JPS6112695A - シアル酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明はシアル酸誘導体に関し、更に詳細にはガングリ
オシドおよびガングリオシドを合成するための中間体に
関する。

〔発明の背景〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンといつ長鎖アミゝノアルコールに脂肪酸がアミド結
合したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラク
トース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラ
クトサミン、フコース″、シアル酸などの糖が種々の組
み合せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィン
ゴ糖脂質といわれる範鴫に属する。このうちシアル酸を
有するものを特にガングリオシドと称する。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。しかしながら、シアル
酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から単離精製することは極
めて困難である。したがってこのようなシアル酸含有オ
リゴ糖鎖の精密合成は、これら糖鎖の正確な生物情報と
分子構造との相関を解明するうえで必要不可欠なことで
ある。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、ガングリオシドおよびその合成中間体
となる新規なシアル酸誘導体を提供することである。

〔発明の構成〕

本発明の新規なシアル酸誘導体は、次の一般式％式％ 式中、Ｒ１は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ２お
よびＲ３の一方は−ＣＯＯＲ４（Ｒ，は水素原子、ナト
リウム原子またはメチル基を示す。）を示し、他方は、 ＯＲ。

または （式中、Ｒ５は水素原子、アセチル基またはベンジル基
を示し、Ｒ６は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ７
は水素原子、アセチル基、ベンジル基、または 〔式中Ｒ６は水素原子、アセチル基またはベンジル基を
示し、Ｒ９は水素原子、ベンジル基、アリル基、モノク
ロルアセチル基、−Ｃ（ＣＣｌ２）−ＮＨまたは Ｎｌ’ｌＣＯ［，２３１１４７ （式中、Ｒ１０は水素原子またはベンゾイル基を示す。

）を示す。〕） を示すか、あるいは、Ｒ２とＲ３が共同して一〇 （式中、Ｂｎはベンジル基を示す。） を示す。

以下本発明の詳細な説明する。

ａ、セラミド化合物の合成 ガングリオシドのセラミド部分は、スキーム１ｂに示す
方法により合成することができる。化合物（１）はスキ
ーム１ａに示すような方法により合成することができる
（特願昭５９−４４９１３号明細書参照）。

化合物■は、１−ブロモテトラデカンのようなアルキル
ハライドと、トリフェニルホスフィンをキシレン等の溶
媒中で一夜還流することにより得られる。

１．２−０−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシローベン
トジアルドー１，４−７ラノース■と化合物■を、Ｔ）
（Ｆ、ヘキサン等の溶媒中、ＢｕＬｉ存在下に反応させ
ると４−アルキルビニル体■カ得られる。反応温度は一
１５℃〜２５℃、時間は０．５〜２４時間が適当である
。

化合物■を、乾燥ピリジン中、メタンスルホニルクロラ
イドで処理して３−メタンスルホニル体■とする。この
反応温度は０℃〜２５℃、時間は２〜２４時間が適当で
ある。

次に化合物■を酢酸／水中で処理して、イソプロピリデ
ン基を脱離し、ジオール体■を得る。この反応温度は７
０〜９０℃、時間は０．５〜５時間が適当である。

化合物■を、エタノール等の溶媒中、メタ過ヨウ素酸す
）　ＩＪウム等の酸化剤で処理してジオール部分を開裂
し、次いで水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で処
理してジオール体■を得る。この酸化反応の温度は０℃
〜２５℃、時間は０．５〜２４時間、また還元反応の温
度は０１〜１０ｔ、時間は０．５〜２時間が適当である
。

次に化合物■を、ジクロロメタン等の溶媒中、ピリジニ
ウムｐ−トルエンス、ルホネートのような触媒の存在下
に、エチルビニルエーテルのようなアルキルヒニルエー
テルと反応させ、ジ−アルキルビニルエーテル体■を得
る。この反応の温度は０℃〜゛３０℃、時間は０．５〜
２４時間が適当である。

さらに化合物■を、ＤＭＦ等の溶媒中、アシ化ナトリウ
ムのようなアジ化物で処理してアジド■を得る。この反
応の温度は７０℃〜１２０℃、時間は１夜〜６日間が適
当である。

アジド■を、エタノール、インプロパツールのような溶
媒中、水素化ホウ素ナトリウム、リンドラ−溶媒／Ｈａ
　のような還元剤で還元してアミン■とする。水素化ホ
ウ素す）　ＩＪウムを使用するばあいの反応温度は還流
温度、時間は１日〜６日間が適当であり、リンドラ゛−
溶媒／Ｈ２を使用するばあいの反応温度は０℃〜３０℃
、時間は２〜２４時間、また水素の圧力は・１〜４気圧
が適当である。

こうして得られたアミン■を、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等の存在下に、アシルハライドと反応させて
アミド＠または０を得る。この反応の温度はＯ℃〜３０
℃、時間は０．５〜２４時間が適当である。また、アミ
ン■をジクロロメタン等に溶解し、２−クロロ−１−メ
チルピリジニウムアイオダイド、トリーｎ−ブチルアミ
ンなどの存在下に脂肪酸と反応させてもアミド［相］ま
たは０を得ることができる。この反応は、アルゴンなど
の不活性気流中、温度は還流温度、時間０．５〜１３時
間程時間子分に進行する。

次いでアミド［相］または０を、メタノール、ジクロロ
メタン等の溶媒中、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネ
ート、アンバーリストΔ−１５などで処理して、保護基
を脱離すると、目的のセラミド化合物■または（１）が
得られる。

このようにして得られた化合物（１）をピリジン中、ト
リチルクロライドで処理してトリチル体（ＩＩ）とした
のち、塩化ベンゾイル、ジメチルアミノピリジンで処理
してトリチル−ベンゾイル体（ＩＩＩ）ｔｌｌ！）、コ
レをパラトルエンスルホン酸で処理してトリチル基を脱
離し、セラミドのベンゾイル体（’ｒＶ）を得る。化合
物（−■）、（ＩＩＩ）を単離することなく反応を行う
こともできる。

ｂ、ラクトース誘導体およびガラクトース誘導体の合成 本発明のガンクリオシドの合成に使用されるラクトース
誘導体およびガラクトース誘導体は、スキーム２ａおよ
び２ｂに示す方法により合成することができる。

まず、Ｄ−ラクトースオクタアセテート（１）を、塩化
エチレン等の溶媒中、四塩化スズのような触媒の存在下
に、）ＩＪ（ｎ−ブチル）スズアリルオキシドで処理し
てアリル体（２）を得る。これを常法により、たとえば
ＮａＯＭｅ　／ＭｅＯＨで処理して脱アセチル体（３）
としたのぢ、アセトン／ＤＭＦ中、パラトルエンスルホ
ン酸、２．２−ジメトキシプロパンによりイソプロピリ
デン化する。３’、４’−○−インプロピリデン体（４
）と、４’、６’−０−イソプロピリデン体（５）が得
られる。これを単離し、あるいは単離することなく、Ｄ
ＭＦ中、Ｎａヒ存在下、ベンジルブロマイドで処理して
ペンタ−０−ベンジル体（６）　　、（７）　　を得る
。これを９０％酢酸で処理して、イソプロピリデン基を
脱離し、化合物（８）および（９）を得る。

また、化合物（４）を無水酢酸／ピリジンでアセチル体
（１０）とし、これを９０％ＣＦ３ＣＯＯＨで処理して
イソプロピリデン基を脱離すると、化合物（１１）が得
られる。

また、ベンジル３’、４’−０−イソプロピリデンラク
トース（Ｆ）をＤＭＦ中、Ｎａｆｌ存在下に、ベンジル
ブロマイドで処理してベンジル体（Ｇ）を得、これを酢
酸水溶液で処理してイソプロピリデン基を脱離し、ヘキ
サ−Ｏ−ベンジル体（Ｈ）を得ることができる。

一方、本発明のシアル酸誘導体の合成に使用されるガラ
クトース誘導体は、ベンシルガラクトシド（Δ）を、ア
セトンに懸濁し、パラトルエンスルホン酸存在下、２．
２−ジメトキシプロパンと反応させ、３．４−０−イソ
プロピリデン体ＣＢ）を得る。これを、ＤＭＦ中、Ｎａ
Ｈ存在下、ベンジルブロマイドと反応させ、トリベンジ
ル体（Ｃ）としたのち、酢酸水溶液で処理してイソプロ
ピリデン基を脱離し、化合物（Ｄ）を得る。

ス　　キ　　・ （Ｆ）（Ｇ） −ム　　　２　ｂ Ｃ，シアル酸誘導体の合成 このようにして得られる化合物（８）、（９）、（１１
）、（Ｄンまたは（Ｈ）と、ターン（Ｋａｈｎ）　　の
方法により合成したＮ−アセチルノイラミン酸アセテー
トメチルエステル（化合物（Ｅ））を反応させ、必要に
より保護基を脱離し、さらに前記セラミド化合物を反応
させ、必要により保護基を脱離することにより、本発明
の目的化合物であるシアル酸誘導体を得ることができる
。

化合物（８）、（９）、（１１）、（Ｄ＞または（Ｈ）
と、化合物（Ｅ）との反応は、ジクロロメタン、１゜２
−ジクロロエタン等の溶媒中、■（ＣＮ）２　、ＨｇＢ
ｒ２゜モレキュラーシーブス（以下ｒＭｓＪという）、
八８□Ｃ０３、八ｇＣ１０４、八ｇＯ３Ｏ２ｃＦ３　、
（ＣＨ３）、Ｃ０８Ｏ２ＣＰ３等のグリコシデージョン
触媒存在下に、−２０℃〜１５０℃で１〜１２０時間程
度行えばよい。かくして得られる３糖（１２）、（１３
Ｌ（１４Ｌ（４５Ｌ（４６）、（４７）または２糖（３
１Ｌ　（３２Ｌ　（３３）の保護基を必要により脱離す
ることにより、それぞれ所望の化合物を得ることができ
る。スキーム３〜スキーム９にこれらの工程の一例を示
す。

ス　　キ　　− （Ｅ） ム　　　３ Ｈ ス　　キ　　−　　ム 本発明の上記工程において合成される化合物（４）、（
５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１ｏ）、（
ｌｌ）、（１２）、（１３）、（１４）、（１５Ｌ　（
１６Ｌ　（１７）、（１８）、（１９）　、（２０）　
、（２１＞、（２２）、（２３）、（２４）、（２５）
、（２６）　、（２７）、（２８）、（Ｂ）、（Ｃ）、
（Ｄ）、（Ｇ）、（Ｈ，）　、（３ｊＬ（３２Ｌ（３３
Ｌ（３４）、（３５Ｌ（３６ン、（３７Ｌ　　（３８Ｌ
　　（３９）、’　（４０Ｌ　　（４１Ｌ　　（４２Ｌ
　　（４３）、（４４）、　（４５）、（４Ｂ）、（４
７）、（４Ｂ）、（４９）、（５ｏ）、（５１）　　Ｌ
Ｌイずれも新規化合物である。

〔有用性〕

本発明の上記新規化合物は、腫瘍マーカー、分化誘導能
をもつ、細胞の分化マーカーとして、あるいはこれらの
合成中筒体として有用である。

〔実施例〕

以下実施例により本発明の詳細な説明する。

参考例、実施例の概略は次のとおりである。

参考例１（１）−（旧　　　　　　　トリチル化２　　
　（■）→（ＩＩＩ）　　　　　　　ベンゾイル化３　
　　（■）→（ＩＶ）　　　　　　　脱トリチル化４　
　　（■）→（ｒＶ）　　　　　　　　ベンゾイル化５
（１）→（２ン　　　　　　　アリル化６　　　　　（
２）−（３）　　　　　　　　脱アセチル化。

？　　　　　（３）　−（４）＋（５）　　　　　イソ
プロピリデン化ｓ　　（４）　＋（５）−（６）＋（７
）　　　　　　ベンジル化９　　　　　（６）−（８）
　　　　　　　　脱イソプロピリデン化１０　　　　　
（７）→（９）　　　　　　　　脱イソプロピリデン化
１１　　　　　（４）→（１０）　　　　　　　　アセ
チル化１２　　　　（１０）→（１１）　　　　　　　
脱イソプロピリデン化実施例１（Ｅ）＋（８）→（１２
）　＋（１３）　＋（１４）　　グリコシド化２　　　
　　（１３）→（１５）　　　　　　　　アセチル化３
　　　　　（１５）→（１６）　　　　　　　　脱アセ
チル化４　　　　　（１６）→（１７）　　　　　　　
　モノクロルアセチル化５　　　　　（１７）→（１８
）　　　　　　　　脱ベンジル化→アセチル化６　　　
　　（１８）→（１９）　　　　　　　　脱モノクロノ
げセチル化？’（１９）→（２０）　　　　　　　−Ｃ
（Ｎｊｌ）　−ＣＣＩ３化８　（ＴＶ）　＋（２０）→
（２１）　　　　　　　　セラミド化９　　　　　（２
１）→（２２）　　　　　　　　脱アセチル化、脱ベン
ジル化１０　（Ｅ）　＋（１１）→（２３）　　　　　
　　グリコシド化１１　　　　　（２３）−（２４）　
　　　　　　　アセチル化１２　　　　、（２４＞−（
２５）　　　　　　　　脱アリル化１３　　　　（２５
）→（２６）　　　　　　　−Ｃ（ＮＨ）　−ＣＣＶ３
化１４　　　　　（２６）−（２７）　　　　　　　　
セラミド化１５　　　　　（２７）−（２８）　　　　
　　　　脱アセチル化、脱ベンジル化参考例１３　　　
　（Ａ）−（Ｂ）　　　　　　　インプロピリデン化１
４　　　　（Ｂ）−（Ｃ）　　　　　　　　ベンジル化
１５　　　　（Ｃ）→（Ｄ）　　　　　　　脱インプロ
ピリデン化１６　　　　（Ｆ）−（Ｇ）　　　　　　　
ベンジル化１７　　　　（Ｇ）→（Ｈ）　　　　　　　
脱イソプロピリデン化実施例１６　（Ｂ）＋（Ｄ）→（
３１）　＋　（３２）　＋　（３３）　　グリコシド化
１７　　　　　（３１）→（３４）　　　　　　　　脱
アセチル化１８　　　　　（３１）→（３５）　　　　
　　　　　ラクトン環開化１９　　　　　（３５）−（
３６）　　　　　　　　脱ベンジル化２０　　　　　（
３２）→（３７）　　　　　　　　脱アセチル化２１　
　　　　（３７）→（３８）　　　　　　　　脱ベンジ
ル化２２　　　　　（３３）→（３９）　　　　　　　
　脱アセチル化２３　　　　　（３９）→（４０）　　
　　　　　　脱ベンジル化２４　　　　　（３２）→（
４１）　　　　　　　　アセチル化２５　　　　　（４
１）→（４２）　　　　　　　　脱ベンジル化−・アセ
チル化２６　　　　　（３３）→（４３）　　　　　　
　　アセチル化２７　　　　　（４３）→（４４）　　
　　　　　　脱ヘシジル化−アセチル化２８（Ｅン十（
）Ｉ）→（４５）　＋（４６）　＋　（４７）　　グリ
コシド化２９　　　　　（４６）→（４８）　　　　　
　　　脱アセチル化３０　　　　　（４Ｂ）→（４９）
　　　　　　　　脱ベンジル化３１　　　　　（４７）
−（５０）　　　　　　　　脱アセチル化３２　　　　
　（５０）→（５１）　　　　　　　　脱ベンジル化参
考例１ 化合物（Ｉ　）　３２５ｍｇ　（０，５ｍｍｏｌ）　　
を無水ピリジン５ｍｌに溶かし、Ｔｒ　Ｃ１２７８ｍｇ
　（１，０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一昼夜攪拌する。

さらに５５℃で４時間加熱攪拌したのち減圧で溶媒留去
する。残金をクロロホルムに溶かし、水洗したのちＭｇ
５Ｏａで乾燥する。減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラ
ム（ワコーゲルＣ〜３００　５０ｇ）で精製する。

ヘキザンー酢酸エチル（４：１）により化合物（ｎ）を
得る。２９７ｍｇ　　６６．６％〔α］２２−０．９／
ｌ°　（Ｃ＝０．９６、ＣＨＣｌ３．）元素分析 計算値　Ｃ，８２，０９Ｈ，１０，９６Ｎ、１．５７（
Ｃ６，８９７ＮＯ３）測定値　Ｃ，８２，００Ｈ，１１
，１７Ｎ、　１．４９Ｒｆ　　Ｏ，３４（ヘキサン−酢
酸エチル　４：Ｉ）参考例２ 化合物（ＩＩ　）　２２４ｍｇ（０，２５ｍｍｏｌ）　
　をピリジン２ｍｌに溶かし、塩化ベンゾイル７ｅＯｍ
ｇ　（０，５ｍｍｏｌ　）　、ジメチルアミノピリジン
３０ｍｇを加え室温で一昼夜攪拌し、５５℃で１時間攪
拌したのち減圧濃縮し、残金をクロロホルムに溶かし、
水洗する。Ｍｇ５Ｏ＜　で乾燥したのち減圧濃縮し、残
金をシリカゲルカラム（ローパーカラムＬｉ　Ｃｈｒｏ
ｐｒｅｐＳｉ　６０　　ＧｒｏβｅΔで精製する。ヘキ
サン−酢酸エチル４：１により化合物（ＩＩＩ）　１８
３ｍｇを得る。

（出発原料Ｕ　３８ｍｇ回収）収率８８，２％〔α］’
；５．９３°（ＣＨＣｌ３　、　Ｃ＝　ｃ、　８６　）
元素分析 計算値　Ｃ，８１，９６Ｈ，１０，２２Ｎ、１．４１（
Ｃ６６Ｈ，。、Ｎｏ４）測定値　［：、８２．’０１　
　Ｈ，１０，１７Ｎ、］、３６Ｒｆ　　Ｏ，３４（ヘキ
サン：酢酸エチル　４：１）参考例３ 化合物（ＩＩＩ　）　１６３ｍｇ　（０，１６４ｍｍｏ
＋　）をＣＬＣＩ□５ｍｌ　、ＭｅＯＨ２，’　５ｍｌ
に溶かし、ノ々ラドルエンスルホン酸・１水和物１６ｍ
ｇを加え、室温で一昼夜攪拌、減圧濃縮し、残金をシリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００１０ｇ＞で精製、
３％メタノール含有ＣＨＣｌ３　で化合物（ＩＶ）　　
を得る。（１０４ｍｇ　８４．３％） ［α］”、、’＋１６．５°（ＣＨＣＩ３Ｃ＝　１．１
０　）元素分析 計算値　Ｃ，７８，０３Ｈ，１１，６３Ｎ、１．８６（
Ｃ，Ｈ８，Ｎ０４）測定値　Ｃ，７７，８５Ｈ，１１，
５４Ｎ、１．８４参考例４ 化合物（Ｉ　）　”９７５ｍｇ　（１，５ｍｍｏｌ　＞
をピリジン１５ｍ１に溶かし、トリチルクロライド６２
５ｍｇ（２，２５ｍｍｏｌ　）を加え５５℃で４時間攪
拌し、室温で一昼夜゛攪拌する。反応液にベンゾイルク
ロライド３１５ｍｇ　（２，２５ｍｍｏｌ）　、ジメチ
ルアミノピリジン１８３ｍｇ　（１，５ｍｍｏｌ　）を
加え、室温で５時間攪拌する。減圧濃縮して残金を酢酸
エチルに溶かし、水洗する。ＭｇＳＯ４で乾燥したのち
減圧濃縮する。残金にＣＨ２Ｃｌ。　１０ｍ１を加えて
溶かし、パラトルエンスルホン酸１００ｍｇを加え室温
で一昼夜攪拌する。減圧濃縮し残金に酢酸エチルを加え
て溶かし、希塩酸溶液飽和重そう水、飽和食塩水溶液で
洗浄したのち、Ｍｇ５Ｏ＜　で乾燥、減圧濃縮し、残金
をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−Ｃ−３Ｏ０１０で
精製する。２％メタノール含有クロロホルムにより化合
物（ＩＶ　）　８０１．６ｍｇを得る。

７０．９％ 参考例５ ｎＢＵ、、５ｎ−Ｑ　／＼７　８０．７　ｇ　（０，２
３ｍｏｌ）を塩化エチレン５００ｍｌに溶かし、水冷下
口塩化スズ３１．０ｍｌを加える。この溶液にＤ−ラク
トースオクタアセテート（１）　（１４２ｇ、　０．２
１ｍｏｌ　）　　の塩化エチレン溶液２５０＋ｎｌを加
え、室温で２時間３０分攪拌する。反応液を飽和ＫＦ溶
液中に注加し、攪拌して析出する不溶物をろ去し、ろ液
をさらに飽和食塩水で洗浄する。Ｍｇ５Ｏ＜　で乾燥し
たのち、減圧濃縮する。残金をシリカゲル２Ｋｇを用い
て精製する。トルエン−酢酸エチル１：１にて化合物（
２）　８５．８　ｇを得る。５７．８％ＮＭＲ９０ＭＨ
，ＣＨＣｌ３　６ｐｐｍ　（ＴＭＳ）１．９６．２．０
４．２．１２．２．０６（０ＣＤＣ）Ｉ３Ｘ　７）５、
６４〜６．００１ｆ１ｍ　　　ＣＨ２−ＣＨ＝　ＣＨ２
参考参考 化６物（２）８’５．８　ｇ　（０，１２７ｍｏｌ　　
）をメタノール６００ｍｌに溶かし、Ｎ　　ＮａＯＣＨ
３溶液１０ｍ１を加え室温で２時間攪拌する。析出する
結晶をろ過して集める。化合物（３）　（４１，８ｇ　
　８６．２％）を得る。

元素分析 計算値　Ｃ，４７，１２’、　Ｈ，６，８５（Ｃ，５Ｈ
２６０，、として）測定値　Ｃ１４６，９２Ｈ，７，０
１ 参考例７ 化合物（３）４４．４ｇ　（０，１１６ｍｏｌ　　）を
アセトン６５　Ｏｍｌ、　ＤＭＦ　５５　Ｏｍｌにけん
だくし、パラトルエンスルホン酸２．３２　ｇ及び２，
２−ジメトキシプロパン２５．４．　ｇを加え室温で２
日間攪拌する。

トリエチルアミンｌ　Ｏｍｌを加え減圧濃縮し、残金に
酢酸エチルを加え析出する粉末を集める。化合物（４）
、（５）の混合物を得る。（４１，４ｇ　　９１．１％
）Ｒｆ　　０．５６　（Ｃ）ＩＣ’１３：ＭｅＯＨ５：
　１　）化合物（４，）　　ＣＭＲ０２０（ジオキサン
）２５．９５２．２７．７４０．−ＣＨ３，１，０１，
６９５１０２、７２７アノメリックカーボン １１８．９８１　＝ＣＬ　　１３４．０９６−ＣＬ化合
物（５）　　ＣＭＲ０２０（ジオキサン）１Ｂ、４２Ｌ
　２Ｂ、７ＴＯ，−ＣＨ３，１０１，６９５１０３、３
２１アノメリックカーボン １１９．０９０　＝ＣＨ２１３４，０４３−ＣＩ＋＝参
考例８ 前例物（４）、（５）の混合物２−２　ｇ　（５，’２
＋ｎｍｃ＋１　）をＤＭＦ５０ｍｌに溶かし、Ｎａｆｌ
（５０％油性）１、８７　ｇを加え、室温で３０分攪拌
する。水冷下ベンジルブロマイド６．６７ｇ　（３９，
０ｍｏｌ　　）を加え室温で一昼夜攪拌する。水冷上少
量のメタノールを加え３０分攪拌したのち減圧濃縮し、
残金を酢酸エチルに溶かし、水洗する。酢酸エチル層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。

残金をシリカゲル（ワコーゲルＣ−３００１，２０ｇ）
を用いて精製する。化合物（６）　２．４７　ｇ（５６
，９％）、化合物（７）１゜６６ｇ（３８，２％）を化
合物（６） 元素分析 計算値　Ｃ，７２，９１Ｉｔ、６．９２　　（Ｃ５３）
１８００．、　　として〉測定値　［１’、？２．７９
　　Ｈ，’６．８７化合物（７） 元素分析 計算値　０．７２．９１　　Ｈ，６，９２（Ｃ５，Ｈ６
゜０１□　として）測定値　Ｃ，７２，９５８，６，９
３ 参考例９ 化合物（６）　２．４７　ｇ　（２，８ｍｍｏｌ　）を
９０％酢酸６　Ｏｍｌに溶かし、６０℃で３時間攪拌す
る。減圧濃縮し、残金をエーテル−ヘキサンより再結晶
する。化合物（８）を得る。針晶１．２４ｇ、　ｍｐ　
１１２−３℃、５２．６％ 〔α］２．．；　　＋１９．Ｏｏ（ＣＨＣ］３　　Ｃ＝
１．５０）元素分析 計算値　Ｃ，７２，０９Ｈ，６，７８ 測定値　Ｃ，７２，１０Ｈ，６，８０ 参考例１０ 化合物（７）　１．６６　ｇ　（１９ｍｍｏｌ’）を９
０％酢酸３　Ｏｍｌに溶かし、６０°で３時間攪拌する
減圧濃縮し、残金をクロロホルム−ヘキサンより再結晶
゛する。化合物（９）を得る。１．０１ｇ、ｍ、ｐ’、
　１５９−６０℃、　６７．６％ 〔α〕ド　→−２６，３°（ＣＨＣＩ３Ｃ＝１．０７）
元素分析 計算値　Ｃ，７２，０９Ｈ，６，７８ 測定値　Ｃ，７２，０６Ｈ’、　６．７９参考例１１ 化合物（４）２゜１１　ｇ　（５，０ｍｍｏｌ　）を無
水酢酸１５ｍ１、ピリジン１５ｍ１に溶かし、室温で一
昼夜攪拌する。減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラム（
ワコーゲルＣ−３００２５０ｇ）を用い、て精製する。

３．５％ＭｅＯＨ含有クロロホルムにより化合物（１０
）　２．３１　ｇ　７３．１％を得る。

〔α〕２２＋６．７０（ＣＨＣＩｓ　　＝Ｃ＝１．１５
）元素分析　（Ｃ２８Ｈ１゜０１６１／２）］２ｏ　　
として〉計算値　Ｃ，５２，４１、Ｈ，６，’４４測定
値　Ｃ，５２，３１Ｈ，６，２４ 参考例１２ 化合物（１０）　１５．５　ｇ　（２３，９ｍｍｏｌ　
）を９０％ＣＰ３ＣＯＯＩＩ溶液に溶かし、室温で２０
分攪拌する。

減圧濃縮したのち残金を酢酸エチルに溶かし、重そう水
、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧濃縮する。残金をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ルＣ−３００３００ｇ）で精製する。４％Ｍｅ叶含有ク
ロロホルムにて溶出する。化合物（１１）　１１．０　
ｇを得る。

〔α］２２−８．３８０　　ＣＨＣＬ　　　Ｃ＝１．４
２ＨＭＲ［：Ｄ［：］３　６ｐｐｍ（ＴＭＳ）　２．０
４．２．１２．　０ＣＯＣＨ，ｘ５〜 ５．６４〜６．００　１Ｈｍ　　−ＣＨ＝ＣＨ。

ＣＩＡＲ２５ＭＨ２ＣＤＣｌ３　ｐｐｍ　２０．６６４
．　ＣＨａＣＯ−、９９，３７３゜ＩＯｏ、９３３．　
　ａｎｏｍｅｒｉｃ　　ｃａｒｂｏｎ、　　１１７．５
５２．＝ＣＨ２゜１１３．３４３．−Ｃ１１＝ＣＨ２１
６９，６０３，１７０，６２６゜１７０．８２１．　１
７１．０１６．１？１．２１１．−ＣＯＣＩＩ３〜 実施例１ 活性化したＭＳ、４Ａ２．２ｇにＨｇ（ＣＮ）２５０４
ｍｇ、　ＨｇＢｒ２７２０ｍｇ、化合物（８）８３３ｍ
ｇ　（１，０ｍｍｏｌ　）及び塩化エチレン３ｍｌを加
え、アルゴン雰囲気下１時間攪拌する。この溶液にクー
ン（Ｋｕｈｎ）の方法により合成した化合物（Ｅ）　５
０６ｍｇ（１，、Ｏｍｍｏｌ　）をジクロロエタン３ｍ
ｌに溶かした溶液を加え、室温で一昼夜攪拌する。反応
液をろ過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄する。洗液、ろ
液を合わせて水洗したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥する。減
圧濃縮し、残金をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３
００８０ｇ）を用いて精製する。トルエン−酢酸エチル
１．２により化合物（１２）　９９ｍｇ（７，６％）、
化合物（１３）　９１ｍｇ　（７，０％）、及び化合物
（１４）　３７ｍｇ　（２，８％）を得た。

化合物（１４） ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣｌ３（ＣＤＣｌ５（Ｔ　
　１．７５’ＯＩＨｔＪ＝１２．９４゜（Ｈ−３ａｘ）
　１．９９Ｌ　２．０６３．２，０７５゜２、１０１　
　Ｓ　　０ＣＯＣＨ，２，４０９１Ｈｄｄ。

、Ｊ　＝　１２．９４．４．６３（Ｈ−３ｅｑ）、　３
．６８５゜３Ｈ，Ｓ、　ＯＣＨ３，７，１８３〜７．４
４７２５８（アロマチックプロトン） 化合物（１３） ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣｌ３（ＴＭＳ）ｐｐｍ　
　１．８７１　１．８８２．１．９８４２．０１４．２
．Ｑ９０．　Ｓ、　Ｏ［：Ｏ山、　２．５００゜Ｉｌｌ
　ｄｄ　Ｊ＝１２．９４．４．６４（Ｈ−３ｅｑ）。

３．７５３　３）１ｓ　　Ｏ［：Ｉｌ、、　７．２０７
〜７．４１３２５Ｈ（アロマチックプロトン） 化合物（１２）　　　　　・ ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣＬ　ＴＭＳ　ｐｐｍ　　
１．７２０　１．９７９．１．９８８２．０８４．２，
１２２．　Ｓ、　０ＣＯＣＲ，、２，５２８゜１）１　
　ｄｄ　　Ｊ＝１３．６７、　４．３９（Ｈ−３ｅｑ）
。

３．６６３　３Ｈ３０Ｃ１１３７，２２３〜７４３０２
５１１（アロマチックプロトン） 実施例２ 化合物（１３）　６０５ｍｇ　（０，５７ｍｍｏｌ　）
をピリジン１０ｍ１、無水酢酸１０ｍｌを加えて溶かし
、ジメチルアミノピリジン７０ｍｇを加えて室温で一昼
夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残金をシリカゲルカ
ラム（ワコーゲルＣ−３００８０ｇ）を用いて精製する
。トルエン−酢酸エチル１．２により化合物（１５）　
４５２ｍｇ　７’２．６％を得る。

ＮＭＲ９０ＭＩＩｚ　　ＣＤＣｌ３　　δｐｐｍ　　１
．７６、１．８５．１．９６゜２．００．２．０１．２
．’０８　”０ＣＯＣＬｌ、　３．８３゜Ｓ、　［］Ｃ
１１３７，０６〜７．４０　　芳香族プロトン 実施例３ 化合物（１５）　４１０ｍｇ　（０，’３４ｍｍｏｌ　
）を９０％八ｃへｔｌ　２０ｍｌに溶かし、酢酸ナトリ
ウム５０　Ｑｍｇ。

塩化パラジウム５４　Ｑｍｇを加えて超音波攪拌器中で
２時間攪拌する。減圧濃縮し、残金を酢酸エチルに溶か
して水洗する。Ｍｇ５Ｏ＋　で乾燥したのち、減圧濃縮
、残金をシリカゲルカラムを用いて精製する。（ワコー
ゲルＣ−３００５０ｇ）１０％メタノール含有イソプロ
ピルエーテルにより化合物（１６）　３５３ｎ＋ｇを得
る。８９％元素分析 計算値　Ｃ，６３，５３Ｈ，５，９５，Ｎ、１．０７（
Ｃ６９Ｈ，７Ｎ０２．　　とじて） 測定値　Ｃ，６３，１２ｕ、５．９９．　Ｎ、０．９８
実施例４ 化合物（１６）　３１２ｍｇ、（０，２４ｍｍｏ＋　）
をピリジン７ｍｌに溶かし、無水モノクロル酢酸３１２
ｍｇを加え室温で１時間攪拌する。酢酸エチルに溶かし
、飽和重そう水及び希塩酸、飽和食塩水で正常したのち
Ｍｇ５Ｌ　で乾燥、減圧濃縮し、残金をカラムクロマト
（Ｓ　ｉ　ｏ　２　ワコーゲルＣ−３００４０ｇ）で精
製する。１０％Ｍｅ叶含有イソプロピルエーテルにより
化合物（１７）　（２５７ｍｇ’、７７．６％）を得る
。

ＮＭＲＣＤＣｌ３　　δｐｐｍ　　ＴＭＳ　　１．８０
．１．８６．１．９７゜２．０３．２．０４．２．０６
．　ＯＣＯ脂、　２．６０゜ｉｌｌ　ｍ　　Ｈ−３ｅｑ
　　３．８４．　ＤＣＨ。

７．１０〜７．４０（アロマチックプロトン）実施例５ 化合物（１７）　９１ｍｇ　（０，０６５ｍｍｏｌ　）
をメタノール３ｍｌに溶かし、１０％Ｐｄ／Ｃ５０ｍｇ
を加え室温で一昼夜接触還元する。反応液をろ過しＰｄ
／Ｃを除き、ろ液を減圧濃縮する。残金に無水酢酸１．
０ｍｌ、ピリジンｉ、Ｏｍｌを加え室温で２時間３０分
攪拌したのち減圧で濃縮し、残金をシリカゲルカラムで
精製する（ワコーゲルＣ−３００１０ｇ’）。

４％メタノール含有クロロホルムにより化合物（１Ｂ）
　６１ｍｇを得る。８１％ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｌ３　、δｐｐＩ
Ｔｌ）１．８８〜２．０４　０ＣＯＣＨ３ｘ　１１３．
８６．　ｓ、　　３Ｈ，ＱＣ）＋３実施例６ 化合物（１８）　６１　ｍｇ　（０，０５，３ｍｍｏｌ
　＞をエタノールに溶かし、チオ尿素２Ｏｎ＋ｇ、酢酸
ナトリウム４ｍｇを加え５時間加熱還流する。反応液を
減圧濃縮し、残金を４％Ｍｅ叶含有クロロホルムに溶か
し、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００１０ｇ）
を用いて制せする。２１．ｍｇ　　回収（１９）　４０
ｍｇＲｆ０．４２（５％Ｍ　ｅ　ＯＩｆ金含有：Ｈ［：
１３　　）ＩＬＩＪＲ９０Ｍ）ｌｚ　　１．８８．２．
０２．２．１０．２．１６．２．２４゜Ｓ　　ＯＣＯＣ
Ｈ３，３，８５，Ｓ、　ＯＣＨ３実施例７ 化合物（１９）　２０ｍｇ０．０１８７ｍｍｏｌを塩化
メチレン０．５ｍｌに溶かし、トリクロロアセトニトリ
ル１３．５ｍｇを加え、水冷攪拌下Ｎａ１（（６０％油
性）１．０＋ｎｇを加え２時間攪拌する。減圧乾固し残
金をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００５ｇ）を
用いて精製する。酢酸エチルを用いて溶離し化合物（２
０）　１０．０ｍｇを得る。

ＲｆＯ，３３（酢酸エチル） ＮＭＲ９０Ｍ）ｌｚ（δｐｐｍ）　８．６０　、Ｎ　Ｈ
，６，５０，ｄＪ＝４．０　アノメリックプロトン、３
．８８．ｓ。

ＯＣＨ，、２，６０、１１−１、ｄｄ　、　　Ｊ＝４．
０　、　　Ｊ−１３，０（Ｃ［］（：Ｌ３　　中） 実施例８ 活性化したＭＳ、４Ａ２００ｇに化合物（２０）’１０
ｍｇ　（０，００９ｍｍｏｌ　）　、化合物（ＩＶ）　
１２ｍｇ（０，０１８ｍｍｏｌ　）　、ＣＨＣＬ３０．
２ｍｌを加え、水冷攪拌下ＢＦ３　　・Ｂｉ２Ｏ２，Ｏ
μβを加え、５時間攪拌、室温で一昼夜攪拌したのち、
不溶物をろ過し、ＣＨＣＬ３　でよく洗浄する。洗液、
ろ液を合わせ、減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラム（
Ｓｉ０２Ｃ−３００１’Ｏｇ）４％Ｍｅ叶含有クロロホ
ルムにより化合物（２１）　４ｍｇを得る。

Ｒｆ　　Ｏ，２９３％Ｍｅ叶含有クロロホルム元素分析 計算値　Ｃ，６１，９１、Ｈ，８，１６，Ｎ、１．５６
Ｃ９３１＋、、６Ｎ２０３２として 測定値　Ｃ，６２，４１、Ｈ，８，ＯＬ　Ｎ、１．４８
実施例９ 化合物（２１）４．ＯＢをメタノール−Ｔ＋（Ｆ（１：
１）混合溶媒０．５ｍｌに溶かし、Ｎ　−ＮａＯＭｅ　
　Ｏ、１ｍｌを加え、室温で２時間攪拌する。減圧濃縮
し、残金に８２０　０．　１ｍｌを加えメタノール−Ｔ
ＨＦ　（１：　１）混合溶媒０．５ｍｌを加え室温で２
時間攪拌する。アンバーリストΔ−１５で中和したのち
ろ過し、メタノールで樹脂を洗浄したのち減圧乾固する
。残金をエーテルで洗浄したのち乾燥する。化合物（２
２）１．７ｍｇを得た。

元素分析 測定値　［：、６０．２１　　Ｈ，８，９７，Ｎ、２．
１０実施例１０ 活性化したＭＳ、４Ａ２０ｇにＨｇ（ＣＮ）２５．０４
ｇ、　ＨｇＢｒ２７．２０　ｇ、化合物（１１）５．９
３ｇ　（１０ｍｍｏｌ）、シ／ロルエタン２０ｍ１を加
え、アルコン雰囲気下３０分攪拌する。ターンの方法に
より合成した化合物Ｅ、５．０６　ｇ　（１０ｍｍｏ＋
）をジクロルエタン１０ぼ１に溶かし、５分の１づつ３
０分間隔で滴下する３滴下終了後−昼夜攪拌する。反応
液をろ過し、不溶物を酢酸エチルで洗浄する。洗液ろ液
を合わせて水洗する。ＭｇＳＯ４で乾燥、減圧濃縮し、
残金をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００３００
ｇ）で精製する。４％ＭｅＯＨ含有クロロホルムにより
化合物（２３）を含むフラクションをさらにシリカゲル
カラム（ワコーゲルＣ−３００　１００ｇ）で精製する
。化合物（２３）５３４ｍｇ（６％）を得る。

〔α］”　　　−８，９４°　（Ｅｌ：ｌＩＣｌ５Ｃ＝
０．９４）Ｎ　ｌｖｌ　’Ｒ４０、ＯＭＨ７（ＣＤＣｌ
３　　、　　δｐｐｍ）１．８６７　．１．９８２゜２
．０２＋　　、　　２．０２７　　、　２．０３４　　
、　２．０５６　　、　２．０７０　　、　２．０７７
゜２．１３６　、　２．１４０　、　０ＣＯＣＩ１．　
、　２．６３７　、　　ＬＨ、ｄｄ−。

Ｊ＝４．８９　　、　１３．４３　　Ｈｚ　　Ｈ−３ｅ
ｑ　　、　　３．８３２　．３Ｈ。

ｓ　、−０Ｃｔ１３．　５．７７７　　−５．８６２　
１　８　、’ｍ　。

−ＤＣＩＩ２　　〜Ｃ１１二ＣＨ２ 実施例１１ 化合物（２３）　２６６ｍｇ　（０，２５ｍｍｏ＋　）
に無水酢酸１、Ｏｍｌ、ピリジン１、Ｏｍｌを加え、室
温で一昼夜攪拌する。減圧濃縮し７、残金をカラムクロ
マトで精製する。ローバーカラムサイズβを用い、４％
ＭｅＱＨ含有クロロホルムにより化合物（２４）　２５
７ｍｇを得る（　９２．７％） 〔α］２２’−６．９４°　（ＣＨＣＩ３．　　Ｃ＝　
０．７２　）Ｎ　Ｍ　Ｒ４００ＭＨｚ　（ＣＤＣＩａ　
、δｐｐｍＮ、７９５　、　Ｉ　Ｈ。

ｔ、　　Ｊ−１２，２１）１ｚ　　３Ｈａｘ、　２．４
２９．　　ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝４．６３　、１３．４２　Ｈｚ　、　　３Ｈ，ｅｑ
、　３．８４　、３Ｈ。

ｓ　、０Ｃ１１３、５，７９０〜５．８７２　　、　　
ｍ　、　　Ｉ　　Ｈ。

−［：Ｈ２−ＣＨ＝ＣＨ２ 実施例１２ 化合物（２４）　２１６ｍｇ’（０，１９５ｍｍｏｌ　
）を９０％ＡｃＯＨ３，Ｏｍｌに溶かし、塩化パラジウ
ム４１ｍｇ、酢酸ソーダ３８ｍｇを加え超音波攪拌型中
５時間攪拌、ろ過して不溶物を除き、減圧濃縮する。残
金を酢酸エチルに溶かし、飽和重そう水及び食塩水で洗
浄する。Ｉｇｓｏ４で乾燥、濃縮し、残金をシリカゲル
カラム（ワコーゲル（，３００−１０ｇ）で精製する。

４％メタノール含有クロロホルムにより化合物（２５）
を得る（　１１７ｍｇ、５６％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ９０ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）　１．
９２−２．３２゜１］Ｃ０ＣＨ５ｘ　１１　、３．８６
　　０ＣＬ実施例１３ 化合物（２５）　１２５ｍｇ　（０，１，１７ｍｍｏｌ
　）をジクロルメタン１．Ｏｍｌに溶かし、水冷攪拌下
トリクロロアセトニトリル６８ｍｇ、　ＮａＨ（６０％
）　５ｍｇを加え２時間攪拌する。反応液をセライトろ
過し、ろ液を濃縮し、残金をシリカゲルカラム（ワコー
ゲルＣ−３００５ｇ）を用いて精製する。酢酸エチルに
より化合物（２６）　９９ｍｇを得る。（６９，７％）
Ｎ　Ｍ　Ｒ９０ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）３．８
Ｂ、　　ｓ　。

−ＯＣＨ３，６，４６，Ｌ　Ｈ，ｄ、アノメリックプロ
トン、　　８．６ｇ　　、　　　ｓ、　　−Ｎ上実施例
１４ 活性化したＭＳ、４Ａ０．５ｇに化合物（２６）　４３
１Ｔ１ｇ　（０，０３５ｍｍｏｌ　）、化合物（ＩＶ）
２７ｍｇ（０，０３５ｍｍｏｌ　＞　、Ｃｆ１ＣＬ　０
．５＋＋＋１を加え、水冷攪拌下ＢＦ、　　・０Ｅｔ２
５μｌを加え３時間攪拌し、室温で一昼夜攪拌する。ろ
過後、不溶物をクロロホルムで洗浄し、洗液、母液を合
わせて減圧濃縮し、残金をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ルＣ−３００１２ｇ）を用いて精製する。３％メタノー
ル含有クロロホルムで化合物（２７＞　２３　ｍｇ　ヲ
？’４−　；６゜１、２５−　（叶、）。−，１，９０
，１゜９６　、１．９Ｂ　、　２，０２　。

２．０３　、２．０４　、２．０５　、２．０５　、２
．０７　、２．０Ｂ　。

２．２９　、０ＣＯＣＩＩ３．３．８２　、　−ＯＣＨ
，、７，３０〜８．００アロマチツクプロトン 実施例１５ 化合物（２７）　２７ｍｇ　（０，０１５ｍｍｏｌ　）
をメタノール０．５ｍｌに溶かし、Ｎ−Ｎａ０Ｃ８３０
，０３６ｍｌを加え室、温で４時間攪拌する。析出する
結晶をＴＨＦｏ、５ｍｌを加えて溶かし、さらに２時間
攪拌する。

減圧濃縮し、残金に８０％メタノール水溶液３、Ｏｍｌ
、ＴＨＦ３、Ｏｍｌを加え、室温で５時間攪拌する。

減圧乾固し、残金にＨ２Ｏを加え不溶物を集める。

化合物（２８） （４２，７ｍｇ、６５．８％）を得る。

［α：］”、；”−７，６５°　（ＣＨＣ］＋　　Ｍｅ
Ｏ）Ｉ　１：Ｉ　Ｃ＝０．５５）Ｎ　Ｍ　Ｒ４００ＭＨ
ｚ　（ｄ、６　ＤＭＳＯ・、Ｄ２０９Ｂ／２＞　　δｐ
ｐｍ。

０．８５　、−ＣＬＣＨ３，１，２３＋ＣＨ２す。、　
１．８５　ＮＨＣＯＣＨ３４，１７アノメリックプロト
ン 参考例１３ ベンジルガラクトシド（化合物Ａ　）　８．　］　ｇ３
０ｍｍｏｌ）をアセトン１５　Ｏｍｌにけんだくし、バ
ラトルアンスルホン酸６　ｏ　Ｏｍｇ及び２．２−ジメ
トキシプロパン４．３２　ｇを添加し、室温で２時間攪
拌する。反応液にトリエチルアミン２ｍｌを加え、減圧
濃縮したのち残金を５ｉＯ＝　　Ｃ−３００（３００ｇ
）を用いてクロマトにて精製する。トルエン−゛酢酸エ
チルー１＝２の混合溶媒により化合物８６．２ｇを得る
。収率６６．７％ Ｒｆ　＝　０．５８　（ＢｔｌｌＡｃ＞［α］　２６°
−２，３８°（ＣＨＣｌ３、ｃ−１，０８）元素分析　
　Ｃ，６Ｈ２２０６として 計算値　　Ｃ，６１，９２Ｈ，７，１５測定値　　ｃ、
＝ａ３　　Ｈ，７，１３参考例１４ Ｎａ８５０％４６ｍｇをヘキサンで洗浄したのち化合物
Ｂ　Ｉ　Ｏ（１ｍｇ　（０，３２ｍｍｏｌ　）をＤＭＦ
３ｍｌに溶かした溶液を加え室温で３０分攪拌する。反
応液を氷冷し、ベンジルブロマイド１６５ｍｇヲ加え、
室温にもどして１時間攪拌する。反応液にＭｅＯＨｌｍ
ｌを加えたのち、酢酸エチル、及び飽和食塩水を加えて
振とうし、酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥、減
圧濃縮したのち、残金を５ｉＯ２Ｃ−，３００（Ｌｏｇ
）を用いて精製、トルエン−酢酸エチルＩＯ：１にて溶
離する。化合物ＣＩ　１１ｍ’ｇ　（７０，２％）を得
る。Ｒｆ　Ｏ，５５、（）　ルエンー酢酸エチル１：１
） ［α］　”ｒ：、’　°＋　７．２５°　（ＣＨＣｌ３
、Ｃ＝　１．０２　）元素分析　　Ｃ３０Ｈ３４０６と
して 計算値　　Ｃ，７３，４５Ｈ，６，９９測定値　　Ｃ，
７３，３８Ｈ，６，９８参考例１５ 化合物ＣＩ２．３ｇ　（２５ｍｍｏｌ）を８ｏ％ＡｃＯ
，８５０ｍ１に溶かし、６０ｔで３時間加熱攪拌する。

反応液を減圧乾固したのち残金をエーテルですりつぶす
ことにより化合物りの針状結晶を得る。収量５．２ｇ５
ｍ、ｐ、　１０７−８０℃（収率４６％）Ｒｆ　　Ｏ，
１？（）ルエンー酢酸エチル１ｏ：１）〔α〕２６°−
１５，１°（ＣＨＣｌ、　、Ｃ＝　１．００　）元素分
析　　Ｃ２，Ｈ３ｏＯ，として 計算値　　Ｃ，１１，９８Ｈ，６，’ｊｌ測定値　　Ｃ
，？２．４１　　　Ｈ，６，７５参考例１６ ５０％Ｎａ１（１，’０７　ｇをヘキサンで洗浄したの
ち、ＤＭＦｌｏｍｌにけんだくする。イソプロピリデン
体Ｆｌ、４１　ｇ　（３，００ｍ　ｍｏｌ　）をＤＭＦ
２０ｍｌにとかし、０℃で３０分攪拌する。ベンジルブ
ロマイド２．７ｍｌを加え室温にもどしたのち一晩攪拌
する。反応液を０℃に冷却し、メタノールを加えた後、
減圧でＤＭＦを留去したのち残金を酢酸エチ、ルにとか
し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾煙し、減
圧濃縮したのちＳｉｎ、カラムクロマ）（Ｃ−３００７
０ｇ）で精製する。トルエン−酢酸エチル９．１で溶離
することにより化合物Ｇ　ｉ、　７２５　ｇを得る。収
率６２．１％′　　Ｒｆｏ、６４（）ルエンー酢酸エチ
ル４：１）〔α〕２２°＋９，４°（ＣＨＣｌ、　、Ｃ
＝　１．４９　＞参考例１７ 化合物Ｇ５．１１　ｇ　（５，５３ｍ　ｍｏｌ　　）を
ＡｃＤＨ５０ｍ１に溶かし、Ｈ２Ｏ］、　Ｏｍｌを加え
て６０°で２時間攪拌する。減圧で濃縮乾固したのちへ
キサンに懸濁する。化合物Ｈを４．８２ｇ（９８，５％
）得る。

ｍ、ｐ、　８６〜８℃ 〔α〕２２°＋１９．５°（ＣＨＣｌ３　、Ｃ＝　１．
２０　）Ｒｆｏ、３５（）ルエンー酢酸エチル　４：１
）元素分析 計算値　　Ｃ，？３．４５　　　Ｈ，６，６２測定値　
　Ｃ，？３．５２　　　Ｈ，６，５０実施例１６ 活性化したモレキュラーシーブス４Ａ　　１５ｇにシア
ン化水銀３．０３　ｇ　、ブロム水銀１．４４　ｇ及び
化合物Ｄ１．８０　ｇ　（４ｍ　ｍｏｌ）、ジクｏｏｘ
タフ６ｍｌを加えアルゴン雰囲気下、１時間攪拌する。

この溶液にＮ−アセチルノイラミン酸アセテートメチル
エステル２．１３　ｇ　（４ｍ　ｍ０１　）　　より合
成した化合物Ｅをジクロロエタン６ｍｌにとかし半分を
滴下し、さらに１時間後に残量を注入し、室温で一夜攪
拌する。反応液をろ過して、不溶物を酢酸エチルでよく
洗浄する。洗液、母液を合わせ、飽和食塩水で３回洗浄
する。ＭｇＳＯ４で乾燥したのち、減圧濃縮する、残金
を５ｉ０２Ｃ−３００８０ｇを用いて精製する。トルエ
ン−酢酸エチル１：２混合溶媒により化合物（３１）　
８　ｇｍ’ｇ及び化合物（３２）と（３３）の混合物（
ＮＡＮＡ　八ｃ　Ｍｅより収率１５％）。化合物（３２
）と（３３）の混合物はローバーカラム（βサイズ）を
用い１０％メタノール含有トルエンにより化合物（３３
）（α体）１９０ｍｇ、及び化合物（３２）（β一体）
３００ｍｇに分離した。

化合物（３１）’ｍ、ｐ、１４７−１５２℃〔α〕２３
°＋　１１．３°　（Ｃ＝１．８０゜、Ｄ ＣＨＣｌ３） 元素分析　　（Ｃ，６１（，３Ｎ０．７・’Ａ　　Ｈ２
０）計算値　Ｃ，６１Ｊ２　　Ｈ，６，Ｄ４．　Ｎ、１
．５５測定値　Ｃ，６１，３０Ｈ，５，９９，Ｎ、’１
．５３化合物（３２）　　　（β体）〔α〕官°−７２
５．４゜（Ｃ＝１．４０、ＣＨＣｌ、　　） 元素分析　計算値　ｃ、６ｔｏ９Ｈ，６，２１，Ｎ、１
．５２測定値　Ｃ，６０，９０Ｈ，６，２７，Ｎ、１，
４８Ｒｆ０．２４（）ルエン：メタノール　１０：１）
化合物（３３，）　　　（α体）　　〔α〕２９°−２
１，７゜（Ｃ＝１．１５、ＣＨＣｌ’３　　） 元素分析　計算値　Ｃ，６１，０９Ｈ，６，２１，Ｎ、
１．５２測定値　［，６０，９２Ｈ，６，２５，Ｎ、１
．５４ＲｊＯ，２０（）ルエン：メタノール　１０：１
）実施例１７ 化合物（’３１　）　６０ｏ＋ｇをとりＭｅ叶２．０ｍ
ｌに溶かし、Ｎ　−ＮａＯＣＨａ　ｏ、　３ｍｌを加え
室温で一昼夜攪拌する。反応液をアンバーリスト１５で
中和したのち、ろ過して、母液を減圧、乾固することに
より化合物（３４）の結晶性粉末を得た。３３ｍｇ、収
率６７．８％ 元素分析　（Ｃ３８Ｈ４５Ｎ０１３・Ｈ２０として）計
算値　Ｃ，６１，５３Ｈ，６，３９，Ｎ、１．８９測定
値　［：、６１．５２　　Ｈ，６，２９，Ｎ、１．８２
Ｒｆ　　０．８８　（ＢｕＯＨ：　ＢｔＯ，ｌｌ　：　
Ｈ□０４　：　２　：　２　）実施例１８ 化合物（３１）２００ｍｇをとりメタノール１２ｍ１に
溶かす、　Ｎ　’Ｎａ０Ｃｌ’１３１．１ｍｌを加え室
温で一昼夜攪拌する。反応液をアバンーライ）ＣＧ−５
０で中和し、セライトを用いてろ過する。残金をシラン
化シリカゲル１０ｇを用いＭｅ叶−Ｈ，０１：２の溶媒
系を用い精製し化合物（３５）を得た。

１０９ｍ、ｇ、収率６３．６％ Ｒｆ　　Ｏ，６９（ＢｕＯＨ：　ＢｔＯｌｌ　：　Ｈ２
０４：２　：２）ＮＭＲ４００Ｍ）Ｉｚ　　０２０　　
δｐｐｒｎ、　（アセトン）１．６５６．　　　Ｉ　　
Ｈ４（）Ｉ−３ａｘ）、　　　２．６６４　　、　　　
Ｉ　　Ｈｄ（Ｈ−３ｅｑ）　　２．０１９　３８　　Ｓ
　　ＮＨＣＯＣＩ（３，６，９７９−７，３１４１５１
１芳香族プロトン 実施例１９ 化合物（３５）１０８ｍｇをメタノール−水（９：　１
　）　５ｍｌに溶かし、室温で２４時間、６０℃で５時
間接触還元を行なう。減圧濃縮してのち残金をローバー
カラム、（Ｐ　Ｒ−８、サイズ−Ａ）、メタノール：水
（８０：１）を用いて精製し、化合物（３６）を得た。

２３．１ｍｇ、収率３３．１％Ｒｆ　　０．３４　（Ｂ
ｕＯＨ：　ＢｔＯｔｌ　：　Ｈ２０４：　２　：　２　
）ＮＭＲ，４００ＭＨｚ　　Ｈ２０δｐｐｍ、ｍｙセト
ン）２．０５４．　　Ｎ、）ＩＣＤＣ）Ｉ３．１．６１
８〜１．７０４　、　　Ｉ　ＨｍＬ３　ｅｘ　　２．４
９４−２．６０７．　Ｉ　Ｈｍ　　Ｈ−３ｅｑ実施例２
０ 化合物（３２）　１０６ｍｇ（０，１１ｍｍｏｌ＞をＭ
ｅＤＨ３ｎ＋］に溶かし、Ｎ　−ＮａＯＭｅ　０．３ｍ
ｌを加え室温で一昼夜攪拌する。反応液をアンバーリス
）Ａ−１５にて中和してのち減圧濃縮する。残金をロー
バーカラムＲＰ−１８（サイズβ）（メタノール：１１
２０３：１）で精製する。化合物（３７）６０ｍｇ（７
０，５％）が得られる。

Ｒｆ　　　０．３４（Ｂｕ　叶　：　　ＥｔｏＨ二　）
１２０　　４　　二　２　　：　　２　　）元素分析　
（Ｃ３６Ｈ４７ＮＯ４として）計算値　Ｃ，６１，５３
Ｈ，６，３９，Ｎ、１．８９測定値　Ｃ，６１，２０１
（，６，３１，Ｎ、１．５２実施例２１ 化合物（３７）６３ｎ＋ｇをメタノール２．０ｍｌに溶
かし、１０％Ｐｄ−Ｃ６３ｍｇを加え一昼夜接触還元す
る。ろ過してＰｄ−Ｃを除き減圧濃縮する。化合物（３
８）が得られる。（はぼ定量的）Ｒｆ　　Ｏ，２６（Ｂ
ｕＯｆｌ　：　ＢｔＯＨ：　）１２０　４　：　２　：
　２　）〔αコ１９°＋］、１．０°（Ｃ＝０．３０、
水）実施例２２ 化合物（３３）　２６　Ｏｎ＋ｇ　（０，２８ｍ　ｍｏ
ｌ）をメ９／−ル５ｍｌに溶かし、Ｎ　−ＮａＱＣＨｓ
　　ｌ　、　　１２ｍｌを加え室温で一昼夜攪拌する。

反応液をアンバーリストΔ−１５で中和したのちろ過し
て減圧濃縮し、残金をローパーカラム（ＲＰ−１８サイ
ズβ）（メタノール：１Ｉ２０３：１）で精製し化合物
（３９）を得た。１２０ｍｇ、収率５７．５％Ｒｆ　　
Ｏ，６４（ＢｕＯｌｌ：ＥｔＯＨ：　）＋２０　４　：
　２　：　２＞〔α’］””−２５，９°（Ｃ＝　１．
６２　、Ｃ１１３０Ｈ）元素分析　（Ｃ３ｏＨ，７１ｉ
０．　　として）計算値　Ｃ，６１，５３Ｈ，６，３９
，Ｎ、１．８９測定値　Ｃ，６１，１５Ｈ，６，０５，
、Ｎ、１，９４実施例２３ 化合物（３９）１０８＋ｒ＋ｇ（０，１４６ｍｍｏｌ　
　）をＭｅＤＨ５ｍｌに溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ’２０
０ｍｇを加え一昼夜接触還元する。ろ過してＰｄ−Ｃを
除き減圧濃縮する。化合物（４０）６８ｍｇ（約１００
％）を得る。

Ｒｆ　　０．３７　（ＢｕＯＨ：　ＢｔＯＨ：　ｌ−１
２０４：　２　＋　２　）〔α〕１９°＋　２３．１°
（Ｃ；１゜１８、水）実施例２４ 化合物（３２）　５７７ｍｇ　（０，６２５ｍ　ｍｏｌ
　　）を無水酢酸１０ｍ１、ピリジン１０ｍ１に溶かし
、室温で一昼夜攪拌する。反応液を減圧乾固したのちシ
リカゲルカラムクロマトにて精製する。（ＳｉＯ７Ｃ−
３００８０ｇ）、）ルエンー酢酸エチル（１：２）によ
り化合物（４１）　４７７ｍｇを得る。

（７９，１％） ＲｆＯ，５６（１５％ＭｅＯＨ含有イソプロピルエーテ
ル） 計算値　Ｃ，６０，９２Ｈ，６，１６，Ｎ、１．４５測
定値　Ｃ，６０，６９Ｈ，６，１８，Ｎ、１．４１実施
例２５ 化合物（４１）　３７９ｍｇ　（０，３９ｍ　ｍｏｌ　
　）をメタノール１５ｍ１にとかし、１０％Ｐｉ−Ｃ２
００ｍｇを加え室温で一昼夜接触還元する。ろ過した後
減圧濃縮し、残金を無水酢酸５ｍｌ、ピリジン５ｍｌの
混合溶媒に溶かし、室温で３時間攪拌する。減圧濃縮し
て溶媒を留去したのち、残金を酢酸エチルに溶かし、水
洗する。

無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮し、残金
をシリカゲルカラム　Ｃ−３００２，０ｇを用いて精製
する。１５％メタノール含有イソプロピルエーテルによ
り化合物（４２）１８１’ｇを得る。（６１，７％） Ｒｆｏ、２０（３％メタノール含有クロロホルム）ＮＭ
Ｒ４００ＭＢ２　　ＣＤＣｌ３　　δｐｐｍ、　（ＴＭ
Ｓ）。

１．７９９．　　Ｉ　Ｈｔ　　Ｊ　＝１１．９６　、　
ｔＬ−３ｅｘ　　２．５８５１　Ｈｄｄ　　　Ｊ　＝１
３．１９　、４．６４．　ｔｌ−３ｅｑ、　３．７４８
３Ｉ　　Ｓ　　０Ｃ１１３ 実施例２６ 化合物（３３）　Ｉ’９５ｍｇ　（０，２１１ｍ　ｍｏ
ｌ　　）を無水酢酸１０ｍ１．ピリジン１０ｍ１に溶か
し、室温で一昼夜攪拌する。反応液を減圧乾固したのち
シリカゲルカラム　ローバーカラム（βサイズ）で精製
する。トルエン−酢酸エチル（１：２）＊化合物（４３
）１４８ｍｇを得る。（７２，６％）〔α：］２３−３
０．７°（ＣＨＣｌ、　、Ｃ＝　１．２５　）元素分析
　（Ｃ４９ＨｓｓＮＯ＋ｓとして）計算値　（：、６０
．９２　　）１．６．１６．　Ｎ、１．４５測定値　Ｃ
，６１，６５Ｈ，６，２Ｂ、　Ｎ、１．３３実施例２７ 化合物（４３）　９９ｍｇ　（０，１０ｍ　ｍｏｌ　　
）をメタノール５ｍｌにとかし、１０％Ｐｄ−Ｃ１００
ｎ＋ｇを加え室温で一昼夜接触還元する。ろ過してＰｄ
−Ｃを除き減圧濃縮する。残金を無水酢酸１．０ｍｌ、
ピリジン１．０ｍｌに溶かし、室温で一昼夜攪拌する。

反応液を減圧濃縮したのち残金をローパーカラムサイズ
八にで精製する。酢酸エチル：トルエン（２，：１）の
混合溶媒で化合物（４４）７７ｍｇを得る。

（定量的） Ｒｆｏ、２５（３％メタノール含有クロロホルム）ＮＭ
Ｒ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣｌ３　６・ｐｐｍ、　（ＴＭ
Ｓ）。

１．７１１．　　Ｉ　Ｈｔ　　Ｊ　＝１２．４５　、　
）Ｉ−３ａｘｌ、　８５６〜２．２２９　、２７Ｈ、０
ＣＯＣＩＩ３　、２．５８３〜２．６４２ｍ　　ＬＨ、
Ｈ−３ａｘ　、　３．８６３　、　Ｓ　Ｏ［：）＋３実
施例２８ 化合物８３．８５　ｇ　（４，４ｍ　ｍｏｌ　　）　、
）Ｉｇ（＋１．ＮＬ２１、３６　ｇ、　ｔｌｇＢｒａ　
　６４８ｍｇをモレキュラーシーブス４Δ　７．２ｇ中
に添加し、アルゴン気流下ジクロロエタン５ｍｌを加え
室温で１時間攪拌する。この溶液にＮ−アセチル−Ｄ−
アセチルノイラミン酸クロライド（化合物Ｅ）　９１６
ｍｇ　（１，８ｍ　ｍｏｌ　　）をジクロロエタン５ｍ
ｌに溶かして２．５ｍｌを滴下し、残りの２．５ｍｌを
さらに１時間後に滴下する。室温で２日間攪拌したのち
、反応液をろ過し、不溶物を酢酸エチルでよく洗浄する
。洗液、母液を合わせて水洗した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮し、残香をシリカゲルカラムＣ
−３’００１８０ｇを用いて精製する。

トルエン−酢酸エチル（１：２）の混合溶媒により化合
物（４５）　９３ｍｇ　（３，８％）化合物（４６）と
（４７）の混合物４２５ｍｇ（１７，４％）を得る。混
合物４２５ｍｇをローパーカラム（サイズβ）を用いて
精製する。１０％メタノール含有トルエンを用いて化合
物（４６）（β体）２５５ｍｇ及び化合物（４７）（α
体）　１００ｍｇを得た。

化合物（４５） （ＲｆＯ，４９，１５％Ｍ　ｅＯｔｌ含有イソプロピル
エーテル） 元素分析　（ｃ、、　Ｈ，、Ｎ０７３として）計算値　
Ｃ，６５，５２Ｈ，６，３２，Ｎ、１．０３測定値　Ｃ
，６５，２７）１，６．０７．　Ｎ、１．００化合物（
４６） 〔α〕２３°＋３．１０°（Ｃ＝　１．０６５、ＣＨＣ
ｌ、）（ＲｆＯ，３１，１０％ＭｅＯＨ含有トルエン）
元素分析　（Ｃ７４Ｈ６ＳＮＯ２３として）計算値　［
：、６５．５２　　Ｈ，６，３，２，Ｎ、１．０３測定
値　Ｃ，６５，６４Ｈ，６，３３，Ｎ、１．０５化合物
（４７） 〔α〕２３°＋　５．８４°（Ｃ＝　Ｏ，’９２５　、
［ｌ：１（Ｃ１０）（Ｒｆ　　Ｏ，２６（１０％Ｍｅ叶
含有トルエン）元素分析　（Ｃｑ４ＨａｓＮＯ２３とし
て）計算値　［：、６５．５２　１（，６，３２，Ｎ、
１．０３測定値　Ｃ，６５，４０ｆｔ、６．２５．　Ｎ
、１．１０実施例２９ 化合物（４６）　１３６ｍｇ（０，１ｍｍｏｌ）をメタ
ノール５ｍｌに溶かし、Ｎ　−ＮａＯＣＬ　　Ｏ，８ｍ
ｌを加え室温で一昼夜攪拌、反応液をアンバーリス）Ａ
−１５にて中和したのち、ろ過して樹脂を除き、母液を
減圧乾固する。残香を０．　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ溶液１．
０ｍ１を加え室温で一昼夜攪拌する。アンバーリストＡ
−１５で反応液を中和したのちろ過し、母液を減圧乾固
する。化合物（４８）　９６ｍｇ　（８０，６％）を？
昇る。

Ｒｆ　　０．７０　　ＢｕＯＨ：　ＢｔＯＨ：　ＨＪ　
　（４：　２　：　２　）〔α〕１９°＋　６．６２°
（Ｃ＝０．７Ｌメタノール）実施例３０ 化合物（４８）８４ｍｇ（０，０７１ｍｍｏｌ）　　を
とりＭｅＯＨ５ｍ１ｌｌニーとかし１Ｃ％Ｐｄ　−Ｃｌ
００ｍｇを加え室温で２昼夜接触還元する。ろ過してＰ
ｄ−Ｃを除き母液を減圧濃縮する。化合物（４９）４．
２ｍｇ　（９３，７％）を得や。

Ｒｆ　　Ｏ，１９ＢｕＯＨ：　ＢｔＯ）１　：　Ｈ２Ｏ
（４：　２　：　２　＞〔α〕１〆’　＋　１１．６°
（Ｃ＝１．０８、水）実施例３１ 化合物（４７）１３６ｍｇ（０，１ｍｍｏｌ）　　をと
りメタノール５ｍｌに溶がし、Ｎ−Ｎａ０Ｃ）Ｉ、０．
６ｍｌを加え室温で一昼夜攪拌する。ろ過してＰｄ−Ｃ
を除き母液を減圧濃縮する。残香に０．　Ｉ　Ｎ　’Ｎ
ａ叶溶液り、Ｏｍｌ、メタノール２．’Ｏｍｌを加え７
時間、室温で攪拌する。反応液をアンバーリス）Ａ−１
５で中和したのち減圧乾固する。化合物（５０）９７ｍ
ｇ　（８１，４％）を得る。

Ｒｆ　　Ｏ，６５Ｂｕｏｌｌ　：　Ｂｔ叶：Ｈ２Ｏ（４
：２：２）［α：］”、”＋６．４４°（Ｃ＝０．８７
、）夕、／　−ＪＬ、）実施例３２ 化合物（５０）　８（Ｉｍｇ（０，０６７ｍｍｏｉ　）
をＭｅＯＨ５ｍ１１．ｍ溶かし、１Ｃ％Ｐｄ　−Ｃｌ０
０ｍｇを加え室温で一昼夜攪拌する。ろ過してＰｄ−Ｃ
を除き減圧濃縮する。化合物（５１）４２ｍｇ（定量的
）を得る。

Ｒｆ　　Ｏ，３４ＢｕＯＨ：　Ｂｔｏｌｌ　：　ｌｌ−
０（４：２　：２）〔Ｃ３１１１’＋　１９．２　”　
（Ｃ＝１５３、水）手続補正書く方式） １．事件の表示　　昭和５９年特許願第１３３８８１号
２、発明の名称　　　　　ンアル酸誘導体３、補正をす
る者 事件との関係　　出願人 名称　　（６７９）理化学研究所 同　　　　　　関東医師製薬株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付　　　昭和５９年９月２５日手続補
正書 １、事件の表示　　昭和５９年特許願第１３３８８１号
２、発明の名称　　　　？アル酸誘導体３、補正をする
者 事件との関係　　　出願人 名称　（６７９）理化学研究所 同　　　関東医師製薬株式会社 ４、代理人 ６、補正の対象　　　　明細書の発明の詳細な説明の欄
１、　昭和５９年１０月１７日付提出の訂正明細書第２
８頁と第２９頁の間に下記を加入する。

［また上記化合物（４７）を、無水酢酸／ピリジンによ
りアセチル化して化合物（５２）を得る。

化合物（５２）を、たとえば、メタノール中、１０％Ｐ
ｄ−Ｃを加えて接触還元して脱ベンジル体（５３）を得
る６化合物（５３）を無水酢酸／ピリジンによりアセチ
ル化してバーアセテ−１−（５４）としたのち、ＤＭＦ
等の溶媒中、ヒドラジニウムアセテートを加え、３０℃
〜８０℃で　５分〜３０分程度処理してｌ−位のアセチ
ル基を脱離して化合物（１９）を得る。この化合物（１
９）を塩化メチレン等の溶媒中、水冷下、ＮａＨ存在下
、トリクロロアセトニトリルと反応させて化合物（２０
）を得る。これにセラミド化合物（ＩＶ）を、アルゴン
等の不活性ガス雰囲気下、グリコジル化触媒、たとえば
Ｂ　Ｆ　３・Ｅｔ、Ｏ／モレキュラーシーフ゛４人存在
下に反応させて、化合物（２１）を得る。化合物（２１
）を常法により、たとえばＭ　ｅ　ＯＮ　ａ　／ＭｅＯ
Ｈによりアセチル基およびベンゾイル基を脱離し、次い
でアンバーリスト１５で中和し、目的のガングリオシド
ＧＭ、　（２２）を得る。本発明方法の一興体例を次の
スキーム１０に示す。」 スキーム１０ ２　同３２頁末行に下記を加入する。

＋　３３　　（４７）→（５２）　　　　　アセチル化
３４　　（５２）−（５３）→（５４）　　脱ヘンシル
化→アセチル化 ３５　　（５４）→（１９）　　　　　脱アセチル化３
６　　（１９）−（２０）　　　　　−Ｃ（ＮＨ）−Ｃ
Ｃβ３化３７　　（ＴＶ）’　＋（２０）→（２１）　
　セラミに化３８　　（２１）　−（’２２）　　　　
　脱アセチル化、ケン化　　　　　　」 ３、　同６８頁末行に下記を加入する。

［実施例３３ 化合物（４７）　５０７ｍｇ　（０，３７３ｍｍｏｌ）
を無水酢酸５．　Ｑ　ｍ　ｅ、ピリジン５．０ｍｇに溶
かし。

室温で一昼夜攪拌する。反応液を減圧乾固したのちシリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００５０ｇ）を用いて
精製する。１０％メタノール含存トルエンにより溶出し
、化合物乾固（５２）　４８４ｍｇ　（９３％）を得る
。

〔化合物（５２）の性質〕 〔α）　　　−３，３３Ｃ＝１．１７　　ＣＯＣｌ。

元素分析　計算値　Ｃ，６５，２７１（，６，２７，Ｎ
、１．００測定値　Ｃ，６５，２５，１＋、６．４７．
Ｎ、１．０３Ｐ　ＭＲ４００ＭＨｚ　ＣＤＣｊ２．ｌｐ
ｐｍ　（ＴＭＳ）１．７６２．１．’８５５，１．９７
３，２．０００．２．０１３゜２．０７３　　ｓ、　　
ＣＩ、Ｃ０ ２，５９８，ｑ、　Ｊ＝１２．６９．４．６４　Ｈ−３
Ｃａｑ。

３．８３４，０ＣＲｓ　　ｓ 実施例３４ 化合物（５２）　４２７　ｍｇ　’（０，３０５ｍｍｏ
ｌ）をメタノール１５ｍｊ２に溶かし、１０％ｐｄ−ｃ
２００ｍｇを加え、接触還元を行なう。化合物（５３）
の生成を確認し、（ＴＬＣ，ＢｕＯＨ−ＥｔＯＨ−Ｈ’
ｔＯ（４：　２　：　２）　、ＲｆＯ，５５）反応終了
後、ろ過してＰｄ−ｃを除き、減圧濃縮し、残渣を無水
酢酸５ｍｌ、ピリジン５ｍｌに溶かし、室温で２時間攪
拌する。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムＣ−３０
０１０ｇを用いて精製する。Ｅ’ｔＯＡｃにより溶出す
ることにより化合物（５４）　２３５　ｍｇを得た（収
率６９．３％）６ 〔化合物（５４）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，２８（ＥｔＯＡｃ＞ 元素分析　計算４ａ　　Ｃ，４９，７７、）１，５．７
２，１１，１．２６測定値　Ｃ，４９，８５、Ｈ，５，
７７、ＩＪ、　１．４５Ｐ　ＭＲ４００ＦＩＨｚ：ＣＤ
Ｃ（１，ｐｐｍ　（ＴＭＳ）、　１．６８゜ｔ、Ｊ＝１
２．４５．　）ｌ−３ｃ、　ａｘ、１．８６〜２．２５
゜ＣＩＩＩＧｏ、　３６Ｌ　２．５８．　ｍ、　Ｈ−３
ｃ、　ｅｑ＋３．８４，３．８５．ｓ、０Ｃｂ 実施例３５ 化合物（５４）　１９０ｍｇ　（０，１７１ｍｍｏ＋）
をＤＭＦｌ、０ｍ７＋に溶かし、５０℃で加熱し、ヒド
ラジニウムアセテート１９ｍｇを加え５分間攪拌する。

冷却したのち、ＥｔＯＡＣｌｏｍｌを加え、３０分攪拌
する。ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄する。有
機層をＦ／Ｉ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥し、減圧乾固する。

残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル（、−３００，１
０ｇ、１％メタノール含有酢酸エチル）で精製し、化合
物（１９）を１’４８ｍｇ　（８１・０％）得た。

〔化合物（１９）の性質〕 Ｒｆ　　Ｏ，２９１％メタノール含有酢酸エチル元素分
析　計算！　　Ｃ，４９，４８，Ｈ，５，７６、Ｎ、１
．３１測定稙　Ｃ，４９，２５，Ｈ，５，８１，Ｎ、１
．５６実施例３６ 化合物（１９）　１４５ｍｇ　（０，１３６ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン１．０　ｍ　ｌに溶かし水冷下トリクロ
ロアセトニトリル５４μｍ−ＮａＨ（６０％油性）７．
０ｍｇを加え、２時間攪拌する。反応液を減圧乾固し、
シリカゲルカラム（ワコーゲルｃ−３００１０ｇ酢酸エ
チル）を用いて精製し、化合物（２０）を１１０ｍｇ　
（６６，８％）得た。

〔化合物（２０）の性質〕 Ｐ　Ｍ　Ｒ４００ＭＨｚ、ＣＤＣ７！＊、ｐｐｍ　（Ｔ
ＭＳ）、１．６Ｂ。

ｔ、Ｊ＝１２．４５．　Ｈ−３ｃ、　ａｘ、　１．８６
〜２．１０゜ＣＨｉＣｏｏ、３３Ｈ１２，５８，ｑ、Ｊ
＝１２．６９゜４．６３．Ｉｔ−３ｃ、ｅｑ、３．８４
８．ｓ、ＯＣＨ＊。

６．４９．　　ｄ、　　Ｊ＝３．６７、　　Ｈ−１ａ、
　　８．６６、　　ｓ。

ＣＭＲ２５ＭＨｚ　　ＣＤ（Ｊ：＋　　ｐｐｍ　　９３
．１３．　　ｃ−１ａ。

９６．８８．　　ｃ−２ｃ、１０１．１５．　　ｃ−１
ｂ、　　１６１．１３゜−０−Ｃ＝ＮＨ 実施例３７ 化合物（２０）　ｆｊ　Ｏｍｇ　（０，０４９ｍｍｏｌ
）　、及びセラミド化合物（ＩＶ）　３７ｍｇ　（０，
０４９ｍｍｏｌ）をクロロホルム０．５ｍｇに溶かし、
活性化したＭＳ４Ａ０．５ｇと共にアルゴン雰囲気下、
氷冷しつつ、この溶液にＢＦ３・Ｅｔｚ０７μβを加え
２時間攪拌する。さらに室温で一昼夜攪拌したのち、反
応液をクロロホルムで希釈し、セライトろ過し、不溶物
をろ去する。

母液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ルＣ−３００１２ｇ　　３％メタノール含有クロロホル
ム）を用いて精製し、化合物（２１）　３２ｍｇ　（３
６％）を得た。

〔化合物（２１）の性質〕 〔α〕２５“　＋４．５１°　（ＣＩ（（１１、Ｃ＝　
１−１３）Ｒｆ　　Ｏ，３９（Ｅｌ；Ｃ，ｌへＣ）元素
分析　計算値　Ｃ，６１，９１，Ｈ，８，１６，Ｎ、１
．５５測定値　Ｃ，６１，９３，Ｈ，８，’２２．　Ｎ
、’１．５８Ｐ　Ｍ　Ｒ４００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３１ｐ
ｐｍ、　ＴＭＳ、　０．８８゜ｔ、　、Ｔ＝６．３５＋
　−ＣＩＩ３　Ｘ　２．１．２５゜−ＣＩ＋２−　Ｘ３
２．　１．６７、　ｔｔ　Ｊ＝１２．４６゜Ｈ−３ｃ、
　ａｘ、　１．８６〜２．２２．Ｃ１１２ＣＯＯｘ４１
゜２．５７．　ｑ、　Ｊ＝１２．６９，４．６７、　Ｌ
３ｃ、ｅｑ。

３．８４．　ｓ、　ＣＬ−０−，７，４４，ｍ、　２１
１゜７．６０．　ｍ、　ＩＩ、　７．９９．’　２Ｈ，
芳香族プロトン ＣＭＲ２２，５ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ！ｘ　　ｐｐｍ、　
９６．９３゜ｃ−２ｃ、１００．５６．　ｃ−１ａ、　
１０１．０５．ｃ−１ｂ。

実施例３８ 化合物（２１）　２５＋＋ｃｇ　（０，０１４ｍｍｏｌ
）をメタ／　−）Ｌｔｄ、　５　ｍ　ｌに溶かし、Ｎ　
・ＣＨｉＯＮ　ａ５６μβを加え室温で一昼夜攪拌する
。反応液を減圧乾固し、残渣をＨ２００，１ｒｎ　ｌｌ
、テトラヒドロフランＱ、　５　ｍ　ｌ！、メタノール
０．５ｒｎβの混合溶媒に溶かし、５時間攪拌する。

反応液をアンバーリス１−１５で中和したのち減圧濃縮
し、残渣をメタノールから再結晶し、目的のガングリオ
シドＧ　Ｍ　３　（２２）を１１ｎ＋ｇ（６１，７％）
得た。

〔化合物（２２）の性質〕 ＰＭＲ４００ＭＩＩｚ、　　Ｍｅ２ｓＯ−ｄ６−ＤｚＯ
（９８：２Ｖ／Ｖ）。

ＴＭＳ、ｐｐｍ、、１．’２３．ｓ、６４＋ｌ−ＣＨ２
−，１，８９゜ｓ、　３ｔｌ、　ＮＨＣＯＣＨｉ、　１
．９２．　ｂｓ、　２Ｈ。

１１−６’、　１．３７．　Ｈ−３ｃ、　ａｘ、　２．
７５．　Ｈ−３ｃ。

ｅＱ＋　４．１６．　ｄ、Ｊ＝７．５７．　Ｈｌａ、　
４．１９゜ｄ、　Ｊ＝７．５６．　Ｈ４ｂ 」 手続補正書 ３、補正をする者 事件との関係　　出　願　人 名称（６７９）理化学研究所 同　　　　関東医師製薬株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付　　自　　発 １、明細書（昭和５９年１０月１７日付提出の浄書明細
書）第２０頁第１２行の“２−ジクロロエタン”を「２
−ジクロロエタン、テトラヒ・ドロフラン」と訂正する
。

２、同第２０頁下から６行の“存在下に、”を「存在下
に、あるいはこれにルイス酸、たとえば、Ｓｎαｚ　、
’ＢＰ＋・ＥｔｚＯなどの触媒量を添加して、」と訂正
する。

３、　同第５８頁第１行と第２行の間に下記を加入する
。

活性化したモレキュラーシーブ１．５ｇにアルゴンカゞ
ス気流下化合物（Ｄ）　１．４ｇ　（３ｍｍｏｌ）、化
合物（Ｅ）　２５０ｍｇ　（０，５ｍｍｏｌ　）　、乾
燥ＴＨＦ４ｍβ加え、−１０℃で１時間攪拌し、乾燥Ｔ
ＨＦ　１ｍ＃に溶かしたＡｇ０５Ｏ，ＣＦ、　　１　ｇ
（６ｍｍｏｌ　）　、乾燥したＴ　ＨＦ　１　ｍ　７！
に溶かし、た５ｎｌＪｚ　３７８Ｎ　（２ｍｍｏｌ　）
を加え、１時間攪拌し、乾燥したＴＨＦ２ｍｌに溶かし
た化合物（Ｅ）　　２５０　ｒｚ　（０，５ｍｍｏｌ　
）を加え、−１０℃で４時間攪拌し、室温で一夜攪拌し
た。反応液にＥｔＯＡｃを加え、セライト１濾過し、有
機溶媒層を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム、水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（’Ｃ−３０
０，２００ｇ、酢酸エチル／トルエン−２八、更に、Ｃ
−３００，２４ｇ、イソプロピルエーテル−１０％メタ
ノール）で精製した。

化合物（３２）　： ４７．５■（５，６％） Ｒｆ＝０．５６ （１５％メタノール−イソプロピルエーテル）化合物（
３３）α体： １８７■（２２，１％） Ｒｆ＝０．４７

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の一般式 I で表されるシアル酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ＿
   ２およびＲ＿３の一方は−ＣＯＯＲ＿４（Ｒ＿４は水素
   原子、ナトリウム原子またはメチル基を示す。）を示し
   、他方は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５は水素原子、アセチル基またはベンジル
   基を示し、Ｒ＿６は水素原子またはアセチル基を示し、
   Ｒ＿７は水素原子、アセチル基、ベンジル基、または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿８は水素原子、アセチル基またはベンジル基
   を示し、Ｒ＿９は水素原子、ベンジル基、アリル基、モ
   ノクロルアセチル基、−Ｃ（ＣＣｌ＿３）＝ＮＨまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿０は水素原子またはベンゾイル基を示
   す。）を示す。〕） を示すか、あるいは、Ｒ＿２とＲ＿３が共同して▲数式
   、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂｎはベンジル基を示す。） を示す。