JPS6351397A - ルイスａ型糖脂質及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はエピトープを有する新規な糖脂質およびその製
造法に関する。

〔従来の技術〕

糖脂質は細胞膜を形成する脂質二重層の構成成分の一群
であり、細胞膜の中では脂質部分を膜二重層に埋め込み
、糖鎖部分を細胞の外側に向けている。これら糖脂質の
種類と各種脂質の細胞膜の含有量は、細胞種、組織、動
物種ごとに異なる。

また糖質パターンは、発生、分化等の時期によって相違
することが知られている。

一方、最近確立されたモノクロナール抗体作製技術は、
免疫学、発生学、腫瘍学等の分野で盛んに抗体作製に応
用されるようになっている。こうした中で、ガン特異性
を示す抗体の抗原物質は、化学レベルで検索すると糖鎖
であることが多い。

フユース置換ラクト系列スフィンゴ糖脂質の一群も血液
型々物質の抗原決定基（エピトープ）の１つであること
が知られている。さらにこのようなエピトープを有する
糖脂質は胃ガン、結腸ガン、膵ガン等のガン化した細胞
中に発生する異常糖脂質に多く見出されている。そのた
め最近エピトープを有する糖脂質の単離、同定等に関す
る研究が活発に行われている。

しかるにこれら天然より単離できる糖脂質は極微量であ
り、かつ不純物を含有することも多い。

このような事実からフユース置換ラクトン系列スフィン
ゴ糖脂質を有機化学的に純粋に得る方法を提供すること
は種々の意義がある。即ち、ガン性変化によるガン関連
糖脂質の生物学的機能を解明するための手段を与えるこ
とができる。さらに糖脂質を種々のガンに対する診断、
検査及び治療に応用することができる。

特にルイス（Ｌｅｗｉｓ　）　ｄ型糖脂質がヒト細胞の
Ａ４３１抗体のエピトープであり（Ｊ、Ｂｉｏｌ、　Ｃ
ｈｅｍ。

２５８　（１９８３）１１２０６Ｌ　シアロシルルイス
ａがヒト結腸ガンのＮ−１９−９抗体のエピトープであ
る〔５ｉｅｎｃｅ、　　２１２　（１９８１）　５３−
５４　、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　２５７　（１
９８２）　１４３６５−１４３６９３ことから、ルイス
ａ型詰脂質はその抗体がガン診断や治療等のだ狛に有用
な物質であると期待されている。

〔発明の目的〕

本発明は新規なルイスａ型詰脂質及びその製造法を提供
することを目的とする。

〔発明の構成〕

本発明は一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物に関する。

（式中、Ｒ１は水素原子又はアセチル基であり、Ｒ２は
水酸基、フッ素原子、アセトキシ基又はＶ。

基（ただしＲ３は水素原子又はベンゾイル基である）で
あり、Ａｃはアセチル基を示す。）本発明の化合物の具
体例を以下に示す。

ＡＣニアセチル基、　Ｂｚ：ベンゾイル基〔化合物０υ
の合成法〕 化合物（１）及び（２）を原料とする化合物αＤの合成
法を以下のスキームに従って説明する。

スキーム ０Ｂｎ Ｃｊ！Ａ／（／！ １）　　ＩＩｚＮＮＨｚ・ＡｃＯＨ（１３）２）　　Ｄ
ＡＳＴ　　　　　　　　　　　　　　＋ｕ＋１ｃｔｌＮ
ＡｃＯＡｃ ９し ｎｏ／ゝ≧１″＼ン′ゝ＼Ｃ＋Ｊｚマ ＣｌＩＣら／トルエン ■化合物（６）の合成 三糖である原料化合物（６）は例えば次の方法により得
ることができる。

すなわち、アリル６−ベンジル−２−デオキシ２−フタ
リミド−β−Ｄ−グルコピラノシド（１）と１−フル牙
ロー２．３．４．６−チトラー○−アセチル−α−Ｄ−
ガラクトース（２）を、ジクロロメタン、１１２−ジク
ロロエタン、クロロホルム、トルエン、ＴＨＦ、　ジオ
キサン等の溶媒中、Ｈｇ（ＣＮ）２、）ＩｇＢｒ、　、
モレキュラーシーブ、Ａｇ２ＣＯ，、ＡｇＣβ０４、Ａ
ｇ０５Ｏ□ＣＦ３　、（ＣＨ，）　、Ｃ０３Ｏ□ＣＦ３
、ＢＦ３　　・８ｔ２０、Ａｇｅ□、ＳｎＣｌ　２等の
グリコシデージョン触媒存在下に、−１０゜〜６０℃で
５分〜２４時間程度反応させることによりまず、化合物
（４）が得られる。この際、化合物（４）とともにその
異性体（３）（β１−４）も副生ずる。

得られた三糖（４）と１−８−メチル−Ｌ−フコース（
５）を、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタ
ン、ニトロメタン、アセトニトリノベトルエン、ＴＨＦ
等の溶媒中、ＭｅＯＴｆ等の上記グリコシデージョン触
媒存在下、−１０℃〜１００℃で５分〜２４時間程度反
応させ三糖（６）を得る。

■化合物（７）の合成 化合物（７）は化合物（６）を塩化パラジウム及び酢酸
ナトリウムと反応させることにより得られる。

該反応は酢酸水溶液、メタノール、エタノール等の溶媒
中０℃〜１２０℃で３０分〜２日間程度の反応時間で実
施することが好ましい。

■化合物（８）の合成 化合物（８）は化合物（７）をトリクロロアセトニトリ
ル及び１，８−ジアザビシクロＣ５，４，０，１−７−
ウンデセン（ＤＢＵ）と反応することにより得られる。

該反応はクロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタ
ン、トルエン、ＴＨＦ等の溶媒中、−２０℃〜６０℃で
約５分〜１日の反応時間で実施することが好ましい。

■化合物αＱの合成 化合物αＯは化合物（８）をＢＦ３　　・Ｅｔ２０等の
前記と同様のグリコシデージョン触媒の存在下化合物（
９）と反応させることにより得られる。該反応は溶媒と
してクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
トルエン、ＴＨＦ等を用いて一２０℃〜６０℃の温度条
件下、約１分〜１日間実施するこ正が好ましい。

■化合物αＤの合成 化合物００は化合物ＯＱをヒドラジンと反応させ、次い
で４−、ＤＭＡＰの存在下無水酢酸と反応させることに
よって得られる。ヒドラジンとの反応は溶媒としてメタ
ノール、エタノール等を用いて、０℃〜１２０℃の温度
条件下、約５分〜２日間実施することが好ましい。また
、無水酢酸との反応は、溶媒としてピリジン、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ＴＨＦ等を用
いて、約−１０℃〜８０℃の温度条件下、約３０分〜２
日間で実施することが好ましい。

〔化合物０２１の合成法〕 化合物０のは化合物０υを触媒の存在下水素還元し、次
いで還元生成物を４−ＤＭＡＰの存在下無水酢酸と反応
させることにより得ることができる。水素還元は触媒と
して１０％Ｐｄ−Ｃｌ３％Ｐｄ　　Ｂａ５Ｏ，，５％Ｐ
ｔ−Ｃ等を用い、溶媒としてメタノール、エタノール、
酢酸等を用いて０℃〜１００℃の温度条件下、約１時間
〜３日間実施することが好ましい。また無水酢酸との反
応は、ピリジン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジク
ロロメタン、ＴＨＦ１ジオキサン等の溶媒中で、約−１
０℃〜８０℃で、約３０分〜２日間攪拌することによっ
て実施することが好ましい。

反応生成物を含む混合物は、カラムクロマトグラフィー
等の公知の手段により適宜精製することによって化合物
０２１の純品を得ることができる。

〔化合物０３１及び００の合成法〕 化合物０３）及びＱ→は化合物Ｃｌ２）をヒドラジン酢
酸塩と反応させ、次いで得られた反応生成物をＤＳＡＴ
（ジエチルアミノサルファートリフルオライド）と反応
させることによって得ることができる。ヒドラジン酢酸
塩との反応は、ＤＭＦＳＤＭＳＯｌＴＨＦ、ジオキサン
等の溶媒中、約−１０℃〜１００℃で約５分〜１日間攪
拌混合物を攪拌をすることによって実施することが好ま
しい。またＤＳＡＴとの反応は、ジクロロエタン、ジク
ロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、アルゴンガス等
の不活性ガス雰囲気下線−２０℃〜１００℃で、約５分
〜１日間攪拌することによって実施することが好ましい
。ただし、ＤＳＡＴとの反応前にヒドラジン酢酸塩との
反応生成物は適宜精製することもできる。

ＤＳＡＴとの反応により得られた反応混合物は、カラム
クロマトグラフィー等の公知手段によって、化合物０３
）及び０４）の純品をそれぞれ得ることができる。

〔化合物００の合成法〕 化合物００は化合物０３）をセラミド化合物０５）とグ
リコシデージョン触媒の存在下反応させることによって
得ることができる。該反応はクロロホルム、ジクロロエ
タン、ジクロロメタン、トルエン、ＴＨＦ、ジオキサン
等の溶媒中、アルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下、約
−１０℃〜１００℃で約５分〜１日間攪拌することによ
って実施することが好ましい。尚グリコシデージョン触
媒は、Ａｇ０Ｔｆ及びＳｎＣｌ　２等、前記のものと同
様のものである。

得られた反応混合物は、カラムクロマトグラフィー等の
公知手段によりＭ製して化合物Ｇｏの純品を（与ること
ができる。

〔化合物α力の合成法〕

化合物Ｑ７１は、化合物００のアルカリメトキサイドに
よるエステル交換反応によって得られる。該反応は、例
えばＮ　ａ　ＯＭ　ｅ等のアルカリメトキサイドを用い
て、メタノール、エタノール等の溶媒中、−１０℃〜１
００℃の温度で５分〜１日間攪拌することによって実施
することが好ましい。１等られた反応混合物はカラムク
ロマトグラフィー等の公知手段により精製することによ
って純品の化合物とすることができる。

〔有用性〕

本発明の新規な糖脂質は、細胞のガン性変化により、異
常糖質の生物学的機能の解明に有効な手段を与え、さら
に該糖脂質から作製されるモノクロナール抗体を種々の
ガンに対する妙所、検査及び治療に応用することも可能
であるという有用性を有する。

以下本発明を参考例及び実施例によりさらに詳細に説明
する。

参考例Ｉ　化合物（３）及び（４）の合成チルボンガス
気流下、事前に十分乾燥した！、１．Ｓ。

４Ａ１５ｇの入った褐色二径フラスコにシルバートリフ
レート（ＡｇＯＴｆ）　６．６８　ｇ　（２６ｍＭ）及
び、塩化第一スズ（ＳｎＣＣ）　４．９１　ｇ　（２６
ｍＭ）を加え、これに、化合物（１）　　８．７８　ｇ
　（２０ｍ！、１）及び化合物（２）　　９．１０　ｇ
　（２６ｍＭ）をジクロロエタン／トルエン（２００ｄ
／１００ｍｆり混合溶液に溶解して加え、水冷下、２時
間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／１で展開）にて精製し、２つの異性体を得
た。

１９．８５ｇ（収率６４９６） 元素分析値　Ｃ＋ａＬｓＮＯ＋ｇ・′／／２Ｈ２０＝７
７８．７７１　として、 理ｍｌ　　Ｃ：５８．６０　　Ｈ：５．６９　　Ｎ：１
．８０実測ｆｉｉｉ　　Ｃ：５８．４０　、　）Ｉ：５
．５６　　Ｎ：１．８０旋光度　　Ｃｃｒ〕ｏ　〒１５
．１°（Ｃ＝１．１２　、ＣＨＣ６３）Ｒｆ＝０．６０
　　（酢酸エチル／ｎ−ヘキサ７＝　３　／　２　）Ｎ
、ＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　７．８−７．３　（ｍ、
　９Ｈ，ａｒｏｍａｌ　１ｃ）５、　Ｌ５．７　（ｍ、
　１８．　−ＣＨ＝ＣＬ）　　、５、２５　（ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｈ−１ａ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５、２２−５．　
ＯＤ　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ２）、４、４９　　（
ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１ｂ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）２．１３−
１．９１　（４ｘＳ、　　４ｘ３Ｈ。

４　　ｘｏＡｃ）。

４　４．９８ｇ（Ｙ、　３２％） 元素分析値　Ｃ３８８４３ＮＯ＋６　＝７６９．７６３
理論値　Ｃ：５９．２９　　Ｈ：５．６３　　Ｎ＋１．
８２実測値　Ｃ：５９．３８　　Ｈ：５．６８　　Ｎ：
１．７３旋光度　　〔α）Ｄ＋４．５°（Ｃ＝１．０６
　、ＣＨ，”　４２３）Ｒｆ＝０．５０　　（酢酸エチ
ル／トルエン＝１／１）ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　７．
９−７．２５　　（ｍ、９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）５、
７−５．６　　（ｍ、　ＬＨ，−ＣＨ＝ＣＨ２）　　、
５、１７−４．９８　　（ｍ、　２Ｈ，−ＣＨ：ＣＨ２
）、５、０５　　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−１’、１．　Ｊ＝
８．２Ｈ２）、４、４１　　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−１ｂ、
　Ｊ＝７．９Ｈｚ）２．１３．２．０３．１．８８．１
．４５（４ＸＳ、　　４Ｘ３Ｈ，４ＸｏＡｃ） 参考例２　化合物（６）の合成 化合物（４）９７０ｍｇ　（１，２６［１１Ｍ）及び化
合物（５）８２０ｍｇ　（１，７６ｍＭ）をジクロｏｘ
タン２０ｍ１に溶解し、アルゴンガス気流下、事前に十
分乾燥したＭ、Ｓ、４Ａ　　２ｇの入った褐色二径フラ
スコに注入した。この反応溶液に水冷下、メチルトリフ
レー）　０．４　ｍｌ　（３，５ｍ）、１）を滴下し、
６時間攪拌した。

反応混合物をろ過し、ろ液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣の
油状物を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／トル
エン＝１／３で展開）にて精製し、油状物５６５ｍｇ（
Ｙ、３８％）を得た。また化合物（４）を２８０ｍｇ（
Ｙ、２９％）回収した。

〔化合物（６）の物理的性質〕 元素分析Ｐａ　　Ｃ，１１，ＮＬａ＝１１８６．２８５
理論渣　Ｃ：６５．８１　８：６．０３　　Ｎ：１．１
８実測１直　Ｃ：６６．２８　　Ｈ：５．９２　　Ｎ：
１．１５旋光度　　〔α）ｏ　　２０．４°（Ｃ＝０．
２３　、ＣＨＣＡ　ｆｆ）Ｒｆ＝０．５１　　（酢酸エ
チル／トルエン＝２／３）ＮＭＲ（ＣＤ１３）δ：　７
，９−７．２　（ｍ、２４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）、５
、６５−５．５７（ｍ、　ＬＨ，−ＣＨ＝ＣＨ２）、５
、２１　（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｈ−４ｂ、　Ｊ・２．７Ｈ
ｚ）、５、１７　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１ｃ、　Ｊ＝４．
０Ｈｚ）２．００．１．８４．１．７２、（４ｘＳ、４
Ｘ３Ｈ，４Ｘ−ｏＡｃ）　、１．３０　（ｃｌ。

３Ｈ，−ＣＬ、Ｊ＝６．７Ｈ２） 参考例３　化合物（７）の合成 化合物（６）１．１８　ｇ　（１ｍＭ）　、塩化パラジ
ウム８８０　ｍｇ　（５ｍ！、ｔ）及び酢酸ナトリウム
４１０ｍｇ（５ｍＭ）を９５％酢酸１５ｍ１に溶解し、
超音波下、終汝放置した。反応混合物をセライトを用い
ろ過、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル溶液を水
、飽和型ソウ水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥し溶媒を留去した。残渣の油状物をカラ
ムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／トルエン＝１／２
で展開）にて精製し、油状物４６３ｍｇ　（Ｙ、　４０
％）を得た。

〔化合物（７）の物理的性質〕 元素分析値　Ｃ６２Ｈ８７ＮＯ２０＝　１１４６．２２
として理論値　Ｃ：６４．９７　　Ｈ：５．８９　　Ｎ
：１．２２実測値　Ｃ：６５．１１　　Ｈ：５．６３　
　Ｎ：１．２９Ｒｆ＝０．４２　　（酢酸エチル／トル
エン＝１／１）ＮＭＲ（ＣＤｆｌｌ！３）　　δ：　　
７．９−７．２　　（ｍ、２４Ｈ，ａｒｏｍａｈｉｃ）
、５、２１　（ｄ、　ＩＨ，）Ｉ−４ｂ、　Ｊ＝２．４
Ｈｚ）、５、１１　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１ｃ、　Ｊ＝４
゜０Ｈｚ）２．００．１．９７．１，８４．１．７２　
（４ＸＳ、　４　Ｘ３Ｈ，４ｘｃＡｃ）、１．３０（ｄ
、　３Ｈ，（Ｈ３，Ｊ＝６．７Ｈｚ　）ｎｏ　ａｌｌｙ
ｌ　ｇｒｏｕｐ。

参考例４　化合物（８）の合成 化合物（７）　４５９　ｍｇ　（０，ｈ＋Ｍ）及びトリ
クロロアセトニトリル５７６　ｍｇ　（４＋ｎＭ）をジ
クロロエタン７ｒｎ１に溶解し、これに水冷下、ＤＢＵ
６０ｍｇ（０，４ｍＭ）を加え、１．５時間攪拌した。

反応溶液を濃縮後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／トルエン＝１／３で展開）にて精製し、油状物４
０２ｍｇ（Ｙ、７８％）を得り。

〔化合物（８）の物理的性質〕 Ｒｆ＝０．４７　　（酢酸エチル／トルエン＝１／２）
ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　７．９−７．２　（ｍ、２４
Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）、６、２２　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ
−１ａ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、２．００．１．８４．１
．７５、（４ＸＳ、　４ｘ３１．４　Ｘ−ｏＡｃ）　、
ｌ、３Ｑ　（ｄ。

３１（、−ＣＨ３，Ｊ＝６．６Ｈｚ　）参考例５　化合
物αＱの合成 アルゴンガス気流下、化合物（８）’３８７　ｍｇ　（
０，３ｍＭ）及び化合物（９）２６５ｍｇ　（０，３ｍ
ｉ、０のジクロロエタン溶液に水冷下、Ｏ，ｌ　Ｍ　Ｂ
Ｆ、・Ｅｔ２０ジクロロエタン溶液２溶液２摘Ｎし、３
０分攪拌した。反応溶液をクロロホルムで抽出し、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去した。残渣の油状物をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／トルエン＝１／３で展開）にて精製し、
油状物１８１ｍｇ（Ｙ、３０％）を得た。

〔化合物αＱの物理的性質〕

元素分析値　Ｃ１１６Ｈ１２３ＮＯ３Ｇ’　Ｈ２Ｏ＝２
０２９．２７６理論値　Ｃ：６８．６６　　Ｈ：６．２
１　　Ｎ：０．６９実測値　Ｃ：６８．３８　　Ｈ：６
．０８　　Ｎ：０．５４旋光度　　〔αＬ−５，１°（
Ｃ＝０．６７　、ＣＨＣβ３）Ｒｆ＝０．５３　　（酢
酸エチル／トルエン＝′／２）ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ
：　７，５−７．ｌ　（ｍ、５４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ
）、５、１８　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−４６，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ）、５、１５　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−Ｌｃ、　Ｊ＝８．
８Ｈｚ）、５、１１　（ｄ、　ＩＨ，）Ｉ−１ｅ、　Ｊ
＝３．６Ｈｚ）、１．９９．１．９５．１．８１．１．
７１（４Ｘｓ、　４ｘ３Ｈ，４ｘ−ｏＡｃ）　、１．２
９（ｄ、　３Ｈ，−ＣＨ，、Ｊ＝６．７Ｈｚ　）参考例
６　化合物αＤの合成 化合物００１４８ｍｇ　（０，０７３ｍＭ）を２％ヒド
ラジン−エタノール１５−に溶解し、終夜還流攪拌した
。溶媒を留去し、残渣の油状物を無水酢酸／ピリジン／
４−ジメチルアミノピリジン（４−ＤＭＡＰ）（ｌｄ／
１ｍｊ！／溶媒量）に溶解し、終夜攪拌した。反応溶液
を酢酸エチルで抽出し、飽和型ソウ水、希塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去した。残渣の油状物をカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル／トルエン＝２で展開）で精製し、油状物１
３０ｍｇ　（Ｙ、　９０％）を得た。

〔化合物０１）の物理的性質〕 元素分析１直　ＣｕＪ＋□ｓＮＯ＊ｏ＝１９６５．２３
３として理論筐　Ｃ：６８．４５　　Ｈ：６．４１　　
Ｎ：０．７１実測埴　Ｃ：６８．０５　　Ｈ：６．４２
　　Ｎ：０．８０旋光度　　〔α：］Ｄ−３７．９°（
Ｃ＝１．５９　、ＣＨＣＦ　、）Ｒｆ＝０．６２　　（
酢酸エチル／トルエン＝２／１）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３
）δ：　７．５−７．１　（ｍ、５０Ｈ，ａｒｏｍａｔ
ｉｃ）、５、４５　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−４ｂ、　Ｊ＝３
．６Ｈｚ）、５、１１　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−４ｄ、　Ｊ
＝３．６Ｈｚ）、２．０９．２．０８．２．０３．１．
９９．１．５２（５ＸＳ、　　５Ｘ３Ｈ，５Ｘ−Ａｃ）
、１、１８　（ｄ、　３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝６．４Ｈ２）
実施例１　化合物（Ｌ２＋の合成 水素ガス気流下、化合物α１）５３ｍｇ　（０，０２７
ｍ！、Ｉ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ３０ｍｇのメタノール／
水（２−／１−）溶液を室温にて、終夜攪拌した。反応
終了後、触媒をろ去し、溶媒を留去後、残渣の油状物を
無水酢酸／ピリジ：／／４−ＤＭＡＰ　（１ｍｌ／１ｍ
ｌ／触媒量）に溶解し、室温にて、終夜攪拌した。反応
溶液を酢酸エチルで抽出し、飽和型ソウ水、希塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去した。残渣の油状物ヲカラムクロマトグラフィ
−（アセトン／トルエン＝１／ｌで展開）で精製し、油
状物３２ｍｇ（Ｙ、　８０％）を得た。

〔化合物αつの物理的性質〕

元素分析値　Ｃ６２Ｈ８５Ｎ［＋４０＝１４８４．３５
２として理論値　Ｃ：５０．１７　　Ｈ＋５．７７　　
Ｎ：０１９４実測値　Ｃ：５０．３８　　Ｈ：５．８８
　　Ｎコ０．９８Ｒｆ＝０．３５　　（アセトン／トル
エン＝１／ｌ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：５゜４１　
（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−４ｄ、　Ｊ＝３．６Ｈｚ）、５．３
６　　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−４ｂ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ）、
５、１２　　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１ｅ、　Ｊ＝３．０５
Ｈｚ）　　、４、５９　　（ｄ、　ＬＨ，）ｌ−１，６
，Ｊ・８．２Ｈｚ）　　、２．２−１．９　　（ｍＳ、
４８Ｈ，−Ａｃ　　）、１．２５　　（ｄ、　３Ｈ，−
ＣＨ，）実施例２　化合物０３）の合成 化合物Ｑ２）２４ｍｇ　（０，０−１６ｍＭ）及びヒド
ラジン・酢酸塩２　ｍｇ　（０，０２１ｍ！、１）をＤ
ＭＦ２ｍｌに溶解し、室温にて、３０分間攪拌した。反
応溶液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残
渣の油状物をよく乾燥後、無水ＴＨＦ　２ｒｄ！に溶解
し、アルゴンガス気流、水冷下、これに、ジエチルアミ
ノサルファートリフルオライド（ＤＡＳＴ）１０μβを
加え、１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（アセトン／トルエン
＝２で展開）にて精製し、油状物（化合物Ｑ３））　７
．５　ｍｇ　（Ｙ、　３２％）並びに、化合物ＱＱＩ　
Ｏｍｇ　（Ｙ、　４１％）得た。

〔化合物側の物理的性質〕

Ｒｆ＝０．４３　　（アセトン／トルエン＝１／１）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ４１！　３）δ：　５．４１　（ｄ、ＬＨ
，Ｈ−４ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ＞、５、３６　（ｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｈ−４ｂ、　Ｊ＝２．７Ｈｚ）、４、６１　（ｄ、
　ＬＨ，Ｈ−１ｂ、　Ｊ＝７．９）１ｚ）、４、３９　
（ｄ、　ＬＨ，）Ｉ−１ｄ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２、
２−１．９　（ｍＳ、　４５Ｈ，Ａｃ　）、１、２０　
（ｃ！、　３Ｈ，−ＣＨ，、Ｊ＝６．７Ｈｚ）実施例３
　化合物０６）の合成 アルゴンガス気流下、化合物Ｑ３１７．２　ｍｇ　（０
，００５ｍＭ　）及び化合物αつ８　ｍｇ　（０，Ｏ１
ｍＭ）をクロロホルム／トルエン（１−／１ｍｊ’）に
溶解し、事前に十分乾燥したＭ、３．４Ａ　　１００ｍ
ｇ及びシルパートリフレー）　３　ｍｇ　（０，Ｏ１ｍ
！、（）　、塩化第一スズ２　ｍｇ　（０，０１ｍＭ　
）の入った１易色二径フラスコに注入し、室温にて、２
時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を水、飽和食
塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（アセトン
／トルエン／クロロホルム＝１／２／１で展開）にて精
製し、油状物１．０　ｍｇ（Ｙ、　９．２％）を得た。

〔化合物ａＯの物理的性質〕

Ｎ！ＡＲ（ＣＤＣＮ３）δ：　８．０−７．４　（ｍ、
５）１．ａｒｏｍａｔｉｃ）、５．８７　（ｍ、　ＬＨ
，Ｈ−５Ｃｅｒ）、５、７３　（ｎ＋、　ＩＨ，Ｈ−４
Ｃｅｒ）、５、４０　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−４ｄ、　Ｊ＝
３．３Ｈｚ）、５、１１　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１ｅ、　
Ｊ＝３．６Ｈｚ）、４、５８　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−１ｄ
、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４、４２　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−
１ｂ、　Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２、２−１．９　（ｍｓ、
　４５Ｈ，ｏＡｃ）、０、８８　（ｔ、　２　×３Ｈ，
２ｘＣＬ　（Ｃｅｒ）Ｊ＝６．７Ｈｚ） 実施例４　化合物０７）の合成 化合物α６）０．８　ｍｇ　（３，６Ｘ　１０−’　ｍ
！、１）のメタノール溶液（１蔵）に０．　Ｉ　Ｎ　　
ＮａＯＭｅ　ｌタノール溶液１００μｌを加え、終夜攪
拌した。反応溶液にアンバーリスト１５を加え、中和後
、ろ去し、ろ液を減圧留去した。残渣をゲルろ渦状（Ｌ
）（−２０）（クロロホルム／メタノール／水−６０／
４０／４．６で展開）により精製して、化合物α″Ｄ　
Ｏ，５ｍｇを得た。

〔化合物α′？）の物理的特性〕

Ｒｆ＝０．５３　　　（ｎ−ブタノール／エタノール／
水＝２／１／１） Ｎ　’Ａ　Ｒ（Ｄ　ｊ、Ｉ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６）　’δ：
　５．５３　（ｍ、　ＩＨ，）Ｉ−５（Ｃｅｒ））、５
、３４　（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−４（Ｃｅｒ））、４、７８
　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１ｅ　）４．６７　（ｄ、　ＬＨ
，Ｈ−１ｃ、　Ｊ＝６．７ｔ（ｚ）、４、６５　（ｄ、
　ＬＨ，Ｈ−５ｅ　）、４、３１　（ｄ、　ＩＨ，）Ｉ
−１６，Ｊ＝７．３）１ｚ）、４、２５　（ｄ、　ＩＨ
，Ｈ−１ｂ　）　　、４、１７　（ｄ、　ＬＨ，Ｈ−１
ａ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、１．８４　（ｓ、３Ｈ，ＮＡ
ｃ　）、

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又はアセチル基であり、Ｒ＾
   ２は水酸基、フッ素原子、アセトキシ基又は▲数式、化
   学式、表等があります▼基（ただしＲ＾３は水素原子又
   はベンゾイル基である）であり、Ａｃはアセチル基を示
   す。）
2. （２）下記の式で表わされる化合物（１１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を示し、Ｂｎはベンジル基を
   示す）を触媒の存在下水素還元し、次いで４−ＤＭＡＰ
   の存在下無水酢酸と反応させることからなる下記の式で
   表わされる化合物（１２） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｃはアセチル基を示す）の製造法。
3. （３）水素還元用触媒として、Ｐｄ−Ｃ、Ｐｄ−ＢａＳ
   Ｏ＿４又はＰｔ−Ｃを用い、水素還元用溶媒としてメタ
   ノール、エタノール又は酢酸を用い、無水酢酸との反応
   用の溶媒としてピリジン、クロロホルム、ジクロロエタ
   ン、ジクロロメタン、ＴＨＦ又はジオキサンを用いる特
   許請求の範囲第（２）項記載の製造法。
4. （４）一般式〔 I 〕の化合物（１２）（ただしＲ＾１
   はアセチル基であり、Ｒ＾２はアセトキシ基である）を
   ヒドラジン酢酸塩と反応させ、次いでジエチルアミノサ
   ルファートリフルオライドと反応させることからなる一
   般式〔 I 〕の化合物（１３）（ただしＲ＾１はアセチ
   ル基であり、Ｒ＾２はフッ素原子である）及び一般式〔
   I 〕の化合物（１４）（ただしＲ＾１はアセチル基で
   ありＲ＾２は水酸基である）の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕
5. （５）ヒドラジン酢酸塩との反応用溶媒としてＤＭＦ、
   ＤＭＳＯ、ＴＨＦ又はジオキサンを用い、ジエチルアミ
   ノサルファートリフルオライドとの反応用溶媒としてジ
   クロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ
   、ジオキサン又はトルエンを用いる特許請求の範囲第（
   ４）項記載の製造法。
6. （６）一般式〔 I 〕で表わされる化合物（１３）（た
   だしＲ＾１はアセチル基であり、Ｒ＾２はフッ素原子で
   ある）を触媒の存在下化合物（１５） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｂｚはベンゾイル基を示す）と反応させることか
   らなる一般式〔 I 〕で表わされる化合物（１６）（た
   だし、Ｒ＾１はアセチル基であり、Ｒ＾２は ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂｚはベンゾイル基を示す）である）の製造法
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕
7. （７）触媒が塩化第１スズ及びシルバートリフレートで
   あり、反応用溶媒がクロロホルム、ジクロロエタン、ジ
   クロロメタン、トルエン、ＴＨＦ又はジオキサンである
   特許請求の範囲第（６）項記載の製造法。
8. （８）一般式〔 I 〕で表わされる化合物（１６）（た
   だし、Ｒ＾１はアセチル基であり、Ｒ＾２は ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｂｚはベンゾ
   イル基を示す）をアルカリメトキサイドと反応させるこ
   とからなる一般式〔 I 〕で表わされる化合物（１７）
   （ただし、Ｒ＾１は水素原子であり、Ｒ＾２は▲数式、
   化学式、表等があります▼である）の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕
9. （９）反応用溶媒がメタノール又はエタノールである特
   許請求の範囲第（８）項記載の製造法。