JPH0952902A - フッ素含有シアリルルイスｘ誘導体及びその合成中間体 - Google Patents
フッ素含有シアリルルイスｘ誘導体及びその合成中間体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 セレクチン接着阻害活性と代謝安定性を有す
るシアリルルイスＸ化合物を提供する。 【解決手段】 一般式： 【化１】 で表されるフコースの２位の水酸基をフッ素で置換した
シアリルルイス誘導体およびその合成中間体。
るシアリルルイスＸ化合物を提供する。 【解決手段】 一般式： 【化１】 で表されるフコースの２位の水酸基をフッ素で置換した
シアリルルイス誘導体およびその合成中間体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、フコースの２位の
水酸基をフッ素で置換したシアリルルイスＸ誘導体とそ
の合成中間体およびその製造方法に関するものである。
この誘導体は医薬の分野、例えば、炎症や炎症に伴う血
栓形成、喘息、リウマチ、免疫疾患及び癌の治療及び予
防の分野に有用である。
水酸基をフッ素で置換したシアリルルイスＸ誘導体とそ
の合成中間体およびその製造方法に関するものである。
この誘導体は医薬の分野、例えば、炎症や炎症に伴う血
栓形成、喘息、リウマチ、免疫疾患及び癌の治療及び予
防の分野に有用である。
【０００２】
【従来の技術】フコースを含むオリゴ糖であるシアリル
ルイスＸ糖鎖は、炎症時に白血球が血管内皮細胞と相互
作用し、血管外に出るホーミング現象に関わる分子とし
て近年注目を集めている。このホーミング現象のうちい
くつかは、セレクチンと呼ばれるレクチン様細胞接着分
子とシアリルルイスＸオリゴ糖との相互作用によって始
まる。したがって、シアリルルイスＸオリゴ糖をセレク
チン結合阻害剤として用いることができれば、好中球
（白血球の一種）依存性かつセレクチン依存性の急性炎
症を抑制できると期待されている。実際、ミシガン大学
のグループによって、コブラ毒因子を用いてラットで実
験的に起こした肺の急性炎症は、シアリルルイスＸ糖鎖
の投与で軽減されることが示された［M.S.Mulligan他,
Nature 364,149(1993)］。そこで、種々の誘導体、例え
ば、ルイスＸガングリオシド（１）やシアリルルイスＸ
ガングリオシド（２）の水素原子や水酸基をフッ素で置
換した誘導体（３）［S.Hakomori他, WO 92/19632(199
2)］及び（４）［W.Stahl他, Angew.Chem.Int.Ed.Eng
l., 33, 2096(1994)］の合成研究がなされてきている。
しかし、これら誘導体は、生体内のα−１,３−フコー
ス転移酵素のためフコースを遊離してしまい、直ちに活
性を失うことが考えられる。そこで、強力なセレクチン
接着阻害活性と代謝安定性を有するシアリルルイスＸを
創製することを試みた。そのような候補化合物としてフ
コースの２位水酸基をフッ素で置換した誘導体を設定し
たが、立体・位置選択的に、該当する含フッ素フコース
を糖鎖に導入するための方法は存在しなかった。
ルイスＸ糖鎖は、炎症時に白血球が血管内皮細胞と相互
作用し、血管外に出るホーミング現象に関わる分子とし
て近年注目を集めている。このホーミング現象のうちい
くつかは、セレクチンと呼ばれるレクチン様細胞接着分
子とシアリルルイスＸオリゴ糖との相互作用によって始
まる。したがって、シアリルルイスＸオリゴ糖をセレク
チン結合阻害剤として用いることができれば、好中球
（白血球の一種）依存性かつセレクチン依存性の急性炎
症を抑制できると期待されている。実際、ミシガン大学
のグループによって、コブラ毒因子を用いてラットで実
験的に起こした肺の急性炎症は、シアリルルイスＸ糖鎖
の投与で軽減されることが示された［M.S.Mulligan他,
Nature 364,149(1993)］。そこで、種々の誘導体、例え
ば、ルイスＸガングリオシド（１）やシアリルルイスＸ
ガングリオシド（２）の水素原子や水酸基をフッ素で置
換した誘導体（３）［S.Hakomori他, WO 92/19632(199
2)］及び（４）［W.Stahl他, Angew.Chem.Int.Ed.Eng
l., 33, 2096(1994)］の合成研究がなされてきている。
しかし、これら誘導体は、生体内のα−１,３−フコー
ス転移酵素のためフコースを遊離してしまい、直ちに活
性を失うことが考えられる。そこで、強力なセレクチン
接着阻害活性と代謝安定性を有するシアリルルイスＸを
創製することを試みた。そのような候補化合物としてフ
コースの２位水酸基をフッ素で置換した誘導体を設定し
たが、立体・位置選択的に、該当する含フッ素フコース
を糖鎖に導入するための方法は存在しなかった。
【０００３】
【化１０】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】シアリルルイスＸ誘導
体は、細胞接着分子としての作用を有するＰセレクチン
またはＬセレクチンのリガンド部分として知られてお
り、これらセレクチンを特異的に発現する細胞の認識素
子としての機能を有する重要な化合物であり、その活性
発現に化学構造が及ぼす影響を調べるために有機化学的
にフッ素で修飾した誘導体を合成することは有用であ
る。また、このフッ素置換したシアリルルイスＸは実用
的な医薬品の開発や臨床面への応用も考えられるところ
である。したがって、上記した本発明のシアリルルイス
Ｘ誘導体の解明と、実用的な量での提供は極めて意義あ
るものである。本発明の目的は上記のような薬剤として
期待される、新規な含有フッ素シアリルルイスＸ誘導体
とその合成中間体、及びそれらの製造方法に関するもの
である。
体は、細胞接着分子としての作用を有するＰセレクチン
またはＬセレクチンのリガンド部分として知られてお
り、これらセレクチンを特異的に発現する細胞の認識素
子としての機能を有する重要な化合物であり、その活性
発現に化学構造が及ぼす影響を調べるために有機化学的
にフッ素で修飾した誘導体を合成することは有用であ
る。また、このフッ素置換したシアリルルイスＸは実用
的な医薬品の開発や臨床面への応用も考えられるところ
である。したがって、上記した本発明のシアリルルイス
Ｘ誘導体の解明と、実用的な量での提供は極めて意義あ
るものである。本発明の目的は上記のような薬剤として
期待される、新規な含有フッ素シアリルルイスＸ誘導体
とその合成中間体、及びそれらの製造方法に関するもの
である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】フコースの２位の水酸基
をフッ素で化学修飾したシアリルルイスＸ類縁体の合成
を目的として研究を行った結果、本発明者は当該類縁体
の合成に成功して本発明を完成させた。すなわち本発明
は、一般式（I−1）:
をフッ素で化学修飾したシアリルルイスＸ類縁体の合成
を目的として研究を行った結果、本発明者は当該類縁体
の合成に成功して本発明を完成させた。すなわち本発明
は、一般式（I−1）:
【０００６】
【化１１】 ［式中、Ｒは炭素数２〜６の脂肪族のアシル基、Ｒ1は
水素原子又は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ20、Ｒ
30およびＲ5は独立に水素原子又は炭素数２〜６の脂肪
族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のアシル基、Ｒ4は
水酸基、炭素数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７〜１３
の芳香族のアシルアミノ基、または炭素数２〜６の脂肪
族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のアシルオキシ基を
表わし、Ｒaは炭素数１〜３０の直鎖または分岐状の、
飽和または不飽和の脂肪族基、Ｍeはメチル基、ｎは０
〜２０の整数を表わす。ただし、Ｒ1が水素原子のとき
は、Ｒ2 0、Ｒ30およびＲ5は共に水素原子、Ｒ4は水酸
基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、
Ｒ1が低級アルキル基のときは、Ｒ20、Ｒ30およびＲ5は
脂肪族又は芳香族のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳
香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族の
アシルオキシ基を表わす。］
水素原子又は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ20、Ｒ
30およびＲ5は独立に水素原子又は炭素数２〜６の脂肪
族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のアシル基、Ｒ4は
水酸基、炭素数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７〜１３
の芳香族のアシルアミノ基、または炭素数２〜６の脂肪
族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のアシルオキシ基を
表わし、Ｒaは炭素数１〜３０の直鎖または分岐状の、
飽和または不飽和の脂肪族基、Ｍeはメチル基、ｎは０
〜２０の整数を表わす。ただし、Ｒ1が水素原子のとき
は、Ｒ2 0、Ｒ30およびＲ5は共に水素原子、Ｒ4は水酸
基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、
Ｒ1が低級アルキル基のときは、Ｒ20、Ｒ30およびＲ5は
脂肪族又は芳香族のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳
香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族の
アシルオキシ基を表わす。］
【０００７】で表されるシアリルルイスＸ誘導体に関す
る。本発明はまた、一般式（I−1）で表される化合物の
合成中間体である、一般式（I−2）：
る。本発明はまた、一般式（I−1）で表される化合物の
合成中間体である、一般式（I−2）：
【０００８】
【化１２】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ4、Ｒ5、Ｍeおよびｎ
は上に定義したとおりであり、Ｒ10はＮ3又はＮＨ2基を
表す。ただし、Ｒ1が水素原子のときは、Ｒ20、Ｒ30お
よびＲ5は共に水素原子、Ｒ4は水酸基、脂肪族あるいは
芳香族のアシルアミノ基を表わし、Ｒ1が低級アルキル
基のときは、Ｒ20、Ｒ30およびＲ5は脂肪族又は芳香族
のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基を
表わす。］
は上に定義したとおりであり、Ｒ10はＮ3又はＮＨ2基を
表す。ただし、Ｒ1が水素原子のときは、Ｒ20、Ｒ30お
よびＲ5は共に水素原子、Ｒ4は水酸基、脂肪族あるいは
芳香族のアシルアミノ基を表わし、Ｒ1が低級アルキル
基のときは、Ｒ20、Ｒ30およびＲ5は脂肪族又は芳香族
のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基を
表わす。］
【０００９】で表される化合物に関する。
【００１０】本発明はさらに、一般式（I−2）で表され
る化合物の合成中間体である、一般式（II）：
る化合物の合成中間体である、一般式（II）：
【００１１】
【化１３】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ4およびＭeは上に定
義したとおりであり、Ｘは水酸基、フッ素原子、チオア
ルキル基（炭素数１〜５）、チオアリール基（炭素数６
〜１２）、または−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3基を表す。ただ
し、Ｒ1が水素原子のとき、Ｒ20、Ｒ30は共に水素原
子、Ｒ4は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、Ｘは水酸基を表し、Ｒ1が低級アルキル基のとき
は、Ｒ20およびＲ30は脂肪族又は芳香族のアシル基、Ｒ
4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基、または脂
肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基、Ｘはフッ素原
子、チオアルキル基、チオアリール基又は−ＯＣ(ＮＨ)
ＣＣl3基を表わす。］
義したとおりであり、Ｘは水酸基、フッ素原子、チオア
ルキル基（炭素数１〜５）、チオアリール基（炭素数６
〜１２）、または−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3基を表す。ただ
し、Ｒ1が水素原子のとき、Ｒ20、Ｒ30は共に水素原
子、Ｒ4は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、Ｘは水酸基を表し、Ｒ1が低級アルキル基のとき
は、Ｒ20およびＲ30は脂肪族又は芳香族のアシル基、Ｒ
4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基、または脂
肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基、Ｘはフッ素原
子、チオアルキル基、チオアリール基又は−ＯＣ(ＮＨ)
ＣＣl3基を表わす。］
【００１２】で表される化合物にも関する。本発明はさ
らに、一般式（III）：
らに、一般式（III）：
【００１３】
【化１４】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ4およびＭeは上に定義したとおり
であり、Ｒ21およびＲ31は独立に水素原子、炭素数７〜
１３の無置換もしくは置換フェニルメチル基、又は炭素
数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のア
シル基を表わし、ＴＡＳはトリアルキルシリル基（アル
キル基の炭素数１〜７）を表わす。ただし、Ｒ1が水素
原子のときは、Ｒ21およびＲ31は共に水素原子、Ｒ4は
水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わ
し、Ｒ1が低級アルキル基のときは、Ｒ21およびＲ31は
無置換若しくは置換フェニル基または脂肪族又は芳香族
のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基を
表わす。］
であり、Ｒ21およびＲ31は独立に水素原子、炭素数７〜
１３の無置換もしくは置換フェニルメチル基、又は炭素
数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のア
シル基を表わし、ＴＡＳはトリアルキルシリル基（アル
キル基の炭素数１〜７）を表わす。ただし、Ｒ1が水素
原子のときは、Ｒ21およびＲ31は共に水素原子、Ｒ4は
水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わ
し、Ｒ1が低級アルキル基のときは、Ｒ21およびＲ31は
無置換若しくは置換フェニル基または脂肪族又は芳香族
のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基を
表わす。］
【００１４】で表される化合物に関する。
【００１５】本発明はさらに、一般式（IV）：
【００１６】
【化１５】 ［式中、Ｒ21、Ｒ4およびＴＡＳは上に定義したとおり
である。ただし、Ｒ21が水素原子のときは、Ｒ4は水酸
基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、
Ｒ21が脂肪族若しくは芳香族のアシル基、または無置換
もしくは置換フェニルメチル基のとき、Ｒ4は脂肪族あ
るいは芳香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは
芳香族のアシルオキシ基を表わす。］
である。ただし、Ｒ21が水素原子のときは、Ｒ4は水酸
基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、
Ｒ21が脂肪族若しくは芳香族のアシル基、または無置換
もしくは置換フェニルメチル基のとき、Ｒ4は脂肪族あ
るいは芳香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは
芳香族のアシルオキシ基を表わす。］
【００１７】で表される化合物にも関する。
【００１８】本発明はさらに、一般式（IV）で表される
化合物の前駆体である、一般式（V）：
化合物の前駆体である、一般式（V）：
【００１９】
【化１６】 ［式中、Ｒ21、Ｒ4およびＴＡＳは上に定義したとおり
であり、Ｐhは無置換または置換フェニル基を表わす。
ただし、Ｒ21が水素原子のときは、Ｒ4は水酸基、脂肪
族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、Ｒ21が無
置換もしくは置換フェニルメチル基、または脂肪族もし
くは芳香族のアシル基のときは、Ｒ4は脂肪族あるいは
芳香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族
のアシルオキシ基を表わす。］
であり、Ｐhは無置換または置換フェニル基を表わす。
ただし、Ｒ21が水素原子のときは、Ｒ4は水酸基、脂肪
族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、Ｒ21が無
置換もしくは置換フェニルメチル基、または脂肪族もし
くは芳香族のアシル基のときは、Ｒ4は脂肪族あるいは
芳香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族
のアシルオキシ基を表わす。］
【００２０】で表される化合物にも関する。
【００２１】本発明はさらに、一般式（VI）：
【００２２】
【化１７】 ［式中、Ｒ6は無置換もしくは置換フェニルメチル基を
表わし、Ｒ9は炭素数１〜５の低級アルキル基、または
炭素数６〜１２の無置換もしくは置換フェニル基を表わ
す。］
表わし、Ｒ9は炭素数１〜５の低級アルキル基、または
炭素数６〜１２の無置換もしくは置換フェニル基を表わ
す。］
【００２３】で表される化合物にも関する。
【００２４】本発明はさらに、 一般式（VII）：
【００２５】
【化１８】 ［式中、Ｒ11は炭素数１〜１０の低級置換アルキル基、
または炭素数７〜１３の無置換もしくは置換フェニルメ
チル基を表わし、Ｒ7は、水素原子、無置換もしくは置
換フェニルメチル基、又は炭素数２〜６の脂肪族あるい
は炭素数７〜１３の芳香族のアシル基を表わす。］
または炭素数７〜１３の無置換もしくは置換フェニルメ
チル基を表わし、Ｒ7は、水素原子、無置換もしくは置
換フェニルメチル基、又は炭素数２〜６の脂肪族あるい
は炭素数７〜１３の芳香族のアシル基を表わす。］
【００２６】で表される化合物にも関する。
【００２７】本発明はさらに、一般式（VIII）：
【００２８】
【化１９】 ［式中、Ｒ8は炭素数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７
〜１３の芳香族のアシル基を表わす。］
〜１３の芳香族のアシル基を表わす。］
【００２９】で表される化合物にも関する。
【００３０】
【発明の実施の形態】以下に本発明のシアリルルイスＸ
誘導体の製造方法につき例示的に説明する。 本発明のフッ素置換シアリルルイスＸは、化学構造式
（I−1）に見られる通り、シアリルガラクトース部分、
フコース部分、グルコサミンラクトース部分及びセラミ
ド部分から構成されるものである。先ずフッ素置換シア
リルルイスＸ誘導体のフコース部分を下記の反応スキー
ム１に従って合成する。
誘導体の製造方法につき例示的に説明する。 本発明のフッ素置換シアリルルイスＸは、化学構造式
（I−1）に見られる通り、シアリルガラクトース部分、
フコース部分、グルコサミンラクトース部分及びセラミ
ド部分から構成されるものである。先ずフッ素置換シア
リルルイスＸ誘導体のフコース部分を下記の反応スキー
ム１に従って合成する。
【００３１】
【化２０】
【００３２】式中、Ｒ8は脂肪族または芳香族のアシル
基を表し、Ｒ11は低級置換アルキル基または無置換若し
くは置換フェニルメチル基を表し、Ｒ6は無置換若しく
は置換フェニルメチル基を表し、Ｒ9は低級アルキル
基、または無置換若しくは置換フェニル基を表す。
基を表し、Ｒ11は低級置換アルキル基または無置換若し
くは置換フェニルメチル基を表し、Ｒ6は無置換若しく
は置換フェニルメチル基を表し、Ｒ9は低級アルキル
基、または無置換若しくは置換フェニル基を表す。
【００３３】即ち３,４−ジ−Ｏ−アシル−２−デオキ
シ−２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシルフルオライ
ド｛化合物（1A）｝を出発原料として、臭化水素／酢酸
などの試薬（他に三臭化リンや五臭化リン等が挙げられ
る）により、１位をブロム化した一般式（VIII）の化合
物を得る。なお化合物（1A）は、Tetrahedron, 35, 255
1-2554(1979)に記載した方法に従ってＬ−フコピラノー
ステトラアセテートから合成することができる。このと
きのＲ8の例としてはアセチル、プロピオニル、ピバロ
イル、sec−ブチロイル、ベンゾイル、クロロベンゾイ
ル、またはメトキシベンゾイルなどが挙げられ、化合物
（1A）を合成する際にアセチル基の代わりにあらかじめ
導入することは常法により行われる。
シ−２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシルフルオライ
ド｛化合物（1A）｝を出発原料として、臭化水素／酢酸
などの試薬（他に三臭化リンや五臭化リン等が挙げられ
る）により、１位をブロム化した一般式（VIII）の化合
物を得る。なお化合物（1A）は、Tetrahedron, 35, 255
1-2554(1979)に記載した方法に従ってＬ−フコピラノー
ステトラアセテートから合成することができる。このと
きのＲ8の例としてはアセチル、プロピオニル、ピバロ
イル、sec−ブチロイル、ベンゾイル、クロロベンゾイ
ル、またはメトキシベンゾイルなどが挙げられ、化合物
（1A）を合成する際にアセチル基の代わりにあらかじめ
導入することは常法により行われる。
【００３４】次に一般式（VIII）で表される化合物を例
えば銀塩の存在下、低級置換アルコール、ベンジルアル
コール、または置換フェニルメチルアルコールと反応さ
せ、一般式（VII−1）で表わされる化合物へ誘導でき
る。低級置換アルコールとしてはトリアルキルシリルア
ルコール（アルキル基としてはメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノナニル、またはデカニルが挙げられる）、４−ペ
ンテニルアルコール等が、また置換フェニルメチルアル
コールとしては４−メトキシベンジルアルコール、４−
アセタミドベンジルアルコール、４−ニトロベンジルア
ルコール、４−クロロベンジルアルコール、または４−
ブロモベンジルアルコール等が用いられる。
えば銀塩の存在下、低級置換アルコール、ベンジルアル
コール、または置換フェニルメチルアルコールと反応さ
せ、一般式（VII−1）で表わされる化合物へ誘導でき
る。低級置換アルコールとしてはトリアルキルシリルア
ルコール（アルキル基としてはメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノナニル、またはデカニルが挙げられる）、４−ペ
ンテニルアルコール等が、また置換フェニルメチルアル
コールとしては４−メトキシベンジルアルコール、４−
アセタミドベンジルアルコール、４−ニトロベンジルア
ルコール、４−クロロベンジルアルコール、または４−
ブロモベンジルアルコール等が用いられる。
【００３５】次に一般式（VII−1）で表される化合物の
アシル型保護基をベンジル型保護基に変換する。すなわ
ち、メタノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタ
ノール中ナトリウムエトキシドなどの方法により、アシ
ル型保護基を除去して一般式（VII−2）の化合物を得、
次に所望の保護基で保護して一般式（VII−3）の化合物
を得る。即ち一般式（VII−2）の化合物にハロゲン化ベ
ンジルまたはハロゲン化置換フェニルメチル（置換フェ
ニルメチルとしては４−メトキシベンジル、４−アセタ
ミドベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジ
ル、または４−ブロモベンジル等が挙げられる）を水素
化ナトリウム、トリエチルアミン、又は無置換もしくは
置換ピリジン等の塩基存在下反応させ、無置換もしくは
置換フェニルメチルエーテル誘導体に変換する。
アシル型保護基をベンジル型保護基に変換する。すなわ
ち、メタノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタ
ノール中ナトリウムエトキシドなどの方法により、アシ
ル型保護基を除去して一般式（VII−2）の化合物を得、
次に所望の保護基で保護して一般式（VII−3）の化合物
を得る。即ち一般式（VII−2）の化合物にハロゲン化ベ
ンジルまたはハロゲン化置換フェニルメチル（置換フェ
ニルメチルとしては４−メトキシベンジル、４−アセタ
ミドベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジ
ル、または４−ブロモベンジル等が挙げられる）を水素
化ナトリウム、トリエチルアミン、又は無置換もしくは
置換ピリジン等の塩基存在下反応させ、無置換もしくは
置換フェニルメチルエーテル誘導体に変換する。
【００３６】次に一般式（VII−3）の化合物−ＯＲ11基
をアセチル（−ＯＡc）基を経由してＳＲ9基に変換す
る。例えば、Ｒ11がトリアルキルシリルエチル基である
場合には、ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素エーテル錯
体存在下無水酢酸でアセチル化を行い、さらにアルキル
メルカプタン、(アルキルチオ)トリメチルシラン等のア
ルキルチオ化剤または無置換もしくは置換チオフェノー
ルなどによって一般式（VI）の化合物に誘導する。ま
た、Ｒ11が無置換または置換フェニルメチル基である場
合、例えば４−メトキシベンジルの場合はＤＤＱ（２,
３−ジクロロ−５,６−−ジシアノ−１,４−ベンゾキノ
ン）により１位の保護基を選択的に除去したのち、無水
酢酸でアセチル化を行い、さらにアルキルメルカプタ
ン、(アルキルチオ)トリメチルシラン等のアルキルチオ
化剤または無置換もしくは置換チオフェノールなどによ
って一般式（VI）の化合物に誘導する。
をアセチル（−ＯＡc）基を経由してＳＲ9基に変換す
る。例えば、Ｒ11がトリアルキルシリルエチル基である
場合には、ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素エーテル錯
体存在下無水酢酸でアセチル化を行い、さらにアルキル
メルカプタン、(アルキルチオ)トリメチルシラン等のア
ルキルチオ化剤または無置換もしくは置換チオフェノー
ルなどによって一般式（VI）の化合物に誘導する。ま
た、Ｒ11が無置換または置換フェニルメチル基である場
合、例えば４−メトキシベンジルの場合はＤＤＱ（２,
３−ジクロロ−５,６−−ジシアノ−１,４−ベンゾキノ
ン）により１位の保護基を選択的に除去したのち、無水
酢酸でアセチル化を行い、さらにアルキルメルカプタ
ン、(アルキルチオ)トリメチルシラン等のアルキルチオ
化剤または無置換もしくは置換チオフェノールなどによ
って一般式（VI）の化合物に誘導する。
【００３７】一般式（VI）で表されるフッ素を有するフ
コース誘導体の製造の好ましい態様を以下の反応スキー
ム２に示す。
コース誘導体の製造の好ましい態様を以下の反応スキー
ム２に示す。
【００３８】
【化２１】
【００３９】式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ａcはアセ
チル基を表し、Ｂnはベンジル基を表す。
チル基を表し、Ｂnはベンジル基を表す。
【００４０】即ち出発物質として３,４−ジ−Ｏ−アセ
チル−２−デオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラ
ノシルフルオライド｛化合物（１）｝を用いて、臭化水
素／酢酸により、その１位をブロム化した化合物（２）
を得たのち、トリメチルシリルエタノールと銀塩存在下
で反応させて化合物（３）を得、脱保護して化合物
（４）、次いで化合物（５）へ誘導する。さらに三フッ
化ホウ素エーテル錯体存在下無水酢酸と、−３０〜０℃
の温度で３時間反応させ、アセテートである化合物
（６）が得られる。三フッ化ホウ素エーテル錯体と（メ
チルチオ）トリメチルシランを反応させることで、一般
式（VI）に対応する化合物（X）を得る。
チル−２−デオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラ
ノシルフルオライド｛化合物（１）｝を用いて、臭化水
素／酢酸により、その１位をブロム化した化合物（２）
を得たのち、トリメチルシリルエタノールと銀塩存在下
で反応させて化合物（３）を得、脱保護して化合物
（４）、次いで化合物（５）へ誘導する。さらに三フッ
化ホウ素エーテル錯体存在下無水酢酸と、−３０〜０℃
の温度で３時間反応させ、アセテートである化合物
（６）が得られる。三フッ化ホウ素エーテル錯体と（メ
チルチオ）トリメチルシランを反応させることで、一般
式（VI）に対応する化合物（X）を得る。
【００４１】かくして得られた一般式（VI）のフコース
誘導体を反応スキーム３に示すようにグルコサミンラク
トース誘導体｛化合物（７）｝と縮合させ、場合により
水酸基の保護基を変換した後、還元して一般式（IV−
1）で表される化合物とした後、一般式（XIII）で表さ
れるシアリルガラクトース誘導体と縮合させて一般式
（III−1）で表される化合物を得る。化合物（７）およ
び一般式（XIII）で表される化合物はCarbohydrate Res
earch, 200, 269-285(1990)に記載の方法に類似した方
法に従って容易に合成することができる。
誘導体を反応スキーム３に示すようにグルコサミンラク
トース誘導体｛化合物（７）｝と縮合させ、場合により
水酸基の保護基を変換した後、還元して一般式（IV−
1）で表される化合物とした後、一般式（XIII）で表さ
れるシアリルガラクトース誘導体と縮合させて一般式
（III−1）で表される化合物を得る。化合物（７）およ
び一般式（XIII）で表される化合物はCarbohydrate Res
earch, 200, 269-285(1990)に記載の方法に類似した方
法に従って容易に合成することができる。
【００４２】
【化２２】
【００４３】式中、ＴＡＳはトリアルキルシリル基を表
し、Ｐhは無置換または置換フェニル基を表し、Ｒ4'は
脂肪族若しくは芳香族のアシルオキシ基、または脂肪族
若しくは芳香族のアシルアミノ基を表し、Ｒ21'および
Ｒ31'は独立に無置換若しくは置換フェニルメチル基、
または脂肪族若しくは芳香族アシル基を表し、Ｒは脂肪
族アシル基を表し、Ｒ1'は低級アルキル基を表し、
Ｒ6、Ｒ9、Ｍe、Ｂnは上に定義したとおりである。
し、Ｐhは無置換または置換フェニル基を表し、Ｒ4'は
脂肪族若しくは芳香族のアシルオキシ基、または脂肪族
若しくは芳香族のアシルアミノ基を表し、Ｒ21'および
Ｒ31'は独立に無置換若しくは置換フェニルメチル基、
または脂肪族若しくは芳香族アシル基を表し、Ｒは脂肪
族アシル基を表し、Ｒ1'は低級アルキル基を表し、
Ｒ6、Ｒ9、Ｍe、Ｂnは上に定義したとおりである。
【００４４】一般式（VI）で表される化合物と化合物
（７）とを、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼン、
トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶媒）中
で適当なグリコシル化促進剤（Ｎ−ヨードスクシンイミ
ド／テトラブチルアンモニウムトリフレート、ジメチル
(メチルチオ)スルホニウムトリフレート、Ｎ−ブロモス
クシンイミド／トリフルオロメタンスルホン酸銀など）
の存在下、縮合させることにより、一般式（V−１）で
示される化合物へ誘導する。なお化合物（７）はCarboh
ydrate Research, 200, 269-285(1990)に記載の方法に
類似した方法に従って容易に合成することができる。
（７）とを、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼン、
トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶媒）中
で適当なグリコシル化促進剤（Ｎ−ヨードスクシンイミ
ド／テトラブチルアンモニウムトリフレート、ジメチル
(メチルチオ)スルホニウムトリフレート、Ｎ−ブロモス
クシンイミド／トリフルオロメタンスルホン酸銀など）
の存在下、縮合させることにより、一般式（V−１）で
示される化合物へ誘導する。なお化合物（７）はCarboh
ydrate Research, 200, 269-285(1990)に記載の方法に
類似した方法に従って容易に合成することができる。
【００４５】ここで得られる一般式（V−1）化合物につ
いて、水酸基の保護基を所望の他の保護基に変換するこ
とができる。一つの方法は水素雰囲気下接触還元等によ
り水酸基の保護基を外して水素原子に変換し、除去した
保護基と異なる置換フェニルメチル基（置換フェニルメ
チルとしては４−メトキシベンジル、４−アセタミドベ
ンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、ま
たは４−ブロモベンジル等が挙げられる）を水素化ナト
リウム、トリエチルアミン、又は無置換もしくは置換ピ
リジン等の塩基存在下反応させ、置換フェニルメチルエ
ーテル誘導体に変換する方法であり、別法は、上述のよ
うに水酸基の保護基を水素原子に変換した後、ハロゲン
化アシル、酸無水物等のアシル化剤によって、水素化ナ
トリウム、トリエチルアミン、又は無置換もしくは置換
ピリジン等の塩基存在下反応させ、脂肪族あるいは芳香
族のアシル基（アシル基としてはアセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル、sec−ブチロイル、ベンゾイル、クロ
ロベンゾイル、または４−メトキシベンゾイルなどが挙
げられる）を導入するものである。ここでトリアルキル
シリル基中のアルキル基としてはメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノナニル、またはデカニルが挙げられ、互いに同じ
であっても異なっていてもよいものである。かくして一
般式（V）で表される化合物を得る。
いて、水酸基の保護基を所望の他の保護基に変換するこ
とができる。一つの方法は水素雰囲気下接触還元等によ
り水酸基の保護基を外して水素原子に変換し、除去した
保護基と異なる置換フェニルメチル基（置換フェニルメ
チルとしては４−メトキシベンジル、４−アセタミドベ
ンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、ま
たは４−ブロモベンジル等が挙げられる）を水素化ナト
リウム、トリエチルアミン、又は無置換もしくは置換ピ
リジン等の塩基存在下反応させ、置換フェニルメチルエ
ーテル誘導体に変換する方法であり、別法は、上述のよ
うに水酸基の保護基を水素原子に変換した後、ハロゲン
化アシル、酸無水物等のアシル化剤によって、水素化ナ
トリウム、トリエチルアミン、又は無置換もしくは置換
ピリジン等の塩基存在下反応させ、脂肪族あるいは芳香
族のアシル基（アシル基としてはアセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル、sec−ブチロイル、ベンゾイル、クロ
ロベンゾイル、または４−メトキシベンゾイルなどが挙
げられる）を導入するものである。ここでトリアルキル
シリル基中のアルキル基としてはメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノナニル、またはデカニルが挙げられ、互いに同じ
であっても異なっていてもよいものである。かくして一
般式（V）で表される化合物を得る。
【００４６】次いで金属水素化物（例えば水素化ホウ素
ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リ
チウムアルミニウム、ボラン-トリメチルアミン、トリ
エチルシラン等）を用いて、反応に関与しない溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン、エーテルなど）中で、一般
式（V−2）の化合物の環状ベンジリデン部分を還元して
一般式（IV−1）で表される化合物に誘導する。
ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リ
チウムアルミニウム、ボラン-トリメチルアミン、トリ
エチルシラン等）を用いて、反応に関与しない溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン、エーテルなど）中で、一般
式（V−2）の化合物の環状ベンジリデン部分を還元して
一般式（IV−1）で表される化合物に誘導する。
【００４７】この化合物についてＲ21'は除去すること
ができる。Ｒ21'が脂肪族あるいは芳香族のアシル基で
ある場合、メタノール中でのナトリウムメトキシドまた
はエタノール中ナトリウムエトキシドなどの方法によ
り、Ｒ21'を水素原子に変換できる。またＲ21'が無置換
もしくは置換フェニルメチル基である場合、水素雰囲気
下での接触還元等によりＲ21'を除去できる。Ｒ4'が脂
肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基である場合も、メ
タノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタノール
中ナトリウムエトキシドなどの方法により、Ｒ4'を水酸
基に変換できる。かくして一般式（IV）で表される化合
物を得ることができる。
ができる。Ｒ21'が脂肪族あるいは芳香族のアシル基で
ある場合、メタノール中でのナトリウムメトキシドまた
はエタノール中ナトリウムエトキシドなどの方法によ
り、Ｒ21'を水素原子に変換できる。またＲ21'が無置換
もしくは置換フェニルメチル基である場合、水素雰囲気
下での接触還元等によりＲ21'を除去できる。Ｒ4'が脂
肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基である場合も、メ
タノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタノール
中ナトリウムエトキシドなどの方法により、Ｒ4'を水酸
基に変換できる。かくして一般式（IV）で表される化合
物を得ることができる。
【００４８】次に一般式（IV−1）で表される化合物
を、一般式（XIII）で示された化合物と縮合させること
によって一般式（III−1）で表される化合物が得られ
る。すなわち、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼ
ン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶
媒）中で適当なグリコシル化促進剤（Ｎ−ヨードスクシ
ンイミド／テトラブチルアンモニウムトリフレート、ジ
メチル(メチルチオ)スルホニウムトリフレート、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド／トリフルオロメタンスルホン酸銀
など）の存在下、一般式（IV−1）と一般式（XIII）の
化合物を縮合することにより、一般式（III−1）で示さ
れる化合物へ誘導できる。なお一般式（XIII）で表され
る化合物はCarbohydrate Research, 200, 269-285(199
0)に記載の方法に類似した方法に類似した方法に従って
容易に合成することができる。
を、一般式（XIII）で示された化合物と縮合させること
によって一般式（III−1）で表される化合物が得られ
る。すなわち、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼ
ン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶
媒）中で適当なグリコシル化促進剤（Ｎ−ヨードスクシ
ンイミド／テトラブチルアンモニウムトリフレート、ジ
メチル(メチルチオ)スルホニウムトリフレート、Ｎ−ブ
ロモスクシンイミド／トリフルオロメタンスルホン酸銀
など）の存在下、一般式（IV−1）と一般式（XIII）の
化合物を縮合することにより、一般式（III−1）で示さ
れる化合物へ誘導できる。なお一般式（XIII）で表され
る化合物はCarbohydrate Research, 200, 269-285(199
0)に記載の方法に類似した方法に類似した方法に従って
容易に合成することができる。
【００４９】この一般式（III−1）で表される化合物に
おいて、Ｒ1が低級アルキル基、Ｒ2 1'、及びＲ31'が脂
肪族あるいは芳香族のアシル基で、Ｒ4'が脂肪族あるい
は芳香族のアシルオキシ基である場合、メタノール中で
のナトリウムメトキシドまたはエタノール中ナトリウム
エトキシドなどの方法により、これらの保護基を水素原
子に変換できる。またＲ21'およびＲ31'が無置換もしく
は置換フェニルメチル基で、Ｒ1が低級アルキル基、Ｒ4
が脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基である場合、
水素雰囲気下での接触還元等によりＲ21およびＲ31を除
去でき、さらにハロゲン化アシル、酸無水物等のアシル
化剤によって、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、
又は無置換もしくは置換ピリジン等の塩基存在下反応さ
せ、脂肪族あるいは芳香族のアシル基（アシル基として
はアセチル、プロピオニル、ピバロイル、sec−ブチロ
イル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、またはメトキシ
ベンゾイルなどが挙げられる）を導入できる。このよう
にして一般式（III）で表される化合物が得られる。
おいて、Ｒ1が低級アルキル基、Ｒ2 1'、及びＲ31'が脂
肪族あるいは芳香族のアシル基で、Ｒ4'が脂肪族あるい
は芳香族のアシルオキシ基である場合、メタノール中で
のナトリウムメトキシドまたはエタノール中ナトリウム
エトキシドなどの方法により、これらの保護基を水素原
子に変換できる。またＲ21'およびＲ31'が無置換もしく
は置換フェニルメチル基で、Ｒ1が低級アルキル基、Ｒ4
が脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基である場合、
水素雰囲気下での接触還元等によりＲ21およびＲ31を除
去でき、さらにハロゲン化アシル、酸無水物等のアシル
化剤によって、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、
又は無置換もしくは置換ピリジン等の塩基存在下反応さ
せ、脂肪族あるいは芳香族のアシル基（アシル基として
はアセチル、プロピオニル、ピバロイル、sec−ブチロ
イル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、またはメトキシ
ベンゾイルなどが挙げられる）を導入できる。このよう
にして一般式（III）で表される化合物が得られる。
【００５０】一般式（III）で表される化合物の製造の
好ましい態様を以下の反応スキーム４に示す。
好ましい態様を以下の反応スキーム４に示す。
【００５１】
【化２３】
【００５２】チオメチル体（X）を、スキーム４に示す
ように、化合物（７）と、反応に関与しない溶媒（例え
ばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの
混合溶媒）中で適当なグリコシル化促進剤（Ｎ−ヨード
スクシンイミド／テトラブチルアンモニウムトリフレー
ト、ジメチル(メチルチオ)スルホニウムトリフレートな
ど）の存在下、０℃で２〜３時間反応させることによ
り、化合物（８）に誘導することができる。次にこの化
合物のグルコサミンの環状アセタール部分を還元するこ
とで化合物（９）が得られる。還元は、適当な還元剤
（例えば、水素化シアノホウ素ナトリウム、ボラン-ト
リメチルアミン、トリエチルシランなど）を用いて、反
応に関与しない溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、エ
ーテルなど）中で０〜３０℃の温度で２時間以内で反応
を完結させることができる。化合物（９）はグルコサミ
ン部分の４位の水酸基を除いて全ての水酸基が保護され
ているので、シアリルガラクトース｛化合物（１０）｝
と結合させることで化合物（１１）が得られる。
ように、化合物（７）と、反応に関与しない溶媒（例え
ばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの
混合溶媒）中で適当なグリコシル化促進剤（Ｎ−ヨード
スクシンイミド／テトラブチルアンモニウムトリフレー
ト、ジメチル(メチルチオ)スルホニウムトリフレートな
ど）の存在下、０℃で２〜３時間反応させることによ
り、化合物（８）に誘導することができる。次にこの化
合物のグルコサミンの環状アセタール部分を還元するこ
とで化合物（９）が得られる。還元は、適当な還元剤
（例えば、水素化シアノホウ素ナトリウム、ボラン-ト
リメチルアミン、トリエチルシランなど）を用いて、反
応に関与しない溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、エ
ーテルなど）中で０〜３０℃の温度で２時間以内で反応
を完結させることができる。化合物（９）はグルコサミ
ン部分の４位の水酸基を除いて全ての水酸基が保護され
ているので、シアリルガラクトース｛化合物（１０）｝
と結合させることで化合物（１１）が得られる。
【００５３】次に反応スキーム５に示すように、このよ
うにして得られた一般式（III−1）で表される化合物
（ベンジル型水酸保護基の場合にはアシル型水酸保護基
に変換する）からトリアルキルシリル基を除去した後、
活性化し、次に一般式（XIV）で表されるスフィンゴシ
ン誘導体と縮合させて一般式（I−21）で表される化合
物を得る。
うにして得られた一般式（III−1）で表される化合物
（ベンジル型水酸保護基の場合にはアシル型水酸保護基
に変換する）からトリアルキルシリル基を除去した後、
活性化し、次に一般式（XIV）で表されるスフィンゴシ
ン誘導体と縮合させて一般式（I−21）で表される化合
物を得る。
【００５４】
【化２４】
【００５５】式中、Ｒ20'、Ｒ30'およびＲ5'は脂肪族あ
るいは芳香族のアシル基を表し、Ｒ12はＮ3、ＮＨ2また
はＮＨＣＯＲa基（Ｒaは飽和または不飽和のアルキル基
を表す）を表し、ｎは０〜２０の整数を表し、Ｘは水酸
基、フッ素原子、チオアルキル基、チオアリール基また
は−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3基を表し、Ｒ、Ｒ1'、Ｒ4'、ＴＡ
Ｓは上に定義したとおりである。
るいは芳香族のアシル基を表し、Ｒ12はＮ3、ＮＨ2また
はＮＨＣＯＲa基（Ｒaは飽和または不飽和のアルキル基
を表す）を表し、ｎは０〜２０の整数を表し、Ｘは水酸
基、フッ素原子、チオアルキル基、チオアリール基また
は−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3基を表し、Ｒ、Ｒ1'、Ｒ4'、ＴＡ
Ｓは上に定義したとおりである。
【００５６】トリアルキルシリルエチル基の脱保護は一
般式（III−2）の化合物をルイス酸（例えば、トリフル
オロ酢酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体等）で処理する
ことで行われる。
般式（III−2）の化合物をルイス酸（例えば、トリフル
オロ酢酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体等）で処理する
ことで行われる。
【００５７】かくして得られた一般式（II−1）で表さ
れる化合物においてＸが水酸基である化合物について、
ジエチルアミノサルファトリフルオライド（ＤＡＳＴ）
での処理、無水酢酸でアセチル化後ルイス酸存在下アル
キルチオトリメチルシランでの処理、無水酢酸でアセチ
ル化後ルイス酸存在下芳香族メルカプタンでの処理、ま
たは１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）存在下でのトリクロロアセトニトリル
（ＣＣl3ＣＮ）処理により、Ｘが各々フッ素原子、チオ
アルキル基、チオアリール基またはトリクロロアセトイ
ミデート［−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3］に変換された一般式
（II−1）の化合物とすることができる。
れる化合物においてＸが水酸基である化合物について、
ジエチルアミノサルファトリフルオライド（ＤＡＳＴ）
での処理、無水酢酸でアセチル化後ルイス酸存在下アル
キルチオトリメチルシランでの処理、無水酢酸でアセチ
ル化後ルイス酸存在下芳香族メルカプタンでの処理、ま
たは１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）存在下でのトリクロロアセトニトリル
（ＣＣl3ＣＮ）処理により、Ｘが各々フッ素原子、チオ
アルキル基、チオアリール基またはトリクロロアセトイ
ミデート［−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3］に変換された一般式
（II−1）の化合物とすることができる。
【００５８】最後に、一般式（II−1）の化合物とスフ
ィンゴシン誘導体［一般式（XIV）］とを、種々のグリ
コシル化促進剤（例えば塩化三フッ化ホウ素エーテル錯
体、トリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホネー
ト、Ｎ−ヨードスクシンイミド／テトラブチルアンモニ
ウムトリフレート、ジメチル(メチルチオ)スルホニウム
トリフレート、塩化スズ(II)／過塩素酸銀、ジルコノセ
ン／トリフルオロメタンスルホン酸銀など）存在下で、
縮合して、一般式（I−21）の化合物を得ることができ
る。なお一般式（XIV）で表される化合物は、例えば Ca
rbohydrate Research, 202, 177-191(1990)に記載の方
法に準じて、アジドスフィンゴシンを合成し、この１位
の一級水酸基を適当な保護基、例えばトリフェニルメチ
ル基等で保護した後、例えば塩化ベンゾイル等を用い
て、常法により３位の水酸基を保護し、この後、例えば
三フッ化ホウ素エーテル錯体で１位の脱保護を行うこと
により、容易に得ることが可能である。
ィンゴシン誘導体［一般式（XIV）］とを、種々のグリ
コシル化促進剤（例えば塩化三フッ化ホウ素エーテル錯
体、トリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホネー
ト、Ｎ−ヨードスクシンイミド／テトラブチルアンモニ
ウムトリフレート、ジメチル(メチルチオ)スルホニウム
トリフレート、塩化スズ(II)／過塩素酸銀、ジルコノセ
ン／トリフルオロメタンスルホン酸銀など）存在下で、
縮合して、一般式（I−21）の化合物を得ることができ
る。なお一般式（XIV）で表される化合物は、例えば Ca
rbohydrate Research, 202, 177-191(1990)に記載の方
法に準じて、アジドスフィンゴシンを合成し、この１位
の一級水酸基を適当な保護基、例えばトリフェニルメチ
ル基等で保護した後、例えば塩化ベンゾイル等を用い
て、常法により３位の水酸基を保護し、この後、例えば
三フッ化ホウ素エーテル錯体で１位の脱保護を行うこと
により、容易に得ることが可能である。
【００５９】スフィンゴシン部分のＲ10がアジド基の場
合、スキーム６に示すようにこのアジド基を選択的に還
元（例えば硫化水素など）して、次に脱水縮合剤［１,
２−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−
エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイ
ミド（ＷＳＣ）など］存在下所望のカルボン酸を反応さ
せれば対応する全て保護されたフッ素置換シアリルルイ
スＸガングリオシド（I−11）を得ることができる。
合、スキーム６に示すようにこのアジド基を選択的に還
元（例えば硫化水素など）して、次に脱水縮合剤［１,
２−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−
エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイ
ミド（ＷＳＣ）など］存在下所望のカルボン酸を反応さ
せれば対応する全て保護されたフッ素置換シアリルルイ
スＸガングリオシド（I−11）を得ることができる。
【００６０】
【化２５】
【００６１】式中、Ｒaは飽和または不飽和の脂肪族基
を表し、Ｒ、Ｒ1'、Ｒ20'、Ｒ30'、Ｒ4'、Ｒ5'およびｎ
は上に定義したとおりである。
を表し、Ｒ、Ｒ1'、Ｒ20'、Ｒ30'、Ｒ4'、Ｒ5'およびｎ
は上に定義したとおりである。
【００６２】ナトリウムメトキシド−メタノール、ナト
リウムエトキシド−エタノールなどのアルカリ条件下
で、溶媒中での脱−Ｏ−アシル化を行ない、加水分解し
て、一般式（I−1）で表される化合物においてＲ1、Ｒ
20、Ｒ30およびＲ5が水素原子であり、Ｒ4が水酸基又は
アセチルアミノ基である一般式（IX）で表されるフッ素
置換シアリルルイスＸガングリオシドを得ることができ
る。
リウムエトキシド−エタノールなどのアルカリ条件下
で、溶媒中での脱−Ｏ−アシル化を行ない、加水分解し
て、一般式（I−1）で表される化合物においてＲ1、Ｒ
20、Ｒ30およびＲ5が水素原子であり、Ｒ4が水酸基又は
アセチルアミノ基である一般式（IX）で表されるフッ素
置換シアリルルイスＸガングリオシドを得ることができ
る。
【００６３】
【化２６】
【００６４】好ましい態様を以下の反応スキーム７に示
す。
す。
【００６５】
【化２７】
【００６６】化合物（１１）のベンジル基を接触還元で
除去し、遊離した水酸基をアセチル化して一般式（II）
で表される化合物（１２）としてから、トリフルオロ酢
酸を作用させ、グルコースの２位のトリメチルシリルエ
チル基を脱保護して、一般式（II）で表される化合物
（１３）を得る。これを１,８−ジアザビシクロ[５.４.
０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）とトリクロロアセト
ニトリル（ＣＣl3ＣＮ）を用いて一般式（II）で表され
る化合物（１４）とする。次いで、アジドスフィンゴシ
ン誘導体｛化合物（A）｝存在下、三フッ化ホウ素エー
テル錯体を作用させて、一般式（I）で表される化合物
（１５）とする。さらに、硫化水素ガスでアジド基を還
元し、脱水縮合剤［例えば、１−エチル−３−(３−ジ
メチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩など］存
在下、テトラコサン酸を縮合させて化合物（１６）と
し、保護基を脱保護することにより、望みのフッ素置換
シアリルルイスＸ誘導体である化合物（IX）を得る。上
記アジド基を還元する際に用いられる還元剤としては硫
化水素に限定されるものではなく、アジドの還元能力が
あり、かつ二重結合を還元せず、アシル保護基を脱離し
ない還元剤であれば何れでもよい。この反応行程は反応
スキーム３に示される通りである。
除去し、遊離した水酸基をアセチル化して一般式（II）
で表される化合物（１２）としてから、トリフルオロ酢
酸を作用させ、グルコースの２位のトリメチルシリルエ
チル基を脱保護して、一般式（II）で表される化合物
（１３）を得る。これを１,８−ジアザビシクロ[５.４.
０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）とトリクロロアセト
ニトリル（ＣＣl3ＣＮ）を用いて一般式（II）で表され
る化合物（１４）とする。次いで、アジドスフィンゴシ
ン誘導体｛化合物（A）｝存在下、三フッ化ホウ素エー
テル錯体を作用させて、一般式（I）で表される化合物
（１５）とする。さらに、硫化水素ガスでアジド基を還
元し、脱水縮合剤［例えば、１−エチル−３−(３−ジ
メチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩など］存
在下、テトラコサン酸を縮合させて化合物（１６）と
し、保護基を脱保護することにより、望みのフッ素置換
シアリルルイスＸ誘導体である化合物（IX）を得る。上
記アジド基を還元する際に用いられる還元剤としては硫
化水素に限定されるものではなく、アジドの還元能力が
あり、かつ二重結合を還元せず、アシル保護基を脱離し
ない還元剤であれば何れでもよい。この反応行程は反応
スキーム３に示される通りである。
【００６７】本発明の化合物はセレクチン接着阻害活性
と代謝安定性を有することが予想される。これらのこと
より、好中球（白血球の一種）依存性かつセレクチン依
存性の急性炎症を抑制でき、さらに炎症や炎症に伴う血
栓形成、喘息、リウマチ、免疫疾患及び癌の治療及び予
防の分野に有用であると期待される。
と代謝安定性を有することが予想される。これらのこと
より、好中球（白血球の一種）依存性かつセレクチン依
存性の急性炎症を抑制でき、さらに炎症や炎症に伴う血
栓形成、喘息、リウマチ、免疫疾患及び癌の治療及び予
防の分野に有用であると期待される。
【００６８】以下に実施例を説明するが、本発明はこれ
ら実施例により何ら限定されるものではない。
ら実施例により何ら限定されるものではない。
【実施例】実施例１ ３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル ブロマイド
［以下、化合物（２）と略す］の合成 化合物（１）０.３００g（１.１９mmol）を酢酸-無水酢
酸２：１の混合溶媒０.７ml に溶かし、氷水冷却後、１
０℃で３３％臭化水素-酢酸溶液（メルク製）１.３５ml
（２８１mmol）を加えた。密栓をして、氷浴をはずし、
内温２０〜２５℃で２４時間撹拌した。ジクロロメタン
で希釈し、冷却水、飽和炭酸水素ナトリウム水、冷却水
で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、０.３６４g（Ｙ.９７.７ ％）の化合物（２）を得
た。 Ｃ10Ｈ14Ｏ5ＢrＦ（ ３１３.１２ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ）：δ６.６１( d,
１Ｈ, Ｊ1,2＝４.２Ｈz, Ｈ−１ ), ５.４８( dd, １
Ｈ, Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, １Ｈ, Ｊ3,4＝３.４Ｈz,Ｈ−
３ ), ５.３８( dd, １Ｈ, Ｊ3,4＝３.４Ｈz, Ｊ4,5＝
１.０Ｈz, Ｈ−４ ), ４.７４( ddd, １Ｈ, ＪF,2＝５
０.５Ｈz, Ｊ1,2＝４.２Ｈz, Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, Ｈ−
２ ), ４.４４(m, １Ｈ, Ｈ−５ ), ２.１７, ２.０７
( ２s, ６Ｈ,２ＡcＯ ), １.２２( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝
６.５Ｈz, Ｈ−６ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ）：δ−１９５(
ddd, ＪF,2H＝５０.５Ｈz, ＪF,3H＝９.４Ｈz, ＪF,1H
＝３.０Ｈz )
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル ブロマイド
［以下、化合物（２）と略す］の合成 化合物（１）０.３００g（１.１９mmol）を酢酸-無水酢
酸２：１の混合溶媒０.７ml に溶かし、氷水冷却後、１
０℃で３３％臭化水素-酢酸溶液（メルク製）１.３５ml
（２８１mmol）を加えた。密栓をして、氷浴をはずし、
内温２０〜２５℃で２４時間撹拌した。ジクロロメタン
で希釈し、冷却水、飽和炭酸水素ナトリウム水、冷却水
で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、０.３６４g（Ｙ.９７.７ ％）の化合物（２）を得
た。 Ｃ10Ｈ14Ｏ5ＢrＦ（ ３１３.１２ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ）：δ６.６１( d,
１Ｈ, Ｊ1,2＝４.２Ｈz, Ｈ−１ ), ５.４８( dd, １
Ｈ, Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, １Ｈ, Ｊ3,4＝３.４Ｈz,Ｈ−
３ ), ５.３８( dd, １Ｈ, Ｊ3,4＝３.４Ｈz, Ｊ4,5＝
１.０Ｈz, Ｈ−４ ), ４.７４( ddd, １Ｈ, ＪF,2＝５
０.５Ｈz, Ｊ1,2＝４.２Ｈz, Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, Ｈ−
２ ), ４.４４(m, １Ｈ, Ｈ−５ ), ２.１７, ２.０７
( ２s, ６Ｈ,２ＡcＯ ), １.２２( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝
６.５Ｈz, Ｈ−６ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ）：δ−１９５(
ddd, ＪF,2H＝５０.５Ｈz, ＪF,3H＝９.４Ｈz, ＪF,1H
＝３.０Ｈz )
【００６９】実施例２ ２−(トリメチルシリル)エチル
３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フルオ
ロ−β−Ｌ−フコピラノシド［以下、化合物（３）と略
す］の合成 化合物（２）０.３６４g（１.１６mmol）を無水ジクロ
ロメタン２ml に溶解し、活性化したモレキュラーシー
ブ４Å１８０mgを加えて、アルゴン雰囲気下、１時間撹
拌した（混合物Ａ）。一方、２-(トリメチルシリル)エ
タノール０.１６ml（１.１２mmol）を、過塩素酸銀０.
１３０g（０.６３mmol）、炭酸銀０.１７０g（０.６２m
mol）と共に、アルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン
１mlに混合し、活性化したモレキュラーシーブ４Å１８
０mgを加えてから、遮光下、室温で２時間撹拌した（混
合物Ｂ）。以上の両混合物を、共に氷冷し、混合物Ｂを
混合物Ａに加え、遮光下、室温に昇温して１２時間撹拌
した。不溶部を濾取し、ジクロロメタンで洗浄後、濾液
及び洗液を合して、５％炭酸ナトリウム水溶液での洗
浄、次いで、硫酸ナトリウム乾燥を行った。溶媒を減圧
濃縮した残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出
液：n−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）に供し、化合
物（３）（２７７mg, ６８.０％）を得た。 Ｃ15Ｈ27Ｏ6ＦＳi（ ３５０.４７ ） 融点４８〜５０℃ [α]D 24＝−２６.４ｏ( c １.０, ＣＨＣl3 ) ＩＲKBrmaxcm-1 : １７５０, １２７０ (エステル),
８７０, ８４０( Ｍe３Ｓi ),1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ）：δ５.２６( ddd,
１Ｈ, Ｊ3,4＝ＪF,4＝２.７Ｈz, Ｊ4,5＝１.０Ｈz, Ｈ
−４ ), ５.０９( ddd, １Ｈ, ＪF,3＝１４Ｈz, Ｊ2,3
＝９.７Ｈz, Ｊ3,4＝２.７Ｈz, Ｈ−３ ), ４.５３(
d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.７Ｈz, Ｈ−１ ), ４.４５( ddd,
１Ｈ, ＪF,2＝４４Ｈz, Ｊ2,3＝９.７Ｈz, Ｊ1,2＝７.
７Ｈz, Ｈ−２ ), ４.０３( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi
), ３.８２( dq, １Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｊ4,5＝１.
０Ｈz, Ｈ−５ ), ３.６０( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi ),
２.０５, ２.１５( s, ６Ｈ, ２ＡcＯ ), １.２１( d,
３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−６ ), １.０４( m, ２
Ｈ, ＣＨ2ＣＨ2ＳiＭe3 ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ）：δ− ２０７
( dd, １Ｆ, ＪF,2H＝４４Ｈz, ＪF,3H＝１４Ｈz, ２−
Ｆ ), 質量分析： m/z Ｃ15Ｈ27Ｏ6ＦＳiについての計算値 ３
５１.１６３９ ( Ｍ＋Ｈ ); 測定値 ３５１.１６３７.
３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フルオ
ロ−β−Ｌ−フコピラノシド［以下、化合物（３）と略
す］の合成 化合物（２）０.３６４g（１.１６mmol）を無水ジクロ
ロメタン２ml に溶解し、活性化したモレキュラーシー
ブ４Å１８０mgを加えて、アルゴン雰囲気下、１時間撹
拌した（混合物Ａ）。一方、２-(トリメチルシリル)エ
タノール０.１６ml（１.１２mmol）を、過塩素酸銀０.
１３０g（０.６３mmol）、炭酸銀０.１７０g（０.６２m
mol）と共に、アルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン
１mlに混合し、活性化したモレキュラーシーブ４Å１８
０mgを加えてから、遮光下、室温で２時間撹拌した（混
合物Ｂ）。以上の両混合物を、共に氷冷し、混合物Ｂを
混合物Ａに加え、遮光下、室温に昇温して１２時間撹拌
した。不溶部を濾取し、ジクロロメタンで洗浄後、濾液
及び洗液を合して、５％炭酸ナトリウム水溶液での洗
浄、次いで、硫酸ナトリウム乾燥を行った。溶媒を減圧
濃縮した残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出
液：n−ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）に供し、化合
物（３）（２７７mg, ６８.０％）を得た。 Ｃ15Ｈ27Ｏ6ＦＳi（ ３５０.４７ ） 融点４８〜５０℃ [α]D 24＝−２６.４ｏ( c １.０, ＣＨＣl3 ) ＩＲKBrmaxcm-1 : １７５０, １２７０ (エステル),
８７０, ８４０( Ｍe３Ｓi ),1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ）：δ５.２６( ddd,
１Ｈ, Ｊ3,4＝ＪF,4＝２.７Ｈz, Ｊ4,5＝１.０Ｈz, Ｈ
−４ ), ５.０９( ddd, １Ｈ, ＪF,3＝１４Ｈz, Ｊ2,3
＝９.７Ｈz, Ｊ3,4＝２.７Ｈz, Ｈ−３ ), ４.５３(
d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.７Ｈz, Ｈ−１ ), ４.４５( ddd,
１Ｈ, ＪF,2＝４４Ｈz, Ｊ2,3＝９.７Ｈz, Ｊ1,2＝７.
７Ｈz, Ｈ−２ ), ４.０３( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi
), ３.８２( dq, １Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｊ4,5＝１.
０Ｈz, Ｈ−５ ), ３.６０( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi ),
２.０５, ２.１５( s, ６Ｈ, ２ＡcＯ ), １.２１( d,
３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−６ ), １.０４( m, ２
Ｈ, ＣＨ2ＣＨ2ＳiＭe3 ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ）：δ− ２０７
( dd, １Ｆ, ＪF,2H＝４４Ｈz, ＪF,3H＝１４Ｈz, ２−
Ｆ ), 質量分析： m/z Ｃ15Ｈ27Ｏ6ＦＳiについての計算値 ３
５１.１６３９ ( Ｍ＋Ｈ ); 測定値 ３５１.１６３７.
【００７０】実施例３ ２−(トリメチルシリル)エチル
３,４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオ
ロ−β−Ｌ−フコピラノシド［以下、化合物（５）と略
す］の合成 化合物（３）０.２７７g（０.７９mmol）を無水メタノ
ール１.５mlに溶かし、ナトリウムメトキシド８mg（０.
１５mmol）を加えてから、アルゴン雰囲気下、室温で
２.５時間撹拌した。反応溶液をそのまま、アンバーラ
イトＩＲ−１２０(Ｈ+)に吸着し、溶出液をメタノール
にして、濾過した。濾液を減圧濃縮し、この残渣（０.
１８７g）を無水ジメチルホルムアミド４mlに溶解し
た。アルゴン雰囲気下、０℃で油性水素化ナトリウム
（約６０％）６０mg（１.５mmol）を加え、同温度で３
０分撹拌し、次いで、同温度で臭化ベンジル０.２６ml
（２.２mmol）を滴下した。撹拌下、０℃で３０分反応
後、室温に昇温し、２時間撹拌した。再度０℃に冷却
し、メタノール０.１５mlを加えてから、減圧濃縮次い
で真空乾燥し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エチル＝８：１）に供
し、化合物（５）（３３９mg, ９６.０％）を得た。 Ｃ25Ｈ35Ｏ4ＦＳi（４４６.６５） [α]D 25＝＋１９.４o（c １.０, ＣＨＣl3） ＩＲneatmaxcm-1：１１２０(エーテル), ８６０, ８４
０(Ｍe3Ｓi), ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ７.２６−７.４０
( m, １０Ｈ, Ｐh ),４.８１( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh
), ４.７４( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ), ４.６９( dd
d, １Ｈ, ＪF,2＝５１Ｈz, Ｊ1,2＝Ｊ2,3＝７.６Ｈz,
Ｈ−２ ), ４.３８( dd, Ｊ1,2＝７.６Ｈz, ＪF,1＝４.
３Ｈz, Ｈ−１ ), ４.００( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi ),
３.５５( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi ), ３.６５−３.５
５( m, ２Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−３ ), ３.４８( q, １Ｈ,
Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−５ ), １.１９( d, ３Ｈ, Ｊ5,6
＝６.５Ｈz, Ｈ−６ ), １.０４( m, ２Ｈ, ＣＨ2ＣＨ2
ＳiＭe3 ).19 Ｆ−ＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＣＦＣl3）：δ−２０６( dd,
１Ｆ, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝１２Ｈz, ２−Ｆ ), 質量分析： m/z Ｃ25Ｈ35Ｏ4ＦＳiについての計算値 ４
４７.２３６６ ( Ｍ＋Ｈ ); 測定値 ４４７.２３５６.
３,４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオ
ロ−β−Ｌ−フコピラノシド［以下、化合物（５）と略
す］の合成 化合物（３）０.２７７g（０.７９mmol）を無水メタノ
ール１.５mlに溶かし、ナトリウムメトキシド８mg（０.
１５mmol）を加えてから、アルゴン雰囲気下、室温で
２.５時間撹拌した。反応溶液をそのまま、アンバーラ
イトＩＲ−１２０(Ｈ+)に吸着し、溶出液をメタノール
にして、濾過した。濾液を減圧濃縮し、この残渣（０.
１８７g）を無水ジメチルホルムアミド４mlに溶解し
た。アルゴン雰囲気下、０℃で油性水素化ナトリウム
（約６０％）６０mg（１.５mmol）を加え、同温度で３
０分撹拌し、次いで、同温度で臭化ベンジル０.２６ml
（２.２mmol）を滴下した。撹拌下、０℃で３０分反応
後、室温に昇温し、２時間撹拌した。再度０℃に冷却
し、メタノール０.１５mlを加えてから、減圧濃縮次い
で真空乾燥し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エチル＝８：１）に供
し、化合物（５）（３３９mg, ９６.０％）を得た。 Ｃ25Ｈ35Ｏ4ＦＳi（４４６.６５） [α]D 25＝＋１９.４o（c １.０, ＣＨＣl3） ＩＲneatmaxcm-1：１１２０(エーテル), ８６０, ８４
０(Ｍe3Ｓi), ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ７.２６−７.４０
( m, １０Ｈ, Ｐh ),４.８１( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh
), ４.７４( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ), ４.６９( dd
d, １Ｈ, ＪF,2＝５１Ｈz, Ｊ1,2＝Ｊ2,3＝７.６Ｈz,
Ｈ−２ ), ４.３８( dd, Ｊ1,2＝７.６Ｈz, ＪF,1＝４.
３Ｈz, Ｈ−１ ), ４.００( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi ),
３.５５( m, １Ｈ, ＣＨＣＨ2Ｓi ), ３.６５−３.５
５( m, ２Ｈ, Ｈ−４, Ｈ−３ ), ３.４８( q, １Ｈ,
Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−５ ), １.１９( d, ３Ｈ, Ｊ5,6
＝６.５Ｈz, Ｈ−６ ), １.０４( m, ２Ｈ, ＣＨ2ＣＨ2
ＳiＭe3 ).19 Ｆ−ＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＣＦＣl3）：δ−２０６( dd,
１Ｆ, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝１２Ｈz, ２−Ｆ ), 質量分析： m/z Ｃ25Ｈ35Ｏ4ＦＳiについての計算値 ４
４７.２３６６ ( Ｍ＋Ｈ ); 測定値 ４４７.２３５６.
【００７１】実施例４ １−Ｏ−アセチル−３,４−ジ
−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオロ−α,β
−Ｌ−フコピラノース［以下、化合物（６）と略す］の
合成 化合物（５）０.２２０g（０.４９３mmol）を無水トル
エン４ml及び無水酢酸０.７mlに溶かし、アルゴン雰囲
気下、−３０℃に冷却下、三フッ化ホウ素−エーテル錯
体５０ml（０.４１mmol）を滴下した。撹拌しながら、
３時間かけて０℃に昇温後、ジクロロメタンで希釈し、
１Ｍ 炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エ
チル＝６：１）に供し、化合物（６）（ α : β = １
: ２, １８７mg, ９７.８％ ）を得た。 Ｃ22Ｈ25Ｏ5Ｆ（ ３８８.４４ ） ＩＲneatmaxcm-1 : １７３０, １２５０(エステル),
７３０, ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ）：δ ７.２−７.５
( m, １０Ｈ, Ｐh ),６.３８( d, ０.３３Ｈ, Ｊ1,2＝
４.０Ｈz, αＨ−１ ), ５.６５( dd, ０.６６Ｈ, Ｊ
1,2＝８.０Ｈz, ＪF,1H＝４.８Ｈz, βＨ−１ ), 2.14
( s, ０.６６Ｈ,Ａc(β) ), ２.１２( s, ０.３３Ｈ,
Ａc(α) ), １.１９( d, ２Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, .β
Ｈ−６ ), １.１６( d, １Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, αＨ
−６ ).
−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオロ−α,β
−Ｌ−フコピラノース［以下、化合物（６）と略す］の
合成 化合物（５）０.２２０g（０.４９３mmol）を無水トル
エン４ml及び無水酢酸０.７mlに溶かし、アルゴン雰囲
気下、−３０℃に冷却下、三フッ化ホウ素−エーテル錯
体５０ml（０.４１mmol）を滴下した。撹拌しながら、
３時間かけて０℃に昇温後、ジクロロメタンで希釈し、
１Ｍ 炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エ
チル＝６：１）に供し、化合物（６）（ α : β = １
: ２, １８７mg, ９７.８％ ）を得た。 Ｃ22Ｈ25Ｏ5Ｆ（ ３８８.４４ ） ＩＲneatmaxcm-1 : １７３０, １２５０(エステル),
７３０, ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ）：δ ７.２−７.５
( m, １０Ｈ, Ｐh ),６.３８( d, ０.３３Ｈ, Ｊ1,2＝
４.０Ｈz, αＨ−１ ), ５.６５( dd, ０.６６Ｈ, Ｊ
1,2＝８.０Ｈz, ＪF,1H＝４.８Ｈz, βＨ−１ ), 2.14
( s, ０.６６Ｈ,Ａc(β) ), ２.１２( s, ０.３３Ｈ,
Ａc(α) ), １.１９( d, ２Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, .β
Ｈ−６ ), １.１６( d, １Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, αＨ
−６ ).
【００７２】実施例５ メチル ３,４−ジ−Ｏ−ベンジ
ル−２−デオキシ−２−フルオロ−１−チオ−α,β−
Ｌ−フコピラノース［以下、化合物（Ｘ）と略す］の合
成 化合物（６）０.１８７g（０.４８１mmol）を無水ジク
ロロメタン５mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、(メチル
チオ)トリメチルシラン０.３３ml（２.３３mmol）を加
え、０℃に冷却してから、三フッ化ホウ素−エーテル錯
体０.１３ml（１.０６mmol）を滴下した。室温に昇温し
て、１９時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し、１Ｍ
炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロ
マトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エチル＝
８：１）に供し、化合物（Ｘ）（ α : β = ３ : ２,
１３３mg, ９７.８％ ）を得た。 Ｃ21Ｈ25Ｏ3ＦＳ（ ３７６.５０ ） ＩＲneatmaxcm-1 : １１２０( エーテル ), ７３０,
７００(Ｐh). 質量分析： m/z Ｃ21Ｈ25Ｏ3ＦＳについての計算値 ３
７７.１５８７ ( Ｍ＋Ｈ ); 測定値 ３７７.１５８８. α；1Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−
７.２( m, １０Ｈ, Ｐh), ５.４２( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝
５.７Ｈz, αＨ−１ ), ５.２２( ddd, １Ｈ,ＪF,2＝５
０Ｈz, Ｊ2,3＝１０Ｈz, Ｊ1,2＝５.７Ｈz, Ｈ−２ ),
４.８１( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ), ４.７５(ＡＢq,
２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ), ４.１８( dq, １Ｈ,Ｊ4,5＝１.０Ｈ
z, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, Ｈ−５ ), ３.８６( ddd, １Ｈ,
ＪF,3＝９.３Ｈz, Ｊ2,3＝１０Ｈz, Ｊ3,4＝３.１Ｈz,
Ｈ−３ ), ３.６８( ddd, １Ｈ,ＪF,4＝４.３Ｈz, Ｊ
3,4＝３.１Ｈz, Ｊ4,5＝１.０Ｈz, Ｈ−４ ), ２.１０
( s, ３Ｈ, ＳＣＨ3 ), １.１７( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.
４Ｈz, Ｈ−６ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − １９８
( ddd, １Ｆ, ＪF,2H＝５０Ｈz, ＪF,3H＝９.３Ｈz, Ｊ
F,4H＝４.３Ｈz, ２−Ｆ ), β；1Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−
７.２( m, １０Ｈ, Ｐh), ４.８２( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ
2Ｐh ), ４.７６( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ),４.７６(
ddd, １Ｈ, ＪF,2＝５１Ｈz, Ｊ1,2＝Ｊ2,3＝９.５Ｈz,
Ｈ−２ ), ４.３４( dd, １Ｈ, Ｊ1,2＝９.５Ｈz, Ｊ
F,1＝３.２Ｈz, Ｈ−１ ), ３.７−３.６( m, ２Ｈ, Ｈ
−３ 及びＨ−４ ), ３.５５( q, １Ｈ, Ｊ5,6＝６.５
Ｈz, Ｈ−５ ), ２.２１( s, ３Ｈ, Ｓ−ＣＨ3 ), １.
２２( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−６ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − １９７
( ddd, １Ｆ, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝１３.１Ｈz,
ＪF,1H＝３.２Ｈz, ２−Ｆ ),
ル−２−デオキシ−２−フルオロ−１−チオ−α,β−
Ｌ−フコピラノース［以下、化合物（Ｘ）と略す］の合
成 化合物（６）０.１８７g（０.４８１mmol）を無水ジク
ロロメタン５mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、(メチル
チオ)トリメチルシラン０.３３ml（２.３３mmol）を加
え、０℃に冷却してから、三フッ化ホウ素−エーテル錯
体０.１３ml（１.０６mmol）を滴下した。室温に昇温し
て、１９時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し、１Ｍ
炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロ
マトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エチル＝
８：１）に供し、化合物（Ｘ）（ α : β = ３ : ２,
１３３mg, ９７.８％ ）を得た。 Ｃ21Ｈ25Ｏ3ＦＳ（ ３７６.５０ ） ＩＲneatmaxcm-1 : １１２０( エーテル ), ７３０,
７００(Ｐh). 質量分析： m/z Ｃ21Ｈ25Ｏ3ＦＳについての計算値 ３
７７.１５８７ ( Ｍ＋Ｈ ); 測定値 ３７７.１５８８. α；1Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−
７.２( m, １０Ｈ, Ｐh), ５.４２( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝
５.７Ｈz, αＨ−１ ), ５.２２( ddd, １Ｈ,ＪF,2＝５
０Ｈz, Ｊ2,3＝１０Ｈz, Ｊ1,2＝５.７Ｈz, Ｈ−２ ),
４.８１( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ), ４.７５(ＡＢq,
２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ), ４.１８( dq, １Ｈ,Ｊ4,5＝１.０Ｈ
z, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, Ｈ−５ ), ３.８６( ddd, １Ｈ,
ＪF,3＝９.３Ｈz, Ｊ2,3＝１０Ｈz, Ｊ3,4＝３.１Ｈz,
Ｈ−３ ), ３.６８( ddd, １Ｈ,ＪF,4＝４.３Ｈz, Ｊ
3,4＝３.１Ｈz, Ｊ4,5＝１.０Ｈz, Ｈ−４ ), ２.１０
( s, ３Ｈ, ＳＣＨ3 ), １.１７( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.
４Ｈz, Ｈ−６ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − １９８
( ddd, １Ｆ, ＪF,2H＝５０Ｈz, ＪF,3H＝９.３Ｈz, Ｊ
F,4H＝４.３Ｈz, ２−Ｆ ), β；1Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−
７.２( m, １０Ｈ, Ｐh), ４.８２( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ
2Ｐh ), ４.７６( ＡＢq, ２Ｈ, ＣＨ2Ｐh ),４.７６(
ddd, １Ｈ, ＪF,2＝５１Ｈz, Ｊ1,2＝Ｊ2,3＝９.５Ｈz,
Ｈ−２ ), ４.３４( dd, １Ｈ, Ｊ1,2＝９.５Ｈz, Ｊ
F,1＝３.２Ｈz, Ｈ−１ ), ３.７−３.６( m, ２Ｈ, Ｈ
−３ 及びＨ−４ ), ３.５５( q, １Ｈ, Ｊ5,6＝６.５
Ｈz, Ｈ−５ ), ２.２１( s, ３Ｈ, Ｓ−ＣＨ3 ), １.
２２( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−６ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − １９７
( ddd, １Ｆ, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝１３.１Ｈz,
ＪF,1H＝３.２Ｈz, ２−Ｆ ),
【００７３】実施例６ ２−(トリメチルシリル)エチル
Ｏ−(３,４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−
フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−
(２−アセタミド−４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオ
キシ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−
(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル
−β−Ｄ−グルコピラノシド［以下、化合物（８）と略
す］の合成 化合物（Ｘ）９０mg（０.２３９mmol）及び２−(トリメ
チルシリル)エチル Ｏ−(２−アセタミド−４,６−Ｏ−
ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→４)−２,３,６−
トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド［以
下、化合物（７）と略す］２２０mg（０.１７３mmol）
を無水ベンゼン７mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、活性
化したモレキュラーシーブ４Å１gを加えた。室温で８
時間撹拌後、約７℃に冷却し、ジメチル(メチルチオ)ス
ルホニウム トリフレート３６０mg（１.３９mmol）と活
性化したモレキュラーシーブ４Å３６０mgとの混合物を
くわえ、同温度で１時間３０分撹拌した。４℃に冷却
し、メタノール３.６ml、次いでトリエチルアミン１.２
mlを加え、同温度で３０分撹拌した。不溶部を吸引濾別
し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液及び洗液を合し
て、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：n
−ヘキサン−酢酸エチル＝５：２）に供し、化合物
（８）（ １９５mg, ７０.４％ ）を得た。 Ｃ94Ｈ108ＮＯ19ＦＳi（ １６０３.０ ） [α]D 22＝−４９.０o（ c ０.９１, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), １６９０, １５４
０(アミド), １１００(エーテル), ８６０, ８４０(Ｍe
3Ｓi), ７４０, ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−７.１
( m, ４５Ｈ, ９Ｐh ), ５.４８( s, １Ｈ, ＰhＣＨ
), ４.９２( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝３.８Ｈz, Ｈ−１, フ
コース部 ), １.５１( s, ３Ｈ, ＡcＮ ), １.００( m,
２Ｈ, ＣＨ2ＳiＭe3 ), ０.７３( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝
６.４Ｈz, Ｈ−６, フコース部 ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０７
( ddd, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝９.７Ｈz, ＪF,1H
＝３.６Ｈz, ２−Ｆ ). 質量分析： m/z Ｃ94Ｈ108ＮＯ19ＦＳiについての計算
値 １６０３.７３８１( Ｍ＋Ｈ )；測定値 １６０３.７
３５１.
Ｏ−(３,４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−
フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−
(２−アセタミド−４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオ
キシ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−
(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル
−β−Ｄ−グルコピラノシド［以下、化合物（８）と略
す］の合成 化合物（Ｘ）９０mg（０.２３９mmol）及び２−(トリメ
チルシリル)エチル Ｏ−(２−アセタミド−４,６−Ｏ−
ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→４)−２,３,６−
トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド［以
下、化合物（７）と略す］２２０mg（０.１７３mmol）
を無水ベンゼン７mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、活性
化したモレキュラーシーブ４Å１gを加えた。室温で８
時間撹拌後、約７℃に冷却し、ジメチル(メチルチオ)ス
ルホニウム トリフレート３６０mg（１.３９mmol）と活
性化したモレキュラーシーブ４Å３６０mgとの混合物を
くわえ、同温度で１時間３０分撹拌した。４℃に冷却
し、メタノール３.６ml、次いでトリエチルアミン１.２
mlを加え、同温度で３０分撹拌した。不溶部を吸引濾別
し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液及び洗液を合し
て、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：n
−ヘキサン−酢酸エチル＝５：２）に供し、化合物
（８）（ １９５mg, ７０.４％ ）を得た。 Ｃ94Ｈ108ＮＯ19ＦＳi（ １６０３.０ ） [α]D 22＝−４９.０o（ c ０.９１, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), １６９０, １５４
０(アミド), １１００(エーテル), ８６０, ８４０(Ｍe
3Ｓi), ７４０, ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−７.１
( m, ４５Ｈ, ９Ｐh ), ５.４８( s, １Ｈ, ＰhＣＨ
), ４.９２( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝３.８Ｈz, Ｈ−１, フ
コース部 ), １.５１( s, ３Ｈ, ＡcＮ ), １.００( m,
２Ｈ, ＣＨ2ＳiＭe3 ), ０.７３( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝
６.４Ｈz, Ｈ−６, フコース部 ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０７
( ddd, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝９.７Ｈz, ＪF,1H
＝３.６Ｈz, ２−Ｆ ). 質量分析： m/z Ｃ94Ｈ108ＮＯ19ＦＳiについての計算
値 １６０３.７３８１( Ｍ＋Ｈ )；測定値 １６０３.７
３５１.
【００７４】実施例７ ２−(トリメチルシリル)エチル
Ｏ−(３,４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−
フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３）−Ｏ−
(2−アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β
−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−
トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−
(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド［以下、化合物（９）と略す］の合成 化合物（８）１２５mg（０.０７７９mmol）を無水テト
ラヒドロフラン２.５mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、
活性化したモレキュラーシーブ４Å４００mgを加えた。
室温で１時間撹拌後、同温度でシアノ水素化ほう素ナト
リウム７４mg（１.１８mmol）を加え、０℃に冷却し、
１モル／Ｌ 塩酸−エーテル溶液１.７５ml（１.７５mmo
l）をアルゴン雰囲気下で滴下した。室温へ昇温してか
ら、２０分撹拌し、ジクロロメタン１５mlと水３mlを加
えて、不溶部を濾別後、ジクロロメタンで洗浄した。濾
液及び洗液を合して、２モル／Ｌ 塩酸水溶液、次いで
水で洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥を行った。減圧濃縮後
の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：n−
ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）に供し、化合物（９）
（ ９５mg, ７６.０% ）を得た。 Ｃ94Ｈ110ＮＯ19ＦＳi（ １６０５.０ ） [α]D 22＝−１9．５o（ c １.１２, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３７００ − ３２００(ＯＨ, Ｎ
Ｈ), １６６０, １５００(アミド), １０７０(エーテ
ル), ８６０, ８４０(Ｍe3Ｓi), ７４０, ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−７.０
( m, ４５Ｈ, ９Ｐh ), １.５１( s, ３Ｈ, ＡcＮ ),
１.１４( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, Ｈ−６,フコース
部 ), １.０１( m, ２Ｈ, ＣＨ2ＳiＭe3 ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０８
( dd, ＪF,2H＝５４Ｈz, ＪF,3H＝６.５Ｈz, ２−Ｆ
). 質量分析： m/z Ｃ94Ｈ110ＮＯ19ＦＳiについての計算
値 １６０５.７５３７( Ｍ＋Ｈ )；測定値 １６０５.７
５２０.
Ｏ−(３,４−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−
フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３）−Ｏ−
(2−アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β
−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−
トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−
(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド［以下、化合物（９）と略す］の合成 化合物（８）１２５mg（０.０７７９mmol）を無水テト
ラヒドロフラン２.５mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、
活性化したモレキュラーシーブ４Å４００mgを加えた。
室温で１時間撹拌後、同温度でシアノ水素化ほう素ナト
リウム７４mg（１.１８mmol）を加え、０℃に冷却し、
１モル／Ｌ 塩酸−エーテル溶液１.７５ml（１.７５mmo
l）をアルゴン雰囲気下で滴下した。室温へ昇温してか
ら、２０分撹拌し、ジクロロメタン１５mlと水３mlを加
えて、不溶部を濾別後、ジクロロメタンで洗浄した。濾
液及び洗液を合して、２モル／Ｌ 塩酸水溶液、次いで
水で洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥を行った。減圧濃縮後
の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：n−
ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）に供し、化合物（９）
（ ９５mg, ７６.０% ）を得た。 Ｃ94Ｈ110ＮＯ19ＦＳi（ １６０５.０ ） [α]D 22＝−１9．５o（ c １.１２, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３７００ − ３２００(ＯＨ, Ｎ
Ｈ), １６６０, １５００(アミド), １０７０(エーテ
ル), ８６０, ８４０(Ｍe3Ｓi), ７４０, ７００(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ７.５−７.０
( m, ４５Ｈ, ９Ｐh ), １.５１( s, ３Ｈ, ＡcＮ ),
１.１４( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, Ｈ−６,フコース
部 ), １.０１( m, ２Ｈ, ＣＨ2ＳiＭe3 ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０８
( dd, ＪF,2H＝５４Ｈz, ＪF,3H＝６.５Ｈz, ２−Ｆ
). 質量分析： m/z Ｃ94Ｈ110ＮＯ19ＦＳiについての計算
値 １６０５.７５３７( Ｍ＋Ｈ )；測定値 １６０５.７
５２０.
【００７５】実施例８ ２−(トリメチルシリル)エチル
Ｏ−(メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−2−ノヌロピラノシロネート)−(２→
３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−
ガラクトピラノシル)−(１→４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ
−ベンジル−2−デオキシ−2−フルオロ−α−L−フコ
ピラノシル)−(１→３)]−Ｏ−(２−アセタミド−６−
Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−
β−D−ガラクトピラノシル)−(１→４)−２,３,６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド［以下、
化合物（１１）と略す］の合成 化合物（９）１５７mg（０.０９７８mmol）及びメチル
Ｏ−(メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート)−(２→
３)−２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシシド｛化合物（１０）｝１３４
mg（０.１３５mmol）を無水ジクロロメタン５mlに溶解
し、アルゴン雰囲気下、活性化したモレキュラーシーブ
４Å３２０mgを加えた。室温で４時間撹拌後、同温度で
ジメチル(メチルチオ)スルホニウム トリフレート１０
０mg（０.３８７mmol）と活性化したモレキュラーシー
ブ４Å１００mgとの混合物をくわえ、アルゴン雰囲気
下、同温度で２２時間撹拌した。氷冷して、メタノール
０.３６ml及びトリエチルアミン０.１８mlを加え、同温
度で３０分撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、濾過、
洗浄を行い、この濾液と洗液を合して、水で洗浄した。
硫酸ナトリウム乾燥し、減圧濃縮の残渣をフラッシュク
ロマトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エチル
＝１：３）に供し、化合物（１１）（ ９８mg, ３９.３
％ ）を得た。 Ｃ141Ｈ159Ｎ2Ｏ39ＦＳi（ ２５５２.９ ） [α]D 24＝−１３.７o（ c １.２５, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), １７４０, １２７
０(エステル), １６９０, １５００(アミド), １０７０
(エーテル), ８６０, ８４０(Ｍe3Ｓi), ７４０, ７１
０(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ８.３−７.０
( m, ６０Ｈ, １２Ｐh), ５.６７( m, １Ｈ, Ｈ−８,
シアル酸部), ５.４３( dd, １Ｈ, Ｊ1,2＝８.２Ｈz,
Ｊ2,3＝９.９Ｈz, Ｈ−２, ガクトース部 ), ５.３０(
幅広 d, １Ｈ,Ｊ3,4＝Ｊ4,5＝３.５Ｈz, Ｈ−２, ガラ
クトース部 ), ５.２３( dd, １Ｈ, Ｊ7 ,8＝１２.４Ｈ
z, Ｊ6,7＝２.６Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ３.７８
( s, ３Ｈ,ＯＣＨ3 ), ２.４３( dd, １Ｈ, Ｊ3e,3a＝
１２.７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.６Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部
), ２.１４, １.９５, １.９２, １.８０( ４s, １２
Ｈ, ４ＡcＯ ), １.５３, １.５０( ２s, ６Ｈ, ２Ａc
Ｎ ), １.０９( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, Ｈ−６,
シアル酸部 ), １.０１( m, ２Ｈ, Ｍe3ＳiＣＨ2ＣＨ2
Ｏ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０８
( dd, ＪF,2H＝５３Ｈz, ＪF,3H＝７.０Ｈz, ２−Ｆ
). 質量分析： m/z Ｃ141Ｈ159Ｎ2O39ＦＳiについての計
算値 ２５５３.０３８５( Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２５５３.
０４０４.
Ｏ−(メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−2−ノヌロピラノシロネート)−(２→
３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−D−
ガラクトピラノシル)−(１→４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ
−ベンジル−2−デオキシ−2−フルオロ−α−L−フコ
ピラノシル)−(１→３)]−Ｏ−(２−アセタミド−６−
Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−
β−D−ガラクトピラノシル)−(１→４)−２,３,６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド［以下、
化合物（１１）と略す］の合成 化合物（９）１５７mg（０.０９７８mmol）及びメチル
Ｏ−(メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート)−(２→
３)−２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシシド｛化合物（１０）｝１３４
mg（０.１３５mmol）を無水ジクロロメタン５mlに溶解
し、アルゴン雰囲気下、活性化したモレキュラーシーブ
４Å３２０mgを加えた。室温で４時間撹拌後、同温度で
ジメチル(メチルチオ)スルホニウム トリフレート１０
０mg（０.３８７mmol）と活性化したモレキュラーシー
ブ４Å１００mgとの混合物をくわえ、アルゴン雰囲気
下、同温度で２２時間撹拌した。氷冷して、メタノール
０.３６ml及びトリエチルアミン０.１８mlを加え、同温
度で３０分撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、濾過、
洗浄を行い、この濾液と洗液を合して、水で洗浄した。
硫酸ナトリウム乾燥し、減圧濃縮の残渣をフラッシュク
ロマトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エチル
＝１：３）に供し、化合物（１１）（ ９８mg, ３９.３
％ ）を得た。 Ｃ141Ｈ159Ｎ2Ｏ39ＦＳi（ ２５５２.９ ） [α]D 24＝−１３.７o（ c １.２５, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), １７４０, １２７
０(エステル), １６９０, １５００(アミド), １０７０
(エーテル), ８６０, ８４０(Ｍe3Ｓi), ７４０, ７１
０(Ｐh).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ８.３−７.０
( m, ６０Ｈ, １２Ｐh), ５.６７( m, １Ｈ, Ｈ−８,
シアル酸部), ５.４３( dd, １Ｈ, Ｊ1,2＝８.２Ｈz,
Ｊ2,3＝９.９Ｈz, Ｈ−２, ガクトース部 ), ５.３０(
幅広 d, １Ｈ,Ｊ3,4＝Ｊ4,5＝３.５Ｈz, Ｈ−２, ガラ
クトース部 ), ５.２３( dd, １Ｈ, Ｊ7 ,8＝１２.４Ｈ
z, Ｊ6,7＝２.６Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ３.７８
( s, ３Ｈ,ＯＣＨ3 ), ２.４３( dd, １Ｈ, Ｊ3e,3a＝
１２.７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.６Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部
), ２.１４, １.９５, １.９２, １.８０( ４s, １２
Ｈ, ４ＡcＯ ), １.５３, １.５０( ２s, ６Ｈ, ２Ａc
Ｎ ), １.０９( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz, Ｈ−６,
シアル酸部 ), １.０１( m, ２Ｈ, Ｍe3ＳiＣＨ2ＣＨ2
Ｏ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０８
( dd, ＪF,2H＝５３Ｈz, ＪF,3H＝７.０Ｈz, ２−Ｆ
). 質量分析： m/z Ｃ141Ｈ159Ｎ2O39ＦＳiについての計
算値 ２５５３.０３８５( Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２５５３.
０４０４.
【００７６】実施例９ ２−(トリメチルシリル)エチル
Ｏ−(メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート)−(２→
３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル)−(１→４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ
−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−フ
コピラノシル)−(１→３)]−Ｏ−(２−アセタミド−６
−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→４)−２,３,６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド［以
下、化合物（１２）と略す］の合成 化合物（１１）９８mg（０.０３８mmol）を、エタノー
ル１５ml及び酢酸５.５mlに溶かし、１０％パラジウム
−炭素９０mgの存在下、４５℃に加温しながら、常圧水
素圧で４日間接触還元した。濾過したのち、溶媒を減圧
濃縮し、残渣にピリジン４ml、無水酢酸２mlを加えて、
室温で２０時間撹拌した。減圧濃縮後の残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エ
チル＝１：６）に供し、化合物（１２）（ ６６.６mg,
８１.８％ ）を得た。 Ｃ96Ｈ123Ｎ2Ｏ48ＦＳi（ ２１２０.１ ） [α]D 23＝−２３.２o（ c ０.７３, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), １７４０, １２３
０(エステル）, １７００, １５３０(アミド), １０７
０(エーテル), ８６０, ８４０(Ｍe3Ｓi), ７２０(Ｐ
h).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ８.２−７.４
( m, １５Ｈ, ３Ｐh ), ５.６６( m, １Ｈ, Ｈ−８, シ
アル酸部), ５.２７( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.９Ｈz, Ｊ
7,8＝９.９Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ５.３５( d,
１Ｈ, Ｊ1,2＝３.３Ｈz, Ｈ−１, フコース部 ), ５.１
５( dd, １Ｈ, Ｊ2,3＝Ｊ3,4＝９.３Ｈz,Ｈ−３, グル
コース部 ), ４.４６( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.９Ｈz, Ｈ
−１, グルコース部 ), ３.８０( s, ３Ｈ, ＯＣＨ3 ),
３.４５( dd, １Ｈ, Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, Ｊ3,4＝３.
５Ｈz, Ｈ−３, ガラクトース部 ), ２.４１( dd, １
Ｈ, Ｊ3 a,3e＝１２.７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.７Ｈz, Ｈ−３
e, シアル酸部 ), ２.１３, ２.１０, ２.０９, ２.０
８, ２.０７, ２.０７, ２.０６, ２.０３, ２.０２,
２.００, １.９３, １.９１, ０.９１( １３s, ３９Ｈ,
１３ＡcＯ ), １.７８, １.５６( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ
), １.０９( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−６,フコ
ース部 ), ０.９０( m, ２Ｈ, Ｍe3ＳiＣＨ2ＣＨ2Ｏ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０８
( ddd, ＪF,2H＝５０Ｈz, ＪF,3H＝７.６Ｈz, ＪF,1H＝
２.５Ｈz, ２−Ｆ ). 質量分析： m/z Ｃ96Ｈ123Ｎ2Ｏ48ＦＳiについての計
算値 ２１２０.７１１０( Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２１２０.
７０７２.
Ｏ−(メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート)−(２→
３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル)−(１→４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ
−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−フ
コピラノシル)−(１→３)]−Ｏ−(２−アセタミド−６
−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル)−(１→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→４)−２,３,６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド［以
下、化合物（１２）と略す］の合成 化合物（１１）９８mg（０.０３８mmol）を、エタノー
ル１５ml及び酢酸５.５mlに溶かし、１０％パラジウム
−炭素９０mgの存在下、４５℃に加温しながら、常圧水
素圧で４日間接触還元した。濾過したのち、溶媒を減圧
濃縮し、残渣にピリジン４ml、無水酢酸２mlを加えて、
室温で２０時間撹拌した。減圧濃縮後の残渣をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶出液：n−ヘキサン−酢酸エ
チル＝１：６）に供し、化合物（１２）（ ６６.６mg,
８１.８％ ）を得た。 Ｃ96Ｈ123Ｎ2Ｏ48ＦＳi（ ２１２０.１ ） [α]D 23＝−２３.２o（ c ０.７３, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), １７４０, １２３
０(エステル）, １７００, １５３０(アミド), １０７
０(エーテル), ８６０, ８４０(Ｍe3Ｓi), ７２０(Ｐ
h).1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ８.２−７.４
( m, １５Ｈ, ３Ｐh ), ５.６６( m, １Ｈ, Ｈ−８, シ
アル酸部), ５.２７( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.９Ｈz, Ｊ
7,8＝９.９Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ５.３５( d,
１Ｈ, Ｊ1,2＝３.３Ｈz, Ｈ−１, フコース部 ), ５.１
５( dd, １Ｈ, Ｊ2,3＝Ｊ3,4＝９.３Ｈz,Ｈ−３, グル
コース部 ), ４.４６( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.９Ｈz, Ｈ
−１, グルコース部 ), ３.８０( s, ３Ｈ, ＯＣＨ3 ),
３.４５( dd, １Ｈ, Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, Ｊ3,4＝３.
５Ｈz, Ｈ−３, ガラクトース部 ), ２.４１( dd, １
Ｈ, Ｊ3 a,3e＝１２.７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.７Ｈz, Ｈ−３
e, シアル酸部 ), ２.１３, ２.１０, ２.０９, ２.０
８, ２.０７, ２.０７, ２.０６, ２.０３, ２.０２,
２.００, １.９３, １.９１, ０.９１( １３s, ３９Ｈ,
１３ＡcＯ ), １.７８, １.５６( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ
), １.０９( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz, Ｈ−６,フコ
ース部 ), ０.９０( m, ２Ｈ, Ｍe3ＳiＣＨ2ＣＨ2Ｏ ).19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０８
( ddd, ＪF,2H＝５０Ｈz, ＪF,3H＝７.６Ｈz, ＪF,1H＝
２.５Ｈz, ２−Ｆ ). 質量分析： m/z Ｃ96Ｈ123Ｎ2Ｏ48ＦＳiについての計
算値 ２１２０.７１１０( Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２１２０.
７０７２.
【００７７】実施例１０ Ｏ−(メチル ５−アセタミド
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ
−グルコピラノシース［以下、化合物（１３）と略す］
の合成 化合物（１２）６０mg（０.０２８mmol）を、アルゴン
雰囲気下、無水ジクロロメタン０.８mlに溶解後、０℃
に冷却してからトリフルオロ酢酸１.６mlを滴下した。
同温度で５時間撹拌後、酢酸エチル２mlを加えて、同温
度で、減圧次いで真空下で濃縮した。この残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタ
ン→ジクロロメタン−メタノール＝３０：１→２０：
１）に供して、化合物（１３）（ ４９.０mg，８５.７
％ ）を得た。 Ｃ91Ｈ111Ｎ2Ｏ48Ｆ（ ２０１９.８ ） [α]D 25＝−９.４o（ ｃ ０.７５, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３６００−３２００(ＯＨ, ＮＨ),
１７４０, １２３０(エステル), １６７０, １５４０
(アミド)，１０７０(エーテル), ７２０(Ｐh)． 質量分析： m/z Ｃ91Ｈ111Ｎ2Ｏ48Ｆについての計算値
２０２０.６４０２(Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２０２０.６３
９２．
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ
−グルコピラノシース［以下、化合物（１３）と略す］
の合成 化合物（１２）６０mg（０.０２８mmol）を、アルゴン
雰囲気下、無水ジクロロメタン０.８mlに溶解後、０℃
に冷却してからトリフルオロ酢酸１.６mlを滴下した。
同温度で５時間撹拌後、酢酸エチル２mlを加えて、同温
度で、減圧次いで真空下で濃縮した。この残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタ
ン→ジクロロメタン−メタノール＝３０：１→２０：
１）に供して、化合物（１３）（ ４９.０mg，８５.７
％ ）を得た。 Ｃ91Ｈ111Ｎ2Ｏ48Ｆ（ ２０１９.８ ） [α]D 25＝−９.４o（ ｃ ０.７５, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３６００−３２００(ＯＨ, ＮＨ),
１７４０, １２３０(エステル), １６７０, １５４０
(アミド)，１０７０(エーテル), ７２０(Ｐh)． 質量分析： m/z Ｃ91Ｈ111Ｎ2Ｏ48Ｆについての計算値
２０２０.６４０２(Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２０２０.６３
９２．
【００７８】実施例１１ Ｏ−(メチル ５−アセタミド
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−グルコピラノシル トリクロロアセトイミデート
［以下、化合物（１４）と略す］の合成 化合物（１３）４９.０mg（０.０２４２mmol）を無水ジ
クロロメタン３mlに溶解後、アルゴン雰囲気下、０℃に
冷却してから、トリクロロアセトニトリル０.１ml（０.
９９７mmol）、次いで１,８−ジアザビシクロ[５.４.
０]ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）３ml（０.０２mmol）
を加え、同温度で３時間撹拌した。減圧濃縮後の残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロ
ロメタン→ジクロロメタン−メタノール＝４０：１→２
０：１）に供して、化合物（１４）（ ４５.０mg，８
５.９％ ）を得た。 Ｃ93Ｈ111Ｎ3Ｏ48Ｃl3Ｆ（ ２１６４.２ ） [α]D 23＝−０.８３o（ ｃ ０.６９, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ＝Ｃ), １７４０, １
２３０(エステル), １６８０, １５４０(アミド), １０
７０(エーテル), ７６０, ７２０(Ｐh)．1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ８.６５( s,
１Ｈ, ＮＨ＝Ｃ ),８.２−７.４( m, １５Ｈ, ３Ｐh
), ６.４７( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝３.７Ｈz, Ｈ−１, グ
ルコース部 ), ５.６６( m, １Ｈ, Ｈ−８, シアル酸部
), ５.３６( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝３.８Ｈz, Ｈ−１, フ
コース部 ), ５.２８( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.７Ｈz, Ｊ
7,8＝９.９Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ３.８１( s,
３Ｈ, ＯＣＨ3 ), ３.４８( dd, １Ｈ, Ｊ2,3＝９.９Ｈ
z, Ｊ3,4＝４.０Ｈz, Ｈ−３, ガラクトース部 ), ２.
４１( dd, １Ｈ, Ｊ3a,3e＝１２.７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.４
Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ), ２.１４, ２.１０, ２.
１０, ２.０８, ２.０７, ２.０７, ２.０４, ２.０３,
２.００, １.９６, １.９３, １.９２, １.９１( １３
s, ３９Ｈ, １３ＡcＯ ), １.７８, １.５６( ２s, ６
Ｈ, ２ＡcＮ ), １.１０( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz,
Ｈ−６, フコース部 ), ０.９０( m, ２Ｈ, Ｍe3ＳiＣ
Ｈ2ＣＨ2Ｏ )．19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０９
( dd, ＪF,2H＝５４Ｈz, ＪF,3H＝１０Ｈz, ２−Ｆ )． 質量分析： m/z Ｃ93Ｈ111Ｎ3Ｏ48Ｃl3Ｆについての計
算値 ２１６３.５４９８（ Ｍ＋Ｈ ）；測定値 ２１６
３.５４５４．
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−グルコピラノシル トリクロロアセトイミデート
［以下、化合物（１４）と略す］の合成 化合物（１３）４９.０mg（０.０２４２mmol）を無水ジ
クロロメタン３mlに溶解後、アルゴン雰囲気下、０℃に
冷却してから、トリクロロアセトニトリル０.１ml（０.
９９７mmol）、次いで１,８−ジアザビシクロ[５.４.
０]ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）３ml（０.０２mmol）
を加え、同温度で３時間撹拌した。減圧濃縮後の残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロ
ロメタン→ジクロロメタン−メタノール＝４０：１→２
０：１）に供して、化合物（１４）（ ４５.０mg，８
５.９％ ）を得た。 Ｃ93Ｈ111Ｎ3Ｏ48Ｃl3Ｆ（ ２１６４.２ ） [α]D 23＝−０.８３o（ ｃ ０.６９, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ＝Ｃ), １７４０, １
２３０(エステル), １６８０, １５４０(アミド), １０
７０(エーテル), ７６０, ７２０(Ｐh)．1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ) : δ ８.６５( s,
１Ｈ, ＮＨ＝Ｃ ),８.２−７.４( m, １５Ｈ, ３Ｐh
), ６.４７( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝３.７Ｈz, Ｈ−１, グ
ルコース部 ), ５.６６( m, １Ｈ, Ｈ−８, シアル酸部
), ５.３６( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝３.８Ｈz, Ｈ−１, フ
コース部 ), ５.２８( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.７Ｈz, Ｊ
7,8＝９.９Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ３.８１( s,
３Ｈ, ＯＣＨ3 ), ３.４８( dd, １Ｈ, Ｊ2,3＝９.９Ｈ
z, Ｊ3,4＝４.０Ｈz, Ｈ−３, ガラクトース部 ), ２.
４１( dd, １Ｈ, Ｊ3a,3e＝１２.７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.４
Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ), ２.１４, ２.１０, ２.
１０, ２.０８, ２.０７, ２.０７, ２.０４, ２.０３,
２.００, １.９６, １.９３, １.９２, １.９１( １３
s, ３９Ｈ, １３ＡcＯ ), １.７８, １.５６( ２s, ６
Ｈ, ２ＡcＮ ), １.１０( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５Ｈz,
Ｈ−６, フコース部 ), ０.９０( m, ２Ｈ, Ｍe3ＳiＣ
Ｈ2ＣＨ2Ｏ )．19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ) : δ − ２０９
( dd, ＪF,2H＝５４Ｈz, ＪF,3H＝１０Ｈz, ２−Ｆ )． 質量分析： m/z Ｃ93Ｈ111Ｎ3Ｏ48Ｃl3Ｆについての計
算値 ２１６３.５４９８（ Ｍ＋Ｈ ）；測定値 ２１６
３.５４５４．
【００７９】実施例１２ Ｏ−(メチル ５−アセタミド
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→１)−(２Ｓ,３Ｒ,４
Ｅ)−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデ
セン−１,３−ジオール［以下、化合物（１５）と略
す］の合成 化合物（１４）４５mg（０.０２１mmol）及び（２Ｓ,３
Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オ
クタデセン−１,３−ジオール｛化合物（A）｝２０mg
（０.０４７mmol）を無水ジクロロメタン１.５mlに溶解
後、活性化したモレキュラーシーブ４Å０.４５gを加え
て、アルゴン雰囲気下、室温で３０分撹拌後、０℃に冷
却した。三フッ化ホウ素・エーテル錯体０.０１２mlを
（０.１０mmol）を加え、同温度で３時間撹拌した。ジ
クロロメタンで希釈し、不溶部を濾別後、ジクロロメタ
ンで洗浄して、濾液と洗液を合した。この有機層を１モ
ル／Ｌ炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後の残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジク
ロロメタン→ジクロロメタン−メタノール＝５０：１→
３０：１）に供して、化合物（１５）（ ３６mg，７１.
５％ ）を得た。 Ｃ116Ｈ148Ｎ5Ｏ50Ｆ（ ２４３１.５ ） [α]D 23＝−２４.８o（ ｃ １.１３, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ２９５０, ２８５０(メチル, メチレ
ン), ２１００(アジド), １７５０, １２３０(エステ
ル), １６８０, １５５０(アミド), １０７０(エーテ
ル), ８００, ７２０(Ｐh)．1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ） : δ ８.２−７.
４( m, １５Ｈ, ３Ｐh ), ５.９１( dt, １Ｈ, Ｊ4,5＝
１５.２Ｈz, Ｊ5,6＝６.６Ｈz, Ｈ−５, スフィンゴシ
ン部 ), ５.６７( m, １Ｈ, Ｈ−８, シアル酸部 ),
５.３５( d, １Ｈ,Ｊ1,2＝３.１Ｈz, Ｈ−１, フコース
部 ), ５.２７( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.７Ｈz, Ｊ7,8＝
９.９Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ５.１４( dd, １Ｈ,
Ｊ2,3＝Ｊ3, 4＝９.２Ｈz, Ｈ−３, グルコース部 ),
４.４９( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.７Ｈz,Ｈ−１, グルコー
ス部 ), ３.８０( s, ３Ｈ, ＯＣＨ3 ), ３.４４( dd,
１Ｈ,Ｊ2,3＝１０.３Ｈz, Ｊ3,4＝３.６Ｈz, Ｈ−３,
ガラクトース部 ), ２.４０( dd, １Ｈ, Ｊ3a,3e＝１
２.５Ｈz, Ｊ3e,4＝４.４Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ),
２.１４, ２.１１, ２.０８, ２.０８, ２.０７, ２.０
７, ２.０６, ２.０４,２.０２, ２.０１, １.９４,
１.９１, １.９１( １３s, ３９Ｈ, １３ＡcＯ ),１.７
９, １.５６( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ ), １.２７( s, ２
２Ｈ, １１ＣＨ2 ), １.１０( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５
Ｈz, Ｈ−６, フコース部 ), ０.８７( t,３Ｈ, Ｊ＝
６.６Ｈz, ＣＨ3ＣＨ2 )．19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ） : δ − ２０
８( dd, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝１０Ｈz, ２−Ｆ
)． 質量分析： m/z Ｃ116Ｈ148Ｎ5Ｏ50Ｆについての計算
値 ２４３１.９２８８(Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２４３１.９
２５８．
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→１)−(２Ｓ,３Ｒ,４
Ｅ)−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデ
セン−１,３−ジオール［以下、化合物（１５）と略
す］の合成 化合物（１４）４５mg（０.０２１mmol）及び（２Ｓ,３
Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オ
クタデセン−１,３−ジオール｛化合物（A）｝２０mg
（０.０４７mmol）を無水ジクロロメタン１.５mlに溶解
後、活性化したモレキュラーシーブ４Å０.４５gを加え
て、アルゴン雰囲気下、室温で３０分撹拌後、０℃に冷
却した。三フッ化ホウ素・エーテル錯体０.０１２mlを
（０.１０mmol）を加え、同温度で３時間撹拌した。ジ
クロロメタンで希釈し、不溶部を濾別後、ジクロロメタ
ンで洗浄して、濾液と洗液を合した。この有機層を１モ
ル／Ｌ炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後の残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジク
ロロメタン→ジクロロメタン−メタノール＝５０：１→
３０：１）に供して、化合物（１５）（ ３６mg，７１.
５％ ）を得た。 Ｃ116Ｈ148Ｎ5Ｏ50Ｆ（ ２４３１.５ ） [α]D 23＝−２４.８o（ ｃ １.１３, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ２９５０, ２８５０(メチル, メチレ
ン), ２１００(アジド), １７５０, １２３０(エステ
ル), １６８０, １５５０(アミド), １０７０(エーテ
ル), ８００, ７２０(Ｐh)．1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ） : δ ８.２−７.
４( m, １５Ｈ, ３Ｐh ), ５.９１( dt, １Ｈ, Ｊ4,5＝
１５.２Ｈz, Ｊ5,6＝６.６Ｈz, Ｈ−５, スフィンゴシ
ン部 ), ５.６７( m, １Ｈ, Ｈ−８, シアル酸部 ),
５.３５( d, １Ｈ,Ｊ1,2＝３.１Ｈz, Ｈ−１, フコース
部 ), ５.２７( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.７Ｈz, Ｊ7,8＝
９.９Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ５.１４( dd, １Ｈ,
Ｊ2,3＝Ｊ3, 4＝９.２Ｈz, Ｈ−３, グルコース部 ),
４.４９( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.７Ｈz,Ｈ−１, グルコー
ス部 ), ３.８０( s, ３Ｈ, ＯＣＨ3 ), ３.４４( dd,
１Ｈ,Ｊ2,3＝１０.３Ｈz, Ｊ3,4＝３.６Ｈz, Ｈ−３,
ガラクトース部 ), ２.４０( dd, １Ｈ, Ｊ3a,3e＝１
２.５Ｈz, Ｊ3e,4＝４.４Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ),
２.１４, ２.１１, ２.０８, ２.０８, ２.０７, ２.０
７, ２.０６, ２.０４,２.０２, ２.０１, １.９４,
１.９１, １.９１( １３s, ３９Ｈ, １３ＡcＯ ),１.７
９, １.５６( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ ), １.２７( s, ２
２Ｈ, １１ＣＨ2 ), １.１０( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.５
Ｈz, Ｈ−６, フコース部 ), ０.８７( t,３Ｈ, Ｊ＝
６.６Ｈz, ＣＨ3ＣＨ2 )．19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ） : δ − ２０
８( dd, ＪF,2H＝５１Ｈz, ＪF,3H＝１０Ｈz, ２−Ｆ
)． 質量分析： m/z Ｃ116Ｈ148Ｎ5Ｏ50Ｆについての計算
値 ２４３１.９２８８(Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２４３１.９
２５８．
【００８０】実施例１３ Ｏ−(メチル ５−アセタミド
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→１)−(２Ｓ,３Ｒ,４
Ｅ)−３−Ｏ−ベンゾイル−２−テトラコサンアミド−
４−オクタデセン−１,３−ジオール［以下、化合物
（１６）と略す］の合成 化合物（１５）４３mg（０.０１８mmol）をピリジン４.
１７mlと水０.８３mlの混合溶媒に溶解し、０℃に冷却
下、硫化水素ガスを６０時間流した。溶液中の硫化水素
を除去するため、化合物（１５）４３mg（０.０１８mmo
l）をピリジン４.１７mlと水０.８３mlの混合溶媒に溶
解し、０℃に冷却下、硫化水素ガスを６０時間流した。
溶液中の硫化水素を除去するため、窒素ガスを１０分流
した後、濃縮した残渣を無水のジクロロメタン２mlに溶
解し、０℃に冷却した。テトラコサン酸１３mg（０.０
３５mmol）、次いで １−エチル−３−(３−ジメチル
アミノプロピル)カルボジイミド１０mg（０.０５０mmo
l）を加え、室温で１５時間撹拌した。ジクロロメタン
で希釈し、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ジクロロメタン→ジクロロメタン−メタノー
ル＝５０：１→３０：１）に供して、化合物（１６）
（ ３２mg, ６６.０％ ）を得た。 Ｃ140Ｈ196Ｎ3Ｏ51Ｆ（ ２７５６.１ ） [α]D 24＝−１５.３o（ ｃ ０.８３, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), ２９５０, ２８５
０(メチル, メチレン),１７５０, １２３０(エステル),
１６８０, １５３０(アミド), １０７０(エーテル),
８１０, 7１０(Ｐh)．1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ） : δ ８.２−７.
４( m, １５Ｈ, ３Ｐh), ５.８５( dt,１Ｈ, Ｊ4,5＝１
４.１Ｈz, Ｊ5,6＝６.９Ｈz, Ｈ−５, スフィンゴシン
部 ), ５.６６( m, １Ｈ, Ｈ−８, シアル酸部 ), ５.
３５( d, １Ｈ,Ｊ1,2＝２.８Ｈz, Ｈ−１, フコース部
), ５.２７( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.８Ｈz, Ｊ7,8＝９.
８Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ５.１４( dd, １Ｈ, Ｊ
2,3＝Ｊ3, 4＝９.３Ｈz, Ｈ−３, グルコース部 ), ４.
４３( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.７Ｈz,Ｈ−１, グルコース
部 ), ３.８０( s, ３Ｈ, ＯＣＨ3 ), ３.４３( dd, １
Ｈ,Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, Ｊ3,4＝３.６Ｈz, Ｈ−３, ガ
ラクトース部 ), ２.４１( dd, １Ｈ, Ｊ3a,3e＝１２.
７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.７Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ),２.
１３, ２.１０, ２.０７, ２.０７, ２.０７, ２.０５,
２.０１, ２.００,２.００, １.９３, １.９３, １.９
０, １.９０( １３s, ３９Ｈ, １３ＡcＯ ),１.７８,
１.５６( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ ), １.２６( s, ６４Ｈ,
３２ＣＨ2 ), １.１０( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz,
Ｈ−６, フコース部 ), ０.８７( t,６Ｈ, Ｊ＝６.６Ｈ
z, ２ＣＨ3ＣＨ2 )．19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ） : δ − ２０
８( dd, ＪF,2H＝５０Ｈz, , ＪF,3H＝１１Ｈz, ２−Ｆ
)． 質量分析： m/z Ｃ140Ｈ196Ｎ3Ｏ51Ｆについての計算
値 ２７５６.２９３２(Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２７５６.２
８６７．
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピ
ラノシロネート)−(２→３)−Ｏ−(２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル)−(１→
４)−Ｏ−[(３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
２−フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−
Ｏ−(２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→３)−Ｏ−(２,
４,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシル)−(１→１)−(２Ｓ,３Ｒ,４
Ｅ)−３−Ｏ−ベンゾイル−２−テトラコサンアミド−
４−オクタデセン−１,３−ジオール［以下、化合物
（１６）と略す］の合成 化合物（１５）４３mg（０.０１８mmol）をピリジン４.
１７mlと水０.８３mlの混合溶媒に溶解し、０℃に冷却
下、硫化水素ガスを６０時間流した。溶液中の硫化水素
を除去するため、化合物（１５）４３mg（０.０１８mmo
l）をピリジン４.１７mlと水０.８３mlの混合溶媒に溶
解し、０℃に冷却下、硫化水素ガスを６０時間流した。
溶液中の硫化水素を除去するため、窒素ガスを１０分流
した後、濃縮した残渣を無水のジクロロメタン２mlに溶
解し、０℃に冷却した。テトラコサン酸１３mg（０.０
３５mmol）、次いで １−エチル−３−(３−ジメチル
アミノプロピル)カルボジイミド１０mg（０.０５０mmo
l）を加え、室温で１５時間撹拌した。ジクロロメタン
で希釈し、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ジクロロメタン→ジクロロメタン−メタノー
ル＝５０：１→３０：１）に供して、化合物（１６）
（ ３２mg, ６６.０％ ）を得た。 Ｃ140Ｈ196Ｎ3Ｏ51Ｆ（ ２７５６.１ ） [α]D 24＝−１５.３o（ ｃ ０.８３, クロロホルム ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３４００(ＮＨ), ２９５０, ２８５
０(メチル, メチレン),１７５０, １２３０(エステル),
１６８０, １５３０(アミド), １０７０(エーテル),
８１０, 7１０(Ｐh)．1 Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＴＭＳ ） : δ ８.２−７.
４( m, １５Ｈ, ３Ｐh), ５.８５( dt,１Ｈ, Ｊ4,5＝１
４.１Ｈz, Ｊ5,6＝６.９Ｈz, Ｈ−５, スフィンゴシン
部 ), ５.６６( m, １Ｈ, Ｈ−８, シアル酸部 ), ５.
３５( d, １Ｈ,Ｊ1,2＝２.８Ｈz, Ｈ−１, フコース部
), ５.２７( dd, １Ｈ, Ｊ6,7＝２.８Ｈz, Ｊ7,8＝９.
８Ｈz, Ｈ−７, シアル酸部 ), ５.１４( dd, １Ｈ, Ｊ
2,3＝Ｊ3, 4＝９.３Ｈz, Ｈ−３, グルコース部 ), ４.
４３( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.７Ｈz,Ｈ−１, グルコース
部 ), ３.８０( s, ３Ｈ, ＯＣＨ3 ), ３.４３( dd, １
Ｈ,Ｊ2,3＝１０.０Ｈz, Ｊ3,4＝３.６Ｈz, Ｈ−３, ガ
ラクトース部 ), ２.４１( dd, １Ｈ, Ｊ3a,3e＝１２.
７Ｈz, Ｊ3e,4＝４.７Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ),２.
１３, ２.１０, ２.０７, ２.０７, ２.０７, ２.０５,
２.０１, ２.００,２.００, １.９３, １.９３, １.９
０, １.９０( １３s, ３９Ｈ, １３ＡcＯ ),１.７８,
１.５６( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ ), １.２６( s, ６４Ｈ,
３２ＣＨ2 ), １.１０( d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.４Ｈz,
Ｈ−６, フコース部 ), ０.８７( t,６Ｈ, Ｊ＝６.６Ｈ
z, ２ＣＨ3ＣＨ2 )．19 Ｆ−ＮＭＲ（ ＣＤＣl3；ＣＦＣl3 ） : δ − ２０
８( dd, ＪF,2H＝５０Ｈz, , ＪF,3H＝１１Ｈz, ２−Ｆ
)． 質量分析： m/z Ｃ140Ｈ196Ｎ3Ｏ51Ｆについての計算
値 ２７５６.２９３２(Ｍ＋Ｈ )；測定値 ２７５６.２
８６７．
【００８１】実施例１４ Ｏ−(５−アセタミド−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロン酸)−(２→３)−Ｏ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル−(１→４)−Ｏ−[(２−デオキシ−２−
フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−Ｏ−
(２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル)−(１→３)−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
−(１→４)−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１→１)−
(２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ)−２−テトラコサンアミド−４−オク
タデセン−１,３−ジオール［以下、化合物（IX）と略
す］の合成 化合物（１６）３３.０mg（０.０１１９mmol）を無水メ
タノール２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温でナト
リウムメトキシド１０mg（０.１９mmol）を加えた後、
４０℃で２４時間撹拌した。室温に放冷後、水０.１８m
lを加え、８時間撹拌した。アンバーライトＩＲ１２０
(Ｈ＋)の層を通し（溶出液；メタノール）、減圧濃縮し
た残渣をセファデックスＬＨ２０（１５g）によるゲル
濾過カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム
−メタノール−水＝５０：４０：７）に供して、化合物
（IX）（ ２０.６mg, ６６.０％ ）を得た。 Ｃ85Ｈ152Ｎ3Ｏ34Ｆ（ １７７９.２ ） [α]D 24＝−１６.０o（ ｃ ０.３５, クロロホルム−メ
タノール−水＝５０：４０：７ ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３７００ − ３２００(ＯＨ, ＮＨ),
２９２０, ２８５０(メチル, メチレン), １７００(カ
ルボン酸), １６５０, １５４０(アミド), １０７０(エ
ーテル)．1 Ｈ−ＮＭＲ［ (ＣＤ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ＝５０：１ ； Ｔ
ＭＳ ］ : δ ５.３２(dt,１Ｈ, Ｊ4,5＝１５.３Ｈz,
Ｊ5,6＝６.６Ｈz, Ｈ−５, スフィンゴシン部 ), ５.３
４( dd, １Ｈ, Ｊ3,4＝７.３Ｈz, Ｊ4,5＝１５.３Ｈz,
Ｈ−４, スフィンゴシン部 ), ５.１０( d, １Ｈ, Ｊ
1,2＝３.５Ｈz, Ｈ−１, フコース部 ),４.７４( d, １
Ｈ, Ｊ1,2＝６.８Ｈz, Ｈ−１, Ｎ−アセチルグルコサ
ミン部 ),４.１６( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.８Ｈz, グルコ
ース部 ), ２.７７( dd, １Ｈ,Ｊ3a,3e＝１２.２Ｈz,
Ｊ3e,4＝４.８Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ), １.８９,
１.７８( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ ), １.２３( s, ６４Ｈ,
３２ＣＨ2 ), ０.９６(d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.３Ｈz, Ｈ
−６, フコース部 ), ０.８５( t, ６Ｈ, Ｊ＝６.４Ｈ
z, ２ＣＨ3ＣＨ2 )．19 Ｆ−ＮＭＲ［ (ＣＤ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ＝５０：１ ； Ｃ
ＦＣl3 ］ : δ − ２０８( dd, ＪF,2H＝５４Ｈz, ,
ＪF,3H＝８Ｈz, ２−Ｆ )． 質量分析： m/z Ｃ85Ｈ152Ｎ3Ｏ34Ｆについての計算
値 １８０１.０１３９(Ｍ＋Ｎa )；測定値 １８０１.０
１６７． 元素分析： Ｃ85Ｈ152Ｎ3Ｏ34Ｆ・２.５Ｈ2Ｏ・１.７５
ＣＨＣｌ3についての 計算値 Ｃ； ５１.２５，Ｈ； ７.８７， Ｎ； ２.０
７； 測定値 Ｃ； ５１.１８，Ｈ； ８.１７， Ｎ； ２.１
６．
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロン酸)−(２→３)−Ｏ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル−(１→４)−Ｏ−[(２−デオキシ−２−
フルオロ−α−Ｌ−フコピラノシル)−(１→３)]−Ｏ−
(２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル)−(１→３)−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
−(１→４)−β−Ｄ−グルコピラノシル−(１→１)−
(２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ)−２−テトラコサンアミド−４−オク
タデセン−１,３−ジオール［以下、化合物（IX）と略
す］の合成 化合物（１６）３３.０mg（０.０１１９mmol）を無水メ
タノール２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温でナト
リウムメトキシド１０mg（０.１９mmol）を加えた後、
４０℃で２４時間撹拌した。室温に放冷後、水０.１８m
lを加え、８時間撹拌した。アンバーライトＩＲ１２０
(Ｈ＋)の層を通し（溶出液；メタノール）、減圧濃縮し
た残渣をセファデックスＬＨ２０（１５g）によるゲル
濾過カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム
−メタノール−水＝５０：４０：７）に供して、化合物
（IX）（ ２０.６mg, ６６.０％ ）を得た。 Ｃ85Ｈ152Ｎ3Ｏ34Ｆ（ １７７９.２ ） [α]D 24＝−１６.０o（ ｃ ０.３５, クロロホルム−メ
タノール−水＝５０：４０：７ ） ＩＲKBrmaxcm-1 : ３７００ − ３２００(ＯＨ, ＮＨ),
２９２０, ２８５０(メチル, メチレン), １７００(カ
ルボン酸), １６５０, １５４０(アミド), １０７０(エ
ーテル)．1 Ｈ−ＮＭＲ［ (ＣＤ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ＝５０：１ ； Ｔ
ＭＳ ］ : δ ５.３２(dt,１Ｈ, Ｊ4,5＝１５.３Ｈz,
Ｊ5,6＝６.６Ｈz, Ｈ−５, スフィンゴシン部 ), ５.３
４( dd, １Ｈ, Ｊ3,4＝７.３Ｈz, Ｊ4,5＝１５.３Ｈz,
Ｈ−４, スフィンゴシン部 ), ５.１０( d, １Ｈ, Ｊ
1,2＝３.５Ｈz, Ｈ−１, フコース部 ),４.７４( d, １
Ｈ, Ｊ1,2＝６.８Ｈz, Ｈ−１, Ｎ−アセチルグルコサ
ミン部 ),４.１６( d, １Ｈ, Ｊ1,2＝７.８Ｈz, グルコ
ース部 ), ２.７７( dd, １Ｈ,Ｊ3a,3e＝１２.２Ｈz,
Ｊ3e,4＝４.８Ｈz, Ｈ−３e, シアル酸部 ), １.８９,
１.７８( ２s, ６Ｈ, ２ＡcＮ ), １.２３( s, ６４Ｈ,
３２ＣＨ2 ), ０.９６(d, ３Ｈ, Ｊ5,6＝６.３Ｈz, Ｈ
−６, フコース部 ), ０.８５( t, ６Ｈ, Ｊ＝６.４Ｈ
z, ２ＣＨ3ＣＨ2 )．19 Ｆ−ＮＭＲ［ (ＣＤ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ＝５０：１ ； Ｃ
ＦＣl3 ］ : δ − ２０８( dd, ＪF,2H＝５４Ｈz, ,
ＪF,3H＝８Ｈz, ２−Ｆ )． 質量分析： m/z Ｃ85Ｈ152Ｎ3Ｏ34Ｆについての計算
値 １８０１.０１３９(Ｍ＋Ｎa )；測定値 １８０１.０
１６７． 元素分析： Ｃ85Ｈ152Ｎ3Ｏ34Ｆ・２.５Ｈ2Ｏ・１.７５
ＣＨＣｌ3についての 計算値 Ｃ； ５１.２５，Ｈ； ７.８７， Ｎ； ２.０
７； 測定値 Ｃ； ５１.１８，Ｈ； ８.１７， Ｎ； ２.１
６．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 15/20 Ｃ０７Ｈ 15/20 // Ａ６１Ｋ 31/715 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/715 ＡＢＥ
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（I−1）： 【化１】 ［式中、Ｒは炭素数２〜６の脂肪族のアシル基、Ｒ1は
水素原子又は炭素数１〜５の低級アルキル基、Ｒ20、Ｒ
30およびＲ5は独立に水素原子又は炭素数２〜６の脂肪
族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のアシル基、Ｒ4は
水酸基、炭素数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７〜１３
の芳香族のアシルアミノ基、または炭素数２〜６の脂肪
族あるいは炭素数７〜１３の芳香族のアシルオキシ基、
Ｒaは炭素数１〜３０の直鎖または分岐状の、飽和また
は不飽和の脂肪族基、Ｍeはメチル基、ｎは０〜２０の
整数を表わす。ただし、Ｒ1が水素原子のときは、
Ｒ20、Ｒ3 0およびＲ5は共に水素原子、Ｒ4は水酸基、脂
肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表し、Ｒ1が低
級アルキル基のときは、Ｒ20、Ｒ30およびＲ5は脂肪族
又は芳香族のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族の
アシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシル
オキシ基を表わす。］で表される化合物。 - 【請求項２】 一般式（I−2）： 【化２】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ4、Ｒ5、Ｍeおよびｎ
は上に定義したとおりであり、Ｒ10はＮ3又はＮＨ2基を
表す。ただし、Ｒ1が水素原子のときは、Ｒ20、Ｒ30お
よびＲ5は共に水素原子、Ｒ4は水酸基、脂肪族あるいは
芳香族のアシルアミノ基を表わし、Ｒ1が低級アルキル
基のときは、Ｒ20、Ｒ30およびＲ5は脂肪族又は芳香族
のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基を
表わす。］で表される化合物。 - 【請求項３】 一般式（II）： 【化３】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ20、Ｒ30、Ｒ4およびＭeは上に定
義したとおりであり、Ｘは水酸基、フッ素原子、チオア
ルキル基（炭素数１〜５）、チオアリール基（炭素数６
〜１２）、または−ＯＣ(ＮＨ)ＣＣl3基を表す。ただ
し、Ｒ1が水素原子のときは、Ｒ20、Ｒ30は共に水素原
子、Ｒ4は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミ
ノ基、Ｘは水酸基を表わし、Ｒ1が低級アルキル基のと
きは、Ｒ20およびＲ30は脂肪族又は芳香族のアシル基、
Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基、または
脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基、Ｘはフッ素原
子、チオアルキル基、チオアリール基又は−ＯＣ(ＮＨ)
ＣＣl3基を表す。］で表される化合物。 - 【請求項４】 一般式（III）： 【化４】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ4およびＭeは上に定義したとおり
であり、Ｒ21およびＲ３１は独立に水素原子、炭素数７
〜１３の無置換もしくは置換フェニルメチル基、又は炭
素数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７〜１８の芳香族の
アシル基を表わし、ＴＡＳはトリアルキルシリル基（ア
ルキル基の炭素数１〜７）を表わす。ただし、Ｒ１が水
素原子のときは、Ｒ21およびＲ31は共に水素原子、Ｒ4
は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表
わし、Ｒ1が低級アルキル基のときは、Ｒ21およびＲ31
は無置換若しくは置換フェニル基または脂肪族又は芳香
族のアシル基、Ｒ4は脂肪族あるいは芳香族のアシルア
ミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のアシルオキシ基
を表わす。］で表される化合物。 - 【請求項５】 一般式（IV）： 【化５】 ［式中、Ｒ21、Ｒ4およびＴＡＳは上に定義したとおり
である。ただし、Ｒ21が水素原子のときは、Ｒ4は水酸
基、脂肪族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、
Ｒ21が脂肪族若しくは芳香族のアシル基、または無置換
若しくは置換フェニルメチル基のときは、Ｒ4は脂肪族
あるいは芳香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるい
は芳香族のアシルオキシ基を表わす。］で表される化合
物。 - 【請求項６】 一般式（V）： 【化６】 ［式中、Ｒ21、Ｒ4およびＴＡＳは上に定義したとおり
であり、Ｐhは無置換または置換フェニル基を表わす。
ただし、Ｒ21が水素原子のときは、Ｒ4は水酸基、脂肪
族あるいは芳香族のアシルアミノ基を表わし、Ｒ21が無
置換もしくは置換フェニルメチル基、または脂肪族もし
くは芳香族のアシル基のときは、Ｒ4は脂肪族あるいは
芳香族のアシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族
のアシルオキシ基を表わす。］で表される化合物。 - 【請求項７】 一般式（VI）： 【化７】 ［式中、Ｒ6は無置換もしくは置換フェニルメチル基を
表わし、Ｒ9は炭素数１〜５の低級アルキル基、または
炭素数６〜１２の無置換もしくは置換フェニル基を表わ
す。］で表される化合物。 - 【請求項８】 一般式（VII）： 【化８】 ［式中、Ｒ11は炭素数１〜１０の低級置換アルキル基、
または炭素数７〜１３の無置換もしくは置換フェニルメ
チル基を表わし、Ｒ7は、水素原子、無置換もしくは置
換フェニルメチル基、又は炭素数２〜６の脂肪族あるい
は炭素数７〜１３の芳香族のアシル基を表わす。］で表
される化合物。 - 【請求項９】 一般式（VIII）： 【化９】 ［式中、Ｒ8は炭素数２〜６の脂肪族あるいは炭素数７
〜１３の芳香族のアシル基を表わす。］で表される化合
物。
Priority Applications (5)
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|---|---|---|---|
| JP7203242A JPH0952902A (ja) | 1995-08-09 | 1995-08-09 | フッ素含有シアリルルイスｘ誘導体及びその合成中間体 |
| PCT/JP1996/002250 WO1997008207A1 (fr) | 1995-08-09 | 1996-08-08 | Derives de sialyl-lewis x fluores et produits intermediaires utilises dans leur synthese |
| US08/809,931 US5808018A (en) | 1995-08-09 | 1996-08-08 | Fluorine containing sialyl Lewis X derivatives and synthetic intermediates thereof |
| EP96926604A EP0811634A4 (en) | 1995-08-09 | 1996-08-08 | SIALYL-LEWIS X FLUORINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN THEIR SYNTHESIS |
| AU66695/96A AU6669596A (en) | 1995-08-09 | 1996-08-08 | Fluorinated sialyl-lewis x derivatives and intermediates for synthesis thereof |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7203242A JPH0952902A (ja) | 1995-08-09 | 1995-08-09 | フッ素含有シアリルルイスｘ誘導体及びその合成中間体 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| EP (1) | EP0811634A4 (ja) |
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| AU (1) | AU6669596A (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999003870A1 (fr) * | 1997-07-18 | 1999-01-28 | Daikin Industries, Ltd. | Derives de la 2-fluorofucosyl-n-aroylglucosamine, leurs intermediaires, et leurs procedes d'obtention |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001042264A1 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-14 | National Research Council Of Canada | Method for the synthesis of sialylated oligosaccharide donors |
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|---|---|---|---|---|
| JPH0689042B2 (ja) * | 1986-12-23 | 1994-11-09 | 理化学研究所 | スフィンゴ糖脂質関連化合物の製造法 |
| JPH024801A (ja) * | 1988-06-23 | 1990-01-09 | Rikagaku Kenkyusho | 新規なスフィンゴ糖脂質関連化合物及びその製造法 |
| KR100211417B1 (ko) * | 1990-11-30 | 1999-10-01 | 유충식 | L-탈로피라노시드 유도체 및 그의 제조방법 |
| US5210078A (en) * | 1991-04-30 | 1993-05-11 | The Biomembrane Institute | Trifluoromethyl analogs of fucose and uses thereof |
| US5646123A (en) * | 1991-06-10 | 1997-07-08 | Alberta Research Council | Time dependent administration of oligosaccharide glycosides related to blood group determinants having a type I or type II core structure in reducing inflammation in a sensitized mammal arising form exposure to an antigen |
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| CA2110797C (en) * | 1991-06-10 | 2001-02-20 | Andre P. Venot | Modified sialyl lewis x compounds |
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| EP0698031A4 (en) * | 1993-05-14 | 1997-07-09 | Cytel Corp | SIALYL LEx ANALOGS AS INHIBITORS OF CELLULAR ADHESION |
-
1995
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-
1996
- 1996-08-08 AU AU66695/96A patent/AU6669596A/en not_active Abandoned
- 1996-08-08 EP EP96926604A patent/EP0811634A4/en not_active Withdrawn
- 1996-08-08 US US08/809,931 patent/US5808018A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-08 WO PCT/JP1996/002250 patent/WO1997008207A1/ja not_active Application Discontinuation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999003870A1 (fr) * | 1997-07-18 | 1999-01-28 | Daikin Industries, Ltd. | Derives de la 2-fluorofucosyl-n-aroylglucosamine, leurs intermediaires, et leurs procedes d'obtention |
| EP1013660A4 (en) * | 1997-07-18 | 2003-07-30 | Daikin Ind Ltd | 2-FLUORFUCOSYL-N-AROYLGLUCOSAMINE DERIVATIVES, YOUR INTERMEDIATE PRODUCTS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| WO1997008207A1 (fr) | 1997-03-06 |
| AU6669596A (en) | 1997-03-19 |
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| EP0811634A1 (en) | 1997-12-10 |
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