JPH0853488A - ６’−フルオロラクトシルセラミド、その中間体およびその製造方法 - Google Patents
６’−フルオロラクトシルセラミド、その中間体およびその製造方法Info
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- JPH0853488A JPH0853488A JP6190480A JP19048094A JPH0853488A JP H0853488 A JPH0853488 A JP H0853488A JP 6190480 A JP6190480 A JP 6190480A JP 19048094 A JP19048094 A JP 19048094A JP H0853488 A JPH0853488 A JP H0853488A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式：
（式中、ｍは０〜２５までの整数であり、ｎは０〜１５
までの整数であり、Ｒ1〜Ｒ7は独立に水素原子または水
酸基の保護基を表す。）で表される６’−フルオロラク
トシルセラミドおよびその中間体、ならびにそれらの製
造方法。 【効果】シアル酸含有糖脂質に起因する感染症、炎症、
その他の疾病（例えば固形癌の転移、細菌の胃腸粘膜へ
の接着に起因する炎症等）に対する治療剤として有用で
ある。
までの整数であり、Ｒ1〜Ｒ7は独立に水素原子または水
酸基の保護基を表す。）で表される６’−フルオロラク
トシルセラミドおよびその中間体、ならびにそれらの製
造方法。 【効果】シアル酸含有糖脂質に起因する感染症、炎症、
その他の疾病（例えば固形癌の転移、細菌の胃腸粘膜へ
の接着に起因する炎症等）に対する治療剤として有用で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は ６'−フルオロラクトシ
ルセラミド及びその合成中間体並びにその製造方法に関
する。
ルセラミド及びその合成中間体並びにその製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】細胞表層に存在する複合糖質（糖脂質、
糖蛋白質）は、細胞接着や免疫応答などの基本的な生命
現象に深く関与する分子種であることが最近明らかにな
ってきた。複合糖質の糖鎖は、通常相手側の蛋白質によ
り認識される。複合糖質には頻繁にラクトース糖鎖が見
られるが、このラクトースを認識する蛋白質として、ラ
クトシルセラミド結合アドヘシン、ラクトシルセラミド
に対する抗体、ラクトース結合内因性レクチンなどが知
られている 。これらの蛋白質とラクトース部分との結
合には、水素結合の寄与が考えられている。これら複合
糖質の中でのラクトースの役割を解明するために、ガラ
クトース部を化学修飾したラクトース誘導体が望まれて
いる。さらに、ラクトシルセラミドはガングリオシドや
ラクト系列の生合成の中間体として重要な位置を占めて
おり、これにシアル酸を転移してガングリオシドを合成
するシアル酸転移酵素の特異的阻害剤は、癌細胞のマウ
スにおける肺転移を有効に阻止することが期待されてい
る。箱守らはガングリオシドGM3を強く発現しているB-1
6メラノーマ細胞が、プラスチックプレート上にコート
されたラクトシルセラミドと特異的に相互作用すること
を見出しており 、またごく最近においても、３'−及び
４'−フルオロラクトシルセラミドの合成が報告されて
いる 。
糖蛋白質）は、細胞接着や免疫応答などの基本的な生命
現象に深く関与する分子種であることが最近明らかにな
ってきた。複合糖質の糖鎖は、通常相手側の蛋白質によ
り認識される。複合糖質には頻繁にラクトース糖鎖が見
られるが、このラクトースを認識する蛋白質として、ラ
クトシルセラミド結合アドヘシン、ラクトシルセラミド
に対する抗体、ラクトース結合内因性レクチンなどが知
られている 。これらの蛋白質とラクトース部分との結
合には、水素結合の寄与が考えられている。これら複合
糖質の中でのラクトースの役割を解明するために、ガラ
クトース部を化学修飾したラクトース誘導体が望まれて
いる。さらに、ラクトシルセラミドはガングリオシドや
ラクト系列の生合成の中間体として重要な位置を占めて
おり、これにシアル酸を転移してガングリオシドを合成
するシアル酸転移酵素の特異的阻害剤は、癌細胞のマウ
スにおける肺転移を有効に阻止することが期待されてい
る。箱守らはガングリオシドGM3を強く発現しているB-1
6メラノーマ細胞が、プラスチックプレート上にコート
されたラクトシルセラミドと特異的に相互作用すること
を見出しており 、またごく最近においても、３'−及び
４'−フルオロラクトシルセラミドの合成が報告されて
いる 。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記のよう
な状況よりなされたものであり、ラクトシルセラミドの
糖部分であるラクトース部の 6'位にフッ素を有する誘
導体（I）及びその合成中間体並びにその製造方法を提
供することを目的とする。
な状況よりなされたものであり、ラクトシルセラミドの
糖部分であるラクトース部の 6'位にフッ素を有する誘
導体（I）及びその合成中間体並びにその製造方法を提
供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は下記一般式：
【化１３】 （式中、ｍは０〜２５までの整数であり、ｎはは０〜１
５までの整数であり、Ｒ1〜Ｒ7は水素原子または水酸基
の保護基を表す。）で表される６'−フルオロラクトシ
ルセラミドを要旨とする。本発明はまた、上記一般式
（I）で表される化合物を製造するための中間体である
一般式：
５までの整数であり、Ｒ1〜Ｒ7は水素原子または水酸基
の保護基を表す。）で表される６'−フルオロラクトシ
ルセラミドを要旨とする。本発明はまた、上記一般式
（I）で表される化合物を製造するための中間体である
一般式：
【化１４】 （式中、ｎおよびＲ1〜Ｒ7は上に定義したとおりであ
る。）で表される化合物をも要旨とする。本発明はさら
に一般式（II）で表される化合物を製造するための中間
体である一般式：
る。）で表される化合物をも要旨とする。本発明はさら
に一般式（II）で表される化合物を製造するための中間
体である一般式：
【化１５】 （式中、Ｒ8は水素原子またはトリアルキルシリルエチ
ル基(アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する。)を表
し、Ｒ1〜Ｒ6は上に定義したとおりである。）で表され
る化合物をも要旨とする。
ル基(アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する。)を表
し、Ｒ1〜Ｒ6は上に定義したとおりである。）で表され
る化合物をも要旨とする。
【０００５】本発明のおいて水酸基の保護基とは、水酸
基の反応性を抑制するために導入する基をいい、例えば
アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイ
ル、ｐ−メトキシベンゾイル基等のアシル基等を挙げる
ことができる。また水酸基の活性化基とはある水酸基と
他の水酸基とを縮合させてグリコシド結合を形成させる
ために、その水酸基に代えて用いる基をいい、例えばハ
ロゲン原子、０−Ｃ(＝ＮＨ)−ＣＣl3基、炭素数１〜４
個のアルキルチオ基、炭素数６〜８個のアリールチオ基
等を挙げることができる。
基の反応性を抑制するために導入する基をいい、例えば
アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイ
ル、ｐ−メトキシベンゾイル基等のアシル基等を挙げる
ことができる。また水酸基の活性化基とはある水酸基と
他の水酸基とを縮合させてグリコシド結合を形成させる
ために、その水酸基に代えて用いる基をいい、例えばハ
ロゲン原子、０−Ｃ(＝ＮＨ)−ＣＣl3基、炭素数１〜４
個のアルキルチオ基、炭素数６〜８個のアリールチオ基
等を挙げることができる。
【０００６】本発明の一般式（I）によって表される６'
−フルオロラクトシルセラミドを製造する方法について
説明する。出発物質としては例えば、一般式：
−フルオロラクトシルセラミドを製造する方法について
説明する。出発物質としては例えば、一般式：
【化１６】 （式中、Ｒ4a〜Ｒ6aは水酸基の保護基を表し、Ｒ9は水
素原子または水酸基の保護基を表す。）で表される水酸
基を保護した６−フルオロ−Ｄ−ガラクトピラノースを
用いる。この化合物は、カーボハイドレート・リサーチ
(Carbohyd. Res.), 1972年, 22巻, 193〜200ページに記
載されており、この文献及び ジャーナル・オブ・メデ
ィカル・ケミストリー(J. Med. Chem.), 1980年, 23巻,
143〜149ページに記載された方法で調製し、使用に供
する。
素原子または水酸基の保護基を表す。）で表される水酸
基を保護した６−フルオロ−Ｄ−ガラクトピラノースを
用いる。この化合物は、カーボハイドレート・リサーチ
(Carbohyd. Res.), 1972年, 22巻, 193〜200ページに記
載されており、この文献及び ジャーナル・オブ・メデ
ィカル・ケミストリー(J. Med. Chem.), 1980年, 23巻,
143〜149ページに記載された方法で調製し、使用に供
する。
【０００７】先ずこの化合物の１位のＯＲ9基をハロゲ
ン原子、アルキルチオ基、アリールチオ基、Ｏ−Ｃ(＝
ＮＨ)ＣＣl3基等として活性化して、一般式：
ン原子、アルキルチオ基、アリールチオ基、Ｏ−Ｃ(＝
ＮＨ)ＣＣl3基等として活性化して、一般式：
【化１７】 （式中、Ｘは水酸基の活性化基を表し、Ｒ4a〜Ｒ6aは上
に定義した通りである。)で表される化合物を得る。こ
の反応は例えば以下のように行う。Ｘをハロゲン原子と
する場合には、一般式(IV−I)で表される化合物を酢酸/
無水酢酸の混合溶媒に溶解後、０℃に冷却下ハロゲン化
水素を加え、その後室温で１２時間撹拌する。Ｘをアル
キルチオ基とする場合には、先ず一般式（IV-I）で表さ
れる化合物のＯＲ9基を上記のようにしてハロゲン原子
に変換する。次にその化合物を無水ジクロロメタンに溶
解し、氷冷下チオ酢酸、次いでチオ酢酸カリウムを加え
室温で反応させてハロゲン原子をチオアセチル基に変換
後、低温（−４０〜−１０℃）でナトリウムアルコキシ
ド（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド等）の存在下に、ハロゲン化アルキル（ハロゲンはＢ
ｒまたはＩ）を作用させる。または一般式（IV-I）で表
される化合物に（メチルチオ）トリメチルシランおよび
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを室
温付近で作用させる。Ｘをアリールチオ基とする場合に
は、一般式（IV-I）で表される化合物のＯＲ9基を上記
のようにしてハロゲン原子とした後、これにチオフェノ
ールの誘導体のナトリウムなどの金属塩を作用させる。
ＸをＯ−Ｃ(＝ＮＨ)ＣＣl3とする場合には、一般式（IV
−I）で表される化合物（ただし、式中Ｒ9は水素原子で
ある。）をジクロロメタンに溶解後、アルゴン雰囲気下
−１０℃に冷却し、トリクロロアセトニトリル、次いで
１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデス−７−エン
を加え０℃で２時間反応させる。
に定義した通りである。)で表される化合物を得る。こ
の反応は例えば以下のように行う。Ｘをハロゲン原子と
する場合には、一般式(IV−I)で表される化合物を酢酸/
無水酢酸の混合溶媒に溶解後、０℃に冷却下ハロゲン化
水素を加え、その後室温で１２時間撹拌する。Ｘをアル
キルチオ基とする場合には、先ず一般式（IV-I）で表さ
れる化合物のＯＲ9基を上記のようにしてハロゲン原子
に変換する。次にその化合物を無水ジクロロメタンに溶
解し、氷冷下チオ酢酸、次いでチオ酢酸カリウムを加え
室温で反応させてハロゲン原子をチオアセチル基に変換
後、低温（−４０〜−１０℃）でナトリウムアルコキシ
ド（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド等）の存在下に、ハロゲン化アルキル（ハロゲンはＢ
ｒまたはＩ）を作用させる。または一般式（IV-I）で表
される化合物に（メチルチオ）トリメチルシランおよび
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを室
温付近で作用させる。Ｘをアリールチオ基とする場合に
は、一般式（IV-I）で表される化合物のＯＲ9基を上記
のようにしてハロゲン原子とした後、これにチオフェノ
ールの誘導体のナトリウムなどの金属塩を作用させる。
ＸをＯ−Ｃ(＝ＮＨ)ＣＣl3とする場合には、一般式（IV
−I）で表される化合物（ただし、式中Ｒ9は水素原子で
ある。）をジクロロメタンに溶解後、アルゴン雰囲気下
−１０℃に冷却し、トリクロロアセトニトリル、次いで
１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデス−７−エン
を加え０℃で２時間反応させる。
【０００８】次に一般式(IV)で示される化合物を、一般
式：
式：
【化１８】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ3aは水酸基の保護基を表し、ＴＡＳは
トリアルキルシリル基(アルキル基は１〜４個の炭素原
子を有する。)を表す。）で表される化合物と縮合させ
て、一般式：
トリアルキルシリル基(アルキル基は１〜４個の炭素原
子を有する。)を表す。）で表される化合物と縮合させ
て、一般式：
【化１９】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ6aおよびＴＡＳは上に定義したとおり
である。）で表される化合物を得る。上記一般式（V）
で示される化合物は、例えばジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー(J. Org. Chem.)，1988年, 53巻,
5629〜5647ページに記載された方法で得られる。
である。）で表される化合物を得る。上記一般式（V）
で示される化合物は、例えばジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー(J. Org. Chem.)，1988年, 53巻,
5629〜5647ページに記載された方法で得られる。
【０００９】一般式(IV)で表される化合物と一般式(V)
で表される化合物との縮合反応は例えば以下のように行
う。一般式(IV)で表される化合物のＸがハロゲン原子で
ある場合には、ジクロロメタン中で一般式(IV)で表され
る化合物と活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａをアル
ゴン雰囲気下室温で約１時間撹拌する(Ａ液)。一方ジク
ロロメタン中で過塩素酸銀、炭酸銀、活性化した粉末モ
レキュラシーブ４Ａおよび一般式(V)で表される化合物
を遮光アルゴン雰囲気下室温で２〜３時間反応させる
(Ｂ液)。Ａ液およびＢ液を−２０℃に冷却後、両者を混
合し、遮光アルゴン雰囲気下室温に昇温して１５〜２０
時間反応させる。一般式(IV)で表される化合物のＸがア
ルキルチオ基またはアリールチオ基である場合には、一
般式(IV)で表される化合物と一般式(V)で表される化合
物をプロピオニトリルに溶解した後、活性化したモレキ
ュラーシーブ４Ａを加えアルゴン雰囲気下一晩撹拌す
る。その後、−４５℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイ
ミド、次にトリフルオロメタンスルホン酸を加え、−４
５℃〜−４０℃にて約２時間撹拌する。一般式(IV)で表
される化合物のＸがＯ−Ｃ(＝ＮＨ)ＣＣl3基である場合
には、ジクロロメタン中に一般式(IV)で表される化合物
と一般式(V)で表される化合物とをアルゴン雰囲気下に
溶解後、活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａを加え室
温で約３０分撹拌する。その後０℃に冷却し、三フッ化
ホウ素・エーテル錯体を加えて同温度で２時間撹拌す
る。
で表される化合物との縮合反応は例えば以下のように行
う。一般式(IV)で表される化合物のＸがハロゲン原子で
ある場合には、ジクロロメタン中で一般式(IV)で表され
る化合物と活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａをアル
ゴン雰囲気下室温で約１時間撹拌する(Ａ液)。一方ジク
ロロメタン中で過塩素酸銀、炭酸銀、活性化した粉末モ
レキュラシーブ４Ａおよび一般式(V)で表される化合物
を遮光アルゴン雰囲気下室温で２〜３時間反応させる
(Ｂ液)。Ａ液およびＢ液を−２０℃に冷却後、両者を混
合し、遮光アルゴン雰囲気下室温に昇温して１５〜２０
時間反応させる。一般式(IV)で表される化合物のＸがア
ルキルチオ基またはアリールチオ基である場合には、一
般式(IV)で表される化合物と一般式(V)で表される化合
物をプロピオニトリルに溶解した後、活性化したモレキ
ュラーシーブ４Ａを加えアルゴン雰囲気下一晩撹拌す
る。その後、−４５℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイ
ミド、次にトリフルオロメタンスルホン酸を加え、−４
５℃〜−４０℃にて約２時間撹拌する。一般式(IV)で表
される化合物のＸがＯ−Ｃ(＝ＮＨ)ＣＣl3基である場合
には、ジクロロメタン中に一般式(IV)で表される化合物
と一般式(V)で表される化合物とをアルゴン雰囲気下に
溶解後、活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａを加え室
温で約３０分撹拌する。その後０℃に冷却し、三フッ化
ホウ素・エーテル錯体を加えて同温度で２時間撹拌す
る。
【００１０】次に生成した一般式(III−１)で表される
化合物のトリアルキルシリルエチル基を脱離させて、一
般式：
化合物のトリアルキルシリルエチル基を脱離させて、一
般式：
【化２０】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ6aは上に定義したとおりである。）で
表される化合物とする。この反応は例えば以下のように
行う。一般式(III−１)で表される化合物をジクロロメ
タンに溶解し、アルゴン雰囲気下０℃に冷却しながら三
フッ化ホウ素・エーテル錯体を滴下し、１０〜２０℃で
反応させる。
表される化合物とする。この反応は例えば以下のように
行う。一般式(III−１)で表される化合物をジクロロメ
タンに溶解し、アルゴン雰囲気下０℃に冷却しながら三
フッ化ホウ素・エーテル錯体を滴下し、１０〜２０℃で
反応させる。
【００１１】なお一般式(III−２)で表される化合物は
場合により、Ｒ1a〜Ｒ6aの水酸基の保護基を脱離させて
もよい。この反応は以下のようにして行う。無水メタノ
ール溶液中で触媒量のナトリウムメトキシドを２０〜５
０℃で作用させ、イオン交換樹脂で脱イオンし濃縮する
と得られる。
場合により、Ｒ1a〜Ｒ6aの水酸基の保護基を脱離させて
もよい。この反応は以下のようにして行う。無水メタノ
ール溶液中で触媒量のナトリウムメトキシドを２０〜５
０℃で作用させ、イオン交換樹脂で脱イオンし濃縮する
と得られる。
【００１２】次に一般式(III−２)における１位のＯＨ
をハロゲン原子、アルキルチオ基、アリールチオ基、Ｏ
−Ｃ(＝ＮＨ)ＣＣl3基等に変換させて活性化して、一般
式:
をハロゲン原子、アルキルチオ基、アリールチオ基、Ｏ
−Ｃ(＝ＮＨ)ＣＣl3基等に変換させて活性化して、一般
式:
【化２１】 （式中、Ｘは水酸基の活性化基を表し、Ｒ1a〜Ｒ6aは上
に定義したとおりである。）で表される化合物を得る。
活性化の反応は上に説明したのと同様に行えばよい。
に定義したとおりである。）で表される化合物を得る。
活性化の反応は上に説明したのと同様に行えばよい。
【００１３】次に一般式（III−３)で表される６'−フ
ルオロラクトースを、一般式：
ルオロラクトースを、一般式：
【化２２】 （式中、ｎは０〜１５までの整数であり、Ｒ7aは水酸基
の保護基を表す。）で表されるアジドスフィンゴシン誘
導体と縮合させて、一般式：
の保護基を表す。）で表されるアジドスフィンゴシン誘
導体と縮合させて、一般式：
【化２３】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ7aおよびｎは上に定義したとおりであ
る。）で表される化合物を得る。上記一般式（VI)で示
される２−アジドスフィンゴシン誘導体は、例えばカー
ボハイドレート・リサーチ(Carbohydr. Res.)，202巻、
(1990)、177〜191ページに記載された方法に準じて、下
記一般式：
る。）で表される化合物を得る。上記一般式（VI)で示
される２−アジドスフィンゴシン誘導体は、例えばカー
ボハイドレート・リサーチ(Carbohydr. Res.)，202巻、
(1990)、177〜191ページに記載された方法に準じて、下
記一般式：
【化２４】 （式中、ｎは上に定義したとおりである。）で表される
化合物から容易に得られる。上記の縮合反応は例えば以
下のように行う。ジクロロメタンに上記一般式(III−
３)で表される化合物と一般式(VI)で表される化合物と
をアルゴンに雰囲気下溶解後、活性化したモレキュラシ
ーブ４Ａを加え室温で３０分撹拌した後、０℃に冷却
し、三フッ化ホウ素・エーテル錯体を加えて同温度で２
時間撹拌する。
化合物から容易に得られる。上記の縮合反応は例えば以
下のように行う。ジクロロメタンに上記一般式(III−
３)で表される化合物と一般式(VI)で表される化合物と
をアルゴンに雰囲気下溶解後、活性化したモレキュラシ
ーブ４Ａを加え室温で３０分撹拌した後、０℃に冷却
し、三フッ化ホウ素・エーテル錯体を加えて同温度で２
時間撹拌する。
【００１４】上記一般式（II−１)で表される化合物は
場合により、Ｒ1a〜Ｒ7aの水酸基の保護基を脱離させて
Ｈ原子に変換させてもよい。水酸基の保護基の脱離は上
記したような条件下に行えばよい。
場合により、Ｒ1a〜Ｒ7aの水酸基の保護基を脱離させて
Ｈ原子に変換させてもよい。水酸基の保護基の脱離は上
記したような条件下に行えばよい。
【００１５】次にこの化合物のアジド基をトリフェニル
フォスフィン／水の系、または硫化水素／ピリジンの系
でアミノ基に還元することにより、次の一般式：
フォスフィン／水の系、または硫化水素／ピリジンの系
でアミノ基に還元することにより、次の一般式：
【化２５】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ7aおよびｎは上に定義したとおりであ
る。）で表される化合物が得られる。
る。）で表される化合物が得られる。
【００１６】次に一般式（II−２)で表される化合物の
アミノ基と、一般式：
アミノ基と、一般式：
【化２６】 ＣＨ3(ＣＨ2)ｍＣＯＯＨ ………（VIII） （式中、ｍは０〜２５の整数である。）で表される化合
物のカルボキシル基とを、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩ
ＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）などの脱水試薬を用い
て縮合させてアミド結合を形成させて、一般式：
物のカルボキシル基とを、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩ
ＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）などの脱水試薬を用い
て縮合させてアミド結合を形成させて、一般式：
【化２７】 （式中、ｍおよびＲ1a〜Ｒ7aは上に定義したとおりであ
る。）で表される６'−フルオロラクトシルセラミドが
得られる。この反応において一般式（II−２)で表され
る化合物と一般式（VIII)で表される化合物とのモル比
は１：０．５〜１：２．０、好ましくは１：１〜１：
１．１とする。また脱水試薬は一般式（II−２)で表さ
れる化合物１モルに対し、１〜２モル、好ましくは１〜
１．１モル用いる。好ましい溶媒としてはジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムア
ミド等を例示できる。反応温度は通常１５〜２５℃であ
る。反応終了後、抽出、溶媒の溜去等の後処理を行い、
必要に応じてカラムクロマトグラフィで精製する。
る。）で表される６'−フルオロラクトシルセラミドが
得られる。この反応において一般式（II−２)で表され
る化合物と一般式（VIII)で表される化合物とのモル比
は１：０．５〜１：２．０、好ましくは１：１〜１：
１．１とする。また脱水試薬は一般式（II−２)で表さ
れる化合物１モルに対し、１〜２モル、好ましくは１〜
１．１モル用いる。好ましい溶媒としてはジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムア
ミド等を例示できる。反応温度は通常１５〜２５℃であ
る。反応終了後、抽出、溶媒の溜去等の後処理を行い、
必要に応じてカラムクロマトグラフィで精製する。
【００１７】一般式（I）で表される化合物を得る方法
としては、上記のようにＤＣＣ等の脱水試薬を用いて一
般式（II−２)と表される化合物と一般式（VIII)で表さ
れる化合物とを直接縮合させる外に、ペプチド合成にお
ける常法に従って一般式（VIII)で表される化合物のカ
ルボキシル基を活性化させてから、一般式（II−２)で
表される化合物のアミノ基と縮合させてもよい。カルボ
キシル基の活性化方法としてはＮ−ヒドロキシスクシン
イミドやｐ−ニトロフェノールとの活性エステルとする
方法や混合酸無水物法など慣用の方法を用いることがで
きる。
としては、上記のようにＤＣＣ等の脱水試薬を用いて一
般式（II−２)と表される化合物と一般式（VIII)で表さ
れる化合物とを直接縮合させる外に、ペプチド合成にお
ける常法に従って一般式（VIII)で表される化合物のカ
ルボキシル基を活性化させてから、一般式（II−２)で
表される化合物のアミノ基と縮合させてもよい。カルボ
キシル基の活性化方法としてはＮ−ヒドロキシスクシン
イミドやｐ−ニトロフェノールとの活性エステルとする
方法や混合酸無水物法など慣用の方法を用いることがで
きる。
【００１８】かくして得られた一般式(I−１)によって
表される化合物の水酸基の保護基およびカルボキシル基
の保護基を脱離させてもよい。この反応は例えば以下の
ようにして行う。即ち無水のメタノール中に一般式(I−
１)の化合物を溶解し、２〜４倍等量のナトリウムメト
キシドを加えて室温から５０℃で、３０分から１０時間
反応させて水酸基の保護基をはずし、次いで０℃に冷却
して水を加えて同温度で１〜６時間撹拌して、カルボキ
シル基の保護基をはずす。陽イオン交換樹脂のＨ+型で
脱塩後、シリカゲルを用いてカラム精製を行う。
表される化合物の水酸基の保護基およびカルボキシル基
の保護基を脱離させてもよい。この反応は例えば以下の
ようにして行う。即ち無水のメタノール中に一般式(I−
１)の化合物を溶解し、２〜４倍等量のナトリウムメト
キシドを加えて室温から５０℃で、３０分から１０時間
反応させて水酸基の保護基をはずし、次いで０℃に冷却
して水を加えて同温度で１〜６時間撹拌して、カルボキ
シル基の保護基をはずす。陽イオン交換樹脂のＨ+型で
脱塩後、シリカゲルを用いてカラム精製を行う。
【００１９】ラクトシルセラミドは、ガングリオシドな
どの生理活性糖脂質の生合成中間体であることより、本
発明の６'−フルオロラクトシルセラミドは、生体内に
おけるラクトシルセラミドの作用機構を解明するために
有用であるばかりでなくシアル酸含有糖脂質に起因する
感染症、炎症、その他の疾病(例えば、固形癌の転移、
細菌の胃腸粘膜への接着に起因する炎症など)に対する
治療剤としても有用である。
どの生理活性糖脂質の生合成中間体であることより、本
発明の６'−フルオロラクトシルセラミドは、生体内に
おけるラクトシルセラミドの作用機構を解明するために
有用であるばかりでなくシアル酸含有糖脂質に起因する
感染症、炎症、その他の疾病(例えば、固形癌の転移、
細菌の胃腸粘膜への接着に起因する炎症など)に対する
治療剤としても有用である。
【００２０】
【実施例】以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施
例により限定されるものではない。なお、実施例中、Ｎ
ＭＲの欄で用いられる略号は下記の通りである。 Me:メチル基、 Ac:アセチル基、 Ph:フェニル
基。 以下のスキームに従って本発明の６'−フルオロラクト
シルセラミド及びその中間体を合成した。６'−フルオロラクトース部分の合成
例により限定されるものではない。なお、実施例中、Ｎ
ＭＲの欄で用いられる略号は下記の通りである。 Me:メチル基、 Ac:アセチル基、 Ph:フェニル
基。 以下のスキームに従って本発明の６'−フルオロラクト
シルセラミド及びその中間体を合成した。６'−フルオロラクトース部分の合成
【００２１】
【化２８】 （式中、Acはアセチル基、Bnはベンジル基、OSEはトリ
メチルシリルエトキシ基を示す。）
メチルシリルエトキシ基を示す。）
【００２２】６'−フルオロラクトシルセラミドの合成
【００２３】
【化２９】 （式中、Acはアセチル基、Bzはベンゾイル基、Phはフェ
ニル基、DBUは1,8-ジアザビシクロ[ 5.4.0 ]ウンデス−
７−エン、WSCは1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩を示す。）
ニル基、DBUは1,8-ジアザビシクロ[ 5.4.0 ]ウンデス−
７−エン、WSCは1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩を示す。）
【００２４】実施例１ ２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フ
ルオロ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド（以
下、化合物（１）と略す。）の合成 １,２,３,４−テトラ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−
６−フルオロ−Ｄ−ガラクトピラノース 0.5g( 1.43mmo
l ) を酢酸：無水酢酸（２：１）0.6ml に溶解後、０℃
に冷却下、３３％臭化水素−酢酸溶液1.45ml を加え
た。密封下、室温で１２時間撹拌し、氷冷した飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に注入した。ジクロロメタンで抽
出後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、結晶性固体として化合物（１）489mg
を得た。収率92.2%
ルオロ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロマイド（以
下、化合物（１）と略す。）の合成 １,２,３,４−テトラ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−
６−フルオロ−Ｄ−ガラクトピラノース 0.5g( 1.43mmo
l ) を酢酸：無水酢酸（２：１）0.6ml に溶解後、０℃
に冷却下、３３％臭化水素−酢酸溶液1.45ml を加え
た。密封下、室温で１２時間撹拌し、氷冷した飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に注入した。ジクロロメタンで抽
出後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去し、結晶性固体として化合物（１）489mg
を得た。収率92.2%
【００２５】1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS):δ 6.72( d, 1H,
J1,2=4.0Hz, H-1 ), 5.58( br d, 1H, J3,4=3.3Hz, H-4
), 5.42(dd, 1H, J2,3=10.6Hz, J3,4=3.3Hz, H-3 ),
5.07( dd, 1H, J1,2=4.0Hz, J2,3=10.6Hz, H-2 ), 4.52
( br t, 1H, J5,6=5.8Hz, H-5 ), 4.50( ddd, 1H, J6a,
6F=53.6Hz, J6a,6b=9.8Hz, J5,6a=3.8Hz, H-6a ), 4.45
( ddd, 1H, J6b,6F=50.4Hz, J6a,6b=9.8Hz, J5,6b =5.3
Hz, H-6b ), 2.15, 2.12, 2.02( s, 3H each, OCOCH3
); 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3):δ- 231( dt, JH6,F=47.2H
z, JH5,F=10.7Hz, F-6 ).
J1,2=4.0Hz, H-1 ), 5.58( br d, 1H, J3,4=3.3Hz, H-4
), 5.42(dd, 1H, J2,3=10.6Hz, J3,4=3.3Hz, H-3 ),
5.07( dd, 1H, J1,2=4.0Hz, J2,3=10.6Hz, H-2 ), 4.52
( br t, 1H, J5,6=5.8Hz, H-5 ), 4.50( ddd, 1H, J6a,
6F=53.6Hz, J6a,6b=9.8Hz, J5,6a=3.8Hz, H-6a ), 4.45
( ddd, 1H, J6b,6F=50.4Hz, J6a,6b=9.8Hz, J5,6b =5.3
Hz, H-6b ), 2.15, 2.12, 2.02( s, 3H each, OCOCH3
); 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3):δ- 231( dt, JH6,F=47.2H
z, JH5,F=10.7Hz, F-6 ).
【００２６】実施例２ ２−（トリメチルシリル）エチル ２,３,６−トリ−Ｏ
−ベンジル−４−Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル
−６−デオキシ−６−フルオロ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物
（３）と略す。）の合成 無水ジクロロメタン14ml 中で化合物（１）510mg( 1.37
mmol ) と活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａ1.0gを
アルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌した（Ａ液）。一
方、無水ジクロロメタン6ml中で、過塩素酸銀284mg( 1.
37mmol )、炭酸銀380mg( 1.38mmol )、活性化した粉末
モレキュラシーブ４Ａ1.0g及び２−（トリメチルシリ
ル）エチル ２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−
グルコピラノシド（化合物（２））380mg( 0.69mmol )
を遮光アルゴン雰囲気下、室温で２.５時間撹拌した
（Ｂ液）。Ａ液，Ｂ液を−２０℃に冷却後，撹拌したＢ
液にＡ液を注ぎ入れた。さらに、遮光アルゴン雰囲気
下、室温に昇温してから１６時間撹拌した。セライト層
を通して、不溶部を濾取したのちジクロロメタンで洗浄
した。濾液及び洗浄液を合して、減圧濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤：シリカゲ
ル６０（７７３４）, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１）に供して化合物（３）557mgを得た。収率95.
9%
−ベンジル−４−Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル
−６−デオキシ−６−フルオロ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物
（３）と略す。）の合成 無水ジクロロメタン14ml 中で化合物（１）510mg( 1.37
mmol ) と活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａ1.0gを
アルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌した（Ａ液）。一
方、無水ジクロロメタン6ml中で、過塩素酸銀284mg( 1.
37mmol )、炭酸銀380mg( 1.38mmol )、活性化した粉末
モレキュラシーブ４Ａ1.0g及び２−（トリメチルシリ
ル）エチル ２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−
グルコピラノシド（化合物（２））380mg( 0.69mmol )
を遮光アルゴン雰囲気下、室温で２.５時間撹拌した
（Ｂ液）。Ａ液，Ｂ液を−２０℃に冷却後，撹拌したＢ
液にＡ液を注ぎ入れた。さらに、遮光アルゴン雰囲気
下、室温に昇温してから１６時間撹拌した。セライト層
を通して、不溶部を濾取したのちジクロロメタンで洗浄
した。濾液及び洗浄液を合して、減圧濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤：シリカゲ
ル６０（７７３４）, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１）に供して化合物（３）557mgを得た。収率95.
9%
【００２７】IRmaxneat(cm-1):3030, 2955, 2875, 175
0, 1500, 1455, 1370, 1250, 1220, 1075, 740 ; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS):δ 7.4 - 7.2( m, 15H, Ph-H
), 5.31( d, 1H, J3',4'=3.4Hz, H-4' ), 5.12(dd, 1
H, J2',3'=10.4Hz, J1',2'=8.0Hz, H-2' ), 4.91( d, 1
H, Jgem=11.0Hz, CHPh ), 4.90( d, 1H, Jgem=11.0Hz,
CHPh ), 4.83( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.4Hz,
H-3' ), 4.82( d, 1H, Jgem=11.0Hz, CHPh ), 4.75(
d, 1H, Jgem=12.0Hz, CHPh ), 4.71( d, 1H, Jgem=11.0
Hz, CHPh ), 4.66( d, 1H, J1',2'=8.0Hz, H-1' ), 4.4
9( d, 1H, Jgem=12.0Hz, CHPh ), 4.37( d, 1H, J1,2=
7.8Hz, H-1 ), 4.16( ddd, 1H, J6'F,6'a=46.5Hz, J6'
a,6b'=9.4Hz, J6'a,5'=5.8Hz, H-6'a ), 4.11( ddd, 1
H, J6'F,6'b=46.2Hz, J6'a,6b'=9.4Hz, J6'b,5'=6.6Hz,
H-6'b ),4.01( ddd, 1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=7.0
Hz, CHCH2Si ), 3.94( dd, 1H, J3,4=9.2Hz, J4,5=9.4
Hz, H-4 ), 3.73( d, 2H, J5,6=3.0Hz, H-6 ), 3.60(dd
d, 1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=6.1Hz, CHCH2Si ), 3.
57( dd, 1H, J2,3=J3,4=9.2Hz, H-3 ), 3.51( ddd, 1H,
J5',6'F=10.5Hz, J5',6'a=6.6Hz, J5',6'b=5.8Hz, H-
5' ), 3.41( dd, 1H, J1,2=7.8Hz, J2,3=9.2Hz, H-2 ),
3.36( dt, 1H,J4,5=9.4Hz, J5,6=3.0Hz, H-5 ), 2.10,
1.98, 1.96( 3s, 3H each, OCOCH3 ).1.03( m, 2H, CC
H2Si ), 0.03( s, 9H, SiMe3); 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3):δ− ２３２（ ｄｔ，
ＪＨ６’，Ｆ＝４６Ｈｚ， ＪＨ５’，Ｆ＝１０．５Ｈ
ｚ， Ｆ−６’ ）．
0, 1500, 1455, 1370, 1250, 1220, 1075, 740 ; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS):δ 7.4 - 7.2( m, 15H, Ph-H
), 5.31( d, 1H, J3',4'=3.4Hz, H-4' ), 5.12(dd, 1
H, J2',3'=10.4Hz, J1',2'=8.0Hz, H-2' ), 4.91( d, 1
H, Jgem=11.0Hz, CHPh ), 4.90( d, 1H, Jgem=11.0Hz,
CHPh ), 4.83( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.4Hz,
H-3' ), 4.82( d, 1H, Jgem=11.0Hz, CHPh ), 4.75(
d, 1H, Jgem=12.0Hz, CHPh ), 4.71( d, 1H, Jgem=11.0
Hz, CHPh ), 4.66( d, 1H, J1',2'=8.0Hz, H-1' ), 4.4
9( d, 1H, Jgem=12.0Hz, CHPh ), 4.37( d, 1H, J1,2=
7.8Hz, H-1 ), 4.16( ddd, 1H, J6'F,6'a=46.5Hz, J6'
a,6b'=9.4Hz, J6'a,5'=5.8Hz, H-6'a ), 4.11( ddd, 1
H, J6'F,6'b=46.2Hz, J6'a,6b'=9.4Hz, J6'b,5'=6.6Hz,
H-6'b ),4.01( ddd, 1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=7.0
Hz, CHCH2Si ), 3.94( dd, 1H, J3,4=9.2Hz, J4,5=9.4
Hz, H-4 ), 3.73( d, 2H, J5,6=3.0Hz, H-6 ), 3.60(dd
d, 1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=6.1Hz, CHCH2Si ), 3.
57( dd, 1H, J2,3=J3,4=9.2Hz, H-3 ), 3.51( ddd, 1H,
J5',6'F=10.5Hz, J5',6'a=6.6Hz, J5',6'b=5.8Hz, H-
5' ), 3.41( dd, 1H, J1,2=7.8Hz, J2,3=9.2Hz, H-2 ),
3.36( dt, 1H,J4,5=9.4Hz, J5,6=3.0Hz, H-5 ), 2.10,
1.98, 1.96( 3s, 3H each, OCOCH3 ).1.03( m, 2H, CC
H2Si ), 0.03( s, 9H, SiMe3); 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3):δ− ２３２（ ｄｔ，
ＪＨ６’，Ｆ＝４６Ｈｚ， ＪＨ５’，Ｆ＝１０．５Ｈ
ｚ， Ｆ−６’ ）．
【００２８】実施例３ ２−（トリメチルシリル）エチル ２,３,６−トリ−Ｏ
−アセチル−４−Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル
−６−デオキシ−６−フルオロ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物
（４）と略す。）の合成 酢酸10ml 中に、化合物（３）120mg( 0.143mmol ) を溶
解し、１０％パラジウム−炭素50mg を加えたのち、常
圧水素の雰囲気下、５０℃に加温しながら３時間撹拌し
た。不溶の触媒を濾別（セライト層）し、濾液を濃縮し
てから、トルエンを加え、減圧濃縮した。残渣を無水酢
酸：ピリジン（２：１）6ml に溶解し、室温で１９時間
撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、トルエンとの共沸
（減圧）により得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（充填剤：シリカゲル６０（７７３４）,
溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に供して化
合物（４）86mgを得た。収率86.6%
−アセチル−４−Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル
−６−デオキシ−６−フルオロ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物
（４）と略す。）の合成 酢酸10ml 中に、化合物（３）120mg( 0.143mmol ) を溶
解し、１０％パラジウム−炭素50mg を加えたのち、常
圧水素の雰囲気下、５０℃に加温しながら３時間撹拌し
た。不溶の触媒を濾別（セライト層）し、濾液を濃縮し
てから、トルエンを加え、減圧濃縮した。残渣を無水酢
酸：ピリジン（２：１）6ml に溶解し、室温で１９時間
撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、トルエンとの共沸
（減圧）により得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（充填剤：シリカゲル６０（７７３４）,
溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に供して化
合物（４）86mgを得た。収率86.6%
【００２９】[α]D 25＝-14.8o( c 1.79, CHCl3); IRmaxKBr(cm-1):2955, 2900, 1750, 1435, 1370, 1230,
1135, 1060, 765 ; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS):δ 5.40( d, 1H, J3',4'=3.4H
z, H-4' ), 5.20( dd, 1H, J2,3=J3,4= 9.2Hz, H-3 ),
5.13( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, J2',3'=10.4Hz, H-2' ),
4.97( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.4Hz, H-3' ),
4.88( dd, 1H, J2,3=9.2Hz, J1,2=8.0Hz, H-2 ), 4.51
( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.48( d, 1H, J1,2=
8.0Hz, H-1 ),4.48( dd, 1H, J6a,6b=11.9Hz, J5,6a=2.
2Hz, H-6a ), 4.43( ddd, 1H, J6'a,6'F=46.9Hz, J6'a,
6'b=9.8Hz, J5',6'a=6.3Hz, H-6'a ), 4.40( ddd, 1H,
J6'b,6'F=46.2Hz, J6'a,6'b=9.8Hz, J5',6'b=5.1Hz, H-
6'b' ), 4.11( dd, 1H, J6a,6b=11.9Hz, J5,6b=5.1Hz,
H-6b ), 3.93( ddd, 1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=5.8H
z, CHCH2Si ), 3.88( ddd, 1H, J5',6'F=11.8Hz, J5',
6'a= 6.3Hz, J5',6'b=5.1Hz, H-5' ), 3.82( dd, 1H, J
3,4=9.2Hz, J5,4=9.6Hz, H-4 ), 3.60( ddd, 1H,J5,4=
9.6Hz, J5,6b=5.1Hz, J5,6a=2.2Hz, H-5 ), 3.55( ddd,
1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=6.6Hz, CHCH2Si ), 2.1
5, 2.11, 2.05, 2.03, 2.02, 1.97( 6s, 18H, OCOCH
3 ), 0.91( m, 2H, CCH2Si ), 0.00( s, 9H, SiMe3 ); 質量分析： m/z C29H46O16SiFについての計算値 697.254 (M+H) ;
測定値 697.254.
1135, 1060, 765 ; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS):δ 5.40( d, 1H, J3',4'=3.4H
z, H-4' ), 5.20( dd, 1H, J2,3=J3,4= 9.2Hz, H-3 ),
5.13( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, J2',3'=10.4Hz, H-2' ),
4.97( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.4Hz, H-3' ),
4.88( dd, 1H, J2,3=9.2Hz, J1,2=8.0Hz, H-2 ), 4.51
( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.48( d, 1H, J1,2=
8.0Hz, H-1 ),4.48( dd, 1H, J6a,6b=11.9Hz, J5,6a=2.
2Hz, H-6a ), 4.43( ddd, 1H, J6'a,6'F=46.9Hz, J6'a,
6'b=9.8Hz, J5',6'a=6.3Hz, H-6'a ), 4.40( ddd, 1H,
J6'b,6'F=46.2Hz, J6'a,6'b=9.8Hz, J5',6'b=5.1Hz, H-
6'b' ), 4.11( dd, 1H, J6a,6b=11.9Hz, J5,6b=5.1Hz,
H-6b ), 3.93( ddd, 1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=5.8H
z, CHCH2Si ), 3.88( ddd, 1H, J5',6'F=11.8Hz, J5',
6'a= 6.3Hz, J5',6'b=5.1Hz, H-5' ), 3.82( dd, 1H, J
3,4=9.2Hz, J5,4=9.6Hz, H-4 ), 3.60( ddd, 1H,J5,4=
9.6Hz, J5,6b=5.1Hz, J5,6a=2.2Hz, H-5 ), 3.55( ddd,
1H, Jgem=Jvic=9.8Hz, Jvic'=6.6Hz, CHCH2Si ), 2.1
5, 2.11, 2.05, 2.03, 2.02, 1.97( 6s, 18H, OCOCH
3 ), 0.91( m, 2H, CCH2Si ), 0.00( s, 9H, SiMe3 ); 質量分析： m/z C29H46O16SiFについての計算値 697.254 (M+H) ;
測定値 697.254.
【００３０】実施例４ ２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−グルコピラノース
（以下、化合物（５）と略す。）の合成 無水ジクロロメタン6ml に化合物（４）200mg( 0.193mm
ol ) を溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃に冷却しなが
ら、三フッ化ホウ素・エーテル錯体0.3ml( 2.44mmol )
を滴下した。１０〜２０℃で１時間４５分撹拌後、ジク
ロロメタン50mlで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、次いで水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ー（充填剤：シリカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：酢酸
エチル／ヘキサン＝２／１）に供して化合物（５）119m
gを得た。収率69.3%
トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−グルコピラノース
（以下、化合物（５）と略す。）の合成 無水ジクロロメタン6ml に化合物（４）200mg( 0.193mm
ol ) を溶解し、アルゴン雰囲気下、０℃に冷却しなが
ら、三フッ化ホウ素・エーテル錯体0.3ml( 2.44mmol )
を滴下した。１０〜２０℃で１時間４５分撹拌後、ジク
ロロメタン50mlで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、次いで水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ー（充填剤：シリカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：酢酸
エチル／ヘキサン＝２／１）に供して化合物（５）119m
gを得た。収率69.3%
【００３１】[α］D 25＝+38.3o ( c 1.00, CHCl3); IRmaxKBr(cm-1):3430, 1750, 1370, 1240, 1140, 1045; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS):δ 5.37( d, 0.7H, J1a,2=3.6H
z, H-1a ), 4.50( d, 0.3H, J1b,2=8.0Hz, H-1b), 4.53
( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.44( ddd, 1H, J6'
a,6'F= 48.1Hz, J6'a,6'b=9.7Hz, J5',6'a=6.5Hz, H-6'
a ), 4.41( ddd, 1H, J6'b,6'F=46.2Hz, J6'a,6'b=9.7H
z, J5',6'b=4.9Hz, H-6'b )； 質量分析： m/z C24H34O16Fについての計算値 597.183 (M+H); 測
定値 597.186. C24H33O16NaFについての計算値 619.165 (M+Na); 測定
値 ６１９．１６５．
z, H-1a ), 4.50( d, 0.3H, J1b,2=8.0Hz, H-1b), 4.53
( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.44( ddd, 1H, J6'
a,6'F= 48.1Hz, J6'a,6'b=9.7Hz, J5',6'a=6.5Hz, H-6'
a ), 4.41( ddd, 1H, J6'b,6'F=46.2Hz, J6'a,6'b=9.7H
z, J5',6'b=4.9Hz, H-6'b )； 質量分析： m/z C24H34O16Fについての計算値 597.183 (M+H); 測
定値 597.186. C24H33O16NaFについての計算値 619.165 (M+Na); 測定
値 ６１９．１６５．
【００３２】実施例５ ２，３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２,３,４
−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルトリクロロアセトイミデート（以下、化合物（６）
と略す。）の合成 無水ジクロロメタン6ml に化合物（５）115mg( 0.193mm
ol ) を溶解後、アルゴン雰囲気下、−１０℃に冷却
し、トリクロロアセトニトリル0.6ml( 5.98mmol) 次い
で１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデス−７−
エン16μl( 0.11mmol ) を加えた。０℃で２時間撹拌
後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー
（充填剤：シリカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／１）に供して化合物（６）125mg
を得た。収率87.5%
−トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルトリクロロアセトイミデート（以下、化合物（６）
と略す。）の合成 無水ジクロロメタン6ml に化合物（５）115mg( 0.193mm
ol ) を溶解後、アルゴン雰囲気下、−１０℃に冷却
し、トリクロロアセトニトリル0.6ml( 5.98mmol) 次い
で１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデス−７−
エン16μl( 0.11mmol ) を加えた。０℃で２時間撹拌
後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー
（充填剤：シリカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／１）に供して化合物（６）125mg
を得た。収率87.5%
【００３３】[α］D 25＝+ 57.7o ( c 0.77, CHCl3); IRmaxKBr(cm-1):3470, 3345, 1755, 1680, 1370, 1230,
1060, 800; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS ):δ 8.66( s, 1H, NH ), 6.49
( d, 1H, J1,2=3.8Hz, H-1 ), 5.58( dd, 1H, J2,3=J3,
4=9.7Hz, H-3 ), 5.40( d, 1H, J3',4'=3.4Hz, H-4' ),
5.16( dd, 1H, J1',2'=7.9Hz, J2',3'=10.4Hz, H-2'
), 5.07( dd, 1H, J1,2=3.8Hz, J2,3=9.7Hz,H-2 ), 4.
98( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.4Hz, H-3' ),
4.55(d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.48( dd, 1H, J6
a,6b=11.9Hz, J5,6a=2.1Hz, H-6a ), 4.45( ddd, 1H, J
6'a,6'F=45.8Hz, J6'a,6'b=9.8Hz, J5',6'a=6.5Hz, H-
6'a ), 4.41( ddd, 1H, J6'b,6'F=46.3Hz, J6'a,6'b=9.
8Hz, J5',6'b=4.0Hz, H-6'b ), 4.16( dd, 1H, J6a,6b=
11.9Hz, J5,6b=4.4Hz, H-6b ), 4.15( m, 1H, H-5 ),
3.92( ddd, 1H, J5',6'F=11.9Hz, J5',6'a=6.5Hz, J5',
6'b=4.0Hz, H-5' ), 3.91( dd, 1H, J3,4=9.7Hz, J4,5=
9.6Hz, H-4 ), 2.16, 2.11, 2.06, 2.05, 2.01, 1.98(
6s, 18H, OCOCH3 )； 質量分析： m/z C26H34NO16Cl3Fについての計算値 740.093 (M+H);
測定値740.095. C26H33NO16NaCl3Fについての計算値 762.075 (M+Na);
測定値762.080.
1060, 800; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS ):δ 8.66( s, 1H, NH ), 6.49
( d, 1H, J1,2=3.8Hz, H-1 ), 5.58( dd, 1H, J2,3=J3,
4=9.7Hz, H-3 ), 5.40( d, 1H, J3',4'=3.4Hz, H-4' ),
5.16( dd, 1H, J1',2'=7.9Hz, J2',3'=10.4Hz, H-2'
), 5.07( dd, 1H, J1,2=3.8Hz, J2,3=9.7Hz,H-2 ), 4.
98( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.4Hz, H-3' ),
4.55(d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.48( dd, 1H, J6
a,6b=11.9Hz, J5,6a=2.1Hz, H-6a ), 4.45( ddd, 1H, J
6'a,6'F=45.8Hz, J6'a,6'b=9.8Hz, J5',6'a=6.5Hz, H-
6'a ), 4.41( ddd, 1H, J6'b,6'F=46.3Hz, J6'a,6'b=9.
8Hz, J5',6'b=4.0Hz, H-6'b ), 4.16( dd, 1H, J6a,6b=
11.9Hz, J5,6b=4.4Hz, H-6b ), 4.15( m, 1H, H-5 ),
3.92( ddd, 1H, J5',6'F=11.9Hz, J5',6'a=6.5Hz, J5',
6'b=4.0Hz, H-5' ), 3.91( dd, 1H, J3,4=9.7Hz, J4,5=
9.6Hz, H-4 ), 2.16, 2.11, 2.06, 2.05, 2.01, 1.98(
6s, 18H, OCOCH3 )； 質量分析： m/z C26H34NO16Cl3Fについての計算値 740.093 (M+H);
測定値740.095. C26H33NO16NaCl3Fについての計算値 762.075 (M+Na);
測定値762.080.
【００３４】実施例６ ２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３
−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−１,３−ジオ−
ル（以下、化合物（８）と略す。）の合成 無水ジクロロメタン7ml に化合物（６）172mg( 0.233mm
ol ) と（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−ベンゾ
イルオキシ−４−オクタデセン−１−オ−ル（化合物
（７））238mg( 0.492mmol ) をアルゴン雰囲気下溶解
後、活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａ4.9g を加
え、室温で３０分撹拌した。０℃に冷却し、三フッ化ホ
ウ素・エーテル錯体70μl ( 0.569mmol )を加えて、同
温度で２時間撹拌した。不溶部をセライト層を通して濾
過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液及び洗液を合し
て、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄、
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。この残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィー（充填剤：シリカゲル６０
Ｋ２３０, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
に供して化合物（８）174mgを得た。収率74.2% 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS): δ ( ラクトース ユニット ); 5.41( d, 1H, J3',4'=
3.3Hz, H-4' ), 5.21( dd, 1H, J2,3=J3,4=9.1Hz, H-3
), 5.14( dd, 1H, J1',2'=7.7Hz, J2',3'=10.4Hz,H-2'
), 4.97( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.3Hz, H-
3' ), 4.94( dd, 1H, J1,2=7.9Hz, J2,3=9.1Hz, H-2 ),
4.53( d, 1H, J1,2=7.6Hz, H-1 ), 4.51( d, 1H, J1',
2'=7.7Hz, H-1' ), 4.49( dd, 1H, J6a,6b=12.1Hz, J5,
6a=2.8Hz, H-6a ), 4.6〜4.2( m, 2H, H-6' ), 4.06( d
d, 1H, J6a,6b=12.1Hz, J5,6b=5.1Hz,H-6b ), 3.89( dd
d, 1H, J5',6'F=11.9Hz, J5',6'a=6.7Hz, J5',6'b=5.4H
z, H-5' ), 3.80( dd, 1H, J3,4=9.1Hz, J4,5=9.6Hz, H
-4 ), 3.62( ddd, 1H, J4,5=9.6Hz, J5,6b=5.1Hz, J5,6
a=2.8Hz, H-5 ); ( アジドスフィンゴシン ユニット ); 8.2〜7.4( m, 5
H, Ph-H ), 5.93( dt, 1H, J4,5=15.1Hz, J5,6=6.8Hz,
H-5 ), 5.59( dd, 1H, J2,3=4.2Hz, J3,4=8.1Hz,H-3 ),
5.53( dd, 1H, , J3,4=8.1Hz, J4,5=15.1Hz, H-4 ),
3.92( br dd, 1H,J1,2=6.0Hz, J2,3=4.2Hz, H-2 ), 3.8
6( dd, 1H, J1a,1b=10.4Hz, J1a,2=6.7Hz, H-1a ), 3.5
8( dd, 1H, J1a,1b=10.4Hz, J1b,2=5.9Hz, H-1b ), 2.1
6, 2.09,2.06, 2.05, 2.05, 1.98( 6s, 18H, OCOCH3 ),
1.5〜0.9( m, 22H, CH2 ), 0.88( t, 3H, J=6.8Hz, CH
3 )； 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3)：δ- 230( dt, JH6',F=51.4
Hz, JH5',F=11.9Hz, F-6' )； 質量分析： m/z C49H70N3O18NaFについての計算値 1030.454 (M+N
a); 測定値 1030.455.
トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３
−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−１,３−ジオ−
ル（以下、化合物（８）と略す。）の合成 無水ジクロロメタン7ml に化合物（６）172mg( 0.233mm
ol ) と（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−ベンゾ
イルオキシ−４−オクタデセン−１−オ−ル（化合物
（７））238mg( 0.492mmol ) をアルゴン雰囲気下溶解
後、活性化した粉末モレキュラシーブ４Ａ4.9g を加
え、室温で３０分撹拌した。０℃に冷却し、三フッ化ホ
ウ素・エーテル錯体70μl ( 0.569mmol )を加えて、同
温度で２時間撹拌した。不溶部をセライト層を通して濾
過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液及び洗液を合し
て、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄、
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。この残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィー（充填剤：シリカゲル６０
Ｋ２３０, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
に供して化合物（８）174mgを得た。収率74.2% 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS): δ ( ラクトース ユニット ); 5.41( d, 1H, J3',4'=
3.3Hz, H-4' ), 5.21( dd, 1H, J2,3=J3,4=9.1Hz, H-3
), 5.14( dd, 1H, J1',2'=7.7Hz, J2',3'=10.4Hz,H-2'
), 4.97( dd, 1H, J2',3'=10.4Hz, J3',4'=3.3Hz, H-
3' ), 4.94( dd, 1H, J1,2=7.9Hz, J2,3=9.1Hz, H-2 ),
4.53( d, 1H, J1,2=7.6Hz, H-1 ), 4.51( d, 1H, J1',
2'=7.7Hz, H-1' ), 4.49( dd, 1H, J6a,6b=12.1Hz, J5,
6a=2.8Hz, H-6a ), 4.6〜4.2( m, 2H, H-6' ), 4.06( d
d, 1H, J6a,6b=12.1Hz, J5,6b=5.1Hz,H-6b ), 3.89( dd
d, 1H, J5',6'F=11.9Hz, J5',6'a=6.7Hz, J5',6'b=5.4H
z, H-5' ), 3.80( dd, 1H, J3,4=9.1Hz, J4,5=9.6Hz, H
-4 ), 3.62( ddd, 1H, J4,5=9.6Hz, J5,6b=5.1Hz, J5,6
a=2.8Hz, H-5 ); ( アジドスフィンゴシン ユニット ); 8.2〜7.4( m, 5
H, Ph-H ), 5.93( dt, 1H, J4,5=15.1Hz, J5,6=6.8Hz,
H-5 ), 5.59( dd, 1H, J2,3=4.2Hz, J3,4=8.1Hz,H-3 ),
5.53( dd, 1H, , J3,4=8.1Hz, J4,5=15.1Hz, H-4 ),
3.92( br dd, 1H,J1,2=6.0Hz, J2,3=4.2Hz, H-2 ), 3.8
6( dd, 1H, J1a,1b=10.4Hz, J1a,2=6.7Hz, H-1a ), 3.5
8( dd, 1H, J1a,1b=10.4Hz, J1b,2=5.9Hz, H-1b ), 2.1
6, 2.09,2.06, 2.05, 2.05, 1.98( 6s, 18H, OCOCH3 ),
1.5〜0.9( m, 22H, CH2 ), 0.88( t, 3H, J=6.8Hz, CH
3 )； 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3)：δ- 230( dt, JH6',F=51.4
Hz, JH5',F=11.9Hz, F-6' )； 質量分析： m/z C49H70N3O18NaFについての計算値 1030.454 (M+N
a); 測定値 1030.455.
【００３５】実施例７ ２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−２−テトラコサミド−４−オクタデセン−１,３
−ジオ−ル（以下、化合物（９）と略す。）の合成 無水ベンゼン1ml に化合物（８）72mg( 0.071mmol ) を
溶解後、アルゴン雰囲気下、４５℃に加温しながらトリ
フェニルホスフィン37mg( 0.14mmol ) を加え、同温度
で３０分撹拌した。水22μl ( 0.122mmol ) を加えた
後、さらにアルゴン雰囲気下、同温度で４時間撹拌し
た。放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥を行い、減圧濃
縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（充填
剤：シリカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）に供し、Rf = 0.20 （ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）のフラクションを合して、減圧濃縮
を行った。白色の残渣76mg を無水ジクロロメタン6mlに
溶かし、アルゴン雰囲気下０℃に冷却した後、リグノセ
リン酸55mg( 0.15mmol ) 次いで１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（Ｗ
ＳＣと略称）45mg( 0.23mmol ) を加えた。室温に昇温
し、１２時間撹拌してから、ジクロロメタンで希釈、水
で洗浄、乾燥（硫酸ナトリウム）を経て減圧濃縮を行っ
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（充填剤：シ
リカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３／２）に供して化合物（９）59mgを得た。収率6
2.1% IRmaxKBr(cm-1):3325, 2920, 2850, 1755, 1655, 1470,
1370, 1235, 1070, 965, 715; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS): δ ( ラクトース ユニット ); 5.39( d, 1H, J3',4'=
3.4Hz, H-4' ), 5.18( dd, 1H, J2,3=J3,4=9.2Hz, H-3
), 5.11( dd, 1H, J1',2'=7.9Hz, J2',3'=10.3Hz,H-2'
), 4.96( dd, 1H, J2',3'=10.3Hz, J3',4'=3.4Hz, H-
3' ), 4.88( dd, 1H, J1,2=7.8Hz, J2,3=9.2Hz, H-2 ),
4.48( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.45( d, 1H, J
1,2=7.8Hz, H-1 ), 4.5〜4.3( m, 3H, H-6' and H-6a
), 3.98( dd,1H, J6a,6b=11.5Hz, J5,6b=5.7Hz, H-6b
), 3.89( ddd, 1H, J5',6'F=11.9Hz, J5',6'a=6.7Hz,
J5',6'b=5.4Hz, H-5' ), 3.80( dd, 1H, J3,4=9.2Hz, J
4,5=9.5Hz, H-4 ), 3.57( ddd, 1H, J4,5=9.5Hz, J5,6b
=5.7Hz, J5,6a=1.9Hz, H-5 ); ( セラミド ユニット ); 8.1〜7.4( m, 5H, Ph-H ),
5.86( dt, 1H, J4,5=15.2Hz, J5,6=6.8Hz, H-5 ), 5.74
( d, 1H, JNH,2=9.2Hz, NHCO ), 5.54( dd, 1H, J2,3=
7.0Hz, J3,4=7.5Hz, H-3 ), 5.46( dd, 1H, J3,4=7.5H
z, J4,5=15.2Hz, H-4 ), 4.47( m, 1H, H-2 ), 3.99(
m, 1H, H-1a ), 3.63( dd, 1H, J1a,1b=10.0Hz, J1b,2=
4.5Hz, H-1b ), 2.14, 2.03, 2.02, 2.01, 1.96, 1.96
( 6s, 18H, OCOCH3 ), 1.5〜1.1( m, 62H, CH2 ), 0.87
( t, 6H, J=6.6Hz, CH3 )； 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3):δ - 230( dt, JH6',F=49.5
Hz, JH5',F=11.9Hz, F-6' )； 質量分析： m/z C73H119NO19Fについての計算値 1332.836 (M+H);
測定値 1332.835. C73H118NO19NaFについての計算値 1354.818 (M+Na); 測
定値 1354.819.
トリ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−フルオロ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−２−テトラコサミド−４−オクタデセン−１,３
−ジオ−ル（以下、化合物（９）と略す。）の合成 無水ベンゼン1ml に化合物（８）72mg( 0.071mmol ) を
溶解後、アルゴン雰囲気下、４５℃に加温しながらトリ
フェニルホスフィン37mg( 0.14mmol ) を加え、同温度
で３０分撹拌した。水22μl ( 0.122mmol ) を加えた
後、さらにアルゴン雰囲気下、同温度で４時間撹拌し
た。放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥を行い、減圧濃
縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（充填
剤：シリカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）に供し、Rf = 0.20 （ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）のフラクションを合して、減圧濃縮
を行った。白色の残渣76mg を無水ジクロロメタン6mlに
溶かし、アルゴン雰囲気下０℃に冷却した後、リグノセ
リン酸55mg( 0.15mmol ) 次いで１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（Ｗ
ＳＣと略称）45mg( 0.23mmol ) を加えた。室温に昇温
し、１２時間撹拌してから、ジクロロメタンで希釈、水
で洗浄、乾燥（硫酸ナトリウム）を経て減圧濃縮を行っ
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（充填剤：シ
リカゲル６０Ｋ２３０, 溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３／２）に供して化合物（９）59mgを得た。収率6
2.1% IRmaxKBr(cm-1):3325, 2920, 2850, 1755, 1655, 1470,
1370, 1235, 1070, 965, 715; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS): δ ( ラクトース ユニット ); 5.39( d, 1H, J3',4'=
3.4Hz, H-4' ), 5.18( dd, 1H, J2,3=J3,4=9.2Hz, H-3
), 5.11( dd, 1H, J1',2'=7.9Hz, J2',3'=10.3Hz,H-2'
), 4.96( dd, 1H, J2',3'=10.3Hz, J3',4'=3.4Hz, H-
3' ), 4.88( dd, 1H, J1,2=7.8Hz, J2,3=9.2Hz, H-2 ),
4.48( d, 1H, J1',2'=7.9Hz, H-1' ), 4.45( d, 1H, J
1,2=7.8Hz, H-1 ), 4.5〜4.3( m, 3H, H-6' and H-6a
), 3.98( dd,1H, J6a,6b=11.5Hz, J5,6b=5.7Hz, H-6b
), 3.89( ddd, 1H, J5',6'F=11.9Hz, J5',6'a=6.7Hz,
J5',6'b=5.4Hz, H-5' ), 3.80( dd, 1H, J3,4=9.2Hz, J
4,5=9.5Hz, H-4 ), 3.57( ddd, 1H, J4,5=9.5Hz, J5,6b
=5.7Hz, J5,6a=1.9Hz, H-5 ); ( セラミド ユニット ); 8.1〜7.4( m, 5H, Ph-H ),
5.86( dt, 1H, J4,5=15.2Hz, J5,6=6.8Hz, H-5 ), 5.74
( d, 1H, JNH,2=9.2Hz, NHCO ), 5.54( dd, 1H, J2,3=
7.0Hz, J3,4=7.5Hz, H-3 ), 5.46( dd, 1H, J3,4=7.5H
z, J4,5=15.2Hz, H-4 ), 4.47( m, 1H, H-2 ), 3.99(
m, 1H, H-1a ), 3.63( dd, 1H, J1a,1b=10.0Hz, J1b,2=
4.5Hz, H-1b ), 2.14, 2.03, 2.02, 2.01, 1.96, 1.96
( 6s, 18H, OCOCH3 ), 1.5〜1.1( m, 62H, CH2 ), 0.87
( t, 6H, J=6.6Hz, CH3 )； 19F-ＮＭＲ(CDCl3, CFCl3):δ - 230( dt, JH6',F=49.5
Hz, JH5',F=11.9Hz, F-6' )； 質量分析： m/z C73H119NO19Fについての計算値 1332.836 (M+H);
測定値 1332.835. C73H118NO19NaFについての計算値 1354.818 (M+Na); 測
定値 1354.819.
【００３６】実施例８ ４−Ｏ−（６−デオキシ−６−フルオロ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−テトラコサミド−４−
オクタデセン−１,３−ジオ−ル（別称 ６'−フルオロ
ラクトシルセラミド）（以下、化合物（１０）と略
す。）の合成 無水メタノール3ml に化合物（９）59mg( 0.044mmol )
を溶解後、アルゴン雰囲気下、ナトリウムメトキシド22
mg( 0.41mmol ) を加え、室温で２時間撹拌した。アン
バーライトＩＲ１２０（Ｈ+）カラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：メタノール）に供して、溶出部を減圧濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填
剤：シリカゲル６０（７７３４）, 溶出液：クロロホル
ム→２０：１ クロロホルム−メタノール→１０：１ ク
ロロホルム−メタノール）に供して化合物（１０）35mg
を得た。収率85.4%
クトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−テトラコサミド−４−
オクタデセン−１,３−ジオ−ル（別称 ６'−フルオロ
ラクトシルセラミド）（以下、化合物（１０）と略
す。）の合成 無水メタノール3ml に化合物（９）59mg( 0.044mmol )
を溶解後、アルゴン雰囲気下、ナトリウムメトキシド22
mg( 0.41mmol ) を加え、室温で２時間撹拌した。アン
バーライトＩＲ１２０（Ｈ+）カラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：メタノール）に供して、溶出部を減圧濃縮
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填
剤：シリカゲル６０（７７３４）, 溶出液：クロロホル
ム→２０：１ クロロホルム−メタノール→１０：１ ク
ロロホルム−メタノール）に供して化合物（１０）35mg
を得た。収率85.4%
【００３７】融点 213〜216℃(分解)； [α］D 25＝+ 7.46o(c 0.134, 1:1 CH3OH-CHCl3); IRmaxKBr(cm-1):3425, 2920, 2850, 1635, 1465, 1385,
1265, 1135, 1035, 725; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS): δ ( ラクトース ユニット ); 4.38( d, 1H, J1',2'=
7.1Hz, H-1' ), 4.30( d,1H, J1,2=7.7Hz, H-1 )； ( セラミド ユニット ); 5.70( dt, 1H, J4,5=15.0Hz,
J5,6=6.0Hz, H-5 ), 5.45( dd, 1H, J4,5=15.0Hz, J3,
4=7.5Hz, H-4 ), 4.05( dd, 1H, J2,3=J3,4=7.5Hz, H-3
), 2.09( br t, 2H, J=7.4Hz, H-6 ), 2.00( m, 2H, N
COCH2 ), 1.57( m, 2H, COCH2CH2 ), 1.4〜1.2( m, 62
H, CH2 ), 0.89( t, 6H, J=6.6Hz, CH3 ); 19F-ＮＭＲ( 1 : 1 CD3OD-CDCl3 , CFCl3 ) : δ - 229( dt, JH6',F=47.5Hz, JH5',F=13.2Hz, F-6'
)； 質量分析: m/z C54H103NO12Fについての計算値 976.746 (M+H);
測定値 976.748. C54H102NO12NaFについての計算値 998.728 (M+Na); 測
定値 998.727. 元素分析: C54H102NO12F ・8 H2Oとして 計算値（％） C 57.88 H 10.61 N 1.25 F 1.70 測定値（％） Ｃ ５８．２２ Ｈ ９．４９ Ｎ １．５５
Ｆ １．７５
1265, 1135, 1035, 725; 1H-ＮＭＲ(CDCl3, TMS): δ ( ラクトース ユニット ); 4.38( d, 1H, J1',2'=
7.1Hz, H-1' ), 4.30( d,1H, J1,2=7.7Hz, H-1 )； ( セラミド ユニット ); 5.70( dt, 1H, J4,5=15.0Hz,
J5,6=6.0Hz, H-5 ), 5.45( dd, 1H, J4,5=15.0Hz, J3,
4=7.5Hz, H-4 ), 4.05( dd, 1H, J2,3=J3,4=7.5Hz, H-3
), 2.09( br t, 2H, J=7.4Hz, H-6 ), 2.00( m, 2H, N
COCH2 ), 1.57( m, 2H, COCH2CH2 ), 1.4〜1.2( m, 62
H, CH2 ), 0.89( t, 6H, J=6.6Hz, CH3 ); 19F-ＮＭＲ( 1 : 1 CD3OD-CDCl3 , CFCl3 ) : δ - 229( dt, JH6',F=47.5Hz, JH5',F=13.2Hz, F-6'
)； 質量分析: m/z C54H103NO12Fについての計算値 976.746 (M+H);
測定値 976.748. C54H102NO12NaFについての計算値 998.728 (M+Na); 測
定値 998.727. 元素分析: C54H102NO12F ・8 H2Oとして 計算値（％） C 57.88 H 10.61 N 1.25 F 1.70 測定値（％） Ｃ ５８．２２ Ｈ ９．４９ Ｎ １．５５
Ｆ １．７５
【００３８】実施例９並びに比較例１および２ 上記実施例で合成した化合物１０の６’−フルオロラク
トシルセラミドのβ−ガラクトシダーゼの活性阻害効果
を次のようにして測定した。ラットの肺細胞の遠心沈査
に２倍量の０.２Ｍクエン酸−リン酸緩衝液(ｐＨ４.２)
を加えてホモゲナイズし、１１.０００×ｇ ３０分間遠
心し、上澄み液を酵素源として使用した。基質として１
０μｇのラクトシルセラミド、阻害剤として５０μｇの
化合物１０の６’−フルオロラクトシルセラミド(６
‘−Ｆ体と略す)および２００μｇのタウロコール酸ナ
トリウムを含む０.２Ｍクエン酸−リン酸緩衝液(ｐＨ
４.２)１００μlに上記の細胞粗抽出液２００μlを加え
３７℃で２時間インキュベートした。１００℃、１０分
処理により反応を停止後、１ｍlのＨ2Ｏを添加し、Ｃ１
８逆相カラムにて生成したグルコシルセラミドを分離、
精製した。その後シリカゲルＴＬＣに供し、クロロホル
ム／メタノール／水(６５／４５／３)にて展開した。展
開後、オルシノール−硫酸で発色させ、２波長クロマト
スキャナー(ＣＳ９３００ＰＣ、島津製作所)を用い、発
色したスポットの５４０ｎｍでの吸光度を測定して、生
成したグルコシルセラミドを定量した。阻害効果は、阻
害剤を用いない場合のガラクトシダーゼの活性値を１０
０％として、阻害剤を加えた場合の活性値によって示し
た。比較のために化合物１０において６'位の代わりに
３'位がフルオロ化された３'−Ｆ体、および４'位がフ
ルオロ化された４'−Ｆ体についてもそれぞれ上記酵素
の活性阻害効果を測定した。結果を併せて表１に示す。
トシルセラミドのβ−ガラクトシダーゼの活性阻害効果
を次のようにして測定した。ラットの肺細胞の遠心沈査
に２倍量の０.２Ｍクエン酸−リン酸緩衝液(ｐＨ４.２)
を加えてホモゲナイズし、１１.０００×ｇ ３０分間遠
心し、上澄み液を酵素源として使用した。基質として１
０μｇのラクトシルセラミド、阻害剤として５０μｇの
化合物１０の６’−フルオロラクトシルセラミド(６
‘−Ｆ体と略す)および２００μｇのタウロコール酸ナ
トリウムを含む０.２Ｍクエン酸−リン酸緩衝液(ｐＨ
４.２)１００μlに上記の細胞粗抽出液２００μlを加え
３７℃で２時間インキュベートした。１００℃、１０分
処理により反応を停止後、１ｍlのＨ2Ｏを添加し、Ｃ１
８逆相カラムにて生成したグルコシルセラミドを分離、
精製した。その後シリカゲルＴＬＣに供し、クロロホル
ム／メタノール／水(６５／４５／３)にて展開した。展
開後、オルシノール−硫酸で発色させ、２波長クロマト
スキャナー(ＣＳ９３００ＰＣ、島津製作所)を用い、発
色したスポットの５４０ｎｍでの吸光度を測定して、生
成したグルコシルセラミドを定量した。阻害効果は、阻
害剤を用いない場合のガラクトシダーゼの活性値を１０
０％として、阻害剤を加えた場合の活性値によって示し
た。比較のために化合物１０において６'位の代わりに
３'位がフルオロ化された３'−Ｆ体、および４'位がフ
ルオロ化された４'−Ｆ体についてもそれぞれ上記酵素
の活性阻害効果を測定した。結果を併せて表１に示す。
【００３９】
【表１】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｎ 9/99
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式： 【化１】 （式中、ｍは０〜２５までの整数であり、ｎは０〜１５
までの整数であり、Ｒ1〜Ｒ7は独立に水素原子または水
酸基の保護基を表す。）で表される６'−フルオロラク
トシルセラミド。 - 【請求項２】 一般式： 【化２】 （式中、ｎおよびＲ1〜Ｒ7は上に定義したとおりであ
る）。で表される化合物。 - 【請求項３】 一般式： 【化３】 （式中、Ｒ8は水素原子またはトリアルキルシリルエチ
ル基(アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する。)を表
し、Ｒ1〜Ｒ6は上に定義したとおりである。）で表され
る６'−フルオロラクトース誘導体。 - 【請求項４】 一般式： 【化４】 （式中、Ｒ4a〜Ｒ6aは水酸基の保護基を表し、Ｘは水酸
基の活性化基を表す。)で表される化合物と、一般式： 【化５】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ3aは水酸基の保護基を表し、ＴＡＳは
トリアルキルシリル基(アルキル基は１〜４個の炭素原
子を有する。)を表す。）で表される化合物とを縮合さ
せ、次に場合によりトリアルキルシリルエチル基および
水酸基の保護基を脱離させることを含んでなる、一般
式： 【化６】 （式中、Ｒ1〜Ｒ6は水素原子または水酸基の保護基を表
し、Ｒ8は上に定義したとおりである。）で表される６'
−フルオロラクトース誘導体の製造方法。 - 【請求項５】 一般式： 【化７】 （式中、Ｒ1a〜Ｒ6aは水酸基の保護基を表し、Ｘは水酸
基の活性化基を表す。)で表される化合物と、下記一般
式： 【化８】 （式中、ｎは０〜１５までの整数であり、Ｒ7aは水酸基
の保護基を表す。）で表される化合物とを縮合させ、場
合により水酸基の保護基を脱離させることを含んでな
る、一般式： 【化９】 （式中、Ｒ1〜Ｒ7は水素原子または水酸基の保護基を表
し、ｎは上に定義したとおりである。）で表される化合
物の製造方法。 - 【請求項６】 一般式： 【化１０】 （式中、ｎは０〜１５までの整数であり、Ｒ1a〜Ｒ7aは
水酸基の保護基を表す。)で表される化合物のアジド基
を還元してＮＨ2基を形成させ、次に一般式： 【化１１】ＣＨ3(ＣＨ2)ｍＣＯＯＨ (VIII) （式中、ｍは０〜２５の整数である。）で表される化合
物のカルボキシル基と縮合させてアミド化し、場合によ
りＯＨ基の保護基を脱離させることを含んでなる、一般
式： 【化１２】 （式中、Ｒ1〜Ｒ7は水素原子または水酸基の保護基を表
し、ｍおよびｎは上に定義したとおりである。）で表さ
れる６'−フルオロラクトシルセラミドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6190480A JPH0853488A (ja) | 1994-08-12 | 1994-08-12 | ６’−フルオロラクトシルセラミド、その中間体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6190480A JPH0853488A (ja) | 1994-08-12 | 1994-08-12 | ６’−フルオロラクトシルセラミド、その中間体およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0853488A true JPH0853488A (ja) | 1996-02-27 |
Family
ID=16258811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6190480A Pending JPH0853488A (ja) | 1994-08-12 | 1994-08-12 | ６’−フルオロラクトシルセラミド、その中間体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0853488A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6630310B1 (en) | 1996-05-01 | 2003-10-07 | Biopolymer Engineering Pharmaceutical, Inc. | Assay for binding between carbohydrate and glycolipid |
-
1994
- 1994-08-12 JP JP6190480A patent/JPH0853488A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6630310B1 (en) | 1996-05-01 | 2003-10-07 | Biopolymer Engineering Pharmaceutical, Inc. | Assay for binding between carbohydrate and glycolipid |
| EP0900379B1 (en) * | 1996-05-01 | 2004-04-21 | Alpha-Beta Technology, Inc. | Receptor for underivatized, aqueous soluble beta(1-3)-glucan |
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