JPH04266897A

JPH04266897A - 糖脂質およびその製造法

Info

Publication number: JPH04266897A
Application number: JP3048627A
Authority: JP
Inventors: Ryuichi Horie; 堀江　隆一; Koichi Nakano; 中野　功一; Kazutoshi Hara; 原　一利
Original assignee: Tosoh Corp
Current assignee: Tosoh Corp
Priority date: 1991-02-22
Filing date: 1991-02-22
Publication date: 1992-09-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な糖脂質誘導体及び
その製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】スフィンゴ糖脂質の糖鎖は、癌に関連し
た抗原決定部位として細胞表面に存在していることが知
られている。すなわち、細胞が癌化することにより、糖
脂質糖鎖が変化し、正常細胞では見られないような糖脂
質が癌細胞表面に検出されることが報告されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】糖蛋白質の糖鎖は、糖
脂質と同様に細胞が癌化すると癌性変化を起こすことが
知られている。特にムチン型糖蛋白質は血清中に分泌さ
れることが知られており、癌関連抗原として非常に有用
である。ところが、ムチン型糖蛋白質を抗原としてモノ
クロ−ナル抗体を作成すると、蛋白質部分に関する抗体
が得られ、糖鎖に関する抗体は得ることが困難であった
。従って、ムチン型糖蛋白質糖鎖に対する抗体を得るた
めの抗原となる化合物を開発することは重要な技術的課
題である。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に関し鋭意検討の結果本発明に到達した。すなわち本発
明は、下記一般式化１

【０００５】

【化１】で表わされる糖脂質誘導体である。（式中Ｒは
、水素原子、または、低級アシル基などの水酸基の保護
基であり、ＸはＮ３，ＮＨＣＯＣＨ３，または、ＮＨ２
のうちいずれかであり、Ｒ１，Ｒ２は、いずれか一方が
水素原子で、他方が化２又は化３を示す。

【０００６】

【化２】式中Ｒ３は−ＣＨＸ１−ＣＨＸ２−（ＣＨ２）
ｎ−ＣＨ３で表わされ、ここでＸ１，Ｘ２は、ａ）Ｘ１
＝Ｈ，Ｘ２＝Ｈ、ｂ）Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、ｃ）Ｘ
１＝ＯＲ５，Ｘ２＝ＯＲ５の３組の組み合わせのいずれ
かを含む。Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ
４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３または、−ＣＯ−（ＣＨ２）
ｍ−ＣＨ３で表わされ、ここでＸ３，Ｘ４はｄ）Ｘ３＝
Ｈ，Ｘ４＝Ｈ、ｅ）Ｘ３，Ｘ４は両者合体して二重結合
、ｆ）Ｘ３＝ＯＲ５，Ｘ４＝Ｈの３組の組み合わせのい
ずれかを含む。さらに、Ｒ５は水素原子、アセチル基、
ベンゾイル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ
−ブチルジフェニルシリル基などの水酸基の保護基を表
わし、ｎ，ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。

【０００７】

【化３】式中Ｒ６，Ｒ７は炭素数１０ないし２５のアル
キル基である。）特に本発明の糖脂質誘導体の糖鎖部分
のＲが水素原子であり、ＸがＮＨＣＯＣＨ３であり、脂
質部分が化２のとき、Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６ＧａｌＮＡｃα１→１ＣｅｒＧａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→３Ｇａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→６ＧａｌＮＡｃβ１→１ＣｅｒＧａｌβ１→４ＧｌｃＮＡｃβ１→３という、スフィンゴ糖脂質誘導体となる。

【０００８】又、Ｒは水素原子ばかりではなく、保護基
であるアセチル基も好ましい。Ｒ３については、特にＸ
１＝ＯＲ５、Ｘ２＝Ｈが、Ｒ４については−ＣＨ（ＯＲ
５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３で、
Ｘ３＝Ｈ、Ｘ４＝Ｈが好ましく、Ｒ５は水素原子又はベ
ンゾイル基が好ましい。ｍ，ｎは天然物の糖脂質部分と
同程度の１０〜２５である。

【０００９】さらに本発明は、下記一般式化４

【００１
０】

【化４】（式中Ｒ８は、低級アシル基であり、Ｒ９はＯ
ＣＯＣＨ３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＣｌ
３，ＳＣＨ３，または、ＯＨであり、Ｒ１０、Ｒ１１は
どちらか一方が水素原子で、他方がアセチル基、または
、両者が共同してフタリル基を示す。）で表わされるオ
リゴ糖に、化５または化６で表わされる脂質を反応させ
ることを特徴とする、化７で表わされる糖脂質誘導体の
製造方法である。

【００１１】

【化５】（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ，ｍは前記と同
様を表わす。）

【００１２】

【化６】Ｒ６、Ｒ７は前記と同様を表す。）

【００１３
】

【化７】（式中、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１は前記と同様、
Ｘ５は、化２ないしは化３で表わされる脂質を示す。）
特にＲ８がアセチル基、Ｒ１０、Ｒ１１は一方が水素原
子、他方がアセチル基、Ｘ５は化２でＲ３のＸ１＝ＯＲ
５、Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４が−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−Ｃ
ＨＸ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３でＸ３＝Ｈ、Ｘ４＝Ｈ、
Ｒ５がベンゾイル基の場合、化７で表わされる化合物か
ら化１で表わされる化合物を容易に製造できるため、好
ましい組み合わせである。

【００１４】さらに本発明は下記一般式化８

【００１５
】

【化８】（式中，Ｒ、Ｘ５は、前記と同様、Ｒ１２，Ｒ
１３はどちらか一方が水素原子で、他方がアセチル基を
表わす。）で表わされる糖脂質誘導体のアジド基を還元
してアミノ基に変換し、このアミノ基をアセチル化し、
必要に応じて脱アセチル、脱ベンゾイル化など脱保護を
行うことを特徴とする、化９で表わされる糖脂質誘導体
の製造方法である。

【００１６】

【化９】（式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２は前記と同様。）特に
Ｒが水素原子又は保護基のアセチル基、Ｒ１、Ｒ２が一
方が水素原子、他方が化２を示し、Ｒ３のＸ１＝ＯＲ５
、Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４が−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨ
Ｘ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３でＸ３＝Ｈ、Ｘ４＝Ｈ、Ｒ
５が水素原子又は、保護基のベンゾイル基であることが
好ましい。

【００１７】なお本明細書においてＢｚとはベンゾイル
基を表す。

【００１８】本発明のうち化１０で表わされる糖脂質誘
導体は、例えば以下のように合成できる。

【００１９】

【化１０】出発物質であるオリゴ糖化１１、化１２は、シュミット
（Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｒ．Ｒ．）ほか、カーボハイドレイ
ト・リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　　Ｒｅｓ．
）１３５、２０３−２１８、１９８５、および、特願平
２−７５６５２に記載された方法に準じて合成し、

【０
０２０】

【化１１】

【００２１】

【化１２】化１１と化１２で表わされる脂質誘導体をジクロロメタ
ン、１、２−ジクロロエタンなどの溶媒中、分子篩及び
グリコシデ−ション触媒の存在下に、反応させることに
より糖脂質誘導体化１３を合成することができる。

【００２２】

【化１３】分子篩としては、Ａ型、Ｙ型または天然のゼオライトを
例示できる。またグリコシデ−ション触媒としては、Ｈ
ｇ（ＣＮ）２，ＨｇＢｒ２，ＨｇＯ，Ａｇ２ＣＯ３，Ｃ
Ｆ３ＳＯ３Ａｇ，ＣＦ３ＳＯ３Ｓｉ（ＣＨ３）３，ＢＦ
３・Ｅｔ２Ｏ等を例示することができる。反応温度は限
定的ではないが、−２０ないし１３０度程度の温度を用
いることができる。反応時間は反応条件によって変わり
得るが、１ないし１２０時間程度である。

【００２３】この化合物をヒドラジン／エタノ−ル等に
より処理して、フタリル基を除去した後、無水酢酸／ピ
リジン／４−ジメチルアミノピリジン等により処理して
次式化１４で表わされる化合物に誘導し、

【００２４】

【化１４】さらにこの化合物ををテトラブチルアンモニウムフルオ
ライド等により処理して、１位のｔ−ブチルジフェニル
シリル基を脱離して化１５に誘導した後、

【００２５】

【化１５】ジクロロメタンなどの溶媒中、塩基触媒下、トリクロロ
アセトニトリルと反応させ、化１６を得ることができる
。

【００２６】

【化１６】塩基触媒としては、Ｋ２ＣＯ３，ＮａＨ，１，８−ジア
ザビシクロ［５，４，０］−７ウンデセン等を例示する
ことができる。反応温度は限定的ではないが、−２０な
いし１３０度程度の温度を用いることができる。反応時
間は反応条件によって変わり得るが、１ないし１２０時
間程度である。

【００２７】一方、シグマ社から購入したセラミドから
、公知の方法により、トリチル化、ベンゾイル化、脱ト
リチル化した後、水素添加をおこない化１７で表わされ
る脂質誘導体を誘導し、

【００２８】

【化１７】化１６と化１７で表わされる脂質誘導体をジクロロメタ
ン、１、２−ジクロロエタンなどの溶媒中、分子篩及び
グリコシデ−ション触媒の存在下に、反応させることに
より糖脂質誘導体化１８を合成することができる。

【００２９】

【化１８】分子篩としては、Ａ型、Ｙ型または天然のゼオライトを
例示できる。またグリコシデ−ション触媒としては、Ｈ
ｇ（ＣＮ）２，ＨｇＢｒ２，ＨｇＯ，Ａｇ２ＣＯ３，Ｃ
Ｆ３ＳＯ３Ａｇ，ＣＦ３ＳＯ３Ｓｉ（ＣＨ３）３，ＢＦ
３・Ｅｔ２Ｏ等を例示することができる。反応温度は限
定的ではないが、−２０ないし１３０度程度の温度を用
いることができる。反応時間は反応条件によって変わり
得るが、１ないし１２０時間程度である。

【００３０】得られた糖脂質誘導体化１８を、１）水素
添加によって、２）そのアジド基にトリフェニルホスフィンを付加させ
たのち加水分解して、または３）エタノ−ル等の溶媒中、ＮａＢＨ４／ＮｉＣｌ２な
どで処理し、アジド基をアミノ基に変換し、形成された
アミノ基をアセチル化して化１９および化２２を得るこ
とができる。

【００３１】水素添加を行うことは、慣用の方法によっ
て接触還元することにより容易に達成できる。接触還元
の触媒として、パラジウム−炭素、酸化白金、ラネ−ニ
ッケル、パラジウム−硫酸バリウムなどを例示すること
ができる。生成物は溶媒抽出、液体クロマトグラフィー
等による分離などの慣用の手段で精製回収できる。

【００３２】アセチル化はピリジン中、無水酢酸などの
アセチル化剤により慣用の方法で行うことができる。そ
の使用量も慣用の量で良く、例えばアミノ基に対して１
ないし１０倍量程度のアセチル化剤と、重量比で１０な
いし１００倍量程度の溶媒を使用できる。この生成物は
、通常の方法でα体化１９とβ体化２２に精製分離でき
る。

【００３３】

【化１９】

【００３４】

【化２２】次に、この糖脂質誘導体化１９及び化２２をそれぞれ無
水メタノ−ル、無水エタノ−ルなどの溶媒中、触媒量の
ナトリウムアルコラート等の塩基性触媒により脱アシル
化し、目的の化合物化１０及び化２０で表わされる糖脂
質を合成できる。

【００３５】

【化２０】

【００３６】

【発明の効果】本発明の糖脂質誘導体を用いて哺乳動物
を感作することによって、抗体を産生させることができ
る。さらに該糖脂質誘導体は本発明方法によって製造す
ることができる。

【００３７】

【実施例】以下本発明を実施例でさらに詳しく説明する
。しかし本発明はこれら実施例にのみ限定されるもので
はない。なお、１Ｈ　　ＮＭＲにおいて化合物のナンバ
−リングは、以下の化２３の通りである。

【００３８】

【化２３】実施例１ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌｙｌ−０
−（２，３，４，６−ｔｅｔｒａ−０−ａｃｅｔｙｌ−
β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→
４）−０−（３，６−ｄｉ−０−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄ
ｅｓｏｘｙ−２−ｐｈｔｈｌｉｍｉｄｏ−β−Ｄ−ｇｌ
ｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→３）−ａｚｉｄｏ
−２−ｄｅｓｏｘｙ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａ
ｎｏｓｉｄｅ（化１１）０．３３４ｇ，０−［２，３，
４，６−０−Ｔｅｔｒａ−０−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−
ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−（１→４）−３
，６−ｄｉ−０−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−
ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａ
ｎｏｓｙｌ］ｔｒｉｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｏｉｍｉｄａ
ｔｅ（化１２）０．２７２ｇ，の１，２−ジクロロエタ
ン溶液を、モレキュラ−シ−ブス４Ａ０．８０ｇに加え
、−２０度に反応液を冷却した。この反応溶液に１Ｎ　
　ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏの１，２−ジクロロエタン溶液０．
０６ｍｌを滴下し、−２０度にて２時間攪拌した。反応
終了後、トリエチルアミン０．１ｍｌ加え、反応混合物
を濾過し、濾液を、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣
の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１：２で展開）にて精製し０．
１２３ｇの油状物化１３および、化１２，化１３，化２
１を含む混合物０．２４５ｇを得た。

【００３９】

【化２１】化１３の１Ｈ　　ＮＭＲ　　４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
　　δｐｐｍ化２１の１Ｈ　　ＮＭＲ　　４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
　　δｐｐｍ実施例２０．１３２ｇの化合物化１３をＨ２ＮＮＨ２・Ｈ２Ｏ／
ＥｔＯＨ＝１：５０７．０ｍｌに溶解し、反応液を１晩
加熱環流させた。反応終了後放冷し、溶媒を減圧下留去
した。残渣を減圧下乾燥し、この残渣と３ｍｇの４−ジ
メチルアミノピリジンをピリジン６ｍｌに溶解した反応
液に無水酢酸１ｍｌを滴下し１晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加えた後、減圧下溶媒を乾固し、得られた残
渣をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去し
た。残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン：アセトン＝２：１で展開）にて精
製し０．０８２ｇの油状物化１４を得た。

【００４０】化１４の１Ｈ　　ＮＭＲ　　４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３　　δｐｐｍ実施例３０．１２０ｇの化合物化１４をテトラヒドロフラン２．
５ｍｌに溶解した反応液を０度に冷却し、酢酸４μｌ、
１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒ
ドロフラン溶液を滴下した。反応液を２時間攪拌した後
、クロロホルム５０ｍｌを加えた反応混合物を、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した溶媒を減圧
下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：アセトン＝２：１で展開）にて
精製し０．０９１ｇの油状物化１５を得た。

【００４１】０．０３０ｇの化合物化１５、Ｋ２ＣＯ３
０．００６ｇおよびトリクロロアセトニトリル０．０２
ｍｌを１，２−ジクロエタン０．５ｍｌに溶解した反応
液を一晩攪拌した後、反応混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝３：２
で展開）にて分離精製し０．０３２ｇの油状物化１６を
得た。化１６の１Ｈ　　ＮＭＲ　　２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
δｐｐｍ　　α：β＝２：５実施例４０．０８２のイミデ−ト化１６、および０．０６１ｇの
化合物化１７を１，２−ジクロロエタン２．０ｍｌにア
ルゴン気流下溶解した溶液をモレキュラ−シ−ブ４Ａ０
．１０ｇ、−５度に冷却した。この反応溶液に０．１Ｍ
　　トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸の
１，２−ジクロロエタン溶液０．５０ｍｌを滴下し、１
時間室温で攪拌した。反応終了後、反応混合物を濾過し
、濾液を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣の油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン
：アセトン＝２：１で展開で展開）にて精製し０．０２
９ｇの油状物化１８を得た。

【００４２】化１８の１Ｈ　　ＮＭＲ４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３δｐｐｍ　　α：β＝２：１実施例５０．０３８ｇの化合物化１８と塩化ニッケル６水和物０
．０６０ｇをエタノ−ル０．６ｍｌに溶解し、硼酸０．
０３１ｇのエタノール溶液０．６ｍｌ，及び水素化ホウ
素ナトリウム０．０１７ｇのエタノール懸濁液０．４ｍ
ｌを滴下した。室温で２．５時間攪拌した後、反応液に
無水酢酸０．６ｍｌを滴下し室温で１晩攪拌した。反応終了後、水を加え攪拌した後、クロロホルムで抽出
し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣の油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン
：アセトン＝２：１で展開で展開）にて精製し、０．０
３４ｇの油状物（化２２と化１９の混合物）を得た。この混合物を、プレパラティブＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ　　
ｓｉｌｉｃａ　　ｇｅｌ６０　　ｐｌａｔｅ　　Ｆ２５
４　　２０×２０ｃｍ×０．５ｍｍ）にて精製し、０．
００９ｇの油状物化２２、０．０１９ｇの化１９、およ
び化１９と化２２の混合物０．００５ｇを得た。

【００４３】化１９の１Ｈ　　ＮＭＲ　　４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３　　δｐｐｍ実施例６０．００８ｇの化合物化１９をテトラヒドロフラン：メ
タノ−ル＝１：１　　２ｍｌに溶解し１Ｎナトリウムメ
チラ−ト０．１ＭＬ滴下し、１晩室温で攪拌した。反応
液をＴｏｙｏｐｅａｒｌ　　ＨＷ−４０カラムにて粗精
製した。粗精製物をシリカゲルカラムにて精製し、０．
００４ｇの白色固体化１０を得た。

【００４４】化１０の１Ｈ　　ＮＭＲ　　４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ−ｄ６：Ｄ２Ｏ　　δｐｐｍ実施例７０．００８ｇの化合物化２２をテトラヒドロフラン：メ
タノ−ル＝１：１　　２．０ｍｌに溶解し１Ｎナトリウ
ムメチラ−ト０．１０ＭＬ滴下し、１晩室温で攪拌した
。反応液に１Ｍ　　ＨＣｌを加え攪拌して中和した後、溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をプレパラティブＴＬ
Ｃにて分離し、０．００４ｇの白色固体化２０を得た。

【００４５】化２０の１Ｈ　　ＮＭＲ　　４００ＭＨｚ
，ＤＭＳＯ−ｄ６：Ｄ２Ｏ　　δｐｐｍ

Claims

【特許請求の範囲】【請求項１】下記一般式化１【化１】で表わされる糖脂質誘導体。（式中Ｒは、水素原子、ま
たは、低級アシル基などの水酸基の保護基であり、Ｘは
Ｎ３，ＮＨＣＯＣＨ３，または、ＮＨ２のうちいずれか
であり、Ｒ１，Ｒ２は、いずれか一方が水素原子で、他
方が化２又は化３を示す。【化２】式中Ｒ３は−ＣＨＸ１−ＣＨＸ２−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ
３で表わされ、ここでＸ１，Ｘ２は、ａ）Ｘ１＝Ｈ，Ｘ
２＝Ｈ、ｂ）Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、ｃ）Ｘ１＝ＯＲ
５，Ｘ２＝ＯＲ５の３組の組み合わせのいずれかを含む
。Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−ＣＨ３または、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ
３で表わされ、ここでＸ３，Ｘ４はｄ）Ｘ３＝Ｈ，Ｘ４
＝Ｈ、ｅ）Ｘ３，Ｘ４は両者合体して二重結合、ｆ）Ｘ
３＝ＯＲ５，Ｘ４＝Ｈの３組の組み合わせのいずれかを
含む。さらに、Ｒ５は水素原子、アセチル基、ベンゾイ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ−ブチル
ジフェニルシリル基などの水酸基の保護基を表わし、ｎ
，ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。【化３】式中Ｒ６，Ｒ７は炭素数１０ないし２５のアルキル基で
ある。）【請求項２】Ｒが水素原子であり、ＸがＮＨＣＯＣＨ３
であり、Ｒ１，Ｒ２はいずれか一方が水素原子であり、
他方が化２で表わされる特許請求範囲第１項記載の糖脂
質誘導体（化２において、Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈであ
り、Ｒ４は、−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４−
（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３であり、Ｘ３＝Ｈ，Ｘ４＝Ｈであ
る。Ｒ５は水素原子を表わす。）。【請求項３】Ｒがアセチル基であり、ＸはＮＨＣＯＣＨ
３であり、Ｒ１、Ｒ２はいずれか一方が水素原子であり
、他方が化２で表わされる特許請求範囲第１項記載の糖
脂質誘導体（化２において、Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈで
あり、Ｒ４は、−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３であり、Ｘ３＝Ｈ，Ｘ４＝Ｈで
ある。さらに、Ｒ５はベンゾイル基を表わす。）。【請求項４】下記一般式化４【化４】（式中Ｒ８は、低級アシル基であり、Ｒ９はＯＣＯＣＨ
３，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）ＣＣｌ３，ＳＣ
Ｈ３，または、ＯＨであり、Ｒ１０、Ｒ１１はどちらか
一方が水素原子で、他方がアセチル基、または、両者が
共同してフタリル基を示す。）で表わされるオリゴ糖に
、化５または化６で表わされる脂質を反応させることを
特徴とする、化７で表わされる糖脂質誘導体の製造方法
。【化５】（式中、Ｒ３は−ＣＨＸ１−ＣＨＸ２−（ＣＨ２）ｎ−
ＣＨ３　　で表わされ、ここでＸ１，Ｘ２はａ）Ｘ１＝
Ｈ，Ｘ２＝Ｈ、ｂ）Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、ｃ）Ｘ１
＝ＯＲ５，Ｘ２＝ＯＲ５の３組の組み合わせのいずれか
を含む。Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３、または、−ＣＯ−（ＣＨ２）
ｍ−ＣＨ３で表わされ、ここでＸ３，Ｘ４はｄ）Ｘ３＝
Ｈ，Ｘ４＝Ｈ、ｅ）Ｘ３，Ｘ４は両者合体して二重結合
、ｆ）Ｘ３＝ＯＲ５，Ｘ４＝Ｈの３組の組み合わせのい
ずれかを含む。さらに、Ｒ５は水素原子、アセチル基、
ベンゾイル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ
−ブチルジフェニルシリル基などの水酸基の保護基を表
わし、ｎ，ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。）
【化６】（式中Ｒ６，Ｒ７は炭素数１０ないし２５のアルキル基
である。）【化７】（式中、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１は、前記と同様、Ｘ５は
、化２ないしは化３で表わされる脂質を示す。【化２】式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎ，ｍは前記と同様を
表わす。【化３】式中Ｒ６，Ｒ７は前記と同様である。）【請求
項５】Ｒ８がアセチル基であり、Ｒ１０、Ｒ１１はどち
らか一方が水素原子で、他方がアセチル基を表わし、Ｘ
５が化２である特許請求範囲第４項記載の糖脂質誘導体
の製造方法（化２において、Ｘ１，Ｘ２は、Ｘ１＝ＯＲ
５，Ｘ２＝Ｈであり、Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ
３−ＣＨＸ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３ここでＸ３，Ｘ４
はＸ３＝Ｈ，Ｘ４＝Ｈ、Ｒ５は、ベンゾイル基を表わす
。）。【請求項６】下記一般式化８【化８】（式中Ｒは、水素原子または低級アシル基などの水酸基
の保護基であり、Ｒ１２，Ｒ１３はどちらか一方が水素
原子で、他方がアセチル基を表わし、Ｘ５は、化２また
は化３である。【化２】式中、Ｒ３は−ＣＨＸ１−ＣＨＸ２−（ＣＨ２
）ｎ−ＣＨ３で表わされ、ここでＸ１，Ｘ２はａ）Ｘ１
＝Ｈ，Ｘ２＝Ｈ、ｂ）Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈ、ｃ）Ｘ
１＝ＯＲ５，Ｘ２＝ＯＲ５の３組の組み合わせのいずれ
かを含む。Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ
４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３または、−ＣＯ−（ＣＨ２）
ｍ−ＣＨ３で表わされ、ここでＸ３，Ｘ４はａ）Ｘ３＝
Ｈ，Ｘ４＝Ｈ、ｂ）Ｘ３，Ｘ４は両者合体して二重結合
、ｃ）Ｘ３＝ＯＲ５，Ｘ４＝Ｈの３組の組み合わせのい
ずれかを含む。さらに、Ｒ５は水素原子、アセチル基、
ベンゾイル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、またはｔ
−ブチルジフェニルシリル基を表わし、ｎ，ｍは１０な
いし２５の正の整数を表わす。【化３】式中Ｒ６，Ｒ７は炭素数１０ないし２５のアル
キル基である。）で表わされる糖脂質誘導体のアジド基
を還元してアミノ基に変換し、このアミノ基をアセチル
化し、必要に応じて脱アセチル、脱ベンゾイル化など脱
保護を行うことを特徴とする、化９で表わされる糖脂質
誘導体の製造方法。【化９】（式中、Ｒは、前記と同様、Ｒ１，Ｒ２は、いずれか一
方が水素原子で、他方が、化２ないしは化３で表わされ
る長鎖のアルキル基を持つ脂質を示す。化２、化３は前
記と同様。）【請求項７】Ｒがアセチル基であり、Ｒ１，Ｒ２はいず
れか一方が水素原子で、他方が化２である特許請求範囲
第６項記載の糖脂質誘導体の製造方法（化２において、
Ｘ１＝ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈであり、Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５
）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３ここで
Ｘ３，Ｘ４は、Ｘ３＝Ｈ，Ｘ４＝Ｈ、Ｒ５は、ベンゾイ
ル基を表わす。）。【請求項８】Ｒが水素原子であり、Ｒ１，Ｒ２はいずれ
か一方が水素原子で、他方が化２である請求範囲第６項
記載の糖脂質誘導体の製造方法（化２において、Ｘ１＝
ＯＲ５，Ｘ２＝Ｈであり、Ｒ４は−ＣＨ（ＯＲ５）−Ｃ
ＨＸ３−ＣＨＸ４−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３ここでＸ３，
Ｘ４は、Ｘ３＝Ｈ，Ｘ４＝Ｈ、Ｒ５は、水素原子を表わ
す。）。