JPH0195A - α−グリコシルセラミド誘導体 - Google Patents
α−グリコシルセラミド誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【産業上の利用分野]
本発明はα−グリコシルセラミド誘導体及びその製造方
法に関するものであり、更に詳しくはスフィンゴ糖脂質
に類似したα−グリコシルセラミド誘導体及びその製造
方法に関するものである。
法に関するものであり、更に詳しくはスフィンゴ糖脂質
に類似したα−グリコシルセラミド誘導体及びその製造
方法に関するものである。
[従来の技術]
スフィンゴ糖脂質は一般にセラミド(N−アシルスフィ
ンゴシン)の第1級水酸基が単糖またはオリゴ糖にβ−
結合でグリコシド結合している”ものである。これらは
主に動物界に存在し、細胞膜の構成成分として知られて
いるが、細胞増殖や運動制御における情報媒介分子、細
胞の種類や分化過程に関連した細胞膜抗原分子、酵素や
蛋白質抗原などの生理活性分子の活性調節作用など、さ
まざまな機能が明らかにされてきている。しかし、この
様な脂質セラミドの第1級水酸基が単糖またはオリゴ糖
にα−結合したものは知られていなかった。
ンゴシン)の第1級水酸基が単糖またはオリゴ糖にβ−
結合でグリコシド結合している”ものである。これらは
主に動物界に存在し、細胞膜の構成成分として知られて
いるが、細胞増殖や運動制御における情報媒介分子、細
胞の種類や分化過程に関連した細胞膜抗原分子、酵素や
蛋白質抗原などの生理活性分子の活性調節作用など、さ
まざまな機能が明らかにされてきている。しかし、この
様な脂質セラミドの第1級水酸基が単糖またはオリゴ糖
にα−結合したものは知られていなかった。
[発明が解決すべき問題点]
糖脂質の糖鎖は、蛋白質のそれと同様、癌に関連した抗
原決定部位として、またヒトの代表的アロ抗原であるA
BO血液型物質の抗原決定部位として重要である。特に
α(1−3)結合の2−アセトアミド−2−デオキシヘ
キソピラノシル基、例えば2−アセトアミド−2−デオ
キシガラクトピラノシル基を持つ化合物はA型の抗原関
連物質として知られている。従って、これらの抗原に対
する抗体を産生させることのできる感作用抗原として働
く化合物を開発することは重要な技術的課題である。
原決定部位として、またヒトの代表的アロ抗原であるA
BO血液型物質の抗原決定部位として重要である。特に
α(1−3)結合の2−アセトアミド−2−デオキシヘ
キソピラノシル基、例えば2−アセトアミド−2−デオ
キシガラクトピラノシル基を持つ化合物はA型の抗原関
連物質として知られている。従って、これらの抗原に対
する抗体を産生させることのできる感作用抗原として働
く化合物を開発することは重要な技術的課題である。
[問題点を解決するための手段]
本発明は一般式(1)
%式%
(式中R及びR2はいずれか一方が水素で他方■
は水酸基であり、R及びR4はいずれか一方が水素で他
方は水酸基又は(1→4)結合のへキサピラノシル基で
あり、R5は炭素数10ないし25のアルキル基であり
、X 及びX2はそれぞれ水素又は両者合体して形成さ
れる二重結合を表わし、nは10ないし25の正の整数
を表わす)で表わされるα−グリコシルセラミド誘導体
を提供するものである。
方は水酸基又は(1→4)結合のへキサピラノシル基で
あり、R5は炭素数10ないし25のアルキル基であり
、X 及びX2はそれぞれ水素又は両者合体して形成さ
れる二重結合を表わし、nは10ないし25の正の整数
を表わす)で表わされるα−グリコシルセラミド誘導体
を提供するものである。
本発明のα−グリコシルセラミド誘導体の糖脂質部分は
Rが水酸基、Rが水素、R3が水素で、R4がヘキサピ
ラノシル置換された又は無置換の水酸基のときN−アセ
チル−α−D−グルコサミン又はその誘導体の骨格を有
する。
Rが水酸基、Rが水素、R3が水素で、R4がヘキサピ
ラノシル置換された又は無置換の水酸基のときN−アセ
チル−α−D−グルコサミン又はその誘導体の骨格を有
する。
またR が水酸基、Rが水素、R3がヘキサピラノシル
基で置換された又は無置換の水酸基で、R4が水素のと
きN−アセチル−α−D−ガラクトサミン又はその誘導
体の骨格を有する。
基で置換された又は無置換の水酸基で、R4が水素のと
きN−アセチル−α−D−ガラクトサミン又はその誘導
体の骨格を有する。
R又はR4の置換基としてのヘキサピラノシル越として
はD−グルコピラノシル基及びD−ガラクトピラノシル
基を代表例として例示することができる。
はD−グルコピラノシル基及びD−ガラクトピラノシル
基を代表例として例示することができる。
セラミド部分のR5として代表的な基はへブタ′デシル
基であり、このときR5は隣接するアミドカルボニル基
とともにステアロイルアミド基を構成する。またnの代
表例は、セラミドがスフィンゴシンなどの天然物由来の
原料から調製されるとき12である。
基であり、このときR5は隣接するアミドカルボニル基
とともにステアロイルアミド基を構成する。またnの代
表例は、セラミドがスフィンゴシンなどの天然物由来の
原料から調製されるとき12である。
XlとX2が両者合体して二重結合を形成するときは、
セラミド部分は通常の型となり、Xl及びX2が水素の
場合はその水素添加体の型となる。
セラミド部分は通常の型となり、Xl及びX2が水素の
場合はその水素添加体の型となる。
本発明のα−グリコシルセラミド誘導体は一般式(11
)、即ち は低級アシルオキシ基であり、R及びR14はいずれか
一方が水素で他方は低級アシルオキシ基又はその水酸基
が低級アシル基でペルアシル化された(1−4)結合の
ヘキソピラノシル基であり、Rは低級アシル基でありR
5は炭素数10ないし25の低級アルキル基でありR7
は第2級水酸基の保護基であり、nは10ないし25の
正の整数を表わす)で表わされるα−(2−アジド−2
−デオキシピラノシル)セラミド誘導体を■)そのアジ
ド部分にトリフェニルホスフィンを付加させたのち加水
分解してアジド基をアミノ基に変換し、又は 2)水素添加によってセラミド部分の二重結合を飽和結
合とし、かつアジド基をアミノ基に転換し、 形成されたアミノ基をアセチル化し、保護基R7を離脱
させ、かつ低級アシルオキシ基を水酸基に変換して前記
一般式(1)のα−グリコシルセラミド誘導体とするこ
とによって製造することかできる。
)、即ち は低級アシルオキシ基であり、R及びR14はいずれか
一方が水素で他方は低級アシルオキシ基又はその水酸基
が低級アシル基でペルアシル化された(1−4)結合の
ヘキソピラノシル基であり、Rは低級アシル基でありR
5は炭素数10ないし25の低級アルキル基でありR7
は第2級水酸基の保護基であり、nは10ないし25の
正の整数を表わす)で表わされるα−(2−アジド−2
−デオキシピラノシル)セラミド誘導体を■)そのアジ
ド部分にトリフェニルホスフィンを付加させたのち加水
分解してアジド基をアミノ基に変換し、又は 2)水素添加によってセラミド部分の二重結合を飽和結
合とし、かつアジド基をアミノ基に転換し、 形成されたアミノ基をアセチル化し、保護基R7を離脱
させ、かつ低級アシルオキシ基を水酸基に変換して前記
一般式(1)のα−グリコシルセラミド誘導体とするこ
とによって製造することかできる。
保護基R7としてはベンジル基、アセチル基、ベンゾイ
ル基、ベンジルオキシカルボニル基などを例示すること
ができる。
ル基、ベンジルオキシカルボニル基などを例示すること
ができる。
一般式(11)で表されるα−(2−アジド−2−デオ
キシヘキソピラノシル)セラミド誘導体(以下一般式(
!I)のセラミド誘導体という)は一般式(II+)、
即ち (式中R、R、R、RRは前記同様 8 11 12 13ゝ 14 の意味を表し、Xはハロゲン原子を表す)で表されるペ
ルアシル−2−アジド−2−デオキシ糖ハロゲン化物を
分子篩及び銀塩触媒の存在下に、−般式(!V)、即ち H (式中R及びR7は前記同様の意味を表す)で表される
セラミド類とを反応させることによって調製することが
できる。
キシヘキソピラノシル)セラミド誘導体(以下一般式(
!I)のセラミド誘導体という)は一般式(II+)、
即ち (式中R、R、R、RRは前記同様 8 11 12 13ゝ 14 の意味を表し、Xはハロゲン原子を表す)で表されるペ
ルアシル−2−アジド−2−デオキシ糖ハロゲン化物を
分子篩及び銀塩触媒の存在下に、−般式(!V)、即ち H (式中R及びR7は前記同様の意味を表す)で表される
セラミド類とを反応させることによって調製することが
できる。
本発明の方法で一般式(I+)で表されるセラミ、ド誘
導体にトリフェニルホスフィンを付加させるためには、
このセラミド誘導体の有機溶媒溶液中にトリフェニルフ
ォスフインを加え、必要に応じて撹拌を行って保持する
ことによって行うことができる。用いる有機溶媒として
はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン
などを例示することができる。その使用量は限定的でな
く出発物質を溶解することができる量以上あればよいが
、通常一般式(11)のセラミド誘導体1垂量部に対し
て3ないし30重量部程度を用いる。
導体にトリフェニルホスフィンを付加させるためには、
このセラミド誘導体の有機溶媒溶液中にトリフェニルフ
ォスフインを加え、必要に応じて撹拌を行って保持する
ことによって行うことができる。用いる有機溶媒として
はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン
などを例示することができる。その使用量は限定的でな
く出発物質を溶解することができる量以上あればよいが
、通常一般式(11)のセラミド誘導体1垂量部に対し
て3ないし30重量部程度を用いる。
トリフェニルフォスフインの量は当量以上、好ましくは
一般式(I+)のセラミド誘導体1モルに対して5モル
程度以下用いる。
一般式(I+)のセラミド誘導体1モルに対して5モル
程度以下用いる。
反応温度は限定的でなく、室温程度の温度で行なってよ
いが−20ないし50”C程度の温度を用いることがで
きる。
いが−20ないし50”C程度の温度を用いることがで
きる。
反応時間は反応条件によって変り得るが室温程度の温度
での反応では一20時間程度で充分である。
での反応では一20時間程度で充分である。
トリフェニルフォスフイン付加体の加水分解は反応系に
水を加えることによって容易に達成できる。
水を加えることによって容易に達成できる。
加える水の量は当量以上であることが必要であるがその
上限は全く限定的でない。通常付加体1モルに対して水
2モルないし100モル程度用いる。
上限は全く限定的でない。通常付加体1モルに対して水
2モルないし100モル程度用いる。
反応温度は限定的でなく、溶媒系が凍結しない程度の温
度から溶媒系の沸点までの温度で行なうことができるが
、室温付近で行なってよい。
度から溶媒系の沸点までの温度で行なうことができるが
、室温付近で行なってよい。
反応時間は反応温度により変り得るが、通常数時間ない
し1日程度である。
し1日程度である。
生成物は溶媒抽出、液体クロマトグラフィなどによる分
離等の慣用の手段で精製回収できる。
離等の慣用の手段で精製回収できる。
本発明の方法で一般式(Iりのセラミド誘導体を水素添
加によってそのセラミド部分の二重結合を飽和結合とし
、かつアジド基をアミノ基に転換することは、このセラ
ミド誘導体を慣用の方法、例えばメタノール、エタノー
ル、酢酸等の溶媒中、酸化白金、ラネーニッケル、パラ
ジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭素などを触媒と
して接触還元することによって容易に達成することがで
きる。この接触還元は常圧で行なうことができる。
加によってそのセラミド部分の二重結合を飽和結合とし
、かつアジド基をアミノ基に転換することは、このセラ
ミド誘導体を慣用の方法、例えばメタノール、エタノー
ル、酢酸等の溶媒中、酸化白金、ラネーニッケル、パラ
ジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭素などを触媒と
して接触還元することによって容易に達成することがで
きる。この接触還元は常圧で行なうことができる。
また溶媒や触媒の量、反応温度その他の反応条件はすべ
て慣用の条件でよい。生成物は溶媒抽出、液体クロマト
グラフィなどによる分離等の慣用の手段で精製回収でき
る。 アセチル化はピリジン等の溶媒中無水酢酸等のア
セチル化剤により慣用の方法で行なうことがことができ
る。その使用量も慣用量でよく、例えばアミノ基に対し
て工ないし10倍量程度のアセチル化剤と重量比で10
ないし100倍量程度の溶媒を使用できる。
て慣用の条件でよい。生成物は溶媒抽出、液体クロマト
グラフィなどによる分離等の慣用の手段で精製回収でき
る。 アセチル化はピリジン等の溶媒中無水酢酸等のア
セチル化剤により慣用の方法で行なうことがことができ
る。その使用量も慣用量でよく、例えばアミノ基に対し
て工ないし10倍量程度のアセチル化剤と重量比で10
ないし100倍量程度の溶媒を使用できる。
生成物は通常の方法で精製分離できる。
次の工程の脱アシル化は無水メタノール、無水エタノー
ル等の溶媒中触媒量の金属ナトリウム(ナトリウムアル
コラード)により容易に行うことができる。この反応は
通常のアシルオキシ基の脱アシル化と全く同様に行なう
ことができる。
ル等の溶媒中触媒量の金属ナトリウム(ナトリウムアル
コラード)により容易に行うことができる。この反応は
通常のアシルオキシ基の脱アシル化と全く同様に行なう
ことができる。
この工程でセラミド部分の第二級水酸基も脱保護される
。
。
[作用]
本発明のα−グリコシルセラミド誘導体はこれで哺乳動
物を感作することによってその糖鎖部分に対する抗体を
産生させることができる。
物を感作することによってその糖鎖部分に対する抗体を
産生させることができる。
以下本発明を実施例で更に詳しく説明する。
なお実施例中で用いたセラミドは下記の構造を有する天
然物由来のものである。
然物由来のものである。
H
実施例1
2−アジド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇−ア
セチルーα−D−ガラクトピラノシル1−1 (3−0
−ベンゾイル)セラミド3位水酸基をベンゾイル化した
セラミド40mg。
セチルーα−D−ガラクトピラノシル1−1 (3−0
−ベンゾイル)セラミド3位水酸基をベンゾイル化した
セラミド40mg。
モレキュラーシーブ4人100mg、炭酸銀1100I
I1.過塩素酸銀50mgを塩化メチレン5 mlに加
えて、アルゴン気流下に室温でよく攪はんした。これに
、2−アジド−2−デオキシ−3,4,6一トリー〇−
アセチルーα−D−ガラクトピラノシルクロライド40
mgを塩化メチレンに溶かした溶液を滴下した。室温で
40時間攪はんを続け、反応終了後、反応液を口過し、
塩化メチレンでよく洗浄して溶液を減圧濃縮した。残さ
を酢酸エチル:n−ヘキサン−1:3の混合溶媒を使用
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
I1.過塩素酸銀50mgを塩化メチレン5 mlに加
えて、アルゴン気流下に室温でよく攪はんした。これに
、2−アジド−2−デオキシ−3,4,6一トリー〇−
アセチルーα−D−ガラクトピラノシルクロライド40
mgを塩化メチレンに溶かした溶液を滴下した。室温で
40時間攪はんを続け、反応終了後、反応液を口過し、
塩化メチレンでよく洗浄して溶液を減圧濃縮した。残さ
を酢酸エチル:n−ヘキサン−1:3の混合溶媒を使用
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
精製画分を集めて蒸発乾固し、32.4a+gの固体を
得た。
得た。
’H−NMR(CDCj23)の測定結果より、δ−4
,90ppm(J −3,66Hz)に■−2 α結合した時のアノマー位プロトンが見られ、6.61
ppmに−NHCO−15.57ppmと5.94pp
mに二重結合プロトンが、そして、赤外吸収スペクトル
において、2120cm−’にアジドの吸収が見られる
ことから、このものは2−アジド−2−デオキシ−3,
4,6−トリー〇−アセチルーα−D−ガラクトピラノ
シル1−1(3−0−ベンゾイル)セラミドであると確
認された。
,90ppm(J −3,66Hz)に■−2 α結合した時のアノマー位プロトンが見られ、6.61
ppmに−NHCO−15.57ppmと5.94pp
mに二重結合プロトンが、そして、赤外吸収スペクトル
において、2120cm−’にアジドの吸収が見られる
ことから、このものは2−アジド−2−デオキシ−3,
4,6−トリー〇−アセチルーα−D−ガラクトピラノ
シル1−1(3−0−ベンゾイル)セラミドであると確
認された。
実施例2
2−アジド−2−デオキシ−α−D−ガラクトピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド32.Oa
+gを乾燥したテトラヒドロフラン6 mlに溶解し、
トリフェニルフォスフイン5.5a+gを加えて、室温
で攪はん、した。反応が終了した時点で水を加えた。酢
酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を
減圧濃縮した。残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1=
1、続いて、クロロホルム:メタノール−9:1の混合
溶媒を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけて分離精製した。精製画分を直ちに、無水酢酸を用
いてアセチル化した。反応液を常法により処理して、残
さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1=1の混合溶媒を用
いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて分
離精製した。精製画分から20.6sgのシロップを得
た。
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド32.Oa
+gを乾燥したテトラヒドロフラン6 mlに溶解し、
トリフェニルフォスフイン5.5a+gを加えて、室温
で攪はん、した。反応が終了した時点で水を加えた。酢
酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液を
減圧濃縮した。残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1=
1、続いて、クロロホルム:メタノール−9:1の混合
溶媒を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけて分離精製した。精製画分を直ちに、無水酢酸を用
いてアセチル化した。反応液を常法により処理して、残
さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1=1の混合溶媒を用
いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて分
離精製した。精製画分から20.6sgのシロップを得
た。
’H−NMRCCDC13)の測定結果より、0.9p
pmにメチル基、1.2ppm付近に−CH2−,2,
05pI)mlニーNHCOCH3゜5.5ppm付近
に二重結合のプロトン、7.2−8.2ppmに芳香族
プロトンが確認された。
pmにメチル基、1.2ppm付近に−CH2−,2,
05pI)mlニーNHCOCH3゜5.5ppm付近
に二重結合のプロトン、7.2−8.2ppmに芳香族
プロトンが確認された。
従って、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−
3,4,6−)ジ−0−アセチル−α−り一ガラクトピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミドで
あると確認された。
3,4,6−)ジ−0−アセチル−α−り一ガラクトピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミドで
あると確認された。
実施例3
2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇
−アセチルーα−D−ガラクトピラノシルー−1(3−
0−ベンゾイル)ジヒドロセラミド 2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇
−アセチルーα−D−ガラクトピラノシルー−1(3−
0−ベンゾイル)セラミド28.5mgをメタノール2
0m1にとかし、酸化白金1.4mgを加えて、反応器
を水素で置換して激しく攪はんした。48時間後、反応
液を口過してメタノールでよく洗浄し、口演を約半分に
減圧濃縮し、無水酢酸を加えて、室温で一夜攪はんした
。
−アセチルーα−D−ガラクトピラノシルー−1(3−
0−ベンゾイル)ジヒドロセラミド 2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇
−アセチルーα−D−ガラクトピラノシルー−1(3−
0−ベンゾイル)セラミド28.5mgをメタノール2
0m1にとかし、酸化白金1.4mgを加えて、反応器
を水素で置換して激しく攪はんした。48時間後、反応
液を口過してメタノールでよく洗浄し、口演を約半分に
減圧濃縮し、無水酢酸を加えて、室温で一夜攪はんした
。
反応液を減圧濃縮した。残さをクロロホルム:メタノー
ル−98:2の混合溶媒を使用して、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した。精製画分を集めて減圧
濃縮し、20.9+agのシロップを得た。
ル−98:2の混合溶媒を使用して、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した。精製画分を集めて減圧
濃縮し、20.9+agのシロップを得た。
’H−NMRCCDC13)の測定結果より、δ−6.
56ppm (J−9,45Hz)にセラミド部分の−
NHCO−16.07ppm(J−9,45Hz)に−
NHCOCH3が見られたが、5.5ppm付近に二重
結合プロトンが見られなかった。従って、このものはセ
ラミド部分の二重結合が飽和した2−アセタミド−2−
デオキシ−3,4,6−)リーO−アセチルーα−D−
ガラクトピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)
ジヒドロセラミドであると確認した。
56ppm (J−9,45Hz)にセラミド部分の−
NHCO−16.07ppm(J−9,45Hz)に−
NHCOCH3が見られたが、5.5ppm付近に二重
結合プロトンが見られなかった。従って、このものはセ
ラミド部分の二重結合が飽和した2−アセタミド−2−
デオキシ−3,4,6−)リーO−アセチルーα−D−
ガラクトピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)
ジヒドロセラミドであると確認した。
実施例4
2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇
−アセチルーα−D−ガラクトピラノシル1−1 (3
−0−ベンゾイル)セラミド20.6ngを乾燥したメ
タノールに溶解し、これに無水メタノールに溶解したナ
トリウムメチラートを少量加えて室温で攪はんした。反
応終了後、イオン交換樹脂(IR−120B)を使用し
て中和した。樹脂を口過してメタノールで洗浄し、口演
を減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけて分離精製した。まず、酢酸エチル:n−
ヘキサン調1:3の混合溶媒を使用して不純物を除き、
次に、クロロホルム:メタノール−9;2の混合溶媒を
使用して精製し、精製画分から白色固体10.5mg得
た。
−アセチルーα−D−ガラクトピラノシル1−1 (3
−0−ベンゾイル)セラミド20.6ngを乾燥したメ
タノールに溶解し、これに無水メタノールに溶解したナ
トリウムメチラートを少量加えて室温で攪はんした。反
応終了後、イオン交換樹脂(IR−120B)を使用し
て中和した。樹脂を口過してメタノールで洗浄し、口演
を減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけて分離精製した。まず、酢酸エチル:n−
ヘキサン調1:3の混合溶媒を使用して不純物を除き、
次に、クロロホルム:メタノール−9;2の混合溶媒を
使用して精製し、精製画分から白色固体10.5mg得
た。
1H−NMR(CDC13)の測定結果より、0.89
ppmに一〇H、1,1−1,4ppm付近に−CM2
−、2.O4ppmに−NHCOCH,4,81ppm
(J−3,75Hz)にアノマー位のプロトン、5.
2−6.0ppmに二重結合プロトンが見られた。
ppmに一〇H、1,1−1,4ppm付近に−CM2
−、2.O4ppmに−NHCOCH,4,81ppm
(J−3,75Hz)にアノマー位のプロトン、5.
2−6.0ppmに二重結合プロトンが見られた。
従って、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−
α−D−ガラクトピラノシル1−1セラミドであると確
認された。
α−D−ガラクトピラノシル1−1セラミドであると確
認された。
実施例5
2−アセタミド−2−デオキシ−α−D−ガラクトピラ
ノシル1−1ジヒドロセラミドセラミド部分が飽和した
2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−1リー0
−アセチル−α−D−ガラクトピラノシル1−1 (
3−0−ベンゾイル)ジヒドロセラミド20.9mgを
メタノール10m1に溶解し、これにナトリウムメチラ
ートのメタノール溶液を少し加えて室温で一夜攪はんし
た。イオン交換樹脂(IR−120B)で中和して口過
した。樹脂をメタノールでよく洗浄して、口演を減圧濃
縮して、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製した。まず、クロロホルム:メタノール−95:5
の混合溶媒を使用して不純物を分離し、引き続いて、ク
ロロホルム:メタノール纏9:1の混合溶媒を使用して
目的物を精製した。精製画分を集めて蒸発乾固し、10
.6+++gの白色固体を得た。
ノシル1−1ジヒドロセラミドセラミド部分が飽和した
2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−1リー0
−アセチル−α−D−ガラクトピラノシル1−1 (
3−0−ベンゾイル)ジヒドロセラミド20.9mgを
メタノール10m1に溶解し、これにナトリウムメチラ
ートのメタノール溶液を少し加えて室温で一夜攪はんし
た。イオン交換樹脂(IR−120B)で中和して口過
した。樹脂をメタノールでよく洗浄して、口演を減圧濃
縮して、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製した。まず、クロロホルム:メタノール−95:5
の混合溶媒を使用して不純物を分離し、引き続いて、ク
ロロホルム:メタノール纏9:1の混合溶媒を使用して
目的物を精製した。精製画分を集めて蒸発乾固し、10
.6+++gの白色固体を得た。
’H−NMR(CDCJ 3)の測定結果より、δ−4
,80(J−3,84Hz)にα体のアノマー位のプロ
トンが見られ、2.O5ppmにN−アセチル基のメチ
ルプロトンが見られたが、二重結合プロトンが見られな
かったので、このものは、2−アセトアミド−2−デオ
キシ−α−D−ガラクトピラノシル1−1ジヒドロセラ
ミドであると確認された。
,80(J−3,84Hz)にα体のアノマー位のプロ
トンが見られ、2.O5ppmにN−アセチル基のメチ
ルプロトンが見られたが、二重結合プロトンが見られな
かったので、このものは、2−アセトアミド−2−デオ
キシ−α−D−ガラクトピラノシル1−1ジヒドロセラ
ミドであると確認された。
実施例6
ベンゾイル化したセラミド40鳳g、モレキュラーシー
ブ4人を100mg、炭酸銀100mg、過塩素酸銀5
mgを塩化メチレン5 mlに加えて、アルゴン気流
下に室温でよく攪はんした。これに、2−アジド−2−
デオキシ−3,4,6−トリー〇−アセチルーα−D−
グルコピラノシルクロライド40mgを塩化メチレン2
mlに溶かした溶液を滴下した。室温で攪はんを続け、
反応終了後、反応液を口過し、塩化メチレンでよく洗浄
して溶液を減圧濃縮した。残さを酢酸エチル:n−ヘキ
サン−1:3の混合溶媒を使用してシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。精製画分を集めて蒸発乾
固し>39.2mgの固体を得た。
ブ4人を100mg、炭酸銀100mg、過塩素酸銀5
mgを塩化メチレン5 mlに加えて、アルゴン気流
下に室温でよく攪はんした。これに、2−アジド−2−
デオキシ−3,4,6−トリー〇−アセチルーα−D−
グルコピラノシルクロライド40mgを塩化メチレン2
mlに溶かした溶液を滴下した。室温で攪はんを続け、
反応終了後、反応液を口過し、塩化メチレンでよく洗浄
して溶液を減圧濃縮した。残さを酢酸エチル:n−ヘキ
サン−1:3の混合溶媒を使用してシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。精製画分を集めて蒸発乾
固し>39.2mgの固体を得た。
’H−NMR(CDC第3)の測定結果より、δ−4,
91ppm(J=3.65Hz)にα体のアノマー位プ
ロトンが見られ、6.61ppmに−NHCO−15.
57ppmと5892ppmに二重結合のプロトンが見
られ、赤外吸収スペクトルにおいて、2120011−
’にアジドの吸収が見られることから、このものは2−
アジド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇−アセチ
ルーα−D−グルコピラノシル!−1(3−0−ベンゾ
イル)セラミドであると確認された。
91ppm(J=3.65Hz)にα体のアノマー位プ
ロトンが見られ、6.61ppmに−NHCO−15.
57ppmと5892ppmに二重結合のプロトンが見
られ、赤外吸収スペクトルにおいて、2120011−
’にアジドの吸収が見られることから、このものは2−
アジド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇−アセチ
ルーα−D−グルコピラノシル!−1(3−0−ベンゾ
イル)セラミドであると確認された。
実施例7
2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリーO
−アセチルーα−p−グルコピラノシル1−1 (3−
0−ベンゾイル)セラミド2−アジド−2−デオキシ−
3,4,6−トリー〇−アセチルーα−D−グルコピラ
ノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド31
.5ngを乾燥したテトラヒドロフラン6 mlに溶解
し、トリフェニルフォスフイン5.5mgを加えて、室
温で攪はんした。反応が終了した時点で水を加えた。
−アセチルーα−p−グルコピラノシル1−1 (3−
0−ベンゾイル)セラミド2−アジド−2−デオキシ−
3,4,6−トリー〇−アセチルーα−D−グルコピラ
ノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド31
.5ngを乾燥したテトラヒドロフラン6 mlに溶解
し、トリフェニルフォスフイン5.5mgを加えて、室
温で攪はんした。反応が終了した時点で水を加えた。
加水分解終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶液を減圧濃縮した。
グネシウムで乾燥後、溶液を減圧濃縮した。
残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1:1、続いて、ク
ロロホルム:メタノール−9;1の混合溶媒を使用して
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて分離精製
した。このものを直ちに、無水酢酸を用いてアセチル化
した。反応液を常法により処理して、残さを酢酸エチル
:n−ヘキサン−1:1の混合溶媒を用いて、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。精
製画分から25.4mgのシロップを得た。
ロロホルム:メタノール−9;1の混合溶媒を使用して
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて分離精製
した。このものを直ちに、無水酢酸を用いてアセチル化
した。反応液を常法により処理して、残さを酢酸エチル
:n−ヘキサン−1:1の混合溶媒を用いて、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。精
製画分から25.4mgのシロップを得た。
’H−NMR(CD(13)の測定結果より、0.9p
pmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン基、2.
O5ppmに−NHCOCH3のメチル基、5.5pp
m付近に二重プロトン、7.2−8.2ppmに芳香族
プロトンが見られ、このものは、2−アセタミド−2−
デオキシ−3゜4.6−)ジ−0−アセチルーα−D−
グルコピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラ
ミドであると確認された。
pmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン基、2.
O5ppmに−NHCOCH3のメチル基、5.5pp
m付近に二重プロトン、7.2−8.2ppmに芳香族
プロトンが見られ、このものは、2−アセタミド−2−
デオキシ−3゜4.6−)ジ−0−アセチルーα−D−
グルコピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラ
ミドであると確認された。
実施例8
2−アセタミド−2−デオキシ−α−D−グルコピラノ
シル1−1セラミド 2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇
−アセチルーα−D−グルコピラノシル1−1 (3−
0−ベンゾイル)セラミド22,6mgを乾燥したメタ
ノールに溶解し、これに無水メタノールに溶解したナト
リウムメチラートを少量加えて室温で攪はんした。イオ
ン交換樹脂(IR−120B)を使用して中和した後、
樹脂を口過してメタノールで洗浄し、口演を減圧濃縮し
た。
シル1−1セラミド 2−アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇
−アセチルーα−D−グルコピラノシル1−1 (3−
0−ベンゾイル)セラミド22,6mgを乾燥したメタ
ノールに溶解し、これに無水メタノールに溶解したナト
リウムメチラートを少量加えて室温で攪はんした。イオ
ン交換樹脂(IR−120B)を使用して中和した後、
樹脂を口過してメタノールで洗浄し、口演を減圧濃縮し
た。
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて分
離精製した。まず、酢酸エチル:n−ヘキサン−1=3
の混合溶媒を使用して不純物を除き、次に、クロロホル
ム:メタノール−9=2の混合溶媒を使用して精製し、
精製画分から白色固体14.3mg得た。
離精製した。まず、酢酸エチル:n−ヘキサン−1=3
の混合溶媒を使用して不純物を除き、次に、クロロホル
ム:メタノール−9=2の混合溶媒を使用して精製し、
精製画分から白色固体14.3mg得た。
’H−NMR(CDCjl 3)の測定結果より、δ−
0,91ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレ
ン、2.40ppmにアセタミド基のメチル基、4.7
8ppm (J−3,76Hz)にアノマー位のプロト
ン、5.2−6.0ppmに二重結合プロトンが見られ
、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−α−D
−グルコピラノシル1−1セラミドであると確認された
。
0,91ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレ
ン、2.40ppmにアセタミド基のメチル基、4.7
8ppm (J−3,76Hz)にアノマー位のプロト
ン、5.2−6.0ppmに二重結合プロトンが見られ
、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−α−D
−グルコピラノシル1−1セラミドであると確認された
。
実施例9
2−アジド−2−デオキシ−3,4,6−トリー〇−ア
セチルーα−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−
ベンゾイル)セラミド33.5−gをメタノール25m
1に溶かし、酸化白金1.5−gを加えて、反応器内を
水素で置換して激しく攪はんした。48時間後、反応液
を口過してメタノールで洗浄し、口液を約半分に濃縮し
、無水酢酸を加えて、室温で一夜攪はんして、反応液を
減圧濃縮した。残さをクロロホルム;メタノール−98
:2の混合溶媒を使用して、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。精製画分を集めて減圧濃縮し、
26.2gのシロップを得た。
セチルーα−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−
ベンゾイル)セラミド33.5−gをメタノール25m
1に溶かし、酸化白金1.5−gを加えて、反応器内を
水素で置換して激しく攪はんした。48時間後、反応液
を口過してメタノールで洗浄し、口液を約半分に濃縮し
、無水酢酸を加えて、室温で一夜攪はんして、反応液を
減圧濃縮した。残さをクロロホルム;メタノール−98
:2の混合溶媒を使用して、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。精製画分を集めて減圧濃縮し、
26.2gのシロップを得た。
’H−NMR(CDCjl 3)の測定結果より、δ−
6.57ppm (J−9,44Hz)にセラミド部分
の−NHCO−が、δ−6.05ppm(J=9.43
Hz)に−NHCOCH3が見られたが、δ−5,5p
pm付近に二重結合プロトンが見られなかった。従って
、このものは、セラミド部分の二重結合が飽和した2−
アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−)ジ−0−ア
セチルーα−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−
ベンゾイル)ジヒドロセラミドであると確認した。
6.57ppm (J−9,44Hz)にセラミド部分
の−NHCO−が、δ−6.05ppm(J=9.43
Hz)に−NHCOCH3が見られたが、δ−5,5p
pm付近に二重結合プロトンが見られなかった。従って
、このものは、セラミド部分の二重結合が飽和した2−
アセタミド−2−デオキシ−3,4,6−)ジ−0−ア
セチルーα−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−
ベンゾイル)ジヒドロセラミドであると確認した。
実施例10
セラミド部分が飽和した2−アセタミド−2−デオキシ
−3,4,δ−トリー〇−アセチルーα−D−グルコピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)ジヒドロセ
ラミド26.2a+gメタノール20m1に溶かし、こ
れに、ナトリウムメチラートのメタノール溶液を少し加
えて、室温で一夜攪はんした。
−3,4,δ−トリー〇−アセチルーα−D−グルコピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)ジヒドロセ
ラミド26.2a+gメタノール20m1に溶かし、こ
れに、ナトリウムメチラートのメタノール溶液を少し加
えて、室温で一夜攪はんした。
イオン交換樹脂(IR−120B)で中和して口過した
。樹脂をメタノールでよく洗浄して、口演を減圧濃縮し
て、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。まず、クロロホルム;メタノール−95=5の混
合溶媒を使用して不純物ヲ除去し、引き続いて、クロロ
ホルム:メタノール−9:1の混合溶媒を使用して目的
物を精製した。精製画分を集めて蒸発乾固し、12.5
mgの白色固体を得た。
。樹脂をメタノールでよく洗浄して、口演を減圧濃縮し
て、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。まず、クロロホルム;メタノール−95=5の混
合溶媒を使用して不純物ヲ除去し、引き続いて、クロロ
ホルム:メタノール−9:1の混合溶媒を使用して目的
物を精製した。精製画分を集めて蒸発乾固し、12.5
mgの白色固体を得た。
’H−NMR(CDCA 3)の測定結果より、δ−4
,75(J−3,85Hz)にα体のアノマー位のプロ
トンが確認され、2.O5ppmにN−アセチル基のメ
チルプロトンが見られたが、二重結合のプロトンが見ら
れなかった。このものは、2−アセタミド−2−デオキ
シ−α−D−グルコピラノシル1−1ジヒドロセラミド
であると確認された。
,75(J−3,85Hz)にα体のアノマー位のプロ
トンが確認され、2.O5ppmにN−アセチル基のメ
チルプロトンが見られたが、二重結合のプロトンが見ら
れなかった。このものは、2−アセタミド−2−デオキ
シ−α−D−グルコピラノシル1−1ジヒドロセラミド
であると確認された。
実施例11
ベンゾイル化したセラミド40mg、モレキュラーシー
ブ4A 100a+g、炭酸銀100mg、過塩素酸
銀5 a+gを塩化メチレン5 mlに加えて、アルゴ
ン気流下に室温でよく攪はんした。これに、2−アジド
−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセチル−4−0−
(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルーβ−D−ガ
ラクトピラノシル)−α−D−グルコビラノシルクロラ
イド8(logを塩化メチレン2 mlに溶かした溶液
を滴下した。室温で攪はんを続け、反応終了後、反応液
を口過し、塩化メチレンで洗浄して溶液を減圧濃縮した
。残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1;3の混合溶媒
を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。精製画分を集めて蒸発乾固し、52.8mgの固
体を得た。
ブ4A 100a+g、炭酸銀100mg、過塩素酸
銀5 a+gを塩化メチレン5 mlに加えて、アルゴ
ン気流下に室温でよく攪はんした。これに、2−アジド
−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセチル−4−0−
(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルーβ−D−ガ
ラクトピラノシル)−α−D−グルコビラノシルクロラ
イド8(logを塩化メチレン2 mlに溶かした溶液
を滴下した。室温で攪はんを続け、反応終了後、反応液
を口過し、塩化メチレンで洗浄して溶液を減圧濃縮した
。残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1;3の混合溶媒
を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。精製画分を集めて蒸発乾固し、52.8mgの固
体を得た。
’H−NMR(CDCjl 3)の測定結果より、δ−
4,90ppm (J−3,66Hz)にα結合した時
のアノマー位プロトンが見られた。
4,90ppm (J−3,66Hz)にα結合した時
のアノマー位プロトンが見られた。
2、lppm付近に一〇〇OCR,6,59・3
ppmにセラミド部分の−NHCO−が確認された。赤
外吸収スペクトルで2120cm−1にアジドの吸収が
見られた。従って、このものは2−アジド−2−デオキ
シ−3,6−ジー0−アセチル−4−0−(2,3,4
,6−テトラ−0−アセチルーβ−D−ガラクトピラノ
シル)−α−D−グルコピラノシル1−1 (3−0
−ベンゾイル)セラミドであることが確認された。
外吸収スペクトルで2120cm−1にアジドの吸収が
見られた。従って、このものは2−アジド−2−デオキ
シ−3,6−ジー0−アセチル−4−0−(2,3,4
,6−テトラ−0−アセチルーβ−D−ガラクトピラノ
シル)−α−D−グルコピラノシル1−1 (3−0
−ベンゾイル)セラミドであることが確認された。
実施例12
ベンゾイル化したセラミド40+ag、モレキュラーシ
ーブ4人 1θO”g+炭酸銀100mg、過塩素酸銀
5 mgを塩化メチレン5 mlに加えて、アルゴン気
流下に室温でよく攪はんする。これに、2−アジトー2
−デオキシ−3,6−ジー0−アセチル−4−0−(2
,3,4,6−チトラーO−アセチルーβ−D−グルコ
ピラノシル)−α−り一グルコピラノシルクロライド8
0agを塩化メチレン2 mlに溶かした溶液を滴下し
た。室温で攪はんを続け、反応終了後、反応液を口過し
、塩化メチレンで洗浄して溶液を減圧濃縮した。 残さ
を酢酸エチル:n−ヘキサン−1:3の混合溶媒を使用
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
ーブ4人 1θO”g+炭酸銀100mg、過塩素酸銀
5 mgを塩化メチレン5 mlに加えて、アルゴン気
流下に室温でよく攪はんする。これに、2−アジトー2
−デオキシ−3,6−ジー0−アセチル−4−0−(2
,3,4,6−チトラーO−アセチルーβ−D−グルコ
ピラノシル)−α−り一グルコピラノシルクロライド8
0agを塩化メチレン2 mlに溶かした溶液を滴下し
た。室温で攪はんを続け、反応終了後、反応液を口過し
、塩化メチレンで洗浄して溶液を減圧濃縮した。 残さ
を酢酸エチル:n−ヘキサン−1:3の混合溶媒を使用
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
精製画分を集めて蒸発乾固し、60.9mgの固体を得
た。
た。
’H−NMR(CDCjl 3)の測定結果より、δ−
4,88ppm (J=3.66Hz)にα結合した時
のアノマー位プロトンが確認された。
4,88ppm (J=3.66Hz)にα結合した時
のアノマー位プロトンが確認された。
2、lppm付近に一〇〇〇〇H,6,62ppmにセ
ラミド部分の−NHCO−が確認された。従って、この
ものは2−アジド−2−デオキシ−3,6−ジー0−7
−t?チ/!、−4−0−(2゜3.4.6−テトラ−
0−アセチルーβ−D−グルコピラノシル)−α−D−
グルコピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラ
ミドであることが確認された。
ラミド部分の−NHCO−が確認された。従って、この
ものは2−アジド−2−デオキシ−3,6−ジー0−7
−t?チ/!、−4−0−(2゜3.4.6−テトラ−
0−アセチルーβ−D−グルコピラノシル)−α−D−
グルコピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラ
ミドであることが確認された。
実施例13
2−アジド−2−デオキシ−3,6−ジー〇−アセチル
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルー
β−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピラノ
シル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド52.
8a+gをメタノール40m1に溶解し、酸化白金1.
5a+gを加えて、反応器を水素で置換して激しく攪は
んした。48時間後、反応液を口過してメタノールで洗
浄し、口演を約半分に減圧濃縮した。残さをクロロホル
ム:メタノール−9882の混合溶媒を使用して、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。精製画分
を集めて減圧濃縮し、38.6m5rのシロップを得た
。
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルー
β−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピラノ
シル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド52.
8a+gをメタノール40m1に溶解し、酸化白金1.
5a+gを加えて、反応器を水素で置換して激しく攪は
んした。48時間後、反応液を口過してメタノールで洗
浄し、口演を約半分に減圧濃縮した。残さをクロロホル
ム:メタノール−9882の混合溶媒を使用して、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。精製画分
を集めて減圧濃縮し、38.6m5rのシロップを得た
。
’H−NMRCCDC13)の測定結果より、δ−6,
56pl)m (J−9,44Hz)にセラミド部分の
−NHCO−が、δ−6.06ppm(J=9.44H
z)に−NHCOCH3が見られたが、δ−5,5pp
m付近に二重結合のプロトンが見られなかった。従って
、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−3,6
−ジーO−アセチル−4−0−(2,3,4,6−テト
ラ−0−アセチルーβ−D−ガラクトピラノシル)−α
−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイ
ル)ジヒドロセラミドであると確認された。
56pl)m (J−9,44Hz)にセラミド部分の
−NHCO−が、δ−6.06ppm(J=9.44H
z)に−NHCOCH3が見られたが、δ−5,5pp
m付近に二重結合のプロトンが見られなかった。従って
、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−3,6
−ジーO−アセチル−4−0−(2,3,4,6−テト
ラ−0−アセチルーβ−D−ガラクトピラノシル)−α
−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−ベンゾイ
ル)ジヒドロセラミドであると確認された。
実施例14
2−アジド−2−デオキシ−3,6−ジー〇−アセチル
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルー
β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セ→ミド60.9m
gをメタノール40m1に溶かし、酸化白金1.7mg
を加えて、反応器を水素で置換して、激しく攪はんした
。48時間後、反応液を口過してメタノールで洗浄し、
口演を約半分に減圧濃縮し、無水酢酸を加えて、−夜攪
はんした。反応液を減圧濃縮し、残さをクロロホルム:
メタノール−98:2の混合溶媒を使用して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製した。
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルー
β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セ→ミド60.9m
gをメタノール40m1に溶かし、酸化白金1.7mg
を加えて、反応器を水素で置換して、激しく攪はんした
。48時間後、反応液を口過してメタノールで洗浄し、
口演を約半分に減圧濃縮し、無水酢酸を加えて、−夜攪
はんした。反応液を減圧濃縮し、残さをクロロホルム:
メタノール−98:2の混合溶媒を使用して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製した。
精製画分を集めて減圧濃縮し、41.3agのシロップ
を得た。
を得た。
’H−NMR(CDC13)の測定結果より、δ−6.
sgppm (J−9,44Hz)にセラミド部分の−
NHCO−が、δ−6.06ppm。
sgppm (J−9,44Hz)にセラミド部分の−
NHCO−が、δ−6.06ppm。
(J=9.44Hz)に−NHCOCH3が見られたが
、δ−5,5ppm付近に二重結合のプロトンが見られ
なかった。従って、このものは、2−アセタミド−2−
デオキシ−3,6−ジー〇−アセチル−4−0−(2,
3,4,6−テトラ−0−アセチルーβ−D−グルコピ
ラノシル)−α−D−グルコピラノシル1−1 (3−
0−ベンゾイル)ジヒドロセラミドであると確認された
。
、δ−5,5ppm付近に二重結合のプロトンが見られ
なかった。従って、このものは、2−アセタミド−2−
デオキシ−3,6−ジー〇−アセチル−4−0−(2,
3,4,6−テトラ−0−アセチルーβ−D−グルコピ
ラノシル)−α−D−グルコピラノシル1−1 (3−
0−ベンゾイル)ジヒドロセラミドであると確認された
。
実施例15
2−アセタミド−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセ
チル−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチ
ルーβ−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)ジヒドロセ
ラミド38.6mgをメタノール30m1に溶かし、こ
れに、ナトリウムメチラートのメタノール溶液を少し加
えて、室温で一夜攪はんした。イオン交換樹脂(IR−
120B)で中和して口過した。メタノールでよく洗浄
して、口演を減圧濃縮して、残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。まず、クロロホルム:メ
タノール−95:5の混合溶媒を使用して不純物を分離
し、引き続いて、クロロホルム:メタノール−9:1の
混合溶媒を使用して目的物を精製した。精製画分を集め
て蒸発乾固し、28.2mgの白色固体を得た。
チル−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチ
ルーβ−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)ジヒドロセ
ラミド38.6mgをメタノール30m1に溶かし、こ
れに、ナトリウムメチラートのメタノール溶液を少し加
えて、室温で一夜攪はんした。イオン交換樹脂(IR−
120B)で中和して口過した。メタノールでよく洗浄
して、口演を減圧濃縮して、残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。まず、クロロホルム:メ
タノール−95:5の混合溶媒を使用して不純物を分離
し、引き続いて、クロロホルム:メタノール−9:1の
混合溶媒を使用して目的物を精製した。精製画分を集め
て蒸発乾固し、28.2mgの白色固体を得た。
’H−NMR(CDCji 3)の測定結果より、δ−
6,56plm (J−3,84Hz)にα体のアノマ
ー位のプロトンが確認され、2.O5ppmにN−NH
COCH3のメチルプロトンが見られたが、二重結合の
プロトンが見られなかった。従って、このものは、2−
アセタミド−2−デオキシ−4−0−(β−D−ガラク
トピラノシル)−α−D−グルコピラノシル1−1ジヒ
ドロセラミドであると確認された。
6,56plm (J−3,84Hz)にα体のアノマ
ー位のプロトンが確認され、2.O5ppmにN−NH
COCH3のメチルプロトンが見られたが、二重結合の
プロトンが見られなかった。従って、このものは、2−
アセタミド−2−デオキシ−4−0−(β−D−ガラク
トピラノシル)−α−D−グルコピラノシル1−1ジヒ
ドロセラミドであると確認された。
実施例16
2−アセタミド−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセ
チル−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチ
ルーβ−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラ
ノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)ジヒドロセラミ
ド41.3mgをメタノール30m1に溶かし、これに
ナトリウムメチラートのメタノール溶液を少し加えて、
室温で一夜攪はんした。イオン交換樹脂(IR−120
B)で中和して口過した。メタノールで樹脂をよく洗浄
して、口演を減圧濃縮して、残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。まず、クロロホルム:メ
タノール−95=5の混合溶媒を使用して不純物を分離
し、引き続いて、クロロホルム:メタノール−9:1の
混合溶媒を使用して目的物を精製した。精製画分を集め
て蒸発乾固し、30.5a+gの白色固体を得た。
チル−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチ
ルーβ−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラ
ノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)ジヒドロセラミ
ド41.3mgをメタノール30m1に溶かし、これに
ナトリウムメチラートのメタノール溶液を少し加えて、
室温で一夜攪はんした。イオン交換樹脂(IR−120
B)で中和して口過した。メタノールで樹脂をよく洗浄
して、口演を減圧濃縮して、残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製した。まず、クロロホルム:メ
タノール−95=5の混合溶媒を使用して不純物を分離
し、引き続いて、クロロホルム:メタノール−9:1の
混合溶媒を使用して目的物を精製した。精製画分を集め
て蒸発乾固し、30.5a+gの白色固体を得た。
’H−NMR(CDCJ 3)の測定結果より、δ−4
,80ppm (J−3,84Hz)にα体のアノマー
位のプロトンが確認され、2.O7ppmに−NHCO
CH3のメチルプロトンが見られたが、二重結合のプロ
トンが見られなかった。
,80ppm (J−3,84Hz)にα体のアノマー
位のプロトンが確認され、2.O7ppmに−NHCO
CH3のメチルプロトンが見られたが、二重結合のプロ
トンが見られなかった。
従って、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−
4−0−(β−D−グルコピラノシル)−α−D−グル
コピラノシル1−1ジヒドロセラミドであると確認され
た。
4−0−(β−D−グルコピラノシル)−α−D−グル
コピラノシル1−1ジヒドロセラミドであると確認され
た。
実施例17
2−アジド−2−デオキシ−3,6−ジーO−アセチル
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルー
β−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピラノ
シル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド31.3
+agを乾燥したテトラヒドロフラン6 mlに溶解し
、トリフェニルフォスフイン7.3mgを加えて、室温
で攪はんした。反応が終了した時点で水を加えた。加水
分解終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶液を減圧濃縮した。残さをまず、酢
酸エチル:n−ヘキサン−1:1、続いて、クロロホル
ム:メタノール−9:1の混合溶媒を使用してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにがけて分離精製した。精
製画分は、ニンヒドリン反応が陽性であったので直ちに
、無水酢酸を用いてアセチル化した。反応数を常法によ
り処理して、残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1:1
の混合溶媒を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけて分離精製した。精製画分から25.8I
1gのシロップを得た。
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−アセチルー
β−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピラノ
シル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド31.3
+agを乾燥したテトラヒドロフラン6 mlに溶解し
、トリフェニルフォスフイン7.3mgを加えて、室温
で攪はんした。反応が終了した時点で水を加えた。加水
分解終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶液を減圧濃縮した。残さをまず、酢
酸エチル:n−ヘキサン−1:1、続いて、クロロホル
ム:メタノール−9:1の混合溶媒を使用してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにがけて分離精製した。精
製画分は、ニンヒドリン反応が陽性であったので直ちに
、無水酢酸を用いてアセチル化した。反応数を常法によ
り処理して、残さを酢酸エチル:n−ヘキサン−1:1
の混合溶媒を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけて分離精製した。精製画分から25.8I
1gのシロップを得た。
1H−NMR(CDCjl 3)の測定結果より、0.
9ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O5ppmにアセタミド基のメチル基、5.5ppm
付近に二重のプロトン、7.2−8.2ppmに芳香族
プロトンが確認された。
9ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O5ppmにアセタミド基のメチル基、5.5ppm
付近に二重のプロトン、7.2−8.2ppmに芳香族
プロトンが確認された。
従って、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−
3,6−ジー0−アセチル−4−0−(2゜3.4.6
−チトラーO−アセチルーβ−D−ガラクトピラノシル
)−α−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−ベン
ゾイル)セラミドであると確認された。
3,6−ジー0−アセチル−4−0−(2゜3.4.6
−チトラーO−アセチルーβ−D−ガラクトピラノシル
)−α−D−グルコピラノシル1−1 (3−0−ベン
ゾイル)セラミドであると確認された。
実施例18
2−アセタミド−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセ
チル−4−0−(2,3,4,6−チトラーO−アセチ
ルーβ−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド25
.8mgを乾燥したメタノールに溶解し、これに無水メ
タノールに溶解したナトリウムメチラートを少量加えて
室温で攪はんした。イオン交換樹脂(IR−120B)
を使用して中和した。樹脂を口過してメタノールで洗浄
し、口演を減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにかけて分離精製した。
チル−4−0−(2,3,4,6−チトラーO−アセチ
ルーβ−D−ガラクトピラノシル)−α−D−グルコピ
ラノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド25
.8mgを乾燥したメタノールに溶解し、これに無水メ
タノールに溶解したナトリウムメチラートを少量加えて
室温で攪はんした。イオン交換樹脂(IR−120B)
を使用して中和した。樹脂を口過してメタノールで洗浄
し、口演を減圧濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにかけて分離精製した。
まず、酢酸エチル:n−ヘキサン−1=3の混合溶媒を
使用して不純物を除き、次に、クロロホルム:メタノー
ル−9:2の混合溶媒を使用して精製し、精製画分から
白色固体10.9mg得た。
使用して不純物を除き、次に、クロロホルム:メタノー
ル−9:2の混合溶媒を使用して精製し、精製画分から
白色固体10.9mg得た。
’H−NMR(CDCJ 3)の測定結果より、0.9
0ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O4ppmにアセタミド基のメチル基、4.75pp
m (J−3,77Hz)にアノマー位のプロトン、5
.32と5.64ppmに二重結合プロトンが見られた
。従って、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ
−4−〇−(β−D−ガラクトピラノシル)−α−D−
グルコピラフシル1−1セラミドであると確認された。
0ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O4ppmにアセタミド基のメチル基、4.75pp
m (J−3,77Hz)にアノマー位のプロトン、5
.32と5.64ppmに二重結合プロトンが見られた
。従って、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ
−4−〇−(β−D−ガラクトピラノシル)−α−D−
グルコピラフシル1−1セラミドであると確認された。
実施例19
2−アジド−2−デオキシ−3,6−ジー〇−アセチル
−4−0−(2,3,4,6−チトラーO−アセチルー
β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド40.6m
gを乾燥したテトラヒドロフラン10m1に溶解し、ト
リフェニルフォスフイン9.6mgを加えて、室温で攪
はんした。反応が終了した時点で水を加えた。加水分解
終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶液を減圧濃縮した。残さを、まず、酢酸
エチル:n−ヘキサン−1:1、続いて、クロロホルム
:メタノール−9:1の混合溶媒を使用して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。精
製画分を、直ちに無水酢酸を用いてアセチル化した。反
応液を常法により処理して、残さを酢酸エチル:n−ヘ
キサン−1=1の混合溶媒−を使用して、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。精製画
分から31.2mgのシロップを得た。
−4−0−(2,3,4,6−チトラーO−アセチルー
β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド40.6m
gを乾燥したテトラヒドロフラン10m1に溶解し、ト
リフェニルフォスフイン9.6mgを加えて、室温で攪
はんした。反応が終了した時点で水を加えた。加水分解
終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶液を減圧濃縮した。残さを、まず、酢酸
エチル:n−ヘキサン−1:1、続いて、クロロホルム
:メタノール−9:1の混合溶媒を使用して、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。精
製画分を、直ちに無水酢酸を用いてアセチル化した。反
応液を常法により処理して、残さを酢酸エチル:n−ヘ
キサン−1=1の混合溶媒−を使用して、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。精製画
分から31.2mgのシロップを得た。
1H−NMR(CDCJ 3)の測定結果より、0.9
2ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O7ppmにアセタミド基のメチル基、5.5ppm
付近に二重結合のプロトン、7.2−8.2ppmに芳
香族プロトンが確認された。従って、このものは、2−
アセタミド−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセチル
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−ナセチルー
β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミドであると確
認された。
2ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O7ppmにアセタミド基のメチル基、5.5ppm
付近に二重結合のプロトン、7.2−8.2ppmに芳
香族プロトンが確認された。従って、このものは、2−
アセタミド−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセチル
−4−0−(2,3,4,6−テトラ−0−ナセチルー
β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラノシ
ル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミドであると確
認された。
実施例20
2−アセタミド−2−デオキシ−3,6−ジー0−アセ
チル−4−0−(2,3,4,6−チトラーO−アセチ
ルーβ−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラ
ノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド31.
2■gを乾燥したメタノールに溶解し、これに無水メタ
ノールに溶解したナトリウムメチラートを少量加えて室
温で攪はんした。反応終了後、イオン交換樹脂(IR−
120B)を使用して中和した。樹脂を口過してメタノ
ールで洗浄し、口演を減圧濃縮した。残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。まず
、酢酸エチル二〇−ヘキサン−1=3の混合溶媒を使用
して不純物を除き、次に、り゛ロウホルム:メタノール
−9=2の混合溶媒を使用して精製し、精製画分から白
色固体17.2mg得た。
チル−4−0−(2,3,4,6−チトラーO−アセチ
ルーβ−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピラ
ノシル1−1 (3−0−ベンゾイル)セラミド31.
2■gを乾燥したメタノールに溶解し、これに無水メタ
ノールに溶解したナトリウムメチラートを少量加えて室
温で攪はんした。反応終了後、イオン交換樹脂(IR−
120B)を使用して中和した。樹脂を口過してメタノ
ールで洗浄し、口演を減圧濃縮した。残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにかけて分離精製した。まず
、酢酸エチル二〇−ヘキサン−1=3の混合溶媒を使用
して不純物を除き、次に、り゛ロウホルム:メタノール
−9=2の混合溶媒を使用して精製し、精製画分から白
色固体17.2mg得た。
’H−NMR(CDCJ 3)の測定結果より、0.8
9ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O5ppmにアセタミド基のメチル基、4.78pp
m(J−3,77Hz)にアノマー位のプロトン、5.
2−6.0ppmに二重結合プロトンが見られた。従っ
て、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−4−
0−(β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピ
ラノシル1−1セラミドであることが確認された。
9ppmにメチル基、1.2ppm付近にメチレン、2
.O5ppmにアセタミド基のメチル基、4.78pp
m(J−3,77Hz)にアノマー位のプロトン、5.
2−6.0ppmに二重結合プロトンが見られた。従っ
て、このものは、2−アセタミド−2−デオキシ−4−
0−(β−D−グルコピラノシル)−α−D−グルコピ
ラノシル1−1セラミドであることが確認された。
実施例21
実施例4で得た2−アセタミド−2−デオキシ−α−D
−ガラクトピラノシル1−1セラミドを慣用の方法でサ
ルモネラ ミネソタ菌体に吸着させ、バルブ/C(Ba
1 b/C)系マウスの腹腔内に当初5mg、4日日
10mg、7日目15mg。
−ガラクトピラノシル1−1セラミドを慣用の方法でサ
ルモネラ ミネソタ菌体に吸着させ、バルブ/C(Ba
1 b/C)系マウスの腹腔内に当初5mg、4日日
10mg、7日目15mg。
12日0エ0mg及び26日日目0mgの量で投与した
。免疫開始後30日日目採血を行ない、抗血清を得た。
。免疫開始後30日日目採血を行ない、抗血清を得た。
この抗血清の抗体力価を以下の様にしてEL I S
A法で測定した。
A法で測定した。
実施例4で得た2−アセタミド−2−デオキシ−α−D
−ガラクトピラノシル1−1セラミド10ng、ホスフ
ァチジルコリン1100n及びコレステロール50ng
を含む抗原溶液並びにホスファチジルコリン1oong
及びコレステロール50nsrのみを含む対照溶液を用
いて96ウエル プレートのコーテングを行ない、各、
ウェルを水洗した。
−ガラクトピラノシル1−1セラミド10ng、ホスフ
ァチジルコリン1100n及びコレステロール50ng
を含む抗原溶液並びにホスファチジルコリン1oong
及びコレステロール50nsrのみを含む対照溶液を用
いて96ウエル プレートのコーテングを行ない、各、
ウェルを水洗した。
一方得られたマウ°ス抗血清を56℃で30分間加熱処
理したのち倍数希釈を行なって、それぞれを検体及び対
照の各ウェルに添加した。そのまま室温で1時間反応さ
せたのち、反応液を除去し、ウェルを水洗した。
理したのち倍数希釈を行なって、それぞれを検体及び対
照の各ウェルに添加した。そのまま室温で1時間反応さ
せたのち、反応液を除去し、ウェルを水洗した。
ペルオキシダーゼで標識したヤギ抗マウスIgG血清(
対H鎖及び対し鎖、500倍希釈)及び同ヤギ抗マウス
IgM血清(対μ鎖、500倍希釈)の混合液を各ウェ
ルに加えて室温で1時間反応させた。反応液を水洗し、
基質0−フェニレンジアミンを含む水溶液を添加して室
温で10分間反応させ、500nmでの吸光度をn1定
した。結果を第1表に示す。実施例4で得た糖鎖抗原に
対する抗体が産生されていたことが明かである。
対H鎖及び対し鎖、500倍希釈)及び同ヤギ抗マウス
IgM血清(対μ鎖、500倍希釈)の混合液を各ウェ
ルに加えて室温で1時間反応させた。反応液を水洗し、
基質0−フェニレンジアミンを含む水溶液を添加して室
温で10分間反応させ、500nmでの吸光度をn1定
した。結果を第1表に示す。実施例4で得た糖鎖抗原に
対する抗体が産生されていたことが明かである。
第 1 表
[発明の効果]
本発明のα−グリコシルセラミド誘導体は糖鎖抗原とし
て有用である。また本発明の方法によれば、この誘導体
を容易かつ効率よく製造することができる。
て有用である。また本発明の方法によれば、この誘導体
を容易かつ効率よく製造することができる。
Claims (7)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R_1及びR_2はいずれか一方が水素で他方は
水酸基であり、R_3及びR_4はいずれか一方が水素
で他方は水酸基又は(1→4)結合のヘキサピラノシル
基であり、R_5は炭素数10ないし25のアルキル基
であり、 X_1及びX_2はそれぞれ水素又は両者合体して形成
される二重結合を表わし、nは10ないし25の正の整
数を表わす)で表わされるα−グリコシルセラミド誘導
体。 - (2)(1→4)結合のヘキソピラノシル基がグルコピ
ラノシル基又はガラクトピラノシル基である特許請求の
範囲第1項記載のα−グリコシルセラミド誘導体。 - (3)R_5がヘプタデシル基であり、nが12である
特許請求の範囲第1項又は第2項記載のα−グリコシル
セラミド誘導体。 - (4)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中R_1_1及びR_1_2はいずれか一方が水素で
他方は低級アシルオキシ基であり、R_1_3及びR_
1_4はいずれか一方が水素で他方は低級アシルオキシ
基又はその水酸基が低級アシル基でペルアシル化された
(1→4)結合のヘキソピラノシル基であり、R_6は
低級アシル基であり、R_5は炭素数10ないし25の
アルキル基であり、R_7は水酸基の保護基であり、n
は10ないし25の正の整数を表わす)で表わされるα
−(2−アジド−2−デオキシヘキソピラノシル)セラ
ミド誘導体を、 1)そのアジド部分にトリフェニルホスフィンを付加さ
せたのち加水分解してアジド基 をアミノ基に転換し、又は 2)水素添加によってそのセラミド部分の二重結合を飽
和結合とし、かつアジド基をア ミノ基に転換し、 形成されたアミノ基をアセチル化し、保護基R_7を離
脱させ、かつ低級アシルオキシ基を水酸基に変換するこ
とを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等がありま
す▼ (式中R_1及びR_2はいずれか一方が水素で他方は
水酸基であり、R_3及びR_4はいずれか一方が水素
で他方は水酸基又は(1→4)結合のヘキソピラノシル
基であり、X_1及びX_2はそれぞれ水素又は両者合
体して形成される二重結合を表わし、R_5及びnは前
記同様の意味を表わす)で表わされるα−グリコシルセ
ラミド誘導体の製造方法。 - (5)低級アシルオキシ基がアセチルオキシ基で、低級
アシル基がアセチル基である特許請求の範囲第4項記載
の製造方法。 - (6)低級アシル基でペルアシル化された(1→4)結
合のヘキソピラノシル基が2,3,4,6−テトラ−O
−アセチルグルコピラノシル基又は2,3,4,6−テ
トラ−O−アセチルガラクトピラノシル基である特許請
求の範囲第4項又は第5項記載の製造方法。 - (7)R_5がヘプタデシル基であり、R_7がベンゾ
イル基であり、nが12である特許請求の範囲第4項な
いし第6項のいずれかの項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62-295152A JPH0195A (ja) | 1986-12-19 | 1987-11-25 | α−グリコシルセラミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP31017886 | 1986-12-19 | ||
JP61-310178 | 1986-12-19 | ||
JP62-26342 | 1987-02-09 | ||
JP62-295152A JPH0195A (ja) | 1986-12-19 | 1987-11-25 | α−グリコシルセラミド誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6495A JPS6495A (en) | 1989-01-05 |
JPH0195A true JPH0195A (ja) | 1989-01-05 |
Family
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