JPH10502093A

JPH10502093A - レジオ選択的硫酸化

Info

Publication number: JPH10502093A
Application number: JP8505494A
Authority: JP
Inventors: フリッチュ，ザビーネ; ギルベール，ベネディクト
Original assignee: ジェンザイム・リミテッド
Priority date: 1994-07-27
Filing date: 1995-07-27
Publication date: 1998-02-24
Also published as: EP0772618A2; PT772618E; AU3223695A; US5874548A; DK0772618T3; ES2174955T3; CA2194492A1; ATE215550T1; AU704248B2; DE69526228T2; DE69526228D1; WO1996003413A3; WO1996003413A2; EP0772618B1

Abstract

(57)【要約】特に、そのジ−（所望により置換されていてもよいアルキルおよび／またはアリール）スタニレンアセタール誘導体を親電子硫酸化剤で処理することを特徴とする、少なくとも２つの隣接炭素原子上の所望により誘導体化されていてもよいヒドロキシル基を有する有機分子のレジオ選択的硫酸化の直接的方法を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】レジオ選択的硫酸化本発明はレジオ選択的硫酸化に関する；さらに詳しくは、ある種のジオルガノスタニレンアセタール(diorganostannylene acetal)へのレジオ選択的活性化、続いての親電子硫酸化剤での処理を介する硫酸化方法によって、種々の硫酸化有機分子（そのうちのいくつかは新規である）を合成した。特に、本発明は、そのジ−（所望により置換されていてもよいアルキルおよび／またはアリール）スタニレンアセタール(stannylebe acetal)誘導体を親電子硫酸化剤で処理することよりなる、少なくとも２の隣接炭素原子上の所望により誘導体化されていてもよいヒドロキシル基を有する有機分子のレジオ選択的硫酸化の直接的方法を提供する。本発明目的では、通常の親電子硫酸化剤、例えば、三酸化硫黄／ピリジンまたはトリエチルアミンのごときアミノ−塩基を用いることができるが、三酸化硫黄／トリエチルアミンが好ましい。便宜には、ジオキサンまたはＴＨＦのごとき適当な溶媒中、室温にて、例えば２０−２５℃にて、硫酸化を行う。勿論、溶媒の選択に応じて、所望ならば、より高温を用いることもできる。本発明の方法は、出発物質のスタニレンアセタール誘導体の処理を含む。かかる誘導体はジ−（所望により置換されていてもよいアルキルおよび／またはアリール）置換されている。アルキル置換基の場合、６個までの炭素原子を含有するのが好ましく、一方、フェニルは適当なアリール置換基の例である。１またはそれ以上の非干渉的置換基、例えばアルコキシルによって、いずれかをそれ自体置き換えることができる。スタニレンアセタール誘導体の置換はジアルキルまたはジアリールであってよく、あるいはそれはアルキル−アリールであってもよい。現在好ましい具体例において、ジブチルスタニレンアセタール誘導体を用いる。一般に、本発明の方法は、常法によって行うことができるが、固定化系も考えられる。本発明方法での出発物質は、少なくとも２の隣接する炭素原子上の所望により誘導体化されていてもよいヒドロキシル基を有する有機分子である。例えば、２のヒドロキシル基のうちの１つのエーテル−誘導体化は、より詳しくは硫酸基は他の位置に向けられやすい点で、選択性に影響する。より詳しくは、３’−スルフェートはガラクトシドまたはラクトシドから得られることが期待され、一方、２’−スルフェートは部分的に保護されたマルトシドから得ることができる。干渉性置換基の不存在において、本発明の方法は広範なかかる有機分子に適用できる。そのうちの１つが硫酸化されるべきものである、隣接する２のヒドロキシル基の存在は、本発明の方法にとり中心的である。糖化学は、特に、潜在的に反応性のヒドロキシル基の数の観点より、かかる選択性が重要な例である。例えば、本発明の方法は、好ましくは２０以下の、より好ましくは６以下の、反復単位を含有する多糖およびオリゴ−糖双方によく適合する。その利点は、単糖および二糖に対して特に明らかである。本発明の方法は、糖脂質および糖ペプチドのごとき糖複合体、あるいはグリコサミノグリカンに適用できる。この方法は、前記した物質の類似体、例えば、アミノ−糖のごとき異常糖で用いることもできることに注意すべきである。理解されるごとく、天然および合成の分子または高分子の間を区別する必要はない。本発明方法の例において、多数の新規化合物、特に番号１４、１５、１６、２３、２５、３０、３２および３４を以下に示し、本発明はまたそれらに関する。説明するごとく、化合物２３が特に興味深い。勿論、かかる有機分子を、より大きい分子に連結させることができ、本発明はさらにそれに関する。また、これは、本発明方法の他のスルフェート生成物に適用できるであろう。本発明の１の具体例は、そのジブチルスタニレンアセタール誘導体を三酸化硫黄／トリエチルアミンで処理することを特徴とするオリゴ糖、好ましくは単糖または二糖のレジオ選択的硫酸化に関し、ガラクトシドまたはラクトシドから３’ −スルフェートが得られ、部分的に保護されたマルトシドから２’−スルフェートが得られる。一般的な用語で本発明を議論し、その例示的具体例を特に参照してさらに説明する。近年、スルフェートおよびアミノスルホネートを含有するオリゴ糖および糖複合体が単離され、特徴付けられ、生物学的認識プロセスで重要な役割を果たすことが示されている。例えば、３’−Ｏ−スルホ−Ｎ−アセチルラクトサミド１；は、炎症反応の間にＥ−セレクチンによって認識される３’−スルホ−Ｌｅｗｉｓ^X抗原についての部分構造である（例えば、Yuen，C.T.ら、Biochemistry、３１、９１２６−９１３１、１９９２；およびYuen C.T.ら、J．Biol．Chem.、２６９、１５９５−１５９８；１９９４参照）。化合物１はそれ自体、卵巣癌患者における高レベルの血清α−１,３−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼを検出するのに有用であることが示されている。というのは、それはこの酵素に対する選択的基質だからである（例えば、Chadrasekaran，E.V.ら、J．Biol．Chem.、２６７、２３８０６−２３８１４、１９９２参照）。二糖２：はヘパラン硫酸における部分構造であり、これは最近、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）の活性化、従って細胞増殖の調節で役割を果たす、特異的ｂＦＧＦの一部であると同定されている（例えば、Maccarana,M.ら、J．Biol．Chem.、２６８、２３８９８−２３９０５、１９９３参照）。ガラクトシルセラミドスルファチド３：は脊髄から単離された哺乳動物糖脂質である（例えば、Hara，A.およびRadiu,N. S.,Anal．Biochem.、１００、３６７−３７０、１９７９参照）。天然の硫酸化オリゴ糖の合成および種々の修飾を含有するアナログの合成は平凡ではない。というのは、それは広範囲の保護および脱保護工程を要するからである。例えば、２に関する構造の合成では、単糖単位当たり少なくとも３つの直交保護基を合成で使用しなければならない：カップリングのため選択的に遊離していなければならない、Ｃ−４ヒドロキシ基を保護するための１つ；合成の間に硫酸化すべきアミノ／ヒドロキシル基についての第２の保護基；および最終生成物で遊離されたままであるヒドロキシル基についての第３の保護基（例えば、Lu bineau,A.ら、J．Chem．Soc．Commun.、１４１９−１４２０、１９９３；および Nicolaou，K.C.ら、J．Am．Chem．Soc.、１１５、８８４３−８８４４、１９９３）。高度にレジオ選択的な試薬を用いることによって、保護基の使用を模倣する複合体炭水化物についての合成方法を開発する要求が存在し、これが活性化された中間体としてのグリコシドのよく知られたジブチルスタニレンアセタールを用いるレジオ選択的硫酸化の開発に導いた（例えば、Guilbert，B.ら、Tet．Let t.，３５、６５６３−６５６６、１９９４参照）。ジブチルスズ酸化物は、糖とで、好ましくはシスジオールコンフィギュレーションにて、５−員、時々は６−または７−員の環状ジブチルスタニレンアセタールを形成することが知られている（例えば、Tsuda，Y.ら、Chem．Pharm．Bull. 、３９、２８８３−２８８７、１９９１；およびDavid，SおよびHanessian，S. ，Tetrahedron、４１、６４３−６６３、１９８５参照）。かかる複合体において、１のヒドロキシル基の求核性は、しばしばアシル化、アルキル化、トシル化またはシリル化へと（例えば、David，S．およびHanessian，S.,前記引用文中; Glen, A.ら、Carbohydr．Res.、２４８、３６５−３６９、１９９３；およびLeigh D.A .ら、J．Chem．Soc．Chem．Commun.、１３７３−１３７４、１９９４参照）に向けて促進される（例えば、Nashed，M.A.およびAnderson，L.，Tet．Lett.,３９、３５０３−３５０６、１９７６）。例えば、未保護β−ラクトシド４は、その３'，４'−ジブチルスタニレンアセタールとアリルもしくはベンジルブロミドとの反応を介して３’−Ｏ−誘導体５に絶対的に変換された（例えば、Alais，J. ら、Tet．Lett.，２４、２３８３−２３８６、１９８３；およびKartha，K.P.R. ら、J．Chem.、８、１４５−１５８、１９８９参照）。シリル化の場合、３'，４'−位から４'，６'または環酸素、６'位いずれかへの、スタニレンアセタールの可逆的移行は６'−Ｏ−誘導体を導く（例えば、Gle n，A.ら、前記引用文中；およびLeigh，D．A.ら、前記引用文中）。シスジオールを含有するα−グリコシドを用いる場合、あるいはシスジオールを保護する場合、ジブチルスタニレンアセタールは親電子体との反応によって２位およびアノマー酸素を複合体化して、２−Ｏ−誘導体を得る（例えば、Munaru，R.M.および Szmant，H.H.，J．Org．Chem.、４１、１８３２−１８３６、１９７６；およびT suda，Y.ら、Chem．Pharm．Bull.、３１、１６１２−１６２４、１９８３参照）。それはブロモラクトースヘプタアセテートおよびチオフェノールから（例えば、Hydson,C.S.ら、およびKunz，A.，J．Am．Chem．Soc.，４７，２０５２−２０５５、１９２５；およびTsvetkov，Y.E.ら、Carbohydr．Res．１１５，２５４ − ２５８、１９８３参照）、続いて通常の脱アセチル化により容易に得られるので、フェニルチオ−β−ラクトシド８のレジオ選択的硫酸化を最初に研究した：還流メタノール中でジブチルスズ酸化物と共に８を撹拌し、溶媒を真空中で除去することによって、スタニレンアセタール複合体を調製した。最初の目的は、フェニルスルフェート基のごとき保護形態にてスルフェートを導入することにあり、これは糖で既に用いられている（例えば、Takiura，K.およびHonda，S.，Ya kugaku Sasshi、８７、１２４８−１２５５、１９６７；およびPenney，C.L.およびPerlin，A.S.，Carbohydr．Res.、９３、２４１−２４６、１９８１参照）。フェニルクロロスルフェートに対するその構造的類似性のため、トシル化がアシル化と同一のレジオ選択性に続くことを確立するために、塩化トシルとの反応を最初に調べた。かくして、８から調製した乾燥ジブチルスタニレンアセタールを、還流ＴＨＡ中、１５当量の塩化トシルおよび０.５当量の臭化テトラブチルアンモニウムで処理した。ブロミドアニオンは、スズ複合体上での求核置換によって反応を活性化させることが知られている（例えば、Alais，J.およびVeyrier es，A.，J．Chem．Soc.，Perkin Trans．I、３７７−３８１、１９８１参照）。反応は容易に起こって、主要単離生成物としての３'−Ｏ−トシル誘導体９（〜７５％）および少量の生成物として３'，６'−ジ−Ｏ−トシルラクトシド１１（〜１５％収率）を得た。１１の形成は、第２のトシル化に向けて６'位を活性化するための、スタニレンアセタールの移行での３'位の最初のトシル化によるであろう。９および１１の¹ＨＮＭＲスペクトルにより、１個および２個のトシル基の存在が各々確認され、９における３'−Ｈおよび１１における３'−Ｈおよび６'−Ｈの低磁場シフトによってトシル化のレジオ選択性が確認された。１０および１２へのペルアセチル化の後、９および１１の明確な特徴付けが各々可能であった。かくして、トシル化は、ベンジル化およびアリル化について報告されているのと同様のレジオ選択性にて起こったようである（例えば、Alais，J.ら、前記引用文中;および Kartha，K.P.R.ら、前記引用文中）。次の工程はフェニルクロロスルフェート１３(例えば、Penny，C.L.およびPerl in，A.S.，前記引用文中)と８のスタニレンアセタールとの反応をみることであった。しかしながら、薄層クロマトグラフィーによる反応混合物の分析により、反応は完了せず、生成物の混合物が形成されたことが明らかとされた。６'−Ｏ −スルフェート基を含有する化合物１４のみが〜１１％の収率でこの混合物から単離された：恐らく、対応する６'−Ｏ−フェニルスルフェートの分解によって１４が形成された。かくして、８のスタニレンアセタールとフェニルクロロスルフェートとの反応は、対応するトシル化よりも小さい選択性を示し、主要生成物として３' スルフェートの代わりに６'異性体を与えた。これはフェニルクロロスルフェートの低反応性によって説明できるであろうので、より反応性のｐ−ニトロフェニルクロロスルフェートにて反応を繰り返したが、再度余り成功しなかった。より反応性の硫酸化試薬、および安定な生成物を与えるであろうものとして、Ｍｅ₃Ｎ.ＳＯ₃を選択して８のジブチルスタニレンアセタールと反応させた。この反応は予期せぬことに成功するらしいことが判明した。かくして、室温にて３０時間、ジオキサン中での２当量のＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃で処理した結果、８のジブチルスタニレンアセタールが３'−Ｏ−スルホラクトシド１５（〜７６％）および３'，６'−ジ−Ｏ−スルホ−ラクトシド１６（〜１０％）に変換され、双方はそのナトリウム塩として単離された。この反応において、恐らくは、トリメチルアミンが親電子攻撃に向けてスズ複合体を活性化する役割を果たしていたので、ブロミドアニオンの添加は不要であった。選択性は、アリル、ベンジルまたはトシルハライドで観察されたものと同一であり、同一の３'，４'−スタレニンアセタール中間体を介して進行することが予測された。スルフェート基の存在は、それが、各々、８と比較して１５において３'−Ｈおよび４'−Ｈの４.０１および３.８７−３.８９への低磁場シフト、および１６において６'−Ｈのシフトを引き起こす点で、ＮＭＲスペクトロスコピーによって観察された（例えば、Kogelberg,H.およびRutherford，T.，Glyc obiology、４、４９−５７、１９９４）。また、１５の構造は８からの別法の常法５工程経路を介して、独立した合成によって確認され、これは同一の分光的データを有する生成物に導いた。Ｍｅ₃Ｎ.ＳＯ₃は添加塩基の必要性なくしてヒドロキシル基と反応し得るので、それと８との反応を調べて、観察された選択性が事実スズ複合体による活性化のためであることを確立した。まず、（ジオキサン中）同様の条件下でラクトシド８をＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃と共に単に撹拌した場合、恐らくはこの溶媒への８の貧溶解性のため、反応は観察されなかった。しかしながら、ＤＭＦ中の８の溶液を２当量のＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃で処理した場合、硫酸化は進行した。前の反応とは対照的に、出発物質に加えて、少なくとも３種の生成物１４、１７および１８の混合物が形成され、明らかに３'位にスルフェートを含有するものはそれらのうちになかった。これにより、ジブチルスズ酸化物による活性化が、観察された硫酸化のレジオ選択性に必要であったことが確認された。選択した硫酸化のこの方法を、硫酸化されたＮ−アセチルラクトサミニド２３、１のチオフェニルグリコシドの合成に適用した。チォフェニルＮ−アセチルラクトサミニド２１は商業的に入手できず、牛乳からのβ−１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼを用い、２０の酵素的ガラクトシル化によって調製した。アジドとしては、２０はこの酵素の基質ではないと従前に報告されている（例えば、Wong,C.H.ら、J．Am．Chem．Soc.，１１３、８１３７−８１４５、１９９１参照）が、２１を良好な単離収率で２１を与えたことに注意するのは興味深い（例えば、Guilbert，B.およびFlitsch，S.L.，J．Chem．Soc.、Perkin Trans．I 、１１８１−１１８６、１９９４；Wong，C.H.ら、J．Org．Chem.、４７、５４１６−５４１８、１９８２；およびUnverzagt，C.ら、J．Am．Chem．Soc.、１１２、９３０８−９３０９、１９９０参照）。これらの結果は、従前の研究（４０ｍＵ／ｍｌ；２５ｍＭ）と比較して、高濃度（１Ｕ／ｍｌ；４０ｍＭ）の酵素およびアクセプターによるものであろう。２１における１,４結合はアセチル化後のＮＭＲ実験によって確認された。４５時間後、室温で２１を無水酢酸／ピリジンで処理して２２が得られ、これは驚くべきことに、遊離の３'および４'ヒドロキシル基を含有していた。それにも拘わらず、２２の関連する環プロトンは、ＮＯＥ実験を可能とするＮＭＲシグナルの適当な広がりを示した。２１から２２へのアセチル化に際し、４−Ｈシグナルは低地場へシフトせず、４.３８ｐｐｍにおける１'−Ｈおよび６'−Ｈｂの放射は４−Ｈシグナルの４．７％増強および予期された５'−Ｈ、３'−Ｈ（７％）および６'−Ｈａ（８％）の増強を引き起こし、２２における１,４−結合の存在が確認された。ＴＨＦ中の２１のジブチルスタニレンアセタールのＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃での硫酸化により、８３％単離収率にて、絶対的に３'−Ｏ−硫酸化化合物２３が得られた。興味深いことに、対応するラクトシド８の硫酸化につき判明したごとく、他の副産物の生成は観察されなかった。ＮＭＲおよび高分解能質量分析のデータは３ '−硫酸化化合物２３と一致した。２３の合成は、それが酵素的方法と容易に組み合わせることができる点で、本硫酸化方法の特に有用な特徴を説明する。さらに、本硫酸化方法を、後記表１に例示する種々の単糖および二糖の合成に適用した。メチル β−ガラクトシド２４の硫酸化は非常に選択的で、２５を９３％の単離収率にて与えた。構造は、ペルアセチル化された誘導体２６におけるＮＭＲスペクトロスコピー（ＣＯＳＹ）によって確認された。また、該方法は、３のナトリウム塩のごとき糖脂質の合成に適用できる。かくして、ガラクトシルセラミド２７は９７％の単離収率で選択的に硫酸化され、痕跡量の３'，６'−二硫酸化副産物２８が形成された。セラミド上のアリル性ヒドロキシル基は反応しなかったことに注意するのは興味深い。グリコシルトランスフェラーゼ酵素を用いる糖脂質の合成はＷＯ９３／２０２２６に記載されている。本発明方法は、シアル酸部位がスルフェートによって潜在的に置換され得るかかる糖脂質構造の作製に関する。かかる硫酸化分子は、簡単で低コストの合成という利点を有しつつ、同様の生物学的特性を示し得る。また、２９、３１および３３のごときマルトシドの選択的硫酸化（例えば、Da vis，N.J.，DPhil thesis，Oxford，１９９４参照）を、２のごときヘパラン硫酸塩断片の合成（例えば、Davis，N.J.およびFlitsch，S.L.，J．Chem．Soc. 、Perkins Trans Ｉ、３５９−３６８、１９９４参照）との関係で調べた。各々、３０、３２および３４への、これらのマルトシドの所望の２'位における選択的硫酸化は事実媒質中で達成され、良好な収率であった。要約すると、ジブチルスズ酸化物による、未保護または部分的保護糖における選択されたヒドロキシル基の活性化は、良好ないし優れた収率にての選択的に硫酸化された糖に導き得る。本発明方法は種々の天然生成物の合成において適用し得る。それは、特に６−硫酸化糖の合成につき、他のヒドロキシル基の硫酸化に（例えば、Hemmerich，S.およびRosen，S.D.,Biochemistry、３３、４８３０− ４８３５、１９９４）、および高級糖の硫酸化に適用し得る。６−Ｏ−硫酸化は、スズ上のリガンドを変化させることによって、例えば、Ｂｕ₂ＳｎＯの代わりに活性化剤として（Ｂｕ₃Ｓｎ）₂Ｏを用いることによって、あるいは１３を硫酸化試薬として用い、６−Ｏ−硫酸化が達成された（前記スキーム４参照）ときに既に示されたように、硫酸化試薬Ｍｅ₃Ｎ.ＳＯ₃を変化させることによって達成された。以下の実験によって本発明をさらに説明する。実験一般的反応は、標準的乾燥剤から蒸留した溶媒中で行った；薄層クロマトグラフィーはアルミニウムシートシリカゲル６０Ｆ₂₅₄（Merck、層厚み０．２ｍｍ）上で行った；成分は、エタノール中の５％硫酸−５％アニスアルデヒドの溶液でスプレイした後、ＴＬＣを加熱することによって検出した；シリカゲルＣ６０（ Merck，４０−６０μｍ）をフラッシュクロマトグラフィーで使用した；ＮＭＲスペクトルは、述べた溶媒を用い、Bruker ＡＭ−５００ＭＨｚ，Varian Gemini ２００ＭＨｚまたはBruker ＡＭ２００ＭＨｚスペクトロメーターで記録した；カップリング定数はHerzで表す；ＩＲスペクトルはPerkin-Elmer １７５０スペクトロメーターで記録し、旋光はPerkin-Elmer ２４１偏光計で記録した；質量分析は、化学衝撃（ＣＩ／ＮＨ₃）、アンモニア脱着化学的イオン化（ＤＣＩ／ＮＨ₃）、正アルゴン速原子衝撃（ＦＡＢ）および負電子スプレイ（ＥＳ^-）を用い、ＶＧ Analytical Ltd.，ＺＡＢＩＦまたはＢＩＯ−Ｑ質量分析計で行った。高分解能マススペクトルは、マトリックス・アシステッド・レーザー・ディソープション・イオナイゼーション（matrix assisted laser desorption ionizat ion）（ＭＡＬＤＩ）または液体二次イオン化質量分析（ＬＳＩＭＳ）を用い、ＶＡＡｕｔｏｓｐｅｃＥＱスペクトロメーター（ＦＡＢ^-）、Brucker ＦＴＩＣＲで記録し、あるいはSwanseaにおけるＥＰＳＲＣ mass spectrometry serv ice centerによって記録した。ウリジン５'−ジホスホ−グルコース（ＵＤＰ− グルコース）、ウリジン５'−ジホスホ−グルコース４−エピメラーゼ（ＥＣ５.１.３.２）、牛乳からのβ−１,４−ガラクトシルトランスフェラーゼ（ＥＣ２.４.１.２２）およびガラクトセレブロシド（ＩＩ型、主としてネルボン酸含有）はSigmaから購入した；子ウシ腸アルカリ性フォスファターゼ（ＣＩＡＰ）（ＥＣ３.１.３.１）およびウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）はBoehringer Mannheimから購入した。フェニル２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２'，３'，４'，６'− テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド７；室温にて、ヘプタアセトブロモ−α−Ｄ−ラクトース（３.７０ｇ、５.２９ミリモル）のＣＨ₃ＣＮ（２０ｍｌ）中溶液を、チオフェノール（０.６５２ｍｌ、６.３５ミリモル）およびトリエチルアミン（１.５ｍｌ、１０.５９ミリモル）と共に１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空中で減少させ、クロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｅｔ₂Ｏ９：１）によって精製して７を白色固体（３. ２４g、８４％）として得た。［α］²⁴ _D＋５（ＣＨＣｌ₃中、ｃ２０）；融点１６１℃：Ｒｆ０.０７（ＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｅｔ₂Ｏ９：１）；ν_max（ＣＨＣｌ₃）／ｃｍ^-1 ２９０２−２９８５（ＣＨ）、１７５３（ＣＯ）；δ_H（５００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ₃）１.９６および２. ０３（６Ｈ，２ｘｓ，２ｘＡｃ）、２.０４（６Ｈ，２ｘｓ，２ｘＡｃ）、２．０９、２.１１、２.１５（９Ｈ，３ｘｓ，３ｘＡｃ）、３.６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ２.０，５.６，９.９，５−Ｈ）、３.７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.５，９.５，４−Ｈ）、３.８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１.０，７.３，７.３，５’−Ｈ）、４. ０５−４.１４（３Ｈ，ｍ，６−Ｈａ，６’−Ｈａ，６’−Ｈｂ）、４.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.９、１’−Ｈ）、４.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.０，１１.９．６− Ｈｂ）、４.６８（１Ｈ．ｄ．Ｊ１０.１，１−Ｈ）、４.９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.６，２−Ｈ）、４.９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.４，１０.４，３’−Ｈ）、５. １０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，１０.４，２’−Ｈ）、５.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.１，９.１，３−Ｈ）、５.３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ０.９，３.４，４’−Ｈ）、７.２８−７.３３（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.４３−７.５０（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）； δ_c（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）２０.３５、２０.４７、２０.６２（７ＣＨ₃）、６０.７９および６２.１０（２ＣＨ₂）、６６.５９、６９.０４、６９.９３、７０.２１、７０.７４、７３.８２、７６.１３および７６.５５（８ＣＨ）、８５.４５（１−Ｃ）、１０１.０８（１’−Ｃ）、１２８.４５（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９.０６（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３１.９３（Ｃ）、１３３.０５および１３３.１７（２ＣＨ，Ｐｈ）、１６９.３１、１６９.８３、１６９.９８、１７０.３２および１７０.４２（５ＣＯ）、１７０．６０（ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＤＣＩ）７４６（ＭＮＨ₄ ^-、７％）、３３１［（Ｍ−３７９）⁺、１００］フェニル１−デオキシ−４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド８：ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（１：１.４，２４ｍｌ）中の７（３.２３ｇ，４.４３ミリモル）の溶液に０.２Ｍナトリウムメトキシド溶液（８.８５ｍｌ，１.７７ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１.７時間撹拌し、アンバーライトＩＲ−１２０（Ｈ）樹脂で中和し、濾過し、真空中で５ｍｌまで濃縮して、８の沈殿が白色固体として得られ、これを濾過によって収集した（１.５８ｇ，８２％）。炉液を真空中で減少させ、クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ ／Ｈ₂Ｏ４：５：１）に付して化合物８（２２２ｍｇ，１２％）を得た：［α］²⁴ _D−４４.３（ＭｅＯＨ中、ｃ１.５）；融点１２６℃；Ｒｆ０.３３（ｍｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４０２（ＯＨ）、２９４０−２８８０（ＣＨ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）３. ２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８,６，９.６，２−Ｈ）、３.４３−３.４６（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）、３.４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.３，９.７，３’−Ｈ）、３.５２−３. ５９（４Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４−Ｈ，２’−Ｈ，５’−Ｈ）、３.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.６，１１.５，６’−Ｈａ）、３.７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.５，１１. ５，６’−Ｈｂ）、３.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.２，４’−Ｈ）、３.８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.３，１２.３，６−Ｈａ）、３.９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.５，１２ .３，６−Ｈｂ）、４.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.６，１’−Ｈ）、４.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.８，１−Ｈ）、７.２４−７.３２（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５４−７. ５７（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（５０ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）６１.３９および６１. ９２（２ＣＨ₂）、６９.７８、７２.０２、７２．９０、７４.２４、７６.５８、７７.４５、７９.６３、８０.０１（８ＣＨ）、８８.６６（１−Ｈ）、１０４．３９（１’−Ｃ）、１２８.１０（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９.５５（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３２.６３（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３４.２８（Ｃ，Ｐｈ）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ⁺）実測値：４５７.１１４５（ＭＮａ⁺）、Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｏ₁₀ＳＮａ⁺は４５７.１１４４を要する。フェニル１−デオキシ−１−チオ−４−Ｏ−（３’−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド９およびフェニル１−デオキシ−１−チオ−４−Ｏ−（３’，６’−ジ−Ｏ−トルエンスルホニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド１１窒素下、還流ＭｅＯＨ（１ｍｌ）中、化合物８（５０ｍｇ，１１５μモル）およびＢｕ₂ＳｎＯ（４３ｍｇ，１６９μモル）を１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、乾燥ジブチルスタニレン複合体をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解させ、Ｂｕ₄ ＮＢｒ（１８.５ｍｇ，５８μモル）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（３２９ｍｇ，１.７２ミリモル）を添加し、混合物を還流下で１時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣をクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ１０：１）に付して、いくらかの出発物質（４.７ｍｇ，９％）、いくらかのブチルスタニル誘導体を含有する無色油としての９（５４.５ｍｇ．〜７５％）および１１が得られ、これを再度クロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｅｔ₂Ｏ１０：１、次いでＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｅｔ₂Ｏ１７：１）に２回付して無色ガム（１２.８ｍｇ，１５％）を得た：９：Ｒｆ０.０９（ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂ １：１０）：ν_max（ＣＤＣｌ₃）／ｃｍ^-1３３６９（ＯＨ），２９６６，２８７８（ＣＨ）、１５９９（Ｃ＝Ｃ）、１３５４、１１７７（ＳＯ₂）：δ_H（５００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ₃ ）２.３８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ）、３.２７（１Ｈ，ｍ，ＯＨ）、３.４３−３.４５（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ，５−Ｈ）、３.５８−３.５９（１Ｈ，ｍ，５’−Ｈ）、３.６７−３.７２（２Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４−Ｈ）、３.８０−３.８８（４Ｈ，ｍ，６−Ｈａ，６−Ｈｂ，６’−Ｈａ，６’−Ｈｂ）、３.９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.１，１３.２，２’−Ｈ）、４.０９（１Ｈ，ｓ，４’−ＯＨ）、４.１８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、４.２９（１Ｈ，ｓ，２’−ＯＨ）、４.４３− ４.５０（３Ｈ，ｍ，３’−Ｈ，２ｘＯＨ）、４.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.８，１ ’−Ｈ）、４.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.７，１−Ｈ）、５.１０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、７.２２−７.２９（５Ｈ，ｍ，Ａｒ）、７.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ６.９，Ａｒ）、７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．２，Ａｒ）：δ_c１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）２１.６４（ＣＨ₃）、６１.２９および６１.５５（２ＣＨ₂）、６８.０３、６８.２７、７２.１３、７４.２４、７６.３４、７８.４６および８２.８５（７ＣＨ）、８７.４１（１−Ｃ）、１０３.１３（１’−Ｃ）、１２８.００（２ＣＨ）、１２８.８９（３ＣＨ）、１２９.９０（２ＣＨ）、１３１.９６（２ＣＨ）、１３２.９４（Ｃ，Ｔｓ）、１３３.２２（Ｃ，Ｐｈ）、１４４.９４（Ｃ，Ｔｓ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ⁺）５７３［（Ｍ−ＣＨ３）⁺、１％］、４７１［（Ｍ−１１７）⁺，１８］、２４２［（Ｍ−３４６）⁺，５３］、１５５［（Ｍ−４３３）⁺，８７］、９１（ＣＨ₃Ｐｈ⁺，１００）；１１：［ａ］²⁵ _D−１４ .９（ＭｅＯＨ中、ｃ２.３）；Ｒｆ０.４０（ｍｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂ １：１）；ν_max（ＣＤＣｌ₃）／ｃｍ^-1 ３５００（ＯＨ），２９６０，２８８０（ＣＨ），１５９９（Ｃ＝Ｃ），１３６６，１１７８（ＳＯ₂）：δ_H（５００ＭＨｚ：ＣＤＣｌ₃）２.４３（６Ｈ，ｓ，２ｘＭｅ）、２.８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ６.０，６ −ＯＨ）、３.１９（１Ｈ，ｄ，２.２，２−ＯＨ）、３.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ４. ６，４’−ＯＨ）、３.３８−３.４４（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ，５−Ｈ）、３.５７ −３.６５（２Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４−Ｈ）、３.８３−３.９０（５Ｈ，ｍ，２’ −Ｈ，２’−ＯＨ，５’−Ｈ，６−Ｈａ，６−Ｈｂ）、４.０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.７，３.９，４’−Ｈ）、４.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１.３，３−ＯＨ）、４. １７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.１，１０.６，６’−Ｈａ）、４.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５．３，１０.７，６’−Ｈｂ）、４.４３−４.４７（２Ｈ，ｍ，１’−Ｈ，３’−Ｈ）、４.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．８，１−Ｈ）、７.２８−７.５１（７Ｈ，ｍ，Ａｒ）、７.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１.７，Ａｒ）、７.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ２.２，Ａｒ）、７.７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.３，Ａｒ）、７.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.３，Ａｒ）； δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）２１.６４（２ＣＨ₃）、６１.９１（ＣＨ₂）、６７.１１（ＣＨ）、６７.６９（ＣＨ₂）、６８.２９（ＣＨ）、７１.８４（ＣＨ）、７１.９１（ＣＨ）、７６.１８（ＣＨ）、７８.１６（ＣＨ）、７９.９５（ＣＨ）、８２.０８（ＣＨ）、８７.４２（１−Ｃ）、１０３．（１’ −Ｃ）、１２８.０３（４ＣＨ）、１２８.９８（２ＣＨ）、１３０.０２（５ＣＨ）、１３２.０２（Ｃ，Ｔｓ）、１３２.１６（Ｃ，Ｔｓ）、１３２.４８（２ＣＨ）、１３２.７２（Ｃ，Ｐｈ）、１４５.３９（Ｃ，Ｔｓ）、１４５ .５３（Ｃ，Ｔｓ）；ｍ／ｚ（ＭＡＬＤＩ）実測値：７６５.１３０９（ＭＮＡ^- ）、Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｓ₃Ｏ₁₄Ｎａ⁺は７６５.１３２１を要する。フェニル２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２',４',６'−トリ− Ｏ−アセチル−３'−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−デエキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド１０：室温にて、粗製化合物９（１５.３ｍｇ，＜２６μモル）をピリジン／Ａｃ₂Ｏ２：１（３００μｌ）中で２０時間撹拌した。反応混合物を真空中で減少させ、クロマトグラフィー［石油エーテル（沸点４０−６０℃）／酢酸エチル１：１］に付して、１０を無色発泡体（１４.２ｍｇ，６５％）として得た］：［α］² ⁵ _D −３.０（ＣＨＣｌ₃中、ｃ０.９）；Ｒｆ０.２６［石油エーテル（沸点４０− ６０℃）／酢酸エチル１：１］；ν_max（ＣＨＣｌ₃）／ｃｍ^-1２９６０、２８６０（ＣＨ）、１７５３（Ｃ＝Ｏ）、１５９９（Ｃ＝Ｃ）、１３７３、１１７９（ＳＯ₂）、１２２５（Ｃ−Ｏ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）１.９３、２ .０１、２.０４、２.０５、２.０８、２.１１（１８Ｈ，６ｘｓ，６ｘＡｃ）、２.４４（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ）、３.６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ２．０，５.７，９.９，５−Ｈ）、３.７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.６，９.６，４−Ｈ）、３.８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ６,６，５’−Ｈ）、４.０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ６.７，６’−Ｈａ，６’ −Ｈｂ）、４.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５.８，１１.９，６−Ｈａ）、４.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.９，１’−Ｈ）、４.５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.０，１１.９，６−Ｈｂ）、４ .６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.１，１−Ｈ）、４.７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.６，１０ .１，３’−Ｈ）、４.８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.７，９.７，２−Ｈ）、５.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，１０.１，２’−Ｈ）、５.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.１，９.１，３−Ｈ）、５.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.５，４’−Ｈ）、７.２９−７. ３４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ）、７.４６−７.４８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、７.７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.３，Ａｒ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）２０.５０(２ＣＨ₃)、２０.６３（２ＣＨ₃）、２０.７６（２ＣＨ₃）、２０.８４（ＣＨ₃）、２１.６８（ＣＨ₃）、６０.８４および６２.０８（２ＣＨ₂）、６７. ２４、６８.９９、７０.７１、７３.７９、７６.１７、７６.３２および７６.６１(８ＣＨ)、８５.４６（１−Ｃ）、１００.７４（１’−Ｃ）、１２７.９８（２ＣＨ）、１２８.３１（ＣＨ）、１２８.８８（２ＣＨ）、１２９.８０（２ＣＨ）、１３１.７４（Ｃ，Ｔｓ）、１３２.９０（Ｃ，Ｐｈ）、１３３. ０３(２ＣＨ)、１４５.３４（Ｃ，Ｔｓ）、１６９.００、１６９.３９、１６９.５５、１６９.６３、１７０.２４および１７０.３３（６ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ⁺）８６３（ＭＮａ^-，６％）、８４１（ＭＨ⁺，₃）、７３１［（Ｍ-ＳＰｈ）⁺，１７］、４４３［（Ｍ-３９７）⁺，１８］、１６９［（Ｍ-６７１）⁺，３３］、１０９（ＰｈＳ⁺，３４）、４３（ＣＨ₃ＣＯ⁺，１００）フェニル２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２',４'−ジ−Ｏ−アセチル−３',６'−ジ−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−β−Ｄ−ガラクト−ピラノシル−１−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド１２：１０の合成について記載したごとく１１（１１.３ｍｇ，１５μモル）を処理して１２をガムとして得た（１４ｍｇ，９７％）］：［α］²⁵ _D＋１.８（ＣＨＣｌ₃中、ｃ０.９）；Ｒｆ０.３５［石油エーテル（沸点４０−６０℃／酢酸エチル１：１］ν_max（ＣＨＣｌ₃）／ｃｍ^-1２９５０、２８８０（ＣＨ）、１７５６（Ｃ＝Ｏ）、１５９９（Ｃ＝Ｃ）、１３７３、１１７９（ＳＯ₂）、１２２５（Ｃ−Ｏ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）１.９１、１.９４、１.９８、２. ０９、２.１０（１５Ｈ，５ｘｓ．５ｘＡｃ）、２.４８（６Ｈ，２ｘs，２ｘＭｅ）、３.６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１.８，５.５，９.８，５−Ｈ）、３.７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ９.７，４−Ｈ）、３.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ６.３，５’−Ｈ）、３.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ６.３，６’−Ｈａ，６’−Ｈｂ）、４.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５.６，１１.９，６−Ｈａ）、４.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.９，１’−Ｈ）、４.５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１.９，１２.０，６−Ｈｂ）、４.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ１０.１，１−Ｈおよびｄｄ，Ｊ２.１，１０.１，３’−Ｈ）、４.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.７，９.７，２−Ｈ）、５.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，１０.０，２’−Ｈ）、５.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.１，９.１，３−Ｈ）、５.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.５，４’−Ｈ）、７.２９−７.３２（３Ｈ，ｍ，Ａｒ）、７.３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.２，Ａｒ）、７.３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.２，Ａｒ）、７.４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.５，６.１，Ａｒ）、７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.３，Ａｒ）、７.７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８.３，Ａｒ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）２０．３４、２０.４７、２０.６８、２０.７８および２０.８４（５ＣＨ₃ ）、２１.７０（２ＣＨ₃）、６２.０１および６５.８２（２ＣＨ₂）、６７. ２６、６８.８６、７０.３０、７０.９７、７３.６３、７５.９６、７６.１８および７６.５４（８ＣＨ）、８５_.３６（１−Ｃ）、１００.３９（１’−Ｃ）、１２７.９８（２ＣＨ）、１２８.００（２ＣＨ）、１２８.２６（ＣＨ）、１２８.８９（２ＣＨ）、１２９.８５（２ＣＨ）、１３０.０９（２ＣＨ）、１３１.７７および１３２.１５（２Ｃ，Ｔｓ）、１３２.８８（２ＣＨ，１Ｃ）、１４５.４２および１４５.５２（２Ｃ，Ｔｓ）、１６８.９５、１６９.１９、１６９.５０、１６９.６５および１７０.３２（５ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＬＳＩＭＳ）８４３［（Ｍ−Ｓｐｈ）⁺，５％］、５５［（Ｍ-３９７）⁺，４２］、２８１［（Ｍ−６７１）⁺，１００］フェニルクロロスルフェート１３：油浴中、１００℃にて、乾燥トルエン（３８０ｍｌ）中のフェノール（１７ｇ、１８１ミリモル）の溶液を２時間撹拌した。水素形成が終了すると、油浴温度を２時間以上かけて１３０℃まで上昇させた。反応混合物を０℃まで冷却し、圧力等化漏斗に移し、トルエン（５０ｍｌ）中の塩化スルフリル（１５ｍｌ、１８１ミリモル）の冷（０℃）溶液にゆっくりと（１時間）添加した。室温で反応混合物を１６時間撹拌し、水（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮して茶色油が得られ、これをVigreuxカラム（７０−７２℃／１００μｍＨｇ、ｌｉｔ^(13a)：６１−６５℃／５０μｍＨｇ）を通して減圧下で蒸留して、１３および〜１０％フェノール（２３.３ｇ，６７％）を含有する無色油の画分、および純粋な１３（１.１７ｇ，３％）の小画分を得た。ν_max（ＣＤＣｌ₃）１５８７（Ｃ＝Ｃ）、１２０１（ＳＯ₃）；δ_H（２００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）７.３４−７.５７（ｍ，Ｐｈ）；δ_c（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１２１.６９（２ＣＨ）、１２３.１５（Ｃ）、１２８.８４（ＣＨ）、１３０.２８および１３０.４２（２ＣＨ）：ｍ／ｚ（ＥＩ）１９４（Ｍ⁺，１４％）、１９２（Ｍ⁺，３８）、９３［（Ｍ-ＳＯ₂Ｃｌ）⁺，３３］、６５［(Ｍ-１２７)^-，１００］フェニル１−デオキシ−４−Ｏ−（６’−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド１４：塩化ｐ−トルエンスルホニルの代わりにＰｈＳＯ₃Ｃｌ（２３９μｌ，１.７ミリモル）を用いる以外は、８（５９ｍｇ，１１５μモル）を９および１１の合成で記載したごとくに処理した。クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂ Ｏ４：５：１）により、未反応出発物質および１４（６.５ｍｇ，１１％）を白色固体として得た：融点１７６℃（分解）：Ｒｆ０.２７（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１）：ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４２７（ＯＨ）、２９２３（ＣＨ）、１２５５（ＳＯ₃）；δ_H（５００ＭＨｚ：ＣＤ₃ＯＤ）３.２９− ３.３１（１Ｈ，ｍ，２−Ｈ）、３.４６−３.８９（４Ｈ，ｍ，４’−Ｈ，５’ −Ｈ，６−Ｈａ，６−Ｈｂ）、４.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０.０８，４.５，６ ’−Ｈａ）、４.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０.７，７.９，６’−Ｈｂ）、４.３６（１Ｈ，ｄ，Ｈ７.４，１’−Ｈ）、４.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.８，１−Ｈ）、７.２５−７.３２（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５５−７.５７（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）６２.１８および６７.９６（２ＣＨ₂）、６９.９５、７２.２９、７３.３３、７４.５６、７４.７６、７７.８４、８０.３８および８１.３３（８ＣＨ）、８６.７４（１−Ｃ）、１０５.２３（１’− Ｃ）、１２８.５２（ＣＨ）、１２９.９２（２ＣＨ）、１３３.０３（２ＣＨ）、１３４.７２（Ｃ）；ｍ／ｚ（ＥＳ^-）５１３［（Ｍ−Ｈ）^-，１００％］フェニル１−デオキシ−４−Ｏ−（３'−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ナトリウム塩１５およびフェニル１−デオキシ−４−Ｏ−（３',６'−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ニナトリウム塩１６窒素下、８（１９９ｍｇ，４５８μモル）を還流ＭｅＯＨ（４ｍｌ）中、Ｂｕ₂ ＳｎＯ（１１６.５ｍｇ，４５８μモル）と共に２時間撹拌した。溶媒を真空中で減少させ、室温にて、乾燥ジブチルスタニレン複合体をジオキサン（４ｍｌ）中のＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃（１３２ｍｇ，９２０μモル）で３０時間処理した。反応混合物をＭｅＯＨ（３ｍｌ）で希釈し、濾過し、真空中で減少させた。残渣をＭｅＯＨ（３ｍｌ）に溶解させ、カチオン交換樹脂カラム（ＡＧ５０Ｗ−Ｘ８、Ｎａ⁺ 、１ｘ４ｃｍ）に負荷した。生成物をＭｅＯＨで溶出させ、溶出物を真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：８：１）に付して１５（１８７.２ｍｇ，７６％）および１６（２９.１ｍｇ，１０％）を白色固体として得た：１５［α］²⁴ _D−２６.２（ＭｅＯＨ中、ｃ４.８）；融点２１５℃（分解）；Ｒｆ０.２３（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：８：１）：ν_m _ax （ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４０２（ＯＨ）、２９２０、２８８０（ＣＨ）、１５８４（Ｃ＝Ｃ）、１２５０（ＳＯ₃ ^-）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）３.２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.７，８.４，２−Ｈ）、３.４３−３.４６（１Ｈ，ｍ，５− Ｈ）、３.５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.７，８.７，３−Ｈ）、３.５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.６，９.６，４−Ｈ）、３.６３（１Ｈ，ｍ，５’−Ｈ）、３.６８−３. ７３（２Ｈ，ｍ，２’−Ｈ，６’−Ｈａ）、３.７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.５，７.５，６’−Ｈｂ）、３.８５(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２.３，４.１，６−Ｈａ)、３.９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２.３，２.５，６−Ｈｂ）、４.２１−４.２５（２Ｈ，ｍ，３’−Ｈ，４’−Ｈ）、４.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.８，１’−Ｈ）、４ .６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.８，１−Ｈ）、７.２４−７.３２（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５４−７.５６（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）６１.９８および６２.４３（２ＣＨ₂）、６８.５５、７０.８７、７３.３１、７６.７５および７７.９３（５ＣＨ）、８０.５１（２ＣＨ）、８１.７５（ＣＨ）、８９.１２（１−Ｃ）、１０４.８２（１’−Ｃ）、１０４.８２（１’ −Ｃ）、１２８.４４（ＣＨ）、１２９.８８（２ＣＨ）、１３３.０１（２ＣＨ）、１３４.９２（Ｃ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ⁺）実測値：５１３.０７３８［Ｍ −Ｎａ）^-］、Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｏ₁₃Ｓ₂ ^-は５１３.０７３７を要する：１６：［α］₂₄ ^D−２９.９（ＭｅＯＨ中、ｃ１.５）：融点１９４℃（分解）：Ｒｆ０. １３（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：８：１）；ν_max（ＫＢｒ）３４３１（ＯＨ）、２９２８（ＣＨ）、１２５１（ＳＯ₃）；δ_H（５００ＭＨｚ：ＣＤ₃ ＯＤ）３.３３−３.３５（１Ｈ，ｍ，２−Ｈ）、３.５１−３.５４（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）、３.６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.９，８.９，４−Ｈ）、３.６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.７，８.７，３−Ｈ）、３.７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，９.６,２’ −Ｈ）、３.８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.４，１２.３，６−Ｈａ）、３.９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.５，１２.４，６−Ｈｂ）、３.９６−３.９９(１Ｈ，ｍ，５’− Ｈ)、４.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.７，１０.８，６’−Ｈａ）、４.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.３，４’−Ｈ）、４.２９−４.３６（２Ｈ，ｍ，３’−Ｈ，６’− Ｈｂ）、４.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.８，１’−Ｈ）、４.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ９. ８，１−Ｈ）、７.２８−７.３６（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５９−７.６１（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）６２.０７（６−Ｃ）、６８.２９（６’−Ｃ，ＣＨ）、７０.５４、７３.２０、７４.４７、７７.８１、８０.３５、８１.３１、８１.５９(７ＣＨ)、８８.３５(１−Ｃ)、１０５.０２(１’−Ｃ)、１２８.６４（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９.９８（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３３.１２（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３４.４６（Ｃ，Ｐｈ）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ⁺ ）実測値：６１５.０１１７［（Ｍ−Ｎａ）⁺］、Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｏ₁₆ＳＮａ^-は６１５. ０１２４を要する。フェニル１−デオキシ−４−Ｏ−（６'−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド１４、フェニル１−デオキシ−４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−６−Ｏ−スルホ−１−チオ−β −Ｄ−グルコピラノシド１７およびフェニル１−デオキシ−６−Ｏ−スルホ− ４−Ｏ−（６'−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β− Ｄ−グルコピラノシド１８ＤＭＦ（１ｍｌ）中の８（５０ｍｇ，１１５μモル）の溶液をＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃ （３３ｍｇ，２３０μモル）で処理し、室温にて４日間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：８：１）に付して、未反応出発物質（６.３ｍｇ，１３％）および１４（１０.２ｍｇ，１７％）、１７（５.３ｍｇ，９％）、１８（１０.６ｍｇ，１５％）を得た；１７：Ｒｆ０.２２（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）３.２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.７，８.８，２−Ｈ）、３.５０−３.５１（２Ｈ，ｍ，２’−Ｈ，４’−Ｈ）、３.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８. ８，８.８，３−Ｈ）、３.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.１，９.１，４−Ｈ）、３. ６０−３.６２（１Ｈ，ｍ，５’−Ｈ）、３.６６−３.６９(１Ｈ，ｍ，５−Ｈ) 、３.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.６，４.８，６’−Ｈａ）、３.７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.５，７.４，６’−Ｈｂ）、３.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１.４，３’−Ｈ）、４.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.０，４.３，６−Ｈａ）、４.３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.０，１.９，６−Ｈｂ）、４.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.７，１’−Ｈ）、４.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.８，１−Ｈ）、７.２３、７.３２（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５５−７.５９（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）６２.４９および６７.５１（２ＣＨ₂）、７０.４３、７２.７５、７３.３２、７４.８２、７７.０２、７７.８８、７８.２６および７９.６２（８ＣＨ）、８８.９９（１−Ｃ）、１０４.６５（１’−Ｃ）、１２８.５２（ＣＨ）、１２９.８９（２ＣＨ）、１３３.４２（２ＣＨ）、１３４.５９（ＣＨ）；ｍ／ｚ（ＥＳ^-）５１３［（Ｍ−Ｈ）^-］；１８：融点１８０℃（分解）；Ｒｆ０.１６（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４３５（ＯＨ）、２９２２（ＣＨ）、１２５１（ＳＯ₃）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）３.２８−３.３１（１Ｈ，ｍ，２−Ｈ）、３.５２−３.５７（４Ｈ，ｍ，２’−Ｈ，４’−Ｈ，３−Ｈ，４−Ｈ）、３.７０−３.７３（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）、３.８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１.３，３’−Ｈ）、３.８８−３.９０（１Ｈ，ｍ，５’−Ｈ）、４.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０.７，４.５，６’−Ｈａ）、４.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０.７，８.０，６’−Ｈｂ）、４.２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.０，４.８，６−Ｈａ）、４.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.０，６−Ｈｂ）、４.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.７，１’−Ｈ）、４.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.８，１−Ｈ）、７.２４−７.３２（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５７−７.５９（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）６７.７０および６７.９５（２ＣＨ₂）、６９.９９、７２.５１、７３.１７、７４.５３、７４.７５、７７. ８２、７８.１６および８１.１６（８ＣＨ）、８８.５９（１−Ｃ）、１０５. １４（１’−Ｃ）、１２８.５５（ＣＨ）、１２９.９４（２ＣＨ）、１３３. ３０（２ＣＨ）、１３４.５０（Ｃ）；ｍ／ｚ（ＥＳ^-）６１５［(ＭＮａ−２Ｈ)^-，５４％］、２９６［（Ｍ−２Ｈ）^2-、１００］フェニル２−アセトアミド−３,４,６−トリ−アセチル−１,２−ジ−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド１９ＣＨ₃ＣＮ（１０ｍｌ）中のクロロ２−アセトアミド−３,４,６−トリ−Ｏ −アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（８４４ｍｇ，２.３１ミリモル）の溶液にチオフェニル（２８０μｌ，２.７２ミリモル）およびＥｔ₃ Ｎ（６３３μｌ，４.５４ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１.５時間撹拌し、濾過し、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）に付して、１９を白色固体（９６８ｍｇ，９５％）として得た：［α］²⁴ _D−２０.４（ＣＨＣｌ₃中、ｃ３.３）；融点１９９℃；Ｒｆ０.３５（ＡｃＯＥｔ）；ν_max（ＣＤＣｌ₃）／ｃｍ^-1３２８７（ＮＨ）、２９６０、２８８０（ＣＨ）、１７４７（ＣＨ₃Ｃ＝Ｏ）、１６８７（ＮＨＣ＝Ｏ）、１５１４（ＮＨ）、１２３９（Ｃ−Ｏ）；δ_H（２００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）１.９８、２.００、２.０２および２.０７（１２Ｈ，４ｘｓ，４ｘＡｃ）、３.７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ３. ０，５.０，１０.０，５−Ｈ）、４.０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１０.０，１０.０，１０.０，２−Ｈ）、４.１７−４.２１（２Ｈ，ｍ，６−Ｈａ，６−Ｈｂ）、４.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.４，１−Ｈ）、５.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.７，９ .７,４−Ｈ）、５.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.７，９.７，３−Ｈ）、５.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.３，ＮＨ）、７.２７−７.３１（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.４７−７ .５２（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（５０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）２０.３９（ＣＨ₃）、２０.５５（２ＣＨ₃）、２３.１２（ＣＨ₃）、５３.１５（２−Ｃ）、６２. ３６（６−Ｃ）、６８.５０、７３.６６および７５.６１（３ＣＨ）、８６.５３（１−Ｃ）、１２８.１０（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９．０３（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３２.４５（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３２.７６（Ｃ，Ｐｈ）、１６９.６１、１７０.４５、１７０.８８および１７１.２１（４ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）実測値：４４０．１３７９（ＭＨ⁺）、Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｏ₈ＮＳ^-は４４０.１３７９を要する。フェニル２−アセトアミド−１，２−ジ−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド２０：室温にて、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の１９（１０２.５ｍｇ，２３３μモル）の溶液を０.６Ｍナトリウムメトキシド溶液（１４９μｌ，８９μモル）と共に０．５時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍｌ）で希釈し、アンバーライト −ＩＲ（Ｈ⁺）樹脂で中和した。樹脂を濾過によって除去し、ＭｅＯＨで洗浄した。炉液および洗液を真空中で減少させて２０を白色固体（７２ｍｇ，９９％）として得た：[α]²³ _D＋６.６（ＭｅＯＨ中、ｃ０.８）；融点２２２℃；Ｒｆ０. ５０（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１：）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^- ¹ ３３６０、３２８７（ＯＨ，ＮＨ）、２９４０、２８８０（ＣＨ）、１６５１（Ｃ＝Ｏ）、１５４１（ＮＨ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）２.０２（３Ｈ，ｓ，Ａｃ）、３.３３−３.４０（２Ｈ，ｍ，４−Ｈ，５−Ｈ）、３.４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.３，９.８，３−Ｈ）、３.７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５.６，１２.１，６−Ｈａ）、３.７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０.１，１０.１，２−Ｈ）、３.９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.２，１２.２，６−Ｈｂ）、４.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.４，１−Ｈ）、７.２６−７.３３（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５１−７.５３（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）２２.９６（ＣＨ₃）、５６.２８（２−Ｃ）、６２.８６（６−Ｃ）、７１.８３、７７.４３および８２.１２（３ＣＨ）、８８.３８（１−Ｃ）、１２８.１７（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９.９０（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３２.１１（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３５.９３（Ｃ，Ｐｈ）、１７４.５４（ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ）実測値３１４.１０６２（ＭＨ⁺）、Ｃ₁₄Ｈ₂₀Ｏ₅ＮＳ⁺は３１４.１０６２を要する。フェニル２−アセトアミド−１,２−ジ−デオキシ−４−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド２１：２０（１２.５ｍｇ，４０μモル）を、ＭｎＣｌ₂（２ｍＭ）およびＮａＮ₃（６ｍＭ）を含有する５０ｍＭカコジル酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７.４，１ｍｌ）と共に１５分間音波処理した。白色懸濁液にＢＳＡ（０.９ｍｇ）、ＣＩＡＰ（７Ｕ）、ＵＤＰ−グルコース（２９.９ｍｇ，４８μモル）を添加した。ＵＤＰ−ガラクトース４−エピメラーゼ（４Ｕ）およびβ−ガラクトシルトランスフェラーゼ（１.０７Ｕ）を添加した。反応混合物を３７℃でインキュベートし、１７時間後、清澄な溶液を真空中で減少させ、残渣を２回クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１、次いでＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ １：４）に付して２１を白色固体（１１.３ｍｇ，６０％）として得た： [α]²³ _D＋８.３（Ｈ₂Ｏ中、ｃ０.９）；融点２２８℃；Ｒｆ０.３５（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１）：ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４０９、３３００（ＯＨ，ＮＨ）、２９４０、２８８０（ＣＨ）、１６４６（Ｃ＝Ｏ）、１５４８（ＮＨ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）２.０１（３Ｈ，ｓ，Ａｃ）、３.４６−３.４７（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）、３.５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.２，９. ７，３’−Ｈ）、３.５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.５，９.７，２’−Ｈ）、３.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.６，７.５，５’−Ｈ）、３.６６−３.６８（２Ｈ，ｍ，３ −Ｈ，４−Ｈ）、３.７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.５，１１.５，６’−Ｈａ）、３. ７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.５，１１.５，６’−Ｈｂ）、３.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.２，４’−Ｈ）、３.８５−３.８９（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ，６−Ｈａ）、３.９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.５，１２.３，６−Ｈｂ）、４.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.５，１’−Ｈ）、４.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.５，１−Ｈ）、７.２７−７.３３（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.５０−７.５２（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）、２２.９２（ＣＨ₃）、５５.６９（２−Ｃ）、６２.００および６２.５４（２ＣＨ₂）、７０.３４、７２.６０，７４.８３、７５.５９、７７.１７、８０.５２および８０.６７（７ＣＨ）、８８.４９（１−Ｃ）、１０５.０３（１’−Ｃ）、１２８.３１（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９.９３（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３２.３２（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３５.７４（Ｃ，Ｐｈ）、１７３ .３７（ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＤＣＩ）４７６（ＭＨ⁺，５％）、３６６［（Ｍ−Ｓｐｈ）⁺，３６］、２０４［（Ｍ−２７１）^-，１００］フェニル２−アセトアミド−３，６−ジ−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２’, ６’−ジ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１，２−ジホデオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド２２：室温にて、ピリジン／Ａｃ₂Ｏ２：１中の２１の溶液（３００μｌ）を４５時間撹拌し、真空中で減少させ、クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ １：９）に付して、２２（１.２ｍｇ，２８％）を得た：Ｒｆ０.２２（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ １：９）：δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）１.９８、２.０７、２.１０、２.１１および２.１３（１５Ｈ，５ｘｓ，５ｘＡｃ）、３.６０−３. ６６（２Ｈ，ｍ，３’−Ｈ，５’−Ｈ）、３.６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.２，６. ２，５−Ｈ）、３.７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.１，９.１，４−Ｈ）、３.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.４，４’−Ｈ）、４.１０−４.１８（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ，６−Ｈａ）、４.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６.３，１１.４，６’−Ｈａ）、４.３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６.４，１１.７，６’−Ｈｂ）、４.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.７，１’ − Ｈ）、４.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.１，１１.７，６−Ｈｂ）、４.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.４，１−Ｈ）、４.８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，９.７，２’−Ｈ）、５.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.７，９.９，３−Ｈ）、５.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ９ .５，ＮＨ）、７.２８−７.３１（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.４７−７.４９（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；ｍ／ｚ（ＤＣＩ）６６４（ＭＨ⁺，５８％）、５３４［（Ｍ−Ｓｐｈ）⁺，９５］、１６８［（Ｍ−４７５）⁺，１００］フェニル２−アセトアミド−１，２−ジ−デオキシ−４−Ｏ−（３’−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド、ナトリウム塩２３；ジオキサンの代わりにＴＨＦを用いて１５の合成につき記載したごとくに２１（４３ｍｇ，９０μモル）を処理（４３時間）して２３を白色固体（４３.２ｍｇ，８３％）として得た：[α]²⁴ _D−１３（ＭｅＯＨ中、ｃ２.９）：融点２０５ ℃（分解）；Ｒｆ０.１０（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：１０：１）；ν_m _ax （ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４０３（ＯＨ，ＮＨ）、２９４０、２８８０（ＣＨ）、１５５７（Ｐｈ）、１６５１（Ｃ＝Ｏ）、１５５７（ＮＨ）、１２５０（ＳＯ₃ ^- ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）２.００（３Ｈ，ｓ，Ａｃ）、３.４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ２.６，４.０，９.１，５−Ｈ）、３.６２−３.６６（３Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４−Ｈ，５’−Ｈ）、３.６６−３.７３（２Ｈ，ｍ，２’−Ｈ，６’ −Ｈａ）、３.７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.５，１１.５，６’−Ｈｂ）、３.８４− ３.８８（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ，６−Ｈａ）、３.９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.５，１２.３，６−Ｈｂ）、４.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ３.２，４’−Ｈ）、４.２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.２，９.７，３’−Ｈ）、４.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.８，１’−Ｈ）、４.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.５，１−Ｈ）、７.２２−７.３０（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、７.４７−７.８９（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（５０ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）２２.２５（ＣＨ₃）、５５.０１（２−Ｃ）、６１.９１および６１.３８（２ＣＨ₂）、６８.０６、７０.３５、７５.１２および７６.１８（４ＣＨ）、８０.０５（２ＣＨ）、８１.１３（３’−Ｃ）、８７.８６（１−Ｃ）、１０４. ２５（１’ −Ｃ）、１２７.９４（ＣＨ，Ｐｈ）、１２９.６２（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３１ .８７（２ＣＨ，Ｐｈ）、１３５.３２（Ｃ，Ｐｈ）、１７３.３３（ＣＯ）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ^-）実測値５５４.０９９９［（Ｍ−Ｎａ）⁺］、Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｏ₁₃Ｓ₂ ^- は５５４.１００２を要する。メチル３−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ナトリウム塩２５；ジオキサンの代わりにＴＨＦを用い、１５の合成で記載したごとくにメチルβ −Ｄ−ガラクトピラノシド２４（１００ｍｇ，５１５μモル）を処理し（１５時間）、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ １：１を溶媒として用いることによって生成物をそのナトリウム塩に変換した。クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂ Ｏ４：５：１）により、２５を白色ガム（１４２ｍｇ，９３％）として得た： [α]²³ _D＋８.３（ＭｅＯＨ中、ｃ３.６）；Ｒｆ０.１６（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ ／Ｈ₂Ｏ４：５：１）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1３４３６（ＯＨ）、２９４７（ＣＨ）、１２５１（ＳＯ₃）；δ_H（５００ＭＨｚ：ＣＤ₃ＯＤ）３.５３（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ）、３.５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６.０９，６.０９，５−Ｈ）、３.６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ７.９，８.８，２−Ｈ）、３.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ５.５，６ −Ｈｂ）、３.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ６.６，６−Ｈａ）、４.２２−４.２５（３Ｈ，ｍ，１−Ｈ，３−Ｈ，４−Ｈ）；δ_c（５０ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）５５.８０（ＣＨ₃）、６０.９３（ＣＨ₂）、６７.１６、６９.３０、７４.９１および８０. ５８（４ＣＨ）、１０４.３７（１−Ｃ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ^-）実測値：２７３ .０２７６［（Ｍ−Ｎａ）^-］、Ｃ₇Ｈ₁₃Ｏ₉Ｓ^-は２７３.０２８０を要する。メチル２,４,６−トリ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、ナトリウム塩２６：Ａｃ₂Ｏ／ピリジン１：２（４５０μｌ）中の２５（１７.４ｍｇ，５９μモル）の溶液を２時間撹拌し、真空中で減少させた。残渣をトルエン（２ｍｌ）に溶解させ、再度減少させて白色固体（２４ｍｇ，９７％）を得た：Ｒｆ０.４７（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ４：５：１）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1２９２５（ＣＨ）、１７３７（Ｃ−Ｏ）、１２６３（ＳＯ₃、Ｃ−Ｏ）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）１.９５、２.００および２.１１（９Ｈ，３ｘs，３ｘＡｃ）、３.５１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ）、３.８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１１.１，１１.１，５ −Ｈ）、４.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１０.０，６−Ｈａ）、４.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ８.１，１−Ｈ）、４.８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.２，１０.５，３−Ｈ）、５.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ１１.５，６−Ｈｂ）、５.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.３，１０. ２，２−Ｈ）、６.０４（１Ｈ，ブロードｓ，４−Ｈ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、１４.１７、２０.２６、２１.０５および２１.１３（４ＣＨ₃）、５６.４２（６−Ｃ）、６９.５７、７０.０１、７０.３６および７５.０８（４ＣＨ）、１０１.０４（１−Ｃ）、１６８.２８、１６９.８２および１７３.０９（３ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＥＳ^-）３９９［（Ｍ−Ｎａ）^-，１００％］３−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトシルセラミド、ナトリウム塩３および３，６−ジ−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトシルセラミド、二ナトリウム塩２８：１.５当量のＢｕ₂ＳｎＯを用い、２５について記載したごとくにガラクトシルセラミド２７（４１.８ｍｇ，５１μモル）を硫酸化し、次いで、室温でＭｅ₃Ｎ .ＳＯ₃と共に４時間撹拌した。残渣を２回クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ １：４、次いでＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：１０：１）に付して３を白色固体（４５.２ｍｇ，９７％）として、および痕跡量の２８を得た；３：[α]²³ _D＋２.６（ＭｅＯＨ中、ｃ１.０）；融点１８４℃（分解）；Ｒｆ０.３５（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：１０：１）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1 ３４３５（ＯＨ，ＮＨ）、２９２０、２８５１（ＣＨ）、１６３５（Ｃ＝Ｏ）、１５５６（ＮＨ）、１２５０（ＳＯ₃）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ／ＣＤＣｌ₃ １：１）０.８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ６.９，２ｘＣＨ₃）、１.２０−１.３５（５４Ｈ，ｍ，２７ｘＣＨ₂）、１.５４−１.５６（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＯＣＨ₂ＣＨ₂）、１.９７−２.００（６Ｈ，ｍ，３ｘＣＨ＝ＣＨＣＨ₂）、２.１３−２.１６（２Ｈ，t，Ｊ７.７，ＮＨＣＯＣＨ₂）、３.５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ５.９，５. ９，５−Ｈ）、３.６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３.０，１０.３，ＯＣＨａＨｂＣＮＨ）、３.７０−３.８０（３Ｈ，ｍ，６−Ｈａ，６−Ｈｂ，２−Ｈ）、３.９５− ３.９８（１Ｈ，ｍ，ＣＨＮＨ）、４.０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.７，７.７，ＣＨＯＨＣＮＨ）、４.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.７，１０.３，ＯＣＨａＨｂＣＮＨ）、４.２４−４.２７（２Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４−Ｈ）、４.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.７，１−Ｈ）、５.３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ４.７，シスＣＨ＝ＣＨ）、５.４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.６，１５.３，ＣＨＯＨＣＨａ＝ＣＨｂ）、５.６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ７.２，１５.３，ＣＨＯＨＣＨａ＝ＣＨｂ）、７.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.２，ＮＨ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ／ＣＤＣｌ₃ １：１）１４.３３（２ＣＨ₂）、２３.２０（２ＣＨ₂）、２６.６１（ＣＨ₂）、２７. ６８（２ＣＨ₂）、２９.８７、２９.９４および３０.２９（２３ＣＨ₂）、３２.４９（２ＣＨ₂）、３２.９８（ＣＨ₂）、３７.０２（ＣＨ₂）、５３.９９（ＣＨ）、６１.８９（ＣＨ₂）、６８.０２（ＣＨ）、６９.５０（ＣＨ₂）、７０.２３、７２.３８、７５.４１および８０.９４（４ＣＨ）、１０３.９８（１−Ｃ）、１３０.０４（Ｃ＝）、１３０.３７（Ｃ＝Ｃ）、１３４.８７（Ｃ＝）、１７５.４５（ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ⁺）実測値：８８８.６２４０［（Ｍ−Ｎａ）^-］、Ｃ₄₈Ｈ₉₀ＮＯ₁₁Ｓ^-は８８８.６２３５を要する：２８：Ｒｆ０. １８（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃／Ｈ₂Ｏ５：１０：１）；ν_max（ＫＢｒ）／ｃｍ^- ¹ ３４３５（ＯＨ，ＮＨ）、２９２１、２８５１（ＣＨ）、１６３０（Ｃ＝Ｏ）、１５６０（ＮＨ）、１２５２（ＳＯ₃）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ／ＣＤＣｌ₃ １：１）０.８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ６.９，２ｘＣＨ₃），１.２３−１.３２（５４Ｈ，ｍ，２７ｘＣＨ₂）、１.５３−１.５６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＮＨ）、１.９７−２.００（６Ｈ，ｍ，３ｘＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ）、２.１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ７.７，ＣＨ₂ＣＯＮＨ）、３.５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２.９，１０.３，ＣＨａＨｂＣＮＨ）、３.７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，９.５，２−Ｈ）、３. ８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６.４，６.４，５−Ｈ）、３.９６−３.９８（１Ｈ，ｍ，ＣＨＮＨ）、４.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.８，ＣＨＯＨＣＮＨ）、４.１３−４. ２３（３Ｈ，ｍ，ＣＨａＨｂＣＮＨ，６−Ｈａ，６−Ｈｂ）、４.２５−４.３１（２Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４ −Ｈ）、４.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.７，１−Ｈ）、５.３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ４.７，シスＣＨ＝ＣＨ）、５.４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.６，１５.３，ＣＨＯＨＣＨａ＝ＣＨｂ）、５.６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ６.７，１５.３，ＣＨＯＨＣＨａ＝ＣＨｂ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ８.９，ＮＨ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ^-）実測値：９９０.５６５９［（Ｍ−Ｎａ）^-］および９６８.５７８１［（ＭＨ−２Ｎａ）^-］、Ｃ₄₈Ｈ₈₉ＮＯ₁₄Ｓ₂Ｎａ^-は９９０.５６２２を、またＣ₄₈Ｈ₉₀ＮＯ₁₄Ｓ₂ ^-は９６８.５８０３を要する。ベンジル４−Ｏ−（４’,６’−Ｏ−ベンジリデン−２’−Ｏ−スルホ−α −Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド３０：１５につき記載したごとくに２９（５４ｍｇ，１０４μモル）を硫酸化し、ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（８：２）を用いるクロマトグラフィーに付して３０を白色ガム状固体（５４ｍｇ，８７％）として得た。[α]²³ _D＋２６.０（ＭｅＯＨ中、ｃ１.０）；Ｒｆ０.４０（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ８：２）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）３.３４−３.３５（１Ｈ，ｍ，２−Ｈ）、３.４０−３.４３（１Ｈ，ｍ，６−Ｈ）、３.５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ９.５，４’−Ｈ）、３.６９−３. ７９（４Ｈ，ｍ，３−Ｈ，６−Ｈｂ，６’−Ｈ）、３.８６−３.８９（１Ｈ，ｍ，５’−Ｈ）、３.９０−３.９４（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）、３.９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ９.６，３’−Ｈ）、４.２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１０.１，４.８，４−Ｈ）、４ .３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ９.６，４.０，２’−Ｈ）、４.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ７. ９，１−Ｈ）、４.７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１２.７，１１.８，ＰｈＣＨ₂）、５. ５９（１Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ）、５.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ４.０１，１’−Ｈ）、７ .２５−７.５１（１０Ｈ，ｍ，ＰｈＣＨ₂，ＰｈＣＨ）；δ_c（１２５.７８ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）６２.６３、６４.４３、６９.６９、７０.００、７１.７５、７４.８０、７６.３０、７７.７６、７８.２０、７９.５５、８２.３５、（２−Ｃ、３−Ｃ、４−Ｃ、５−Ｃ、６−Ｃ、２’−Ｃ、３’−Ｃ、４’−Ｃ、５’−Ｃ、６’−Ｃ，ＰｈＣＨ₂）、９８.９６、１０２.９５、１０３.０６、（１−Ｃ，１’ −Ｃ，ＰｈＣＨ），１２７.５１、１２８.６８、１２９.０２、１２９.１７、１２９.２７、１２９.９２、１３９.０４（ＰｈＣＨ₂，ＰｈＣＨ）：ｍ／ｚ（ＥＳ^- ）５９９［（Ｍ−Ｈ）^-，１００％］ Tert−ブチル［アリル４−Ｏ−（４’,６’−Ｏ−ベンジリデン−２’− Ｏ−スルホ−α−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシド］ウロネート３２：１５につき記載したごとくに３１（５５ｍｇ，１００μモル）を硫酸化して３２を無色ガム（３４ｍｇ，５４％）として得た：Ｒｆ０.３３（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ８：２）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）１.５２（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ₃）₃），３.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７.９，９.３，２−Ｈ），３.５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ９.３，４’−Ｈ）、３.６９−３.７４（３Ｈ，ｍ，５’−Ｈ，６’− Ｈ）、３.７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.９，９.０，３−Ｈ）、３.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ９.６，５−Ｈ）、３.８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ９.５，３’−Ｈ）、３.９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.９，９.３，４−Ｈ）、４.１３−４.１７（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ₂）、４.２４−４.３２（２Ｈ，ｍ，２’−Ｈ，ＯＣＨ₂）、４.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.９，１−Ｈ）、５.１５−５.１７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ₂）、５.３０−５. ３４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ₂）、５.５６（１Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ）、５.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ４.０，１’−Ｈ）、５.９１−５.９９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ₂）、７.３１−７.４６（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５.７８ＮＨｚ：ＣＤ₃ＯＤ）２８.５４［Ｃ（ＣＨ₃）₃］、６９.５０および７１.４７（６’−Ｃ，ＯＣＨ₂ ）、６３.９０、６９.８２、７４.３５、７６.６３、７７.０６、７７.７０、７９.３１および８２.２７（２−Ｃ，３−Ｃ，４−Ｃ，５−Ｃ，２’−Ｃ，３’− Ｃ，４’−Ｃ，５’−Ｃ）、８３.７３（ＣＭｅ₃）、９８.０９、１０３.０１および１０３.７６（１−Ｃ，１’−Ｃ，ＰｈＣＨ）、１１７.６９（ＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）、１２７.５４、１２８.９９および１２９.９１（５ＣＨ，Ｐｈ）、１３５.４７（ＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）、１３９.０６（Ｃ，Ｐｈ）、１６９.１６（Ｃ＝Ｏ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ^-）実測値：６１９.１７０８［（Ｍ−Ｈ）^-］、Ｃ₂₆Ｈ₃₅Ｏ₁₅Ｓ^-は６１９.１６９７を要する。アリル４−Ｏ−（４’,６’−Ｏ−ベンジリデン−２’−Ｏ−スルホ−α− Ｄ−グルコピラノシル）−６−Ｏ−tert−ブチルジメチルシリル−β−Ｄ−グルコピラノシド３４：１５について記載したごとく３３（５０ｍｇ，８６μモル）を硫酸化し、室温でＭｅ₃Ｎ.ＳＯ₃と共に９３時間撹拌した。クロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ８：２）により３４を無色ガム（３２ｍｇ，５２％）として得た：Ｒｆ０.４４（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ８：２）；[α]²⁵ _D＋３２.２３（ＭｅＯＨ中、ｃ１.０３）；δ_H（５００ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）０.１１および０.１２（６Ｈ，２s，ＳｉＭｅ₂）、０.９２（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕ）、３.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ８.１，８.６，２−Ｈ）、３.３５−３.３８（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）、３.５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ９.５，４’−Ｈ）、３.７２−３.７７（３Ｈ，ｍ，３−Ｈ，４ −Ｈ，６’−Ｈａ）、３.８６−３.９８（４Ｈ，ｍ，３’−Ｈ，５’−Ｈ，６− Ｈ）、４.１１−４.１６（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ₂）、４.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４. ８，１０.１，６’−Ｈｂ）、４.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４.０，９.６，２’−Ｈ）、４.３０−４.３３（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ₂）、４.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ７.９，１−Ｈ）、５.１４−５.３３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ₂）、５.５９（１Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ）、５.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ４.０，１’−Ｈ）、５.９２−５.９９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ₂）、７.３２−７.５０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δ_c（１２５. ７８ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ）、−４.８９および−４.８１（ＳｉＭｅ₂）、１９.３８（ＣＭｅ₃）、２６.５８（ＣＭｅ₃）、６３.８１、６９.７３および７０.８９（６−Ｃ，６’−Ｃ，ＯＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂）、６４.４８、６９.８９、７４. ７３、７６.３９、７６.８４、７８.３８、７９.５２および８２.４４（２−Ｃ，３−Ｃ，４−Ｃ，５−Ｃ，２’−Ｃ，３’−Ｃ，４’−Ｃ，５’−Ｃ）、９８ .７８、１０２.８３および１０３.０２（１−Ｃ，１’−Ｃ，ＰｈＣＨ）、１１７.５２（ＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）、１２７.５７、１２８.９９およぴ１２９.９５（５ＣＨ，Ｐｈ）、１３５.６９（ＯＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）、１３９.０４（Ｃ，Ｐｈ）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ^-）実測値：６６３.２１４９［（Ｍ−Ｈ）^-］、Ｃ₂₈Ｈ₄₂Ｏ₁₄ ＳｉＳ^-は６６３.２１４３を要する。前記したごとく、硫酸化糖および糖複合体（該糖のいくつかのヒドロキシルまたはアミノ基のうちの１個または数個が硫酸エステルとしてエステル化されている）は、生物学的系で豊富である。かかる構造の例は、硫酸化糖脂質（例えば３）、ヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸またはケラタン硫酸のごとき硫酸化グリコサミノグリカン（例えば、Lander,A.D.，Chemist ry & Biology,１，７３−７８，１９９４参照）、および硫酸化Ｌｅｗｉｓ^xおよびＬｅｗｉｓ^a抗原（これらは、蛋白質または脂質いずれかに結合し得る）（例えば、Yuenらによる最初に述べた論文参照）のごときいくつかの血液型抗原を含む。硫酸化Ｌｅｗｉｓ抗原は、当該糖の同一部分にシアル酸を含有するＬｅｗｉｓ抗原と同様の生物学的活性を有し得る。これらの硫酸化糖は、細胞接着、細胞増殖、血管形成、細胞分化、細胞侵潤または細胞付着（例えば、Lander、上記引用文中）のごとき広範囲の生物学的プロセスで重要な役割を有する。かかるプロセスは、血液凝固、癌、アテローム動脈硬化症、炎症、負傷治癒および変性神経系病のごとき広範囲の化学的および臨床的領域における生理学的重要性を有する。これらのプロセスを選択的に模倣または阻害する化合物は、従って、かなりの治療的重要性を保有する。かかる化合物は、かかる構造の硫酸化オリゴ糖またはアナログの部分的構造であり得る。この領域における挑戦の１つは、これらの複合体分子の化学的合成である。この領域で進歩があったが（例えば、Lubineauら、上記引用文中、およびNicolaoら、上記引用文中）、複合体保護基戦術についての要求のため、合成は長くかつ低収率である。レジオ選択的硫酸化の本発明方法は、保護の必要が少なく、従って、多数の合成工程を実質的に減らすという利点を有する。例えば、２１からの化合物２３の古典的合成は５工程を要し、他方、本発明方法は２１を２３に１の高収率工程で変換する。それは保護基を多くは要しないので、前記スキーム６に示したごとく酵素的方法と組み合わせて使用できる：２０から２１をまず酵素的に作製し、次いで、レジオ選択的に２３へと硫酸化する。２３はフコシルトランスフェラーゼの基質であることが示され、これはスルホ−Ｌｅｗｉｓ^x抗原構造を与える（例えば、Chandrasekaranら、上記引用文中）。本発明硫酸化方法は、３−硫酸化ガラクトシドへのアクセスを与えるのみではなく、前記スキーム４（８ないし１４）および表１（２９ないし３０）に示したごとく、他の位置を硫酸化するのにも使用できる。アセタール（２９）、アリルアルコール（２７）、シリルエーテル（３３）、アミド（２７）およびエステル（３１）のごとき多数の官能基の存在下で用いることもできる。これまで特に糖および糖脂質に適用されたが、官能基についてのそのトレランスが与えられれば、糖ペプチド合成にも適用可能である。本発明方法を（３のごとき）天然化合物を作製するのにも使用でき、（１４、１５、１６、２３、２５、３０、３２および３４のごとき）有用な新規化合物の合成にも適用できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ギルベール，ベネディクトイギリス、オーエックス１・３キューワイ、オックスフォード、サウス・パークス・ロード（番地の表示なし）ユニバーシティ・オブ・オックスフォード、ザ・ダイソン・ペリンス・ラボラトリー

Claims

【特許請求の範囲】１．そのジ−（所望により置換されていてもよいアルキルおよび／またはアリール）スタニレンアセタール誘導体を親電子硫酸化剤で処理することを特徴とする、少なくとも２つの隣接炭素原子上の所望により誘導体化されていてもよいヒドロキシル基を有する有機分子のレジオ選択的硫酸化の直接的方法。２．該親電子硫酸化剤が三酸化硫黄／アミノ−塩基である請求の範囲第１項記載の方法。３．該アミノ−塩基がトリメチルアミンである請求の範囲第２項記載の方法。４．該スタニレリンアセタール誘導体がジブチル誘導体である請求の範囲第１〜３項いずれか１項に記載の方法。５．２のヒドロキシル基のうち１つが誘導体化されて選択性に影響する請求の範囲第１〜４項いずれか１項に記載の方法。６．該有機分子が糖、糖複合体またはそのアナログである請求の範囲第１〜５項いずれか１項に記載の方法。７．該有機分子がオリゴ糖である請求の範囲第６項記載の方法。８．番号１４、１５、１６、２３、２５、３０、３２および３４のもののうち１つである有機分子。９．番号２３である請求の範囲第８項記載の有機分子。１０．より大きい分子に連結されている請求の範囲第８項または第９項記載の有機分子。