JPH0193562A - スフィンゴシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 星泉上立皇１ 本発明は、スフィンゴシン誘導体に関する。きらに詳し
くは、医薬品の分野で抗癌剤として使用されうる式（り
で示される化合物に関する。

式 ［式中、Ｒ１は水素、−アシル、グリコジルまたはリン
酸エステル残基；Ｒ１は水素、アシルまたはグリコジル
；Ａは置換されていてもよいアミノまたはアジドをそれ
ぞれ表わし、ｎは１０以上１４以下の整数を表わす（た
だし、公知物質に相当するものは除く）］ 更來立弦オ スフィンゴシンは、動物性スフィンゴ詣質に最も豊富に
見出されるもので、二重結合を１個有するＣ１．長鎖塩
基である。一般的なスフィンゴ詣質として、スフィンゴ
シンに脂肪酸が結合したセラミドに、きらに糖が１ない
し数種グリコシド結合したスフィンゴ糖脂質とリン酸と
塩基（コリン・エタノールアミン）が結合したスフィン
ゴリン脂質などがある。これらのスフィンゴ脂質の生理
的意義は、不明な点が多いが、最近の研究によれば、細
胞増殖調節、相互識別などの機能、レセブクー機能、発
生・分化の問題、神経機能または感染および細胞の悪性
化などにおいて重要な役割を果たしているものと考えら
れてきている。

特開昭６１−１２６９５には、腫瘍マーカーもしくは分
化誘導能を持つ細胞のマーカーとしての用途が開示され
ている。特開昭６１−２２７５３１には、ガングリオシ
ド誘導体が抗腫瘍活性を有すると開示されている。また
特開昭６２−３９５９７には、ある種のスフィンゴシン
誘導体が傷もしくは潰瘍の治療に有効であることが開示
されている。

明が解　しようとする−　。

これまで各種の抗癌剤が開発されてきたが、副作用の問
題などで十分に満足できるものはまだ開発されていない
。このため全ての癌に効果がありかつ副作用のない抗癌
剤の開発が望まれていた。

ル　点を解決するための手段 本発明者らは、式（１）で示される化学的に修飾された
スフィンゴシン誘導体が優れた抗癌作用を有することを
見出し、本発明を完成した。

本明細書において有する各種語句の定義は、以下の通り
である。

「アシル」とは、Ｃ１〜Ｃ１１の直鎖状または分岐状の
アルカノイル、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、インブチリル、バレリル、インバレリル、ピバロ
イル、ラウロイル、ミリストイル、バルミトイル、ステ
アロイル、アラキトイル、ベヘノイルもしくはテトラコ
サノイルなどまたはベンゾイルなどのアロイルを意味す
る。

１グリコジル」とは、β−Ｄ−ガラクトピラノシル、４
−０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グル
フビラノシルなどもしくは５−アセタミド−２，３，５
−トリデオキシ−β−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２
−ノニュロピラノソノイル（Ｎ−アセチルノイラミノシ
ル）などのシアロシルまたはそれらのヒドロキシがアセ
チル、ピバロイルもしくはベンゾイルなどのアシルで保
護されているものを意味する。

「リン酸エステル残基」とは、２−トリメチルアンモニ
ウムエチルホスホリルまたは２−トリエチルアンモニウ
ムエチルホスホリルなどを意味する。

アミンの置換基としては、低級アルキル、低級アルキル
スルホニルまたはヒドロキシ、アセタミド、アミンもし
くは二重結合を有してもよいアシル、置換カルバモイル
または置換チオカルバモイルなどを挙げることができる
。

「低級アルキル、とは、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどを意
味する。

「低級アルキルスルホニル」とは、メチルスルホニル、
エチルスルホニルまたはプロピルスルホニルなどを意味
する。

「ヒドロキシアセタミドもしくはアミノで置換されてい
てもよいアシル、とは、グリコロイル、アミノアセチル
、アセタミドアセチル、２−アセタミドプロピオニル、
２−アセタミド−３−カルバモイルプロピオニルなどを
意味する。

「二重結合を有してもよいアシル、とは、オレオイル、
リルオイル、テトラコサノイルなどを意味する。

「置換カルバモイル」とは、アシル、アリールまたは置
換アルキルで置換されているカルバモイルを意味し、例
えば、ベンゾイルカルバモイル、フェニルカルバモイル
、２−クロロエチルカルバモイルなどを挙げることがで
きる。

「置換チオカルバモイル」とは、上記置換カルバモイル
に相当するものを意味し、例えば、ベンゾイルチオカル
バモイル イル、２−クロロエチルチオカルバモイルなどを挙げる
ことができる。

式（１）において、好ましい「Ｒ１」とは、水素、アセ
チル、ピバロイルもしくはベンゾイルなどのアシル、β
−Ｄ−ガラクトピラノシル、２。

３、４．６−チトラー０−アセチル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル、４−０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−β−Ｄ−グルフピラノシル、２゜３．６−）リーＯ−
アセデル−４−０−（２。

３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルなどもしくは
５−アセタミド−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセ
ローＤ−ガラクトー２−ノニュロピラノソノイル（Ｎ−
アセテルノイラミノシル）、５−７セタミドー４．７．
８．９−テトラ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−
β−り一グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピラノ
ソノイルなどのシアロシルなどのグリコジルまたは２−
トリメチルアンモニウムエチルホスホリルなどのリン酸
エステル残基などを意味する。好ましい’　ＲｊＪとは
、水素、アセチル、ピバロイルもしくはベンゾイルなど
のアシルまたは４−〇−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−β−Ｄ−グルコピラノシルもしくは２，３．６−ト
リー〇−アセチル−４−０−（２，３，４，６−チトラ
ー〇−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−
Ｄ−グルコピラノシルなどのグリフシルを意味する。好
ましいｒ　Ａ　、とは、アミノ、メゾルアミノ、メチル
スルホニルアミノ、アセタミド、プロピオニルアミノ、
バレリルアミノ、テトラフサノイルアミノ、１５−テト
ラフサノイルアミノ、グリコロイルアミノ、２−ヒドロ
キシステアロイルアミノ、１２−ヒドロキシステアロイ
ルアミノ、アミノアセタミド、Ｎ−アセデルグリシルア
ミン、２−アセタミドプロピオニルアミノ、２−アセタ
ミド−３−カルバモイルプロピオニルアミノ、２−クロ
ロニブルウレイド、フェニルウレイド、ベンゾイルウレ
イドもしくはフェニルチオウレイドなどの置換アミノま
たはアジドを意味する。好ましいｒ　ｎ　、は、１０．
１２または１４である。

式（１）の化合物の出発物質として用いる２−アミノ−
１，３−ジヒドロキシ−４−オクタデセンは、イー・ジ
ェイ・レイスト（Ｅ、　Ｊ、　Ｒａ１ｓｔ）ら、ジャー
ナル・オブ・ザ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、　
Ｏｒｇ、　（ｈｅｍ、）、第３５巻、４１２７頁、１９
８７年記載の方法またはデイ・シャピロ（Ｄ、　５ｈａ
ｐｉｒｏ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティー　（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ
、　）、第８０巻、１１９４頁、１９５８年記載の方法
に従って製造することができる。２−アミノ−１，３−
ジヒドロキシ−４−へキサデセンおよび２−アミノ−１
，３−ジヒドロキシ−４−エイコセンは、上記文献記載
の方法におけるウィッチヒ反応の段階で、イミドとして
それぞれドデカニリデントリフェニルホスホランおよび
ヘキサデ力ニリデントリフェニルホスホランを用いるこ
とにより製造できる。また、アミノが保護されている２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１，３−ジヒドロ
キシ−４−オクタデセンは、アール・エッチ争ポウチン
（Ｒ，Ｈ，Ｂｏｕｔｉｎ）ら、ジャーナルｅ才プ・ザ・
オルガニック・ケミストリー〇、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｗ、　）、第５１巻、５３２０頁、１９８６年に
記載されている方法で製造できる。２−アジド−１゜３
−ジヒドロキシ−４−オクタデセンおよび５−アジド−
２−フェニル−４−ペンタデセニル−１，３−ジオキサ
ンは、アールφアール・シュミット（Ｒ，Ｒ，Ｓｃｈｍ
ｉｄｔ、）ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２７巻、４８１頁
、１９８６年の方法により製造できる。

出発物質として、光学活性体のスフィンゴシンを用いる
と、Ｄ体もしくはＬ体の本発明化合物が光学的に活性な
形で得られる。出発物質として、ラセミ体のスフィンゴ
シンを用いると、一般にラセミ体としてまた、光学活性
の糖またはアシルを縮合させる場合は、ジアステレオマ
ーの混合物として本発明化合物が得られる。後者の場合
には、それらのジアステレオマーを、必要に応じて、あ
る工程で分割して光学活性とすることもできる。

本発明化合物は、例えば、以下のようにして製造するこ
とができる。

（以下余白） （第１工程） 本工程は、化合物工のアミンをアシル化して本発明化合
物の中のアシル誘導体ＩＡを得る工程である。

これらの基の導入は、相当するカルボン酸、酸無水物ま
たは酸塩化物を作用きせることによって行なわれる。

使用するカルボン酸として、ヒドロキシ、アミンもしく
はカルバモイルまたはそれらの保護体（例えば、ｔａｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノまたはアセチルアミノ）
で置換されていてもよい０１〜ＣＩ、のアルカン酸、例
えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、ステアリン
酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、アセチルグリコー
ル酸、アミノ酢酸、　ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ酢酸、アセタミド酢酸、２−アセタミドプロピオン
酸または２−アセタミド−２−カルバモイルプロピオン
酸などを挙げることができる。使用する酸無水物として
は、無水酢酸またはプロピオン酸無水物などを、酸塩化
物としては、上記カルボン酸の塩化物を挙げることがで
きる。

反応は、ペプチド形成反応、例えば、酸塩化物法、アジ
ド法、混合酸無水物法、カルボジイミド法または活性エ
ステル法などの常法に従って行なうとよい、カルボジイ
ミド法でアシル化を行なう場合には、Ｎ−ヒドロキシ−
５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドを用い
るとよい。

酸無水物を用いてアシル化する場合には、アルコール系
１１ば、メタノール、エタノールなど）の溶媒中反応を
行なえばよい。

（第２工程） 本工程は、化合物りを塩基存在下、環化きせて環状力ル
バメートヱを得る工程である。

塩基として、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−
ブチルリチウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチレート、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはナトリウムメト
キシドなどを用いるとよい、溶媒は、用いる試薬の性質
に応じて、ジメチルホルムアミド、エーテル系のジオキ
サン、グライム、ジグライム、アルコール系のメタノー
ル、エタノ−ルなどを用いればよい。

反応は、室温または加熱下、数十分から数時間で行なう
ことができる。

（第３工程） 本工程は、化合物ヱのヒドロキシを保護する工程である
。

反応は、常法に従って化合物ヱを保護基を形成する化合
物と接触させることによって行なわれる。保護基を形成
する化合物としては、例えば、シリル化合物（ヘキサメ
チルジシラザン、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロ
ライド、ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド
など）、アルコキシもしくはアラルキルオキシ置換アル
キルハライド化合物（メトキシメチルクロライド、ｔａ
ｒｔ−ブトキシメチルクロライド、２−メトキシエトキ
シメチルクロライド、ベンジルオキシメチルクロライド
など）、不飽和エーテル類（メチルビニルエーテル、エ
チルビニルエーテルなど）、置換アルキルハライド化合
物（アリルブロマイド、トリフェニルメチルクロライド
など）またはアシル化合物（無水酢酸、アセチルクロラ
イド、ピバロイルクロライド、ベンゾイルクロライドな
ど）を挙げることができる。シリル化合物またはアルコ
キシもしくはアラルキルオキシ置換アルキルハライドを
使用する場合には、反応はピリジン、トリエチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾールなどの塩
基存在下行なうとよい、不飽和エーテル類を使用する場
合には、反応は少量の鉱酸（塩酸、臭化水素酸など）ま
たは有機酸（ピクリン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）存在下で行
なうとよい、アシル化合物またはアルキルハライド化合
物を使用する場合には、反応は、ピリジンもしくはトリ
エチルアミンなどの塩基または塩化亜鉛、塩酸、硫酸、
過塩素酸などの酸存在下、行なうとよい。

これらの反応に用いる溶媒として、塩素化炭化水素系の
クロロホルム、ジクロロメタン、エーテル系のジエチル
エーテル、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムア
ミドなどを単独または混合してもよい。

（第４工程） 本工程は、化合物ヱをＮ−アルキル化して化合物置を得
る工程である。

アルキル化剤として、ハロゲン化アルキル、例えば、塩
化メチル、臭化メチルまたはヨウ化メチルなとを用いる
とよい。

反応は、酸化銀、炭酸銀またはシアン化第二水銀など存
在下に、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、室温で
数十時間で行なうことができる。

別法として、ホルムアルデヒド−ギ酸を用いる方法また
はアセトアルデヒド−水素化シアンホウ素ナトリウムを
用いる方法などがある。

（第５工程） 本工程は、化合物置のヒドロキシ保護基を除去して化合
物置を得る工程である。

反応は、除去する保護基の性質に応じて、加水分解、還
元などの常法により行なわれる。

シリル保護基を除去する反応は、必要に応じて、フッ化
テトラブチルアンモニウムまたは酢酸、塩酸、ｐ−トル
エンスルホン酸などの有機酸または無機酸などを触媒と
して用い、溶媒としてアルコール系のメタノール、エタ
ノール、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはアセトニトリル、水などを用い室温または加
熱下、数十分から数時間で行なうことができる。

置換アルキル保護基を除去する反応は、酸加水分解また
は三フッ化ホウ素エーテラートなどのルイス酸との処理
により行なうことができる。

アルコキシもしくはアラルキルオキシ置換アルキル保護
基を除去する反応は、酸加水分解により行なうことがで
きる。

アシル保護基を除去する反応は、塩基を用いた加水分解
により行なうことができる。加水分解に用いる酸として
は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸などまたは
有機酸例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピ
オン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
などの有機酸などを挙げることができる。塩基としては
、無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリラ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリもしくはアルカリ
土類金属水酸化物またはそれに対応する炭酸塩もしくは
炭酸水素塩または水酸化アンモニウムなどあるいは有機
塩基、例えば、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメト
キシドなどの金属のアルコキシドもしくはフェノキシト
、メチルアミン、エチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル−１
，３−プロパンジアミン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミンなどのアルキルアミンを挙げることができる。

加水分解は、冷却ないし加温下、アルコール系のメタノ
ール、エタノール、プロパツールなど、エーテル系のジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランなど、塩素化炭化
水素系のクロロホルム、ジクロロメタンなどまたはジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、水などの溶媒中で
行なうとよい。酸または塩基が液状の場合は、それ自体
を溶媒として使用することもできる。

（第６エ程） 本工程は、化合物■をカ日水分解して本発明化合物の中
のＮ−アルキル誘導体１旦に導く工程である。

加水分解は、第５工程に記載した方法に従って行なえば
よい。

本工程では、加水分解に伴って脱炭酸も起こり、Ｎ−ア
ルキル誘導体１旦を得ることができる。

（以下余白） （第７エ程） 本工程は、化合物上から本発明化合物のＮ−アルカンス
ルホニル誘導体基を得る工程である。

スルホニル化剤として、メチルスルホニルクロライド、
エチルスルホニルクロライドなど所望の置換基を有する
置換スルホン酸ハロゲン化物を用いるとよい。

溶媒として、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロ
ロメタン、エーテル系のジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、アルコール系のメタノール、エタノール、芳
香族系のベンゼンまたは水などを必要に応じて混合して
用いるとよい。

反応は、塩基例えば、水酸・化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基またはトリエチル
アミン、ピリジンなどの有機塩基存在下、室温で数十分
から数時間反応させるとよい。

（第８工程） 本工程は、化合物上Ａの３位のヒドロキシを保護する工
程である。

本工程は、−旦両方のヒドロキシを保護した後、１位の
保護基を選択的に脱保護することにより行なわれる。

１級ヒドロキシを選択的に保護するものとして、ｔａｒ
ｔ−ブチルジフェニルまたはトリフェニルメチルなどが
ある。３位のヒドロキシ保護基は、１位に付けたものと
性質が異なるもの、例えば、アセチル、ベンゾイルなど
のアシルが好ましい。

保護反応または脱保護反応は、それぞれ第３工程または
第５工程に従って行なうとよい。

（第９工程） 本工程は、化合物里をリン酸化して、化合物■を得る工
程である。

リン酸化剤として、β−ブロモエチルホスホリルジクロ
ライドを用いるとよい。

本工程は、化合物！に例えば、ｎ−ブチルリチウム、水
素化ナトリウムまたはナトリウムアミドなどの塩基を作
用させて、金属アルコキシドにしたのち、リン酸化剤を
加えて縮合きせて中間体を得、この中間体を加水分解す
ることにより行なうことができる。

中間体を得る反応は、エーテル系のジエチルエーテルま
たはテトラヒドロフランなどの無水溶媒中、室温ないし
は冷却下、数十分から数時間で行なうことができる。

加水分解には、塩基触媒として、ピリジンもしくはトリ
エチルアミンなどの有機塩基または炭酸ナトリウムもし
くは吹酸水素ナトリウムなどの無機塩基を用いるとよい
。

（第１０工程） 本工程は、化合物■のハロゲンをトリアルキルアミンで
置換する工程である。

トリアルキルアミンとして、トリメチルアミンまたはト
リエチルアミンなどを用いるとよい。

溶媒として、塩素化炭化水素系のクロロホルムまたはジ
クロロメタン、アルコール系のメタノール、エタノール
、プロパツール、インプロパツールまたはジメチルスル
ホキシドなどを混合して用いるとよい。

反応は、加熱下、数時間で行なうことができる。

（第１１工程） 本工程は、化合物基のヒドロキシ保護基を除去して、本
発明化合物のなかのリン酸誘導体−り旦を得る。

反応は、触媒として、ナトリウムメトキシドなどの有機
塩基または水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの無
機塩基を用いて、アルコール系のメタノール、エタノー
ルなどの溶媒中、室温にて数時間で行なうことができる
。

（第１２工程） 本工程は、化合物ヱに糖を縮合させ化合物■を得る工程
である。

糖供与体として、α−Ｄ−ガラクトビラジノルまたは４
−０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーα−Ｄ−グルコピ
ラノシルハライドまたは０−トリクロロもしくはＯ−ト
リフルオロアセトイミデートのヒドロキシが１位のもの
を除き、アシル（例えば、アセチル、ピバロイル、ベン
ゾイルなど）で保護きれているもの、例えば、２．３．
４．６−テトラ−０−アセデルーα−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルプロミドもしくは２，３，４．６−テトラ−０−
アセデルーα−Ｄ−ガラクトピラノシルトリクロロアセ
トイミデートまたは２，３．６−トリー〇−アセチル−
４−０−（２，３，４，６−テトラ−０−アセテルーβ
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノシ
ルクロライドもしくは２，３．６−）リー０−アセチル
−４−〇−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルー
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルトリクロロアセトイミデートなどを挙げることがで
きる。

糖供与体として、ハロゲン化物を用いる場合には、反応
は、酸化銀、炭酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀
、過塩素酸銀、シアン化第二水銀、臭化水銀および／ま
たはモレキュラーシーブス、スルホン酸カルシウム（Ｄ
ｒｉｅｒｉｔｅ）などの乾燥剤存在下に行なえばよい。

溶媒として、塩素化炭化水素系のジクロロメタン、クロ
ロホルム、１．２−ジクロロエタン、芳香族のベンゼン
、エーテル系のエーテル、ジオキサンまたはニトロメタ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなど
を用いるとよい。

反応は、室温にて、数十分から数時間で行なうことがで
きる。

糖供与体として、イミデートを用いる場合には、反応は
ルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテラートまたは
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートなど
）および／またはモレキュラーシーブス存在下に行なえ
ばよい。

溶媒として、炭化水素系のヘキサンまたは塩素化炭化水
素系のジクロロメタン、クロロホルムなどを用いるとよ
い。

反応は、冷却下ないしは室温にて、数十分から数時間で
行なうことができる。

（第１３工程） 本工程は、化合物■のヒドロキシ保護基を除去する工程
である。

反応は、第５工程記載の加水分解反応に従って行なうと
よい０水反応により環状カルバメートも同時に加水分解
および脱炭酸させる。

（第１４工程） 本工程は、化合物■のアミノをアシル化して本発明化合
物のなかのガラクトピラノシドまたはラクトシト誘導体
上１を得る工程である。

本工程は、第１工程に従って行なうとよい。

（第１５工程） 本工程は、化合物工のアミノをアシル化して化合物■を
得る工程である。

これらの基の導入は、相当するアルカン酸、酸無水物ま
たは酸塩化物を作用きせることによって行なわれる。

使用するカルボン酸として、α位にヒドロキシを有する
かまたはシス配置に一個または２個の二重結合を有して
もよいＣ＋ａ〜Ｃ＊４アルカン酸、例えば、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノー
ル酸、アラキシン酸、ベヘン酸、テトラコサン酸、シス
−１５−テトラコセン酸（ネルボン酸）、２−ヒドロキ
シテトラコサン酸（セレブロン酸）、２−ヒドロキシ−
１５−テトラコセン酸または２−ヒドロキシ−１７−テ
トラコサン酸などを挙げることができる。

急無水物または酸塩化物としては、上記カルボン酸に対
応するもの、例えば、リグノセリン酸無水物、ネルボン
酸無水物もしくはセレブロン酸無水物またはりグツセリ
ン酸クロライド、ネルポン酸りロライドもしくはセレプ
ロン酸クロライドなどを挙げることができる。

反応は、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメ
タンなどの溶媒中、室温にて行なうことができる。必要
に応じて、ピリジン、トリエチルアミンまたは４−ジメ
チルアミノピリジンなどの塩基存在下行なうとよい、ま
た、アシル化剤として、カルボン酸を使用する場合には
、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムアイオダイドま
たはトリーｎ−ブチルアミンなどを用いるとよい。

出発物質として、アジドジオキサンを用いる場合には、
アシル化に先立ち、アジドをアミンに還元するとよい、
還元剤として、トリフェニルホスフィン、水素化アルミ
ニウムリチウム、トリエチルアミン−硫化水素、トリエ
チルアミン−メルカプタンを挙げることができる。溶媒
としては、アルコール系のメタノール、エタノールまた
はエーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
などを挙げることができる０反応は、室温ないしは加熱
下、数時間で行なうことができる。また本工程は、白金
、パラジウムなどの触媒を用いた接触還元により行なう
こともできる。

また、１．３−ジオールがイソプロピリデン、ベンジリ
デン、メチレンまたはエチリデンによって保護されてい
る場合には、塩酸、硫酸などの鉱酸またはトリフルオロ
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸を用いて、
常法に従って加水分解することにより脱保護するとよい
。

（第１６エ程） 本工程は、化合物ｌ旦に、糖を縮合させて化合物又１を
得る工程である０本工程は、第１２工程に従って反応を
行なうとよい。

グリコジル化に先立って、１位ヒドロキシまたは３位ヒ
ドロキシを以下のように保護して糖受容体として用いて
もよい。

化合物１旦の１−ヒドロキシのみにグリコジル化を行な
いたい場合は、１位、２位のヒドロキシにそれぞれ性質
の違う保護基をつけ、１位のヒドロキシ保護基を選択的
に脱保護したものを糖受容体として用いるとよい、（例
えば、１位をトリフェニルメチルまたはｔａｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリルで保護した場合には、３位をアセチ
ルまたはベンゾイルなどで保護する。）グリコジル化を
３−ヒドロキシのみに行ないたい場合には、糖受容体と
して１位のヒドロキシを保護したものを用いればよい、
１位および３位ヒドロキシの両方にグリコシド化を行妥
いたいときには、化合物又Ｉの１位と３位のヒドロキシ
を両方とも保護していない状態でグリフシル化する方法
と、３位のヒドロキシを保護して、１位のヒドロキシの
みをグリフシル化した後、３位にヒドロキシ保護基をは
ずし、３位のヒドロキシをグリフシル化する方法がある
。

ヒドロキシの保護または脱保護反応は、それぞれ第３工
程、第５工程に従って反応を行なえばよい。

また、Ｒ１のヒドロキシが保護されている場合には、グ
リフシル化の後、脱保護するとよい。

必要に応じて、糖のヒドロキシ保護基を除去してもよい
。

反応は、塩基触媒を用いた加水分解によって行なうこと
ができる０反応は、第５工程記載の加水分解の方法に従
って行なうとよい。

本工程により、本発明化合物の中のガラクトシド誘導体
またはラクトシト誘導体ＩＥを得ることができる。

（第１７エ程） 本工程は、化合物盈の３位ヒドロキシをアシル化する工
程である。

本工程はまず、１位のヒドロキシに、トリフェニルメチ
ルなどの置換アルキルまたはｔａｒｔ−ブチルジメチル
シリルもしくはｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルなど
の保護基を導入してから、３位のヒドロキシに、アセチ
ル、ピバロイルまたはベンゾイルなどのアシルを導入す
る０次にこの化合物の１位のヒドロキシ保護基を除去す
ることによりおこなわれる。本工程における保護および
脱保護反応は、それぞれ第３工程および第５工程に従っ
て行なうとよい。

本工程により、本発明化合物のアジド誘導体の１互のな
かの１位がアシル化されたものおよび３位がアシル化さ
れたものを得ることができる。

（第１８工程） 本工程は、化合物りを本発明化合物のなかの尿素誘導体
ＩＣに変える工程である。

本工程は、化合物りに所望の置換基を有するインシアネ
ートまたはインチオシアネートを付加させた後、得られ
る化合物からヒドロキシ保護基を除去することにより行
なわれる。

ヒドロキシ保護基の脱保護反応は、第５工程または第１
５工程記載の方法に従って行なうとよい。

用いるイソシアネートとして、２−クロロエチルイソシ
アネート、ベンゾイルイソシアネート、フェニルイソシ
アネートなどの置換アルキル、アラルキルまたはアリー
ルイソシアネートを挙げることができる。用いるインチ
オシアネートとして、２−クロロエチルイソチオシアネ
ート、ベンゾイルインチオシアネート、フェニルインチ
オシアネートなどの置換アルキル、アラルキルまたはア
リールイソチオシアネートを挙げることができる。

溶媒として、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロ
ロメタン、芳香族系のベンゼン、トルエン、クロロベン
ゼン、エーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはアセトンなどの不活性溶媒を用いるとよい。

反応は、冷却下ないしは室温で、数十分から数時間で行
なうことができる。

（第１９工程） 本工程は、アジド誘導体ＩＦまたは尿素誘導体１旦に糖
を縮合させ、得られる化合物のアセチルを除去する工程
である。

糖供与体として、２−クロロシアル酸低級アルキルエス
テルのヒドロキシがアセチルで保護されているもの、例
えば、５−アセタミド−４，７゜８．９−テトラ−０−
アセチル−２−クロロ−２，３，５−トリデオキシ−β
−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピラノソ
ン酸メチルエステルまたはエチルエステルなどを用いる
とよい。

グリフシル化反応は、第１２工程に従って行なうとよい
。

糖受容体として、アジド誘導体を用いた場合には、必要
に応じて、第１５工程に記載した方法によりアジドをア
ミンに還元してもよい。

また必要に応じて、ヒドロキシ保護基（アセチル）は、
第５工程に従って除去してもよい。

本工程により、本発明化合物のなかのシアル酸誘導体１
旦を得ることができる。

出発物質がラセミ体である場合には、適当な工程で光学
分割法の常法、例えば、ジアステレオマーを経由する方
法などにより分割すればよい。

分割剤として、（Ｒ，Ｒ）−酒石酸もしくはその誘導体
であるジベンゾイル酒石酸、ジアセチル′酒石酸、ジト
ルイル酒石酸またはマンデル酸などの酸もしくはその誘
導体である（Ｓ）−〇−アセデルマンデル酸などの酸を
用いる。ラセミ体のヒドロキシと上記酸とエステル結合
させて、ジアステレオマー混合物を得、結晶化またはク
ロマトグラフィーなどにより分割するとよい。

反応工程式中、Ｒ１％Ｒ＊、Ａはそれぞれ前記と同義で
ある。

「Ｒ１゛またはＲ１゛」は、ヒドロキシ保護基、例えば
、アセチル、ピバロイル、ベンゾイルなどのアシル％　
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔａｒｔ−ブチル
ジメチルシリルなどのシリルまたはトリフェニルメチル
などの置換アルキルを意味する。

ｒＲ目はアミノ保護基、例えば、ベンゾイルオキシカル
ボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味する
。

’Ｒ４Ｊは低級アルキル、保護されていてもよいヒドロ
キシもしくは二重結合を有してもよいアシルを意味する
。

以下に参考例、実施例および物理恒数を示し、さらに詳
しく本発明の態様を明らかにするが、本発明の範囲がこ
れに限定されるものではない。

参考例または実施例において使用されている各種記号の
定義は、以下のとおりである。

ＭｅＨメチル、 Ｐｈ：フェニル、 ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル、 Ａｃニアセチル、 Σ：ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルまた、波線はα
もしくはβ配置またはそれらの混合物を表わす。

（以下余白） 実施例１ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アセタミド−１，３−ジヒドロキ
シ−４−シス−オキタデセン　ＩＡＩ￥Ｈ２ ↓− 壁ＨＣＯＣＲ。

化合物１［ｂｌ−ｃ［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソ
サエテ４−　（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）、第３５巻
、４１２７頁、１９７０年記載の化合物］２．０ｇ（６
゜６７８ミリモル）を無水メタノール２００ｍ１に溶解
する。無水酢酸３．１ｍ１（３３，３９ミリモル）を加
え、室温に゛３０分間放置する０反応混合物を減圧下濃
縮乾固する。得られる残渣をメタノールおよびトルエン
混液に溶解し、再び濃縮乾固すゐ、得られる結晶硅残渣
を石油エーテルで洗浄すると化合物上記、２．０６ｇ（
収率９０％）が得られる。

ｍｐ、５７．５〜５８．５℃。

［αｌｏ　　−１８，５＠（２３℃、　ｃ　Ｏ，７１４
，ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ（ＣＩＣＩｓ）　ｃｍ−１＝１６６５゜’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１ｓ＋ＣＤ５ＯＤ）＆　ｐｐｍ：５．７〜５
．２（２８，ｍ。

−Ｃ！！＝Ｃ）！−）、　１．９７（３８，ｓ、　ＮＡ
ｃ）、　０．８８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｃシ）
。

元素分析（Ｃ＊ｅＨｓｅＮＯｓとして）計算値（Ｘ）：
　Ｃ７０，３３，Ｈ１１，５１，Ｎ　４．１Ｇ。

実測値Ｃ％’）：　Ｃ７０，１１，Ｈ１１，４９，Ｎ　
４．０８゜実施例２〜４ 実施例１と同様に反応を行ない第１表に示す化合物を得
る。

（以下余白） 実施例５ （２Ｓ、３Ｒ）　−２−ｎ−プロパノイルアミノ−１，
３−ジヒドロキシ−４−シス−オクタデセン　　　ＩＡ
４ ｕ２￥ 明−ＣＯＣＲ２ＣＩ（。

ｎ−プロピオン酸０．０７ｍ１（０，９１８ミリモル）
およびＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジ
カルボキシイミド１６５ｍｇ（０，９１８ミリモル）を
無水テトラヒドロフラン２．５ｍｌに溶解する。この溶
液にジシクロへキシルジ力ルボイミド、１８９ｍｇを加
え、室温で１時間攪拌する。析出した不溶物を濾去する
とＮ−（ｎ−プロパノイルオキシ）−５−ノルボルネン
−、子、３−ジカルボキシイミドを含む濾液を得る。コ
ノ濾液を化合物１［ｂｌ−ｃ、　２５０ｍｇ　（０。

８３５ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）
溶液に加え、室温でさらに、２０時間攪拌する０反応液
を減圧下濃縮乾固した後、得られた残渣をクロロホルム
−メタノール（２０：１）を溶出溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製すると化合物」、２２
５ｍｇ（収率７５．８％）が得られる。

ｍｐ、７６〜７７℃。

［ｆｆ］ｏ　−１９，５”　（２２，５℃、　ｃ　Ｏ，
６７２，ＣＨＣＩｍ）　−ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−１＋　
３４００．３３００．１６４５．１５４２．１４６６゜
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ＋ＣＤ５ＯＤ　（１：１））
”　Ｓ　ｐｐｍ　５．７３〜５．２３（２Ｈ，ｍ、　−
Ｃ！！＝Ｃ！！−）、　２．２３（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７
．５Ｈｚ。

ＣＯＣｌ％＊）、　２．１０（２１，ｍ、　＝ＣＨＣ１
ｊ＊）、　１．１２（３Ｌ　ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ｃｕｓ）、０．８７（３Ｈ９ｔ、　
Ｊ＝６Ｈｚ−ＣＨｓ）。

（以下余白） 元素分析（Ｃ□Ｈ，、Ｎｏｎ・０．１Ｈ，Ｏとして）計
算値＜％＞：　Ｃ７０，５２，Ｈ１１，６２，Ｎ　３．
９２゜実？ＩＨａ（Ｘ）Ｆ　Ｃ７０，４９，Ｈ１１，６
５，Ｎ　３．９４゜実施例６〜１１ 実施例５と同様にして、対応するＮ−（アシルオキシ）
−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドを製
造する。それを化合物ｌＩｂ１−ｃと実施例５と同様に
反応させ、化合物ＩＡＩ得る。

結果を第２表に示す。

（以下余白） 実施例１２ （２Ｓ、３Ｒ）−２−グリフリルアミノ−１゜３−ジヒ
ドロキジー４−シス−オクタデセンＭ ￥Ｈ２ Ｈ￥−ＣＯＣＲ，０Ｈ ２−アセデルグリコール酸７１ｍｇ（０，６ミリモル）
およびＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジ
カルボキシイミド１０８ｍｇ（０，６ミリモル）を無水
テトラヒドロフラン３ｍｌに溶解する。この溶液にジシ
クロへキシルカルボジイミドに４ｍｇ（０，６ミリモル
）を加え、室温で３０分間攪拌する。析出した不溶物を
濾去すると、Ｎ−（２−アセチルグリコリルオキシ）−
５−ノルボルネン− を含む濾液を得る．この濾液を化合物１［　ｂｌ−ｃ，
　　１５０ｍｇ（０．５ミリモル）の無水テトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）溶液に加え、室温で３．５時間攪拌す
る．反応液を減圧下濃縮乾固すると残渣、３　３　１ｍ
ｇが得られる。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製する．！＝（２Ｓ．３Ｒ）−２−（２−アセ
チルグリコリル）アミノ−１。

３−ジヒドロキシ−４−シス−オクタデセン１７５ｍｇ
（収率８１％）が得られる。上記化合物を無水メタノー
ル１０ｍｌに溶解した後、１Ｍナトリウムメトキシド−
メタノール溶液０．１ｍｌを加え、室温で４５分間放置
する。反応液にイオン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１
２０Ｂ（Ｈ”）を加えて中和する。樹脂を濾去し、メタ
ノールで洗浄する．濾液および洗液を合わし、減圧下溶
媒を留去すると残渣１７９ｍｇが得られる。残渣を酢酸
エチルおよびｎ−ヘキサン混液から結晶化すると化合物
１Ｍ、１０５ｍｇ（収率７０％）が得られる。

化合物上Ｍの物理恒数は、第２表に示す。

（以下余白） 実施例１３ （２Ｓ，３Ｒ）−２−グリシルアミノ−１．３−ジヒド
ロキシ−４−シス−オクタデセンＭ Ｈ￥ＣＯＣＨ２ＮＨＣＯＯＣ（ＣＩ，　）。

Ｈ￥ＣＯＣＨ，Ｎｌ２ 実施例８で得た化合物上Ａ８’２７８ｍｇ（０。

６０８ミリモル）のジクロロメタン溶液７ｍｌに、トリ
フルオロ酢酸１ｍｌを加え、室温で２時間攪拌する．反
応液をジクロロメタンで希釈した後、２Ｍ水酸化ナトリ
ウムおよび水で順次洗浄する．有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒留去すると残渣１７７ｍｇが得
られる。残渣をメタノールおよびエーテル混液から結晶
化すると化合物上Ａ８，１０２ｍｇが得られる。

化合物１胡の物理恒数は、第２表に示す。

（以下余白） 参考例１ （２３，３Ｒ）−２，３−Ｎ、Ｏ−カルボニル−１−０
−（ｔ’ｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−１、３−
ジヒドロキシ−４−シス−オクタデセン　Ｖｂｌ Ｈ￥Ｃ００ＣＲ、Ｐｈ 文献記載の方法［アール・エイッチ・ボウフィンら（Ｒ
，Ｈ，Ｂｏｕｆｉｎ　ｅｔ　ａｌ、　）ジャーナル・才
プ・ザ・オルガニック−ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ
ｈａｍ、　）第５１巻、５３２０頁、１９８６年］で合
成した（２Ｓ、３Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１゜３−ジヒドロキシ−４−シス−オクタデセ
ンｆｆｂ２−ｃ　２．Ｏｇ（４，５１ミリモル）をジメ
チルホルムアミド１０ｍｌに溶解した後、窒素気流下で
氷冷する。この溶液に５０％水素化ナトリウム２２１ｍ
ｇ（４，６１ミリモル）を加え、水素の発生が終わるま
で攪拌する。次いで、反応混合物を油浴中、５０℃に１
時間加熱する。冷後、反応液を大量の氷水中に注ぎ、析
出した生成物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去する
と残渣１．４ｇが得られる。残渣を精製する事なくジメ
チルホルムアミド５ｍｌに溶解した後、イミダゾール７
５３ｍｇ（１１，０ミリモル）およびｔｅｒｔ−ブチル
クロロジフェニルシラン１．４３ｍ１（５，５ミリモル
）を加え室温に４８時間放置する０反応液を大量の水に
注いだ後、生成物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
泗を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去する。えられた残渣を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（３：１）を溶出溶媒とするローパーカラムクロマトグ
ラフィーで精製すると化合物比、１．３ｇ（収率５０％
）が得られる。

シロップ ［（！ＩＤ−３７．２＠（２５℃、　ｃ　１．５２５．
　ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ（ＣＨＣｌｍ）　ａｍ−’＋　３４６０．１７６０
．１１１２゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１＝＞　ｌ；　ｐｐ
ｍニア、１３〜７．３（ＩＯＬ　ｍ、芳香族系水素）、
　５．９７（ＬＨ，ｓ、　ＮＨ，ＣＤａＯＤ処理で消失
）。

５．８０〜５．２３（３１，ｍ、　−ＣＨ二ＣＨ−、−
ＣＩ（０）−）、　４．０−３．５（３Ｈ，ｍ、−ＣＨ
（Ｎ）−１−ＣＨ＊０５ｉＣ（ＣＨｓ）ｓＰｈｔ）、１
．０３（９８，ｓ、　−Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、　　０．８
７（３８，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　　−ＣＨ５）。

元素分析（Ｃ，、ＨｓｓＮＯ□Ｓｉとして）計算値（χ
）　Ｃ７４，５５，ｉ（９，４７，Ｎ　２．４０゜実測
値（Ｘ）　Ｃ７４，６６、Ｈ９，７６、Ｎ　２．３０゜
（以下余白） 参考例２ （２Ｓ、３Ｒ）−２，３−Ｎ、Ｏ−カルボニル−）−１
．３−ジヒドロキシ−４−トランス−オクタデセン　Ｖ
ｂ２ 化合物ｎ　ｂｚ−ｔ　（ジャーナル・オプ・ザ・オルガ
ニック・ケミストリー記載）を参考例１と同様に反応さ
せ、化合物比を得る。

シロップ ［ａｌｏ−ｓ．ｏｏ　（２５℃．　ｃ　１．０４５．　
ＣＨＣＩｓ）ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　ｃｍ”：３４６０．
　　１７６０．　　１１１４。

’Ｈ４ＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）　Ｓ　ｐｐｍ’　７．８〜７
．３（ＩＯＨ．　ｍ，芳香族系水素）、　６．０３〜５
．３０（３Ｈ．　ｍ．　−ＣＨ＝ＣＨ−、　Ｎｕ）。

５、００（ＩＨ．　ｔ＋　Ｊ＝７．５Ｈｚ．　−Ｃｌｉ
（０）−）、　３．８０（１１．　ｍ。

−ＣＨ（Ｎ）−）、３．６０（２１．　　ｄ，　　−Ｃ
ＨｔＯＳｌＣ（ＣＨｓ）ｓＰｈｔ）。

１、０３（９Ｈ．　　ｓ．　　Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、０．
８７　（３）１．　　ｔ．　　Ｊ＝６Ｈｚ。

−ＣＵＳ）。

元素分析（ＣｓＪａｓＮＯｓＳｉとして）計算値（１）
　Ｃ　７４．５５．　Ｈ　９．４７．　Ｎ　２．４８。

実測値（Ｘ）　Ｃ　７４．２６．　Ｈ　９．４５．　Ｎ
　２．４７。

（以下余白） 参考例３ （２８，３Ｒ）−２−メチルアミノ−２，３−Ｎ，Ｏ−
カルボニル−１−０−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リル）−１　、　３−ジヒドロキシ−４−シス−オクタ
デセン　ＶＩｂｌ 化合物正、１．６４７ｇ（２．９２ミリモル）をジメチ
ルホルムアミド２０ｍｌに溶解する。

この溶液にヨウ化メチル０．７３ｍｌ（１１．６８ミリ
モル）および酸化銀１．３５ｇ（５．８４ミリモル）を
加え、室温で４８時間攪拌する．不溶物をセライトを用
いて濾去した後、濾液を酢酸エチルで希釈する．酢酸エ
チル溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留
去すると残渣１、４ｇが得られる．残渣をｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（３：１）を溶出溶媒とするローパーカラ
ムクロマトグラフィーで精製すると化合物見回、１、０
９ｇ（収率６５％）が得られる。

シロップ ［α］。−２６．３’　　（２２°Ｃ　、　ｃ　１．　
１７３．　ＣＨＣＩｍ　）ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　ｃｍ−
’：　１７５０．　１１１２。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ＞　Ｓ　ｐｐｍ：　７．９０
〜７．２３（１０Ｂ，　ｍ．芳香族系水素）、　５．８
７〜５．１７（３Ｈ．　ｍ＋　−ＣＨ＝ＣＨ−。

−Ｃｌ０）−）、　３．８３〜３．５０（３１．　ｍ。

＜Ｈ＊ＯＳｉＣ（ＣＨｓ）ｓＰｈｍ，　　−ＣＨ（Ｎ）
−）、　　２．７８（３８．　　　ｓ。

Ｎ−ＣＩｊｍ）、１．０３（９Ｈ，”ａ．　Ｃ（ＣＨｓ
）ｓ）、０．８７　（３Ｈ．　ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ，　−ＣＨｓ）− 元素分析（ＣｓＪｓａＮＯｓＳｉとして）計算値（Ｘ）
　Ｃ　７４．８１．　Ｈ　９．５９．　Ｎ　２．４２。

実測値（Ｘ）　Ｃ　７４：３２．　Ｈ　９．５３．　Ｎ
　２．４８。

（以下余白） 参考例４ （２Ｓ、３Ｒ）−２−メチルアミノ−２，３−Ｎ、Ｏ−
カルボニル−１−Ｑ−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ル−１，３−ジヒドロキシ−４−トランス−オクタデセ
ンＶＩｂ２ 化合物Ｖｂ２（５２０ｍｇ）を参考例３の場合と同様に
してヨウ化メチルおよび酸化銀でＮ−メチル化すると化
合物ｖｒｂｚ、　４０４ｍｇ（収率７５．８％）が得ら
れる。シロップ。

’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）　：δ７．８
０〜７．２０　（ＩＯＨ。

ｍ、芳香族性水素＞、　６．０３〜５．４８　（２Ｈ，
ｍ。

−ＣＨ＝ＣＨ−）、　４．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ、−ＣＨ（０）−）。

３．９０〜３．４３　（３Ｈ，ｍ、−Ｃｉｌ！ｊＯ５ｉ
Ｃ（ＣＨｓ）ｓＰｈｍ。

−Ｃ！！（Ｎ）−）、　２．７５（３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃシ
）、　１．０７（９Ｈ，ｓ。

Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ”６Ｈｚ、
−ＣＨ５）。

（以下余白） 参考例５ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アミノメチル−２，３−Ｎ、Ｏ−
カルボニル−１，３−ジヒドロキシ−４−シス−オクタ
デセン■ｂＩ ＣＨ，、 ■ｂ１ 化合物狂、５００ｍｇ（０，８６５ミリモル）を無水テ
トラヒドロプラン５０ｍ１に溶解する。この溶液に１Ｍ
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロライド−テトラヒ
ドロフラン溶液（０，４ｍ１）を加え、室温に３０分間
放置する。反応液を減圧下濃縮乾固する。得られた残渣
をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）を溶出溶媒とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると化
合物狂、１９４ｍｇ（収率６６％）が得られる。

ｍｐ、　７３−７４℃。

［αコＤ　−２１，９°　（２２℃、　　ｃ　　Ｏ，６
０４，ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　３４５０．１７４０．１
７２０゜’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｍ）
　：　５．９７〜５．５０　（２Ｈ，ｍ。

−ＣＨ＝ＣＨ−）、　５．３３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ、−（Ｊｊ（０）−）。

４．０〜３．５７　（３Ｈ，ｍ、−Ｃ）ｉ＊ＯＨ，−Ｃ
）ｉ（Ｎ）−）、　２．９３　＜３Ｈ。

ｓ、Ｎ−Ｃｊｊｓ）、２．４７　（ｂｒ、ＩＨ，ＯＨ）
、　０．８７　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ、　−ＣＨ５）− 元素分析：（Ｃ３゜ＨｓｔＮＯ＊として）計算値（Ｘ）
　：　Ｃ７０，７５，Ｈ１０，９９，Ｎ　４．１３゜実
測値（％）　：　Ｃ７０，６６、Ｈ１０，９５，Ｎ　４
．１９゜（以下余白） 実施例１４ （２Ｓ、３Ｒ）−２−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ
キシ−４−シス−オクタデセン　ＩＢＩＣｌ、、 讐 、ＣＨ。

時 化合物！町、４７５ｍｇ（０，８２ミリモル）を２Ｍ水
酸化ナトリウム、２０ｍ１および９５％エタノール１０
ｍ１の混液に加え、油浴上８０℃で２６時間加熱攪拌す
る。冷後、反応液のｐＨ値を希塩酸を加えて弱アルカリ
性（〜１０）とした後、大量の氷水中に注ぐ、析出した
生成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、硫酸マ
グネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去する。得られた残
渣をクロロホルム−メタノール−水（７：３：１、下Ｊ
！りを溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると化合物１Ｂｌ、　２５１ｍｇ（収率９
７．６％）が得られた。

ｍｐ　３２−３４℃。

［α］、　−１０，８°（２１℃、　ｃ　Ｏ，４２４，
ＣＨＣｌｍ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３６０．３２９０．１４６
１．１０７８．１００５゜’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨｚ
、ＣＨＣｌ５＋ＣＤ５ＯＤ　（１：１））　：　５．７
７〜５．２７　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ二ＣＨ−）、　３
．６８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

−ＣＨｍｏＨ）、　２．４５　（３Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ５
）、０．８７　（３Ｈ，ｔ。

−Ｃシ）。

元素分析（Ｃ＋、Ｈｓ、ＮＯｘ・０．　ＩＨ，Ｏとして
）計算値（Ｘ）　：　Ｃ７２，３６，Ｈ１２，５３，Ｎ
　４．４４゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ７２，４２，Ｈ１２
，４９，Ｎ　４．６４゜（以下余白） 実施例１５ （２３，３Ｒ）−２−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ
キシ−４−トランス−オクタデセン　ＩＢ？ ＣＨ Ｂ２ 化合物１坪、４００ｍｇ（０，６９２ミリモル）を２Ｍ
水酸化ナトリウム１１ｍ１およびエタノール１１ｍ１混
液と油浴上８０℃に５時間加熱攪拌する。冷後、反応液
のｐＨ値を、希塩酸を加える事により弱アルカリ性（〜
９）とした後、大量の氷水中に注ぎ、生成物を酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒留去すると残渣３０７ｍｇが得られる。残渣を
アセトニトリル−酢酸−水（１５：１：１）を溶出溶媒
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
。得られた酢酸塩をクロロホルムおよびメタノール混液
に溶解した後、イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−
４００（ＯＨ−）を加えて３０分間攪拌する。樹脂を濾
去し、メタノールで洗浄する。濾液および洗液を合し、
減圧下濃縮乾固すると化合物１Ｂ２．１２１ｍｇ（収率
５５．８％）が得られた。

ｍｐ５８．５〜５９．５℃。

［ａ］Ｉ、−ｔ、ｇｏ（２０℃、　ｃ　Ｏ，７４０，Ｃ
ＨＣｌ５）。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ａｍ−’　：　３４０Ｇ、　３３２０
．３２８０．１４６５゜’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨｚ、
　ＣＤＣ１，＋ＣＤ、ＯＤ）　：Ｂ６．　Ｏ〜５．３（
２Ｈ，ｍ、−Ｃｌ−ＣＨ−）、　４．２３　（ＩＨ，ｔ
、、Ｃ６Ｈｚ。

元素分析（Ｃ＋＊ＨｍｅＮＯ＊・０．７Ｈ，Ｏとして）
計算値（Ｘ）　：　Ｃ６９，９７，Ｈ１２，３６，Ｎ　
４．３０゜実測値（１）　：　Ｃ６９，７３，Ｈ１１，
８８，Ｎ　４．１９゜実施例１６ （２Ｓ、３Ｒ）−２−メタンスルホニルアミノ−１，３
−ジヒドロキシ−４−シス−オクタデセン　　ＩＣＩ ｕＮ７Ｓ０２　ＣＨｉ ＯＨ ＩＣＩ 化合物１［ｂｌ−ｃ、　４００ｍｇ（１、３３５ミリモ
ル）および炭酸カリウム７３８ｍｇ（５，３４ミリモル
）のジクロロメタン１５ｍ１および精製水１０ｍ１溶液
に、メタンスルホン酸クロライド０　、２　ｍｌ（２，
ロアミリモル）を加え、室温で１時間３０分間激しく攪
拌する１反応混合物を氷水中に注ぎ有機層を分離する。

有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去す
ると残渣４５９ｍｇが得らｔする。残ｉをクロロホルム
−メタノール（３０：１）を溶出溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製すると化合物ＩＣ１，
１９８ｍｇ（収率３９．２％）が得られる。白色粉末。

［αコ、−１２．．５°（２４℃、　　ｃ　　１．２３
７．　ＣＨＣｌ５）。

ＩＲ（ＣＨＣｌｇ）　ｃｍ−’　：　３６１０．３５２
０．３３８０．１４６５゜１４２５、１４０５．１３３
０．１１５０゜’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１
，＋ＣＤ５ＯＤ　（Ｃ１））　：　５．８０〜５．２７
　（２Ｈ，ｍ、−ＣＨ：ＣＨ−）、　３．７０　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。

−Ｃ！１．ＯＨ）、　３．０３　（３Ｈ，ｓ、５０ｍＣ
１１ｓ）、　０．９０　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　−ＣＨｌ）。

元素分析：（ＣＩ、Ｈ８，Ｎｏ４Ｓとして）計算値（Ｘ
）　：　Ｃ８０，４４，Ｈ１０，４１，Ｎ　３．７１゜
５ｇ、４９゜ 実測値（Ｘ）　：　Ｃ６０，３９，Ｈ１０，３０，Ｎ　
３．７４゜５ｇ、２１゜ （以下余白） 参考例６ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アセタミド−３−アセチルオキシ
−１−ｔａｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−４−
シス−オクタデセン■ｂｌ’Ｈ ＡＩ 化合物１旦、８４０ｍｇ（２，４６ミリモル）およびイ
ミダゾール２０１ｍｇ（２，９５ミリモル）をジメチル
ホルムアミド８ｍｌに溶解する。この溶液にｔａｒｔ−
ブチルクロロジフェニルシラン０．７７ｍ１（２，９５
ミリモル）を加え室温に４８時間放置する６反応混合物
を大量の水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出する。有
機層を分離し、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、お
よび水で順次洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下溶媒留去する。得られた残渣１．５２ｇを無水ピリ
ジン１０ｍ１に溶解した後、無水酢酸２ｍｌを加えて室
温に４８時間放置する０反応液を大量の氷水中に注ぎ、
生成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を分離した後、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、および水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後渡圧下溶媒留去する。

得られた残渣１゜６１ｇをｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）を溶出溶媒とするローバーカラムクロマトグラ
フィーで精製すると化合物ｉｂＬ、ｔ、ｏ２ｇ（収率６
９．５％）が得られた。シロップ。

［α］Ｉ、−７．２°（２０℃、　ｃ　Ｏ，８１５，Ｃ
ＨＣｌ５）。

ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　ｃｍ−’　：　３４６０．１７３
９．１６７５．　ｔ５１０゜’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨ
ｚ、　ＣＤＣＩｎ）　：　Ｓ　７．７ｆｒ７．３１　（
１０１゜ｍ、芳香族性水素＞、　５．９０〜５．１０　
（４Ｈ，ｍ、ＮＨ。

−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ！！（ＯＡＣ）−）、　４．３１
　（ＩＨ，ｍ、−ＣＢ（Ｎ）−）。

３．９０〜３．５３　（２Ｈ，ｍ、−Ｃ３ｉｎＯＨ）、
　１．９３．１．８７　（ａａｃｈ３Ｈ＋　ｅａｃｈ　
ｓ、　ＯＡｃ、　ＮＡｃ）、　１．０７　（９Ｈ，ｓ。

Ｃ（Ｃ！！５）ｓ）、０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、−Ｃｉｊｓ）。

元素分析：　（Ｃ＊ＪａｓＮＯ４Ｓとして）計算値（Ｘ
）　：　Ｃ７３，３８，Ｈ９，５６，Ｎ　２．２５゜実
測値（Ｘ）　：　Ｃ７３，０８，Ｈ９，７３，Ｎ　２．
３４゜（以下余白） 参考例７ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アセタミド−３−アセチルオキシ
−１−ヒドロキシ−４−シス−オクタデセン■ｂｌ’ 化合物！互１’、１．０２ｇ（１，７１７ミリモル）を
無水テトラヒドロフラン１０ｍ１に溶解した後、１Ｍテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム　フロリド−テトラヒド
ロフラン溶液０．８６ｍ１を加え、室温に１時間放置す
る０反応液を減圧下濃縮乾固し、得られた残渣をｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１）を溶出溶媒とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると化合物■ｂ
ｔ　。

５０４ｍｇ（収率７６．５％）が得られる。

ｍｐ　７０−７０．５°。

［α］Ｄ−２５．６°（２０℃、ｃ　Ｏ，８１２，ＣＨ
ＣＩｍ）−ＩＲ（ＣＨＣｌ、）　ｃｍ−’　：　３６１
０．３４４０．１７４０．１６７０゜１５１０゜ ’Ｈ−ＮＭＲ，（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５”ＣＤ５ＯＤ
）：δ５．２−５．９（３Ｈ，ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−
Ｃ！ｌ！（０）−）、　４．５０　（ＩＨ，ｍ。

−Ｃ！ｌ！（Ｎ）−）、　２．４０〜１．９３　（２Ｈ
，ｍ、−ＣＨ＊ＣＨ”）、　２．０３゜１．９７　（ｅ
ａｃｈ　３Ｈ，ｓ、ＯＡｃ、ＮＡｃ）、　１．３０　（
２２Ｈ，ｍ。

−（ＣＨ＊）＋＋−）、０．８７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ’６
Ｈｚ、　−ＣＲ２）。

元素分析（Ｃ＊Ｊ４＋ＮＯａとして〉 計算値（Ｘ）　：　Ｃ６８，７１，Ｈ１０，６２，Ｎ　
３．７６゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ６８，８９，Ｈ１０，
７７、Ｎ　３．６５゜（以下余白） 実施例１７ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アセタミド−１−０−（２−トリ
メチルアンモニウムエチルホスホリル）−１，３−ジヒ
ドロキシ−４−シス−オクタデセンＩＤＩ Ｈ￥Ｃ０ＣＲ。

■ｂ１ Ｘｂｌ ＤＩ 化合物狂、２０４ｍｇ（０，５３１ミリモル）を無水テ
トラヒドロフラン、３ｍｌに溶解し、窒素気流下、氷冷
する。この溶液に１０％（ｗ／ｖ）ｎ−ブチルリチウム
−ｎ−ヘキサン溶液０．８５ｍ１（１，３２７ミリモル
）を加え、１分間攪拌する０次いでβ−ブロモエチルホ
スホリルジクロリド３２１ｍｇ（１，３２７ミリモル）
を無水テトラヒドロフラン１ｍｌに溶解した液を加え、
同温度で２時間攪拌する。この反応液に５０％合水ピリ
ジン３ｍｌを加え、室温に一夜放置する０反応液を減圧
下濃縮乾固する。得られた残渣をクロロホルム−メタノ
ール−水（７：３：１．下層）を溶出溶媒とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた（
２９，３Ｒ）−２−アセタミド−３−アセチルオキシ−
１−（２−ブロモエチルホスホリル）オキシ−４−シス
−オクタデセンＤｃｂＬ、　Ｉ　Ｑ　４ｍｇヲクロロホ
ルムージメチルホルムアミドーイソプロバノール（３：
５：５）の混液１３ｍ１に溶解した後、２８％（ｗ／ｖ
）トリメチルアミン水溶液２．６ｍｌを加え、５０℃で
６時間加熱攪拌する。冷後、反応混合物を減圧下濃縮乾
固する。得られた残渣２１３ｍｇを無水メタノール１０
ｍ１に溶解した後、１Ｍナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液（０，５ｍ１）を加え室温に６時間放置する。

反応液に希塩酸を加えて中和した後、減圧下濃縮乾固す
る。得られた残渣をクロロホルム−メタノール−水（７
：３：１．下層）を溶出溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製すると化合物１匹、８８ｍｇ（
収率３２．７％）が得られる。

白色粉末。

［αコＤ　　”６．９’（２３℃、　　ｃ　　Ｏ，６３
８，ＭｅＯＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　３４００．１６５５．１
５５０．１４６８゜１３７５゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ５ＯＤ）　：　５．７
０〜５．３０　（２Ｈ，ｍ。

−ＣＨ＝ＣＨ−）、３．２３　（９Ｈ，ｓ、Ｎ（Ｃ！１
ｊｓ）−）、２．０　（３Ｈ，ｓ。

ＮＡｃ）、　１．３０　（２２Ｌ−（ＣＬ＞ＩＩ−）、
　０．８７　（３）１．ｔ。

Ｊ＝６．−ＣＨｔ） 元素分析（Ｃ＊ｉＨｓ＋ＮｔＯｓｌ”１．３Ｈ１０とし
て）計算値（Ｘ）　：　Ｃ５６，６４，Ｈ１０，１９，
Ｎ　５．２９゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ５６，６７、Ｈ９
，８６，Ｎ　５．５２゜（以下余白） 参考例８ （２Ｓ；３Ｒ）−２−７ミ／−２，３−Ｎ、０−カルボ
ニル−１−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルー
β−Ｄ−ガラクトピラノシロキシ）−３−ヒドロキシ−
４−シス−オクタデセンＤ［ｂｌ ２．３，４．６−テトラ−０−アセチルーα−Ｄ−ガラ
クトピラノシル　プロミド、８３６ｍｇ（２，０３ミリ
モル）および化合拘止、　６６０ｍｇ（２，０３ミリモ
ル）を無水ベンゼン３０ｍ１に溶解した後、窒素気流下
、１０ｍ１の溶媒を留去する。冷後粉末にしたモレクユ
ラーシーブ４Ａ。

３．２ｇを加え、室温で３０分間攪拌する。この混合物
に炭酸＊１．１２ｇおよび過塩素酸銀１１ｍｇを加え室
温で３時間攪拌する。不溶物をセライトを用いて濾去し
た後、濾液を炭酸水素ナトリウムおよび水で順次洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒をＲ圧下留去する。得
られた残渣をｎ　−ヘキサン−アセトン（３：１）を溶
出溶媒とするローパーカラムクロマトグラフィーで精製
すると化合物ＸＩｂ１２１５ｍｇ（収率１６％）が得ら
れる。白色粉末。

［α］ゎ−３０，６°（２３℃、　ｃ　Ｏ，８６１，Ｃ
ＨＣｌ５）。

’）ｌ−ＮＭＲ，（９０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣＩｎ）　：
　２．１５．２．１０．２．０５゜１．９７　（ｅａｃ
ｈ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ、４ｘＯＡｃ）、　１．２５　
（２２Ｈ，ｍ。

−（ＣＨｔ）＋＋−）、０．８７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈ２，−ＣＨｍ）。

（以下余白） 実施例１８ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アセタミド−１−（β−Ｄ−ガラ
クトピラノシロオキシ）−３−ヒドロキシ−４−シス−
オクタデセン　ＩＥＩ 上記で得た化合物ｕ弧、２１５ｍｇ（０，３２７ミリモ
ル）を２Ｍ水酸化ナトリウム１２ｍ１およびエタノール
１２ｍ１の混液に溶解し油浴上８０℃で３時間加熱攪拌
する。冷後、反応液を希塩酸を加えて中和した後、凍結
乾燥する。得られた残渣をメタノール１０ｍ１で抽出し
、不溶物を濾去する。

濾液を減圧下濃縮乾固すると残渣３６Ｂｍｇが得られる
。残渣を無水メタノール１０ｍ１に溶解した後、無水酢
酸０．５ｍｌを加え、室温に２時間放置する０反応混合
物を減圧下濃縮乾固した後、残渣を少量のエタノールで
抽出し、不溶物を濾去する。濾液を減圧下濃縮乾固する
と残渣２２０ｍｇが得られる。残渣をクロロホルム−メ
タノール（５：１）を溶出溶媒とするカラムクロマトグ
ラフィーで精製すると化合物上Ｅｌ、７９ｍｇ（収率４
７．３％）が得られる。

ｍｐ　１２３　（半融）〜１３０°。

［α］、−２０＠（２１℃、　ｃ　Ｏ，６６５，Ｍｅｎ
ｕ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’　：　３４００．１６５５．１
６３５．１５４０゜’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）１ｚ、ＣＤ
５ＯＤ）　：　８５．９３〜５．２３　（２Ｈ，ｍ。

−ＣＨ＝ＣＨ−）、　１．９３　（３Ｈ，ｓ、ＮＡｃ）
、　１．３０　（２２Ｈ，ｍ。

−（ＣＨｓ）＋＋−）、　０．８７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ”
６Ｈ２，−ＣＨｓ）元素分析ＣｇａＨａＪＯｍ・ｔ、７
ｕ＊ｏとして計算値（Ｘ）　：　Ｃ５８，４４，Ｈ９，
８９，Ｎ　２．６２゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ５８，２０
，Ｈ９，６２，Ｎ　２．７３゜参考例９ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アミノ−２，３−Ｎ、０−カルボ
ニル− −チトラーＯーアセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−２．３．６−トリー〇ーアセチルーβ−Ｄ−グルフ
ビラノシロキシ］−３−ヒドロキシ−４−シス−オクタ
デセンＸＩｂ２ Ｖｂｌ ｕＡｃ　　　　　ｕａｃ　　　　　　　　　　　　　　
ＸＩｂ２化合物典の合成の場合と同様にして、４−０−
（２，３，４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−２．３．６−トリー０−アセチル
−α−ｐ−グルフピラノシル　プロミドと化合物ＩＶｂ
ｌとを炭酸銀および過塩素酸銀の存在下にベンゼン中で
縮合すると化合物■聾が得られる．（収率３３％）。

白色粉末。

［α］カー３１．１°（２３℃，　ｃ　１．１３６．　
ＣＨＣｌｓ）。

ＩＲ　（ＣＨＣＩｓ）　ｃｍ−’　：　１７５５。

’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１．）　：δ２．１５．　２．
１３，　２．０３，　１．９３（ｔｏｔａｌｌｙ　２１
Ｈ．ｅａｃｈｓ．７ｘＯＡｃ）、　１．２５　（２２Ｈ
，ｍ。

”’（ＣＨｓ）＋＋−）、０．８７　（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝
６Ｈｚ．−ＣＨｓ）。

（以下余白） 実施例１９ （２Ｓ、３Ｒ）−２−アセタミド−１−［４−０−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−り一グルフビラノシ
ロキシ］−３−ヒドロキシ−４−シス−オクタデセン　
ＩＦ２ 化合物ＩＥＩの合成の場合と同様にして、化合物ＸＩｂ
２ヲ２　Ｍ水酸化ナトリウム−エタノール混液で脱保護
基を行った後、無水酢酸−メタノールでＮ−アセチル化
を行うと化合物１邸が得られる。

ｍｐ、　　２１７−２１８＠。

［α］ａ　−１２，４°（２５℃、　ｃ　０．５１５．
ＣＨｓＯＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　３４００．　１６３５゜
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ５ＯＤ）　：　ｌ；　
　５．７０〜５．２０　（２Ｈ，ｍ。

−ＣＨ＝ＣＨ−）、　　２．３＝１．９７　（２Ｈ，ｍ
、−ＣＨｘＣＨ＝）、１．９０（３Ｈ，ｓ、ＮＡｃ）、
　　１．３０　（２２Ｈ，ｍ、−（ＣＨ＊）＋＋−）、
０．８７（３１，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、−ＣＩｊｍ　＞−
元素分析（Ｃｓ＊ＨｓｓＮＯ＋ｓ・０．５ＨｍＯとして
）　　゛計算値（Ｘ）　：　Ｃ５６，９５，Ｈ８，９６
，Ｎ　２．０８゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ５６，８５，Ｈ
８，９４，Ｎ　２．２６゜（以下余白） 参考例１０ （２８”、３Ｒ”、４Ｅ、１５’Ｚ）−１，３−ジヒド
ロキシ−２−テトラフセノイルアミノオクタデ−ｔ’　
ンＤＬ−Ｘ　ｌＩｂ１ ネルボン酸４．００ｇ（１０，４ミリモル）のジクロロ
メタン（１００ｍ１）溶液に２−クロロ−Ｎ−メチルピ
リジニウムアイオダイド３．００ｇ（１１，４ミリモル
）及びトリエチルアミン２．３２色（２２，８ミリモル
）を加え、室温で３０分＆拌する１次いでＤＬ−スフィ
ンゴシンＤＬ−ＩＦ　ｂｌ−ｔ　［ジャーナル・才ブ・
ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ、Ａｍ、
　Ｃｈｅｆｆｉ、　Ｓｏｃ。

）、第８０巻、１１９４頁、１９５８年記載の化合物］
３．１０ｇ（１０，４ミリモル）を加え、室温で１時間
攪拌する０反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて濾過し、残渣をメタノールで
洗い、生成物ＤＬ−ＸＩ［ｂｌ６．０６ｇ（収率９０％
）を得る。　ｍｐ　７８−８０℃ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）
Ｓ：　５．３４　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５
．５３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　５．
８０　（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ：１５Ｈｚ。

６）１ｚ）、　６．２５　（ｄ、ＮＨ，Ｊ＝８）％２）
元素分析：　ＣａｘＨａｌＮＯｓとして計算値（％）　
：　Ｃ７７，８４，Ｈ１２，６０，Ｎ　２．１６実測値
（１）　：　Ｃ７７，９０，Ｈ１２，５９，Ｎ　２．２
２（以下余白） 参考例１１ （２３”、３Ｒ”、４Ｅ、１５”Ｚ）−３−ｔニトロキ
シ−２−テトラフセノイルアミノー１−トリフェニルメ
チルオキシオクタデセンＤＬ−１ＤＬ−セラマイトＤＬ
−Ｘ　ＩＩ［ｂｌ　　６４　Ｂｍｇ（１，００ミリモル
）のジクロロメタン２０ｍ１及びテトラヒドロフラン１
０ｆｆ１１溶液にピリジン６ｍ１次いでトリチルクロラ
イド８４０ｍｇ（３，００ミリモル）を室温で加え、２
．５時間攪拌する１反応混合物を氷水に注ぎ、エーテル
で２回抽出する。

エーテル１を飽和度酸水素ナトリウム水溶液で洗滌し、
減圧濃縮する。残渣をジクロロメタンと水に分配し、有
機層を分液、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離剤　ジクロロメタン／エーテル−２０／１　）で
分離し、ワックス状の生成物匹−ｔ　ｓ　、　４０　ｇ
　（収率６６％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　５．２６　（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＝１６Ｈｚ、　６Ｈｚ）。

５．３４　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．６３
　（ｄｔ、Ｊ−１６Ｈｚ、　６Ｈｚ）元素分析：　Ｃｓ
＋Ｈｅ１ＮＯｓとして計算値（Ｘ）　：　Ｃ８２，２８
，Ｈ１０，７５，Ｎ　１．５７実測値（１）　：　Ｃ８
２，０５，Ｈ１０，６３，Ｎ　１．５４参考例１２ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、１５’Ｚ）−３−［０−アセチル
−（Ｓ）−マンゾロイルオキシ］−２−テトラコセノイ
ルアミノ−１−トリフェニルメチルオキシオクタデセン
ｌ及び（２Ｒ，３８，４Ｅ、１５°Ｚ）−３−［０−７
（＝？シル−Ｓ）−マンゾロイルオキシ］−２−テトラ
コセノイルアミノ−１−トリフェニルメチルオキシオク
タデセン１ Ｎ ＨＤＬ−１ （Ｓ）−０−アセチルマンデル酸３．５３ｇ（１８，２
ミリモル）及びチオニルクロライド１５ｍ１の混合物を
３０分加熱還流し、減圧濃縮する。

残渣にベンゼンを加え、再び減圧濃縮し、残渣をトルエ
ン３０ｍ１に溶かし次の反応に用いる。

１−０−　トリチルセラマイト匹ユ５．４０ｇ（６，０
６ミリモル）のトルエン（９３ｍｌ）及びピリジン（２
６ｍｌ）溶液に先に調製した酸クロライド溶液を滴下し
、室温で３０分攪拌する０反応混合物を氷水に注ぎ、エ
ーテルで２回（１００ｍｌずつ）抽出する。エーテル層
は水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、乾
燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離剤　ジクロロメタン／エーテル−５０
／１）でジアステレオマーの分離を行いＲｆ−０゜３８
溶出部から生成物旦を２．６０ｇ（収率４０％、油状）
、モしてＲｆ−０、２８溶出部から生成物２を２．２０
ｇ（収率３４％、油状）得る。

化合物？ ［α］ａ　＋２７．５°（ｃ　１．００．　ＣＨＣＩｍ
）ＮＨＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓ：　２．１９　（ｓ、３Ｈ，
Ａｃ）、　３．１８　（ｄｄ。

ＬＨ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、　１０Ｈｚ、　Ｃ１）ｌ）、　
３．３４　（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝４．５Ｈｚ、　１０）１ｚ、　ＣＩＨ）、　４．２
９　（ｍ、ＬＨ，Ｃ２Ｈ）、　５．０８（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＝１６Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　５．２４−５．４８　（
ｍ、３Ｈ，ｃ５Ｈ。

Ｃ１５’Ｈ，Ｃ１６°Ｈ）、　　　５．５５　　（ｄｄ
、Ｊ＝６）１ｚ、’　　　６Ｈｚ、　　Ｃ３Ｈ）。

５．７１　　（ｄｔ、ＬＨ，Ｊ：１６Ｈｚ、　　６）１
ｚ）、　　５．８６　　（ｓ、ＩＨ，マンダルＣＨ，。

化合物塁 ［αコｏ　　＋２３．５＠（ｃ　　１．００．　　ＣＨ
ＣＩｓ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　２．０８　（ｓ、
３Ｈ，Ａｃ）、　３．０２　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ、　６Ｈｚ、　ＣＩＨ）、　３．１
４　（ｄｄ、ＩＨ，ｊ＝１０Ｈｚ。

６Ｈｚ、　ＣＩＨ＞、　４．３０　（ｍ、ＩＨ，ｃ２Ｈ
）、　５．１２　（ｄ、ＬＨ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｎｕ）、　５．２２−５．４０　（ｍ、
３Ｈ，Ｃ４Ｈ，Ｃ１５°Ｈ９Ｃ１６’）Ｉ）、　５．４
６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ’７Ｈｚ、　５Ｈｚ、　Ｃ３Ｈ）
、　５．７１（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ、　　６Ｈｚ
）、　　５．８６　　（ｓ、ＬＨ，マンダル　ＣＨ）。

（以下余白） 参考例１３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、１５°Ｚ）−３−ヒドロキシ−２
−テトラクセノイルアミノ−１−トリフェニルメチルオ
キシオクタデセン　４ ０Ｈ４ Ｄ−マンプレートｇ２．１５ｇ（２，０１ミリモル）の
メタノール（１００ｍｌ）及ヒドルエン（２０ｍｌ）の
溶液にＩＮ−ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０
．２ｍｌを加え２時間１５分室温で攪拌する０反応混合
物にアンバーライトＣＧ−５０を加え室温で３０分攪拌
する。混合物を濾過し、母液を減圧濃縮し、油状の生成
物！（約２．０ｇ）を精製する事なく次の反応に用いる
。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩＳ）δ：　３．３０　（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ：９Ｈｚ、　４Ｈｚ。

ＣＩＨ）、　３．４０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、　
４Ｈｚ、　ＣＩＨ）、　３．４４（ｍ、ＯＲ＞、　４．
０６　（＋Ｉ１．Ｃ３Ｈ）、　４．１８　（ｍ、ｃ２Ｈ
）、　５．１２−５．４０　（ｍ、３Ｈ，Ｃ４Ｈ，Ｃ１
５’Ｈ，Ｃ１６’Ｈ）、　５．６３　（ｄｔ。

ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、　６Ｈｚ、　Ｃ３Ｈ）、　６．０
７　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ。

Ｎｕ）。

（以下余白） 参考例１４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、１５’Ｚ）−３−ベンゾイルオキ
シ−２−テトラコモノイルアミノ−１−トリフェニルメ
トキシオクタデセン１ Ｄ−セラマイト！１．６０ｇ（１，８０ミリモル）のト
ルエン（４０ｍｌ）及びピリジン（５゜４ｍ１）溶液に
室温でベンゾイルクロライド１．２７ｇ（９，０３ミリ
モル）を加え、室温で２．５時間攪拌する０反応混合物
にエーテル及び水を加え分液する。エーテル暦は飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で２回、次いで水で２回洗滌し
、乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤　ジクロロメタン／エー
テル−１０００／１５　）で分離し生成物１１．７８ｇ
（収率１００％）を得る。油状。

［α１６　＋２５．５°（ＣＯ，９１，ＣＨＣＩｇ）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓ：　３．１４　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
：９Ｈｚ、　４Ｈｚ。

Ｃ１１（＞、　３．４４　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝９）１ｚ
、　４Ｈｚ、　ＣＩＨ）、　４．５０＜ｍ、Ｃ２Ｈ）、
　５．３３（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｃ１５°Ｈ，Ｃ
１６’Ｈ）。

５．４０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ、　６Ｈｚ、　
Ｃ４Ｈ）、　５．６４　（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝９Ｈｚ、　ＮＨ）、　５．６８　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ、　８Ｈｚ、　Ｃ３Ｈ）。

５．８６　（ｄｔ、ｌ）１．Ｊ＝１６Ｈｚ、　６Ｈｚ、
　Ｃ３Ｈ）。

（以下余白） 参考例１５ （２３，３Ｒ，４Ｅ、１５’Ｚ）−３−ベンゾイルオキ
シ−１−ヒドロキシ−２−テトラコセノイルアミノオク
タデセン１ 〇−保護Ｄりセラマイト５１．６０ｇ（１゜６０ミリモ
ル）のトルエン（２０ｍｌ）及びメタノール（１ｍｌ）
溶液に三フッ化ホウ素−エーテル０．４ｍｌを加え、室
温で２５分攪拌する０反応混合液にトルエン（２０ｍｌ
）、エーテル（２０ｍｌ）及び水を加えて分液、有機層
は洗液が中性になる進水で洗滌し、乾燥する。溶媒を減
圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離剤　ジクロロメタン／エーテル−５／１）で分離
し、生成物見８３０ｍｇ（収率６９％）を得る。

ｍｐ　６２−６５℃ ［α１０−１３．０＠（ｃ　Ｏ，９８，ＣＨＣＩｓ）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　２．９３　（ｂｒｏａｄ、Ｏ
Ｈ）、　３．７３　（ｍ。

ＣＩＨ）、　４．２８　（ｍ、ｃ２Ｈ）、　５．３４　
（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ。

Ｃ１５°Ｈ，Ｃ１６’Ｈ）、　５．５０−５．６５　（
ｍ、Ｃ３Ｈ，Ｃ４Ｈ）。

５．８６　（ｄｔ、１１（ｊ＝１６）１ｚ、　６Ｈｚ、
　Ｃ３Ｈ）、　６．０５　（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝８Ｈｚ、　ＮＨ）。

元素分析：　Ｃ４ＪａｓＮＯ＋として一計算値（％）　
：　Ｃ７８，２４，Ｈ１１，３９，Ｎ　１．８６゜実測
値（Ｘ）　：　Ｃ７７，９３，Ｈ１１，２５，Ｎ　２．
０２゜（以下余白） 実施例２０ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、１５’Ｚ）−３−０−ヘンシ
イルーＮ−テトラクセメイル−１−〇−［２，３，６−
１−ジ−０−アセチル−４−０−（２，３，４，６−５
−ト５−０−７セｆルーβ−り一ガラクトピラノシル）
−β−ｐ−グルコピラノシル］スフィンゲニン１旦Ｌ ３−ベンゾイル−Ｄ−セラマイドロ４ｇ０ｆｆ＠（０，
６３８ミリモル）及び２，３．６−トリー〇−アセチル
−４−０−（２、３、４、６−テトラ−０−アセチルー
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−グルコピラノ
シルトリクロロアセトイミデート（＾）［アンゲウ゛ア
ンプ・ケミエ・インターナショナル−エデイジョン・イ
ン・イングリッシュ（Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎ
ｔ、　Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、　）、第９巻、７３１頁、１９
８０年記１１ｌ、１０ｇ（１，４０ミリモル）のジクロ
ロメタン（１６ｍｌ）溶液に３Ａモレキユラーシーブを
加え、室温で３０分攪拌する０次いで三フッ化ホウ素−
エーテルの０゜１モルジクロロメタン溶液８．１ｍｌを
室温で滴下し、１時間攪拌する０反応混合物を濾別し、
母液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、次いで飽和
食塩水で洗滌し乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤　エーテル
／ヘキサン−９／１）で分離し、生成物」上７７０ｍｇ
（収率８０％）を得る。アモルファス状。

［ａ］、　１．５°（ｃ　１．０１．ＣＨＣＩｍ＞■　
（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、１５’Ｚ）−１−０−（４−０−
β−Ｄ−ガラクトピラノシルーβ−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−Ｎ−テトラコセノイルスフインゲニン　ＩＨ３ 〇−保護ラうトシルーＤ−セラマイト　ＩＥ３’７００
ｍｇ（０，５１０ミリモル）のメタノール（２５ｍｌ）
溶液にＩＮ−ナトリウムメトキシドのメタノール溶液１
ｍｌを加え、室温で４時間攪拌し、終夜放置する０反応
混合物にアンバーリスト１５を加え３０分攪拌し、混合
物を濾過する。濾液を減圧濃縮し、残渣をエタノールで
洗い濾別し生成物１録４１０ｍｇ（収率８２％）を得る
。

ｍｐ　２２７℃（分解） ［α］ｏ　−１０，５°（ｃ　１．０５．　　ピリジン
）ＳＩＭＳ　ｍａｓｓ　ＭＨ”　９７２　（ＭＷ９７１
）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）＆　：　４．１８　（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｇｌｃ−ＣＩＨ）、　４．２４　
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｇａ１−ＣＩＨ）元素分析
：Ｃ６Ｈ＋□ＮＯ０・Ｈ，Ｏとして計算値（Ｘ）　：　
Ｃ６５，４９，Ｈ１０，４８，Ｎ　１．４１゜実測値（
Ｘ）　：　Ｃ６５，４７，Ｈ１０，１０゜Ｎ　１．５３
゜（以下余白） 参考例１６ （２Ｒ，３Ｓ、４Ｅ、１５’Ｚ）−３−ヒドロキシ−２
−テトラフセノイルアミノー１−トリフェニルメチルオ
キシオクタデセンヱ ０Ｈ７ Ｌ−マンプレート塁２．１０ｇ（１，９７ミリモル）を
、参考例１３と同様に反応させ、油状の化合物７１．７
５ｇを得る。

収率：定量的 ［αｌＩ、＋２１．９°（ｃ　１．０１．　ＣＨＣｌｍ
＞ＮＭＲは、化合物４と同じ。

参考例１７ （２Ｒ，３Ｓ、４Ｅ、１５’Ｚ）−３−べｙジイルオキ
シ−２−テトラクセノイルアミノ−１−トリフェニルメ
チルオキシオクタデセン　８０Ｈ７ Ｌ−セラマイト７１．７５ｇ（１，９７ミリモル）を、
参考例１４と同様に反応させ、油状の化合物見１．３９
匹を得る。

収率ニア１％ ［ａｌｎ　ｔｓ、ｓｏ（ｃ　１．００．　ＣＨＣＩｓ）
ＮＭＲ化合物二と同じ 参考例１８ （２Ｒ，３３，４Ｅ、１５’Ｚ）−３−ベンゾイルオキ
シ−１−ヒドロキシ−２−テトラコセノイルアミノオク
タデセン　９ 〇−保護−Ｌ−セラマイト旦１　、２０ｇ　（１，２０
ミリモル）を、参考例１５と同様に反応させ、化合物９
６０Ｏ＠ｇを得る。

収率：６６％ ｍｐ、　５９〜６２℃。

［α１ｅ−１４，８＠（ｅ　１．００．　ＣＩＣｌＣｌ
５）Ｎ　　化合物６と同じ 元素分析：　ＣａｅＨｓａＮＯａとして：計算値（Ｘ）
　：　Ｃ７８，２４，Ｈ１１，３９，Ｎ　１．８６゜実
測値（Ｘ）　：　Ｃ７７，９６，Ｈ１１，２２，Ｎ　１
．９８゜実施例２１ ■　（２Ｒ，３Ｓ、４ｇ、１５’Ｚ）−３−０−ベンゾ
イル−Ｎ−テトラコセノイル−１−〇−［２，３，６−
トリー〇−アセデル−４−０−（２，３，４，６−テト
ラ−０−アセチル−β−り一ガラクトピラノシル）−β
−Ｄ−グルフピラノシル］スフィンゲニン　ＩＥ４’ （以下余白） ＨＮ−− Ｏｙ　Ｐｈ　　　９ ３−ベンゾイル−し−セラマイト２４ｏｏｆｆ＠を、実
施例２０■と同様に反応、処理して、アモルファス状の
化合物１旦４’４４０ｍｇを得る。

収率：６０％ ［ａ　］ｓｏ−１９，９’（ｃ　１．００．　ＣＨＣＩ
ｇ＞（以下余白） ■　（２Ｒ，３Ｓ、４Ｅ、１５’Ｚ）−１−０−（４−
０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーβ−Ｄ−グルコノピ
ラノシル）−Ｎ−テトラコセノイルスフインゲニン　Ｉ
Ｈ４ 〇−保護ラクトシルーし一セラマイトＩＥ４’４００ｍ
ｇを、実施例２０■と同様に反応きせ、化合物上も２３
７ｍｇを得る。

収率：８３％ ｍｐ、　２１２°Ｃ（分解） ［α］。−２３，５°（ｃ　Ｏ，５０２，ピリジン）Ｓ
ＩＭＳ　ｍａｓｓ　ＭＨ”９７２　（ＭＷ９７１）ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）ε：　４．２０　（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝８１（ｚ、　Ｇａｌ及びＧｌｃ−ＣＩＨ） 元素分析：ＣａａＨ＋。＋Ｎ０ｔｓ・１．５Ｈ，Ｏとし
て計算値（Ｘ）　：　Ｃ６４，９０，Ｈ１０゜４９．　
Ｎ　１．４０゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ６５，０７，Ｈ１
０，３７，Ｎ　１．５１゜参考例１９ （２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ、１°Ｅ）−５−アミノ−４−ペン
タデセニル−２−フェニル−１，３−ジオキサン　Ｉ［
ｂ３−ｔ ジ アジドジオキサン　ｍｂｚ−ｔ　Ｃテトラヘドロン・レ
ターズ（Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　）、４
８１頁１９８６年１１．２４ｇ（３，００ミリモル）を
ピリジン（５ｍｌ）に溶かし、水１．５ｍｌを加え、氷
水治下、攪拌しながら硫化水素を２時間導入し、反応混
合物を室温で２日間密閉して放置する０反応混合物を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離剤　酢酸エチル）で分離し、生成物ｍｂａ−ｔ１
．ｏｏｇ（収率８６％）を得る。

ｍｐ　４８−５０℃ ［α］。＋３４．８°（ｃ　１．００．　ＣＨＣＩｍ）
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＆　：　２．８２　（ｄｔ、ＩＨ
，Ｊ−１０Ｈｚ、　５Ｈｚ。

Ｃ３Ｈ）、　４．２６　（ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、　４Ｈ
ｚ、　Ｃ４Ｈ）元素分析：　Ｃ＊ａＨａ＋ＮＯ＊・０．
２５Ｈ＊Ｏとして計算値＜％＞　：　Ｃ７６，５７，Ｈ
１０，６７、Ｎ　３．５７゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ７６
，５３，Ｈ１０，５３，Ｎ　３．７０゜（以下余白） 参考例２０ （２３，４Ｒ，５Ｓ、１’Ｅ）−５−テトラフサノイル
アミン−４−ペンタデセニル−２−フェニル−１，３−
ジオキサン　１０ アミノジオキサン　ｌＩｂ３−ｔ　３　Ｂ　８ｍｇ（１
、ＯＯミリモル）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液
に室温、攪拌しながら５０％酢酸ナトリウム水溶液５ｍ
ｌを加える０次いでテトラコサノイルクロライド０．５
８ｇ（１，５０ミリモル）のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）溶液を滴下し、混合物を室温で２．５時間攪拌する
。反応混合物に飽和吹酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ
）を加え、減圧濃縮し、残渣を水洗し濾過、濾別した結
晶を更にメタノールで洗滌し生成物１０７２０ｍｇ（収
率９９％）を得る。　ｍｐ　１１０−１１１℃ 精製する事なく次の反応に用いる。

参考例２１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−１，３−ジヒドロキシ−２−テ
トラコサノイルアミノオクタデセンｌ１Ｉｂ２ １．３−ベンジリデンセラマイト１０１．００ｇ（１，
３５ミリモル）の１０％塩化水素−エタノール（２０ｍ
ｌ）溶酸を室温で２時間攪拌する。

反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和
し、溶媒を減圧留去する。残渣を水で洗滌し濾過し、結
晶を更にメタノールで洗滌し、生成物Ｘ１１［ｂ２０．
８３０ｇ（収率９５％）を得る。

ｍｐ　９０−９３℃ 元素分析：　Ｃ４ｔＨｓ　５ＮＯｓ・８八・Ｈ８０とし
て計算値（Ｘ）　：　Ｃ７６，０１，Ｈ１２，８３，Ｎ
　２．１１゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ７６，１６，Ｈ１２
，６１，Ｎ　１．７４゜参考例２２ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−１−ベンゾイルオキシ−３−ヒ
ドロキシ−２−テトラコサノイルアミノオクタデセン　
１１ ０Ｈ旦 セラマイトＸｌｌＩｂ２６．６６ｇ（１０，２ミｌＪモ
ル）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）及びピリジン
（１００ｍｌ）の溶液に室温で攪拌しながらベンゾイル
クロライド１．９２ｇ（１３，７ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、滴下後室温で２
時間攪拌する０反応後、混合物に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（２ｍｌ）を加え、減圧濃縮、残渣をジクロロ
メタンで抽出し、ジクロロメタン層は水洗後乾燥する。

溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（＃離削　酢酸ニブル／ジクロロメタン−９／
１　）で分離し、生成物１１４．７０ｇ（収率６１％）
を得る。　ｍｐ　７２−７４℃元素分析：　ＣａＪｓｔ
ＮＯａ”／Ｊ＊（１！：　シテ計算値（Ｘ）　：　Ｃ７
７，６６、Ｈ１１，６２，Ｎ　１．８５゜実測値（Ｘ）
　：　Ｃ７７，５２，ｌ（１１，６２，Ｎ　２．０１゜
実施例２２ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−１−〇−ベンゾイルーＮ−
テトラフサノイル−３−０−［２，３゜６−トリー〇−
アセチル−４−０−（２、３。

４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−β−ｐ−グルコピラノジルコスフィンゲニン
　ＩＥ５°　　　　　　　　　　−５１一ベンゾイルセ
ラマイト１１７５４ｍｇ（１゜００ミリモル）及び〇−
保護一ラクトシルイミデート（＾）１．５６ｇ（２，０
０ミリモル）のジクロロメタン（４０ｍｌ）溶液に窒素
ガス気流下、３Ａモレキユラーシーブを加え、室温で３
０分攪拌する０次いで反応混合物を一４°Ｃに冷却して
三フッ化ホウ素−エーテルの０．１モルジクロロメタン
溶液１２．６ｍｌを滴下し、１５分攪拌、きらに室温で
２時間攪拌する０反応混合物を濾過し、Ｎ液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で洗滌し、乾燥する。溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤　エーテル）で分離し、最初に未反応原料１
１２００ｍｇ（回収率２７％）を回収した後、生成物１
旦５’４００ｍｇ（収率２９％）を得る。

ワックス状 ［α］Ｄ　−７，４°　（ｃ　１．００．　ＣＨＣＩｓ
）ＳＩＭＳ　ａｍａｓｓ　１３９４　（Ｍ＋Ｎａ）”（
以下余白） ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−０−（４−０−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシルー
Ｎ−テトラコサノイルスフィンゲニン　ＩＥ５ 保護ラクトシルセラマイトＩＥ５’　４００ｍｇ（０，
２９０ミリモル）をメタノール（２０ｍｌ）に−加温し
て溶解させ、室温でＩＮ−ナトリウムメトキシドのメタ
ノール溶液０．６ｍｌを加え、２０時間攪拌する０反応
混合物にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）及びアンバー
リスト１５を加え１時間攪拌する。ハイフロス−パーセ
ルを用いて混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮、残留する
結晶をメタノールで洗滌して生成物上Ｅ５１６５ｍｇ（
収率５９％）を得る。　ｍｐ　１９０−２０４℃（分解
）［αｌｂ　−１２，２°　（ｃ　Ｏ，６９２，ピリジ
ン）元素分析：　Ｃ６ａＨ＋ｓ＋ＮＯ０・Ｈｌｏとして
計算値（Ｘ）　：　Ｃ６５，４９，Ｈ１０，４８，Ｎ　
１．４１゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ６５，５９，Ｈ１０，
５０，Ｎ　１．４６゜（以下余白） 参考例２３ （２８，３Ｒ，４Ｅ）−１−ベンゾイルオキシ−３−１
−ブナルジフェニルシリルオキシー２−テトラコサノイ
ルアミノオクタデセン１２１−ベンゾイルセラマイト　
１１　１５０ｍｇ（０，２００ミリモル）のジクロロメ
タン溶液（６ｍｌ）に窒素気流下、攪拌しなから４−ジ
メチルアミノピリジン５８．３ｍｇ（０，４８０ミリモ
ル）、次いでｔ−−／チルクロロジフェニルシラン′６
０ｍｇ（０，２２ミリモル）を滴下し、２時間攪拌後、
終夜放置する０反応混合物に水及びジクロロメタンを加
え、分液後、乾燥する。溶媒を減圧留去後、残留する油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤　
ジクロロメタン／エーテル−３０／１　）で分離し、油
状の生成物■１５０ｍｇ（収率７５％）を得る。

参考例２４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシ−１−ヒドロキシ−２−テトラフサノイルアミ
ノオクタデセン　１３ ０−シリル化セラマイト　１２１１０ｍｇ（０，１１ミ
リモル）のメタノール溶液（１ｍｌ）にＩＮ−ナトリウ
ムメトキシドのメタノール溶液０．１ｍｌを滴下し、室
温で６時間攪拌し、反応混合物を終夜放置する。混合物
にアンバーリスト１５を加え３０分攪拌し、濾過する。

メタノール濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離剤　ジクロロメタン／エーテ
ル−２／１）で分離し、油状の生成物Ｌ！５８ｍｇ（収
率５９％）を得る。

［αｌｏ　−１６，０”（ｃ　１．０１．ＣＨＣＩｍ）
元素分析：　Ｃ５ａＮ＋□ＮＯ，Ｓｉとして計算値（Ｘ
）　：　Ｃ７８，０９，Ｈ１１，４６，Ｎ　１．５７゜
実測値（Ｘ）　：　Ｃ７７，９１，Ｈ１１，４７，Ｎ　
１．６５゜（以下余白） 参考例２５ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−０−ｔ−ブチルジフェニル
シリル−１−０−［２，３，６−トリー０−アセチル−
４−０−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーβ
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルフピラノシ
ル］−Ｎ−テトラフサノイルスフィンゲニン　１４ ０一シリル化−セラマイドｔａｔ、３ｏｇ（１，４６ミ
リモル）及び〇−保護一ラクトシルイミデート（＾）２
．５０ｇ（３，２０ミリモル）のジクロロメタン（４０
ｍｌ）溶液に窒素ガス気流下、モレキュラーシーブを加
え、室温で３０分攪拌する０次いで反応混合物を一３℃
〜−５℃に冷却し三フッ化ホウ素−エーテルの０．１モ
ルジクロロメタン溶液１８．５ｍｌを滴下し、−３℃〜
２℃で１．５時間攪拌する。混合物を濾過し、残渣はジ
クロロメタンで洗滌し、ジクロロメタン層を合わせて飽
和食塩水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて洗
滌する。洗滌水液は再びジクロロメタンで抽出する（２
５ｍｌＸＺ回）、ジクロロメタン層を合わせて、乾燥後
、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離剤　ジクロロメタン／エーテル−４
／１）で分離し、油状の生成物１４２．２０ｇ（収率１
００％）を得る。

（以下余白） 実施例２３ ■　（２８，３Ｒ，４Ｅ）−１−０−［２。

３．６−トリー〇−アセチル−４−０−（２。

３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−β−Ｄ−グルフビラノシル］−Ｎ−テト
ラフサノイルスフィンゲニン　ＩＨ６゜０−シリルラク
トシルセラマイト１４２．２０ｇ（１，４６ミリモル）
をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし一３°Ｃ〜
０°Ｃに冷却する。これに攪拌しながら１モルフッ化テ
トラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液１．
８ｍｌを滴下し、同温度で１時間、室温に戻して３時間
攪拌する０反応混合物にエーテル（５０ｍｌ）及び飽和
食塩水（２０ｍｌ）を加え分液し、エーテル層を減圧濃
縮する。残渣をジクロロメタンに溶かし乾燥後、溶媒を
減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離剤　エーテル／ジクロロメタン−２／１）で
分離し、生成物１且Ｌ１．６１ｇ（収率８７％）を得る
。　ｍｐ　８０−８７°Ｃ［α］Ｄ　−６，４°（ｃ　
１．０２．　ＣＨＣＩｓ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｎ）Ｓ：　
３．７７　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−−−＝９．５Ｈｚ。

Ｊａ−ｓ”９．５Ｈｚ＋　Ｇ１ｃＨ４）、　３．８７　
（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ−・−ｉ・＝ｓｍａ１１．　Ｊｓ＝−
＊・＝７Ｈｚ、　Ｇａ１Ｈ５’）、　４．４６　（ｄ、
ＬＨ。

Ｊａ−＊＝８Ｈｚ、　ＧｌｃＨｌ）、４．４８　（ｄ、
ＩＨ，Ｊｌ・−ｘ・＝８Ｈｚ。

Ｇａｌ　Ｈ１’）、　４．８６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊａ−
＊”８Ｈ２，Ｊａ−＊”１ＯＨ２＋Ｇｌｃ）１２）、４
．９５　（ｄｄ、ＩＨｏＪｍ・−ｓ・＝１０．５Ｈｚ。

１ｓ−ａ・＝３．５Ｈｚ、　Ｇａ１Ｈ３°＞、　５．１
１　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ、−１・＝８Ｈｚ、　Ｊｔ・−５
−＝１０．５Ｈｚ＋　Ｇａ１Ｈ２’）、　５．１９　（
ｄｄ、ＩＨ。

Ｊｌ−ｓ＝ｌＯＨｚ、　Ｊｓ−ａ”９．５Ｈｚ、　Ｇ１
ｃＨ３）、　ｓ、　３４　（ｄｄ、　ＬＨｌＪｓ−−ａ
・＝３．５Ｈｚ、Ｊ４・−ａ・＝ｓｍａｌｌ。

Ｇａ１Ｈ４°）、　４．００　（ｂｒｏａｄ　ＩＨ，Ｃ
２Ｈ）元素分析：Ｃ＠Ｊｌ□ＮＯ１，・Ｈ，Ｏとして計
算値（Ｘ）　：　Ｃ６３，４７，Ｈ９，３２，Ｎ　１．
０９実測値（Ｘ）　：　Ｃ８３，６４，Ｈ９，４１，Ｎ
　１．２８実施例２４ ■　（２８，３Ｒ，４Ｅ）−１，３−ジー０−［２，３
，６−１リ−０−アセチル−４−０−（２，３，４，６
−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−テトラフサノイ
ルスフィンゲニン１互Ｌ ラクトシルセラマイトＩＥ６’　　１．１０ｇ（０，８
７０ミリモル）及び〇−保保護プラクトシルイミデート
＾）２．０Ｏｇ（２，６０ミリモル）のジクロロメタン
（４０ｍｌ）溶液に窒素ガス気流下、モレキュラーシー
ブＡＷ−３００（Ｉｇ）を加え室温で３０分攪拌する０
次いで反応混合物を一５℃に冷却して、三フッ化ホウ素
−エーテルの０．１モルジクロロメタン溶液１０ｍ１を
滴下し同温度で１時間、更に室温で４時間攪拌する０反
応混合物を濾過し、母液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液（２ｍｌ）、次いで飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗滌後
、乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤ジクロロメタン／酢酸エ
チル−１／１　）で分離し、生成物上１７’０．５５０
ｇ（収率３４％）を得る。油状。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｎ）δ：　０．　Ｈ（ｔ、　Ｊ＝３Ｈ
ｚ、　６Ｂ、　Ｃｊｉ−ａ　×２＞。

１．１ｆｌｒ１．４０（ｍ、６４Ｈ，ｑｊ）×３２）、
　１．９６．２．００．２．０４゜２．０６．２．０８
．２．１２．２．１３．２．１４．２．１８（４２Ｈ。

Ｃ０Ｃｊｉｓｘ１４）、　　４．４０〜４．５４　　（
ｍ、４１．７ノメリツクプロトン）、　　５．４６〜５
．５４（！１１．１１．オレフィンプロトン）、　　５
．５６〜５．７２（ｍ、ＩＨ，オレフィンプロトン）、
　　５．６８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）。

（以下余白） ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−１，３−ジー〇−（４−ｏ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーβ−Ｄ−クルコピラノ
シル）−Ｎ−テトラコサノイルスフィンゲニン　ＩＨ７ 保護ジラクトシルセラマイドＩＥ７’　５５０ｍｇＣ０
，２９０ミリモル）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に室
温でＩＮ−ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．
８ｍｌを加え２０時間攪拌する０反応混合物にテトラヒ
ドロフラン（２’０ｍ１）とアンバーリスト１５を加え
３０分攪拌する。ハイフロス−パーセルを用いて混合物
を濾過し、濾液を減圧濃縮、残留する結晶をメタノール
で洗滌して生成物上Ｅ７１４０ｍｇ（収率３７％）を得
る。

ｍｐ　２２６−２３０℃（分解） ［αＩＤ　−２５，０°　（ｃ　Ｏ，３１，ピリジン）
元素分析：　ＣｍｍＨ１＊５ＮＣｈｓ’Ｈ＊Ｏとして計
算値（％）　：　Ｃ６０，２１，Ｈ９，５７，Ｎ　１．
０６゜実測値（％）　：　Ｃ６０，２１，Ｈ９，６７、
Ｎ　１．１６゜（以下余白） 参考例２６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２°Ｒ）−Ｎ−２°−１−ブチル
ジフェニルシリルオキシテトラフサノイルスフィンゲニ
ン　１５ Σ＝Ｓｉ（ｔ−Ｂｕ）Ｐｈ。

（２Ｒ）−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシテト
ラコサン酸［グリココンジュゲーツ（Ｇｌｙｃｏｃｏｎ
ｊｕｇａｔｅｓ　）、第２巻、１０５頁、１９８５年コ
１．３４ｇ（２，１５ミリモル）のジクロロメタン（１
５ｍｌ）溶液に２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウムア
イオダイド６６０ｍｇ（２、’５８ミリモル）及びトリ
エチルアミン０．６５ｍ１を加え、室温で３０分攪拌す
る０次いでスフィンゴシンｎｂｔ：！：［ジャーナル・
オブ・カルボハイドレート・ケミストリー（Ｊ、　　Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄ、　　Ｃｈｅｍ、　）、第５巻、３３５
頁、１９８６年１６４５ｍｇ（２，１５ミリモル）を加
え、室温で２．５時間攪拌する０反応混合物に水を加え
、有機層を分取、乾燥後減圧濃縮する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶８剤　エーテル／ジク
ロロメタン−１／３　）で分離し、生成物１５９８０ｍ
ｇ（収率５０％）を得る。　ｍｐ　４５−４７℃ ［αコＤ＋６．８’″（ｃ　　１．００．　　ＣＨＣｌ
ｎ）元素分析ＨＣ５ａＨ＋ｓ＋Ｎ０ａＳｉとして計算値
（Ｘ）　：　Ｃ７７，０２，Ｈ１１，２６，Ｎ　１．５
５゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ７６，７２，Ｈ１１，２１，
Ｎ　１．９０゜参考例２７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’Ｒ）−１−０−［２゜３．６
−トリー〇−ア七゛デル−４−０−（２゜３．４．６−
チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−β−Ｄ−グルフピラノシル］−Ｎ−２’−ｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシテトラコサノイルスフィンゲニ
ン　１６　及び（２８，３Ｒ，４Ｅ、２’Ｒ）−１，３
−ジー〇−［２，３，６−トリー〇−アセチル−４−０
−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−
Ｎ−２’−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシテトラコ
サノイルスフィンゲニン　１７（以下余白） ２゛−シリルオキシセラマイト１５９８０ｍｇ（１，０
８ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、
〇−保護ラクトシルイミデートＡ１．６５ｇ（２，１１
ミリモル）及び３Ａモレキユラーシープを加え室温で３
０分攪拌する。混合物を０℃に冷却し、三フッ化ホウ素
−エーテルの０．１モルジクロロメタン溶液１６ｍ１を
加え０℃で２．５時間攪拌する０反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加えて分液し
、乾燥後溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離剤　エーテル）で分離しモノ
ラクトース体１６７００ｍｇ（収率４３％）及びジラク
トース体■４３０ｍｇ（収率１９％）をそれぞれ油状物
として得る。中間休廷及び■は精製する事なく次の反応
に用いる。

実施例２５ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’Ｒ）−１−０−［２，３
，６−トリー〇−アセチル−４−０−（２，３，４，６
−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトビラノシル
）−β−Ｄ−グルフピラノシル］−Ｎ−２’−ヒドロキ
シテトラコサノイルスフィンゲニン　ＩＥ８゜ （以下余白） ２′−シリルオキシラクトシルセラマイド１６７００＋
ｎｇ（０，４５９ミリモル）をテトラヒドロフラン（２
，５ｍ１）に溶かし０℃に冷却する。これに１モルフッ
化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液
０．５５ｍ１を加え、０℃で１．５時間攪拌する０反応
混合物をエーテル及び水に分配し、エーテル層を分取し
乾燥後濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離剤　エーテル／酢酸エチル−６／１）で分
離し、生成物１互虹３６０ｍｇ（収率６１％）を得る。

　ｍｐ　１００−１０５℃ 元素分析：Ｃｓ５Ｈ＋＋ｔＮＯ□・ＨｔＯとして計算値
（Ｘ）　：　Ｃ６２，７０，Ｈ９，２１，Ｎ　１．０８
゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ６２，６８，Ｈ９，０９，Ｎ　
１．２５゜■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’Ｒ）−１−０
−（４−０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーβ−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−Ｎ−２’−ヒドロキシテトラフサノ
イルスフィンゲニン　ＩＥ８２゛−ヒドロキシラクトシ
ルセラマイドＩＥ８’３６０ｍｇ（０，２８０ミリモル
）のメタノール（７ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（４
ｍｌ）溶液に、ＩＮ−ナトリウムメトキシドのメタノー
ル溶液０．４ｍｌを加え、２時間室温で攪拌し、終夜放
置する０反応混合物にメタノール及びアンバーリスト１
５を加え、３０分攪拌し濾過する。濾液を減圧濃縮し、
残渣を熱エタノールで処理し、乳状上澄液を傾斜法で分
離する。この操作を３回行い、エタノール抽出液を減圧
濃縮し、生成物上Ｅ８１３０ｍｇ（収率４７％）　、　
ｍｐ　２１５−２１８°Ｃ［αコＤ−３．８°（ｃ　１
．０１．　　ピリジン）ＳＩＭＳ　ｍａｓｓ　１０１２
　（Ｍ＋ＮＡ）”元素分析：　ＣＡ、Ｈ，。５Ｎ０１ａ
・０．５Ｈ，Ｏとして計算値（Ｘ）　：　Ｃ６４，９０
，Ｈ１０，４９，Ｎ　１．４Ｑ。

実測値（Ｘ）　：　Ｃ６５，０８，Ｈ１０，４８，Ｎ　
１．７０゜実施例２６ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’Ｒ）−１，３−ジー０−
［２，３，６−１−ジー０−アセチル−４−Ｏ−（２，
３，４，６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノジルコーＮ−２゛
−ヒドロキシテトラフサノイルスフインゲニ／ＩＥ９’ （以下余白） ２゛−シリルオキシジラクトシルセラマイドν４３０ｍ
ｇ（０，２０１ミリモル）を、実施例２５■と同様に処
理して化合物ＩＥ９’　２００ｍｇ（収率５２％）を得
る。

ｍｐ、　　８７−９１℃ 元素分析：Ｃ９４ＨＩ□ＮＯ１，とじて計算値＜’１．
＞　：　Ｃ５９，３２，Ｈ８，００，Ｎ　Ｏ，７４゜実
測値（Ｘ）　：　Ｃ５９，０６，Ｈ８，１１，Ｎ　Ｏ，
９０゜■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’Ｒ）−１，３−ジ
ー０−（４−０−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーβ−Ｄ
−グルコピラノシル）−Ｎ−２°−ヒドロキシテトラコ
サノイルスフィンゲニン　ＩＥ９（以下余白） 〇−保護−ジラクトシルセラマイド　ＩＥ９’２００ｍ
ｇ（０，１０５ミリモル）を、実施例２５■と同様に処
理して、化合物上Ｅ９９０ｍｇ（収率６５％）を得る。

ｍｐ、　　２００〜２０３℃ ［α］ゎ−１６，５°（ｃ　Ｏ，５１，ピリジン）元素
分析：　Ｃｓ５Ｈ＋ｔｓＮＯｔ＆ 計算値（Ｘ）　：　Ｃ６０，３０，Ｈ９，４３，Ｎ　１
．０７゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ６０，１４，Ｈ９，７８
，Ｎ　１．３５゜参考例２８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２°５）−Ｎ−２’−を−ブチル
ジフェニルシリルオキシテトラフサノイルスフィンゲニ
ン　１８ ０Ｓｉ（ｔ−Ｂｕ）Ｐｈ２ Σ＝Ｓｉ（ｔ−Ｂｕ）Ｐｈ２ （２３）−２−ｔ−プチルジフェニルシリルオキシテト
ラフサン酸　［グリココンジュゲーツ（Ｇｌｙｃｏｃｏ
ｎｊｕｇａｔｅｓ　）、第２巻、１０５頁、１９８５年
］２．３０ｇ（３，６９ミリモル）とスフィンゴシンＩ
［ｂｌ−ｔ　１．０５ｇ（３，５０ミリモル）を、参考
例２６と同様に反応させ、処理する。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｍ離開、エーテル
／ジクロロメタン−１／６　）で分離し、油状の生成物
１８２．４０ｇ（収率７２％）を得る。

ＩＲ（Ｆｉｌｍ、ｃｍ−１）：　３４１０．１６６０．
１１１０゜参考例２９ （２３，３Ｒ，４Ｅ、２’５）−１−〇−［２゜３．６
−トリー〇−アセデル−４−０−（２。

３．４．６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−２°
−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシテトラコサノイル
スフィンゲニン　１９（以下余白） Σ＝Ｓｉ（ｔ−Ｂｕ）Ｐｈ２ ２′−シリルオキシセラマイト１８２．２５ｇ（２，４
９ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶かし、
〇−保護ラクトシルイミデート（Ａ）３．３０ｇ（４，
１２ミリモル）及びモレキュラー／−ブ（ＡＷ−３００
）を加え室温で３０分攪拌する。混合物を０℃に冷却し
三フッ化ホウ素−エーテルの０．１モルジクロロメタン
溶液３５ｍ１を加え、０℃で２．５時間、次いで室温で
３０分攪拌する０反応部合物に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及びジクロロメタンを加え抽出する。有機層を分
液し、乾燥後減圧画線する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離剤エーテル／ヘキサン−３／１
）で分離しアモルファス状の生成物１９６００ｍｇ（収
率１６％）を得る。化合物狂は精製する事なく次の反応
に用いる。

実施例２７ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’５）−１−０−［２，３
，６−トリー〇−アセチル−４−０−（２、３、４、６
−−？　ト５．−０−７−ｔ＝チｊｔ、−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｎ−
２’−ヒドロキシテトラコサノイルスフィンゲニン　Ｉ
ＥＩＯ’ ２゛−シリルオキシラクトンセラマイト　１９６００ｍ
ｇ（０，３９３ミリモル）を、実施例２５■と同様に反
応、処理する。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶離剤：エーテル／酢酸エチル−７／１）で
分離、生成物　ＩＥＩＯ。

３７０ｍｇ（収率７３％）を得る。ａｌｐ、　１２１〜
１２３℃。

元素分析：　Ｃａ＝Ｈ０ＪＯ＊１・０．５Ｈ，Ｏとして
計算値（Ｘ）　：　Ｃ６３，１３，Ｈ９，１９，Ｎ　１
．０８゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ６３，１２，Ｈ９，０４
，Ｎ　１．２６゜■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ、２’５）−
１−０−（４−ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルーβ−
Ｄ−グルコピラノシル）−Ｎ−２’−ヒドロキシテトラ
コサノイルスフィンゲニン　Ｉ　ＥＩＯ２゛−ヒドロキ
シラクトシルセラマイド　Ｉ　ＥＩＯ’３４０ｍｇ（０
，２６４ミリモル）を、実施例２５■と同様に反応、処
理することにより、生成物上至り１３０ｍｇ（収率４７
％）を得る。

ｍｐ、　２１０℃（分解） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、　ａｍ”＞　３３７０．３２６０．
１６５０（Ｃ：ｏ）元素分析：　Ｃ５ａＨ＋ｅｓＮＯ＋
ａ・１／２Ｈ１０計算値（χ’）：　Ｃ６４，９０，Ｈ
１０，４９，Ｎ　１．４０゜実測値（％）　：　Ｃ６４
，６５，Ｈ１０，２９，Ｎ　１．５１（以下余白） 参考例３０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−１−トリフェニルメチルオキシ
−２−アジド−３−ヒドロキシオクタデセンｌ旦 Ｆ３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−１，３−ジヒドロ
キシオクタデセンＩＩ［ｂｌ−ｔ３．２５ｇ（１０ミリ
モル）を、参考例１１と同様に反応させる。得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エーテル
）で分離し、油状の生成物２０　４　、８０　ｇ　（収
率６０％）を得る。化合物毅は、精製することなく次の
反応に用いる。

（以下余白） 参考例３１ （２８，３Ｒ，４Ｅ）−３−アセトキシ−２−アジド−
１−トリフェニルメチルオキシオクタデセン旦 １！３ トリチル体輩９．７ａｇ（１７，ｚミリモル）をトルエ
ン（４００ｍｌ）及びピリジン（７０ｍｌ）に溶かし、
室温で攪拌しながらアセチルクロライド２．０５ｇ（２
５，８ミリモル）を滴下する。室温で３時間攪拌し、反
応混合物を減圧濃縮する。残渣をエーテルで抽出し、エ
ーテル層は水洗後乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤　ジクロ
ロメタン／四塩化炭素−１／２）で分離し、油状の生成
物２１８．８５ｇ（収率８６％）を得る。

［αコｏ　　−１７，９＠　　（ＣＯ，９９，ＣＨＣｌ
ｍ＞ＩＲａｍ−’　：　２１００．　１７４ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩＡ）δ：　０．８８　（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、３Ｈ
，ＣＨｓ）、　１．１８〜１．３６（ｍ、２２Ｈ，ｃｊ
ｉｘｘｌｌ）、　１．９６（ｓ、３Ｈ，Ｃ０ＣＨｓ）、
１．８８〜２．００（ｍ、２Ｈ，−ＣＩ＝ＣＨＣＨ＊）
、　　３．０７〜３．２４（ｍ、２Ｈ。

Ｐｈ、ＣＣＨ，−）、　３．６４〜３．７２（ｍ、ＩＨ
，−ＣＨ−Ｆ５）、　５．２２〜５．３８（ＩＬ　３Ｈ
，−ＣＨ−０Ａｃ、１しフイ７プＯ）：／）、　　５．
６０〜５．７６（ｍ、ＬＨ，ｔレフインプロトン）、　
　７．２２〜７．４４（ｍ、１５Ｈ，ｃｓＨａｘ３）。

（以下余白） 実施例２８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−′３−アセトキシー２−アジド
ー３−ヒドロキシオクタデセン　ＩＦＩおよび（２Ｓ、
３Ｒ，４Ｅ）−１−アセトキシ−２−アジド−３−ヒド
ロキシオクタデセン　ＩＦ２￥３ Ｈ Ｆ２ トリチルオキシアセトキシ体２１８．８５ｇ（１４，８
ミリモル）の１０％含水エタノール溶液（１７０ｍｌ）
に室温で攪拌しながらトリフルオロ酢酸（１００ｍｌ）
を滴下し、滴下後２０分攪拌する０反応混合物をその体
積が約１７４になる迄減圧濃縮する。残渣に炭酸水素ナ
トリウムを加えて中和後、ジクロロメタンで抽出する。

有機層は水洗して乾燥する。溶媒を減圧留去して残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤　ジクロ
ロメタン／エーテル■２０／１）で分離し、最初の溶出
分から油状の生成物ｌＦ２１．１０ｇ（収率２０％）を
得、二番目の溶出分から生成物上巳２．００ｇ（収率３
７％）を得る。

１旦　：　ｍｐ　３ｇ−４０℃ ［α］、−６９．２°（ｃ　１．００．ＣＨＣＩｍ）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１，＞ＳＦ　０．８８（ｔ、Ｊ＝３Ｈ２，
３Ｈ，ｃＨ，）。

１．１６〜１．４２（ｍ、２２Ｈ，Ｃ）ｉｘｘｌｌ）、
　　１．８５〜２．・１０（ｍ、２Ｈ。

−Ｃ）ｌ＝ｃＨｃ！！！−）、　２．１０（Ｓ、３Ｈ，
ＣＯＣ！！Ｓ）、　３．４８〜３．７３（ｍ。

３Ｈ，ＨＯ−ＣシーＣＨ−Ｎｎ）、５．３１〜５．３８
（ｍ、　ＩＨ，−Ｃ）！−０Ａｃ）。

５．４２〜５．５３（ｍ、１１．オレフィンプロトン）
、　　５．７８〜５．９２（ｍ、、ＩＨ，オレフィンプ
ロトン）。

元素分析：Ｃ，。ＨｓｔＮｓＯｓとして計算値（％）　
：　Ｃ６５，３８，Ｈ１０，１５，Ｎ　１１．４３実測
値（Ｘ）　：　Ｃ６５，１４，Ｈ９，８８，Ｎ　１１．
３６上農　　：［α］Ｄ−１７．９°（ｃ　Ｏ，９３，
ＣＨＣＩｍ＞ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＆　’　０．８８（
ｔ、Ｊ”３Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ）ｉｓ）。

１．１６〜１．４２（０１，２２Ｈ，ＣシＸ１ｌ）、　
２．０１〜２．１４（ｍ、　２Ｈ。

−Ｃｔｌ＝ＣＨＣＨ＊−）、　２．１１（ｓ、３Ｈ１Ｃ
ＯＣＨｓ）、　３．６２〜３．７０（ｍ。

ＩＨ，ＨＯ−Ｃ％、　４．０９〜４．３２（ｍ、３Ｈ，
Ａｃｏ−Ｃ）ｊ＊−品Ｎｓ）。

５．４２＝５．５８（ｍ、１８．オレフィンプロトン）
、　　５．７４〜５．８６（ｍ、ＩＨ，オレフィンプロ
トン）。

（以下余白） 参考例３２ （２８，４Ｒ，５Ｓ、１’Ｅ）−５−［３−（２−クロ
ロエチル）ウレイドコー２−フェニルー４−ペンタデセ
ニル−１，３−ジオキサン１１ＨＮ”ＮＨ△メ１ １．３−ベンジリデンスフィンゴシンＩ［ｂ３−ｔｌ、
２ｇ（３，１ミリモル）のジクロロメタン（３０ｍｌ）
溶液に室温で攪拌しながら２−クロロエチルイソシアネ
ート０．３９ｇ（３，７ミリモル）を滴下し、室温で２
０分攪拌する０反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて、有機層を分液し乾燥、溶媒を減圧留去し
、生成物■１．４ｇ（収率９２％）を得る。　ｍｐ　１
４２−１４４℃［α］Ｄ＋２８．６°（ｃ　１．ＯＯｌ
ＣＨＣＩｍ）元素分析：　Ｃ＊ａＨａａＮ＊０ｓＣ１と
して計算値（Ｘ）　：　Ｃ６８，２０，Ｈ９，２Ｇ、　
Ｎ　５．６８゜Ｃ１７，１９ 実測値（Ｘ）　：　Ｃ６７，８７，Ｈ９，１６，Ｎ　５
．６９゜Ｃ１７，７１ 実施例２９ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−Ｎ−（２−クロロエチルカルバ
モイル）スフインゲニ’／ＩＧＩＩＮ”Ｎｕハメ１ Ｈ ＧＩ ベンジリデン体２２１．４ｇ（２，８ミリモル）の１０
％塩化水素−エタノール溶液（３０ｍｌ）を室温で３時
間攪拌する。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて中和し、減圧濃縮する。残渣を水次いでジク
ロロメタンで洗滌し、生成物１凱０．７１ｇ（収率６２
％）を得る。

ｍｐ　８９−９４℃ 元素分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｃ１・２／３Ｈ，０
・１／４ＣＨ，Ｃ１，として 計算値（Ｘ）　：　Ｃ５９，１２，Ｈ１０，０４，Ｎ　
６．５２゜Ｃ１１０，３３゜ 実測値（％）　：　Ｃ５９，４４，Ｈ９，６７、Ｎ　６
．３８゜Ｃ１１０，１１゜ （以下余白） 参考例３３ （２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ、１’Ｅ）−２−フェニル−５−Ｃ
３−ベンゾイルウレイド）−４−ペンタデセニル−１，
３−ジオキサン　２３ １．３−ベンジリデンスフィンゴシン　Ｉ［ｂ３−ｔｌ
、Ｏｇ（２，ｓミリモル）のジクロロメタン（２０ｍｌ
）溶液を０℃に冷却し、攪拌しながらベンゾイルイソシ
アネート０．４５ｇ（３，１ミリモル）を滴下し、同温
度で３０分、次いで室温で３０分攪拌する０反応混合物
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分液
し乾燥する。

溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤　ジクロロメタン／エーテル−１７１
）で分離し、得られた結晶をエーテルで洗滌し、生成物
２３１．２９ｇ（収率９４％）を得る。

ｍｐ　１４６−１４８℃ ［ａＬ　５１．３°（ｃ　１．００．　ＣＨＣｌ、）Ｉ
Ｒｃｍ−’　：　１７００．１６８０元素分析：　Ｃ＝
−Ｈ４＠Ｎｌ０−とじて計算値（Ｘ）　：　Ｃ７４，１
２，Ｈ８，６７、Ｎ　５．２４実測値（Ｘ）　：　Ｃ７
４，１３，Ｈ８，７６、Ｎ　５．３１（以下余白） 実施例３０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−Ｎ−（ベンゾイルカルバモイル
）スフペンタ＝／　　ＩＧ２ Ｇ２ベンジリブ２９１フ３１．１ｇ（２，８ミリモル）
の１０％塩化水素−エタノール（５０ｍｌ）懸濁液を室
温で１．５時間攪拌する。溶液となった反応混合物に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、減圧濃縮す
る。残渣をジクロロメタンで抽出し、水洗後乾燥する。

溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ
ラフイー（溶離剤　酢酸エチル／ジクロロメタン−４／
１）で分離し、生成物ｌＧ２０．７０ｇ（収率５５％）
を得る。　ｆｆ１ｐ７９−８０℃ ［α］Ｄ７．０°（ｃ　Ｏ，５２，ＣＨＣＩｍ）元素分
析：　ＣｘａＨ４，Ｎ＊０４・ｌ／、。・Ｈ，Ｏとして
計算値（％）　：　Ｃ６９，６４，Ｈ９，４０，Ｎ　６
．２５゜実測値（％）　：　Ｃ６９，４０，Ｈ９，５８
，Ｎ　６．２０゜参考例３４ （２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ、１’Ｅ）−２−フェニル−５−（
３−フェニルウレイ）？）−４−ペンタデセニル−１，
３−ジオキサン　２４ ＨＮ。

ＩＮ”ＮＨＰｈ １．３−ベンジリデンスフィンゴシン　Ｉｂ３−ｔＯ，
６６ｇ（１，７ミリモル）のジクロロメタン溶液（１６
ｍｌ）に室温で攪拌しながらフェニルイソシアネート０
．２４ｇ（２，０ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌
する０反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え一１有機層を分液し、水洗して乾燥する。溶媒を減圧
留去して残渣をエーテルで洗滌して生成物２４０．８４
ｇ（収率９８％）を得る。　ｍｐ　１４２−１４６℃［
α］。３７．５°（ｃ　１．００．　ＣＨＣＩｓ）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　３．８シ、　（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝６Ｈｚ、　３Ｈｚ。

Ｃ３Ｈ）、　３．９９　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ、　
３Ｈｚ、　Ｃ４Ｈ）元素分析：　Ｃ５Ｊａ、Ｎ＊Ｏｓ・
’／ｓ−Ｈ＊ｏとして計算値（％）　：　Ｃ７５，３１
，Ｈ９，１６，Ｎ　５．４９゜実測値（％）　：　Ｃ７
５，４３，Ｈ９，１０，Ｎ　５．５？。

（以下余白） 実施例３１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−Ｎ−（フェニルカルバモイル）
スフィンゲニン　ＩＧ３ ＩＮ人ＮＨＰｈ ＩＮ”ＮＨＰｈ ベンジリデンウレア体２４０．８８ｇ（１，７ミリモル
）を、１６％塩化水素−エタノール溶液を用いて実施例
３０と同様に処理することにより、未反応の原料２４０
．３８ｇ（回収率４４％）および生成物ｌＧ３０．３７
ｇ（収率５２％）を得る。

ｍｐ、　１１２〜１１３℃ 元素分析：　Ｃ＊ｓＨ４＊Ｎ＊Ｏｓ 計算値（Ｘ）　：　Ｃ７１，７３，）ｌ　１０．１１．
　Ｎ　６．６９実測値（％）　：　Ｃ７１，５Ｇ、　Ｈ
９，８ｇ、　　Ｎ　６．７１参考例３５ （２Ｓ、４Ｒ，５Ｓ、１’Ｅ）−２−フェニル−５−（
３−フェニルチオウレイド）−４−ペンタデセニル−１
，３−ジオキサン　２５Ｈ２ １，３−ベンジリデンスフィンゴシン　ｌＩｂ３−ｔｌ
、Ｏｇ（２，６ミリモル）のジクロロメタン溶液（３０
ｍｌ）に室温で攪拌しながらフェニルインチオシアネー
ト０．４２ｇ（３，０ミリモル）を滴下し、室温で５時
間攪拌する。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、有機層を分液し、水洗して乾燥する。溶媒を
減圧留去して、油状の生成物２５１．３３ｇ（収率９８
％）を得る。翻は精製する事なく次の反応に用いる。

実施例３２ （２９，３Ｒ，４Ｅ）−Ｎ−（フェニルチオカルバモイ
ル）スフィンゲニン」 ＨＮ人、８．。

ＨＮ”ＮＨＰｈ ベンジリデンチオウレア体２５１．３６ｇ（１，５９ミ
リモル）を、１６％塩化水素−エタノール溶液を用いて
実施例３０と同様に処理することにより、ろう状の生成
物ｌＧ４０．６９ｇ（収率６１％）を得ることができる
。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＄＞８’０．８８（ｔ、Ｊ：３Ｈｚ、
３Ｈ，Ｃｊｉｓ）、　１．１８〜１．４０（＋１１．２
２Ｈ，ＣＩ（１×ｌｌ）、　１．８８〜２．１５（＋＋
１．２）％。

−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃシ）、３．４５〜３．９８（ｍ、３Ｈ
１ＨＯ−Ｃ）１！　、Ｃ！ｌ！−０Ｈ）。

５．３０〜５．７５（ｍ、２Ｈ，オレフィンプロトン）
、　７．０１〜７．４０（ｍ、５Ｈ。

−Ｃｓｊｊａ）。

（以下余白） 実施例３３ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−３−ヒドロキ
シオクタデセニル　５−アセタミド−４，７，８，９−
テトラ−０−アセチル−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−
グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピラノシドン酸
　メチルエステルＩＨＩ。

アジドスフィンゴシンＩ［ｂｌ−ｔｏ、９００ｇ（１，
７７ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶かし
、窒素ガス気流下、３Ａモレキユラーシーブ、３ｇを加
えて室温で３０分攪拌する０反応混合物を一２０℃に冷
却し、５−アセタミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−
アセチル−２−クロロ−２，３，５−トリデオキシ−β
−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピラノソ
ン酸メチルエステル（Ｂ）［ケミカル・アンド・ファー
マシュテイカル・プリチン（Ｃｈｅｍ、　　Ｐｈａｒｍ
。

Ｂｕｌｌ、　）第３４巻、２７２５頁、１９８６年］２
．１１ｇ（４，１４ミリモル）、１．１．３．３−テト
ラメチルウレア０．８００ｇ（６，６３ミリモル）及ヒ
シルハートリフルオロメタンスルホネート１．３０ｇ（
５，３７ミリモル）を順次加え、光を遮断して同温度で
３０分、そして室温で４日間攪拌する１反応混合物をハ
イフロス−パーセルを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤
　酢酸エチル）で分離し、最初の溶出分から未反応原料
ｕ［ｂｌ−ｔ　３７０ｍｇ（回収率４１％）を回収する
。

次いで油状の生成物上Ｈ１’　６９０ｍｇ（収率４９％
）を得る。

［αコ、−２．２°　　（ｃ　　Ｏ，９２，ＣＨＣＩｓ
）ＳＩＭＳ　ｍａｓｓ　［Ｍ＋ＮＡ］”　８２１ＮＭＲ
（ＣＤＣ１，）８０．８８（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ
Ｈｓ）、　１．１８〜１．３６（ｍ、２２Ｈ，ＣＨｓｘ
ｌｌ）、　１．９０（ｓ、３Ｈ，ＮＨＣＯＣＨｓ）。

２．０２．２．０３．２．０８．２．１５（１５Ｈ，０
ＣＯＣＨｓＸ５）、　３．８２（ｓ、３Ｈ，Ｃ００ＣＨ
ｓ）、　　４．８〜５．０（シアル酸、Ｃ４Ｈ）、　　
５．７４〜５．９４（ｍ、ＬＨ，オレフィンプロトン）
。

■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−３−ヒドロキ
シオクタデセニル　５−アセタミド−３，５−ジデオキ
シ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピ
ラノシドン酸１里（以下余白） 〇−保護シアル酸誘導体ＩＨＩ°　３２７ｍｇ（０，３
９ミリモル）のメタノール溶液（１５ｍｌ）に室温で攪
拌しながらＩＮ水酸化ナトリウム１．７ｍｌを加え、２
０時間攪拌する０反応混合物にアンバーリスト１５を加
え３０分攪拌後、濾過する。濾液を減圧濃縮し、残渣を
少量のメタノールに溶かし、ノーリット５Ｘ−３を加え
１０分攪拌する。ハイフロス−パーセルを用いて混合物
を濾過し、濾液を減圧濃縮し、生成物上皿２３０ｍｇ（
収率：９６％）を得る。

ｍｐ、　１５１℃（分解の終点） ［αコＤ−１５．９°（ｃ　　１．００．　ＨｔＯ）Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ、　ｃｒｎ−’）：　３３００（ｂｒ、
ｓ）、　２１００（ｓ、Ｎｓ）。

１７２０（ｓ、Ｃ：０）、　１６４Ｇ（ｓ、ｃ＝ｏ）。

ＳＩＭＳ　ｍａｓｓ　（Ｍ＋ＮＡ）”　６３９元素分析
：　Ｃ＊＊Ｈａ＊ＮａＯ＋＊・２．．８Ｈ，０計算値（
Ｘ）　：　Ｃ５２，２１，Ｈ８，７０，Ｎ　８．４０実
測値（Ｘ）　：　Ｃ５２，０８，Ｈ８，２４，Ｎ　８．
３０実施例３４ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−３−アセトキ
シオクタデセニル　５−アセタミド−４，７，８，９−
テトラ−０−アセチル−３，５−シデオキシーβ−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシドン酸
メチルエステルＩＨ２’ ３−アセトキシ−アジドスフィンゴシンＩＦＩＯ，８０
０ｇ（２，１８ミリモル）をジクロロメタン（４０ｍｌ
）に溶かし、光を遮断し窒素気流下に炭酸銀１．８０ｇ
（６，５０ミリモル）及び３Ａ−モレキュラーシーブ４
ｇを加え、室温で１時間攪拌後、混合物を一３５°Ｃに
冷却する。これに２−クロロシアル酸エステル１３２．
７８ｇ（５゜４５ミリモル）のジクロロメタン溶液（５
ｍｌ）を加え、同温度で３０分、次いで室温に戻して４
日間攪拌する０反応混合物をハイフロス−パーセルを用
いて濾過し、濾液を減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離剤　酢酸エチル）で分離
し、最初の溶出骨から未反応原料１Ｆ１５５０ｍｇ（回
収率６９％）を回収する。

次いで油状の生成物上１２’　２００ｍｇ（収率１１％
）を得る。化合物１旦りとのＮＭＲ比較により生成物Ｉ
Ｈ２’はβ−アノマーであると決定できるＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩｎ＞８’　０．８８（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、３）１．Ｃ
）ｊｓ）、１．２２〜１．４０（ｍ、２２Ｈ，Ｃ１ｉ＊
×ｌｌ）、１．９０（ｓ、３Ｈ，ＮＨＣＯＣｌｉｓ）。

２．０３．２．０４．２．０８．２．１３．２．１６（
１５Ｈ，０ＣＯＣＨ，Ｘ５）。

３．８２（ｓ、３Ｈ，ｃＯＯｃ！ｉｓ）、　５．８２〜
５．９６（ｍ、ＬＨ。

オレフィンプロトン）。

［ａ］ｎ　　−２２，４°　（ｃ　　Ｏ，７７、ＣＨＣ
ｌ５）。

■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−３−ヒドロキ
シオクタデセニル　５−アセタミド−３，５−ジデオキ
シ−β−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピ
ラノシドン酸上昭得られた〇−保護シアル酸誘導体ＩＨ
２’０．２００ｇ（０゜２４ミリモル）を、実施例３３
■と同様に反応させ、生成物−１１２１４０ｍｇ（収率
９５％）を得る。

ｍ９．１１０〜１１５℃（分解） ［αコｏ−１５．４°　　（ｃ　　Ｏ，９３，Ｈ＊Ｏ）
ＳＩＭＳ　ｍａｓｓ　（Ｍ＋ＮＡ）”　６３９（以下余
白） 実施例３５ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｂ）−２−アミノ−３−ヒドロキ
シオクタデセニル　５−アセタミド−４，７，８，９−
テトラ−０−アセチル−３，５−ジデオキシーα（また
は　β）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロ
ピラノシドン酸アジドシアル酸エステルＩＨ１’１．４
０ｇ（１，７５ミリモル）のテトラヒドロフラン（４０
ｍｌ）溶液に窒素ガス気流下、トリエチルフォスフイン
０．２５０ｇ（２，１０ミリモル）を滴下し、室温で３
０分間攪拌する。混合物に水１０ｍ１を加え、１時間攪
拌し、混合物を減圧濃縮する。

残留物をジクロロメタンで抽出し水洗後乾燥する。溶媒
を減圧留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離剤　酢酸エチル）で分離し、最初の溶出分か
ら油状の生成物ＩＨ４’０．３０ｇ（収率２２％）を得
る。二番目の溶出分から油状の生成物−ＩＨ３’０．２
５ｇ（収率１９％）を得る。生成物１１４’ＮＭＲで８
４．３０〜４．５４にシアル酸Ｃ４Ｈが、一方生成物一
り坦りでは８４．６１〜４．７０にシアル酸Ｃ４Ｈが観
測される。

ＩＨ３’ ＩＲ（ＣＨＣｌｓ、　ａｍ”）’　３６００（ｗ）、　
３４００（ｍ）。

３３７０（ｍ）、　１７３０（ｓ、ｃｍｏ）、　１６８
５（ｓ、ｃｍｏ）、　１５００（ｓ）。

１３６５（ｓ）、　１２１０（ｓ）、　１１３０（ｓ）
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ＞δ：　０．８ｇ（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ
、３Ｈ，ｃｊｉｓ）、　１．１３〜１．４７（ｍ、２２
Ｈ９ＣＨｚ×ｌｌ）、１．９０（ｓ、３Ｈ９ＮＨＣＯＣ
！！ｓ）。

２．０１．２．０２．２．０９．２．１５（１２Ｈ，０
ＣＯＣＨ，Ｘ４＞、　３．８０（ｓ、３Ｈ，ｃＯＯｃ旦
ｓ）、　　４．６１〜４．７０（ｍ、ＬＨ，シアル酸　
Ｃ４Ｈ）。

５．７２〜５．９０（ｍ、ＬＨ，オレフィンプロトン）
。

１１４’ ＩＲ（ＣＨＣｌ、、　　ｃｍ−１）：　　３６００（ｗ
）、　　３４００（ｍ）。

３３５０（ｍ）、　　１７３０（ｓ、ｃｍｏ）、　　１
６７０（ｓ、ｃ：０）、　　１５００（ｓ）。

１３６５（ｓ）、　　１２１０（ｓ）、　　１１３０（
ｓ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）δ　’　　０．８８（ｔ、Ｊ＝３
Ｈｚ、３Ｈ１ＣＨｓ）、　１．１５〜１．４２（ｍ、２
２Ｈ，ＣＨｔｘｌｌ）、　１．９０（ｓ、３Ｈ，ＮＨＣ
ＯＣｉｊｓ）。

２．０２．　２．０４．２．０８．　２．１６（１２Ｈ
，０ＣＯＣｊｉｓ×４＞、　３．８０（ｓ、３Ｈ，Ｃ０
０Ｃｉｉｓ）、　４．３０〜４．５４（ｍ、ＩＨ，シア
ル酸　Ｃ４Ｈ）。

５．７５〜５．９５（ｍ、ＩＨ，オレフィンプロトン）
。

（以下余白） ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−アミノ−３−ヒドロキ
シオクタデセニル　５−アセタミド−３，５−ジデオキ
シ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロピ
ラノシドン酸上邦α−アノマーＩＨ３’　０．５３ｇ（
０，６９ミリモル）を、実施例３３■と同様に反応許せ
、またアンバーリスト１５の代わりにアンバーライトＣ
Ｇ−５０を使用する以外は、実施例３３■と同様に処理
することにより、生成物ＩＨ３３４０■（収率：８６％
）を得る。

ｍｐ、　１７３〜１７７’Ｃ。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ａｍ”）　３３５０（ｂｒ、ｓ）、
　１６７５（ｓ、ｃｍｏ）。

元素分析：　Ｃ＊＊ＨａａＮｔＯ＋ｏ’１１５Ｈ＊Ｏと
して計算値（％）　：　Ｃ５８，６０，’　Ｈ９，２３
，Ｎ　４．７１実測値ｍ　：　Ｃ５Ｂ、５５．　Ｈ９，
３６，Ｎ　４．７３■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−２−ア
ミノ−３−ヒドロキシオクタデセニル　５−アセタミド
−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロー〇−ガラク
トー２−ノニュロピラノシドン＃ＩＨ４β−アノマー月
工０．２９ｇ（０，３８ミリモル）を、実施例３３■と
同様に反応させ、処理することにより、生成物上紐を１
１０ｍｇ（収率４９％）を得ることができる。

ｍｐ、　１３７〜１４０℃。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ｃｍ−１）　３４００（ｂｒ、ｓ）
、　１６８０（ｓ、ｃｍｏ）元素分析：　Ｃｘ、Ｈａ４
Ｎ＊Ｏ＋＊・１八ｈＯとして計算値（１）　：　Ｃ５７
，５６，Ｈ９，２６，Ｎ　４．６３゜実測値（Ｘ）　：
　Ｃ５７，６０，Ｈ９，１４，Ｎ　４．６０゜実施例３
６ ■　（２８，３Ｒ，４Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（フ
ェニルウレイド）オクタデセニル　５−アセタミド−４
，７，８，９−テトラ−０−アセチル−３，５−ジデオ
キシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノニュロ
ピラノシドン酸　メチルエステル　ＩＨ５″ ＨＮ”ＮＨＰｈ カルバモイルスフィンゴシンｌＧ３０．６８０ｇ（１，
６２ミリモル）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶か
し、窒素ガス気流下、３Ａモレキユラ一シーブ３ｇを加
えて室温で３０分攪拌する０反応混合物を一２５℃〜−
３０℃に冷却し、光を遮断して、クロロシアル酸エステ
ルβ１．９４ｇ（３，８０ミリモル）、１，１，３゜３
−テトラメチルウレア０．７００ｇ（８，１０ミリモル
）次いでシルバートリノルオロメタンスルホネート１．
２６ｇ（４，９２ミリモル）を加え、同温度で３０分、
さらに室温で４日間攪拌する０反応混合物を濾過し、濾
液を減圧濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤　
　ジクロロメタン／メタノール−１ｓ／１　）で分離し
、出発原料上り及び生成物−り現計の油状混合物１．０
ｇを得る０本部合物はそのまへ次の反応に用いる。

（以下余白） ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−アセトキシ−２−（３
−フェニルウレイド）オクタデセニル５−アセタミド−
４，７，８，９−テトラ−〇−アセチ、Ｂ−３，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−〇−ガラクトー２−ノニュロ
ピラノシドン酸　メチルエステル　ＩＨ５’ 油状の混合物ＩＧ３とＩＨ５−１，０ｇのトルエン（４
０ｍｌ）及びピリジン（６，５ａ＋１）溶液に室温でア
セチルクロライド０．５０ｇ（６，４ミリモル）を滴下
し、室温で２時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮する。

残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジクロロメタ
ンに分配し、有機層を分液、水洗して乾燥する。溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤　酢酸エチル）で分離し、油状のアノメリッ
ク混合物として生成物１旦５’０．４８ｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）　０．９０（ｔ、Ｊ：３Ｈ
ｚ、３Ｈ１Ｃ！ｌ！ｓ　）、１．１６〜１．４６（ｍ、
２２Ｈ，ＣＨ＊ｘｌｌ）、　１．９６（ｓ、３Ｈ，ＮＨ
ＣＯＣＨｓ）。

２．０３．２．０６．２．０９．２．１３．２．１８（
１２Ｈ，Ｃ０ＣＨ，Ｘ５）。

３．７６（ｓ、３Ｈ，ｃＯＯｃＨｓ）、　　４．３〜４
．６（ｍ、β−７ノマーのシアル酸Ｃ４Ｈ）、　　４．
８〜５．０（ｍ、（：１−７ノマーのシアル酸　Ｃ４）
１）、　　５．６６〜５．９３（ｍ、ＩＨ，オレフィン
プロトン＞、　　７．１９〜７．５６（ｍ、５１（、Ｃ
５Ｈｓ　）。

■（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（フェ
ニルウレイド）オクタデセニル　５−アセタミド−３，
５−ジデオキーＤ−グリセローＤ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシドン酸上助 〇−保護シアル酸誘導体−Ｌμ５’０．４８ｇ（０，５
１ミリモル）を、実施例３３■と同様に反応させ、処理
することにより、生成物ｌＨ３Ｏ，３３ｇ（収率９１％
）を得る。

ｍｐ、　１３５〜１４０℃ ＳＩＭＳ　ｍａｓｓ　［Ｍ＋２ＮＡ−Ｈ］”＝７５４Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ、ｃｍ−’）’　３４００（ｂｒ、ｓ）
、　１７２０（ｓ、Ｃ＝０）。

１６６５（ｓ、ｃ＝ｏ）、　１６００（ｓ）。

元素分析：　Ｃｓ５ＨｓｅＮｓＯ＋＋・１．２Ｈ，Ｏと
して計算値（Ｘ）　：　Ｃ５９，１１，Ｈ８，４６，Ｎ
　５．７４実測値（Ｘ）　：　Ｃ５９，０１，Ｈ８，２
３，Ｎ　５．７８（以下余白） 実施例３７ ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（フ
ェニルチオウレイド）オクタデセニル５−アセタミド−
４，７，８，９−テトラ−〇−アセチルー３．５−ジデ
オキシ−Ｄ−グリセロ−ｐ−ガラクト−２−ノ二二６ビ
ラノシドン酸　メチルエステル　ＩＨ６’ ＩＮ”ＮＨＰｈ チオカルバモイルスフィンゴシンｌＧ４１．１０ｇ（２
，５３ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶か
し、窒素気流下、３Ａモレキユラ一シープ３区を加えて
室温で３０分攪拌する０反応部合物を一２５°Ｃに冷却
し、光を遮断して、クロロシアル酸エステル８２．５９
ｇ（５，００ミリモル）、１，１，３．３−テトラメチ
ルウレア１．１０ｇ（９，３０ミリモル）及びシルバー
ドリフルオロメタンスルホネート１．９６ｇ（７，６０
ミリモル）を加え同温度で３０分、さらに室温で４日間
攪拌する０反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤　
酢酸エチル）で分離し、油状の生成物ＩＨ６’０．８５
ｇ（収率３５％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓ：　０．９０（ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ
、３Ｈ，Ｃ１ｊｓ）、　ｔ、ｔｓ〜１．４６（ｍ、２２
Ｈ，（ｌｊ＊ｘ１１＞、１．９０（ｓ、３Ｈ，ＮＨＣＯ
Ｃｊｊｓ）。

２．０１．２．２０．２．０９．２．１２（１２Ｈ，Ｃ
００ｊ、Ｘ４）、　３．８０（ｓ、３Ｈ，Ｃ００ＣＨｓ
）、　４．９〜５．０（ｍ、α−アノマーのシアル酸。

Ｃ４Ｈ）、７．０５〜７．４６（ｍ、５Ｈ，ｃｓＨｓ）
。

（以下余白） ■　（２Ｓ、３Ｒ，４Ｅ）−３−ヒドロキシ−２−（フ
ェニルチオウレイド）オクタデセニル５−アセタミド−
３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２
−ノニュロピラノシドン酸−Ｕ炒 〇−保護シアル酸誘導体ＩＨ６’　　８００ｍｇ（０，
８４ミリモル）のメタノール溶液（２０ｍｌ）に室温で
攪拌しながらＩＮ水酸化ナトリウム３゜８ｍｌを加え、
２０時間攪拌する６反応混合物にアンバーライトＣＧ−
５０を加え、３０分間攪拌し濾過する。濾液を減圧下濃
縮し、残留する粉末をＨＰ−２０カラムクロマトグラフ
イー（溶離剤水ついでメタノール）で分離し、生成物Ｉ
Ｈ６１２４ｍｇ（収率２０％）を得る。

ｍｐ、　１９０〜１９５°Ｃ６ ［α］Ｄ　−７０，０”　（ｃ　１．００．　Ｈ＊Ｏ）
元素分析：　Ｃ５ａＨｉ＊ＮｓＯ＋ｅＳ・０．５ＣＨ，
ＯＨ・１．２Ｈｆｆｉ。

計算値（Ｘ）　：　Ｃ５７，４３，Ｈ８，３５，Ｎ　５
．５０゜実測値（１）　：　Ｃ５７，８８，Ｈ７，８９
，Ｎ　５．４１゜（以下余白） 光ｊしと１朱 本発明化合物（Ｉ）は、優れた抗癌作用を有する。その
活性試験は、下記のようにして行なわれ、効果が判定さ
れた。その代表的な化合物について、結果を第３表に示
す。

（試験方法） ＭＨ１３４マウス用癌細胞３Ｘ１０”または５×１０ｓ
個を、生理食塩水で希釈し、ＣＲＴ−Ｃ３Ｍマウス（デ
ャールス・リバー、雄、生後５〜６週令）に腹腔的接種
した。１試験群、対照群には、７〜１０匹のマウスを用
いた。試験群には被験化合物を、マウス１匹あたり２ｍ
ｇまたは０゜５ｍｇを生理食塩水に懸濁して、細胞移植
後、２日目に腹腔内に１回投与した。

観察期間は、移植後、６０日とし、６０日以上生存した
例については、生存日数を６０日としてＩＬＳ％（Ｉｎ
ｃｒｅａｓｉｎｇ　Ｌｉｆｅ　５ｐａｎＸ　）を算出し
た。

（以下余白） Ｃ Ｔ：試験動物の平均生存日数 Ｃ：対照動物の平均生存日数 ＩＬＳ％が３０以上を有効と判定する。

（以下余白） （結果） 第３表 禎験化合物番号は、実施例中の化合物番号に対応する。

本発明化合物（りは、ＭＨ１３４マウス肝癌に対して優
れた抗癌作用を示した。

本発明化合物は上記の結果から明らかなように、優れた
抗癌作用を有し、ヒトまたは動物に抗癌剤として用いる
ことができる。

本発明化合物（Ｉ）はヒトまたは動物に経口的にまたは
非経口的に投与することができる６例えば、化合物（１
）は適当な注射用溶剤（例えば、注射用蒸留水、エタノ
ール、グリセリン、プロピレングリコオール、オリーブ
油、ラッカセイ油など）に溶解または懸濁して静注、筋
注もしくは皮下注射などによって投与しうる。注射剤と
して用いる場合、化合物（１）は、溶液または懸濁液と
してアンプルに封入しておくこともできるが、結晶、粉
末、微結晶、凍結乾燥物などとしてアンプルまたはバイ
アル中に保存し、用時調整して用いるのが好ましい、ま
た、安定剤を添加しておいてもよい、また、化合物（Ｉ
）は希釈剤（例えば、デンプン、ショ糖、乳糖、炭酸カ
ルシウム、カオリンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリ
ン酸、安息香酸ナトリウム、ホウ酸、シリカ、ポリエチ
レングリコールなど）などの製薬成分を添加して、粉末
、錠剤、顆粒剤、カプセル、トローチ、ドライシロップ
などに成型して経口投与することができる。

化合物（Ｉ）を成人の癌治療に用いる場合、通常１ｍｇ
〜５ｇの日用量で１日１〜３回投与する。

しかし、患者の年齢、病状、病歴などにより適宜増量ま
たは減量して投与するとよい。

特許出願人　塩野義製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は水素、アシル、グリコシルまたはリン
   酸エステル残基；Ｒ＿２は水素、アシルまたはグリコシ
   ル；Ａは置換されていてもよいアミノまたはアジドをそ
   れぞれ表わし、ｎは１０以上１４以下の整数を表わす（
   ただし、公知物質に相当するものは除く）］で示される
   化合物。