JP4728805B2 - 配糖体含有リポソーム - Google Patents
配糖体含有リポソーム Download PDFInfo
- Publication number
- JP4728805B2 JP4728805B2 JP2005511840A JP2005511840A JP4728805B2 JP 4728805 B2 JP4728805 B2 JP 4728805B2 JP 2005511840 A JP2005511840 A JP 2005511840A JP 2005511840 A JP2005511840 A JP 2005511840A JP 4728805 B2 JP4728805 B2 JP 4728805B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gal
- glycoside
- liposome
- liposomal
- glcnac
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
- C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
から選ばれる配糖体、リン脂質及び正電荷供与物質を含有するリポソームを提供するものである。
ここで、リポソーム化可能な疎水性化合物としては、例えばコレステロール、セラミド、疎水性アミノ酸、脂肪酸(オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸等)、脂溶性ビタミン等の生体構成成分や、例えばナフタレン誘導体(例えばナフタレンメタノール)等の芳香環を有する化合物、コレステロール誘導体(例えばコレスタノール)等が挙げられる。このうち、セラミド、ナフタレン誘導体、コレステロール誘導体が好ましく、コレステロールのB環の二重結合が飽和されたコレスタノールが特に好ましい。
(1)G=GlcNAc−Gal−:
3−β−コレスタニル 3−O−(2−アセタミド−2−デオキシ−β−D−グルコピラノシル)−β−D−ガラクトピラノシド、
3−β−コレスタニル 4−O−(2−アセタミド−2−デオキシ−β−D−グルコピラノシル)−β−D−ガラクトピラノシド
(2)G=GlcNAc−Gal−Glc−:
3−β−コレスタニル 4−O−{3−O−(2−アセトアミド−2−デオキシ−β−D−グルコピラノシル)−β−D−ガラクトピラノシル}−β−D−グルコピラノシド
(3)G=Fuc−Gal−:
3−β−コレスタニル 3−O−(α−L−フコピラノシル)−β−D−ガラクトピラノシド
(4)G=Gal−Glc−:
3−β−コレスタニル 4−O−(β−D−ガラクトピラノシル)β−D−グルコピラノシド
(5)G=Gal−:
3−β−コレスタニル β−D−ガラクトピラノシド
斯かるリン脂質としては、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジリノレオイルホスファチジルコリン、ミリストイルパルミトイルホスファチジルコリン、ミリストイルステアロイルホスファチジルコリン、パルミトイルアラキドイルホスファチジルコリン等のホスファチジルコリン類、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸等が挙げられ、これらは天然、又は半合成若しくは全合成により得ることができる。また、水素添加リン脂質等の加工リン脂質を用いることもできる。斯かるリン脂質は、単独で用いてもよく、2種以上を混合して用いてもよい。
このうち、電気的中性で安定なリポソームを形成し得る点から、ホスファチジルコリン類を用いるのが好ましく、特に1αジパルミトイルフォスファチジルコリン(DPPC)を用いるのが好ましい。
正電荷供与物質は、リン脂質1モルに対して、0.04〜0.15モル、好ましくは0.1〜0.15モル含有するのが好ましい。
リポソームのサイズを揃える場合は、例えば超音波処理、多孔質メンブレンフィルターに対する押出し処理、高圧噴射乳化装置による処理、あるいはこれらを組み合わせることによってサイズの均一化が可能である。また、より小さいリポソーム粒子を得たい場合は、たとえば超音波処理時間を長くすることにより達成することができる。
かように、当該リポソームを含有する製剤は、配糖体の本来有する抗腫瘍効果をより効率的に発揮せしめる抗癌剤として有用である。
実施例1 コレスタノール配糖体のリポソーム化
コレスタノール配糖体として、前記式(1)中のGがGlcNAcβ1,4Galである「GlcNAcβ1,4GalChol」、GがFucα1,3Galである「Fucα1,3GalChol」、GがGalβである「GalβChol」及び比較としてGがHである「Chol」を用い、これらの20μmol/ml(クロロホルム/メタノール=5/1,v/vに溶解)溶液を出発物質とした。
1αジパルミトイルフォスファチジルコリン、ステアリルアミン及び上記のコレスタノール配糖体を52/8/20(モル比)の割合で700μlとなるように混合し、次いで有機溶媒(クロロホルム/メタノール=2/1,V/V)300μl及び蒸留水1mlを添加混合した。その後、ロータリーエヴァポレーターにて有機溶媒を完全に除去した後、凍結乾燥操作を行ない、水分を完全に除去した。該凍結乾燥品は、PBS1ml中に溶解し、超音波処理(15W,15分)を行なうことによりリポソームを粒子径2−4μm程度に均一化し、実施例2及び3に供した。
ナフタレンメタノール配糖体として、前記式(2)中のGがGlcNacβ1,4−Galβ1,1−である「GlcNAcβ1,4Galβ1,1NM」(NM:ナフタレンメタノール)を用い、コレスタノール配糖体のリポソーム化と同様の条件にてリポソーム化を行なった。
セラミド配糖体として、前記式(3)中のGがGlcNacβ1,3−Galβ1,4−Glc−である「GlcNAcβ1,3Galβ1,4Glcβ1,1Ceramide」を用い、コレスタノール配糖体のリポソーム化と同様の方法にてリポソーム化を行なった。但し、該リポソーム化の場合は安定化剤としてコレステロールを添加した。
培養癌細胞株(colon26 wild)を96穴プレートに、1×104cells/100μl/wellとなるように幡種した後、コレスタノール配糖体(GlcNAcβ1,4GalChol、Fucα1,3GalChol、GalβChol、Chol)及び実施例1で得られたリポソーム化コレスタノール配糖体を添加し、3日間37℃にてインキュベートした。その後、MTTアッセイを行ない細胞数を決定した。なお、増殖抑制率は以下の式に従って求めた。
=(1=処理細胞におけるOD/未処理細胞におけるOD)×100
培養癌細胞株(colo201)を96穴プレートに、1X104cells/100μl/wellとなるように播種した後、実施例2及び3で得られたリポソーム化ナフタレンメタノール配糖体およびリポソーム化セラミド配糖体を添加し、3日間37℃にてインキュベートした。その後、MTTアッセイを行ない細胞数を決定した。なお、増殖抑制率は実施例4にと同様にして求めた。
その結果、単独では不溶性のため殆ど効果を示さないGlcNAcβ1,3Galβ1NMおよびGlcNAcβ1,3Galβ1,4Glcβ1,1Ceramideが、リポソーム化することによって著しい細胞増殖阻害効果を示すことが判明した(図4)。
(1)リポソーム化Fucα1,3GalCholの粒子径による影響
Balb/cマウス(8週齢、雌)に対し、癌細胞株(colon26 wild,5×104cells/200μl)を腹空内投与した。次いで、12時間、24時間及び48時間後に異なる超音波処理時間(15W×5,10,15分)により調製したリポソーム化Fucα1,3GalChol(2μmol/100μl)を腹腔内投与した。10日後、腸間膜における腫瘍数を測定した。超音波処理時間を長くしリポソーム粒子径を小さくするほど、腹膜播腫抑制効果示すことが判明した(図5)。
Balb/cマウス(8週齢、雌)に対し、癌細胞株(colon26 wild,5×104cells/200μl)を腹腔内投与した。次いで、24時間及び48時間後、超音波処理(15W、15分間)により調製したリポソーム化GlcNAcβ1,4GalChol(2μmol/100μl)を腹腔内投与した。10日後、腸間膜における腫瘍数を、21日後に大網及び腸間膜において形成した腫瘍重量を測定した。その結果、リポソーム化GlcNAcβ1,4GalChol投与により良好な腹膜播腫抑制効果を示すことが判明した(図6及び7)。
Balb/cマウス(8週齢、雌)に対し、癌細胞株(colon26 wild,5×104cells/200μl)を腹腔内投与した。次いで、0、24及び48時間後に超音波処理(15W、15分間)により調製したリポソーム化FucGalChol及びFucGalCholの腹腔内投与を行った(いずれも2μmol/100μl)。10日後、腸間膜に形成された腫瘍数を測定した。
その結果、無処理、FucGalChol投与群に比べて、リポソーム化FucGalChol投与群では、腫瘍の形成が強く抑制されていることが判明した(図8)。
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005511840A JP4728805B2 (ja) | 2003-07-17 | 2004-07-15 | 配糖体含有リポソーム |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003198476 | 2003-07-17 | ||
JP2003198476 | 2003-07-17 | ||
PCT/JP2004/010103 WO2005007172A1 (ja) | 2003-07-17 | 2004-07-15 | 配糖体含有リポソーム |
JP2005511840A JP4728805B2 (ja) | 2003-07-17 | 2004-07-15 | 配糖体含有リポソーム |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011008898A Division JP5295277B2 (ja) | 2003-07-17 | 2011-01-19 | 配糖体含有リポソーム |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2005007172A1 JPWO2005007172A1 (ja) | 2006-11-02 |
JP4728805B2 true JP4728805B2 (ja) | 2011-07-20 |
Family
ID=34074378
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005511840A Expired - Fee Related JP4728805B2 (ja) | 2003-07-17 | 2004-07-15 | 配糖体含有リポソーム |
JP2011008898A Expired - Fee Related JP5295277B2 (ja) | 2003-07-17 | 2011-01-19 | 配糖体含有リポソーム |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011008898A Expired - Fee Related JP5295277B2 (ja) | 2003-07-17 | 2011-01-19 | 配糖体含有リポソーム |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7465753B2 (ja) |
EP (1) | EP1647277A4 (ja) |
JP (2) | JP4728805B2 (ja) |
KR (1) | KR101154442B1 (ja) |
CN (1) | CN1822844B (ja) |
AU (1) | AU2004257509B2 (ja) |
CA (1) | CA2529992C (ja) |
WO (1) | WO2005007172A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI373473B (en) * | 2005-09-02 | 2012-10-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Anticancer agent |
TWI492759B (zh) * | 2008-03-05 | 2015-07-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | 膽甾烷醇衍生物之併用用途 |
TW201005466A (en) * | 2008-07-24 | 2010-02-01 | Advanced Analog Technology Inc | Low dropout regulator |
TW201031436A (en) * | 2009-02-16 | 2010-09-01 | Univ Nat Taiwan | Pharmaceutical composition for inhalation delivery and fabrication method thereof |
CA2754075A1 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Cholestanol derivative for combined use |
JP5480241B2 (ja) * | 2009-03-04 | 2014-04-23 | 大塚製薬株式会社 | コレスタノール誘導体の併用用途 |
WO2015061206A2 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | North Carolina State University | Methods and constructs for compound delivery |
WO2023153527A1 (ja) * | 2022-02-14 | 2023-08-17 | 国立研究開発法人理化学研究所 | Nkt細胞リガンド含有リポソーム組成物 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0193562A (ja) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Shionogi & Co Ltd | スフィンゴシン誘導体 |
JPH03279394A (ja) * | 1990-03-29 | 1991-12-10 | Tosoh Corp | 糖脂質およびその製造法 |
JPH1160592A (ja) * | 1997-08-19 | 1999-03-02 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | コレスタノール化合物及びこれを含有する医薬 |
JP2000191685A (ja) * | 1998-12-24 | 2000-07-11 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | コレスタノール化合物及びこれを含有する医薬 |
JP2000319200A (ja) * | 1999-05-11 | 2000-11-21 | Terumo Corp | アミジン誘導体およびそれを構成成分とする薬物担体 |
JP2001354639A (ja) * | 2000-04-11 | 2001-12-25 | Terumo Corp | 複数のアミジノ基を有する化合物および製剤 |
JP2002503685A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | シラグ・アクチエンゲゼルシヤフト・インターナシヨナル | エリスロポイエチンのリポソーム分散物 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2837305B2 (ja) * | 1992-01-17 | 1998-12-16 | 日清製油株式会社 | 安定化剤 |
ATE191916T1 (de) * | 1992-10-22 | 2000-05-15 | Kirin Brewery | Neues sphingolglycolipid und verwendung davon |
CA2120197A1 (en) * | 1993-04-02 | 1994-10-03 | Kenji Endo | Stable aqueous dispersions containing liposomes |
-
2004
- 2004-07-15 AU AU2004257509A patent/AU2004257509B2/en not_active Ceased
- 2004-07-15 CN CN2004800204056A patent/CN1822844B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 EP EP04747569A patent/EP1647277A4/en not_active Withdrawn
- 2004-07-15 JP JP2005511840A patent/JP4728805B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 US US10/564,356 patent/US7465753B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 WO PCT/JP2004/010103 patent/WO2005007172A1/ja active Application Filing
- 2004-07-15 CA CA2529992A patent/CA2529992C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-15 KR KR1020057023076A patent/KR101154442B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-01-19 JP JP2011008898A patent/JP5295277B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0193562A (ja) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Shionogi & Co Ltd | スフィンゴシン誘導体 |
JPH03279394A (ja) * | 1990-03-29 | 1991-12-10 | Tosoh Corp | 糖脂質およびその製造法 |
JPH1160592A (ja) * | 1997-08-19 | 1999-03-02 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | コレスタノール化合物及びこれを含有する医薬 |
JP2002503685A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | シラグ・アクチエンゲゼルシヤフト・インターナシヨナル | エリスロポイエチンのリポソーム分散物 |
JP2000191685A (ja) * | 1998-12-24 | 2000-07-11 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | コレスタノール化合物及びこれを含有する医薬 |
JP2000319200A (ja) * | 1999-05-11 | 2000-11-21 | Terumo Corp | アミジン誘導体およびそれを構成成分とする薬物担体 |
JP2001354639A (ja) * | 2000-04-11 | 2001-12-25 | Terumo Corp | 複数のアミジノ基を有する化合物および製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2529992C (en) | 2011-11-22 |
CN1822844A (zh) | 2006-08-23 |
JPWO2005007172A1 (ja) | 2006-11-02 |
JP2011102321A (ja) | 2011-05-26 |
KR20060065579A (ko) | 2006-06-14 |
WO2005007172A1 (ja) | 2005-01-27 |
EP1647277A1 (en) | 2006-04-19 |
US20060193903A1 (en) | 2006-08-31 |
KR101154442B1 (ko) | 2012-06-15 |
AU2004257509B2 (en) | 2008-12-18 |
EP1647277A4 (en) | 2011-09-21 |
CA2529992A1 (en) | 2005-01-27 |
CN1822844B (zh) | 2012-05-09 |
AU2004257509A1 (en) | 2005-01-27 |
JP5295277B2 (ja) | 2013-09-18 |
US7465753B2 (en) | 2008-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5295277B2 (ja) | 配糖体含有リポソーム | |
JP5011113B2 (ja) | 抗癌剤 | |
EP0004467B1 (en) | Bis-anthracyclines, methods of making and using them and liposome compositions for administering them | |
EP1731172B1 (en) | Liposome preparation | |
EP1759699B1 (en) | Liposome preparation containing slightly water-soluble camptothecin | |
JP5355842B2 (ja) | 非ペギレート化長循環性リポソーム | |
WO2000009071A2 (en) | A novel liposomal formulation useful in treatment of cancer and other proliferation diseases | |
JPWO2005021012A1 (ja) | ゲムシタビン封入薬剤担体 | |
JP2002535251A (ja) | 癌治療のための新規化合物 | |
KR100423102B1 (ko) | 항암활성을 가지는 파이토스핑고신 유도체 | |
US20240108685A1 (en) | Oral liposomal compositions | |
KR20090114798A (ko) | 크로몰린 함유 페길화된 리포좀 및 그 제조방법 | |
MX2008003047A (es) | Agente antitumoral. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070313 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100720 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100917 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110119 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110322 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110412 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110415 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140422 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |