JPS6341493A

JPS6341493A - ガングリオシドｇｍ↓２関連化合物及びその製造方法

Info

Publication number: JPS6341493A
Application number: JP18450286A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; 智也小川; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Masaaki Numata; 昌明沼田; Masayoshi Ito; 伊藤　正善; Yoshiyasu Shidori; 志鳥　善保
Original assignee: Mect Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Mect Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-08-06
Filing date: 1986-08-06
Publication date: 1988-02-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は、ガングリオシドＧＭ、関連化合物、及びその
製造方法に関する。〔発明の背景〕哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルグルコ
サミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合せ
でグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖脂
質といわれる範購に属する。このうち゛、シアル酸を有
するものを特にガングリオシドと称する。これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。このようなガングリオシド化合物の内、ガングリオシド
ＧＭ２　は脳、神経組織、ティ・セイチ（７ａｙ　５ａ
ｃｈ　）病患者の脳、マウスのリンパ腫、繊維芽細胞、
ラットの肝臓、肝癌、などから単離され、その構造は、
−９的には、式：で示されることは分っているが、セラミド基中のＲ１，
Ｒ２の詳細についてはよくわかっていない。このようなガングリオシドＧＭ２は、癌の診断、治療用
の癌関連抗原マーカーとして機能し得ると考えられてい
る。また、ウィルス感染を防御するインターフェロンの
作用がガングリオシドＧＭ２により中和されるので、イ
ンターフェロンに反応性のないマウスの細胞にガングリ
オシドＧＭ２を加えることによりインターフェロンの産
生が誘発されることが知られている。しかしながら、このガングリオシドＧＭ、が生物学的に
多様な機能を有することが分っているにも拘らず、ガン
グリオシドＧＭ２及びその関連化合物は、生物体から単
離精製するのは困難であり、また、ガングリオシドＧＭ
２及びその関連化合物の全合成はこれまで達成されてい
なかった。従って、ガングリオシドＣＭ２関連化合物を立体選択的
に精密合成することは、ガングリオシドの分子構造と生
物情報との相関を解明する上で必要不可欠のことである
。〔発明の目的〕本発明は、新規なガングリオシドＧＭ２関連化合物及び
その製造法を提供することを目的としている。〔発明の構成〕本発明は、−９式：（ただし、 ■　Ｒ，＝Ｃ０ＣＨ□、Ｒｔ　’＝Ｈ又はＣＨ３、Ｒ３
＝ＣＨｔ　　　Ｃ５Ｈｓ　、かつＲ，＝○Ｃ８２Ｃｓ　
Ｈｓ　　（β）、 ■　　ＲＩ　　＝Ｃ０ＣＨ＊　　、Ｒ２＝ＣＨ５、Ｒｓ
　　＝Ｃ０ＣＨ，、かつＲ，＝Ｃ０ＣＨ＊　、■　　Ｒ
Ｉ　＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｃ０ＣＨ，、
かつＲ，＝ＯＨ。 ■　　Ｒ，＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝＠　　
Ｒｔ　　＝Ｃ０ＣＨｓ　　、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｃ０
ＣＨ，、かつＲ４＝又は ■　Ｒｌ＝　Ｒ２＝　Ｒｓ　＝　Ｈ、かつＲ，＝である
）で示されるガングリオシドＧＭ２　関連化合物に関し、
また一般式（１６）　：（ａ）■　以下の大群中の式（６）の化合物（６）をア
セチル化剤で処理して式（７）及び（８）の化合物（７
）及び（８）の混合物を得、それぞれ更にアセチル化剤
で処理して得られた式

〔９〕及びαＱの化合物（９）及
びαＧの内、化合物

〔９〕のみ更にメチルエステル化し
て、化合物αＯのみを得るか、又は ■　前記化合物（６）をアセチル化し、次！ニメチルエ
ステル化して化合物（８）を得、更にアセチル化して化
合物αＱを得、（５）前記化合物顛°を脱ベンジル化した後、アセチル
化して式（１１）の化合物（１１）を得、（Ｃ）　　前
記化合物（１１）をヒドロキシル化して式（１２）の化
合物（１２）を得、（社）前記化合物（１２）にトリクロロアセトニトリル
・　を作用して式（１３）の化合物（１３）を得、（ｅ
）　　前記化合物（１３）に次式：％式％で示される化合物（１４）を反応して式（１５）の化合
物（１５）を得、次に（ｆ）　　前記化合物（１５）を脱ベンゾイル化及び脱
アセチル化する、ことを含む方法、大群　１式（６）：　ＲＩ　＝ＨＳＲ２＝ＮＨ２、Ｒａ　　＝Ｏ
Ｈ。Ｒａ　＝ＣＨｚ　−ＣｓＨｉ　、及びＲｓ＝ＯＣＨ２Ｃ
ａ　Ｈｓ　　（β）、式（７）：　ＲＩ　　＝Ｈ，Ｒ２＝ＮＨＡＣ，Ｒ３＝Ｏ
Ｈ。Ｒ４＝　ＣＲ２Ｃａ　Ｈｓ　、及びＲｓ　＝○Ｃ８２Ｃ
８２Ｃ（β）、式（８）：Ｒ＋　　＝Ｈ，Ｒ２＝ＮＨＡｃ、Ｒ３＝ＯＣ
ＨｉＲ＝　＝　ＣＲ２Ｃ６Ｈ６、及びＲ５＝ＯＣ８２Ｃ
６Ｈ５（β）、式（９）　　：　　　Ｒ＋　　　＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝
ＮＨ，へ　ＣＳ　　Ｒ）＝ＯＨ，Ｒ，＝ＣＨ１ＣｓＨｓ
　、及びＲｓ＝ＯＣＲ２Ｃｓ　Ｈｓ　　（β）、式α［）：Ｒ１＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＮＨＡｃＳＲ３＝
○ＣＨ３，、Ｒ，＝ＣＨ，Ｃ６Ｈ５、及びＲ５＝○ＣＨ
ｚＣｇＨｓ　　（β）、式（１１）：　Ｒ＋　　＝Ｃ０ＣＨ＊　、Ｒ２＝ＮＨＡ
Ｃ，Ｒ３＝ＯＣＨ３、Ｒ４＝ＣＯＣＨ３、及びＲ３士Ｏ
ＣＯＣＲ３、式（１２）：　Ｒ＋　　＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＮＨＡｃ
、　Ｒｓ＝ＯＣＨ３、Ｒ，＝Ｃ０ＣＨ，、及びＲ１＝Ｃ
Ｈ式＜１３）：　Ｒ＋　　＝ＣＯＣＨ３、’　Ｒ２＝ＮＨ
Ａ　Ｃ，Ｒ３＝ＯＣＨ＊　、Ｒ４＝ＣＯＣＨ３、及びＲ
５式（１５）：　Ｒ＋　　＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＮＨＡ
　Ｃ５Ｒ３＝○ＣＨｙ　、Ｒａ　＝ＩＣＯＣＨ＊及びＲ
５＝に関し、更に、一般式（１６）　：を有するガングリオシドＧＭ２　の製造方法であって、（ａ）　　以下の大群（Ｉ［）中の式αＱで示される化
合物αＱを脱ベンジル化した後、アセチル化り、７式（
１１）の化合物（１１）を得、ら）　前記化合物（１１）をヒドロキシル化して式（１
２）の化合＊（１２）を１尋、（Ｃ）　　前記化合物（１２）にトリクロロアセトニト
リルを作用して式（１３）の化合物（１３）を得、（ｄ
）　　前記化合物（１３）に次式：％式％で示される化合物（１４）を反応して式（１５）の化合
物（１５）を辱、次に（ｅ）　　前記化合物（１５）を脱ベンゾイル化及び脱
アセチル化する、ことを含む方法、大群■ 式αＱ　：　Ｒ＋　　＝Ｃ０Ｃ）（＊　、Ｒ２、’ＮＨ
Ａ　Ｃ，Ｒ）＝　ＯＣＲ３、Ｒ−＝　ＣＨ２Ｃ８Ｒ５、
及びＲｓ　　＝　ＯＣＨｔ　Ｃｇ　Ｈｓ　　（β）、式
（１１）：　Ｒ＋’　＝Ｃ０ＣＨｓ　、Ｒ２＝ＮＨＡ　
Ｃ，Ｒ３＝　ＯＣＲ３、Ｒ−＝　ＣＯＣＲ３及びＲ３＝
ＣＣＯＣＨｖ　、式（１２）：　Ｒ＋　　＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＮＨＡ　
ＣＳＲ＊”　ＯＣＨ＊　、Ｒ−＝　ＣＯＣＲ３及びＲ３
＝ＯＨ式（１３）：　Ｒ＋　　＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝”’Ｊ　
ＨＡ　Ｃ，Ｒ３＝○ＣＲ３、Ｒ４＝　ＣＯＣＨ＊　及び
Ｒ３式（１，）＞　：　Ｒ１＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２＝ＮＨ
ＡｃＳＲ３＝○ＣＨ，、Ｒ，＝ＣＯＣＨ３及びＲｓ＝に
関するものである。以下、本発明の詳細な説明する。（八）次式２〔ただし、Ｔ＝　ＯＣＯＣＨｓ　　：　　τ＝ＯＣ）Ｉ
、Ｃ６Ｌ（以下の各式中で使用されるものについても同
様の意味を有する）〕で示される化合物（３）の製造：この化合物（３）は、次式：で示される化合物（１）と、次式：で示される化合物（２）との反応によって得られる。尚、ここで使用される化合ＦＩＪ　（１）及び（２）は
いずれも、Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、　　５７．１２４４
　（１９７９）の方法により調製される。そして、化合物（１）と化合物（２）との反応は、ジク
ロロエタン、ジクロロメタン、二）Ｏ１＃’７、Ｔ　Ｈ
’Ｆ　、などの溶媒において、好ましくは、−１０〜３
０℃で、銀塩例えばシルバートリフレート（ＡｇＯＳＯ
２Ｃｈ　　）　、ＡｇＣｌ１Ｏａ、Ａｇ２ＣＤ３、珪酸
銀など、又：ま水銀塩例えばＨｇ　（ＣＮ）　２、Ｈｇ
Ｂｒ、の触媒の存在下で行なわれる。反応は通常−昼夜
性なわれる。（Ｂ）　次式：で示される化合物（６）の製造：二の化合物（６）は、前記化合物（３）から２通りの方
プ去で製造することができる。（１）　　　第　１　方ブ主　− 前記化合物（３）を、まずメタノールなどの、溶媒中、
Ｎａ０Ｃ）Ｉｔなどにより好ましくは０℃〜室温で処理
し、次に得られた化合物をメタノール水、＠液等におい
て５ａＯＨなどのアルカリにより、０℃〜室温で処理し
て、次式：で示される化合物（４）を生成するＣなお、前半の処理
は通常１〜１０時間行なう。次に、前記化合物（４）をメタノール、エタノールなど
のアルコール、又はメチルアミン、ブチルアミンなどの
アミンなどの溶媒中で抱水ヒドラジン（Ｈ２ＮＮＨ２・
Ｈ２Ｏ）により、好ましくは６０℃〜還流温度で処理し
て、化合物（６）を生成する。この時の反応時間は、通
常１日〜１週間ぐらいである。（２）第２方法：前記化合物（３）を、ピリジン又はコリジンなどの溶媒
中、無水ＬｉＩの存在下で、好ましくは６０℃〜還流温
度（１２０℃）で処理し、次式：で示される化合物（５
）を生成する。このときの反応時間は通常、２〜２０時
間である。次に、前記化合物（５）を、エタノールなどの溶媒中、
好ましくは６０℃〜還流温度で抱水ヒドラジンで処理す
ることにより、化合物（６）を生成する。この反応時間は１〜８時間が普通であるっ（Ｃ）　　次
式：で示される化合物αＧ（７）製造：この化合物αＱは、前記化合物（６）から以下の方法で
製造することができる。前記化合物（６）を、メタノールなどの溶媒中で好まし
くは０℃〜室温において無水酢酸で処理し、次式：で示される２種類の化合物（７）　ａ　’ｐ　（８）を
生成し、これら化合物にピリジンなどの溶媒中、好まし
くは０℃〜３０℃°で無水酢酸により処理して、対応す
る次式：で示される２種類の化合物（９）及びαＧを得る。ここで、化合物（７）、（８）及び化合物（９）、αＱ
の製造に当っては、反応時間は一般に１日〜１週間であ
る。次に、得られた化合物（９）、αＱの内、化合物（９）
のみに、メタノールなどの溶媒中で、好ましくは０℃〜
室温においてジアゾメタンを作用して化合物ｏ１に変え
る。反応時間は、通常１〜１０時間である。尚、化合物（６）を、メタノールなどの溶媒中て無水酢
酸と反応したのち、ジアゾメタンを作用して化合物（８
）を製造することもできる。反応時間は一般にそれぞれ
、１日〜１週間はどである。（［１）　次式：で示される化合物（１１）の製造：前記化合物へ１を、まずメタノールなどの溶媒において
好ましくは室温前後でＰｄ−Ｃの存在下に還元する。反
応時間は通常１日〜７日である。次に、還元化合物をビ
、リジンなどの溶媒中、無水酢酸で処理してアセチル化
し、化合物（１１）を生成する。反応時間ｉヨ通常、１
〜７日であるう（ε）次式：で示される化合物（１２）の製造：前記化合物（１１）を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）などの溶媒中、ヒドラジニウムアセテ−）　（Ｈ２Ｎ
ＮＬ・ＡｃＯＨ）で処理することにより化合物（１２）
を得る。反応温度は好ましくは室温〜５０℃であり、反
応時間：ま通常１分〜３時間である。（Ｆ）　次式：で示される化合物（１３）の製造：前記化合物（１２）を、塩化メチレン等の溶媒中、Ｎａ
Ｈ又は１．８−ジアザビシフ’ｏ［５，４，０］ウンデ
カ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下、トリクロロアセトニ
）　ＩＪルと反応させて化合？ｆｉ（１３）を生成する
。反応温度は好ましくは０℃〜４０℃であり、反応時間
は一般に１〜８時間である。（Ｇ）次式：で示される化合物（１５）の製造：この化合物（１５）は、前記化合物（１３）に次式：％
式％で示されるセラミド化合物（１４）を、ＣＨＣｌ！、な
どの溶媒中アルゴンなどの不活性π囲気下におし１で、
グリコシド化触媒、例えば、ＢＦ３−ＥｔｚＯや、５ｎ
ＣＬ　、Ａ、１ＩＣｊ！３、ＴｉＣｊ２＜　、ＴＭ　Ｓ
　）リフレートなどのルイス酸触媒の存在下で反応させ
て１尋ろれる。温度はＯ℃〜３０℃が好ましい。反応時
間は、通常２〜３０時間である。ここで使用されるセラミド化合物（１１）は、スキーム
■で示す方法により合成することができる。化合物■と化合物■との反応は、ＴＨＦ、ヘキサン等の
溶媒中、Ｂ・几１存在下に反応させると４−アル≧ルビ
ニル体（化合物■）が得られる。反応温度は一１５℃〜
２５℃、時間は０．５〜２４時間が適当である。ここで
、使用する化合物■は、１−ブロモテトラデカンのよう
なアルキルハライドと、トリフニニルホスフィンをキ／
レン等の溶媒中で一夜還流することによりｉ尋られる。化合物■を、乾燥ピリジン中、メタンスルホニルクロラ
イドで処理して３−メタンスルホニル体く化合物■）と
する。この反応温度は０℃〜２５℃、時間は２〜２４時
間が適当である。次に、化合物■を酢酸／水中で処理して、インプロピリ
デン基を脱離し、ジオール体く化合物■）を得る。この
反応温度は７０〜９０℃、時間は０、５〜５時間が適当
である。化合物［Ｆ］は、エタノール等の溶媒中、メタ過ヨウ素
酸ナトリウム等の酸化剤で処理してジオール部分を開裂
し、次いで水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で処
理してジオール体く化合物■）を得る。ここでの酸化反
応の温度は０℃〜２５℃、時間は０．５〜２４時間、ま
た還元及芯の温度は０℃〜１０℃、時間は０．５〜２時
間が適当である。次に化合物■を、ジクロロメタン等の溶媒中、ピリジニ
ウムｐ−）ルエンスルホネートのような触媒の存在下に
、エチルビニルエーテルのようなアルキルビニルエーテ
ルと反応させ、ジ−アルキルビニルエーテル体■を得る
。この反応の温度は０℃〜３０℃、時間は０．５〜２４
時間が適当であるっさらに化合物■を、ＤＭＦ等の溶媒中、アジ化ナトリウ
ムのようなアジ化物で処理してアジド■を得る。この反
応の温度は７０℃〜１２０℃、時間は１夜〜６日間が適
当である。アジド■を、エタノール、インプロパツールのような溶
媒中、水素化ホウ素ナトリウム、リンドラ−溶媒／Ｈ２
のような還元剤で還元してアミン■とする。水素化ホウ
素ナトリウムを使用するばあいの反応温度は還流温度、
時間は１日〜６日間が適当であり、リンドラ−溶媒／Ｈ
２を使用するばあいの反応温度は０℃〜３０℃、時間は
２〜２４時間、また水素の圧力は１〜４気圧が適当であ
る。こうして得られたアミン（化合物■）を、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジン等の存在下に、ア／ルハライドと
反応させてアミド（化合物○）を得る。この反応の温度
は０℃〜３０℃、時間は０．５〜２４時間が適当である
。また、アミン■をジクロロメタン等に溶解し、２−ク
ロロ−１−メチルピリジニウムアイオダイド、トリーｎ
−ブチルアミンなどの存在下に脂肪酸と反応させてもア
ミド■を得ることができる。この反応は、アルゴンなどの不活性気流中、温度は還流
温度、時間０．５〜１３時間程度で十分に進行する。次いでアミド（化合物αＱ）を、メタノール、ジクロロ
メタン等の溶媒中、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネ
ート、アンバーリス）Ａ−１５ｆ、、どで処理して、保
護基を脱離すると、目的のでラミド化合物（１４）の出
発原料となる化合物■が得られる。このようにして得られた化合物○は、スキーム■に示さ
れるようにピリジン中、トリチルクロライドで処理して
トリチル体（化合物○）としたのち、塩化ベンゾイル、
ジメチルアミノピリジンで処理してトリチル−ベンゾイ
ル体（化合物○）を辱、これをパラトルエンスルホン酸
で処理してトリチル基を脱離し、ベンゾイル体く化合物
■）を得る。化合物０，８を単離することなく反応を行
うこともできる。（Ｈ）　　次式；で示される化合物（１６）の製造：この化合物（１６）は、前記化合物（１５）を、通常Ｏ
℃〜室温で、常法により、たとえばＭｅＯＮａ／Ｍ　ｅ
　ＯＨによりアセチル基およびベンゾイル基を離脱し、
次いでアンバーリスト１５などで中和して得られる。次に、本発明のガングリオシドＧＭ２　関連化合物の製
造例をスキーム■に示す。ス　キ　−　ム　■（つづき）ｌＩＯ化合物０）スキ化合物００化合物（１２） −　ム　ｍ（つづき）化合物（１１）スキー化合物（１４）ム　ｍ（つづき）化合物（１５）本発明の化合物（９）　、（１０）、（１１）、（１２
）、（１３）、（１４）、及び（１５）は新規の化合物
である。〔有用性〕本発明のガングリオシドＧＭ２関連化合物は、腫腸マー
カー、細胞生長制御活性物質として有用である。〔実施例〕本発明について、実施例により詳述する。実施例１（化合物（３）の製造）活性化したモレキュラーシープ４Ａ　　２ｇに化合物（
１）’　２７１　ｍｇ　（０，２０ｍ　ｎｏ　ｊり　　
、化合物（２）　”２９９ｍｇ　（０，６０ｍｍｏｊり
　、塩化メチレン５ｍｌを加えアルゴン雰囲気下Ａｇ０
３Ｏ□ＣＦ３１２０６ｍｇ（０，８０ｍｍｏ　ｊり　　
を加え室温で一昼夜攪拌した。反応液に無水酢酸ソーダ８２ｍｇ　（１，Ｏｍ　ｍｏｉ
）を加え１時間半攪拌したのち、ろ過して不溶物を除き
、酢酸エステルで洗浄した。洗液、母液を合わせて、飽
和重そう水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧ａｗＪし、次に残渣をシリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ−３００４０ｇトルニンー酢酸
エチル２：９）で晴製し、化合物（３）２１２ｇ（５９
，８％）を得た。（化合物（３）の性質）Ｒｆ　　０．５７　（ＥｔＯＡｃ）元素分’ｔｋ　　Ｃ９４；１ＩＱ４Ｎ２０１２として計
算値、Ｃ，６３，６５ｆｔ、５．９１　　Ｎ、１．５８
実測！１ｉ、　Ｃ，６３，４０Ｈ，６，０１Ｎ、　１．
７７ＨＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣｊ！３　６９２ｍ　
　ＴＭＳ：１．７１．１．８２．１．８５．１．９３．
１．９３．２．０４．２．０６゜２、２１．　（ｓ、　
Ｃ０ＣＨ５）、２．７８　（１）１　ｄ、　ｄ　Ｊ＝５
．１３）１ｚ　Ｈ−３６−１３，８９（３ＨＳ　−０Ｃ
Ｈ３）、５．４３（ＩＨｄ　Ｊ＝８）１ｚ　　Ｈ−１ｃ
）。５．５２　（ＩＨｂｒｏａｄ　ｄ　Ｊ＝３Ｈｚ　ＩＨ−
４ｃ）、６．１３（ＩＨｄ、ｄ。Ｊ＝３．　１１Ｈｚ　ｆｔ−３ｃ）、７．１０〜７．４
５（ベンジル基プロトン）、　７．５５〜７．８８（フ
タロイル基プロトン）。１）　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　　Ｒｅｓ　、、　１３５
　　（１９８５）　Ｃ５Ｃ９２）　Ｃａｎ、　　Ｊ、　　Ｃｈｅｍ、、　　５ニー、
（１９７９）１２４４−実施例２（化合物（４）の製造
）化合物（３）２００ｍｇ　（０，１１３ｍ　ｍｏｆ）を
メタノール１０ｍ１に溶かし、水冷攪拌下Ｑ、ＩＮ　Ｎ
ａＯＨ溶液１０ｍ１を加え、同温度で３時間３０分攪拌
した。アンバーリスト１５で中和したのちろ過し、減圧
濃縮し、残渣をエーテルで洗浄することにより化合物（
４）　１４２　ｍｇ　（８５，９％）を（尋た。（化合物（４）の性質）Ｒｆ　Ｏ，５９ｎＢｕＯＨ−ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ’４　：
　２　：　２実施例３（化合物（４）から化合物（６）
の製造）化合物（４）１３０ｍｇ　（０，０８８ｍ　ｍ
ｏｆ）　　をエタノ）、−ル２ｍｌに溶かし、抱水ヒド
ラジン１３μｌを加え７２時間加熱還流した。反応液を
減圧乾固し、残渣をメタノールに溶かし、セファデック
スＬ）（２０（２，５ｃｍＸ２０ｃｍ）のカラムを用い
てメタノールで展開することにより化合物（６）　９７
　ｆｆ１ｇ、（８０％）を得た。（化合物（６）の性質）Ｒｆ　Ｏ，６６ｎＢｕＯｔｌ−εｔ０１１−Ｈ２０４：
　２　：　２Ｎ　Ｍ　Ｒ９０Ｍ　Ｈ２ＣＤ３０Ｄ　　６
９２ｍ　　ＴＭＳ：２．６４　（ＩＨｍ　Ｈ−３ｄ、、
）、２．０３（３Ｈｓ　−ＮＨＣＯＣＨ３）。７．２２．　７．３２（ｓ　３０Ｈ芳香族プロトン）。実施例４（化合物（３）から化合物（５）の製造）減圧
下１８０℃で２時間乾燥したヨウ化リチウムにピリジン
６ｍｆ、化合物（３）　２００　ｍｇを加えアルゴン雲
囲気下６時間還流した。これを減圧ａ縮し、残渣を酢酸
エチルに溶かし、希塩酸、飽和食塩水で洗浄し、Ｓｔ　
ｇ　Ｓ　０４　で乾燥した３次に、減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００１８ｇ　　ｌ
　０９６　Ｍ　ｅ　ＯＨ含有ＣＨＣｌ、）で精製し、化
合物（５）　１８２　ｍｇ　（９２％〉を１等だ。（化合物（５）の性りＲｆｏ、４９１０％！、１　ｅ　ＯＨ含有クロロホルム
元素分析　Ｃ９３Ｈ１゜２ＬＯｚ２・２Ｈ２０理論値、
Ｃ，６２，２０Ｈ，５，９４Ｎ、’、ｉ、５６実測値、
　Ｃ，６１，９２Ｈ，５，６４Ｎ、１．５５ＨＭＲ４０
０ＭＨｚ　　ＣＬｏＤ　　６９２ｍ　　ＴＭＳ：１．５
１８（１８ｔ　Ｊ＝１２．２Ｈｚ　）Ｉ−３ｄ−−）、
１；６７６、　ｉ、８０３゜１．８７２．２．＠２６．
２．０２９　、２．０４２　、２．１９７　。（ｓ−ＣＯＣＬＸ８）、２．９２１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
・５．０．１１．３ＨｚＨ−３ｃ！、、）、　　５．１
８９　　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ　Ｈ−１ｂ）、
５．２７８（ＩＨｄｄ、　Ｊ＝２．５．　９．２Ｈｚ　
Ｈ−７ｄ）、５．５０（１）１　ｍ　Ｈ−８６）。５．５５２（ＩＨ，ｂｄ、　　Ｊ＝３．１ｔｌｚ　　Ｈ
−４ｃ）、５．５７４　　（ＩＨｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　
Ｈ−１ｃ）、６．２００　　（ＩＨｄｄ、　　Ｊ＝３．
４，１１．７Ｈｚ　Ｈ＝３ｃ）。実施例５（化合物（５）から化合物（６）の製造）化合
物（５）１８２ｍｇ　　０．１０３ｍ　ｍｏｆをエタノ
ール５ｍｌに溶かし、泡水ヒドラジン４６０ｍｇを加え
４時間還流した。この反応液を減圧濃縮し、残渣をメタ
ノールに溶かし、セファデックスＬＨ−２０のカラム（
２，５ｃｍ　Ｘ　４０　ｃｍ　）を用いメタノールで展
開することにより化合物（６）　１０６　ｍｇ　（７５
゜％）を得た。（ＮＭＲデータは実施例（３）のもの゛と一致）実施例
６（化合物（６）から化合物（９）、αＯの製造）化合
物（６）１０８ｍｇ　（０，０７９ｍ　ｍｏｊり　　を
メタノール５ｍｌに溶かし、無水酢酸１００ｍｇを加え
室温で一昼夜攪拌し化合物（７）、（８）を得た。ＴＬ
Ｃ２スポット　Ｒｆｏ、３４（化合物（７））　、０．
６３　［：化合物（８））　ＥｔＤＡｃ　−ＥｔＯＨ＝
ＨｚＯ５：　２　：　１減圧乾固し、残渣にピリジン、
無水酢酸各１ｍｌを加え室温で一昼夜攪拌、減圧濃縮し
た。残渣は酢酸エチルに溶かし、希塩酸、飽和食塩水で
洗浄したのち＼Ｉｇｓｏ４で乾燥減圧濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラム（Ｃ−３００１５ｇ　　１５％メタノー
ル含有クロロホルム）で精製し、化合物（７）を１０２
ｍｇ（７７，２％）と、化合物（８）を２９　ｚｇ　（
２１，７％）得た。化合物（９）　：　Ｒｆ　’０．３３１５％！、１　ｅ
　ＯＨ含有ＣＨＣβ３化合物ｃｏ　：Ｒｆ　Ｏ，４１４
％！ＪｅＯＨ含ｆ　Ｃ）ＩＣｊ！　３実施例７（化合物
（９）から化合物α〔の製造）化合物（９）１０２ｍｇ
　（０，０６１ｍ　ｍｏｊ７）　　をメタノール１．　
Ｏｍ　Ｉｌに溶かし、ジアゾメタンエーテル溶液１．０
　ｍ　ｌを加え室温で２時間攪拌した。これを減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００１
０ｇ　　４％Ｍ　ｉｅ　ＯＨ含をクロロホルム）テ精製
し、化合物αＧ　９５　ｍｇ　（９２，４％）を得た。（化合物αＱの性質）元素分析理論Ｗｉ、　Ｃ，６２，７０）１，６．２２　
　Ｎ、１．６６実測櫨、　Ｃ，６２，４２Ｈ，６，１９
Ｎ、１．６２’、α〕”　　−１１，３０Ｃ＝０．８６
　　ＣＨＣｌ３ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣｌ２　　
δｐｐｍ　　ＴＭＳ：１．８７４．　１．９１２．　１
．９２３．　１．９８０．　２．００３゜２．１２３．
　　２．２０４．（ｓ　　−ＣＯＣＨｘ）、　　２．２
９４（ＩＨｔ　　Ｊ・１１．７）ｌｚ　　Ｈ−３ｄａｊ
、　　３．１９１　　（ｓ　０ＣＨ３）、　　７．１５
〜７．５０（芳香族プロトン）。実施例８（化合物（６）から化合物（８）の製造）化合
物（６）９５ｍｇ　（０，０７ｍ　ｍｏｊり　　をメタ
ノール１、０　ｍ　ｌに溶かし、無水酢酸４３ｍｇを加
え室温で一昼夜攪拌した。この反応液を減圧乾固し、残
渣をメタノールに溶かし、過剰のジアゾメタン溶液を加
え室温で一昼夜攪拌した。反応液を減圧濃縮したのち残
渣をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００１０ｇ　
　２０％メタノール含有クロロホルム）で精製し、化合
物（８）　３ｇ８　ｍｇ　（３９％）を得た。（化合物（８）の性質）（）　”　　＋　９．８０　　ＣＨ３０ＨＣ＝　０．９
５元素分析　計算値、Ｃ，６３，０５Ｈ，６，５８Ｎ、
１．９９　；ＣｔｓＨｓｏＮ２０ｚａ　　ＨＬｏとして
実測値、　Ｃ，６３，０６）１．６．５６　　Ｎ、２．
２９：Ｎ　Ｍ　’Ｒ，４００Ｍ　Ｈ２ＣＤ３０Ｄ　　δ
ｐｐｍ　　ＴＭＳ：１．９５１．　　２．０２３　　（
ｓ　−ＣＯＣＨ３Ｘ　２）、　　　２．１？４（１）１
゜ｔ、　　Ｊ・１１．４）１ｚ　　Ｈ−３６，、）、　
　２．５３９　　（ＩＨｄｄ、　　Ｊ＝４．６゜１３、
’６Ｈｚ　Ｌ３ｄ−Ｑ）、　　３．９２８　　（３ＨＳ
　−０ＣＩ（３）　　。実施例９（化合物αＱから化合物（１１）の製造）化合
物／１０９３ｍｇ　（０，０，５５ｍ　ｍａｉｌ）　　
をメタノール５　ｍ　ｌに溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ３０
ｍｇを加え水Ｂ’Ｊｒ囲気下−昼夜接触還元を行なった
。これをろ過してＰｄ−Ｃを除き、母液を減圧濃縮し、
残渣を無水酢酸ピリジン各１ｍｌを加え室温で一昼夜攪
拌、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル
ｃ−３００１０ｇ　　５０％！Ｊ　ｅ　ＯＨ含有ＣＨＣ
ｊ！、）で精製し、化合物（１１）を得た。（化合物（１１）の性質）元素分析　Ｃｓ５ＨｓｏＮＪ３ｔ　として理論値、Ｃ，
４９，８５Ｈ，５，７７Ｎ、２．００実測値、　Ｃ，４
９，４４）１，５．７８　　Ｎ、２．３０ＲｆＯ，３６
５％ＭｅＯ）１含有ＣＨＣｊ！　３実施例１０（化合物
（１１）から化合物（１２）の製造）化合物（１１）　
６９　ｍｇ　（０，０４９＋ｍ　ｍｏｌ）　　をＤＭＦ
Ｏ０５ｍ　ｌに溶かし、５０℃で攪拌しながらＮＨ，Ｎ
）！。・Ａ、ｃＯ）１　６　ｍｇを加え５分間攪拌した。反応
液は、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。こ
れを、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮し
、残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００１５
ｇ　　５％ＭｅＯＨ含有ＣＨＣｊ！ｚ＞で精製し、化合
物（１２）　４０ｍｇ　（６０％）を得た。（化合物（１２）の性質）ＲｆＯ０３０５％Ｍ、ｅＯＨ含有ＣＨＣｌ！ｓ元素分析
　ＣＣ５６ＨｔｓＮｚＯｓ　として理ｍ（ｉｉ、ｃ、４
９．６３　　Ｈ，５，８０Ｎ、２．Ｏ’７実測値、　Ｃ
，４９，５１Ｈ，５，６５Ｎ、２．０２実施例１１（化
合物（１２）から化合物（１３）の製造）化合物（１２
）　３９ｍｇ　（０，０２９ｍ　ｍｏｊり　　ヲ’；ク
ロルメタン１．０　ｍ　ｌに溶かしトリクロロアセトニ
トリル２４ｍｇ５ＤＢ０２μｌを加え、アルゴン雰囲気
下氷冷しながら２時間攪拌した。この反応液をシリカゲ
ルカラム（ワコーゲルＣ−３００８ｇ　　′Ｆ、ｔｏ八
Ｃニへ七ト／４：１）でＭ製し、化合物（１３）　３１
　ｍｇ　（７１，８％）を得た。（化合物（１３）の性質）Ｒｆｏ、５４　　　　アセ　ト　ンー巳ｔＯＡｃ　　　
ｌ　　：　　４ＮＭＲ４００〜ＩＨｚ　　ＣＤＣβ３　
δ　ｐｐｍ　　　ＴＭＳ：１．８５８．　　１．９８５
．　　１．９９６．　２．０１７．　２．０２０゜２．
０３０．　２．０５９．　２．０６５．　２．０７１．
　２．０９２゜２．０９５．　２．１４０．　２．１４
２．（ｓ　　−ＣＯＣＨ３）、　　１．７４４（ｌｔｌ
　　ｔ　　Ｊ＝１２．９Ｈｚ　　Ｈ−３６，Ｋ）、　　
　２．！！４７　　（ＩＨｄｄ　　Ｊ＝４．４．　１３
．１Ｈｚ　　ｔｌ−３６，ｑ）、　　３．８４１［３Ｈ
，ｓ　ＯＣＨ，）。４．８２０　　（ｌｔｌ　ｍ　Ｈ−４ｄ）、　　５．３
６５　　（ＩＨｂｄ、　　Ｊ＝３．４ＨｚＨ−４ｃ）、
　　５．３９８　　（ＩＨｄｄ　Ｊ＝２．６．　９．７
Ｈｚ　）ｌ−３ｂ）。５．９０５　　（１）１　ｄｄ、　Ｊ＝３．４１．　１
１．２３Ｈｚ　Ｈ−３ｃ）、６．４９３（ＩＨｄ　　Ｊ
＝３．９１Ｈｚ　　Ｈ−１ａ）、　　８．６５　　（Ｉ
Ｈｓ　＝ＮＨ）。実施例１１（化合物（１３）から化合物（１５）の製造
）化合物（１３）　２７　ｍｇ　（０，０１ａ′ＩｒＩ
ｍｏｆ）　　、へ７ゾイル化セラミド（化合物（１４）
）　１６ｍｇ　（０，０２１ｍ　ｍｏβ）をクロロホル
ム０．５　ｍ　ｌに溶かし、活性化したモレキュラーン
ーブスＡＷ−３０００，５ｇに加えアルゴンπ囲気下、
水冷攪拌しながらＢＦ３　・Ｅｔ２０　３μｌを加え２
時間攪拌し、次いで室温にもどして一昼夜攪拌した。こ
の反応液をクロロホルムで希釈し、セライトろ過し母液
を減圧ａ縮し、残渣をシリカゲルカラム（フコ−ゲルＣ
−３００８ｇ４％メタノール含有クロロホルム）で精製
し、化合物（５）　４　ｍｇ　（１０，６９６）を得た
。（化合物（１５）の性質）〔α〕１８−１２．２°　Ｃ＝０．１２　　ＣＨＣβ３
ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　ＣＤＣｊ’、δｐｐｍ　　ＴＭ
Ｓ：０．８７８（ｔ　Ｊ＝６．５Ｈｚ　−ＣＨ２ＣＨ３
）、　１．２５３　（ｓ　−ＣＨ２−）。１．８５９．　１．９１１．　１．９４６．　　Ｌ、９
９０．　２．０１８゜２、０２５．　２．０２８．　２
．０６１．　２．０７２．　２．１０５゜２．１３０．
　２．１４２．　２．１８０．　　（ｓ　−ＣＯＣｔｌ
、）、　３．８３６（ｓ　−ＤＣ）１３）、　２．８２
　（ＩＨｍ、　Ｈ−３６）、　４．８１　（ＩＨｍＨ−
４６）　　７．３７〜７．６０　（ベンゾイル基）。実施例１２（化合物（１５）から化合物（１６）の製造
）化合物（１５）３．０ｍｇ（１，４３Ｘ１０−’ｍｍ
ｏｊり　　をメタノール−ＴＨＦｏ、２ｒｒ＋ｆ　（１
／　１　ｖ／ｖ）ｉ：溶かし、Ｎ　　Ｎａ０ＣＬ　　１
０　μｊ２を加え室温で３時間攪拌し、次に減圧濃縮し
、再びメタノール−Ｔ　ＨＦ　０．２　ｍ　ｌ　（１／
　ｌ　Ｖ　／　ｖ）　、８２００．１ｍｌを加え一昼夜
攪拌した。この後、アンバーリスト１５で中和し、ろ過
して減圧ａ縮し、残渣をＣＨＣβ３　・ＣＨ，０Ｈ−Ｈ
２Ｏ（６０：３０：４．６）混合溶媒に溶かし、ＬＨ−
２０のカラム（ｉｃｍＸｌｏｃｚ）で精製して、化合物
（１６）　０．８　ｍｇを得たつ（化合物（１６）の性質）Ｒｆ　　０．５３　　ＢｕＯＨ−ＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ４：
　２　：　２Ｎ　Ｍ　）？、　　４００　Ｍ　Ｈｚ　　
ｄ−６０ＭＳＯ−Ｄｚｏ　　４９／１　ｖ／ｖ３０℃　
δｐｐｍ　　ＴＭＳ：０．８６　（ｔ　Ｊ＝６．５Ｈｚ　−ＣＨ２ＣＨ３）、
　１．２３２（Ｓ−ＣＨｚ−）。１．７７３．　１．８７１（ｓ　Ｃ０ＣＬ）、　１．６
１６　（ＩＨｔ　Ｊ４２．ＯＨｚ　）Ｉ−３６，、）、
　２．５５６（１１（ｄｄ　Ｊ＝５．２．１２．７１（
ｚ）１−３ｄｓｑ）、　２．０２１（２Ｈｔ　Ｊ＝７．
１Ｈｚ　　−ＮＨＣＯＣＨ＊）。１．９１９　（２Ｈｍ　＝ＣＨ−Ｃ）ｌｘ−）　３．０
３４　（ＩＨｔ　Ｊ＝７．８ＨｚＨ−２ａ）、　４．１
４８　（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ　　Ｈ−１ａ）、　４．
２６９　（ｄＪ＝７．８Ｈｚ　Ｈ−１ｂ）、　４．８０
５　（１）１　ｄ　Ｊ＝９．０Ｈｚ　　Ｈ−１ｃ）。５．３４５　（ｄｄ　Ｊ＝７．５Ｈｚ　１５．４−ＣＨ
２ＣＨ３−ＣＨ２−）。５．５２８　（ＩＨｄ　ｔ　Ｊ＝１５．０．６．７Ｈｚ
　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、［１］Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝Ｈ又はＣＨ＿３
、Ｒ＿３＝ＣＨ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿５、かつＲ＿４＝ＯＣ
Ｈ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５（β）、［２］Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＣＨ＿３、Ｒ＿
３＝ＣＯＣＨ＿３、かつＲ＿４＝ＯＣＯＣＨ＿３、［３
］Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＣＨ＿３、Ｒ＿３＝
ＣＯＣＨ＿３、かつＲ＿４＝ＯＨ、［４］Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＣＨ＿３、Ｒ＿
３＝ＣＯＣＨ＿３かつ▲数式、化学式、表等があります
▼、［５］Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＣＨ＿３、Ｒ＿
３＝ＣＯＣＨ＿３、かつＲ＿４＝ ▲数式、化学式、表等があります▼、又は［６］Ｒ＿１＝Ｒ＿２＝Ｒ＿３＝Ｈ、かつＲ＿４＝▲数
式、化学式、表等があります▼ である）で示されるガングリオシドＧＭ＿２関連化合物。
（２）一般式（１６）： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するガングリオシドＧＭ＿２の製造方法であって、（ａ）［１］以下の式群中の式（６）の化合物（６）を
アセチル化剤で処理して式（７）及び（８）の化合物（
７）及び（８）の混合物を得、それぞれ更にアセチル化
剤で処理して得られた式（９）及び（１０）の化合物（
９）及び（１０）の内、化合物（９）のみ更にメチルエ
ステル化して、化合物（１０）のみを得るか、又は［２］前記化合物（６）をアセチル化し、次にメチルエ
ステル化して化合物（８）を得、次に更にアセチル化し
て化合物（１０）を得、（ｂ）前記化合物（１０）を脱ベンジル化した後、アセ
チル化して式（１１）の化合物（１１）を得、（ｃ）前
記化合物（１１）をヒドロキシル化して式（１２）の化
合物（１２）を得、（ｄ）前記化合物（１２）にトリクロロアセトニトリル
を作用して式（１３）の化合物（１３）を得、（ｅ）前
記化合物（１３）に次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（１４）を反応して式（１５）の化合
物（１５）を得、次に（ｆ）前記化合物（１５）を脱ベンゾイル化及び脱アセ
チル化する、ことを含む方法。式群 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 式（６）：Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＮＨ＿２、Ｒ＿３＝Ｏ
Ｈ、Ｒ＿４＝ＣＨ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿５、及びＲ＿５＝Ｏ
ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５（β）、式（７）：Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ、Ｒ＿３＝Ｏ
Ｈ、Ｒ＿４＝ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５、及びＲ＿５＝ＯＣ
Ｈ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５（β）、式（８）：Ｒ＿１＝Ｈ、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ、Ｒ＿３＝Ｏ
ＣＨ＿３Ｒ＿４＝ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿３、及びＲ＿３＝
ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５（β）、式（９）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ、
Ｒ＿３＝ＯＨ、Ｒ＿４＝ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿３、及びＲ
＿５＝ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５（β）、式（１０）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
、及びＲ＿５＝ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５（β）、式（１１）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３、及びＲ
＿５＝ＯＣＯＣＨ＿３、式（１２）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３、及びＲ
＿５＝ＯＨ式（１３）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３、及びＲ
＿５＝▲数式、化学式、表等があります▼、式（１５）：Ｒ＿３＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３、及びＲ
＿５＝▲数式、化学式、表等があります▼
（３）一般式（１６）： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するガングリオシドＧＭ＿２の製造方法であって、（ａ）以下の式群（II）中の式（１０）で示される化合
物（１０）を脱ベンジル化した後、アセチル化して式（
１１）の化合物（１１）を得、（ｂ）前記化合物（１１）をヒドロキシル化して式（１
２）の化合物（１２）を得、（ｃ）前記化合物（１２）にトリクロロアセトニトリル
を作用して式（１３）の化合物（１３）を得、（ｄ）前
記化合物（１３）に次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物（１４）を反応して式（１５）の化合
物（１５）を得、次に（ｅ）前記化合物（１５）を脱ベンゾイル化及び脱アセ
チル化する、ことを含む方法。式群II 式（１０）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿３
、及びＲ＿３＝ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿３（β）、式（１１）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３、及びＲ
＿３＝ＯＣＯＣＨ＿３、式（１２）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３、及びＲ
＿５＝ＯＨ式（１３）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝ＮＨＡｃ
、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３及びＲ＿
５＝▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＿５式（１５）：Ｒ＿１＝ＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿２＝Ｎ
ＨＡｃ、Ｒ＿３＝ＯＣＨ＿３、Ｒ＿４＝ＣＯＣＨ＿３及
びＲ＿５＝▲数式、化学式、表等があります▼