JPS6314793A

JPS6314793A - ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１→Ｃｅｒａｍｉｄｅ

Info

Publication number: JPS6314793A
Application number: JP61157648A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; 智也小川; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Masaaki Numata; 昌明沼田; Masayoshi Ito; 伊藤　正善; Yoshiyasu Shidori; 志鳥　善保
Original assignee: Mect Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Mect Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-07-04
Filing date: 1986-07-04
Publication date: 1988-01-21
Anticipated expiration: 2010-11-29
Also published as: JPH07110870B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明は新規なシアル酸誘導体に関する。更に詳細には
、ガングリオシドおよびガングリオシドを合成するため
の中間体に関する。

〔発明の背景〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範鴫に属するものである。これらあうち
、シアル酸を有するものを特にガングリオシドと呼称す
る。

これらの化合物は、一般にその大部分が細胞膜２分子層
の外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞におけ
る識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細
胞の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果
たしているものと考えられている。

しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から
単離精製することは極めて困難である。

したがって、このようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密
合成は、これらの糖鎖の正確な生物情報と分子構造との
相関を解明するうえで必要不可欠なことであった。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、ガングリオシドおよびその合成中間体
となる新規なシアル酸誘導体及びそれらの製造方法を提
供することにある。

〔発明の構成〕

（１）下記の一般式（Ｉ）で表わされるシアル酸誘導体
式中、Ｒ１は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ２お
よＯＲ３の一方は、−ＣＯＯＲ’　（Ｒ’は水素原子、
ナトリウム原子またはメチル基を示す、）を示し、他方
は、（式中、Ｒ５は水素原子またはアセチル基を示’　　　
　　　　　Ｌ、、Ｒ６は水素原子、アセチル基またはベ
ンジル基を示し、Ｒ７は水素原子、アセチル基、べＱＲ
’ （式中、Ｒｓは水素原子、ベンゾイル基を示す。）（２
）製造工程は次の通りである。

化合物（１）を脱アリル化して化合物（２）を得、これ
をクロル化し化合物（３）とする。また−力比合物（２
）をピリジルスルフィド化し化合物（４）を得た。化合
物（３）（４）のそれぞれにベンジルラクトース誘導体
を反応させ、化合物（５）（６）を得た。化合物（５）
と（６）をアセチル化し、それぞれ化合物（８）と（７
）を得、化合物（８）を脱ベンジル化し化合物（９）を
得、これをアセチル化し化合物００を得、これを脱アセ
チル化して化合物（１１）を得、これを（［３ＣＣＮと
反応させて化合物０７：Ｊを得、この化合物Ｑ２＋を化
合物０５＋（式中、Ｂｚはベンゾイル基を示す。）と反
応させて化合物０３）を得、さらに脱アセチル化、脱ベ
ンゾイル化およびケン化を行うことにより式００で表わ
されるガングリオシドイソＧ　Ｍ　３を製造する方法。

以下、本発明の製造法をさらに具体的に説明する。

まず化合物（１）をＥｔＯＨ−Ｈ２Ｏ−＾ｃＯＨ（２０
：５：１）中、１０％Ｐｄ−Ｃを加えて室温〜１００℃
で１時間〜４日間攪拌しセライト濾過し母液を減圧濃縮
し、反応成績体を８０％ＴＨＦ中ヨウ素を加え室温で１
５〜６０分攪拌し、反応液を水で希釈し、クロロホルム
を加えて水洗後、ＮａＨ３Ｏ３水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥後留去し脱アリル体（２）を得
る。

化合物（２）にビルスマイヤー試薬（Ｊ、Ｃ９Ｓ、Ｐｅ
ｒｋｉｎＬ　７５４〜７５７（１９７６）　）を加えて
、室温で２〜２４時間攪拌しクロル体（３）とした。

モレキュラーシーブにベンジルラクトース誘導体のＴＨ
Ｆ溶液と化合物（３）のＴＨＦ溶液を加え、室温で１５
〜６０分攪拌後、氷−ＭｅＯＨ冷却下冷却ハシルバート
リフレートＡｇ　ＯＴｆと略記）のＴＨＥ溶液と３ｕＣ
１２のＴＨＦ溶液を加え２〜４８時間攪拌し、セライト
濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥後留去し化合物（５）と（６）を得る。

一方、ジクロロメタン中、化合物（２）に２．２′−ジ
ピリジルジスルフィドとトリブチルホスフィンを加えて
、室温で約２〜４８時間攪拌して化合物（４）を得、モ
レキュラーシーブにベンジルラクトース誘導体のジクロ
ロエタン溶液と八ｇ　ＯＴｆのジクロロエタン溶液を加
え、氷−ＭｅＯＨ冷却下で化合物（４）のジクロロエタ
ン溶液とＳｎＣＲ２を加え、約−３０〜６０℃で１〜２
４時間攪拌し、セライト濾過し、飽和炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ，で
乾燥後留去し、化合物（５）（６）を得る。こうして得
られた化合物（６）にピリジン、無水酢酸を加えて溶か
し、ジメチルアミノピリジンを加えて室温で１〜２４時
間攪拌してアセチル化された化合物（７）を得る。同様
にして化合物（５）から（８）が得られる。

化合物（８）にメタノール中１０％Ｐｄ−Ｃを加えて室
温で約２〜２４時間接触還元して化合物（９）を得Ｕる。

これにピリジン、無水酢酸を加えて溶かしジメチルアミ
ノピリジンを加えて室温で攪拌しアセチル体００を得る
。

化合物０１は、次にＤＭＦに溶かし、８２Ｎ・Ｎ　Ｈ２
八ＣＯＨを加え室温〜８０℃で５〜６０分攪拌後、Ｂｔ
ＯＡｃを加え水洗し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネ゛シウムで乾燥し留去し０］）を得る。

化合物Ｑｌ）を塩化メチレンに溶かし、トリクロロアセ
トニトリノへＤＢＵ（１，８−ジアゾビシクロ［５，４
，Ｏ）ウンデク−７−エン）を加え約１〜４時間攪拌し
Ｑ２１を得る。

モレキュラーシーブに化合物０２）と００（式中Ｂｚは
ベンゾイル基を示す）のクロロホルム溶液を加え、氷−
ＭｅＯＨ冷却下Ｂ１−３・Ｅｔ２０を加えそのまま１〜
２４時間攪拌し、セライト濾過し減圧留去後０：（ｌを
得る。

これをＭｅＯＨ：　ＴＨＦ＝１　：　１の混合溶媒に溶
かし、ＮａＯＣＨ３を加えて室温で約２〜２４時間攪拌
し、反応液を留去し、ＭｅＯＨ，ＴＨＦＸＨ２０を加え
、室温で約２〜２４時間攪拌し、反応液をＴＲＣ−５０
で中和し、濾過後減圧留去し、目的のガングリオシドイ
ツＧＭ３Ｑ４）を得た。

〔有用性〕

本発明の上記新規各種化合物は、腫瘍マーカー、分化誘
導能をもつ、細胞の分化マーカーとして、あるいはこれ
らの合成中間体として有用である。

以下実施例により本発明を更に具体的に示す。

尚、各実施例に示す化合物番号（１）〜００は、製造工
程ダイアグラムに夫々示す化合物番号と同じである。

参考例１製造工程ダイアグラムに示す化合物（１）　２．５　ｇ
（４，７ｍｍｏＡ）　　をＢｔＯＨＨ２０ＡＣＯＨ（２
０：５：１）６０ｍｆｆに溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ２，
５ｇを加え、６０℃で１５時間攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、母液を減圧濃縮した。残渣を８０％ＴＨＦ
（２０％）＋２０）　２００ｍｌに溶かし、ヨウ素２．
２　ｇ　（８，７ｍｍｏＡ）を加え、室温で３０分攪拌
した。反応液に水を加えて希釈し、クロロホルムを加え
て水洗後、ＮａＨ３Ｏ３水溶液・飽和食塩水で洗浄し、
Ｍｇ５Ｏ＜で乾燥後留去した。反応成績体をシリカゲル
カラム（フコ−ゲルＣ−３００：３０００、　２　５　）で精製し、本発明の出発原料化合物（
２）］、、７４ｇ（収率７５％）を得た。

〔化合物（２）の性質〕Ｒｆ＝０．５５（クロロホルム：メタノール−１０：１
）〔α）　ｏ　　−３０．　８　　（ｃ＝１．　０２，
　ＣｌＩＣβ３）実施例１参考例１で得られた化合物（２）４　０　０ｍｇ　（０
．　８　１ｍｍｏβ）を、トルエン−ＴＨＦ　（１　：
　１）混合溶媒１２ｍ（！に溶かし、ビルスマイヤー試
薬９６９ｍｇ（７．　５　７　ｍｍｏＡ）を加え、室温
で１５時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラム（フコ
−ゲルＣ−３００：２０１０：０．５）で精製し、化合物（３）　３　０　０ｍ
ｇ　（収率７２、３％）を得た。

〔化合物（３）の性質〕Ｒｆ＝０．３９　（クロロホルム：メタノール−１０：
０．５）実施例２モレキュラーシーブ（以下、Ｍ，　Ｓ，と路程する）１
、５ｇに１−β−ベンジル−２．３，６．２’。

３′ペンタ−Ｏ−ペンジルラクトシド８２０ｍｇ（０．
　９　２　ｍｍｏ．ｆりのＴＨＦ２ｄ溶液と製造工程ダ
イアグラムに示す化合物（３）　１　５　０ｍｇ　（０
．　２　９ｍｍｏｊ２）のＴＨＦ１ｍｆｆ溶液を加え、
室温で１時間攪拌後、氷−ＭｅＯＨ冷却下でＡｇ０Ｔｆ
　８　０　０ｍｇ（３．１ｍｍｏＡ）のＴＨＦ１ｍｆ溶
液とＳｎＣβ２２００ｍｇ　（１．　０　５　ｍｍｏＡ
）のＴＨＦ１ｍｅ溶液を加え、２時間後化合物（３）１
５　０ｍｇ　（０．　２　９ｍｍｏｊｌりのＴＨＦｌ−
溶液を加え、そのまま１５時間攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳ○。

で乾燥後留去し、２　８　４ｍｇ　（収率２６％）を得
、この反応成績体をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−
３００　：　１００ｇ，）ルエン；酢酸エチル−１：２
）で精製し、化合物（５）　２　５　６ｍｇ　（収率２
３．５％）と化合物（６）２７ｍｇ（収率２．５％）と
を得た。

〔化合物（５）の性質〕Ｒｆ＝０．３１　（　）ルエン：酢酸エチル−１：２）
〔α）　ｎ　　−５３．　３　　（ｃ＝１．　０１　Ｃ
ｌＩＣ　Ｅ　３）元素分析　分子式　Ｃ　７　４　１（
　ｓ　ｓ　Ｏ　２　ｓ　Ｎ　＋　８　２　０計算値　Ｃ
６４，６９，　Ｈ６．３８，　Ｎ１．０２実測値　Ｃ６
４．６６、　Ｈ６．３３，　Ｎ１．１２〔化合物（６）
の性質〕Ｒｆ＝０．３１　（　）ルエン：酢酸エチル−１＝２）
実施例３化合物（２）５　０　０ｍｇ　（１．　０　２　ｍｍｏ
Ａ）をジクロロメタン１５ｍ１！に溶かし、２．２’−
ジピリジルジスルフィド２　６　６ｍｇ　（１．　２　
ｍｍｏｊ２）　　、）クーｎ−ブチルホスフィン２　４
　４ｍｇ　（１．　２　ｍｍｏＡ）を加え、室温で５時
間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラム（ワコ
ーゲルＣ−３００：ｌｏＯｇ。

トルエン；酢酸エチル−１：１０）で精製し、化合物（
４）４６３　ｍｇ　（収率７６％）を得た。

〔化合物（４）の性質〕Ｒｆ＝０．２０　（）ルエン：酢酸エチル＝１：１０）
〔αＬ　　　　＋３２．５　　　（ｃ＝０．７５．　　
ｃ＋＋ｃβ３）元素分析　分子式　Ｃ２Ｓ　Ｈ３３０１
３Ｎ　Ｓ計算値　Ｃ４９，９１，Ｈ５，５３，Ｎ　４．
６６実測値　Ｃ４９，８１，１１５，５９，Ｎ　４．５
５実施例４Ｍ、Ｓ、１．５　ｇに１−β−ベンジル−２，３，６゜
２’、３’ペンタ−○−ペンジルラクトシド１ｇ（１，
１ｍｍｏｊｌ’）　のジクロロエタン１．５ｍｆ溶液、
Ａｇ０Ｔｆ　８００ｍｇ　（３，１ｍｍｏ！り　のジク
ロロエタン溶液を加え、氷−ＭｅＯＨ冷却下で化合物（
４）　４２０ｍｇ　（０，７ｍｍｏβ〉のジクロロエタ
ン１．５−溶液と５ｎＣｊ！２２００ｍｇ　（１，０５
ｍｍｏβ）を加え、４０℃で２日間攪拌した。反応液を
セライト濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ＜で乾燥後留去し、１０
５ｍｇ（収率１１．１％）を得、この反応成績体をシリ
カゲルカラム（ワコーゲルｃ−３００＋　１００ｍｇ。

トルエフ：酢にエチル−１：２、酢酸エチル）で精製し
、化合物（５）３１ｍｇ（収率３．３％）と化合物（６
）７４ｍｇ（収率７．８％〉とを得た。

〔化合物（５）の性質〕実施例３と同じであった。

〔化合物（６）の性質〕実施例３と同じであった。

実施例５化合物（６）　８０．３ｍｇ　（０，５９、ｍｍｏ　ｊ
りにピリジン１ｍｅ、無水酢酸１−を加えて溶かし、ジ
メチルアミノピリジン２０ｍｇを加え、室温で１５時間
攪拌した。反応液を留去し、反応成績体をシリカゲルカ
ラム（Ｃ−３００，１５ｇ１クロロホルム：メタノール
−１０：０．２５）で精製し、化合物（７）７９ｍｇ（
収率９５％）を得た。

〔化合物（７）の性質〕Ｒｆ＝０．５７　（クロロホルム：メタノール−１０：
０．２５）１　只〔α〕。　　−３，０（ｃ＝０．５０．　　ＣＨＣｊ！
３）元素分析　分子式　Ｃ７６８８８０２４Ｎ＋　２　
Ｈ２０計算値　Ｃ６３，５８，Ｈ６，４５，Ｎ　Ｏ，９
８実測値　Ｃ６３，７３，Ｈ６，０３，Ｎ　１．１２実
施例６化合物（５）　３９５．７ｍｇ　（０，２８ｍｍｏりを
ピリジン４−１無水酢酸４艷に溶かし、ジメチルアミノ
ピリジン３０ｍｇを加え、室温で１５時間攪拌した。

反応液を留去し、シリカゲルカラム（フコ−ケルＣ−３
００：４０＝１０：０．２５）で精製し化合物（８）　４　４　７
ｍｇ’　（、収率１０９％）を得た。

〔化合物（８）の性質〕Ｒｆ＝０．３１　（クロロホルム：メタノール−１０：
０．　２５）〔α〕，　〜４．７４　（ｃ＝０．９５，
　ＣｌＩＣβ３）元素分析　分子式　ＣｔｓＨｅａ○２
ｔＮ＋１（２０計算値　Ｃ　６４．４０，　Ｈ　６．４
０，　Ｎ　Ｏ．９９実測値　Ｃ　６４．２６，　Ｈ　５
、２２，　Ｎ　１、１５実施例７化合物（８）４　４　ｏｍｇ　（０．　３　１　ｍｍｏ
ｊりをメタノール４０ｍ１に溶かし、１０％Ｐｄ−　Ｃ
　３　０　０ｍｇを用いて、室温で５時間接触還元した
。反応液を濾過し、母液を留去し化合物（９）　２　４
　５ｍｇ　（収率９１％）を得た。

〔化合物（９）の性質〕ｆｌｆ＝０．４９　（クロロホルム：メタノール−１０
二０．５）元素分析　分子式　Ｃ　ｓ　４　Ｈ　ｓ□０
２４Ｎ計算値　Ｃ　４７，５５，　Ｈ　６．１０，　Ｎ
　１．６３実測値　Ｃ　４７．０３，　Ｈ　５．８６，
　Ｎ　１．８８実施例８化合物（９）２　４　０ｍｇ　（０．　２　８　ｍｍｏ
β）にピリジン７ｍｌ、無水酢酸７ｍｌを加えて溶かし
、ジメチルアミノピリジン２０ｍｇを加え、室温で攪拌
した。反応液を留去、シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ
−３００　：　１０ｇ、クロロホルム：メタノール−１
’０：０．５）で精製し化合物Ｑ［）２　９　３ｍｇ　
（収率９４、５％）を得た。

〔化合物０■の性質〕Ｒｆ−０，５４（りＤ　Ｄ　＊ルＡ　：　メタ／　−ル
＝１０：０．５）元素分析　分子式　Ｃ４ｓ　Ｈｓ　４
０３０　Ｎ計算値　Ｃ４９，７３，Ｈ５，８１，Ｎ　１
．２６実測値　Ｃ５０，１３，１１５，８０，ｌＶｌ　
１．８３実施例９化合物Ｑ１１５０ｍｇ　（０，１３５ｍｍｏｊ？）をＤ
ＭＦｌｍｌ、に溶カル、８２　Ｎ　−Ｎ　Ｈ２ＡｃＯ８
１４，９ｍｇ（０，１６２ｍｍｏＡ）を加え、５０℃で
１０分攪拌した。反応液に［ＥｔＯＡｃを加え、水洗し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、留去した。反応成績体をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ルＣ−３００＋２０ｇ、アセトン：四塩化炭素−１：１
）で精製し化合物ＱＤ　９６．９ｍｇ　（収率６７．３
％）を得た。

〔化合物０１）の性質〕Ｒｆ＝０．３２　（アセトン：四塩化炭素−１：１）元
素分析　分子式　Ｃ４４Ｈ６２０２−Ｎ計算値　Ｃ４９
，４３，Ｈ５，８５，Ｎ　１．３１実測値　Ｃ４９，１
２，Ｈ５，８３，Ｎ　１．９２実施例１０化合物Ｑｌ）９０ｍｇ　（０，０８４ｍｍｏＡ＞を塩化
メチレン１ｍｅに溶かし、トリクロロアセトニトリル０
．３５８ｍｌ　（３，５７ｍｍｏＡ）　、ＤＢｔＪ　］
、　２ｐｌ（０，０８５ｍｍ’ｏＡ）を加え、３時間攪
拌した。反応液をシリカゲルカラム（フコ−ゲルＣ−３
００：し化合物０りを得た。

〔化合物０りの性質〕Ｒｆ＝０．４７　（アセトン：四塩化炭素−１；１）Ｎ
ＭＲ　（ＣＤＣ　Ｒ　ａ　　ＴＭＳ　４００ＭＩＩｚ　
δｐｐｍ）　：１、９５５，　　２．０２９，　　２．
０４６．　　２．０９４．　　２，０９９．　　２．１
２２。

２、１５７，　　２．１７０，　　２．１８１　　（−
ｃＯｃ＋＋３基Ｘ１ｌ）、　　２．５４９（Ｉｌｌ，　
ｄｄ，　Ｊ＝４．５９，　１２．９４Ｈｚ，　ｆｌ−３
ｃｅｑ）、　３．８０３（ｓ，−０ＣＨ３）、４．５５
７　（Ｉｔ（、　ｄ，　Ｊ＝７．８１ｆｌｚ，　ｔｌ−
１ｂ）。

４、８３６　（ｌｔｌ，　ｍ，　Ｈ−４ｃ）、　５．３
９２　（ｌｔｌ，　ｄ，　Ｊ＝２．６８Ｈｚ，　ト４ｂ
）、　６．５０４　（ｄ，　Ｊ＝３．旧ｔｌｚ，　ト１
ａ＞。

８、６４６　（１Ｎ，　ｓ，　＞Ｃ＝ＮＨ）分解点　２
５０〜２６０。

実施例１１Ｍ．Ｓ，　（綿３００：西尾工業株商品名）Ｉｇに化合
物０２）９　８ｍｇ　（０．０８　ｍｍｏＡ）　　と化
合物Ｑ！Ｄ６１ｍｇ（０．　０　９　ｍｍｏｊりのクロ
ロホルム２社溶液を加え、氷−ＭｅＯＨ冷却下でＢＦ３
・Ｅｔ２０１　５　μＲ　（０．　１２４ｍｍｏｊｌり
を加え、そのまま１時間攪拌し、室温で１５時間攪拌し
た。反応液をセライト濾過し、減圧留去後、シリカゲル
カラム・（ワコーゲルＣ−３００：２０ｇ，）ルエン：
酢酸エチル−１＝２）で精製し、化合物０３）　５　’
１．　５ｍｇ　　（収率３５．３％）を得た。

〔化合物α印の性質〕

Ｒｆ＝０．１３　　（）ルエン：酢酸エチル−１；２）
〔α）ｏ−１０．３　　（ｃ＝０．　７５．　ＣＨＣ　
Ｉ！　３）ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ　　ＴＭＳ　４００ＭＨ
ｚ　ａ　ｐｐｍ）　：０、８７６　（６Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝５．８６，　　−ＣＨ．Ｘ２）、　１．２０１（ｓ，
　ＣＨ２Ｘ　３２）　、　１．　８９３，　１．　９４
５，　２．　０１９，　２．　０２７，　２．　０２９
２、０５１，　２．０５９，　２．１２７．、　２．１
４５．　２．１８１，　２．３５９（ＣＯＣＩＩ３Ｘｌ
ｌ）、　２．５４４　（ＬＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝４．３９
）。

１２、６９　（ト１ｃｅｑ）、　４．５］．９　（１Ｎ
，　ｄ，　Ｊ＝７．０８　１ｌ−１１）。

３、８０５　　（３ｆｔ，　　ｓ，　　０ＣＨａ）、　
　　４．４４６　　（ＬＨ，　　ｄ。

Ｊ−８．０１，　　Ｈ−１ｂ）、　　５．８６０　（ｌ
ｔｌ，　ｍ，　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１１２−）実施例１２化合物Ｌｊｌ　５ｍｇ　（０．０　０　８　３　ｍｍｏ
Ａ）　にＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝１　：　１の混合溶媒２ｍ
ｌに溶かしＮａ０Ｃ１ｌ＋３０μβを加えて室温で１５
時間攪拌した。反応液を留去し、ＭｅＯ８１ｍ１！、Ｔ
ＨＦｌｍＦ．、Ｈ２Ｏ０、　５　ｍｅ加え、室温で７時
間攪拌した。反応液をＩＲ（、−５０で中和し、濾過後
減圧留去した。反応成績体を５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌｌｌ
−２０（ＣＨＣ　ｊｌ’　３　　：　ＭｅＯ　Ｈ　：Ｈ
２０＝６０：３０：４６＞で精製し化合物００１０、３
ｍｇ（９６．３％）を得た。

〔化合物００の性質〕Ｒｆ＝０．５９　　（ＢｕＯｔｌ　：　Ｅｔｏｌｌ　：
　ｌｌ２０　＝　２　：　］　：　１）ＮＭＲ　（ｄ−
６０ＭＳＯ／Ｄ２０　９８：２（６５℃）　ＴＭＳ　４
００ＭＩＩｚ）　：０、８５４　（６８，　ｔ，　Ｊ＝
６．８４，　　−Ｃ１（３Ｘ２）、　　１．２４０（Ｓ
，　ＣＨ２×３２）、　１．８７４　（３Ｈ，　ｓ，　
ＮｌＩＣ０ｒ：ｌｌ３）。

１、９３２　（２Ｈ，　ｍ，　−ＮｌｌＣＯＣｆｌｚ−
）、　２．６５６　（ｄｄ。

Ｊ＝４．８８，　１１．９６，　Ｈ−３ｃｅｑ）、　３
．０８０　（ｌｆｔ，　ｔ。

Ｊ＝８．０５．　Ｈ−２ａ）、　４．１７４　（ｌｆｔ
，　ｃｌ，　Ｊ＝７．８１。

ｔｌ−１ａ）、　４．２１３　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝７
．３３）手続補正書 ■、小事件表示　　　昭和６１年特許願第１５７６４８
号３、補正をする者事件との関係　　　出顆人名称　（６７９）理化学研究所同　　　　　　　　　　メ　　り　　ト　株　式　会　
社４、代理人５、補正命令の日付　　自　　　発 ■。　明細書の１５頁８行〜９行の間に参考例３を追加
する。

［参考例３化合物（２）４５０ｍｇ　（０，９２ｍｍｏＡ）にジグ
００エタン］　Ｏｍｅ　、　Ｄ　Ｍ　Ｆ　０．２　ｍｌ
！加え、氷冷下でＳＯα２　２００ｍｇ　（１，６８ｍ
ｍｏＡ　）を加え、１５時間攪拌した。反応液を留去し
、トルエンで共沸し化合物（３）　４６０　ｍｇ　（収
率９８％）を得た。

〔化合物（３）の性質〕Ｒｆ−０，３９（ＣＨＣ１Ｉ３：ＭｅＯ）Ｉ＝１０：０
．５）〔α）１１−６３°（Ｃ＝１．０　、Ｃ１ｌα３
）ＮＭＲ（９０Ｍｔ（ｚＸＣＤα３、δ（ｐｐｍ）　Ｔ
ＭＳ）　：δ１．９１？、２、０５９．２．０８４．２
．０８９．２’、２１８、Ｓ　、ＱＣ（ＩＣｔ１３ｘ５
．２．８０．１■、ｄｄ　、　Ｊ＝５．０．１３．０、
ｌｌ−３ｅｑ　、　３．８８１．３］１、Ｓ、−０ＣＨ
３，５，２０，１■、ｍ　、　ｔｌ−４Ｊ２、　明細書
を以下の如く訂正する。

Claims

【特許請求の範囲】下記の一般式（ I ）で表わされるシアル酸誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ＾
２およびＲ＾３の一方は−ＣＯＯＲ＾４（Ｒ＾４は水素
原子、ナトリウム原子またはメチル基を示す、）を示し
、他方は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ
＾６は水素原子、アセチル基またはベンジル基を示し、
Ｒ＾７は水素原子、アセチル基、ベンジル基または▲数
式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾８は水素原子またはベンゾイル基を示す。）