JPS6314793A - NeuAcα2→6Galβ1→4Glcβ1→Ceramide - Google Patents
NeuAcα2→6Galβ1→4Glcβ1→CeramideInfo
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は新規なシアル酸誘導体に関する。更に詳細には
、ガングリオシドおよびガングリオシドを合成するため
の中間体に関する。
、ガングリオシドおよびガングリオシドを合成するため
の中間体に関する。
哺乳動物細胞の糖脂質(グリコリピド)は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、N−アセチルグルコサミン、N−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範鴫に属するものである。これらあうち
、シアル酸を有するものを特にガングリオシドと呼称す
る。
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、N−アセチルグルコサミン、N−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範鴫に属するものである。これらあうち
、シアル酸を有するものを特にガングリオシドと呼称す
る。
これらの化合物は、一般にその大部分が細胞膜2分子層
の外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞におけ
る識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細
胞の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果
たしているものと考えられている。
の外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞におけ
る識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細
胞の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果
たしているものと考えられている。
しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から
単離精製することは極めて困難である。
単離精製することは極めて困難である。
したがって、このようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密
合成は、これらの糖鎖の正確な生物情報と分子構造との
相関を解明するうえで必要不可欠なことであった。
合成は、これらの糖鎖の正確な生物情報と分子構造との
相関を解明するうえで必要不可欠なことであった。
本発明の目的は、ガングリオシドおよびその合成中間体
となる新規なシアル酸誘導体及びそれらの製造方法を提
供することにある。
となる新規なシアル酸誘導体及びそれらの製造方法を提
供することにある。
(1)下記の一般式(I)で表わされるシアル酸誘導体
式中、R1は水素原子またはアセチル基を示し、R2お
よOR3の一方は、−COOR’ (R’は水素原子、
ナトリウム原子またはメチル基を示す、)を示し、他方
は、 (式中、R5は水素原子またはアセチル基を示’
L、、R6は水素原子、アセチル基またはベ
ンジル基を示し、R7は水素原子、アセチル基、べQR
’ (式中、Rsは水素原子、ベンゾイル基を示す。)(2
)製造工程は次の通りである。
式中、R1は水素原子またはアセチル基を示し、R2お
よOR3の一方は、−COOR’ (R’は水素原子、
ナトリウム原子またはメチル基を示す、)を示し、他方
は、 (式中、R5は水素原子またはアセチル基を示’
L、、R6は水素原子、アセチル基またはベ
ンジル基を示し、R7は水素原子、アセチル基、べQR
’ (式中、Rsは水素原子、ベンゾイル基を示す。)(2
)製造工程は次の通りである。
化合物(1)を脱アリル化して化合物(2)を得、これ
をクロル化し化合物(3)とする。また−力比合物(2
)をピリジルスルフィド化し化合物(4)を得た。化合
物(3)(4)のそれぞれにベンジルラクトース誘導体
を反応させ、化合物(5)(6)を得た。化合物(5)
と(6)をアセチル化し、それぞれ化合物(8)と(7
)を得、化合物(8)を脱ベンジル化し化合物(9)を
得、これをアセチル化し化合物00を得、これを脱アセ
チル化して化合物(11)を得、これを([3CCNと
反応させて化合物07:Jを得、この化合物Q2+を化
合物05+(式中、Bzはベンゾイル基を示す。)と反
応させて化合物03)を得、さらに脱アセチル化、脱ベ
ンゾイル化およびケン化を行うことにより式00で表わ
されるガングリオシドイソG M 3を製造する方法。
をクロル化し化合物(3)とする。また−力比合物(2
)をピリジルスルフィド化し化合物(4)を得た。化合
物(3)(4)のそれぞれにベンジルラクトース誘導体
を反応させ、化合物(5)(6)を得た。化合物(5)
と(6)をアセチル化し、それぞれ化合物(8)と(7
)を得、化合物(8)を脱ベンジル化し化合物(9)を
得、これをアセチル化し化合物00を得、これを脱アセ
チル化して化合物(11)を得、これを([3CCNと
反応させて化合物07:Jを得、この化合物Q2+を化
合物05+(式中、Bzはベンゾイル基を示す。)と反
応させて化合物03)を得、さらに脱アセチル化、脱ベ
ンゾイル化およびケン化を行うことにより式00で表わ
されるガングリオシドイソG M 3を製造する方法。
以下、本発明の製造法をさらに具体的に説明する。
まず化合物(1)をEtOH−H2O−^cOH(20
:5:1)中、10%Pd−Cを加えて室温〜100℃
で1時間〜4日間攪拌しセライト濾過し母液を減圧濃縮
し、反応成績体を80%THF中ヨウ素を加え室温で1
5〜60分攪拌し、反応液を水で希釈し、クロロホルム
を加えて水洗後、NaH3O3水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、Mg5O,で乾燥後留去し脱アリル体(2)を得
る。
:5:1)中、10%Pd−Cを加えて室温〜100℃
で1時間〜4日間攪拌しセライト濾過し母液を減圧濃縮
し、反応成績体を80%THF中ヨウ素を加え室温で1
5〜60分攪拌し、反応液を水で希釈し、クロロホルム
を加えて水洗後、NaH3O3水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、Mg5O,で乾燥後留去し脱アリル体(2)を得
る。
化合物(2)にビルスマイヤー試薬(J、C9S、Pe
rkinL 754〜757(1976) )を加えて
、室温で2〜24時間攪拌しクロル体(3)とした。
rkinL 754〜757(1976) )を加えて
、室温で2〜24時間攪拌しクロル体(3)とした。
モレキュラーシーブにベンジルラクトース誘導体のTH
F溶液と化合物(3)のTHF溶液を加え、室温で15
〜60分攪拌後、氷−MeOH冷却下冷却ハシルバート
リフレートAg OTfと略記)のTHE溶液と3uC
12のTHF溶液を加え2〜48時間攪拌し、セライト
濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水Mg5O。
F溶液と化合物(3)のTHF溶液を加え、室温で15
〜60分攪拌後、氷−MeOH冷却下冷却ハシルバート
リフレートAg OTfと略記)のTHE溶液と3uC
12のTHF溶液を加え2〜48時間攪拌し、セライト
濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水Mg5O。
で乾燥後留去し化合物(5)と(6)を得る。
一方、ジクロロメタン中、化合物(2)に2.2′−ジ
ピリジルジスルフィドとトリブチルホスフィンを加えて
、室温で約2〜48時間攪拌して化合物(4)を得、モ
レキュラーシーブにベンジルラクトース誘導体のジクロ
ロエタン溶液と八g OTfのジクロロエタン溶液を加
え、氷−MeOH冷却下で化合物(4)のジクロロエタ
ン溶液とSnCR2を加え、約−30〜60℃で1〜2
4時間攪拌し、セライト濾過し、飽和炭酸水素す) I
Jウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水Mg5O,で
乾燥後留去し、化合物(5)(6)を得る。こうして得
られた化合物(6)にピリジン、無水酢酸を加えて溶か
し、ジメチルアミノピリジンを加えて室温で1〜24時
間攪拌してアセチル化された化合物(7)を得る。同様
にして化合物(5)から(8)が得られる。
ピリジルジスルフィドとトリブチルホスフィンを加えて
、室温で約2〜48時間攪拌して化合物(4)を得、モ
レキュラーシーブにベンジルラクトース誘導体のジクロ
ロエタン溶液と八g OTfのジクロロエタン溶液を加
え、氷−MeOH冷却下で化合物(4)のジクロロエタ
ン溶液とSnCR2を加え、約−30〜60℃で1〜2
4時間攪拌し、セライト濾過し、飽和炭酸水素す) I
Jウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水Mg5O,で
乾燥後留去し、化合物(5)(6)を得る。こうして得
られた化合物(6)にピリジン、無水酢酸を加えて溶か
し、ジメチルアミノピリジンを加えて室温で1〜24時
間攪拌してアセチル化された化合物(7)を得る。同様
にして化合物(5)から(8)が得られる。
化合物(8)にメタノール中10%Pd−Cを加えて室
温で約2〜24時間接触還元して化合物(9)を得U る。
温で約2〜24時間接触還元して化合物(9)を得U る。
これにピリジン、無水酢酸を加えて溶かしジメチルアミ
ノピリジンを加えて室温で攪拌しアセチル体00を得る
。
ノピリジンを加えて室温で攪拌しアセチル体00を得る
。
化合物01は、次にDMFに溶かし、82N・N H2
八COHを加え室温〜80℃で5〜60分攪拌後、Bt
OAcを加え水洗し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネ゛シウムで乾燥し留去し0])を得る。
八COHを加え室温〜80℃で5〜60分攪拌後、Bt
OAcを加え水洗し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネ゛シウムで乾燥し留去し0])を得る。
化合物Ql)を塩化メチレンに溶かし、トリクロロアセ
トニトリノへDBU(1,8−ジアゾビシクロ[5,4
,O)ウンデク−7−エン)を加え約1〜4時間攪拌し
Q21を得る。
トニトリノへDBU(1,8−ジアゾビシクロ[5,4
,O)ウンデク−7−エン)を加え約1〜4時間攪拌し
Q21を得る。
モレキュラーシーブに化合物02)と00(式中Bzは
ベンゾイル基を示す)のクロロホルム溶液を加え、氷−
MeOH冷却下B1−3・Et20を加えそのまま1〜
24時間攪拌し、セライト濾過し減圧留去後0:(lを
得る。
ベンゾイル基を示す)のクロロホルム溶液を加え、氷−
MeOH冷却下B1−3・Et20を加えそのまま1〜
24時間攪拌し、セライト濾過し減圧留去後0:(lを
得る。
これをMeOH: THF=1 : 1の混合溶媒に溶
かし、NaOCH3を加えて室温で約2〜24時間攪拌
し、反応液を留去し、MeOH,THFXH20を加え
、室温で約2〜24時間攪拌し、反応液をTRC−50
で中和し、濾過後減圧留去し、目的のガングリオシドイ
ツGM3Q4)を得た。
かし、NaOCH3を加えて室温で約2〜24時間攪拌
し、反応液を留去し、MeOH,THFXH20を加え
、室温で約2〜24時間攪拌し、反応液をTRC−50
で中和し、濾過後減圧留去し、目的のガングリオシドイ
ツGM3Q4)を得た。
本発明の上記新規各種化合物は、腫瘍マーカー、分化誘
導能をもつ、細胞の分化マーカーとして、あるいはこれ
らの合成中間体として有用である。
導能をもつ、細胞の分化マーカーとして、あるいはこれ
らの合成中間体として有用である。
以下実施例により本発明を更に具体的に示す。
尚、各実施例に示す化合物番号(1)〜00は、製造工
程ダイアグラムに夫々示す化合物番号と同じである。
程ダイアグラムに夫々示す化合物番号と同じである。
参考例1
製造工程ダイアグラムに示す化合物(1) 2.5 g
(4,7mmoA) をBtOHH20ACOH(2
0:5:1)60mffに溶かし、10%Pd−C2,
5gを加え、60℃で15時間攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、母液を減圧濃縮した。残渣を80%THF
(20%)+20) 200mlに溶かし、ヨウ素2.
2 g (8,7mmoA)を加え、室温で30分攪拌
した。反応液に水を加えて希釈し、クロロホルムを加え
て水洗後、NaH3O3水溶液・飽和食塩水で洗浄し、
Mg5O<で乾燥後留去した。反応成績体をシリカゲル
カラム(フコ−ゲルC−300:300 0、 2 5 )で精製し、本発明の出発原料化合物(
2)]、、74g(収率75%)を得た。
(4,7mmoA) をBtOHH20ACOH(2
0:5:1)60mffに溶かし、10%Pd−C2,
5gを加え、60℃で15時間攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、母液を減圧濃縮した。残渣を80%THF
(20%)+20) 200mlに溶かし、ヨウ素2.
2 g (8,7mmoA)を加え、室温で30分攪拌
した。反応液に水を加えて希釈し、クロロホルムを加え
て水洗後、NaH3O3水溶液・飽和食塩水で洗浄し、
Mg5O<で乾燥後留去した。反応成績体をシリカゲル
カラム(フコ−ゲルC−300:300 0、 2 5 )で精製し、本発明の出発原料化合物(
2)]、、74g(収率75%)を得た。
〔化合物(2)の性質〕
Rf=0.55(クロロホルム:メタノール−10:1
)〔α) o −30. 8 (c=1. 02,
ClICβ3)実施例1 参考例1で得られた化合物(2)4 0 0mg (0
. 8 1mmoβ)を、トルエン−THF (1 :
1)混合溶媒12m(!に溶かし、ビルスマイヤー試
薬969mg(7. 5 7 mmoA)を加え、室温
で15時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラム(フコ
−ゲルC−300:20 10:0.5)で精製し、化合物(3) 3 0 0m
g (収率72、3%)を得た。
)〔α) o −30. 8 (c=1. 02,
ClICβ3)実施例1 参考例1で得られた化合物(2)4 0 0mg (0
. 8 1mmoβ)を、トルエン−THF (1 :
1)混合溶媒12m(!に溶かし、ビルスマイヤー試
薬969mg(7. 5 7 mmoA)を加え、室温
で15時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラム(フコ
−ゲルC−300:20 10:0.5)で精製し、化合物(3) 3 0 0m
g (収率72、3%)を得た。
〔化合物(3)の性質〕
Rf=0.39 (クロロホルム:メタノール−10:
0.5)実施例2 モレキュラーシーブ(以下、M, S,と路程する)1
、5gに1−β−ベンジル−2.3,6.2’。
0.5)実施例2 モレキュラーシーブ(以下、M, S,と路程する)1
、5gに1−β−ベンジル−2.3,6.2’。
3′ペンタ−O−ペンジルラクトシド820mg(0.
9 2 mmo.fりのTHF2d溶液と製造工程ダ
イアグラムに示す化合物(3) 1 5 0mg (0
. 2 9mmoj2)のTHF1mff溶液を加え、
室温で1時間攪拌後、氷−MeOH冷却下でAg0Tf
8 0 0mg(3.1mmoA)のTHF1mf溶
液とSnCβ2200mg (1. 0 5 mmoA
)のTHF1me溶液を加え、2時間後化合物(3)1
5 0mg (0. 2 9mmojlりのTHFl−
溶液を加え、そのまま15時間攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、飽和炭酸水素す) IJウム水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水MgS○。
9 2 mmo.fりのTHF2d溶液と製造工程ダ
イアグラムに示す化合物(3) 1 5 0mg (0
. 2 9mmoj2)のTHF1mff溶液を加え、
室温で1時間攪拌後、氷−MeOH冷却下でAg0Tf
8 0 0mg(3.1mmoA)のTHF1mf溶
液とSnCβ2200mg (1. 0 5 mmoA
)のTHF1me溶液を加え、2時間後化合物(3)1
5 0mg (0. 2 9mmojlりのTHFl−
溶液を加え、そのまま15時間攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、飽和炭酸水素す) IJウム水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水MgS○。
で乾燥後留去し、2 8 4mg (収率26%)を得
、この反応成績体をシリカゲルカラム(ワコーゲルC−
300 : 100g,)ルエン;酢酸エチル−1:2
)で精製し、化合物(5) 2 5 6mg (収率2
3.5%)と化合物(6)27mg(収率2.5%)と
を得た。
、この反応成績体をシリカゲルカラム(ワコーゲルC−
300 : 100g,)ルエン;酢酸エチル−1:2
)で精製し、化合物(5) 2 5 6mg (収率2
3.5%)と化合物(6)27mg(収率2.5%)と
を得た。
〔化合物(5)の性質〕
Rf=0.31 ( )ルエン:酢酸エチル−1:2)
〔α) n −53. 3 (c=1. 01 C
lIC E 3)元素分析 分子式 C 7 4 1(
s s O 2 s N + 8 2 0計算値 C
64,69, H6.38, N1.02実測値 C6
4.66、 H6.33, N1.12〔化合物(6)
の性質〕 Rf=0.31 ( )ルエン:酢酸エチル−1=2)
実施例3 化合物(2)5 0 0mg (1. 0 2 mmo
A)をジクロロメタン15m1!に溶かし、2.2’−
ジピリジルジスルフィド2 6 6mg (1. 2
mmoj2) 、)クーn−ブチルホスフィン2 4
4mg (1. 2 mmoA)を加え、室温で5時
間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラム(ワコ
ーゲルC−300:loOg。
〔α) n −53. 3 (c=1. 01 C
lIC E 3)元素分析 分子式 C 7 4 1(
s s O 2 s N + 8 2 0計算値 C
64,69, H6.38, N1.02実測値 C6
4.66、 H6.33, N1.12〔化合物(6)
の性質〕 Rf=0.31 ( )ルエン:酢酸エチル−1=2)
実施例3 化合物(2)5 0 0mg (1. 0 2 mmo
A)をジクロロメタン15m1!に溶かし、2.2’−
ジピリジルジスルフィド2 6 6mg (1. 2
mmoj2) 、)クーn−ブチルホスフィン2 4
4mg (1. 2 mmoA)を加え、室温で5時
間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラム(ワコ
ーゲルC−300:loOg。
トルエン;酢酸エチル−1:10)で精製し、化合物(
4)463 mg (収率76%)を得た。
4)463 mg (収率76%)を得た。
〔化合物(4)の性質〕
Rf=0.20 ()ルエン:酢酸エチル=1:10)
〔αL +32.5 (c=0.75.
c++cβ3)元素分析 分子式 C2S H3301
3N S計算値 C49,91,H5,53,N 4.
66実測値 C49,81,115,59,N 4.5
5実施例4 M、S、1.5 gに1−β−ベンジル−2,3,6゜
2’、3’ペンタ−○−ペンジルラクトシド1g(1,
1mmojl’) のジクロロエタン1.5mf溶液、
Ag0Tf 800mg (3,1mmo!り のジク
ロロエタン溶液を加え、氷−MeOH冷却下で化合物(
4) 420mg (0,7mmoβ〉のジクロロエタ
ン1.5−溶液と5nCj!2200mg (1,05
mmoβ)を加え、40℃で2日間攪拌した。反応液を
セライト濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、無水Mg5O<で乾燥後留去し、10
5mg(収率11.1%)を得、この反応成績体をシリ
カゲルカラム(ワコーゲルc−300+ 100mg。
〔αL +32.5 (c=0.75.
c++cβ3)元素分析 分子式 C2S H3301
3N S計算値 C49,91,H5,53,N 4.
66実測値 C49,81,115,59,N 4.5
5実施例4 M、S、1.5 gに1−β−ベンジル−2,3,6゜
2’、3’ペンタ−○−ペンジルラクトシド1g(1,
1mmojl’) のジクロロエタン1.5mf溶液、
Ag0Tf 800mg (3,1mmo!り のジク
ロロエタン溶液を加え、氷−MeOH冷却下で化合物(
4) 420mg (0,7mmoβ〉のジクロロエタ
ン1.5−溶液と5nCj!2200mg (1,05
mmoβ)を加え、40℃で2日間攪拌した。反応液を
セライト濾過し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、無水Mg5O<で乾燥後留去し、10
5mg(収率11.1%)を得、この反応成績体をシリ
カゲルカラム(ワコーゲルc−300+ 100mg。
トルエフ:酢にエチル−1:2、酢酸エチル)で精製し
、化合物(5)31mg(収率3.3%)と化合物(6
)74mg(収率7.8%〉とを得た。
、化合物(5)31mg(収率3.3%)と化合物(6
)74mg(収率7.8%〉とを得た。
〔化合物(5)の性質〕
実施例3と同じであった。
〔化合物(6)の性質〕
実施例3と同じであった。
実施例5
化合物(6) 80.3mg (0,59、mmo j
りにピリジン1me、無水酢酸1−を加えて溶かし、ジ
メチルアミノピリジン20mgを加え、室温で15時間
攪拌した。反応液を留去し、反応成績体をシリカゲルカ
ラム(C−300,15g1クロロホルム:メタノール
−10:0.25)で精製し、化合物(7)79mg(
収率95%)を得た。
りにピリジン1me、無水酢酸1−を加えて溶かし、ジ
メチルアミノピリジン20mgを加え、室温で15時間
攪拌した。反応液を留去し、反応成績体をシリカゲルカ
ラム(C−300,15g1クロロホルム:メタノール
−10:0.25)で精製し、化合物(7)79mg(
収率95%)を得た。
〔化合物(7)の性質〕
Rf=0.57 (クロロホルム:メタノール−10:
0.25)1 只 〔α〕。 −3,0(c=0.50. CHCj!
3)元素分析 分子式 C76888024N+ 2
H20計算値 C63,58,H6,45,N O,9
8実測値 C63,73,H6,03,N 1.12実
施例6 化合物(5) 395.7mg (0,28mmoりを
ピリジン4−1無水酢酸4艷に溶かし、ジメチルアミノ
ピリジン30mgを加え、室温で15時間攪拌した。
0.25)1 只 〔α〕。 −3,0(c=0.50. CHCj!
3)元素分析 分子式 C76888024N+ 2
H20計算値 C63,58,H6,45,N O,9
8実測値 C63,73,H6,03,N 1.12実
施例6 化合物(5) 395.7mg (0,28mmoりを
ピリジン4−1無水酢酸4艷に溶かし、ジメチルアミノ
ピリジン30mgを加え、室温で15時間攪拌した。
反応液を留去し、シリカゲルカラム(フコ−ケルC−3
00:40 =10:0.25)で精製し化合物(8) 4 4 7
mg’ (、収率109%)を得た。
00:40 =10:0.25)で精製し化合物(8) 4 4 7
mg’ (、収率109%)を得た。
〔化合物(8)の性質〕
Rf=0.31 (クロロホルム:メタノール−10:
0. 25)〔α〕, 〜4.74 (c=0.95,
ClICβ3)元素分析 分子式 CtsHea○2
tN+1(20計算値 C 64.40, H 6.4
0, N O.99実測値 C 64.26, H 5
、22, N 1、15実施例7 化合物(8)4 4 omg (0. 3 1 mmo
jりをメタノール40m1に溶かし、10%Pd− C
3 0 0mgを用いて、室温で5時間接触還元した
。反応液を濾過し、母液を留去し化合物(9) 2 4
5mg (収率91%)を得た。
0. 25)〔α〕, 〜4.74 (c=0.95,
ClICβ3)元素分析 分子式 CtsHea○2
tN+1(20計算値 C 64.40, H 6.4
0, N O.99実測値 C 64.26, H 5
、22, N 1、15実施例7 化合物(8)4 4 omg (0. 3 1 mmo
jりをメタノール40m1に溶かし、10%Pd− C
3 0 0mgを用いて、室温で5時間接触還元した
。反応液を濾過し、母液を留去し化合物(9) 2 4
5mg (収率91%)を得た。
〔化合物(9)の性質〕
flf=0.49 (クロロホルム:メタノール−10
二0.5)元素分析 分子式 C s 4 H s□0
24N計算値 C 47,55, H 6.10, N
1.63実測値 C 47.03, H 5.86,
N 1.88実施例8 化合物(9)2 4 0mg (0. 2 8 mmo
β)にピリジン7ml、無水酢酸7mlを加えて溶かし
、ジメチルアミノピリジン20mgを加え、室温で攪拌
した。反応液を留去、シリカゲルカラム(ワコーゲルC
−300 : 10g、クロロホルム:メタノール−1
’0:0.5)で精製し化合物Q[)2 9 3mg
(収率94、5%)を得た。
二0.5)元素分析 分子式 C s 4 H s□0
24N計算値 C 47,55, H 6.10, N
1.63実測値 C 47.03, H 5.86,
N 1.88実施例8 化合物(9)2 4 0mg (0. 2 8 mmo
β)にピリジン7ml、無水酢酸7mlを加えて溶かし
、ジメチルアミノピリジン20mgを加え、室温で攪拌
した。反応液を留去、シリカゲルカラム(ワコーゲルC
−300 : 10g、クロロホルム:メタノール−1
’0:0.5)で精製し化合物Q[)2 9 3mg
(収率94、5%)を得た。
〔化合物0■の性質〕
Rf−0,54(りD D *ルA : メタ/ −ル
=10:0.5)元素分析 分子式 C4s Hs 4
030 N計算値 C49,73,H5,81,N 1
.26実測値 C50,13,115,80,lVl
1.83実施例9 化合物Q1150mg (0,135mmoj?)をD
MFlml、に溶カル、82 N −N H2AcO8
14,9mg(0,162mmoA)を加え、50℃で
10分攪拌した。反応液に[EtOAcを加え、水洗し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、留去した。反応成績体をシリカゲルカラム(ワコーゲ
ルC−300+20g、アセトン:四塩化炭素−1:1
)で精製し化合物QD 96.9mg (収率67.3
%)を得た。
=10:0.5)元素分析 分子式 C4s Hs 4
030 N計算値 C49,73,H5,81,N 1
.26実測値 C50,13,115,80,lVl
1.83実施例9 化合物Q1150mg (0,135mmoj?)をD
MFlml、に溶カル、82 N −N H2AcO8
14,9mg(0,162mmoA)を加え、50℃で
10分攪拌した。反応液に[EtOAcを加え、水洗し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、留去した。反応成績体をシリカゲルカラム(ワコーゲ
ルC−300+20g、アセトン:四塩化炭素−1:1
)で精製し化合物QD 96.9mg (収率67.3
%)を得た。
〔化合物01)の性質〕
Rf=0.32 (アセトン:四塩化炭素−1:1)元
素分析 分子式 C44H6202−N計算値 C49
,43,H5,85,N 1.31実測値 C49,1
2,H5,83,N 1.92実施例10 化合物Ql)90mg (0,084mmoA>を塩化
メチレン1meに溶かし、トリクロロアセトニトリル0
.358ml (3,57mmoA) 、DBtJ ]
、 2pl(0,085mm’oA)を加え、3時間攪
拌した。反応液をシリカゲルカラム(フコ−ゲルC−3
00:し化合物0りを得た。
素分析 分子式 C44H6202−N計算値 C49
,43,H5,85,N 1.31実測値 C49,1
2,H5,83,N 1.92実施例10 化合物Ql)90mg (0,084mmoA>を塩化
メチレン1meに溶かし、トリクロロアセトニトリル0
.358ml (3,57mmoA) 、DBtJ ]
、 2pl(0,085mm’oA)を加え、3時間攪
拌した。反応液をシリカゲルカラム(フコ−ゲルC−3
00:し化合物0りを得た。
〔化合物0りの性質〕
Rf=0.47 (アセトン:四塩化炭素−1;1)N
MR (CDC R a TMS 400MIIz
δppm) :1、955, 2.029, 2.
046. 2.094. 2,099. 2.1
22。
MR (CDC R a TMS 400MIIz
δppm) :1、955, 2.029, 2.
046. 2.094. 2,099. 2.1
22。
2、157, 2.170, 2.181 (−
cOc++3基X1l)、 2.549(Ill,
dd, J=4.59, 12.94Hz, fl−3
ceq)、 3.803(s,−0CH3)、4.55
7 (It(、 d, J=7.81flz, tl−
1b)。
cOc++3基X1l)、 2.549(Ill,
dd, J=4.59, 12.94Hz, fl−3
ceq)、 3.803(s,−0CH3)、4.55
7 (It(、 d, J=7.81flz, tl−
1b)。
4、836 (ltl, m, H−4c)、 5.3
92 (ltl, d, J=2.68Hz, ト4b
)、 6.504 (d, J=3.旧tlz, ト1
a>。
92 (ltl, d, J=2.68Hz, ト4b
)、 6.504 (d, J=3.旧tlz, ト1
a>。
8、646 (1N, s, >C=NH)分解点 2
50〜260。
50〜260。
実施例11
M.S, (綿300:西尾工業株商品名)Igに化合
物02)9 8mg (0.08 mmoA) と化
合物Q!D61mg(0. 0 9 mmojりのクロ
ロホルム2社溶液を加え、氷−MeOH冷却下でBF3
・Et201 5 μR (0. 124mmojlり
を加え、そのまま1時間攪拌し、室温で15時間攪拌し
た。反応液をセライト濾過し、減圧留去後、シリカゲル
カラム・(ワコーゲルC−300:20g,)ルエン:
酢酸エチル−1=2)で精製し、化合物03) 5 ’
1. 5mg (収率35.3%)を得た。
物02)9 8mg (0.08 mmoA) と化
合物Q!D61mg(0. 0 9 mmojりのクロ
ロホルム2社溶液を加え、氷−MeOH冷却下でBF3
・Et201 5 μR (0. 124mmojlり
を加え、そのまま1時間攪拌し、室温で15時間攪拌し
た。反応液をセライト濾過し、減圧留去後、シリカゲル
カラム・(ワコーゲルC−300:20g,)ルエン:
酢酸エチル−1=2)で精製し、化合物03) 5 ’
1. 5mg (収率35.3%)を得た。
Rf=0.13 ()ルエン:酢酸エチル−1;2)
〔α)o−10.3 (c=0. 75. CHC
I! 3)NMR (CDCL TMS 400MH
z a ppm) :0、876 (6H, t, J
=5.86, −CH.X2)、 1.201(s,
CH2X 32) 、 1. 893, 1. 94
5, 2. 019, 2. 027, 2. 029
2、051, 2.059, 2.127.、 2.1
45. 2.181, 2.359(COCII3Xl
l)、 2.544 (LH, dd, J=4.39
)。
〔α)o−10.3 (c=0. 75. CHC
I! 3)NMR (CDCL TMS 400MH
z a ppm) :0、876 (6H, t, J
=5.86, −CH.X2)、 1.201(s,
CH2X 32) 、 1. 893, 1. 94
5, 2. 019, 2. 027, 2. 029
2、051, 2.059, 2.127.、 2.1
45. 2.181, 2.359(COCII3Xl
l)、 2.544 (LH, dd, J=4.39
)。
12、69 (ト1ceq)、 4.5].9 (1N
, d, J=7.08 1l−11)。
, d, J=7.08 1l−11)。
3、805 (3ft, s, 0CHa)、
4.446 (LH, d。
4.446 (LH, d。
J−8.01, H−1b)、 5.860 (l
tl, m, −CH=CH−C112−)実施例12 化合物Ljl 5mg (0.0 0 8 3 mmo
A) にMeOH:THF=1 : 1の混合溶媒2m
lに溶かしNa0C1l+30μβを加えて室温で15
時間攪拌した。反応液を留去し、MeO81m1!、T
HFlmF.、H2O0、 5 me加え、室温で7時
間攪拌した。反応液をIR(、−50で中和し、濾過後
減圧留去した。反応成績体を5ephadex Lll
−20(CHC jl’ 3 : MeO H :H
20=60:30:46>で精製し化合物0010、3
mg(96.3%)を得た。
tl, m, −CH=CH−C112−)実施例12 化合物Ljl 5mg (0.0 0 8 3 mmo
A) にMeOH:THF=1 : 1の混合溶媒2m
lに溶かしNa0C1l+30μβを加えて室温で15
時間攪拌した。反応液を留去し、MeO81m1!、T
HFlmF.、H2O0、 5 me加え、室温で7時
間攪拌した。反応液をIR(、−50で中和し、濾過後
減圧留去した。反応成績体を5ephadex Lll
−20(CHC jl’ 3 : MeO H :H
20=60:30:46>で精製し化合物0010、3
mg(96.3%)を得た。
〔化合物00の性質〕
Rf=0.59 (BuOtl : Etoll :
ll20 = 2 : ] : 1)NMR (d−
60MSO/D20 98:2(65℃) TMS 4
00MIIz) :0、854 (68, t, J=
6.84, −C1(3X2)、 1.240(S
, CH2×32)、 1.874 (3H, s,
NlIC0r:ll3)。
ll20 = 2 : ] : 1)NMR (d−
60MSO/D20 98:2(65℃) TMS 4
00MIIz) :0、854 (68, t, J=
6.84, −C1(3X2)、 1.240(S
, CH2×32)、 1.874 (3H, s,
NlIC0r:ll3)。
1、932 (2H, m, −NllCOCflz−
)、 2.656 (dd。
)、 2.656 (dd。
J=4.88, 11.96, H−3ceq)、 3
.080 (lft, t。
.080 (lft, t。
J=8.05. H−2a)、 4.174 (lft
, cl, J=7.81。
, cl, J=7.81。
tl−1a)、 4.213 (IH, d, J=7
.33)手続補正書 ■、小事件表示 昭和61年特許願第157648
号3、補正をする者 事件との関係 出顆人 名称 (679)理化学研究所 同 メ り ト 株 式 会
社4、代理人 5、補正命令の日付 自 発 ■。 明細書の15頁8行〜9行の間に参考例3を追加
する。
.33)手続補正書 ■、小事件表示 昭和61年特許願第157648
号3、補正をする者 事件との関係 出顆人 名称 (679)理化学研究所 同 メ り ト 株 式 会
社4、代理人 5、補正命令の日付 自 発 ■。 明細書の15頁8行〜9行の間に参考例3を追加
する。
[参考例3
化合物(2)450mg (0,92mmoA)にジグ
00エタン] Ome 、 D M F 0.2 ml
!加え、氷冷下でSOα2 200mg (1,68m
moA )を加え、15時間攪拌した。反応液を留去し
、トルエンで共沸し化合物(3) 460 mg (収
率98%)を得た。
00エタン] Ome 、 D M F 0.2 ml
!加え、氷冷下でSOα2 200mg (1,68m
moA )を加え、15時間攪拌した。反応液を留去し
、トルエンで共沸し化合物(3) 460 mg (収
率98%)を得た。
〔化合物(3)の性質〕
Rf−0,39(CHC1I3:MeO)I=10:0
.5)〔α)11−63°(C=1.0 、C1lα3
)NMR(90Mt(zXCDα3、δ(ppm) T
MS) :δ1.91?、2、059.2.084.2
.089.2’、218、S 、QC(ICt13x5
.2.80.1■、dd 、 J=5.0.13.0、
ll−3eq 、 3.881.3]1、S、−0CH
3,5,20,1■、m 、 tl−4J2、 明細書
を以下の如く訂正する。
.5)〔α)11−63°(C=1.0 、C1lα3
)NMR(90Mt(zXCDα3、δ(ppm) T
MS) :δ1.91?、2、059.2.084.2
.089.2’、218、S 、QC(ICt13x5
.2.80.1■、dd 、 J=5.0.13.0、
ll−3eq 、 3.881.3]1、S、−0CH
3,5,20,1■、m 、 tl−4J2、 明細書
を以下の如く訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記の一般式( I )で表わされるシアル酸誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、R^1は水素原子またはアセチル基を示し、R^
2およびR^3の一方は−COOR^4(R^4は水素
原子、ナトリウム原子またはメチル基を示す、)を示し
、他方は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ (式中、R^5は水素原子またはアセチル基を示し、R
^6は水素原子、アセチル基またはベンジル基を示し、
R^7は水素原子、アセチル基、ベンジル基または▲数
式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^8は水素原子またはベンゾイル基を示す。 )
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61157648A JPH07110870B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | NeuAcα2→6Ga▲l▼β1→4G▲l▼cβ1→Ceramide |
US07/068,205 US4990603A (en) | 1986-07-04 | 1987-06-30 | Sialic acid derivatives and process therefor |
CA000541251A CA1309713C (en) | 1986-07-04 | 1987-07-03 | Sialic acid derivatives and process therefor |
EP87109631A EP0254105A3 (en) | 1986-07-04 | 1987-07-03 | Sialic acid derivatives and process therefor |
EP19920100069 EP0479769A2 (en) | 1986-07-04 | 1987-07-03 | Sialic acid derivatives and process therefor |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61157648A JPH07110870B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | NeuAcα2→6Ga▲l▼β1→4G▲l▼cβ1→Ceramide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6314793A true JPS6314793A (ja) | 1988-01-21 |
JPH07110870B2 JPH07110870B2 (ja) | 1995-11-29 |
Family
ID=15654318
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61157648A Expired - Lifetime JPH07110870B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | NeuAcα2→6Ga▲l▼β1→4G▲l▼cβ1→Ceramide |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07110870B2 (ja) |
-
1986
- 1986-07-04 JP JP61157648A patent/JPH07110870B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CHEM.PHARM.BULL.=1986 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH07110870B2 (ja) | 1995-11-29 |
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