JPS61243095A - アシアロガングリオシド関連化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は１アクアロガングリオシド関連化合物に関し、
更に詳細にはアジアミ０Ｍ工、アシアロＧＭ２　　およ
びこれらを合成するための中間体（ＤＨ造方法に関する
。

哺乳動物側Ｉａの糖脂質（グリコリピド）は・スフイ／
ｆり／という長鎖アきノアルコールに脂肪酸がアミド結
合したセラミドという脂質構造に、グνコース、カラク
トース、Ｎ−アセチルグルコナミ、／、Ｎ−ア七チルガ
ラクトナミ／、フコース、シアル酸などＱＩＩが種々０
組み合せでグリコシド結合したもので、いわゆるス〉イ
ノゴ糖脂質といわれる範躊に属するにのうちシアル酸を
有するもＯｆ、特にガングリオシドと称するにのガング
リオシドからシアル酸残基がはずれたものがアシアロガ
ングリオシドである。アシアロガングリオシドはガング
リオシドに比べて一般に微量にしか存在しないＯで、相
当するガングリオシドよりィ酸加水分解、あるいはクア
リダーゼ処理によシ調製されている。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、し七ゲター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。しかしながら、微量に
しか存在しないアシアロガングリオシドを生物体から単
離精製することは極めてｙｌ鑓である。したがってこの
ようなアシアロガングリオシドを立体選択的に精密合成
することが切望されている。

〔発明の目的〕

したがって本発明の目的は、アクアロガングリオシドお
よびその合成中間体となる新規なアシアロガングリオシ
ド関連化合物の製造方法を提供することである。

〔発明の構成〕

本発明のアジアロガ／グリオクト関連化合物は次の一般
式（１）で表わされる。

式中Ｒ１は水素またはベンゾイル基を示し、Ｒ２は水素
ま九はアセチル基を示し、Ｒ３は水素、７セテル基、β
−〇−ｆラクトピラノシル基、または２，３．先６−チ
トラー０−アセテルーβ−０−ガラクトピラノシル基を
示す。

本発明の上記一般式（１）に含まれる化合物の具体例を
次に示す。

本発明はまた、以下の化合物の製造方法を提供するもの
である。

上記化合物は、式（９）または（至） （式中、Ｒ＃ｉ２，３．ｌＡ、６−テト２−０−アセチ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル基〔化合物（９））ま
たはアセチル基〔化合物（転）〕を示し、Ａｃ　はアセ
チル基を示す。）で表される化合物（９）または叫を、
ヒドラジニクムアセテートで処理して、化合物（４）ま
たは（８）　を得、これをＮａＨ存在下、トリクロロア
セトニトリルと反応させて化合物（３）または（７）を
得、さらにこの化合物（３）　！！たけ（７）を、式α
埠（式中Ｒ６はベンゾイル基のような保護基　Ｒ７およ
びＲ８はそれぞれ炭素Ｗｋ３０以下のアル中ル基を示す
。）で表されるセラミド化合物と反応させ、必要により
アセチル基、ベンゾイル基ｅ！’。

保護基を脱離することにより合成することができる。Ｒ
−Ｃ２３Ｈ４？、Ｒ８＝Ｃ工。Ｒ２７である化合物（６
）を使用すると本発明の目的化合＊　（１）および（２
）が得られる。この反応工程の一例をスキームｌおよび
２に示す。

本発明の出発化合物（９）はたとえば次のように合成さ
れる。

ペンノルベ／ター０−ぺ／ジル−β−ローラクトシト（
至）をスタニル法（小川、松井、（／り７♂）カー−ハ
イドレート・リサーチ、６２：Ｃ／−Ｃ≠：（／りｒｉ
＞テトクヘドロ／３７：２３６３−２３６り；ペリエレ
ス・エイ。

（／９♂／）ジャーナル・オツ・デ・ケミカル・ｙｔエ
テイ、ツク−中７・トラ７ス／、＃、２Ａ−／６２り：
　ＯｇａｗａＴ　＊　Ｍａｔｓｕｌ　Ｍｅ　（／　９７
１　）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ　Ｒｅｓ　６２　：　Ｃ／　
−Ｃ’Ａ　；　（／りＩＩ）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ＊ｎ　
　３７　：　２３乙３−２３乙り；ｖｅｙｒ　Ｉｅｒｅ
ｓ　　＾、（／り＋Ｓ’　／　）　Ｊ　Ｃｈｅｍ　　５
ｏ−ｃ　。

Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ　　／　　／乙、２　Ａ−／
’　Ａ　、２り、）によシ選択的にベンジル化して、ベ
ンジルヘキサ−〇−ベンジルーβ−〇−ラクトシト＠を
得る。化合物（２）ｔジクロルエチレ／中、Ａｇ０３Ｏ
□ＣＦ３およびモレギュラーシープＩＡＡ存在下に３．
ｌＡ、６−　）リー〇−アセデルー２−デオキシ−２−
７タルイミドーβ−Ｄ−ガラクトピラノシルプロミド＠
（レミューＲＵ、ラットクリツフＲＭ、（／り７り）、
カナディア／・・シャーナル・オツ・ケミストリー！；
７：／２１１１１−／２３／　：　Ｌｅｍｌｅｕｘ　Ｒ
Ｕ　。

Ｒａｔｃｌｌｆｆｅ　ＲＭ　、（／　？　７り）Ｃａｎ
、Ｊ、Ｃｈｅｍ、ｊ　７：／−弘≠−／２夕ｌ）とグリ
コクド化反応を行い、３１１Ｈｔ−得る。化合物（ハ）
を、（ｉ）ＮａＯＭｅ−ＭａＯＨ。

（ｉｉ）　ｎ　−８ｕＮＨ２−ＭｅＯＨ、（ｉｉｉ）　
Ａｃ２０−ピリジ／によシ順に処理して化合物（ハ）を
得る。これを説ア七チル化して化合物に）とし、さらに
ＣＨ３ＣＮ中、０６８５０Ｈ（ＯＭｅ　）　２およびＴ
ｓＯＨで処理してベンシリｆ″７体（２）を得る。化合
物（財）を、ぺ／セン／ニトロメタ／中、Ｈｇ　（ＣＦ
２　）　２およびモレキュラークープ４ｔＡ存在下にア
セトブロモガラクトース（至）とグリコクド化反応を行
い、グ糖２！１を得る。化合物−’ｔｌ　Ｏｑｂ　ＡＣ
ＯＩ−１により脱ベンジリデン化して化合物曽を得、こ
れｔ−Ｐｄ−Ｃ／　ＡｃＯＨ中、接触還元して脱ベンジ
ル体Ｏｅとしたのち、Ａｃ２０／ピリジノによシア七チ
ル化して、出発物質である／母−アセチル化≠糖（９）
を得る。

またノ４？−アセチル化３糖（ｌＯ）は、化合物四ヲＰ
ｄ−Ｃ／　ＡｃＯＨ中、接触還元して脱ベンジル体（至
）としたのち、Ａｃ２０　／ピリＸ）／によジアセチル
化することによシ得られる。

さらに、もう一方の出発物質であるセラミドα車は、た
とえば特願昭ｊターｌＩ−弘り７３号明細書記載の方法
によシ合成することができる。

出発物質（９）　、　Ｑｌおよびセラミド（ロ）０具体
例として化合物＜４１０合成工程の一例をス争−ム３お
よび４に示す。

＾　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−ト化合物
（６）は、／−プロモチトラデカ／のような・アル中ル
ハライドと、トリフェニルホスフィンを午りレノ等の溶
媒中で一夜還流することにより得られる。

／、２−０−イソプロピリｒンーα−０−キクローペッ
トシアルドーム≠−７ラノース鵠と化合物ａｔ−１Ｔ＠
Ｆ、へｄＦサン等ｏｍ媒中、ＢｕＬｌ　存在下に反応さ
せると弘−アル中ルビニル体−が得られる。反応温度は
−ｌ！℃〜２Ｊ″℃、時間は０．ｌ〜２４！時間が適当
である。

化合物−を、乾燥ピリジ／中、メタ／スルホニルクロッ
イドで処理して３−メタンスルホニル体−とする。この
反応温度はθ℃〜２ｊＣ１時間は２〜２≠時間が適当で
ある。

次に化合物＠４ｔ−酢酸／水中で処理して、インプロピ
リｒノ基を脱離し、ジオール体１４！Ｓを得る。この反
応温度は７０〜り０℃、時間は０．５−１時間が適当で
ある。

化合物−を、エタノール等の溶媒中、メタ過ヨウ素酸ナ
トリウム等の酸化剤で処理してジオール部分を開裂し、
次いで水素化ホウ素ナトリウム０ような還元剤で処理し
てジオール体−を得る。このｍ化反応の温度はθ℃〜Ｊ
ｊｔｌ：、時間は０．ｊ〜２≠時間、また還元反応、の
温度はｏｃ−ｉｏ℃、時間は０．５〜２時間が適当であ
る。

次に化合物−を、ジクロａメタ７等の溶媒中、ピリジニ
ウムｐ−）ルエ／スルホネートのような触媒の存在下に
、エチルビニルエーテルのようなアル中ルビニルエーテ
ルと反応サセ、ノーアル中ルビニルエーテル体ｗ）を得
る。この反応の温度はＯ℃〜３０℃、時間はｏ、ｊ〜２
弘時開時間当である。

さらに化合物＠を、ＤＭＦ等の溶媒中、アジ化六トリウ
ムのようなアジ化物で処理してアジド−を得る。この反
応の温度は７０℃〜／２０Ｃ１時間はｌ夜〜６日間が適
当である。

アジドーヲ、エタノール、イソグロノやノールのような
溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、す／ドラ−溶媒／Ｈ
２のような還元剤で還元してアミ／峙とする。水素化ホ
ウ素ナトリウムを使用するばあい０反応温度は還流温健
、時間は／日〜６日間が適当であシ、リノドラー溶媒／
Ｈ２を使用するばあいＯ反応温度はθ℃〜３０℃、時間
は２〜−弘時間、また水素Ｏ圧力は／〜≠気圧が適当で
ある。

こうして得られたアミンに）を、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジン等の存在下に、アシル／Ｓライドと反応さ
せてアミド（５０）または■を得る。、この反応の温度
はＯＣ〜３０℃、時間はｏ、！〜２≠時間が適当である
。また、アミン四をジクロロメタン等に溶解し、λ−ク
ロロー／−メチルピリジニクムアイオダイド、トリーｎ
−ブチルアミノなどの存在下に脂肪鎖と反応させてもア
ミド（５ｏ）または−を得ることができる。この反応は
、アルデ／などの不活性気流中、温度は還流温度、時間
００ｊ−〜／３時間程度で十分に進行する。

欠いでアミド（５ｏ）または−を、メタノール、ジクロ
ロメタン等の溶媒中、ピリジニウムルートル工／スルホ
ネート、アンパーリストＡ−／！などで処理して、保護
基が脱離すると、目的のセラミド匈または輪が得られる
。

このようにして得られた化合動輪をピリジン中、トリチ
ルクロライドで処理してトリチル体−としたのち、塩化
ベンゾイル、ジメチルアミノピリジンで処理してトリチ
ル−ベンゾイル体曽を得、これヲ／４１−）トルエンス
ルホ／ｉ！で処理してトリチル基を脱離し、セライトＱ
ベンゾイル体（６）を得る。

化合物−１輪を単離することなく反応を行うこともでき
る。

かくして得られた化合物（９）または叫をＮＨ２Ｎ　Ｈ
２−Ａ　ＣＯＨで処理すると、グリコシルアセチル基の
みが脱離し、化合物（４）または（８）が得られる（　
Ｅｘｃｏｆｆｌｅｒ　Ｇ＊　Ｇａｇｎａｌｒｅ　Ｄ、　
Ｕｔｌｌｌｅ　Ｊ−Ｐｓ（ｌり７　ｊ　）　　Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、　３り”、３６！−３７３）、
次に化合物（４）または（８）を、ＳＣｈｍＩｄｔらＯ
方法によシトリクロロア七トニトリル／ＮａＨに、よ多
処理−する。と糖供与体（３）または（７）が得られる
。

シエミットＲＲ，マイケルＪ、ＣＩ９♂０）アンｒパン
ト−（Ｓｃｈｍｉｄｔ　ＲＲ，Ｍｉｃｈｅｌ　Ｊ−（／
２１０）＾ｎｇｅｗ　　Ｃｈｅｍ　　Ｉｎｔ　　Ｅｄ　
　Ｅｎｇｌ　／りニア３／−７３２；ＳｃｈｍＩｄｔ　
ＲＲ＃　Ｍｌｃｈｅｌ　Ｊ、　Ｒｏｏｓ　Ｍ、　（／り
ｆりＬｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ　　Ｃｈｅｍ　　／　３４
１３−／　３　ｊ７　、）。

化合物（３）または（７）を、ＢＦ３・Ｅｔ２０および
モレキエラークー！存在下、セラミド（ロ）と反応させ
ると完全に保護されたアシアロガングリオシドＧ　、　
、（２）ま、た・は０Ｍ２（６）が得られる。化合物（
２）または（６）をＭｅＯＨ−Ｔ　ＨＦ中ＭａＯＮ　ａ
等にょ）処理してアセチル基およびベンゾイル基を脱離
すると、遊ｇｏアシアロガングリオシドＧヨ、（１）ま
たはＧ　Ｍ２（５）が得られる。

〔発明の効果〕

本発明によシ得られる新規化合物（１）　、　（２）　
、　（３）　。

（４）　、　（７）および（８）は、腫瘍マーカー、分
化誘導能をもつ、細胞の分化マーカーとして、あるいは
これらの合成中間体として有用である。

また本発明方法によれば、上記有用化合物を立体選択的
に、かつ高収率で合成することができる。

〔実施例〕

以下実施例および参考例を示し、本発明をさらに具体的
に説明する。

参考例　／ 化合物Ｈ／　０．１１　Ｆ　（／　、２ｍｍｏｌｅ　）
、ビス、トリプチルチノオキサイド、よ３１．ＩＩＣ２
ｍｍｏｌｅ　）のトルエンｊＯ−溶液をＩＩＡＯ℃で共
沸によル水を除去しながら≠時間かくはんし、その後ト
ルエ／を１０−残して溜去し、これにベンジャプロミド
！Ｏ−とテトップチルアンモニウムプロミド／、り１　
（Ａ　ｍｍｏｌｅ　）を加え、アルジノ雰囲気下り０℃
で終夜かくはんした。

反応終了后遺縮し、乾固し、残渣をジクロロメタンに溶
解した。このものに冷型ツク水、７フ化カリクム、セラ
イトを加えはげしくかくはんし、不浴物をＰ失活、酢酸
エチルを加え分液し、有機層を濃縮し、残渣を再度ジク
ロロメタンに容屏后、フッ化カリウム水溶液で洗浄し、
有機層と濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、不溶物を
ｐ去後、濃縮し、力２ムクロマト精＃（トル二／−酢酸
エチル＝’ｉ’　：　／　）　Ｌテ化合物＠ｔ　／　０
．’ｌ−１（♂ｚＯｑｂ）得た。

〔ｆ化合物（２）〕 元素分析（ｃ、□Ｈ６４０□、＝り７３．／ざ３）計算
値　　　実測値 Ｃ７よλタ　　　　７よ／４’ ＨＡ３３　　　乙、６乙 Ｒｆ　　Ｏ，７３（トルエｙ−ＥＡ（酢酸エチル）＝λ
：／）〔α〕６９．２よ１０　　Ｃ＝ＯＪ、２ｊ（ＣＩ
−ＩＣＡ３）参考例　２ ヨ＜　加Ｍ　乾燥したモレギエラーシープス≠Ａ（粉末
）１６ｇにフルパートリフレート２６２Ｉ（／　０．２
　ｍ１ｏｌｅ　）　ｔ−加え、０℃で化合物＠μり６１
／　（Ｊ：　／　Ｍｏ１ｅ　）　Ｏ／、、２−ジクｏｏ
、ｚタンｍ液、！ｒＯ−１次いで化合物ｅＡ３．Ｉ　／
　、９　（７，乙ｊｍｍｏｌｅ）の／、２−ジクロロエ
タン溶ｆ／Ｊ７．３０−を滴下し、室温で終夜かくはん
した。更に化合物０！Ｉｉｉ＜ｚ。

ｍｍｏｌｅ　）の八−−ジクロ四エタン溶液ｉｏ−を０
℃で加え、１０９間呈温でかくはん后、タルパートリフ
レート０．７７１　（３，０ｍｍｏｌｅ＋　）を加え、
終夜かくはんした。不溶物をＦ去し之のちムλ−ジクロ
ロエタ／層を重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを戸去したのち溶
媒を溜夫し、カラムクロマト精製（トａ−工／−酢酸エ
チル＝７：／）Ｌ、て化合物（ハ）をよ乙≠Ａ９Ｃ７９
乙チ）、α−アノマーをｏ、ｓｉｉ、９（７，ｊｌ得た
。

〔化合物（財）〕

元素分析（Ｃ８□Ｈ８３ＮＯ２゜＝／３り０．Ｊ″乙）
計算値　　　実測値 Ｃｌ、’１９乙　　　　　ｌｈ？、り／Ｈ６゜０．２　
　　　　　より７ Ｎ　　　　　　　／、　０　／　　　　　　　乙０３Ｒ
ｆ　　（）ルエｙ−ＥＡ＝ｊ：／）Ｏ，弘ｌｒ　（α体
０Ｊ２）（”〕ｐ　　　＋Ｑ３ｕ　　　Ｃ＝０．７０Ｃ
ＣＨＣＬ３）参考例　３ 化合物（ハ）よ！；９９　（４４０ｍｙ＋ｔｏｌｅ　）
ｃＤＩＩｉ−ル溶１ｆＬ１００−に（７，／Ｎナトリウ
ムメトキサイド１０−を水冷下に加え、室温で３時間か
くはんした。反応液を濃縮后、残渣をメタノール／ｊＯ
―に溶解し、これにｎ−ブチルアミン３０ｄｆ加ｉ、１
ｏｏｃで２日間還流した。反応液を濃縮、メタノール、
トルエ／、ピリジ／で共沸后、ピリジ／１００ｖｄ、無
水酢酸１００−を加えて、室温で終夜かくはんした。反
応液を濃縮、エタノール、トルエ／で共沸后、残渣をカ
ラムクロマト精製（トルエ／−酢酸エチル−Ｊ：、２）
して化合物（ホ）をｌＡ、７１Ａ、？（り０．　ｊ　％
　）得た。

〔化合物に）〕

元素分析（Ｃ７５Ｈ８３Ｎｏ］Ｊ−，２Ｈ２０＝　／ｊ
３Ｌ３２Ｊ″）計算値　　　実測値 Ｃ１，７ＪＯ乙＆り６ Ｈ乙、ｊ！乙、／Ｉ Ｎ　　　　　／、Ｏｊ　　　　　／、　０１ｌ−Ｒｆ　
　ＯＪＯＣトルエン−ＥＡ＝／：／）（α〕　　　＋Ｚ
３３　　Ｇ＝０．／ｊｃｃＨ・ｃｔ３）参考例　≠ 化合物（ハ）≠りよ３１ｒＩ９（α３♂ｍｍｏｌｅ）の
メタノールｍ液ｉｏ−にｏ、ｉＮナトリウムメト中サす
ド／ｄｆＯ℃で加え、室温で２時間かくはんした。

反応液にアッパーリスト（登録商標）／よ／／／９を加
えかくはん中和后、不溶物をＦ夫し、溶媒を溜夫して化
合物（ハ）ｆ：≠３２６■（り乙、７チ）得意。

〔化合物（２）〕 元素分析（Ｃ，、Ｈ９，Ｎｏよ。＝／／７６．３１）計
算値　　　実測値 Ｃ７０，ｌＡｊ　　　　７０．／Ｉ Ｈｔ、６０　　　　１．、ｊ２ Ｎ　　　　　　　／、　／　５’　　　　　　／、　、
２≠ＲｆＯ，’１−７Ｃりａａホルム−Ｍｌ！ＯＨ＝／
り：／）〔α〕占’＋９．３ｊ　　Ｃ＝０．／ｊ　　Ｃ
ＣＨＣｌ３）参考例　！ 化合物ｅｊ４３３０ｍｐｃ　０．２１　ｍｍｏｌｅ　）
、４ンズアルデヒドジメテルアセタール４４７１１９　
（０，３／　ｍｍｏｌｅ　）、ｐ−）ルエノスルホｙｒ
ｉｉｉ　、　水和物ｊＩｖ、アセトニトリル！−を室温
でよ５時間かくはん后、トリエチルアミン０．４″−を
加えた。反応液をｍ縮后、残渣をカラムクロマト精製（
トルエ／−酢酸エチル＝／：／）して化合物（ロ）を３
３．２ダ（り３．グチ）得た。

〔化合物（支）〕

元素分析（Ｃ７６Ｈ８，Ｎｏ、６＝　／２ＡＩＡ、≠り
）計算値　　　実測値 ０　　　　７２／タ　　　　　７２３りＨＡ、４ｔＡ　
　　　　乙、Ｊ″ｌ Ｎ　　　　　／、　／　／　　　　　／、　ＯＪ″Ｒ１
０，弘♂　（トルエン−ＥＡ＝／　：コ）〔α〕八へ＋
２１．２弘　Ｃ＝０．／７　　ＣＣＨＣｌ３）参考例　
６ 充分乾燥したモレｄＰエラーシーブス≠Ａ（粉末）ｉｉ
ｔｔｃｙア／化第二水銀／２１．．３ｑＣαｊｍｍｏｌ
ｅ）、化合物＠３　／　６．　／　ａｊＦ　（０，２３
ｍｍｏｌｅ　）の乾燥し九ベンゼンーニトロメタン混合
＋１媒（／：／）Ｉ液ｊ−を加え、室温で７時間かくは
んし、これに７セトプロモガラクトース＠ＩＪ：’Ａ２
ダ（α３７１ｍｍｏｌｅ　）　Ｏ乾ｆｌｋしたベンゼ／
−ニトロメタン混合溶媒（／：／）溶液ｊ−を滴下し、
６０℃で弘時間かくはんした。不溶物を炉夫したのち濃
縮し残渣をノクロロメタンに溶解した。ジグｌ２ＣＩメ
タフ層は重１水、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを戸去したのち溶媒
′ｉ！を溜去して、残渣をカラムクロマド精製（トルエ
ン−酢酸エテル；ｊ二≠）シて化合物−を３♂７Ｍｆｌ
ＣりＺ／チ）得た。

〔化合物（２）〕 元素分析（ｃ、。Ｈ８，ＮＯ２，＝／ｊ−タ！Ａ７ざ≠
）計算値　　　実測値 Ｃ１，７，７♂　　　　　６ｚり６ ＨＡ、、２Ａ　　　　　乙、λ７ Ｎ　　　　　Ｏ，１１０，りＯ Ｒｆ　　　　ＯＪ弘　（トルエン−ＥＡ＝／：／）〔α
〕ｖ８＋≠Ｚ６ＩＣ＝ｏ、１７（ＣＨＣＬ３）参考例　
７ 化合物＠／、　ｂ　ｉ　（／　ｍｍｏｌｅ　）のｔｏｑ
ｂｍ″酸水溶液２０−を１０℃で２時間かくはんした。

濃縮、エタノール共郭后力２ムクロマトｌｆＷｍｌ（）
ルエンー酢酸エチル＝２＝３）して化合物ＯＩを／、　
３４１１（りｏ、ｐｓ＞得た。

〔化合物−〕

元Ｒ９析（Ｃ８，Ｈ８，Ｎｏ、−／Ｈ２０＝　／ｊ２ｔ
Ａ６１９　）計算値　　　実測値 ＣＡＪ：ｊ　９　　　　乙ｊ：弘よ Ｈ乙、弘／６．３弘 Ｎ　　　　　　　　Ｏ，タコ　　　　　　０．♂ＪＲｆ
　　　　Ｏ，−タ　（トルエン−ＥＡ＝／：λ）〔α〕
八へ　　＋２２．Ｉｎ７　　　Ｇ＝０．７３　　ＣＣＨ
Ｃｌ３）参考例　？ 化合物（：４３１３ｍ９　（０，２ｊ　６　ｍｍｏ＋ｅ
　）を酢酸／ｊ−に溶かし、＃）％Ｐｄ−Ｃｊざｊ■を
加えざＯｏで３時間接触還元した〔化合物０１）　（Ｔ
ＬＣＲｆ　Ｏ，３１ＢｕＯＨ：ＥｔＯＨ：ｌｈｏ　　ｌ
Ａ：２：コ）〕。

反応混合物をろ過し°てＰｄ−Ｃｔ−除き、減圧乾固し
、残渣に無水酢酸ｊ′−、ピリジ／Ｊ″−を加え室温で
一昼夜攪拌した。減圧濃縮したＯち残渣をクリ力’ｔ”
ｋ力９ｋ＜’ｙ２−ｒｎ＝ｃ−３００　３０１酢酸エチ
ル）で精製し、化合物（９）　２　ｊ≠ダ（７３，０チ
）ｔ−得た。

〔化合物（９）〕 元素分析 計算値　Ｃ，’Ａ９ＪＯ，Ｈ，よ７／、Ｎ、／、／２実
６値　ｃ、ｔＡｚりｊ、Ｈ，！；、１／、Ｎ、０．タコ
＋：ｕ　　ＯＪＩ　　　（ＥＡ） 参考例　タ 化合物＠／、０≠２１　０．　Ｉ　ｍｍｏｌｅを酢酸ｉ
ｏｗに溶かし、１０ｑｂｐｄ−Ｃ２００■を加え室温で
５時間接触還元し、濾過してＰｄ−Ｃを除き、減圧濃縮
し、化合物（２）、！！−３／、　／　Ｉｎ９（り乙♂
慢）を得た。

参考例　ＩＯ 化合物＠３７６．７Ｗ　（０，３６ｍｍｏｌｅ　）を無
水酢酸１０−、ピリジ７１０−にＣかし室温で一昼夜攪
拌した。さらに１１０℃で３時間攪拌したのち減圧乾固
した。残渣をクリ力ｒルヵラム（ワコーｒｂ　　ｃ−３
ｏｏ、ａｏｇ、　　＠酸エチル：トルエン　、２：／）
ｔ−用いて精製し、化合物（イ）３０３ＩＩＩｇ（ｊ乙
、１１．チ）を得た。

〔化合物αＱ〕

Ｒｆ　　Ｏ，≠２　（酢酸エチル：トルエン　２：ｌ）
元素分析 計算値　Ｃ９≠５’！７３．　Ｈ、Ｊニア４’　、　Ｎ
　、　１．’Ａｊ実測値　Ｃ，３０，９ｊｐ、Ｈ，！；
、７！、Ｎ、／、３６Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２　　ｕｏ
ｏ　　ＭＨｚ　、　　δ、　ｐｐｍ　　ＴＭＳ　）／、
りｊ〜よ≠ｔ　９翫ｃｏ＝基　３３Ｈ２よＡ７　　／Ｈ
ｄ。

／ＱｊＨｚ　　、　　アノ〆リツクプロトン、［７，／
Ｈｄ。

／２．ｊＨｚ、　　アノメリック７’　ａ　）　７実施
例　／ 化合物（９）−ｉ！　／　０１／　（０，／　６７　ｍ
ｍｏｌｅ　）をＤＭＦ／、　Ｏｄに溶かしｊＯ″ＣＫ加
熱した。ヒドツジニクムアセテー）ＪＯ，４’ａｇを加
え５分間攪拌したのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩
水で洗浄した。

ＭｇＳＯ４で乾燥したのち減圧乾固し、残渣をシリカｔ
”ルカ９ｈ（ｒ）コーｆ”ｋ　　Ｃ−３００，／、２１
ｍ酢酸エチル）で精製し、化合物（４）　／　ｊ　／ダ
（７４４弘１）を得た。

〔化合物（４）〕 〔α〕ｆ、、”　　＋１４４ｊ　　＜　ｃ＝ｏ、ｂ７　
ｃＨｃｔ３＞元素分析 計算値　Ｃ１≠９．ｊ≠、Ｈ２よ７≠、Ｎ、乙１６実側
値　Ｃ，４ＵＪ！、＋、Ｊ：乙？、Ｎ、／、０ＪＲｆ　
　０．３≠　（ＥＡ） 実施例　コ 化合物（４）／２ｆｆａ！７（（７，１０＆ｍｍｏｌｅ
）を塩化メチンｙ　Ｑ、　ｊ　ｇａｔに溶かし、トリク
ロロアセトニトリル６１ダ、ＮａＨｊ”雫を加えアルボ
／雰囲気下、氷冷し、／時間中攪拌した。反応液を減圧
乾固し、り９力ｌ’ルカ９ｂ、（ワコ−ｒｋ　　Ｃ−３
００ｅ１２１１　、酢酸エチル）で精製し、化合物（３
）　７　ｊ”　ＩＩＩＰ（ｊユ≠係）を得た。

〔化合物（３）〕 Ｒｔ　　　ｏＪＯ（酢酸エチル） ＰＭＲ（りＯＭＨｚ、ＣＤＣｌ２　　ｐｐｒｎ、　　Ｔ
ＭＳ）４り６．ユＯ≠、２．／／、ユ／６．史（、ＣＯ
Ｘ／Ｊ＆！ｆ、／Ｈｄ　Ｊ＝ｌＡｆ　　Ｈ−／ａ　ｆｆ
、Ａ≠、Ｓ、＞＝ＮＨ実施例　３ ｆヒ合物（３）７３ｍ？　（０，ＯＪ”　ｌｐ　ｍｍｏ
ｌ　）　、化合物（６）弘２１１９　（０，Ｏｊ　６　
ｍｍｏｌ　）をりａロホルＡ　Ｋ　溶かし１活性化した
Ｍ、　Ｓ、　１１ｔＡＯ，ｊｌと共にアルｆノ雰囲気中
、氷冷しながら％ＢＦ３・Ｅｔ２０　　タμｔを加え５
時間攪拌したのち、室温にもどし、さらに−昼夜攪拌し
た。クロロホルムで希釈し、セライトろ過し、減圧乾固
した。残渣をシリカゲルカラム（７コーｒ　ルＣ−ｊ　
００　＃　／　ｊ　ｊ’　＃酢酸エテル：トルエン冨３
：ｌ）を用いて精製し、化合物（２）１５’！（／７．
Ａｌｔ−得た。

〔化合物（２）〕 〔α〕５”　　＋　７．９／　＜　ｃ　＝ｏ、　ｔ　７
　　ｃ＋ｃｚ３）元素分析 計算値　Ｃ，、ｌｔ／、０３．Ｈ，７，り７　、　Ｎ　
、　／、弘≠実測値　Ｃ、Ａ　／、コロ、Ｈ１乙ｉｒ、
Ｎ、ｉ、≠弘Ｒｆ　　ｏ、ｌ／ＬＯ（酢酸エチル：　）
　ルｘｙ＝’Ａ　：　／　）実施例　≠ 化合物（２）　／　／、　／　ｒｎ９（よ７　Ｘ　／　
ｏ−３ｍｍｏｌ　）　ｔ−メタノール／、０−、テトク
ヒドロフ？　７　／、　０−に溶かし、Ｎ−Ｎａ０ＣＨ
ｓ　ｊ　□　ＰＬ　ｔ−加え、室温で５時間攪拌し、ア
ノバーリスト／ｊで中和したのちろ過し、減圧乾固した
。残渣をメタノールから再結晶し、化合物（１）よＯＪ
Ｉｇ（無定形粉末、６よ６％）を得た。

〔化合物（１）〕 Ｒｆ　　　０ＪＩＣｎ−ＢｕＯＨ−ＥｔＯＨ−Ｈ２０＝
４Ａ：２：２）〔α）艷−１ｊ’　（Ｃ＝　０．２　ｊ
　、ＣＨＣｌ　３　：　ＭａＯＨ−／　：　／　）ＰＭ
ＲＣＩＡＯＯＭＨｌ　ｅＭｅ２ｓｏ　ｄ−ｇ−Ｃ２゜（
り１２　　ｖ／ｖ）ｐｐｍ　　（ＶＭＳ））０、Ｉｊ　
　ｔ、Ｊ＝６．１　−ｃ＋３ｘｉ！　　／、２３゜１２
Ｈ−ＣＨ２−、／、４Ａ３．扉、Ｈ−１ｘ’　　、／Ｊ
３゜Ｓ　、　ＮＨＣＯＣＨ，、／、り２．ｍ、Ｈ−３’
、λ、０２゜ｔ、Ｊ＝７．３２　８−ｊ’　、’Ａ２／
、ｄ　Ｊ＝７．３３゜Ｈ−／ｂ、Ｈ−／ｃ、ｌＡ！乙、
　ｄ　、　Ｊ−４，３／　、Ｈ−／ｄ実施例　よ 化合物ＤＩ／　／　３Ｗ　（０，１／　７ｍｍｏｌ　）
をＤＭＦｏ、ｊ−に溶かし、５０℃で加熱しながら、ヒ
ドラジニクムアセテート／３〜ｔ−加え５分間攪拌した
。

反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥したのち、減圧濃縮し、残渣をクリカｒ
ル力ラム（ワコーｒル　Ｃ−３００゜１０１．トルエン
−酢酸エテル＝／：２）で精製し化合物（８）６乙Ｏ■
（夕乙、＋チ）を得た。

〔化合物（８）〕 〔α〕δ５０　−１２　／、ｌＡ（Ｃ＝０．！　、　Ｃ
ＨＣｌ３）元素分析 計算値　Ｃ、ＩＡＺＩＡＯ、Ｈ，３，７１、Ｎ　、　／
、ｊ２１［値Ｃ，’ｌ−５’、７！；、Ｈ，１７４Ａ、
Ｎ、／、３４実施例　６ 化合物（８）Ｊ″ＩＩＱＣＯ，０６３ｍｍｏｌ　）を塩
化メチンｙ　ｏ、　ｔ　ａｇ　Ｋ溶かし、水冷下トリク
ロロア（トニトリに３１ｐｍ９及びＮａ１−１　（乙Ｏ
ｅｓ油性）ヱ０〜を加え、アルコ・／雰囲気下／時開学
攪拌した。反応液を減圧乾Ｉｎ、ａ渣ｒシリカｒル力ラ
ム（ワコーｒルＣ−３００．！；９．トルエン−酢酸エ
チル＝／：、２）で精製し、化合物（７）≠乙ＷＩ９（
ＡＺ／優）を得た。

〔化合物（７））　　。

ＴＬＣＲｆ　　Ｏ，１″（トルエン−酢酸エテル＝／：
、２）ＰＭＲＣ９０ＭＨ１，ＣＤＣｌ３．９ｐｒｎ、Ｔ
ＭＳ）／、りｇ　、ｚｏｉ　、ｚｏｓ、、ｚ、／ｉ　、
ユ／６．λ３６゜２、ｌＡ３．２．ＩＡＩ、　　ＣＨｊ
ＣＯＯＸ　１０．乙、！７ｄＪ＝！；、ＯＨ−／ａ、１
．Ａ’Ａ、ｓ、＞＝ＮＨＣＭＲ（，２，２ＪＭ＋ｚ、ｃ
ｏｃｚ３．　　ｐｐｒｎ　）り３．０３　　Ｃ−／ａ、
りｆ、　！ｒＪ″、Ｃ−／ｂ、１００．タタ。

Ｃ−／　ｃ　　ＣＤ　Ｃｌ　３ 実施例　７ 化合物（７）４’　ｉｎ　Ｍｅ　（０，０１Ａ　３　ｍ
ｍｏｌ　）　、化合物（２）３−ｉ！Ｉｆ　（０，０１
Ａ　３　ｍｍｏｌ　）をりａ　Ｃ１ホルＡ　／、　Ｏｖ
ｄに溶かし、水冷下及びアルゴン雰囲気下８Ｆ３・Ｅｔ
２０７μｔ　を加え、水冷下弘時間攪拌し、さらに室温
で一昼夜攪拌し丸。反応液をセライトろ過し、クロロホ
ルムで不溶物を洗浄し、洗液１母液を合わせ減圧濃縮し
た。残液をシリカダルカラＡ　（７＝ｒ−ｒ　ルＣ−ｊ
　Ｏ（１）　、　／　−２１ｍ　）　ルエンー酢酸エチ
ル＝Ｊ″＝４ｔ）で精製し、化合物（６）２７、　／　
ｒａｙ　（３７，２チ）を得た。

〔化合物（６）〕 ＲｆＯ，６乙　（トルエン−酢醗エチ々＝／：２）〔α
〕δ３＋２．１ｆｉ２　　（ｃ＋ｃｚ、　ｃ＝／、４Ｌ
／）元素分析 計算値　Ｃ，１５’！、Ｈ，Ｊ’、ｊｆ、Ｎ、／、Ａｆ
実＋ＩＩ［Ｃ，乙ユ３≠、Ｈ・、Ｌｌ♂、Ｎ、／、１ｚ
６Ｐ　ＭＲＣ１１ｔ００　ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３．ｐｐｍ
、ＴＭＳ）０．１ｆ　　ｔ、Ｊ＝ｌｚ、３６　　ＣＨ３
−Ｘ、２　　／、２．ｆ。

ｓ　、　−ＣＨ２−Ｘｊ　−２−／、乙Ｏｂ　ｓ　−，
２Ｈ−ＣＨｇＣＯ−／、９１／Ｌ−１≠Ａ　、Ｃ！！、
Ｃ０Ｘ１０．７！Ｊ　〜１．０／ｊＨｍ　芳香族プロト
／ 実施例　♂ 化合物（６）ｊ　Ｏ，０ｒａｐ　（０，０／　２　ｍｍ
ｏｌ　）にメタノールｌ−、テトラヒ　ドロフラ／／−
を加えて溶カし、Ｎ−ＣＨ３ＯＮａ　Ｏ，／　Ｊ−を加
え室温で５時間攪拌し良。反応液をア７　／４−　リス
ト／、！−で中和し、−過して後減圧濃縮し、残渣をメ
タノールから再結晶し、化合物（５）Ｐｊ’Ｉｎ９（無
定形粉末６７♂チ）を得た。

〔化合物（５）〕 Ｒｆ　　Ｏ，ｌｒ、２（ｎ　−ＢｕＯＨ：Ｅ　ｔＯＨ：
Ｈ２Ｏ＝弘：、２　：　２＞〔α〕。

Ｐ　Ｍ　Ｒ（１’（７０ＭＨｚ−Ｍｅ　　ｓｏ　　ｄ−
ｂ　　−０２０（７了：２　　ｖ／ｖ　）ｐｐｍ　　、
　　ＴＭＳ）０、．５′！；　　ｔ　　Ｊ＝Ａ、ｊり＃
　ＣＨ３−Ｘ、２　、　／、λ３．乙２Ｈ−ＣＨ２−ｓ
　　／、ｔＡ、２　、　７７１　＃　　Ｈ−３’ｓ／、
ＩＩｅｓｅＮＨＣＯ（Ｈ，，２，ＯＪ　、ｔ　、Ｊ＝７
．３３　、／、タコ、ｍ。

Ｈ−ｂ’、３．０３　　ｔ　　Ｊ　＝７．Ｉ／　　Ｈ−
，２ａ　　ｌＡ、／ＡＪ＝７．（）Ｉ　　Ｈ−／ａ、ｌ
Ａ、２／、　　Ｊ＝７．３’７　Ｈ−／ｂ。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアセチル基または２，３，４，６−テトラ
   −Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル基を示し
   、Ａｃはアセチル基を示す。）で表される化合物を、ト
   リクロロアセトニトリルと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を得、該化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６はベンゾイル基を示し、Ｒ＾７、Ｒ＾８
   は独立して、炭素数３０以下のアルキル基を示す。）で
   表わされる化合物と反応させ、必要により脱アセチル化
   および説ベンゾイル化することを特徴とする下記の一般
   式で表わされるアシアロガングリオシド関連化合物の製
   造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒ＾１は水素またはベンゾイル基を示し、Ｒ＾２は
   水素またはアセチル基を示し、Ｒ＾３は水素、アセチル
   基、β−Ｄ−ｇ−ガラクトピラノシル基、または２，３
   ，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
   ラノシル基を示す。
2. （２）Ｒがアセチル基である特許請求の範囲第１項記載
   の方法。
3. （３）Ｒが２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
   −Ｄ−ガラクトピラノシル基である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。