WO2013141350A1 - オリゴ糖化合物及びその製造方法とその中間体 - Google Patents

オリゴ糖化合物及びその製造方法とその中間体 Download PDF

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WO2013141350A1
WO2013141350A1 PCT/JP2013/058252 JP2013058252W WO2013141350A1 WO 2013141350 A1 WO2013141350 A1 WO 2013141350A1 JP 2013058252 W JP2013058252 W JP 2013058252W WO 2013141350 A1 WO2013141350 A1 WO 2013141350A1
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haloalkyl
sugar
haloalkoxy
alkyl
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後藤　文孝
友安　崇浩
宏紀 岡▲崎▼
宏昭 湯浅
洋文 落合
博 赤木
雄大 佐藤
弘一 空處
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大塚製薬株式会社
大塚化学株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an oligosaccharide compound.
  • Polysulfated oligosaccharides are known to have pharmacological activity.
  • polysulfated hyaluronic acid having excellent antiallergic and antiinflammatory effects has been reported (Patent Document 1).
  • the polysulfated hyaluronic acid is produced by preparing biologically-derived hyaluronic acid by an enzyme treatment or the like and then sulfating it.
  • the number of sites to be sulfated increases, so it is difficult to obtain a sulfated sugar in which all sites to be sulfated are reliably sulfated. Tended to be.
  • Non-Patent Document 1 a sugar having a leaving group at the anomeric position (sugar donor) and a sugar having a free hydroxyl group (sugar acceptor) are subjected to a condensation reaction (glycosylation).
  • Non-Patent Document 2 Also known is a method of producing a hyaluronic acid type oligosaccharide by glucosylation of a glucosamine derivative (sugar donor) having an imidate group as a leaving group at the anomeric position and a glucuronic acid derivative (sugar acceptor).
  • the desired oligosaccharide cannot be obtained by reacting a glucosamine derivative (sugar donor) introduced with a protected sulfate group and a glucuronic acid derivative (sugar acceptor) introduced with a protected sulfate group. .
  • An object of the present invention is to provide a highly versatile oligosaccharide production method capable of producing a protected sulfated oligosaccharide that can be a production intermediate of polysulfated hyaluronic acid.
  • Another object of the present invention is to provide a sugar donor and a sugar acceptor that can be applied to the production method.
  • an object of the present invention is to provide a production intermediate of polysulfated hyaluronic acid into which a protected sulfate group is introduced.
  • the present inventors have used glucuronic acid and protected sulfuric acid by using a sugar donor in which the 2-position amino group in glucosamine, galactosamine and the like is protected with a specific protecting group. It has been found that the reaction can be carried out also on a sugar acceptor having an electron-withdrawing group such as a group, and the present invention has been completed. That is, the present invention provides the production method, sugar donor, sugar acceptor, and oligosaccharide compound described in Items 1 to 5 below.
  • Item 1 A method for producing an oligosaccharide compound represented by the general formula (1), wherein a sugar donor represented by the general formula (2) and a sugar acceptor represented by the general formula (3) Reacting in the presence.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, C One or more substituents selected from the group consisting of a 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) Or a phenyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • Q 1 and Q 2 each represent a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 or a sugar residue.
  • R 3 , R 4 , R a , R b and Q 2 are the same as described above.
  • X represents a leaving group.
  • R 4 represents a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1- At least one substituent selected from the group consisting of a 4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) or phenyl Group (on the phenyl ring, halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group) And at least one substitu
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 8 represents a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • X a represents a halogen atom, a C 1-5 alkylcarbonyloxy group, a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group, a trihaloacetimidoyloxy group or a thioformimidoyloxy group.
  • Item 3 A sugar compound represented by the general formula (3a).
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, At least one substituent selected from the group consisting of a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted), benzhydryloxycarbonyl Group (on the phenyl ring, halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group) And at least one substituent selected from the group consisting of cyano group may be substituted one or more) or a group —CH 2 OR 7 .
  • R 7 represents a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1- At least one substituent selected from the group consisting of a 4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted), phenyl Group (on the phenyl ring, halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group) And at least one substituent
  • R 9 and R 10 each represent a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 .
  • A is a group —OSO 3 R 6 , an azido group,
  • R c and R d are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkylcarbonyl group, a C 1-4 haloalkylcarbonyl group or a C 1-4 haloalkoxycarbonyl group
  • R e and R f Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a phenyl group
  • R g , R h , R i and R j are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-4 alkyl.
  • Item 4 An oligosaccharide compound represented by the general formula (1).
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, C One or more substituents selected from the group consisting of a 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) Or a phenyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • Q 1 and Q 2 each represent a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 or a sugar residue.
  • Item 5 An oligosaccharide compound represented by the general formula (1a).
  • R 3 and R 4 represent a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 At least one substituent selected from the group consisting of an alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) or a phenyl group (On the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 al
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • Q 4 is a hydroxyl group protected by a protecting group, the following formula (Q 4a ) or (Q 4b ):
  • R 9 and R 10 represent a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • A is a group —OSO 3 R 6 , an azido group,
  • R c and R d are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkylcarbonyl group, a C 1-4 haloalkylcarbonyl group or a C 1-4 haloalkoxycarbonyl group
  • R e and R f Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a phenyl group
  • R g , R h , R i and R j are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-4 alkyl.
  • Q 5 is the following formula (Q 5a ):
  • R 8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl-protecting group, or a group —SO 3 R 6 .
  • m represents an integer of 0 or 1
  • n represents an integer of 0 to 4.
  • hyaluronic acid sulfated hyaluronic acid
  • chondroitin chondroitin sulfate
  • other sulfated polysaccharides etc.
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-1).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-2).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-3).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-4).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-5).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of the compound (8-3).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of the compound (7-3).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-6).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-7).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-8).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-1).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-2).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-3).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-4).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-5).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-6).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-7).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-8).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-1).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-2).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-3).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-4).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-5).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-6).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-7).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-8).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-9).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-10).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-11).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-12).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-13).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-9).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-14).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-10).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-15).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-16).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-17).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-18).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-9).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar donor (2a-10).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-19).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-20).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-11).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-21).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-22).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-23).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of an oligosaccharide compound (1-24).
  • 1 is a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart of a sugar receptor (3a-12).
  • a sugar donor represented by the general formula (2) is reacted with a sugar acceptor represented by the general formula (3) in the presence of an acid, and the sugar donor is represented by the general formula (1).
  • An oligosaccharide compound is produced.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, C One or more substituents selected from the group consisting of a 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) Or a phenyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • Q 1 and Q 2 each represent a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 or a sugar residue.
  • R 3 , R 4 , R a , R b and Q 2 are the same as described above.
  • X represents a leaving group.
  • the oligosaccharide compound represented by the above general formula (1) is a novel compound that has not been described in any literature and is a compound that can be a production intermediate of various physiologically active substances.
  • the oligosaccharide compound represented by the following general formula (1a) is a useful substance that can be a production intermediate of polysulfated hyaluronic acid.
  • R 3 and R 4 represent a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 At least one substituent selected from the group consisting of an alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) or a phenyl group (On the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 al
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • Q 4 is a hydroxyl group protected by a protecting group, the following formula (Q 4a ) or (Q 4b ):
  • R 9 and R 10 represent a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • A is a group —OSO 3 R 6 , an azido group,
  • R c and R d are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkylcarbonyl group, a C 1-4 haloalkylcarbonyl group or a C 1-4 haloalkoxycarbonyl group
  • R e and R f Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a phenyl group
  • R g , R h , R i and R j are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-4 alkyl.
  • Q 5 is the following formula (Q 5a ):
  • R 8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl-protecting group, or a group —SO 3 R 6 .
  • m represents an integer of 0 or 1
  • n represents an integer of 0 to 4.
  • the sugar donor represented by the general formula (2) is also a novel compound not described in any literature.
  • the saccharide compound represented by the following general formula (2a) is a useful substance that can be a raw material for producing polysulfated hyaluronic acid.
  • R 4 represents a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1- At least one substituent selected from the group consisting of a 4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted) or phenyl Group (on the phenyl ring, halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group) And at least one substitu
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4
  • substituents selected from the group consisting of a haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted
  • a benzhydryloxycarbonyl group (phenyl ring) Above, from halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group and cyano group At least one substituent selected from the group consisting of one or more substituents may be substituted) or a group —CH 2 OR 7
  • R 7 represents a hydroxyl protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R 8 represents a hydroxyl-protecting group or a group —SO 3 R 6 .
  • R a and R b are the same or different and each represents a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group or a C 1-4 haloalkoxy group, or bonded to each other to form a C 1-4 alkylene group,
  • C 2- 4 represents an alkenylene group or a phenylene group.
  • X a represents a halogen atom, a C 1-5 alkylcarbonyloxy group, a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group, a trihaloacetimidoyloxy group or a thioformimidoyloxy group.
  • the sugar compound represented by the following general formula (3a) is a novel compound that has not been described in the literature, and production of polysulfated hyaluronic acid. It is a useful substance that can be used as a raw material.
  • R 5 represents a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, At least one substituent selected from the group consisting of a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted), benzhydryloxycarbonyl Group (on the phenyl ring, halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group) And at least one substituent selected from the group consisting of cyano group may be substituted one or more) or a group —CH 2 OR 7 .
  • R 7 represents a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 .
  • R 6 represents a C 1-8 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group, a benzyl group (on the phenyl ring of the benzyl group, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkyl group, a C 1- At least one substituent selected from the group consisting of a 4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group may be substituted), phenyl Group (on the phenyl ring, halogen atom, C 1-4 alkyl group, C 1-4 haloalkyl group, C 1-4 alkoxy group, C 1-4 haloalkoxy group, C 1-4 alkoxycarbonyl group, nitro group) And at least one substituent
  • R 9 and R 10 each represent a hydroxyl-protecting group, a group —SO 3 R 6 .
  • A is a group —OSO 3 R 6 , an azido group,
  • R c and R d are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkylcarbonyl group, a C 1-4 haloalkylcarbonyl group or a C 1-4 haloalkoxycarbonyl group
  • R e and R f Are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a phenyl group
  • R g , R h , R i and R j are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-4 alkyl.
  • Oligosaccharide compounds and sugar compounds 1-1 Oligosaccharide compound represented by general formula (1)
  • the groups in general formula (1) are as follows.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • Examples of the C 1-4 alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, and a tert-butyl group.
  • a linear or branched alkyl group is mentioned.
  • Examples of the C 1-8 alkyl group include, in addition to the groups exemplified for the C 1-4 alkyl group, an n-pentyl group, an isopentyl group, a neopentyl group, a tert-pentyl group, an n-hexyl group, an isohexyl group, Examples thereof include linear or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms such as n-heptyl group and n-octyl group.
  • Examples of the C 1-4 haloalkyl group include a fluoromethyl group, chloromethyl group, bromomethyl group, iodomethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, chlorodifluoromethyl group, bromodifluoromethyl group, dichlorofluoromethyl group, 1 -Fluoroethyl group, 2-fluoroethyl group, 2-chloroethyl group, 2-bromoethyl group, 2-iodoethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, pentafluoroethyl 1 to 9, preferably 1 to 5, such as 1-fluoroisopropyl group, 3-fluoropropyl group, 3-chloropropyl group, 3-bromopropyl group, 4-fluorobutyl group, 4-chlorobutyl group, etc. And a linear or branched alkyl group having
  • Examples of the C 1-6 haloalkyl group include, in addition to the groups exemplified as the C 1-4 haloalkyl group, a 5-chloropentyl group, a 5-fluoropentyl group, a 6-chlorohexyl group, a 6-fluorohexyl group, and the like. And a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 13, preferably 1 to 7 halogen atoms.
  • C 1-4 alkoxy group includes, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, cyclopropyloxy group, n-butoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group and the like. -4 linear or branched alkoxy groups.
  • Examples of the C 1-4 haloalkoxy group include a fluoromethoxy group, a chloromethoxy group, a bromomethoxy group, an iodomethoxy group, a dichloromethoxy group, a trichloromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trifluoromethoxy group, a chlorodifluoromethoxy group, Bromodifluoromethoxy group, dichlorofluoromethoxy group, 1-fluoroethoxy group, 2-fluoroethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2-bromoethoxy group, 2-iodoethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy group 2,2,2-trichloroethoxy group, pentafluoroethoxy group, 1-fluoroisopropoxy group, 3-fluoropropoxy group, 3-chloropropoxy group, 3-bromopropoxy group, 4-fluorobutoxy group, 4-chloro 1-9 butoxy groups,
  • Examples of the C 1-4 alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, an n-butoxycarbonyl group, a sec-butoxycarbonyl group, and a tert-butoxycarbonyl group. Examples thereof include a linear or branched alkoxycarbonyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • Examples of the C 1-4 alkylene group include a methylene group, an ethylene group, a trimethylene group, and a tetramethylene group. These alkylene groups may contain an oxygen atom or a sulfur atom, and may be via a phenylene group. Examples of such an alkylene group include —CH 2 OCH 2 —, —CH 2 OCH 2 CH 2 —, —CH 2 SCH 2 —, —CH 2 SCH 2 CH 2 —,
  • a substituent such as a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group, a phenyl group, or a halogen atom at an arbitrary position.
  • Examples of the C 2-4 alkenylene group include a vinylene group, a propenylene group, a 2-butenylene group, a 1,4-butadienylene group, and the like, and have a substituent such as a C 1-4 alkyl group or a phenyl group at an arbitrary position. You may do it.
  • Examples of the phenylene group include a 1,2-phenylene group, a 1,3-phenylene group, and a 1,4-phenylene group.
  • the hydroxyl protecting group is not particularly limited as long as it is usually used as a hydroxyl protecting group of a sugar compound.
  • Protective Group in Organic Synthesis Chapter 2, pp. 10-142, Theodora W. Greene and Peter the GM Wuts, 2 nd ed. hydroxyl protecting groups are described in exemplified. More specifically, for example, benzyl group, p-methoxybenzyl group, p-nitrobenzyl group, methoxymethyl group, tert-butyldimethylsilyl group, triisopropylsilyl group, benzoyl group, acetyl group, pivaloyl group, levulyl group An allyl group and the like.
  • a ring may be formed by a divalent group of 1 to 3.
  • Examples of the C 2-6 alkenyl group include a vinyl group, 1-propenyl group, allyl group, isopropenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 1,3- Butadienyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1,1-dimethyl-2-propenyl group, 1-ethyl-2-propenyl group, 1-methyl-2-butenyl Group, 1-methyl-3-butenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3-hexenyl group, 4-hexenyl group, 5-hexenyl group, 1,1-dimethyl-2-butenyl group, 1,1 A linear or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms and having at least one double bond at an arbitrary position such as a dimethyl-3-butenyl group.
  • Examples of the divalent group having 1 to 3 carbon atoms include methylene group, ethylene group, trimethylene, propylene group, isopropylidene group, ethylethylene group, allylmethylene group, benzylidene group, p-methoxybenzylidene group and the like. .
  • sugar residues include glucose, galactose, mannose, glucosamine, N-acetylglucosamine, galactosamine, N-acetylgalactosamine, mannosamine, N-acetylmannosamine, fructose, glucuronic acid, iduronic acid and other monosaccharides, maltose Disaccharides such as isomaltose, lactose, lactosamine, N-acetyllactosamine, cellobiose, melibiose, maltooligosaccharide, isomaltoligosaccharide, lactoligosaccharide, lactosamine oligosaccharide, N-acetyllactosamine oligosaccharide, cellooligosaccharide, meliviooligosaccharide Oligosaccharides such as hyaluronic acid oligosaccharide, chondroitin sulfate oligos
  • the oligosaccharide compound represented by the general formula (1) of the present invention is a method of deprotecting the imide protecting group of the amino group at the 2-position of the glycosamine or galactosamine unit constituting the compound and the generally known imide protecting group. Since it can be deprotected, it can be a production intermediate of various physiologically active substances as described above.
  • the oligosaccharide compound represented by the general formula (1a) can be deprotected without removal of the sulfate group even under basic conditions that are deprotection conditions (see Reference Example 13). It can be used as an intermediate for the production of sulfated hyaluronic acid.
  • R 3, R 4 , R a, each group in R b and Q 2 in is the same as each group in the general formula (1).
  • the leaving group includes a halogen atom, a C 1-4 alkylthio group such as a methylthio group, an arylthio group such as a phenylthio group, a C 1-5 alkylcarbonyloxy group, a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group, a trihaloacetimidoyloxy group.
  • a thioformimidoyloxy group, and among these leaving groups, a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group or a trihaloacetimidoyloxy group is preferable.
  • Examples of the C 1-5 alkylcarbonyloxy group include an acetoxy group, propionyloxy group, n-butyryloxy group, isobutyryloxy group, valeryloxy group, isovaleryloxy group, sec-butylcarbonyloxy group, tert-butyl. Examples include carbonyloxy group and pivaloyloxy.
  • Examples of the C 2-6 alkenylcarbonyloxy group include an acryloyloxy group, a methacryloyloxy group, a crotonoyloxy group, an isocrotonoyloxy group, and a 4-pentenoyloxy group.
  • trihaloacetimidoyloxy group examples include imide nitrogen atoms such as a trifluoroacetimidoyloxy group, a trichloroacetimidoyloxy group, an N-methyltrichloroacetimidoyloxy group, and an N-phenyltrichloroacetimidoyloxy group.
  • imide nitrogen atoms such as a trifluoroacetimidoyloxy group, a trichloroacetimidoyloxy group, an N-methyltrichloroacetimidoyloxy group, and an N-phenyltrichloroacetimidoyloxy group.
  • an acetimidoyloxy group substituted with 3 halogen atoms which may be substituted by a C 1-4 alkyl group or a phenyl group.
  • Examples of the thioformimidoyloxy group include p-trifluoromethylbenzylthio-p-trifluoromethylphenylformimidoyloxy group, p-trifluoromethylbenzylthio-p-nitrophenylformimidoyloxy group, and the like. be able to.
  • R 8 is a hydroxyl protecting group
  • R 5 is a group —CH 2 OR 7 and R 7 is a hydroxyl protecting group
  • R 8 and R 7 are combined together to form a carbon number.
  • 1 to 3 divalent groups may be formed, and a C 1-4 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group or a phenyl group which may have a substituent is substituted at any position of the divalent group. It may be.
  • a sugar compound in which X a is a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group or a trihaloacetimidoyloxy group is preferable, and X a is a 4-pentenoyloxy group, trichloro
  • a sugar compound which is an acetimidoyloxy group or an N-phenyltrichloroamidoyloxy group is more preferable.
  • R a and R b may be the same or different and are a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 haloalkoxy group, or a C 2-4 alkenylene bonded to each other.
  • a phenylene group is preferred, and R a and R b are the same or different and are a methyl group, a 2,2,2-trichloroethoxy group, or a vinylene group or a 1,2-dimethylvinylene group bonded to each other. More preferred are sugar compounds which are 1,2-diphenylvinylene group or 1,2-phenylene group.
  • R 5 is an alkoxycarbonyl group, and is a methoxycarbonyl group, p-methoxybenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, or benzhydryloxycarbonyl group.
  • Sugar compounds are preferred.
  • a sugar compound in which R 5 is a group —CH 2 OR 7 and R 7 and R 8 are each an acetyl group is preferable.
  • R 5 is a group —CH 2 OR 7 and R 7 and R 8 are bonded to each other to form an isopropylidene group, a benzylidene group, or a p-methoxybenzylidene group.
  • a sugar compound is preferred.
  • a sugar compound in which R 6 is a 2,2,2-trichloroethyl group is preferable.
  • the C 1-4 alkylcarbonyl group is a group in which a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and a carbonyl group are bonded, for example, a methylcarbonyl group (acetyl group), an ethylcarbonyl group (Propionyl group), n-propylcarbonyl group (butyryl group), isopropylcarbonyl group (isobutyryl group), n-butylcarbonyl group (valeryl group), isobutylcarbonyl group (isovaleryl group), sec-butylcarbonyl group, tert-butyl A carbonyl group and the like are included.
  • a methylcarbonyl group acetyl group
  • an ethylcarbonyl group Propionyl group
  • n-propylcarbonyl group butyryl group
  • isopropylcarbonyl group isobutyryl group
  • valeryl group n-butyl
  • the C 1-4 haloalkylcarbonyl group is a group in which a linear or branched haloalkyl group having 1 to 4 carbon atoms and a carbonyl group are bonded, such as a chloroacetyl group, a bromoacetyl group, or an iodoacetyl group.
  • Difluoroacetyl group, trifluoroacetyl group, trichloroacetyl group, chlorodifluoroacetyl group, 2,2,2-trifluoropropionyl group, 2,2,2-trichloropropionyl group, pentafluoropropionyl group, 4-fluorobutanoyl Groups and the like are included.
  • Examples of the C 1-4 haloalkoxycarbonyl group include a 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group.
  • a sugar compound in which R 5 is a benzyloxymethyl group, a p-methoxybenzyloxymethyl group or a methoxycarbonyl group is preferable, and a sugar compound in which a methoxycarbonyl group is more preferable.
  • Q 3 is a sugar compound is a Q 3a or Q 3b
  • a on Q 3a or Q 3b is an azide group, dimethyl maleimide group or a phthalimido group
  • a sugar compound is preferable, and a sugar compound in which A is a dimethylmaleimide group or a phthalimide group is more preferable.
  • a sugar compound in which R 6 is a 2,2,2-trichloroethyl group is preferable.
  • a sugar compound in which Q 3 is Q 3a is preferable.
  • a sugar compound in which R 9 is a methyl group, a benzyl group or a p-methoxybenzyl group is preferable.
  • a sugar compound as a group is more preferred.
  • a sugar compound in which R 10 is an acetyl group, a benzyl group, a p-methoxybenzyl group, or a levnyl group is preferable.
  • a sugar compound as a group is more preferred.
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , A, R c , R d in the oligosaccharide compound represented by the general formula (1a) , R e , R f , R g , R h , R i , R j , Q 4 and Q 5 are the same as the groups in the general formulas (1), (2a) and (2b).
  • Q 5 of the oligosaccharide compound represented by the general formula (1a) is Q 5a
  • R 8 in Q 5a is a hydroxyl protecting group.
  • R 5 is a group —CH 2 OR 7 and R 7 is a hydroxyl protecting group
  • R 3 and R 4 , or R 7 and R 8 together represent 1 to 3 divalent groups may be formed, and the divalent group is substituted with a C 1-4 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group or a phenyl group which may have a substituent at any position. May be.
  • an oligosaccharide compound in which Q 4 is the formula (Q 4a ) or (Q 4b ) is preferable.
  • an oligosaccharide compound in which Q 5 is the formula (Q 5a ) is preferable.
  • Q 4 is the formula (Q 4a ) or (Q 4b )
  • Q 5 is the formula (Q 5a )
  • m is an integer of 0 or 1
  • An oligosaccharide compound in which n is an integer of 0 to 4 is preferred.
  • Q 4 is the formula (Q 4a ) or (Q 4b )
  • Q 5 is the formula (Q 5a )
  • m and n are 0.
  • Oligosaccharide compounds are preferred.
  • Q 4 is the formula (Q 4a ) or (Q 4b )
  • Q 5 is the formula (Q 5a )
  • R 3 is a group —SO 3.
  • An oligosaccharide compound which is R 6 and m and n are 0 is preferable.
  • Q 4 is the formula (Q 4a ) or (Q 4b ), and Q 5 is the following formula (Q 5b ):
  • R 6 is the same as defined above.
  • R 11a and R 11b are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group or a phenyl group (on the phenyl ring, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, C 1
  • At least one substituent selected from the group consisting of a -4 haloalkyl group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 haloalkoxy group, a C 1-4 alkoxycarbonyl group, a nitro group and a cyano group May be substituted).
  • a -4 haloalkyl group a C 1-4 alkoxy group
  • C 1-4 haloalkoxy group a C 1-4 alkoxycarbonyl group
  • a nitro group and a cyano group May be substituted.
  • Q 4 is the formula (Q 4a ) or (Q 4b )
  • Q 5 is the formula (Q 5a )
  • R 3 is a group —SO 3.
  • An oligosaccharide compound which is R 6 and the sum of m and n is 2 or 3 is preferred.
  • the method for producing an oligosaccharide compound represented by the general formula (1) of the present invention comprises a sugar donor represented by the general formula (2) and a general formula as shown in the following reaction formula-1.
  • the sugar receptor represented by (3) is reacted in the presence of an acid.
  • Examples of the acid used in this reaction include inorganic acids such as sulfuric acid, boron trifluoride diethyl ether (BF 3 ⁇ OEt 2 ), trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate, triethylsilyl trifluoromethanesulfonate, tripropylsilyl trifluoromethanesulfonate, Dimethylethylsilyl trifluoromethanesulfonate, tribenzylsilyl trifluoromethanesulfonate, trinaphthylsilyl trifluoromethanesulfonate or tribenzylmethylsilyl trifluoromethanesulfonate, silver trifluoromethanesulfonate, hafnium cyclopentadienyl chloride, cyclopentadienyl Examples include Lewis acids such as zirconium chloride and tin chloride, and organic acids such as formic acid, acetic acid, tri
  • sugar donor represented by the general formula (2) can be used alone or in combination of two or more, and the amount used is 0.1 to 5 equivalents, preferably 0.2 to 5 with respect to the sugar donor represented by the general formula (2). It is good to set it as 1.5 equivalent.
  • the use ratio of the sugar donor represented by the general formula (2) and the sugar acceptor represented by the general formula (3) can be used at an arbitrary ratio, but with respect to 1 mol of the sugar donor, Preferably, the sugar receptor is 0.2 to 10 mol, more preferably 0.7 to 4 mol.
  • a Lewis acid such as silver trifluoromethanesulfonate and an activator such as phenyl selenium bromide and tritert-
  • the reaction is preferably carried out in combination with a base such as butylpyridine, or in combination with a Lewis acid such as trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate and an activator such as N-iodosuccinimide.
  • the use ratio when the activator and the base are used in combination with the Lewis acid is, for example, about 1 to 5 equivalents of the Lewis acid and 1 to 1 of the activator with respect to the sugar donor represented by the general formula (2).
  • the activator when used in combination with the Lewis acid, the ratio of use is, for example, that of Lewis sugars represented by the general formula (2)
  • the acid may be about 0.1 to 2 equivalents, and the activator may be about 1 to 5 equivalents.
  • This reaction is usually performed in a solvent.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane and pentane
  • alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane
  • benzene toluene
  • Aromatic hydrocarbons such as xylene
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, tetrachloroethylene, trichloroethylene, carbon tetrachloride, chlorobenzene, o-dichlorobenzene
  • Ethers such as diethyl ether, isopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglyme, amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide,
  • aromatic hydrocarbons, nitriles and halogenated hydrocarbons are preferable, and halogenated hydrocarbons are particularly preferable.
  • halogenated hydrocarbons are particularly preferable.
  • dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, tetrachloroethylene, trichloroethylene, carbon tetrachloride, chlorobenzene, and o-dichlorobenzene are preferable.
  • the amount of these solvents used may be about 1 to 100 liters, preferably about 1 to 40 liters per kg of the sugar donor represented by the general formula (2).
  • This reaction is usually performed at a temperature of ⁇ 100 ° C. to 40 ° C., more preferably ⁇ 40 ° C. to 25 ° C.
  • the reaction time is not particularly limited, but usually proceeds in 1 to 24 hours.
  • an oligosaccharide compound having a ⁇ -glycosyl bond represented by the general formula (1) can be selectively and efficiently produced.
  • the sugar donor represented by the general formula (2) used in this reaction can be produced, for example, by the method of the following reaction formula-2.
  • R 12 represents a hydroxyl-protecting group.
  • the hydroxyl-protecting group has the same definition as in the general formula (1).
  • the amino group at the 2-position of the 2-amino sugar compound represented by the general formula (4) is imidized (Process 1) and represented by the general formula (5).
  • a 2-imide sugar compound is produced and then converted to a 2-imide sugar compound represented by general formula (6) (Process 2), followed by deprotection of the hydroxyl protecting group at position 1 (Process 3).
  • a 2-imide sugar compound represented by the general formula (7) is produced.
  • the free hydroxyl group of the obtained saccharide compound represented by the general formula (7) is substituted with a predetermined leaving group (Process 4) to obtain the desired sugar donor represented by the general formula (2). be able to.
  • the leaving group X when a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group is present as the leaving group, the leaving group X is first introduced, and then the 2-position amino group is imidized, whereby the general formula (2)
  • the sugar donor represented by 2) can also be obtained (see Reference Example 10 and Examples 5 and 6 described later).
  • a thioformimidoyl group such as p-trifluoromethylbenzylthio-p-trifluoromethylphenylformimidoyl group, p-trifluoromethylbenzylthio-p-nitrophenylformimidoyl group, etc.
  • the 2-imide sugar compound represented by the general formula (5) is reacted with p-trifluoromethylphenyl isothiocyanate or p-nitrophenyl isothiocyanate, and then p-trifluoromethylbenzyl bromide or the like.
  • the sugar donor represented by the general formula (2) can be produced by treating with
  • Process 1 The reaction (Process 1) for producing the 2-imide sugar compound represented by the general formula (5) by imidizing the amino group at the 2-position of the 2-amino sugar compound represented by the general formula (4) is: The reaction is usually performed in a solvent using a reactant.
  • Examples of the reactant used in this reaction include acyl halides such as acetyl chloride, acetyl bromide and trichloroacetyl chloride, acid anhydrides such as acetic anhydride and trifluoroacetic anhydride, p-nitrophenyl acetate, and ethyl trifluoroacetate.
  • Amidating agents such as esters such as isopropenyl acetate, carbamates such as 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl chloride, phthalic anhydride, N-ethoxycarbonylphthalimide, o-methoxycarbonylbenzoic acid chloride, maleic anhydride
  • esters such as isopropenyl acetate
  • carbamates such as 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl chloride, phthalic anhydride, N-ethoxycarbonylphthalimide, o-methoxycarbonylbenzoic acid chloride, maleic anhydride
  • imidizing agents such as acid, 2-methylmaleic anhydride, 2,3-dimethylmaleic anhydride, and 2,3-diphenylmaleic anhydride.
  • the 2-position amino group may be imidized at a time using 2 mol or more of the amidating agent with respect to 1 mol of the 2-aminosugar compound represented by the general formula (4).
  • a reaction control such as using about 1 mol
  • a method of imidizing in stages is preferable from the viewpoint of reaction efficiency, and it is preferable because different amide groups can be introduced.
  • solvents can be widely used as long as they are inert to the reaction.
  • aliphatic or alicyclic carbonization such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Hydrogen solvents aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1, Ether solvents such as 4-dioxane, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, nitriles such as acetonitrile and propionitrile Solvent, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone, N, N'-di Examples include aprotic polar solvents such as methylimidazolinone. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the amount of these solvents used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, etc., but is usually 1 part by weight of the 2-aminosaccharide compound represented by the general formula (4). About 1 to 500 parts by weight, preferably about 5 to 100 parts by weight, more preferably about 1 to 20 parts by weight may be used.
  • this reaction is usually preferably carried out in the presence of a base, and known inorganic bases and organic bases can be used as the base to be used.
  • the inorganic base include alkali metals such as sodium and potassium, alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate and sodium bicarbonate, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, sodium hydride, Examples thereof include alkali metal hydrides such as potassium hydride.
  • the organic base include alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tert-butoxide, amines such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine. These bases are used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types.
  • the amount of such a base used is appropriately set according to the type and amount of the reactant used, and is usually based on the 2-amino sugar compound represented by the general formula (2).
  • the amount may be about 0.1 to 100 equivalents, preferably about 0.5 to 5 equivalents, more preferably about 1 to 2.0 equivalents.
  • This reaction can usually be carried out within a range from ⁇ 100 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • the reaction is preferably carried out at 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, and more preferably conducted under heating and reflux.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • Process 2 The method (Process 2) for deriving from the 2-imide sugar compound represented by the general formula (6) from the 2-imide sugar compound represented by the general formula (5) usually uses a reactant in a solvent. Done in
  • Acetic acid-acetic anhydride may be mentioned as a reactant used in this reaction.
  • the amount of the reactant used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, and the like. However, when acetic acid-acetic anhydride is used as the reactant, it is usually represented by the general formula (5) 2
  • the acetic acid may be used in an amount of about 5 to 30 equivalents, preferably about 10 to 20 with respect to the amino sugar compound, and the acetic anhydride is about 10 to 500 parts by weight with respect to 1 part by weight of the 2-amino sugar compound, preferably About 10 to 200 parts by weight may be used.
  • a known solvent can be widely used as long as it is an inert solvent for the reaction.
  • aliphatic or alicyclic carbonization such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Hydrogen solvents aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1, Ether solvents such as 4-dioxane, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, nitriles such as acetonitrile and propionitrile Solvent, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone, N, N'- Examples include aprotic polar solvents such as dimethylimidazolinone. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, etc., but is usually 1 part by weight of the 2-aminosaccharide compound represented by the general formula (5). About 0 to 500 parts by weight, preferably about 0 to 100 parts by weight may be used.
  • this reaction is usually preferably carried out in the presence of an acid, and known inorganic acids and organic acids can be used as the acid used.
  • known inorganic acids and organic acids can be used as the acid used.
  • the inorganic acid include acid anhydrides such as sulfuric acid and nitric acid
  • examples of the organic acid include trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-camphorsulfonic acid, and the like. These acids are used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types.
  • the amount of such an acid used is appropriately set according to the type and amount of the reactant used, and is usually based on the 2-amino sugar compound represented by the general formula (5).
  • the amount may be about 1 to 200 equivalents, preferably about 10 to 100 equivalents, and more preferably about 20 to 60 equivalents.
  • This reaction can usually be carried out within a range from ⁇ 100 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • the reaction is preferably carried out at 0 ° C. to 60 ° C., preferably room temperature to 40 ° C.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • Process 3 The deprotection reaction (Process 3) of the hydroxyl group protecting group at the 1-position of the 2-imide sugar compound represented by the general formula (6) is performed by a conventionally known method according to the type of protecting group to be deprotected. Apply.
  • the protecting group is an acetyl group
  • it is usually carried out in a solvent in the presence of a base.
  • Examples of the base used include hydrazine acetic acid and benzylamine.
  • the amount of such a base used is appropriately set according to the type and amount of the reactant used, but is usually less than the 2-amino sugar compound represented by the general formula (6). 1 to 100 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, more preferably about 1 to 2.0 equivalents.
  • a known solvent can be widely used as long as it is an inert solvent for the reaction.
  • an aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvent such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane Ether solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile, dimethyl Sulfoxide, N-methylpyrrolidone, N, N'-dimethyl Examples include aprotic polar solvents such as imidazolinone. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, and the like, but is usually based on 1 part by weight of the 2-aminosaccharide compound represented by the general formula (6). About 1 to 500 parts by weight, preferably about 5 to 100 parts by weight may be used.
  • This reaction can usually be carried out within a range from ⁇ 100 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • the reaction is preferably performed at ⁇ 30 ° C. to room temperature, and more preferably at ⁇ 15 ° C. to room temperature.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom
  • a conventionally known halogenating agent can be allowed to act, for example, in a solvent that does not adversely influence the reaction. That's fine.
  • halogenating agent examples include chlorine, bromine, iodine, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, hydrogen bromide and the like.
  • the amount of such a halogenating agent to be used is appropriately set according to the type of the halogenating agent to be used, but is usually at least equimolar or more with respect to the compound represented by the general formula (7). Use it.
  • solvent used examples include halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, acetic acid , Water and the like. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • an acid anhydride is usually used in a solvent that does not adversely influence the reaction in the presence of an acid or a base.
  • a predetermined thiol compound may be allowed to act.
  • Examples of acid anhydrides include acetic anhydride.
  • the amount of the acid anhydride used is usually at least equimolar or more with respect to the compound represented by the general formula (7).
  • thiol compound examples include methyl thiol, isopropyl thiol, thiophenol and the like.
  • the amount of the thiol compound used is appropriately set according to the type of the thiol compound to be used, but is usually at least equimolar or more with respect to the compound represented by the general formula (7). Good.
  • Examples of the acid include Lewis acids such as boron fluoride diethyl ether.
  • Examples of the base include 1,3-dimethylimidazolium chloride, triethylamine and the like.
  • the amount of the acid or base used is appropriately set according to the type and amount of the thiol compound to be used. For example, at least 0 with respect to the compound represented by the general formula (7). .1 mol or more, preferably equimolar or more.
  • examples of the solvent used include dichloromethane, acetonitrile, toluene, water and the like alone or a mixed solvent of two or more.
  • reaction accelerator When a C 1-5 alkylcarbonyloxy group is introduced as a leaving group, usually in a solvent that does not adversely influence the reaction, in the presence of a base, a reaction accelerator is used in combination with a reaction agent as necessary. May be used.
  • Examples of the reactant include acetic anhydride and propionic anhydride.
  • the amount of such a reactive agent used is appropriately set according to the type of the reactive agent to be used, but is usually at least equimolar or more with respect to the compound represented by the general formula (7). Good.
  • Examples of the base include pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine, diazabicycloundecene and the like.
  • the amount of such base used is appropriately set according to the type and amount of reactant used, but is usually at least equimolar or more with respect to the compound represented by the general formula (7). Use it.
  • reaction accelerator examples include dimethylaminopyridine.
  • solvent used examples include halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, and the like. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the desired compound can be obtained by reacting an acyl halide such as acetyl chloride in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • an acyl halide such as acetyl chloride
  • reaction accelerator When a C 2-6 alkenylcarbonyloxy group is introduced as a leaving group, a reaction accelerator is used in combination in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction, if necessary. May be used.
  • Examples of the reactant include anhydrous 4-pentenylic acid and anhydrous 3-butenylic acid.
  • the amount of such a reactive agent used is appropriately set according to the type of the reactive agent to be used, but is usually at least equimolar or more with respect to the compound represented by the general formula (7). Good.
  • Examples of the base include pyridine, triethylamine, diisopropylethylamine, diazabicycloundecene base, etc.
  • the amount of such a base used is appropriately set according to the type and amount of the reactant used.
  • the compound represented by the general formula (7) may be used at least in an equimolar amount or more.
  • reaction accelerator examples include dimethylaminopyridine.
  • solvent used examples include halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, and the like. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • reaction agent When a trihaloacetimidoyloxy group such as a trifluoroacetimidoyloxy group, trichloroacetimidoyloxy group, or N-phenyltrichloroacetimidoyloxy group is introduced as a leaving group, the reaction is usually adversely affected.
  • the reaction agent may be allowed to act in the presence of a base in a non-solvent.
  • Examples of the base include triethylamine, diisopropylethylamine, diazabicycloundecene and the like.
  • the amount of these bases to be used is appropriately set according to the type and amount of the reactants used, but is usually 0.1% relative to the 2-aminosaccharide compound represented by the general formula (7).
  • reactant trichloroacetonitrile, trifluoroacetonitrile or the like may be allowed to act.
  • the amount of these reactants to be used is appropriately set according to the type of the reactant to be used, but is usually 1 to 200 equivalents relative to the 2-aminosaccharide compound represented by the general formula (7). More preferably, it may be about 5 to 100 equivalents.
  • solvent used examples include aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene and xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride, acetone And ketone solvents such as methyl ethyl ketone. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the amount of these solvents used is usually about 10 to 100 parts by weight, preferably about 10 to 50 parts by weight with respect to 1 part by weight of the 2-aminosugar compound represented by the general formula (7). .
  • This reaction can usually be carried out within a range from ⁇ 100 ° C. to the boiling temperature of the solvent to be used.
  • the reaction is preferably carried out at ⁇ 50 ° C. to room temperature, and the reaction is carried out at ⁇ 40 ° C. to 0 ° C. Is more preferable.
  • the reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, and the like, and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • thioformimidoyl groups such as p-trifluoromethylbenzylthio-p-trifluoromethylphenylformimidyl group and p-trifluoromethylbenzylthio-p-nitrophenylformimidoyl group are introduced.
  • the 2-imide sugar compound represented by the general formula (5) is reacted with p-trifluoromethylphenyl isothiocyanate or p-nitrophenyl isothiocyanate, and then treated with p-trifluoromethylbenzyl bromide or the like.
  • the sugar donor represented by the general formula (2) can be produced.
  • This reaction proceeds in a solvent in the presence of a base.
  • Examples of the base used include n-butyllithium, lithium diisopropylamide, lithium bis (trimethylsilyl) amide, sodium bis (trimethylsilyl) amide, potassium bis (trimethylsilyl) amide, sodium hydride, potassium hydride and the like.
  • the amount of such a base used is appropriately set according to the type and amount of the reactant used, but is usually a catalyst amount, for example, relative to the compound represented by the general formula (7). , At least 0.1 mol may be used.
  • solvent to be used examples include aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane and heptane, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene and xylene, methylene chloride and 1,2-dichloroethane.
  • Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and carbon tetrachloride, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone Amide solvents such as N, N-dimethylformamide, nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile, aprotic polar solvents such as dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone and N, N′-dimethylimidazolinone be able to. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the reaction temperature is selected between room temperature and ⁇ 100 ° C., but the first step is preferably ⁇ 78 ° C. and the second step is preferably 0 ° C.
  • This reaction can usually be carried out in the range from ⁇ 100 ° C. to room temperature, preferably about ⁇ 78 ° C. for the reaction using phenyl isothiocyanate, and preferably about 0 ° C. for the benzylation treatment.
  • the sugar receptor represented by the general formula (3) used as a raw material for Reaction Formula-1 can be produced, for example, by the method shown in the following Reaction Formula-3.
  • R 1 , R 2 , R 5 and Q 1 are the same as described above.
  • R 13a and R 13b are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group or a phenyl group.
  • the C 1-4 alkyl group and the C 2-6 alkenyl group are the same as defined in the general formula (1).
  • the 4- and 6-position hydroxyl protecting groups of the saccharide compound represented by the general formula (8) were deprotected and converted to the saccharide compound represented by the general formula (9).
  • the general formula (3) Can be produced (Process 6).
  • R 5 is a group —CH 2 OCHR 13a R 13b by selectively deprotecting the 4-position hydroxyl-protecting group of the sugar compound represented by the general formula (8). ) Can be induced in one step (Process 7).
  • Process 5 The reaction (Process 5) for deprotecting the 4- and 6-position hydroxyl protecting groups of the saccharide compound represented by the general formula (8) and converting it into the saccharide compound represented by the general formula (9) is usually performed. By hydrolysis in the presence of an acid in a solvent.
  • inorganic acids and organic acids can be used as the acid used in this reaction.
  • the inorganic acid include acid anhydrides such as sulfuric acid and nitric acid
  • examples of the organic acid include trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-camphorsulfonic acid, and the like. These acids are used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types.
  • the amount of these acids used is appropriately set according to the type and amount of the reactant used, and is usually 1 to 100 equivalents relative to the sugar compound represented by the general formula (8), The amount is preferably about 10 to 50 equivalents.
  • solvents can be widely used as long as they are inert to the reaction.
  • aliphatic or alicyclic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Solvents aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4 -Ether solvents such as dioxane, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, and nitrile solvents such as acetonitrile and propionitrile.
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene
  • halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride
  • Dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone, N, N′-di Examples include aprotic polar solvents such as methylimidazolinone. These solvents can be used alone or in combination of two or more as required.
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set depending on the type of the reactant used, the type of reaction, and the like. Usually, 1 to 1 part by weight of the disaccharide compound represented by the general formula (8) is used. About 100 parts by weight, preferably about 1 to 50 parts by weight may be used.
  • This reaction can usually be carried out within a range from ⁇ 20 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • the reaction is preferably carried out at ⁇ 10 ° C. to 30 ° C., preferably 0 to 30 ° C.
  • reaction time varies depending on the type of reactant used, reaction temperature, etc., and cannot be generally stated, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • reaction for selectively protecting the hydroxyl group at the 6-position is usually carried out by reacting a reactant in a solvent.
  • the reactive agent examples include those in which the corresponding protective group is activated with a trichloroimidoyloxy group or the like, and halogen compounds of the corresponding protective group.
  • the amount of these reactants to be used is appropriately set according to the type and amount of the reactant to be used, but is usually 1 to 100 equivalents relative to the sugar compound represented by the general formula (9). Preferably, the amount is about 1.5 to 10 equivalents.
  • solvents can be widely used as long as they are inert to the reaction.
  • aliphatic or alicyclic such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Hydrocarbon solvents aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1 Ether solvents such as 1,4-dioxane, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, nitriles such as acetonitrile and propionitrile Solvents, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidone, N, '- it can be exemplified aprotic polar solvents such as dimethyl imidazolinone, or the like. These solvents can be used alone or in combination of two or more as
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, etc., but is usually 1-100 parts per 1 part by weight of the sugar compound represented by the general formula (9). About 1 part by weight, preferably about 1 to 50 parts by weight may be used.
  • this reaction is usually preferably carried out in the presence of an acid, and known inorganic acids and organic acids can be used as the acid used.
  • known inorganic acids and organic acids can be used as the acid used.
  • the inorganic acid include acid anhydrides such as sulfuric acid and nitric acid
  • examples of the organic acid include trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, 10-camphorsulfonic acid, and the like. These acids are used individually by 1 type or in mixture of 2 or more types.
  • the amount of these acids to be used is appropriately set according to the type and amount of the reactants to be used, but is usually from 0.05 to the sugar compound represented by the general formula (9). It may be about 10 equivalents, preferably about 0.1 to 2 equivalents.
  • This reaction can usually be performed within a range from ⁇ 20 ° C. to the boiling temperature of the solvent used.
  • the reaction is preferably carried out at ⁇ 10 ° C. to 30 ° C., preferably 0 to 30 ° C.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • TEMPO 2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl
  • hypochlorous acid BAIB ((Diacetoxyiodo) benzene)
  • hydrogen peroxide potassium permanganate, etc.
  • the amount of these catalysts used is usually 0.05 to 10 equivalents, preferably about 0.1 to 2 equivalents, relative to the saccharide compound represented by the general formula (9).
  • the amount of the reoxidant used is usually about 1 to 50 equivalents, preferably about 1.5 to 3 equivalents, relative to the saccharide compound represented by the general formula (9).
  • a known solvent can be widely used as long as it is an inert solvent for the reaction.
  • an aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvent such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane Ether solvents such as methyl acetate, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as methyl ethyl ketone, and these solvents can be used alone or in admixture of two or more. A two-phase reaction solvent with water added thereto can be used.
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, etc., but is usually 1-100 parts per 1 part by weight of the sugar compound represented by the general formula (9). About 1 part by weight, preferably about 1 to 50 parts by weight may be used.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • the protective group introduction reaction is usually performed by reacting a reactant in a solvent.
  • trimethylsilyldiazomethane a mixture of alcohol / hydrochloric acid or the like is used.
  • the amount of these reactants used is usually about 1 to 50 equivalents, preferably about 1.5 to 5 equivalents, relative to the saccharide compound represented by the general formula (9).
  • a known solvent can be widely used as long as it is an inert solvent for the reaction.
  • an aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvent such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane Ether solvents such as methyl acetate, ethyl solvents such as ethyl acetate, ketone solvents such as methyl ethyl ketone, alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, butanol, etc. Can be used alone, or two or more can be mixed as required. It can be, or can be used by mixing two or more kinds as necessary.
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set depending on the type of reactant used, the type of reaction, etc., but is usually 1-100 parts per 1 part by weight of the sugar compound represented by the general formula (9). About 1 part by weight, preferably about 1 to 50 parts by weight may be used.
  • This reaction can usually be performed within a range from ⁇ 40 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • the reaction is preferably carried out at ⁇ 20 ° C. to 30 ° C., preferably ⁇ 10 to 25 ° C.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 248 hours.
  • R 5 is a group —CH 2 OCH 2 R 13a R 13b by selectively deprotecting the protecting group at the 4-position hydroxyl group of the sugar compound represented by the general formula (8).
  • the reaction (Process 7) induced to the sugar acceptor represented in one step is usually performed by selectively performing a reduction reaction with a combination of a Lewis acid and a reducing agent in a solvent.
  • Lewis acid to be used examples include BF 3 .OEt 2 , AlCl 3 , AlMeCl 2 , AlMe 2 Cl, AgCl, CuCl 2 and the like, and examples of the reducing agent include triethylsilane, NaCNBH 3 , BH 3 .NMe 3 and the like. Can be mentioned.
  • the amount of these Lewis acids to be used is usually about 0.1 to 100 equivalents, preferably about 0.2 to 20 equivalents, relative to the saccharide compound represented by the general formula (8).
  • the amount of the reducing agent used is usually about 1 to 30 equivalents, preferably about 1.5 to 20 equivalents, relative to the saccharide compound represented by the general formula (8).
  • a known solvent can be widely used as long as it is an inert solvent for the reaction.
  • an aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvent such as hexane, cyclohexane, heptane, etc.
  • Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, chlorobenzene, toluene, xylene, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane Ether solvents such as methyl acetate, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ketone solvents such as methyl ethyl ketone, and these solvents can be used alone or in admixture of two or more. It can be used, or two or more can be mixed and used as necessary.
  • the amount of these solvents to be used may be appropriately set according to the type of reactant used, the type of reaction, etc., but is usually 1 to 100 with respect to 1 part by weight of the sugar compound represented by the general formula (8). About 1 part by weight, preferably about 1 to 50 parts by weight may be used.
  • This reaction can usually be performed within a range from -70 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • the reaction is preferably carried out at ⁇ 40 ° C. to 30 ° C., preferably ⁇ 20 to 25 ° C.
  • reaction time varies depending on the type of reaction agent used, reaction temperature, etc., and cannot be generally specified, but the reaction is usually completed in about 0.5 to 24 hours.
  • Glucose (90 g) and N, N-dimethylformamide (DMF) (600 ml) are stirred at room temperature, Benzaldehyde dimethyl acetal (90 ml) and camphorsulfonic acid (CSA) (6.18 g) are added in that order, and 25 ° C. under reduced pressure at room temperature. Stir for hours.
  • DMF was distilled off under reduced pressure, and triethylamine (4.5 ml) and pyridine (450 ml) were added and dissolved in the resulting concentrated residue.
  • the solution was cooled to 0-5 ° C., acetic anhydride (450 ml) was added, and the mixture was warmed to room temperature and stirred for 15 hours.
  • Alumina (316.89 g) was added to this and concentrated, followed by vacuum drying.
  • Methanol 110 ml
  • triethylamine 55 ml
  • water 55 ml
  • the reaction solution was concentrated and the concentrated residue after toluene azeotropy was purified with a silica gel column to obtain Compound (14) (4.0666 g, yield: 48.4% (2 steps)).
  • the mixture was aged at this temperature for 30 minutes and then stirred at room temperature for 13 hours.
  • the reaction solution was cooled to 0 to 5 ° C., and a solution obtained by adding methanol (210 ml) was added to a mixed solution of ethyl acetate (1720 ml) and 3% aqueous sodium hydrogen carbonate (1400 ml), followed by liquid separation.
  • the aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the obtained organic layers were combined, washed with water and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the concentrated residue was purified by a silica gel column to obtain compound (15) (172 g, yield 92%).
  • Dissolve compound (15) (186 g) by adding dichloromethane (4687 ml), cool to an internal temperature of ⁇ 10 to ⁇ 5 ° C. under a nitrogen atmosphere, and then slowly add tin (IV) chloride (55.4 ml). The mixture was stirred at the temperature of the lever for 1.5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was slowly poured into 1N hydrochloric acid (5125 ml) that had been ice-cooled in advance, followed by liquid separation, and the aqueous layer was extracted with dichloromethane. The organic layers were combined, washed successively with water, 3% aqueous sodium bicarbonate, and saturated brine, and dried over magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the concentrated residue was purified by a silica gel column to obtain compound (16) (127 g, yield 86.7%).
  • chloroform (12.8 ml) was added to compound (30) (550 mg, 0.447 mmol) and the temperature was raised to 55 ° C., and pyridine (217 ⁇ l, 2.68 mmol), DMAP (16.4 mg, 0.1345 mmol) and chloroformic acid 2 2,2-trichloroethyl (184.7 ⁇ l, 1.341 mmol) was added, and after 1 hour, pyridine (217 ⁇ l, 2.68 mmol) and 2,2,2-trichloroethyl chloroformate (184.7 ⁇ l, 1.341 mmol) were further added. .
  • trimethylsilyldiazomethane (1 ml, 2 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour.
  • Dichloromethane was added to the reaction solution for dilution, washed with a 10% sodium thiosulfate solution, the aqueous layer was extracted with dichloromethane, washed with saturated brine, and dried over magnesium sulfate. The organic layer was filtered, and the residue obtained by concentrating the filtrate was subjected to column purification to obtain sugar acceptor (3a-5) (411.7 mg, yield 48%).
  • the sugar donor (2a-1) is converted into a sugar donor (2-1: product of Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) (24.3 mg, 41.9 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is converted into a sugar acceptor (3a-6).
  • a sugar donor 2-1: product of Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • MS4A 90 mg
  • dichloromethane 0.4 ml
  • TMSOTf 1.5 ⁇ l, 8.38 ⁇ mol
  • the sugar donor (2a-1) is converted into the sugar donor (2-1) (21.0 mg, 36.3 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is converted into the sugar acceptor (3a-7 ( ⁇ )) (30.0 mg, In place of 24.2 ⁇ mol), MS4A (90 mg), dichloromethane (0.4 ml) and TMSOTf (1.3 ⁇ l, 7.26 ⁇ mol) were used in the same manner as in Example 15 to carry out oligosaccharide compound (1-4) (11.4 mg, Yield 19%) was obtained.
  • the sugar receptor (3a-7 ( ⁇ )) used in this reaction is a ⁇ -isomer obtained by further column purification of the sugar receptor (3a-7) produced according to Example 13.
  • the sugar donor (2a-1) is converted into the sugar donor (2a-1, 2) (100.0 mg, 72.45 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is converted into the sugar acceptor (3a-1) (320 mg, 289.8 ⁇ mol).
  • oligosaccharide compound (1-5) (26.7 mg, yield) using MS4A (300 mg), dichloromethane (1.3 ml) and TMSOTf (2.6 ⁇ l, 14.49 ⁇ mol) in the same manner as in Example 15. 16%).
  • the sugar donor (2a-1, 2) is a mixture of about 3: 1 of the sugar donor (2a-1) and the sugar donor (2a-2) obtained according to Example 1. It is.
  • the sugar acceptor (3a-8) was replaced with the sugar acceptor (3a-3) (30 mg, 36.3 ⁇ mol), and the sugar donor (2a-1) (74.8 mg, 54.4 ⁇ mol), MS4A (100 mg), dichloromethane (0.4 ml) and TMSOTf (1.9 ⁇ l, 10.9 ⁇ mol) in the same manner as in Example 15 to obtain oligosaccharide compound (1-6) (6.0 mg, 9% yield).
  • Mass: ESI calcd for C 54 H 54 Cl 18 N 4 O 40 S 6 , m / z 2229.49, found; 2247.0 [M + NH 4 ] +
  • a 1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) chart is shown in FIG.
  • the sugar donor (2a-1) is changed to the sugar donor (2a-1, 2) (650 mg, 0.471 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is changed to the sugar acceptor (3a-4) (162 mg, 0.118 ⁇ mol).
  • the oligosaccharide compound (1-7) (28.8 mg, yield 9.4) was prepared by operating in the same manner as in Example 15 using MS4A (600 mg), dichloromethane (2.1 ml) and TMSOTf (6.2 ⁇ l, 35.3 ⁇ mol). %).
  • the sugar donor (2a-1) is converted into the sugar donor (2a-1, 2) (110.8 mg, 80.3 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is converted into the sugar acceptor (3a-5) (411.7 mg, 0.321).
  • MS4A 600 mg
  • dichloromethane 1.4 ml
  • TMSOTf 4.2 ⁇ l, 24.09 ⁇ mol
  • the sugar acceptor (3a-8) was replaced with the sugar acceptor (3a-6) (30.0 mg, 27.9 ⁇ mol), and the sugar donor (2a-1) (57.8 mg, 41.9 ⁇ mol), MS4A (90 mg), dichloromethane ( 0.4 ml) and TMSOTf (1.5 ⁇ l, 8.38 ⁇ mol) were used in the same manner as in Example 15 to obtain oligosaccharide compound (1-9) (7.2 mg, yield 11%).
  • the sugar acceptor (3a-8) was replaced with the sugar acceptor (3a-7 ( ⁇ )) (50.1 mg, 36.4 ⁇ mol), and the sugar donor (2a-1) (30.0 mg, 24.3 ⁇ mol), MS4A (90 mg) , Dichloromethane (0.3 ml) and TMSOTf (1.3 ⁇ l, 7.3 ⁇ mol) were used in the same manner as in Example 15 to obtain oligosaccharide compound (1-10) (4.6 mg, yield 8%).
  • the sugar donor (2a-1) is changed to the sugar donor (2a-3) (56.9 mg, 41.9 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is changed to the sugar acceptor (3a-6) (30.0 mg, 27.9 ⁇ mol).
  • the oligosaccharide compound (1-11) was prepared in the same manner as in Example 15 using MS4A (90 mg), dichloromethane (0.4 ml) and TMSOTf (1.5 ⁇ l, 8.38 ⁇ mol). %).
  • the sugar donor (2a-1) is converted into the sugar donor (2a-3) (56.9 mg, 41.9 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is converted into the sugar acceptor (3a-7 ( ⁇ )) (30.0 mg, 36.3 ⁇ mol), and using oligosaccharide compound (1-12) (4.1 mg, 4.1 mg, 90 mg), dichloromethane (0.4 ml) and TMSOTf (1.9 ⁇ l, 10.9 ⁇ mol) in the same manner as in Example 15. Yield 7%).
  • the sugar donor (2a-1) is changed to the sugar donor (2a-6) (27.0 mg, 36.7 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is changed to the sugar acceptor (3a-6) (75.8 mg, 55.1 ⁇ mol).
  • the oligosaccharide compound (1-13) (4.6 mg, yield 8) was prepared in the same manner as in Example 15 using MS4A (100 mg), dichloromethane (0.3 ml) and TMSOTf (1.9 ⁇ l, 10.9 ⁇ mol). %).
  • the oligosaccharide compound (1-9) (500.3 mg, 0.218 mmol) was dissolved in dichloromethane (8.3 ml) and cooled on ice. Triethylsilane (420 ⁇ l, 2.620 mmol) and boron trifluoride diethyl ether (55 ⁇ l, 0.437 mmol) were added to the solution, and the mixture was returned to room temperature and stirred for 3 hours. After confirming disappearance of the raw materials, sodium bicarbonate water was added to terminate the reaction. The reaction solution was separated, and the aqueous layer was extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate and filtered.
  • the sugar acceptor (3a-8) was replaced with the sugar acceptor (3a-9) (60.0 mg, 26.16 ⁇ mol), and the sugar donor (2a-1) (162.5 mg, 117.71 ⁇ mol), MS4A (250 mg), dichloromethane ( 1.0 ml) and TMSOTf (1.4 ⁇ l, 7.85 ⁇ mol) were used in the same manner as in Example 15 to obtain oligosaccharide compound (1-14) (6.0 mg, yield 6.5%).
  • the oligosaccharide compound (1-14) (60.7 mg, 17.29 mmol) was dissolved in dichloromethane (1.3 ml) and ice-cooled. Triethylsilane (33 ⁇ l, 207.4 ⁇ mol) and boron trifluoride diethyl ether (4.4 ⁇ l, 34.58 ⁇ mol) were added to the solution, and the mixture was returned to room temperature and stirred for 1 hour. Dichloromethane was added to the reaction solution for dilution, and an aqueous sodium bicarbonate solution was added to terminate the reaction. The reaction solution was separated, and the aqueous layer was extracted with dichloromethane.
  • the sugar donor (2a-1) is changed to the sugar donor (2a-1,2) (51.4 mg, 37.27 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is changed to the sugar acceptor (3a-10) (29.1 mg, 8.283).
  • MS4A 90 mg
  • dichloromethane 0.6 ml
  • TMSOTf 0.9 ⁇ l, 4.97 ⁇ mol
  • the sugar donor (2a-1) is converted into the sugar donor (2a-1, 2) (181.3 mg, 0.131 mmol), and the sugar acceptor (3a-8) is converted into the sugar acceptor (3a-11) (997.2 mg, 0.394).
  • the sugar acceptor (3a-8) is converted into the sugar acceptor (3a-11) (997.2 mg, 0.394).
  • oligosaccharide compound (1-21) (63.1 mg, Yield 13%) was obtained.
  • the sugar donor (2a-1) is the sugar donor (2a-7) (16.7 mg, 6.4 ⁇ mol), and the sugar acceptor (3a-8) is the sugar acceptor (3a-12) (48.2 mg, 12.8 ⁇ mol).
  • the oligosaccharide compound (1-25) was obtained in the same manner as in Example 15 except that MS4A (90 mg), dichloromethane (0.3 ml) and TMSOTf (0.34 ⁇ l, 1.9 ⁇ mol) were used.
  • MS4A 90 mg
  • dichloromethane 0.3 ml
  • TMSOTf 0.34 ⁇ l, 1.9 ⁇ mol
  • the mixture was filtered through Celite, washed with dichloromethane, washed with aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over magnesium sulfate, purified through a silica gel column, and spotted. Although it fractionated, it was not the target oligosaccharide compound (36) but the by-product (37) derived from the sugar donor (34).
  • the solution was filtered through Celite, washed with dichloromethane, washed with multilayered water and saturated saline, dried over magnesium sulfate, and purified on a silica gel column to separate the spots.
  • the target oligosaccharide compound (36) was not obtained.
  • the sugar donor After reacting at room temperature for 2 hours and confirming the disappearance of the sugar donor (38), it was filtered through Celite, washed with dichloromethane, washed with aqueous sodium bicarbonate and saturated saline, dried over magnesium sulfate, and then on a silica gel column. Although the column was purified and the spots were collected, the by-product (40) derived from the sugar donor (38) (45.4 mg, conversion rate 88%) was obtained instead of the target oligosaccharide compound (39). . Regarding the sugar acceptor (3a-6), the raw material was recovered except that the hydroxyl group was changed to trimethylsilylated (4.6 mg (14%)). *

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Abstract

　本発明は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体となりうる保護硫酸化オリゴ糖を製造可能な、汎用性の高いオリゴ糖とその製造方法とその中間体を提供することを課題とする。グルコサミンやガラクトサミン等における２位のアミノ基を、特定の保護基で保護した糖供与体を用いることで、グルクロン酸及び保護硫酸基のような、電子吸引基を有する糖受容体に対しても反応させることができる。

Description

[規則37.2に基づきISAが決定した発明の名称]　オリゴ糖化合物及びその製造方法とその中間体
　本発明は、オリゴ糖化合物の製造方法に関する。
　多硫酸化されたオリゴ糖は、薬理学的な活性を有することが知られており、例えば、優れた抗アレルギー作用及び抗炎症作用を有する多硫酸化ヒアルロン酸が報告されている（特許文献１）。特許文献１によれば、当該多硫酸化ヒアルロン酸は、生物由来のヒアルロン酸を酵素処理等で調製した後、硫酸化することにより製造されている。しかし、当該製造方法では、ヒアルロン酸のように糖鎖が長くなると、硫酸化する部位が増加することから、硫酸化されるべき部位が全て確実に硫酸化された硫酸化糖を得ることが難しくなる傾向にあった。
　一方、Ｏ－グリコシド結合型のオリゴ糖の製造方法としては、アノマー位に脱離基を有する糖（糖供与体）と、遊離の水酸基を有する糖（糖受容体）とを、縮合反応（グリコシル化）させる方法が知られている（非特許文献１）。また、アノマー位にイミデート基を脱離基として有するグルコサミン誘導体（糖供与体）と、グルクロン酸誘導体（糖受容体）とをグルコシル化してヒアルロン酸タイプのオリゴ糖を製造する方法が知られている（非特許文献２）。
　これら従来の製造方法からみて、予め、糖供与体及び糖受容体に、硫酸基に容易に変換することができる置換基で保護した硫酸基（以下、保護硫酸基という）を導入した上で、上記グリコシル化反応を行うことにより、多硫酸化ヒアルロン酸を得ることが可能であると考えられる。
　ところが、上記予想に反し、保護硫酸基を導入したグルコサミン誘導体（糖供与体）と保護硫酸基を導入したグルクロン酸誘導体（糖受容体）とを反応させても、所望のオリゴ糖は得られない。
　したがって、グリコシル化反応を用いて多硫酸化ヒアルロン酸を製造する汎用性の高い方法は、未だ確立されていないのが現状である。
ＷＯ２０１０／０８７２０７号公報
Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 1900-1934 J. Org. Chem., 2009, 74, 4208-4216
　本発明は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体となりうる保護硫酸化オリゴ糖を製造可能な、汎用性の高いオリゴ糖の製造方法を提供することを課題とする。
　また、本発明は、前記製造方法に適用可能な、糖供与体及び糖受容体を提供することを課題とする。
　さらに、本発明は、保護硫酸基を導入した、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体を提供することを課題とする。
　本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、グルコサミンやガラクトサミン等における２位のアミノ基を、特定の保護基で保護した糖供与体を用いることで、グルクロン酸及び保護硫酸基のような、電子吸引基を有する糖受容体に対しても反応させることができることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は下記項１～５に記載する製造方法、糖供与体、糖受容体及びオリゴ糖化合物を提供するものである。
　項１．一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物の製造方法であって、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させることを特徴とする方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ここでＲ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ１及びＱ２は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６又は糖残基を示す。]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ及びＱ２は、前記と同じ。Ｘは、脱離基を示す。]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＱ１は、前記と同じ。]
　項２．一般式（２ａ）で表される糖化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
[式中、Ｒ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ８は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｘaは、ハロゲン原子、Ｃ１－５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２－６アルケニルカルボニルオキシ基、トリハロアセトイミドイルオキシ基又はチオホルムイミドイルオキシ基を示す。]
　項３．一般式（３ａ）で表される糖化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
［式中、Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｑ３は次式（Ｑ３ａ）又は（Ｑ３ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
を示す。Ｒ９及びＲ１０は水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ａは、基－ＯＳＯ３Ｒ６、アジド基、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
を示す。ここで、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基又はＣ１－４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。］
　項４．一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ここでＲ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ１及びＱ２は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６又は糖残基を示す。]
　項５．一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
［式中、Ｒ３及びＲ４は水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６はＣ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ４は、保護基で保護された水酸基、次式（Ｑ４ａ）又は（Ｑ４ｂ）：　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
或いは保護基で保護された水酸基を示し、Ｒ９及びＲ１０は水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ａは、基－ＯＳＯ３Ｒ６、アジド基、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
を示す。ここで、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基又はＣ1－４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。Ｑ５は次式（Ｑ５ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
或いは水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ８は、水素原子、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ｍは０又は１の整数、ｎは０～４の整数を示す。］
　本発明によれば、ヒアルロン酸、硫酸化ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸その他の硫酸化多糖等を、目的とする糖鎖長及び硫酸化度に制御されたオリゴ糖を合成することが可能となる。
糖供与体（２ａ－１）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－２）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－４）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－５）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 化合物（８－３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 化合物（７－３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－６）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－７）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－８）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－１）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－２）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－４）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－５）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－６）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－７）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－８）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－２）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－４）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－５）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－６）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－７）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－８）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－９）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１０）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１１）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１２）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－９）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１４）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－１０）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１５）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１６）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１７）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１８）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－９）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖供与体（２ａ－１０）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－１９）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－２０）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－１１）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－２１）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－２２）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－２３）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 オリゴ糖化合物（１－２４）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。 糖受容体（３ａ－１２）の１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートである。
　本発明は、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させ、一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物を製造するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ここでＲ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ１及びＱ２は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６又は糖残基を示す。]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ及びＱ２は、前記と同じ。Ｘは、脱離基を示す。]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＱ１は、前記と同じ。]
　上記一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物は、文献未記載の新規化合物であり、各種生理活性物質の製造中間体になりうる化合物である。特に、下記一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体になりうる有用な物質である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
［式中、Ｒ３及びＲ４は水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６はＣ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ４は、保護基で保護された水酸基、次式（Ｑ４ａ）又は（Ｑ４ｂ）：　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
或いは保護基で保護された水酸基を示し、Ｒ９及びＲ１０は水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ａは、基－ＯＳＯ３Ｒ６、アジド基、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
を示す。ここで、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基又はＣ1－４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。Ｑ５は次式（Ｑ５ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
或いは水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ８は、水素原子、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ｍは０又は１の整数、ｎは０～４の整数を示す。］
　また、前記一般式（２）で表される糖供与体も、文献未記載の新規化合物である。特に、下記一般式（２ａ）で表される糖化合物は、多硫酸化ヒアルロン酸の製造原料になりうる有用な物質である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
[式中、Ｒ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ８は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｘaは、ハロゲン原子、Ｃ１－５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２－６アルケニルカルボニルオキシ基、トリハロアセトイミドイルオキシ基又はチオホルムイミドイルオキシ基を示す。]
　また、前記一般式（３）で表される糖受容体の中でも、特に、下記一般式（３ａ）で表される糖化合物は、文献未記載の新規化合物であり、多硫酸化ヒアルロン酸の製造原料になりうる有用な物質である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
［式中、Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｑ３は次式（Ｑ３ａ）又は（Ｑ３ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
を示す。Ｒ９及びＲ１０は水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ａは、基－ＯＳＯ３Ｒ６、アジド基、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
を示す。ここで、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基又はＣ１－４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。］
１．オリゴ糖化合物及び糖化合物
１－１．一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物
　上記一般式（１）中の各基は、次のとおりである。
　ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
　Ｃ１－４アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等の炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。
　Ｃ１－８アルキル基としては、例えば、前記Ｃ１－４アルキル基で例示した基に加えて、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、イソヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基等の炭素数１～８の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。
　Ｃ１－４ハロアルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、１－フルオロエチル基、２－フルオロエチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基、２－ヨードエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１－フルオロイソプロピル基、３－フルオロプロピル基、３－クロロプロピル基、３－ブロモプロピル基、４－フルオロブチル基、４－クロロブチル基等の１～９個、好ましくは１～５個のハロゲン原子で置換された炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。
　Ｃ１－６ハロアルキル基としては、例えば、前記Ｃ１－４ハロアルキル基で例示した基に加えて、５－クロロペンチル基、５－フルオロペンチル基、６－クロロヘキシル基、６－フルオロヘキシル基等の１～１３個、好ましくは１～７個のハロゲン原子で置換された炭素数１～６の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基が挙げられる。
　Ｃ１－４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロピルオキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基等の炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシ基が挙げられる。
　Ｃ１－４ハロアルコキシ基としては、例えば、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、ジクロロフルオロメトキシ基、１－フルオロエトキシ基、２－フルオロエトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基、２－ヨードエトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、２，２，２－トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、１－フルオロイソプロポキシ基、３－フルオロプロポキシ基、３－クロロプロポキシ基、３－ブロモプロポキシ基、４－フルオロブトキシ基、４－クロロブトキシ基等の１～９個、好ましくは１～５個のハロゲン原子で置換された炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシ基が挙げられる。
　Ｃ１－４アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ－ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基等の炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状アルコキシカルボニル基が挙げられる。
　Ｃ１－４アルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基を挙げることができる。これらアルキレン基は、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよく、フェニレン基を介していてもよい。このようなアルキレン基としては、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２－、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
等が挙げられ、任意の位置にＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよい。
　Ｃ２－４アルケニレン基としては、ビニレン基、プロペニレン基、２－ブテニレン基、１，４－ブタジエニレン基等が挙げられ、任意の位置にＣ１－４アルキル基、フェニル基等の置換基を有していてもよい。
　フェニレン基としては、１，２－フェニレン基、１，３－フェニレン基、１，４－フェニレン基が挙げられ、任意の位置にＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子等の置換基を有していてもよい。
　水酸基の保護基としては、通常糖化合物の水酸基の保護基として使用されるものであれば特に制限されず、例えばProtective Group in Organic Synthesis, Chapter 2, pp. 10-142, Theodora W. Greene and Peter G. M. Wuts, 2nd ed.に記載される水酸基の保護基を例示できる。より具体的には、例えば、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基、ｐ－ニトロベンジル基、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基、ピバロイル基、レブリル基、アリル基等を挙げることができ、隣接する２つの水酸基に対して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又は置換基を有することのあるフェニル基で置換されてよい炭素数１～３の２価基で環を形成してもよい。
　前記Ｃ２－６アルケニル基としては、例えば、ビニル基、１－プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、１－メチル－２－プロペニル基、１，３－ブタジエニル基、１－ペンテニル基、２－ペンテニル基、３－ペンテニル基、４－ペンテニル基、１，１－ジメチル－２－プロペニル基、１－エチル－２－プロペニル基、１－メチル－２－ブテニル基、１－メチル－３－ブテニル基、１－ヘキセニル基、２－ヘキセニル基、３－ヘキセニル基、４－ヘキセニル基、５－ヘキセニル基、１，１－ジメチル－２－ブテニル基、１，１－ジメチル－３－ブテニル基等の任意の位置に少なくとも１つの二重結合を有する炭素数２～６の直鎖状又は分岐鎖状アルケニル基が挙げられる。
　また、前記炭素数１～３の２価基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン、プロピレン基、イソプロピリデン基、エチルエチレン基、アリルメチレン基、ベンジリデン基、ｐ－メトキシベンジリデン基等が挙げられる。
　糖残基としては、例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース、グルコサミン、Ｎ－アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、Ｎ－アセチルガラクトサミン、マンノサミン、Ｎ－アセチルマンノサミン、フルクトース、グルクロン酸、イズロン酸等の単糖類、マルトース、イソマルトース、ラクトース、ラクトサミン、Ｎ-アセチルラクトサミン、セロビオース、メリビオース等の二糖類、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ラクトオリゴ糖、ラクトサミンオリゴ糖、Ｎ－アセチルラクトサミンオリゴ糖、セロオリゴ糖、メリビオオリゴ糖、ヒアルロン酸オリゴ糖、コンドロイチン硫酸オリゴ糖、ケラタン硫酸オリゴ糖、ヘパリンオリゴ糖、ヘパラン硫酸オリゴ糖等のオリゴ糖類、シアロ複合型糖鎖、Ｎ結合型糖鎖、Ｏ結合型糖鎖、グリコサミノグリカン、澱粉、アミロース、アミロペクチン、セルロース、キチン、グリコーゲン、アガロース、アルギン酸、ヒアルロン酸、イヌリン、グルコマンナン等の多糖類に由来する糖残基が挙げられる。これら糖残基は、その水酸基等が任意の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６によって保護されていてもよく、また、これらの還元糖に由来する糖誘導体であってもよい。
　本発明の一般式（１）で表わされるオリゴ糖化合物は、当該化合物を構成するグリコサミン又はガラクトサミン単位の、２位のアミノ基のイミド保護基を、一般に知られるイミド保護基を脱保護する方法で脱保護できることから、上述したとおり、各種生理活性物質の製造中間体とすることができる。特に、一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物においては、脱保護の条件である塩基性条件下においても、硫酸基が外れることなく脱保護することができ（参考例１３参照）、多硫酸化ヒアルロン酸の製造中間体として使用することができる。
１－２．一般式（２）で表される糖供与体
　上記一般式（２）中の各基は、次のとおりである。
　一般式（２）中のＲ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ及びＱ２における各基は、一般式（１）における各基と同じである。
　脱離基としては、ハロゲン原子、メチルチオ基等のＣ１－４アルキルチオ基、フェニルチオ基等のアリールチオ基、Ｃ１－５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２－６アルケニルカルボニルオキシ基、トリハロアセトイミドイルオキシ基、チオホルムイミドイルオキシ基を挙げることができ、これらの脱離基の中でもＣ２－６アルケニルカルボニルオキシ基又はトリハロアセトイミドイルオキシ基が好ましい。
１－３．一般式（３）で表される糖受容体
　一般式（３）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ５及びＱ１における各基は、一般式（１）における各基と同じである。
１－４．一般式（２ａ）で表される糖化合物
　一般式（２ａ）中のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ及びＸａにおける各基は、一般式（１）における各基と同じである。
　Ｃ１－５アルキルカルボニルオキシ基としては、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ｎ－ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ｓｅｃ－ブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ基、ピバロイルオキシ等が挙げられる。
　Ｃ２－６アルケニルカルボニルオキシ基としては、例えば、アクリロイルオキシ基、メタクリロイルオキシ基、クロトノイルオキシ基、イソクロトノイルオキシ基、４－ペンテノイルオキシ基等が挙げられる。
　トリハロアセトイミドイルオキシ基としては、例えばトリフルオロアセトイミドイルオキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ－メチルトリクロロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ－フェニルトリクロロアセトイミドイルオキシ基等のイミド窒素原子に、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基が置換してもよい、３個のハロゲン原子で置換されたアセトイミドイルオキシ基を挙げることができる。
　チオホルムイミドイルオキシ基としては、例えばｐ－トリフルオロメチルベンジルチオ－ｐ－トリフルオロメチルフェニルホルムイミドイルオキシ基、ｐ－トリフルオロメチルベンジルチオ－ｐ－ニトロフェニルホルムイミドイルオキシ基等を挙げることができる。
　また、Ｒ８が水酸基の保護基であり、Ｒ５が基－ＣＨ２ＯＲ７であって、かつＲ７が水酸基の保護基であるとき、Ｒ８とＲ７とは一緒になって炭素数１～３の２価基を形成していてもよく、当該２価基の任意の位置にＣ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又は置換基を有することのあるフェニル基が置換されていてもよい。
　一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、ＸａがＣ２－６アルケニルカルボニルオキシ基又はトリハロアセトイミドイルオキシ基である糖化合物が好ましく、Ｘａが４－ペンテノイルオキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基又はＮ－フェニルトリクロロアミドイルオキシ基である糖化合物がより好ましい。
　一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒａ及びＲｂが、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、或いは互いに結合してＣ２－４アルケニレン基又はフェニレン基である糖化合物が好ましく、Ｒａ及びＲｂが、同一又は異なってメチル基、２，２，２－トリクロロエトキシ基、或いは互いに結合してビニレン基、１，２－ジメチルビニレン基、１，２－ジフェニルビニレン基又は１，２－フェニレン基である糖化合物がより好ましい。
　一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ５がアルコキシカルボニル基であって、メトキシカルボニル基、ｐ－メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ－ニトロベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル基である糖化合物が好ましい。
　一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ５が基－ＣＨ２ＯＲ７であって、Ｒ７及びＲ８がそれぞれアセチル基である糖化合物が好ましい。
　一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ５が基－ＣＨ２ＯＲ７であって、Ｒ７及びＲ８が、互いに結合してイソプロピリデン基、ベンジリデン基又はｐ－メトキシベンジリデン基である糖化合物が好ましい。
　一般式（２ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ６が２，２，２－トリクロロエチル基である糖化合物が好ましい。
１－５．一般式（３ａ）で表される糖化合物
　一般式（３ａ）中のＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊにおける各基は、一般式（１）における各基と同じである。
　Ｃ１－４アルキルカルボニル基としては、炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状アルキル基とカルボニル基とが結合した基であって、例えば、メチルカルボニル基（アセチル基）、エチルカルボニル基（プロピオニル基）、ｎ－プロピルカルボニル基（ブチリル基）、イソプロピルカルボニル基（イソブチリル基）、ｎ－ブチルカルボニル基（バレリル基）、イソブチルカルボニル基（イソバレリル基）、ｓｅｃ－ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル基等が包含される。
　Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基としては、炭素数１～４の直鎖状又は分岐鎖状ハロアルキル基とカルボニル基とが結合した基であって、例えば、クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ヨードアセチル基、ジフルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、２，２，２－トリフルオロプロピオニル基、２，２，２－トリクロロプロピオニル基、ペンタフルオロプロピオニル基、４－フルオロブタノイル基等が包含される。
　Ｃ１－４ハロアルコキシカルボニル基としては、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル基が挙げられる。
　一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ５がベンジルオキシメチル基、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル基又はメトキシカルボニル基である糖化合物が好ましく、メトキシカルボニル基である糖化合物がより好ましい。
　一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ３がＱ３ａ又はＱ３ｂである糖化合物であって、Ｑ３ａ又はＱ３ｂ上のＡがアジド基、ジメチルマレイミド基又はフタルイミド基である糖化合物が好ましく、Ａがジメチルマレイミド基又はフタルイミド基である糖化合物がより好ましい。
　一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｒ６が２，２，２－トリクロロエチル基である糖化合物が好ましい。
　一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ３がＱ３ａである糖化合物が好ましい。
　一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ３がＱ３ａである糖化合物においてはＲ９がメチル基、ベンジル基又はｐ－メトキシベンジル基である糖化合物が好ましく、ｐ－メトキシベンジル基である糖化合物がより好ましい。
　一般式（３ａ）で表される糖化合物の中でも、Ｑ３がＱ３ａである糖化合物においてはＲ１０がアセチル基、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基、レブニル基である糖化合物が好ましく、アセチル基である糖化合物がより好ましい。
１－６．一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物
　一般式（１ａ）中のＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｑ４及びＱ５における各基は、一般式（１）、（２ａ）及び（２ｂ）における各基と同じである。
　なお、Ｒ３とＲ４が水酸基の保護基であるとき、また、一般式（１ａ）で表わされるオリゴ糖化合物のＱ５がＱ５ａであって、当該Ｑ５ａにおけるＲ８が水酸基の保護基であり、Ｒ５が基－ＣＨ２ＯＲ７であって、かつＲ７が水酸基の保護基であるとき、Ｒ３とＲ４、又はＲ７とＲ８とは、それぞれ一緒になって炭素数１～３の２価基を形成していてもよく、当該２価基には任意の位置にＣ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又は置換基を有することのあるフェニル基が置換されていてもよい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ４が式（Ｑ４ａ）又は（Ｑ４ｂ）であるオリゴ糖化合物が好ましい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ５が式（Ｑ５ａ）であるオリゴ糖化合物が好ましい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ４が式（Ｑ４ａ）又は式（Ｑ４ｂ）であり、Ｑ５が式（Ｑ５ａ）であり、ｍが０又は１の整数、ｎが０～４の整数であるオリゴ糖化合物が好ましい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ４が式（Ｑ４ａ）又は式（Ｑ４ｂ）であり、Ｑ５が式（Ｑ５ａ）であり、ｍ及びｎが０であるオリゴ糖化合物が好ましい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ４が式（Ｑ４ａ）又は式（Ｑ４ｂ）であり、Ｑ５が式（Ｑ５ａ）であり、Ｒ３が基－ＳＯ３Ｒ６であり、ｍ及びｎが０であるオリゴ糖化合物が好ましい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ４が式（Ｑ４ａ）又は式（Ｑ４ｂ）であり、Ｑ５が次式（Ｑ５ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
［式中、Ｒ６は前記に同じ。Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。］であるオリゴ糖化合物が好ましい。
　一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物の中でも、Ｑ４が式（Ｑ４ａ）又は式（Ｑ４ｂ）であり、Ｑ５が式（Ｑ５ａ）であり、Ｒ３が基－ＳＯ３Ｒ６であり、ｍとｎとの合計が２又は３であるオリゴ糖化合物が好ましい。
２．製造方法
２－１．オリゴ糖の製造方法
　本発明の一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物の製造方法は、下記反応式－１に示すとおり、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させることを特徴とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｑ１、Ｑ２及びＸは前記と同じ。]
　本反応に使用する酸としては、硫酸等の無機酸、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（ＢＦ３・ＯＥｔ２）、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリプロピルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸ジメチルエチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリベンジルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸トリナフチルシリル又はトリフルオロメタンスルホン酸トリベンジルメチルシリル、トリフルオロメタンスルホン酸銀、シクロペンタジエニル塩化ハフニウム、シクロペンタジエニル塩化ジルコニウム、塩化錫等のルイス酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。これらの中でもルイス酸が好ましく、特にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルが好ましい。
　これらの酸は、１種または２種以上を併用することができ、その使用量は一般式（２）で表される糖供与体に対して０．１～５当量、好ましくは０．２～１．５当量とするのがよい。一般式（２）で表される糖供与体と一般式（３）で表される糖受容体との使用割合は任意の割合で使用することができるが、糖供与体１モルに対して、好ましくは、糖受容体を０．２～１０モル、更に好ましくは０．７～４モルとするのがよい。
　なお、本反応において一般式（２）で表される糖供与体のＸがアルケニルカルボニル基である場合は、トリフルオロメタンスルホン酸銀等のルイス酸にフェニルセレニウムブロマイド等の活性化剤とトリｔｅｒｔ－ブチルピリジン等の塩基とを併用して、又はトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のルイス酸にＮ－ヨードこはく酸イミド等の活性化剤を併用して反応させるのが好ましい。ルイス酸に活性化剤及び塩基を併用する場合の使用割合は、例えば、一般式（２）で表される糖供与体に対して、ルイス酸を１～５当量程度、活性化剤を１～５当量程度、塩基を１～５当量程度とすればよく、ルイス酸に活性化剤を併用する場合の使用割合は、例えば、一般式（２）で表される糖供与体に対して、ルイス酸を０．１～２当量程度、活性化剤を１～５当量程度とすればよい。
　本反応は、通常、溶媒中で行われる。使用する溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ヘプタン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、１，１，１－トリクロロエタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、四塩化炭素、クロルベンゼン、ｏ－ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム等のエーテル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、１，３－ジメチルイミダゾリジノン等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトニトリル、プロパンニトリル等のニトリル類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。これらの中でも、芳香族炭化水素類、ニトリル類及びハロゲン化炭化水素類が好ましく、ハロゲン化炭化水素類が特に好ましい。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、１，１，１－トリクロロエタン、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、四塩化炭素、クロルベンゼン、ｏ－ジクロロベンゼンが好ましい。
　これら溶媒の使用量は、一般式（２）で表される糖供与体１ｋｇ当たり１～１００リットル程度、好ましくは１～４０リットル程度とすればよい。
　本反応は、通常、－１００℃～４０℃、更に好ましくは－４０℃～２５℃の温度で行われる。反応時間は特に制限されないが、通常１～２４時間で進行する。
　また、本反応は、系内の水及びハロゲン化水素酸等を除去しておくことが好ましく、モレキュラーシーブ等の捕捉体を使用するのが好ましい。
　本発明の製造方法によれば、一般式（１）で表される、βグリコシル結合であるオリゴ糖化合物を、選択的に、効率よく製造することができる。
２－２．糖供与体の製造方法
　本反応で使用される一般式（２）で表される糖供与体は、例えば、次の反応式－２の方法で製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｑ２及びＸは、前記と同じ。Ｒ１２は水酸基の保護基を示す。ここで、水酸基の保護基とは、一般式（１）における定義と同じである。]
　上記反応式－２に示したとおり、一般式（４）で表される２－アミノ糖化合物の、２位のアミノ基をイミド化（Process 1）して、一般式（５）で表される２－イミド糖化合物を製造し、その後、一般式（６）で表される２－イミド糖化合物に変換（Process 2）した後、１位の水酸基保護基の脱保護反応（Process 3）を行って、一般式（７）で表される２－イミド糖化合物を製造する。得られた一般式（７）で表される糖化合物の遊離水酸基を、所定の脱離基に置換（Process 4）させて、目的とする一般式（２）で表される糖供与体を得ることができる。
　また、一般式（２）において、脱離基としてＣ２－６アルケニルカルボニルオキシ基を有する場合、先に脱離基Ｘを導入し、その後２位アミノ基をイミド化することにより、一般式（２）で表される糖供与体を得ることもできる（後述の参考例１０、実施例５および６参照）。
　また、脱離基として、ｐ－トリフルオロメチルベンジルチオ－ｐ－トリフルオロメチルフェニルホルムイミドイル基、ｐ－トリフルオロメチルベンジルチオ－ｐ－ニトロフェニルホルムイミドイル基等のチオホルムイミドイル基を導入する場合は、一般式（５）で表される２－イミド糖化合物と、ｐ－トリフルオロメチルフェニルイソチオシアネート又はｐ－ニトロフェニルイソチオシアネートとを反応させ、次いでｐ－トリフルオロメチルベンジルブロマイド等で処理することにより、一般式（２）で表される糖供与体を製造することができる。
　（Process 1）
　一般式（４）で表される２－アミノ糖化合物の、２位のアミノ基をイミド化して、一般式（５）で表される２－イミド糖化合物を製造する反応（Process 1）は、反応剤を用いて、通常、溶媒中で行われる。
　本反応で使用する反応剤としては、例えば、アセチルクロライド、アセチルブロマイド、トリクロロアセチルクロライド等のアシルハライド類、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等の酸無水物、酢酸ｐ－ニトロフェニル、トリフルオロ酢酸エチル、酢酸イソプロペニル等のエステル類等のアミド化剤、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤、無水フタル酸、Ｎ－エトキシカルボニルフタルイミド、ｏ－メトキシカルボニル安息香酸クロリド、無水マレイン酸、２－メチルマレイン酸無水物、２，３－ジメチルマレイン酸無水物、２，３－ジフェニルマレイン酸無水物等のイミド化剤を挙げることができる。
　アミド化剤を使用する場合は、一般式（４）で表される２－アミノ糖化合物１モルに対してアミド化剤２モル以上を使用して一度に２位アミノ基をイミド化してもよいが、１モル程度を使用する等の反応制御を行って一旦モノ置換体（アミド体）を形成し、その後更にアミド化剤を反応させてイミド化することができ、本反応においては後者の２段階でイミド化する方法が反応効率の観点から好ましく、また異なるアミド基の導入が可能となり好ましい。
　本反応に使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'－ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（４）で表される２－アミノ糖化合物１重量部に対して、１～５００重量部程度、好ましくは５～１００重量部程度、より好ましくは１～２０重量部程度使用すればよい。
　また、本反応は、通常、塩基の存在下において行うことが好ましく、使用される塩基としては、公知の無機塩基及び有機塩基を使用可能である。無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等が挙げられる。有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン等のアミン等が挙げられる。これらの塩基は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
　このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（２）で表される２－アミノ糖化合物に対して、０．１～１００当量、好ましくは０．５～５当量、より好ましくは１～２．０当量程度とすればよい。
　本反応は、通常、－１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。０℃～使用する溶媒の沸点温度で反応を行うのが好ましく、加熱還流下で反応を行うのがより好ましい。
　反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　（Process 2）
　一般式（５）で表される２－イミド糖化合物から、一般式（６）で表される２－イミド糖化合物に誘導する方法(Process 2）は、通常、反応剤を用いて、溶媒中で行われる。
　本反応で使用する反応剤としては、酢酸-無水酢酸が挙げられる。
　反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、反応剤として酢酸－無水酢酸を使用する場合、通常、一般式（５）で表される２－アミノ糖化合物に対して、酢酸５～３０当量程度、好ましくは１０～２０程度使用すればよく、また無水酢酸は２－アミノ糖化合物１重量部に対して１０～５００重量部程度、好ましくは１０～２００重量部程度使用すればよい。
　本反応で使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'－ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（５）で表される２－アミノ糖化合物１重量部に対して、０～５００重量部程度、好ましくは０～１００重量部程度使用すればよい。
　また、本反応は、通常、酸の存在下において反応させることが好ましく、使用される酸としては、公知の無機酸、有機酸を使用可能である。無機酸としては、硫酸、硝酸等の無水酸が挙げられ、有機酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファスルホン酸等が挙げられる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
　このような酸の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（５）で表される２－アミノ糖化合物に対して、１～２００当量、好ましくは１０～１００当量、より好ましくは２０～６０当量程度とすればよい。
　本反応は、通常、－１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。０℃～６０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、室温～４０℃が好ましい。
　反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　（Process 3）
　一般式（６）で表される２－イミド糖化合物の、１位の水酸基保護基の脱保護反応（Process 3）は、脱保護を予定する保護基の種類に応じて、従来公知の方法を適用すればよい。
　例えば、保護基がアセチル基である場合は、通常、塩基存在下に、溶媒中で行われる。
　使用する塩基としては、例えば、ヒドラジン酢酸、ベンジルアミンを挙げることができる。
　このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常一般式（６）で表される２－アミノ糖化合物に対して、通常１～１００当量、好ましくは１～５当量、より好ましくは１～２．０当量程度とすればよい。
　使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'－ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常一般式（６）で表される２－アミノ糖化合物１重量部に対して、通常１～５００重量部程度、好ましくは５～１００重量部程度使用すればよい。
　本反応は、通常、－１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。－３０℃～室温で反応を行うのが好ましく、特に－１５℃～室温で反応を行うのがより好ましい。
　反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　（Process 4）
　一般式（７）で表される２－イミド糖化合物の１位に、所定の脱離基を置換させる反応（Process 4）は、導入させる脱離基に相当する反応剤に応じた反応を選択して行う。
　脱離基として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、例えば、従来公知のハロゲン化剤を作用させればよい。
　ハロゲン化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ－クロロスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、臭化水素等が挙げられる。このようなハロゲン化剤の使用量は、使用するハロゲン化剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　また、使用する溶媒としては、例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸、水等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　脱離基として、メチルチオ基等のＣ１－４アルキルチオ基、フェニルチオ基等のアリールチオ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中、酸又は塩基の存在下に、酸無水物と所定のチオール化合物とを作用させればよい。
　酸無水物としては、無水酢酸等が挙げられる。酸無水物の使用量としては、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　チオール化合物としては、メチルチオール、イソプロピルチオール、チオフェノール等が挙げられる。このようなチオール化合物の使用量は、使用するチオール化合物の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　酸としては、フッ化ホウ素ジエチルエーテル等のルイス酸等が挙げられる。
　塩基としては、１，３－ジメチルイミダゾリウムクロリド、トリエチルアミン等が挙げられる。このような酸又は塩基の使用量は、使用するチオール化合物の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、例えば、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも０．１モル以上、好ましくは等モル以上用いればよい。
　また、使用する溶媒としては、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、水等の単独又は２種以上の混合溶媒を挙げることができる。
　脱離基として、Ｃ１－５アルキルカルボニルオキシ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、塩基存在下に、必要に応じて反応促進剤を併用して、反応剤を作用させればよい。
　反応剤としては、無水酢酸、無水プロピオン酸等が挙げられる。このような反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン等が挙げられる。このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　反応促進剤としては、ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
　また、使用する溶媒としては、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　また別法として、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、アセチルクロリド等のアシルハライドを作用させることで、目的の化合物を得ることもできる。
　脱離基として、Ｃ２－６アルケニルカルボニルオキシ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、塩基存在下に、必要に応じて反応促進剤を併用して、反応剤を作用させればよい。
　反応剤としては、無水４－ペンテニル酸　無水３－ブテニル酸等が挙げられる。このような反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン塩基等が挙げられるこのような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも等モル以上用いればよい。
　反応促進剤としては、ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
　また、使用する溶媒としては、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　脱離基として、トリフルオロアセトイミドイルオキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基、Ｎ－フェニルトリクロロアセトイミドイルオキシ基等のトリハロアセトイミドイルオキシ基を導入する場合は、通常、反応に悪影響を与えない溶媒中で、塩基存在下に、反応剤を作用させればよい。
　塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン等が挙げられる。これらの塩基の使用量は、使用する反応剤の種類及び使用量に応じて適宜設定されるが、通常、一般式（７）で表される２－アミノ糖化合物に対して、通常０．１～１０当量、好ましくは０．１～５当量、より好ましくは０．２～１．０当量程度とすればよい。
　反応剤としては、トリクロロアセトニトリル、トリフルオロアセトニトリル等を作用させればよい。これらの反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（７）で表される２－アミノ糖化合物に対して、通常１～２００当量、より好ましくは５～１００当量程度とすればよい。
　また、使用する溶媒としては、例えば、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。これらの溶媒の使用量としては、一般式（７）で表わされる２－アミノ糖化合物１重量部に対して、通常、１０～１００重量部程度、好ましくは１０～５０重量部程度とすればよい。
　本反応は、通常、－１００℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができ、－５０℃～室温で反応を行うのが好ましく、－４０℃～０℃で反応を行うのがより好ましい。反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常、０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　脱離基として、ｐ－トリフルオロメチルベンジルチオ－ｐ－トリフルオロメチルフェニルホルムイミドイル基、ｐ－トリフルオロメチルベンジルチオ－ｐ－ニトロフェニルホルムイミドイル基等のチオホルムイミドイル基を導入する場合は、一般式（５）で表される２－イミド糖化合物と、ｐ－トリフルオロメチルフェニルイソチオシアネート又はｐ－ニトロフェニルイソチオシアネートとを反応させ、次いでｐ－トリフルオロメチルベンジルブロマイド等で処理することにより、一般式（２）で表される糖供与体を製造することができる。
　この反応は溶媒中、塩基存在下で進行する。
　使用する塩基としては、ｎ－ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムハイドライド、カリウムハイドライドなどが挙げられる。このような塩基の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、通常の触媒量、例えば、一般式（７）で表される化合物に対して、少なくとも０．１モル以上用いればよい。
　使用する溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'－ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　反応温度は室温から－１００℃の間で選択されるが、第一工程は－７８℃が好ましく、第二工程は０℃が好ましい。本反応は、通常－１００℃から室温までの範囲内で行うことができ、フェニルイソチオシアネートを使用する反応では－７８℃程度が好ましく、ベンジル化処理する場合は０℃付近が好ましい。
２－３．糖受容体の製造方法
　反応式－１の原料として使用される一般式（３）で表される糖受容体は、例えば、次の反応式－３に示す方法で製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＱ１は、前記と同じ。Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又はフェニル基を示す。ここで、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基とは、一般式（１）における定義と同じである。]
　反応式－３に示すとおり、一般式（８）で表される糖化合物の、４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護し、一般式（９）で表される糖化合物に変換した（Process 5）後、（ａ）６位の水酸基を選択的に保護する、あるいは、（ｂ）５位の－ＣＨ２ＯＨを酸化した後、保護基を導入することにより、一般式（３）で表される糖受容体を製造することができる（Process 6）。
　あるいは、一般式（８）で表される糖化合物の、４位の水酸基の保護基を選択的に脱保護することで、Ｒ５が基－ＣＨ２ＯＣＨＲ１３ａＲ１３ｂである、一般式（３）で表される糖受容体に、一段階で誘導することもできる（Process 7）。
　（Process 5）
　一般式（８）で表される糖化合物の、４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護し、一般式（９）で表される糖化合物に変換する反応（Process 5）は、通常、溶媒中で、酸の存在下に加水分解させることにより行う。
　本反応に使用される酸としては、公知の無機酸、有機酸を使用できる。無機酸としては、硫酸、硝酸等の無水酸が挙げられ、有機酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファスルホン酸等が挙げられる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
　これらの酸の使用量は、使用する反応剤の種類及び使用量に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（８）で表される糖化合物に対して、通常１～１００当量、好ましくは１０～５０当量程度とすればよい。
　また、使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'－ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（８）で表される２糖化合物１重量部に対して、１～１００重量部程度、好ましくは１～５０重量部程度使用すればよい。
　本反応は、通常－２０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。－１０℃～３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、０～３０℃が好ましい。
　反応時間は使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　（Process 6）
　一般式（９）で表される糖化合物について、（ａ）６位の水酸基を選択的に保護する、あるいは、（ｂ）５位の－ＣＨ２ＯＨを酸化した後、保護基を導入することにより、一般式（３）で表される糖受容体を得る反応（Process 6）は、導入させる基に相当する反応剤に応じた反応を選択して行う。
　（ａ）６位の水酸基を選択的に保護する反応は、通常、溶媒中で、反応剤を作用させることにより行う。
　反応剤としては、該当する保護基がトリクロロイミドイルオキシ基等で活性化されたものや、該当する保護基のハロゲン体などが挙げられる。これらの反応剤の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常１～１００当量、好ましくは１．５～１０当量程度とすればよい。
　また、本発明に使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ'－ジメチルイミダゾリノン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（９）で表される糖化合物１重量部に対して、１～１００重量部程度、好ましくは１～５０重量部程度使用すればよい。
　また、本反応は、通常、酸の存在下において反応させることが好ましく、使用される酸としては、公知の無機酸、有機酸を使用可能である。無機酸としては、硫酸、硝酸等の無水酸が挙げられ、有機酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸、１０－カンファスルホン酸等が挙げられる。これらの酸は、１種単独で又は２種以上混合して使用される。
　これらの酸の使用量は、使用する反応剤の種類、使用量に応じて適宜設定されるものであるが、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常、０．０５～１０当量、好ましくは０．１～２当量程度とすればよい。
　本反応は、通常、－２０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。－１０℃～３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、０～３０℃が好ましい。
　反応時間は使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　（ｂ）５位の－ＣＨ２ＯＨの酸化反応は、通常、溶媒中、酸化に必要な触媒と再酸化剤とを組み合わせて行われる。
　触媒としては、ＴＥＭＰＯ（2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl）、再酸化剤としては、次亜塩素酸、ＢＡＩＢ（(Diacetoxyiodo)benzene）、過酸化水素、過マンガン酸カリウム等が用いられる。
　これらの触媒の使用量は、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常、０．０５～１０当量、好ましくは０．１～２当量程度とすればよい。また、再酸化剤の使用量は、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常、１～５０当量、好ましくは１．５～３当量程度とすればよい。
　使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができ、これに水を加えた二相系反応溶媒が使用される。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（９）で表される糖化合物１重量部に対して、１～１００重量部程度、好ましくは１～５０重量部程度使用すればよい。
　反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　上記酸化反応の後、保護基の導入反応は、通常、溶媒中、反応剤を作用させることにより行われる。
　反応剤としては、トリメチルシリルジアゾメタン、アルコール／塩酸の混合物などが使用される。これらの反応剤の使用量は、通常、一般式（９）で表される糖化合物に対して、通常１～５０当量、好ましくは１．５～５当量程度とすればよい。
　使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ブタノールなどのアルコール系溶媒、これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができ、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（９）で表される糖化合物１重量部に対して、１～１００重量部程度、好ましくは１～５０重量部程度使用すればよい。
　本反応は、通常、－４０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。－２０℃～３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、－１０～２５℃が好ましい。
　反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４８時間程度で該反応は完結する。
　（Process 7）
　一般式（８）で表される糖化合物の、４位水酸基の保護基を選択的に脱保護することで、Ｒ５が基－ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ１３ａＲ１３ｂである一般式（３）で表される糖受容体に、一段階で誘導する反応（Process 7）は、通常、溶媒中で、ルイス酸と還元剤の組み合わせにより選択的に還元反応を行うことにより行う。
　使用するルイス酸としては、ＢＦ３・ＯＥｔ２、ＡｌＣｌ３、ＡｌＭｅＣｌ２，ＡｌＭｅ２Ｃｌ，ＡｇＣｌ，ＣｕＣｌ２等が挙げられ、還元剤としては、トリエチルシラン、ＮａＣＮＢＨ３、ＢＨ３・ＮＭｅ3 等が 挙げられる。これらのルイス酸の使用量は、一般式（８）で表される糖化合物に対して、通常０．１～１００当量、好ましくは０．２～２０当量程度とすればよい。また、還元剤の使用量は、一般式（８）で表される糖化合物に対して、通常１～３０当量、好ましくは１．５～２０当量程度とすればよい。
　使用される溶媒としては、該反応に対して不活性な溶媒である限り、公知の溶媒を広く使用することができ、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族もしくは脂環式炭化水素系溶媒、ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、これらの溶媒は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができ、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。
　これらの溶媒の使用量は、使用する反応剤の種類と反応の種類等によって適宜設定すればよいが、通常、一般式（８）で表される糖化合物１重量部に対して、１～１００重量部程度、好ましくは１～５０重量部程度使用すればよい。
　本反応は、通常、－７０℃から使用する溶媒の沸点温度までの範囲内で行うことができる。－４０℃～３０で反応を行うのが好ましく、好ましくは、－２０～２５℃が好ましい。
　反応時間は、使用する反応剤の種類、反応温度等により異なり、一概には言えないが、通常０．５～２４時間程度で該反応は完結する。
　以下に、参考例、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記の実施例に何ら限定されるものではない。
　また、以下の各参考例、実施例における各反応式において記載される略号は以下のとおりとする。
Ａｃ：アセチル基、Ａｌｌ：アリル基、Ｂｎ：ベンジル基、Ｍｅ：メチル基、ＮＤＭＭ：ジメチルマレイミド基、ＮＰｈｔｈ：フタルイミド基、ＯＭＰ：ｐ－メトキシフェノキシ基、Ｐｈ：フェニル基、ＴＣＡ：トリクロロアセチル基、Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル基、Ｚ：基－ＳＯ３ＣＨ２ＣＣｌ３。
　参考例１（糖受容体／供与体原料の調製１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　グルコース（90g）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（600ml）とを室温で撹拌し、Benzaldehyde dimethyl acetal（90ml）とカンファースルホン酸（ＣＳＡ）（6.18g）を順に加え、室温で減圧下２５時間撹拌した。反応終了後、減圧下でＤＭＦを留去し、得られた濃縮残渣にトリエチルアミン（4.5ml）とピリジン（450ml）を加えて溶解させた。この溶液を０～５℃に冷却し、無水酢酸（450ml）を加えた後、室温に戻して１５時間撹拌した。反応終了後、減圧下で濃縮し、残渣にトルエンを加えて共沸させピリジンを留去した。得られた濃縮残渣にジクロロメタン（600ml）を加えて溶かし、飽和重曹水（450ml）、飽和食塩水（450ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣を熱メタノールから結晶化させて化合物（１１）（90.75g，収率45.9%）を得た。
　化合物（１１）（90g)にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（900ml）を加えて溶解させ、ベンジルアミン（31.2ml）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン（1500ml）を加え、１Ｎ塩酸（300ml）、飽和重曹水（600ml）、飽和食塩水（600ml）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１２）（62.3g，収率77.6%）を得た。
　化合物（１２）（82.8g）にジクロロメタン（2100ml）を加えて溶解させ、窒素雰囲気下で内温－１０℃に冷却した。このものにトリクロロアセトニトリル（117.8ml)を加え、－１０～－３℃の範囲を維持しながらＤＢＵ（1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene）（10.4ml）をゆっくり滴下した。－８～－５℃で３時間撹拌した後、反応液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１３）（104.1g，収率90.0%）を得た。
　参考例２（糖受容体／供与体原料の調製１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　マンノース（10.0g）及びピリジン（40.3ml）に、アルゴン雰囲気下でｐ－トルエンスルホニルクロリド（16.93g）／ピリジン（34.3ml）溶液を滴下して加え、室温で４．５時間撹拌し、無水酢酸（29.3ml）を加えて、室温で１６．５時間撹拌した。反応液を氷に注ぎ入れ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層をろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をリカゲルカラムにて精製した。このものにアルミナ（316.89g）を加えて濃縮し、真空乾燥を行った。真空乾燥後のアルミナにM.W.（高周波出力 500W）を２分照射し、粉末を良くかき混ぜた後、さらに２分加熱した。セライトろ過後、エタノール／酢酸エチル（9/1）の溶液で洗浄し、濃縮を行い、濃縮残渣にメタノール（110ml）、トリエチルアミン（55ml）、水（55ml）を加えて１６．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、トルエン共沸を行った後の濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１４）（4.0666g，収率 48.4%（2 steps））を得た。
　水素化ナトリウム（103.6g）にＤＭＦ（1168ml）を加えて０～１０℃に冷却した。この懸濁液に化合物（１４）（70g）／ＤＭＦ（632ml）を内温０～１０℃を維持しながら滴下した。滴下終了後、使用した容器をＤＭＦ（68ml）で洗いこみ、このままの温度で１時間撹拌した後、内温を１５～２０℃に調整し、ベンジルブロマイド（154ml）を３０分かけて滴下して加えた。滴下終了後３０分程度撹拌し、再びベンジルブロマイド（154ml）を３０分かけて滴下した。このままの温度で３０分熟成させた後、室温で１３時間攪拌した。反応液を０～５℃に冷却し、メタノール（210ml）を加えた溶液を、酢酸エチル（1720ml）と３％重曹水（1400ml）の混合液に加え、分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１５）（172g，収率92%）を得た。
　化合物（１５）（186g）にジクロロメタン（4687ml）を加えて溶かし、窒素雰囲気下で、内温を－１０～－５℃となるよう冷却した後、塩化スズ（IV）（55.4ml）をゆっくり加えてこのままの温度で１．５時間撹拌した。反応終了後、予め氷冷しておいた１Ｎ塩酸（5125ml）に反応液をゆっくり注ぎ入れ、分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて、水、３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１６）（127g，収率86.7%）を得た。
　化合物（１６）（131.2g）にジクロロメタン（2000ml）を加えて溶解させ、窒素雰囲気下で－１０℃まで冷却した。この溶液にピリジン（77ml）を加え、その後無水トリフルオロメタンスルホン酸（97ml）をゆっくり加え、０℃まで昇温させて１時間撹拌した。反応終了後、３％重曹水（3150ml）を反応液にゆっくり注ぎ入れ、分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣にＤＭＦ（1725ml）を加えて溶解させた。このものに粉末状モレキュラーシーブス（ＭＳ）３Ａ（220g）、アジ化ナトリウム（75g）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液に酢酸エチル、水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて１０％食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１７）（123g，収率85.1%）を得た。
　化合物（１７）（122g）をジクロロメタン（6400ml）に溶解させ、窒素雰囲気下で四塩化チタン（44.9ml）をゆっくり加え、室温で２時間撹拌した。冷１Ｎ塩酸（7600ml）を反応液にゆっくり注ぎ入れ、分液し、水層をジクロロメタン（3400ml）で抽出した。有機層を合わせ、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（１８）（74.8g，収率80.0%）を得た。
　化合物（１８）（74.5g）、ＭＳ３Ａ（62.0g）、ジクロロメタン（1170ml）を室温で攪拌し、窒素雰囲気下で内温を０～５℃に冷却した後、１，２－ジメチルイミダゾール（ＤＭＩ）（51.7g）、次いで化合物（１９）（246g）を加えた。反応液を室温まで戻し、そのまま１７時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン（2300ml）を反応液に注ぎ入れた後、反応液をセライト濾過した。ろ液を水、１０％食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２０）（128.9g，定量的）を得た。
　化合物（２０）（47.8g）に四塩化炭素（3520ml）及び水（1760ml）を加えて３０～３２℃で撹拌した。このものにＮ－ブロモスクシンイミド（43.6g）、炭酸カルシウム（42.8g）を加え、窒素バブリングを３０分間行った後、白熱灯（375Ｗ、１０分間×４回）照射した。反応終了後１０～１５℃となるよう冷却し、反応液を濾過した。濾液に水を加えて分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を合わせ、１％亜硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２１）（33.2g，収率85%）を得た。
　参考例３（糖受容体／供与体原料の調製１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　化合物（１３）(76.9g)と参考例２で製造した化合物（２１）（36.2g)にジクロロメタン（1180 ml）を加えて、室温（２０～２５℃）で撹拌し溶解させた。窒素置換してＭＳ４Ａ（102g）を加え６０分間撹拌した。この反応液にトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（3.29ml）を加え、室温で１．５時間撹拌攪拌した後、反応液を濾過し、濾液を３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣にクロロホルム（100ml）を加えて溶解させ、ヘキサン（202ml）をゆっくり加えた。析出物を濾過して除き、得られた濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２２）（53.6g，収率80%）を得た。
　参考例４（糖受容体／供与体原料の調製１－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　化合物（２２）（85.5g）にジクロロメタン（1425ml）とメタノール（1288ml）を加えて溶解させた。窒素置換し、内温を－１０℃まで冷却後、０．５Ｍナトリウムメトキシド（200ml）を加えて－１０～－８℃で２６時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（107ml）、飽和食塩水（800ml）、水（360ml）、ジクロロメタン（1400ml)を加えて分液した。水層をジクロロメタン（1400ml）で抽出し、得られた有機層を合わせて飽和食塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２３）（48.5g，収率63%）を得た。
　化合物（２３）（46.3g）にジクロロメタン（310ml）を加えて溶解させ、反応系内をアルゴン置換した。ＤＭＩ（25.8g）、化合物（１９）（98.0g）を加え、内温３７℃で反応させた。反応開始後１日後と２日後にＤＭＩ（25.8g）、化合物（１９）（98.0g）をそれぞれ追加投入し、計３日間反応を行った後、反応液を減圧下濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（８－１）（48.2g，収率63%）を得た。
　参考例５（糖供与体原料の調製１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　化合物（８－１）（300.0mg）をＴＨＦ（11ml）、水（1.2ml）に溶解させ、トリフェニルホスフィン（147mg）、シリカゲル（154mg）をそれぞれ加えて、室温で３時間撹拌した。原料の消失を確認後、水（5ml）を加えて、４０℃で終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（４－１）（259.9mg，収率89%）を得た。
　化合物（４－１）（50.0mg)をクロロホルム（1ml）に溶解させ、無水フタル酸（10.6mg）を加えて加熱還流した。ＴＬＣでカルボン酸体の生成スポットを確認後、室温に戻して、無水酢酸（45μl）、ピリジン（38μl)をそれぞれ加えて、終夜加熱還流した。反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮して固形残渣を得た。このものをヘキサン／酢酸エチル（５／１（Ｖ／Ｖ））で解砕洗浄し、濾取して化合物（５－１）（43.4mg，収率77%)を得た。
　化合物（５－１）（4.20g）を無水酢酸（500ml）に６０℃で溶かし、酢酸（2.1ml）を加えた。反応液を４０℃に冷却後、トリフルオロ酢酸（16ml）を加えて、４０℃で８時間撹拌した後、３０℃で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加えて反応を終了させた後、酢酸エチルで希釈し、さらに重曹水で洗浄した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。ろ液を濃縮後、トルエン共沸させて得られた残渣をカラムで精製して化合物（６－１）（3.15g，収率69%）を得た。
　化合物（６－１）（3.15g）をＤＭＦ（40ml）に溶解させ、－１５℃に冷却後、ヒドラジン酢酸（295.4mg）を加えて、－１５℃で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、重曹水を加えて分液した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムで精製して化合物（７－１）（2.41g，収率79%）を得た。
　参考例６（糖供与体原料の調製２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　化合物（４－１）（3.916g）をジクロロメタン（20ml）に溶解させ、無水マレイン酸（708.5mg）、トリエチルアミン（1.0ml）を加えて３日間加熱還流した。析出した目的物をジクロロメタンで溶かし、１Ｎ塩酸で洗浄後、洗浄に用いた塩酸水をジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をクロロホルム（40ml）に溶解させ、ヘキサン（120ml）を２０分間かけて滴下して加え、室温で晶析させた。結晶を濾過してとり、クロロホルム／ヘキサン（１／３（ｖ／ｖ））で洗浄して化合物（５－２）（2.86g，収率66%）を得た。
　化合物（５－２）（651.6mg）を無水酢酸（17ml）に溶解させ、酢酸（330μl）を加えて氷冷した。反応液にトリフルオロ酢酸（2.62ml）を加えて室温で撹拌後、４０℃に加温してすべて溶解させた後、３０℃で２時間撹拌し室温に戻した。酢酸エチルを加えて希釈した反応液を重曹水に注ぎ入れて反応を終了させた後、分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出後、有機層合を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮後更にトルエン共沸をして得られた残渣をカラム精製して化合物（６－２）（400.4mg，収率56%）を得た。
　化合物（６－２）（400.4mg)をＤＭＦ（5.3ml）に溶解させ、－１５℃に冷却し、ヒドラジン酢酸（35.3mg）を加えて、－１５℃で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、重曹水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（７－２）（336.0mg，収率87%）を得た。
　参考例７（糖受容体原料の調製２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　化合物（８－１）（5.0g）を無水酢酸（63ml）に溶解させ、酢酸（2.75ml）を加えて、－１０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸（20.3ml）を加えて２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えて希釈し、重曹水に注ぎ入れて反応を終了させた後、分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮、更にトルエン共沸をして得られた残渣をカラム精製して化合物（２４）（3.63g，収率66%）を得た。
　化合物（２４）（2.63g）をＤＭＦ（34ml）に溶解させて０℃に冷却し、ヒドラジン酢酸（371.5mg）を加えて、０℃で５時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（２５）（1.90g）を得た。
　化合物（２５）（336.0mg）をジクロロメタン（5.6ml）に溶解させ、トリクロロアセトニトリル（2.8ml）を加えて、－４０℃に冷却した。反応液にＤＢＵ（8.3μl）を加えて、－４０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をカラム精製して化合物（２６）（324.1mg，収率86%)を得た。
　化合物（２６）（1.64g）とｐ－メトキシフェノール（192mg）をトルエン（16.4ml）に溶解させ、ＭＳ４Ａ（1.8g）を加えて－４０℃に冷却し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（32μl）を加えてそのままの温度で１．５時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（８－２）（1.36g，収率85%）を得た。
　参考例８（糖受容体原料の調製３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
　化合物（１３）（200.0mg）とｐ－メトキシフェノール（60mg）をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、ＭＳ４Ａ（500mg）を加えて室温で１時間撹拌し、－２０℃に冷却した。
反応液にＴＭＳＯＴｆ（81μl）を加えてそのままの温度で１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（２７）（164mg，収率89%）を得た。
　化合物（２７）（100mg）にジクロロメタン（1.7ml）及びメタノール（1.1ml）を加えて室温で撹拌し、溶解させた。このものに１Ｍナトリウムメトキシド（110μl）を加えて３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸を加えて反応をクエンチした後、ジクロロメタンにて反応液を希釈した後、分液を行った。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（２８）（67.8mg，収率83%）を得た。
　化合物（２８）（67.6mg）、ジクロロメタン（730μl）、ＭＳ４Ａ（300mg）を加えて室温で撹拌した。アルゴンガスで反応系内を置換した後、０℃に冷却し、ＤＭＩ（43.5mg)、化合物（１９）（166mg）を加えて０℃で１日反応させた。その後ＤＭＩ（43.5mg）と化合物（１９）（166mg）とを反応液へ追加投入し、更に１日反応させた後、反応液を減圧下濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムで精製して化合物（８－３）（110.2mg，収率76%）を得た。
　参考例９（糖受容体原料の調製１－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　化合物（８－１）（4.0g）をジクロロメタン（64ml）及びメタノール（64ml）に溶解させ、ＣＳＡ（6.07g）を加えて、３５℃で３時間撹拌した。原料消失後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重層水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（９－１）（3.62g，収率99%）を得た。
　参考例１０（糖供与体原料の調製３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　化合物（２５）（1.0g）をジクロロメタン（22ml）に溶解させ、４－無水ペンテン酸（0.2ml）を加えて０℃に冷却した。反応液にピリジン（85μl）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（32.4mg）を加えてそのままの温度で１．５時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎ塩酸でクエンチし、ジクロロメタンで抽出、得られた有機層を３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（２９）（971mg，収率90%）を得た。
　化合物（２９）（50.0mg）をクロロホルム（1ml）に溶解させ、ピリジン（66μl）、チオ酢酸（58.9μl）を加え、室温にて３．５時間撹拌を行った。その後、４０℃に昇温し、２０時間反応を行った後、酢酸エチル、１Ｎ塩酸を加え、抽出を行った。得られた水層を酢酸エチルにて再抽出し、得られた有機層をまとめて３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。反応液を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（３０）（35.4mg，収率70%）を得た。
　実施例１（糖供与体の製造１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　化合物（７－１）（1.00g，0.809mmol）をジクロロメタン（16 ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（8.1ml，80.9mmol）を加えて－４０℃に冷却した。ＤＢＵ（24μl，0.162 mmol）を加えて－４０℃で１時間撹拌した後、反応液をシリカゲルに直接チャージして精製し、糖供与体（２ａ－１）（696.2mg，収率62%）及び糖供与体（２ａ－２）（223.4mg，収率20%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C37H34Cl12N2O22S3，m/z=１３７９．６９，　ｆｏｕｎｄ；１４２４．７［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１、２に示した。
　実施例２（糖供与体の製造２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
　化合物（７－２）（336.0mg，0.277mmol）をジクロロメタン（5.6ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（2.8ml，27.68mmol）を加えて－４０℃に冷却した。その後、ＤＢＵ（8.3μl，0.0554mmol)を加えて－４０℃で１時間撹拌した後、カラム精製して糖供与体（２ａ－３）（210.6mg，収率56%）、糖供与体（２ａ－４）（113.5mg，収率30%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C35H36Cl12N2O22S3，m/z=１３５７．７１，　ｆｏｕｎｄ；１３５８．６［Ｍ＋Ｈ］＋１３５６．７［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３、４に示した。
　実施例３（糖供与体の製造３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
　化合物（７－２）（544.4mg，0.448mmol）をジクロロメタン（11ml）に溶かし、無水ペンテノイル酸（98μl，0.538mmol）を加えて氷冷した。その後、ピリジン（43μl，0.538mmol)及びＤＭＡＰ（4-N,N-dimethylaminopyridine）を加えて終夜撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加えて反応を終了させ、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖供与体（２ａ－５）（502.2mg，収率86%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C38H42Cl9NO23S3，m/z=１２９４．８４、１３１２．８［Ｍ＋ＨＨ４］+、１２９３．８［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図５に示した。
　実施例４（糖供与体の製造４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
　化合物（７－１）（860mg，0.696mmol）をジクロロメタン（46ml）、メタノール（46ml）に溶かし、このものに１０－カンファスルホン酸（1.13g，4.872mmol）を加えた後、４０℃に昇温し５時間反応を行った。反応終了後、このものを重曹水にてクエンチし、水層をジクロロメタンで３回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた濃縮残渣へジクロロメタン（7.0ml）無水酢酸（660μl，6.96mmol）、ピリジン（560μl，6.96mmol）、ＤＭＡＰ（85mg，0.696mmol)を加え、室温にて１時間撹拌を行った。反応終了後、１Ｎ塩酸でクエンチし、水層をジクロロメタンで２回抽出した。得られた有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（８－３）（470 mg，収率53%）を得た。
　化合物（８－３）（370mg，0.29mmol）をジメチルホルムアミド（4.8ml）、に溶かし、このものにヒドラジン酢酸(48.1mg，0.523mmol)を加えた後、－１５℃で５時間反応を行った。反応終了後酢酸エチルで希釈し、重曹水にて洗浄した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥した。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して化合物（７－３）（284mg，収率79%）を得た。
　化合物（７－３）（351.7mg，0.285mmol）をジクロロメタン（5.6ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（2.9ml，28.5mmol）を加えて－４０℃に冷却した。ＤＢＵ（8.5μl，0.057mmol）を加えて－４０℃で１時間撹拌した後、反応液をシリカゲルに直接チャージして精製し、糖供与体（２ａ－６）（321.5mg，収率82%）を得た。
化合物（８－３）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図６に示した。
化合物（７－３）
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図７に示した。
化合物（２ａ－６）
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C34H34Cl12N2O24S3，m/z=１３７５．６８，　ｆｏｕｎｄ；１４２０．７［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図８に示した。
　実施例５（糖供与体の製造５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
　化合物（３０）（33.8mg，0.027mmol）、ｐ－トルエンスルホン酸 （1.3mg，0.0069mmol）、酢酸イソプロペニル（0.6ml, 5.51mmol）を混合し、系内をアルゴン置換した後、温度を60℃まで昇温、２．５時間反応を行った。反応終了後、室温まで冷却し、反応混合物を減圧下濃縮、得られた残渣をカラム精製して糖供与体（２ａ－７）（28.8mg，収率82.4%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C36H42Cl9NO23S3，m/z=１２７０．８４，　ｆｏｕｎｄ；１３１５．７［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図９に示した。
　実施例６（糖供与体の製造６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　アルゴン雰囲気中、化合物（３０）（550mg，0.447mmol）にクロロホルム（12.8ml）を加えて５５℃に昇温させ、ピリジン（217μl, 2.68mmol）、ＤＭＡＰ（16.4mg, 0.1345mmol）及びクロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（184.7μl, 1.341mmol）を加え、１時間後、ピリジン（217μl, 2.68mmol）及びクロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（184.7μl，1.341mmol）をさらに加えた。計２時間反応後、ジクロロメタン（70ml）及び１Ｎ塩酸（50ml）を加えて分液し、水層にジクロロメタン（70ml）を加えて再抽出した。
得られた有機層を合わせて３％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖供与体（２ａ－８）（323.1mg，収率51.4%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C37H41Cl12NO24S3，m/z=１４０４．７４，　ｆｏｕｎｄ；１４２２．７［Ｍ＋ＮＨ４］＋、１４４９．６［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１０に示した。
　実施例７（糖受容体の製造１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
　化合物（９－１）（91.3mg，92.8μmol）をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート（43.1mg，152μmol）及びＣＳＡ（4.8mg，20.4μmol）をそれぞれ加えて、室温で７時間撹拌し、更に４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート（25.0mg，88.5μmol）を加えさらに２０分反応を行った。その後ジクロロメタンを加えて希釈した後、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ－１）（92.2mg，収率90%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C26H30Cl9N3O19S3，m/z=１１０２．７８，　ｆｏｕｎｄ；１１２０．７［Ｍ＋ＮＨ４］+、１１０１．７［Ｍ―Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１１に示した。
　実施例８（糖受容体の製造２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　化合物（９－１）（1.0g，1.02mmol）をジクロロメタン（10ml）に溶解させ、アリル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート（768μl，5.08mmol）及びトリフルオロメタンスルホン酸（27μl，305μmol）をそれぞれ加えて、室温で２時間撹拌し、更にアリル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート（768μl，5.08mmol)及びトリフルオロメタンスルホン酸（27μl，305μmol）を加えて６時間反応を行った。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄、水層をジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ－２）（676mg，65%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C21H26Cl9N3O18S3，m/z=１０２２．７５，　ｆｏｕｎｄ；１０４０．６［Ｍ＋ＮＨ４］+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１２に示した。
　実施例９（糖受容体の製造３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　化合物（９－１）（2.00g，2.03mmol）をジクロロメタン（34ml）に溶解させ、水（17ml）を加えた。０℃に冷却して、ＴＥＭＰＯ（2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl）（63mg，40.6μmol）及びＢＡＩＢ（[Diacetoxyiodo]benzene）（1.63g，5.08mmol）をそれぞれ加えて０℃で２時間撹拌した。反応終了後、２％亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を終了させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮して溶媒を除去した。残渣にトルエン（90ml）及びメタノール（30ml）を加え溶解させた。０℃に冷却した後、トリメチルシリルジアゾメタン（3.0ml，6mmol）を加えて室温で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ－３）（1.78g，収率87%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C19H22Cl9N3O19S3，m/z=１０１０．７１，　ｆｏｕｎｄ；１０２８．７［Ｍ＋ＮＨ４］+１００９．７［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１３に示した。
　参考例１１（糖受容体原料の調製４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　糖供与体（２ａ－1）（500.0mg）とｐ－メトキシフェノール（90mg）とをジクロロメタン（3.6ml）に溶解させ、ＭＳ４Ａ（100mg）を加えて室温で１時間撹拌した。－２０℃に冷却後、ＴＭＳＯＴｆ（19μl）を加えて約－２０℃で１時間撹拌し、原料の消失を確認後、反応液をセライト濾過した。ろ液を重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（８－４）（418.7mg，収率86%）を得た。
　参考例１２（糖受容体原料の調製４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
　化合物（８－４）（200.0mg，149.0μmol）をジクロロメタン（4.6ml）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（460μl）及び水（46μl）をそれぞれ加えて、室温で５時間撹拌した。
原料の消失を確認後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（９－２）（179.7mg，96%）を得た。
　実施例１０（糖受容体の製造４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　化合物（９－２）（179.7mg，143.3μmol）をジクロロメタン（1.4ml）に溶解させ、４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート（25.4mg）及びＣＳＡ（6.7mg，28.66μmol）を加えて室温で２時間撹拌し、更に４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート（25.4mg，89.9μmol）を加え1時間反応を行った。ジクロロメタンを加えて希釈した後、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ－４）（166.7mg，収率85%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C43H44Cl9NO24S3，m/z=１３７２．８６，　ｆｏｕｎｄ；１３９０．８［Ｍ＋ＮＨ４］+、１３７１．８［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１４に示した。
　実施例１１（糖受容体の製造５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　化合物（９－２）（835.8mg，0.667mmol）をジクロロメタン（15ml）に溶解させ、水（7.5ml）を加えた。１０℃に冷却して、ＴＥＭＰＯ（31.3mg，0.200mmol）及びＢＡＩＢ（537.1mg，1.668mmol）をそれぞれ加えて１０℃で１時間撹拌した。原料の消失を確認した後、ジクロロメタンと水を分液し、水層をジクロロメタンで抽出、反応液と合わせて、このものにメタノール（5ml）を加えた。０℃に冷却後、トリメチルシリルジアゾメタン（1ml，2mmol)を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ－５）（411.7mg，収率48%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C36H36Cl9NO24S3，m/z=１２８０．７９，　
ｆｏｕｎｄ；１２９８．６［Ｍ＋ＮＨ４］+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１５に示した。
　実施例１２（糖受容体の製造６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
　化合物（８－１）（1.06g，1.44mmol）をジクロロメタン（10.5ml）に溶かし、０℃に冷却した。このものにトリエチルシラン (715μl，4.48mmol)と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（92.1μl，0.74mmol）を加えた後、室温に戻して３時間撹拌した。反応終了確認後、ジクロロメタン（60ml）及び３％重曹水（60ml）を加えて分液し、水層をジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ－６）（0.86g，収率81%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C25H28Cl9N3O18S3，m/z=１０７２．７７，　ｆｏｕｎｄ；１０９０．６［Ｍ＋ＮＨ４］+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１６に示した。
　実施例１３（糖受容体の製造７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
　化合物（８－２）（962.4mg，0.78mmol）をジクロロメタン（31ml）に溶かし、０℃に冷却した。このものにトリエチルシラン（1.5ml，9.32mmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（0.2ml，1.55mmol）を加えた後、室温に戻して３時間撹拌した。反応終了確認後、ジクロロメタン、３％重曹水を加えて分液し、水層をジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ－７）（0.72g，収率75%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C34H38Cl9N3O21S3，m/z=１２３８．８３，　ｆｏｕｎｄ；１２５６．７［Ｍ＋ＮＨ４］+、１２３７．７［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１７に示した。
　実施例１４（糖受容体の製造８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
　化合物（８－３）（1.62g，1.44mmol）をジクロロメタン（20ml）に溶かし、０℃冷却した。このものにトリエチルシラン（3.9ml，24.4mmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（513μl，4.07mmol）を加えた後、室温に戻して８時間撹拌した。反応終了確認後、ジクロロメタン、３％重曹水を加えて分液し、水層をジクロロメタンで再抽出した。得られた有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ－８）（966mg，収率59%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C24H26Cl6O13S2，m/z=７９７．８９，　ｆｏｕｎｄ；８１５．６［Ｍ＋ＮＨ４］+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１８に示した。
　実施例１５（オリゴ糖化合物の製造１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
　糖供与体（２ａ－１）（51.8mg，37.53μmol）、糖受容体（３ａ－８）（20.0mg，25.02μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg）及びジクロロメタン（0.4ml）を室温で１時間撹拌した。－４０℃に冷却後、ＴＭＳＯＴｆ（1.3μl，7.506μmol）を加えて、－４０℃で１時間撹拌後、室温まで徐々に昇温させた。室温で終夜撹拌し、セライト濾過後、濾液を重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をゲル濾過カラムクロマトグラフィーで精製してオリゴ糖化合物（１－１）（19.6mg，収率39%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C59H58Cl15NO34S5，m/z=２０１４．６７　ｆｏｕｎｄ；２０３２．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２０５９．２［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図１９に示した。
　実施例１６（オリゴ糖化合物の製造２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－４）（51.8mg，37.53μmol）に替えて、実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－２）（8.8mg，収率18%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C57H60Cl15NO34S5，m/z=１９９４．６８，　ｆｏｕｎｄ；２０１２．０［Ｍ＋ＮＨ４］+、１９９３．２［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２０に示した。
　実施例１７（オリゴ糖化合物の製造３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２－１：東京化成工業（株）製品）（24.3mg，41.9μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－６）（30.0mg，27.9μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.38μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－３）（24.0mg，収率58%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C45H47Cl9N4O27S3，m/z=１４８９．８７，　ｆｏｕｎｄ；１５０７．５［Ｍ＋ＮＨ４］+、１５３４．５［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２１に示した。
　実施例１８（オリゴ糖化合物の製造４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２－１）（21.0mg，36.3μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－７（β））（30.0mg，24.2μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.3μl，7.26μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－４）（11.4mg，収率19%）を得た。尚、本反応で用いた糖受容体（３ａ－７（β））は、実施例１３に準じて製造した糖受容体（３ａ－７）を更にカラム精製して得たβ体である。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C54H57Cl9N4O30S3，m/z=１６５５．９４，　ｆｏｕｎｄ；１６７３．６［Ｍ＋ＮＨ４］+、１７００．６［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２２に示した。
　実施例１９（オリゴ糖化合物の製造５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－１，２）（100.0mg，72.45μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－１）（320mg，289.8μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（300mg）、ジクロロメタン（1.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（2.6μl，14.49μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－５）（26.7mg，収率16%）を得た。尚、糖供与体（２ａ－１，２）は、実施例１に準じて製造して得られた糖供与体（２ａ－１）と糖供与体（２ａ－２）の約３：１の混合物である。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C61H62Cl18N4O40S6，m/z=２３１９．５５，　ｆｏｕｎｄ；２３３７．５［Ｍ＋ＮＨ４］+、２３６４．２［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２３に示した。
　実施例２０（オリゴ糖化合物の製造６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
　糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－３）（30mg，36.3μmol）に替え、糖供与体（２ａ－１）（74.8mg，54.4μmol）、ＭＳ４Ａ（100mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.9μl，10. 9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－６）（6.0mg，収率9%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C54H54Cl18N4O40S6，m/z=２２２９．４９，　ｆｏｕｎｄ；２２４７．０［Ｍ＋ＮＨ４］+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２４に示した。
　実施例２１（オリゴ糖化合物の製造７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－１，２）（650mg，0.471μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－４）（162mg，0.118μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（600mg）、ジクロロメタン（2.1ml）及びＴＭＳＯＴｆ（6.2μl，35.3μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－７）（28.8mg，収率9.4%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C78H76Cl18N2O45S6，m/z=２５９１．６３，　ｆｏｕｎｄ；２６０９．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２６３６．４［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２５に示した。
　実施例２２（オリゴ糖化合物の製造８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－１，２）（110.8mg，80.3μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－５）（411.7mg，0.321μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（600mg）、ジクロロメタン（1.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（4.2μl，24.09μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－８）（20.2mg，収率10%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C71H68Cl18N2O45S6，m/z=２４９９．５７，　ｆｏｕｎｄ；２５１７．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２５４４．２［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２６に示した。
　実施例２３（オリゴ糖化合物の製造９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
　糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－６）（30.0mg，27.9μmol）に替え、糖供与体（２ａ－１）（57.8mg，41.9μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.38μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－９）（7.2mg，収率11%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C60H60Cl18N4O39S6，m/z=２２８９．５４，　ｆｏｕｎｄ；２３０７．０［Ｍ＋ＮＨ４］+、２３３６．０［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２７に示した。
　実施例２４（オリゴ糖化合物の製造１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
　糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－７（β））（50.1mg，36.4μmol）に替え、糖供与体（２ａ－１）（30.0mg，24.3μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.3μl，7.3μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－１０）（4.6mg，収率8%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C69H70Cl18N4O42S6，m/z=２４５５．６１，　ｆｏｕｎｄ；２４７４．０［Ｍ＋ＮＨ４］+、２５０１．０［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２８に示した。
　実施例２５（オリゴ糖化合物の製造１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－３）（56.9mg，41.9μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－６）（30.0mg，27.9μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.38μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－１１）（5.5mg，収率8.7%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C58H62Cl18N4O39S6，m/z=２２６７．５６，　ｆｏｕｎｄ；２２６６．２［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図２９に示した。
　実施例２６（オリゴ糖化合物の製造１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－３）（56.9mg，41.9μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－７（β））（30.0mg，36.3μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.4ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.9μl，10.9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－１２）（4.1mg，収率7%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C67H72Cl18N4O42S6，m/z=２４３５．６２，　ｆｏｕｎｄ；２４５３．２［Ｍ＋ＮＨ４］+、２４３４．０［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３０に示した。
　実施例２７（オリゴ糖化合物の製造１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－６）（27.0mg，36.7μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－６）（75.8mg，55.1μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（100mg）、ジクロロメタン（0.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.9μl，10.9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－１３）（4.6mg，収率8%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C57H60Cl18N4O41S6，m/z=２２８５．５３，　ｆｏｕｎｄ；２３０３．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２３３０．３［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３１に示した。
　実施例２８（糖受容体の調製９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
　オリゴ糖化合物（１－９）（500.3mg，0.218mmol）をジクロロメタン（8.3ml）に溶かして氷冷した。この溶液にトリエチルシラン（420μl，2.620mmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（55μl，0.437mmol）を加えた後、室温に戻して３時間撹拌した。原料の消失を確認後、重曹水を加えて反応を終了させた。反応液を分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。
ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ－９）（404.2mg，収率81%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C60H62Cl18N4O39S6，m/z=２２９１．５６，　ｆｏｕｎｄ；２３０９．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２２９０．３［Ｍ-Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３２に示した。
　実施例２９（オリゴ糖化合物の製造１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
　糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－９）（60.0mg，26.16μmol）に替え、糖供与体（２ａ－１）（162.5mg，117.71μmol）、ＭＳ４Ａ（250mg）、ジクロロメタン（1.0ml）及びＴＭＳＯＴｆ（1.4μl，7.85μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－１４）（6.0mg，収率6.5%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C95H94Cl27N5O60S9，m/z=３５１０．４，　ｆｏｕｎｄ；３５２８．４［Ｍ＋ＮＨ４］+，３５５５．４［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３３に示した。
　実施例３０（糖受容体の調製１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
　オリゴ糖化合物（１－１４）（60.7mg，17.29mmol）をジクロロメタン（1.3ml）に溶かして氷冷した。この溶液にトリエチルシラン（33μl，207.4μmol）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（4.4μl，34.58μmol）を加えた後、室温に戻して１時間撹拌した。反応液にジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水を加えて反応を終了させた。反応液を分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して糖受容体（３ａ－１０）（19.1mg，収率31%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C95H96Cl27N5O60S9，m/z=３５１２．４，　ｆｏｕｎｄ；３５３０．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、３５１１．４［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３４に示した。
　実施例３１（オリゴ糖化合物の製造１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－１，２）（51.4mg，37.27μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－１０）（29.1mg，8.283μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.6ml）及びＴＭＳＯＴｆ（0.9μl，4.97μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－１５）（3.4mg，収率8.7%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C130H128Cl36N6O81S12，m/z=４７３１．２，　ｆｏｕｎｄ；４７４９．２［Ｍ＋ＮＨ４］+、４７７６．３［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３５に示した。
　実施例３２（オリゴ糖化合物の製造１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
　化合物（１－７）（52.4mg，20.2μmol）をジクロロメタン（1ml）に溶かし、水（50μl）、ＤＤＱ（２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－ｐ－ベンゾキノン）（6.9mg，30.3μmol）を加え、室温で２．５時間反応した。その後さらにＤＤＱ（10.0mg，44.0μmol）を加えて2時間撹拌した。その後、さらにＤＤＱ（23.0mg，101.3μmol）を加えて３０分撹拌後、反応液を酢酸エチルで希釈、チオ硫酸ナトリウム溶液にて洗浄した。その後、水層を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１－１６）（36.4mg，収率73%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C70H68Cl18N2O44S6，m/z=２４６９．５７，　ｆｏｕｎｄ；２４８７．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２５１４，２［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３６に示した。
　実施例３３（オリゴ糖化合物の製造１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
　化合物（１－１６）（165.8mg，67.1μmol）をジクロロメタン（1.3ml）に溶かし、レブリン酸（10.3μl, 100.6μmol）を加え、氷冷後、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）（20.8mg，100.6μmol)，ＤＭＡＰ（2.5mg，20.1μmol）をそれぞれ加えて、室温で３時間反応した。反応終了後、析出したウレアをろ過により除去、濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１－１７）（162.6mg，収率94%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C75H74Cl18N2O46S6，m/z=２５６９．６１，　ｆｏｕｎｄ；２５８７．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２６１４．２［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３７に示した。
　実施例３４（オリゴ糖化合物の製造１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
　化合物（１－１７）（30.0mg，11.7μmol）をトルエン（0.25ml）、アセトニトリル（375μl）、水（0.25ml）に溶かし、ＣＡＮ(ヘキサニトラトセリウム（IV）酸アンモニウム）（68.1mg，124.2μmol）を加えて室温で１．５時間撹拌した。その後さらにＣＡＮ（32.0mg, 58.4μmol）を加え、室温で３０分反応した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、有機層を濃縮し、得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１－１８）（18.26mg，収率63%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C68H68Cl18N2O45S6，m/z=２４６３．５７，　ｆｏｕｎｄ；２４８１．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２４６２．２［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３８に示した。
　実施例３５（糖供与体の製造７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
　化合物（１－１８）（18.2mg，7.39μmol）をジクロロメタン（0.7ml）に溶かし、トリクロロアセトニトリル（0.7ml，27.68mmol）を加えて－４０℃に冷却した。その後、ＤＢＵ（0.1Mジクロロメタン溶液, 22μl, 2.217μmol）を加えて－４０℃で１時間撹拌した後、カラム精製して糖供与体（２ａ－９）（12.5mg，収率65%）、糖供与体（２ａ－１０）（3.3 mg，収率17%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C70H68Cl21N3O45S6，m/z=２６０６．４８，　ｆｏｕｎｄ；２６５１．０［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
 １Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図３９、４０に示した。
　実施例３６（オリゴ糖化合物の製造１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　化合物（１－１６）（468.3mg，0.189μmol）をジクロロメタン（3.8ml）に溶解させ、水（0.95ml）を加えた。１０℃に冷却して、ＴＥＭＰＯ（17.7mg，0.113μmol）及びＢＡＩＢ（152.2mg，0.473μmol）をそれぞれ加えて１０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、分液で水を除去し、このものにジクロロメタン（4ml）、メタノール（4ml）を加えて０℃に冷却した後、トリメチルシリルジアゾメタン（189μl，378μmol）を加えて０℃で１時間撹拌した。酢酸でクエンチした後、ジクロロメタンで希釈、チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、反応液を濃縮し、得られた残渣をカラム精製してオリゴ糖化合物（１－１９）（360mg，収率76%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C71H68Cl18N2O45S6，m/z=２４９９．５７，　ｆｏｕｎｄ；２５１７．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２５４４．２［Ｍ＋ＨＣＯ２］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４１に示した。
　実施例３７（オリゴ糖化合物の製造２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
　化合物（１－１９）（167.4mg，67.0μmol）をジクロロメタン（1.3ml）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（134μl）及び水（13.4μl）をそれぞれ加えて、室温で１時間撹拌した。原料の消失を確認後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製してオリゴ糖化合物（１－２０）（123.8mg，77%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C64H64Cl18N2O45S6，m/z=２４１１．５４，　ｆｏｕｎｄ；２４２９．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２４１０．１［Ｍ－Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４２に示した。
　実施例３８（糖受容体の製造１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
　化合物（１－２０）（123.8mg，51.3μmol）をジクロロメタン（1.0ml）に溶解させ、４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート(26.1mg, 92.4μmol)及びＣＳＡ（4.3mg，18.5μmol）を加えて室温で２.５時間撹拌した。反応終了後ジクロロメタンを加えて希釈した後、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して糖受容体（３ａ－１１）（110.5mg，収率85%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C72H72Cl18N2O46S6，m/z=２５３１．５９，　ｆｏｕｎｄ；２５４９．４［Ｍ＋ＮＨ４］+、２５３０．１［Ｍ-Ｈ］-
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４３に示した。
　実施例３９（オリゴ糖化合物の製造２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－１，２）（181.3mg，0.131mmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－１１）（997.2mg，0.394mmol）に替え、ＭＳ４Ａ（1.2g）、ジクロロメタン（2.2ml）及びＴＭＳＯＴｆ（7.0μl，39.3μmol）を使用して実施例１５と同様に操作してオリゴ糖化合物（１－２１）（63.1mg，収率13%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C107H104Cl27N3O67S9，m/z＝３７４９．３７，　ｆｏｕｎｄ；１８９２．４［Ｍ＋２ＮＨ４］2+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４４に示した。
　実施例４０（オリゴ糖化合物の製造２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
　化合物（１－２１）（133.9mg，35.7μmol）をジクロロメタン（3.6ml）に溶かし、水（360μl）及びＤＤＱ（２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－ｐ－ベンゾキノン）（162.1mg，0.174mmol）を加え、室温で５時間反応させた。その後、反応液を酢酸エチルで希釈し、１％亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その後、水層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して、オリゴ糖化合物（１－２２）（102.7mg，収率79%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C99H96Cl27N3O66S9，m/z=３６２７．３２，　ｆｏｕｎｄ；１８３１．８［Ｍ＋２ＮＨ４］２+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４５に示した。
　実施例４１（オリゴ糖化合物の製造２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
　化合物（１－２２）（102.7mg，28.3μmol）をジクロロメタン（2.8ml）に溶かし、レブリン酸（8.7μl, 84.9μmol）を加え、氷冷後、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）（17.5mg，84.9μmol)及びＤＭＡＰ（3.5mg，28.3μmol）をそれぞれ加えて、室温で２時間反応させた。反応終了後、析出したウレアをろ過により除去し、濾液を濃縮して、得られた残渣をカラムで精製して、化合物（１－２３）（79.4mg，収率75%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C104H102Cl27N3O68S9，m/z=３７２７．３５，　ｆｏｕｎｄ；１８８１．３［Ｍ＋２ＮＨ４］２+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４６に示した。
　実施例４２（オリゴ糖化合物の製造２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
　化合物（１－２３）（79.4mg，21.3μmol）をジクロロメタン（2.1ml）に溶かし、トリフルオロ酢酸（105μl）及び水（21μl）をそれぞれ加えて、室温で３時間撹拌した。原料の消失を確認後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、得られた有機層をまとめて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（１－２４）（56.6mg，73%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C97H98Cl27N3O68S9，m/z=３６３８．３２，　ｆｏｕｎｄ；１８３７．３［Ｍ＋２ＮＨ４］２+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４７に示した。
　実施例４３（糖受容体の製造１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
　化合物（１－２４）（56.6mg，15.6μmol）をジクロロメタン（2.7ml）に溶かし、４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート(8.6mg, 31.1μmol)及びＣＳＡ（1.8mg，7.8μmol）を加えて、室温で１.５時間撹拌した。さらに、４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート(13.6mg, 47.9μmol)及びＣＳＡ（3.3mg，14.3μmol）を加えて、室温で１時間撹拌した。さらに続けて、４－メトキシベンジル－２，２，２－トリクロロアセトイミデート(13.6mg, 47.9μmol)及びＣＳＡ（5.1mg，22.0μmol）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタンを加えて希釈し、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機層を濾過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をカラム精製して、糖受容体（３ａ－１２）（48.2mg，収率82%）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C105H106Cl27N3O69S9，m/z=３７５９．３８，　ｆｏｕｎｄ；１８９７．２［Ｍ＋２ＮＨ４］２+
１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）チャートを図４８に示した。
　実施例４４（オリゴ糖化合物の製造２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
　糖供与体（２ａ－１）を糖供与体（２ａ－７）（16.7mg，6.4μmol）に、糖受容体（３ａ－８）を糖受容体（３ａ－１２）（48.2mg，12.8μmol）に替え、ＭＳ４Ａ（90mg）、ジクロロメタン（0.3ml）及びＴＭＳＯＴｆ（0.34μl，1.9μmol）を使用して実施例１５と同様に操作して、オリゴ糖化合物（１－２５）を得た。
Ｍａｓｓ：　ＥＳＩ　ｃａｌｃｄ　ｆｏｒ　C173H172Cl45N5O113S15，m/z=６２０３．９４，　ｆｏｕｎｄ；２０８６．２［Ｍ＋３ＮＨ４］３+
　参考例１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　化合物(５－１)(500mg, 0.425mmol)をジクロロメタン（28ml）、メタノール（14ml）に溶解し、このものに10-カンファスルホン酸（691.1mg, 2.975mmol）を加え、40℃に昇温、14時間反応を行い、反応終了後、ジクロロメタンで希釈、重曹水で洗浄し、水層をジクロロメタンで逆抽出し、得られた有機層をまとめて。飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過した。ろ液を濃縮して得られた残渣をカラムで精製して化合物（31）（456mg，収率99%）を得た。
　化合物（３１）（397.9mg，0.366mmol）をメタノール（17.5ml）に溶解させ、ぎ酸アンモニウム（415mg，6.584mmol）及び亜鉛粉末（502mg，7.682mmol）をそれぞれ加え、室温で４．５時間撹拌した。水（17.5ml）を加えて終夜撹拌した後、ぎ酸アンモニウム（277mg，4.392mmol）、亜鉛粉末（360mg，5.490mmol）及び水（8.8ml）をそれぞれ加えて終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、メタノール／水（1／1（Ｖ／Ｖ））で洗浄後、濃縮し、更にイソプロピルアルコールで共沸させて得られた残渣をゲル濾過クロマトグラフィーで精製し、次いでイオン交換樹脂を通して化合物（３２）（290.5mg，定量的）を得た。
　化合物（３２）（50.0mg，65.83μmol）をエタノール（1.0ml）及び水（0.3ml）に溶解させ、１，３－プロパンジアミン（330μl，3.95mmol）を加えて５時間加熱還流した。室温に戻し、水（0.2ml）及び無水酢酸（922μl，9.753mmol）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をゲル濾過クロマトグラフィーで精製し、イオン交換樹脂を通して化合物（３３）（15.5mg，収率35%）を得た。
　比較例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
（１）糖供与体（３４）（19.6mg，14.2μmol）、糖受容体（３５）（13.9mg，9.48μmol）、ＭＳ４Ａ（100mg）、ジクロロメタン（0.5ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で１時間撹拌した。その後、－４０℃に冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（0.1M solution, 28μl, 2.84μmol）を加えて、－４０℃から室温まで徐々に昇温させた。糖供与体（３４）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３６）ではなく、糖供与体（３４）由来の副生成物（３７）であった。
（２）糖供与体（３４）（17.8mg, 12.9μmol）、ＭＳ４Ａ（30mg）、糖受容体（３５）（12.6mg，8.59μmol）、トルエン（0.43ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で１時間撹拌した。その後、そのままの温度でＴＭＳＯＴｆ（0.1M solution, 26μl，2.58μmol)を加えて、３０分間撹拌を行った。糖供与体（３４）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３６）ではなく、糖供与体（３４）由来の副生成物（３７）であった。
（３）糖供与体（３４）（22.0mg，13.7μmol）、糖受容体（３５）（13.4mg, 9.14μmol）、ＭＳ４Ａ（30mg）、ジクロロメタン（0.46ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で１時間撹拌した。その後、そのままの温度でＢＦ３・ＯＥｔ２（0.1M solution, 27.4μl, 2.74μmol）を加えて、３０分間撹拌を行い、さらにＢＦ３・ＯＥｔ２（0.1M solution, 27.4μl, 2.74μmol）を加えて、１時間反応を行った。糖供与体（３４）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重層水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３６）は得られなかった。
　比較例２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　糖供与体（３８）（58.5mg，41.9μmol）、糖受容体（３ａ－６）（30.0mg，27.9μmol）、ＭＳ４Ａ（90mg)、ジクロロメタン（0.4ml）をそれぞれ加えて窒素置換を行い、室温で４０分間撹拌した。その後、－２５℃に冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（1.5μl，8.4μmol）を加えて、－２５℃にて１時間反応を行い、室温まで徐々に昇温させた。室温にて２時間反応し、糖供与体（３８）の消失を確認した後、セライト濾過し、ジクロロメタンで洗浄後、重曹水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、シリカゲルカラムにてカラム精製を行い、スポットを分取したが、目的のオリゴ糖化合物（３９）ではなく、糖供与体（３８）由来の副生成物（４０）（45.4mg，変換率88%）が得られた。尚、糖受容体（３ａ－６）については、水酸基がトリメチルシリル化されたもの（4.6mg（14%））へ変化した以外は、原料回収となった。　

Claims (5)

  1. 一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物の製造方法であって、一般式（２）で表される糖供与体と、一般式（３）で表される糖受容体とを、酸の存在下で反応させることを特徴とする方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ここでＲ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
    Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ１及びＱ２は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６又は糖残基を示す。]
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     [式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ及びＱ２は、前記と同じ。Ｘは、脱離基を示す。]
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     [式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＱ１は、前記と同じ。]
  2. 一般式（２ａ）で表される糖化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     [式中、Ｒ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ８は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｘaは、ハロゲン原子、Ｃ１－５アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２－６アルケニルカルボニルオキシ基、トリハロアセトイミドイルオキシ基又はチオホルムイミドイルオキシ基を示す。]
  3. 一般式（３ａ）で表される糖化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｑ３は次式（Ｑ３ａ）又は（Ｑ３ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     を示す。Ｒ９及びＲ１０は水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ａは、基－ＯＳＯ３Ｒ６、アジド基、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     を示す。ここで、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基又はＣ１－４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。］
  4. 一般式（１）で表されるオリゴ糖化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ここでＲ６は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
    Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ１及びＱ２は、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６又は糖残基を示す。]
  5. 一般式（１ａ）で表されるオリゴ糖化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     ［式中、Ｒ３及びＲ４は水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ６はＣ１－８アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ベンジル基（ベンジル基のフェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）を示す。Ｒ５はＣ１－４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）、ベンズヒドリルオキシカルボニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子、Ｃ１－４
    アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基及びシアノ基からなる群から選ばれた少なくとも１種の置換基が１個以上置換してもよい）又は基－ＣＨ２ＯＲ７を示す。ここでＲ７は、水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。
    Ｒａ及びＲｂは、同一又は異なってＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基又はＣ１－４ハロアルコキシ基を示すか、互いに結合してＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基又はフェニレン基を示す。Ｑ４は、保護基で保護された水酸基、次式（Ｑ４ａ）又は（Ｑ４ｂ）：　
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     或いは保護基で保護された水酸基を示し、Ｒ９及びＲ１０は水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ａは、基－ＯＳＯ３Ｒ６、アジド基、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     を示す。ここで、Ｒｃ及びＲｄは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１－４アルキルカルボニル基、Ｃ１－４ハロアルキルカルボニル基又はＣ1－４ハロアルコキシカルボニル基を示し、Ｒｅ及びＲｆは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１－４アルキル基又はフェニル基を示し、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ及びＲｊは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４ハロアルコキシ基、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基を示す。Ｑ５は次式（Ｑ５ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     或いは水酸基の保護基又は基－ＳＯ３Ｒ６を示す。Ｒ８は、水素原子、水酸基の保護基、基－ＳＯ３Ｒ６を示す。ｍは０又は１の整数、ｎは０～４の整数を示す。］
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