JPS62138497A - ラクト−ガングリオ系列スフインゴ糖脂質およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の分野〕 本発明は、ラクト−ガングリオ系列のスフィンゴ糖脂質
およびその糖鎖部分を構成する４糖化合物ならびにそれ
らの製造法に関する。

〔発明の背景〕

スフィンゴ糖脂質には、ラクト系列とガングリオ系列が
あることは知られていたが、両者の混合型の構造をもつ
ものはａｍされ”Ｃいなかった。しかし、最近、ネズミ
の未分化培養白血病細胞からラクトシルセラミドのガラ
クトース残基上で分枝構造を有する特異な構造をもつ糖
脂質が単離され、次の構造式（１）が提出された（Ｒ，
カンナギら、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミ
ストリー　（Ｊ、　Ｂｉｏｔ、　Ｃｈｅｗ、　）　、　
　（１９２１４）　２５９゜８４４４）。しかしながら
セラミド部分のアルキル基（ｋ’、　Ｒりについては明
らかにされていない。

本発明者は、上記提出された構造の＠認とその生物機能
の検討を目的として合成経路の開板研究を行い本発明を
完成するに至った。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、ラクト−ガングリオ系列のスフィンゴ
糖脂質（■）、この糖脂質Ｎ）の糖鎖部分を構成する４
糖化合＠５その製造方法、該４糖化合物からスフィンゴ
糖脂質（１）を合成する方法を提供することである。

〔発明の構成〕

本発明の目的化合物は次の一般式で表される。

Ｒ３ Ｃ式中、ｇ′は水酸基、ベンジルオキシ基、アセチＨＣ
ＯＲ８ ジイル基、に７はアルキル基　ｇＢはアルキル基を示す
）を示し、＆２は水素原子、ベンジル基またはアルキル
基を示し、Ｐ、３は水素原子またはアセチル基を示し、
＆４は水素原子　Ｒ５はアセチル基を示すか、あるいは
Ｒ４とＰが共同してフタロイル基を示す。〕上記化合物
は、式（３） （式中Ａｃはアセチル基、Ｂｎはベンジル基、　　ｐｈ
ｔｈはフタロイル基を示す）で表される化合物１３）と
、式（５）： （×はハロゲン原子を示す）で表される化合物（５）を
、グリコジル化触媒存在下に反応させ、必要により脱フ
タロイル化、Ｎ−アセチル化、脱ペンジル化１アセチル
化、／ＸＯゲ；、ド化、脱アセチールイヒなどを適宜組
み合せることにより得らね、る。

化合物（３）は、式（１）； で表される化合物（１）と、式（２）：で表される化合
物（２）を、ニトロメタンのような溶媒中、アルゴン等
の不活性ガス雰囲気下、モレキュラーシーブ４Ａ、（ｒ
Ｍｓ４ＡＪともＧ１う）、Ｓ−コリジンの存在下、Ａｇ
シリケート、＾ｇｃｌ　Ｏ４１＾ｇＯＴｆ（＾ｇｏｓｏ
２ＣＦ３　）、ＡｇＢＦ４．等の１！塩、　ｌ１ｇ　（
ＣＮ）　２　、　ＨｇＢｒ２等の水銀塩のようなり゛リ
コシル化触媒存在下、−３０℃〜５０℃で１分〜６０時
間程度反応させるごとにより１７られる。

この際、化合物（２）の３′−位にグルコサミン残基が
導入された化合物（３）とともに、４′−位に導入され
た化合物（４）が得られる。

この化合物（３）に化合物（５）を、ジクロロエタンの
ような溶媒中、前述のようなグリコジル化触媒存在下に
反応させる■”と化合物（６）が得られる。この反応は
一３０℃〜５０℃、１分〜６０時間が適当である。

化合物（６）を２−プｒｌパノールー水（５：　Ｌ）の
ような溶媒に懸濁し、ＮａＢＨ４を加えてフタ１：１イ
ル基を還元的に開裂する。この反応は１５〜５０℃、約
６〜３６時間で十分に進行する。次に酢酸を加え、１０
０〜１１０℃で１〜８時間加熱後、室温まで冷却する。

溶媒を留去した後、１．２−ジクロロエタン等の溶媒中
、ピリジン−無水酢酸及びジメチルアミノピリジン（Ｄ
ＭＡＰ）によりアセチル化■■してＮ−アセチル体（７
）を得る。この反応は室温、−夜で十分に進行する。

（６１Ｙ’　Ｒ２＝　Ｐｌ＋　ｔｌ＋ （７）　　　ヒ’＝Ｈ，Ｒ’　−へＣ 化合物（７）を、メタノール等に溶解し、ギ酸。

Ｐｄ／　Ｃを加え、２５〜７０°Ｃ１：）０分〜５時間
拌ｌ拌し脱ベンジル化をマＴう。次にメタノール等の溶
媒中、Ｋ２　Ｃｏ、Ｉ　、　ＮａＯＭｅ　　、１ｅＯｔ
１等の塩基を加えて、室温で３０分〜５時間撹拌して加
水分解後、酢酸を加えて濃縮する。これ茫ピリジン、無
水酢酸に懸濁し、ＤＭＡＰを加えて３０分〜５時間撹拌
し、アセチル体（８）を得る。

化合物（８）をＤＭＦ、　　ｎ−ＢｕＪＮ等の溶媒中ヒ
ドラジンアセテ−１−を加えて、窒素ガス雰囲気下、３
０〜６０℃で５〜３０分間撹拌すると化合物（９）が得
られる。

化合物（９）を１，２−ジメトキシエタン等の溶媒中、
アルゴンガスのような不活性ガス雰囲気下、ジメｉ　チ
ルアミノサルファートリフルオライドＳ　ＯＣｌｈ　−
　ＤＭＦ／　Ｃ　Ｈ：　Ｃ１２　、　ＡｇＦのようなハ
ロゲン化剤を一２０℃で加え、次いで室温で３０分〜４
時間撹拌するとハロゲニド（１功が得られる。

（８１　　　Ｆ！．’　＝　Ｏ　Ａｃ （ＱＩ　　　Ｒ’　＝　Ｏ　Ｈ 叫　　Ｋ′＝ハロゲン 化合物０°）を・式帽　　　８Ｒ” ＮＨＣＯＲ６ （Ｒ２はベンゾイル基　Ｒ５およびＦｏ、６は同一でも
異なっていてもよいアルキル基を示す）て表される化合
物（ロ）をアルゴンのような不活性ガス雰囲気下、Ａｇ
Ｃｌ　Ｏ４、ＡＨＯＴｆ、ＡｇＢ　Ｆ　４のような銀塩
、ＴｒＣｉ　Ｏ４、ＴｒＯ’ｒ　ｆのようなトリチル化
合物。

５ｎＣＩＬ２のようなルイス酸、ＭＳ４Ａなどの触媒存
在下にＣＨＣｌ１２．　　ＣＲ２１Ｊ２．Ｃ庭ＣＲ２Ｃ
ｔｈ　Ｌ誌等の溶媒中、−３０℃〜５０℃で１０分〜５
時間撹拌し、さらにトリメチルシリルトリフレート（’
ｌ’ＭｓＯＴｆ）などを加えて室温で１〜５時間撹拌す
ると糖脂質０４）が得られる。

１１−音物０１）をＮａＯＭｅ−ＴＨ　Ｆ　／ＭｅＯＨ
，　Ｈａ２ＣＯ３−ＴＨＦ／ＭｅＯＨ，ＮａＯＨ／ａｑ
，Ｔｌ（Ｆ等に加え、窒素等の不活性ガス雰囲気下、室
温で３〜７時間撹拌するとアセチル基とベンゾイル基が
脱離し、目的化合物（１・が得られる。

上記工程を、セラミ１′部分のアルキル基Ｒ５がＣｈｆ
ｆＨ２ｉ　ＦＸ６がＣ　２３　Ｈ　４りの場合につい′
ζ、次のスキームに示す。

Ｈｏ 上記工程で得られる化合物ｆ６１．　ｆｉｌ、（８）、
　＋９３．　ＱＯ）。

（＋４）及びθのは新規化合物である。

〔有　用　性〕

本発明の化合物は、ラクト−ガングリオ系列スフィンゴ
糖脂質合成の有用な中間体であり、また該糖脂質の生物
機能を解明するための有用な試薬となりうるちのである
。本発明の化合物はまた、他の動物の未分化培養白血病
細胞から単離されることが予想され、従ってこれに関連
する抗体および免疫吸４体を作成することにより、これ
ら悪性＋１！！　ｔａの診断、治療への応用が期待でき
る。更にまた、生体肱に挿入することにより、人工的に
機能性を変化させた生体１３の創製が可能となる。

実施例　１ モレキュラー・シーブＭＳ４△ＩＯｇとＳ−コリシン０
．６０ｍｌ　（４，５４ミリモル）のｃＨｉ　Ｎ　０２
５０ｍ１９濁液をアルゴン気流中で撹拌した。ごれに、
化合物（Ｌ）１．８０　ｇ　（３，６１ミリモル）と化
合物（２）２．　ＯＯｇ　（２，２Ｇミ’Ｊ　モル）　
（７）　Ｏｔｂ　Ｎ　Ｏ＠（１０ｍｌ）ン容液を滴下し
た。

一２３℃、２分間撹拌後、へｇトリフレー１−１．１７
ｇ（４，５５ミリモル）の（、Ｉｈ　Ｎ　Ｏ２（１０ｍ
ｌ）　溶液を加え、−２３℃で３時間、次いで室温で２
時間ｔ３１　ｎ！　Ｌ、た。得られた混合物を、セシイ
トを１１ηしてｊ濾過し、ｊｐ液を５０ｍ１の水で洗浄
した。水圧１を５０ｍ１エーテルで抽出し、有機層をイ
１１めて、０．２ＮＨＣｆ１５０ｍｌ、飽和ＮａＦＩ　
ＣＯｑ゛水／１５０１１１１ノルび食塩水５０ｍ１で順
次洗浄した。Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥、’ｂ’！１　縮ｆ＆、
フラソシエ・り［１７トグラフイー（−・キサン／酢酸
エチル＝　３　／　２　）で情製を行って、化合物（３
１２，１１ｇ　（収率７２％）及び化合物（４）０．６
８２ｇ（収率”ｌ：＋９’ｕ）を得た。

〔化合物（３）の物理的性質〕 Ｒｆ　　値：０．６０（ヘキサン／酢酸エチル−１）元
素分析二計算値（Ｃ７４８７？　０２゜Ｎ）Ｃ：　６８
．３５．Ｈ：　５．９７．　Ｎ　：　１．０８実測値Ｃ
：　６８．２２．Ｈ：　６．００．　Ｎ　：　０．８７
比旋光度：　〔α〕６°＋　２０．６°　（ＣＯ，７９
，Ｃｌ１Ｃ１ｉ　）’）Ｉ−ＮＭＲ： （４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１１：δ＋ｐｐｍ）５．７
８３　　（ｄｄ、　９．２　ａｎｄ　１０．６１１ｚ、
　Ｈ−３ｃ）５．５９５　　（ｄ、　８．３　Ｈｚ、　
ｌｌ−１ｃ）５．１４４　　（ｔ、　９．２　Ｈｚ、　
ｔｌ−４ｃ）３．０１　　（ｍ、　ＬＨ） ２．０５　　（ｓ、　３）１．　ＣＴｏ　Ｃｏ）２．０
４　　（ｓ、　３Ｈ，Ｃ１１ｉ　Ｃ０）１．８３　　（
ｓ、３Ｈ，Ｃ）Ｉｉ　Ｃｏ）１℃−ＮＭＲ： （２２，５ＭＩＩｚ　、　ＣＤＣ１ｔ　　ｉδ、ｐｌ）
Ｉｌｌ）１０２．５６．１０１．９７．９８．７７、　
８４．３１　。

８２．９５．　８１．９２．６２．２０．　５４．８３
〔化合物（４）の物理的性質〕 肘　値：　０．３Ｂ　（ヘキサン／酢酸エチル＝１）元
素分析：計算値（Ｃ７４Ｈ’ｌ’７０゜１．Ｎ）Ｃ：　
６Ｂ、３５．Ｈ：　５．９７．　Ｎ　：　１゜０８実測
値Ｃ：　６８．１２．Ｈ：　５．９９．　Ｎ　：　１．
０８比旋光度：　〔α〕乙’　＋　３．３°　（Ｇ　Ｏ
，７５，ＣＨ（Ｊｊ　）’Ｈ−Ｎ　Ｍ　ｌｔ：　　（４
００Ｍｌｌｚ　、　ＣＤＣｕ１　　：δ＋ｐｐｍ）６．
０２４　　（ｄｄ、　９．０　ａｎｄ　１０．７１１ｚ
、　ｌｌ−３ｃ）５．５２４　　（ｄ、　８．３１１ｚ
、　１ｌ−１ｃ）５．２１７　　（ｔ、　９．６　Ｈｚ
、　ｌｔ−４ｃ）２．９８　　（慴、　１ｌｌ） ２．０９１　　（ｓ、　Ｃｌ１ａ　Ｃｏ）２．０３７　
　（ｓ、　Ｃ１ｌ＊　Ｇｏ）１．８６４　　（ｓ、　Ｃ
Ｈｉ　Ｃｏ）’Ｃ−ＮＭＲ：　　（２２，５Ｍｌｌｚ　
、　Ｃ１ｏｕｔ　　；δ、Ｉ）ｌｌｎｌ）１０２．６２
．１０１．９７．９９．４Ｂ、　８２．７３８１．８１
．　８１．１１．６１．９８．５５．０５実施例　２ Ａｇシリケー１−とＭＳ４Ａを、１．２−ジクロルエタ
ン３０ｍ１に懸濁させ、アルゴン気流中、−１５°Ｃで
撹拌した。化合物＋３１１．１４１　ｇ　（０，８７９
ミリグラム）の１．２−ジクロルエタン（１０ｍｌ）ン
Ｗ液と化合物（５１０，９５２ｇ　（１，９１ミリモル
）の１．２−ジクロルエタン（１０ｍｌ）溶液を順次滴
下した。

＝１５℃で３０分、０℃で１．５時間それから室温で一
夜撹拌し、得られた混合物をジクロルメタン５０ｍ１で
希釈し、セライトを通してｊ濾過した。１戸液を飽和Ｎ
ａＨＣ０３７に溶液５０ｍ１及び食塩水５０ｍ１で順次
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ａ縮後、フラッシュ・クロ
マトグラフィー（−＼キサン／酢酸エチルー５／４）で
精製して、化合物（６１Ｌ、１４３　ｇ（収率７６％）
を得た。

〔化合物（６）の物理的性質〕 Ｒｆ　　値：　０．５２　（ヘキサン／酢酸エチル−５
７６）元素分析：計算値（Ｃ９４Ｈ９Ｆ、　（ｌ□９Ｎ
２）Ｃ：　６５．０４．Ｈ：　５．０９．　Ｎ　：　１
．６１実測値Ｃ：　６５．１２．Ｈ：　５．６１．　Ｎ
　：　１．６１比旋光度：　〔α〕６°＋　３２．３°
　（ＣＯ，ｆ３３．　ＣＩ（１’、ｉ　）’ＨＮＭＲ：
　　（４００Ｍｌ（Ｚ　、　ＣＤＣ１１：δ＋ｐｐｍ）
６．１１０　　（ｄｄ、　３．４　ａｎｄ　１１．６　
　Ｈｚ、　Ｉｔ−３ｒ、）５．９５７　　（ｄ、　８．
５　Ｌ、　Ｉｆ−１ｃ）５．６１７　　（ｄ、　７．９
１１ｚ、　ｌｌ−１ｄ）５．５８５　　（ｔ、　９．６
１１ｚ、　ｌｔ−３ｄ）５．５５５　　（ｄ、　３．４
１＋２．　ＩＩ−４Ｃ）５．２９７　　（ｔ、　９．６
１１ｚ、　ｌｌ−４ｄ）４．６１９　　（ｃｌｄ、　８
．４　ａｎｄ　１１．７　１１ｚ、　ｌｌ−２ｃ）３．
９２　　（ｍ、　Ｉ　ＩＩ　） ２．８２６　　（ｄｄ、　７．３　ａｎｄ　　９．８　
　ｆｉｚ、　）ｌ−２ｂ）１１Ｃ−ＮＭＲ：　　　（２
２，５Ｍｌｌｚ　　、　　　ＣＤ（ＩＩ−ｚ　　　；　
　δ　、ｐｐｍ）１０２．４０．１０１．４８．１００
．８３．９Ｂ、１２゜８５．５５．　８３．０１．　８
Ｌ、８Ｌ　６２．１５゜６１．４４．　５４．９９．　
５１．５８実施例　３ 化合物（６１３１９■（０，１８６ミリモル）を２−プ
ロパノ−ルー水（５：　ｌ）　　（１２ｍ１）に懸濁−
シた。ＮａＢＨ４２４０ｗ　（６，３４ミリモル）を一
度に加え、混合物を、２０〜２５℃で２４時間Ｉｔ拌し
た。その間、白いガム状沈澱が遊離した。酢Ｐｌｊ、５
＋ｎ＋を注意深く加え、その溶液を１００〜１１０℃で
４．５時間加熱した。室温に冷却後、混合物を減圧下溶
媒留去し、メタノール（２０ｍｌで３回）トルエン（２
０ｍｌで３回）を用いて、順次、減圧下溶媒留去を行っ
た。残渣を真空中で充分乾燥し、１．２−ジクロルエタ
ン２０ｍ１にｇ、濁した。ピリジン０．５ｍ１（３４ミ
リモル）、無水酢酸０．５ｍ１（２８ミリモル）及び４
−ジメチルアミノピリジン２０■（０，１Ｇミリモル）
を加えて、室温で一夜撹拌した。得られた混合物を酢酸
エチル５０■で希釈し、氷水を加えた。室温で１０分間
撹拌した後、層を分離し、水層を酢酸エチル３０■で抽
出し、有機層を合わせて食塩水で洗浄した。

Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥、濃縮後、フラッシュ・クロマトグラ
フィーで精製し、化合物（７１２７３■（収率９５％）
を得た。

〔化合物（７）の物理的１生質〕 Ｒｆ　　イ直二０．２５　（エーテル／酢１校エナル−
５／２）元素分析二計算（ｉｆｉ　（Ｃａｚ’　Ｈ＊ｉ
　０２７Ｎ２　）Ｃ：　６３．８９　、　Ｈ：　６．２
Ｂ、　Ｎ　；　１．Ｅ（２実測値Ｃ：　６３．Ｇ４　、
　Ｈ：　（ｉ、３Ｇ、　Ｎ　：　１．７５比旋光度：　
（α］６°−１８，２°　（Ｇ　Ｏ，７３，ＣＩｌ＋二
ρ３）’Ｈ−ＮＭＲ：　　（４００Ｍｌｌｚ　、　ＣＤ
Ｃｌ３：δ＋　ｐｐ＋ｎ　）５．４１　　　　（ｂｒ、
　　Ｉ　　Ｈ、Ｎ　　１１）５．３５１　　（ｄ、　９
．２１１２．　ＮＨ）２．２３２．　２．０７０　、２
．０４２　、１．！Ｊ９０　、１．９８７ａｎｄ　１．
９５Ｇ　　（Ｇ　　ｓ、　８　Ｃ１１ｉ　Ｃｏ）”Ｃ−
ＮＭＲ：　　　（２２，５Ｍｌｌｚ　　、　　ＣＤ〔ｆ
ｌ＝　　　；　　δ　、ｐｐｍ）１０３．２７．　ＬＯ
２，（ｉ２．１０２．２３．１０１．８０８２．４Ｇ、
　　８１．１．！７．　８０．１９実施例　４ 化合物（７１５４０＋■（０，３３２ミリモル）、ギ酸
３ｍ１（８０ミリモル）及び１０．９ｆｉＰｄ−ｃ　４
５０　ｗを３０ｍ１のメタノールに懸濁した混合物を、
窒素気流中、３５−４０℃で２時間４ｅｔ拌した。２時
間後Ｐｄ−ｃ　）ｃ戸別し、ｊ戸液を溶媒留去し、次い
でエタノール（３０ｍｌで２回）を用いて、再度、減圧
下溶媒留去を行った。残渣をメタノール２０ｍ１に熔解
し、Ｋ２　ｃｏｉ１５０■（１，０８ミリモル）を加え
た。室温で３時間撹拌後、酢酸２ｎ＋ｌを加えて、ａ縮
を行った。残渣を充分真空乾燥した後、ピリジン１０＋
ｎｌと無水酢酸５ｍ＋の／８／＆に懸濁した。

これに、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍ１（０，０
８ミリモル）を加え、その「昆合物を室温で２時間ｉｔ
拌した。氷水３０＋ｎｌ及び８酸工チ′ル５０ｍ１を加
え、室温で１０分間１党件した後、闇を分離した。水層
を酢酸エチル５０ｍ１で抽出し、有機層を合わ仕、次い
で食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥後、濃縮し、残
渣に、］−ルエン５０ｍ１を加え、減圧下溶媒留去し、
次いでフラッシュ・クロマ１−グラフィ　ＣＣＩ＋２（
’−１，７、、’アセｌ−７＝３／２）’７：梢製して
化合ＶノＪ（８１４］　２２ｗ（収率９　、ｔ％）を得
た。

〔化合物（８）の物理的性質〕 Ｒｆ　　値：　０．４４　（Ｃ１ｌ□Ｃ１ｈ　／アセト
７＝３　／２　）元素分析二計算値（Ｃ１２Ｈ７２０ｖ
ｖ　Ｎ２　）Ｃ：　　４９．８４　　、　　　Ｈ：　　
５．７９．　　Ｎ　　：　　２．２４実測値Ｃ：　４９
．９４　、　Ｈ：　５．７９．　Ｎ　：　２．２２’Ｈ
ＮＭＲ：　　（４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ１　　；δ
＋　ｐｐｍ　＞（３，９０（ｂｒ、　Ｌ　Ｈ，ＮＨ） ６．２６０　　（ｄ、　３．７１１ｚ、　Ｉｔ−１ａ、
　ｃｒ−ｉｓｏｍｅｒ）６．１８　　（ｂｒ、　Ｉ　Ｉ
−（、ＮＨ）５．６４７　　（ｄ、　８．２１１ｚ、　
ｌｌ−１ａ、β−４ｓｏｍｅｒ）５．２０７　　（ｄ、
　８．６１１２．　ｌｔ−１ｄ）５．０６０　　（ｄ、
　９．５　＋１２．　ＩＩ−ＩＣ）４．７５　　（ｍ、
　Ｌ　Ｈ） １．９−２．２　　（４２Ｈ、１４ＣＨ，ＣＯ）実ｊｌ
＋！例　５ 酢酸ヒドラジン３５１■（０，３８ミリモル）のジメチ
ルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を窒素気流中、５０℃で
撹拌した。これに化合物＋８１４００■（０，３１９ミ
リモル）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を一度
に加え、更に同温で１０分間撹拌した。得られた混合物
を酢酸エチル５０ｍ１で希釈し、次いで水３０ｍ１で洗
浄した。水層を酢酸エチル５０ｍ１で抽出し、有機層を
合わせて、食塩水で洗浄した。ＭｇＳ　Ｏ，で乾燥、ａ
縮後、フランシェクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１１２
／アセトン＝３／２）で積装して化合物＋９１２５７■
（収率６７％）を得た。

〔化合物（９）の物理的性質〕 Ｒｆ　　値：　０．２６　（ＣＨｚｌＪｈ　／アセトン
ー１）元素分析二計算値（ｃｓ。Ｈｌ。Ｏ１２Ｎ２　）
Ｃ：　４９．５９．　　Ｈ：　５．８３．　Ｎ　：　２
．３２実測値Ｃ：　４９．４４．　　Ｈ：　５．８５．
　Ｎ　：　２．３２’ＨＮＭＲ：　　（９０Ｍｌｌｚ　
、　ＣＤＣ１３ｉδ、ｐｐｍ）６．９２　　（ｂｄ、　
７　Ｈｚ、　ＮＨ）６．４０　　（ｂｄ、　７１（ｚ、
　ＮＨ）２．６３　　（ｂｓ、　０Ｈ） １．９−２．２　　（３９Ｈ、１３Ｃ８３ＣＯ）実施例
　６ 化合物（９１４５，２■（０，０３７３ミリモル）の１
．２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）　懸濁液を、アルゴ
ン気流中、−２０℃で撹拌した。これに、ジメチルアミ
ノサルファートソフルオライド２０μβ　（０，１Ｇミ
リモル）を加えた。

その後、１．５時間室温で撹拌した後、得られた淡黄色
の溶液を、酢酸エチル（２０ｍｌ）と氷水（２０ｍｌ）
の混合液中に、撹拌しながら注ぎ込んだ。層を分離し、
水層を酢酸エチル２０ｍ１で抽出した。有機層を合わせ
、食塩水（２０＋＋＋１）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
した。濃縮後、残渣をフラッシュ・り西７トグラフイー
（ＣＨｚＣ１２／アセトン＝２）で精製し、化合物α０
１３４．６ｍｇ（収率７６％）を得た。

〔化合物叫の物理的性質〕

Ｒｆ　　　値：　０．４１及び０．３６（ＣＨ２（１２
／アセトン−３／２） 元素分析：計算値（Ｃ％ＯＨＣ９０ｉ＋　Ｎ２　Ｆ　）
Ｃ：　４９．５１．　　Ｈ：　５．７３．　Ｎ　：　２
．３１実α１値Ｃ：　４９．７４．　　Ｈ：　５．８５
．　Ｎ　：　２．２０’ＨＮＭＲ：　　（４００Ｍｌｌ
ｚ　、　Ｃｒｌ〔ｌｉ　　ｉδ、　ｐｐｍ　）６．７７
７　　（ｄ、　８．６　Ｈｚ、　ＮＨ）０．１５９　　
（ｄ、　８．Ｉ　Ｏ２，ＮＨ）５．６４　　（ｄｄ、　
２　ａｎｄ　５３１（ｚ、　Ｉｆ−１ａ、　ｏｔ−ｉｓ
ｏｍｅｒ）５．２８　　（ｄｄ、　５．４　ａｎｄ　ｃ
ａ　５０１１ｚ。

ｌｌ−１ａ、β−４ｓｏｍｅｒ） ５．１８１　　（ｄ、　８．６　Ｏ２，Ｈ−１ｄ）５．
０３０　　（ｄ、　９．５　Ｈｚ、　Ｈ４ｃ、）４．７
２５　　（ｄ、　８．３１１ｚ、　ｌｌ−１ｂ）４．４
８　　（ｄｄ、　３　ａｎｄ　９．７　）１２．１ｆ−
３ｂ）１．９〜２．２　　（３９Ｈ、１３ＣＨ３Ｃ０）
実施例　７ ＡｇＣｆｌＯ４７，５ｑ　（０，０３６ミリモル）　、
５ｎＣＬｚ７．５■（０，０４ミリモル）及びＭ　Ｓ　
４　Ａ　２０　（ｌ　１■を１．２−ジメトキシエタン
１ｍｌに広濁し、アルゴン気流中−２０℃で撹拌する。

これに、化合物１１ｍ１５．６■（０，０１２９ミリモ
ル）及び化合物（ロ）１０．Ｅｂ■（０，０１４３ミリ
モル）のＣＨ（Ｉｌｚ　　（ｌ　ｍｌ）　ｌ’ａ４．を
加えた。混合物を、２時間かけて徐々に温度を上げ、室
温にし、１時間撹拌した。再度−２０℃に冷却し、トリ
メチルシリルトリフレート５μβ（０，０２６ミリモル
）を加え、室温で３．５時間撹拌後、反応混合物をセラ
イ１−を通してｉｒ＝過した。不ｔ８物を酢酸エチル２
０ｍ１で充分洗浄した。Ｐ液を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ
＊水溶液１０ｍ１及び食塩水１０ｍ１で順次洗浄した。

ＭｇＳＯ４で乾燥、？Ｍ　１＋ｉＩ！ｈ、フラッシュ・
クロマトグラフィー（ＣＨｚＣｎ７／アセトン＝２及び
トルエン／アセトン＝３／２）で精製して、化合物θ荀
５．５■（収率２２％）を得た。

実施例　８ 化合物θす２．９■（０，００１５ミリモル）をメタン
−ルーテトラヒドロフラン した。更に、ナトリウムメチラート　（メタノール中、
ＩＭ）１００μｄ（０．０１ミリモル）を加え、窒素気
流中、室温で撹拌した。５時間撹拌後、反応混合物をア
ンバーリスト（Ａ鋼ｂｅｒｌｉｓＬ　）　　Ｌ　５で中
和し、濾過した。２液を濃縮して化合物Ｏｅ１．８ｆ１
１ｒ（収率７８％）を得た。

〔化合物（１つの物理的性質〕 ’Ｈ　　　ＮＭＲ　　：　　（４００　　ＭＨｚ　　、
ＤＭＳＯ・　ｄｅ　　１０２　　０　　；δ．ｐｐｍ） ４、６５　　（　ｄ，　９　１１ｚ，　Ｈ−１ｄ）４、
４５　　（　ｄ，　８　１１ｚ，　Ｈ−１ｃ）４、２３
　　（　ｄ，　８　１１ｚ，　ｌＩ４ｂ）４、１６　　
（　ｄ，　７　＋１２．　Ｉｔ−１ａ）〔化合物（１つ
の物理的性質〕 Ｒｒ　値：　０．４９　（Ｃ１１２Ｃ１１２／アセトン
ー２）元Ｊ÷分析：計算値（Ｃｑｑ　ＨＩＺ５０３Ｇ　
Ｎ　ｉ　）Ｃ：　Ｇ１．ＯＧ　、　Ｈ；　８．０２．　
Ｎ　：　２．１６実測値Ｃ：　６０．Ｇ５　、　［（：
　７．５６．　Ｎ　：　１．９Ｂ比旋光度：　〔α〕翌
−７，２°　（ＣＯ，３６，Ｃｔｒｃｌｉ　）’ＨＮＭ
Ｒ：（４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１ｈ　　；δ＊　ｐｐ
ｍ　）６．８４　　（ｂｓ、　Ｎ　Ｈ） ６．１６　　（ｂｓ、　ＮＨ） ５．８６８　　（ｄｔ、　６　ａｎ６１６Ｈｚ、　Ｈ−
５’　）５．７５２　　（ｄ、　９．３　Ｈｚ、　ＮＨ
）５．４０１　　（ｄ、　３　Ｈｚ、　Ｈ−４ｃ）５．
２０３　　（ｄ、　８．５　Ｈｚ、　Ｈ−１ｄ）４．４
９　　（ｍ、　Ｉ　Ｈ、Ｈ−２’）４．４１５　　（ｄ
、　７　Ｈ２，Ｈ−１ａ）２．１？９　、２．１２３．
２．０Ｂ５．２．０Ｇ４　、２．０５２　。

２．０２８　、２．０１３．１．９９７．１．９２２　
ａｎｄｌ、８９Ｃｉ　　（１０ｓ、　１３　Ｃ８３ＧＯ
）１．２５３　　（ｓ、　　６７　Ｈ） ０．８７９　　（ｔ＋　３　Ｈ、６，８Ｈｚ、　ＣＨ３
）昭和　　年　　月　　日 特許庁長官　　宇　賀　道　部　　殿 ３、補正をする者 事件との関係　　　出願人 名称　（６７９）理化学研究所 ４、代理人 Ｊ−” ６、補正の対象　　　　明　細　書　　　′　６°１・
８・１ｆｉＪ−−、。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水酸基、ベンジルオキシ基、アセチル
   オキシ基、ハロゲン原子または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾６は水素原子
   またはベ ンゾイル基、Ｒ＾７はアルキル基、Ｒ＾８はアルキル基
   を示す）を示し、Ｒ＾２は水素原子、ベンジル基または
   アセチル基を示し、Ｒ＾３は水素原子またはアセチル基
   を示し、Ｒ＾４は水素原子、Ｒ＾５はアセチル基を示す
   か、あるいはＲ＾４とＲ＾５が共同してフタロイル基を
   示す。〕 （２）式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基、Ｂｎはベンジル基、Ｐｈｔｈ
   はフタロイル基を示す）で表される化合物（３）と、式
   （５）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘはハロゲン原子を示す）で表される化合物（５）を
   、グリコシル化触媒存在下に反応させ、必要により脱フ
   タロイル化およびアセチル化することを特徴とする次式
   で表される化合物の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は水素原子、Ｒ＾２はアセチル基、または
   Ｒ＾１とＲ＾２が共同してフタロイル基を示し、Ａｃは
   アセチル基、Ｂｎはベンジル基を示す。） （３）式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基、Ｂｎはベンジル基を示す）で
   表される化合物（７）を脱ベンジル化した後、アセチル
   化して化合物（８）を得、化合物（８）をヒドラジン／
   酢酸で処理して化合物（９）を得、化合物（９）をハロ
   ゲン化剤で処理して化合物（１０）を得、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （８）Ｒ＾１＝ＯＡｃ （９）Ｒ＾１＝ＯＨ （１０）Ｒ＾１＝ハロゲン 化合物（１０）を、式（１２）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２はベンゾイル基、Ｒ＾５およびＲ＾６は同一で
   も異なっていてもよいアルキル基を示す）で表される化
   合物（１２）と反応させ、必要により保護基を脱離する
   ことを特徴とする次式で表される化合物の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３は水素原子またはベンゾイル基を示し、Ｒ
   ＾４は水素原子またはアセチル基を示す。）