JPH07118302A - 新規なスフィンゴ糖脂質関連化合物 - Google Patents
新規なスフィンゴ糖脂質関連化合物Info
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕で表わされるスフィンゴ糖脂質
関連化合物。 【化１】 式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は独立して水素原子、ベンジ
ル基またはアセチル基であり、Ｒ4 はフタロイルアミノ
基またはアセチルアミノ基であり、Ｒ5 はベンジル基、
アセチル基又は-C(=NH)-CCl3基である。 【効果】 スフィンゴ糖脂質２Lex の合成中間体として
重要である。
関連化合物。 【化１】 式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は独立して水素原子、ベンジ
ル基またはアセチル基であり、Ｒ4 はフタロイルアミノ
基またはアセチルアミノ基であり、Ｒ5 はベンジル基、
アセチル基又は-C(=NH)-CCl3基である。 【効果】 スフィンゴ糖脂質２Lex の合成中間体として
重要である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なフコース置換ラ
クト系列スフィンゴ糖脂質関連化合物に関する。
クト系列スフィンゴ糖脂質関連化合物に関する。
【従来の技術】分化抗原の１つであるＳＳＥＡ−１抗原
（Stage-specific Embryonic Antigen）は、１９７８
年、ソルター（Solter）とノウルズ（Knowles)等（ディ
ー・ソルター及びビー・ビー・ノウルズ：Proc. Natl.
Acad. Sci. USA.,７５、５５６５〜５５６９、１９７
８）が、マウスのテトラカルチノーマ細胞Ｆ９を同系マ
ウスに免疫して得たモノクローナル抗体が認識する抗原
である。その構造は非還元末端に抗原決定基としてＬｅ
X 構造を有したフコース置換ラクト系列スフィンゴ糖脂
質であることが、１９８２年、箱守等〔アール．カンナ
ギ，イー・ヌーデルマン，エス・ビー・レベリー及びエ
ス・ハコモリ（R. Kannagi, B. Nudelman, S.B. Levery
and S. Hakomori)：J. Biol. Chem., ２５７、１４８
６５〜１４８７８、１９８２；アール．カンナギ，イー
・ヌーデルマン及びエス・ハコモリ（R.Kannagi, E. Nu
delman, and S. Hakomori) ： Proc. Natl. Acad. Sci.
USA.,７９、３４７０〜３４７４、１９８２〕により、
明らかにされた。
（Stage-specific Embryonic Antigen）は、１９７８
年、ソルター（Solter）とノウルズ（Knowles)等（ディ
ー・ソルター及びビー・ビー・ノウルズ：Proc. Natl.
Acad. Sci. USA.,７５、５５６５〜５５６９、１９７
８）が、マウスのテトラカルチノーマ細胞Ｆ９を同系マ
ウスに免疫して得たモノクローナル抗体が認識する抗原
である。その構造は非還元末端に抗原決定基としてＬｅ
X 構造を有したフコース置換ラクト系列スフィンゴ糖脂
質であることが、１９８２年、箱守等〔アール．カンナ
ギ，イー・ヌーデルマン，エス・ビー・レベリー及びエ
ス・ハコモリ（R. Kannagi, B. Nudelman, S.B. Levery
and S. Hakomori)：J. Biol. Chem., ２５７、１４８
６５〜１４８７８、１９８２；アール．カンナギ，イー
・ヌーデルマン及びエス・ハコモリ（R.Kannagi, E. Nu
delman, and S. Hakomori) ： Proc. Natl. Acad. Sci.
USA.,７９、３４７０〜３４７４、１９８２〕により、
明らかにされた。
【０００２】これらは当初考えられていた、単一な抗原
分子ではなく、そのＮ−アセチルラクトサミン構造の活
発な延長と、フコシル化の程度により、多種多様な糖鎖
群を形成し、各種ガン組織から、ガン関連糖脂質として
単離されて来た。〔エッチ・ジェイ・ヤング及びエス・
ハコモリ（H. J. Yang and S. Hakomori) ：J. Biol.Ch
em., ２４６、１１９２、１９７１；エス・ハコモリ，
イー・ヌーデルマン，エス・ビー・レベリー及びアール
・カンナギ（S. Hakomori, E. Nudelman, S. B. Levery
and R. Kannagi)：J. Biol. Chem., ２５９、４６７
２、１９８２；ワイ・フクシ，エス・ハコモリ，イー・
ヌーデルマン及びエヌ・エー・コチラン（Y. Fukushi,
S. Hakomori, E. Nudelman and N. A. Cochran) ：２５
９、４６８１〜４６８５、１９８４〕。
分子ではなく、そのＮ−アセチルラクトサミン構造の活
発な延長と、フコシル化の程度により、多種多様な糖鎖
群を形成し、各種ガン組織から、ガン関連糖脂質として
単離されて来た。〔エッチ・ジェイ・ヤング及びエス・
ハコモリ（H. J. Yang and S. Hakomori) ：J. Biol.Ch
em., ２４６、１１９２、１９７１；エス・ハコモリ，
イー・ヌーデルマン，エス・ビー・レベリー及びアール
・カンナギ（S. Hakomori, E. Nudelman, S. B. Levery
and R. Kannagi)：J. Biol. Chem., ２５９、４６７
２、１９８２；ワイ・フクシ，エス・ハコモリ，イー・
ヌーデルマン及びエヌ・エー・コチラン（Y. Fukushi,
S. Hakomori, E. Nudelman and N. A. Cochran) ：２５
９、４６８１〜４６８５、１９８４〕。
【０００３】本発明者らはこうしたＳＳＥＡ−１抗原群
の基本構造ともいえる５糖残基からなる糖脂質（Lex ） Galβ１→４[Fucα１→３] GlcNAcβ１→3Galβ１→4Gl
cβ１→ Cer の合成に成功している。
の基本構造ともいえる５糖残基からなる糖脂質（Lex ） Galβ１→４[Fucα１→３] GlcNAcβ１→3Galβ１→4Gl
cβ１→ Cer の合成に成功している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】さらに、高次にガン化
と密接に関連していると思われる、Ｌｅx をくり返し構
造として有した８糖残基からなる糖脂質（２Lex ） Galβ１→４[Fucα１→３] GlcNAcβ１→ Galβ１→４
[Fucα１→３] GlcNAcβ１→3Galβ１→4Glcβ１→ Cer の精密合成は、これら、ガン関連糖鎖の生化学的役割の
解明を有機化学的見地から推進する上で必要不可欠であ
り、またこれらの糖脂質は将来的には、診断、治療等へ
の応用が期待されるなど、意義あるものである。本発明
の目的は、８糖残基からなるスフィンゴ糖脂質関連化合
物２Lex の合成に重要な中間体となるスフィンゴ糖脂質
関連化合物を提供することである。
と密接に関連していると思われる、Ｌｅx をくり返し構
造として有した８糖残基からなる糖脂質（２Lex ） Galβ１→４[Fucα１→３] GlcNAcβ１→ Galβ１→４
[Fucα１→３] GlcNAcβ１→3Galβ１→4Glcβ１→ Cer の精密合成は、これら、ガン関連糖鎖の生化学的役割の
解明を有機化学的見地から推進する上で必要不可欠であ
り、またこれらの糖脂質は将来的には、診断、治療等へ
の応用が期待されるなど、意義あるものである。本発明
の目的は、８糖残基からなるスフィンゴ糖脂質関連化合
物２Lex の合成に重要な中間体となるスフィンゴ糖脂質
関連化合物を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
で表わされるスフィンゴ糖脂質関連化合物を提供するも
のである。
で表わされるスフィンゴ糖脂質関連化合物を提供するも
のである。
【化２】 式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は独立して水素原子、ベンジ
ル基またはアセチル基であり、Ｒ4 はフタロイルアミノ
基またはアセチルアミノ基であり、Ｒ5 はベンジル基、
アセチル基又は-C(=NH)-CCl3基である。本発明の上記化
合物は例えば、下記の工程(a) 〜(d) により製造するこ
とができる。 (a) 化合物〔１５〕及び化合物〔１６〕を反応せしめて
化合物〔１７〕を製造する工程。 (b) 化合物〔１７〕をヒドラジン処理してフタロイル基
を脱離し、次いでアセチル化して化〔１９〕を製造する
工程。 (c) 化合物〔１９〕を脱ベンジル化し、次いでアセチル
化して化合物〔２０〕を製造する工程。 (d) 化合物〔２０〕をヒドラジン／酢酸で処理した後、
トリクロロアセトニトリルで処理して化合物〔２１〕を
製造する工程。
ル基またはアセチル基であり、Ｒ4 はフタロイルアミノ
基またはアセチルアミノ基であり、Ｒ5 はベンジル基、
アセチル基又は-C(=NH)-CCl3基である。本発明の上記化
合物は例えば、下記の工程(a) 〜(d) により製造するこ
とができる。 (a) 化合物〔１５〕及び化合物〔１６〕を反応せしめて
化合物〔１７〕を製造する工程。 (b) 化合物〔１７〕をヒドラジン処理してフタロイル基
を脱離し、次いでアセチル化して化〔１９〕を製造する
工程。 (c) 化合物〔１９〕を脱ベンジル化し、次いでアセチル
化して化合物〔２０〕を製造する工程。 (d) 化合物〔２０〕をヒドラジン／酢酸で処理した後、
トリクロロアセトニトリルで処理して化合物〔２１〕を
製造する工程。
【０００６】
【化３】
【０００７】
【化４】
【０００８】
【化５】
【０００９】
【化６】
【００１０】
【化７】
【００１１】
【化８】
【００１２】最終化合物である８糖化合物（２Lex ）
は、例えば、工程(e) 及び(f) により製造することがで
きる。 (e) 化合物〔２１〕とセラミド化合物〔２２〕を反応せ
しめ、化合物〔２３〕を製造する。 (f) 化合物〔２３〕の保護基を脱離し、化合物〔１〕す
なわち、２Lex を製造する。
は、例えば、工程(e) 及び(f) により製造することがで
きる。 (e) 化合物〔２１〕とセラミド化合物〔２２〕を反応せ
しめ、化合物〔２３〕を製造する。 (f) 化合物〔２３〕の保護基を脱離し、化合物〔１〕す
なわち、２Lex を製造する。
【００１３】
【化９】
【００１４】
【化１０】
【００１５】
【化１１】
【００１６】この明細書中、Acはアセチル基、Bnはベン
ジル基、Phはフェニル基、Phthはフタロイル基を表わ
す。以下本発明のスフィンゴ糖脂質関連化合物の製造法
について、更に詳細に説明する。まず公知の化合物
〔２〕を、 NaOCH3 ，NaOEt ，Na2CO3 , NaHCO3 等の塩
基の存在下、メタノール、エタノール等の溶媒中で−１
０℃〜８０℃にて５分間〜１日間処理して、脱アセチル
化し、新規な化合物〔３〕を得る。次いでＤＭＦ（ジメ
チルホルムアミド）、アセトン、ＴＨＦ（テトラヒドロ
フラン）、トルエンまたはジオキサンのような溶媒中
で、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、無水塩
酸または塩化亜鉛等の存在下、化合物〔３〕をジメトキ
シプロパンと０℃〜１２０℃で１時間〜２日間反応させ
イソプロピリデン化して、新規な化合物〔４〕を得る。
この際副生物として新規な化合物〔５〕も得られる。次
いでＤＭＦ、ＴＨＦまたはジオキサン等のような溶媒中
で化合物〔４〕にベンジルブロマイド、酸化銀及びヨウ
化カリウムを−２０〜１００℃で５分間〜１日間反応さ
せ、ベンジル化して新規な化合物〔６〕を得る。更に、
化合物〔６〕をトリフルオロ酢酸／水、酢酸／水または
希塩酸等によって、−１０゜〜１００℃で５分間〜１日
間処理してイソプロピリデン基を脱離し、新規な化合物
〔８〕を得る。この際、フコースが脱離した新規な化合
物〔７〕も副生物として生成する。
ジル基、Phはフェニル基、Phthはフタロイル基を表わ
す。以下本発明のスフィンゴ糖脂質関連化合物の製造法
について、更に詳細に説明する。まず公知の化合物
〔２〕を、 NaOCH3 ，NaOEt ，Na2CO3 , NaHCO3 等の塩
基の存在下、メタノール、エタノール等の溶媒中で−１
０℃〜８０℃にて５分間〜１日間処理して、脱アセチル
化し、新規な化合物〔３〕を得る。次いでＤＭＦ（ジメ
チルホルムアミド）、アセトン、ＴＨＦ（テトラヒドロ
フラン）、トルエンまたはジオキサンのような溶媒中
で、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、無水塩
酸または塩化亜鉛等の存在下、化合物〔３〕をジメトキ
シプロパンと０℃〜１２０℃で１時間〜２日間反応させ
イソプロピリデン化して、新規な化合物〔４〕を得る。
この際副生物として新規な化合物〔５〕も得られる。次
いでＤＭＦ、ＴＨＦまたはジオキサン等のような溶媒中
で化合物〔４〕にベンジルブロマイド、酸化銀及びヨウ
化カリウムを−２０〜１００℃で５分間〜１日間反応さ
せ、ベンジル化して新規な化合物〔６〕を得る。更に、
化合物〔６〕をトリフルオロ酢酸／水、酢酸／水または
希塩酸等によって、−１０゜〜１００℃で５分間〜１日
間処理してイソプロピリデン基を脱離し、新規な化合物
〔８〕を得る。この際、フコースが脱離した新規な化合
物〔７〕も副生物として生成する。
【００１７】
【化１２】
【００１８】
【化１３】
【００１９】
【化１４】
【００２０】次いでピリジン、ジクロロエタン、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ＴＨＦまたはジオキサン等の
溶媒中、化合物〔８〕を温度−１０〜８０℃で５分間〜
２日間無水酢酸と反応させてアセチル化し、新規な化合
物
ロメタン、クロロホルム、ＴＨＦまたはジオキサン等の
溶媒中、化合物〔８〕を温度−１０〜８０℃で５分間〜
２日間無水酢酸と反応させてアセチル化し、新規な化合
物
〔９〕を得る。更に、酢酸水溶液、メタノールまたは
エタノール等の溶媒中で化合物
エタノール等の溶媒中で化合物
〔９〕を塩化パラジウム
により０〜１２０℃で３０分間〜２日間処理し、化合物
〔１０〕を得る。次いでクロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中
で、ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデカン）存在下、−２
０〜６０℃で、５分間〜１日間化合物〔１０〕をトリク
ロロアセトニトリルと反応させ、新規な化合物〔１１〕
を得る。更にクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中でＢＦ3 ・Ｅ
ｔ2 ＯまたはＴＭＳＯＴf （トリメチルシリルトリフレ
ート）、等のグリシコル化触媒存在下、化合物〔１１〕
に、化合物〔１２〕を反応させて５糖残基からなる新規
な化合物〔１３〕を得る。副生物として化合物〔１４〕
も得られる。
により０〜１２０℃で３０分間〜２日間処理し、化合物
〔１０〕を得る。次いでクロロホルム、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中
で、ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデカン）存在下、−２
０〜６０℃で、５分間〜１日間化合物〔１０〕をトリク
ロロアセトニトリルと反応させ、新規な化合物〔１１〕
を得る。更にクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中でＢＦ3 ・Ｅ
ｔ2 ＯまたはＴＭＳＯＴf （トリメチルシリルトリフレ
ート）、等のグリシコル化触媒存在下、化合物〔１１〕
に、化合物〔１２〕を反応させて５糖残基からなる新規
な化合物〔１３〕を得る。副生物として化合物〔１４〕
も得られる。
【００２１】
【化１５】
【００２２】
【化１６】
【００２３】
【化１７】
【００２４】次いで化合物〔１３〕を、メタノール、エ
タノール等の溶媒中、−１０〜８０℃で５分間〜１日
間、NaOCH3 , NaOC2H5 , Na2CO3 または NaHCO3 等に
より処理して脱アセチル化し、新規な化合物〔１５〕を
得る。更にクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、ＢＦ3 ・Ｅ
ｔ2 ＯまたはＴＭＳＯＴf 等の触媒存在下、化合物〔１
５〕に公知の化合物〔１６〕を、−２０〜６０℃で５分
間〜１日間反応させ新規な化合物〔１７〕及び副生物と
して新規な化合物〔１８〕を得る。
タノール等の溶媒中、−１０〜８０℃で５分間〜１日
間、NaOCH3 , NaOC2H5 , Na2CO3 または NaHCO3 等に
より処理して脱アセチル化し、新規な化合物〔１５〕を
得る。更にクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、ＢＦ3 ・Ｅ
ｔ2 ＯまたはＴＭＳＯＴf 等の触媒存在下、化合物〔１
５〕に公知の化合物〔１６〕を、−２０〜６０℃で５分
間〜１日間反応させ新規な化合物〔１７〕及び副生物と
して新規な化合物〔１８〕を得る。
【００２５】
【化１８】
【００２６】更に化合物〔１７〕を、メタノールまたは
エタノール等の溶媒中、０〜１２０℃で５分間〜２日間
ヒドラジン処理してフタロイル基を脱離した後、ピリジ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタンま
たはＴＨＦ等の溶媒中、−１０〜８０℃で３０分間〜２
日間、必要により４−DMAP（４−ジメチルアミノピリジ
ン）存在下、無水酢酸と反応させてアセチル化し、新規
な化合物〔１９〕を得る。次いでメタノール、エタノー
ルまたは酢酸等の溶媒中、１０％Ｐd −Ｃ、５％Ｐd −
BaSO4 、５％Ｐt −Ｃ等の触媒存在下、化合物〔１９〕
を０〜１００℃で１時間〜３日間水素接触還元して脱ベ
ンジル化した後、ピリジン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、ジクロロメタンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、無水
酢酸、ピリジン及び４−ＤＭＡＰと、−１０〜８０℃で
３０分間〜２日間反応させてアセチル化し、新規な化合
物〔２０〕（収率７８％）を得る。次いでＤＭＦ、ＤＭ
ＳＯ、ＴＨＦまたはジオキシサン等の溶媒中でヒドラジ
ン・酢酸存在下、化合物〔２０〕を−１０〜１００℃で
５分間〜１日間処理して１位のアセチル基を脱離し、さ
らにクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、ＤＢＵ存在下、−
２０℃〜６０℃で５分間〜１日間トリクロロアセトニト
リルと反応させて化合物〔２１〕を得る。次いでクロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエンま
たはＴＨＦ等の溶媒中で、ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ及びＴＭＳ
ＯＴf 等の触媒存在下、−２０〜６０℃で５分間〜１日
間、化合物〔２１〕とセラミド化合物〔２２〕を反応せ
しめ新規な化合物〔２３〕を得る。この際、副生物とし
て新規な化合物〔２４〕が得られる。
エタノール等の溶媒中、０〜１２０℃で５分間〜２日間
ヒドラジン処理してフタロイル基を脱離した後、ピリジ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタンま
たはＴＨＦ等の溶媒中、−１０〜８０℃で３０分間〜２
日間、必要により４−DMAP（４−ジメチルアミノピリジ
ン）存在下、無水酢酸と反応させてアセチル化し、新規
な化合物〔１９〕を得る。次いでメタノール、エタノー
ルまたは酢酸等の溶媒中、１０％Ｐd −Ｃ、５％Ｐd −
BaSO4 、５％Ｐt −Ｃ等の触媒存在下、化合物〔１９〕
を０〜１００℃で１時間〜３日間水素接触還元して脱ベ
ンジル化した後、ピリジン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、ジクロロメタンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、無水
酢酸、ピリジン及び４−ＤＭＡＰと、−１０〜８０℃で
３０分間〜２日間反応させてアセチル化し、新規な化合
物〔２０〕（収率７８％）を得る。次いでＤＭＦ、ＤＭ
ＳＯ、ＴＨＦまたはジオキシサン等の溶媒中でヒドラジ
ン・酢酸存在下、化合物〔２０〕を−１０〜１００℃で
５分間〜１日間処理して１位のアセチル基を脱離し、さ
らにクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
トルエンまたはＴＨＦ等の溶媒中で、ＤＢＵ存在下、−
２０℃〜６０℃で５分間〜１日間トリクロロアセトニト
リルと反応させて化合物〔２１〕を得る。次いでクロロ
ホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエンま
たはＴＨＦ等の溶媒中で、ＢＦ3 ・Ｅｔ2 Ｏ及びＴＭＳ
ＯＴf 等の触媒存在下、−２０〜６０℃で５分間〜１日
間、化合物〔２１〕とセラミド化合物〔２２〕を反応せ
しめ新規な化合物〔２３〕を得る。この際、副生物とし
て新規な化合物〔２４〕が得られる。
【００２７】
【化１９】
【００２８】次いでＴＨＦまたはジオキサン等の溶媒中
でｎ−Ｂu4ＮＦ存在下、化合物〔２３〕を−２０〜１０
０℃で５分間〜２日間反応せしめた後、メタノール、エ
タノールまたはＴＨＦ等の溶媒中で、NaOCH3、NaOC
2H5 、Na2CO3またはNaHCO3等の塩基により、−１０〜８
０℃で５分間〜１日間処理してアセチル基を脱離し、目
的の化合物〔１〕（２Lex ）を得る。
でｎ−Ｂu4ＮＦ存在下、化合物〔２３〕を−２０〜１０
０℃で５分間〜２日間反応せしめた後、メタノール、エ
タノールまたはＴＨＦ等の溶媒中で、NaOCH3、NaOC
2H5 、Na2CO3またはNaHCO3等の塩基により、−１０〜８
０℃で５分間〜１日間処理してアセチル基を脱離し、目
的の化合物〔１〕（２Lex ）を得る。
【００２９】
【発明の効果】本発明のスフィンゴ糖脂質関連化合物
は、ガン関連糖鎖の生化学的役割の解明を有機化学的見
地から推進するために必要不可欠な８糖化合物である２
Lex の合成中間体として重要なものである。この２Lex
は、ＳＳＥＡ−１抗原群の基本構造である８糖残基から
なる糖脂質であり、これを抗原として形成された抗ＳＳ
ＥＡ−１抗体は、血清腫瘍マーカーとして、肺腺癌、卵
巣癌、膵癌等の診断、治療等に応用することができる。
また本発明のスフィンゴ糖脂質関連化合物を使用するこ
とによって、２Lex を収率よく製造することができる。
は、ガン関連糖鎖の生化学的役割の解明を有機化学的見
地から推進するために必要不可欠な８糖化合物である２
Lex の合成中間体として重要なものである。この２Lex
は、ＳＳＥＡ−１抗原群の基本構造である８糖残基から
なる糖脂質であり、これを抗原として形成された抗ＳＳ
ＥＡ−１抗体は、血清腫瘍マーカーとして、肺腺癌、卵
巣癌、膵癌等の診断、治療等に応用することができる。
また本発明のスフィンゴ糖脂質関連化合物を使用するこ
とによって、２Lex を収率よく製造することができる。
【００３０】次に参考例及び実施例によって本発明を更
に具体的に説明する。 〔参考例１〕（化合物〔３〕の合成） 化合物〔２〕5.６２ｇ（4.７３ｍＭ）をメタノール／Ｔ
ＨＦ（２０ml／２０ml）に溶解し、これに、0.２Ｎ NaO
CH3 メタノール溶液５mlを加え室温にて、１時間攪拌し
た。反応終了後、アンバーリスト１５を加え、反応溶液
を中和後、ろ去し、ろ液を減圧留去した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（アセトン／トルエン＝１／１展
開）にて、精製し、油状物4.８２ｇ（収率、定量的）を
得た。 Ｒf ＝0.４６（トルエン／アセトン＝１／１） 〔α〕D 25−１9.９°（Ｃ＝0.８８、 CHCl3） 元素分析値： C57H63NO16 ・1/2H2O＝1027.141として 計算値 C;66.65 H;6.28 N;1.36 測定値 C;66.68 H;6.27 N;1.341 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ13）δ；7.75−6.9
8（m,24H,アロマチックH)，5.736 (m, 1H, -CH2 -CH＝C
H2),5.219(d,1H,H-1a, J＝8.8Hz)，5.145 (dd,1H,＝CH
2, J＝1.5, 17.4HZ)，5.061 (dd, 1H,＝CH 2, J＝1.5, 1
0.8Hz)，4.873(d, 1H, H-1c, J＝2.7Hz)，4.489 (d, 1
H, H-1b, J＝7.0Hz)，1.052 (d, 3H,H-6c, J＝6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ；168.230(Ｃ＝Ｏ), 99.85
3(C-1b),98.661(C-1a)，96.984(C-1c), 55.860(C-2a),
16.362(C-6c)
に具体的に説明する。 〔参考例１〕（化合物〔３〕の合成） 化合物〔２〕5.６２ｇ（4.７３ｍＭ）をメタノール／Ｔ
ＨＦ（２０ml／２０ml）に溶解し、これに、0.２Ｎ NaO
CH3 メタノール溶液５mlを加え室温にて、１時間攪拌し
た。反応終了後、アンバーリスト１５を加え、反応溶液
を中和後、ろ去し、ろ液を減圧留去した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（アセトン／トルエン＝１／１展
開）にて、精製し、油状物4.８２ｇ（収率、定量的）を
得た。 Ｒf ＝0.４６（トルエン／アセトン＝１／１） 〔α〕D 25−１9.９°（Ｃ＝0.８８、 CHCl3） 元素分析値： C57H63NO16 ・1/2H2O＝1027.141として 計算値 C;66.65 H;6.28 N;1.36 測定値 C;66.68 H;6.27 N;1.341 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ13）δ；7.75−6.9
8（m,24H,アロマチックH)，5.736 (m, 1H, -CH2 -CH＝C
H2),5.219(d,1H,H-1a, J＝8.8Hz)，5.145 (dd,1H,＝CH
2, J＝1.5, 17.4HZ)，5.061 (dd, 1H,＝CH 2, J＝1.5, 1
0.8Hz)，4.873(d, 1H, H-1c, J＝2.7Hz)，4.489 (d, 1
H, H-1b, J＝7.0Hz)，1.052 (d, 3H,H-6c, J＝6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ；168.230(Ｃ＝Ｏ), 99.85
3(C-1b),98.661(C-1a)，96.984(C-1c), 55.860(C-2a),
16.362(C-6c)
【００３１】 〔参考例２〕（化合物〔４〕及び〔５〕の合成） 化合物〔３〕4.５８ｇ（4.５ｍＭ）を、ＤＭＦ２０mlに
溶解し、これに、ジメトキシプロパン4.６８ｇ（４５ｍ
Ｍ）及びｐ−TsOH３００mgを加え、室温にて、２日間攪
拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加え中和後、
酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をメタ
ノール５０mlに溶解し、これにアンバーリスト１５を加
え、室温にて３０分攪拌後、濾過し、濾液を減圧留去し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（トルエン／アセ
トン＝5/1 展開）にて精製し、化合物〔４〕3.５２ｇ
（収率 ７3.９％）及び化合物〔５〕0.７７ｇ（収率1
6.2ｇ）を得た。
溶解し、これに、ジメトキシプロパン4.６８ｇ（４５ｍ
Ｍ）及びｐ−TsOH３００mgを加え、室温にて、２日間攪
拌した。反応終了後、トリエチルアミンを加え中和後、
酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をメタ
ノール５０mlに溶解し、これにアンバーリスト１５を加
え、室温にて３０分攪拌後、濾過し、濾液を減圧留去し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（トルエン／アセ
トン＝5/1 展開）にて精製し、化合物〔４〕3.５２ｇ
（収率 ７3.９％）及び化合物〔５〕0.７７ｇ（収率1
6.2ｇ）を得た。
【００３２】化合物〔４〕 Ｒf ＝0.６５ （トルエン／アセトン＝２／１） 〔α〕D 25−7.０°（Ｃ＝0.７９、 CHCl3） 元素分析値：C60H67NO16＝1058.199として 計算値 C; 68.10 H; 6.38 N; 1.32 測定値 C; 67.92 H; 6.43 N; 1.271 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣl3）δ；7.73-6.96
(m,24H, アロマチックH)，5.727 (m, 1H,-CH2-CH＝C
H2), 5.195(d, 1H, H-1a, J＝8.5Hz)，5.140 (dd,1H,＝
CH2, J＝1.5, 17.4Hz)，5.055 (dd, 1H,＝CH 2, J＝1.5,
10.4Hz)，4.784(d, 1H, H-1c, J＝3.4Hz)，4.396 (d,
1H, H-1b, J＝8.2Hz)，1.469, 1.313(2×s, 6H, =C
(CH3)2)，1.052 (d, 3H, H-6c, J＝6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ；168.178 (C＝O), 110.20
4(=C(CH3)2), 99.476(C-1b) ，98.718(C-1a), 96.984(C
-1c), 55.914(C-2a)，28.119, 26.277(C(CH3)2),16.525
(C-6c)
(m,24H, アロマチックH)，5.727 (m, 1H,-CH2-CH＝C
H2), 5.195(d, 1H, H-1a, J＝8.5Hz)，5.140 (dd,1H,＝
CH2, J＝1.5, 17.4Hz)，5.055 (dd, 1H,＝CH 2, J＝1.5,
10.4Hz)，4.784(d, 1H, H-1c, J＝3.4Hz)，4.396 (d,
1H, H-1b, J＝8.2Hz)，1.469, 1.313(2×s, 6H, =C
(CH3)2)，1.052 (d, 3H, H-6c, J＝6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ；168.178 (C＝O), 110.20
4(=C(CH3)2), 99.476(C-1b) ，98.718(C-1a), 96.984(C
-1c), 55.914(C-2a)，28.119, 26.277(C(CH3)2),16.525
(C-6c)
【００３３】化合物〔５〕 Ｒf ＝0.４３ （トルエン／アセトン＝２／１） 〔α〕D 24＋2.５°（Ｃ＝0.５６、 CHCl3） 元素分析値： C60H67NO16 ・1/2H2O＝1067.206 計算値 C; 67.53 H; 6.42 N; 1.31 測定値 C; 67.49 H; 6.39 N; 1.211 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣl3）δ；7.72-7.02
(m, 24H, アロマチックH)，5.649 (m, 1H,-CH2-CH＝C
H2)，5.113 (d, 1H, H-1a, J＝8.5Hz)，5.070(dd, 1H,
＝CH 2, J＝1.5, 17.1Hz)，4.983 (dd, 1H,＝CH 2, J＝1.
5, 10.4Hz)，4.833 (d, 1H, H-1c, J＝3.7Hz)，4.551
(d, 1H, H-1b, J＝7.6Hz)，1.392, 1.301 (2×s, 6H,
=C(CH3)2) ，1.098 (d, 3H, H-6c, J＝6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ；168.013 (C=O), 101.426
(C-1b), 98.718 (=C(CH3)2) ，97.686(C-1a), 97.469(C
-1c), 56.402(C-2a)，29.474, 18.475(C(CH3)2),16.687
(C-6c)
(m, 24H, アロマチックH)，5.649 (m, 1H,-CH2-CH＝C
H2)，5.113 (d, 1H, H-1a, J＝8.5Hz)，5.070(dd, 1H,
＝CH 2, J＝1.5, 17.1Hz)，4.983 (dd, 1H,＝CH 2, J＝1.
5, 10.4Hz)，4.833 (d, 1H, H-1c, J＝3.7Hz)，4.551
(d, 1H, H-1b, J＝7.6Hz)，1.392, 1.301 (2×s, 6H,
=C(CH3)2) ，1.098 (d, 3H, H-6c, J＝6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ；168.013 (C=O), 101.426
(C-1b), 98.718 (=C(CH3)2) ，97.686(C-1a), 97.469(C
-1c), 56.402(C-2a)，29.474, 18.475(C(CH3)2),16.687
(C-6c)
【００３４】〔参考例３〕（化合物〔６〕の合成） アルゴンガス雰囲気下、酸化銀3.０１ｇ（１３ｍＭ）の
入ったフラスコに、化合物〔４〕2.６５ｇ（2.５ｍＭ）
及びベンジルブロマイド4.２７ｇ（２５ｍＭ）を乾燥Ｄ
ＭＦ２５mlに溶解して注入した。氷冷下、この反応溶液
に、ヨウ化カリウム2.１６ｇ（１３ｍＭ）を加え、１時
間攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈
し、不溶物をセライトよりろ去し、ろ液を水、希塩酸、
飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（トルエン／酢酸エチル＝7/1 展開）にて精製し、油状
物2.７２ｇ（収率、８7.９％）を得た。 Ｒｆ＝0.５９ （トルエン／酢酸エチル＝６／１） 〔α〕D 27−2.２°（Ｃ＝0.８７、CHCl3) 元素分析値：C74H79NO16＝1238.452として 計算値 C ; 71.77 H ; 6.43 N ; 1.13 測定値 C ; 71.80 H ; 6.43 N ; 1.131 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.72-7.
01 (m,34H, アロマチックH)，5.647 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.134 (d, 1H, H-1a, J=8.5Hz), 5.069 (dd, 1H, =
CH2 , J=1.5, 17.1Hz), 4.983 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 1
0.4Hz), 4.805 (d, 1H, H-1c, J=3.2Hz), 4.155 (t, 1
H, H-2a, J=9.5Hz), 3.528 (d, 1H, H-4c,J=1.5Hz), 1.
321, 1.293 (2× s, 6H, =C(CH3)2 ), 0.990 (d, 3H, H
-6c, J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；168.013 (C=0), 109.4
98(=C(CH3)2), 101.470(C-1b), 97.850 (C-1a), 97.469
(C-1c), 56.510 (C-2a), 28.011, 26.277 (=C(CH3)2),
16.849 (C-6c)
入ったフラスコに、化合物〔４〕2.６５ｇ（2.５ｍＭ）
及びベンジルブロマイド4.２７ｇ（２５ｍＭ）を乾燥Ｄ
ＭＦ２５mlに溶解して注入した。氷冷下、この反応溶液
に、ヨウ化カリウム2.１６ｇ（１３ｍＭ）を加え、１時
間攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルで希釈
し、不溶物をセライトよりろ去し、ろ液を水、希塩酸、
飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（トルエン／酢酸エチル＝7/1 展開）にて精製し、油状
物2.７２ｇ（収率、８7.９％）を得た。 Ｒｆ＝0.５９ （トルエン／酢酸エチル＝６／１） 〔α〕D 27−2.２°（Ｃ＝0.８７、CHCl3) 元素分析値：C74H79NO16＝1238.452として 計算値 C ; 71.77 H ; 6.43 N ; 1.13 測定値 C ; 71.80 H ; 6.43 N ; 1.131 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.72-7.
01 (m,34H, アロマチックH)，5.647 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.134 (d, 1H, H-1a, J=8.5Hz), 5.069 (dd, 1H, =
CH2 , J=1.5, 17.1Hz), 4.983 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 1
0.4Hz), 4.805 (d, 1H, H-1c, J=3.2Hz), 4.155 (t, 1
H, H-2a, J=9.5Hz), 3.528 (d, 1H, H-4c,J=1.5Hz), 1.
321, 1.293 (2× s, 6H, =C(CH3)2 ), 0.990 (d, 3H, H
-6c, J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；168.013 (C=0), 109.4
98(=C(CH3)2), 101.470(C-1b), 97.850 (C-1a), 97.469
(C-1c), 56.510 (C-2a), 28.011, 26.277 (=C(CH3)2),
16.849 (C-6c)
【００３５】 〔参考例４〕（化合物〔７〕及び〔８〕の合成） 化合物〔６〕2.６２ｇ（2.１１ｍＭ）をトリフルオロ酢
酸／ＴＨＦ／水（２０ml／２５ml／５ml）混合溶媒に溶
解し、氷冷下、４時間及び室温下２時間攪拌した。反応
溶液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和重ソウ水、飽和食
塩水にて、順次洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン／酢酸エチル＝３／１展開）にて精製し、化合物
〔７〕５１７mg（収率、３1.３％）及び化合物〔８〕1.
７２ｇ（収率、６8.０％）を得た。 化合物〔７〕 Ｒｆ＝0.０８ （トルエン／酢酸エチル＝３／１） 〔α〕D 27＋6.３°（Ｃ＝0.７３、CHCl3) 元素分析値：C44H47NO12＝781.866 として 計算値 C ; 67.59 H ; 6.06 N ; 1.79 測定値 C ; 67.60 H ; 6.10 N ; 1.631 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.85-7.
16 (m,19H, アロマチックH), 5.739 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.256 (d, 1H, H-1a, J=8.5Hz), 5.132 (dd, 1H, =
CH2 , J=1.5, 17.4Hz), 5.047 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 1
0.4Hz), 4.340 (d, 1H, H-1b, J=7.3Hz), 4.289 (ddt,
1H, O-CH2 -CH=CH2, J=1.2, 4.9, 13.1Hz), 4.056 (ddt,
1H, O-CH 2CH=CH2, J=1.2, 6.4, 13.1Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；103.537 (C-1b), 97.3
61 (C-1a), 56.239 (C-2a)
酸／ＴＨＦ／水（２０ml／２５ml／５ml）混合溶媒に溶
解し、氷冷下、４時間及び室温下２時間攪拌した。反応
溶液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和重ソウ水、飽和食
塩水にて、順次洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン／酢酸エチル＝３／１展開）にて精製し、化合物
〔７〕５１７mg（収率、３1.３％）及び化合物〔８〕1.
７２ｇ（収率、６8.０％）を得た。 化合物〔７〕 Ｒｆ＝0.０８ （トルエン／酢酸エチル＝３／１） 〔α〕D 27＋6.３°（Ｃ＝0.７３、CHCl3) 元素分析値：C44H47NO12＝781.866 として 計算値 C ; 67.59 H ; 6.06 N ; 1.79 測定値 C ; 67.60 H ; 6.10 N ; 1.631 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.85-7.
16 (m,19H, アロマチックH), 5.739 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.256 (d, 1H, H-1a, J=8.5Hz), 5.132 (dd, 1H, =
CH2 , J=1.5, 17.4Hz), 5.047 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 1
0.4Hz), 4.340 (d, 1H, H-1b, J=7.3Hz), 4.289 (ddt,
1H, O-CH2 -CH=CH2, J=1.2, 4.9, 13.1Hz), 4.056 (ddt,
1H, O-CH 2CH=CH2, J=1.2, 6.4, 13.1Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；103.537 (C-1b), 97.3
61 (C-1a), 56.239 (C-2a)
【００３６】化合物〔８〕 Ｒｆ＝0.４５ （トルエン／酢酸エチル＝３／１） 〔α〕D 27−１1.４°（Ｃ＝0.７６、CHCl3) 元素分析値：C71H75NO16＝1198.386として 計算値 C ; 71.16 H ; 6.31 N ; 1.17 測定値 C ; 71.70 H ; 6.38 N ; 1.491 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.72-7.
02 (m,34H, アロマチックH), 5.652 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.162 (d, 1H, H-1a, J=8.5Hz), 5.074 (dd, 1H, =
CH2 , J=1.8, 17.4Hz), 4.986 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 1
0.4Hz), 1.086 (d, 3H, H-6c, J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；168.013 (C=0), 101.6
95 (C-1b), 97.742 (C-1a), 97.469 (C-1c), 56.294 (C
-2a), 16.795 (C-6c)
02 (m,34H, アロマチックH), 5.652 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.162 (d, 1H, H-1a, J=8.5Hz), 5.074 (dd, 1H, =
CH2 , J=1.8, 17.4Hz), 4.986 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 1
0.4Hz), 1.086 (d, 3H, H-6c, J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；168.013 (C=0), 101.6
95 (C-1b), 97.742 (C-1a), 97.469 (C-1c), 56.294 (C
-2a), 16.795 (C-6c)
【００３７】〔参考例５〕（化合物
〔９〕の合成） 化合物〔８〕４５０mg（0.３７ｍＭ）を無水酢酸／ピリ
ジン／４−ジメチルアミノピリジン１２ml／２ml／触媒
量）に溶解し、室温にて、終夜攪拌した。反応溶液を酢
酸エチルで抽出し、水、飽和重ソウ水、希塩酸、飽和食
塩水にて、順次洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン／酢酸エチル＝６／１展開）にて精製して油状物
４２０mg（収率、８7.３％）を得た。 Ｒｆ＝0.６６ （トルエン／酢酸エチル＝５／１） 〔α〕D 26−7.９°（Ｃ＝0.８０、CHCl3) 元素分析値：C75H79NO18＝1282.462として 計算値 C ; 70.24 H ; 6.21 N ; 1.09 測定値 C ; 70.27 H ; 6.22 N ; 0.981 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.72-6.
99 (m,34H, アロマチックH), 5.639 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.328 (d, 1H H-4b, J=2.7Hz), 5.109 (d,1H, H-1
a, J=8.5Hz), 5.065 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 17.4Hz),
4.983 (dd, 1H,=CH2 , J=1.5, 10.4Hz), 4.826 (d, 1H,
H-1c, J=3.6Hz), 4.566 (d, 1H, H-1b,J=7.6Hz), 3.884
(dd, 1H, H-3c, J=2.7, 10.1Hz), 3.777 (dd, 1H, H-2
c, J=3.6, 10.1Hz), 3.519 (d, 1H, H-4c, J=3.1Hz),
1.911, 1.749 (2 ×S, 6H,COCH 3), 1.128 (d, 3H, H-6
C, J=6.4Hz),13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.747, 169.530, 16
8.013 (C=0), 101.968 (C-1b), 97.794 (C-1a), 97.469
(C-1c), 56.402 (C-2a), 20.588 (COCH 3), 17.012 (C-
6c)
ジン／４−ジメチルアミノピリジン１２ml／２ml／触媒
量）に溶解し、室温にて、終夜攪拌した。反応溶液を酢
酸エチルで抽出し、水、飽和重ソウ水、希塩酸、飽和食
塩水にて、順次洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ト
ルエン／酢酸エチル＝６／１展開）にて精製して油状物
４２０mg（収率、８7.３％）を得た。 Ｒｆ＝0.６６ （トルエン／酢酸エチル＝５／１） 〔α〕D 26−7.９°（Ｃ＝0.８０、CHCl3) 元素分析値：C75H79NO18＝1282.462として 計算値 C ; 70.24 H ; 6.21 N ; 1.09 測定値 C ; 70.27 H ; 6.22 N ; 0.981 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.72-6.
99 (m,34H, アロマチックH), 5.639 (m, 1H,-CH2-CH=CH
2), 5.328 (d, 1H H-4b, J=2.7Hz), 5.109 (d,1H, H-1
a, J=8.5Hz), 5.065 (dd, 1H, =CH 2, J=1.5, 17.4Hz),
4.983 (dd, 1H,=CH2 , J=1.5, 10.4Hz), 4.826 (d, 1H,
H-1c, J=3.6Hz), 4.566 (d, 1H, H-1b,J=7.6Hz), 3.884
(dd, 1H, H-3c, J=2.7, 10.1Hz), 3.777 (dd, 1H, H-2
c, J=3.6, 10.1Hz), 3.519 (d, 1H, H-4c, J=3.1Hz),
1.911, 1.749 (2 ×S, 6H,COCH 3), 1.128 (d, 3H, H-6
C, J=6.4Hz),13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.747, 169.530, 16
8.013 (C=0), 101.968 (C-1b), 97.794 (C-1a), 97.469
(C-1c), 56.402 (C-2a), 20.588 (COCH 3), 17.012 (C-
6c)
【００３８】〔参考例６〕（化合物〔１０〕の合成） 化合物
〔９〕４０５mg（0.３１６ｍＭ）、塩化パラジウ
ム２６５mg（1.５ｍＭ）及び酢酸ナトリウム１２３mg
（1.５ｍＭ）を、９０％酢酸に溶解し、室温にて、４時
間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、不溶物を
セライトよりろ去し、ろ液を水、飽和重ソウ水、飽和食
塩水にて順次洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（トル
エン／酢酸エチル＝５／１展開）にて精製し、油状物２
７８mg（収率、７0.９％）を得た。 Ｒｆ＝0.５８ （トルエン／酢酸エチル＝２／１） 〔α〕D 27＋1.６°（Ｃ＝0.８４、CHCl3) 元素分析値：C72H75NO18＝1242.396として 計算値 C ; 69.61 H ; 6.08 N ; 1.13 測定値 C ; 69.40 H ; 6.09 N ; 1.041 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.71-6.
89 (m,34H, アロマチックH), 5.324 (d, 1H, H-4b, J=
2.7Hz), 4.830 (d, 1H, H-1c, J=3.6Hz), 3.877(dd, 1
H, H-3c, J=2.7, 10.1Hz), 3.784 (dd, 1H, H-2c, J=3.
6, 10.4Hz), 1.917, 1.745 (2 ×S, 6H, COCH3), 1.135
(d, 3H, H-6c, J=6.4Hz)
ム２６５mg（1.５ｍＭ）及び酢酸ナトリウム１２３mg
（1.５ｍＭ）を、９０％酢酸に溶解し、室温にて、４時
間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、不溶物を
セライトよりろ去し、ろ液を水、飽和重ソウ水、飽和食
塩水にて順次洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（トル
エン／酢酸エチル＝５／１展開）にて精製し、油状物２
７８mg（収率、７0.９％）を得た。 Ｒｆ＝0.５８ （トルエン／酢酸エチル＝２／１） 〔α〕D 27＋1.６°（Ｃ＝0.８４、CHCl3) 元素分析値：C72H75NO18＝1242.396として 計算値 C ; 69.61 H ; 6.08 N ; 1.13 測定値 C ; 69.40 H ; 6.09 N ; 1.041 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.71-6.
89 (m,34H, アロマチックH), 5.324 (d, 1H, H-4b, J=
2.7Hz), 4.830 (d, 1H, H-1c, J=3.6Hz), 3.877(dd, 1
H, H-3c, J=2.7, 10.1Hz), 3.784 (dd, 1H, H-2c, J=3.
6, 10.4Hz), 1.917, 1.745 (2 ×S, 6H, COCH3), 1.135
(d, 3H, H-6c, J=6.4Hz)
【００３９】〔参考例７〕（化合物〔１１〕の合成） アルゴンガス雰囲気下、化合物〔１０〕２３２mg（0.１
８６ｍＭ）及びトリクロロアセトニトリル２８８mg（２
ｍＭ）をジクロロメタン５mlに溶解し、これに、氷冷
下、ＤＢＵ３０μl （0.２ｍＭ）を注入し、１時間攪拌
した。反応溶液を直接カラムクロマトグラフィー（トル
エン／酢酸エチル＝５／１展開）にて精製し、油状物２
０８mg（収率、８1.２％）を得た。 Ｒｆ＝0.４６ （トルエン／酢酸エチル＝５／１） 〔α〕D 27＋6.５°（Ｃ＝1.０、CHCl3)1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；8.528
(s, 1H, NH), 7.69-6.99(m,34H,アロマチックH), 6.394
(d, 1H, H-1a, J=8.8Hz), 5.328 (d, 1H, H-4b, J=2.9
Hz), 4.828 (d, 1H, H-1c, J=3.6Hz), 4.627 (d, 1H, H
-1b, J=8.0Hz),3.885 (d, d, 1H, H-3c, J=2.4, 10.2H
z), 3.786 (dd, 1H, H-2c, J=3.6, 10.2Hz), 1.915, 1.
759 (2 ×S, 6H, COCH3), 1.300 (d, 3H, H-6c, J=6.6H
z)
８６ｍＭ）及びトリクロロアセトニトリル２８８mg（２
ｍＭ）をジクロロメタン５mlに溶解し、これに、氷冷
下、ＤＢＵ３０μl （0.２ｍＭ）を注入し、１時間攪拌
した。反応溶液を直接カラムクロマトグラフィー（トル
エン／酢酸エチル＝５／１展開）にて精製し、油状物２
０８mg（収率、８1.２％）を得た。 Ｒｆ＝0.４６ （トルエン／酢酸エチル＝５／１） 〔α〕D 27＋6.５°（Ｃ＝1.０、CHCl3)1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；8.528
(s, 1H, NH), 7.69-6.99(m,34H,アロマチックH), 6.394
(d, 1H, H-1a, J=8.8Hz), 5.328 (d, 1H, H-4b, J=2.9
Hz), 4.828 (d, 1H, H-1c, J=3.6Hz), 4.627 (d, 1H, H
-1b, J=8.0Hz),3.885 (d, d, 1H, H-3c, J=2.4, 10.2H
z), 3.786 (dd, 1H, H-2c, J=3.6, 10.2Hz), 1.915, 1.
759 (2 ×S, 6H, COCH3), 1.300 (d, 3H, H-6c, J=6.6H
z)
【００４０】 〔参考例８〕（化合物〔１３〕及び〔１４〕の合成） アルゴンガス雰囲気下、事前に十分乾燥したM.S.(A.W.
４００）1.５ｇの入った二径褐色フラスコに化合物〔１
１〕５７８mg（0.４２ｍＭ）及び〔１２〕６０５mg（0.
６２ｍＭ）をジクロロエタン１５mlに溶解し加えた。−
２３℃（CCl4−ドライアイス）下、 BF3・Et2O ５０μ
l （0.４２ｍＭ）を加え、１時間攪拌した。トリエチル
アミンを加え、反応を終了後、クロロホルムで希釈し、
不溶物をセライトよりろ去し、ろ液を水、飽和重ソウ
水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１展開）にて精製
し、化合物〔１３〕４７２mg（収率、５1.１％）及び化
合物〔１４〕９０mg（収率、１7.５％）を得、化合物
〔１２〕３７２mg（収率、６1.５％）を回収した。
４００）1.５ｇの入った二径褐色フラスコに化合物〔１
１〕５７８mg（0.４２ｍＭ）及び〔１２〕６０５mg（0.
６２ｍＭ）をジクロロエタン１５mlに溶解し加えた。−
２３℃（CCl4−ドライアイス）下、 BF3・Et2O ５０μ
l （0.４２ｍＭ）を加え、１時間攪拌した。トリエチル
アミンを加え、反応を終了後、クロロホルムで希釈し、
不溶物をセライトよりろ去し、ろ液を水、飽和重ソウ
水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１展開）にて精製
し、化合物〔１３〕４７２mg（収率、５1.１％）及び化
合物〔１４〕９０mg（収率、１7.５％）を得、化合物
〔１２〕３７２mg（収率、６1.５％）を回収した。
【００４１】化合物〔１３〕 Ｒｆ＝0.４０ （ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１） 〔α〕D 27−２3.５°（Ｃ＝0.５２、CHCl3) 元素分析値：C133H137NO28＝2197.564 計算値 C ; 72.69 H ; 6.28 N ; 0.64 測定値 C ; 72.22 H ; 6.24 N ; 0.701 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.38-6.
84 (m,69H, アロマチックH), 5.351 (d, 1H, H-4d, J=
3.6Hz), 5.345 (d, 1H, H-1c, J=8.2Hz), 1.926,1.740
(2 ×S, 6H,COCH 3), 1.131 (d, 3H, H-6e, J=6.7Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.695, 169.478, 16
7.632 (C=0), 102.454 (C-1a, C-1b), 102.020 (C-1d),
99.961 (C-1c), 97.577 (C-1e), 57.106 (C-2c), 20.5
34 (COCH 3), 16.958 (C-6e)
84 (m,69H, アロマチックH), 5.351 (d, 1H, H-4d, J=
3.6Hz), 5.345 (d, 1H, H-1c, J=8.2Hz), 1.926,1.740
(2 ×S, 6H,COCH 3), 1.131 (d, 3H, H-6e, J=6.7Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.695, 169.478, 16
7.632 (C=0), 102.454 (C-1a, C-1b), 102.020 (C-1d),
99.961 (C-1c), 97.577 (C-1e), 57.106 (C-2c), 20.5
34 (COCH 3), 16.958 (C-6e)
【００４２】化合物〔１４〕 Ｒｆ＝0.２９ （ｎ−ヘキサン／酢酸エチル） 〔α〕D 24−４1.４°（Ｃ＝0.６９、CHCl3) 元素分析値：C72H74NO17＝1225.389として 計算値 C ; 70.57 H ; 6.09 N ; 1.14 測定値 C ; 70.63 H ; 6.03 N ; 1.081 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.72-7.
04 (m,34H, アロマチックH), 6.714 (s, 1H, H-1a), 5.
439 (d, 1H, H-4b, J=2.7Hz), 4.955 (dd, 1H,H-3b, J=
3.6, 10.4Hz), 4.797 (d, 1H, H-1c, J=3.4Hz), 3.380
(d, 1H, H-4c,J=1.5Hz), 2.039, 1.952 (2 ×S, 6H, CO
CH3), 0.836 (d, 3H, H-6c, J=6.7Hz)13Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3 ）δ； 170.015, 169.851, 168.013 (C=0), 10
7.655(C-1a), 102.779 (C-1b), 98.661 (C-1c), 20.642
(COCH 3), 16.525 (C-6c)
04 (m,34H, アロマチックH), 6.714 (s, 1H, H-1a), 5.
439 (d, 1H, H-4b, J=2.7Hz), 4.955 (dd, 1H,H-3b, J=
3.6, 10.4Hz), 4.797 (d, 1H, H-1c, J=3.4Hz), 3.380
(d, 1H, H-4c,J=1.5Hz), 2.039, 1.952 (2 ×S, 6H, CO
CH3), 0.836 (d, 3H, H-6c, J=6.7Hz)13Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3 ）δ； 170.015, 169.851, 168.013 (C=0), 10
7.655(C-1a), 102.779 (C-1b), 98.661 (C-1c), 20.642
(COCH 3), 16.525 (C-6c)
【００４３】〔参考例９〕（化合物〔１５〕の合成） 化合物〔１３〕４４６mg（0.２０３ｍＭ）をメタノール
／ＴＨＦ（１０ml／４ml）に溶解し、これに、0.２Ｎ N
aOMeメタノール溶液２mlを加え、室温にて、２時間攪拌
した。反応終了後、アンバーリスト１５を加え、反応溶
液を中和後、ろ去し、ろ液を留去した。残渣をカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝５／１展
開）にて精製し、油状物３７４mg（収率、８7.２％）を
得た。 Ｒｆ＝0.４６ （トルエン／酢酸エチル＝３／１） 〔α〕D 25−２1.６°（Ｃ＝0.６９、CHCl3 ） 元素分析値： C129H133NO26 ＝2113.488 として 計算値 C ; 73.31 H ; 6.34 N ; 0.66 測定値 C ; 73.42 H ; 6.38 N ; 0.701 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.52-7.
00 ( m, 69H, アロマチックH), 5.400 (d,1H,H-1c,J=8.
5Hz), 1.087 (d,3H,H-6e,J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；167.683 (C＝0), 102.
454 (C-1a,C-1b), 101.804 (C-1d), 99.961 (C-1c), 9
7.742 (C-1e), 57.052 (C-2c), 16.904 (C-6e),
／ＴＨＦ（１０ml／４ml）に溶解し、これに、0.２Ｎ N
aOMeメタノール溶液２mlを加え、室温にて、２時間攪拌
した。反応終了後、アンバーリスト１５を加え、反応溶
液を中和後、ろ去し、ろ液を留去した。残渣をカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝５／１展
開）にて精製し、油状物３７４mg（収率、８7.２％）を
得た。 Ｒｆ＝0.４６ （トルエン／酢酸エチル＝３／１） 〔α〕D 25−２1.６°（Ｃ＝0.６９、CHCl3 ） 元素分析値： C129H133NO26 ＝2113.488 として 計算値 C ; 73.31 H ; 6.34 N ; 0.66 測定値 C ; 73.42 H ; 6.38 N ; 0.701 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.52-7.
00 ( m, 69H, アロマチックH), 5.400 (d,1H,H-1c,J=8.
5Hz), 1.087 (d,3H,H-6e,J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；167.683 (C＝0), 102.
454 (C-1a,C-1b), 101.804 (C-1d), 99.961 (C-1c), 9
7.742 (C-1e), 57.052 (C-2c), 16.904 (C-6e),
【００４４】 〔実施例１〕（化合物〔１７〕及び〔１８〕の合成） アルゴンガス雰囲気下、事前に十分乾燥した M.S.(A.W.
４００）５００mgの入った二径褐色フラスコに化合物
〔１５〕２１１mg（0.１ｍＭ）及び〔１６〕１８２mg
（0.１４ｍＭ）をジクロロエタン７mlに溶解し加えた。
−２３℃（四塩化炭素／ドライアイス）下、BF3 ・ Et2O
１２μｌ（0.１ｍＭ）を加え、１時間撹拌した。トリ
エチルアミンを加え、反応を終了後、クロロホルムで希
釈し、不溶物をセライトよりろ去し、ろ液を飽和重ソウ
水、飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去した。残渣をゲルろ過法(Bio-boads S
-X2、日本バイオラッドラボラトリーズ、ベンゼン展
開）及びカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エ
チル＝4/1 展開）にて精製し、化合物〔１７〕２５２mg
（収率、７7.８％）、化合物〔１８〕２0.０mg（収率、
１2.０％）及び化合物〔１５〕１４mg（収率、6.６％）
を回収した。
４００）５００mgの入った二径褐色フラスコに化合物
〔１５〕２１１mg（0.１ｍＭ）及び〔１６〕１８２mg
（0.１４ｍＭ）をジクロロエタン７mlに溶解し加えた。
−２３℃（四塩化炭素／ドライアイス）下、BF3 ・ Et2O
１２μｌ（0.１ｍＭ）を加え、１時間撹拌した。トリ
エチルアミンを加え、反応を終了後、クロロホルムで希
釈し、不溶物をセライトよりろ去し、ろ液を飽和重ソウ
水、飽和食塩水にて順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去した。残渣をゲルろ過法(Bio-boads S
-X2、日本バイオラッドラボラトリーズ、ベンゼン展
開）及びカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エ
チル＝4/1 展開）にて精製し、化合物〔１７〕２５２mg
（収率、７7.８％）、化合物〔１８〕２0.０mg（収率、
１2.０％）及び化合物〔１５〕１４mg（収率、6.６％）
を回収した。
【００４５】化合物〔１７〕 Ｒｆ＝0.７２ （トルエン／酢酸エチル） 〔α〕D 26 ２7.４°（Ｃ＝0.９２、CHCl3 ） 元素分析値： C191H198N2O45 ・ H2O＝3259.707 として 計算値 C ; 70.38 H ; 6.18 N ; 0.86 測定値 C ; 70.07 H ; 6.09 N ; 0.961 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.41-6.
79 ( m, 93H, アロマチックH), 5.316 (d,1H,H-1f,J=8.
3Hz), 5.236 (d,1H,H-4h,J=2.7Hz), 5.148 (d,1H,H-1c,
J=8.3Hz), 5.008 (dd,1H,H-2h,J=8.3,10.3Hz), 1.999,
1.982, 1.947, 1.824 (４× S,12H,COCH3), 1.194 (d,3
H,H-6g,J=6.4Hz), 0.999 (d,3H,H-6e,J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.851, 169,634, 16
8,446, 167,849(C＝0),102.402, 101.643, 99.961, 99.
584, 98.934, 97.469 (C-1a-h), 57.106, 56.510 (C-2
c,f), 21.347, 20.371 (COCH 3), 16.687 (C-6e, g)
79 ( m, 93H, アロマチックH), 5.316 (d,1H,H-1f,J=8.
3Hz), 5.236 (d,1H,H-4h,J=2.7Hz), 5.148 (d,1H,H-1c,
J=8.3Hz), 5.008 (dd,1H,H-2h,J=8.3,10.3Hz), 1.999,
1.982, 1.947, 1.824 (４× S,12H,COCH3), 1.194 (d,3
H,H-6g,J=6.4Hz), 0.999 (d,3H,H-6e,J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.851, 169,634, 16
8,446, 167,849(C＝0),102.402, 101.643, 99.961, 99.
584, 98.934, 97.469 (C-1a-h), 57.106, 56.510 (C-2
c,f), 21.347, 20.371 (COCH 3), 16.687 (C-6e, g)
【００４６】化合物〔１８〕 Ｒｆ＝0.４０ （トルエン／酢酸エチル） 〔α〕D 24−３6.９°（Ｃ＝0.５１、CHCl3 ） 元素分析値： C62H65NO19 : 1/2H2O＝1137.212 計算値 C ; 65.48 H ; 5.85 N ; 1.23 測定値 C ; 65.10 H ; 5.79 N ; 1.231 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.73-7.
04 ( m, 24H, アロマチックH), 6.686 (s,1H,H-1a), 5.
372(d,1H,H-4b,J=2.4Hz), 5.259 (dd,1H,H-2b,J=8.2,1
0.7Hz), 4.984 (dd,1H,H-3b,J=3.3,10.7Hz), 4.824 (d,
1H,H-1c,J=3.0Hz),4.713,(d,1H,H-1b,J=7.9Hz), 3.747
(q,1H,H-5c,J=6.1Hz), 3.390 (d,1H,H-4c,J=1.5Hz), 2.
163, 2.064, 1.988, 1.924, ( ４× S,12H,COCH3), 0.8
43 (d,3H,H-6c,J=6.4Hz)
04 ( m, 24H, アロマチックH), 6.686 (s,1H,H-1a), 5.
372(d,1H,H-4b,J=2.4Hz), 5.259 (dd,1H,H-2b,J=8.2,1
0.7Hz), 4.984 (dd,1H,H-3b,J=3.3,10.7Hz), 4.824 (d,
1H,H-1c,J=3.0Hz),4.713,(d,1H,H-1b,J=7.9Hz), 3.747
(q,1H,H-5c,J=6.1Hz), 3.390 (d,1H,H-4c,J=1.5Hz), 2.
163, 2.064, 1.988, 1.924, ( ４× S,12H,COCH3), 0.8
43 (d,3H,H-6c,J=6.4Hz)
【００４７】〔実施例２〕（化合物〔１９〕の合成） 化合物〔１７〕２５２mg（0.０７７ｍＭ）を２％ヒドラ
ジン−エタノール２０mlに溶解し、終夜還流撹拌した。
溶媒を留去し、残渣を無水酢酸／ピリジン／４−ジメチ
ルアミノピリジン（２ml／２ml／触媒量）に溶解し、室
温にて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エ
チルで抽出し、水、飽和重ソウ水、希塩酸、飽和食塩水
て順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トルエン＝１／１展開）にて精製し、油状物２０８mg
（収率、８6.３％）を得た。 Ｒｆ＝0.４３ （酢酸エチル／トルエン＝１／１） 〔α〕D 25−３0.９°（Ｃ＝1.１、CHCl3 ） 元素分析値： C181H198N2O44 ・ H2O＝3123.567 として 計算値 C ; 69.60 H ; 6.45 N ; 0.89 測定値 C ; 69.27 H ; 6.43 N ; 0.841 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.42-7.
06 ( m, 85H, アロマチックH), 5.501 (d,1H,NH), 5.44
7(d,1H,H-4d,J=3.3Hz), 5.419 (d,1H,NH), 5.278(d,1H,
H-4h,J=3.0Hz), 2.019, 1.947, 1.934, 1.862, 1.832,
1.469, 1.266, (７× S,21H,COCH3), 1.170 (d,3H,H-H-
6 e 又は g , J=6.4Hz), 1.114 (d,3H8,H-6 g 又は e
,J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.747, 169.366, 16
8.828 (C＝0), 102.454,101.102, 99.745, 97.469, 96.
819 (C-1a-h), 59.111, 56.889 (C-2c,f) , 22.972, 2
1.401, 20.859, 20.534 (COCH3), 17.121, 16.741(C-6
e, g)
ジン−エタノール２０mlに溶解し、終夜還流撹拌した。
溶媒を留去し、残渣を無水酢酸／ピリジン／４−ジメチ
ルアミノピリジン（２ml／２ml／触媒量）に溶解し、室
温にて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エ
チルで抽出し、水、飽和重ソウ水、希塩酸、飽和食塩水
て順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トルエン＝１／１展開）にて精製し、油状物２０８mg
（収率、８6.３％）を得た。 Ｒｆ＝0.４３ （酢酸エチル／トルエン＝１／１） 〔α〕D 25−３0.９°（Ｃ＝1.１、CHCl3 ） 元素分析値： C181H198N2O44 ・ H2O＝3123.567 として 計算値 C ; 69.60 H ; 6.45 N ; 0.89 測定値 C ; 69.27 H ; 6.43 N ; 0.841 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.42-7.
06 ( m, 85H, アロマチックH), 5.501 (d,1H,NH), 5.44
7(d,1H,H-4d,J=3.3Hz), 5.419 (d,1H,NH), 5.278(d,1H,
H-4h,J=3.0Hz), 2.019, 1.947, 1.934, 1.862, 1.832,
1.469, 1.266, (７× S,21H,COCH3), 1.170 (d,3H,H-H-
6 e 又は g , J=6.4Hz), 1.114 (d,3H8,H-6 g 又は e
,J=6.4Hz)13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ；169.747, 169.366, 16
8.828 (C＝0), 102.454,101.102, 99.745, 97.469, 96.
819 (C-1a-h), 59.111, 56.889 (C-2c,f) , 22.972, 2
1.401, 20.859, 20.534 (COCH3), 17.121, 16.741(C-6
e, g)
【００４８】〔実施例３〕（化合物〔２０〕の合成） 水素ガス雰囲気下、化合物〔１９〕２０３mg（0.０６５
ｍＭ）及び１０％Pd-C50 mg のメタノール酢酸（３ml
／３ml）溶液を室温にて終夜撹拌した。反応終了後、触
媒をろ去し、溶媒を留去後、残渣を無水酢酸／ピリジン
／４−ＤＭＡＰ（２ml／２ml／触媒量）に溶解し、室温
にて終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、
水、飽和重ソウ水、希塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（アセトン／トルエン＝１
／１展開）にて精製し、油状物１１７mg（収率、７8.０
％）を得た。 Ｒｆ＝0.４３ （アセトン／トルエン＝２／１） 元素分析値： C96H132N2O61 ＝2290.098 計算値 C ; 50.35 H ; 5.81 N ; 1.22 測定値 C ; 49.98 H ; 5.75 N ; 1.281 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；6.254
(d,1H,H-1aα, J=3.7Hz), 2.191-1.966 (mS, 72H, COCH
3), 1.203, 1.156, ( ２×ｄ，２× 3H, H-6e, gJ=6.4H
z)
ｍＭ）及び１０％Pd-C50 mg のメタノール酢酸（３ml
／３ml）溶液を室温にて終夜撹拌した。反応終了後、触
媒をろ去し、溶媒を留去後、残渣を無水酢酸／ピリジン
／４−ＤＭＡＰ（２ml／２ml／触媒量）に溶解し、室温
にて終夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、
水、飽和重ソウ水、希塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（アセトン／トルエン＝１
／１展開）にて精製し、油状物１１７mg（収率、７8.０
％）を得た。 Ｒｆ＝0.４３ （アセトン／トルエン＝２／１） 元素分析値： C96H132N2O61 ＝2290.098 計算値 C ; 50.35 H ; 5.81 N ; 1.22 測定値 C ; 49.98 H ; 5.75 N ; 1.281 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；6.254
(d,1H,H-1aα, J=3.7Hz), 2.191-1.966 (mS, 72H, COCH
3), 1.203, 1.156, ( ２×ｄ，２× 3H, H-6e, gJ=6.4H
z)
【００４９】〔実施例４〕（化合物〔２１〕の合成） 化合物〔２０〕１０３mg（0.０４５ｍＭ）をＤＭＦ２ml
に溶解し、これにヒドラジン・酢酸塩9.２mg（0.１ｍ
Ｍ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応溶液を酢酸
エチルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をジクロロエタン１mlに溶解し、
これにトリクロロアセトニトリル７２mg（0.５ｍＭ）を
加えた。アルゴンガス雰囲気、氷冷下、これに DBU ７
μｌ（0.０４５ｍＭ）を注入し、１時間撹拌した。反応
溶液を直接カラムクロマトグラフィー（アセトン／トル
エン＝１／１展開）にて精製し、化合物〔２１〕７８mg
（収率、７2.５％）を得た。 Ｒｆ＝0.５０ （アセトン／トルエン＝３／２） 〔α〕D 25−２5.０°（Ｃ＝1.00、CHCl3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；8.651
( s, 1H, =NH), 6.482 (d,1H,H-1a, J=3.7Hz), 2.189-
1.901(ms, 69H, COCH3), 1.200, 1.153, ( ２×d,２×3
H, H-6e, g, J=6.6Hz)
に溶解し、これにヒドラジン・酢酸塩9.２mg（0.１ｍ
Ｍ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応溶液を酢酸
エチルで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去した。残渣をジクロロエタン１mlに溶解し、
これにトリクロロアセトニトリル７２mg（0.５ｍＭ）を
加えた。アルゴンガス雰囲気、氷冷下、これに DBU ７
μｌ（0.０４５ｍＭ）を注入し、１時間撹拌した。反応
溶液を直接カラムクロマトグラフィー（アセトン／トル
エン＝１／１展開）にて精製し、化合物〔２１〕７８mg
（収率、７2.５％）を得た。 Ｒｆ＝0.５０ （アセトン／トルエン＝３／２） 〔α〕D 25−２5.０°（Ｃ＝1.00、CHCl3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；8.651
( s, 1H, =NH), 6.482 (d,1H,H-1a, J=3.7Hz), 2.189-
1.901(ms, 69H, COCH3), 1.200, 1.153, ( ２×d,２×3
H, H-6e, g, J=6.6Hz)
【００５０】 〔参考例１０〕（化合物〔２３〕及び〔２４〕の合成） アルゴンガス雰囲気下、事前に十分乾燥した M.S.(A.W.
３００）３００mgの入った二径褐色フラスコに化合物
〔２１〕２4.０mg（0.１ｍＭ）及び〔２２〕9.０mg（0.
０１ｍＭ）をクロロホルム２mlに溶解し加えた。−２３
℃(CCl4 −ドライアイス）下、BF3 ・ Et2O ２μｌ（0.
０１５ｍＭ）を注入し、１時間撹拌した。トリエチルア
ミンを加え、反応を終了後、クロロホルムで希釈し、不
溶物をセライトよりろ去し、ろ液を飽和重ソウ水、飽和
食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（トル
エン／アセトン＝３／１展開）及びゲルろ過法(Bio-boa
ds S-X2 、日本バイオラッドラボラトリーズ、ベンゼン
展開）にて精製し、化合物〔２３〕1.５mg（収率、4.８
％）及び〔２４〕6.５mg（収率、２7.２％）を得た。
３００）３００mgの入った二径褐色フラスコに化合物
〔２１〕２4.０mg（0.１ｍＭ）及び〔２２〕9.０mg（0.
０１ｍＭ）をクロロホルム２mlに溶解し加えた。−２３
℃(CCl4 −ドライアイス）下、BF3 ・ Et2O ２μｌ（0.
０１５ｍＭ）を注入し、１時間撹拌した。トリエチルア
ミンを加え、反応を終了後、クロロホルムで希釈し、不
溶物をセライトよりろ去し、ろ液を飽和重ソウ水、飽和
食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（トル
エン／アセトン＝３／１展開）及びゲルろ過法(Bio-boa
ds S-X2 、日本バイオラッドラボラトリーズ、ベンゼン
展開）にて精製し、化合物〔２３〕1.５mg（収率、4.８
％）及び〔２４〕6.５mg（収率、２7.２％）を得た。
【００５１】化合物〔２３〕 Ｒｆ＝0.６５ （トルエン／アセトン＝１／１） 〔α〕D 24−２9.３°（Ｃ＝0.058、 CHCl3）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；7.67-7.
30 ( m, 10H, アロマチックH), 2.188-1.900 (ms, 69H,
COCH3), 1.202 (d,3H,H-6 e 又は g , J=6.7Hz), 1.15
5 (d,3H,H-6 g 又は e , J=6.4Hz), 1.004 (s, 9H, -
tBu), 0.881 ( 2× t, 6H, 2 × CH3(Cer), J=5.5Hz) 化合物〔２４〕 Ｒｆ＝0.３６ （アセトン／トルエン＝１／１） 〔α〕D 25−４7.０°（Ｃ＝0.６７、CHCl3 ） 元素分析値： C96H134N2O60 ・2H2O＝2312.146として 計算値 C ; 49.87 H ; 6.01 N ; 1.21 測定値 C ; 49.55 H ; 5.79 N ; 1.231 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；2.192-
1.902 ( ms,69H, COCH3), 1.203, 1.154, ( ２×ｄ，２
× 3H, H-6e, g, J=6.7Hz)
30 ( m, 10H, アロマチックH), 2.188-1.900 (ms, 69H,
COCH3), 1.202 (d,3H,H-6 e 又は g , J=6.7Hz), 1.15
5 (d,3H,H-6 g 又は e , J=6.4Hz), 1.004 (s, 9H, -
tBu), 0.881 ( 2× t, 6H, 2 × CH3(Cer), J=5.5Hz) 化合物〔２４〕 Ｒｆ＝0.３６ （アセトン／トルエン＝１／１） 〔α〕D 25−４7.０°（Ｃ＝0.６７、CHCl3 ） 元素分析値： C96H134N2O60 ・2H2O＝2312.146として 計算値 C ; 49.87 H ; 6.01 N ; 1.21 測定値 C ; 49.55 H ; 5.79 N ; 1.231 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ；2.192-
1.902 ( ms,69H, COCH3), 1.203, 1.154, ( ２×ｄ，２
× 3H, H-6e, g, J=6.7Hz)
【００５２】 〔参考例１１〕（化合物〔１〕（２Lex ）の合成） 化合物〔２３〕1.２mg（3.８×１０-4ｍＭ）をＴＨＦ0.
５mlに溶解し、これにテトラｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライドのＴＨＦ１Ｍ溶液５μｌを加え、室温にて終
夜撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、残渣をメタノー
ル／ＴＨＦ（0.５ml／0.５ml）に溶解し、これに、0.２
Ｎ NaOMe ／メタノール溶液0.１mlを加え、室温にて４
時間撹拌した。反応終了後、アンバーリスト１５を加え
反応溶液を中和後、不溶液をセライトよりろ去した。ろ
液を濃縮後、残渣をゲルろ過法（ＬＨ−２０、クロロホ
ルム／メタノール／水＝６０／４０／4.６）にて精製
し、化合物〔１〕0.５mg（収率、4.８％）を得た。 Ｒｆ＝0.４３ （ｎ−ブタノール／エタノール／水＝２
／１／１）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、d6-DMSO ）δ；5.544 (d
f, 1H, H-5Cer, J=6.1,14.6Hz), 5.357 (dd, 1H, H-4Ce
r, J=7.3, 15.1Hz), 4.853 (d, 2H, H-1d, g, J=3.4H
z), 4.730 (d, 1H, H-1c, J=7.6Hz), 4.714 (d, 1H, H-
1f ), 4.624 (q, 2H, H-5d, g, J=6.1Hz), 4.337 (d, 1
H, H-1e, J=6.8Hz), 4.291 (d, 1H, H-1h,J=6.8Hz), 4.
267 (d, 1H, H-1b ), 4.168 (d, 1H, H-1a, J=7.8Hz),
3.065 (t,1H, H-2a, J=7.8Hz), 2.026 (t, 1H, H-2 ′C
er, J=7.5Hz), 1.907 (s, 6H, 2×NAc ), 1.007 (d, 6
H, H-6d, g, J=6.3Hz), 0.853 (t, 6H, ２×CH3 Cer ,
J=6.3Hz)
５mlに溶解し、これにテトラｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライドのＴＨＦ１Ｍ溶液５μｌを加え、室温にて終
夜撹拌した。反応溶液を減圧下留去し、残渣をメタノー
ル／ＴＨＦ（0.５ml／0.５ml）に溶解し、これに、0.２
Ｎ NaOMe ／メタノール溶液0.１mlを加え、室温にて４
時間撹拌した。反応終了後、アンバーリスト１５を加え
反応溶液を中和後、不溶液をセライトよりろ去した。ろ
液を濃縮後、残渣をゲルろ過法（ＬＨ−２０、クロロホ
ルム／メタノール／水＝６０／４０／4.６）にて精製
し、化合物〔１〕0.５mg（収率、4.８％）を得た。 Ｒｆ＝0.４３ （ｎ−ブタノール／エタノール／水＝２
／１／１）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、d6-DMSO ）δ；5.544 (d
f, 1H, H-5Cer, J=6.1,14.6Hz), 5.357 (dd, 1H, H-4Ce
r, J=7.3, 15.1Hz), 4.853 (d, 2H, H-1d, g, J=3.4H
z), 4.730 (d, 1H, H-1c, J=7.6Hz), 4.714 (d, 1H, H-
1f ), 4.624 (q, 2H, H-5d, g, J=6.1Hz), 4.337 (d, 1
H, H-1e, J=6.8Hz), 4.291 (d, 1H, H-1h,J=6.8Hz), 4.
267 (d, 1H, H-1b ), 4.168 (d, 1H, H-1a, J=7.8Hz),
3.065 (t,1H, H-2a, J=7.8Hz), 2.026 (t, 1H, H-2 ′C
er, J=7.5Hz), 1.907 (s, 6H, 2×NAc ), 1.007 (d, 6
H, H-6d, g, J=6.3Hz), 0.853 (t, 6H, ２×CH3 Cer ,
J=6.3Hz)
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕で表わされるスフィンゴ糖
脂質関連化合物。 【化１】 式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は独立して水素原子、ベンジ
ル基またはアセチル基であり、Ｒ4 はフタロイルアミノ
基またはアセチルアミノ基であり、Ｒ5 はベンジル基、
アセチル基又は-C(=NH)-CCl3基である。 - 【請求項２】 Ｒ1 がベンジル基であり、Ｒ2 がアセチ
ル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がフタロイル
アミノ基であり、Ｒ5 がベンジル基である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 がベンジル基であり、Ｒ2 がアセチ
ル基であり、Ｒ3 がアセチル基であり、Ｒ4 がアセチル
アミノ基であり、Ｒ5 がベンジル基である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がアセチル基であ
り、Ｒ4 がアセチルアミノ基であり、Ｒ5 がアセチル基
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 がアセチル基であ
り、Ｒ4 がアセチルアミノ基であり、Ｒ5 が-C(=NH)-CC
l3基である請求項１記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8643394A JPH0819161B2 (ja) | 1994-04-25 | 1994-04-25 | 新規なスフィンゴ糖脂質関連化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8643394A JPH0819161B2 (ja) | 1994-04-25 | 1994-04-25 | 新規なスフィンゴ糖脂質関連化合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30743186A Division JPH0689042B2 (ja) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | スフィンゴ糖脂質関連化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118302A true JPH07118302A (ja) | 1995-05-09 |
| JPH0819161B2 JPH0819161B2 (ja) | 1996-02-28 |
Family
ID=13886783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8643394A Expired - Lifetime JPH0819161B2 (ja) | 1994-04-25 | 1994-04-25 | 新規なスフィンゴ糖脂質関連化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0819161B2 (ja) |
-
1994
- 1994-04-25 JP JP8643394A patent/JPH0819161B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0819161B2 (ja) | 1996-02-28 |
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