JP2014504593A - グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法 - Google Patents

グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2014504593A
JP2014504593A JP2013548554A JP2013548554A JP2014504593A JP 2014504593 A JP2014504593 A JP 2014504593A JP 2013548554 A JP2013548554 A JP 2013548554A JP 2013548554 A JP2013548554 A JP 2013548554A JP 2014504593 A JP2014504593 A JP 2014504593A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
formula
mmol
process according
prepared
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013548554A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6057300B2 (ja
JP2014504593A5 (ja
Inventor
リアン，ピー−フイ
Original Assignee
ナショナル タイワン ユニバーシティ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ナショナル タイワン ユニバーシティ filed Critical ナショナル タイワン ユニバーシティ
Publication of JP2014504593A publication Critical patent/JP2014504593A/ja
Publication of JP2014504593A5 publication Critical patent/JP2014504593A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6057300B2 publication Critical patent/JP6057300B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C07H15/06—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical being a hydroxyalkyl group esterified by a fatty acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

アルファ−グリコスフィンゴ脂質の合成及び調製の方法が、提供される。α−ガラクトシルセラミド、及びその薬学的に活性なアナログ並びに変異体の合成方法が、提供される。新しいアルファ−グリコスフィンゴ脂質が提供され、ここで、化合物は、ＮＫＴ（ナチュラルキラーＴ）細胞のためのリガンドとして機能する免疫原性化合物である。
【選択図】図１

Description

＜関連する適用への相互参照＞
この出願は、２０１１年１月５日出願の米国仮特許出願第６１／４３０，１１７号、表題「ＭＥＴＨＯＤＳ ＦＯＲ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮ ＯＦ ＧＬＹＣＯＳＰＨＩＮＧＯＬＩＰＩＤＳ ＡＮＤ ＵＳＥＳ ＴＨＥＲＥＯＦ」の優先権を主張するものであり、本明細書における引用により組み込まれる。
＜発明の技術分野＞
本発明は、新しいグリコスフィンゴ脂質アナログ、その生成のための中間体に関する。特に、本発明は、グリコスフィンゴ脂質の調製のための新しいプロセスに関する。また特に、本発明は、新しいアルファ結合グリコスフィンゴ脂質化合物の合成及び使用のための方法に関する。
研究により、ＮＫＴ細胞（独特のリンパ球亜集団）が、不変型の抗原受容体とＮＫ受容体の共発現により特徴化されることが示される。ヒトＮＫＴ細胞（Ｖα２４Ｊα１８）は、ＣＤ１ｄに依存する方法で、特定の糖脂質抗原によって活性化される。ＣＤ１ｄ分子はヘテロダイマーであり、２−ミクログロブリンに非共有結合的に付随する重いポリペプチド鎖から構成され、主要組織適合複合体（ＭＨＣ）クラスＩタンパク質に対する本質的な構造類似性を有する。活性化の後、ＮＫＴ細胞は、様々な機構を通じてインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）及びインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）で、腫瘍細胞に対するＭＨＣ依存性の抗腫瘍活性を示す。活性化されたＶα２４ ＮＫＴ細胞は、ＩＦＮ−γなどの高レベルのサイトカインを生成し、それにより、樹状細胞（ＤＣ）、ＮＫ細胞、及びＣＤ８＋Ｔ細胞を含む他の効果細胞の活性化を通じて先天免疫及び適応免疫を橋渡しする。ＮＫＴは、免疫系において制御性の役割を果たし、故にそれらは、免疫療法のための魅力的な標的である。
現在、最も十分に研究されたＣＤ１ｄにより提示された抗原は、アルファ−ガラクトシルセラミド（αＧａｌＣｅｒ、ＫＲＮ−７０００）である。海洋性海綿動物、Ａｇｅｌａｓ ｍａｕｒｉｔｉａｎｕｓに由来する抽出物が、新しい抗腫瘍特性を実証した時、それは最初に興味を引き寄せた。Ｋｉｒｉｎ Ｂｅｅｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｙ（米国特許第５８４９７１６号）。この有力な活性は、αＧａｌＣｅｒが構造的に最適化されるアルファ結合グリコスフィンゴ脂質（ＧＳＬ）のファミリーまで、後に追跡された。ＧＳＬは、長鎖塩基を備えた脂肪酸のアミド結合によって形成されるセラミドにアルファ結合される、糖部分から成る。
αＧａｌＣｅｒによる活性化に際して、ＮＫＴ細胞は、炎症誘発性（Ｔｈ１）及び免疫調節性（Ｔｈ２）のサイトカインを放出する。ＴＨ１サイトカインの生成は、抗腫瘍性、抗ウイルス性／抗菌性、及びアジュバントの活性に相互に関連すると思われ、一方でＴＨ２サイトカイン生成は、自己免疫疾患を押さえると思われる。αＧａｌＣｅｒは、その抗癌可能性のための臨床試験の主題であったが、フェーズＩ中に終結した。αＧａｌＣｅｒ（Ｔｈ１とＴｈ２の両方）によって誘発されたサイトカイン特性の非特異的な性質は、αＧａｌＣｅｒを治療上の処置としてあまり効果が無いものにする。この解釈は、ＴＨ１又はＴＨ２サイトカイン反応のいずれかに対する選択性を増加させる化合物の調査に注目するため、多くのグループを奨励した。Ｗｏｎｇらは、アシル側鎖上の芳香族基を有する一連の糖脂質を合成しており、これらの分子が、ＴＨ１反応に対してサイトカイン放出特性を歪めることを発見した（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００６， １２８， ９０２２−９０２３． ＵＳ ２００７／０２３８８７１）。侵襲性の肺癌腫瘍（ＴＣ１細胞株）及び乳癌腫瘍（４Ｔ１細胞株）を有するマウスへのインビボ（Ｉｎ ｖｉｖｏ）実験は、新しい糖脂質で処置された肺癌を有するマウスが、αＧａｌＣｅｒで処置されたものと比較して、生存時間を著しく伸ばしたことを示した。乳癌を有するマウスにおいて、α−ＧａｌＣｅｒで処置されたマウスにおける５０％阻害と比較して、新しい糖脂質による処置は、未処置のグループの７５％の腫瘍成長率を阻害した（Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ２００７， １０４， １０２９９−１０３０４）。
したがって、αＧａｌＣｅｒ化合物などの、アルファ−グリコスフィンゴ脂質の合成のための効果的な手段の必要性、同様に、免疫修飾物質の効果を備えた新しいアルファ−グリコスフィンゴ脂質化合物の合成の必要性が存在する。
本発明は、α−ガラクトシルセラミド及びＣ３４などのその活性アナログに関連する新しい化合物を含む、ガラクトシルスフィンゴ脂質を合成するための新しい方法を提供する。
本発明は、１つの実施形態において、式（１）の構造によって表わされる化合物を提供し、
式中、Ｒ１＝ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ２であり；Ｒ２＝Ｈ又はアルキル、アルケニル、又はアリール中で終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり；Ｘ＝アルキル基、アルケニルであり；Ｒ３、Ｒ４＝Ｈ、ＯＨであり；Ｒ５＝アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールである。
本発明の１つの実施形態において、式１の化合物は、とりわけ、ベンジリデン保護基を除去する工程、及び式（２）の構造によって表わされる化合物を水素化する工程を含むプロセスによって得られ得、
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基である。
別の実施形態において、ヒドロキシル保護基はベンジルであり得る。
本発明の１つの実施形態において、式２の化合物（ここで、Ｘ＝（ＣＨ２）８、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝４−Ｆ−フェニルオキシ（ｐｈｅｎｙｏｘｙ）−フェニルである）は、とりわけ、式（３）及び式（４）の化合物との間のアミド結合形成の工程を含むプロセスによって得られ得る。
式中、１つの実施形態において、ＰＧはベンジルである。
式中、１つの実施形態において、Ｘ＝アルキル基、アルケニルであり、Ｒ３＝Ｈ、ＯＨであり、Ｒ４＝Ｈ、ＯＨであり、Ｒ５＝アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールである。
本発明の１つの実施形態において、式（３）の化合物（ここで、Ｒはベンジルである）は、とりわけ、式（５）の構造によって表わされる化合物のアジド基を還元する工程を含むプロセスによって得られ得る：
本発明の１つの実施形態において、式５の化合物（ここで、ＰＧはベンジルである）は、とりわけ、アルファグリコシド結合を形成するため、ＰＧがヒドロキシル保護基であり、且つＬＧが脱離基である式（６）の構造によって表わされる化合物を、ＰＧがヒドロキシル保護基である式（７）の構造によって表わされる化合物と反応させる工程を含むプロセスによって得られ得、
故に、式（５）の化合物を得る。別の実施形態において、式（６）の脱離基は、次のもののうちのいずれか１つであり得る：
本発明の１つの実施形態において、式１の化合物は、とりわけ、ベンジリデン保護基を除去する工程、及び式（８）の構造によって表わされる化合物を水素化する工程を含むプロセスによって得られ得：
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基である。別の実施形態において、ＰＧはとりわけベンジルであり得る。
本発明の１つの実施形態において、式（８）の化合物は、とりわけ、式（９）の構造によって表わされる化合物を、アルカノン酸、アリール酸、アリール−アルカノン酸、置換されたアリール−アルカノン酸、及び複素環酸によって表わされる化合物と反応させる工程を含むプロセスによって得られ得、
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基である。
本発明の１つの実施形態において、化合物（９）は、とりわけ、式（１０）の構造によって表わされる化合物のアジドを還元する工程を含むプロセスから得られ得、
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基である。
本発明の１つの実施形態において、化合物（１０）は、とりわけ、Ｒが脱離基である以下の式（１１）の構造によって表わされる化合物を置換する工程を含むプロセスから得られ得、
それにより、式（１０）の化合物を得る。
別の実施形態において、Ｒは、とりわけ、メタンスルホニル又はトルエンスルホニルであり得る。本発明の１つの実施形態において、式（１１）の化合物は、とりわけ、式（１２）の構造によって表わされる化合物のヒドロキシル部分の置換を行う工程を含むプロセスによって得られ得る：
別の実施形態において、置換は、塩基と塩化メタンスルホニル又は塩化トルエンスルホニルの存在下で行われ得る。
本発明の１つの実施形態において、化合物（１２）は、とりわけ、式（１３）の構造によって表わされる化合物の加水分解を行う工程を含むプロセスから得られ得、
式中、Ｒはヒドロキシル保護基であり、１つの実施形態において、Ｒはアルキルエステルである。別の実施形態において、Ｒはアセテートである。
本発明の１つの実施形態において、化合物（１３）は、とりわけ、式（１４）の構造によって表わされる化合物、及び、式（４）の構造によって表わされる化合物のアミド結合形成の工程を含むプロセスから得られ得る：
本発明の１つの実施形態において、化合物（１４）は、とりわけ、式（１５）の構造によって表わされる化合物のアジドを還元する工程を含むプロセスから得られ得る。
本発明の１つの実施形態において、化合物（１５）は、とりわけ、アルファグリコシド結合を形成するため、ＰＧがヒドロキシル保護基であり、ＬＧが脱離基であり、及びＲがエステルである以下の式（１６）の構造によって表わされる化合物を、ＰＧがヒドロキシル保護基である式（７）の構造によって表わされる化合物と反応させる工程を含むプロセスから得られ得、
故に、式（１５）の化合物を得る。
別の実施形態において、脱離基は次のもののうちのいずれか１つであり得る：
本発明の１つの実施形態において、式（１７）の化合物は、とりわけ、ヒドロキシル保護基ＰＧ１を除去する工程を含むプロセスによって得られ得、それにより式（１７）の化合物を得て、ＰＧ１はとりわけ、トリチルであり得る。
これら及び他の態様は、以下の図面と組み合わせた好ましい実施形態の以下の説明から明らかになるが、その中の変更と修正は、開示の新しい概念の精神及び範囲から逸脱すること無く、影響を受け得る。
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本開示の特定の態様を更に実証するために含まれるものであり、本発明は、本明細書で提示される具体的な実施形態の詳細な記載と組み合わせた１つ以上のこれら図面を参照することにより、よりよく理解され得る。
図１は、Ｃ３４、Ａ１５−２１の合成を描く略図である。スキーム１。試薬と条件：（ａ）ＴｆＮ３、Ｋ２ＣＯ３、ＣｕＳＯ４、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ、Ｈ２Ｏ；（ｂ）塩化トリチル、トリエチルアミン、トルエン；（ｃ）塩化ベンジル（ＢｎＣｌ）、ＮａＨ、ＤＭＦ、トルエン；（ｄ）ＨＣｌ、トルエン、ＭｅＯＨ；（ｅ）Ａ５、Ｍｅ２Ｓ２−Ｔｆ２Ｏ、ＴＨＦ、４ Å ＭＳ；（ｆ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ；（ｇ）ＲＣＯ２Ｈ、ＨＢＴＵ、ＮＭＭ、ＤＣＭ；（ｈ）Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｈ２、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ。 図２は、化合物Ａ２３−Ａ２５の合成を描く略図である。スキーム２。試薬と条件：（ａ）Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｈ２（８０ｐｓｉ）、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、ＡｃＯＨ；（ｂ）ＲＣＯ２Ｈ、ＨＢＴＵ、ＮＭＭ、ＤＣＭ ＭｅＯＨ。 図３は、式（４）の合成を描く略図である。スキーム３。 図４は、化合物Ｃ５−Ｃ７の合成を描く略図である。スキーム４。試薬と条件：（ａ）ＰＰｈ３、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ；（ｂ）Ｐｈ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、ＨＢＴＵ、ＮＭＭ、ＤＣＭ；（ｃ）Ｐｄ（ＯＨ）２、Ｈ２、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ。 図５は、化合物Ｃ２０−Ｃ３１の合成を描く略図である。スキーム５。試薬と条件：（ａ）ＴｓＣｌ、ピリジン；（ｂ）ＮａＮ３、ＤＭＦ；（ｃ）ＰＰｈ３、ＴＨＦ、Ｈ２Ｏ；（ｄ）ＲＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＨＢＴＵ、ＮＭＭ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ。 図６は、Ａ２０ＣＤ１ｄ及びｍＮＫ１．２細胞系における、グリコスフィンゴ脂質により引き起こされたＩＬ−２分泌を示す。データは、平均±ＳＤとして与えられる；「−」は、化合物が無いことを示す。 図７は、メスのＣ５７ＢＬ／６マウスの脾細胞によって生じるＩＮＦ−ガンマサイトカイン分泌を示す。 図８は、メスのＣ５７ＢＬ／６マウスの脾細胞によって生じるＩＬ−４サイトカイン分泌を示す。 図９は、図７と８の比較から得られたサイトカイン分泌の比率を示す。
本明細書で使用される用語は一般的に、当該技術分野において、本発明の内容の中で、及び各用語が使用される具合的な内容の中で、通常の意味を有する。本発明を記載するために使用される特定の用語は、本発明の記載に関わる従事者への追加のガイダンスを提供するため、以下に、又は本明細書の他の場所において議論される。便宜上、特定の用語は、例えばイタリック体及び／又は引用符を使用して強調され得る。強調の使用は、用語の範囲及び意味に影響がない；用語が強調されてもされなくても、用語の範囲及び意味は同じであり、同じ内容の中にある。同じものが、様々な意味で記載され得ることが認識されるだろう。従って、代替の言語及び同義語は、本明細書中で議論された用語の何れか１つ以上に使用され得、又は、用語が本明細書中で詳述又は議論されるか否かにより置かれるべき、任意の特別な有意性ではない。特定の用語の同義語が提供される。１つ以上の同義語の詳述は、他の同義語の使用を除外しない。本明細書で議論される任意の用語の例を含む、本明細書の何れかにおける例の使用は、説明目的だけのものであり、本発明の、又は任意の例証された用語の範囲及び意味を全く制限しない。同様に、本発明は、本明細書で与えられる様々な実施形態に限定されない。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が関係する当業者によって共通して理解されるものと同じ意味を有する。対立がある場合には、定義を含む本書類が規制するであろう。
一般に、式（１）の合成の新しい方法は、セラミドに糖類を結合する工程を含むが、最初にファイトスフィンゴシンに結合し、その後、アミノ基をアミド基へと誘導し、式１を完成することも可能である。
そのような合成の例として、式（１）によって表わされる化合物を合成することも可能である一方で、ガラクトースＣ６’は、以下の工程を介するヒドロキシルである（図１−３を参照）。
ファイトスフィンゴシン塩酸塩（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−１，３，４−オクタデカントリオール）は出発物質であるが、ファイトスフィンゴシンの合成に関して「Ｃｕｒｒ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００２， ６， ３６５−３９１」に記載されるような様々な方法が存在する。商業的供給源−ファイトスフィンゴシン塩酸塩は、適正価格で多量に得られ得る適切な酵母発酵ブロスから調製される（Ｅｖｏｎｉｋ Ｄｅｇｕｓｓａ Ｔａｉｗａｎ Ｌｔｄ．）。天然のスフィンゴシンのものと異なる構成を有する異性体のスフィンゴシンは、「Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ １９５７， ４７０， １１４５」又は「Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． １９９１， ８２０」に記載される方法に従って調製され得る。
第１の工程において、ファイトスフィンゴシンのアミノ基は、Ａ１を得るため、新しく調製したＴｆＮ３によるジアゾ移行反応によって、アジド基に変換された。ＴｆＮ３の調製は、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ １９９６， ３７， ６０２９−６０３２」において見出され得る。第１級アルコールＡ１のトリチル保護により、化合物Ａ３を得るため、ＮａＨとＢｎＣｌのベンジル化条件に直接さらされた、未精製のＡ２を得た。現在のルートで、ベンジル基はヒドロキシルの保護基として利用される一方、ベンゾアート、（ｐ−メトキシ）−ベンジル、又はイソプロピリデンなどの他の適切な基も使用され得る。Ａ１からＡ３までの化合物を合成するために、トルエンは溶媒として選択された。第２級アルコールのベンジル化反応は、唯一の溶媒としてトルエンにおいて進行することはできなかった。トルエンにおけるベンジル化の低い反応性を克服するために、トルエン中の１０％ＤＭＦの共溶媒システムを利用し、ＮａＨ及び中間のアルコキシドの溶解度を改善した。水性のワークアップの後、未精製のＡ３をトルエン中の溶液として得て、酸性の脱保護にさらし、グリコシル基アクセプターＡ４を得た。様々な酸を、塩酸塩、硫酸、臭化水素、トリフルオロ酢酸、ＢＦ３．ＯＥｔ、硝酸、酸性レジン（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０（登録商標））等の、トリチル基の脱保護において使用することができる。
以前に、様々なグリコシル化方法は、グリコシル基フルオリド、グリコシル基トリクロロアセトイミダート、グリコシル基ブロミド、及びグリコシル基ヨウ化物２０−２３を含む、糖脂質合成において適用されてきた。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８， ５４， ３１４１−３１５０； Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ ２００５， ７０， １０２６０−１０２７０； Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ ２００２， ６７， ４５５９−４５６４； Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ ２００７， ２３３６−２３３８。グリコシル基イミダートは、優れた収量（８９％）及びアノマーの選択性（α／β＝９／１）を備えた我々の合成において最初に利用されてきた。容易に加水分解され、新しく調製されるのに通常必要とされるイミダートにより、大規模の合成におけるグリコシル化にこの脱離基をグリコシル化に使用すると、保管と精製の問題に遭遇するかもしれない。あるいは、ドナーとしてのチオグリコシドＡ５は、触媒としてＴＭＳＯＴｆ、Ｔｆ２Ｏ、ＢＦ３．ＯＥｔ２、ＴｆＯＨ、Ｍｅ２Ｓ２−Ｔｆ２Ｏなどのルイス酸を使用して、及び脱水するためのモレキュラーシーブを使用して達成することができる。化合物Ａ５はグリコシル化を好むアジド基を含み、一方で、ＵＳ５８４９７１６； ＵＳ ２００７／０２３８８７１； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００４， １２６， １３６０２−１３６０３； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００５， ７０， １０２６０−１０２７０； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８， ５４， ３１４１−３１５０； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００４， ８４７−８５０； Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． ２００６， １６， ２１９５−２１９９において見られるように、ファイトスフィンゴシンのアミノ基は、アミド又はカルバメート（ｔ−ブチルカルバメート）によって保護されている。２−ＮＨ及び１−ＯＨは、活性化された配糖体を攻撃するために求核分子としてそれを妨げる、分子内の水素結合を形成し、グリコシル化において少ない収量をもたらす。Ａ４とＡ５の間のグリコシル化の後、カラム精製は、純粋なα型と純粋なβ型の両方においてＡ６を得ることが出来る。
アジド基を含む化合物Ａ６は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン複合体、ホスフィン複合体、酵素還元、水素化、又は移動水素化の何れかを使用することにより、還元され得る。削除するのが難しい副産物−ホスフィンオキシドを生成するホスフィン複合体を使用する代わりに、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）によるアジドの還元により、高純度のアミンＡ７を得た。化合物Ａ７を、様々な調製したカルボン酸（調製方法については図３を参照）に組み合わせ、対応するアミド化合物を得た。これらの化合物の全体的な脱保護を、ＭｅＯＨとＣＨ２Ｃｌ２の混合溶媒における触媒のＰｄ（ＯＨ）２とＨ２の存在下で、水素化分解条件の下で達成し、Ｃ３４のアナログ、化合物Ａ１５−２１を得た。
アシル鎖の上のハロゲン化アリールの還元的な脱ハロゲンは、クロロアシル及び臭素アシル含む化合物の水素化反応によって実行される。それ故、脱ハロゲン反応を回避するために、Ａ６を、触媒のＰｄ（ＯＨ）２とＨ２の存在下で、水生成（ｈｙｄｒｏｇｅｎｅｓｉｓ）によって脱保護して還元した。結果として生じるアミンＡ２２をカップリング条件で適切な酸と組み合わせた後（調製方法については図３を参照）、アナログＡ２３−２５を産出した（図２）。このプロセスに関して、反応の多くの方法が、特にアミド化に関して知られている。塩化アシル、及び酸無水物、又はカルボン酸を使用することも可能である。カルボン酸は、適切な縮合剤の存在下での縮合反応において使用される。反応において使用される適切な縮合剤は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）１−エチル−３−（３’ジメチルアミノプロピル）カルボジイミン）（ＥＤＣ）、同様に、（２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−ヘキサフルオロテトラメチルウロニウム（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｕｒｏｎｉｕｍ ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ）−リン酸塩（ＨＢＴＵ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などを含む。反応を急速に進行させるために、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジンなどの有機塩基を加える。溶媒は、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトンなどの、反応に関係しない任意の１つの不活性溶媒であり得る。
様々な置換されたフェニルアルカノン酸の調製のため、ウィッティヒ反応を、図３で見られるように利用する。このプロセスにおいて、ω−ブロモ−アルカノン酸を、溶媒の存在下でトリフェニルホスフィンと混合する。反応は、適切な溶媒により一般的に行なわれるが、反応が少ない場合、反応は、溶媒がない状態で反応を行なうことにより増加され得る。溶媒は、反応に関係しない不活性溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、ダイグライム、硫化ジメチルなど）のいずれかであり得る。
合成の別の例として、以下の工程を介してガラクトースＣ６’の位置にて様々な置換を実行することにより、式（１）によって表わされる化合物を合成することも可能である（図４−５を参照）。
Ｃ６により修飾されたアナログの合成は、「Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ ２００２， ４， １２６７−１２７０」に記載されるように、化合物Ｃ１から始まった。アジドの還元、その後の異なる商用の芳香族酸によるアミド化、及び完全な脱保護により、Ｃ５−Ｃ６をもたらした（図４、スキーム４）。加えて、化合物Ｃ１からの調製のための長々しい（ｔｅｄｉｏｕｓ）保護基の相互変換を回避するために、異なる戦略を、Ｃ６’’の合成に利用し、アシル鎖は化合物を双修飾した（ｂｉ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ）（図５）。Ａ１５のＣ６’’ヒドロキシルは、ピリジン、ジメチルピリジン、トリエチルアミン、ジエチルプロピルアミン、ＤＢＵなどの塩基の存在下で、トルエンスルフォニルクロライド又はメタンスルフォニルクロライドによってトシル化、又はメシル化され得、その後対応するトシル化又はメシル化の基をアジ化ナトリウムによってアジドで置換し、Ｃ１８を得る。アジドのシュタウディンガー還元、様々な酸によるアミド化により、Ｃ２０−３１をもたらした。
＜本発明の化合物の使用＞
式（１）によって表わされる化合物は以下の生理的活性を示し、癌に対する免疫療法薬として、又は他の疾患に対する免疫促進物質として使用され得る。
ＡＰＣ活性化活性：ＩＬ−２分泌は、実施例２において示されるようなＡＰＣ及び効果細胞として、Ａ２０ＣＤ１ｄ及びｍＮＫ１．２細胞系において測定され得る。
免疫刺激活性：ＩＦＮ−γ及びＩｌ−４サイトカイン分泌は、メスのＣ５７ＢＬ／６マウス（１６ｗ４ｄ）が犠牲にされ、脾臓が分析のために採取される実施例２に示されるように測定され得る。
抗腫瘍薬剤：本発明の化合物は、Ｔｈ１に偏ったサイトカイン分泌特性を有し、抗腫瘍活性及び免疫刺激効果に使用され得る。
本発明の化合物は、腫瘍に対する免疫療法薬として使用される一方で、単独で、又は化学療法或いは放射線療法と組み合わせて使用され得る。
抗腫瘍薬剤としての本発明の化合物、又は免疫促進物質は、任意の適切な投薬ルートで投与され得る。化合物は一般的に、薬学的に許容可能な担体（リポソーム又はミセル）により希釈又は形成された形態にある製剤へと形成される。本発明の化合物が使用される場合、化合物は、ヒト又は哺乳動物に経口的又は非経口的に投与され得る。例えば、本発明の化合物が注入として使用された時、化合物は、溶液、懸濁液、又はエマルションなどの形態で、静脈内、筋肉内、皮下に、又は、吸入により投与することができる。この場合、必要であれば、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅｓｍ）又はマクロゴール、コレステロールは可溶化剤として加えられ得る。本発明での化合物が経口で投与される場合、化合物は、適切な添加剤の中への錠剤、粉末剤、顆粒剤、又はドライシロップの形態であり得る。
本発明の範囲を制限する意図なく、本発明の実施形態に従った、典型的な器具、機器、方法、及びそれらの関連する結果は、以下に与えられる。表題又は副題が、本発明の範囲を全く制限しない、読者の便宜のための実施例に使用され得ることに注意されたい。さらに、特定の理論が本明細書中に提案され、開示される；しかし、それら理論が正しくても間違っていても、その理論は、行動の任意の特定の理論又はスキームに関係なく、本発明に従って本発明が実行される限り、本発明の範囲を少しも制限するべきでない。
＜実施例１＞
本発明の化合物の合成法及び物理化学的性質を以下に記載する（合成の進行における化合物の数を参照し、図１−図５に示されるような反応スキームを参照）。
本明細書に示されるスキームにおいて、以下の略語を使用する：
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｆｏｒｍｉｄｅ）
ＭＳ−４Ａ：モレキュラーシーブ−４Ａ（脱水剤）
ＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＨＢＴＵ：Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム（ｕｒｏｎｉｕｍ）−ヘキサフルオロ−リン酸塩
ＴＭＳＯＴｆ：トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォナート
Ｔｆ２Ｏ：トリフルオロメタンスルホン無水物
ＣＤＣｌ３：ｄ１−クロロホルム
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＨＲＭＳ：高解像度の質量
ＥＳＩ：電子スプレーイオン化
他の略語は、上に示されるスキームにおけるものと同じ意味を有する。
＜合成スキーム１（図１）＞
ルートは、化合物Ｃ３４、Ａ１３、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１６、Ａ１８、Ａ１９、Ａ２０、Ａ２１を調製するプロセスを具体的に示し、本発明１に従った化合物も、このプロセスに従って合成され得る。
（２，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ１）の合成
２５０ｍＬの水の中のアジ化ナトリウム（６４．３ｇ、９８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）を加えた。二相の混合物を氷槽にて５℃にまで冷却し、トリフリン無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（４７．５ｍＬ、２８３ｍｍｏｌ）を２０分にわたって加え、温度を１０℃下に維持した。氷槽中で２．５時間攪拌した後、反応混合物を７０ｍＬの飽和したＫ２ＣＯ３によりクエンチした。有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）により抽出した。有機相を組み合わせ、ジクロロメタン中のトリフリル（ｔｒｉｆｌｙｌ）アジド溶液を得た。［注意！ トリフリルアジドは爆発性であり、溶媒と共に保存する必要がある］。
水（１５０ｍＬ）中の硫酸銅（０．３５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ファイトスフィンゴシン塩酸塩（適切な酵母発酵ブロスからのファイトスフィンゴシン塩酸塩［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−１，３，４−オクタデカントリオール］の高度に純粋な形態は、適正価格で多量に商業的に利用可能である、５０．０ｇ、１４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９．２８ｇ、２１１．９ｍｍｏｌ）、及びメタノール（１．０Ｌ）を加えた。懸濁液を塩氷槽において０−５℃に冷却し、トリフリルアジド溶液（５５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２における）を、１０分間にわたって加えた。室温で１２時間、反応混合物を撹拌した後、混合物を濃縮した。残留物を水（１．０Ｌ）の中でスラリーにし、室温で１２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水（５００ｍＬ×２）で洗浄した。残留物を、トルエン（１．５Ｌ）による共沸蒸留（７０−８０℃、２００−２５０ｍｍＨｇ）によって乾燥し、オフホワイト固形物として、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ１）（４７．０ｇ、１３７ｍｍｏｌ、９７％）を得た。ｍｐ：８７℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．４７（ｍ、２Ｈ）、１．２２−１．６０（ｍ、２６Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、１００ＭＨｚ）δ７４．６、７１．５、６５．３、６１．２、３２．５、３１．７、２９．４、２９．４、２９．１、２５．４、２２．４、１３．１。Ｃ１８Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３６６．２７３３、発見：３６６．２７２９。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ４）の合成
トルエン（１．０Ｌ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（４７．０ｇ、１３７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（４６ｍＬ、３３２ｍｍｏｌ）及び塩化トリチル（４２．０ｇ、１５１ｍｍｏｌ）を加えた。５０−５５℃で６時間攪拌した後、トリエチルアミン（４．６ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）及び塩化トリフェニルメチル（４．２０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を加え、その後さらに１５時間攪拌した。水（１．０Ｌ）を加え、混合物を３分間撹拌した。有機相を水（１．０Ｌ、５００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、未精製の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−１−トリチル−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ２）を得た。ＮＭＲのための分析用サンプルをカラムクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．２２−７．４７（ｍ、１５Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝３．７、１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝６、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２０−１．５２（ｍ、２６Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１４３．３５、１２８．５４、１２８．０１、１２７．２７、８７．７８、７４．１９、７２．１８、６３．４８、６２．３１、３１．９０、３１．７４、２９．６７、２９．６４、２９．６０、２９．５５、２９．３４、２５．５９、２２．６７、１４．１０。
トルエン（７５０ｍＬ）及びＤＭＦ（７５ｍＬ）中の未精製の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−１−トリチル−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ２）の溶液に、１０分間にわたって３回に分けて水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２１．９ｇ、５４８ｍｍｏｌ）を加えた。塩化ベンジル（５０．５ｍＬ、０．４３８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、混合物を３０分間撹拌した。混合物を５０−６０℃に暖め、１８時間撹拌した。その後、混合物を０℃にまで冷却し、水（５０ｍＬ）を滴下で加えた。有機相を、飽和した塩化アンモニウム（５００ｍＬ×２）及び水（５００ｍＬ×２）で洗浄した。有機相をセライトパッドによって濾過し、濾液を濃縮して、未精製の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−２，３−ｄｉ−ベンジル−１−トリチル−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ３）を得た。
トルエン／メタノール（６００ｍＬ、１／１）中のＡ３の溶液に、水性のＨＣｌ（３３％、６．０ｍＬ）を加えた。混合物を５０−６０℃に暖め、２０時間撹拌した。反応混合物を１．０ＮのＮａＯＨ（５５ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。残留物を、トルエン（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）で分配した。有機相を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（未精製の１００ｇ、シリカゲル５００ｇ、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）によって精製し、黄色の油として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−２，３−ｄｉ−ベンジル−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ４）（２７．５ｇ、５２．５ｍｍｏｌ、４工程にわたり３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ７．２６−７．３９（ｍ、１０Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９−３．９４（ｍ、５Ｈ）、１．２６−１．６１（ｍ、２６Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５０ＭＨｚ）δ１３７．９、１３７．６、１２８．５、１２８．４、１２８．１、１２７．９７、１２７．８１、１２７．１０、８０．３８、７８．９６、７３．５９、７２．４９、６３．０３、６２．２０、２１．９０、３０．１６、２９．６６、２９．３５、２５．４３、２２．６７、１４．１１。Ｃ３２Ｈ４９Ｎ３Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：５４６．３６７２、発見：５４６．３６８９。
４−メチルフェニル２，３−Ｏ−ジベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオール−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ａ５）の合成
化合物Ａ５を、「Ｐｌｅｔｔｅｎｂｕｒｇ， Ｏ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｏｒｇ． ｃｈｅｍ． ２００２， ６７， ４５５９−４５６４」に記載の方法に従って調製してもよい。
化合物Ａ５のデータ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．４２（ｍ、１５Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。
２−アジド−３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ６）の合成
ジクロロメタン（７５ｍＬ）中のジメチルジスルフィド（１０．０ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩氷槽に０−５℃で、トリフリン無水物（１７ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間、塩氷槽中で反応混合物を撹拌した後、ジクロロメタン中の１．０Ｍの溶液としてＭｅ２Ｓ２−Ｔｆ２Ｏを得て、３時間、氷槽に保管する。
化合物Ａ４（２７．３ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）、Ａ５（３４．７ｇ、６２．６ｍｍｏｌ）、及び４Åモレキュラーシーブ（３３ｇ）を混合し、１時間真空下で乾燥し、ＴＨＦ（５２０ｍＬ）を混合物に加えた。Ｍｅ２Ｓ２−Ｔｆ２Ｏ（ＣＨ２Ｃｌ２中の１．０Ｍの溶液、９４ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）を加える前に、混合物を塩氷槽中で−１０℃に冷却した。２０分間攪拌した後、反応混合物をトリエチルアミン（２２ｍＬ）でクエンチし、その後、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈した。混合物を、セライトによって濾過し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）により洗浄した。組み合わせた濾液を濃縮し、ジクロロメタン（５００ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）で分配した。有機相を濃縮し、残留物を、カラムクロマトグラフィー（未精製の重量＝１５３ｇ、６００ｇのシリカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１５乃至１：１２乃至１：１０）によって精製し、オフホワイトワックスとして、２−アジド−３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ６）（３２．０７ｇ、３３．６０ｍｍｏｌ、６４％）を得た。ｍｐ：５９℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．２２−７．５０（ｍ、２５Ｈ）、５．４４（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．６９（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６−４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．０４（ｍ、３Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．６０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、１Ｈ）、１．２５−１．５５（ｍ、２６Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１３８．７５、１３８．３６、１３８．０１、１３７．８２、１２８．８５、１２８．３７、１２８．３４、１２８．２６、１２８．２２、１２８．０９、１２７．９０、１２７．７９、１２７．７５、１２７．７０、１２７．６６、１２７．６１、１２７．５０、１２７．４５、１２６．３３、１０１．０５、９９．１３、７９．４１、７８．９５、７６．６８、７５．８０、７５．４４、７４．６６、７３．７７、７３．４９、７２．０６、７２．０３、６９．３１、６８．４３、６２．９７、６１．８０、３１．９１、３０．０１、２９．７５、２９．６９、２９．６７、２９．６５、２９．６３、２９．６０、２９．３５、２５．４４、２２．６８、１４．１０。［α］２５ Ｄ＋６３．１（ｃ１．０、ＣＨＣｌ３）。Ｃ５９Ｈ７５Ｎ３Ｏ８Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９７６．５４５２、発見：９７６．５４８３。
３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ８）の合成
ＴＨＦ（３４０ｍＬ）の中の化合物Ａ７（３２．０７ｇ、３３．６１ｍｍｏｌ）の溶液を氷槽の中で冷却し、それに水素化アルミニウムリチウム（１．９１０ｇ、５０．３３ｍｍｏｌ）を２回に分けて加えた。混合物を室温（ｒｔ）に戻し、７０分間撹拌した。水（１．９ｍＬ）、１．０ＮのＮａＯＨ（３．８ｍＬ）、及び水（１．９ｍＬ）により引き続きクエンチする前に、混合物を０℃に冷却した。混合物をセライトパッドによって濾過し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）及び水（３５０ｍＬ）で分配した。
１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル））ウンデカン酸（Ｂ４）（１１．２７ｇ、３０．２６ｍｍｏｌ）を、分離した有機層に加え、その後、ＮＭＭ（９．２ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１９．１２ｇ、５０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間攪拌した後、混合物を濾過し、５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。組み合わせた濾液を、飽和した塩化アンモニウム（４００ｍＬ）及び水（４００ｍＬ）で洗浄した。有機相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（未精製の重量＝４６ｇ、３５０ｇのシリカゲル、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６乃至１／５乃至１／４）によって精製し、オフホワイトワックスとしてＡ８（３６．０６ｇ、２８．１１ｍｍｏｌ、８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ６．８６−７．５１（ｍ、３３Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９−４．７４（ｍ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、３Ｈ）、３．９２（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．５１−３．５３（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．１９−１．６９（ｍ、４２Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７２．８９、１５９．７６、１５７．３６、１５５．３６、１５３．３６、１５３．３３、１３８．６３、１３８．５２、１３８．５０、１３８．３８、１３７．８１、１３７．７９、１２９．５３、１２８．８４、１２８．６４、１２８．４２、１２８．３５、１２８．３１、１２８．２９、１２８．０８、１２７．８８、１２７．８０、１２７．６９、１２７．５９、１２７．５７、１２７．５５、１２６．２９、１２０．０８、１２０．００、１１８．３１、１１６．２４、１１６．０１、１００．９９、９９．５９、７９．８１、７９．４８、７６．６８、７６．１４、７５．６８、７４．３３、７３．８１、７３．２８、７１．８８、７１．６９、６９．３９、６８．１３、６２．９１、６０．３６、５０．３２、３６．６９、３５．１７、３１．９０、３１．６１、３０．２４、２９．７８、２９．６９、２９．６７、２９．６５、２９．５９、２９．５６、２９．５１、２９．４２、２９．３５、２９．２９、２５．８１、２５．６８、２２．６６、１４．１７、１４．１０。Ｃ８２Ｈ１０５ＦＮＯ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：１２８２．７７２３、発見：１２８２．７７３１。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ３４）の合成
ジクロロメタン／メタノール（２００ｍＬ、ジクロロメタン／メタノール＝１／１）中のＡ８（３６．０６ｇ、２８．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化パラジウム（１．８ｇ）を加えた。混合物を室温で１０時間、水素（５本のバー）の下で撹拌した。反応混合物をセライトパッドによって濾過し、ジクロロメタン／メタノール（１００ｍＬ、ジクロロメタン／メタノール＝１／１）で洗浄した。組み合わせた濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（３００ｇのシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール＝１５／１乃至１０／１）によって精製し、７５％の収量のオフホワイト固形物として、未精製のＣ３４（１７．４６ｇ、２０．９３ｍｍｏｌ、純度＝ＨＰＬＣによる９５．７２エリア％）を得た。エタノール（８７．５ｍＬ）を、未精製のＣ３４に加え、５０℃に暖め、その後アセトン（８７．５ｍＬ）を加えた。溶液を３時間にわたり室温にまで冷却し、次に、氷槽の中で冷却した。沈殿物を濾過し、アセトン（２００ｍＬ）で洗浄し、９２％の回収率における白色固形物として、Ｃ３４（１６．０２ｇ、１９．２１ｍｍｏｌ、６８％、純度＝ＨＰＬＣによる９７．１５エリア％）を得た。ｍｐ：１６３℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９−３．９７（ｍ、６Ｈ）、３．６４−３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９−１．４３（ｍ、４２Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９９、１５４．８２、１５２．９７、１３７．３４、１２８．９５、１１９．３９、１１９．３１、１１７．７１、１１５．５２、１１５．２９、９９．２１、７３．９２、７１．２８、７０．４１、６９．６９、６９．１７、６８．３７、６６．６３、６１．１２、４９．９２、３５．７４、３４．５０、３１．６６、３１．２７、３１．０２、２９．１０、２９．０６、２８．９９、２８．９５、２８．８８、２８．８５、２８．７７、２８．７０、２８．６０、２５．２８、２５．２３、２１．９９、１３．１０。［α］２５ Ｄ＋５７．０（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４７Ｈ７７ＦＮＯ３［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８３４．５５３２、発見：８３４．５５９５。
３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−フェノキシフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ９）の合成
Ａ８の合成の同様の手順によって、化合物Ａ６（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及び化合物Ｂ１２（３３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）は出発物質であり、ホワイトワックスとして化合物Ａ９（４５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、３８％）を得る。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．４８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．４１（ｍ、２５Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝３．６、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９−４．７５（ｍ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）４．０３−４．１２（ｍ、３Ｈ）、３．８７−３．９６（ｍ、３Ｈ）、３．７４−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．５０−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．６５（ｍ、４２Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７２．８９、１５９．６９、１５４．８６、１３８．６２、１３８．５１、１３８．５０、１３８．３８、１３７．８９、１３７．７９、１２９．６０、１２９．４９、１２８．８３、１２８．４１、１２８．３４、１２８．３１、１２８．２９、１２８．０７、１２７．８７、１２７．８２、１２７．８０、１２７．６８、１２７．５７、１２７．５５、１２６．２９、１２２．７９、１１８．９２、１１８．４１、１００．９８、９９．６０、７９．８２、７９．４８、７６．１４、７５．６８、７４．３３、７３．８０、７３．２７、７１．８８、７１．６９、６９．３８、６８．１４、６２．９１、５０．３２、３６．７０、３５．２１、３１．９０、３１．６１、３０．２４、２９．７８、２９．６９、２９．６７、２９．６５、２９．５９、２９．５６、２９．５１、２９．４１、２９．３４、２９．２９、２５．８０、２５．６８、２２．６６、１４．１０。Ｃ８２Ｈ１０６ＮＯ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：１２６４．７８１７、発見：１２６４．７８３４。
３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−イソプロポキシフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ１０）の合成
Ａ８の合成の同様の手順によって、化合物Ａ６（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及びＢ１３（３０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、ホワイトワックスとしてＡ１０（７２．０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．２１−７．５５（ｍ、２５Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８−７．８４（ｍ、２Ｈ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝３．２、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．８０（ｍ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−４．５４（ｍ、３Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５−４．１４（ｍ、３Ｈ）、３．８８−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、１Ｈ）、３．５１−３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．７１（ｍ、４８Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７２．８４、１３９．６８、１３８．６０、１３８．４９、１３８．４６、１３８．３６、１３７．７７、１２８．８１、１２８．３９、１２８．３２、１２８．２８、１２８．２６、１２８．０５、１２７．８６、１２７．７９、１２７．７８、１２７．６６、１２７．５４、１２６．２６、１２４．００、１１６．８９、１１６．７２、１００．９６、９９．５４、７９．７５、７９．４６、７６．１０、７５．６６、７４．２９、７３．７９、７３．２５、７１．８４、７１．６５、６９．３５、６８．０８、６２．８８、５０．２８、３６．６６、３５．０４、３１．８７、３１．２０、３０．１９、２９．７５、２９．６７、２９．６４、２９．５０、２９．４８、２９．３８、２９．３７、２９．３１、２９．０４、２５．８７、２５．６４、２２．６４、１４．０７。Ｃ７９Ｈ１０８ＮＯ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：１２３０．７９７３、発見：１２３０．７９６８。
３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ１１）の合成
Ａ８の合成の同様の手順によって、化合物Ａ７（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及びＢ１４（２８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、Ａ１１（６３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、５６％）を得た。ｍｐ：９８℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．２１−７．５４（ｍ、２５Ｈ）、６．９２−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．８７（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝３．２、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９−４．７９（ｍ、３Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）４．０４−４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、１Ｈ）、３．５１−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．６９（ｍ、４２Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７２．８４、１５０．０２（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１４８．５５（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１３９．６８、１３８．６０、１３８．４９、１３８．４６、１３８．３６、１３７．７７、１２８．８１、１２８．３９、１２８．３２、１２８．２８、１２８．２６、１２８．０５、１２７．８６、１２７．７９、１２７．７８、１２７．６６、１２７．５４、１２６．２６、１２４．００、１１６．８９、１１６．７２、１００．９６、９９．５４、７９．７５、７９．４６、７６．０１、７５．６６、７４．２９、７３．７９、７３．２５、７１．８４、７１．６５、６９．３５、６８．０８、６２．８８、５０．２８、３６．６６、３５．０４、３１．８７、３１．２０、３０．１９、２９．７５、２９．６７、２９．６４、２９．５０、２９．４８、２９．３８、２９．３７、２９．３１、２９．０４、２５．７８、２５．６４、２２．６４、１４．０７。Ｃ７６Ｈ１００Ｆ２ＮＯ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：１２０８．７３６６、発見：１２０８．７３９８。
３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（２，３−ｄｉ−Ｏ−ベンジル（ｂｅｎｚｙ）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（２，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ａ１２）の合成
Ａ８の合成の同様の手順によって、化合物Ａ６（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及びＢ１５（２８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、ホワイトワックスとしてＡ１２（７０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．２０−７．５５（ｍ、２５Ｈ）、７．０４−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．７９（ｍ、３Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）４．０４−４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７４−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、１Ｈ）、３．５１−３．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．６９（ｍ、４２Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７２．９０、１６２．３０、１３８．５９、１３８．５０、１３８．４５、１３８．３６、１３７．７８、１３０．８９、１２８．８２、１２８．４０、１２８．３３、１２８．３０、１２８．２７、１２８．０６、１２７．８７、１２７．７９、１２７．６８、１２７．５５、１２６．２７、１１０．０７、１０３．４１、９９．５３、７９．７５、７９．４７、７６．１１、７５．６７、７４．２９、７３．８１、７３．２７、７１．８５、７１．６５、６９．３６、６８．０５、６２．８９、５０．２９、３６．６７、３１．８８、３０．１９、３０．１５、２９．７６、２９．６７、２９．６５、２９．５１、２９．３７、２９．３２、２９．１７、２８．３８、２５．７８、２５．６６、２２．６５、１４．０８。Ｃ７６Ｈ１００Ｆ２ＮＯ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：１２０８．７３６６、発見：１２０８．７３７７。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−フェノキシフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ１５）の合成
Ｃ３４の手順によって、Ａ１５（２１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、７２％）を、オフホワイト固形物として、Ａ９（４５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）から得た。ｍｐ：１３１℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．４５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９−４．１３（ｍ、１０Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５−１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｂｒｓ、３８Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．０９、１５７．１８、１５４．３６、１３７．４０、１２８．９８、１２８．９２、１２２．２２、１１８．２５、１１７．７１、９９．１８、７３．８８、７１．３０、７０．４１、６９．６８、６９．１７、６８．３７、６６．６３、６１．１０、６０．０１、３５．８０、３４．５６、３１．６１、３１．２９、３１．０４、２９．０８、２９．０２、２８．９１、２８．８０、２８．７２、２８．６４、２５．３０、２２．０１、１９．９０、１３．１５。［α］２５ Ｄ＋３７．４（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４７Ｈ７８ＮＯ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８１６．５６２６、発見：８１６．５６３７。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−イソプロポキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ１６）の合成
Ｃ３４と同様の手順によって、化合物Ａ１６（３４ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、７４％）をＡ１０（７２ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）から得た。Ａ１６のデータ：ｍｐ：１２０℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、４．８、１Ｈ）、３．８８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．６２−３．７３（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１−１．８１（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．５２（ｍ、４４Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．０６、１５５．１０、１３４．５２、１２８．５４、１１５．３３、９９．１６、７３．８１、７１．２５、７０．４０、６９．６５、６９．６２、６９．１２、６８．３３、６６．６０、６１．０４、３５．７５、３５．７０、３４．３５、３１．５３、３１．２５、３１．０８、２９．０９、２９．０３、２８．９７、２８．９４、２８．８７、２８．８５、２８．７６、２８．６８、２８．５９、２５．２７、２５．２２、２１．９６、２１．０８、２０．８８、１３．０８。［α］２５ Ｄ＋３６．２（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４４Ｈ７９ＮＯ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８０４．５６０２、発見：８０４．５６４１。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ１７）の合成
Ｃ３４と同様の手順によって、化合物Ａ１７（３７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、９４％）をＡ１１（６３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）から得た。Ａ１８のデータ：ｍｐ：１４０℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．０６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．９８−７．０４（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、４．８、１Ｈ）、３．８９−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８９（ｍ、４Ｈ）、３．６４−３．７３（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．３３−１．４８（ｍ、３８Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．０７、１４９．３３（ｄ、Ｊ＝２４７、１３Ｈｚ）、１４７．９５（ｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１３９．４７、１２３．５６、１１６．２２、１１６．０６、９９．１８、７３．８６、７１．８２、７０．４０、６９．６７、６９．１５、６８．３４、６６．６３、６１．０８、４５．００、３５．７８、３５．７３、３４．４０、３１．５８、３１．２８、３０．６６、２９．１２、２９．０６、２９．００、２８．９１、２８．８５、２８．７７、２８．７１、２８．４４、２５．２８、２１．９９、１３．１２。［α］２５ Ｄ＋４４．４（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７２Ｆ２ＮＯ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：７６０．５１７５、発見：７６０．５２２２。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（２，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ１８）の合成
Ｃ３４と同様の手順によって、化合物Ａ１８（３９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、８８％）を化合物Ａ１２（７０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）から得た。Ａ１８のデータ：ｍｐ：１４９℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２９（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７−６．９７（ｍ、２Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１−３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．６４−３．７３（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．２４−１．６０（ｍ、３８Ｈ）、１．０２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．０９、１６１．６５、１５９．２０、１３０．４８、１２４．７３、１１０．０６、１０２．６２、９９．１９、７３．９０、７１．３１、７０．４０、６９．６９、６９．１７、６８．３６、６６．６６、６１．１１、５０．１２、３５．８１、３５．７６、３１．６３、３１．３０、２９．５９、２９．１６、２９．１４、２９．０９、２９．０２、２８．９２、２８．８７、２８．７８、２８．７６、２８．７３、２８．５６、２７．７２、２５．３０、２２．０１、１３．１６。［α］２５ Ｄ＋４６．０（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７１Ｆ２ＮＯ９Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：７８２．４９９５、発見：７８２．５０３４。
ａｎｔｉ−ジオール異性体の混合物として、１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１０Ｒ，１１Ｓ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール及び１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１０Ｓ，１１Ｒ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ１９）の合成
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＡ７（１０１ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の溶液に、ａｎｔｉ−Ｂ２１（３２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（２４μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間攪拌した後、混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４乃至１／２乃至１／１）によって精製した。結果として生じるホワイトワックスを、ジクロロメタン／メタノール（１／１、１０ｍＬ）に溶解し、その後、Ｐｄ（ＯＨ）２（１０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間、水素下で攪拌した後、混合物をセライトパッドによって濾過し、ジクロロメタン／メタノール（１／１）で洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、その後８／１）によって精製し、オフホワイト固形物としてＡ１９（３４ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、４４％）を得た。ｍｐ：１０５℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．１７−７．４０（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、０．７５Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、０．２５Ｈ）、４．２８−４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１−１．８３（ｍ、４０Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９７、１４９．４２（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１４８．８６（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１３６．６５、１２２．４６、１１６．０９、１１５．７７、１１５．２７、１１５．１０、９９．１６、７５．７０、７５．３５、７４．７４、７４．２１、７３．９４、７１．２５、７０．４０、６９．６５、６９．１０、６８．３１、６６．５２、６１．０３、４９．９１、３５．６３、３１．９４、３１．６９、３１．２３、３１．１８、２９．０９、２９．０４、２９．００、２８．９５、２８．８３、２８．７６、２８．６８、２８．６５、２８．５３、２５．１７、２５．０８、２４．９６、２１．９４、１３．０４。［α］２５ Ｄ＋５８．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７１Ｆ２ＮＯ１１Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８１４．４８９３、発見：８１４．４８５９。
ｓｙｎ−ジオール異性体の混合物として、１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１０Ｓ，１１Ｓ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール及び１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１０Ｒ，１１Ｒ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ２０）の合成
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＡ７（１０１ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｓｙｎ−Ａ２１（１４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（２４μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１２時間攪拌した後、混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４乃至１／２乃至１／１）によって精製した。結果として生じるホワイトワックスを、ジクロロメタン／メタノール（１／１、１０ｍＬ）に溶解し、その後Ｐｄ（ＯＨ）２（１０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間、水素下で攪拌した後、混合物をセライトパッドによって濾過し、ジクロロメタン／メタノール（１／１）で洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１、その後８／１）によって精製し、白色固形物としてＡ２０（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、６０％）を得た。ｍｐ：８０℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．１９−７．４９（ｍ、３Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．６３−３．７３（ｍ、３Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．２６−１．８４（ｍ、４０Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．００、１４９．５８（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１２Ｈｚ）、１４９．０７（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１２Ｈｚ）、１３８．９０、１２２．４６、１１６．１３、１１５．１４、９９．２１、７５．４７、７４．７９、７４．０１、７１．２８、７０．４１、６９．６９、６９．１５、６８．３４、６６．５７、６１．０９、４９．９０、３５．６７、３１．９８、３１．７７、３１．２７、２９．１２、２９．０３、２８．９８、２８．８０、２８．６８、２８．５６、２５．２０、２５．００、２１．９８、１３．０８。［α］２５ Ｄ＋５０．０（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７１Ｆ２ＮＯ１１Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８１４．４８９３、発見：８１４．４８９３。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−ブロモフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ２１）の合成
Ａ１９と同様の手順によって、化合物Ａ２１（１８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、２８％）を、Ａ７（９０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及びＢ１９（３２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）から得た。Ａ２１のデータ：オフホワイトワックス。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２６−７．５１（ｍ、５Ｈ）、５．０２−５．１０（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．９６（ｍ、６Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７−１．８９（ｍ、４０Ｈ）、１．０２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１５０ＭＨｚ）δ１７４．０８、１７３．５４、１３８．５０、１２８．７２、１２７．５５、１２５．３９、９９．１０、７２．４０、７１．９２、７０．８４、７０．１６、６９．９２、６９．５７、６９．２４、６８．２３、６３．４３、６１．１３、５２．３０、４３．３４、３６．６９、３６．３９、３５．９１、３５．６９、３５．２６、３３．６９、３２．８３、３２．０３、３１．６７、３１．２５、３０．９０、３０．５９、２９．８１、２９．３０、２９．０１、２８．９７、２８．８６、２８．７７、２８．６７、２８．５４、２８．４６、２５．２２、２５．００、２４．３６、２４．２７、２１．９７、１３．０９。［α］２５ Ｄ＋２２．７（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７４ＮＯ１１［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：７７８．５０８１、発見：７７８．５０７３。
＜スキーム２：化合物Ａ２３−２５の合成＞
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ２２）の合成
ジクロロメタン／メタノール（１／１、２０ｍＬ）中のＡ７（５２０ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（２２０ｍｇ）及び３滴の酢酸を加えた。反応混合物を室温で１６時間、８０ｐｓｉの水素下で撹拌した。混合物をセライトによって濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、真空にて乾燥し、オフホワイト固形物として未精製のＡ２２（３０２ｍｇ、定量）を得た。Ｃ２４Ｈ４９ＮＯ８Ｈ［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：４８０．３５３６、発見：４８０．３５１５。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジクロロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ２３）の合成
ジクロロメタン／メタノール（１／１、３ｍＬ）中のＡ２２（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂ１６（３４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（２３μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５／１乃至１２／１乃至９／１）によって精製し、オフホワイト固形物としてＡ２３（１６ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、２０％）を得た。ｍｐ：１４７℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、２Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２−４．０２（ｍ、６Ｈ）、３．６７−３．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．３４−１．６０（ｍ、３８Ｈ）、１．０６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．０５、１３８．４７、１３３．８９、１３１．３６、１３０．６４、１２８．４１、１２６．３５、９９．２５、７３．９９、７１．３６、７０．４２、６９．７４、６９．２２、６８．４２、６６．７１、６１．１９、４９．９７、３５．８２、３２．４１、３１．７６、３１．３４、２９．２０、２９．１７、２９．１２、２９．０６、２８．９５、２８．９１、２８．８１、２８．７６、２８．６９、２５．３３、２５．２９、２２．０６、１３．２１。［α］２５ Ｄ＋４６．８（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７１Ｃｌ２ＮＯ９Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８１４．４４０４、発見：８１４．４３１１。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−クロロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ２４）の合成
Ａ２３と同様の手順によって、化合物Ａ２４（１８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、２２％）を、Ａ２２（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＢ１７（３２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から得た。Ａ２４のデータ：オフホワイト固形物。ｍｐ：１３６℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、４．４、１Ｈ）、３．８３−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．５１（ｍ、３８Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９９、１４０．７３、１３０．５３、１２９．０８、１２７．５１、９９．１５、７３．７９、７１．２３、７０．３４、６９．６２、６９．１７、６８．３２、６６．５８、６１．０６、４９．８７、３５．６７、３４．５２、３１．５３、３１．２３、３０．７３、２９．０１、２８．９５、２８．８７、２８．８１、２８．７５、２８．６５、２８．４６、２５．２４、２１．９４、１３．０３。［α］２５ Ｄ＋４１．７（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７２ＣｌＮＯ９Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：７８０．４７９３、発見：７８０．４７７９。
１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−ブロモフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ａ２５）の合成
Ａ２３と同様の手順によって、化合物Ａ２５（２２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、２５％）を、Ａ２２（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＢ２８（５６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から得た。Ａ２５のデータ：オフホワイトワックス。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．４７（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６３−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．６２−３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９−１．８１（ｍ、４２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７１．２１、１４１．１８、１３０．４４、１２９．４４、１１８．３９、９９．４１、７４．５４、７０．４１、７０．１３、６９．５８、６９．５０、６９．０７、６８．４１、６７．２２、６０．９５、４９．６８、３５．５８、３４．５１、３１．３６、３１．１８、３０．６２、２８．９５、２８．９０、２８．８１、２８．７６、２８．６８、２８．６１、２８．４０、２７．００、２５．２１、２４．８８、２１．８９、１９．９０、１９．７４、１９．５７、１２．９６。［α］２５ Ｄ＋４０．７（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４１Ｈ７３ＢｒＮＯ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８０２．４４６９、発見：８０２．４２１６。
＜（３）合成スキーム３：アリール−アルカノンの合成＞
（９−カルボキシノニル）臭化トリフェニルホスフォニウム（Ｂ２）の合成
１０−ブロモデカン酸（１９．６５ｇ、７８．２４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２１．４５ｇ、８１．７８ｍｍｏｌ）を混合し、１５０℃で２４時間撹拌した。ライトイエローシロップとしてウィッティヒ試薬Ｂ２を、１００％の収量で得て、更に精製することなく使用した。
１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル））ウンデカン酸（Ｂ４）の合成
Ｂ２（１９．８９ｇ、３８．８１ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１５０ｍＬ）の混合物に、カリウム ｔ−ブトキシド（１０．４０ｇ、９２．６８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物は赤い溶液になった。反応混合物を室温にまで暖め、１時間攪拌した。４−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド（Ｂ１）（７．５０ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を０℃で反応混合物に加え、室温で更に３０分間撹拌した。反応混合物を１．０ＮのＨＣｌで中和し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）（ｐＨ値を１．０ＮのＨＣｌを加えることにより５に調節した）、及びブライン（２００ｍＬ）で分配した。有機相を分離し、減圧下で濃縮した。残留物をエタノール／水（１／１、８０ｍＬ）で再結晶化し、水で洗浄し、白色固形物としてＢ３（９．９９ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、７８％）を得た。Ｂ３をエタノール／酢酸エチル（１／１、８０ｍＬ）中に溶解し、その後Ｐｄ／Ｃ（１０％、１．０８ｇ）を加えた。混合物を室温で１２時間、水素下で撹拌した。反応混合物をセライトパッドによって濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、メタノール／水（５／１、１２ｍＬ）で再結晶化し、濾過し、水で洗浄し、白色固形物として、１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル））ウンデカン酸（Ｂ４）（９．０８０ｇ、２４．３８ｍｍｏｌ、９０％）を得た。ｍｐ：７３℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ６．８５−７．１３（ｍ、８Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２２−１．６５（ｍ、１６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７９．６９、１５９．７８、１５７．３８、１５５．３６、１５３．３９、１３７．８８、１２９．５６、１２０．０９、１２０．０１、１１８．３３、１１６．２５、１１６．０２、３５．１８、３３．９７、３１．５９、２９．６９、２９．４８、２９．４４、２９．３８、２９．２４、２９．２０、２９．０３、２４．６５。Ｃ２３Ｈ２９ＦＯ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３９５．１９９８、発見：３９５．２００３。
１１−（４−フェノキシ）フェニルウンデカン酸（Ｂ１２）の合成
化合物Ｂ４のためのルートと同様に、化合物Ｂ１２（１．３４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ、９７％）を、Ｂ２（３．４７ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）及び４−フェノキシベンズアルデヒド（１．０３ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）から合成した。化合物Ｂ１２のためのデータ：オフホワイト固形物、ｍｐ：５５℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ６．９３−７．３５（ｍ、９Ｈ）、２．６０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．３３（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１８０．３５、１５７．７１、１５４．８３、１３７．８７、１３０．１３、１２９．５１、１２２．７３、１１８．９７、１１８．３２、３５．１８、３４．１０、３１．５５、２９．４５、２９．４２、２９．３６、２９．２２、２９．１８、２９．００、２４．６３。Ｃ２３Ｈ３０Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３７７．２０９３、発見：３７７．２０５３。
１１−（４−イソプロポキシ）フェニルウンデカン酸（Ｂ１３）の合成
Ｂ４の合成と同様の手順によって、化合物Ｂ２（２．２５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及び４−イソプロポキシベンズアルデヒド（４７９ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、白色固形物として化合物Ｂ１３（５６２ｍｇ、１．７５ ｍｍｏｌ、６０％）を得た。ｍｐ：４６℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．０４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．２５−１．３５（ｍ、１８Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７９．７３、１５５．８２、１３４．９３、１２９．２０、１１５．７７、６９．９１、３５．０４、３４．１１、３１．６９、２９．５０、２９．４７、２９．４０、２９．２６、２９．２２、２９．１２、２９．０６、２４．７１、２２．１１、２１．８８。Ｃ２０Ｈ３２Ｏ３Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３４３．２２４９、発見：３４３．２２２７。
（１０Ｅ又は１０Ｚ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデス−１０−エン酸（（Ｅ）−Ｂ７，及び（Ｚ）―Ｂ７））の合成
化合物Ｂ３と同様の手順により、Ｂ２（１２．９３ｇ、２５．１８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（８０ｍＬ）並びに３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（２．３５ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）は出発物質であり、化合物Ｂ７（３．７７ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、７７％）を得た。Ｚ型及びＥ型の生産物を、ｎ−ヘキサンを備えた再結晶によって分離した。（Ｅ）−Ｂ７を白色固形物として得た。ｍｐ：６６℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ６．９８−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、８Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１８０．５７、１５０．４９（ｄｄ、Ｊ＝２４６、１２Ｈｚ）、１４９．３１（ｄｄ、Ｊ＝２４１、１３Ｈｚ）、１３５．２９、１３２．３５、１２７．８８、１２１．９９、１１７．１３、１１４．１８、３４．１５、３２．９１、２９．３１、２９．２２、２９．１８、２９．０８、２４．７０。Ｃ１７Ｈ２２Ｆ２Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３１９．１４８６、発見：３１９．１４８５。（Ｚ）−Ｂ７を２５％の不可分の（Ｅ）−Ｂ７を備えた、無色の油として得た。
（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカン酸（Ｂ１４）の合成
化合物Ｂ７（１．６１ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）を、エタノール／酢酸エチル（１／１、３０ｍＬ）中で溶解し、そして、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１６０ｍｇ）を溶液に加えた。混合物を室温で１２時間、水素下で攪拌した。その混合物をセライトパッドによって濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、真空で乾燥させた。化合物Ｂ１４を白色固形物（１．６１ｇ、５．４０ｍｍｏｌ、９９％）として得た。ｍｐ：５１℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ６．９０−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１８０．２４、１５０．１３（ｄｄ、Ｊ＝１３、２４７Ｈｚ）、１４８．４９（ｄｄ、Ｊ＝１３、２４６Ｈｚ）、１４７．４０、１３９．７７、１２４．０５、１１６．８５、３５．０９、３４．０１、３１．２３、２９．４３、２９．３６、２９．３５、２９．１８、２９．０５、２９．０１、２４．６４。Ｃ１７Ｈ２４Ｆ２Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３２１．１６４２、発見：３２１．１５９４。
１１−（２，４−ジフルオロフェニル）ウンデカン酸（Ｂ１５）の合成
Ｂ４の合成と同様の手順によって、化合物Ｂ２（２．７６ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）及び２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（５８８ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物として化合物Ｂ１５（４３１ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、３５％）を得た。ｍｐ：５６℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．０５−７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．７０−６．７９（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１８０．００、１６２．１９、１５９．８０、１３０．９０、１２５．３１、１１０．６９、１０３．４４、３４．１１、３０．１５、２９．４４、２９．３６、２９．３３、２９．１９、２９．１６、２９．０３、２８．４１、２４．６９。Ｃ１７Ｈ２４Ｆ２Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３２１．１６４２、発見：３２１．１６３７。
１１−（２，４−ジクロロフェニル）ウンデカン酸（Ｂ１６）の合成
化合物Ｂ７と同様の手順によって、Ｂ２（２．２５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及び２，４−ジクロロベンズアルデヒド（５００ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を出発物質として使用し、（１０Ｅ又は１０Ｚ）−１１−（２、４−ジクロロフェニル）ウンデス−１０−エン酸（Ｂ９）（５７６ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、６１％）を得た。その後、この化合物（２１０ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）中で溶解し、そして、Ｐｄ／ＢａＳＯ４（２１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１２時間、水素下で攪拌した。その混合物をセライトパッドによって濾過し、酢酸エチルで洗浄した。混合した濾液を濃縮し、真空で乾燥させ、白色固形物として化合物Ｂ１６（２１０ｍｇ、０．６３４ｍｍｏｌ、９９％）を得た。ｍｐ：７８℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１８０．００、１６２．１９、１５９．８０、１３０．９０、１２５．３１、１１０．６９、１０３．４４、３４．１１、３０．１５、２９．４４、２９．３６、２９．３３、２９．１９、２９．１６、２９．０３、２８．４１、２４．６９。Ｃ１７Ｈ２４Ｃｌ２Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３５３．１０５１、発見：３５３．１０４６。
１１−（４−クロロフェニル）ウンデカン酸（Ｂ１７）の合成
Ｂ１０の合成と同様の手順によって、化合物Ｂ２（２．２０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンズアルデヒド（４０１ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、Ｂ１７（５２６ｍｇ、１．７７ ｍｍｏｌ、６２％）を得た。ｍｐ：９３℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７９．９０、１４１．２８、１３１．２１、１２９．７１、１２８．２７、３５．２６、３４．００、３１．３５、２９．６９、２９．４４、２９．３９、２９．３６、２９．１９、２９．１３、２９．０１、２４．６４。Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＯ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３１９．１４４１、発見：３１９．１４３５。
１１−（４−ブロモフェニル）ウンデカン酸（Ｂ１８）の合成
Ｂ１０の合成と同様の手順によって、化合物Ｂ２（３３０ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）及び４−ブロモベンズアルデヒド（９１．５ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＢ１８（９８．０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、５８％）を得た。ｍｐ：９１℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ７．３７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．３７（ｍ、１２Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７９．９４、１４１．７９、１４１．７９、１３１．２２、１３０．１４、１１９．２２、３５．３１、３４．１１、３１．２７、２９．４４、２９．３８、２９．３６、２９．１９、２９．１２、２９．０３、２４．６８。Ｃ１７Ｈ２６ＢｒＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３４１．１１１６、発見：３４１．１１１１。
１１−（４−ブロモフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカン酸（Ｂ２０）
ｔ−ブタノール／水（４／３、３５ｍＬ）中のＢ１１（３８９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ（４６２ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）及び四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨ中で２．５ｗｔ％、１７０μＬ、０．１６７ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間、室温で攪拌した後、反応物を飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３でクエンチし、濃縮した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）及び飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）で分配した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２、その後、１／１）により精製し、Ｂ２０（２５６ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ、６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．４９−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３７（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、０．７Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、０．３Ｈ）、３．７１−３．７７（ｍ、０．７Ｈ）、３．６２−３．６６（ｍ、０．３Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７−１．７８（ｍ、１４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１６９．０５、１４０．４０、１４０．１６、１３０．６０、１３０．３０、１２８．１８、１２０．６４、１２０．２７、７６．４４、７５．８０、７４．８１、７４．２７、３１．８８、３０．９４、２８．９２、２８．７８、２８．６７、２８．６３、２８．５６、２８．４８、２８．４５、２８．３８、２５．１０、２４．８８、２４．２８。Ｃ１７Ｈ２５ＢｒＯ４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３９５．０８３４、発見：３９５．０８１３。
Ｌ−（−）−メンチル（１０Ｅ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−ウンデス−１０−エノアート（メンチル（Ｅ）−Ｂ７）の合成
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｂ７（２９８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｌ−（−）−メントール（３１４ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（３４７ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２時間、室温で攪拌した。その混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５０）で精製し、無色の油としてメンチル（Ｅ）−Ｂ７（１１２ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、２６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ６．９５−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５−６．２４（ｍ、１Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．３８−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．２２−１．３５（ｍ、１０Ｈ）、０．７７−１．０９（ｍ、９Ｈ）、０．７３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１００ＭＨｚ）δ１７３．３４、１５０．３９（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１４９．２３（ｄｄ、Ｊ＝２４６、１３Ｈｚ）、１３５．１５、１３２．２４、１２７．７７、１２１．８７、１１７．００、１１４．０８、７３．８２、４７．００、４０．９３、３４．６７、３４．２５、３２．８２、３１．３３、２９．６７、２９．２６、２９．１４、２９．０８、２９．０６、２６．２２、２５．０６、２３．３９、２１．９７、２０．７０、１６．２５。Ｃ２７Ｈ４０Ｆ２Ｏ２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：４５７．２８９４、発見：４５７．２８６３。
（１０Ｓ，１１Ｓ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカン酸、及び（１０Ｒ，１１Ｒ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１０，１１−ジヒドロキシウンデカン酸（ｓｙｎ−ジオール異性体の混合物としてのｓｙｎ−（Ｂ２１））の合成
ｔ−ブタノール／水（２／１、６ｍＬ）中のメンチル（Ｅ）−Ｂ７（１１０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ（１０３ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）及び四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨ中で２．５ｗｔ％、３８μＬ、０．００３７ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間、室温で攪拌した後、反応混合物を飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３（１０ｍＬ）でクエンチした。その混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）中で溶解し、飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残留物を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４、その後、１／３）によって精製した。結果として生じる無色の油をメタノール（５ｍＬ）中で溶解し、その後、１．０Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を加えた。１２時間、室温で攪拌した後に、反応混合物を１．０Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）で中和し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２、その後、１／１）で精製し、白色固形物としてｓｙｎ−Ｂ２１（３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４３％）を得た。ｍｐ：１０４℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ６．９９−７．２５（ｍ、３Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．５２（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．１１−１．５４（ｍ、１４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、１００ＭＨｚ）δ１７７．７０、１５１．２９（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１２Ｈｚ）、１５０．７６（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１４１．４８、１２４．３６、１１７．６４、１１６．８７、７７．２３、７６．３９、３４．３９、３３．７２、３０．５１、３０．４１、３０．２７、３０．１５、２６．８０、２６．０３。Ｃ１７Ｈ２４Ｆ２Ｏ４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３５３．１５４０、発見：３５３．１５５０。
（１０Ｒ、１１Ｓ）−及び（１０Ｓ，１１Ｒ）−１１−（３，４−ジフルオロフェニル）−（１０，１１）−ジヒドロキシウンデカン酸（抗ジオール異性体の混合物としてのＡｎｔｉ−（Ｂ２１））の合成
ｔ−ブタノール／水（２／１、６ｍＬ）中の（Ｚ）−Ｂ７（３６１ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ（４９４ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ）及び四酸化オスミウム（ｔ−ＢｕＯＨ中で２．５ｗｔ％、１８６μＬ、０．０１８３ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間、室温で攪拌した後に、反応混合物を飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３（１５ｍＬ）でクエンチした。その混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中で溶解し、飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２、その後、１／１）で精製し、無色の油としてａｎｔｉ−Ｂ２１（２４６ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ、６１％、抗ジオール異性体の混合物）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ７．０３−７．２５（ｍ、３Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．１８−１．５６（ｍ、１４Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、１００ＭＨｚ）δ１７７．７３、１５１．１９（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１５０．７２（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１４１．４６、１２４．５７、１１７．４９、１１７．０８、７７．３４、７７．２５、７６．４２、７６．０６、３４．９５、３３．７５、３３．５０、３０．６３、３０．５１、３０．４４、３０．３４、３０．２０、２６．８３、２６．０７。Ｃ１７Ｈ２４Ｆ２Ｏ４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：３５３．１５４０、発見：３５３．１５６６。
＜（４）合成スキーム４：化合物Ｃ５−Ｃ７の合成＞
３，４−ｄｉ−Ｏ−ベンジル−１−Ｏ−（６−アジド−２，３，４−ｔｒｉ−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ１）の合成
化合物Ｃ１を、Ｚｈｏｕ，Ｘ．Ｔ． ｅｔ ａｌ． Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ ２００２，４，１２６７−１２７０に従って合成してもよい。Ｃ１のためのデータ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００Ｈｚ）δ７．３５−７．２１（ｍ、２５Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９−４．９１（ｍ、４Ｈ）、４．６３−４．５５（ｍ、３Ｈ）、４．３７−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｄｄ、
Ｊ＝３．６、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．８１（ｍ、７Ｈ）、３．５２−３．５０（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．７９（ｍ、７４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）。
１−Ｏ−（６−フェニルアセトアミド−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ５）の合成
ＴＨＦ／水（１０／１、５ｍＬ）中のＣ１（２４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加えた。２日間、室温で攪拌した後に、混合物を濃縮し、真空で乾燥させた。その残留物をクロロホルム（３ｍＬ）中に溶解した。フェニル酢酸（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。１２時間、室温で攪拌した後に、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／８乃至１／６乃至１／４）によって精製し、化合物Ｃ２を得た。結果として生じるＣ２の中間物を、ジクロロメタン／メタノール（１／１、５ｍＬ）中で溶解し、その後Ｐｄ（ＯＨ）２（５．０ｍｇ）を加えた。室温で１５時間、水素下で攪拌した後に、混合物をセライトパッドによって濾過し、ジクロロメタン／メタノール（１／１）で洗浄した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／１で精製し、ホワイトワックスとしてＣ５（４．０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、２２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、４００Ｈｚ）δ７．２４−７．４３（ｍ、５Ｈ）、５．５１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．６７（ｍ、２Ｈ）、４．０９−４．５１（ｍ、８Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．８２−４．０１（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．５７（ｍ、４Ｈ）、１．０８−１．９６（ｍ、７４Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、１５０Ｈｚ）δ１７３．７５、１７３．４６、１４２．５３、１２９．２４、１２９．２０、１２６．７５、１０１．７１、７７．０８、７２．９５、７１．６４、７１．３４、７０．９１、７０．５０、６８．８２、５１．８９、４１．５０、３８．７７、３７．２０、３４．８１、３２．６７、３２．５１、３０．７８、３０．５５、３０．４２、３０．３９、３０．３２、３０．２０、２９．９９、２６．９０、２６．７９、２３．３２、１４．６６。［α］２５ Ｄ＋３９．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５８Ｈ１０７Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：９７５．８０、発見：９７５．６７。
１−Ｏ−（６−（３−フェニルプロピルアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ６）の合成
Ｃ５の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１（２４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及び３−フェニルプロパン酸（２．２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、Ｃ６（１０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、５５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、４００Ｈｚ）δ７．２９−７．３０（ｍ、５Ｈ）、５．５０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０−５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．５６−４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．３８（ｍ、５Ｈ）、４．１５−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．８６−３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．０８−２．０４（ｍ、７４Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、４００Ｈｚ）δ１７３．８１、１７３．５２、１４９．７８、１４２．６０、１２９．３２、１２９．２７、１２６．８３、１０１．７８、７７．１５、７３．００、７１．７０、７１．４１、７０．９８、７０．５６、６８．８８、５１．９４、３８．８４、３７．２６、３４．８８、３２．７４、３２．５８、３０．８６、３０．６３、２０．５０、３０．４７、３０．３９、２６．９７、２６．８７、２３．４０、１４．７４。［α］２５ Ｄ＋３６．０（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５９Ｈ１０９Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：９８９．８１、発見：９８９．６０。
１−Ｏ−（６−（４−フェニルブチルアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−ヘキサコサノイルアミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ７）の合成
Ｃ５の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１（２４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及び４−フェニルブタン酸（２．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、Ｃ７（９．０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、５０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、４００Ｈｚ）δ７．２７−７．４０（ｍ、５Ｈ）、５．５０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１−５．２７（ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．６６（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．３７（ｍ、６Ｈ）、４．１５−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．５５（ｍ、２Ｈ）、１．０２−１．９８（ｍ、７４Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、４００Ｈｚ）δ１７３．３０、１７３．０２、１４２．０７、１２８．８２、１２８．７０、１２６．３３、１０１．２８、７６．６６、７２．５０、７１．１９、７０．９０、７０．４８、７０．０５、６８．３９、５１．４４、４１．０６、３８．３４、３６．７７、３４．３８、３２．２５、３２．１０、３０．３７、３０．１３、３０．０１、２９．９８、２９．９１、２９．７９、２９．７６、２９．５９、２９．５８、２６．４７、２６．３７、２２．９１、１４．２５。［α］２５ Ｄ＋３６．９（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ６０Ｈ１１１Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：１００３．８３、発見：１００３．４７。
＜（５）合成スキーム５：化合物Ｃ２０−Ｃ３１の合成＞
１−Ｏ−（６−Ｏ−トルエンスルホニル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ１７）の合成
ピリジン（３０ｍＬ）中のＡ１５（２．５８ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、氷槽中で、ピリジン（２０ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホニル塩化物（７１２ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温に戻した。１６時間、攪拌した後に、溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１乃至５０／１乃至２０／１乃至１５／１）で精製し、イエローワックス（７８２ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ、２５％、２．０１ｇの出発物質回復を備えた１００％のＢＲＳＭ）としてＣ１７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０９（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．４２（ｍ、３Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．７６（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．３５−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．３６−１．６０（ｍ、３８Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．８４、１４９．４７（ｄｄ、Ｊ＝２４６、１３Ｈｚ）、１４８．００（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１４４．７４、１３９．４３、１３２．０４、１２９．３２、１２７．４４、１２３．６０、１１６．２２、１１４．５５、９９．０９、７３．８７、７１．３９、６９．２７、６８．９８、６８．５１、６８．１５、６８．０７、６６．９５、３５．８５、３４．４６、３１．７１、３１．３４、３０．７２、２９．２１、２９．１７、２９．１２、２９．０６、２８．９６、２８．９１、２８．８２、２８．７７、２８．５０、２５．３０、２２．０６、２０．６７、１３．２２。Ｃ４８Ｈ７８Ｆ２ＮＯ１１Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９１４．５２６４、発見：９１４．５２２８。
１−Ｏ−（６−アジド−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ１８）の合成
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＣ１７（１．６３ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（３２２ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２日間、１００℃で攪拌した。その混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１乃至１５／１）によって精製し、黄色固形物として未精製のＣ１８（１．１５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ、８２％）を得た。ｍｐ：１０１℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２５−７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７−４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．４２（ｍ、６Ｈ）、３．９４−４．０６（ｍ、３Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０−２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６２−２．１５（ｍ、４２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ４１Ｈ７１Ｆ２Ｎ４Ｏ８［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：７８５．５２４０、発見：７８５．５２６７。
１−Ｏ−（６−アミノ−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ１９）の合成
ＴＨＦ／水（１０／１、３３ｍＬ）中のＣ１８（１．１１ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（０．７４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２日間、室温で攪拌した。その混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（１％のトリエチルアミン、ジクロロメタン／メタノール＝６／１乃至４／１乃至２／１）によって精製し、白色固形物としてＣ１９（５６６ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ、５３％）を得た。ｍｐ：１６１℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ６．９５−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８６−６．８８（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３−４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、３．６３−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４−３．５４（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．１６−１．３２（ｍ、３８Ｈ）、０．８２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、１００ＭＨｚ）δ１７６．０７、１５１．５（ｄ、Ｊ＝２４６、１３Ｈｚ）、１５０．８（ｄ、Ｊ＝２４３、１２Ｈｚ）、１４１．７４、１２５．７９、１１８．１６、１１８．０２、１０１．４３、７５．９０、７３．１２、７２．４６、７２．０２、７１．６３、７０．３３、６８．３５、５２．１８、４３．４４、３７．４６、３６．２０、３３．３７、３３．２６、３２．６８、３１．０６、３１．０２、３０．９６、３０．８９、３０．８１、３０．７３、３０．６７、３０．６２、３０．３９、２７．３０、２７．２１、２３．２９．Ｃ４１Ｈ７３Ｆ２Ｎ２Ｏ８［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：７５９．５３３５、発見：７５９．５３１９。
１−Ｏ−（６−（４−ニトロフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２０）の合成
ジクロロメタン／メタノール（１／１、３ｍＬ）中のＣ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ニトロフェニル酢酸（８．１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（３４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）及びＮＭＭ（２０μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間、室温で攪拌した後に、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１乃至２０／１）によって精製した。未精製の生成物をジクロロメタン／メタノール（１／１と３ｍＬ）中で溶解し、Ｓｉ−カルボネートシリカゲル（ＨＯＢＴスカベンジャー、１００ｍｇ）を溶液に加えた。１時間、室温で攪拌した後に、混合を濾過し、ジクロロメタン／メタノール（１／１）で洗浄した。濾液を濃縮し、真空で乾燥させ、ライトイエローワックスとしてＣ２０（１３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、３１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、２００ＭＨｚ）δ８．２５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０−７．２１（ｍ、３Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．９２（ｍ、５Ｈ）、３．５８−３．７４（ｍ、６Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０−１．８１（ｍ、４２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、５０ＭＨｚ）δ１７３．９３、１７０．８１、１４９．１７（ｄｄ、Ｊ＝２４６、１３Ｈｚ）、１４８．０５（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１４６．４３、１４２．５３、１３９．３５、１２９．５８、１２３．５９、１２２．９５、１１６．２８、１１６．１１、９８．９９、７３．６５、７１．２１、６９．３５、６９．１８、６８．４１、６８．１４、６６．１６、４９．８１、４１．６９、３９．６９、３６．３４、３５．６９、３４．３６、３１．６１、３１．２５、３０．６６、２９．０４、２８．７４、２８．４１、２５．２７、２１．９７、１３．０７。［α］２５ Ｄ＋３９．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４９Ｈ７８Ｆ２Ｎ３Ｏ１１［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９２２．５６０４、発見：９２２．５６２９。
１−Ｏ−（６−（２，４−ジニトロフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２１）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び２，４−ジニトロフェニル酢酸（１０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、Ｃ２１（不可分の不純物を備えた４．０ｍｇ、０．００４１ｍｍｏｌ、９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、６００ＭＨｚ）δ７．３９−７．４８（ｍ、３Ｈ）、６．９７−７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．９３（ｍ、１０Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６−２．３１（ｍ、２Ｈ）、１．１４−１．８７（ｍ、４２Ｈ）、０．９０−１．０２（ｍ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１５０ＭＨｚ）δ１７３．９５、１６９．６５、１４８．６４、１４７．８０、１３９．３３、１３４．７６、１３２．７２、１２９．９０、１２９．１３、１２３．５３、１２３．１５、１１６．９２、１１６．５７、１１６．１３、１１０．６９、９９．０１、７３．６４、７３．４２、７１．１６、６９．３２、６９．０８、６８．１２、６６．０７、４９．８０、３９．４５、３９．６０、３８．１８、３８．１３、３６．３０、３５．６６、３４．３３、３４．３０、３３．６３、３２．０１、３１．６０、３１．４３、３０．６７、３０．５８、２９．７３、２９．２３、２８．３９、２８．３５、２８．２３、２６．３０、２５．２３、２５．１７、２３．０６、２２．２５、２２．２０、２１．７８、１２．９８。［α］２５ Ｄ＋４７．１（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４９Ｈ７６Ｆ２Ｎ３Ｏ１３Ｈ［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９６７．５４５５、発見：９６７．５４８５。
１−Ｏ−（６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２２）
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル酢酸（８．６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、Ｃ２２（１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、２９％）を得た。ｍｐ：１７０℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８−７．２２（ｍ、３Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．９５（ｍ、５Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ、５Ｈ）、３．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３−１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．３１−１．５３（ｍ、４７Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９１、１７２．８８、１４９．４０（ｄｄ、Ｊ＝２４６、１２Ｈｚ）、１４８．０２（ｄｄ、Ｊ＝２４３、１３Ｈｚ）、１３９．３６、１３１．２８、１２４．９６、１２３．５７、１１６．２１、１１６．０５、９９．０６、７３．７９、７１．３０、６９．３５、６８．９７、６８．４０、６８．２０、６６．４２、４９．８４、４１．８２、３９．３９、３５．７２、３４．３７、３３．６６、３１．６６、３１．２５、３０．６５、３０．３８、２９．１４、２９．０９、２９．０５、２９．０３、２８．９７、２８．８９、２８．８３、２８．７５、２８．７１、２８．６８、２８．４２、２５．２８、２５．２４、２１．９６、１３．０６。［α］２５ Ｄ＋３６．４（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５３Ｈ８８Ｆ２Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９３３．６３８０、発見：９３３．６４３５。
１−Ｏ−（６−（４−ブロモフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２３）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び４−ブロモフェニル酢酸（９．７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ２３（１５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、３５％）を得た。ｍｐ＝１７７℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７−７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．７８−３．９２（ｍ、５Ｈ）、３．５９−３．７４（ｍ、６Ｈ）、３．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０−１．８１（ｍ、４２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９０、１７１．９１、１４９．５３（ｄｄ、Ｊ＝２４７、１３Ｈｚ）、１４７．８６（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１２Ｈｚ）、１３９．３５、１３３．７０、１３０．９８、１３０．２９、１２３．５８、１２０．２２、１２０．２２、１１６．１８、１１６．０２、９９．０３、７３．７７、７１．２６、６９．３４、６９．０８、６８．３８、６８．１５、６６．３２、４９．８１、４１．４８、３９．５１、３５．６８、３４．３５、３１．６３、３１．２３、３０．６２、２９．１１、２９．０８、２９．０１、２８．９５、２８．８７、２８．８１、２８．７３、２８．６８、２８．６６、２８．４０、２５．２５、２５．２２、２１．９４、１３．０３。［α］２５ Ｄ＋４２．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４９Ｈ７８ＢｒＦ２Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９５５．４８５９、発見：９５５．４９２０。
１−Ｏ−（６−（４−メトキシフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２４）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び４−メトキシフェニル酢酸（７．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ２４（１５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、３８％）を得た。ｍｐ：１７２℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．０９（ｍ、３Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７２−３．９６（ｍ、５Ｈ）、３．６９−３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８−１．８９（ｍ、４２Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９１、１７３．０６、１４９．５９（ｄｄ、Ｊ＝２４７、１３Ｈｚ）、１４８．０８（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１５８．２７、１２９．４０、１２９．６６、１２６．４３、１２３．６１、１１６．２９、１１６．１２、１１４．５５、１１３．６２、９９．０８、７３．９２、７１．３９、６１．４１、６９．０３、６８．４１、６８．２４、６６．４３、５４．４７、４９．７８、４１．５７、３９．４６、３５．８２、３４．４６、３１．８０、３１．３３、３０．７１、２９．２２、２９．１７、２９．１２、２９．１１、２９．０５、２８．９６、２８．９０、２８．８２、２８．７８、２８．７５、２８．４９、２５．３４、２５．３１、２２．０４、１３．１９。［α］２５ Ｄ＋４４．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５０Ｈ８１Ｆ２Ｎ２Ｏ１０［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９０７．５８５９、発見：９０７．５８９０。
１−Ｏ−（６−（３，４−ｄｉ（トリフルオロメチル）フェニル―アセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル（ｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ））ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２５）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び３，４−ｄｉ（トリフルオロメタニル）フェニル酢酸（１２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ２５（１１ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、２４％）を得た。ｍｐ：１８０℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７６９−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９９（ｍ、５Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝４．２、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ、３Ｈ）、３．４２−３．５１（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９−１．８２（ｍ、４２Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。（１３Ｃ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．０４、１７０．５６、１４３．１７、１３９．３７、１３７．６５、１３１．１３、１３０．８０、１２９．１０、１２４．１８、１２３．５６、１２１．４７、１２０．０９、１１６．２２、１１６．０６、１１４．５０、９９．０７、７３．７７、７１．３２、６９．４０、６９．２７、６８．４２、６８．２０、６６．３０、４９．９９、４１．１４、３９．７８、３５．７５、３４．３９、３１．７３、３１．２７、３０．６６、２９．１４、２９．０９、２９．０４、２８．９９、２８．８８、２８．７５、２８．７１、２８．６９、２８．４２、２５．２９、２５．２４、２１．９８、１３．０８。［α］２５ Ｄ＋４０．１（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５１Ｈ７７Ｆ８Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：１０１３．５５０１、発見：１０１３．５５６７。
１−Ｏ−（６−（３，４−ジフルオロフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２６）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び３，４−ジフルオロフェニル酢酸（７．７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、ホフホワイト固形物としてＣ２６（１７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、４２％）を得た。ｍｐ：１８２℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ６．９７−７．４３（ｍ、６Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝４．４、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３−４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝３．２、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．８１（ｍ、４２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９２、１７１．６３、１５０．６７、１５０．０３、１４９．１３、１４８．２５、１４７．６５、１４６．７２、１３９．３４、１３１．８１、１２４．７２、１２３．５４、１１７．５２、１１７．３４、１１６．９７、１１６．５９、１１６．４２、１１６．２５、１１６．０８、１１５．９３、９９．０２、７３．７５、７１．２３、６９．３４、６９．１５、６８．３８、６８．１４、６６．２４、４９．８２、４１．０６、３９．５７、３５．６６、３４．３３、３１．６３、３１．２３、３０．６１、２９．１０、２９．０７、２９．００、２８．９４、２８．８５、２８．７９、２８．７１、２８．６５、２８．３８、２５．２４、２５．２０、２１．９３、１３．０１。［α］２５ Ｄ＋５３．８（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ４９Ｈ７７Ｆ４Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９１３．５５６５、発見：９１３．５６０６。
１−Ｏ−（６−（３−トリフルオロメチルフェニル−アセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２７）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（９．２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ２７（１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、２９％）を得た。ｍｐ：１５７℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ６．９６−７．８２（ｍ、７Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．０３−４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．９１（ｍ、５Ｈ）、３．５３−３．７４（ｍ、５Ｈ）、３．３６−３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７−１．７６（ｍ、４２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７４．５２、１７２．１９、１５０．０４（ｄｄ、Ｊ＝２４７、１３Ｈｚ）、１４８．５２（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１３９．９０、１３６．４３、１３２．６４、１２９．０２、１２７．６７、１２５．８０、１２４．１７、１１６．７６、１１６．６０、１１１．２７、９９．６４、７４．３３、７１．８７、６９．９３、６９．７３、６８．９８、６８．７６、６６．９０、６０．５７、５０．４４、４２．２７、４０．１６、３６．２５、３４．９２、３２．２０、３１．８２、３１．２１、２９．６８、２９．６５、２９．５９、２９．５３、２９．４４、２９．３８、２９．３０、２９．２４、２８．９７、２５．８３、２５．８０、２２．５２、１３．６０。［α］２５ Ｄ＋４７．４（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５０Ｈ７８Ｆ５Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：９４５．５６２７、発見：９４５．５６１１。
１−Ｏ−（６−（４−メチルフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２８）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び４−メチルフェニル酢酸（６．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ２８（１１ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、２７％）を得た。ｍｐ：１７１℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．２８−４４（ｍ、４Ｈ）、７．１２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．９５（ｍ、５Ｈ）、３．６７−３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．８７（ｍ、４２Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９４、１７２．９６、１４９．８３（ｄｄ、Ｊ＝２４７、１３Ｈｚ）、１４８．０２（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１３Ｈｚ）、１３９．４２、１３６．２４、１３１．２６、１２８．８６、１２８．４７、１２３．４２、１１６．３１、１１６．１５、９９．１０、７３．８９、７１．４３、６９．４０、６８．９８、６８．４１、６８．２５、６６．４９、４９．８２、４２．０７、３９．４２、３５．８３、３４．４７、３１．７８、３１．３４、３０．７３、２９．２３、２９．１９、２９．１２、２９．０６、２８．９７、２８．９２、２８．８４、２８．８０、２８．７７、２８．５１、２５．３５、２５．３２、２２．０６、２０．１０、１３．２２。［α］２５ Ｄ＋３１．８（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５０Ｈ８１Ｆ２Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８９１．５９１０、発見：８９１．５９８８。
１−Ｏ−（６−（３−メチルフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ２９）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び３−メチルフェニル酢酸（６．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ２９（１４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、３５％）を得た。ｍｐ：１６７℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．１８−７．５１（ｍ、７Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１−４．０２（ｍ、５Ｈ）、３．２３−３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６−１．９４（ｍ、４２Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．９６、１７２．８５、１４９．５２（ｄｄ、Ｊ＝２４５、１３Ｈｚ）、１４８．１３（ｄｄ、Ｊ＝２４３、１３Ｈｚ）、１３９．４３、１３７．９０、１３４．２７、１２９．４１、１２８．１３、１２７．３７、１２５．６１、１２３．６７、１１６．３５、１１６．１９、９９．１５、７３．９９、７１．４９、６９．４４、６９．００、６８．４１、６８．３０、６６．５３、４９．８８、４２．５０、３９．４６、３５．８９、３４．５２、３１．９１、３１．３９、３０．７６、２９．２８、２９．２３、２９．１１、２９．０１、２８．９６、２８．８８、２８．８４、２８．８１、２８．５５、２５．３８、２５．３６、２２．１１、１３．２９。［α］２５ Ｄ＋３６．８（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５０Ｈ８１Ｆ２Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８９１．５９１０、発見：８９１．５９５０。
１−Ｏ−（６−（２−メチルフェニルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ３０）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び２−メチルフェニル酢酸（６．８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、オフホワイト固形物としてＣ３０（１６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、４０％）を得た。ｍｐ：１８２℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．３１−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．０１−７．２６（ｍ、３Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０−４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．９４（ｍ、５Ｈ）、３．６８−３．７５（ｍ、６Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．８７（ｍ、４２Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１００ＭＨｚ）δ１７３．８６、１７２．４２、１４９．４８（ｄｄ、Ｊ＝２４６、１３Ｈｚ）、１４７．９４（ｄｄ、Ｊ＝２４３、１３Ｈｚ）、１３９．４１、１３６．３８、１３２．６７、１２９．９１、１２９．６５、１２６．９９、１２５．７９、１２３．６３、１１６．２８、１１６．１１、９９．１５、７３．９１、７１．３８、６９．３８、６９．１１、６８．３５、６８．２０、６６．５６、４９．７４、４０．２７、３９．４９、３５．８０、３４．４５、３１．７８、３１．３２、３０．７０、２９．２１、２９．１６、２９．１０、２９．０４、２８．９５、２８．９０、２８．８１、２８．７７、２８．７４、２８．４８、２５．３３、２５．２９、２２．０３、１８．６５、１３．１７。［α］２５ Ｄ＋３８．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。Ｃ５０Ｈ８１Ｆ２Ｎ２Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］＋のために計算されたＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：８９１．５９１０、発見：８９１．５９８７。
１−Ｏ−（６−（２−ナフチルアセトアミド）−６−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（３，４−ジフルオロフェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−１，３，４−オクタデカントリオール（Ｃ３１）の合成
Ｃ２０の合成と同様の手順によって、化合物Ｃ１９（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び２−ナフタレン酢酸（８．４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌｅ）を出発物質として使用し、白色固形物としてＣ３１（１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、２９％）を得た。ｍｐ：１７８℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、４００ＭＨｚ）δ７．８５−８．０４（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．６９（ｍ、４Ｈ）、７．０５−７．２９（ｍ、３Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．８７−４．０１（ｍ、６Ｈ）、３．７２−３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．９０（ｍ、４２Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１／１、１５０ＭＨｚ）δ１７３．９２、１７２．５８、１４９．５４（ｄｄ、Ｊ＝２４４、１２Ｈｚ）、１４７．９３（ｄｄ、Ｊ＝２４０、１３Ｈｚ）、１４２．７３、１３９．３９、１３３．０６、１３１．９６、１２７．７８、１２７．３４、１２７．０１、１２６．９７、１２６．４８、１２５．６１、１２５．２０、１２３．６０、１２３．３０、１２３．１４、１１７．０４、１１６．２４、１１６．０９、１１０．８３、９９．０７、７３．８５、７１．３８、６９．３８、６９．０５、６８．４２、６８．２１、６６．４５、４９．８１、４２．３５、３９．５２、３５．７５、３４．４１、３１．７４、３１．２９、３０．６７、２９．７２、２９．１８、２９．１３、２９．０７、２９．０１、２８．９２、２８．６８、２８．７８、２８．７２、２８．４５、２５．３０、２５．２８、２２．００、１３．１２。［α］２５ Ｄ＋８．３（ｃ１．０、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ：１／１）。
＜式（１）の化合物の合成＞
多くのグリコスフィンゴ脂質を合成し、ＮＫＴ細胞活性についてテストした。化合物の構造は式１によるものである。
上記構造式中で、化合物番号（Ｒ）を表１から選択し、対応する化合物を提供する。
＜実施例２＞
＜抗原提示細胞（ＡＰＣ）の活性＞
Ａ２０ＣＤ１ｄ細胞及びｍＮＫ１．２細胞を、ＡＰＣ及び効果細胞としてそれぞれ使用した。Ｇｕａｖａ ＶｉａＣｏｕｎｔ試薬を、Ｇｕａｖａ ＥａｓｙＣｙｔｅ Ｐｌｕｓを備える細胞の生存能力及び生存可能数を決定するために使用した。マウスＩＬ−２ ＤｕｏＳｅｔ ＥＬＩＳＡ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍを、ＩＬ−２の生産を検知するために使用した。細胞及び糖脂質を３７℃で共培養し、培養の２４時間後に上清を、収集した。そして、培養の２日後に、生存可能性を決定するために細胞を回収し、その結果は、これらのグリコスフィンゴ脂質（ｇｌｙｃｏｓｐｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ）が有毒でないことを示す。図６に示されるように、この組み合わせにおいて、試験化合物はすべて、ＡＰＣ活性活動を示す。
＜ＩＦＮ−γ及びＩｌ−４サイトカイン分泌＞
メスのＣ５７ＢＬ／６マウス（１６ｗ４ｄ）を犠牲にし、脾臓をアッセイのために回収した。細胞及び糖脂質を、３日間、３７℃で共培養し、培養の後３日後（〜６０時間）に上清を収集した。その後、アラマーブルー（ａｌａｒｍａ Ｂｌｕｅ）（５％／２００ｕｌ）を加え、細胞増殖を決定するために、細胞を７時間、培養した。マウスＩＬ−４及びＩＦＮ−γ Ｄｕｏ Ｓｅｔ ＥＬＩＳＡ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍを、サイトカインの生産を検知するために使用した。このアッセイでは、ＤＭＳＯは、負の対照であって、ＫＲＮ−７０００は正の対照であった。図７−９に示されるように、化合物は、Ｔｈ１に偏ったサイトカイン分泌特性を示し、抗腫瘍性、抗ウイルス性／抗菌性、及びアジュバントの活性へのそれらの適用可能性を示す。
個々の出版物又は特許出願が、引用によって組み込まれるために、具体的に、個々に示されるように、本明細書に引用された出版物及び特許出願はすべて、引用によって本明細書に組み込まれる。
先行発明は、明確な理解のために、図及び実施例を用いて、いくつか詳細に記述されてきたが、特定の変更及び修正が別添の特許請求の範囲の精神又は範囲から逸脱することなく行われ得ることは、本発明の教示に照らして、当業者にとって容易に明らかとなるであろう。

Claims (26)

  1. 式（１）のグリコスフィンゴ脂質のＲ型又はＳ型を含む、キラル化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を調製するプロセスであって、
    式中、Ｒ１＝ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ２であり、Ｒ２＝Ｈ又はアルキル、アルケニル、又はアリール中で終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、Ｘ＝アルキル基であり、Ｒ３＝ＯＨ又はＨであり、Ｒ４＝ＯＨ又はＨであり、Ｒ５＝アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、ここで、式１の化合物は、（ａ）水素化触媒作用の下で水素により、式（２）の化合物を脱保護することによって調製され、
    式中、ＰＧはヒドロキシル保護基であることを特徴とする、プロセス。
  2. 水素化触媒作用が、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ２）、又はＲａｎｅｙ−Ｎｉから選択され、ここで、Ｒ１＝ＯＨであることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
  3. 式２に記載の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩は、式（３）の化合物と式（４）の化合物を組み合わせることにより、カップリング試薬を用いたアミド結合形成を行う工程によって調製され、
    式中、Ｘ＝アルキル基、アルケニルであり、Ｒ３＝Ｈ、ＯＨであり、Ｒ４＝Ｈ、ＯＨであり、Ｒ５＝アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
  4. 式３の化合物は、以下の式の化合物によって還元されることを特徴とする、請求項３に記載のプロセス。
  5. 還元は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン複合体、ホスフィン複合体、酵素還元、水素化、又は移動水素化を使用して達成されることを特徴とする、請求項４に記載のプロセス。
  6. 式５の化合物は、式（５）の化合物を得るため、（ａ）ＰＧがヒドロキシル保護基であり、且つＬＧが脱離基である式（６）の化合物を、式（７）の構造によって表わされる化合物と反応させることにより、その後、（ｂ）ルイス酸の存在下のアルファ−グリコシル化により、調製されることを特徴とする、請求項５に記載のプロセス。
  7. アルファ−グリコシル化は、触媒としてＴＭＳＯＴｆ、Ｔｆ２Ｏ、ＢＦ３．ＯＥｔ２、ＴｆＯＨ、Ｍｅ２Ｓ２−Ｔｆ２Ｏを使用して、及び随意に、脱水するためのモレキュラーシーブを使用して達成されることを特徴とする、請求項６に記載のプロセス。
  8. Ｒ１ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ２、Ｒ２＝Ｈ又はアルキル、アルケニル、又はアリールにおいて終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、化合物は、式（８）の化合物から調製され：
    式中、ＰＧはヒドロキシル保護基であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
  9. 式８の化合物は、式（９）の化合物を、アルカノン酸、アリール酸、アリール−アルカノン酸、置換されたアレイ−アルカノン酸、及び複素環酸と反応させることによって調製されることを特徴とする、請求項８に記載のプロセス。
  10. 式９の化合物は、式（１０）の化合物のアジドを還元することにより調製されることを特徴とする、請求項９に記載のプロセス。
  11. 式１０の化合物は、脱離基を、式（１１）の化合物のアジ化ナトリウムで置換することにより調製され、
    式中、Ｒは脱離基であることを特徴とする、請求項１０に記載のプロセス。
  12. 式１１の化合物は、塩基と塩化メタンスルホニル又は塩化トルエンスルホニルの存在下で行われる置換により、式（１２）の化合物から調製されることを特徴とする、請求項１１に記載のプロセス。
  13. 式１２の化合物は、式（１３）の化合物からの加水分解によって調製され、
    式中、Ｒは、酸又は塩基において不安定なヒドロキシル保護基であることを特徴とする、請求項１２に記載のプロセス。
  14. 式１３の化合物は、式（１４）の構造によって表わされる化合物のアミド結合形成により調製されることを特徴とする、請求項１３に記載のプロセス。
  15. 式１４の化合物は、式（１５）の化合物のアジド還元により調製されることを特徴とする、請求項１４に記載のプロセス。
  16. 式１５の化合物は、触媒としてルイス酸の存在下でアルファグリコシド結合を形成するため、式（７）の構造によって表わされる化合物による、式（１６）の化合物のグリコシル化によって調製され、
    式中、ＰＧはヒドロキシル保護基であり、ＬＧは脱離基であり、及びＲはエステルであることを特徴とする、請求項１５に記載のプロセス。
  17. 式１の化合物は、以下の式を有する１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ３４）であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
  18. 請求項１に従った方法によって調製される、化合物１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ３４）であって、該化合物は、以下の式を有することを特徴とする、化合物。
  19. 式１のグリコスフィンゴ脂質のＲ型又はＳ型を含む、キラル化合物、又はその薬学的に活性なアイソフォーム、変異体、置換基、誘導体、塩、又はエステル。
  20. 以下の式：
    式中、Ｒはアルキル基、アルケニル、アリールで終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり；
    式中、Ｒはアルキル基、アルケニル、アリールで終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり；
    から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  21. 化合物は請求項１に記載のプロセスに従って調製されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
  22. 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗菌性、又はアジュバントの薬剤として使用するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１に従ったプロセスによって調製され、且つ、ＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性を有する化合物、並びに薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
  23. 被験体のＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性を増加させるためのプロセスであって、該プロセスは、請求項１に従ったプロセスにより調製される化合物、及び薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む医薬組成物を、ＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性を増加させるのに十分な量で、それを必要とする被験体に投与する工程を含むことを特徴とする、プロセス。
  24. サイトカインは、ＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ及びＩＬ−４から選択されることを特徴する、請求項２３に記載のプロセス。
  25. ＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性の増加は、抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗菌性、又はアジュバントの活性をもたらすことを特徴とする、請求項２３に記載のプロセス。
  26. 化合物は、請求項１に従ったプロセスにより調製され、且つ以下の式を有するＣ３４であることを特徴とする、請求項２３に記載のプロセス。
JP2013548554A 2011-01-05 2012-01-05 グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法 Active JP6057300B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161430117P 2011-01-05 2011-01-05
US61/430,117 2011-01-05
PCT/US2012/020388 WO2012094540A2 (en) 2011-01-05 2012-01-05 Methods for preparation of glycosphingolipids and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016209071A Division JP6259887B2 (ja) 2011-01-05 2016-10-25 グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2014504593A true JP2014504593A (ja) 2014-02-24
JP2014504593A5 JP2014504593A5 (ja) 2015-02-19
JP6057300B2 JP6057300B2 (ja) 2017-01-11

Family

ID=45688966

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013548554A Active JP6057300B2 (ja) 2011-01-05 2012-01-05 グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法
JP2016209071A Active JP6259887B2 (ja) 2011-01-05 2016-10-25 グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016209071A Active JP6259887B2 (ja) 2011-01-05 2016-10-25 グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9181292B2 (ja)
EP (1) EP2661440B1 (ja)
JP (2) JP6057300B2 (ja)
KR (1) KR102005003B1 (ja)
CN (1) CN103748103A (ja)
AU (2) AU2012204336C1 (ja)
BR (1) BR112013017382B1 (ja)
CA (1) CA2854725C (ja)
CO (1) CO6761397A2 (ja)
ES (1) ES2654382T3 (ja)
HK (1) HK1197068A1 (ja)
IL (1) IL227333B (ja)
MX (1) MX345764B (ja)
RU (1) RU2636587C2 (ja)
WO (1) WO2012094540A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017526704A (ja) * 2014-09-08 2017-09-14 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 糖脂質を使用するヒトｉＮＫＴ細胞活性化

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
US8680020B2 (en) 2008-07-15 2014-03-25 Academia Sinica Glycan arrays on PTFE-like aluminum coated glass slides and related methods
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
DK2568976T3 (en) 2010-05-10 2016-01-11 Academia Sinica Zanamivir-phosphonate congener with the anti-influenza activity, and determining the sensitivity oseltamivir in influenza viruses
ES2654382T3 (es) 2011-01-05 2018-02-13 National Taiwan University Método para la preparación de glucoesfingolípidos
EP2811831B1 (en) * 2012-02-07 2018-04-11 The Regents Of The University Of California Glycosphingolipids for use in modulating immune responses
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
WO2014031498A1 (en) 2012-08-18 2014-02-27 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
CA2883168A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Academia Sinica Benzocyclooctyne compounds and uses thereof
EP2727929A1 (en) 2012-10-30 2014-05-07 Wittycell Method of preparation of alpha galactosyl ceramides compounds
WO2014210397A1 (en) 2013-06-26 2014-12-31 Academia Sinica Rm2 antigens and use thereof
US9981030B2 (en) 2013-06-27 2018-05-29 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
CA2923579C (en) * 2013-09-06 2023-09-05 Academia Sinica Human inkt cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups
JP2017507118A (ja) 2014-01-16 2017-03-16 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ がんの処置および検出のための組成物および方法
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
CN106415244B (zh) 2014-03-27 2020-04-24 中央研究院 反应性标记化合物及其用途
WO2015184004A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof
JP7062361B2 (ja) 2014-05-27 2022-05-06 アカデミア シニカ 抗ｈｅｒ２糖操作抗体群およびその使用
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
EP3149045B1 (en) 2014-05-27 2023-01-18 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
CA2950433A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Academia Sinica Anti-tnf-alpha glycoantibodies and uses thereof
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
EP3248005B1 (en) 2015-01-24 2020-12-09 Academia Sinica Novel glycan conjugates and methods of use thereof
WO2017083830A1 (en) * 2015-11-13 2017-05-18 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Sphingamide compounds and methods for binding inkt cells
US10852310B2 (en) 2015-12-11 2020-12-01 Opko Diagnostics, Llc Fluidic systems involving incubation of samples and/or reagents
JP6956719B2 (ja) 2015-12-29 2021-11-02 オプコ・ダイアグノスティクス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＯｐｋｏ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｌｌｃ 流体の収集のための物品
CA3016170A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Academia Sinica Methods for modular synthesis of n-glycans and arrays thereof
KR102588027B1 (ko) 2016-08-22 2023-10-12 초 파마 인크. 항체, 결합 단편 및 사용 방법
CU20200020A7 (es) * 2017-09-13 2020-11-30 Abivax Composición farmacéutica que comprende abx196
EP3771948A1 (fr) 2019-07-31 2021-02-03 Omega SA Cadran pour piece d`horlogerie
CN110835361A (zh) * 2019-10-21 2020-02-25 山东大学 一类唾液酸糖基给体及其制备方法和应用
WO2021142581A1 (zh) * 2020-01-13 2021-07-22 郑州市御合源生物科技有限公司 一种糖苷化合物及其制备方法和应用
CN114805454B (zh) * 2021-01-21 2023-07-18 中国科学院生态环境研究中心 α-半乳糖神经酰胺类化合物及其制备方法和用途
CA3212136A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Deciduous Therapeutics, Inc. Compounds for activating invariant natural killer t-cells and methods of use in eliminating inflammatory senescent cells

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0193562A (ja) * 1987-10-05 1989-04-12 Shionogi & Co Ltd スフィンゴシン誘導体
WO2008128062A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-23 The Rockefeller University Glycolipids and analogues thereof as antigens for nk t cells
JP2009532461A (ja) * 2006-04-03 2009-09-10 テクニオン リサーチ アンド ディベロップメント ファウンデーション リミテッド 新規なアミノグリコシド類および遺伝子疾患の治療におけるその使用
WO2010006315A2 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Academia Sinica Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies, adjuvants, and intiviral, antibacterial, and anticancer agents
JP2010514758A (ja) * 2006-12-30 2010-05-06 エスエヌユー アールアンドディービー ファウンデーション αガラクトシルセラミド誘導体、その薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含む免疫補助用薬学的組成物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0676429B2 (ja) * 1987-03-09 1994-09-28 理化学研究所 ラクト系列スフィンゴ糖脂質の合成法
WO1994009020A1 (en) 1992-10-22 1994-04-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Novel shingoglycolipid and use thereof
CA2142153A1 (en) * 1994-03-04 1995-09-05 Jacques Banville Sulfated .beta.-glycolipid derivatives as cell adhesion inhibitors
JPH11269189A (ja) * 1998-03-19 1999-10-05 Nissin Food Prod Co Ltd 免疫調節作用を有する化合物
CN1405172A (zh) * 2001-08-13 2003-03-26 青岛海洋大学 一种乳糖胺脂及其制备方法和应用
DE10258007B4 (de) * 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
CA2579678A1 (en) 2004-10-04 2006-04-13 Alchemia Limited Selective inhibitors
JP5090928B2 (ja) 2004-12-28 2012-12-05 ザ ロックフェラー ユニバーシティ Ｎｋｔ細胞に対する抗原としての糖脂質及びその類似体
US8420607B2 (en) 2006-06-30 2013-04-16 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Anthrax carbohydrates, synthesis and uses thereof
CN101012254A (zh) * 2006-08-29 2007-08-08 中国海洋大学 一种α－半乳糖鞘糖脂的2’－OH衍生物及其制备方法
WO2008128207A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Academia Sinica Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies
US20090137793A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 Academia Sinica Disaccharide compounds
CN103497228B (zh) 2008-05-16 2016-08-10 格莱克特生物技术公司 半乳糖苷抑制剂的合成
ES2654382T3 (es) 2011-01-05 2018-02-13 National Taiwan University Método para la preparación de glucoesfingolípidos

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0193562A (ja) * 1987-10-05 1989-04-12 Shionogi & Co Ltd スフィンゴシン誘導体
JP2009532461A (ja) * 2006-04-03 2009-09-10 テクニオン リサーチ アンド ディベロップメント ファウンデーション リミテッド 新規なアミノグリコシド類および遺伝子疾患の治療におけるその使用
JP2010514758A (ja) * 2006-12-30 2010-05-06 エスエヌユー アールアンドディービー ファウンデーション αガラクトシルセラミド誘導体、その薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含む免疫補助用薬学的組成物
WO2008128062A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-23 The Rockefeller University Glycolipids and analogues thereof as antigens for nk t cells
WO2010006315A2 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Academia Sinica Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies, adjuvants, and intiviral, antibacterial, and anticancer agents

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6015051762; ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ　ＡＧＥＮＴＳ　ＡＮＤ　ＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ Ｖ．５４, 2010, Ｐ．４１２９-４１３６ *
JPN6015051763; ＣＨＥＭＭＥＤＣＨＥＭ Ｖ．３, 2008, Ｐ．１０６１-１０７０ *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017526704A (ja) * 2014-09-08 2017-09-14 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 糖脂質を使用するヒトｉＮＫＴ細胞活性化

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012094540A2 (en) 2012-07-12
JP6057300B2 (ja) 2017-01-11
KR102005003B1 (ko) 2019-07-29
EP2661440B1 (en) 2017-09-27
AU2017206277A1 (en) 2017-08-10
US20120178705A1 (en) 2012-07-12
IL227333A0 (en) 2013-09-30
IL227333B (en) 2018-01-31
KR20140036147A (ko) 2014-03-25
BR112013017382A2 (pt) 2016-10-04
CN103748103A (zh) 2014-04-23
RU2636587C2 (ru) 2017-11-24
AU2012204336C1 (en) 2017-08-03
AU2017206277B2 (en) 2019-05-02
MX345764B (es) 2017-02-15
US20160229881A1 (en) 2016-08-11
JP6259887B2 (ja) 2018-01-10
US10654880B2 (en) 2020-05-19
BR112013017382B1 (pt) 2021-03-16
MX2013007888A (es) 2014-09-11
CA2854725A1 (en) 2013-07-12
CA2854725C (en) 2019-10-22
ES2654382T3 (es) 2018-02-13
HK1197068A1 (en) 2015-01-02
WO2012094540A3 (en) 2012-08-30
RU2013136531A (ru) 2015-02-10
CO6761397A2 (es) 2013-09-30
AU2012204336B2 (en) 2017-05-04
JP2017061481A (ja) 2017-03-30
US9181292B2 (en) 2015-11-10
EP2661440A2 (en) 2013-11-13
AU2012204336A1 (en) 2013-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6259887B2 (ja) グリコスフィンゴ脂質の調製及びその使用の方法
CN102816189B (zh) α-半乳糖神经酰胺衍生物、其药物可接受的盐、制备方法和含有其作为活性成分的用于免疫佐剂的药物组合物
JP3717512B2 (ja) 新規スフィンゴ糖脂質およびその使用
US8551959B2 (en) Glycolipid and use thereof
US20140186378A1 (en) Glycolipids and analogues thereof as antigens for nkt cells
EP2877481B1 (en) Organic compounds
US20220323578A1 (en) Saponin conjugate and vaccine or pharmaceutical composition comprising the same
Murphy et al. R-Galactosylceramides and analogues− Important immunomodulators for use as vaccine adjuvants
TWI595878B (zh) 製備鞘糖脂之方法及其用途
JP3800434B2 (ja) 擬似糖脂質
NZ613614B2 (en) Sphingoglycolipid compounds and uses
JP2002161100A (ja) ４−アルコキシ−２，３，６−トリメチルフェニルマンノシド類及びこれを含有する医薬

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141224

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20141225

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20151224

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20160304

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160624

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20160624

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20160929

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20161026

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20161129

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6057300

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250