WO2003106473A1

WO2003106473A1 - グルコシルリピッドa1位カルボキシメチル類縁体

Info

Publication number: WO2003106473A1
Application number: PCT/JP2003/007748
Authority: WO
Inventors: 汐崎　正生; 望月　隆; 渡辺　由紀子; 下里　隆一
Original assignee: 三共株式会社
Priority date: 2002-06-18
Filing date: 2003-06-18
Publication date: 2003-12-24
Also published as: TW200403250A; AU2003242470A1

Description

明細書ダルコシルリピッド A 1位カルポキシメチル類縁体技術分野

本発明は、優れたマク口ファージ活性抑制作用を有し、免疫抑制剤又は炎症性疾患、自己免疫疾患若しくは敗血症の予防剤及び Z又は治療剤として有用な新規リピッド A類縁体、その薬理上許容される塩又はそのエステル及びそれらを有効成分として含有する医薬に関する。背景技術

腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない毒成分（内毒素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性以外にも、生体の自己防衛にかかわる免疫アジュバント活性作用、マクロファージ活性化作用、マイトジェン活性作用、発熱作用、腫瘍壊死作用、抗体産生増強作用、 T N F誘導作用等の多様な生物活性を示す。

かかる内毒素はリポ多糖よりなり、いわゆるリピッド Aと称される部分が内毒素活性の活性中心であることが確認されている（井本等、テトラへドロン ·レ夕—ズ， 26 巻， 1545 (1985年））。

また、リピッド A生合成前駆体として、モノサッカライドであるリピッド X及びリピッド Yが、 E. col i変異株より分離され、これらもリピッド Aと同様の活性を示すことが明らかとなっている。

これらの結果から、上記の多様な活性のうち、有用な活性を有するリピッド八、 X 又は Yの誘導体合成の試みが頻繁に行われるようになり、例えば、特開平 1 0— 3 2 4 6 9 4号、特開平 5— 1 9 4 4 7 0号又は特開 2 0 0 1— 3 4 8 3 9 6号に記載された誘導体が知られている。発明の開示 .

本発明者らは、マクロファージ活性抑制作用を有する新規リピッド A類縁体について鋭意研究を行った結果、 1位に力ルポキシメチル基を有するグリコシルリピッド A 類縁体のある系統の化合物が、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、免疫抑制剤又は炎症性疾患、自己免疫疾患若しくは敗血症の予防剤及び/又は治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。本発明は、

( 1 ) 一般式

[式中、

R¹は、水素原子、下記置換基群 Αから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C i—C ₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C「C_Mアルキニル基を示し、 R²及び R⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C _t一 C₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂— C _Mアルキニル基を示し、

R³は、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C ,— C₂。アルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₃— C_2Dアルキノィル基を示し、

R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基を有していてもよい一 C₆ アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニルォキシ基又はォキソ基を有していてもよい C₂—C₆アルキニルォキシ基を示し、

置換基群 Aは、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、ォキソ基を有していてもよい C ₁—C₂。アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂—C₂。アルケニルォキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂_C_Mアルキニルォキシ基、 C₂— C₂₁アルキル力ルポニル基、 C -C _Mアルキルスルホニル基及び C ,一 C _2ϋアルキルスルフィ二ル基からなる群である。 ]

を有する化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステル及びそれらを有効成分として含有する医薬組成物に関する。上記において、好適には、

(2) (1) において、

R¹が、無置換又は水酸基、一 C₂。アルコキシ基、 C₂— C₂₁アルキルカルボニル基、 C i一 C ₂₀アルキルスルホニル基若しくは C ,一 C _Mアルキルスルフィ二ル基を置換基として有する C₂— C₁₈アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、 (3) (1) において、

R¹が、無置換又は水酸基若しくは C^—Cz。アルコキシ基を置換基として有する C₂ 一 C₁₈アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(4) (1) において、

R¹が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(5) (1) において、

R¹が、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(6) (1) 乃至（5) から選択されるいずれか一つにおいて、

R²が、無置換又は水酸基、 ^— CMアルコキシ基、 C₂— C₂₁アルキルカルポニル基、 — 。アルキルスルホニル基若しくは Cf ^アルキルスルフィエル基を置換基として有する C ₂— C₁₈アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(7) (1) 乃至（5) から選択されるいずれか一つにおいて、

R²が、無置換又は水酸基若しくは一 C₂。アルコキシ基を置換基として有する C ₂ — C₁₈アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、 (8) ( 1) 乃至（5) から選択されるいずれか一つにおいて、

R²が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(9) (1) 乃至（5) から選択されるいずれか一つにおいて、

R²が、ドデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

( 1 0) (1) 乃至（9) から選択されるいずれか一つにおいて、

R³が、一 C₂。アルカノィル基、 C₃—C₂。アルケノィル基又は C₃— C₂。アルキノィル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

( 1 1) (1) 乃至（9) から選択されるいずれか一つにおいて、

R³が、ホルミル基、ァセチル基、 Cu— C₂₍₎アルケノィル基又は Cn— C_Mアルキノィル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(1 2) (1) 乃至（9) から選択されるいずれか一つにおいて、

, R³が、 (Z) 一 9一才クタデセノィル基、 (Z) 一 1 1一才クタデセノィル基、 (E) 一 1 1ーォクタデセノィル基、 9—ォク夕デシノィル基、ホルミル基又はァセチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

( 1 3) (1) 乃至（9) から選択されるいずれか一つにおいて、

R³が、 (Z) — 9ーォクタデセノィル基、 (Z) 一 1 1一才クタデセノィル基、 (E)— 1 1ーォクタデセノィル基又は 9—ォクタデシノィル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

( 1 4) (1) 乃至（1 3) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁴が、無置換又は水酸基、 C,— C_2Dアルコキシ基、 C₃— C₂。アルケニルォキシ基、 C₂-C₂₁アルキル力ルポニル基、 C -C ₂₀アルキルスルホニル基若しくは C【— C₂₀ アルキルスルフィニル基を置換基として有する一 C₂„アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

( 1 5) (1) 乃至（1 3) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁴が、無置換又は水酸基、一 C₂。アルコキシ基若しくは C„一 C₂。アルケニルォキシ基を置換基として有する

る化合又はその薬理上許容される塩、

( 1 6) (1) 乃至（1 3) から選択されるいずれか一つにおいて、 R⁴が、 3位に水酸基、メトキシ基又は Cn—Cz。アルケニルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(17) (1) 乃至（13) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基、 3—メトキシデシル基又は（R) — 3— { (Z) ーテ卜ラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、，

(18) (1) 乃至（13) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基又は 3—メトキシデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(19) (1) 乃至（18) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁵が、ハロゲン原子、水酸基又は C_t一 C₄アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(20) (1) 乃至（18) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁵が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(21) (1) 乃至（18) から選択されるいずれか一つにおいて、

R⁵が、 7酸基又はメ卜キシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(22) (1) において、

R¹が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、ドデシル基又はテトラデシル基であり、 R²が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基であり、 R³ が、（Z) —9—ォク夕デセノィル基、（Z) — 1 1—ォク夕デセノィル基、 (E) 一 1 1一才クタデセノィル基、 9 _ォク夕デシノィル基、ホルミル基又はァセチル基であり、 R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基、 3—メトキシデシル基又は（R) —3— { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ} テトラデシル基であり、 R⁵が、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(23) (1) において、 '

R¹が、ドデシル基又はテトラデシル基であり、 R²が、ドデシル基であり、 R³が、 (Z) — 9一才クタデセノィル基、（Z) _ 1 1—才クタデセノィル基、（E) — 1 1一才クタデセノィル基又は 9一ォク夕デシノィル基であり、 R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基又は 3—メトキシデシル基であり、 R⁵が、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、

(24) (1) において、

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3— O— { (R) — 3—メトキシデシル } — 6—0—メチルー 2— { (Z) — 1 1一（ォクタデセノィルァミノ） } —4 一〇一ホスホノ一 |S— D—ダルコピラノシル]一 3— O—ドデシルー 2—〇一テトラデシル— a— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3—〇—[ (R) — 3—メトキシデシル]一 2— [ (Z) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ ]一 4一 O—ホスホノ一 — グルコピラノシル]— 3— O—ドデシル一 2—〇—テトラデシル一ひ— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— O— [6—O—ァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシー 3—0— [ (R) — 3—ヒドロキシデシル ]ー2— [ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4一 O—ホスホノー /3— D—ダルコピラノシル ]_ 3—0—ドデシルー 2 一 0—テトラデシル一ひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3— O— [ (R) — 3—ヒドロキシデシル]— 6—〇一メチル _ 2 _[ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]ー4ー〇一ホスホノー一 D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2—〇—テトラデシル一 α— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— O—メチル一 2— [ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]ー4一 O—ホスホノー jS— D—ダルコピラノシル] - 2, 3—〇ージドデシルーひ _ D—ダルコピラノシド、

カルボキシメチル 6—〇— [2—デォキシ一 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル ]一 6—〇一メチル一 2— [ (E) ― 1 1一才クタデセノィルァミノ]— 4一 O—ホスホノ一i3—D—ダルコビラノシル ]— 2, 3— O—ジドデシルー Q!—D—ダルコピラノシド、カルボキシメチル 6—Ο— [2—デォキシー 3—0— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6—0—メチルー 2— [ (Ζ) 一 9—ォクタデセノィルァミノ ]ー4—0—ホスホノ— /3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇ージドデシルー α— D—ダルコピラカルポキシメチル 6—Ο— [2—デォキシー 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6—Ο—メチル一 2— [9—ォクタデシノィルァミノ]一 4—〇一ホスホノー ]3 一 D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇ージドデシルーひ一D—ダルコピラノシド、カルボキシメチル 6— O— [3—〇一デシルー 2—デォキシー 2— [ (Z) - 1 1 —ォクタデセノィルァミノ]— 4一 0—ホスホノー 6—〇一メチル一 3— D—ダルコピラノシル]一 3 _ O—ドデシルー 2—〇ーテ卜ラデシル- -Ό-ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— Ο— [3—0—デシル— 2—デォキシー 2— [ (Ζ) — 1 1 一才クタデセノィルァミノ]一 4— Ο—ホスホノ一3— D—ダルコピラノシル ]_ 3 一〇—ドデシルー 2—Ο—テトラデシルー α— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 3—0—デシルー 6— Ο— [2—デォキシー 3—0— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Ζ) - 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]一 4—〇ーホスホノー 6—〇ーメチルー β -Ό-ダルコピラノシル]— 2—〇ーテトラデシルー a 一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— 0— [2—デォキシ _ 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4—〇一ホスホノー 6—0— メチルー /3— D—ダルコピラノシル] - 2, 3—〇—ジテトラデシルー α— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— Ο— [2—デォキシ— 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Ε) ― 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4一〇一ホスホノー 6— Ο— メチルー J3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシル- 2—〇ーテトラデシルーひ一D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—O— [2—デ矛キシ— 3—〇— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 2—才クタデカノィルァミノー 4ー〇一ホスホノー 6 _〇一メチル _/3—D— ダルコピラノシル]― 3 -0-ドデシルー 2—〇一テ卜ラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ—' 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) ー 9—ォクタデセノィルァミノ]— 4ー〇一ホスホノ一 6— O—メチル— β—Ό—ダルコピラノシル]— 3— Ο—ドデシルー 2—〇—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

カルボキシメチル 6—〇ー[2—デォキシー 3— Ο— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 2— [ (Ζ, Ζ) — 9, 1 2—ォクタデカジエニルァミノ]— 4— Ο—ホスホノ — 6— 0—メチル— 一 D—ダルコピラノシル] - 2, 3 _〇_ジドデシルーひ一 D 一ダルコピラノシド、

カルボキシメチル 6— Ο— [2—デォキシー 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [1 1—ォクタデシノィルァミノ ]一 4—0—ホスホノ一 6— Ο—メチルー ι8— D—ダルコピラノシル]— 2， 3— Ο—ジドデシルー α— D—ダルコピラノシド、カルボキシメチル 6—Ο— [2—デォキシー 3— Ο— [ (R) — 3—メトキシドデシル]— 2— [ (Ζ) ― 1 1一才クタデセノィルァミノ]一 4 _〇_ホスホノ一 6 _〇 —メチルー i3— D—ダルコビラノシル ]_ 2， 3— O—ジドデシル— α— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ— 3 _〇一へプチルォキシェチルー 2 -[ (Ζ) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ]— 4— Ο—ホスホノ一 6— Ο—メチル一 i3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3— O—ジドデシルー α— D—ダルコピラノシド、カルポキシメチル 6 _〇一 [2—デォキシ— 3—0—ノニルォキシェチルー 2— [ (Ζ) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ]一 4 _0_ホスホノ _ 6 _0_メチル _/3 一 D—ダルコピラノシル ]_ 2， 3— 0—ジドデシルー α _ D—ダルコピラノシド、カルボキシメチル 6—〇— [2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Ζ) - 1 1—ォクタデセノィルァミノ]— 4— Ο—ホスホノ一 6— Ο— メチルー一 D—ダルコピラノシル]— 2, 3— Ο—ビス [ (R) — 3—メトキシドデシル]一ひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ— 3—〇一 [ (R) 一 3—メトキシデシル]一 2 - [ (Ζ) 一 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4—0—ホスホノー 6—〇一メチル— J3— D—ダルコピラノシル]— 2—〇一ドデシルー 3—〇_[ (R) 一 3—メトキシドデシル]一ひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—0— [2—デォキシ _3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) 一 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]一 4— O—ホスホノー 6— O— メチルー j8_D—ダルコピラノシル]一 2, 3— O—ビス（ノニルォキシェチル）一 α— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—0— [2—デォキシー 3— Ο— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 2— [ (Ζ) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4—〇_ホスホノー 6—Ο— メチル一i3—D—ダルコピラノシル]—2， 3—0—ビス [ (R) — 3—ヒドロキシドデシル]—ひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6 -0- [2—ァセタミドー 2—デォキシ— 3— O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル}一 6— O—メチルー 4—〇_ホスホノ一j3— D —ダルコピラノシル] — 2— O— { (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル} 一 3—〇 ― { (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル} _ a— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— 0— [2—ァセタミド— 2—デォキシ _ 3— Ο— { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル}— 4— Ο—ホスホノ— ]3—D—ダルコピラノシル] -2-0- {. (R) —3—ヒドロキシテトラデシル} — 3—〇一 { (R) 一 3— ヒドロキシテトラデシル} - CE-D-ダルコピラノシド、

カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセ夕ミド— 2, 6—ジデォキシ— 3— Ο— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} _ 6—フルォロ _ 4一〇—ホスホノ— i3— D—ダルコピラノシル] -2-0- { (R) - 3—ヒドロキシテトラデシル} 一 3-0- { (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル} 一ひ一D—ダルコピラノシド、カルポキシメチル 3— O—デシル— 6— O— [2—デォキシー 3—〇一 [ (R) 一 3—メトキシデシル] —2— [ (Ζ) _ 1 1—ォクタデセナミド] 一 4—〇一ホスホノー ;8— D—ダルコピラノシル]一 2— O—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ一 2—ホルムアミド—4一 O—ホスホノー 3—0— [ (R) — 3— [ (Z) —7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル] — ]3— D—ダルコピラノシル] - 3-0-ドデシル— 2—〇ーテトラデシルー α— D 一ダルコピラノシド、カルポキシメチル 6—0— [2—ァセタミドー 2—デォキシー 4一〇—ホスホノ -3-0- [ (R) 一 3— [ (Z) —7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル] 一 /3— D—ダルコピラノシル]一 3—〇一ドデシルー 2—〇—（3—ヒドロキシテトラデシル）一 α—D—ダルコビラノシド及び

カルポキシメチル 6— 0— [2—ァセタミドー 2—デォキシー 6—〇ーメチル— 4一 O—ホスホノー 3—〇一 [ (R) -3- [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル] 一 )3— D—ダルコピラノシル] — 3— O—ドデシルー 2—0— （3— ヒドロキシテトラデシル）一 a— D—ダルコビラノシド

からなる群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩、

(25) (1) において、

カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ— 3— O— { (R) 一 3—メトキシデシル } — 6— O—メチルー 2— { (Z) - 1 1 - (ォクタデセノィルァミノ) } —4 —〇一ホスホノー ]3— D—ダルコピラノシル]― 3—〇ードデシル一 2—〇ーテトラデシルー -Ό-ダルコビラノシド、

カルボキシメチル 6—〇一 [2—デォキシー 3— 0—[ (R) — 3—メトキシデシル]一 2— [ (Z) ― 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]— 4一 O—ホスホノ一 j8— D— ダルコピラノシル]一 3— 0—ドデシルー 2— O—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇ー[6— O—ァリルォキシカルボ二ルー 2ーデォキシー 3 - O - [ (R) 一 3—ヒドロキシデシル] _ 2— [ (Z) 一 1 1ーォクタデセノィルァミノ]— 4一 O一ホスホノ -β-Ό-ダルコピラノシル] -3-0-ドデシルー 2 一 Ο—テトラデシルー a— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇一 [2—デォキシー3— O— [ (R) — 3—ヒドロキシデシル]—6— Ο—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1一才クタデセノィルァミノ]— 4ー〇一ホスホノー jS— D—ダルコピラノシル]一 3— O—ドデシル— 2— O—テトラデシル一ひ一 D—ダルコピラノシド、

カルボキシメチル 6—〇— [2—デォキシ一 3— O— [ (R) 一 3—メトキシデシル]— 6—〇一メチル—2— [ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ]— 4—〇ーホスホノー /3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇ージドデシルー一 D—ダルコピカルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3— O— [ (R) —3—メトキシデシル ]一 6—O—メチルー 2— [ (E) - 11一才クタデセノィルァミノ ]ー4一 O—ホスホノー i3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇—ジドデシルー a— D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシー3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 6—〇ーメチルー 2— [ (Z) 一 9一才クタデセノィルァミノ]— 4一 O—ホスホノー) 3— D—ダルコピラノシル] -2, 3—〇一ジドデシルー α— D—ダルコピラノシド及び

カルポキシメチル 6—〇一 [2—デォキシ— 3— 0—[ (R) — 3—メトキシデシル]— 6一 Ο—メチルー 2— [9一ォク夕デシノィルァミノ]一 4一 Ο—ホスホノー i3 一 D—ダルコピラノシル] -2, 3— O—ジドデシルー α— D—ダルコピラノシドからなる群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩、

(26) (1) 乃至（25) から選択されるいずれか一つに記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する医薬組成物、

(27) (1) 乃至（25) から選択されるいずれか一つに記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有するマク口ファージ活性を抑制する医薬組成物、

(28) (1) 乃至（25) から選択されるいずれか一つに記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する免疫作用を抑制する医薬組成物、

(29) (1) 乃至（25) 力、ら選択されるいずれか一つに記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する炎症性疾患、自己免疫疾患又は敗血症の予防又は治療のための医薬組成物、

(30) 医薬組成物を製造するための、（1) 乃至（25) から選択されるいずれか一つに記載の化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルの使用、

(31) 医薬組成物がマク口ファージ活性を抑制する医薬組成物である（ 30 ) に記載の使用、

(32) 医薬組成物が免疫作用を抑制する医薬組成物である（30)に記載の使用、 (33) 医薬組成物が炎症性疾患、自己免疫疾患又は敗血症の予防又は治療のための医薬組成物である（30) に記載の使用、

(34) (1) 乃至（25) から選択されるいずれか一つに記載の化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の予防又は治療方法、

(35) 疾病が炎症性疾患、自己免疫疾患又は敗血症である（34)に記載の方法、

(36) 温血動物がヒトである（34) 又は（35) に記載の方法

を挙げることができる。上記式（I) 中、 R³における「下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C i一 C ₂。アル力ノィル基」の「 C！— C ₂。アル力ノィル基」としては、例えば、ホルミル（但し、ォキソ基が置換基である場合は除く）、ァセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、プチリル、イソブチリル、 sec—ブチリル、 tert—ブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロィル、へキサノィル、イソへキサノィル、ヘプタノィル、イソヘプタノィル、ォクタノィル、イソォクタノィル、ノナノィル、イソノナノィル、デカノィル、イソデカノィル、ゥンデカノィル、イソゥンデカノィル、ラウロイル、イソラウロイル、トリデカノィル、イソトリデカノィル、ミリストイレ、ペン夕デカノィル、パルミトイル、ヘプタデカノイレ、ステアロイル、イソステアロイル、ノナデカノィル、ィコサノィル基のような直鎖又は分枝鎖の C, 一 C₂。アルカノィル基があげられ、好適には、 C_t一 C_I8アルカノィル基であり、より好適には、 C「 C₈アルカノィル基であり、更に好適には、 C,一 C₄アルカノィル基であり、特に好適には、ホルミル基、ァセチル基又はプロピオニル基であり、最適には、ホルミル基又はァセチル基である。上記式（I) 中、 R³における「下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C ₃— C 20ァルケノィル基」の「 C ₃— C ₂cアルケノィル基」としては、上記であげた一 C₂。アルカノィル基のうち、炭素数 3乃至 20個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、好適には、 C₁₂— C_t8アルケノィル基であり、更に好適には、 C_l8アルケノィル基であり、特に好適には、（Z, Z ) - 9 , 1 2—才クタデカジエニル基、（Z ) — 9—才クタデセノィル基、（Z ) 一 1 1一才クタデセノィル基又は（E) — 1 1一才クタデセノィル基であり、最適には、（Z ) —9—ォクタデセノィル基、（Z ) — 1 1一ォク夕デセノィル基又は（E) 一 1 1一才クタデセノィル基である。上記式（I ) 中、 R³における「下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C ₃— C ₂₍₎アルキノィル基」の「 C ₃— C ₂₀アルキノィル基」としては、上記であげた一 C₂。アルカノィル基のうち、炭素数 3乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、好適には、 C ₁₂— C ₁₈アルキノィル基であり、更に好適には、 C ₁₈アルキノィル基であり、特に好適には、 1 1 一才クタデシノィル基又は 9一ォク夕デシノィル基であり、最適には、 9—ォクタデシノィル基である。上記式（I ) 中、 R R²及び R⁴における「下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい — C₂。アルキル基」の「 — C₂。アルキル基」としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s—ブチル、 tert—ブチル、ペンチル、イソペンチル、 2—メチルブチル、ネォペンチル、 1一ェチルプロピル、へキシル、イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3ーメチルペンチル、 2ーメチルペンチル、 1—メチルペンチル、 3， 3—ジメチルブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1ージメチルブチル、 1， 2—ジメチルブチル、 1 , 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチルブチル、 2—ェチルプチル、へプチル、 1ーメチルへキシル、 2—メチルへキシル、 3ーメチルへキシル、 4一メチルへキシル、 5ーメチルへキシル、 1一プロピルブチル、 4 , 4一ジメチルペンチル、ォクチル、 1—メチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチルヘプチル、 4ーメチルへプチル、 5—メチルヘプチル、 6—メチルヘプチル、 1一プロピルペンチル、 2 ーェチルへキシル、 5 , 5—ジメチルへキシル、ノニル、 3—メチルォクチル、 4一メチルォクチル、 5ーメチルォクチル、 6—メチルォクチル、 1一プロピルへキシル、 2—ェチルヘプチル、 6 , 6 _ジメチルヘプチル、デシル、 1ーメチルノニル、 3― メチルノニル、 8—メチルノニル、 3ーェチルォクチル、 3 , 7—ジメチルォクチル、 7 , 7—ジメチルォクチル、ゥンデシル、 4， 8—ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペン夕デシル、 3， 7 , 1 1—トリメチルドデシル、へキサデシル、 4， 8 , 1 2—トリメチルトリデシル、 1—メチルペン夕デシル、 1 4—メチルペン夕デシル、 1 3 , 1 3—ジメチルテトラデシル、ヘプ夕デシル、 1 5—メチルへキサデシル、ォクタデシル、 1一メチルヘプタデシル、ノナデシル、ィコシル又は 3， 7 , 1 1 , 1 5—テトラメチルへキサデシル基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルキル基があげられ、好適には、 C₂— C ₁₈アルキル基であり、より好適には、 C₂— C₁₆アルキル基であり、更に好適には、。一 C ₁₄アルキル基であり、特に好適には、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である。上記式（I ) 中、 R R²及び R⁴における「下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂—C₂。アルケニル基」の「C₂— C₂。アルケニル基」としては、上記であげた一 C₂。アルキル基のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、好適には、 C₄一 C ₁₈ アルケニル基であり、更に好適には、 C ₁₂— C ₁₄アルケニル基（特に、 5—ドデセ二ル基又は 7—テトラデセニル基）である。上記式（I ) 中、 R R²及び R⁴における「下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂_ C₂。アルキニル基」の「C₂— C₂。アルキニル基」としては、上記であげた (^—〇₂。アルキル基のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、好適には、 C₄一 C ₁₈ アルキニル基であり、更に好適には、 C ₁₂— C_J4アルキニル基（特に、 5—ドデシ二ル基又は 7—テトラデシニル基）である。上記式（I ) 中、 R⁵及び置換基群 Aにおける「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子があげられ、好適には、フッ素、塩素又は臭素原子であり、更に好適には、フッ素原子である。

上記式（I ) 中、 R⁵における「ォキソ基を有していてもよい一 C₆アルコキシ基」の「C ,一 C₆アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 s—ブトキシ、 tert—ブトキシ、ペンチルォキシ、イソペンチルォキシ、 2—メチルプチルォキシ、ネオペンチルォキシ、 1 —ェチルプロピルォキシ、へキシルォキシ、イソへキシルォキシ、 4一メチルペンチルォキシ、 3—メチルペンチルォキシ、 2—メチルペンチルォキシ、 1—メチルペンチルォキシ、 3， 3ージメチルブチルォキシ、 2 , 2—ジメチルプチルォキシ、 1， 1ージメチルブチルォキシ、 1， 2ージメチルブチルォキシ、 1， 3—ジメチルブチルォキシ、 2 , 3—ジメチルブチルォキシ又は 2—ェチルブチルォキシ基のような炭 ,素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられ、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ基である。上記式（I ) 中、 R⁵における「ォキソ基を有していてもよい C₂—C₆7ルケニルォキシ基」の「C₂— C₆アルケニルォキシ基」としては、上記であげた C！ - C ₆アルコキシ基のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、好適には、 C₂— (3₄ァルケニルォキシ基（特に、 3—ブテニルォキシ基）である。

上記式（I ) 中、 R⁵における「ォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニルォキシ基」の「C₂— C₆アルキニルォキシ基」としては、上記であげた —（ ₆アルコキシ基のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、好適には、 C₂— C₄アルキニルォキシ基（特に、 3—プチニルォキシ基）である。上記式（I ) 中、置換基群 Aにおける「ォキソ基を有していてもよい —〇₂。アルコキシ基」の r c ,— C ₂。アルコキシ基」としては、上記であげた「C ,一 C₂₍₎アルキル基」に酸素原子が結合している基があげられ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 s—ブトキシ、 tert—ブトキシ、ペンチルォキシ、イソペンチルォキシ、 2—メチルプチルォキシ、ネオペンチルォキシ、 1一ェチルプロピルォキシ、へキシルォキシ、イソへキシルォキシ、 4一メチルペンチルォキシ、 3ーメチルペンチルォキシ、 2—メチルペンチルォキシ、 1—メチルペンチルォキシ、 3， 3—ジメチルブチルォキシ、 2， 2—ジメチルブチルォキシ、 1 , 1—ジメチルブチルォキシ、 1， 2—ジメチルブチルォキシ、 1 , 3—ジメチルプチルォキシ、 2 , 3—ジメチルブチルォキシ、 2—ェチルプチルォキシ、ヘプチル才キシ、 4ーメチルへキシルォキシ、 1一プロピルプチルォキシ、 4 , 4—ジメチルペンチルォキシ、ォクチルォキシ、 6—メチルヘプチルォキシ、 5， 5—ジメチルへキシルォキシ、ノニルォキシ、デシルォキシ、 1ーメチルノニルォキシ、 3—メチルノエルォキシ、 8—メチルノニルォキシ、 3ーェチルォクチルォキシ、 3， 7ージメチルォクチルォキシ、 7 , 7ージメチルォクチルォキシ、ゥンデシルォキシ、 4 , 8 ージメチルノニルォキシ、ドデシルォキシ、トリデシルォキシ、テトラデシルォキシ、ペン夕デシルォキシ、 3， 7 , 1 1—トリメチルドデシルォキシ、へキサデシルォキシ、 4， 8， 1 2—トリメチルトリデシルォキシ、 1ーメチルペン夕デシルォキシ、 1 4—メチルペン夕デシルォキシ、 1 3 , 1 3—ジメチルテトラデシルォキシ、ヘプ夕デシルォキシ、ォクタデシルォキシ、 1—メチルヘプ夕デシルォキシ、ノナデシルォキシ、ィコシルォキシ又は 3， 7 , 1 1 , 1 5—テトラメチルへキサデシルォキシ基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられ、好適には、じ丄— C₁₈アルコキシ基であり、より好適には、 C i— C ₁₄アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ基、ヘプチルォキシ基、ノエルォキシ基又はドデシルォキシ基である。上記式（I ) 中、置換基群 Aにおける「ォキソ基を有していてもよい C₂—C₂。アルケニルォキシ基」の「C₂— C₂。アルケニルォキシ基」としては、上記であげた「C【 —C₂。アルコキシ基」のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、好適には、 C₄一 C ₁₈アルケニルォキシ基であり、更に好適には、 C ₁₂— C ₁₄アルケニルォキシ基（特に、 5—ドデセニルォキシ基又は 7— テトラデセニルォキシ基）である。上記式（I ) 中、置換基群 Aにおける「ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルキニルォキシ基」の「C-一 C₂₍₎アルキニルォキシ基」としては、上記であげた「(^ 一 C₂„アルコキシ基」のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、好適には、 C₄一 C₁₈アルキニルォキシ基であり、更に好適には、 C _l2— C ₁₄アルキニルォキシ基（特に、 5—ドデシニルォキシ基又は 7— テトラデシニルォキシ基）である。上記式（I ) 中、置換基群 Aにおける「C _2<— C₂₁アルキルカルポニル基」としては、上記であげたー。アルキル基にカルポニル基が結合している基があげられ、例えば、メチルカルポニル、ェチルカルボニル、プロピル力ルポニル、イソプロピル力ルポニル、ブチルカルポニル、イソプチルカルポニル、 s—プチルカルポニル、 tert 一プチルカルポニル、ペンチルカルポニル、イソペンチルカルポニル、 2—メチルブチルカルポニル、ネオペンチルカルポニル、 1一ェチルプロピル力ルポニル、へキシルカルポニル、イソへキシルカルポニル、 4一メチルペンチルカルポニル、 3—メチルペンチルカルポニル、 2—メチルペンチルカルボニル、 1—メチルペンチルカルボニル、 3 , 3—ジメチルブチルカルポニル、 2 , 2—ジメチルブチルカルポニル、 1 , 1一ジメチルブチルカルポニル、 1 , 2一ジメチルブチルカルポニル、 1， 3—ジメチルブチルカルポニル、 2， 3—ジメチルプチルカルポニル、 2一ェチルブチルカルポニル、へプチルカルポニル、 1一メチルへキシルカルボニル、 2—メチルへキシルカルボニル、 3—メチルへキシルカルポニル、 4一メチルへキシルカルポニル、 5— メチルへキシルカルポニル、 1一プロピルブチルカルポニル、 4 , 4一ジメチルペンチルカルポニル、ォクチルカルボニル、 1一メチルへプチルカルポニル、 2—メチルへプチルカルポニル、 3—メチルへプチルカルポニル、 4一メチルへプチルカルポ二ル、 5—メチルへプチルカルポニル、 6—メチルへプチルカルポニル、 1一プロピルペンチルカルポニル、 2一ェチルへキシルカルボニル、 5 , 5ージメチルへキシルカルポニル、ノニルカルポニル、 3ーメチルォクチルカルポニル、 4ーメチルォクチルカルボニル、 5—メチルォクチルカルポニル、 6ーメチルォクチルカルポニル、 1 _ プロピルへキシルカルポニル、 2—ェチルへプチルカルポニル、 6， 6—ジメチルへプチルカルポニル、デシルカルポニル、 1ーメチルノニルカルポニル、 3—メチルノ二ルカルポニル、 8—メチルノニルカルポニル、 3ーェチルォクチルカルポニル、 3， 7—ジメチルォクチルカルポニル、 7 , 7—ジメチルォクチルカルポニル、ゥンデシルカルポニル、 4 , 8—ジメチルノニルカルポニル、ドデシルカルポニル、トリデシルカルポニル、テトラデシルカルポニル、ペン夕デシルカルポニル、 3 , 7 , 1 1一卜リメチルドデシルカルポニル、へキサデシルカルポニル、 4， 8 , 1 2—トリメチルトリデシルカルポニル、 1—メチルペン夕デシルカルポニル、 1 4ーメチルペン夕デシルカルポニル、 1 3 , 1 3—ジメチルテトラデシルカルポニル、ヘプタデシルカルポニル、 1 5—メチルへキサデシルカルポニル、ォクタデシルカルポニル、 1ーメチルヘプタデシルカルポニル、ノナデシルカルポニル、ィコシルカルポニル又は 3， 7 , 1 1， 1 5—テトラメチルべキサデシルカルポニル基のような炭素数 1乃至 2 0 個の直鎖又は分枝鎖アルキル基にカルポニル基が結合している基があげられ、好適には、 C ₆— C _{1 7}アルキルカルポニル基であり、より好適には、 C₈— C _{1 2}アルキル力ルポニル基であり、更に好適には、へプチルカルポニル基、ノニルカルポニル基又はゥンデカ二ルカルポニル基である。上記式（I ) 中、置換基群 Aにおける「(^— C₂。アルキニルスルホニル基」としては、上記であげた「(^—(^。ァルキル基」にスルホニル基が結合している基があげられ、例えば、メテルスルホニル、ェチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプ口ピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、 sーブチルスルホニル、 tert—プチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、 2— メチルブチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、 1一ェチルプロピルスルホニル、へキシルスルホニル、イソへキシルスルホニル、 4一メチルペンチルスルホニル、 3 一メチルぺンチルスルホニル、 2—メチルペンチルスルホニル、 1ーメチルペンチルスルホニル、 3 , 3—ジメチルブチルスルホニル、 2， 2—ジメチルブチルスルホニル、 1 , 1ージメチルプチルスルホニル、 1， 2—ジメチルブチルスルホニル、 1， 3—ジメチルブチルスルホニル、 2 , 3一ジメチルブチルスルホニル、 2—ェチルブチルスルホニル、へプチルスルホニル、 1一メチルへキシルスルホニル、 2—メチルへキシルスルホニル、 3—メチルへキシルスルホニル、 4一メチルへキシルスルホニル、 5—メチルへキシルスルホニル、 1一プロピルブチルスルホニル、 4， 4—ジメチルペンチルスルホニル、ォクチルスルホニル、 1一メチルへプチルスルホニル、 2 一メチルへプチルスルホニル、 3—メチルへプチルスルホニル、 4一メチルヘプチルスルホニル、 5—メチルへプチルスルホニル、 6—メチルへプチルスルホニル、 1一プロピルペンチルスルホニル、 2一ェチルへキシルスルホニル、 5， 5ージメチルへキシルスルホニル、ノニルスルホニル、 3—メチルォクチルスルホニル、 4一メチルォクチルスルホニル、 5—メチルォクチルスルホニル、 6—メチルォクチルスルホニル、 1—プロピルへキシルスルホニル、 2一ェチルへプチルスルホニル、 6， 6—ジメチルへプチルスルホニル、デシルスルホニル、 1ーメチルノニルスルホニル、 3一メチルノニルスルホニル、 8ーメチルノニルスルホニル、 3ーェチルォクチルスルホニル、 3 , 7ージメチルォクチルスルホニル、 7 , 7ージメチルォクチルスルホニル、ゥンデシルスルホニル、 4， 8—ジメチルノニルスルホニル、ドデシルスルホニル、トリデシルスルホニル、テトラデシルスルホニル、ペン夕デシルスルホニル、 3， 7 , 1 1—トリメチルドデシルスルホニル、へキサデシルスルホニル、 4 , 8， 1 2—トリメチルトリデシルスルホニル、 1ーメチルペン夕デシルスルホニル、 1 4一メチルペン夕デシルスルホニル、 1 3 , 1 3—ジメチルテトラデシルスルホニル、ヘプタデシルスルホニル、 1 5—メチルへキサデシルスルホニル、ォクタデシルスルホニル、 1一メチルヘプ夕デシルスルホニル、ノナデシルスルホニル、ィコシルスルホニル又は 3， 7 , 1 1 , 1 5—テトラメチルへキサデシルスルホニル基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルキル基にスルホニル基が結合している基があげられ、好適には、 C ₅— C _{1 6}アルキルスルホニル基であり、より好適には、 C ₇— C _{1 ;L}アルキルスルホニル基であり、更に好適には、へプチルスルホニル基、ノニルスルホニル基又はゥンデ力ニルスルホニル基である。上記式（I ) 中、置換基群 Aにおける「(^—。2。アルキニルスルフィエル基」としては、上記であげた「(3₁—〇₂„ァルキル基」にスルフィニル基が結合している基があげられ、例えば、メチルスルフィニル、ェチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、 s ーブチルスルフィニル、 ter t—ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソべンチルスルフィニル、 2 _メチルブチルスルフィエル、ネオペンチルスルフィニル、 1一ェチルプロピルスルフィニル、へキシルスルフィニル、イソへキシルスルフィ二ル、 4ーメチルペンチルスルフィニル、 3—メチルペンチルスルフィニル、 2—メチルペンチルスルフィニル、 1一メチルペンチルスルフィエル、 3， 3—ジメチルブチルスルフィニル、 2， 2—ジメチルブチルスルフィニル、 1， 1—ジメチルブチルスルフィニル、 1， 2—ジメチルブチルスルフィエル、 1 , 3—ジメチルブチルスルフィニル、 2， 3—ジメチルブチルスルフィエル、 2—ェチルブチルスルフィエル、へプチルスルフィニル、 1—メチルへキシルスルフィニル、 2—メチルへキシルスルフィニル、 3—メチルへキシルスルフィニル、 4 _メチルへキシルスルフィニル、 5― メチルへキシルスルフィニル、 1—プロピルブチルスルフィニル、 4 , 4—ジメチルペンチルスルフィニル、ォクチルスルフィエル、 1一メチルへプチルスルフィニル、 2—メチルへプチルスルフィニル、 3—メチルへプチルスルフィニル、 4一メチルへプチルスルフィエル、 5—メチルへプチルスルフィニル、 6—メチルへプチルスルフィニル、 1一プロピルペンチルスルフィニル、 2—ェチルへキシルスルフィニル、 5， 5ージメチルへキシルスルフィニル、ノニルスルフィニル、 3—メチルォクチルスルフィエル、 4—メチルォクチルスルフィニル、 5—メチルォクチルスルフィニル、 6 一メチルォクチルスルフィニル、 1一プロピルへキシルスルフィニル、 2—ェチルへプチルスルフィニル、 6 , 6ージメチルへプチルスルフィニル、デシルスルフィニル、 1—メチルノニルスルフィニル、 3—メチルノニルスルフィニル、 8一メチルノニルスルフィニル、 3ーェチルォクチルスルフィニル、 3 , 7—ジメチルォクチルスルフィニル、 7 , 7—ジメチルォクチルスルフィニル、ゥンデシルスルフィニル、 4 , 8 一ジメチルノニルスルフィニル、ドデシルスルフィニル、トリデシルスルフィニル、テ卜ラデシルスルフィニル、ペン夕デジルスルフィニル、 3 , 7 , 1 1 -トリメチルドデシルスルフィニル、へキサデシルスルフィニル、 4， 8 , 1 2—トリメチルトリデシルスルフィニル、 1—メチルペン夕デシルスルフィニル、 1 4ーメチルペン夕デシルスルフィエル、 1 3， 1 3—ジメチルテトラデシルスルフィニル、ヘプ夕デシルスルフィニル、 1 5一メチルへキサデシルスルフィニル、ォク夕デシルスルフィニル、 1一メチルヘプ夕デシルスルフィニル、ノナデシルスルフィエル、ィコシルスルフィエル又は 3， 7 , 1 1， 1 5ーテトラメチルへキサデシルスルフィエル基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルキル基にスルフィニル基が結合している基があげられ、好適には、 C ₅— C _{1 6}アルキルスルフィニル基であり、より好適には、 C ₇ - C _{X 1}アルキルスルフィニル基であり、更に好適には、へプチルスルフィニル基、ノニルスルフィエル基又はゥンデ力ニルスルフィニル基である。上記式（I ) 中、「置換基群 A」から選択される任意の基は、好適には、独立に 1 乃至 3個置換していてもよく、より好適には、 1個置換していてもよい。上記式（I ) 中、「置換基群 A」から選択される任意の基は、好適には、水酸基、ォキソ基、 C【一 C_2Qアルコキシ基、 C₂— C₂。アルケニルォキシ基、 C₂ - C₂。アルキニルォキシ基、 C₈_ C₁₂アルキルカルボ二ル基、 C₇— アルキルスルホニル基又は C 广 C_uアルキルスルフィエル基であり、より好適には、水酸基、ォキソ基、メトキシ基、 C₇— C₁₄アルコキシ基又は C₇— C₁₄アルケニルォキシ基であり、更に好適には、水酸基、ォキソ基、メトキシ基又は（Z ) —テトラ— 7—デセニルォキシであり、特に好適には、水酸基、ォキソ基又はメトキシ基である。上記式（I ) 中、「置換基群 A」の置換位置は、ォキソ基においては、好適には、 1位であり、他の基においては、好適には、 3位である。上記式（I ) 中、「ォキソ基で置換されていてもよい一 C_2flアルキル基」には、上記であげた「C!一 C_2Qアルカノィル基」を含む。上記式（I )中、「ォキソ基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルケニル基」には、上記であげた「c₃— c₂。アルケノィル基」を含む。上記式（I )中、「ォキソ基で置換されていてもよい c₃- c_Mアルキニル基」には、上記であげた「c₃— c₂。アルキノィル基」を含む。上記式（I ) 中、好適な R¹は、無置換又は水酸基、一 C₂。アルコキシ基、 C ₂— C ₂！アルキル力ルポニル基、 c,- c ₂。アルキルスルホニル基若しくは C i一 C ₂。アルキルスルフィ二ル基を置換基として有する c₂— c₁₈アルキル基であり、より好適には、無置換又は水酸基若しくは一 C_2flアルコキシ基を置換基として有する C ₉— c₁₈ァルキル基であり、更に好適には、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、ドデシル基又はテトラデシル基であり、特に好適には、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である。上記式（I ) 中、好適な R²は、無置換又は水酸基、一 C₂。アルコキシ基、 C ₂— C ₂₁アルキルカルポニル基、 C ,- C ₂₀アルキルスルホ二ル基若しくは C ^一 C ₂₀アルキルスルフィ二ル基を置換基として有する C ₂— C ₁₈アルキル基であり、より好適には、無置換又は水酸基若しくは一 c₂。アルコキシ基を置換基として有する c₂—〇₁₈ァルキル基であり、更に好適には、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換, 基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基であり、特に好適には、ドデシル基である。上記式（I ) 中、好適な R³は、 C「 C₂。アルカノィル基、 C₃— C₂。アルケノィル基又は C₃— C₂。アルキノィル基であり、より好適には、ホルミル基、ァセチル基、 C _rl 一 C₂。アルケノィル基又は C u— C₂。アルキノィル基であり、更に好適には、（Z ) - 9一才クタデセノィル基、 ( Z ) - 1 1一才クタデセノィル基、 (E) - 1 1—ォクタデセノィル基、 9—ォクタデシノィル基、ホルミル基又はァセチル基であり、特に好適には、 ( Z ) 一 9ーォクタデセノィル基、 ( Z ) — 1 1 _ォク夕デセノィル基、 (E) ― 1 1一才クタデセノィル基又は 9—ォクタデシノィル基である。上記式（I ) 中、好適な R⁴は、無置換又は水酸基、 C ,一 C₂。アルコキシ基、. C₃— C₂₀アルケニルォキシ基、 C ₂— C₂₁アルキルカルボ二ル基、一 C₂。アルキルスルホニル基若しくは C i一 C ₂。アルキルスルフィエル基を置換基として有する C i _ C ₂。ァルキル基であり、より好適には、無置換又は水酸基、一 C₂₍₎アルコキシ基若しくは C u— C₂。アルケニルォキシ基を置換基として有する一 C_2Qアルキル基であり、更に好適には、 3位に水酸基、メトキシ基又は C_u— C₂。アルケニルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基であり、特に好適には、 3— ヒドロキシデシル基、 3—メトキシデシル基又は (R) — 3— { ( Z ) ーテトラー 7 一デセニルォキシ}テトラデシル基であり、最も好適には、 3—ヒドロキシデシル基又は 3—メトキシデシル基である。上記式（I) 中、好適な R⁵は、ハロゲン原子、水酸基又は無置換の一 C₄アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基であり、特に好適には、水酸基又はメトキシ基である。上記式（I) の化合物は、塩にすることができるが、そのような塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩のようなアル力リ金属又はアルカリ土類金属の塩；トリェチルァミン塩、トリメチルァミン塩のような有機塩基の塩を挙げることができる。また、本発明の化合物（ I )は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。さらに、本発明の化合物（I) は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。上記式 (I) の化合物は、エステルを形成することができるが、そのエステルを形成する置換基としては、次の（a) 〜（f) の式を有するものを挙げることができ、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」や、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る「反応における保護基」を示す。

(a) -CHR^aR^b

(b) — CHR^cR^d

(c) 一 (CHR^e) _n-OCOR^f

(d) 一 (CHR^e) _n-OR^g

(e) —S i R^gR^hRi

(f ) 一 CH₂— Ph— CO〇R^j 上記式中、

nは、 1又は 2を示し、

P hは、フエ二ル基を示し、

R^aは、水素原子、低級アルキル基、ァリール置換された低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルケニル華、低級アルキニル基、脂肪族ァシル基、又は、ァリール置換された脂肪族ァシル基を示し、好適には、水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルケニル基、又は、低級アルキニル基であり、更に好適には、水素原子、炭素数 1乃至 3個のアルキル基、ハロゲノ炭素数 1乃至 3個のアルキル基、炭素数 2又は 3個の低級アルケニル基、炭素数 2又は 3個の低級アルキニル基である。

R^bは、水素原子又は低級アルキル基を示し、好適には、水素原子である。

R^eは、ァリール基又は置換されたァリール基（該置換基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基を挙げることができる。）を示し、好適には、低級アルコキシ化ァリール基、ハロゲン化ァリール基又はニトロ化ァリール基であり、更に好適には、低級アルコキシ化フエニル基、ハロゲン化フエ二ル基又はニトロ化フエニル基である。

R^dは、水素原子又は R^eで定義した基を示す。

R^eは、水素原子又は低級アルキル基を示し、好適には、水素原子又は炭素数 1乃至 3個のアルキル基である。

R^fは、低級アルキル基、低級アルコキシ基又は R^eで定義した基を示し、好適には、低級アルキル基又は低級アルコキシ基であり、更に好適には、炭素数 1乃至 3個のァルキル基又は炭素数 1乃至 3個のアルコキシ基である。

又、 R^e及び R ^fは、一緒になつて、フタリジル基又はモノ若しくはジ置換のフ夕リジル基（該置換基としては、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を挙げることができる。）を示してもよい。

R^g、 R^h及び R iは、同一又は異なって、低級アルキル基又は R^eで定義した基を示し、好適には、低級アルキル基であり、更に好適には、炭素数 1乃至 3個のアルキル基である。

R ^jは、低級アルキル基を示し、好適には、炭素数 1乃至 3個のアルキル基である。上記「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」及び「反応における保護基」としては、具体的には、以下の基があげられる。すなわち、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、メトキシメチル、 1一エトキシェチル、 1—メチルー 1ーメトキシェチル、 tert—ブトキシメチル、フエノキシメチル、ァセトキシメチル、ビバロイルォキシメチル、シクロペンタノィルォキシメチル、 1ーシクロへキサノィルォキシプチル、ベンゾィルォキシメチル、メトキシカルポニルォキシメチル、 2一プロポキシカルポニルォキシェチルであり、

「反応における保護基」としては、好適には、メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、イソブチル、 s—ブチル、 tert—ブチル、 n—ペンチル、ィソペンチル、 2—メチルブチル、ネオペンチル、 1一ェチルプロピル、 n—へキシル、イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3—メチルペンチル、 2ーメチルペンチル、 1 ーメチルペンチル、 3， 3—ジメチルブチル、 2， 3ージメチルブチル、 2—ェチルブチル；ェテニル、 1 _プロぺニル、 2—プロぺニル、 1—メチル— 2—プロぺニル、 2—メチル— 1一プロぺニル、 2—ェチル— 2—プロぺニル、 1—ブテニル、 3—メチルー 2—ブテニル、 3—ブテニル、 1一メチル— 3—ブテニル、 2—ペンテニル、 1ーメチルー 3—ペンテニル、 2一へキセニル；ェチニル、 2—プロピニル、 2—メチルー 2—プロピニル、 2一ブチェル、 1—メチル— 2—ブチニル、 1ーェチルー 2 ーブチニル、 2—ペンチニル、 3—ペンチニル、 4—ペンチニル、 2—へキシェル；ァセチルメチル；ベンジル、フエネチル、 3 _フエニルプロピル、 α—ナフチルメチル、 β一ナフチルメチル、ジフエニルメチル、トリフエニルメチル、 6—フエニルへキシル、ひ一ナフチルジフエニルメチル、 9一アンスリルメチル、 4一メチルベンジル、 2 , 4， 6—トリメチルベンジル、 3 , 4 , 5—トリメチルベンジル、 4ーメトキシベンジル、 4—メトキシフエニルジフエニルメチル、 2一二トロベンジル、 4 - ニトロベンジル、 4一クロ口ベンジル、 4—ブロモベンジル、 4—シァノベンジル、 4一シァノベンジルジフエニルメチル、ビス ( 2—ニトロフエニル) メチル、 4ーメトキシカルポニルベンジル；トリメチルシリル、トリェチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、 tert—プチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ tert—プチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフエエルシリル、イソプ口ピルジフエエルシリル、プチルジフエニルシリル、フエニルジイソプロピルシリル基である。上記式（I) の化合物は、分子中に不斉炭素を有し、各々が S配位、 R配位である立体異性体が存在するが、特に明示していない場合は、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。上記式（I) の化合物は、分子中に二重結合を有し、各々が Z配置、 E配置である幾何異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。本発明の一般式 (I) を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表 1に記載の化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。なお、表 1の化合物は、式（I) の構造式を有する。更に表中の略号は下記の通りである。

Me ：メチル基、 E t ：ェチル基、 P r ：プロピル基、 i P r ：イソプロピル基、 A c ：ァセチル基、 Fo r :ホルミル基、 Q 1 ： 3—ヒドロキシデシル基、 Q 2 ： 3— ヒドロキシドデシル基、 Q3： 3—ヒドロキシテトラデシル基、 Q4： 3—メトキシデシル基、 Q5 ： 3—メトキシドデシル基、 Q6 ： (R) — 3— { (Z) —テトラ— 7—デセニルォキシ}テトラデシル基、 Q7 ：ヘプチルォキシェチル基、 Q8 ：ノニルォキシェチル基、 Q 9：へプチルカルポニルェチル基、 Q 10：ノニルカルポニルェチル基、 Q 11 ：ゥンデ力二ルカルポニルェチル基、 Q 12：へプチルスルホニルェチル基、 Q 13 ：ノニルスルホニルェチル基、 Q 14：ゥンデ力ニルスルホニルェチル基、 Q 15 ：へプチルスルフィニルェチル基、 Q 16：ノニルスルフィエルェチル基、 Q 17 ：ゥンデ力ニルスルフィニルェチル基、 Q 18 ：ォクタデカノィル基、 Q19 ： 11一ドデセノィル基、 Q20 ： (Z) — 1 1—テトラデセノィル基、 Q2 1 : (Z) - 11一へキサデセノィル基、 Q22： (Z) 一 9—ォクタデセノィル基、 Q23 ： (Z) — 11一才クタデセノィル基、 Q24： (E) — 11—ォクタデセノィル基、 Q25 : (Z, Z) -9, 12—ォクタデカジエニル基、 Q26 ： 9—ォク夕デシノィル基、 Q27 ： 11—ォク夕デシノィル基、 Q28 ： (R) — 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル基、（R)— Q1： (R)— 3—ヒドロキシデシル基、（S) -Q2 ： (S) —3—ヒドロキシドデシル基。

(表 1)

No. R¹ R² R³ R⁴ R⁵

2 . Cl2 Cl2 5 Q26 (R)-Q4 OH

3 Cn Cl2 5 Q26 (R)-Ql OMe

9 Cl2 5 C12H25 Q22 (R)-Ql OMe

10 Cl2 C 12^25 Q22 (R)-Ql OH /r osd /s OAV 0) o1 o o o o o o o o o o o o o

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HO . ΐΟ-(¾) り ^S¾^ZI0 80 ZLZ

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81-,Z.0/C0df/13d Q (丫:R

(丫 0024R ;

Q s23: ;丄—

326 (R)-Q3 (R)-Q3 Ac Q28 OMe

327 (R)-Q3 (R)-Q3 Ac Q28 OH

328 (R)-Q3 (R)-Q3 Ac Q28 F

表 1において、好適な化合物は、

例示化合物番号 1:カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3— O— [ (R) -3 —メトキシデシル]一 6— O—メチル一2— [9一才クタデシノィルァミノ]— 4一 O —ホスホノ— ]3— D—ダルコピラノシル] -2, 3— O—ジドデシルー一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 7:カルポキシメチル 6— 0_[2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3 —メトキシデシル] - 6— O—メチルー 2 - [ (Z) ― 9—ォク夕デセノィルァミノ] —4—〇—ホスホノ一jS—D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇一ジドデシル一 α_ D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 13:カルボキシメチル 6—〇— [2—デォキシー3—〇— [ (R) ― 3—メトキシデシル]— 6— Ο—メチルー 2— [ (Ζ) ― 1 1一才クタデセノィルアミノ]— 4—〇一ホスホノ _ 3—D—ダルコピラノシル]— 2, 3 _〇—ジドデシルー a 一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 19:カルボキシメチル 6—〇— [2—デォキシー 3— O— [ (R) - 3—メトキシデシル]— 6—〇ーメチルー 2— [ (E) - 1 1一才クタデセノィルアミノ ]ー4— O—ホスホノ一 j3— D—ダルコ—ピラノシル] -2, 3—〇一ジドデシルー a 一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 43:カルポキシメチル 6—〇_[2—デォキシー 3— 0 [ (R) — 3—メトキシデシル ]一 2— [ (Z) 一 9一才クタデセノィルァミノ]— 4—〇一ホスホノ— 6—〇ーメチル一 β一 D—ダルコピラノシル]— 3—〇ードデシルー 2 -0- テトラデシルー α— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 49:カルポキシメチル 6— Ο— [2—デォキシー 3—〇一 { (R) 一 3—メトキシデシル} - 6—〇一メチルー 2— { (Ζ) — 1 1— (ォクタデセノィルァミノ） }一 4一 Ο—ホスホノー) 3— D—ダルコピラノシル] —3—〇ードデシル一 2— O—テトラデシルー α—D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 50:カルボキシメチル 6—〇一 [2—デォキシ— 3— 0— [ (R) ― 3—メトキシデシル]一 2— [ (Ζ) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]一 4一〇一ホスホノ— D—ダルコピラノシル]— 3— Ο—ドデシル— 2— Ο—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 51:カルポキシメチル 6— Ο— [2—デォキシ— 3 - 0—[ (R) — 3—ヒドロキシデシル]一 6—〇—メチルー 2— [ (Ζ) - 1 1一才クタデセノィルァミノ]— 4—〇—ホスホノ— β— D—ダルコピラノシル]一 3— Ο—ドデシルー 2一〇ーテトラデシルー α— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 52:カルボキシメチル 6—〇—[ 6—〇—ァリルォキシカルボニル — 2—デォキシー 3—0— [ (R) — 3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Ζ) - 1 1 - ォクタデセノィルァミノ]一 4一〇一ホスホノー ]3— D—ダルコビラノシル ]— 3— 0—ドデシル— 2—〇ーテトラデシルー α—D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 55:カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル]一 2— [ (E) - 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]ー4一〇一ホスホノ一 6—〇一メチルー; 3— D—ダルコピラノシル]— 3—〇一ドデシルー 2 -0 —テトラデシルーひ一D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 66:カルボキシメチル 6— 0— [2—デォキシー 2—ホルムアミド一 4一 O—ホスホノ— 3—O— [ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル] 一 β _D—ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシルー 2— O—テトラデシルー一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 107:カルポキシメチル 6— O— [2—ァセタミドー 2—デォキシー 6— 0—メチルー 4— O—ホスホノ一 3—〇一 [ (R) - 3 - C (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル] _/3_D—ダルコピラノシル] - 3 -0-ドデシル —2—〇一（3—ヒドロキシテトラデシル） — a— D—ダルコピラノシド、例示化合物番号 108:カルポキシメチル 6—0— [2—ァセタミド—2—デォキシ—4—〇一ホスホノー 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) 一 7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル] 一 ]3— D—ダルコピラノシル] — 3— O—ドデシルー 2—〇 _ (3—ヒドロキシテトラデシル）一 a— D—ダルコピラノシド、例示化合物番号 161:カルボキシメチル 6—〇一 [2—デォキシ _ 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2—ォクタデカノィルァミノ一 4_〇一ホスホノー 6—〇一メチルー )3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2— O—テトラデシルー a— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 165:カルボキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3—0— [ (R) —

3—メトキシデシル]— 2— [ (Z， Z) — 9, 1 2—才ク夕デカジエニルァミノ]一

4—〇一ホスホノ一 6— O—メチル一 j8— D—ダルコビラノシル ]— 2, 3— O—ジドデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 173:カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [1 1—才クタデシノィルァミノ]一 4— O—ホスホノ一 6—〇—メチルー )3— D—ダルコビラノシル ]— 2，. 3— O—ジドデシルー α— D— ダルコピラノシド、

例示化合物番号 292:カルポキシメチル 6—〇一 [3— Ο—デシル— 2—デォキシ— 2 -[ (Ζ) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ]一 4—0—ホスホノー 6—〇_メチル一 ]3— D—ダルコピラノシル] _ 3—〇一ドデシルー 2—〇ーテトラデシルー -Ώ 一ダルコピラノシド、

例示化合物番号 293:カルボキシメチル 6— Ο— [3—〇一デシル— 2—デォキシー 2 -[ (Ζ) - 1 1—ォクタデセノィルァミノ]— 4— Ο—ホスホノ一 jS—D—ダルコピラノシル] - 3 -0-ドデシルー 2—〇—テトラデシルー α— D _ダルコピラノシド、

例示化合物番号 294：カルポキシメチル 3— Ο—デシル— 6— Ο _ [ 2—デォキシ一 3-O-C (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Ζ) 一 1 1一才クタデセノィルァミノ]— 4一 Ο—ホスホノ _6— Ο—メチルー j8— D—ダルコピラノシル]— 2—〇 —テトラデシルー α— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 295:カルポキシメチル 3—〇—デシルー 6—〇— [2—デォキシ— 3 -0- [ (R) — 3—メトキシデシル] — 2— [ (Ζ) — 1 1—ォクタデセナミド] — 4—〇一ホスホノー /3—D—ダルコピラノシル]一 2—〇ーテトラデシルー α— D 例示化合物番号 298:カルポキシメチル 6—〇一 [2—デォキシ— 3—〇一 [ (R) 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) - 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]一 4一〇一ホスホノ— 6—O—メチル—3— D—ダルコビラノシル ]— 2， 3—O—ジテトラデシル一 a— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 302:カルポキシメチル 6—〇一 [2—デォキシー 3—〇_[ (R) - 3—メトキシデシル]— 2— [ (Ζ) ― 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4—Ο—ホスホノ一 6—〇一メチルー 3_D—ダルコビラノシル ]— 2, 3—〇一ビス [ (R) - 3—メトキシドデシル]一一 D—ダルコビラノシド、

例示化合物番号 306:カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3—〇_[ (R) — 3—メトキシドデシル]— 2— [ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]ー4—〇一ホスホノー 6— O—メチルー jS— D—ダルコピラノシル]— 2， 3—〇—ジドデシル — α— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 308:カルボキシメチル 6—〇一 [2—デォキシ— 3— Ο—ノニルォキシェチルー 2 _[ (Ζ) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4—〇一ホスホノー 6 _〇一メチルー β—D—ダルコピラノシル] - 2, 3—〇ージドデシルー一 D—グルコピラノシド、

例示化合物番号 312:カルポキシメチル 6 _〇一 [2—デォキシー 3—〇一 [ (R) ― 3—メトキシデシル]一 2— [ (Ζ) 一 1 1一才クタデセノィルァミノ]一 4—〇ーホスホノー 6—〇ーメチルー i3_D—ダルコピラノシル]— 2 -0-ドデシルー 3—〇一, [ (R) — 3—メトキシドデシル]一 α—D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 317:カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3—〇— [ (R) — 3—メトキシデシル ]ー 2— [ (Z) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ ]一 4— O—ホスホノ一 6—〇一メチルー 3— D—ダルコピラノシル ]_ 2, 3—〇一ビス (ノニルォキシェチル） —ひ一D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 320:カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3—〇一へプチルォキシェチルー 2— [ (Z) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ ]一 4—〇一ホスホノー 6— O—メチル一 /3— D—ダルコビラノシル ]ー 2， 3_〇—ジドデシルー a— D— ダルコピラノシド、

例示化合物番号 322:カルポキシメチル 6— O— [2，デォキシー 3— O— [ (R) - 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) — 1 1—ォク夕デセノィルァミノ ]一 4— O—ホスホノー 6—〇一メチル— j3— D—ダルコビラノシル ]ー2， 3— O—ビス [ (R) — 3—ヒドロキシドデシル]一 α— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 326:カルポキシメチル 6— 0_[2—ァセタミド—2—デォキシ— 3— Ο— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 6—〇_メチル—4一〇一ホスホノ— 3— D—ダルコピラノシル] — 2— Ο— { (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル} ー3—〇— { (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル} 一ひ一 D—ダルコビラノシド、

例示化合物番号 327:カルポキシメチル 6—〇— [2—ァセタミドー 2—デォキシ一 3—〇一 { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4— Ο—ホスホノ一 /3— D —ダルコピラノシル ] 一 2— O— { (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル} — 3—〇 - { (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル} 一一 D—ダルコピラノシド又は例示化合物番号 328:カルボキシメチル 6—〇一 [2—ァセタミドー 2, 6—ジデォキシー 3_〇ー { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル} —6—フルオロー 4一〇_ホスホノー iS—D—ダルコピラノシル] — 2—〇一 { (R) —3—ヒドロキシテトラデシル} — 3—〇一 { — 3—ヒドロキシテトラデシル} 一 α— D—ダルコピラノシド

であり、最も好適な化合物は、

例示化合物番 1:カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシー 3— Ο— [ (R) - 3 ーメトキシデシル]一 6—〇—メチル—2— [9一才クタデシノィルァミノ ]一 4一〇一ホスホノ一 /3—D—ダルコピラノシル]一 2， 3— Ο—ジドデシル— α— D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 7:カルポキシメチル 6— Ο— [2—デォキシー 3—0— [ (R) —3 —メトキシデシル]— 6—0—メチル—2— [ (Ζ) 一 9一才クタデセノィルァミノ] 一 4—〇一ホスホノー /3—D—ダルコピラノシル] -2, 3—〇一ジドデシルー ― D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 13:カルボキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3— 0_[ (R) ― 3—メトキシデシル]— 6—〇—メチルー 2— [ (Z) - 1 1—ォクタデセノィルアミノ]— 4一〇—ホスホノ一 ]3— D—ダルコピラノシル] -2, 3- O—ジドデシルー α 一 D_ダルコピラノシド、例示化合物番号 19:カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシー 3—0— [ (R) 一 3—メトキシデシル]— 6—O—メチルー 2— [ (E) - 11—ォクタデセノィルアミノ]― 4一 O—ホスホノ一 β— D—ダルコピラノシル]— 2， 3— Ο—ジドデシル一ひ一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 49:カルポキシメチル 6—〇— [2—デォキシ— 3—0— { (R) — 3—メトキシデシル} 一 6—Ο—メチルー 2— { (Ζ) — 11一（ォクタデセノィルァミノ） } — 4—〇一ホスホノー j3— D—ダルコピラノシル] —3—〇ードデシル — 2— O—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 50:カルボキシメチル 6— 0— [2—デォキシー 3— O— [ (R) ― 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) 一 11—ォクタデセノィルァミノ]一 4一〇ーホスホノ一 /3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2 _〇一テトラデシルーひ一D—ダルコピラノシド、

例示化合物番号 51:カルボキシメチル 6— 0_[2—デォキシー 3—〇— [ (R) 一 3—ヒドロキシデシル]— 6— O—メチル—2— [ (Z)― 11一才クタデセノィルァミノ]— 4— O—ホスホノ _/3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2― 〇ーテトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド又は

例示化合物番号 52：カルボキシメチル 6_0_[6—〇ーァリルォキシカルボニル一 2—デォキシー 3—0— [ (R) —3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Z) — 11— ォクタデセノィルァミノ]— 4一 0—ホスホノ一 |S— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシル一 2—〇—テトラデシルー α—D—ダルコピラノシド

である。本発明の一般式（I) を有する化合物は、以下の方法により、公知化合物（II) (A 1 d r i c hより入手）又は（IV- 3) (カルボハイドレート ·リサーチ、第 254巻、 43頁（1994年）に記載の方法に準じて合成）を出発原料として用いて、製造することができる。 / OsAV

B工程 a法… 6位 OH体

b法… 6位アルコキシ体

… 6位 H体 ·ハロゲン体

d法… 3位アルケニル ·アルキニル

C工程

(VI-2)

(VI-4)

(XXII)

(XXVIII)

(XXIX)

es

(I)

上記工程中、 R R R³、 R⁴及び R⁵は前述したものと同意義を示す。

R⁶及び R⁷は、同一又は異なって水素原子、 C - C₆アルキル基又は Cf d。ァリル基を示す。 R¹⁽⁾は、下記置換基群 Bから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい、 C f Czoアルキル基、 C₂_ C₂₀アルケニル基又は C₂— C₂₀アルキニル基であり、置換基群 Bは、ハロゲン原子、保護された水酸基（該保護基としては、好適には、トリクロロエトキシカルポニル基又はべンジル基である）、ォキソ基、ォキソ基を有していてもよい C !— C_2Dアルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルケニルォキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂₍₎アルキニルォキシ基、ォキソ基を有していてもよい C !—Cz。アルカノィルォキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₃ 一 C₂₍₎アルケノィルォキシ S及びォキソ基を有していてもよい C₃—C₂。アルキノィルォキシ基からなる群である。

R¹¹は、水酸基の保護基であり、好適には、ベンジルォキシカルポニル基又はァリルォキシカルポニル基である。

R¹²は、 1一プロぺニル基である。

R¹³は、ァリル基、置換基を有してもよい C₆—C _IDァリール基又は置換基を有してもよい C₇— C„ァラルキル基を示し、好適には、ァリル基、フエニル基又はべンジル基である。

R¹⁴、 R¹⁵及び R¹⁶は、同一又は異なって、（ ₄ァルキル基又は C₆— C _1Qァリ一ル基を示す。

R¹⁷は、ォキソ基を有していてもよい一 C₆アルキル基を示す。

R¹⁸は、水素原子又はハロゲン原子を示す。

R¹⁹は、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基（該保護基としては、好適には、ベンジルォキシカルポニル基又はァリルォキシカルボニル基である。）、ォキソ基を有していてもよい一 C₆アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₆ アルケニルォキシ基又はォキソ基を有していてもよい C ₂— C₆アルキニルォキシ基を示す。本願発明の化合物（I ) を製造する工程は 3工程からなる。

( 1 ) A工程は、中間体（VI- 2) 又は（VI- 4) を製造する工程であり、 a法及び b法の 2種類の方法を記載する。

( 2 ) B工程は、中間体（XI I I) 、 (XIX) 及び（XXI I) を製造する工程である。 R⁵ の種類に応じて、 a法、 b法及び c法の 3種類の方法を記載する。

(3) C工程は、中間体（VI- 2) 又は（VI- 4) と中間体 (XIII) 、（XIX)及び (XXII) を縮合し、目的化合物（I) を製造する工程である。以下、各工程につき、説明する。

(1) A工程

(1— 1) a法

本方法は化合物（II) を出発原料とし、化合物（VI- 2) を製造する方法である。

(第 A a 1工程）

本工程は、ジァセトン一 D—グルコース化合物（I I)の 3位水酸基がアルキル化（ァルケニル基、アルキニル基を導入する場合も含む。以下、製造工程の説明において、同様の定義とする。）又はァシル化された化合物（III) を製造する工程であり、ァルキル化は下記①の方法、ァシル化は下記②の方法により達成される。

①アルキル化

本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（I I) にアルキル化剤を反応さることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジォキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類があげられるが、好適には、ジメチルホルムアミドである。使用される塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属； n-ブチルリチウム、 t-ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属等があげられるが、好適には、水素化ナトリウムである。

使用されるアルキル化剤としては、例えば、ハロゲン化炭化水素類、スルホン酸ェステル類が挙げられるが、好適には、臭化物（R²B r) 又はメタンスルホン酸エステル（R²OS0₂Me) である。

反応温度は、通常 0°C乃至 100°Cで行われるが、好適には、 0°C乃至 60°Cである。

反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常、 2 0分間乃至 4 8時間であり、好適には、 2乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。

②ァシル化

本工程は、不活性溶剤中、縮合剤及び塩基の存在又は非存在下、化合物（I I) に、ァシル化剤を処理することにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類； N，N—ジメチルホルムアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される縮合剤としては、 1, 3 -ジシクロへキシルカルポジイミド、 1，3 -ジイソプ口ピルカルポジィミドなどのカルポジィミド類をあげることができるが、好適には、 1, 3-ジシクロへキシルカルポジイミドである。

使用される塩基としては、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミンのような有機塩基類をあげることができるが、好適には、 4-ジメチルァミノピリジンである。

使用されるァシル化剤としては、式： R²'〇Hで表されるカルボン酸、または、式： R²' C 1 (式中、 R²'は、 R²の定義のうちアルカノィル基、アルケノィル基又はアルキノィル基を示す。）で表される酸クロライドがあげられる。これらのァシル化剤が、水酸基又はォキソ基を有する場合、かかる基は'保護されていてもよく、例えば、ォキソ基は、ァセタール基として保護される。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には、 1 5 乃至 2 5 °C (室温）である。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間であり、好適には 1乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物をろ過し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 2工程）

本工程は、化合物（I I I) を、ァリルアルコール溶媒中、塩酸ガス存在下で加熱することにより化合物（IV-1) を得る工程である。

反応温度は、通常 0 °C乃至溶媒の還流加熱温度で行われるが、好適には、室温乃至

8 0 °Cである。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である。 (第 A a 3工程）

本工程は、化合物（IV- 1) の 4位及ぴ 6位アルコールにイソプロピリデンを架け化合物（IV- 2) を得る工程である。本工程は、化合物（IV- 1) に、不活性溶剤中、酸触媒存在下で 2， 2—ジメトキシプロパンを作用させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジメチルホルムアミドなどのアミド類があげられる。

使用される酸触媒としては、 p—トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などがあげられる。

反応温度は、通常室温乃至 5 0 °Cである。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（IV- 2) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 (第 A a 4工程）

本工程は、化合物（IV-2) の 2位のアルコールをアルキル化して化合物（V) を得る工程であり、第 A a 1工程と同様の条件で処理することにより達成される。

(第 A a 5工程）

本工程は、化合物（V) の 1位ァリル基を段階的に酸化して、力ルポキシメチル基へと変換したのち、エステル化して化合物（VI- 1) を製造する工程であり、酸化剤およびエステル化剤を処理することによって達成される。

①ァリル基からカルポキシメチル基への段階的な酸化

本工程は、不活性溶剤中、四酸化ルテニウムにより、化合物（V) のァリル基を力ルポン酸へ変換する工程である。

使用される溶剤としては、例えば、水—四塩化炭素—シァノメタン（3 : 2 : 2 ) などがあげられる。

反応温度は、通常 O t乃至 5 0 °Cであり、好適には、 0 °C乃至室温である。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間である。

②エステル化

本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、上記①で得られたカルボン酸に臭化ァリルを反応させて達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミドなどのアミド類；酢酸ェチルなどのエステル類があげられる。反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 0 乃至室温である。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機脣を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 (第 A a 6工程）

本工程は、化合物（VI- 1) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護することによって達成される。

使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸；酢酸、しゅう酸、 p 一トルエンスルホン酸のような有機酸があげられるが、好適には有機酸であり、更に好適には、水で希釈（2 0〜9 0 %) した酢酸又はメタノール中の p—トルエンスルホン酸である。

使用される溶媒は、水又はメタノールである

反応温度は、通常 0で乃至 1 0 0 °Cである。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間である。，

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 ( 1 _ 2 ) b法

本方法は、 R¹と R²が同一である化合物（I) の製造に用いる中間体（VI- 4) の製法である。 '

(第 A b 1工程）

本工程は、化合物（IV- 3) を出発原料とし、その 2 , 3位水酸基がアルキル化された化合物（V- 2) を製造する工程であり、第 A a 1工程①と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 A b 2工程）

本工程は、化合物（V-2) の 1位ァリル基を段階的に酸化して、カルポキシメチル基へと変換したのち、エステル化して化合物（VI-3) を製造する工程であり、第 A a 5工程と同様の条件で処理することによつて達成される。 (第 Ab 3工程）

本工程は、化合物（VI- 3) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護することにより化合物（VI-4) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で処理することによって達成される。

(2) B工程

(2- 1) a法

本方法は、 R⁵が水酸基である化合物（I) の製造に用いる中間体（XIII) の製法である。

(第 Ba 1工程）

本工程は、化合物（II一 1) (カルポ八ィドレ一ト ·リサーチ、第 222巻、 57 頁（1991年））の 3位水酸基がアルキル化された化合物（VII) を製造する工程であり、第 Aa 1工程①と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 B a 2工程）

本工程は、化合物（VII) の 2位を脱保護したのち、再び 2位アミノ基を保護した化合物（VIII) を製造する工程である。

①脱保護反応

本工程は、不活性溶剤中、アルカリ条件下、化合物（VII) の 2位トリフルォロアセトアミドを脱保護する工程である。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類があげられるが、好適にはアルコール類（エタノール）である。

使用されるアルカリとしては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアル力リ金属炭酸水素類；水酸化ナトリウム、水酸化力リウムのような水酸化アル力リ金属；ナトリゥムメトキシド、ナトリゥムェトキシドのようなアル力リ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、水酸化アルカリ金属である。反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 であるが、好適には、 2 5 °C乃至 8 0 °Cである。反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である。 ②保護化反応

本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、保護化剤を反応させて達成される。使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類があげられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類であり、特に好適にはメチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジンのようなピリジン類；トリェチルァミン、トリプチルァミンのようなトリアルキルアミン類；炭酸水素ナトリゥム、炭酸水素力リウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類などがあげられるが、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類（炭酸水素ナトリウム）である。使用される保護化剤としては、後述する第 C 1工程のグリコシル化を妨げないものであればよく、好適には、トリクロ口エトキシカルポニルクロリドである。

反応温度は、通常一 2 0 °C乃至 6 0 であり、好適には、 0 °C乃至 2 5 °Cである。反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（VI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を溶剤で希釈し、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜ダラフィ一等により、精製することもできる。

(第 B a 3工程）

本工程は、化合物 (VI 11)の 4位及び 6位水酸基の保護基が脱保護された化合物（IX) を製造する工程であり、前記（第 A a 6工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 B a 4工程）

本工程は、所望により化合物（IX) の 1位ァリル基を異性化させた後、 6位水酸基が選択的に保護された化合物（X) を製造する工程である。

R¹⁽⁾に不飽和結合が存在する場合は、以下の工程中で保護基を導入する場合は、還元反応を用いないで除去することのできるァリル基又はァリルォキシカルボニル基を使用するため、それらのァリル基と 1位ァリル基とを差別化するために以下の①に述べた異性化反応を行う必要があり、 R^1Dに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに ②の保護化反応を行つてよい。 '

① 1位ァリル基の異性ィ匕反応 '

本工程は、不活性溶剤中、化合物（IX) の 1位ァリル基を金属触媒によって異性化させる反応である。

使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのような二トリル類が挙げられるが、好適には、エーテル類であり、更に好適にはテトラヒドロフランである。使用される金属触媒としては、パラジウム、ロジウム、イリジウムなどの錯体が用いられるが、好適には、（1， 5—シクロォクタジェン）ビス（メチルジフエニルホスフイン）イリジウム ( I ) へキサフルォロホスフェート ( Llr (COD) (PMePh₂) ₂] PF₆) である。

反応温度、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 5 °C乃至 3 0 °Cである。反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 8時間である。

② 6位水酸基の保護化反応

本反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、保護化剤を処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N，N-ジメチルァニリンのような有機塩基類があげられるが、好適には、ピリジンである。

使用される保護化剤としては、脱保護処理を行うことによって 6位水酸基が収率良く回復できるものであればよく、例えば、 tert-ブトキシカルポニルクロリドのようなアルキルォキシ力ルポニルハライド、ベンジルォキシカルボニルクロリドのようなァラルキルォキシ力ルポニルハライド、ァリルォキシ力ルポエルクロリドのようなァルケニルォキシカルポニルハライドがあげられるが、 R ¹⁽¹に不飽和結合が存在しない場合は、好適には、ベンジルォキシカルボニルクロリドであり、 R¹⁽⁾に不飽和結合が存在する場合は、好適には、ァリルォキシカルボエルクロリドである。

反応温度は、通常— 5 0 乃至 5 0 °Cであり、好適には、 — 1 0 乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 5時間であ

反応終了後、本反応の目的化合物 ω は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B a 5工程）

本工程は、化合物（X) の 4位水酸基がリン酸化された化合物（XI) を製造するェ程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、リン酸化剤で処理することにより達成される。使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなェ一テル類又は含水エーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類（メチレンクロリド）である。

使用される塩基は、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルアミン、 N，N—ジメチルァニリン、 1 H—テトラゾ一ルのような有機塩基類があげられるが、好適にはジメチルァミノピリジンである。リン酸化剤は、式：（R^I30) ₂P (= 0) X (式中、 R¹³は前記と同意義を示し、 Xは塩素、臭素、よう素のようなハロゲン原子を示し、好適には塩素原子である。）で表されるリン酸ハラィドがーつの方法として使用される。リン酸ハラィドとしては、後述する第 C 3工程においてリン酸エステル化合物（XXIX)を脱保護してリン酸化合物（I ) に変換する際、保護基 R¹³が収率良く容易に除去できるようなものであればよく、 R¹⁽⁾に不飽和結合が存在しない場合は、好適には、フエニルホスホリルクロリド又はべンジルホスホリルクロリドであり、 R^lflに不飽和結合が存在する場合は、別の方法として、好適には、ビス (ァリルォキシ) (ジイソプロピルァミノ) ホスフィンとテトラゾールのような塩基でジァリルホスファイトとし、それを更にメタクロル過安息香酸又は過酸化水素水にて酸化するか、ォキソンのような無機酸化剤で酸化することにより、ジァリルリン酸エステルとする。

反応温度は、通常一 2 0で乃至 5 0 °Cであり、好適には、一 1 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 5時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B a 6工程）

本工程は、化合物（XI) の 1位保護基が脱保護された化合物（XI I) を製造するェ程である。

R^1Dに不飽和結合が存在しない場合は、前記（第 B a 4工程）の①と同様にして化合物（XI) の 1位ァリル基を金属触媒によって異性化させ、その後加水分解を行う。

R ¹⁽⁾に不飽和結合が存在する場合は、既に 1位ァリル基が異性化されているので、加水分解反応のみ行う。異性化したビニルエーテルの加水分解は、塩酸、硫酸、フッ化水素酸のような無機酸；ギ酸、 P-トルエンスルホン酸などの有機酸を作用させるか、あるいは、水中でョゥ素を作用させて行われるが、好適には、ピリジン一水の混合溶媒中でヨウ素を作用させて行われるか、又は無機酸である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には、 2 5 乃至 4 5 °Cである。反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 5時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XI I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、ヨウ素を使用した場合は、反応混合物に酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、チォ硫酸ナトリゥム水溶液、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。また、無機酸を使用した場合は、重曹水洗し、通常の操作で得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B a 7工程）

本工程は、中間体であるトリクロロアセトイミデート体（XI I I) を製造する工程であり、化合物（XI I) の 1位水酸基に、不活性溶剤中、塩基存在下、トリクロロアセトニトリルを作用させることにより達成される。

使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのような二トリル類が挙げられるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類（メチレンクロリド）である。

使用される塩基としては、例えば、 1, 8—ジァザビシクロ [5，4，0]— 7—ゥンデセン (DBU) などの有機塩基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基があげられ、好適には、炭酸セシウムである。

反応温度は、通常一 2 5 °C乃至 5 0でであり、好適には、 0 °C乃至 2 5 °Cである。反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 2時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

( 2 - 2 ) b法

本方法は、 R⁵がアルコキシ基である化合物（I ) の製造に用いる中間体 (XIX)の製法である。

(第 B b l工程）

本工程は、所望により前記（第 B a 1乃至 B a 3工程）で得られた化合物（IX) の 1位ァリル基を異性化させた後、 6位水酸基が選択的に保護された化合物（XIV) を製造する工程である。

R^1Dに不飽和結合が存在する場合は、前記（第 B a 4工程）の①と同様にして化合物（IX) の 1位ァリル基を異性化させる必要があり、 R^ieに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに保護化反応を行う。

保護化反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、シリル化剤を処理させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジンのようなピリジン類；トリェチルァミン、トリプチルァミンのようなトリアルキルアミン類；ァニリン、 N，N—ジメチルァニリンのようなァニリン類； 2， 6—ルチジンのようなルチジン類があげられるが、好適には、ジメチルァミノピリジンである。

使用されるシリル化剤は、式： R¹⁴R¹⁵R¹⁶ S i Y (式中、 R¹⁴、 R¹⁵及び R¹⁶は前記と同意義を示し、 Yはハロゲン原子又はトリフルォロメタンスルホ二ル基を示す。）で表されるトリアルキルシリル八ライド又はトリアルキルシリルトリフルォロメタンスルホナートを用いるが、好適には、 tert—プチルジメチルシリルクロリドである。反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 ^であり、好適には、 1 5 乃至 2 5でである。反応時間は、通常 1乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 8時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XIV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B b 2工程）

本工程は、化合物（XIV) の 4位水酸基がリン酸化された化合物（XV) を製造する工程であり、前記（第 B a 5工程）と同様の条件で処理することによつて達成される。

(第 B b 3工程）

本工程は、化合物（XV) の 6位保護基を除去して化合物（XVI) を製造する工程であり、不活性溶剤中、酸性条件下で加水分解することによって達成される。

加水分解に使用される酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、しゅう酸のような有機酸があげられるが、好適には、塩酸であり、より好適には、 3 mol/L塩酸水溶液である。

使用される溶剤は、ジォキサン、テトラヒドロフランのような水溶性のものであり、好適には、テトラヒドロフランである。

反応温度は、通常 2 0 °C乃至 8 0 °Cであり、好適には、 2 0 乃至 5 0 °Cである。反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XVI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B b 4工程）

本工程は、化合物（XVI) の 6位水酸基がアルキル化された化合物（XVI I) を製造する工程であり、以下の①の方法で達成される。特に、 R¹⁷がメチル基の場合には、 ②の方法を用いることができる。

① R¹'⁷が、（アルキル基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基又は酸化銀（Π) (AgO)の存在下、化合物（XVI) をァルキル化剤で処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルェ一テル、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；ァセトニトリル、イソプチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミド、 N，N -ジメチルホルムアミド、 N，N-ジメチルァセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

使用される塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素力リウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；水素化ナトリウム、水素化力リウムのようなアル力リ金属水素化物類； N—メチルモルホリン、トリェチルァミン、トリプチルァミン、ジィソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N-メチルピペリジン、ピリジン、ピコリン、 4一 (N, N- . ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（t—プチル）一4—メチルピリジン、 N，N - ジメチルァニリン、 N，N_ジェチルァニリン、 1， 5 -ジァザビシクロ [4. 3. 0]ノナー 5— ェン（D B N) 、 1，4-ジァザピシクロ [2. 2. 2]オクタン（D A B C O)、 1，8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデカー 7—ェン（D B U) のような有機塩基類をあげることができる。好適には、有機塩基類であり、更に好適には、 D B N又は D B Uである。使用されるアルキル化剤としては、式： R¹⁷ Z (式中、 R¹⁷は前記と同意義を示し、 Zはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、パラトルエンスルホニルォキシ基又はメタンスルホニルォキシ基である。）をあげることができる。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 で行われるが、好適には、 0で乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 1 8時間である。

② R¹⁷が、メチル基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（XVI) をトリメチルォキソニゥムテトラフルォロポレートで処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；メチレンクロリド、クルルホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素；ホルムアミド、 Ν, Ν-ジメチルホルムアミド、 Ν, Ν-ジメチルァセ卜アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。使用される塩基としては、好適には、 2，6—ジ—tert—ブチル— 4一メチルピリジンをあげることができる。

反応温度は、通常一 5 0 乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 X である。

反応時間は、通常 1乃至 2 4時間であり、好適には、 2乃至 5時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XVI I) ほ常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等によって更に精製できる。 (第 B b 5工程）

本工程は、化合物（XVI I) の 1位保護基が脱保護された化合物（XVI I I) を製造する工程であり、前記（第 B a 6工程）と同様の条件で処理することによって達成される。 (第 B b 6工程）

本工程は中間体であるトリクロロアセトイミデート体（XIX) を製造する工程であり、前記（第 B a 7工程）と同様の条件で処理することによって達成される。 ( 2 - 3 ) c法

本方法は、 R⁵が水素原子又は八ロゲン原子である化合物（I ) の製造に用いる中間体 (XXI I)の製法である。

(第 B c 1工程）

本工程は、前記（第 B b 1乃至 B b 3工程）で得られた化合物（XVI) の 6位水酸基がハロゲン原子又は水素原子に変換された化合物 (XX) を製造する工程である。

(第 B e 1— 1工程）

本工程は、化合物（XX) の R¹⁸が、ハロゲン原子である場合の製造方法であり、以下の①、 ②又は③の方法で行われる。

① R¹⁸が、フッ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（XVI) をフッ素化剤で処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、フルォロトリクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、 1，2—ジメトキシェタンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用されるフッ素化剤としては、例えば、（2—クロロェチル）ジェチルァミン、ジェチルァミノサルフアートリフルオリド (DAST)をあげることができるが、好適には、 DASTである。

反応温度は、通常一 7 8 乃至 2 5 °Cで行われるが、好適には、 0で乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である。

② R¹⁸が、塩素原子又は臭素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（XVI) に三塩化リン、三臭ィ匕リン、三塩化ホスホリル、三臭化ホスホリル、塩ィ匕チォニル又は臭化チォニルを反応させることによつて達成される。

使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類である。

反応温度は、通常一 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、好適には、_ 1 0 °C乃至 3 0 °C である。

反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である。 ③ R¹⁸が、ヨウ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（XVI) にヨウ素及びトリフエニルホスフィンを反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなェ一テル類；メタノ一ル、エタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

反応温度は、通常— 5 0乃至 1 0 0 で行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XX) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B e 1— 2工程）本工程は、化合物（XX) の R¹⁸が、水素原子である場合に行われる工程であり、前記（第 B e 1—1工程) の②で得られた R¹⁸が臭素原子である化合物に、不活性溶剤中、テトラブチル錫ハイドライド又はリチウムアルミニウムハイドライドを反応させてわれる。

使用される溶剤としては、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

反応温度は、通常一 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、好適には、― 1 0 °C乃至 3 0 °C である。、

反応時間は、通常 1 0分間乃至 1 6時間であるが、好適には、 1乃至 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XX) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。 '

(第 B c 2工程）

本工程は、化合物（XX) の 1位保護基が脱保護された化合物（XXI) を製造するェ程であり、前記（第 B a 6工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 B c 3工程）

本工程は中間体であるトリクロロアセトイミデ一ト体（XXI I) を製造する工程であり、前記（第 B a 7工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

( 2 - 4 ) d法

本方法は、 R¹⁽⁾が二重結合、三重結合を含む中間体（XI I I) 、 (XIX) 又は（XXI I) を、別途、製造する工程である。 (第 B d 1工程）

本工程は、化合物（XXI I I) の 1位のァリル基を異性化させる工程であり、前記（第 B a 4①工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 B d 2工程）

本工程は、化合物（XXIV) の 3位の水酸基をアルキル化する工程であり、前記（第 A a 1①工程）と同様の条件で処理する'ことによって達成される。 (第, B d 3工程）

本工程は、化合物（XXV) の 2位のアジドを還元してァミンに変換した後、保護する工程である。

①ァミン合成反応

本工程は、不活性溶剤中、還元剤を作用させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフラン等のェ —テル類であり、好適には、テトラヒドロフランである。

使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素化物類等であり、好適には、水素化リチウムアルミニウムである。

反応度は、通常一 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 乃至 5 0 °C である。

反応時間は、通常 0 . 5乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾' 燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトダラフィ一等によって更に精製できる。

②保護化反応本工程は、前記（第 B a 2②工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 Bd4工程）

本工程は、化合物（XXVI) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護する工程であり、前記（第 Aa 6工程）と同様の条件によって達成されるが、好適には、酸として P—トルエンスルホン酸を用いて行われる。

(第 Bd 5工程）

本工程は、化合物（XXVII) の 6位の水酸基を保護する工程であり、前記（第 B a 4②工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

本工程により得られた化合物（X)を用いて、第 B a 5 It程以降を行うことにより、中間体（XIII) を得ることができる。 (第 Bd 6工程）

本工程は、化合物（XXVII) の 6位の水酸基を保護する工程であり、前記（第 Bb 1工程）と同様の条件で処理することによって達成される。

本工程により得られた化合物（XIV) を用いて、第 Bb 2工程以降を行うことにより、中間体（XIX) 又は（ΠΙΙ) を得ることができる。

(3) C工程

(第 C 1工程）

本工程は、中間体イミデート（XIII) 、 (XIX) 、又は（XXII) と中間体ジオール (VI- 2) 又は（VI- 4) との反応により、リピッド A構造を有する化合物（XXVIII) を製造する工程であり、化合物（XIII) 、 (XIX) 又は（XXII) と化合物（VI- 2) 又は (VI- 4)を不活性溶剤中、酸触媒存在下でグリコシル化させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテルなどのエーテル類；ァセトニトリルなどの二トリル類；トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素類； N，N—ジメチルホルムアミドなどのアミド類があげられるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、メチレンクロリドである。

使用される触媒としては、四塩化スズ、トリフルォロボロン/ェ一テラート、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレート等のルイス酸があげられるが、好適には、トリメチルシリルトリフレートである。

反応温度は、通常一 7 8 °C乃至 3 0 °Cで行われるが、好適には、一 4 0 °C乃至 0でである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 4時間である。

(第 C 2工程）

本工程は、化合物（XXVI I I) のトリクロ口エトキシカルポ二ル基を除去し、ァシル基 R³で変換した化合物 (ΧΧΠ)を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物 (XXVI I I) に脱保護剤を作用させた後、ァシル化剤を処理することによつて達成される。

脱保護工程に使用される溶剤は、酢酸であり、トリクロ口エトキシカルポニル基の脱保護剤は亜鉛である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 8 0 °Cで行われるが、好適には、 1 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 8時間である。

ァシル化剤としては、式： R³OHで表されるカルボン酸、又は、式：（R³) ₂〇で表される酸無水物が使用され、前記第 A a 1工程②と同様の条件でァシル化を行うことができる。式中、 R³は前記と同意義である。 (第 C 3工程）

本工程は、目的化合物（I )を製造する工程であり、化合物（XXIX)の 1位保護基、及び、 R^l°及び R¹⁹中の水酸基の保護基並びにリン酸基中の保護基 R¹³を脱保護するェ程であり、文南 (例えば、 T. W. Greene, Protect ive Groups in Organic Synthes is; に記載の方法に従って、又は、以下の方法を用いて達成される。また、化合物（XXIX) に数種類の保護基が存在する場合は、保護基に応じた方法を組み合わせて順次行うことができる。

①保護基がァラルキル基である場合

保護基がァラルキル基である場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、水素雰囲気下の接触還元によつて脱保護することができる。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、エタノールである。

使用される触媒としては、例えば、パラジウム Zカーボン、水酸化パラジウム、水酸化パラジウムノカ一ボン、パラジウムブラックがあげられるが、好適には、水酸化パラジウム Zカーボンである。

反応温度は、通常 0 乃至 5 0 °Cであり、好適には、 1 5 t:乃至 2 5 である。反応時間は、通常 1乃至 4 8時間であり、好適には、 3乃至 2 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。

②保護基がジフエニルメチル基である場合

保護基がジフエニルメチル基である場合は、上記①と同様に水素雰囲気下の接触還元を行うか、または、不活性溶剤中、酸で処理することにより達成される。

酸で処理する場合の使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロインのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸プチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルェ一テル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソアミルアルコールのようなアルコール類；アセトン、メチルェチルケトン、シクロへキサノンのようなケトン類；水、又は、これらの混合溶剤が好適であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類、エステル類又はエーテル類である。

使用される酸としては、通常、ブレンステツド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸のような有機酸である。

反応温度及び反応時間は、出発物質、溶剤及び使用される酸の種類、濃度等により異なるが、通常は、 —1 0 °C乃至 1 0 0 °C (好適には、 — 5 °C乃至 5 0 °C) で、 5分間乃至 4 8時間（好適には、 3 0分間乃至 1 0時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物（I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマトダラフィ一等により、精製することもで'きる。

③保護基がフェニル基である場合

保護基がフエニル基である場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、接触還元することにより、脱保護することができる。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、テトラヒド口フランである。

使用される触媒は、好適には、酸化白金である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 であり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 である。反応時間は、通常 1乃至 4 8時間であり、好適には、 1乃至 2 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。

④保護基がァリル基である場合

保護基がァリル基である場合は、不活性溶剤中、パラジウム触媒下、ギ酸ートリエチルァミン混合物で加水素分解することにより、化合物（XXIX) のァリル基を脱保護することができる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマトダラフィ一等により、精製することもできる。本発明である、化合物（I ) のエステルは、エステルを形成する基により、通常の方法により製造することができる。必要に応じて、水酸基の保護、脱保護をエステル化の前後でおこなう。

例えば、（1 )所望のエステルを形成する基に対応するアルキルハライドを使用する方法、（2 )所望のエステルを形成する基に対応するアルコールを使用する方法等があげられる。

( 1 ) の方法において、使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、へキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロべンゼ.ンのようなハロゲン化炭ィヒ水素類；ジェチルェ—テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレンダリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルェチルケトン、メチ W 03

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ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロへキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、イソプチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 N—メチル—2—ピロリドン、 N—メチルピロリジノン、へキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができる。

(1) の方法では、通常、塩基触媒 ¾用い、その塩基触媒としては、通常の反応において、塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアル力リ金属水酸化物類；弗化ナトリゥム、弗化力リウムのようなアル力リ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム tert—ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカブタンナトリウム、ェチルメルカブタンナトリウムのようなメルカプ夕ンァルカリ金属類； N—メチルモルホリン、トリェチルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N—メチルピペリジン、ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、ピコリン、 4一（N, N—ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（tert—ブチル）一4—メチレピリジン、キノリン、 N, N—ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァニリン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナー 5—ェン、 1， 4ージァザピシクロ [2. 2. 2] オクタン（DABCO) 、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデ力 —7—ェン（DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができる。

(1) の方法においては、反応温度は、通常一 20°C乃至 120°Cであり、好適には、 Ot乃至 80 であり、反応時間は、通常 0. 5乃至 10時間である。

(2) の方法では、通常、縮合剤を用い、その「縮合剤」としては、 (a) ジェチルホスホリルシアニド、ジフエニルホスホリルアジド、シァノ燐酸ジェチルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；

(b) 1, 3—ジシクロへキシルカルポジイミド、 1， 3—ジイソプロピルカルポジイミド、 1一ェチル—3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド等のカルポジィミド類；前記カルポジィミド類と下記塩基の組合せ；前記カルポジィミド類と N—ヒドロキシスクシンイミド、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール、 N—ヒドロキシー 5—ノルポルネンー 2， 3ージカルボキシイミドのような N—ヒドロキシ類の組合せ；

(c) 2， 2'—ジピリジルジサルファイド、 2， 2'—ジベンゾチアゾリルジサルファイドのようなジサルファイド類とトリフエニルホスフィン、トリプチルホスフィンのようなホスフィン類の組合せ；

(d) N, N'—ジスクシンィミジルカーボネート、ジ一 2—ピリジルカーボネート、 S、 S'—ビス（1—フエニル— 1H—テトラゾールー 5—ィル）ジチォカーボネートのようなカーボネート類；.

(e) N, N'—ビス (2—ォキソ一 3—ォキサゾリジニル) ホスフィニッククロラィドのようなホスフィニッククロライド類；

( f ) N， N'—ジスクシンィミジルォキザレート、 N， N'—ジフタルイミドォキザレート、 N, Ν'—ビス（5—ノルポルネンー 2， 3—ジカルポキシィミジル）ォキザレート、 1, 1 '一ビス（ベンゾトリアゾリル）ォキザレート、 1, 1'_ビス（6 一クロ口べンゾトリァゾリル) ォキザレート、 1, 1'一ビス（6—トリフルォロメチルべンゾトリアゾリル）ォキザレートのようなォキザレート類；

(g) 前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェチル、 1, 1'— (ァゾジカルポ二ル）ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルポキシアミド類の組合せ；前記ホスフィン類と下記塩基の組合せ；

(h) N—ェチルー 5—フエニルイソォキサゾリゥム一 3'—スルホナートのような N—低級アルギル一 5—ァリ一ルイソォキサゾリゥムー 3 '—スルホナート類； ( i ) ジー 2—ピリジルジセレニドのようなジへテロアリ一ルジセレニド類； ( j ) p—二トロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなァリ一ルスルホニルトリァゾリド類； ( k ) 2—クロル— 1一メチルピリジニゥムョ一ダイドのような 2—ハロー 1—低級アルキルピリジニゥムハライド類； '

( 1 ) 1， 1 '一ォキザリルジイミダゾール、 N, N'—力ルポニルジイミダゾールのようなイミダゾール類；

(m) 3—ェチル— 2—クロローべンゾチアゾリゥムフルォロポレートのような 3 一低級アルキル一 2—ハロゲン—ベンゾチアゾリゥムフルォロポレート類；

(n ) 3ーメチルーベンゾチアゾールー 2—セロンのような 3—低級アルキルーベンゾチアゾールー 2—セロン類；

( o ) フエニルジクロ口ホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフエ —ト類；

( p )クロロスルホニルイソシァネ一トのようなハロゲノスルホ二ルイソシァネート類；

( q ) トリメチルシリルクロリド、トリェチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン類；

( r )メタンスルホニルクロリドのような低級アル力ンスルホニルハライドと下記塩基の組合せ；

( s ) N, N, Ν' , N'—テトラメチルクロ口ホルマミジゥムクロリドのような Ν, Ν, Ν' , N'—テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジゥムクロリド類を挙げることができるが、好適には、カルポジイミド類、及び、ホスフィン類とァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルポキシアミド類の組合せである。

( 2 ) の方法において、使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、へキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、酢酸ェチル、酢酸プ口ピル、酢酸プチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジェチレングリコ一ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトニトリル、イソブチ口二トリルのような二トリル類；ホルムアミド、 Ν， Ν—ジメチルホルムアミド、 Ν， Ν —ジメチルァセ卜アミド、 N—メチル一 2—ピロリドン、 N—メチルピロリジノン、へキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができる。

( 2 ) の方法では、塩基触媒を使用することもでき、その塩基触媒としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、 N—メチルモルホリン、トリェチルァミン、トリブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、ピリジン、 4一ピロリジノピリジン、ピコリン、 4— (N, N—ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（tert —プチル）一 4ーメチレピリジン、キノリン、 N， N—ジメチルァニリン、 N, N— ジェチルァニリンのような有機塩基類を挙げることができる。

尚、 4— (N, N—ジメチルァミノ）ピリジン、 4—ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わせて、触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に行わせるために、モレキュラー ·シーブのような脱水剤、ベンジルトリェチルアンモニゥムクロリド、テトラプチルアンモニゥムクロリドのような第 4級アンモニゥム塩類、ジベンゾ一 1 8—クラウン一 6のようなクラウンェ一テル類、 3， 4—ジヒドロー 2 H—ピリド [ 1， 2— a ]ピリミジン— 2—オンのような酸補足剤等を添加することもできる。反応温度は、通常— 2 0 °C乃至 8 0 °Cであり、好適には、 0 乃至室温である。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によつて異なるが、通常 1 0分間乃至 3日間であり、好適には、 3 0分間乃至 1日間である。

特に、エステルを形成する基が、低級アルキル基の場合には、溶媒中（反応を阻害' せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、試薬と同一のアルコール；へキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルェン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエヂレングリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類；アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、ィソプチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N—メチル一 2—ピロリドン、 N—メチルピロリジノン、へキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができ、好適には、試薬と同一のアルコールである。）、酸触媒の存在下（通常の反応において酸触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、好適には、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルォロ酢酸、トリフルォロメタンスルホン酸のような有機酸等のプレンステツド酸或いはボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂を挙げることができる。 )、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ夕ノールのような対応するアルコールと、 0 °C乃至 1 0 0 （好適には、 2 0 °C乃至 6 0 °C) で、 1乃至 2 4時間反応させる方法である。反応終了後、本反応の化合物（I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。

得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に «用されている方法、例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシゥム一シリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着力ラムクロマトダラフィ一法；セフアデックス L H— 2 0 (フアルマシア社製）、アンバーライト XAD 一 1 1 (ローム ·アンド ·ハース社製）、ダイヤイオン H P— 2 0 (三菱化成社製）ような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキルィ匕シリカゲルによる順相 ·逆 |@カラムクロマトグラフィ一法（好適には、高速液体クロマトグラフィ一である。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。本発明の前記一般式（I ) を有するリピッド A類縁体、その薬理上許容される塩又はそのエステルを投与する際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物及びその他の組成物並びに非経口投与のための注射剤、外用剤又は坐剤等として用いられる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤等が含まれる。

カプセル剤には、ハードカプセル及びソフトカプセルが含まれる。

このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸又はァスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。

錠剤又は丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースフ夕レートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、また 2以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含む。このような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤又は防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのの他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クェン酸ナトリウムあるいはクェン酸のような等張剤を含有していてもよい。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性及び/又は非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレンダリコール、ポリエチレングリコール、オリ一ブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート 8 0 (登録商標）等がある。また、無菌の水性と非水性の溶液剤、懸濁剤及び乳濁剤を混合して使用してもよい。このような組成物は、さらに、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、ァスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥の使用前に、無菌化又は無菌の注射用蒸留水又は他の溶媒に溶解して使用することもできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。その使用量は、症状、年齢等により異なるが、注射剤として用いられる場合、 1日 0. 01乃至 1 OmgZkg体重を、通常成人に対して、 1日 1回又は数回に分けて投与することができる。発明を実施するための最良の形態

以下、実施例、参考例及び試験例をあげて、本発明を、さらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例 1

カルポキシメチル 6-0- [2—デォキシ _4— O—ホスホノー 3—〇— (R) 一 3— { (Z) —テトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] —2—フオルミルァミノ一 jS— D—ダルコピラノシル]—3— O—ドデシル一 2 _0— [ (R)— 3— (ヒドロキシ）テトラデシル] 一一 D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 102) 参考例 12で得られた (ァリルォキシカルボニル) メチル 6_〇一 [6—〇一ァリルォキシカルポニル _ 2—デォキシ—4—〇ージァリルホスホノ— 3—〇—[(R) - 3 - { (Z) —テトラ— 7—デセニルォキシ}テトラデシル] 一 2—フオルミルァミノー i3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシル一 2 _〇ー [ (R)—3— (ヒドロキシ）テトラデシル]— a— D—ダルコピラノシド（88mg， 0.059 mmol)の THF(5 ml) 溶液に PPh₃(8 mg, 0.030 mmol), Et₃N(30 mg, 0.297腿 ol)， HC00H(28 mg, 0.609 mmol)及び (PPh₃)₄Pd(4 mg， 0.026 mmol)を順次加え、 4· 5時間、 50°Cで窒素気流中攪拌した。反応物は減圧濃縮し、残さを DEAE—セルロース（イオン交換セルロース，湿重量 9 g)でカラムクロマトグラムをおこなった。 2:1 CHCl₃-MeOH, その後 0.05 mol/L AcONH₄ (2:3:1 CHCl₃-MeOH-H₂0溶液）それぞれ 5m lずつ溶出した。目的物を含む部分を集めここに CHC1₃(10 ml)及び 0.1 mol/L HC1(15 ml)を加え分液フラスコ中激しく攪拌した。下層のクロ口ホルム層を再度 0.1M濃度希塩酸と水で洗浄し減圧濃縮すると蠟状の目的化合物（65 mg， 86%)が得られた。

IR V _mx (KBr) 3500-3000, 2924, 2853, 1750 (shoulder), 1673 cm"¹.

400 MHz ^lR NMR (CDC1₃+D₂0) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (70H, broad s)， 1.39-1.75 (10H, m), 1.97-2.02 (4H, m), 3.32-4.70 (25H, m), 5.11 (1H, bs), 5.29-5.38 (2H, m), 7.95 (0.12H, s, NHCHO geometrical isomer), 8.15 (0.88H, s, NHCHO geometrical isomer) .

FABMS (positive-ion) i/z, 1316 [M+Na] ⁺.

HRFABMS (positive-ion), Calcd. for C₆₉H₁₃₂N0₁₈PNa: 1316.9080. Found: 1316.9108. Anal. Calcd for C₆₉H₁₃₂N0₁₈P : C, 64.01; H, 10.28; N, 1.08; P, 2.39. Found: C, 63.98; H, 10.35; N, 1.20; P， 2.27. 実施例 2

カルポキシメチル 6—〇一 [2—ァセチルアミノー 2—デォキシ— 4一 O—ホスホノ— 3— O— [ (R) - 3 - { (Z) ーテトラ— 7—デセニルォキシ}テトラデシル]一一 D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシル一 2— O— [ (R) — 3— (ヒドロキシ）テトラデシル] —α—D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 108) 参考例 13で得られた (ァリルォキシカルボニル) メチル 6— O— [2—ァセチルァミノー 6 _0—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノ— 3— O— [ (R) 一 3— ( (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ）テトラデシル] — /3—D—ダルコピラノシル] — 3—0—ドデシルー 2— O— [ (R) —3— (ヒドロキシ）テトラデシル] 一 a— D—ダルコピラノシド（80 mg， 0.053 匪 ol)を実施例 1と同様に処理し標記目的化合物 (47 mg, 68%)を蠟状物質として得た。

IR V _mx (KBr) 3336 (broad), 2924, 2853, 1729, 1659, 1640 (shoulder) cm"¹. 400 MHz 'Η NMR (CDC1₃+CD₃0D, 4:1) δ 0.86-0.90 (12H, m) , 1.20-1.75 (70H， bs)， 1.40-1.80 (10H, m), 1.97-2.02 (7H, m, containing 3H, s, at 2.00 ppi), 3.27-4.27 (24H, m), 4.62 (1H, d, J=6.6 Hz), 5.08 (1H, d， J=2.9 Hz), 5.31-5.39 (2H, m). FABMS (negative- ion) m/z, 1306 [M-H]".

HRFABMS (positive-ion), Calcd. for C₇₀H₁₃₃N0₁₈PNa: 1306.9260. Found: 1306.9315. Anal. Calcd for C₇₀H₁₃₄N0₁₈P : C, 64.24; H, 10.32; N, 1.07; P, 2.37. Found: C, 63.72;

H, 10.04; N, 1.42; P, 2.12. 実施例 3

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ一 4一〇一ホスホノー 3 _〇_ [ (R) - 3 - { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] - 2—フオルミルァミノー jS— D—ダルコピラノシル] - 3—〇—ドデシルー 2— O—テトラデシルー a —D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 66)

参考例 14で得られた (ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [6 -〇ーァリルォキシカルポニル - 2 -デォキシー 4— O—ジァリルホスホノー 3—〇一 [(R) _ 3 - { (Z) ーテトラ— 7—デセ二ルォキシ}テトラデシル] 一 2—フオルミルァミノ— ) 3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2—〇一テトラデシルー a —D_ダルコピラノシド（90 mg, 0.061 mmol)を、実施例 1と同様に処理し標記目的化合物（67 mg, 86%)を蠟状物質として得た。

IR v_MX(KBr) 3420-3290, 2923, 2853, 1735, 1666 cm—¹.

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃+D₂0) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (74H, broad s),

I.40-1.64 (6H， m)， 1.70-1.80 (2H, m), 1.96-2.06 (4H， m), 3.26-4.71 (24H, m)， 4.94 (1H, m), 5.30-5.38 (2H, m),. 7.95 (0.3H, s), 8.17 (0.7H， s).

FABMS (positive-ion) m/z, 1300 (M+H)⁺.

HRFABMS (positive-ion), Calcd. for C₆₉H₁₃₂N0₁₇PNa: 1300.90231. Found: 1300.9092. Anal. Calcd for C₆₉H₁₃₂N0₁₇P : C, 64.81; H, 10.40; N, 1.10; P, 2.42. Found: C, 64.94; H, 10.00; N, 1.03; P， 2.16. 実施例 4 カルボキシメチル 6—〇ー [2—デォキシ _4— O—ホスホノー 3—〇— [ (R) - 3 - { (Z) —テトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] — 2—ァセチルアミノー β— Ό—ダルコピラノシル]一 3— Ο—ドデシル一 2— Ο—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 72)

参考例 1 5で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇— [6—0—ァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシ—4— 0—ジァリルホスホノ一 3— Ο— [(R) 一 3— { (Ζ) —テトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] 一 2—ァセチルアミノー β— Ό—ダルコピラノシル]— 3— Ο—ドデシルー 2— Ο—テトラデシルー α— D—ダルコビラノシド Q20 mg， 0.080 mmol)を、実施例 1と同様に処理して標記目的化合物（96 mg， 93¾) を蠟状物質として得た。

IR レ隱（KBr) 3500-3100, 2924, 2853, 1736, 1635, 1553, 1466， 1377 cm"¹.

400 MHz 'Η NMR (CDC1₃+CD₃0D, 3:2) δ 0.90 (12H, t， J=6.6 Hz), 1.28-1.45 (74H, m)， 1.45-1.64 (6H， m), 1.71-1.77 (2H, m), 2.01-2.04 (7H, m, containing 3H, s， at 2.02 ppm), 3.24-4.28 (23H, m), 4.53 (1H, d, J-6.6 Hz), 5.06 (1H， d, J=2.9 Hz), 5.33-5.38 (2H, m).

FABMS (positive-ion) m/z, 1314 [M+Na]⁺.

HRFABMS (positive-ion), Calcd. for C₇₀H₁₃₄N0₁₇PNa: 1314.9284. Found: 1314.9274. Anal. Calcd for C₇₀H₁₃₄NO_nP: C, 64.81; H, 10.40; N, 1.10; P, 2.42. Found: C, 64.77; H， 10.02; N, 1.31; P, 2.03. 実施例 5

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 4一 0_ホスホノー 3—〇_ [ (R) 一 3—メトギシデシル] 一 6— O—メチルー 2— [ (Z) - 1 1一才クタデセノィルァミノ] 一 — D—ダルコピラノシル] — 3—〇ードデシル一 2— O— [ (R) - 3 ーヒドロキシテトラデシル] 一 α—D—ダルコビラノシド（例示化合物番号 85) 参考例 1 8で得られた (ァリルォキシカルポニルメチル 6—〇— [2—デォキシ一 4一〇ージァリルホスホノー 3— O— [ (R) — 3—メトキシテトラデシルー 6— 〇ーメチル] — 2 - [ (Z) - 1 1一才クタデセノィルァミノ] —i3—D_ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシル— 2— O— [ (R) — 3— 一ひ— D—ダルコビラノシド αΐθ mg， 0.077腿 ol)を実施例 1と同様に処理して、蠟状の標記目的化合物（55 mg， 55%)を得た。

IR v_max(KBr) 3292 (broad), 2925, 2854, 1737, 1654, 1631, 1552, 1466 cm"¹. 400 MHz Ή NMR (CDC1₃+D₂0) δ 0.89 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (70H, broad s), 1.40-1.80 (8H, m), 2.00-2.03 (4H, m), 2.15-2.23 (2H, m)， 3.26-4.26 (28H, m, containing 3H, s, at 3.31 ppm and 3H, s， at 3.41 ppm ), 4.65 (1H, d， J=6.5 Hz), 5.08 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.35 (2H, m).

FABMS (negative-ion) m/z, 1306 [M-H]", 1328(M-2H+Na)".

HRFABMS (negative-ion) Calcd. for C₇₀H₁₃₄NO₁₇P: 1306.9260. Found: 1306.9288. Anal. Calcd for C₇₀H₁₃₄N0₁₈P : C， 64.24； H, 10.32； N, 1.07； P, 2.37. Found: C， 63.46；

H, 10.46 ； N, 1.27 ； P, 2.29. 実施例 6

カルボキシメチル 6_〇— [2—デォキシ— 3— O— { (R) —3—メトキシデシル } 一 6—〇一メチル _2— { (Z) - 1 1― (ォク夕デセノィルァミノ) } -4 一 O—ホスホノー /3— D—ダルコピラノシル]一 3— O—ドデシルー 2 _ O—テトラデシルー α— D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 49)

参考例 19で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— Ο— [2—デォキシー 4—0—ジァリルホスホノー 3 -0- [ (R) 一 3—メトキシデシル— 6— Ο— メチル] — 2— [ (Ζ) 1 1一才クタデセノィルァミノ] — ]3— D—ダルコピラノシル]一 3— Ο—ドデシルー 2— Ο—テトラデシル— α— D—ダルコピラノシド (104 mg, 0.074 mmol)を実施例 1と同様に処理して、蠟状の標記目的化合物 (83 mg, 95¾) を得た。

IR v_max(KBr) 3000-3500, 2924, 2853, 1735, 1655, 1630, 1549, 1466 cm"¹.

400 MHz 'Η NMR (CDC1₃+D₂0) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (72H, broad s)，

I.40-1.80 (8H， m)， 1.99-2.02 (4H， m), 2.20-2.40 (2H, m), 3.10-5.10(29H, m, containing 3H， s, at 3.25 ppm and 3H, s, at 3.38 ppm )， 5.31-5.38 (2H, m). FABMS (negative-ion) m/z, 1291 [M-H]".

HRFABMS (negative-ion), Calcd. for C₇₀H₁₃₃N0₁₇P: 1290.9317. Found: 1290.9336. Anal. Calcd for C₇₀H₁₃₄N0₁₇P： C， 65.03; H, 10.45; N, 1.08; P, 2.40. Found: C, 64.84; H, 10.49; N, 1.70; P, 2.16. 実施例 7

カルポキシメチル 6— 0_[2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2 - [ (Z) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]ー4一 O—ホスホノ _j3— D— ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2— O—テトラデシルー -Ό-ダルコピラノシド（例示化合物番号 50)

参考例 2 7で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇一 [6—〇一ァリルォキシカルボニル一 2 _デォキシ— 4一〇—ジァリルホスホノ— 3— Ο— [(R) 一 3—メトキシデシル] _ 2— [ (Ζ) 一 1 1—ォクタデセノィルァミノ]— ) 3— D— ダルコピラノシル] _ 3— Ο—ドデシルー 2—〇—テトラデシルー一 D—ダルコピラノシド（52mg、 0. 0 3 5 mm o l) のテトラヒドロフラン（3mL) 溶液にトリフエニルホスフィン（5mg、 0. 0 1 8mmo 1 ) 、トリェチルァミン（2 5 L、 0. 1 7 9mmo 1) 、ギ酸（14 L、 0. 3 7 1 mm o 1 ) およびテト^ キストリフエニルホスフィンパラジウム (2mg、 0. 0 0 2 mm o 1 ) を加え、窒素雰囲気下 5 0°Cで 3時間撹拌した。この反応液を減圧下濃縮し、得られた反応混合物を DEAE-セルロールを用いたイオン交換カラムクロマトグラフィーにて精製し、クロ口ホルム -メタノール（2 ： 1) 、 0. 0 5mo 1/L 酢酸アンモニゥム（クロ口ホルム-メタノール-水（2 : 3 : 1) 溶液）で順次溶出した。目的物を含むフラクシヨンを分液ロートに集め、ここに 0. 5mo l/L 塩酸水溶液を pH3程度になるまで加えた。この溶液にクロ口ホルム（1 0mL) を加えて分液操作を行い、クロロホルム層を集めて減圧下溶媒を留去して、標記目的化合物（36mg、収率 8 1 %) を得た。

.IR v_mx (KBr) 3289, 3074, 3005, 2955, 2924, 2853, 1734, 1655, 1632 cm¹. ¾-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) δ ： 0.89 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.29-1.74 (画， m)， 2.00-2.03 (4H, m)， 2.20-2.27 (2H， m), 3.22 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.30 (3H, s)， 3.35 (1H， m), 3.40 (1H， m), 3.49-3.57 (3H, m), 3.60-3.88 (11H, m), 4.05-4.26 (4H, m, containing 2H, AB-q, J=16.6 Hz, at 4.16, 4.23 ppm), 4.52 (1H, d， J=8.8 W 03

87

Hz), 5.04 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.31-5.37 (2H， m).

MS (ESI, negative) m/z, 1276 (M- H)- ·

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₉H₁₃₁N0₁₇P : 1276.9159; found: 1276.9178. 実施例 8

カルポキシメチル 6一 O— [6—〇ーァリルォキシカルボ二ルー 2ーデォキシー 3—〇ー[ (R) — 3—ヒドロキシデシル]一 2— [ (Z) — 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]一 4一 O—ホスホノ一j8— D—ダルコピラノシル]— 3—〇ードデシルー 2 一 O—テトラデシル— — D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 52)

参考例 3 9で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6—〇一 [6— 0—ァリルォキシカルポ二ルー 2—デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノー 3—O— [(R) 一 3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Z) ― 1 1一才クタデセノィルァミノ]— /3—D 一ダルコピラノシル]一 3— O—ドデシルー 2—〇ーテトラデシルーひ— D—ダルコピラノシド（1 1 3mg、 0. 0 7 7 mm o 1 ) について、実施例 7に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（8 6mg、収率 8 9 %) を得た。

IR v_mx (KBr) 3188， 3007, 2923, 2853， 1728, 1656, 1635 cm一¹.

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) 6 ： 0.90 (12H, t， J=6.9 Hz), 1.29-1.75 (80H, m), 2.00-2.03 (4H, m)， 2.22-2.27 (2H, m), 3.23 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.33-3.38 (2H, m)， 3.49-3.53 (3H, m)， 3.64-3.82 (9H， m), 3.94 (1H, dd, J=2.9, 12.7 Hz), 3.99 (1H， m), 4.04 (1H, d, J=10.7Hz), 4.15 (1H, m)， 4.17, 4.24 (2H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.49 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.04 (1H, d， J=3.9 Hz), 5.31-5.37 (2H, m) . MS (ESI, negative) m/z, 1262 (M-H)".

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₈H₁₂₉N0₁₇P： 1262.9005; found: 1262.9030. 実施例 9

カルボキシメチル 6—〇— [2—デォキシー 3— 0— [ (R) _ 3—ヒドロキシデシル]一 6—〇一メチル一 2— [ (Z) 一 1 1一才クタデセノィルァミノ ]一 4一 O— ホスホノ一 /3— D—ダルコピラノシル] - 3 -0-ドデシルー 2— O—テトラデシル _ α— D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 51) 参考例 48で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [2—デォキシ一 4一〇一ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) — 3—ヒドロキシデシル]— 6—〇一メチル一 2— [ (Z) — 1 1一才クタデセノィルァミノ]一 3— D—ダルコピラノシル]— 3—0—ドデシルー 2— O—テトラデシルー α— D—ダルコピラノシド（9 9 mg、 0. 0 7 Ommo 1 )について、実施例 7に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（8 3mg、収率 9 2%) を得た。

IR v_mx (KBr) 3285, 3069, 3005, 2955, 2924, 2853, 1737, 1631 cm—¹.

¾-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) δ ： 0.90 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.28-1.75 (80H, m), 2.01-2.05 (4H, m), 2.22-2.27 (2H， m)， 3.24 (1H， dd， J=3.9, 9.8 Hz), 3.35-3.39 (2H, m), 3.40 (3H, s)， 3.50-3.82 (13H, m), 3.88 (1H， m), 4.05 (1H， d， J=9.8 Hz), 4.14 (1H, m), 4.16, 4.23 (2H, d, J=16.6 Hz)， 4.54 (1H， d， J=7.8 Hz), 5.04 (1H， d, J=2.9 Hz), 5.31-5.37 (2H, m) .

MS (ESI, negative) m/z, 1276 (M-H)".

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₉H₁₃₁N0₁₇P : 1276.9153; found: 1276.9150. 実施例 1 0

カルボキシメチル 6—〇一 [2—デォキシー 3— O— [ (R) 一 3—メトキシデシル]一 6—〇ーメチルー 2— [ (Z) - 1 1一ォク夕デセノィルァミノ]— 4一〇一ホスホノー^ー D—ダルコビラノシル ]— 2， 3—〇—ジドデシル— α _ D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 13)

参考例 5 3で得られた (ァリルォキシカルボニル) メチル 6— Ο— [2—デォキシー 4— Ο—ジァリルホスホノ _ 3—〇ー[ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— 0— メチルー 2— [(Ζ)— 1 1一才クタデセノィルァミノ]— /3—D—ダルコピラノシル] - 2, 3— Ο—ジドデシルー α—D—ダルコビラノシド（1 6 Omg、 0. 1 1 5m mo 1)について、実施例 7に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（8 4. lmg、収率 58 ) を得た。

IR v_nax (KBr) 3291, 1743, 1630, 1552, 1466， 1377, 1079, 1061 cm"¹.

•H-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) δ : 0.90 (12H, t， J=6.8 Hz)， 1.29 - 1.47 (68H, m),

1.59-1.66 (6H， m), 1.72-1.76 (2H， m)， 2.01-2.05 (4H, m), 2.21-2.28 (2H, m), 3.23 (1H, dd, J=2.9, 9.8 Hz), 3.30 (3H, s), 3.30-3.36 (4H, m), 3.39 (3H, s), 3.48-3.61 (4H, m), 3.62-3.84 (8H, m), 4.04 (1H, d, J=9.8Hz), 4.09 (1H, q, J=9.8 Hz), 4.16， 4.23 (2H, d, J=17.1 Hz), 4.51 (1H, d， J=7.8 Hz), 5.04 (1H， d, J=3.9 Hz), 5.34 (2H， t, J=4.9 Hz).

MS (ESI, negative) m/z， 1262 (M_H)— .

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₈H₁₂₉N0₁₇P: 1262.8998; found: 1262.8984. 実施例 11

カルボキシメチル 6一〇ー [2—デォキシ— 3— O— [ (R) —3—メトキシデシル]— 6— 0—メチルー 2— [ (E) — 1 1—ォクタデセノィルァミノ]— 4一〇一ホスホノ一 j3— D—ダルコピラノシル] -2, 3— O—ジドデシルー α— D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 19)

参考例 54で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇ー[2—デォキシ一 4一〇ージァリルホスホノ— 3—0— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— Ο— メチル一2— [(E)— 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]一 /3—D—ダルコピラノシル] -2, 3 _〇ージドデシルー α— D—ダルコピラノシド（39mg、 0. 028mm o 1) について、実施例 7に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（2 2. 2mg、収率 62%) を得た。

IR v_fflax (KBr) 3293, 1739, 1631, 1466, 1062 cm—

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) δ ： 0.90 (12H, t， J=6.8 Hz), 1.29-1.48 (68H, m), 1.57-1.66 (6H. m), 1.74 (2H, q, J=6.8 Hz), 1.96—1.98 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 3.22 (1H， dd, J=3.4, 9.3 Hz), 3.30 (3H， s), 3.31-3.36 (4H, m), 3.39 (3H, s)， 3.47-3.60 (4H, m), 3.64-3.84 (8H， m), 4.03 (1H, d， J=10.7 Hz), 4.08 (1H, q， J=8.8 Hz), 4.16, 4.23 (2H, AB-q, J-16.6 Hz), 4.51 (1H， d， J=7.8 Hz), 5.03 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.38 (2H, t, J=3. Hz).

MS (ESI, negative) m/z, 1262 (M-H)".

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₈H₁₂₉N0₁₇P : 1262.8998; found: 1262.9045. 実施例 12 カルボキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3 _〇_ [ (R) — 3—メトキシデシル]一 6—0—メチル一 2_[ (Z) 一 9—ォク夕デセノィルァミノ]一 4_〇一ホスホノー /3— D—ダルコピラノシル] -2, 3— O—ジドデシルー一 D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 7)

参考例 55で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [2—デォキシー 4一〇ージァリルホスホノ一 3—〇一[ (R) —3—メトキシデシル]— 6— O— メチル一2— [ (Z) 一 9一才クタデセノィルァミノ]一 /3— D—ダルコピラノシル] 一 2， 3—〇ージドデシル一 a— D—ダルコビラノシド（79. 7mg、 0. 057 5mmo 1) について、実施例 7に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（48. 4mg、収率 67%) を得た。

IR リ隱 (KBr) 3290, 1742, 1631, 1551, 1466， 1377, 1063 cm一¹.

Ή一 NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) δ ： 0.90 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.28-1.49 (68H, m), 1.58-1.65 (6H, m), 1.73-1.76 (2H, m), 2.00-2.05 (4H, m), 2.22-2.27 (2H, m), 3.23 (1H， dd, J=3.5, 9.8 Hz), 3.30 (3H, s)， 3.31-3.37 (4H, m), 3.39 (3H, s), 3.48-3.61 (4H, m), 3.64-3.83 (8H, m), 4.04 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.08 (1H, q, J=9.8 Hz), 4.16， 4.23 (2H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.51 (1H, d， J=7.8 Hz)， 5.04 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.34 (2H， t, J=4.9 Hz).

MS (ESI, negative) m/z, 1262 (M-H)".

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₈H₁₂₉N0₁₇P : 1262.8998; found: 1262.9019. 実施例 13

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3— O - [ (R) —3—メトキシデシル ]一 6—〇一メチルー 2— [9一才クタデシノィルァミノ]一 4— O—ホスホノ一j3 一 D—グルコピラノシル]一 2， 3—〇一ジドデシル一 α— D—ダルコビラノシド（例示化合物番号 1) .

参考例 56で得られた（ァリルォキシカルボニル）メチル 6— 0_[2—デォキシー 4— Ο—ジァリルホスホノ一 3—〇—[ (R) — 3—メトキシデシル]— 6—〇— メチル一 2— [ 9—ォクタデシノィルァミノ]— 0— D—ダルコピラノシル] -2, 3 一 O—ジドデシル—ひ一 D—ダルコビラノシド（99. 9mg、 0. 0722 mm o 1) の 5%含水エタノール（5mL) 溶液に、 Wilkinson錯体（RhCl (PPh₃) ₃、 13.

4mg、 0. 01 5mmo 1 ) 、ジイソプロピルェチルァミン（1 5 L、 0. 08

8mmo 1) を加え、窒素雰囲気下 90 加熱還流下 2時間撹拌した。この反応液を減圧下濃縮し、得られた反応混合物を DEAE-セルロールを用いたイオン交換カラムクロマトグラフィーにて精製し、クロ口ホルム-メタノール（2 : 1) 、 0. 03 mo 1/1 酢酸アンモニゥム（クロ口ホルム-メタノール -水（2 : 3 : 1) 溶液）で順次溶出した。目的物を含むフラクションを分液ロートに集め、ここに 0. 5 mo

1/1 塩酸水溶液を pH 3程度になるまで加えた。この溶液にクロ口ホルム（10 mL) を加えて分液操作を行い、クロ口ホルム層を集めて減圧下溶媒を留去して、標記目的化合物（38mg、収率 42%) を得た。

IR v_MX (KBr) 3291, 1631, 1466, 1062 cm"¹.

¾-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDC1₃) δ : 0.90 (12H, t, J=6.3 Hz), 1.28-1.49 (68H, m), 1.57-1.66 (6H, m), 1.73-1.77 (2H, m), 2.11-2.13 (4H, m)， 2.20-2.29 (2H， m), 3.24 (1H， dd, J=3.4， 9.3 Hz), 3.31 (3H, s)， 3.32-3.35 (4H, m), 3.40 (3H, s), 3.48-3.84 (8H， m), 4.05 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.09 (1H, q， J=8.8 Hz), 4.16, 4.23 (2H, d， J=16.6 Hz)， 4.53 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.04 (1H, d, J=2.9 Hz).

MS (ESI, negative) m/z, 1260 (M- H)一.

HRMS (ESI, negative), calcd. for C₆₈H₁₂₇N0₁₇P : 1260.8842; found: 1260.8834. 参考例 1

1, 2 : 5, 6—ジ一 O—イソプロピリデンー 3 _〇—ドデシルー《— D—ダルコフラノース

1, 2 : 5, 6ージー〇一^ fソプロピリデン一 α— D—ダルコフラノ一ス（1 3. 0 g, 50ミリモル) とドデシルメタンスルホナ一ト（13.2 g, 50腿 ol)の DMF (50 ml) 溶液に水素化ナトリウム（55 %分散油， 2.28mg, 60腿 ol) を氷冷下加えた。 0 で 1 5分間攪拌した後、室温で一夜攪拌した。氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解した後、酢酸ェチルを加えて希釈した。この溶液を水と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮後、シリカゲルクロマトグラムを行なつた。シクロへキサン一酢酸ェチル（9 ： 1，更に 4 ： 1) で溶出すると油状の標記目的化合物（15.5 g， 75%)がえられた。

¾ NMR (400 MHz, CDC1₃) 6 0.88 (3H, t， J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.32 (3H, s), 1.35 (3H, s)， 1.43 (3H, s), 1.50 (3H, s)， 1.52-1.57 (2H， m), 3.51 (1H， m), 3.59 (IH, m), 3.85 (1H， d, J=2.9 Hz), 3.98 (IH, m)， 4.06-4.14 (3H, m), 4.31 (IH, m)， 4.52 (1H， d, J=3.7 Hz), 5.88 (IH, d， J-3.7 Hz). 参考例 2

ァリル 3—〇—ドデシルーひ一 D—ダルコビラノシド

上記参考例 1で得られた 1， 2 : 5， 6—ジ—O—イソプロピリデンー 3— O—ドデシルー a— D—ダルコフラノ一ス（900 mg, 2.160 mmol)に 2 %塩酸を含むァリルァルコール (2 ml)を加え 15分間還流加熱した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラムを行った。シクロへキサン—酢酸ェチル（1 : 1— 1 : 3) で溶出すると油状の標記目的物化合物（674 mg, 80%)とこの 3—ァノマ一がえられた。

即 72-73.5 °C.

IR リ _x(KBr) 3306, 2920, 2852 cm—¹.

400 MHz 'HNMR (CDC1₃) <5 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.59-1.64 (2H, m), 2.19 (IH, d， J=9.5 Hz, OH), 2.24 (IH, t， J=6.3 Hz, OH), 2.79 (IH, d， J=2.9 Hz, OH), 3.45 (IH, d, J=8.8Hz)， 3.50-3.61 (2H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 3.80-3.86 (2H， m), 3.93 (IH, m), 4.04 (IH, m), 4.23 (IH, m)， 4.90 (1H， d， J=3.7Hz, anomeric), 5.22-5.34 (2H, m), 5.92 (IH, m).

Anal. Calcd for C₂₁H₄₀0₆: C, 64.92; H, 10.38. Found: C， 64.96; H, 10.17.

β了ノマー: 00 MHz 'Η NMR (CDC1₃ + D₂0) δ 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.50-1.61 (2H, m), 3.46-4.53 (10H, m), 5.07 (1H， d, J=5.1 Hz, anomeric), 5.21-5.42 (2H, m)， 5.93 (1H， m) . 参考例 3

ァリル 3 _〇一ドデシルー 4， 6—〇一イソプロピリデンー CK—D—ダルコピラノシド

上記参考例 2で得られたァリル 3— 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド (4.70 g, 12.1 mmol)を DMF(10 ml)と 2， 2 -ジメトキシプロパン（10 ml)溶液に溶解した後、 p-TsOH-H₂0 (200 mg)を加え、室温で 16時間攪拌した。反応溶液は酢酸ェチルで希釈した後、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにより、シクロへキサン—酢酸ェチル

(4 : 1 -2 : 1) で溶出して、油状の標記目的化合物 (4.20 g, 81%)を得た。

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃) δ 0.88 (3Η, t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s)， 1.53-1.60 (2H， m), 2.31 (1H, d, J=7.3 Hz， OH), 3.46-3.85 (8H， m), 4.04 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H, m)， 5.93 (1H, m). 参考例 4

ァリル 2—〇一 [ (R) - 3 - (t一プチルジメチルシリルォキシ）テトラデシル]— 3—〇—ドデシル— 4, 6—〇一イソプロピリデン一 a— D—ダルコピラノシドヽ

上記参考例 3で得られたァリル 3— Ο—ドデシルー 4， 6— Ο—イソプロピリデンー a— D—ダルコビラノシド（358 mg， 0.835 腿 ol)と（R) — 3— （tーブチルジメチルシリルォキシ）テトラデシルメタンスルホナート（392 mg， 0.927 mmol)の DMF (3 ml)溶液に水素化ナトリウム（55分散油， 66 mg, 1.513 mmol)を加える。室温一夜攪拌し氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解した。酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラムを行った。シクロへキサン一酢酸ェチル（9： 1) で溶出すると油状の標記目的化合物（510 mg, 81%)がえられた。

IR レ丽（film) 2925, 2856, 1464 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDC1₃) δ 0.04 (6H， s)， 0.86—0.89 (15H， m, containing 9H, s， at 0.88 ppm), 1.26 (38H, broad s)， 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.48-1.55 (2H, m), 1.70-1.77 (2H， m)， 3.29 (1H, m), 3.47-3.78 (9H, m), 3.84 (1H, m), 4.04 (1H， m), 4.17 (lH, m), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m). FABMS (positive-ion) m/z, 755 [M+H]⁺.

HRFABMS (positive- ion) Calcd. for C₄₄H₈₆0₇SiNa: 777.6040. Found: 777.5994. 参考例 5

ァリル 3—0—ドデシルー 4， 6—〇一イソプロピリデンー 2— 0—テトラデシルー α _ D—ダルコピラノシド

参考例 3で得られたァリル 3—〇—ドデシルー 4， 6— Ο—イソプロピリデン— α— D—ダルコピラノシド（2.84 g, 6.63讓 ol)とテトラデシルメタンスルホナート (2.33 g, 7.95 mmol)の DMF (20 ml)溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 347 mg, 7.59 匪 ol)を加える。室温一夜攪拌し氷冷下メタノールを加え水素化ナトリゥムを分解した。酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水，と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラムを行った。シクロへキサン—酢酸ェチル（9 ： 1) で溶出すると油状の標記目的化合物（3.10 g， 75%)がえられた。

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃) δ 0.88 (6Η, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, broad s), 1.41 (3H, s), 1.48 (3H， s), 1.50-1.61 (4H, m), 3.30 (1H, m), 3.50-3.74 (8H， m)， 3.84 (1H, m), 4.07 (1H, dd, J=6.6， 13.2 Hz), 4.18 (1H, dd, J=5.1, 13.2 Hz), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22 (1H, m), 5.32 (1H, i), 5.92 (1H, m).

Anal. Calcd for C₃₈H₇₂0₆: C, 73.03; H, 11.61. Found: C, 73.02; H, 11.54. 参考例 6

(ァリルォキシカルボニル）メチル 2—〇— [ (R) -3- (t—ブチルジメチルシリルォキシ）テトラデシル] - 3-0-ドデシルー 4, 6— O—イソプロピリデンー α— D—ダルコピラノシド

上記参考例 4で得られたァリル 2— Ο— [ (R) — 3— (t—プチルジメチルシリルォキシ）テトラデシル] _ 3—〇 _ドデシルー 4, 6—〇一イソプロピリデンー «— D—ダルコピラノシド（489 mg, 0.647 mmol)の MeCN- CC1₄- 0 (2:2:3, 42 ml) 溶液に NaI0₄(5.0 g)と Ru0₂'x 0(20 mg)を加えた。室温 3時間攪拌し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過、濃縮しカルボン酸を得た。このカルボン酸を DMF(5 ml)に溶解し塩基として Et₃N(0.50 ml, 3.59 mmol)を使用し臭化ァリル (0.60 ml, 6.93 mmol)と一夜室温で反応させ、酢 / OsAV

¾ 9リ

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〇ε— — 2 〇— 3— (t—プチルジメチルシリルォキシ）テトラデシル] — 3—0—ドデシルー 4， 6 -0 Γソプロピリデンー α— D—ダルコピラノシド（400 mg, 0.492 腿 ol)と p-TsOH-H₂0 (25 mg, 0.145 匪 ol) の MeOH (20ml) 溶液を室温 1時間攙拌した後、 1/4 に濃縮した。この濃縮液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシゥムで乾燥した後、ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラムを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（1 ： 1) で溶出すると標記目的化合物（231 mg, 71%)が結晶としてえられた。

p 55-56 °C (from 1:4 EtOAc-hexane) .

IR v _max (KBr) 3426, 2919, 2850, 1753, 1468 cm—

400 MHz Ή NMR (CDC1₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.26 (36H, broad s), 1.40-1.78 (8H, m), 2.05 (1H, broad, OH), 2.57 (1H， broad, OH), 2.86 (1H, broad, OH), 3.34 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.49-4.00 (10H， m), 4.20, 4.34 (2H, AB - q， J=16.8 Hz), 4.62-4.66 (2H, m), 5.21 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.25-5.36 (2H, m), 5.91 (1H， m) . Anal.Calcd for C₃₇H₇₀0₉: C, 67.44; H, 10.71. Found: C, 67.41; H, 10.70. 参考例 9

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 3—〇—ドデシルー 2—O—テトラデシルーひ一 D—ダルコピラノシド

上記参考例 7で得られた化合物 (ァリルォキシ力ルポニル)メチル 3—〇—ドデシル— 4, 6— O—イソプロピリデン— 2—〇ーテトラデシル— α— D—ダルコピラノシド（480 mg, 0.703 匪 ol)の 80%酢酸水溶液を 3時間 60 で攪拌した後、濃縮し、残さをシリカゲルクロマトグラムを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（1： 1) で溶出すると標記目的化合物 (319 mg, 71%)が粉状としてえられた。

IR リ (KBr) 3410, 2923, 2852, 1758, 1466 cm—¹.

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (40H, broad s), 1.54-1.68 (4H, m)， 3.19 (1H， m), 3.33 (1H, m)， 3.47 (1H， m), 3.51-3.67 (2H, m), 3.72-3.88 (4H, in), 3.91-3.98 (2H, m), 4.21, 4.33 (2H, AB-q, J-16.8 Hz), 4.62-4.67 (2H, m)， 5.12 (1H, m), 5.25-5.37 (2H, m), 5.91 (1H, m).

Anal. Calcd for C₃₇H₇。0_s: C， 69.12; H, 10.97. Found: C, 69.01; H, 10.90. 参考例 10

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6-0- [6—〇ーァリルォキシカルボニル一 2—デォキシ—4—〇ージァリルホスホノ— 3—〇一 [ (R) 一 3— { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] 一 2_ [2, 2, 2- (トリクロ口エトキシカルボニル) ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシル— 2 _ O— [ (R) — 3— （ヒドロキシ）テトラデシル] 一 α—D—ダルコピラノシド

6—〇—ァリルォキシ力ルポニル— 2—デォキシー 4—〇—ジァリルホスホノ— 3-0- [ (R) 一 3— { (Z) —テトラ— 7 _デセニルォキシ} テトラデシル] ― 2- [2, 2， 2— (トリクロロエトキシカルポニル) ァミノ] —D—ダルコピラノース（640 mg， 0.637腿 ol)と C1₃CCN(0.64 ml， 6.38腿 ol)の塩化メチレン（10ml) 溶液に Cs₂C0₃(110 mg, 0.337 腿 ol)を加え室温 1時間攪拌した。酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、イミデートを得た。このイミデートを塩化メチレンひ8 ml)に溶解し、ここに上記参考例 8で得られた (ァリルォキシカルボニル)メチル 3—〇—ドデシルー 2—0— [ (R) — 3— (ヒドロキシ) テトラデシル] - -Ό-ダルコピラノシド（350 mg, 0.531醒 ol) とモレキユラ一ラーシ一ブ 4 A (1 g)を加え，窒素気流中室温 1時間攪拌した。反応液を _40°Cに冷却し TMSOTf (30 mg， 0.1135 腿 ol) を加える。 2. 5時間、一 40°Cで反応させた後、酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラムを行なつた。シクロへキサン—酢酸ェチル（3 ： 2、その後 1 ： 1) で溶出すると目的化合物（292 mg, 51%)がガム状物質として得られた。

IR v_nax(KBr) 3500-3250, 2926, 2855, 1751, 1650 (w) cm一¹.

Ή腿 (400 MHz, CDC1₃+D₂0) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (70H, broad s), 1.38-1.60 (6H， m), 1.70-1.80 (4H, m), 1.95-2.05 (4H, m), 3.27-4.35 (24H, m), 4.53-4.76 (12H, m), 5.15 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.39 (9H, m), 5.86—5.98 (4H, m).

FABMS (positive-ion) m/z， 1668， 1666 [M+Na]⁺.

HRFABMS (positive-ion), Calcd. for C₈₄H₁₄₉ ³⁵Cl₃N0₂₁PNa: 1666.9313. Found: 1666.9297.

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6-0- [ 6— O—ァリルォキシカルポニル一 2—デォキシー 4— O—ジァリルホスホノ— 3—0— [ (R) - 3 - { (Z) —テトラ—7—デセニルォキシ} テトラデシル] -2- [2， 2, 2— (トリクロ口エトキシカルポニル) ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] -3-0-ドデシル— 2— 〇一テトラデシルー α-Ό-ダルコビラノシド

6一 Ο—ァリルォキシ力ルポニル— 2—デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノー 3—〇— [ (R) - 3 - { (Ζ) ーテトラー 7—デセ二ルォキシ} テトラデシル] ― 2― [2, 2， 2― (トリクロ口エトキシカルボニル）ァミノ] 一 j3— D—ダルコピラノース（640mg， 0.637讓 ol)を上記参考例 10と同様にして、上記参考例 9で得られた (ァリルォキシ力ルポニル)メチル 3-0-ドデシルー 2—〇—テトラデシルー -Ό-ダルコピラノシドと処理することにより標記目的化合物が 43 %の収率で得られた。

IR v_MX(film) 3456, 3304, 2925, 2855， 1747, 1465 cm—

¾ NMR (400 MHz, CDC1₃) 6 0.86—0.90 (12H, m), 1.21-1.62 (80H, m)， 1.72-1.77 (2H, m)， 1.97-2.02 (4H， m), 2.54 (1H, bs， OH), 3.14-3.94 (18H, m), 4.04-4.38 (4H, m), 4.54-4.88 (11H, m), 5.10 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.40 (10H, m), 5.56 (1H, broad, NH), 5.87-5.98 (4H, m).

FABMS (positive-ion) m/z, 1652 [M+Na]⁺, 1650 [M+Na, ³⁵C1]⁺, 1628 画 +·

HRFABMS (positive— ion) : Calcd. for C₈₇H₁₄₉ ³⁵Cl₃N0₂₀PNa: 1650.9373. Found:

1650.9366. 参考例 12

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6 -0- [6— O—ァリルォキシカルポニル一 2—デォキシー 4一 O—ジァリルホスホノ— 3— O— [ (R) - 3 - { (Z) —テトラー 7—デセ二ルォキシ}テトラデシル] —2—フオルミルアミノー /3—D—ダルコピラノシル] —3—〇一ドデシルー 2— O— [ (R) —3— (ヒドロキシ）テトラデシル] 一 Q!_D—ダルコピラノシド

上記参考例 10で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [6-0 —ァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノ _ 3—0— [ (R) — 3— { (Z) ーテトラ—7—デセニルォキシ}テトラデシル] 一 2— [2， 2, 2 - (トリクロロェトキシカルポニル) ァミノ] — 3— D—ダルコピラノシル] 一 3—O—ドデシルー 2—0— [ (R) —3— (ヒドロキシ）テトラデシル] 一 α— D—ダルコピラノシド（147 mg， 0.089 mmol)の AcOH- THF (1： 1, 6 ml) 溶液に Zn粉末 (220 mg, 3.37腿 ol)を加え 3.5時間室温で激しく攪拌した。混合物を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、得られたアミンを塩化メチレン（4 ml)に溶解し、蟻酸（20 mg， 0.434 mmol) と 1—ェチル—3— (3—ジメチル―ァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（100 mg， 0.522 mmol)を加え 24°C、 16時間反応させる。酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラムを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（2： 3)で溶出すると標記目的化合物 (97 mg, 72%)がガム状物質として得られた。

IR v_MX(KBr) 3511, 2925, 2854, 1752, 1667 cm—¹.

400 MHz Ή NMR (CDC1₃) δ 0.88 (12H, t, J=6.6Hz)， 1.26 (70H, broad s), 1.30-1.60 (6H， m), 1.70-1.80 (4H, m), 1.97-2.05 (4H, m), 2.85-2.93 (2H, m, OH x 2)， 3.25-4.36 (22H, m), 4.53-4.64 (顧， m), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.17 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.39 (8H， m)， 5.85-5.98 (4H, m), 6.35 (1H, d， J=5.9 Hz, NH), 8.04 (0.3H, s, on addition of D₂0, NHCH0 geometrical isomer), 8.13 (0.7H, s). FABMS (positive-ion) m/z, 1520 [M+Na]⁺.

HRFABMS (positive-ion), Calcd. for C₈₂H₁₄₈N0₂₀P : 1521.0230; Found: 1521.023. 参考例 13

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇— [2—ァセチルアミノー 6—〇ーァリルォキシカルポ二ルー 2ーデォキシー 4—〇一ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) 一 3— { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] 一 3—D—ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシルー 2—〇一 [ (R) — 3— （ヒドロキシ）テトラデシル] 一 α—D—ダルコピラノシド

上記参考例 1 0で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— 0— [6 -0 —ァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシー 4— O—ジァリルホスホノー 3 -0- [ ( ) - 3 - { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] -2 - [2, 2, 2— （トリクロ口エトキシカルボニル）ァミノ] — 3— D—ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシルー 2—〇一 [ (R) — 3— (ヒドロキシ）テトラデシル] 一 α— D—ダルコビラノシド（146 mg， 0.089 mmol)の AcOH- THF(1:1， 6 ml)溶液に亜鉛粉末 (220 mg, 3.37 mmol)を加え激しく 3. 5時間室温で攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧濃縮した。残るアミンを THF-H₂0(3:1, 8 ml)に溶解し、ピリジン（100 mg)と無水酢酸 (45 mg, 0.441 腿 ol)を加え激しく 50分間攪拌した。酢酸ェチルで希釈し、希塩酸、水、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。濾過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラムを行った。シクロへキサン一酢酸ェチル（1 ： 2) で溶出すると標記目的化合物（86 mg, 63%)がガム状物質として得られた。

IR v_max(KBr) 3600-3300, 3686 (w), 2925, 2855, 1753, 1650, 1629 cm"¹.

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃) 6 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.20-1.75 (80H, m)， 1.97-2.05 (7H, m， containing 3H, s， at 2.01 ppm), 2.95 (1H, bs, OH), 3.11 (1H， d, J=3.7 Hz, OH), 3.29-4.32 (22H, m), 4.55-4.64 (10H, m), 5.16 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19 (1H, d, J-7.3 Hz), 5.24-5.38 (10H, m), 5.86-5.96 (4H, m), 6.13 (1H, d, J=6.6 Hz, H).

FABMS (positive-ion) m/z, 153 随 a]+.

H FABMS (positive-ion) Calcd. for C₈₃H₁₅₀N0₂₀PN : 1535.0391; Found: 1535.0400. 参考例 14

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6 -0- [6—O—ァリルォキシカルボニル — 2—デォキシー 4— 0—ジァリルホスホノ一 2—フオルミルアミノー 3— O—

[ (R) 一 3— { (Z) ーテトラ— 7—デセニルォキシ} テトラデシル] — β— D— ダルコピラノシル]— 3— Ο—ドデシルー 2—〇一テトラデシルー a-D-ダルコピラノシド

上記参考例 1 1で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— 0— [6— O ーァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシ一 4一〇—ジァリルホスホノ— 3—〇一 [ (R) — 3— { (Z) —テトラ— 7—デセニルォキシ}テトラデシル] 一 2— [2， 2, 2— （トリクロ口エトキシカルボニル）ァミノ] 一 j3— D—ダルコピラノシル] 一 3—〇一ドデシルー 2—〇ーテトラデシルー《— D—ダルコビラノシド（168 mg, 0.103 匪 ol)を、参考例 12と同様に処理し、標記目的化合物 (97 mg, 63 )をガム状物質として得た。

IR レ _nax(filni) 3306, 2925, 2854, 1746, 1695, 1660 (shoulder) cm—¹.

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.20-1.78 (83H， m), 2.00-2.02 (4H, m), 2.81 (1H, bs， OH), 3.35-3.92 (18H， m), 4.07-4.40 (4H, m)， 4.57-4.65 (9H, i), 5.10 (1H, m), 5.23-5.39 (10H, m), 5.89-5.98 (4H, m), 6.34 (1H， bs, NH), 8.05 (0.3H, m)， 8.14 (0.7H, m).

FABMS (positive-ion) m/z, 1504 [M+Na]⁺.

HRFABMS (positive-ion)： Calcd. for C_S2H₁₄₈N0₁₉PNa: 1505.0281. Found: 1505.0269. 参考例 1 5

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6-0- [2—ァセチルァミノ _ 6—0—ァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシー 4— O—ジァリルホスホノ _3— 0_[(R) -3- { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] — )3—D—ダルコピラノシル]一 3 _〇一ドデシルー 2— O—テトラデシル一（¾— D—ダルコピラノシド上記参考例 1 1で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [6-0 —ァリルォキシ力ルポニル— 2—デォキシ _4— O—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) - 3- { (Z) ーテトラー 7—デセニルォキシ}テトラデシル] ー2_ [2， 2, 2— （トリクロ口エトキシカルボニル）ァミノ] — )3— D—ダルコピラノシル] _ 3— O—ドデシルー 2— O—テトラデシル— — D—ダルコピラノシド（219 mg, 0.134ranol)を、参考例 13と同様に処理し、標記目的化合物（128 mg, 64%)を蠟状物質として得た。

IR.レ（film) 3422, 3342, 3085 (w), 2925, 2854, 1746, 1682 1650 (w)， 1631 (w, shoulder) cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDC1₃) δ 0.88 (12H, t， 'J=6.6 Hz)， 1.20-1.40 (72H, m), 1.40 - 1.60 (6H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 2.01 (7H, bs, CH₂x2, C C0)， 2.97 (1H, d, J=3.7 Hz, OH), 3.27-4.37 (21H, m)， 4.52-4.66 (9H, m), 5.10 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.17 (1H， d, J=8.1 Hz), 5.24-5.38 (9H， m), 5.88-5.98 (4H, m), 6.08 (1H, d, J=6.6 Hz, NH). FABMS (positive-ion) m/z, 1518 [M+Na]⁺.

HRFABMS (positive- ion), Calcd. for C₈₃H₁₅₀N0₁₉PNa: 1519.0437. Found: 1519.0438. 参考例 16

(ァリルォキシカルボニル) メチル 6-0- [2—デォキシ _4一 O—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) —3—メトキシデシルー 6— O—メチル] 一 2— [2, 2, 2— （トリクロ口エトキシカルポニル）ァミノ] — /3— D—ダルコピラノシル] — 3— O—ドデシル— 2— O— [ (R) - 3 - (ヒドロキシ）テトラデシル] —ひ— D—ダルコピラノシド

トリクロ口イミドイル 2—デォキシ— 4一〇ージァリルホスホノ— 3—0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] — 6— 0—メチル— 2— [2， 2, 2— (トリクロ口エトキシカルポニル）ァミノ] -D-ダルコビラノシド（250mg, 0.296mmol) (米国特許第 5， 935, 938号公報記載の方法により合成）の塩ィヒメチレン（40ml)溶液に、参考例 8で得られた (ァリルォキシカルボニル) メチル 3— O—ドデシル— 2 —0 - [(R)— 3— (ヒドロキシ）テトラデシル ]— a— D—ダルコピラノシド（129mg， 0.293mmol)とモレキュラーラ一シ一ブ 4 A (600 mg)を加え，窒素気流中室温 1時間攙拌した。その後一 40°Cに冷却し TMSOTf (30mg， 0.135mmol)を加える。 2時間、 —4 0 で反応させた後、塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮した後、シリカゲルクロマトグラムを行った。シクロへキサン—酢酸ェチル（2 : 3) 、更に酢酸ェチルで溶出して標記目的化合物 (178 mg, 45%)がガム状物質として得た。

IR V _max (KBr) 3457 (broad), 3325, (broad) , 3085 (w), 2926, 2855, 1748, 1650 ( ), 1545 cnr¹.

400 MHz Ή NMR (CDC1₃+D₂0) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (權， broad s)， 1.36-1.80 (匪， m), 3.22-3.90(37H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm and 3H, s， at 3.39 ppm), 4.05-4.19 (1H, m), 5.07-5.40 (7H, m), 5.87-5.99 (3H, m). FABMS (positive-ion) m/z, 1360 [M+Na, ³⁵C1]⁺.

HRFABMS (positive-ion) Calcd. for C₆₄H_U5 ³⁵Cl₃N0₁₉PNa: 1360.6764. Found: 1360.6764. 参考例 17

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6—〇— [2—デォキシー 4—〇一ジァリルホスホノー 3—O— { (R) — 3—メトキシデシルー 6—〇—メチル } — 2— {2， 2， 2— （トリクロ口エトキシカルボニル）アミノ} — /3— D—ダルコピラノシル] - 3-0-ドデシルー 2— 0—テトラデシル一 α— D—ダルコビラノシド

トリクロ口イミドイル 2—デォキシ— 4— Ο—ジァリルホスホノー 3— Ο—

[ (R) 一 3—メトキシデシル] 一 6— Ο—メチル一2— [2, 2， 2— (トリクロ口エトキシカルポニル）ァミノ] 一 D—ダルコピラノシド（240 mg， 0.296 mmol) (米国特許第 5， 935, 938号公報記載の方法により合成）と上記参考例 9で得られた（ァリルォキシカルボニル）メチル 3— O—ドデシルー 2—〇—テトラデシル一 a— D—ダルコビラノシド（190 mg, 0.296 mmol)を、上記参考例 16と同様に処理することによりガム状の標記目的化合物（169 mg， 43%)を得た。

IR v_MX(KBr) 3448, 3291, 3084, 2925, 2855, 1751, 1650 ( ) cm"¹.

400 MHz ¾ NMR (CDC1₃) δ 0.89 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (5 OH, broad s), 1.40-1.60 (8H, m), 3.25-3.91 (23H, m, containing 3H, s， at 3.28 ppm and 3H, s， at 3.39 ppm), 4.05-4.19 (IH, m)， 4.28-4.35 (3H, m), 4.55-4.81 (8H, m), 5.09 (1H， d,\J=3.7Hz), 5.24-5.39 (6H, m), 5.90—5.99 (3H, m).

FABMS (positive-ion) m/z, 1344 (M+Na, ³⁵C1)⁺.

HRFABMS (positive-ion) Calcd. for C₆₄H_U5 ³⁵ClN0₁₈PNa: 1344.6818. Found: 1344.6826. 参考例 18

(ァリルォキシカルポニルメチル 6—〇一 [2—デォキシー 4一 O—ジァリルホスホノー 3—〇一 [ (R) —3—メトキシデシル] — 6— O—メチル一2— [ (Z) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ] 一) 3— D—ダルコピラノシル] ― 3— O—ドデシルー 2— O— [ (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル] 一 α—D—ダルコビラノシド上記参考例 1 6で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6-0- [2—デォキシ—4一〇—ジァリルホスホノー 3—〇— [ (R) — 3—メトキシデシルー 6— O—メチル] 一 2— [2, 2, 2— （トリクロ口エトキシカルポ二ル）ァミノ] 一 β 一 D—ダルコピラノシル] — 3— Ο—ドデシル一 2—0— [ (R) -3- (ヒドロキシ）テトラデシル]一 a— D—ダルコピラノシド（270 mg， 0.102匪 ol)の THF- AcOH(l： 1, 10 ml)溶液に Zn粉末（260 mg, 3.977 atom)を加え、 4時間室温で激しく攙拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下（12 mmHg)室温で濃縮した。濃縮液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄レ、減圧濃縮してァミン化合物を得た。このアミン化合物を、重曹（60mg, 0.714匪 ol)を含む THF(2.0ml) - 0(0.6ml)溶媒に加えて溶解し、シス一 1 1ーォクタデセノィルクロライド [このシス一 11ーォクタデセノィルクロライドは、シス一 11—ォクタデセニル酸（68 mg， 0.242顧 ol, 1.2当量）をベンゼン（2 ml)に溶解し、室温でォキサリルク口リド（120 mg, 0.945 mmol)と 3時間反応させた後、減圧濃縮させて得られた。 ] の THF(1 ml)溶液を加え室温で 30分間攪拌した。反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥させた。乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮して得た残査をシリカゲルク口マトグラフィー（溶出液シクロへキサン：酢酸ェチル =1 ： 2) で精製し、標記目的化合物を得た (192 mg, 67%)。

IR _MX (KBr) 3500-3000 (broad), 2926, 2855， 1752, 1652, 1549, 1466 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDC1₃) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (72H, broad s), 1.37-1.85 (6H, m), 1.97-2.02 (4H, m), 2.12-2.24 (2H, m)， 2.97-4.32 (30H, m, containing 3H， s, at 3.28 ppm and 3H, s， at 3.38 ppm ), 4.53-4.66 (6H, m), 5.02-5.40 (10H, m), 5.85-5.98 (3H, m), 6.08-6.10 (1H, d, J=6.6 Hz).

FABMS (positive-ion) m/z, 1450 [M+Na]+.

HRFABMS (positive- ion) Calcd. for C₇₉H₁₄₆N0_I8PNa: 1451.0174. Found: 1451.0171. 参考例 19

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [2—デォキシ一 4一 O—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) —3—メトキシデシルー 6—〇ーメチル] -2 - [ (Z) ― 1 1一ォク夕デセノィルァミノ] 一 ) 3— D—ダルコピラノシル] -3-0-ドデシルー 2— O—テトラデシルー一 D—ダルコピラノシド上記参考例 17で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6—0— [2—デォキシ一4—〇ージァリルホスホノ一 3—O— { (R) —3—メトキシデシル— 6— O—メチル } 一 2— {2， 2， 2 - (トリクロ口エトキシカルポニル）アミノ} 一 β — D—ダルコピラノシル]— 3—〇ードデシルー 2— 0—テトラデシル— α— D—グルコビラノシド（154 mg， 0.116mmol)を、上記参考例 18と同じ方法で処理することにより、ガム状の標記目的化合物（125 mg， 77%)を得た。

IR V _mx (KBr) 3306, 3082, 2925, 2854, 1760, 1659, 1634, 1545 cm—¹.

400 MHz 'Η NMR (CDC1₃+D₂0) δ 0.88 (12H, t， J=6.4 Hz), 1.25 (62H, broad s), 1.35-1.80 (1 H, m)， 2.00-2.02 (6H， m), 2.10-2.25 (4H, m), 3.10-4.40 (29H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm and 3H, s， at 3.38 ppm )， 4.54-4.66 (6H, m)， 5.09-5.39 (匪， i), 5.87—5.98 (3H, m) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1434 [M+Na]⁺.

HRFABMS (positive-ion) Calcd. for C₇₉H₁₄₆N0₁₇PNa: 1435.0226. Found: 1435.0234.

参考例 20

ァリル 2—デォキシ— 4， 6— O—イソプロピリデン— 3_0— [ (R) —3— メトキシデシル]一 2—トリフルォロアセチルァミノー /3— D—ダルコピラノシドァリル 2—デォキシー 4， 6—〇一イソプロピリデン一 2—トリフルォロアセチルァミノ一 iS—D—ダルコピラノシド（Ca r b ohyd r. Re s. ， 222, 5 7 - 68 (1991) 、公知化合物）（17. 8 g、 50. lmmo 1) のジメチルホルムアミド（250mL) 溶液に、 0 で水素化ナトリウム（4. 05 g、 60% 油性、 10 lmmo 1) を加えて 15分間撹拌した。この溶液に、（R) — 3—メトキシデシル p—トルエンスルホナート (P a t e n t, US 5935938、公知化合物）（18. 9 g、 55. 2 mmo 1) を加えて、室温で 5時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで 3回抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 4： 1) にて精製を行い、標記目的化合物（20. 2 g、収率 77%) を得た。 IR v_m (KBr) 3304, 3114, 2995, 2930， 2877, 2858， 2825, 1705, 1674 cm"¹. 'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t， J=6.8 Hz), 1.27-1.47 (12H, m), 1.41 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.63-1.67 (2H， m), 3.25 (1H， m), 3.28 (3H, s), 3.32 (1H, td, J=9.8， 4.9 Hz), 3.43 (1H, m)， 3.58-3.64 (2H, m), 3.77-3.87 (3H, m), 3.93 (1H, dd, J=4.9， 10.7 Hz), 4.06 (1H, dd， J=5.9, 12.7 Hz), 4.31 (1H, dd， J=4.9, 12.7 Hz), 4.88 (1H, d， J=7.8 Hz), 5.19-5.28 (2H， m), 5.83 (1H, ), 6.56 (1H, d， J=7.8 Hz, NH).

MS (FAB, positive) m/z, 548 (M+Na)⁺, 526 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₂₅H₄₂F₃N0₇Na : 548.2808; found: 548.2815. 参考例 2 1

ァリル 2—デォキシー 3—〇一 [ (R) _3—メトキシデシル]一 2—トリフルォ口ァセチルァミノー) 3— D—ダルコビラノシド

上記参考例 20で得られたァリル 2—デォキシー 4， 6—〇一イソプロピリデン — 3—〇一[ (R) — 3—メトキシデシル]— 2—トリフルォロアセチルァミノ— β— D—ダルコピラノシド（1 9. 4 g、 36. 9mmo 1 ) をメタノール（1 5 OmL) に溶解し、 p—トルエンスルホン酸（3 8 9mg、 2. 04mmo 1 ) を加えて室温で 2時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 7) にて精製を行い、標記目的化合物（1 6. 5 g、収率 9 2%) を得た。

IR v_max (KBr) 3548, 3375, 3265, 3116， 2927, 2874, 2858， 1702, 1672 cm一¹. Ή-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ : 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.27-1.77 (14H, m), 3.01 (2H， brs, OH), 3.29 (3H， s)， 3.34-3.53 (3H， m), 3.59 (1H， t, J=9.5， 8.8 Hz) , 3.67 (1H, m), 3.75-3.85 (3H， m)， 3.92 (1H, dd, J=3.7， 11.7 Hz), 4.07 (1H， m)， 4.31 (m， m), 4.84 (1H, d， J=8.8 Hz), 5.19-5.29 (2H, m).

MS (FAB, positive) i/z, 508 (M+Na)⁺, 486 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₂₂H₃₈F₃N0₇Na : 508.2494; found: 508.2503.

参考例 22 (1一プロべ二ル） 2—デォキシ一 3—0— [ (R) —3—メトキシデシル]— 2 一 (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 |8— D—ダルコピラノシドヽ

参考例 21で得られたァリル 2—デォキシ— 3—〇— [ (R) —3—メトキシデシル]一 2—トリフルォロアセチルァミノー jQ— D—ダルコビラノシド（ 5.34 g、 1 1. Ommo 1) をジメチルスルホキシド（30mL) に溶解し、カリウム t e r t—ブトキシド（3. 10 g、 27. 6 mmo 1 ) を加えて窒素雰囲気下 85 で 2 時間撹拌しだ。この反応液に水（1 OmL) を加えて、 85 °Cでさらに 6時間撹拌したのち、室温まで冷却し、塩化メチレンで 3回抽出操作を行った。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをテトラヒドラフラン（4 OmL) に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (2 OmL) 、クロロギ酸 2、 2、 2—トリクロ口ェチルエステル（ 2. 58 g、 1 2. 2mmo 1) を加えて、 0°Cで 30分間撹拌した。この溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル、 2 : 3)にて精製を行い、標記目的化合物（4. 70 g、収率 76 %) を得た。

IR リ (KBr) 3323, 3054, 2927, 2873, 2857, 1716, 1672, 1642 cm"¹.

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.89 (3H, t, J=6.8Hz), 1.28-1.62 (15H, m), 1.74-1.79 (2H， m), 2.36 (1H, s， OH), 3.30 (3H, s), 3.36-3.46 (3H, m), 3.58-3.71 (3H, m), 3.81 (1H， m), 3.90-3.94 (2H, m), 4.06 (1H, s, OH), 4.57 1H， m), 4.74 (2H, s)， 4.86 (1H, d， J=6.8 Hz)， 5.37 (1H， brs， NH), 6.15 (1H， m).

MS (FAB, positive) m/z, 586 (M+Na)⁺, 564 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₂₃H₄₀Cl₃N0₈Na: 586.1726; found: 586.1703. 参考例 23

(1—プロべニル） 6—〇ーァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシー 3 _〇— [ (R) 一 3—メトキシデシル]— 2— (2, 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） _/3— D—ダルコピラノシド参考例 22で得られた（1—プロべニル） 2—デォキシー 3— 0— [ (R) —3 —メトキシデシル]一 2— (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 ]3— D—ダルコピラノシド（4. 60 g、 8. 14mmo 1 ) の塩化メチレン（30 mL) 溶液に、ピリジン（1.4mL、 17. 3mmo l) 、クロ口ギ酸ァリルエステル（1. lmL、 10. 4mmo 1 ) を加えて、 0°Cで 1時間撹拌した。この溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで 3回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 : 2) で精製を行い、標記目的化合物（4. 95 g、収率 94%) を得た。

IR リ (KBr) 3518, 3310, 3086, 3059, 2932, 2885, 2857, 1728, 1709, 1674, 1652 cm"¹.

^!H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.89 (3H, t, J=6.8Hz)， 1.25-1.62 (15H, m), 1.70-1.79 (2H, m)， 3.30 (3H, s)， 3.36-3.44 (2H, m), 3.50-3.71 (4H, m)， 3.91-3.94 (2H, m, containing OH), 4.38 (1H, dd， J=4.9, 11.7 Hz), 4.50 (1H, dd, J=2.0， 11.7 Hz), 4.56' (1H, m), 4.63 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.74 (2H, s)， 4,85 (1H， m), 5.26-5.38 (3H, m, containing NH), 5,93 (1H, m)， 6.16 (1H, dd, J=2.0， 5.9 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 670 (M+Na)⁺, 648 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₂₇H₄₄Cl₃N0_I0Na: 670.1914; found: 670.1959. 参考例 24

(1一プロぺニル) 6—〇ーァリルォキシ力ルポ二ルー 2ーデォキシ一 4—〇一ジァリルホスホノ— 3—〇—[ (R) —3—メ.トキシデシル]— 2— (2， 2， 2—トリクロロエトキシカルボニルァミノ) 一 j3— D—ダルコピラノシド

参考例 23で得られた (1—プロべニル) 6—〇ーァリルォキシカルポ二ルー 2 ーデォキシ— 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 /3— D—ダルコピラノシド（4. 80 g、 7. 40 mmo 1 ) のテトラヒドロフラン（3 OmL) 溶液に、 1H—テトラゾール（830 mg、 1 1. 8 mmo 1 ) 、ビス（ァリルォキシ）（ジイソプロピルァミノ.）ホスフイン（2. 50 g、 10. 2mmo 1) を加えて、窒素雰囲気下、室温で 2時間撹拌し。この反応液を 0°Cに冷却し、 30%過酸化水素水（1 OmL) を加えて 1時間撹拌したのち、飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸ェチルで 3回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 2) で精製を行い、標記目的化合物（5. 17 g、収率 8 6%) を得た。

IR v_max (CHC1₃) 3450, 3089, 2955, 2873, 2859, 2829, 1746, 1674, 1650 cm一¹. Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ : 0.88 (3Η, t, J=6.8Hz), 1.27-1.56 (15H, m), 1.68-1.81 (2H, m), 3.29 (3H, s)， 3.31 (1H， m), 3.47 (1H， m)， 3.72-3.82 (3H, m), 3.90 (1H, m)， 4.32-4.38 (2H, m), 4.52-4.63 (8H, m)， 4.73 (2H, s)， 4.99 (1H, m), 5.19-5.38 (6H, m), 5.56 (1H, m, NH), 5.89-5.99 (3H, m)， 6.13 (1H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 830 (M+Na)⁺, 808 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₃H₅₃Cl₃N0₁₃PNa: 830.2215; found: 830.2231. 参考例 25

6一〇ーァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノー 3— 0—[ (R) —3—メトキシデシル]— 2— （2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一D—ダルコピラノース

参考例 24で得られた (1一プロべニル) 6—〇ーァリルォキシカルポ二ルー 2 —デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノー 3— 0—[ (R) —3—メトキシデシル] -2- (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ）一)3_D—ダルコピラノシド（4. 80 g、 5. 93mmo 1 )のテトラヒドロフラン（3 OmL)溶液に、ヨウ素（3. 08 g、 12. lmmo 1) 、水（6mL) を加えて室温で 30分間撹拌した。この溶液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで 3回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 : 1)で精製を行い、標記目的化合物（4. 30 g、収率 94%) を得た。

IR リ _MX (CHCL) 3598, 3435, 3317, 3089, 2955, 2931, 2873, 2858, 1746, 1651 cm—¹. 'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.8Hz), 1.26-1.50 (12H, m), 1.67-1.78 (2H， i), 3.26 (3H, s), 3.32 (1H, m), 3,63-3.73 (2H, m)， 3.86-3.94 (2H, m), 4.18 (1H, m), 4.30-4.38 (3H， m), 4.51-4.63 (7H, m)， 4.67， 4.74 (2H, AB-q, J=11.7Hz), 5.24-5.40 (7H, m)， 5.81 (1H, d, J=8.8 Hz， NH), 5.89-5.98 (3H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 790 (M+Na)⁺, 768 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₀H₅₀C1₃N0₁₃P: 768.2085; found: 768.2089. 参考例 26

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇— [6— O—ァリルォキシカルボニル —2—デォキシー 4一〇—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) 一 3—メトキシデシル]一 2— (2, 2, 2 _トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 i3— D—ダルコピラノシル]― 3—〇—ドデシルー 2 _〇ーテトラデシルー a一 D—ダルコビラノシ参考例 25で得られた 6— O—ァリルォキシカルポ二ルー 2—デォキシー 4一〇ージァリルホスホノー 3—〇— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— (2, 2, 2— トリクロロェトキシカルポニルァミノ) 一 D—ダルコピラノース (365mg、 0. 475mmo 1)の塩化メチレン（ 5mL)溶液に、トリクロロアセトニトリル（ 0. 23mL、 2. 29mmo 1 ) 、炭酸セシウム（21mg、 0. 063 mm o 1 ) を加えて室温で 3時間撹拌した。この溶液を塩化メチレンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗イミデート体を塩化メチレン（5mL) に溶解し、参考例 9 で得られた (ァリルォキシ力ルポニル)メチル 3— O—ドデシルー 2—〇ーテトラデシルー a— D—ダルコビラノシド（23 Omg、 0. 358mmo 1 ) 、モレキュラーシーブス 4A (40 Omg) を加えて、窒素雰囲気下室温で 3 0分間撹拌した。反応液を 0 に冷却し、トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホナート（9 L、 0. 05 Ommo 1) を加えて、 1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出操作を行った。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル、 5 : 4) で 2回精製を行い、標記目的化合物（15 Omg、収率 30%) を得た。 ·

IR v_max (CHClg) 3595, 3450, 3089, 2928, 2856, 1748, 1650 cm"¹.

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (9H， t, J=6.8 Hz), 1.25-1.80 (58H, m)， 2.57 (1H， d， J=2.9Hz， OH), 3.24-3.31 (6H, m， containing 3H, s, at 3.28ppm), 3.40-3.48 (2H, m), 3.53 (1H， t， J=9.8, 8.8 Hz), 3.60-3.93 (9H， m), 4.06 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.17 (1H， AB-q, J=16.6 Hz), 4.26 (1H, m), 4.32 (1H, m), 4.33 (1H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.53-4.78 (11H, m), 4.92 (1H， m), 5.10 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.24-5.38 (8H, m), 5.69 (1H, brs, NH), 5.86-5.97 (4H, m).

MS (FAB, positive) m/z， 1414 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₆₇H₁₁₇Cl₃NO₂₀PNa: 1414.6873; found: 1414.6879. 参考例 27

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6—〇— [6 _〇—ァリルォキシカルボニル一 2ーデォキシ— 4一〇一ジァリルホスホノ _ 3—〇一 [ (R) —3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) — 1 1—才クタデセノィルァミノ]— )3— D—ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシル _ 2— O—テトラデシル— 0；— D—ダルコピラノシド

参考例 26で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [6_0—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシ—4—0—ジァリルホスホノー 3— 0_[(R) —3—メトキシデシル]— 2— (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ) — /3—D—ダルコピラノシル]— 3—〇一ドデシル一 2一 O—テトラデシルー — D 一ダルコピラノシド（105mg、 0. 076mmo 1) のテトラヒドロフラン（3 mL) 溶液に、亜鉛粉末（10 lmg、 1. 54mmo 1 ) 、酢酸 (0. 5mL) を加えて、室温で 3時間撹拌した。亜鉛粉末を濾別後、減圧下濃縮して得られた残さを酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンを塩化メチレン（3mL)に溶解し、（Z) — 1 1—才クタデセン酸（26mg、 0. 092mmo 1 ) 、 1ーェチルー 3— （ 3—ジメチルーアミノプロピル）カルポジィミド塩酸塩（23mg、 0. 12 Ommo 1) を加えて室温で 18時間撹拌した。この溶液を塩化メチレンで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 ： 1) で精製を行い、標記目的化合物（55mg、収率 49%) を得た。

IR リ _fflax (KBr) 3320, 3083, 2954, 2924, 2853, 1750, 1650, 1635 cm"¹.

¾-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ : 0.88 (12H, t， J=6.8 Hz), 1.25-1.81 (80H, m), 1.99-2.03 (4H， m)， 2.14-2.27 (2H, m)， 3.02 (1H， d， J=3.9 Hz， OH), 3.16 (1H, m), 3.24-3.34 (5H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.40-3.49 (2H， m), 3.53 (1H, t, J=8.8, 9.8 Hz), 3.64-3.81 (7H, m)， 3.85 (1H, in), 3.96 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 4.05 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.15 (1H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.22 (1H, m), 4.31 (1H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.32 (1H, m), 4.52-4.67 (9H, m), 5.10 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.22 (1H， d, J=7.8 Hz), 5.24-5.39 (10H, i), 5.86-5.97 (4H, m), 6.12 (1H， d, J=6.8 Hz, NH). MS (FAB, positive) m/z, 1504 (M+Na)+.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₈₂H₁₄₈N0₁₉PNa: 1505.0281; found: 1505.0283. 参考例 2 8

2 - (4—メトキシフエニル）一（R) — 4一へプチルー [1， 3]ジォキサン (R) ― 3—ヒドロキシ— 1ーデカノール（P a t e n t, US 5 9 3 5 9 3 8、公知化合物）（1 7. 4 g、 9 9. 8mmo 1 ) のトルエン（2 5 OmL) 溶液に、 p—ァニスアルデヒドジメチルァセタール（2 0. 0 g、 1 1 0 mm o 1 ) 、 p—トルエンスルホン酸（1. 80 g、 9. 46mmo l)を加えて室温で 2時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、水、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 9 ： 1) で精製を行い、標記目的化合物（25. 8g、収率 88%) を得た。

IR v_mx (CHC1₃) 3450, 2927, 2855, 1748, 1650 cm"¹.

Ή-NM (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (3Η, t, J=6.8Hz)， 1.27-1.54 (12H, ) , 1.64-1.82 (2H, m), 3.76-3.84 (4H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 3.93 (1H， td, J=2.0， 11.7 Hz), 4.24 (1H， dd, J=4.9, 11.7 Hz), 5.46 (1H, s)， 6.88 (2H, d， J=8.8 Hz)， 7.42 (2H, d， J=8.8 Hz). MS (EI, positive) /z, 292 (M".

HRMS (EI, positive), calcd. for C₁₈H₂₈0₃: 292.2028; found: 292.2043. 参考例 29

(R) - 3- (4—メトキシベンジルォキシ）一 1ーデカノール

参考例 28で得られた 2—（4ーメトキシフエ二ル）一（R)— 4—へプチルー [ 1， 3]ジォキサン（25. 6 g、 87. 5mmo 1 ) のトルエン（20 OmL)溶液に、 1. 0M水素化ジイソブチルアルミニウムノトルエン溶液（1 35mL、 135mm o 1) を 0°Cで加え、室温で 5時間撹拌した。反応液を 0°Cに冷却し、飽和塩化アンモニゥム水溶液をゆっくり加えて反応を止め、 0. 5 Mロッシエル塩水溶液を加えて室温で 30分間撹拌した。この溶液を酢酸ェチルで 3回抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 ： 3) で精製を行い、標記目的化合物（23. 8 g、収率 92%) を得た。

IR v_MX (CHC1₃) 3625, 3500, 2956, 2931, 2858, 1613 cm—¹.

'H-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.89 (3H, t， J=6.6Hz)， 1.28-1.35 (10H, m), 1.48-1.85 (4H, m), 2.46 (1H, t， J=5.8 Hz, OH), 3.62 (1H， m), 3.68-3.83 (5H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 4.41, 4.53 (2H, AB-q, J=11.0 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 317 (M+Na)⁺, 295 (M+H)+.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₁₈H₃₀0₃Na: 317.2098; found: 317.2090. 参考例 30

(R) 一 3— (4ーメトキシベンジルォキシ) デシルメタンスルホナ一卜参考例 29で得れた（R) -3- (4—メトキシベンジルォキシ）一 1—デカノール（23. 5 g、 79. 8mmo 1) の塩化メチレン（30 OmL) 溶液に、トリェチルァミン（16. 7mL、 12 Ommo 1 ) 、メタンスルホニルクロリド（7. 4mL、 96mmo 1) を 0°Cで加えて、 1時間撹拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出して、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムク口マトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 ： 3) で精製を行い、標記目的化合物 (27. 8 g、収率 94%) を得た。

IR v _X (CHC1₃) 2957, 2931, 2858， 1613 cm"¹.

¾-NMR (400 MHz, CDC1₃) 50.89 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.24-1.37 (10H, m) , 1.47—1.66 (2H, m)， 1.83-1.99 (2H， m), 2.95 (3H, s), 3.55 (1H, m)， 3.80 (3H, s), 4.27-4.36 (2H, m), 4.38, 4.51 (2H, AB-q, J-11.0 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H， m).

MS (FAB, positive) m/z, 395 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₁₉H₃₂0₅SNa: 395.1852; found: 395.1878. 参考例 31

ァリル 2—デォキシ—4, 6—〇一イソプロピリデン— 3—〇ー[ (R) — 3— (4ーメトキシベンジルォキシ) デシル]一 2—トリフルォロアセチルアミノー α— D—ダルコピラノシド

ァリル 2—デォキシ— 4， 6—〇—イソプロピリデン— 2—トリフルォロアセチルァミノ一 a;— D—ダルコピラノシド（Ca r b ohyd r. Re s. ， 222, 5 7— 68 (1 991) 、公知化合物）（17. 2 g、 8. 4mmo 1) をジメチルホルムアミド（15 OmL)に溶解し、 0 で水素化ナトリウム（3. 88 g、 60% 油性、 97mmo 1) を加えて 15分間撹拌した。 ζの溶液に、参考例 30で得られた（R)— 3— (4—メトキシベンジルォキシ）デシルメタンスルホナ一ト（15. 1 g、 40. 5mmo 1 )を加えて、室温で 5時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで 3回抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸マグネシゥムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィ ― (へキサン：酢酸ェチル、 4 : 1) にて精製を行い、標記目的化合物（2 1. 3 g、収率 83%) を得た。

IR v_mx (CHC1₃) 3430, 2931, 2859, 1734, 1612 cm—¹.

¾-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.24-1.52 (18H, m, containing 3H, s, at 1.40 ppm, 3H, s, at 1.49 ppm), 1.64-1.76 (2H, m), 3.42-3.49 (2H, m)， 3.58 (1H， m), 3.66-3.78 (3H, m), 3.80 (3H， s)， 3.84-3.89 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 4.14-4.20 (2H, m), 4.36， 4.42 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 4.87 (1H， d, J=3.7 Hz), 5.24-5.30 (2H, m), 5.86 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=9.5 Hz, NH),

6.85- 6.89 (2H, i), 7.23-7.27 (m, 2H).

MS (FAB, positive) m/z, 654 (M+Na)⁺， 632 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₂H₄₈F₃N0₈Na : 654.3229; found: 654.3232. 参考例 32

ァリル 2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3— (4ーメトキシベンジルォキシ) デシル]— 2—トリフルォロアセチルァミノ -α-Ώ-ダルコビラノシド

参考例 3 1で得られたァリル 2—デォキシ— 4， 6—0—イソプロピリデンー 3 —〇一 [ (R) - 3 - (4—メトキシベンジルォキシ) デシル]— 2—トリフルォロアセチルァミノ一 α—D—ダルコビラノシド（2 1. 0 g、 3 3. 2mmo 1 ) について、参考例 2 1に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（1 7. 9 g、収率 9 1 %) を得た。

IR レ (KBr) 3425, 3315, 3095, 2961, 2928, 2858, 1699, 1666, 1647 cm"¹. Ή— NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.82 (14H, m)， 2.32 (2H， brs, OH), 3.47-3.58 (3H, m), 3.64-3.70 (2H, m), 3.73-3.79 (3H, m), 3.81 (3H， s), 4.00 (1H， m)， 4.12-4.21 (2H, m)， 4.38, 4.43 (2H， AB-q, J=11.7 Hz), 4.85 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.24-5.31 (2H, m), 5.87 (1H, m)， 6.42 (1H, d, J=9.5 Hz),

6.86— 6.90 (2H, m)， 7.25 (2H, d, J-8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 614 (M+Na)⁺, 592 (M+H)+.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₂₉H₄₄F₃N0₈Na : 614.2901; found: 614.2943. 参考例 3 3

ァリル 2—デォキシ—3—〇— [ (R) — 3— （4—メトキシベンジルォキシ）デシル]— 2— (2, 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一ひ一 D—グルコピラノシド

参考例 32で得られたァリル 2—デォキシ— 3—0— [ (R) 一 3— (4ーメトキシベンジルォキシ）デシル] - ' 2—トリフルォロアセチルアミノ一 a— D—ダルコビラノシド（5. 6 1 g、 9. 48mmo 1 ) のエタノール（4 OmL) 溶液に、 1 M水酸化ナトリウム水溶液（4 OmL) を加えて 80°Cで 5時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンをテトラヒドロフラン（2 5mL)に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（25.mL)、クロロギ酸 2, 2， 2—トリクロ口： E1チルエステル（2. 20 g、 10. 4mmo 1 ) を 0 で加えて 3 0分間撹拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸ェチルで 3回抽出を行い、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 2 : 3)で精製を行い、標記目的化合物（6. 0 1 g、収率 95%) を得た。 IR v_MX (KBr) 3349, 3065, 2955, 2927, 2856, 1713, 1646， 1614 ci¹.

Ή-NMR (400 MHz, CDC1₃) 6 ： 0.'88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.80 (14H, m), 2.04 (1H， t， OH), 3.42-3.90 (13H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 3.99 (1H, dd, J=6.6, 12.4 Hz), 4.19 (1H， i), 4.39, 4.44 (2H, AB-q, J=11.0Hz)， 4.69， 4.74 (2H, AB-q, J=12.1 Hz), 4.85 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19-5.32 (3H, m, containing NH), 5.84-5.94 (1H, m)， 6.86-6.89 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m).

MS (FAB, positive) i/z, 692 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), ca led. for C₃₀H₄₆Cl₃N0₉Na: 692.2141; found: 692.2123. 参考例 34

(1一プロぺニル） 6—〇ーァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシ— 3— O— [ (R) -3- (4ーメトキシベンジルォキシ）デシル]一 2— (2, 2， 2—トリクロロエトキシカルポニルァミノ）一 a— D—ダルコピラノシド

(1， 5—シクロォク夕ジェン）ビス（メチルジフエニルホスフィン）イリジウムへキサフルォロホスフェート（365mg、 0. 432mmo 1 ) をテトラヒドロフラン（4 OmL) に溶解し、水素置換を行いイリジウム錯体を活性化して、赤色溶液が透明になったのち、反応系を完全に窒素置換した。この溶液に参考例 33で得られたァリル 2—デォキシ _3—〇— [ (R) -3- (4—メトキシベンジルォキシ）デシル]一 2— (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ） — a— D—グルコピラノシド（5. 7 8 g、 8. 6 lmmo 1 )を加えて、室温で 2時間撹拌した。この溶液を減圧下濃縮し、得られた混合物を塩化メチレン（ 45 m L )に溶解し、 0 でピリジン（1. 2mL、 14. 8mmo l) 、クロ口ギ酸ァリルエステル（ 1. 4 mL、 1 3. 2 mmo 1 ) を加えて、 1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出を行い、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エヂル、 7 : 3)で精製を行い、標記目的化合物（5. 8 5 g、収率 90%) を得た。

IR v_mx (CHC1₃) 3605, 3436, 2956, 2930, 2859, 1745, 1678 cm"¹.

Ή一 MR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.64 (15H, m), 1.78-1.81 (2H, m), 3.34 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.42-3.56 (3H, m), 3.72-3.98 (7H, m, containing 3H, s， at 3.80 ppm) , 4.33-4.46 (4H, m), 4.63-4.77 (4H, m)， 5.03 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.12-5.21 (2H, m, containing NH), 5.26-5.40 (2H, m), 5.95 (1H, m), 6.14 (1H, dd， J=1.5, 12.5 Hz), 6.88 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.25-7.27 (2H, m). MS (FAB, positive) m/z, 776 (M+Na)+， 754 (M+H)+.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₄H₅₀Cl₃NO_nNa: 776.2355; 'found: 776.2318. 参考例 3 5 (1—プロぺニル） 6—O—ァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシー 4— O— ジァリルホスホノ— 3—〇—[ (R) — 3— （4—メトキシベンジルォキシ）デシル] -2- (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ) — a— D—ダルコピラノシド .

参考例 34で得られた（ 1—プロべニル） 6— O—ァリルォキシカルポ二ルー 2 ーデォキシ— 3—0—[ (R) — 3— （4ーメトキシベンジルォキシ）デシル]— 2— (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ）一ひ一 D—ダルコビラノシド (5. 7 0 g、 7. 5 5 mmo 1 ) について、参考例 24に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（5. 60 g、収率 8 1 %) を得た。

IR y_raax (CHCL) 3435, 2956, 2931, 2859, 1746, 1678, 1661, 1651, 1613 cm—¹. ¾-NMR (400 MHz, CDC1₃) d ： 0.88 (3H, t, J=6.6Hz), 1.22-1.64 (15H, m), 1.77-1.84 (2H, m), 3.46 (IH, m), 3.58-3.75 (2H, m), 3.79 (3H, s)， 3.87-4.01 (3H， m), 4.34-4.50 (5H, m)， 4.55-4.74 (8H， m)， 5.05 (IH, d, J=3.7 Hz), 5.14-5.38 (8H, m, containing NH), 5.87-5.98 (3H, m)， 6.13 (1H， dd, J=2.2, 12.5 Hz)， 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (2H， d， J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 936 (M+Na)⁺, 914 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₄₀H₅₉Cl₃N0₁₄PNa: 936.2636; found: 936.2639.

参考例 36

6— O—ァリルォキシカルボニル一 2—デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノ— 3-0-[ (R) —3— (4—メトキシベンジルォキシ）デシル] -2- (2, 2, 2 —トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一D—ダルコピラノース

参考例 35で得られた（1一プロべニル） 6—〇—ァリルォキシ力ルポ二ルー 2 —デォキシー 4一 O—ジァリルホスホノー 3—〇—[ (R) -3- (4ーメトキシべンジルォキシ）デシル]— 2— （2， 2, 2_トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（5. 55 g、 5. 71 mmo 1 ) について、参考例 2 5に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（4. 60 g、収率 92%) を得た。

IR v_MX (CHC1₃) 3691, 3600, 3435, 2955, 2932, 2858, 1747, 1611 cm—¹.

¾-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H， t， J=6.8Hz), 1.26-1.55 (12H, m), 1.77-1.81

(2H, m), 3.45 (IH, m), 3.53 (IH, brs， OH), 3.62-3.71 (2H, m), 3.79 (3H， s)，

3.86-3.91 (2H, m)， 4.16 (IH, m), 4.29-4.43 (4H, m), 4.51-4.63 (8H, i), .72 (IH,

AB-q, J=11.7Hz)， 5.22-5.38 (8H, m, containing NH) , 5.88-5.97 (3H, m), 6.86 (2H， d, J=7.8 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 896 (M+Na)+， 874 (M+H)+.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₇H₅₅Cl₃N0₁₄PNa: 896.2320; found: 896.2349. 参考例 37

(ァリルォキシカルボニル）メチル 6—〇— [6— O—ァリルォキシカルボニル一 2—デォキシー 4—〇ージァリルホスホノ— 3—〇ー[ (R) —3— (4—メトキシベンジル）デシル]一 2— (2, 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） -j3 -D-ダルコピラノシル]— 3—〇一ドデシルー 2— O—テトラデシルー α— D 一ダルコピラノシド

参考例 36で得られた 6—0—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシー 4— Ο ージァリルホスホノ— 3 _〇_[ (R) 一 3— （4—メトキシベンジルォキシ）デシル]— 2— (2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ) 一 D—ダルコビラノース（600mg、 0. 686mmo 1 ) について、参考例 26に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（465mg、収率 59%) を得た。

IR v_max (film) 3457, 3303, 3083, 3021, 2953, 2925, 2855, 1746, 1651 cm"¹. ¾-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (9H, t, J=6.8Hz), 1.25-1.64 (56H, m)， 1.74-1.82 (2H， m), 2.52 (1H, d， J=2.9 Hz, OH), 3.25 (1H, m)， 3.30 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.39-3.47 (3H, m), 3.53 (1H, t， J=9.8， 8.8 Hz), 3.60-3.78 (7H, m)， 3.80 (3H, s)， 3.83-3.93 (2H， m), 4.04 (1H, d, J=9.8 Hz), 4.25 (1H, m), 4.32 (1H, m)， 4.17， 4.32 (2H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.37, 4.43 (2H, AB-q, J=11.7 Hz)， 4.54-4.66 (11H, m), 4.78 (1H, d, J=5.9 Hz), 5.10 (1H， d, J=2.9 Hz), 5.22-5.38 (9H, m, containing NH), 5.86-5.97 (4H， m)， 6.88 (2H, d， J=8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J=7.8 Hz). MS (FAB, positive) m/z, 1520 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₇₄H₁₂₃Cl₃N0₂₁PNa: 1520.7291; found: 1520.7297. 参考例 38

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇— [6— O—ァリルォキシカルボニル ― 2—デォキシー 4一 O—ジァリルホスホノ— 3—0_[ (R) - 3 - (4ーメ卜キシベンジル）デシル]— 2— [ (Z) 一 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]_/3— D—グルコピラノシル] -3-0-ドデシルー 2—〇—テ卜ラデシルー α-Ό-ダルコピラノシド

参考例 37で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇一 [6—〇ーァリルォキシ力ルポ二ルー 2—デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノ一 3— Ο— [(R) — 3— (4—メトキシベンジル）デシル]一 2— (2， 2, 2—トリクロ口エトキシ力ルポニルァミノ）一 ]3— D _ダルコピラノシル]— 3—〇ードデシル— 2—〇一テトラデシル _ Q!—D—ダルコピラノシド（400mg、 0. 267mmo l) について、参考例 27に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（176mg、収率 42%) を得た。

IR _max (film) 3430, 3331, 3085, 3000, 2922, 2854, 1746, 1680, 1650 cm—¹. 'H-NMR (500 MHz， CDC1₃) δ : 0.88 (12H, t， J=6.8Hz)， 1.25-1.86 (80H, m), 1.99-2.12 (6H, m), 2.90 (1H, d， J=2.9 Hz, OH), 3.12 (1H， m), 3.28 (1H, dd, J=3.9， 9.8 Hz), 3.37-3.54 (4H, m), 3.64-3.88 (IIH, m, containing 3H, s, at 3.79 ppm), 3.94-4.03 (2H, m)， 4.23 (1H， m)， 4.15, 4.31 (2H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.32 (1H, in), 4.39, 4.43 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 4.53-4.67 (9H， m), 5.10 (1H, d, J=3.9Hz), 5.16 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.21-5.37 (匪, m), 5.86-5.97 (5H, m, containing NH), 6.87 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (2H， d, J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 1610 (M+Na)⁺.

匪 S (ESI, positive), calcd. for C₈₉H₁₅₄N0₂₀PNa: 1611.0718; found: 1611.0747. 参考例 39

(ァリルォキシカルボニル) メチル 6—〇— [6—〇ーァリルォキシカルボニル一 2—デォキシー 4—0—ジァリルホスホノ— 3—〇—[ (R) 一 3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Z) - 1 1—ォクタデセノィルァミノ] _i3—D_ダルコピラノシル] 一 3— O—ドデシルー 2— O—テトラデシルー -Ό-ダルコビラノシド

参考例 38で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇— [6— Ο—ァリルォキシカルボ二ルー 2ーデォキシ— 4一〇—ジァリルホスホノ一 3— Ο— [(R) - 3 - (4—メトキシベンジル) デシル]一 2— [ (Ζ) - 1 1ーォクタデセノィルァミノ]— ) 3— D—ダルコピラノシル]一 3— Ο—ドデシルー 2—〇—テトラデシルー o!—D—ダルコビラノシド（17 Omg、 0. 107mmo 1 ) の塩ィ匕メチレン（ 5 mL) 溶液に、水（0. 5mL) 、 2, 3—ジクロ口 _5， 6—ジシァノー 1， 4— ベンゾキノン（29mg、 0. 129mmo 1 ) を加えて、室温で 2時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 5 ： 4) で精製を行い、標記目的化合物（12 lmg、収率 77%) を得た。

IR _max (film) 3473, 3354, 3085, 3006, 2955, 2922, 2852 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ :0.88 (12H, t, J=6.8Hz), 1.25-1.74 (80H, m) , 1.99-2.03 (4H， m)， 2.15-2.25 (2H, m), 2.85 (1H, d, J=3.9 Hz, OH), 2.96 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.29 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.34-3.49 (3H， m), 3.53 (1H, t， J=8.8， 9.8 Hz), 3.63-3.89 (9H, m)， 3.97-4.04 (2H, m), 4.26-4.32 (2H, m), 4.15, 4.31 (2H, AB-q, J=16.6 Hz)， 4.51-4.67 (9H, m), 5.07 (1H， d, J=7.8 Hz), 5.09 (1H, d， J=3.9 Hz), 5.24-5.38 (10H, m)， 5.86-5.97 (4H, m), 6.01 (1H, d, J=7.8 Hz, NH). MS (FAB, positive) m/z, 1490 (M+Na) ⁺.

画 S (ESI, positive), calcd. for C_glH₁₄₆N0₁₉PNa: 1491.0111; found: 1491.0084. 参考例 40

ァリル 2—デォキシ— 3— O— [ (R) —3— (4—メトキシベンジルォキシ）デシル]— 6—〇一 (p—トルエンスルホニルォキシ）一 2—トリフルォロアセチルアミノー α—D—ダルコビラノシド

参考例 32で得られたァリル 2—デォキシ _3— O— [ (R) — 3— (4ーメトキシベンジルォキシ) デシル]— 2 -卜りフルォロアセチルァミノー α— D—ダルコピラノシド（7. 10 g、 12. Ommo 1 ) をピリジン（6 OmL) に溶解し、 p —トルエンスルホニルクロリド（2. 75 g、 14. 4mmo 1) 、 4ージメチルァミノピリジン（150mg、 1. 2 ammo 1) を加えて、室温で 5時間撹拌した。この反応液に 1M塩酸水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出操作を 5回行い、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 : 3) で精製を行い、標記目的化合物（8. 41 g、収率 94%) を得た。

IR リ _max (KBr) 3559, 3334, 3097, 3056, 3009， 2958, 2931, 2860, 1704 cm—¹. Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.79 (14H, m), 3.35 (1H， d, J=2.9 Hz， OH), 3.40 (3H, s)， 3.46-3.55 (2H， m), 3.57-3.64 (3H, m)， 3.71-3.76 (3H, m), 3.80 (3H, s)， 4.00 (1H, dd, J=6.6, 13.2 Hz), 4.15-4.22 (2H， m), 4.38, 4.43 (2H, AB-q, J=11.0 Hz), 4.87 (1H, d， J=4.4 Hz), 5.23-5.31 (2H, m), 5.87 (1H, m)， 6.42 (1H, d， J=8.8 Hz， NH), 6.85-6.89 (2H， m), 7.23-7.26 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z， 768 (M+Na)⁺.

HR S (ESI, positive), calcd. for C₃₆H₅₀F₃N0₁₀SNa: 768.3005; found: 768.3006. 参考例 41

ァリル 2—デォキシ _3— O— [ (R) —3— (4—メトキシベンジルォキシ）デシル]一 6— O—メチルー 2—トリフルォロアセチルァミノ— α— D—ダルコビラノシド

参考例 40で得られたァリル 2—デォキシー 3— 0—[ (R) -3- (4ーメトキシベンジルォキシ) デシル]— 6—〇一 (ρ—トルエンスルホニルォキシ) 一 2— トリフルォロアセチルアミノー O!—D—ダルコピラノシド（8. 35 g、 1 1. 2m mo 1 ) をジメチルホルムアミド（40mL) に溶解し、 25%ナトリウムメトキシド /メタノール溶液（7, 5mL、 34. 7mmo 1) を加えて、 85 で 1時間撹拌した。この反応液を O まで冷却して、 1M塩酸水溶液を加えて 30分間撹拌したのち、酢酸ェチルで 3回抽出操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシゥムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3： 2)で精製を行い、標記目的化合物 5. 88 g、収率 87%) を得た。

IR リ (KBr) 3457, 3306, 3093, 3037, 2930, 2878, 2858, 1702, 1669, 1647 cm一¹.

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3Η, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.79 (14H, m), 3.35 (1H， d, J=2.9 Hz, OH), 3.40 (3H, s), 3.46-3.55 (2H, m), 3.57-3.64 (3H, m), 3.71-3.76 (3H, m)， 3.80 (3H, s), 4.00 (1H， dd, J=6.6， 13.2 Hz), 4.15-4.22 (2H， m)， 4.38, 4.43 (2H， AB-q, J=U.O Hz), 4.87 (1H， d, J=4.4 Hz), 5.23-5.31 (2H, m)， 5.87 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=8.8Hz， NH), 6.85-6.89 (2H, m), 7.23-7.26 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 628 (M+Na)⁺, 606 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₀H₄₆F₃N0₈Na : 628.3075; found: 628.3069. 参考例 42

ァリル 2—デォキシ一 3— O— [ (R) —3— (4—メトキシベンジルォキシ）デシル]— 6— O—メチル— 2— （2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルボニルアミノ）一 α— D—ダルコピラノシド

参考例 41で得られたァリル 2—デォキシー 3— 0— [ (R) — 3— （4ーメトキシベンジルォキシ) デシル] _ 6— 0—メチルー 2—トリフルォロアおチルァミノ一 α—D—ダルコビラノシド（5. 80 g、 9. 58mmo 1 ) について、参考例 3 3に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（6. 1 5 g、収率 94%) を得た。 '

IR v_max (CHC1₃) 3608, 3436, 2954, 2930, 2873, 2859, 1742, 1648, 1613 cm"¹. Ή一 NMR (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.8Hz), 1.26-1.60 (12H, 1) , 1.70-1.80 (2H, m), 3.23 (1H, d, J=2.0 Hz, OH), 3.40 (3H, s), 3.44 (1H, t， J=9.8, 8.8 Hz), 3.49-3.61 (4H, m), 3.70-3.74 (2H, m), 3.80 (3H， s)， 3.82 (1H， m), 3.90 (1H， td， J=3.9, 9.8 Hz), 3.99 (1H, dd, J=6.8, 12.7 Hz), 4.19 (1H, dd， J=4.9, 12.7 Hz), 4.40, 4.44 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 4.68, 4.73 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 4.86 (1H， d, J=3.9 Hz), 5.18-5.31 (3H， m, containing NH) , 5.90 (1H, m), 6.87 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (2H， d, J=8.8 Hz).

MS (ESI, positive) m/z, 706 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₁H₄₈Cl₃N0₉Na: 706.2289; found: 706.2299. 参考例 43

(1一プロべ二ル） 2—デォキシ— 3—0— [ (R) 一 3— （4ーメトキシベンジルォキシ）デシル]一 6— O—メチルー 2— (2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一ひ一 D—ダルコピラノシド

(1, 5—シクロォクタジェン）ビス（メチルジフエニルホスフィン）イリジウムへキサフルォロホスフェート（381mg、 0. 45 Ommo 1 ) をテトラヒドロフラン（3 OmL) に溶解し、水素置換を行いイリジウム錯体を活性化して、赤色溶液が透明になったのち、反応系を完全に窒素置換した。この溶液に参考例 42で得られたァリル 2—デォキシー 3—〇ー[ (R) - 3 - (4ーメトキシベンジルォキシ）デシル]— 6— 0—メチル— 2— (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルアミノ）一一 D—ダルコピラノシド（6. 1 2 g、 8. 9 3mmo l ) を加えて、室温で 2時間撹拌した。この反応液を減圧下濃縮し、得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 2) で精製して、標記目的化合物 (5. 7 0 g、収率 9 3 %) を得た。

IR リ (CHC1₃) 3608, 3436, 2954, 2929, 2872, 2859, 1741, 1679, 1661 cm"¹. ■H-N R (500 MHz, CDC1₃) δ ： 0.89 (3H, t, J=6.8Hz), 1.24-1.64 (15H, m), 1.71-1.82 (2H, m), 3.28 (1H， d, J=2.0 Hz， OH), 3.39 (3H, s), 3.45 (1H， t， J=9.8 Hz)， 3.49-3.65 (4H， m)， 3.69-3.86 (6H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppi), 3.91 (IH, td, J-3.9, 9.8 Hz), 4.40, 4.45 (2H, AB-q, J=11.7Hz), 4.65, 4.75 (2H, AB-q, J=12.7 Hz), 5.04 (IH, d, J=3.9 Hz)， 5.14-5.20 (2H, m, containing NH), 6.16 (1H， dd, J=2.0, 12.7 Hz), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (2H, d， J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 706 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₁H₄₈C1₃琴 a: 706.2287; found: 706.2307. 参考例 44

(1 _プロぺニル) 2—デォキシ _4— O—ジァリルホスホノ— 3—〇_[ (R) -3 - ( 4ーメトキシベンジルォキシ) デシル] - 6ー〇ーメチル— 2 - (2, 2, 2 - 卜リクロロェトキシカルポニルァミノ ) 一ひ一 D—ダルコピラノシド

参考例 43で得られた (1—プロべ二ル) 2—デォキシー 3— 0_[ (R) - 3 一 (4—メトキシベンジルォキシ）デシル]一 6— O—メチル _ 2— (2, 2, 2 - トリクロロェトキシカルポニルァミノ ) 一 α—D—ダルコピラノシド (5. 5 7 g、 8. 1 3mmo 1 ) について、参考例 24に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（ 6. 1 0 g、収率 8 9 %) を得た。

IR v_mx (CHC1₃) 3435, 3088, 2954, 2931, 2873, 2859, 1744, 1678, 1661, 1613 cm—¹. ¾-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ : 0.88 (3H, t, J=6.8Hz), 1.23-1.64 (15H, m), 1.78-1.82 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.45 (IH, m), 3.59-3.74 (4H, m), 3.79 (3H, s), 3.81 (IH, m)， 3.87 (IH, m)， 3.97 (IH, td, J=9.8， 3.9 Hz), 4.38, 4.41 (2H, AB-q, J=10.7 Hz), 4.44 (IH, q, J=9.8Hz), 4.54-4.62 (5H, m), 4.69 (IH, AB-q, J=12.7 Hz), 5.08 (1H， d, J=3.9 Hz), 5.15-5.39 (6H, m, containing NH), 5.89-5.99 (2H, i), 6.16 (IH, d， J=10.7 Hz), 6.86 (2H, d， J=7.8 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 866 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₇H₅₇Cl₃N0₁₂PNa: 866.2585; found: 866.2563. 参考例 45

2—デォキシー 4—0—ジァリルホスホノ— 3— O— [ (R) — 3— (4—メトキシベンジルォキシ）デシル]— 6—〇一メチル—2— （2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ) 一 D—ダルコビラノース ,

参考例 44で得られた（1一プロぺニル） 2—デォキシー 4一 O—ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— （4ーメトキシベンジルォキシ）デシル]— 6— O—メチル— 2— (2, 2, 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ) —ひ一 D—ダルコピラノシド（6. 05 g、 7. 16 mmo 1) について、参考例 25に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（5. 28 g、収率 92%) を得た。

IR レ瞧 (CHC1₃) 3599, 3435, 3088, 2954, 2932, 2873, 2858, 1743, 1651, 1613 cm—¹. ¾-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.53 (12H, m), 1.76-1.81 (2H, m), 3.40 (3H, s)， 3.44 (IH, m), 3.54-3.73 (5H, m)， 3.80 (3H, s)， 3.86-3.92 (2H， m), 4.10 (IH, m)， 4.29 (IH, q， J=9.5 Hz), 4.37, 4.41 (2H, AB-q, J=11.0Hz), 4.54-4.59 (5H, m) , 4.71 (1Η,· AB-q, J=12.5Hz), 5.22-5.39 (6H, m， containing NH) , 5.88-5.98 (2H， m), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (2H, d， J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 826 ( +Na)⁺, 804 (M+H)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₄H₅₃Cl₃N0₁₂PNa: 826.2238; found: 826.2255. 参考例 46

(ァリルォキシカルボニル) メチル 6—〇一 [2—デォキシー 4— O—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) 一 3— （4ーメトキシベンジル）デシル]— 6— O—メチルー 2— （2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 j3— D—ダルコピラノシル]一 3— O—ドデシルー 2 _ O—テトラデシルー α— D—ダルコビラノシド参考例 45で得られた 2—デォキシ— 4一 O—ジァリルホスホノ— 3— O— [ (R) —3— （4—メトキシベンジルォキシ）デシル]一 6— O—メチル—2— (2, 2,

2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ）一D—ダルコピラノース（560mg、 0. 696mmo 1) について、参考例 26に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（376mg、収率 58%) を得た。

IR v_mx (CHC1₃) 3449, 2928， 2855, 1748, 1612 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ : 0.88 (9H, t, J=6.8Hz), 1.25-1.63 (5紐， m), 1.76—1.81 (2H, m)， 2.66 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.29 (1H, m), 3.30 (1H, dd， J=3.9, 9.8 Hz), 3.39 (3H, s)， 3.40-3.48 (3H, m), 3.51-3.56 (2H, m), 3.61-3.66 (2H,. m) , 3.68-3.92 (9H, m， containing 3H, s， at 3.80 ppm), 4.04 (1H， d, J=9.8 Hz), 4.28 (1H, m), 4.17, 4.32 (2H， AB-q, J=16.6 Hz), 4.37, 4.43 (2H, AB— q， J=11.7 Hz), 4.54-4.67 (8H, m)， 4.75 (1H， d, J=8.8 Hz)， 5.09 (1H, d， J=2.9 Hz), 5.22-5.38 (7H, m， containing NH), 5.86-5.96 (3H, m), 6.87 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (2H, d， J=8.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 1450 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₇₁H₁₂₁Cl₃N0₁₉PNa: 1450.7248; found: 1450.7279. 参考例 47

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6—O— [2—デォキシー 4—O—ジァリルホスホノー 3—〇ー[ (R) 一 3— (4—メトキシベンジル）デシル]一 6—O—メチルー 2 - [ (Z) - 11—ォクタデセノィルァミノ ]— ]3—D—ダルコピラノシル]一

3—〇ードデシルー 2—〇一テトラデシルー a-D-ダルコピラノシド

参考例 46で得られた（ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [2—デォキシ一4— O—ジァリルホスホノー 3—0— [ (R) -3- (4ーメトキシベンジル）デシル]一 6— O—メチル—2— (2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルアミノ）一 /3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシルー 2—〇ーテトラデシル一 α —D—ダルコビラノシド（35 Omg、 0. 245mmo 1 ) について、参考例 27 に記載した方法と同様の操作を行い、標記目的化合物（162mg、収率 44%) を得た。 6S'S - '(ZH 6"S=f 'Ρ 'ΗΙ) 60 "S '(ΖΗ 8 =ί 'Ρ 'HI) Ζ0 '3 '(πι 'Η9) 89 'f-fq

'(in 'HI) H- '(ΖΗ 9'91=f ' - 8V ) Ζξ '9Ι - '(ΖΗ L'0\ '0 ·Ζ=ί 'ΡΡ Ήϊ) ZQ'f

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128

(8H， m)， 5.86-5.98 (4H, m, containing NH).

MS (FAB, positive) m/z, 1420 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₇₈H₁₄₄Cl₃N0₁₇PNa: 1421.0072; found: 1421.0079. 参考例 49

ァリル 4， 6— O—べンジリデン— 2, 3— O—ジドデシル— α—D—ダルコピ水素化ナトリウム（0. 39 g、 60%油性、 9. 75mmo 1) のジメチルホルムアミド（10mL) 溶液に、ァリル 4， 6—0—ベンジリデンー α— D—ダルコピラノシド（Ca r b ohyd r. Re s. ， 254, 43- 60 (1994) 、公知化合物）（0. 99 g、 3. 21 mm o 1 ) のジメチルホルムアミド（10mL) 溶液を加えて 30分間撹拌した。この溶液に、プロモドデカン（1. 7mL、 7. 0 9mmo 1) を加えて、 50°Cで 4時間撹拌した。水を加えて反応を止め、ジェチルエーテルで 2回抽出し、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一

(へキサン：酢酸ェチル、 10 : 1) にて精製を行い、標記目的化合物（1. 14g、収率 55%) を得た。

IR リ _nax (KBr) 1467, 1368， 1096 cm"¹.

Ή-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (6H， t， J=7.0Hz), 1.22-1.27 (36H, m)， 1.52-1.62 (4H, m)， 3.36 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.50 (1H， t, J=9.2 Hz), 3.60-3.66 (2H, m)， 3.68-3.89 (5H, m)， 4.09 (1H， dd, J=7.0, 12.8 Hz), 4.21 (1H, dd, J=4.8， 12.8 Hz), 4.26 (1H, dd, J=5.1， 10.3 Hz), 4.96 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.23 (1H, d， J=10.3 Hz), 5.33 (1H, dd, J=1.5, 16.8 Hz), 5.54 (1H, s), 5.90-5.95 (1H, m)， 7.34-7.39 (3H, m), 7.48-7.50 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 645 (M+H)⁺, 683 (M+K)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₄₀H₆₈0₆Na: 667.4914; found: 667.4902.

Anal. Calcd for C₄₀H₆₈0₆ : C, 74.49； H, 10.63. Found: C, 74.28; H, 10.88. 参考例 50 W

129

ァリルォキシカルボニルメチル 4， 6—〇一べンジリデン— 2, 3—〇一ジドデシル一 α— D—ダルコピラノシド.

上記参考例 49で得られたァリル 4 , 6— 0—ベンジリデン— 2， 3— Ο—ジドデシルー o!—D—ダルコピラノシド（1. 23 g、 1. 9 lmmo 1 )の MeCN- CC1₄- H₂0 (2:2:3, 35ml) 溶液に、 NaI0₄ (2. 0 g) と RuCl₃ · xH₂0 (2 Omg) を加えた。室温で 18時間攪拌した後、セライトでろ過した。ろ液に、 1 0%亜硫酸ナトリゥム水溶液、 1M塩酸を順次加え攪拌し、クロ口ホルムで抽出した。飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し濃縮してカルボン酸を得た。このカルボン酸をジメチルホルムアミド（30ml)に溶解し、塩基としてトリェチルァミン（1. 3m 1、 9. 32mmol) を使用し臭化ァリル（0. 8m 1、 9. 46mmol) と 1 3時間室温で反応させた。 0°Cにして水を加えて反応を止め、ジェチルェ一テルで 2 回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマ小グラフィ一（へキサン：酢酸ェチル、 5 ： 1) にて精製を行い、標記目的化合物（753mg、収率 56%) を得た。 IR v_MX (KBr) 1736, 1097 cm—¹.

¾-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (6H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.40 (36H, m)， 1.52-1.66

(4H, m), 3.39 (1H, dd， J=5.9， 9.5 Hz), 3.51 (1H, t, J=9.2 Hz), 3.56-3.62 (2H， m), 3.67-3.82 (5H， m), 3.86-3.92 (1H, i), 4.21, 4.35 (2H， AB-q, J=16.8Hz), 4.24

(1H, dd， J=5.1, 10.3 Hz), 4.63-4.67 (2H, m), 5.13 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.26 (1H, dd, J=1.5， 10.3 Hz), 5.33 (1H, dd， J=1.5, 17.6 Hz), 5.53 (1H， s)， 5.88-5.95 (1H, m), 7.33-7.39 (3H, m)， 7.47-7.50 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 703 (M+H)+， 725 (M+Na)+， 741 (M+K)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₄₂H₇₀0₈Na: 725.4968; found: 725.4954.

Anal.Calcd for C₄₂H₇₀0₈: C， 71.76; H, 10.04. Found: C， 71.47; H, 9.88. 参考例 51

ァリルォキシカルポニルメチル 2, 3—〇一ジドデシルーひ一 D—ダルコピラノシド

上記参考例 50で得られたァリルォキシカルポニルメチル 4, 6—O—ベンジリデン一 2, 3— O—ジドデシル一 a— D—ダルコピラノシド（746mg、 1. 06 mmo 1 ) の THF- MeOH (1:1， 30ml) 溶液に、 p—TsOH . H₂0 (2 Omg) を加え 50°Cで 1時間攪拌した。 pH7リン酸緩衝液で反応を停止し、溶液を酢酸ェチルで 2 回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、硫酸ナトリウムで卓勾噪させた。減圧下溶媒を留去して、シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル、 2 ： 1) にて精製を行い、標記目的化合物（544mg、収率 83%) を得た。 IR v_MX (KBr) 3447, 1752, 1467, 1086 cm"¹.

Ή- NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (6H， t, J=6.2Hz), 1.21-1.40 (36H, m)， 1.54-1.77 (4H, m), 2.08 (1H, broad s， OH), 2.63 (1H, broad s, OH), 3.33 (1H, ddd, J=1.5， 3.7, 9.5 Hz), 3.45-3.54 (2H, m), 3.57-3.66 (2H, m), 3.72-3.85 (4H, m), 3.92-3.98 (1H, m), 4.21 (1H, dAB-q, J_d=1.5, J_AB._q=16.8 Hz), 4.35 (1H, AB-q, J=16.8 Hz), 4. ,60-4.69 (2H, m), 5.14 (1H， d， J=3.7 Hz), 5.26 (1H, dd， J=1.5, 10.2 Hz), 5.33 (1H, dt, J_t=1.5, J_d=16.8 Hz), 5.86-5.96 (1H， m).

MS (FAB, positive) m/z, 637 (M+Na)+, 653 (M+K)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₅H₆₆0₈Na: 637.4655; found: 637.4642. 参考例 52

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [ 2—デォキシ— 4一〇一ジァリルホスホン— 3— 0—[(R)— 3—メトキシデシル]一 6— O—メチルー 2—（2, 2， 2一トリクロ口エトキシカルボニルァミノ) 一 j8— D—ダルコビラノシル ]一 2, 3 —〇一ジドデシルー α-Ό-ダルコビラノシド

トリクロ口イミドイル 2ーデォキシ— 4一 Ο—ジァリルホスホノー 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6—〇—メチルー 2— (2， 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ）一D—ダルコビラノシド（363mg、 0. 519 mmo 1) (米国特許第 5， 935, 938号公報記載の方法により合成）の塩化メチレン（5ml) 溶液に、参考例 5 1で得られたァリルォキシカルボニルメチル 2， 3—〇_ジドデシルー a— D—ダルコピラノシド（223mg、 0. 363mmo 1 ) とモレキユラ —シ一ブ 4A (37 Omg) を加え、 0 に冷却した後 TMSOTf (10ul、 0. 005 53mmo 1) を加える。 1時間後、 pH 7リン酸緩衝液で反応を停止させ、溶液をセライトを用いてろ過した。ろ液を塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 2〜1 ： 1) で精製を行い、標記目的化合物（2 68 mg、収率 40 %) を得た。

IR (film) 1749, 1547, 1465, 1094, 1023 cm"¹.

¾-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (9H, t, J=6.6Hz), 1.24-1.42 (46H, m), 1.52-1.62 (6H， m)， 1.65-1.79 (2H， m), 2.69 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.28 (3H, s), 3.28-3.32 (3H, m), 3.39 (3H, s)， 3.40-3.47 (2H， m), 3.48-3.67 (4H, m), 3.68-3.84 (7H, m), 3.87-3.93 (1H， m), 4.07 (1H， d, J=9.5 Hz), 4.17 (1H, AB-q, J=16.8 Hz), 4.29 (1H, q, J=9.5 Hz), 4.32 (1H， AB-q, J=16.8 Hz), 4.55-4.60 (4H, m), 4.61-4.66 (2H, m), 4.74 (1H， d， J=11.0 Hz)， 4.77 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.89 (1H, broad s), 5.09 (1H， d, J=2.9 Hz), 5.23-5.39 (6H, m), 5.64 (1H， broad s， NH), 5.87-5.98 (3H, m). MS (FAB, positive) m/z, 1316 (M+Na)⁺, 1332 鎮) +·

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₆₂H_luCl₃N0₁₈PNa: 1316.6502; found: 1316.6502. Anal. Calcd for C₆₂H_inCl₃N0₁₈P: C， 57.46; H, 8.63; N, 1.08; P, 2.39; CI, 8.21. Found: C, 57.26; H, 8.22; N， 1.17; P, 2.16; CI, 8.35. 参考例 53

(ァリルォキシカルボニル) メチル 6—〇一 [2—デォキシ— 4—〇—ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル ]一 6—〇一メチル— 2— [ (Z) - 1 1—ォクタデセノィルァミノ]— ]3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇ージドデシルー -Ό-ダルコピラノシド

参考例 5 2で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6—〇— [2—デォキシー 4— Ο—ジァリルホスホノー 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— Ο— メチル— 2— (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ） —i3—D—ダルコピラノシル ]ー2， 3— O—ジドデシルー一D—ダルコビラノシド（248mg、 0. 1 9 2mmo 1 ) のテトラヒドロフラン（9mL) 溶液に、亜鉛粉末 (2 52m g、 3. 8 5mmo 1 ) 、酢酸（lmL) を加えて、室温で 1 8時間撹拌した。亜鉛粉末を濾別後、減圧下濃縮して得られた残さを酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンを塩ィ匕メチレン（5 mL)に溶解し、（Z) 一 11—ォクタデセン酸（66. 0mg、 0. 234mmo l) 、 1—ェチル一3— (3—ジメチルーアミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（59. 0mg、 0. 30 8mmo 1) を加えて室温で 18時間撹拌した。この溶液を塩化メチレンで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1： 1)で精製を行い、標記目的化合物（163mg、収率 61%) を得た。

IR リ (film) 1748, 1665, 1561, 1465, 1095, 1026 cm—¹.

¾-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ： 0.88 (12H, t, J=6.3Hz), 1.25-1.40 (68H, m), 1.47-1.70 (7H, m), 1.72-1.81 (1H, m), 1.99-2.02 (4H, m), 2.14-2.27 (2H, m), 2.30-2.34 (1H, m), 3.20-3.31 (6H, m， containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.38 (3H, s)， 3.42-3.49 (2H, m)， 3.53 (1H, t， J=8.8 Hz), 3.58-3.87 (顧， m)， 3.93 (1H, t, J=9.3 Hz), 4.04 (1H, d, J=11.7 Hz)， 4.15 (1H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.26 (1H， q, J=8.8 Hz), 4.31 (1H, AB-q, J=16.6 Hz), 4.54-4.67 (6H, m)， 5.09 (1H, d， J=3.9Hz)， 5.16 (1H, d， J=7.8Hz), 5.24-5.27 (3H, m), 5.30-5.39 (5H, m), 5.86-5.98 (3H, m), 6.07 (1H, d, J=6.8 Hz, H).

MS (FAB, positive) m/z, 1406 (M+Na)⁺, 1422 (M+K)⁺.

画 S (ESI, positive), calcd. for C₇₇H₁₄₂N0₁₇PNa: 1406.9913; found: 1406.9938.

参考例 54

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— O— [2—デォキシ— 4— O—ジァリルホスホノー 3— 0_[ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— O—メチル—2— [ (E) ― 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]— ) 3— D—ダルコビラノシル ]ー2, 3 - O—ジドデシル一 α— D—ダルコピラノシド

参考例 52で得られた（ァリルォキシカルボニル）メチル 6_〇_[2—デォキシー 4一〇一ジァリルホスホノ _3— O— [ (R) —3—メトキシデシル]一 6— O— メチル—2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ） —) 3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3—〇ージドデシルーひ一 D—ダルコビラノシド（12 Omg、 0. 0929mmo 1 ) を、上記参考例 53と同様に処理することによって、粗アミンを調製した。一方、（E) — 1 1—才クタデセン酸（40. 8mg、 0. 144m mo 1) を塩化メチレン（lmL) に溶解し、オギザリルクロリド（16u l、 0. 183mmo 1) とジメチルホルムアミド（1滴）を力 fclえて、室温で 30分間撹拌した。溶媒を減圧下留去して酸クロリドを調製した。先に得た粗ァミンを THF (2ml) と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（lml) の混合溶媒に溶解し、これに調整した酸クロリドの THF (lml)溶液を加えた。 4時間室温で攪拌後、 pH7リン酸緩衝液を加え反応を停止した。得られた溶液を酢酸ェチルで 2回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 ： 1〜1 ： 2) で精製を行い、標記目的化合物（3 9. 0mg、収率 30%) を得た。

IR ν_ΜΧ (film) 3292, 1756, 1730, 1713, 1470, 1094, 1025 cm"¹.

¾-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ : 0.88 (12H, t, J=6.8Hz)， 1.23-1.42 (68H, m), 1.47-1.80

(8H, in), 1.94-1.97 (4H, i), 2.14-2.27 (2H, m), 2.34 (1H, d, J=7.3 Hz), 3.21-3.30 (6H, m, containing 3H, s， at 3.28 ppm) , 3.38 (3H, m), 3.43-3.49 (2H, m), 3.54 (1H, t, J=9.8Hz), 3.58-3.87 (10H, m), 3.96 (1H, t, J=9.3Hz), 4.04 (1H， d， J=11.5 Hz), 4.15 (1H， AB-q, J=16.6 Hz), 4.23-4.30 (1H, m)， 4.30 (1H， AB-q, J=16.6 Hz), 4.54-4.59 (4H, m), 4.61-4.65 (2H, m)， 5.09 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.14 (1H， d, J-7.8 Hz), 5.23-5.27 (3H, m), 5.30-5.35 (2H, m), 5.37-5.39 (3H, m), 5.89-5.95 (3H, m), 6.14 (1H, d, J=6.8 Hz, NH).

MS (FAB, positive) m/z, 1406 (M+Na)⁺, 1422 (M+K)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₇₇H₁₄₂N0₁₇PNa: 1406.9913; found: 1406.9935. 参考例 55

(ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6— O— [2—デォキシ一 4一〇—ジァリルホスホノー 3—〇ー[ (R) —3—メトキシデシル]一 6—0—メチル—2— [ (Z) 一 9—ォクタデセノィルァミノ]一) 3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3— O—ジドデシルー α— D—ダルコビラノシド

参考例 52で得られた (ァリルォキシ力ルポニル) メチル 6— O— [2—デォキシー 4—〇一ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) —3—メトキシデシル]— 6—O— メチルー 2— (2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）一 /3— D—ダルコピラノシル ]— 2， 3—0—ジドデシルー α— D—ダルコピラノシド（20 lmg、 0. 155mmo 1) を、上記参考例 53と同様に処理することによって、粗ァミンを調製した。一方、（Z) — 9一才クタデセン酸（66. 5mg、 0. 235mmo 1) を塩化メチレン（2mL) に溶解し、オギザリルクロリド（27ul、 0. 3 1 Ommo l) とジメチルホルムアミド (1滴）を加えて、室温で 30分間撹拌した。溶媒を減圧下留去して酸クロリドを調製した。先に得た粗ァミンを THF (3ml) と飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 (lml)の混合溶媒に溶解し、これに調整した酸ク口リドの THF (lml) 溶液を加えた。 2時間室温で攪拌後、溶液を酢酸ェチルで希釈し、水を加えた。得られた溶液を酢酸ェチルで 2回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 2〜1 ： 1) で精製を行い、標記目的化合物（9 0. Omg、収率 42%) を得た。

IR リ (film) 3297, 1748, 1665， 1558, 1465, 1095, 1024 cm—¹.

¾-N R (500 MHz, CDC1₃) d :0.88 (1 H, t, J=6.8Hz), 1.25-1.41 (68H, m), 1.46-1.81 (8H， m), 1.98-2.02 (4H, m), 2.14-2.26 (2H， m)， 3.21-3.30 (6H， m, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.38 (3H, s)， 3.43-3.48 (2H, m), 3.53 (IH, t, J=9.3 Hz), 3.58-3.86 (10H, m), 3.93 (IH, t， J=8.3 Hz), 4.04 (IH, d, J=9.8 Hz), 4.15 (IH, AB-q, J=16.6 Hz), 4.26 (IH, q, J=8.8 Hz), 4.30 (IH, AB-Q, J=16.6 Hz), 4.54-4.60 (4H, m), 4.61-4.64 (2H, m), 5.09 (1H， d, J=3.9 Hz), 5.15 (IH, d， J=7.8 Hz), 5.23-5.27 (3H， m), 5.30-5.38 (5H， m), 5.86-5.97 (3H， m)， 6.06 (IH, d, J=6.8 Hz， NH).

MS (FAB, positive) m/z, 1384 (M+H)⁺, 1406 (M+Na)⁺, 1422 (M+K)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C„H₁₄₂N0₁₇PNa: 1406.9913; found: 1406.9926. 参考例 56

(ァリルォキシ力ルポニル）メチル 6— 0— [2—デォキシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) 一 3—メトキシデシル ]一 6— O—メチルー 2— [9—ォクタデシノィルァミノ]— /3— D—ダルコピラノシル] _ 2， 3—〇一ジドデシルー α 一 D—ダルコピラノシド

参考例 5 2で得られた (ァリルォキシカルボニル) メチル 6—〇— [2—デォキシー4ー0—ジァリルホスホノ— 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル] — 6—〇— メチル— 2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ） — β— D -グルコピラノシル ]— 2, 3—〇一ジドデシル一ひ一D—ダルコビラノシド（1 9 9mg、 0. 1 5 3mmo 1 ) を、上記参考例 5 3と同様に処理することによって、粗ァミンを調製した。一方、 9一才クタデシン酸（64. 3mg、 0. 2 2 9mmo l ) を塩化メチレン（2mL) に溶解し、オギザリルクロリド（2 7u l、 0. 3 1 Ommo 1 ) とジメチルホルムアミド（1滴）を加えて、室温で 3 0分間撹拌した。溶媒を減圧下留去して酸クロリドを調製した。先に得た粗ァミンを THF (3m l) と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（1m l ) の混合溶媒に溶解し、これに調整した酸クロリドの THF (lm l ) 溶液を加えた。 2時間室温で攪拌後、溶液を酢酸ェチルで希釈し、水を加えた。得られた溶液を酢酸ェチルで 2回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 ： 1) で精製を行い、標記目的化合物（1 1 2mg、収率 5 3 %) を得た。

IR レ (film) 3300, 1753, 1659, 1549, 1465, 1094, 1024 cm—¹.

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ： 0.88 (12H, t， J=6.8 Hz)， 1.25-1.36 (64H, m)， 1.41-1.80 (12H, m), 2.10^!-2.15 (4H, m), 2.17-2.26 (2H, m), 3.22-3.30 (6H, i, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.38 (3H, s), 3.42-3.50 (2H， m), 3.53 (1H, t, J=9.3 Hz), 3.59-3.87 (10H, m), 3.94 (1H, t, J=8.8 Hz), 4.04 (1H, d， J=10.7 Hz), 4.15 (1H, AB-q, J=17.1 Hz), 4.26 (1H， q, J-8.8 Hz), 4.31 (1H， AB-q, J=17. l Hz)， 4.55-4.60 (4H， m), 4.61-4.65 (2H, m), 5.09 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.14 (1H, d， J=7.8 Hz), 5.25 (2H, d, J=10.7 Hz)， 5.26 (2H, d, J=10.7 Hz), 5.32 (1H, d, J=18.6 Hz), 5.37 (2H, d， J-18.6 Hz), 5.86-5.98 (3H, m), 5.96 (1H, d, J=4.9 Hz， NH).

MS (FAB, positive) m/z, 1382 (M+H)+， 1404 (M+Na)+， 1420 (M+K)⁺.

HRMS (ESI, positive), calcd. for C₇₇H₁₄₀N0₁₇PNa: 1404.9757; found: 1404.9741. 試験例 1

ヒト全血 TNF 産生に対する抑制試験（i n v i t r o)

本試験は、 Ha r t ma nらの方法（D.A.Hartman, S. J.Ochalski and R.P.Carlson; The effects of antiinf lamiatory and antiallergic drugs on cytokine release after stimulation of human whole blood by 1 ipopolysaccharide and zymosan A: Infla腿. Res., 44, 269 (1995)) に準じて行なった。

健常人のポランティアよりへパリン存在下末梢血を採取した。全血 360 1を、被検化合物のジメチルスルホキシド溶液 20 n 1を予め添加した 96 -we 1 1ブロックに加え、更に刺激剤としてリポ多糖（LPS) (E. c o l i 026 ： B 6 由来、 D i f c o社）（終濃度 10ng/ml)20 n 1を添加後よく混和し、 37°C、 5 %C0₂の条件下で 6時間培養を行なった。培養終了後、 4 に冷却して反応を止め、直ちに 2000 r pmの条件で 15分間遠心し、上清の血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出された TNF αは酵素免疫測定（EL I SA) キット（B i o s ο u r c e社）で測定した。被検化合物存在下および非存在下のサイ卜力イン産生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づいて、最小二乗法により I C₅。値を求めた。結果を表 2に示す。

(表 2) 試験化合物 I C₅₀(nM) 実施例 4の化合物 23

実施例 5の化合物 24

実施例 6の化合物 4. 8

試験例 2

ヒト全血 TNF 産生に対する抑制試験（i n v i t r o)

試験例 1と同様にして、試験化合物について I C_M値を求めた。結果を表 3に示す _c (表 3) 試験化合物 I C_sn(pM) 実施例 6の化合物 70

実施例 9の化合物 611

実施例 7の化合物 139

実施例 8の化合物 251

実施例 10の化合物 232

実施例 11の化合物 66

実施例 12の化合物 61

実施例 13の化合物 18

上記結果より、本発明の化合物は優れたヒト全血 TNF α産生に対する抑制作用を有することが明らかである。産業上の利用可能性

本発明の前記一般式 (I) を有するリピッド Α類縁体、その薬理上許容される塩又はそのエステルは、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、免疫抑制剤又は炎症性疾患、自己免疫疾患若しくは敗血症の予防剤及び Z又は治療剤として有用である。

Claims

請求の範囲

一般式 ( I )

[式中、

R¹は、水素原子、下記置換基群 Αから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C i— C₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C ₂— C _2Qアルキニル基を示し、 R²及び R⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C！一 C ₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₂— C _Mアルキニル基を示し、

R³は、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C i一 C _Mアルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種又は二種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルキノィル基を示し、 R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基を有していてもよい一 C₆ アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニルォキシ基又はォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニルォキシ基を示し、

置換基群 Aは、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、ォキソ基を有していてもよい C _t— C₂。アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルケニルォキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルキニルォキシ基、 C ₂— C₂₁アルキルカルボニル基、 C _t一 C_2flアルキルスルホニル基及び — C_2Qアルキルスルフィエル基からなる群である。 ]

を有する化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステル。

2 . 請求の範囲第 1項において、 R¹が、無置換又は水酸基、一 C_2Gアルコキシ基、 C ₂— C₂₁アルキルカルポニル基、一 C_2flアルキルスルホニル基若しくは C _t一 C₂₀アルキルスルフィニル基を置換基として有する C₂— C₁₈アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

3 . 請求の範囲第 1項において、 R¹が、無置換又は水酸基若しくは一 C₂。アルコキシ基を置換基として有する C ₂— C ₁₈アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

4. 請求の範囲第 1項において、 R¹が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩。 -

5 . 請求の範囲第 1項において、 R¹が、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその華理上許容される塩。

6 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項からなる群から選択されるいずれか一項において、

R²が、無置換又は水酸基、 C C^アルコキシ基、 c ₂一 c₂₁アルキルカルボニル基、 c,- c ₂₍₎アルキルスルホ二ル基若しくは c i— c _2Qアルキルスルフィ二ル基を置換基として有する C ₂一 C _1Sアルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

7 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R ²が、無置換又は水酸基若しくは一 C₂。アルコキシ基を置換基として有する C ₂― C _|8アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

8 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R²が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

9 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R²が、ドデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 0 . 請求の範囲第 1項乃至第 9項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R³が、 C ,一 C₂。アルカノィル基、 C₃— C ₂。アルケノィル基又は C₃ - C_2Qアルキノィル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 1 . .請求の範囲第 1項乃至第 9項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R³が、ホルミル基、ァセチル基、 C„一 C_Mアルケノィル基又は C„一 C₂。アルキノィル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 2 . 請求の範囲第 1項乃至第 9項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R³が、 ( Z ) 一 9一才クタデセノィル基、 ( Z ) 一 1 1—ォク夕デセノィル基、

(E ) — 1 1一才クタデセノィル基、 9—ォクタデシノィル基、ホルミル基又はァセチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 3 . 請求の範囲第 1項乃至第 9項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R³が、（Z ) —9—ォクタデセノィル基、（Z ) — 1 1—才クタデセノィル基、

(E)— 1 1—ォクタデセノィル基又は 9ーォクタデシノィル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 4 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁴が、無置換又は水酸基、一 C_2flアルコキシ基、 C₃— C ₂。アルケニルォキシ基、 C ₂— C₂₁アルキルカルボ二ル基、 C i一 C ₂。アルキルスルホニル基若しくは d― C ₂₀アルキルスルフィニル基を置換基として有する C ,一 C ₂。アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 5 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁴が、無置換又は水酸基、 C_2Qアルコキシ墓若しくは C _n— C₂。アルケニルォキシ基を置換基として有する C「 C₂。アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。 '

1 6 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁴が、 3位に水酸基、メトキシ基又は C„一 C_2Dアルケニルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 7 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基、 3—メトキシデシル基又は（R)— 3— { ( Z ) —テトラ— 7—デセニルォキシ}テトラデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 8 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基又は 3—メトキシデシル基である化合物又はその薬理上許容される塩。

1 9 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁵が、ハロゲン原子、水酸基又は — アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。

2 0 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁵が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。

2 1. 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項からなる群から選択されるいずれか一項において、 R⁵が、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。

22. 請求の範囲第 1項において、 R¹が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメト 5 キシ基を置換基として有する、ドデシル基又はテトラデシル基であり、 R²が、無置換又は 3位に水酸基若しくはメトキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル , 基又はテトラデシル基であり、 R³が、（Z) — 9—ォク夕デセノィル基、（Z) — 1 1一才クタデセノィル基、（E) — 1 1—ォクタデセノィル基、 9一才クタデシノィル基、ホルミル基又はァセチル基であり、 R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基、 3—0 メトキシデシル基又は（R) _ 3— { (Z) ーテトラ— 7—デセニルォキシ}テトラデシル基であり、 R⁵が、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。

23. 請求の範囲第 1項において、 R¹が、ドデシル基又はテトラデシル基であり、5 R²が、ドデシル基であり、 R³が、 (Z) 一 9一才クタデセノィル基、 (Z) 一 1 1 —ォクタデセノィル基、（E) 一 1 1—ォクタデセノィル基又は 9一才クタデシノィル基であり、 R⁴が、 3—ヒドロキシデシル基又は 3—メトキシデシル基であり、 R⁵ が、水酸基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。 0

24. 請求の範囲第 1項において、

カルボキシメチル 6 -0- [2—デォキシ— 3— O— { (R) 一 3—メトキシデシル } — 6—0—メチル— 2— { (Z) - 1 1 - (ォク夕デセノィルァミノ） } 一 4 一 O—ホスホノ一 )3— D—ダルコピラノシル]— 3— O—ドデシル一 2— O—テトラデシルー Q! _ D—ダルコピラノシド、

5 カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— [ (Z) 一 1 1—ォク夕デセノィルァミノ ]一 4— O—ホスホノー] 3— D— ダルコピラノシル]一 3— O—ドデシル— 2— O—テトラデシルー α— D—ダルコピラノシド、

カルボキシメチル 6—〇一 [6—〇—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシー 3—〇一[ (R) —3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Z) — 1 1一才クタデセノィルァミノ]一 4一 O—ホスホノ一J3—D—ダルコビラノシル ]_ 3—〇—ドデシルー 2 一 0—テトラデシルー Q!—D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシ— 3— O— [ (R) 一 3—ヒドロキシデシル]—6— O—メチル一2— [ (Z) — 1 1—ォク夕デセノィルァミノ]— 4— O— ホスホノ一 i3— D—ダルコピラノシル]一 3—〇一ドデシルー 2 _ O—テトラデシル —ひ一 D—ダルコピラノシド、

カルポキシメチル 6— O— [2—デォキシー 3— O— [ (R) —3—メトキシデシル]一 6—〇_メチル一2— [ (Z) 一 1 1—ォクタデセノィルァミノ]一 4— O—ホスホノー i3— D—ダルコピラノシル] -2, 3—〇ージドデシル α— D—ダルコピカルボキシメチル 6—〇ー [2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 6—〇_メチル一 2— [ (E) ― 1 1—ォクタデセノィルァミノ ]一 4一 O—ホスホノー) 3— D—ダルコピラノシル] -2, 3—〇ージドデシル- α— D—ダルコピカルポキシメチル 6— Ο— [2—デォキシ— 3—〇一 [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6—〇一メチル一2— [ (Ζ) 一 9ーォクタデセノィルァミノ]一 4 _〇_ホスホノー /3— D—ダルコピラノシル] -2, 3—〇ージドデシルー α— D—ダルコピラノシド及び

カルボキシメチル 6— Ο— [2—デォキシ— 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]一 6—〇ーメチルー 2— [9—ォクタデシノィルァミノ ]一 4— Ο—ホスホノ一j3 — D—ダルコピラノシル]— 2， 3— O—ジドデシルー a;— D—ダルコピラノシドからなる群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩。

25. 請求の範囲第 1項乃至第 24項からなる群から選択されるいずれか一項に記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する医薬組成物。

26. 請求の範囲第 1項乃至第 24項からなる群から選択されるいずれか一項に記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有するマクロファ一ジ活性を抑制する医薬組成物。

2 7 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 4項からなる群から選択されるいずれか一項に記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する免疫作用を抑制する医薬組成物。

2 8 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 4項からなる群から選択されるいずれか一項に記載された化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルを有効成分として含有する炎症性疾患、自己免疫疾患又は敗血症の予防又は治療のための医薬組成物。

2 9 . 医薬組成物を製造するための、請求の範囲第 1項乃至第 2 4項からなる群から選択されるいずれか一項に記載の化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルの使用。

3 0 . 医薬組成物がマクロファージ活性を抑制する医薬組成物である請求の範囲第

2 9項に記載の使用。

3 1 . 医薬組成物が免疫作用を抑制する医薬組成物である請求の範囲第 2 9項に記載の使用。

3 2 . 医薬組成物が炎症性疾患、自己免疫疾患又は敗血症の予防又は治療のための医薬組成物である請求の範囲第 2 9項に記載の使用。

3 3 . 請求の範囲第 1項乃至第 2 4項からなる群から選択されるいずれか一項に記載の化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の予防又は治療方法。

3 4. 疾病が炎症性疾患、自己免疫疾患又は敗血症である請求の範開第 3 3項に記載の方法。

35. 温血動物がヒトである請求の範囲第 33項又は第 34項に記載の方法。