WO2005066193A1

WO2005066193A1 - 左糖グルコースリピドa類縁体

Info

Publication number: WO2005066193A1
Application number: PCT/JP2005/000434
Authority: WO
Inventors: Masao Shiozaki; Takaichi Shimozato
Original assignee: Sankyo Company, Limited
Priority date: 2004-01-08
Filing date: 2005-01-07
Publication date: 2005-07-21
Also published as: TW200530260A; CN1930180A; EP1702926A1; US20090062214A1; BRPI0506671A; KR20060121293A; CN1930180B; EP1702926A4; CA2552218C; CA2552218A1

Description

明細書

左糖ダルコースリピド A類縁体技術分野

本発明は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、抗敗血症剤又は冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤として有用な新規リピド A類縁体又はその薬理上許容しうる塩、それらを有効成分として含有する医薬組成物、該医薬組成物を製造するためのそれらリピド A類縁体又はその薬理上許容しうる塩の使用、或はそれらリピド A類縁体又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物（特にヒト）に投与する疾病の予防方法又は治療方法に関する。背景技術

腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない毒成分（内毒素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性外にも、生体の自己防衛 Iこかかわる免疫アジュバン卜活性作用、マクロファージ活性化作用、マイ卜ジェン活性作用、発熱作用、腫瘍壊死作用、抗体産生増強作用、 T N F誘導作用等の多様な生物活性を示す。

かかる内毒素はリポ多糖よりなり、いわゆるリピド Aと称される部分が内毒素活性の活性中心であることが確認されている（井本等、テトラへドロン - レターズ、 1 9 8 5年、 2 6巻、 P. 1 5 4 5 )。

一方、細菌リピド A関連化合物として Rhdobacter sphae ro ί desより見出された化合物（R s — D P L A) (キュレシ等、ジャーナル■才ブ .バイ才ロジカル 'ケミストリー、 1 9 8 8年、 2 6 3巻、 P. 5 5 0 2及びィンフエクシヨン ·イミュニティー、 5 7巻、 P. 1 3 3 6 ) は、ヒトマクロファージに対して L P Sアン夕ゴニス卜の活性を示し抗自己免疫患剤又は抗敗血症剤として有用である可能性が出てきており、マクロファージ活性化作用とは逆の抑制作用を示す薬剤の開発が行われるようになつてきた。

これらの結果から、上記の多様な活性のうち、有用な活性を有する化合物の誘導体合成の試みが頻繁に行われるようになり、例えば、クリス卜等、ジャーナル '才ブ 'アメリカン 'ケミカル ' ソサイエティ、 1 Ί 6巻、 P. 3 6 3 7 、特開平 1 0— 3 2 4 6 9 4号公報、特開平 5 - 1 9 44 7 0号公報、特開 2 0 0 1 - 3 4 8 3 9 6号公報又は米国特許 5 9 3 5 9 3 8号公報に記載された誘導体が知られている。発明の開示

本発明者等の課題は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、抗敗血症剤又は冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤として有用な新規リピド A類縁体を見出すことである。

本発明者等は、上記課題を解決するため、鋭意努力した結果、 1位にホスホノ基又はホスホノォキシェチル基を有するダリコシルリピド A類縁体のある系統の化合物に、優れたマクロファージ活性抑制作用を見出し、本発明を完成した。本発明の化合物は、

1 ) 一般式

[式中、

Qは、酸素原子、 C,一 C₃アルキレン基、基— 0— A I k一又は基一 0— A I k一 0— （但し、 A I kは C,— C₃アルキレン基を示す。）であり、

Wは、酸素原子又は基一 N H—を示し、

R' (Wが S— N H—である場合）は、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,— C₂。アルカノィル基、下記置換基群 A から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C ₃— C₂₀アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C ₂。アルキノィル基を示し、

R ¹ (Wが酸素原子である場合）、 R R³及び R⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂₀アルキニル基、下記置換基群 A から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C ,一 C ₂。アルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃ 一 C₂。アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルキノィル基を示し、

R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、才キソ基を有していてもよい C, 一 C₆アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニル才キシ基又は才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニル才キシ基を示し、置換基群 Aは、八ロゲン原子、水酸基、ォキソ基、才キソ基を有していてもよい C,一 C_2Dアルコキシ基、（C)一 C₂。アルコキシ） C C₂。アルコキシ基、

{(c,一 c₂。アル =iキシ） Ci— c₂。アルコキシ } c,— c₂。アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい c₂— c₂。アルケニル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C_2aアルキニル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C,一 C ₂₀アル力ノィル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C₃— C₂₍₎アルケノィルォキシ基及び才キソ基を有していてもよい C₃— C₂。アルキノィルォキシ基からなる群である。]

で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩である。本発明の化合物（I) のうち、好適なものは、

2 ) Wが基— N H—であり、かつ、 R 'が置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈- C,_Bアルカノィル基又は C₈— C,₈アルケノィル基である化合物、

3) Wが基一 N H—であり、かつ、 R'が置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,。一 C,₈7ルカノィル基又は C,。一 C,₈アル.ケ'ノィル基である化合物、

4 ) Wが基一 N H—であり、かつ、が置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₁₂— C₁₆アルカノィル基又は C₁₂— C 7ルケノィル基である化合物、

5 ) Wが酸素原子であり、かつ、 R'、 R²、 R³及び R⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C,₈アルキル基、 C₄- C₁₈アルケニル基、 C₄— Ci₈ァルカノィル基又は C₄— C,₈ァルケノル基である化合物、

6 ) Wが酸素原子であり、かつ、 R'、 R²、 1¾³及び[¾⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,₈アルキル基、

C₈- C₁₈アルケニル基、 C₈— C,₈アル力ノィル基又は C₈— C,₈ァルケノル基である化合物、

7 ) Wが酸素原子であり、かつ、 R R²、 R³及び R⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,。一 C₁₈アルキル基、。一 C,₈アルケニル基、 C,。― C,₈アルカノィル基又は C₁₍₎— C,₈ァルケノル基である化合物、

8 ) Wが酸素原子であり、かつ、 R'、 R²、 1¾³及び8⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C_l2— C,₆アルキル基、 C,₂-€,₆アルケニル基、 C,₂— C,₆アルカノィル基又は C,₂— C isァルケノル基である化合物、

9 ) Wが酸素原子であり、及び[¾³が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₁₂— C,₆アルカノィル基又は C,₂— C₁₆ ァルケノル基であり、かつ、及び R⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₁₂— C₁₆アルキル基又は C,₂— C_uアルケニル基である化合物;

1 0 ) Wが酸素原子であり、 R'及び R³が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、デカノィル基、ドデカノィル基、テ卜ラデカノィル基、ドデセノィル基、テ卜ラデセノィル基又は才ク夕デセノィル基であり、かつ、 R²及び R⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、ドデセニル基、テトラデセニル基又は才クタデセニル基である化合物、

1 1 ) 置換基群 Aから選択された置搀基が、フッ素原子、水酸基、 C ,— C ₂₀ アルコキシ基、 c,₂— c,₄アルケニル才キシ基、 c,₂— c,₄アルカノィル才キシ基又は C, ₂— C ,₄7ルケノィル才キシ基である化合物、

1 2 ) 置換基群 Aから選択された置換基が、ドデシル才キシ基、テ卜ラデシル才キシ基、ドデセニル才キシ基、テ卜ラデセニル才キシ基、ドデカノィル才キシ基、テ卜ラデカノィル才キシ基、ドデセノィル才キシ基、テトラデセノィルォキシ基又はォク夕デセノィル基である化合物、

1 3 ) R ⁵が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換の C,一 C₆アルコキシ基である化合物、

1 4 ) R ⁵が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である化合物、

1 5 ) Qが、酸素原子である化合物、

1 6 ) Qが、ホスホノエチル基である化合物、

1 7 ) 右側グルコース又はダルコサミンの Ί位が a 位である化合物である。これらのうち、更に好適な化合物は、

1 8 ) ホスホノ 3 — 0—デシルー 2—デォキシー 6 — 0— { 3 — O— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] - 6 一 0ーメチルー 2 — 0— [( Z ) — 1 1 —才ク夕デセノィル] 一 4 一 O—ホスホノー — D—ダルコピラノシル } 一 2 — （ 3 —才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド（化合物番号 1 番）、

ホスホノ 3 — 0—デシルー 2—デ才キシー 6 — 0— { 3 - 0 - [( R ) - 3 —メ卜キシデシル] — 6 — Ο—メチルー 2 — Ο— [( Ζ ) — 1 1 一才クタデセニル] 一 4 —〇一ホスホノ— β — D—ダルコピラノシル } — 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 a— D—ダルコビラノシド（化合物番号 2番）ホスホノ 3 — 0—デシルー 2—デ才キシー 6 — 0— { 3 - 0 - [( R ) - 3 —メ卜キシデシル] — 2 — Ο— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 4 — O—ホスホノ— /8— D—ダルコビラノシル }一 2— （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド（化合物番号 3番）、

ホスホノ 3— 0—デシルー 2—デ才キシ— 6— 0— { 3 - 0 - [( R ) 一 3—メトキシデシル] — 2— 0— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 4— Ο 一ホス木ノ一 β — D—ダルコビラノシル }一 2— ( 3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 4番）、

2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 3 ― Ο—デシル— 2—デォキシ— 6— Ο— { 3 - 0 - [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチル— 2— Ο— [( Ζ ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 4一 0—ホスホノ一 β ― D—ダルコピラノシル } — 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ） — α— D—ダルコピラノシド（化合物番号 5番）、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 3 — Ο—デシルー 2—デ才キシ— 6— 0— { 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2— 0— [( Ζ) - 1 1 一才クタデセノィル] — 4一 0—ホスホノー j8— D—ダルコビラノシル } 一 2— ( 3 — 才キソテトラデカノィルァミノ） — α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 6 番）、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 6 — 0— { 3 —.0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2— 0— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 4 — 0—ホスホノー一 D—グルコピラノシル ] 一 2， 3—ジ一 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 7香）、.

ホスホノ 3— 0—デシルー 6— 0— { 3 - 0 - [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — Ο— [( Ζ ) - 1 1 一才ク夕デセノィル] 一 4 — 0—ホスホノ一 /3— D—グルコピラノシル }— 2— 0— ( 3—才キソテ卜ラデカノィル）一一 D—ダルコビラノシド（化合物番号 8番）、

ホスホノ 3— 0—デシル— 6— 0— { 3 - 0 - [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 2 — 0— [(Ζ ) 一 1 Ί —ォクタデセノィル] — 4— O—ホスホノ一 β - D—ダルコビラノシル } — 2— Ο— ( 3—ォキソテ卜ラデカノィル）一 α — D—ダルコビラノシド（化合物番号 9番）、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジー 0—ドデシルー 6— 0— { 6 一 O—メチルー 3 — 0— [( R ) — 3 —メキシデシル] — 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル]— 4— 0—ホスホノ一 /3 — D—ダルコビラノシル } - a 一 D—ダルコビラノシド（化合物番号 Ί 0番）又は

ホス木ノ 6 — 0— { 4ー0—ホスホノ一 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 6 — O—メチル— 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] ― β 一 D—グルコピラノシル } — 3 — 0—ドデシルー 2 — 0— [ ( R ) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]一 α， /?一 D—ダルコビラノシド（化合物番号 1 3番）であり、

特に好適な化合物は、

1 9 ) 化合物番号 8番又は 9番の化合物である。また、本発明は、上記化合物（I) を有効成分として含有する医薬であり、特に、炎症の予防剤又は治療剤、自己免疫疾患の予防剤又は治療剤、免疫抑制剤、敗血症の予防剤又は治療剤、あるいは、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤である。なお、上記式（I) 中、 Qにおいては並び順は特に限定がなく、例えば、基 - ό - A I k—はー0— A l k—であっても— A I k一 O—であってもよい。本発明における「C,一 C₃アルキレン基」は、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、卜リメチレン基のような直鎖又は分枝鎖の C,— C₃アルキレン基であり、好適には、メチレン、エチレン又は卜リメチレン基であり、より好適には、エチレン基である。本発明における「C，— C₂。アルカノィル基」、及び、 Γ才キソ基を有していてもよい C,一 C₂₍₎アルカノィル才キシ基」の「C ,— C₂。アルカノィル J 部分は、例えば、ホルミル、ァセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、プチリル、イソブチリル、 sec—プチリル、 tert-ブチリル、バレリル、イソバレリル、ビバロイル、へキサノィル、イソへキサノィル、ヘプタノィル、イソへプタノィル、才クタノィル、イソ才クタノィル、ノナノィル、イソノナノィル、デカノィル、イソデカノィル、ゥンデカノィル、イソゥンデカノィル、ラウロイル、イソラウロイル、卜リデカノィル、イソトリデカノィル、ミリストイル、ペンタデカノィル、パルミ卜ィル、ヘプタデカノィル、ステアロイル、イソステアロイル、ノナデカノィル、ィコサノィル基のような直鎖又は分枝鎖の C, — C₂。アルカノィル基でぁリ、好適には、 C₄— Ci₈アルカノィル基であり、よリ好適には、 C₈— C,₈アルカノィル基であり、更により好適には、 C,。一 C,₈ アルカノィル基であり、特に好適には、 Ci₂— C, ₆アルカノィル基である。本発明における rc₃— c₂。アルケノィル基」、及び、 rc₃— c₂。アルケノィル才キシ基」の rc₃— c₂。アルケノィル」部分は、上記であげた c,— c₂₍₎ァルカノィル基のうち、炭素数 3乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基であり、好適には、 C₄一 C_uァルケノィル基であり、より好適には、 C₈— C,₈7ルケノィル基であり、更により好適には、 C,。一 C₁₈アルケノィル基であり、特に好適には、 C, ₂— C, ₆アルケノィル基である。本発明における「C₃— C₂₀アルキノィル基」、及び、「C₃— C₂₀アルキノィル才キシ基」の rc₃— C₂。アルキノィル」部分は、上記であげた C,— C ₂。ァルカノィル基のうち、炭素数 3乃至 2 0個のものであって、 1 乃至 3個の三重結合を有する基であり、好適には、 C₄一 C,₈アルキノィル基であり、より好適には、 C₈— C_uアルキノィル基であり、更により好適には、 C,i。— C_uアルキノィル基であり、特に好適には、 C,₂— C₁₆アルキノィル基である。本発明における「C,一 C₂₍₁アルキル基」、及び、「C,一 C_2flアルコキシ基」の「C,_ C₂₍₎アルキル J 部分は、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソプチル、 s-プチル、 tert -プチル、ペンチル、イソべンチル、 2—メチルブチル、ネオペンチル、 1 —ェチルプロピル、へキシル、イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3—メチルペンチル、 2—メチルペンチル、 1 ーメチルペンチル、 3， 3—ジメチルプチル、 2， 2—ジメチルプチル、 Ί , 1 ージメチルブチル、 1， 2—ジメチルプチル、 1， 3—ジメチルプチル、 2 , 3 —ジメチルブチル、 2—ェチルプチル、ヘプチル、 1 —メチルへキシル、 2—メチルへキシル、 3ーメチルへキシル、 4—メチルへキシル、 5 - メチルへキシル、 1 一プロピルプチル、 4， 4一ジメチルペンチル、才クチル、 1 一メチルヘプチル、 2一メチルヘプチル、 3 —メチルヘプチル、 4ーメチルヘプチル、 5—メチルヘプチル、 6—メチルヘプチル、 1 一プロピルペンチル、 2—ェチルへキシル、 5， 5—ジメチルへキシル、ノニル、 3—メチル才クチル、 4—メチル才クチル、 5ーメチル才クチル、 6ーメチルォクチル、 1 一プロピルへキシル、 2—ェチルヘプチル、 6， 6 —ジメチルヘプチル、デシル、 1 ーメチルノニル、 3—メチルノニル、 8—メチルノニル、 3 —ェチル才クチル、 3， 7 -ジメチル才クチル、 7 , 7 -ジメチル才クチル、ゥンデシル、 4 , 8—ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テ卜ラデシル、ペン夕デシル、 3， 7， 1 1 —卜リメチルドデシル、へキサデシル、 4， 8， Ί 2—卜リメチルトリデシル、 Ί —メチルペンタデシル、 1 4—メチルペンタデシル、 1 3 , 1 3 —ジメチルテトラデシル、ヘプ夕デシル、 Ί 5—メチルへキサデシル、才クタデシル、 1 —メチルヘプ夕デシル、ノナデシル、ィコシル又は 3， 7， 1 1 ， 1 5—テ卜ラメチルへキサデシル基のような炭素数 1 乃至 2 0個の窗鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、 C₄一 C,₈アルキル基であり、より好適には、 C₈— C,₈アルキル基であり、更により好適には、 C,。一 C_iaァルキル基であり、特に好適には、 C,₂— C,₆アルキル基である。本発明における「C₂— C₂。アルケニル基」は、上記であげた C,— C_2Dアルキル基のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1 乃至 3個の二重結合を有する基であり、好適には、 C₄— C,₈アルケニル基であり、より好適には、 C₈— C,₈アルケニル基であり、更によリ好適には、 C_1fl— C₁₈アルケニル基であり、特に好適には、 C,₂— C₁₆アルケニル基である。本発明における「C₂— C₂。アルキニル ¾J は、上記であげた C,一 C₂。アルキル基のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 Ί乃至 3個の三重結合を有する基であり、好適には、 C,。― c₁₈アルキニル基であり、より好適には、 c₈— c,₈アルキニル基であり、更により好適には、 C,_Q— c,_sアルキニル基であり、特に好適には、 c₁₂— c,₆アルキニル基である。本発明における「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素、塩素又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子である。本発明の R⁵における「C,一 C₆アルコキシ基」は、例えば、メ卜キシ、ェ卜キシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 S-プ卜キシ、 tert -ブトキシ、ペンチル才キシ、ィソペンチル才キシ、 2—メチルプチル才キシ、ネオペンチル才キシ、 1 —ェチルプロピル才キシ、へキシル才キシ、イソへキシル才キシ、 4ーメチルペンチル才キシ、 3ーメチルペンチル才キシ、 2—メチルペンチル才キシ、 1 —メチルペンチル才キシ、 3， 3一ジメチルプチル才キシ、 2， 2—ジメチルブチル才キシ、 Ί ， Ί —ジメチルプチル才キシ、 1 ， 2—ジメチルプチル才キシ、 1 , 3—ジメチルブチル才キシ、 2， 3 一ジメチルブチルォキシ又は 2—ェチルプチル才キシ基のような炭素数 1 乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、より好適には、メ卜キシ基である。本発明の R⁵における「C₂— C₆アルケニル才キシ基」は、上記であげた C, 一 C_sアルコキシ基のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1個の二重結合を有する基であり、好適には、 C₂— C₄アルケニル才キシ基である。本発明の R⁵における「C₂— C₆アルキニル才キシ基」としては、上記であげた C,一 C₆アルコキシ基のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 Ί個の三重結合を有する基であり、好適には、 C₂— C₄アルキニルォキシ基である。本発明における「（C,— C₂。アルコキシ） C,一 C₂。アルコキシ基」は、上記であげた rc,— c₂。アルコキシ基」が 1個置換した上記でぁげた rc，—c₂₀ アルコキシ基」であり、好適には、（c,— c₆アルコキシ） c,— c_sアルコキシ基である。本発明における「（（(^— (^。ァルコキシ） C,— C₂。アルコキシ } C, - C₂₀ アルコキシ基」は、上記であげた r(c,— C_2Qアルコキシ） c,— c_2flアルコキシ基」が 1 個置換した上記であげた rc,一 c₂。アルコキシ基」であり、好適には、 { (C,— C₆アルコキシ） C,— Csアルコキシ基 } C,一 c_sアルコキシ基である。本発明において、才キソ基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニル才キシ又はアルキニル才キシ基に置換する場合、才キソ基が

1 位の炭素原子に置換する場合を除く。すなわち、才キソ基に置換された、ァルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニル才キシ又はアルキニル才キシは、それぞれ、アルカノィル、アルケノィル、アルキノィル、アルカノィル才キシ、アルケノィル才キシ又はアルキノィルォキシを含まない。本発明の「置換基群 A」は、好適には、フッ素原子、水酸基、 C,一 C₂。ァルコキシ基、 C,₂— C₁₄アルケニル才キシ基、 C, ₂— C_Mアルカノィルォキシ基及び C，₂— C_Mァルケノィル才キシ基からなる群であり、より好適には、ドデシル才キシ基、テ卜ラデシル才キシ基、ドデセニルォキシ基、テトラデセニル才キシ基、ドデカノィルォキシ基、テ卜ラデカノィルォキシ基、ドデセノィル才キシ基、テ卜ラデセノィル才キシ基及び才ク夕デセノィル基からなる群である。上記式（I) 中、置換基群 Aの置換位置は、好適には、 3位である。上記式（I) の化合物は、塩にすることができるが、そのような塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩；卜リエチルァミン塩、卜リメチルァミン塩のような有機塩基の塩を挙げることができる。また、本発明の化合物（I ) は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含される。さらに、本発明の化合物（Ι Γは、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。上記式（I ) の化合物は、分子中に不斉炭素を有し、各々が S配位、 R配位である立体異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。発明の効果

本発明の左糖グルコースリピド A類縁体は、優れたマクロファージ活性抑制作用を示し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、抗敗血症剤又は冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤として有用である。発明を実施するための最良の形態

本発明の一般式（I ) を有する化合物は、以下の方法により、公知化合物（ I I ) を出発原料として用いて、製造することができる。 

I)



20

上記工程中、 Q、 R R²、 R³、 R R⁵及び Wは前述したものと同意義を示す。，

は、水素原子を除くほかは R²と同意義を示す。

R "は、 p-メトキシベンジル基である。

R^4bは、 C,一 C, ₇アルキル基、 C₂— C,₇アルケニル基又は C₂— C₁₇アルキニル基である。

R^5aは、保護されない水酸基を除くほかは. R ⁵と同意義を示す。

R ^5bは、水酸基の保護基であり、好適には、ベンジル才キシカルボ二ル基又はァリル才キシカルボニル基である。

R \ R⁷、 R R '°、 R '¹及び R '²は、同一又は異なって、 C,— C₄アルキル基又は C₆— C,。ァリ一ル基を示す。

R⁹及び R ¹⁵は、同一又は異なって、ァリル基、置換基を有してもよい C₆— C,。ァリール基又は置換基を有してもよい C₇— C,，ァラルキル基を示し、好適には、ァリル基、フエニル基又はベンジル基を示す。

R'³は、ァリル才キシカルボ二ル基を示す。

R¹⁴は、水素原子又は卜リ（C,— C₆アルキル）ケィ素基を示す。 R ¹⁶は、 C,— C₆アルキル基を示す。本願発明の化合物（I) を製造する工程は A〜C法からなる。

( 1 ) A法は、中間体（XlVa) 又は（XVI I I) を製造する方法である。

( 2 ) B法は、中間体（XXV1 I)、 (XXIX), (XXXI I l)_s (XXXV), (XXXVI I I), ( XLI I I)、（XUX)、 (LI I), (LVI)、 (LXX) 又は（LXXIV) を製造する工程である

( 3 ) C法は、 A法により製造できる中間体と B法により製造できる中間体とを縮合し、目的化合物（la)、（lb)、 (I) 又は（lc) を製造する工程である。以下、各工程につき、説明する。

( 1 ) A法

( 1 — 1 ) a法

本方法は、 R⁵が水素原子以外の基である化合物（I) の製造に用いる中間体 (XlVa) の製法である

(第 A a 1 工程）

本工程は、ジァセトン— D—グルコース化合物（I I) の 3位水酸基がアルキル化（アルケニル基、アルキニル基を導入する場合も含む。以下、製造工程の説明において、同様の定義とする。）又はァシル化された化合物（I I I) を製造する工程であり、アルキル化は下記（a)の方法、ァシル化は下記（b)の方法により達成される。 (a)アルキル化

本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（II) にアルキル化剤を反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジ才キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ホル厶アミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジクロ口メタンなどのハロゲン化炭化水素類があげられるが、好適には、ジメチルホル厶アミドである。

使用される塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アル力リ金属； π-ブチルリチウム、 t-ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化力リウム、水素化ナ卜リゥ厶などの水素化アル力リ金属等があげられるが、好適には、水素化ナ卜リウ厶である。

使用されるアルキル化剤としては、例えば、ハロゲン化炭化水素類、スルホン酸エステル類が挙げられるが、好適には、臭化物（R ⁴ B r )、ヨウ化物（R I ) 又はメタンスルホン酸エステル（R ⁴ O S 0 ₂ M e ) である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 2 0 °C乃至 6 0 °Cである。

反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常、 2 0分間乃至 4 8時間であり、好適に.は、 2乃至 2 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。

(b)ァシル化

本工程は、不活性溶剤中、縮合剤及び塩基の存在又は非存在下、化合物（I I ) に、カルボン酸又は酸塩化物のようなァシル化剤を反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のような八ロゲン化炭化水素類； N—ジメチルホル厶アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

カルボン酸との反応において使用される縮合剤としては、 1， 3-ジシクロへキシルカルボジイミド、 1，3-ジイソプロピルカルボジイミド、卜 [3- (ジメチルァミノ）プロピル] - 3-ェチルカルボジイミドハイド口クロライド（W S C I ) などのカルポジイミド類をあげることができるが、好適には、 1， 3-ジシクロへキシルカルボジィミド又は W S C I である。

酸塩化物との反応において使用される塩基としては、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リェチルァミンのような有機塩基類をあげることができるが、好適には、 4-ジメチルァミノピリジン又は卜リエチルァミンである。

使用されるァシル化剤としては、式： R ^z' 0 Hで表されるカルボン酸、または、式： R ⁴' C I (式中、 R ⁴'は、 R ⁴の定義のうちアルカノィル基、ァルケノィル基又はアルキノィル基を示す。）で表される酸クロライドがあげられる。これらのァシル化剤が、水酸基又は才キソ基を有する場合、かかる基は保護されていてもよく、例えば、才キソ基は、ケタール基として保護される。反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には、 Ί 5 °〇乃至2 5 °0 ( 室温）である。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間であり、好適には Ί乃至 5時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って.、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物をろ過し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 2工程）

本工程は、化合物（I I I ) を、ァリルアルコール溶媒中、塩酸ガス存在下で加熱することにより化合物（I V) を得る工程である。

反応温度は、通常室温乃至溶媒の還流加熱温度で行われるが、好適には、室温乃至 8 0 °Cである。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 5 時間である。

(第 A a 3工程）

本工程は、化合物（I V) の 4位及び 6位の水酸基にイソプロピリデンを架け化合物（V) を得る工程である。本工程は、化合物（I V) に、不活性溶剤中、酸触媒存在下で 2， 2—ジメ卜キシプロパンを反応させることにより達成される。

• 使用される溶剤としては、例えば、ジメチルホルムアミドなどのアミド類があげられる。

使用される酸触媒としては、 P —トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などがあげられる。

反応温度は、通常室温乃至 5 0 °Cである。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（V) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 4工程）

本工程は、化合物（V) のァリル基の二重結合をェノールエーテル型に移し、化合物（V I ) を製造する工程である。本工程は、化合物（V) を、不活性溶媒中、塩基又はィリジゥ厶錯体と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えぼ、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげることができ、塩基を用いる場合は、好適にはジメチルスルホキシドであリ、イリジゥ厶錯体を用いる場合は、好適にはテ卜ラヒドロフランである。

使用される塩基としては、例えば、 t e r t -ブ卜キシカリウム、ナトリウムメ卜キシド、ナトリゥ厶ェ卜キシドのようなアル力リ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、 tert-ブトキシカリウムである。

使用されるイリジウム錯体としては、例えば、（1， 5-シク口才クタジェン）ビス (メチルジフエニル木スフィン) イリジウム（ I ) へキサフル才ロホスフエー卜があげられる。

反応温度は、塩基を用いた場合は、通常室温乃至溶媒の還流加熱温度であり、ィリジゥ厶錯体を用いた場合は、通常 0°C乃至 8 0°Cであり、好適には室温である。

反応時間は、塩基を用いた場合は、通常 1 時間乃至 2 4時間であり、好適には 1 6時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（VI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 5工程）

. 本工程は、化合物（VI) の 2位の水酸基をアルキル化又はァシル化して化合物（VI I) を得る工程であり、第 A a 1 工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 A a 6工程）

本工程は、化合物（VII) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（VI I I) を製造する工程である。本工程は、化合物（ VII) を、 80!¾酢酸水又はアルコール溶媒中、酸触媒又は N B Sを反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコ一ル類があげられる。使用される酸触媒としては、 P — トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有機酸；塩酸、硫酸などの無機酸があげられる。

反応温度は、酢酸水溶媒中では通常室温乃至 1 0 0 °Cであり、アルコール中では通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間であり、好適には、 6分間乃至 3時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（V I I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 7工程）

本工程は、化合物（V I I I ) のジオールの一級水酸基をシリル基で保護し、化合物（I X) を製造する工程である。本工程は、化合物（V I I I ) を、不活性溶媒下、塩基存在下、シリル化剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロロホル厶、四塩化炭素のような八ロゲン化炭化水素類があげられ、好適には、メチレンクロリド又はテトラヒドロフランである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リェチルァミンのような有機塩基類をあげることができる。

使されるシリル化剤としては、例えば、塩化 t e r t-プチルジメチルシリル基のような八ロゲン化トリアルキルシリル基があげられる。

反応温度は、通常 0 °C乃至 8 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 8工程）

本工程は、化合物（）をホスフアイ卜に変換し、更に酸化することにより、化合物（X) を製造する工程である。本工程は、化合物（I X) を、不活性溶媒下、弱酸である 1 H-テ卜ラゾール存在下、ジイソプロピルホスホルアミダイ卜と反応させ、更に、不活性溶媒下、酸化剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホル厶、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげられる。

使用される酸化剤としては、例えば、過酸化水素、 tn-クロ口過安息香酸、才キソンのような過酸化物があげられる。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフイー^により、精製することもできる。

(第 A a 9工程）

本工程は、化合物（X) のシリル保護基を脱保護し、一級アルコールである化合物（X I ) を製造する工程である。本工程は、化合物（X) を、不活性溶媒下、酸触媒と応させることにより達成される。使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ァセ卜二卜リルのような二卜リル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ口ベンゼンのような八ロゲン化炭化水素類があげられる。

使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、フッ化水素酸のような無機酸； P-卜ルエンスルホン酸のような有機酸があげられる。

反応温度は、通常 2 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2時間であり、好適には 1 5分間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。，

(第 A a 1 0工程）

本工程は、化合物（XI) の 6位水酸基が変換された化合物（XI I) を製造するェ择であリ、 R^5aが才キソ基を有していてもよい C,一 C₆アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニル才キシ基又は才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニル才キシ基である場合は 1)の方法で、特にメ卜キシ基の場合には 2)の方法で達成され、 R^5aがハロゲン原子の場合は 3)の方法で達成される。

1) R^5aが才キソ基を有していてもよい C,一 C₆アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂_ C_s アルケニル才キシ基又は才キソ基を有していてもよい C₂— C_sアルキニル才キシ基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基又は酸化銀（I I) (AgO)の存在下、化合物（XI ) をアルキル化剤等と反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ァセ卜二卜リル、ィソプチロニ卜リルのような二卜リル類；ホルムアミド、 N，N -ジメチルホル厶ァミド、 M-ジメチルァセ卜アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

使用される塩基としては、炭酸ナ卜リウ厶、炭酸力リウ厶のようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナ小リウ厶、炭酸水素カリウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；水素化ナ卜リウ厶、水素化力リウ厶のようなアル力リ金属水素化物類； N—メチルモルホリン、卜リエチルァミン、卜リブチルァミン、ジィソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 M-メチルビペリジン、ピリジン、ピコリン、 4— ( M -ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（ t — プチル）一 4—メチルビリジン、 fJ , N-ジメチルァニリン、 N，N-ジェチルァニリン、 1， 5-ジァザビシクロ [4. 3. 0]ノナー 5—ェン（D B N )、 1， 4-ジァザビシク口 [2. 2. 2]オクタン（ D A B C 0 )、 1， 8—ジザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデカー 7 —ェン（D B U ) のような有機塩基類をあげることができる。好適には、有機塩基類であり、更に好適には、 D B N又は D B Uである。

使用されるアルキル化剤等としては、式： R ^5a' Z (式中、 R ^5a'はハロゲン原子を除くほか前記 R ^5aと同意義を示し、 Zはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、パラトルエンスルホニル才キシ基又はメタンスルホニル才キシ基である。 ) をあげることができる。

反応温度は、通常 0 °C乃至 Ί 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 Ί 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 Ί 8時間である。 2) R ^5aが、メ卜キシ基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（X I ) を卜リメチルォキソニゥ厶テ卜ラフル才ロポレー卜と反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；メチレンクロリド、クルルホルム、四塩化炭素のような八ロゲン化炭化水素；ホルムアミド、 N，N-ジメチルホルムアミド、 Ν, Ν- ジメチルァセ卜アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、好適には、 2，6—ジー t e r t-プチルー 4ーメチルビリジンをあげることができる。

反応温度は、通常一 5 0 ^eC乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 2 4時間であり、好適には、 2乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（X I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲル,クロマ卜グラフィ一等によって更に精製できる。

3) R ^5aが八ロゲン原子の場合

3- 1 ) R ^5aが、フッ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（X I ) をフッ素化剤と反応させることによつて達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、フル才ロ卜リクロロメタンのような八ロゲン化炭化水素類；エーテル、 2—ジメ卜キシェタンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用されるフッ素化剤としては、例えば、ジェチルアミノサルファー卜リフル才リド（DAST)をあげることができる。

反応温度は、通常一 7 8 °C乃至 2 5 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 2

5 °Cである。

反応時間は、通常 Ί乃至 1 8時間であるが、好適には、 Ί乃至 5時間である ,

3 - 2) R ^5aが、塩素原子又は臭素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（X I ) に三塩化リン、三臭化リン、三塩化ホスホリル、三臭化ホスホリル、塩化チ才ニル又は臭化チ才ニルを反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のような八ロゲン化炭化水素類である。

反応温度は、通常— 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、好適には、一 1 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である

3-3) R ⁵³が、ヨウ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（X I ) にヨウ素及び卜リフエニルホスフィンを反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルェ一テル、ジィソプロピルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；メタノール、ェタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、 N , N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセ卜アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

反応温度は、通常— 5 0乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 Ί 乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である反応終了後、本反応の目的化合物（X I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 1 1 工程）

本工程は、化合物（X I I ) の 1位水酸基の保護基を脱保護し、化合物（X M I ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒と反応させることにより達成される。

用いられる溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロ： tタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ァセ卜二トリル、イソプチロニトリルのような二卜リル類があげられる。 . '

用いられる酸触媒としては、 48%フッ化水素酸水溶液があげられる。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間であり、好適には Ί 6時間である。

(第 A a 1 2工程）

本工程は、卜リクロロァセ卜イミデー卜体（X l Va) を製造する工程であり、化合物（X I I I ) の 1位水酸基に、不活性溶剤中、塩基存在下、トリクロロアセ卜二卜リルを作用させることにより達成される。

使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のような八ロゲン化炭化水素類；エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセ卜二トリルのような二トリル類が挙げられるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類（メチレンク口リド）である。

使用される塩基としては、例えば、 1，8—ジァザビシクロ [5,4,0]— 7—ゥンデセン（DBU) などの有機塩基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基があげられ、好適には、 DBU文は炭酸セシウムである。

反応温度は、通常一 2 5 °C乃至 5 0°Cであり、好適には、 0 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 2 時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XlVa) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

( 1 - 2 ) b法

本方法は、 R ⁵が保護された水酸基である化合物（I) の製造に用いる中間体 (XVI I I) の製法である (第 A b 1 工程）

本工程は、所望により化合物（VI I I) の 6位水酸基が選択的に保護された化合物（XV) を製造する工程である。

R³、 R ⁴及び R ^5bに不飽和結合が存在する場合は、還元反応を用いないで除去することのできるァリル基又はァリル才キシカルボ二ル基を使用する。 R³ 、 R⁴及び R^5bに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに保護化反応を行ってよい。

本反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、保護化剤を反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リエチルアミ¹ン、 N，N-ジメチルァニリンのような有機塩基類があげられるが、好適には、ピリジンである。

使用される保護化剤としては、脱保護処理を行うことによって 6位水酸基が収率良く回復できるものであればよく、例えば、 t e r t-ブトキシカルボニルクロリドのようなアルキル才キシカルボニル八ライド、ベンジル才キシカルボ二ルク口リドのようなァラルキル才キシカルボニルハライド、ァリル才キシカルポニルクロリドのようなアルケニル才キシカルボニルハライドがあげられるが、 R ³、 R ⁴及び R ^5bに不飽和結合が存在しない場合は、好適には、ベンジル才キシカルボニルクロリドであり、 R ³、 R ⁴及び R ^5bに不飽和結合が存在する場合は、好適には、ァリル才キシカルボニルクロリドである。

反応温度は、通常一 5 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 ― Ί 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 5 時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A b 2工程）

本工程は、化合物（XV) を木スフアイ卜に変換し、更に酸化することにより、化合物（XV I ) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (第 A b 3工程）

本工程は、化合物（XVI) の Ί位水酸基の保護基を脱保護.し、化合物（XVI I ) を製造する工程であり、第 A a Ί 1 工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

(第 A b 4工程）

本工程は、トリクロロアセトイミデート体（XVI I I) を製造する工程であり、第 A a 1 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

( 2 ) B法

( 2 - 1 ) a法

本方法は、 Wが N H基である化合物（I) の製造に用いる中間体（XXVI I) の製法である。

(第 B a 1工程）

本工程は、化合物（X ）の 3位水酸基がアルキル化又はァシル化された化合物（XX) を製造する工程であり、第 A a 1工程と同様の条件で反応させることによって達成される。

(第 B a 2工程）

本工程は、化合物（XX) の 2位を脱保護し、化合物（XXI) を製造する工程である。

本工程は、不活性溶剤中、アルカリ条件下、化合物（XIX) の 2位卜リフル才ロアセ卜アミドを脱保護する工程である。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコ —ル類；ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；ァセト二卜リルのような二トリル類があげられるが、好適にはアルコール類（ェタノール）である。使用されるアルカリとしては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリゥ厶のようなアル力リ金属炭酸水素類；水酸化ナトリウ厶、水酸化力リウ厶のような水酸化アル力リ金属；ナトリウムメ卜キシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、水酸化アルカリ金属である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであるが、好適には、 2 5 °C乃至還流温度である。

反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 1 6時間である。

(第 B a 3工程）

本工程は、化合物（XX I ) のアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸舞水物とアミド化させることにより、化合物（XX I I ) を製造する工程である。

カルボン酸との縮合反応に用いられる縮合剤としては、例えば、 D C C、 W S C I などのカルポジイミドがあげられる。

酸ハライドとのアミド生成反応に用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸力リウ厶、炭酸リチウムのようなアル力リ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素力リゥ厶、炭酸水素リチウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リエチルァミンのような有機塩基があげられる。

縮合反応に用いられる溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホル厶、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサン、ジメ卜キシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトニ卜リル、ィソブチロニ卜リルのような二卜リル類；ホルムアミド、 N， N —ジメチルホルムアミド、 N， N— ジメチルァセ卜アミド、 N —メチルー 2—ピロリドン、 N —メチルピロリジノン、へキサメチルホスホロ卜リアミドのようなアミド類；水及びそれらの混合溶媒があげられる。

縮合反応の場合の反応時間は、通常 0 C乃至 1 0 0 °Cである。

縮合反応の場合の反応温度は、通常 6分間乃至 2 4時間である。 (第 B a 4工程）

本工程は、化合物（ΧΧΠ) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（XXI I I) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることによって達成される。 (第 B a 5工程）

本工程は、化合物（XXI I I) のジオールの一級水酸基をシリル基で保護し、化合物（XXIV) を製造する工程であり、第 A a 7工程と同様の条件反応させることによって達成される。 (第 B a 6工程）

本工程は、化合物（XXIV) のァリル基の二重結合をエノ一ルエーテル型に移し、化合物（XXV) を製造する工程であり、第 A a 4工程と同様の条件で反応させることによって達成される。、 (第 B a 7工程）

本工程は、化合物（XXV) の二級水酸基をァリル才キシカルボニル基で保護し、化合物（XXVI) を製造する工程である。本工程は、化合物（XXV) を、不活性溶媒下、塩基存在下、カルボネー卜化剤と反応させ、更にアルコール類と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口べンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげらる。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リエチルァミンのような有機塩基類があげられる。

使用されるカルボネー卜化剤としては、卜リホスゲンがあげられる。

使用されるアルコール類としては、ァリルアルコールがあげられる。

反応温度は、通常一 2 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には 0°Cである。

反応時間は、カルボネー卜化剤を加えた後アルコール類を加える前までが、通常 1 0分間乃至 1 時間でぁリ、好適にば 1 0分間であり、アルコール類を加えた後が、通常 1 0分間乃至 1 時間であり、好適には 1 時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XXVI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B a 8工程）

本工程は、化合物（XXVI) の 1位水酸基の保護基を脱保護し、化合物（XXVI I ) を製造する工程であリ、第 A a 1 1 工程と同様の条件で反応させることによつて達成される。 ( 2 - 2 ) b法

本方法は、 Wが酸素原子である化合物（I) の製造に用いる中間体（XXXI I I ) の製法である。

(第 B b Ί工程）

本工程は、化合物（XXVI I I) のシリル保護基を,脱保護し、更にァノマ一位のエノ一ルエーテルを同時に脱保護することにより、一級アルコールである化合物（XXIX) を製造する工程である。本工程は、第 A a 9工程の反応条件をより厳しくし、例えば反応時間を長くすることにより達成される。

反応時間は、通常 4時間乃至 2 4時間でぁリ、好適には 1 0時間乃至 1 6時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XX I X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等により、精製することもできる。

( 2 - 3 ) c法

本方法は、 Wが酸素原子であり、 Qが— 0 C H ₂ C H ₂ 0—で表される基である化合物（I ) の製造に用いる中間体（XXX I X) の製法である。

(第 β c 1工程）

本工程は、化合物（XXX) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（XXX I ) を製造する工程である。本工程は、化合物（XXX) を、不活性溶媒下、酸化剤と反応させ、更に、不活性溶媒下、還元剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、酸化においては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類と水との混合溶媒があげられ、還元においては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類があげられる。使用される酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウムと過ヨウ素酸ナ卜リゥ厶の組み合わせがあげられる。

使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリゥ厶などの金属水素化物類があげられ、好適には水素化ホウ素ナトリウムである。

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XXX I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのよう水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B c 2工程）

本工程は、化合物（XXXI) をホスフアイ卜に変換し、更に酸化することにより、化合物（XXXI I) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B c 3工程）

本工程は、化合物（XXXI I) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（XXXI I I) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

( 2 — 4 ) d法

本方法は、 Wが酸素原子であり、 2位及び 3位の水酸基を同じ保護基で保護した化合物（XXXV) の製法である。

(第 B d l 工程）

本工程は、公知化合物（XXXIV) の 2個の水酸基をアルキル化又はァシル化して化合物（XXXV) を得る工程であり、第 A a 1 工程と類似の条件で反応させることにより達成される。 ( 2 — 5 ) e法

本方法は、 Wが酸素原子であり、 Qがー 0 C H ₂ C H ₂—で表される基である化合物（I) の製造に用いる中間体（XXXVM 1) の製法である。

(第 B e 1工程）本工程は、化合物（XXXI) の 1 級水酸基を臭素原子に変換し、化合物（XXXVI

) を製造する工程であり、不活性溶媒中、四臭化炭素一卜リフエニルホスフィンと反応させることにより達成することができる。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンク口リド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テ卜ラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素等があげられる。

反応温度は、通常 0 °c乃至溶媒の還流加熱温度であり、好適には室温である反応時間は、通常 6分間乃至 1 6時間であり、好適には 1 時間乃至 3時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XXXVI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物（XXXVI) は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。

(第 B e 2工程）

本工程は、化合物（XXXVI) の臭素原子を卜リアリルホスファイトと反応させ、ジァリルホスフヱ一卜（XXXVI I) を製造する工程であり、通常無溶媒下で行う。

反応温度は、通常 1 5 0 °C乃至 2 0 0 °Cである。 (第 B e 3工程）

本工程は、化合物（XXXVI I) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（XXXVI I I) を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類；酢酸水溶液（例えば、 80%酢酸水溶液）等があげられる。使用される酸としては、例えば、酢酸、 P - トルエンスルホン酸のような有機酸；塩化水素のような無機酸があげられる。

反応温度は、通常 5 0 °C乃至 8 0 °Cである。

反応時間は、通常 1時間乃至 6時間である。

( 2 - 6 ) f 法

本方法は、 Wが酸素原子であり、 Qが— C H ₂ C H ₂0—で表される基である化合物（I) の製造に用いる中間体（XU I I) の製法である。

(第 B f 1 工程）

本工程は、化合物（XXXIX) の 2位及び 3位の水酸基をアルキル化又はァシル化して化合物（XI·) を得る工程であり、第 A a 5工程と類似の条件で反応させることにより達成される。

(第 B f 2工程）

本工程は、化合物（XL) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（XU) を製造する工程であり、第 B c Ί 工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B f 3工程）

本工程は、化合物（XLI) をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物'（XLI I) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B f 4工程）

本工程は、化合物（XU I) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（XLI I 1) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 ( 2 — 7 ) _g法 .

本方法は、 Wが酸素原子であり、 Qがー C H ₂ 0—で表される基である化合物（I ) の製造に用いる中間体（XL I X ) の製法である。 (第 B g Ί 工程）

本工程は、公知化合物（XL I V) の 4つのベンジル基を除去し、更に 4位及び 6位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（XLV) を得るェ程であり、ベンジル基の除去工程は通常の水添反応により達成され、イソプロピリデンを架ける工程は第 A a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B g 2工程）

本工程は、（a)化合物（XLV) の 2個の水酸基をアルキル化又はァシル化し、 (b)更にフラン環を酸化的に開裂させ、（c)更に生成したカルボキシル基をエステル化することにより化合物（LV) を得る工程である。

(a)アルキル化又はァシル化の工程は、第 B d 1 工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (b)フラン環開裂の工程は、不活性溶媒中、フラン化合物を過ヨウ素酸ナ卜リウ厶と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、メチレンクロリド、クロロホル厶、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ァセ卜二卜リルなどの二卜リル類；水；及び、これらの混合溶媒が挙げられ、好適には四塩化炭素、ァセ卜二トリル及び水の混合溶媒である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には 4 0 °C乃至 8 0 °Cである。

反応時間は、通常 2時間乃至 2 0時間であり、好適には Ί 0時間乃至 Ί 5時間である。 (c)エステル化の工程は、常法により達成することができる。すなわち、例えばメチルエステル化の場合は、不活性溶媒中、カルボン酸化合物にジァゾメタン又は卜リメチルシリルジァゾメタンを反応させることにより達成される。使用される溶剤としては、エーテル、テ卜ラヒドロフランなどのエーテル類が挙げられる。

反応温度は、通常 0 °C乃至室温である。

(第 B g 3工程）

本工程は、化合物（XLV I )のエステル基を還元することにより化合物（XLV I I ) を得る工程である。本工程は、不活性溶媒下、還元剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；及び、ジェチルェ一テル、テトラヒドロフランのようなエーテル類があげられる。

使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミ；ゥ厶、水素化ホウ素ナ卜リウ厶などの金属水素化物類があげられ、好適には水素化リチウムアルミニウムである。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XLV I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B g 4工程）

本工程は、化合物（XLV I I ) をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（XLVI II) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

(第 B g 5工程）

本工程は、化合物（XLVIII) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（XUX) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

( 2 - 8 ) h法

本方法は、 Wが酸素原子であり、 Qが— 0 (C H ₂) ₃0—で表される基である化合物（I) の製造に用いる中間体（UI) の製法である。

(第 B h 1工程）

本工程は、化合物（XXX) のァリル二重結合を酸化切断しァリデヒドとした後、還元することにより、化合物（いを製造する工程であり、第 B c Ί 工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B h 2工程）

本工程は、化合物）をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（LI) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B h 3工程）

本工程は、化合物（U) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（LI I) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

( 2 - 9) i 法

本方法は、 Wが酸素原子であり、 Qがー O C H ₂ C H ₂0—で表される基である化合物（I) の製造に用いる中間体（LVI) の製法である。 (第 B i 1 工程）

本工程は、化合物（LI I I) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（L1V) を製造する工程であり、第 B c Ίェ程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B i 2工程）

本工程は、化合物（LIV) をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（LV) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B i 3工程）

本工程は、化合物（LV) の二級水酸基をァシル基で保護し、化合物（LVI) を製造する工程であり、第 B a Ί ( b ) 工程と同様の条件で反応させ、更に 4 , 6位イソプロピリデン基を酸性条件下第 A a 6工程と同様の条件で脱保護することにより達成される。

( 2 - 1 0 ) j法

本方法は、 Wが酸素原子である化合物（I) の製造に用いる中間体（LXX) の製法である。

(第 B 〗 1工程）

本工程は、化合物（LXIV) の 2位の水酸基をアルキル化又はァシル化して化合物（LXV) を得る工程であり、第 A a 1 工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

(第 B j 2工程）

本工程は、化合物（LXV) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（LXVI) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B j 3工程）

本工程は、化合物（LXVI) のァリル基の二重結合をェノールエーテル型に移し、化合物（LXVI I) を製造する工程であり、第 A a 4工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B j 4工程）

本工程は、化合物（LXVI I) のジオールの一級水酸基をシリル基で保護し、化合物（LXVI I I) を製造する工程であり、第 A a 7工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 B J 5工程）

本工程は、化合物（LXVI I I) の二級水酸基をァリル才キシカルボニル基で保護し、化合物（LXIX) を製造する工程であり、第 B a 7工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

(第 B j 6工程）

本工程は、化合物（LXIX) の 1位水酸基の保護基.を脱保護し、化合物（LXX ) を製造する工程であり、第 A a 1 1 工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

( 2 - 1 1 ) k法

本方法は、 Wが N H基である化合物（I) の製造に用いる中間体（LXXIV) の製法である。

(第 B k 1 工程）

本工程は、化合物（LXXI) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還 πし、更に 2位を脱保護することにより、化合物（LXXI I) を製造する工程であり、第 B c 1 工程及び第 B a 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (第 B k 2工程）

本工程は、化合物（LXXI I) をホスファイトに変換し、酸化し、更にアミノ基をアミド化することにより、化合物（LXXI I I) を製造する工程でぁリ、第 A a 8工程及び第 B a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (第 B k 3工程），

本工程は、化合物（LXXI I I) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（LXXIV) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 ( 3 ) C法

( 3 - 1 ) a法

本方法は、 Qが酸素原子である本発明化合物（ ) の製法である。 (第 C a 1 工程）

本工程は、化合物（XXVI 1)、 (XXIX) 又は（LXX) .を、前記化合物（XIV) とグリコシル化反応させ、化合物（LVI I) を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中、触媒存在下で行われる。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンク口リド、クロロホルムなどの八口ゲン化炭化水素類があげられる。

使用される触媒としては、四塩化スズ、トリフル才ロボロン Zエーテラー卜、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、卜リメチルシリルトリフレー卜、銀トリフラ一卜等のルイス酸；モレキュラーシーブス 4 Aがあげられる。

反応温度は、通常一 5 0 °C乃至 4 0 °Cである。

反応時間は、通常 1時間乃至 2 4時間であり、好適には 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（LVI I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物（LVI I) は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。

(第 C a 2工程）

本工程は、化合物（LVI I) をホスフアイ卜に変換し、更に酸化することにより、化合物（LXI I I) を製造する工程でぁリ、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 C a 3工程）

本工程は、化合物（LVI I I) の保護基（R '、 R ²、 R ³及び R ⁴に二重結合がある場合は、当該保護基は、好適にはァリル基又はァリル才キシカルボニル基である。）を脱保護することにより本発明化合物（la) を製造する工程であり、文献 (例えは、 T. VII. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis ) に記載の方法に従って、又は、以下の方法を用いて達成される。また、化合物（LXVI) に数種類の保護基が存在する場合は、保護基に応じた方法を組み合わせて順次行うことができる。

1)保護基がァラルキル基であり、 R "、 R ²、 R ³及び R ⁴に二重結合のない場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、水素雰囲気下の加水素分解によって脱保護することができる。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、ェタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、エタノールである。

使用される触媒としては、例えば、パラジウム/"カーボン、水酸化パラジゥ厶、水酸化パラジウム/カーボン、パラジウムブラックがあげられるが、好適には、水酸化パラジウム力一ボンである。

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 Ί 5 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 4 8時間であり、好適には、 3乃至 2 4時間である反応終了後、本反応の目的化合物（l a) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。

2)保護基がフエニル基であり、 R '、 R ²、 R ³及び R ⁴に二重結合のない場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、接触還元することにより、脱保護することができる。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、ェタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、テ卜ラヒドロフランである。

使用される触媒は、好適には、酸化白金である。 .

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 Ί 5 °0乃至2 5 °〇でぁる。

反応時間は、通常 1乃至 4 8時間であリ、好適には、 1乃至 2 4時間である反応終了後、本反応の目的化合物（l a) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 4

52

3)保護基がァリル基又はァリル才キシカルボニル基である場合は、不活性溶剤中、パラジウム触媒下、ギ酸—卜リェチルァミン混合物で、酢酸一卜リェチルァミンで又はロジウム触媒下 95%エタノール水中還流することにより、化合物（LVIII) のァリル基又はァリル才キシカルボ二ル基を脱保護することがでさる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 ( 3— 2 ) b法

本方法は、 Qが酸素原子であり R⁵が水酸基である本発明化合物（lb) の製法である。

(第 C b 1工程）

本工程は、化合物（XXVI 1)、 (XXIX) 又は（LXX) を、前記化合物（XVIII) とグリコシル化反応させ、化合物（LIX) を製造する工程であり、第 C a l l 程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 C b 2工程）

本工程は、化合物（LIX) をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（LX) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 C b 3工程） '

本工程は、化合物（LX) の保護基を脱保護することにより本発明化合物（lb ) を製造する工程であり、第 C a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

( 3— 3 ) c法本方法は、本発明化合物（I) の製法である。 (第。 c 1工程）

本工程は、化合物 (XXXI I I), (XXXVI I I), (XLI I I)、（XUX)、 (LI I), (LVI ) 又は（LXXIV) を、前記化合物（XIV) とグリコシル化反応させ、化合物（LXI ) を製造する工程であり、第 C a 1工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 C c 2工程）

本工程は、化合物（LXI) の保護基を脱保護することによリ本発明化合物（I ) を製造する工程であり、第 C a 3工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

( 3 - 4 ) d法

本方法は、化合物（LXI I) のうち R⁴が式

QR^4a

(式中、 R"及び R^4bは前記と同意義を示す。）で表される基であるとき、基 R^4aを脱離させ、更にその他の保護基を脱保護することにより、本発明化合物 (lc) を製造する工程である。

(第 C d 1 工程）

本工程は、化合物（LXI I) を保護基 R "を脱保護し、化合物（LXI I I) を製造する工程であり、化合物（LXI I) を不活性溶媒中、 2， 3—ジクロ口— 5， 6—ジシァノ一 1 ， 4一べンゾキノン（D D Q) と反応させることによリ達成される。 - 使用される溶剤としては、例えば、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素があげられる。

反応温度は、通常室温乃至 5 0°Cである。反応時間は、通常 5分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本発明の目的化合物（LXI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を不活性溶媒で希釈し、アルカリ水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することにより得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、.シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。

(第 C d 2工程）

本工程は、化合物（LXI I I) の保護基を脱保護することにより本発明化合物 (lc) を製造する工程であり、第 C a 3工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

( 3 - 4 ) e法

本方法は、 R⁵が水酸基である本発明化合物（Id) の製法である。 (第 C e 1 工程）

本工程は、化合物（LXXV) の保護基を脱保護することにより R⁵が水酸基である本発明化合物（Id) を製造する工程であり、第 C a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

( 3 - 5 ) f 法

本方法は、 Qが酸素原子である本発明化合物の製造中間体である化合物（ LXXVI I I) の製法である。

(第 C f Ί 工程）

本工程は、化合物（LXXVI) を、化合物（XIV) とグリコシル化反応させ、化合物（し XXVI I) を製造する工程であリ、第 C a 1 工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。 (第 C f 2工程）

本工程は、化合物（LXXVI I) の 1位水酸基の保護基を脱保護し、化合物（ LXXVI I I) を製造する工程であり、第 A a l Ί 工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

本発明の化合物（I) の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等により非経口投与を挙げることができる。これらの製剤は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。

その使用量は、症状、年齢等により異なるが、 1 日 0. 0 1乃至 1 0 m gZ k g体重を、通常成人に対して、 1 日 1 回又は数回に分けて投与することができる。以下、実施例、参考例及び試験例をあげて、本発明を、さらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

[参考例 1 ]

1 ， 2 ： 5 , 6—ジー 0—イソプロピリデン一 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — α— D—ダルコフラノース（第 A a.1 工程）

1 , 2 ： 5， 6—ジー 0—イソプロピリデンー α— D—ダルコフラノース (14.80 g， 56.857 關 ol)及び（ R ) — 3—メ卜キシデシル p—トルエンスルホネート（16.50 g, 48.175 mmo I)をジメチルホルムアミド（DMF， 60 m に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55¾分散油， 3.72 g， 85.286 mmol) を氷冷下加えた。 0 °Cで Ί 5分間攪拌した後、室温で一夜攪拌した。反応終了後、反応液に氷冷下メタノールを加え、水素化ナ卜リゥ厶を分解し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（展開溶液：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 1 5 / 1 、更に 2ノ 1 ) で精製することにより、油状の標記化合物（15.20 g, 収率 9 )を得た。

I リ _max(f i lm) 2987, 2932, 2960 cm"¹.

400 MHz 'Η 醒 (CDCI₃) 6 0.88 (3H, t， J = 6.6 Hz), 1.28 (10H， bs)， 1.37 (3H, s)， 1.35 (3H， s)， 1.43-1.52 (8H， m， containing two 3H, s， at 1.43 and 1.50 ppm) , 1.68-1.74 (2H， m)， 3.30 (1H, m)， 3.32 (3H， s)， 3.57 (1H, m), 3.73 (1H, m)， 3.86 (1H， d, J=2.9 Hz).， 3.99 (1H, m)， 4.08 (1H, m)， 4.12 (1H， dd, J=2.9, 7.3 Hz), 4.30 (1H, dd， J = 5.9, 13.9 Hz) , 4.55 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.87 (1H， d， J = 3.7 Hz) ,

FABMS (pos i t i ve-ion) m/z; 431 [ +H]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₂₃H₄₃0₇: 431.3009. Found: 431.3018.

[参者例 2 ]

ァリル 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 3 — O— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] — ， /3 — D—ダルコビラノシド（第 A a 2工程及び第 A a 3工程）参考例 "Iで得られた Ί ， 2 ： 5， '6—ジ— 0—イソプロピリデン— 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] ― α— D—ダルコフラノース（5.79 g， 13.446 關 ol)を 2%の塩酸を含むァリルアルコール（80mいに溶解し、 30分間還流した。反応溶液を減圧濃縮し、 DMF(12 mL)及び 2， 2-ジメトキシプロパン（15 に溶解した。この溶液に P-トルエンスルホン酸（200 mg)を加え、室温で 16時間撹拌した。反応溶液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 3 / 1 ) で精製することにより、油状の標記化合物のァノマー混合物（4.12 g，収率 71%)を得た。

α—ァノマーの物理恒数：

IR リ（f i lm) 3461 (br) , 2994, 2929, 2874, 2859 cnf',

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H, t， J=6.6 Hz), 1.28 (10H, bs), 1.41 (3H, s), 1.42-1.48 (2H， m)， 1.49 (3H, s)， 1.72-1.76 (2H, m) , 3.04 (1H， d, J=6.6 Hz, OH), 3.33 (3H, s)， 3.38 (1H, m) , 3.47—3.93 (8H， m)， 4.05 (1H， m)， 4.21 (1H, tn), 4.93 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.35 (2H, m)， 5,95 (1H， m).

FABMS (posi t ive-ion) m/z; 431 [M+H]+， 453 [ a]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₂₃H₄₃0₇: 431.3009. Found: 431.2985.

'

[参考例 3]

( E ) — 1 —プロぺニル 4， 6— O—イソプロピリデンー 3—0— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 α，；8— D—ダルコビラノシド（第 A a 4工程）参考例 2で得られたァリル 4， 6— 0—イソプロピリデンー 3— O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル]— <¾，）8— D—ダルコビラノシド（4.10 g， 9.522 關 ol)をテトラヒドロフラン（THF, lOO tnL)に溶かし、この溶液に水素で活性化した [C₈H,₂(MePh₂P)₂]PF₆(50 mg)を加え、室温で 6 時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィーで精製することにより、標記化合物のァノマー混合物を分離した。すなわち α—ァノマー (1.24 g，収率 30%， Rf =0.511)及び jS—ァノマー（2.49 g，収率 61%， f=0.413) を得た。

a—ァノマーの物理恒数：

IR リ _max(film) 3441 (br)， 2928, 2859, 1679 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H, t, J = 6.6 Hz) , 1.28 (10H, bs)， 1.40-1.60 (11H， m, containing two 3H， s， at 1.41 and 1.49 ppm, and 3H， dd, J=l .5 and 6.6 Hz, at 1.56 ppm), 1.72-1.77 (2H， m) , 1.85 (1H， br， OH), 3.26 (1H, m) , 3.33 (3H， s)， 3,39 (1H, m) , 3.51-3.95 (7H, m)， 5.08 (1H, d， J = 3.7 Hz),

5.20 (1H， m)， 6.15 (1H, J = 1.9, 12.1 Hz).

FABMS (positive-ion) m/z; 431 [ +H]⁺, 453 [M+NaJ⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₂₃H ₄₃0₇ : 431.3009. Found: 431.3012.

[参考例 4]

( E) — 1 一プロぺニル 4， 6— O—イソプロピリデンー 3— O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 2— 0— C(Z) - 1 1 —才ク夕デセノィル] 一 α - D -グルコピラノシド（第 A a 5工程）

参考例 3で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 4， 6 — 0—イソプロピリデンー 3 — O— [( R )— 3—メ卜キシデシル]— α― D—ダルコビラノシド（1.70 g， 3.948 mmol)を塩化メチレン（25 mL)に溶かし、この溶液に（Z ) - 1 1 - 才クタデセノイン酸（1.67g, 5.922 難 ol)、ジメチルァミノピリジン（DMAP, 727nig, 5.946 mmol)及び WSCl塩酸塩（1.14g， 5.946mmo I)を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応液を直接シリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 9 / 1 ) で精製することによリ、標記化合物 (1.81 g，収率 66%)を得た。

IR V _max(f i lm) 2927, 2856, 1743， 1680 (w) cm"'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t, J=6.6 Hz), 1.27 (28H， bs), 1.41 (3H， s)， 1.42-1.46 (2H， m) , 1.49 (3H， s)， 1.53 (3H, dd， J=l.5, 6.6 Hz) , 1.59-1.69 (6H， m) , 1.99-2.03 (4H, m)， 2.33-2.37 (2H， m) , 3.30 (1H, tn) , 3.31 (3H, s) , 3.60-3.86 (7H, m) , 4.77 (1H， m)， 5.16-5.18 (2H， m， containing 1H， d， J = 3.7 Hz, at 5.17 ppm), 5.33-5.36 (2H, m)， 6.07 (1H, dd, J = 1.5, 12.5 Hz) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 637, 695 £M+H]⁺, 717 [M+Na]⁺.

HRFAB S; Calcd. for C₄₁H_r40₈Na: 717.5282. Found: 717.5275. 〔参考例 5 ]

( E ) 一 1 —プロぺニル 3— O— [( R ) — 3—メトキシデシル] — 2 — 0— [ ( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 α— D—ダルコビラノシド（第 A a 6工程）

参考例 4で得られた（ E ) — 1 —プロぺニル 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 3 — O— [( R ) — 3—メトキシデシル] — 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] — α— D—ダルコビラノシド（250 mg, 0.360 mmol)を 80酢酸水（10 mL)に溶かし、この溶液を 6 0 °Cで 1.5時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 2 / 1 、その後 / 1 )で精製することにより標記化合物（234 mg, 収率 99¾)を得た。

I リ（f i lm) 3407 (br), 2927, 2856, 1741， 1680 (w) cm"'.

400 MHz ^ NMR (CDC 1₃) d 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.27 (30H, bs), 1.41-1.49 (2H， m), 1.55 (3H, dd, J = l.5, 6.6 Hz), 1.57-1.77 (4H, m) , 1.98-2.05 (4H, m)， 2.32-2.41 (2H, m)， 3.31 (1H， s) , 3.35 (3H， ) , 3.60 (1H, m) , 3.65-3.74 (3H， m), 3.76-3.85 (2H, m) , 3.87 (1H, d, J = l.5 Hz, OH) , 4.97 (1H， m) , 4.71 (1H, m， C2-H), 5.15 (1H， dd, J=7.3, 12.5 Hz) , 5.21 (1H, d, J=3.7 Hz, anomeric H)， 5.33-5.37 (2H, m)， 5.33-5.36 (2H， m)， 6.10 (1H， dd, J = 1.5, 12.5 Hz).

FAB S (pos i t i ve-ion) m/z ; 655 [M+H]⁺, 677 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Cal cd. for C₃₈H₇,0₈: 655.5149. Found: 655.5153.

[参考例 6 ]

( E ) 一 1 一プロぺニル 6— O— ( t -プチルジメチルシリル） — 3 — O ― [( R) 一 3—メ卜キシデシル] — 2— 0— [( Z) - 1 1 一才クタデセノィル] — α— D—ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

参考例 5で得られた（E) — Ί 一プロぺニル 3 — 0— [( R) 一 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 α— D—ダルコピラノシド（1.729 g， 2.640 關 o I )を塩化メチレン（20 mL)に溶かし、この溶液に t—プチルジメチルシリルクロリド（437 mg, 2· 904 關 o I )及び DMAP (362 nig, 2.962 mmol)を加え、室温で 16時間撹袢した。反応液を直接シリカゲル力ラ厶クロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル- 4 / 1 ) で精製することにより標記化合物（1.784 g，収率 88%)を得た。

IR V _max(f i lm) 3510 - 3430, 2928, 2857, 1744, 1680 (w)， 1464 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6H, s)， 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 0.90 (9H, s)， 1.27 (30H， bs), 1.43-1.50 (2H, m)， 1.54 (3H, dd, J = l.5, 6.6 Hz), 1.59-1.65 (2H， m) , 1.72-1.76 (2H， m) , 1.99-2.05 (4H, in), 2.33-2.38 (2H， m)， 3.30 (3H, s), 3.35 (1H, m)， 3.56-3.93 (7H, m) , 4.70 (1H， dd, J=3.7, 9.5 Hz), 5.14 (1H, m) , 5.18 (1H, d， J = 3.7 Hz, anomeric H), 5.33-5.36 (2H, m 6.12 (1H， dd, J=2.2， 12.5 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z; 769 [M+H]⁺, 791 [ +Na]⁺.

[参考例 7 ]

( E ) - Ί —プロぺニル 6 — 0— （ t—ブチルジメチルシリル）一 4一 0

—ジァリルホスホノ— 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] — α— D—ダルコビラノシド（第 A a 8工程 )

参考例 6で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 6 — O— ( t—プチルジメチルシリル）一 3 — 0— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 — D—ダルコビラノシド（1.784 g, 2.319 I) 及び 1 H—テ卜ラゾール（325 mg, 4.639 mmol)を塩化メチレン（30 mいに溶かし、この溶液にジァリルジイソプロピルホスホルイミダイ卜（853 trig, 3.479 mmol)を加え、室温で 15分間撹拌した。この反応液に THF(30 (nL)を加え、更に 30%過酸化水素水（1.20 mいを加え、室温で 10分間撹拌した。反応液を 10% ハイポ水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 4 Z 1 ) で精製することによリ擇記化合物（2.100 g, 収率 97¾ を得た。

IR リ（f i lm) 2928， 2857, 1745, 1680 (w) , 1463. cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.05 (6H, s 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 0.89 (9H， s 1.27 (28 , bs 1.40-1.43 (2H， m) 1.53 (3H， dd, J = l.5, 7.3 Hz)， 1.59-1.75 (6H， m)， 1.99-2.02 (4H， m)， 2.34-2.39 (2H, m)， 3.24 (1H， m)， 3.26 (3H， s 3.73-3.93 (7H， m) , 4.26 (1H, tn) , 4.55—4.58 (4H， m)， 4.71 (lH_f m), 5.13-5.38 (7H， m)， 5.90-5.97 (2H, m) , 6.12 (1H, dd, J = l.5, 12.5 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z; 929 [M+H]⁺, 951 [M+Na]⁺.

[参考例 8] ( E ) 一 1一プロぺニル 4一 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) ― 3—メ卜キシデシル] - 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] - α - D—ダルコビラノシド（第 A a 9工程）

参考例 7で得られた（E ) — 1一プロぺニル 6 — O— ( t一ブチルジメチルシリル）一 4 — 0—ジァリル木スホノー 3 — O— [( R ) 一 3 -メ卜キシデシル] — 2— 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] — a— D—ダルコビラノシド（2.100 g， 2.260 mmol)をアセトン（20 mL)及び 5%硫酸水（2 mL)に溶かし、この溶液を室温下 5時間攪拌し、半量まで濃縮した。濃縮物を酢酸ェチルで希釈し、その溶液を水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシゥ厶で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 3 / 2 ) で精製することにより標記化合物（1.670 g, 収率 91¾)を得た。

I V _max(f i lm) 3439, 2927， 2856, 1744, 1679 ( ) , 1461 cm^-1.

400 MHz Ή關 R (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (28H, bs), 1.39-1.45 (4H, m) , 1.54 (3H， dd, J=1.5, 7.3 Hz), 1.61-1.75 (4H, m)， 1.99-2.03 (4H, m), 2.31-2.41 (2H， m) , 3.23 (1H, m) , 3.27 (3H， s)， 3.65-3.96 (7H, m)， 4.40 (1H, m)， 4.57-4.66 (4H， m) , 4.77 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 5.16 (1H， m) , 5.41 (1H, dd, J = 1.5, 3.7 Hz) , 5.26-5.38 (5H， tn) , 5.89-5.99 (2H, m) , 6.11 (1H, dd, J = 1.5, 12.5 Hz) .

FABMS (posi tive- ion) m/z ; 815 [M+H]⁺, 837 [ +Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₄₄H₈₀0,,P: 815.5438. Found: 815.5444.

[参考例 9 ]

( E ) — 1—プロぺニル 4一 O—ジァリルホスホノ— 3 — O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — O— [( Z ) - 1 Ί —才クタデセノィル] — a— D—ダルコビラノシド（第 A a 1 0工程）

参考例 8で得られた（E ) — 1—プロぺニル 4— 0—ジァリルホスホノ― 3 — 0— [( R) 一 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Ζ ) — 1 1 —才クタデセノィル] — α— D—ダルコビラノシド（167 mg， 0.205 mmol)を塩化メチレン (5 iriL)に溶かし、この溶液に 2，6—ジー t一プチルー 4—メチルピリジン（210 mg, 1.024 mmol)及び卜リメチル才キソニゥ厶テ卜ラフル才ロボレート（152 tng, 1.027 mmol)を加え、室温で 5時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、その溶液を飽和重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 3 / 1 ) により精製することにより標記化合物（161 mg, 収率 95%)を得た。

IR レ _fflax(nim) 2927, 2856, 1745, 1680 (w)， 1460 cm"¹.

400 MHz Ή隨 R (CDC 1₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs)， 1.39-1.43 (2H， m)， 1.54 (3H, dd., J = l.5, 7.3 Hz), 1.58-1.78 (4H， m) , 1.99-2.04 (4H， m) , 2.31-2.40 (2H， tn) , 3.24 (1H， m) , 3.26 (3H， s)， 3.39 (3H， s)， 3.60-3.90

(6H， m), 4.39 (1H， m)， 4.44-4.61 (4H， m)， 4.78 (1H, m)， 5.14-5.40 (8H, m)， 5, 90-5.98 (2H, m) , 6.12 (1H， m) .

FAB S (pos i t ive-ion) m/z; 829 [ ] ⁺， 851 [ +Na]⁺.

HRFAB S; Cal cd. for C₄₅H_a20_nP: 829.5595. Found: 829.5551.

[参考例 1 0 ]

( E ) — 1 —プロぺニル 4 — O—ジァリルホスホノ— 3 — O— [( R ) ― 3—メ卜キシデシル] ― 6一 O—メチルー 2 - 0 - [( Z ) 一 1 1 —才ク夕デセノィル] 一 α— D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程乃至第 A a 1 0工程）参考例 3で得られた（ E ) — 1 —プロぺニル 4 , 6 — 0—イソプロピリデンー 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 一 D—ダルコビラノシドを出発原料として、参考例 4乃至 9と同様に反応させることにより、標記化合物を 6工程で 525!の収率で得た。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η, t, J=6.6 Hz), 1.27 (30H， bs)， 1.40-1.45 (2H， m), 1.51-1.72 (7H, m)， 1.99-2.02 (4H， m) , 2.31-2.35 (2H, m) , 3.22 (1H， m), 3.26 (3H， s)， 3.39 (3H, s)， 3.49-3.77 (6H, m) , 4.34 (1H, m)， 4.55-4.60 (4H， m) , 4.96—5.10 (2H, m)， 5.24-5.40 (6H, m) , 5.89-5.98 (2H, m)， 6.17 (1H， dd, J = 1.5, 12.5 Hz). [実施例 Ί ]

ホスホノ 3 — Ο—デシルー 2—デォキシ一 6— Ο— { 3— 0— [( ) 一 3—メ卜キシデシル] ― 6— 0—メチルー 2— 0— [( Ζ ) 一 Ί Ί 一才クタデセノィル〕一 4一 0—ホスホノ一ー D—ダルコピラノシル } - 2 - ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ） — α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 Ί 番 )

( 1 ) ( Ε) — 1 一プロぺニル 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ ( R ) — 3—メトキシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [(Ζ) - 1 1 — 才クタデセノィル] — ， j8— D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程乃至第 A a 1 0工程）

参考例 3で得られた（E) — 1 —プロぺニル 4， 6— 0—イソプロピリデンー 3— 0— [ ( R ) — 3—メトキシデシル] — α— D—ダルコビラノシド及びその）8—ァノマーの混合物（2 ：〗）を出発原料として、参考例 4乃至 9 と同様に反応させることにより、標記化合物を 6工程で 50%の収率で得た。

( 2 ) 4— 0—ジァリルホスホノー 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 6 — O—メチル— 2 —◦— [( 2 ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 α, β― D—ダルコビラノシド（第 A a 1 Ί 工程）

( 1 ) で得られた（ Ε) 〜 1 一プロぺニル 4— Ο—ジァリルホスホノー 3

— 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル— 2 —0— [( Ζ ) ― 1 1 —才ク夕デセノィル] — α，；8— D—ダルコビラノシド（α—ァノマーと /3—ァノマーの混合比 =2 ： 1， 1.290 g, 1.556 mmol)をアセトン一水（15 mL) に溶かし、この溶液に N—ブロムサクシンイミド（420mg， 2.360圆 ol)を加え、氷冷下、 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、その溶液を 10%ハイポ水及び飽和重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 1 / 1 )で精製することにより標記化合物（980 mg, 収率 80%)を得た。 IR i _ma film) 3327 (br), 2927, 2856, 1742, 1461 cm—'.

400 MHz Ή瞧 (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J = 6.6 Hz), 1.27 (30H, bs)， 1.41-1.46 (2H， m), 1.60-1.76 (4H， tn) , 1.99-2.03 (4H, m) , .2.35-2.40 (2H, m)， 3.23 (1H, m)， 3.26 (3H， s)， 3.39 (3H, s)， 3.58-3.78 (5H, m) , 3.86 (1H, t, J=9.5 Hz), 4.12 (1H， m) , 4.27 (1H, m)， 4.57-4.61 (4H， m) , 4.76 (1H, m)， 5.23-5.40 (6H， m)， 5.90-6.00 (2H, m) .

FABMS (positive-ion) m/z ; 789 [M+H]⁺, 811 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₄₂H₇₈0 P: 789.5282. Found: 789.5286. (3 ) トリクロロアセ卜イミドイル 4—〇—ジァリルホスホノ— 3— 0

- C( R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— O—メチルー 2— 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 α— D—ダルコビラノシド（第 A a 1 2工程）

(2 ) で得られた 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [( R) 一 3—メ卜キシデシル] ― 6— O—メチルー 2—0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル ]—— a, j8— D—ダルコビラノシド（368 tng， 0.466 mmol)及び CCI₃CN(673 mg， 4.664 mmol)を塩化メチレン（7 mいに溶かし、この溶液に炭酸セシウム（76 mg, 0.233 mmol)を加え、室温で 1.5時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 2ノ 1 ) で精製することにより、標記化合物（415 mg, 収率 95%)を得た。

I リ（fi lm) 3349 (w) , 2927, 2856, 1750, 1675， 1465 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz) , 1.27 (30H, bs)， 1. 0-1.44 (2H, m), 1.65-1.80 (4H, m)， 1.99-2.02 (4H， m) , 2.23 (2H, t， J=7.3 Hz), 3.24-3.28 (4H, m， containing 3H, s， at 3.27 ppm) , 3.38 (3H, s)， 3.64-3.80 (4H, m), 3.91 (1H, t， J = 9.5 Hz), 4.03 (1H, tn) , 4.50 (1H， q， J=9.5 Hz), 4.57-4.61 (4H, m)， 5.00 (1H, dd, J=3.7, 10.3 Hz), 5.25-5.40 (6H, tn) , 5.90-6.00 (2H, m), 6.50 (1H, d， J = 3.7 Hz), 8.61 (1H， s).

FABMS (positive- ion) m/z; 771, 954 [³⁵CI， M+Na]⁺, 956 [M+Na]⁺.

(4) ァリル 3— O—デシルー 2—デ才キシ一 4， 6— O—イソプロピリデン一 2 — トリフル才ロアセ卜アミドー /3 — D—グルコピラノシド（第 B a 1工程）

ァリル 2 —デ才キシ一 4， 6— 0—イソプロピリデン一 2 —トリフル才口ァセトアミド一 j8 — D—ダルコビラノシド（10.660 g， 30.000 ol)を DMF(40 m に溶かし、この溶液にデシルメタンスルホネート（17.735 g， 75.000 關 ol)及び水素化ナトリウム（55%分散油， 3.49 g， 80.000 mmo I )を氷冷下加え、 30 分間撹拌した後、室温で一夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、氷水及飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル == 3 / 1 )で精製することによリ、標記化合物（9.516 g，収率 6«)を得た。

I V _max( Br) 3318 (w)， 2925, 2854, 1705， 1561 cm"'.

400 MHz Ή NM (CDCI₃) <5 0.88 (3H， t, J = 6.6 Hz) , 1.25 (14H, bs)， 1.41 (3H, s)， 1.42-1.53 (5H, m， containing 3H, s， at 1.49 pptn), 3.29-3.41 (2H， m), 3.47 (1H, m), 3.61 (1H, ni) ' 3.74-3.80 (2H, m) , 3.81-3.95 (2H, m) , 4.05 (1H, m)， 4.31 (1H, m), 4.92 (1H， d， J=8.1 Hz), 5.19—5.28 (2H， m) , 5.78-5.86 (1H， m)， 6.43 (1H, d， J=8.1 Hz, NH) .

FABMS (posi tive- ion) m/z; 496 [M+H]⁺. ( 5 ) ァリル 2 —アミノー 3 — O—デシルー 2 —デォキシー 4， 6 — 0 一イソプロピリデン一 S — D—ダルコビラノシド（第 B a 2工程）

( 4 ) で得られたァリル 3 — 0—デシルー 2 —デ才キシ— 4， 6 — 0—ィソプロピリデン一 2 — トリフル才ロアセ卜アミド一 /3 — D—グルコピラノシド（1.了 6 g， 2.018 tnmol)をエタノール（20mいに溶かし、この溶液に 1 mol/L 水酸化カリウム（20mいを加え、一夜還流し、更に室温で一夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、エーテルにて抽出し、エーテル層を水及び飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェテル- 1 ： 4 ) で精製することによリ標記化合物（870 mg，収率 61%)を得た。 [ v _raax(f i Im) 3395 (w) , 2926, 2857 cm"'.

400 MHz 'H NM (CDCI₃) 6 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz), 1.26 (14H， bs)， 1.41 (3H， s)， 1.49 (3H， s) , 1.50-1.59 (4H， m， containing NH₂) , 2.83 (1H, dd, J=7.3, 9.5 Hz), 3.19-3.28 (2H, m) , 3.56 (1H, m)， 3.67 (1H， dd, J=8.8, 9.5 Hz), 3.77-3.92 (3H, m)， 4.11 (1H, m) , 4.32 (1H, d， j=8.1 Hz), 4.35 (1H， m)， 5.20-5.33 (2H， tn) , 5.92 (1H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z ; 400 [M+H]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₂₂H₄₂N0₅: 400.3063. Found: 400.3056. ( 6 ) ァリル 3 — O—デシル— 2—デ才キシ— 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 2 — （3 —ォキソテトラデカノィルァミノ）一 j8— D—ダルコピラノシド（第 B a 3工程）

( 5 )で得られたァリル 2—アミノー 3 — O—デシルー 2—デォキシー 4 ， 6 — 0—イソプロピリデンー /3 — D—ダルコビラノシド（974 mg, 2.437 mmol)及び 3 —ォキソテ卜ラデカン酸（886 mg, 3.655 mmol)を塩化メチレン (5mL)に溶かし、この溶液に Ί — [ 3 — (ジメチルァミノ）プロピル] — 3 — ェチルカルポジイミド（800 mg, 4.173 mmol)を加え、 30 分間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル == 3ノ.1 ) で精製することにより標記化合物（1.320 g, 収率 87%)を得た。

IR V _ma,(KBr) 3265, 3097， 2921 , 2851， 1724, 1716, 1648， 1565， 1447 cm'¹. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J = 6.6 Hz), 1.26 (30H, bs)， 1.40 (3H， s)， 1.44-1.48 (5H， m， containing 3H， s， at 1.48 ppm) , 2.52 (2H, t, «1=7.3 Hz), 3.29 (1H, m)， 3.39 (2H, s), 3.43-3.59 (2H, m) , 3.61 (1H， m)， 3.68-3.80 (2H, m) , 3.91 (1H， dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.05 (1H， m) , 4.30 (1H, m)， 4.79 (1H， d， J=8.8 Hz), 5.14-5.26 (2H， m) , 5.82 (1H, m)， 7. Π (1H, d, J=8.1 Hz， NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 624 [M+H]⁺， 646 [M+Na]⁺. HRFABMS; Calcd. for C₃₆H₆₆N0₇: 624.4839. Found: 624.4844.

( 7 ) ァリル 3— O—デシル— 2—デ才キシ— 2— （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 /3— D—ダルコビラノシド（第 B a 4工程）

( 6 ) で得られたァリル 3— 0—デシルー 2—デォキシ一 4， 6—0—ィソプロピリデン一 2— （ 3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 j8— D—ダルコピラノシド（1.310 g, 2.100 mmol)を 80%酢酸水（100 mL)に溶かし、この溶液を 60Cで 1 時間撹拌し、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル、次に 5¾メタノール含有する酢酸ェチル）で精製することにより標記化合物（1.100 g，収率 90¾!)を得た。

IR レ _max(KBr) 3270, 3094 (w)， 2955, 2921, 2851, 1726, 1716, 1648， 1559 cm一'.

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs) , 1.50-1.60

(4H, m), 2.16 (1H， bs, OH), 2.50-2.54 (3H， m， containing OH) , 3.40-3.41 (3H, m, containing 2H， s， at 3.40 ppm) , 3.58-3.64 (5H, m) , 3.81 (1H， dd，

«1=4.4, 11.7 Hz), 3.91 (1H, dd, J=3.3, Π.7 Hz) , 4.06 (1H， dd， J=S.9, 13.2

Hz) , 4.06 (1H, d, J = 5.5 Hz) , 4.73 (1H, d， J=7.3 Hz) , 5.15-5.27 (ZH, m)，

5.84 (1H， m)， 7.22 (1H， d， J=7.3 Hz, NH) .

FAB S (positive-ion) m/z ; 584 [M+H] ⁺ , 606 [ +Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₃₃H₆₂N0₇: 584.4526. Found: -584.4537.

(8 ) ァリル 6—0— (t—プチルジメチルシリル） — 3—0—デシル一 2—デ才キシ— 2— ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）— 一 D—グルコピラノシド（第 B a 5工程）

( 7 ) で得られたァリル 3— O—デシルー 2—デ才キシ— 2— (3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 /3— D—ダルコビラノシド（1.030 g， 1.764 龍 ol)を塩化メチレン（25 mL)に溶かし、この溶液に t一プチルジメチルシリルクロライド（293 mg, 1.940 mmol)及びジメチルァミノピリジン（237 mg， 1.940 mmol)を加え、室温で 16時間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル == 4 : 1 ) で精製することにより標記化合物（1.072 g, 収率 87%)を得た。

IR V _max(KBr) 3516 (w) , 3270, 3087 (w) , 2956, 2922， 2852, 1715, 1647， 1556, 1467 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.09 (6H, s)， 0.88 (6H, m)， 0.90 (9H, s)， 1.26 (30H, bs)， 1.50-1.58 (4H， tn) , 2.52 (2H， t， J=7.3 Hz), 3.11 (1H， bs, OH) , 3.36 (1H， tn), 3.39 (2H， s)， 2.52-2.62 (4H, m)， 3.72 (1H， m)， 3.84 (1H, m), 3.91 (1H， m)， 4.04 (1H, m) , 4.28 (1H， dd, J=5.1, 13.2 Hz), 4.71 (1H, d， J=8.1 Hz), 5.13-5.25 (2H， m)， 5.83 (1H， m)， 7.09 (1H， d， J=8.1 Hz, NH) . FABMS (posi tive-ion) m/z ; 698 [M+H]⁺, 720 [ a]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₃₉H₇₆N0₇Si： 698.5391. Found: 698.5383.

( 9 ) ( E ) 一 1 一プロぺニル 6 — O - ( t一プチルジメチルシリル） ― 3— 0—デシル— 2—デォキシー 2—（3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ ) — — D—ダルコビラノシド（第 B a 6工程）

( 8 ) で得られたァリル 6 — O— ( t—プチルジメチルシリル） — 3 — O —デシルー 2 —デォキシー 2 — ( 3 —才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 β — D—ダルコビラノシド（315 mg, 0.451 mmol)を THF(10 mいに溶かし、この溶液に水素で活性化した lr[C₈H,₂(MePh₂P)₂]PF₆(5 mg)を加え、窒素気流下、室温で 3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、標記化合物を定量的に得た。

IR V _max(KBr) 3509 (w)， 3276 ( ) , 2956， 2922, 2852, 1714, 1642, 1556， 1466 cm—' .

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (3H， s) , 0.10 (3H， s)， 0.86-0.92 (15H, m， containing 9H, s, at 0.90 ppm) , 1.26 (30H, bs) , 1.50-1.58 (7H， m)， 2.51 (2H， t, J=7.7 Hz), 3.19 (1H, bs, OH), 3.39 (2H, s)， 3.43 (1H， m)， 3.51-3.75 (5H, tn), 3.84 (1H, m)， 3.91 (1H, m)， 4.94 (1H, d, J=8.1 Hz, anomeric H) , 5.06 (1H, qd, J=6.6, 12.5 Hz), 6.15 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz), 7.19 (1H, d， J=8.1 Hz， NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 698 [M H] 720 [M+Na]⁺. H FABMS; Calcd. for C₃₉H_T6N0₇Si : 698.5391. Found: 698.5407.

( 1 0 ) ( E) — 1 —プロぺニル 4— O— (ァリルォキシカルボニル）一 6 — 0— ( t—プチルジメチルシリル）一 3— 0—デシル— 2—デ才キシ— 2— ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 3 — D—ダルコビラノシド (第 B a 7工程）

( 9 ) で得られた（E) — 1 —プロぺニル 6— 0— ( t一プチルジメチルシリル） — 3— O—デシルー 2ーデ才キシ— 2 - （ 3一才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一；8— D—ダルコビラノシド（840 mg， 1.203 tnmol)をトルエン（10 mL)に溶かし、この溶液にピリジン（381 mg， 0.602 關 ol)を加え、更に氷冷下トリホスゲン（179 mg, 0.602 ol)を加え、 10 分間激しく撹拌した。反応液に更にァリルアルコール（700 mg， 12.05 匪 ol)を加え、氷冷下 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシゥ厶で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン/酢^ェチル = 7 / Ί ) で精製することによリ蠟状の標記化合物（704 tng, 収率 75%)を得た。

IR V _max(KBr) 3269, 3088 (w) , 2926, 2855， 1752, 171了， 1681 ( ) , 1647, 1558, 1464 cm一¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.03 (3H， s)， 0.04 (3H， s)， 0.87 (15H, m) , 1.22-1.26 (30H， bs)， 1.40-1.44 (2H， m)， 1.51 (3H， dd， J = l.5, 6.6 Hz), 1.52-1.58 (2H, m) , 2.50 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.38 (2H, s)， 3. 9-3.57 (4H， m), 3.68-3.78 (2H， m) , 3.93 (1H， t， J = 9.2 Hz), 4.62-4.73 (3H， m) , 4.99 (1H， d, J=8.1 Hz, anomeric H) , 5.08 (1H， m) , 5.26-5.39 (2H, m) , 5.92 (1H, m), 6.16 (1H， dd， J = 1.5, 12.5 Hz)， 7.22 (1H， d， J=7.3 Hz, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 804 [M+I\la]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₄₃H₇₉N0₉S i Na : 804.5422. Found: 804.5413.

( 1 1 ) 4一 O— （ァリルォキシ力ルポニル）一 3— O—デシルー？—デ才キシ一 2 — （3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 a— D—ダルコピラノシド（第 B a 8工程）

( 1 0 ) で得られた ( E) - 1 —プロぺニル 4一 0— (ァリル才キシカルボニル）一 6 — 0— （ t一プチルジメチルシリル）一 3 — O—デシルー 2—デ才キシ一 2 — ( 3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 ]8— D—ダルコピラノシド（630 mg， 0.805 mmol)を塩化メチレン一ァセ卜二トリル混合溶媒（1 :2， 63 mL) に溶かし、この溶液に 4Mフッ化水素酸水溶液（14 mL)を加え、室温で 2 時間激しく撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 1 / 2、次いで酢酸ェチルノメタノ一ル = 1 9 / 1 ) で精製することによリ蝇状の標記化合物（336 mg, 収率 66%)を得た。

I V _max( Br) 3546, 3406, 3292， 3085， 2925, 2854, 1758, 1721, 1641, 1555 cm—'.

400 MHz Ή瞧 (CDC 1₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), }.4Q- 49 (2H， m)， 1.51-1.60 (2H， m) , 2.45 (1H, m, OH)， 2.52 (2H, t， J=7.3 Hz), 3. 2

(2H， s)， 3.46 (1H, m, OH), 3.52-3.80 (5H， m) , 4.00 (1H, m) , 4.16 (1H, m) ,

4.66 (2H， d， J=5.9 Hz) , 4.80 (1H， t， J = 9.5 Hz, anomeric H) , 5.28-5.40 (3H, m)， 5.94 (1H, m) , 7.33 (1H， d, J=8.8 Hz, NH) .

FAB S (posi tive-ion) m/z; 610, 628 [ +H]⁺, 650 [ +Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₃₄H_6IN0₉Na: 650.4244. Found: 650.4254.

( 1 2 ) 4 - O - (ァリル才キシ力ルポニル）一 3 — 0—デシルー 2 —デ才キシ— 6 — O— { 4 — 0—ジァリルホスホノ一 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] ― 6 - O—メチルー 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセノィル ] — j8— D—ダルコピラノシル }— 2— （ 3—才キソテトラデカノィルァミノ ) 一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a l 工程）

( 3 ) で得られた卜リクロロァセ卜イミドイル 4— 0—ジァリルホスホノ — 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチル— 2 — 0— [( Z ) - 1 1 —ォクタデセノィル] —な一 D—ダルコビラノシド（164 mg, 0.175 mmol)及び（ 1 1 ) で得られた 4 — O— （ァリル才キシカルボニル）一 3 — 0 一デシル一 2—デ才キシ一 2— ( 3—才キソテトラデカノィルァミノ） — 一 D—ダルコビラノシド（100 mg, 0.159 mmol)を塩化メチレン（5 mL)に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (250 mg)を加え、窒素気流下で 15分間撹拌し、更にトリフルォロメタンスルホン酸銀（AgOTf, 100 mg, 0.389 mmol) 及びトリフル才ロメタンスルホン酸トリメチルシリル（TMSOTf, 10 mg, 0.045 mmol)を加え、窒素雰囲気下、室温で 16時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 1 / 2 )で精製することによりガム状の標記化合物（135 trig, 収率 61%)を得た。

!R V _max(f i lm) 3650-3200, 2927, 2855， 1752， 1650, 1546, 1465 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (12H, m) , 1.26 (60H, bs)， 1.41-1.44

(4H， m), 1.55-1.74 (6H, m) , 1.99-2.04 (4H, m)， 2.31-2.35 (2H, m)， 2.52 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.22 (1H, m) , 3.26 (3H, s)， 3.40 (5H, m) , 3.49-3.79

(ΠΗ, m)， 4.18 (1Ή, m)， 4.25 (1H， m) , 4.41 (1H, m) , 4.52-4.67 (9H, m, containing OH) , 4.93 (1H, m) , 5.24-5.40 (8H, m) , 5.89-5.98 (3H, m)， 7.13

(1H， d, J=9.5 Hz, NH).

FABMS (posi tive-ion) tn/z; 1420 [M+Na]⁺.

H FABMS; Cal cd. for C₇₆H_I36N0_I9PNa : 1420.9342. Found: 1420.9341.

( 1 3 ) ジァリルホスホノ 4一 O— (ァリル才キシカルボニル）一 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ— 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( ) 一 3—メトキシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 1 ― 才クタデセノィル】一 ] 8— D—ダルコピラノシル } — 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 2工程）

( 1 2 ) で得られた 4 — O— （ァリルォキシカルボニル） — 3 — 0—デシル — 2 —デ才キシ一 6 — 0— { 4.— O—ジァリルホスホノー 3— O— [( R ) - 3—メ卜キシデシル] ― 6 — 0—メチル一 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] — β— D—ダルコビラノシル } - 2 - (3一才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（167 mg， 0.119 tnmo I)を塩化メチレン (6 mいに溶かし、この溶液に硫酸ナ卜リゥ厶（350 mg)、 1 H—テ卜ラゾール（121 mg， 1.727 tnmol)及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（179 mg， 0.730 mmol)を加え、窒素気流下室温で〗時間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 2 / 3 ) で精製することにより油状のホスフアイ卜（199 mg)を得た。このホスファイトを THF(7 mL)に溶解し、この溶液に 30%過酸化水素水（0.4 mいを加え、氷冷下 1 時間攪拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10¾！ハイポ水、飽和重曹水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 2 /3 ) で精製することによリ油状の標記化合物（i08 mg, 収率 58%)を得た。

IR リ _max'(film) 3290， 3085 (w) , 2926, 2855, 1755, 1723 (w) , 1678, 1650, J552 cm—'.

400 MHz ^ NMR (CDCI₃) d 0.86-0.89 (12H, m) , 1.25 (60H, bs), 1.42-1.44 (4H, in) , 1.55-1.74 (6H， m) , 2.00-2.10 (4H, m) , 2.33 (1H, m) , 2.39 (1H， m)， 2.49 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.20 (1H, m)， 3.25 (3H, s)， 3.38 (3H， s〉 ' 3.39 (2H, s)， 3.51-3.75 (10H, tn)， 3.95 (1H, m)， 4.08 (1H， m) , 4.26-4.34 (2H, m)， 4.40 (1H, d' J=7.3 Hz, anomeric H) , 4.58-4.64 (10H, m)， 4.93 (1H， m) , 4.76 (1H, dd, J = 9.5, 10.3 Hz)， 4.90 (1H， dd， J=8.1, 9.5 Hz), 5.24-5.42 (12H, m)， 5.69 (1H， m, anomeric H) , 5.89-6.03 (5H， m) , 7.40 (1H, d， J=8.8 Hz, lIH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z；； 1379， 1580 [ +Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₈₂H₁₄₅N0₂₂PNa : 1580.9631. Found: 1580.9618.

( 1 4) ホスホノ 3— O—デシルー 2—デ才キシー 6— O— { 3— O— [( R ) 一 3—メトキシデシル] 一 6— 0—メチルー 2—0— [(Z) — 1 1一ォク夕デセノィル]— 4一 0—木スホノ一ー D—ダルコビラノシル }一 2— ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ） - a— D—ダルコビラノシド（第 C a 3工程）

( 1 3 ) で得られたジァリルホスホノ 4 — O— （ァリル才キシカルボニル ) 一 3 — O—デシルー 2—デ才キシー 6 - 0 - { 4— 0—ジァリルホスホノ― 3 - 0 - [( R ) _ 3 —メトキシデシル] 一 6 — O—メチルー 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル]一 β — D—ダルコピラノシル }一 2 — （ 3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（95 mg, 0.061 mmol) を'乾燥 THF(5 mljに溶かし、この溶液に卜リフエニルホスフィン（11 mg， 0.042 mmol), 卜リエチルァミン（43 mg, 0.425 mmol), ギ酸（36 mg, 0.782 mmol)及びテトラキス (卜リフエニルホスフィン）パラジウム（0 ) (Pd(PPh₃)₄, Π mg, 0.010 mmol)を加え、窒素中 55°Cで 20時間撹拌した。反応液をろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を DEAE-セルロース 5gを詰めたカラ厶（溶出溶媒：クロ口ホルム -メタノール-水（2 :3: 1)の 0.05mol/L酢酸アンモニゥ厶溶液）で精製することによリ目的物の画分を得た。得られた画分を集め全体がクロロホルム-メタノール-水（1： · 1 )の混合物となるようにク口口ホルム及び 0.15mol/L塩酸水を加え（pH 2— 3に調整）、分液ロートで撹拌し、下層のクロ口ホルム層を集め、減圧濃縮することによリ蠟状の標記化合物（67 mg, 収率 84%)を得た。

IR V _raax(KBr) 3537, 3301, 2955, 2923， 2852, 1722， 1655, 1544, 1467 cm"'. 400 MHz 'Η譲 (CDCI₃-t-CD₃0D, 4:1) 6 0.87-0.90 (12H, m)， 1.26-1.28 (60H, m), 1.42-1.65 (8H, m)， 1.71-1.76 (2H, m)， 2.00-2.04 (4H， tn) , 2.30-2.43 (2H, m) , 2.56 (2H， t, J=7.3 Hz), 3.26-3.46 (9H, m， contai ning two 3H， s， at 3.30 (C₆-0Me) and 3.41 (side chain OMe) ppm) , 3.48-4.22 (15H, m) , 4.52 (1H， d, J=8.1 Hz, anomeric H) , 4.88 (1H, t， J=8.8 Hz, 0- C₂ - H)， 5.34-5.36 (2H， m) , 5.50 (1H, m， anomeric H) .

FABMS (negat ive-ion) m/z; 1312 [M-H]".

H FABMS; Calcd. for C₆₆H,₂₄N0₂₀P₂： 1312.8192. Found: 1312.8104.

Anal. Calcd. for C₆₆H₁₂₅NO₂₀P₂- 3H₂0 (1368.7)： C, 57.92； H, 9.65; N， 1.02;

P, 4.53. Found: C, 57.86; H, 9.55; N, 1.22; P， 4.30. [実施例 2 ]

ホスホノ 3 — 0—デシルー 2—デォキシ一 6—◦一 { 3 - 0 - [( R ) 一 3—メトキシデシル] ― 6 — 0—メチル— 2— O— [( Z ) - 1 Ί —才クタデセニル] 一 4 — O—ホスホノ— — D—ダルコビラノシル } 一 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ） — α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 2番） ( 1 ) ( Ε ) — 1 —プロぺニル 4， 6 — 0—イソプロピリデン— 3 — 0 一 [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2 — Ο— [( Ζ ) 一 1 1 —才クタデセニル ] - , — D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程）

参考例 3で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 4， 6 — 0—イソプロピリデンー 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — a , /3— D—ダルコビラノシド (3.140 g， 7.293 mmol)及び ( Z ) ― 1 1 一才クタデセニルメタンスルホネート（3.040 g, 48.175 mmol)を DMF(20 mL)に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油， 400 mg, 9.167 随 ol)を氷冷下加えた。反応液を室温で 1時間、更に 60°Cで 1.5時間攪拌した後、氷冷下メタノールを加え水素化ナ卜リウ厶を分解した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 1 9 / 1 、その後 9 Z 1 ) で精製することにより油状の標記化合物（4.000 g, 収率 8 ) を得た。

IR V _max(f i lm) 2926, 2856, 1680 (w)， 1661 (w)， 1465 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) 6 0.86-0.89 (6H, m) , 1.29 (30H, bs)， 1.40-1.80 (17H, m, containing two 3H, s， at 1.42 and 1.49 ppm) , 2.01-2.04 (4H, m) , 3.19-3.93 (14H, mcontaining 3H， s， at 3.34 ppm) , 4.53 (0.3H, d, J=7.4 Hz, anomeric H) , 5.07 (0.7H, d, J = 3.5 Hz, anomeric H) , 5.11-5.22 (1H， m) , 5.34-5.38 (2H， m) , 6.14-6.23 (1H， m) ·

FABMS (posi tive-ion) m/z; 681 [M+H]⁺， 703 [ +Na]⁺.

HRFABMS; Cal cd. for C₄,H₇₆0₇Na: 703.5490. Found: 703.5527. ( 2 ) ( E ) 一 1 —プロぺニル 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル ] — 2 — O— [( Z ) - 1 1 —才クタデセニル] 一 , β — D—ダルコピラノシド（第 A a 6工程）

( 1 ) で得られた（ E ) — 1 —プロぺニル 4， 6— O—イソプロピリデン — 3— O— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 2— O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 0：，）3 — D—ダルコビラノシド（4.000 g, 5.873 mmol)を 80%酢酸水（10 mljに溶かし、この溶液を 6 0 °Cで 2.5時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 2ノ 1 、その後 2 / 3 ) で精製することにより油状の標記化合物（2.310 g，収率 61%)を得た。

IR V _fflax(f i lm) 3423 (br)， 2926, 2856, 2525 (br)， 1680 (w) , 1464 cnf'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (30H， bs), 1.45-1.61 (9H, m, containing two 3H, dd, J = 1.6， 6.6 Hz at 1.56 pptn) , 1.71-1.80 (2H， m), 1.99-2.08 (4H, m)， 3.18 (1H, m) , 3.23-3.92 (12H, mcontaining 3H， s， at 3.32 ppm) , 4.10 (1H， m) , 4.52 (0.3H, d, J=7.0 Hz, anomeric H)， 5.11 (0.7H, d, J=3.1 Hz, anomeric H) , 5.20 (1H, m) , 5.34-5.36 (2H, m)， 6.16-6.24 (1H， tn).

FABMS (posi tive-ion) m/z； 641 [M+H]⁺, 663 [M他 Γ.

HRFABMS; Calcd. for C₃₈H₇₂0₇Na: 663.5176. Found: 663.5182.

. ( 3 ) ( E ) 一 1 —プロぺニル 6 — O— ( t—プチルジメチルシリル）一 3 — 0— [( R ) 一 3 —メトキシデシル] - 2 - 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 a， /3 — D—ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

( 2 ) で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 3—ひ一 [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2— 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセニル] 一 α , — D—グルコピラノシドを用い、参考例 6と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 93¾ を得た。

IR V _max(f i Itn) 3432 (br), 2927, 2856, 1681 ( ) , 1661 (w)， 1463 cm"'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.07 (6H， s)， 0.86-0.92 (15H, m) , 1.24-1.40 (30H, m)， 1.41 - 1.60 (9H， m) , 1.75-1.79 (2H, m) , 1.99-2.05 (4H, m) ' 3.13-4.03 (14H, m， containing 3H， s， at 3.31 ppm) , 4.46 (0.4H, d, J=7.4 Hz, anomeric H) , 5.08-5.21 (1.6H, m, containin 0.6H, anomeric H) , 5.33-5.38 (2H, m) , 6.18-6.23 (1H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 755 [M+H]⁺.

HRFABMS (on addi tion of Nal) , Calcd. for C₄₄H₈₆0_TSi a ： 777.6040. Found: 777.6022.

( 4 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 6 — O— ( t—ブチルジメチルシリル） — 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] 一 2

— 0— [( Z ) - Ί 1 一才クタデセニル] 一 oc， β — D—ダルコピラノシド（第 A a 8工程）

( 3 ) で得られた ( E ) - 1 —プロぺニル 6 — 0— ( t—プチルジメチルシリル）一 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — O— [( Z ) - 1 1 —才クタデセニル] — α， 3 — D—ダルコビラノシドを用い、参考例 7と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 92%)を得た。

IR リ（f i lm) 2928, 2856, 1681 (w)， 1463 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.05 (6H, s)， 0. S6-0.92 (15H, m)， 1.24-1.28 (30 ， bs)， 1.43-1.50 (2H， m)， 1.53-1.62 (7H， m) , 1.78-1.81 (2H， m)， 1.99-2.04 (4H， m), 3.18-4.20 (14H, m)， 4.46 (0.4H, d， J=7.8 Hz, anomeric H)， 4.54-4.58 (4H, m) , 5.09-5.39 (8H, m)， 5.90-5.98 (2H， m) , 6.18-6.23 (1H, m).

FABMS (posi tive - ion) m/z; 915 [ +H] ⁺ , 937 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₅。H₃₆0,。S 915.6510. Found: 915.6527.

( 5 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 4— O—ジァリルホスホノ— 3 — O— [ ( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル]

- a , /3 — D—ダルコビラノシド（第 A a 9工程）

( 4 ) で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 6 — 0— ( t一プチルジメチルシリル）一 4— O—ジァリルホスホノ— 3— O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 2— 0— [( Z ) - 1 1 一才ク夕デセニル] — α， β - D—ダルコビラノシドを用い、参考例 8と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 100%)を得た。

IR V _raax(f i lm) 3431 (br)， 2927, 2856, 1680 ( ) , 1661 (w) , 1462 cm"'. 400 MHz Ή隨 (CDC 13) δ 0.88 (6H， t， J=6.8 Hz), 1.26 (30H， bs)， 1.40-1.44 (2H， in), 1.54-1.6〗（7H， m)， 1.73-1.78 (2H, m)， 1.99-2.03 (4H, m)， 3.20-3.39 (5H, m, containing 3H， s， at 3.29 ppm) , 3.56-3.93 (8H, m) , 4.31 (1H, m)， 4.47 (0.4H, d， J=7.8 Hz, anotneric H) , 4.55-4.58 (2H, m) , 4.61-4.65 (2H, m), 5.08-5.21 (1.6H, m, containing 0.6H, d， J = 3.9 Hz, at 5.13 ppm, anomeric H)， 5.25-5.41 (6H， m) , 5.90-5.98 (2H, m) , 6.17-6.22 (1H， m) . FABMS (posi tive-ion) m/z ; 801 [M+H]⁺, 823 [M他] +.

HRFABMS; Calcd. for C₄₄H₈,0₁₀PNa : 823.5465. Found: .823.5477. (6 ) ( E) - 1 —プロぺニル 4— O—ジァリルホスホノ— 3— O— [

( R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— O—メチルー 2— 0— [(Z) - 1 1 - 才クタデセニル] 一 α， β — D—ダルコビラノシド（第 A a 1 0工程）

(5) で得られた（E) — Ί —プロぺニル 4— O—ジァリルホス木ノ— 3

— O— ：[(R) — 3—メ卜キシデシル] 一 2—0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセ二ル] — α, ;8— D—ダルコピラノシドを用い、実施例 1 ( 1 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 87%)を得た。

IR V _max(f i lm) 2926, 2856, 1681 (w) , 1661 (w) , 1459 cm"'.

400 MHz Ή關 R (CDC 1₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs)， 1.40-1.46

(2H， m), 1.51-1.60 (7H, m)， 1.74-1.80 (2H， m) , 1.98-2.01 (4H， m) , 3.19-3.91 (16H, m， containing two 3H, s， at 3.28 and 3.37 ppm), 4.42 (0.6H, q, J = 9.4 Hz), 4.34 (0.4H， q， J = 9.4 Hz), 4.45 (0.4H, d, J=7.8 Hz), 4.53-4.58

(4H, m)， 5.06-5.38 (7.6H, m)， 5.88-5.97 (2H, m)， 6.16-6.22 (1H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 815 [M+H]⁺, 837 [M+Na] ⁺ .

HRFABMS; Calcd. for C₄₅H₈₃0₁₀PNa : 837.5621. Found: 837.5635. ( 7 ) 4 — O—ジァリルホス木ノー 3 — O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチル一 2— O— [( Z ) — 1 1 一才クタデセニル] 一 α , β 一 D—ダルコビラノース（第 A a l Ί工程）

( 6 ) で得られた（ E ) — 1 —プロぺニル 4 — O—ジァリルホスホノ一 3

- O - [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6一 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) ― 1 1 —才クタデセニル] — α， /δ— D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( 2 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 75%)を得た。

IR リ（f i lm) 3354 (br)， 2927, 2856, 1464 cm"'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J = 6.6 Hz) , 1.26 (32H, bs)， 1.40-1.45 (2H, m)， 1.57-1.61 (2H， m) , 1.75-1.81 (2H， m) , 1.99-2.04 (4H， m) , 3.09-3.40 (16H, tn, containing two 3H, s， at 3.29 and 3.39 ppm), 3.54-3.88 (7H, m)， 4.04-4.29 (3H, m) , 4.54-4.65 (4H, m) , 5.24-5.40 (6H， m) , 5.91-5.99 (2H, m) ·

FABMS (posi tive - ion) m/z; 775 [M+H] ⁺ , 797 [M+Na] ⁺ .

H FABMS; Calcd. for C₄₂H₇₉0₁₀PNa : 797.5309. Found: 797.5279.

( 8 ) トリクロロアセトイミドイル 4一 O—ジァリルホスホノー 3 — O - [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] — α， 3 — D—ダルコビラノース（第 A a 1 2工程）

( 7 ) で得られた 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] ― 6 — 0—メチル— 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル] - , /3 — D—ダルコビラノースを用い、実施例（3 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 100%)を得た。

IR リ _max(f i lm) 3350-3000, 2927, 2856, 1733, 1674, 1465 cm一

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.24-1.55 (34H, m)， 1.77-1.80 (2H， in), 1.99-2.05 (4H， m) , 3.25-4.00 (16H, m， containing two 3H, s， at 3.30 and 3.38 ppm) , 4.37-4.48 (1H， m) , 4.56-4.62 (4H, m)， 5.24-5.41 (6H, m) , 5.67 (0.5H, d, J=7.4 Hz, anomeric H) , 5.90-6.00 (2H, m)， 6.50 (0.5H, d, J=3.2 Hz, anomer ic H)， 8.59 (0.5H, s)， 8.66 (0.5H, s) . FABMS (posi tive-ion) m/z; 940 [M+Na]+.

( 9 ) 4 — 0— （ァリル才キシカルボニル）一 3 — 0—デシルー 2—デ才キシー 6 — O— { 4一 O—ジァリル木スホノ— 3 — O— [( R ) — 3 —メトキシデシル] — 6 — 0—メチルー 2— O— [( Z ) - 1 Ί —ォク夕デセ =ル] ― 一 D—ダルコビラノシル } 一 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ〉一 α - D -グルコビラノース ( ーァノマー）及び 4一 O - (ァリルォキシカルボニル） — 3 — O—デシル— 2—デ才キシ— 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — O— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル] — ー D—ダルコビラノシル } 一 2 — （3 一才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノース ( β —了ノマ一）（第 C a 1工程）

( 8 )で得られたトリクロロアセ卜イミドイル 4一 O—ジァリルホスホノ - 3 - O - [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6 — O—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] - , β - D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( 1 2 ) と同様に反応させることによリ、油状物として標記化合物の a ーァノマー（66 _mg, 収率 15%)及び —ァノマ一（143 mg，収率 32%)を得た。 αーァノマーの物理恒数：

IR V„_x(f i Im) 3450-3300, 2926, 2854, 1751, 1723 (w) , 1646, 1554， 1465 cm"¹. 400 MHz Ή N (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (1ZH, m) , 1.26 (62H, bs), 1. 0-1.45 (4H, m)， 1.55-1.59 (4H， m) , 1.70-1.80 (2H, m)， 1.99-2.03 (4H， m) , 2.52 (2H; t， J=7.2 Hz), 3.20—3.91 (25H, m, containing two 3H， s， and 2H, s， at 3.28, 3.38 and 3.39, respectively) , 4.13-4.24 (2H， m)， 4.37 (1H， m, OH) , 4.52-4.63 (6H， m)， 4.87 (1H, d, J = 3.5 Hz, anomeric H) , 5.13 (1H, t， J=3.1 Hz, changed to a doublet on add i t ion of D₂0, anomer i c H) , 5.23-5.40 (8H， m)， 5.88-5.98 (3H, m) , 7.08 (1H， d, J=9.4 Hz, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 1406 [M+Na] ⁺ .

HRFABMS; Calcd. for C₇₆H₁₃₈N0,₈PNa : 1406.9550. Found: 1406.9556. β—ァノマ一の物理恒数：

I V _max(f i lm) 3307 (w) , 2926, 2855, 1754， 1722, 1645， 1555 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t, J = 6.6 Hz), 1.26 (62H, bs)， 1.40-1.50 (4H, m), 1.50-1.60 (4H, m)， 1.75-1.79 (2H, m)， 1.99-2.02 (4H， m) , 2.52 (2H, t， J=7.4 Hz), 3.16-3.88 (25H, m, containing two 3H， s， and 2H， s， at 3.28, 3.38 and 3.40, respectively), 4.20 (1H， m)， 4.31 (1H, m) , 4.37 (1H， d, J=7.0 Hz, anomeric H)， 4.54-4.64 (6H， m)， 5.20 (1H, m, changed to a doublet, J = 3.1 Hz, on addition of D₂0, anomeric H) , 5.25-5.39 (8H， m)， 5.89-5.98 (3H， m)， 7.12 (1H, d, J = 9.3 Hz, NH) .

FABMS (positive - ion) m/z； 1406 [M他 Γ.

HRFABMS; Calcd. for C_7sH,_3SN0,_aPMa : 1406.9550. Found: 1406.9575.

( 1 0) ジァリルホスホノ 4—0— (ァリル才キシカルボ二ル） — 3— O—デシル— 2—デ才キシ— 6— O— {4—0—ジァリルホスホノー 3— O— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— 0— [( Z ) - 1 1一才クタデセニル] — β — D—ダルコビラノシル } - 2 - ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 of — D—ダルコビラノシド（第 C a 2工程）

(9) で得られた 4一 O— (ァリル才キシカルボニル）一 3— 0—デシルー 2—デ才キシ— 6— O— { 4一 0—ジァリルホスホノ— 3—0— [( R ) — 3 ーメ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル一 2— O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 /3— D—ダルコビラノシル } - 2 - ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ） — a— D—ダルコビラノースを用い、実施例 1 ( 1 3) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 58%)を得た。

IR V _nax(f i lm) 3293, 3086 (w) , 2926, 2856, 1757, 1721， 1678, 1650, 1552， 1464 cm"'.

400 MHz NNIR (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (12H, m)， 1.25 (62H, bs)， 1.40-1.49 (4H， m)， 1.52-1.60 (4H, m)， 1.74-1.79 (2H, m)， 2.00-2.13 (4H, m)， 2.48-2.54 (2H， tn) , 3.11 (1H, dd, J=7.8, 8.6 Hz) , 3.23 (1H， m) , 3.28 (3H, s), 3,31-3,38 [22H, m， containing 3H， s， 2H, s， and 1H, d, J=7.4 Hz (anomeric H) , at 3.37, 3.40 and 4.27 pptn, respectively], 4.54-4.65 (10H, m) , 4.84 (1H m) ' 5.23-5.42 (12H, m) 5.72 (1H dd, J=3.1 6.3 Hz, anomeric H 5.87-6.01 (5H, m) 7.41 (1H, d, J=8.6 Hz, NH) .

FAB S (positive-ion) m/z; 1366, 1406, 1566 [M+Na]⁺.

HRFAB S; Calcd. for C₈₂H ₇N0₂,P₂Na : 1566.9838. Found': 1566.9841.

( 1 1 ) ホスホノ 3 — O—デシル— 2—デ才キシー 6— O— { 3 — O— [( R ) 一 3—メトキシデシル] 一 6— O—メチル— 2 — 0— [( Z ) — Ί 1 ― ォクタデセニル] 一 4 — O—ホスホノ - β— D—ダルコビラノシル } — 2 — ( 3—才キソテトラデカノィルァミノ） — α— D—ダルコビラノシド (第 C a 3 工程）

( 1 0 ) で得られたジァリルホスホノ 4— O— (ァリル才キシカルボニル ) — 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ— 6— 0— { 4— O—ジァリルホスホノ一 3— 0— [( ) 一 3—メ卜キシデシル] — 6— O—メチル— 2— 0— ,[( Z ) — 1 1 —ォクタデセニル] — /3— D—ダルコピラノシル } 一 2— ( 3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( Ί 4 ) と同様に反応させることにより蝇状の標記化合物（収率 60%)を得た。

I V _fflax(KBr) 3296 ( , br), 2924 2853, 1717 1649, 1546 1466 cm"'. 400 MHz Ή NMR (CDC 1₃+CD₃0D, 4:1) δ 0.86-0.90 (12H, m) 1.26-1.28 (62H, bs), 1.51-1.60 (8H, m) , 1.81-1.85 (2H m) , 1.99-2.04 (4H, m) , 2.54-2.58 (2H tn) , 3.14 (1H, m) , 3.28-4.11 (26H, m, containing two 3H, s at 3.34 (C₆-0Me) and 3.40 (side chain OMe) ppm) , 4.39 (1H d J=7.4 Hz, a eric H 5.34-5.39 (2H, m olef inic H) , 5, 53 (1H dd, J=3.1, 6.9 Hz, anomeric H).

FABMS (negative-ion) m/z; 1298 [M - H]— .

Ana). Calcd. for C₆₆H₁₂₇N0_I9P₂ (1300.7)： C， 60.95; H, 9.84; N, 1.08; P， 4.76. Found: C， 60.78; H, 9.61； N, 1.32; P, 4.53.

[実施例 3] 木ス木ノ 3 — O—デシルー 2—デ才キシ— 6 — O— { 3 — 0— [( R ) ― 3—メトキシデシル] — 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] — 4一 0—ホスホノ一一 D—ダルコビラノシル } — 2 —（3—ォキソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 3番）

( 1 ) ( Ε ) — 1 —プロぺニル 6 — 0— (ァリル才キシカルボニル）一

3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] 一 2 — 0— [( Ζ ) 一 1 1 一才クタデセノィル] — α , β一 D—ダルコビラノシド（第 A b Ί工程）

( E ) 一 1 —プロぺニル 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 2 — O - [( Z ) - 1 1 —才クタデセノィル]— c ， β — D—ダルコビラノシド（1.49 g， 2.275 mmol)及びピリジン（5 g)を塩化メチレン（90 mいに溶かし、この溶液にァリルクロ口ホルメート（5.00 g， 41.48mmol)を 0 °Cで滴下し、 3 0分間同温度で攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィ - (溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル- 4 / 1 ) で精製することにより油状の標記化合物のァノマー混合物 0.52 g，収率 90%) を得た。混合物の一部をシリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて α—ァノマ一及び i3—ァノマーに分離することができた。、

α -ァノマ一（Rf=0.353， eye I ohexane： E tOAc=4： 1) ：

IR V _max(f i lm) 3500-3400, 2927, 2856, 1749， 1680 (w) , 1660 (w) cm—¹. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J = 6.6 Hz) , 1.28 (30H, bs) ， 1.40-1.48 (4H, m) , 1.54 (3H， dd， J = l.6, 7.0 Hz) , 1.57-1.65 (2H， m) , 1.67-1.76 (2H， m), 1.98-2.03 (4H, m) ' 2.31-2.40 (2H， m)， 3.30 (3H, s) , 3.34 (1H， m)， 3.55 (1H, m) ， 3.65-3.74 (3H， in) , 3.83 (1H， m) , 3.95 (1H, m) , 4.40 (1H, d, J = 3.5 Hz, anomeric H) , 4.63 (1H, td, J=l.2, 5.0 Hz) , 4.72 (1H, dd， J=3.5， 10.2 Hz), 5.15 (1H, m)， 5.22 (1H, d, J=3.9 Hz)， 5.25—5.39 (4H, m)， 5.93 (1H, m)， 6.11 (1H， dd, J=l.6, 12.1 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z; 681， 739 [細] ⁺， 761 [ +Na]⁺.

j8—ァノマー（Rf=0.265, cyclohexane:EtOAc=4: 1) ：

IR レ（f i lm) 3500-3400, 2927， 2856, 1752, 1682 (w) , 1662 (w) cm—'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J =6.6 Hz), 1.27 (30H, bs)， 1.40-1.48 (4H， m), 1.53 (3H， d, J=7.0 Hz), 1.60-1.64 (2H， m) , 1.68-1.72 (2H， m) , 1.99-2.10 (4H, m), 2.31— 2.34 (2H, m)， 3.29 (3H, s), 3.31-3.39 (2H， m) , 3.56-3.64 (3H， m) , 3.80-3.85 (2H, m) , 4.36 (1H， m) , 4.50 (1H, d, J = ll.7 Hz), 4.56 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.64 (1H, dd, J=1,0, 5:7 Hz), 4.98 (1H, t， J=9.0 Hz) , 5.08 (1H, tn) , 5.27-5.39 (4H， tn) , 5.93 (1H， m)， 6.18 (1H, d, J=12.0 Hz).

FAB S (posi tive-ion) m/z; 681, 761 [M+Na]⁺. ( 2 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 6— O— (ァリルォキシカルボニル）一

4— O—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] 一 2— O― [( Z ) 一 1 1 一才クタデセノィル] ― , β - D -ダルコピラノシド ( 第 A b 2工程）

( 1 ) で得られた（E) — 1—プロぺニル 6— O— (ァリルォキシカルボニル）一 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2— 0— [(Z ) - 1 1 - ォクタデセノィル]— α， 3〜 D—ダルコビラノシドを用い、参考例 7と同様に反応させることにより油状の標記化合物のァノマー混合物（収率 95%)を得た。混合物の一部^:シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて —ァノマ一及び）8—ァノマーに分離することができた。

a—ァノマ一（Rf=0.395, eye I ohexane： E tOAc = 3： 1) ：

IR リ _max(f i lm) 2927, 2856, 1750， 1680 (w) cm''.

400 MHz Ή瞧 (CDC 1₃) 6 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.27 (30H, bs)， 1.40-1.48 (2H， m) , 1.54 (3H， d， J=5.8 Hz), 1.61-1.78 (4H， m)， 1.99-2.04 (4H, m) , 2.32-2.40 (2H， m) , 3.25 (1H, m) , 3.26 (3H, s), 3.77-3.94 (4H， m) , 4.31-4.38 (2H， m), 4.46 (1H, dd, J=2.0, 11.7 Hz), 4.56-4.63 (6H, m)， 4.76 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 5.17 (1H, m) , 5.20 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.24-5.39 (8H, m) , 5.89-5.98 (3H， m)， 6.10 (1H， dd, J = 2.0, 12.7 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z; 899 [細] + , 921 [M他] + .

HRFABMS; Calcd. for C₄₈H₈₃0₈PNa: 921.5469. Found: 921.5450. iS—ァノマ一（Rf=0.303, cyclohexane:Et0Ac=3: 1) ：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86-0.88 (6H， m)， 1.26 (30H, bs) , 1.40-1.48 (2H， m)， 1.53 (3H， d, J=8.8 Hz) , 1.60-1.76 (4H, m)， 1.99-2.08 (4H, m) , 2.32-2.39 (2H, m) , 3.23 (1H, m)， 3.26 (3H， m) , 3.58 (1H, t， J=8.8 Hz) , 3.66-3.80 (3H, m)， 4.32-4.38 (2H， m) , 4.53-4.59 (7H, m)， 4.62 (1H, d， J = 5.9 Hz), 5.01 (1H, t， J=8.3 Hz), 5.08 (1H， m) , 5.25-5.39 (8H， m) , 5.90-5.97 (3H， m)， 6.16 (1H， dd, J=2.0， 12.7 Hz).

( 3 ) 6 — O— (ァリル才キシカルボニル）一 4一 0—ジァリルホスホノ一 3— O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] - 2 - 0 - [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] — α， 3 — D—ダルコビラノシド（第 A b 3工程）

( 2 ) で得られた（E ) — 1—プロぺニル 6 — 0— （ァリル才キシカルボニル） — 4一◦ージァリルホスホノー 3 — O— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル ] - 2 - 0 - [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] - a , β― D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( 2 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 81%)を得た。

IR f i lm) 3324, 2927, 2856, 1750, 1460 cm .

400 MHz Ή瞧 (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t, J=6.6 Hz)， 1.27 (30H, bs), 1.42-1.50 (2H, m)， 1.58-1.77 (4H， m) , 1.99-2.02 (4H， m)， 2.36-2.40 (2H, m) , 2.86 (1H, bs, OH) , 3.25 (1H， m)， 3.26 (3H， s)， 3.76-3.79 (2H， m)， 3.87 (1H， t， J = 9.2 Hz), 4.20 (1H， m) , 4.28—4.37 (3H， m) , 4.51-4.64 (7H， m) , 4.76 (1H, dd, J = 3.5, 9.8 Hz), 5.24-5.39 (8H， m)， 5.88-5.99 (3H， iti) .

FAB S (posi tive - ion) m/z ; 859 [M+H]⁺, 881 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₄₅H₇₉0,₃PNa : 881.5156. Found: 881.5153.

( 4 ) トリクロロアセトイミドイル 6 — O— (ァリルォキシカルボニル ) 一 4一 0—ジァリルホスホノー 3 — O— [( R ) 一 3 —メトキシデシル] ― 2 — O— [( Z ) - 1 1 —ォクタデセノィル] 一 α， 3 — D—ダルコビラノシド（第 A b 4工程） ( 3 ) で得られた 6— O— (ァリル才キシカルボニル）一 4一 0—ジァリルホス木ノー 3—0— [( R) — 3 -メトキシデシル] — 2— 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] — α , )3— D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 (3 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 98%、 7:3のァノマ一混合物）を得た。

I リ（fi lm) 3348 (w) , 2928, 2856, 1752, 1677, 1651 (w) , 1460 cm''. 400 MHz Ή NM (CDCI₃) δ 0.86-0.90 (6H， m)， 1.24-1.28 (30H, m)， 1.41-1.45 (2H， m), 1.58-1.77 (4H, m) , 1.99-2.04 (4H， m) , 2.28—2.32 (2H， m)， 3.24 (1H, m)， 3.26 (3H, s)， 3.67-4.15 (5H, m) , 4.36-4.62 (8H, m)， 4.99 (1H， dd， J = 3.5, 8.8 Hz) , 5.24-5.40, (8H, m) , 5.83 (0.3H, d， J=7.4 Hz, anomeric H)， 5.88-5.99 (3H， m)， 6.49 (0.7H, d, J = 3.9 Hz, anomeric H) , 8.63 (0.7H， s)， 8.65 (0.3H, s).

FABMS (positive- ion) m/z; 1026, 1024 [ +Na]⁺. (5) 4— O— (ァリル才キシカルボ二ル） — 3— O—デシルー 2—デォキシー 6— O— { 6 - O - (ァリル才キシカルボニル） — 4— O—ジァリルホスホノー 3— O— [(R) - 3—メトキシデシル] — 2 -0— [(Ζ) — 1 Ί — 才ク夕デセノィル] 一 β — D—ダルコピラノシル } 一 2— ( 3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 a— D—ダルコビラノース（第 Ca r工程）

( 4 ) で得られたトリクロロアセ卜イミドイル 6—0— (ァリルォキシ力ルポニル）一 4— 0—ジァリルホスホノー 3— O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2—0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] — α， β — D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( 1 2) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 54%)を得た。

IR リ _raax(film) 3293, 3085 (w) , 2924, 2854, 1752, 1729 (shoulder), 1707 (shoulder) , 1635, 1557, 1466 cm"¹.

400 MHz Ή NM (CDCI₃) <5 0.86-0.89 (12H， tn) , 1.26 (60H, bs), 1.40-1.50 (4H, m), 1.52-1.75 (6H, m) , 2.01-2.04 (4H, m) , 2.33-2.35 (2H, m) , 2.50-2.54 (2H， m)， 3.25 (1H, m)， 3.26 (3H, s)， 3.39 (2H, s)， 3.44-3.76 (11H, m) , 4.11-4.65 (14H， m) , 4.92 (1H, t, J=7.0 Hz) , 5.18 (1H, s)， 5.24-5.39 (10H, m)， 5.90-6.00 (4H， m) , 7.13 (1H， d， J=9.4 Hz, NH) . FAB S (posi tive- ion) m/z; 1490 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₇₉H_U8N0₂₁PNa: 1490.9397. Found: 1490.9419.

( 6 ) ジァリルホスホノ 4 — O— (ァリル才キシ力ルポニル）一 3 — O 一デシルー 2—デ才キシー 6 — 0— { 6 - 0 - (ァリル才キシカルボニル） ― 4一 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) ー3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 —才クタデセノィル] 一； δ— D—ダルコビラノシル } 一 2 ― ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 2工程）

( 5 ) で得られた 4 — 0— (ァリル才キシカルボニル）一 3 — 0—デシルー 2ーデ才キシー 6 — 0— { 6 — 0— (ァリル才キシカルボニル) 一 4一 0—ジ 7リルホスホノ一 3 — O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセノィル] — J8 — D.—ダルコビラノシル } 一 2 — （3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノースを用い、実施例 1 ( 1 3 ) と.同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 70%)を得た。 I V _max(f i lm) 3289 (w), 3086 (w) , 2926, 2856, 1754, 1679， 1650, 1552, 1462 cm"¹.

400 MHz Ή MR (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (12H, m) , 1 ,25 (60H, bs), 1.40-1.46 (4H， mj, 1.50-1.70 (6H， m) , 1.99 - 2.03 (4H， m) , 2.34 (1H， m) , 2.40 (1H， m)， 2.42-2.51 (2H, m) , 3.22 (1H， m)， 3.25 (3H， s)， 3.39 (2H, s)， 3.51-3.72 (10H, m)， 3.92 (1H， m) , 4.08 (1H, m)， 4.25-4.35 (2H， m) , 4.42 (1H, d， J=8.2 Hz, anomeric H) , 4.57-4.65 (12H, m) ' 4.76 (1H， m) , 4.90 (1H， m) , 5.24-5.42 (14H, m) , 5.70 (1H, m, anomeric H) , 5.90-5.99 (6H, m) , 7.38 (1H， d， J=8.2 Hz, NH).

FABMS (posi tive-ion) m/z; 1450, 1650 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₈₅H₁₄₇N0₂₄P₂Na : 1650.9686. Found: 1650.9692. ( 7 ) ホスホノ 3 — O—デシル〜 2—デ才キシ— 6 — O— { 3 — O— [ ( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2— 0— [( Z ) - 1 1 —ォクタデセノィル 3 — 4一 0—ホスホノー — D _ダルコビラノシル } — 2 — （3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 3工程）

( 6 ) で得られたジァリルホスホノ 4 — 0— (ァリルォキシカルボニル）一 3 — 0—デシルー 2—デ才キシー 6 — 0— { 6 — 0— （ァリル才キシカルポニル）一 4一 0—ジァリルホスホノー 3— O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル ] 一 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] — β — D—ダルコビラノシル} 一 2 — ( 3 —才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一な一 D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( 1 4 ) と同様に反応させることにより!！状の標記化合物 (収率 57%)を得た。

IR V _fflax(KBr) 3299 (br), 2955， 2924, 2853， 1722, 1650, 1545, 1467 cm"'. 400 MHz Ή NMR (CDC 1₃+CD₃0D, 5:1) δ 0.87-0.90 (12H， m)， 1.26 (60H, bs), 1.42-1.70 (8H, m) , 1.70-1.76 (2H， m)， 1.98-2.02 (4H, m) , 2.35-2.40 (2H, m) , 2.54-2.57 (2H, m) , 3.26-4. U (21H, m， containing 3H, s, and 2H, s， at 3.31 and 3.38 ppm, respectively), 4.24 (1H, tn) , 4.50 (1H， d, «1=7.4 Hz, anomer i c H) , 4.86 (1H， m) , 5.35-5.39 (2H， m) , 5.49 (1H, m, anomer i c H) . FABMS (negative-ion) m/z ; 1298 [M - H] -.

Anal. Cal cd. for C₆₅H,₂₃N0₂₀P₂- 3H₂0 : C， 57.63; H, 9.60; N， 1.03; P， 4.57. Found: C， 57.59; H， 9.38; H, 1.29; P, 4.49.

[実施例 4 ]

ホスホノ 3— O—デシル— 2—デォキシ— 6— O— { 3 — 0— [( R ) ― 3—メトキシデシル] — 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 4一 0 —ホスホノー ]8 — D—ダルコビラノシル }一 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ） — α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 4番）

( 1 ) ( Ε ) — Ί 一プロぺニル 6 — Ο— （ァリルォキシカルボニル）一 3 - 0 - [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Ζ ) - 1 1 —ォクタデセニル] — α， j8— D—ダルコビラノシド（第 A b l工程）実施例 2 ( 3 ) で得られた（ E ) — 1 —プロぺニル 6 — O— ( t—プチルジメチルシリル) — 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) — 1 Ί —才クタデセニル] — a， β— D—ダルコビラノシド（ァノマ一 1 :1 混合物）を用い、実施例 3 ( 1 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 64%)を得た。

IR V _max(f i lm) 3500-3400, 2927， 2856， 1752, 1681 (w)， 1661 (w) , 1458 cm"'. 400 MHz Ή N R (CDC!₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.24-1.38 (30H, m)， 1.42-1.49 (4H, m)， 1.54-1.62 (7H， m) , 1.71-1.79 (2H， m) , 1.99-2.05 (4H, m)， 3.18 (1H， m)，. 3.27-3.82 (11H， m， containing 3H, s, at 3.31 ppm)， 4.08 (1H， m) , 4.30-4.50 (1.5H， m, containing 0.5H anomeri c H)， 4.62—4.64 (2H, m) , 5.08-5.23 (1 - 5H, m, containing 0.5H, d, J = 3.5 Hz, at 5.12 ppm, anotner i c H)， 5.25-5.39 (4H, m) , 5.88-5.98 (1H, m) , 6.13-6.24 (1H, m) .

FABMS (posi tive - ion) m/z; 725 [咖 ⁺， 747 [ +Na] ⁺ . ( 2 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 6 — O— （ァリル才キシカルボニル）一

4 — 0—ジァリルホスホノー 3— O— Π R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0― [( Ζ ) 一 1 1 一才クタデセニル] - , /3 — D—ダルコビラノシド（第 A b 2工程）

( 1 ) で得られた（E ) — 1 一プロぺニル 6 — 0— (ァリル才キシカルボニル）一 3 — O— [( R ) — 3 メ卜キシデシル] —.2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一ォク夕デセニル] — α，）8 — D—ダルコビラノシド（ァノマー 1 :1混合物）を用い、参考例 7と同様に反応させることにより油状の標記化合物（収率 85%，ァノマー 3 :2混合物）を得た。

I リ（f i lm) 2927, 2856, 1753， 1680 (w) , 1660 - 1651 (w)， 1460 cm . 400 MHz Ή關 R (CDCI₃) <5 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26 (32H, bs)， 1.40-1.45 (2H, m) , 1.54-1.60 (5H,'m， containing 3H, dd, J = l.6, 6.6 Hz, at 1.55 ppm) , 1.75-1.80 (2H, m)， 1.99-2.05 (4H, m)， 3.24 (1H, m) , 3.29 (3H， s)， 3.31-3.38 (1H, m), 3.56-3.92 (7H, m) , 4.21-4.52 (2.4H, m, containing 0.4H, d, J=7.8 Hz, at 4.47 ppm, anomeric H), 4.56-4.63 (6H, m)， 5.09-5.20 (1.6H, m, containing 0.6H, d, J=3.9 Hz, at 5.10 ppm, anomer i c H) , 5.23-5.39 (8H, ), 5.87-5.97 (3H， m) , 6.16-6.20 (1H, tn) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 461, 885 [M+H]⁺, 907 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₄₈H₈₅0₁₂PNa : 907.5677. Found: 907.5654.

( 3 ) 6 — O— （ァリル才キシカルボニル）一 4 — 0—ジァリルホスホノ — 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) — 1 1 —ォクタデセニル] — a , /3 — D—ダルコビラノシド（第 A b 3工程）

( 2 ) で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 6 — O— （ァリル才キシカルボニル）一 4 - 0—ジァリルホスホノー 3 — O— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル ] — 2 — O— [( Z ) — 1 1 —才ク夕デセニル] — a , β - D—ダルコピラノシド（ァノマ一 3:2混合物）を用い、実施例 1 ( 2 ) と同様に反応させることによリ油状の標記化合物（収率 78%、ァノマ一混合物） ¾得た。

IR V _max(f i lm) 3338 (br), 2927, 2856, 1753, 1650 (w) , 1460 cm .

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) 6 0.88 (6H, t， J=6.7 Hz) , 1.27 (32H, bs), 1.42-1.46 (2H, m) , 1.59-1.63 (2H, m) , 1.75-1.79 (2H， m)， 1.99-2.02 (4H, tn) , 3.12-3.42 (6H， m, containing 3H, s， at 3.29 ppm) , 3.60-3.69 (2H, m)， 3.78—3.87 (2H, m) , 4.16-4.53 (4H, m)， 4.56-4.63 (6H, m) , 5.23-5.39 (9H, m) , 5.87-5.97 (3H， m) .

FABMS (pos i tive-ion) m/z; 845 [M+H]⁺, 867 [ +Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₄₅H_8I0₁₂PNa : 867.5363. Found: 867.5362.

( 4 ) 卜リクロロァセ卜イミドイル 6 — O— （ァリル才キシカルボニル ) — 4一 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] ― 2 — 0— [( Z ) — 1 1 —才クタデセニル] — a , j8 — D—ダルコビラノシド (第 A b 4工程）

( 3 ) で得られた 6 — 0— (ァリル才キシカルボニル） — 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — O— [( R ) 一 3 —メトキシデシル] — 2 — O— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル] 一 α， ?一 D—ダルコビラノシドを用い、実施例 1 ( 3 ) と同様に反応させることによリ油状の標記化合物（収率 100¾、ァノマ一 1 :1混合物）を得た。

IR V _max(f i Im) 3350-3080, 2928, 2856, 1752, 1675, 1651 (w)， 1611 (w) cm"'. 400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t, J=6.了 Hz)， 1.22-1.29 (32H, m) , 1.43-1.53 (4H, m)， 1.74-1.82 (2H， m) , 1.99-2.04 (4H, m)， 3.25 (1H, m) , 3.30 (3H， s)， 3.44-4.11 (7H, m) , 4.33-4.51 (3H， m)， 4.56—4.62 (6H, m)， 5.23-5.40 (8H, m) , 5.71 (0.5H， d, J=7,4 Hz, a画 eric H)， 5.86-5.99 (3H, m)， 6.48 (0.5H， d， J = 3.5 Hz, anomeri c H) , 8.61 (0.5H, s)， 8.66 (0.5H, s) . FAB S (posi tive-ion) m/z ; 827, 1010 [³⁵CI, M+H]⁺, 1012 [ +H]⁺.

( 5 ) 4 — O— (ァリル才キシカルボニル） — 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ— 6 — O— { 6 - O - (ァリル才キシカルボニル）一 4 — O—ジァリルホス木ノ一 3— O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一ォクタデセニル] — α— D—ダルコビラノシル } 一 2 — （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 a - D—ダルコビラノシド（α—ァノマー）及び 4 — Ο— (ァリル才キシカルボニル）一 3 — Ο—デシル— 2—デ才キシー 6 — Ο— { 6 - 0 - (ァリル才キシ力ルポニル）一 4—〇—ジァリル木スホノ— 3 — 0— [

( R ) — 3 —メ卜キシデシル] 一 2 — Ο— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 /3 — D—ダルコビラノシル } — 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 .一 D—ダルコビラノシド（ァノマー）（第 C a l工程）

( 4 ) で得られたトリクロロアセトイミドイル 6 — 0— （ァリル才キシカルボニル）一 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— {( R ) 一 3—メ卜キシデシル] ー 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル】 — a , β — D—ダルコピラノシドを用い、実施例 1 ( 1 2 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物の a—ァノマ一〈543 mg，収率 53%)及び jg—ァノマー（280 mg，収率 28¾ を得た。

ーァノマーの物理恒数：

IR V _max(f i Im) 3380-3080, 2927, 2856, 1752, 1725, 1690-1672 cm^-1.

400 MHz Ή NMR (CDC!₃) δ 0.86-0.90 (12H, m)， 1.26 (62H, bs), 1.40-1.46 (4H， m)， 1.53-1.80 (4H， m) , 1.70-1.80 (2H, tn) , 1.98-2.05 (4H， m) , 2.53 (2H， t, J=7.4 Hz) , 3.21-3.93 (19H, m， containing 3H， s， at 3.28 ppm) , 4.15-4.41 (4H, m, containing OH) , 4.49-4.64 (lOH, m) , 4.87 (1H, d， J = 3.1 Hz, anomeric H) , 5.16 (1H, d, J=3.9 Hz, anomeric H) , 5.21-5.40 (10H, m)， 5.87-5.99 (4H, m) , 7.15 (1H, d， J=9.4 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z; 867, 1476 [M+Na]⁺.

β—ァノマーの物理恒数：

IR V _fflax(f i im) 3312 (w， br)， 2926, 2855, 1754， 1650， 1547 cnT'.

400 MHz Ή關 R (CDC 1₃) δ 0.88 (12H, t, J = 6.6 Hz), 1.26 (62H, bs)， 1.40-1.50 (4H， m), 1.52-1.60 (4H, tn) , 2.52 (2H， t， J=7.4 Hz), 3.19 (1H， t， J=8.0 Hz) , 3.26 (1H, m)， 3.29 (3H, s)， 3.35 (1H, m)， 3.37， 3.42 (2H， AB - q， J = 14.3 Hz) , 3.50-3.89 (11 H， m) , 4.20 (1H， dt， J = 3. , 10.0 Hz), 4.27-4.39 (2H， m, containing anomeric H) , 4.36 (1H, d, J=7.4 Hz, anomeric H) , 4.43 (1 H, bs， OH) , 4.56-4.66 (10H, m) , 5.22-5.40 (11H, m) , 5.88-5.98 (4H， m)， 7.18 (1H, d, J=9.4 Hz, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 1476 [M+Na]⁺. '

HRFABMS; Calcd. for C₇₉H₁₄₀N0₂₀PNa : 1476.9604. Found: 1476.9606.

(6 ) ジァリルホスホノ 4一 0— (ァリル才キシ力ルポ二ル） — 3— O 一デシル— 2—デ才キシ— 6—0— { 6— 0— （ァリル才キシカルボニル）一 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 2— 0— [(Z) — 1 1 —才ク夕デセニル] 一 3— D—ダルコビラノシル } - 2 - ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 2工程）

( 5 ) で得られた 4— 0— (ァリル才キシカルボニル）一 3— 0—デシル—

2—デ才キシー 6— O— { 6 - 0 - (ァリル才キシカルボニル） — 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [(R) — 3—メトキシデシル] — 2— 0— [(Z) 一 1 1 —才クタデセニル] — j8— D—ダルコピラノシル }一 2— (3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシドを用い、実施例 Ί ( 1 3 ) と同様に反応させるとにより油状の標記化合物（収率 6 ί %)を得た。

IR リ（film) 3294 (w) , 3089 ( ) , 2926, 2856, 1754, 1678 (w) , 1650 (w) ,

1550 (w) cm"'.

400 MHz 'Η N R (CDCI₃) d 0.86-0.90 (12H, m)， 1.26 (62H, bs)， 1.42-1.46 (4H, m)， 1.51-1.57 (4H， tn) , 1.74-1.80 (2H, m) , 2.00-2.02 (4H, tn) , 2.48-2.51 (2H， m)， 3.13 (1H， m) , 3.23 (1H， m)， 3.29 (3H， s)， 3.35 (1H, t， J = 9.0 Hz) , 3.40 (2H, s)， 3.50-4.29 (14H, m) , 4.50-4.65 (14H, m)， 4.84 (1H, t, J = 9.5 Hz), 5.22-5.42 (14H， m) , 5.72 (1H， dd， J = 3.1, 6.3 Hz) , 5.89-5.98 (6H, m)， 7.42 (1H, d, J=9.0 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z; 1436, 1636 [M他] ⁺.

HRFABMS; Cal cd. for C₈₅H_M9N0₂₃P₂Na : 1636.9894. Found: 1636.9932.

( 7 ) ホス木ノ 3— O—デシル— 2—デ才キシー 6— O— { 3— O— [ ( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2— O— [(Z) — 1 1 一才クタデセニル] — 4— 0—ホスホノ一）3— D—ダルコビラノシル } - 2 - (3—ォキソテ卜ラデカノィルァミノ） — a— D—グルコビラノシド（第 C a 3工程）

( 6 ) で得られたジァリルホスホノ 4— 0— （ァリル才キシカルボニル） — 3— O—デシルー 2—デ才キシ— 6— 0— { 6 - 0 - (ァリル才キシ力ルポニル）一 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル ] — 2— 0— [(Z) — 1 1 —才ク夕デセニル] — β— D—ダルコピラノシル } — 2— （3—才キソテトラデカノィルァミノ ) 一な一 D—ダルコビラノシドを用い、反応温度を 35°Cとした以外は実施例 1 ( 1 4) と同様に反応させることにより蝇状の標記化合物（収率 66 )を得た。

IR V _fflax( Br) 3700-3000, 2925， 2854, 1717, 1652, 1543， 1466 cm一'.

400 MHz Ή NMR (C0C 1₃+C0₃OD, 5:1) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz) , 0.89 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.22-1.34 (62H, m) , 1.50-1.58 (8H, m) , 1.78-1.84 (2H， m)， 1.99-2.04 (4H, m) , 2.55 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.14 (1H, t, J=8.4 Hz), 3.31-3,38 (6H, m, containing 3H, s， at 3.34 ppm) , 3.50 (1H, d, J=9.8 Hz)， 3.60-4.15 (16H, m) , 4.39 (1H, d， J=7.4 Hz, anomeric H〉， 5.31-5.39 (2H, m)， 5.52 (1H, q, J=3.1 Hz, anomeric H) .

FABMS (negative-ion) m/z; 1284 [M-H]".

Anal . Cal cd. for C₆₅H₁₂₅N0₁₉P₂- 2H₂0 : C， 59.03; H, 9.83; N, 1.06; P, 4.68. Found: C， 59.10； H， 9.77; N, 1.07; P, 4.29.

[実施例 5 ]

2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 3 一 O—デシルー 2—デ才キシ— 6 — O— { 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — O— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセノィル] 一 4 — O—ホスホノー； 8— D—ダルコピラノシル } 一 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D，ダルコピラノシド（化合物番号 5番）

( 1 ) ァリル 3 — 0—デシルー 2 — Ο—デ才キシ一 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 2— トリフル才ロアセチルァミノ一 α— D—ダルコビラノシド（第 B a 1工程）

ァリル 2 — 0—デ才キシー 4， 6 — O—イソプロピリデン— 2— トリフルォロアセチルァミノ— — D—ダルコビラノシ卜: (10.60 g， 29.834 mmol)及びデシルメタンスルホネー卜（9.04 g， 38.245 關 ol)を DMF(40 inいに溶かし、この溶液に水素化ナ卜リウ厶（55%分散油， 3.00 g, 38.750 mmol) を氷冷下加え、 0 °Cで 30分間、 .その後室温で一夜攪拌した。反応終了後、氷冷下反応液にメタノールを加え余分な水素化ナ卜リゥ厶を分解した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル- 6 / 1 )で精製することにより油状の標記化合物（13.20 g, 収率 89%)を得た。

I リ _raax(f Um) 3320, 2927, 2857, 1715, 1556-1543, 1466 cm-'.

400 MHz Ή NM (CDCI₃) <5 0.88 (3H, t， J=6.6 Hz), 1.24 (14H, bs) , 1.41 (3H， s)， 1.42-1.50 (2H, m) , 1.51 (3H， s)， 3.40-3.51 (2H, m) , 3.64-3.88 (5H, m), 3.99 (1H, m) , 4.15-4.21 (2H, m) , 4.88 (1H， d, J=3.5 Hz, anomeric H), 5.24-5.32 (2H， m)， 5.87 (1H, m)， 6.40 (1H, d, J=9.4 Hz, NH) . FABMS (posi tive-ion) m/z; 496 [M+H]⁺.

( 2 ) 2—ヒドロキシェチル 2—アミノー 3 — O—デシルー 2—デォキシ一 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 α— D—ダルコビラノシド（第 B k 1ェ程） .

( 1 ) で得られたァリル 3 — 0—デシルー 2 — 0—デ才キシ— 4， 6 - O 一イソプロピリデンー 2— 卜リフル才ロアセチルアミノー α — D—ダルコピラノシド（13.20 g, 26.634 關 ol)を THF—水の混合溶媒（3： 1， 260 mL)に溶かし、この溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム（Mal0₄， 43 g)及びオスミウム酸 (0s0₄, 4.5 mL, 2.5¾ t-ブタノール溶液）を加え、室温下 1.5 時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、この溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、 ·ろ過し、減圧濃縮することによリ、粗アルデヒド（16.47 g)を得た。

得られた粗アルデヒドを 99.5 エタノール（300 mL)に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（NaBH₄， 2.00 g)を加え室温 20分攪拌した。反応終了後、氷冷下反応液に酢酸を加えて NaBH₄を分解し、減圧濃縮した。濃縮物を酢酸ェチルに溶解し、この溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮することによリ、アルコールのアミドとァミンの混合物（約 9.0 g)を得た。

この混合物をエタノール（100 ）及び lmol/L 水酸化ナトリウム水溶液（50 mいに溶かし、反応液を 1.5時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、酢酸ェチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を NH-シリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル /メタノール = 19/1)で精製することにより標記化合物（8.10 g, 収率 76%)を得た。

I リ（f i lm) 3700-3000, 2926, 2857, 1682， 1593 cm -'、

400 MHz Ή N R (CDCI₃+D₂0) «5 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (14H, bs), 1,40 (3H, s)， 1.49 (3H, s)， 1.52-1.56 (2H， m) , 2.86 (1H， dd, J=3.4， 9.8 Hz, C2-H), 3.40 (1H, t, J=9.3 Hz), 3.53-3. S7 (10H, m)， 4.94 (1H, d, J=3.4 Hz, anomer i c H) .

FABMS (posi tive - ion) m/z; 404 [M+H]⁺, 426 [M+Na] ⁺ .

HRFAB S; Calcd. for C_2IH₄₂N0₆: 404.3012. Found: 404.3011. ( 3 ) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ一 4， 6 — O—イソプロピリデンー 2 — （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（第 B k 2工程）

( 2 )で得られた 2—ヒドロキシェチル 2—アミノー 3 — O—デシルー 2 ーデ才キシ一 4， 6 — O—イソプロピリデン一 α — D—ダルコビラノシド (2.02 g， 5.000 mtnol)を塩化メチレン（20 mいに溶かし、この溶液に 1 H—テトラゾール（1.56 g, 22.27 匪 ol)及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（1.69 g， 6.889 tnmol)を加え、室温で 0.5時間攪拌し、その後才キソン (4.55 g， 7.401 mmol)の THF-水（2:1， 37.5 mL)混合溶液を加え、室温で 15分間攪拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナ卜リウ厶水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し、粗ホスフエ一卜を得た。

得られた粗ホスフェートを塩化メチレン（150 mいに溶かし、この溶液に、 3 一才キソテトラデカン酸（1.46 g, 6.000 mmol)、塩酸 Ί 一 [ 3— (ジメチルァミノ）プロピル] — 3—ェチルカルポジイミド（1.44 g， 7.511 mmol)及び DMAP(0.92 g, 7· 530 mmo I )を加え、室温で 3 0分間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル /シクロへキサン = 3/1)で精製することにより標記化合物（ 96 g, 2工程収率 50%)を得た。

IR リ _max(f i lm) 3290， 3085 (w)， 2926, 2856, 〗820, 1673, 1658 (shoulder) , 1550, 1464 cm—¹.

400 MHz Ή 隱 R (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J=6.5 Hz), 1.25 (30H, bs), 1.40 (3H, s)， 1.42-1.48 (2H， m) , 1.49 (3H， s)， 1.53-1.58 (2H, m) , 2.5Z-Z.56 (2H, m)， 3.43-3.50 (4H, m， containing 2H, s， at 3.43), 3.60-3.88 (7H， m)， 4.19-4.26 (3H, m)， 4.52-4.61 (4H， m) , 4.78 (1H， d， J = 3.5 Hz, anomeric H) , 5.26-5.44 (4H， m) , 5.90-6.02 (ZH, m) . 7.62 (1H， d, J = 9.4 Hz, NH) - FABMS (posi tive-ion) m/z; 788 [M+H]⁺, 810 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C_4IH₇₄N0_nPNa : 810.4897. Found: 810.4916.

( 4 ) 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ— 2 — ( 3—ォキソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド（第 B k 3工程）

( 3 ) で得られた 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3 ― 0—デシル一 2—デォキシ一 4， 6 — 0—イソプロピリデン— 2 — （3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（1.06 g, 1.345 mmol)を 80%酢酸水（100 mL)に溶かし、この溶液を 85°Cで 1.5時間攪拌した。反応終了後、減圧濃縮した。得れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル、その後酢酸ェチルメタノール = Ί)で精製することにより標記化合物（550 mg，収率 55%)を得た。

I V _max(KBr) 3427, 3298， 3081 (w) , 2921, 2851， 1708， 1639, 1549 cm"'. 400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.8 Hz) , 1.25 (28H, bs), 〗.50-1.70 (8H, m, containing 0Hx2), 2.54 (2H, t， J=7.4 Hz), 3.43-3.92 (11H, m， containing 2H， s at 3.45 ppm) , 4.19-4.27 (3H, m)， 4.52-4.59 (4H， tn) , 4.78 (1H, d, J=3.5 Hz, anomeric H)， 5.62-5.42 (4H, m)， 5.89-5.99 (2H, m)， 7.71 (1H, d, J = 9.4 Hz, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 748 [M+H]⁺, 770 [M+Ma]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₃₈H_T1N0_nP: 748.4765. Found: 748.4776. ( 5 ) 2— (ジァリル木スホノ才キシ）ェチル 3 — O—デシルー 2—デ才キシ— 6 — 0— { 4— O—ジァリルホスホノ一 3 — 0— [( R ) — 3 —メトキシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 Ί 一才クタデセノィル ] — )8 — D—ダルコビラノシル }一 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィル）アミノー一 D—ダルコビラノシド（第 C c 1工程）実施例 Ί ( 3 )で得られたトリクロロアセ卜イミドイル 4 — Ο—ジァリルホス木ノー 3 — 0— [( R ) — 3 —メトキシデシル] — 6 — Ο—メチルー 2 — Ο— [( Ζ ) 一 1 1 一才クタデセノィル] 一 α— D—ダルコピラノシド（250mg， 0.268 mmol)及び（ 4 ) で得られた 2 - (ジァリルホス木ノ才キシ）ェチル 3 一 0—デシルー 2—デ才キシ一 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド（180mg， 0.241 mmol)を塩化メチレン（10 mL)に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (0.5 g)を加え 30分間攪拌した後、窒素中 AgOTf (180 mg， 0.701 mmo I )及び TMSOTf (16mg, 0.072 mmol)を加え、一夜室温で攪拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残澄をシリ力ゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル == 1/2) で精製することにより標記化合物（165 mg，収率 45%)を得た。

IR V _max(1\ lm) 3302, 2925, 2854, 1747, 1720, 1636, 1549, 1466 cm"¹. 400 MHz 'H瞧 (CDCI₃ + D₂0) δ 0.86-0.89 (12H, m)， 1.25 (60H, bs), 1.40-].72 (10H, m), 1.99-2.02 (4H， m) , 2.31-2.35 (2H， m) , 2.54 (2H, t, J=7.0-8.2 Hz), 3.21 (1H, m), 3.25 (3H, s)， 3.39 (3H, s)， 3.43 (2H, s), 3.45-3.78 (12H， m) , 3.85 (1H, m)， 3.98 (1H, dd, J=2.3, 11.0 Hz), 4.15-4.23 (3H, m)， 4.35 (1H, q， J=9. Hz), 4.49-4.60 (10H, m) , 4.72 (1H, d, J=3.9 Hz), 4.97 (1H， dd, J=8.2, 9.4 Hz), 5.24-5.43 (10H, m) , 5.89-6.00 (4H， m) , 7.67 (1H, d, J = 9.4 Hz).

FABMS (posi tive- ion) m/z; 1518 [M+H] ⁺ , 1540 [M+Na]⁺.

( 6 ) 2— (ホスホノ才キシ）ェチル 3 — O—デシル— 2—デ才キシ— 6 — 0— { 3 — 0— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 6 — O—メチルー 2 — 0— [( Z ) — Ί Ί —才クタデセノィル] — 4 — 0—ホスホノ— β— Dーグルコピラノシル } — 2 — （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 a— D—ダルコピラノシド（第 C c 2工程）

( 5 ) で得られた 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3 — 0—デシル — 2 —デ才キシ一 6— Ο— { 4 — 0—ジァリルホスホノー 3— Ο— [( R ) - 3—メトキシデシル] 一 6 — 0—メチル— 2 — O— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] — β— D—ダルコビラノシル } 一 2 — ( 3—才キソテトラデカノィル）ァミノ一 α— D—ダルコビラノシド（160 mg, 0.105 mmol)を乾燥 THF(8 mL) に溶かし、この溶液に卜リフエニル木スフイン（18 mg， 0.069 mmol)、卜リエチルァミンひ O mg， 0.692 mmol)、ギ酸（59 mg， 1.282 mmo I )及び Pd (PPh₃) ₄(18 mg, 0.016 mmol)を加え、窒素中 55°Cで 16時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣を DEAE-セルロース 7 gを詰めたカラム（溶出溶媒：クロ口木ル厶-メタノール-水（2 :3:1)の 0.05 inol/L酢酸アンモニゥ厶溶液）にて精製することによリ目的物の画分を得た。画分を集め全体がクロ口ホルム-メタノール-水（1 :1 :1)の混合物となるようにクロ口ホル厶及び 0.15 mol八塩酸水を加え（pH 2— 3に調整）、分液口一卜で撹拌し、下層のクロ口ホル厶層を集め、減圧濃縮することにより、蠟状の標記化合物（118 mg, 収率 82%)を得た。

400 MHz Ή 瞧 (CDCI₃+C0₃00, 5:1) δ Q.86-0.89 (?2H, m)， J.20-?.35 (60H, m), 1.38-1.62 (8H, m) , 1.71-1.73 (2H, m)， 2.00-2.04 (4H, m) , ,2.31-2.34 (2H， m)， 2.55-2.58 (2H, m)， 3.29 (3H, s〉， 3.32-4.18 (25H， tn, containing 3H， s， at 3.40 ppm) , 4.49 (1H, d, J=7.7 Hz, anomeric H)， 4.72 (1H， d, J=3.5 Hz, anomeric H) , 4.88 (1H， dd, J=8.2, 9.0 Hz), 5.32-5.35 (2H， m) . FABMS (negat ive-ion) tn/z ; 1356 [M-H]一.

Anal. Calcd. for C₆₈H_I28N0_2IP₂- 1.4 H₂0: C, 59.02; H,- 9.60; N, 1.01 ; P， 4.48. Found: C， 59.10; H, 9.51 ; M， 1.09; P, 4.37.

[実施例 6 ]

2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 3 — 0—デシルー 2—デォキシ— 6 — 0— { 3 - O - [( R ) 一 3—メトキシデシル] 一 2 — 0— [( Z ) — 1 1 —ォクタデセノィル] ― 4 一 O—木ス木ノ— β — D—ダルコピラノシル } — 2 — ( 3 — ォキソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド（化合物番号 6 番）

( 1 ) 2— (ジァリルホスホノォキシ）ェチル 3— 0—デシルー 2—デ才キシ一 6— O— { 6—0—ァリル才キシカルボ二ルー 4— O—ジァリルホスホノー 3— O— [( R) 一 3—メ卜キシデシル] — 2— 0— [( Z) — 1 Ί 一才クタデセノィル] 一 /3— D—ダルコビラノシル } ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 a— D—ダルコビラノシド（第 C c l 工程） '

2， 2， 2—トリクロロアセ卜イミドイル 6— O—ァリル才キシカルボ二ルー ₄一 0ージァリルホス^ノ— ₃一 0一 [( R) 一 ₃—メトキシデシル] 一

2— O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 , 3— D—ダルコピラノシド（223 mg， 0.222 mmol)及び実施例 5 (4) で得られた 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3— 0—デシルー 2—デ才キシー 2— （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（220 mg， 0.294關 ol)を塩化メチレン（8 m に溶かし、この溶液にモレキュラーシ一ブス 4 A (0.5 g)を加, え、 30分間攪拌した後、窒素中 AgOTf (180 mg， 0.701關 ol)及び TMSOTf (16 mg， 0.072 mmol)'を加え、一夜室温で攪拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル =1ノ2) で精製することにより標記化合物（135 tng, 収率 38%)を得た。

IR fi lm) 3400-3200， 2926, 2855, 1751, 1669， 1651, 1547, 1461 cm"'.

400 MHz 'H瞧 (CDC 1₃ + D₂0) δ 0.86-0.89 (12H， m) , 1.25 (60H， bs)， 1.40-1.78 (10H, m 2.00-2.02 (4H, m)， 2.30-2.34 (2H, m) , - 2.51 -2.55 (2H, in), 3.21

(1H， tn), 3.25 (3H， s) ， 3.43 (2H， s)， 3.53-3.74 (12H, m)， 3.85 (1H, m)，

4.07 (1H， d, J = 10.2 Hz) , 4.15-4.40 (4H， m) , 4.45 (1H, d， J=7.8 Hz) ,

4.50-4.65 (11H， in) , 4.70 (1H， d， J=3.5 Hz), 4.95 (1H， m)， 5.25-5.42 (12H, m), 5.90-5.97 (5H, m) , 7.72 (1H， d， J=9.8 Hz).

FABMS (positive-ion) m/z; 1588 [M+H]⁺, 1610 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₈₃H_U7N0₂₃P₂:Na: 1610.9736. Found: 1610.9709.

(2 ) 2— (ホスホノ才キシ）ェチル 3 _ O—デシル— 2—デ才キシー 6— O— { 3 - O - [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] — 2— 0— [( Z ) - 1 1 —才クタデセノィル]一 4一 O—木スホノー iS — D—ダルコビラノシル }一 2 一（3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α—、 D—ダルコビラノシド（第 C e 1工程）

( 1 ) で得られた 2一 (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3 — O—デシル - 2—デ才キシー 6 — 0— { 6 — 0—ァリル才キシカルポ'二ルー 4一 O—ジァリルホスホノー 3 — 0 - [( R ) — 3 —メトキシデシル] — 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセノィル] — β — D—ダルコビラノシル }— 2 — （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 a — D—ダルコビラノシド（203 tng, 0.128 mmol) を用い、実施例実施例 5 ( 6 ) と同様に反応させることにより蝇状の標記化合物（95 mg, 収率 55%)を得た。 .

IR V _max(KBr) 3600-3200, 2924， 2853, 1723, 1650, 1547, 1467 cm''.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃+CD₃0D， 4:1) <5 0.86-0.90 (12H， m) , 1.26 (60H, bs)， 1.40-1.62 (8H， tn), 1.71-1.73 (2H, m)， 2.00-2.04 (4H， m)， 2.32-2.36 (2H， m), 2.56-2.58 (2H, m)， 3.30 (3H, s)， 3.31 -4.24 (22H， m) , 4.48 (1H, d, J=8.2 Hz, anomeric H) , 4.73 (1H, d, J=3.4 Hz, anomeric H)， 4.87 (1H， t， J=8.2 Hz), 5.33-5.37 (2H， m) .

FABMS (negative-ion) m/z; 1342 [M-H]".

Anal . Calcd. for C₆₇H_I27N0₂,P₂- 1.4 H₂0: C， 59.85; H, 9.52; N, 1.04; P， 4.61. Found: C, 59.96; H, 9.32; N， 1.19; P， 4.47. [実施例 7 ]

2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 6—◦一 { 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル; I 一 4一 0—ホスホノ一 β — D—ダルコピラノシル }一 2， 3—ジ— 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（化合物番号 7番）

( 1 ) ァリル 2 , 3—ジー 0—ドデシル一 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 α— D—ダルコビラノシド

ァリル 4， 6 — Ο—イソプロピリデン一 α— D—ダルコビラノシド（2.90 g， 11.14 mmol)を DMF(29 m に溶かし、この溶液にヨウ化ドデシル（8.00 g, 27.00 mmol)及び水素化ナトリウム（55%分散油， 2.36 g， 54.00 mmol)を氷冷下加え、室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、氷水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル =9ノ1) で精製することにより標記化合物（6.49 g，収率 98%)を得た。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs)， 1.41 (3H， s)， 1.48 (3H， s) , 1.50-1.60 (4H, m) , 3.30 (1H， m) , 3.49-3.74 (8H, m)， 3.83 (1H， m) , 4.08 (1H， dd, J=6.6, 13.3 Hz), 4.18 (1H, dd, J=5.1, 13.3 Hz), 4.90 (1H， d, J = 3.7 Hz), 5.22 (1H, m) , 5.32 (1H, m)， 5.92 (1H, m) .

(2 ) 2— (ヒドロキシ）ェチル 2， 3—ジー O—ドデシル— 4 , 6— 0—イソプロピリデン一 α— D—ダルコビラノシド（第 B c 1工程）

( 1 ) で得られたァリル 2， 3—ジ— Ο—ドデシルー 4， 6— 0—イソプ口ピリデン一 a— D—グルコビラノシド（2· 39 g, 4.00 mmol)及び Nal0₄(4.00 g)をエタノール（30 mL)—水（10 mい混合溶液に溶かし、この溶液に 0s0₄(2.5% t -ブタノール溶液 80 mg)を加え、 2時間室温で攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮することにより、粗アルデヒドを得た。得られた粗ァルデヒドを 99%エタノール（50mL〉に溶解し、この溶液に NaBH₄ (200 mg)を加え、室温で 10分間攪拌した。反応終了後反応液に酢酸を加え過剰の還元剤を除き、反応液を酢酸で希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 2/ ) で精製することにより、標記化合物（1.66 g，収率 69%)を得た。

400 MHz 'H N R (CDCI₃) 6 0.88 (9H， t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H， bs) , 1.40 (3H, s)， 1.41-1.43 (4H, m) , 1.48 (3H， s)， 2.82 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, m) , 3.51-3.85 (14H, m) , 4.89 (1H, d, J=3.7 Hz) . ( 3 ) 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3 —ジ— 0—ドデシルー 4 , 6 — 0—イソプロピリデンー a— D—グルコピラノシド（第 B e 2ェ程）

( 2 ) で得られた 2— (ヒドロキシ）ェチル 2， 3 —ジ— O—ドデシル— 4， 6 — 0—イソプロピリデンー α— D—ダルコピランシド（1 , 47 g， 2.45 關 ol)を塩化メチレン（30mいに溶かし、この溶液に 1 H —テトラゾール（400 mg, 5.7.1 mmol)及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（1.20 g， 4.89 tnmol)を加え、室温で 20分間撹拌した。その後、反応溶液に THF(30 mL) を加え、次いで 30%過酸化水素水（0.5 g)を加え、 20分間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルにて希釈し、 10 チ才硫酸ナトリウム水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 2/1) で精製することにより標記化合物（1.62 g, 収率 87%)を得た。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η, t， J=6.6 Hz) , 1.26 (36H, bs)， 1.39 (3H， s), 1.47 (3H， s)， 1.50-1.59 (4H， m)， 3.29 (1H, m) , 3.50-3.88 (11H， m), 4.23-4.27 (2H, m)， 4.56-4.59 (4H, m) , 4.90 (1H， d， J=3.7 Hz), 5.25-5.42 (4H， m), 5.90-6.00 (2H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z； 761 [■]+， 783 [細 a]⁺. ( 4 ) 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル- 2， 3 —ジ— 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 B e 3工程）

( 3 ) で得られた 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジ— O 一ドデシルー 4 ， 6 — O—イソプロピリデンー 0： — D—ダルコビラノシド (6.60 g, 9.10 mmol)をメタノール（60 tnいに溶かし、この溶液に p―トルエンスルホン酸/

一水和物（412 mg)を加え、室温で 2時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル、その後 10%メ夕ノール酢酸ェチル溶液）で精製することにより蠟状の標記化合物（6.00 g, 収率 9 ）を得た。 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t, J = 6.6 Hz) , 1.26 (36H, bs)， 1.50-1.71 (4H, m), 3.11 (1H, dd, J=3.7， 8.8 Hz) , 3.41-3.91 (11H, m) , 4.24-4.28 (2H， m)， 4.48-4.59 (4H, m) , 4.95 (1H, d, J = 3.7 Hz) , 5.19-5.40 (4H, m) , 5.90-6.00 (2H， m).

( 5 ) 2 - (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [ (R)— 3—メ卜キシデシル] 一 6一 O—メチルー 2 一 0— [ (Z )— 1 1 一才クタデセノィル]一 β — D—ダルコピラノシル } ― 2 , 3—ジー 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（第 C c 1 工程）実施例 1 ( 3 )で得られたトリクロロアセ卜イミドイル 4 — Ο—ジァリルホスホノ一 3 — 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル] - 6 - 0—メチル— 2 — 0 - [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 ― D—ダルコビラノシド (260 mg, 0.279 mmol)及び ( 4 ) で得られた 2 - (ジァリルホスホノ才キシ) ェチル 2 ， 3—ジー 0— ドデシル一 α— D—ダルコビラノシド（197 mg, 0.279 mmol) を塩化メチレン（10 mL)に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (500 mg)を加え、窒素気流下で 30分間撹拌した。その後、反応液に AgOTf (180 mg, 0.701 關 ol)及び TMSOTf (20 mg, 0.090 mmoi)を加え、窒素中室温で 16時間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 1ノ2) で精製することによリガ厶状の標記化合物（215 mg, 収率 52%)を得た。 IR リ（f i lm) 3412， 2926, 2855， 1750, 1652 (w)， 1465 cm'¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz), 1.10-1.43 (70H, m) , 1.55-1.70 (6H, m) , 1.99-2.02 (4H， m)， 2.29-2.36 (2H， m)， 2.82 (1H, bs, OH), 3.22 (1H， m)， 3.25 (3H, s)， 3.39 (3H, s) , 3.47-3.84 (18H, m) , 3.96 (1H, dd, J = 1.0, 8.6 Hz), 4.19-4.25 (2H, m)， 4.32 (1H, q， J=9.4 Hz), 4.47 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.54-4.59 (8H， m)， 4.89 (1H， d, J=3.5 Hz)， 4.97 (1H, d， J=8.6 Hz), 5.24-5.40 (欄， m)， 5.89-5.99 (4H, m) .

FA薦 (posi tive-ion) m/z; 1513 [M+Na]⁺. HRFABMS; Calcd. for C₈₀H₁₄₈0₂₀P₂Na : 1513.9937. Found: 1513.9934.

( 6 ) 2 — (ホスホノ才キシ）ェチル 6 ^ 0— { 3 - O - [( R ) — 3 ーメ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 4一 0—ホスホノ— β — D—ダルコピラノシル } 一 2， 3—ジ一 Ο ードデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 C c 2工程）

( 5 ) で得られた 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6 — O— { 4 — O—ジァリルホスホノ一 3—〇一 [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] — 6 — O— メチルー 2 — O— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] — β一 D—ダルコビラノシル } 一 2， 3—ジ一 0— ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（140 mg， 0.094 mmol)を乾燥 THF(8 ml_)に溶かし、この溶液に卜リフエニルホスフィン (16 mg, 0.061 匪 ol)、トリェチルァミン（65 mg， 0.642關 ol)、ギ酸（54 mg, 0.843 關 ol)及び Pd.(PPh₃)パ 16 mg, 0.014 關 ol)を加え、窒素中 55°Cで 16時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を DEAE-セルロース 6gを詰めたカラム（溶出溶媒：クロ口ホルム-メタノール-水（2:3:1) の 0.05 mol/L酢酸アンモニゥ厶溶液）で精製することにより目的物の画分を得た。画分を集め、全体がクロ口ホル厶-メタノール-水（1 :1 :1)の混合物となるようにクロ口ホル厶及び 0.15 mol/L塩酸水を加え（pH 2— 3に調整）、分液ロートで撹拌し、下層のクロ口ホルム層を集め、減圧濃縮することによリ蠟状の標記化合物（81 mg，収率 65%)を得た。

IR V _raax(KBr) 3500-2500 (br), 2924, 2853, 1726， 1467 cm"¹.

400 MHz 'H顧 (CDCI₃+CD₃0D， 5: 1) δ 0.86-0.90 (12H, m)， 1.26 (66H， bs)， 1.40-1.44 (2H, m)， 1.54-1.62 (6H， m)， 1.71-1.75 (2H, m) , 2.00-2.04 (4H， m)， 2.32-2.38 (2H， m)， 3.24-3.39 (6H, m, containing 3H， s， at 3.30 ppm) , 3.41 (3H， s)， 3.47-3.82 (15H， m)， 4.02 (1H, d, J=10.2 Hz)， 4.16-4.21 (3H， m)， 4.49 (1H, d， J=7.8 Hz, anomeric H) , 4.87 (1H, d, J=3.4 Hz, anomeric H), 4.91 (1H, t， J=8.4 Hz), 5.33-5.37 (2H, m) .

FABMS (negative-ion) m/z; 1329 [M- H] -， 1351 [M-2H+Na]".

Anal. Calcd. for C₆₈H 0₂₀P₂: C, 61.33; H, 9.99； P, 4.65. Found: C， 61.39; H, 9.70; P， 4.58. [実施例 8 ]

ホス木ノ 3 — O—デシル— 6 — 0— { 3 — O— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] - 6一〇—メチルー 2 — 0— [( Z ) ― 1 1 一才クタデセノィル] 一 4 — 0—ホスホノ一 |8 — D—ダルコビラノシル } - - D—ダルコピランシド（化合物番号 8番）

( 1 ) 3 — 0—デシル一 1， 2 : 5， 6—ジ一 O—イソプロピリデンー a — D—グノレコフラノ一ス

1 ， 2 : 5 , 6—ジ一 O—イソプロピリデン一 CT一 D—ダルコフラノ一ス (17.00 g, 65.309 mmol)及びデシル p— トルエンスルホネー卜（15.34 g， 64.898 mtnol)を DMF(65 tnL)に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油， 3.40 g， 77.916 mmol)を氷冷下加え、 0 °Cで 1 5分間撹拌し、更に室温で —夜攪拌した。反応終了後、水冷下反応液にメタノールを加え残余の水素化ナ卜リウムを分解し、酢酸ェチルで希釈、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 6/1) で精製することにょリ油状の標記化合物（22.50 g, 収率 98%)を得た。 ( 2 ) ァリソレ 3 — O—デシル一 4， 6 — 0—イソプロピリデン一 ot，；8

— D—ダルコビラノシド .

( 1 ) で得られた 3 — 0—デシルー 1， 2 : 5 , 6—ジ— O—イソプロピリデン— α— D—ダルコフラノース（20.60 g， 51.429 mmol)を 2%の塩酸を含むァリルアルコール（300 mljに溶解し、 30分間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮物を DMF(30 mL)及び 2， 2—ジメトキシプロパン（30 mいに溶解し、この溶液 p—卜ルエンスル木ン酸 ·一水和物（500 mg)を加え、室温で 16 時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 3/1) で精製することにより油状の標記化合物のァノマー混合物（α—ァノマーと 3—ァノマーの混合比 =3:1， 16.48 g，収率 80¾!)を得た。混合物の一部をクロマトグラフィーを用いて £¾ーァノマー及び ]8—ァノマーに分離することができた。

(¾ーァノマーの物理恒数：

1R リ（f i lm) 3470 (br)， 2994, 2925, 2856 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J=6.6 Hz), 1.26 (14H, bs), 1.41 (3H， s)， 1. 9 (3H, s)， 1.53—1.60 (2H, m) , 2.27 (1H， d, J=7.3 Hz, OH) , 3.46-3.86 (8H， m)， 4.04 (1H, m)， 4.21 (1H， m) , 4.93 (1H， d, J=3.7 Hz), 5.22-5.35 (2H， m); 5.93 (1H, m) .

Anal. Calcd. For C_2ZH_4Q0₆: C, 65.97; H, 10.07. Found: C, 65.49; H， 9.79. J3—ァノマ一の物理恒数：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J=6.6 Hz), 1.26 (14H, bs), 1.41 (3H， s)， 1.49 (3H, s)， 1.55-1.60 (2H, m)， 2.29 (1H, d, J = 2.2 Hz, OH)， 3.25 (1H, m), 3.31 (1H， t, J=8.8 Hz), 3.45 (1H, m) , 3.59-3.67 (2H, tn) , 3.75-3.82 (2H， m)， 3.91 (1H, dd, J = 5.1, Π.0 Hz) , 4.14 (1H， dd, J=6.2, 12.8 Hz) , 4.35 (1H， dd, J = 5.1， 12.5 Hz), 4.40 (1H， d， J=8.1 Hz), 5.20-5.35 (2H， m)， 5.93 (JH, m). '

Anal . Calcd. For C₂₂H₄₀0₆: C, 65.97; H， 10.07. Found: C, 65.49; H， 9.79.

( 3 ) ァリリレ 3 — O—デシルー 4， 6 — O—イソプロピリデンー 2 — O 一（3—才キソテトラデカノィル）一 α，；6— D—ダルコビラノシド（第 B j 1工程）

( 2 ) で得られたァリル 3 — 0—デシル— 4， 6 — 0—イソプロピリデン - a , ;8— D—ダルコビラノシド（ァノマー 3:1混合物， 300 mg， 0.750 tnmol) を塩化メチレン— THF (2:1， 6 mいに溶かし、この溶液に 3—ォキソテトラデカン酸（242 tng, 1.00 mmo I )及び WSC I塩酸塩（192 mg, 1■ 000 mmo I )を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 6/1) で精製することにより、標記化合物のァノマー混合物（α—ァノマ一と /3—ァノマーの混合比 = 3:1， 375 mg, 収率 80%)を得た。混合物の一部からクロマトグラフィーを用いて /3—ァノマー及び α—ァノマーを分離することができた。

βーァノマーの物理恒数：

I V _max(f i lm) 2923, 2853, J 752, 1722， 1636, 1568 cm"'.

400 MHz Ή 隨 R (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz)， 1.26 (30H, bs) , 1.40 (3H， s)， 1.41-1.68 (7H， m， containing 3H, s， at 1.49 ppm)， 2.56 (2H， t, J=6.3 Hz), 3.23 (1H, m) , 3.38-3.56 (3H， tn) , 3.92 (1H， m) , 4.05 (1H, m) , 4.30 (1H， m), 4.47 (1H， d, J=8.1 Hz), 4.95 (1H, m) , 5.15—5.27 (2H， tn)， 5.84 (1H, m). .

FABMS (positive-ion) m/z; 623 [M ， 647 [M+Na]+。

a—ァノマーの物理恒数：

IR リ，（fi lm) 2926, 2856， 1751, 1720' 1649 ( ) , 1624(w) , 1466 cm"'.

400 MHz Ή N R (CDCI3) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.26 (30H， bs), 〗.40-1.60 (10H, m .containing two 3H， s， at 1.41 and 1.50)， 2.54 (2H， dt, J=2.2, 7.3 Hz), 3.41-3.60 (3H, m)， 3.61-3.79 (5H, m)， 3.84 (1H, m) , 4.00 (1H， m)， 4.17 (1H， m) , 4.80 (1H， dd， J=4.4, 9.5 Hz, C2-H)， 5.04 (1H, d， J=4.4 Hz, C1-H), 5.18-5; 32 (2H， m) , 5.89 (1H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 623 [M— H]⁺， 625 [M+H]⁺, 647 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₃₆H 0_eNa: 647.4499. Found: 647. 490.

(4 ) ァリル 3 — O—デシルー 2— O— （ 3—才キソテ卜ラデカノィル ) - a , j8— D—ダルコビラノシド（第 B j 2工程）

( 3 ) で得られたァリル 3— 0—デシルー 4， 6— 0—イソプロピリデン一 2— 0— （ 3—才キソテ卜ラデカノィル）一 a， j8— D—ダルコビラノシド (ァノマー 3:1 混合物， 2.37 g， 3.793 關 01 )をメタノール（35 mいに溶かし、この溶液に P—卜ルエンスルホン酸（200 mg)を加え、室温で 2時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 3/2) で精製することにより標記化合物のァノマ一混合物（(¾ーァノマーと β—ァノマーの混合比 = 3:1, 1.31 g，収率 59 )を得た; > 混合物の一部をクロマトグラフィーを用いて α—ァノマー及び βーァノマーに分離することができた。

a—了ノマーの物理恒数：

400 Hz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (3Η, t, J=6.6 Hz)， 1.26 (30H, bs) , 1.51-1.60 (4H， m), 2.05 (2H， m， OH), 2.53 (2H， dt， J = 1.5, 6.6 Hz), 3.48 (2H， s)， 3.59-3.87 (7H, m) , 4.01 (1H， m)， 4.18 (1H，， m)， 4.74 (1H， dd， J = 3.7, 10.3 Hz), 5.08 (1H, d， J = 3.7 Hz, anomeric H) , 5.19-5.32 (2H, m) , 5.89 (1H， m) . —ァノマーの物理恒数：

I v _max(f i Im) 3284 (br), 2921, 2852, 2596-2400 (w)，〗752， 1720, 1649, 1632 cm—¹,

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 〈3H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (30H， bs), 1.51-1.63 (4H， m)， 2.07 (1H， m, OH)， 2.52-2.57 (2H, m) , 3.20 (1H， d, J = 2.9 Hz), 3.45 (1H, s)， 3.35-3.41 (2H, m) , 3.58-3.68 (3H, m)， 3.80 (1H, m)， 3.91 (1H, m)， 4.07 (1H， m) , 4.31 (1H, m) , 4.46 (1H, d, J=8.1 Hz) , 4.94 (1H， m)， 5.16-5.28 (2H, m)， 5.86 (1H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 583 [M-H]⁺. 607 [M+Na]⁺.

( 5 ) ( E ) — 1 一プロぺニル 3 — O—デシルー 2 — O— （ 3 —才キソテ卜ラデカノィル）一 α， 3 — D—ダルコビラノシド（第 B j 3工程）

( 4 ) で得られたァリル 3 — O—デシル— 2 — 0— ( 3—才キソテ卜ラデカノィル） — , )3 — D—ダルコビラノシド（ァノマー 3: 1 混合物， 1.15 g， 1.966 mmo I )を THF (40 niL) に溶かし、この溶液に水素で活性化した l r[C₈H,₂(MePh₂P)₂]PF₆(25 mg)を加え、窒素中室温で 6時間攪拌した。反応終了後反応液を減圧濃縮し、標記化合物のァノマー混合物（α—ァノマーと β -Ύ ノマーの混合比 = 3:1， 1.15 g, 収率 100%)を得た。混合物の一部をクロマ卜グラフィ一を用いてなーァノマー及び /8—ァノマ一に分離することができた。なお、得られた標記化合物は精製せずに次の反応に使用した。

な一ァノマーの物理恒数： .

Rf=0.459 (cyclohexane/EtOAc=3/2) .

IR リ（KBr) 3408 (br), 2923, 2853, 1740， 1681 (w)， 1659 (w) cm"¹. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 く 30H， bs)， 1.54 - 1.60 (7H, m, containing 3H, dd, J = l.5, 6.6 Hz, at 1.55 ppm), 2.00 (1H, m, OH)， 2.51-2.55 (2H, m) , 3.48 (2H, s)， 3.60—3.76 (5H， m) , 3.80-3.83 (2H， m) , 4.76 (1H， dd, J=3.7, 9.5 Hz)， 5.16 (1H， dd, J = 6.6, 12.5 Hz), 5.23 (1H， d， J=3.7 Hz), 6.11 (1H, dd, J = l.5, 12.5 Hz).

β—ァノマーの物理恒数： .

Rf=0.324 (cyclohexane/Et0Ac=3/2).

IR v _max(f i Im) 3500-3200 (br), 2922, 2853, 1745, 1720, 1682， 1648 (w) , 1630 (w) cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J=5.9-7.3 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.51-1.62 (7H, m, containing 3H, d, J=5.9 Hz at 1.54 ppm) , 2.02 (1H, bs, OH), 2.52-2.58 (2H， m) , 3.19 (1H, d， J = 10.3 Hz), 3.36-3.48 (3H， m, containing 2H， s, at 3.45 ppm) , 3.57-3.70 (3H, tn) , 3.81 (1H, m)， 3.93 (1H, in), 4.62 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.99 (1H, tn)， 5.10 (1H, m)， 6.16 (1H， dd, J = 1.5， 12.5 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z ; 607 [M+Ila]⁺.

( 6 ) ( E ) — Ί —プロぺニル 6 — O— （ t—プチルジメチルシリル）一 3 — 0—デシルー 2 — 0— ( 3—ォキソテトラデカノィル）一 α， β - D - ダルコビラノシド（第 B j 4工程）

( 5 ) で得られた（E ) — Ί一プロぺニル 3 — O—デシルー 2 — O— （3 一才キソテ卜ラデカノィル） — α , β — D—ダルコビラノシド（ァノマー 3:1 混合物， 2.89 g， 4.942 mmol)を塩化メチレン（40 mいに溶かし、この溶液に t 一プチルジメチルシリルクロリド（800 mg, 5.315 mmol)及び DMAP(650 mg， 5.315 tnmol)を加え、室温で 1 6時間撹拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 6/1) で精製することにより標記化合物のァノマー混合物（α—ァノマ一とーァノマーの混合比 = 3: 1， 3.45 g，収率 100%)を得た。混合物の一部からクロマ卜グラフィーを用いて β—ァノマーを分離することができた。 —ァノマーの物理恒数：

IR V _max(f i lm) 3507 (br)， 2927， 2856, 1754， 1721, 1682, 1663， 1621,. 1465 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6H， m) , 0.86-0.91 (15H, m， containing 9H， s， at 0.90 ppm), 1.25 (30H， bs)， 1.50-1.61 (5H, at), 2.55-2.58 (2H, m)， 3.12-3.20 (1 H, m) , 3.36-3.46 (3H, m)， 3.54-3.73 (3H， tn) , 3.83-3.93 (2H， m)， 4.57 (1H, d， J=8.8 Hz) _; 4.98 (1H， m) , 5.08 (1H， m) , 6.14 (1H， d, J = 10.7 Hz) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 697 [M-H]⁺, 721 [M+Na]+ (on addi tion of Nal) . ( 7 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 4— O—ァリル才キシカルボ二ルー 6 —

0— ( t —プチルジメチルシリル）一 3 - O—デシルー 2 — O— ( 3一才キソテ卜ラデカノィル）一 a , )8— D—ダルコビラノシド（^ B j 5工程）

( 6 ) で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 6 — 0— ( t—プチルジメチルシリル） — 3 — O—デシルー 2 — O— ( 3—才キソテトラデカノィル） — a , 3— D—ダルコビラノシド（ァノマー 3:1混合物， 3,45 g， 4.935 mmo I )を卜ルェン（60 mljに溶かし、この溶液にピリジン（4.00 g， 50.569 關 ol)を加え、次いで氷冷下卜リホスゲン（2.20 g, 7.414 mmol)を加え、 15 分間撹拌した後、ァリルアルコール（6.90 g， 118.8mmol)を加え、氷冷下 1 時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗い、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル =9ノ 1)で精製することにより標記化合物のァノマー混合物（α—ァノマーと βーァノマーの混合比 = 3:1， 2.63 g，収率 68%) を得た。混合物の一部からクロマトグラフィーを用いて /3—ァノマ一を分離することができた。 β—了ノマ一：

1R film) 2927, 2856, 1758, 1722, 1682 (w) 1664 (w) , 1628 (w) 1464 cm"¹.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.04 (6H s) 0.86-0.90 (15H, m containing 9H s, at 0.88 ppm) , 1.26 (30H, bs) , 1.42-1.60 (7H m containing 3H, d J=7.3 Hz, at 1.52 ppm), 2.54 (2H t J=7.3 Hz), 3.19 (1H, d, J=8.8 Hz), 3.43 (1H, s 3.47-3.57 (4H m) , 3.72—3.73 (2H, m) 4.57 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.61-4.65 (2H m) , 4.78 (1H, t J = 9.5 Hz) , 4.97-5.14 (2H m) , 5.27-5.39 (2H, m 5.92 (1H, m) 6.16 (1H, dd, J = I.5, ]2.5 Hz).

FABMS (positive-ion) m/z; 805 [M+Na]⁺.

(8) 4—O—ァリル才キシカルボ二ルー 3— O—デシルー 2—O— （3 一才キソテ卜ラデカノィル） — a J3— D—ダルコビラノース（第 B j 6工程 )

(7) で得られた（E) — Ί —プロぺニル 4— O—ァリル才キシカルボ二ル一 6— 0— ( t—プチルジメチルシリル）一 3— O—デシルー 2— O— ( 3 —ォキソテ卜ラデカノィル）一 α /3— D—ダルコビラノシド（ァノマ一 3:1 混合物， 2.20 g, 4.935 mmol)を塩化メチレン（30 mい及びァセ卜二卜リル（60 mL)に溶かし、この溶液に 48%フッ化水素酸水溶液（20 mL)を加え、 1.5·日間室温で撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、重曹水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 2/3)で精製することにより標記化合物のァノマ一混合物（1.02 g，収率 58!¾)を得た。

IR film) 3430 2925, 2855, 1754 1719, 1650 (w) , 1466 en)-'.

400 MHz ,H NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H bs) 1,45-1.70 (4H, m 2.50-2.57 (2H m) , 3.47-3.80 (7H, m) , 3.90 (1H t, J=9.5 Hz) 4.02 (1H m), 4.66 (2H d, J=5.9 Hz), 4.76-4.88 (1.5H, m) , 5.29-5.40 (2H m 5. 9 (0.5H bs), 5.93 (1H, m) . FAB S (posi tive- ion) m/z; 369, 611， 651 [M+Na]⁺.

HRFAB S; Cal cd. for C₃₄H₆。0,。Ma: 651.4085. Found: 651.4052.

( 9 ) 4一 O—ァリル才キシ力ルポ二ルー 3 — O—デシルー 6 — O— { 4 一 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) 一 3—メト丰シデシル] 一 6 — O ーメチル一 2 — 0— [( Z ) ― 1 1 一才クタデセノィル] — β一 D—ダルコピラノシル} — 2 — Ο— ( 3—才キソテトラデカノィル）一 <χ， β — D—グルコビラノー X (第 C a 1工程）

実施例 1 ( 3 )で得られたトリクロロアセ卜イミドイル 4一 0—ジァリルホスホノ— 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチル— 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] - a - D—ダルコビラノシド (260 mg, 0.279 mmol)及び（ 8 ) で得られた 4一 O—ァリル才キシカルボ二ルー 3 — O —デシルー 2— O— （ 3—才キソテ卜ラデカノィル） — α，）8— D—ダルコピラノース（175 mg, 0.279 關 ol)を塩化メチレン（8 mL)に溶かし、この溶液にモレキユラ一シーブス 4 A (500 mg)を加え、窒素気流下 30 分間撹拌した後、 AgOTf (180 mg, 0.701 mmol)及び TMS0Tf (20 mg, 0.090 mmol)を加え、窒素中室温で 16時間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン /酢酸ェチル = 1 Ί) で精製することによりガム状の標記化合物（ァノマ一混合物， 240 mg, 収率 65%)を得た。

IR レ（f i lm) 3326 (w) , 2926， 2856, 1754, 1720, 1650 (w) , 1629 (w) , 1465 cm"¹.

400 MHz Ή關 R (CDC 13) <5 0.88 (12H, t, J = 6.6 Hz)， 1.26 (60H， bs)， 1.40-1.74 (10H, m), 1.99-2.04 (4H, m)， 2.19 (0.5H, m)， 2.32-2.36 (2H, m)， 2.52-2.56 (1.5H, m), 3.21-3.90 (20H, m, containing two 3H, s， at 3.26 and 3.39 ppm, and OH), 4.26 (1H, m) , 4.40 (1H， m)， 4.51-4.67 (9H， m)， 4.77 (1H， dd, J=3.5, 9.8 Hz), 4.85 (1H, m) , 4.94 (1H, t, J=7.6 Hz), 5.24-5.40 (8H, m) , 5.89-5.97 (3H, m). FABMS (posi tive-ion) m/z; 1421 [M+I\la]⁺.

( 1 0 ) ジァリル木スホノ 3 — 0—デシルー 6— O— { 4 — O—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) — 3 —メトキシデシル] — 6 — O—メチル— 2 一 0— [( Z ) — Ί 1 —才クタデセノィル] — /8— D— ルコピラノシル } - .2 — 0— ( 3—才キソテ卜ラデカノィル）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 2工程）

( 9 )で得られた 4 — 0—ァリル才キシカルボ二ルー 3 ― 0—デシルー 6 ― 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチル— 2— O— [( Z ) - 1 1 —才クタデセノィル] — /3 — D— ダルコピラノシル } — 2 — O— ( 3—才キソテ卜ラデカノィル）一 α， β — D 一ダルコビラノース（240 mg， 0.171mmol)を塩化メチレン（8 m に溶かし、この溶液に硫酸ナトリウム（0.5 g)、 1 H—テトラゾール（173 mg, 2.480 mmol) 及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（210 mg， 0.855 mmol)を加え、窒素気流下室温で 30分間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 3Z2) で精製することによりホスファイト（264 mg)を得た。

得られた木スフアイトを THF(8 m に溶解し、この溶液に 30¾過酸化水素水 (0.55 mいを加え、氷冷下 30分間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルにて希釈し、 10%チ才硫酸ナトリウム水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシゥ厶で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル =1ノ1) で精製することにより標記化合物（263 mg, 収率 57¾)を得た。

I y _Bax(f i lm) 2927, 2856, 1757, 1721， 1650 (w)， 1464 cm^-1.

400 MHz Ή MR (CDCI₃) 6 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz) , 1.25 (60H, bs)， 1.40-1.71 (10H, n ' 1.99-2.02 (4H， m)， 2.18-2.56 (4H, m)， 3.20 (1H, m) , 3.26 (3H, s)， 3.38 (3H, s)， 3.44 (2H, s)， 3.45-3.75 (7H， m)， 3.80 (1H, t， J=9.6 Hz), 3.96 (1H， m) , 4.08 (1H， m) , 4.30 (1H， q, J=9.4 Hz), 4.39 (1H, d, J=7.8 Hz, a謹 eric H)， 4.44-4.59 (10H, m)， 4.63-4.65 (2H, m)， 4.75 (1H, t, J=9.4 Hz), 4.84 (1H, m) , 4.91 (1H, m)， 5.21-5.42 (12H, m)， 5.80 (1H， dd, J = 3.5,

6.6 Hz), 5.89-5.99 (5H, m) .

FABMS (posi tive - ion) m/z'; 1581 [M+Na]⁺.

HRFAB S; Calcd. for C₈₂H_I440₂₃P₂Na : 1581.9471. Found: 1581.9447.

( 1 1 ) ホスホノ 3 — 0—デシルー 6 — 0— { 3 — 0— [( R ) 一 3 — メ卜キシデシル] 一 6 — O—メチルー 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 4一 0—ホスホノ一 β — D—ダルコビラノシル } - 2 - Ο - ( 3—才キソテ卜ラデカノィル）一α— D—ダルコビラノシド（第 C a 3工程）

( 1 0 ) で得られたジァリルホス木ノ 3 — O—デシルー 6 — O— { 4一 0 ージァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — O— [( Z ) 一 1 1 —才クタデセノィル] 一 β — D—ダルコピラノシル }— 2 — 0— ( 3—才キソテトラデカノィル）一 α— D—ダルコビラノシド（100 mg, 0.064 mmo I )を乾燥 THF (5 mいに溶かし、この溶液に卜リフエニルホスフィン（11 mg, 0.042 匪 ol)、卜リエチルァミン（43 mg, 0.425 mmol)、ギ酸（43 mg, 0.782 mmol)及び Pd(PPh₃)₄(l1 mg, 0.010 mmol)を加え、窒素中 50°C で 16時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、減圧濃縮し、 DEAE-セル口ース 6g を詰めたカラ厶（溶出溶媒：クロ口ホルム-メタノール-水（2 :3:1)の 0.05 mol/L 酢酸アンモニゥ厶溶液）で精製することにより目的物の画分を得た。画分を集め全体がクロ口ホル厶 -メタノール-水（1 :1 : 1)の混合物となるようにクロ口ホルム及び 0.15 mol/L塩酸水を加え（pH 2-3 に調整）、分液口一卜で撹拌し、下層のクロ口ホルム層を集め、減圧濃縮することにより、蛸状の標記化合物（46 mg, 収率 54%)を得た。

IR V _raax( Br) 3505 (w) , 2925, 2854, 1747, 1719， 1653 (w) , 1466 cm"¹. 400 MHz Ή NM (CDC 1₃+CD₃0D , 5:1) δ 0.87-0.90 (12H, m) , 1.27 (60H, bs) , 1.40-1.76 (10H, m)， 1.99-2.04 (4H, m)， 2.19 (0.4H, t， J=7.5 Hz), 2.71 (1.6H, t, J=7.5 Hz) , 2.32-2.42 (2H， m)， 3.26-3.98 (22H, m, containing two 3H， s， at 3.30 and 3.41 ppm) , 4.18 (1H, m) , 4.51 (1H， d, J=7.8 Hz, anomeric H), ,4.71 (1H, d, J = 10.2 Hz), 4.88 (1H, t， J=8.6 Hz), 5.31-5.39 (2H， m)， 5.68 (1H， dd, J=3.1, 7.4 Hz).

FABMS (negative-ion) m/z; 1313 [M-H]-, 1335 [NI-2H+Na]".

Anal. Calcd. for C₆₆H,₂₄0₂₁ P₂-2.5H₂0: C， 58.27; H, 9.56; P, 4.55. Found: C，

58.43； H， 9.39; P， 4.51.

[実施例 9]

ホスホノ 3 —◦—デシル— 6 — O— { 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセノィル] 一 4一 O—ホスホノ― β― D—ダルコビラノシル } 一 2 — Ο— ( 3一才キソテ卜ラデカノィル）一一 D—ダルコビラノシド（化合物番号 9番）

( 1 ) 4 — 0—ァリル才キシカルボ二ルー 3 — 0—デシルー 6 — 0— { 6 一 Ο—ァリル才キシカルボニル一 4 — Ο—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 2 — 0— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] ― β - D—ダルコビラノシル } 一 2 — Ο— （3—才キソテトラデカノィル）一 a ， β - D—ダルコピラノース (第 C a 1 工程)

実施例 3 ( 4 ) で得られたトリクロロアセ卜イミドイル 6 — 0— （ァリル才キシカルボニル）一 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一な， β — D —ダルコビラノシド（340 tng， 0.344 mmol)及び実施例 8 ( 8 ) で得られた 4一 O—ァリル才キシカルボ二ル 3 — 0—デシルー 2 — 0 _ ( 3—才キソテ卜ラデカノィル） — a , j8— D—ダルコビラノース（216 mg， 0.344 mmol)を塩化メチレン（10 mいに溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (620 mg)を加え、窒素気流下 30分間撹拌した後、 AgOTf (222 mg， 0.864 mmol)及び TMSOTf (20 mg, 0.090 mmol)を加え、窒素中室温で 16時間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食 ""塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン酢酸ェチル = 3/2) で精製することによりガ厶状の標記化合物（436 tng, 収率 86%)を得た。

IR レ ^ (f Mm) 3500-3200， 2927, 2856, 1754， 1650 (w) , 1461 cm'¹. 400 MHz Ή關 R (CDCI₃) <5 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz)， 1.26 (60H, bs)， 1.40-1.48 (4H, m), 1.56-1.72 (6H, m)， 1.99-2.04 (4H， m)， 2.19 (0.4H, m)， 2.32-2.40 (2H， m)， 2.52-2.58 (1.6H， m) , 3.23 (1H, m) , 3.26 (3H， s)， 3.46-3.90 (13H, m)， 4.21-4.64 (14H, m)， 4.77 (1H, dd, J=3.1, 9.8 Hz), 4.93 (1H, m) , 5.23-5.41 (10H, m) , 5.88-5.98 (4H, m) .

FABMS (posi tive- ion) m/z; 1491 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C_7gH₁₃₇0₂₂PNa : 1491.9237. Found: 1491.9266.

( 2 ) ジァリルホスホノ 4ー0—ァリル才キシカルボ二ルー 3 — 0—デシル— 6 — 0— [ 6 — 0—ァリルォキシカルボ二ルー 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル] — 2 — 0 - [( Z ) 一 Ί 1 一才クタデセノィル] — β — D—ダルコピラノシル] — 2 — 0— （3—才キソテトラデカノィル）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 2工程）

( 1 )で得られた 4 — 0—ァリル才キシカルボ二ルー 3 — 0—デシル— 6 — 0— [ 6 — O—ァリルォキシカルボ二ルー 4一 O—ジァリル木スホノ - 3 - 0 一 [( R ) 一 3ーメ卜キシデシル] - 2 - 0 - [( Z ) 一 1 1 —才クタデセノィル] — /3 — D—ダルコピラノシル] — 2 — 0— ( 3—才キソテトラデカノィル ) - α , ^ - D—ダルコビラノース（424 mg, 0.288 mmo I)を塩化メチレン（12 mL) に溶かし、この溶液に硫酸ナトリウム（0.6 g)、 1 H—テトラゾール（101 mg, 442 mtnol)及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（141 mg， 0.577 mmo I)を加え、窒素気流下室温で 20分間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル =3ノ 2 ) で精製することによりホスファイト（439 mg)を得た。このホスファイトを THF(10 mいに溶解し、この溶液に 30%過酸化水素水（1 tnいを加え、氷冷下で 20 分間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%チ才硫酸ナ卜リウ厶水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シク口へキサン/酢酸ェチル =3ノ 2) で精製することにより油状の標記化合物 (355 mg, 収率 76 )を得た。 IR v _max(f i lm) 2927, 2856, 1754, 1721 (w)， 1650 (w) , 1461 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) - 0.86-0.89 (12H, m) , 1.25 (60H, bs), 1.37-1.46 (4H, m)， 1.56-1.75 (6H, m) , 1.99-2.02 (4H， m)， 2.16-2.20 (0.4H, m) , 2.28-2.47 (2H'， m) , 2.51-2.56 (l.6H, m) , 3.20 (1H, m) , 3.25 (3H, s) , 3.38 (3H, s)， 3.45-3.82 (12H, m)， 3.94 (1H， dd, J=2.0, 11.0 Hz), 4.06 (1H， m)，

4.22-4.30 (2H， m)， 4.46 (1H， m) , 4.53-4.65 (12H， m) , 4.67-5.04 (3H， m) ,

5.22-5.41 (14H, m)， 5.80 (1H， m)， 5.88-5.99 (6H, m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 1651 [M+Na]+.

H FABMS; Calcd. for C₈₅H₁₄₆0₂₅P₂Na : 1651.9526. Found: 1651.9546.

( 3 ) ホスホノ 3 — O—デシルー 6 — O— [ 3 — 0— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 2— O— [( Z ) - 1 Ί —才クタデセノィル] 一 4 — 0—ホス木ノー j8— D—ダルコピラノシル] — 2 —◦— ( 3 —才キソテ卜ラデカノィル） — α— D—ダルコビラノシド（第 C a 3工程）

( 2 )で得られたジァリル木スホノ '4一 O—ァリル才キシカルボ二ルー 3 一 0—デシルー 6 — 0— [ 6 — 0—ァリル才キシカルボ二ルー 4一 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2 — O— [( Z ) - 1 1 —才クタデセノィル] ― β— D—ダルコピラノシル] — 2 — 0— （3—才キソテトラデカノィル）一 α— D—ダルコビラノシド（210 mg， O.129 mmol)を乾燥 THF(10 mいに溶かし、この溶液に卜リフエニルホスフィン（22 mg， 0.084 mmol)、卜リエチルァミン（86 mg, 0.850 mmol)、ギ酸（72 tng, 1.564 關 ol)及び Pd(PPh₃)₄(22 mg, 0.020. mmol)を加え、窒素中 55°Cで 16時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、減圧濃縮し、 DEAE-セルロース 9gを詰めたカラム (溶出溶媒：クロ口ホルム-メタノール-水（2:3: 1)の 0.05 mol/L 酢酸アンモニゥム溶液）で精製することにより目的物の画分を得た。画分を集め全体がクロロホルム-メ夕ノ一ル-水（1 :1 :1)の混合物となるようにクロ口ホルム及び 0.15 mol/L塩酸水を加え（pH約 2に調整）、分液ロートで撹拌し、下層のクロ口ホルム層を集め、減圧濃縮することにより、蠟状の檁記化合物（80 mg, 収率 485 を得た。 IR v _raax(KBr) 3500-3000, 2925, 2854， 1743， 1720, 1466 cm-'.

400 MHz 'H NM (CDC 1₃+CD₃0D, 4:1) d 0.88 (12H, t, J = 6.6 Hz), 1.20-1.28 (60H, m), 1.24-1.75 (10H, m) , 1.99-2.04 (4H， m)， 2.17-2.19 (0.4H, tn) , 2.31-2.38 (2H， m) , 2.54-2.59 (1.6H, m) , 3.30 (3H, s)， 3.31-4.01 (19H， m)， 4.23 (1H， m)， 4.50 (1H, d， J=7.8 Hz, anomeric H)， 4.70 (1H, m)， 4.87 (1H, t， J=8.2-8.6 Hz), 5.34-5.36 (2H, m) , 5.67 (1H, dd, J = 3.5, 7.4 Hz) . FAB S (negative-ion) m/z ; 1299 [M-H]".

Anal . Calcd. for C₆₅H₁₂₂0₂₁ P₂ : C， 59.98; H， 9.45; P, 4.76. Found: C， 60.10; H, 9.23； P, 4.47.

[実施例 1 0 ]

2 - (木スホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジー◦—ドデシルー 6 — 0— [ 6 一 O—メチル— 3— 0— [( R ) — 3 —メキシデシル] 一 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才ク夕デセニル ]— 4一 0—ホスホノ一 /3— D—ダルコピラノシル] — α — D—ダルコビラノシド（化合物番号 Ί 0番）

( 1 ) 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3 —ジ— Ο— ドデシル一 6 — 0— [ 6 — 0—メチルー 3 — 0— [( R ) — 3 —メトキシデシル] 一 2 - Ο - [( Ζ ) — Ί 1 一才クタデセニル] — 4 — Ο—ジァリルホスホノ一 β 一 D—ダルコピラノシル] — α— D—ダルコビラノシド及び 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジ— 0—ドデシル— 6 — 0— [ 6 — 0—メチル— 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 2 — 0— [( Ζ ) - 1 Ί 一才クタデセニル] — 4 — 0—ジァリルホスホノ一 a— D—ダルコピラノシル〕一 α — D—ダルコビラノシド（第 C c 1 工程）

実施例 1 ( 3 ) に準じて得られるトリクロロアセトイミドイル 4 — 0—ジァリルホスホノ一 3 — 0— [( R ) — 3 —メトキシデシル] — 6 — O—メチル - 2 - 0 - [( Z ) 1 1 —才クタデセノィル] 一 a， J3 — D—ダルコビラノシド（500mg， 0.552 關 ol)及び実施例 7 ( 4 ) で得られた 2 — (ジァリルホスホノォキシ）ェチル 2， 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシドを塩化メチレン（7.5 mL)に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (630 mg)及び AgOTf (12.5 mg， 0.055 mmol)を加え、窒素中室温で 1 間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル /塩化メチレン = 1/2) で精製することによリガ厶状の標記化合物である 2—（ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2.， 3—ジー 0—ドデシル一 6 — 0— { 6 — 0—メチルー 3 — O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] - 2 - O - [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル] - 4 - O—ジァリルホスホノ一 — D—ダルコビラノシル }— α— D—ダルコピラノシド（180 mg，収率 22¾)及び 2— （ジァリルホスホノォキシ）ェチル 2， 3 ージ— 0—ドデシル— 6 — 0— { 6 — 0—メチルー 3 — O— [( R ) — 3 —メトキシデシル] — 2 — 0— [( Z ) - 1 1 —才クタデセニル] 一 4— 0—ジァリルホスホノ— α— D—ダルコピラノシル }一 a - D—ダルコビラノシド（120 fflg, 収率 1«)を得た。

2 - (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジー O—ドデシルー 6 _ 0 一 { 6 — 0—メチルー 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル]一 2 — O— [( Z ) ― 1 1 一才クタデセニル]一 4 — 0—ジァリル木スホノ一 /3 — D—ダルコビラノシル } 一 α— D—ダルコビラノシドの物理恒数：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (6δΗ, bs), 1.40-1.79 (10H, m), 1.99-2.07 (4H, m), 2, 60 (1H， bs, OH), 3.17-3.90 (24H, m, containing two 3H， s， at 3.28 and 3.39 ppm) , 4.05 (1H， m) , 4.20-4.30 (4H， m) , 4.35 (1H，d， J=7.8Hz) , 4.53-4.60 (8H, m)， 4.92 (1H， d, J = 3.7 Hz), 5.21-5.24 (4H, m)， 5.30-5.40 (8H, m)， 5.89-6.00 (4H，m).

FABMS m/z; [ +H]⁺, 1499 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C₈。H,₅。0₁₉P₂Na : 1500.0144. Found: 1500.0145.

2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジ— O—ドデシルー 6 — 0 — { 6 — O—メチル— 3 — 0— — 3—メ卜キシデシル]一 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル]一 4一 0—ジァリルホスホノ― a一 D—ダルコビラノシル } 一 α— D—ダルコビラノシドの物理恒数：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12Η, t, J-6.6 Ηζ)， 1.26 (68H, bs), 1.40-1.79 (欄, m) , 1.99-2.07 (4H， m) 3.17-3.90 (24H， m, containing two 3H， s, at 3.28 and 3.39 ppm) , 3.99 (1H, m)， 4.20-4.30 (4H， m) , 4.53-4.58 (8H, m)， 4.88 (1H， d, J = 3.7 Hz), 4.92 (1H， d, J=3.7 Hz) , 5.20-5.30 (4H, m)， 5.89-6.00 (4H,m).

FABMS m/z; 1499 [M+Na]⁺.

HRFAB S; Cal cd. for C₈₀H₎₅₀0,₉P₂Na : 1500.0144. Found : 1500.0121.

( 2 ) 2— (ホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジー O—ドデシルー 6 — 0— { 6 — 0—メチル一 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] - 2 — O— C( Z ) - 1 1 —才クタデセニル] 一 4— O—ホスホノー i8— D—ダルコビラノシル } — α— D—ダルコビラノシド（第 C c 2工程）

( 1 ) で得られた, 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3 —ジ一 0 ードデシルー 6 — 0— { 6 — 0—メチルー 3 — O— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 —才クタデセニル] 一 4一 O—ジァリルホスホノ一；8 — D—ダルコピラノシル }一 - D—ダルコピラノシド（180. tng, 0.12 mmol)を乾燥 THFOO mL)に溶かし、この溶液に卜リェチルアミン（150 mg, 1.480 mmol)、ギ酸（120 mg, 2.700 mmol), Pd(PPh₃)₄(40 mg, 0.255 mmol)及びトリフエニルホスフィン（40 mg, 0.152 mmol)を加え、窒素中 36°Cで 12時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、減圧濃縮し、 DEAE-セルロース 8gを詰めたカラ厶（溶出溶媒：クロ口ホル厶 -メタノール-水（2:3: 1)の 0.05 mol/L 酢酸アンモニゥ厶溶液）で精製することにより目的物の画分が得られた。画分を集め全体がクロロホル厶-メタノ一ル-水（1 : 1 :1)の混合物となるようにクロ口木ル厶及び 0.15 tnol/L塩酸水を加え、分液ロートで撹拌し、下層のクロロホル厶層を集め減圧濃縮することにより蝇状の標記化合物（100 mg, 収率 67%)を得た。

IR V _max(KBr) 2954, 2923, 2853, 〗 654cnr'.

400 MHz Ή 隨 R (CDCI₃+CD₃0D， 5:1) 6 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz) , 1.26 (68H, bs)， 1.39-1.75 (10H, m) , 1.75-1.90 (2H, m) , 1.98-2.04 (4H, m) , 3.23-4.85 (26H, m, containing two 3H, s at 3.28 and 3.39 pptn), 4.00-4.10 (2H, m〉， 4.10-4.30 (2H, m)， 4.40 (1H， d, J=7.8 Hz), 4.94 (1H， d， J=3.7 Hz) , 5.33-5.38 (2H， m) .

FABMS (negative-ion) m/z; 1315 [M-H]".

Anal Calcd for C₆8H,₃₄0,₉P₂.5/2H₂0; C; 60.01,H; 10.31,P; 4,33， Found, C; 59.93， H; 10.28, P; 4.55.

[実施例 1 1 ]

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジー 0—ドデシルー 6— 0— { 6 一 0—メチルー 3 — O— [( R ) 一 3—メキシデシル] — 2— O— [( Z ) — 1 1 —才クタデセニル]一 4一 O—ホスホノー α— D—ダルコビラノシル } —な一 D—ダルコビラノシド（化合物番号 1 1 番、第 C c 2工程）

実施例 1 0 ( 1 ) で得られた 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2 ,

3—ジ— O—ドデシルー 6— 0— { 6— 0—メチルー 3— 0— [( R ) 一 3 — メ卜キシデシル] — 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル〕一 4一 0—ジァリルホスホノー α— D—ダルコビラノシル } — α— D—ダルコビラノシド

(120 tng， 0.081 mmol)を用い、実施例 1 0 ( 2 ) と同様に反応させることによリ蠟状の標記化合物（90 mg, 収率 84¾ を得た。

IR V _max(KBr) 3480, 2955, 2852, 1654cm-¹.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃+CD₃OD, 5： 1 ) δ 0.88 (12H, t, J = 6.6 Hz) , 1.26 (68H， br s) , 1.39-1.70 (10H, m)， 1.75-1.90 (2H, m) , 1.98-2.04 (4H, m)， 3.23-4.85 (26H, m， containing two 3H, s at 3.28 and 3.39 ppm) , 4.00-4.25 (4H， m) , 4.90 (1H， d, J=3.7 Hz), 4.99 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.33-5.38 (2H， m) . FABMAS (negative ion) m/z; 1315 [M-H]".

Anal Calcd for C₆₈H₁₃₄0,₉P₂. H₂0; C; 60.01,H; 10.31, P; 4.33， Found, C; 59.93， H; 10.28, P; 4.55.

[実施例 1 2 ]

ホスホノ 6— O— { 4— O—ホスホノー 3— O— [(R) — 3—メ卜キシデシル〕 — 6— 0—メチル— 2— 0— [(Z) -.1 1 一才クタデセノィル] 一 β - D—ダルコピラノシル } 一 3 — O—ドデシル一 2 — 0— [ ( R ) — 3—ヒドロキシテトラデシル]— (¾， j8 — D—ダルコビラノシド（化合物番号 1 2番 )

( 1 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2 — 0 - [( R ) - 3 - (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] — 3 —

0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド

参考例 1 1 で得られた（Ε ) — 1一プロぺニル 4一 Ο—ァリルォキシカルボニルー 2 — 0— [( R ) — 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] 一 6— 0— ( t一プチルジメチルシリル）一 3 — O—ドデシルー α— D 一ダルコビラノシド（840 mg, 0.951 關 o I )を塩化メチレン（5 mいーァセ卜ニトリル（10 mL)混合溶媒に溶解し、この溶液に 48%フッ化水素水溶液（200 mg)を加え、室温で 30分間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、これを飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 2/1) で精製することにより標記化合物（467 mg, 収率 64%)を得た。

IR V _raax(KBr) 3527, 2925, 2854, 1747， 1679 cm'¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.25 (36H, bs) , 1.50-1.65 (7H, m) , 1.87-1.92 (2H， m)， 2.33 (1H, OH), 3.37 (1H, dd， J = 2.9, 9.5 Hz) , 3.55-3.81 (8H, m) , 4.60-4.67 (4H, m) , 4.72 (1H，- m)， 4.80 (1H， m)， 5.13 (1H， d， J=3.7 Hz), 5.18 (1H， qd, J=6.6, 12.5 Hz) , 5.25-5.40 (4H, tn) , 5.89-5.98 (2H， m)， 6.16 (1H， qd, J = 1.5, 12.5 Hz).

FABMS (posi five- ion) m/z; 711 [ +H]⁺, 791 [M†Na] ⁺ .

HRFABMS; Calcd. for C₄₃H₇₆0_nNa: 791.5286. Found: 791.5281.

( 2 ) 4 — O—ァリル才キシカルボ二ルー 2 — O— [ ( R ) — 3 — (ァリルォキシカルボニル才キシ）テトラデシル]一 3 — O—ドデシルー D—ダルコビラノース（第 B b 1 工程）

( 1 ) で得られた（E) — —プロぺニル 4一 O—ァリル才キシ力ルポ二ル— 2— 0— [( R ) — 3— (ァリル才キシカルポニル才キシ) テトラデシル ] - 3 - 0 -ドデシル一 D— α—ダルコビラノシド（500 mg, 01651 mmol)をァセトニ卜リル（25 m に溶かし、この溶液に 48%フッ化水素酸水溶液（し 46 tnL) を加え、室温で 16時間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：へキサン /酢酸ェチル = 2/1) で精製することにより油状の標記化合物（340 mg, 72%) を得た。

400 MHz 'H NM (CDC 1₃) δ 0.86 (6Η, t, J=6.6Hz) , 1.25 (360H, bs) , 1.49- 1.65 (4H， m) , 1.80-2.00 (2H， m)， 2.39 (1H, m)， 3.2 (1H， d, d, J= 2.9， 9.5Hz), 3.60-4.00 (8H, m) , 4.58-4.72 (5H, m) , 4.80-4.90 (1H, ro) , 5.25-5.40 (4H, m), 5.88-6.00 (2H, m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 751 [M+Na]⁺. ( 3 ) 4 — O—ァリル才キシカルボ二ルー 2 — O— [( R ) — 3 — (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル J — 3 — O—ドデシルー 6— O— { 4 — 0—ジァリルホスホノ一 3 — 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) — 1 1 —才クタデセノィル] 一 β — D—ダルコビラノシル } — D—ダルコビラノース（第 C a l 工程）

実施例 1 ( 3 )で得られた卜リクロロァセ卜イミドイル 4一 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3 —メトキシデシル] — 6 — 0—メチル一 2 — 0 - [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル]一 a - D—ダルコビラノシド（666 mg, 0.700 mmol)及び（ 2 ) で得られた 4一 0—ァリルォキシカルボ二ルー 2 — 0 一 [ ( R ) — 3— （ァリルォキシカルボニル才キシ）テトラデシル]— 3 — 0— ドデシル— D—ダルコビラノース（520 mg， 0.700 mmo I)を塩化メチレン（20 tnL) に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (400 mg) を加え、窒素中室温で 20分間撹拌した後、 Ag0Tf (20 mg, 0.070 mmol)を加え、窒素中室温で 20 分間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られ. た残渣をシリカゲルクロマトグラフィ一（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル - 2 / Ί ) で精製することによりガ厶状の標記化合物（520 mg, 収率 52%) を得た。

400 Hz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz)， 1.25 (66H, bs) , 1.40-1, 90 (13H, m)， 1.92—2.02 (4H， m) , 2.30-2.42 (2H, m)， 3.20-3.90 (20H, m ， containing 3H, s， at 3.17 ppm and 3H, s， at 3.37 ppm) , 4.10-4.70 (14H,、 m) , 4.80-4.99 (2H， m) , 5.20-5.4 (HHm), 5.8.9-6.00 (4H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z; 1521 [M+Na]⁺.

HRFABMS; Calcd. for C_S2H₁₄₇0_2IPNa : 1522.007. Found: 1522.0068.

( 4 ) ジァリル木ス木ノ 4— O—ァリル才キシカルボ二ルー 2— O— C( R ) 一 3— （ァリル才キシカルボニルォキシ）テ卜ラデシル] 一 3 — 0— ドデシルー 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル] — 6 — O—メチルー 2 — [( Z ) — Ί —ォクタデセノィル] — β — D—ダルコピラノシル } — a， β — D—ダルコビラノシド (第 C a 2工程）

( 3 ) で得られた 4一 0—ァリル才キシ力ルポ二ルー 2 — O— [( R ) - 3 一（ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル」 — 3 — 0—ドデシルー 6 — O— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル] - 6 - 0—メチルー 2 — O— [( Z ) - 1 Ί 一才クタデセノィル] — 一 D— ダルコビラノシル } — D—ダルコビラノース（430 mg， 0.287 mmol)を塩化メチレン（60 mいに溶かし、この溶液に硫酸ナトリウム（900 mg)、 Ί Η—テ卜ラゾール（84.3 mg, 1.2 mmol)及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜 (105 mg, 0.43 mmol)を加え、窒素気流下室温で 30分間撹拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルクロマトグラフィ一（溶出溶媒：へキサン/酢酸ェチル = 2/1) で精製することにより油状のホスフアイ卜（500 mg)を得た。このホスフィトを THF(25 mL)に溶かし、この溶液に 30!¾過酸化水素（500 mg) を加え、氷冷下 30分間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%ハイポ水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフ.ィ一（溶出溶媒：へキサンノ酢酸ェチル = 3Z2) で精製することにより油状の標記化合物（430 mg, 収率 90%)を得た。

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.80-1.90 (12H, m)， 1.26 (66H， bs), 1.40-1.75 (10H, m), 1.80-1.90 (2H, m)， 1.99-2.05 (4H, m) , 2.25-2.50 (2H， m)， 3.18-3.90 (221 H, m, containing two 3H, s at 3.27 and 3.38 ppm) , .00 (1H， m)， 4.20-4.405 (21H, m)， 4.56-4.63 (11H, m) , 4.70-5.05 (2H, m) , 5.23-5.43 (2H， m) , 5.86-5.98 (5H, m) .

FABMS(posi tive-ion) m/z; 1681 [M+Na]⁺.

' '

( 5 ) ホスホノ 6 — 0— { 4 — O—ホスホノ— 3 — O— [( R ) 一 3 — メトキシデシル]一 6 — 0—メチルー 2— [( Z ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 3 — D—ダルコビラノシル } — 3 — 0— ドデシル— 2 — 0— [( R ) — 3 — ヒドロキシテトラデシル] 一 a， j8— D—ダルコビラノシド（第 C a 3工程） ( 4 )で得られたジァリル木ス木ノ 4 — O—ァリル才キシカルボ二ルー 2 一 0— [( R ) 一 3— (ァリルォキシカルボニル才キシ) テトラデシル] 一 3 一 O— ドデシルー 6 — O— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] ― 6 — 0—メチルー 2— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル]— β — D—ダルコピラノシル }— α , β - D—ダルコビラノシド（180 mg, 0.090 mmol)を乾燥 THF(10 mL)に溶かし、この溶液にトリフエニルホスフィン (30 mg, 0.114 tntnol), 卜リエチルァミン（111 mg, 1.099 mmol)、ギ酸（93 mg, 2.020 mmol)及び Pd(PPh₃)₄(30 mg, 0.026 mmol)を加え、窒素中 36°Cで 12 時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、減圧濃縮し、 DEAE-セルロース 8g を詰めたカラム（溶出溶媒：クロ口ホルム-メタノール-水（2 :3:1)の 0.05 mol/L 酢酸アンモニゥ厶溶液）で精製することによリ目的物の画分が得られ广こ。画分を集め全体がクロ口ホルム-メタノ一ル-水 0 :1 :1)の混合物となるようにク口口ホル厶及び 0.15 mol/L塩酸水を加え、分液ロートで撹拌し、下層のクロ口ホルム層を集め減圧濃縮すると蠟状の標記化合物（90 mg, 収率 755 を得た。

IR _ffla,(KBr) 3506 (w) , 3345 (w) , 2923, 2853, 1720, 146.5, 1466 cm"¹. 400 MHz Ή NM (CDCI ₃- CD₃OD， 5:1) δ 0.86-0.90 (12H, tn) , 1.27 (66H， bs) , 1.40-1.80 (12H, m)， 2.00-2.08 (4H, m)， 2.24-2.28 (2H, m) , 3.13-4.06 (26H, m， containing two 3H， s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.2-4.4 (1H, m) , 4.45-4.59 (1H， m)， 4.92-4.97 (1H， tn), 5.34-5.38 (2H， m) .

FABMS (negative-ion) m/z; 1329 [M— H] -， 1322.

Anal . Calcd for C₆₈H₁₃₂0₂。P₂.3H₂0 : C， 58.99; H, 10.00; P， 4.23. Found： C, 58.94; H， 10.04; P4.47.

[実施例 1 3 ]

ホスホノ 6 — O— { 4 — O—ホスホノー 3 — O— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル】一 6 _ 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル] — β 一 D—グルコビラノシル } — 3 — 0—ドデシル一 2 — 0— [( R ) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル] — α， j8— D—ダルコビラノシド（化合物番号 1 3番） ( 1 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 4一 O—ァリルォキシカルボ二ルー 6 — 0 - { 4一 0—ジァリルホスホノー 3 —Ό— [( R ) — 3—メトキシデシル] 一 6一 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 1 —才クタデセニル] 一 ]8 — D—グルコピラノシル} 一 3 — 0—ドデシル— 2 — O— [( R ) 一 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] — α— D—ダルコビラノシド及び（ Ε ) 一 1 一プロぺニル 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホス木ノ— 3— O— C( R ) — 3 —メトキシデシル] - 6 - 0—メチル — 2 — 0— [( Z ) - Ί Ί 一才クタデセニル] 一 α— D—ダルコビラノシル } — 3 — Ο—ドデシルー 2 — 0— [( R ) — 3— (ァリル才キシカルボ二ル才キシ）テトラデシル] 一 — D—ダルコビラノシド（第 C f 1 工程）

実施例 1 ( 3 ) に準じて得られる卜リクロロァセ卜イミドイル 4一 0—ジァリルホス木ノー 3 — O— [( R ) 一 3—メトキシデシル] — 6 — 0—メチル一 2— O— [( Z ) 1 1 —才クタデセノィル] — (¾， j8— D—ダルコビラノシド（760 mg 0.840 mmol)及び実施例 1 2 ( 1 ) で得られた（E ) — 1.—プロべニル 4 — O—ァリル才キシ力ルポニル— 2 — O— [( R ) 一 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テトラデシル] — 3 — 0— ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（645 mg， 0.840 mmol)を塩化メチレン（50 mL)に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブス 4 A (400 mg)及び AgOTf (21 mg, 0.0840 mmol)を加え、窒素中室温で 60分間撹拌した。反応終了後、反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水: C洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：へキサン/酢酸ェチル = 4/1) で精製することによリガ厶状の標記化合物'（E ) ― 1 —プロぺニル 4一 0—ァリル.才キシカルボ二ルー 6 — 0— { 4 — O—ジァリルホスホノ _ 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) 一 1 1 —才クタデセニル] — β — D—ダルコピラノシル } 一 3 — 0—ドデシルー 2 — 0— [( R ) — 3— (ァリル才キシカルボニル才キシ ) テトラデシル] — α— D—ダルコビラノシド（400 mg, 収率 32%)及び（E ) - 1 一プロぺニル 4一 0—ァリル才キシカルボニル— 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — O— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチル — 2 — 0— [( Z ) ― 1 1 一才クタデセニル] — α— D—ダルコビラノシル } 一 3 — Ο—ドデシルー 2 — 0— [(B) - 3 - (ァリル才キシカルボ二ル才キシ）テトラデシル] 一 α— D—グルコビラノシド（460 mg, 収率 37¾!)を得た。

( E ) ― 1 —プロぺニル 4一 0—ァリルォキシ力ルポ二ルー 6 — O— { 4 - 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6 — O— メチル一 2— 0— [( Z ) — 1 1 —才クタデセニル] 一 β — D—ダルコピラノシル } — 3 — Ο—ドデシルー 2 — 0— [( R ) - 3 - (ァリル才キシカルボ二ル才キシ）テトラデシル] — α— D—ダルコビラノシドの物理恒数：

400 MHz Ή關 R (CDCI₃) δ 0.88 (12H， t， J = 6.6 Hz), 1.25 (66H, bs)， 1.40-1.80 (13H， m, containing 3H， dd, J = 1.5, 6.6 Hz at 1.55 ppm) , 1.82-1.89 (2H， m), 1.98-2.02 (4H， m) 3.1-3.2 (2H, m) , 3.22-3.79 (20H, m, containing 3H， s， at 3.28ppm, and 3H, s， at 3.37 ppm) , 3.8-4.0 (4H, m) , 4.19-4.3 (2h, tn), 4.53-4.87 (12H, m) , 5.03-5.4 (12H, m)， 5.88-5.97 (4H， m) , 6.13 (1H, qd， J=1.5, J=12.5Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z; [M+Na,] 1547+.

H FAB S; Calcd. for C₈₅H,₅₃0₂₀PNa : 1500.0591 Found ; 1548.0624. ( E ) - 1一プロぺニル 4— 0—ァリル才キシカルボ二ルー 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — Ο— [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 6 — 0— メチルー 2 — 0— [( Ζ ) — 1 Ί 一才クタデセニル] 一 ex— D—ダルコピラノシル } 一 3 — Ο—ドデシルー 2 — 0— [( R ) — 3— (ァリル才キシカルボ二ル才キシ）テ卜ラデシル] 一 α— D—ダルコビラノシドの物理恒数：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) (5 0.88 (12H， t， J = 6.6 Hz), 1.25 (66H, bs)， 1.40-1.80 (13H, m, containing 3H， dd, J=1.5, 6.6 Hz at 1.55 ppm)， 1.82-2.02 (6H, m), 3.22-4..0 (22H, m, contining 3H, s， at 3.28pptn, and 3H, s， at 3.37ppm) , 4.23 (1H， m)， 4.53-4.88 (12H, m)， 5.03-5.4 (12H, m)， 5.89-5.98 (4H, m)， 6.13 (1H, qd, J = l.5, 12.5 Hz, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z ; [M+Na,] 1547+.

H FABMS; Calcd. for C₈₅H_m0₂。PNa: 1548.0590, Found; 1548.0582.

( 2 ) 4 — O—ァリル才キシカルボ二ルー 2 — O— [( R ) - 3 - (ァリル才キシカルポニルォキシ）テトラデシル] 一 3 — O—ドデシル— 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 j8 — D—ダルコピラノシル} 一 D—ダルコビラノース（第 C f 2工程）

( 1 ) で得られた（E ) — 1 —プロぺニル 4一 0—ァリル才キシ力ルポ二ル— 6 — O— { 4 — O—ジァリルホスホノ一 3 — O— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一 β — D—夕レコビラノシル } — 3 — 0—ドデシル一 2 — 0— [( R ) — 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] 一 α— D—ダルコビラノシド (370 mg, 0.242 mmol)を THF(20 mL)及び水（0.5 mL)に溶かし、この溶液にョゥ素（92.5 mg, 0.365 mmol)を加え、室温で 4時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、チ才硫酸ナ卜リウム水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：へキサン/酢酸ェチル =3 1) で精製することによリガ厶状の標記化合物（250 mg, 収率 69S を得た。 400 MHz Ή NM (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (12H, m) , 1.25 (66H, bs)， 1.40-2.02 (17H, m, containing OH), 3.10-3.90 (20H, m， contai ni ng 3H, s， at 3.17 ppm， and 3H， s, at 3.37 ppm4.0-4.70 (14H， m)， 4.81 (1H, m)， 5.18-5.42 (UH， m), 5.89-6.00 (4H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z ; 1507 [M+Nal]⁺.

HRFAB S; Calcd. for C_S2H₁₄₉0₂₀PNa ; 1508.0277. Found; 1508.0294.

( 3 ) ジァリルホスホノ 4 — O—ァリル才キシ力ルポニル— 2 — O— [( R ) - 3 - (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] — 3 — O— ドデシルー 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] 一 6— O—メチル— 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセニル] ― β一 D _ダルコピラノシル } — a， β — D—ダルコビラノシド（第 C a 2ェ程）

( 2 ) で得られた 4一 O—ァリル才キシカルボニル— 2 — O— [( R ) 一 3 一（ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] 一 3 — 0—ドデシルー 6 一 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノ— 3 — 0— [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6 — 0—メチル— 2 — O— [( Z ) 一 1 1 一才クタデセニル] — — D—グルコピラノシル} — D—ダルコビラノース（250 mg, 0, 168 mmol)を塩化メチレン（30 mいに溶かし、この溶液に硫酸ナトリウム（540 mg)、 1 H—テ卜ラゾール（51 mg， 0.700 mmol)及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（64 mg, 0.250 關 ol)を加え、窒素気流下室温で 30分間撹拌した。反応終了後、反応液をそのままシリカゲルクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒：へキサン/酢酸ェチル = 3/1) で精製することにより油状のホスファイト（268 mg)を得た。得られたホスファイトを THF(25 に溶かし、この溶液に 30¾過酸化水素 (500 mg)を加え、氷冷下 30分間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10¾八イボ水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：へキサンノ酢酸ェチル ==2Z1)で精製することによリ油状の標記化合物のァノマ一混合物（240 tng, 収率 86%)を得た。 400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.80-1.90 (12H, m) , 1.26 (66H, bs), 1.40-1.70 (10H, m)， 1.70-1.80 (2H， m) , 1.80-1.90 (2H， m) , 1.90-205 (4H, m) , 3.10 (1H, m), 3.27 (3H， s)， 3.33 (1H, m)， 3.38 (3H， m)， 3.40-390 (14H, m) , 4.1-4.2 (1H， m)， 4.25 (1H, m)， 4.40-4.80 (14H, m)， 5.1 (1H, m5.19-5.40 (14H, m)， 5.86-5.98 (6H， m) .

FAB S(posi tive-ion) m/z ; 1667 [M+Na] ⁺ .

HRFABMS, C₈₈H_{I 68}0₂₃P₂ Calcd. for: 1668.0567. Found: 1668.0590.

( 4 ) ホス木ノ 6 — 0— { 4 — O—ホスホノー 3 — O— [( ) 一 3 — メ卜キシデシル] 一 6— O—メチルー 2 — 0— [( Z ) ― 1 1 —才ク夕デセニル] — β — D—ダルコピラノシル } 一 3 — 0—ドデシルー 2 — 0— [( R ) - 3—ヒドロキシテトラデシル] — α , β — D—ダルコビラノシド（第 C a 3ェ程）

( 3 )で得られたジァリル木ス木ノ 4 — O—ァリルォキシカルボ二ルー 2 — O— [( R ) — 3 — (ァリルォキシカルボニル才キシ）テトラデシル] 一 3 一 0—ドデシル— 6 — 0— { 4 — 0—ジァリルホスホノー 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] ― 6 - Oーメチルー 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセニル] 一； 8— D—ダルコビラノシル } 一 α , β― D—ダルコビラノシド（ァノマー混合物， 150 mg, 0.091 mtno I)を乾燥 THF (20 mいに溶かし、この溶液に卜リフエニルホスフィン（30 mg， 0.114關 ol)、卜リエチルァミン（111 mg, 1.09 mmol)、ギ酸（93 mg, 2.02 imnol)及び Pd (PPh₃) ₄ (30 tng, 0.026 ol)を加え、窒素中 36°Cで 12時間撹拌した。反応終了後、反応液をろ過し、減圧濃縮し、 DEAE-セルロース 8g を詰めたカラム（溶出溶媒：クロ口ホルム-メタノール- 水（2 :3: 1)の 0.05 mo I八酢酸アンモニゥ厶溶液）で精製することにより目的物の画分が得られた。画分を集め全体がクロ口ホルム-メタノール-水（1 :1 :1)の混合物となるようにクロ口木ル厶と 0.15 mol八塩酸水を加え、分液口一卜で撹拌し、下層のクロ口ホルム層を集め減圧濃縮すると蠟状の標記化合物のァノマー混合物（88 mg, 収率 73%)を得た。

I V _fflax(KBr) 3291 (w) , 3076 (w)， 2925, 2853, 1628, 1554， 1466 cm—¹. 400 MHz Ή NMR (CDC 1₃- CD₃OD， 5:1) <5 0.86-0.90 (12H, m)， 1.27 (62H， bs) ， 1.40-1.75 (12H, m)， 1.99-2.03 (4H, m)， 2.20-2.26 (2H， m) , 3.23-4.12 (26H_f m， containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.76 (1H, d, J=8.1 Hz) , 5.33-5.39 (2H， ) , 5.71 (1H， dd， J=3.3, 7.0 Hz).

FABMS (negat i ve-ion) m/z； 1315.

Anal. Calcd for C₆₈H,₃₄0_I9P₂.3H₂0: C; 59.52, H; 9.93， P; 4.42. Found： C; 59.94， H; 10.29, P; 4.52.

[参考例 1 1 ]

( E ) — Ί —プロぺニル 4 — O—ァリルォキシカルボニル— 2 — O— [(

R ) - 3 - (ァリル才キシ力ルポニル才キシ）テトラデシル〕 — 6 — O— ( t —プチルジメチルシリル）一 3 — 0—デシルー a― D—ダルコビラノシド

( 1 ) 1 ， 2 : 5， 6—ジー 0—イソプロピリデン一 3 — O—デシルー α 一 D—ダルコフラノース

1 ， 2 : 5， 6—ジ一 0—イソプロピリデンー α— D—グルコフラノース (17.0 g， 65.31 關 ol)及び Ί — (メタンスルフ才ニル才キシ）デカン（15.34 g， 64.90匪 ol)を DMF(65 inL)に溶解し、その溶液に水素化ナ卜リゥ厶（55¾分散油， 3.40 mg, 77.92 mmol)を氷冷下加えた。 0 °Cで 1 5分間及びその後室温一夜攪拌した。そ後、反応液に氷冷下メ夕ノールを加え水素化ナ卜リゥ厶を分解し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜ダラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル =9/し更に 4 Ί) で精製することにより油状の標記化合物（22.5 g, 収率 9 )を得た。

I V _max(f i lm) 2987， 2928, 2857 cm''.

400 MHz 'Η NMR (CDCI₃) 6 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz) , 1.27 (14H, bs) , 1.32 (3H， s), 1.36 (3H， s)， 1.43 (3H， s)， 1.50 (3H, s)， 1.55-1.58 (2H, m)， 3.52 (1H， m)， 3.59 (1H, m) , 3.86 (1H, d， J = 3.7Hz), 3.99 (1H, dd, J=5.9, 8.8 Hz), 4.08 (1H, d， J = 5.9 Hz), 4.11 (1H， t， J=6.6 Hz), 4.14 (1H, m)， 4.31 (1H, m)， 4.53 (1H, d, J=4.4 Hz) , 5.88 (1H, d, J=4.4 Hz). ( 2 ) ァリル 3— O—デシルー α— D—ダルコビラノシド

( 1 ) で得られた化合物（20.6 g)を 2%塩酸を含むァリルアルコール（300 mL) に加え 1 5分間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィ一 (溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル =1 Ί、更に 1ノ 3) で精製することにより、油状め標記化合物（14.6g，収率 98¾， a，b-混合物）を得た。標記化合物を更に精製することなく次の反応に使用した。

( 3 ) ァリル 3 — O—デシル一 4， 6— O—イソプロピリデン一 α， β 一 D—ダルコビラノシド

( 2 ) で得られた化合物（1.20 g, 3.33 mmol)を D M F (2.5 mL)に溶かし、この溶液に、 2， 2—ジメトキシプロパン（2, 5 及び p-TsOH(50 mg)を加え、室温で 6時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 3/1) で精製することにより、油状の標記化合物である CL 体（902 mg, 収率 68%)及び β 体（293 mg, 収率 22%)を得た。

体：

400 MHz 'Η 瞧 (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J = 6.6 Hz), 1.26 (14H, bs) , 1.41 (3H, s)， 1.49 (3H， s)， 1.53-1.60 (2H, m) , 2.27 (1H, d, J = 7.3 Hz, OH), 3.46-3.86 (8H， m) , 4.04 (1H， m) , 4.21 (1H， m) , 4.92 (1H, d， J=3.7 Hz) , 5.22-5.35 (2H, m)， 5.93 (1H， m) .

j8 体：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H, t， J=6.6 Hz), 1.26 (14H， bs)， 1.41 (3H， s)， 1.49 (3H， s)， 1.55-1.60 (2H, m) , 2.29 (1H， d, J=2.2 Hz, OH), 3.25 (1H， m)， 3.31 (1H, t， J=8.8 Hz), 3.45 (1H， m)， 3.59-3.67 (2H, m)， 3.75-3.82 (2H， m)， 3.91 (1H， dd， J=5.1, 11.0 Hz), 4.14 (1H， dd, J=6.2, 12.8 Hz), 4.35 (1H， dd, J=5.1， 12.5 Hz), 4.40 (1H, d， J=8.1 Hz), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.35 (2H, m) , 5.93 (1H, m) . ( 4 ) ァリル 2 — O— [( R ) — 3 — ( t一プチルジメチルシリル才キシ）テ卜ラデシル] — 3 — 0—デシル— 4， 6 — 0—イソプロピリデンー a一 D—ダルコビラノシド

( 3 ) で得られた α 体（4.58 g， 11.45 mtno I )及び（ R ) — 3 — （ t一プチルジメチルシリル才キシ）一 1 ― (メチルスルフォニル才キシ) テトラデカン (4.84 g, 11.45 mmol)を DMF(3 tnL)に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55% 分散油， 1.50 g， 34.38 mmol)を加えた。反応液を室温で一夜、更に 50°Cで 2 時間攪拌した後、氷冷下反応液にメタノールを加え水素化ナ卜リゥ厶を分解した後、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン/酢酸ェチル = 9/1) で精製することにより油状の標記化合物（5.60' g，収率 67%) を得た。

400 MHz Ή關 R (CDCI₃) 6 0.04 (6H, s)， 0.878 (9H, s)， 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (32H, bs)， 1.39-1.59 (10H， m, containing 3H, s at d 1.41 pm and 3H, s at d 1.48 ppm)， 1.67-1.77 (2H, m) , 3.29 (1H， dd， J=3.7, 8.8 Hz)， 3.45-3.85 (10H, m)， 4.04 (1H， dd, J=6.6， 12.5 Hz)， 4.18 (1H， dd, J = 5.1, 12.5 Hz) , .4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.34 (2H, m) , 5.92 (1H， rn) . FABMS (posi tive-ion) m/z, 727 [M+H]⁺.

( 5 ) ァリリレ 2 — O— [( R ) — 3—ヒドロキシテトラデシル] — 3 — 0—デシルー — D—グルコピラノシド

( 4 ) で得られた化合物（500 mg, 0.688 關 o I )をメタノール（10 に溶かし、この溶液にパラトルエンスルホン酸（24 mg)を加え、 40分間室温で攪拌し、減圧濃縮した後酢酸ェチルで希釈した。この溶液を重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサン Z酢酸ェチル -1Z1) で精製することにより標記化合物（217 mg, 収率 58¾ を得た。

IR _raax(KBr) 3358 (broad), 3270 (broad), 2921, 2850, 1466 cm"¹. 400 MHz Ή NM (CDCI₃) 6 0.88 (6H, t， J = 6.6 Hz), 1.26 (32H, bs), 1.40-1.73 (6H, m)， 1.93 (1H, t， J=6.5 Hz, OH)， 2.44 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 2;93 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.50-3.92 (10H, m) , 4.05 (1H， m)， 4.20 (1H， m)， 5.01 (1H， d， J = 3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H, m)， 5.95 (1H， m) . FABMS (positive-ion) m/z, 573 [M+H]⁺, 595 [ +Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₃₃H₆₄0₇Na: 595.4550. Found: 595.4541.

( 6 ) ( E) — Ί —プロぺニル 2— O— [( R ) ー 3—ヒドロキシテ卜ラデシル] 一 3 — O—デシル— α— D—グルコピラノシド

( 5 ) で得られた化合物（210 mg， 0.367 mmol)をテトラヒドロフラン（THF, 4 mL)に溶かし、この溶液に水素で活性化した lr[C₈H₁₂(MePh₂P)₂]PF₆(5 mg)を加え、室温で一夜攪拌した後、減圧濃縮することにより標記化合物（210 mg, 定量的）を得た。得られた標記化合物は精製せず、次の反応に使用した。

400 Hz 'Η NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26 (32H, bs), 1.41-1.73 (9H, m)， 1.87 (1H， br, OH)， 2.47 (1H， br， OH), 2.74 (1H， bs, OH), 3.32 (1H, n), 3.54-3.92 (10H, m) , 5.17 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.20 (1H, m)， 6.19 (1H， J=1.5, 2.5 Hz). ' FABMS (positive-ion) m/z, 573 [ +H]⁺, 595 [M+Na]⁺. ( 7 ) ( E) — 1 一プロぺニル 6— O— 1:—プチルジメチルシリル— 3

— 0—デシル— 2— 0— [( R ) — 3—ヒドロキシテトラデシル] — a— D— ダルコビラノシド

( 6 ) で得られた化合物（200 tng, 0.349 mmo I)を塩化メチレン（4 mいに溶かし、この溶液に t—プチルジメチルシリルクロライド（58 mg, 0.384 mmol)及び DMAP(47 mg， 0.384 mmo 1 )を加え、室温で一夜攪拌した後、そのままシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル =4ノ 1) で精製することにより油状の標記化合物（217 mg, 収率 90%)を得た。

IR V _max(f i Itn) 3456 (broad) , 2926， 2855, 1465 cm—¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6H, s)， 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 0.90 (9H， s)， 1.26 (32H, bs) , 1.40-1.75 (9H， m， containing 3H, d, J=7.3 Hz at 1.55 ppm), 2.75 (1H, bs, OH), 2.84 ( H, bs, OH), 3.30 (1H， m)， 3.53-3.87 (10H, m), 5.14 (1H, d， J = 2.9 Hz), 5.20 (1H, m6.20 (1H， d, J = 12.5 Hz).

FABMS (posi tive - ion) m/z， 687 [細] +, 709 [議 a]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₃₉H₇₈0₇S i Na : 709.5414. Found: 709.5393.

( 8 ) ( E ) — 1 —プロぺニル 4 — O—ァリルォキシカルボ二ルー 2 — 0— [( R ) 一 3 — (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] 一 6 — 0— ( tーブチルジメチルシリル）一 3 — 0—デシル— α— D—ダルコピラノシド

( 7 ) で得られた化合物（203 mg， 0.293 mmo I)をトルエン（6 mL)に溶かし、この溶液にピリジン（0.50 g， 6.32 mmol)を加え、更に氷冷下トリホスゲン（200 mg, 0.674 mmol)を加え、 10分間激しく撹拌した。この反応液にァリルアルコール（0.60 g， 10.331 mmol)を加え、氷冷下 1時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（溶出溶媒：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 14 1) で精製することにより標記化合物と不明物の混合物（325 mg)を得た。得られた標記化合物は、更に精製することなく次の反応に使用した。

[試験例 1 ]

ヒ卜全血 T N F α 産生に対する抑制試験（in vi tro)

本試験は、 Hartmanらの方法 (D. A. Har tman, S. J . Ocha I sk i and R. P. Carlson; The effects of anti inf lammatory and antial lergic d rugs on cytokine re I ease af ter stimulation of human who I e blood by I i popo 1 y sacc ar i de and zymosan A: Inf lamm. Res. , 44， 269 (1995)) に準じて行なった。

健常人のポランティアよりへパリン存在下末梢血を採取した。全血 360 ΐ を、被検化合物のジメチルスルホキシド溶液 20 Lを予め添加した 9 6 — w e I I ブロックに加え、更に刺激剤としてリポ多糖（LPS) (E. col i 026:B6 由来、 SIGMA社）（終濃度 10 ng/mL) 20 ja Lを添加後よく混和し、 37°C、 5¾C O ₂の条件下で 6時間培養を行なった。培養終了後、 4 °Cに冷却して反応を止め、直ちに 2000 rpmの条件で 1 5分間遠心し、上清の血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出された T N F α は酵素免疫測定（ELISA) キット（Biosource 社）で測定じた。被検化合物存在下及び非存在下のサイ卜力イン産生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づいて、最小二乗法により I C_5fl値を求めた。その結果を表 1 に示す。なお、比較として、米国特許 5935938号公報に記載の化合物を比較化合物として用い、試験化合物と同様に I C₅。値を求めた。比較化合物の構造式を示す。

【表 1 ] 試験化合物 C₅₀(nM) 化合物 1 0.49

化合物 2 0.51

化合物 3 0.65 比較化合物 0.97

[試験例 2 ] ヒ卜全血丁 N F α 産生に対する抑制試験（in vi tro)

本試験は、試験例 1 と同様に行った。得られた結果を表 2〜 3に示す。なお、比較化合物についても試験例 1 と同様の比較化合物を用いた。 [表 2 ] 試験化合物 1 C₅₀(nM) 化合物 8 0.06 比較化合物 2.94

[表 3 ] 試験化合物 1 C₅₀(nM) 化合物 9 0.83 比較化合物 8.24

[試験例 3 ]

マウス T N F α産生に対する抑制活性試験（in vivo)

本試験は、 Y.Endoらの方法（Bri tish Journal of Pharmacology 128, 5-12 (1999)) に準じて行った。

リポポリサッカライド（LPS)に対して感受性が強いことが知られている C3H/HeNマウス（雄、 7週齢）を 1群 5匹で使用した。ガラク卜サミン（GalN， 1 g/5m 及び LPS (0.05 mg/5mL) は生理食塩水でそれぞれ溶解した後、等量で混和して GaiN'LPS溶液を調製した。調製した Ga'IM'LPS溶液は 10 mL/kgの割合で尾静脈内注射した。試験化合物は 0. 卜リエチルァミン水溶液に溶解し、 GalN' LPS溶液注射とほぼ同時に 10 mL/kgの割合で尾静脈内注射した。 GalN -LPS溶液注射 1 時間後にエーテル麻酔下、マウス下行大静脈よリ血液を採取し、血漿を分離した。血隳中の TNFa 産生量は市販の TNFa EUSAキットを用いて測定した。試験化合物の TNFa 産生抑制活性は、 Gal LPS注射により産生された TNFa に対する抑制率として算出した。各個体での抑制率と投与量からの回帰直線を求め、この回帰直線から I D₅。値（50%の抑制率を示す投与量 ) を算出した。試験結果を表 4 ~ 6に示す。

[表 4 ] 試験化合物 I D soCmg/kg) 化合物 1 0.45

化合物 2 く 0· 2

化合物 3 0.96 比較化合物 2.12

[表 5 ] 試験化合物 1 ₅₀(mg/kg) 化合物 8 ' 0.55 比較化合物 3.28 [表 6 ]

化合物 9 く 0.2 比較化合物 1.82

[試験例 4 ]

マウス致死に対する救命試験（in vivo)

本試験は、 H.Takadaらの方法 (The Journal of Infectious Diseases 162, 428-434 (1990)) に準じて行なった。

GalN-LPS溶液注射 72時間後のマウスの生死を観察し、生存率を算出した。使用したマウスの系統、週齢、性別、 GalN'LPS および化合物投与液の調製法、投与経路とタイミング等は試験例 3に準じて行なった。なお、本試験は 1 群 8匹のマウスを使用した。試験結果を表 7〜 9に示す。

[表 7 ]

72時間後のマウスの生存率（％) 投与量（mg/kg) 試験化合物：化合物 2 化合物 3 比較化合物

0.3 38 50 25

1 75 100 63

3 100 100 100 [表 8]

72時間後のマウスの生存率（％) 投与量 ng/kg) 試験化合物：化合物 8 比較化合物

50

75

3 100 50

[表 9] 72時間後のマウスの生存率）投与量（_mg/kg) 試験化合物：化合物 9 比較化合物

0.3 13 13

1 38 0

3 100 25

産業上の利用可能性

本発明の化合物は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、抗敗血症剤又は冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤として有用である。

Claims

請求の範囲

1,. 下記一般式

[式中、 Qは、酸素原子、 C,一 C₃アルキレン基、基- O-Alk-又は基- 0- Alk-0 - (但し、 Alkは C,— C₃アルキレン基を示す。）であり、

Wは、酸素原子又は基- NH-を示し、

R¹ (Wが基- NH-である場合）は、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C_2flアルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C_2Dアルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C ₃— C ₂。アルキノィル基を示し、 ·

R ' (Wが酸素原子である場合）、 R²、 R³及び R⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C_2eアルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルキニル基、下記置換基群 A から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C₂。アル力ノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃ - C₂₀アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C_2Dアルキノィル基を示し、

R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、才キソ基を有していてもよい C, 一 C₆アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C ₂— C₆アルケニル才キシ基又はォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニル才キシ基を示し、置換基群 Aは、ハロゲン原子、水酸基、才キソ基、ォキソ基を有していてもよい C,一 C_2eアルコキシ基、（C,一 C_2flアルコキシ） C,一 C_z。アルコキシ基、 {(C,一 C₂。アルコキシ） C,— C₂。アルコキシ } C,— C₂。アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルケニルォキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルキニル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C,一 C ₂₀アル力ノィル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C₃— C₂₀アルケノィルォキシ基及び才キソ基を有していてもよい C₃— C₂₀アルキノィル才キシ基からなる群である。] で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2. Wが基— N H—であり、かつ、 R 'が置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C₁₈アル力ノィル基又は C₈— C,₈アルケノィル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3. Wが基— N H—であり、かつ、 R 'が置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,_D— C₁₈アル力ノィル基又は Cm— C₁₈7ルケノィル基である特許請求の範囲第 Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4. Wが基一 N H—であり、かつ、 R¹が置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,₂— C,₆7ルカノィル基又は C,₂— C₁₆アルケノィル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

5. Wが酸素原子であり、かつ、 R >、 R²、 R³及び R⁴が、同一又は異なつて、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C,₈アルキル基

、 C₄一 C,₈アルケニル基、 C₄— C,₈アルカノィル基又は C₄— C,₈ァルケノル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

6. Wが酸素原子であり、かつ、、 R²、 1¾³及び1¾⁴が、同一又は異なつて、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C,₈アルキル基

、 C₈— C,₈アルケニル基、 C₈— Ci₈アルカノィル基又は C₈— C,₈7ルケノル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

7. Wが酸素原子であり、かつ、 R '、 R 1^³及び[¾⁴が、同一又は異なつて、置換基群 Aから選択された置換基を有してもぃ、 C_1B— C_iaアルキル基、 C,。— C,₈アルケニル基、 C,。― C,₈アルカノィル基又は C,。― C,₈ァルケノル基である特許請求の範囲第 1 項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる

8. Wが酸素原子であり、かつ、 R '、 R²、 [¾³及び1^⁴が、同一又は異なつて、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,₂— C アルキル基、 C,₂— C,₆アルケニル基、 C,₂— C,₆アルカノィル基又は C₁₂— C,₆アルケノル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

9. Wが酸素原子であり、及び1^³が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₁₂— C,₆アル力ノィル基又は C₁₂— C₁₆ ァルケノル基であり、かつ、（¾²及び？1⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,₂— C,₆アルキル基又は C,₂— C，₆アルケニル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 0. Wが酸素原子であり、 R '及び R³が、同一又は異なって、置換基群 A から選択された置換基を有してもよい、デカノィル基、ドデカノィル基、テ卜ラデカノィル基、ドデセノィル基、テ卜ラデセノィル基又は才クタデセノィル基であり、かつ、 R²及び R⁴が、同一又は異なって、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、ドデセ二ル基、テ卜ラデセニル基又は才クタデセニル基である特許請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 1 . 置換基群 Aから選択された置換基が、'フッ素原子、水酸基、 C,— C ₂₀アルコキシ基、 C,₂— C₁₄アルケニル才キシ基、 C,₂— C,₄アルカノィルォキシ基又は C,₂— C,₄アルケノィル才キシ基である特許請求の範囲第 1項乃至第 1 0項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬珲上許容しうる塩。

1 2 . 置換基群 Aから選択された置換基が、ドデシル才キシ基、テ卜ラデシル才キシ基、ドデセニル才キシ基、テ卜ラデセニル才キシ基、ドデカノィル才キシ基、テトラデカノィルォキシ基、ドデセノィル才キシ基、テトラデセノィル才キシ基又は才クタデセノィル基である特許請求の範囲第 1項乃至第 1 0 項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 3 . R ⁵が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換の C i一 C ₆アルコキシ基である特許請求の範囲第 1項乃至第 1 2項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 4 . R ⁵が、フッ素原子、水酸基又はメ卜キシ基である特許請求の範囲第 1

• 項乃至第 1 2項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 5 . Qが、酸素原子である特許請求の範囲第 1 項乃至第 1 4項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 6 . Qが、ホスホノエチル基である特許請求の範囲第 1項乃至第 1 4項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 7 . 右側グルコース又はダルコサミンの 1位が α 位である特許請求の範囲第 1項乃至第 1 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 8 . 特許請求の範囲第 1項に記載の、

ホスホノ 3— 0—デシルー 2—デ才キシー 6 — 0— { 3 - 0 - [ ( R ) 一 3—メトキシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2— 0— [ ( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] — 4— Ο—ホスホノー /3— D—ダルコピラノシル }— 2— ( 3 —才キソテトラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコラノシド、ホスホノ 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ— 6 — Ο— { 3 — 0— [( R ) 一 3—メトキシデシル] 一 6 — Ο—メチルー 2 — Ο— [( Ζ ) — 1 1 一才クタデセニル] 一 4 — 0—木スホノー /3 — D—ダルコピラノシル } — 2 — ( 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3 — 0—デシル— 2—デ才キシ— 6 — Ο— { 3 — Ο— [( R ) ― 3—メトキシデシル] 一 2 — 0— [( Ζ ) 一 1 1 一才クタデセノィル] — 4 — Ο—ホスホノ一 /?— D—ダルコビラノシル }一 2 — （ 3—才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—グルコピラノシド、

ホスホノ 3 — 0—デシルー 2—デォキシ— 6 — 0— { 3 — 0— [( R ) - 3—メ卜キシデシル] 一 2 — 0— [( Ζ ) — 1 1 一才クタデセニル] - 4 - 0 —ホスホノ一 /3 — D—ダルコビラノシル }— 2 — （3—才キソテトラデカノィルァミノ）一 £¾一 D—ダルコピラノシド、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 3 — 0—デシルー 2—デ才キシー 6 — Ο— { 3 - 0 - [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] - 4 - 0—ホスホノ— β — D—ダルコピラノシル } ー 2 — （ 3—才キソテトラデカノィルァミノ） — a— D—ダルコピラノシド、

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 3 — 0—デシルー 2—デ才キシ— 6 — O— { 3 — 0— 〔（R ) — 3—メ卜キシデシル] 一 2 — 0— [( Z ) — 1 1 —才ク夕デセノィル] — 4 — O—ホスホノー） 8— D—ダルコビラノシル } — 2 — ( 3 — 才キソテ卜ラデカノィルァミノ）一 α— D—ダルコピラノシド、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 6 — 0— { 3 - 0 - [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] 一 6一 0—メチルー 2 — 0— [( Ζ ) 一 Ί 1 一才クタデセノィル] — 4 — 0—ホスホノ一）3 — D—ダルコピラノシル] 一 2 , 3—ジー 0—ドデシルー a— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3 — Ο—デシルー 6 — 0— { 3 - Ο - [( R ) 一 3 —メトキシデシル] 一 6 — 0—メチルー 2 — Ο— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] — 4 — 0—ホスホノ一 ^一 D—ダルコビラノシル ί - 2 - 0 - ( 3 —ォキソテ卜ラデカノィル）一 0!— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3 — 0—デシルー 6— 0— { 3 - O - [( R ) 一 3—メ卜キシデシル] — 2 — O— [( Z ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 4一 O—ホス木ノ一 β一 D—ダルコピラノシル } - 2 - 0 - ( 3—才キソテ卜ラデカノィル) 一 a 一 D—ダルコピラノシド、

2 — (ホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジ— O—ドデシルー 6 — 0— { 6 — 0—メチルー 3 — O— [( R ) — 3—メキシデシル] — 2 — 0— C( Z ) — 1 1 一才クタデセニル]— 4一 O—ホスホノー — D—ダルコビラノシル } - a 一 D—ダルコピラノシド若しくは

ホスホノ 6 — 0— { 4 — 0—ホスホノ— 3 — 0— [( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6— O—メチルー 2 — 0— [( Z ) — 1 1 一才クタデセニル] 一 β ― D—ダルコピラノシル } — 3 — 0—ドデシル一 2 — O— [ ( R ) — 3—ヒド口キシテトラデシル]一， 0 — D—ダルコピラノシド、又はその薬理上許容しうる塩。

1 9. 特許請求の範囲第 1項に記載の、

ホスホノ 3 — 0—デシル— 6 — 0— { 3 - Ο - [( R ) — 3 —メ卜キシデシル] — 6 — 0—メチルー 2 — 0— [( Ζ ) — 1 1 一才クタデセノィル] 一 4 一 0—ホスホノー ^— D—ダルコビラノシル }— 2 — Ο— （ 3—才キソテ卜ラデカノィル）一 α— D—ダルコビラノシド若しくは- ホスホノ 3 — 0—デシルー 6 — 0— { 3 - Ο - [( R ) 一 3 —メ卜キシデシル] 一 2 — Ο— [( Ζ ) - 1 1 一才クタデセノィル] 一 4一 Ο—ホスホノー β ― D—ダルコビラノシル } - 2 - 0 - ( 3—才キソテ卜ラデカノィル) ― a 一 D—ダルコビラノシド、又はその薬理上許容しうる塩。

2 0. 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。

2 1 - 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか Ί項に記載の化合物を有効成分として含有する、炎症の予防剤又は治療劑。

2 2 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分として含有する、自己免疫疾患の予防剤又は治療剤。

2 3 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分として含有する、敗血症の予防剤文は治療剤。

2 4 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分として含有する、免疫抑制剤。

2 5 . 特許請求の範囲第 Ί項乃至第 Ί 9項のいずれか 1項に記載の化合物を有効成分として含有する、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤。 2 6 . 医薬組成物を製造するための、特許請求の範囲第 1項乃至第 Ί 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 7 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する炎症の予防方法又は治療方法。 -

2 8 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する自己免疫疾患の予防方法又は治療方法。

2 9 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する敗血症の予防方法又は治療方法。

3 0 . 特許請求の範囲第 Ί項乃至第 Ί 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する免疫抑制方法。

3 1 . 特許請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する冠動脈バィパス形成術後の予後改善方法。