WO2004058788A1

WO2004058788A1 - 右糖グルコースリピドa類縁体

Info

Publication number: WO2004058788A1
Application number: PCT/JP2003/016483
Authority: WO
Inventors: Masao Shiozaki; Takaichi Shimozato
Original assignee: Sankyo Company, Limited; Watanabe, Yukiko; Mochizuki, Takashi
Priority date: 2002-12-24
Filing date: 2003-12-22
Publication date: 2004-07-15
Also published as: AU2003289493A8; TW200413400A; AU2003289493A1

Description

明細書

右糖グルコースリピド A類縁体技 W分野

本発明は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピド A類縁体又はその薬理上許容しうる塩、それらを有効成分として含有する医薬組成物、該医薬組成物を製造するためのそれらリピド A類縁体又はその薬理上許容しうる塩の使用、或はそれらリピド A類縁体又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物（特にヒ卜）に投与する疾病の予防方法又は治療方法に関する。背景技術

腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない毒成分（内毒素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性以外にも、生体の自己防衛にかかわる免疫アジュバン卜活性作用、マクロファージ活性化作用、マイ卜ジェン活性作用、発熱作用、腫瘍壊死作用、抗体産生増強作用、 T N F誘導作用等の多様な生物活性を示す。

かかる内毒素はリポ多糖よりなり、いわゆるリピド Aと称される部分が内毒素活性の活性中心であることが確認されている（井本等、テ卜ラへドロン ' レターズ、 1 9 8 5年、 2 6巻、 P. 1 5 4 5 ) 。

一方、細菌リピド A関達化合物として Rhdobacter sphae ro i desより見出された化合物（Rs-DPLA) (キュレシ等、ジャーナル ·才ブ ·バイオロジカル ·ケミストリー、 1 9 8 8年、 2 6 3巻、 P. 5 5 0 2 ; インフエクシヨン ' イミュ二ティー、 5 7巻、 P. 1 3 3 6 ) は、ヒ卜マクロファージに対して LPSアンタゴニス卜の活性を示し抗自己免疫患剤又は抗敗血症剤として有用である可能性が出てきており、マクロファージ活性化作用とは逆の抑制作用を示す薬剤の開発が行われるようになつてきた。これらの結果から、上記の多様な活性のうち、有用な活性を有する化合物の誘導体合成の試みが頻繁に行われるようになり、例えば、クリス卜等、ジャーナル '才ブ 'アメリカン 'ケミカル ' ソサイエティ、 1 1 6巻、 P. 3 6 3 7 ;特開平 1 0— 3 2 4 6 9 4号公報；特開平 5— 1 9 4 4 7 0号公報；特開 2 0 0 1 - 3 4 83 9 6号公報；又は米国特許 5 9 3 5 9 3 8号公報に記載された誘導体が知られている。発明の開示

本発明者等の課題は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピド A類縁体を見出すことである。本発明者等は、上記課題を解決するため、鋭意努力した結果、 1位にホスホノ基又はホスホノォキシェチル基を有するグリコシルリピド A類縁体のある系統の化合物に、優れたマクロファージ活性抑制作用を見出し、本発明を完成した。本発明の化合物は、

1 ) 一般式

[式中、

Qは、酸素原子、 C,— C₃アルキレン基、基- 0- Alk-又は基- O-Alk-0- (但し. Alkは C,— C₃アルキレン基を示す。）であり、

R|、 R²及び R⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C_2Qアルキニル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C₂。アルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C_2FLアルキノィル基を示し, R³は、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,一 C₂。アルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された —種以上の基で置換されていてもよい C₃— C ₂Qアルキノィル基を示し、

R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、才キソ基を有して ( てもよい C ,— C₆アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニル才キシ基又は才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニル才キシ基を示し、

置換基群 Aは、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、才キソ基を有していてもよい C,— C₂。アルコキシ基、（。。アルコキシ） C,— C₂。アルコキシ基、 { (C — CMアルコキシ） C,一 C_2Dアルコキシ } C ,— C₂。アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルケニル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C_2FLアルキニルォキシ基、才キソ基を有していてもよい C,一 C₂₀ァルカノィル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C₃— C アルケノィル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C ₃— C_2Q,アルキノィル才キシ基及び C,— C ₂₀アルキルスルホニル基からなる群である。 ]

で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩である。本発明の化合物（ I ) のうち、好適なものは、

2 ) R 'が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄一 C,₈ァルキル基又は C₄— C₁₈アルケニル基である化合物、

3 ) R ¹が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₄一 C,₈アルキル基である化合物、

4 ) R 'が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C,₈ァルキル基又は C₈— C, ₈アルケニル基である化合物、 5) R'が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₈— C, 8アルキル基である化合物、

6) R'が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基又は C,。― C₁₈アルケニル基である化合物、

7) R'が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基である化合物、

8) R'が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、ドデセニル基又はテ卜ラデセニル基である化合物、

9 ) R'が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくはォキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラシル基である化合物、

1 0) R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C₁₈アルキル基又は C₄一 C, ₈アルケニル基である化合物、

1 1 ) R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C,₈アルキル基である化合物、

1 2) R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈_ C,₈アルキル基又は C₈— C,₈7ルケ二基である化合物、

1 3 ) R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C₁₈アルキル基である化合物、

1 4) R ²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、 C,。― C,₈アルキル基又は C,。— C₁₈アルケニル基である化合物、

1 5) R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基である化合物、

1 6) R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、 5—ドデセニル基又は 7—テ卜ラデセニル基である化合物、

1 7) R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、 1 8) R²が、無置換の C,。一 C，₈アルキル基である化合物、

1 9 ) R²が、無置換のデシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物, 2 0) R³が、無置換の C₈— C,₈アルカノィル基である化合物、

2 1 ) R³が、無置換の C,。一 C₁₈アルカノィル基である化合物、

2 2 ) R³が、ホルミル基、ァセチル基又はプロピオニル基である化合物、

2 3) R³が、ホルミル基又はァセチル基である化合物、

2 4) R⁴が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C₁₈アルキル基又は C₄— C,₈アルケニ基である化合物、

2 5) R⁴が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C₁₈アルキル基である化合物、

2 6 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されこ置換基を有してもよい、 C₈— C₁₈アルキル基又は C₈— C,₈アルケニル基である化合物、

2 7) R⁴が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C,₈アルキル基である化合物、

2 8 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C₁₂_ C₁₄アルコキシ基、無置換の C, ₂— C, ₄アルケニルォキシ基、無置換の C,₂— C₁₄ アルカノィル才キシ基又は無置換の C, ₂— C, ₄アルケノィル才キシ基を置換基として有する、 C,。― C,₈アルキル基又は C_lfl— C,₈アルケニル基である化合物、

2 9 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C₁₂— C,₄アルコキシ基、無置換の C, ₂— C,₄アルケニル才キシ基、無置換の C,₂— C,₄ アルカノィル才キシ基又は無置換の C, ₂— C,₄7ルケノィル才キシ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基である化合物、

3 0) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C,2— C,₄アルコキシ基又は無置換の C,₂— C_uアルカノィル才キシ基を置換基として有する、 C,。― C,₈アルキル基である化合物、

3 1 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C, ₂— C,₄アルケニル才キシ基又は無置換の C,₂— C アルケノィル才キシ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基である化合物、 3 2) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C,₂— C,₄アルコキシ基又は無置換の C₁₂— C,₈アルケニル才キシ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基である化合物、

3 3 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基又は無置換の C,₂ 一 C₁₄アルコキシ基を置換基として有する、 C,_D— C,₈アルキル基である化合物、 34) R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C₁₂— C_uアルケニル才キシ基を置換基として有する、。― C₁₈アルキル基である化合物、

3 5) R⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基、テ卜ラデシル才キシ基、 5—ドデセニル才キシ基、 7—テ卜ラデセニル才キシ基、ドデカノィル才キシ基、テ卜ラデカノィル才キシ基、 5—ドデセノィル才キシ基又は 7—テ卜ラデセノィルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、 5—ドデセニル基又は 7—テトラデセニル基である化合物、

3 6 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基、テ卜ラデシルォキシ基、 5—ドデセニル才キシ基、 7—テ卜ラデセニルォキシ基、ドデカノィル才キシ基、テ卜ラデカノィル才キシ基、 5—ドデセノィル才キシ基又は 7—テ卜ラデセノィル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、

3 7) R⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基、テ卜ラデシルォキシ基、ドデカノィル才キシ基又はテトラデカノィル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、

3 8) R⁴が、置換基群 Aから選択された 5—ドデセニル才キシ基、 7—テ卜ラデセニルォキシ基、 5 -ドデセノィル才キシ基又は 7—テ卜ラデセノィルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、

3 9 ) R⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基、テ卜ラデシル才キシ基、 5 -ドデセニル才キシ基又は 7—テ卜ラデセニル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、 4 0) R⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基又はテトラデシル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、

4 1 ) R⁴が、置換基群 Aから選択された 5—ドデセニル才キシ基又は 7—テ卜ラデセ二ル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である化合物、

4 2) R⁵が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換の C,一 C₆アルコキシ基である化合物、

4 3) が、フッ素原子、水酸基又はメ卜キシ基である化合物、

44) Qが、酸素原子である化合物、

4 5) Qが、ホスホノエチル基である化合物、

4 6) 右糖グルコース 1位が (X位である化合物である。これらのうち、更に好適な化合物は、

ホスホノ 6 _0— [2—デ才キシー 4—0—ホスホノー 3— 0— [ (R) — 3ーメ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル— 2— [ (Z) — 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] 一 — D—ダルコビラノシル ] — 3— O—デシル— 2— 0—

[ (R) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル] — j8— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 とする）、

ホスホノ 6 _0— [2—デ才キシー 4一 0—ホスホノ一 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチルー 2— [ (Z) 一 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコピラノシル] 一 3— 0—デシルー 2— 0—

[ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル] — α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 2とする）、

ホスホノ 6— 0— [2—デ才キシー 4一 0—ホスホノー 3— 0— [ (R) - 3—メ卜キシデシル] ― 6— 0—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 Ί 一（ォクタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコピラノシル] — 3—Ο—ドデシルー 2— 0—

[ (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル] — )8— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 3とする）、ホスホノ 6—0— [2—デ才キシ一 4— 0—ホスホノ— 3— O— [ (R) ― 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ] — ]8— D—ダルコピラノシル] — 3— 0—ドデシル— 2— 0— [ ( ) 一 3—ヒドロキシテトラデシル] — a— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 4とする）、

ホスホノ 3— 0—デシルー 6— Ο— [2—デォキシ一 4—0—ホスホノー 3 一 Ο— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチル— 2— [ (Ζ) - 1 1 ― (才クタデセノィル）ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] — 2— Ο—テトラデシル— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 5とする）、

ホスホノ 3— 0—デシル— 6—Ο— [2—デ才キシ— 4—0—ホスホノー 3 -0- [ (R) — 3—メトキシデシル] ― 6— 0—メチルー 2— [ (Ζ) 一 1 1 一（才クタデセノィル）ァミノ] 一 )8— D—ダルコピラノシル] — 2— Ο—テ卜ラデシルー /3— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 6とする）、

ホスホノ 2， 3—ジ— Ο—ドデシル— 6— 0— [2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノー 3—0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチル— 2—

[ (Ζ) — 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 j8— D—ダルコピラノシル] 一 α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 7とする）、

ホスホノ 2， 3—ジー 0—ドデシル— 6— Ο— [2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノー 3— 0— [ ( R) 一 3—メ卜キシデシル] ― 6— 0—メチルー 2― [ (Ζ) — 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] — ;8— D—ダルコピラノシル] 一 j8— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 8とする）、

ホスホノ 2， 3—ジー 0—ドデシルー 6—0— [2—デ才キシー 4ー0—ホスホノー 3—0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチル— 2— [9 一（才クタデシノィル）ァミノ] 一 ) 8— D—ダルコピラノシル] 一 α— D—グルコピラノシド（以下、化合物 9とする）、

ホスホノ 2， 3—ジ一 0—ドデシルー 6—0— [2ーデ才キシ一 4一 0—ホスホノ— 3—0— [ ( R) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6— Ο—メチル— 2— [9 - (才クタデシノィル）ァミノ] 一 ) 8— D—ダルコピラノシル] — j8— D—グルコピラノシド（以下、化合物 1 0とする）、ホスホノ 2 , 3—ジー 0—ドデシルー 6—O— [2—デォキシ— 4—O—木スホノー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— O—メチル— 2— [ (E) 一 9一（才クタデセノィル）ァミノ] 一 ) 8— D—ダルコピラノシル] 一 α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 Ί とする）、

ホスホノ 3— 0—デシルー 6— 0— [2—デ才キシ一 4一 Ο—ホスホノ— 3 —0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6 _0—メチル— 2— [ (Ε) — 9一 (才クタデセノィル）ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] 一 2—0—テトラデシルー ι8— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 2とする）、

ホスホノ 3— 0—ドデシル— 6—Ο— [2—デ才キシ— 4—Ο—ホスホノ— 3—0— [ ( R) 一 3—メ卜キシデル] 一 6—0—メチル— 2— [ (Ζ) — 1

I - (ォクタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコピラノシル] — 2— 0—テトラデシル— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 3とする）、

ホスホノ 3— 0—ドデシルー 6— Ο— [2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノー 3 -0- [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— Ο—メチル— 2— [ (Ζ) - 1 1 一（才クタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコピラノシル] 一 2—0—テ卜ラデシル— — D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 4とする）、

.2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— [2—デ才キシー 4一 0—ホスホノ - 3 -0- [ (R) 一 3—メトキシデシル] ― 6— 0—メチルー 2— [ (Ζ) -

I I - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 j8— D—ダルコピラノシル] — 3— O— ドデシル— 2—0— [ (R) 一 3—ヒドロキシテトラデシル] — α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 5とする）、

2— (ホスホノォキシ）ェチル 6—0— [2—デ才キシー 4一 0—ホスホノ一 3—0— [ (R) — 3—メトキシデシル] — 6— Ο—メチル— 2— [ (Ζ) 一 1 1 - (才ク夕デセノィル）ァミノ] 一/?— D—ダルコピラノシル] 一 3— 0— ドデシルー 2— 0—テ卜ラデシルー a— D—ダルコピラノシド（以下、化合物 1 6とする）、

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 6—0— [2—デ才キシー 4一 0—ホスホノ - 3 -0- [ (R) 一 3—メトキシデシル] — 6—0-メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1 - (才ク夕デセノィル）ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] — 2， 3 — ジー 0—ドデシルー a— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 7とする）、

2— （ホスホノォキシ）ェチル 6— 0— [ 2—デォキシ— 4一 0—木スホノ一 3— 0— [ ( R ) — 3 —メトキシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ ( Ζ) - 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] 一 2， 3— ジ— 0—ドデシル一 j8— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 8とする）、

2—ホスホノエチル 6— O— [ 2—デ才キシ— 3— 0— [ ( R) — 3—メトキシデシル] ― 6 — 0—メチル— 2— [ ( Z ) — 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] 一 4— O—ホスホノー）8— D—ダルコピラノシル] — 2， 3—ジ一 O—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 1 9とする）、

3 - (ホスホノ才キシ）プロピル 6— O— { 2—デォキシ— 3— O—

[ ( R) — 3—メトキシデシル]— 6— 0—メチル— 2— [(Z)— 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4一 O—ホスホノ一 /3 _ D—ダルコビラノシル }— 2 , 3—ジ— 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 2 0とする） 3— (ホスホノ）プロピル 6— 0— { 2—デ才キシー 3— 0— [ ( R) _ 3 ーメ卜キシデシル]一 6—0—メチル一 2— [ (Ζ ) - 1 1 - (ォクタデセノィ Jレアミノ） ]ー 4一 O—ホスホノ—；8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジー 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 2 1 とする）、

6— 0— {2—デォキシー 3— 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]— 6— Ο— メチル— 2— [ ( Ζ ) — Ί 1 — (才クタデセノィルァミノ） ]一 4— 0—ホスホノー β — Ό一グルコピラノシル }一 2， 3—ジ一 Ο'—ドデシル— α— D—グルコビラノシルメチルジハイドロジェンホスフェート（以下、化合物 2 2とする） 6 - 0- { 2ーデォキシ— 3— 0— [ ( R ) — 3 —メ卜キシデシル]一 6— 0— メチル— 2— [ ( Ζ) - 1 1 - (ォクタデセノィルァミノ） ]一 4— Ο—ホス木ノ一 )8— D—ダルコビラノシル }— 2 , 3—ジ— 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシルェチルジハイドロジェンホスフエー卜（以下、化合物 2 3とする） 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ ( R ) — 3—メトキシデシル]— 6— 0— メチル一 2— [ ( Ζ) — 1 1 - (才ク夕デセノィルァミノ） ]— 4— 0—ホスホノー i8— D—ダルコピラノシル }— 2、 3—ジ— 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシルェチルホスホン酸（以下、化合物 2 4とする）、

2 - (ホス木ノ）ェチル 6— Ο— {2—デォキシー 3— 0— [ (R) — 3— メ卜キシデシル]一 6— 0—メチル— 2— [ (Ζ) - 1 1 - (ォクタデセノィルァミノ） ]— 4— 0—ホスホノ— |8— D—ダルコビラノシル }— 2— Θ—テ卜ラデシル— 3—0—デシル— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 2 5とする）、

6一 0— {2—デ才キシ一 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 6— Ο— メチル _ 2— [ (Ζ) — 1 1 — (才,クタデセノィルァミノ） ]一 4一 0—ホスホノー ;8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジ— 0—ドデシルー j8— D—ダルコビラノシルメチルホスホン酸（以下、化合物 2 6とする）、

2— （ホスホノォキシ）ェチル 6— O— {2—デ才キシ— 3—0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル]一 2— [ (Z) - 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4一 O—ホスホノ一 )8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— O—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 2 7とする）、

2— （ホスホノォキシ）ェチル 6—0— {2—デ才キシ _ 3— 0_ [ (R) 一 3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Ζ) - 1 1 — (才クタデセノィルァミノ） ] 一 4— 0—ホスホノー） 3— D—ダルコビラノシル }ー 2， 3—ジ— 0_ドデシル一一 D—ダルコビラノシド（以下、化合物 2 8とする）、

2— （ホスホノォキシ）ェチル 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] - 6— 0—メチル— 2— [ (Ζ) — 1 1 — (才クタデセノィルァミノ） ]— 4一 0—ホスホノ一 )8— D—ダルコビラノシル }— 3 -0- ドデシルー 2—0— [ (3—才キソ）テ卜ラデシル]— α— D—ダルコピラノシド（以下、化合物 2 9とする）、

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 6 _0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル]― 6一 0—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1 一（才クタデセノィルァミノ） ]— 4— 0—ホスホノ一 0— D—ダルコビラノシル }— 2 , 3 - ビス一 0— [ (ノニル才キシ）ェチル ]— a _ D—ダルコビラノシド（以下、ィ匕合物 3 0とする）、 2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 6—0— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) - 3—メ卜キシデシル]— 6— O—メチル一 2— [ (Z) — 1 1 — (才クタデセノィルァミノ） ]ー 4— 0—ホスホノ一 j8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3— ビス— 0— { 2— [2— （へキシル才キシ）エトキシ]ェチル } 一 α— D—グルコピラノシド（以下、化合物 3 1 とする）、

2 - (ホスホノォキシ）ェチル 6—0— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル]一 6— Ο—メチル一 2— [ (Ζ) - 1 1 — (才クタデセノィルァミノ） ]— 4—0—ホスホノ一 )8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3— ビス一 0— { 2— [2— (2—プロボキシェ卜キシ）ェ卜キシ]ェチル } - oi - D—ダルコビラノシド（以下、化合物 3 2とする）、

2—' (ホスホノ才キシ）ェチル 6— O— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル]一 6— O—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 — (ォクタデセノィルァミノ） ]一 4—0—ホスホノ一 ^— D—ダルコビラノシル }— 3 -0- ドデシル— 2— 0— [2— （ゥンデシルスル木ニル）ェチル]一 α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 3 3とする）、

2— (ホスホノォキシ）ェチル 6— Ο— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル]— 6— Ο—メチルー 2— [ (Ζ) 一 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4一 0—ホスホノー )8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3— ビス一 0_ [2— （ノニルスルホニル）ェチル ]— α— D—ダルコビラノシド (以下、化合物 3 4とする）、

2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 6— Ο— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]一 6— 0—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1 — (ォクタデセノィルァミノ） ]— 4一 0—ホスホノー一 D—ダルコビラノシル }— 3— Ο— ドデシルー 2—0— [ (3—才キソ）テ卜ラデカノィル]— α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 3 5とする）、

ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシ一 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル一 2— [ (Z) — 1 1 - (ォクタデセノィルァミノ） ] _ 4— 0—ホスホノ一；8— D—ダルコビラノシル }一 3 -0-ドデシルー 2— 0— [ (3—才キソ）テ卜ラデカノィル]一 α— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 3 6とする）又は

ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシー 3—0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] — 6— 0—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 一（才クタデセノィルァミノ） ]ー4ー 0—ホスホノ一 ]8— D—ダルコビラノシル }— 3—0—ドテ'シルー 2— 0—

[ (3—才キソ）テ卜ラデカノィル]一 ) 8— D—ダルコビラノシド（以下、化合物 3 7とする）である。また、本発明は、上記化合物（ I ) を有効成分として含有する医薬でぁリ、特に、炎症の予防剤又は治療剤、自己免疫疾患の予防剤又は治療剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤、あるいは、敗血症の予防剤又は治療剤である。なお、上記式（ I ) 中、 Qにおいては並び順は特に限定がなく、例えば、基- O-Alk-は- O-Alk-であっても- Alk-O-であってもよい。上記式（ I ) 中、 Qにおける「C,— C₃アルキレン基」 .としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、卜リメチレン基のような直鎖又は分枝鎖の C, —C₃アルキレン基があげられ、好適には、メチレン、エチレン又は卜リメチレン基であり、より好適には、エチレン基である。上記式（ I ) 中、 R³における「下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,— C₂。アルカノィル基」の「C,一 C₂。アルカノィル基 J 、及び、置換基群 Aにおける Γ才キソ基を有していてもよい C,— C₂。アルカノィル才キシ基」の「C，— C₂。アルカノィル」部分としては、例えば、ホルミル（但し、才キソ基が置換基である場合は除く）、ァセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、イソプチリル、 sec—ブチリル、 tert—プチリル, バレリル、イソバレリル、ビバロイル、へキサノィル、イソへキサノィル、ヘプタノィル、イソヘプタノィル、才クタノィル、イソ才クタノィル、ノナノィル、イソノナノィル、デカノィル、イソデカノィル、ゥンデカノィル、イソゥンデ力ノィル、ラウロイル、イソラウロイル、卜リデカノィル、イソ卜リデカノィル、ミリス卜ィル、ペンタデカノィル、パルミ卜ィル、ヘプ夕デカノィル、ステア口ィル、イソステアロイル、ノナデカノィル、ィコサノィル基のような直鎖又は分枝鎖の C,_C ₂。アルカノィル基があげられ、

置換基群 Aにおいては、好適には、 C₄— C,₈アルカノィル基であり、より好適には、 C₈— C,₈アルカノィル基であり、さらに好適には、 C，。― C,₈アルカノ.ィル基であり、

R³においては、好適には、 C,。― C₁₈アルカノィル基である。上記式（ I ) 中、 R³における「下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C₂。アルケノィル基」の「C₃— C₂。アルケノィル基」、及び、置換基群 Aにおける Γ才キソ基を有していてもよい C₃— C₂。アルケノィル才キシ基」.の「C₃— C₂。アルケノィル」部分としては、上記であげた C,— C₂。アルカノィル基のうち、炭素数 3乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、 ^¾

好適には、 C₄—C,₈アルケノィル基であり、さらに好適には、 C₁₍₎— C,₈7ルケノィル基である。上記式（ I ) 中、 R³における「下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃—C₂。アルキノィル基」の「C₃— C₂。アルキノィル基 J 、及び、置換基群 Aにおける Γ才キソ基を有していてもよい C₃— C₂。アルキノィル才キシ基」の「C₃— C₂„アルキノィル J 部分としては、上記であげた C,— C₂。アルカノィル基のうち、炭素数 3乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、

好適には、 C₄— C,₈アルキノィル基であり、さらに好適には、 C,。一 C₁₈アルキノィル基である。上記式（ I ) 中、 R¹、 R²及び R⁴における「下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい c,— c₂。アルキル基」の rc,— C₂。アルキル基」としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチル、 s—ブチル、 tert—ブチル、ペンチル、イソペンチル、 2—メチルプチル、ネオペンチル、 1 —ェチルプロピル、へキシル、イソへキシル、 4— メチルペンチル、 3ーメチルペンチル、 2—メチルペンチル、 1 —メチルペンチル、 3， 3—ジメチルブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1 —ジメチルプチル、 1， 2—ジメチルブチル、 1， 3—ジメチルブチル、 2, 3—ジメチルプチル、 2—ェチルプチル、ヘプチル、 1 —メチルへキシル、 2ーメチルへキシル、 3—メチルへキシル、 4ーメチルへキシル、 5—メチルへキシル、 1 —プロピルプチル、 4， 4—ジメチルペンチル、才クチル、 1 一メチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチルヘプチル、 4—メチルヘプチル、 5一メチルヘプチル、 6—メチルヘプチル、 1 一プロピルペンチル、 2—ェチルへキシル、 5， 5—ジメチルへキシル、ノニル、 3ーメチル才クチル、 4ーメチル才クチル、 5—メチル才クチル、 6—メチル才クチル、 1 一プロピルへキシル、 2一ェチルヘプチル、 6， 6—ジメチルヘプチル、デシル、 1 ーメチルノニル、 3—メチルノニル、 8 ーメチルノニル、 3—ェチル才クチル、 3， 7ージメチル才クチル、 7， 7—ジメチルォクチル、ゥンデシル、 4， 8—ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テ卜ラデシル、ペン夕デシル、 3， 7， 1 1 ートリメチルドデシル、へキサデシル、 4， 8， 1 2—卜リメチルトリデシル、 1 —メチルペンタデシル、 1 4ーメチルペンタデシル、 1 3， 1 3—ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、 1 5— メチルへキサデシル、ォクタデシル、 1 —メヂルヘプ夕デシル、ノナデシル、ィコシル又は 3， 7， 1 1， 1 5—テ卜ラメチルへキサデシル基のような炭素数 1 乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルキル基があげられ、好適には、 C₄一 C,₈アルキル基であり、より好適には、 C₈— C,₈アルキル基である。上記式（ I ) 中、 R'、 R²及び R⁴における「下記置換基群 Aから選択された —種以上の基で置換されていてもよい C₂_ C₂。アルケニル基」の「C₂— C₂₀ァルケニル基」としては、上記であげた C,— C₂。アルキル基のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、好適には、。― C₁₈アルケニル基である。上記式（ I ) 中、 R'、 R²及び R⁴における「下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルキニル基」の「C₂— C₂₀ァルキニル基」としては、上記であげた C,— C₂。アルキル基のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、好適には、 C₁₍₎— C_uアルキニル基である。上記式（ I ) 中、 R⁵及び置換基群 Aにおける「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子があげられ、好適には、フッ素、塩素又は臭素原子であり、さらに好適には、フッ素原子である。上記式（ I ) 中、 R⁵における Γォキソ基を有していてもよい.. C,— C₆アルコキシ基 J の「C,— C₆アルコキシ基」としては、例えば、メ卜キシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソプ卜キシ、 s—ブ卜キシ、 tert —ブトキシ、ペンチルォキシ、イソペンチルォキシ、 2—メチルプチル才キシ、ネオペンチル才キシ、 1 _ェチルプロピル才キシ、へキシル才キシ、イソへキシル才キシ、 4—メチルペンチル才キシ、 3—メチルペンチル才キシ、 2—メチルペンチルォキシ、 1 —メチルペンチル才キシ、 3， 3—ジメチルブチル才キシ、 2， 2—ジメチルブチル才キシ、 1， 1 ージメチルブチルォキシ、 1， 2—ジメチルブチル才キシ、 1， 3—ジメチルブチル才キシ、 2， 3—ジメチルプチル才キシ又は 2—ェチルブチル才キシ基のような炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられ、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、さらに好適には、メ卜キシ基である。上記式（ I ) 中、 R⁵における Γ才キソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニル才キシ基」の「C₂— C₆アルケニル才キシ基」としては、上記であげた C, 一 C ₆アルコキシ基のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1個の二重結合を有する基があげられ、好適には、 C ₂— C ₄アルケニル才キシ基である。上記式（ I ) 中、 R ⁵における Γォキソ基を有していてもよい C ₂— C ₆アルキニル才キシ基」の「C ₂— C ₆アルキニル才キシ基」としては、上記であげた C , _ C ₆アルコキシ基のうち、炭素数 2乃至 6個のものであって、 1個の三重結合を有する基があげられ、好適には、 C ₂— C ₄アルキニル才キシ基である。上記式（ I ) 中、置換基群 Aにおける Γォキソ基を有していてもよい C ,— C ₂₀アルコキシ基」としては、炭素数 1乃至 1 0個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基 ( C ,一 C _{2 Q}アルキル基）に酸素原子が結合している基があげられ、例えば、メ卜キシ、ェ卜キシ、プロボキシ、イソプロボキシ、プ卜キシ、イソブ卜キシ、 s ーブ卜キシ、 t e r t—ブ卜キシ、ペンチル才キシ、イソペンチル才キシ、 2—メチルブチル才キシ、ネオペンチル才キシ、 1 —ェチルプロピル才キシ、へキシル才キシ、イソへキシルォキシ、 4ーメチルペンチル才キシ、 3—メチルペンチル才キシ、 2—メチルペンチルォキシ、 1 —メチルペンチルォキシ、 3， 3—ジメチルプチル才キシ、 2， 2—ジメチルブチル才キシ、 1， 1 ージメチルブチル才キシ、 1， 2—ジメチルブチル才キシ、 1， 3—ジメチルブチル才キシ、 2， 3 —ジメチルブチルォキシ、 2—ェチルプチル才キシ、ヘプチル才キシ、 4ーメチルへキシル才キシ、 1 一プロピルプチル才キシ、 4， 4—ジメチルペンチル才キシ、ォクチルォキシ、 6—メチルヘプチル才キシ、 5， 5—ジメチルへキシル才キシ、ノニル才キシ、デシル才キシ、 1 —メチルノニル才キシ、 3—メチルノニル才キシ、 8—メチルノニル才キシ、 3—ェチル才クチル才キシ、 3， 7—ジメチル才クチル才キシ、 7， 7—ジメチル才クチルォキシ、ゥンデシル才キシ、 4， 8—ジメチルノニル才キシ、ドデシルォキシ、トリデシル才キシ、テ卜ラデシル才キシ、ペンタデシル才キシ、 3， 7， 1 1 一卜リメチルドデシルォキシ、へキサデシル才キシ、 4 , 8， 1 2—卜リメチル卜リデシル才キシ、 1 ーメチルペンタデシルォキシ、 1 4—メチルペン夕デシル才キシ、 1 3， 1 3—ジメチルテ卜ラデシルォキシ、ヘプタデシルォキシ、才クタデシルォキシ、 1 —メチルヘプ夕デシルオギシ、ノナデシル才キシ、ィコシル才キシ又は 3， 7, 1 1， 1 5—テ卜ラメチルへキサデシルォキシ基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられる。上記式（ I ) 中、置換基群 Aにおける Γ (C,一 C₂。アルコキシ） C,— C₂₀ァルコキシ基」としては、上記であげた「C,一 C₂。アルコキシ基」が 1個置換した上記であげた「( 。アルコキシ基」があげられ、好適には、（C，—C₆ アルコキシ） C,一 C₆アルコキシ基である。上記式（に）中、置換基群 Aにおける Γ { (C,— C₂。アルコキシ） C,一 C₂₀ アルコキシ } C,— C₂₍₎アルコキシ基」としては、上記であげた Γ (C,一 C₂₀ァルコキシ） C,— C₂。アルコキシ基」が 1個置換した上記であげた rc,— c₂₀ァルコキシ基」があげられ、好適には、 { (c,— c₆アルコキシ） c,— c₆アルコキシ基 } C,— c₆アルコキシ基である。上記式（ I ) 中、置換基群 Aにおける Γ才キソ基を有していてもよい C₂— C ₂₀アルケニル才キシ基」としては、上記であげた「C,— C₂。アルコキシ基 J のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられる。上記式（ I ) 中、置換基群 Aにおける Γ才キソ基を有していてもよい C₂— C ₂₀アルキニルォキシ基」としては、上記であげた rd— C アルコキシ基」のうち、炭素数 2乃至 2 0個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられる。なお、本発明において、才キソ基が、アルキル、アルケニル又はアルキニルに置換する場合、才キソ基が 1位に置換する場合を除く。すなわち、才キソ基に置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニルは、それぞれ、アルカノィル、アルケノィル又はアルキノィルを含まない。上記式（ I ) 中、置換基群 Aにおける「C,一 C₂。アルキルスルホニル基」は、上記であげた C ,— C ₂。アルキル基が結合したスルホニル基であり、好適には、 C,— C₆アルキルスルホニル基である。上記式（ I ) 中、置換基群 Aの置換位置は、好適には、 3位である。上記式（ I ) 中、好適な R'は、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄一 C,₈アルキル基又は C₄— C,₈アルケニル基であり、より好適には、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C,₈アルキル基又は C₈ _C₁₈アルケニル基でぁリ、更に好適には、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基又は C ,。一 C,₈アルケニル基であり、特に好適には、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、 5—ドデセニル基又は 7—テトラデセニル基である。上記式（ I ) 中、好適な R²は、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄— C，₈アルキル基又は C₄一 C,₈アルケニル基であり、より好適には、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C,。一 C,₈アルキル基又は C ₁₀— Ci₈アルケニル基である。上記式（ I ) 中、好適な R³は、置換基群 Aから選択された置換基を有していてもよい — C₂。アルカノィル基であり、より好適には、置換基群 Aから選択された置換基を有していてもよい C,。一 C₁₈アルカノィル基である。上記式（ I ) 中、好適な R⁴は、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄一 C,₈アルキル基又は C₄一 C₁₈アルケニル基であり、より好適には、置換基群 Aから選択された置換基を有すしていてもよい C_1Q— C₁₈アルキル基又は C,。一 C_l8アルケニル基である。上記式（ I ) 中、好適な R⁵は、ハロゲン原子、水酸基又は無置換の C,— C₆ アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子、水酸基又はメ卜キシ基である _c 上記式（ I ) の化合物は、塩にすることができるが、そのような塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩；卜リエチルァミン塩、卜リメチルァミン塩のような有機塩基の塩を挙げることができる。また、本発明の化合物（ I ) は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたリ、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含される。さらに、本発明の化合物（ I ) は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。上記式（ I ) の化合物は、分子中に不斉炭素を有し、各々が S配位、 R配位である立体異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。発明を実施するための最良の形態

本発明の一般式（ I ) を有する化合物は、以下の方法により、公知化合物

(I I) を出発原料として用いて、製造することができる。

C8l79l0/C00Zdf/X3d 88ム8 OOZ OAV

上記工程中、 R'、 R²、 R⁴及び R⁵は前述したものと同意義を示す。

R ^3aは、下記置換基群から選択された一種以上の基で置換されていてもよい、 C,一 C, ₉アルキル基、 C₂— C,₉アルケニル基又は C₂— C,₉アルキニル基を示し. 当該置換基群は、八ロゲン原子、水酸基、才キソ基、才キソ基を有していてもよい C,— C₂₍₎アルコキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルケニルォキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₂₍₁アルキニル才キシ基、ォキソ基を有していてもよい Ci— C₂。アルカノィル才キシ基、才キソ基を有していてもよい C₃— C₂。アルケノィル才キシ基及び才キソ基を有していてもよい C₃—C ₂₀アルキノィル才キシ基からなる群である。

R^4aは、前述の R⁴のうち、水素原子を除いたものと同意義を示す。

R^4bは、水酸基の保護基であり、好適には、 4—メ卜キシベンジルォキシ基であ ₀

は、前記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい一 C₁₇アルキル基、前記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C, ₇アルケニル基又は前記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₁₇アルキニル基であり、好適には、 C,一 C₁₅アルキル基又は C,— C,₅アルケニル基であり、より好適には、 C,— C,₅ァルキル基である。

R^5aは、水酸基の保護基であり、好適には、ベンジルォキシカルボニル基又はァリル才キシカルボニル基である。

R^5bは、才キソ基を有していてもよい C,一 C₆アルキル基を示す。 R^5£は、水素原子又は八ロゲン原子を示す。 .

R⁶は、卜リ（C,一 C₆アルキル）ケィ素基を示し、

R⁷は、ァリル才キシカルボ二ル基を示し、

R⁸及び R'²は、同一又は異なって、ァリル基、置換基を有してもよい C₆— C ,。ァリール基又は置換基を有してもよい C₇— C_u 7ラルキル基を示し、好適には、ァリル基、フ Iニル基又はべンジル基である。

R⁹及び R'^Qは、同一又は異なって、水素原子、 C,一 C_sアルキル基又は C₆— C,_fl7リール基を示す。

R"は、 1一プロぺニル基である。

R'³、 R'⁴及び R'⁵は、同一又は異なって、 C,— C₄アルキル基又は C_s— C，₀ ァリール基を示す。

R¹⁶は、 C,— C₆アルキル基を示す。

R'⁷は、 C,— C₆アルキル基を示す。本願発明の化合物（ I ) を製造する工程は A~H法からなる。

( 1 ) A法は、中間体（XI) 、 (Xla) 又は（XIV) を製造する方法である。

(2 ) B法は、中間体（XXI I) 、 (XXVI I I) 及び（XXXI) を製造する工程である。 R ⁵の種類に応じて、 a法、 b法及び c法の 3種類の方法を記載する。

(3 ) C法は、中間体（XI) 、 (Xla) 又は（XIV) と中間体（XXI I) 、 (XXVI I I) 又は（XXXI) を縮合し、目的化合物（XLI) 、 (XLIV) 又は

(XXXIX) を製造する工程である。

(4) D法は、中間体（XLVI I) を製造し、中間体（XXI I) 、 (XXVI I I) 又は (XXXI) と縮合させ、目的化合物（いを製造する工程である。

(5) Ε法は、 Qがエチレンォキシ基である目的化合物（LXI I) を製造するェ程である。

(6 ) F法は、 Qがメチレン基である目的化合物（LXXI I) を製造する工程である。

(7 ) G法は、 Qがトリメチレンジ才キシ基である目的化合物（LXXVI I I) を製造する工程である。 (8) H法は、 R¹がァシル基である中間体（XlVa) を製造する工程である。以下、各工程につき、説明する。 ( 1 ) A法

(第 A a 1工程）

本工程は、ジアセトン一 D—グルコース化合物（I I) の 3位水酸基がアルキル化（アルケニル基、アルキニル基を導入する場合も含む。以下、製造工程の説明において、同様の定義とする。）又はァシル化された化合物（I I I) を製造する工程であり、アルキル化は下記（a)の方法、ァシル化は下記（b)の方法により達成される。

(a)アルキル化

本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（I I) にアルキル化剤を反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランなどのェ一テル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類があげられるが、好適には、ジメチルホルムアミドである。

使用される塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アル力リ金属； n-ブチルリチウム、 t-ブチルリチウムなどのアルキルリチウ厶類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属等があげられるが、好適には、水素化ナ卜リウ厶である。

使用されるアルキル化剤としては、例えば、八ロゲン化炭化水素類、スルホン酸エステル類が挙げられるが、好適には、臭化物（R²B r ) 又はメタンスルホン酸エステル（R²O S 0₂M e) である。

反応温度は、通常 0°C乃至 1 0 0°Cで行われるが、好適には、 0°C乃至 6 0°C である。反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常、 2 0分間乃至 4 8時間であり、好適には、 2乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 (b)ァシル化

本工程は、不活性溶剤中、縮合剤及び塩基の存在又は非存在下、化合物

( I I ) に、カルボン酸又は酸塩化物のようなァシル化剤^反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類； N，N—ジメチルホルムアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

カルボン酸との反応において使用される縮合剤としては、 1， 3-ジシクロへキシルカルポジイミド、 1， 3-ジイソプロピルカルポジイミド、 1 - [3- (ジメチルァミノ）プロピル] -3-ェチルカルボジイミドハイド口クロライド（1VSC I ) などのカルポジイミド類をあげることができるが、好適には、 1，3-ジシクロへキシルカルポジイミドである。

酸塩化物との反応において使用される塩基としては、ピリジン、ジメチルアミノビリジン、卜リエチルァミンのような有機塩基類をあげることができるが、好適には、 4-ジメチルァミノピリジンである。

使用されるァシル化剤としては、式： R ²' 0 Hで表されるカルボン酸、または，式： R ²' C I (式中、 R ²'は、 R ²の定義のうちアルカノィル基、アルケノィル基又はアルキノィル基を示す。）で表される酸クロライドがあげられる。これらのァシル化剤が、水酸基又は才キソ基を有する場合、かかる基は保護されていてもよく、例えば、ォキソ基は、ァセタール基として保護される。

反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 °C (室温）である。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間であり、好適には 1乃至 5時間である _t 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される _t 例えば、反応混合物をろ過し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。

(第 A a 2工程）

本工程は、化合物（I I I ) を、ァリルアルコール溶媒中、塩酸ガス存在下で加熱することにより化合物（I V) を得る工程である。

反応温度は、通常 0 °C乃至溶媒の還流加熱温度で行われるが、好濘には、室温乃至 8 0 °Cである。

反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である。

(第 A a 3工程）

本工程は、化合物（I V ) の 4位及び 6位の水酸基にイソプロピリデンを架け化合物（V ) を得る工程である。本工程は、化合物（I V ) に、不活性,溶剤中、酸触媒存在下で 2， 2—ジメ卜キシプロパンを反応させることにより達成される。使用される溶剤としては、例えば、ジメチルホルムアミドなどのアミド類があげられる。

使用される酸触媒としては、 P—卜ルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などがあげられる。

皮応温度は、通常室温乃至 5 0 °Cである。反応時間は、通常 2 0分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（V ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等にょリ、精製することもできる。

(第 A a 4工程）

本工程は、化合物（V) の 2位の水酸基をアルキル化して化合物（V I ) を得る工程であり、第 A a 1工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 A a 5工程）

本工程は、化合物 ( V I ) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（V I I ) を製造する工程である。本工程は、化合物（V I ) を、アルコール溶媒中、酸触媒又は N B Sを反応させることによリ達成される。使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類があげられる。

使用される酸触媒としては、 P —卜ルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有機酸；塩酸、硫酸などの無機酸があげられる。

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間である。反応終了後、本反応の目的化合物（V I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等にょリ、精製することもできる。 (第 A a 工程）

本工程は、化合物（VI I) のァリル基の二重結合をェノールエーテル型に移し、化合物（VI I I) を製造する工程である。本工程は、化合物（VI I) を、不活性溶媒中、塩基又はィリジゥ厶錯体と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげることができ、塩基を用いる場合は、好適にはジメチルスルホキシドであり、イリジウム錯体を用いる場合は、好適にはテ卜ラヒドロフランである。

使用される塩基としては、例えば、 tert-ブ卜キシカリウム、ナトリウムメ卜キシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、 tert-ブ卜キシカリウムである。

使用されるイリジウム錯体としては、例えば、（1， 5-シク口才クタヂェン）ビス（メチルジフエニルホスフィン）イリジウム（ I ) へキサフルォロホスフエ一卜があげられる。

反応温度は、塩基を用いた場合は、通常室温乃至溶媒の還流加熱温度であり、イリジウム錯体を用いた場合は、通常 0°C乃至 8 0°Cであり、好適には室温である。

反応時間は、塩基を用いた場合は、通常 Ί時間乃至 2 4時間であり、好適には 1 6時間である。 '

反応終了後、本反応の目的化合物（VI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 7工程）本工程は、化合物（V I I I ) のジオールの一級水酸基をシリル基で保護し、化合物（I X ) を製造する工程である。本工程は、化合物（V I I I ) を、不活性溶媒下、塩基存在下、シリル化剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類があげられ、好適には、チレンクロリド又はテ卜ラヒドロフランで

¾ -5) o

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミンのような有機塩基類をあげることができる。

使用されるシリル化剤としては、例えば、塩化 t e r卜プチルジメチルシリル基のようなハロゲン化トリアルキルシリル基があげられる。

反応温度は、通常 0 °C乃至 8 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（I X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られたィ合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。

(第 A a 8工程）

本工程は、化合物（）の二級水酸基をァシル基で保護し、化合物（X ) を製造する工程である。本工程は、化合物（I X) を、不活性溶媒下、塩基存在下、ァシル化剤と反応させ、更にアルコール類と反応させることにより達成される。使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげらる。使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミンのような有機塩基類があげられる。

使用されるァシル化剤としては、卜リホスゲンがあげられる。

使用されるアルコール類としては、ァリルアルコールがあげられる。

反応温度は、通常一 2 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には 0 °Cである。

反応時間は、ァシル化剤を加えた後アルコール類を加える前までが、通常 1 0 分間乃至 1時間であり、好適には 1 0分間であり、アルコール類を加えた後が、通常 1 0分間乃至 1時間であリ、好適には 1時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、氷洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 9工程）

本工程は、化合物（X ) のシリル保護基を脱保護し、一級アルコールである化合物（X I ) を製造する工程である。本工程は、化合物（X) を、不活性溶媒下、酸触媒と反応させることによリ達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；ァセ卜二卜リルのような二卜リル類；メチレンクロリド、クロロホル厶、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげられる。

使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、フッ化水素酸のような無機酸； P-トルエンスルホン酸のような有機酸があげられる。

反応温度は、通常 2 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2時間であり、好適には 1 5分間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 1 0工程）

本工程は、化合物（X) のシリル保護基を脱保護し、更にァノマー位のエノールエーテルを同時に脱保護することにより、一級アルコールである合物

(X l a) を製造する工程である。本工程は、第 A a 9工程の反応条件をより厳しくし、例えば反応時間を長くすることにより達成される。 . .

反応時間は、通常 4時間乃至 2 4時間であり、好適には 1 0時間乃至 1 6時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X l a) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 (第 A b 1工程）

本工程は、化合物（V I ) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後, 還元することにより、化合物（X M ) を製造する工程である。本工程は、化合物

(V I ) を、不活性溶媒下、酸化剤と反応させ、更に、不活性溶媒下、還元剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、酸化においては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類と水との混合溶媒があげられ、還元においては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類があげられる。

使用される酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウムと過ヨウ素酸ナ卜リウ厶の組み合わせがあげられる。使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホゥ素ナ卜リウ厶などの金属水素化物類があげられ、好適には水素化ホウ素ナ卜リゥ厶である。

反応温度は、通常 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XI I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A b 2工程）

本工程は、化合物（XI I) をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（XI I I) を製造する工程である。本工程は、化合物（XI I) を、不活性溶媒下、弱酸である 1H-テ卜ラゾール存在下、ジイソプロピルホスホルアミダイ卜と反応させ、更に、不活性溶媒下、酸化剤と反応させることにより達成される。使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげられる。

使用される酸化剤としては、例えば、過酸化水素、 m-クロ口過安息香酸、才キソンのような過酸化物があげられる。

反応温度は、通常 0°C乃至 1 0 0°Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等により、精製することもできる。

(第 A b 3工程）

本工程は、化合物（XI I I) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（XIV) を製造する工程であり、第 A a 5工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 A c 1工程）

本工程は、公知化合物（U) の 4位及び 6位の水酸基にイソプロピリデンを架け、更に 1位水酸基をァリル化することにより化合物（Via) を得る工程であリ、イソプロピリデンを架ける工程は第 A a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成され、ァリル化工程は第 A a 1工程においてァリル化するのと同様の条件で反応させることによリ達成される。

(第 A c 2工程）

本工程は、化合物（Via) の 2個の水酸基をアルキル化して化合物（VI b) を得る工程であり、第 A a 1工程と類似の条件で反応させることにより達成される。 (第 A c 3工程）

本工程は、公知化合物（U I) の 4つのァセチル基を除去し、更に 4位及び 6 位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（Via) を得る工程であり、ァセチル基の除去工程は後述の第 B a 2工程①と同様の条件で反応させることにより達成され、イソプロピリデンを架ける工程は第 A a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(2) B法

( 2 - 1 ) a法本方法は、 R⁵が水酸基である化合物（ I ) の製造に用いる中間体（XXI I) の製法である。

(第 B a l工程）

本工程は、化合物（XV) の 3位水酸基がアルキル化された化合物（XVI) を製造する工程であり、第 A a 1工程①と同様の条件で反応させることによって達成される。

(第 B a 2工程）

本工程は、化合物（XVI) の 2位を脱保護したのち、再び 2位アミノ基を保護した化合物（XVI I) を製造する工程である。

①脱保護反応

本工程は、不活性溶剤中、アルカリ条件下、化合物（XVI) の 2位卜リフル才ロアセトアミドを脱保護する工程である。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；ァセ卜二卜リルのような二卜リル類があげられるが、好適にはアルコール類（エタノール）である。

使用されるアルカリとしては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素力リウ厶のようなアル力リ金属炭酸水素類；水酸化ナトリウム、水酸化力リウ厶のような水酸化アル力リ金属；ナトリゥ厶メトキシド、ナ卜リウ厶ェ卜キシドのようなアルカリ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、水酸化アルカリ金属である。

反応温度は、通常 0°C乃至 1 0 0°Cであるが、好適には、 2 5°C乃至 8 0°Cである。

反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 Ί乃至 5時間である。 ②保護化反応

本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、保護化剤を反応させて達成される。使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；ァセ卜二卜リルのような二卜リル類があげられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類であり、特に好適にはメチレンクロリドである。使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジンのようなピリジン類；卜リエチルァミン、トリプチルァミンのような卜リアルキルアミン類；炭酸水素ナ卜リウ厶、炭酸水素力リウ厶のようなアル力リ金属炭酸水素塩類ながあげられるが'、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類（炭酸水素ナ卜リゥ厶）である。

使用される保護化剤としては、後述する第 C 1工程のグリコシル化を妨げないものであればよく、好適には、トリクロロェ卜キシカルボニルクロリドである。反応温度は、通常— 2 0 °C乃至 6 0 °Cであり、好適には、 0 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である。 ―

反応終了後、本反応の目的化合物（XV I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を溶剤で希釈し、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B a 3工程）

本工程は、化合物（XV I I ) の 4位及び 6位水酸基の保護基が脱保護された化合物（XV I I I ) を製造する工程であり、前記（第 A a 5工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。 (第 B a 4工程）

本工程は、所望により化合物（XVI I I) の 1位ァリル基を異性化させた後、 6 位水酸基が選択的に保護された化合物（X ）を製造する工程であ。

R^4aに不飽和結合が存在する場合は、以下の工程中で保護基を導入する場合は、還元反応を用いないで除去することのできるァリル基又はァリルォキシカルボ二ル基を使用するため、それらのァリル基と 1位ァリル基とを差別化するために以下の①に述べた異性化反応を行う必要があり、 R^4aに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに②の保護化反応を行ってよい。

① 1位ァリル基の異性化反応

本工程は、不活性溶剤中、化合物（XVI I I) の 1位ァリル基を金属触媒によつて異性化させる反応である。

使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーデル、ジォキサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニ卜リルのような二卜リル類が挙げられるが、好適には、エーテル類であり、更に好適にはテ卜ラヒドロブランである。

使用される金属触媒としては、パラジウム、ロジウム、イリジウムなどの錯体が用いられるが、好適には、（1， 5—シク口才クタジェン）ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリジウム（ I ) へキサフル才ロホスフエ一卜

([I r(COD) (PMePh₂)₂]PF₆) である。

反応温度は、通常 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には、 5°C乃至 3 0°Cである。反応時間は、通常 Ί 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 8時間である。

② 6位水酸基の保護化反応

本反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、保護化剤を反応させることによって達成される。使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 M-ジメチルァニリンのような有機塩基類があげられるが、好適には、ピリジンである。

使用される保護化剤としては、脱保護処理を行うことによって 6位水酸基が収率良く回復できるものであればよく、例えば、 t e r t-ブ卜キシカルボニルロリドのようなアルキルォキシカルボニルハライド、ベンジル才キシカルボニルクロリドのようなァラルキルォキシカルボニル八ライド、リル才キシカルボニルクロリドのようなアルケニル才キシカルボニルハライドがあげられるが、 R ^{1 (1}に不飽和結合が存在しない場合は、好適には、ベンジル才キシカルボニルクロリドであり、 R ^4aに不飽和結合が存在する場合は、好適には、ァリルォキシカルボニルクロリドである。

反応温度は、通常— 5 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、一 1 0 °。乃至3 0 ^ である。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 5時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B a 5工程）本工程は、化合物（XIX) の 4位水酸基がリン酸化された化合物（XX) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、リン酸化剤を反応させることによリ達成される。

使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類又は含水エーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類（メチレンクロリド）である。

使用される塩基は、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リエチルァミン、 N，N—ジメチルァニリン、 1 H—テ卜ラゾールのような有機塩基類があげられるが、好適にはジメチルァミノピリジンである。

リン酸化剤は、式：（R¹²0) ₂P (=0) X (式中、 R'²は前記と同意義を示し、 Xは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子を示し、好適には塩素原子である。）で表されるリン酸ハライドが一つの方法として使用される。リン酸ハラィドとしては、後述する第 C a 5工程又は第 C b 3工程においてリン酸エステル化合物（XL) 又は（XU I I) を脱保護してリン酸化合物（I) に変換する際、保護基 R ¹²が収率良く容易に除去できるようなものであればよく、 R ^4aに不飽和結合が存在しない場合は、好適には、フエニルホスホリルクロリド又はベンジルホスホリルクロリドであり、 R^4aに不飽和結合が存在する場合は、別の方法として、好適には、ビス（ァリルォキシ）（ジイソプロピルァミノ）ホスフィンとテ卜ラゾールのような塩基でジァリルホスファイトとし、それを更にメタクロル過安息香酸又は過酸化水素水にて酸化するか、ォキソンのような無機酸化剤で酸化することにより、ジァリルリン酸エステルとする。

反応温度は、通常一 2 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には、 — 1 0°〇乃至3 0°〇である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XX) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B a 6工程）

本工程は、化合物（XX ) の 1位保護基が脱保護された化合物（XX I ) を製瑋するェ徨である。

R ^4aに不飽和結合が存在しない場合は、前記（第 B a 4工程）の①と同様にして化合物（XX) の 1位ァル基を金属触媒によって異性化させ、その後加水分解を行う。

R ^4aに不飽和結合が存在する場合は、既に 1位ァリル基が異性化されているので、加水分解反応のみ行う。

異性化したビニルエーテルの加水分解は、塩酸、硫酸、フッ化水素酸のような無機酸；ギ酸、 P-トルエンスルホン酸などの有機酸を作用させるか、あるいは、水中でヨウ素を作用させて行われるが、好適には、ピリジン—水の混合溶媒中でヨウ素を作用させて行われるか、又は無機酸である。

反応温度は、通常 0 °ς乃至 1 0 0 °Cであり、好適には、 2 5 °<：乃至4 5 °0でぁる。

反応終了後、本反応の目的化合物（XX I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、ヨウ素を使用した場合は、反応混合物に酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、チ硫酸ナ卜リウ厶水溶液、飽和炭酸水素ナトリウ厶水溶液、飽和食塩水で水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。また、無機酸を使用した場合は、重曹水洗し、通常の操作で得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B a 7工程）

本工程は、中間体であるトリクロロアセ卜イミデ一卜体（XXI I) を製造する工程であり、化合物（XXI) の 1位水酸基に、不活性溶剤中、塩基存在下、トリクロロアセ卜ニ卜リルを作用させることにより達成される。

使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒ,ドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセ卜二卜リルのような二卜リル類が挙げられるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類（メチレンクロリド）である。

使用される塩基としては、例えば、 1，8—ジァザビシクロ [5，4，0]— 7—ゥンデセン（DBU) などの有機塩基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸セシゥ厶などの無機塩基があげられ、好適には、炭酸セシウムである。

反応温度は、通常— 2 5°C乃至 5 0°Cであり、好適には、 0°C乃至 2 5°Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分間乃至 2時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XXI I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

( 2 - 2 ) b法

本方法は、 R ⁵がアルコキシ基である化合物（I) の製造に用いる中間体

(XXVI I I)の製法である。

(第 B b 1工程）本工程は、所望により前記（第 B a 1乃至 B a 3工程）で得られた化合物

(XVI I I) の 1位ァリル基を異性化させた後、 6位水酸基が選択的に保護された化合物（XXI I I) を製造する工程である。

R^4aに不飽和結合が存在する場合は、前記（第 B a 4工程）の①と同様にして化合物（XVI I I) の 1位ァリル基を異性化させる必要があり、 R^4aに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに保護化反応を行う。

保護化反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、シリル化剤を反応させることによつて達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；ァセ卜ニトリルのような二卜リル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジンのようなピリジン類；卜リエチルァミン、卜リブチルァミンのような卜リアルキルアミン類；ァニリン、 M，N—ジメチルァニリンのようなァニリン類； 2， 6—ルチジンのようなルチジン類があげられるが、好適には、ジメチルァミノピリジンである。使用されるシリル化剤は、式： R'³R'⁴R'⁵S ί Y (式中、 R'³、 R"及び R¹⁵ は前記と同意義を示し、 Yはハロゲン原子又は卜リフル才ロメタンスルホニル基を示す。）で表される卜リアルキルシリル八ライド又は卜リアルキルシリルトリフル才ロメタンスルホナ一卜を用いるが、好適には、 tert—プチルジメチルシリルクロリドである。

反応温度は、通常 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には、 1 5°C乃至 2 5°Cである _c 反応時間は、通常 1乃至 2 4時間であり、好適には、 Ί乃至 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XXI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 (第 B b 2工程）

本工程は、化合物（XX I I I ) の 4位水酸基がリン酸化された化合物（XX I V) を製造する工程であり、前記（第 B a 5工程）と同様の条件で反応させることによつて達成される。

(第 B b 3工程）

本工程は、化合物（XX I V) の 6位保護基を除去して化合物（XXV ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、酸性条件下で加水分解することによって達成される。加水分解に使用される酸としては、塩酸、硫酸、フッ化水素酸のような無機酸、酢酸、しゅう酸、 P—卜ルエンスルホン酸のような有機酸があげられるが、好適には、塩酸であり、より好適には、 3 mo I /L塩酸水溶液である。

使用される溶剤は、ジォキサン、テ卜ラヒドロフランのような水溶性のものであり、好適には、テ卜ラヒドロフランである。

反応温度は、通常 2 0 °C乃至 8 0 °Cであり、好適には、 2 0 °C乃至 5 0 °Cである。

反応時間は、通常 3 0分間乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 8時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XXV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B b 4工程）

本工程は、化合物（XXV) の 6位水酸基がアルキル化された化合物（XXV I ) を製造する工程であり、以下の①の方法で達成される。特に、 R ^5bがメチル基の場合には、 ②の方法を用いることができる。 ① R^5bが、 Ci— C₆アルキル基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基又は酸化銀（I I) (AgO)の存在下、化合物

(XXV) をアルキル化剤と反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ口べンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；ァセ卜二トリル、イソプチロニ卜リルのような二卜リル類；ホルムアミド、 N-ジメチルホルムアミド、 N，N-ジメチルァセ卜アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

使用される塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化ナトリウム、水素化力リウ厶のようなアル力リ金属水素化物類； N—メチル乇ルホリン、卜リエチルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N-メチルビペリジン、ピリジン、ピコリン、 4— (N，N-ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（ t—プチル） — 4—メチルピリジン、 N，N-ジメチルァニリン、 N，M-ジェチルァニリン、 1，5- ジァザビシクロ [4.3.0]ノナー 5—ェン（D B N) 、 4-ジァザビシクロ

[2.2.2]オクタン（D A B C O) 、 1， 8—ジァザビシクロ [5 · 4.0]ゥンデカー 7 ーェン（D B U) のような有機塩基類をあげることができる。好適には、有機塩基類であり、更に好適には、 D B N又は D B Uである。

使用されるアルキル化剤としては、式： R^5bZ (式中、 R^5bは前記と同意義を示し、 Zはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、パラ卜ルエンスルホニル才キシ基又はメタンスルホニル才キシ基である。）をあげることができる。反応温度は、 ii常 0°C乃至 1 00°Cで行われるが、好適には、 0°C乃至 3 0°C である。

反応時間は、通常 Ί 0分間乃至 24時間であり、好適には、 1乃至 1 8時間である。

② R^Sbが、メチル基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（XXV) を卜リメチルォキソニゥ厶テ卜ラフル才ロボレ一卜と反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、エーテル、ジ才キサン、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類；メチレンクロリド、クルルホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素；ホルムアミド、 N，N-ジメチルホルムアミド、 Ν,Ν-ジメチルァセ卜アミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、好適には、 2,6—ジー tert—プチルー 4—メチルビリジンをあげることができる。

反応温度は、通常— 50°C乃至 1 00°Cで行われるが、好適には、 0°C乃至 3 0°Cである。

反応時間は、通常 1乃至 24時間であり、好適には、 2乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XXVI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等によって更に精製できる。

(第 B b 5工程）

本工程は、化合物（XXVI) の 1位保護基が脱保護された化合物（XXVI I) を製造する工程であり、前記（第 B a 6工程）と同様の条件で反応させることによつて達成される。 (第 B b 6工程）

本工程は中間体であるトリクロロアセ卜イミデート体（XXVI M) を製造する工程であり、前記（第 B a 7工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

( 2 - 3 ) c法

本方法は、 R ⁵が水素原子又はハロゲン原子である化合物（I) の製造に用いる中間体（XXXI)の製法である。

(第 B e 1工程）

本工程は、前記（第 B b 1乃至 B b 3工程）で得られた化合物（XXV) の 6位水酸基がハロゲン原子又は水素原子に変換された化合物（XX ）を製造するェ程である。

(第 B c 〗 — 1工程）

本工程は、化合物（XX ）の R⁵。が、ハロゲン原子である場合の製造方法であり、以下の①、 ②又は③の方法で行われる。 ① R^5eが、フッ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（XXV) をフッ素化剤と反応させることによつて達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、フルォロトリクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 1， 2—ジメ卜キシェタンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。使用されるフッ素化剤としては、例えば、ジェチルアミノサルファートリフルオリド（DAST)をあげることができる。

反応温度は、通常一 7 8°C乃至 2 5°Cで行われるが、好適には、 0°C乃至 2 5 °Cである。反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 Ί乃至 5時間である。

② R ^5eが、塩素原子又は臭素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（X X V) に三塩化リン、 Ξ臭化リン、三塩化ホスホリル、三臭化ホスホリル、塩化チォニル又は臭化チ才ニルを反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類である。

反応温度は、通常一 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、好適には、 — 1 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である。

③ R が、ヨウ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（X X V ) にヨウ素及び卜リフエニルホスフィンを反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口木ル厶、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口べンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ才キサンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ホル厶アミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

反応温度は、通常— 5 0乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1乃至 1 8時間であるが、好適には、 1乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（X X I X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B c 1 — 2工程）

本工程は、化合物（XX I X ) の R ^{5 e}が、水素原子である場合に行われる工程であり、前記（第 B c 1 — 1工程）の②で得られた R ^{5 e}が臭素原子である化合物に、不活性溶剤中、テ卜ラブチル錫ハイドライド又はリチウム 'アルミニウムハイドラィドを反応させて行われる。

使用される溶剤としては、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。反応温度は、通常— 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、好適には、一 1 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、通常 1 0分間乃至 1 6時間であるが、好適には、 1乃至 8時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XX ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 B c 2工程）本工程は、化合物（XXIX) の 1位保護基が脱保護された化合物（XXX) を製造する工程であり、前記（第 B a 6工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

(萆 B c 3工程)

本工程は中間体である卜リクロロァセ卜イミデ一卜体（XXXI) を製造するェ程であり、前記（第 B a 7工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

(2 - 4) d法

本方法は、が二重結合、三重結合を含む中間体（XXI I) 、 (XXVI I I) 又は（XXXI) を、別途、製造する工程である。

(第 B d 1工程）

本工程は、化合物（XXXI I) の 1位のァリル基を異性化させる工程でぁリ、前記（第 B a 4①工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

(第 B d 2工程）

本工程は、化合物（XXXI I I) の 3位の水酸基をアルキル化する工程であり、前記（第 A a 1①工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

(第 B d 3工程）

本工程は、化合物（XXXIV) の 2位のアジドを還元してァミンに変換した後、保護する工程である。

①ァミン合成反応

本工程は、不活性溶剤中、還元剤を作用させることによって達成される。使用される溶剤としては、例えば、ジェチルェ一テル、テ卜ラヒドロフラン等のエーテル類であり、好適には、テ卜ラヒドロフランである。使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホゥ素ナトリウム等の金属水素化物類等であり、好適には、水素化リチウムアルミニゥ厶である。

反応温度は、通常一 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 5 0 °Cである。

反応時間は、通常 0 . 5乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 5時間である _c 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば < 常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等によって更に精製できる。

②保護化反応

本工程は、前記（第 B a 2②工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

(第 B d 4工程）

本工程は、化合物（XXXV) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護する工程であり、前記（第 A a 5工程）と同様の条件によって達成されるが、好適には、酸として P—トルエンスルホン酸を用いて行われる。

(第 B d 5工程）

本工程は、化合物（XX XV I ) の 6位の水酸基を保護する工程であり、前記（第 B a 4②工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

本工程により得られた化合物（X ）を用いて、第 B a 5工程以降を行うことにより、中間体（XX I I ) を得ることができる。

(第 B d 6工程）本工程は、化合物（XXXVI) の 6位の水酸基を保護する工程であり、前記（第 B b 1工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。

本工程により得られた化合物（XXI I I) を用いて、第 B b 2工程以降を行うことにより、中間体（XXVI I I) 又は（XXXI) を得ることができる。

( 3 ) C法

(第 C a 1工程）

本工程は、化合物（XXI I) 、 (XXVI I I) 又は（XXXI) を、前記化合物（XI) とグリコシル化反応させ、化合物（XXXVI I) を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中、触媒存在下で行われる。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素類があげられる。

使用される触媒としては、四塩化スズ、トリフル才ロポロン/エーテラー卜、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレー卜、銀トリフラー卜等のルイス酸；モレキュラーシーブス（4 A) があげられる。

反応温度は、通常一 5 0°C乃至 4 0°Cである。

反応時間は、通常 1時間乃至 2 4時間であり、好適には 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される _c 例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等により、精製することもできる。 (第 C a 2工程）

本工程は、二糖化合物（XXXVI I) のァミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたァミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物とアミド化させることにより、化合物（XXXVI I I) を製造する工程である。本工程の脱保護は、化合物（XXXVI I) を、不活性溶媒中、脱保護剤と反応させることにより達成され, 本工程のカルボン酸との縮合反応は、不活性溶媒中、塩基存在下、縮合剤と反応させることにより達成され、本工程の酸ハライドとの反応は、不活性溶媒中、塩基存在下、反応させることにより達成される。

脱保護に用いられる溶剤としては、例えば、ジェチルエーテル、テ卜ラ 'ヒドロフラン等のエーテル類；酢酸；又はその混合溶媒があげられる。

用いられる脱保護剤は、亜鉛一酢酸である。

脱保護の場合の反応温度は、通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。

脱保護の場合の反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間であり、好適には 3時間である。

カルボン酸との縮合反応に用いられる縮合剤としては、例えば、 D C C、 W S

C Iなどのカルポジイミドがあげられる。

酸ハライドとのアミド生成反応に用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナ卜リウ厶、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；ピリジン、ジメチルァミノピリジン、卜リエチルァミンのような有機塩基があげられる。

縮合反応に用いられる溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホル厶、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサン、ジメ卜キシェタン、ジエチレングリコールジメチルェ —テルのようなエーテル類；ァセ卜二卜リル、イソプチロニ卜リルのような二卜リル類；ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセ卜アミド、 N—メチル一 2—ピロリドン、 N—メチルピロリジノン、へキサメチルホスホロ卜リアミドのようなアミド類；水及びそれらの混合溶媒があげられる _t 縮合反応の場合の反応時間は、通常 0 C乃至 1 0 0 Cである。

縮合反応の場合の反応温度は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

(第 C a 3工程）本工程は、ニ獰化合物（XXXVI I I) のァノマー位の保護基を脱保護し、化合物 (XXXIX) を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触と反応させることによリ達成される。

用いられる溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロ工タン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ァセ卜二卜リル、イソプチロニ卜リルのようなニ卜リル類があげられる。

用いられる酸触媒としては、 4 8 %フッ化水素水溶液があげられる。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間であり、好適には 1 6時間である。

(第 C a 4工程）

本工程は、化合物（XXX ）のァノマー位をホスフアイ卜とし、更に酸化することにより、リン酸エステル（XIJ を製造する工程であり、第 B a 5と同様の条件にて行うことができる。

(第 C a 5工程）

本工程は、化合物（XI·) の保護基を脱保護することにより化合物（XU) を製造する工程であり、文献（例えば、 Τ· W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis) に記載の方法に従って、又は、以下の方法を用いて達成される。また、化合物（XU) に数種類の保護基が存在する場合は、保護基に応じた方法を組み合わせて順次行うことができる。

①保護基がァラルキル基である場合

保護基がァラルキル基である場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、水素雰囲気下の加水素分解によって脱保護することができる。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、エタノールである。

使用される触媒としては、例えば、パラジウムノカーボン、水酸化パラジウム、水酸化パラジウムノカーボン、パラジウムブラックがあげられるが、好適には、水酸化パラジウムカーボンである。 '

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 °Cである。反応時間は、通常 1乃至 4 8時間であり、好適には、 3乃至 2 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（ I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。

②保護基がフ Iニル基である場合

保護基がフエニル基である場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、接触還元することにより、脱保護することができる。

使用される溶剤としては、例えば、テ卜ラヒドロフラン、ジ才キサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には, テ卜ラヒドロフランである。

使用される触媒は、好適には、酸化白金である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 °Cである _£ 反応時間は、通常 1乃至 4 8時間であり、好適には、 1乃至 2 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（ I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 ③保護基がァリル基である場合

保護基がァリル基である場合は、不活性溶剤中、パラジウム触媒下、ギ酸ー卜リエチルァミン混合物で、酢酸一卜リエチルァミンで又はロジウム触媒下 95% エタノール水中還流することにより、化合物（XU のァリル基を脱保護することができる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマトグラフィ.一等により、精製することもできる。

(第 C b Ί工程）

本工程は、化合物（XXI I) 、 (XXVI I I) 又は（XXXI) を、前記化合物

(XIV) とグリコシル化反応させ、化合物（XU I) を製造する工程であり、第 C a 1工程と同様の条件で行うことができる。

(第 C b 2工程）

本工程は、二糖化合物（XLI I) のァミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることに 'より、化合物（XLI I I) を製造する工程であり、第 C a 2工程と同様の条件で行うことができる。 (第 C b 3工程）

本工程は、化合物（Xいの保護基を脱保護することにより化合物（XU) を製造する工程であり、第 C a 5工程と同様の条件で行うことができる。

(第 C b 4工程）

本工程は、化合物（XLI M) のうち R^4aが式

OR^4b

(式中、 R^4b及び R^4eは前記と同意義を示す。）で表される基であるとき、基 R ^4bを脱離させる工程である。本工程は、不活性溶媒中、 2， 3—ジクロロー 5， 6—ジシァノー 1 ， 4一べンゾキノン（D DQ) を反応させることにより達成される。，使用される溶剤としては、例えば、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素があげられる。

反応温度は、通常室温乃至 5 0°Cである。

反応時間は、通常 5分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本発明の目的化合物（XLI l lb) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を不活性溶媒で希釈し、アルカリ水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することにより得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等により、精製することもできる。

(第 C c 1工程）

(Xla) とグリコシル化反応させ、化合物（XXXVI la) を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中、触媒存在下で行われる。本工程は、第 C a 1工程と同様の条件で行うことができる。 (第 C c 2工程）

本工程は、二糖化合物（XXXVI la) のァミノ »の保護基を脱保護し、更に得られたァミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物とアミド化させることにより、化合物（XXXIX) を製造する工程である。本工程は、第 C a 2工程と同様の条件で行うことができる。得られた化合物（XXX ）は、第 C a 4工程及び第 C a 5工程により、目的化合物（XU) に変換することができる。

(4 ) D法

(第 D a 1工程）本工程は、化合物（XI I) の 1級水酸基を臭素原子に変換し、化合物（XLV) を製造する工程であり、不活性溶媒中、四臭化炭素一卜リフエニルホスフィンと反応させることにより達成することができる。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホル厶などの八ロゲン化炭化水素類；テ卜ラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素等があげられる。

反応温度は、通常 0°C乃至溶媒の還流加熱温度でぁリ、好適には室温である。反応時間は、通常 6分間乃至 1 6時間であり、好適には 1時間乃至 3時間である。

(第 D a 2工程）

本工程は、化合物（XLV) の臭素原子を卜リアリルホスファイトと反応させ、ジァリルホスフェート（XLVI) を製造する工程であり、通常無溶媒下で行う。反応温度は、通常 1 5 0°C乃至 2 0 0°Cである。

(第 D a 3工程）

本工程は、化合物（XLVI) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（XLVI I) を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類；酢酸水溶液（例えば、 8 0 %酢酸水溶液）等があげられる。

使用される酸としては、例えば、酢酸、 p—卜ルエンスルホン酸のような有機酸；塩化水素のような無機酸があげられる。反応温度は、通常 5 0 °C乃至 8 0 °Cである。

反応時間は、通常 1時間乃至 6時間である。

(第 D b 1工程）

(XLVI I) とグリコシル化反応させ、化合物（XLVM I) を製造する工程であり、第 C a 1工程と同様の条件で行うことができる。

(第 D b 2工程）

本工程は、二糖化合物（XLVI M) のァミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたァミノ基をカルボン酸、その酸八ライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（XLIX) を製造する工程であり、第 C a 2工程と同様の条件で行うことができる。 (第 D b 3工程）

本工程は、化合物（XLIX) の保護基を脱保護することにより化合物（L) を製造する工程であり、第 C a 5工程と同様の条件で行うことができる。

(5) E法

(第 E a l工程）

本工程は、公知化合物（U I I) の 4つのァセチル基を除去し、更に 4位及び 6位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（LIV) を得る工程であり、第 A c 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (第 E a 2工程）

, 本工程は、化合物（LIV) の 2個の水酸基をアルキル化して化合物（LV) を得る工程であり、第 A c 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 E a 3工程）本工程は、化合物（LV) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後, 還元することにより、化合物（LVI) を製造する工程であり、第 A b l工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 E a 4工程）

本工程は、化合物（LVI) とホスフィンとを反応させ、更に参加することによりホスフェート（LVI I I) を製造する工程であり、第 A b 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 E a 5工程）

本工程は、化合物（LVI I I) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（UX) を製造する工程であり、第 D a 3工程と同様の条件で反応させることによリ達成される。

(第 E b l工程）

(LIX) とグリコシル化反応させ、化合物（LX) を製造する工程であり、第 C a 1工程と同様の条件で行うことができる。

(第 E b 2工程）

本工程は、二糖化合物（LX) のァミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸八ライド又はその酸無水物と縮合させることによリ、化合物（LXI) を製造する工程であり、第 C a 2工程と同様の条件で行うことができる。

(第 E b 3工程）

本工程は、化合物（LXI) の保護基を脱保護することにより化合物（LXI I) を製造する工程であり、第 C a 5工程と同様の条件で行うことができる。 (6) F法

(第 F a 1工程）

本工程は、公知化合物（LXI I I) の 4つのベンジル基を除去し、更に 4位及び 6位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（LXIV) を得るェ程であり、ベンジル基の除去工程は通常の水添反応により達成され、イソプロピリデンを架ける工程は第 A a 3工程と同様の条件で反応させ ¾ことによリ達成される。

(第 F a 2工程）

本工程は、（a)化合物（LXIV) の 2個の水酸基をアルキル化し、（b)更にフラン環を酸化的に開裂させ、（c)更に生成したカルボキシル基をエステル化することにより化合物（LXV) を得る工程である。

(a)アルキル化の工程は、第 A c 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(b)フラン環開裂の工程は、不活性溶媒中、フラン化合物を過ヨウ素酸ナ卜リゥ厶と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ァセ卜二卜リルなどの二卜リル類；水；及び、これらの混合溶媒が挙げられ、好適には四塩化炭素、ァセトニトリル及び水の混合溶媒である。

反応温度は、通常 0°C乃至 1 0 0°Cであり、好適には 4 0°C乃至 8 0°Cである ₍ 反応時間は、通常 2時間乃至 2 0時間であり、好適には 1 0時間乃至 1 5時間である。

(c)エステル化の工程は、常法により達成することができる。すなわち、例えばメチルエステル化の場合は、不活性溶媒中、カルボン酸化合物にジァゾメタン又は卜リメチルシリルジァゾメタンを反応させることによリ達成される。使用される溶剤としては、エーテル、テ卜ラヒドロフランなどのエーテル類が挙げられる。

反応温度は、通常 0 °C乃至室温である。 (第 F a 3工程）

本工程は、化合物（LXV) のエステル基を還元することにより化合物（LX V I ) を得る工程である。本工程は、不活性溶媒下、還元剤と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；及び、ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類があげられる。

使用される還元剤とレては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホゥ素ナ卜リウ厶などの金属水素化物類があげられ、好適には水素化リチウムアルミニゥ厶である。

反応温度は、通常 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には室温である。

反応時間は、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（LXV I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 F a 4工程）

本工程は、化合物（LXV I ) とホスフィンと反応させ、ジァリルホスフェート ( LXV I I I ) を製造する工程であり、第 A b 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 F a 5工程）本工程は、化合物（LXVM I) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（LXIXa) を製造する工程であり、第 D a 3工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (第 F b 1工程）

(LXIX) とグリコシル化反応させ、化合物（LXX) を製造する工程であり、第 C a 1工程と同様の条件で行うことができる。 (第 F b 2工程) ，

本工程は、二糖化合物（LXX) のァミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（LXXI) を製造する工程であり、第 C a 2工程と同様の条件で行うことができる。

'

(第 F b 3工程）

本工程は、化合物（LXXI) の保護基を脱保護することにより化合物（LXXI I) を製造する工程であり、第 C a 5工程と同様の条件で行うことができる。 (G法）

(第 G a 1工程）

本工程は、化合物（VI) のァリル基をハイド口ポレーシヨンにより 3—ヒドロキシプロピル基に変換することにより化合物（LXXI I I) を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒下、ホウ素化合物を付加させ、更にアルカリ水溶液中，過酸化水素と反応させることにより達成される。

使用される溶剤としては、付加反応においては、例えば、ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフランのようなエーテル類があげられ、酸化脱離反応においては、例えば、水酸化ナトリウム永溶液、水酸化カリウム水溶液のようなアルカリ水溶液があげられる。使用されホウ素化合物としては、例えば、テキシルボラン、 9— B B Nなどがあげられる。

反応温度は、付加反応においては、通常 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には 0°C 乃至室温であり、酸化脱離反^においては、通常 0°C乃至 5 0°Cであり、好適には 0°C乃至室温である。

反応時間は、付加反応においては、通常 6分間乃至 48時間であり、酸化脱離反応においては、通常 6分間乃至 2 4時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（LXXI I I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥ厶等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマ卜グラフィ一等により、精製することもできる。 (第 G a 2工程）

本工程は、化合物（LXXI M) をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（LXXIV) を製造する工程であり、第 A b 2工程と同様の条件で行うことができる。 (第 G a 3工程）

本工程は、化合物（LXXIV) の 4位及び 6位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（LXXV) を製造する工程であり、第 A a 5工程と同様の条件で反応させることにより達成される。 (第 G b 1工程）

本工程は、化合物（XXI I) 、 (XXVI 11) 又は（XXXI) を、前記化合物

(LXXV) とグリコシル化反応させ、化合物（LXXVI) を製造する工程であり、第 C a 1工程と同様の条件で行うことができる。 (第 G b 2工程）

本工程は、二糖化合物（LXXVI) のァミノ基の保護基を脱保護し、' 更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸八ライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（LXXVI I) を製造する工程であり、第 C a 2工程と同様の条件で行うことができる。

(第 G b 3工程）

本工程は、化合物（LXXVI I) の保護基を脱保護することにより化合物

(LXXVI I I) を製造する工程であり、第 C a 5工程と同様の条件で行うことができる。

(H法）

(第 H a 1工程）

本工程は、化合物（V) のァリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（XMa) を製造する工程であり、第 A b l工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 H a 2工程）

本工程は、化合物（XI la) の 1級水酸基を臭素原子に変換し、更に卜リアリルホスフアイ卜と反応させ、ジァリルホスフェート（XI I la) を製造する工程であり、第 D a 1工程及び第 D a 2工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

(第 H a 3工程）

本工程は、化合物（XI Ma) の二級水酸基をァシル化し、化合物（XlVa) を製造する工程であり、第 A a 8工程と同様の条件で反応させることにより達成される。

本発明の化合物（ I ) の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等により非経口投与を挙げることができる。これらの製剤は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。その使用量は、症状、年齢等により異なるが、 1 日 0. 0 Ί乃至 l O m g/k g体重を、通常成人に対して、 1 日 1 回又は数回に分けて投与することができる。以下、実施例及び試験例をあげて、本発明を、さらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

[実施例 1 ]

ホスホノ 6— 0— [2—デォキシ一 4— 0—ホスホノ一 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル一2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）アミノ] — 一 D—ダルコピラノシル] — 3— 0—デシルー 2— 0_ [ (R) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]一 a— D—ダルコビラノシド

( 1 ) 1， 2 : 5， 6—ジ— 0—イソプロピリデン一 3—0—デシル— a— D —ダルコフラノース（第 A a 1工程）

1 , 2 : 5， 6—ジ— 0—イソプロピリデン— a—D—ダルコフラノース

(17. Og, 65.31mmol) 及び 1 ― (メタンスルフ才ニル才キシ）デカン（15.34g， 64.90mmol) を DMF (65mいに溶解し、その溶液に水素化ナトリウム（55%分散油， 3.40mg， 77.92mmol) を氷冷下加えた。 0°Cで 1 5分間及びその後室温一夜攪拌した。その後、反応液に氷冷下メタノールを加え水素化ナ卜リウ厶を分解し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（9 ： 1、更に 4 ： 1 ) で溶出すると油状の標記化合物 (22.5g, 収率 98%) がえられた。

IR V _max(f i lm) 2987, 2928, 2857 cm—

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) d 0.88 (3H， t, J=6.6 Hz), 1.27 (14H, bs)， 1, 32 (3H， s)， 1.36 (3H， s)， 1.43 (3H， s)， 1.50 (3H， s)， 1.55-1.58 (2H， m), 3.52 (1H， m)， 3.59 (1H, m)， 3.86 (1H， d, J = 3.7Hz) , 3.99 (1H， dd， J = 5.9, 8.8 Hz), 4.08 (1H, d， J = 5.9 Hz)， 4.11 (1H， t， J = 6.6 Hz) , 4.14 (1H， m)， 4.31 (1H, m) , 4.53 (1H， d， J=4.4 Hz) , 5.88 (1H, d， J=4.4 Hz) -

(2) ァリル 3— 0—デシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A a 2ェ程）

( 1 ) で得られた化合物（20.6g)を 2 %塩酸を含むァリルアルコール

(300mL) に加え 1 5分間還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマ卜ダラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（ 1 ： 1，更に 1 : 3) で溶出すると油状の標記化合物（14,6g，収率 98%， a，b -混合物）が得られた。このまま次の反応に使用した。

(3) ァリル 3—0—デシルー 4， 6— 0—イソプロピリデン— α， β -D —ダルコビラノシド（第 A a 3工程）

(2) で得られた化合物（1.20g， 3.33mmol) を DM F (2.5mいに溶かし、この溶液に、 2，2-ジメ卜キシプロパン（2.5mL)及び p-TsOH (50mg) を加え、室温で 6時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（3:1) で溶出すると油状の標記化合物である α体（902mg，収率 68%) と j8体（293ing，収率 22%) が得られた。 α体：

400 Hz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (14H， bs) , 1.41 (3H， s)， 1.49 (3H， s)， 1.53-1.60 (2H， m)， 2.27 (1H， d， J=7.3 Hz, OH) , 3.46-3.86 (8H， m) , 4.04 (1H, m) , 4.21 (1H， m)， 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.35 (2H， m)， 5.93 (1H， m) .

j8 体：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz)， 1.26 (14H, bs) , 1.41 (3H, s)， 1.49 (3H， s)， 1.55-1.60 (2H， m)， 2.29 (1H, d， J = 2.2 Hz, OH), 3.25 (1H， m) , 3.31 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.45 (1H, m)， 3.59- 3.67 (2H, m), 3.75-3.82 (2H, m)， 3.91 (1H, dd， J = 5.1, 11.0 Hz), 4.14 (1H， dd, J = 6.2, 12.8 Hz), 4.35 (1H， dd, J = 5.1, 12.5 Hz) , 4.40 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.92 (1H， d， J = 3.7 Hz), 5.20-5.35 (2H， m) , 5.93 (1H, m). (4) ァリル 2— 0— [ (R) — 3— (t—プチルジメチルシリル才キジ）テ卜ラデシル]一 3—0—デシルー 4， 6— 0—イソプロピリデンー a—D—グルコビラノシド（第 A a 4工程）

( 3 ) で得られた a体（4.58g， 11.45mmol) と（R) — 3 — (t—プチルジメチルシリルォキシ) - Ί —(メチルスルフ才ニルォキシ）テ卜ラデカン (4.84g, 〗1.45minol) を DMF (3mL) に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油， 1.50g， 34.38mmol) を加えた。室温一夜、更に 5 0 °Cで 2時間攪拌後、氷冷下反応液にメタノールを加え水素化ナトリウ厶を分解した後、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（9 ： 1 ) で溶出すると油状の標記化合物（5.60g，収率 67%) がえられた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.04 (6Η, s)， 0.878 (9H, s)， 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (32H, bs)， 1.39-1.59 (10H， m， containi ng 3H, s at d 1.41 ppm and 3H， s at d 1.48； ppm)， 1.67-1.77 (2H， m) , 3, 29 ,(1H， dd, J=3.7, 8.8 Hz) , 3.45-3.85 (10H, m) , 4.04 (1H， dd, J=6.6, 12.5 Hz) , 4.18 (1H， dd， J = 5.1, 12.5 Hz) , 4.92 (1H, d， J = 3.7 Hz)， 5.20- 5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m) .

FABMS (pos i tive-ion) m/z, .727 [M+H]⁺.

(5) ァリル 2—0— [ (R) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]一 3— 0—デシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程）

(4 ) で得られた化合物（500mg， 0.688mmol) をメタノール（10mいに溶かし、この溶液にパラ卜ルエンスルホン酸（24mg) を加え、 40 分間室温で攪拌し, 減圧濃縮した後酢酸ェチルで希釈した。この溶液を重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（1 ： 1 ) で溶出すると標記化合物 (217mg, 収率 58%) が得られた。

IR V _nax(KBr) 3358 (broad), 3270 (broad), 2921， 2850, 〗 466 cm一'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (32H， bs)， 1.40-1.73 (6H， m) , 1.93 (1H， t， J = 6.5 Hz, OH)， 2.44 (1H, d， J = 2.2 Hz, OH) , 2;93 (1H， bs， OH) , 3.30 (1H， dd， J = 3.7， 9.5 Hz) , 3.50- 3.92 (10H， m)， 4.05 (1H， in), 4.20 (1H, m) , 5.01 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.22-5.34 (2H， m)， 5.95 (1H, m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 573 [M+H]⁺, 595 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₃₃H₆₄0₇Na: 595.4550. Found: 595.4541.

(6 ) (E) - 1-プロぺニル 2—0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル] 一 3—0—デシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A a 6工程）

(5) で得られた化合物（210mg， 0.367ηιιηοΙ) をテトラヒドロフラン（THF， 4mL) に溶かし、この溶液に水素で活性化した I r[C₈H,₂(MePh₂P)₂]PF₆ (5mg) を加え、室温一夜攪拌した後濃縮し、標記化合物（210mg，定量的）が得られた。このまま次の反応に使用した。

, 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η, t， J=6.6 Hz) , 1.26 (32H， bs)， 1.41-1.73 (9H, in) , 1.87 (1H, br, OH) , 2.47 (1H, br， OH)， 2.74 (1H， bs， OH) , 3.32 (1H， m)， 3.54-3.92 (10H, m) , 5.17 (1H， d， J = 3.7 Hz) , ' 5.20 (1H, m)， 6.19 (1H， J = 1.5, 2, 5 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z, 573 [M+H]⁺, 595 [M+Na]⁺.

(7) (E)- 1 -プロぺニル 6 _0— t—ブチルジメチルシリル一 3—0— デシル— 2—0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル]一 α—D—ダルコピラノシド（第 A a 7工程）

(6) で得られた化合物（200mg， 0.349mtnol) を塩化メチレン（4mL) に溶かし、この溶液に t一プチルジメチルシリルクロライド（58mg， 0.384tntnol) 及び DMAP (47mg, 0.384mmol) を加え室温」夜攪拌した後、そのままシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（4 : 1 ) 混合溶液で溶出すると油状の標記化合物（217mg，収率 90%) が得られた。

IR V _max(f i lm) 3456 (broad), 2926, 2855, 1465 cm"'.

400 MHz ¹H NMR (CDCI₃) 6 0.08 (6H, s)， 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz)， 0.90 (9H， s), 1.26 (32H, bs), 1.40-1.75 (9H, m, containing 3H, d, J=7.3 Hz at 1.55 ppm), 2.75 (1H， bs, OH)， 2.84 (1H， bs, OH)， 3.30 (1H, m)， 3.53-3.87 (10H， tn) , 5.14 (1H, d， J = 2.9 Hz) , 5.20 (1H, m6.20 (1H， d， J = 12.5 Hz) ·

FABMS (positive-ion) m/z, 687 [M+H]⁺, 709 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₃₉H₇₈0₇S i Na : 709.5414. Found: 709.5393.

(8 ) (E)- 1 -プロぺニル 4—O—ァリル才キシカルボニル— 2—0—

[ (R) — 3— (ァリルォキシカルボニル才キシ) テ卜ラデシル]— 6— O— ( t 一プチルジメチルシリル）一 3—0—デシルー a—D—ダルコビラノシド（第 A a 8工程）

(7) で得られた化合物（203mg， 0.'293mmol) をトルエン（6mL) に溶かし，この溶液にピリジン（0.50g， 6.32mmol) を加え、更に氷冷下トリホスゲン

(200mg, 0.674mmol) を加え 10分間激しく撹拌した。この反応液にァリルァルコール（0.60g， 10.331mmol) を加え氷冷下 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過濃縮した後、シリカゲルカラムクロマ卜を行った。シクロへキサン一酢酸ェチル（14:1)で溶出すると標記化合物と不明物の混合物（325mg) を得た。このまま次の反応に使用した。 (9 ) (E)- 1 -プロぺニル 4—O—ァリル才キシカルボニル— 2—0—

[ (R) — 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル]一 3— 0—デシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A a 9工程）

(8) で得られた混合物（325mg) を塩化メチレン（2.5mL) 及びァセ卜二卜リル（5.0m に溶解し、この溶液にシリカゲル粉（lOOmg) 及び 48¾フッ化水素酸水溶液（100mg) を加え、室温で 30分間撹拌した後、塩化メチレンで希釈した。重曹水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮した後シリカゲルカラムクロマ卜を行った。シクロへキサン一酢酸ェチル（2:1)で溶出すると標記化合物（126mg，収率 2工程で 58« を得た。

IR リ _max(f i Im) 3527 (broad), 2926， 2855, 1747, 1678 (w) cm"'.

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.86-0.90 (6H， m) , 1.26 (32H， bs)， 1.50- 1.68 (7H， m), 1.88-1.92 (2H， m)， 2.34 (1H, bs， OH)， 3.37 (1H， m) , 3.57-3.78 (8H, m)， 4.60-4.80 (6H, m)， 5.13-5. 0 (6H, m)， 5.90-5.95 (2H， m) , 6.16 (1H， qd， J = l.5， 12.5 Hz) .

FAB S (positive-ion) m/z， 763 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₄,H₇₂0„Na: 763.4973. Found: 763.4962.

( 1 0) (E)- 1 -プロぺニル 2— 0— [ (R) — 3— （ァリルォキシ力ルポニル才キシ）テトラデシル]— 6— 0— [2—デ才キシ _4一 0—ジァリルホスホノ -3-0- [ (R) 一 3—メトキシデシル] 一 6— 0—メチル一2— [ (卜リクロロェ卜キシカルボニル）ァミノ] 一 β— D—ダルコピラノシル] — 3—0—デシルー a— D—ダルコビラノシド（第 C a l工程）

卜リクロロメチルイミドイル 2—デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0

- [ (R) _3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル _a， j8— D—ダルコビラノシド（180mg， 0.213tnmol) 及び（9) で得られた化合物（158mg， 0.187miiiol) を塩化メチレン（5m に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブ 4 A

(400mg) 、 AgOTf (100mg， 0.389mmol) 及び TMSOTf (10mg, 0.045mmol) を加え、窒素中で室温 6時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマ卜グラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（2 : 1 ) で溶出するとガム状の標記化合物（283tng，収率 93%) が得られた。

IR V _max(f i lm) 3400-3080, 2926， 2855, 1744 cm— '·

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.6 Hz), 1.25 (44H, bs)， 1.40-1.77 (9H， m, containing 3H, dd， J=1.5, 6.6 Hz at 1.55 ppm)， 1.87-1.89 (2H， m)， 3.24 (1H, m) , 3.28 (3H， s)， 3.32 (1H, dd, J = 3.1, 9.5 Hz) , 3.39 (3H, s)， 3.40-3.80 (14H, m)， 4.05 (1H, d, J = 11.7 Hz)， 4.26 (1H, m)， 4.50—4.88 (12H， m) , 5.12 (1H， d， J = 2.9 Hz)， 5.16 (1H, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 5.70 (1H, brosd) , 5.21-5.46 (8H， m) , 5.70 (1H， m) , 5.89-5.98 (4H， m) , 6.16 (1H, qd, J = 1.5, 12.5 Hz) , 6.68 (1H， broad, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z， 1442 [M+Na, ³⁵CI]⁺, 1444.

HRFABMS Calcd. for C₆₈H₁₁₇ ³⁵C 1₃N0₂,P : 1442.6819. Found: 1442.6820. ( 1 1 ) (E)-1 -プロぺニル 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—0—

Γ (R) -3- (ァリル才キシ力ルポニル才キシ）テ卜ラデシル」 — 3—0—デシルー 6— 0— [2—デォキシー 4— 0—ジァリルホス木ノー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル—2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）アミノ] — j8— D—ダルコピラノシル] — α— D—ダルコビラノシド（第 C a 2ェ程）

( 1 0) で得られた化合物（952mg， 0.669mmol) を乾燥 THF (21mいに溶かし、この溶液に酢酸（14mU 及び金属亜鉛（800mg) を加え、 3時間激しく撹拌した。反応液をろ過濃縮し、酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、得られた一級アミンを T H F (4mL) に溶解した。この溶液に重曹（lOOmg) を含有する水（0.9mL) 及びシス—バクセニン酸の酸クロリド（227mg， 0.803mmol) の T H F (4mL) 溶液を加え、室温で 2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（3 ： 2) で溶出するとガム状の標記化合物（439mg，収率 43« 及び構造不明物（260mg) が得られた。

IR リ f i lm) 3308 ( ) , 3086 (w) , 2926, 2856, 1748， 1677， 1660 cm一¹. 400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.86-0.90 (12H， m)， 1.25 (62H, bs) , 1.40- 1.80 (13H， m， containing 3H， dd, J=l.5, 6.6 Hz at 1.54 ppm) , 1.82- 1.89 (2H， m) , 1.98-2.02 (4H， m) , 2.22-2.26 (2H， m) , 3.22-3.79 (20H, m， containing 3H, s， at 3.28 ppm, and 3H， s， at 3.37 ppm) , 3.84 (1H， m)， 4.04 (1H， m)， 4.23 (1H， m)， 4.53-4.87 (12H， m)， 5.03-5.38 (12H, m)， 5.88-5.97 (4H, m) , 6.05 (1H, m)， 6.13 (1H， qd, J = 1.5, 12,5 Hz).

FAB S (positive-ion) m/z, 1532 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₈₃H₁₄₈N0₂₂PNa : 1533.0230. Found: 1533.0239.

(1 2) 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—0— [ (R) 一 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テトラデシル」 — 3— 0—デシル— 6— 0— [2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) ー3—メ卜キシデシル] —6— 0 —メチル— 2— [ (Z) -11- (才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコピラノシル] — α— D—ダルコビラノース（第 C a 3工程）

( 1 1 ) で得られた化合物（410mg， 0.288mmol) を塩化メチレン（7.7ml_) ーァセトニトリル（16.8mL) に溶かし、この溶液に 48%フッ化水素酸

(5.25mL) を加え、一夜室温で撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（1 ： 1更に 1 : 3) で溶出するとガ厶状の標記化合物（300mg，収率 75%) が得られた。

I R リ _max(fi lm) 3297 (w) , 3086 (w) , 2927, 2856, 1748， 1652， 1550, 1464 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (12H, m) , 1.25 (62H， bs)， 1.40-

1.90 (13H, m, containing OH) , 1.92-2.02 (4H, m)， 2.17-2.23 (2H， m) , 3.10-3.74 (20H, m， containing 3H， s， at 3.17 ppm, and 3H， s， at 3,37 ppm) , 3.88-4.70 (14H, m) , 4.81 (1H, m)， 5, 18-5.42 (11H, m)， 5.89-6.00 (4H, m) , 6.09 (1H, d， J = 7.3 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1492 [M+Nal]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₈₀H,₄₄N0₂₀PNa : 149.9917. Found: 149.9875. ( 1 3 ) ジァリルホスホノ 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—0— Γ ( R) 一 3— (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル」 — 3—0—デシルー 6— 0— [2—デ才ギシ— 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) ー3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル _2— [ (Z) —11— (ォクタデセノィル）アミノ] 一 )8—D—ダルコピラノシル] — α— D—ダルコビラノシド（α体）及びジァリルホスホノ 4一 0—ァリル才キシ力ルポ二ルー 2— 0— Γ ( R) —3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テトラデシル」一 3—0—デシルー 6— 0— [2— デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6 ー0—メチルー 2— [ ( Ζ) -11 - (ォクタデセノィル）ァミノ] — j8— D—グルコピラノシル ] — )8— D—ダルコビラノシド（j8体）（第 C a 4工程）

( a) ( 1 2 ) で得られた化合物（300mg, 0.199mmo I ) を塩化メチレン (12mL) に溶かし、この溶液に Na₂S0₄ (630mg) 、 1H-テトラゾ一ル（460mg，

6.57mtnol) 及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（510mg， 2.08mmol) を加え、窒素気流下室温で 30分間撹拌し、そのままシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（1 ： 1) で溶出し、油状のジァリルホスフイノ 4一 0—ァリル才キシカルボニル— 2— 0—

Γ ( R ) — 3— (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル J — 3—0—デシル— 6— 0— [2—デ才キシー4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル—2— [ (Z ) -11 - (才クタデセノィル）アミノ] — )8—D—ダルコピラノシル] 一 D—ダルコビラノシド（268mg，収率 8 ) が得られた。このまま次の反応を行った。

( b ) ( a) で得られた化合物（256mg， 0.17mmol) を THF (25mL) に溶かし、この溶液に 30¾!H₂0₂ (500mg) を加え、氷冷下 30分間攪拌し、酢酸ェチルで希釈した。 10%ハイポ水及び食塩水で洗い、 MgS0₄乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（1 ： 1更に 0 ： 1 ) で溶出すると油状の標記化合物）8 体（122mg，収率 47¾) 及びな体（99mg，収率 38%) が得られた。

β 体： IR i _max(f i Im) 3310 (w)， 3086 (w) , 2926, 2856, 1748, 1677， 1551, 1463 ctn"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.80-1.90 (12H， m) , 1 , 26 (62H, bs)， 1.40- 1.75 (10H, m) , 1.80-1.90 (2H, m) , 1.99-2.05 (4H, m) , 2.20-2, 22 (2H， m)， 3.20 (1H， m) , 3.27 (3H， s)， 3.33 (1H, m) , 3.38 (3H， m)， 3. 0- 3.80 (14H, m) , 3.99 (1H， m) , 4.25 (1H， m)， 4.49 (1H， t， J = 9.5 Hz)， 4.55-4.61 (11H, m) , 4.70 (1H， d， J=8.8 Hz), 4.77 (1H， m) , 4.93 (1H， m) , 5.23-5.43 (14H， m)， 5.86-5.98 (6H, m)， 7.49 (1H， d, J=10.3 Hz, NH).

FAB S(posi t ive-ion) m/z, 1652 [M+Na]+.

HRFABMS, Calcd. for C₈₆H_I53N0₂₃P₂Na : 1653.0207. Found: 1653.0219.

a 体：

IR _max(f i Im) 3303 (w)， 3086 (w)， 2926， 2856, 1747, 1654， 1546，

1464 cm"¹. '

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz) , 1.25 (62H， bs)， 1.39-1.74 (10H, m)， 1.83-1.88 (2H， m) , 1.99-2.02 (4H， m) , 2.21- 2.25 (2H， m)， 3.23 (1H， m)， 3.27 (3H， s)， 3.33 (1H， m) , 3.38 (3H， m) , 3.48-3.77 (12H， m)， 3.83 (1H， dd, J=8.8, 9.5 Hz), 3.96 (1H， m)， 4.01 (1H， in), 4.25 (1H, dd, J = 9.5, 18.3 Hz)， 4.54-4.61 (12H, m)， 4.62-4.73 (2H, m) , 4.76-4.80 (1 H, m)， 5.22-5.41 (14H, m)， 5.71 (1H， dd, J = 2.9, 6, 6 Hz), 5.88-6.01 (6H, m)， 6.51 (1H, d, J=8.1 Hz, NH) . FAB S(posi t ive-ion) m/z, 1652 [ +Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₈₆H₁₅₃N0₂₃P₂Na : 1653.0207. Found: 1653.0184. ( 1 4 ) ホスホノ 6— 0— [2—デ才キシ— 4— 0—ホスホノ一 3— 0—

[ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル一2— [ (Z) -11 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一) 8— D—ダルコピラノシル] — 3— 0—デシルー 2— 0— [ (R) 一 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 5 工程） ( 1 3 ) で得られた α 体（90mg， 0.055ιηιηοΓ) を乾燥 THF (6mL) に溶かし. この溶液に PPh₃ (15mg, 0.057mmol) 、 Et₃N (60mg， 0.593mmol) 、 HC00H (51mg, 1.108mmol) 及び Pd(PPh₃)₄ (15mg， 0.013mmol) を加え、窒素中 55°Cで 20時間撹拌した。反応終了後、ろ過、濃縮し、 DEAE-セルロース 8gを詰めたカラムで精製した。 CHCI₃- MeOH-H₂0 (2:3:1)の 0.05mol八 AcO'NH₄溶液にて溶出すると目的物の画分が得られた。画分を集め全体が CHCI₃-MeOH-H₂0 (1 :1 :1)の混合物となるように CHCI₃及び 0.15mol/L塩酸水を加え分液ロー卜で撹拌し、下層の CHCI₃層を集め濃縮すると蝌状の標記化合物（53mg，収率 74¾) が得られた。

IR リ _max(KBr) 3291 (w)， 3076 (w) , 2925， 2853， 1628， 1554， 1466 cm—'. 400 MHz Ή N R (CDC ί₃— CD₃0D， 5:1) 6 0.86-0.90 (12H， m)， 1.27 (62H, bs) , 1.40-1.75 (12H， m)， 1.99-2.03 (4H, m)， 2.20-2.26 (2H, m) , 3.23-4.12 (26H, m, containing two 3H， s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.76 (1H， d, J=8.1 Hz) , 5.33-5.39 (2H， m)， 5.71 (1H, dd， J = 3.3, 7.0 Hz) .

FAB S (negative-ion) m/z, 1300 [M-H] -， 1322 [ +Na-2H]".

HRFABMS, Calcd. for C₆₆H,₂₈N0₁₉P₂ : 1300.8556. Found: 1300.8560.

Anaに Calcd for C₆₆H,₂₉N0₁₉P₂ : C， 60.85; H， 9.98; N， 1.08; P， 4.76. Found: C， 60.41； H， 10.17; N, 1.09; P， 4.54.

[実施例 2 ]

ホスホノ 6— 0— [2—デォキシー 4一 0—ホスホノ一 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2— [ (Z) -11- (才クタデセノィル）アミノ] 一 j8— D—ダルコピラノシル] 一 3— 0—デシル一 2 -0- [ (R) 一 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]— i8— D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

実施例 1 ( 1 3 ) で得られた体（112mg， 0.069mmol) を、実施例 1 ( 1 4 ) と同様に反応させると；蠟状の標記化合物（72mg，収率 80¾) が得られた < IR リ _max(KBr) 3286 (w) , 3073 (w) , 2925， 2854, 1628, 1556, 1466 cm"¹. 400 MHz Ή N R (CDC 1₃-CD₃OD, 5:1) δ 0.86-0.90 (12H, m) , 1.27 (62H， bs) , 1.40-1.80 (12H, m) , 2.00-2.08 (4H， m)，. 2.24-2.28 (2H, m) , 3.13-4.06 (26H, m, containing two 3H， s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.92-4.97 (2H， m) , 5.34-5.38 (2H, m) .

FABMS (negat i ve-ion) , m/z, 1300 [M-H]".

Anal . Calcd for C₆₆H,₂₉N0₁₉P₂ : C， 60.85; H， 9.98; N， 1.08; P, 4.76. Found: C， 60.36; H, 10.17; N, 1.12; P， 4.68.

[実施例 3]

ホスホノ 3—0—デシルー 6— 0— [2—デォキシ— 4— 0—木スホノ—3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) 一 11一（ォクタデセノィル）ァミノ] — )3—D—ダルコピラノシル] 一 2—0—テ卜ラデシル一 α —D—ダルコビラノシド

( 1 ) ァリル 3— 0—デシルー 4， 6—0—イソプロピリデンー 2— 0—テ卜ラデシルー α—D—ダルコビラノシド（第 A a 4工程）

実施例 1 ( 3 ) で得られた j8 体（5.15g，〗2.86mmol) と 1 一（メタンスルフォニルォキシ）テトラデカン（4.51g， 15.43mmol) の DMF (25mL) 溶液に水素化ナトリウム（55¾分散油， 670mg， 15.43mmol) を加えた。実施例 1 (4) と同様に処理して、油状の標記化合物（7,02g，収率 92%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η, t， J = 6.6 Hz)， 1.26 (36H, bs), 1.40 (3H， s)， 1.47 (3H, s)， 1.50-1.60 (4H， m) , 3.10-4.35 (12H， m)， 4.37 (1H， d， J = 8.1 Hz) , 5.17-5.34 (2H， m)， 5.91 (1H， m) .

(2) ァリル 3—0—デシルー 2—0—テ卜ラデシルー) 8—D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程）

( 1 ) で得られた化合物（7.02g， 11.76mtnol) を、実施例 1 (5) と同様に反応させることにより標記化合物（5.02g，収率 77%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η， t, J=6.6 Hz) , 1.26 (36H, bs) , 1.52-1.62 (4H, m) , 2.07 (1H, t, J = 6.6 Hz, OH)， 2.46 (1H, d， J = 2.2 Hz, OH) , 3.10-4.22 (12H, m)， 4.38 (1H, d, J=8.1 Hz) , 5.21-5.35 (2H, m)， 5.92 (1H， m) .

(3 ) (E)- 1 -プロぺニル 3— 0—デシル— 2—0—テ卜ラデシル—） 3—D —ダルコビラノシド（第 A a 6工程）

(2) で得られた化合物（2.51g， 4.51mmol) を、実施例 1 (6) と同様に反応させることにより標記化合物（2.05g，収率 82%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J = 6.6-7.3 Hz) , 1.26 (36H, bs)_; 1.53-1.60 (7H， m， containing 3H， dd, J=1.5, 7.3 Hz, at 1.56 ppm) , 2.06 (1H， t， J=6.6 Hz, OH) , 2.44 (1H， d， J =1.5 Hz, OH) , 3.14—3,92 (10H， tn) , 4.52 (1H, d， J=7.3 Hz) , 5.12 (1H， m)， 6.21 (1H， qd, J=l.5, 12.5 Hz) ·

(4) (E)-l -プロぺニル 3— 0—デシル— 2— 0—テ卜ラデシルー i8— D 一ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

(3) で得られた化合物（2.45g, 0.4. lOmmol) を、実施例 1 (7 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（2.80g，収率 89%) が得られた。 400 MHz ¹H NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6H, s)， 0.86-0.90 (15H, m,

containing 9H, s， at 0.89 pptn), 1.26 (36H, bs)， 1.53-1.60 (7H， m)， 3.02 (1H， d， J = 2.2 Hz, OH)， 3.13-3.24 (2H， m) , 3.33 (1H， tn) , 3.49- 3.89 (7H, m)， 4.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.11 (1H， m)， 6.20 (1H， dd, J=1.7, 12.1 Hz).

(5 ) (E)- 1 -プロぺニル 4—O—ァリル才キシカルボ二ルー 6— O— ( t一プチルジメチルシリル） — 3— 0—デシル— 2— 0—テ卜ラデシルー 3— D 一ダルコビラノシド（第 A a 8工程）

(4) で得られた化合物（2.80g， 4.17mmol) を、実施例 1 (8) と同様に反応させることにより標記化合物（2.99g，収率 95¾) を得た。 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.03 (6H, s)， 0.86-0.89 (15H, m,

containing 9H， s， at 0.87 ppm), 1.25 (36H, bs)， 1.51-1.56 (7H， m) , 3.22 (1H， dd, J=7.8, 9.9 Hz), 3.35 (1H, dd, J=8.8, 9.9 Hz)， 3.43 (1H, m) , 3.52-3.81 (6H, m)， 4.45 (1H， d， J=7.8 Hz) , 4.60-4.72 (3H， m) , 5.11 (1H， m)， 5.27 (1H， d， J = 10.7 Hz), 5.36 (1H， d， J = 18.5 Hz) 5.93 (1H， m) , 6.21 (1H， m) .

(6) (E)- 1 -プロぺニル 4—O—ァリル才キシカルボ二ルー 3—0—デシルー 2— 0—テ卜ラデシルー /3— D—ダルコビラノシド（第 A a 9工程）

(5) で得られた化合物（2.98g， 3.95 mmol) を、実施例 1 (9) と同様に反応させることにより標記化合物（2.16g，収率 85%) を得た。

IR レ _max(fi lm) 3453 (broad), 2925, 2854， 1757， 1681 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H， bs) , 1.50-1.60 (7H， m), 2.20 (1H, dd, J = 5.8, 8.0 Hz)， 3.24 (1H， m)， 3.40 (1 H， dd, J=8.8, 9.5 Hz), 3. 5 (1H， m)， 3.54-3.68 (3H， m)，

3.72-3.82 (3H， m) , 4,51 (1H， d, J=8.1 Hz) , 4.64-4.72 (3H, m)， 5.12 (1H， m)， 5.29 (1H, d， J = 10.3 Hz)， 5.37 (1H, d， 18.3 Hz), 5.93 (1H， m)， 6.21 (1H, qd， J = 1.5， 12.5 Hz) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 663 [M+Na] ⁺ .

HRFABMS Cal cd. for C₃₇H₆₈0₈Na: 663.4812. Found: 663.4802.

(7 ) (E)- 1 -プロぺニル 6— 0— [2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル—2— [ (卜リクロロエトキシカルボニル）ァミノ] — ]8—D—ダルコピラノシル] — 3—0—デシル — 2—0—テ卜ラデシル— j8—D—ダルコビラノシド（第 C a 1工程）

(6) で得られた化合物（347mg， 0.541 mmol) を実施例 1 (1 0) と同様に反応させることにより標記化合物（577mg；，収率 89%) を得た。

IR i/_max(f i lm) 3360-3190 (broad), 2926, 2856, 1754， 1736， 1680 (w) cm-' . 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t, J=6.6 Hz), 1.25 (48H， bs) , 1.43-1.76 (9H， m, containing 3H， dd, J=1.5， 7.3 Hz, at 1.62 ppm) , 3.21 (1H, m)， 3.27 (3H, s), 3.32 (1H, m)， 3.38 (3H, s)， 3.40-3.64 (9H， m)， 3.70-3.79 (6H， m) , 3.90 (1H， m)， 4.32 (1H， m)， 4. 8 (1H， d， J=7.3 Hz) , 4.55-4.66 (9H， in), 4.84 (1H, m)， 5.11-5.40 (6H, m)， 5.87-5.98 (3H， m)， 6.32 (1H， m)， 6.62 (1H， bs, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 1342 [M+Na, ³⁵CI]⁺， 1344.

HRFABMS Calcd. for C₆₄H₁₁₃C 1₃N0₁₈PNa : 1342.6666. Found: 1342.6687. (8) (E)-1 -プロぺニル 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2— 0—

Γ (R) —3— (ァリル才キシカルボニル才キシ）テトラデシル J — 3—0—デシルー 6— 0— [2—デォキシ— 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) _3—メトキシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）アミノ] — — D_ダルコピラノシル] — )8—D—ダルコビラノシド（第 C a 2ェ程）

(7) で得られた化合物（405mg， 0.306mmol) を、実施例 1 ( 1 1 ) と同様に反応させることにより標記化合物（302 mg，収率 70%) を得た。

I R リ _max(f i lm) 3292 (w) , 2926, 2855, 1755， 1678, 1652， 1552， 1465 cm—¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz)， 1.20-1.74 (79H， m, containing 3H, d， J=7.4 Hz, at 1.56 ppm) , 2.01-2.26 (6H, m) , 3.16-3.32 (7H, m， containing 3H， s， at 3.27 ppm), 3.37 (3H, s)， 3.50-3.80 (12H, m)， 3.92 (1H， m) , 4,04 (1H， t, J = 9.5 Hz) , 4.12 (1H, m)， 4.26 (1H， m)， 4.44 (1H， d, J=8.1 Hz) , 4.53-4.61 (4H， m)， 4.62- 4.66 (2H, m) , 4.89 (1H， d， J=8.1 Hz)， 5.10 (1H， m) , 5.22-5.40 (8H， m)， 5.89-5.98 (3H， m)， 6.24 (1H, d， J = 12.4 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z, 1432 [M+Na]+.

HRFABMS Calcd. for C₇gH,₄₄N0,₇PNa: 1433.0063. Found: 1433.0048. (9) 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 3— 0—デシル— 6— 0— [2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) —3—メトキシデシル] 一 6— 0 一メチル—2— [ (Z) —11— (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 )8— D—ダルコピラノシル] 一 2—0—テ卜ラデシルー j8—D—ダルコビラノース（第 C a 3ェ程）

(8) で得られた化合物（600mg， 0.425mtnol) を、実施例 1 (1 2) と同様に反応させることにより標記化合物（471mg，収率 81%) を得た。

IR リ _max(fi lm) 3299 (w) , 3085 (w)， 2925， 2854, 1754， 1653， 1650, 1465 cm—'.

400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz) , 1.25 (66H, bs)， 1.40-1.80 (10H， m)， 1.83-2.02 (4H, m)， 2.17-2.22 (2H， m) , 2.33 (1H, m)， 3.10-3.36 (6H, m, containing 3H， s， at 3.27 ppm) , 3.38 (3H, s)， 3.45-3.80 (12H, m)， 3.81-4.10 (4H， m) , 4.24-4.64 (8H, m)， 5.15- 5.39 (8H， m)， 5.87-5.98 (3H, m) , 6.10 (1H, m) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1392 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₇₆H₁₄₀N0₁₇PNa : 1392.9757. Found: 1392.9757.

(1 0) ジァリルホスホノ 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 3—0—デシルー 6— 0— [2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) 一 11— (才クタデセノィル）アミノ] — j8—D—ダルコピラノシル] 一 2—0—テ卜デシルー α— D—ダルコビラノシド（α体）及びジァリルホスホノ 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 3— 0—デシルー 6— 0— [2—デォキシ— 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) - 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル一2— [ (Ζ) -11- (ォクタデセノィル）ァミノ] — /3—D—ダルコピラノシル] 一 2— 0—テ卜ラデシルー）8—D—グルコビラノシド（)8 体）（第 C a 4工程）

(a) (9) で得られた化合物（214mg， 0.156mmol) を、実施例 1 (1 3) (a) と同様に反応させることによリジァリルホスホノ 4一 0—ァリルォキシカルポ二ルー 3— 0—デシル— 6— 0— [2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] ー6— 0—メチル— 2— [ (Z) —11 一 (ォク夕デセノィル）ァミノ] 一一D—ダルコピラノシル] 一 2— 0—テ卜ラデシルー D—ダルコビラノシド（214mg，収率 89%) を得た。このまま次の反応に使用した。

(b) (a) で得られた化合物（210mg， 0.136mmol) を実施例 Ί ( 1 3) (b) と同様に反応させることにより β 体（78ing，収率 37%) と α体（116 mg, 収率 55%) が油状物として得られた。

β体：

IR i _max(f i lm) 3308 (w) , 3085 (w) , 2926, 2854， 1757， 1668, 1550, 1464 cur'.

400 MHz Ή 關 R (CDCI ₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz)， 1.26 (66H， bs)， 1.40-1.75 (10H， m)， 2.00-2.02 (4H， m) , 2.10-2.24 (2H, m)， 3.18- 3.80 (22H, m, containing two 3H， s, at 3.27 and 3.38 ppm) , 4.00 (1H, m)， 4.25 (1H, m) , 4.56-4.63 (11H， m)， 4.70 (1H， d, J=8.8 Hz), 4.95 (1H， d， J = 5.1, 8.1 Hz) , 5.13 (1H, d， J=8.1 Hz) , 5.23-5.43 (12H, m), 5.86-5.99 (5H， m) , 7.50 (1H， d， J = 9.5 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [M+Na]⁺.

HRFAB S, Calcd. for C₈₂H,₄₉N0₂₀P₂ : 1553.0046. Found: 1553.0037.

o;体：

IR y _max(f i lm) 3305 (w) , 3085 (w) , 2925, 2854, 1757， 1658, 1548， 1465 cm-¹.

400 MHz Ή 關 R (CDC 1₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.73 (10H, m)， 2.00-2.05 (4H, m)， 2.21-2.25 (2H, m) , 3.22- 3.83 (22H, , containing two 3H， s， at 3.28 and 3.38 ppm), 3.96- 4.02 (2H， m)， 4.25 (1H， tn) , 4.54-4.73 (11H, m) , 5.23-5.40 (12H, m) 5.72 (1H， dd, J = 3.3, 6.2 Hz), 5.89-5.99 (5H, m) , 6.50 (1H， d， J=8.1 Hz， NH) .

FABMS (posi ti ve-ion) m/z, 1552 [ +Na]⁺. HRFAB S, Cal cd. for C₈₂H ₉N0₂。P₂ : 1553.0046. Found: 1553.0045.

(1 1 ) ホスホノ 3— 0—デシル— 6— 0— [2—デ才キシー 4— 0—ホスホノー 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (才クタデセノィル）ァミノ] — )3— D—ダルコピラノシル] —2—0—テトラデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

(1 0) で得られた a体（75mg， 0.049mmol) を、実施例 1 (Ί 4) と同様に反応させると蠟状の標記化合物（54mg，収率 86¾) が得られた。

IR v_max(KBr) 3290 (broad), 3080 (w， broad) , 2924, 2853， 1630， 1550, 1467 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃-CD₃0D， 4:1) <5 0.89 (12H， m)， 1.27 (66H, bs)， 1.40-1.80 (10H， m) , 2.01-2.03 (4H, m)， 2.24-2.26 (2H， m) , 3.14- 3.92 (23H, m， containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm) , 3.92- 4.11 (2H， m)， 4.72 (1H, d， J=8.8 Hz) , 5.34-5.39 (2H， m)， 5,63 (1H, m) .

FAB S (negative-ion) m/z, 1284 [M - H] -,

HRFABMS, Calcd for C₆₆H₁₂₈N0₁₈P₂ : 1284.8607. Found: 1284.8607.

Anal. Cal cd for C₆₆H₁₂₉N0₁₈P₂ : C， 61.61; H， 10.11; N， 1.09; P， 4.81.

Found: C， 59.72; H， 9.44; N， 1.10; P, 4.12.

[実施例 4]

ホスホノ 3—0—デシル— 6— 0— [2—デ才キシ— 4— 0—ホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (才ク夕デセノィル）ァミノ] — )8—D—ダルコピラノシル] — 2— 0—テ卜ラデシルー )8 一 D_ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

実施例 3 .( Ί 0) で得られた /3体（112mg， 0.073mmol) を実施例 1 (1 4) と同様に反応させると蠟状の標記化合物（61mg，収率 65%) が得られた。 IR y _max(KBr) 3288 (broad) , 3072 (w, broad) , 2925, 2854, 1631, 1550, 1466 cm一^,. 400 MHz Ή 關 R (CDCI3-CD3OD, 4:1) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz) , 1.27 (66H， bs)， 1.40-1.76 (10H, m)， 2.00-2.04 (4H， m) , 2.24-2.28 (2H， m)， 3.11 -3.89 (23H， m， containing two 3 ， s at 3.31 and 3.40 ppm) , 4.00-4.07 (2H， m), 4.93-4.98 (2H， m)， 5.33-5.36 (2H， m) .

FABMS (negative-ion) m/z， 1284 [M-H]—， 1306 [M+Na-2H]".

HRFABMS, Calcd for C₆₆H₁₂₈N0₁₈P₂ : 1284.8607. Found: 1284.8605.

Anal . Calcd for C₆₆H₁₂₉N0_I8P₂ : C， 61.61 ; H， 10.11 ; N， 1.09; P, 4.81.

Found: C， 61.22; H, 10.38; N， 1.28; P， 4.74. [実施例 5 ]

2— （ホスホノォキシ）ェチル 6— 0— [2—デォキシ— 4一 0—木スホノー 3— 0- [ (R) —3—メトキシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) —11一（才クタデセノィル）ァミノ] — /3— D—ダルコピラノシル] — 3— 0—ドデシルー 2— 0 — [ (R) _ 3—ヒドロキシテ卜ラデシレ]— a—D—ダルコビラノシド

( 1 ) 1 , 2 : 5， 6—ジ—0—イソプロピリデン一 3— 0—ドデシル— α 一 D—ダルコフラノース（第 A a 1工程）

1 ， 2 : 5 , 6—ジ一 0—イソプロピリデン一 α— D—ダルコフラノース

(13.0g, 50mmol) 及び 1 ― (メタンスルフォニル才キシ）ドデカン（13.2g， 50mmol) を DMF (50mいに溶かし、この溶液に水素化ナ卜リウ厶（55%分散油， 2.28mg, 60mmol) を氷冷下加えた。 0°Cで 1 5分間、その後室温で一夜攪拌し, 氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（9 ： 1 ,更に 4 ： 1 ) で溶出すると油状の標記化合物（15.5g，収率 75¾；) がえられた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz) , 1.26 (18H, bs)， 1.32 (3H， s)， 1.35 (3H， s)， 1.43 (3H， s)， 1.50 (3H， s)， 1.52-1.57 (2H， m) , 3.51 (1H, m) , 3.59 (1H， m)， 3.85 (1H, d， J = 2.9 Hz)， 3.98 (1H， m) , 4.06-4.14 (3H， m) , 4.31 (1H， m) , 4.52 (1H， d, J = 3.7 Hz)， 5.88 (1H， d， J-3.7 Hz).

(2 ) ァリル 3— 0—ドデシルー ot—D—ダルコビラノシド（第 A a 2ェ程）

( 1 ) で得られた化合物（900mg， 2.160inmol)を 2 %塩酸を含むァリルアルコール（2 m l ) に加え、反応液を 1 5分間還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（ 1 ： 1 ，更に 1 : 3 ) で溶出すると油状の標 Ϊ己体（674tng，収率 80%) 及び β 体がえられた。

α体：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) <5 0.88 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.59-1.64 (2H， m)， 2.19 (1H, d， J = 9.5 Hz, OH)， 2.24 (1H, t， J=6.3 Hz, OH) , 2.79 (1H， d, J=2.9 Hz, OH), 3.45 (1H， d， J=8.8 Hz), 3.50- 3.61 (2H, m)， 3.64-3.71 (2H， m)， 3.80-3.86 (2H， m) , 3.93 (1H, m)，

4.04 (1H， m)， 4.23 (1H， m)， 4.90 (1H， d， J = 3.7 Hz, anomer i c) , 5.22-5.34 (2H， m)， 5.92 (1H， m) .

Anal . Calcd for C₂₁H₄₀0_G: C， 64.92； H， 10.38. Found： C， 64.96; H， 10.17.

j8 体：

400 MHz Ή NMR (CDCI₃ + D₂0) δ 0.88 (3H， t， J=7.0 Hz)， 1.26 (18H, bs), 1.50-1.61 (2H, m) , 3.46-4.53 (10H, m)， 5.07 (1H, d， J = 5.1 Hz),

5.21-5.42 (2H, m) , 5.93 (1H, m) . (3) ァリル 3— 0—ドデシルー 4, 6— 0—イソプロピリデン一 a— D— ダルコビラノシド（第 A a 3工程）

(2 ) で得られ a体（4.70g， 12.1mmol) を DM F (10mL) に溶かし、この溶液に 2， 2-ジメトキシプロパン（10mlJ 及び p-Ts0H (200mg) を加え室温で 16時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和'食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（4 : 1一 2 : 1) で溶出すると油状の標記化合物（4.20g，収率 81¾) が得られた。

400 Hz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.41 (3H, s)， 1.49 (3H， s)， 1.53-1.60 (2H, m) , 2.31 (1H， d, J = 7.3 Hz, OH) , 3.46-3.85 (8H, m)， 4.04 (1H， m)， 4.21 (1H, m)， 4.92 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.22-5.34 (2H， m) , 5.93 (1H, m) .

(4) ァリル 2— 0— [ (R) — 3— （t—プチルジメチルシリル才キシ）テ卜ラデシル]— 3— 0—ドデシル— 4， 6—0—イソプロピリデン— α—D—グルコビラノシド（第 A a 4工程）

(3) で得られた化合物（358mg， 0.835mmol) 及び（R) — 3— (t—ブチルジメチルシリル才キシ）一 1 一（メチルスルフォニル才キシ）テ卜ラデカン (392mg, 0.927mmol) を DMF (3mL) に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム (55%分散油， 66mg， 1.513tnmol) を加えた。反応液を室温一夜攪拌し、氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリ力ゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（9 : 1 ) で溶出すると油状の標記化合物（510mg，収率 81%) がえられた。

IR v_max(f i Itn) 2925, 2856, 1464 cm- '·

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.04 (6H， s)， 0.86-0.89 (15H, m,

containing 9H， s， at 0.88 ppm) , 1,26 (38H, broad s) , 1. 0 (3H, s) , 1.48 (3H， s)， 1.48-1.55 (2H， m)， 1.70-1.77 (2H， m)， 3.29 (1H, m)， 3.47-3.78 (9H， m)， 3.84 (1H， m) , 4.04 (1H， m) , 4.17 (1H， m), 4.91 (1H， d, J = 3.7 Hz), 5.20-5.34 (2H， m) , 5.92 (1H， m) .

FABMS m/z, 755 [M+H]+.

HRFABMS Calcd. for C₄₄H₈₆0₇S i Na : 777.6040. Found: 777.5994. (5 ) 2—ヒドロキシェチル 2— 0— [ (R) — 3— （t一プチルジメチルシリル才キシ）テ卜ラデシル]— 3— 0—ドデシルー 4， 6— 0—イソプロピリデンー α— D—ダルコビラノシド（第 A b l工程）

(4) で得られた化合物（980mg， 0.230mmol) を THF— H₂0 (7 : 2， 30mL) に溶かし、この溶液に Nal0₄ (1.80g) 及び 2. 5 %四酸化オスミウムの tーブ夕ノール（0.50g) 溶液を加え 2 時間室温で攪拌した後、酢酸ェチルで希釈した _t この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮するとアルデヒドが残った。これをエタノール（10mL) に溶解し、 NaBH₄ (lOOmg) を加え、 20分間攪拌した。その後反応液に酢酸を加え、酢酸ェチルで希釈し、この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（4 : 1 ) で溶出すると油状の標記化合物（448(ng，収率 41%) が油状物として得られた。

IR v_max(fi lm) 3468 (broad), 2926， 2856, 1465, 1380， 1370 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.04 (6H， s)， 0.88 (9H, t， J=6.6 Hz)， 0.89 (6H， t， J = 6.3 Hz) , 1.26 (36H， bs) , 1.40 (3H， s)， 1.41-1.43 (2H, m), 1.48 (3H, s)， 1.52-1.56 (2H， tn) , 1.71-1.75 (2H， m) , 2.82 (1H， bs, OH) , 3.30 (1H， m)， 3： 51-3.85 (14H, m) , 4.89 (1H， d， J = 3.7 Hz).

"

(6) 2— [ (ジァリルホスホノ）才キシ]ェチル 2— 0— [ (R) — 3— (t —プチルジメチルシリルォキシ）テ卜ラデシル]— 3—0—ドデシルー 4， 6—0 一イソプロピリデン— α— D—ダルコビラノシド（第 A b 2工程）

(5) で得られた化合物（428mg， 0.564mmol) の CH₂CI₂ (7mい溶液に 1H— テ卜ラゾール（92mg) 、ジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜

(277mg) と硫酸ナトリウム（350mg) を加え、室温で 30分間攪拌した後、 THF (7mL) と 31%過酸化水素（200mg) を加え、室温で 15分間攪拌した後、酢酸ェチルで希釈し、 10%Na₂S₂0₃水溶液、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシゥ厶乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（2 : 1 ) で溶出すると標記化合物（504mg，収率 97%) が得られた。

IR リ（f i lm) 2927, 2856, 1464 cm-'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.04 (6H, s)， 0.88 (15H， bs)， 1.26 (36H， bs)， 1.39 (3H， s)， 1.41-1.89 (12H， m) , 4.22-4.27 (2H, m) , 4.56-

4.59 (4H, m)， 4.88 (1H, d, J = 3.7 Hz)， 5.21-5.41 (4H， m) , 5.91-6.01 (2H， m).

(7) 2— [ (ジァリルホスホノ）才キシ]ェチル一 3—0—ドデシルー 2 -0-[ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル]— α— D—ダルコビラノシド（第 A b 3工程）

(6) で得られた化合物（489mg， 0.532mmol) を MeOH (6mいに溶かし、この溶液に P- TsOH (35mg) を加え、室温で 2時間攪拌した後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸ェチル、その後 10%MeOH酢酸ェチル溶液で溶出すると蠟状の標記化合物（340mg，収率 84%) が得られた。

1R リ _nax(fi lm) 3388， (broad), 2918, 2850， 1467 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) d 0.88 (6H, t， J = 6.6 Hz), 1.26 (36H， bs)， 1.41-1.73 (6H， m), 2.56 (1H, m, OH), 2.68 (1H, d， J = 2.9 Hz, OH)， 3.12 (1H， bs， OH), 3.29 (1H， m) , 3.44-3.92 (12H, m) , 4.22-4.28 (2H, m)， 4.55-4.59 (4H, m)， 5.00 (1H， d， J = 3.7 Hz)， 5.25-5.28 (2H， m)，

5.35-5.41 (2H， m， 5.90-6.00 (2H， m) .

(8) 2— [(ジァリルホスホノ）ォキシ]ェチル 6— 0— [2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル— 2— [ (卜リクロロェ卜キシカルボニル）ァミノ] 一 8—D—ダルコビラノシル] 一 3 _0—ドデシル— 2— 0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル]一 α— D—ダルコビラノシド（第 C b l工程）

トリクロロメチルイミドイル 2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0 ― [ (R) 一 3—メトキシデシル] — 6— 0—メチル一 a， j8— D—ダルコビラノシド（360mg， 0.427mmol) 及び（7 ) で得られた（325mg， 0.425mmol) を

CH₂CI₂ (7.5mL) に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブ 4 A (630mg) 、 AgOTf (125mg， 0.486mmol) 及び TMSOTf (20mg, 0.090mmol) を加え、窒素中で室温一夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸ェチル、その後 5%MeOHを含む酢酸ェチル溶液で溶出するとガム状の目的化合物（410mg，収率 6Ϊ%) が得られた。

IR i/ _max(f i lm) 3500— 3250， 2926， 2856， 1746， 1547, 1464 cm'¹.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (51H, bs)， 1.38-1.77 (8H， m) , 2, 72 (1H， bs， OH)， 3, 13 (1H, bs， OH)， 3.21-3.90 (24H, m, containing two 3H， s， at 3.28 and 3.39 ppm)， 4.07-4.30 (4H， m) , 4.53-4.60 (8H， m) , 4.65-4.90 (3H， m)， 4, 95 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.24-5.40 (8H， m)， 5.89-5.99 (4H, m)， 6.40 (1H, broad, NH) . ( 9 ) 2— [(ジァリルホスホノ）ォキシ]ェチル 6— 0— [2—デォキシー 4—

0—ジァリルホスホノ一 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] —6— 0—メチル一 2- [ (Z) 一 11— (才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコピラノシル] — 3— 0—ドデシル— 2— 0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル]— α— D— ダルコビラノシド（第 C b 2工程）

( 8 ) で得られた化合物（410mg， 0.284mmol) の T H F— A c 0 H (3 : 2，

15mL) 溶液に亜鉛粉末（390mg) を加え、室温で 4時間撹拌した。反応液をろ過後、室温で濃縮し、酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮し、得られた一級アミンを T H F (3mL) に溶解した。この溶液に重曹（lOOmg) を含有する水（0.9mいとシス一バクセニン酸の酸クロリド（102mg， 0.340mmol) の T H F (1.5mL) 溶液を加え、室温で 2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮しシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸ェチル、その後 5%Me0Hを含む酢酸ェチル溶液で溶出するとガム状の標記化合物（355mg，収率 82%) が得られた。 IR i/_max(f i lm) 3398 (broad), 2925， 2855, 2480-2345 (w) , 1640, 1555, 1465 cm— '·

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz) , 1.26 (68H, bs) , 1.40-1.79 (10H， m) , 1.99-2.04 (4H, m)， 2.17-2.21 (2H， m)， 3.18 (1H, bs, OH) , 3.27-3.95 (26H， m, containing two 3H， s， at 3.28 and 3.38 ppm) , 4.07-4.27 (4H, m)， 4.55-4.65 (8H， m)， 4.94 (1H, d, J = 3.7 Hz) , 5.13 (1H， d， J = 8.1 Hz) , 5.25-5.39 (10H, m) , 5.90-5.99 (4H， m)，

6.58 (1H， d， J = 7.3 Hz, NH) . (1 0) 2- (ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— [2—デ才キシー 4— 0—ホスホノ—3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル一2— [ (Z) - 11— (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 i8—D—ダルコピラノシル] 一 3—0—ドデシル—.2— 0— [ (R) 一 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]一 α— D—ダルコピラノシド（第 C b 3工程）

(9) で得られた化合物（166 mg, 0.109 mmol) を乾燥 THF (10mいに溶かし、この溶液に Et₃N (60mg， 0.593mmol) 、 HC00H (56mg, 1.216關 ol) 及び Pd(PPh₃)₄ (15mg, 0.096mmol) を加え、窒素中 54°Cで 20時間撹拌した。反応液をろ過、濃縮し、 DEAE-セルロース 8gを詰めたカラムで精製した。 CHCI₃- Me0H-H₂0 (2:3:1) の 0.05mol/L AcO' NH₄溶液にて溶出すると目的物の画分が得られた。画分を集め全体が CHCI₃- MeOH- H₂0 (1:1:1) の混合物となるように CHCI₃及び 0.15mol/L塩酸水を加え分液ロー卜撹拌し、下層の CHCI₃層を寒め濃縮すると、蠟状の標記化合物（100mg，収率 67%) が得られた。

IR V _fflax(KBr) 3289 (br)， 2924, 2853, 1629 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃+CD₃0D) δ 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz)， 1.26 (68H， br s)， 1.39-1.75 (10H, m)， 1.40-1.77 (10H, m)， 1.98-2.04 (4H， m)， 2.17-2.22 (2H， m)， 3.23-4.85 (26H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.00-4.18 (4H， m)， 4.69 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.94 (1H， d, J=3.7 Hz)， 5.33-5.38 (2H, m) . Anal . Calcd for C₇₀H₁₃₇N0₂。P₂+H₂0 : C， 60.36; H， 10.06; N， 1.01 ; P，

4. 5. Found: C， 60.11 ; H， 10.15; N， 1.28; P， 4.34.

[実施例 6 ]

2- (ホスホノォキシ）ェチル 6— 0— [2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) —11— (才クタデセノィル）ァミノ] 一 j8 _D—ダルコピラノシル] — 3— 0—ドデシルー 2— 0 —テ卜ラデシルー a一 D—ダルコビラノシド

( 1 ) ァリル 3—0—ドデシル一 4， 6—0—イソプロピリデンー 2—0— テトラデシル— α— D—ダルコビラノシド（第 A a 4工程）

実施例 5 (3) で得られた化合物（2.84g， 6.63mmol) 及び 1 一（メタンスルフォニル才キシ）テトラデカン（2.33g， 7.95mmol) を DMF (20mL) に溶かし、この溶液に、水素化ナトリウム（55%分散油， 347mg， 7.59mmol) 耷加えた。反応液を室温で一夜攪拌し、氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗净し、硫酸マグネシゥ厶乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（9 ： 1 ) で溶出すると油状の標記化合物（3.10g，収率 75¾) がえられた。

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (40H， broad s)， 1.41 (3H， s)， 1.48 (3H， s)， 1.50—1.61 (4H, m) , 3.30 (1H, m)， 3.50-3.74 (8H, m) , 3.84 (1H, m)， 4.07 (1H， dd, J=6.6, 13.2 Hz) , 4.18 (1H， dd, J = 5.1, 13.2 Hz)， 4, 91 (1H， d， J = 3.7 Hz), 5.22 (1H， m)， 5.32 (1H， m) , 5, 92 (1H, m) .

Anaに Calcd for C₃₈H₇₂0₆ : C, 73.03; H， 11.61. Found: C， 73.02; H, 11.54.

(2 ) 2—ヒドロキシェチル 3— 0—ドデシルー 4， 6— 0—イソプロピリデン一 2— 0—テ卜ラデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A b 1工程） ( 1 ) で得られた化合物（250mg， 0.400mtnol) を、実施例 5 ( 5 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（173mg，収率 69%) が得られた。

IR i/_fflax(f i lm) 3453 (broad) , 2925， 2855， 1466， 1380， 1370 cm"'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) 6 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz)， 1.26 (40H, bs)， 1.40 (3H, s)， 1.48 (3H， s)， 1.51-1.57 (4H， m)， 3.01 (1H, bs， OH)，

3.31 (1H, dd， J=4.4, 8.8 Hz), 3.50-3.91 (13H, m) , 4.89 (1H， d， J=3.7 Hz).

( 3 ) 2— [ (ジァリルホスホノ）才キシ]ェチル 3— 0—ドデシルー 4， 6—0—イソプロピリデン _ 2—0—テ卜ラデシル— α— D—ダルコビラノシド

(第 A b 2工程）

( 2 ) で得られた化合物（154mg， 0.245mmol) を、実施例 5 ( 6 ) と同様に反応させることにより油状の標記化合物（180mg，収率 93%) が得られた。

IR v_max(f i Itn) 2925， 2855, 1466 cnf'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6-7.3 Hz)， 1.21-1.30

(40H, m)， 1.39 (3H， s)， 1.47 (3H， s)， 1.50-1.58 (4H， m) , 3.29 (1H， dd, J = 3.7, 8.8 Hz) , 3.51-3.88 (11H， m) , 4.23-4.27 (2H， m) , 4.56-

4.59 (4H, m) , 4.89 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.21-5.41 (4H， m)， 5.91-6.00 (2H， m) .

FABMS (pos i t ive-ion) m/z, 789 [ +H]⁺, 811 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₄₃H₈₁0₁₀PNa : 811.5465. Found: 811.5472.

(4) 2— [ (ジァリルホスホノ）才キシ]ェチル 3— 0—ドデシル— 2— 0 —テ卜ラデシルー a _D—ダルコビラノシド（第 A b 3工程）

( 3 ) で得られた化合物（161mg， 0.204關 ol) を実施例 5 ( 7 ) と同様に反応させることによリ蠟状の標記化合物（148mg，収率 97%) が得られた。

IR V _max(f i lm) 3409 (br) , 2925， 2854, 2626 (br w) , 1465 cm一，.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) <5 0.88 (6H， t， J = 6.6 Hz), 1, 26 (40H, bs) , 1.54-1.58 (4H, m) , 3.27 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz)， 3.41-3.91 (11H, m)， 4.24-4.28 (2H， m)， 4.48-4.59 (4H, m)， 4.95 (1H, d， J = 3.7 Hz) ,

5.19-5.40 (4H, m) , 5.90-6.00 (2H， m) .

FAB S (posi tive-ion) m/z, 749 [M+H]⁺, 771 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₄。H₇₈0,。P: 749.5332. Found: 749.5341.

(5) 2— [(ジァリルホスホノ）才キシ]ェチル 6— 0— [2—デォキシー 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0_ [ (R) —3—メトキシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (卜リクロロェ卜キシカルポニル）ァミノ] — j8— D—ダルコビラノシル] 一 3— 0—ドデシルー 2—0—テ卜ラデシルー a—D—ダルコビラノシド（第 C b Ί工程）

(4 ) で得られた化合物（127mg， 0.170mmol) を、実施例 5 (8) と同様に反応させることによリガ厶状の標記化合物（152mg，収率 63S が得られた。 IR v_max(f i lm) 3287 (br)， 3083 (w) , 2926， 2854， 1746， 1650 (w) , 1544, 1460 cm''.

400 MHz 'H 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t, J = 6.6 Hz) , 1.26 (52H, bs)， 1.38-1.46 (2H， m)， 1.53-1.58 (4H， tn) , 1.69-1.77 (2H， m)， 2.65 (1H， bs, OH) , 3.21-3.89 (23H, m, containing two 3H， s at 3.28 and 3.39 ppm) , 4.09-4.32 (4H， m) , 4.52-4.60 (8H， m)， 4.90 (1H, d， J = 3.7 Hz) 5.24-5.40 (8H, m) , 5.89-5.99 (4H， m) , 6.41 (1H， bs, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1452， 1450 [M†Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₆₇H₁₂₂N0₂₀P₂Na : 1450.6999. Found: 1450.6974.

(6) 2— [(ジァリルホスホノ）才キシ]ェチル 6— 0— [2—デォキシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] 一 6— 0—メチル一 2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）ァミノ] — /8— D—ダルコピラノシル] - 3 -0-ドデシル一 2—0—テ卜ラデシル— a— D—ダルコビラノシド（第 C b 2工程）

(5 ) で得られた化合物（322mg, 0.225mmol)を、実施例 5 (9) と同様に反応させることによリガ厶状の標記化合物（188mg，収率 55 ) が得られた。 IR v _max(f i Im) 3299 (br w)， 3085 (w)， 2925， 2855， 1656， 1550, 1465 cm一'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz)， 1.26 (70H, bs) , 1.40-1.79 (10H, m) , 1.99-2.07 (4H， m)， 2.17—2, 25 (2H， m) , 3.01 (1H, d, J=2.9 Hz, OH) , 3.17-3.82 (24H, m, containing two 3H， s at 3.28 and 3.38 ppm)， 3.97-4.31 (5H, tn) , 4.52-4.58 (8H, m) , 4.88 (1H， d, J = 3.7 Hz), 5.13 (1H, d， J=8.1 Hz) , 5.23-5.41 (10H, m) , 5.89-6.00 (4H， m)， 6.62 (1H, d， J = 6.6 Hz, NH) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 1540 [M+Na]⁺.

HRFABMS Cal cd. for C₈₂H₁₅₃N0₁₉P₂Na : 1541.0410. Found： 1541.0365.

( 7 ) 2- (ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— [2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11 - (ォクタデセノィル）ァミノ] — /3— D—ダルコピラノシル] — 3—0—ドデシル— 2—0—テ卜ラデシル - α— D—ダルコビラノシド（第 C b 3工程）

( 6 ) で得られた化合物（172mg， 0. lUminol) を、実施例 5 ( 1 0) と同様に応させることにより蠟状の標記化合物（52tng，収率 34¾!) が得られた。

IR V _max(KBr) 3299 (br w) , 3085 (w) , 2925， 2855, 1656, 1550， 1465 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) d 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz) , 1.26 (70H, bs) , 1.40-1.79 (10H, m)， 1.99-2.07 (4H， in)， 2.17-2.25 (2H， m) , 3.01 (1H, d， J=2.9 Hz, OH) , 3.17-3.82 (24H, m, containing two 3H, s at 3.28 and 3.38 ppm) , 3.97-4.31 (5H， m) , 4.52-4.58 (8H, m)， 4.88 (1H， d, J=3.7 Hz) , 5.13 (1H， d， J=8.1 Hz)， 5.23-5.41 (10H, m) , 5.89-6.00 (4H, m), 6.62 (1H, d， J = 6.6 Hz, NH) .

FABMS (negative-ion) m/z, 1356 [M-H] -， 1378 [M+Na-2H]".

HRFABMS Calcd. for C₇₀H,₃₆N0₁₉P₂Na : 1356.9182. Found: 1356.9155.

Anal . Cal cd for C₇₀H,₃₇N0₁₉P₂- 2.5xCH₃C00NH₄: C， 58.06; H， 10.04; N， 3.16； P, 3.99. Found: C， 58.08； H， 9.26; N, 2.81； P， 3.74. [実旌例 7 ]

2—ホスホノエチル 6— 0— [2—デ才キシー 3 — O— { (R) — 3—メ卜キシデシル}— 6— 0—メチルー 2— [ (Z) 一 1 1 —ォクタデセナミド] 一 4 一 0—ホスホノ一 β— D—ダルコピラノシル]— 2， 3—ジ一 0—ドデシルー a 一 D—ダルコビラノシド

( 1 ) 2—ブロモェチル 2， 3—ジ— O—ドデシルー 4， 6— 0—イソプ口ピリデン一 a—D—ダルコビラノシド（第 D a l工程）

2—ヒドロキシェチル 2， 3—ジ— 0—ドデシルー 4， 6—0—イソプロピリデン一 a—D—ダルコビラノシド（1.10g， 1.83mmol) を塩化メチレン

(lOmL) に溶かし、この溶液に、四臭化炭素（731mg， 2.20mmol) 及びトリフェニルホスフィン（671mg， 2.56關0| ) を加えて、室温で 2時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥した,。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン—酢酸ェチル（9 : 1 ) で溶出すると、標記化合物（1.20g，収率 99%) が得られた。

IR V max(CHCI₃) 2927, 2855 cm"'.

500 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.8 Hz)， 1.25-1.60 (46H, m, contai ning 3H， s， δ 1.41, 3H， s， δ 1.48), 3.30 (1H， dd, J=2.9, 8.8 Hz) , 3.50-3.57 (4H， m) , 3.59-3.75 (6H， m) , 3.83-3.96 (3H, in) , 4, 91 (1H， d， J = 3.9 Hz) .

MS (FAB, posi t ive) m/z 701 (M+K)+， 685 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI _T posi t ive), cal cd. for C₃₅H₆₇B r0₆Na : 685.4002； found：

685.4056.

( 2 ) 2— （ジァリルホスホノ）ェチル 2， 3—ジ— O—ドデシルー α _ D—ダルコビラノシド（第 D a 2工程及び第 D a 3工程）

( 1 ) で得られた化合物（1.20g， 1.81mmol) に、卜リアリルホスファイト (5it)L) を加えて、窒素雰囲気下、 1 8 0°Cで 2時間加熱撹拌したのち、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、へキサン一酢酸ェチル（2 ： 3) で溶出すると混合物が得られた。この混合物を 8 0 %酢酸水溶液に溶解して 6 0°Cで 1時間撹拌したのち、減圧下濃縮して、酢酸ェチルで希釈した。水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロ口ホルム—エタノール（2 0 ： Ί ) で溶出すると、標記化合物 (760mg, 収率 60%) が得られた。

IR V max(CHCI₃) 3598, 3420， 3089， 2927, 2855 cm-1.

500 MHz Ή NMR (CDCI₃) 6 0.88 (6H, t， J=6.8. Hz), 1.26-1.61 (40 H， m)， 2.28(1H, brs, OH)， 2.58 (1H， brs, OH), 3.27 (1H， dd, J = 2.9，

9.8 Hz) , 3.44-3.53 (3 H, m)， 3.57-3.62 (2H, m) , 3.70-3.80 (3H， m)，

3.84-3.92 (2H， m) , 3.98 (1H， m) , 4.51-4.60 (4H, m), 4.90 (1H， d，

J=2.9 Hz) , 5.24-5.38 (4H， m) , 5.90-5.98 (2H, m) .

MS (FAB, positive) m/z 743 ( +K)⁺, 727 (M+Na .

HR S (ES I , pos i t i ve) , ca I cd. f or C₃₈H₇₃0₉PNa: 727.4889 ; found：

727. 892.

(3 ) 2— (ジァリルホスホノ）ェチル 6— 0— [2—デ才キシ— 4— O ージァリルホスホノ— 3—0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル一 2— ( 2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルポニルァミノ）ー)8— D—グルコラノシル] ージ一 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 D b 1ェ程）

卜リクロロメチルイミドイル 2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノ一 3 一 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6—0—メチルー a, j8— D—ダルコビラノシド（338mg， 0.401mmol) を塩化メチレン（5mL) に溶かし、この溶液に、（2) で得られた化合物（189mg， 0.268mmol) を加え、更に、窒素雰囲気下、トリフル才ロメタンスルホン酸銀（155mg， 0.604mmol) を加えて室温で 1 時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（1 ： 9 ).で溶出すると、標記化合物（273mg，収率 74%) が得られた。

IR リ max(CHCI₃) 3449, 3255, 3088, 2928, 2873, 2856， 1734 cm"¹.

500 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (9H, t， J=6.8 Hz)， 1.26-1.80 (54H, ni) , 2.24-2.32 (2H，. m)， 2.55 (1H, s， OH) , 3.21-3.36 (7H， m，

containing 3H, s， δ 3.29)， 3.39 (3H， s)， 3.42-3.66 (7H， in), 3.71- 3.88 (6H, m)， 3.92-3.99 (2H， m) , 4.16 (1H， d， J = 10.7 Hz), 4.30 (1H, q, J = 8.8, 9.8 Hz) , 4.53-4.59 (8H, m) , 4.70, 4.78 (2H， ABq, J = 11.7 Hz), 4.87 (1H， d， J = 2.9 Hz)， 4.93 (1H， d， J=7.8 Hz), 5.23-5.39 (8H, m) , 5.88-5.98 (4H, m)， 6.75 (1H, d， J = 6.8 Hz, NH) .

MS (FAB, positive) m/z 1422 (M†K)⁺, 1406 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , pos i t i ve) , ca I cd. for C₆₅H_M8C 1₃N0,₉P₂Na： 1406.6732 ; found : 1406.6720.

(4) 2— （ジァリルホスホノ）ェチル 6— O— [2—デ才キシ一 4— 0 —ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6—0—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 一才クタデセナミド] 一 /3— D—ダルコピラノシル]一 2， 3—ジー 0—ドデシル一 a— D—ダルコビラノシド（第 D b 2工程）

(3) で得られた化合物（220mg， 0.159mmol) をテ卜ラヒドロフラン

(4mL) に溶かし、この溶液に酢酸（0.5inL) 及び亜鉛（210mg) を加えて、室温で 3時間撹拌した。亜鉛を濾別した後、反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンを塩化メチレン (5mL) に溶解し、（Z) - 1 1 —才クタデセン酸（68mg， 0.239mmo I ) 及び 1 ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（55mg， 0.287mmol) を加えて、室温で 20時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸ェチルで溶出すると標記化合物（122mg，収率 52%) が得られた。

IR 1/ max(CHCI₃) 3004, 2928， 2856, 1662 cm"'.

500 MHz ，H NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H， t， J = 6.8 Hz)， 1.25-1.80 (76H, m)， 1.99-2.01 (4H， m)， 2.16-2.33 (4H, m) , 2.85 (1H, d， J = 3.9 Hz, OH), 3.07 (1H, m), 3.23-3, 25 (2H， m)， 3.29 (3H, s)， 3.36 (1H， m) , 3.38 (3H， s)， 3.44 (1H， t， J=8.8 Hz) , 3.48-3.84 (12H, m) , 3, 91 (1H, m)， 4.09 (1H, t， J = 9.8, 8.8 Hz), 3.48-3.84 (12H, m)， 3.91 (1H， m)， 4.09 (1H, t， J = 9.8, 8.8 Hz)， 4.17 (1H， d, J = 10.7 Hz)， 4.25 (1H， q， J=9.8, 8.8 Hz), 4.50-4.58 (8H, m)， 4.85 (1H, d， J=3.9 Hz), 5, 19

(1H, d, J = 7.8 Hz) , 5.23-5.38 (10H， m)， 5.89-5.98 (4H， m) , 6.91 (1H, d, J=6.8 Hz, NH) -

MS (FAB, posi tive) m/z 1512 (M+K ， 1496 (M+Na)⁺.

HRMS (ES I , posi tive) , ca I cd. for C₈₀H₁₄₉N0_I8P₂Na : 1497.0139; found : 1497.0123.

( 5 ) 2—ホスホノエチル 6— O— [2—デ才キシー 3— O— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— O—メチル— 2— [ (Z) 一 1 1 一才クタデセナミド] — 4一 O—ホスホノー) 8— D—ダルコビラノシル ]— 2， 3—ジ一 0—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（第 D b 3工程）

(4 ) で得られた化合物（110mg， 0.075mmol) をテ卜ラヒドロフラン

(5mL) に溶かし、この溶液に、卜リフエニルホスフィン（9.8mg，

0.037mmol) 、卜リエチルァミン（52 L， 0.373關 ol) 、ギ酸（28 し

0.742關 ol) 及びテトラキス卜リフエニルホスフィンパラジウム（4.4mg，

0.004mmol) を加えて、 5 0 °Cで 5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮したのち, クロ口ホルムで希釈し、 0· 1mol/L塩酸水溶液で洗浄して、クロ口ホルム層を減圧下濃縮した。得られた混合物を D E A Eセルロース（酢酸型）カラムクロマ卜グラフィ一にて精製し、 0.05mol/L酢酸アンモニゥ厶溶液（クロ口ホルム：メタノール：水 = 2 : 3 : 1 ) で溶出した。クロ口木ル厶（4mL) 、メタノール (8mL) 及び 0. Imol/L塩酸水溶液（3.2mL) に溶解し、さらにクロ口ホル厶 (4mL) 及び 0· 1mol/L塩酸水溶液（4mL) を加えて洗浄した。クロ口ホルム層を分離し、減圧下溶媒を留去すると、白色固体として標記化合物（80mg，収率

82%) が得られた。

IR V max(KBr) 3284, 3218， 3178， 3116， 2955， 2924, 2853, 1655， 1630 cm"' .

500 MHz Ή NMR (CD₃0D : CDC 1₃= 5:1) δ 0.90 (12H， t, J = 6.8 Hz) , 1.28- 1.67 (74H, m) , 1.73-1.77 (2H， m) , 2.01-2.03 (4H， m) , 2.16 (2H， dt， J = 7.8， 18.6 Hz) , 2.25 (2H， t, J = 6.8 Hz)， 3.22 (1H， dd, J = 2.9, 9.8 Hz) , 3.31 (3H， s)， 3.34 (1H， m)， 3.41 (3H， s)， 3.46 (1H， t， J = 9.8, 8.8 Hz) , 3.54-3.85 (15H, m) , 3.96 (1H， m)， 4.07-4.12 (2H， m) , 4.54 (1H, d， J=8.8 Hz). 4.87 (1H， d， J = 3.9 Hz) , 5.31-5.37 (2H， m) .

[実施例 8]

ホスホノ 6— 0—{2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル) ァミノ] ー4一 0—ホスホノ ― β— D—ダルコビラノシル }— 3 -0-ドデシルー 2 -0- [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル] - —D—ダルコビラノシド

(1 ) 1， 2 : 5， 6—ジー 0—イソプロピリデン— 3—0—ドデシルー α 一 D—ダルコフラノース（第 A a 1工程）

1 , 2 : 5， 6—ジ一 0—イソプロピリデン一 α—D—ダルコフラノース (26.0g, 0. lOmol) とドデシルメタンスルホネー卜（13.2g， 0.05mol) を実施例〗（ 1 ) と同様に反応させると、油状物として標記化合物（31.1g，収率 75%)が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) <5 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz), 1.26 (18H, bs)， 1.32 (3H， s)， 1.35 (3H, s)， 1.43 (3H， s)， 1.50 (3H， s)， 1.52-1.57 (2H， m)， 3.51 (1H, m)， 3.59 (1H， m)， 3.85 (1H, d， J = 2.9 Hz), 3.98 (1H， m)， 4.06-4.14 (3H， m)， 4.31 (1H， m)， 4.52 (1H， d, J = 3.7 Hz)， 5.88 (1H， d, J = 3.7 Hz). (2) ァリル 3—0—ドデシリレー α，）8— D—ダルコビラノシド（第 A a 2工程）

(1 ) で得られた化合物（900mg， 2.160mmol) を 2 %塩酸を含むァリルアルコール（10mL) に加え、反応液を 20分間還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（ 1 ： 1 ，更に 1 : 3) で溶出すると油状の標記化合物 α体（674mg，収率 80%) と j8体（64mg，収率 8%) が得られた。

α体：

Rf =0.23 (eye I ohexane-E tOAc (1:1)).

mp 72-73.5°C (針状晶）.

IR リ（KBr) 3306, 2920, 2852 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs)， 1, 59-1.64 (2H， m)， 2.19 (1H， d， J = 9.5 Hz, OH), 2.24 (1H， t， J = 6.3 Hz, OH) , 2.79 (1H， d, J = 2.9 Hz, OH)， 3.45 (1H， d， J=8.8 Hz)， 3.50- 3.61 (2H, m)， 3.64-3.71 (2H， m) , 3.80-3.86 (2H， m) , 3.93 (1H, m)， 4.04 (1H, m)， 4.23 (1H, in) , 4.90 (1H， d， J = 3.7 Hz) , 5.22-5.34 (2H, m)， 5.92 (1H， m) .

Anal. Calcd for C₂₁H₄₀0₆ : C， 64.92; H， 10.38. Found: C， 64.96; H， 10.17.

|8体：

Rf=0.31 (cyclohexane-EtOAc (1:1)).

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H, t， J=7.0 Hz) , 1.26 (18H, bs)， 1.50-1.61 (2H， m) , 3.46-3.53 (10H, m) , 5.07 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.21-5.42 (2H， m) , 5.93 (1H, m) .

(3 ) ァリル 3—0—ドデシルー 4， 6 _0—イソプロピリデンー a— D_ ダルコビラノシド（第 A a 3工程） (2) で得られた化合物 a体（470mg， 1.210mmol) について、実施例 1 (3) と同様に処理すると、油状の標記化合物（420mg， 81¾) が得られた。

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (18H， bs)， 1.41 (3H, s)， 1. 9 (3H， s)， 1.53-1.60 (2H, m) , 2.31 (1H， d， J=7.3 Hz, OH), 3.46-3.85 (8H， m) , 4.04 (1H, m)， 4.21 (1H, m)， 4.92 (1H， d， J = 3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H， tn) , 5.93 (1H, m) .

(4) ァリル 2— 0— [ (R) — 3— （t—プチルジメチルシリル才キシ）テ卜ラデシル]一 3一 0—ドデシル _ 4， 6—0—イソプロピリデン— α— D—グルコビラノシド（第 A a 4工程）

(3) で得られた化合物（980mg， 2.287mmol) について、実施例 1 (4) と同様に処理すると、蝌状の標記化合物（1.533g， 67%)が得られた。

IR i _raax(f i lm) 2925， 2856， 1464 cm"'.

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.04 (3H， s)， 0.86-0.89 (15H, m， containing 9H, s， at δ 0.88ppm) , 1.26 (38H, bs)， 1.40 (3H, s) , 1.48 (3H, s)， 1.49-1.55 (2H， m)， 1.70-1.77 (2H, m)， 3.29 (1H， m)， 3.45-3.78 (9H, m)， 3.84 (1H， m) , 4.04 (1H， m)， 4.17 (1H, m)， 4.91 (1H， d， J=3.7 Hz) , 5.20-5.34 (2H， m) , 5.92 (1H, m) .

FABMS (positive-ion) m/z, 755 [M+H]⁺, 777 [M+Na]⁺ (on addition of Nal) . HRFABMS, Calcd. for C₄₄H₈₆0₇S i Na : 777.6040. Found: 777.5994.

(5 ) ァリル 3— 0—ドデシルー 2— 0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル]一 α—D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程）

(4) で得られた化合物（965mg, 1.287mmol) について、実施例（5) と同様に反応させると蠟状の標記化合物（386mg，収率 50%) が得られた。

IR V _max(KBr) 3400-3260, 2920, 2850 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86-0.89 (6H, m) , 1.26 (36H， bs), 1.41- 1.73 (6H， m), 2.07 (1H, bs, OH)， 2.60 (1H, bs, OH) , 2.96 (1H， bs, OH), 3.30 (1H， m) , 3.50-3.89 (10H, m) , 4.04 (1H, m) , 4.20 (1H， m)， 5.00 (1H, m), 5.22-5.34 (2H, m)， 5.95 (1H, m) .

FAB S (posi t ive - ion) m/z， 599 [M-H]⁺, 601 [M+H]⁺, 623 [訓 a]+.

HRFABMS, -Caicd. for C₃₅H₆₈0₇Na: 623.4862. Found: 623.4861.

( 6 ) (E)- 1-プロぺニル 3 — 0—デシルー 2—0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル]― — D—ダルコピラノシド（第 A a 6工程）

( 5 ) で得られた化合物（381mg， 0.634mmol) を実施例 1 ( 6 ) と同様に反応させることにより、粉状の標記化合物（381mg，収率 100%) が得られた。 IR リ _nax(KBr) 3411 (br) , 2920, 2850, 1679 (w)， 1468 cm'¹.

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) <5 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (36H， bs)， 1.41-1.73 (9H， m)， 1.86 (1H, bs， OH)， 2.45 (1H, bs， OH), 2.72 (1H， bs， OH) , 3.32 (1H, dd, J = 3.7, 9.5 Hz), 3.49-3.92 (10H, m)， 5.16- 5.23 (2H， m)， 6.19 (1H， m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 601 [M+H]⁺, 623 [M+Na]⁺.

HRFABMS Cal cd. for C₃₅H₆₈0₇Na: 623.4862. Found: 623.4880.

( 7 ) (E)- 1 -プロぺニル 6— O— ( t—プチルジメチルシリル）一 3— 0—ドデシルー 2— 0— [ (R) 一 3—ヒドロキシテ卜ラデシル]― α— D—ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

( 6 ) で得られた化合物（747mg；， 1.243mmol) について、実施例 1 ( 7 ) と同様に反応させることによリ、粉状の標記化合物（670mg，収率 75%) が得られた。

IR υ _fflax(KBr) 3226, 2925, 2853, 1749, 1467 cm'-'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6H, s)， 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz)，

0.90 (9H, s)， 1.26 (36H, bs) , 1.40—1.73 (7H, m, contai ning 3H， dd, J = l.5, 6.6 Hz, at δ 1.55 ppm) , 2.74 (1H， bs, OH)， 2.81 (1H， bs, OH) , 3.30 (1H， m)， 3.51-3.87 (10H, m)， 5.14 (1H， d， J = 3.7 Hz) . FABMS (posi t ive-ion) m/z, 715 [M+H]⁺， 737 [ +Na]⁺. HRFABMS Cal cd. for C₄₁H₈₂0₇S Ί Na : 737.5728. Found: 737.5730.

(8) (E)- 1 -プロぺニル 4—O—ァリル才キシカルボニル— 2—0—

[ (R) — 3— (ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル]一 6— 0— ( t —プチルジメチルシリル） — 3—0—ドデシルー α—D—ダルコビラノシド（第 A a 8工程）

( 7 ) で得られた化合物（659tng， 0.921mmol) について、実施例（8) と同様に反応させることにより、標記化合物（813mg，収率 100%) を得た。

IR i _raax(f i Itn) 2927， 2856, 1749, 1680, 1464， 1371 cm一'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.02 (3H， s)， 0.03 (3H， s)， 0.86-0.90

(15H, m， containing 9H, s， at δ 0.88 ppm)， 1.25 (36H， bs)， 1.46- 1.63 (7H， m, containing 3H， dd， J = 2.2, 6.6 Hz, at δ 1.54 ppm) , 1.88-1.91 (2H, m), 3.35 (1H, m)， 3.53 (1H， m)， 3.65-3.80 (7H， m) , 4.59-4.65 (4H， m) , 4.71 (1H, t， J = 9.9 Hz), 4.78 (1H, m)， 5.09 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.18 (1H， m)， 5.25-5.39 (4H, m)， 5.89-5.98 (2H, m)， 6.17 (1H， qd, J = 2.2, 12.5 Hz) .

(9) 4— O—ァリル才キシカルボ二ルー 2— 0— [ (R) — 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル]一 3 -0-ドデシルー D—ダルコビラノ— ス（第 A a 9工程）

(8) で得られた化合物（840mg, 0.951mmol) について、実施例 1 (9) と同様に反応させることにより、標記化合物（640mg，収率 64%) を得た。

IR リ（f ilm) 3527 (br) , 2925, 2854, 1747, 1679 (w) cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) 6 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.25 (36H, bs), 1.50-1.65 (7H, m, containing 3H， dd, J = 1.5, 6.6 Hz, at δ 1.55 ppm) , 1.87-1.92 (2H， m) , 2.33 (1H, bs, OH) , 3,37 (1H， dd, J = 2.9, 9.5 Hz) , 3.55-3.81 (8H, m)， 4.60-4.67 (4H， m) , 4.72 (1H, m) , 4.80 (1H， m)， 5.13 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.18 (1H, qd, J=6.6, 12.5 Hz), 5.25-5.40 (4H, m) , 5.89-5.98 (2H， m) , 6.16 (1H, qd， J = 1.5， 12.5 Hz).

FABMS (positive-ion) m/z, 768 [ +H]⁺, 791 [M+Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₄₃H₇60_I1Na : 791.5286. Found: 791.5281,

(1 0) (E)- 1 -プロぺニル 2— 0— [ (R) —3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] — 6— 0— {2—デ才キシ _4一 0—ジァリルホスホノ — 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0-メチル一2— [ (2， 2， 2— 卜リクロロェ卜キシカルボニル）ァミノ] — /3— D—ダルコビラノシル }— 3— 0 —ドデシルー a—D—ダルコビラノシド（第 C a 1工程）

(9) で得られた化合物（606mg， 0.718mmol) について、実施例 1 (1 0) と同様に反応させることにより、標記化合物（867mg，収率 100%) を得た。 IR v_max(fi lm) 3400-3080 (w)， 2927, 2856， 1745 cm"¹.

400 MHz. Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.6 Hz)， 1.25-1.30 (48H， m) , 1.38-1.75 (9H， m)， 1.85-1.90 (2H， m)， 3.23-3.80 (22H, m, containing two 3H， s， at δ 3.28 and 3,38 ppm) , 4.04 (1H, d， J = 11.7 Hz) , 4.26 (1H， dd， J = 9.5, 18.3 Hz) , 4.51-4.85 (12H, m)， 5.10 (1H, d， J = 3.7 Hz), 5.16 (1H, m)， 5.23-5.40 (8H， m) , 5.89-5.99 (ΊΗ, m)， 6.62 (4H, m)， 6.16 (1H, dd， J = 1.5, 12.5 Hz) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 1470 [ +Na, ³⁵CI]⁺， 1472.

HRFABMS Calcd. for C₇₀H,_2tC 1₃N0₂₁PNa : 1470.7132. Found: 1470.7102.

( 1 1 ) (E)- 1 -プロぺニル 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—0— [ (R) —3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] 一 3—0—ドデシル— 6— 0— {2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) 一 3— メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル—2— [ (Z) 一 11— (才クタデセノィル）ァミノ] 一) 8— D—ダルコビラノシル }ー0：— D—ダルコビラノシド（第 C a 2ェ程） ( 1 0 ) で得られた化合物（895mg， 0.617mmol) について、実施例 1 ( Ί

1 ) と同様に反応させることにより、油状の標記化合物（428mg；，収率 45%) を得た。

IR レ _fflax(f i lm) 3306 (w)， 2926, 2855, 1747， 1678, 1659, 1547, 1465 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) <5 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz) , 1.25 (66H， bs) 1.40-1.80 (13H, m， containi ng 3H, dd， J=1.5, 6.6 Hz, at δ 1.54 ppm) , 1.84-1.89 (2H, m) 2.00-2.05 (4H， m)， 2.22-2.26 (2H, m) , 3.22-3.79 (20H， m, containi ng two 3H， s， at δ 3.28 and 3.37 ppm) , 3.85 (1 H， m) , 4.04 (1H， m)， 4.24 (1H， m)， 4.53-4.72 (10H, m) ,

4.78-4.84 (2H, m) , 5.09 (1H， d， J=3.7 Hz) , 5.16 (1H, m)， 5.22-5.41 (10H, m)， 5.88-5.99 (4H， m) , 6.05 (1H， d, J=8.1 Hz), 6.13 (1H， dd, J=l.5, 12.5 Hz).

FAB S (posi tive-ion) m/z, 1560 [M+Na] .

HRFABMS Cal cd. for C₈₅H，₅₂N0₂。PNa : 1561.0543. Found: 1561.0560.

( 1 2 ) 4— 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2— 0— [ ( R) — 3— （ァリル才キシカルボニル才キシ）テ卜ラデシル] 一 3— 0—ドデシルー 6— 0— {2—デォキシー 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) -3—メトキシデシル] —6-0 一メチル—2— [ (Z ) — 11一（才クタデセノィル）ァミノ] — 一 D—ダルコビラノシル }ー a—D—ダルコビラノース（第 C a 3工程）

( 1 1 ) で得られた化合物（421mg， 0.274mmol) について、実施例 1 ( 1

2 ) と同様に反応させると、蠟状の標記化合物（274tng，収率 67%) が得られた _t IR v _max(f i lm) 3300 ( ) , 2926, 2855, 1748, 1652, 1549， 1465 citT'. 400 MHz 'H NMR (CDCI₃) <5 0.86-0.88 (12H, m) , 1, 25 (66H, bs)， 1.40- 1.90 (13H, m， contai ni ng OH) , 1.92-2.04 (4H, m) , 2.16-2.19 (2H， m)， 3.08-3.77 (20H, m, containi ng 3H， s， at 3.27 ppm, and 3H, s， at 3.38 ppm) , 3.85-4.63 (14H， m) , 4.82 (1H， m) , 5.23-5.40 (11 H, m)， 5.88-5.98 (4H, m)， 6.05 (1H， d， J = 7.3 Hz, NH) . FAB S (pos i t i ve - ion) m/z, 1520 [M+Na]⁺.

HRFAB S, Calcd. for C₈₂H,₄₈N0₂₀PNa : 1521.0230. Found： 1521.0250.

( 1 3 ) ジァリルホスホノ 4—0—ァリル才キシカルボニル— 2— 0— C ( R) —3— （ァリルォキシカルボニル才キシ）テトラデシル] — 3—0—ドデシルー 6— 0— {2—デ才キシー 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) 一 3— メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ ( Z) -11 - (才クタデセノィル) ァミノ] _ j8— D—ダルコビラノシル }— cz—D—ダルコビラノシド（α体）及びジァリルホスホノ 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—0— [ ( R) 一 3— (ァリル才キシカルボニル才キシ〉テ卜ラデシル] 一 3— 0—ドデシル—6— 0— {2— デ才キシー 4一 0—ジァリルホスホノ^ 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6 一 0—メチルー 2— [ ( Ζ) - 11 - (才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—グルコピラノシル }— — D—ダルコビラノシド（j8体）（第 C a 4工程）

( 1 2 ) で得られた化合物（265mg， 0.177mmol) について、実施例 1 ( 1 3 ) と同様に反応させることにより、標記化合物 α体（138mg；，収率 47%) 及び )8体（141mg，収率 48%) を油状化合物として得た。

体：

IR レ _max(f i lm) 3306 (w)， 2926, 2856， 1747， 1660， 1548 cm"'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.86-0.90 (12H， m) , 1.25 (66H, bs)， 1.40- 2.05 (16H， m) ， 2.21-2.25 (2H， m)， 3.22-4.06 (23H, m, containing two 3H， s， at 3.28 and 3, 38 ppm) , 4.26 (1H， dd， 9.5， 18.3 Hz)，

4.54-4.62 (12H, m)， 4.64-4.73 (2H, m)， 4.78 (1H， t， J=5.9 Hz),

5.23-5. 3 (14H， m) , 5.72 (1H, dd， J = 3.7, 6.6 Hz), 5.88-6.01 (6H, m)， 6.54 (1H， d, J=8.1 Hz, NH).

FABMS (posi tive - ion) m/z, 1680 [M+Na]⁺.

)8体:

IR レ _max(f i lm) 3309 (w)， 2926, 2856, 1748, 1678, 1550， 1462 cm"'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86-0.90 (12H, tn) , 1.26 (66H, bs)， 1.40- 2.07 (16H, m) ， 2.21-2.24 (2H, m)， 3.18-3.86 (22H, m, containing two 3H， s， at 3.27 and 3.38 ppm) , 3.99 (1H， m) , 4.25 (1H， dd, 9.5， 18,3 Hz), 4.43-4.65 (12H, m)， 4.70 (1H, d, J = 8.8 Hz) , 4.78 (1H， m) 4.93 (1H， dd, J = 5.1, 8.1 Hz), 5.19-5.43 (14H， m)， 5.86-6.00 (6H， m)， 7.48 (1H, d， J = 9.5 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1680 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₈₈H₁₅₇N0₂₃P₂Na : 1681.05. Found： 1681.05.

(1 4) ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (才クタデセノィル）ァミノ] —4— 0—木スホノ— — D—ダルコビラノシル }— 3 _0—ドデシル一 2— 0— [ (R) - 3—ヒドロキシテトラデシル]— α— D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

(1 3) で得られた化合物 α体（140mg：， 0.084mmol) について、実施例 1 (1 4) と同様に反応させると、粉状の標記化合物（45mg，収率 40%) が得られた。

IR v_fflax(KBr) 3289 (w)， 3077 (w)， 2924, 2853， 1627， 1556， 1467 cm"'. 400 MHz Ή 關 R (CDCI3-CD3OD, 5:1) δ 0.86-0.90 (12H， m) , 1.27 (66H, bs) , 1.40-1.74 (12H， m) , 1.97-2.02 (4H， m) , 2.22-2.24 (2H， m)， 3.22-4.13(26H, m, containing two 3H， s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.77 (1H， d， J=7.3 Hz) , 5.35-5.39 (2H， m)， 5.72 (1H, m) .

FABMS (negative- ion) m/z， 1328 [M-H] -， 1350 [ +Na-2H]".

HRFABMS, Calcd. for C₆₈H,₃₂N0₁₉P₂ : 1328.8871. Found: 1328.8873.

[実施例 9 ]

ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 4— 0—ホスホノ一) 8—D—ダルコビラノシル }— 3—0—ドデシルー 2—0— [ (R) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル ]— )8— D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）実施例 8 ( 1 3 ) で得られた化合物 j8体（I50mg， 0.090mmol) を、実施例 1 ( 1 4 ) と同様に反応させると粉状の標記化合物（45mg, 収率 37%) が得られた。

400 MHz Ή 關 R (CDCI₃-CD₃0D, 5:1) 6 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz)， 1.26 (66H, bs) , 1.41-1.74 (12H, m) , 2.00-2.04 (4Η， m)， 2.24-2.28 (2Η, m) , 3.12-4.07 (26Η, m, contai ning two 3H， s at 3.30 and 3.40 ppm) ,

4.92-4.97 (2H， m) , 5.34-5.36 (2H， m) .

FABMS (negative-ion) m/z, 1328 [ -H]'.

Anal. Calcd for C₆₈H₁₃₃N0₁₉P₂ : C， 61.38; H， 10.07; N, 1.05; P， 4.66. Found: C， 61.00; H， 9.97; N, 〗.12; P， 4.24.

[実施例 1 0]

ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) —3—メトキシデシル] —6— 0—メチル一2— [ (Z) -11 - (才クタデセノィル）ァミノ] — 4一 0—ホスホノー j8— D—ダルコビラノシル } _ 2 , 3—ジ— 0—ドデシルー a—D—ダルコピラノシド

( 1 ) ァリル 2， 3—ジ— 0—ドデシルー 4， 6—0—イソプロピリデン — a— D—ダルコビラノシド（第 A a 4工程）

実施例 8 ( 3 ) で得られたァリル 3— 0—ドデシル— 4， 6—0—イソプロピリデン— a—D—ダルコビラノシド（2.90g， 11.14mmol) について、アルキル化剤としてプロモドデカンを用いて、実施例 1 ( 4 ) と同様に反応させると、蠟状の標記化合物（6.49g，収率 98%) が得られた。

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz)， 1.26 (36H， bs) , 1, 41 (3H， s)， 1.48 (3H， s)， 1.50-1.60 (4H, m)， 3.30 (1H， m)， 3.49- 3.74 (8H， m) , 3.83 (1H， m) , 4.08 (1H, dd, J=6.6, 13.3 Hz) , 4.18 (1H, dd, J = 5.1, 13.3 Hz), 4.90 (1H, d， J = 3.7 Hz), 5.22 (1H， m)，

5.32 (1H， m) , 5.92 (1H, m) . (2) ァリル 2， 3—ジ一0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程）

(1 ) で得られた化合物（6.40g， 10.722mmol) を、実施例 1 (5) と同様に反応させると、蠟状の標記化合物（2.62g，収率 44%) が得られた。

IR i _raax(KBr) 3364 (br), 2919， 2850, 1467 cm—¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs),

1.54- 1.60 (4H， m) , 1.95 (1H， t， J = 5.7 Hz, OH) , 2.46 (1H, d， J = 2.9 Hz, OH), 3.28 (1H， m)， 3.46-3.90 (8H, m)， 3.93 (1H, m)， 4.07 (1H, dd, J = 6.6, 13.2 Hz), 4.20 (1H， dd, J = 5.1, 13.2, Hz), 4.96 (1H, d,

J = 3.7 Hz) 5.21-5.35 (2H， m) , 5.93 (1H, m) .

FABMS (pos i t i ve-ion) m/z, 555 [M-H]⁺, 579 [M+Na]⁺.

HRFAB S, Calcd. for C₃₃H₆₄0₆Na: 579.4600. Found: 579.4581.

(3) (E) -1 -プロぺニル 2， 3—ジ— 0—ドデシル— α— D—ダルコピラノシド（第 A a 6工程）

('2) で得られた化合物（2.60g， 4.67mmol) を、実施例 1 (6) と同様に反応させることにより、標記化合物（2.60g，収率 100%) が得られた。

IR リ _nax(KBr) 3341 (br) , 2919, 2851， 1678 (w) , 1468 cm一'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J = 6.6 Hz)， 1.26 (36H， bs),

1.55- 1.60 (9H， m) , 1.89 (1H， bs, OH)， 2.50 (1H， m， OH) , 3.30 (1H， dd, J=3.7, 8.8 Hz) , 3.46-3.78 (6H， m) , 3.70-3.84 (2H, m)， 3.93 (1H, m) , 5.12 (1H， d， J = 3.7 Hz) , 5.19 (1H， qd, J=6.6, 12.5 Hz)， 6.18 (1H， dd, J = i.5, 12.5 Hz).

FABMS (posi tive-ion) m/z, 555 [M - H]+， 579 [M+Na]⁺.

(4) (E) -1 -プロぺニル 6— O— ( t—プチルジメチルシリル）一 2， 3—ジ—0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

(3) で得られた化合物（2.70g， 4.848mmol) を、実施例 1 (7) と同様に反応させることにより、標記化合物（3.11g，収率 95%) を得た。 IR リ _max(fi lm) 3504, 2926, 2855, 1680 (w)， 1659 (w) , 1464 cm"'.

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) 6 0.04 (6H， s)， 0.88 (9H, s)， 0.88-0.92 (15H, m, containing 9H， s, at δ 0.90 ppm) , 1.26 (36H， bs)， 1.58- 1.65 (7H， m) , 2.71 (1H， d， J = 2.2 Hz, OH), 3.28 (1H， dd, J = 2.7， 9.5 Hz) , 3.52-3.90 (9H， m)， 5.10 (1H， d， J = 3.7 Hz), 5.19 (1H， m)， 6.19 (1H， dd, J=2.2, 12.5 Hz) .

FAB S (positive-ion) m/z, 671 [M-H]⁺, 693 [M+Na]⁺ (on addition of Nal) .

HRFAB S Cal cd. for C₃₉H₇₈0₆S i Na : 693.5466. Found: 693.5469.

(5) (E) -l -プロぺニル 4一 O—ァリル才キシ力ルポ二ルー 6— O— ( t—プチルジメチルシリル）一 2， 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコピラノシド（第 A a 8工程）

(4) で得られた化合物（3.10g， 4.619mmol) を、実施例 1 (3) と同様に反応させることにより、標記化合物（3.49g，' 収率 100%) を得た。

IR リ _max(fi lm) 2926， 2856, 1758， 1680 (w) , 1661 (w)， 1464 cm"'.

400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.02 (3H， s)， 0.03 (3H， s), 0.88 (9H， s)， 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz) , 1.25 (36H， bs)， 1,51-1.57 (7H， m)， 3.35 (1H， dd, J = 3.7， 9.7 Hz) , 3.51-3.83 (8H, m)， 4, 62-4.65 (2H， m) , 4,72 (1H, t， J = 9.5 Hz) , 5.10 (1H, d， J = 3.7 Hz)， 5.19 (1H， m)， 5.26-5.39 (2H， m)， 5.94 (1H, in) , 6.18 (1H， dd, J = l.5, 12.5 Hz) . FABMS (positive- ion) m/z, 753 [M-H]⁺, 777 [ +Na]⁺ (on addition of Nal) .

HRFABMS Cal cd. for C₄₃H₈₂0₈S i Na : 777.5677. Found: 777.5641.

(6) 4— O—ァリル才キシカルボニル— 2， 3—ジ— 0—ドデシルー D— ダルコビラノース（第 A a l 0工程）

(5) で記得られた化合物（3.60g， 4.767tnmol) を塩化メチレン（10mい及びァセ卜二卜リル（20m に溶解し、この溶液に 48%フッ化水素酸水溶液 (3tnL) を加え室温で 16時間撹拌した後、酢酸メチルで希釈した。反応液を、水、重曹水及び食塩水で洗い、 MgS0₄乾燥した。ろ過、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマ卜を行った。酢酸ェチルで溶出すると、標記化合物（2.12g，収率 74%) を得た。

IR レ _max(fi lm) 3446 (br)， 2920， 2851， 1754, 1724, 1468 cttf'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz)， 1.25 (32H， bs)， 1.43-1.58 (2H, m)， 1.69 (1H， bs， OH)， 3.12-3.98 (7H， m) , 4.65-4.72 (3H， m) , 5.28-5.40 (2H, m) , 5.93 (1H, m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 583, 623 [M+Na]⁺.

HRFAB S Calcd. for C₃₄H₆₄0₈Na: 623.4499. Found: 623.4490.

(7) 6— 0— {2—デ才キシー 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3 —メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2— [ (2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニル）ァミノ] — )8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— 0—ドデシル一 D—ダルコビラノース（、第 C c 1工程）

(6) で得られた化合物（2.65g, 3.142mmol) 及びトリクロロメチルイミドィル 2—デ才キシ— 4—0—ジァリルホスホノ一 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] —6— 0—メチル—2— [ (2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボ二ル）ァミノ] —D—ダルコビラノシド（1.82g， 3.l12mmol) (米国特許第 5，935，938号公報記載）を実施例 1 (1 0) と同様に反応させることにより、標記化合物（3.86g，収率 96%) を得た。

IR _max(fi lm) 3500-3100 (w) , 2926, 2856, 1753, 1736， 1542 cm"'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) ■ 0.88 (9H, t， J = 6.6 Hz) , 1.26 (48H, bs) , 1.43 - 1.75 (6H， m)， 3.11 -3.90 (24H, m)， 4.13-4.40 (2H， m)， 4.55- 4.85 (10H, m) , 5.24-5.39 (6H, m)， 5.89-5.99 (1H, m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 1304, 1302 [ +Na, ³⁵CI]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₆₁H₁₀₉C 1₃N0₁₈PNa : 1302.6346. Found: 1302.6333, (8 ) 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 6— 0— {2—デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2—

[ (Ζ) —11一（才ク夕デセノィル）ァミノ] 一 8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジー 0—ドデシルー D—ダルコビラノース（第 C c 2工程）

( 7 ) で得られた化合物（1.90g， 1.482mmol) を実施例 1 ( 1 1 ) と同様に反応させると、油状の標記化合物（1.32g, 収率 65%) が得られた。

IR i/_max(f i lm) 3302 (br)， 2926, 2855, 1754, 1652, 1549， 1465 cm^-1. 400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) ' 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (66H， bs)， 1.40-1.80 (10H, m)， 1.99-2.02 (4H, m)， 2.17-2.33 (2H, m) , 3.10- 4.10 (25H, m)， 4.24-4.63 (8H, tn) , 5.21-5.35 (8H, m)， 5.87-5.98 (3H， m)， 6.12 (1H， NH).

FABMS (posi t ive-ion) m/z, 1392 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₇₆H,₄₀N0₁₇PNa : 1392.9756. Found: 1392.9774. ( 9 ) ジァリルホスホノ 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 6— 0— {2—デ才キシ—4一 0—ジァリルホス木ノ— 3— 0— [ (R) —3—メトキシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) —11一（ォクタデセノィル）ァミノ] 一 j8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジー0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド及びジァリルホスホノ 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 6— 0— {2—デ才キシー 4— 0—ジァリルホスホノ—3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2— [ (Ζ ) —11一（才クタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3ージ一 0—ドデシルー β—D—ダルコビラノシド（第 C a 4工程）

( 8 ) で得られた化合物（1.32g， 0.963mtnol) を実施例 Ί ( 1 3 ) と同様に反応させることにより、標記化合物 α体（356mg，収率 25%) と j8体（378mg，収率 26%) を油状物として得た。

体：

IR リ _max(f i lm) 3310, 3085， 2926, 2855, 1757， 1665， 1548, 1465 cm'¹. 400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1 - 75 (10H, m), 1.99-2.01 (4H， m)， 2.21-2.25 (2H， m) , 3.21- 3.83 (22H, m, containing two 3H, s， at 3.28 and 3.38 ppm)， 3.96- 4.02 (2H， m) , 4.26 (1H， dd, J=9.6, 18.3 Hz)， 4.52-4.73 (11 H, m)， 5.23-5.42 (12H， m)， 5.73 (1H， dd, J = 3.3, 6.3 Hz), 5.87-6.01 (5H， m)， 6,53 (1H， d， J =8.1 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₈₂H_M9N0₂₀P₂Na : 1553.0046. Found: 1553.0041.

i8体：

IR レ _max(fi lm) 3310, 3086 (w)， 2926， 2855, 1757, 1668， 1549, 1465 cm"¹.

400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz) , 1,26 (66H, bs) , 1.40-1.75 (10H, m)， 2.00-2.02 (4H， m)， 2.20-2.25 (2H， m) , 3.18- 3.75 (22H, m, containing two 3H， s， at 3.27 and 3.38 ppm) , 4.00 (1H， m) , 4.25 (1H， m)， 4.47-4.63 (11H, m)， 4.70 (1H, d， J=8.8 Hz) , 4.95 (1H， dd, J=5.1, 8.1 Hz), 5.23-5.43 (12H, m)， 5.86-5.97 (5H, m) , 7.48 (1H, d, J = 9.5 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [ +Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C_a2H_M9N0₂₀P₂Na : 1553.0046. Found: 1553,0040.

(1 0) ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル一2— [ (Z) 一 11一（才クタデセノィル）ァミノ] —4 — 0—ホスホノ一 jS -D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ一 0—ドデシル _ α— D —ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

(9) で得られた化合物 α体（153mg， 0.100mmol) を実施例 1 ( 1 4) と同様に反応させると、蠟状の標記化合物（70mg，収率 54 ) が得られた。

IR v_raax(KBr) 3292 (br) , 3294, 2853， 1630, 1551， 1467 cm-'.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃- CD₃0D， 4:1) δ 0.88 (12H, m)， 1.27 (66H, bs), 1.40-1.76 (10H, m) , 1.96-2.04 (4H, m) , 2.22-2.26 (2H, m) , 3.23- 4.10 (25H, m, containing two 3H， s at 3.30 and 3.40 ppm) , 4,74 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.34-5.39 (2H, m) , 5.64 (1H， m) . FABMS (negative-ion) m/z， 1284 [ -H]".

HRFAB S, Calcd for C₆₆H₁₂₈N0_I8P₂ : 1284.8607. Found： 1284.8605.

Anal. Calcd for C₆₆H,₂₉N0,₈P₂ : C， 61.61 ; H, 10.11； M， 1.09; P， 4.81. Found: C， 61.94; H， 9.61； N, 1.17; P， 4.73.

[実施例 1 1 ]

ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2— [ (Z) -11 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 4— 0—ホスホノ— 8— D—グルコピラノシル }一 2， 3—ジ一 0—ドデシル一 — D—グルコピラノシド（第 C a 5工程）

実施例 1 0 ( 9 ) で得られた化合物 j8体（185mg， 0.121mmol) を実施例 1 ( 1 4 ) と同様に反応させると、蠟状の標記化合物（106mg，収率 68%) が得られた。

IR i _max(KBr) 3387， 3299， 2924, 2853, 1631， 1552, 1467, CUT'.

400 MHz Ή 關 R (CDC 1₃-CD₃0D， 4: 1) 6 0.89 (12H， m) , 1.27 (66H, bs),

1.40-1.76 (10H, m) , 2.00-2.04 (4H， m)， 2.25-2.29 (2H， m)， 3.11-

3.89 (23H, m， contai ning two 3H, s at 3.31 and 3.41 ppm) , 4.00-

4.05 (2H， m), 4.94-4.98 (2H， m) , 5.32-5.37 (2H， m) .

FABMS (negative-ion) m/z, 1284 [Μ-ΗΓ; 1306 [M+Na-2H]— .

HRFABMS, Calcd for C₆₆H₁₂₈N0₁₈P₂ : 1284.8607. Found: 1284.8605.

Anal. Cal cd for C₆₆H,₂₉N0,₈P₂ : C， 61.61 ; H， 10.11 ; N, 1.09; P， 4.81.

Found: C, 62.37; H, 9.56; N， 1.18; P， 3.96.

[実施例 1 2]

ホスホノ 6— 0_ {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル一2— [ ( Z) 一 ΐ ί— (才クタデセノィル）ァミノ] _4一 0—ホスホノ— β一 D—ダルコビラノシル }一 3 -0-ドデシルー 2— 0—テ卜ラデシル一 α —D—ダルコビラノシド ( 1 ) ァリル 3— 0—ドデシルー 4， 6—0—イソプロピリデン一 2— 0— テ卜ラデシル— α— D—ダルコビラノシド（第 A a 4工程）

実施例 8 (3) で得られたァリル 3—0—ドデシルー 4, 6—0—イソプロピリデンー α— D—ダルコビラノシド（3g；， 7mmol) 及び 1 —プロモテトラデカン（2.3g， 8.4m(nol) を DMF (25mL) に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム (55%分散油， 400mg；， 8.3mmol) を加えた。その後、実施例 1 (4) と同様に処理すると油状の目的化合物（3.7g，収率 86%) が得られた。

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t, J=6.6 Hz)， 1.26 (40H, bs)， 1.40 (3H， s)， 1.47 (3H， s)， 1.50-1.60 (4H， m)， 3.10-4.35 (12H, m)， 4.37 (1H， d， J = 8.1 Hz)， 5.17-5.34 (2H， m) , 5.91 (1H， m) .

(2) ァリル 3—0—ドデシル— 2—0—テ卜ラデシルー a—D—ダルコピラノシド（第 A a 5工程）

(1 ) で得られた化合物（1.9mg， 3mmol) を MeOH (30mいに溶かし、この溶液にパラ卜ルエンスルホン酸（80mg) を加え、 40分間室温で攪拌した。反応液を減圧、濃縮した後、' 酢酸ェチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマ卜グラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（1 : 1 ) で溶出すると標記化合物（1.57g, 収率 89%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η, t， J=6.6 Hz), 1.26 (36H， bs)， 1.52-1.62 (4H， m)， 2.07 (1H， t， J = 6.6 Hz, OH) , 2.46 (1H, d, J = 2.2 Hz, OH) , 3.10-4.20 (12H, m)， 4.38 (1H, t， J=8.1 Hz)， 4.91 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.21-5.35 (2H， m) , 5.92 (1H， m) . (3) (E)-1-プロぺニル 3—0—ドデシルー 2—0—テ卜ラデシルー a—D

—ダルコビラノシド（第 A a 6工程）

(2) で得られた化合物（1.57g， 2.68mmol) を THF (40mいに溶かし、この溶液に、水素で活性化した I r[C₈H,₂(MePh₂P)₂]PF₆ (5mg), を加え、室温で一夜攪拌した。その後反応液を濃縮し、標記化合物（1.2g，収率 76%) が得られた。得られた標記化合物はこのまま次の反応に使用した。

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6-7.3 Hz), 1.26(40H, bs), 1.53 - 1.60 (7H， m， containing 3H， dd， J =l .5, 7.3 Hz, at 1.56 ppm) , 2.06 (1H, t， J=6.6 Hz, OH)， 2.44 (1H， d, J = 1.5 Hz, OH)， 3.14-3.92 (10H, m)， 4.52 (1H, d， J=7.3 Hz), 5.〗2 (1H, m)， 6.21 (1H， qd, J=l.5, 12.5 Hz) .

( 4 ) (E)- 1-プロぺニル 6—0— (t—ブチルジメチルシリル） — 3—0— ドデシルー 2 — 0—テ卜ラデシルー CK—D—ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

(3) で得られた化合物（1.2g， 3.09mmol) をジメチルホルムアミド

(40mL) に溶かし、この溶液に、 t一プチルジメチルシリルクロライド（558mg，

0.384mmol) 及びイミダゾール（525mg， 7.72mmol) を加え、室温で一夜攪拌した。その後、反応液をそのまま用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行った < へキサン—酢酸ェチル（5:1) 混合溶液で溶出すると、油状標記化合物（1.5g，収率 90%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6Η， s)， 0.86-0.90 (15Η, m,

containing 9H， s， at 0.89 ppm) , 1.26 (40H, bs) , 1.53-1.60 (7H， m)， 3.02 (1H, d, J = 2.2 Hz, OH) , 3.13— 3.24 (2H， m)， 3.33 (1H， m) , 3.49- 3.89 (7H， m)， 4.47 (1H， d， J = 7.3 Hz), 5.11 (1H, m)， 6.20 (1H, dd, J=l.7, 12.1 Hz) .

( 5 ) (E)-卜プロぺニル 4一 0—ァリル才キシカルボ二ルー 6— 0— （t— プチルジメチルシリル）一 3 -0-ドデシルー 2— 0—テ卜ラデシルー a—D—グリレコビラノシド（第 A a 8工程）

(4) で得られた化合物（1.5g， 2.15mmol) をトルエン（30mいに溶かし、この溶液にピリジン（680mg， 8.6mmol) を加え、更に氷冷下トリホスゲン

(320mg, 1.07mmol) を加え 10分間激しく撹拌した。反応溶液にァリルアルコール（1.24g， 21.3mmol) を加え、氷冷下 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマ卜を行った。シクロへキサン一酢酸ェチル (14:1)で溶出すると、標記化合物（1g，収率 83%) が得られた。

400 Hz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.03 (6Η, s)， 0.86-0.89 (15H, m,

containing 9H， s, at 0.87 ppm) , 1,25 (棚， bs) , 1-51-1,56 (7H, m) , 3.15 (1H， dd， J=7.8, 9.9 Hz), 3,35 (1H， dd, J=8.8, 9.9 Hz) , 3.43 (1H, m) , 3.52-4.0 (7H， m)， 4.6-4.75 (4H， m)， 5.28-5.4 (3H， m)， 5.9-6.0 (1H， m) . (6) 4—0—ァリル才キシカルボニル— 3—0—ドデシルー 2— 0—テトラデシルー D—ダルコビラノース（第 A a l 0工程）

(5) で得られた化合物（1.7g) を塩化メチレン（13mい及びァセ卜二トリル（25mL) に溶解し、この溶液にシリカゲル粉（380mg) 及び 48%フッ化水素酸水溶液（ImL) を加え、室温で 16時間撹拌した後、塩化メチレンで希釈した。この液を重曹水及び食塩水で洗い、 MgS0₄で乾燥した。ろ過、濃縮した後、シリ力ゲルカラムクロマトを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（1 :1)で溶出すると、標記化合物（lg，収率 80%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.86 (6Η, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, bs), 1.50-1.60 (4H, m)， 3.12-4.0 (9H， m)， 5.3-5.40 (3H， m)， 5.90-5.95 (1H， m) .

(7) 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 6— 0— {2—デ才キシー 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2—

[ (2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニル）ァミノ] 一） 8— D—ダルコピラノシル }— 3 -0-ドデシルー 2— 0—テ卜ラデシルー D—ダルコビラノース (第 C c 1 X程）

(6) で得られた化合物（654mg, 1mmol) 及びトリクロロメチルイミドイル 2—デ才キシー 4_0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル— D—ダルコビラノシド（843mg， Imtnol) (既知化合物：米国特許第 5， 935, 938号）を CH₂CI₂ (30mL) に溶かし、この溶液に、 AgOTf

(385mg, 1.5mmol) を加え、窒素雰囲気下室温で 1時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。へキサン—酢酸ェチル (2 : 1 ) で溶出すると、ガ厶状標記化合物（870nig，収率 60%) が得られた。 400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.6 Hz) , 1.25 (52H， bs), 1.43-1.77 (6H， m, containing 3H， dd， J=1.5, 6,6 Hz at 1.55 ppm)， 3.21 (1H, m), 3.28 (3H， s)， 3.32 (1H, dd, J = 3.7, 9.5 Hz), 3.39 (3H， s)， 3.45-3.80 (15H, m) , 4.5—4.7 (12H， m) , 5.2-5.4 (6H，m)，（1H， m)， 5.89-5.98 (3H, m) .

(8) 4一 0—ァリル才キジカルボニル— 6— 0— {2—デ才キシ一 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2—

[ (Z) 一 11— (才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコビラノシル }一 3—0—ドデシル— 2— 0—テ卜ラデシルー D—ダルコビラノース（第 C c 2ェ程）

(7) で得られた化合物（760mg， 0.58mmol) を THF (21 mL) 及び酢酸

(14mL) に溶かし、この溶液に、亜鉛（780mg)を加え、 3時間激しく撹拌した。反応液をろ過、濃縮し、酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮し、得られた一級ァミンを、 TH F (4mL) に溶解した。この溶液に、重曹（1l2mg) を含有する水（2mlj 及びシスーパクセニン酸の酸クロリド（230mg， 0.803mmol) の T H F (4mL) 溶液を加え、室温で 2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。へキサン—酢酸ェチル（1 ： 1) で溶出すると、ガム状標記化合物（700mg，収率 86« が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz)， 1.25 (70H, bs), 1.40-1.80 (10H， m) , 1.83-2.02 (4H， m)， 2.17-2.22 (2H， m) , 2,33 (1H， m)， 3.10-3.36 (6H, m, containing 3H, s， at 3.27 ppm) , 3.38 (3H, s), 3.45-3.80 (12H， m)， 3.81-4.10 (4H， m)， 4.24-4.64 (8H, m) , 5.2-5.4 (8H， m) , 5.87-5.98 (3H， m)， 6.10 (1H， m) .

(9) ジァリルホスホノ 4一 0—ァリルォキシカルボ二ルー 6— 0— {2—デ才キシ—4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) 一 11— (才クタデセノィル）ァミノ] 一) 8— D—ダルコビラノシル }一 3 -0-ドデシルー 2—0—テ卜ラデシルー a—D—ダルコピラノシド（α体）及びジァリルホスホノ 4—0—ァリル才キシ力ルポニル— 6— 0— {2—デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メトキシデシル] —6— 0—メチル一2— [ (Ζ) -11 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 β — D—ダコビラノシル }— 3一 0—ドデシルー 2—0—テ卜ラデシルー )8— D—グルコピラノシド（i8体）（第 C a 4工程）

(8) で得られた化合物（680mg， 0.486mmol) を塩化メチレン（12mU に溶かし、この溶液に Na₂S0₄ (1.5g) 、 1H-テ卜ラゾール（142mg， 2mmol) 及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（155mg， 0.63mmol) を加え、窒素気流下室温で 30分間撹拌し、反応液をそのまま用いてシリカゲルクロマ卜グラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸ェチル（1 ： 1) で溶出し油状のホスフアイトをほぼ定量的に得た。得られたホスファイトを THF (25mL) に溶かし、この溶液に、 30%過酸化水素水（500mg， 4, 41mmol) を加え、氷冷下 30分間攪拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%八ィポ水及び食塩水で洗い、 MgS0₄で乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマ十グラフィーを行なった。へキサン一酢酸ェチル（1 ： 1) 更に酢酸ェチルで溶出すると、油状標記化合物 α体（200mg，収率 27%) 及び j8体（220mg， iR率 30%) が得られた。

α体：

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (12Η, t， J = 6.6 Hz) , 1.26 (70H， bs) , 1.40-1.73 (10H, m)， 2.00-2.05 (4H， m) , 2.21-2.25 (2H, m)， 3.22- 3.83 (22H, m, containing two 3H, s， at 3.28 and 3.38 ppm) , 3.96- 4.02 (2H, m) , 4.25 (1H, m) , 4.54-4.73 (11H, m) , 5.23-5.40 (12H， m) 5.72 (1H， dd, J = 3.3, 6.2 Hz)， 5.89-5.99 (5H, m) , 6.50 (1H， d， J=8.1 Hz, NH) .

)8体：

400 MHz Ή N R (CDCI₃) <5 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz) , 1.26 (70H， bs)，

1.40-1.75 (10H, m)， 2, 00-2.02 (4H， m) , 2.10-2.24 (2H， m) , 3.18-

3.80 (22H, m， containing two 3H, s， at 3.27 and 3.38 ppm)； 4.00

(1H, m)， 4.25 (1H， m) , 4.56-4.63 (11 H， m) , 4.70 (1H, d， J=8.8 Hz) ,

4.95 (1H， d, J = 5.1, 8.1 Hz), 5.13 (1H， d, J=8.1 Hz), 5.23-5. 3

(12H, m)， 5.86-5.99 (5H, m)， 7.50 (1H， d, J = 9.5 Hz, NH) .

( 1 0) ホスホノ 6— 0— {2—デォキシー 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチルー 2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 4 —0—ホスホノー j8—D—ダルコビラノシル }— 3 -0-ドデシルー 2—0—テ卜ラデシル— α—D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

(9) で得られた化合物 α体（200mg， 0.055mmol) を THF (15mL) に溶かし, この溶液に、トリフエニルホスフィン（35mg， 0.13mmol) 、卜リエチルァミン (135mg， 1.33關 ol) 、ギ酸（120mg， 2.6mmol) 及び Pd(PPh₃)₄ (35mg, 0.03mmol) を加え、窒素中 55°Cで 20時間撹拌した。反応液をろ過後濃縮し、 DEAE-セルロース 8gを詰めたカラムで精製した。 CHCI₃- MeOH-H₂0 (2:3:1) の 0.05 mol/L AcO NH₄溶液にて溶出すると、目的物の画分が得られた。画分を集め全体が CHCI₃-MeOH-H₂0 (1:1:1) の混合物となるように CHC 1₃及び

0.15mol/L塩酸水を加え、分液ロートで撹拌し、下層の CHCI₃層を集め濃縮すると、蠟状の標記化合物（lOOmg, 収率 57%) が得られた。

400 MHz NMR (CDC 1₃- CD₃0D， 4:1) δ 0.89 (12H, m) , 1.27 (70H, bs) , 1. 0-1.80 (10H, m)， 2.01-2.03 (4H, m) , 2.24-2.26 (2H, m) , 3.14- 3.92 (23H, m, containing two 3H， s， at 3.30 and 3.40 ppm) , 3.92- 4.11 (2H, m), 4.72 (1H， d， J=8.8 Hz)， 5.34-5.39 (2H， m) , 5.63 (1H， m).

FABMS (negative-ion) m/z, 1312 [M-H]". Anaに Calcd for C₆₆H,₂₉N0₁₈P₂ : C， 60.00; H, 10.23; N， 1.03; P， 4.55.

Found: C， 60.39； H， 9.91； N, 1.28; P， 3.86.

[実施例 1 3 ]

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— { 2—デォキシ— 4— 0—ホスホノ— 3

—0— [(R)— 3—メ卜キシデシル] - 6—0—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 — (才クタデセノイソレ）ァミノ] 一 )8—D—ダルコビラノシル }ー 2， 3—ジー 0—ドデシル一 a -D-ダルコラノシド

( 1 ) ァリル 4， 6—0—イソプロピリデン一 α—D—ダルコビラノシド (第 A c 1工程）

D—グルコース（5g， 22.7mmol) を D M F (15mいに溶かし、この溶液に、 2， 2 -ジメ卜キシプロパン（15mい及び p-TsOH (200mg) を加え、室温で 16 時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なつた。シクロへキサン—酢酸ェチル（4 : 1— 2 : 1) で溶出すると油状標記化合物 (3g, 収率 50%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 1.45 (3H， s)， 1.52 (3H，s)， 2.3 (1H， d， J = 10.3 Hz, OH) , 2.79 (1H, d， 2.2 Hz, OH), 3.51-3, 88 (6H， m)， 4.03 (1H， m), 4.23 (1H, m)， 4.92 (1H, d， J = 3.7 Hz)， 5.23-5.34 (2H， m)， 5.91 (1H， m).

( 2 ) ァリル 2， 3—ジ—0—ドデシルー 4， 6 _0—イソプロピリデン— α—D—ダルコビラノシド（第 A c 2工程）

( 1 ) で得られた化合物（5.4g， 20.7mmol) 及び 1 —ョードドデカン (14.7g, 49.6mmol) を DMF (3mL) に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム (55%分散油， 2.4g， 49.6mmol) を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に氷冷下メタノールを加え、水素化ナトリウムを分解した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。へキサン—酢酸ェチル（9 ： 1 ) で溶出すると油状の標記化合物（7.4g，収率 60%) が得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (36H， bs)， 1.41 (3H， s)， 148 (3H, s)， 1.50-1.60 (4H, m) , 3.49-3.73 (8H， m)， 3.83 (1H, m)， 4.08 (1H， dd, J=6.6, 13.5 Hz)， 4.18 (1H， dd， J = 5.1, 3,3 Hz) , 4,9 (1H, d， J=3.7 Hz) , 5.22 (1H， m) , 5.32 (1H， m) , 5.92 (1H, m) .

(3) 2—ヒドロキシェチル 2， 3—ジー 0—ドデシルー 4， 6—0—ィソプロピリデンー α—D—ダルコビラノシド（第 A b 1工程）

(2) で得られた化合物（4g， 6.7mol) を THF— H₂0 (7 : 2， 66mL) に溶かし、この溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（6.7g) 及び 2. 5%四酸化才スミゥ厶の tーブタノール（1.4mL) 溶液を加え、室温で 2時間攪拌した後、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮するとアルデヒドが残った。これをエタノール（50mいに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（270mg) を加え、 20分間攪拌した後、酢酸を加え、その後酢酸ェチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマ卜グラフィ一を行なった。へキサン—酢酸ェチル（3 : 1 ) で溶出すると標記化合物

(448mg, 収率 4 ) が油状物として得られた。

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (9Η， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (36H, bs)， 1.40 (3H， s)， 1.41-1.43 (4H， m)， 1.48 (3H， s)， 2.82 (1H， bs， OH)， 3.30 (1H， m) , 3.51-3.85 (14H, m)， 4.89 (1H, d， J = 3.7 Hz). (4) 2— （ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジ— 0—ドデシル

—4， 6— 0—イソプロピリデンー α— D—ダルコビラノシド（第 A b 2工程）

(3) で得られた化合物（5.65g, 9.2mmol) を塩化メチレン（70mいに溶かし、この溶液に、 1H—テ卜ラゾール（1.54g， 22關 ol) 、ジァリルジイソプ口ピルホスホルアミダイ卜（3,5g， 1.13mmol) 及び硫酸ナトリウム（6g) を加え、室温で 30分間攪拌した。得られた溶液に、 THF (70mL) 及び 31%過酸化水素水（2g) を加え、室温で 15分間攪拌した。反応溶液を酢酸ェチルで希釈し、 10%Na₂S₂0₃水溶液、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロへキサン一酢酸工チル（2 : 1 ) で溶出すると、標記化合物（6.6g，収率 99%) が得られた。

400 MHz ¹H NM (CDCI₃) δ 0.88 (6H, J=6.6 Hz), 1.21 -1.38 (36H, m)， 1.39 (3H, s)， 1.47 (3H，s)， 1 · 50-1.58 (4H， m)， 3.25-3, 30 (1 H, m) , 3.51-3.88 (11H, m)， 4.23-4.27 (2H， m)， 4.56-4.60 (4H， m)， 4.89 (1H, d， J=3.7 Hz), 5.25-5.41 (4H, m)， 5.91-6.00 (2H， m) . ( 5 ) 2—（ジァリルホスホノ才キシ）ェチル一 2， 3—ジー 0—ドデシ一 a— D—ダルコビラノシド（第 A b 3工程）

(4) で得られた化合物（6.6g_? 9. Immol) を MeOH (60mいに溶かし、この溶液に、 p— TsOH (412mg) を加え、室温で 2時間攪拌した後、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸ェチル、その後 10%Me0H含有酢酸ェチル溶液で溶出すると蠟状の標記化合物（6g，収率 96%) が得られた。

400 Hz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6Η， t， J=6.6 Hz)， 1.26 (36H, bs)， 1.50-1.71 (4H, m), 3.27 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz) , 3.41-3.91 (11H, m) , 4.24-4.28 (2H， m) , 4.48-4.59 (4H, m) , 4.95 (1H, d， J = 3.7 Hz), 5.19-5.40 (4H， m)， 5.90-6.00 (2H, m) .

( 6 ) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6 _0— { 2—デォキシ _ 4 —0—ジァリルホスホノ— 3—0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6—0—メチル一 2— [(2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニル）ァミノ] 一 ?— D— ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— 0—ドデシル一 a—D—ダルコビラノシド（第 C b 1工程）

トリクロロメチルイミドイル 2—デォキシ一 4—0—ジァリルホスホノー 3 -0- [ (R) — 3—メトキシデシル] - 6—0—メチル一 2— [( 2， 2， 2— トリクロ口エトキシカルボニル）ァミノ] — α— D—ダルコビラノシド（1g，

1.18mmol) (公知化合物、米国特許第 5， 9 3 5， 9 3 8号）及び（5 ) で得られた化合物（1, 02g， 1.49mmol) を塩化メチレン（30mいに溶かし、この溶液にモレキュラーシ―ブ 4A (1.5mg) 、 AgOTf (350mg, 1.36mmol) 及び

TMSOTf (20mg, 0.090關01) を加え、窒素中室温で一夜撹拌した。反応溶液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸ェチル、その後 5%MeOH含有酢酸ェチル溶液で溶出するとガム状標記化合物（1g；，収率

60 ) が得られた。

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J = 6.6 Hz),■ 1.26 (48H, bs) ， 1.38-1.46 (2H, m) , 1.53-1.58 (4H, m) , 1.69-1.77 (2H, m)， 2.6 (1H, bs， OH) , 3.21 -3.89 (23H， m, containi ng two 3H， s， at 3.28 and 3.39 ppm), 4.09-4.32 (4H， m)， 4.52-4.60 (8H, m)， 4.95 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.24-5.40 (8H, m)， 5.89-5.99 (4H, m) , 6.41 (1H， broad, NH) .

(7) 2—（ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— {2—デォキシ— 4 —0—ジァリルホスホノ— 3 ^0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] — 6—0—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 - (ォクタデセノィル) ァミノ] — j8— D—ダルコピラノシル }— 2， 3—ジー 0—ドデシルー α— D—グルコピラノシド（第 C b 2ェ程）

( 6 ) で得られた化合物（500mg， 0.35mmol) を T H F—酢酸（3： 2，

15mL) に溶かし、この溶液に、亜鉛粉末（470mg， 7.18mmol) を加え、室温で 4時間撹拌した。反応液をろ過後濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、重曹水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後濃縮して得られた一級ァンを、 T H F (3mL) に溶解した。この溶液に、重曹（124mg) を含有する水（0.9mいとシス一バクセニン酸の酸クロリド（200mg， 0.72關 ol) の T H F (1.5mL) 溶液を加え、室温で 2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸ェチル、その後 5% MeOH含有酢酸ェチル溶液で溶出すると、ガム状標記化合物（400mg，収率

75%) が得られた。

400 Hz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (66H, bs)， 1.40-1.79 (10H， m)， 1.99-2.04 (4H， m)， 2.17-2.25 (2H, m)， 3.01 (1H, bs, OH) , 3.17-3.82 (24H, m, containing two 3H， s， at 3.28 and 3.38 ppm), 3.97-4.31 (5H， m)， 4.52-4.58 (8H, m)， 4.88 (1H， d， J = 3.7 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.38 (10H, m)， 5.90-6.00 (4H， m) , 6.62 (1H, d， J=6.6 Hz, NH). (8) 2—（ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0_{2—デ才キシー 3— 0—

[ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— 0—メチル一 2— [ (Z) — 1 1 — （才クタデセノィル）ァミノ] — 4—0—ホスホノ一j8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3 ージー 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 C b 3工程）

(7 ) で得られた化合物（400mg：， 0.263mmol) を乾燥 THF (25mL) に溶かし, この溶液に、卜リフエニルホスフィン（35mg， 0.133mmol) 、卜リエチルアミン（140mg， 1.38關 ol) 、ギ酸（130mg， 2.82mmol) 及び Pd(PPh₃)₄ (35mg, 0.22mmol) を加え、窒素中 54°Cで 20時間撹拌した。反応液をろ過後濃縮し、 DEAE-セルロース 8gを詰めたカラムで精製した。 CHCI₃-Nle0H- H₂0 (2:3:1) の 0:05mol/L Ac0NH₄溶液にて溶出すると目的物の画分が得られた。画分を集め全体が CHCI₃-Me0H-H₂0 (1 :1:1) の混合物となるように CHC 1₃と 0.15ιπο I /L塩酸水を加え、分液ロート撹拌し、下層の CHCI₃層を集め、濃縮すると、蠟状の標記化合物（160mg，収率 45%) が得られた。

IR i/_max (KBr) 3289 (br), 2924, 2853, 1629 cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃+CD₃0D) δ 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz), 1,26 (66H, br s), 1.40-1.79 (10H， m) , 1.99-2.07 (4H, m)， 2.17-2.25(2H, m) , 3.20-3.90 (24H, m, containing two 3H, s， at 3.30 and 3.40 ppm) , 4.00-4.21 (5H, m), 4.65(1H, d, J=8.1 Hz)， 4.88 (1H, d， J = 3.7 Hz)， 5.37-5.40 (2H, m) .

FABMS (negative-ion) m/z, 1328[M-H]'. Anal. Calcd for C₆₈H₁₃₃N0_I9P₂ : C， 59.76; H， 10.10; N， 1.02; P， 4.53. Found: C, 59.49； H, 10.11 ; N， 1.13; P， 4.02.

[実施例 1 4 ]

2— (ホスホノォキシ）ェチル 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0— [ ( R )

— 3—メ卜キシデシル]一 2— [ ( Z) - 1 1一（才クタデセノィル）ァミノ]一 4— 0—ホスホノー) 8 _ D—ダルコビラノシル }一 2 , 3—ジ— Ο—ドデシルー α _ D—ダルコビラノシド

( 1 ) ァリル 2—デ才キシー 4， 6— Ο—イソプロピリデン— 3— 0— [ ( R ) — 3—メ卜キシデシル]— 2—トリフルォロアセチルァミノ— ;8— D— ダルコビラノシド

ァリル 2—デォキシー 4， 6— 0—イソプロピリデン— 2—トリフルォロアセチルアミノー β - D—ダルコビラノシド（C a r b o h y d R e s . ， 2 2 2， 5 7— 6 8 ( 1 9 9 1 ) 、公知化合物）（17.8g， 50.1mmol) をジメチルホルムアミド（250mU に溶かし、この液に、 0°Cで水素化ナトリウム

(4.05g, 60%油性， lOlmtnol) を加えて 1 5分間撹拌した。この溶液に、

( R) — 3—メ卜キシデシル p—トルエンスルホナ一卜（米国特許第 5 9 3 5 9 3 8号、公知化合物）（18.9g， 55.2mmol) を加えて、室温で 5時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで 3回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 4 : 1 ) にて精製を行い、標記化合物（20.2g，収率 77%) を得た。

IR V _max (KBr) 3304， 3114， 2995， 2930， 2877， 2858, 2825， 1705， 1674 cm"¹.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H, t， J = 6.8 Hz) , 1.27-1.47 (12H， in) , 1.41 (3H， s)， 1.50 (3H, s)， 1.63-1.67 (2H, m) , ' 3.25 (1H， m)， 3.28 (3H， s)， 3.32 (1H, td, J = 9.8, 4.9 Hz) , 3.43 (1H, tn) , 3.58- 3.64 (2H, m)， 3.77-3.87 (3H, m) , 3.93 (1H， dd, J=4.9, 10.7 Hz) , 4.06 (1H, dd, J = 5.9, 12.7 Hz) , 4.31 (1H, dd, J=4.9, 12.7 Hz)， 4.88 (1H， d, J=7.8 Hz), 5.19-5.28 (2H， m) , 5.83 (1H, m) , 6.56 (1H， d, J=7.8 Hz, NH) .

MS (FAB, positive) m/z, 548 (M+Na)+， 526 ( +H)⁺.

HRMS (ESI, positive), cal cd. for C₂₅H₄₂F₃N0₇Na : 548.2808; found:

548.2815.

(2) ァリル 2—デ才キシー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 2—卜リフル才ロアセチルアミノー β一 D—グル 3ビラノシド

(1 ) で得られたァリル 2—デ才キシー 4， 6—0—イソプロピリデンー 3 — 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 2 -卜リフル才ロアセチルァミノ— j8 —D—ダルコビラノシド（19.4g， 36.9mmol) をメタノール（150mlJ に溶解し, p—トルエンスルホン酸（389mg， 2.04mmol) を加えて室温で 2時間撹拌した < 反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 : 7) にて精製を行い、標記化合物（16.5g，収率 9,2« を得た。 IR V _max (KBr) 3548， 3375， 3265， 3116， 2927， 2874, 2858, 〗 702， 1672 cm—'.

Ή-NMR (400 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz)， 1.27-1.77 (14H， m) , 3.01 (2H, brs， OH)， 3.29 (3H， s)， 3,34-3.53 (3H, m)， 3.59 (1H， t, J = 9.5, 8,8 Hz), 3.67 (1H， m) , 3.75-3.85 (3H, m)， 3.92 (1H, dd, J = 3.7, Π.7 Hz) , 4.07 (1H， m) , 4.31 (1H, m) , 4.84 (1H， d， J=8.8 Hz), 5.19-5.29 (2H， m) .

MS (FAB, positive) m/z, 508 (M+Na)⁺, 486 (M+H)⁺.

HRMS (ESI , positive), cal cd. for C₂₂H₃₈F₃N0₇Na : 508.2494; found:

508.2503.

(3) ( 1 —プロべニル） 2—デ才キシー 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 2— (2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一 β — D—ダルコビラノシド ( 2 ) で得られたァリル 2—デ才キシー 3— 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]— 2—トリフルォロアセチルァミノ一 β 一 D—ダルコビラノシド（5.34g, 11. Ommol) をジメチルスルホキシド（30mいに溶解し、カリウム t e r tーブ卜キシド（3.10g， 27.6mmo I ) を加えて窒素雰囲気下 8 5 °Cで 2時間撹拌した。この反応液に水（10ml_) を加えて、 8 5 °Cでさらに 6時間撹拌したのち、室温まで冷却し、塩化メチレンで 3回抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをテトラヒドラフラン（40mいに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液

(20mL) 、クロロギ酸 2， 2， 2—卜リクロロェチルエステル（2.58g，

12.2mmol) を加えて、 0 °Cで 3 0分間撹拌した。この溶液に、飽和炭酸水素ナ卜リウ厶水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 2 : 3 ) にて精製を行い、標記化合物（4.70g，収率 76%) を得た。

IR リ _nax (KBr) 3323， 3054, 2927, 2873， 2857， 1716, 1672, 1642 cm— '· Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.89 (3H, t， J=6.8 Hz) , 1.28-1.62 (15H, m)， 1.74-1.79 (2H， m) , 2.36 (1H, s， OH)， 3.30 (3H， s)， 3.36-3.46 (3H， m)， 3.58— 3.71 (3H， m)， 3.81 (1H， m)， 3.90-3.94 (2H, m)， 4.06 (1H, s， OH) , 4.57 1H, m) , 4.74 (2H, s)， 4.86 (1H， d, J=6.8 Hz) , 5.37 (1H, brs, NH) , 6.15 (1H， m) .

MS (FAB, pos i tive) m/z, 586 (M+Na)⁺, 564 (M+H)⁺.

HR S (ESI , pos i t i ve) , cal cd. for C₂₃H₄₀C 1₃N0₈Na : 586.1726; found：

586.1703. (4 ) ( 1 —プロぺニル） 6— 0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—デ才キシー 3 — 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]一 2— ( 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルァミノ）一 β— D—ダルコビラノシド

( 3 ) で得られた（ 1 一プロぺニル） 2—デ才キシー 3— 0— [ ( R) — 3 —メトキシデシル]一 2 — ( 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルアミノ）一 j8— D—ダルコビラノシド（4.60g， 8.14關 ol) を塩化メチレン

(30mL) に溶かし、この溶液に、ピリジン（1.4mし 17.3mmol) 、クロロギ酸ァリルエステル（1.1mL， 10.4 01) を加えて、 0°Cで 1時間撹拌した。この溶液に炭酸水素ナ卜リウ厶水溶液を加え、塩化メチレンで 3回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 2) で精製を行い、標記化合物（4.95g，収率 94%) を得た。

I R V _max (KBr) 3518, 3310， 3086， 3059， 2932, 2885, 2857, 1728， 1709， 1674， 1652 cm"'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.89 (3H， t， J = 6.8 Hz) , 1.25-1.62 (15H， m)， 1.70-1.79 (2H， m) , 3.30 (3H， s)， 3.36-3.44 (2H， m)， 3.50-3.71 (4H, m)， 3.91-3.94 (2H, m, containing OH), 4.38 (1H， dd， J=4.9, 11.7 Hz), 4.50 (1H, dd， J = 2.0, 11.7 Hz), 4.56 (1H， m)， 4.63 (2H， d,

J = 5.9 Hz) , 4,74 (2H， s)， 4, 85 (1H, m)， 5.26-5.38 (3H， m，

containing NH)， 5, 93 (1H, m) , 6.16 (IH, dd， J=2.0, 5.9 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 670 ( +Na)⁺, 648 ( +H)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₂₇H₄₄C 1₃N0₁₀Na : 670.1914; found:

670.1959. (5) (1 —プロべニル） 6—O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デ才キシー 4— O—ジァリルホスホノ一 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]一 2 一（2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一）8 _D—ダルコビラノシド

(4) で得られた（1一プロべニル） 6—0—ァリル才キシカルボ二ルー 2 ーデ才キシー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 2 _ ( 2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一 ) 8— D—ダルコビラノシド（4.80g， 7.40tnmol) をテトラヒドロフラン（30mいに溶かし、この溶液に、 1 H—テ卜ラゾール（830mg， 1l.8mmol) 、ビス（ァリル才キシ）（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン（2.50g， 10.2mmol) を加えて、窒素雰囲気下、室温で 2時間 13.8 撹拌した。この反応液を 0°Cに冷却し、 3 0 %過酸化水素水（10mいを加えて 1時間撹拌したのち、飽和チ才硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸ェチルで 3 回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロ 5 マ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 2 ) で精製を行い、標記化合物 (5, 17g，収率 86%) を得た。

IR i _raax (CHCI₃) 3450， 3089， 2955, 2873, 2859, 2829, 1746， 1674, 1650 cnT'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J = 6.8 Hz), 1.27-1.56 (15H,0 m)， 1.68-1.81 (2H， m) , 3.29 (3H， s) , 3.31 (1H， m)， 3.47 (1H， m)，

3.72-3.82 (3H, m) , 3.90 (1H， m)， 4.32-4.38 (2H， m)， 4.52-4.63 (8H, m), 4.73 (2H， s)， 4.99 (1H， m) , 5.19-5.38 (6H， m)， 5.56 (1H， m，

NH)， 5.89-5.99 (3H， m)， 6.13 (1H， m) .

* MS (FAB, posi tive) m/z, 830 ( +Na)⁺, 808 (M+H)⁺.

5 HR S (ESI , posi tive) , cal cd. for C₃₃H₅₃C 1₃N0,₃PNa : 830.2215; found:

830.2231.

( 6 ) 6— O—ァリル才キシカルボニル— 2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0 _ [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]一 2— （2， 2， 2—トリ0 クロ口エトキシカルボニルァミノ）一D—ダルコビラノース

( 5 ) で得られた（ 1 —プロぺニル） 6 —O—ァリル才キシカルボ二ルー 2 —デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3 — O— [ ( R) 一 3—メ卜キシデシル]— 2— ( 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルァミノ）一 β— Όーグルコビラノシド（4.80g， 5.93mmol) をテ卜ラヒドロフラン（30mL) に溶かし、5 この溶液に、ヨウ素（3.08g, 12. Immol) 、水（6mL) を加えて室温で 3 0分間撹拌した。この溶液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで 3回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 : 1 ) で精製を行い、標記化合物（4, 30g, 収率 94%) を得た。

IR リ _max (CHCI₃) 3598, 3435, 3317, 3089, 2955， 2931 , 2873， 2858, 1746， 1651 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (3H， t， J = 6.8 Hz), 1.26-1.50 (12H, m) , 1.67-1.78 (2H， m)， 3.26 (3H， s)， 3.32 (1H， m)， 3, 63-3.73 (2H, m)， 3.86-3.94 (2H， m)， 4.18 (1H, m) , 4.30-4.38 (3H， m) , 4.51-4.63 (7H, m) , 4.67， 4.74 (2H， AB-q, J =11.7 Hz)， 5.24-5.40 (7H, m) , 5.81 (1H, d， J=8.8 Hz, NH)， 5.89— 5.98 (3H， m) .

MS (FAB, posi t ive) m/z, 790 (M+Na)⁺, 768 (M+H)⁺.

HRMS (ESI , posi tive) , cal cd. for C₃₀H₅₀C 1₃N0₁₃P : 768.2085; found： 768.2089.

( 7 ) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— { 6— 0—ァリル才キシカルボニル— 2—デ才キシー 4— 0—ジァリルホスホノ一 3—0—

[ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 2— （2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一 — D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ一 O—ドデシルー α 一 D—ダルコビラノシド（第 C b l工程）

( 6 ) で得られた 6— O—ァリル才キシカルボ二ルー 2—デ才キシー 4— 0— ジァリルホスホノー 3 — 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]— 2— （2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ）一 D—ダルコビラノース（164mg， 0.213mmol) 及び実施例 1 0 ( 5 ) で得られた 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジ— 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（117mg，

0.162mmol) を用いて、後述の実施例 1 6 ( 6 ) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（125mg, 収率 52¾) を得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (9Η, t， J = 6.6 Hz) , 1.26-1.44 (39H, m) , 1.53-1.60 (6H， m) , 1.64-1.79 (3H， m) , 2.50 (1H， br. s), 3.23- 3.36 (8H， m, containing 3H， s， at 3.28 ppm) , 3.45-3.92 (15H, m) , 4. 10 (1H, br. d, J=8.1 Hz)， 4.19-4.36 (5H， m)， 4.53-4.59 (10H, m)， 4.63 (2H, d， J = 5.9 Hz), 4.68 (1H, br.d， J = ll.7 Hz)， 4.78 (1H， d，

J = 11.7 Hz), 4.88-4.91 (2H， m)， 5.23-5.40 (10H， m)， 5,88-5.98 (5H， m)， 6.54 (1H， m) .

MS (FAB, positive) m/z, 1492 (M+Na)⁺.

(8) 2— （ジァリルホスホノォキシ）ェチル 6—0— {6—0—ァリル才キシカルボニル— 2—デ才キシ— 4—0—ジァリルホスホノ— 3—0—

[ (R) — 3—メトキシデシル] - 2 - [ (Z) - Ί 1 - (才クタデセノィル）ァミノ]— ) 8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジ— O—ドデシルー α— D—グルコビラノシド（第 C b 2工程）

(7) で得られた化合物（125mg， 0.0849mmol) を用いて、後述の実施例 1 6 (7) と同様に反応させることにより標記化合物（61.8mg，収率 47%) を得た。

IR i _raax (f i lm) 3300, 3085, 2925， 2855, 1752， 1652 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (12H， t， J = 6.8 Hz)， 1.25-1.79 (77H, m) , 1.99-2.01 (3H, m) , 2.16-2.24 (2H， m)， 2.87 (1H, d， J = 3.9 Hz)，

3.12-3.17 (1H， m) , 3.24 (1H, dd, J = 9.8, 2.9 Hz)， 3.26-3.38 (5H， m， containing 3H， s， at 3.28 ppm) , 3.45-3.55 (3H， m) , 3.57-3.85 (8H, m)， 4.02-4.06 (1H， m) , 4.10 (1H, d， J = 10.7 Hz), 4.16-4.33 (3H， m)，

4.51-4.64 (12H, (Π)， 4.88 (1H， d， J = 3.9 Hz) , 5.19 (1H, d， J=7.8 Hz) ,

5.23-5.40 (12H, m)， 5.89-5.98 (5H， m) , 6.74 (1H, d， J=6.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 1422 (M+Na)⁺, 1400 ( +H)⁺.

■ S (FAB, positive), calcd. for C₈₃H₁₅,0₂,NP₂Na : 158.0161； found：

1583.0179.

(9) 2— （ホスホノォキシ）ェチル 6—0— {2—デ才キシ— 3 _0— [ (R) _ 3—メトキシデシル] - 2 - [ (Z) - 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ]一 4一 O—ホスホノ一 β一 D—ダルコビラノシル }一 2 , 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 C b 3工程） (8) で得られた化合物（136mg， 0.0871mmol) を用いて、後述の実施例 1 6 (8) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（87.2mg，収率

76¾) を得た。

IR V _fflax (KBr) 3285, 3064, 3005， 2955， 2923, 2853， 2327， 1716， 1657, 1632 cm—¹.

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D + CDCI₃) d 0.90 (12H, t， J = 6.8 Hz), 1.29- 1.46 (70H, tn), 1.56-1.74 (8H， m) , 2.01-2.04 (4H， m)， 2.24-2.28 (2H， m) , 3.20 (1H， dd, J = 3,9， 9.8 Hz), 3.30 (3H， s)， 3.31-3.40 (2H， m)， 3.45-3,49 (2H， m) , 3.53-3.56 (1 H， m) , 3.62-3.88 (12H， m)， 4.07- 4.17 (4H， m), 4.49 (1H， d， J=8.8 Hz), 4.92 (1H， d, J = 3.9 Hz) , 5.33-5.35 (2H， m) .

MS (ESI , negative) m/z, 1314 ( -H)'.

HR S (ESI , negative), calcd. for C₆₇H₁₃。II0,₉P₂ : 1314.8708; found:

1314.8694.

[実施例 Ί 5] '

2—ホスホノ才キシェチル 6— 0— {2—デ才キシ一 3— 0— [ (R) - 3 一ヒドロキシデシル]一 2— [ (Z) — 1 1 一才クタデセノィルァミノ]一 4一 O 一ホスホノ一 )8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジ— O—ドデシル— α— D —ダルコビラノシド

( 1 ) 2— （4—メトキシフエ二ル） ― (R) — 4—ヘプチル— [1， 3] ジ才キサン

(R) — 3—ヒドロキシー 1 ーデカノール（米国特許第 5 9359 38号、公知化合物）（I7.4g， 99.8mmol) をトルエン（250mL) に溶かし、この溶液に、 p—ァニスアルデヒドジメチルァセタール（20.0g， llOmmol) 及び p—トルェンスルホン酸（1.80g， 9.46mmol) を加えて室温で 2時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 9 : 1 ) で精製を行い、標記化合物（25.8g，収率 88« を得た。

IR リ _raax (CHCI₃) 3450， 2927， 2855, 1748, 1650 cm—¹,

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ ： 0.88 (3H， t， J=6.8 Hz)， 1.27-1.54 (12H， m) , 1.64-1.82 (2H， m)， 3.76-3.84 (4H, m, containing 3H, s， at 3.80 ppm) , 3.93 (1H， td，. J = 2.0, 11.7 Hz)， 4.24 (1H， dd， J=4.9, 11.7 Hz)， 5.46 (1H， s)， 6.88 (2H， d， J=8.8 Hz) , 7.42 (2H， d， J=8.8 Hz).

MS (El , positive) m/z, 292 (M+ ·) .

HRMS (El , positive), calcd. for C₁₈H₂₈0₃ : 292.2028; found: 292.2043.

(2) (R) — 3— （4—メ卜キシベンジルォキシ）一 1 —デカノール ( 1 ) で得られた 2— （4ーメ卜キシフエニル） _ (R) — 4一へプチル—

[1， 3]ジ才キサン（25.£ig， 87.5mmol) をトルエン（200mL) に溶かし、この溶液に、 1. Otnol/L水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（135mL， 135mmol) を 0°Cで加え、室温で 5時間撹拌した。反応液を 0°0に冷却し、飽和塩化アンモニゥ厶水溶液をゆつくリ加えて反応を止め、 0· 5mol/L口ッシェル塩水溶液を加えて室温で 30分間撹拌した。この溶液を酢酸ェチルで 3回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 ： 3) で精製を行い、標記化合物（23.8g，収率 92« を得た。

IR i/_max (CHCI3) 3625， 3500, 2956, 2931, 2858， 1613 cm-'.

Ή-NMR (400 MHz, CDCI₃) δ : 0.89 (3H， t， J = 6.6 Hz) , 1.28-1.35 (10H, m)， 1.48-1.85 (4H, m) , 2.46 (1H, t, J = 5.8 Hz, OH)， 3.62 (1H, m)， 3.68-3.83 (5H, m, containing 3H， s， at 3.80 ppm), 4.41， 4.53 (2H, AB-q， J =11.0 Hz) , 6.86-6.90 (2H， m)， 7.24-7.28 (2H， m) .

MS (FAB, positive) m/z, 317 (M+Na)⁺, 295 (M+H)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₁₈H₃₀0₃Na: 317.2098; found:

317.2090. ( 3 ) ( R) — 3 — (4—メトキシベンジル才キシ）デシルメタンスルホナー卜

( 2 ) で得られた（R) — 3— （4ーメトキシベンジル才キシ） ― 1 —デカノール（23.5g， 79.8mmol) を塩化メチレン（300mL) に溶かし、この溶液に、卜リエチルァミン（16.7mL， 120mmo I ) 及びメタンスルホニルクロリド（7.4mL， 96匪 ol) を 0°Cで加えて、 Ί時間撹拌した。この反応液に飽和炭酸水累ナ卜リゥ厶水溶液を加え、塩化メチレンで抽出して、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 : 3 ) で精製を行い、標記化合物 (27.8g, 収率 94%) を得た。

IR υ _fflax (CHCI₃) 2957, 2931, 2858, 1613 cm-'.

Ή-N R (400 MHz, CDCI₃) δ 0.89 (3H， t， J=6.9 Hz)， 1.24-1.37 (10H, m) , 1.47-1.66 (2H， m) , 1.83-1.99 (2H， 'm)， 2.95 (3H， s)， 3.55 (1H, m) ， 3.80 (3H， s)， 4.27-4.36 (2H， m) , 4.38, 4.51 (2H， AB-q, J=11.0 Hz) , 6.86-6.90 (2H， m) , 7.24-7.28 (2H， m) .

MS (FAB, posi tive) tn/z, 395 ( +Na)⁺.

HR S (ESI , pos i t i ve) , cal cd. for C,₉H₃₂0₅SNa: 395.1852; found :

395.1878. (4 ) ァリル 2 —デ才キシー 4， 6— O—イソプロピリデン— 3— O—

[ ( R) — 3— ( 4—メ卜キシベンジルォキシ）デシル]— 2—トリフルォロアセチルアミノー a— D—ダルコビラノシド

ァリル 2—デ才キシー 4， 6— O—イソプロピリデン— 2—トリフル才ロアセチルァミノ一 a— D—ダルコビラノシド（C a r b o h y d r . R e s . , 2 2 2 , 5 7— 6 8 ( 1 9 9 1 ) 、公知化合物）（17· 2g， 48.4關 ol) をジメチルホル厶アミド（150mいに溶解し、 0°Cで水素化ナトリウム（3.88g， 60¾油性， 97mmol) を加えて 1 5分間撹拌した。この溶液に、（3 ) で得られた

( R) 一 3— （4ーメトキシベンジル才キシ）デシルメタンスルホナー卜 (15.1g, 40.5mmol) を加えて、室温で 5時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで 3回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 4 : 1 ) にて精製を行い、標記化合物 (21.3g, 収率 83%) を得た。

IR v_raax (CHCI₃) 3430， 2931, 2859, 1734， 1612 cm"'.

Ή-N R (400 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz)， 1.24-1.52 (18H， m， containing 3H, s， at 1.40 ppm, 3H， s， at 1.49 ppm) , 1.64-1.76 (2H, m)， 3.42-3.49 (2H， m)， 3.58 (1H, m)， 3.66-3,78 (3H， m)， 3.80 (3H， s)， 3.84-3.89 (2H， m)， 3.99 (1H, dd， J=6.6, 12.5 Hz), 4.14- 4.20 (2H, m), 4.36, 4.42 (2H， AB-q, J =11.7 Hz) , 4.87 (1H, d, J = 3.7 Hz) , 5.24-5.30 (2H， m)， 5.86 (1H， m)， 6.42 (1H， d， J = 9.5 Hz, NH)， 6.85-6.89 (2H, m)， 7.23-7.27 (m， 2H).

MS (FAB, positive) m/z, 654 (M+Na)+， 632 (訓 "■

HR S (ESI , pos i t i ve) , ca I cd. f or C₃₂H₄₈F₃N0₈Na : 654.3229； found :

654.3232.

(5) ァリル 2—デ才キシ— 3—O— [ (R) — 3— （4—メトキシベンジルォキシ）デシル]— 2—卜リフル才ロアセチルァミノ— α— D—ダルコビラノシド

(4) で得られたァリル 2—デ才キシ— 4， 6— 0—イソプロピリデン— 3 一 0— [ ( R) — 3— (4—メ卜キシベンジル才キシ）デシル]— 2—トリフル才ロアセチルアミノー α— D—ダルコビラノシド（21.0g， 33.2mmol) を用いて、実施例 1 4 (2) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（17.9g，収率 91%) を得た。

IR V _raax (KBr) 3425, 3315, 3095, 2961, 2928， 2858, 1699， 1666, 1647 cm"'.

Ή-N R (400 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz) , 1.26-1.82 (14H， m) , 2.32 (2H， brs, OH) , 3.47-3.58 (3H， m) , 3.64-3.70 (2H， m) ,

3.73-3.79 (3H， m)， 3.81 (3H， s) , 4.00 (1H, m) , 4.12-4.21 (2H, m)， 4.38， 4.43 (2H， AB-q, J=ll.7 Hz)， 4.85 (1H， d， J=3.7 Hz) , 5.24- 5.31 (2H， m) , 5.87 (1H， m) , 6.42 (1H, d, J = 9.5 Hz)， 6.86-6.90 (2H， m)， 7.25 (2H， d， J=8.8 Hz) .

MS (FAB, posi tive) m/z, 614 ( +Na)⁺, 592 ( +H)⁺.

HR S (ESI , posi t ive) , calcd. for C₂₉H₄₄F₃N0₈Na : 614.2901； found： 614.2943.

( 6 ) ァリル 2—デ才キシー 3— 0— [ (R ) — 3— （4—メ卜キシベンジル才キシ）デシル]— 2— ( 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルアミノ）一 a— D—ダルコビラノシド

( 5 ) で得られたァリル 2—デォキシ— 3— 0— [ ( R) — 3— (4—メ卜キシベンジル才キシ）デシル]一 2 -トリフルォロアセチルアミノー α— D—グルコビラノシド（5.61g， 9.48mmol) をエタノール（40mL) に溶かし、この溶液に、 1 mo I/L水酸化ナトリウム水溶液（40tn を加えて 8 0 °Cで 5時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンをテ卜ラヒドロフラン（25mU に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（25mL) 及びクロロギ酸 2， 2， 2—卜リクロロェチルエステル（2.20g， 10.4關 ol) を 0°Cで加えて 3 0分間撹拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸ェチルで 3回抽出を行い、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 2 : 3 ) で精製を行い、標記化合物

(6.01g, 収率 955 を得た。

IR リ _max (KBr) 3349， 3065， 2955, 2927， 2856， 1713， 1646, 1614 cm"'. Ή-N R (400 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz) , 1.26-1.80 (14H， m)， 2.04 (1H， t， OH) , 3.42-3.90 (13H， m, contai ni ng 3H， s， at 3.80 pptn) , 3.99 (1H, d.d， J = 6.6, 12.4 Hz), 4.19 (1H， m)， 4.39, 4.44 (2H， AB-q, J = 11.0 Hz) , 4.69， 4.74 (2H, AB-q, J = 12.1 Hz)， 4, 85 (1H， d， J=3.7 Hz) , 5.19-5.32 (3H， m， containing NH) , 5.84-5.94 (1H, m)， 6.86-6.89 (2H, m) , 7.24-7.27 (2H， m) .

MS (FAB, positive) m/z, 692 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₃。H₄₆C 1₃N0₉Na : 692.2141； found： 692.2123.

(7) (1 —プロべニル） 6 - O—ァリル才キシカルボ二ルー 2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) — 3— (4—メ卜キシベンジル才キシ）デシル]— 2— (2， 2, 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一 O!— D—ダルコピラノシド

市販の（1， 5—シク口才クタジェン）ビス（メチルジフエニルホスフィン）イリジウムへキサフル才ロホスフェート（365mg， 0.432mmol) をテ卜ラヒド口フラン（40mいに溶解し、水素置換を行いイリジウム錯体を活性化して、赤色溶液が透明になったのち、反応系を完全に窒素置換した。この溶液に（6) で得られたァリル 2—デ才キシ _ 3— 0— [ (R) — 3— （4ーメ卜キシベンジル才キシ）デシル]— 2— (2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニルアミノ）一 α— D—ダルコビラノシド（5.78g， 8.61mmol) を加えて、室温で 2時間撹拌した。この溶液を減圧下濃縮し、得られた混合物を塩化メチレン

(45mいに溶解し、 0°Cでピリジン（1· 2mL， 14· 8mmo I ) 及びクロロギ酸ァリルエステル（1.4mL， 13.2mmol) を加えて、 1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出を行い、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 : 3) で精製を行い、標記化合物（5.85g，収率 90%) を得た。

IR i/_fflax (CHCI₃) 3605, 3436， 2956, 2930, 2859， 1745， 1678 cm"'.

Ή-NMR (400· MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz), 1.26-1.64 (15H， m)， 1.78-1.81 (2H, m) , 3.34 (1H, d, J = 2.2 Hz, OH) , 3.42-3.56 (3H, m)， 3.72-3.98 (7H， m, containing 3H, s, at 3.80 ppm) , 4.33-4.46 (4H, m)， 4.63-4.77 (4H， m)， 5.03 (1H， d， J = 3.7 Hz)， 5.12-5.21 (2H， m, containing NH), 5.26-5.40 (2H， m)， 5.95 (1H, m)， 6.14 (1H， dd， J = l.5, 12.5 Hz) , 6.88 (2H, d， J=8.1 Hz)， 7.25-7.27 (2H, m) .

MS (FAB, positive) m/z, 776 (M+Na)+， 754 (M+H)⁺.

■ S (ESI , positive), cal cd. for C₃₄H₅₀C 1₃N0,,Ma : 776.2355; found： 776.2318.

(8) ( 1 —プロべニル） 6—O—ァリルォキシ力ルポニル— 2—デォキシ— 4—0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3— (4—メ卜キシベンジル才キシ）デシル]— 2— ( 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルアミノ）一 α— D—ダルコビラノシド

(7) で得られた（ 1 一プロべニル） 6—O—ァリル才キシカルボ二ルー 2 ーデ才キシ一 3— 0— [ (R) — 3— (4ーメ卜キシベンジル才キシ）デシル] — 2— （2， 2, 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ） — α— D—ダルコビラノシド（5.70g， 7.55mmol) を用いて、実施例 1 4 (5) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（5.60g，収率 81%) を得た。

IR V _max (CHCI₃) 3435， 2956, 2931 , 2859， 1746, 1678， 1661， 1651， 1613 cm"'.

¹H-N R (400 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz) , 1.22-1.64 (15H, m)， 1.77-1.84 (2H， m)， 3.46 (1H， m) , 3.58-3.75 (2H， m) , 3.79 (3H， s), 3.87-4.01 (3H， m) , 4.34-4.50 (5H， m)， 4.55-4.74 (8H， m) , 5.05 (1H， d， J=3.7 Hz), 5.14-5.38 (8H， m, containing NH) , 5.87-5.98 (3H， m) , 6.13 (1H， dd， J = 2.2, 12.5 Hz) , 6.86 (2H， d， J=8.8 Hz)， 7.25 (2H, d， J=8.8 Hz) .

MS (FAB, positive) m/z, 936 (M+Na)⁺, 914 (M+H)⁺.

HR S (ESI , pos i t i ve) , cal cd. for C₄₀H₅₉C 1₃N0₁₄PNa : 936.2636; found： 936.2639.

( 9 ) 6— O—ァリル才キシカルボ二ルー 2—デ才キシ一 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3— （4—メトキシベンジル才キシ）デシル]— 2— （2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一 D—ダルコピラノース

(8) で得られた（1一プロべニル） 6—0—ァリル才キシカルボ二ルー 2 ーデ才キシー 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) — 3— （4—メトキシベンジル才キシ）デシル]— 2— ( 2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボ二ルァミノ）一 a— D—ダルコビラノシド（5.55g， 5, 71nimol) について、実施例 Ί 4 (6) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（4.60g，収率 92%) を得た。

IR V _fflax (CHCI₃) 3691, 3600， 3435, 2955, 2932, 2858， 1747， 1611 cm"'. Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.8 Hz)， 1.26-1.55 (12H, m)， 1.77-1.81 (2H, m)， 3.45 (1H， m) , 3.53 (1H， brs, OH)， 3.62-3.71 (2H, m)， 3.79 (3H, s)， 3.86-3.91 (2H， m)， 4.16 (1H, m)， 4.29-4.43 (4H， m)， 4.51-4.63 (8H， m) , 4.72 (1H, AB-q, J=l 1.7 Hz)， 5.22-5.38 (8H， m, containing NH)， 5.88-5.97 (3H， m)， 6.86 (2H， d, J = 7.8 Hz)， 7.25 (2H, d， J=8.8 Hz) .

MS (FAB， posi tive) m/z, 896 (M+Na)+， 874 ( +H)⁺.

HR S (ESI , positive), cal cd. for C₃₇H₅₅C 1₃N0_I4PNa : 896.2320; found:

896.2349. ( 1 0) 2—（ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— {6—0—ァリルォキシカルボニル— 2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— O—

[ (R) — 3— (4—メトキシベンジル才キシ）デシル]— 2— （2， 2， 2— 卜リクロロエトキシカルボニルァミノ）一) 8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3 —ジ— 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 C b l工程）

(9) で得られた 6—0—ァリル才キシカルボ二ルー 2—デォキシ— 4— O— ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3— （4—メトキシベンジルォキシ）デシル ]ー 2— (2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルポニルァミノ） — D—ダルコピラノース（710mg， 0.812mmol) 及び実施例 1 0 (5) で得られた 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 2， 3—ジー O—ドデシルー a— D—ダルコピラノシド（400tng， 0.555mmol) を用いて、後述の実施例 Ί 6 (6) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（589mg，収率 67%) を得た。

IR i/_max (CHCI₃) 2928， 2856, 1745, 1612 cm"'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J = 6.8 Hz), 1.25-1.58 (52H, m)， 1.74-1.85 (2H, m)， 2.48 (1H, d， J = 2.9 Hz, OH), 3.24 (1H， dd， J = 2.9, 9.8 Hz) , 3.28 (1H， m)， 3.33 (1H， td, J = 9.8, 2.9 Hz) , 3.45- 3.53 (3H, m)， 3.57-3.66 (4H, m) , 3.71-3.77 (2H， m) , 3.79 (3H， s)， 3.84-3.93 (5H， m)， 4.10 (1H, d， J=8.8 Hz) , 4.19-4.36 (4H, m)， 4.41 (2H， s)， 4.51-4.60 (10H， m) , 4.63 (2H， d， J = 5.9 Hz), 4.74 (1H, ABq, J=12.7 Hz) , 4.81 (1H， d， J= 7.8 Hz), 4.90 (1H， d， J= 2.9 Hz) ,

5.21-5.39 (10H, m)， 5.87-5.97 (5H, m)， 6.41 (1H， d， J = 6.8 Hz, NH) ,

6.86 (2H, d， J= 8.8 Hz) , 7.26 (2H, d， J= 7.8 Hz) .

MS (FAB, positive) m/z 1614 (M+K)⁺, 1598 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₇₅H,₂₆C 1₃N0₂₃P₂Na : 1598.7150; found： 1598.7133.

( 1 1 ) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6—0— {6— 0—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシー 4一 0—ジァリルホス木ノ— 3— O—

[ (R) — 3— (4—メ卜キシベンジル才キシ）デシル]— 2 - [ (Z) — 1 1 — 才クタデセノィルァミノ]— i8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ一 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド（第 C b 2工程）

(1 0) で得られた化合物（570mg， 0.361mniol) を、後述の実施例 1 6 (7) に記載した方法と同様に反応させ、標記化合物（380mg，収率 63%) を得た。

IR V _max (CHCI3) 3588， 3453, 3311 , 3089, 2928， 2856, 1748， 1664 cm"¹. Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (12H, t， J = 6.8 Hz), 1.18-1.60 (74H, m)， 1.74-1.84 (2H， m)， 1.99-2.02 (4H， m)， 2.05-2.15 (2H, m) , 2.82 (1H， s， OH) , 3.12 (1H, m)， 3.23 (1H, dd, J = 3.9, 9.8 Hz) , 3.34 (1H, t, J = 9.8 Hz), 3.44-3.52 (3H， m) , 3.57 (1H, m) , 3.63-3.74 (5H, m)， 3.76-3.85 (6H， m, containing 3H， s， at 3.79 ppm) , 4.05-4.10 (2H, m) , 4.15-4.34 (4H， m) , 4.41 (2H, s)， 4.51-4.57 (10H, m)， 4.62 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.88 (1H, d， J = 3.9 Hz)， 5.13 (1H, d， J=7.8 Hz)， 5.20-5.40 (12H, m)， 5.86-5.98 (5H, m)， 6.60 (1H， d， J = 7.8 Hz, NH)， 6.86 (2H, d， J=8.8 Hz)， 7.24 (2H, d， J=7.8 Hz).

MS (FAB, positive) m/z 〗 704 (M+K)⁺, 1688 (M+Na)⁺.

■ S (ESI , positive), cal cd. for C₉₀H,₅₇N0₂₂P₂Na : 1689.0565; found： 1689.0557. ( 1 2) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 6— O— {6— O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デ才キシー 4一 0—ジァリルホスホノ— 3—0—

[ (R) — 3—ヒドロキシデシル]一 2— [ (Z) - Ί 1 —ォクタデセノィルアミノ]— 3— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジー O—ドデシルー a— D—グルコピラノシド（第 C b 4工程）

(1 1 ) で得られた化合物（362mg， 0.217mmo I ) を塩化メチレン（5mL) に溶かし、 Cの溶液に、水（0.5ml_) 及び 2， 3—ジクロロ— 5， 6—ジシアン一 1 , 4一べンゾキノン (D DQ， 61mg， 0.268mmol) を加えて室温で 1時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥レた。減圧下溶媒を留去し、シリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 3 ： 7) で精製を行い、標記化合物（266mg，収率 79¾!) を得た。

IR V _raax (CHCI₃) 3452, 3323, 3089, 2928， 2856， 1748, 1663 cm-¹.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (12H， t， J = 6.8 Hz), 1.25-1.73 (76H, m) , 1.99-2.01 (4H， m)， 2.20 (2H, t， J=7.8, 6.8 Hz), 3.23 (1H， dd， J = 3.9, 9.8 Hz) , 3,26 (1H, brs， OH)， 3.31 (1H， t, J = 9.8, 8.8 Hz) ,

3.45 (1H， t， J = 9.8, 8.8 Hz), 3.49-3.87 (13H, m) , 4.12-4.19 (3H， m) , 4.23-4.37 (3H, m)， 4.51-4.58 (10H, m)， 4.62 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.86 (1H， d， J = 3.9 Hz) , 5.10 (1H, d， J=8.8 Hz) , 5.24-5.41 (12H， m) , 5.89-5.99 (5H, m)， 7.09 (1H， brs， NH) . MS (FAB, positive) m/z 1584 (M+K)⁺, 1568 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₈₂H₁₄₉N0₂₁P₂Na : 1568.9993; found:

1568.9991. (1 3) 2—ホスホノ才キシェチル 6—0— {2—デ才キシ— 3— O—

[ (R) — 3—ヒドロキシデシル]— 2— [ (Z) - Ί 1 —才クタデセノィルアミノ]— 4—0—ホスホノ一）3— D—ダルコビラノシル }— 2, 3—ジー O—ドデシル— α— D—ダルコビラノシド（第 C b 3工程）

(1 2) で得られた化合物（240mg 0.155mmol) を、後 iiの実施例 1 6 (8) に記載した方法と同様に反応させ、標記化合物（174ing，収率 86%) を得た。

IR V (KBr) 3232 3006, 2955 2924 2853 2326 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.90 (12H t J=6.8 Hz) , 1.29-1.75 (76H, m)， 2.01-2.04 (4H m) 2.26 (2H, t J = 7.8 Hz), 3.20 (1H dd J = 3.9, 9.8 Hz) , 3.34-3.40 (2H m) , 3.47 (1H t J = 9.8, 8.8 Hz), 3.51-3.57 (2H m)， 3.64-3.87 (12H m) 3.93 (1H m) 4.06-4.16 (4H m) 4.49 (1H d J=8.8 Hz) , 4.92 (1H d, J = 3.9 Hz) 5.31-5.37 (2H m) .

MS (ESI, negative) m/z 1300 ( -H)-.

HRMS (ESI , negative), calcd. for C₆₆H,₂₈N0₁₉P₂： 1300.8560； found： 1300.8572.

[実施例 1 6]

(6— 0_{2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 2 - [ (Z) — 1 1 一才クタデセノィルァミノ]一 4一 0—ホスホノー )8— D—ダルコピラノシル }ー 2, 3—ジー 0—ドデシルー a— D—ダルコピラノシル）ェチルジヒドロゲンホスフエ一卜

(1 ) 3— (4 6—0—イソプロピリデンー α— D—ダルコピラノシル） - 1 一プロペン（第 E a 1工程） 3— （テトラー O—ァセチル— α— D—ダルコピラノシル） — 1 一プロペン (C a r b o h y d r. R e s. , 1 84, 22 1 - 229 (1 988) 、公知化合物）（4.75g， 12.8tnmol) をエタノール（lOOmL) に溶かし、この溶液に、水酸化カリウム（53mg， 0.946mmol) を加えて、室温で 2時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮して乾燥した。得られた残さをジメチルホルムアミド

(50mL) に溶解し、 2—メトキシプロペン（2.5mL， 26.1關01) 及び p—トルエンスルホン酸（485mg， 2.55mtnol) を加えて、室温で 2時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 2 : 3) にて精製を行い、標記化合物（2.34g，収率 75¾) を得た。

IR レ _max (CHCI₃) 3675, 3602, 3469, 3081, 2945, 2909， 1732， 1672， 1643 cm-'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) <5 1.44 (3H， s)， 1.50 (3H， s)， 2.42-2.56 (2H， m) ， 2.85 (1H, brs, OH)， 3.02 (1H， brs， OH)， 3.43-3.50 (2H， m)， 3.68 (1H, t， J = 9.8 Hz) , 3.73 (1H， t， J=8.8 Hz) , 3.82 (1H, dd， J = 5.9, 9,8 Hz), 3.87 (1H， m)， 4.12 (1H, m)， 5,09-5.17 (2H， m)， 5.80 (1H， m).

MS (FAB, positive) m/z, 267 ( +Na)⁺, 245 ( +H)⁺.

(2) 3— （2， 3—ジー O—ドデシル— 4， 6—O—イソプロピリデン— α— D—ダルコピラノシル） — 1 一プロペン（第 E a 2工程）

(1 ) で得られた化合物（2.30g， 9.42mmol) をジメチルホルムアミド

(30mいに溶かし、この溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（60¾！油性， 963mg， 24. Immol) を加えて 1 5分間撹拌した後、ドデシルブロミド（5.15g，

20.7mmol) を加えて室温で 3時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで抽出操作を行い、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 95 : 5) にて精製を行い、標記化合物（3.40g，収率 62%) を得た。

IR リ _max (CHCI3) 2927, 2855， 1642 cm"¹. Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.8 Hz)， 1.26-1.56 (46H， m, containing 3H, s， at 1.40, 3H, s， 1. 8 ppm) , 2.39-2.50 (2H, m)， 3.37 (1H， t， J=8.8 Hz), 3.41-3.46 (2H, m) , 3.49-3.56 (2H, m)， 3.59-3.65 (3H， m)， 3.71 (1H， m) , 3.81 (1H， dd， J=4.9, 10.7 Hz) , 4.06 (1H, m), 5.06-5.14 (2H， m) , 5.78 (1H， m) .

MS (FAB, positive) m/z， 619 (M+K)⁺, 603 ( +Na)⁺, 579 ( -H)⁺.

HR S (ES I , pos i t i ve) , cal cd. for C₃₆H₆₈0₅Na: 603.4972； found：

603.4953. (3) 2— (2， 3—ジー O—ドデシル一 4， 6— O—イソプロピリデンー α— D—ダルコピラノシル）エタノール（第 E a 3工程）

(2) で得られた化合物（3.25g, 5.59mmol) をアセトン（40mいに溶かし，この溶液に水（lOmL) 、過ヨウ素酸ナトリウム（3,52g， 16.5mmol) 及び四酸化オスミウム（2. 5 % t—ブタノール溶液， 2.0mL， 0.160mmol) を加えて、室温で 2時間撹拌した。飽和チ才硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出操作を 5回行い、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをエタノール (40mいに溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（255mg， 6.74mmol) を加えて、室温で 3 0分間撹扦した。反応液に飽和塩化アンモニゥ厶水溶液を加えて反応を止め、酢酸ェチルで抽出操作を 3回行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し, 硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 : 3) で精製を行い、標記化合物

(1.61g, 収率 49¾) を得た。

IR V _max (KBr) 3522, 2998, 2954， 2919, 2851 cnf'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J = 6.8 Hz)， 1,26-1.33 (36H, m)， 1.40 (3H， s)， 1.48 (3H， s)， 1.52-1.58 (4H， m)， 1.93-1.97 (2H, m), 2.21 (1H， t， J = 5.9-4.9 Hz, OH) , 3.38 (1H, t, J=8.8 Hz)， 3,42- 3.49 (2H， m)， 3.52-3.57 (2H, m) , 3.60-3.82 (7H， m) , 4.20 (1H, m) . MS (FAB, positive) m/z, 623 ( +K)⁺, 607 ( +Na)⁺, 585 (M+H)⁺. HRMS (ESI, positive), calcd. for C₃₅H₆₈0₆Na: 607.4932； found：

607.4885.

(4) ( 2， 3—ジ— O—ドデシル— 4， 6— O—イソプロピリデンー α— D—ダルコピラノシル）ェチルジァリルホスフェート（第 E a 4工程）

(3) で得られた化合物（530mg， 0.906mmol) ^テ卜ラヒドロフラン

(5mL) に溶かし、この溶液に、 1 H—テ卜ラゾール（83mg， 1.18mmol) 及びビス（ァリル才キシ）（ジイソプロピルァミノ）ホスフィン（250mg，

1. Olmitiol) を加えて、窒素雰囲気下、室温で 2時間撹拌した。この反応液を 0°Cに冷却し、 30%過酸化水素水（0.5mいを加えて 1時間撹拌したのち、飽和チ才硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸ェチルで 3回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナ卜リウ厶及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 ： 3) で精製を行い、標記化合物（619mg，収率 92%) を得た。

IR V _max (CHCI₃) 2927， 2855 cm"'.

'H -關 R (400 MHz, CDCI3) δ 0.88 (6H， t， J=6.6-7.3 Hz)， 1.22-1.26 (36H， m)， 1.39 (3H， s)， 1.47 (3H， s)， 1.51-1.54 (4H, m) , 2.03-2.08 (2Ή, m) , 3.31-3.73 (9H， m)， 3.81 (1H， dd， J=5.1, 11.0 Hz)， 4.08- 4.20 (3H， m)， 4.52-4.56 (4H， m)， 5.19-5.39 (4H， m)， 5.90-5.99 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 783 ( +K)⁺, 767 (M+Na)⁺, 745 (M+H)⁺.

HRMS (ESI , pos i t i ve) , calcd. for C₄,H₇₇0₉Na: 767.5208; found：

767.5189.

(5 ) ( 2， 3—ジ— O—ドデシルー a— D—ダルコピラノシル）ェチルジァリルホスフェート（第 E a 5工程）

(4) で得られた化合物. (605mg, 0.813mmol) を 80 %酢酸水溶液（10mL) に溶解し、 60°Cで 1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して飽和炭酸水素ナ卜リウ厶水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 : 9 ) で精製を行い、瘭記化合物（462mg，収率 81%) を得た。

IR V _max (CHCI₃) 3594， 3446， 2928, 2856 cm—'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz) , 1.26-1.31 (36H, m)， 1.52-1.58 (4H, m)， 1.87 (1H， m)， 2.06 (1H， m) , 3.17 (1H， d， OH) , 3.28 (1H， in) , 3.44-3.68 (8H, m， containing OH) , 3.79 (1H, m)， 3.98 (1H， m) , 4.12 (1H， m) , 4, 18 (1H， m)， 4.38 (1H， m)， 4.54-4.57 (4H, m) , 5.25-5.39 (4H, m)， 5.91-5.98 (2H， m) .

MS (FAB, posi tive) m/z, 743 (M+K)⁺, 727 (M+Na)⁺, 705 (M+H)⁺.

■ S (ES I , posi tive) , ca I cd. f or C₃₈H₇₄0₉P: 705.5070; found :

705.5072. ( 6 ) ( 6— 0— { 2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0—

[ ( R ) — 3—メ卜キシデシル]一 6— 0—メチル— 2— [ ( 2， 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニル）ァミノ]— ;8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ — 0—ドデシル— α— D—ダルコピラノシル）ェチルジァリルホスフエ一卜（第 E b 1工程）

2—デ才キシ— 4— 0—ジァリルホスホノ _ 3— 0— { ( R) — 3—メ卜キシデシル } — 6 —0—メチル— 2— （ 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルァミノ）一 D—ダルコビラノース（米国特許第 5 9 3 5 9 3 8号、公知化合物） (560mg, 0.801mmol) を塩化メチレン（5mL) に溶かし、この溶液に、卜リク口ロアセ卜ニ卜リル（0.4mL， 3.99mmol) 及び炭酸セシウム（53mg，

0.161mmol) を加えて室温で 1時間撹拌した。この溶液を塩化メチレンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗イミデート体を塩化メチレン

(5mL) に溶解し、（5 ) で得られた化合物（283mg， 0.401mmol) 及びモレキユラーシ一ブス 4 A (420mg) を加えて、窒素雰囲気下室温で 3 0分間撹拌した。反応液を 0°Cに冷却し、卜リフル才ロメタンスルホナー卜（5μΙ_，

0.028mmol) を加えて、 1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 ： 4) で精製を行い、標記化合物（312mg，収率 56S!) を得た。

1, R V _max (CHCI₃) 3268, 3088， 2928， 2856, 1738 cm—'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (9H, t， J = 6.8 Hz)， 1.14-1.79 (54H, m)， 1.88 (1H, m)， 1.98 (1H， m) , 2,90 (1H, d， J = 2.9 Hz, OH)， 3.22- 3.38 (7H， m, containing 3H, s， at 3.27 ppm)， 3.39 (3H， s)， 3. 4- 3.58 (5H， m)， 3.63 (1H， dd， J=4.9, 10.7 Hz) , 3.69-3.79 (7H， m) , 3.97 (1H， d，《1 = 11.7 Hz), 4.12-4.19 (2H, m) , 4.28 (1H， q， J = 9.8， 8.8 Hz) , 4.35 (1H， m)， 4.52-4.60 (8H， m)， 4.71 (1H， d, J=8.8 Hz), 4.66, 4.82 (2H， ABq， J=11.7 Hz), 5.24-5.39 (8H， m)， 5.90-5.98 (4H， m), 7.17 (1H, d， J=7.8 Hz, NH) .

MS (FAB， positive) m/z， 1422 ( +K)⁺, 1406 (M+Na)⁺.

HR S (ESI , positive), calcd. for C₆₅H_n8C 1₃N0₁₉P₂Na : 1406.6727; found：

1406.6704. (7 ) ( 6— O— { 2—デ才キシ— 4一 O—ジァリルホスホノー 3—0—

[ (R) 一 3—メトキシデシル]— 6 -0—メチルー 2 - [ (Z) — 1 1 —才クタデセノィルァミノ]— ) 8— D—ダルコビラノシル } 一 2 , 3—ジ一 0—ドデシル — α— D—ダルコピラノシル）ェチルジァリルホスフェート（第 E b 2工程） (6) で得られた化合物（290mg， 0.210mmol) をテトラヒドロフラン

(5mL) に溶かし、この溶液に、亜鉛粉末（270mg， 4.13mmol) 及び酢酸

(0.5IIIL) を加えて、室温で 2時間撹拌した。亜鉛粉末を濾別後、減圧下濃縮して得られた残さを酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナ卜リゥ厶水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた粗ァミンを塩化メチレン（5ml_) に溶解し、（Z) — 1 1 —才クタデセン酸（71mg， 0.251mmol) 及び 1 —ェチルー 3— （3—ジメチルーアミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（65mg， 0.341mmol) を加えて室温で 24 時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ卜グラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 ： 4) で精製を行い、標記化合物（158mg，収率 51%) を得た。

I R V _max (CHCI₃) 3454, 3310， 2928, 2856， 1664 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (12H, t， J = 6.8 Hz), 1.26-1.79 (76H, m)， 1.90-1.94 (2H, m) , 2.00-2.01 (4H， m) , 2.14-2.25 (2H， m)， 3.06 (1H， d， J=4.9 Hz, OH) , 3.25—3.40 (11H， m, containing 3H， s， 3.28 ppm, 3H， s, 3.38 ppm) , 3. 5-3.56 (3H， m) , 3.60-3.63 (3H， m) , 3.67- 3.77 (5H， m)， 3.98 (1H， t， J = 9.8 Hz) , 4.03 (1H, d， J = 10.7 Hz)， 4.11-4.21 (3H， m), 4.25 (1H， q， J=7.8 Hz), 4.54-4.59 (8H， m)， 4.99 (1H， d， J=7.8 Hz) , 5.23-5.38 (10H, m) , 5.90-5.99 (4H， m)， 7.00 (1H， d， J=7.8 Hz, NH) .

MS (FAB, positive) m/z, 1512 (M+K)⁺, 1496 ( +Na)⁺.

HR S (ESI , pos i t i ve) , calcd.for C₈₀H₁₄₉N0,₈P₂Na : 1497.0126; found：

1497.0081. (8) (6— O— {2—デォキシー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 2— [ ( Z) — 1 1 一才クタデセノィルァミノ]— 4—0—ホスホノー j8— D 一ダルコビラノシル }一 2， 3—ジ一 0—ドデシル一 α— D—ダルコビラノシル）ェチルジヒドロゲンホスフェート（第 E b 3工程）

(7) で得られた化合物（145ing， 0.098mmol) をテ卜ラヒドロフラン

(5mL) に溶かし、この溶液に卜リフエニルホスフィン（13mg， 0.051mmol) 、卜リエチルァミン（70μし， 0.502mmol) 、ギ酸（38 し 1. Olmtnol) 及びテ卜ラキス卜リフエニルホスフィンパラジウム（6mg， 0.005mmol) を加え、窒素雰囲気下 50°Cで 3時間撹拌した。この反応液を減圧下濃縮し、得られた反応混合物を D E A E-セルロールを用いたイオン交換カラムクロマ卜グラフィ一にて精製し、クロ口ホルム-メタノール（2 : 1 ) 及び 0. 0 5 m o I /L 酢酸アンモニゥ厶（クロ口木ル厶-メタノール-水（2 : 3 : 1 ) 溶液）で順次溶出した _c 目的物を含むフラクションを分液ロートに集め、ここに 0 · 5 m o l /L 塩酸水溶液を p H 3程度になるまで加えた。この溶液にクロ口ホルム（10mいを加えて分液操作を行い、クロ口ホルム層を集めて減圧下溶媒を留去して、標記化合物（95mg) 収率 73%) を得た。

IR V _max (KBr) 3340， 3288, 3066, 3004, 2955， 2924, 2853， 1656， 1632 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDCI₃) δ 0.89 (12H, t， J = 6.8 Hz) , 1.28- 1.65 (74H, m)， 1.75 (2H， q, J = 6.8 Hz), 1.95-2.03 (6H， m) , 2.26 (2H， t， J=8.8-6.8 Hz) , 3.26-3.30 (3H， m)， 3.31 (3H， s)， 3.41 (3H， s)，

3.51-3.76 (12H, m)， 3.80—3.83 (2H， iti) , 4.02-4.09 (4H, m)， 4.18 (1H， m) , 4.58 (1H, d， J=7.8 Hz) , 5.31-5.37 (2H, m) .

MS (ESI , negat ive) m/z, 1312 (M-H)— .

HRMS (ESI , negative) , cal cd. for C₆₈H_n2N0,₈P₂ : 1312.8916 ; found：

1312.8906.

[実施例 1 7]

(6— O— { 2—デ才キシ— 3— O— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]一 6— 0 —メチルー 2— [ (Z) - 1 Ί 一才クタデセノィルァミノ]一 4— 0—ホスホノ一 j8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコピラノシル）メチルヒドロゲンホスフェート

( 1 ) 2— ( 2， 3—ジ— 0—ドデシルー 4， 6—Ο—イソプロピリデンー α— D—ダルコピラノシル）フラン（第 F a 1工程及び第 F a 2 (a)工程）

2— （2， 3， 4 , 6—テ卜ラー O—ベンジル一 α— D—ダルコピラノシル）フラン（T e t r a h e d r o n L e t t . ， 3 4， 7 3 2 3 - 7 3 2 6 ( 1 9 9 3 ) 、公知化合物）（4.00g， 6.77mmol) をテ卜ラヒドロフラン（40mL) に溶かし、この溶液に、 1 0 %パラジウム—炭素触媒（203mg) を加えて、水素雰囲気下、室温にて 3時間撹拌した。触媒を濾別した後、濾液を濃縮した。得られた残渣を N， N—ジメチルホルムアミド（14mlJ に溶かした後に、氷冷下 2 —メ卜キシプロペン（I. OmL, 10.4關 ol) 及び p—トルエンスルホン酸一水和物（133mg， 0.699mmol) を加えて、室温で 2時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 1 ： 4 ) にて精製を行い、油状化合物を得た。

得られた油状物の N， N—ジメチルホルムアミド（14mL) 溶液に、氷冷下水素化ナトリウム（621mg， 55%油性， 14.2mol) を加え、そのまま 2 0分間攪拌した。その後、 1 —臭化ドデシル（2.75mL， 11.5mmol) を加え、徐々に 5 0°C まで昇温し、このままの温度で 1時間攪拌した。この溶液を 0 °Cまで冷却し、飽和塩化アンモニゥ厶水溶液を加え、酢酸ェチル 1? 3回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 2 0 ： 1 ) で精製を行い、標記化合物（1.79g，収率 44» を得た。

'H-關 R (400 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J = 6.6 Hz) , 1.22-1.38 (36H， m)， 1.526 (3H, s)， 1.528 (3H， s)， 1.56-1.59 (4H， m)， 3.37 (1H, dt， J = 9.9， 2.6 Hz), 3.47-3.82 (9H, m)， 5.14 (1H， d， J = 6.4 Hz), 6.36 (1H, dd, J = 3.3, 1.8 Hz) , 6.52 (1H， d， J = 3.3 Hz)， 7.44 (1H, d, J=1.8 Hz) .

MS (FAB, posi tive) m/z， 605 ( +H)⁺.

( 2 ) (2， 3—ジ— O—ドデシル— 4， 6— O—イソプロピリデン— a— D—ダルコピラノシル）メタノール（第 F a 2 (b)工程、第 F a 2 (c)工程及び第 F a 3工程）

( Ί ) で得られた化合物（1.32g， 2.17mmol) を四塩化炭素一ァセ卜二トリル—水混合溶媒（2:2:3, 35mL) に溶解し、この溶液に過ヨウ素酸ナトリウム (2.97g, 13.9mmol) を加えた後、氷冷下塩化ルテニウム水禾 []物（47.8mg， 0.230mmol) を加え、そのまま 2. 5時間撹拌した。この反応液に 1 0 %チ才硫酸ナ卜リウ厶水溶液を加えて、酢酸ェチルで 3回抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをジェチルエーテル（35mいに溶解し、氷冷下卜リメチルシリルジァゾメタン一へキサン溶液（8.23mL， 10重量! ¾， 4.77mmol) を加え 45分間攪拌した。この溶液を減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸エヂル、 1 0 : 1 ) にて精製を行い、油状化合物を得た。得られた化合物を乾燥テ卜ラヒドロフラン（10mいに溶解し、この溶液に氷冷下水素化リチウムアルミニウム（254mg， 6.69mmol) を少しずつ加え、氷冷下卜時間攪拌した後、酢酸ェチルを加えた。得られた混合溶液を飽和塩化アンモニゥ厶水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 4 : 1 ) にて精製を行い、標記化合物（533mg， 0.934mmol) を得た。

Ή-N R (400 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J = 6.6 Hz)， 1.26-1.32 (36H, m) , 1.40 (3H， s)， 1.48 (3H, s)， 1.53-1.56 (4H, m)， 2, 15 (1H， t， J = 5.7 Hz, OH) , 3.40-3.74 (9H， m) , 3.85-3.89 (3H， m)， 4.10-4.15 (1H， m).

MS (FAB, positive) m/z, 593 (M+Na)⁺, 571 (M+H)⁺.

HR S (ES I , positive), ca I cd. for C₃₄H₆₆0₆Na: 593.4757； found：

593.4782.

(3) ジァリル（2， 3—ジ— O—ドデシル— 4, 6—0—イソプロピリデン— at— D—ダルコピラノシル）メチルホスフエ一卜（第 F a 4工程）

(2) で得られた化合物（533mg， 0.934mmol) を実施例 1 6 (4) と同様に反応させることにより、標記化合物（653mg, 収率 96« を得た。

Ή-NMR (400 MHz, CDCI₃) 6 0.88 (6H, t， J = 6.6 Hz)， 1.22-1.26 (36H, m) , 1.39 (3H， s)， 1.47 (3H， s)， 1.48-1.58 (4H， m) , 3.29-3.33 (1 H， m) , 3.42-3.72 (8H, m) , 3.84-3.87 (1H， m)， 4.21-4.28 (2H, m) , 4.35- 4.40 (1H， m) , 4.53-4.58 (4H,. m)， 5.25-5.40 (4H, m) , 5.90-6.00 (2H, m).

MS (FAB, positive) m/z, 753 ( +Na)⁺, 731 ( +H)⁺. (4) ジァリル（2， 3—ジー O—ドデシルー α— D—ダルコビラノシル)メチルホスフェート（第 F a 5工程）

(3) で得られた化合物（617mg， 0.844mmol) を実施例 1 6 (5) と同様に反応させることにより、標記化合物（346mg，収率 59« を得た。

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.8 Hz)， 1.26-1.29 (36H, m) , 1.53-1.61 (6H, m)， 3.02-3.03 (1 H， m) , 3.42-3.70 (9H， m)， 3.91- 3.93 (2H， m)， 4.17 (1H， dt， J = 11.7, 2.9 Hz)， 4.29-4.31 (1H, m)， 4.38-4.44 (1H, m) , 4.55-4.60 (4H， tn)， 5.25-5.40 (4H, m) , 5.92-5.98 (2H, m) .

MS (FAB, positive) m/z, 713 (M+Na)⁺, 691 ( +H)⁺.

(5) ジァリル（6— 0— { 2—デ才キシー 4一 O—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 6— O—メチル一 2— [ (2, 2 , 2 一卜リクロロエトキシカルボニル）ァミノ]— _ D—ダルコビラノシル }— 2 3—ジ一 0—ドデシル— α— D—ダルコピラノシル）メチルホスフエ一卜（第 F b 1工程）

(4) で得られた化合物（280mg， 0.405mmol) を、実施例 1 6 (6) と同様に反応させることにより標記化合物（206mg，収率 37« を得た。

IR リ _max (f i lm) 3284, 3084, 2926， 2856， 1749， 1650, 1545 cm—'.

Ή-N R (500 Hz,, CDCI₃) δ 0.88 (9H, t, J = 6.8 Hz) , 1.26-1.30 (42H， m)， 1.40-1.61 (9H, m)， 1.68-1.76 (2H， m)， 3.09 (1H， d, J=6.8 Hz) , 3.23-3.28 (4H， m, containing 3H， s， at 3.28 ppm) , 3.35-3.66 (13H, m, containing 3H， s， at 3.39 ppm) , 3.73-3.79 (4H, m) , 3.88-3.98 (3H， m) , 4.14-4.21 (2H， m)， 4.27-4.39 (2H， m) , 4.55-4.59 (8H， m)， 4.70-4.81 (3H, m) , 5.23-5.28 (4H， m) , 5.35-5.40 (4H, m) , 5.90-5.99 (4H， tn) , 6.19 (1H， br. s).

MS (FAB, positive) m/z, 1392 ( +Na)⁺.

■ S (ESI , positive), cal cd. for C₆₄H,,₆C 1₃N0₁₉PNa : 1392.6582; found： 1392.6602. (6) ジァリル（6—O— {2—デ才キシ— 4—0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 6—0—メチルー 2— [ (Z) — Ί 1 —才クタデセノィルァミノ]— J8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジ一 0— ドデシルー α— D—ダルコピラノシル）メチルホスフェート（第 F b 2工程）

(5) で得られた化合物（nimg， 0.0809mmol) を、実施例 1 6 (7) と同様に反応させることにより標記化合物（60.3ing，収率 51%) を得た。

IR V _max (f i lm) 3307, 3085, 2925, 2855, 1739， 1658， 1636, 1548 cm^-1.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz)， 1.28-1.76 (81 H, m)， 1.99-2.01 (4H， m)， 2.17-2.24 (2H， m) , 3.28-3.96 (20H, m， containing 3H, s, at 3.28 ppm, 3H, s， at 3.38 ppm) , 4.13-4.39 (5H, m) , 4.56 (8H， m)， 5,03 (1H, d， J = 8.2 Hz) , 5.23-5.39 (8H, m)， 5.90-

5,99 (4H， m)， 6.44 (1H, d, J=7.4 Hz).

MS (FAB, positive) m/z, 1482 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , positive), ca I cd. f or C₇₉H₁₄₇N0₁₈P₂Na : 1482.9991； found：

11482.9991.

(7 ) (6— O— {2—デォキシ— 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] - 6— 0—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 —才クタデセノィルァミノ]— 4 -0- ホスホノー；8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— 0—ドデシル _ a— D— ダルコピラノシル）メチルヒドロゲンホスフエ一卜（第 F b 3工程）

(6) で得られた化合物（60.3mg， 0.0413mmol) を実施例 1 6 (8) と同様に反応させることにより標記化合物（39.4mg，収率 73%) を得た。

IR i/_max (KBr) 2955, 2924， 2854, 2345, 1654， 1631 cnf¹.

'H-關 R (400 MHz, CD₃0D + CDCI₃) <5 0.90 (12H, t， J = 6.2 Hz), 1.15-

1.76 (78H， m)， 2.01-2.04 (4H， m)， 2.23-2.32 (2H, m)， 3.25-3.42 (8H, m, containing 3H， s, at 3.29 ppm, 3H， s， at 3.39 ppm) , 3.52-3.84 (12H， m), 3.98 (1H， d, J = 10.3 Hz) , 4.04-4.31 (5H, m) , 4.62 (1H, d, J=10.3 Hz)， 5.33-5.35 (2H, m) . MS (ES I , negative) m/z， 1298 (M-H)".

HRMS (ESI , negat ive) , cal cd. for C₆₇H N0,₈P₂： 1298.8754; found： 1298.8761. [実施例 1 8 ]

3—ホスホノォキシプロピル 6— 0— { 2—デ才キシ— 3 — O— [ ( R) - 3—メ卜キシデシル]ー 6— 0—メチル一 2 _ [ (2) - Ί 1 —ォクタデセノィルァミノ]— 4一 0—ホスホノー i8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ一 O ードデシルー α— D—ダルコビラノシド

( 1 ) 3—ヒドロキシプロピル 2， 3—ジ— 0—ドデシルー 4， 6 -0- イソプロピリデンー α— D—ダルコビラノシド（第 G a 1工程）

実施例 1 3 ( 2 ) で得られたァリル 2， 3—ジー 0—ドデシルー 4， 6 - 0 —イソプロピリデン一 α— D—ダルコビラノシド (3.30g, 5.53mmol) をテトラヒドロフラン（25mU に溶かし、この溶液に、氷冷下で 9—ボラビシクロ [3. 3. 1 ]ノナン（9— B B N) の 0. 5 mo I /Lテトラヒドロフラン溶液（28mし， 14.0mmol) を加えて、室温で 1 8時間撹拌した。反応液を 0°Cに冷却し、 3 mol/L水酸化ナトリウム水溶液（50mlJ 、 3 0 %過酸化水素水（18mL) を加えて室温で 3時間撹拌した後、酢酸ェチルにて 3回抽出操作を行い、有機層を飽和塩化アンモニゥ厶水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 7 : 3 ) で精製を行い、標記化合物（3.03g，収率 89%) を得た。

IR i _max (CHCI₃) 3506, 2927, 2855 cm一

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6Η， t, J = 6.8 Hz), 1.25-1.94 (48H， m, contai ning 3H, s， at 1.48 ppm, 3H， s， at 1.40 ppm) , 2.88 (1H, t, J = 6.8, 4.9 Hz, OH)， 3.28 (1H， dd, J = 3.9， 7, 8 Hz), 3.49-3.85 (12H, m) , 3.96 (1H, m)， 4.87 (1H, d， J = 3.9 Hz) .

MS (FAB, posi tive) m/z, 653 (M+K)⁺, 637 (M+Na)⁺, 615 ( +H)⁺.

HRMS (ESI , pos i t i ve) , ca I cd. for C₃₆H₇₀0₇Na: 637.5011； found：

637.5034. ( 2 ) 3 — (ジァリルホスホノ才キシ）プロピル 2 , 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコラノシド（第 G a 2工程及び第 G a 3工程）

( 1 ) で得られた化合物（981mg， 1.59mmol) を用いて、実施例 1 6 (4 ) 及び（5 ) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（828mg，収率

71¾) を得た。

IR v_nax (CHCI₃) 3600， 3393， 2927， 2855 cm—'.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.8 Hz)， 1.25-1.33 (36H， m)， 1.53-1.59 (4H， m)， 1.71 (1H， brs, OH), 1.97-2.09 (3H, m, contai ning OH) , 3.26 (1H, dd, J = 3.9， 9.8 Hz) , 3.43 (1H, t， J = 8.8 Hz) , 3.51-3.75 (7H， m)， 3.83-3.91 (3H， m)， 4.13 (1H， m) , 4.27 (1H， m)， 4.53-4.57 (4H， m) , 4.89 (1H， d， J = 3.9 Hz) , 5.25-5.39 (4H， m) , 5.90-5.98 (2H， m) .

MS (FAB, posi tive) m/z, 773 ( +K)⁺, 757 (M+Na)⁺, 735 (M+H)⁺.

HR S (ESI , posi t ive) , cal cd. for C₃₉H_T60₁₀P: 735.5175; found:

735.5180.

( 3 ) 3 — (ジァリルホスホノ才キシ）プロピル 6— 0— { 2—デォキシ— 4— 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル]一 6— O 一メチル— 2— （2 , 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニルァミノ） - β— D —ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— Ο—ドデシルー 0：— D—ダルコビラノシド (第 G tM工程）

( 2 ) で得られた化合物（603mg， 0.821mmol) を用いて、実施例〗 6 ( 6 ) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（616mg，収率 53%) を得た。 IR V _nax (CHCI3) 3450， 3088, 2928, 2873, 2856, 1737 cm"'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.8 Hz)， 1.25-1.79 (54H, m)， 1.95-2.06 (2H, m) , 2.78 (1H, d, J = 2.9 Hz, OH) , 3.24 (1H， dd, J = 3.9， 9.8 Hz) , 3.28 (3H， s)， 3.30 (1H， m) , 3.39 (3H， s)， 3.41- 3.86 (17H, m)， 4.08 (1H, d, J=8.8 Hz) , 4.12-4.24 (2H， m) , 4.29 (1H, q， J=8.8, 9.8 Hz), 4.52-4.60 (8H, m)， 4.72, 4.76 (2H， ABq, J = 11.7 Hz) , 4.84 (1H, d， J = 3.9 Hz) , 4.87 (1H, d， J=7.8 Hz) , 5.24-5.39 (8H, m)， 5.90-5.98 (4H, m)， 6.03 (1H, brs， NH) .

MS (FAB, positive) m/z, 1452 ( +K)⁺, 1436 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , positive), cal cd. for C₆₆H₁₂₀C 1₃N0_2OP₂Na : 1436.6844; found: 1436.6847.

(4) 3—（ジァリルホスホノォキシ）プロピル 6—0— {2—デ才キシー 4—0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) — 3—メトキシデシル]— 6— O —メチル— 2— [ (Z) — 1 1 —才クタデセノィルァミノ]一 i8— D—ダルコピラノシル }一 2， 3—ジ— 0—ドデシルー a一 D—ダルコビラノシド（第 G b 2 工程）

(3) で得られた化合物（380mg， 0.269mmol) を用いて、実施例 1 6 (7) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（217mg, 収率 54%) を得た。 IR V _raax (CHCI₃) 3454， 3319, 3089, 2928， 2856, 1665 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J = 6.8 Hz)， 1 - 25-1.80 (76H, m)， 1.95-2.05 (6H, m) , 2.14-2.27 (2H, m)， 3.17 (1H， d， J=3.9 Hz, OH) , 3.21-3.24 (2H， m)， 3.28 (3H， s)， 3.30 (1H， m)， 3.38 (3H， s)， 3.41-3.82 (15H, m) , 3.94 (1H, t， J = 9.8, 8.8 Hz) , 4.07 (1H， d, J = 8.8 Hz) , 4.11-4.20 (2H， m) , 4.25 (1H, q， J = 8.8， 9.8 Hz), 4.52-

4.58 (8H, m)， 4.84 (1H, d， J = 3.9 Hz) , 5.16 (1H, d， J=7.8 Hz)，

5.23-5.39 (10H, m)， 5.90-5.98 (4H, m) , 6.36 (1H， d， J = 6.8 Hz, NH) . MS (FAB, posi tive) m/z, 1542 (M+K)⁺, 1526 (M+Na)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₈₁H_15IN0₁₉P₂Na : 1527.0261； found: 1527.0277.

(5 ) 3—ホスホノ才キシプロピル 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0—

[ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 6— 0—メチル— 2— [ (Z) — 1 Ί 一才クタデセノィルァミノ]一 4—O—ホスホノー j8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3 ージ— 0—ドデシルー a— D—ダルコビラノシド（第 G b 3工程）

(4) で得られた化合物（200mg， 0.133itimol) を用いて、実施例 1 6 (8) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（150tng，収率 84%) を得た。 IR i _fflax (KBr) 3285， 3228, 3069, 3004, 2955， 2924, 2853， 2318 cnT'. ，Η-關 R (500 MHz, CD3OD + CDCI3) δ 0.89 (12H, t， J = 6.8 Hz), 1.30- 1.67 (74H, m)， 1.72-1.75 (2H， m)， 1, 93-1.99 (2H, m) , 2.01-2.04 (4H， m), 2.20-2.30 (2H, m)， '3.17 (1H, dd， J = 3.9, 9.8 Hz) , 3.29 (3H, s)， 3.33 (1H, m), 3.39 (3H， s)， 3. 4 (1H, t， J = 9.8, 8.8 Hz), 3.48-3.67 (10H, m), 3.73-3.85 (6H， m) , 4.04-4.12 (4H， m)， 4.48 (1H， d, J=8.8 Hz), 4.85 (1H， d， J = 2.9 Hz) , 5.31-5.38 (2H, m) .

MS (ESI , negative) m/z， 1342 ( -H)".

國 S (ESI , negative), calcd. for C₆₉H₁₃₄N0₁₉P₂ : 1342.9031； found:

1342.9047.

[実施例 1 9] .

2—ホスホノエチル 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]一 6— O—メチル— 2— [ (Z) — 1 1 —才クタデセノィルァミノ] 一 4— 0—ホスホノ一）8— D—ダルコビラノシル }一 2， 3一 0—ジドデシルー j8— D—ダルコビラノシド

( 1 ) ァリリレ 4， 6 _0—イソプロピリデン一 )8— D—ダルコビラノシド (第 A c 3工程）

ァリル 2， 3， 4， 6— 0—テ卜ラァセチル— j8— D—ダルコビラノシド (C a r b o h y d r . R e s . , 2 0 3， 3 4 1 - 3 4 2 ( 1 9 9 1 ) 、公知化合物）（8.00g， 20.6mmol) を用いて、実施例 1 6 ( 1 ) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（4.52g，収率 84¾) を得た。

IR i/_max (KBr) 3493, 3285, 3082, 2993, 2921, 2882 cm-'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) <5 1.44 (3H, s)， 1.51 (3H, s)， 2.82 (1H, d, J = 2.9 Hz, OH) , 2.94 (1H， d， J=2.0 Hz, OH), 3.27 (1H， td， J = 5.9, 9.8 Hz) , 3.48 (1H, m)， 3.59 (1H, t， J = 8.8, 9.8 Hz) , 3.65 (1H， m)， 3.80 (1H， t， J = 9.8, 10.7 Hz), 3,93 (1H， dd， J = 5.9, 10.7 Hz), 4.13 (1H， dd, J = 5.9, 12.7 Hz) , 4.36 (1H， dd， J = 5.9, 12.7 Hz), 4.40 (1H, d, J=7.8 Hz) , 5.22-5.34 (2Ή, m) , 5.93 (1H， m) .

MS (FAB, positive) m/z, 299 ( +K)⁺, 283 (M+Na)⁺, 261 (M+H)⁺.

隱 S (ESI , positive), cal cd. for C₁₂H₂₀0₆Na: 283.1169; found：

283.1153.

(2) ァリル 2， 3—ジ— O—ドデシルー 4， 6— O—イソプロピリデン — j8— D—ダルコビラノシド（第 A c 2工程）

(1 ) で得られた化合物（4.25g， 16.3mmol) を用いて、実施例 1 6. (2) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（5.33g，収率 55%) を得た。 IR i/_max (CHCI₃) 2927, 2855 cm"'.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.9 Hz), 1.26-1.33 (36H, m) , 1.40 (3H， s)， 1.47 (3H， s)， 1,52-1.59 (4H, m)， 3.12 (1H， t，

J = 7.8, 8.0 Hz), 3.16 (1H， td， J=4.9, 9.8 Hz) , 3.62-3.68 (2H， m) ,

3.71-3.82 (3H， m)， 3.90 (1H, dd, J=4.9, 10.7 Hz), 4.11 (1H， dd,

J = 5.9, 12.7 Hz) , 4.34 (1H， dd, J = 5.9, 12,7 Hz)， 4.37 (1H, d， J=7.8

Hz)， 5.18-5.34 (2H， m)， 5.90 (1H， m) .

MS (FAB, positive) m/z, 635 (M+K)⁺, 619 ( +Na)⁺, 595 (M- H)+.

画 S (ESI , positive), cal cd. for C₃₆H₆₈0₆Na: 619.4911 ; found：

619.4919.

(3 ) 2—ヒドロキシェチル 2 , 3—ジ— 0—ドデシル— 4， 6 _0—ィソプロピリデン一 )8— D—ダルコビラノシド（第 A b 1工程）

(2) で得られた化合物（3.81g， 6.38mmol) を用いて、実施例 1 6 (3) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（3.25g，収率 85%) を得た。 IR V _max (KBr) 3484, 2996, 2919， 2851 cm"'. Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.8 Hz) , 1.26-1.33 (36H， m)， 1.40 (3H， s)， 1.48 (3H， s)， 1.52-1.60 (4H， m)， 2.72 (1H， t, J = 5.9-6.8 Hz, OH) , 3.14 (1H， t， J=7.8, 8.8 Hz)， 3.20 (1H, td'， J = 9.8, 4,9 Hz), 3.29 (1H， t， J=8.8, 9.8 Hz)， 3.55 (1H， t， J = 9.8 Hz), 3.62 (1H， m) , 3.71-3.78 (6H， m)， 3.80-3.92 (3H， m)， 4.40 (1H， d, J=7.8 Hz).

MS (FAB, positive) tn/z, 639 ( +K)⁺, 623 (M+Na)+， 601 (M+H)⁺.

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₃₅H₆₈0₇Na: 623.4859; found:

623.4869.

(4) 2—ブロモェチル 2， 3—ジ— O—ドデシル— 4， 6—0—イソプ口ピリデン一 )8— D—ダルコビラノシド（第 D a 1工程）

(3) で得られた化合物（1.95g， 3.25mmol) を塩化メチレン（15mいに溶かし、この溶液に、四臭化炭素（1.40g， 4.22mmol) 及び卜リフエニルホスフイン（1.29g， 4.92mmol)を加えて、室温で 1時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 9 : 1 ) で精製を行い、標記化合物（2.01g，収率 93¾!)を得た。

IR V _raax (CHCI₃) 2927, 2855 cm'¹.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.8 Hz) , 1.26-1.34 (36H, m)， 1.40 (3H, s)， 1.47 (3H, s)， 1.52-1.59 (4H， m)， 3.10 (1H, t， J = 7.8, 8.8 Hz), 3.17 (1H, td, J=4.9, 9.8 Hz) , 3.26 (1H， t， J=8.8 Hz), 3.48 (2H, t， J = 6.8 Hz), 3.54 (1H， t， J=8.8, 9.8 Hz), 3.61-

3.66 (2H, m), 3.71-3.76 (2H， m) , 3.81-3.90 (3H， m) , 4.13 (1H， m) ,

4.37 (1H， d， J = 6.8 Hz) ·

MS (FAB, positive) tn/z, 685 ( +Na)⁺, 661 (M - H .

HRMS (ESI , positive), calcd. for C₃₅H₆₇B r0₆Na : 685.4030; found：

685.3994. (5) 2—（ジァリルホスホノ）ェチル 2， 3—ジ— 0—ドデシルー /3— D—ダルコビラノシド（第 D a 2工程及び第 D a 3工程）

(4) で得られた化合物（1.78g， 2.68mtnol) に、卜リアリルホスファイト (10mいを加えて、窒素雰囲気下、 1 80°Cで 2時間加熱撹拌したのち、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル、 2 ： 3) にて精製すると混合物（2.28g) が得られた。この混合物を 80 %酢酸水溶液（1.5mL) に溶解して 60°Cで 2時間撹拌したのち、減圧下濃縮して、酢酸ェチルで希釈した。この溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラ厶クロマトグラフィー（酢酸ェチル：エタノール、 20 ： 1 ) で精製を行い、標記化合物（834mg，収率 44 ) を得た。

IR リ _max (film) 3394, 3085, 2925, 2855 cm"'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J = 6.9 Hz) , 1.26-1.31 (36H, m) , 1.51-1.61 (4H， m)， 1.71 (1H， brs, OH) , 2.21 (2H， dt, J=7.8, 19.5 Hz), 2.57 (1H， brs, OH)， 3.06 (1H， t， J=7.8, 8.8 Hz), 3.19

(1H, t， J=8.8, 9.8 Hz) , 3.45 (1H， m) , 3.55 (1H, m) , 3.63 (1H， m)，

.3.71-3.91 (5H， m)， 4.10 (1H， m) , 4.33 (1H， d， J=6.8 Hz), 4.52-4.56

(4H， m)， 5.24-5.38 (4H， m) , 5.91-5.97 (2H, m) .

MS (FAB, positive) in/z, 743 (M+K)⁺, 727 (M+Na)⁺.

HR S (ESI, pos i t i ve) , cal cd. for C₃₈H₇₃0₉PNa: 727.4880; found：

727.4916.

(6) 2— (ジァリルホスホノ）ェチル 6— 0— {2—デ才キシー 4ー0— ジァリルホスホノ— 3— 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル] - 6ー0—メチル - 2 - [ ( 2 , 2， 2—卜リクロロエトキシカルボニル）ァミノ]— j8— D—グルコピラノシル}— 2 , 3—ジ一0—ドデシルー /3— D—ダルコビラノシド（第 D b 1工程）

(5) で得られた化合物（390mg， 0.541mmol) を用いて、実施例 ] 6 (6) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（486mg，収率 64%) を得た。 IR リ _max (CHCI3) 3257, 3088, 2928, 2873， 2856, 1740 cm''.

Ή-N R (500 MHz, CDCI₃) <5 0.88 (9H, t， J=6.8 Hz)， 1.26-1.78 (54H， m)， 2.16-2.27 (2H， m) , 2.48 (1H, s， 0H)， 3.01 (1H， t， J=7.8, 8.8 Hz), 3.12 (1H, t， J=8.8 Hz), 3.23-3.29 ' (5H， m， containing 3H， s， at 3.27 ppm) , 3.36-3.41 (4H, m， containing 3H， s， at 3.40 ppm) ,

3.45-3.56 (3H， m) , 3.60-3.70 (3H， m)， 3.74-3.91 (7H， m) , 4.14-4.16 (2H， m)， 4.23 (1H， d， J = 6.8 Hz)， 4.28 (1H， q， J = 9.8 Hz), 4.51-4.60 (8H, m), 4.63 (1H， ABq, J = 11.7 Hz), 4.74 (1H, d, J = 7.8 Hz) , 4.86 (1H， ABq, J=11.7 Hz), 5.24-5.39 (8H, m)， 5.89-5.98 (4H, m)， 7.00 (1H， brs， NH) .

MS (FAB, posi tive) tn/z, 1422 (M+K)⁺, 1406 (M+Na ， 1384 (M+H)⁺.

HRMS (ESI , posi tive), cal cd. for C₆₅H_n8C 1₃N0₁₉P₂Na : 1406.6747; found:' 1406.6772. ( 7 ) 2—（ジァリルホスホノ）ェチル 6— O— {2—デ才キシ一 4— O— ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]一 6— 0—メチル一 2— [ (Z) — 1 1 —ォクタデセノィルァミノ ]— ]8— D—ダルコビラノシル } — 2 , 3—ジー O—ドデシル一 /3— D—ダルコビラノシド（第 D b 2工程）

( 6 ) で得られた化合物（429mg， 0.309mmol) を用いて、実施例 1 6 (7 ) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（203mg，収率 45%) を得た。 IR u_max (CHCI3) 3452, 3302, 3088， 2928, 2856, 1664 cm—'.

Ή-NMR (500 MHz, CDCI₃) δ 0.88 (12H, t, J = 6.8 Hz), 1.25-1.78 (76H, m)， 1.99-2.01 (4H, m)， 2.14-2.32 (4H， m) , 3.02 (1H， t， J=7.8, 8.8 Hz), 3.08 (1H， d, J = 3.9 Hz, OH)， 3.14 (1H, t， J=7.8, 8.8 Hz) , 3.22-3.33 (5H， m, containing 3H， s， at 3.28 ppm) , 3.36 (1H， m)， 3.38 (3H， s)， 3.52-3.58 (2H， m)， 3.60— 3.86 (10H, m) , 3.93 (1H, t， J=8.8, 9.8 Hz), 4.03 (1H, m) , 4.10 (1H， d, J = 9.8 Hz)， 4.23 (1H, d， J=7.8 Hz) , 4, 26 (1H, q， J = 9.8 Hz), 4.51-4.61 (8H, m)， 5.13 (1H， d， J = 8.8 Hz) , 5.23-5.38 (10H, m)， 5.90-5.97 (4H， m) , 6.65 (1H， m, NH) . MS (FAB, positive) m/z， 1512 ( +K)⁺, 1496 (M他） +·

HR S (ESI , positive), cal cd. for C₈₀H₁₄₉N0_I8P₂Na : 1497.0127; found:

1497.0092. (8) 2—ホスホノエチル 6— O— {2—デ才キシ— 3—0— [ (R) _

3—メトキシデシル]— 6— O—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 一才クタデセノィルァミノ]— 4— 0—ホスホノ一 β— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジ一 Ο -ドデシルー β— D—ダルコビラノシド（第 D b 3工程）

(7) で得られた化合物（188mg， 0.128mmol) を用いて、実施例 1 6 (8) に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（141mg，収率 84%) を得た。 IR V _max (KBr) 3413， 3287， 3071 , 3005, 2955, 2924, 2853， 2345， 1630 cm"¹.

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D+CDCI₃) δ 0.90 (12H, t， J=6.8 Hz), 1.29-

1.65 (74H, m)， 1.73-1.77 (2H， m)， 2.01-2.03 (4H, m) , 2.12-2.18 (2H, m) , 2.25 (2H， t， J=7.8 Hz) , 2.99 (1H, t， J=7.8, 8.8 Hz), 3.15 (1H, t， J=8.8 Hz), 3.29-3.37 (4H, m, containing 3H， s, at 3.31 ppm) , 3.41 (3H， s)， 3.57-3.87 (15H, m)， 4.03-4.12 (3H， m)， 4.28 (1H， d， J = 6.8 Hz) , 4.62 (1H， d, J=7.8 Hz) , 5.31-5.37 (2H， m) .

MS (ESI , negative) m/z, 1312 (M-H)".

HRMS (ESI , negative), cal cd. f or C_6SH,₃₂N0,₈P₂ : 1312.8923； found :

1312.8931.

[実施例 2 0]

2— （ホスホノォキシ）ェチル 3—0—デシルー 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0 一 [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2_ [ (Z) —11一（才クタデセノィル）ァミノ] —4— 0—ホスホノ一 /3— D—ダルコビラノシル }一 2—0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 a— D—ダルコビラノシド

( 1 ) 2—ヒドロキシェチル 3— 0—デシル— 4， 6—0—イソプロピリデンー α— D—ダルコビラノシド（第 H a 1工程）実施例 1 (3) で得られたァリル 3— 0—デシルー 4， 6— 0—イソプロピリデン一 a—D—ダルコビラノシド（2.20g， 5.491mmol) をァセ卜二卜リル一四塩化炭素—水（2:2:3， 280mL) に溶かし、この溶液に過ヨウ素酸ナトリウム (30g， 0.140 mol) 及び触媒量の酸化ルテニウム（100mg， 0.751mmol) を加え、 1.5時間激しく撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過濃縮した。これを D F (50mL) に溶解し、この溶液に卜リエチルァミン（2.00g， 19.762mmol) 及び臭化ァリル（2.45g， 20.251 mmol) を加え、 50 °Cで 1 .5時間撹拌した。反応物を酢酸ェチルで希釈し、希塩酸、水及び重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮したあと、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。シクロへキサン一酢酸ェチル（3 ： 1，更に 1 ： 1 ) で溶出すると、ァリルエステル、ラク卜ン及びアルデヒドの混合物が、 1.734g得られた。この混合物をエタノール (25mU に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（300mg，

7.93mmol) を加え、室温で 3時間撹拌した。酢酸で残留水素化ホウ素ナ卜リウ厶を分解し、酢酸ェチルで希釈する。希塩酸、水及び重曹水で洗い、硫酸マグネシゥ厶で乾燥した。ろ過濃縮し、残った混合物をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一にて精製した。シクロへキサン—酢酸ェチル（3 ： Ί ) で溶出すると、標記化合物（1.197g，収率 54%) が得られた。

IR V _fflax (fi lm) 3396 (br) , 2994, 2926， 2856 cm—

400 MHz Ή 關 R (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.8 Hz) , 1.26 (14H, bs)， 1.41 (3H， s)， 1. 9 (3H， s)， 1.54-1.59 (2H, m)， 2.75 (1H， d, J = 5.9 Hz, OH) , 2.90 (1H, bs， OH)， 3.50-3.86 (12H, m) , 4.93 (1H， d， J = 3.7 Hz).

FABMS (positive-ion) m/z, 405 [M+H]+， 427 [ +Na]⁺.

(2) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3—0—デシル— 4， 6 -0 —イソプロピリデン— a—D—ダルコビラノシド（第 H a 2工程）

(1 ) で得られた化合物（393mg， 0.972mmol) を塩化メチレン（10mいに溶かし、この溶液に 1H-テ卜ラゾール（102mg， 1.457mmol , 1.5当量）及びジァリルジイソプロピルホスホルアミダイ卜（262mg， 1.069mmol, 1.1 当量）を加え、室温で 20分間撹拌した。その後、テ卜ラヒドロフラン（10mL) を加え、更に 30%過酸化水素水（200mg) を加え、室温で 15分間撹拌した。その後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%チ才硫酸ナトリウム水、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮して、残った混合物をシリカゲルカラ厶クロマトグラフィーにて精製した。シクロへキサン一酢酸ェチル（3 ： 1 ) で溶出すると標記化合物（440mg、収率 80%) が得られた。

IR v_max (f i lm) 3409 (br)， 2994, 2926, 2857 cm"'.

400 MHz Ή N R (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (14H， bs), 1.40 (3H， s)， 1,49 (3H， s)， 1.55-1.59 (2H， m) , 3,09 (1H， d， J=8.1 Hz, OH) , 3.44-3.94 (10H, m) , 4.23-4.28 (2H, m)， 4.55-4.60 (4H, m)， 4.88 (1H, d， J = 3.7 Hz) , 5.25-5.30 (2H， m)， 5.36-5.43 (2H， m) , 5.91-6.02 (2H， m) . (3) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3—0—デシル— 4， 6—0 一イソプロピリデン一 2— 0— (3—才キソテトラデカノィル） — α— D—グルコピラノシド（第 H a 3工程）

(2) で得られた化合物（440mg， 0.779mmol) を塩化メチレン（30inL) に溶かし、この溶液に、 3—ォキソテトラデカン酸（280mg；， 0,858mmol) 及び 1 — ェチル— 3— (3—ジメチルァミノプロピル） —カルポジイミド塩酸塩（179mg， 0.935mmol) を加え、室温で 40分間撹拌後濃縮し、酢酸ェチルにて希釈した。この溶液を重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮して、残る混合物をシリカゲルカラムクロマ卜にて精製した。シクロへキサン— 酢酸ェチル（1 ： 1) で溶出すると、標記化合物（464mg，収率 75%) が得られた. < IR i/_max (f i lm) 2926, 2856， 1750, 1719, 1650 (w) , 1627 ( ) cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t, J=6.8 Hz) , 1.26 (22H， bs), 1.39 (3H, s)， 1.40-1.63 (9H， m, containing 3H, s， at δ 1.49 ppm) , 2.53 (2H， t， J=7.3 Hz), 3. 0-3.54 (3H, m) , 3.61-3.75 (6H, m) , 3.82-3.88 (2H， m) , 4.19-4.23 (2H， m) , 4.56-4.59 (4H， m) , 4.77 (1H， dd， J-3.7, 9.5 Hz) , 5.03 (1H， d， J=4.4 Hz)， 5.26-5.41 (4H, m) , 5.93-6.00 (2H， m) .

FAB S (positive-ion) m/z, 789 [ +H]⁺, 811 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₄,H₇₃0₁₂PNa : 811.4737. Found: 811.4724.

(4) 2— (ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3— 0—デシルー 2—0— (3—才キソテ卜ラデカノィル） — α— D—ダルコビラノシド（第 A b 3工程）

(3) で得られた化合物（460mg， 0.583mmol) を 80%酢酸水（46mL) に溶かし、この溶液を 85°Cで 1 .5時間撹拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、残つた混合物をシリカゲルカラムクロマ卜にて精製した。メタノール—酢酸ェチル ( 1 : 1 9) で溶出すると、標記化合物（374mg，収率 86%) が、油状化合物として得られた。

IR V _max (f i lm) 3407 (br)， 2925, 2855， 1747， 1718, 1650 (w) , 1465 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (3H， t， J=6.6 Hz), 1.26 (30H， bs)， 1.53-1.60 (4H， m) , 2.51-2.55 (3H， m， containing OH) , 2.66 (1H, d, J = 2.9 Hz, OH) , 3.46-3.90 (11H, m， containing 2H, s， at δ 3.50 ppm) , 4.20-4.25 (2H， m)， 4.55-4.59 (4H， m)， 4.72 (1H, dd， J = 3.7, 9.5 Hz) , 5.08 (1H, d， J=3.7 Hz) , 5.26-5.41 (4H， m)， 5.91-5.99 (2H, m) .

FABMS (positive-ion) m/z, 749 [M+H]⁺, 771 [ +Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₃₈H₆₉0₁₂PNa : 771.4425. Found: 771.4418.

(5) 2—（ジァリルホスホノ才キシ）ェチル 3— 0—デシル— 6— 0— {2— デ才キシー 4一 0—ジァリルホスホノ— 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] _6 一 0—メチル—2— [ (2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニル）ァミノ] 一^一 D—ダルコビラノシル }— 2— 0— (3—才キソテ卜ラデカノィル） — α_ D—ダルコビラノシド（第 C b l工程） (4) で得られた化合物（374mg， 0.499mtnol) 及び実施例〗 ( 1 0) で用いたものと同一のイミデート（422mg， 0.499mmol) を用いて、実施例 1 ( 1 0) と同様に反応させることによリ、標記化合物（486mg，収率 68%) を得た。

IR レ _max (f ilm) 3292 (br) , 3085 (w)， 2927， 2856, 1748, 1721， 1650 (w) , 1545， 1460 cm -¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (42H, bs)， 1.40-1.80 (8H, m)， 2.52 (2H, t， J=7.7 Hz), 2.80 (1H, bs， OH) , 3.24-3.84 (24H, m, containing two 3H, s， at δ 3.29 and 3.39 ppm) , 4.09-4.32 (4H， m) , 4.53-4.59 (8H, m) , 4.69-4.71 (3H， m)， 4.87 (1H， m)， 5.03 (1H， d， J = 3.7 Hz) , 5.24-5.41 (8H, m) , 5.90-5, 99 (4H， m)， 6.62 (4H， tn) , 6.36 (1H， bs， NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1450 [M+Na, ^3SCI]+， 1452.

HRFAB S Calcd. for C₆₅H_1HC 1₃N0₂₂P₂Na : 1450.6298. Found: 1450.6301. (6) 2— (ジァリルホスホノォキシ）ェチル 3—0—デシルー 6— 0— {2— デ才キシー 4— 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6 —0—メチル—2— [ (Z) -11- (才クタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコピラノシル }ー 2— 0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 a— D—ダルコビラノシド（第 C b 2工程）

(5) で得られた化合物（477mg， 0.334itimol) を用いて、実施例 1 (1 1 ) と同様に反応させると、油状の標記化合物（412mg，収率 81%) が得られた。

IR V _max (f ilm) 3302, 3086 (w) ,. 2926， 2855, 1746, 1719, 1654, 1553, 1465 cm"'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) <5 0.88 (12H， t， J = 6.6 Hz)， 1.26 (60H, bs)， 1.40-1.80 (10H, m)， 1.99—2.02 (4H, m)， 2.17-2.27 (2H， m)， 2.52 (2H, m)， 3.20-3.91 (26H, m， containing two 3H， s, at δ 3.29 and 3.38 ppm) , 4.07-4.27 (6H， m)， 4.54-4.57 (8H, m) , 4.70 (1H， dd, J = 3.7, 9.5 Hz), 5.02 (1H， d， J = 3.7 Hz) , 5.19 (1H, d， J=8.1 Hz), 5.23-5.40 (10H, m)， 5.88-5.99 (4H， m) , 6.51 (1H， d， J=6.6 Hz, NH) . FABMS (positive-ion) m/z， 1518 [M+H]⁺, 1540 [ +Na]⁺.

HRFABMS Calcd. for C₈₀H,₄₅N0_2IP₂Na : 1540.9682. Found: 1540.9653.

(7) 2— （ホスホノ才キシ）ェチル 3— 0—デシルー 6— 0— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル—2— [ (Z) 一 11— (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 4— 0—ホスホノー /8—D—ダルコビラノシル }

— 2—0— （3—才キソテ卜ラデカノィル）一a—D—ダルコビラノシド（第 C b 3工程）

(6) で得られた化合物（200mg， 0.132mmol) を用いて、実施例 1 ( 1 4) と同様に反応させると、粉状の標記化合物（150mg，収率 84%) が得られた。 IR V _nax (KBr) 3286 (br) , 2925, 2854, 1742, 1716, 1629, 1552, 1466 cm—'.

400 MHz Ή N R (CDC 1₃-CD₃0D, 5:1) δ 0.88 (12H， t， J = 6.6 Hz) , 1.26 (60H, bs)， 1.40-1.63 (8H， m)， 1.72-1.77 (2H， m) , 1.99-2.04 (4H， m) 2.18-2.22 (2H， m)， 2.53-2.57 (2H， m) , 3,30-3.83 (24H, m,

containing two 3H, s， at δ 3.30 and 3.41 ppm) , 4.01-4.14 (4H， m) , 4.65-4.72 (2H, m)， 4,98 (1H, d， J=3.7 Hz) , 5,30-5.36 (2H, m) .

FABMS (negative-ion) m/z， 1356 [M-H]-.

HRFABMS Calcd, for C_BOH_H5N0₂₁P₂Na : 1540.9682. Found: 1540.9653.

Anal . Calcd for C₆₈H₁₂₉N0₂₁P₂ : C， 60.11; H， 9.57; N， 1.03; P， 4.56. Found: C， 59.83; H， 9.75; N， 1.21; P, 4.38.

[実施例 2 1 ]

ホスホノ 3— 0—デシル— 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチル _2— [ (Z) —11— （才クタデセノィル）ァミノ]

— 4— 0—ホスホノ一一 D—ダルコビラノシル }一 2—0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 a—D—ダルコビラノシド

( 1 ) ァリル 3— 0—デシルー 4， 6—0—イソプロピリデン— 2— 0— (3—才キソテ卜ラデカノィル） — —D—ダルコビラノシド（第 A a 4工程）実施例 1 (3) で得られたァリル 3—0—デシルー 4， 6— 0—イソプロピリデン—）8— D—ダルコビラノシド（401mg， 1. OOmmol) を塩化メチレン

(4mL) に溶かし、この溶液に、卜リエチルァミン（150mg， 1.48mmol) 及び 3 —ォキソテトラデカノイルク口ライド（313mg， 1.20mmol) の塩化メチレン (2mL) 溶液を加え、室温で 2時間反応させた後、塩化メチレンで希釈した。塩化メチレン溶液を重曹水洗及び飽和食塩水洗し、硫酸マグネシゥ厶で乾燥してろ過した。濾液を減圧濃縮して残った混合物を、シリカゲルカラ厶クロマ卜グラフィーを行なった。シクロへキサン—酢酸ェチル（6 : 1 ) で溶出すると、標記化合物（400mg，収率 64%) が得られた。

IR i _max (f i lm) 2923， 2853, 1752, 1722， 1636, 1568' cm—'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs)， 1.40 (3H， s)， 1.41-1.68 (7H, m, containing 3H， s, at 6 1,49 ppm)， 2.56 (2H， t， J = 6.3 Hz) , 3.23 (1H, m) , 3.38-3.50 (4H， tn, containing 2H， s， at δ 3.41 ppm)， 3.66-3.82 (3H， m)， 3.92 (1H， m) , 4.05 (1H， m)， 4.30 (1H， m)， 4.47 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.95 (1H, m)， 5.14-5.27 (2H， m)， 5.84 (1H, m) .

FABMS (posi tive - ion) m/z, 623 [M-H]⁺, 647 [M+Na]⁺.

(2) ァリル 3—0—デシルー 2—0— （3—才キソテ卜ラデカノィル） — /3— D—ダルコビラノシド（第 A a 5工程）

( 1 ) で得られた化合物（2.37g；， 3.79mtnol) を用いて、実施例 1 (5) と同様に反応させることにより、標記化合物（1, 27g，収率 59%) を得た。

IR V _max (f i lm) 3284 (br)， 2921， 2852, 1752, 1720, 1649, 1632 cm—'. 400 MHz 'H NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J = 6.6 Hz), 1.26 (30H, bs) , 1.51-1.63 (4H, m)， 2.07 (1H, bs, OH) , 2.52-2.57 (2H， m)， 3.20 (1H, d, J = 2.9 Hz), 3.45 (1H， s)， 3.35-3.41 (2H， m) , 3.58-3.68 (3H, tn) , 3.80 (1H， m), 3.91 (1H， m) , 4.07 (1H， m) , 4.31 (1H， m)， 4.46 (1H, d， J=8.1 Hz) , 4.94 (1H， tn) , 5.16-5.28 (2H， tn) , 5.86 (1H， m) .

FABMS (posi ti ve-ion) m/z, 583 [M-H]⁺, 607 [ +Na]⁺. (3 ) (E)- 1 -プロぺニル 3— 0—デシルー 2—0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 i8—D—ダルコビラノシド（第 A a 6工程）

(2) で得られた化合物（llOmg) を、実施例 ] (6) と同様に反応させることにより、標記化合物（110mg, 収率 100¾) を得た。

IR V _max (f i lm) 3500-3200, 2922, 2853， 1745, 1720， 1682 (w)， 1648 (w), 1630 (w) cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (6H， t， J=6.6 Hz)， 1.26 (30H, bs) , 1.51-1.62 (7H， m, containing 3H， d， J = 5.9 Hz, at δ 1.54 ppm) , 2.02 (1H, bs, OH), 2.52-2.58 (2H, m) , 3.19 (1H， d， J = 10.3 Hz) ,

3.36-3. 8 (3H, m， containing 2H, s， at δ 1.45 ppm) , 3.57-3.70 (3H, m)， 3.81 (1H, m)， 3.93 (1H， m)， 4.62 (1H， d, J=8.1 Hz)， 4.99 (1H， m)， 5.10 (1H, m)， 6.16 (1H, dd， J = 1.5, 12.5 Hz) .

FABMS (positive-ion) m/z, 607 [M+Na]⁺.

(4) (E)- 1 -プロぺニル 6— 0— ( t—プチルジメチルシリル） — 3—0 一デシルー 2—0— (3—才キソテトラデカノィル） — ;8— D—ダルコビラノシド（第 A a 7工程）

(3) で得られた化合物（117mg， 0.188mmol) を、実施例 1 (7) と同様に反応させることにより、標記化合物（115tng，収率 87%) を得た。

IR _max (film) 3507 (br), 2927, 2856, 1754, 1682 (w) , 1663 (w) , 1621 (w) , 1465 cm-'.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.08 (6H, s)， 0.86-0.91 (15H, m，

containing 9H， s， at δ 0.90 ppm) , 1.25 (30H, bs) , 1.50-1.61 (5H， m)， 2.55-2.58 (2H， m) , 3.12-3.20 (1H, m)， 3.36-3.46 (3H， m)， 3.54— 3.73 (3H， m), 3.83-3.93 (2H, m) , 4.57 (1H， d, J=8.8 Hz) , 4.98 (1H， m)， 5.08 (1H, m) , 6.14 (1H， d， J = 10.7 Hz).

FABMS (posi ti ve-ion) m/z, 697 [M-H]⁺, 721 [M+Na]⁺ (on addition of Nal) . (5) (E)- 1 -プロぺニル 4—O—ァリル才キシカルボ二ルー 6—0—

( t—プチルジメチルシリル） — 3— 0—デシル— 2— 0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 )8— D—ダルコビラノシド（第 A a 8工程）

(4) で得られた化合物（950mg， 1.360關 ol) を、実施例 1 (8) と同様に反応させることにより、標記化合物（720tng，収率 68%) を油状物質として得た < IR v_max (f i lm) 2927, 2856， 1758， 1682 (w)， 1664 (w) , 1628 (w)，

1464 cm—¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.04 (6H， s)， 0.86-0.90 (15H, m,

containing 9H， s， at δ 0.88 ppm)， 1.26 (30H, bs)， 1.42-1.60 (7H， m, containing 3H, d， J=7.3 Hz, at δ 1.52 ppm) , 2.54 (2H, t, J = 7.3 Hz) , 3.19 (1H， d， J = 8.8 Hz), 3.43 (1H, s)， 3.47-3.57 (4H， m)，

3.72-3.73 (2H, m)， 4.57 (1H, d， J=8.1 Hz)， 4.61-4.65 (2H, m) , 4.78 (1H， t， J = 9.5 Hz) , 4.97-5.14 (2H, m) , 5.27-5, 39 (2H， m)， 5.92 (1H， m)， 6.16 (1H, dd, J = 1.5， 12.5 Hz).

FAB S (posi tive-ion) m/z, 805 [M+Na]⁺.

(6) 4一 O—ァリルォキシカルボ二ルー 3—0—デシル— 2—0— (3 - 才キソテ卜ラデカノィル） —D—ダルコビラノース（第 A a l 0工程）

(5) で得られた化合物（2.98g, 3.95mmol) を、実施例 1 0 (6) と同様に反応させることにより、標記化合物（2.16g，収率 58%) を得た。

IR _x (f i lm) 2430 (br), 2925, 2855, 1754, 1719, 1650 (w) , 1466 cm-',

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) d 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.45-1.70 (4H， m)， 2.50-2.57 (2H, m)， 3.47-3.80 (7H， m) , 3.90 (1H， d， J = 9.5 Hz), 4.02 (1H， m) , 4.66 (2H, d, J = 5.9 Hz) , 4.76-4.88 (1.5H, m)， 5.29-5.40 (2H， tn)， 5.49 (0.5H, bs) , 5.93 (1H, m) .

FABMS (posi tive-ion) m/z, 369， 611， 651 [M+Na]⁺.

HRFABMS Cal cd. for C₃₄H₆₀0₁₀Na: 651.4085. Found: 651.4052. ( 7 ) 4—0—ァリル才キシカルボ二ルー 3— 0—デシルー 6— 0— {2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] — 6— 0 一メチル一2— [ ( 2， 2， 2—卜リクロロェ卜キシカルボニル）ァミノ] — β 一 D—ダルコビラノシル }— 2— 0— （3—才キソテトラデカノィル） — D—ダルコビラノース（第 C c 1工程）

( 6 ) で得られた化合物（641 mg, 1.019mmol) 及び実施例 Ί ( 1 0 ) で用いたイミデート（877mg， 1· 04ι«οΙ) を、実施例 1 ( 1 0 ) と同様に反応させることにより、標記化合物（1.30g；，収率 97%) を得た。

IR v_raax (f i lm) 3500-3200, 2927， 2856， 1753， 1737， 1721 (shoulder) cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) 6 0.88 (9H, t， J=6.6 Hz)， 1.26 (40H, bs)， 1, 40-1.50 (4H， m) , 1.57-1.63 (2H, m)， 1.70-1.78 (2H， m)， 2.51-2.55 (2H， m) , 3.35-3.88 (24H, m, contai ni ng two 3H， s， at δ 3.27 and 3.39 ppm) , 4.18-4.30 (2H， m)， 4.55 (0.5H, m)， 5.25-5. 3 (6.5H, m)， 5.89-5.99 (3H， m) , 6.65 (1H, br) .

FABMS (pos i tive-ion) m/z, 1330 [M+Na, ³⁵CI]⁺, 1332.

HRFABMS Calcd. for C₆₁H ₁₀₅ ³⁵ C 1₃N0₂₀PNa : 1330.5931. Found: 1330.5928. (8 ) 4 _0—ァリル才キシカルボ二ルー 3— 0_デシル— 6— 0— {2—デ才キシ一 4— 0—ジァリルホスホノ一 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] —6— 0 —メチル— 2— [ (Z) —11一（才クタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコビラノシル }— 2 —0— （3—才キソテ卜ラデカノィル）一D—ダルコビラノース (第 C c 2工程）

( 7 ) で得られた化合物（1.290g， 0.985mmol) を、実施例 1 (〗 1 ) と同様に反応させると、油状の標記化合物（756tng，収率 55%) が得られた。

IR リ _max (f i lm) 3305 (br), 2926， 2856, 1755， 1652, 1543， 1465 cm-'. 400 MHz Ή NMR (CDCI₃) <5 0.88 (12H, m)， 1.26 (60H, bs)， 1.40-1.80 (10H, m), 2.01-2.02 (4H, m) , 2.16-2.22 (2H, m) , 2.52-2.59 (2H， m)， 3.04-4.37 (25H, m， containing two 3H, s， at <5 3.27 and 3.39 ppm) _; 4.54-4.78 (7H, m)， 5.00m (0.5 H, s), 5.23-5.52 (8.5H, m) , 5.86- 5.98 (3H, m)， 6.09 (1H， d, J = 7.3 Hz, NH) .

FAB S (positive-ion) m/z, 1420 [ +Na]⁺.

HRFAB S, Calcd. for C₇₆H₁₃₆N0_t9PNa : 1420.9342. Found： 1420.9347.

(9) ジァリルホスホノ 4—0—ァリル才キシ力ルポ二ルー 3—0—デシルー 6— 0— {2—デ才キシー 4一 0—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル) アミノ] 一 j8— D—ダルコビラノシル }一 2— 0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 α—D—ダルコビラノシド（a体）及びジァリルホスホノ 4—0—ァリル才キシカルボニル— 3 -0—デシル— 6— 0— {2—デ才キシ— 4一 0—ジァリルホスホノ -3-0- [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル—2— [ (Z) -11-

(才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコビラノシル }ー 2— 0— （3—才キソテトラデカノィル） — )8— D—ダルピラノシド（/3体）（第 C a 4工程）

(8) で得られた化合物（743mg， 0.531關 ol) を、実施例 1 (1 3) と同様に反応させることにより、標記化合物 α体（166mg，収率 20%) 及び j8体

(185mg，収率 22%) を油状物として得た。

0LW.

IR リ _max (f ilm) 3306, 3086 (w)， 2926， 2856， 1759， 1721， 1666, 1548 cm

400 MHz Ή NMR (CDCI₃) δ 0.88 (12H, t， J=6.6 Hz)， 1.26 (60H, bs)， 1.46-1.73 (10H, m) ' 2.00-2.05 (4H, m) , 2.21-2.24 (2H， m) , 2.53 (2H, t, J=7.7 Hz) , 3.24-3.79 (19H, m, containing two 3H， s， at 3.28 and 3.38 ppm) , 3.88-3.98 (2H, m)， 4.08 (1H, m)， 4.27 (1H, m)， 4.54- 4.65 (11H, m)， 4.75-4.83 (2H, m) , 5.24-5.42 (12H, m)， 5.80 (1H， dd， J = 3.7， 6.6 Hz), 5.89-5.99 (5H, m) , 6.54 (1H, d, J=7.3 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z, 1558 [M+H]⁺, 1580 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₈₂H,₄₅N0₂₂P₂Na : 1580.9632. Found: 1580.9617. iS体：

IR y _fflax (f i lm) 3309， 3086 ( ) , 2926， 2856，〗759， 1722， 1669， 1550 cm"' .

400 MHz 'H MR (CDCI₃) <5 0.88 (12H, t， J = 6.6 Hz) , 1.26 (60H， bs)， 1.38-1.70 (10H, m)， 2.00-2.04 (4H， m) , 2.21-2.23 (2H， m)， 2.53 (2H, t, J=7. Hz) , 3.21-3.79 (21H, m, containing two 3H， s， at 3.27 and 3.38 ppm) , 3.98 (1H， tn) , 4.27 (1H, m)， 4.46-4.72 (12H， m) , 5.00- 5.09 (2H, m)， 5.23-5.42 (12H, m)， 5.85-5.98 (5H， m)， 7.35 (1H， d， J = 9.5 Hz, NH) .

FABMS (positive-ion) m/z， 1580 [M+Na]⁺.

HRFABMS, Calcd. for C₈₂H₁₄₅N0₂₂P₂Na : 1580.9632, Found: 1580.9650.

(1 O) ホスホノ 3— 0—デシルー 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] —6— 0—メチル一2— [ (Z) -11- (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 4— 0—ホスホノー i8—D—ダルコビラノシル }一 2—0— (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 α— D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

(9) で得られた化合物 α体（178mg；， 0.114mmol) を、実施例 1 (1 4) と同様に反応させると、粉状の標記化合物（89mg，収率 59 ) が得られた。

IR リ（KBr) 3286 (br)， 2925, 2854， 1747, 1717, 1630, 1551, 1466 cm-'.

400 MHz Ή 關 R (CDCI3-CD3OD, 5:1) δ 0.88 (12Η， t， J = 6.6 Hz) , 1.27 (60H, bs)， 1.40-1.75 (10H, m)， 2.00-2.04 (4H， m) , 2.22-2.35 (2.5H, m), 2.58 (1.5H， t， J=7.3 Hz), 3.24-4.10 (24H, m) , 4.69 (1H, m)， 4.76 (1H， d， J=8.1 Hz)， 5.33-5.36 (2H, m)， 5.67 (1H， m) .

FABMS (negat i ve-ion) m/z, 1312 [M - H - Anal. Calcd for C₆₆H,₂₅N0₂₀P₂ : C， 60.30; H， 9.58; N, 1.07; P， 4.71· Found: C， 59.87; H, 9.64; N， 1.41 ; P， 4.65.

[実施例 22 ] ホスホノ 3—0—デシル— 6— 0— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) —3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル—2— [ (Z) 一 11一（才クタデセノィル）ァミノ] 一 4一 0—ホスホノ— 一D—ダルコビラノシル }— 2 -0- (3—才キソテ卜ラデカノィル）一 )8—D—ダルコビラノシド（第 C a 5工程）

実施例 2 1 (9 ) で得られた化合物 )8体（160mg， 0.103mmol) を、実施例 1 ( 1 4) と同様に反応させると、粉状の標記化合物（97mg，収率 72%) が得られた。

IR i _max (KBr) 3287 (br), 2925, 2854, 1746， 1717, 1629, 1554， 1466 cm"¹.

400 MHz Ή NMR (CDC 1₃-CD₃0D, 5:1) <5 0.88 (12H， t， J=6.6 Hz) , 1.26 (60H, bs)， 1.40-1.73 (10H, m)， 2.01-2.02 (4H， m)， 2.20-2.37 (2.5H, m)， 2.58 (1.5H, t， J=7.3 Hz)， 3.30-3.82 (21H, m， containing two 3H, s at 3.30 and 3.41 ppm)， 4.01-4.05 (3H, m)， 4.88-4.94 (2H, m)，

5.05 (1H, m), 5.33-5.36 (2H, m) .

FABMS (negative-ion) m/z, 1312 [ -H]".

Anal. Calcd for C₆₆H₎₂₅N0₂₀P₂ : C， 60.30; H， 9.58; N， 1.07; P， 4.71. Found: C， 59.93; H， 9.75; N, 1.29; P， 4.58.

[試験例 Ί ]

ヒ卜全血 T N F a産生に対する抑制試験（ i n v i t r o)

本試験は、 H a r t m a nらの方法（D. A. Hartman, S. J. Ochal ski and R. P.Carlson; The effects of anti inf lammatory and a n t i a I I e r g i c drugs on cytokine re I ease after stimulation of human whole blood by I i popo I ysacchar i de and zymosan A： I nf I amm. Res . , 44, 269

(1995)) に準じて行なった。 '

健常人のボランティァよりへパリン存在下末梢血を採取した。全血 3 6 0 L を、被検化合物のジメチルスルホキシド溶液 2 0 IX Lを予め添加した 9 6— w e

1 I ブロックに加え、更に刺激剤としてリポ多糖（L P S) (E. c o l i O

2 6 : B 6由来、 D i f c o社）（終濃度 Ί 0 η g/m L) 2 0 Μしを添加後よく混和し、 3 7°C、 5 %C0₂の条件下で 6時間培養を行なった。培養終了後、 4 °Cに冷却して反応を止め、直ちに 2000 r pmの条件で 1 5分間遠心し、上清の血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出された T N F α は酵素免疫測定

(E L I S A) キット（B i o s o u r c e社）で測定した。'被検化合物存在下及び非存在下のサイ卜力イン産生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づいて、最小二乗法により I C₅。値を求めた。その結果を表 1 に示す。

[表 1 ] 試験化合物 C₅o(n ) 化合物 Ί 0.16

化合物 2 1.5

化合物 3 0.31

化合物 4 0.37

化合物 5 0.019

化合物 6 0.20

化合物 7 12.2

化合物 8 0.63

化合物 1 5 3.2

化合物 1 6 0.6

化合物 1 7 1.3

化合物 1 9 1.1

[試験例 2 ]

ヒト全血 T N F α産生に対する抑制試験（ i n v i r o) 試験例 1 と同様にして、試験化合物についての I C₅。値を求めた。なお、比較として、米国特許 5 9 3 5 9 3 8号公報に記載の化合物を比較化合物として用い，試験化合物と同様に I C_5fl値を求めた。比較化合物の構造式を示す。

また、本試験例の結果を表 2に示す。

[表 2] 試験化合物 C₅₀(nM) 化合物 1 2 0.1

化合物 1 3 0.3

化合物 1 6 0.5

化合物 1 7 0.9

化合物 1 8 1.4

化合物 1 9 0.3 比較化合物 2.0

[試験例 3]

ヒ卜全血 T N F α産生に対する抑制試験（ i n v i t r o) 試験例 2と同様にして、試験化合物についての I C_5fl値を求めた。また、試験例 2と同じ比較化合物を用いた。本試験例の結果を表 3に示す。

[表 3] 試験化合物 C₅₀(nM) 化合物 1 3 0.19

化合物 1 4 0.14

化合物 1 5 0.18

化合物 2 1 0.20 比較化合物 0.30

[試験例 4 ]

マウス T N F α産生に対する抑制活性試験（ i n v i v o )

本試験は、 Y. E n d oらの方法 (Bri t ish Journal of Pharmacology 128, 5-12 (1999)) に準じて行った。

リポポリサッカライド（LPS)に対して感受性が強いことが知られている

C3H/HeNマウス（雄、 7週齢）を 1群 5匹で使用した。ガラク卜サミン（Ga I N， 1g/5ml)及び LPS (0.05mg/5ml) は生理食塩水でそれぞれ溶解した後、等量で混和して GalN'LPS溶液を調製した。調製した GalM'LPS溶液は 10ml /kgの割合で尾静脈内注射した。試験化合物は 0.1 卜リエチルァミン水溶液に溶解し、 GalN-LPS溶液注射とほぼ同時に 10ml /kgの割合で尾静脈内注射した。 GalN- LPS溶液注射 1時間後にエーテル麻酔下、マウス下行大静脈よリ血液を採取し、血漿を分離した。血漿中の TNFa産生量は市販の TNFaEUSAキッ卜を用いて測定した。試験化合物の TNFa産生抑制活性は、 GalN'LPS注射により産生された TNFaに対する抑制率として算出した。試験結果を表 4に示す。 [表 4 ] 試験化合物 GalN-LPS注射により産生された TNF aに対する抑制率（!¾) 化合物 1 4 91.8

化合物 1 5 85.3

化合物 1 7 88.8

化合物 1 8 90.1

化合物 2 1 84.8 比較化合物 75.4

[試験例 5 ]

マウス致死に対する救命試験（ i n v i v o)

本試験は、 H . T a k a d a (The Journal of Infectious

Di seases 162， 428-434 (1990)) に準じて行なった。

GalN-LPS溶液注射 72時間後のマウスの生死を観察し、生存率を算出した。使用したマウスの系統、週齢、性別、 GalN'LPSおよび化合物投与液の調製法、投与経路とタイミング等は試験例 4に準じて行なった。なお、本試験は 1群 10 匹のマウスを使用した。試験結果を表 5に示す。

[表 5 ]

72時間後のマウスの生存率（¾：) 投与量（_mg/kg) 試験化合物：化合物 1 3 化合物 1 4 0 1 0 1 0

0. 3 20 20

1 50 50

3 60 50

1 0 80 70

産業上の利用可能性

本発明の右糖グルコースリピド A類縁体は、優れたマクロファージ活性抑制作用を示し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用である。

Claims

請求の範囲

下記一般式

[式中、 Qは、酸素原子、 C,一 C₃アルキレン基、基- O-Alk-又は基- 0- Alk - 0- (但し、 Alkは C,— C₃アルキレン基を示す。）であり、

R\ 1¾²及び8⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,— C₂。アルキル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C_2eアルケニル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₂— C₂。アルキニル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,— C₂。アルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C_2Qアルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃— C_2flアルキノィル基を示し, R³は、下記置換 S群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C,— C₂。アルカノィル基、下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C₃—C₂。アルケノィル基又は下記置換基群 Aから選択された一種以上の基で置換されていてもよい C ₃— C₂。アルキノィル基を示し、

R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、才キソ基を有していてもよい C,一 C₆アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルケニルォキシ基又はォキソ基を有していてもよい C₂— C₆アルキニルォキシ基を示し、

置換基群 Aは、ハロゲン原子、水酸基、才キソ基、才キソ基を有していてもよい C,— C₂。アルコキシ、（C,— C₂。アルコキシ） C,一 C₂。アルコキシ基、 { (C,— C₂。アルコキシ）〇,ー。₂。ァルコキシ} C,— C₂。アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルケニルォキシ基、才キソ基を有していてもよい C₂— C₂。アルキニル才キシ基、ォキソ基を有していてもよい C,一 C₂₀ァルカノィル才キシ基、ォキソ基を有していてもよい C₃— C₂。アルケノィル才ギ主

■、- シ基、才キソ基を有していてもよい C₃— C₂₀アルキノィル才キシ基及び C,一 C ₂₀アルキルスルホニル基からなる群である。 ] で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2. R'が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄_C,₈アルキル基又は C₄— C, ₈アルケニル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3. R¹が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₄— C₁₈アルキル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4. R'が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈— C,₈アルキル基又は C₈— C,₈アルケニル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

5. R'が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₈— C,₈ァルキル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

6. R'が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、 C,。― C,_aアルキル基又は C,。— C,₈アルケニル基である求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩,

7. R'が、無置換又は置換基群 Αから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する C,。一 C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

8. R¹が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくは才キソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、ドデセ二ル基又はテトラデセニル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

9. R'が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基若しくはォキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 0. R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₄一 C,₈7 ルキル基又は C₄— C, ₈アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 1 . R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₄一 C, ₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 2. R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈_C₁₈ァルキル基又は C₈— C,₈アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 3. R²が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₈— C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 4. R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、 C,_D— C,₈アルキル基又は C,。一 C₁₈アルケニル基である請求の範囲第 1 項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 5. R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する C,。一 C₁₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 6. R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、 5—ドデセニル基又は 7—テ卜ラデセニル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。 > 1 7. R²が、無置換又は置換基群 Aから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 8. R²が、無置換の C,。― C，₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

1 9. R²が、無置換の、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 0. R³が、無置換の C₈— C,₈アルカノィル基である請求の範囲第 1項乃至第 Ί 9項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 1 . R³が、無置換の C,。― C,₈アルカノィル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 2. R³が、ホルミル基、ァセチル基又はプロピオニル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 3. R³が、ホルミル基又はァセチル基である請求の範囲第 1項乃至第 Ί 9 項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 4. R⁴が、置換基群 Αから選択された置換基を有してもよい、 C₄一 C,₈7 ルキル基又は C₄—C₁₈アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 5. R⁴が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₄— C₁₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 Ί 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 6. R⁴が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい、 C₈_C₁₈7 ルキル基又は C₈—C,₈アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 7. R⁴が、置換基群 Aから選択された置換基を有してもよい C₈—C₁₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 8. R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C, ₂ — C，₄アルコキシ基、無置換の C₁₂— C₁₄アルケニル才キシ基、無置換の C, ₂— C₁₄アルカノィル才キシ基又は無置換の C, ₂— C アルケノィル才キシ基を置換基として有する、 C_1D— C,₈アルキル基又は C,_fl— C₁₈アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

2 9. R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C, ₂ 一 C_Mアルコキシ基、無置換の C₁₂— C₁₄アルケニル才キシ基、無置換の C, ₂— C アルカノィルォキシ基又は無置換の C, ₂— C, ₄アルケノィルォキシ基を置換基として有する、 C,„一 C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 0. R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C,₂ 一 C アルコキシ基又は無置換の C, ₂— C, ₄アルカノィル才キシ基を置換基として有する、。一 C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1· 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 1 . R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C, ₂ -C,₄アルケニル才キシ基又は無置換の C, ₂— C,₄アルケノィル才キシ基を置換基として有する、。一 C, ₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のい^¹'れか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 2. R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C,₂ 一 C',₄アルコキシ基又は無置換の C,₂— C,₈アルケニルォキシ基を置換基として有する、 C,。一 C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 3. R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基又は無置換の C ,₂— C₁₄アルコキシ基を置換基として有する、 C_lfl— C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 4. R⁴が、置換基群 Aから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換の C, ₂ 一 C_l4アルケニル才キシ基を置換基として有する、 C,。— C,₈アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 5 . R ⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシルォキシ基、テ卜ラデシル才キシ基、 5—ドデセニル才キシ基、 7—テ卜ラデセニル才キシ基、ドデカノィル才キシ基、テ卜ラデカノィル才キシ基、 5—ドデセノィル才キシ基又は 7—テ卜ラデセノィルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テ卜ラデシル基、 5 -ドデセニル基又は 7 —テ卜ラデセニル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 6 . R ⁴が、霉換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基、テ卜ラデシルォキシ基、 5—ドデセニル才キシ基、 7—テ卜ラデセニル才キシ基、ドデカノィル才キシ基、テ卜ラデカノィルォキシ基、 5—ドデセノィル才キシ基又は 7—テ卜ラデセノィル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 7 . R ⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基、テ卜ラデシル才キシ基、ドデカノィルォキシ基又はテ卜ラデカノィル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第

1 9項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 8 . R ⁴が、置換基群 Aから選択された 5 —ドデセニル才キシ基、 7—テ卜ラデセニル才キシ基、 5—ドデセノィル才キシ基又は 7—テ卜ラデセノィルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 Ί 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

3 9 . R ⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシルォキシ基、テ卜ラデシルォキシ基、 5—ドデセニル才キシ基又は 7—テ卜ラデセニルォキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 0 . R ⁴が、置換基群 Aから選択されたドデシル才キシ基又はテ卜ラデシル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 1 . R ⁴が、置換基群 Aから選択された 5 —ドデセニル才キシ基又は 7 —テ卜ラデセ二ル才キシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテ卜ラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 9項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 2 . R ⁵が、八ロゲン原子、水酸基又は無置換の一 C ₆アルコキシ基である請求の範囲第 1項乃至第 4 1項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 3 . R ⁵が、フッ素原子、水酸基又はメ卜キシ基でる請求の範囲第 1項乃至第 4 1項のいずれか Ί項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 4 . Qが、酸素原子である請求の範囲第 1項乃至第 4 3項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 5 . Qが、ホスホノエチル基である請求の範囲第 1項乃至第 4 3項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。 4 6 . 右糖グルコース 1位が α位である請求の範囲第 1項乃至第 4 5項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩。

4 7 . 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項において、木スホノ 6— O— [2—デォキシー 4一 0—ホスホノ— 3—0— [ (R) - 3 —メ卜キシデシル] 一 6— O—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 — （ォクタデセノィル）ァミノ] 一 )8— D—ダルコピラノシル] — 3— 0—デシルー 2— 0—

[ (R) — 3—ヒドロキシテ卜ラデシル] — )8— D—ダルコピラノシド、ホスホノ 6— 0— [2—デォキシー 4—0—ホスホノー 3— 0— [ (R) — 3ーメ卜キシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] 一 J3— D—ダルコピラノシル] 一 3—0—デシル一 2— O— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル] 一 α— D—ダルコピラノシド、ホスホノ 6— 0— [2—デ才キシ— 4— Ο—ホスホノ— 3—Ο— [ (R) - 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 i8— D—ダルコピラノシル] — 3— O—ドデシル— 2— 0— [ (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル] — j8— D—ダルコピラノシド、ホスホノ 6— O— [2—デ才キシ— 4一 O—ホスホノー 3— 0— [ (R) - 3—メトキシデシル] — 6— 0—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] — 3— O—ドデシルー 2 0— , [ (R) 一 3—ヒドロキシテ卜ラデシル] 一 α— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3— 0—デシルー 6 0— [2—デ才キシー 4—0—ホスホノ— 3 — 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル] 一 6—0—メチル— 2— [ (Z) 一 1 1 ― (ォクタデセノィル）ァミノ] ー/3— D—ダルコピラノシル] — 2— O—テ卜ラデシルーな一 D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3— 0—デシルー 6—0— [2—デ才キシ一 4一 0—木スホノー 3 — 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6—0—メチル— 2— [ (Z) - 1 1 - (才クタデセノィル）ァミノ] 一 i8— D—ダルコピラノシル] — 2—0—テ卜ラデシルー /3一 D—ダルコビラノシド、

ホスホノ 2， 3—ジ— O—ドデシルー 6— 0— [2—デ才キシー 4— 0—ホスホノー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2— [ (Z) - 1 Ί - (才クタデセノィル）ァミノ] — 一 D—ダルコピラノシル] - a— D—ダルコビラノシド、ホスホノ 2， 3—ジー 0—ドデシルー 6— O— [2—デ才キシ— 4— 0—ホスホノー 3—0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2 _

[ (Z) 一 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] — j8— D—ダルコピラノシル] 一 β一 D—ダルコビラノシド、

ホスホノ 2， 3—ジ— 0—ドデシルー 6—0— [2—デォキシー 4一 Ο—ホスホノ _ 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— Ο—メチル— 2— [9 一 (ォクタデシノィル) ァミノ] 一 )8— D—ダルコピラノシル] 一 a— D—グルコピラノシド、

ホスホノ 2， 3—ジー 0—ドデシルー 6— Ο— [2—デ才キシー 4—Ο—ホスホノ— 3—0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル— 2— [9 - (才クタデシノィル）ァミノ] 一) 8— D—ダルコピラノシル] — )8— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 2， 3—ジ _0—ドデシルー 6— 0— [2—デ才キシー 4— Ο—ホスホノ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— 0—メチル一 2— [ (Ε) 一 9一（才クタデセノィル）ァミノ] — 一 D—ダルコピラノシル] 一 a— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3— 0—デシルー 6—0— [ 2—デ才キシー 4— 0—ホスホノ— 3 -0- [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6—0—メチルー 2— [ (Ε) — 9— (ォクタデセノィル）ァミノ] — 8— D—ダルコピラノシル] 一 2— O—テ卜ラデシル一 — D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3—0—ドデシルー 6—0— [2—デ才キシ— 4—0—木スホノ— 3 -0- [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6—0—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 一（才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコピラノシル] 一 2— O—テトラデシル— 0!— D—ダルコピラノシド、

ホスホノ 3— 0—ドデシル— 6— 0— [2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノー 3 -0- [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— O—メチルー 2— [ (Z) - 1 1 一（才クタデセノィル）ァミノ] 一 j8— D—ダルコピラノシル] 一 2— 0—テ卜ラデシルー β一 D—ダルコビラノシド、 2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0 _ [ 2—デ才キシー 4一 0—ホスホノ一 3— 0— [ ( R ) - 3—メトキシデシル] 一 6— 0—メチル— 2— [ ( Z) - 1 1 - (ォクタデセノィル）ァミノ] 一 /3— D—ダルコピラノシル] 一 3 — O— ドデシル— 2 — 0— [ ( ) — 3—ヒドロキシテトラデシル] — a— D—ダルコピラノシド、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 6— Ο— [ 2—デ才キシ— 4一 0—ホスホノ一 3— 0— [ ( R ) — 3—メトキシデシル] 一 6 0—メチル— 2— [ ( Ζ) — 1 1 — (才クタデセノィル）ァミノ] — )8— D—ダルコピラノシル] — 3 —0— ドデシルー 2— 0—テ卜ラデシル— α— D—ダルコピラノシド、

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— [ 2—デォキシ— 4— 0—ホスホノ - 3 - 0 - [ ( R ) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2— [ ( Ζ) 一 1 1 - (才クタデセノィル) ァミノ] ― β一 D—ダルコピラノシル] 一 2， 3— ジー 0—ドデシルー a一 D—ダルコビラノシド、

2 - (ホスホノォキシ）ェチル 6— Ο— [ 2—デ才キシー 4一 0—ホスホノ — 3 — 0— [ ( R) — 3—メ卜キシデシル] ― 6— 0—メチルー 2— [ ( Ζ) — 1 1 - (才クタデセノィル) ァミノ] — )8— D—ダルコピラノシル] — 2， 3 - ジ— Ο—ドデシルー β— D—ダルコビラノシド、

2—ホスホノエチル 6— Q— [ 2—デ才キシ— 3— 0— [ ( R) — 3—メトキシデシル] 一 6— 0—メチルー 2— [ (Ζ ) — 1 1 - (才クタデセノィル）了ミノ] — 4一 0—ホスホノ一 /3— D—ダルコビラノシル ] — 2， 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシド、

3— （ホスホノ才キシ）プロピル 6— Ο— { 2—デ才キシ— 3 — 0—

[ ( R ) — 3—メ卜キシデシル]— 6— Ο—メチル一 2— [(Ζ)— 1 1 - (ォクタデセノィルァミノ） ]一 4一 Ο—ホスホノー /3— D—ダルコビラノシル }一 2， 3—ジー0—ドデシルー a— D—ダルコピラノシド、

3— （ホスホノ）プロピル 6— 0— {2—デ才キシー 3— O— [ ( R) — 3 —メ卜キシデシル]一 6—0—メチル一 2— [ (Ζ ) — 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]ー 4— 0—ホスホノー一 D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ一 0—ドデシルー a— D—ダルコビラノシド、 6— O— {2—デ才キシ— 3— O— [ (R) — 3—メトキシデシル] - 6 -0- メチル— 2— [ (Z) - 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4一 0—ホスホノー j8— D—ダルコビラノシル }_ 2， 3—ジ— 0—ドデシルー a— D—ダルコビラノシルメチルジハイドロジェンホスフェート、

6— 0— {2—デ才キシー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] - 6 -0- メチルー 2— [ (Ζ) - 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]ー 4 _0—ホスホノ— i8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— O—ドデシルー a— D—ダルコビラノシルェチルジ八イドロジェンホスフェート、

6— 0— {2—デ才キシー 3— O— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 6—0— メチルー 2— [ (Ζ) - 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ] _ 4一 0—ホスホノー j8— D—ダルコビラノシル }— 2、 3—ジー 0—ドデシルー α— D—ダルコビラノシルェチルホスホン酸、

2— （ホスホノ）ェチル 6— Ο— {2—デ才キシ— 3— 0_ [ (R) — 3— メトキシデシル]— 6— 0—メチル— 2— [ (Ζ) — 1 1 — （才クタデセノィルァミノ） ] _ 4一 Ο—ホスホノー) 8— D—ダルコビラノシル }一 2—0—テ卜ラデシルー 3— 0_デシル— α— D—ダルコビラノシド、

6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] - 6 -0- メチルー 2— [ (Ζ) - 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4—0—ホスホノ— i8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ— 0_ドデシルー） 3— D—ダルコビラノシルメチルホスホン酸、

2 - (ホスホノ才キシ）ェチル 6— Ο— {2—デォキシー 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] - 2 - [ (Ζ) - 1 1 - (ォク夕デセノィルァミノ） ]― 4一 Ο—ホスホノ— )8— D—ダルコビラノシル }ー 2， 3—ジ— 0—ドデシル— 一 D—ダルコピラノシド、

2— (ホスホノォキシ）ェチル 6— O— {2—デ才キシ一 3—0— [ (R) 一 3—ヒドロキシデシル]一 2— [ (Z) — 1 1 — (ォクタデセノィルァミノ） ] 一 4一 0—ホスホノ—）8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3—ジ一 0—ドデシル一一 D—ダルコピラノシド、 2— （ホスホノ才キシ）ェチル 6— O— {2—デ才キシー 3— 0— [ (R) 一 3—メトキシデシル]— 6— 0—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 — （才クタデセノィルァミノ） ]ー4—0—ホスホノー i8— D—ダルコピラノシル }— 3 -0- ドデシル— 2— 0— [ (3—才キソ）テトラデシル]— α— D—ダルコビラノシド、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 6— 0— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]— 6— Ο—メチル— 2— [ (Ζ) - 1 1 — (ォクタデセノィルァミノ） ]— 4— 0—ホスホノ一 j8— D—ダルコビラノシル }— 2 , 3— ビス一 O— [ (ノニル才キシ）ェチル]— α— D—ダルコピラノシド、

2— （ホスホノ才キシ）ェチル 6— Ο— {2—デォキシ— 3— 0_[ (R) — 3—メ卜キシデシル]一 6 _0—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1 一（才クタデセノィルァミノ） ]— 4— 0—ホスホノ一 )8— D—ダルコビラノシル }ー 2， 3 - ビス— 0— { 2— [2— （へキシル才キシ）エトキシ]ェチル } — a— D—グルコピラノシド、

2— （木ス木ノ才キシ）ェチル 6— 0— {2—デォキシ一 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル]一 6 _0—メチルー 2— [ (Ζ) — 1 1 — （ォクタデセノィルァミノ） ]— 4一 0—木スホノ _ i8— D—ダルコビラノシル }— 2， 3 - ビス一 O— { 2— [2— (2—プロボキシェ卜キシ）エトキシ]ェチル } - α - D—ダルコピラノシド、

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 6—0— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル]— 6— Ο—メチル— 2— [ (Ζ) - 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4—0—ホス木ノ一 β— D—ダルコビラノシル }— 3— 0— ドデシルー 2— 0— [2— （ゥンデシルスルホニル）ェチル]一 a— D—ダルコピラノシド、

2— (ホスホノ才キシ）ェチル 6— Ο— {2—デォキシ _ 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル]一 6— Ο—メチルー 2— [ (Ζ) - Ί 1 - (ォクタデセノィルァミノ） ]— 4— 0—ホスホノー一 D—ダルコビラノシル }— 2， 3 - ビス一 0— [2— (ノニルスルホニル）ェチル ]— α— D—ダルコピラノシド、 2— （ホスホノォキシ）ェチル 6— 0— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) 一 3—メ卜キシデシル] - 6—0—メチルー 2— [ (Z) 一 1 1 - (才クタデセノィルァミノ） ]— 4一 0—ホスホノー一 D—ダルコビラノシル }— 3 -0- ドデシルー 2— 0— [ (3—才キソ）テ卜ラデカノィル] α— D—ダルコビラノシド、

ホスホノ 6— O— {2—デォキシ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] 一 6— O—メチル _ 2— [ (Z) - Ί 1 - (ォクタデセノィルァミノ） ]ー4— 0—ホスホノ一 β一 D—ダルコビラノシル }一 3 -0-ドデシルー 2— 0—

[ (3—ォキソ）テ卜ラデカノィル]一 α— D—ダルコビラノシド又は

ホスホノ 6— 0— {2—デ才キシ— 3— 0— [ (R) — 3—メ卜キシデシル] — 6— 0—メチルー 2— [ (Z) — 1 1 — (ォクタデセノィルァミノ） ]— 4一 O—ホスホノ— )8— D—ダルコビラノシル }一 3 - 0-ドデシルー 2—0— 【（3—才キソ）テ卜ラデカノィル]— jS— D_ダルコピラノシド、

或いはその薬理上許容しうる塩。

4 8. 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。

4 9. 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する炎症の予防剤又は治療剤。

5 0. 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する自己免疫疾患の予防剤又は治療剤 < 5 1 . 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する敗血症の予防剤又は治療剤。

5 2. 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。

5 3 . 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物 Xはその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する冠動脈バイパス形成術後の予後改

5 4 . 医薬組成物を製造するための、請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の使用。

5 5 . 請求の範囲第 1項乃至第 4 6項のいずれか 1項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の予防方法又は治療方法。