JP2710900B2 - 酸性官能基を有する脂質誘導体及び同誘導体によって被覆された微粒子キャリヤー - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な酸性官能基を有
する脂質誘導体および該誘導体を使用した微粒子キャリ
ヤーに関する。更に詳しくは、酸性基を有する物質で被
覆した微粒子キャリヤーを製造するにあたっての該物質
として使用される酸性官能基を有する脂質誘導体および
該誘導体を使用して得られる微粒子キャリヤーに関す
る。

【０００２】

【従来技術および問題点】生体に投与された薬物を必要
な組織に必要な時に必要な量だけ送達し、有効な薬物治
療を行なうドラッグデリバリーシステムの一つの手段と
して、リポソームやリピッドマイクロスフェアーなどの
微粒子キャリヤーを利用することは一般にすでに公知で
ある。

【０００３】しかるに、リポソームは細網内皮系組織に
捕捉され易く、血液中に望ましい時間滞留しない。従っ
て、リポソームをいかに細網内皮系組織に捕捉され難く
するかがリポソームを使用する上での解決されるべき課
題として残されていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記の課題に対して、本
発明者は種々の検討を行い、その結果、酸性基を有する
部分と脂質部分との中間にポリエチレングリコール鎖を
導入して得られる新規物質の酸性官能基を有する脂質誘
導体によりリポソームを被覆すれば前記課題が解決する
ことを見い出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、エチレングリコール
の重合度が３以上のポリエチレングリコール鎖の一端に
１個または複数個の酸性官能基を有する化合物が付加さ
れかつ他端に１個または複数個の炭素原子数５以上のア
ルキル基および／またはアルケニル基を有する化合物が
付加されてなる酸性官能基を有する脂質誘導体、及びこ
れによって被覆された微粒子キャリヤーに関する。

【０００６】以下、本発明を詳細に説明する。

【０００７】まず、本発明の酸性官能基を有する脂質誘
導体について説明する。

【０００８】本発明の酸性官能基を有する脂質誘導体
は、エチレングリコールの重合度が３以上のポリエチレ
ングリコール鎖の一端に１個または複数個の酸性官能基
を有する化合物が付加されかつ他端に１個または複数個
の炭素原子数５以上のアルキル基および／またはアルケ
ニル基を有する化合物が付加されてなるものであるが、
このポリエチレングリコール鎖のエチレングリコール重
合度は、微粒子キャリヤーの微粒子の表面から離れた形
で酸性官能基が存在するような構造をとらせるために、
３以上、好ましくは３〜10、より好ましくは３〜７であ
る。エチレングリコールの重合度が２以下であるとき
は、後出検査例１（重合度１のものとの比較例）に示す
ように、酸性官能基を有する脂質誘導体の水性溶媒に対
する溶解性が低くて使用できない。なお、エチレングリ
コールの重合度は、ポリエチレングリコールの末端水酸
基が他の官能基に置換されまたは脱離されているときに
も１個として算入する。

【０００９】酸性官能基としては、例えば、燐酸基、硫
酸基、カルボキシル基、スルフォニル基、スルフェニル
基、スルフィニル基、フォスフォノ基、フォスフォニル
基、フォスフィニル基、フォスフェニル基、ジヒドロヒ
ドロキソフォスフォラス基、ヒドロジヒドロキソフォス
フォラス基、ヒドロヒドロキソフォスフォラス基および
ジヒドロキソフォスフォラス基を挙げることができる。

【００１０】これらの酸性官能基を１個または複数個有
する化合物としては、例えば、燐酸；硫酸；燐酸モノメ
チルエステルなどの燐酸残基を有する化合物；硫酸Ｎ−
（３−ヒドロキシプロピル）アミドなどの硫酸残基を有
する化合物；２−ヒドロキシエタンフォスフォン酸など
のフォスフォン酸誘導体；２−ヒドロキシエタンフォス
フェン酸などのフォスフェン酸誘導体；ヒドロキシメタ
ンスルフォン酸などのスルフォン酸誘導体；ｐ−ヒドロ
キシメチルベンゼンスルフェン酸などのスルフェン酸誘
導体；３−ヒドロキシ−２−ブタンスルフィン酸などの
スルフィン酸誘導体；リンゴ酸−１−メチルエステル、
グルタミン酸などのカルボン酸；および酸性官能基を有
する糖を挙げることができる。

【００１１】そして、酸性官能基を有する糖としては、
例えば、Ｎ−アセチルノイラミン酸；グルクロン酸、ガ
ラクツロン酸などのウロン酸；および次のような糖に前
述の酸性官能基が１個または複数個結合したものを挙げ
ることができる。ここに次のような糖としては、例え
ば、単糖類の、アラビノピラノース、キシロピラノー
ス、リキソピラノース、リボフラノースなどのアルドペ
ントース；グルコピラノース（グルコース）、ガラクト
ピラノース（ガラクトース）、マンノピラノース（マン
ノース）、フコピラノース（フコース）などのアルドヘ
キソース；２−アミノ−２−デオキシグルコピラノー
ス、２−アミノ−２−デオキシガラクトピラノ−スなど
のヘキソサミン；および２−アセトアミノ−２−デオキ
シグルコピラノース、２−アセトアミノ−２−デオキシ
ガラクトピラノースなどのヘキソサミン誘導体；ならび
に、オリゴ糖類である、ラクトース、キシロピオース、
マルトース、セロビオース、キトビオース、メリビオー
ス、エピセロビオース、ツラノース、スクロース、ラク
ツロース、ルチノースなどの二糖類；ラフィノース、ウ
ンベリフェロース、シアリルラクトース、６′−ガラク
トシルラクトースなどの三糖類；およびジフコシルラク
トース、ラクト−Ｎ−テトラオース、ラクト−Ｎ−ネオ
テトラオースなどの四糖類を挙げることができる。

【００１２】酸性官能基と糖との結合様式としては、例
えば、−ＯＰＯ₃ Ｈ₂ ，−ＯＰＯ₃Ｎａ₂ ，−ＯＰＯ
（ＯＰｈ）₂ などのように燐酸エステル、−ＯＳＯ
₃ Ｈ、−ＯＳＯ₃ Ｎａなどのように硫酸エステル等エス
テル結合を介するもの；−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯＯ
Ｈ、−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −ＯＰＯ₃ Ｈ₂ などのようにエ
ーテル結合を介するもの；および、例えば、下記のよう
に酸性官能基が糖の炭素原子に直接結合しているものを
挙げることができる。

【００１３】

【化１】 更に、糖の炭素原子にメチレン基等の低級アルキル基を
介して酸性官能基が結合している場合もある。

【００１４】ポリエチレングリコールの一端に酸性官能
基を有する糖以外の化合物が付加されるときの結合様式
は、例えば、−ＯＰＯ₃ Ｈ₂ 、−ＯＰＯ₃ Ｎａ₂ などの
ような燐酸エステル、−ＯＳＯ₃ Ｈ、−ＯＳＯ₃ Ｎａな
どのような硫酸エステル等エステル結合；−Ｏ−（ＣＨ
₂ ）_n −ＣＯＯＨ、−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −ＯＰＯ
₃ Ｈ₂ 、−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯＮＨ−などのような
エーテル結合；および、例えば、下記のように酸性官能
基がポリエチレングリコールの炭素原子に直接結合して
いるものを挙げることができる。

【００１５】

【化２】 ポリエチレングリコールに酸性官能基を有する糖が付加
されるときは、例えば、グリコシド結合が挙げられる。
酸性官能基を有する糖は、糖骨格のいずれの炭素原子に
おいてもポリエチレングリコールに付加されていてもよ
く、グリコシド結合を介して付加されている場合はアノ
マー中心の配位はαでもβでもよい。因みに、酸性官能
基を有する糖のポリエチレングリコールへの付加は、グ
リコシド結合が容易である。

【００１６】ポリエチレングリコール鎖の他端に付加さ
れている１個または複数個の炭素原子数５以上のアルキ
ル基および／またはアルケニル基を有する化合物におけ
るアルキル基およびアルケニル基の炭素原子数は、好ま
しくは10以上であるが、50より大きくなるとこれらの化
合物の合成反応の効率が低下する。また、アルキル基お
よびアルケニル基は、直鎖および分枝鎖のいずれでもよ
い。

【００１７】これらの化合物が１個または複数個のアル
キル基および／またはアルケニル基を有する態様として
は、第一に分枝鎖型アルキル基またはアルケニル基であ
る場合と、第二に分枝鎖型および／または直鎖型アルキ
ル基またはアルケニル基が次に例示するようにリンカー
を介して結合してる場合を挙げることができる。

【００１８】

【化３】 ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とアルキル基および
／またはアルケニル基を有する化合物との結合様式は、
例えば、ＰＥＧ−ＯＣＯ−ｎ−Ｃ₁₆Ｈ₃₃などのようなエ
ステル結合；ＰＥＧ−Ｏ−ｎ−Ｃ₁₈Ｈ₃₇などのようなエ
ーテル結合；末端水酸基をアミノ基に変換したポリエチ
レングリコールのアミノ基に対してＰＥＧ−ＮＨＣＯ−
ｎ−Ｃ₁₅Ｈ₃₁、ＰＥＧ−ＮＨＣＯ−ＣＨ−（ｎ−Ｃ₁₆Ｈ
₃₃）₂ などのようなアミド結合；ウレタン結合；および
ウレア結合；更にはポリエチレングリコールの末端炭素
原子にアルキル基またはアルケニル基が直接結合してい
るものを挙げることができる。

【００１９】因みに、ポリエチレングリコールの末端−
ＯＨ基を−ＮＨ₂ 基に変えるには、例えば、次のように
するとよい。

【００２０】

【化４】 上述のように、本発明物質の酸性官能基を有する脂質誘
導体は新規物質であるが、一般的には、例えば、次のよ
うにして製造することができる。

【００２１】すなわち、ＰＥＧの一端に酸性官能基を有
する糖などの酸性官能基を有する化合物または酸性官能
基自体を導入した後、他の一端を、前述の末端−ＯＨ基
を−ＮＨ₂ に変える方法などで、アミノ基に変換し、次
いでこれをアシル化、ウレタン化またはウレア化するこ
とにより目的化合物の保護体を得ることができる。これ
を脱保護して目的化合物に誘導できる。

【００２２】また、アミノ基に変換することなく、エー
テル化またはエステル化を経て保護体とした後、脱保護
して目的化合物へ導く方法もある。

【００２３】また、ＰＥＧの一端にアルキル基またはア
ルケニル基を導入した後、これに酸性官能基を有する糖
などの酸性官能基を有する化合物または酸性官能基自体
を導入した後、脱保護して目的化合物に誘導できる。

【００２４】なお、酸性官能基を有する化合物は、酸性
官能基を有する糖を含めて、一般的な酸性官能基導入法
に基いて合成可能であり、また、酸性官能基のみを導入
する場合も一般的な方法に基いて行なうことができる。

【００２５】次に、本発明の微粒子キャリヤーについて
説明する。

【００２６】本発明の微粒子キャリヤーは、上述した本
発明の物質である酸性官能基を有する脂質誘導体を配合
して得られる微粒子キャリヤーであって、該物質の特定
の性質を専ら利用する物である。

【００２７】本発明の微粒子キャリヤーは、具体的に
は、リポソーム、リピッドマイクロスフェアー、ミセ
ル、エマルジョンを挙げることができる。これらキャリ
ヤーの調製はそれぞれ従来公知の方法に従って行えばよ
く、基本的には本発明の物質を両親媒性物質である他の
膜成分と共に溶媒に溶解または分散して混合する。

【００２８】例えば、リポソームの場合には、ホスファ
チジルコリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルエ
タノールアミン等の脂質やジアルキル型合成界面活性剤
等の膜成分物質と本発明の物質とを予め混合し、これを
公知の方法(Ann. Rev. Biophys. Bioeng., 9, 467(198
0))に従いリポソームの水分散液を調製する。かかるリ
ポソームは膜安定化剤としてコレステロール等のステロ
ール類、ジアルキルリン酸、ステアリルアミン等の荷電
物質およびトコフェロール等の酸化防止剤を含んでいて
もよい。

【００２９】リピッドマイクロスフェアーの場合には、
ホスファチジルコリンと本発明の物質とを予め混合し、
これに大豆油を加えて公知のリピッドマイクロスフェア
ーの調製方法に従い処理することにより目的のリピッド
マイクロスフェアーを得ることができる。

【００３０】ミセルの場合には、ポリオキシソルビタン
脂肪酸エステル、脂肪酸ナトリウムポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油等の界面活性剤と本発明の物質とを予め混
合し、公知のミセルの調製方法に従い処理することによ
り目的のミセルを製造することができる。

【００３１】エマルジョンの場合には、ポリオキシソル
ビタン脂肪酸エステル、脂肪酸ナトリウム、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤と本発明の物質と
を予め混合し、これに大豆油等の油脂を加えて公知のエ
マルジョンの調製方法に従い処理することにより目的の
エマルジョンを製造することができる。

【００３２】上記のようにして製造される微粒子キャリ
ヤーにおいて本発明の物質が全脂質膜成分に対して占め
る割合は約1/40モル比以上、好ましくは1/20モル比以上
とするのが望ましい。

【００３３】かくして、本発明の物質によって被覆され
た微粒子キャリヤーが得られるが、本発明の物質は、例
えば酸性基を有するが、水溶性スペーサー（本発明物質
ではＰＥＧ構造）を有しない脂質誘導体に較べて水溶性
が顕著に向上しているので（後出検査例１参照）、微粒
子キャリヤーの調製が極めて容易となるのである。

【００３４】かかる微粒子キャリヤーが保持しうる薬物
には特に制限はなく、水溶性薬物でも脂溶性薬物でもよ
く、例えばシトシンアラビノシド、ダウノルビシン及び
メトトレキセートに代表される制癌剤、ペニシリンＧに
代表される抗生物質、インシュリン、インターフェロン
及び組織プラスミノーゲンアクチベータに代表される生
理活性物質などを挙げることができる。

【００３５】

【実施例】以下、実施例及び検査例により本発明をさら
に説明する。

【００３６】実施例１ 本実施例における反応を図１に示す。

【００３７】(a) 化合物１−１と化合物１−２のグリコ
シル化反応 化合物１−１（1.05ｇ）とアルコール（化合物１−２）
（3.38ｇ）を塩化メチレン（100ml)に溶解し、ＢＦ₃ ・
Ｅｔ₂ Ｏ（1.59ｇ）を加え、室温で７日間撹拌した。反
応液をクロロホルムで希釈し、水、５％ＮａＨＣＯ
₃ 水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をピリジン（20ml）に溶解し、無水酢酸（15ml）を加
え、室温で２時間撹拌した。

【００３８】反応液を酢酸エチルで希釈し、水、クエン
酸水、水、５％ＮａＨＣＯ₃ 水、水で順次洗浄、乾燥後
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（150 ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル ２：１）で精製した。再度、シリカゲル（150 ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で
精製し、α−グリコシド（化合物１−３）（0.56ｇ）と
β−グリコシド（化合物１−４）（0.83ｇ）を得た。

【００３９】（α−グリコシド）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.20−1.34（30Ｈ，ｍ），1.57（２Ｈ，
ｍ），2.02（３Ｈ，ｓ），2.03（３Ｈ，ｓ），2.06（３
Ｈ，ｓ），3.44（２Ｈ，ｍ），3.58（２Ｈ，ｍ），3.63
−3.74（９Ｈ，ｍ），3.75（３Ｈ，ｓ），3.82−3.86
（１Ｈ，ｍ），4.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.26Ｈｚ），4.8
8（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.67Ｈｚ，10.26 Ｈｚ），5.16
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.52Ｈｚ，10.26 Ｈｚ），5.21（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.67Ｈｚ），5.55（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.52
Ｈｚ，10.26 Ｈｚ）． （β−グリコシド） ［α］_D −16.4°（ｃ 1.09，ＣＨＣｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.20−1.34（30Ｈ，ｍ），1.57（２Ｈ，
ｍ），2.02（３Ｈ，ｓ），2.02（３Ｈ，ｓ），2.05（３
Ｈ，ｓ），3.44（２Ｈ，ｍ），3.58（２Ｈ，ｍ），3.60
−3.69（８Ｈ，ｍ），3.73−3.79（１Ｈ，ｍ），3.75
（３Ｈ，ｓ），3.39−3.98（１Ｈ，ｍ），4.04（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝8.08Ｈｚ），4.66（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.82Ｈ
ｚ），5.01（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.82Ｈｚ，8.79Ｈｚ），
5.22（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.80Ｈｚ，9.28Ｈｚ），5.26
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.79Ｈｚ，9.28Ｈｚ）． (b) 化合物１−５の合成 化合物１−３（155mg ）をメタノール（５ml）に溶解
し、28％ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μｌ）を加
え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をメタノール（５ml）に溶解し、 0.1Ｎ ＮａＯＨ水
（２ml）を加え、室温で20時間攪拌した。

【００４０】反応液を加熱後ローム・アンド・ハース社
製陽イオン交換樹脂「アンバーライトＩＲＣ−50」を加
え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣をエ
ーテルで洗浄し、目的化合物１−５（80mg）を無色粉末
として得た。

【００４１】［α］_D ＋31.7°（ｃ 0.99，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.59Ｈｚ），1.24−1.38（30Ｈ，ｍ），1.57（２Ｈ，
ｍ），3.40−3.45（２Ｈ，ｍ），3.46−3.50（２Ｈ，
ｍ），3.57−3.61（２Ｈ，ｍ），3.62−3.73（10Ｈ，
ｍ），3.86−3.90（１Ｈ，ｍ），3.92（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
10.26 Ｈｚ）． 実施例２ 本実施例における反応も図１に示す。

【００４２】(a) 化合物２−１の合成 化合物１−４（138mg ）をメタノール（５ml）に溶解
し、28％ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μｌ）に加
え、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧下圧縮し、残
渣をメタノール（５ml）に溶解し、 0.1Ｎ ＮａＯＨ水
（３ml）に加え、室温で20時間攪拌した。

【００４３】反応液を加熱後「アンバーライトＩＲＣ−
50」を加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、
残渣をエーテルで洗浄し、目的化合物２−１（87mg）を
無色粉末とした得た。

【００４４】［α］_D −22.8°（ｃ 0.68，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.59Ｈｚ），1.24−1.36（30Ｈ，ｍ），1.57（２Ｈ，
ｍ），3.22−3.28（１Ｈ，ｍ），3.40−3.45（２Ｈ，
ｍ），3.45−3.50（２Ｈ，ｍ），3.55−3.61（３Ｈ，
ｍ），3.62−3.75（８Ｈ，ｍ），3.76−3.82（１Ｈ，
ｍ），4.06−4.11（１Ｈ，ｍ），4.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.82Ｈｚ）． 実施例３ 本実施例における反応を図２に示す。

【００４５】(a) 化合物１−１と化合物３−１のグリコ
シル化反応 化合物１−１（6.00ｇ）とアルコール体（化合物３−
１）（8.04ｇ）を塩化メチレン（180ml ）に溶解し、Ｂ
Ｆ₃ ・Ｅｔ₂ Ｏ（9.05ｇ）を加え、室温で５日間攪拌し
た。

【００４６】反応液をクロロホルムで希釈し、水、５％
ＮａＨＣＯ₃ 水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（ 200ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム）で２回精製し、α−
グリコシド（化合物３−２）（3.66ｇ）とβ−グリコシ
ド（化合物３−３）（1.60ｇ）を得た。

【００４７】（α−グリコシド） ［α］_D ；＋92.1°（ｃ 0.91，ＣＨＣｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.02（３Ｈ，ｓ），2.0
3（３Ｈ，ｓ），2.06（３Ｈ，ｓ），3.63−3.73（９
Ｈ，ｍ），3.75（３Ｈ，ｓ），3.77（２Ｈ，ｍ），3.82
−3.87（１Ｈ，ｍ），4.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.02 Ｈ
ｚ），4.88（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.67Ｈｚ，10.26 Ｈ
ｚ），5.17（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.77Ｈｚ，10.02Ｈ
ｚ），5.21（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.67Ｈｚ），5.54（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝9.77Ｈｚ，10.26 Ｈｚ）． (b) 化合物３−４の合成 化合物３−２（3.70ｇ）をＤＭＦ（40ml）に溶解し、ア
ジ化ナトリウム（0.74ｇ）を加え、浴温60℃で20時間攪
拌した。

【００４８】反応液混合物を酢酸エチルで希釈し、水
洗、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
（ 200ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム）で精製し、目的化合物３−４（2.10ｇ）を無色
油状物質として得た。

【００４９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.02（３
Ｈ，ｓ），2.03（３Ｈ，ｓ），2.06（３Ｈ，ｓ），3.40
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.13Ｈｚ），3.63−3.73（９Ｈ，
ｍ），3.75（３Ｈ，ｓ），3.82−3.87（１Ｈ，ｍ），4.
45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.26 Ｈｚ），4.88（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝3.66Ｈｚ， 10.26Ｈｚ），5.17（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.77Ｈｚ，10.26 Ｈｚ），5.21（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.66Ｈ
ｚ），5.54（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.77Ｈｚ，10.26 Ｈ
ｚ）． (c) 化合物３−５の合成 化合物３−４（1.70ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸１水
和物（0.66ｇ）をエタノール（ 100ml）に溶解し、リン
ドラー触媒（3.00ｇ）を加え、室温40psi で５時間接触
還元を行った。

【００５０】触媒を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、目的
物化合物３−５（2.05ｇ）を無色泡状物質として得た。

【００５１】(d) 化合物３−７の合成 アミン（化合物３−５）（ 198mg）と活性エステル（化
合物３−６）（ 110mg）を塩化メチレン（10ml）に溶解
し、トリエチルアミン（63mg）を加え、室温で３時間攪
拌した。

【００５２】反応液を酢酸エチルで希釈し、水、クエン
酸水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル（20ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−酢酸エチル １：１）で精製し、
目的化合物３−７（ 135mg）を無色粉末として得た。

【００５３】［α］_D ＋68.3°（ｃ 0.98，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
3.84Ｈｚ），1.22−1.34（24Ｈ，ｍ），1.63（２Ｈ，
ｍ），2.03（６Ｈ，ｓ），2.06（３Ｈ，ｓ），2.18（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.57Ｈｚ），3.46（２Ｈ，ｍ），3.55（２
Ｈ，ｍ），3.58−3.65（２Ｈ，ｍ），3.67（２Ｈ，
ｍ），3.70−3.76（１Ｈ，ｍ），3.75（３Ｈ，ｓ），3.
82−3.87（１Ｈ，ｍ），4.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.02 Ｈ
ｚ），4.88（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.67Ｈｚ，10.26 Ｈ
ｚ），5.17（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.53Ｈｚ，10.02 Ｈ
ｚ），5.24（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.67Ｈｚ），5.55（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝9.53Ｈｚ，10.26 Ｈｚ），6.11（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）． (e) 化合物３−８合成 化合物３−７（ 110mg）をメタノール（３ml）に溶解
し、28％ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μｌ）を加
え、室温で20時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をメタノール（３ml）に溶解し、 0.1Ｎ ＮａＯＨ水
（２ml）を加え、室温で３時間攪拌した。

【００５４】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣を
エーテルで洗浄し、目的化合物３−８（80mg）を無色粉
末として得た。

【００５５】［α］_D ＋35.4°（ｃ 1.01，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.24−1.36（24Ｈ，ｍ），1.60（２Ｈ，
ｍ），2.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.33Ｈｚ），3.34−3.38
（２Ｈ，ｍ），3.41−3.46（２Ｈ，ｍ），3.54−3.56
（２Ｈ，ｍ），3.60−3.64（２Ｈ，ｍ），3.65−3.73
（６Ｈ，ｍ），3.90（１Ｈ，ｍ），3.97（１Ｈ，Ｊ＝1
0.26 Ｈｚ）． 実施例４ 本実施例における反応も図２に示す。

【００５６】(a) 化合物４−２の合成 カルボン酸（化合物４−１）（ 204mg）、Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド（ＨＯＳｕ）（46mg）およびＮ，Ｎ′
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（83mg）
の塩化メチレン（20ml）溶液を室温で20時間攪拌した。
反応液に塩化メチレン（５ml）に溶かしたアミン体（化
合物３−５）（ 364mg）を加え、ついでトリエチルアミ
ン（ 115mg）を加え室温で３時間攪拌した。

【００５７】反応液をクロロホルムで希釈し、水、５％
ＮａＨＣＯ₃ 水、水、クエン酸水、水で順次洗浄、乾燥
後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（30ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル １：１）で精製し、目的化合物４−２（65mg）を無
色粉末として得た。

【００５８】［α］_D ＋50.0°（ｃ 0.83，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.59Ｈｚ），1.20−1.33（56Ｈ，ｍ），1.34−1.43（２
Ｈ，ｍ），1.53−1.63（２Ｈ，ｍ），1.98−2.05（１
Ｈ，ｍ），2.03（６Ｈ，ｓ），2.06（３Ｈ，ｓ），3.45
−3.50（２Ｈ，ｍ₂ ），3.25−3.57（２Ｈ，ｍ），3.58
−3.64（４Ｈ，ｍ），3.64−3.69（２Ｈ，ｍ），3.70−
3.76（１Ｈ，ｍ），3.75（３Ｈ，ｓ），3.81−3.87（１
Ｈ，ｍ），4.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.26 Ｈｚ），4.88
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.66Ｈｚ，10.26Ｈｚ），5.17（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.28Ｈｚ，10.26 Ｈｚ），5.24（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝3.66Ｈｚ），5.55（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.28Ｈ
ｚ，10.26 Ｈｚ），6.04（１Ｈ，ｍ）． (b) 化合物４−３の合成 化合物４−２（ 540mg）をメタノール（３ml）に加え、
28％ＮａＯＭｅ ｉｎＭｅＯＨ（20μｌ）を加え、室温
で24時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にメタ
ノール（３ml）と0.1 Ｎ ＮａＯＨ水（２ml）を加え、
室温で６時間攪拌した。

【００５９】反応液を氷冷し、母液をデカンテーション
で除き、析出した目的化合物４−３（35mg）を無色粉末
として得た。

【００６０】［α］_D ＋23.1°（ｃ 0.46，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.12−1.34（56Ｈ，ｍ），1.34−1.45（２
Ｈ，ｍ），1.50−1.58（２Ｈ，ｍ），2.19（１Ｈ，
ｍ），3.34−3.46（４Ｈ，ｍ），3.52−3.56（２Ｈ，
ｍ），3.60−3.64（２Ｈ，ｍ），3.64−3.74（６Ｈ，
ｍ），3.88−3.92（１Ｈ，ｍ），3.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
10.26 Ｈｚ），4.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.91Ｈｚ）． 実施例５ 本実施例における反応を図３に示す。

【００６１】(a) 化合物５−１と化合物１−２のグリコ
シル化反応 減圧下 150℃で３時間乾燥した粉末「モレキュラーシー
ブ４Ａ」（ＭＳ４Ａ）（ 600mg）と臭化亜鉛（ 177mg）
およびアルコール体（化合物１−２）（ 631mg）を塩化
メチレン（20ml）中室温で２時間攪拌した。一方、クロ
ル体（化合物５−１）（ 400mg）と「ＭＳ４Ａ」（1.00
ｇ）を塩化メチレン（15ml）中室温で２時間攪拌後、上
記反応混合液に滴下した。室温で20時間攪拌後不溶物を
セライト濾過し、濾液を水、５％ＮａＨＣＯ₃ 水、水で
順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留去した。

【００６２】残渣をシリカゲル（ 100ｇ）を用いるカラ
ムクロマイトグラフィー（クロロホルム−メタノール 2
00：１）で精製し、β−グリコシド体（化合物５−３）
（ 157mg）および．α−グリコシド体（化合物５−２）
（ 262mg）をそれぞれ無色泡状物質として得た。

【００６３】（α−グリコシド） ［α］_D −13.0°（ｃ 0.92，ＣＨＣｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.20−1.34（30Ｈ，ｍ），1.57（２Ｈ，
ｍ），1.88（３Ｈ，ｓ），1.98（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.4
6 Ｈｚ，12.70 Ｈｚ），2.03（３Ｈ，ｓ），2.04（３
Ｈ，ｓ），2.14（３Ｈ，ｓ），2.15（３Ｈ，ｓ），2.61
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.64Ｈｚ，12.70 Ｈｚ），3.42−3.
48（３Ｈ，ｍ），3.56−3.67（10Ｈ，ｍ），3.80（３
Ｈ，ｓ），3.90（１Ｈ，ｍ），4.06（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝9.53Ｈｚ，9.77Ｈｚ，10.50 Ｈｚ），4.08（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝1.96Ｈｚ，10.50 Ｈｚ），4.09（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝5.62Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），4.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
2.69Ｈｚ，Ｊ＝12.46 Ｈｚ），4.86（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝4.64Ｈｚ，Ｊ＝9.77Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），5.10（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝9.53Ｈｚ），5.32（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.96
Ｈｚ，8.55Ｈｚ），5.39（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.96Ｈ
ｚ，5.62Ｈｚ，8.55Ｈｚ）． （β−グリコシド） ［α］_D ＋55.4°（ｃ 0.89，ＣＨＣｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.59Ｈｚ），1.20−1.34（30Ｈ，ｍ），1.52−1.59（２
Ｈ，ｍ），1.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.72 Ｈｚ，12.70
Ｈｚ），1.87（３Ｈ，ｓ），2.00（３Ｈ，ｓ）2.03（３
Ｈ，ｓ），2.05（３Ｈ，ｓ），2.15（３Ｈ，ｓ），2.44
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝5.13Ｈｚ，12.70 Ｈｚ），3.43（２
Ｈ，ｍ），3.49−3.53（１Ｈ，ｍ），3.58（２Ｈ，
ｍ），3.61−3.65（２Ｈ，ｍ），3.65−3.76（５Ｈ，
ｍ），3.79（３Ｈ，ｓ），3.80−3.85（１Ｈ，ｍ），3.
86−3.92（１Ｈ，ｍ），4.12（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.55Ｈ
ｚ，12.46 Ｈｚ），4.13（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝10.26 Ｈ
ｚ，10.50 Ｈｚ，Ｊ＝10.75 Ｈｚ），4.62（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，10.50 Ｈｚ），4.89（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝2.44Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），5.22（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝5.13Ｈｚ，10.75 Ｈｚ，11.72 Ｈｚ），5.31（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，Ｊ＝3.42Ｈｚ，Ｊ＝8.55Ｈ
ｚ），5.39（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，3.42Ｈｚ），
6.40（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.26 Ｈｚ）． (b) 化合物５−４の合成 化合物５−２（ 190mg）をメタノール（５ml）に溶解
し、28％ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μｌ）を加
え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をメタノール（３ml）に溶解し、0.1 Ｎ ＮａＯＨ水
（３ml）を加え、室温で20時間攪拌した。

【００６４】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣を
エーテルで洗浄し、目的化合物５−４（ 113mg）を無色
粉末として得た。

【００６５】［α］_D −0.3 °（ｃ 1.08，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.26−1.38（30Ｈ，ｍ），1.58（２Ｈ，
ｍ），1.60（１Ｈ，ｄｄ），2.01（３Ｈ，ｓ），2.82
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.46Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），3.46−3.
51（３Ｈ，ｍ），3.58−3.72（15Ｈ，ｍ），3.81−3.88
（２Ｈ，ｍ），3.90−3.95（１Ｈ，ｍ）． 実施例６ 本実施例における反応を図４に示す。

【００６６】(a) 化合物６−１と化合物１−２のグリコ
シル化反応 化合物６−１（ 293mg）とアルコール（化合物１−２）
（ 664mg）を塩化メチレン（15ml）に溶解し、ＢＦ₃ ・
Ｅｔ₂ Ｏ（ 312mg）を加え、室温で20時間攪拌した。

【００６７】反応液をクロロホルムで希釈し、水、５％
ＮａＨＣＯ₃ 水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル １：１）
で精製した。再度シリカゲル（60ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 200：
１）で精製し、β−グリコシド（化合物５−３）（ 303
mg）とα−グリコシド（化合物５−２）（26mg）を得
た。

【００６８】(b) 化合物６−２の合成 化合物５−３（ 141mg）をメタノール（５ml）に溶解
し、28％ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μｌ）を加
え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をメタノール（３ml）に溶解し、0.1 Ｎ ＮａＯＨ水
（４ml）を加え、室温で２日間攪拌した。

【００６９】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣を
エーテルで洗浄し、目的化合物６−２（85mg）を無色粉
末として得た。

【００７０】［α］_D −11.4°（ｃ 0.76，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.25−1.38（30Ｈ，ｍ），1.58（２Ｈ，
ｍ），1.66（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.48 Ｈｚ，12.95 Ｈ
ｚ），2.00（３Ｈ，ｓ），2.39（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.64
Ｈｚ，12.95 Ｈｚ），3.46−4.02（21Ｈ，ｍ）． 実施例７ 本実施例における反応を図５に示す。

【００７１】(a) 化合物６−１と化合物３−１のグリコ
シル化反応 化合物６−１（ 876mg）とアルコール（化合物３−１）
（ 830mg）を塩化メチレン（50ml）に溶解し、ＢＦ₃ ・
Ｅｔ₂ Ｏ（ 932mg）を加え、室温で21時間攪拌した。

【００７２】反応液をクロロホルムで希釈し、水、５％
ＮａＨＣＯ₃ 水、水で順次洗浄、乾燥後溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（ 150ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 200：１
→クロロホルム−メタノール100：１）で精製し、β−
グリコシド（化合物７−２）（ 566mg）、ついでβ−グ
リコシド（化合物７−２）とα−グリコシド（化合物７
−１）の３：１の混合物（ 208mg）を得た。

【００７３】（β−グリコシド） ［α］_D ＋4.6 °（ｃ 1.75，ＣＨＣｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.89（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝11.70 Ｈｚ，12.95Ｈｚ），1.89（３Ｈ，ｓ），2.01
（３Ｈ，ｓ），2.03（３Ｈ，ｓ），2.06（３Ｈ，ｓ），
2.15（３Ｈ，ｓ），2.43（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.88Ｈｚ，
12.95 Ｈｚ），3.51−3.56（１Ｈ，ｍ），3.62−3.85
（９Ｈ，ｍ），3.80（３Ｈ，ｓ），3.88−3.97（２Ｈ，
ｍ），4.12（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.30Ｈｚ，12.46 Ｈ
ｚ），4.13（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝10.26 Ｈｚ，10.51 Ｈ
ｚ，10.99 Ｈｚ），4.56（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，
10.51 Ｈｚ），4.89（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，12.4
6 Ｈｚ），5.25（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝4.88Ｈｚ，10.99
Ｈｚ，11.70 Ｈｚ），5.28（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈ
ｚ，3.42Ｈｚ，8.30Ｈｚ），5.40（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.
20Ｈｚ，3.42Ｈｚ），5.93（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.26 Ｈ
ｚ）． (b) 化合物７−３の合成 化合物７−２（ 675mg）をＤＭＦ（15ml）に溶解し、ア
ジ化ナリトウム（ 137mg）を加え、浴温60℃で40時間攪
拌した。

【００７４】反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水洗、
乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（50
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール 150：１）で精製し、目的化合物７−３
（ 510mg）を無色油状物質として得た。

【００７５】［α］_D ＋2.6 °（ｃ 1.02，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.89（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝11.70 Ｈｚ，12.94Ｈｚ），1.89（３Ｈ，ｓ），2.01
（３Ｈ，ｓ），2.03（３Ｈ，ｓ），2.06（３Ｈ，ｓ），
2.15（３Ｈ，ｓ），2.44（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，
12.94 Ｈｚ），3.43−3.50（２Ｈ，ｍ），3.50−3.54
（１Ｈ，ｍ），3.61−3.73（７Ｈ，ｍ），3.75−3.90
（２Ｈ，ｍ），3.80（３Ｈ，ｓ），4.12（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝8.55Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），4.14（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝10.02 Ｈｚ，10.50 Ｈｚ，10.75 Ｈｚ），4.46（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，10.50 Ｈｚ），4.90（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），5.25（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，10.75 Ｈｚ，11.70 Ｈｚ），5.27
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，3.42Ｈｚ，8.55Ｈ
ｚ），5.40（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，3.42Ｈｚ），
5.94（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.02 Ｈｚ）． (c) 化合物７−４の合成 化合物７−３（510mg ）とｐ−トルエンスルホン酸１水
和物（150mg ）をメタノール（50ml）に溶解し、リンド
ラー触媒（1.50ｇ）を加え、室温50psi で７時間接触還
元を行った。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮し、目
的化合物（590mg ）を得た。

【００７６】(d) 化合物７−５の合成 アミン体化合物７−４とＮ−パルミトイルオキシスクシ
ンイミド（102mg ）を塩化メチレン（20ml）に溶解し、
トリエチルアミン（58mg）を加え、室温で６時間撹拌し
た。反応液を塩化メチレンで希釈し、水、クエン酸水及
び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲル（50ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール 150：１→クロロホルム
−メタノール 100 ：１）で精製し、目的化合物（181m
g ）を無色油状物として得た。

【００７７】［α］_D ＋9.5 °（ｃ 0.94，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.59Ｈｚ），1.20−1.36（24Ｈ，ｍ），1.62（２Ｈ，
ｍ），1.86（３Ｈ，ｓ），1.90（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.7
3 Ｈｚ，12.70 Ｈｚ），2.02（３Ｈ，ｓ），2.03（３
Ｈ，ｓ），2.05（３Ｈ，ｓ），2.15（３Ｈ，ｓ），2.19
（２Ｈ，ｍ），2.42（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，12.7
0 Ｈｚ），3.28−3.35（１Ｈ，ｍ），3.48−3.74（10
Ｈ，ｍ），3.80（３Ｈ，ｓ），3.80−3.90（１Ｈ，
ｍ），4.12（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.55Ｈｚ，12.22 Ｈ
ｚ），4.12（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝10.50 Ｈｚ，10.75 Ｈ
ｚ），4.52（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，10.50 Ｈ
ｚ），4.90（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，12.2Ｈｚ），
5.25（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，3.17Ｈｚ，8.55Ｈ
ｚ），5.27（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，10.75 Ｈ
ｚ，11.73 Ｈｚ），5.41（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.20Ｈｚ，
3.17Ｈｚ），6.37−6.40（２Ｈ，ｍ）． (e) 化合物７−６の合成 化合物７−５（170mg ）をメタノール（４ml）に溶解
し、28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（20μ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃
縮し、残渣をメタノール（４ml）に溶解し、0.1 Ｎ Ｎ
ａＯＨ水（２ml）を加え室温で５時間撹拌した。反応液
に「アンバーライトＩＲＣ−50」を加え、不溶物を濾去
後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣をエーテルで洗浄し、
目的化合物（113mg ）を無色粉末として得た。

【００７８】［α］_D −17.3°（ｃ 0.97，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.24−1.36（24Ｈ，ｍ），1.56−1.36（３
Ｈ，ｓ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.20（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
33Ｈｚ），2.41（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，12.95 Ｈ
ｚ），3.35−3.38（２Ｈ，ｍ），3.44−3.48（１Ｈ，
ｍ），3.53−3.72（11Ｈ，ｍ），3.76−4.02（５Ｈ，
ｍ）． 実施例８ 本実施例における反応も図５に示す。

【００７９】(a) 化合物８−１の合成 カルボン酸（化合物４−１）（153mg ）、Ｎ−ヒドロキ
シスクシイミド（35mg）およびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（62mg）の塩化メチレン（40ml）と
ヘキサン（20ml）との混合溶液を室温15時間撹拌した。
反応液にアセトニトリル（20ml）に溶かしたアミン体化
合物７−４（200mg ）を加え、ついでトリエチルアミン
（53mg）を加え室温で24時間撹拌した。反応液を減圧下
濃縮し、クロロホルムで希釈し、水、５％ＮａＨＣＯ₃
水、水、クエン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲル（50ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール
150 ：１）で精製し、目的化合物８−１（162mg ）を無
色ワックスとして得た。

【００８０】［α］_D ＋5.9 °（ｃ 1.03，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.88（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.84Ｈｚ），1.20−1.33（56Ｈ，ｍ），1.33−1.44（２
Ｈ，ｍ），1.53−1.64（２Ｈ，ｍ），1.86（３Ｈ，
ｓ），1.90（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.48 Ｈｚ，12.94 Ｈ
ｚ），1.99−2.05（１Ｈ，ｍ），2.01（３Ｈ，ｓ），2.
03（３Ｈ，ｓ），2.05（３Ｈ，ｓ），2.15（３Ｈ，
ｓ），2.43（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，12.94 Ｈ
ｚ），3.30−3.38（１Ｈ，ｍ），3.40−3.70（９Ｈ，
ｍ），3.80（３Ｈ，ｓ），3.79−3.89（１Ｈ，ｍ），4.
12（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.55Ｈｚ，12.46 Ｈｚ），4.12
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝10.02 Ｈｚ，10.75 Ｈｚ，10.75
Ｈｚ），4.51（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，10.75 Ｈ
ｚ），4.91（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，12.46 Ｈ
ｚ），5.25（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈｚ，3.42Ｈｚ，
8.55Ｈｚ），5.28（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，10.7
5 Ｈｚ，11.48 Ｈｚ），5.41（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.44Ｈ
ｚ，3.42Ｈｚ），6.28（１Ｈ，ｍ），6.36（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝10.02 Ｈｚ）． (b) 化合物８−２の合成 化合物８−１（155mg ）をメタノール（４ml）に溶解
し、28％ＮａＯＭｅ ｉｎ ＭｅＯＨ（20μｌ）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣をメタノール（12ml）に溶解し、0.1 Ｎ ＮａＯＨ水
（３ml）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を加熱
後「アンバーライトＩＲＣ−50」を加え、不溶物を濾去
後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣をエーテルで洗浄し、
目的化合物８−２（99mg）を無色粉末として得た。

【００８１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：0.90（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.59Ｈｚ），1.20−1.44（58Ｈ，ｍ），1.
50−1.58（２Ｈ，ｍ），1.63（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.72
Ｈｚ，12.95 Ｈｚ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.18（１Ｈ，
ｍ），2.42（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.89Ｈｚ，12.95 Ｈ
ｚ），3.36−3.40（２Ｈ，ｍ），3.43−3.47（１Ｈ，
ｍ），3.51−3.59（３Ｈ，ｍ），3.60−3.74（８Ｈ，
ｍ），3.76−3.83（２Ｈ，ｍ），3.84−3.94（２Ｈ，
ｍ），3.96−4.02（１Ｈ，ｍ）． 実施例９ 本実施例における反応を図６の(a) に示す。

【００８２】(a) 化合物９−１の合成 トリエチレングリコールモノオクタデシルエーテル1.02
ｇにピリジン20mlを加えて溶かし、氷冷下攪拌した。こ
こにジフェニルフォスフォニルクロリド788 μｌを加
え、室温で17.5時間攪拌した。

【００８３】反応液を塩化メチレンで希釈し、洗液が中
性となるまで１Ｎ塩酸で洗浄した。次いで水、飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させた。溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
１：１）、目的物を1.48ｇを得た。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.25（ｓ，30Ｈ），1.54
−1.58（ｍ，２Ｈ），3.43（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈ
ｚ），3.55−3.57（ｍ，２Ｈ），3.61−3.63（ｍ，６
Ｈ），3.72−3.74（ｍ，２Ｈ），4.36−4.40（ｍ，２
Ｈ），7.17−7.20（ｍ，２Ｈ），7.23−7.25（ｍ，４
Ｈ），7.32−7.35（ｍ，４Ｈ）． (b) 化合物９−２の合成 化合物９−１、1.46ｇに酢酸エチル20mlを加えて溶か
し、ここに酸化白金0.065 ｇを加えて常圧で23時間接触
還元した。

【００８５】触媒を濾去し、溶媒を減圧下留去した。残
渣をPharmacia 製ゲル濾過樹脂「Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｌ
Ｈ−20」によるゲル濾過により精製した（溶出溶媒；メ
タノール）。溶媒を減圧下留去し、目的物を1.02ｇ得
た。

【００８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.21−1.31（ｍ，30
Ｈ），1.58（ｍ，２Ｈ），3.47（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈ
ｚ），3.60−3.63（ｍ，２Ｈ），3.65−3.72（ｍ，８
Ｈ），4.09（ｂｓ，２Ｈ），4.19−4.22（ｍ，２Ｈ）． ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ；ｍ／ｚ＝483 ． 実施例10 本実施例における反応を図６の(b) に示す。

【００８７】(a) 化合物10−１の合成 トリエチレングリコールモノオクタデシルエーテル1.09
ｇにテトラヒドロフラン５mlおよびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５mlを加えて溶かした。ここにトリフェニル
フォスフィン1.07ｇおよびピリジン 219μｌを加え、氷
冷下攪拌した。ここに臭素 210μｌを加え、室温で17時
間攪拌した。

【００８８】溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル ８：１）、目的物を1.21ｇ得
た。

【００８９】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.18−1.34（ｍ，30
Ｈ），1.55−1.60（ｍ，２Ｈ），3.45（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
6.5 Ｈｚ），3.47（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.4 Ｈｚ）3.58−3.
89（ｍ，２Ｈ），3.64−3.70（ｍ，６Ｈ），3.82（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝6.4 Ｈｚ）． (b) 化合物10−２の合成 化合物10−１、1.91ｇにトリエチルフォスファイト2.2m
l を加え、アルゴン雰囲気下に 150℃で17時間攪拌し
た。

【００９０】減圧下トリエチルフォスファイトを留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（溶出溶媒；塩化メチレン−メタノール 50：
１）、目的物を1.35ｇ得た。

【００９１】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.23−1.31（ｍ，30
Ｈ），1.54−1.60（ｍ，２Ｈ），2.13（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ
＝9.5 Ｈｚ，7.5 Ｈｚ），3.44（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈ
ｚ），3.56−3.66（ｍ，８Ｈ），3.72（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ
＝11.0Ｈｚ，7.5 Ｈｚ），4.06−4.14（ｍ，４Ｈ）． (c) 化合物10−３の合成 化合物10−２、0.60ｇに塩化メチレン10mlを加えて溶か
した。アルゴン雰囲気下、トリメチルシリルブロミド3.
05mlを加え、室温で７日間攪拌した。溶媒を減圧下留去
した後、塩化メチレン２mlに溶かし、アセトン１mlおよ
び水 0.5mlを加えて30分間攪拌した。

【００９２】溶媒を減圧下留去し、塩化メチル−ｎ−ヘ
キサンから再沈澱させて無色粉末として目的物を0.26ｇ
得た。

【００９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.18−1.34（ｍ，30
Ｈ），1.58（ｍ，２Ｈ），2.16−2.21（ｂｓ，２Ｈ），
3.46（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），3.58−3.70（ｍ，８
Ｈ），3.81−3.84（ｍ，２Ｈ），6.95（ｂｓ，２Ｈ）． ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ；ｍ／ｚ＝466 ． 実施例11 本実施例における反応を図７に示す。

【００９４】(a) 化合物11−１の合成 水素化ナトリウム（60％， 2.955ｇ）をヘキサンで３回
洗浄し、50mlのＤＭＦを加えた。懸濁液にマロン酸ジベ
ンジル（20ｇ）を氷冷下滴下し、室温で30分攪拌した。
得られた溶液を氷冷し、臭化セチル（ 51.56ｇ）を滴下
した。室温で１時間攪拌した後50℃で15時間加熱攪拌し
た。

【００９５】溶液を２：１ヘキサン−酢酸エチル混合溶
媒 500mlで２回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナ
リトウムで乾燥した。溶液を濾過し、溶媒を減圧下留去
した後、 1,000mlのシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：トルエン＝２：１−１：1.5 ）にて分離
し、目的物を得た。43.423ｇ。

【００９６】ｍ．ｐ．43−43.5℃．¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.880 （ｔ，６Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.02−1.07（ｍ，２Ｈ），1.16−1.32
（ｍ，52Ｈ），1.86−1.89（ｍ，２Ｈ₂ ），5.098
（ｓ，２Ｈ），7.24−7.31（ｍ，10Ｈ）． (b) 化合物11−２を経由する化合物11−３の合成 化合物11−１（35.605ｇ）を 200mlの酢酸エチルに溶解
し、10％パラジウム−炭素（ 700mg）を加え、50psi に
て水素添加を行った。生成した結晶及び触媒を濾取し、
600mlのクロロフォルムを加え、50℃で加熱して触媒を
濾過した。濾液を集め、溶媒を減圧下留去すると、化合
物11−２の粗生成物が得られた。ｍ．ｐ．＝88.5−89.5
℃、26.36 ｇ。

【００９７】化合物11−２の粗生成物を無溶媒で 170℃
で４時間加熱した。残渣をクロロフォルム／メタノール
にて再結晶して化合物11−３を得た。21.545ｇ。

【００９８】ｍ．ｐ．77.0−79.0℃．¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.880 （ｔ，６Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.02−1.33（ｍ，52Ｈ），1.43−1.50
（ｍ，52Ｈ），1.58−1.66（ｍ，２Ｈ），2.32−2.37
（ｍ，１Ｈ）． (c) 化合物11−４の合成 化合物11−３、2.98ｇに塩化チオニル10mlを加え、２時
間加熱下還流させた。塩化チオニルを減圧下留去し、こ
こにベンゼンを加えて溶かし、再びベンゼンを減圧下留
去して化合物11−４を得た。これは精製せずに次の反応
に用いた。

【００９９】(d) 化合物11−５の合成 ２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］エタノー
ル30.6ｇにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド 150mlを加え
て溶かした。ここにアジ化ナトリウム17.7ｇを加え、ア
ルゴン雰囲気下80℃で13時間攪拌した。

【０１００】沈澱を濾去した後、溶媒を減圧下留去し
た。ここに酢酸エチルを加え、生じた沈澱を濾去し、再
び溶媒を減圧下留去した。残渣を水 300mlに溶かし、三
菱化成（株）製の架橋ポリエスチレン樹脂「ＣＨＰ−2
0」を充填したカラムに吸着させ、水に流して脱塩し、
ついで溶媒をメタノールに換えて目的物を溶出させた。
溶媒を減圧下留去し、さらにベンゼン、エタノールによ
り残存する水を共沸により除去し、目的物を無色油状物
として30.1ｇ得た。

【０１０１】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：2.27
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ），3.40（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.
0 Ｈｚ），3.62−3.63（ｍ，２Ｈ），3.67−3.71（６
Ｈ，ｍ），3.73−3.76（ｍ，２Ｈ）． (e) 化合物11−６の合成 化合物11−５、 5.0ｇをメタノール 150mlに溶かし、リ
ンドラー触媒２ｇを加え、約40psi の加圧下で21時間接
触還元した。

【０１０２】触媒を濾去した後、溶媒を減圧下留去し、
目的物を無色油状物として 4.3ｇ得た。

【０１０３】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：1.94
（ｂｓ，３Ｈ），2.88（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.3 Ｈｚ），3.
56（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.3 Ｈｚ），3.61−3.63（ｍ，２
Ｈ），3.64−3.66（ｍ，２Ｈ），3.68−3.70（ｍ，２
Ｈ），3.73−3.74（ｍ，２Ｈ）． (f) 化合物11−７の合成 化合物11−６、2.62ｇを塩化メチレン20mlに溶かし、氷
冷下攪拌した。ここに、上記の方法で得た化合物11−４
全量を塩化メチレン10mlに溶かして加え、室温で17.5時
間攪拌した。

【０１０４】反応によって生じた沈澱を塩化メチレンを
加えて溶かし、水、次いで飽和食塩水で洗浄した。硫酸
マグネシウム上乾燥させてから触媒を減圧下留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロトグラフィーによって精製
し（溶出溶媒；塩化メチレン−メタノール 70：１）、
目的物を無色粉末として2.90ｇ得た。

【０１０５】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.20−1.31（ｍ，56
Ｈ），1.36−1.42（ｍ，２Ｈ），1.54−1.60（ｍ，２
Ｈ），2.00（ｍ，１Ｈ），2.45（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝6.0 Ｈ
ｚ），3.48（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.3 Ｈｚ），3.57（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝5.3 Ｈｚ），3.62−3.64（ｍ，４Ｈ），3.67
−3.69（ｍ，２Ｈ），3.73−3.77（ｍ，２Ｈ），6.02
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.3 Ｈｚ）． (g) 化合物11−８の合成 化合物11−７、 0.100ｇにピリジン２mlおよび塩化メチ
レン１mlを加えて溶かし、氷冷下攪拌した。ここにジフ
ェニルフォスフォニルクロリド48.4μｌを加え、室温で
22時間攪拌した。

【０１０６】反応液を塩化メチレンで希釈し、洗液が中
性となるまで１Ｎ塩酸で洗浄した。次いで、水、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させた。溶媒を減
圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
２：１）、目的物を0.110 ｇ得た。

【０１０７】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.18−1.30（ｍ，58
Ｈ），1.52−1.60（ｍ，２Ｈ），1.98（ｍ，１Ｈ），3.
42−3.45（ｍ，２Ｈ），3.51（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.0 Ｈ
ｚ），3.56−3.58（ｍ，２Ｈ），3.61−3.63（ｍ，２
Ｈ），3.74−3.76（ｍ，２Ｈ），4.38−4.42（ｍ，２
Ｈ），6.06（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.5 Ｈｚ），7.18−7.25
（ｍ，６Ｈ），7.34（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝8.0 Ｈｚ）． (h) 化合物11−９の合成 化合物11−８、 0.099ｇに酢酸エチル２mlおよびテトラ
ヒドロフラン２mlを加えて溶かし、ここに酸化白金 0.0
08ｇを加え、常圧で14時間接触還元した。

【０１０８】触媒を濾去し、溶媒を減圧下留去した。残
渣を「Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−20」によるゲル濾過に
より精製した（溶出溶媒；塩化メチレン−メタノール
２：１）。溶媒を減圧下留去し、目的物を 0.075ｇ得
た。

【０１０９】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.16−1.31（ｍ，56
Ｈ），1.35−1.42（ｍ，２Ｈ），1.54−1.62（ｍ，２
Ｈ），2.04−2.10（ｍ，１Ｈ），2.67（ｂｓ，２Ｈ），
3.49（ｂｓ，２Ｈ），3.64−3.70（ｍ，８Ｈ），4.19−
4.23（ｍ，２Ｈ）． ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ；ｍ／ｚ＝720 ． 実施例12 本実施例における反応を図８に示す。

【０１１０】(a) 化合物12−３の合成 １，６−アンヒドロラクトースパーアセテート（化合物
12−１）（50ｇ，86.7mmol）、28％ナトリウムメチラー
ト２mlおよびメタノール 600mlの混合物を室温で４時間
攪拌し、常法で処理して１，６−アンヒドロラクトース
（化合物12−２）（28.5ｇ）を得た。

【０１１１】［α］_D −46.5°（ｃ 1.0 ，Ｈ₂ Ｏ）． 化合物12−２（16.2ｇ）をピリジン 150mlに溶解し、塩
化トリチル（20.9ｇ）を加えて50℃で２時間反応させ
た。次いで、室温で塩化ベンゾイルのピリジン溶液（5
0.6ｇ）を加えて１晩攪拌した。

【０１１２】反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽
出して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−ヘキサン、１：１）で精製して、化合物12−３
（35ｇ）を得た。

【０１１３】Ｃ₆₆Ｈ₅₄Ｏ₁₅としての元素分析値は、計算
値：Ｃ， 72.93；Ｈ，5.01に対し実測値Ｃ， 72.63；
Ｈ，5.30であった。

【０１１４】［α］_D ＋54.2°（ｃ 1.0 ，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：3.16（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
9.5 Ｈｚ，8.8 Ｈｚ），3.35（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.5 Ｈ
ｚ，5.6 Ｈｚ），3.74（１Ｈ，ｓ），3.76（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ，6.0 Ｈｚ），4.01（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.6 Ｈｚ），4.08（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.8 Ｈｚ，5.6 Ｈ
ｚ），4.53（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4 Ｈｚ），4.94（１Ｈ，
ｓ），5.24（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.63（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），5.64−5.65（２Ｈ，
ｍ），5.78（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，8.1 Ｈｚ），
7.0 −8.1 （40Ｈ，ｍ）． (b) 化合物12−４の合成 化合物12−３（34.5ｇ）をクロロホルム−メタノール−
水（ 100： 100：１）の混合溶媒 400mlに溶解し、パラ
トルエンスルホン酸（ 1.2ｇ）を添加し、50℃で６時間
反応させた。

【０１１５】反応液を飽和重曹水で中和し、溶媒を留去
し、クロロホルムで抽出し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、１：１）で精製し
て化合物12−４（18.6ｇ）を得た。

【０１１６】Ｃ₄₇Ｈ₄₀Ｏ₁₅としての元素分析値は、計算
値：Ｃ，66.86 ；Ｈ，4.77に対し実測値：Ｃ，66.43 ；
Ｈ，4.95であった。

【０１１７】［α］_D ＋ 104.3°（ｃ 1.02，ＣＨＣｌ
₃ ）． (c) 化合物12−５の合成 化合物12−４（18.5ｇ）をビリジン90mlに溶解して氷冷
し、ジフェニルホスホロクロリデート（8.27ｇ）を加
え、室温に戻して１時間攪拌した。

【０１１８】反応液を氷水中に注加し、クロロホルムで
抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−ヘキサン、１：１）により精製して、化合物12−
５（18.6ｇ）を得た。

【０１１９】Ｃ₅₉Ｈ₄₉Ｏ₁₈Ｐとしての元素分析値は、計
算値：Ｃ，65.79 ；Ｈ，4.59；Ｐ，2.88に対し実測値
Ｃ，65.66 ；Ｈ，4.83；Ｐ，3.24であった。

【０１２０】［α］_D ＋ 53.8 °（ｃ 0.976 ，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：3.78（２Ｈ，ｍ），4.02
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.6Ｈｚ），4.04（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝10.5Ｈｚ，7.5 Ｈｚ，7.0 Ｈｚ），4.22（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，8.0 Ｈｚ，7.0 Ｈｚ），4.34（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.0Ｈｚ），4.56（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.4 Ｈ
ｚ），4.96（１Ｈ，ｓ），5.31（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.1 Ｈ
ｚ），5.58（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.4Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），
5.67（２Ｈ，ｍ），5.86（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.4Ｈｚ，
8.1 Ｈｚ），7.0 −8.1 （35Ｈ，ｍ）． (d) 化合物12−６の合成 化合物12−５（18.2ｇ）、トリフロロ酢酸29mlおよび無
水酢酸 356mlの混合物を室温で20時間攪拌した。

【０１２１】反応液を減圧濃縮し、残固体をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、
１：１）により精製して化合物12−６（α／β＝71／2
9、17ｇ）を得た。

【０１２２】Ｃ₆₃Ｈ₅₅Ｏ₂₁Ｐとしての元素分析値は、計
算値：Ｃ，64.18 ；Ｈ，4.70；Ｐ，2.63に対し実測値：
Ｃ，64.10 ；Ｈ，4.79；Ｐ，2.88であった。

【０１２３】［α］_D ＋50.5°（ｃ 1.02，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：（α−アノマー）；2.0
3，2.14（each s），3.43（ｄｔ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，7.0
Ｈｚ，7.0 Ｈｚ），3.63（ｄｔ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，10.5Ｈ
ｚ，7.0 Ｈｚ），3.90（ｔ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），4.03
（ｍ），4.06（ｔ，Ｊ＝10.3Ｈｚ），4.22（ｄｄ，Ｊ＝
11.4Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），4.27（ｄｄ，Ｊ＝11.4Ｈｚ，1.
7 Ｈｚ），4.77（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），5.37（ｄｄ，Ｊ＝
8.5 Ｈｚ，3.5Ｈｚ），5.67（ｄｄ，Ｊ＝10.2Ｈｚ，7.8
Ｈｚ），5.69（ｓ），5.97（ｄｄ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，8.5
Ｈｚ），6.47（ｄ，Ｊ＝3.5 Ｈｚ），7.1 −8.0
（ｍ）． （β−アノマー）；2.02，2.10（each s，２×ＯＡ
ｃ），3.40（ｄｔ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，7.0 Ｈｚ），3.56
（ｄｔ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，10.5Ｈｚ，7.0 Ｈｚ），3.77
（ｍ），4.71（ｄ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），5.50（ｄｄ，Ｊ＝
10.0Ｈｚ，8.3 Ｈｚ），5.64（ｄｄ，Ｊ＝10.5Ｈｚ，7.
8 Ｈｚ），5.74（ｔ，Ｊ＝9.5 Ｈｚ），5.86（ｄ，Ｊ＝
8.3 Ｈｚ），7.1 −8.0 （ｍ）． (e) 化合物12−７の合成 化合物12−６（10ｇ）、トリエチレングリコールｎ−オ
クタデシルエーテル（3.4 ｇ）、塩化メチレン 150mlお
よび「モレキュラーシーブ４Ａ」（ＭＳ４Ａ）の混合物
を氷冷し、トリメチルシリルトリフレート（2.82ｇ）を
滴下し、室温で３時間反応させた。

【０１２４】反応液を10％重曹水中に注加し、有機層を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸
エチル−ヘキサン、１：１：１）により精製し化合物12
−７（ 2.7ｇ）を得た。

【０１２５】ｍｐ：39〜40℃． Ｃ₈₅Ｈ₁₀₁ Ｏ₂₃Ｐとしての元素分析値は、計算値：Ｃ，
67.08 ；Ｈ，6.69に対し実測値：Ｃ，66.65 ；Ｈ，6.72
であった。

【０１２６】［α］_D ＋18.4°（ｃ 0.964 ，ＣＨＣｌ
₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：0.89（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0
Ｈｚ），1.27（30Ｈ，ｓ），1.57（２Ｈ，ｍ），2.00
（３Ｈ，ｓ），3.3 −3.7 （14Ｈ，ｍ），3.65（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝9.4 Ｈｚ，5.0 Ｈｚ，1.7 Ｈｚ），3.98
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝9.4 Ｈｚ），4.15（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
12.0Ｈｚ，5.0 Ｈｚ），4.32（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.0Ｈ
ｚ，1.7 Ｈｚ），4.72（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.9 Ｈｚ），4.
74（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.9 Ｈｚ），5.34（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝10.0Ｈｚ，3.0 Ｈｚ），5.37（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.0
Ｈｚ，7.9 Ｈｚ），5.64（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.0Ｈｚ，
7.9Ｈｚ），5.67（１Ｈ，ｍ），5.69（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝1
0.0Ｈｚ），7.1 −8.0 （35Ｈ）． (f) 化合物12−８の合成 化合物12−７（ 0.9ｇ）を酢酸エチル18mlに溶解し、酸
化白金を触媒に用いて常温常圧で20時間接触還元した。
触媒を濾去し、28％ナトリウムメチラートで中和後（ｐ
Ｈ６）溶媒を留去した。残固体をベンゼン−メタノール
（１：１、24ml）に溶解し、28％ナトリウムメチラート
0.6mlを添加して室温で20時間攪拌した。

【０１２７】反応液に１Ｎ ＨＣｌ 3.1mlを加えてから
溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（「ＣＨＰ−
20」、22mm×40cm、０〜50％アセトニトリル）により精
製して化合物12−８の粉末を得た（ 0.402ｇ，80％）。
この一部を 0.5Ｎ ＮａＯＨ−エタノールで再結晶して
化合物12−８の二ナトリウム塩として分析用試料とし
た。

【０１２８】ｍｐ：195 〜199 ℃（ｄｅｃ）． Ｃ₃₆Ｈ₆₉Ｏ₁₇ＰＮａ₂ ・４Ｈ₂ Ｏとしての元素分析値
は、計算値：Ｃ，46.85；Ｈ，8.40；Ｐ，3.36；Ｎａ，
4.98に対し実測値Ｃ，47.06 ；Ｈ，8.32；Ｐ，3.31；Ｎ
ａ，4.83であった。

【０１２９】［α］_D − 4.5°（ｃ 0.8,Ｈ₂ Ｏ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ）：0.91（３Ｈ，ｂｓ），1.33（3
0Ｈ，ｂｓ），1.60（２Ｈ，ｂｓ），3.3 −4.5 （28
Ｈ，ｂｍ）． 実施例13 本実施例における反応を図９に示す。

【０１３０】(a) 化合物13−１の合成 マンノースパーアセテート（7.457 ｇ）およびトリエチ
レングリコールモノステアリルエーテル（10ｇ）の塩化
メチレン（200ml ）溶液にボロントリフルオライドエー
テル錯体（9.40ml）の塩化メチレン溶液（30ml）を氷冷
下加え、一晩室温にて撹拌した。得られた溶液を氷水に
加え、クロロフォルム150ml を加えて抽出した。有機層
を２回水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を減圧下濃縮し、残渣を100ml のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離し（クロロフォルム：アセトニ
トリル＝100 ：１−100 ：1.5 ）、目的物と原料のアル
コールとの混合物を得た。4.9162ｇ。

【０１３１】この混合物をメタノール100ml に溶解し、
ナトリウムメチラートメタノール溶液（５モル／ｌ）を
20滴加え、室温にて５時間撹拌した。得られた溶液にＤ
ｏｗｅｘ社製酸性イオン交換樹脂「ダウエックス50Ｗ×
８」を加え中和した後、樹脂を濾別し、溶媒を減圧下留
去した。残渣にトルエン100ml を加え、減圧下トルエン
を留去し、アルコール及び水を除いた。残渣を150ml の
ピリジンに溶解し、トリチルクロリド（3.511 ｇ）を加
え、50℃で５時間加熱撹拌した。

【０１３２】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ム300ml にて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で１回、水で
３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を
減圧下濃縮し、残渣を500ml のシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて分離し（クロロフォルム：メタノール
＝100 ：１−100 ：２）、目的物を得た。3.2270ｇ。

【０１３３】［α］_D ²⁷＝＋10.3°（ｃ 1.25、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.17−1.32（30Ｈ），1.52−1.59（２
Ｈ，ｍ），2.742 （１Ｈ，ｄ），2.57−2.58（２Ｈ，
ｍ），3.429 （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），3.56−3.78
（15Ｈ），3.80−3.85（１Ｈ，ｍ），3.96（１Ｈ，ｂｒ
ｄｔ），4.905 （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ），7.23−7.
46（15Ｈ）． (b) 化合物13−２の合成 化合物13−１（3.2070ｇ）のピリジン（50ml）溶液にベ
ンゾイルクロリド（2.01ｇ）を加え、一晩室温で撹拌し
た。

【０１３４】溶液を氷水に加え、クロロフォルム（100m
l ）にて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で１回、水で２回
洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣を350ml のシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１−
４：１）、目的物を得た。3.9575ｇ。

【０１３５】［α］_D ²⁹＝−67.1°（ｃ 1.12、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.877 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.22−1.30（ｍ，30Ｈ），1.52−1.58
（ｍ，２Ｈ），3.413 （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.
39−3.83（ｍ，12Ｈ），3.247 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝4.4
Ｈｚ，10.5Ｈｚ），3.94−3.99（ｍ，１Ｈ），4.240
（ｍ，１Ｈ），5.187 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ），5.
717 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.795 （ｄｄ，１
Ｈ），6.080 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），7.07−7.50
（ｍ），7.72−8.17（ｍ，６Ｈ）. (c) 化合物13−３の合成 化合物13−２（3.5800ｇ）およびパラトルエンスルホン
酸（200mg ）をクロロフォルム：メタノール：水＝65：
15：１の混合溶媒（40ml）に溶解し、溶液を50℃にて７
時間加熱撹拌した。

【０１３６】得られた溶液を室温まで冷却した後、トリ
エチルアミンにて中和した。溶媒を減圧下留去し、残渣
を水及びクロロフォルムの混合溶媒にて抽出した。有機
層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を
減圧下留去し、残渣を200mlのシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１−２：1.5 ）、目的物を得た。2.795 ｇ。

【０１３７】［α］_D ²³＝−84.2°（ｃ 1.04、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.18−1.31（ｍ，30Ｈ），1.50−1.57
（ｍ，２Ｈ），3.369 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.
53−3.55（ｍ，２Ｈ），3.63−3.65（ｍ，２Ｈ），3.68
−3.84（ｍ，９Ｈ），3.93−3.97（ｍ，１Ｈ），4.196
（ｂｒｄ，１Ｈ），5.157 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.5 Ｈ
ｚ），5.692 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.811
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5,980 （ｄｄ，１Ｈ），
7.23−7.62（ｍ，９Ｈ），7.80−8.11（ｍ，６Ｈ）． (d) 化合物13−４の合成 化合物13−３（2.2457ｇ）のピリジン（５ml）溶液に氷
冷下ジフェニル燐酸クロリド（1.050 ｇ）のピリジン溶
液（６ml）を滴下し、室温で一晩撹拌した。

【０１３８】反応溶液を氷水に加え、クロロフォルム10
0ml にて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で１回、水で３回
洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣を250ml のシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−
４：３）、目的物を得た。2.7398ｇ。

【０１３９】［α］_D ²⁶＝−55.9°（ｃ 1.34、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.887 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.24−1.31（ｍ，30Ｈ），3.411
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3,58−3.73（ｍ，11
Ｈ），3.83−3.88（ｍ，１Ｈ），4.39−4.43（ｍ，１
Ｈ），4.44−4.48（ｍ，２Ｈ），5.084 （ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝1.7 Ｈｚ），5.679 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.7 Ｈｚ），
5.86−5.91（ｍ，２Ｈ），7.09−7.59（ｍ，19Ｈ），7.
80−8.09（ｍ，６Ｈ）． (e) 化合物13−５の合成 化合物13−４（700mg ）および酸化白金50mgに酢酸エチ
ル８mlおよびメタノール４mlを加え、一晩常圧の水素雰
囲気下撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を減圧下留去し
た。残渣にメタノール８mlおよびベンゼン２mlを加え溶
解し、ナトリウムメチラートメタノール溶液（５モル／
ｌ）を20滴加えてpHを11とし、室温にて一晩撹拌した。

【０１４０】溶液を１Ｎ塩酸にて中和した後、溶媒を減
圧下留去した。残渣を水に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラ
ムクロマトグラフィー（22mmφ×400mm 、10％アセトニ
トリル−90％アセトニトリルのグラジエント溶離、総量
1000ml、125 フラクション）にて分離した。フラクショ
ン61−82を濃縮した。残渣を水50mlに溶解し、酸性イオ
ン交換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」にて処理した後樹
脂を濾過した。濾液を凍結乾燥して目的物を得た。282m
g 。

【０１４１】［α］_D ¹⁹＝＋21.2°（ｃ 1.50、クロロ
フォルム：メタノール：水＝10：10：１）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：0.860 （ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），1.19−1.31（ｍ，30Ｈ），1.45−1.51
（ｍ，２Ｈ），3.364 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），3.
43−3.57（ｍ，14Ｈ），3.626 （ｂｒｓ），3.66−3.70
（ｍ，１Ｈ），3.88−3.93（ｍ，１Ｈ），4.045 （ｂｒ
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，6.2 Ｈｚ），4.646 （ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：13.87 ，22.07 ，25.6
2 ，28.6−29.2，31.27 ，65.01 （Ｊ＝4.7 Ｈｚ），6
5.89 ，66.44 ，69.46 ，69.51 ，69.82 ，70.18 ，70.
37 ，70.66 ，72.10 （Ｊ＝7.6 Ｈｚ），100.05． 実施例14 本実施例における反応を図10に示す。

【０１４２】(a) 化合物14−１の合成 マンノースパーアセテート（20.0ｇ，51.24mmol ）およ
び２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］エタノ
ール（11.232ｇ）の塩化メチレン（300ml ）溶液にボロ
ントリフルオライドエーテル錯体（25.21ml ）の塩化メ
チレン（25ml）溶液を氷冷下加え、一晩室温にて撹拌し
た。

【０１４３】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ム200ml を加えて抽出した。有機層を４回水洗し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、残
渣を1700mlのシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）、目
的物を得た。6.861 ｇ。

【０１４４】［α］_D ²³＝＋33.3°（ｃ 1.35、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：1.987, 2.039, 2,10
0. 2.153（４ｓ，３Ｈ），3.397 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.1
Ｈｚ），3.61−3.85（ｍ，10Ｈ），4.064 （ｍ，１
Ｈ），4.107 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.4 Ｈｚ，12.2Ｈ
ｚ），4.286 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.1 Ｈｚ），4.873
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.7 Ｈｚ），5.270 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝3.4 Ｈｚ），5.288 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.
364 （ｄｄ，１Ｈ）． (b) 化合物14−２の合成 化合物14−１（5.861 ｇ）およびナトリウムアジド（1.
146 ｇ）にＤＭＦ（50ml）を加え、60℃にて17時間加熱
撹拌した。

【０１４５】得られた溶液に水100ml 加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を３回水洗し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を350ml のシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離し（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）、目的物を得た。4.468 ｇ。

【０１４６】［α］_D ²¹＝＋35.6°（ｃ 1.04、ＣＨＣ
ｌ₃ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：1.988, 2.040,2.100,
2.153（４ｓ，３Ｈ），3.640 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈ
ｚ），3.64−3.84（ｍ，10Ｈ），4.068 （ｍ，１Ｈ），
4.117 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.4 Ｈｚ，12.2Ｈｚ），4.28
7 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.1 Ｈｚ），4.874 （ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝1.5 Ｈｚ），5.267 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.7 Ｈ
ｚ），5.289 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.362 （ｄ
ｄ，１Ｈ）． (c) 化合物14−３の合成 化合物14−２（4.4676ｇ）のメタノール（100ml ）溶液
にナトリウムメチラートメタノール溶液（５モル／ｌ）
を10滴加え、室温にて３時間撹拌した。得られた溶液に
酸性イオン交換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」を加え中
和した後、樹脂を濾別し、溶媒を減圧下留去した。残渣
を100ml のピリジンに溶解し、トリチルクロリド（3.20
3 ｇ）を加え、50℃で３時間加熱撹拌した。さらにトリ
チルクロリド（1.231 ｇ）を加え、70℃で14時間加熱し
た。得られた溶液を室温まで冷却し、ベンゾイルクロリ
ド（3.692ml ）を加え、一晩室温で撹拌した。溶液を氷
水に加え、クロロフォルム200ml にて抽出した。有機層
を２Ｎ塩酸で２回、水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にパラトル
エンスルホン酸200mg を加え、クロロフォルム：メタノ
ール：水＝65：15：１の混合溶媒を50ml加えて溶解し、
50℃にて５時間加熱撹拌した。

【０１４７】得られた溶液をトリエチルアミンにて中和
し、溶媒を減圧下留去した。残渣に水50mlを加え、クロ
ロフォルムにて抽出した。溶媒を減圧下留去し、残渣を
500ml のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離
し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）、目的物
を得た。2.4106ｇ，42.0％。

【０１４８】［α］_D ²³＝−107.2 °（ｃ 1.75、ＣＨ
Ｃｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：3.376 （ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝5.1 Ｈｚ），3.68−3.86（ｍ，12Ｈ），3.92−3.96
（ｍ，１Ｈ），4.166 （ｂｒｄ，ｄｄ），4.196 （ｂｒ
ｄ，１Ｈ），5.168 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ），5.70
2 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.823 （ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.993 （ｄｄ，１Ｈ），7.23−7.63
（ｍ，９Ｈ），7.80−8.12（ｍ，６Ｈ）． (d) 化合物14−４の合成 化合物14−３（2.4066ｇ）のピリジン（20ml）溶液に氷
冷下ジフェニル燐酸クロリド（1.493 ｇ）のピリジン
（３ml）溶液を滴下し、室温で一晩撹拌した。得られた
溶液を氷水に加え、クロロフォルム（100ml ）にて抽出
した。有機層を２Ｎ塩酸で２回、飽和食塩水で３回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、残渣を500ml のシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、目
的物を得た。2.848 ｇ，87.2％。

【０１４９】［α］_D ²⁷＝−58.6°（ｃ 1.04、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：3.384 （ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝5.0 Ｈｚ），3.68−3.75（ｍ，９Ｈ），3.83−3.89
（ｍ，１Ｈ），4.39−4.43（ｍ，１Ｈ），4.45−4.48
（ｍ，２Ｈ），5.092 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.7 Ｈｚ），5.
683 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.5 Ｈｚ），5.86−5.92（ｍ，
２Ｈ），7.10−7.59（ｍ，19Ｈ），7.80−8.08（ｍ，６
Ｈ）． (e) 化合物の14−５の合成 化合物14−４（2.8443ｇ）およびパラトルエンスルホン
酸１水和物（613.5mg）をメタノール20mlおよび酢酸エ
チル20mlの混合溶媒に溶解し、リンドラー触媒（1.0
ｇ）を加え、50psi の水素雰囲気下６時間撹拌した。さ
らにリンドラー触媒（1.0 ｇ）を加え、50psi の水素雰
囲気下３時間撹拌した。

【０１５０】触媒を濾過し、溶媒を減圧下留去して目的
物を得た。3.075 ｇ。この化合物は特に精製をする事な
く次の段階の合成に用いた。

【０１５１】(f) 化合物14−６の合成 化合物14−５（0.972 ｇ）の塩化メチレン（20ml）溶液
にＮ−パルミトイルオキシスクシイミド（400mg ）およ
びトリエチルアミン（0.171ml ）を加え、一晩撹拌し
た。

【０１５２】得られた溶液を氷水に加え、目的物を抽出
した。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下留去した。残渣を100ml のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：1.5 ）、目的物を得た。0.6493ｇ。

【０１５３】［α］_D ²³＝−55.2°（ｃ 1.47、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.877 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.23−1.31（ｍ，24Ｈ），1.55−1.62
（ｍ，２Ｈ），2.129 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ），3.
42−3.46（ｍ，２Ｈ），3.561 （ｔ，２Ｈ），3.64−3.
76（ｍ，７Ｈ），3.87−3.91（ｍ，１Ｈ），4.43−4.50
（ｍ，３Ｈ），5.112 （ｄｓ，１Ｈ，Ｊ＝1.9 Ｈｚ），
5.685 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.9 Ｈｚ），5.87−5.93
（ｍ，２Ｈ），7.11−7.61（ｍ，19Ｈ），7.81−8.08
（ｍ，６Ｈ）． (g) 化合物14−７の合成 化合物14−６（0.630 ｇ）および酸化白金50mgに酢酸エ
チル15mlおよびメタノール15mlを加え、一晩常圧の水素
雰囲気下撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を減圧下留去し
た。残渣にメタノール８mlを加え溶解し、ナトリウムメ
チラートメタノール溶液（５モル／ｌ）を25滴加えてpH
を11とし、室温にて５時間撹拌した。

【０１５４】溶液を１Ｎ塩酸にて中和した後、溶媒を減
圧下留去した。残渣を水に溶解し「ＣＨＰ−20」カラム
クロマトグラフィー（22mmφ×400mm 、10％アセトニト
リル−90％アセトニトリルのグラジエント溶離、総量10
00ml、103 フラクション）にて分離した。フラクション
40−49を濃縮した。残渣を水に溶解し、酸性イオン交換
樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」にて処理した後、樹脂を
濾過した。濾液を凍結乾燥にて目的物を得た。295.2mg,
81.4 ％。

【０１５５】［α］_D ²³＝＋22.1°（ｃ 1.00、クロロ
フォルム：メタノール：水＝10：10：３）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：0.857 （ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），1.18−1.29（ｍ，24Ｈ），1.43−1.49
（ｍ，２Ｈ），2.047 （ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ），3.
186 （ｂｒｑ，２Ｈ，Ｊ＝5.6 −5.9 Ｈｚ），3.396
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈｚ），3.42−3.61（ｍ，10
Ｈ），3.610 （ｂｒｓ，１Ｈ），3.66−3.70（ｍ，１
Ｈ），3.85−3.90（ｍ，１Ｈ），4.043 （ｂｒｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，6.3 Ｈｚ），4.642(ｄ, １Ｈ，Ｊ＝
1.2 Ｈｚ），7.816 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：13.86 ，22.03 ，25.2
2 ，31.24 ，35.28 （ＣＯ−ＣＨ₂ ），38,42 ，65.03
（Ｊ＝4.7 Ｈｚ），65.84 ，66.45 ，69.18 ，69.48 ，
69.54 ，69.71 ，70.15 ，70.62 ，72.11 （Ｊ＝7.8 Ｈ
ｚ），100.02，172.22． 実施例15 本実施例における反応も図10に示す。

【０１５６】(a) 化合物15−１の合成 化合物14−５（2.1047）、２−パルミチルステアリン酸
（1.354 ｇ）、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド（306mg ）
およびトリエチルアミン（0.683ml ）の混合物を塩化メ
チレン40mlおよびヘキサン20mlに溶解し、この溶液にＤ
ＣＣ（549mg ）を加え、室温下一晩撹拌した。溶液を氷
水に加えクロロフォルムにて抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、残渣を200ml のシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：
１）、目的物を得た。796mg 。

【０１５７】［α］_D ²⁷＝−52.4（ｃ 1.11、ＣＨＣｌ
₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.876 （ｔ，６Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.18−1.39（ｍ，56Ｈ），1.52−1.60
（ｍ，４Ｈ），1.95−2.01（ｍ，１Ｈ），3.43−3.47
（ｍ，２Ｈ），3.538(ｍ，２Ｈ），3.62−3.77（ｍ，11
Ｈ），3.85−3.89（ｍ，１Ｈ），4.39−4.48（ｍ，３
Ｈ），5.103 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.8 Ｈｚ），5.679(ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.7 Ｈｚ），5.86−5.93（ｍ，２Ｈ），
6.062(ｂｒ ｔ，１Ｈ），7.09−7.59（ｍ，19Ｈ），7.
80−8.08（ｍ，６Ｈ）． (b) 化合物15−２の合成 化合物15−１（780mg ）および酸化白金50mgに酢酸エチ
ル20mlおよびメタノール10mlを加え、一晩常圧の水素雰
囲気下で撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を減圧下留去し
た。残渣にベンゼン２mlおよびメタノール６mlを加え溶
解し、ナトリウムメチラートメタノール溶液（５モル／
ｌ）を30滴加えてpHを11とし、室温にて一晩撹拌した。

【０１５８】溶液を１Ｎ塩酸にて中和した後、溶媒を減
圧下留去した。残渣をクロロフォルム：メタノール：水
＝65：15：１の混合溶媒２mlに溶解し、150ml のシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロフォルム：メタ
ノール：水＝65：25：３から60：35：７までのグラジエ
ント溶離、総量2000ml、100 フラクション）にて分離し
た。フラクション38−47を濃縮した。残渣をクロロフォ
ルム：メタノール：水＝65：15：１の混合溶媒に溶解
し、強酸性イオン交換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」に
て処理した後、樹脂を濾去した。溶媒を減圧下濃縮し、
クロロフォルム：メタノール＝９：１の混合溶媒に溶解
し、「Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−20」（22mmφ×400mm
、クロロフォルム：メタノール＝９：１溶離）にて分
離した。フラクション５−10を濃縮して目的物を得た。
230mg ，65.8％。

【０１５９】［α］_D ²³＝＋15.3°（ｃ 1.12、クロロ
フォルム：メタノール＝９：１）． 実施例16 本実施例における反応を図11に示す。

【０１６０】(a) 化合物16−１の合成 ガラクトースパーアセテート（19.60 ｇ）およびトリエ
チレングリコールモノ−ｎ−オクタデシルエーテル（2
4.70 ｇ）の塩化メチレン（500ml ）溶液にボロントリ
フルオライドエーテル錯体（27.8ml）の塩化メチレン
（50ml）溶液を氷冷下加え、一晩室温にて撹拌した。

【０１６１】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ム（300ml ）を加えて抽出した。有機層を４回水洗し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去
し、残渣を1000mlのシリカゲラカラムクロマトグラフィ
ーにて分離し（トルエン：酢酸エチル＝２：１−２：1.
5 ）、目的物を得た。20.95 ｇ。

【０１６２】［α］_D ²⁶＝−4.4 °（ｃ 1.10、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.876 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ）, 1.21−1.36（ｍ，30Ｈ），1.53−1.60
（ｍ，２Ｈ），1.984 （ｓ，３Ｈ），2.048 （ｓ，３
Ｈ），2.060 （ｓ，３Ｈ），2.148 （ｓ，３Ｈ），3.43
9 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），3.56−3.69（ｍ，10
Ｈ），3.65−3.77（ｍ，１Ｈ），3.906 （ｂｒｔ，１
Ｈ），3.92−3.98（ｍ，１Ｈ），4.13（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝6.8 Ｈｚ，Ｊ＝11.1Ｈｚ），4.167 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝6.3 Ｈｚ），4.563 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7,8 Ｈｚ），5.
012 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.203 （ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝10.4Ｈｚ），5.381(ｂｒｄ，１Ｈ）． (b) 化合物16−２の合成 化合物16−１（5.12ｇ）のメタノール（70ml）溶液にナ
リトウムメチラートメタノール溶液（５モル／ｌ）を10
滴加え、室温にて３時間撹拌した。溶液に酸性イオン交
換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」を加え中和した後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をピリジン（100ml)に溶解
し、この溶液に氷冷下ジフェニル燐酸クロリド（2.439
ｇ）のピリジン（10ml）溶液を滴下し、室温で４時間撹
拌した。得られた溶液に無水酢酸（10.0ml）を加え一晩
撹拌した。

【０１６３】溶液を氷水に加え、クロロフォルム（200m
l ）にて抽出した。有機層２Ｎ塩酸で２回、飽和食塩水
で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を減圧下留去し、残渣を500ml のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝
２：1.5 ）、目的物を得た。3.317 ｇ。

【０１６４】［α］_D ²¹＝−9.9 °（ｃ 1.04、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.17−1.30（ｍ，30Ｈ），1.54−1.60
（ｍ，２Ｈ），1.986 ，2.051 ，2.105 （４ｓ，３
Ｈ），3.434(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），3.56−3.69
（ｍ，11Ｈ），3.87−3.92（ｍ，２Ｈ），4.215 （１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝6.1 Ｈｚ，10.6Ｈｚ，8.3 Ｈｚ），4.
341 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，8.1 Ｈｚ），4.51
7 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），4.980 （ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝3.7 Ｈｚ），5.195 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈ
ｚ），5.415 （ｂｒｄ，１Ｈ），7.19−7.37（ｍ，10
Ｈ）． (c) 化合物16−３の合成 化合物16−２（622mg ）および酸化白金（120mg ）に酢
酸エチル（10ml）およびメタノール（10ml）を加え、一
晩常圧の水素雰囲気下撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を
減圧下留去した。残渣にメタノール（20ml）およびベン
ゼン（５ml）を加えて溶解し、ナトリウムメチラートメ
タノール溶液（５モル／ｌ）を40滴加えてpHを11とし、
室温にて一晩撹拌した。

【０１６５】溶液を１Ｎ塩酸にて中和した後、溶媒を減
圧下留去した。残渣を水に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラ
ムクロマトグラフィー（22mmφ×400mm 、10％アセトニ
トリル−90％アセトニトリルのグラジエント溶離、総量
1000ml、100 フラクション）にて分離した。フランショ
ン54−63を濃縮した。残渣を水に溶解し、酸性イオン交
換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」にて処理した後樹脂を
濾過した。濾液を凍結乾燥して目的物を得た。350mg, 7
9.2 ％。

【０１６６】［α］_D ²⁸＝−2.0 °（ｃ 0.98、クロロ
フォルム：メタノール：水＝10：10：３） Ｍａｓｓ Ｍ／Ｚ：645 （Ｍ＋Ｈ），667 （Ｍ＋Ｎ
ａ），683 （Ｍ＋Ｋ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：0.857 （ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），1.20−1.30（ｍ，30Ｈ），1.45−1.49
（ｍ，２Ｈ），3.28−3.32（ｍ，２Ｈ），3.358（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈｚ），3.45−3.65（ｍ，12Ｈ），3.64
3 （ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ），3.81−3.88（ｍ，
２Ｈ），3.918 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.9Ｈｚ，10.5Ｈ
ｚ，7.8 Ｈｚ），4.130 （ｄ，１Ｈ, Ｊ＝7.6 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：13.85 ，22.02 ，25.5
8 ，31.22 ，64.15 （Ｊ＝4.4 Ｈｚ），67.75 ，67.92
，69.41 ，69.67 ，69.74 ，70.26 ，70.30 ，73.05
，73.17(Ｊ＝7.5 Ｈｚ），103.44． 実施例17 本実施例における反応を図12に示す。

【０１６７】(a) 化合物17−１の合成 ガラクトースパーアセテート（10.0ｇ）および２−［２
−（クロロエトキシ）エトキシ］−エタノール（5.616
ｇ）の塩化メチレン（150ml ）溶液にボロントリフルオ
ライドエーテル錯体（12.6ml）の塩化メチレン（30ml）
溶液を氷冷下加え、一晩室温にて撹拌した。

【０１６８】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ム（150ml ）を加えて抽出した。有機層を２回水洗し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去
し、残渣を1000mlのシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：
１）、目的物を得た。6.51ｇ。

【０１６９】［α］_D ²⁰＝−0.4 °（ｃ 1.098 、クロ
ロフォルム）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：1.986 ，2.051 ，2.0
63 ，2.152 （４ｓ，３Ｈ），3.63−3.78（ｍ，11
Ｈ），3.95−3.98（ｍ，１Ｈ），3.917 （ｂｒｔ，１
Ｈ），4.131 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，11.2Ｈ
ｚ），4.178 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），4.576
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.023 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝3.4 Ｈｚ），5.212 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈｚ），
5.390 （ｂｒｄ，１Ｈ）． (b) 化合物17−２の合成 化合物17−１（6.445 ｇ）およびナトリウムアジド（1.
26ｇ）にＤＭＦ（50ml）を加え、60℃にて17時間加熱撹
拌した。

【０１７０】得られた溶液に水（100ml ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を500ml の
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離し（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：1.5−１：１）、目的物を得
た。5.30ｇ。

【０１７１】［α］_D ¹⁷＝−3.2 °（ｃ 1.04、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：1.984 ，2.048 ，2.0
60 ，2.148 （４ｓ，３Ｈ），3.398 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
5.0 Ｈｚ），3.63−3.69（ｍ，８Ｈ），3.73−3.78
（ｍ，１Ｈ），3.95−3.98（ｍ，１Ｈ），3.910 （ｂｒ
ｔ，１Ｈ），4.131 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ，1
1.2Ｈｚ），4.176 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3 Ｈｚ），4,5
71 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），5.023 （ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.210 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈ
ｚ），5.387 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ）． (c) 化合物17−３の合成 化合物17−２（4.957 ｇ）のメタノール（70ml）溶液に
ナトリウムメチラートメタノール溶液（５モル／ｌ）を
10滴加え、室温にて３時間撹拌した。溶液に酸性イオン
交換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」を加えて中和した
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をピリジン（30ml）に
溶解し、この溶液に氷冷下ジフェニル燐酸クロリド（3.
688 ｇ）のピリジン溶液を滴下し、室温で８時間撹拌し
た。得られた溶液にベンゾイルクロリド（4.55ml）を加
え、一晩撹拌した。

【０１７２】溶液を氷水に加え、クロロフォルム（200m
l ）にて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で２回、飽和食塩
水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶
媒を減圧下留去し、残渣を500ml のシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１−１：１）、目的物を得た。3.468 ｇ。

【０１７３】［α］_D ²¹＝＋91.8°（ｃ 1.02、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：3.305 （ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝5.0 Ｈｚ），3.35−3.63（ｍ，８Ｈ），3.753
（ｍ，１Ｈ），3.978 （ｍ，１Ｈ），4.196 （ｂｒｔ，
１Ｈ），4.364 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ，10.7Ｈ
ｚ，8.3 Ｈｚ），4.467 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.1 Ｈ
ｚ，9.0 Ｈｚ），4.859 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），
5.524 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.746 （ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈｚ），5.881 （ｂｒｄ，１Ｈ），7.14
−7.62（ｍ，19Ｈ），7.78−8.05（ｍ，６Ｈ）． (d) 化合物17−４の合成 化合物17−３（3.424 ｇ）およびパラトルエンスルホン
酸１水和物（739mg ）をメタノール（20ml）および酢酸
エチル（120ml ）の混合溶媒に溶解し、リンドラー触媒
（1.2 ｇ）を加え、50psi の水素雰囲気下７時間撹拌し
た。

【０１７４】触媒を濾過し、溶媒を減圧下留去して目的
物（4.00ｇ）を得た。この化合物は特に精製をする事な
く次の段階の合成に用いた。

【０１７５】(e) 化合物17−５の合成 化合物17−４（2.001 ｇ）の塩化メチレン（50ml）溶液
にＮ−パルミトイルオキシスクシイミド（825mg ）を加
え、一晩撹拌した。

【０１７６】得られた溶液を氷水に加え、目的物を抽出
した。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下留去した。残渣を200ml のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１−１：1.5 ）、目的物を得た。1.942 ｇ。

【０１７７】［α］_D ²¹＝＋70.7°（ｃ 1.00、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.877 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.23−1.31（ｍ，24Ｈ），1.55−1.62
（ｍ，２Ｈ），2.127 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝7.5 Ｈｚ），3.
31−3.63（ｍ，10Ｈ），3.73−3.78（ｍ，１Ｈ），3.97
−4.01（ｍ，１Ｈ），4.207 （ｂｒ ｔ，１Ｈ），4.35
9 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ，10.7Ｈｚ，8.5 Ｈ
ｚ），4.473 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.1 Ｈｚ，8.8 Ｈ
ｚ），4.857（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.529 （ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.5 Ｈｚ），5.750 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
10.4Ｈｚ），5.883 （ｂｒｄ，１Ｈ），6.014 （ｂｒ
ｔ，１Ｈ），7.13−7.63（ｍ，19Ｈ），7.77−8.05
（ｍ，６Ｈ）． (f) 化合物17−６の合成 化合物17−５（1.0215ｇ）および酸化白金（100mg ）に
酢酸エチル（15ml）およびメタノール（15ml）を加え、
一晩常圧の水素雰囲気下撹拌した。触媒を濾過し、溶媒
を減圧下留去した。残渣にメタノール（15ml）を加え溶
解し、ナトリウムメチラートメタノール溶液（５モル／
ｌ）を60滴加えてpHを11とし、室温にて５時間撹拌し
た。

【０１７８】溶液を１Ｎ塩酸にて中和した後、溶媒を減
圧下留去した。残渣をメタノール−水 95：５の混合溶
媒に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラムクロマトグラフィー
（22mmφ×400mm 、10％アセトニトリル−90％アセトニ
トリルのグラジエント溶離、総量1000ml、97フラクショ
ン）にて分離した。フラクション46−61を濃縮した。残
渣を水に溶解し、酸性イオン交換樹脂「ダウエックス50
Ｗ×８」にて処理した後樹脂を濾去した。濾液を凍結乾
燥して目的物を得た。365mg 。

【０１７９】［α］_D ²⁸＝−1.8 °（ｃ 1.13、水）． Ｍａｓｓ Ｍ／Ｚ：630 （Ｍ＋Ｈ），652 （Ｍ＋Ｎ
ａ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：0.858 （ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），1.19−1.29（ｍ，24Ｈ），1.43−1.50
（ｍ，２Ｈ），2.048 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝7.4 Ｈｚ），3.
185 （ｑ，２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈｚ），3.28−3.32（ｍ，２
Ｈ），3.395 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈｚ），3.48−3.61
（ｍ，８Ｈ），3.650 （ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈ
ｚ），3.82−3.87（ｍ，２Ｈ），3.915 （ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝6.1 Ｈｚ，10.5Ｈｚ，8.1 Ｈｚ），4.133
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.7 Ｈｚ），7.819 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
5.9 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ）：13.86 ，22.03
，25.21 ，28.6−29.0，31.23 ，35.28 ，38.41 ，64.
04 （Ｊ＝4.9 Ｈｚ,67.77，67.90 ，69.17 ，69.54 ，6
9.69 ，70.29 ，73.06 ，73.19 （Ｊ＝7.3 Ｈｚ），10
3.45，172.20． 実施例18 本実施例における反応も図12に示す。

【０１８０】(a) 化合物18−１の合成 化合物17−４（2.00ｇ）、２−パルミチルステアリン酸
（1.188 ｇ）、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド（269mg ）
および４−ジメチルアミノピリジン（523mg ）のＤＭＦ
（100ml)溶液にＮ，Ｎ′ージシクロヘキシルカルボジイ
ミド（482mg ）を加え、室温下一晩撹拌した。Ｎ，Ｎ′
−ジシクロエキシルカルボジイミド（200mg ）をさらに
加え、さらに一晩撹拌した。

【０１８１】折出したＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシル尿素
を濾去し、40℃にて溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル
（40ml）を加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮
し、残渣を200ml のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて分離し（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：
１）、目的物を得た。773mg 。

【０１８２】［α］_D ²¹＝＋58.9°（ｃ 1.13、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.877 （ｔ，６Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.16−1.34（ｍ，56Ｈ），1.52−1.61
（ｍ，４Ｈ），1.91−1.99（ｍ，１Ｈ），3.30−3.33
（ｍ，２Ｈ），3.35−3.63（ｍ，８Ｈ），3.73−3.77
（ｍ，１Ｈ），3.97−4.01（ｍ，１Ｈ），4.196 （ｂｒ
ｔ，１Ｈ），4.357 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ，
10.7Ｈｚ，8.5 Ｈｚ），4.468 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.
1 Ｈｚ，9.0Ｈｚ），4.848 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈ
ｚ），5.523 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.5 Ｈｚ），5.747
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.4Ｈｚ），5.878 （ｂｒｄ，１
Ｈ），7.13−7.62（ｍ，19Ｈ），7.77−8.05（ｍ，６
Ｈ）． (b) 化合物18−２の合成 化合物18−１（506mg ）および酸化白金（50mg）にテト
ラヒドロフラン（20ml）およびメタノール（10ml）を加
え、一晩常圧の水素雰囲気下撹拌した。触媒を濾過し、
溶媒を減圧下留去した。残渣にメタノール（15ml）を加
え溶解し、ナトリウムメチラートメタノール溶液（５モ
ル／ｌ）を20滴加えてpHを11とし、室温にて５時間撹拌
した。

【０１８３】溶液を１Ｎ塩酸にて中和した後、溶媒を減
圧下留去した。残渣をクロロフォルム：メタノール＝
１：１の混合溶媒に溶解し、2.5 ｇのシリカゲルを加
え、溶媒を減圧下留去した。得られた乾燥シリカゲルを
150ml のクロロフォルム：メタノール：水＝65：25：４
の溶媒混合物で充填したシリカゲルカラムに詰め、目的
物を含むフラクションを採取した（22mmφ×400mm 、ク
ロロフォルム：メタノール：水＝65：25：４から２：
２：0.5 までのグラジエント溶離、総量1000ml、100フ
ラクション）。フラクション13−41を濃縮した。残渣を
クロロフォルム：メタノール＝９：１の混合溶媒に溶解
し、同溶剤で詰めた「Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ−20」
（22mmφ×400mm 、クロロフォルム：メタノール＝９：
１溶離）にて分離した。フラクション５−８を濃縮して
目的物を得た。201mg 。

【０１８４】［α］_D ²⁸＝−3.8 °（ｃ 1.09、クロロ
フォルム：メタノール＝９：１）． Ｍａｓｓ Ｍ／Ｚ：882 （Ｍ＋Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ −ＣＤ₃ ＯＤ＝５／１，
δ）：0.884 （ｔ，６Ｈ），1.20−1.33（ｍ，56Ｈ），
1.36−1.44（ｍ，２Ｈ），1.51−1.59（ｍ，２Ｈ），2.
05−2.11（ｍ，１Ｈ），3.416 （ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
5.0 Ｈｚ），3.51−3.77（ｍ，12Ｈ），3.931 （ｂｒ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ），4.01−4.20（ｍ，３Ｈ），
4.267 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ −ＣＤ₃ ＯＤ＝５／１，
δ）：14.16 ，22.87 ，27.83 ，32.13 ，33.18 ，39.1
8 ，47.88 ，64.55 （Ｊ＝4.9 Ｈｚ），67.97 ，68.53
，70.17 ，70.31 ，70.51 ，70.60 ，71.51 ，73.33
，73.54 （Ｊ＝8.1 Ｈｚ），103.77，177.71． 実施例19 本実施例における反応を図13に示す。

【０１８５】(a) 化合物19−１の合成 化合物16−１（38.939ｇ）の無水メタノール（500ml ）
溶液にナトリウムメトキシドのメタノール溶液（５モル
／ｌ）を0.3ml 加え、室温にて１昼夜撹拌した。得られ
た溶液を酸性イオン交換樹脂「ダウエックス50Ｗ×８」
にて中和し、樹脂を濾過後、溶媒を減圧下留去した。残
渣にトリチルクロリド（19.255ｇ，1.3eq ）を加え、20
0ml のピリジンに溶解し、50℃にて６時間加熱した。

【０１８６】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を1000mlのシリカゲルカラムにて分離した。クロロフ
ォルムのみにてトリチルクロリドが溶出し、0.5 −３％
メタノール−クロロフォルムにて目的物が溶出できた。
33.093ｇ。

【０１８７】［α］_D ²⁶＝−16.1°（ｃ 1.06，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.21−1.32（ｍ，30Ｈ），1.56−1.59
（２Ｈ，ｍ），2.325 （ｄ，１Ｈ），2.776 （ｄ，１
Ｈ），3.440 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），3.39−3.42
（ｍ，１Ｈ），3.55−3.67（ｍ，14Ｈ），3.69−3.76
（ｍ，１Ｈ），4.01−4.07（ｍ，１Ｈ），4.061 （ｂｒ
ｔ，１Ｈ），4.268 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ），4.
563 （ｂｒｓ，１Ｈ），7.22−7.46（ｍ，15Ｈ）． (b) 化合物19−２の合成 化合物19−１（6.023 ｇ）のピリジン（150ml ）溶液に
氷冷下ベンゾイルクロリド（2.622 ｇ）を滴下し、室温
にて２昼夜撹拌した。

【０１８８】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を500ml のシリカゲルカラムにて分離した。トルエ
ン：酢酸エチル＝10：１にて目的化合物19−２（2.4649
ｇ）が溶出された。

【０１８９】［α］_D ²⁶＝−29.5°（ｃ 1.07，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.20−1.32（ｍ，30Ｈ），1.51−1.56
（ｍ，２Ｈ），3.38−3.65（ｍ，14Ｈ），3.76−3.83
（ｍ，２Ｈ），3.98−4.03（ｍ，１Ｈ），4.359 （ｂｒ
ｓ，１Ｈ），4.767 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.28
1 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.9 Ｈｚ），5.747（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝10.3Ｈｚ），7.23−7.52（ｍ，21Ｈ），7.96−
8.00（ｍ，４Ｈ）． (c) 化合物19−３の合成 化合物19−２（2.450 ｇ）のピリジン（10ml）溶液にジ
フェニル燐酸クロリド（2.6 ｇ）のピリジン（10ml）溶
液を滴下し、室温にて２昼夜撹拌した。

【０１９０】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を500ml のシリカゲルカラムにて分離した。トルエ
ン：酢酸エチル＝12：１にて目的物（2.3174ｇ）が溶出
された。

【０１９１】［α］_D ²⁵＝＋13.5°（ｃ 1.26, ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.21−1.32（ｍ，30Ｈ），1.52−1.58
（ｍ，２Ｈ），3.35−3.69（ｍ，15Ｈ），3.81−3.85
（ｍ，１Ｈ），4.03−4.07（ｍ，１Ｈ），4.761 （ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝7.9 Ｈｚ），5.219 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝9.3
Ｈｚ，2.9 Ｈｚ），5.317 （ｂｒｄ，１Ｈ），5.775
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈｚ），6.96−7.52（ｍ，31
Ｈ），7.73−7.98（ｍ，４Ｈ）． (d) 化合物19−４の合成 化合物19−３（2.3012ｇ）およびパラトルエンスルホン
酸二水和物（230mg ）をクロロフォルム：メタノール：
水＝65：15：１の混合溶媒10mlに溶解し、50℃にて1.5
時間加熱撹拌した。

【０１９２】得られた溶液を室温まで冷却した後トリエ
チルアミンにて溶液を中和し、溶媒を減圧下留去した。
残渣に水を加え、クロロフォルムにて抽出した。有機層
を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾
過し、溶媒を減圧下留去し、残渣を200ml のシリカゲル
カラムにて分離した。ヘキサン：酢酸エチル＝１：1.5
の混合溶媒にて目的物（879.4mg ）が溶出された。

【０１９３】［α］_D ²⁴＝＋65.5°（ｃ 1.14，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.21−1.31（ｍ，30Ｈ），1.52−1.58
（ｍ，２Ｈ），3.41−3.84（ｍ，12Ｈ），3.90−3.95
（ｍ，２Ｈ），3.96−4.01（ｍ，１Ｈ），4.868 （ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.37−5.43（ｍ，２Ｈ），5.78
8 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.2Ｈｚ），6.76−7.54（ｍ，16
Ｈ），7.75−8.02（ｍ，４Ｈ）． (e) 化合物19−５の合成 化合物19−４（874mg ）のピリジン（５ml）溶液にベン
ゾイルクロリド（151μｌ，1.5eq ）を滴下し、室温に
て一昼夜撹拌した。

【０１９４】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を80mlのシリカゲルカラムにて分離した。トルエン：
酢酸エチル＝４：１−４：1.5 の混合溶媒にて目的物
（858mg ）が溶出された。目的物は結晶として得ること
ができた。融点51.7−52.8℃。

【０１９５】［α］_D ¹⁹＝＋17.2°（ｃ 1.04，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.22−1.32（ｍ，30Ｈ），1.51−1.57
（ｍ，２Ｈ），3.38−3.67（ｍ，12Ｈ），3.79−3.85
（ｍ，１Ｈ），3.98−4.04（ｍ，１Ｈ），4.20（ｂｒ
ｔ，１Ｈ），4.337（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.3 Ｈｚ，11.2
Ｈｚ），4.674 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3 Ｈｚ），4.905
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），5.419 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝9.0 Ｈｚ），5.470 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.8 Ｈｚ），
5.839 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈｚ−２），7.06−7.57
（ｍ，19Ｈ），7.78−7.99（ｍ，６Ｈ）． (f) 化合物19−６の合成 化合物19−５（500mg ）をこれにメタノール（５ml）お
よび酢酸エチル（５ml）を加えて溶解し、酸化白金（50
mg）を加えて常温常圧下一晩水素還元を行った。触媒を
濾過した後溶液を１Ｎナトリウムメチラートメタノール
溶液で中和した。溶液を減圧下濃縮し、残渣をメタノー
ル（７ml）に溶解し、ナトリウムメチラート（５モル／
ｌメタノール溶液，20滴）を加え、室温で一晩撹拌し
た。さらに、ナトリウムメチラート（５モル／ｌメタノ
ール溶液，10滴）を加え、室温で７時間撹拌した。

【０１９６】溶液を１Ｎ塩酸で中和し、減圧下濃縮し
た。残渣を水（50ml）に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラム
（22mmφ×400mm ）にて精製した。すなわち、500ml
水、次いで10−90％アセトニトリル−水 直線グラジエ
ントで溶出した（総量1000ml，99フラクション）。フラ
クション44−53を濃縮した。残渣に水（40ml）、Ｈ型酸
性イオン交換樹脂「Ｄｏｗｅｘ 50Ｗ×８」のＨ型を加
え、撹拌した。樹脂を濾過し、濾液を凍結乾燥して目的
物を得た。66.6mg。

【０１９７】［α］_D ²¹＝−6.9 °（ｃ 1.01, ピリジ
ン：水＝１：１）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ）：13.85 ，22.01
，25.58 ，28.6−29.1，31.22 ，59.43 ，67.76 ，69.
40 ，69.65 ，9.73，70.28 ，70.83 ，72.18 （ｄ，Ｊ
＝4.6 Ｈｚ），72.41 ，73.72 （Ｊ＝4.2 Ｈｚ），103.
31．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：0.856 （ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），1.18−1.30（ｍ，30Ｈ），1.45−1.51
（ｍ，２Ｈ），3.247 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ，9,
5 Ｈｚ），3.358 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），3.38−
3.60（ｍ，15Ｈ），3.80−3.83（ｍ，１Ｈ），4.140
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），4.332 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝10.3Ｈｚ，3.0 Ｈｚ）． 実施例20 本実施例における反応も図13に示す。

【０１９８】(a) 化合物20−１の合成 化合物19−１（3.50ｇ）およびカルボニルジイミダゾー
ル（1.758 ｇ）をベンゼン（30ml）に溶解し、80℃にて
11時間加熱撹拌した。

【０１９９】得られた溶液を室温まで冷却した後、氷水
に加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過し、溶媒を
減圧下留去し、残渣を350ml のシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて分離した。ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１の混合溶媒にて目的物（2.6288ｇ）が溶出され
た。

【０２００】［α］_D ¹⁷＝−25.5°（ｃ 1.02，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.21−1.31（Ｍ，30Ｈ），1.56−1.61
（ｍ，２Ｈ），3.378 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.7Ｈｚ，9.8
Ｈｚ），3.450 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），3.551
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.4 Ｈｚ），3.56−3.75（ｍ，11
Ｈ），3.782 （ｄｔ，１Ｈ），3.97−4.01（ｍ，１
Ｈ），4.397 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.1 Ｈｚ），4.644 （ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.2 Ｈｚ），4.762 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
2.0 Ｈｚ），4.901 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.9 Ｈｚ），7.23
−7.45（ｍ，15Ｈ）． (b) 化合物20−２合成 化合物20−１（2.5016ｇ）のピリジン（10ml）溶液にジ
フェニル燐酸クロリド（1.60ｇ，６eq）ピリジン（６m
l）溶液を滴下し、室温にて２昼夜撹拌した。

【０２０１】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を300ml のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
分離した。ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−２：１の混
合溶媒にて目的物（2.7845ｇ）が溶出された。

【０２０２】［α］_D ²¹＝−17.3°（ｃ 1.01，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.21−1.31（ｍ，30Ｈ），1.52−1.58
（ｍ，２Ｈ），3.306 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.8Ｈｚ，Ｊ
9.5 Ｈｚ），3.414 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.48
3 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3 Ｈｚ），3.53−3.63（ｍ，11
Ｈ），3.906 （ｄｔ，１Ｈ），4.711 （ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝3.2 Ｈｚ，10.5Ｈｚ），4.795 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.
3 Ｈｚ，1.0 Ｈｚ），4.856 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.8 Ｈ
ｚ），4.951 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.7 Ｈｚ），7.21−7.44
（ｍ，25Ｈ）． (c) 化合物20−３の合成 化合物20−２（2.750 ｇ）およびパラトルエンスルホン
酸二水和物（210mg ）をクロロフォルム：メタノール：
水＝65：15：１の混合溶媒（50ml）に溶解し、50℃にて
５時間加熱撹拌した。

【０２０３】得られた溶液を室温まで冷却した後トリエ
チルアミンにて溶液を中和し、溶媒を減圧下留去した。
残渣に水を加え、クロロフォルムにて抽出した。有機層
を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾
去し、溶媒を減圧下留去し、残渣を250ml のシリカゲル
カラムにて分離した。クロロフォルム：メタノール＝10
0 ：１−100 ：1.5 の混合溶媒にて目的物（1.074 ｇ）
が溶出された。

【０２０４】［α］_D ²⁰−2.9 °（ｃ 1.24，ＣＨＣｌ
₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.20−1.34（ｍ，30Ｈ），1.54−1.60
（ｍ，２Ｈ），2.663 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝4.4，7.8 Ｈ
ｚ），3.433 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.52−3.66
（ｍ，10Ｈ），3.68−4.00（ｍ，５Ｈ），4.696 （ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝3.9 Ｈｚ，9.5 Ｈｚ），4.785 （ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝2.0 Ｈｚ），4.836 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.3
Ｈｚ），4.957 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝4.6 Ｈｚ），7.20−7.
39（ｍ，10Ｈ）． (d) 化合物20−４の合成 化合物20−３（1.0628ｇ）のピリジン（６ml）溶液にベ
ンゾイルクロリド（218mg ，1.2eq ）を滴下し、室温に
て一昼夜撹拌した。

【０２０５】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を150ml のシリカゲルカラムグラフィーにて分離し
た。トルエン：酢酸エチル＝３：１の混合溶媒にて目的
物（888mg ）が溶出された。目的物は結晶として得るこ
とができた。融点46.8−47.3℃。

【０２０６】［α］_D ²²＝＋9.5 °（ｃ 1.02，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.20−1.32（ｍ，30Ｈ），1.51−1.55
（ｍ，２Ｈ），3.421 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.
54−3.70（ｍ，11Ｈ），3.87−3.91（ｍ，１Ｈ），4.22
7 （ｂｒ ｔ，１Ｈ），4.491 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3
Ｈｚ，11.5Ｈｚ），4.605 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈ
ｚ），4.771 （ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝10.3Ｈｚ，3.2 Ｈ
ｚ），4.849 （ｂｒｓ，２Ｈ），5.059 （ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝3.4 Ｈｚ），7.18−7.62（ｍ，13Ｈ），8.04−8.06
（ｍ，２Ｈ）． (e) 化合物20−５の合成 化合物20−４（500mg ）をこれにメタノール（６ml）お
よび酢酸エチル（４ml）を加えて溶解し、酸化白金（50
mg）を加えて常温常圧下一晩水素還元を行った。触媒を
濾過した後溶液を、１Ｎナトリウムメチラートメタノー
ル溶液で中和した。溶液を減圧下濃縮し、残渣をメタノ
ール（２ml）およびベンゼン（２ml）に溶解し、ナトリ
ウムメチラート（５モル／ｌメタノール溶液，20滴）を
加え室温で一晩撹拌した。

【０２０７】溶液を１Ｎ塩酸で中和し、減圧下濃縮し
た。残渣を水（50ml）に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラム
（22mmφ×400mm ）にて精製した。水（500ml ）、次い
で10−90％アセトニトリル−水 直線グラジエントで溶
出した（グラジエント溶媒総量1000ml，98フラクショ
ン）。フラクション45−51を濃縮した。残渣に水（40m
l）、Ｈ型の酸性イオン交換樹脂「Ｄｏｗｅｘ 50Ｗ×
８」を加えて撹拌した。樹脂を濾去し、濾液を凍結乾燥
して目的物を得た。

【０２０８】［α］_D ²⁵＝−6.9 °（ｃ 1.10，クロロ
フォルム：メタノール：水＝10：10：３）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，δ）：13.85 ，22.03
，25.58 ，28.6−29.2，31.23 ，60.26 ，67.50 ，67.
65 ，69.41 ，69.59 ，69.74 −69.79 ，70.32，73.15
，75.04 ，75.71 （ｄ，Ｊ＝5.8 Ｈｚ），101.19
（ｄ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ）． 実施例21 本実施例における反応を図14に示す。

【０２０９】(a) 化合物21−１合成 化合物16−１（5.200 ｇ）のメタノール（20ml）溶液に
ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（５Ｍ／ｌ，10
滴）を加え、室温で５時間撹拌した。得られた溶液に強
酸性イオン交換樹脂「Ｄｏｗｅｘ 50Ｗ×８」のＨ型を
加えて中和した。樹脂を濾去し、溶媒を減圧下留去した
後、残渣にジブチルスズオキシド（1.766 ｇ）および無
水メタノール（40ml）を加え、３時間加熱還流した。メ
タノールを常圧下留去した後、残渣にベンゼン（50ml）
を加え、残留するメタノールをベンゼンと共に留去し
た。残渣にさらにベンゼンを加え留去することを２度行
った。残渣にヨウ化テトラブチルアンモニウム（2.621
ｇ）、ベンゼン（30ml）および臭化アリル（30ml）を加
え、３時間加熱還流した。溶媒および臭化アリルを減圧
下留去し、残渣をピリジン（20ml）にて溶解した。得ら
れた溶液に塩化ベンゾイル(5.982ｇ，６倍モル）を滴下
し一晩撹拌した。

【０２１０】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−３：１）
にて分離し、目的物を得た。2.050 ｇ，31.5％。

【０２１１】［α］_D ²²＝＋22.8°（ｃ 1.01，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.18−1.33（ｍ，30Ｈ），1.52−1.58
（ｍ，２Ｈ），3.35−3.65（ｍ，12Ｈ），3.75−3.80
（ｍ，１Ｈ），3.834 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈｚ，3.
4 Ｈｚ），3.95−4.03（ｍ，２Ｈ），4.11−4.17（ｍ，
２Ｈ），4.418 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.1 Ｈｚ，11.3Ｈ
ｚ），4.607 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），4.775
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.045 （ｂｒｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝17.3Ｈｚ），5.159 （ｂｒｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1
0.4Ｈｚ），5.504 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.4Ｈｚ），5.6
66 （ｍ，１Ｈ，Ｊ＝4.9 Ｈｚ，6.3 Ｈｚ，10.5Ｈ
ｚ），5.838 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝0.9 Ｈｚ），7.43−7.
61（ｍ，９Ｈ），8.03−8.16（ｍ，６Ｈ）． (b) 化合物21−２の合成 化合物21−１（1.6433ｇ）にパラトルエンスルホン酸
（300mg ）、10％パラジウム炭素（300mg ）およびクロ
ロフォルム：メタノール：水＝65：15：１の混合溶媒
（30ml）を加え、60℃にて10時間加熱撹拌した。

【０２１２】得られた溶液を室温まで冷却し、トリエチ
ルアミンにて中和した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）にて分離して目的物を得た。1.176 ｇ。

【０２１３】［α］_D ²¹＝3.2 °（ｃ 0.94，ＣＨＣｌ
₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.17−1.32（ｍ，30Ｈ），1.52−1.58
（ｍ，２Ｈ），2.742 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈｚ），3.
408 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.43−3.68（ｍ，10
Ｈ），3.80−3.85（ｍ，１Ｈ），4.00−4.05（ｍ，１
Ｈ），4.13−4.19（ｍ，１Ｈ），4.424 （１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝6.3 Ｈｚ，11.5Ｈｚ），4.599 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
6.8 Ｈｚ），4.839 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.9 Ｈｚ），5.36
0 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.779 （ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝3.5 Ｈｚ，0.9 Ｈｚ），7.41−7.63（ｍ，９
Ｈ），8.02−8.17（ｍ，６Ｈ）． (c) 化合物21−３の合成 化合物21−２（811mg ）のピリジン（３ml）溶液にジフ
ェニル燐酸クロリド（745mg ，３eq）のピリジン（３m
l）溶液を滴下し、室温にて１昼夜撹拌した。

【０２１４】得られた溶液を氷水に加え、クロロフォル
ムにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下留去し、残
渣を100ml のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
分離した。ヘキサン：酢酸エチル＝２：１の混合溶媒に
て目的物（0.969 ｇ）が溶出された。

【０２１５】［α］_D ²⁵＝＋33.5°（ｃ 1.01，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.21−1.32（ｍ，30Ｈ），1.51−1.57
（ｍ，２Ｈ），3.33−3.62（ｍ，10Ｈ），3.74−3.79
（ｍ，１Ｈ），3.95−4.00（ｍ，１Ｈ），4.159 （ｂｒ
ｔ，１Ｈ），4.407 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.1 Ｈｚ，1
1.4Ｈｚ），4.534 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.6Ｈｚ），4.81
6 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.140 （ｄｔ，１Ｈ，
Ｊ＝9.8 Ｈｚ），5.753 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.0Ｈ
ｚ），5.951 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ），6.77−7.
64（ｍ，19Ｈ），7.99−8.11（ｍ，６Ｈ）． (d) 化合物21−４の合成 化合物21−３（514mg ）をこれにメタノール（８ml）お
よび酢酸エチル（８ml）を加えて溶解し、酸化白金（55
mg）を加えて常温常圧下で２日間水素還元を行った。触
媒を濾過した後溶液を１Ｎナトリウムメチラートメタノ
ール溶液で中和した。溶液を減圧下濃縮し、残渣をメタ
ノール（８ml）に溶解し、ナトリウムメチラート（５モ
ル／ｌメタノール溶液，15滴）を加え室温で一晩撹拌し
た。さらにナトリウムメチラート（５モル／ｌメタノー
ル溶液，10滴）を加え室温で一晩撹拌した。

【０２１６】溶液を１Ｎ塩酸で中和し、減圧下濃縮し
た。残渣を水（50ml）に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラム
（22mmφ×400mm ）にて精製した。水（500ml ）、次い
で10−90％アセトニトリル−水 直線グラジエントで溶
出した（総量1000ml，113 フラクション）。フラクショ
ン52−68を濃縮した。残渣に水（40ml）、Ｈ型酸性イオ
ン交換樹脂（「Ｄｏｗｅｘ 50Ｗ×８」のＨ型）を加
え、撹拌した。樹脂を濾去し、濾液を凍結乾燥して目的
物を得た。

【０２１７】［α］_D ¹⁷＝−3.6 °（ｃ 1.00，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）：0.856 （ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），1.16−1.31（ｍ，30Ｈ），1.44−1.50
（ｍ，２Ｈ），3.359 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），3.
44−3.61（ｍ，12Ｈ），3.82−3.92（ｍ，３Ｈ），4.18
7 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ）． 実施例22 本実施例における反応を図15の(a) に示す。

【０２１８】(a) 化合物22−１の合成 モノクロロ酢酸9.45ｇに1.0 Ｍテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムヒドロキシドメタノール溶液100ml を加えて溶
かし、溶媒を減圧下留去した。残渣にトルエンを加え、
減圧下留去して水を共沸により除去した（２回）。こう
してモノクロロ酢酸のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
塩を得、このまま以下の反応に用いた。

【０２１９】少量のヘキサンで３回洗浄した水素化ナト
リウム（純度60％、3.20ｇ）にジメチルフォルムアミモ
ド（200ml ）を加え、化合物11−５（11.68 ｇ）を滴下
した。室温で３時間撹拌した後、前述のモノクロル酢酸
の塩をジメチルフォルムアミド（20ml）と共に加え、室
温で一晩撹拌した。溶液に臭化ベンジル（19.38 ｇ，1.
7eq ）を加え、室温で３日撹拌した。

【０２２０】溶液に水（700ml ）および酢酸エチル（70
0ml ）を加えて抽出した。有機層を２回水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濾液から減圧
下溶媒を留去したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル2000ml、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：1.25−２：１）にて分離して目的物を油状物質
として得た。13.03 ｇ。

【０２２１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：3.66−
3.76（ｍ，10Ｈ），3.373 （ｔ，２Ｈ）， 4.205（ｓ，
２Ｈ）， 5.192（ｓ，２Ｈ），7.33−7.37（ｍ，５
Ｈ）． (b) 化合物22−２の合成 化合物22−２（14.00 ｇ）の酢酸エチル（ 250ml）溶液
にリンドラー触媒（７ｇ）を加え、50psi の水素雰囲気
下で４時間還元を行った。さらにリンドラー触媒（７
ｇ）を加え、50psi の水素雰囲気下で４時間還元を行っ
た。触媒を濾過し、濾過された触媒をクロロフォルムで
洗浄した。濾液および触媒の洗液を集め、減圧下溶媒を
留去し、残渣を塩化メチレン（ 300ml）に溶解した。化
合物11−４（11.02 ｇの化合物11−３より合成）の塩化
メチレン（ 150ml）溶液およびトリエチルアミン（6.56
ｇ）を加え、室温で２日撹拌した。

【０２２２】溶液に水を加えて洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル1000ml、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−
２：1.5 ）で分離して目的物を白色固体として得た。1
2.694ｇ。

【０２２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.880
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝7.1 Ｈｚ），1.20−1.37（ｍ，56
Ｈ），1.54−1.57（ｍ，４Ｈ），1.96−2.20（ｍ，１
Ｈ），3.458 （ｂｒｑ，２Ｈ，Ｊ＝5.1 −5.4 Ｈｚ），
3.536 （ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝4.9−5.1 Ｈｚ），3.59
−3.77（ｍ，８Ｈ），4.202 （ｓ，２Ｈ），5.304
（ｓ，２Ｈ），6.054 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.3 Ｈｚ），7.
35−7.37（ｍ，５Ｈ）． (c) 化合物22−３の合成 化合物22−２（10.73 ｇ）のテトラヒドロフラン（ 200
ml）溶液に10％パラジウム炭素（ 0.6ｇ）を加え、50ps
i の水素雰囲気下６時間還元を行った。触媒を濾去し、
溶媒を減圧下留去して残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（シリカゲル1000ml、クロロフォルム：メタノール
＝ 100：３− 100：20）で分離し、目的物を得た。9.20
2 ｇ。

【０２２４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.880
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.10−1.33（ｍ，56
Ｈ），1.33−1.43（ｍ，２Ｈ），1.53−1.63（ｍ，２
Ｈ），2.07−2.14（ｍ，１Ｈ），3.482 （ｂｒｑ，２
Ｈ，Ｊ＝4.9 −5.1 Ｈｚ），3.552 （ｂｒ ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝4.9 Ｈｚ），4.166 （２，２Ｈ），6.263 （ｂｒ
ｓ，１Ｈ）． 実施例23 本実施例における反応を図15の(b) に示す。

【０２２５】(a) 化合物23−１の合成 化合物22−２（ 720mg）のテトラヒドロフラン（50ml）
溶液に10％パラジウム炭素（0.06ｇ）を加え、50psi の
水素雰囲気下６時間還元を行った。触媒を濾去し、濾液
から溶媒を減圧下留去した残渣を塩化メチレン（10m
l）、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド（ 126mg）、ジベン
ジルＬ−グルタミン酸パラトルエンスルホン酸塩（ 548
mg）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ 207mg）およ
びトリエチルアミン（ 120mg）を加え、室温で一晩撹拌
した。

【０２２６】溶媒を減圧下留去した残渣に酢酸エチル
（10ml）を加え、不溶物を濾去した。溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル
80ml、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）で分離
して目的物を白色固体として得た。543mg 。

【０２２７】［α］_D ¹⁶＝−0.2 °（ｃ 1.01，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ ＨＮＭＲ−（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，６Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.16−1.40（ｍ，56Ｈ），1.52−1.54
（ｍ，４Ｈ），1.97−2.20（ｍ，１Ｈ），2.09−2.20
（ｍ，１Ｈ），2.24−2.31（ｍ，１Ｈ），2.36−2.50
（ｍ，２Ｈ），3.39−3.72（ｍ，12Ｈ），4.020 （ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝15.9Ｈｚ），4.062 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝15.9Ｈ
ｚ），4.721 （ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.1 Ｈｚ，8.3 Ｈ
ｚ），5.078 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝12.2Ｈｚ），5.113
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝12.2Ｈｚ），5.161 （ｓ，２Ｈ），6.
173 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.6 Ｈｚ），7.398 （ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝8.3 Ｈｚ），7.29−7.41（ｍ，５Ｈ）． (b) 化合物23−２の合成 化合物23−１（488.3mg ）に酢酸エチル（20ml）、メタ
ノール（20ml）および10％パラジウム炭素（0.04ｇ）を
加え、50psi の水素雰囲気下で５時間還元を行った。さ
らに10％パラジウム炭素（0.04ｇ）を加え、50psi の水
素雰囲気下で３時間還元を行った。

【０２２８】触媒を濾去し、溶媒を減圧下留去し、残渣
を「ＬＨ−20」（22mm×400mm ）にて分離して目的物を
得た。301mg 。

【０２２９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.880
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.77−1.33（ｍ，56
Ｈ），1.35−1.44（ｍ，２Ｈ），1.52−1.62（ｍ，２
Ｈ），1.99−2.05（ｍ，１Ｈ），2.15−2.23（ｍ，１
Ｈ），2.27−2.34（ｍ，１Ｈ），2.40−2.57（ｍ，２
Ｈ），3.464 （ｂｒｑ，２Ｈ，Ｊ＝4.9 −5.6 Ｈｚ），
3.581 （ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.4 Ｈｚ），3.39−3.72
（ｍ，８Ｈ），4.051 （ｓ，２Ｈ），4.61−4.66（ｍ，
１Ｈ），6.179 （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝5.7 Ｈｚ），7.645
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ）． 実施例24 本実施例における反応を図16に示す。

【０２３０】(a) 化合物24−１の合成 ヘプタエチレングリコールモノセチルエーテル（ 1.0
ｇ）のピリジン（20ml）溶液にジフェニル燐酸クロリド
（ 731mg）を加え、室温で一晩撹拌した。

【０２３１】溶液を氷水に加え、クロロフォルムで抽出
した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。得られた溶液を濾過し、溶媒を減圧下留去した。残
渣をトリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
150ml 、 0.5−3.0 ％メタノール−クロロフォルム）で
分離して目的物を得た。1.3674ｇ。

【０２３２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.880
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.21−1.33（ｍ，26
Ｈ），1.54−1.59（ｍ，２Ｈ），3.439 （ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝6.8 Ｈｚ），3.56−3.66（ｍ，24Ｈ），3.728 （ｄｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.2 ，3.4 ，4.6Ｈｚ），4.379 （ｄｄ
ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝3.4 ，6.9 ，6.1 ，8.3 Ｈｚ）． (b) 化合物24−２の合成 化合物24−２（1.401 ｇ）にメタノール（20ml）および
酸化白金（0.08ｇ）を加え、常圧の水素雰囲気下一晩還
元を行った。

【０２３３】触媒を濾去し、溶媒を減圧下濾去し、残渣
を「ＬＨ−20」（22mm×400mm 、メタノール）にて分離
した。溶媒を減圧下留去し、残渣にメタノール（５m
l）、水（0.5ml ）および酸性イオン交換樹脂「ダウエ
ックス50Ｗ×８」を加えて撹拌した。樹脂を濾去し、濾
液を濃縮して目的物を得た。1.0332ｇ。

【０２３４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.880
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.18−1.34（ｍ，26
Ｈ），1.54−1.61（ｍ，２Ｈ），3.452 （ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝6.9 Ｈｚ），3.58−3.68（ｍ，24Ｈ），3.70−3.72
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ ），4.177 −4.214 （ｍ，２Ｈ）． 実施例25 本実施例における反応を図17に示す。

【０２３５】(a) 化合物25−１の合成 β−Ｄ−グルコースペンタアセテート2.241 ｇ及びトリ
エチレングリコールモノｎ−オクタデシルエーテル3.00
5 ｇを塩化メチレン40mlに溶かし、「モレキュラーシー
ブ４Ａ」1/16をスパーテルで一杯加え、室温で30分間撹
拌した。これを氷冷し、三フッ化硼素ジエチルエーテル
錯体2.8ml を塩化メチレン５mlに溶かして５分間で滴下
した。室温で12時間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を
分離した。

【０２３６】３回水洗した後（水層は中性となった）、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上乾燥させ、溶媒
を減圧下留去した。残渣をピリジンに溶かし、無水酢酸
2.71mlを加え、室温で21.5時間撹拌した。溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し（溶出溶媒：トルエン−酢酸エチル ３：２）、
目的物を無色油状物として1.683 ｇ得た。

【０２３７】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.18−1.33（ｍ，30
Ｈ），1.54−1.60（ｍ，２Ｈ），2.00（ｓ，３Ｈ），2.
02（ｓ，３Ｈ），2.05（ｓ，３Ｈ），2.09（ｓ，３
Ｈ），3.44（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），3.57−3.77
（ｍ，12Ｈ），3.94（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝4.2 Ｈｚ，10.6
Ｈｚ），4.14（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.8 Ｈｚ，12.0Ｈ
ｚ），4.26（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝4.8 Ｈｚ，12.0Ｈｚ），
4.61（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.0 Ｈｚ），4.99（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝8.0Ｈｚ，9.8 Ｈｚ），5.08（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.8
Ｈｚ），5.20（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.8 Ｈｚ）． ［α］_D ²⁶＝−10.7°（ｃ＝1.12，ＣＨＣｌ₃ ）． Ｒ_f ：0.32（toluene −ＡｃＯＥｔ ３：２）． (b) 化合物25−２の合成 化合物25−１、1.683 ｇにメタノール50mlを加えて溶か
し、氷冷下撹拌した。ここに28％ナトリウムメトキシド
メタノール溶液を７滴加えてｐＨ＝10とし、室温で12時
間撹拌した。ここに「ダウエックス50ＷＸ−８」イオン
交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶
媒を減圧下留去し、目的物を無色非晶質として1.295 ｇ
得た。

【０２３８】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，pyridine−ｄ₅ −Ｄ₂
Ｏ）：0.88（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.22−1.38
（ｍ，30Ｈ），1.58−1.64（ｍ，２Ｈ），3.45（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝6.5 Ｈｚ），3.59−3.76（ｍ，10Ｈ），3.90−
3.95（ｍ，２Ｈ），4.02（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝8.3 Ｈｚ），
4.18−4.28（ｍ，３Ｈ），4.34（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.5
Ｈｚ，12.0Ｈｚ），4.53（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.5 Ｈｚ，
12.0Ｈｚ），4.85（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.0 Ｈｚ）． ［α］_D ²⁶＝−10.5°（ｃ＝1.04，ＭｅＯＨ）． Ｒ_f ：0.52（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ 65：15：
１）． (c) 化合物25−３の合成 化合物25−１、1.295 ｇにピリジン20mlを加えて溶か
し、氷冷下撹拌した。ここにジフェニルフォスフォロク
ロリデート714 μｌを加え、室温で22時間撹拌した。こ
れを氷冷してベンゾイルクロリド1.04mlを加えて1.5 時
間撹拌した。酢酸エチルを加えて不溶の沈澱を濾去し、
溶媒を減圧下留去した。クロロホルム、蒸留水を加えて
室温で30時間撹拌した。

【０２３９】有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽
出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウム上乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶
媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル２：１）、目的物を無色
粘稠の油状物として1.233 ｇ得た。

【０２４０】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.1 Ｈｚ），1.18−1.32（ｍ，30
Ｈ），1.52−1.63（ｍ，２Ｈ），3.38−3.61（ｍ，12
Ｈ），3.72（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.6 Ｈｚ，11.1Ｈ
ｚ），3.91（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.6 Ｈｚ，4.6 Ｈｚ，
11.1Ｈｚ），4.05−4.08（ｍ，１Ｈ），4.40（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ，11.3Ｈｚ，8.5 Ｈｚ），4.46（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝2.5 Ｈｚ，11.3Ｈｚ，7.0 Ｈｚ），4.89
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.9 Ｈｚ），4.44（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
7.9 Ｈｚ，9.8 Ｈｚ），4.45（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.8 Ｈ
ｚ），5.84（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.8 Ｈｚ），7.13−7.54
（ｍ，19Ｈ），7.81（ｄｄ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ，8.5 Ｈ
ｚ），7.90（ｄｄ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ，8.5 Ｈｚ），7.95
（ｄｄ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，8.3 Ｈｚ）． ［α］_D ²⁵＝＋3.3 °（ｃ＝1.04，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ １：１） Ｒ_f ：0.47（ｎ−hexane−ＡｃＯＥｔ １：１）． (d) 化合物25−４の合成 化合物25−３、0.498 ｇに酢酸エチル４ml及びメタノー
ル４mlを加えて溶かし、酸化白金0.05ｇを加え一晩常圧
下接触還元した。さらに酸化白金0.05ｇを加え、一晩還
元した。28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液で中
和し、触媒を濾去した。溶媒を減圧下留去し、残渣をメ
タノール10mlに溶かし、28％ナトリウムメトキシドメタ
ノール溶液を20滴加え、室温で２日間撹拌した。さらに
28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液を10滴追加し
て室温で一晩撹拌した。

【０２４１】１Ｎ塩酸で中和し、溶媒を減圧下留去し
た。残渣を三菱化成（株）製「ＣＨＰ−20」カラム（22
mmφ×400mm ）で精製した（溶出溶媒：10％アセトニト
リルから90％アセトニトリルへグラディエント）。アセ
トニトリルを減圧下留去し、残った目的物を含む水溶液
を凍結乾燥して目的化合物を無色非晶質として0.099 ｇ
得た。

【０２４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ −Ｄ₂
Ｏ）：0.86（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝6.8 Ｈｚ），1.16−1.29
（ｍ，30Ｈ），1.47（quintet ，２Ｈ，Ｊ＝6.2 Ｈ
ｚ），2.97（ｂｒ ｔ，１Ｈ），3.10（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
9.0 Ｈｚ），3.16（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.0 Ｈｚ），3.23−
3.26（ｍ，１Ｈ），3.36（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），
3.49−3.61（ｍ，11Ｈ），3.83（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝4.0
Ｈｚ，11.6Ｈｚ），3.86−3.91（ｍ，１Ｈ），4.01−4.
04（ｍ，１Ｈ），4.18（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：13.97 ，22.11
，25.67 ，28.71 ，28.90 ，29.02 ，29.23 ，31.31
，64.76 （Ｊ＝4.8 Ｈｚ），67.95 ，69.44 ，69.49
，69.70 ，69.81 ，70.37 ，73.26 ，75.07 （Ｊ＝7.5
Ｈｚ），76.11 ，103.01． ［α］_D ²⁵＝−12.8°（ｃ＝1.03，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ−Ｈ2 Ｏ 10：10：３). Ｒ_f ：0.58（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ 10：10：
３）． ＦＡＢ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺ Ｍ／Ｚ＝645 ． 実施例26 本実施例における反応を図18に示す。

【０２４３】(a) 化合物26−１の合成 ガラクトースパーアセテート（2.733 ｇ）およびヘプタ
エチレングリコールモノセチルエーテル（5.012 ｇ）の
ジクロロメタン（ 200ml）溶液にトリフルオロボロンエ
ーテル錯体（4.47ｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。
溶液を氷水に加え、クロロフォルムで抽出した。有機層
を飽和重曹水で２回洗浄し、３回水洗し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶液を濾過し、溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル1000ml、クロロフォルム：メタノール＝ 100：１
− 100：２）にて分離して目的のグリコシドと原料のア
ルコールのアセテート（アセチルヘプタエチレングリコ
ールモノセチルエーテル）との混合物を3.13ｇ得た。因
みに、ＮＭＲスペクトルにて目的物と副生成物とのモル
比は４：１であった。この混合物をメタノール（50ml）
に溶解し、５Ｍ／１ナトリウムメトキシドメタノール溶
液（10滴）を加え、室温で一晩撹拌した。溶液にＨ型酸
性イオン交換樹脂（「Ｄｏｗｅｘ 50Ｗ×８」のＨ型）
を加えて撹拌し、樹脂を濾去し、濾液を濃縮した。残渣
をピリジン（40ml）に溶解し、トリチルクロリド（2.48
7 ｇ）を加え、60℃で10時間撹拌した。溶液を室温まで
冷却し、ベンゾイルクロリド（ 2.0ｇ）を加え、室温で
一晩撹拌した。溶液を氷水に加え、クロロフォルムで抽
出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶液を濾過し、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 500ml、ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）にて分離して目
的物を得た。2.9066ｇ。

【０２４４】［α］_D ²¹＝＋43.8°（ｃ 1.07、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.17−1.35（ｍ，26Ｈ），1.53−1.59
（ｍ，２Ｈ），3.270 （ｔ，２Ｈ，Ｊ＝8.5 Ｈｚ），3.
34−3.69（ｍ，28Ｈ），3.76−3.81（ｍ，１Ｈ），3.96
−4.01（ｍ，１Ｈ），4.06−4.07（ｂｒ ｔ，１Ｈ），
4,837 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ），5.595 （ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.646 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝10.5Ｈ
ｚ），6.043 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ），7.10−7.
60（ｍ，24Ｈ），7.78−7.95（ｍ，６Ｈ）． (b) 化合物26−２の合成 化合物26−１（2.900 ｇ）クロロフォルム：メタノー
ル：水＝65：15：１の混合溶媒（50ml）に溶解し、パラ
トルエンスルホン酸一水和物（ 200mg）を加え、50℃で
３時間撹拌した。

【０２４５】溶液をトリエチルアミンで中和し、溶媒を
減圧下留去して残渣をトリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離して目的物を得た。1.8236ｇ。

【０２４６】［α］_D ²⁰＝＋100.9 °（ｃ 1.03、ＣＨ
Ｃｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.879 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.21−1.31（ｍ，26Ｈ），1.54−1.59
（ｍ，２Ｈ），2.90（ｂｒｓ，１Ｈ），3.42−3.69
（ｍ，29Ｈ），3.81−3.90（ｍ，２Ｈ），3.98−4.07
（ｍ，２Ｈ），4.940（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），5.5
79 （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ，10.5Ｈｚ），5.805
−5.841 （ｍ，２Ｈ），7.23−7.64（ｍ，９Ｈ），7.80
−8.12（ｍ，６Ｈ）． (c) 化合物26−３の合成 化合物26−２（1.8200ｇ）のピリジン（20ml）溶液にジ
フェニル燐酸クロイド（ 715mg，1.5eq ）を滴下し、室
温で一晩撹拌した。

【０２４７】溶液を氷水に加え、クロロフォルムで抽出
した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶液を濾過し、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル200ml 、ク
ロロフォルム：メタノール＝ 100：１）にて分離して目
的物を得た。2.0818ｇ。

【０２４８】［α］_D ²⁵＝＋60.7°（ｃ 1.16、ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ，δ）：0.878 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝6.9 Ｈｚ），1.21−1.31（ｍ，26Ｈ），1.53−1.59
（ｍ，２Ｈ），3.35−3.67（ｍ，28Ｈ），3.73−3.77
（ｍ，１Ｈ），3.95−3.99（ｍ，１Ｈ），4.192 （ｂｒ
ｔ，１Ｈ），4.357 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝5.7 Ｈｚ，
10.8Ｈｚ，8.2 Ｈｚ），4.463 （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.
1 Ｈｚ，8.8 Ｈｚ），4.875 （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈ
ｚ），5.513（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.739
（ｄｄ，Ｊ＝10.5Ｈｚ），5.878 （ｂｒｄ，１Ｈ），7.
13−7.62（ｍ，19Ｈ），7.77−8.05（ｍ，６Ｈ）． (d) 化合物26−４の合成 化合物26−３（ 501mg）をメタノール（８ml）に溶解
し、酸化白金（50mg）を加えて常温常圧下２日間水素還
元を行った。触媒を濾去し、濾液を１Ｎナトリウムメチ
ラートメタノール溶液で中和した。溶液を減圧下濃縮
し、残渣をメタノー（10ml）に溶解し、ナトリウムメチ
ラート（５モル／１メタノール溶液，20滴）を加え室温
で２日間撹拌した。

【０２４９】溶液を１Ｎ塩酸で中和し、減圧下濃縮し
た。残渣を水（50ml）に溶解し、「ＣＨＰ−20」カラム
（22mmφ×400mm ）にて精製した。水（500ml ）、次い
で20−90％アセトニトリル−水 直線グラジエントで溶
出した（総量1000ml，102 フラクション）。フラクショ
ン42−60を濃縮した。残渣に水（40ml）、Ｈ型酸性イオ
ン交換樹脂（「Ｄｏｗｅｘ 50Ｗ×８」のＨ型）を加え
て撹拌した。樹脂を濾去し、濾液を凍結乾燥し目的物を
得た。

【０２５０】［α］_D ²¹＝−3.8 °（ｃ 1.09、ピリジ
ン）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：13.85 ，22.01 ，2
5.57 ，28.62 −29.14，31.22 ，63.26 （Ｊ＝4.3 Ｈ
ｚ），67.60 ，67.73 ，69.43 ，69.67 −69.85，70.28
，70.38 ，73.03 ，73.26 （Ｊ＝6.8 Ｈｚ），103.4
6．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：0.858 （ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝3.7 Ｈｚ），1.18−1.30（ｍ，26Ｈ），1.44−1.50
（ｍ，２Ｈ），3.26−3.29（ｍ，２Ｈ），3.361 （ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），3.43−3.61（ｍ，28Ｈ），3.67
8 （ｂｒｓ，１Ｈ），3.73−3.81（ｍ，１Ｈ），3.80−
3.85（ｍ，１Ｈ），3.86−3.93（ｍ，１Ｈ），4.120
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.1 Ｈｚ）． 実施例27 本実施例における反応を図19に示す。

【０２５１】(a) 化合物27−１の合成 β−Ｄ−グルコースペンタアセテート6.509 ｇ及び２−
［２−（２−アジドエトキシ）エトキシ］エタノール3.
808 ｇを塩化メチレン50mlに溶かし、氷冷下撹拌した。
ここに三フッ化硼素ジエチルエーテル錯体9.23mlを塩化
メチレン10mlに溶かして５分間で滴下した。室温で14時
間撹拌した後、氷水にあけ、有機層を分離した。

【０２５２】飽和食塩水で５回洗い、硫酸マグネシウム
上乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル １：１）、目的物を無色油状物と
して4.462 ｇ得た。

【０２５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：2.01
（ｓ，３Ｈ），2.03（ｓ，３Ｈ），2.05（ｓ，３Ｈ），
2.09（ｓ，３Ｈ），3.41（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.0 Ｈｚ），
3.63−3.78（ｍ，10Ｈ），3.93−3.97（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝3.9 Ｈｚ，4.9 Ｈｚ，11.2Ｈｚ），4.14（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝2.0 Ｈｚ，12.5Ｈｚ），4.26（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝5.0 Ｈｚ，12.5Ｈｚ），4.62（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.9 Ｈ
ｚ），5.00（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.9 Ｈｚ，9.8 Ｈｚ），
5.09（ｔ，Ｊ＝9.8 Ｈｚ），5.21（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.8
Ｈｚ）． ［α］_D ²⁰＝−12.1°（ｃ＝1.01，ＣＨＣｌ₃ ）． Ｒ_f ：0.20（ｎ−hexane−ＡｃＯＥｔ １：１）． (b) 化合物27−２の合成 化合物27−１、4.862 ｇにメタノール50mlを加えて溶か
した。ここに28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液
を８滴加えてｐＨ＝10とし、室温で12時間撹拌した。

【０２５４】ここに「ダウエックス50ＷＸ−８」イオン
交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、樹脂を濾去した。溶
媒を減圧下留去し、目的物を淡褐色粘稠の油状物として
2.916 ｇ得た。これ以上の精製はせずに以下の反応に用
いた。

【０２５５】Ｒ_f ：0.61（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ₂
Ｏ 65：25：４）． (e) 化合物27−３の合成 化合物27−２、2.916 ｇにピリジン40mlを加えて溶か
し、氷冷下撹拌した。ここにジフェニルフォスフォロク
ロリデート2.33mlを加え、室温で9.5 時間撹拌した。再
び氷冷し、ベンゾイルクロリド3.91mlを加え室温で24時
間撹拌した。

【０２５６】酢酸エチルを加えて不溶の沈澱を濾去し、
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル ３：２）、目的物を無色油状物として4.315 ｇ
得た。

【０２５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：3.31
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.1 Ｈｚ），3.38−3.40（ｍ，２
Ｈ），3.46−3.48（ｍ，２Ｈ），3.53（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
5.1 Ｈｚ）3.54−3.62（ｍ，１Ｈ），3.73（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝3.7 Ｈｚ，7.4 Ｈｚ，11.3Ｈｚ），3.92（ｄｄ
ｄ，１ＧｍＨ＝3.5 Ｈｚ，4.8 Ｈｚ，11.3Ｈｚ），4.05
−4.09（ｍ，１Ｈ），4.41（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3 Ｈ
ｚ，11.4Ｈｚ，8.6 Ｈｚ），4.46（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
2.6 Ｈｚ，11.4Ｈｚ，7.2 Ｈｚ），4.90（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝8.1 Ｈｚ），5.45（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ，9.8
Ｈｚ），5.45（ｔ，Ｊ＝9.8 Ｈｚ），5.85（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝9.8 Ｈｚ），7.14−7.54（ｍ，19Ｈ），7.81（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ，8.3 Ｈｚ），7.89（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝1.1 Ｈｚ，8.2 Ｈｚ），7.95（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝1.2 Ｈｚ，8.3 Ｈｚ）． ［α］_D ²²＝＋2.0 °（ｃ＝1.01，ＣＨＣｌ₃ ）． Ｒ_f ：0.44（ｎ−hexane−ＡｅＯＥｔ １：１）． (d) 化合物27−４の合成 化合物27−３、0.997 ｇに酢酸エチル50mlを加えて溶か
し、ここにｐ−トルエンスルホン酸１水和物0.215 ｇ及
びリンドラー触媒0.498 ｇを加え、50psi で3.5 時間接
触還元した。さらにリンドラー触媒0.498 ｇを加え、50
psi で４時間接触還元した。

【０２５８】触媒を濾去し、目的物を淡褐色油状物とし
て1.073 ｇ得た。これ以上の精製はせずに、以下の反応
に用いた。

【０２５９】(e) 化合物27−５の合成 化合物27−４、1.073 ｇに塩化メチレン10mlを加えて氷
冷下撹拌した。ここにトリエチルアミン146 μｌを加
え、氷冷下撹拌した。ここにＮ−パルミトイルオキシス
クシンイミド0.480 ｇを加え、室温まで昇温させながら
17時間撹拌した。

【０２６０】減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル １：４）、目的物を無色非晶質として0.78
6 ｇ得た。

【０２６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.19−1.31（ｍ，24
Ｈ），1.52−1.60（ｍ，２Ｈ），2.12（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
7.6 Ｈｚ），3.34−3.43（ｍ，６Ｈ），3.46−3.48
（ｍ，２Ｈ），3.56−3.59（ｍ，２Ｈ），3.73（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.6 Ｈｚ，7.2 Ｈｚ，11.2Ｈｚ），3.92
（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.5 Ｈｚ，4.8 Ｈｚ，11.2Ｈ
ｚ），4.06−4.10（ｍ，１Ｈ），4.41（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝6.2 Ｈｚ，11.4Ｈｚ，8.7 Ｈｚ），4.47（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝2.6 Ｈｚ，11.4Ｈｚ，7.5 Ｈｚ），4.90
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），5.44（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
7.8 Ｈｚ，9.7 Ｈｚ），5.45（ｔ，Ｊ＝9.7 Ｈｚ），5.
85（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.7 Ｈｚ），6.05（ｂｒｓ，１
Ｈ），7.13−7.54（ｍ，19Ｈ），7.81（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝1.2 Ｈｚ，8.3 Ｈｚ），7.90（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.2
Ｈｚ，8.3 Ｈｚ），7.95（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，
8.3 Ｈｚ）． ［α］_D ²⁵＝＋1.0 °（ｃ＝1.01，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ １：１）． Ｒ_f ：0.18（ｎ−hexane−ＡｃＯＥｔ １：３）． (f) 化合物27−６の合成 化合物27−５、0.721 ｇに酢酸エチル５ml及びメタノー
ル５mlを加えて溶かし、酸化白金0.071 ｇを加え、常圧
下１週間接触還元した。触媒を濾去し、溶媒を常圧下留
去した。残渣をメタノール10mlに溶かし、28％ナトリウ
ムメトキシドメタノール溶液を20滴加えて室温で３日間
撹拌した。

【０２６２】１Ｎ塩酸で中和し、溶媒を減圧下留去し
た。「ＣＨＰ−20」カラム（22mmφ×40cm）で精製した
（溶出溶媒：蒸留水からアセトニトリルへのグラディエ
ント）。目的物を含むフラクションを集め、溶媒を減圧
下留去した。残渣に蒸留水50mlを加えて溶かし、「ダウ
エックス50ＷＸ−８」イオン交換樹脂（Ｈ型）を加えて
中和し、樹脂を濾去した。濾液を凍結乾燥して目的化合
物を無色非晶質として0.067g得た。

【０２６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ＆ Ｄ
₂ Ｏ）：0.86（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0Ｈｚ），1.16−1.29
（ｍ，24Ｈ），1.44−1.50（ｍ，２Ｈ），2.05（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝7.4 Ｈｚ），2.98（ｂｒ ｔ，１Ｈ），3.05−
3.07（ｍ，１Ｈ），3.16（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝9.3 Ｈｚ），
3.18（quintet ，２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈｚ），3.28（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝9.3 Ｈｚ），3.40（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝5.9 Ｈ
ｚ），3.43−3.60（ｍ，７Ｈ），3.71（ｂｒ ｔ，１
Ｈ），3.82（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝3.1 Ｈｚ，7.1 Ｈｚ，
13.9Ｈｚ），4.00（ｄｔ，Ｊ＝3.1 Ｈｚ，11.6Ｈｚ），
4.15（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），7.92（ｂｒ ｔ，１
Ｈ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：13.88 ，22.02
，25.21 ，28.62 −31.22 ，35.24 ，38.39 ，63.06
（Ｊ＝5.1 Ｈｚ），67.78 −69.66 ，68.74 ，73.52 ，
75.61 ，76.09 （Ｊ＝4.0 Ｈｚ），103.26，172.20． ［α］_D ²³＝−2.7 °（ｃ＝0.95，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ−Ｈ₂ Ｏ 10：10：３) ． Ｒ_f ：0.54（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ 10：10：
３） ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ；Ｍ／Ｚ＝630 ，［Ｍ＋Ｎ
ａ］⁺ ；Ｍ／Ｚ＝652，［Ｍ＋２Ｎａ］⁺ ；Ｍ／Ｚ＝674
． 実施例28 本実施例における反応を図20に示す。

【０２６４】(a) 化合物11−４の合成 化合物11−３、0.745 ｇに塩化チオニル４mlを加え、５
時間加熱下還流させた。塩化チオニルを減圧下留去し、
残渣にベンゼンを加え、減圧下留去した（２回）。それ
以上の精製はせずに以下の反応に用いた。

【０２６５】(b) 化合物28−１の合成 化合物27−４、1.175 ｇに塩化メチレン10mlを加えて溶
かし、氷冷下撹拌した。ここにトリエチルアミン350 μ
ｌを加え、さらに(a) で得られた化合物11−４全量を塩
化メチレン５mlに溶かして加え、室温に昇温させつつ14
時間撹拌した。

【０２６６】溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル １：１）、目的物を無色非晶質として1.23
2 ｇ得た。

【０２６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ ）：0.88
（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.18−1.31（ｍ，56
Ｈ），1.33−1.41（ｍ，２Ｈ），1.52−1.60（ｍ，２
Ｈ），1.93−1.99（ｍ，１Ｈ），3.33−3.34（ｍ，２
Ｈ），3.37−3.42（ｍ，４Ｈ），3.45−3.48（ｍ，２
Ｈ），3.56−3.64（ｍ，２Ｈ），3.73（ｄｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝3.6 Ｈｚ，7.2 Ｈｚ，10.9Ｈｚ），3.94（ｄｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝3.5 Ｈｚ，4.7 Ｈｚ，11.2Ｈｚ），4.06−4.
10（ｍ，１Ｈ），4.41（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3 Ｈｚ，
11.5Ｈｚ，8.7 Ｈｚ），4.47（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝2.5
Ｈｚ，7.3 Ｈｚ，11.5Ｈｚ），4.89（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.
0 Ｈｚ），5.45（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝8.0 Ｈｚ，9.8 Ｈ
ｚ），5.45（ｔ，Ｊ＝9.8 Ｈｚ），5.85（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝9.8 Ｈｚ），5.96（ｂｒｓ，１Ｈ），7.13−7.54
（ｍ，19Ｈ），7.81（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，8.3
Ｈｚ），7.90（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，8.3 Ｈ
ｚ），7.95（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，8.3 Ｈｚ）． ［α］_D ²⁵＝＋1.3 °（ｃ＝1.02，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ １：１） Ｒ_f ：0.27（ｎ−hexane−ＡｃＯＥｔ ２：３）． (c) 化合物28−２の合成 化合物28−１、1.216 ｇにテトラヒドロフラン30ml及び
メタノール10mlを加えて溶かした。ここに酸化白金0.01
5 ｇを加え、常圧で６日間接触還元した。触媒を濾去
し、溶媒を減圧下留去した。残渣にベンゼン８ml及びメ
タノール８mlを加えて溶かし、28％ナトリウムメトキシ
ドメタノール溶液を22滴加え（pH＝11）、室温で11.5時
間撹拌した。

【０２６８】氷冷して１Ｎ塩酸で中和し、溶媒を減圧下
留去した。残渣を「Ｓｅｐｐｈａｄｅｘ ＬＨ−20」カ
ラムで精製した（樹脂：約150ml 、溶出溶媒：クロロホ
ルム−メタノール−水 10：10：３）。目的化合物を無
色粉末として0.640 ｇ得た。

【０２６９】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ −Ｄ₂ Ｏ
５：１）：0.88（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.16−1.
34（ｍ，56Ｈ），1.34−1.44（ｍ，２Ｈ），1.46−1.59
（ｍ，２Ｈ），2.04−2.11（ｍ，１Ｈ），3.26−6.36
（ｍ，19Ｈ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ₃ −ＣＤ₃ ＯＤ−Ｄ₂ Ｏ
10：10：３）：14.25，23.04 ，27.83 ，29.71 ，29.84
，30.02 ，32.30 ，33.07 ，39.23 ，47.78，63.09
（Ｊ＝2.4 Ｈｚ），69.00 −70.50 ，69.28 ，74.12 ，
75.70 ，76.42（Ｊ＝5.5 Ｈｚ），103.55，178.38． ［α］_D ²⁶＝−14.2°（ｃ＝1.05，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ １：１）． Ｒ_f ：0.44（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ 60：35：
７）． ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ；Ｍ／Ｚ＝882 ，［Ｍ＋Ｎ
ａ］⁺ ；Ｍ／Ｚ＝904． 実施例29 本実施例における反応を図21に示す。

【０２７０】(a) 化合物29−２の合成 化合物29−１、0.422 ｇをピリジン15mlを加えて溶か
す。三酸化硫黄ピリジン錯体0.307 ｇを加え、室温で２
日半撹拌した。飽和水酸化バリウム水溶液10mlを加え
（pH＝10）、さらにクロロホルム−メタノール（１：
１）90mlを加え、3000rpm で10分間遠心した。上清を硫
酸ナトリウム上乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。トル
エンを加え、溶媒を減圧下留去した。メタノール20mlを
加えて懸濁させ（一部溶解）、ここに28％ナトリウムメ
トキシドメタノール溶液を７滴加え（pH＝10）、室温で
4.5 時間撹拌した。反応の進行と共に一相溶液となっ
た。

【０２７１】メタノール100ml を加え、「ダウエックス
50ＷＸ−８」イオン交換樹脂（Ｈ型）を加えて中和し、
樹脂を濾去した。濾液に重炭酸ソーダの結晶を加え、激
しく撹拌し、残った結晶を濾去した。溶媒を減圧下留去
した。残渣をメタノール−クロロホルムから再沈澱さ
せ、目的化合物を淡黄色粉末として0.199 ｇ得た。

【０２７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：0.8
6（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），1.20−1.29（ｍ，30
Ｈ），1.45−1.50（quintet ，２Ｈ，Ｊ＝7.0 Ｈｚ），
3.25−3.62（ｍ，17Ｈ），3.80（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.3
Ｈｚ，10.5Ｈｚ），3.81−3.85（ｍ，１Ｈ），3.86（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝6.0 Ｈｚ，10.5Ｈｚ），4.11（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝7.6 Ｈｚ）．¹³ Ｃ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）：14.00 ，22.14
−31.33 ，65.21 ，67.89 −70.40 ，68.28 ，70.30 ，
72.90 ，73.12 ，103.51． ［α］_D ²⁵＝−3.3 °（ｃ＝1.00，ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯ
Ｈ−Ｈ₂ Ｏ 10：10：３）． Ｒ_f ：0.32（ＣＨＣｌ₃ −ＭｅＯＨ−Ｈ₂ Ｏ 65：25：
４）． ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ；Ｍ／Ｚ＝667 ． 実施例30 本実施例における反応を図22に示す。

【０２７３】(a) 化合物30−１の合成 マンノースペンタアセテート（3.90ｇ）と２−［２−
（２−クロロエトキシ）エトキシ］エチルエーテル錯体
（5.68ｇ）を塩化メチレン（200ml ）に溶解し、三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体（5.68ｇ）を加え、室温
で５日間撹拌した。

【０２７４】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、５％
ＮａＨＣＯ₃ 水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲル（200 ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、目的
物（4.13ｇ）を無色油状物として得た。

【０２７５】［α］_D ＋38.7°（ｃ 1.51，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.24（３Ｈ，ｓ），2.1
0（３Ｈ，ｓ），2.16（３Ｈ，ｓ），3.63−3.70（９
Ｈ，ｍ），3.75−3.85（３Ｈ，ｍ），4.07（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝2.4 Ｈｚ，5.1 Ｈｚ，10.0Ｈｚ），4.11（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.4Ｈ，12.2Ｈｚ），4.29（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝5.1 Ｈｚ，12.2Ｈｚ），4.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
1.7 Ｈｚ），5.27（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.7 Ｈｚ，3.4 Ｈ
ｚ），5.29（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.36（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ，10.0Ｈｚ）． (b) 化合物30−２の合成 化合物30−１（3.68ｇ）をＤＭＦ（50ml）に溶解し、ア
ジ化ナトリウム（0.72ｇ）を加え、60℃で24時間撹拌し
た。

【０２７６】反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾
燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（150
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
−アセトン 10：１) で精製し、アジド体化合物30−２
（3.05ｇ）を無色油状物として得た。

【０２７７】［α］_D ＋35.6°（ｃ 2.54，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.99（３Ｈ，ｓ），2.0
4（３Ｈ，ｓ），2.11（３Ｈ，ｓ），2.16（３Ｈ，
ｓ），3.40（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.1 Ｈｚ），3.62−3.86
（10Ｈ，ｍ），4.06（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝2.4 Ｈｚ，4.
9 Ｈｚ，10.0Ｈｚ），4.10（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.4 Ｈ
ｚ，12.2Ｈｚ），4.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9 Ｈｚ，1
2.2Ｈｚ），4.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ），5.27
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.5 Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），5.29（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.36（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.4
Ｈｚ，10.0Ｈｚ） (c) 化合物30−３の合成 化合物30−２（386mg ，0.76mmol）とｐ−トルエンスル
ホン酸（145mg ，0.76mmol）をエタノール（20ml）に溶
解し、リンドラー触媒（770mg ）を加え、室温50psi で
7.5 時間接触還元を行った。触媒を濾過後、濾液を減圧
下濃縮し、目的物を得た。

【０２７８】(d) 化合物30−４の合成 化合物30−３（820mg ）とＮ−ｔ−ブトキシカルボニル
−γ−ベンジルグルタミン酸−α−Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミドエステル（547mg ）を塩化メチレン（40ml）
に溶解し、トリエチルアミン（255mg ）を加え、室温で
１時間撹拌した。

【０２７９】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、10％
クエン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（60ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール 150 ：
１）で精製し、目的物（834mg）を得た。

【０２８０】［α］_D ＋20.9°（ｃ 1.87，ＣＨＣ
ｌ₃ ）． 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.43（９Ｈ，ｓ），1.8
8−1.96（１Ｈ，ｍ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.04（３
Ｈ，ｓ），2.10（３Ｈ，ｓ），2.15（３Ｈ，ｓ），2.10
−2.20（１Ｈ，ｍ），2.40−2.56（２Ｈ，ｍ），3.46
（Ｈ，ｍ），3.55（２Ｈ，ｍ），3.58−3.71（７Ｈ，
ｍ），3.78−3.84（１Ｈ，ｍ），4.07（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝2.4 Ｈｚ，4.9 Ｈｚ，10.0Ｈｚ），4.12（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝2.4 Ｈｚ，12.2Ｈｚ），4.14−4.20（１Ｈ，
ｍ），4.28（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9 Ｈｚ，12.2Ｈｚ），
4.88（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），5.12（２Ｈ，
ｓ），5.27（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.7 Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），
5.30（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.36（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝3.4 Ｈｚ，10.0Ｈｚ），6.58（１Ｈ，ｍ），7.32−
7.37（５Ｈ，ｍ）． (e) 化合物30−５の合成 化合物30−４（810mg ）をエタノール（30ml）に溶解
し、10％Ｐｄ−Ｃ（300mg ）を加え、室温40psi で４時
間接触還元を行った。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮
し、目的物を得た。

【０２８１】(f) 化合物30−６の合成 化合物30−５（226mg ）を塩化メチレン（20ml）に溶解
し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（37mlg)とＮ，Ｎ′
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（66mg）を加え、室
温で20時間撹拌した。反応混合物に化合物７−４（244m
g ）とトリエチルアミン（65mg）を加え、室温で４時間
撹拌した。

【０２８２】不溶物を濾去し、濾液をクロロホルムで希
釈し、水、５％ＮａＨＣＯ₃ 水、水、10％クエン酸水及
び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲル（40ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルムーメタノール 25：１）で精製し、目
的化合物（308mg ）を得た。

【０２８３】［α］_D ＋6.8 °（ｃ 1.93，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.43（９Ｈ，ｓ），1.8
5（３Ｈ，ｓ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.04（３Ｈ，
ｓ），2.04（３Ｈ，ｓ），2.04（３Ｈ，ｓ），2.10（３
Ｈ，ｓ），2.14（３Ｈ，ｓ），2.16（３Ｈ，ｓ），2.18
（３Ｈ，ｓ），2.24−2.39（２Ｈ，ｍ），2.66（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝4.6 Ｈｚ，12.7Ｈｚ），3.37−3.70（22Ｈ，
ｍ），3.80（３Ｈ，ｓ），3.74−3.90（２Ｈ，ｍ），4.
00−4.22（６Ｈ，ｍ），4.28（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.9 Ｈ
ｚ，12.2Ｈｚ），4.36（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.7 Ｈｚ，1
2.5Ｈｚ），4.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.7 Ｈｚ），4.89−
4.96（１Ｈ，ｍ），5.26（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.7 Ｈｚ，
3.4 Ｈｚ），5.29（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝10.0Ｈｚ），5.32−
5.37（２Ｈ，ｍ），5.39（１Ｈ，ｍ），5.55（１Ｈ，
ｄ）． 実施例31 本実施例における反応を図23に示す。

【０２８４】(a) 化合物31−２αの合成 Ｌ−フコースを無水酢酸とピリジンで処理して得られる
テトラアセテート体化合物31−１（10.16 ｇ）と２−
［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］エタノール
（10.31 ｇ）を塩化メチレン（300ml ）に溶解し、三フ
ッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（17.36 ｇ）を加え室
温で25時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、
水、５％ＮａＨＣＯ₃ 水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を減圧下留去した。残渣をピリジン（26ml）に溶解
し、無水酢酸（20ml）を加え、室温で15時間撹拌した。

【０２８５】反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、５
％ＮａＨＣＯ₃ 水、水、10％クエン酸水および水で順次
洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲ
ル（250 ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）で精製し、α−グリコシド体化合物31−２α
（4.40ｇ）とβ−グリコシド体化合物31−２β（1.79
ｇ）を無色油状物として得た。

【０２８６】α−グリコシド体化合物31−２α： ［α］_D −112.3 °（ｃ 0.96，ＣＨＣｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.6 Ｈｚ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.08（３Ｈ，ｓ），2.
17（３Ｈ，ｓ），3.62−3.84（12Ｈ，ｍ），4.23（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ），5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.7 Ｈ
ｚ），5.12（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.7 Ｈｚ，10.0Ｈｚ），
5.30（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ），5.37（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝3.4 Ｈｚ，10.0Ｈｚ）． (b) 化合物31−３の合成 クロル体化合物31−２α（3.56ｇ）をＤＭＦ（50ml）に
溶解し、アジ化ナトリウム（1.05ｇ）を加え、70℃で２
日間撹拌した。

【０２８７】反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾
燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル（100
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム）で精製し、目的物（2.98ｇ）を無色油状物として得
た。

【０２８８】［α］_D −113.7 °（ｃ 0.96，ＣＨＣｌ
₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.41（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.6 Ｈｚ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.07（３Ｈ，ｓ），2.
16（３Ｈ，ｓ），3.40（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.0 Ｈｚ），3.
62−3.70（９Ｈ，ｍ），3.78−3.84（１Ｈ，ｍ），4.23
（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，6.6 Ｈｚ），5.10（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.7 Ｈｚ），5.12（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.7
Ｈｚ），5.30（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.2 Ｈｚ，3.4 Ｈ
ｚ），5.37（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ，10.3Ｈｚ）． (c) 化合物31−４の合成 アジド体化合物31−３（2.21ｇ）とｐ−トルエンスルホ
ン酸（0.94ｇ）をエタノール（100ml ）に溶解し、リン
ドラー触媒（4.40ｇ）を加え、室温50psi で７時間接触
還元を行った。

【０２８９】触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮し、目的
物（2.84ｇ）を無色油状物質として得た。

【０２９０】(d) 化合物31−５の合成 アミン体化合物31−４（637mg ）とＮ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−γ−ベンジルグルタミン酸−α−Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル（466mg ）を塩化メチレン
（30ml）に溶解し、トリエチルアミン（217mg ）を加
え、室温で3.5 時間撹拌した。

【０２９１】反応液を塩化メチレンで希釈し、水、10％
クエン酸水及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（50ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール 100：１）
で精製し、目的化合物（689mg ）を無色油状物として得
た。

【０２９２】［α］_D −52.1°（ｃ 1.80，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.13（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.6 Ｈｚ），1.43（９Ｈ，ｓ），1.88−1.96（１Ｈ，
ｍ），1.99（３Ｈ，ｓ），2.07（３Ｈ，ｓ），2.16（３
Ｈ，ｓ），2.10−2.20（１Ｈ，ｍ），2.40−2.56（２
Ｈ，ｍ），3.42−3.48（２Ｈ，ｍ），3.54（２Ｈ，
ｍ），3.56−3.68（７Ｈ，ｍ），3.76−3.83（１Ｈ，
ｍ），4.14−4.22（１Ｈ，ｍ），4.23（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ
＝1.0 Ｈｚ，6.6 Ｈｚ），5.09−5.14（４Ｈ，ｍ），5.
29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），5.37（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.4 Ｈｚ，10.3Ｈｚ），6.60（１Ｈ，
ｍ）． (e) 化合物31−６の合成 ベンジルエステル体化合物31−５（546mg ）をエタノー
ル（20ml）に溶解し、10％Ｐｄ−Ｃ（200mg ）を加え、
室温40psi で４時間接触還元を行った。触媒を濾去後、
濾液を減圧下濃縮し、目的物（546mg ）を得た。

【０２９３】(f) 化合物31−７の合成 カルボン酸31−６（232mg ）を塩化メチレン（20ml）に
溶解し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（41mg）とＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（74mg）を加
え、室温で4.5 時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレ
ン（15ml）に溶解したアミン体化合物７−４（273mg ）
とトリエチルアミン（72mg）を加え、室温で４時間撹拌
した。

【０２９４】不溶物を濾去し、濾液をクロロホルムで希
釈し、水、５％ＮａＨＣＯ₃ 水、水、10％クエン酸水及
び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲル（50ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール 25：１）で精製し、目
的化合物（295mg ）を得た。

【０２９５】［α］_D −36.7°（ｃ 1.00，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.6 Ｈｚ），1.43（９Ｈ，ｓ），1.85（３Ｈ，ｓ），1.
99（３Ｈ，ｓ），2.03（３Ｈ，ｓ），2.04（３Ｈ，
ｓ），2.07（３Ｈ，ｓ），2.13（３Ｈ，ｓ），2.14（３
Ｈ，ｓ），2.17（３Ｈ，ｓ），2.24−2.39（２Ｈ，
ｍ），2.67（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.6 Ｈｚ，12. ７Ｈ
ｚ），3.37−3.70（22Ｈ，ｍ），3.80（３Ｈ，ｓ），3.
76−3.89（２Ｈ，ｍ），4.00−4.12（３Ｈ，ｍ），4.14
−4.22（１Ｈ，ｍ），4.22（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝1.0 Ｈ
ｚ，6.6 Ｈｚ），4.37（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.7 Ｈｚ，1
2.5Ｈｚ），4.92（１Ｈ，ｍ），5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
3.7 Ｈｚ），5.11（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.7 Ｈｚ，10.0Ｈ
ｚ），5.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1.0 Ｈｚ，3.4 Ｈｚ），
5.34（１Ｈ，ｍ），5.36−5.42（２Ｈ，ｍ），5.59（１
Ｈ，ｄ），5.66（１Ｈ，ｄ）． (g) 化合物31−８の合成 化合物31−７（146mg ）をメタノール（２ml）に溶解
し、28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（20μ
ｌ）を加え、室温で1.5 時間撹拌した。反応液を減圧下
濃縮乾固し、残渣に0.1 Ｎ ＮａＯＨ水（４ml）を加
え、室温で２時間撹拌した。

【０２９６】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固した。残渣
にクロロホルム−メタノール １：１の混合溶媒を加
え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣をエ
ーテルで洗浄して目的化合物（88mg）を無色粉末として
得た。

【０２９７】［α］_D −34.7°（Ｃ 0.78，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：1.21（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.6 Ｈｚ），1.44（９Ｈ，ｓ），1.85−1.94（１Ｈ，
ｍ），2.01（３Ｈ，ｓ），1.97−2.06（１Ｈ，ｍ），2.
31（２Ｈ，ｍ），2.85（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.2 Ｈｚ，1
2.2Ｈｚ）． 実施例32 本実施例における反応を図24に示す。

【０２９８】(a) 化合物32−１の合成 化合物31−７（150mg ）に氷冷下トリフルオロ酢酸（２
ml）を加え、同温で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃
縮乾固し、目的化合物を得た。このものは精製すること
なく次の反応に用いた。

【０２９９】(b) 化合物32−２の合成 カルボン酸31−６（78mg）を塩化メチレン（10ml）に溶
解し、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（14mg）とＮ，Ｎ
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（25mg）を加え室温
で５時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレン（15ml）
に溶解したアミン体化合物32−１とトリエチルアミンを
加え、室温で24時間撹拌した。

【０３００】不溶物を濾去し、濾液をクロロホルムで希
釈し、水、５％ＮａＨＣＯ₃ 水、水、10％クエン酸水、
及び水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲル（30ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム−メタノール 25：１）で精製し、
目的化合物（130mg ）を無色油状物として得た。

【０３０１】［α］_D −38.5°（ｃ 0.88，ＣＨＣ
ｌ₃ ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.5 Ｈｚ），1.42（９Ｈ，ｓ），1.85（３Ｈ，ｓ），1.
99（６Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ＣＯ×２），2.04（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ₃ ＣＯ），2.04（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ＣＯ），2.07（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ＣＯ），2.08（３Ｈ，ｓ），2.14（３
Ｈ，ｓ），2.14（３Ｈ，ｓ），2.17（３Ｈ，ｓ），2.17
（３Ｈ，ｓ），2.24−2.44（４Ｈ，ｍ），2.66（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝4.6 Ｈｚ，12.7Ｈｚ），3.32−3.70（33Ｈ，
ｍ），3.81（３Ｈ，ｓ），3.76−3.89（３Ｈ，ｍ），4.
03−4.15（４Ｈ，ｍ），4.18−4.25（２Ｈ，ｍ），4.39
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝2.0 Ｈｚ，11.5Ｈｚ９，4.43−4.50
（１Ｈ，ｍ），4.92（１Ｈ，ｍ），5.09−5.14（４Ｈ，
ｍ），5.28−5.32（２Ｈ，ｍ），5.33−5.40（４Ｈ，
ｍ）． (c) 化合物32−３の合成 化合物32−２（116mg ）をメタノール（２ml）に溶解
し、28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（20μ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃
縮乾固し、残渣に0.1 Ｎ ＮａＯＨ水（４ml）を加え、
室温で４時間撹拌した。

【０３０２】反応液に「アンバーライトＩＲＣ−50」を
加え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固した。残渣
にクロロホルム−メタノール １：１の混合溶媒を加
え、不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮乾固し、残渣をエ
ーテルで洗浄して目的化合物（80mg）を無色粉末として
得た。

【０３０３】［α］_D −30.4°（Ｃ 1.05，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.22（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.5 Ｈｚ），1.44（９Ｈ，ｓ），2.02（３Ｈ，ｓ），2.
85（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝4.4 Ｈｚ，12.2Ｈｚ）． 実施例33 本実施例における反応を図25に示す。

【０３０４】(a) ２−（Trimethylsilyl）ethyl O −
（methyl ５−Acetamido −４，７，８，９−tetra −
O −acetyl−3.5 −dideoxy −D −glycero −α−D −
galacto −２−nonulopyranosylonate）（２→３）−
２，４−di−O −acetyl−６−O−benzoyl −β−D −g
alactopyranoside （化合物33−１）の合成 J.Carbohydrate Chemistry, ８（２）,265−283 （198
9）の記載に従って合成した。

【０３０５】(b) 化合物33−２の合成 化合物33−１（2.00ｇ）を塩化メチレン（30ml）に溶解
し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（1.30ml）を
加え、０℃で５時間撹拌した。反応液を塩化メチレンに
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
後溶媒を減圧下留去した。次いで、得られた残渣を塩化
メチレン（15ml）に溶解し、トリクロロアセトニトリル
（５ml）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデンセン（160 μｌ）を順次加えて、０℃で30
分撹拌した。

【０３０６】反応液は減圧下濃縮した後、シリカゲル
（90ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（塩化メチ
レン−メタノール 50：１）で精製し、目的化合物（1.
83ｇ）をα及びβが１：１の混合物として得た。なお、
¹Ｈ−ＮＭＲは、α及びβ各々の１Ｈ分を１Ｈと表示す
る。

【０３０７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：8.67，8.6
2（each s），8.03−7.99（４Ｈ，ｍ），7.57−7.52
（２Ｈ，ｍ），7.44−7.38（４Ｈ，ｍ），6.56（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝3.9 Ｈｚ），5.99（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.3 Ｈ
ｚ），5.57（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝8.8 ，6.1 ，2.4 Ｈ
ｚ），5.47（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝9.5 ，4.2 ，3.2 Ｈ
ｚ），5.38−5.29（５Ｈ，ｍ），5.14（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
3.4 Ｈｚ），5.11（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝10.0），5.07（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，3.4 Ｈｚ），5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝10.5Ｈｚ），4.93（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝12.3，10.5，
4.7 Ｈｚ），4.89（１Ｈ，ｄｄｄ，12.3，10.5，4.6 Ｈ
ｚ），4.79（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，3.4 Ｈｚ），4.58
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝6.8 ，6.4 Ｈｚ），4.45−4.36（３
Ｈ，ｍ），4.28−4.17（４Ｈ，ｍ），4.12（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝12.5，4.2 Ｈｚ），4.05（１Ｈ，ｍ），4.02−
3.94（２Ｈ，ｍ），3.75（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.7，2.2
Ｈｚ），3.65（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.7，2.7 Ｈｚ），2.
61（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.9，4.6 Ｈｚ），2.51（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝12.7，4.6 Ｈｚ），1.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
12.7，12.3Ｈｚ），1.71（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.9，12.3
Ｈｚ），3.79，3.78，2.18，2.15，2.13，2.13，2.11，
2.04，2.03，2.01，2.00，1.87，1.85，（each ３Ｈ，
ｓ）． (c) 化合物33−３の合成 「モレキュラーシーブズ４Ａ」（４ｇ）を含む塩化メチ
レン（10ml）に化合物33−２（300mg ）及び２−［２−
（２−アジドエトキシ）エトキシ］エタノール（160mg
）を溶解し、室温で２時間撹拌した後、０℃で三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体（112 μｌ）を加え、同
温度で１時間撹拌した。

【０３０８】反応液はセライト濾過した後、濾液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲル（20ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフィー（トルエンーアセトン ３：１）で
精製し、目的化合物（219mg）を無色油状物として得
た。

【０３０９】［α］_D ²⁷−17.0°（ｃ 1.03，ＣＨＣｌ
₃ ）． ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：1744，1690cm^-1．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：8.03（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
7.0 Ｈｚ），7.57（１Ｈ，ｍ），7.44（１Ｈ，ｍ），5.
56（１Ｈ，ｄｄｄ，9.3 ，5.4 ，2.7 Ｈｚ），5.38（１
Ｈ，ｄｄ，9.3 ，2.7 ），5.09（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝
11.5Ｈｚ），5.07（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，8.1 Ｈ
ｚ），5.06（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），4.89（１Ｈ，ｍ），4.
69（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），4.61（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝10.3，3.4Ｈｚ），4.43（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.2，6.6
Ｈｚ），4.35（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.7，2.7 Ｈｚ），
4.22（１Ｈ，ｄｄ，11.2，6.8 Ｈｚ），4.08−3.98（４
Ｈ，ｍ），3.77（１Ｈ，ｍ），3.77（３Ｈ，ｓ），3.71
−3.61（９Ｈ，ｍ），3.39（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.0 Ｈ
ｚ），2.59（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.7，4.6 Ｈｚ），1.72
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.7，12.3Ｈｚ），2.22，2.13，2.
12，2.09，2.06，2.01，1.86（each ３Ｈ，ｓ）． (d) 化合物33−４の合成 化合物33−３（90mg）とパラトルエンスルホン酸（17.5
mg）を溶解したメタノール（５ml）溶液に、リンドラー
触媒（70mg）を加え、中圧水素気流下（50psi）室温
で、２時間撹拌した。続いて、同触媒（70mg）を更に加
え、同条件で１時間撹拌した。

【０３１０】反応液より触媒を濾去した後、濾液を減圧
下濃縮して、目的化合物（103mg ）を粗生成物として得
た。

【０３１１】(e) 化合物33−５の合成 化合物31−６（71mg）を塩化メチレン（1.5ml ）に溶解
し、Ｎ−ヒドロキシスシンイミド（12.5mg）とＮ，Ｎ′
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（22.5mg）を加え、
０℃で３時間撹拌した。反応混合物に化合物33−４（10
3mg ）とトリエチルアミン（13μｌ）を溶解した塩化メ
チレン（1.5ml ）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。

【０３１２】不溶物を濾去し、濾液を塩化メチレンで希
釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲル（20ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン−メタノール 25：１）で精
製し、目的化合物（96mg）を無色油状物として得た。

【０３１３】［α］_D ²⁷−38.6°（ｃ 1.05，ＣＨＣｌ
₃ ）． ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）：1744，1690cm^-1．¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：8.03（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
8.0 Ｈｚ），7.57（１Ｈ，ｍ），6.77（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），5.71（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝7.3 Ｈｚ），5.56
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝9.3 ，5.6 ，2.7 Ｈｚ），5.37
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝9.3 ，2.7 Ｈｚ），5.35（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝10.5，3.4 Ｈｚ），5.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.
4 ，1.2 Ｈｚ），5.16（１Ｈ，ｄ，10.3Ｈｚ），5.13−
5.10（２Ｈ，ｍ），5.06（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.2 Ｈｚ），
5.05（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.3，8.0 Ｈｚ），4.90（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝12.3，10.5，4.6 Ｈｚ），4.67（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.1 Ｈｚ），4.61（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝10.
3，3.4 Ｈｚ），4.44（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.0，6.6 Ｈ
ｚ），4.36（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.2，2.7 Ｈｚ），4.21
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝11.0，6.9 Ｈｚ），4.21（１Ｈ，
ｍ），4.12（１Ｈ，ｍ），4.07−3.97（４Ｈ，ｍ），3.
80（２Ｈ，ｍ），3.69−3.54（18Ｈ，ｍ），3.51−3.40
（４Ｈ，ｍ），2.69（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.7，4.6 Ｈ
ｚ），2.35（１Ｈ，ｍ），2.27（１Ｈ，ｍ），1.71（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.7，12.3Ｈｚ），1.13（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝6.6 Ｈｚ），3.77，2.22，2.16，2.13，2.12，2.09，
2.07，2.05，2.01，1.99，1.85（each ３Ｈ，ｓ），1.
43（９Ｈ，ｓ）． (f) 化合物33−６の合成 化合物33−５（60mg）が溶解したメタノール（１ml）溶
液に、３％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（20
0 μｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に「ア
ンバーライトＩＲＣ−50」を加え、不溶物を濾去後濾液
を減圧下濃縮した。次いで得られた残渣に0.1 Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１ml）を加え、室温で３時間撹拌し
た。

【０３１４】その後、「アンバーライトＩＲＣ−50」に
よる中和、不溶物の濾去、濾液の減圧下濃縮、および
「セファデックスＬＨ−20」（45ｇ）を用いたカラムク
ロマトグラフィー（メタノール）による精製により目的
化合物（37mg）を白色粉末として得た。

【０３１５】［α］_D ²⁷−18.2°（ｃ 0.53，ＭｅＯ
Ｈ）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ）δ：4.87（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.7
Ｈｚ），4.47（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.8 Ｈｚ），4.10−4.03
（２Ｈ，ｍ），3.98−3.52（37Ｈ，ｍ），3.43−3.35
（３Ｈ，ｍ），2.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝12.3，4.6 Ｈ
ｚ），2.34（２Ｈ，ｍ），2.02（１Ｈ，ｍ），2.01（３
Ｈ，ｓ），1.88（１Ｈ，ｍ），1.79（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
12.3，12.0Ｈｚ），1.41（９Ｈ，ｓ），1.19（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝6.6 Ｈｚ）． 検査例１（水溶性の検査） 下記構造式Ａで示される化合物はクロロホルム−メタノ
ール系溶媒には全く溶解しなかったが、下記構造式Ｂで
示される本発明の化合物は、脂肪鎖部分がより大きくな
っているにも拘わらず、同じ溶媒に10mg／mlの濃度で容
易に溶解した。このようにポリエチレングリコール部を
化合物中に導入することにより溶解性の改善を図ること
ができた。

【０３１６】

【化５】 実施例34（微粒子キャリヤーの調製） Ｌ−α−ジパルミトイルフォスファチジルコリン80μmo
l 、コレステロール80μmol 、及び化合物３−８、４−
３、７−６または８−２、16μmol をクロロホルムおよ
びメタノールの混液（容積比１：１）に溶かした。次
に、窒素ガス気流中で有機溶媒を除去して遠沈管のガラ
ス壁にリピッドフィルムを生成させた。

【０３１７】ここに予め45℃に加温した ³Ｈ−イヌリン
5.29ＭＢｑ（160 μＣｉ）を含有する１ｍＭイヌリンの
リン酸緩衝化生理食塩水（pH7.4 。以下、ＰＢＳと略す
ることがある）８mlを加えて約50℃に保温しながら振盪
し、更に軽く超音波処理してリポソームの懸濁液を調製
した。これを60℃に加温し、0.2 μｍ、0.1 μｍ及び0.
08μｍの孔径を有するポリカーボネート製メンブランフ
ィルターを順に通過させ、粒径約0.08μｍのリポソーム
の懸濁液を調製した。

【０３１８】次にこれを３回超遠心分離し（１回目は10
⁵ ×ｇで14時間、２および３回目は10⁵ ×ｇで２時
間）、上澄液を除去することによりリポソームに保持さ
れなかったイヌリンを除去し、ＰＢＳを加えて全量６ml
のリポソーム懸濁液を４種得た。

【０３１９】また、化合物を配合しないで、上記と同様
にして全量６mlのリポソーム懸濁液を得た。これをコン
トロールリポソームとした。

【０３２０】検査例２（微粒子キャリヤーの薬物送達
能） イ．試験方法 実施例34で調製した５種の試料をそれぞれＳＤ系雄性ラ
ット（体重200 〜250ｇ）の後肢静脈より体重100 ｇ当
たりＬ−α−ジパルミトイルフォスファチジルコリンお
よびコレステロールの合計として５μmol を注入した。

【０３２１】投与後15分、30分、１時間、２時間、４時
間及び６時間目に頸静脈より血液を約0.2ml 採血し、遠
心後血漿0.1ml を濾紙に取り、乾燥後燃焼装置にて燃焼
し、液体シンチレーション法によりその放射活性を求め
た。また、投与後６時間目にラットを屠殺し、各種組織
を各約200mg 採り、乾燥後燃焼装置にて燃焼し、液体シ
ンチレーション法によりその放射活性を求め、各臓器１
ｇ当たりのイヌリン濃度を求めた。

【０３２２】ロ．結果と考察 図26に示すように、脾蔵中の濃度がコントロールに対し
化合物３−８、４−３、７−６及び８−２を使用したも
のはいずれも低下したことより、これらの化合物を有す
るリポソームはいずれも細網内皮系組織を回避している
ことが明らかになった。

【０３２３】

【発明の効果】従来の微粒子キャリヤーは細網内皮系組
織に捕捉され、血液中の滞留時間が短かかった。本発明
の酸性官能基を有する脂質誘導体により被覆された微粒
子キャリヤーは細網内皮系組織に捕捉されがたく、薬剤
キャリヤーとして有益である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１および２における反応を示す。

【図２】実施例３および４における反応を示す。

【図３】実施例５における反応を示す。

【図４】実施例６における反応を示す。

【図５】実施例７および８における反応を示す。

【図６】実施例９および10における反応を示す。

【図７】実施例11における反応を示す。

【図８】実施例12における反応を示す。

【図９】実施例13における反応を示す。

【図１０】実施例14および15における反応を示す。

【図１１】実施例16おける反応を示す。

【図１２】実施例17および18における反応を示す。

【図１３】実施例19および20における反応を示す。

【図１４】実施例21における反応を示す。

【図１５】実施例22および23における反応を示す。

【図１６】実施例24における反応を示す。

【図１７】実施例25における反応を示す。

【図１８】実施例26における反応を示す。

【図１９】実施例27における反応を示す。

【図２０】実施例28における反応を示す。

【図２１】実施例29における反応を示す。

【図２２】実施例30における反応を示す。

【図２３】実施例31における反応を示す。

【図２４】実施例32における反応を示す。

【図２５】実施例33における反応を示す。

【図２６】検査例２における結果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 村橋 直一 茨城県北相馬郡守谷町松前台７−２−４ (72)発明者 阪上 昌浩 千葉県柏市明原４−４−４ インペリア ルレジデンス102

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 エチレングリコールの重合度が３ないし
   １０のポリエチレングリコール鎖の一端に１個または複
   数個の酸性官能基を有する糖が付加されかつ他端に１個
   または複数個の炭素原子数５ないし５０のアルキル基お
   よび／またはアルケニル基を有する化合物が付加されて
   なる酸性官能基を有する脂質誘導体。但し、上記酸性官
   能基は、燐酸基、硫酸基、カルボキシル基、スルフォニ
   ル基、スルフェニル基、スルフィニル基、フォスフォノ
   基、フォスフォニル基、フォスフィニル基、フォスフェ
   ニル基、ジヒドロヒドロキソフォスフォラス基、ヒドロ
   ジヒドロキソフォスフォラス基、ヒドロヒドロキソフォ
   スフォラス基およびジヒドロキソフォスフォラス基より
   なる群より選ばれるものである。
2. 【請求項２】 該酸性官能基を有する糖が、ガラクトー
   ス、フコース、マンノース及びグルコースならびにこれ
   らの誘導体から選ばれる１個または複数個の糖である請
   求項１記載の酸性官能基を有する脂質誘導体。
3. 【請求項３】 該酸性官能基を有する糖が、分子内にシ
   アル酸およびウロン酸の１個もしくは複数個を有する化
   合物であるかまたはシアル酸もしくはウロン酸である請
   求項１記載の酸性官能基を有する脂質誘導体。
4. 【請求項４】 該他端に付加されるアルキル基および／
   またはアルケニル基が２個である請求項１ないし３のい
   ずれかに記載の酸性官能基を有する脂質誘導体。
5. 【請求項５】 請求項１ないし４のいずれかに記載の酸
   性官能基を有する脂質誘導体により被覆された微粒子キ
   ャリヤー。
6. 【請求項６】 微粒子キャリヤーがリポソームである請
   求項５記載の微粒子キャリヤー。