JP2000095694A

JP2000095694A - 新規な医療用薬剤

Info

Publication number: JP2000095694A
Application number: JP10269717A
Authority: JP
Inventors: Takashi Mochizuki; 隆望月; Masao Shiosaki; 正生汐崎; Shinichi Kurakata; 慎一蔵方; Masahiro Nishijima; 正弘西島
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1998-09-24
Filing date: 1998-09-24
Publication date: 2000-04-04

Abstract

(57)【要約】【課題】内毒素以外の有用な活性を有する新規なリピッ
ドＡ誘導体を有効成分とする医療用薬剤を見いだすこと
である。【解決手段】下記一般式（Ｉ）をで表わされる新規なリ
ピッドＡ誘導体を有効成分として、マクロファージ活性
化作用を有する誘導体からは免疫賦活剤又は抗腫瘍剤
を、並びに、マクロファージ活性抑制作用を有する誘導
体からは抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤を
提供することである。【化１】 [式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、ホルミル基；又
は置換可Ｃ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示し、Ｒ⁵ は、水
素原子又はメチル基を示す。]

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本願発明は、リピドＡ１位カ
ルボン酸誘導体又はその塩を有効成分とする新規な医療
用薬剤に関する。更に詳しくは、マクロファ−ジ活性化
作用を有する上記誘導体又はその塩を有効成分とする免
疫賦活剤又は抗腫瘍剤、並びに、マクロファ−ジ活性抑
制作用を有する誘導体上記誘導体又はその塩を有効成分
とする抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細
胞壁の最表層には菌体外に分泌されないリポ多糖よりな
るいわゆるリピッドＡと称される部分が内毒素活性の活
性中心である毒成分（内毒素）が含まれており、この内
毒素は、内毒素活性以外にも、生体の自己防衛にかかわ
る免疫アジュバント活性作用、マクロファ−ジ活性化作
用、マイトジェン活性作用、発熱作用、腫瘍壊死作用、
抗体産生増強作用、ＴＮＦ誘導作用等の多様な生物活性
を示す（井本等、テトラヘドロン・レタ−ズ，26巻，15
45（1985年））。

【０００３】上記の多様な活性のうち、有用な活性を有
するリピッドＡ、Ｘ又はＹの誘導体合成の試みが頻繁に
行われるようになり、例えば、マクロファージ活性化作
用に基づく免疫賦活作用又は抗腫瘍作用を有する誘導体
の合成は、井本等［テトラヘドロン・レタ−ズ，26巻，
1545頁（1985年）］又は長谷川、木曽等、カ−ボハイド
レイト・リサ−チ，162 巻，127 頁（1987年）］によっ
て行われている。また、例えば、マクロファージ活性抑
制作用に基づく抗炎症作用、抗自己免疫疾患作用又は抗
敗血症作用を有する誘導体の合成は、Ｗ．Ｊ．クリスト
等［サイエンス，268 巻，80頁（1995年）］又はＪ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，116 巻，3637頁（1994年）］
によって行われているが、未だに満足すべき誘導体は得
られていなかった。

【０００４】しかし、本願発明者らは、リピッドＡ誘導
体につき、種々検討の結果、ある系統の誘導体に優れた
マクロファ−ジ活性化作用を有し、並びに他の系統の誘
導体に優れたマクロファ−ジ活性抑制作用を有する、本
願発明の有効成分であるリピッドＡ１位カルボン酸誘導
体の合成に成功した。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等の課題は上
記した内毒素以外の有用な活性を有する新規なリピッド
Ａ誘導体を有効成分とする医療用薬剤を見出すことであ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決する為に鋭意努力した結果、リピッドＡ１位カル
ボン酸誘導体のある系統の化合物にマクロファ−ジ活性
化作用を、また、他の系統の化合物にマクロファ−ジ活
性抑制作用を見出し、これらを有効成分とする新規な医
療用薬剤を見出し本願発明を完成した。

【０００７】即ち、本願発明は、一般式

【０００８】

【化３】

【０００９】[ 式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、ホ
ルミル基；同一又は異なって下記（置換基群Ａ）から選
択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₂ −Ｃ
₂₀アルカノイル基を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル
基を示し、（置換基群Ａ）は、ハロゲン原子：オキソ
基：水酸基：及びＣ₂ −Ｃ₂₀アルカノイルオキシ基を示
す] で表わされるマクロファージ活性化作用を有する新
規なリピッドＡ１位カルボン酸誘導体又はその塩を有効
成分とする免疫賦活剤又は抗腫瘍剤、並びに［式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、同一又は異なって下記（置換基群
Ａ）から選択された一種以上の基で置換されていてもよ
いＣ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示し、Ｒ³ は、ホルミル
基；又はＣ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示し、Ｒ⁵ は、水
素原子又はメチル基を示し、（置換基群Ａ）は、ハロゲ
ン原子、オキソ基、水酸基、Ｃ₂ −Ｃ₂₀アルカノイルオ
キシ基を示す。］で表わされるマクロファージ活性抑制
作用を有する新規なリピッドＡ１位カルボン酸誘導体又
はその塩を有効成分とする抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤
又は抗敗血症剤に関する。

【００１０】上記一般式において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及
びＲ⁴ の定義における「Ｃ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基」及
び置換基群Ａの定義における「Ｃ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル
オキシ基」における「Ｃ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基」は、
例えば、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、sec −ブチリル、tert−ブチ
リル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノ
イル、イソヘキサノイル、ヘプタノイル、イソヘプタノ
イル、オクタノイル、イソオクタノイル、ノナノイル、
イソノナノイル、デカノイル、イソデカノイル、ウンデ
シリル、イソウンデシリル、ラウロイル、イソラウロイ
ル、トリデカノイル、イソトリデカノイル、ミリストイ
ル、ペンタデカノイル、パルミトイル、ヘプタデカノイ
ル、ステアロイル、イソステアロイル、ノナデカノイ
ル、エイコサノイルのような直鎖又は分枝鎖のＣ₂ −Ｃ
₂₀アルカノイル基を挙げることができる。

【００１１】（置換基群Ａ）の定義における「ハロゲン
原子」は、フッ素、塩素、臭素又は沃素を示し、好適に
は、フッ素原子又は、塩素原子であり、更に好適には、
フッ素原子である。

【００１２】マクロファージ活性化作用における（置換
基群Ａ）の好適なアルカノイルオキシ基は、Ｃ₄ −Ｃ₁₈
アルカノイルオキシ基であり、より好適には、Ｃ₈ −Ｃ
₁₆アルカノイルオキシ基であり、更に好適には、Ｃ₁₂−
Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基であり、特に好適には、ラウ
ロイルオキシ基又はミリストイルオキシ基であり、最適
には、ミリストイルオキシ基である。

【００１３】（置換基群Ａ）の置換位置は特に限定され
ないが、好適には、３位である。

【００１４】Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示すが、
好適には、メチル基である。

【００１５】マクロファージ活性化作用における好適な
Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって、置換基を有しても
よいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基であり、より好適には、
置換基を有してもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル基であ
り、更に好適には、無置換又は水酸基を置換基として有
するＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基であり、特に好適には、
無置換又は水酸基を置換基として有するラウロイル基又
はミリストイル基であり、最適には、ヒドロキシミリス
トイル基である。

【００１６】マクロファージ活性化作用における好適な
Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又は異なって、置換基を有しても
よいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基であり、より好適には、
置換基を有してもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル基であ
り、更に好適には、フッ素原子、水酸基又はＣ₁₂−Ｃ₁₄
アルカノイルオキシ基を置換基として有するＣ₁₂−Ｃ₁₄
アルカノイル基であり、特に好適には、ラウロイルオキ
シ基又はミリストイルオキシ基を置換基として有するラ
ウロイル基又はミリストイル基であり、最適には、ミリ
ストイルオキシミリストイル基である。

【００１７】マクロファージ活性抑制作用における好適
なＲ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって、置換基を有して
もよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基であり、より好適に
は、置換基を有してもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル基で
あり、更に好適には、無置換又は水酸基を置換基として
有するＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基であり、特に好適に
は、無置換又は水酸基を置換基として有するラウロイル
基又はミリストイル基であり、最適には、ヒドロキシミ
リストイル基である。

【００１８】マクロファージ活性抑制作用における好適
なＲ³ は、好適には、ホルミル基；Ｃ₂ −Ｃ₁₆アルカノ
イル基であり、やや好適には、ホルミル基；Ｃ₂ −Ｃ₁₂
アルカノイル基であり、よりやや好適には、ホルミル
基；Ｃ₂ −Ｃ₈ アルカノイル基であり、より好適には、
ホルミル基；更に好適には、Ｃ₂ −Ｃ₆ アルカノイル基
であり、より更に好適には、ホルミル基；Ｃ₂ −Ｃ₄ ア
ルカノイル基であり、特に好適には、アセチル基又はプ
ロピオニル基であり、最適には、アセチル基である。

【００１９】マクロファージ活性抑制作用における好適
なＲ⁴ は、置換基を有してもよいＣ₂ −Ｃ₁₈アルカノイ
ル基であり、より好適には、置換基を有してもよいＣ₂
−Ｃ₁₆アルカノイル基であり、更に好適には、フッ素原
子、水酸基又はＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基を置換
基として有するＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基であり、特に
好適には、水酸基、ラウロイルオキシ基又はミリストイ
ルオキシ基を置換基として有するラウロイル基又はミリ
ストイル基であり、最適には、ミリストイルオキシミリ
ストイル基である。

【００２０】本願発明の医療用薬剤の有効成分である化
合物（Ｉ）は、塩にすることができるが、そのような塩
としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩又はカル
シウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の
塩；トリエチルアミン塩、トリメチルアミン塩のような
有機塩基の塩を挙げることができる。

【００２１】本願発明のの医療用薬剤の有効成分である
化合物（Ｉ）は、分子中に不斉炭素を有し、各々がＳ配
位、Ｒ配位である立体異性体が存在するが、その各々、
或いはそれらの混合物のいずれも本願発明に包含され
る。

【００２２】二種類の活性について好適な態様の化合物
を以下に挙げる。Ａ）上記一般式（Ｉ）で表される化合物において、マク
ロファージ活性化作用における好適な態様は、１．Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又は異なって下
記（置換基群Ａ₁ ）から選択された一種以上の基で置換
されていてもよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基を示す化合
物であり、（置換基群Ａ₁ ）は、塩素原子、フッ素原
子、水酸基、Ｃ₄−Ｃ₁₈アルカノイルオキシ基を示す。

【００２３】２．Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又
は異なって下記（置換基群Ａ₂ ）から選択された一種以
上の基で置換されていてもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル
基を示す化合物であり、（置換基群Ａ₂ ）は、フッ素原
子、水酸基、Ｃ₈ −Ｃ₁₆アルカノイルオキシ基を示す。

【００２４】３．Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、置換基
の位置が３位であるＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示す化
合物。４．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって水酸基で置換さ
れていてもよいＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示す化合
物。

【００２５】５．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なってミ
リストイル基、３−ヒドロキシラウロイル基又は３−ヒ
ドロキシミリストイル基を示す化合物。

【００２６】６．Ｒ¹ 及びＲ² は、３−ヒドロキシミリ
ストイル基を示す化合物。

【００２７】７．Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又は異なって下
記（置換基群Ａ₃ ）から選択された一種以上の基で置換
されていてもよいＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示す化合
物であり、（置換基群Ａ₃ ）は、水酸基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₄ア
ルカノイルオキシ基を示す。８．Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又は異なって３−ラウロイル
オキシラウロイル基、３−ラウロイルオキシミリストイ
ル基、３−ミリストイルオキシラウロイル基又は３−ミ
リストイルオキシミリストイル基を示す化合物。

【００２８】９．Ｒ³ は、３−ラウロイルオキシミリス
トイル基を示す化合物。

【００２９】１０．Ｒ⁴ は、３−ミリストイルオキシミ
リストイル基を示す化合物。

【００３０】１１．Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示
す化合物。

【００３１】１２．Ｒ⁵ は、メチル基を示す化合物。

【００３２】１３．Ｒ⁵ は、水素原子を示す化合物。

【００３３】１４．Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一
又は異なって下記（置換基群Ａ₁ ）から選択された一種
以上の基で置換されていてもよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイ
ル基を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示す化合
物であり、（置換基群Ａ₁ ）は、塩素原子、フッ素原
子、水酸基、Ｃ₄ −Ｃ₁₈アルカノイルオキシ基を示す。

【００３４】１５．Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一
又は異なって３位が下記（置換基群Ａ₃ ）から選択され
た一種以上の基で置換されているＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイ
ル基を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示す化合
物であり、（置換基群Ａ₃ ）は、水酸基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₄ア
ルカノイルオキシ基を示す。

【００３５】１６．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって
ラウロイル基、ミリストイル基、３−ヒドロキシラウロ
イル基又は３−ヒドロキシミリストイル基を示し、Ｒ³
及びＲ⁴ は、３−ラウロイルオキシラウロイル基、３−
ラウロイルオキシミリストイル基、３−ミリストイルオ
キシラウロイル基又は３−ミリストイルオキシミリスト
イル基を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示す化
合物。

【００３６】Ｂ）上記一般式（Ｉ）で表される化合物に
おいて、マクロファージ活性抑制作用における好適な態
様は、１．Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、同一又は異なって下記（置
換基群Ａ₁ ）から選択された一種以上の基で置換されて
いてもよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基を示す化合物であ
り、（置換基群Ａ₁ ）は、塩素原子、フッ素原子、水酸
基、Ｃ₄ −Ｃ₁₈アルカノイルオキシ基を示す。

【００３７】２．Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、同一又は異な
って下記（置換基群Ａ₂ ）から選択された一種以上の基
で置換されていてもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル基を示
す化合物であり、（置換基群Ａ₂ ）は、フッ素原子、水
酸基、Ｃ₈ −Ｃ₁₆アルカノイルオキシ基を示す。

【００３８】３．Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、置換基の位置
が３位であるＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示す化合物。

【００３９】４．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって水
酸基で置換されていてもよいＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基
を示す化合物。

【００４０】５．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なってミ
リストイル基、３−ヒドロキシラウロイル基又は３−ヒ
ドロキシミリストイル基を示す化合物。

【００４１】６．Ｒ⁴ は、下記（置換基群Ａ₃ ）から選
択された一種以上の基で置換されているＣ₁₂−Ｃ₁₄アル
カノイル基を示す化合物であり、（置換基群Ａ₃ ）は、
水酸基；Ｃ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基を示す。

【００４２】７．Ｒ⁴ は、３−ラウロイルオキシラウロ
イル基、３−ラウロイルオキシミリストイル基、ミリス
トイルオキシラウロイル基又はミリストイルオキシミリ
ストイル基を示す化合物。

【００４３】８．Ｒ⁴ は、３−ミリストイルオキシミリ
ストイル基を示す化合物。

【００４４】９．Ｒ³ は、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₁₆ア
ルカノイル基を示す化合物。

【００４５】１０．Ｒ³ は、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₁₂
アルカノイル基を示す化合物。

【００４６】１１．Ｒ³ は、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₈
アルカノイル基を示す化合物。

【００４７】１２．Ｒ³ は、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₆
アルカノイル基を示す化合物。

【００４８】１３．Ｒ³ は、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₄
アルカノイル基を示す化合物。

【００４９】１４．Ｒ³ は、アセチル基又はプロピオニ
ル基を示す化合物。

【００５０】１５．Ｒ³ は、アセチル基を示す化合物。

【００５１】１６．Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示
す化合物。

【００５２】１７．Ｒ⁵ は、メチル基を示す化合物。１８．Ｒ⁵ は、水素原子を示す化合物。

【００５３】１９．Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、同一又は異
なって下記（置換基群Ａ₁ ）から選択された一種以上の
基で置換されていてもよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基を
示し、Ｒ³ は、ホルミル基、Ｃ₂ −Ｃ₁₆アルカノイル基
を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示し、（置換
基群Ａ₁ ）は、塩素原子、フッ素原子、水酸基又はＣ₄
−Ｃ₁₈アルカノイルオキシ基を示す化合物である。

【００５４】２０．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって
３位が水酸基で置換されていてもよいＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカ
ノイル基を示し、Ｒ³ は、ホルミル基又はＣ₂ −Ｃ₄ ア
ルカノイル基を示し、Ｒ⁴ は、３位が下記（置換基群Ａ
₃ ）から選択された一種以上の基で置換されているＣ₁₂
−Ｃ₁₄アルカノイル基を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメ
チル基を示し、（置換基群Ａ₃ ）は、水酸基又はＣ₁₂−
Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基す化合物。

【００５５】２１．Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって
ラウロイル基、ミリストイル基、３−ヒドロキシラウロ
イル基又は３−ヒドロキシミリストイル基を示し、Ｒ³
は、ホルミル基、ホルミル基、アセチル基又はプロピオ
ニル基を示し、Ｒ⁴ は、３−ラウロイルオキシラウロイ
ル基、３−ラウロイルオキシミリストイル基、ミリスト
イルオキシラウロイル基又はミリストイルオキシミリス
トイル基を示し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示す
化合物。

【００５６】本願発明の医療用薬剤の代表的有効成分化
合物としては、例えば、下に記載する化合物を挙げるこ
とができるが、本願発明はこれらの化合物に限定される
ものではない。

【００５７】

【化４】

【００５８】下記表において、略号は以下の基または符
号を示す。

【００５９】 Ac・・・・・アセチル Byr ・・・・・ブチリル Dco ・・・・デカノイル Eicn・・・・・エイコサノイル Fo ・・・・ホルミル Hxn ・・・・・ヘキサノイル Lau ・・・・ラウロイル Me・・・・・・メチル Myr ・・・・ミリストイル Octo・・・・・オクタノイル =O ・・・・オキソ Pal ・・・・・パルミトイル Piv ・・・・ピバロイル Prn ・・・・・プロピオニル Ste ・・・・ステアロイル Va ・・・・・バレリル O ＋上記アルカノイル基略号＝相当するアルカノイルオ
キシ基を示す。

【００６０】例 ; OAc: アセトキシ ; OLau: ラウロ
イルオキシ

【００６１】

【表１】 ─────────────────────────────────── 化合物ＮｏＲ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｒ⁴ Ｒ⁵ ─────────────────────────────────── 1 3-OH-Lau 3-OH-Lau Fo 3-OMyr-Myr Me 2 3-OH-Lau 3-OH-Lau Ac 3-OMyr-Myr Me 3 3-OH-Lau 3-OH-Lau Prn 3-OMyr-Myr Me 4 3-OH-Lau 3-OH-Lau Byr 3-OMyr-Myr Me 5 3-OH-Lau 3-OH-Lau Hxn 3-OMyr-Myr Me 6 3-OH-Lau 3-OH-Lau Octo 3-OMyr-Myr Me 7 Myr Myr Fo 3-OMyr-Myr Me 8 Myr Myr Ac 3-OMyr-Myr Me 9 Myr Myr Prn 3-OMyr-Myr Me 10 Myr Myr Byr 3-OMyr-Myr Me 11 Myr Myr Hxn 3-OMyr-Myr Me 12 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OMyr-Myr Me 13 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OMyr-Myr Me 14 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OMyr-Myr Me 15 3-OH-Myr 3-OH-Myr Byr 3-OMyr-Myr Me 16 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OMyr-Myr Me 17 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OMyr-Myr Me 18 3-OH-Myr 3-OH-Myr Octo 3-OMyr-Myr Me 19 3-OH-Myr 3-OH-Myr Dco 3-OMyr-Myr Me 20 3-OH-Myr 3-OH-Myr Lau 3-OMyr-Myr Me 21 3-OH-Myr 3-OH-Myr Myr 3-OMyr-Myr Me 22 3-OH-Myr 3-OH-Myr Pal 3-OMyr-Myr Me 23 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ste 3-OMyr-Myr Me 24 3-OH-Myr 3-OH-Myr Eicn 3-OMyr-Myr Me 25 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OAc-Byr 3-OByr-Byr Me 26 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OByr-Hxn 3-OHxn-Hxn Me 27 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OHxn-Octo 3-OOcto-Octo Me 28 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OOcto-Dco 3-ODco-Dco Me 29 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-ODco-Lau 3-OLau-Lau Me 30 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OMyr-Myr Me 31 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OMyr-Myr Me 32 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OH-Myr Me 33 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr Me 34 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-=O-Myr 3-OH-Myr Me 35 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-=O-Myr Me 36 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-F-3-OLau-Myr 3-F-3-OMyr-Myr Me 37 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-F-3-OH-Dco 3-OMyr-Myr Me 38 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-Cl-3-OLau-Myr 3-Cl-3-OMyr-Myr Me 39 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OMyr-Lau Me 40 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OMyr-Lau Me 41 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Lau 3-OMyr-Myr Me 42 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OMyr-Pal 3-OPal-Pal Me 43 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OPal-Ste 3-OSte-Ste Me 44 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OSte-Eicn 3-OEicn-Eicn Me 45 3-OH-Lau 3-OH-Lau Fo 3-OMyr-Myr H 46 3-OH-Lau 3-OH-Lau Ac 3-OMyr-Myr H 47 3-OH-Lau 3-OH-Lau Prn 3-OMyr-Myr H 48 3-OH-Lau 3-OH-Lau Byr 3-OMyr-Myr H 49 3-OH-Lau 3-OH-Lau Hxn 3-OMyr-Myr H 50 3-OH-Lau 3-OH-Lau Octo 3-OMyr-Myr H 51 Myr Myr Fo 3-OMyr-Myr H 52 Myr Myr Ac 3-OMyr-Myr H 53 Myr Myr Prn 3-OMyr-Myr H 54 Myr Myr Byr 3-OMyr-Myr H 55 Myr Myr Hxn 3-OMyr-Myr H 56 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OMyr-Myr H 57 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OMyr-Myr H 58 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OMyr-Myr H 59 3-OH-Myr 3-OH-Myr Byr 3-OMyr-Myr H 60 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OMyr-Myr H 61 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OMyr-Myr H 62 3-OH-Myr 3-OH-Myr Octo 3-OMyr-Myr H 63 3-OH-Myr 3-OH-Myr Dco 3-OMyr-Myr H 64 3-OH-Myr 3-OH-Myr Lau 3-OMyr-Myr H 65 3-OH-Myr 3-OH-Myr Myr 3-OMyr-Myr H 66 3-OH-Myr 3-OH-Myr Pal 3-OMyr-Myr H 67 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ste 3-OMyr-Myr H 68 3-OH-Myr 3-OH-Myr Eicn 3-OMyr-Myr H 69 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OAc-Byr 3-OByr-Byr H 70 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OByr-Hxn 3-OHxn-Hxn H 71 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OHxn-Octo 3-OOcto-Octo H 72 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OOcto-Dco 3-ODco-Dco H 73 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-ODco-Lau 3-OLau-Lau H 74 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OMyr-Myr H 75 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OMyr-Myr H 76 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OH-Myr H 77 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr H 78 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-=O-Myr 3-OH-Myr H 79 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-=O-Myr H 80 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-F-3-OLau-Myr 3-F-3-OMyr-Myr H 81 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-F-3-OH-Dco 3-OMyr-Myr H 82 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-Cl-3-OLau-Myr 3-Cl-3-OMyr-Myr H 83 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OMyr-Lau H 84 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Myr 3-OMyr-Lau H 85 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OLau-Lau 3-OMyr-Myr H 86 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OMyr-Pal 3-OPal-Pal H 87 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OPal-Ste 3-OSte-Ste H 88 3-OH-Myr 3-OH-Myr 3-OSte-Eicn 3-OEicn-Eicn H 89 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OH-Lau Me 90 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OH-Lau Me 91 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OH-Lau Me 92 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OH-Lau Me 93 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OH-Lau Me 94 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OH-Lau Me 95 3-OH-Myr 3-OH-Myr Octo 3-OH-Myr Me 96 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OH-Myr Me 97 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OH-Myr Me 98 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OH-Myr Me 99 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OH-Myr Me 100 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OH-Myr Me 101 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OH-Myr Me 102 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OLau-Myr Me 103 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OLau-Myr Me 104 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OLau-Myr Me 105 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OLau-Myr Me 106 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OLau-Myr Me 107 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OLau-Myr Me 108 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OMyr-Lau Me 109 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OMyr-Lau Me 110 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OMyr-Lau Me 111 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OMyr-Lau Me 112 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OMyr-Lau Me 113 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OMyr-Lau Me 114 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OH-Lau H 115 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OH-Lau H 116 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OH-Lau H 117 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OH-Lau H 118 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OH-Lau H 119 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OH-Lau H 120 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OH-Myr H 121 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OH-Myr H 122 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OH-Myr H 123 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OH-Myr H 124 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OH-Myr H 125 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OH-Myr H 126 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OLau-Myr H 127 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OLau-Myr H 128 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OLau-Myr H 129 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OLau-Myr H 130 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OLau-Myr H 131 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OLau-Myr H 132 3-OH-Myr 3-OH-Myr Fo 3-OMyr-Lau H 133 3-OH-Myr 3-OH-Myr Ac 3-OMyr-Lau H 134 3-OH-Myr 3-OH-Myr Prn 3-OMyr-Lau H 135 3-OH-Myr 3-OH-Myr Bry 3-OMyr-Lau H 136 3-OH-Myr 3-OH-Myr Val 3-OMyr-Lau H 137 3-OH-Myr 3-OH-Myr Hxn 3-OMyr-Lau H ─────────────────────────────────── 上記化合物のうち、マクロファージ活性化作用におい
て、好適には、化合物番号２９、３０、３１、３２、３
３、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、７
３、７４、７５、７６、７７、８０、８１、８３、８
４、８５及び８６の化合物を挙げることができるが更に
好適には化合物番号３０、３９、４０、４１、７４、８
３、８４及び８５の化合物を挙げることができるが、特
に好適には、下記化合物番号の化合物を挙げることがで
きる。

【００６２】化合物番号３０．２、６−アンヒドロ−
[７−Ｏ−｛２−デオキシ−２−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ド
デカノイルオキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−
デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナ
ミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸。

【００６３】化合物番号７４．２、６−アンヒドロ−
[７−Ｏ−｛２−デオキシ−２−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ド
デカノイルオキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−メチル
−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−
ヘプトニン酸。

【００６４】上記化合物のうち、マクロファージ活性抑
制作用において、好適には、化合物番号１、２、３、
７、８、９、１２、１３、１４、４５、４６、４７、５
１、５２、５３、５６、５７、５８、８９、９０、９
１、９６、９７、９８、１０２、１０３、１０４、１０
８、１０９、１１０、１１４、１１５、１１６、１２
０、１２１、１２２、１２６、１２７、１２８、１３
２、１３３及び１３４の化合物を挙げることができるが
更に好適には化合物番号２、３、８、９、１３、１４、
４６、４７、５２、５３、５７、５８、１０３、１０
４、１０９、１１０、１２７、１２８、１３３及び１３
４の化合物を挙げることができるが、特に好適には、下
記化合物番号の化合物を挙げることができる。

【００６５】化合物番号２．２、６−アンヒドロ− [７
−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−メチ
ル−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒド
ロキシドデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロ
キシドデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプト
ニン酸。

【００６６】化合物番号８．２、６−アンヒドロ− [７
−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−メチ
ル−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−テトラデ
カナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−テトラデカノイル］−
Ｄ−グセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸。

【００６７】化合物番号１３．２、６−アンヒドロ−
[７−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−
メチル−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テ
トラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル｝−３−デオキシ−４−｛（Ｒ）−３−
ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３
−ヒドロキシテトラデカノイル］−Ｄ−グセロ−Ｄ−イ
ド−ヘプトニン酸化合物番号４６．２、６−アンヒドロ
− [７−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ
−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイル
オキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシド
デカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシドデ
カノイル］−Ｄ−グセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸。

【００６８】化合物番号５２．２、６−アンヒドロ−
[７−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−
ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝
−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−テトラデカナミド｝−
４−Ｏ−テトラデカノイル］−Ｄ−グセロ−Ｄ−イド−
ヘプトニン酸。

【００６９】化合物番号５７．２、６−アンヒドロ−
[７−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−
ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝
−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカノイル］−Ｄ−グセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン
酸。

【００７０】

【発明の実施の形態】本願発明の医療用薬剤の有効成分
である一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下の３方法
で製造される。

【００７１】本願発明のリピッドＡ１位カルボン酸誘導
体は以下に記載する方法によって、公知化合物（II）
［テトラヘドロンレターズ, 第３７巻７２７１頁（１９
９６年）] 及び公知化合物（X ）[ ブルテイン・ケミカ
ル・ソサイエティ−・ジャパン, 第６０巻, 第２２０５
頁( １９８７年）] を出発原料として製造することがで
きる。

【００７２】

【化５】

【００７３】

【化６】

【００７４】

【化７】

【００７５】

【化８】

【００７６】式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は
前述したものと同意義を示す。Ｒ⁶およびＲ⁷ は、同一
又は異なって水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基又はＣ₆
−Ｃ₁₀アリ−ル基又はを示す。Ｒ⁸ は置換基を有しても
よいＣ₆ −Ｃ₁₀アリ−ル基又はＣ₇ −Ｃ₁₁アラルキル基
を示し、好適には、フェニル基又はベンジル基である。
Ｒ⁹ はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示し、Ｒ¹⁰はＣ₇ −Ｃ₁₁
アラルキルオキシカルボニル基又はメチル基を示す。

【００７７】本願発明の化合物（Ｉ）を製造する工程は
三工程からなる。

【００７８】（１）Ａ工程：主要中間体（IX）を製造す
る工程である。

【００７９】（２）Ｂ工程：主要中間体（XXII）を製造
する工程である。ａ法とｂ法の２種類の方法を記載す
る。

【００８０】（３）Ｃ工程：中間体（IX）及び中間体
（XXII）を縮合し目的化合物（Ｉ）を製造する工程であ
る。以下に説明する。

【００８１】（１）Ａ工程（第Ａ１工程）本工程は、１位シアノ体（III ）を製造
する工程であり、不活性溶剤中、触媒存在下に、公知出
発化合物（II）をシアノ化剤で処理することによって達
成される。

【００８２】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが好適には、アセトニトリルのようなニトリル
類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類があげられ
るが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好
適には、メチレンクロリドである。

【００８３】使用されるシアノ化剤は、シアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウム又はトリメチルシリルシアナイ
ド等が挙げられるが、トリメチルシリルシアナイドが好
適である。

【００８４】使用される触媒としては、四塩化スズ、ト
リフルオロボロン／エーテラート、塩化アルミニウム、
塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレート［CF₃SO₃Si
(CH₃)₃のルイス酸があげられ、好適にはトリメチルシリ
ルトリフレートである。

【００８５】反応温度は、−40℃乃至100 ℃で行われる
が好適には10℃乃至40℃である。

【００８６】反応時間は、反応温度、試薬又は使用され
る溶剤等により異なるが、通常10分乃至10時間であり好
適には30分乃至5 時間である。

【００８７】反応後の処理は、通常の方法によって行わ
れる。得られた化合物は必要ならば、通常例えばクロマ
トグラフィー等によって更に精製できる。

【００８８】（第Ａ２工程）本工程は第Ａ１工程で得た
シアノ体（III ）の4 及び 6位の水酸基を保護した誘導
体（IV）を製造する工程であり、シアノ体（III ）を不
活性溶剤中、アルカリ条件下に3, 4, 6 位を脱保護する
脱保護工程と、酸触媒存在下、保護化剤で処理する保護
工程を行うことによって達成される。

【００８９】脱保護工程で使用される溶剤としては、反
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、メタノール、エタノールのような
アルコール類；ジエチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセトニ
トリルのようなニトリル類；及びホルムアミド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホロトリアミドのようなアミド類；アセトン、メチ
ルエチルケトンのようなケトン類をあげることがでる
が、好適には、アルコール類（エタノール）である。

【００９０】脱保護工程において、使用されるアルカリ
としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムter 一ブ
トキシドのようなアルカリ金属アルコキシドを挙げるこ
とができるが、好適には、アルカリ金属アルコキシドで
あり、特に好適には、ナトリウムメトキシドである。

【００９１】脱保護工程における反応温度は、0 ℃乃至
l00 ℃で行なわれるが、好適には、10℃乃至50℃であ
る。

【００９２】保護工程における反応時間は、反応温度、
原料、試薬又は使用される溶剤等により異なるが、通常
5 分乃至24時間であリ、好適には10分乃至3 時間であ
る。保護工程で使用される溶剤は、反応を阻害せず、出
発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、n 一ぺンタン、n 一ヘキサン、n −ヘプタンのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、イソプロ
ピルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類；ニトロベンゼン、ニトロメタンのようなニトロ化合
物類；アセトニトリルのようなニトリル類；及びホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類を
あげることができ、好適には、アミド類（ジメチルホル
ムアミド）またはケトン類（アセトン）である。

【００９３】保護工程において使用される保護化試薬
は、ジメトキシプロパン又はベンズアルデヒドジメチル
アセタールのようなアセタール類；アセトンのようなケ
トン類が挙げられるが、好適には、アセタール類であ
り、特に好適には、ベンズアルデヒドジメチルアセター
ルである。

【００９４】保護工程において使用される酸触媒として
は、カンファースルホン酸、p ートルエンスルホン酸、
ピリジニウムp ートルエンスルホン酸のようなスルホン
酸類が挙げられ、好適には、p 一トルエンスルホン酸で
ある。

【００９５】保護工程における反応温度は、0 ℃乃至l0
0 ℃で行なわれるが、好適には、l0℃乃至40℃である。

【００９６】保護工程における反応時間は、反応温度、
原料、試薬又は使用される溶剤等により異なるが、通常
2 時間乃至24時間であリ、好適には2 時間乃至8 時間で
ある。

【００９７】保護反応終了後の処理は、例えば、反応混
合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機
溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた化合物は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。

【００９８】（第Ａ３工程）本工程は、不活性溶剤中、
化合物（IV）のアジド基を還元し、生成した2 位アミノ
基を選択的にアシル化し、相当するアシル化合物（V ）
を製造する工程であり、化合物（IV）に還元剤、次いで
アシル化剤を処理することによって達成される。

【００９９】アジド基の還元に使用される溶剤として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのような水溶性エーテル類をあげることができ、
好適には、テトラヒドロフランである。

【０１００】アジド基の還元剤は、ホスフィン類とアン
モニア水が挙げられる。トリメチルホスフィン、トリエ
チルホスフィンのようなトリアルキルホスフィンとアン
モニア水；又はトリフェニルホスフィンのようなトリア
リールホスフィンとアンモニア水が挙げられるが、好適
には、トリフェニルホスフィンとアンモニア水である。

【０１０１】化合物（IV）と還元剤の反応時間はl 乃至
24時間であり、好適には、30分である。

【０１０２】反応温度は、0 乃至50℃であるが、好適に
は、15乃至25℃（室温）である。化合物（IV）とホスフ
ィン類の反応混合物とアンモニア水の反応温度は、0 乃
至50℃であり、好適には、室温である。

【０１０３】アシル化剤は、式：Ｒ¹ ＯＨ（式中、Ｒ¹
は前記と同意義を示す。）で表されるカルボン酸が使用
される。

【０１０４】使用される溶剤は、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、ク
ロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類；N，N −ジメチルホルムアミドのようなアミド類を
あげることができるが、好適には、エーテル類であり、
更に好適には、テトラヒドロフランである。

【０１０５】縮合剤としてはジシクロヘキシルカルボジ
イミドが使用される。

【０１０６】反応温度は0 ℃乃至50℃であり、好適に
は、15℃乃至25℃（室温）である。反応時間は、l 時間
乃至24時間であり、好適には、l 時間乃至5 時間であ
る。（第Ａ４工程）本工程は化合物（V ）のl 位ニトリル基
のカルボン酸への変換、４及び６位の脱保護及びカルボ
ン酸の保護により、相当するカルボン酸エステル（VI）
を製造する工程であり、化合物（V ）の不活性溶剤中で
の酸処理、エステル化剤処理によって達成することがで
きる。

【０１０７】加水分解で用いられる溶剤は、有機溶剤と
水との混合溶剤であり、有機溶剤としては、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランのよう
なエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル類；及
びホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類のような水溶性有機溶剤であり、好適には、エー
テル類（ジオキサン）である。

【０１０８】加水分解で用いられる酸は、塩酸、硫酸の
ような鉱酸であり、好適には、塩酸である。

【０１０９】反応温度は20℃〜l00 ℃であり、好適に
は、50乃至80℃である。

【０１１０】反応時間はl 乃至l0時間であり、好適に
は、2 乃至5 時間である。

【０１１１】処理はそのまま減圧下濃縮し、更に精製す
ることなく次の反応に用いられる。エステル化剤として
は、生成したエステルより再び酸性条件下でもとのカル
ボン酸を回復することのできるようなジアゾメタン；又
はジフェニルジアゾメタンのようなエステル化剤が好適
であり、好適には、ジフェニルジアゾメタンである。

【０１１２】エステル化の溶剤としては、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジメチルホルムアミドのようなアミド類であ
り、好適には、エーテル類であり、特に好適には、テト
ラヒドロフランである。

【０１１３】エステル化の反応温度は0 乃至l00 ℃であ
り、好適には、25乃至60℃である。反応時間は30分乃至
24時間であり、好適には、1 乃至l0時間である。

【０１１４】反応終了後の処理は、例えば、反応混合物
を濃縮し、得られた化合物は必要ならば、常法、例えば
再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に
精製できる。

【０１１５】（第Ａ５工程）本工程は、化合物（VI）の
4 位，6 位水酸基の保護化により、化合物（VII ）を製
造する工程であり、不活性溶剤中、第Ａ２工程の保護化
と同一の条件で行うことにより達成される。

【０１１６】（第Ａ６工程）本工程は、化合物（VII ）
の3 位水酸基のアシル化による保護により化合物（VII
I）を製造する工程であり、第Ａ３工程のアシル化と同
一の条件で行うことにより達成される。

【０１１７】アシル化剤としては、式：Ｒ² ＯＨ（式
中、Ｒ² は前記と同意義を示す）で表されるカルボン酸
を使用し、第Ａ３工程のアシル化と同一の条件でアシル
化を行うことができる。

【０１１８】（第Ａ７工程）本工程は化合物（VIII）よ
り本工程における主要中間体の一つである化合物（IX）
を製造する工程であり、化合物（VIII）の4 位及び6 位
の水酸基の保護基を酸処理によって脱保護することによ
り達成される。

【０１１９】酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸；
酢酸、修酸のような有機酸を挙げることができるが、好
適には、有機酸であり、更に好適には、水で希釈（70〜
90％）した酢酸が好適である。

【０１２０】反応温度は、20乃至l00 ℃であり、好適に
は、40乃至80℃である。

【０１２１】反応時間は、l0分乃至20時間であるが、好
適には、30分乃至5 時間である。

【０１２２】本工程で得られた化合物IXは、後述する化
合物XXIIと縮合して化合物Ｉを製造する。

【０１２３】（２）Ｂ工程（２−１）ａ法（第Ｂａ１工程）本工程は化合物（X ）の３位水酸基を
アシル化し、相当するアシル化合物（XI）を製造する工
程であり、第Ａ３工程のアシル化と同一の条件でアシル
化を行なうことにより達成できる。

【０１２４】アシル化剤としては、式：Ｒ⁴ ＯＨ（式
中、Ｒ⁴ は前記と同意義を示す）で表されるカルボン酸
を使用し、第Ａ３工程のアシル化と同一の条件でアシル
化を行なうことができる。

【０１２５】（第Ｂａ２工程）本工程は化合物（XI）の
４位及び６位の保護基が脱保護された化合物（XII ）を
製造する工程であり、第Ａ７工程と同様な条件で酸処理
することにより達成される。

【０１２６】（第Ｂａ３工程）本工程は、化合物（XII
）の６位水酸基が選択的に保護された合物（XIII）を
製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、エス
テル化剤と処理することによって達成される。

【０１２７】使用される保護剤としては、脱保護処理を
行なうことによって６位水酸基が収率よく回復できる保
護剤であればよく、そのような保護剤としてtert−ブト
キシカルボニルクロリドのようなアルキルオキシカルボ
ニルハライド、又はベンジルオキシカルボニルクロリド
のようなアラルキルオキシカルボニルハライドが挙げら
れるが、好適には、ベンジルオキシカルボニルクロリド
である。

【０１２８】使用される塩基は、例えばピリジン、ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン、N ，N −ジメ
チルアニリンのような有機塩基類であるが、好適には、
ピリジンである。

【０１２９】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、
メチレンクロリドである。

【０１３０】反応温度はー50乃至50℃であり、好適に
は、一l0乃至30℃である。

【０１３１】反応時間は、10分乃至24時間であり、好適
には、30分乃至5 時間である。

【０１３２】（第Ｂａ４工程）本工程は化合物（XIII）
のリン酸化合物（XIV ）を製造する工程であり、化合物
（XIII）の4 位水酸基を不活性溶剤中、塩基存在下、リ
ン酸化剤で処理することにより達成される。

【０１３３】使用されるリン酸化剤は式：（Ｒ⁸ Ｏ）₂
Ｐ（＝Ｏ）Ｘで表されるリン酸ハライドが使用される。
式中、Ｘは、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子を
示し、好適には、塩素原子である。リン酸ハライドとし
ては、化合物（XIII）をリン酸化して得られるリン酸エ
ステル（XIV ）を脱保護（脱Ｒ⁸ 基）してリン酸化合物
（Ｉ）に変換する際、保護基Ｒ⁸ が簡単な処理で容易に
除かれるようなリン酸ハライドであればよく、そのよう
なリン酸ハライドとして、好適には、ベンジルホスホリ
ルクロリド（Ｒ⁸ ＝べンジル）又はフェニルホスホリル
クロリド（Ｒ⁸＝フェニル）が挙げられる。

【０１３４】使用される塩基は、例えばピリジン、ジメ
チルアミノピリジシ、トリエチルアミン、N ，N −ジメ
チルアニリンのような有機塩基類であるが、好適には、
ジメチルアミノピリジンである。

【０１３５】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチレンクロリ
ド）である。

【０１３６】反応温度は0 乃至50℃であり、好適には、
5 乃至30℃である。

【０１３７】反応時間は、l 0 分乃至24時間であり、好
適には、30分乃至5 時間である。

【０１３８】（第Ｂａ５工程）本工程は主要中間体（XX
II）の前駆体のひとつである１位が脱保護かされた化合
物（XV）を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物
（XIV ）の一位アリル基を、金属触媒によって異性化さ
せ、その後、酸性加水分解することによって達成され
る。

【０１３９】使用される金属触媒としては、パラジウ
ム、ロジウム、イリジウムなどの錯体が用いられるが、
好適には、（1 、５ーシクロオクタジエン）ビス（メチ
ルジフェニルホスフィン）イリジウム（I ）ヘキサフル
オロホスフェート（[Ir(COD)(PMePh₂)₂]PF₆ ）である。

【０１４０】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒド
ロフランである。

【０１４１】反応温度は0 乃至50℃であり、好適には、
5 乃至25℃である。

【０１４２】反応時間は、l 0 分乃至24時間であり、好
適には、30分乃至5 時間である。異性化したビニルエー
テルの加水分解条件としては、塩酸や硫酸などの鉱酸、
蟻酸、ｐートルエンスルホン酸などの有機酸や水中で沃
素を作用させることであるが、好適には、ピリジンー水
の混合溶媒中で沃素を作用させることである。

【０１４３】反応温度は0 乃至100 ℃であり、好適に
は、25乃至45℃である。

【０１４４】反応時間は、l 0 分乃至24時間であり、好
適には、30分乃至5 時間である。

【０１４５】（第Ｂａ６工程）本工程は主要中間体の一
つであるトリクロロアセトイミデート体（XXII）を製造
する工程であり、これ迄に得られた化合物（XV）の１位
水酸基に、不活性溶剤中、塩基存在下、トリクロロアセ
トニトリルを作用させることにより達成される。

【０１４６】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、
メチレンクロリドである。

【０１４７】塩基としては、１、８ージアザビシクロ[
５、４、０] ー７ーウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩
基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウムなどの無機塩基が用いられるが、好適には、有機塩
基であり、更に好適には、１、８ージアザビシクロ[
５、４、０] ー７ーウンデセン（ＤＢＵ）である。

【０１４８】反応温度は-25 乃至50℃であり、好適に
は、0 乃至25℃である。

【０１４９】反応時間は、l 0 分乃至24時間であり、好
適には、30分乃至2 時間である。反応終了後の処理は、
例えば、反応混合物を濃縮し、直接カラムクロマトグラ
フィーによって精製することによって得られる。

【０１５０】（２−２）（ｂ法）（第Ｂｂ１工程）本工程は、第Ｂａ２工程で得られた化
合物（XII ）の４位及び６位水酸基を保護した化合物
（XVI ）を製造後、同化合物（XVI ）の６位保護基を選
択的に除去した化合物（XVII）を製造する工程であり、
化合物（XI）に不活性溶剤中、塩基存在下、シリル化剤
を反応させて得られた化合物を酸性条件下に加水分解す
ることにより達成される。

【０１５１】シリル化剤は、式：（Ｒ⁹ ）₃ ＳｉＸ’
（式中、Ｒ⁹ は前記と同意義を示し、Ｘ’はハロゲン原
子又はトリフルオロメタンスルホニル基を示す）で表さ
れるトリアルキルシリルハライド又はトリアルキルシリ
ルトリフルオロメタンスルホナートを用いるが、好適に
は、tert- ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホナートである。

【０１５２】使用される塩基は、例えばピリジン、ジメ
チルアミノピリジンのようなピリジン類；トリエチルア
ミン、トリブチルアミンのようなトリアルキルアミン
類；アニリン、N ，N −ジメチルアニリンのようなアニ
リン類；２、６ールチジンのようルチジン類が挙げられ
るが、好適には、２、６ールチジンである。

【０１５３】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、
メチレンクロリドである。

【０１５４】反応温度は-10 乃至50℃であり、好適に
は、-5乃至25℃である。

【０１５５】反応時間は、l0分乃至24時間であり、好適
には、30分乃至5 時間である。

【０１５６】加水分解に用いられる酸としては、塩酸、
硫酸のような無機酸、酢酸、修酸のような有機酸を挙げ
ることができるが、好適には、酢酸であり、水で希釈
（70〜90％）した酢酸が好適である。

【０１５７】反応温度は、20乃至l00 ℃であり、好適に
は、50乃至80℃である。反応時間は、l0分乃至20時間で
あるが、好適には、30分乃至5 時間である。

【０１５８】（第Ｂｂ２工程）本工程は、化合物（XVI
I）の６位の水酸基を保護した化合物（XVIII ）を製造
後、４位の保護基を選択的に除去した化合物（XIX ）を
製造する工程であり、化合物（XVII）を不活性溶剤中、
酸触媒存在下、アルキル化剤で処理後、生成した化合物
（XVIII ）を酸加水分解することにより達成される。

【０１５９】アルキル化剤としては、ジアゾメタンが使
用される。

【０１６０】使用される酸触媒としては、四塩化スズ、
トリフルオロボロン／エーテラート、塩化アルムニウ
ム、塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレート（CF₃S
O₃SiMe₃ ）等のようなルイス酸；トリフルオロメタンス
ルホン酸のようなプロトン酸があげられ、好適には、ル
イス酸であり、更に好適には、トリフルオロボラン／エ
ーテラートである。

【０１６１】アルキル化に使用される溶剤としては、エ
ーテル、ジオキサン又はテトラヒドロフランのようなエ
ーテル類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳
香族炭化水素が挙げられるが、好適には、エーテル類で
あり、更に好適には、エーテル類である。反応温度
は、−40℃乃至100 ℃で行なわれるが好適には0 ℃乃至
40℃である。反応時間は、反応温度、試薬又は使用さ
れる溶剤等により異なるが、通常10分乃至10時間であり
好適には30分乃至5 時間である。

【０１６２】加水分解に使用される溶剤としては、エー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテ
ル類が良いが、好適には、エーテルである。

【０１６３】酸としては、トリフルオロ酢酸水溶液（６
０ー９０％）が使用される。

【０１６４】反応温度は25乃至100 ℃であり、好適に
は、50乃至80℃である。

【０１６５】反応時間は、l0分乃至24時間であり、好適
には、30分乃至5 時間である。

【０１６６】（第Ｂｂ３工程）本工程はリン酸化合物
（XX）を製造する工程であり、化合物（XIX ）の4 位水
酸基を第Ｂａ４工程と同様の条件で処理することにより
達成される。

【０１６７】（第Ｂｂ４工程）本工程は化合物（XXI ）
を製造する工程であり、第Ｂａ５工程と同一条件下で処
理することによって達成される。

【０１６８】（第Ｂｂ５工程）本工程は主要中間体の一
つであるトリクロロアセトイミデート体（XXII）を製造
する工程であり、化合物（XXI ）を第Ｂａ６工程と同条
件下で処理することにより達成される。

【０１６９】（３）Ｃ工程（第Ｃ１工程）本工程は主要中間体（XXII）と主要中間
体（IX）との反応により、リピッドＡ構造を有する化合
物（XXIII ）を製造する工程であり、中間体（XXII）と
主要中間体（IX）とを不活性溶剤中、酸触媒存在下にグ
リコシル化させることにより達成される。

【０１７０】使用される触媒としては、四塩化スズ、ト
リフルオロボロン／エーテラート、塩化アルミニウム、
塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレート等のルイス
酸があげられ、好適にはトリメチルシリルトリフレート
である。

【０１７１】反応温度は、ー100 ℃乃至25℃で行なわれ
るが好適には, ー78℃乃至0 ℃である。

【０１７２】反応時間は、反応温度、試薬又は使用され
る溶剤等により異なるが、通常10分乃至10時間であり好
適には30分乃至5 時間である。

【０１７３】反応後の処理は、通常の方法によって行わ
れる。得られた化合物は必要ならば、通常例えばクロマ
トグラフィー等によって更に精製できる。

【０１７４】（第Ｃ２工程）本工程は、化合物（XXIII
）のトリクロロエトキシカルボニル基を除去し、他の
アシル基であるＲ³ で変換した化合物（XXIV）を製造す
る工程であり、不活性溶剤中、化合物（XXIII ）に脱保
護剤を作用させた後、アシル化剤と処理することにより
達成される。

【０１７５】脱保護反応に使用される溶剤は、酢酸であ
り、トリクロロエトキシカルボニル基の脱離剤は、亜鉛
である。

【０１７６】反応温度は、0 ℃乃至80℃で行なわれるが
好適には,10 ℃乃至30℃である。反応時間は、10分乃至
10時間であり好適には30分乃至5 時間である。

【０１７７】アシル化剤としては、式Ｒ³ ＯＨ（Ｒ³ は
前記と同意義である）で表されるカルボン酸を使用し、
第Ａ３工程のアシル化と同一の条件でアシル化を行なう
ことができる。

【０１７８】（第Ｃ３工程）本工程は、１位がフリーで
あるカルボン酸化合物（XXV ）を製造する工程であり、
化合物（XXIV）の１位の保護基及びＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁸ 又はＲ¹⁰中のアラルキル保護基を、不活性溶
剤中、触媒存在下、接触還元によって除去することによ
って達成される。

【０１７９】使用される触媒は、例えば、パラジウム／
カーボン、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム／カー
ボン、パラジウムブラックを挙げることができるが、好
適には、水酸化パラジウム／カーボンである。

【０１８０】使用される溶剤は、例えば、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルの
ようなエステル類；メチルアルコール、エチルアルコー
ルのようなアルコール類；ギ酸、酢酸のような有機酸類
が挙げられるが、好適には、エーテル類（特に、テトラ
ヒドロフラン）である。

【０１８１】反応温度は0 乃至50℃であり、好適には、
5 乃至15℃である。

【０１８２】反応時間は、l0分乃至48時間であり、好適
には、1 時間乃至24時間である。

【０１８３】反応終了後の処理は、例えば、反応混合物
より、触媒類を濾過し、得られた濾液を濃縮することに
よって目的化合物が得られる。本化合物は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。

【０１８４】なお、本工程において、Ｒ⁸ がアラルキル
基であれば、次の工程を行うことなく目的化合物（Ｉ）
が得られる。

【０１８５】（第Ｃ４工程）本工程は目的化合物（Ｉ）
を得る工程であり、化合物（XXV ）を不活性溶剤中、触
媒存在下、接触還元により、リン酸基中のＲ⁸ 基を除去
することにより達成される。

【０１８６】使用される触媒は、好適には、酸化白金で
ある。

【０１８７】使用される溶剤、反応温度、反応時間は第
Ｃ３工程に準じて行うことができる。

【０１８８】本願発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる
有効成分の化合物は種々の形態で投与される。その投与
形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、
シロップ剤等による経口投与又は注射剤（静脈内、筋肉
内、皮下）、点滴剤、座剤等による非経口投与を挙げる
事ができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯嗅剤、溶解補
助剤、懸濁剤、コーティング剤、などの医薬の製剤技術
分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤
化することができる。

【０１８９】その投与量は症状、年令、体重、投与方法
および剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１
日０．００１ｍｇ乃至２０００ｍｇを投与することがで
きる。

【０１９０】以下、本願発明の医療用薬剤の有効成分化
合物の製造及び製剤について実施例によって更に詳しく
説明するが本発明はこれに限定されるものではない。

【０１９１】

【実施例】

【０１９２】

【実施例１】２、６−アンヒドロ−３ーアジド−２−デ
オキシ−３、４、７−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グリセ
ロ−Ｄ−イド−ヘプトノニトリル（III ）原料の２，２，２−トリクロロエチルイミドイル２−
アジド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチ
ル−Ｄ−グルコピラノサイド（II、α，β混合液）8.44
g（17.7 mmol ）の塩化メチレン（80 ml ）溶液にトリ
メチルシリルシアナイド2.83 ml （21.3 mmol ）とトリ
メチルシリルトリフレ−ト130 mgを窒素気流中加え、室
温でl 夜攪拌した。減圧下濃縮し、酢酸エチル500 mlで
希釈し、重曹水、食塩水にて順次洗い、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。この溶液を濾過、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィ−にて精製する。シクロヘキサ
ン−酢酸エチル（2 ：l ）で溶出すると、6.22g （定量
的）の目的化合物（III ）が得られた。

【０１９３】IR (フィルム) スぺクトル：2200(w), 2130,17
50, 1600(w）cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 2.06(3H,
s ), 2.09 (3H, s), 2.12 （3H, s ）, 3. 95(1H, dd,
J=6.0 Hz, 10.5 Hz), 4.07-4.19(2H, m), 4.30−4.38(1
H ，m ）, 4, 94 （lH, d, J=6.0Hz, 5.01-5.11(1H,m) 質量スペクトル（m ／z ）：341 （M⁺＋l ）

【０１９４】

【実施例２】２、６−アンヒドロ−３ーアジド−２−デ
オキシ−４、６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロ
−Ｄ−イド−ヘプトノニトリル（IV:R⁶ =R⁷ = メチル）実施例１で得られたアジド体（化合物III,5.36 g, 15.8
mmol ）のエタノ−ル（200 ml）溶液に水酸化カリウム
290 mg（5.2 mmol）を加えた。30分間、24℃で攪拌後、
減圧下濃縮し、得られた残査をジメチルホルムアミド
（36 ml ）及び 2,2−ジメトキシプロパン（36 ml ）に
溶解した。この溶液に、p −トルエンスルホン酸（l.44
g, 7.6 mmol）を加え、16時間25℃で攪拌した後、酢酸
エチルで希釈し、重曹水、食塩水にて順次洗い、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。この溶液を濾過、濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−にて精製した。シク
ロヘキサン−酢酸エチル（2 ：l ）で溶出すると、融
点：172 −173 ℃を示す固体として2.6g（収率：65％）
の目的化合物IVが得られた。

【０１９５】IR（ヌシ゛ョール)スペクトル：3510, 2230（w
）, 2130cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： l.45 （3
H, s ）, l.51（3H, s）, 2. 98 （lH, bs, 0H）, 3.50
−3.60（lH, m ）, 3.65−3.80（3H, m ）, 3.84−4.07
（2H, m ）, 4.83（lH, d, J=5.9Hz, N0E がd 3.73とd
4.83 のプロトンの間に認められたので2 −シアノ基の
配位はS −アクシアルである）質量スペクトル（m ／z ）：251 （M⁺+ l ）, 239

【０１９６】

【実施例３】２、６−アンヒドロ−[ ３−｛（Ｒ）−３
−ベンジルオキシテトラデカナミド｝−３−デオキシ−
５、７−Ｏ−イソプロピリデン］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−
イド−ヘプトノニトリル（V:Ｒ¹ = Ｒ² = （Ｒ）−３−
ベンジルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁶ = Ｒ⁷ = メチ
ル） l −シアノ体（化合物IV, 127mg, 0.500 mmol ）のテト
ラヒドロフラン（5 ml）溶液にトリフェニルホスフィン
328 mg（1.25 mmol ）を加えた。1 時間、室温で攪拌
後、水（0.3 ml）とアンモニア水（0.1 ml）を加えた。
混合物を一昼夜、室温で攪拌後、減圧下ポンプで濃縮し
た。（得られた残査をテトラヒドロフラン）（5 ml）に
溶解した。この溶液に、（Ｒ）−３−ベンジルオキシテ
トラデカン酸（201 mg, 0.600 mmol）、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（124 mg, 0.600mmol ）を加え、16時
間室温で攪拌した。反応中に生成した尿素を濾別後、溶
媒を減圧下に溜去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−にて精製する。シクロヘキサン−酢酸エチル（1:1
）で溶出すると、133 mg（収率：49％）の目的化合物V
が得られた。

【０１９７】IR（フィルム）スペクトル：3418, 3324, 328
6, 2925, 2854, 1644, 1628 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ：0.88（3H,
t, J=6.2-7.0 Hz ）,l.26（18H, bs ), l.43（3H, s
), l.49（3H, s ), l.50-1.74(2H, m), 2.41-2.58(2H,
m), 3.44-3.55（2H, m ), 3.65（1H, m), 3.72 （1
H, t,J=9.8-10.4Hz), 3.82 (lH, m), 3.91(lH, dd, J =
4.3,9.7Hz ）, 4.06(1H,m), 4.54（1H,AB-q, J = 11.2
Hz）, 4.64（1H, AB-q, J ＝ 11.2Hz), 5.20(1H, d, J
= 6.0Hz), 7.03(1H, d, J = 6.0Hz, NH), 7.32-7.40(10
H, m) 質量スペクトル(M/Z):545.3599(M+H)⁺

【０１９８】

【実施例４】ジフェニルメチル２、６−アンヒドロ−
[ ３−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカナミ
ド｝−３−デオキシ］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプ
トネート（VI：Ｒ¹ ＝（Ｒ）−３−ベンジルオキシテト
ラデカノイル基）実施例３の化合物である５、７−Ｏ−イソプロピリデン
体（化合物V ，3.44 g, 3.99 mmol ）の4 モル塩酸−ジ
オキサン（22 ml ）−ジオキサン（22 ml ）−水（2.2
ml）溶液を4 時間、55℃で攪拌加温後、減圧下濃縮し
た。得られた残さをジメチルホルムアミド（16 ml）に
溶解し、ジフェニルジアゾメタン（3.10 g, 15.9 mmol
）を加え、55−60℃でl.5 時間加温した。この溶液を
減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。まず、酢酸エチル、次に5 ％メタノール−
酢酸エチルで溶出すると、融点132.5-133.0 ℃の目的化
合物VIが固体として897 mg, 収率：33％）得られた。

【０１９９】IR (KBr)スぺクトル：3323（broad ）, 17
34, 1645, 1538, 1105, 697 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ：0.88 (3H,
t, J＝ 6.6Hz）, l.25−1.30(18H, m), 1.40-1.65(2H,
m), 2.27-2.42(2H, m), 2.87(1H, broad, OH),3.28(1H,
m), 3.57-3.81(6H, m,OHの1Hを含む), 4.33(1H, m),
4.40(2H, AB-q,J = 11.5Hz), 4.55(1H, d, J = 5.7Hz),
6.82(1H, s), 6.98(1H, d, J = 9.1Hz, NH), 7.21-7.4
1(15H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：690.4006（M ＋H ）⁺ 元素分析値：C₄₁H₅₅NO₈ （分子量：８６１．２）計算値（％）Ｃ７１．３７Ｈ８．０４Ｎ２．０３分析値（％）Ｃ７１．２５Ｈ８．１７Ｎ２．００

【０２００】

【実施例５】ジフェニルメチル２、６−アンヒドロ−
[ ３−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカナミ
ド｝−３−デオキシ−５、７−Ｏ−イソプロピリデン］
−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトネート（VII ：Ｒ¹
= （Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル、Ｒ⁶
=Ｒ⁷ =メチル）実施例４の化合物であるl −エステル体（化含物VI,0.7
81 g, 1.13 mmol ）のp −トルエンスルホン酸（52 mg
）を含むジメチルホルムアミド（8ml ）及び2,2 −ジ
メトキシプロパン（8 ml）溶液を3 時間、室温で放置
後、エーテルで希釈し、重曹水、食塩水にて順次洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥する。この溶液を濾過、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出すると、融点：
104 −106 ℃（酢酸エチル−n −ヘキサン）を示す固体
として0 ．660g（収率：80％）の目的化合物VII が得ら
れた。 IR (KBr)スぺクトル：3376, 1728, 1640, 1532, 1127cm
^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ：0.88（3H,
t, J＝6.4 −6.8Hz ）, l.23-1.29(18H, m), 1.36-1.65
(8H, 2個の 3H を含むm, s, at d 1.37 及び 1.48), 2.
29-2.44(2H, m), 2.54(1H, d, J = 2.8Hz, OH), 3.17-
3.26(1H, m), 3.56(1H, t, J = 9.3Hz), 3.62-3.86(4H,
m), 4.35-4.51(3H, m, 1H を含む, d, J= 5.9Hz, at d
4.41), 4.56(1H, d, J = 5.9Hz), 6.83(1H, d, J = 6.
9Hz, NH), 6.84(1H, s), 7.24-7.38(15H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：730.4307（M+H ）⁺ 元素分析値：C₄₄H₅₉NO₈ （分子量：７３０．０）計算値（％）Ｃ７２．４０Ｈ８．１５Ｎ１．９２分析値（％）Ｃ７１．８５Ｈ７．８５Ｎ２．２２

【０２０１】

【実施例６】ジフェニルメチル２、６−アンヒドロ−
[ ３−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカナミ
ド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデ
カノイル｝−３−デオキシ−５、７−Ｏ−イソプロピリ
デン］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトネート（VII
I: Ｒ¹ = Ｒ² = （Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデ
カノイル基, Ｒ⁶ = Ｒ⁷ = メチル）実施例５の化合物である５、７−保護−１−エステル体
（化合物VII, 0.610 g, 0.835 mol ）のジクロロメタン
（8 ml）溶液に（R ）−３−ベンジルオキシテトラデカ
ン酸（317 mg, 0.947 mmol）、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（207mg, l.00 mmol ）及び４−ジメチルアミ
ノピリジン（l24 mg, l.01 mmol ）を24℃、攪拌下に加
えた。この溶液を16時間、25℃で攪拌後、酢酸エチルで
希釈し、0 ．l 規定塩酸、水、重曹水、食塩水にて順次
洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。この溶液を濾
過、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。酢酸エチル−シクロヘキサン（8 ：l ）
で溶出すると目的化合物VIIIが、融点92.0-92.5 ℃の固
体として0.747 mg（収率：85％）で得られた。

【０２０２】IR（KBr ）スペクトル：2920, 1740, 112
4, 698 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ：0.88（6H,
t, J = 6.5Hz）, l.15−1.66(46H, m), 2.04-2.20(2H,
m), 2.39(1H, dd, J = 5.9, 15.3Hz), 2.65(1H, dd, J
= 6.4, 15.1Hz), 3.22-3.31(1H, m), 3.63-3.81(5H,
m), 4.37-4.60(6H, m)5.40(1H, t, J = 9.8Hz), 6.56(1
H, d, J = 8.8Hz), 6.85(1H, s), 7.08-7.54(20H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジチブ）l06
8.6543 (M+K) ⁺ 元素分析値：C₆₅H₉₁NO₁₀（分子量：１０４６．４３）計算値（％）Ｃ７３．９７Ｈ８．８４Ｎ１．３６分析値（％）Ｃ７４．６１Ｈ８．７７Ｎ１．３４

【０２０３】

【実施例７】ジフェニルメチル２、６−アンヒドロ−
[ ３−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカナミ
ド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデ
カノイル｝−３−デオキシ］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド
−ヘプトネート（IX: Ｒ¹ = Ｒ²= （Ｒ）−３−ベンジ
ルオキシテトラデカノイル基） 2,3 −ジアシル−l −エステル体（化合物VIII, 0.763
g, 0.729 mmol ）の90％酢酸（l5 ml)、溶液をl 時間、
60℃で攪拌後、この溶液をポンブ減圧下濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル
−ヘキサン（1：2 ）で溶出すると、目的化合物物IXが
融点：112-114 ℃を示す固体として0.649 mg（収率：75
％）得られた。

【０２０４】IR (KBr)スぺクトル：3350, 1733, 1649,
1536 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ ： 0.88
（6H, t, J＝6.4Hz ）1.14-1.69(40H, m), 2.14-2.22(2
H, m), 2.42-2.62(2H, m), 2.76-3.14(1H, b, OH),3.30
-3.37(1H, m), 3.58-3.73(5H, m), 3.80-3.99(1H, m),
4.32-4.50(5H, m,2H を含む, s, at d 4.37, 2H, s, at
d 4.48), 4.63(1H, d, J = 5.8Hz), 5.27(1H, t, J =
9.9Hz), 6.61(1H, d, J = 8.8Hz), 6.85(1H, s), 7.08-
7.33(20H,m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジチブ）l00
6.6397(M ＋H)⁺ 元素分析値：C₆₂H₈₇NO₁₀（分子量：１００６．３７）計算値（％）Ｃ７２．９２Ｈ８．５９Ｎ１．５５分析値（％）Ｃ７４．００Ｈ８．７１Ｎ１．３９

【０２０５】

【実施例８】アリル２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイ
ルオキシテトラデカノイル｝−２−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド（XI: Ｒ⁴ ＝（Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル基, Ｒ⁶ = Ｒ⁷ = メチル基）既知化合物アリル２−デオキシ−４，６−Ｏ−（イソ
プロピリデン）−２−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（X:
Ｒ⁶ ，Ｒ⁷ ＝メチル基, 1.06 g, 2.43 mmol ）のジクロ
ロメタン（20 ml ）溶液に（Ｒ）−３−テトラデカノイ
ルオキシテトラデカン酸（1.22 g, 2.67mmol ）、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（550 mg, 2.67 mmol ）及
び４−ジメチルアミノピリジン（326 mg, 2.67 mmol ）
を24℃、攪拌下に加えた。この溶液を16時間、25℃で攪
拌後、酢酸エチルで希釈し、この溶液を濾過、減圧下濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。酢酸エチル−ヘキサン（1 ：l0）で溶出すると目的
化合物XIが、油状物質として2.12 g（収率：99％）で得
られた。

【０２０６】IR(ニート) スペクトル：2926, 2855, 1743,
1516, 1044 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （6
H, t, J＝6.6Hz ）1.08-1.30(38H, m), 1.38(3H, s),
1.49(3H, s, 1.53-1.59(4H, ), 2.27(2H, t, J =7.5H
z), 2.45-2.67(2H, m), 3.73-4.02(6H, m), 4.14-4.20
(1H, m), 4.68(1H,AB-q, J = 12.1Hz), 4.74(1H, AB-q,
J = 12.1Hz), 4.89(1H, d, J = 3.8Hz), 5.13-5.38(5
H, m), 5.80-5.93(1H, m). 元素分析値：C₄₃H₇₄NO₁₀Cl₃ （分子量：８７１．４２）計算値（％）Ｃ６０．２４Ｈ８．７２Ｎ１．７１Ｃｌ１１．３５分析値（％）Ｃ５９．２７Ｈ８．５６Ｎ１．６１Ｃｌ１２．２１

【０２０７】

【実施例９】アリル２−デオキシ−３−Ｏ−｛（Ｒ）
−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミ
ノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（XII:Ｒ⁴ = （Ｒ）−
３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル基）実施例８の化合物である3 −アシル−1 −アリル体（化
合物XI, 2.11 g, 2.42mmol ）の90％酢酸（50 ml)、溶
液をl 時間、60℃で攪拌後、この溶液をポンプ減圧下濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。酢酸エチル−ヘキサン（1 ：2 ）で溶出すると、目
的化合物物XII が固体として0.710 g （収率：35％）得
られた。

【０２０８】IRス（KBr ）ペクトル：3463, 3319, 172
4, 1542, 1174, 1053 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ ： 0.88
（6H, t, J＝6.6Hz ）1.20-1.37(38H, m), 1.57-1.67(4
H, m), 2.15(1H. b, OH), 2.30(2H, t, J = 7.5Hz), 2.
47-2.60(2H, m), 3.51(1H,b,OH), 3.66-3.78(2H, m),
3.87-4.04(4H, m), 4.21(1H, dd, J = 5.3, 13.0Hz),
4.67(1H, AB-q, J = 12.2Hz), 4.74(1H, AB-q,J = 12.2
Hz), 4.92(1H, d, J = 3.5Hz), 5.09-5.34(4H, m), 5.4
6(1H, d, J =9.6Hz), 5.82-5.96(1H, m) 元素分析値：C₄₀H₇₀NO₁₀Cl₃ （分子量：831.36）計算値（％）Ｃ５７．７９Ｈ８．４９Ｎ１．６９Ｃｌ１２．７９分析値（％）Ｃ５７．９８Ｈ８．５５Ｎ１．９５Ｃｌ１２．７１

【０２０９】

【実施例１０】アリル６−Ｏ−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−デオキシ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−２−（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド（XIII: Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テトラデカ
ノイルオキシテトラデカノイル基）実施例９の化合物である3 −アシル−1 −アリル体（化
合物XII, 438 mg, 0.526 mmol ）のテトラヒドロフラン
（60 ml ）溶液に０℃で、ベンジルオキシカルボニルク
ロリド（125 mg, 0.735 mmol）、ピリジン（62.7 mg,
0.79 mmol）を、攪拌下に加えた。この溶液を２時間、2
5℃で攪拌後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した
後、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗う。さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、酢酸エチル−ヘキサン（1:l ）で溶出する
と目的化合物XIIIが、融点57.0℃の固体物質として304
mg（収率：60％）で得られた。

【０２１０】IR (KBr)スぺクトル：3472, 3320, 1748,
1724, 1540, 1296 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz，CDCl₃)δ：0.88（6H,
t, J＝6.6Hz ）1.17-1.30(38H, m), 1.52-1.68(4H, m),
2.29(2H, t, J = 7.5Hz), 2.45-2.56(2H, m),3.40(1H,
d, J = 3.9Hz), 3.57-3.66(1H, m), 3.85-4.01(3H,
m), 4.11-4.20(1H, m), 4.45(2H, d, J = 3.3Hz), 4.65
(1H, AB-q, J = 12.0Hz), 4.76(1H, AB-q, J = 12.0H
z), 4.90(1H, d, J = 3.5Hz), 5.05-5.41(7H, m, 2Hを
含む, s at 5.18 ppm), 5.79-5.94(1H, m), 7.29-7.45
(5H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）98
6.4332(M＋Na)⁺ 元素分析値：C₄₈H₇₆NO₁₂Cl₃ （分子量：９６５．４８）計算値（％）Ｃ５９．７１Ｈ７．９４Ｎ１．４５Ｃｌ１１．０２分析値（％）Ｃ５８．６７Ｈ７．９０Ｎ１．４９Ｃｌ１１．０５

【０２１１】

【実施例１１】アリル６−Ｏ−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホ−３−
Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル｝−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（XIV:Ｒ⁴
＝（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル基, Ｒ⁸ = フェニル基）実施例１０の化合物である１−アリル−６−ベンジルオ
キシカルボニル体（化合物XIII, 278.4 mg, 0.288 mmo
l）のジクロロメタン（5 ml）溶液に、ジフェニルホス
フィノイルクロリド（155 mg, 0.577 mmol）、ジメチル
アミノピリジン（70.8 mg, 0.58 mmol）を、室温で攪拌
下に加えた。この溶液を２時間、25℃で攪拌後、溶媒を
減圧下留去し、酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗う。さらにシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1 ：5 ）で溶出すると目的化合物XIV が、油状物質
として337 mg（収率：98％）で得られた。

【０２１２】IR(ニート) スペクトル：1751, 1267, 1024,
958 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （6
H, t, J＝6.6Hz ）, 0.92-1.33(38H, m), 1.40-1.56(4
H, m), 2.14(2H, t, J = 7.6Hz), 2.45(2H, d, J= 6.3H
z), 3.95-4.08(3H, m), 4.11-4.35(3H, m), 4.60(1H, A
B-q, J = 12.0Hz), 4.74(1H, q, J = 9.4Hz), 4.79(1H,
AB-q, J = 12.0Hz), 5.01-5.13(3H, m,2Hを含む, AB-
q, J = 12.1Hz at 5.01, 5.11ppm), 5.25(1H, d, J =
1.1Hz, NH), 5.26(1H, dd, J = 1.6, 28.2Hz), 5.38-5.
47(2H, m), 5.79-5.93(1H, m), 5.79-5.94(1H, m), 7.1
4-7.65(15H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）12
34.4381(M ＋K)⁺ 元素分析値：C₆₀H₈₅NO₁₅PCl₃（分子量：１１９７．６７）計算値（％）Ｃ６０．１７Ｈ７．１５Ｎ１．１７Ｃｌ８．８８Ｐ２．５９分析値（％）Ｃ６０．２９Ｈ６．９５Ｎ１．３０Ｃｌ８．６８Ｐ２．５７

【０２１３】

【実施例１２】６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル｝−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノ−ス（XV: Ｒ⁴ =
（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル
基, Ｒ⁸ = フェニル基）実施例１１の化合物である 1−アリル−6 −ベンジルオ
キシカルボニル体（化合物XIV,323.0 mg, 0.269 mmol）
と（１、５−シクロオクタジエン）ビス−（メチルジフ
ェニルホスフィン）−イリジウムヘキサフルオロホス
フェ−ト（[Ir(COD)(PMePh₂)₂]PF₆ ）のテトラヒドロフ
ラン（3 ml）溶液を水素置換して、赤褐色の溶液が透明
になるまで待つ。１−２分反応系を窒素置換して、再び
攪拌する。10時間後、水1ml 、ピリジン0.1ml 、沃素0.
1gを加え攪拌する。5 時間後、溶媒を留去し、5 ％亜硫
酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下留去し、カラムクロマトグラフィーに
より精製し、酢酸エチル−ヘキサン（1:3 ）で溶出する
と目的化合物XVが、融点71.5-73.0 ℃の固体物質として
220.6 mg（収率：７１％）で得られた。

【０２１４】IR (KBr)スぺクトル：3344, 1749, 1490,
1269, 1024, 964 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （6
H, t, J＝6.6Hz ）, 1.11-1.30(38H, m), 1.33-1.67(4
H, m), 2.16(2H, t, J = 7.6Hz), 2.45(2H, d, J= 6.3H
z), 3.94-4.03(1H, m), 4.18-4.37(3H, m), 4.64(1H, A
B-q, J = 12.0Hz), 4.73(1H, q, J = 9.2Hz), 4.52(1H,
AB-q, J = 12.0Hz), 5.01-5.13(3H, m,2Hを含む, AB-
q, J = 12.0Hz at 5.03, 5.11ppm), 5.32(1H, d, J =
3.4Hz), 5.45-5.58(2H, m), 7.11-7.65(15H, m) 元素分析値：C₅₇H₈₁NO₁₅PCl₃（分子量：１１５７．６０）計算値（％）Ｃ５９．１４Ｈ７．０５Ｎ１．２１Ｐ２．６８Ｃｌ９．１９分析値（％）Ｃ５８．5.０Ｈ７．０４Ｎ１．２３Ｐ２．６６Ｃｌ９．３２

【０２１５】

【実施例１３】２，２，２−トリクロロエチルイミドイ
ル６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２−デオキシ
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−α−Ｄ−グルコピラノ−ス（XXII: Ｒ⁴ = （Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁸ =
フェニル基）実施例１２の化合物である6 −ベンジルオキシ−2 −ト
リクロロエトキシカルボニルアミノグルコース体（化合
物 XV, 249 mg, 0.215 mmol ）とトリクロロアセトニト
リル（286 mg, 1.98 mmol ）のメチレンクロリド(2 ml
）溶液に0 ℃で、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0] −7 −
ウンデセン（DBU, 3.5 mg, 0.0228 mmol）のメチレンク
ロリド（1 ml）溶液を攪拌下に加えた。この溶液を１時
間、0 ℃で攪拌後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン1:2 ）
により、素早く過剰のDBU を除去し、目的化合物(XXII)
を得た。この化合物は精製することなく実施例２０に使
用した。

【０２１６】

【実施例１４】tert−ブチルジメチルシリル−２−デオ
キシ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシ
テトラデカノイル｝−２−（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（XVII: Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル基, Ｒ⁹ Ｓｉ= tert−ブチルジメチルシ
リル基）実施例９の化合物である 3−アシル−1 −アリル体（化
合物XII,639 mg, 0.733 mmol）のメチレンクロリド20 m
l ）溶液に0 ℃で、tert- ブチルジメチルシリルトリフ
ルオロメタンスルホナ−ト（t-BuMe₂SiOTf, 771 mg, 2.
92 mmol ）、2,6-ルチジン（460 mg, 4.29 mmol ）を、
攪拌下に加えた。この溶液を２時間、0℃で攪拌後、こ
の溶液に5%炭酸水素ナトリウム水溶液を加える。クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗う。無水硫酸ナトリウ
ムによる乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残査(XVI) を得
る。引き続き、85% 酢酸水溶液30mlを加え、攪拌下80℃
に加熱する。7 時間後、溶媒を留去し、カラムクロマト
グラフィーで精製し、酢酸エチル−ヘキサン（1 ：7 ）
で溶出すると目的化合物XVIIが、油状物質として542 mg
（収率：78％）で得られた。

【０２１７】IR(ニート) スペクトル：3436, 1744, 1516,
1464, 1038 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.07(3H,
s), 0.13(3H, s), 0.86(9H, s), 0.88（6H, t, J＝6.4H
z ）, 1.20-1.35(38H, m), 1.51-1.68(4H, m),2.24(2H,
t, J = 7.5Hz), 2.48-2.69(2H, m), 3.65-3.88(6H,
m), 3.98(1H, dd, J = 6.4, 12.7Hz), 4.18(1H, dd, J
= 5.3, 13.0Hz), 4.62(1H, AB-q, J = 12.0Hz), 4.77(1
H, AB-q, J = 12.0Hz), 4.88(1H, d, J = 3.5Hz), 5.16
-5.36(5H,m), 5.80-5.95(1H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）96
6.4828(M＋Na)⁺ 元素分析値：C₄₆H₈₄NO₁₀Cl₃Si （分子量：９４５．６０）計算値（％）Ｃ５８．４３Ｈ８．９５Ｎ１．４８Ｃｌ１１．２５分析値（％）Ｃ５７．８４Ｈ９．０７Ｎ１．４７Ｃｌ１１．４３

【０２１８】

【実施例１５】アリル２−デオキシ−６−Ｏ−メチル
−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル｝−２−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（XI
X:Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデ
カノイル基）実施例１４の化合物である1 −アリル−4 −シリル体
（化合物XVII, 507 mg,0.535 mmol）のジエチルエーテ
ル（20 ml ）溶液に0 ℃で、別途調整したジアゾメタン
のジエチルエーテル溶液15 ml を加え、更にトリフルオ
ロボロン・エーテルコンプレックス10μl 、攪拌下に加
えた。この溶液を30分、0 ℃で攪拌後、溶液を濾過す
る。濾液について減圧下溶媒を留去し残査（XVIII ）を
得る。引き続き、90% トリフルオロ酢酸水溶液13 ml を
加え、攪拌下50℃に加熱する。1 時間後、溶媒を留去
し、カラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル−
ヘキサン（1 ：5 ）で溶出すると目的化合物XIX が、油
状物質として273 mg（収率：60％）で得られた。

【０２１９】IR(ニート) スペクトル：3420, 1744, 1518,
1464 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （6
H, t, J＝6.6Hz ）, 1.14-1.37(38H, m), 1.57-1.75(4
H, m), 2.30(2H, t, J = 7.5Hz), 2.45-2.61(2H,m), 3.
33(1H, d, J = 3.5Hz), 3.42(3H, s), 3.62-3.73(3H,
m), 3.78-3.84(1H, m), 3.91-4.04(2H, m), 4.11-4.24
(1H, m), 4.66(1H, AB-q, J = 12.0Hz), 4.76(1H, AB-
q, J = 12.0Hz), 4.92(1H, d, J = 3.6Hz), 5.09-5.43
(5H, m), 5.81-5.96(1H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）86
6.4141(M＋Na)⁺ 元素分析値：C₄₁H₇₂NO₁₀Cl₃ （分子量：８４５．３７）計算値（％）Ｃ５８．２５Ｈ８．５９Ｎ１．６６Ｃｌ１２．５８分析値（％）Ｃ５８．６５Ｈ８．８３Ｎ１．６２Ｃｌ１１．０８

【０２２０】

【実施例１６】アリル２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）
−α−Ｄ−グルコピラノシド（XX:Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−
テトラデカノイルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁸ ＝フ
ェニル基）実施例１５の化合物である1 −アリル−6 −メトキシ体
（化合物XIX, 273 mg,0.323 mmol ）について、実施例
１１と同様な操作を行い、化合物XXが、油状化合物とし
て319 mg（収率：92% ）得られた。

【０２２１】IR(ニート) スペクトル：1748, 1516, 1491,
1192, 1025, 957 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （6
H, t, J＝6.7Hz ）, 1.13-1.61(44H, m), 2.13(2H, t,
J = 7.5Hz), 2.45(2H, d, J = 6.3Hz), 3.20(3H, m),
3.42-3.52(2H, m), 3.90-4.05(3H, m), 4.18-4.25(1H,
m), 4.61(1H, AB-q, J = 11.8Hz), 4.73-4.84(2H, m,1H
を含む, AB-q, J = 11.8Hz at 4.78 ppm),4.96(1H, d,
J = 3.5Hz), 5.00-5.16(1H, m), 5.22-5.48(4H, m), 5.
81-5.96(1H, m), 7.17-7.37(10H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）10
98.4390(M ＋Na)⁺ 元素分析値：C ₅₃H₈₁NO₁₃PCl₃ （分子量：１０７７．５５）計算値（％）Ｃ５９．０８Ｈ７．５８Ｎ１．３０Ｐ２．８７Ｃｌ９．８７分析値（％）Ｃ５８．４０Ｈ７．７１Ｎ１．２６Ｐ２．８４Ｃｌ１０．１５

【０２２２】

【実施例１７】２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル｝−２−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−
グルコピラノ−ス（XXI:Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テトラデカ
ノイルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁸ ＝フェニル基）実施例１６の化合物である1 −アリル−6 −メトキシ体
（化合物XX, 89.6 mg,0.0831 mmol）について、実施例
１２と同様な操作を行い、化合物XXI が、融点102-104
℃を示す固体化合物として36.0 mg （収率：42% ）得ら
れた。

【０２２３】IR (KBr)スぺクトル：3399(フ゛ロート゛), 174
2, 1728, 1525, 1490, 1197 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （6
H, t, J＝6.6Hz ）, 1.11-1.55(42H, m), 2.15(2H, t,
J = 7.6Hz), 2.44(2H, d, J = 6.1Hz), 3.20(3H, s),
3.37-3.52(2H, m), 3.98(1H, dt, Jd = 3.1Hz, J t = 1
0.1Hz), 4.18-4.22(1H, m), 4.32(1H,b,OH), 4.62-4.79
(3H, m), 5.06-5.15(1H, m), 5.32(1h, d,J = 3.1Hz),
5.50(1H, dd, J = 9.8, 10.3Hz), 5.66(1H, d, J = 9.5
Hz), 7.18-7.37(10H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）10
36.4297(M ＋H)⁺

【０２２４】

【実施例１８】２，２，２−トリクロロエチルイミドイ
ル２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−６−
Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイル
オキシテトラデカノイル｝−２−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラ
ノ−ス（XXII: Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル基, Ｒ⁸ ＝フェニル基，Ｒ¹⁰＝メ
チル）実施例１７の化合物（XXI,R¹⁰=メチル）とトリクロロア
セトニトリルを実施例１３と同様の操作を行い目的化合
物（XXII,R¹⁰= メチル）得られた。この化合物は精製す
ることなく実施例１９に使用した。

【０２２５】

【実施例１９】ジフェニルメチル２、３−アンヒドロ
− [７−Ｏ−｛６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル｝−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−
｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカナミド｝−４
−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイ
ル｝−３−デオキシ］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプ
トネート（XXIII:Ｒ¹ = Ｒ² = （Ｒ）−３−ベンジルオ
キシテトラデカノイル基, Ｒ⁴=（Ｒ）−３−テトラデカ
ノイルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁸ = フェニル基,
Ｒ¹⁰= ベンジルオキシカルボニル基）実施例１３の化合物(XXII、R¹⁰=ベンジルオキシカルボニ
ル) に十分に乾燥させたモレキュラ−シ−ブス4Aと実施
例７の化合物であるジオール体（IX, 217 mg,0.216 mmo
l）を加え、メチレンクロリド4ml の懸濁液にする。こ
の懸濁液を-78℃で攪拌下、トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホナ−ト（TMSOTf, 4.83mg, 0.0217 mmo
l）のメチレンクロリド（0.1 ml）溶液を加える。１時
間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、反応を
停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムによって乾燥させ
た。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、酢酸エチル−ヘキサン（1 ：3 ）で溶
出すると目的化合物XXIII が、融点83.0-84.0 ℃を示す
固体化合物として289 mg（収率：56％）で得られた。

【０２２６】IR (KBr)スぺクトル：3343, 1735, 1531,
1268, 1023, 957 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （12
H, t, J ＝6.5Hz ）,1.11-1.67(82H, m), 2.13-2.64(8
H, m), 2.82(1H, broad, OH), 3.34-3.45(2H,m), 3.54-
3.74(4H, m), 3.80-3.85(1H, m), 3.95-4.01(1H, m),
4.16-4.22(1H,m), 4.29-4.57(6H, m,1Hを含む, s at 4.
33ppm, 1H, s at 4.35ppm, 1H, s at 4.48ppm, 1H, s a
t 4.49ppm), 4.61-4.75(4H, m), 4.99(1H, d, J = 9.7H
z), 5.01-5.32(4H, m, 1Hを含む, AB-q, J = 12.3Hz at
5.03ppm, 1H, AB-q, J = 12.3Hz at 5.12ppm), 5.48-
5.55(1H, m), 5.71(1H, d, J = 6.8Hz), 6.51(1H, d, J
=8.9Hz), 6.84(1H, s), 7.11-7.38(35H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）21
66.0549(M ＋Na)⁺

【０２２７】

【実施例２０】ジフェニルメチル２、３−アンヒドロ
−[ ７−Ｏ−｛２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル｝−２−（２、２、
２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−３−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキ
シテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ベンジ
ルオキシテトラデカノイル｝−３−デオキシ］−Ｄ−グ
リセロ−Ｄ−イド−ヘプトネート（XXIII:Ｒ¹ = Ｒ² =
（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル基、Ｒ⁴
= （Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル基、Ｒ⁸ = フェニル基、Ｒ¹⁰= メチル基）実施例１８の化合物（化合物XXII, 183 mg, 0.176 mmo
l）とジオール体（化合物IX, 197 mg, 0.196 mmol）に
ついて実施例１９と同様な操作を行なうと目的化合物XX
III が、融点95.0℃の固体化合物として204 mg（収率：
57％）で得られた。

【０２２８】IR (KBr)スぺクトル：3550-3360, 1738, 1
531, 958 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88 （12
H, t, J ＝6.5Hz ）,1.11-1.66(94H, m), 2.14-2.65(8
H, m), 3.20(3H, s), 3.38-3.44(4H, m), 3.47-3.65(3
H, m), 3.73-3.86(2H, m), 3.97-4.01(1H, m), 4.34-4.
50(5H, m), 4.61-4.75(4H, m), 4.92(1H, d, J = 8.3H
z), 5.17-5.31(2H, m), 5.47(1H, t, J =9.8Hz), 5.62
(1H, d, J = 6.6Hz), 6.50(1H, d, J = 8.8Hz), 6.84(1
H, s), 7.15-7.36(30H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）20
46.0288(M ＋Na)⁺

【０２２９】

【実施例２１】ジフェニルメチル２、３−アンヒドロ
− [７−Ｏ−｛６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラデカナミド｝
−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−
｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカナミド｝−４
−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイ
ル｝−３−デオキシ］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプ
トネート（XXIV: Ｒ¹ = Ｒ² = （Ｒ）−３−ベンジルオ
キシテトラデカノイル基、Ｒ³ = （Ｒ）−３−ドデカノ
イルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テ
トラデカノイルオキシテトラデカノイル基、Ｒ⁸ = フェ
ニル基、Ｒ¹⁰= ベンジルオキシカルボニル基）実施例１９の化合物である6 −ベンジルオキシカルボニ
ル−2 −トリクロロエトキシカルボニルアミノ体（化合
物XXIII, 174 mg, 0.0803 mmol）の酢酸（5 ml）溶液に
亜鉛粉末745 mgを加えて、3 時間激しく攪拌する。溶液
をセライト濾過し、溶媒を減圧下留去する。残査にクロ
ロホルムと１Ｎ塩酸水溶液を加え、有機層を分離する。
さらに5 ％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去し、引き続
き（Ｒ）−ドデカノイルオキシテトラデカン酸（34.7 m
g, 0.0813 mmol）のメチレンクロリド（3 ml）溶液を加
える。更に、室温で攪拌下、1 −エチル−3 −（3 −ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（WSCI・
HCl, 31.0 mg, 0.162 mmol）を加える。16時間後、溶媒
を減圧下留去し、薄層クロマトグラフィーにより精製
し、目的化合物XXIVを、融点71.5-72.5 ℃を示す固体化
合物として71.8 mg （収率：38％）で得た。

【０２３０】IR (KBr)スぺクトル：3341, 1748, 1732,
1651, 1534, 1493, 1464cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ ： 0.88
（18H, t, J ＝6.2Hz ）, 1.14-1.66(138H, m), 2.08-
2.61(12H, m), 3.39-3.43(1H, m), 3.60-3.83(5H,m),
3.97-4.10(1H, m), 4.17-4.24(1H, m), 4.29-4.64(9H,
m), 4.99-5.18(5H,m, 1Hを含む, AB-q, J = 12.2Hz at
5.01ppm, 1H, AB-q, J = 12.2Hz at 5.11ppm), 5.28-5.
32(1H, m), 5.47-5.51(1H, m), 6.42(1H, d, J = 7.0H
z), 6.50(1H, d, J = 8.8Hz), 6.83(1H, s), 7.10-7.58
(35H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）24
00.5078(M ＋Ｎａ） ^＋

【０２３１】

【実施例２２】ジフェニルメチル２、３−アンヒドロ
− ［７−Ｏ−｛２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホ
スホノ−２−｛（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラ
デカナミド｝−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ
−グルコピラノシル｝−３−｛（Ｒ）−３−ベンジルオ
キシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ベン
ジルオキシテトラデカノイル｝−３−デオキシ］−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトネート（XXIV: Ｒ¹ = Ｒ²
= （Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル基, Ｒ
³ = （Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラデカノイル
基、Ｒ⁴ = （Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル基、Ｒ⁸ = フェニル基、Ｒ¹⁰= メチル基） 6 −メチル−2 −トリクロロエトキシカルボニルアミノ
体（化合物XXIII ，189 mg, 0.0930 mmol ）について、
実施例２１と同様な操作をして、目的化合物XXIVを、融
点49.0-50.0 ℃を示す固体化合物として123 mg（収率：
59％）で得た。 IR (KBr)スぺクトル：1736, 1659, 1536, 1493, 1192,
957cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ：0.88（18H,
t, J ＝6.3Hz ）, 1.23-1.74(120H, m), 2.04-2.68(12
H, m), 3.18(3H, s), 3.18(1H, broad), 3.40-3.98(11
H, m), 4.34-4.68(6H, m), 5.04(1H, d, J = 8.6Hz),
5.12-5.17(2H, m), 5.31(1H, dd, J = 1.3, 9.2Hz), 5.
43(1H, t, J = 9.6Hz), 6.35(1H, d, J =7.3Hz), 6.50
(1H, d, J = 9.3Hz), 6.83(1H, s), 7.14-7.42(30H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）22
80.4871(M ＋Na)⁺

【０２３２】

【実施例２３】２、６−アンヒドロ−[ ７−Ｏ｛２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２｛（Ｒ）−３
−ドデカノイルオキシテトラデカナミド｝−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−デオキシ−３
−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−
Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトネート（XXV:Ｒ¹ = Ｒ²
= （Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル基、Ｒ^３＝
（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラデカノイル基、
Ｒ^４＝（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデ
カノイル基、Ｒ⁵ = 水素原子、Ｒ⁸ = フェニル基）実施例２１の化合物である1 −ジフェニルメチルカルボ
キシレ−ト体（XXIV,73.4mg, 0.0308mmolの酢酸エチル
（3 ml）溶液に水酸化パラジウム−炭素（73.6mg ）を
加えて、水素雰囲気下に、25℃で15時間激しく攪拌後、
濾過した。この濾液を減圧下濃縮し、得られた残査を薄
層クロマトグラフィ−により精製し、目的化合物XXV
を、融点153.0-154.0 ℃を示す固体化合物として33.5 m
g （収率：57％）で得た。

【０２３３】IR（KBr)スペクトル：3372, 1736, 1664,
1536, 1490, 1467, 1189cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ： 0.88(18H,
t, J ＝6.5Hz ）, 1.20-1.68(120H, m), 2.17(2H, t,
J = 7.6Hz), 2.23-2.52(10H, m), 3.51-3.59(3H, m),
3.73-4.55(15H, m), 4.76(1H, q, J = 9.2Hz), 4.93(1
H, d, J = 8.1Hz), 5.10-5.17(2H, m), 5.31(1H, t, J
= 9.6Hz), 5.47(1H, t, J = 9.7Hz), 6.68(1H, m), 7.1
2-7.36(10H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジチブ）192
0.2963(M ＋Na)⁺

【０２３４】

【実施例２４】２、６−アンヒドロ− [７−Ｏ−｛２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラデカナミド｝
−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカ
ノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘ
プトネート（XXV:Ｒ¹ ＝Ｒ² ＝（Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル基、Ｒ³ ＝（Ｒ）−３−ドデカノイル
オキシテトラデカノイル基、Ｒ⁴ ＝（Ｒ）−３−テトラ
デカノイルオキシテトラデカノイル基、Ｒ⁸ ＝フェニル
基、Ｒ⁵ ＝メチル基）実施例２２の化合物である１−ジフェニルメチルカルボ
キシレ−ト体（化合物XXIV, 96.0mg, 0.0425mmol）のテ
トラヒドロフラン（3 ml）溶液に10％パラジウム−炭素
（93.0 mg ）を加えて、水素雰囲気下に、25℃で8 時間
激しく攪拌後、濾過した。この濾液を減圧下濃縮し、得
られた残査を薄層クロマトグラフィ−により精製し、目
的化合物XXV を、融点75.0-76.0 ℃を示す固体化合物と
して27.7mg （収率：34％）で得た。

【０２３５】IR（KBr)スペクトル：3350, 1736, 1190,
1025, 960 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃ ）δ： 0.88
（18H, t, J ＝6.5Hz ）, 1.14-1.60(120H, m), 2.17-
2.51(12H, m), 3.21(3H, s), 3.24-.4.17(16H, m), 4.4
7-4.54(2H, m), 4.71(1H, q, J = 9.3Hz), 4.93(1H, d,
J = 8.4Hz), 5.10-5.19(2H, m), 5.35-5.42(2H, m),
6.47-6.53(1H, m), 7.15-7.36(10H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジチブ）193
4.3162(M ＋Na)⁺

【０２３６】

【実施例２５】２、６−アンヒドロ− [７−Ｏ−｛２−
デオキシ−２−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシ
テトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−デオキシ−３
−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−
Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸（Ｉ：Ｒ¹ ＝Ｒ²
＝（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル基、Ｒ³ ＝
（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラデカノイル基、
Ｒ⁴ ＝（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル基、Ｒ⁵ ＝水素原子、例示化合物Ｎｏ．７４）実施例２３の化合物であるジフェニルホスフェ−ト体
（化合物XXV, 32.3 mg,0.0170 mmol ）のテトラヒドロ
フラン（2 ml）溶液に酸化白金（II）（32.0 mg）を加
えて、水素雰囲気下に、２５℃で１８時間激しく攪拌
後、濾過した。この濾液を減圧下濃縮し、得られた残査
を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：エタノー
ル：酢酸：水＝８：５：１：１）により精製し、更に以
下の操作により混入するシリカゲルを除去した。すなわ
ち、得られた混合物を4 mlの0.1N塩酸に懸濁し、更にク
ロロホルム5 ml、メタノール10 ml を加えて、溶解す
る。この溶液にクロロホルム5 ml、0.1N塩酸5 mlを加え
ると二層に分離するのでクロロホルム層を分取する。ク
ロロホルムを減圧下留去し、目的化合物Ｉを、融点155.
0-156.0 ℃を示す固体化合物として15.5 mg （収率：52
％）で得た。

【０２３７】IR（KBr)スペクトル：3350, 1735, 1663,
1538, 1467, 1174, 1080cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃ ）δ： 0.88(18
H, t, J ＝6.4Hz ）,1.16-1.68(120H, m), 2.25-2.70(1
2H, m), 3.40-4.74(13H, m), 5.11-5.35(4H, 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ネガティブ）17
44.24015(M-H)^- 元素分析値：C₉₅H₁₇₇N₂₀O₂₃P（分子量：1746.42 ）計算値（％）Ｃ６５．３４ H １０．６０Ｎ１．６０分析値（％）Ｃ６４．１６Ｈ９．６１Ｎ１．６５

【０２３８】

【実施例２６】２、６−アンヒドロ− [７−｛−２−デ
オキシ−２−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテ
トラデカナミド｝−６−Ｏ−メチル−４−Ｏ−ホスホノ
−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−デ
オキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノ
イル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸（Ｉ:
Ｒ¹ ＝Ｒ² ＝（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル
基、Ｒ³ ＝（Ｒ）−３−ドデカノイルオキシテトラデカ
ノイル基、Ｒ⁴ ＝（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシ
テトラデカノイル基、Ｒ⁵ ＝メチル基、例示化合物Ｎ
ｏ．３０）実施例２４の化合物であるジフェニルホスフェート体
（化合物XXV, 17.3mg, 0.00904mmol）について実施例２
５と同様な操作を行なうことにより、目的化合物Ｉを、
融点167-170 ℃(dec.)を示す固体化合物として7.8mg
（収率：49％）で得た。

【０２３９】IR（KBr)スペクトル：３３５１，１７３
４，１６６４，１５３８，１４６８，１１６２
ｃｍ^−１核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
_３）δ： 0.88 （18H, t, J ＝6.5Hz ）, 1.20-1.65
(120H, m), 2.16-2.76(12H, m), 3.35-5.38(27H, m,3H
を含む, s at3.41ppm) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジチブ）178
2.2542(M ＋Na)⁺¹

【０２４０】

【実施例２７】ジフェニルメチル２、６−アンヒドロ
− [７−Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ
−ジフェニルホスホノ−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイ
ル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−｛（Ｒ）−３
−ベンジルオキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデカノイル｝−３
−デオキシ］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニトネ
ート（XXIV: Ｒ¹ ＝Ｒ² ＝（Ｒ）−３−ベンジルオキシ
テトラデカノイル基、Ｒ³ ＝アセチル基、Ｒ⁴ ＝（Ｒ）
−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル基、Ｒ
⁸ ＝フェニル基、Ｒ⁹ ＝メチル基）実施例２０の化合物である６- メチル- ２ -トリクロロ
エトキシカルボニルアミノ体（化合物XXIII,23.3 mg,0.
0115 mmol ）の酢酸（1 ml）溶液に亜鉛粉末147 mgを加
えて、2 時間激しく攪拌する。溶液をセライト濾過し、
溶媒を減圧下留去する。引き続きメチレンクロリド3 ml
を加え、室温で攪拌下、1-エチル-3- (3 −ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（WSCI・HCl, 4.8
mg, 0.025 mmol ）を加える。16時間後、溶媒を減圧下
留去し、薄層クロマトグラフィーにより精製し、目的化
合物XXIVを、融点71.5-72.5 ℃を示す固体化合物として
15.9 mg （収率：75％）で得た。

【０２４１】IR（KBr)スペクトル：3339, 1742, 1654,
1198, 1105, 1056, 956 cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃ ）δ： 0.88
（12H, t, J ＝6.4Hz ）, 1.11-1.78(82H, m), 1.87(3
H, s), 2.14-2.65(8H, m), 3.21(3H, s),3.35-3.52(4H,
m), 3.58-4.05(6H, m), 4.36(2H, d, J = 1.9Hz), 4.4
0-4.72 (6H, m), 5.10-5.19(1H, m), 5.22(1H, d, J =
8.2Hz), 5.30(1H, dd, J = 9.3, 10.5Hz),5.46(1H, dd,
J = 9.4, 10.0Hz), 6.41(1H, d, J = 7.1Hz), 6.52(1
H, d, J = 9.0Hz), 6.82(1H, s), 7.13-7.39(30H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジチブ）191
4.1450(M+Na)⁺

【０２４２】

【実施例２８】２、６−アンヒドロ− [７−Ｏ−｛２−
アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホ
ノ−６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル] −Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−
ヘプトニン酸（XXV:Ｒ¹ ＝Ｒ² ＝（Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカノイル基、Ｒ³ ＝アセチル基, Ｒ⁴ ＝
（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル
基、Ｒ⁵ ＝メチル基、Ｒ⁸ ＝フェニル基）実施例２７の化合物である１- ジフェニルメチルカルボ
キシレート体（化合物XXIV, 14.6 mg, 0.00789 mmol の
酢酸エチル（3 ml）溶液に水酸化パラジウム−炭素（1
5.2 mg ）を加えて、水素雰囲気下に、25℃で15時間激
しく攪拌後、濾過した。この濾液を減圧下濃縮し、得ら
れた残査を薄層クロマトグラフィ−により精製し、目的
化合物XXV を、融点109.5-110.5 ℃を示す固体化合物と
して7.7 mg（収率：63％）で得た。

【０２４３】IR（KBr)スペクトル：3500-3300(フ゛ロート゛),
1740, 1655, 1491, 1190cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃ ）δ：0.88（12
H, t, J ＝6.5Hz ）,1.14-1.59(78H, m), 1.94(3H, s),
2.16-2.56(8H, m), 3.23(3H, s), 3.44-4.03(16H, m),
4.16-4.21(1H, m), 4.48-4.57(2H, m), 4.73(1H, q, J
= 9.3Hz), 4.97(1H, d, J = 8.3Hz), 5.04-5.17(1H,
m), 5.33-5.50(2H, m), 6.45-6.47(1H,m), 7.14-7.40(1
0H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）15
67.9694(M ＋Na)⁺

【０２４４】

【実施例２９】２、６−アンヒドロ− [７−Ｏ−｛２−
アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−メチル−４−Ｏ−
ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝
−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカノイル] −Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン
酸（Ｉ: Ｒ¹ ＝Ｒ² ＝（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデ
カノイル基, Ｒ³ ＝アセチル基, Ｒ⁴ ＝（Ｒ）−３−テ
トラデカノイルオキシテトラデカノイル基, Ｒ⁵ ＝メチ
ル基；例示化合物Ｎｏ．１３）ジフェニルホスフェ−ト体（化合物XXV, 7.0 mg, 0.004
5 mmol）について実施例２５と同様な操作を行なうこと
により、目的化合物Ｉを、融点152-153 ℃( 分解) を示
す固体化合物として6.3mg （収率：定量的）で得た。

【０２４５】IR（KBr)スペクトル：3362, 1737, 1665,
1538, 1378, 1172, 1111cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl₃ ）δ： 0.88
（12H, t, J ＝6.2Hz ）, 1.11-1.64(82H, m), 2.17-2.
65(11H, m), 3.07-5.10(28H, m) 質量スペクトル（m ／z ）：FAB マス（ポジティブ）14
15.9036(M ＋Na)⁺

【０２４６】

【試験例３０】マクロファ−ジ活性試験ヒト単球系細胞株U937を用いて、in vitroでTNF αを産
生させた。産生されたTNF αはジェンザイム（Genzyme
）社のELISA KIT により定量した。評価方法は、Danie
l-Issakani らの方法（ジャ−ナルオブバイオロジカル
ケミストリ−、第264 巻20240-20247 頁（1989年）、
[J.Biol.Chem.,264, 20240-20247(1989)] ）により行っ
た。10 ng/ml のLPS （リポポリサッカライド）によ
り、6 時間の間にU937細胞105 個につき約1ng のTNF α
が産生された（標準産生量 : l00％とする）。

【０２４７】マクロファ−ジ活性化試験（アゴニスト試
験）については、LPS 非存在下、実施例化合物によるTN
F αの産生量が標準産生量の50％に達する濃度を求め、
ED₅₀として表した。

【０２４８】各化合物の細胞毒性については、実施例化
合物存在下での6 時間後のU937細胞の細胞生存率（cell
viability）をMTT 法により測定し、化合物非存在下で
の細胞生存率（cell viability）の50％に抑制する濃度
をCC₅₀で表し、表２に示した。

【０２４９】

【表２】 ──────────────────────────────────── 実施例化合物No. （例示化合物No. ）ＥＤ₅₀(mM) ＣＣ₅₀(mM) ＣＣ₅₀／ＥＤ₅₀ ────────────────────────────────── ２５（７４） 0.173 >50 >290 ２６（３０） 0.0237 >50 >2100 ────────────────────────────────────

【０２５０】

【試験例３１】マクロファ−ジ活性抑制試験（アンタゴ
ニスト試験） LPS 10 ng/ml存在下、実施例化合物存在下でのTNF αの
産生量を標準産生量の５０％に抑制する濃度を求め、Ｅ
Ｄ₅₀％として表わした。

【０２５１】各化合物の細胞毒性については、実施例各
化合物存在下での6 時間後のJ774.1細胞の細胞生存率
（Cell Viability）をMTT 法により測定し、化合物非存
在下での細胞生存率（Cell Viability）の５０％に抑制
する濃度をIC₅₀で表し、表３に示した。

【０２５２】

【表３】 ──────────────────────────────────── 実施例化合物No. （例示化合物No. ）ＥＤ₅₀(nM) ＩＣ₅₀(nM) ＥＤ₅₀／ＩＣ₅₀ ────────────────────────────────── ２９（１３）＜0.5 >5×10⁴ >10⁵ ────────────────────────────────────

【０２５３】

【発明の効果】本願発明の前記一般式（Ｉ）で表わされ
るリピッドＡ１位カルボン酸誘導体を有効成分とする医
療用薬剤のうち、有意なマクロファージ活性化作用を示
す誘導体は、免疫賦活剤又は抗腫瘍剤として極めて有用
であり、また、有意なマクロファ−ジ活性抑制作用を示
す誘導体は、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症
剤として極めて有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｈ 13/06 Ｃ０７Ｈ 13/06 15/04 15/04 Ａ (72)発明者蔵方慎一東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者西島正弘神奈川県川崎市宮前区宮前平１−４−29− Ａ−101 Ｆターム(参考） 4C057 BB03 CC03 DD03 EE03 GG03 HH03 JJ03 4C086 AA01 AA02 EA02 MA01 MA04 NA14 ZB09 ZB11 ZB26 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又は異なっ
て下記（置換基群Ａ）から選択された一種以上の基で置
換されていてもよいＣ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示し、
Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示し、（置換基群Ａ）
は、ハロゲン原子、オキソ基、水酸基、Ｃ₂ −Ｃ₂₀アル
カノイルオキシ基を示す。］で表わされる化合物又はそ
の塩を有効成分とする新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項２】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ が同一又は異なっ
て下記（置換基群Ａ₁ ）から選択された一種以上の基で
置換されていてもよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基を示
し、（置換基群Ａ₁）は、塩素原子、フッ素原子、水酸
基、Ｃ₄ −Ｃ₁₈アルカノイルオキシ基を示す請求項１に
記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項３】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ が同一又は異なっ
て下記（置換基群Ａ₂ ）から選択された一種以上の基で
置換されていてもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル基を示
し、（置換基群Ａ₂）は、フッ素原子、水酸基、Ｃ₈ −
Ｃ₁₆アルカノイルオキシ基を示す請求項１に記載の新規
な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項４】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ が同一又は異なっ
て下記（置換基群Ａ₃ ）から選択されていてもよいＣ₁₂
−Ｃ₁₄アルカノイル基を示し、（置換基群Ａ₃ ）は、水
酸基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基を示す請求項１
に記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項５】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ が置換基の位置が
３位であるＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示す請求項１に
記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項６】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ¹ 及びＲ²が同一又は異なってミリストイ
ル基、ヒドロキシラウロイル基又は３−ヒドロキシミリ
ストイル基を示す請求項１に記載の新規な免疫賦活剤又
は抗腫瘍剤。
【請求項７】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ¹ 及びＲ²が３−ヒドロキシミリストイル
基を示す請求項１に記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍
剤。
【請求項８】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ³ 及びＲ⁴が同一又は異なって３−ラウロ
イルオキシラウロイル基、３−ラウロイルオキシミリス
トイル基、３−ミリストイルオキシラウロイル基又は３
−ミリストイルオキシミリストイル基を示す請求項１に
記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項９】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合物
において、Ｒ³ 及びＲ⁴が同一又は異なって３−ミリス
トイルオキシミリストイル基を示す請求項１に記載の新
規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項１０】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ⁵ が水素原子又はメチル基を示す請求項
１乃至９に記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項１１】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ⁵ がメチル基を示す請求項１乃至９に記
載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項１２】有効成分が２、６−アンヒドロ−[ ７−
Ｏ−｛２−デオキシ−２−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ドデカノ
イルオキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−３
−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテトラデ
カノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−デオキ
シ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝
−４−Ｏ−（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル］
−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸である請求項
１に記載の新規な免疫賦活剤又は抗腫瘍剤。
【請求項１３】有効成分が２、６−アンヒドロ−[ ７−
Ｏ−｛２−デオキシ−２−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ドデカノ
イルオキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−メチル−４−
Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイ
ルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプト
ニン酸である請求項１に記載の新規な免疫賦活剤又は抗
腫瘍剤。
【請求項１４】一般式【化２】［式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁴ は、同一又は異なって下記
（置換基群Ａ）から選択された一種以上の基で置換され
ていてもよいＣ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示し、Ｒ³
は、ホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示
し、Ｒ⁵ は、水素原子又はメチル基を示し、（置換基群
Ａ）は、ハロゲン原子、オキソ基、水酸基、Ｃ₂ −Ｃ₂₀
アルカノイルオキシ基を示す。］で表わされる化合物又
はその塩を有効成分とする新規な抗炎症剤、抗自己免疫
疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項１５】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ¹ 、Ｒ²及びＲ⁴ は、同一又は異なって
下記（置換基群Ａ₁ ）から選択された一種以上の基で置
換されていてもよいＣ₄ −Ｃ₁₈アルカノイル基を示し、
（置換基群Ａ₁ ）は、塩素原子、フッ素原子、水酸基、
Ｃ₄ −Ｃ₁₈アルカノイルオキシ基を示す請求項１４に記
載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症
剤。
【請求項１６】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ¹ 、Ｒ²及びＲ⁴ が同一又は異なって下
記（置換基群Ａ₂ ）から選択された一種以上の基で置換
されていてもよいＣ₈ −Ｃ₁₆アルカノイル基を示し、
（置換基群Ａ₂ ）は、フッ素原子、水酸基、Ｃ₈ −Ｃ₁₆
アルカノイルオキシ基を示す請求項１４に記載の新規な
抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項１７】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ¹ 、Ｒ²及びＲ⁴ が同一又は異なって下
記（置換基群Ａ₃ ）から選択で置換されていてもよいＣ
₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示し、（置換基群Ａ₃ ）は、
水酸基；Ｃ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基を示す請求項
１４に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗
敗血症剤。
【請求項１８】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ¹ 、Ｒ²及びＲ⁴ が置換基の位置が３位
であるＣ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイル基を示す請求項１４に記
載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症
剤。
【請求項１９】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ¹ 及びＲ² が同一又は異なってラウロイ
ル基、ミリストイル基、３−ヒドロキシラウロイル基又
は３−ヒドロキシミリストイル基を示す請求項１４に記
載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症
剤。
【請求項２０】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ¹ 及びＲ² は、同一又は異なって３−ヒ
ドロキシミリストイル基を示す請求項１４に記載の新規
な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２１】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ⁴ が３−ラウロイルオキシラウロイル
基、３−ラウロイルオキシミリストイル基、３−ミリス
トイルオキシラウロイル基又は３−ミリストイルオキシ
ミリストイル基を示す請求１４に記載の新規な抗炎症
剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２２】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ⁴ が３−ミリストイルオキシミリストイ
ル基を示す請求１４に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免
疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２３】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ³ がホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₁₆アルカ
ノイル基を示す請求項１４乃至２２に記載の新規な抗炎
症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２４】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ³ がホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₁₂アルカ
ノイル基を示す請求項１４乃至２２に記載の新規な抗炎
症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２５】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ³ がホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₈ アルカ
ノイル基を示す請求１４乃至２２に記載の新規な抗炎症
剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２６】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ³ がホルミル基；又はＣ₂ −Ｃ₄ アルカ
ノイル基を示す請求１４乃至２２に記載の新規な抗炎症
剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２７】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ³ がアセチル基又はプロオピオニル基を
示す請求項１４乃至２２に記載の新規な抗炎症剤、抗自
己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項２８】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ³ がアセチル基を示す請求１４乃至２２
に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血
症剤。
【請求項２９】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ⁵ が水素原子又はメチル基を示す請求項
１４乃至２８に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患
剤又は抗敗血症剤。
【請求項３０】有効成分が上記一般式（Ｉ）を示す化合
物において、Ｒ⁵ がメチル基を示す請求項１４乃至２８
に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血
症剤。
【請求項３１】有効成分が２、６−アンヒドロ− [７−
Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−メチル
−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロ
キシドデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキ
シドデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニ
ン酸である請求項１４に記載の新規な抗炎症剤、抗自己
免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項３２】有効成分が２、６−アンヒドロ− [７−
Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−メチル
−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−テトラデカ
ナミド｝−４−Ｏ−テトラデカノイル］−Ｄ−グリセロ
−Ｄ−イド−ヘプトニン酸である請求項１４に記載の新
規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項３３】有効成分が２、６−アンヒドロ− [７−
Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−６−Ｏ−メチル
−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル｝−３−デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−
ヘプトニン酸である請求項１４に記載の新規な抗炎症
剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項３４】有効成分が２、６−アンヒドロ− [７−
Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−
デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシドデカナミ
ド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシドデカノイ
ル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸である請
求項１４に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又
は抗敗血症剤。
【請求項３５】有効成分が２、６−アンヒドロ− [７−
Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−
デオキシ−３−｛（Ｒ）−テトラデカナミド｝−４−Ｏ
−テトラデカノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプ
トニン酸である請求項１４に記載の新規な抗炎症剤、抗
自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤。
【請求項３６】有効成分が２、６−アンヒドロ− [７−
Ｏ−｛２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシテ
トラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−
デオキシ−３−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナ
ミド｝−４−Ｏ−｛（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ノイル］−Ｄ−グリセロ−Ｄ−イド−ヘプトニン酸であ
る請求項１４に記載の新規な抗炎症剤、抗自己免疫疾患
剤又は抗敗血症剤。