JPH08119987A

JPH08119987A - Ｇｌａ−６０類縁体

Info

Publication number: JPH08119987A
Application number: JP25590694A
Authority: JP
Inventors: Masao Shiosaki; 正生汐崎; Matsukindoo Uooresu; マッキンドーウォーレス; Shinichi Kurakata; 慎一蔵方; Toru Tatsuta; 融龍田; Junko Ogawa; 順子小川; Masahiro Nishijima; 正弘西島
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1994-10-21
Filing date: 1994-10-21
Publication date: 1996-05-14

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって、置換されて
いてもよいＣ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基］で表される化合
物及びその塩【効果】優れたマクロファージ活性の抑制作用を示した
ので、免疫抑制剤、自己免疫疾患治療剤、抗敗血症剤と
してきわめて有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、マクロファージ活性化
に基づいた抗腫瘍作用を有する、新規なＧＬＡ−６０類
縁体及びその塩に関する。

【０００３】

【従来の技術】腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細
胞壁の最表層には菌体外にも分泌されない毒成分（内毒
素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性以外に
も、生体の自己防衛にかかわる免疫アジュバント活性、
マクロファージ活性、マイトジェン活性、発熱作用、腫
瘍壊死作用、抗体産生増強作用、ＴＮＦ誘導作用等の多
様な生物活性を示す。

【０００４】かかる内毒素はリポ多糖よりなり、いわゆ
るリピドＡ部分が内毒素活性の活性中心であることが確
認されている（井本等、テトラヘドロン・レターズ，２
６巻，１５４５（１９８５年））。

【０００５】一方、リピドＡ生合成前駆体として、モノ
サッカライドであるリピドＸ，Ｙが、E.coli変異株より
分離され、これらもリピドＡと同様の活性を示すことが
明らかとなった。

【０００６】これらの結果をもとにして、リピドＡ，Ｘ
又はＹの誘導体を合成し、その活性を調べることが行な
われることとなった（例えば、井本等、テトラヘドロン
・レターズ，２６巻，１５４５頁（１９８５年）又は長
谷川、木曽等、カーボハイドレイト・リサーチ，１６２
巻，１２７頁（１９８７年））。

【０００７】しかしながら、細菌の内毒素そのものであ
るため、致死毒性、発熱作用、白血球減少、自己免疫疾
患の誘導等の問題が残る。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、リピド
Ａモノサッカライド類縁体に属する、ＧＬＡ−６０類縁
体の合成とその薬理活性について永年に亘り、鋭意研究
を行なった結果、上記類縁体は、強いマイトジェン活
性、アジュバント活性、多クローン性Ｂ細胞活性化（非
特異的感染防御）活性、ナチュラルキラー活性、抗腫瘍
活性、抗ウイルス活性等の多様な生物活性を持ち、従来
のリピドＡ誘導体において見られたマクロファージから
の腫瘍壊死因子（ＴＦＮ）やＩＬ−１等のいわゆる炎症
性サイトカインの産生を誘導する活性が殆ど見られない
ことから、免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗ウイルス剤のほ
か、敗血症、慢性関節リューマチ、膠原病の自己免疫疾
患の治療・予防用剤、免疫抑制剤等としても有用である
ことを見出し、本発明を完成した。

【０００９】

【発明の構成】本発明の新規なＧＬＡ−６０類縁体は、
一般式

【００１０】

【化２】

【００１１】［式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異って、
Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基；又は下記（置換基群Ａ）か
ら選択された基で置換されているＣ₆ −Ｃ₂₀アルカノイ
ル基を示す。

【００１２】（Ａ群）ハロゲン原子：ケトン基：水酸
基：Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルカノイルオキシ基：Ｃ₆ −Ｃ₂₀アル
ケノイルオキシ基］で表わされる化合物及びその塩に関
するものである。

【００１３】Ｒ¹ 及びＲ² の定義における「Ｃ₆ −Ｃ₂₀
アルカノイル基」、下記（置換基Ａ群）から選択された
基で置換されている「Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基」及び
Ａ群の定義における「Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルカノイルオキシ
基」中の「Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基」は、例えばペン
チルカルボニル、ヘキシルカルボニル、ヘプチルカルボ
ニル、オクチルカルボニル、ノニルカルボニル、デシル
カルボニル、３−メチルノニルカルボニル、８−メチル
ノニルカルボニル、３−エチルオクチルカルボニル、
３，７−ジメチルオクチルカルボニル、ウンデシルカル
ボニル、ドデシルカルボニル、トリデシルカルボニル、
テトラデシルカルボニル、ペンタデシルカルボニル、ヘ
キサデシルカルボニル、１−メチルペンタデシルカルボ
ニル、１４−メチルペンタデシルカルボニル、１３，１
３−ジメチルテトラデシルカルボニル、ヘプタデシルカ
ルボニル、１５−メチルヘキサデシルカルボニル、オク
タデシルカルボニル、１−メチルヘプタデシルカルボニ
ル及びノナデシルカルボニルのような直鎖又は分枝鎖の
Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基を挙げることができるが、好
適にはＣ₁₀−Ｃ₁₈アルカノイル基であり、更に好適に
は、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基であり、特に好適には、
Ｃ₁₄アルカノイル基である。

【００１４】置換基Ａ群の定義における「ハロゲン原
子」としては、フッ素、塩素、臭素又は沃素を示し、好
適には、フッ素、塩素原子であり、更に好適には、フッ
素原子である。

【００１５】置換基Ａ群の定義におけるケトン基とはＣ
₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基の任意の場所のメチレン基がケ
トン基に変換されたものを意味し、好適には、アルカノ
イル基のカルボニル基の３位メチレン基がケトン基に変
換されたアルカノイル基である。

【００１６】置換基Ａ群の定義におけるＣ₆ −Ｃ₂₀アル
ケノイル基とはＣ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基中に二重結合
を１個有する基であり、好適には、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルケノ
イル基である。

【００１７】本発明の化合物（Ｉ）は、塩にすることが
できるが、そのような塩としては、好適にはナトリウム
塩、カリウム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属
又はアルカリ土類金属の塩；トリエチルアミン塩、トリ
メチルアミン塩のような有機塩基の塩を挙げることがで
きる。

【００１８】本発明の化合物（Ｉ）は、分子中に不斉炭
素を有し、各々がＳ配位、Ｒ配位である立体異性体が存
在するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも
本発明に包含される。

【００１９】以下に好適な化合物を挙げる。

【００２０】好適には、（１）Ｒ¹ 及びＲ² が同一又は
異って、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルカノイル基；下記（置換基群Ａ
₁ ）から選択された基で置換されているＣ₁₀−Ｃ₁₈アル
カノイル基である化合物、（Ａ₁ 群）ハロゲン原子：ケトン基：水酸基：Ｃ₁₀−Ｃ
₁₈アルカノイルオキシ基：Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルケノイルオキ
シ基更に好適には、（２）Ｒ¹ 及びＲ² が同一又は異って、
Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基；下記（置換基群Ａ₂ ）から
選択された基で置換されているＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル
基である化合物、（Ａ₂ 群）フッ素原子：塩素原子：水酸基：Ｃ₁₂−Ｃ₁₆
アルカノイルオキシ基特に好適には、（３）Ｒ¹ がＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル
基、２位に１又は２個のフッ素原子を有するＣ₁₂−Ｃ₁₆
アルカノイル基、３位に水酸基を有するＣ₁₂−Ｃ₁₆アル
カノイル基である化合物、（４）Ｒ² が３位にＣ₁₂−Ｃ
₁₆アルカノイルオキシ基を有するＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイ
ル基である化合物、本発明の代表的化合物としては、例
えば、第１表に記載する化合物を挙げることができる
が、本発明はこれらの化合物に限定されるものではな
い。

【００２１】

【表１】

【００２２】

【化３】

【００２３】 ────────────────────────────────── Ｒ¹ Ｒ² ────────────────────────────────── 1 -COC₅H₁₁ -COC₅H₁₁ 2 -COC₅H₁₁ -COCH₂CH(OCOC₅H₁₁)C₃H₇ 3 -COC₇H₁₅ -COC₇H₁₅ 4 -COC₇H₁₅ -COCH₂CH(OCOC₇H₁₅)C₅H₁₁ 5 -COCH₂CH(OCOC₇H₁₅)C₅H₁₁ -COCH₂CH(OCOC₇H₁₅)C₅H₁₁ 6 -COCF₂C₆H₁₃ -COCH₂CH(OCOC₇H₁₅)C₅H₁₁ 7 -COC₉H₁₉ -COC₉H₁₁ 8 -COC₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₇H₁₅ 9 -COCH₂COC₇H₁₅ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₇H₁₅ 10 -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₇H₁₅ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₇H₁₅ 11 -COCF₂C₈H₁₇ -COCH₂CH(OCOC₉H₁₉)C₇H₁₅ 12 -COC₁₁H₂₃ -COC₁₁H₂₃ 13 -COC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 14 -COC₁₁H₂₃ -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 15 -COC₁₁H₂₃ -COCCl₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 16 -COC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 17 -COC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₄H₉CH=CHC₅H₁₁) C₉H₁₉ 18 -COCH₂COC₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 19 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 20 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₉H₁₉ 21 -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₉H₁₉ 22 -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 23 -COCHFCH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 24 -COCF₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 25 -COCF₂C₁₀H₂₁ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 26 -COCCl₂C₁₀H₂₁ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₉H₁₉ 27 -COC₁₃H₂₇ -COC₁₃H₂₇ 28 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 29 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 30 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ 31 -COC₁₃H₂₇ -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 32 -COC₁₃H₂₇ -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 33 -COC₁₃H₂₇ -COCCl₂C(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 34 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OH)C₉H₁₉ 35 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₄H₉CH=CHC₅H₁₁) 36 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₅H₁₁CH=CHC₆H₁₃) 37 -COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₆H₁₃CH=CHC₇H₁₅) 38 -COCH₂COC₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 39 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 40 -COCH₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ 41 -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 42 -COCHFCH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 43 -COCHFCH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 44 -COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 45 -COCF₂CH(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 46 -COCHFC₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 47 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₁H₂₃)C₁₁H₂₃ 48 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 49 -COCF₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ 50 -COCCl₂(OH)C₁₁H₂₃ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 51 -COCHClC₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 52 -COCCl₂C₁₂H₂₅ -COCH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃ 53 -COC₁₅H₃₁ -COC₁₅H₃₁ 54 -COC₁₅H₃₁ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 55 -COC₁₅H₃₁ -COCF₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 56 -COC₁₅H₃₁ -COCCl₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 57 -COC₁₅H₃₁ -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ 58 -COC₁₅H₃₁ -COCH₂CH(OCOC₆H₉CH=CHC₇H₁₁) C₁₃H₂₇ 59 -COCH₂COC₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 60 -COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 61 -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 62 -COCHFCH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 63 -COCF₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 64 -COCF₂C₁₄H₂₉ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 65 -COCHClC₁₄H₂₉ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 66 -COCCl₂C₁₄H₂₉ -COCH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 67 -COC₁₇H₃₅ -COCH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ 68 -COC₁₇H₃₅ -COCH₂CH(OH)C₁₅H₃₁ 69 -COCH₂COC₁₅H₃₁ -COCH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ 70 -COCH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ -COCH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ 71 -COCF₂C₁₆H₃₃ -COCH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ 72 -COC₁₉H₃₉ -COC₁₉H₃₉ 73 -COC₁₉H₃₉ -COCH₂CH(OCOC₁₉H₃₉)C₁₇H₃₅ ─────────────────────────────────── 上記化合物のうち、好適には、化合物番号７、８、９、
１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１
８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２
６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３
４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４
２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５
０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５
８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６
６、６７、６８、６９、７０、７１の化合物であり、更
に好適には、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１
９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２
７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３
９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４
７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５
５、５６、５７、５９、６０、６１、６２、６３、６
４、６５、６６の化合物であり、特に好適には、１３、
１９、２０、２１、２５、２８、２９、３０、３９、４
０、４６、４７、４８、４９の化合物である。本発明の
ＧＬＡ−６０類縁体は以下に記載する方法によって、公
知化合物（II）70ヘルベチカ・ケミカ・アクタ，第７４
巻, ２０７３頁（１９９１年）及びカーボハイドレート
・リサーチ，第３９巻，第３６８頁（１９７５年）］を
出発原料として製造することができる。

【００２４】

【化４】

【００２５】

【化５】

【００２６】式中、Ｒ¹ 及びＲ² は前述したものと同意
義を示す。Ｒ³ 及びＲ⁴ は、同一又は異なって水素原
子、メチル基又はフェニル基を示す。Ｒ⁵ は置換基を有
してもよいＣ₆ −Ｃ₁₀アリール基又はＣ₇ −Ｃ₁₁アラル
キル基を示し、好適には、フェニル基又はベンジル基で
ある。Ｂｎはベンジル基を示す。ＣＨＰｈはジフェニル
メチル基を示す。（第一工程）本工程は、不活性溶剤中、触媒存在下に、
出発化合物（II）にシアノ化剤を反応させ、１位シアノ
体（III ）を得る工程である。

【００２７】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが好適には、アセトニトリルのようなニトリル
類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類があげられ
るが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好
適には、メチレンクロリドである。

【００２８】使用されるシアン化剤は、シアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウム又はトリメチルシリルサイアナ
イド等が挙げられるが、トリメチルシリルサイアナイド
が好適である。

【００２９】使用される触媒としては、四塩化スズ、ト
リフルオロボロン／エーテラート、塩化アルムニウム、
塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレート（CF₃SO₃Si
Me₃）等のルイス酸があげられ、好適にはトリメチルシ
リルトリフレートである。

【００３０】反応温度は、−４０℃乃至１００℃で行な
われるが好適には１０℃乃至４０℃である。

【００３１】反応温度は、反応温度、試薬又は使用され
る溶剤等により異なるが、通常１０分乃至１０時間であ
り好適には３０分乃至５時間である。

【００３２】反応後の処理は、通常の方法によって行わ
れる。得られた化合物は必要ならば、通常例えばクロマ
トグラフィー等によって更に精製できる。

【００３３】（第二工程）本工程は第一工程で得たシア
ノ体（III ）をアルカリ条件下に３，４，６位を脱保護
後、酸触媒存在下、４，６位を保護し、４，６位保護化
シアノ体（IV）を得る工程である。

【００３４】脱保護工程で使用される溶媒としては、反
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、好適には、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘ
キサン、ｎ−ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフランのようなエーテル類；ニトロベンゼン、ニトロ
メタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリルのよう
なニトリル類；及びホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類；アセトン、メチルエチルケト
ンのようなケトン類をあげることができ、好適には、ア
ミド類（ジメチルホルムアミド）またはケトン類（アセ
トン）である。

【００３５】脱保護工程において、使用されるアルカリ
としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属；ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムter-ブト
キシドのようなアルカリ金属アルコキシドを挙げること
ができるが、好適には、アルカリ金属アルコキシド（特
に、ナトリウムメトキシドである）。

【００３６】保護工程において使用される保護化試薬と
しては、ジメトキシプロパン及びベンズアルデヒドジメ
チルアセタールが好適である。また、アセトンを溶剤と
して使用する場合には、保護化試薬として代用できる。

【００３７】保護工程において使用される酸触媒として
は、カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン
酸類が挙げられ、好適には、ｐ−トルエンスルホン酸で
ある。

【００３８】保護工程における反応温度は、０℃乃至１
００℃で行なわれるが、好適には、１０℃乃至４０℃で
ある。

【００３９】保護工程における反応時間は、反応温度、
原料、試薬又は使用される溶剤等により異なるが、通常
２時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至８時間
である。

【００４０】反応終了後の処理は、例えば、反応混合物
を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒
を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無
水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することに
よって得られる。

【００４１】得られた化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更
に精製できる。

【００４２】（第三工程）本工程は、不活性溶剤中、化
合物（IV）のアジド基を、還元剤でアミノ基に還元し、
生成した２位アミノ基及び既に存在する３位水酸基にア
シル化剤を反応させて、相当するアシル化合物（Ｖ）を
得る工程である。

【００４３】アジド基の還元に使用される溶剤として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのような水溶性エーテル類をあげることができ、
好適には、テトラヒドロフランである。

【００４４】アジド基の還元剤は、ホスフィン類と水が
挙げられる。トリメチルホスフィン、トリエチルホスフ
ィンのようなトリアルキルホスフィンと水又はトリフェ
ニルホスフィンのようなトリアリールホスフィンと水が
挙げられるが、好適には、トリフェニルホスフィンと水
が好適である。

【００４５】化合物（IV）とホスフィン類の反応時間は
１乃至２４時間であり、好適には、３０分である、又反
応温度は、０乃至５０℃であるが、好適には、１５乃至
２５℃（室温）である。化合物（IV）とホスフィン類の
反応混合物と水の反応温度は１乃至２４時間であり、好
適には、１時間である。反応温度は、０乃至５０℃であ
り、好適には、室温である。

【００４６】アシル化剤は、式：Ｒ¹ Ｘで表されるカル
ボン酸及びカルボン酸ハライドが使用される。式中、Ｘ
は、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子又は水酸基
を示す。ハロゲン原子のうち、塩素原子が好適である。
両アシル化剤を用いないとアミノ基のアシル化は充分で
はない。

【００４７】アシル化剤として、カルボン酸が用いられ
る場合、使用される溶剤は、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、メチレンクロリド、クロロ
ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類をあげ
ることができるが、好適には、エーテル類であり、更に
好適には、テトラヒドロフランである。縮合剤としては
ジシクロヘキシルカルボジイミドが使用されるが、時と
して、ジメチルアミノピリジンを加えると反応が進行し
やすい。

【００４８】反応温度は０℃乃至５０℃であり、好適に
は、１５℃乃至２５℃（室温）である。

【００４９】反応時間は、１時間乃至２４時間であり、
好適には、１時間乃至５時間である。アシル化剤とし
て、酸ハライドが用いられる場合、使用される溶剤は、
カルボン酸の場合と同一の溶剤が使用される。縮合剤と
しては、トリエチルアミン、アニリンのような有機アミ
ン類が好適であり、特に好適には、トリエチルアミンで
ある。

【００５０】反応温度は−１０℃〜５０℃であり、好適
には、０乃至１５℃である。

【００５１】反応時間は、３０分乃至２４時間であり、
好適には、１乃至５時間である。

【００５２】第四工程は化合物（Ｖ）の１位ニトリル基
及び３位アルコキシカルボニル基を酸処理により、加水
分解し、併せて４位，６位の保護基を脱保護後、生成し
たカルボン酸をエステル化し、相当するカルボン酸エス
テル（VI）を製造することにより達成される。

【００５３】加水分解で用いられる溶剤は、有機溶剤と
水との混合溶剤であり、有機溶剤としては、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのような水溶性エーテル類であ
り、好適には、ジオキサンである。

【００５４】加水分解で用いられる酸は、塩酸、硫酸の
ような鉱酸であり、好適には、塩酸である。

【００５５】反応温度は２０℃〜１００℃であり、好適
には、５０乃至８０℃である。

【００５６】反応時間は１乃至１０時間であり、好適に
は、２乃至５時間である。

【００５７】処理はそのまま減圧下濃縮し、更に精製す
ることなく次の反応に用いられる。エステル化剤として
は、生成したエステルより再び酸性条件下でもとのカル
ボン酸を回復することのできるようなエステル化剤が好
適であり、好適には、ジフェニルジアゾメタンである。

【００５８】エステル化の溶剤としては、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素；ジメチルホルムアミドのようなアミド類であ
り、好適には、エーテル類（テトラヒドロフラン）であ
る。

【００５９】エステル化の反応温度は０乃至１００℃で
あり、好適には、２５乃至６０℃である。反応時間は３
０分乃至２４時間であり、好適には、１乃至１０時間で
ある。

【００６０】反応終了後の処理は、例えば、反応混合物
を濃縮し、得られた化合物は必要ならば、常法、例えば
再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に
精製できる。

【００６１】第五工程は、不活性溶剤中、化合物（VI）
の４位，６位水酸基を保護する工程であり、第二工程の
保護化と同一の条件で行うことにより達成される。

【００６２】第六工程は、不活性溶剤中、化合物（VII
）の３位水酸基をアシル化剤と処理することにより達
成される。

【００６３】アシル化剤としては、式：Ｒ² Ｘ’（Ｘ’
はＸと同意義を示す）で表されるカルボン酸又はカルボ
ン酸ハライドを使用し、第三工程のアシル化と同一の条
件でアシル化を行うことができる。

【００６４】第七工程は化合物（VIII）を酸処理するこ
とにより４位，６位の保護基を脱保護することにより達
成される。

【００６５】酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸、
酢酸、蓚酸のような有機酸を挙げることができるが、好
適には、酢酸であり、水で希釈（７０〜９０％）した酢
酸が好適である。

【００６６】反応温度は、２０乃至１００℃であり、好
適には、好適には、３０乃至５０℃である。反応時間
は、１０分乃至２０時間であるが、好適には、３０分乃
至５時間である。

【００６７】第八工程は不活性用在中、化合物（IX）の
６位水酸基を保護する工程である。使用される保護剤と
しては、脱保護処理を行うことによって６位水酸基が収
率好く回復できる保護剤であればよく、そのような保護
剤として、好適には、ベンジルオキシカルボニルクロリ
ドが挙げられる。

【００６８】使用される塩基は、例えばピリジン、ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリンのような有機塩基類であるが、好適には、
ピリジンである。

【００６９】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチレンクロリ
ド）である。

【００７０】反応温度は−５０乃至５０℃であり、好適
には、−１０乃至１０℃である。

【００７１】反応時間は、１０分乃至２４時間であり、
好適には、３０分乃至５時間である。

【００７２】第九工程は化合物（Ｘ）の４位水酸基を不
活性溶剤中、塩基存在下、リン酸化剤で処理しリン酸化
することにより達成される。

【００７３】使用されるリン酸化剤は式：（Ｒ⁵ Ｏ）₂
Ｐ（＝Ｏ）Ｘ”で表されるリン酸ハライドが使用され
る。式中、Ｘ”は、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン
原子を示し、好適には、塩素原子である。リン酸ハライ
ドとしては、化合物（Ｘ）をリン酸化して得られるリン
酸エステル（XI）を脱保護（脱Ｒ⁵ 基）してリン酸化合
物（Ｉ）に変換する際、保護基Ｒ⁵ が簡単な処理で容易
に除かれるようなリン酸ハライドであればよく、そのよ
うなリン酸ハライドとして、好適には、ベンジルホスホ
リルクロリド（Ｒ⁵ ＝ベンジル）又はフェニルホスホリ
ルクロリド（Ｒ⁵＝フェニル）が挙げられる。

【００７４】使用される塩基は、例えばピリジン、ジメ
チルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリンのような有機塩基類であるが、好適には、
ピリジンである。

【００７５】使用される溶剤は、例えば、メチレンクロ
リド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；
アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好
適には、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチレンクロリ
ド）である。

【００７６】反応温度は０乃至５０℃であり、好適に
は、５乃至１５℃である。

【００７７】反応時間は、１０分乃至２４時間であり、
好適には、３０分乃至５時間である。

【００７８】第十工程は化合物（XI）の保護基Ｒ⁵ を触
媒存在下、接触還元によって除去し、目的化合物（Ｉ）
を製造する工程である。

【００７９】この場合の接触還元には２種類の工程があ
る。第十Ａ工程及び第十Ｂ工程である。

【００８０】第十Ａ工程は、化合物（XI）の６位の保護
基のベンジル基を除去する工程あるが、保護基Ｒ⁵ がベ
ンジル基であるときは、この工程のみにより（Ｉ）が得
られる。

【００８１】使用される触媒は、例えば、パラヂウム／
カーボン、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム／カー
ボン、パラヂウムブラックを挙げることができるが、好
適には、パラヂウム／カーボンである。

【００８２】使用される溶剤は、例えば、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチルの
ようなエステル類；メチルアルコール、エチルアルコー
ルのようなアルコール類；ギ酸、酢酸のような有機酸類
が挙げられるが、好適には、エーテル類（特に、テトラ
ヒドロフラン）である。

【００８３】反応温度は０乃至５０℃であり、好適に
は、５乃至１５℃である。

【００８４】反応時間は、１０分乃至２４時間であり、
好適には、３０分乃至５時間である。

【００８５】反応終了後の処理は、例えば、反応混合物
より、触媒類を濾去し、得られた濾液を濃縮することに
よって目的化合物が得られる。本化合物は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。

【００８６】第十Ｂ工程は化合物（XI）の６位の保護基
のベンジル基が第十Ａ工程により除去された後、Ｒ⁵ が
フェニル基である化合物のＲ⁵ 基を除去し、目的化合物
（Ｉ）を得るために行われる工程である。

【００８７】使用される触媒は、好適には、酸化白金で
ある。

【００８８】使用される溶剤、反応温度、反応時間は第
十Ａ工程に準じて行うことができる。

【００８９】上記リン酸化合物の水溶性トリエチルアミ
ン塩を得る操作は以下のごとく行う。

【００９０】

【発明の効果】本発明の化合物には、ＬＰＳアンタゴニ
ストとして、優れたマクロファージ活性の抑制作用を示
したので、免疫抑制剤とリューマチ、膠原病等の自己免
疫疾患治療剤、抗敗血症剤として期待できる。

【００９１】本発明の化合物（Ｉ）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

【００９２】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、１日０．０１〜５０ｍｇ体重を通常成人に対して、
１日１回又は数回に分けて投与することができる。

【００９３】以下に、実施例をあげて本発明をさらに具
体的に説明する。

【００９４】

【実施例】

実施例１（２−アジド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−
アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）シアナイド（II
I ）原料イミデート化合物（II、 α，β混合液）８．４４ｇ
（１７．７ｍｍｏｌ）のメチレン（８０ｍｌ）溶液にト
リメチルシリルシアナイド２．８３ｍｌ（２１．３ｍｍ
ｏｌ）とトリメチルシリルトリフレート１３０ｍｇを窒
素気流中加え、室温で１夜撹拌した。減圧下濃縮し、酢
酸エチル５００ｍｌで希釈し、重曹水、食塩水にて順次
洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。この溶液を濾
過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製する。シクロヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶
出すると、６．２２ｇ（定量的）の目的化合物（III ）
が得られる。

【００９５】IRスペクトルν_max(film):2200(w),2130,1
750,1600,(w)cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm2.06(3H,
s),2.09(3H,s),2.12(3H,s),3.95(1H,dd,J=6.0Hz,10.5H
z),4.07-4.19(2H,m),4.30-4.38(1H,m),4.94(1H,d,J=6.0
Hz),5.01-5.11(1H,m) 質量スペクトル(m/z) : 341(M⁺+1) 実施例２（２−アジド−２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピ
リデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）シアナイド（IV：
Ｒ³ ＝Ｒ⁴ ＝メチル，化合物３）アジド体（化合物III ，５．３６ｇ，１５．８ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に水酸化カリウム
２９０ｍｇ（５．２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間、２
４℃で撹拌後、減圧下濃縮し、得られた残渣をジメチル
ホルムアミド（３６ｍｌ）及び２，２−ジメトキシプロ
パン（３６ｍｌ）に溶解した。この溶液に、ｐ−トルエ
ンスルホン酸（１．４４ｇ，７．６ｍｍｍｏｌ）を加
え、１６時間２５℃で攪拌した後し、酢酸エチルで希釈
し、重曹水、食塩水にて順次洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。この溶液を濾過、濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製する。シクロヘキサン−
酢酸エチル（２：１）で溶出すると、融点：１７２−１
７３℃を示す固体として２．６ｇ（収率：６５％）の目
的化合物１が得られた。

【００９６】IRスペクトルν_max(Nujol):3510,2230(w),
2130cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm1.45(3H,
s),1.51(3H,s),2.98(1H,bs,OH),3.50-3.60(1H,m),3.65-
3.80(3H,m),3.84-4.07(2H,m),4.83(1H,d,J=5.9Hz,NOEが
δ3.73とδ4.83のプロトンの間に認められたので２−シ
アノ基の配位はＳ−アキシャルである ) 質量スペクトル(m/z) : 2551(M⁺+1),239 実施例３（２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−
テトラデカナミド−３ −Ｏ−テトラデカノイル−α−Ｄ
−グルコピラノシル）シアナイド（V ：Ｒ¹ ＝Ｒ ² ＝テ
トラデカノイル基、Ｒ³ ＝Ｒ⁴ ＝メチル，化合物２）１−シアノ体（化合物１，２．２１ｇ，８．８４ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液にトリフェ
ニルホスフィン４．３７ｍｇ（１６．６８ｍｍｏｌ）を
加えた。３時間、２４℃で撹拌後、水（８ｍｌ）を加え
た。混合物を１６時間、２４℃で撹拌後、減圧下ポンプ
で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（８０
ｍｌ）に溶解した。この溶液に、テトラデカン酸（２．
００ｇ，８．７６ｍｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（１．８１ｇ，８．７６ｍｍｏｌ）及びジメ
チルアミノピリジン（１．０７ｇ，８．７６ｍｍｏｌ）
を加え、３時間２４℃で攪拌した後、この溶液に、テト
ラデカノイルクロリド（２．１６ｇ，８．７６ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン（１．６８ｇ，１６．６８ｍ
ｍｏｌ）を加え、１６時間、２４℃で攪拌した。反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、重曹水、食塩水にて順次洗
い、硫酸マグネシウム上で乾燥した。この溶液を濾過、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
する。シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１、後に４：
１）で溶出すると、融点：５９−６１℃を示すアモルフ
ォスとして２．３３ｇ（収率：４３％）の目的化合物２
が得られた。

【００９７】IRスペクトルν_max(Nujol):3420,3360,172
7,1670,1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(6H,
t,J=6.2-7.0Hz),1.26(40H,bs),1.40(3H,s),1.49(3H,s),
1.52-2.02(5H,m),2.18(1H,m),2.30-2.45(2H,m),3.70-3.
80(3H,m),3.96(1H,m),4.24(1H,m),5.14(1H,d,J=6.3Hz),
6.27(1H,d,J=6.9Hz,NH) 質量スペクトル(m/z) : 648(M⁺),633(M⁺-Me), ＦＡＢマ
ス(m/z)671(M+Na)⁺,649(M+H)⁺ 実施例４ジフェニルメチル（２−デオキシ−２−テトラデカナ
ミド−α−Ｄ−グルコピラノシル）カルボキシレート
（VI：Ｒ¹ ＝テトラデカノイル基、化合物３）４，６−イソプロピリデン体（化合物２，２．３１ｇ，
３．５６ｍｍｏｌ）の４モル塩酸−ジオキサン（１８ｍ
ｌ）−ジオキサン（１８ｍｌ）−水（１．８ｍｌ）溶液
を４時間、５５℃で撹拌加温後、減圧下濃縮した。得ら
れた残渣をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解
し、ジフェニルジアゾメタン（２．５ｇ）を加え、５５
−６０℃で１．５時間加温した。この溶液を減圧下濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製す
る。まず、酢酸エチル、次に５％メタノール−酢酸エチ
ルで溶出すると、融点：１６７−１７９℃を示す目的物
５が固体として１．１１ｇ（収率：５３％）得られた。

【００９８】IRスペクトルν_max(Nujol):3325(broad),2
470,2420,1733,1637cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(3H,
t,J=6.4-6.7Hz),1.20-1.60(22H,m),1.92-2.08(2H,m),3.
44(1H,m),3.60-3.80(3H,m),3.80-3.92(1H,m),3.92-4.07
(1H,m),4.53(1H,m,OH),4.80(1H,d,J=5.9Hz)5.00(1H,bs,
OH),6.85(1.1H,s)7.25-7.47(10H,m),7.57(1H,d,J=7.3H
z,NH) 質量スペクトル(m/z) : 583(M⁺) 実施例５ジフェニルメチル（２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−２−テトラデカナミド−α−Ｄ−グルコ
ピラノシル）カルボキシレート（VII ：Ｒ³ ＝Ｒ⁴ ＝メ
チル，化合物４）１−エステル体（化合物３，１．１０ｇ，１．８８ｍｍ
ｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸（８０ｍｇ）を含むジ
メチルホルムアミド（４ｍｌ）及び２，２ジメトキシプ
ロパン（８ｍｌ）溶液を１６時間、５５℃で放置後、酢
酸エチル５００ｍｌで希釈し、重曹水、食塩水にて順次
洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。この溶液を濾
過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製する。酢酸エチル−シクロヘキサン（１：１）で溶出
すると、融点：１６７−１７９℃（酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン）を示す固体として０．６３５ｇ（収率：５６
％）の目的化合物４が得られた。

【００９９】IRスペクトルν_max(Nujol):3380,1750,164
0cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(3H,
t,J=6.3-6.9Hz),1.05-1.33(20H,m),1.37(3H,S),1.49(3
H,s),1.53(2H,broad),2.07-2.13(2H,m),2.56(1H,bs,O
H),3.26(1H,d,J=5.5,9.8Hz)3.58(1H,t,J=8.9-9.6Hz,N
H),3.70(1H,t,J=10.1-10.5Hz),3.78-3.87(2H,m),4.40(1
H,dt,J=5.9,9.7Hz,C3-H) ,4.62(1H,d,J=5.9Hz,C2-H),6.
20(1H,d,J=9.0Hz,NH) ,6.93(1H,s),7.32-7.39(10H,m) 質量スペクトル（ｍ／ｚ）：６２３（Ｍ^＋）実施例６ジフェニルメチル［２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］カルボキシレー
ト（ＶＩＩＩ：Ｒ¹ ＝テトラデカノイル，Ｒ² ＝３−
（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル，Ｒ³＝
Ｒ⁴ ＝メチル，化合物５）４，６−保護−１−エステル体（化合物４，０．６２４
ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のテトラメチレン（１０ｍｌ）
溶液に（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラ
デカン酸（５４６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（２４８ｍｇ，１．２０ｍｍｏ
ｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１４６ｍｇ，
１．２０ｍｍｏｌ）を２４℃、攪拌下に加えた。この溶
液を１６時間、２５℃で攪拌後、酢酸エチルで希釈し、
０．１規定塩酸、水、重曹水、食塩水にて順次洗い、硫
酸マグネシウム上で乾燥する。この溶液を濾過、減圧下
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
る。酢酸エチル−シクロヘキサン（５：１）で溶出する
と目的化合物７がガムとして１．２ｇ（収率：９６％）
得られた。

【０１００】IRスペクトルν_max(film):3310,2925,286
0,1730,1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.4-6.9Hz),1.15-1.37(61H,m),1.45(3H,S),1.50-2.
00(7H,δ6.1 に3Hシングレットを含む),2.20-2.30(2H,
m),3.32-3.41(1H,m),3.65-3.84(3H,m),4.38-4.47(1H,
m),4.67(1H,d,J=6.1Hz,C2-H),5.14(1H,t,J=6.3Hz),5.33
(1H,t,J=9.5-10.4Hz),6.08(1H,d,J=8.8Hz,NH) ,6.95(1
H,s),7.30-7.37(10H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1098(M
+K)⁺ 実施例７ジフェニルメチル［２−デオキシ−２−テトラデカナ
ミド−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキ
シ）テトラデカノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］
カルボキシレート（IX：Ｒ¹ ＝テトラデカノイル，Ｒ²
＝３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル，
化合物６）２，３−ジアシル−１−エステル体（化合物５，１．０
０ｇ，０．９４３ｍｍｏｌ）の８５％酢酸（１００ｍ
ｌ）溶液を１時間、７０−７５℃で攪拌後、この溶液を
ポンンプ減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製する。酢酸エチル−シクロヘキサン（２：
１後に１：１）で溶出すると、目的化合物物６が融点：
１０５−１０６℃（ｎ−ヘキサン−シクロヘキサンより
再結晶）を示すアモルフォス固体として０．５５５ｍｇ
（収率：５８％）得られた。

【０１０１】IRスペクトルν_max(Nujol):3340,1732,172
2(shoulder),1644cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.4-6.8Hz),1.26(61H,bs),1.40-1.50(1H,m),1.50-
1.65(2H,m),1.96(2H,t,J=4.0Hz),2.04(1H,t,J=5.9Hz,O
H),2.29(2H,t,J=7.5Hz),2.50-2.54(2H,m),3.36(1H,d,J=
4.0Hz,OH),3.42-3.48(1H,m),3.66(1H,dt,J=4.0,9.3-9.7
Hz, 重水添加によりJ=9.3-9.7Hz に変化する),3.73(1H,
m,重水添加によりdd,J=4.0,12.1Hz に変化する),4.37(1
H,m),4.72(1H,d,J=5.9Hz,C2-H),5.09(1H,m),5.23(1H,d
d,J=9.0,11.0Hz),6.26(1H,d,J=8.6Hz,NH),6.95(1H,s),
7.29-7.39(10H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1058(M
+K)⁺ 実施例８ジフェニルメチル［６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−デオキシ−２−テトラデカナミド−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］カルボキシレー
ト（X ：Ｒ¹ ＝テトラデカノイル，Ｒ² ＝３−（テトラ
デカノイルオキシ）テトラデカノイル，化合物７）４，６−脱保護−２，３−ジアシル−１−エステル体
（化合物６，０．５０２ｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）のメ
チレンメチレンクロリド（３０ｍｌ）溶液にジメチルア
ミノピリジン（０．１２６ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）及び
ベンジルオキシカルボニルクロリド（０．１７４ｇ，
１．０２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に５℃で攪拌下で加
えた。１０分後、この溶液を徐々に室温まで昇温させな
がら３０分間攪拌後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈
し、０．１規定塩酸、水、重曹水、食塩水にて順次洗
い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。この溶液を濾過、
減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製する。酢酸エチル−シクロヘキサン
（４：１）で溶出すると目的物７がガムとして０．３６
ｇ（収率：６３％）得られた。他に、原料が０．１１４
ｇ（収率：２３％）回収された。

【０１０２】IRスペクトルν_max(Nujol):3350,3290,292
0,2840,1730,1652cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.4-7.0Hz),1.25(61H,bs),1.40-1.51(1H,m),1.51-
1.65(2H,m),1.96(2H,t,J=7.2-8.1Hz),2.28(2H,t,J=7.4-
7.6Hz),2.45-2.57(2H,m),3.34(1H,d,J=3.8Hz,OH),3.53-
3.67(2H,m),4.30-4.45(3H,m),4.71(1H,d,J=6.0Hz,C2-
H),5.08(1H,m),5.18(1H,s),5.21(1H,m),6.22(1H,d,J=8.
6Hz),6.93(1H,s),7.21-7.38(15H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1092(M
+K)⁺ 実施例９ジフェニルメチル［６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホリル−２
−テトラデカナミド−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（テトラ
デカノイルオキシ）テトラデカノイル｝−α−Ｄ−グル
コピラノシル］カルボキシレート（XI：Ｒ¹ ＝テトラデ
カノイル，Ｒ² ＝３−（テトラデカノイルオキシ）テト
ラデカノイル，Ｒ⁵ ＝フェニル，化合物８）６−保護−２，３−ジアシル−１−エステル体（化合物
７，０．１７４ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及びジメチルア
ミノピリジン（０．０４２ｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）の
メチレンメチレンクロリド（５ｍｌ）溶液にジフェニル
リン酸クロリド（０．０９０ｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）
を滴加した。２４℃で４時間攪拌後、この反応混合液を
減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、０．１規定塩酸、
水、重曹水、食塩水にて順次洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥する。この溶液を濾過、減圧下濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
る。酢酸エチル−シクロヘキサン（４：１）で溶出する
と目的化合物８がアモルフォスとして０．１８２ｇ（収
率：８７％）得られた。

【０１０３】IRスペクトルν_max(Nujol):3340,1737,166
0cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.5-6.8Hz),1.25(61H,bs),1.37-1.57(3H,m),1.80-
1.97(2H,m),2.16(1H,t,J=7.2-7.8Hz),2.33-2.48(2H,m),
3.90(1H,dm,J=7.9,<1Hz),4.09(1H,dd,J=4.3,12.1Hz),4.
23(1H,dd,J=2.0,12.1Hz),4.37-4.47(1H,m),4.70(1H,q,J
=9.2Hz),4.81(1H,d,J=6.0Hz),5.01,5.10(2H,AB-qJ=12.0
Hz),5.07(1H,m),5.55(1H,dd,J=8.9,11.0Hz),6.11(1H,d,
J=7.9Hz,NH),6.94(1H,s),7.11-7.39(25H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1424(M
+K)⁺ 実施例１０［２−デオキシ−４−ホスホノ−２−テトラデカナミド
−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）
テトラデカノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］カル
ボン酸（Ｉ：Ｒ¹ ＝テトラデカノイル，Ｒ² ＝３−テト
ラデカノイルオキシテトラデカノイル，化合物１０，例
示化合物番号３１）４−ジフェニルホスホリル体（化合物８，０．１５９
ｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍ
ｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（０．１１５ｇ）を
加え、水素雰囲気下に、２５℃で１０時間攪拌後、濾過
した。この濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。まず、酢酸
エチル、次に２％酢酸−酢酸エチルで溶出すると化合物
９（４−ジフェニルホスホリル−１，６−フリ−体）が
アモルフォスとして０．１１１ｇ（収率：８９％）得ら
れた。

【０１０４】IRスペクトルν_max(Nujol):3700-3000,173
3,1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.4-6.7Hz),1.24(61H,bs),1.37-1.60(3H,m),2.08-
2.17(4H,m),2.38(1H,d,J=6.2Hz),2.71(1H,bs,OH),3.58
(1H,m),3.66-3.83(2H,m),4.43-4.73(3H,m),5.10(1H,m),
5.50-5.63(1H,m),6.50-6.65(1H,broad,NH),7.17-7.37(1
0H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1108(M
+Na)⁺ 次に、上記４−ジフェニルホスホリル−１，６−フリ−
体（化合物９，０．０９１ｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に酸化白金（０．０
２２ｇ）を触媒として加え、水素雰囲気下に、２５℃で
３時間攪拌後、濾過した。この濾液を減圧下濃縮すると
目的化合物１０（Ｉ）がアモルフォスとして０．０７２
ｇ（収率：９２％）得られた。

【０１０５】IRスペクトルν_max(Nujol):3360(broad),1
735,1650cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.0-6.8Hz),1.26(58H,bs),1.57(6H,m),2.10-2.80(6
H,m),3.60-4.10(3H,m),4.20-4.70(3H,m),5.06-5.40(2H,
m),7.00(1H,bs,NH) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）956(M+
Na)⁺,935(M+H)⁺ 元素分析値：Ｃ₄₉Ｈ₉₂ＮＯ₁₃Ｐ（分子量：９３４．２）計算値（％）Ｃ６３．００Ｈ９．９３Ｎ１．５
０Ｐ３．３２分析値（％）Ｃ６３．１３Ｈ９．８７Ｎ１．１
８Ｐ３．１１実施例１１［２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−
｛（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）テトラデカナミド｝
−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）テトラデ
カノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］シアナイド
（V ：Ｒ¹ ＝Ｒ² ＝３−ベンジルオキシテトラデカノイ
ル基、Ｒ³ ＝Ｒ⁴ ＝メチル，化合物１１）実施例３と同様の操作で行う。但し、実施例３における
テトラデカン酸のかわりに（Ｒ）−３−（ベンジルオキ
シ）テトラデカン酸を、テトラデカノイルクロリドのか
わりに（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）テトラデカン酸
を用いることによって４３％の収率で目的化合物１１が
得られた。

【０１０６】IRスペクトルν_max(Nujol):3280,2920,286
0,1738,1652cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(6H,
t,J=6.3-6.9Hz),1.25(40H,bs),1.33(3H,s),1.42(3H,s),
1.52(4H,m),2.27-2.44(2H,m), 2.45(1H,dd,J=5.7,15.1H
z),2.65(1H,dd,J=6.6,15.1Hz),3.68-3.85(5H,m),3.92-
3.97(1H,m),4.26(1H,dt,J=10.8,6.4Hz),6.79(1H,d,J=6.
8Hz,NH),7.24-7.40(10H,m) 元素分析値：Ｃ₅₂Ｈ₈₀Ｎ₂ Ｏ₈ （分子量：８６１．２）計算値（％）Ｃ７２．５１Ｈ９．３７Ｎ３．２
５分析値（％）Ｃ７２．３８Ｈ９．４４Ｎ３．２
８実施例１２ジフェニルメチル［２−デオキシ−２−｛（Ｒ）−３
−（ベンジルオキシ）テトラデカナミド｝−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル］カルボキシレート（VI：Ｒ¹＝３−ベ
ンジルオキシテトラデカノイル基、化合物１２）前化合物１１を用い、実施例４と同様の操作により、２
６％の収率で目的化合物１２が得られた。

【０１０７】IRスペクトルν_max(Nujol):3330,1735,164
0cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(3H,
t,J=6.4-6.7Hz),1.20-1.60(22H,m),1.92-2.08(2H,m),3.
44(1H,m),3.60-3.80(3H,m),3.80-3.92(1H,m),3.92-4.07
(1H,m),4.53(1H,m,OH),4.80(1H,d,J=5.9Hz)5.00(1H,bs,
OH),5.11(1H,bs,OH),6.85(1.1H,s)7.25-7.47(10H,m),7.
57(1H,d,J=7.3Hz,NH) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）712(M+
Na)⁺ 元素分析値：Ｃ₄₁Ｈ₅₅ＮＯ₈ （分子量：６８９．９）計算値（％）Ｃ７１．３７Ｈ８．０４Ｎ２．０
３分析値（％）Ｃ７１．２５Ｈ８．１７Ｎ２．０
１実施例１３ジフェニルメチル［２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−２−｛（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）
テトラデカナミド｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］カル
ボキシレート（VII ：Ｒ¹ ＝３−ベンジルオキシテトラ
デカノイル，Ｒ ³ ＝Ｒ⁴ ＝メチル，化合物１３）前化合物１２を用い、実施例５と同様の操作により、５
６％の収率で目的化合物１３が得られた。

【０１０８】IRスペクトルν_max(Nujol):3830,1727,164
0cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(3H,
t,J=6.4-6.8Hz),1.23-1.29(18H,m),1.36-1.65(8H,m,con
taining two 3H,s,at δ 1.37 and 1.48 ),2.29-2.44(2
H,m),2.54(1H,d,J=2.8Hz,OH),3.17-3.26(1H,m,)3.56(1
H,t,J=9.3Hz),3.62-3.86(4H,m),4.35-4.51(3H,m,contai
ning 1H,J=5.9Hz,at δ 4.41) ,4.56(1H,d,J=5.9Hz),6.
83(1H,d,J=6.9Hz,NH) ,6.84(1H,s),7.24-7.38(15H,m) 質量スペクトル(m/z) : 729(M⁺) 実施例１４ジフェニルメチル［２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−２−｛（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）
テトラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（テトラ
デカノイルオキシ）テトラデカノイル｝−α−Ｄ−グル
コピラノシル］カルボキシレート（VIII：Ｒ¹ ＝３−ベ
ンジルオキシテトラデカノイル，Ｒ² ＝３−（テトラデ
カノイルオキシ）テトラデカノイル，Ｒ³ ＝Ｒ⁴ ＝メチ
ル，化合物１４）前化合物１３を用い、実施例６と同様の操作により、９
６％の収率で目的化合物１４が得られた。

【０１０９】IRスペクトルν_max(film):3400,2930,286
0,1736,1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.3-6.8Hz),1.25(60H,s),1.30(3H,s),1.35-1.84(7
H,m, δ1.44に3H シングレットを含む),2.13-2.31(4H,
m),2.46(1H,dd,J=6.2,15.3Hz),2.60(1H,dd,J=6.7,15.6H
z),3.27(1H,td,J=4.2-5.5Hz),3.63-3.81(5H,m),4.37(2
H,s),4.48(1H,m),4.60(1H,d,J=5.9Hz,C2-H),5.35(1H,t,
J=9.6-10.3Hz),6.55(1H,d,J=8.8Hz,NH),6.85(1H,s),7.2
5-7.40(15H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1166(M
+H)⁺ 元素分析値：Ｃ₇₂Ｈ₁₁₁ ＮＯ₁₁（分子量：１１６６．
７）計算値（％）Ｃ７４．１２Ｈ９．５９Ｎ１．２
０分析値（％）Ｃ７４．１０Ｈ９．６３Ｎ１．１
８実施例１５ジフェニルメチル［２−デオキシ−２−｛（Ｒ）−３
−（ベンジルオキシ）テトラデカナミド｝−３−Ｏ−
｛（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカ
ノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］カルボキシレー
ト（IX：Ｒ¹ ＝テトラデカノイル，Ｒ¹ ＝３−ベンジル
オキシ，Ｒ² ＝３−（テトラデカノイルオキシ）テトラ
デカノイル，化合物１５）前化合物１４を用い、実施例７と同様の操作により、５
８％の収率で目的化合物１５が得られた。

【０１１０】IRスペクトルν_max(Nujol):3420(肩),173
0,1648cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.4-6.8Hz),1.25(61H,bs),1.41-1.62(3H,m),2.21-
2.32(4H,m),2.45-2.49(2H,m),3.30(1H,d,J=4.0Hz,OH),
3.38(1H,dt,J=9.6H,3.8Hz),3.58-3.84(4H,m),4.38(2H,
s,),4.43(1H,m),5.24(1H,dd,J=9.0,11.0Hz),6.66(1H,d,
J=8.7Hz,NH),6.85(1H,s,),7.23-7.39(15H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1126(M
+H)⁺,1148(M+Na)⁺ 元素分析値：Ｃ₆₉Ｈ₁₀₇ ＮＯ₁₁（分子量：１１２６．
６）計算値（％）Ｃ７３．５６Ｈ９．５７Ｎ１．２
４分析値（％）Ｃ７３．４８Ｈ９．５１Ｎ１．３
０実施例１６ジフェニルメチル［６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−デオキシ−２−｛（Ｒ）−３−（ベンジルオキ
シ）テトラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（テ
トラデカノイルオキシ）テトラデカノイル｝−α−Ｄ−
グルコピラノシル］カルボキシレート（X ：Ｒ¹ ＝３−
（ベンジルオキシ）テトラデカノイル，Ｒ² ＝３−（テ
トラデカノイルオキシ）テトラデカノイル，化合物１
６）前化合物１５を用い、実施例８と同様の操作により、２
３％の収率で目的化合物１６が得られた。

【０１１１】IRスペクトルν_max(Nujol):3525,3310,173
5,1648cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.4-7.0Hz),1.25(61H,bs),1.50-1.63(3H,m),2.15-
2.31(4H,m),2.41-2.54(2H,m),3.35(1H,bs,OH),3.55(2H,
bs),3.67(1H,quintet,J=5.3-5.8Hz),4.29-4.50(5H,m,
δ 4.38 に２Ｈシングレットを含む ),4.64(1H,d,J=5.9
Hz,C-2H),5.06(1H,m),5.14-5.26(3H,m, δ5.18 に２Ｈ
シングレットを含む），５．２１（１Ｈ，ｍ），６．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ＮＨ），６．８３（１
Ｈ，ｓ），７．２２−７．４０（２０Ｈ，ｍ）質量スペクトル（ｍ／ｚ）：ＦＡＢマス（ポジチ
ブ）1260(M+H)⁺,1282(M+Na)⁺ 元素分析値：Ｃ₇₇Ｈ₁₁₃ ＮＯ₁₃（分子量：１２６０．
７）計算値（％）Ｃ７３．３６Ｈ９．０３Ｎ１．１
１分析値（％）Ｃ７３．１８Ｈ９．３１Ｎ１．１
４実施例１７ジフェニルメチル［６−Ｏ−ベンジルオキシカルボニ
ル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホリル−２
−｛（Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）テトラデカナミ
ド｝−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−（テトラデカノイルオキ
シ）テトラデカノイル｝−α−Ｄ−グルコピラノシル］
カルボキシレート（XI：Ｒ¹ ＝３−（ベンジルオキシテ
トラデカノイル，Ｒ² ＝３−（テトラデカノイルオキ
シ）テトラデカノイル，Ｒ⁵ ＝フェニル，化合物１７）前化合物１６を用い、実施例９と同様の操作により、８
７％の収率で目的化合物１７が得られた。

【０１１２】IRスペクトルν_max(Nujol):3440,2930,285
0,1750(shoulder),1730,1670,1590cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃)ppm0.88(9H,
t,J=6.6-7.0Hz),1.25-1.60(4H,m),2.11-2.26(4H,m),2.4
1(1H,d,J=6.3Hz),3.73(1H,t,J=5.3-6.41Hz),3.75(1H,t
d,J=2.1,11.7Hz),4.08(1H,dd,J=4.4,12.0Hz),4.21(1H,d
d,J=1.8,12.0Hz),4.37(2H,s),4.49(1H,m),4.67(1H,t,J=
9.2Hz),4.71(1H,d,J=5.70Hz,C2-H),5.1,5.07(2H,AB-q,J
=12.1Hz),5.08(1H,m),5.56(1H,dd,J=9.0,11.0Hz),6.57
(1H,d,J=8.3Hz,NH),6.83(1H,s),7.10-7.41(30H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）1492(M
+H)⁺,1514(M+Na)⁺ 元素分析値：Ｃ₈₉Ｈ₁₂₂ ＮＯ₁₆Ｐ（分子量：１４９２．
９）計算値（％）Ｃ７１．６０Ｈ８．２４Ｎ０．９
４Ｐ２．０７分析値（％）Ｃ７１．４８Ｈ８．４１Ｎ０．９
０Ｐ２．１８実施例１８［２−デオキシ−４−ホスホノ−２−｛（Ｒ）−３−
（ヒドロキシ）テトラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（Ｒ）
−３−（テトラデカノイルオキシ）テトラデカノイル｝
−α−Ｄ−グルコピラノシル］カルボン酸（Ｉ：Ｒ¹ ＝
３−ヒドロキシテトラデカノイル，Ｒ² ＝３−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル，化合物１８，例示化
合物番号２９）前化合物１７を用い、実施例１０と同様の操作により、
９２％の収率で目的化合物１８が得られた。

【０１１３】IRスペクトルν_max(Nujol):3360(broad),1
720,1638cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（270MHz) δ(CDCl₃+D₂O)ppm 0.8
8(9H,t,J=6.0-6.8Hz),1.26(60H,bs),1.50-1.67(4H,m),
2.25-2.39(4H,m),2.58(1H,m),2.73(1H,m), 3.47(1H,m),
3.65(1H,m),3.80(1H,m),3.95(1H,m),4.14(1H,m),4.38(1
H,m),4.52(1H,m),5.10(1H,m),5.29(1H,m) 質量スペクトル(m/z) : ＦＡＢマス（ポジチブ）(M+Na)
⁺,(M+H)⁺ 元素分析値：Ｃ₄₉Ｈ₉₂ＮＯ₁₃Ｐ（分子量：９５０．２）計算値（％）Ｃ６１．９４Ｈ９．７６Ｎ１．４
７Ｐ３．２６分析値（％）Ｃ６２．０９Ｈ９．８８Ｎ１．３
４Ｐ３．１７実施例１９リン酸化合物（Ｉ）の水溶性トリエチルアミン塩３．０ｍｇのリン酸を、０．８ｍｌの０．１規定塩酸に
懸濁し、更にクロロホルムメタノール（１：２）３．０
ｍｌを加えて、溶解する。この溶液にクロロホルム１．
０ｍｌと０．１規定塩酸１．０ｍｌを加えると二層に分
離するのでクロロホルム層を分取する。クロロホルムを
減圧下除き、０．１％（ｖ／ｖ）トリエチルアミン水に
て溶解し、この水溶液を活性測定のための試料とする。

【０１１４】実施例２０マクロファージ活性試験ヒト単球系細胞株Ｕ937 を用いて、in vitro で TNFα
を産生させた。産生された TNFαはジェンザイム（Genz
yme ）社の ELISA KITにより定量した。

【０１１５】評価方法は、Daniel-Issakani らの方法
（ジャーナルオブバイオロジカルケミストリー、第２６
４巻２０２４０−２０２４７頁（１９８９年）、[J.Bio
l.Chem,264,20240-20247(1989)] ）により行った。

【０１１６】10 ng/mlの LPS( リポポリサッカライド)
により、４．５時間の間にＵ937 細胞 10⁵個につき約 3
50 pg の TNFαが産生された（標準産生量：100%とす
る）。マクロファージ抑制試験（アンタゴニスト試験）
については、LPS 10 ng/ml存在下、実施例化合物存在下
での TNFαの産生量を標準産生量の５０％に抑制する濃
度を求め、ＥＤ₅₀として表した。

【０１１７】各化合物の細胞毒性については、実施例化
合物存在下での２４時間後のＵ937細胞の細胞生存率 (c
ell viability) を MTT法により測定し、化合物非存在
下での細胞生存率 (cell viability) の５０％に抑制す
る濃度をＩＣ₅₀で表わした。

【０１１８】

【表２】 ──────────────────────────────────── 実施例化合物Ｎｏ．ＥＤ₅₀ ＩＣ₅₀ ＥＤ₅₀／ＩＣ₅₀ （ nＭ）（ nＭ） ────────────────────────────────── １０１７＞５０００＞２９０ ────────────────────────────────────

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者龍田融東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者小川順子東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者西島正弘神奈川県川崎市宮前区宮前平１−４−29− Ａ−101

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異って、Ｃ₆ −Ｃ₂₀ア
ルカノイル基；又は下記（置換基群Ａ）から選択された
基で置換されているＣ₆ −Ｃ₂₀アルカノイル基を示す。（Ａ群）ハロゲン原子：ケトン基：水酸基：Ｃ₆ −Ｃ₂₀
アルカノイルオキシ基：Ｃ₆ −Ｃ₂₀アルケノイルオキシ
基］で表わされる化合物及びその塩。
【請求項２】請求項１において、Ｒ¹ 及びＲ² が同一
又は異って、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルカノイル基；下記（置換基
群Ａ₁ ）から選択された基で置換されているＣ₁₀−Ｃ₁₈
アルカノイル基である化合物及びその塩。（Ａ₁ 群）ハロゲン原子：ケトン基：水酸基：Ｃ₁₀−Ｃ
₁₈アルカノイルオキシ基：Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルケノイルオキ
シ基
【請求項３】請求項１において、Ｒ¹ 及びＲ² が同一
又は異なって、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基；下記（置換
基群Ａ₂ ）から選択された基で置換されているＣ₁₂−Ｃ
₁₆アルカノイル基である化合物及びその塩。（Ａ₂ 群）フッ素原子：塩素原子：水酸基：Ｃ₁₂−Ｃ₁₆
アルカノイルオキシ基
【請求項４】請求項３において、Ｒ¹ がＣ₁₂−Ｃ₁₆ア
ルカノイル基であり、Ｒ² が３位にＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノ
イルオキシ基を有するＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基である
化合物及びその塩。
【請求項５】請求項３において、Ｒ¹ が２位に１又は
２個のフッ素原子を有するＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基で
あり、Ｒ² が３位にＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイルオキシ基を
有するＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基である化合物及びその
塩。
【請求項６】請求項３において、Ｒ¹ がＣ₁₂−Ｃ₁₆ア
ルカノイル基であり、Ｒ² が３位にＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノ
イルオキシ基を有するＣ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基である
化合物及びその塩。