JP2923309B2 - ガングリオシド類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の利用分野］ 本発明は、ボケ治療薬や制癌剤としての用途が期待さ
れる新規なガングリオシド類及びその合成中間体に関す
る。

［発明の背景］ ガングリオシドはシアル酸を持つスフィンゴ糖脂質の
総称で、その構造、特に糖鎖構造の違いにより、例えば
GM₁,GM₂,GM₃,GM₄,GD₂,GD₃,GT₂,GT₃,GT_1b等の省略名が付
けられており、種々の高等動物の生体組織に広く分布し
ている。近年、ガングリオシドが有するホルモン、細菌
毒素の受容体分子としての増殖及び分化促進因子活性を
発現すること等が明らかにされてくるに伴い、にわかに
注目を集めるようになった。

しかしながら、ガングリオシド類の殆どは天然由来の
ものであり、その構造も限定されたものであるため、そ
れらの化学構造と生理機能等との関係を系統的に研究す
るのが困難であるばかりか、有用な物質を探索する範囲
すら制限されている状況にある。

このため、その類縁体、誘導体やグリコシド、シアロ
オリゴ糖についての合成検討が盛んに行われており、各
種誘導体が合成されつつあるが、未だ研究は緒についた
ばかりであり、更に新たな誘導体の出現とそれに伴う更
に新たなる展開が待たれている。

［発明の目的］ 本発明は、上記した如き状況に鑑みなされたもので、
新規な各種ガングリオシド類やその類縁体及びその有用
な中間体を提供することを目的とする。

［発明の構成］ 上記目的を達成するため、本発明は下記の構成により
成る。

「（１）下記一般式［Ｉ］で示される化合物 ［式中、Ｒは脂肪族のアシル基を表わし、R¹は水素原子
又はアルキル示を表わし、R²,R³及びR⁴は共に水素原子
を表わすか、又は夫々独立してアシル基を表わし、Ｘは
水素原子，−OR⁵又は R⁷〔但し、R⁵は水素原子又はアシル基を表わし、R⁷は−
NHCOCH₃又は−NHCOCH₂CH（Ra）Rb（但し、Raは、直鎖状
でも分枝状でもよい、炭素数１〜30の飽和又は不飽和の
アルキル基を表わし、Rbは水酸基又はアシルオキシ基を
表わす。）を表わす。〕を表わし、Ｙは水素原子又は OR⁵を表わし、Ｚは−CH＝CH〜（CH₂）nCH₃又は−NHCOR⁸
（但し、R⁸はRa又はベンジルオキシ基を表わし、ｎは０
〜20の整数を表わす。）を表わす。但し、R¹が水素原子
のときはR²〜R⁵は全て水素原子を表わし、R¹が低級アル
キル基のときはR²〜R⁵は夫々独立してアシル基（互いに
同じであっても異なっていてもよい。）を表わす。ま
た、R⁷が−NHCOCH₂CH（Ra）Rbであって、Rbが水酸基の
ときはR¹〜R⁵は全て水素原子を表わす。更に、R⁸がベン
ジルオキシ基のときはR¹は低級アルキル基を表わし、R²
〜R⁵は全てアシル基（互いに同じであっても異なってい
てもよい。）を表わす。また、Ｘが R⁷のときは、Ｙは OR⁵を表わし、Ｚは−CH＝CH〜（CH₂）nCH₃を表わし、更
に、Ｘが水素原子又は−OR⁵のときは、Ｙは水素原子を
表わし、Ｚは−NHCOR⁸を表わす。］」 一般式［Ｉ］に於いて、Ｒで示される脂肪族のアシル
基としては、例えばアセチル基，プロピオニル基，ブタ
ノイル基等が挙げられ、R¹で示される低級アルキル基と
しては、例えばメチル基，エチル基，プロピル基，ブチ
ル基等が挙げられ、R²,R³,R⁴及びR⁵で示されるアシル基
としては、例えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノ
イル基，ベンゾイル基等のアシル基が挙げられる。

また、Raで示される炭素数１〜30のアルキル基として
は、例えば−CH₃,−C₂H₅,−C₃H₇,−C₄H₉,−C₅H₁₁,−C₇H
₁₅,−C₉H₁₉,−C₁₁H₂₃,−C₁₃H₂₇,−C₁₅H₃₁,−C₁₇H₃₅,−C
₂₃H₄₇,−C₃₀H₆₁,−C₁₇H₃₁,−C₁₇H₃₂,−C₁₇H₃₃等が挙げ
られ、これらは直鎖状でも分枝状でもよく、Rbで示され
るアシルオキシ基としては、例えばアセトキシ基，プロ
ビオニルオキシ基，ブタノイルオキシ基，ベンゾイルオ
キシ基等が挙げられる。

本発明に係る一般式［Ｉ］で示されるガングリオシド
類は、例えば、以下の如くして合成される。

先ず、一般式［Ｉ］で示されるガングリオシド類構造
の初期中間体である一般式［II］ （式中、R¹′及びR⁹は低級アルキル基を表わし、R²′は
アシル基を表わし、Ｒは前記と同じ。） で示されるアルキルチオシアル酸誘導体を、例えば、下
記の如くして一般式［III］ （式中、R³′及びR⁴′はアシル基を表わし、TASはトリ
アルキルシリル基を表わし、R,R¹′及びR²′は前記と同
じ。） で示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物へ
と導く。

即ち、先ず、一般式［II］で示されるアルキルチオシ
アル酸誘導体を、例えばアセトニトリル，プロピオニト
リル，ブチロニトリル，ニトロメタン等の水酸基を有さ
ない極性溶媒（充分乾燥したものが望ましい。）中で、
メチルトリフレート（トリフルオロメタンスルホン酸メ
チル）やトリメチルシリルトリフレート（トリフルオロ
メタンスルホン酸トリメチルシリル）やジメチル（メチ
ルチオ）スルホニウムトリフレート（DMTST）等の如き
ルイス酸の存在下、低温、例えば室温以下、好ましくは
−５℃以下で、糖受容体である下記一般式［III a］ （式中、R⁴′及びTASは前記と同じ。） で示される化合物と数時間乃至数十時間反応させる。反
応後は、例えば不溶物を濾去して濾液を濃縮する等、常
法に従って後処理を行えばよく、必要に応じてカラムク
ロマトグラフィー等により精製する等は任意である。

かくして得られたシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド
化合物（一部の水酸基が未修飾のもの。）を、例えば無
水ピリジン中、無水酢酸と室温で数時間乃至数十時間反
応させる等、常法に従ってアシル化すれば本発明に係る
一般式［III］で示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリ
コシド化合物が容易に得られる。

本発明に係る一般式［Ｉ］で示されるガングリオシド
類は、このようにして得られた２−α−Ｏ−グリコシド
化合物を用い、以下の如くして合成される。

即ち、先ず一般式［III］で示されるシアル酸の２−
α−Ｏ−グリコシド化合物を、要すれば適当な非極性溶
媒中で、例えばBF₃−エーテル,NaBF₄,KBF₄,LiBF₄等の弗
素イオン（F^-）を発生し得る弗素化合物や、例えばFeCl
₃等のルイル酸で処理することによりその還元未端の１
位の水酸基の保護基、即ちトリアルキルシリル基を脱離
させる。反応は、通常低温（０℃〜低温程度）で行わ
れ、反応時間は１〜10時間程度である。反応終了後は溶
媒抽出、溶媒留去常法に従って後処理を行えばよく、必
要に応じてカラムクロマトグラフィー等により精製する
等は任意である。次にこの化合物を、例えばジクロルメ
タン，ジクロルエタン，クロロホルム等の非極性溶媒
中、塩基性触媒の存在下、トリクロロアセトニトリルと
反応させて、その還元末端の１位の水酸基をトリクロロ
アセトイミド化して、一般式［III b］ （式中、R,R¹′,R²′,R³′及びR⁴′は前記に同じ。） で示される化合物が得られる。塩基性触媒としては、例
えば1,5−ジアザビジクロ［5.3.0］ウンデカ−５−エン
（DBU）や1,5−ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ−５−エ
ン（DBN）等の有機塩基や、例えばNaH,K₂CO₃,NaCO₃等の
無機塩基等が挙げられる。反応は通常低温、例えば０℃
近辺乃至それ以下で行われ、反応時間は通常数時間程度
で充分である。反応終了後は溶媒留去等、常法に従って
後処理を行えばよく、要すればカラムクロマトグラフィ
ー等により精製を行う。

一般式［Ｉ］に於いて、例えばＸ＝R⁷である一般式
［IV］ （式中、R,R¹,R²,R³,R⁴,R⁵,R⁷及びｎは前記と同じ。）
で示されるガングリオシド類は、以下の如くして合成さ
れる。

一般式［III b］で示される還元末端の１位に−OC（N
H）CCl₃基を有するシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド
化合物を、例えばジクロルメタン，ジクロルエタン等の
非極性溶媒中、例えばBF₃−エーテルやメチルトリフレ
ート（トリフルオロメタンスルホン酸メチル）等のルイ
ス酸の存在下、下記一般式［Ｖ］ （式中、R⁵′はアシル基を表わし、ｎは前記と同じ。） で示されるアジドスフィンゴシン誘導体と反応させれ
ば、一般式［IV a］ （式中、R,R¹′,R²′,R³′,R⁴′,R⁵′及びｎは前記と同
じ。） で示されるアジド基を有する化合物が高収率で得られ
る。反応は通常脱水剤、例えばモレキュラーシーブス等
の存在下で行われ、反応温度は通常０℃前後、反応時間
は通常１〜10時間程度である。反応終了後は不溶物濾
去、溶媒抽出、溶媒留去等常法に従って後処理を行えば
よく、必要に応じてカラムクロマトグラフィー等により
精製する等は任意である。

次いて、この一般式［IV a］で示される化合物を弱い
還元条件で還元すれば、−N₃基の部分が−NH₂基に置き
換わった一般式［IV b］ （式中、R,R¹′,R²′,R³′,R⁴′,R⁵′及びｎは前記と同
じ。） で示される化合物が得られるから、これに一般式［VI］ HOOCCH₂CH（Ra）Rb′ ［VI］ （式中、Rb′はアシルオキシ基を表わし、Raは前記と同
じ。） で示される置換脂肪酸を作用させ、Ｎ−アシル化するこ
とにより、一般式［IV］に於いて、R⁷＝−NHCOCH₂CH（R
a）Rbである化合物が得られ、また、無水酢酸を作用さ
せれば、R⁷＝−NHCOCH₃である化合物が得られる。上記
アジド体を還元する際に用いられる還元剤としては、例
えば硫化水素等の酸性の還元剤が好ましいものとして挙
げられる。特にこれに限定されるものではなくアジドの
還元能力があり、かつ二重結合を還元せず、アシル保護
基を脱離しない還元剤であれば何れにてもよい。反応条
件は用いる還元剤、還元方法により自ずから異なり、適
宜選択されるが、例えば硫化水素を還元剤として用いた
場合には、通常、ピリジン−水混合溶媒（例えば、水１
に対してピリジン２〜10vol.の混合溶媒）中、室温前後
で10〜60時間反応させることによりなされる。反応終了
後は、常法に従い後処理を行えばよいが、通常は、反応
液を濃縮乾固した後アミノ体を単離せず、そのまま次工
程、即ち一般式［VI］で示される置換脂肪酸又は無水酢
酸を用いたＮ−アシル化の工程に付される。Ｎ−アシル
化の反応は、通常1,3−ジシクルヘキシルカボジイミド
（DCC）や１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド（WSC）等の如き脱水縮合の存
在下、例えばジクロルメタン，ジクロルエタン，クロロ
ホルム等の適当な反応溶媒中、室温乃至若干加温下に数
時間乃至数日間反応させることによりなされる。反応終
了後は溶媒抽出、溶媒留去等常法に従って後処理すれば
よく、必要に応じてカラムクロマトグラフィー等により
精製を行えばよい。

かくして得られた化合物の水酸基及びカルボキシル基
の保護基を上記の如く順次脱離させれば、一般式［IV］
に於いて、R¹,R²,R³,R⁴及びR⁵が水素原子であり、且
つ、R⁷が−NHCOCH₃又は−HCOCH₂CH（Ra）OHであるガン
グリオシドが得られる。

更にまた、一般式［Ｉ］に於いて、例えばＸ＝水素原
子又は−OR⁵である一般式［VII］ （R,R¹,R²,R³,R⁴,R⁸及びＸは前記と同じ。） で示されるガングリオシド類も上記合成方法に準じて容
易に得られる。

即ち、一般式［Ｉ］を合成する際に経由する一般式
［III b］と、一般式［VIII］ （式中、Bnはベンジル基を表わし、Ｘは前記と同じ。） で示されるＮ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノア
ルコール誘導体を例えばジクロルメタン，ジクロルエタ
ン等の非極性溶媒中、例えばBF₃−エーテルやメチルト
リフレート等のルイス酸の存在下、反応させれば、一般
式［VII］に於いて、R⁸がべンジルオキシ基の化合物が
得られる。次いで、このベンジル基を脱離させれば、炭
酸ガスの発生と共にアミノ酸が生成し、これを更に脂肪
酸でＮ−アシル化することにより、一般式［VII］に於
いて、R⁸＝Ra（Raは前記と同じ。）の本発明化合物が高
収率で得られる。上記ベンジル基の脱離は主として接触
還元によって行われ、その際に用いられる触媒として
は、例えばパラジウム−活性炭（pd−Ｃ）が好ましいも
のとして挙げられるが、特にこれに限定されるものでは
なく、ベンジル基を脱離してアミノ体を生成させる能力
があり、かつ、アシル保護基を脱離しないものであれば
何れにしてもよい。反応条件は用いる脱離方法、還元触
媒により自ずから異なり、適宜選択されるが、例えば10
％Db−Ｃを触媒として接触還元に付した場合には、通
常、アルコール系溶媒中、室温前後で１〜５時間反応さ
せることによりなされる。反応終了後は、常法に従い後
処理を行えばよいが、通常は、反応液を濃縮乾固した後
アミノ体を単離せず、そのまま次工程、即ちＮ−アシル
化の工程に付される。Ｎ−アシル化の工程で用いられる
脂肪酸としては、炭素数２〜31の飽和又は不飽和の脂肪
酸が挙げられ、直鎖状のものでも分枝状のものでもよ
く、例えば酢酸，プロピオン酸，酪酸，カプリン酸，ラ
ウリル酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，オクタデカン
酸（ステアリン酸），テトラコサン酸（リグノセリン
酸），メリシン酸，オレイン酸，リノール酸等が挙げら
れるが、これらに限定されるものではないことは言うま
でもない。また、Ｎ−アシル化の方法については、前記
の一般式［IV］のガングリオシド類の合成方法の場合と
同様である。反応終了後は溶媒抽出、溶媒留去等常法に
従って後処理すればよく、必要に応じてカラムクロマト
グラフィー等により精製を行えばよい。

かくして得られた化合物の水酸基及びカルボキシル基
の保護基を、一般式［IV］で示されるガングリオシド類
の合成と同様に順次脱離させれば、一般式［VII］に於
いて、R¹,R²,R³,R⁴及びR⁵が水素原子であるガングリオ
シドが容易に得られる。

本発明に於いて、グリコシド化の糖受容体として用い
られる一般式［III a］で示される化合物は、例えば下
記の如くして容易に合成することができる。即ち、先ず
一般式［III c］ （式中、TASは前記と同じ。） で示される化合物を水酸基のベンジル化の常法に従い、
例えばベンゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルメ
タン，ジクロルエタン等の非極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−
ブチル錫、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム及び臭
化ベンジルと１〜10時間加熱反応させて一般式［III
d］ （式中、Bn及びTASは前記と同じ。） で示される化合物とし、次いでこれをアシル化の常法に
従い、例えばピリジン，トリエチルアミン等の塩基の存
在下、アシル化剤（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸
等）と要すれば冷却下に反応させて２位,6位及び６′位
を選択的にアシル化し、一般式［III e］ （式中,R⁴′,Bn及びTASは前記と同じ。） で示される化合物とする。その後、常法に従いこれを、
例えばpd−Ｃを触媒とし、ギ酸を水素の供与体として還
元すれば３′位のベンジル基のみが外れて一般式［III
a］で示される化合物となる。

尚、一般式［III a］で示される化合物を合成するた
めの出発原料である一般式［III b］で示される化合物
は、相当する糖類やアミノ糖を原料として、本発明者ら
が先に見出し、特許出願した（特願昭63−1707号）下記
の方法により容易に得ることができる。

即ち、先ず相当する糖類若しくはアミノ糖をアシル化
剤（例えば無水酢酸，塩化アセチル等）を用いて常法に
よりアシル化し、次いで常法に従い臭化水素等によりそ
の１位にハロゲン基を導入した後、Hg（CN）_２とHgBr₂,
Ag₂CO₃とAgClO₄,Ag₂CO₃とI₂,AgClO₄或はHg（CN）_２等の
縮合剤の存在下、TASC₂H₄OH（但し、TASは前記と同
じ。）と反応させれば１位の水酸基が２−（トリアルキ
ルシリル）エチル基により保護され、他の水酸基がアシ
ル基で保護された糖誘導体又はアミノ糖誘導体が得られ
るから、これを例えばメタノール中、ナトリウムメチラ
ートで処理する等常法に従って脱アシル保護すれば、一
般式［III b］で示される化合物が容易に得られる。

また、グリコシド化反応に於いて用いられるDMTSTは
公知文献J.Chem.Soc.,Perkin Trans.,II,1569−1572（1
982）に記載の方法に従い、二硫化ジメチルとトリフル
オロメタンスルホン酸メチルとから用時調製し、使用に
供する。

本発明の製造法に於いて用いられる一般式［Ｖ］で示
されるアジドスフィンゴシン誘導体は、例えば特開昭62
−207247号公報に記載の方法に準じて、一般式［V a］ （式中、ｎは前記と同じ。） で示されるアジドスフィンゴシンを合成し、この１位の
一級水酸基を適当な保護基、例えばジメチルｔ−ブチル
シリル基等で保護した後、例えば塩化ベンゾイル，無水
酢酸等のアシル化剤を用いて常法により３位の水酸基を
アシル化し、然る後、例えばBF₃−エーテル等により１
位の水酸基の保護基を外すことにより容易に得られるか
ら、このようにして得られたものを用いることで足り
る。

以下に実施例及び参考例を示すが、本発明はこれら実
施例、参考例により何ら限定されるものではない。

尚、実施例、参考例中、NMRの欄で用いられる略号は
下記と通りである。

Me:メチル基,Ac:アセチル基,ph:フェニル基。

［実施例］ 参考例1. ２−（トリメチルシリル）エチル０−（６−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−2,
6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（一般式［III a］に於いて、R⁴′＝ベンゾイル基,TAS
＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（３）と
略す。）の合成。

（１）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（３−Ｏ−
ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）
−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（１）と略
す。）の合成。

２−（トリメチルシリル）エチルβ−Ｄ−ラクトシド
6.59gをメタノール100mlに溶解し、これに（ｎ−C₄H₉）
₂SnO4.92gを加えて加熱還流下、３時間撹拌反応させ
た。反応後、反応液を減圧濃縮し、充分乾燥させた後、
ベンゼン200mlを加えてこれを溶解し、（ｎ−C₄H₉）₄NB
r4.80g及び臭化ベンジル14.2mlを加えて加熱還流下３時
間撹拌反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、
残渣にｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベンジ
ルを除去し、得られたシラップをカラムクロマトグラフ
ィー［充填剤：ワコーゲルＣ−200（和光純薬工業
（株）商品名）、溶出液：酢酸エチル/n−ヘキサン＝4/
1］に供して化合物（１）5.96g（収率75.2％）を得た。

m.p.164〜167℃ ［α］_Ｄ＝−0.14゜（Ｃ＝1.48,CH₂Cl₂）。

IR ν^KBr _max（cm^-1）:3700〜3100（OH）、3000〜2850
（CH）、860,840（トリメチルシリル）、740,700（フェ
ニル）。

NMR（CD₃OD） δppm:7.41〜7.21（m,5H,−CH₂−C
₆ H₅ ）、4.72,4.58（2d,2H,J_gem＝11.9Hz,−ＣH₂ −C
₆H₅）、4.34（d,1H,J_１′,2′＝8.1Hz,H−１′）、4.26
（d,1H,J_1,2＝7.7Hz,H−１）、3.97（near d,J_３′,4′
＝3.3Hz,H−４′）、3.35（dd,1H,J_２′,3′＝9.5Hz,H
−３′）、3.21（near t,1H,J_2,3＝8Hz,H−２）、0.96
（m,2H,−OCH₂C_H2Si）、−0.02（s,9H,SiMe₃）。

（２）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（６−−ベ
ンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−（１→４）−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（２）と略す。）
の合成。

化合物（１）1.32gをピジリン8mlとジクロルメタン20
mlの混合溶媒に溶解し、−50℃に冷却した後、これに、
塩化ベンゾイル1.2mlをジクロルメタン15mlに溶解した
溶液を滴下し、30分間撹拌反応させた。反応終了後、メ
タノールを加えて過剰の塩化ベンゾイルを分解し、然る
後、反応液を減圧濃縮した。残渣にジクロルメタンを加
えて抽出し、ジクロルメタン層を塩酸及び水で洗浄後、
無水Na₂SO₄で乾燥し、減圧濃縮した。得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコーゲルＣ−
200、溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝200/1］に供し、化合物
（２）1.40g（収率67％）を得た。

［α］_Ｄ＝＋14.01゜（Ｃ＝0.856,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3100（OH）、3100〜280
0（CH）、1730,1260（エステル）、860,840（トリメチ
ルシリル）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.18〜7.38（m,20H,OB_z
×3,−CH₂−C₆ H₅ ）、5.33（dd,1H,J_1,2＝8.06Hz,J_2,3＝
8.15Hz,H−２）、5.04（dd,1H,J_gem＝11.91Hz,H−
６）、4.85（s,2H,−ＣH₂ −C₆H₅）、4.73（d,1H,J_1,2＝
8.06Hz,H−１）、4.63（dd,1H,J_gem＝11.90Hz,J_5,6＝5.
86Hz,H−６）、4.51（d,1H,J_１′,2′＝7.88Hz,H−
１′）、3.53（dd,1H,J_２′,3′＝9.53,J_３′,4′＝3.3
0Hz,H−３′）、0.96（m,2H,−OCH₂CH₂ Si）、Ｏ（s,9H,
Me₃Si）。

（３）化合物（３）の合成 化合物（２）1.40gをメタノール50mlに溶解し、10％p
d−C1.0gとギ酸1mlを加えて60℃で２時間撹拌反応させ
た。反応終了後、反応液を濾過して不溶物を除き、炉液
を減圧濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラ
フィー［充填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液:CH₂Cl₂/C
H₃OH＝50/1］に供し、化合物（３）880mg（収率70％）
を得た。

［α］_Ｄ＝＋11.03゜（Ｃ＝0.58,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3100（OH）、3000〜280
0（CH）、1720,1260（エステル）、860,840（トリメチ
ルシリル）、700（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.17〜7.40（m,15H,OB_z
×３）、5.33（dd,1H,J_1,2＝8.06Hz,J_2,3＝9.61Hz,H−
２）、4.99（dd,1H,J_gem＝10.26Hz,H−６）、4.81（dd,
1H,J_gem＝11.91Hz,J_5,6＝3.30Hz,H−６）、4.74（d,1H,
J_１′,2′＝8.06Hz,H−１）、4.64（dd,1H,J_gem＝11.90
Hz,J_5,6＝5.86Hz,H−６）、4.50（d,1H,J_１′,2′＝7.8
8Hz,H−１′）。

参考例2. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−β−Ｌ−
アラビノ−２−ヘプツロピラノシロン酸）−（２→３）
−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2
S,3R,4E）−２−オクタデカンアミド−４−オクタデセ
ン−1,3−ジオール（以下、化合物（12）と略す。） （１）メチル（メチル５−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ
−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−β−Ｌ−ア
ラビノ−２−ヘプツロピラノシド）オネート（以下、化
合物（４）と略す。）の合成。

メチル５−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−アセチル−
２−Ｓ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−β−
Ｌ−アラビノ−２−ヘプツロピラノソネート4.21g（10.
4mmol）を無水メタノール100mlに溶解し、−40℃に冷却
下、NaOCH₃218mg（9.5mmol）をメタノール5mlに溶かし
た溶液を加えて５分間撹拌反応させた。反応後、０℃で
濃縮し、アモルファス状の化合物を得た。これを無水DM
F44mlに溶解し、ヨウ化メチル1.0mlを加えて室温で３時
間撹拌反応させた。これにピリジン8ml及び無水酢酸5.5
mlを加えて室温で24時間撹拌反応させ、溶媒を留去し、
残渣を塩化メチレンで抽出し、2M塩酸、次いで水で洗浄
し、Na₂SO₄乾燥後、濃縮して得たシラップをカラムクロ
マトグラフィー［充填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出
液：酢酸エチル/n−ヘキサン（5/1）］で精製して化合
物（４）3.43gをシラップとして得た。収率87.3％。

［α］_Ｄ＝−12.4゜（Ｃ＝1.05,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:1.92（s,3H,AcN）、2.06,2.10,
2.17（3s,9H,2AcO,MeS）、2.74（dd,1H,J_3a,3e＝12.6H
z,J_3e,4＝4.6Hz,H−3e）、3.64（m,1H,J_5,6＝10.6Hz,J
_6,7＝3.1Hz,H−６）、3.82（s,3H,MeO）、4.05（q,1H,J
_4,5＝10.6Hz）、4.25（m,2H,H−7,7′）、4.88（ddd,1
H,H−４）、5.72（d,1H,NH）。

（２）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５
−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオ
キシ−β−Ｌ−アラビノ−２−ヘプツロピラノシロネー
ト）−（２→３）−Ｏ−（６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−2,6−ジ−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物
（５）と略す。）の合成。

化合物（４）2.08g（5.5mmol）と参考例1.で得た化合
物（３）2.11g（2.8mmol）を無水アセトニトリル30mlに
溶解した後、モレキュラーシーブス3A4.27gを加えて一
夜撹拌した。これに、−20℃でDMTST5.66gを含むモレキ
ュラージーブス3A7.35gを加え、−15℃で24時間撹拌反
応させた。反応終了後、反応液を濾過し、濾液にジクロ
ルメタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸ソ
ーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na₂SO₄で乾燥後、減圧
濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィー
−［充填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液：酢酸エチル/
n−ヘキサン＝2/1］に供し、化合物（５）1.45gを得
た。収率48％。

酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、針状結晶を得
た。

m.p. 194〜196℃ ［α］_Ｄ＝−10.6゜（Ｃ＝0.83,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3200（OH,NH）、1730,1
270（エステル）、1670,1530（アミド）、850,840（ト
リメチルシリル）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃）δppm:ラクトース単位;0.86（m,2H,Me₃S
iCH₂CH₂ Ｏ）、3.56（m,1H,Me₃SiCH₂CH₂ Ｏ）、4.40（d,1
H,J_1,2＝7.7Hz,H−１）、4.57（dd,1H,J_5,6＝5.4Hz,J
_6,6′＝12.0Hz,H−６）、4.63（d,1H,J_１′,2′＝8.4H
z,H−１′）、4.74（dd,1H,H−６）、5.24（dd,1H,J_2,3
＝9.0Hz）、7.27〜8.08（m,15H,3ph）。シアル酸単位;
2.56（dd,1H,J_3a,3e＝13.2Hz,J_3e,4＝4.9Hz,H−3e）、
3.80（s,3H,MeO）、5.03（m,1H,H−４）、5.70（d,1H,J
_5,NH＝9.3Hz,NH）。

（３）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５
−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−アセチル−3,5−ジテオ
キシ−β−Ｌ−アラビノ−２−ヘプツロピラノシロネー
ト）−（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６
−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−−ベンゾイ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（６）と
略す。）の合成。

化合物（５）500mg（0.46mmol）を無水ピリジン10ml
に溶解し、無水酢酸5mlを加えて30℃で一夜放置し、反
応させた。反応終了後、カラムクロマトグラフィー［充
填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液：酢酸エチル/n−ヘ
キサン＝5/4］に供し、化合物（６）557mgを得た。収率
98％。

［α］_Ｄ＝−29.2゜（Ｃ＝0.89,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
0.85（m,2H,Me₃SiCH₂ CH₂O）、3.53（m,1H,Me₃SiCH₂CH₂
Ｏ）、4.58（d,1H,J_1,2＝8.1Hz,H−１）、4.65（d,1H,J
_１′,2′＝7.8Hz,H−１′）、5.00（dd,1H,J_２′,3′＝
10.1Hz,H−２′）、5.18（neard,1H,H−４′）、5.20
（dd,1H,J_2,3＝9.5Hz,H−２）、5.46（t,1H,J_2,3＝Ｊ
_3,4＝9.5Hz,H−３）、7.28〜8.04（m,15H,3ph）。シア
ル酸単位;1.68（t,1H,J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.5Hz,H−3
a）、1.88（s,3H,AcN）、2.63（dd,1H,J_3e,4＝4.8Hz,H
−3e）、3.68（s,3H,MeO）、4.96（m,1H,H−４）。アセ
チル基;1.99,2.03,2.01,2.11,2.16（5s,15H,5AcO）。

（４）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−
アセチル−3,5−ジデオキシ−β−Ｌ−アラビノ−２−
ヘプツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（2,4
−ジ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１→４）−３−Ｏ−アセチル−2,6
−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノース（以
下、化合物（７）と略す。）の合成 化合物（６）520mg（0.43mmol）をジクロルメタン10m
lに溶解し、０℃に冷却し、これにBF₃−ジエチルエーテ
ル320mgを滴下し、０〜５℃で10時間撹拌反応させた。
反応終了後、ジクロルメタン30mlを加えて抽出し、ジク
ロルメタン層を重曹水及び、水で洗浄、無水Na₂SO₄乾燥
後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー［充填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液:CH₃Cl,CH₃Cl/
CH₃OH＝50/1］に供し、化合物（７）470mgを得た。収率
98.5％。

［α］_Ｄ＝＋26.9゜（Ｃ＝0.62,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3150（OH,NH）、1750,1
230（エステル）、1670,1540（アミド）、720（フェニ
ル）。

（５）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−
アセチル−3,5−ジデオキシ−β−Ｌ−アラビノ−２−
ヘプツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（2,4
−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−３−Ｏ−アセチル−
2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラノシル
トリクロロアセトイミデート（以下、化合物（８）と略
す。）の合成 化合物（７）440mg（0.4mmol）をジクロルメタン3ml
に溶解し、−５℃に冷却した後、これにトリクロロアセ
トニトリル0.8mlとDBU31mgを加えて０℃で３時間撹拌反
応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、得られたシラ
ップをカラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコーゲル
Ｃ−200、溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝70/1］に供して化合物
（８）400mgを得た。収率80.6％。

［α］_Ｄ＝＋37.8゜（Ｃ＝0.69,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.64（d,1H,J
_１′,2′＝7.9Hz,H−１′）、5.04（near t,1H,H−
２′）、5.20（neard,J＝3.1Hz,H−４′）、5.26（dd,1
H,J_1,2＝3.9Hz,J_2,3＝10.2Hz,H−２）、5.84（near t,1
H,J_3,4＝9.5Hz,H−３）、6.66（d,1H,J_1,2＝3.9Hz,H−
１）、7.39〜8.04（m,15H,3Ph）、8.56（s,1H,C＝N
H）。シアル酸単位;1.70（t,1H,J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.9H
z,H−3a）、1.89（s,3H,AcN）、2.53（dd,1H,J_3e,4＝4.
7Hz,H−3e）、3.75（s,3H,MeO）、3.93（q,1H,J_4,5＝Ｊ
_5,NH＝Ｊ_5,6＝10.1Hz,H−５）、4.96（m,1H,H−４）、
5.42（d,1H,NH）。アセチル基;2.00,2.03,2.04,2.13,2.
17（5s,15H,5AcO）。

（６）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−
アセチル−3,5−ジデオキシ−β−Ｌ−アラビノ−２−
ヘプツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（2,4
−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラストピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセ
チル−2,6−ジ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→１）−（2S,3R,4E）−２−アジド−３−Ｏ
−ベンゾイル−４−オクダデセン−1,3−ジオール（以
下、化合物（９）と略す。）の合成 化合物（８）360mg（0.29mmol）と（2S,3R,4E）−２
−アジド−３−０−ベンゾイル−４−オクタデセン−1,
3−ジオール（以下、化合物（10）と略す。）244mg（0.
58mmol）をジクロルメタン8mlに溶解し、モレキュラー
シーブス4A5.0gを加えて室温で30分間撹拌した。これを
０℃に冷却した後、BF₃−ジエチルエーテル82mgを加
え、０℃で４時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液
を濾過し、濾液をジクロルメタンで抽出した。ジクロル
メタン層を重曹水及び水で順次洗浄し、無水Na₂SO₄乾燥
後濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラィー［充
填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液：酢酸エチル/n−ヘ
キサン＝3/1］に供し、化合物（９）340mgを得た。収率
78.0％。

［α］_Ｄ＝−11.3゜（Ｃ＝0.76,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3350（NH）,2940,2850（Me,
メチレン）、2100（N₃）、1740,1230（エステル）、167
0,1540（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.58（d,1H,J
_1,2＝8.2Hz,H−１）、4.67（d,1H,J_１′,2′＝7.9Hz,H
−１′）、5.00（dd,1H,J_２′,3′＝10.1Hz,H−
２′）、5.17（broad d,1H,H−４′）、5.25（dd,1H,J
_2,3＝9.4Hz,H−２）。シアル酸単位;1.89（s,3H,Ac
N）、2.52（dd,1H,J_3a,3e＝12.6Hz,J_3e,4＝4.9Hz,H−3
e）、3.74（s,3H,MeO）、4.97（m,1H,H−４）。セラミ
ド単位;0.88（t,3H,MeCH₂）、1.24（m,24H,Me（ＣH₂ ）
₁₂）、5.69（dt,1H,J_4,5＝14.4Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.1H
z,H−５）。アシル基;2.00,2.01,2.03,2.11,2.15（5s,1
5H,5AcO）、7.26〜8.05（m,20H,4Ph）。

（７）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7−ジ−Ｏ−
アセチル−3,5−ジデオキシ−β−Ｌ−アラビノ−２−
ヘプツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（2,4
−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセ
チル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−（１→１）−（2S,3R,4E）−３−Ｏベンゾイ
ル−２−オクタデカンアミド−４−オクタデセン−1,3
−ジオール（以下、化合物（11）と略す。）の合成 化合物（９）120mg（78.9μmol）をピリジン−水（5:
1）混合溶媒12mlに溶解し、硫化水素ガスを吹き込みな
がら室温で24時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液
を濃縮し、得られた−NH₂体（化合物（10））を充分乾
燥させた後、ジクロルメタン6mlに溶解し、これにステ
アリン酸45mg（0.16mmol）とWSC36mgを加えて室温で一
夜撹拌反応させた。反応終了後、反応液にジクロメタン
40mlを加えて抽出し、ジクロルメタン層を水洗、無水Na
₂SO₄乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマト
グラフィー［充填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液:CH₂C
l₂/CH₃OH＝60/1］に供し、化合物（11）120mgを得た。
収率87％。

［α］_Ｄ＝＋3.9゜（Ｃ＝0.6,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3350（NH）,2940,2860（Me,
メチレン）、1740,1230（エステル）、1680,1660,1540
（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.57（2d,2H,J
_1,2＝7.9Hz,H−1,1′）、4.99（dd,2H,H−２′）、5.18
（m,2H,H−2,4′）。シアル酸単位;1.68（t,1H,J_3a,3e
＝Ｊ_3a,4＝12.4Hz,H−3a）、1.89（s,3H,AcN）、2.53
（dd,1H,J_3e,4＝4.6Hz,H−3e）、3.72（s,3H,MeO）、4.
95（m,1H,H−４）、5.66（d,1H,J_5,NH＝9.2Hz,NH）。セ
ラミド単位;0.88（t,6H,2MeCH₂）、5.79（dt,1H,J_4,5＝
14.4Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.1Hz,H−５）。アシル基;1.9
9,2.02,2.03,2.10,2.14（5s,15H,5AcO）、7.30〜8.05
（m,20H,4Ph）。

（８）化合物（12）の合成 化合物（11）110mg（62.4μmol）をメタノール5mlに
溶解し、これにCH₃ONa 10mgを加えて室温で８時間撹拌
反応させた。次いで、これに水0.5mlを０℃で加え更に
４時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液をアンバー
ライトIR−120（H⁺）を用して中和し、濾過後濾液を濃
縮乾固し、カラムクロマトグラフィー［充填剤：セファ
デックスLH−20、溶出液:CH₃Cl/CH₃OH＝1/1に供し、化
合物（12）を定量的に得た。

［α］_Ｄ＝＋0.46゜（Ｃ＝0.85,CHCl₃/CH₃OH＝1/
1）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3100（OH,NH）,2940,2
860（Me,メチレン）、1700（カルボニル）、1640,1560
（アミド）。

NMRI（CD₃）₂SO−D₂O＝98/2］ δppm:ラクトース単
位;4.17（d,1H,J_1,2＝7.5Hz,H−１）、4.25（dd,1H,J
_１′,2′＝8.0Hz,H−１′）。シアル酸単位;1.85（s,3
H,AcN）、3.04（dd,1H,H−3e）。セラミド単位;0.85
（t,6H,2MeCH₂）、5.34（dd,1H,J_3,4＝7.0Hz,J_4,5＝15.
4Hz,H−４）5.52（dt,1H,J_5,6＝Ｊ_５′,6′＝7.1Hz,H−
５）。

参考例3. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−α−Ｄ−
ガラクト−２−オクツロピラノシロン酸）−（２→３）
−Ｏ（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ
−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2S,3
R,4E）−２−オクタデカンアミド−４−オクタデセン−
1,3−ジオール（以下、化合物（20）と略す。） （１）メチル（メチル５−アセトアミド−4,7,8−トリ
−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−α−Ｄ
ガラクト−２−オクツピラノシド）オネート（以下、化
合物（13）と略す。）の合成 メチル５−アセトアミド−4,7,8−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−Ｓ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−
α−Ｄ−ガラクト−２−オクツロピラノソネート980mg
（2.05mmol）、CH₃ONa46mg（2mmol）及びヨウ化メチル
1.0mmlを用いて、参考例2.（１）と同様に反応させ、カ
ラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコーゲルＣ−20
0、溶出液：酢酸エチル/n−ヘキサン＝5/4］に供して化
合物（13）730mgをシラップとして得た。収率82％。

［α］_Ｄ＝＋29.7゜（Ｃ＝0.92,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:1.87〜2.15（5s,15H,AcN,3AcO,
MeS）、2.75（dd,1H,J_3a,3e＝12.8Hz,J_3e,4＝4.6Hz）、
3.69（dd,1H,J_5,6＝10.4Hz,J_6,7＝2.4Hz,H−６）、3.83
（s,3H,MeO）、4.10（dd,1H,J_8,8′＝11.5Hz,J_7,8′＝
7.3Hz,H−８）、4.20（q,1H,J_4,5＝Ｊ_5,6＝Ｊ_5,NH＝10.
4Hz,H−５）、4.55（dd,1H,J_7,8＝5.0Hz,H8′）、4.87
（ddd,1H,J_3a,4＝11.5Hz,H−４）、5.29（ddd,1H,J_6,7
＝2.4Hz,H−７）、5.52（dd,1H,NH）。

（２）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５
−アセトアミド−4,7,8−トリ−Ｏ−アセチル−3,5−ジ
デオキシ−α−Ｄ−ガラクト−２−オクツロピラノシロ
ネート）−（２→３）−Ｏ−（６−Ｏ−ベンゾイル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−2,6−ジ−
Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化
合物（14）と略す。）の合成 化合物（13）690mg（1.5mmol）、２−（トリメチルシ
リル）エチル０−（６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−（１→４）−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−グルコピラノシド576mg（0.76mmol）及
びDMTST1.54gを含むモレキュラーシーブス3A 2.0gを用
いて、参考例2.（２）と同様に反応させ、同様に処理し
て、化合物（14）415mgを得た。収率47％。

［α］_Ｄ＝−１゜（Ｃ＝0.6,CHCl₃₎。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;0.88（m,2H,Me
SiCH₂ CH₂O）、3.57（m,1H,Me₃SiCH₂CH₂ Ｏ）、4.51（d,1
H,J_1,2＝7.7Hz,H−１）、4.64（d,1H,J_１′,2′＝7.9H
z,H−１′）、5.26（dd,1H,J_2,3＝8.9Hz,H−２）、7.27
〜8.09（m,15H,3Ph）。シアル酸単位;1.89（s,3H,Ac
N）、1.98,2.05,2.16（3s,9H,3AcO）、2.67（dd,1H,J
_3a,3e＝12.9Hz,J_3e,4＝4.8Hz,H−3e）、3.59（m,1H,H−
６）、3.79（s,3H,MeO）、4.39（m,1H,H−５）、4.98
（m,1H,H−４）、5.10（m,1H,H−７）、5.35（d,1H,J
_5,NH＝9.5Hz,NH）。

（３）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５
−アセトアミド−4,7,8−トリ−Ｏ−アセチル−3,5−ジ
デオキシ−α−Ｄ−ガラクト−２−オクツロピラノシロ
ネート）−（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル
−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ヘン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（1
5）と略す。）の合成 化合物（14）200mg（0.17mmol）を無水ピリジン8ml及
び無水酢酸4mlを用いて、参考例2.（３）と同様にアセ
チル化し、同様に処理して、化合物（15）200mgを得
た。収率90％。

［α］_Ｄ＝＋4.2゜（Ｃ＝1.2,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
0.85（m,2H,Me₃SiCH₂ CH₂O）、3.56（m,1H,Me₃SiCH₂CH₂
Ｏ）、4.67（d,1H,J_1,2＝7.7Hz,H−１）、4.75（d,1H,J
_１′,2′＝7.8Hz,H−１′）、5.03（m,2H,H−２′,
4′）、5.22（dd,J_2,3＝9.4Hz,H−２）、5.47（t,J_3,4
＝9.4Hz,H−３）、7.39〜8.09（m,15H,3ph）。シアル酸
単位;1.66（t,1H,J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.5Hz,H−3a）、2.
55（dd,1H,J_3e,4＝4,6Hz,H−3e）、3.47（dd,1H,J_5,6＝
10.6Hz,J_6,7＝2.6Hz,H−６）、4.93（m,1H,H−４）、5.
50（m,1H,H−７）。アセチル基;1.92,2.00,2.01,2.02,
2.12,2.22（6s,18H,6AcO）。

（４）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8−トリ−
Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクト−
２−オクツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−
（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−３−Ｏ−アセ
チル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラ
ノース（以下、化合物（16）と略す。）の合成 化合物（15）240mg（0.19mmol）を、参考例2.（４）
と同様に処理して、化合物（16）190mgを得た。収率87
％。

［α］_Ｄ＝＋44.3゜（Ｃ＝0.9,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3500〜3100（OH,NH）、1740,
1220（エステル）、1660,1540（アミド）、710（フェニ
ル）。

（５）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8−トリ−
Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクト−
２−オクツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−
（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−３−Ｏ−アセ
チル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラ
ノシルトリクロロアセトイミデート（以下、化合物（1
7）と略す。）の合成 化合物（16）180mg（0.15mmol）を参考例2.（５）と
同様に反応、処理して、化合物（17）175mgを得た。収
率85％。

［α］_Ｄ＝＋41.5゜（Ｃ＝0.84,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.82（d,1H,J
_１′,2′＝7.9Hz,H−１′）、5.07（dd,1H,J_２′,3′＝
9.8Hz,H−２′）、5.29（dd,1H,J_1,2＝3.7Hz,J_2,3＝10.
2Hz,H−２）、5,85（t,1H,H−３）、6.67（d,1H,H−
１）、7.27〜8.09（m,15H,3ph）、8.57（s,1H,C＝N
H）。シアル酸単位;1.69（t,1H,J_3a,3eＪ_3a,4＝12.5Hz,
H−3a）、1.84（s,3H,AcN）、2.56（dd,1H,J_3e,4＝4.4H
z,H−3e）、3.46（dd,1H,J_5,6＝10.2Hz,J_6,7＝2.3Hz,H
−６）、3.72（s,3H,MeO）、4.85（m,1H,H−４）、5.19
（d,1H,J_NH,5＝10.1Hz,NH）。アセチル基;1.89,2.01,2.
02,2.04,2.13,2.23（6s,18H,6AcO）。

（６）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8−トリ−
Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクト−
２−オクツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−
（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（３−Ｏ
−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシル）−（１→１）−（2S,3R,4E）−２−アジ
ド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−1,3−ジ
オール（以下、化合物（18）と略す。）の合成 化合物（17）170mg（0.12mmol）と化合物（10）107mg
（0.25mmol）を用いて、参考例2.（６）と同様に反応、
処理して、化合物（18）165mgを得た。収率81％。

［α］_Ｄ＝−1.82゜（Ｃ＝1.3,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3350（NH）、2940,2850（Me,
メチレン）、2100（N₃）、1740,1220（エステル）、168
0,1660,1530（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.69（d,1H,J
_1,2＝7,5Hz,H−１）、4.75（d,1H,J_１′,2′＝8.1Hz,H
−１′）、5.03（dd,1H,H−２′）。シアル酸単位;1.68
（t,1H,J_3a,3e＝Ｊ_3a,e＝12.3Hz,H−3a）、1.83（s,3H,
AcN）、2.55（dd,1H,J_3e,4＝4.7Hz,H−3e）、3.71（s,3
H,MeO）、4.84（m,1H,H−４）。セラミド単位;0.87（t,
3H,MeCH₂）、1.24（m,24H,Me（ＣH₂ ）₁₂）、5.66（td,1
H,J_4,5＝14.4Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.2Hz,H−５）。アシ
ル基;1.89,2.00（３）,2.10,2.21（6s,18H,6AcO）、7.2
8〜8.19（m,20H,4Ph）。

（７）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8−トリ−
Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−α−Ｄ−ガラクト−
２−オクツロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−
（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（３−Ｏ
アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−（１→１）−（2S,3R,4E）−３−Ｏ−ベ
ンゾイル−２−オクタデカンアミド−４−オクタデセン
−1,3−ジオール（以下、化合物（19）と略す。）の合
成 化合物（18）120mg（75.3μmol）を参考例2.（７）と
同様にして、硫化水素で選択的に還元した後、これにス
テアリン酸45mg（0.16mmol）及びWSC36mgを加えて参考
例2.（７）と同様に反応、処理し、化合物（19）128mg
を得た。収率93％。

［α］_Ｄ＝＋11.0゜（Ｃ＝0.56,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3350（NH）、2940,2860（Me,
メチレン）、1740,1230（エステル）、1680,1660,1535
（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm;ラクトース単位;4.60（d,2H,J
_1,2＝7.7Hz,H−１）。シアル酸単位;1.85（s,3H,Ac
N）、2.56（dd,1H,J_3a,3e＝11.9Hz,J_3e,4＝4.8Hz,H−3
e）、3.46（dd,1H,J_5,6＝10.4Hz,J_6,7＝2.6Hz,H−
６）、3.72（s,3H,MeO）、4.85（m,1H,H−４）、5.64
（d,1H,J_5,NH＝9.3Hz,NH）。セラミド単位;0.88（t,6H,
2MeCH₂）、5.77（dt,1H,J_4.5＝15.6Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝
7.8Hz,H−５）。アシル基;1.94,2.01（２）,2.02,2.11,
2.19（6s,18H,6AcO）、7.27〜8.05（m,20H,4Ph）。

（８）化合物（20）の合成 化合物（19）99mg（54μmol）を参考例2.（８）と同
様に反応、処理し、化合物（20）62mgを定量的に得た。

［α］_Ｄ＝−2.65゜（Ｃ＝0.6,CHCl₃/CH₃OH＝1/1）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3200（OH,NH）、2940,
2860（Me,メチレン）、1710（カルボニル）、1630,1550
（アミド）。

NMR［（CD₃）₂SO−D₂O＝98/2］ δppm:ラクトース単
位;4.15（d,1H,J_1,2＝8.0Hz,H−１）、4.22（d,1H,J
_１′,2′8.2Hz,H−１′）。シアル酸単位;1.90（s,3H,A
cN）、2.74（broad dd,1H,H−3e）。セラミド単位;0.85
（t,6H,2MeCH₂）、5.37（dd,1H,J_3,4＝7.5Hz,J_4,5＝15.
8Hz,H−４）、5.51（dt,1H,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.5Hz,H−
５）。

参考例4. Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ
−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→
３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｏ−
（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2S,3R,4E）−
２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−
1,3−ジオール（以下、化合物（25）と略す。）の合成 （１）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５
−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（６−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（以下、化合物（21）と略す。）の合成 メチル（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ
−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート0.21g、参考例１で得た化合物（３）0.15g及びDM
TST0.68g9を含むモレキュラーシーブス3A1.14gを用い
て、参考例2.（２）と同様に反応、処理して、化合物
（21）0.097g（収率40％）を得た。

（２）２−（トリメチルシリル）エチル０−（メチル５
−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（2,4−
ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−（１→４）−３−Ｏ−アセチル−2,
6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（以下、化合物（22）と略す。）の合成 化合物（21）85mgを無水ピリジン8ml及び無水酢酸4ml
を用いて、参考例2.（３）と同様にアセチル化し、同様
に処理して、化合物（22）87mg（収率94％）を得た。

（３）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−オクツロピラノシロネート）−
（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｄ−グルコピラノース（以下、化合物（23）と略
す。）の合成 化合物（22）666mgを、参考例2.（４）と同様に処理
して、化合物（23）499mg（収率80.9％）を得た。

（４）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
３−Ｏ−アセチル−2.6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ
−グルコピラノシルトリクロロアセイミデート（一般式
［III bV］に於いて、R,＝R²′＝R³′＝アセチル基,
R¹′＝メチル基,R⁴′＝ベンゾイル基である化合物。以
下、化合物（24）と略す。）の合成 化合物（23）499mg、トリクロロアセトイトリル1.2ml
及びDBU32mgを、参考例2.（５）と同様に反応、処理し
て、化合物（24）522mg（収率93.9％）を得た。

［α］_Ｄ＝＋41.84゜（Ｃ＝0.76,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3150（NH）、3150〜28
00（CH）、1740,1230（エステル）、1680,1540（アミ
ド）、720（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;3.71（s,3H,Me
O）、2.59（dd,1H,J_3a,3e＝13.3Hz,J_3e,44.76Hz,H−3
e）。ラクトース単位;8.55（s,1H,C＝NH）、6.66（d,1
H,J_1,2＝3.67Hz,H−１）、7.43〜8.06（m,15H,3Ph）。
アセチル基;1.84,1.97,2.00,2.01,2.04,2.06,2.13,2.21
（8s,24H,7AcO,AcN）。

（５）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−チデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2S,3R,4
E）−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデ
セン−1,3−ジオール（以下、化合物（25）と略す。）
の合成 化合物（24）504mgと化合物（10）310mgを用いて、参
考例2.（６）と同様に反応、処理して、化合物（25）52
2mg（収率92.0％）を得た。

［α］_Ｄ＝−2.79゜（Ｃ＝0.57,CHCl₃）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3700〜3250（NH）、3150〜28
00（CH）、2100（N₃）、1740,1230（エステル）、1660,
1540（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.26（d,1H,J_5NH
＝10.26Hz,NH）、4.86（m,1H,H−４）、3.71（s,3H,Me
O）、2.58（dd,1H,_3a,3e＝12.64Hz,J_3e,4＝4.58Hz,H−3
e）、1.68（t,1H,H−3a）。ラクトース単位;8.07〜7.35
（m,20H,4Ph）、5.26（dd,1H,J_1,2′＝7.88Hz,J_2,3＝9.
53Hz,H−２）、5.04（dd,1H,J_１′,2′＝7.88Hz,J
_２′,3′＝10.07Hz,H−２′）、5.00（broad d,1H,H−
４′）、4.89（d,1H,J_１′,2′＝7.88Hz,H−１′）、4.
70（d,1H,H−１）、4.61（dd,1H,J_３′,4′＝3.30Hz,H
−４′）、2.2,2.12,2.03,2.03,2.02,2.00,1.99,1.84,
（8s,24H,7AcO,AcN）。セラミド単位;5.68（dt,1H,J_4,5
＝14.11Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.05Hz,H−５）。

実施例1. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸）
−（２→３）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１
→１）（−2S,3R,4E）−２−アセトアミド−４−オクタ
デセン−1,3−ジオール〔一般式［IV］（即ち、一般式
［Ｉ］に於いて、Ｘ＝ R⁷のとき）に於いて、Ｒ＝アセチル基,R¹＝R²＝R³＝R⁴
＝R⁵＝水素原子,R⁷＝−NHCOCH₃,n＝12の化合物。以下、
化合物（27）と略す。〕の合成 （１）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−
（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2
S,3R,4E）−２−アセトアミド−３−Ｏ−ベンゾイル−
４−オクタデセン−1,3−ジオール（一般式［IV］に於
いて、Ｒ＝R²＝R³アセチル基,R¹＝メチル基,R⁴＝R⁵＝ベ
ンゾイル基,R⁷＝−NHCOCH₃,n＝12の化合物。以下、化合
物（26）と略す。）の合成 参考例４で得た化合物（25）100mg（60μmol）を参考
例2.（７）と同様にして、硫化水素で選択的に還元して
アミン（以下、化合物（27）と略す。）とした後、これ
に無水酢酸2mlを加えてアセチル化し、参考例2.（７）
と同様に処理し、化合物（26）93mgを得た。収率92％。
但し、カラムクロマトグラフィーの溶出液は酢酸エチル
/n−ヘキサン＝4/1を使用した。

［α］_Ｄ＝＋13.5゜（Ｃ＝0.56,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.63（d,1H,J
_1,2＝7.5Hz,H−１）、4.84（d,1H,J_１′,2′＝7.9Hz,H
−１′）、4.99（m,2H,H−２′,4′）、5.18（dd,1H,J
_2,3＝9.5Hz,H−２）。シアル酸単位;2.56（dd,1H,J
_3a,3e＝12.5Hz,J_3e,4＝4.8Hz,H−3e）、3.72（s,3H,Me
O）、4.90（m,1H,H−４）。セラミド単位;0.88（t,3H,C
H₃ CH₂）、5.76（dt,1H,J_4,5＝14.4Hz,J_5,6′＝7.2Hz。
Ｈ−５）。アシル基;1.82,1.90（２）,2.00（２）,2.02
（２）,2.11,2.18（9s,27H,7AcO,2AcN）。

（２）化合物（27）の合成 化合物（26）85mg（50μmol）をメタノール4mlに溶解
し、これにCH3ONa17mgを加えて室温で５時間撹拌反応さ
せた。次いで、これに水0.5mlを０℃で加え更に５時間
撹拌反応された。反応終了後、反応液をアンバーライト
IR−120（H⁺）を用して中和し、濾過後濾液を濃縮乾固
し、カラムクロマトグラフィー［充填剤：セファデック
スLH−20、溶出液:CH₃OH］に供し、化合物（27）47mgを
得た。収率97％。

［α］_Ｄ＝＋0.6゜（Ｃ＝1.0,CHCl₃/CH₃OH＝1/1）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位；
（d,1H,J_1,2＝7.5Hz,H−１）、4.44（d,1H,J_１′,2′＝
7.2Hz,H−１′）。シアル酸単位;2.86（dd,1H,J_3a,3e＝
12.5Hz,J_3e,4＝4.7Hz,H−3e）。セラミド単位;0.89（t,
3H,2CＨ ₃CH₂）、5.46（dd,1H,J_3,4＝7.1Hz,J_4,5＝15.4H
z,H−４）、5.70（dt,1H,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.1Hz,H−
５）。アシル基;1.96,2.04（2s,6H,2AcN）。

参考例5. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−クリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸）
−（２→３）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（β−Ｄ−グリコピラノシル）−（１
→１）−（2S,3R,4E）−２−［（RS）−２−ヒドロキシ
テトラデカンアミド］−４−オクタデセン−1,3−ジオ
ール（以下、化合物（29）と略す。）の合成 （１）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−
（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2
S,3R,4E）−２−［（RS）−２−アセトキシテトラデカ
ンアミド］−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−
1,3−ジオール（以下、化合物（28）と略す。）の合成 実施例1.（１）で得た化合物（27）（化合物（25）10
0mg（60μmol）から合成したもの）に（RS）−２−アセ
トミシテトラデカン酸34mg（0.12mmol）及びWSC35mgを
加えて、参考例2.（７）と同様に反応、処理し、化合物
（28）103mgを得た。収率90％。但し、カラムクトマト
グラフィーの溶出液は酢酸エチル/n−ヘキサン＝3/1を
使用した。

［α］_Ｄ＝＋10.7゜（Ｃ＝0.66,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:ラクロース単位;4.84
（d,1H,J_1,2＝8.4Hz,H−１）、5.01（d,1H,J_１′,2′＝
8.3Hz,H−１′）、5.21（t,1H,J_2,3＝8.5Hz,H−２）。
シアル酸単位;1.83（s,3H,AcN）、2.56（dd,1H,J_3e,4＝
4.8Hz,H−3e）、3.71（s,3H,MeO）。セラミド単位;0.88
（t,6H,2CＨ ₃CH₃。アシル基;1.89,1.98,1.99,2.00,2.0
2,2.11,2.14,2.18（8s,24H,8AcO）、7.26〜8.06（m,20
H,4Ph）。

（２）化合物（29）の合成 化合物（28）90mg（47μmol）を実施例1.（２）と同
様に処理して化合物（29）53mgを選た。収率98％。

［α］_Ｄ＝＋1.5゜（Ｃ＝1,CHCl₃/CH₃OH＝1/1）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3400（OH,NH）、2940,2860
（Me,メチレン）、1710（カルボニル）、1630,1550（ア
ミド）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
4.31（d,1H,J_1,2＝7.9Hz,H−１）、4.33（d,1H,J
_１′,2′＝7.5Hz,H−１′）。シアル酸単位;2.03（s,3
H,AcN）、2.86（dd,1H,J_3a,3e＝12.2Hz,_3e,4＝4.7Hz,H
−3e）。セラミド単位;0,89（t,6H,2CＨ ₃CH₂）、4.96
（dd,1H,H−４）、5.73（dt,1H,J_4,5＝15.0Hz,J_5,6＝Ｊ
_5,6′＝7.5Hz,H−５）。

実施例2. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸−
（２→３）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→１）−（2S,3R,4E）−２−［（Ｒ）−３−ヒドロ
キシテトラデカンアミド］−４−オクタデセン−1,3−
ジオール（（一般式［IV］に於いて、Ｒ＝アセチル基,R
¹＝R²＝R³＝R⁴＝R⁵＝水素原子,R⁷＝−NHCOCH₂CH（OH）C
₁₁H₂₃、ｎ＝12の化合物。以下、化合物（31）と略
す。〕の合成 （１）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−
（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2
S,3R,4E）−２−［（Ｒ）−３−アセトキシテトラデカ
ンアミド］−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−
1,3−ジオール（一般式［IV］に於いて、Ｒ＝R²＝R³ア
セチル基,R¹＝メチル基,R⁴＝R⁵＝ベンゾイル基,R⁷＝−N
HCOCH₂CH（OCOCH₃）C₁₁H₂₃,n＝12の化合物。以下、化合
物（30）と略す。）の合成 実施例1.（１）で得た化合物（27）（化合物（25）90
mg（54μmol）から合成したもの）に（Ｒ）−３−アセ
トキシテトラデカン酸28mg及びWSC31mgを加えて参考例
2.（７）と同様に反応、処理し、化合物（30）90mgを得
た。収率89％。

［α］_Ｄ＝＋9.1゜（Ｃ＝0.44,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
4.66（d,1H,J_1,2＝7.9Hz,H−１）、4.85（d,1H,J
_１′,2′＝7.9Hz,H−１′）、4.99（m,2H,H−２′,
4′）、5.12（dd,1H,J_2,3＝9.9Hz,H−２）。シアル酸単
位;1.64（t,1H,J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.5Hz,H−3a）、1.83
（s,3H,AcN）、2.56（dd,1H,J_3e,4＝4.8Hz,H−3e）、3.
72（s,3H,MeO）。セラミド単位;0.88（t,6H,2CH₃ C
H₂）、5.75（dt,1H,J_4,5＝15.4Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.5H
z,H−５）。アシル基;2.00（２）,2.01（２）,2.02
（２）,2.12,2.18（8s,24H,8AcO）、7.26〜8.06（m,20
H,4Ph）。

（２）化合物（31）の合成 化合物（30）80mg（43μmol）を実施例1.（２）と同
様に処理して化合物（31）50mgを定量的に得た。

［α］_Ｄ＝−0.6゜（Ｃ＝1,CHCl₃/CH₃OH＝1/1）。

IR ν^film _max（cm^-1）:3500〜3300（OH,NH）、2940,
2850（Me,メチレン）、1710（カルボニル）、1650,1550
（アミド）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
4.32（d,1H,J_1,27.7Hz,6H−１）、4.44（d,1H,J
_１′,2′＝7.7Hz,H−１′）。シアル酸単位;2.0（s,3H,
AcN、2.86（dd,1H,J_3a,3e＝10.6Hz,J_3e,4＝4.5Hz,H−3
e）。セラミド単位;0.89（t,6H,2CＨ ₃CH₂）、5.46（dd,
1H,J_3,4＝7.1Hz,J_4,5＝15.6Hz,H−４）、5.70（dt,1H,J
_5,6＝Ｊ_5.6′＝7.5Hz,H−５）。

実施例3. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸）
−（２→３）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（β−Ｄ−グルコビラノシル）−（１
→１）−（2RS）−３−（２−テトラデシルヘキサデカ
ンアミド）−1,2−プロンジオール〔一般式［VII］に於
いて、Ｘ＝−OR⁵（即ち、一般式［Ｉ］に於いて、Ｘ＝
−OR⁵のとき）、Ｒ＝アセチル基,R¹＝R²＝R³＝R⁴＝R⁵＝
水素原子,R⁸＝−CH（C₁₄H₂₉）_２の化合物。以下、化合
物（34）と略す。〕の合成 （１）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−
（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2R
S）−２−Ｏ−ベンゾイル−３−ベンゾイルオキシカル
ボニルアミノ−1,2−プロパンジオール（一般式［VII］
に於いて、Ｘ＝−OR⁵、Ｒ＝R²＝R³アセチル基,R¹＝メチ
ル基,R⁴＝R⁵＝ベンゾイル基,R⁸＝ベンゾイルオキシ基の
化合物。以下、化合物（32）と略す。）の合成 参考例４で得た化合物（24）150mg（0.11mmol）と（2
RS）−２−０−ベンゾイル−３−ベンジルオキシオルボ
ニルアミノ−1,2−プロパンジオール74mg（0.22mmol）
を乾燥したジクロルメタン3mlに溶解させ、これにモレ
キュラーシーブス4A AW−300タイプ（MS−4A−AW＋30
0）1.4gを加えて室温で30分間撹拌し、０℃に冷却した
後、BF₃−ジエチルエーテル30mgを加えて同温度で４時
間撹拌した。反応終了後、反応液にジクロルメタンを加
えて抽出し、ジクロルメタン層を重曹水及び、水で洗
浄、無水Na₂SO₄乾燥後、濃縮した。得られたシラップを
カラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコーゲルＣ−20
0、溶出液：酢酸エチル/n−ヘキサン＝3/1］に供し、化
合物（32）143mgを得た。収率85％。

［α］_Ｄ＝＋7.0゜（Ｃ＝0.9,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.60（d,1H,J
_1,2＝9.0Hz,H−１）、4.64（d,1H,J_１′,2′＝8.2Hz,H
−１′）、5.20（t,1H,J_1,2＝Ｊ_2,3＝9.0Hz,H−２）、
5.45（near t,H−３）。シアル酸単位;1.63（t,1H,J
_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.5Hz,H−3a）、1.82（s,3H,AcN）、
2.56（dd,1H,J_3e,4＝4.7Hz,H−3e）、3.59（broad d,1
H,J_6,7＝2.0Hz,J_7,8＝8.8Hz,H−７）、3.71（s,3H,Me
O）、4.85（m,1H,H−４）、5.33（dd,1H,J_6,7＝2.0Hz,J
_7,8＝8.8Hz,H−７）、5.48（m,1H,H−８）。アシル基;
1.98,1.99,2.00,2.02,2.07,2.12,2.21（7s,2H,7AcO）、
7.22〜8.05（m,25H,5Ph）。

（２）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−
（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（2R
S）−２−Ｏ−ベンゾイル−３−（２−テトラデシルヘ
キサデカンアミド）−1,2−プロパンジオール（一般式
［VII］に於いて、Ｘ＝−OR⁵、Ｒ＝R²＝R³アセチル基,R
¹＝メチル基,R⁴＝R⁵＝ベンゾイル基,R⁸＝−CH（C
₁₄H₂₉）_２の化合物。以下、化合物（33）と略す。）の
合成 化合物（32）100mg（64μmol）をエタノール5mlに溶
解させ、これに10％pd−Ｃ触媒60mg及び酢酸0.2mlを加
えて室温で２時間水素ガスを導入した。反応終了後、触
媒を濾居して濃縮し、得られた残渣にジクロルメタン3m
l及び1,4−ジオキサン1mlを加えて溶解させた。これに
２−テトラデシルヘキサデカン酸57mg及びWSC36mgを加
えて室温で一夜撹拌した。反応終了後、反応液にジクロ
ルメタンを加えて抽出し、ジクロルメタン層を重曹水及
び、水で洗浄、無水Na₂SO₄乾燥後、濃縮した。得られた
シラップをカラムクロマトグラフィー［従填剤：ワコー
ゲルＣ−200、溶出液:CHCl₃/CH₃OH＝50/1］に供し、化
合物（33）84mgを得た。収率71％。

［α］_Ｄ＝＋6.2゜（Ｃ＝0.58,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
4.73（d,1H,J_1,2＝7.7Hz,H−１）、4.91（d,1H,J
_１′,2′＝7.7Hz,H−１′）、5.20（t,J_2,3＝8.2Hz,H−
２）、5.49（t,1H,H−３）。シアル酸単位;1.63（t,1H,
J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.2Hz,H−3a）、1.82（s,3H,AcN）、
2.57（dd,1H,J_3e,4＝4.6Hz,H−3e）、3.72（s,3H,Me
O）、4.81（m,1H,H−４）、5.34（dd,1H,J_6,7＝2.7Hz,J
_7,8＝8.9Hz,H−７）、5.48（m,1H,H−８）。親油性基;
0.88（t,6H,2CＨ ₃CH₂）、1.26（s,52H,26CH₂）。アシル
基;1.97,1.99,2.01,2.12（２）,2.20,2.22（7s,21H,7Ac
O）、7.20〜8.06（m,20H,4Ph）。

（３）化合物（34）の合成 化合物（32）83mg（44μmol）を実施例1.（２）と同
様に処理し、化合物（34）50mgを定量的に得た。

［α］_Ｄ＝−5.0゜（Ｃ＝0.9,CHCl₃/CH₃OH＝1/1）。

IR ν^KBr _max（cm^-1）:3700〜3350（OH,NH）、2940,2
850（Me,メチレン）、1700（カルボニル）、1630,1540
（アミド）。

NMR［（CD₃）₂SO−D₂O＝98/2］ δppm:ラクトース単
位;4.16（d,1H,J_1,2＝7.9Hz,H−１）、4.20（d,1H,J
_１′,2′＝8.1Hz,H−１′）。シアル酸単位;1.89（s,3
H,AcN）、2.75（dd,1H,J_3a,3e＝12.2Hz,J_3e,4＝4.6Hz,H
−3e）。親油性基;0.85（t,6H,2CＨ ₃OH₂）、1.23（m,52
H,26CH₂）。

実施例4. Ｏ−（５−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸）
−（２→３）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１
→１）−３−（２−テトラデシルヘキサデカンアミド）
−１−プロハノール〔一般式［VII］に於いて、Ｘ＝水
素原子（即ち、一般式［Ｉ］に於いて、Ｘ＝水素原子の
とき）、Ｒ＝アセチル基,R¹＝R²＝R³＝R⁴＝水素原子,R⁸
＝−CH（C₁₄H₂₉）_２の化合物。以下、化合物（37）と略
す。〕の合成 （１）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−
α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノネート）−（２→
３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラルシル）−（１→４）−Ｏ
−（３−Ｏ−アセチル−2,6−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ
−グルコピラノシル）−（１→１）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−１−プロパノール（一般式［VI
I］に於いて、Ｘ＝水素原子、Ｒ＝R²＝R³＝アセチル基,
R¹＝メチル基,R⁴＝ベンゾイル基,R⁸＝ベンジルオキシ基
の化合物。以下、化合物（35）と略す。）の合成 参考例４で得た化合物（24）200mg（0.143mmol）、３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−プロパンノー
ル60mg（0.3mmol）、モレキュラーシーブス4A AW−300
タイプ（MS−4A−AW−300）1.8及びBF₃−ジエチルエー
テル40mgを用いて、実施例3.（１）と同様に反応、処理
し、化合物（35）182mgを得た。収率88％。

［α］_Ｄ＝＋5.2゜（Ｃ＝0.58,CHCl₃）。

NMR（CDCl₃） δppm:ラクトース単位;4.61（dd,1H,J
_２′,3′＝13.6Hz,J_３′,4′＝3.6Hz,H−３′）、4.63
（d,1H,J_1,2＝7.3Hz,H−１）、4.89（d,1H,J_１′,2′＝
7.9Hz,H−１′）、5.19（dd,1H,J_2,3＝9.5Hz,H−２）、
5.49（t,1H,J_3,4＝9.5Hz,H−３）。シアル酸単位;1.83
（s,3H,AcN）、2.57（dd,1H,J_3a,3e＝12.5Hz,J_3e,4＝4.
6Hz,H−3e）、3.70（s,3H,MeO）、4.87（m,1H,H−
４）、5.19（d,1H,J_5,HN＝10.3Hz,NH）、5.35（dd,1H,J
_6,7＝2.6Hz,J_7,8＝8.9Hz,H−７）、5.55（m,1H,H−
８）。アシル基;1.97,2.00,2.01（２）,2.02,2.12,2.22
（7s,21H,7AcO）、7.27〜8.06（m,20H,4Ph）。

（２）Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−Ｏ−アセチル3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリテロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−３−（２−
テトラデシルヘキサデカンアミド）−１−プロパノール
（一般式［VII］に於いて、Ｘ＝水素原子、Ｒ＝R²＝R³
＝アセチル基,R¹＝メチル基,R⁴＝ベンゾイル基,R⁸＝−C
H（C₁₄H₂₉）_２の化合物。以下、化合物（36）と略
す。〕の合成 化合物（35）80mg（50μmol）をエタノール5mlに溶解
させ10％Pd−Ｃ触媒60mg及び酢酸0.2mlを加えて、実施
例3.（２）と同様に水素ガスを導入し反応させた。得ら
れたアミンに２−テトラデシルヘキサン酸50mg及びWSC3
2mgを用いてＮ−アシル化し、実施例3.（２）と同様に
して、化合物（36）72mgを得た。収率73％。

［α］_Ｄ＝＋1.0゜［Ｃ＝0.6,CHCl₃］。

NMR（CDCl₃−CD₃OD＝1/1） δppm:ラクトース単位;
4.63（dd,1H,J_2,3＝10.5Hz,J_3,4＝3.5Hz,H−３′）、4.
64（d,1H,J_1,2＝7.9Hz,H−１）、4.98（d,1H,J_１′,2′
＝8.2Hz,H−１′）、5.17（dd,1H,J_2,3＝9.5Hz,H−
２）、5.50（t,1H,J_2,3＝Ｊ_3,4＝9.5Hz,H−３）、7.31
〜8.06（m,15H,3Ph）。シアル酸単位;1.82（s,3H,Ac
N）、2.57（dd,1H,J_3a,3e＝13.1Hz,J_3e,4＝4.3Hz,H−3
e）、3.71（s,3H,MeO）、4.89（m,1H,H−４）、5.33（d
d,1H,J_6,7＝2.4Hz,J_7,8＝9.5Hz,H−７）、5.50（m,1H,H
−８）。親油性基;0.88（m,6H,2CＨ ₃CN₂）、1.25（s,52
H,26CH₂）。アセチル基;1.99,2.00,2.01（２）,2.03,2.
13,2.22（7s,21H,7AcO）。

（３）化合物（37）の合成 化合物（36）70mg（40μmol）を実施例1.（２）と同
様に処理し、化合物（37）45mgを定量的に得た。

［α］_Ｄ＝−5.8゜（Ｃ＝0.9,CHCl₃/CH₃OH＝1/1）。

IR ν^KBr _max（cm^-1）:3700〜3400（OH,NH）、2940,2
850（Me,メチレン）,1700（カルボニル）、1620,1560
（アミド）。

NMR［（CD₃）₂SO−D₂O＝98/2］ δppm:ラクトース単
位;4.17（d,1H,J_1,2＝8.0Hz,H−１）、4.21（d,1H,J
_１′,2′＝8.3Hz,HP1′）。シアル酸単位;1.90（s,3H,A
cH）、2.75（dd,1H,J_3a,3e＝12.5Hz,J_3e,4＝4.6Hz,H−3
e）。親油性基;0.85（t,6H,2CＨ ₃CH₂）、1.23（m,52H,2
6CH₂）。

［発明の効果］ 本発明は、ガングリオシドのシアル酸部分の炭素鎖並び
にセラミド部分における親油性基を種々変換した新規な
ガングリオシド類を提供することにより、ガングリオシ
ドの化学構造と生理活性の関係の研究を可能ならしめ、
また、有用なガングリオシド類を探索するに当り、その
範囲を拡大したところに顕著な効果を奏する発明であ
る。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式［Ｉ］で示される化合物。 ［式中、Ｒは脂肪族のアシル基を表わし、R¹は水素原子
   又は低級アルキル基を表わし、R²,R³及びR⁴は共に水素
   原子を表わすか、又は夫々独立してアシル基を表わし、
   Ｘは水素原子，−OR⁵又は R⁷〔但し、R⁵は水素原子又はアシル基を表わし、R⁷は−
   NHCOCH₃又は−NHCOCH₂CH（Ra）Rb（但し、Raは、直鎖状
   でも分枝状でもよい、炭素数１〜30の飽和又は不飽和の
   アルキル基を表わし、Rbは水酸基又はアシルオキシ基を
   表わす。）を表わす。〕を表わし、Ｙは水素原子又は OR⁵を表わし、Ｚは−CH＝CH〜（CH₂）nCH₃又は−NHCOR⁸
   （但し、R⁸はRa又はベンジルオキシ基を表わし、ｎは０
   〜20の整数を表わす。）を表わす。但し、R¹が水素原子
   のときはR²〜R⁵は全て水素原子を表わし、R¹が低級アル
   キル基のときはR²〜R⁵は夫々独立してアシル基（互いに
   同じであっても異なっていてもよい。）を表わす。ま
   た、R⁷が−NHCOCH₂CH（Ra）Rbであって、Rbが水酸基の
   ときはR¹〜R⁵は全て水素原子を表わす。更に、R⁸がベン
   ジルオキシ基のときはR¹は低級アルキル基を表わし、R²
   〜R⁵は全てアシル基（互いに同じであっても異なってい
   てもよい。）を表わす。また、Ｘが R⁷のときは、Ｙは OR⁵を表わし、Ｚは−CH＝CH〜（CH₂）nCH₃を表わし、更
   に、Ｘが水素原子又は−OR⁵のときは、Ｙは水素原子を
   表わし、Ｚは−NHCOR⁸を表わす。］