JP2782069B2

JP2782069B2 - ガングリオシド類の新規な製造法

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Publication number: JP2782069B2
Application number: JP63201108A
Authority: JP
Inventors: 明長谷川; 真木曽
Original assignee: Wako Pure Chemical Industries Ltd
Current assignee: Fujifilm Wako Pure Chemical Corp
Priority date: 1988-08-12
Filing date: 1988-08-12
Publication date: 1998-07-30
Anticipated expiration: 2013-07-30
Also published as: US4918170A; JPH0249795A

Description

【発明の詳細な説明】［発明の利用分野］本発明は、ボケ治療薬や制癌剤としての用途が期待さ
れる各種ガングリオシド類やその類縁体の新規な製造法
に関する。

［発明の背景］ガングリオシドはシアル酸を持つスフィンゴ糖脂質の
総称で、その構造、特に糖鎖構造の違いにより、例えば
GM₁,GM₂,GM₃,GM₄,GD₂,GD₃,GT₂,GT₃,GT_1b等の省略名が付
けられており、種々の高等動物の生体組織に広く分布し
ている。近年、ガングリオシドが有するホルモン、細菌
毒素の受容体分子としての増殖及び分化促進因子活性を
発現すること等が明らかにされてくるに伴い、にわかに
注目を集めるようになった。

しかしながら、ガングリオシド類が化学的に合成され
た例はこれまで極めて少なく、ガングリオシド類の製造
法に関する公知文献としてはGM₃の合成に関するGlycoco
njugate J.,２,5−９（1985）、GM₄の合成法に関するCa
rbohydr.Res.,163,209−225（1987）等、数例が挙げら
れるに過ぎない。また、これら既に報告されているガン
グリオシド類の製造法は何れも収率が極めて低く、何れ
も実用化にはほど遠いものばかりであり、ガングリオシ
ド類やその類縁体のより高収率でより効果的な製造法の
出現が渇望されていた。

［発明の目的］本発明は、上記した如き状況に鑑みなされたもので、
GM₃、GM₄等を初めとする各種ガングリオシド類やその類
縁体のより高収率でより効果的な製造法とその有用な中
間体を提供することを目的とする。

［発明の構成］上記目的を達成するため、本発明は下記の構成より成
る。

「（１）下記一般式［Ｉ］，［II］又は［III］（式中、Ｒは脂肪族のアシル基を表わし、R¹は低級アル
キル基を表わし、R²及びR³は夫々独立してアシル基を表
わす。また、TASはトリアルキルシリル基を表わす。）（式中、R²及びR⁴は夫々独立してアシル基を表わし、
Ｒ、R¹及びTASは前記と同じ。）（式中、R⁵及びR⁶は夫々独立してアシル基を表わし、
Ｒ、R¹及びTASは前記と同じ。）で示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物の
還元末端の１位の水酸基の保護基を外し、これに塩基性
触媒の存在下、トリクロロアセトニトリルを作用させて
その還元末端の１位の水酸基をトリクロロアセトイミド
化して−OC（NH）CCl₃とした後、これを一般式［IV］（式中、R⁷はアシル基を表わし、ｎは０〜20の整数を表
わす。）で示されるアジドスフィンゴシン誘導体と反応させてそ
の還元末端の１位の−OC（NH）CCl₃基を基（但し、R⁷及びｎは前記と同じ。）に置き換え、次い
で、これを還元し、更にこれを脂肪酸でＮ−アシル化
し、然る後、水酸基の保護基及びカルボキシル基の保護
基を順次脱保護することにより製造することを特徴とす
る一般式［Ｖ］、［VI］又は［VII］（式中、Ｒ′は炭素数１〜30の飽和又は不飽和のアルキ
ル基を表わし、直鎖状、分枝状の何れにてもよい。Ｒ及
びｎは前記と同じ。）（式中、Ｒ、Ｒ′及びｎは前記と同じ。）（式中、Ｒ、Ｒ′及びｎは前記と同じ。）で示されるガングリオシド類の製造法。

（２）一般式［VIII］、［IX］又は［Ｘ］［式中、R⁸は−N₃,−NH₂又は−NHCOR′（但し、Ｒ′は
前記と同じ。）を表わし、Ｒ、R¹、R²、R³、R⁷及びｎは
前記と同じ。］（式中、Ｒ^４′はアセチル基以外のアシル基を表わし、
Ｒ、R¹、R²、R⁷、R⁸及びｎは前記と同じ。）（式中、R⁵はアシル基を表わし、R⁹は−COC（CH₃）_３、以外のアシル基を表わし、Ｒ、R¹、R⁶、R⁷、R⁸及びｎは
前記と同じ。）で示される化合物。」一般式［Ｉ］、［II］、［III］、［Ｖ］、［VI］、
［VII］、［VIII］、［IX］及び［Ｘ］に於けるＲとし
ては、例えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノイル
基等の脂肪族のアシル基が挙げられ、一般式［Ｉ］、
［II］、［III］、［Ｖ］、［VI］、［VII］、［VII
I］、［IX］及び［Ｘ］に於けるR¹としては、例えばメ
チル基，エチル基，プロピル基，ブチル基等の低級アル
キル基が挙げられる。一般式［Ｉ］及び［VIII］に於け
るR²とR³、一般式［II］に於けるR²とR⁴、及び［IX］に
於けるR²、並びに一般式［III］及び［Ｘ］に於けるR⁵
とR⁶は夫々独立してアシル基を表わすが、それらのアシ
ル基としては、例えばアセチル基，プロピオニル基，ブ
タノイル基，ベンゾイル基等が挙げられる。一般式［I
X］に於けるＲ^４′としては、例えばプロピオニル基，
ブタノイル基，ベンゾイル基等の、アセチル基以外のア
シル基が挙げられる。一般式［Ｉ］、［II］、及び［II
I］に於けるTASはトリアルキルシリル基を表わすが、そ
れらトリアルキルシリル基の例としては、例えばトリメ
チルシリル基，トリエチルシリル基，トリイソプロピル
シリル基，ジメチルｔ−ブチルシリル基等が挙げられ
る。一般式［IV］、［VIII］、［IX］及び［Ｘ］に於け
るR⁷としては例えばベンゾイル基，アセチル基，プロピ
オニル基，ブタノイル基等のアシル基が挙げられ、一般
式［IV］〜［Ｘ］におけるｎとしては０〜20の整数が挙
げられる。一般式［Ｖ］、［VI］及び［VII］に於ける
Ｒ′としては、例えば−CH₃,−C₂H₅,−C₃H₇,−C₄H₉,−C
₅H₁₁,−C₇H₁₅,−C₉H₁₉,−C₁₁H₂₃,−C₁₃H₂₇,−C₁₅H₃₁,−
C₁₇H₃₅,−C₂₃H₄₇,−C₃₀H₆₁,−C₁₇H₃₁,−C₁₇H₃₂,−C₁₇H
₃₃等、炭素数１〜30の飽和又は不飽和のアルキル基が挙
げられる。一般式［VIII］、［IX］及び［Ｘ］に於ける
R⁸は、−N₃,−NH₂又は−NHCOR′を表わし、Ｒ′として
は前記した如き炭素数１〜30の飽和又は不飽和のアルキ
ル基が挙げられる。一般式［Ｘ］に於けるR⁹は、−COC
（CH₃）_３、以外のアシル基を表わすが、そのようなアシル基として
は、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブタノイル
基、ベンゾイル基等が挙げられる。

本発明に係るガングリオシド類の製造法は、大略以下
の如くして実施される。

即ち、先ず上記一般式［Ｉ］、［II］又は［III］で
示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物を要
すれば適当な非極性溶媒中、例えばBF₃−エーテル,NaBF
₄,KBF₄,LiBF₄等の弗素イオン（F^-）を発生し得る弗素化
合物や、例えばFeCl₃等のルイス酸で処理することによ
りその還元末端の１位の水酸基の保護基、即ちトリアル
キルシリルエチル基を脱離させる。反応は、通常低温
（０℃〜室温程度）で行われ、反応時間は１〜10時間程
度である。反応終了後は溶媒抽出、溶媒留去等常法に従
って後処理を行えばよく、必要に応じてカラムクロマト
グラフィ等により精製する等は任意である。次にこの化
合物を、例えばジクロルメタン，ジクロルエタン，クロ
ロホルム等の非極性溶媒中、塩基性触媒の存在下、トリ
クロロアセトニトリルと反応させて、その還元末端の１
位の水酸基をトリクロロアセトイミド化して−OC（NH）
CCl₃とする。塩基性触媒としては、例えば1,5−ジアザ
ビシクロ［5.3.0］ウンデカ−５−エン（DBU）や1,5−
ジアザビシクロ［4.3.0］ノナ−５−エン（DBN）等の有
機塩基や、例えばNaH,K₂CO₃,Na₂CO₃等の無機塩基等が挙
げられる。反応は通常低温、例えば０℃近辺乃至それ以
下で行われ、反応時間は通常数時間程度で充分である。
反応終了後は溶媒留去等、常法に従って後処理を行えば
よく、要すればカラムクロマトグラフィ等により精製を
行う。

このようにして得られた還元末端の１位に−OC（NH）
CCl₃基を有するシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合
物を例えばジクロルメタン，ジクロルエタン等の非極性
溶媒中、例えばBF₃−エーテルやメチルトリフレート
（トリフルオロメタンスルホン酸メチル）等のルイス酸
の存在下、上記一般式［IV］で示されるアジドスフィン
ゴシン誘導体と反応させれば上記還元末端の１位の−OC
（NH）CCl₃基が基（但し、R⁷及びｎは前記と同じ。）に置き換わった化
合物、即ち一般式［VIII］、［IX］又は［Ｘ］に於てR⁸
＝−N₃の本発明に係る新規化合物が高収率で得られる。
反応は通常脱水剤、例えばモレキュラーシーブス等の存
在下で行われ、反応温度は通常０℃前後、反応時間は通
常１〜10時間程度である。反応終了後は不溶物濾去、溶
媒抽出、溶媒留去等常法に従って後処理を行えばよく、
必要に応じてカラムクロマトグラフィ等により精製する
等は任意である。次いで、この化合物を弱い還元条件で
還元すれば、一般式［VIII］、［IX］又は［Ｘ］に於て
R⁸＝−NH₂の本発明の化合物が高収率で得られ、これを
更に脂肪酸でＮ−アシル化することにより、一般式［VI
II］、［IX］又は［Ｘ］に於てR⁸＝−NHCOR′（但し、
Ｒ′は前記と同じ。）の本発明の新規化合物が高収率で
得られる。上記アジド体を還元する際に用いられる還元
剤としては、例えば硫化水素等の酸性の還元剤が好まし
いものとして挙げられるが、特にこれに限定されるもの
ではなくアジドの還元能力があり、かつ二重結合を還元
せず、アシル保護基を脱離しない還元剤であれば何れに
てもよい。反応条件は用いる還元剤、還元方法により自
ずから異なり、適宜選択されるが、例えば硫化水素を還
元剤として用いた場合には、通常、ピリジン−水混合溶
媒（例えば、水１に対してピリジン２〜10vol.の混合溶
媒）中、室温前後で10〜60時間反応させることによりな
される。反応終了後は、常法に従い後処理を行えばよい
が、通常は、反応液を濃縮乾固した後アミノ体を単離せ
ず、そのまま次工程、即ちＮ−アシル化の工程に付され
る。Ｎ−アシル化の工程で用いられる脂肪酸としては、
炭素数２〜31の飽和又は不飽和の脂肪酸が挙げられ、直
鎖状のものでも分枝状のものでもよく、例えば酢酸，プ
ロピオン酸，酪酸，カプリン酸，ラウリル酸，ミリスチ
ン酸，パルミチン酸，オクタデカン酸（ステアリン
酸），テトラコサン酸（リグノセリン酸），メリシン
酸，オレイン酸，リノール酸等が挙げられるが、これら
に限定されるものではないことは言うまでもない。Ｎ−
アシル化の反応は、通常1,3−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（DCC）や１−エチル−３−（３′−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド（WSC）等の如き脱水
縮合剤の存在下、例えばジクロルメタン，ジクロルエタ
ン，クロロホルム等の適当な反応溶媒中、室温乃至若干
加温下に数時間乃至数日間反応させることによりなされ
る。反応終了後は溶媒抽出、溶媒留去等常法に従って後
処理すればよく、必要に応じてカラムクロマトグラフィ
等により精製を行えばよい。

かくして得られた一般式［VIII］、［IX］又は［Ｘ］
に於てR⁸＝−NHCOR′の化合物の水酸基及びカルボキシ
ル基の保護基を、常法に従って順次脱離させれば、一般
式［Ｖ］、［VI］又は［VII］で示される目的のガング
リオシドが高収率で得られる。水酸基の保護基（アシル
基）の除去は、上記Ｎ−アシル化により得られた化合物
を例えばメタノール，エタノール等のアルコール系溶媒
（充分に脱水したものが望ましい。）に溶解し、これに
アルカリ、例えばナトリウムメチラート，ナトリウムエ
チラート等の金属アルコラート等を適当量加えて０〜50
℃で数時間乃至数十時間撹拌反応させればよいし、ま
た、カルボキシル基の保護基の除去は、アシル保護基を
除去した後、その反応液に少量の水を加えて更に数時間
乃至数十時間同温度で撹拌反応させればよい。加水分解
反応終了後は、反応液を例えば陽イオン交換樹脂等を用
いて中和し、濾過後、濾液を濃縮乾固する等、常法に従
って後処理を行えばよい。

本発明の製造法に於て用いられる一般式［Ｉ］、［I
I］及び［III］で示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリ
コシド化合物は、例えば下記の如くして容易に合成し得
る。

即ち、先ずグリコシド化の糖供与体としては、特開昭
63−41494号公報等に記載の下記一般式［＊Ｉ］（式中、Ｒ^＊２は低級アルキル基を表わし、Ｒ及びR¹は
前記と同じ。）で示されるアルキルチオシアル酸誘導体を用い、これを
例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニト
リル、ニトロメタン等の水酸基を有さない極性溶媒（充
分乾燥したものが望ましい。）中で、メチルトリフレー
ト（トリフルオロメタンスルホン酸メチル）やトリメチ
ルシリルトリフレート（トリフルオロメタンスルホン酸
トリメチルシリル）やジメチル（メチルチオ）スルホニ
ウムトリフレート（DMTST）等の如きルイス酸の存在
下、低温、例えば室温以下、好ましくは−５℃以下で糖
受容体である下記一般式［＊II］、［＊III］又は［＊I
V］（式中、R³及びTASは前記と同じ。）（式中、R⁴及びTASは前記と同じ。）（式中、R⁶及びTASは前記と同じ。）で示される化合物と数時間乃至数十時間反応させる。反
応後は、例えば不溶物を濾去して濾液を濃縮する等、常
法に従って後処理を行えばよく、必要に応じてカラムク
ロマトグラフィ等により精製する等は任意である。

かくして得られたシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド
化合物を、例えば無水ピリジン中、無水酢酸と室温で数
時間乃至数十時間反応させる等、常法に従ってアシル化
すれば本発明で用いられる一般式［Ｉ］、［II］及び
［III］で示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド
化合物が容易に得られる。

グリコシド化の糖受容体として用いられる一般式［＊
II］で示される化合物は、例えば一般式［＊II a］（式中、TASは前記と同じ。）で示される化合物をアシル化の常法に従い、例えばピリ
ジン，トリエチルアミン等の塩基の存在下、アシル化剤
（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸等）と要すれば冷
却下に反応させるか、或は、例えば一般式［＊II a］で
示される化合物を水酸基のベンジル化の常法に従い、例
えばベンゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルメタ
ン，ジクロルエタン等の非極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−ブ
チル錫、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム及び臭化
ベンジルと１〜10時間加熱反応させることにより容易に
得られる。前者の方法により得られる化合物は、一般式
［＊II］に於てR³がベンゾイル基，アセチル基等のアシ
ル基である化合物であり、後者の方法で得られる化合物
は、一般式［＊II］に於て、R³がベンジル基である化合
物である。

同じく、グリコシド化の糖受容体として用いられる一
般式［＊III］で示される化合物は、例えば以下の如く
して容易に得られる。即ち、先ず上記一般式［＊II a］
で示される化合物を原料として上記後者の方法により一
般式［＊II］に於てR³がベンジル基である化合物を合成
する。次いでこれをアシル化の常法に従い、例えばピリ
ジン，トリエチルアミン等の塩基の存在下、アシル化剤
（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸等）と要すれば冷
却下に反応させて、６位の水酸基を選択的にアシル化
し、一般式［＊III a］（式中、Bnはベンジル基を表わし、R⁴及びTASは前記と
同じ。）で示される化合物とし、然る後常法に従い、これを例え
ばパラジウム−炭素を触媒とし、ギ酸を水素の供与体と
して、還元すれば６位の修飾基はそのままで、３位のベ
ンジル基のみが外れて一般式［＊III］で示される化合
物が得られる。

また、一般式［＊IV］で示される化合物は、例えば下
記の如くして容易に合成することができる。

即ち、先ず一般式［＊IV a］（式中、TASは前記と同じ。）で示される化合物を水酸基のベンジル化の常法に従い、
例えばベンゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルメ
タン，ジクロルエタン等の非極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−
ブチル錫、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム及び臭
化ベンジルと１〜10時間加熱反応させて一般式［＊IV
b］（式中、Bn及びTASは前記と同じ。）で示される化合物とし、次いでこれをアシル化の常法に
従い、例えばピリジン，トリエチルアミン等の塩基の存
在下、アシル化剤（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸
等）と要すれば冷却下に反応させて２位,6位及び６′位
を選択的にアシル化し、一般式［＊IV c］（式中、R⁶,Bn及びTASは前記と同じ。）で示される化合物とする。その後、常法に従いこれを、
例えばパラジウム−炭素を触媒とし、ギ酸を水素の供与
体として還元すれば３′位のベンジル基のみが外れて一
般式［＊IV］で示される化合物となる。

尚、一般式［＊II］及び［＊III］で示される化合物
を合成するための出発原料である一般式［＊II a］で示
される化合物、及び一般式［＊IV］で示される化合物を
合成するための出発原料である一般式［＊IV a］で示さ
れる化合物は、何れも相当する糖類やアミノ糖を原料と
して、本発明者らが先に見出し、特許出願した［特願昭
63−1707号（特開平１−180897号）］下記の方法により
容易に得ることができる。

即ち、先ず相当する糖類若しくはアミノ糖をアシル化
剤（例えば無水酢酸，塩化アセチル等）を用いて常法に
よりアシル化し、次いで常法に従い臭化水素等によりそ
の１位にハロゲン基を導入した後、Hg（CN）_２とHgBr₂,
Ag₂CO₃とAgClO₄,Ag₂CO₃とI₂,AgClO₄或はHg（CN）_２等の
縮合剤の存在下、TASC₂H₄OH（但し、TASは前記と同
じ。）と反応させれば１位の水酸基が２−（トリアルキ
ルシリル）エチル基により保護され、他の水酸基がアシ
ル基で保護された糖誘導体又はアミノ糖誘導体が得られ
るから、これを例えばメタノール中、ナトリウムメチラ
ートで処理する等常法に従って脱アシル保護すれば、一
般式［＊II a］又は［＊IV a］で示される化合物が容易
に得られる。

一方、グリコシド化の糖供与体として用いられる一般
式［＊Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体は、
例えば特開昭63−41494号公報に記載の方法に従い下記
合成ルートにより容易に合成し得るから、そのように合
成したものを用いればよい。

また、グリコシド化反応に於て用いられるDMTSTは公
知文献J.Chem.Soc.,Perkin Trans.,II,1569−1572（198
2）に記載の方法に従い、二硫化ジメチルとトリフルオ
ロメタンスルホン酸メチルとから用時調製し、使用に供
する。

本発明の製造法に於て用いられる一般式［IV］で示さ
れるアジドスフィンゴシン誘導体は、例えば特開昭62−
207247号公報に記載の方法に準じて、一般式［IV a］で示されるアジドスフィンゴシンを合成し、この１位の
一級水酸基を適当な保護基、例えばジメチルｔ−ブチル
シリル基等で保護した後、例えば塩化ベンゾイル，無水
酢酸等のアシル化剤を用いて常法により３位の水酸基を
アシル化し、然る後、例えばBF₃−エーテル等により１
位の水酸基を外すことにより容易に得られるから、この
ようにして得られたものを用いることで足りる。

以下に実施例及び参考例を示すが、本発明はこれら実
施例、参考例により何ら限定されるものではない。

尚、実施例、参考例中、NMRの欄で用いられる略号は
下記の通りである。

Me:メチル基,Ac:アセチル基,Bz:ベンゾイル基。

［実施例］参考例 1.1−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシドの合成 1,2,3,4,6−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド5.04gを充分に脱水したジクロルメタン50mlに
溶解し、０℃にて、臭化水素の30％酢酸溶液25gを加え
た後、室温で1.5時間撹拌下に反応させた。反応終了
後、減圧濃縮してシラップ状物を得、これをジクロルメ
タン25mlに溶解し、モレキュラーシーブス４Å5gを加え
て５時間撹拌下に反応させた（反応液−１）。一方、Ag
₂CO₃7g、AgClO₄2.7g、トリメチルシリルエタノール3.66
ml及びモレキュラーシーブス４Å5gを充分に脱水したジ
クロルメタン25mlに懸濁し、５時間撹拌下に反応させた
（反応液−２）。次いで反応液−１と反応液−２を混合
して、撹拌下に一夜反応させた。反応終了後、反応液を
セライト濾過し、濾液を減圧濃縮して、得られたシラッ
プ状物をカラムクロマトグラフィ［充填剤；ワコーゲル
Ｃ−200（和光純薬工業（株）社商品名）、溶出液;CH₂C
l₂］により精製して、１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシドのシラップ4.2gを得た。収率72.5
％。

元素分析値理論値（％）:C;50.88、H;7.19。

測定値（％）:C;50.95、H;7.30。

［α］_Ｄ＝−9.49゜（Ｃ＝1.01,CHCl₃）。

参考例 2.1−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド（以下、化合物（１）と略
す。）の合成参考例１で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド3.36gを充分に脱水したメタノール3
0mlに溶解し、触媒量のナトリウムメチラートを加え１
時間撹拌した。反応終了後、アンバーライトIR−120
（オルガノ社商品名、H⁺型）にて反応液を中和し、濾別
して得た濾液を減圧濃縮して、化合物（１）の結晶を定
量的に得た。

元素分析値理論値（％）:C;47.12、H;8.63。

測定値（％）:C;47.35、H;8.71。

［α］_Ｄ＝−22.06゜（Ｃ＝1.02,CH₃OH）。

参考例 3.2−（トリメチルシリル）エチル３−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（以下、化合
物（２）と略す。）の合成化合物（１）1.0gをピリジン10mlに溶解し、−50℃に
冷却した。これに、塩化ベンゾイル603mgをジクロルメ
タン10mlに溶解して50℃に冷却した溶液を10分を要して
滴下した。３時間撹拌反応後、メタノールを加え濃縮し
た。残渣にジクロルメタンを加えて抽出し、ジクロルメ
タン層を水洗、無水Na₂SO₄乾燥後濃縮して得られたシラ
ップをカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル
Ｃ−200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝40/1］により精製して
化合物（２）920mgを得た。収率 67％。

［α］_Ｄ＝＋30.50゜（Ｃ＝1.20,CHCl₃）。

IR 3000〜2700（CH）、1710（エステル）、860,840（トリ
メチルシリルエチル）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.08〜7.38（m,5H,−OB
z）、5.04（dd,1H,J_2,3＝10.26Hz Ｊ_3,4＝3.21Hz,H−
３）、4.39（d,1H,J_1,2＝7.70Hz,H−１）、4,25（broad
d,1H,H−４）、4.01（dd,1H,H−２）、4.02（m,1H,−O
CH²CH₂Si）、3.61（m,1H,−OCH¹CH₂Si）、1.00（m,2H,
−OCH₂CH₂Si）、０（s,9H,Me₃Si）。

参考例 4.2−（トリメチルシリル）エチル３−Ｏ−
ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（以下、化合物
（３）と略す。）の合成化合物（１）1.90gをベンゼン50mlに懸濁させ、（ｎ
−C₄H₉）₂SnO2.54gを加えて80℃で５時間撹拌した後、
これに（ｎ−C₄H₉）₄NBr1.10gと臭化ベンジル12mlを加
えて更に３時間撹拌反応させた。反応終了後減圧濃縮
し、残渣にｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベ
ンジルを除去し、得られたシラップをカラムクロマトグ
ラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液:CH₂Cl₂/
CH₃OH＝125/1］に供して化合物（３）1.93gを得た。収
率 76.6％。

［α］_Ｄ＝＋5.6゜（Ｃ＝0.50,CH₂Cl₂）。

3000〜2700（CH）、860,840（トリメチルシリルエチ
ル）、750,700（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:7.26〜7.38（m,5H,−CH
₂C₆H₅）、4.67〜4.77（2d,2H,−CH₂−C₆H₅）、4.24（d,
1H,J_1,2＝7.7Hz,H−１）、4.02（near m,1H,J_3,4＝3.3H
z,H−４）、3.80（m,2H,H−６）、3.70（dd,1H,J_2,3＝
9.53Hz,H−２）、3.60,4.01（2m,2H,−OCH₂CH₂Si）、3.
43（near t,1H,H−５）、3.39（dd,1H,H−３）、1.00
（m,2H,−CH₂CH₂Si）、０（s,9H,Me₃Si）。

参考例 5.2−（トリメチルシリル）エチル６−Ｏ−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（以下、化合
物（５）と略す。）の合成（１）２−（トリメチルシリル）エチル６−Ｏ−ベンゾ
イル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（以下、化合物（４）と略す。）の合成参考例４と同様にして得られた化合物（３）3.5gをピ
リジン10ml−ジクロルメタン40mlの混合溶媒に溶解し、
−50℃に冷却した後、塩化ベンゾイル1.82gをジクロル
メタン20mlに溶解した溶液を滴下し、１時間撹拌反応さ
せた。反応終了後、メタノールを加えて更に30分間撹拌
し、然る後、これを減圧濃縮した。残渣にジクロルメタ
ンを加えて抽出し、ジクロルメタン層を水洗、無水Na₂S
O₄乾燥後、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムク
ロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出
液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝150/1］に供し、化合物（４）3.16g
を得た。収率 70.5％。

［α］_Ｄ＝−1.55゜（Ｃ＝0.900,CHCl₃）。

3150〜2700（CH）、1720,1250（エステル）、860,840
（トリメチルシリル）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.08〜7.29（m,10H,−C
H₂C₆H₅,OBz）、4.77（s,2H,−CH₂−C₆H₅）、4.59（near
d,2H,H−6,6′）、4.29（d,1H,J_1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.00（m,2H,H−4,−OCH¹CH₂Si）、3.78（m,2H,H
−2,H−５）、3.62（m,2H,−OCH²CH₂Si）、3.47（dd,1
H,J_2,3＝9.43Hz,J_3,4＝3.30Hz,H−３）、1.03（m,2H,−
OCH₂CH₂Si）、０（s,9H,Me₃Si）。

（２）化合物（５）の合成化合物（４）3.50gをメタノール150mlに溶解し、10％
パラジウム一炭素6gとギ酸2.5mlを加えて60℃で１時間
撹拌反応させた。反応後、反応液を瀘過して不溶物を除
き、瀘液を減圧濃縮して得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液:C
H₂Cl₂/CH₃OH＝40/1］に供し、化合物（５）1.90gを得
た。収率 67％。

［α］_Ｄ＝−3.69゜（Ｃ＝0.92,CHCl₃）。

3000〜2800（CH）、1720,1250（エステル）、860,840
（トリメチルシリル）、700（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.07〜7.43（m,5H,OB
z）、4.59（d,2H,J＝6.39Hz,H−6,H−６′）、4.29（d,
1H,J_1,2＝7.33Hz,H−１）、3.84（near t,1H,J_5,6＝6.6
0Hz,H−５）、1.03（m,2H,−OCH₂CH₂Si）、０（s,9H,Me
₃Si）。

参考例 6.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−（６
−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（以下、化合物（８）と略す。）の合成。

（１）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（３−Ｏ−
ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）
−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（６）と略
す。）の合成２−（トリメチルシリル）エチルβ−Ｄ−ラクトシド
6.59gをメタノール100mlに溶解し、これに（ｎ−C₄H₉）
₂SnO4.92gを加えて加熱還流下、３時間撹拌反応させ
た。反応後、反応液を減圧濃縮し、充分乾燥させた後、
ベンゼン200mlを加えてこれを溶解し、（ｎ−C₄H₉）₄NB
r4.80g及び臭化ベンジル14.2mlを加えて加熱還流下３時
間撹拌反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、
残渣にｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベンジ
ルを除去し、得られたシラップをカラムクロマトグラフ
ィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液：酢酸エチル
ｎ−ヘキサン＝4/1］に供して化合物（６）5.96gを得
た。収率 75.2％。

m.p. 164〜167℃。

［α］_Ｄ＝−0.14゜（Ｃ＝1.48,CH₂Cl₂）。

300〜2850（CH）、860,840（トリメチルシリル）、740,
700（フェニル）。

NMR（CD₃OD） δppm:7.41〜7.21（m,5H,−CH₂−C
₆H₅、4.72,4.58（2d,2H,J_gem＝11.9Hz,−CH₂−C₆H₅）、
4.34（d,1H,J_１′２′＝8.1Hz,H−１′）、4.26（d,1H,
J_1,2＝7.7Hz,H−１）、3.97（near d,1H,J_３′,4′＝3.
3Hz,H−４′）、3.35（dd,1H,J_２′,3′＝9.5Hz,H−
３′）、3.21（near t,1H,J_2,3＝8Hz,H−２）、0.96
（m,2H,−OCH₂CH₂Si）、−0.02（s,9H,SiMe₃）。

（２）２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（６−Ｏ−
ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル−（１→４）−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（７）と略す。）
の合成。

化合物（６）1.32gをピリジン8mlとジクロルメタン20
mlの混合溶媒に溶解し、−50℃に冷却した後、これに、
塩化ベンゾイル1.2mlをジクロルメタン15mlに溶解した
溶液を滴下し、30分間撹拌反応させた。反応終了後、メ
タノールを加えて過剰の塩化ベンゾイルを分解し、然る
後、反応液を減圧濃縮した。残渣にジクロルメタンを加
えて抽出し、ジクロルメタン層を塩酸及び水で洗浄後、
無水Na₂SO₄で乾燥し、減圧濃縮した。得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−
200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝200/1］に供し、化合物
（７）1.40gを得た。収率 67％。

［α］_Ｄ＝＋14.01゜（Ｃ＝0.856,CHCl₃）。

3100〜2800（CH）、1730,1260（エステル）、860,840
（トリメチルシリル）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.18〜7.38（m,20H,OBz
×3,−CH₂−C₆H₅）、5.33（dd,1H,J_1,2＝8.06Hz,J_2,3＝
8.15Hz,H−２）、5.04（dd,1H,J_gem＝11.91Hz,H−
６）、4.85（s,2H,−CH₂−C₆H₅）、4.73（d,1H,J_1,2＝
8.06Hz,H−１）、4.63（dd,1H,J_gem＝11.90Hz,J_5,6＝5.
86Hz,H−６）、4.51（d,1H,J_１′,2′＝7.88Hz、Ｈ−
１′）、3.53（dd,1H,J_２′,3′＝9.53、Ｊ_３′,4′＝
3.30Hz,H−３′）、0.96（m,2H,−OCH₂CH₂Si）、０（s,
9H,Me₃Si）。

（３）化合物（８）の合成化合物（７）1.40gをメタノール50mlに溶解し、10％
パラジウム−炭素1.0gとギ酸1mlを加えて60℃で２時間
撹拌反応させた。反応終了後、反応液を瀘過して不溶物
を除き、瀘液を減圧濃縮して得られたシラップをカラム
クロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出
液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝50/1］に供し、化合物（８）880mgを
得た。収率 70％。

［α］_Ｄ＝＋11.03゜（Ｃ＝0.58,CHCl₃）。

3000〜2800（CH）、1720,1260（エステル）、860,840
（トリメチルシリル）、700（フェニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:8.17〜7.40（m,15H,OBz
×３）、5.33（dd,1H,J_1,2＝8.06Hz,J_2,3＝9.61Hz,H−
２）、4.99（dd,1H,J_gem＝10.26Hz,H−６）、4.81（dd,
1H,J_gem＝11.91Hz,J_5,6＝3.30Hz,H−６）、4.74（d,1H,
J_１′,2′＝8.06Hz,H−１）、4.64（dd,1H,J_gem＝11.90
Hz,J_5,6＝5.86Hz,H−６）、4.50（d,1H,J_１′,2′＝7.8
8Hz,H−１′）。

参考例 7.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）
−３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（以下、化合物（９）と略す。）の合成メチル（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ
−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）オ
ネート（以下、化合物（10）と略す。）0.43gと参考例
３で得た化合物（２）0.16gを無水アセトニトリル2.5ml
に溶解した後、モレキュラーシーブス３Å0.40gを加え
て５時間撹拌した。これに−10〜−15℃でDMTST1.7gを
含むモレキュラーシーブス３Å3.4gを加え、同温度で24
時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液をセライト濾
過し、濾液にジクロルメタンを加えて抽出した。ジクロ
ルメタン層を炭酸ソーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na
₂SO₄で乾燥後、減圧濃縮して得られたシラップをカラム
クロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出
液：トルエン/CH₃OH＝20/1及び酢酸エチル/n−ヘキサン
＝1/1］に供し、化合物（９）0.243gを得た。収率 68
％。

［α］_Ｄ＝−6.36゜（Ｃ＝2.42,CH₂Cl₂）。

3100〜2800（CH）、1750,1220（エステル）、1660,1550
（アミド）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェ
ニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:ガラクトース単位;8.10
〜7.39（m,5H,OBz）、4.99（dd,1H,J_2,3＝10.07Hz,J_3,4
＝3.30Hz,H−３）、4.38（d,1H,J_1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.15（d,1H,H−４）、1.04（m,2H,−OCH₂Si）、
０（s,9H,Me₃Si）。シアル酸単位;5.33〜5.24（m,2H,H
−7,H−８）、4.76（ddd,1H,J_3e,4＝4.68Hz,H−４）、
4.36（dd,1H,J_8,9＝2.57Hz,J_9,9′＝12.09Hz,H−９）、
2.56（dd,1H,J_3e,3a＝12.73Hz,H−3e）、2.10,2.08,1.9
8,1.93,1.82（5s,15H,OAc×4,NHAc）。

参考例 8.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）
−2,4−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［Ｉ］に於て、Ｒ＝ア
セチル基,R¹＝メチル基,R²＝アセチル基,R³＝ベンゾイ
ル基,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物
（11）と略す。）の合成参考例７で得た化合物（９）0.200gを無水ピリジン6m
lに溶解し、無水酢酸4mlを加えて一夜放置し、反応させ
た。反応終了後、メタノールを加えて過剰の無水酢酸を
分解し、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200、溶出液:
CH₂Cl/CH₃OH＝80/1］に供し、化合物（11）を定量的に
得た。

［α］_Ｄ＝−7.17゜（Ｃ＝1.70,CHCl₃）。

3100〜2800（CH）、1750,1220（エステル）、860,840
（トリメチルシリル）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:ガラクトース単位;7.92〜7.36
（m,5H,OBz）、5.62（broad d,1H,J_3,4＝2.39Hz,H−
４）,5.35（dd,1H,J_1,2＝7.87Hz,J_2,3＝10.44Hz,H−
２）、5.22（dd,1H,J_3,4＝3.48Hz,H−３）、4.62（d,1
H,J_1,2＝7.88Hz,H−１）、3.81（dd,1H,J_5,6＝5.87Hz,J
_6,6′＝10.26Hz,H−６）、3.41（dd,1H,J_5,6′＝7.79H
z,H−６′）。シアル酸単位;5.39〜5.20（m,3H,H−7,H
−8,NH）、4.83（ddd,1H,J_3e,4＝4.58Hz,H−４）、4.33
（dd,1H,J_8,9＝2.66Hz,J_9,9′＝12.64Hz,H−９）、3.75
（s,3H,−COOMe）、2.50（dd,1H,J_3e,3a＝12.82Hz,H−3
e）、2.17,2.10,2.06,2.01,1.99,1.96,1.86（7s,21H,OA
c×6,NHAc）、0.94（m,2H,−OCH₂CH₂Si）、０（s,9H,Me
₃Si）。

参考例 9.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（以下、化合物（12）と略す。）の合成化合物（10）0.43gと参考例５で得た化合物（５）0.1
6gを無水アセトニトリル2.5mlに溶解した後、モレキュ
ラーシーブス３Å0.40gを加えて５時間撹拌した。これ
に、−10〜−15℃でDMTST1.7gを含むモレキュラーシー
ブス３Å3.4gを加え、同温度で24時間撹拌反応させた。
反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液にジクロル
メタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸ソー
ダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na₂SO₄で乾燥後、減圧濃
縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充
填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液：酢酸エチル/n−ヘ
キサン＝1/1及びCH₂Cl/CH₃OH＝60/1］に供し、化合物
（12）0.143gを得た。収率40％。

［α］_Ｄ＝−5.98゜（Ｃ＝2.04,CHCl₃）。

3150〜2700（CH）、1750,1230（エステル）、1670,1550
（アミド）、860,840（トリメチルシリル）、720（フェ
ニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:ガラクトース単位;8.07
〜7.29（m,5H,OBz）、1.00（m,2H,−OCH₂CH₂Si）、０
（s,9H,Me₃Si）。シアル酸単位;4.88（m,1H,H−４）、
3.77（s,3H,COOMe）、2.60（m,1H,H−3e）。

参考例 10.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［II］に於て、Ｒ＝ア
セチル基,R¹＝メチル基,R²＝アセチル基,R⁴＝ベンゾイ
ル基,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物
（13）と略す。）の合成参考例９で得た化合物（12）を、参考例８に於ける化
合物（９）のアセチル化の場合と全く同様にしてアセチ
ル化し、参考例８と同様にカラムクロマトグラフィ処理
して化合物（13）を定量的に得た。

［α］_Ｄ＝−24.51゜（Ｃ＝2.66,CHCl₃）。

3100〜2700（CH）、1750,1230（エステル）、1660,1540
（アミド）、860,840（トリメチルシリル）、720（フェ
ニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:ガラクトース単位;8.04
〜7,43（m,5H,OBz）、0.98（m,2H,−OCH₂CH₂Si）、０
（s,9H,Me₃Si）。シアル酸単位;4.85（m,1H,H−４）、
3.77（s,3H,−COOMe）、2.59（m,1H,H−3e）、2.22〜1.
83（m,21H,OAc×6,NHAc）。

参考例 11.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−Ｏ−（６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−（１→４）−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（14）と略す。）
の合成化合物（10）0.21gと参考例６で得た化合物（８）0.1
5gを無水アセトニトリル2.0mlに溶解した後、モレキュ
ラーシーブス３Å0.30gを加えて一夜撹拌した。これ
に、−10〜−15℃でDMTST0.68gを含むモレキュラーシー
ブス３Å1.14gを加え、同温度で24時間撹拌反応させ
た。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液にジク
ロルメタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸
ソーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na₂SO₄で乾燥後、減
圧濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液：酢酸エチル/n
−ヘキサン＝4/1］に供し、化合物（14）0.097gを得
た。収率 40％。

［α］_Ｄ＝＋10.9゜（Ｃ＝1.74,CHCl₃）。

3100〜2700（CH）、1730,1220（エステル）、1650,1540
（アミド）、850,830（トリメチルシリル）、710（フェ
ニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:ガラクトース単位;8.20
〜7.46（m,15H,OBz×３）、5.36（dd,1H,J_1,2＝8.24Hz,
J_2,3＝9.52Hz,H−２）、5.09（dd,1H,J_gem＝10.26Hz,H
−６）、4.83（dd,1H,J_gem＝11.91,J_5,6＝3.30Hz,H−
６）、4.77（d,1H,J_1,2＝8.06Hz,H−１）、4.72（d,1H,
J_1,2＝7.69Hz,H−１′）、4.62（dd,1H,J_gem＝11.91Hz,
J_5,6＝5.86Hz,H−６）、3.69（ddd,1H,−CHCH₂Si）、0.
98（m,2H,−CH₂CH₂Si）、０（s,9H,Me₃Si）。シアル酸
単位;5.42（m,2H,H−7,H−８）、4.97（ddd,1H,H−
４）、3.92（s,3H,−COOMe）、2.81（dd,1H,J_3e,4＝4.4
9Hz,J_3e,3a＝12.73Hz,H−3e）、2.31〜1.99（5s,15H,OA
c×4,NHAc）。

参考例 12.2−（トリメチルシリル）エチルＯ−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−ベンゾイル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−３−Ｏ
−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（一般式［III］に於て、Ｒ＝アセチル基,
R¹＝メチル基,R⁵＝アセチル基,R⁶＝ベンゾイル基、TAS
＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（15）と
略す。）の合成参考例11で得た化合物（14）85mgを無水ピリジン8ml
に溶解し、無水酢酸4mlを加えて一夜放置し、反応させ
た。反応終了後、メタノールを加えて過剰の無水酢酸を
分解し、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液:C
H₂Cl₂/CH₃OH＝60/1］に供し、化合物（15）87mgを得
た。収率 94％。

［α］_Ｄ＝＋5.74゜（Ｃ＝1.74,CHCl₃）。

3100〜2800（CH）、1750,1230（エステル）、1660,1540
（アミド）、860,840（トリメチルシリル）、720（フェ
ニル）。

NMR（CDCl₃−CD₃OD） δppm:ガラクトース単位;8.18
〜7.50（m,15H,Bz×３）、5.59（t,1H,J_2,3＝Ｊ_3,4＝9.
71Hz,H−３）、5.32（dd,1H,J_1,2＝7.88Hz,H−２）、5.
13（dd,1H,J_1,2′＝7.87Hz,J_２′,3′＝10.17Hz,H−
２）、5.13（d,J_3,4＝3.30,1H,H−４′）、5.00（d,1H,
J_1,2＝7.88Hz,H−１）、4.81（d,1H,J_1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.74（dd,1H,J_２′,3′＝10.17Hz,J_３′,4′＝3.
30Hz,H−３′）、0.98（m,2H,−CH₂CH₂Si、０（s,9H,Me
₃Si）。シアル酸単位;5.64（m,1H,H−８）、5.45（dd,1
H,J_7,8＝8.80Hz,J_6,7＝2.57Hz,H−７）、4.94（ddd,1H,
J_3e,4＝4.76Hz,H−４）、3.83（s,3H,−COOMe）、2.68
（dd,1H,J_3e,3a＝12.64Hz,H−3e）、2.35〜1.94（8s,24
H,OAc×7,NHAc）。

実施例 1.（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［３−Ｏ−（５−ア
セトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル］−２−オクタデカナミド−４−
オクタデセン−1,3−ジオール（GM₄。一般式［VI］に於
て、Ｒ＝アセチル基、Ｒ′＝−C₁₇H₃₅、ｎ＝12の化合
物。以下、化合物（20）と略す。）（１）Ｏ−［メチル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テ
トラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシル）オネー
ト］−（２→３）−2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−Ｄ−ガラクトピラノース（以下、化合物
（16）と略す。）の合成化合物（13）860mgをジクロルメタン15mlに溶解し、
氷冷下BF₃−ジエチルエーテル0.55mlを加えて０℃で７
時間撹拌した。反応終了後、ジクロルメタンを加えて抽
出し、ジクロルメタン層を重曹水及び水で洗浄、無水Na
₂SO₄乾燥後減圧濃縮した。得られたシラップをカラムク
ロマトグラフィ（充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液
CH₂Cl₂/CH₃OH＝40/1］に供し、化合物（16）646mgを得
た。収率 84.1％。

［α］_Ｄ＝−16.58゜（Ｃ＝0.78,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、1740,1220（エステル）1660,1540
（アミド）、710（フェニル）。

（２）Ｏ−［メチル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テ
トラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシル）オネー
ト］−（２→３）−2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−
ベンゾイル−Ｄ−ガラクトピラノシルトリクロロアセ
トイミデート（α体とβ体の1:8混合物。以下、化合物
（17）と略す。）の合成（１）で得た化合物（16）645mgをジクロルメタン6ml
に溶解し、冷却下、これにトリクロロアセトニトリル2.
4mlとDBU66mgを加えて０℃で２時間撹拌反応させた。反
応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られたシラップをカ
ラムクロマトグラフィ（充填剤：ワコーゲルＣ−200,
溶出液CH₂Cl₂/CH₃OH＝70/1］に供して化合物（17）705m
gを得た。収率 93.3％。

［α］_Ｄ＝−6.22゜（Ｃ＝0.90,CHCl₃）。

3200〜2800（CH）、1750,1220（エステル）、1680,1550
（アミド）、720（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.56（ddd,1H,H
−８）、5.19（d,1H,J_5,NH＝10.08Hz,NH）、4.90（ddd,
1H,J_3e,4＝4.76Hz,H−４）、4.41（dd,1H,J_8,9＝2.57H
z,J_9,9′＝12.46Hz,H−９）、4.06（q,1H,J_5,NH＝Ｊ_4,5
＝Ｊ_5,6＝10.44Hz,H−５）、3.98（dd,1H,J_8,9′＝6.05
Hz,H−９′）、3.78（s,3H,COOMe）、3.65（dd,1H,J_5,6
＝10.72Hz,J_6,7＝2.66Hz,H−６）、2.61（dd,1H,J_3a,3e
＝12.73Hz,H−3e）。ガラクトース単位;8.69（s,1H,C＝
NH）、8.04〜7.40（m,5H,OBz）、5.99（d,1H,J_1,2＝8.2
4Hz,H−１β）、5.34（dd,1H,H−２）、5.14（d,1H,J
_3,4＝3.12Hz,H−４）、4.80（dd,1H,J_2,3＝10.26Hz,J
_3,4＝3.30Hz,H−３）、2.19,2.16,2.14,2.07,2.05,2.0
1,1.85（7s,21H,OAc×6,NHAc。

（３）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［2,4−ジ−Ｏ−アセチ
ル−６−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−（メチル５−アセ
トアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデ
オキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロ
ピラノシルオネート）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン
−1,3−ジオール（一般式［IX］に於てＲ＝アセチル基,
R¹＝メチル基,R²＝アセチル基,R^４′＝ベンゾイル基,R⁷
＝ベンゾイル基,R⁸＝−N₃,n＝12の化合物。以下、化合
物（18）と略す。）の合成（２）で得た化合物（17）690mgと（2S,3R,4E）−２
−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−1,
3−ジオール（以下、化合物（Ａ）と略す）。600mgをジ
クロルメタン15mlに溶解し、モレキュラーシーブス４Å
7.0gを加えて室温で30分間撹拌した。これに氷冷下BF₃
−ジエチルエーテル200mgを加え、０℃で４時間撹拌反
応させた。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液
をジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を重曹
水及び水で順次洗浄し、無水Na₂SO₄乾燥後減圧濃縮して
得られたシラップをカラムクロマトグラフィ（充填剤：
ワコーゲルＣ−200,溶出液：酢酸エチル/n−ヘキサン
＝3/2）に供し、化合物（18）722mgを得た。収率 82.3
％。

［α］_Ｄ＝−25.60゜（Ｃ＝0.58,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、2100（N₃）、1750,1220（エステ
ル）、1660,1540（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.39（dd,1H,J
_6,7＝2.57Hz,J_7,8＝9.07Hz,H−７）、5.19（d,1H,J_5,NH
＝10.26Hz,NH）、4.90（ddd,1H,J_3e,4＝4.67Hz,H−
４）、3.64（dd,1H,J_5,6＝10.72Hz,H−６）、2.60（dd,
1H,J_3a,3e＝12.73Hz,H−3e）、1.72（t,1H,J_3a,3e＝12.
46Hz,H−3a）。ガラクトース単位;8.07〜7.39（m,10H,O
Bz×２）、5.10（dd,1H,J_1,2＝8.06Hz,J_2,3＝10.07Hz,H
−２）、5.06（broad d,1H,J_3,4＝3.66Hz,H−４）、4.7
1（d,1H,H−１）、4.62（dd,1H,J_3,4＝3.39Hz,H−
３）、2.25,2.13,2.12,2.09,2.03,2.01,1.86（7s,21H,O
Ac×6,NHAc）。セラミド単位;5.94（dt,1H,J_4,5＝14.47
Hz,J_5,6′＝6.96Hz,H−５）、1.23（m,22H,−（CH₂）₁₁
−）。

（４）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［2,4−ジ−Ｏ−アセチ
ル−６−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−（メチル５−アセ
トアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデ
オキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロ
ピラノシルオネート）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−３−Ｏ−ベンゾイル−２−オクタデカナミド−４−オ
クタデセン−1,3−ジオール（一般式［IX］に於てＲ＝
アセチル基,R¹＝メチル基,R²＝アセチル基,R^４′＝ベン
ゾイル基,R⁷＝ベンゾイル基,R⁸＝−NHCOC₁₇H₃₅,n＝12の
化合物。以下、化合物（19）と略す。）の合成（３）で得た化合物（18）130mgをピリジン−水（5:
1）混合溶媒12mlに溶解し、硫化水素ガスを吹き込みな
がら室温で２日間撹拌反応させた。反応終了後、反応液
を減圧濃縮し、得られた−NH₂体を充分乾燥させた後、
ジクロルメタン6mlに溶解し、これにステアリン酸59mg
とWSC60mgを加えて室温で一夜撹拌反応させた。反応終
了後、反応液にジクロルメタンを加えて抽出し、ジクロ
ルメタン層を水洗、無水Na₂SO₄乾燥後、減圧濃縮した。
得られたシラップをカラムクロマトグラフィ（充填剤：
ワコーゲルＣ−200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝80/1］に
供し、化合物（19）125mgを得た。収率 80.6％。

［α］_Ｄ＝−12.43゜（Ｃ＝2.46,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、1750,1230（エステル）、1660,1540
（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.37（dd,1H,J
_6,7＝2.56Hz,J_7,8＝9.07Hz,H−７）、5.20（d,1H,J_5,NH
＝9.90Hz,NH）、4.89（ddd,1H,J_3e,4＝4.58Hz,H−
４）、4.36（dd,1H,J_8,9＝2.56Hz,J_9,9′＝12.46Hz,H−
９）、3.75（s,3H,COOMe）、3.63（dd,1H,J_5,6＝10.90H
z,H−６）、2.59（dd,1H,J_3a,3e＝12.46Hz,H−3e）。ガ
ラクトース単位;8.04〜7.36（m,10H,OBz×２）、5.04
（dd,1H,H−２）、5.03（d,1H,H−４）、4.63（d,1H,J
_1,2＝7.70Hz,H−１）、4.61（dd,1H,J_2,3＝10.07Hz,J
_3,4＝3.30Hz,H−３）。セラミド単位;5.88（d,1H,J_2,NH
＝9,34Hz,NH）、5.88（dt,1H,J_4,5＝13.92Hz,J_5,6＝Ｊ
_5,6′＝6.96Hz,H−５）、4.49（m,1H,H−２）、2.19,2.
12,2.11,2.07,2.03,2.01,1.85（7s,21H,OAc×6,NHA
c）。

（５）化合物（20）の合成（４）で得た化合物（19）123mgをメタノール5mlに溶
解し、これに28％CH₃ONaメタノール溶液３滴を加えて室
温で12時間撹拌反応させた。次いで、これに水0.7mlを
加え、更に10時間室温で撹拌反応させた。反応終了後、
反応液を陽イオン交換樹脂アンバーライトIR−120を用
いて中和し、濾過後濾液を減圧濃縮した。得られた結晶
を多量のエーテル及びｎ−ヘキサンで洗浄し、化合物
（20）75mgを得た。収率 89.3％。

［α］_Ｄ＝＋2.00゜（Ｃ＝0.300,CH3OH）。

3000〜2800（CH₂）、1640,1560（アミド）。

NMR（CD₃OD−CDCl₃） δppm:シアル酸単位;2.87（d
d,1H,H−3e）、2.01（s,3H,NHAc）。ガラクトース単位;
4.29（d,1H,J_1,2＝7.70Hz,H−１）。セラミド単位;5.66
（dt,1H,J_4,5＝14.39Hz,J_5,6＝Ｊ_５′,6′＝7.39Hz,H−
５）、5.44（dd,1H,J_4,5＝15.30Hz,J_3,4＝7.60Hz,H−
４）、4.23（dd,1H,J_1,2＝4.21Hz,J_1,1′＝10.44Hz,H−
１）、4.10（t,1H,J_2,3＝Ｊ_3,4＝8.06Hz,H−１）、2.18
（t,2H,J＝7.15Hz,−COCH₂CH₂）、0.89（t,6H,J＝5.59H
z,−CH₂CH₃×２）。

実施例 2.（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［３−Ｏ−（５−ア
セトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル］−２−テトラデカナミド−４−
オクタデセン−1,3−ジオール（GM₄。一般式［VI］に於
てＲ＝アセチル基,R′＝−C₁₃H₂₇,n＝12の化合物。以
下、化合物（22）と略す。）の合成（１）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［2,4−ジ−Ｏ−アセチ
ル−６−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−（メチル５−アセ
トアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデ
オキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロ
ピラノシルオネート）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］
−３−Ｏ−ベンゾイル−２−テトラデカナミド−４−オ
クタデセン−1,3−ジオール（一般式［IX］に於てＲ＝
アセチル基,R¹＝メチル基,R²＝アセチル基,R^４′＝ベン
ゾイル基,R⁷＝ベンゾイル基,R⁸＝−NHCOC₁₃H₂₇,n＝12の
化合物。以下、化合物（21）と略す。）の合成実施例１の（３）で得た化合物（18）130mgをピリジ
ン−水（5:1）混合溶媒12mlに溶解し、硫化水素ガスを
吹き込みながら室温で２日間撹拌反応させた。反応終了
後、反応液を減圧濃縮し、得られた−NH₂体を充分乾燥
させた後、ジクロルメタン5mlに溶解し、これにミリス
チン酸47mgとWSC60mgを加えて室温で一夜撹拌反応させ
た。反応終了後、反応液にジクロルメタンを加えて抽出
し、ジクロロメタン層を水洗、無水Na₂SO₄乾燥後、減圧
濃縮した。得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
（充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH
＝80/1］に供し、化合物（21）119mgを得た。収率 79.
9％。

［α］_Ｄ＝−13.62゜（Ｃ＝2.32,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、1740,1220（エステル）、1650,1540
（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.37（dd,1H,J
_6,7＝2.56,J_7,8＝9.16Hz,H−７）、5.16（d,1H,J_5,NH＝
10.26Hz,NH）、4.89（ddd,1H,H−４）、4.35（dd,1H,J
_8,9＝2.56Hz,J_9,9′＝12.64Hz,H−９）、3.75（s,3H,CO
OMe）、3.62（dd,1H,J_5,610.72Hz,H−６）、2.59（dd,1
H,J_3e,4＝4.58Hz,J_3e,3a＝12.64Hz,H−3e）、1.75（t,1
H,J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝11.91Hz,H−3a）。ガラクトース単
位;8.04〜7.36（m,10H,OBz×２）、5.04（dd,1H,H−
２）、5.03（d,1H,H−４）、4.63（d,1H,J_1,2＝8.06Hz,
H−１）、4.60（dd,1H,J_2,3＝10.17Hz,J_3,4＝3.21Hz,H
−３）。セラミド単位;5.88（dt,1H,J_4,514.02Hz,J_5,6
＝Ｊ_5,6′＝7.01Hz,H−５）、5.87（d,1H,J_2,NH＝9.53H
z,NH）、4.50（m,1H,H−２）。

（２）化合物（22）の合成（１）で得た化合物（21）116mgをメタノール5mlに溶
解し、これに28％CH₃ONaメタノール溶液４滴を加えて室
温で８時間反応させた。次いで、これに水0.5mlを加
え、更に３時間室温で撹拌反応させた。反応終了後、反
応液をアンバーライトIR−120を用いて中和し、濾過
後、濾液を減圧で濃縮乾固し、化合物（22）を定量的に
得た。

［α］_Ｄ＝＋2.28゜（Ｃ＝0.35,CH₃OH）。

3000〜2800（CH₂）、1640,1560（アミド） NMR（CD₃OD−CDCl₃） δppm:シアル酸単位;2.88（d
d,1H,J_3e,4＝3.85Hz,H−3e）、2.01（s,3H,NHAc）。ガ
ラクトース単位;4.28（d,1H,J_1,2＝7.88Hz,H−１）。セ
ラミド単位;5.68（dt,1H,J_4,5＝14.11Hz,J_5,6＝Ｊ_5.6′
＝7.05Hz,H−５）、5.44（dd,1H,J_4,5＝15.57Hz,J_3,4＝
7.33Hz,H−４）、4.21（dd,1H,J_1,2＝4.03Hz,J_1,1′＝1
0.07Hz,H−１）、4.10（t,1H,J_2,3＝Ｊ_3,4＝8.15Hz,H−
３）、3.68（t,2H,J＝7.42Hz,−COCH₂CH₂）、0.90（t,6
H,J＝6.69Hz,−CH₂CH₃×２）。

実施例 3.（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［６−Ｏ−（５−ア
セトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル］−２−オクタデカナミド−４−
オクタデセン−1,3−ジオール（GM₄の位置異性体。一般
式［Ｖ］に於てＲ＝アセチル基,R′＝−C₁₇H₃₅,n＝12の
化合物。以下、化合物（27）と略す。）の合成（１）Ｏ−［メチル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テ
トラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート］
−（２→６）−2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラ
クトピラノール（以下、化合物（23）と略す。）の合成２−（トリメチルシリル）エチルＯ−［メチル（５
−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）−2,3,4−
トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一
般式［Ｉ］に於てＲ＝アセチル基,R¹＝メチル基,R²＝R³
＝アセチル基,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。）49
5mgをジクロルメタン10mlに溶解し、氷冷下これにBF₃−
ジエチルエーテル340mgを滴下し、０℃〜室温で３時間
撹拌反応させた。反応終了後、ジクロルメタンを加えて
抽出し、ジクロルメタン層を重曹水及び、水で洗浄、無
水Na₂SO₄乾燥後、減圧濃縮した。得られたシラップをカ
ラムクロマトグラフィ（充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶
出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝60/1］に供し、化合物（23）403mg
を得た。収率 91.8％。

［α］_Ｄ＝＋0.25゜（Ｃ＝0.79,CHCl₃）。

3100〜2800（CH）、1750,1230（エステル）、1670,1550
（アミド）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.38（ddd,1H,J
_8.9＝2.57Hz,J_7.8＝7.52Hz,H−８）、4.88（ddd,1H,J
_3e,4＝4.58Hz,H−４）、4.37（dd,1H,J_8,9＝2.57Hz,J
_9,9′＝12.28Hz,H−９）、4.02（dd,1H,J_8,9′＝7.70H
z,H−９′）、3.79（s,3H,−COOMe）、2.54（dd,1H,J
_3a,3e＝13.10Hz,H−3e）。ガラクトース単位;5.54（bro
ad d,1H,J_3,4＝2.38Hz,H−４）、5.47（dd,1H,J_2,3＝1
0.44Hz,J_3,4＝3.30Hz,H−３）、3.69（dd,1H,J_5,6＝5.5
0Hz,J_6,6′＝10.62Hz,H−６）、3.41（dd,1H,J_5,6′＝
8.98Hz,H−６′）。

（２）Ｏ−［メチル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テ
トラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシル）オネー
ト］−（２→６）−2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−
ガラクトピラノシルトリクロロアセトイミデート（α
体とβ体の11:1混合物。以下、化合物（24）と略す。）
の合成（１）で得た化合物（23）315mgをジクロルメタン3ml
に溶解し、冷却下、これにトリクロロアセトニトリル0.
83mlとDBU32mgを加えて０℃で２時間撹拌反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られたシラップを
カラムクロマトグラフィ（充填剤：ワコーゲルＣ−20
0,溶出液CH₂Cl₂/CH₃OH＝50/1］に供して化合物（24）34
4mgを得た。収率 92.2％。

［α］_Ｄ＝＋38.40゜（Ｃ＝0.50,CHCl₃） 3200〜2800（CH）、1750,1220（エステル）、1680,1540
（アミド）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;4.86（m,1H,H−
４）、4.25（dd,1H,J_8,9＝2.38Hz,J_9,9′＝12.46Hz,H−
９）、4.09（dd,1H,J_8,9′＝4.67Hz,H−９′）、3.78
（s,3H,COOMe）、2.52（dd,1H,J_3a,3e＝12.92Hz,J_3e,4
＝4.67Hz,H−3e）。ガラクトース単位;8.66（s,1H,C＝N
H）、6.61（d,1H,J_1,2＝3.11Hz,H−１α）、4.86（broa
d d,1H,H−４）、4.34（broad t,1H,J_5,6＝6.23Hz,H−
５）、3.91（dd,1H,J_5,6＝6.05Hz,J_6,6′＝10.08Hz,H−
６）、3.33（dd,1H,J_5,6＝6.51Hz,H−６′）、2.18,2.1
5,2.10,2.04,2.02,2.01,1.87（7s,24H,OAc×7,NHAc）。

（３）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,
9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネー
ト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−２−アジド−３
−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−1,3−ジオール
（一般式［VIII］に於てＲ＝アセチル基,R¹＝メチル基,
R²＝R³＝アセチル基,R⁷＝ベンゾイル基,R⁸＝−N₃,n＝12
の化合物。以下、化合物（25）と略す。）の合成（２）で得た化合物（24）341mgと化合物（Ａ）317mg
をジクロルメタン7mlに溶解し、モレキュラーシーブス
４Å3.50gを加えて室温で30分間撹拌した。これに氷冷
下BF₃−ジエチルエーテル107mgを加え、０〜15℃で４時
間撹拌反応させた。反応終了後、反応液をセライト濾過
し、濾液をジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン
層を重曹水及び水で順次洗浄し、無水Na₂SO₄乾燥後減圧
濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
（充填剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液：酢酸エチル/n
−ヘキサン＝3/2）に供し、化合物（25）227mgを得た。
収率 51.6％。

［α］_Ｄ＝−19.42゜（Ｃ＝2.42,CHCl₃）。

3100〜2800（CH）、2100（N₃）、1750,1220（エステ
ル）、1660,1540（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;4.85（m,1H,H−
４）、4.33（dd,1H,J_9,9′12.27Hz,H−９）、2.52（dd,
1H,J_3a,3e＝12.73Hz,J_3e,4＝4.49Hz,H−3e）。ガラクト
ース単位;5.46（broad d,1H,H−４）、5.22（dd,1H,J
_1,2＝7.88Hz,J_2,3＝10.45Hz,H−２）、5.07（dd,1H,J
_3,4＝3.30Hz,H−３）、4.61（d,1H,J_1,2＝7.70Hz,,H−
１）。セラミド単位;8.08〜7.43（m,5H,OBz）、5.93（d
t,1H,J_4,5＝14.02Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.01Hz,H−５）、
1.25（m,22H,−（CH₂）₁₁−Me）、2.19,2.15,2.11,2.1
1,2.03,2.02,1.98,1.88（8s,24H,OAc×7,NHAc）。

（４）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−６−Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,
9−テトラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネー
ト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−３−Ｏ−ベンゾ
イル２−オクタデカナミド−４−オクタデセン−1,3−
ジオール（一般式［VIII］に於てＲ＝アセチル基,R¹＝
メチル基,R²＝R³＝アセチル基,R⁷＝ベンゾイル基,R⁸＝
−NHCOC₁₇H₃₅,n＝12の化合物。以下、化合物（26）と略
す。）の合成（３）で得た化合物（25）102mgをピリジン−水（5:
1）混合溶媒12mlに溶解し、硫化水素ガスを吹き込みな
がら室温で36時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液
を減圧濃縮し、得られた−NH₂体を充分乾燥させた後、
ジクロルメタン6mlに溶解し、これにステアリン酸58mg
とWSC58mgを加えて室温で一夜撹拌反応させた。反応終
了後、反応液にジクロルメタンを加えて抽出し、ジクロ
ルメタン層を水洗、無水Na₂SO₄乾燥後、減圧濃縮した。
得られたシラップをカラムクロマトグラフイ（充填剤：
ワコーゲルＣ−200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝80/1］に
供し、化合物（26）60mgを得た。収率48.8％。

［α］_Ｄ＝−13.10゜（Ｃ＝1.16,CHCl₃）。

3100〜2800（CH）、1750,1220（エステル）、1660,1540
（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.30（ddd,1H,J
_8,9＝2.38Hz,H−８）、4.84（ddd,1H,J_3e,4＝4.58Hz,H
−４）、4.30（dd,1H,J_9,9′＝12.37Hz,H−９）、3.77
（s,3H,COOMe）、2.50（dd,1H,J_3a,3e＝12.82Hz,H−3
e）。ガラクトース単位;5.45（broad d,1H,J_3,4＝3.12H
z,H−４）、5.15（dd,1H,J_1,2＝7.70Hz,J_2,3＝10.54Hz,
H−２）、5.06（dd,1H,H−３）、4.56（d,1H,H−１）、
3.36（dd,1H,J_6,6′＝10.63Hz,H−６）。セラミド単位;
8.05〜7.41（m,5H,OBz）、5.94（d,1H,J_2,NH＝9,16Hz,N
H）、5.87（dt,1H,J_4,5＝14.10Hz,J_5,6,J_5,6′＝7.05H
z,H−５）、4.49（m,1H,H−２）、1.25（m,52H,−（C
H₂）₁₁−，−（CH₂）₁₅−）。

（５）化合物（27）の合成（４）で得た化合物（26）158mgをメタノール5mlに溶
解し、これに28％CH₃ONaメタノール溶液４滴を加えて室
温で12時間撹拌反応させた。次いで、これに水0.5mlを
加え、更に10時間室温で撹拌反応させた。反応終了後、
反応後をアンバーライトIR−120を用いて中和し、濾過
後濾液を減圧で濃縮乾固し、化合物（27）を定量的に得
た。

［α］_Ｄ＝＋1.00゜（Ｃ＝0.80,CH₃OH）。

3000〜2800（CH₂）、1640,1560（アミド）。

NMR（CD₃OD）（TMS/CDCl₃） δppm:シアル酸単位;2.
80（dd,1H,J_3e,4＝4.39Hz,J_3e,3a＝12.36Hz,H−3e）、
2.01（s,3H,NHAc）。ガラクトース単位;4.21（d,1H,J
_1,2＝6.78Hz,H−１）。セラミド単位;5.68（dt,1H,J_4,5
＝14.57Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.28Hz,H−５）、5.43（dd,
1H,J_4,5＝15.48Hz,J_3,4＝7.42Hz,H−４）、4.15（dd,1
H,J_1,2＝4.40Hz,J_1,1′＝10.26Hz,H−１）、4.06（t,1
H,1H,J_2,3＝Ｊ_3,4＝7.97Hz,H−３）、2.16（t,2H,J＝7.
51Hz,−COCH₂CH₂）、0.90（t,6H,J＝6.32Hz,−CH₂CH₃×
２）。

実施例 4.（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［３′−Ｏ−（５−
アセトアミド−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート）−β−
Ｄ−ラクトピラノシル］−２−オクタデカナミド−４−
オクタデセン−1,3−ジオール（GM₃。一般式［VII］に
於て、Ｒ＝アセチル基、Ｒ′＝−C₁₇H₃₅、ｎ＝12の化合
物。以下、化合物（32）と略す。）の合成（１）Ｏ−［メチル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テ
トラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシル）オネー
ト］−（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６
−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−Ｄ−グルコピラノース（以下、化合物（28）と略
す。）の合成化合物（15）666mgをジクロルメタン10mlに溶解し、
氷冷下これにBF₃−ジエチルエーテル0.5mlを滴下し、０
℃〜室温で７時間撹拌反応させた。反応終了後、ジクロ
ルメタンを加えて抽出し、ジクロルメタン層を重曹水及
び、水で洗浄、無水Na₂SO₄乾燥後、減圧濃縮した。得ら
れたシラップをカラムクロマトグラフィ（充填剤：ワコ
ーゲルＣ−200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝40/1］に供し、
化合物（28）499mgを得た。収率80.9％。

［α］_Ｄ＝＋40.97゜（Ｃ＝1.03,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、1740,1230（エステル）、1660,1550
（アミド）、720（フェニル）。

（２）Ｏ−［メチル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テ
トラ−Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ
−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシル）オネー
ト］−（２→３）−Ｏ−（2,4−ジ−Ｏ−アセチル−６
−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−３−Ｏ−アセチル−2,6−ジ−Ｏ−ベンゾ
イル−α−Ｄ−グルコピラノシル）トリクロロアセトイ
ミデート（以下、化合物（29）と略す。）の合成（１）で得た化合物（28）499mgをジクロルメタン3ml
に溶解し、冷却下、これにトリクロロアセトニトリル1.
2mlとDBU32mgを加えて０℃で２時間撹拌反応させた。反
応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られたシラップをカ
ラムクロマトグラフイ（充填剤：ワコーゲルＣ−200,
溶出液CH₂Cl₂/CH₃OH＝70/1］に供して化合物（29）522m
gを得た。収率93.9％。

［α］_Ｄ＝＋41.84゜（Ｃ＝0.76,CHCl₃） 3150〜2800（CH）、1740,1230（エステル）、1680,1540
（アミド）、720（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;3.71（s,3H,COOM
e）、2.59（dd,1H,J_3a,3e＝13.37Hz,J_3e,4＝4.76Hz,H−
3e）。ラクトース単位;8.55（s,1H,C＝NH）、6.66（d,1
H,J_1,2＝3.67Hz,H−１）、8.06〜7.43（m,15H,OBz×
３）、2.21,2.13,2.06,2.04,2.01,2.00,1.97,1.84（8s,
24H,OAc×7,NHAc）。

（３）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［２′,3,4′−トリ−Ｏ
−アセチル−2,6,6′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３′−
Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−
Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート）−β−
Ｄ−ラクトピラノシル］−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾ
イル−４−オクタデセン−1,3−ジオール（一般式
［Ｘ］に於てＲ＝アセチル基,R¹＝メチル基,R⁵＝アセチ
ル基,R⁶＝ベンゾイル基,R⁷＝ベンゾイル基,R⁸＝−N₃,R⁹
＝ベンゾイル基,n＝12の化合物。以下、化合物（30）と
略す。）の合成（２）で得た化合物（29）504mgと化合物（Ａ）310mg
をジクロルメタン10mlに溶解し、モレキュラーシーブス
４Å6.0gを加えて室温で30分間撹拌した。これに氷冷下
BF₃−ジエチルエーテル104mgを加え、０℃で４時間撹拌
反応させた。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾
液をジクロルメタンで抽出した。ジクロルメタン層を重
曹水及び水で順次洗浄し、無水Na₂SO₄乾燥後減圧濃縮し
て得られたシラップをカラムクロマトグラフィ（充填
剤：ワコーゲルＣ−200,溶出液：酢酸エチル/n−ヘキ
サン＝3/2）に供し、化合物（30）552mgを得た。収率
92.0％。

［α］_Ｄ＝−2.79゜（Ｃ＝0.57,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、2100（N₃）、1740,1230（エステ
ル）、1660,1540（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.26（d,1H,J
_5,NH＝10.26Hz,NH）、4.86（m,1H,H−４）、3.71（s,3
H,COOMe）、2.58（dd,1H,J_3a,3e＝12.64Hz,J_3e,4＝4.58
Hz,H−3e）、1.68（t,1H,H−3a）。ラクトース単位;8.0
7〜7.35（m,20H,OBz×４）、5.26（dd,1H,J_1,2′＝7.88
Hz,J_2,3＝9.53Hz,H−２）、5.04（dd,1H,J_１′,2′＝7.
88Hz,J_２′,3′＝10.07Hz,H−２′）、5.00（broad d,1
H,H−４′）、4.89（d,1H,J_１′,2′＝7.88Hz,H−
１′）、4.70（d,1H,H−１）、4.61（dd,1H,J_３′,4′
＝3.30Hz,H−４′）、2.21,2.12,2.03,2.03,2.02,2.00,
1.99,1.84（8s,24H,OAc×7,NHAc）。セラミド単位;5.68
（dt,1H,J_4,5＝14.11Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.05Hz,H−
５）。

（４）（2S,3R,4E）−１−Ｏ−［２′,3,4′−トリ−Ｏ
−アセチル−2,6,6′−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３′−
Ｏ−（メチル５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−
Ｏ−アセチル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシルオネート）−β−
Ｄ−ラクトピラノシル］−３−Ｏ−ベンゾイル−２−オ
クタデカナミド−４−オクタデセン−1,3−ジオール
（一般式［Ｘ］に於てＲ＝アセチル基,R¹＝メチル基,R⁵
＝アセチル基,R⁶＝ベンゾイル基,R⁷＝ベンゾイル基,R⁸
＝−NHCOC₁₇H₃₅,R⁹＝ベンゾイル基,n＝12の化合物。以
下、化合物（31）と略す。）の合成（３）で得た化合物（３）100mgをピリジン−水（5:
1）混合溶媒12mlに溶解し、硫化水素ガスを吹き込みな
がら室温で36時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液
を減圧濃縮し、得られた−NH₂体を充分乾燥させた後、
ジクロルメタン5mlに溶解し、これにステアリン酸34mg
とWSC36mgを加えて室温で一夜撹拌反応させた。反応終
了後、反応液にジクロルメタンを加えて抽出し、ジクロ
ルメタン層を水洗、無水Na₂SO₄乾燥後、減圧濃縮した。
得られたシラップをカラムクロマトグラフィ（充填剤：
ワコーゲルＣ−200,溶出液:CH₂Cl₂/CH₃OH＝60/1］に
供し、化合物（31）102mgを得た。収率89.5％。

［α］_Ｄ＝＋9.60゜（Ｃ＝2.04,CHCl₃）。

3150〜2800（CH）、1740,1220（エステル）、1660,1530
（アミド）、710（フェニル）。

NMR（CDCl₃） δppm:シアル酸単位;5.16（d,1H,J
_5,NH＝10.26Hz,NH）、3.71（s,3H,COOMe）、2.57（dd,1
H,J_3a,3e＝12.64,J_3e,4＝4.77Hz,H−3e）、1.67（t,1H,
J_3a,3e＝Ｊ_3a,4＝12.46Hz,H−3a）。ラクトース単位;8.
06〜7.25（m,20H,OBz×４）、5.19（dd,1H,J_1,2＝7.88H
z,J_2,3＝9.90Hz,H−２）、4.84（d,1H,J_１′,2′＝7.88
Hz,H−１′）、4.61（d,1H,J_1,2＝7.88Hz,H−１）、4.6
0（dd,1H,J_３′,4′＝3.66Hz,H−３′）、5.01（dd,1H,
J_２′,3′＝10.35Hz,H−２′）、5.00（broad d,1H,H−
４′）、2.18,2.11,2.03,2.02,2.02,2.00,2.00,1.84（8
s,24H,OAc×7,NHAc）。セラミド単位;5.77（dt,1H,J_4,5
＝14.20Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.10Hz,H−５）、5.66（d,1
H,J_2,NH＝8.98Hz,NH）。

（５）化合物（32）の合成（４）で得た化合物（31）100mgをメタノール5mlに溶
解し、これに28％CH₃ONaメタノール溶液４滴を加えて室
温で８時間撹拌反応させた。次いで、これに水0.5mlを
加え更に4.5時間室温で撹拌反応させた。反応終了後、
反応液をアンバーライトIR−120を用いて中和し、濾過
後濾液を減圧で濃縮乾固し、化合物（32）を定量的に得
た。

［α］_Ｄ＝＋1.53゜［Ｃ＝0.26,CHCl₃/CH₃OH＝1/1（v
/v）］。

3000〜2800（CH₂）、1640,1560（アミド）。

NMR（CD₃OD,CDCl₃） δppm:シアル酸単位;2.85（dd,
1H,H−3e）、2.02（s,3H,NHAc）。ラクトース単位;4.44
（d,1H,J_１′,2′＝7.87Hz,H−１′）。4.31（d,1H,J
_1,2＝8.06Hz,H−１）。セラミド単位;5.69（dt,1H,J_4,5
＝14.02Hz,J_5,6＝Ｊ_5,6′＝7.01Hz,H−５）、5.44（dd,
1H,J_4,5＝15.39Hz,J_3,4＝7.51Hz,H−４）、4.20（dd,1
H,J_1,2＝4.31Hz,J_1,1′＝9.99Hz,H−１）、2.20（t,2H,
J＝6.69Hz,−COCH₂CH₂）、0.89（t,6H,J＝6.60Hz,−CH₂
CH₃×２）。

［発明の効果］本発明は、GM₃,GM₄を初めとするガングリオシド類や
その類縁体の新規な製造法を提供するものであり、シア
ロオリゴ糖へのセラミドの導入に際し、先ずアジドスフ
ィンゴシン誘導体を導入し、然る後、そのアジド部分を
還元し、Ｎ−アシル化することにより、これを行う点に
大きな特徴を有する発明であり、従来の方法と比べて収
率が著しく高い点に顕著な効果を奏する発明である。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式［Ｉ］，［II］又は［III］（式中、Ｒは脂肪族のアシル基を表わし、R¹は低級アル
キル基を表わし、R²及びR³は夫々独立してアシル基を表
わす。また、TASはトリアルキルシリル基を表わす。）（式中、R²及びR⁴は夫々独立してアシル基を表わし、
Ｒ、R¹及びTASは前記と同じ。）（式中、R⁵及びR⁶は夫々独立してアシル基を表わし、
Ｒ、R¹及びTASは前記と同じ。）で示されるシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物の
還元末端の１位の水酸基の保護基を外し、これに塩基性
触媒の存在下、トリクロロアセトニトリルを作用させて
その還元末端の１位の水酸基をトリクロロアセトイミド
化して−OC（NH）CCl₃とした後、これを一般式［IV］（式中、R⁷はアシル基を表わし、ｎは０〜20の整数を表
わす。）で示されるアジドスフィンゴシン誘導体と反応させてそ
の還元末端の１位の−OC（NH）CCl₃基を基（但し、R⁷及びｎは前記と同じ。）に置き換え、次い
で、これを還元し、更にこれを脂肪酸でＮ−アシル化
し、然る後、水酸基の保護基及びカルボキシル基の保護
基を順次脱保護することにより製造することを特徴とす
る一般式［Ｖ］、［VI］又は［VII］（式中、Ｒ′は炭素数１〜30の飽和又は不飽和のアルキ
ル基を表わし、直鎖状、分枝状の何れにてもよい。Ｒ及
びｎは前記と同じ。）（式中、Ｒ、Ｒ′及びｎは前記と同じ。）（式中、Ｒ、Ｒ′及びｎは前記と同じ。）で示されるガングリオシド類の製造法。
【請求項２】一般式［VIII］、［IX］又は［Ｘ］［式中、Ｒは脂肪族のアシル基を表わし、R¹は低級アル
キル基を表わし、R²、R³及びR⁷は夫々独立してアシル基
を表し、R⁸は−N₃,−NH₂又は−NHCOR′（但し、Ｒ′は
炭素数１〜30の飽和又は不飽和のアルキル基を表わし、
直鎖状、分枝状の何れにてもよい。）を表わし、ｎは０
〜20の整数を表わす。］（式中、Ｒ^４′はアセチル基以外のアシル基を表わし、
Ｒ、R¹、R²、R⁷、R⁸及びｎは前記と同じ。）（式中、R⁵はアシル基を表わし、R⁹は−COC（CH₃）_３、以外のアシル基を表わし、Ｒ、R¹、R⁶、R⁷、R⁸及びｎは
前記と同じ。）で示される化合物。