JPH01290689A

JPH01290689A - ガングリオシドｇｍ↓３の新規合成法

Info

Publication number: JPH01290689A
Application number: JP11980088A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Numata; 昌明沼田; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Yuji Matsuzaki; 祐二松崎; Hideji Fujita; 秀司藤田; Masayoshi Ito; 伊藤　正善; Makoto Tanaka; 誠田中; Tomoya Ogawa; 智也小川
Original assignee: Mect Corp
Current assignee: Mect Corp
Priority date: 1988-05-17
Filing date: 1988-05-17
Publication date: 1989-11-22
Anticipated expiration: 2013-01-14
Also published as: JP2696524B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はガングリオシドＧＭ３の製造方法及び該方法に
用いる中間体に関する。

〔従来の技術〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範晴に属する。このうちシアル酸を有す
るものを特にガングリオシドと称する。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプクー機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動などにおいて重要な役割を果た
しているものと考えられている。

これらのガングリオシドのうち、ガングリオシドＧ　Ｍ
　ｓは、脳、ヒト肺臓およびイヌの赤血球が単離され、
その構造は式（２１）であることがわかっている〔ハコ
モリ　（１９８３）、ハンドブック・オブ・リピソド・
リサーチ、Ｖｏｌ、３、スフィンゴ脂質生化学、カンフ
ァー、ハコモリ編、プレナム・プレス、ニューヨーク、
ｐ８９−１６６、（Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｌｉｐｉ
ｄ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　Ｖｏｌ、３゜Ｓｐｈｉｎｇｏ
ｌｉｐｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ｅｄｓ、　
Ｋａｎｆｅｒ　ＪＮ。

Ｈａｋｏｍｏｒｉ　Ｓ、Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ＋　ｐ８９−１６６））　＊ＨガングリオシドＧＭ３の生合成は、腸上皮組織分化およ
び細胞成長の接触阻害と相関があることがわかっている
。繊維芽球成長要因の存在下におけるベビーハムスター
腎繊維芽球細胞の成長は、外部から加えられたガングリ
オシドＧＭ、の存在により特異的に阻害される。生体膜
の成分であるガングリオシドがこのような重要な機能を
有しており、したがってガングリオシドＧＭ、を立体選
択的精密合成することは、ガングリオシドの分子構造と
生物情報との相関を解明するうえで必要不可欠なことで
ある。

シャピロは、ガングリオシドＧＭ３の合成のためのアプ
ローチを報告している（Ｓｈａｐｉｒｏ　Ｄ（１９７４
）、２４ｔｈ、　Ｉｎｔ、　Ｃｏｒｇｒ、　Ｐｕｒｅ　
Ａｐｐｌ、　Ｃｈｅｍ、　２　：　１５３６６　；　　
（１９７６）　Ｃｈｅｌｌｌ、　Ａｂｓｔｒ、８５：１
７７８００）。

しかし、合成ガングリオシドＧＭ＋のＣ−２ｃの立体配
置は明らかにされていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、ガングリオシドＧＭ、を立体選択的に精
密合成できる方法を見い出し、既に特願昭６０−１２３
９５２号（特開昭６１−２８２３９３号）として特許出
願している。ところが、この方法によれば、確かにガン
グリオシドＧＭ３を立体選択的に合成できるのであるが
、収率、特にグリコジル化反応の収率が必ずしも高くな
く　（約３７χ）、より高収率でガングリオシドＧ　Ｍ
　、ｌを合成できる方法の提供が望まれていた。

そこで本発明の目的は、高収率でグリコジル化反応を行
うことができ、高収率でガングリオシドＧ　Ｍ　ｓを製
造することができる方法を提供することにある。さらに
本発明の目的は、ガングリオシドＧＭ３合成に有用な新
規な中間体を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、下記一般式（１）で示される化合物（ただし
、式中、Ｒ１はアセチル基又はベンジル基であり、Ｒ２
はメチル基であり、Ｒ３及びＲ４は独立にアセチル基又
はベンジル基であり、Ｃ１ｌ：＋は−ｏｃｃｃ　ｐ　、である）とＮＨＮＨＣｚ＋ｌ１ｔｔＢｚ（式中Ｂ　ｚはベンゾイル基である）とを反応させて得
られた上記一般式（Ｉ）で示される化合物（ただし、式
中、Ｒ１はアセチル基又はベンジル基であり、Ｒ２メチ
ル基であり、Ｒ３及びＲ４は独立にアセチル基又はベン
ジル基であり、Ｒ５はＢｚらに脱アセチル化又は脱ベンジル化、脱ベンゾイル化お
よびケン化を行う、ガングリオシドＧＭ、ｔの製造方法
に関する。

さらに、本発明は、下記一般式（Ｔ）　、ＩＦ　（ＩＩ
）で示される化合物に関する。

（式中、Ｒ１はアセチル基又はベンジル基であり、Ｒ２
はメチル基であり、Ｒ３及びＲ１ま独立に水素、アセチ
ル基又はベンジル基であり、Ｒ’　ＬよＣＩ＋３ジルオキシ基、ハロゲン、−ｏｃｃｃ　ｘ　、又はＮｔ
ｌＮｔｌ　　　　Ｃｔ３ＨａｔＢｚ（式中Ｂｚはベンゾイル基である）であり、Ａｃはアセ
チル基である）。

（式中、Ｒ”及びＲ”は水素であるか、Ｒ”とＲＩＺが
共同で（ＣＨ３）　ｚＣぐであり、Ｒ”はアセチル基又
はベンジル基であり、Ｒ”は水素、ＣＨ３以下、本発明について原料化合物１１）からガングリオ
シドＧＭ、　（２１）への合成経路をスキーム１及び２
に従って説明する。

尚、本明細書においてＭｅはメチル基、胱はアセチル基
、Ｂｎはベンジル基、Ｂｚはベンゾイル基、−ＣＯ＋は
ピパロイル基、Ｃｅｒはセラミド基を表わす。

一般式（Ｉｔ）で示される化合物の例としては、スキー
ム１に記載された化合物（８）、（９）及びαＱを挙げ
ることができる。化合物（８）、（９）及び０ωは以下
のように化合物（１）から合成することができる。

原料化合物（１）は、特開昭６１−１２６９２号に記載
の方法に従って合成することができる。化合物（２）は
、化合物（１）をトリスルトリフェニルホスフィンロジ
ウム（Ｉ）クロライド及び１．４−ジアザビシクロオク
タンで処理することにより得られ、化合物（３）は化合
物（２）と四臭化炭素とを反応させることにより得られ
、化合物（４）は、化合物（３）をｎＢｕａＮＢｒ、Ｅ
ｈＮ及びＢｎＯＨで処理することより得ることができる
。化合物（５）は化合物（４）をＮａ０ＣＨｔ−メタノ
ールにより脱アセチル化することにより得られる。化合
物（６）は化合物（５）をＢｎＢｒ　（臭化ベンジル）
処理によりヘンシル化して得ることができる。化合物（
７）は化合物（６）をＴＭＳ　（１−リンチルシラン）
トリフレートで処理することにより得られる。

化合物（８）は化合物（７）を例えば無水メタノール−
Ｎａ　ＯＣＨ３で脱アセチル化することにより得ること
ができる。無水メタノール−Ｎａ　ＯＣＨ、ｌの代りに
ＫｔＣＯ，−ＣＨｚＯＨ，Ｎａ０Ｈ−ＣＨ３０Ｈ−Ｈ２
Ｏ。

ＣＨ３０Ｈ−３級塩基（例えばトリエチルアミン）等の
加水分解試薬を用いることもできる。又反応は約０〜８
０℃、３０〜２４時間の条件で行うことが好ましい。

化合物（９）は、化合物（８）をトリメチルアセチルク
ロライド−ＤＭＡＰ　（ジメチルアミノピリジン）で処
理することにより得ることができる。トリメチルアセチ
ルクロライド−ＤＭＡＰの代りにトリエチルアミン−ジ
クロロメチル−ピバロイルクロライドを用いることもで
きる。反応は、室温〜１００℃、１時間〜１２時間の条
件下行うことが好ましい。

化合物ａωは、化合物（９ンをＣＦ、Ｃ０ＯＨで処理し
て脱保護することにより得ることができる。

一般式（Ｉ）で示される化合物の例としては、スキーム
１及び２に記載された化合物０１）、Ｃ４１，０ω、α
鴨、αη、α鴫、０匂及び（２のを挙げることができる
。尚、化合物０■の置換基Ｘはハロゲンを示し、ハロゲ
ンとしてはフッ素、塩素、臭素を挙げることができ、特
にフッ素であることが好ましい。

化合物Ｏυは化合物０ｔＩｌとターンの方法（Ｋｕｈｎ
　Ｒ。

ら、　（１９６６）ＣｈｅｍＢｅｒ９９：６１１　　１
７）により合成されるＮ−アセチルノイラミン酸アセテ
ートメチルエステル〔化合物（２２））とを、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン等の溶媒中、Ｈｇ（Ｃ
Ｎ）ｚ、ＩＩｇＢｒｚ　、モレキュラーシーブ、Ａｇ、
ＣＯ，、＾ｇＣＩＯ４、ＡｇｏＳＯ２ＣＦ３、（ＣＨ：
＋）ｉｃ　ＯＳ　Ｏ□ＣＦｆｆ等のグリコデージョン触
媒存在下に、−２０℃〜１５０℃で１〜１２０時間程度
反応させることにより得られる。尚、化合物ＱＯ）と（
２２）の反応の際には副反応物として化合物０乃及び０
蜀も得られる。

化合物θａは、化合物αＢを無水酢酸−ピリジンで処理
することにより得ることができる。化合物０９は、化合
物００をＰｄ−Ｃ触媒を用いて水素還元することにより
得ることができる。化合物０ωは、化合物０ωを無水酢
酸−ピリジンで処理することにより得ることができる。

化合物αηは、化合物Ｑ［ｉ）とヒドラジニウムアセテ
ート（ＮＨｚＮＨ２ＣＨ３ＣＯＯＨ）とを溶媒、例えば
ＤＭＦの存在下、室温〜６０℃で５分〜５時間反応させ
ることにより得ることができる。

化合物α埠は、化合物０ηとトリクロロアセトニトリル
をＤＢＵ　（１，８−ジアザビシクロ（５，４゜０〕−
７−ウンデセン）の存在下０℃〜５０℃で３０分〜６時
間程度反応させることにより得ることができる。ＤＢＵ
の代りにＮａＨ，、ＫｚＣＯ３を用いることもできる。

又、反応溶媒としてジクロルエタン、ジクロルメタン、
ＴＨＦ等を用いることができる。

化合物α匂〔ただし、式中Ｘはフッ素である〕は、化合
物ａηとＤＡＳＴ　（（ジエチルアミノ）サルファート
リフルオライド〕とを一３０〜３０℃で３０分〜６時間
程度反応させることにより得ることができる。反応溶媒
として例えばジクロルエタン等を用いることができる。

化合物０！Φは、化合物ＱＩ９又は化合物ａ匂とベンジ
ルセラミド（化合物（２３））とをグリコジル化触媒の
存在下−２０〜６０℃で２〜１２時間程度反応させるこ
とにより得ることができる。グリコジル化触媒の例とし
ては、ＢＦＩ−Ｅｔ、ｏ、ＴＭＳＩ−リフレート、Ａｌ
Ｃ１ｚ等のルイス酸触媒を挙げることができる。尚、化
合物（２３）は特開昭６１−２８２３９３号に記載の方
法に基いて合成することができる。

化合物ＱΦは、常法〔例えばＮａ　ＯＣＨ３等を用いる
脱アシル化反応〕により脱保護し〔ピバロイル基、アセ
チル基及びセラミド恭のベンゾイル基を脱離する〕、か
つケン化することにより、目的生産物であるガングリオ
シドＧＭ、（化合物（２１）　）とすることができる。

尚、化合物（８）から化合物（９）の合成において、化
合物（８）を、トリメチルアセチルクロライドの代りに
トリメチルベンゾイルクロライド又はメチルベンゾイル
クロライドと反応させるとにより一般式以下本発明を実
施例により説明する。

実施例１　（化合物＋１１−　（２１）■）化合物（１
）５．Ｏｇ　（７，９ｍｍｏｆｆ）をＥｔＯＨ：ベンゼ
ン：ＨｚＯ（７：　３　：　１）の混合溶媒３００１１
Ｉ！に溶かし、トリス−トリフェニルホスフィンロジウ
ムＣＩ）クロライド４５１　ｔａｇ　（０，４８１ｍｍ
ｏβ）１．４−ジアザビシクロオクタン１５０ｍｇ　（
１，６５ｍｍｏｌ）を加え、２０時間還流を行った。反
応液をセライト口過し、留去後、８０％ＴＨＦ（２０％
ＨｚＯ）　　１００　ｒｒ＋１を加え、Ｉｚ　２．５　
ｇ　（１１，８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し
、水を加え、ＣＨ（Ｊ！　、で抽出した。

ＣＨＣ７’＋層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４乾燥後留去した。残渣
をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，５０ｇ
　、ＣＨＣＩ　ｘ　　：アセトン（Ｅｔ、Ｎ　１％）　
＝４　：　１）で精製して化合物（２）を得た。

２．８１ｇ（６０％）Ｒｆ＝０．５６　　（ＣＣＬ　　：アセトン＝４：３）
■）化合物（１）２６　ｇ　（４１ｎｍｏＪ２）をＥｔ
ＯＨ：ベンゼン：ＨｚＯ（７：３：１）の混合溶媒１．
１２に溶かし、トリス−トリフェニルホスフィンロジウ
ム（１）クロライド２．５　ｇ　（２，６６６１１１ｍ
ｏｊり　、１．　４−ジアザビシクロオクタン７８０ｍ
ｇ　（８，５８ｍｍｏ／）を加え、２０時間還流した。

反応液をセライト口過し、留去後、９０％アセトン水溶
液２００１１１１に溶かし、ＨｇＣＡ　。

３９　ｇ　（１４，４ｍｍｏ６）　、黄）１ｇ０７　Ｂ
　Ｏｎ＋ｇ（３，６ｍｍｏ　β）を加え、１時間室温で
攪拌した。反応液をセライト口過し、留去後、ＣＨｉ、
で抽出した。ＣＨＣ７！３層をヨウ化カリウム水溶液ハ
イポ、水、飽和食塩水で洗浄し、無水Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥後留去した。残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ル、Ｃ−３００，２，４ｋｇ、ＣＨＣ６３：アセトン（
１％Ｅｔ３Ｎ）　＝　４　：　１）で精製して化合物（
２）を得た。

１６．４ｇ（６７，５％）［α）、＋３９．４　（Ｃ＝１．０３、ＣＨＣｊ！：＋
）１１１−ＮＭＲ（５００ＭＩＩｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤ
Ｃ１３）　、δ；　１．３２０２．０６０（ｓ、　３Ｈ
，ＣＬＣＯ）、　　２．０７１（ｓ、　３１Ｌ　Ｃｌｌ
、Ｃｏ）。

２．０７４（ｓ、　３Ｈ，Ｃ１１３ＣＯ）、２．０８０
（Ｓ、　３＋Ｉ、　Ｃ１ｈＣＯ）。

２．０８５（ｓ、　３１１．　Ｃ１１３ＣＯ）、　　２
．１１２（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ１１３ＣＯ）。

２．１１５（ｓ、　３Ｈ，Ｃ１１３ＣＯ）、２．１２４
（Ｓ、　３）１．　ＣＩｌ：ＩＣ０）＋２．１２８（ｓ
、　３１１．　Ｃ１ｈＣＯ）、　　３．９４Ｈｔ、　ｉ
ｌｌ、　１ｌ−５ｂ）。

４．３５７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．６９．　　Ｉｔ−１
ｂβ”）　、　４．３８１（ｄ。

１８、　Ｊ＝７．６９．１ｌ−１ｂα）、　４．７４０
（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝７．６９゜８−１ａβ）、　　
４．８２２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．６６、１０．２６
゜Ｈ−２ａ）、　４．８６０（ｄｄ、　ＩＬ　Ｊ＝５．
８６．　Ｔ、７０．ｌｔ−２ｂ）。

５．２１０（ｔ、　Ｊ＝９．５３．　　Ｉｔ−３ａβ）
、　　５．３５７（ｄ、　１１１゜Ｊ＝３．６６、　　
ｌｌ−１ａα）、　　５．５１Ｈｔ、　　Ｉｌｌ、　　
Ｊ＝９．９０゜ｌｌ−３ａα） ”　Ｃ−ＮＭＲ（５００Ｍｌｌｚ、　　ＣＤＣｌ　３．
　７７．０４５）　　、δ；（Ｃ−１α）、　　１００
．２６０（Ｃ−２β）、　　１００．４６７（Ｃ−１β
）。

（Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．４４８（Ｃ＝Ｏ）、　　１７
０．６７６（Ｃ−０）。

１７Ｑ、７Ｑ３（Ｃ・０）、　　１７０．８２４（Ｃ・
Ｏ）、　　１７０．８５７（Ｃ・０）元素分析　Ｃ２４
Ｈ３１１０１６計算値　Ｃ，４９，６５Ｈ，６，２５実測値　Ｃ，４９，９８Ｈ，６，１２実施例２（化合物（２１−＋３１　）Ａｒ　ｇａｓ中化合物！２１１．５　ｇ　（２，５３１
ｎｍｏＪ２）、四臭化炭素１．６７９　ｇ　（５，０６
ｍｍｏｆ）をＣｌＣ１１ｚＣｊ２ｚ２０！に溶かし、−
２０℃冷却下で（ｈｅｚＮ）３Ｐ（５，０６ｎｍｏＪ）
　０．８２６　ｇを加え、３０分攪拌後、３時間還流し
た。反応液に酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を希ＩＣ
ｌ！　ａｑ、水、飽和食塩水で洗浄後、無水Ｍｇ５Ｏａ
で乾燥後留去して化合物（３）を得た。

１．７０８ｇ（ＴＬＣより工：１）１？ｆ＝０．４５（）ルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　１　：
　１　）得られたサンプルの一部をトルエン：ＥｔＯＡ
ｃ−１：１で精製し５００　Ｍｌｌｚ　ＮＭＲ測定用サ
ンプルとした。

’ＩＩ−ＮＭＲ（５００ＭＩｌｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ
１、）　、δ；　１．３２２２．０８０（ｓ、　３ｔＬ
　ＣＨ３ＣＯＸ２）、　２．０９７（ｓ、６Ｈ，ＣＨｚ
ＣＯ）。

２．１２Ｈｓ、　３＋１．　Ｃ１１３ＣＯ）、２．１２
３（Ｓ、　３）１．　Ｃｌｌ３ＣＯ）。

３．８４７（ｔ、　ＬＨ，Ｊ＝９．５２．　ｌｌ−４ａ
）、　４．４３７（ｃｙ、　ＩＩＩ。

Ｊ・７．３３．１＋−１ｂβ）、　　４．７７２（ｄｄ
、ＬＨ，Ｊ・４．０３，９．８９゜ｌｌ−２ａＬ　　４
．８７７（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝６．２３．７．３３．１
ｌ−２ｂ）。

５．５７１（ｔ、　ＩＩＬ　Ｊ＝９．５３．　Ｈ−３ａ
）、　　６．５４Ｈｄ、　Ｉｌｌ。

Ｊ＝４．０３．　ｔｌ−１ａ　ａｔ　）１２Ｃ−ＮＭＲ
（５００Ｍ１１２．　　ＣＤＣ／ｚ、７７．０４５）　
、δ；１６９．２５５（ＣＪ）、　　１６９．５７０（
Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．１００（Ｃ・０）。

１７０．４０２（ＣＪ）、　　１７０．８２４（Ｃ＝Ｏ
）元素分析　Ｃｚ４ＨｓｓＯ＋ｓＢｒ計算値　Ｃ，４４，８０Ｈ，５，４８実測値　Ｃ，４４，５０Ｈ，５，４２実施例３　（化合物（３１−（４１）Ａｒｇａｓ下で化合物（３１１，７ｇを無水ＣＨｚＣ７
！ｔ５０ｍｌに溶かし、氷−ＭｅＯ１ｌ冷却下で、ｎＢ
ｕ、ＮＢｒ２０３ｍｇ　（０，６３ｍｍｏＩ２）　、Ｅ
ｔＪ２２　Ｂｍｇ　（２，２５ｍｍｏ　ｌ　）を加えて
３０分攪拌後、ＢｎＯＩＩ　６６５　ｍｇ（６，２ｍｍ
ｏ７りを加え、室温で１０分攪拌し、６０°Ｃで一夜攪
拌した。反応液を留去し、残渣をシリカゲルカラム（ワ
コーゲル、Ｃ−３００，１５０ｇ１　トルエン：［！Ｌ
ＯＡｃ（１％Ｅｔ３Ｎ）　＝　１０　：　１）で精製し
て化合物（４）を得た。

３９８ｍｇ（化合物（２）から２３％）Ｒｆ＝０．４６
（１−ルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　１　：　１　）〔α〕
。　４７．９８　　（ＣＨＣｌ　ｓ　、ｃ　＝０．６６
７）元素分析　ＣｊｚＨ４ｚＯ＋ｂ計算値　Ｃ，５６，３０旧　６．２０実測値　Ｃ，５６，３５Ｈ，６，３３ ’Ｉｔ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　ＴＭＳ、　　ＣＤ
（Ｊ、）　　、δ；　１．３４０２．１１０（ｓ、３Ｈ
，Ｃｌ５Ｃ＝Ｏ）、４．２３７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ・２．
２０．７．９１゜１＋−４ｂ）、　　４．５０７（ｄ、
　　ｉｌｌ、　　Ｊ＝８．０６．　　Ｈ−１ｂ）、　　
４．５６３（ｓ、　　２）１．　Ｃ１ｆｔ−Ｐｈ）、　
　４．９６２（ｄｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝４．６０゜
８．０６．　　Ｈ−２ｂ）、　　５．５８４（ｄｄ、　
　Ｊ＝１．４６，１．４７．ｌｌ−３ａ）。

５．６２８（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝５．１３．　　
Ｈ−１ａ）　、　７．２６〜７．３８（ｍ。

５Ｈ，ｐｈ） ”Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、　　７７．０４５、ＣＤ
Ｃ／ｚ）、δ；２０．８９４（ＣＨ３）、　　２０．９
１４（ＣＨ３）、　　２０．９２７（Ｃ）１３）。

１２８．６４１　（ｐｈ）実施例４　（化合物（４）−（５１）化合物（４１３，３７ｇ　（４，９４ｎｕ＋＋ｏ６）を
乾燥メタノール５Ｑｍｊ２に溶かし、ｌＮＮａＯＣＨ３
５ｒｍｌ（５ｍｍｏ１）を加え、室温５時間攪拌した。

反応液を留去乾燥して化合物（５）を得た。（４，０５
ｇ、Ｒｆ＝０．３９６（メタノールニクロロホルム＝１
：８）〕化合物（５）は精製することなく、そのまま次
の反応に用いた。

実施例５（化合物＋５ｌ−（６１）化合物（５）４．０５　ｇを乾燥ＤＭＦ６０ｎ／！に溶
かし、０℃で６０％ＮａＨ１，Ｏｇ　（２４，７ｍｍｏ
Ｉりを少量づつ加えた後１時間攪拌し、ＢｎＢｒ４．３
　ｇ　（２４，７ｍｍｏ　Ｉりを加え、そのまま−夜攪
拌した。反応液に少量のメタノールを加え、１時間攪拌
後、留去した。残渣をＥＬＯＡｃで抽出し、ＥＬＯＡｃ
層を水、飽和食塩水で洗浄後無水Ｍｇ５Ｏａで乾燥し、
留去した。

残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００）　
／Ｌ／Ｉ　７　：　ＥｔＯＡｃ　（１％ｇｔ３Ｎ）　＝
　１０　：　１）で精製して化合物（６）を得た。

４．４３４ｇ（化合物（４）から８６％）Ｒｒ＝０．５
１９　（）ルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　５　：　１　）（
α）　ｏ　＋　１６．６　（ｃ　＝０．５５３　、ＣＨ
Ｃｌ１）元素分析　Ｃ＆６Ｈ＆＆ＯＩ６計算値　Ｃ，６９，０８Ｈ，６，３８実測値　Ｃ，６８，９２Ｈ，６，３７冨Ｈ−ＮＭＲ（５ＱＯＭＨｚ、　　ＴＭＳ、　　ＣＤＣ
ｌ　２）　、　　δ　；　　１．３１３１．７４７（ｓ
、　３Ｈ，Ｃ１１ｉＣＯ）、４．０８１（ｄｄ、　ＩＩ
Ｉ、　Ｊ＝２．２０．５．５０．　ｌｌ−４ｂ）、　　
４．２４７（ｄ、ＩＨ，８，４３，）ｌ−１ｂ）。

４．４２３（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２．０９．　ＣＨｚｐ
ｈ）＋　４．４３１（ｄ、　ＩＩＩ。

Ｊ＝１２．４５．　ＣＨｚｌ）ｈ）、　　４．４８８（
ｄ、　１８．　Ｊ＝１２．０９゜Ｃｌ１ｚｐｈ）　、　
　４．５３９（ｓ、　２８．　Ｃ１ｌ□ｐｈ）、　４．
５７２（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ・１２゜０９．　ＣＨｚｐｈ）　、　　４．６０４（
ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１２．０８゜Ｃ１１ｔｐｈ）　、
　　４．６９０（ｄ、　１８．　Ｊ＝１１．７２．　Ｃ
１ｌ□ｐｈ）　。

４．７２３（ｄ、　　ｉｌｌ、　　Ｊ・１２．０９．　
　Ｃ１１ｚｐｈ）　、４．７４２（ｄ、　ＬＨ。

Ｊ＝１１．７２．　　Ｃ１１ｚｐｈ）、５．６８１（ｄ
、Ｉｌｌ、Ｊ＝５．５０．ｌｌ−１ａ）。

７．０６〜７．４０（ｍ、　　２５１Ｌ　　ｐｈ）Ｉ３
Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＩＩｚ、　　ＣＤＣｆｚ　　、７
７．０４５）　　、δ　；実施例６（化合物＋６）　−
（７）　）化合物（６１５３０ｍｇ　（０，５０ｍ１ｌ
ｏＡ　）を無水ＣＨｚＣ１ｚ　５　ｍｌに溶かし、活性
化ＭＳ−４Ａ０．８ｇ中に加え、０℃でＴＭＳ）リフレ
ート８０．４ｍｇ　（０，３６２ｎ＋ｍｏ６　）を加え
、そのまま１時間３０分攪拌した。反応液をセライト口
過し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥後留去した。残渣をシリカ
ゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，９０ｇ、）ルエ
ン：ｌ１ｔＯＡｃ（１％Ｅｔ：＋Ｎ）　＝９　：　１）
で精製して化合物（７）を得た。

３０２ｍｇ（５７％）Ｒｆ＝０．３６７（１−ルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　６　
：　１　）〔α）　ｏ”＋　１．８２　（ｃ　＝３．４
０．　ＣＨＣ７！ｉ）元素分析　計算値　Ｃ７２，５３
，Ｈ６，５８（２Ｃ６Ｈ６Ｃ１実測値　Ｃ７２，４０，
１１７，４１ ’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＩ（ｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ１
５）　・：δ；　１．３３Ｂ１．９３５（ｓ、　３１１
．　Ｃｌ５Ｃ＝０）、　　３．３４Ｈｄｄ、　ＬＨＩＪ
−６，９６，８，０６，Ｈ−４ａ）、　　３．８３２（
ｄｄ、　ＩＩＬ　Ｊ＝４．４０゜１０．９９．　Ｈ−３
ｂ）、　　４．０９１（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１．８３．
５．５０゜Ｈ−４ｂ）、　　４．３１６（ｄ、　ＬＨ，
、ｂｌｌ、７２．　ＣＨｚ−ｐｈ）。

４．４０７（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝８．０６．　ｌｌ−
１ａ）、　　４．４１５（ｄ、　ＩＩＩ。

Ｊ・７．６９．　ｌｌ−１ｂ）、　　４．４２７（ｄ、
　ｉｌｌ、　Ｊ＝１２．４５゜ＣＨｚ−ｐｈ）、　　４
．４７５（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１２．７３．　Ｃｌ１ｚ−
ｐｈ）＋４．５７４（ｄ、　ＩＩＩ、　、Ｊ＝１２．０
９．　Ｃｕｔ−ｐｈ）、　　４．５８３（ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝１１．３５．　Ｃ１１ｚ−ｐｈ）、４．５９Ｈｄ、
　１１１１Ｊ＝１２．４７．Ｃｌ１ｚ−ｐｈ）、　４．
６６７（ｄ、１１１．Ｊ・１１．７３．Ｃｌ１ｚ−ｐｈ
）。

４．７９Ｈｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１１．７２．　ＣＨｚ
−ｐｈ）、　４．８７０（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１２．４５．　　ＣＨｚ−ｐｈ）　、　　４．８８
５（ｄ、　　Ｉｌｌ、　　Ｊ＝１１．３６゜Ｃｌ１ｚ−
１１ｈ）、　　５．０５３（ｄｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝８
．０６＋９−１６，１Ｉ−２ａ）。

７．１６〜７．３７（ｍ、　　２５１１．　　ｐｈ）”
Ｃ−ＮＭＲ（５００Ｍｌｌｚ、　　ＣＤＣｊ２ｓ　、７
７．０４５）　、δ；２０．９４８（Ｃ１１３ＣＯ）、
　　２６．４５８（ＣＨ３）、　　２８．０２６（Ｃ１
３）。

９９．７８４（Ｃ−１ａ）、　　１０２．１５７（Ｃ−
１ｂ）、　　１０９．８５２（Ｃ−６ａ）、　　６８．
１３９（Ｃ−６ｂ）実施例７　（化合物（７１−（８１
）化合物（７）３００ｍｇ　（０，２９ｍｉｏ／）を無水
メタ／−ＡｚｌＯｍ７！ニ溶がし、Ｉ　ＮＮａ０　ＣＨ
３４００μｌ　（０，４ｍｍｏ　ｌ　）を加え、室温で
２時間攪拌後、６０℃で一夜攪拌した。反応液をアンバ
ーリストＩＲＣ−５０で中和後留去した。残渣をシリカ
ゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，３０ｇ、　トル
エン：ＥｔＯＡｃＣ１％ＥｔＪ）　＝　Ｉ　Ｏ：　１）
で精製して化合物（８）を得た。

２８３．６ｍｇ　　（９８％）Ｒｆ＝０．２２８（）ルエン：　Ｅｔ’０Ａｃ＝　６　
：　１　）（α）　　ｏ　　　１．０８　　（ｃ　＝０
．８３３　、ＣＨＣＮ３）元素分析　Ｃ５Ｂ　Ｈｂ　４
０　Ｉｓ計算値　Ｃ，６９，５８Ｈ，６，４４実測値　Ｃ，６９，３８Ｈ，６，３１ ’　Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍ）Ｉｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ
１ｚ）　ｌ　　δ；　　１．３４４３．３４５（ａｄ、
　ｉｌｌ、　Ｊ＝６．９６．７．７０．　Ｈ−４ａ）、
　　３．８３１３．３４５（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝６．
９６．　７．７０．　　Ｈ−４ａ）、　　３．８３１（
ｄｄ、　　１）１．　　Ｊ・４．０３．　１０．９９．
　１ｌ−３ｂ）、　　４．１０４（ｄｄ。

Ｉｌｌ、　　Ｊ＝１．４７．　５．４７．　　ＩＪ−４
ｂ）、　　４．３６３（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．０９
．　ＣＨｚｐｈ）、４．３７２（ｄ、１８．Ｊ＝７．６
９．　ｌｌ−１ａ又はｂ）、　　４．４１０（ｄ、　Ｉ
ｌｌ、　Ｊ＝８．０６．　Ｈ−１ａ又はｂ）。

４．４２７（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝１２．０９．　
　Ｃｌ１ｔｐｈ）、　　４．５２５（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝１２．０９．　　ＣＨｚｌ）ｈ）、　　４．５７９
（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１２．０９．Ｃｌ１２ｐｈ）。

４．６３７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．０９．　　ＣＨ
ｚＰｈ）、　　４．６６５（ｄ、　　ＬＨ。

Ｊ＝１１．７２．　　Ｃｌ１ｚｐｈ）、　　４．７２２
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．００．ＣＨｚＰｈ）。

４．７８９（ｄ、　　ＩＩｌ、　　Ｊ＝１２．０９．　
　Ｃｌ１ｔｐｈ）、　　４．９１９（ｄ、　　ｉｌｌ。

Ｊ＝１２．０９．　　ｃｏ□ｐｈ）、　　４．９６３（
ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１０．０９．ＣＨ□ｐｈ）　。

７．２５〜７．４１　（ｎ、　　２５１１．　　ｐｈ）
”Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＩＩｚ、　　ＣＤＣｊ２：＋、
７７．０４５）、δ；２６．４７８（Ｃｌｌｉ−）、　
　２８．０３３（ＣＬ−）、　　６８．２５９（Ｃ−６
ａ）。

６９．１５７（Ｃ−６ｂ）、　　７６．８４５（Ｃ−４
ａ）、　　７９．４４６（Ｃ−３ｂ）。

８０．７０６（Ｃ−２ｂ）、　　８２．７１７（Ｃ−３
ａ）、　　１０１．６２０（Ｃ−１ｂ）。

ＣＣ１１ｚｐｈ）、１３８．３００（ｐｌｌｚｐｈ）、
１３８．４５４（ｆｌｌｚｐｈ）。

１３８．４７４（Ω１１□ｐｈ）　、　　１３８．９２
３（ｆｉｔ□ｐｈ）実施例８（化合物＋８１−　ｆ９１
　）化合物（８）２６０ｍｇ　（０，２６ｍｍｏＡ）を
無水ピリジン１０ｍｊ！に）容かし、トリメチルアセチ
ルクロライド６ｍｇを加え、８０℃で一夜攪拌した。反応液を留去し、
ｌＥｔＯＡｃと水を加え抽出した。ＥｔＯＡｃ層を水、
飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯａで乾燥留去した。

残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００、３
０ｇ，）ルエン：ＥｔＯＡｃ（１％Ｅｔ３Ｎ）＝６　：
　１）で精製して化合物（９）を得た。

２３０ｍｇ（８２％）Ｒｆ＝０．４３７（）ルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　６　：
　１　）（α）ｎ　　　５１．９２（ｃ＝２．６０、Ｃ
ＨＣ＆，）元素分析　計算値　Ｃ　７１．１？，　Ｉｔ
　６．８３（＋Ｃ６１１ｓＣＩｌｉ）実測値　Ｃ　７０
．８３．　１＋　６．４５’Ｉｔ−ＮＭＲ　　（５００
Ｍｌｌｚ．ＴＭＳ，　　ＣＤＣｌ＊）、　　δ；　　１
．１３６Ｂ．０６，　　Ｌ４ａ）、　　３．８３７（ｄ
ｄ，　　ＩＨ，　Ｊ＝４．３９，　　１０．９９。

Ｈ−３ｂ）、　　４．０８０（ｄｄ，　　Ｉｌｌ，　Ｊ
＝１．４６，　５．８６，　　Ｉｔ−４ｂ）。

４、２２６（ｄ，　　ｉｌｌ，　　Ｊ・１２．０９，　
　ＣＨｚｐｈ）、４．３９７（ｄ，　　ＩＩＩ。

Ｊ＝ＩＯ．９９，　　Ｃｌｌｚｐｈ）、　　４．４０５
（ｄ，１Ｎ，Ｊ＝８．０６，１（−１ａ）。

４、４３７（ｄ，　　１ｔｌＩＪ＝１２．０９，　　Ｃ
Ｈｚｌ）ｈ）、４．４６３（ｄ．　　ＩＩＩ。

Ｊ−７．７０，Ｈ−１ｂ）、　　４．５８０（ｄ，１１
１，Ｊ＝１２．０９，Ｃｌｌｚｐｈ）。

４、５９２（ｄ，　　ＩＨ，　Ｊ・１２．４６，　ＣＩ
ｌ□ｐｈ）、　４．６７Ｈｄ．　　ｉｌｌ。

Ｊ＝１１．７２，　　ＣＩｌ□ｐｈ）、　　４，７７８
（ｄ．’ｌ１１．　　Ｊ＝１１．７２。

Ｃｌｌｚｐｈ）、　　４．８６７（ｄ，　　Ｉｌｌ．　
Ｊ＝１２．０９，　ＣＨｚｐｈ）。

４、８９８（ｄ．　　ＩＨ，　　Ｊ＝１０．６２，　　
ＣＨ！Ｉｌｌｈ）、　　５．１２８（ｄｄ。

ｉｌｌ，　　Ｊ＝８．０６，　　９．５２，　　Ｉｔ−
２ａ）、　　７．１６〜７．３６（ｍ，２５１１。

ｐｈ） ”Ｃ−ＮＭＲ　　（５００ＭＩｌｚ，　　ＣＤＣｌｔ，
　　７７、０４５）、　　δ　；６９、０３６（Ｃ−６
ｂ）、　　９９．８８４（Ｃ−１ｂ）、　　１０２．１
０３（Ｃ−１ａ）。

（ｑｌｌｚｐｈ）、１３８．２８０（ｊ；、ＩＩ□ｐｈ
）、　　１３８．４５４（Ω１１□ｐｈ）　。

１３８、４８８（ＣＩｌｚｐｈ）　、　　１３８．７０
９（ｑｌｌｚｐｈ）　、　　１７６、７２９（Ｃ＝Ｏ）実施例９　（化合物（９１　−　ＧＯ）’１化合物（９
１９　５ｍｇ　（０．０　８　８　５　ｍｍｏｌ）をＣ
ＨｚＣ７！ｚ５ｍｌに溶かし、水冷下で９０％ＣＦ，Ｃ
ＯＯＨ水溶液１　５　３ｍｇ　（１．３　４　ｍｍｏｊ
りを加え、そのまま２時間３０分攪拌した。反応液に水
０．５ｍｊ２を加えて５分後炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層
を水、飽和食塩水で洗浄後無水ＭｇＳＯ４で乾燥し留去
した。

残渣をシリカゲルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００、１
０ｇ，トルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　２　：　ｌ　）で精
製して化合物００）を得た。

８３、６Ｂ（９２％）１？ｆ＝０．１９（）ルエン：　ＥｔＯＡｃ＝　４　：
　１　）（α）　、　−３．７　０　（ｃ＝０．４　３
　３、ＣＨＩ！，）元素分析　Ｃ５　ｑ　Ｈ　ｂ　ａ　
Ｏ　＋　ｂ計算値　Ｃ，６８．５９　　Ｈ，６．６３実
測値　Ｃ，　　６８．３１　　Ｈ，　　６．３４’ＩＩ
−ＮＭＲ　（５００ＭＩＩｚ，　ＴＭＳ，　ＣＤＣ　ｊ
！　３）　、δ；　　１．１２４Ｈ−４ａ）、　３．８
５０（ｄｄ，　ＩＩＩ，　Ｊ＝４．４０．　１０，９９
，　ｔｌ−３ｂ）。

４、２７２（ｄ，　ＩＬ　Ｊ・１２．０９，　Ｃ）１ｚ
ｐｈ）、４．３２８（ｄ，ＩＩＬＪ＝１１．７２，Ｃ１
１ｚｐｈ）、４．４６６（ｄ，ＩＨ．Ｊ＝１２．０９，
　Ｃｔｈｐｈ）。

４、４７６　（ｄ　、　ｉｌｌ，　Ｊ＝７．６９，　Ｎ
−　１ａ）　、　４　、６０２　（ｄ，　２Ｈ，　Ｊ＝
１２．０９。

Ｃｌｌｚｐｈ）、　４．６１２（ｄ，　ＩＨ，Ｊ＝１２
．０９，　ＣＩｌｚｐｈ）、　４．６６７（ｄ，ｉｌｌ
，Ｊ＝１１．３６，ＣＨｚｐｈ）、　４．８２０（ｄ，
　ｉｌｌ，　Ｊ・１１．３５。

Ｃ１ｌ□ｐｈ）、　　４．８７２（ｄ、　　１１１．Ｊ
・１２．０９．Ｃ１１ｚｌ）ｈ）、　４．９７０（ｄ、
ＩＩＩ、α；１０．９９．Ｃ１１ｉｐｈ）、５．１４４
（ｄｄ、　　ｔｌｌ、　　Ｊ・７．７０゜９．５２．　
　ｌｌ−２ａ）、　　７．０４〜７．４７（ｍ、　　２
５Ｈ，ｐｈ）”Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＩｌｚ、　　ＣＤ
Ｃｆｆ：＋、７７．０４５）、　　δ　；（Ｃ−６ａ）
、　　６９．０２９（Ｃ−６ｂ）、　　９９．８１０（
Ｃ−１ｂ）。

１０２．８４７（Ｃ−１ａ）、　　１２７．２１Ｊ２８
．６４（ｐｈ）、　　１３７．２６８（Ω１１□ｐｈ）
　、　　１３７．９３８（Ｃ１ｌ□ｐｈ）、　　１３８
．２６７にＩｔ□ｐｈ）　。

１３８．４４１　（Ｃ１ｈρｈ）　＋１３８．９１　（
Ｃ１ｌｚｐｈ）　、１７６、８２３（Ｃ＝０）実施例１０（化合物０（至）−〇Ｂ、叩、０罎■）活性
化したＭＳ４Ａ１．５ｇに静ガス下でＩＩｇＢｒｚ　２
１２ｍｇ　（０，５’８　ｍｍｏｊ）　、ｆｉｇ（ＣＮ
）ｚｌ　４９’ｍｇ　（０，５８ｍｍｏｊ２　）　、ジ
クロロエタン４ｍｌに）・容かした４−１７３２０７ｇ
（０，２ｍｍｏ　１　）を、加えて３０分攪拌し、氷−
ＭｅＯＨ冷却下冷却タテジクロロエタン４に溶かした化
合物（２２）　１５３ｍｇ　（０，３ｍｌ１ｏｆ）を少
量づつ滴下後、そのまま−夜攪拌した。反応液をセライ
ト口過し、留去後シリカゲルカラム（Ｃ−３００，１０
０ｇ、Ｉ−ルエン：　ＥｔＯ八ｃへ１：１；Ｃ−３００
，２０ｇ、Ｉ−ルエン：ＭｅＯＨ＝　１０　：　１　；
ＬｉＣｈｒｏ　ｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０、トルエン：Ｍｅ
ＯＨ＝１０：１）で精製して化合物ａυ、０δ、ａ蜀を
得た。

化合物（１３）５ｍｇ（１，７％）Ｒｆ　＝　０．１７５　（トルエン：メタノール＝１０
：１）〔α）　ｏ　　６．９１０　　（ｃ＝０．３３３
　、ＣＯＣｌ２）元素分析　Ｃ７＠Ｈ９１ＮＯ□。

計算値　Ｃ，６３，０２Ｈ，６，１７Ｎ、　０．９４実
測値　Ｃ，６３，１２旧６．０４　　Ｎ、　０．９２化
合物（２） ■５．３億ｇ（β；５．１％）Ｒｆ＝０．１４９　　（）ルエン：メタノール＝１０：
１）〔α〕　。−１１，６７（ｃ　＝　０．３６、ＣＯ
Ｃｌ２）元素分析　Ｃｆ９Ｈ９ＳＮＯ□８計算値　Ｃ，６２，９８Ｈ，６，３９Ｎ、　０．９３実
測値　Ｃ，６２，８４Ｈ，６，５９Ｎ、　０．７９化合
物θＢ２０．７ｍｇ（α；６．９％）１１ｆ＝０．１２３　　（）ルエン：メタノール＝１０
；１）総合計４１ｍｇ（１３，６χ）〔α）　ｏ　　７．１２　（ｃ　＝　０．２６７　、Ｃ
ＨＣｌ３）元素分析　Ｃｑｑ　Ｈｑｓ　Ｎ　Ｏ２１１計
算値　Ｃ，６２，９８Ｈ，６，３９Ｎ、　０．９３実測
値　Ｃ，６２，９７Ｈ，６，４１Ｎ、　０．９２■）Δ
ｒガス下中で活性化したＭＳ４Ａ１．５ｇにＴＨＦ４ｍ
ｌに溶かした化合物ＱＯ）４１８ｍｇ（０，４ｍｍｏｌ
）　　と八ｇＯＴｆ　６　０　０ｍｇ　　（２，３４ｍ
ｍｏｆｆ　）　　、５ｎＣｊ！、　３００ｎ＋ｇ　（１
，５８ｍｍｏｊ２）を加えて３０分攪拌後、氷−ＭｅＯ
Ｈ冷却下で、ＴＨＦ４ＩＩ１１に溶かしたＣＸ体４０８
ｍｇ　（０，８ｍｍｏｌ）を少量づつ加え、そのまま−
夜攪拌した。反応液をセライト口過し、留去後シリカゲ
ルカラム（ワコーゲル、Ｃ−３００，１００ｇ、トルエ
ン：ＥｔＯＡｃ＝１　：　１　；　１　：　２　；Ｃ−
３００，２０ｇ、）ルエン：ＭｅＯＨ＝１０　：　１）
で精製した。更に５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌｌｌ−２０で精
製した。

デヒドロ体４０９ｍｇＩＩＩ）Ａｒガス下中で活性化したＭＳ４Ａ３．０ｇに
ＣＨｓ　ＣＮ　Ｓ　ｍｌに溶かした化合物（至）５１７
ｍｇ（０，５ｍｍｏｌ　　と５ｎ（ＯＳ　０２ＣＦ３）
２　４５８．５ｍｇ　（１，１ｍｍｏ　ｌ　）を加えて
３０分攪拌後、氷−ＭｅＯＨ冷却下でＣＨ３ＣＮ　５　
ｍ　ｌに溶かしたＣ１体７６５ｍｇ　（１，５ｍｍｏｌ
）を少量づつ加え１、　　そのまま−夜撹拌した。反応
液をセライト口過し、留去後シリカゲルカラム（ワコー
ゲル、Ｃ−３００，３００ｇ、Ｉ−ルエン：　ＥｔＯＡ
ｃ＝　２　：１．１：１．１：２；Ｃ−３００，２０ｇ
１トルエン：メタノール＝１０：１）で精製した。

デヒドロ体６１１ｍｇ化合物０り（４位結合体） ’ＩＩ−ＮＭＲ（５００ＭＩＩｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ
ｌ　ｚ）　、δ；　　１．１３１２．００９（ｓ、　３
１１．　Ｃ１１３）、　　２．０２３（Ｓ、　３！Ｉ、
　Ｃｌ−１３）。

２．０３３（ｓ、　３Ｈ，ＣＩｌ：ｌ）、　　２．１１
８（Ｓ、　３１Ｌ　Ｃｔｈ）。

２．４８３（ｔ、　Ｉｆｔ、　Ｊ＝１２．０９．ｌｌ−
３ｃ　ａｘＬ　５．１３９（ｄｄ、ｉｌｌ。

Ｊ＝８．０６．９．１６．　！ｌ−２ａ）、　７．０４
〜７．４７（ｍ、　２５１１．　ｐｈ）Ｉ″’Ｃ−ＮＭ
Ｒ（５００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣ１＊、７７．０４５）　
、δ；９６．９２ＨＣ−２ｃ）、　９９．７７７（Ｃ−
１ｂ）、　１０２．２７０（Ｃ−１ａ）。

１７０．１１３（Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．２２７（ｆ、
０）、　１７０．６５７（Ｃ＝０）。

１７０．８３１（Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．８４４（Ｃ＝
Ｏ）、　　ｔ７ｓ、７ａ３（十Ｃ−０）　、２３．２４
７　（ＮＩＩＣＯＣ）１３）　、　　３５．９９６　（
Ｃ−３ｃ）　。

４９．３２２（Ｃ−５ｃ）、　　６２．７４９（Ｃ−９
ｃ）化合物Ｕ（β） ’Ｈ−ＮＭＲ（５００Ｍｌｌｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣｌ
　３）　、δｉ　　１．１１６１．９７９（ｓ、　３１
１．　Ｃ１ｈ）、１．９９１（ｓ、　３１１．　Ｃｔｈ
）。

２．０８５（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）、２．１１０（３，
３１＋、　ＣＬ）。

２．５２７（ｄｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝４．８０．１３．
２．　Ｉｔ−３ｃ　ｅｑ）。

３．３８Ｈｔ、　１１１．　Ｊ＝５．１３．　Ｈ−４ａ
）、　　３．６４４（ｓ、　３Ｈ。

Ｃ００ＣＩＩｓ）、　　４．０１１（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ・
７．７０１２．４６．ｌｔ−９ｃ）。

４．０７８（＋＋、　ＩＩＩ、　１ｌ−５ｃ）、　　４
．１３５（ｔ、　１）１．　Ｊ＝９．１６゜１ｌ−３ｂ
）、　　４．２８３（ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝１２．０９
．　Ｃ…ｚｐｈ）　。

４．３２８（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝１２．０９．　ＣＨ
２−ｐｈ）、　　４．４４８（ｄ。

ｉｌｌ、　Ｊ＝８．０６．　ｌｌ−１ａ　ｏｒ　ｂ）、
　　４．６０４（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝１１．３５．ＣＨｚ
−ｐｈ）、　　４．６６５（ｄ、　Ｉｔｌ、　Ｊ＝１１
．３５゜ＣＨｚ−ｐｈ）、　　４．８５２（ｄ、　ＩＬ
　Ｊ＝１２゜４５．ＣＨｚ−ｐｈ）　。

４．９０４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０．９９．　ＣＩｌ□
−ｐｈ）、　　４．９７８（ｄ。

１）１．　Ｊ・１０．９９．ＣＩｌ□−ｐｈ）、　　５
．１３３（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝８．４３゜）１−２ａ）、
　　５．１６２（ｎ＋、　ＩＨ，Ｈ−４ｃ）、　　５．
１９３（ｍ、　ＩＨ。

ｌｔ−８ｃ）　、　　７．１７〜７．４７（ｍ、　２５
Ｈ，ｐｈ）Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＩ＋２．　　ＣＤ
Ｃｌ３．　７７．０４５）、　　δ　；８０．９８９（
Ｃ−３ａ）、９９．４３５（Ｈ−２ｃ）、　　９９．８
３ＨＩｌ−１ｂ）。

１０２．６６６（ＩＩ−１ｃ）、　　１６７．８８１（
Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．１９４（Ｃ＝０）。

１７０．２２１（Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．３２８（Ｃ＝
Ｏ）、　　１７０．６５０（Ｃ＝Ｏ）。

１７０．７５７（（、Ｏ）、　　　１７６．８０３（Ｃ
ｌ）、　　　２３．２４０（ＮＩＩＣＯＣＩｈ）、３５
．５４０（Ｃ−３ｃ）、４８．７８６（Ｃ−５ｃ）。

５３．０９６（ＣＯＯｆｉＨ−）、　　６２．８０９（
Ｃ−９ｃ）化合物０υ（α） ’Ｉｆ−ＮＭＲ（５００ＭＩｌｚ、　ＴＭＳ、　ＣＤＣ
Ｉｔ　３）　、δ；　　１．１２７１．９０３（ｓ、　
３１１．　Ｃ１１３）、　　１．９７８（Ｓ、　３１Ｌ
　Ｃ１ｌ：ｌ）。

２．０１４（ｓ、　３）１．　ＣＩｌ：ｌ）、２．０８
２（Ｓ、　３１１．　Ｃ１ｌ＋）１２．５０３（ｄｄ、
　ＩＩＩ、　Ｊ＝４．４０．１３．１９．　Ｈ−３ｃ　
ｅｑ）。

３．３８Ｈｔ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝５．１３．　ｌｌ−４
ａ）、　　３．７５８（ｓ、　３１ＬＣＯＯＣ１ｌｚ）
、　　３．９５９（ｄｄ、ｌｔｌ、Ｊ＝５．８６１２．
４６．１ｌ−９ｃ）。

４．０８８（ｍ、　ＩＩＩ、　ｌｔ−５ｃ）、　　４．
２４４（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝１１．７２゜ＣＨｚ−ｐ
ｈ）、　　４．３３７（ｄ、　ＩＩＬ　Ｊ＝１２．０９
．　Ｃｊｊｚ−ｐｈ）。

４．４３９（ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝７．６９．　ｌｌ−
１ａ又はｂ）、　　４．５０３（ｄ。

Ｉｌｌ、　　Ｊ＝１２．０９．ＣＨｚ−ｐｈ）　、　　
４．６８６（ｄ、　　ＩＩＬ　　Ｊ＝１１．７２゜ＣＨ
ｚ−ｐｈ）＋　　４．７７２　（ｄ、　１！Ｉ、　Ｊ＝
１１．７２．　ＣＨｚ−ｐｈ）　。

４．８５０（ｄ、　ＩＩｌ、　Ｊ＝１２．０９．　　（
ｌｊｚ−ｐｈ）。

４．９８５（ｄ、　ＬＨ，、ｂｌｏ、６２．　ＣＨｚ−
ｐｈ）、４．８５３（ｍ。

ＩＩＩ、　　ｌｌ−４ｃ）、　　５．０９７（ｔ、　　
ＩＬ　　Ｊ＝９．１６．　　）ｌ−２ａ）。

５．１２３（ｄ、　　ＩＩｌ、　　、ｂ９．５２．　　
Ｎｉ＋）、　　５．３０８（ｄｄ、　　ＩＩＬＪ＝２．
２０．　８．０６．　　Ｈ−７ｃ）、　　５．３９７（
＋ａ、　　ＩＨ，Ｈ−８ｃ）。

４．２９６（ｄｄ、　　ｉｌｌ、　　Ｊ＝２．５６．　
１２．４６．　　Ｉｆ−９ｃ）、　　４．５５９（ｄｄ
、　　ＬＨ，Ｊ＝２．２０．　８．４３．　　ｔｌ−６
ｃ）、　　７．１６〜７．３７（ｍ。

２５Ｈ，ｐｈ）Ｉ″Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＩＩｚ、　　ＣＤＣＥ　３，
７７．０４５）、　　δ　；３６．６０６（Ｃ−３ｃ）
、　　６２．３６６（Ｃ−９ｃ）、　　６７．３１３（
Ｃ−９ｃ）。

６８．８９５（Ｃ−８ｃ）、６９．１８４（Ｃ−７ｃ）
、７２．４２８（Ｃ−６ｃ）。

９８．５０３（Ｃ−２ｃ）、　　９９．７７０（Ｃ−１
ｂ）、　　１０２．５７９（に−１ａ）。

１３７．３３５（Ω１ｌｚ−１）ｈ）　、　　１３８．
４０１　（ε１ｌｚ−ｐｈ）＋１３８．５４８（Ωｌ１
ｚ−ｐｈ）、　　１３８．９２３（Ω１１□−ｐｈ）　
。

１３９．０４４（ＣＨｚ−ｐｈ）、１６８．４５８（Ｃ
＝Ｏ）、１７０．０１３（Ｃ・Ｏ）、　　１７０．０７
３　　（Ｃ＝Ｏ）、　　１７０．３６８　　（Ｃ＝０）
。

１７０．６６３　　（Ｃ＝Ｏ）。

１７０．８９８（ｃ＝ｏ）、　　１７６．７７０（−ｃ
＋）実施例１１（化合物０υ−０，４１）化合物０υ２８９ｍｇ　（０，１９１ｍｍｏ／）を無水
節ｆｌ１２ｒ＠１．ピリジン２　ｍｌにとかし、室温で
２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して化合物０４
１を得た。５ｉＯｚＣ３００２０ｇ　　３％ＣＨ３０Ｈ
ＣＨＣｌ　ｘ２３０ｍｇ７７．３％Ｒｆ　　Ｏ，１８ＣＨＩＯＨ−イソプロピルエーテル（
１：　１９）ＰＴＬＣ〔α）Ｄ　　−１８，２°　　Ｃ＝　１．０１　　ＣＨ
Ｃｊ！ｉ元素分析　ＣｑｑＨｑ３Ｎ　Ｃｈｔ計算値　Ｃ，６２，７０Ｈ，６，３０Ｎ、　０．９０実
測値　Ｃ，６３，３３Ｈ，６，３７Ｎ、　１．１６’Ｎ
　ＮＭＲδ、　　ｐｐｍ　　ＣＤＣ１ｓ　　（ＴＭＳ）
１．８４２．　　Ｉｌｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝１２．５Ｈ
ｚ　　Ｈ−３ｃ　ａｘ、　　２，５８４．　　ＩＩＩ。

ｄｄ、　　Ｊ＝４．８．　１２．８１１ｚ、　　ｌｌ−
３ｃ　ｅｑ、　　１．７８２．　１．８５５゜１．９６
５．１．９９２．２．０１２．２．０７Ｂ、各ｓ　Ａｃ
基、３．８２５，３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ＊、　　４．００４
．ｄｄ、Ｊ＝５．１゜１２．５Ｈｚ、　　Ｈ−９，４，
０９１，ｑ、　　Ｊ＝１０．３１１２：、　　Ｈ−５Ｃ
。

４．１４７．　ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１１．７Ｈｚ、ベ
ンジル基プロトン。

４．４１０．　　ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ
、　　Ｈ−１，４，７１？、　　ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ、　Ｈ−１，４，５６６、ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝１２．１Ｈｚベンジル基プロトン、　４．５５７．
　ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．７１１ｚベンジル基プロトン
、　４．８３４．　Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１２．１ｔｌ
ｚ。

ベンジル基プロトン、　５．０１５．　ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝３．７Ｈｚ。

Ｈ−４ｂ、　　５．３３２．　　ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝
２．６．　８．４ｆｌｚ、　　Ｉｔ−７ｃ。

５．５８４．　ＩＨ，ｔａ、　Ｈ−８。

実施例１２（化合物０Ｏ−０５））化合物０１２１４ｍｇ　（０，１３８ｎ＋ｍｏｌ）をメ
タノール１０ｍｊ！に溶かし、１０％Ｐｄ−０１００ｍ
ｇを加え、水素雰囲気下、２４時間攪拌した。反応液を
濾過してＰｄ−Ｃを除き、母液を減圧濃縮して化合物０
９を得た。

１３０ｍｇ（１００％）Ｒｆ　　Ｏ，８０（ｆ！ｔＯＡｃ　：　ｌ！ＬＯＨ：　
ＨｚＯ１５：　２　：　１）ＨＰ　Ｔ　Ｌ　Ｃ〔α〕。＋２８．１°　Ｃ＝１．００　　ＣＨ３０Ｈ一
部をとりメンプランフ、イルターを通した後減圧乾固し
て元素分析　Ｃ５ｑＨｓｑＮＯ□、・２Ｈ，０計算値　Ｃ
，４７，９０１＋、　６．６０　　Ｎ、１．４３実測値
　Ｃ，４８，０９ＩＩ、　６．２８　　Ｎ、１．５５実
施例１３（化合物ＱＳＩ　−Ｑ［９）化合物Ｑ５）　１
３３ｍｇ　（０，１４１ｍｍｏｊ２）を無水酢酸’ｌｎ
ｊ！、ピリジン２　ｍｌに溶かし、室温で２４時間攪拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフで精製して化合物αυを得た。ＳｉＯ□Ｃ
−３００，２０ｇ（３％Ｃ１１３０１１含有クロロホル
ム）１６０ｍｇ　　９８％Ｒｆ　　Ｏ，２９（３％ＣＨｚＯＨ：　ＣＨＣｆ　ｚ）
ＣｔＸ〕ｏ’　＋　１５．５°　　ｃ＝０．９０　　Ｃ
ＨＣｊ２ｚ元素分析　ＣａｑＨｂｑＮｏ、。

計算値　Ｃ，５１，０８Ｈ，６，０４Ｎ、１．２２実測
値　Ｃ，５０，２１Ｈ，５，９３Ｎ、１．２１実施例１
４（化合物Ｑ［９−〇η）化合物Ｑ［９１２７ｍｇ　（０，１１０ｍｍｏｊりをＤ
ＭＦｌ　ｔａｌに溶かし、５０℃〜６０℃で加熱攪拌し
ながらヒドラジニウムアセテート（ＮＨ，・ＮＨ，・Ｃ
Ｈ３ＣＯ０Ｈ）　１３．５ｍｇ　（０，１４７ｍｍｏｉ
’）を加えて５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈した後、水洗した。さらに飽和食塩水で洗浄した後、
無水流酸マグネシウムで乾燥した。

減圧濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
　（３％ＣＨｚＯＨ：　ＣＨＣｊ’＋）で精製して、化
合物Ｑ７１１０４ｍｇを得た。

８５％ｎｒ　　０．２１　（３％メタノール含有クロロホルム
）（（ｒ）　　　ｏ　　　＋　　２　２．６　　　　　
　　　ｃ　　＝　　１．２　　１　　　　　ＣＨＣ＃　
　３実施例１５　（化合物Ｑ７１−　ＱＩＤ　）化合物
Ｑ７）２３ｍｇ　（０，０２１ｍｍｏＮ）をジクロルエ
タン０．５ｎ１に溶かし、トリクロロアセトニトリル、
１０．５μｍ　　（０，１０５ｍｍｏｊ２）　、ＤＢＵ
４、１μｌ　（０，０２７ｍｍｏｊりを加え、アルゴン
雰囲気下２時間攪拌した０反応液をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製（ワコーゲル、Ｃ−３００，１
，０ｇ　、　ＥｔＯＡｃ）　シて化合物Ｑ１２２ｍｇを
得た。

８４．６％Ｒｆ　　０．３３　（ＥｔＯＡｃ、　ＨＰＴＬＣ）〔α
）Ｄ＋３２．６°　　Ｃ＝１．４７　　ＣＨ（１゜’Ｉ
ＩＮＭＲ５００ＭＩｌｚ６ｐｐｎ＋　　ＣＤＣ１，ＴＭ
Ｓｌ、３２＋　９Ｈ＋　Ｓ、　ｔＢｕ基、　１．６８３
．　Ｉｌｌ、　ｔ、　Ｊ＝１２．８＋１ｚＩｔ−３ｃ　
ａｘ、　１．８５５．２．００６．２．０２３，２．０
６３．２．０６９゜２．０？９．２．０８１．２．０９
３．２．１５９．２．２４９各Ｓ。

ＣＯＣｌ１３．　２．５８２１１１．ｄｄ、Ｊ＝４．８
．１２．８Ｈｚ、　ｌｌ−３ｃ　ｅｑ。

３．６３４．　Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝２．９．１１．
０Ｈｚ　　Ｉｔ−６，３，８４７゜３１１、　ｓ、　０
ＣＩＩｓ、４．２４０．　ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝５．
１，１２．５１１ｚ。

ｌｌ−９ｃ、　　４．５１５．　ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ
＝３．３．１０．３１１ｚ、　Ｈ−３ｂ。

４．６８０．　ｆｉｌ、　ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ
−１ｂ、　　４．８９７．１８゜４．８９７．　　ＩＨ
，ｄｔ、　　Ｊ＝４．８．　１１．２Ｈｚ、　　ｔｌ−
４ｃ、　　４．９６５゜ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝８
．１．　１０．３ｔｌｚ、　　Ｈ−２ｂ、　　５．０４
６．　　ｌｔｌ。

ｄ、　　Ｊ＝９．９Ｈｚ、　　Ｎ１１．　５．０５９．
　　ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．７，１０．３Ｈｚ、　　
Ｉｔ−２ａ＋　　５．４１２＋　　１１１＋　　ｄｄ＋
　　Ｊ□２．６＋　　９．２Ｈｚ＋　　Ｈ−７ｃ、　　
５．５０４．　　ＩＩＩ、　　ｔａ、　　Ｉ（−８，５
，６００，ＩＩＬ　　ｔ、　　Ｊ＝９．９１１ｚ、　　
Ｈ−３ａ、　　６．５１５．　　ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝３
．７１１ｚ、　　Ｈ−１ａ。

８．６４０．　　ＬＨ，ｓ、　　−５−ＮＨ実施例１６
（化合物０鴫−（２Φ）活性化したモレキュラシーブ４Ａ２００ｍｇに化合物（
Ｌ８）２２ｍｇ　（０，０１７５ｍｍｏ／）　、化合物
（２３）（Ｂｚ　Ｃｅｒ）　２０ｍｇ　（０，０２６３
ｍｍｏｌ）をクロロホルム０．５ｎ＋ｊ！に溶かして加
え、アルゴン雰囲気下、水冷攪拌しながらＢＦ３　・Ｅ
Ｌｚ０３μ！（０，０２２８ｍｍｏＡ）を加えて、３時
間攪拌した。

室温で１２時間攪拌したのち、クロロホルムで希釈して
、ろ過した。ろ液にトリエチルアミンを加えて中和した
後減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製（ワコーゲル、Ｃ−３００，１，Ｏｇ　　
ＣＨｚＯＨ：　ＣＨＣ／！３１：４９）して化合物ａｍ
を２１ｍｇ得た。

６５％Ｒｆ　　Ｏ，４１（３χＣ１１３０１１含有ＣｌＩＣ１
３）　ＩＩＰＴＬｃ（α）　ｏ　　＋　３．９０　　　
　ｃ　＝　１．３９　　ＣＨＣｆｓ’ＩＩ　ＮＭＲ５０
０ＭＩＩｚ　　δ　ｐｐｍ　　ＣＤＣｌ　：ｌ　　（Ｔ
ＭＳ）０．８７８，６１１．　　ｔ、　Ｊ＝６．６１１
ｚ　ＣＨｉ−×２＋　　１．１４４．９ｔｌ。

ｓ、　　ｔＢｕ基　　１．２５４．６４１＋、　ｓ、　
　−ｃｌｈ−、１，６６７゜ｉｌｌ、　　ｔ、　　Ｊ＝
１２．５Ｈｚ、　　、１．８５４．　１．９０２．　２
．００４゜２．０？３，２．０７８，２．１５９，２．
２０３．　　ｓ、　　ｃｏｃｌ１３ｘｔｏ。

２．５６８．　ｌｌｌ−、ｄｄ、　Ｊ＝４．８．１２．
８Ｈｚ、　Ｉｆ−４ｃ、　３．８３９゜３１１、　　Ｓ
、　０ＣＩＩ：ｌ、４．４２１．　１１Ｉ、　ｄ、　Ｊ
＝８．１１１ｚ、　　Ｈ−１゜４．５１４．　ＬＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝３．３．１０．３１１ｚ、　Ｌ３ｂ、　４．
６１０゜ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝８．　Ｉｆｌｚ、旧１．
　５．１２７．　ＩＩＩ、　ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ。

ＮＨ，５，２０３，ＩＩｌ、　　ｔｌ　　Ｊ＝９．２１
１ｚ、　　Ｉｆ−２ａ、　　５．４０６゜ＩＩＩ、　ｄ
ｄ、　　Ｊ＝２．６．　９．２１１２．　１ｌ−７Ｃ，
５，４５７，ＩＩＩ。

ｄｄ、　Ｊ＝７．７１１ｚ、　　１５．４１１ｚ、ｌｌ
−４Ｃｅｒ、　　５．５４０．　　ｉｌｌ。

ｔ、　　Ｊ＝７．３１１２Ｉ　　ｌｌ−３ａ＋　　５．
５０６＋　　ＩＩＩ、　　ｍ、　　ｌｌ−８ｃ。

５．７５３．　ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．２１１ｚ、Ｎｔｌ
、　　５．８６４．１８．　ｄｄ。

Ｊ＝８．１．１５．ｏｆｌｚ、　ｔｌ−５Ｃｅｒ　７．
４３０．２１１．　ｔ、　Ｊ＝８．１１１ｚ、　Ｂｚ（
ｍ）、　　７．５５０；　１１１＋　　ｔ、　Ｊ＝７．
３１１ｚ、　Ｂｚ（ｐ）。

７．９９５．　２１１．　　ｄ、　　Ｊ＝７．０ＩＩ２
，８２（０）実施例１７　（化合物Ｏｎ−αＩ）化合物Ｑ７）２２．２ｍｇ　（０，０２０ｍｍｏ＃　）
をジクロロエタンＱ、５＋ｗｊ！に溶かし、ドライアイ
ス−ＣＣ１４浴中、アルゴン雰囲気下撹拌しながら、Ｄ
ＡＳＴ　（（ジエチルアミノ）サルファートリフルオラ
イド）を加え３０分攪拌した。室温で２時間攪拌した。

反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和重曹水、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
減圧乾固して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製（ＳｉＯｚ　、Ｃ−３００，１，Ｏｇ　　Ｅ
ｔＯＡｃ）　して化合物α９１（ただし式中Ｘはフッ素
である）を得た。

１７ｍｇ　　７６．４％Ｒｆ　　　Ｏ，３８ＥｔＯＡｃ　　　ＩＩＰＴＬＣ’Ｈ
ＮＭＲ５００Ｍ）ｌｚ　６　　ｐｐｍ　　ＣＤ（Ｊ！ｓ
　（ＴＭＳ）１．１Ｂ８．１．１９５．　ｓ、　ｔＢｕ
基（α、β）　　１．８５５゜２．００８．２．０２２
．２．０４５．２，０５４．２．０６２．２．０７１゜
２．０８９．２．０９６．２．１１９．２．１６２２．
２３６．２．２５２゜Ｓ、アセチル基、　２．５８１．
　ｄｄ、　Ｊ＝４．８．１２．８ｔｌｚ、　１ｌ−３ｃ
　ｅｑ、　　３，６３７，１１１．　ｄｄ、　Ｊ＝２．
９．１１．０ＩＩｚ、　Ｈ−６ｃ。

３．８４６．３１１．ｓ、０Ｃ１ｌ＊、　　４．１２２
．　　ｉｌｌ、　ｑ＋　Ｊ＝７．３ｆｌｚ。

Ｉｆ−５ｃ、　　４．６４９．　０．２５＋１．　　ｄ
、　　Ｊ＝８．ｌ１１ｚ、　　ｌｌ−１ｂ　　α。

４．７０５　０．７５ｔｌ、ｄ、　Ｊ＝８．１１１ｚ、
　Ｉｆ−１ｂ　　β、　　４．８８６゜Ｉｌｌ、　ｄｔ
、　　Ｊ＝４．４，１１．０Ｈｚ、　５．１０２．　　
ｉｌｌ、　ｄ、　　Ｊ＝１０．３Ｈｚ。

Ｎｌｌ、　　５．１９８．１）１．　ｔ、　Ｊ＝８．Ｈ
ｌｚ、　１（−３ａ、　　５．３９０゜Ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ＝２．９．９．５１１ｚ、　　ｌｌ−７ｃ＋　　５．
５４８．　　ＩＨ，！ｌ、　　Ｈ−８ｃ”ＣＮＭＲδ、
　　ｐｐｍ　　ＣＤＣ１ｓ　　　９６．８５（Ｃ−２ｃ
α）。

９６．８７　（Ｃ−２ｃβ）、　　１０１．００（Ｃ−
１ｂ　α、Ｊｃｏ　１６４．４１１ｚ）　。

１０１．２９　　Ｃ−１ｂβ’　ＪｅＨ１６４，４）１
ｚ　　１０３．７７（Ｃ−１ａα’　Ｊｃｒ　２２９．
３Ｈｚ　　’　Ｊｃｕ　１８５．３１１ｚ）、　　１０
６．２１゜Ｃ−１ａβ　　’　Ｊｃｒ　２１８．３１１
ｚ　’　Ｊｃ、１７２．０Ｈｚ）実施例１８　（化合物
（１ｇ）−Ｃ！Φ）活性化したモレキュラシーブ４Ａ２
００ｍｇに化合物Ｑ’ｌｌ　（ただし式中Ｘはフッ素で
ある）１６ｍｇ（０，０１４４ｎ＋ｍｏｊ２）　、化合
物（２３）　１５　ｍｇ（０，０２０１ｍｍｏｊりをク
ロロホルム０．５ｎ＋４２に？８力）してカロえ、さら
にスズトリフレート８．４ｍｇ（０，０２０１ｍｍｏｆ
ｆｉ）を加えて、７ＪＬ／ゴン雰囲気下、室温で１２時
間攪拌した。さらに５０℃で２時間加熱した後、クロロ
ホルムで希釈して濾過した。

濾液を減圧乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製（Ｓｉ　Ｏ□Ｃ−３００１，０ｇＣＨ３０Ｈ−
ＣＨＣｊ！２　１　：　４９）して生成物化合物置１２
．１１ｍｇを得た。

この生成物は化合物０鴫から得た生成物と一敗した。

収率４６％実施例１９（化合物Ｃ２ｍ−（２１））化合物（２１１
８，Ｏｍｇ　（０，０１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−メタノ
ール１：１の混合溶媒１．Ｑｍ７！に溶かし、Ｎ−Ｎａ
０ＣＨｓ　−ＣＨ１ＯＨ溶液６０ｐｌを滴下して室温で
３時間攪拌した。

減圧濃縮し、ＴＨＦ−メタノール−Ｈｚ　Ｏｌｌ：ｌ：
ｌ　　１．５ｍｆｆ１の混合溶媒を加え室温でさらに１
２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣をクロロホル
ム−メタノール−水６０：３０：４．６の混合溶媒に溶
かし５ｅｐｈａｄｅｘ−Ｉｌｌ２０を用いて精製するこ
とにより化合物（２１）　（ガングリオシドＧＭｓ）（
８４，８％）を得た。

１１．０ｍｇこの物質の物理恒数は合成された物質（Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ　Ｊ　（１９８５）　
２　：　５−９）と−敗した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（ I ）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアセチル基又はベンジル基であり、Ｒ
＾２はメチル基であり、Ｒ＾３及びＲ＾４は独立に水素
、アセチル基又はベンジル基であり、Ｒ＾５は−ＣＯＣ
（ＣＨ＿３）＿３、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ であり、Ｒ＾６は水素基、ベンジルオキシ基、ハロゲン
、−ＯＣＣＣｌ＿３又は ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｂｚはベンゾイル基である）であり、Ａｃはアセチル基である。
（２）下記一般式（II）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は水素であるか、Ｒ
＾１＾１とＲ＾１＾２が共同で▲数式、化学式、表等が
あります▼であり、Ｒ＾１＾３はアセチル基又はベンジ
ル基であり、Ｒ＾１＾４は水素、▲数式、化学式、表等
があります▼である）。
（３）下記一般式（ I ）で示される化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中、Ｒ＾１はアセチル基又はベンジル基で
あり、Ｒ＾２はメチル基であり、Ｒ＾３及びＲ＾４は独
立にアセチル基又はベンジル基であり、Ｒ＾５は−ＣＯ
Ｃ（ＣＨ＿３）＿３、▲数式、化学式、表等があります
▼又は▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＾６はハロゲン又は−ＯＣＣＣｌ＿３である
）と▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｂｚはベンゾイル基である）とを反応させて得ら
れた上記一般式（ I ）で示される化合物（ただし、式
中、Ｒ＾１はアセチル基又はベンジル基であり、Ｒ＾２
はメチル基であり、Ｒ＾３及びＲ＾４は独立にアセチル
基又はベンジル基であり、Ｒ＾５は▲数式、化学式、表
等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又
は ▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＾６は ▲数式、化学式、表等があります▼ である）を得、さらに脱アセチル化又は脱ベンジル化、
脱ベンゾイルおよびケン化を行う、ガングリオシドＧＭ
＿３の製造方法。