JP2782345B2 - シアル酸誘導体の製造法 - Google Patents
シアル酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JP2782345B2 JP2782345B2 JP63201107A JP20110788A JP2782345B2 JP 2782345 B2 JP2782345 B2 JP 2782345B2 JP 63201107 A JP63201107 A JP 63201107A JP 20110788 A JP20110788 A JP 20110788A JP 2782345 B2 JP2782345 B2 JP 2782345B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- general formula
- hydrogen atom
- acyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical class CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 title claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 113
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 37
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 24
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 22
- -1 O-glycoside compound Chemical class 0.000 description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 19
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 17
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 17
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 14
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 8
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000008135 α-glycosides Chemical class 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UDCDOJQOXWCCSD-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-N'-p-tolylsulfamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)NC1=CC=C(C)C=C1 UDCDOJQOXWCCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000000386 donor Substances 0.000 description 5
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 5
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000005858 glycosidation reaction Methods 0.000 description 3
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLTWIJREHQCJJL-UHFFFAOYSA-N 1-trimethylsilylethanol Chemical compound CC(O)[Si](C)(C)C ZLTWIJREHQCJJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182473 O-glycoside Natural products 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-O butylazanium Chemical compound CCCC[NH3+] HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M dimethyl(methylsulfanyl)sulfanium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound CS[S+](C)C.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002336 glycosamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［発明の利用分野］ 本発明は、例えばガングリオシドやその類縁体を始め
とする各種医薬品，生化学試薬等の原料、中間体として
有用な、シアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物の選
択的製造方法に関する。
とする各種医薬品，生化学試薬等の原料、中間体として
有用な、シアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物の選
択的製造方法に関する。
［発明の背景］ シアル酸は生物の各種の組織に存在し、通常糖鎖を構
成する部分にその構成単位としてグリコシド結合して存
在する。シアル酸は糖脂質や糖蛋白質の重要な構成成分
であるため、その機能研究の目的で、また、近年ガング
リオシドの様々な生理活性が非常に注目されているとこ
とから、その医薬面での応用という見地から、その類縁
体、誘導体やグリコシド、シアロオリゴ糖についての合
成検討が盛んに行われており、各種誘導体が合成されつ
つある。しかしながら、この方面の研究は未だ緒につい
たばかりであり、未だ解決されざる合成面での問題点等
も少なからずある。
成する部分にその構成単位としてグリコシド結合して存
在する。シアル酸は糖脂質や糖蛋白質の重要な構成成分
であるため、その機能研究の目的で、また、近年ガング
リオシドの様々な生理活性が非常に注目されているとこ
とから、その医薬面での応用という見地から、その類縁
体、誘導体やグリコシド、シアロオリゴ糖についての合
成検討が盛んに行われており、各種誘導体が合成されつ
つある。しかしながら、この方面の研究は未だ緒につい
たばかりであり、未だ解決されざる合成面での問題点等
も少なからずある。
そのような合成面での問題点の一つとして、シアル酸
のα−０−グリコシド化の問題がある。即ち、周知の如
く天然に存在するシアル酸誘導体は、シチジン一リン酸
−Ｎ−アセチルノイラミン酸を除いて、全てシアル酸が
α−０−グリコシド結合により糖鎖等に結合している
が、合成的には、シアル酸のα−０−グリコシドを選択
的に製造した例はこれまでに未だない。即ち、Chem.Be
r.,99,611−617（1966）にはシアル酸の２−α−Cl体を
グリコシド化の糖供与体として、受容体である糖誘導体
と反応させた例が記載されているが、得られたグリコシ
ドはα−グリコシドとβ−グリコシドの混合物である。
また、Carbohydr.Res.,146,147−153（1986）及びCarbo
hydr.Res.,163,209−225（1987）には同上の糖供与体
を、夫々触媒としてHg(CN)2／HgBr2及びAg2CO3／AgClO4
を用い、受容体である糖誘導体の二級の水酸基と反応さ
せた例が記載されているが、生成物はどちらの場合もや
はりα−グリコシドとβ−グリコシドの混合物であり、
しかもどちらの場合もα−グリコシドの割合がβ−グリ
コシドのそれよりも小さくなっている。更に、Tetrahed
ron Lett.,27,5229−5232,5233−5236（1986）及びTetr
ahedron Lett.,28,6221−6224（1987）には、α−グリ
コシドを優先的に得る為の試みとして３位に置換基を有
するシアル酸誘導体を用い、α−グリコシドの割合がβ
−グリコシドのそれよりも大きい混合物を得ている記載
があるが、立体選択性の上からも収率的にも未だ充分満
足できるほどのものではなく、特に二級の水酸基との反
応の場合には到底実用化出来るほどのものではない。
のα−０−グリコシド化の問題がある。即ち、周知の如
く天然に存在するシアル酸誘導体は、シチジン一リン酸
−Ｎ−アセチルノイラミン酸を除いて、全てシアル酸が
α−０−グリコシド結合により糖鎖等に結合している
が、合成的には、シアル酸のα−０−グリコシドを選択
的に製造した例はこれまでに未だない。即ち、Chem.Be
r.,99,611−617（1966）にはシアル酸の２−α−Cl体を
グリコシド化の糖供与体として、受容体である糖誘導体
と反応させた例が記載されているが、得られたグリコシ
ドはα−グリコシドとβ−グリコシドの混合物である。
また、Carbohydr.Res.,146,147−153（1986）及びCarbo
hydr.Res.,163,209−225（1987）には同上の糖供与体
を、夫々触媒としてHg(CN)2／HgBr2及びAg2CO3／AgClO4
を用い、受容体である糖誘導体の二級の水酸基と反応さ
せた例が記載されているが、生成物はどちらの場合もや
はりα−グリコシドとβ−グリコシドの混合物であり、
しかもどちらの場合もα−グリコシドの割合がβ−グリ
コシドのそれよりも小さくなっている。更に、Tetrahed
ron Lett.,27,5229−5232,5233−5236（1986）及びTetr
ahedron Lett.,28,6221−6224（1987）には、α−グリ
コシドを優先的に得る為の試みとして３位に置換基を有
するシアル酸誘導体を用い、α−グリコシドの割合がβ
−グリコシドのそれよりも大きい混合物を得ている記載
があるが、立体選択性の上からも収率的にも未だ充分満
足できるほどのものではなく、特に二級の水酸基との反
応の場合には到底実用化出来るほどのものではない。
一方、本発明者らは、先にシアル酸のα−SMe体又は
β−SMe体を糖供与体とし、ジメチル（メチルチオ）ス
ルホニウム トリフレート（以下、DMTSTと略す。）の
存在下、ジクロルメタン中でこれを直鎖の一級アルコー
ルと反応させると対応するシアル酸のβ−０−グリコシ
ドが選択的に得られることを見出し、特許出願している
（特開昭63−41494号公報）。
β−SMe体を糖供与体とし、ジメチル（メチルチオ）ス
ルホニウム トリフレート（以下、DMTSTと略す。）の
存在下、ジクロルメタン中でこれを直鎖の一級アルコー
ルと反応させると対応するシアル酸のβ−０−グリコシ
ドが選択的に得られることを見出し、特許出願している
（特開昭63−41494号公報）。
このように、これまで合成により得られていたシアル
酸の０−グリコシドは殆どがα−グリコシドとβ−グリ
コシドの混合物であり、特定の場合（一級の水酸基の場
合）にβ−グリコシドのみが選択的に得られるという例
はあるが、α−グリコシドが選択的に且つ高収率で得ら
れた例はこれまでに全く無く、二級の水酸基に関して
は、α−グリコシド、β−グリコシドのいずれに関して
も選択的に収率よく得られている例はない。
酸の０−グリコシドは殆どがα−グリコシドとβ−グリ
コシドの混合物であり、特定の場合（一級の水酸基の場
合）にβ−グリコシドのみが選択的に得られるという例
はあるが、α−グリコシドが選択的に且つ高収率で得ら
れた例はこれまでに全く無く、二級の水酸基に関して
は、α−グリコシド、β−グリコシドのいずれに関して
も選択的に収率よく得られている例はない。
［発明の目的］ 本発明は、糖蛋白質や糖脂質等の天然のシアル酸誘導
体の有する生理活性とその化学構造との関係を調べる上
で極めて有用なシアル酸のα−０−グリコシド化合物を
より選択的に且つより収率良く得る方法と、ガングリオ
シドやその類縁体等を始めとする各種医薬品，生化学試
薬等の原料、中間体として有用な新規化合物を提供する
ことを目的とする。
体の有する生理活性とその化学構造との関係を調べる上
で極めて有用なシアル酸のα−０−グリコシド化合物を
より選択的に且つより収率良く得る方法と、ガングリオ
シドやその類縁体等を始めとする各種医薬品，生化学試
薬等の原料、中間体として有用な新規化合物を提供する
ことを目的とする。
［発明の構成］ 本発明は、一般式［Ｉ］ （式中、Ｒはアシル基を表わし、R1，R2は低級アルキ
ル基を表わす。）で示されるアルキルチオシアル酸誘導
体を、水酸基を有さない極性溶媒中、ルイス酸の存在
下、アルコール性の水酸基を有する化合物と反応させる
ことを特徴とする、シアル酸の２−α−０−グリコシド
化合物の製造方法の発明である。
ル基を表わす。）で示されるアルキルチオシアル酸誘導
体を、水酸基を有さない極性溶媒中、ルイス酸の存在
下、アルコール性の水酸基を有する化合物と反応させる
ことを特徴とする、シアル酸の２−α−０−グリコシド
化合物の製造方法の発明である。
また、本発明は、ガングリオシドやその類縁体を始め
とする各種医薬品，生化学試薬等の有用な原料、中間体
となる下記一般式［II］，［III］，［IV］，［VI］，
［VII］及び［VIII］で示される化合物の発明である。
とする各種医薬品，生化学試薬等の有用な原料、中間体
となる下記一般式［II］，［III］，［IV］，［VI］，
［VII］及び［VIII］で示される化合物の発明である。
［式中、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R
0はアシル基を表わす。）を表わし、R4は水酸基の保護
基を表わし、R5とR6は何れか一方が水酸基を表わし、他
方は水素原子を表わす。また、TASはトリアルキルシリ
ル基を表わす。］ （式中、R7はアシル基を表わし、R3，R5，R6及びTAS
は前記と同じ。） （式中、R8はアシル基を表わし、R9とR10は何れか一
方が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わす。TASは
前記と同じ。） ［式中、R12，R13は何れか一方が−OR01を表わし、他
方は水素原子を表わす。（但し、R01はアシル基又は水
素原子を表わす。）。R,R1，R3，R4及びTASは前記と同
じ。］ （式中、R,R1，R3，R7，R12，R13及びTASは前記と同
じ。） ［式中、R14はアシル基又は水素原子を表わし、R15，
R16は何れか一方が−OR14を表わし、他方は水素原子を
表わす（但し、R14は前記と同じ。）R,R1，R8及びTASは
前記と同じ。］ 一般式［Ｉ］，［VI］，［VII］，及び［VIII］に於
けるＲとしては、例えばアセチル基，プロピオニル基，
ブタノイル基等のアシル基が挙げられ、一般式［Ｉ］，
［VI］，［VII］，及び［VIII］に於けるR1及び一般式
［Ｉ］に於けるR2としては、例えばメチル基，エチル
基，プロピル基，ブチル基等の低級アルキル基が挙げら
れる。一般式［II］，［III］，［VI］，及び［VII］に
於けるR3としては、例えば−OH,−NH2，−OR0又は−NHR
0が挙げられ、R0としては、例えばアセチル基，プロピ
オニル基，ブタノイル基，ベンゾイル基等のアシル基が
挙げられる。一般式［II］に於けるR4としては、例えば
アセチル基，プロピオニル基，ブタノイル基，ベンゾイ
ル基，ベンジル基等、この分野で一般によく用いられる
水酸基の保護基が挙げられる。また、一般式［II］に於
けるR5，R6は何れか一方が水酸基を表わし、他方は水素
原子を表わす。一般式［III］に於けるR7としては、例
えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノイル基，ベン
ゾイル基等のアシル基が挙げられる。一般式［II］，
［III］，［IV］，［VI］，［VII］及び［VIII］に於け
るTASは、例えばトリメチルシリル基，トリエチルシリ
ル基，トリイソプロピルシリル基，ジメチル ｔ−ブチ
ルシリル基等のトリアルキルシリル基を表わす。一般式
［IV］及び［VIII］に於けるR8としては、例えばアセチ
ル基，プロピオニル基，ブタノイル基，ベンゾイル基等
のアシル基が挙げられ、一般式［IV］に於けるR9，R10
は何れか一方が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わ
す。一般式［Ｖ］に於けるR11としては、例えばメチル
基，エチル基，プロピル基，ブチル基、ペンチル基，ヘ
キシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル
基，ドデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，オ
クタデシル基等のアルキル基が挙げられ、直鎖状、分枝
状何れにてもよいが、一般式［Ｖ］で示されるアルコー
ルが第三級アルコールとなるような分枝状のアルキル基
はこれを除く。一般式［VI］及び［VII］に於けるR12，
R13は何れか一方が−OR01を表わし、他方は水素原子を
表わす。但し、R01は、例えばアセチル基，プロピオニ
ル基，ブタノイル基，ベンゾイル基等のアシル基を表わ
すか、又は水素原子を表わす。一般式［VIII］に於ける
R14は、例えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノイ
ル基，ベンゾイル基等のアシル基を表わすか、又は水素
原子を表わす。R15，R16は何れか一方が−OR04を表わ
し、他方は水素原子を表わす（但し、R14は前記と同
じ。）。
0はアシル基を表わす。）を表わし、R4は水酸基の保護
基を表わし、R5とR6は何れか一方が水酸基を表わし、他
方は水素原子を表わす。また、TASはトリアルキルシリ
ル基を表わす。］ （式中、R7はアシル基を表わし、R3，R5，R6及びTAS
は前記と同じ。） （式中、R8はアシル基を表わし、R9とR10は何れか一
方が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わす。TASは
前記と同じ。） ［式中、R12，R13は何れか一方が−OR01を表わし、他
方は水素原子を表わす。（但し、R01はアシル基又は水
素原子を表わす。）。R,R1，R3，R4及びTASは前記と同
じ。］ （式中、R,R1，R3，R7，R12，R13及びTASは前記と同
じ。） ［式中、R14はアシル基又は水素原子を表わし、R15，
R16は何れか一方が−OR14を表わし、他方は水素原子を
表わす（但し、R14は前記と同じ。）R,R1，R8及びTASは
前記と同じ。］ 一般式［Ｉ］，［VI］，［VII］，及び［VIII］に於
けるＲとしては、例えばアセチル基，プロピオニル基，
ブタノイル基等のアシル基が挙げられ、一般式［Ｉ］，
［VI］，［VII］，及び［VIII］に於けるR1及び一般式
［Ｉ］に於けるR2としては、例えばメチル基，エチル
基，プロピル基，ブチル基等の低級アルキル基が挙げら
れる。一般式［II］，［III］，［VI］，及び［VII］に
於けるR3としては、例えば−OH,−NH2，−OR0又は−NHR
0が挙げられ、R0としては、例えばアセチル基，プロピ
オニル基，ブタノイル基，ベンゾイル基等のアシル基が
挙げられる。一般式［II］に於けるR4としては、例えば
アセチル基，プロピオニル基，ブタノイル基，ベンゾイ
ル基，ベンジル基等、この分野で一般によく用いられる
水酸基の保護基が挙げられる。また、一般式［II］に於
けるR5，R6は何れか一方が水酸基を表わし、他方は水素
原子を表わす。一般式［III］に於けるR7としては、例
えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノイル基，ベン
ゾイル基等のアシル基が挙げられる。一般式［II］，
［III］，［IV］，［VI］，［VII］及び［VIII］に於け
るTASは、例えばトリメチルシリル基，トリエチルシリ
ル基，トリイソプロピルシリル基，ジメチル ｔ−ブチ
ルシリル基等のトリアルキルシリル基を表わす。一般式
［IV］及び［VIII］に於けるR8としては、例えばアセチ
ル基，プロピオニル基，ブタノイル基，ベンゾイル基等
のアシル基が挙げられ、一般式［IV］に於けるR9，R10
は何れか一方が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わ
す。一般式［Ｖ］に於けるR11としては、例えばメチル
基，エチル基，プロピル基，ブチル基、ペンチル基，ヘ
キシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル
基，ドデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，オ
クタデシル基等のアルキル基が挙げられ、直鎖状、分枝
状何れにてもよいが、一般式［Ｖ］で示されるアルコー
ルが第三級アルコールとなるような分枝状のアルキル基
はこれを除く。一般式［VI］及び［VII］に於けるR12，
R13は何れか一方が−OR01を表わし、他方は水素原子を
表わす。但し、R01は、例えばアセチル基，プロピオニ
ル基，ブタノイル基，ベンゾイル基等のアシル基を表わ
すか、又は水素原子を表わす。一般式［VIII］に於ける
R14は、例えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノイ
ル基，ベンゾイル基等のアシル基を表わすか、又は水素
原子を表わす。R15，R16は何れか一方が−OR04を表わ
し、他方は水素原子を表わす（但し、R14は前記と同
じ。）。
本発明に係るシアル酸の２−α−０−グリコシド化合
物の製造法は、大略以下の如くして実施される。
物の製造法は、大略以下の如くして実施される。
先ずグリコシド化の糖供与体としては、特開昭63−41
494号公報等に記載の上記一般式［Ｉ］で示されるアル
キルチオシアル酸誘導体を用い、これを例えばアセトニ
トリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ニトロメ
タン等の水酸基を有さない極性溶媒（充分乾燥したもの
が望ましい。）中で、メチルトリフレート（トリフルオ
ロメタンスルホン酸メチル）やトリメチルシリルトリフ
レート（トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリ
ル）やDMTST等の如きルイス酸の存在下、低温、例えば
室温以下、好ましくは−５℃以下でアルコール性の水酸
基を有する化合物と数時間乃至数十時間反応させる。ア
ルコール性の水酸基を有する化合物としては、例えば上
記一般式［II］，［III］，［IV］又は［Ｖ］で示され
る化合物等が挙げられるが、これらに限定されるもので
はなく、一級又は二級の水酸基を有する化合物であれば
何れにてもよい。反応後は、例えば不溶物を濾去して濾
液を濃縮する等の常法に従って後処理を行えばよく、必
要に応じてカラムクロマトグラフィ等により精製する等
は任意である。
494号公報等に記載の上記一般式［Ｉ］で示されるアル
キルチオシアル酸誘導体を用い、これを例えばアセトニ
トリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ニトロメ
タン等の水酸基を有さない極性溶媒（充分乾燥したもの
が望ましい。）中で、メチルトリフレート（トリフルオ
ロメタンスルホン酸メチル）やトリメチルシリルトリフ
レート（トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリ
ル）やDMTST等の如きルイス酸の存在下、低温、例えば
室温以下、好ましくは−５℃以下でアルコール性の水酸
基を有する化合物と数時間乃至数十時間反応させる。ア
ルコール性の水酸基を有する化合物としては、例えば上
記一般式［II］，［III］，［IV］又は［Ｖ］で示され
る化合物等が挙げられるが、これらに限定されるもので
はなく、一級又は二級の水酸基を有する化合物であれば
何れにてもよい。反応後は、例えば不溶物を濾去して濾
液を濃縮する等の常法に従って後処理を行えばよく、必
要に応じてカラムクロマトグラフィ等により精製する等
は任意である。
本発明の方法によればシアル酸の２−α−０−グリコ
シドが極めて高収率で得られ、且つ２−β−０−グリコ
シドの生成は殆ど認められない。また、本発明の方法に
よれば、受容体の水酸基は一級、二級の何れにてもよ
い。特開昭63−41494号公報の記載によればアルキルチ
オシアル酸誘導体を、例えばジクロルメタン等の如き非
極性溶媒中で一級アルコールと反応させた場合にはα−
SMe体からもβ−SMe体からもβ−０−グリコシド体しか
得られないとされていたが、本発明の如く、一般式
［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体を、例え
ばアセトニトリル等のような水酸基を有さない極性溶媒
中でアルコール性の水酸基を有する化合物と低温で反応
させた場合には一級の水酸基，二級の水酸基共にα−０
−グリコシドが選択的に得られると言うことは極めて意
外なことであった。
シドが極めて高収率で得られ、且つ２−β−０−グリコ
シドの生成は殆ど認められない。また、本発明の方法に
よれば、受容体の水酸基は一級、二級の何れにてもよ
い。特開昭63−41494号公報の記載によればアルキルチ
オシアル酸誘導体を、例えばジクロルメタン等の如き非
極性溶媒中で一級アルコールと反応させた場合にはα−
SMe体からもβ−SMe体からもβ−０−グリコシド体しか
得られないとされていたが、本発明の如く、一般式
［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体を、例え
ばアセトニトリル等のような水酸基を有さない極性溶媒
中でアルコール性の水酸基を有する化合物と低温で反応
させた場合には一級の水酸基，二級の水酸基共にα−０
−グリコシドが選択的に得られると言うことは極めて意
外なことであった。
本発明に係る一般式［II］で示される化合物は、例え
ば一般式［IIa］ （式中、R3，R5，R6及びTASは前記と同じ。）で示さ
れる化合物をアシル化の常法に従い、例えばピリジン，
トリエチルアミン等の塩基の存在下、アシル化剤（例え
ば、塩化ベンゾイル，無水酢酸等）と要すれば冷却下に
反応させるか、或は、例えば一般式［IIa］で示される
化合物を水酸基のベンジル化の常法に従い、例えばベン
ゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルエタン等の非
極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−ブチル錫、臭化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム及び臭化ベンジルと１〜10時間加熱
反応させることにより容易に得られる。前者の方法によ
り得られる化合物は、一般式［II］に於てR4がベンゾイ
ル基，アセチル基等のアシル基である化合物であり、後
者の方法で得られる化合物は、一般式［II］に於て、R4
がベンジル基である化合物であるが、これらは何れも文
献未載の新規化合物である。
ば一般式［IIa］ （式中、R3，R5，R6及びTASは前記と同じ。）で示さ
れる化合物をアシル化の常法に従い、例えばピリジン，
トリエチルアミン等の塩基の存在下、アシル化剤（例え
ば、塩化ベンゾイル，無水酢酸等）と要すれば冷却下に
反応させるか、或は、例えば一般式［IIa］で示される
化合物を水酸基のベンジル化の常法に従い、例えばベン
ゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルエタン等の非
極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−ブチル錫、臭化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム及び臭化ベンジルと１〜10時間加熱
反応させることにより容易に得られる。前者の方法によ
り得られる化合物は、一般式［II］に於てR4がベンゾイ
ル基，アセチル基等のアシル基である化合物であり、後
者の方法で得られる化合物は、一般式［II］に於て、R4
がベンジル基である化合物であるが、これらは何れも文
献未載の新規化合物である。
本発明に係る一般式［III］で示される化合物は、例
えば以下の如くして容易に得られる。即ち、先ず上記一
般式［IIa］で示される化合物を原料として上記後者の
方法により一般式［II］に於てR4がベンジル基である化
合物を合成する。次いでこれをアシル化の常法に従い、
例えばピリジン，トリエチルアミン等の塩基の存在下、
アシル化剤（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸等）と
要すれば冷却下に反応させて、６位の水酸基を選択的に
アシル化し、一般式［IIIa］ （式中、R3，R5，R6，R7及びTASは前記と同じ。ま
た、Bnはベンジル基を表わす。） で示される化合物とし、然る後、常法に従いこれを、例
えばパラジウム−炭素を触媒とし、ギ酸を水素の供与体
として、還元すれば６位の修飾基はそのままで、３位の
ベンジル基のみが外れて一般式［III］で示される本発
明化合物が得られる。この化合物も文献未載の新規化合
物である。
えば以下の如くして容易に得られる。即ち、先ず上記一
般式［IIa］で示される化合物を原料として上記後者の
方法により一般式［II］に於てR4がベンジル基である化
合物を合成する。次いでこれをアシル化の常法に従い、
例えばピリジン，トリエチルアミン等の塩基の存在下、
アシル化剤（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸等）と
要すれば冷却下に反応させて、６位の水酸基を選択的に
アシル化し、一般式［IIIa］ （式中、R3，R5，R6，R7及びTASは前記と同じ。ま
た、Bnはベンジル基を表わす。） で示される化合物とし、然る後、常法に従いこれを、例
えばパラジウム−炭素を触媒とし、ギ酸を水素の供与体
として、還元すれば６位の修飾基はそのままで、３位の
ベンジル基のみが外れて一般式［III］で示される本発
明化合物が得られる。この化合物も文献未載の新規化合
物である。
本発明に係る一般式［IV］で示される化合物は、例え
ば下記の如くして容易に合成することができる。
ば下記の如くして容易に合成することができる。
即ち、先ず一般式［IVa］ （式中、R9，R10及びTASは前記と同じ。） で示される化合物を水酸基のベンジル化の常法に従い、
例えばベンゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルエ
タン等の非極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−ブチル錫、臭化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム及び臭化ベンジルと１〜
10時間加熱反応させて一般式［IVb］ （式中、R9，R10,TAS及びBnは前記と同じ。） で示される化合物とし、次いでこれをアシル化の常法に
従い、例えばピリジン，トリエチルアミン等の塩基の存
在下、アシル化剤（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸
等）と要すれば冷却下に反応させて、２位,6位及び６′
位を選択的にアシル化し、一般式［IVc］ （式中、R8，R9，R10,Bn及びTASは前記と同じ。） で示される化合物とする。その後、常法に従いこれを、
例えばパラジウム−炭素を触媒とし、ギ酸を水素の供与
体として還元すれば３′位のベンジル基のみが外れて一
般式［IV］で示される化合物となる。
例えばベンゼン，トルエン，クロロホルム，ジクロルエ
タン等の非極性溶媒中、酸化ジ−ｎ−ブチル錫、臭化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム及び臭化ベンジルと１〜
10時間加熱反応させて一般式［IVb］ （式中、R9，R10,TAS及びBnは前記と同じ。） で示される化合物とし、次いでこれをアシル化の常法に
従い、例えばピリジン，トリエチルアミン等の塩基の存
在下、アシル化剤（例えば、塩化ベンゾイル，無水酢酸
等）と要すれば冷却下に反応させて、２位,6位及び６′
位を選択的にアシル化し、一般式［IVc］ （式中、R8，R9，R10,Bn及びTASは前記と同じ。） で示される化合物とする。その後、常法に従いこれを、
例えばパラジウム−炭素を触媒とし、ギ酸を水素の供与
体として還元すれば３′位のベンジル基のみが外れて一
般式［IV］で示される化合物となる。
一般式［IVb］，［IVc］及び［IV］で示される化合物
は何れも新規化合物である。
は何れも新規化合物である。
かくして得られた本発明に係る一般式［II］，［II
I］又は［IV］で示される化合物をグリコシド化の糖受
容体として、前記本発明に係るシアル酸の２−α−０−
グリコシド化合物の製造法に従って、糖供与体たる一般
式［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体と反応
させれば、本発明に係る一般式［VI］，［VII］又は［V
III］で示されるシアル酸の２−α−０−グリコシド化
合物が容易に得られる。
I］又は［IV］で示される化合物をグリコシド化の糖受
容体として、前記本発明に係るシアル酸の２−α−０−
グリコシド化合物の製造法に従って、糖供与体たる一般
式［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体と反応
させれば、本発明に係る一般式［VI］，［VII］又は［V
III］で示されるシアル酸の２−α−０−グリコシド化
合物が容易に得られる。
即ち、一般式［II］で示される本発明化合物と一般式
［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体とを前記
本発明に係るシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物
の製造法に従って反応させれば、一般式［VI］で示され
る本発明化合物が高収率で得られるし、一般式［III］
で示される本発明化合物と一般式［Ｉ］で示されるアル
キルチオシアル酸誘導体とを前記本発明に係るシアル酸
の２−α−０−グリコシド化合物の製造法に従って反応
させれば、一般式［VII］で示される本発明化合物が収
率良く得られる。また、一般式［IV］で示される本発明
化合物と一般式［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸
誘導体とを前記本発明に係るシアル酸の２−α−０−グ
リコシド化合物の製造法に従って反応させれば、一般式
［VIII］で示される本発明化合物が収率良く得られる。
一般式［VI］，［VII］及び［VIII］で示される本発明
化合物は何れも文献未載の新規化合物である。
［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸誘導体とを前記
本発明に係るシアル酸の２−α−Ｏ−グリコシド化合物
の製造法に従って反応させれば、一般式［VI］で示され
る本発明化合物が高収率で得られるし、一般式［III］
で示される本発明化合物と一般式［Ｉ］で示されるアル
キルチオシアル酸誘導体とを前記本発明に係るシアル酸
の２−α−０−グリコシド化合物の製造法に従って反応
させれば、一般式［VII］で示される本発明化合物が収
率良く得られる。また、一般式［IV］で示される本発明
化合物と一般式［Ｉ］で示されるアルキルチオシアル酸
誘導体とを前記本発明に係るシアル酸の２−α−０−グ
リコシド化合物の製造法に従って反応させれば、一般式
［VIII］で示される本発明化合物が収率良く得られる。
一般式［VI］，［VII］及び［VIII］で示される本発明
化合物は何れも文献未載の新規化合物である。
尚、一般式［II］及び［III］で示される化合物を合
成するための出発原料である一般式［IIa］で示される
化合物、及び一般式［IV］で示される化合物を合成する
ための出発原料である一般式［IVa］で示される化合物
が、何れも相当する糖類やアミノ糖を原料として、本発
明者らが先に見出し、特許出願した［特願昭63−1707号
（特開平１−180897号公報）］下記の方法により容易に
得ることができる。
成するための出発原料である一般式［IIa］で示される
化合物、及び一般式［IV］で示される化合物を合成する
ための出発原料である一般式［IVa］で示される化合物
が、何れも相当する糖類やアミノ糖を原料として、本発
明者らが先に見出し、特許出願した［特願昭63−1707号
（特開平１−180897号公報）］下記の方法により容易に
得ることができる。
即ち、先ず相当する糖類若しくはアミノ糖をアシル化
剤（例えば無水酢酸，塩化アセチル等）を用いて常法に
よりアシル化し、次いで常法に従い臭化水素等によりそ
の１位にハロゲン基を導入した後、Hg(CN)2とHgBr2，Ag
2CO3とAgClO4，Ag2CO3とI2，AgClO4或はHg(CN)2などの
縮合剤の存在下、TASC2H4OH（但し、TASは前記と同
じ。）と反応させれば１位の水酸基が２−（トリアルキ
ルシリル）エチル基により保護され、他の水酸基がアシ
ル基で保護された糖誘導体又はアミノ糖誘導体が得られ
るから、これを例えば、メタノール中、ナトリウムメチ
ラートで処理する等常法に従って脱アシル保護すれば、
一般式［IIa］又は［IVa］で示される化合物が容易に得
られる。
剤（例えば無水酢酸，塩化アセチル等）を用いて常法に
よりアシル化し、次いで常法に従い臭化水素等によりそ
の１位にハロゲン基を導入した後、Hg(CN)2とHgBr2，Ag
2CO3とAgClO4，Ag2CO3とI2，AgClO4或はHg(CN)2などの
縮合剤の存在下、TASC2H4OH（但し、TASは前記と同
じ。）と反応させれば１位の水酸基が２−（トリアルキ
ルシリル）エチル基により保護され、他の水酸基がアシ
ル基で保護された糖誘導体又はアミノ糖誘導体が得られ
るから、これを例えば、メタノール中、ナトリウムメチ
ラートで処理する等常法に従って脱アシル保護すれば、
一般式［IIa］又は［IVa］で示される化合物が容易に得
られる。
また、本発明の製造法に於て用いられる一般式［Ｉ］
で示されるアルキルチオシアル酸誘導体は、例えば特開
昭63−41494号公報に記載の方法に従い下記合成ルート
により容易に合成し得るから、そのように合成したもの
を用いればよい。
で示されるアルキルチオシアル酸誘導体は、例えば特開
昭63−41494号公報に記載の方法に従い下記合成ルート
により容易に合成し得るから、そのように合成したもの
を用いればよい。
また、本発明の製造法に於て用いられるDMTSTは公知
文献J.Chem.Soc.,Perkin Trans.II,1569（1982）に記載
の方法に従い、二硫化ジメチルとトリフルオロメタンス
ルホン酸メチルとから用時調製し、使用に供する。
文献J.Chem.Soc.,Perkin Trans.II,1569（1982）に記載
の方法に従い、二硫化ジメチルとトリフルオロメタンス
ルホン酸メチルとから用時調製し、使用に供する。
以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施例により
何ら限定されるものではない。
何ら限定されるものではない。
尚、実施例中、NMRの欄で用いられる略号は下記の通
りである。
りである。
Me:メチル基,Ac:アセチル基,Bz:ベンゾイル基。
［実施例］ 参考例 1.1−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
2,3,4,6−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシドの合成 1,2,3,4,6−ペンタ−０−アセチル−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド5.04gを充分に脱水したジクロルメタン50mlに
溶解し、０℃にて、臭化水素の30％酢酸溶液25gを加え
た後、室温で1.5時間攪拌下に反応させた。反応終了
後、減圧濃縮してシラップ状物を得、これをジクロルメ
タン25mlに溶解し、モレキュラーシーブス４Å 5gを加
えて５時間攪拌下に反応させた（反応液−１）。一方、
Ag2CO3 7g、AgClO4 2,7g、トリメチルシリルエタノール
3.66ml及びモレキュラーシーブス４Å 5gを充分に脱水
したジクロルメタン25mlに懸濁し、５時間攪拌下に反応
させた（反応液−２）。次いで反応液−１と反応液−２
を混合して、攪拌下に一夜反応させた。反応終了後、反
応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して、得られた
シラップ状物をカラムクロマトグラフィ［充填剤；ワコ
ーゲル Ｃ−200（和光純薬工業（株）社商品名）、溶
出液；CH2Cl2］により精製して、１−［２−（トリメチ
ルシリル）エチル］−2,3,4,6−テトラ−０−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシドのシラップ4.2gを得た。
収率 72.5％。
2,3,4,6−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシドの合成 1,2,3,4,6−ペンタ−０−アセチル−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド5.04gを充分に脱水したジクロルメタン50mlに
溶解し、０℃にて、臭化水素の30％酢酸溶液25gを加え
た後、室温で1.5時間攪拌下に反応させた。反応終了
後、減圧濃縮してシラップ状物を得、これをジクロルメ
タン25mlに溶解し、モレキュラーシーブス４Å 5gを加
えて５時間攪拌下に反応させた（反応液−１）。一方、
Ag2CO3 7g、AgClO4 2,7g、トリメチルシリルエタノール
3.66ml及びモレキュラーシーブス４Å 5gを充分に脱水
したジクロルメタン25mlに懸濁し、５時間攪拌下に反応
させた（反応液−２）。次いで反応液−１と反応液−２
を混合して、攪拌下に一夜反応させた。反応終了後、反
応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して、得られた
シラップ状物をカラムクロマトグラフィ［充填剤；ワコ
ーゲル Ｃ−200（和光純薬工業（株）社商品名）、溶
出液；CH2Cl2］により精製して、１−［２−（トリメチ
ルシリル）エチル］−2,3,4,6−テトラ−０−アセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシドのシラップ4.2gを得た。
収率 72.5％。
元素分析値 理論値（％）:C;50.88、H;7.19。
測定値（％）:C;50.95、H;7.30。
［α］D＝−9.49°（Ｃ＝1.01,CHCl3）。
参考例 2.1−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド（以下、化合物（１）と略
す。）の合成 参考例１で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−2,3,4,6−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド3.36gを充分に脱水したメタノール3
0mlに溶解し、触媒量のナトリウムメチラートを加え１
時間攪拌した。反応終了後、アンバーライトIR−120
（オルガノ社商品名、H+型）にて反応液を中和し、濾別
して得た濾液を減圧濃縮して、化合物（１）の結晶を定
量的に得た。
β−Ｄ−ガラクトピラノシド（以下、化合物（１）と略
す。）の合成 参考例１で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−2,3,4,6−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド3.36gを充分に脱水したメタノール3
0mlに溶解し、触媒量のナトリウムメチラートを加え１
時間攪拌した。反応終了後、アンバーライトIR−120
（オルガノ社商品名、H+型）にて反応液を中和し、濾別
して得た濾液を減圧濃縮して、化合物（１）の結晶を定
量的に得た。
元素分析値 理論値（％）:C;47.12、H;8.63。
測定値（％）:C;47.35、H;8.71。
［α］D＝−22.06°（Ｃ＝1.012,CH3OH）。
実施例 1.2−（トリメチルシリル）エチル ３−０−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［I
I］に於て、R3＝−OH,R4＝ベンゾイル基，R5＝−OH,R6
＝H,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物
（２）と略す。）の合成 化合物（１）1.0gをピリジン10mlに溶解し、−50℃に
冷却した。これに、塩化ベンゾイル603mgをジクロルメ
タン10mlに溶解して−50℃に冷却した溶液を10分を要し
て滴下した。３時間攪拌反応後、メタノールを加え濃縮
した。残渣にジクロルメタンを加えて抽出し、ジクロル
メタン層を水洗、無水Na2SO4乾燥後濃縮して得られたシ
ラップをカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル
Ｃ−200,溶出液：CH2Cl2／CH3OH＝40/1］により精製
して目的の化合物（２）920mgを得た。収率67％。
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［I
I］に於て、R3＝−OH,R4＝ベンゾイル基，R5＝−OH,R6
＝H,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物
（２）と略す。）の合成 化合物（１）1.0gをピリジン10mlに溶解し、−50℃に
冷却した。これに、塩化ベンゾイル603mgをジクロルメ
タン10mlに溶解して−50℃に冷却した溶液を10分を要し
て滴下した。３時間攪拌反応後、メタノールを加え濃縮
した。残渣にジクロルメタンを加えて抽出し、ジクロル
メタン層を水洗、無水Na2SO4乾燥後濃縮して得られたシ
ラップをカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル
Ｃ−200,溶出液：CH2Cl2／CH3OH＝40/1］により精製
して目的の化合物（２）920mgを得た。収率67％。
［α］D＝＋30.50°（Ｃ＝1.20,CHCl3）。
:3700〜3100（OH）、3000〜2700（CH）、1710（エステ
ル）、860,840（トリメチルシリルエチル）、710（フェ
ニル）。
ル）、860,840（トリメチルシリルエチル）、710（フェ
ニル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:8.08〜7.38（m,5H,−OB
z）、5.04（dd,1H,J2,3＝10.26Hz,J3,4＝3.21Hz,H−
３）、4.39（d,1H,J1,2＝7.70Hz,H−１）、4,25（broad
d,1H,H−４）、4.01（dd,1H,H−２）、4.02（m,1H,−O
CH 2CH2Si）、3.61（m,1H,−OCH 1CH2Si）、1.00（m,2H,
−OCH2CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。
z）、5.04（dd,1H,J2,3＝10.26Hz,J3,4＝3.21Hz,H−
３）、4.39（d,1H,J1,2＝7.70Hz,H−１）、4,25（broad
d,1H,H−４）、4.01（dd,1H,H−２）、4.02（m,1H,−O
CH 2CH2Si）、3.61（m,1H,−OCH 1CH2Si）、1.00（m,2H,
−OCH2CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。
実施例 2.2−（トリメチルシリル）エチル ３−０−
ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［II］
に於て、R3＝−OH,R4＝ベンジル基，R5＝−OH,R6＝H,TA
S＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（３）
と略す。）の合成 化合物（１）1.90gをベンゼン50mlに懸濁させ、(n-C4
H9)2SnO 2.54gを加えて80℃で５時間攪拌した後、これ
に(n-C4H9)4NBr 1.10gと臭化ベンジル12mlを加えて更に
３時間攪拌反応させた。反応終了後減圧濃縮し、残渣に
ｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベンジルを除
去し、得られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充
填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：CH2Cl2／CH3OH＝1
25/1］に供して化合物（３）1.93gを得た。収率76.6
％。
ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［II］
に於て、R3＝−OH,R4＝ベンジル基，R5＝−OH,R6＝H,TA
S＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（３）
と略す。）の合成 化合物（１）1.90gをベンゼン50mlに懸濁させ、(n-C4
H9)2SnO 2.54gを加えて80℃で５時間攪拌した後、これ
に(n-C4H9)4NBr 1.10gと臭化ベンジル12mlを加えて更に
３時間攪拌反応させた。反応終了後減圧濃縮し、残渣に
ｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベンジルを除
去し、得られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充
填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：CH2Cl2／CH3OH＝1
25/1］に供して化合物（３）1.93gを得た。収率76.6
％。
［α］D＝＋5.6°（Ｃ＝0.50,CH2Cl2）。
:3700〜3100（OH）、3000〜2700（CH）、860,840（トリ
メチルシリルエチル）、750,700（フェニル）。
メチルシリルエチル）、750,700（フェニル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:7.26〜7.38（m,5H,−CH
2C6 H5 ）、4.67〜4.77（2d,2H,CH2 C6H5）、4.24（d,1H,J
1,2＝7.7Hz,H−１）、4.02（near m,1H,J3,4＝3.3Hz,H
−４）、3.80（m,2H,H−６）、3.70（dd,1H,J2,3＝9.53
Hz,H−２）、3.60,4.01（2m,2H,−OCH2 CH2Si）、3.43
（near t,1H,H−５）、3.39（dd,1H,H−３）、1.00（m,
2H,−CH2CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。
2C6 H5 ）、4.67〜4.77（2d,2H,CH2 C6H5）、4.24（d,1H,J
1,2＝7.7Hz,H−１）、4.02（near m,1H,J3,4＝3.3Hz,H
−４）、3.80（m,2H,H−６）、3.70（dd,1H,J2,3＝9.53
Hz,H−２）、3.60,4.01（2m,2H,−OCH2 CH2Si）、3.43
（near t,1H,H−５）、3.39（dd,1H,H−３）、1.00（m,
2H,−CH2CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。
実施例 3.2−（トリメチルシリル）エチル ６−０−
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［II
I］に於て、R3＝−OH,R5＝−OH,R6＝H,R7＝ベンゾイル
基,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物
（５）と略す。）の合成 （１）２−（トリメチルシリル）エチル ６−０−ベン
ゾイル−３−０−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド（以下、化合物（４）と略す。）の合成 実施例２と同様にして得られた化合物（３）3.5gをピ
リジン10ml−ジクロルメタン40mlの混合溶媒に溶解し、
−50℃に冷却した後、塩化ベンゾイル1.82gをジクロル
メタン20mlに溶解した溶液を滴下し、１時間攪拌反応さ
せた。反応終了後、メタノールを加えて更に30分間攪拌
し、然る後、これを減圧濃縮した。残渣にジクロルメタ
ンを加えて抽出し、ジクロルメタン層を水洗、無水Na2S
O4乾燥後、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムク
ロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出
液：CH2Cl2／CH3OH＝150/1］に供し、化合物（４）3.16
gを得た。収率70.5％。
ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［II
I］に於て、R3＝−OH,R5＝−OH,R6＝H,R7＝ベンゾイル
基,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物
（５）と略す。）の合成 （１）２−（トリメチルシリル）エチル ６−０−ベン
ゾイル−３−０−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド（以下、化合物（４）と略す。）の合成 実施例２と同様にして得られた化合物（３）3.5gをピ
リジン10ml−ジクロルメタン40mlの混合溶媒に溶解し、
−50℃に冷却した後、塩化ベンゾイル1.82gをジクロル
メタン20mlに溶解した溶液を滴下し、１時間攪拌反応さ
せた。反応終了後、メタノールを加えて更に30分間攪拌
し、然る後、これを減圧濃縮した。残渣にジクロルメタ
ンを加えて抽出し、ジクロルメタン層を水洗、無水Na2S
O4乾燥後、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムク
ロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出
液：CH2Cl2／CH3OH＝150/1］に供し、化合物（４）3.16
gを得た。収率70.5％。
［α］D＝−1.55°（Ｃ＝0.900,CHCl3）。
:3700〜3150（OH）、3150〜2700（CH）、1720,1250（エ
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェニ
ル）。
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェニ
ル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:8.08〜7.29（m,10H,−C
H2C6 H5 ，OBz）、4.77（s,2H,−CH2 −C6H5）、4.59（nea
r d,2H,H−6,6′）、4.29（d,1H,J1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.00（m,2H,H−4,OCH1 CH2Si）、3.78（m,2H,H−
2,H−５）、3.62（m,2H,OCH2 CH2Si）、3.47（dd,1H,J
2,3＝9.43Hz,J3,4＝3.30Hz,H−３）、1.03（m,2H,−OCH
2CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。
H2C6 H5 ，OBz）、4.77（s,2H,−CH2 −C6H5）、4.59（nea
r d,2H,H−6,6′）、4.29（d,1H,J1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.00（m,2H,H−4,OCH1 CH2Si）、3.78（m,2H,H−
2,H−５）、3.62（m,2H,OCH2 CH2Si）、3.47（dd,1H,J
2,3＝9.43Hz,J3,4＝3.30Hz,H−３）、1.03（m,2H,−OCH
2CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。
（２）化合物（５）の合成 化合物（４）3.50gをメタノール150mlに溶解し、10％
パラジウム−炭素6gとギ酸2.5mlを加えて60℃で１時間
攪拌反応させた。反応後、反応液を瀘過して不溶物を除
き、瀘液を減圧濃縮して得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：
CH2Cl2／CH3OH＝40/1］に供し、化合物（５）1.90gを得
た。収率67％。
パラジウム−炭素6gとギ酸2.5mlを加えて60℃で１時間
攪拌反応させた。反応後、反応液を瀘過して不溶物を除
き、瀘液を減圧濃縮して得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：
CH2Cl2／CH3OH＝40/1］に供し、化合物（５）1.90gを得
た。収率67％。
［α］D＝−3.69°（Ｃ＝0.92,CHCl3）。
:3700〜3000（OH）、3000〜2800（CH）、1720,1250（エ
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、700（フェニ
ル）。
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、700（フェニ
ル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:8.07〜7.43（m,5H,−OB
z）、4.59（d,2H,J＝6.39Hz,H−6,H−６′）、4.29（d,
1H,J1,2＝7.33Hz,H−１）、3.84（near t,1H,J5,6＝6.6
0Hz,H−５）、1.03（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０（s,9H,Me
3Si）。
z）、4.59（d,2H,J＝6.39Hz,H−6,H−６′）、4.29（d,
1H,J1,2＝7.33Hz,H−１）、3.84（near t,1H,J5,6＝6.6
0Hz,H−５）、1.03（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０（s,9H,Me
3Si）。
実施例 4.2−（トリメチルシリル）エチル ０−（６
−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（一般式［IV］に於いて、R8＝ベンゾイル
基，R9＝−OH,R10＝H,TAS＝トリメチルシリル基の化合
物。以下、化合物（８）と略す。）の合成。
−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（一般式［IV］に於いて、R8＝ベンゾイル
基，R9＝−OH,R10＝H,TAS＝トリメチルシリル基の化合
物。以下、化合物（８）と略す。）の合成。
（１）２−（トリメチルシリル）エチル ０−（３−０
−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（６）
と略す。）の合成 ２−（トリメチルシリル）エチル β−Ｄ−ラクトシ
ド6.59gをメタノール100mlに溶解し、これに(n-C4H9)2S
nO 4.92gを加えて加熱還流下、３時間攪拌反応させた。
反応後、反応液を減圧濃縮し、充分乾燥させた後、ベン
ゼン200mlを加えてこれを溶解し、(n-C4H9)4NBr 4.80g
及び臭化ベンジル14.2mlを加えて加熱還流下３時間攪拌
反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣に
ｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベンジルを除
去し、得られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充
填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：酢酸エチル/n−ヘ
キサン＝4/1］に供して化合物（６）5.96gを得た。収率
75.2％ m.p 164〜167℃ ［α］D＝−0.14°（Ｃ＝1.48,CH2Cl2）。
−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（６）
と略す。）の合成 ２−（トリメチルシリル）エチル β−Ｄ−ラクトシ
ド6.59gをメタノール100mlに溶解し、これに(n-C4H9)2S
nO 4.92gを加えて加熱還流下、３時間攪拌反応させた。
反応後、反応液を減圧濃縮し、充分乾燥させた後、ベン
ゼン200mlを加えてこれを溶解し、(n-C4H9)4NBr 4.80g
及び臭化ベンジル14.2mlを加えて加熱還流下３時間攪拌
反応させた。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、残渣に
ｎ−ヘキサンを加えて傾斜法で過剰の臭化ベンジルを除
去し、得られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充
填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：酢酸エチル/n−ヘ
キサン＝4/1］に供して化合物（６）5.96gを得た。収率
75.2％ m.p 164〜167℃ ［α］D＝−0.14°（Ｃ＝1.48,CH2Cl2）。
:3700〜3100（OH）、3000〜2850（CH）、860,840（トリ
メチルシリル）、740,700（フェニル）。
メチルシリル）、740,700（フェニル）。
NMR（CD3OD） δppm:7.41〜7.21（m,5H,−CH2−C
6 H5 ）、4.72,4.58（2d,2H,Jgem＝11.9Hz,−CH2 −C
6H5）,4.34（d,1H,J１′２′＝8.1Hz,H−１′）、4.26
（d,1H,J1,2＝7.7Hz,H−１）、3.97（near d,1H,J
３′,4′＝3.3Hz,H−４′）、3.35（dd,1H,J２′,3′＝
9.5Hz,H−３′）、3.21（near t,1H,J2.3＝8Hz,H−
２）、0.96（m,2H,−OCH2CH2 Si）、−0.02（s,9H,SiM
e3）。
6 H5 ）、4.72,4.58（2d,2H,Jgem＝11.9Hz,−CH2 −C
6H5）,4.34（d,1H,J１′２′＝8.1Hz,H−１′）、4.26
（d,1H,J1,2＝7.7Hz,H−１）、3.97（near d,1H,J
３′,4′＝3.3Hz,H−４′）、3.35（dd,1H,J２′,3′＝
9.5Hz,H−３′）、3.21（near t,1H,J2.3＝8Hz,H−
２）、0.96（m,2H,−OCH2CH2 Si）、−0.02（s,9H,SiM
e3）。
（２）２−（トリメチルシリル）エチル ０−（６−０
−ベンゾイル−３−０−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル−（１→４）−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β
−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（７）と略
す。）の合成。
−ベンゾイル−３−０−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル−（１→４）−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β
−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物（７）と略
す。）の合成。
化合物（６）1.32gをピリジン8mlとジクロルメタン20
mlの混合溶媒に溶解し、−50℃に冷却した後、これに、
塩化ベンゾイル1.2mlをジクロルメタン15mlに溶解した
溶液を滴下し、30分間攪拌反応させた。反応終了後、メ
タノールを加えて過剰の塩化ベンゾイルを分解し、然る
後、反応液を減圧濃縮した。残渣にジクロルメタンを加
えて抽出し、ジクロルメタン層を塩酸及び水で洗浄後、
無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−
200,溶出液：CH2Cl2／CH3OH＝200/1］に供し、化合物
（７）1.40gを得た。収率67％。
mlの混合溶媒に溶解し、−50℃に冷却した後、これに、
塩化ベンゾイル1.2mlをジクロルメタン15mlに溶解した
溶液を滴下し、30分間攪拌反応させた。反応終了後、メ
タノールを加えて過剰の塩化ベンゾイルを分解し、然る
後、反応液を減圧濃縮した。残渣にジクロルメタンを加
えて抽出し、ジクロルメタン層を塩酸及び水で洗浄後、
無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られたシラップ
をカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−
200,溶出液：CH2Cl2／CH3OH＝200/1］に供し、化合物
（７）1.40gを得た。収率67％。
［α］D＝＋14.01（Ｃ＝0.856,CHCl3）。
:3700〜3100（OH）、3100〜2800（CH）、1730,1260（エ
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェニ
ル）。
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェニ
ル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:8.18〜7.38（m,20H,OBz
×3,−CH2−C6 H5 ）、5.33（dd,1H,J1, ２′＝8.06Hz,J
2,3＝8.15Hz,H−２）、5.04（dd,1H,Jgem＝11.91Hz,H−
６）、4.85（s,2H,−CH2 −C6H5）、4.73（d,1H,J1,2＝
8.06Hz,H−１）、4.63（dd,1H,Jgem＝11.90Hz,J5,6＝5.
86Hz,H−６）、4.51（d,1H,J１′,2′＝7.88Hz,H−
１′）、3.53（dd,1H,J２′,3′＝9.53、Ｊ３′,4′＝
3.30Hz,H−３′）、0.96（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０（s,
9H,Me3Si）。
×3,−CH2−C6 H5 ）、5.33（dd,1H,J1, ２′＝8.06Hz,J
2,3＝8.15Hz,H−２）、5.04（dd,1H,Jgem＝11.91Hz,H−
６）、4.85（s,2H,−CH2 −C6H5）、4.73（d,1H,J1,2＝
8.06Hz,H−１）、4.63（dd,1H,Jgem＝11.90Hz,J5,6＝5.
86Hz,H−６）、4.51（d,1H,J１′,2′＝7.88Hz,H−
１′）、3.53（dd,1H,J２′,3′＝9.53、Ｊ３′,4′＝
3.30Hz,H−３′）、0.96（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０（s,
9H,Me3Si）。
（３）化合物（８）の合成 化合物（７）1.40gをメタノール50mlに溶解し、10％
パラジウム−炭素1.0gとギ酸1mlを加えて60℃で２時間
攪拌反応させた。反応終了後、反応液を瀘過して不溶物
を除き、瀘液を減圧濃縮して得られたシラップをカラム
クロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200、溶
出液：CH2Cl2／CH3OH＝50/1］に供し、化合物（８）880
mgを得た。収率70％。
パラジウム−炭素1.0gとギ酸1mlを加えて60℃で２時間
攪拌反応させた。反応終了後、反応液を瀘過して不溶物
を除き、瀘液を減圧濃縮して得られたシラップをカラム
クロマトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200、溶
出液：CH2Cl2／CH3OH＝50/1］に供し、化合物（８）880
mgを得た。収率70％。
［α］D＝＋11.03°（Ｃ＝0.58,CHCl3）。
:3700〜3100（OH）、3000〜2800（CH）、1720,1260（エ
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、700（フェニ
ル）。
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、700（フェニ
ル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:8.17〜7.40（m,15H,OBz
×3,）、5.33（dd,1H,J1,2＝8.06Hz,J2,3＝9.61Hz,H−
２）、4.99（dd,1H,Jgem＝10.26Hz,H−６）、4.81（dd,
1H,Jgem＝11.91Hz,J5,6＝3.30Hz,H−６）、4.74（d,1H,
J１′,2′＝8.06Hz,H−１）、4.64（dd,1H,Jgem＝11.90
Hz,J5.6＝5.86Hz,H−６）,4.50（d,1H,J１′,2′＝7.88
Hz,H−１′）。
×3,）、5.33（dd,1H,J1,2＝8.06Hz,J2,3＝9.61Hz,H−
２）、4.99（dd,1H,Jgem＝10.26Hz,H−６）、4.81（dd,
1H,Jgem＝11.91Hz,J5,6＝3.30Hz,H−６）、4.74（d,1H,
J１′,2′＝8.06Hz,H−１）、4.64（dd,1H,Jgem＝11.90
Hz,J5.6＝5.86Hz,H−６）,4.50（d,1H,J１′,2′＝7.88
Hz,H−１′）。
実施例 5.2−（トリメチルシリル）エチル ０−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）
−３−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（一般式［VI］に於て、Ｒ＝アセチル基、R1＝メチル
基，R3＝−OH,R4＝ベンゾイル基，R12＝−OH,R13＝H,TA
S＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（９）
と略す。）の合成 メチル（メチル ５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−０−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−
グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）
オネート（一般式［Ｉ］に於て、Ｒ＝アセチル基、R1＝
メチル基，R2＝メチル基の化合物。以下、化合物（10）
と略す。）0.43gと実施例１で得た化合物（２）0.16gを
無水アセトニトリル2.5mlに溶解した後、モレキュラー
シーブス３Å0.40gを加えて５時間攪拌した。これに−1
0〜−15℃でDMTST1.7gを含むモレキュラーシーブス３Å
3.4gを加え、同温度で24時間攪拌反応させた。反応終了
後、反応液をセライト濾過し、濾液にジクロルメタンを
加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸ソーダ水溶液
及び水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮して得
られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワ
コーゲル Ｃ−200,溶出液：トルエン／CH3OH＝20/1及
び酢酸エチル/n−ヘキサン＝1/1］に供し、化合物
（９）0.243gを得た。収率68％。
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）
−３−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（一般式［VI］に於て、Ｒ＝アセチル基、R1＝メチル
基，R3＝−OH,R4＝ベンゾイル基，R12＝−OH,R13＝H,TA
S＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（９）
と略す。）の合成 メチル（メチル ５−アセトアミド−4,7,8,9−テト
ラ−０−アセチル−3,5−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−
グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）
オネート（一般式［Ｉ］に於て、Ｒ＝アセチル基、R1＝
メチル基，R2＝メチル基の化合物。以下、化合物（10）
と略す。）0.43gと実施例１で得た化合物（２）0.16gを
無水アセトニトリル2.5mlに溶解した後、モレキュラー
シーブス３Å0.40gを加えて５時間攪拌した。これに−1
0〜−15℃でDMTST1.7gを含むモレキュラーシーブス３Å
3.4gを加え、同温度で24時間攪拌反応させた。反応終了
後、反応液をセライト濾過し、濾液にジクロルメタンを
加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸ソーダ水溶液
及び水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮して得
られたシラップをカラムクロマトグラフィ［充填剤：ワ
コーゲル Ｃ−200,溶出液：トルエン／CH3OH＝20/1及
び酢酸エチル/n−ヘキサン＝1/1］に供し、化合物
（９）0.243gを得た。収率68％。
［α］D＝−6.36°（Ｃ＝2.42,CH2Cl2）。
:3700〜3100（OH,NH）、3100〜2800（CH）、1750,1220
（エステル）、1660,1550（アミド）、860,840（トリメ
チルシリル）、710（フェニル）。
（エステル）、1660,1550（アミド）、860,840（トリメ
チルシリル）、710（フェニル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:ガラクトース単位;8.10
〜7.39（m,5H,OBz）、4.99（dd,1H,J2,3＝10.07Hz,J3,4
＝3.30Hz,H−３）、4.38（d,1H,J1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.15（d,1H,H−４）、1.04（m,2H,−OCH2CH2 S
i）、０（s,9H,Me3Si）。シアル酸単位;5.33〜5.24（m,
2H.H−7,H−８）、4.76（ddd,1H,J3e,4＝4.68Hz,H−
４）、4.36（dd,1H,J8,9＝2.57Hz,J9, ９′＝12.09Hz,H
−９）、2.56（dd,1H,J3e,3a＝12.73Hz,H−3e）、2.10,
2.08,1.98,1.93,1.82（5s,15H,OAc×4,NHAc）。
〜7.39（m,5H,OBz）、4.99（dd,1H,J2,3＝10.07Hz,J3,4
＝3.30Hz,H−３）、4.38（d,1H,J1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.15（d,1H,H−４）、1.04（m,2H,−OCH2CH2 S
i）、０（s,9H,Me3Si）。シアル酸単位;5.33〜5.24（m,
2H.H−7,H−８）、4.76（ddd,1H,J3e,4＝4.68Hz,H−
４）、4.36（dd,1H,J8,9＝2.57Hz,J9, ９′＝12.09Hz,H
−９）、2.56（dd,1H,J3e,3a＝12.73Hz,H−3e）、2.10,
2.08,1.98,1.93,1.82（5s,15H,OAc×4,NHAc）。
尚、本実施例に於てはシアル酸のβ−グリコシド体は
全く得られなかった。
全く得られなかった。
実施例 6.2−（トリメチルシリル）エチル ０−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）
−2,4−ジ−０−アセチル−３−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［VI］に於て、Ｒ＝ア
セチル基、R1＝メチル基，R3＝−OCOCH3，R4＝ベンゾイ
ル基，R12＝−OCOCH3，R13＝H,TAS＝トリメチルシリル
基の化合物。以下、化合物（11）と略す。）の合成 実施例５で得た化合物（９）0.200gを無水ピリジン6m
lに溶解し、無水酢酸4mlを加えて一夜放置し、反応させ
た。反応終了後、メタノールを加えて過剰の無水酢酸を
分解し、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200、溶出
液：CH2Cl／CH3OH＝80/1］に供し、化合物（11）を定量
的に得た。
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→６）
−2,4−ジ−０−アセチル−３−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［VI］に於て、Ｒ＝ア
セチル基、R1＝メチル基，R3＝−OCOCH3，R4＝ベンゾイ
ル基，R12＝−OCOCH3，R13＝H,TAS＝トリメチルシリル
基の化合物。以下、化合物（11）と略す。）の合成 実施例５で得た化合物（９）0.200gを無水ピリジン6m
lに溶解し、無水酢酸4mlを加えて一夜放置し、反応させ
た。反応終了後、メタノールを加えて過剰の無水酢酸を
分解し、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200、溶出
液：CH2Cl／CH3OH＝80/1］に供し、化合物（11）を定量
的に得た。
［α］D＝−7.17°（Ｃ＝1.70,CHCl3）。
:3700〜3100（NH）、3100〜2800（CH）、1750,1220（エ
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェニ
ル）。
ステル）、860,840（トリメチルシリル）、710（フェニ
ル）。
NMR（CDCl3） δppm:ガラクトース単位;7.92〜7.36
（m,5H,OBz）、5.62（broad d,1H,J3,4＝2.39Hz,H−
４）、5.35（dd,1H,J1,2＝7.87Hz,J2,3＝10.44Hz,H−
２）、5.22（dd,1H,J3,4＝3.48Hz,H−３）、4.62（d,1
H,J1,2＝7.88Hz,H−１）、3.81（dd,1H,J5,6＝5.87Hz,J
6, ６′＝10.26Hz,H−６）、3.41（dd,1H,J5, ６′＝7.79
Hz,H−６′）。シアル酸単位;5.39〜5.20（m,3H.H−7,H
−8,NH）、4.83（ddd,1H,J3e,4＝4.58Hz,H−４）、4.33
（dd,1H,J8,9＝2.66Hz,J9, ９′＝12.64Hz,H−９）、3.7
5（s,3H,−COOMe）、2.50（dd,1H,J3e,3a＝12.82Hz,H−
3e）、2.17,2.10,2.06,2.01,1.99,1.96,1.86（7s,21H,O
Ac×6,NHAc）、0.94（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０（s,9H,M
e3Si）。
（m,5H,OBz）、5.62（broad d,1H,J3,4＝2.39Hz,H−
４）、5.35（dd,1H,J1,2＝7.87Hz,J2,3＝10.44Hz,H−
２）、5.22（dd,1H,J3,4＝3.48Hz,H−３）、4.62（d,1
H,J1,2＝7.88Hz,H−１）、3.81（dd,1H,J5,6＝5.87Hz,J
6, ６′＝10.26Hz,H−６）、3.41（dd,1H,J5, ６′＝7.79
Hz,H−６′）。シアル酸単位;5.39〜5.20（m,3H.H−7,H
−8,NH）、4.83（ddd,1H,J3e,4＝4.58Hz,H−４）、4.33
（dd,1H,J8,9＝2.66Hz,J9, ９′＝12.64Hz,H−９）、3.7
5（s,3H,−COOMe）、2.50（dd,1H,J3e,3a＝12.82Hz,H−
3e）、2.17,2.10,2.06,2.01,1.99,1.96,1.86（7s,21H,O
Ac×6,NHAc）、0.94（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０（s,9H,M
e3Si）。
実施例 7.2−（トリメチルシリル）エチル ０−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−６−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（一般式［VII］に於て、Ｒ＝アセチル基、R1＝メチル
基，R3＝−OH,R7＝ベンゾイル基，R12＝−OH,R13＝H,TA
S＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（12）
と略す。）の合成 化合物（10）0.43gと実施例３で得た化合物（５）0.1
6gを無水アセトニトリル2.5mlに溶解した後、モレキュ
ラーシーブス３Å 0.40gを加えて５時間攪拌した。これ
に、−10〜−15℃でDMTST 1.7gを含むモレキュラーシー
ブス３Å 3.4gを加え、同温度で24時間攪拌反応させ
た。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液にジク
ロルメタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸
ソーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥後、減
圧濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：酢酸エチル/n
−ヘキサン＝1/1及びCH2Cl／CH3OH＝60/1］に供し、化
合物（12）0.143gを得た。収率40％。
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−６−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（一般式［VII］に於て、Ｒ＝アセチル基、R1＝メチル
基，R3＝−OH,R7＝ベンゾイル基，R12＝−OH,R13＝H,TA
S＝トリメチルシリル基の化合物。以下、化合物（12）
と略す。）の合成 化合物（10）0.43gと実施例３で得た化合物（５）0.1
6gを無水アセトニトリル2.5mlに溶解した後、モレキュ
ラーシーブス３Å 0.40gを加えて５時間攪拌した。これ
に、−10〜−15℃でDMTST 1.7gを含むモレキュラーシー
ブス３Å 3.4gを加え、同温度で24時間攪拌反応させ
た。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液にジク
ロルメタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸
ソーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥後、減
圧濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：酢酸エチル/n
−ヘキサン＝1/1及びCH2Cl／CH3OH＝60/1］に供し、化
合物（12）0.143gを得た。収率40％。
［α］D＝−5.98°（Ｃ＝2.04,CHCl3）。
:3700〜3150（OH,NH）、3150〜2700（CH）、1750,1230
（エステル）、1670,1550（アミド）、860,840（トリメ
チルシリル）、720（フェニル）。
（エステル）、1670,1550（アミド）、860,840（トリメ
チルシリル）、720（フェニル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:ガラクトース単位;8.07
〜7.29（m,5H,OBz）、1.00（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０
（s,9H,Me3Si）。シアル酸単位;4.88（m,1H.H−４）、
3.77（s,3H,COOMe）、2.60（m,1H,H−3e）。
〜7.29（m,5H,OBz）、1.00（m,2H,−OCH2CH2 Si）、０
（s,9H,Me3Si）。シアル酸単位;4.88（m,1H.H−４）、
3.77（s,3H,COOMe）、2.60（m,1H,H−3e）。
尚、本実施例に於てもシアル酸のβ−グリコシド体は
全く得られなかった。
全く得られなかった。
実施例 8.2−（トリメチルシリル）エチル ０−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−2,4−ジ−０−アセチル−６−０−ベンソイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［VII］に於て、Ｒ＝
アセチル基、R1＝メチル基，R3＝−OCOCH3，R7＝ベンゾ
イル基，R12＝−OCOCH3，R13＝H,TAS＝トリメチルシリ
ル基の化合物。以下、化合物（13）と略す。）の合成 実施例７で得た化合物（12）を、実施例６に於ける化
合物（９）のアセチル化の場合と全く同様にしてアセチ
ル化し、実施例６と同様にカラムクロマトグラフィ処理
して化合物（13）を定量的に得た。
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−2,4−ジ−０−アセチル−６−０−ベンソイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（一般式［VII］に於て、Ｒ＝
アセチル基、R1＝メチル基，R3＝−OCOCH3，R7＝ベンゾ
イル基，R12＝−OCOCH3，R13＝H,TAS＝トリメチルシリ
ル基の化合物。以下、化合物（13）と略す。）の合成 実施例７で得た化合物（12）を、実施例６に於ける化
合物（９）のアセチル化の場合と全く同様にしてアセチ
ル化し、実施例６と同様にカラムクロマトグラフィ処理
して化合物（13）を定量的に得た。
［α］D＝−24.51°（Ｃ＝2.66,CHCl3）。
:3700〜3100（NH）、3100〜2700（CH）、1750,1230（エ
ステル）、1660,1540（アミド）、860,840（トリメチル
シリル）、720（フェニル）。
ステル）、1660,1540（アミド）、860,840（トリメチル
シリル）、720（フェニル）。
NMR（CDCl3−CD3CD） δppm:ガラクトース単位;8.04
〜7.43（m,5H,OBz）、0.98（m,2H,−OCH2 CH2 Si）、０
（s,9H,Me3Si）。シアル酸単位;4.85（m,1H,H−４）、
3.77（s,3H,−COOMe）、2.59（m,1H,H−3e）、2.22〜1.
83（m,21H,OAc×6,NHAc）。
〜7.43（m,5H,OBz）、0.98（m,2H,−OCH2 CH2 Si）、０
（s,9H,Me3Si）。シアル酸単位;4.85（m,1H,H−４）、
3.77（s,3H,−COOMe）、2.59（m,1H,H−3e）、2.22〜1.
83（m,21H,OAc×6,NHAc）。
実施例 9.2−（トリメチルシリル）エチル ０−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−０−（６−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−（１→４）−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−グリコピラノシド（一般式［VIII］に於て、Ｒ＝ア
セチル基、R1＝メチル基，R8＝ベンゾイル基，R14＝H,R
15＝OH,R16＝H,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以
下、化合物（14）と略す。）の合成 化合物（10）0.21gと実施例４で得た化合物（８）0.1
5gを無水アセトニトリル2.0mlに溶解した後、モレキュ
ラーシーブス３Å 0.30gを加えて一夜攪拌した。これ
に、−10〜−15℃でDMTST 0.68gを含むモレキュラーシ
ーブス３Å 1.14gを加え、同温度で24時間攪拌反応させ
た。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液にジク
ロルメタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸
ソーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥後、減
圧濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
［充填剤：ワコーゲル C−200,溶出液：酢酸エチル/n−
ヘキサン＝4/1］に供し、化合物（14）0.097gを得た。
収率40％。
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−０−（６−０−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−（１→４）−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−グリコピラノシド（一般式［VIII］に於て、Ｒ＝ア
セチル基、R1＝メチル基，R8＝ベンゾイル基，R14＝H,R
15＝OH,R16＝H,TAS＝トリメチルシリル基の化合物。以
下、化合物（14）と略す。）の合成 化合物（10）0.21gと実施例４で得た化合物（８）0.1
5gを無水アセトニトリル2.0mlに溶解した後、モレキュ
ラーシーブス３Å 0.30gを加えて一夜攪拌した。これ
に、−10〜−15℃でDMTST 0.68gを含むモレキュラーシ
ーブス３Å 1.14gを加え、同温度で24時間攪拌反応させ
た。反応終了後、反応液をセライト濾過し、濾液にジク
ロルメタンを加えて抽出した。ジクロルメタン層を炭酸
ソーダ水溶液及び水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥後、減
圧濃縮して得られたシラップをカラムクロマトグラフィ
［充填剤：ワコーゲル C−200,溶出液：酢酸エチル/n−
ヘキサン＝4/1］に供し、化合物（14）0.097gを得た。
収率40％。
［α］D＝＋10.9°（Ｃ＝1.74,CHCl3）。
:3700〜3100（OH,NH）、3100〜2700（CH）、1730,1220
（エステル）、1650,1540（アミド）、850,830（トリメ
チルシリル）、710（フェニル）。
（エステル）、1650,1540（アミド）、850,830（トリメ
チルシリル）、710（フェニル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:ラクトース単位;8.20〜
7.46（m,15H,OBz×３）、5.36（dd,1H,J1,2＝8.24Hz,J
2,3＝9.52Hz,H−２）、5.09（dd,1H,Jgem＝10.26Hz,H−
６）、4.83（dd,1H,Jgem＝1.91,J5,6＝3.30Hz,H−
６）、4.77（d,1H,J1,2＝8.06Hz,H−１）、4.72（d,1H,
J1,2＝7.69Hz,H−１′）、4.62（dd,1H,Jgem＝11.91Hz,
J5,6＝5.86Hz,H−６）、3.69（ddd,1H,−CHCH2Si）、0.
98（m,2H,−CH2 CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。シアル酸
単位;5.42（m,2H,H−7,H−８）、4.97（ddd,1H,H−
４）、3.92（s,3H,−COOMe）、2.81（dd,1H,J3e,4＝4.4
9Hz,J3e,3a＝12.73Hz,H−3e）、2.31〜1.99（5s,15H,OA
c×4,NHAc）。
7.46（m,15H,OBz×３）、5.36（dd,1H,J1,2＝8.24Hz,J
2,3＝9.52Hz,H−２）、5.09（dd,1H,Jgem＝10.26Hz,H−
６）、4.83（dd,1H,Jgem＝1.91,J5,6＝3.30Hz,H−
６）、4.77（d,1H,J1,2＝8.06Hz,H−１）、4.72（d,1H,
J1,2＝7.69Hz,H−１′）、4.62（dd,1H,Jgem＝11.91Hz,
J5,6＝5.86Hz,H−６）、3.69（ddd,1H,−CHCH2Si）、0.
98（m,2H,−CH2 CH2 Si）、０（s,9H,Me3Si）。シアル酸
単位;5.42（m,2H,H−7,H−８）、4.97（ddd,1H,H−
４）、3.92（s,3H,−COOMe）、2.81（dd,1H,J3e,4＝4.4
9Hz,J3e,3a＝12.73Hz,H−3e）、2.31〜1.99（5s,15H,OA
c×4,NHAc）。
尚、本実施例に於ても、シアル酸のβ−グリコシド体
は全く得られなかった。
は全く得られなかった。
実施例 10.2−（トリメチルシリル）エチル ０−［メ
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−０−（2,4−ジ−０−アセチル−６−０−ベンゾイル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−３−０
−アセチル−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（一般式［VIII］に於て、Ｒ＝アセチル
基、R1＝メチル基，R8＝ベンゾイル基，R14＝アセチル
基，R15＝−OCOCH3，R16＝H,TAS＝トリメチルシリル基
の化合物。以下、化合物（15）と略す。）の合成 実施例９で得た化合物（14）85mgを無水ピリジン8ml
に溶解し、無水酢酸4mlを加えて一夜放置し、反応させ
た。反応終了後、メタノールを加えて過剰の無水酢酸を
分解し、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：
CH2Cl2／CH3OH＝60/1］に供し、化合物（15）87mgを得
た。収率94％。
チル（５−アセトアミド−4,7,8,9−テトラ−０−アセ
チル−3,5−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシル）オネート］−（２→３）
−０−（2,4−ジ−０−アセチル−６−０−ベンゾイル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−３−０
−アセチル−2,6−ジ−０−ベンゾイル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（一般式［VIII］に於て、Ｒ＝アセチル
基、R1＝メチル基，R8＝ベンゾイル基，R14＝アセチル
基，R15＝−OCOCH3，R16＝H,TAS＝トリメチルシリル基
の化合物。以下、化合物（15）と略す。）の合成 実施例９で得た化合物（14）85mgを無水ピリジン8ml
に溶解し、無水酢酸4mlを加えて一夜放置し、反応させ
た。反応終了後、メタノールを加えて過剰の無水酢酸を
分解し、減圧濃縮した。得られたシラップをカラムクロ
マトグラフィ［充填剤：ワコーゲル Ｃ−200,溶出液：
CH2Cl2／CH3OH＝60/1］に供し、化合物（15）87mgを得
た。収率94％。
［α］D＝＋5.74°（Ｃ＝1.74,CHCl3）。
:3700〜3200（NH）、3100〜2800（CH）、1750,1230（エ
ステル）、1660,1540（アミド）、860,840（トリメチル
シリル）、720（フェニル）。
ステル）、1660,1540（アミド）、860,840（トリメチル
シリル）、720（フェニル）。
NMR（CDCl3−CD3OD） δppm:ラクトース単位;8.18〜
7.50（m,15H,Bz×３）、5.59（t,1H,J2,3＝J3,4＝9.71H
z,H−３）、5.32（dd,1H,J1,2＝7.88Hz,H−２）、5.13
（dd,1H,J1, ２′＝7.87Hz,J２′,3′＝10.17Hz,H−
２）、5.13（d,J3,4＝3.30,1H,H−４′）、5.00（d,1H,
J1,2＝7.88Hz,H−１）,4.81（d,1H,J1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.74（dd,1H,J２′,3′＝10.17Hz,J３′,4′＝3.
30Hz,H−３′）、0.98（m,2H,−CH2CH2 Si）、０（s,9H,
Me3Si）。シアル酸単位;5.64（m,1H,H−８）、5.45（d
d,1H,J7,8＝8.80Hz,J6,7＝2.57Hz,H−７）、4.94（ddd,
1H,J3e,4＝4.76Hz,H−４）,3.83（s,3H,−COOMe）、2.6
8（dd,1H,J3e,3a＝12.64Hz,H−3e）、2.35〜1.94（8s,2
4H,OAc×7,NHAc）。
7.50（m,15H,Bz×３）、5.59（t,1H,J2,3＝J3,4＝9.71H
z,H−３）、5.32（dd,1H,J1,2＝7.88Hz,H−２）、5.13
（dd,1H,J1, ２′＝7.87Hz,J２′,3′＝10.17Hz,H−
２）、5.13（d,J3,4＝3.30,1H,H−４′）、5.00（d,1H,
J1,2＝7.88Hz,H−１）,4.81（d,1H,J1,2＝7.88Hz,H−
１）、4.74（dd,1H,J２′,3′＝10.17Hz,J３′,4′＝3.
30Hz,H−３′）、0.98（m,2H,−CH2CH2 Si）、０（s,9H,
Me3Si）。シアル酸単位;5.64（m,1H,H−８）、5.45（d
d,1H,J7,8＝8.80Hz,J6,7＝2.57Hz,H−７）、4.94（ddd,
1H,J3e,4＝4.76Hz,H−４）,3.83（s,3H,−COOMe）、2.6
8（dd,1H,J3e,3a＝12.64Hz,H−3e）、2.35〜1.94（8s,2
4H,OAc×7,NHAc）。
［発明の効果］ 本発明は、ガングリオシドやその類縁体を始めとする
各種医薬品，生化学試薬等の原料、中間体として有用
な、シアル酸の２−α−０−グリコシド化合物を選択的
に且つ収率良く得る方法を初めて提供するものである点
に甚だ顕著な効果を奏する発明である。
各種医薬品，生化学試薬等の原料、中間体として有用
な、シアル酸の２−α−０−グリコシド化合物を選択的
に且つ収率良く得る方法を初めて提供するものである点
に甚だ顕著な効果を奏する発明である。
Claims (11)
- 【請求項１】一般式［Ｉ］ （式中、Ｒはアシル基を表わし、R1，R2は低級アルキル
基を表わす。）で示されるアルキルチオシアル酸誘導体
を、水酸基を有さない極性溶媒中、ルイス酸の存在下、
アルコール性の水酸基を有する化合物と反応させること
を特徴とする、シアル酸の２−α−０−グリコシド化合
物の製造方法。 - 【請求項２】アルコール性の水酸基を有する化合物が一
般式［II］ ［式中、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R0
はアシル基を表わす。）を表わし、R4は水酸基の保護基
を表わし、R5とR6は何れか一方が水酸基を表わし、他方
は水素原子を表わす。また、TASはトリアルキルシリル
基を表わす。］で示される化合物である請求項１に記載
の製造方法。 - 【請求項３】アルコール性の水酸基を有する化合物が、
一般式［III］ （式中、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R0
はアシル基を表わす。）を表わし、R5とR6は何れか一方
が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わす。また、R7
はアシル基を表わし、TASはトリアルキルシリル基を表
わす。）で示される化合物である請求項１に記載の製造
方法。 - 【請求項４】アルコール性の水酸基を有する化合物が、
一般式［IV］ （式中、R8はアシル基を表わし、R9とR10は何れか一方
が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わす。また、TA
Sはトリアルキルシリル基を表わす。）で示される化合
物である請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項５】アルコール性の水酸基を有する化合物が一
般式［Ｖ］ R11OH ［Ｖ］ （式中、R11はアルキル基を表わす。）で示される脂肪
族アルコールである請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項６】一般式［II］ （式中、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R0
はアシル基を表わす。）を表わし、R4は水酸基の保護基
を表わし、R5とR6は何れか一方が水酸基を表わし、他方
は水素原子を表わす。また、TASはトリアルキルシリル
基を表わす。）で示される化合物。 - 【請求項７】一般式［III］ （式中、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R0
はアシル基を表わす。）を表わし、R5とR6は何れか一方
が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わす。また、R7
はアシル基を表わし、TASはトリアルキルシリル基を表
わす。）で示される化合物。 - 【請求項８】一般式［IV］ （式中、R8はアシル基を表わし、R9とR10は何れか一方
が水酸基を表わし、他方は水素原子を表わす。また、TA
Sはトリアルキルシリル基を表わす。）で示される化合
物。 - 【請求項９】一般式［VI］ ［式中、Ｒはアシル基を表わし、R1は低級アルキル基を
表わし、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R0
はアシル基を表わす。）を表わし、R4は水酸基の保護基
を表わす。R12，R13は何れか一方が−OR01を表わし、他
方は水素原子を表わす（但し、R01はアシル基又は水素
原子を表わす。）。また、TASはトリアルキルシリル基
を表わす。］で示される化合物。 - 【請求項１０】一般式［VII］ （式中、Ｒはアシル基を表わし、R1は低級アルキル基を
表わし、R3は−OH,−NH2，−OR0又は−NHR0（但し、R0
はアシル基を表わす。）を表わし、R7はアシル基を表わ
し、R12，R13は何れか一方が−OR01を表わし、他方は水
素原子を表わす（但し、R01はアシル基又は水素原子を
表わす。）。また、TASはトリアルキルシリル基を表わ
す。）で示される化合物。 - 【請求項１１】一般式［VIII］ ［式中、Ｒはアシル基を表わし、R1は低級アルキル基を
表わし、R8はアシル基を表わし、R14はアシル基又は水
素原子を表わし、R15，R16は何れか一方が−OR14を表わ
し、他方は水素原子を表わす（但し、R14は前記と同
じ。）。また、TASはトリアルキルシリル基を表わ
す。］で示される化合物。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63201107A JP2782345B2 (ja) | 1988-08-12 | 1988-08-12 | シアル酸誘導体の製造法 |
| US07/352,594 US4914035A (en) | 1988-08-12 | 1989-05-16 | Process for producing sialic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63201107A JP2782345B2 (ja) | 1988-08-12 | 1988-08-12 | シアル酸誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0249794A JPH0249794A (ja) | 1990-02-20 |
| JP2782345B2 true JP2782345B2 (ja) | 1998-07-30 |
Family
ID=16435521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63201107A Expired - Lifetime JP2782345B2 (ja) | 1988-08-12 | 1988-08-12 | シアル酸誘導体の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4914035A (ja) |
| JP (1) | JP2782345B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02145596A (ja) * | 1988-11-29 | 1990-06-05 | Mect Corp | 活性エステル基を持つシタル酸誘導体 |
| US5138044A (en) * | 1990-08-13 | 1992-08-11 | Glycomed, Inc. | Synthesis of sialosides |
| US5212075A (en) * | 1991-04-15 | 1993-05-18 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for introducing effectors to pathogens and cells |
| US20020187133A1 (en) * | 1999-10-01 | 2002-12-12 | Hiroshi Kubota | Methods of isolating bipotent hepatic progenitor cells |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07116206B2 (ja) * | 1986-08-08 | 1995-12-13 | 和光純薬工業株式会社 | 新規なシアル酸誘導体 |
-
1988
- 1988-08-12 JP JP63201107A patent/JP2782345B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-05-16 US US07/352,594 patent/US4914035A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0249794A (ja) | 1990-02-20 |
| US4914035A (en) | 1990-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2518739B2 (ja) | 腫瘍抑制サツカライド包合体 | |
| EP0242736B1 (en) | Sialosylceramides and production method thereof | |
| JP2782069B2 (ja) | ガングリオシド類の新規な製造法 | |
| EP0728763B1 (en) | Ganglioside gm3 analog having sialic acid residue fluorinated at the 9-position and intermediate therefor | |
| Lindberg et al. | Efficient routes to glucosamine-myo-inositol derivatives, key building blocks in the synthesis of glycosylphosphatidylinositol anchor substances | |
| JP2782345B2 (ja) | シアル酸誘導体の製造法 | |
| US4751290A (en) | Sialosylcerebrosides | |
| Kuhn et al. | Syntheses and properties of some photolabile β-thioglycosides. Potential photoaffinity reagents for β-glycoside hydrolases | |
| US5057605A (en) | Sialocylglycerolipids and method for preparing the same | |
| KR20090094453A (ko) | 퓨라노스 유도체의 제조방법 | |
| JP5078108B2 (ja) | 糖供与体 | |
| Kondo et al. | Efficient synthesis of 2α-glycoside of N-acetylneuraminic acid via phenylsulfenyl chloride adduct of 2-deoxy-2, 3-dehydro-N-acetylneuraminic acid methyl ester tetra-O-acetate | |
| US5371202A (en) | Processes of preparing sialoglycosyl compounds | |
| JP2923309B2 (ja) | ガングリオシド類 | |
| JP3030064B2 (ja) | シアル酸誘導体の新規な製造法 | |
| JP2701035B2 (ja) | 新規なアミノ糖誘導体及びその製法 | |
| Koike et al. | Stereoselective total synthesis of wheat flour ceramide dihexoside | |
| WO1995003316A2 (en) | Solution and solid phase stereocontrolled glycosidation | |
| Štěpánek et al. | A short and efficient synthesis of α-C-(1→ 3)-linked disaccharides containing deoxyhexopyranoses | |
| JP4346713B2 (ja) | シアル酸含有オリゴ糖の製造方法 | |
| JP2625620B2 (ja) | フコシル‐グルコサミン誘導体 | |
| JPH06795B2 (ja) | アシアロガングリオシド関連化合物の製造方法 | |
| WO2021054474A1 (ja) | オリゴ糖合成にかかる繰り返し二糖とそのオリゴマーの製造法 | |
| JPH10324694A (ja) | リピッドａ１位カルボン酸誘導体 | |
| Wakao et al. | Novel molecular clamp method for anomeric stereocontrol of glycosylation |