(1)一般的方法:
旋光度は、 JASCO DIP-310 偏光計を用いて測定した。融点(未修正)は、YANACOマイクロ融点装置を用いて測定した。1H 及び13C NMR スペクトルは、室温(23〜24℃)でCDCl3中においてJEOL JNM-ECP 500 MHz NMR分光計、及び JEOL EX-400 (400 MHz) を用いて記録した。化学シフトは、1H NMRスペクトルについては内部標準テトラメチルシラン(δ = 0.00 ppm)、及び13C NMRスペクトルについては内部標準CDCl3 (δ = 77.00 ppm)に対するppmで記載する。シリカゲル60N (球形, 中性, Kanto Chemical Co., Inc, Tokyo) をフラッシュカラム(40〜100μm) 及びオープンカラム(100〜200μm) クロマトグラフィーのために使用した。シリカゲル60 F254 (E. Merck) を分析用及び分取用薄層クロマトグラフィーのために使用した。
(2)フェニル N-ベンジル-2-アミノ-4,6-O-ベンジリデン-2-N,3-O-カルボニル-2-デオキシ-1-チオ-α-D-グルコピラノシド (化合物2)の合成
トリクロロエチルカーバメート(化合物1)(2.20 g, 4.11 mmol) 及びベンジルブロミド(0.98 mL, 8.22 mmol) のDMF (40 mL) の溶液に氷冷下、NaH (0.2 g, 8.22 mmol) を添加した。反応液を氷冷バス上で30分間攪拌した後、反応混合物を室温まで温め、さらに30分間攪拌した。反応液にEt3N (1.5 mL) を添加して反応停止し、酢酸エチルで希釈し、飽和NH4Cl水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。結晶性残渣を酢酸エチル/ヘキサンから結晶化し、化合物2 (1.88 g, 96%) を無色結晶として得た。
融点216-217 ℃. [α]24 D -72 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.47-7.26 (m, 15 H, aromatic H), 5.59 (s, 1 H, acetal-PhCH), 4.85 (d, J1,2 = 10.0 Hz, 1 H, H-1), 4.83 (d, J = 15.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.78 (d, J = 15.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.32 (t, J2,3 = 10.5 Hz, 1 H, H-3), 4.32 (dd, J5,6a = 5.0 Hz, J6a,6b = 10.5 Hz, 1 H, H-6a), 4.04 (dd, J3,4 = 10.0 Hz, J4,5 = 8.5 Hz, 1 H, H-4), 3.90 (t, J5,6b = 10.0 Hz, 1 H, H-6b), 3.57 (dddd, 1 H, H-5), 3.52 (dd, J1,2 = 10.0 Hz, J2,3 = 10.5 Hz, 1 H, H-2). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ = 158.8 (オキサゾリジノン, C=O), 136.4, 136.3, 132.6, 131.7, 129.3, 129.2, 128.7, 128.3, 128.0, 127.6, 126.1 (aromatic C), 101.4 (acetal-CHPh), 87.7 (C-1), 78.9 (C-3), 78.4 (C-4), 72.8 (C-5), 68.2 (C-6), 61.5 (C-2), 47.7 (N-CH2Ph). Anal. Calcd for C27H25NO5S: C, 68.19; H, 5.30; N, 2.95. Found: C, 68.15; H, 5.17; N, 2.88.
(3)フェニルN-ベンジル-2-アミノ-6-O-ベンジル-2-N,3-O-カルボニル-2-デオキシ-1-チオ-α-及びβ-D-グルコピラノシド(化合物 3a 及び3b)
化合物2 (7.3 g, 15.4 mmol) 及びトリエチルシラン (30 mL, 184.8 mmol) のCH2Cl2 (200 mL) 溶液に氷冷下、ボロントリフルオリドジエチルエーテレート (BF3・OEt2, 3.9 mL, 30.8 mmol) を少しずつ添加した。氷冷温度で80分間攪拌した後、混合物を飽和NaHCO3 水溶液に注ぎ、CHCl3 で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し (Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(3:1 -> 2:1 -> 1:9 , CHCl3/EtOAc)で精製し、酢酸エチル/ヘキサンから結晶化することにより、α-グリコシド(化合物 3a) (0.78 g, 11%) 及びβ-グルコシド(化合物3b) (5.3 g, 72%)が得られた。
α-グリコシド(化合物3a)
融点118-119 ℃. [α]22 D +210 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 7.50-7.24 (m, 15 H, aromatic H), 5.37 (d, J1,2 = 4.5 Hz, 1 H, H-1), 4.79 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.60 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.50 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.36 (dd, J2,3 = 12.0 Hz, J3,4 = 9.5 Hz, 1 H, H-3), 4.14 (dddd, J4,5 = 9.5 Hz, 1 H, H-5), 4.02 (ddd, JH-4,4-OH = 3.0 Hz, 1 H, H-4), 3.78 (dd, J5,6a = 4.5 Hz, J6a,6b = 10.5 Hz, 1 H, H-6a), 3.70 (dd, J5,6b = 4.0 Hz, 1 H, H-6b), 3.50 (dd, 1 H, H-2), 2.71 (d, 1 H, 4-OH). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ = 158.6 (オキサゾリジノン, C=O), 137.5, 134.4, 132.9, 131.9, 129.1, 129.0, 128.9, 128.5, 128.4, 127.9, 127.7 (aromatic C), 84.9 (C-1), 78.4 (C-3), 73.6 (CH2Ph), 73.0 (C-5), 69.4 (C-4), 68.7 (C-6), 59.6 (C-2), 47.8 (N-CH2Ph). Anal. Calcd for C27H27NO5S: C, 67.90; H, 5.70; N, 2.93. Found: C, 67.96; H, 5.64; N, 2.85.
β-グリコシド(化合物3b): 融点125-126 ℃. [α]22 D -77 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.40-7.22 (m, 15 H, aromatic H), 4.77 (d, J1,2 = 9.0 Hz, 1 H, H-1), 4.74 (s, 2 H, N-CH2Ph), 4.58 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.55 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.07 (t, J2,3 = 10.5 Hz, 1 H, H-3 ), 4.01 (dddd, J3,4 = 10.3 Hz, J4,5 = 8.0 Hz, JH-4,4-OH = 2.5 Hz, 1 H, H-4), 3.79 (dd, J5,6a = 5.0 Hz, J6a,6b = 10.0 Hz, 1 H, H-6a), 3.76 (dd, J5,6b = 5.0 Hz, 1 H, H-6b), 3.56 (dddd, 1 H, H-5), 3.41 (dd, 1 H, H-2), 2.97 (d, 1 H, 4-OH). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ = 159.3 (C=O), 137.5, 136.22, 132.4, 132.3, 129.1, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 127.9, 127.7, 127.6 (aromatic C), 86.7 (C-1), 82.4 (C-3), 79.6 (C-5), 73.7 (CH2Ph), 69.7 (C-6), 69.1 (C-4), 60.1 (C-2), 47.6 (N-CH2Ph). Anal. Calcd for C27H27NO5S: C, 67.90; H, 5.70; N, 2.93. Found: C, 67.89; H, 5.56; N, 2.84.
(4)フェニル N-ベンジル-2-アミノ-6-O-ベンジル-2-N,3-O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-1-チオ-β-D-グルコピラノシド(化合物5)
4-OH 体(化合物3) (2.6 g, 3.64 mmol) 及びクロロ酢酸無水物 (0.94 g, 5.47 mmol) のジクロロメタン溶液にピリジン (0.59 mL, 5.44 mmol) を氷冷下、添加した。30分間攪拌後、混合物を0.1 M塩酸水溶液に注ぎ、CHCl3で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し (Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。シリカゲル(2:1:1, toluene/hexane/EtOAc)カラムクロマトグラフィーによる精製によって4-O-ClAc (化合物5) (3.0 g, 99%)が無色シロップとして得られた。
[α]D 25 -59 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3):δ = 7.40-7.14 (m, 15 H, aromatic H), 5.37 (dd, J3,4 = 10.5 Hz, J4,5 = 8.5 Hz, 1 H, H-4), 4.80 (d, J1,2 = 9.5 Hz, 1 H, H-1), 4.74 (s, 2 H, N-CH2Ph), 4.55 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.47 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.18 (t, J2,3 = 11.0 Hz, 1 H, H-3), 3.99 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.91 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.74 (dddd, J5,6a = 3.5 Hz, J5,6b = 5.0 Hz, 1 H, H-5), 3.57 (dd, J2,1 = 9.5 Hz, J3,2 = 11.0 Hz, 1 H, H-2). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ = 165.8 (COCH2Cl), 158.4 (オキサゾリジノン, C=O), 137.4, 135.9, 132.5, 132.0, 129.1, 128.7, 128.5, 128.4, 128.2, 127.9, 127,9, 127.8 (aromatic C), 86.8 (C-1), 79.5 (C-3), 78.3 (C-5), 73.6 (CH2Ph), 69.6 (C-4), 68.6 (C-6), 60.1 (C-2), 47.6 (N-CH2Ph), 40.4 (COCH2Cl). Anal. Calcd for C29H28ClNO6S: C, 62.87; H, 5.09; N, 2.53. Found: C, 62.71; H, 5.04; N, 2.47.
(5)フェニル N-ベンジル-2-アミノ-6-O-ベンジル-2-N,3-O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-1-チオ-α-D-グルコピラノシド
標題の化合物を上記と同様の方法で調製した(99% 収率)。
[α]24 D +220 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.44-7.24 (m, 15 H, aromatic H), 5.41 (d, J1,2 = 5.0 Hz, 1 H, H-1), 5.40 (t, J3,4 = 10.5 Hz, 1 H, H-4), 4.81 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.17 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.57 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.19 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.44 (dd, J2,3 = 12.0 Hz, 1 H, H-3), 4.30 (dddd, J4,5 = 9.5 Hz, J5,6a = 2.5 Hz, J5,6b = 4.0 Hz, 1 H, H-5), 3.97 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.89 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.64 (dd, 1 H, H-2), 3.58 (dd, J6a,6b = 11.0 Hz, 1 H, H-6a), 3.56 (dd, 1 H, H-6b). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ = 165.6 (COCH2Cl), 157.8 (オキサゾリジノン, C=O), 137.1, 134.1, 132.3, 131.9, 129.3, 129.1, 128.9, 128.6, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0 (aromatic C), 84.8 (C-1), 75.8 (C-3), 73.6 (CH2Ph), 71.2 (C-5), 69.9 (C-4), 67.2 (C-6), 59.6 (C-2), 47.9 (N-CH2Ph), 40.3 (COCH2Cl). Anal. Calcd for C29H28ClNO6S: C, 62.87; H, 5.09; N, 2.53. Found: C, 62.65; H, 5.05; N, 2.42.
(6)フェニルN-ベンジル-2-アミノ-4-O-アセチル-6-O-ベンジル-2-N,3-O-カルボニル-2-デオキシ-1-チオ-α- 及びβ-D-ガラクトピラノシド(化合物6a 及び6b)
4-OH 体(化合物3)(2.5 g, 5.23 mmol) 及びピリジン (1.7 mL, 21.0 mmol) のジクロロメタン溶液に -40 ℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物 (Tf2O, 1.8 mL, 10.5 mmol) を添加し、次いで、混合物を-20℃まで昇温した。3時間攪拌後、混合物を0.1 MのHCl水溶液に注ぎ、CHCl3で抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液及び水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮乾固した。粗トリフラートをさらに精製することなく次の工程に使用した。
トリフラートをDMF (30 mL)中、酢酸ナトリウム(4.3 g, 52.3 mmol)で60℃で2日間反応させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (14:1, CHCl3/EtOAc)で精製した。最初の溶出物はα-ガラクトシド(化合物6a) (0.34 g, 13%) であり、次の溶出物がβ-ガラクトシド(化合物 6b) (2.0 g, 73%)であった。化合物6a及び6bはそれぞれ酢酸エチル/ヘキサンから結晶化した。
α-ガラクトシド(化合物6a)融点148-149 ℃. [α]25 D +186 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.40-7.21 (15 H, aromatic H), 5.66 (br. s, 1 H, H-4), 5.40 (d, J1,2 = 4.5 Hz, 1 H, H-1), 4.71 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.28 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.56 (dddd, J4,5 = 1.0 Hz, J5,6a = 5.5 Hz, J5,6b = 6.0 Hz, 1 H, H-5), 4.49 (dd, J2,3 = 12.5 Hz, J3,4 = 2.5 Hz, 1 H, H-3), 4.49 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.43 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 3.97 (dd, 1 H, H-2), 3.56 (dd, J6a,6b = 10.0 Hz, 1 H, H-6a), 3.51 (dd, 1 H, H-6b), 2.01 (s, 3 H, COCH3). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 169.3 (COCH3), 158.0 (オキサゾリジノン, C=O), 137.5, 134.5, 132.3, 129.1, 129.0, 128.9, 128.4, 128.3, 128.1, 127.8, 127.7 (aromatic C), 85.8 (C-1), 74.2 (C-3), 73.5 (CH2Ph), 70.0 (C-5), 68.3 (C-6), 66.1 (C-4), 56.1 (C-2), 48.2 (N-CH2Ph), 20.6 (COCH3). Anal. Calcd for C29H29NO6S: C, 67.03; H, 5.63; N, 2.70. Found: C, 66.78; H, 5.41; N, 2.64.
β-ガラクトシド(化合物6b)融点119-120 ℃. [α]25 D -95 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.40-7.20 (15 H, aromatic H), 5.67 (br. s, 1 H, H-4), 4.78 (d, J = 15.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.70 (d, J = 15.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.76 (d, J1,2 = 9.5 Hz, 1 H, H-1), 4.52 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.42 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.21 (dd, J2,3 = 11.5 Hz, J3,4 = 2.0 Hz, 1 H, H-3), 3.93 (br. t, 1 H, H-5), 3.84 (dd, 1 H, H-2), 3,57 (d, J5,6 = 6.0 Hz, 2 H, H-6a and H-6b), 2.04 (s, 3 H, COCH3). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 169.2 (COCH3), 153.6 (オキサゾリジノン, C=O), 137.5, 136.4, 132.4, 132.2, 129.1, 128.6, 128.4, 128.4, 128.0, 127.8, 127.5 (aromatic C), 88.0 (C-1), 78.9 (C-3), 77.2 (C-5), 73.6 (CH2Ph), 68.1 (C-6), 65.1 (C-4), 57.1 (C-2), 48.1 (N-CH2Ph), 20.6 (COCH3). Anal. Calcd for C29H29NO6S: C, 67.03; H, 5.63; N, 2.70. Found: C, 66.95; H, 5.36; N, 2.59.
(7)グリコシル化についての一般的操作
方法A:モレキュラーシーブ(MS) 4 Åを減圧下、170 ℃で2口丸底フラスコ中で活性化した。フラスコをアルゴンガスで清浄し、室温に冷却した。アクセプター (1当量) とドナー (1.2当量)をCH2Cl2 に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸銀 (AgOTf; 1.5 当量, ドナーに基づいて), 2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルピリジン (DTBMP; 2.0 当量, ドナーに基づいて)をに添加した。最後にベンゼンスルフェニルクロライド (PhSCl; 1.2 当量, ドナーに基づいて)を混合物に室温で添加した。一晩攪拌後、飽和NaHCO3水溶液を添加して混合物の反応を停止し、セライトでろ過した。フィルターケーキをCHCl3 で洗浄し、ろ液をCHCl3で抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。残渣を分子ふるいクロマトグラフィー[Biobeads SX-3 (3.0 x 58 cm, トルエン)]と、それに続くシリカゲルカラムクロマトグラフィー又は分取用TLCで精製して、表1に示す各グリコシレーション産物を得た。
方法B: 活性化MS 4 Å を含むCH2Cl2中のN-(フェニルチオ)-ε-カプロラクタム(1.1当量), DTBMP (2.0当量, 供与体に基づいて), 受容体及び供与体の混合物に、Tf2O (1 当量, 供与体に基づいて)を添加した。0.5〜1.5時間攪拌した後、方法Aの場合と同様に混合物の反応を停止し、処理し、精製して、表1に示す各グリコシレーションを得た。
方法C:受容体(1当量)及び供与体(1.2 当量)を1,4-ジオキサン-トルエン (3:1, v/v)に溶解し、DTBMP (2.0当量., 供与体に基づいて), AgOTf (1.5 当量, 供与体に基づいて) を方法Aと同様に活性化MS 4Åを含むフラスコに添加した。混合物を0 ℃に冷却し、PhSCl (1.2 当量,供与体に基づいて)を添加した。攪拌しながら反応混合物を一晩室温まで昇温した。飽和NaHCO3 水溶液の添加による反応を停止し、セライトでろ過した。フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。残渣を方法Aの場合と同様に精製して、表1に示す各グリコシレーション産物を得た。
(8)メチル(N-ベンジル-2-アミノ-2-N,3-O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-α及びβ-D-グルコピラノシル)-(1->4)-2,3,4-トリ-O-ベンジル-α-D-グルコピラノシド(化合物8a 及び 8b)
方法A: 化合物 7 (23 mg, 0.05 mmol) と化合物 5 (33 mg, 0.060 mmol) を CH2Cl2 (3 mL) に溶解し、DTBMP (25 mg, 0.120 mmol), AgOTf (23 mg, 0.09 mmol), PhSCl (8 μL, 0.072 mmol) 及びMS 4 Å (0.3 g)の存在下において室温で一晩反応させた。続いて後処理、及び分取TLC (トルエン/ヘキサン/酢酸エチル, 4:1:1)による精製を行うことにより、化合物8a (14 mg, 31%) 及び化合物8b (17 mg, 37%)を得た。
方法B: 化合物7 (22 mg, 0.047 mmol) と化合物5 (3 mg, 0.056 mmol) をCH2Cl2 (3 mL) に溶解し、N-(フェニルチオ)-ε-カプロラクタム(14 mg, 0.062 mmol), Tf2O (13 μL, 0.074 mmol) 及びMS 4 Å (0.3 g)の存在下において室温で1.5時間反応させ、続いて後処理、及び分取TLC (トルエン/ヘキサン/酢酸エチル, 4:1:1)による精製を行うことにより、化合物8a (15 mg, 35%) 及び化合物8b (20 mg, 47%)を得た。
方法 C: 化合物7 (100 mg, 0.215 mmol) と化合物5 (143 mg, 0.258 mmol) を1,4-ジオキサン/トルエン(3:1, 8 mL)に溶解し、DTBMP (106 mg, 0.516 mmol), AgOTf (99 mg, 0.387 mmol), PhSCl (36 μL, 0.310 mmol) 及びMS 4 Å(0.8 g)の存在下において0 °C から室温に昇温させながら一晩、反応させ、続いて後処理、及び分子ふるいクロマトグラフィー (SX-3、トルエン) 及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CHCl3/トルエン/酢酸エチル, 10:4:1 -> 10:1:1) による精製を行うことにより、化合物8a (143 mg, 76%) 及び化合物8b (9 mg, 5%)を得た。
α-結合二糖 8a: [α]26 D +54 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.83-7.14 (25 H, aromatic H), 5.38 (t, J4 II ,5 II = 10.0 Hz, 1 H, H-4II), 5.01 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.38 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.92 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.58 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.84 (d, J1 II ,2 II = 3.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.80 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.64 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.55 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.00 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.51 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.35 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.50 (d, J1 I ,2 I = 4.0 Hz, 1 H, H-1I), 4.41 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, J3 II ,4 II = 10.5 Hz, 1 H, H-3II), 4.01 (t, J2 I ,3 I = J3 I ,4 I = 9.5 Hz, 1 H, H-3I), 3.92 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.85 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.75 (dd, J5 I ,6 I a = 4.0 Hz, J6 I a,6 I b = 11.5 Hz, H-6Ia), 3.68 (m, 1 H, H-5II), 3.67 (m, 1 H, H-5I), 3.50 (dd, J5 I ,6 I b = 2.0 Hz, 1 H, H-6Ib), 3.46 (dd, 1 H, H-2I), 3.44 (t, J4 I ,5 I = 10.0 Hz, 1 H, H-4I), 3.41 (dd, J5 II ,6 II a = 3.0 Hz, J6 II a,6 II b = 11.0 Hz, 1 H, H-6IIa), 3.39 (s, 3 H, OCH3), 3.36 (dd, J5 II ,6 II b = 3.5 Hz, 1 H, H-6IIb), 3.24 (dd, 1 H, H-2II). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 165.5 (COCH2Cl), 158.0 (オキサゾリジノン, C=O), 138.5, 138.1, 137.8, 137.2, 134.6 (aromatic C), 129.0-127.7 (aromatic C), 98.3 (C-1I), 95.6 (C-1II), 82.0 (C-3I), 79.6 (C-2I), 77.0 (C-4I), 75.8 (CH2Ph), 74.8 (CH2Ph), 73.6 (C-3II), 73.5 (2 C, 2 CH2Ph), 70.8 (C-5II), 70.2 (C-4II), 70.0 (C-5I), 67.1 (C-6II), 66.6 (C-6I), 59.9 (C-2II), 55.4 (OCH3), 47.8 (N-CH2Ph) 40.3 (COCH2Cl).
β-結合二糖8b: [α]26 D +12 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.40-7.23 (25 H, aromatic H), 5.22 (dd, J3 II ,4 II = 10.5 Hz, J4 II ,5 II = 8.0 Hz, 1 H, H-4II), 4.99 (d, J =11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.80 (d, J =11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.87 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.52 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.80 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.62 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.56 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.27 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.56 (d, J1 I ,2 I = 3.0 Hz, 1 H, H-1I), 4.49 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.41 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.40 (d, J1 II ,2 II = 8.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.02 (t, J3 I ,4 I = 10.0 Hz, 1 H, H-3I), 4.01 (dd, J5 I ,6 I a = 10.5 Hz, J6 I a,6 I b = 12.5 Hz, 1 H, H-3II), 4.00 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, 1 H, H-3II), 3.93 (d, J =15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.85 (d, J =15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.84 (m, 1 H, H-5II), 3.60 (dddd, 1 H, H-5II), 3.54 (m, 2 H, H-6IIa and H-6IIb), 3.52 (dd, J5 I ,6 I = 5.5 Hz, 1 H, H-6Ib), 3.47 (dd, J2 I ,3 I = 9.5 Hz, 1 H, H-2I), 3.34 (s, 3 H, OCH3), 3.33 (t, 1 H, H-4I), 3.30 (dd, 1 H, H-2II). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 165.7 (COCH2Cl), 158.1 (オキサゾリジノン, C=O), 138.5, 138.1, 137.9, 137.3, 135.1 (aromatic C), 129.3-127.7 (aromatic C), 102.0 (C-1I), 98.2 (C-1II), 81.9 (C-3I), 79.8 (C-2I), 77.8 (C-4I), 76.7 (C-3II), 75.8 (CH2Ph), 75.3 (C-5II), 74.7 (CH2Ph), 73.7 (CH2Ph), 73.4 (CH2Ph), 70.0 (C-4II), 69.8 (C-5I), 68.6 (C-6II), 68.5 (C-6I), 60.1 (C-2II), 55.5 (OCH3), 48.0 (N-CH2Ph), 40.3 (COCH2Cl). Anal. Calcd for C51H54ClNO12: C, 67.43; H, 5.99; N, 1.54. Found: C, 67.47; H, 5.89; N, 1.49
(9)メチル(N-ベンジル-2-アミノ-4-O-アセチル-6-O-ベンジル-2-N,3-O-カルボニル-2-デオキシ-α- 及びβ-D-ガラクトピラノシル)-(1->4)-2,3,4-トリ-O-ベンジル-α-D-グルコピラノシド(化合物9a 及び化合物 9b)
方法C: 化合物7 (100 mg, 0.215 mmol) と化合物6 (134 mg, 0.258 mmol) を1,4-ジオキサン/トルエン (3:1, 8 mL)に溶解し、DTBMP (106 mg, 0.516 mmol), AgOTf (99 mg, 0.387 mmol), PhSCl (36 μL, 0.310 mmol) 及びMS 4 Å (0.8 g)の存在下において0℃〜室温へ昇温させながら一晩、反応させた。続いて後処理、及び分子ふるいクロマトグラフィー(SX-3)及びシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー (CHCl3/トルエン/酢酸エチル, 7:2:1 -> 4:1:1) による精製を行うことにより、化合物9a (143 mg, 76%) 及び化合物9b (9 mg, 5%)を得た。
α-結合二糖9a: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.37-7.17 (m, 25 H, aromatic H), 5.54 (br. s, 1 H, H-4II), 5.01 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.83 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.90 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.54 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.79 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.63 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.75 (d, J1 II ,2 II = 3.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.49 (d, J1 I ,2 I = 3.5 Hz, 1 H, H-1I), 4.47 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, J3 II ,4 II = 3.0 Hz, 1 H, H-3II), 4.58 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.35 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.45 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.17 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.00 (t, J2 I ,3 I = J3 I ,4 I = 9.5 Hz, 1 H, H-3I), 3.93 (br. t, 1 H, H-5II), 3.67 (dd, J5 I ,6 I a = 5.0 Hz, J6 I a,6 I b = 10.5 Hz, 1 H, H-6Ia), 3.65 (m, 1 H, H-5II), 3.59 (dd, 1 H, H-2II), 3.45 (dd, 1 H, H-2I), 3.41 (dd, J5 I ,6 I b = 1.5 Hz, 1 H, H-6Ib), 3.38 (d, J5 II ,6 II = 5.5 Hz, 2 H, H-6IIa and H-6IIb), 3.38 (s, 3 H, OCH3), 3.38 (t, J4 I ,5 I = 9.5 Hz, 1 H, H-4I), 1.97 (s, 3 H, COCH3). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 169.3 (COCH3), 158.2 (オキサゾリジノン, C=O), 138.5, 138.1, 137.8, 137.4, 135.0, 128.8-127.6 (aromatic C), 98.1 (C-1I), 96.4 (C-1II), 82.0 (C-3I), 79.6 (C-2I), 77.3 (C-4I), 75.8 (CH2Ph), 74.8 (CH2Ph), 73.5 (2 C, 2 CH2Ph), 72.0 (C-3II), 69.8 (C-5I), 69.5 (C-5II), 67.9 (C-6II), 66.8 (C-6I), 66.3 (C-4II), 65.4 (C-2II), 55.3 (OCH3), 48.0 (N-CH2Ph), 20.6 (COCH3).
β-結合二糖 9b: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.40-7.21 (m, 25 H, aromatic H), 5.56 (br. t, J3 II ,4 II = 2.5 Hz, 1 H, H-4II), 4.99 (d, J = 11.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.79 (d, J = 11.0 Hz, 1H, CH2Ph), 4.83 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.48 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.79 (d, J = 12.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.62 (d, J = 12.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.55 (d, J1 I ,2 I = 4.0 Hz, 1 H, H-1I), 4.53 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.33 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.49 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.40 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.33 (d, J1 II ,2 II = 8.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.00 (t, J2 I ,3 I = J3 I ,4 I = 9.5 Hz, 1 H, H-3I), 4.00 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, 1 H, H-3II), 3.98 (dd, J5 I ,6 I a = 2.0 Hz, J6 I a,6 I b = 10.5 Hz,1H, H-6a), 3.83 (dddd, J4 I ,5 I = 10.0 Hz, J5 I ,6 I b = 5.5 Hz, 1 H, H-5I), 3.81 (ddd, J4 II ,5 II = 1.0 Hz, 1 H, H-5II), 3.58 (dd, 1 H, H-2II), 3.48 (m, 1 H, H-6Ib), 3.48 (m, 2 H, H-6IIa and H-6IIb), 3.47 (m, 1 H, H-2I), 3.33 (s, 3 H, OCH3), 3.32 (dd, 1 H, H-4I). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 169.1 (COCH3), 158.3 (オキサゾリジノン, C=O), 138.5, 138.1, 138.0, 137.4, 135.7, 129.0-127.9 (aromatic C), 102.8 (C-1II), 98.1 (C-1I), 81.9 (C-3I), 79.8 (C-2I), 77.9 (C-4I), 76.4 (C-3II), 75.8 (CH2Ph), 74.7 (CH2Ph), 74.3 (C-5II), 73.7 (CH2Ph), 73.4 (CH2Ph), 69.7 (C-5I), 68.4 (C-6I), 67.5 (C-6II), 64.7 (C-4II), 57.5 (C-2II), 57.5 (C-2II), 55.5 (OCH3), 48.3 (N-CH2Ph), 20.5 (COCH3).
(10)メチル (N-ベンジル-2-アミノ-2-N,3-O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-(1->4)-2,3,4-トリ-O-ベンゾイル-α-D-グルコピラノシド(化合物11)
方法B: 化合物5 (34 mg, 0.061 mmol) と化合物10 (26 mg, 0.051 mmol) をN-(フェニルチオ)-ε-カプロラクタム(15 mg, 0.067 mmol), Tf2O (12 μL, 0.073 mmol) 及びMS 4 Å (0.3 g)の存在下において室温で30分間、CH2Cl2 (3 mL)中において反応させ、続いて後処理、及び分取TLC (CHCl3/酢酸エチル, 19:1)で精製することにより化合物11 (25 mg, 52%)を得た。
[α]26 D +132 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.11-7.01 (m, 25 H, aromatic H), 6.14 (dd, J2 I ,3 I = 10.0 Hz, J4 I ,5 I = 9.0 Hz, 1 H, H-3I), 5.32 (d, J1 II ,2 II = 3.5 Hz, 1 H, H-1II), 5.26 (t, J4 II ,5 II = 10.0 Hz, 1 H, H-4II), 5.26 (dd, J1 I ,2 I = 3.5 Hz, 1 H, H-2I), 5.15 (d, 1 H, H-1I), 4.76 (dd, J5 I ,6 I a = 2.0 Hz, J6 I a,6 I b = 12.5 Hz, 1 H, H-6Ia), 4.60 (dd, J5 I ,6 I b = 3.5 Hz, 1 H, H-6Ib), 4.52 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, J3 II ,4 II = 10.5 Hz, 1 H, H-3II), 4.50 (d, J =15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 3.64 (d, J =15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.41 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.20 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.37 (t, J4 I ,5 I = 9.5 Hz, 1 H, H-4I), 4.23 (m, 1 H, H-5I), 3.92 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.79 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.47 (s, 3 H, OCH3), 3.30 (dd, J5 II ,6 II a = 2.0 Hz, J6 II a,6 II b = 11.0 Hz, 1 H, H-6IIa), 3.20 (dd, J5 II ,6 II b = 3.5 Hz, 1 H, H-6IIb), 3.13 (dd, 1 H, H-2II). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 166.0 (COPh), 165.9 (COPh), 165.9 (COPh), 165.5 (COCH2Cl), 157.7 (オキサゾリジノン, C=O), 136.9, 134.0, 133.8, 133.5, 129.9-127.9 (aromatic C), 96.8 (C-1I), 94.6 (C-1II), 73.5 (CH2Ph), 73.4 (C-4I), 73.0 (C-3II), 72.6 (C-3I), 72.3 (C-5II), 71.9 (C-2I), 69.8 (C-4II), 68.1 (C-5I), 66.8 (C-6II), 59.0 (C-2I), 55.7 (OCH3), 47.1 (N-CH2Ph), 40.3 (COCH2Cl).
(11)p-メトキシフェニル(N-ベンジル-2-アミノ-2-N,3-O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-(1->4)-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-フタルイミド-β-D-グルコピラノシド(化合物13)
方法B:化合物12 (27 mg, 0.045 mmol)を化合物 5 (30 mg, 0.054 mmol)をCH2Cl2 (3 mL)に溶解し、N-(フェニルチオ)-ε-カプロラクタム(13 mg, 0.059 mmol), Tf2O (11 μL, 0.065 mmol) 及びMS 4 Å (0.3 g)の存在下において室温で40分間、反応させ、続いて後処理、及び分取TLC (トルエン/ヘキサン/酢酸エチル, 4:1:1)による精製を行うことにより化合物13 (26 mg, 56%)を得た。
[α]26 D +69 (c, 0.5, CHCl3) 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.44-7.00 (m, 29 H, aromatic H), 5.60 (d, J1 I ,2 I = 8.5 Hz, 1 H, H-1I), 5.49 (d, J1 II ,2 II = 3.0 Hz, 1 H, H-1II), 5.32 (t, J4 II ,5 II = 10.0 Hz, 1 H, H-5II), 4.73 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.36 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.64 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.00 (d, J = 14.5 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.60 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.55 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.59 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, J3 II ,4 II = 10.5 Hz, 1 H, H-3II), 4.58 (t, J2 I ,3 I = 9.0 Hz, 1 H, H-2I), 4.54 (t, J3 I ,4 I = 9.0 Hz, 1 H, H-3I), 4.50 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.36 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.26 (t, J4 I ,5 I = 9.0 Hz, 1 H, H-4I), 4.05 (dd, J5 I ,6 I a = 3.0 Hz, J6 I a,6 I b = 11.5 Hz, 1 H, H-6Ia), 4.01 (m, 1 H, H-5I), 3.96 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.88 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.79 (dd, J5 I ,6 I b = 1.5 Hz, 1 H, H-6Ib), 3.71 (s, 3 H, PhOCH3), 3.41 (dd, J5 II ,6 II a = 2,5 Hz, J6 II a,6 II b = 11.0 Hz, 1 H, H-6IIa), 3.36 (dd, J5 II ,6 II b = 4.0 Hz, 1 H, H-6IIb). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 165.6 (COCH2Cl), 157.9 (オキサゾリジノン, C=O), 155.5, 150.7 (phthalimide, C=O), 138.0, 137.2, 134.2, 134, 131.4, 129.1-127.4, 123.5, 118.9, 114.4 (aromatic C), 97.8 (C-1I), 95.5 (C-1II), 79.1 (C-3I), 76.5 (C-4I), 74.9 (C-5I), 73.5 (CH2Ph), 73.5 (C-3II), 73.4 (CH2Ph), 73.2 (CH2Ph), 71.8 (C-5II), 70.4 (C-4II), 68.6 (C-6I), 67.6 (C-6II), 59.9 (C-2II), 55.6 (OCH3), 55.0 (C-2I), 47.7 (N-CH2Ph), 40.4 (COCH2Cl).
(12)N-ベンジル-2-アミノ-6-O-ベンジル-2,3-N,O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-α- 及びβ- D-グルコピラノシル-(1->4)-メチル3-O-ベンジル-1,2-イソプロピリデン-β-L-イドピラノシドウロネート(化合物15a 及び化合物15b)
方法B:化合物14 (24 mg, 0.071 mmol) と化合物 5 (47 mg, 0.085 mmol) をCH2Cl2 (3 mL)中に溶解し、DTBMP (35 mg, 0.170 mmol), N-(フェニルチオ)-ε-カプロラクタム(21 mg, 0.093 mmol), Tf2O (14 μL, 0.085 mmol) 及びMS 4 Å (0.3 g)の存在下30分間、反応させし、続いて後処理、及びs分子ふるいカラムクロマトグラフィー(SX-3、トルエン)及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHCl3/酢酸エチル, 10:1)による精製を行うことにより、化合物15a (35 mg, 63%) 及び化合物15b (2 mg, 4%)を得た。
方法C: 化合物14 (25 mg, 0.074 mmol) と化合物5 (65 mg, 0.118 mmol) をトルエン-ジオキサン(3:1, 3 mL) に溶解し、DTBMP (48 mg, 0.236 mmol), AgOTf (45 mg, 0.177 mmol), PhSCl (16 μL, 0.142 mmol) 及びMS 4 Å (0.3 g)の存在下において0℃〜室温で一晩、反応させた。続いて後処理、及び分子ふるいカラムクロマトグラフィー(SX-3、トルエン)及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CHCl3/酢酸エチル, 10:1) による精製を行うことにより、化合物15a (44 mg, 71%) を得た。
α-結合二糖 15a: [α]26 D +8 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.44-7.10 (m, 15 H, aromatic H), 5.39 (t, J3 II ,4 II = J4 II ,5 II = 10.0 Hz, 1 H, H-4II), 5.37 (d, J1 I ,2 I = 2.5 Hz, 1 H, H-1I), 4.91 (d, J1 II ,2 II = 3.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.75 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 3.99 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.70 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.67 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.58 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.37 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.48 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, 1 H, H-3II), 4.48 (d, J4 I ,5 I = 1.5 Hz, 1 H, H-5I), 4.10 (t, J2 I ,3 I = J3 I ,4 I = 2.5 Hz, 1 H, H-3I), 3.88 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.82 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.74 (s, 3 H, CO2CH3), 3.73 (m, 1 H, H-5II), 3.54 (dd, J5 II ,6 II a = 3.0 Hz, J6 II a,6 II b = 11.0 Hz, 1 H, H-6IIa), 3.42 (dd, J5 II ,6 II b = 3.5 Hz, 1 H, H-6IIb), 3.26 (dd, 1 H, H-2II), 1.57 [s, 3 H, C(CH3)2] 1.40 [s, 3 H, C(CH3)2]. 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 169.2 (C-6I), 165.4 (COCH2Cl), 157.8 (オキサゾリジノン, C=O), 137.1, 136.5, 134.6, 129.1, 128.8, 128.6, 128.5, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.8 (aromatic C), 112.4 [C(CH3)2], 96.7 (C-1I), 93.2 (C-1II), 74.7 (C-2I), 73.6 (C-3II), 73.5 (CH2Ph), 72.4 (CH2Ph), 71.4 (C-5II), 71.1 (C-4I), 71.0 (C-5I), 71.0 (C-3I), 69.8 (C-4II), 66.5 (C-6II), 58.9 (C-2II), 52.6 (CO2CH3), 47.1 (N-CH2Ph), 40.3 (COCH2Cl), 28.0 [C(CH3)2], 26.2 [C(CH3)2].
β-結合二糖 15b: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.41-7.21 (m, 15 H, aromatic H), 5.30 (d, J1 I ,2 I = 2.0 Hz, 1 H, H-1I), 5.24 (dd, J3 II ,4 II = 10.5 Hz, J4 II ,5 II = 9.0 Hz, 1 H, H-4II), 4.84 (d, J1 II ,2 II = 8.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.60 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.15 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, N-CH2Ph), 4.57 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.54 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.48 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.44 (d, J = 12.0 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.46 (m, 1 H, H-5I), 4.36 (t, J2 I ,3 I = J3 I ,4 I = 2.0 Hz, 1 H, H-1I), 4.18 (br. s, 1 H, H-4I), 4.08 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, 1 H, H-3II), 3.98 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.92 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.94 (br. s, 1 H, H-2I), 3.74 (m, 1 H, H-5II), 3.70 (s, 3 H, CO2CH3), 3.58 (dd, J5 II ,6 II a = 5.5 Hz, J6 II a,6 II b = 10.5 Hz, 1 H, H-6IIa), 3.46 (dd, J5 II ,6 II b = 2.5 Hz, 1 H, H-6IIb), 1.44 [s, 3H, C(CH3)2], 1.38 [s, 3 H, C(CH3)2].
(13)N-ベンジル-2-アミノ-6-O-ベンジル-2,3-N,O-カルボニル-4-O-クロロアセチル-2-デオキシ-a- 及びb- D-グルコピラノシル-(1->4)-メチル3-O-ベンジル-1,2-イソプロピリデン-a-D-グルコピラノシドウロネート(化合物17a 及び化合物17b)
方法C:化合物16 (81 mg, 0.239 mmol) と化合物5 (159 mg, 0.287 mmol) をDTBMP (118 mg, 0.574 mmol), AgOTf (111 mg, 0.431 mmol), PhSCl (40 μL, 0.344 mmol) 及びMS 4 Å (0.8 g)の存在下において0℃〜室温で1,4-ジオキサン/トルエン (3:1, 8 mL)中で反応させ、続いて後処理、及び分子ふるいクロマトグラフィー(SX-3、トルエン)及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHCl3/酢酸エチル, 14:1 -> 12:1)による精製を行うことにより、化合物17a (135 mg, 71%) 及び化合物17b (7 mg, 4%)を得た。
α-結合二糖 17a: [α]26 D +52 (c, 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.34-7.10 (15 H, aromatic H), 5.79 (d, J1 I ,2 I = 4.0 Hz, 1 H, H-1I), 5.39 (t, J3 II ,4 II = J4 II ,5 II = 10.0 Hz, 1 H, H-4II), 5.10 (d, J1 II ,2 II = 3.0 Hz, 1 H, H-1II), 4.64 (d, J = 12.0 Hz, 1 H each, CH2Ph), 4.55 (d, J = 12.0 Hz, 1 H each, CH2Ph), 4.61 (d, J = 15.0 Hz, 1H, N-CH2Ph), 4.02 (d, J = 15.0 Hz, 1H, N-CH2Ph), 4.58 (dd, J2 II ,3 II = 12.0 Hz, 1 H, H-3II), 4.57 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.38 (d, J = 11.5 Hz, 1 H, CH2Ph), 4.53 (d, J4 I ,5 I = 5.5 Hz, 1 H, H-5I), 4.21 (t, J2 I ,3 I = 4.0 Hz, 1 H, H-2I), 4.16 (dd, J3 I ,4 I = 4.0 Hz, 1 H, H-4I), 3.92 (dddd, J5 II ,6 II a = 2.5 Hz, J5 II ,6 II b = 3.5 Hz, 1 H, H-5II), 3.91 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.84 (d, J = 15.0 Hz, 1 H, COCH2Cl), 3.82 (t, 1 H, H-3I), 3.65 (s, 3 H, CO2CH3), 3.53 (dd, J6 II a,6 II b = 11.0 Hz, 1 H, H-6IIa), 3.46 (dd, 1 H, H-6IIb), 3.33 (dd, 1 H, H-2II), 1.58, [s, 3 H, C(CH3)2], 1.38 [s, 3 H, C(CH3)2]. 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 169.8 (C-6I), 165.5 (COCH2Cl), 157.9 (オキサゾリジノン, C=O), 137.1, 136.9, 134.6, 129.0, 128.6, 128.5, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.5 (aromatic C), 111.1 [C(CH3)2], 95.5 (C-1I), 94.2 (C-1II), 75.1 (C-2I), 74.5 (C-3I), 73.6 (C-3II), 73.5 (CH2Ph), 72.5 (C-4I), 71.9 (C-5I), 71.8 (CH2Ph), 71.6 (C-5II), 67.0 (C-4II), 66.9 (C-6II), 59.7 (C-2II), 52.4 (CO2CH3), 47.6 (N-CH2Ph), 40.3 (COCH2Cl), 27.3 [C(CH3)2], 25.8 [C(CH3)2].
(14)メチル (2-アセトアミド-3,4,6-トリ-O-アセチル-α-D-グルコピラノシル)-(1->6)-2,3,4-トリ-O-アセチル-α-D-グルコピラノシド(化合物18)
化合物8 (64 mg, 0.07 mmol) を1 M NaOH水溶液/1,4-dioxane (1:1, v/v, 8 mL) に溶解し、40℃で2日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。分離した水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、ろ過し、濃縮した。残渣を90 μLの0.1 M HCl水溶液 (溶媒の容量の2%)を含む1,4-ジオキサン/水 (2:1, 4.5 mL)に溶解し、20% Pd(OH)2/C (30 mg)を添加し、大気圧の水素雰囲気下激しく撹拌した。12時間攪拌した後、1.5 mLの水を添加した。混合物を50 ℃に加温し、さらに2日間水素化し、シリンジフィルター (Millipore Millex LG, hydrophilic PTFE 0.2 μm カートリッジ) でろ過し、カートリッジをメタノール及び水で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を室温で一晩、ピリジン/Ac2O (2:1, v/v, 3 mL) でアセチル化し、トルエン共沸し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー (4:1, 酢酸エチル/CHCl3) により精製し、化合物 18 (42 mg, 92%)を無色泡状物質として得た。
[α]26 D +147 (c 1.0, CHCl3). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 6.26 (d, JNH,H-2 II = 9.5 Hz, 1 H, NHCOCH3), 5.48 (t, J2 I ,3 I = J3 I ,4 I = 10.0 Hz, 1 H, H-3I), 5.20 (t, J2 II ,3 II = J3 II ,4 II = 9.5 Hz, 1 H, H-3II), 5.15 (t, J4 I ,5 I = 10.0 Hz, 1 H, H-4I), 5,12 (t, J4 II ,5 II = 10.0 Hz, 1 H, H-4II), 5.06 (d, J1 II ,2 II = 3.5 Hz, 1 H, H-1II), 4.92 (d, J1 I ,2 I = 4.0 Hz, 1 H, H-1I), 4.79 (dd, 1 H, H-2I), 4.40 (dddd, 1 H, H-2II), 4.22 (dd, J5 II ,6 II a = 4.5 Hz, J6 II a,6 II b = 12.5 Hz, 1 H, H-6IIa), 4.10 (dd, J5 II ,6 II b = 2.5 Hz, 1 H, H-6IIb), 3.98 (m, 1 H, H-5II), 3.97 (m, 1 H, H-5I), 3.76 (dd, J5 I ,6 I a = 2.0 Hz, J6 I a,6 I b = 12.5 Hz, 1 H, H-6Ia), 3.72 (dd, J5 I ,6 I b = 4.0 Hz, 1 H, H-6Ib), 3.41 (s, 3 H, OCH3), 2.10 (s, 3 H, COCH3), 2.09 (s, 3 H, COCH3), 2.08 (s, 3 H, COCH3), 2.04 (s, 3 H, COCH3), 2.02 (s, 6 H, 2 COCH3), 2.00 (s, 3 H, COCH3). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ: 171.1 (COCH3), 170.6 (COCH3), 170.2 (オキサゾリジノン, C=O), 170.0 (COCH3), 169.9 (COCH3), 169.9 (COCH3), 169.3 (COCH3), 97.0 (C-1II), 96.7 (C-1I), 71.0 (C-3II), 70.9 (C-2I), 70.2 (C-3I), 68.5 (C-4I), 68.4 (C-5I), 68.0 (C-4II), 67.9 (C-5II), 64.3 (C-6I), 61.9 (C-6II), 55.5 (OCH3), 51.5 (C-2II), 22.8 (COCH3), 20.7-20.6 (COCH3).