JPH04159290A

JPH04159290A - Ｇｍ↓３類縁化合物及びその合成法

Info

Publication number: JPH04159290A
Application number: JP28366190A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Numata; 昌明沼田; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Hideji Fujita; 秀司藤田; Masanori Kobayashi; 小林　昌則; Kenkichi Tomita; 冨田　謙吉; Makoto Tanaka; 誠田中; Tomoya Ogawa; 智也小川
Original assignee: Mect Corp
Current assignee: Mect Corp
Priority date: 1990-10-22
Filing date: 1990-10-22
Publication date: 1992-06-02
Also published as: EP0482584A3; CA2053842A1; EP0482584A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規なＧ　Ｍ　３類縁化合物及びその合成方
法に関する。さらに詳しくは、従来のものより高い安定
性を有し、ガン抗原として利用できるＧ　Ｍ　３類縁化
合物及びその合成中間体に関する。

〔従来の技術〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範鴫に属する。このうちシアル酸を有す
るものを特にガングリオシドと称する。

これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外側分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
識別や情報の受容と応答、レセプター機能、分化、細胞
の増殖・悪性変化・行動なとにおいで重要な役割を果た
しているものと考えられている。

ガングリオシドの１つであるガングリオシドＧ　Ｍ　ｓ
の生合成は、腸上皮組織分化及び細胞成長の接触阻害と
相関かあることかわかっている。又、繊維芽球成長要因
の存在下におけるベビーハムスター腎繊維芽球細胞の成
長は、外部から加えられたガングリオシドＧＭ３の存在
により特異的に阻害されることも知られている。さらに
、天然には、メラノーマ細胞からガングリオシドＧＭ３
か癌抗原として検出されている。

そこで近年、このようなスフィンゴ糖脂質類の機能を利
用して、スフィンゴ糖脂質を抗原とするモノクローナル
抗体を作成したり、あるいはその生理活性を用いた医薬
品の開発か進められている〔特開昭６３−３０１７９６
号、特開平１−１３２３７４号〕。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところか、スフィンゴ糖脂質類の内ガングリオシド９−
０−アセチルＧ　Ｍ　３を抗原とするモノクローナル抗
体を作成する場合には、ガングリオシド９−０−アセチ
ルＧ　Ｍ　］の化学的安定性か問題となる。即ち、カン
グリオメト９−０−アセチルＧＭ３は化学的安定性に乏
しく、これを抗原とするモノクローナル抗体の作成は容
易でなかった。

そこで本発明の目的は、カングリオシト９−〇−アセチ
ルＧ　Ｍ　３に対する類似性か高く、しかも安定性も高
い新規なガングリオン上９−Ｎ−アセチルＧ　Ｍ　３類
縁化合物を提供することにある。より詳しくは、天然の
Ｇ　Ｍ　３の９位の０−Ａｃ（○−アセチル基）をＮ−
Ａｃ（Ｎ−アセチル基）にした、Ｇ　Ｍ　３に対する類
似性及び化学的安定性に優れたＧ　Ｍ　３類縁化合物を
提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、下記−所蔵（Ｉ）で表わされる化合物に関す
る。

（式中、Ｒ１は水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ２及
びＲ３のいずれか一方は一般式：（式中、Ｒ？は水素原
子又はアセチル基を示し、Ｒ１はメチル基又はナトリウ
ム原子を示し、Ａｃはアセチル基を示す）で表わされる
ノイラミン酸基を示し、他方は水素原子又はアセチル基
を示し、Ｒ４は水素原子又はピバロイル基を示し、Ｒ５
はＨ水素原子又は−所蔵：（式中、Ｒ９は水素原子又はベンゾイル基を示す）で表
わされるセラミド基を示し、但し、Ｒ５がＮ）Ｉす、Ｒ５が水素原子のときにはＲ６は上記セラミド基で
ある）さらに本発明は、−所蔵（１）の化合物の合成中間体で
ある下記−所蔵（ＩＩ）で表わされる化合物に関する。

（式中、ＲＩＧはＮ３又はＯＭｓを示し、Ｒｌ　１は水
素原子又はアセチル基を示す）さらに本発明は、−所蔵（ＩＩ）に含まれる下記式：で表わされるノイラミン酸誘導体と一般式（■）：（式
中、Ｒ２６及びＲ２′のいずれか一方は水素原子であり
、他方はベンジル基を示し、Ｂｎはベンジル基を示し、
Ｐｉｖはピバロイル基を示す）で表わされる化合物とを
グリコジル化触媒の存在下反応させることを含む、−所
蔵（１）の合成中間体である一般式（■）：（式中、Ｒ２Ｔｌ及びＲ２３のいずれか一方は式：で示
されるノイラミン酸基を示し、他方はベンジル基を示し
、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル基を示
す）で表わされる化合物の製造方法に関する。

さらに、本発明は、−所蔵（１）の化合物の合成中間体
である下記−所蔵（Ｖ）で表わされる化合物に関する。

（式中、Ｘはハロゲン原子、例えばフッ素、塩素を表わ
す）以下本発明をスキーム１．　２及び３に従って説明する
。尚、スキーム１には、−所蔵（１）の化合物のうち、
Ｒ２が一般式（Ｖ）で表わされるノイラミン酸基を有す
る化合物（化合物（１）、（２）及び（３））並びにそ
の合成中間体について記載しである。

スキーム２には、−所蔵（１）の化合物のうち、Ｒ３が
一般式（Ｖ）のノイラミン酸基を有する化合物（化合物
（４）、（５）及び（６））並びにその合成中間体につ
いて記載しである。スキーム３には、−所蔵（Ｖ）の合
成中間体を経て、一般弐Ｎ）の化合物の原料となる化合
物αηを合成する経路が記載されている。

尚、本明細書中、Ａｃはアセチル基、Ｍｅはメチル基、
Ｐｉｖはピバロイル基、Ｂｎはベンジル基、Ｂｚはベン
ゾイル基、Ｍｓはメタンスルホニル基をそれぞれ示す。

スキーム２（７ｊき）スキーム３（′７′ｊき）スキーム１について説明する。

原料化合物（Ａ）は公知化合物である〔例えば日本農芸
化学会１９９０年度大会藤田秀司、小川智也等ｐ３９１
参照〕。

化合物（Ａ）を塩化メタンスルホニル（ＭｅＳＯｚＣ１
）と反応させることにより化合物（Ｂ）を得ることがで
きる。この反応は、例えばピリジン等の溶媒中、−４０
〜４０℃で０．５〜１２時間で行うことができる。

化合物（Ｂ）をアジ化ナトリウムと反応させることによ
り化合物（Ｃ）を得ることができる。この反応は、例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中
、６０〜１５０℃で１〜２４時間で行うことができる。

化合物（Ｃ）は化合物（Ｄ）と反応させることにより化
合物（１１）を得ることができる。この際化合物（１２
）及び（１３）も副生じ、化合物（１２）は室温で化合
物（１４）に変換する。化合物（Ｄ）は公知化合物であ
る〔例えば特開平１−２９０６８９参照〕。

化合物（Ｃ）と（Ｄ）との反応はグリコジル化触媒の存
在下で行う。グリコジル化触媒の例としては、Ａｇ０Ｔ
ｆ　−Ｐｈ５ｅＣｌ　−ＴＭＳＯＴｆ　（）リンチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート）　、Ａｇ０Ｔｆ
　−ＰｈＳｅＣｌ及びＤＭＴＳＴ　　（ジメチル（メチ
ルチオ）スルホニウムトリフレート）等を挙げることが
できる。尚、この際、乾燥剤としてモレキュラーシープ
（ＭＳ）−４Ａ、ＭＳ−４Ａ−ＭＳ−３Ａ等を共存させ
ることができる。この反応は、四塩化炭素、アセトニト
リル−ジクロロメタン、ジクロロメタン、アセトニトリ
ル、トリクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、ベンゼン、１．２−ジクロロエタン等の溶
媒の存在下で行うことが適当である。反応温度は一７８
〜２０℃、反応時間は１０分〜２４時間とすることが適
当である。

化合物（１１）は、例えば４−ジメチルアミノピリジン
等の触媒の存在下、無水酢酸を用いてアセチル化反応さ
せて化合物（１５）を得ることができる。

この反応は、無水酢酸の代りに塩化アセチルを用いても
行うことができる。反応は、ピリジン、ＴＨＦ、ＤＭＦ
等の溶媒中、０〜６０℃で１〜２４時間で行うことがで
きる。

化合物（１５）は、接触還元することにより化合物（１
６）を得ることができる。触媒としてはＰｄ−Ｃ１Ｐｃ
ｔ−（ＯＨ）２　、Ｐｔ２０、Ｐｄ−Ｃ／Ａｃ、０、Ｐ
ｄ２Ｃ１、−Ｎａ０Ａｃ。

リンドラ−触媒等を用いることができる。溶媒としては
、メタノール、エタノール、Ｐｒ叶（プロピルアルコー
ル）及び酢酸等を用いることができる。

反応温度は１０〜６０℃、反応時間は１〜４８時間とす
ることが適当である。

化合物（１６）は、アセチル化することにより化合物（
１７）を得ることができる。反応条件は化合物（１１）
のアセチル化を同様とすることができる。

化合物（１７）は、例えばＤＭＦ等の溶媒中、ヒドラジ
ン酢酸（ＨＪＮＨｚ・ＡｃＯＨ）又はピペリジン−Ａｃ
ＯＨを用いて脱アセチル化して化合物（１８）を得るこ
とができる。反応温度は２０〜１００”Ｃ１反応時間は
１分〜１２時間とすることが適当である。

化合物（１８）は、触媒の存在下、トリクロロアセトニ
トリル（ＣＣ１、ＣＮ　）と反応させて、本発明の化合
物（１）−を得ることができる。触媒としては、１．８
−ジアザビシクロ［５，４，０）−７−ウンデセン（Ｄ
　Ｂ　Ｕ）　、ＮａＨ、ＬｉＨ、Ｋ２ＣＯ３等を用いる
ことかできる。反応は、１．２−ジクロロエタン、ジク
ロロメタン、トルエン、ＴＨＥ等の溶媒中、−４０〜５
０℃で１〜２４時間で行うことができる。

化合物（１）は、公知化合物であるベンゾイルセラミド
（Ｆ）〔例えば特開昭６１−２８２３９３参照〕と反応
させて化合物（２）を得ることができる。この反応は、
ＢＦ３・Ｐｔ２０、ＴＭＳＯＴｆ等の触媒の存在下、さ
らにＭＳ−４Ａ、ＭＳ−ＡＷ−３００等の乾燥剤の共存
下、で行うことが適当である。反応溶媒としてクロロホ
ルム、ＴＨＦ、ジクロロメタン、１．２−ジクロロエタ
ン、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル等を用い、−
４０〜５０’Ｃで１〜２４時間で行うことが適当である
。

化合物（２）は、常法により脱保護基（脱ＡＣ％脱Ｐｉ
ｖ　、脱Ｂｚ、脱メチルエステル）を行って化合物（３
）を得ることができる。脱保護基は、メタノール又はメ
タノールとＴＨＦ、ジオキサン、クロロホルムとの混合
溶媒中、ＮａＯＭｅ　、　ＮａＯＨ，ＫＯＨ。

ＬｉＯＨ，Ｋ２ＣＯ３等と反応させることにより行うこ
とができる。反応温度は０〜５０°Ｃ１反応時間は０．
５〜２４時間とすることが適当である。

次にスキーム２について説明する。

化合物（Ｃ）は、化合物（Ｅ）と反応させて化合物（２
１）を得ることかできる。この反応は、化合物（Ｃ）と
（Ｄ）との反応と同様の条件で行うことができる。尚、
この際化合物（１３）が副生ずる。

尚、化合物（Ｅ）は公知化合物からテトラヘドロンレタ
ーズ第２９巻（３３）、４０９７−４１００頁、１９８
８年に記載の方法に従って合成することができる。

化合物（２１）は、アセチル化して化合物（２２）を得
ることができる。このアセチル化は、化合物（１１）の
アセチル化と同様の条件で行うことができる。

化合物（２２）は、接触還元することで化合物（２３）
を得ることができる。この接触還元は、化合物（１５）
の接触還元と同様の条件で行うことができる。

化合物（２３）は、アセチル化して化合物（２４）を得
ることができる。このアセチル化は化合物（１１）のア
セチル化と同様の条件で行うことができる。

化合物（２４）は、選択的に脱アセチル化して化合物（
２５）を得ることができる。この反応は、化合物（１７
）から（１８）への反応と同様の条件下で行うことがで
きる。

化合物（２５）は、トリクロロアセトニトリルと反応さ
せることにより、本発明の化合物（４）を得ることがで
きる。この反応は、化合物（１８）とトリクロロアセト
ニトリルとの反応と同様の条件で行うことができる。

化合物（４）は、ベンゾイルセラミド（Ｆ）と反応させ
て化合物（５）を得、化合物（５）は脱保護基をするこ
とにより化合物（６）を得ることができる。

化合物（４）とベンゾイルセラミドとの反応は、化合物
（１）とベンゾイルセラミドとの反応と同様の条件下、
又、化合物（５）の脱保護基反応は化合物（２）のそれ
と同様の条件下で行うことができる。

尚、化合物（１７）はスキーム３に従って、公知化合物
（Ｇ）〔例えば特開昭６’３−１４７９２号参照〕を出
発原料として合成することかできる。

化合物（Ｇ）を塩化メタンスルホニル（ＭｇＳＯ２Ｃｆ
　）と反応させることにより化合物（Ｈ）を得ることが
できる。この反応は、例えばピリジン等の溶媒中、−４
０〜４０°Ｃで０．５〜１２時間で行うことができる。

化合物（Ｈ）をアジ化ナトリウムと反応させることによ
り化合物（Ｊ）を得ることができる。この反応は、例え
ばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中
、６０〜１５０℃で１〜２４時間で行うことができる。

化合物（Ｊ）は、例えば４−ジメチルアミノピリジン等
の触媒の存在下、無水酢酸を用いてアセチル化反応させ
て化合物（Ｋ）を得ることができる。この反応は、無水
酢酸の代りに塩化アセチルを用いても行うことができる
。反応は、ピリジン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の溶媒中、０〜
６０℃で１〜２４時間で行うことができる。

化合物（Ｋ）はジアゾメタンによりエステル化すること
により化合物＜ｘ−５を得ることができる。

化合物（Ｌ）は、Ｐｈ５Ｐ−Ｈ２Ｏ，ＢｕｉＰ−Ｈ２ｏ
又はＨ２Ｓと例えばピリジン、ＴＨＦ又はＤＭＦ等の溶
媒中で０〜６０°Ｃで１〜２４時間反応させ、次いで無
水酢酸又は塩化アセチルでアセチル化することにより化
合物（Ｍ）を得ることかできる。

化合物（Ｍ）は、接触還元することにより化合物（Ｎ）
を得ることかできる。この還元は、Ｐｄ−Ｃ。

ＰｄＣＡ’　２−ＮａｏＡｃ　、　　［Ｉｒ（ＣＯＤ）
（ＰＭｅＰｈ２）２〕ＰＦｓ等の触媒を用い、メタノー
ル、エタノール、ＴＨＦ。

酢酸等の溶媒中、０〜１００℃で１〜２４時間で行うこ
とができる。

化合物（Ｎ）は、ジェチルアミノサルファートリフルオ
リドと反応させることにより化合物（７）を得ることが
できる。この反応は、１．２−ジクロロエタン、トルエ
ン、ｃＨｃ１３、ＴＨＦ等の溶媒中、−６０〜６０°Ｃ
で１０分間〜５時間で行うことができる。

又、化合物（Ｎ）は、塩化水素ガス又はビルスマイヤー
試薬と反応させることにより化合物（８）を得ることか
できる。この反応はｌ、２−ジクロロエタン、ＡｃＣＡ
’、ＴＨＦ、トルエン等の溶媒を用い、−２０〜４０°
Ｃで１〜２４時間で行うことができる。

化合物（７）及び（８）は化合物（Ｄ）と反応させるこ
とにより化合物（３１）を得ることができる。

この際化合物（３２）も副生ずる。化合物（７）又は（
８）と（Ｄ）との反応はグリコジル化触媒の存在下で行
う。グリコジル化触媒の例としては、Ａｇ０Ｔｆ−Ｐｈ
ＳｅＣ１’　−ＴＭＳＯＴｆ　　（トリメチルシリルト
リフルオロメタンスルホネート）　、Ａｇ０Ｔｆ−Ｐｈ
ＳｅＣ１及びＤＭＴＳＴ　　（ジメチル（メチルチオ）
スルホニウムトリフレート）等を挙げることができる。

尚、この際、乾燥剤としてモレキュラーシーブ（ＭＳ）
−４Ａ、ＭＳ−４Ａ−ＭＳ−３Ａ等を共存させることが
できる。この反応は、四塩化炭素、アセトニトリル−ジ
クロロメタン、ジクロロメタン、アセトニトリル、トリ
クロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）　、ベンゼン、１゜２−ジクロロエタン等の溶媒の存
在下で行うことか適当である。反応温度は一７８〜２０
℃、反応時間は１０分〜２４時間とすることか適当であ
る。

化合物（３１）は、無水酢酸又は塩化アセチルを用いて
アセチル化することにより化合物（３３）を得ることか
できる。この反応は、ピリジン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等の溶
媒中、０〜６０℃で１〜２４時間で行うことができる。

化合物（３３）は、接触還元し、次いでアセチル化する
ことにより化合物（１７）を得ることができる。

還元は、触媒はしてはＰｄ−Ｃ，Ｐｄ−（ＯＨ）ｚ、Ｐ
ｔ２０、Ｐｄ−Ｃ／ＡＣ２０、ＰｄｚＣ１２−Ｎａ０Ａ
ｃ　、リンドラ−触媒等を用い、溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、ＰｒＯＨ（プロパツール）及び酢酸
等を用い、反応温度をｌＯ〜６−０°Ｃ１反応時間を１
〜４８時間とすることが適当である。又は、アセチル化
は、化合物（３１）のアセチル化と同様に行うことがで
きる。

〔有用性〕

本発明の化合物（１）〜（６）は新規化合物であり、中
でも化合物（３）及び（６）は９位にＮ−アセチル基（
９−Ｎ−Ａ’ｃ）を有するＧ　Ｍ　３であり、天然型の
９位にＯ−アセチル基（９−０−Ａｃ）を有する０Ｍ３
に比べて安定性に優れ、ガンの診断や治療に有用である
ことが期待される。さらに、９−９−０−ＡＣ−Ｇがイ
ンフルエンザウィルスのレセプターとしても働くことが
知られていることから、９−Ｎ−Ａｃ型の化合物（３）
及び（６）も、ウィルス感染の研究へ応用することも期
待される。

又、化合物（Ｂ）及び（Ｃ）並びに化合物（７）及び（
８）は、新規化合物であり、化合物（１）〜（６）の合
成中間体として有用である。

以下本発明を実施例により更に詳しく説明する。

〔実施例〕

実施例１　（化合物（Ａ）−（Ｂ））化合物（Ａ）　５０■（０，１４５ｍｍｏｌ）をピリジ
ン２−に溶かし、−２０℃冷却下でメタンスルホニルク
ロリド１６．６■（０，１４５ｓｍｏｌ）を加え、その
まま１時間３０分攪拌した。反応液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｃ−３００，２５ｇ　、　ＣＨＣ
ｊ！　ｓ：ＭｅＯＨ＝　８　：　１　）で精製して化合
物（Ｂ）を６０■得た（収率９９％）。

Ｒｆ　＝０．３８８　　（ＣＨＣｌ　３　　：　ＭｅＯ
Ｈ＝　６　　：　　１　）５００　　ＭＨｚ　　ＩＨ−
ＮＭＲＣＣＤＣ１，、ＴＭＳ）　　　δＨ；　　１．９
２Ｂ（ｔ。

ＩＨ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ、　Ｈ−３ａｘ）、　２．０８
１　（ｓ、　３Ｈ，ＮＡｃ）。

２．１３２　　（ｓ、　　３Ｂ、　　５ＣＨ３）、　　
２．８６８　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝４．８゜１３．
２１１ｚ、　　Ｈ−３ｅｑ）、　　３．０７４　　（ｓ
、　　３８．　５ＯｚＣＨ３）。

３．３０９　　（（］、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．３８Ｚ、
　　Ｈ−６）、　　３．５４２　　（ｄ、　　１８゜Ｊ
＝９．９Ｈｚ、　　Ｈ−７）、　　３．６５３　　（ｄ
ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝４．８．　１０．３Ｈｚ。

Ｈ−４）、３．８４９　　（ｓ、　　３ＦＩ、　　０Ｃ
ＦＩ３）、　　４．１１４　　（ｂｒ、　　ＩＨ。

Ｈ−８）、　　４．４４２　　（ｄｄ、　　１Ｂ、　　
Ｊ＝５．１．　１１．０Ｈｚ、　　Ｈ−９’　）。

４．５６４　　（ｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝１．８．　
１０．６Ｈｚ、　　Ｈ−９）、　　５．９４４（ｄ。

ＬＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＮＨ）実施例２（化合物（Ｂ）−（Ｃ））化合物（Ｂ）　３．７１６　ｇ　（７，３６５ｔｓｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド６０ｄに溶かし、アジ化ナ
トリウム１．６０６　ｇ　（６，８２６＋ｕ＋ｏｌ）を
加え、１１０℃で一夜攪拌した。反応液を乾固し、残渣
をピリジン１０−１無水酢酸１０−に溶かし、４−ジメ
チルアミノピリジン１７５■を加え、室温で一夜攪拌し
た。反応液を留去し、残渣をクロロホルムに溶かし、希
塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、留去した。残渣をジアゾメタンで処理した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，
６００ｇ。

トルエン：酢酸エチル＝１：２）で精製して化合物（Ｃ
）を２．７１５ｇ得た（収率６２．５％）。

Ｒｆ＝０．２７５　　（トルエン：酢酸エチル＝１：２
）〔α）Ｄ３３．６°　（Ｃ＝０．１、ＣＨ（／！、）
５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３＋　Ｔ
ＭＳ）　　δＨ、１，９０７゜２．０２８．２．１３４
．２．１６２．　（４Ｓ、　１２Ｈ，Ａｃ）、　２．１
９４（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．１．１２．８１１ｚ、　
Ｈ−３ｅｑ）、　２．２６２　（ｔ、ＩＨ。

Ｊ＝１２．８Ｈｚ、　Ｈ−３ａｘ）、　３．３４６　（
ｄｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝８．１，１３．６Ｈｚ。

Ｈ−９’　）、３．４９８　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２．
６．１３．６Ｈｚ、　Ｈ−９）。

３．８７６（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｉ）、　５．１７４　（
ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２．６．５．５゜８．１Ｈｚ、　
Ｈ−８）、　５．２９４　（ｄｄ、　Ｊ＝１．５．５．
９Ｈｚ、　Ｈ−７）。

５．５１９　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ、　ＮＨ）元
素分析Ｃ＋ＪｚｓＮａＯ＋。Ｓ、　ＩへＣＨ３Ｃ６Ｈ５
として計算値　Ｃ４６，２６Ｈ５，６６Ｎ　１０．８６
実測値　Ｃ４５，９６Ｈ５，６６Ｎ　１１．０１実施例
３（化合物（Ｃ）　＋　（Ｄ）　−（１１）　）活性化
したモレキュラーシーブ３Ａ３００■とモレキュラーシ
ープ４Ａ３００■に化合物＜ｃ＞１５０ｗ　（０，２９
７ｍｍｏｊり　、化合物（Ｄ）５２２■（０，５９５ａ
＋ｍｏｌ）　、アセトニトリル３−を加えて、２０℃で
１時間攪拌した。反応液にアセトニトリルｌｄに溶解し
たＡｇ０Ｔｆ　　１１４．８■（０，４４７ｍｍｏ　１
　）とアセトニトリル１−に溶解したＰｈ５ｅＣ１Ｂ　
５．５＊　（０，４６２ｍｎ＋ｏｊ）を−１０℃で加え
、そのまま２０時間攪拌した。反応液をクロロホルムで
希釈し、セライト濾過した。濾液を炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｃ−３００，２０ｇ、トルエン：酢酸エチ
ル＝２：３．３：２）で精製後、ローバーカラム（Ｌｉ
Ｃｈｒｏｐｒｅｐ　５ｉ６０、トルエン：メタノール＝
９　：　１）で精製して化合物（１１）　１３１■を得
た（収率３３％）。同時に化合物（１２）及び（１３）
も得た。

Ｒｆ＝０．２１９　　（）ルエン：メタノール＝９　：
　１）〔α）　、　−１２，２°　（Ｃ＝１．３、ｃｔ
ｔｃｌ、）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　
！＋　ＴＭＳ）　　δＨ；　１．１２９（ｓ。

９Ｈ，ｔＢｕ）、　　１．８７０．　１．９３１．　２
．０１７．　２．１１０．　　（４ｓ。

１２Ｈ，Ａｃ）、　　２．５２０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
４．７，１１．９Ｈｚ、Ｈ−３ｃｅｑ）。

２．５４５　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝２．９Ｈｚ、　　Ｏ
Ｂ　）＋　　３．０５６　　（ｄｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝５．５．１３．６Ｈｚ、　Ｈ−９ｃ）、３．７６３
　（ｓ、　３８．０ＣＨ３）。

３．９８０　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２．２．１１．０Ｈ
ｚ、　Ｈ−６ｃ）、　４．１０７（ｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ、　Ｈ−５ｃ）、　４．２５３．４．３３
４（２ｄ、２Ｈ。

Ｊ＝１２．ＨＩｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　４．４４８
　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ。

Ｈ−１ａ）、　　４．５８１　　（ｄ、　　１８．　　
Ｊ＝１２．９Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）。

４．６９７　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ、　
　Ｃ）ｌｉＰｈ）、４．７６３　　（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１１．７Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　４．８１９
　　（＋ｍ、　　１１（、Ｈ−４ｃ）。

４．８５２　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ、　
　ＣＨｚＰｈ）、　　４．９６６　　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ、　　ＣＨ，Ｐｈ）、　　５．
０８３　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ。

ＮＨ）、　５．１１７　（ｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝８
．１．　９．２）１ｚ、　　Ｈ−２ａ）。

５．２６７　　（ｍ、　　２８．　　Ｈ−７ｃ、　　Ｈ
−８ｃ）元素分析ＣｑｏＨｓＪｎＯｚｚ　’／ｓ　ＣＨ
Ｃｊ！　ｓとして計算値　Ｃ６２，１２Ｈ６，２５Ｎ　
４．１３実測値　Ｃ６２，３０８６，３３Ｎ　４．４７
化合物（１２）　：　２６■（６，６％）Ｒｆ　＝　０
．３４４　　（）ルエン：メタノール＝９　：　１）５
００　　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ
）　　　δＨ；　　１．１５４（ｓ。

９８、　　ｔＢｕ）、　　１．９８０．　２．０７０．
２．１４２　（３ｓ、　　９Ｈ，Ａｃ）。

３．６３５　（ｓ、　　３Ｈ，０ＣＨ３）、　　３．９
６３　（Ｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．６Ｈ２゜Ｈ−５ｃ）
、４．７９９　（ｄ、ＩＨ，Ｊ□１１．７Ｈｚ、　ＣＨ
ｚＰｈ）、４．８７６（ｄ、　　ＬＨ，、Ｌ＝１２．５
Ｈｚ、　ＣＨｚＰｈ）、　４．９１４　（ｄｔ、　　Ｊ
＝４．４゜１１．０Ｈｚ、　　５．０４６　　（６ｓ、
　　ＩＨ，’Ｈ−７ｃ）、　　５．１２４　　（ｄｄ、
　　ＩＨ。

Ｊ＝８．１．　９．２Ｈｚ、　　Ｈ−２ａ）、　　５．
２９１　　（ｗ、　　ＩＨ，Ｈ−８ｃ）化合物（１３）
　：　７２．４■（５３，２％）Ｒｆ　＝　０．２６３
　　（）ルエン：酢酸エチル＝１２）（α）Ｄ　　　４
３．１°　（Ｃ＝０．８、ｃＨｃｘ、）５００　ＭＨｚ
　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　ｓ、　ＴＭＳ）　　δＨ
；　１．９２９゜２．０８４．２．１００．２．１４５
　（４ｓ、　１２Ｈ，Ａｃ）、３−４７７（ｄｄ＋ＩＨ
，Ｊ＝７．７．１３．６Ｈｚ、　Ｈ−９’　）、　３．
８１４（Ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）。

３．８８５　（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝２．９．１３．６
Ｈｚ、　Ｈ−９）、４．３７４（ｑ。

ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−５）、　５．２０５　（
ｔｄ、　１８．　Ｊ＝３．３゜８．４Ｈｚ、　Ｈ−８）
、　５．４３９　（ｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝８．８Ｈ２，Ｎ
Ｈ）。

５．４９５　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝３．３８Ｚ、　Ｈ−７
）、　５．５３０　（ｄｄ、　１８゜Ｊ＝２．９．８．
１）１ｚ、　Ｈ−４）、　５．９８２　（ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ。

ト３）元素分析Ｃ＋ａＨｚＪ４０＋ｏ　’へＣＨｓＣＪｓとし
て計算値　Ｃ４Ｂ、４５　　Ｈ５，３９Ｎ　１１．９７
実測値　Ｃ４８，４０Ｈ５，４４Ｎ　１１．１１参考例
１　（化合物（１１）→（１５））化合物（１１）　ｌ
　３９ｗ　（０，２１０ｍｍｏｌ）をピリジン２−１無
水酢酸２−に溶かし、４−ジメチルアミノピリジン１５
■を加え、２０℃で１８時間撹拌した。反応液を減圧留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ
−３００，１６ｇ、トルエン：メタノール＝９　：　１
）　次いでセファデックスＬＨ−２０（メタノール）で
精製して、化合物（１５）　１３３．４■を得た。（収
率９３％）。

Ｒｆ＝０．３９０　　（）ルエン：メタノール＝９　：
　１）〔α）　ｖ　　　１９．５　（Ｃ＝１．３、ＣＨ
Ｃ４’＋）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，ＴＭＳ）　　δＨ；　１．１３Ｈｓ。

９Ｈ，ｔＢｕ）、　１．８３６．１．８５５．１．９Ｂ
９．２．００？、２．０９９５ｓ、　１５Ｈ，Ａｃ）、
　２．５３３　（ｄｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝４．８．１２．
８Ｈ。

Ｈ−３ｃｅｑ）、　３．０６７　（ｄｄ、　ＩＩＩ、　
Ｊ＝６．６．１３．６Ｈ２，Ｈ−９Ｃ）。

３．４５３　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７．９．５Ｈｚ
、　Ｈ−２ｂ）、　３．８３７（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨ３
）、４．０９２　（ｔ、＋　ＩＨ，Ｊ＝９．２Ｈｚ、　
Ｈ−４ａ）。

４．１１５　（Ｑ＋　１８．　Ｊ＝１０．６Ｈｚ、　Ｈ
−５ｃ）、　４．！Ｅ９　（ｄ、　１８゜Ｊ＝１２．１
１（ｚ、　ＣＨｚＰｈ）、４．３１５　（ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ。

ＣＨｚＰｈ）、　４．３２１　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３
．７．９．９Ｈｚ、　Ｈ−３ｂ）。

４．４３４　（ｄ、　ＩＮ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−
１ａ）、　４．５６２　（ｄ、　１）１゜Ｊ＝１０．６
Ｈｚ、　（ＱｚＰｈ）、　４．５８０　（ｄ、　ＩＨ，
Ｊ＝１２．６Ｈｚ。

ＣＨｚＰｈ）、　４．５９４　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１２
．１Ｈｚ、　ＣＨｚＰｈ）。

４．６７８　（ｄ、　Ｉ）ｌ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　Ｈ
−１ｂ）、　４．８４２　（ｄ、　ＩＩＩ。

Ｊ＝１２．５Ｈｚ、　（ＪＩｚＰｈ）、　４．８７６（
ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ、ＣＨｚＰｈ）。

４．９３７　（ｄ、　ＩＮ、　Ｊ＝１０．６ＦＩｚ、　
ＣＨｚＰｈ）、　５．０４７　（ｄ、ＩＮ。

Ｊ＝３．３Ｈｚ、　Ｈ−４ｂ）、　５．０９３　（ｄ、
　ＬＨ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ、　ＮＨ）。

５．１１０　（ｄｄ、　ｉｔ（、Ｊ＝８．１．９．５Ｈ
ｚ、　Ｈ−２ａ）、　５．２７９（ｄｄ。

１１（、Ｊ＝２．６．６．６Ｈ２，Ｌ７Ｃ）、　５．３
９５　（ｄｔ、　１）１．Ｊ＝２．９゜６．６Ｈｚ、　
　Ｉ（−８ｃ）元素分析ＣｔｚＨｓＪｎＯｚ＋　’／ｓ　ＣＨＣｌ　ａ
として計算値　Ｃ６１，９７Ｈ６，２１Ｎ　４．００実
測値　Ｃ６１，９８Ｈ６，２１Ｎ　４．３１参考例２（
化合物（１５）　−（１６）　−（１７）　’）化合物
（１５）８０．６ｗ　（５８，５μｎ＋□４りをメタノ
ール３−に溶かし、２ｃ％Ｐｄ（０１（）！　　５０　
ｍｇ、無水酢酸１１６ｗ　（１，１３６ｍ５ｏｆ）を加
え、２０℃で、１８時間接接触光を行った。反応液をク
ロマトディスク（２５Ｎ、０．４５７７１１１）Ｔ：濾
過し、乾固した。（Ｒｆ　＝０．６７９　ｉ酢酸エチル
：エタノール：水−５：　２　：　Ｌ化合物（１６）　
）残渣をピリジン２１Ｒ１、無水酢酸２ｗｄに溶がし、
４−ジメチルアミノピリジン２２■を加え、２０℃で２
０時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｃ−３００，１０ｇ。

トルエン：メタノール＝８　：　１）　、次いでセファ
デックスＬＨ−２０（メタノール）で精製して化合物（
１７）　６０．７■を得た（収率９ｏ％）。

Ｒｆ＝０．４６７（クロロホルム：メタノール＝１２：
１）（α）ｎ２５．１°　（Ｃ＝　１．０　、ＣＩＣ１
３）化合物（１６）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、　ＴＭＳ
）　　δＨ：１．２２３（ｓ。

９Ｂ、　　ｔＢｕ）、　１．８３３．１．９１６．１．
９２３．１．９８２．２．０４Ｂ。

２．０６０．２．１１？、　２．１１９．２．１３０　
（９ｓ、　１８Ｈ，Ａｃ）。

２．６１９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．４．１２．５Ｈ
ｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）。

３．８３９　（ｓ＋　３Ｈ，ＱＣ）１３）、　５．０２
９　（ｔ、　Ｉｌ、　Ｊ＝３．７Ｈｚ。

Ｈ−４ｂ）、　５．２０１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．８
Ｈ２，Ｈ−７Ｃ）、　５．２２５（ｄ、　０．６Ｈ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ、　Ｈ−１ａα）、　５．４４１　（＋＋
＋、　ＩＨ。

Ｈ−８ｃ）Ｉ　Ｒ；　ｖ”ｃｔｃｍ−’、　３４００．１？４５．
　１３７５．１２３０化合物（１７）５００　ＭＨｚ　’Ｈ４ＭＲ（ＣＤＣｊ！　：ｌ、ＴＭ
Ｓ）　　δＨ；　１．１２９（ｓ。

４．５Ｈ，ｔＢｕ）、　１．１３９　（ｓ、　４．５Ｈ
，’Ｂｕ）、　１．８６７〜２．２１１　（１８ｓ、　
３３８．　Ａｃ）、　１．６７４　（ｔ、　１８．Ｊ＝
１２．５）１ｚ。

Ｈ−３ｃａｘ）、　２．５６３　（ｄｄ、　０．５Ｈ，
Ｊ＝４．８．１３．２Ｈｚ。

Ｈ−３ｃｅｑ）、　２゜５７０　（ｄｄ、　０．５Ｈ，
Ｊ＝３．７．１２．１Ｈｚ。

Ｈ−３ｃｅｑ）、　３．００８　（ｍ、　１Ｂ、　Ｈ−
９ｃ）、　３．８３３　（ｓ、１．５Ｈ。

０Ｃ１ｈ）、　３．８３７　（ｓ、　１．５Ｈ，ＱＣ）
Ｉ：＋）、　３．９０６　（ｍ、　１）１゜Ｈ−９ｃ）
、　４．０９０　（ｑ、　０．５Ｌ　Ｊ＝１０．６Ｈｚ
、　Ｈ−５ｃ）。

４．０９５軸、　０．５Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ、旧５ｅ
）、　４．５７６　（ｄ。

０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、　４．５８
０　（ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ□８．ＩＨｚ、　Ｈ−１ｂ）
、　４．９７９　（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝３．７１（
ｚ、　１０．３）１ｚ。

Ｈ−２ａα）、　５．０７２　（ｄｄ、　０．５Ｊ１．
　Ｊ＝８．５．９．９）１ｘ、）ｆ−２ａβ）。

５．２０９　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．３．　９．
５１１ｚ、１ｌ−７ｃ）、　　５．２５８　　（ｍ。

ＩＨ，Ｈ−８ｃ）、　５．４９０　（ｔ、　０．５Ｈ，
Ｊ＝９．５Ｈｚ、　Ｈ−３ａｉｒ）。

５．７２２　（ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、　Ｈ
−１ａβ）、　６．２６１（ｄｄ。

１）１．　Ｊ＝５．９．１１．０Ｈｚ、　Ｎｏ−９ｃ）
、　６．３０９　（ｄ、　０．５Ｈ。

Ｊ＝４−ＯＨｚ＋　Ｈ−１ａα）元素分析ＣａｑＨｔｏＮｚＯｚｑ　’へＣＨＣ１、とし
て計算値　Ｃ５０，４３Ｈ６，０５Ｎ　２．３９実測値
　Ｃ５０，５６８６，０２Ｎ　２．４０参考例３　（化
合物（１７）　−（１８）　”）化合物（１７）　１２
５ｗ　（０，１０９ｓｍｏｌ）をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド２−に溶かし、ヒドラジン酢
酸１４．３ｍｇ　（０，１５６１１ＩＩＩＩｏＩりを加
え、６０℃で１５分攪拌した。反応液をクロロホルムで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３
００，２０ｇ、四塩化炭素：アセトン＝１：２）で精製
して化合物（１Ｂ）１２０．４■を得た（収率１００％
）。

Ｒｆ＝０．１７６　　（四塩化炭素：アセトン＝１：２
）〔α）ｎ　　３４．６°　（Ｃ＝１．１、ＣＢ（／！
、）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ、Ｔ
ＭＳ）　　δＨ；　１．１８４（ｓ。

９Ｈ，ＬＢｕ）、　１．８６７、１．９８６．１．９９
９．２．０１３．２．０６１゜２．０９３．２．１１Ｂ
、　２．１２Ｂ、　２．１６０．２．１７８．２．１９
５（ＩＩＳ。

’　　　　　　　　　　　　　　　３３Ｈ，Ａｃ）、　
　２．５６８　　（ｄｄ、　　Ｉｔ（、Ｊ＝４．３．　
　ｉ−、二Ｈｚ。

Ｈ−３ｃｅｑ）、　２．９０９　（ｄ、　０．６Ｈ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ、　０Ｈ−１ａα）。

３．０３８　（ｂｆ、　　Ｊ＝５．５．　１５．４Ｈｚ
、　　Ｆｌ−９ｃ）、　　３．５７３　（ｄｄ。

１８、　　Ｊ＝２．６．　１０．６Ｈｚ、　　Ｈ−６ｃ
）、　　３．６２１　　（ｄ、　　０．４Ｈ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ、　　０Ｈ−１ａβ）、　　３．８３４
　　（ｓ、　　３Ｈ，０ＣＲ３）。

４．０９３　（ｑ、　　１８．　　Ｊ＝１０．６Ｈｚ、
　　Ｈ−５ｃ）、　　４．５２４　　（ｄｄ、　　１Ｂ
。

Ｊ＝３．７．１０．３Ｈｚ、　Ｈ−３ｂ）、　４．５８
９　（ｄ、　１８．　Ｊ＝７．７Ｈｚ。

Ｈ−１ｂ）、　　４．６９５　（ｔ、　　０．４Ｈ，Ｊ
＝９．８Ｈｚ、　　Ｈ−１ａβ）。

４．７６８　　（ｔ、　　０．４Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ
、　　Ｈ−２ａβ）、　　４．７８３（ｄｄ。

０．６Ｈ，Ｊ＝３−７＋１Ｏ−３Ｈｚ＋　　Ｈ−２ａα
）、　　４．８６９　　（ｄｄｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝４．８．　１０．３　、　１１．７１１ｚ、　　Ｈ
−４ｃ）、　　４．８９７　　（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝２．２Ｈ２，Ｈ−４ｂ）、　　４．９３２　（ｄｄ
、　　ＩＨ，Ｊ＝８．１．　８．９Ｈｚ。

Ｌ２ｂ）、　５．０７４　（ｄ、　　ＩＮ、　　Ｊ＝９
．９Ｈｚ、　　ＮＨ）、　　５．２０７（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝２．９．９．９Ｈｚ、　Ｈ−７ｃ）、　５．
４０３　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝３．７Ｈｚ、　　Ｈ−１ａ
α）、　　５．５５２（ｔ、　　０．６Ｈ，Ｊ＝９．９
Ｈｚ、　　Ｈ−３ａａ）。

６．２７５　（ｔ、　　０．４Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、　
　ＮＨ−９ｃβ）、　６．３０４　（ｔ。

０．６Ｈ，Ｊ−５，９Ｈｚ、　　ＮＨ−９ｃα）元素分
析ＣｎＪｉｓＮｚＯ□富八ＣＨＣＪ　、へして計算値　
Ｃ５０，１８Ｈ６，０９Ｎ　２．４８実測値　Ｃ５０，
３３Ｈ６，２０Ｎ　２．３３実施例４（化合物（１８）
→（１））化合物（１Ｂ）　１０９．５　Ｎ　（０，１０ｖａｗＩ
ｏｌ　）を１゜２−ジクロロエタンＩＷ１１に溶かし、
０℃でトリクロロアセトニトリル３５８μｌ　（３，５
７ｏ＋ｍｏｊり、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０
）−７−ウンデセン３５８μｌ　（２，５４ｍｍ＋ｏｊ
りを加え、３０分攪拌した。反応液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｃ−３００，２０ｇ１四塩化炭素
：アセトン＝１：１、Ｃ−３００，５０ｇ１四塩化炭素
：アセトン＝１：１）で精製して化合物（１）５２■を
得た（収率４３％）。

Ｒｆ＝０．５０（四塩化炭素：アセトン＝１：２）５０
０　Ｍ）１２　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４’　ｓ、ＴＭＳ
）　　δＨ；　１．１２４（ｓ。

９Ｈ，’Ｂｕ）、　１．８６５．１．９８３．２．００
５．２．０１１．２．０６４゜２．０９１．２．１２０
．２．１３７．２．２０８　（９ｓ、　３０Ｈ，Ａｃ）
。

２．５７１　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．８．１２．５Ｈ
ｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）、　２．９７８（ｔｄ、　１８．
　Ｊ＝５．５．１４．７Ｈｚ、　Ｈ−９ｃ）、　３．５
６８　（ｄｄ、　１８゜Ｊ＝２．６．１１．０Ｈｚ、　
Ｈ−６ｃ）、　３．８３７　（ｓ、　３８．０ＧＨｚ）
。

３．９４８　（ｔ、ｌＨ，Ｊ＝９．９Ｈｚ、　Ｈ−４ａ
）、　４．０９５　（ｑ、　１８゜Ｊ＝Ｉ０．６Ｈｚ、
　Ｈ−５ｃ）、　４．５４３　（ｄｄ、ＩＬ　Ｊ＝３．
３．９．９Ｈｚ。

Ｈ−３ｂ）、　４．６２４　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、　４．８６９（ｄｔ、　１Ｂ、　
Ｊ＝４．８．１１．７Ｈｚ、　Ｈ−４ｃ）、　４．９０
２　（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝２．９Ｈｚ、　Ｈ−４ｂ）、　４．９４８　（ｄｄ
、　１８．　Ｊ＝８．１．９．９Ｈｚ。

Ｈ−２ｂ）、　５．０５３　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１
．０Ｈｚ、　　ＮＨ−５ｃ）、５．０７１（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝３．７．１０．３Ｈ２，Ｈ−２ａ）、　５．２
０２　（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝２．６．９．５Ｈｚ、　　Ｈ−７ｃ）、　　５．２
５１　　（ｍ、　　１８．　　Ｈ−８ｃ）。

５．５９４　（ｔ、　１８．　Ｊ＝９．９Ｈｚ、　１ｌ
−３ａ）、　６．２４４　（ｔ、　１Ｂ。

Ｊ＝５．９Ｈｚ、　　ＮＨ−９ｃ　）＋　　６．５２２
　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．７Ｈｚ。

）１−１ａα　）、　　８．６４４　　（ｓ、　　ＩＨ
，ｃ＝Ｎ■）実施例５（化合物（１）　−（２））モレキュラシーブ４Ａにアルゴンガス雰囲気化でベンツ
゛イルセラミド６４．１■（８５μ−ｏＩｌ）、化合物
（１）５２■（４０，７μ−０１）、クロロホルム１．
１−を加えて２０℃で１５分攪拌後、ＢＰ、・Ｅｔ、０
　９．０μｌ　（７３，５ｍｇｍｏｌ）　　をｏ’ｅで
加え、そのまま１８時間攪拌した０反応液をセライト濾
過し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｃ−３００，２５ｇ１クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）で精製して化合物（２）９．５■を
得た（収率１２．６％）。

Ｒｆ　＝０．６１１　　（りｏｏホルム：／夕／　−ル
＝１０　：　１　）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１ｓ、　ＴＭＳ）　　δＨ：　０．８７８（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、　　ＣＨＩ）、　　０．８８０
　　（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＣＨｚ）。

１．１４９　（ｓ、　　９）１．　　’Ｂｕ）、　　１
．２５４　　（ｂｓ、　　６２）１．　−ＣＨｚ−）。

１．８６４．　１．９６１．　１．９８３．　２．００
３．　２．００８．　２．０７０゜２．０Ｂ０．　２，
１１０．　２．１２０．　２．１４９　　（１０ｓ、　
　３０１（、Ａｃ）。

２．５５５　　（ｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝４．８．　
１２．８Ｈｚ、　　Ｉ（−３ｃｅｑ）、　　３．１０６
（ｄｔ、　　ＩＮ、　　５．１．　１４．７Ｈ２，Ｈ−
９Ｃ）、　　３．８３０　　（ｓ、　　３Ｂ。

０ＣＨ３）、　　４．４２６　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　
　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　　Ｈ−１ａ）、４．４６９（ｍ。

ＩＨ，Ｈ−２ｃｅｒ）、　４．５３４　（ｄ、　１１．
　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）。

４．５４３　　（ｄｄ、　　１１．　　Ｊ＝３．３．　
１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−３ｂ）、４．９２７（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝７．７．９．９Ｈｚ、　Ｈ−２ａ）、　５．
１９０　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝９．５）１ｚ。

Ｈ−３ａ）、　５．２１６　（ｄｄ、　１Ｂ、　Ｊ＝２
．６．９．５Ｈｚ、　Ｈ−７ｃ）。

５．２４９　　（ｓ、　　１１．　　Ｈ−８ｃ）、　　
５．４５６　　（ｄｄ、　　１１１．　　Ｊ＝７．７゜
１５．４Ｈ２１Ｈ−４’ｃｅｒ）、　　５．５３８　（
ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ。

Ｈ−３ｃｅｒ）＋　　５−７３１　　（ｄ＋　　ＩＬ　
　Ｊ＝１９．２Ｈｚ＋　　ＮＨｃｅｒ）、５．８６９（
ｄｔ、　　ＩＨ，Ｊ−６，６，１５，４Ｈ２，Ｈ−５’
　ｃｅｒ）、　　６．３４０　　（ｔ。

１８、　　Ｊ−６，２Ｈｚ、　　ＮＨ−９ｃ）、　　７
．４２１　　（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ。

Ｐｈ（ｍ））、　　７．５４５　　（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ、　　Ｐｈ（Ｐ））、　　７．９８７（ｄ
ｄ、　　２ｔｌ、　　Ｊ＝１．５．　８．４Ｈｚ、　　
Ｐｈ（ｏ））実施例６（化合物（２）→（３））化合物（２）　４．１　＊　（２，２μｍｏｊりをメタ
ノール１ＷＩ！、テトラヒドロフラン１−に溶かし、ナ
トリウムメトキシド２０μｌを加え、２０℃で１８時間
攪拌後反応液を減圧留去した。残渣をメタノール１−、
テトラヒドロフラン１Ｎ４１、水１−に熔かし、２０℃
で１８時間攪拌し、減圧留去した。残渣をセファデック
スＬＨ−２０（クロロホルム：メタノール＝１　：　１
）で精製して化合物２．９■を得た（収率１００％）。

Ｒｆ＝０．６５６　　（ブタノール：エタノール：水＝
２：２：１）５００　ＭＨｚ　’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ：ｃＤ、
０Ｄ＝１：１．　ＴＭＳ）　　δＨ１０，８９１（ｔ、
　６８．　Ｊ＝７．０Ｈ２，ＣＨ３）、　１．２４５　
（６３，６２Ｈ。

−ＣＬ−）、　１．５９０　（ｍ、　２８．　Ｈ−６ｃ
ｅｒ）、　１．７８１　（ｔ、　１８゜Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ、　Ｈ−３ｃａｘ）、　２．００１　（ｓ、　３８．
Ａｃ）、　２．０３３（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、２．１７
８　（ｔ、　２Ｂ、　Ｊ　＝７．７Ｈｚ、　ＮＨＣＯＣ
Ｈｚ−ＣＨｚ−）、　２．８１９　（ｂｄ、　ＩＨ，Ｊ
＝１３．２Ｈ２，Ｈ−３ｃｅｑ）。

４．０９３　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝Ｂ、ＩＨｚ、　Ｈ−３
ｃｅｒ）、　４．２２０　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝４．０．９ＪＨｚ、Ｈ−３ｂ）、　４．３０
１（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ。

Ｈ−１ａ）、　４．４１４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
、　Ｈ−１ｂ）、　５．４５７（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝７．７．１５．４Ｈｚ、　Ｈ−４’　ｃｅｒ
）、　５．６９３　（ｔｄ、　１８゜Ｊ＝６．６．　１
５．４Ｈｚ、　　Ｈ−５’　ｃｅｒ）実施例７（化合物
（Ｃ）　＋　（Ｅ）　−（２１）　）ＭＳ−３Ａ３００
■とＭＳ−４Ａ３００■のアルゴンガス雰囲気下にアセ
トニトリル各１．５＋ｄに溶かした化合物（Ｃ）１００
■（１９８μｍ０１）と化合物（Ｅ）３４８■（３９６
μ−〇ｌ）を加えて３０分攪拌後、アセトニトリルｌ−
に溶がしたＡｇ０Ｔｆ　７６．５＋ｗ　（２９８１ｍｏ
ｌ）とＰｈ５ｅＣｌ！　５７．０■（２９７μｍｏ、ｊ
りをそれぞれ一１５℃冷却下で加え、２０℃で１８時間
攪拌した０反応液をセライト濾過し、クロロホルムを加
え、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３０
０゜５０ｇ、）ルエン：酢酸エチルー１：１続いて１：
２）で精製して化合物（２１）　１０８．８■を得た（
収率４１．３％）。

Ｒｆ−０，２９ＣＩＸ〕ｏ　−１２，７°　（Ｃ＝　０．４、ＣＨＣｌ
　５）５００１１Ｈｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４！　ｘ
、　ＴＭＳ）　　δＨ，１，１２６（Ｓ。

９Ｈ，’Ｂｕ）、　　１．７７４　　（ｔ、　　１８．
　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ、　　Ｈ−３ｃａｘ）。

１．８９０．　２．０４７．　２．１２４．　２．１４
８　　（４ｓ、　　１２Ｂ、　　Ａｃ）。

３．７７１　　（ｓ、　　３Ｈ，０ＣＬ）、　　４．０
７３　　（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．２Ｈｚ。

Ｈ−４ａ）、　　４．０８９　　（ｑ、　　１８．　　
Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−５ｃ）。

４．４２８　　（ｄ、　　１８．　　Ｊ−１２，８Ｈｚ
、　　ＣＨｚＰｈ）、４．４４９　　（ｄ。

１８、　　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　　Ｈ−１ａ）、　　４．
４７３　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ。

Ｈ４ｂ）、４．５５６．　４．５９４　　（２ｄ、　　
２）１．　　Ｊ＝１２．１Ｈｚ、ＣＪＰｈ）。

４．６０３　　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１゜ＯＨｚ、　　Ｃ
ＨｚＰｈ）、　　４．６５３　　（ｄ、ｌＨ。

Ｊ＝１１．７Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　４．７４６
　　（ｄ、　　ＩＩｌ、　　Ｊ＝１１．０゜４．７８５
　（ｄ、１８．　　Ｊ・１１．０Ｈｚ、　　ＣＩ、Ｐｈ
）、　　４．８３６　　（ｄｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝４．８．　９．９．　１２．１Ｈｚ、　　Ｈ
−４ｃ）、　　４．８６８　　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　４．
９４４（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．ＯＨ２゜ＣＨｚＰｈ
）１５．１２１　　（ｄｄ、　　１８．　　Ｊ４．７．
　９．５Ｈｚ、　　Ｈ−２ａ）。

５．１３３　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　　
ＮＨ）、　５．２１９（ｄｔ、　　ＩＨ。

Ｊ＝３．３．　６．６Ｈｚ、　　Ｈ−８ｃ）、　　５．
３２６　　（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１．８゜６．６Ｈｚ
、　Ｈ−７ｃ）元素分析Ｃ７゜ＨａａＮ＜Ｏｚ＊　’／３　ＣＨＣｌ　
ｓとして計算値　Ｃ６１，５２Ｈ６，１９Ｎ　４．０８
実測値　Ｃ６１，４２Ｈ６，２７Ｎ　４．３９化合物（
Ｅ）の合成公知化合物０−（２，３−ジーＯ−ベンジル−４，６−
０−ヘンジリデンーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（
１−４）　−３，６−ジーＯ−ベンジル−２−０−ピバ
ロイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（４，ＯＯｇ、　４
．１４４　ｍｍｏｌ　）をＣＨ２Ｃｌ’２（５０ｒｎり
に溶解し、９０％ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液（４−）を加え
、室温で１５分撹拌した。反応液をＣＨＣｆ　ｓ　　（
５０Ｔｄ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０Ｗｌ）、
次に飽和ＮａＣｊ！　（３０ｒＩｌ）で洗浄後、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をフラッシュ
クロマトにて精製（Ｃ−３００，２００ｇ、１：４Ａｃ
ＯＥｔ−トルエン）し、化合物（Ｅ）　　（３，０２ｇ
１８３％）を得た。

化合物（Ｅ）の物理化学的性質（（ＩＥ）ｏ　　２．９°（Ｃ＝０．９７　ＣＨＣｆｊ
中）ｍｐ　　１３１〜１３４℃（ＣＣＩ！４から再結晶
）ＴＬＣ：　　Ｒｆ　Ｏ，３２（３：　１　トルエン−
ＴＨＦ）’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　ＣＤＣ１５，Ｔ
ＭＳ、　２４°）：δＨ５，１１８（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ
＝７．９．９．３　Ｈｚ、　Ｈ−２ａ）、４．４７８　
（ｄ　、　　１Ｍ、　　Ｊ＝８．１　Ｈｚ、　　Ｈ−１
ａ）、４．３７４　（ｄ　、　　ＩＨ，Ｊ＝８．１　Ｈ
ｚ、　　Ｈ−１ｂ）、４．０３０　（ｔ　、　　ＩＨ，
Ｊ＝９．３　Ｈｚ、　Ｈ−４ａ）、３．８６６　（ｄ　
、　　ＩＨ，Ｊ＝２．９　Ｈｚ、　Ｈ−４ｂ）、３．６
２８　（ｔ　、　１８．　Ｊ＝９．２　Ｈｚ、　Ｈ−３
ａ）、３．６０２　（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝７．９．９
．３　Ｈｚ、　Ｈ−２ｂ）、１．１３８　（ｓ　、　９
Ｂ、　　（ＣＩ（３）３ＣＣ）。

参考例４（化合物（２１）→（２２）　）化合物（２１
）　２７４■（０，２１ｍａ＋ｏｊりをピリジン３−と
無水酢酸３−に溶かし、４−ジメチルアミノピリジン５
１■を加え、２０℃で１８時間攪拌した０反応液を減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
Ｃ−３００，５０ｇ１トルエン：メタノール＝１２：１
）、続いてセファデックスＬＨ−２０（メタノール溶出
）で精製して化合物（２２）　２７７■を得た（収率９
８％）。

Ｒｆ＝０．３９　（）ルエンβメタノール＝７　：　１
）〔α〕：“−１０，２°　（Ｃ＝　０．５、ＣＨＣｌ
　３）５００　　ＭＨｚ　　’Ｒ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　
８．　　Ｔｌｌ５）　　　δＨ；　　１．１２４（ｓ。

９８、　　もＢｕ）、　　１．８８０．　２．０２２．
　２．０９４．　２．１０２．　２．１１９（５ｓ、　
　１５）１．　　＾ｃ）、　　２．４７２　　（ｄｄ、
　　ＩＨ，Ｊ＝４．９．　１２．８Ｈｚ。

Ｈ−３ｃｅｑ）、　　３．１６４　　（ｄｄ、　　Ｊ＝
５．９Ｈｚ、　　１３．６Ｈｚ、　　Ｈ−９ｃ）。

３．７５３　　（ｓ、　　３８．　　ＯＣＲ＋）、　　
４．０６０　　（ｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ。

Ｈ−５ｃ）、　４．１３０　（ｔ、　１８．　Ｊ＝９．
２Ｈｚ、　Ｈ−４ａ）、　４．４４３（ｄ。

１）１．　　Ｊ＝１２．５Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　
　４．４５３　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ。

（ＪｌｚＰｈ）、４．４７９　　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝
８．１１ｔｚ、　　Ｈ−１ａ）＋　　４．５６０（ｄ、
　　Ｉｌｌ、　　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　　Ｈ−１ｂ）、　
　４．５７１．　４．５９７　　（２ｄ、２８゜Ｊ＝１
２．８Ｈｚ、ＣＨｚＰｈ）、４．６５５，４．６９４，
４．７５７　　（３ｄ。

３８、　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　
４．７６５　　（ｄ、　　１８．Ｊ＝１１．４Ｈｚ。

ＣＨｚＰｈ）、　　４．８２２　（ｄｄｄ、　　ＩＨ，
Ｊ□４．５，９．３，１１．６Ｈｚ。

Ｈ−４ｃ）、４．８７２−　（ｄ、１Ｂ、　Ｊ＝１２．
１Ｈｚ、　ＣＨｚＰｈ）、４．８８９（ｄ、　　１８．
　　Ｊ＝１１．０Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　５．１
６０　　（ｄ、　　１８゜Ｊ＝９．５Ｈｚ、　　ＮＨ）
、　　５．１４９　　（ｄｄ、　　Ｉｌ、　　Ｊ＝８．
１．　９．２Ｈｚ。

Ｈ−２ａ）、　　５．１９１　　（ｍ、　　１８．　　
Ｈ−８ｃ）、　　５．３００　　（ｄｄ、　　１Ｂ。

Ｊ＝１．８．７．３Ｈｚ、　Ｈ−７ｃ）、　５．４７２
　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝２．９Ｈｚ。

Ｈ−４ｂ）参考例５（化合物（２２）　−（２３）　）化合物（２
２）　２６８　ｚ　（０，２０ｓｍｏｌ）をメタノール
１０−に溶かし、無水酢酸４６４■（４，５４ｒｎｍｏ
　１　）と２０％水酸化パラジウム２００■を加え、２
０℃で１８時間接触還元を行った０反応液をクロマトデ
ィスク（２５Ｎ、０．４５μ■）で濾過後乾固して化合
物（２３）　１８０■を得た。（収率１００％）。

Ｒｆ＝０．５８（酢酸エチル：エタノール：水＝５　：
　２　：　１）５００　　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｓＯ口、　　
ＴＭＳ）　　δＩ（、１，２５Ｂ。

１．２６４　（２ｓ、　９Ｈ，’Ｂｕ）、　１．８２３
〜２．２０３　（１８Ｌ＾ｃ）＋２．５４５　（ｄｄ、
　１１．　Ｊ＝５．０．１２．６Ｈｚ、　Ｈ−４ｃ）、
３．８０３（ｓ。

３Ｈ，０ＣＨｓ）、　４．４１９　（ｄ、　１１．　Ｊ
・７．７Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）。

４．５９２　（ｄｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝３．７．９．９
Ｈｚ、　Ｈ−２ａα）。

４．６７８　（ｔ、　ｏ、ｓｎ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　
Ｈ−２ａβ）、　５．１４６（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１．５．８．８Ｈｚ、　Ｈ−７ｃ）、　５．
２１２　（ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ−３，７Ｈｚ、　Ｈ−１
ａα）、　５．２５９　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．７Ｈｚ
、Ｈ−４ｂ）。

５．２７３　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−８ｃ）参考例６（化合
物（２３）→（２４）　）化合物（２３）　１８０■（
０，１９５■−ｏｊ）をピリジン２−と無水酢＃２＋ｄ
に溶かし、４−ジメチルアミノピリジン５１■を加え、
２０℃で１８時間攪拌した。反応液を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，２５
ｇ１トルエン：メタノール＝９　：　１）　、続いてセ
ファデックスＬＨ−２０（メタノール）８出）で精製し
て化合物（２４）　１６９■を得た（収率７６．８％）
。

Ｒｆ＝０．１４（）ルエン：メタノール＝９　：　１）
５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ、　Ｔ
ＭＳ）　　δＨ１，１２８（ｓ。

４．５Ｈ＋　　’Ｂｕ）＋　１．１３８　（ｓ＋　４．
５ｔｌ＋　’Ｂｕ）、　１．９０４〜２．２２２　（３
３Ｈ，Ａｃ）、　２．５４２　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ・４
．４．１２．８Ｈｚ、　　１（−３ｃｅｑ）、　　２．
９４２　　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ−９ｃ）、　　３．８１
８　　（ｓ。

１．５Ｈ，０ＣＨ３）、　３．８３４　（Ｓ、　１．５
Ｈ，０ＣＲ１）、　４．６１５（ｄ。

０．５Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、　Ｈ−１ｂ）、　４．６３
７　（ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、　　Ｈ−１ｂ
）、　　４．８０１　　（−、１１，Ｈ−４ｃ）、　　
５．１４６　　（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝９．９Ｈｚ、　ＮＨ）、　５．３２３（ｔ、　０．
５Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ、　Ｉｆ−３ａβｏｒα）、　５
．４９３　（ｔ、　０．５Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ、　Ｈ−
３ａαｏｒβ）。

５．７３１　（ｄ、　０．５Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、　Ｈ
−１ａβ）、　６．１７１　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝７．０．１２．１Ｈｚ、　Ｎ１（−９ｃ）、
　６．２９５　（ｄ、　０．５Ｈ。

Ｊ＝４．０Ｈｚ、　Ｈ−１ａα）元素分析Ｃ，，ＩＩ？。Ｔｏｃｚｑ　’へＣＨＣｊ！、
として計算値　Ｃ５０，４３Ｈ６，０５Ｎ　２．３９実
測値　Ｃ５０，２１Ｈ６，００Ｎ　２．４１参考例７　
（化合物（２４）　−（２５）　）化合物（２４）１５
４．５＊　（０，１３ｍｎ＋ｏｆ）をジメチルホルムア
ミド２ｄに熔かし、６０℃でヒドラジン酢酸１５．２■
（０，１６ｅｇｍｏｌ）を加え、５分攪拌後、クロロホ
ルムで希釈し、クロロホルム層を炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（Ｃ−３００，２４ｇ、クロロホルム：メタノール
＝２０：１）で精製して化合物（２５）　１２４鴫を得
た収率８３％）。

１２ｆ＝０．１９（クロロホルム：メタノール＝２０：
１）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、、
　ＴＭＳ）　　δＩ（；　１．１８４（ｓ。

２．７Ｈ，ｔＢｕ）＋　１．１９０　（ｓ、　６．３Ｈ
，ｔＢｕ）＋　１．８９３〜２．２３３　（３０８，Ａ
ｃ）、　２．５２６（ｄｄ、　０．７Ｈ，Ｊ＝４．８．
１３．２ＦＩ。

Ｈ−３ｃｅｑ）、　２．５５３　（ｄｄ、ｏ、３Ｈ，Ｊ
＝４．８，１３．２Ｈｚ、Ｆｌ−３ｃｅｑ）。

３．７８８　（ｓ、　２．１Ｈ，０ＣＨ３）、３．８０
８　（ｓ、　０．９Ｈ，０ＣＲｓ）。

４．１０１　（ｑ、１ｔｌ、　Ｊ＝１０．３Ｈ２，Ｈ−
５Ｃ）、　４．６１７　（ｄ、　０．３Ｈ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ、　０Ｈ−１ａβ）、　４．７３３　（
ｔ、　０．３Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ。

Ｈ−１ａβ）、　　４．９７５　　（ｄｄ、　　０．７
Ｈ，Ｊ＝３．７．　１０．６Ｈｚ。

Ｈ−３ｂα）＋　４．９８１　（ｄｄ、　０．３Ｈ，Ｊ
・２．７．１０．６Ｈｚ。

Ｈ−３ｂβ）＋　５．１０９　（ｄｄ、　　１８．　Ｊ
＝２．６．　１０．３８！、Ｈ−７Ｃ）。

５．１７５　　（（１１，Ｈ−８ｃ）、　　５．３５７
　　（ｔ、　　０．３Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ。

Ｈ−３ａβ）＋　　５．３７９　（ｔ、　　０．７Ｈｚ
、　　Ｊ＝３．７１１ｚ、１（−１ａα）。

５．４３６　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．３Ｈｚ、　　Ｈ−４
ｂ）、　　５．７６８　（ｔ、　０．７Ｈ。

Ｊ＝９．９Ｈｚ、　Ｌ３ａα）元素分析Ｃ４ＪＢＮｔＯｘｓ　’へＣＨＣｌ　３として
計算値　Ｃ４９，４９Ｈ６，００Ｎ　２．５３実測値　
Ｃ４９，７８Ｂ　５．９８　　Ｎ　２．５２実施例８（
化合物（２５）→（４））化合物（２５）　１２０ｍ　（０，１１＋ｖｓｏｊりを
１，２−ジクロロエタン１−に溶かし、トリクロロアセ
トニトリル１７９μｊ　　（１，７９ｓｍｏｌ）とＤＢ
Ｕ１２μｌ　（０，０８５−ｍｏｇ）を加え、０℃で１
時間攪拌した０反応液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｃ−３００，２０ｇ１クロロホルム：アセトン
−１＝１）で精製して化合物（４）　１１８■を得た（
収率８８％）。

Ｒｆ＝０．５８（クロロホルム：アセトン＝１：２）〔
α］”２６．５°　（Ｃ＝０．４、ＣＨＣｊ！’、）５
００　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ、　　Ｔ
ＭＳ）　　δＨ；１．１３６（ｓ。

９８、　　’Ｂｕ）、　　１．９０５，１，９４６．　
１．９７４．　２．０３５．　２．０４７゜２．０９９
．２，１１２．２．１５１．　２．２１１．２．３５６
　（１０ｓ、　３０Ｈ。

Ａｃ）、　５．２３８　（ｄｄ、　　１８．　Ｊ＝４．
８．　１３．２Ｈｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）。

２．９４９　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ−９ｃ）、　　３．８
１１　　（ｓ、　　３）１．　　ＯＣＲ：ｌ）。

３．９２９　　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝９．９Ｈｚ、　　Ｈ−
４ａ）、　　４．１０３　　（ｑ、　　ＩＨ。

Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−５ｃ）、　　４．４７８　
　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１．５．　１１．７Ｈｚ、　
Ｈ−６ｃ）、４．６６１　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ、　Ｈ−１ｂ）。

４．７９７　（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝４．４．　１０．３
．　１２．５Ｈｚ、　　Ｈ−４ｃ）。

４．９９１　　（ｄｄ、　　ＩＬ　　Ｊ＝３．３．　１
０．３Ｈｚ、　　Ｈ−３ｂ）、　　５．４６９（ｄ、　
　ＩＨ，Ｊ＝３．３Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、　５．５９０　
（ｔｒ　　ＩＨ，Ｊ＝９．５Ｈｚ。

Ｈ−３ａ）、　６．１７０　　（ｄｄ、　　１８．　　
Ｊ＝４．８．１．１Ｈｚ、　ＮＨ−９ｃ）。

６．５１５　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝３．７Ｈｚ、　Ｈ−
１ａα）、　８．６４３　（ｓ、ＩＨ。

＝ＮＨ）実施例９（化合物（４）　−（５））活性化したモレキュラシーブ４Ａ６００■にアルゴンガ
ス雰囲気化でクロロホルム１１１１１に溶がしたベンゾ
イルセラミド１４４．５＊　（０，１９ｉ＊ｍｏｌ）と
クロロホルム１−に溶かした化合物（４）１１７■（０
，０９２１ａｍｏｌ）を加えて攪拌し、５１０℃でＢＦ
３・Ｅｔｚｏ　　２０．２μｍ’　　（０，１７ｍｍｏ
ｊりを加え、３時間後２０℃にて１８時間攪拌した。反
応液をセライト濾過後留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｃ−３００，２０ｇ、クロロホル
ム：アセトン−３８２次いでクロロホルム：アセトン＝
２＝３）で精製して化合物９０．１■を得た（収率５３
．３％）。

Ｒｆ＝０．４８（クロロホルム：メタノール＝１５：１
）〔α）ｅ−２，２°　（Ｃ＝０．２、ＣＨＣｌ　ｚ）
５００　　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃　　ｓ、
　　ＴＭＳ）　　　δＨ；　　０．８７８（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７．ＯＨ２，ＣＨ３）、０．８８０　（ｔ、
３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨｌ）。

１．１４４　（ｓ、　９１．　　’Ｂｕ）、　１．２５
５　（ｂｓ、　６２Ｂ、　−ＣＨｚ−）。

１．９０７．１．９３５．１．９５０．１．９６７、２
．０１５．２．０２１゜２．０３６．２．０９４．２．
１３８．２．２２３　（１０ｓ、　３０Ｂ、Ａｃ）＋２
．５４４　（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝４．８．１２．８）
ｌｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）、　２．９１８（ｍ、ＩＨ５Ｈ
−９ｃ）、３．８１５　（ｓ、　３ＨＩ　０ＣＨ３）、
４．１０７（ｑ。

ＩＨ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　Ｈ−５ｃ）、　４．３２４
　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１．８゜１２．１Ｈｚ、　Ｆｌ
−５ｃ）、　４．４４１　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ、　Ｈ−１ａ）。

４．５８０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、　Ｈ−１
ｂ）、　４．８０３　（ｄｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝４．８．１０．６．１２．１Ｈｚ、　Ｈ−４ｃ）、
　４．９１２　（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝７．７．　９．２Ｈｚ、　　）Ｉ−２ａ）、　　４
．９７０　　（ｄｄ、　　１８．　　Ｊ＝３．３゜１０
．６Ｈｚ、　Ｈ−３ｂ）、　５．１４１　（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝１０．３Ｈｚ、ＮＨ−５ｃ）。

５．２２６　　（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．５）１ｚ、　
　Ｈ−３ａ）、　　５．４４０　　（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝２．２Ｈｚ、　　Ｈ−４ｂ）、　　５．４６２　　
（ｄｄ、　　１８．　　Ｊ＝７．７．　１５．４Ｈｚ、
　Ｈ−４’　ｃｅｒ）、　５．５４８　（ｔ、ＩＨ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ、Ｈ−３ｃｅｒ）。

５．８２７　（ｄ、　　１８．　　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　
　ＮＨｃｅｒ）、　　５．８６３　　（ｔｄ、１８゜Ｊ
＝７．０．　１５．０Ｈｚ、　　Ｈ−５’　ｃｅｒ）、
　　６．１７２　（ｄｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝４．４．７．７Ｈｚ、　Ｎ旧９ｃ）元素分析Ｃ９１
１ＨＩＳ３Ｎ３０３１　’へＣＨＣ１、として計算値　
Ｃ６１，３８Ｈ８，２０Ｎ　２．２３実測値　Ｃ６１，
４１８８，１９Ｎ　２．３１実施例１０（化合物（５）
→（６））化合物（５）７９．７■（４３，１μ−ｏｆ）をメタノ
ール４ｄとテトラヒドロフラン２−に溶がし、ＩＮ−ナ
トリウムメトキシド１００μＪ（０，１＋ｗｍｏ　１　
）を加え、２０℃で６時間攪拌した。反応液を減圧乾固
し、残渣をメタノール２ｄ、テトラヒドロフラン２−１
水０．５−に溶かし、２０ｔ’で１８時間攪拌した０反
応液を減圧留去し、セファデックスＬＨ−２０（メタノ
ール：クロロホルム＝１：１で溶出）で精製して化合物
（６）５６．３■を得た（収率１００％）。

Ｒｆ＝　０．５７　（ブタノール：エタノール：水＝２
　：　２　：　１）（α）ｎ　　６．０（Ｃ＝０．２、ＣＨＣｊ！ｓ：Ｍｅ
ＯＨ＝１：１）５００　ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１ｉ：ＣＤｚＯＤ＝１：１．　ＴＭＳ）　　δＨＯ，８
５３（ｔ、　６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、　Ｃ）ｌｚ）、　
１．２３７　（ｂｓ、　６２Ｈ。

−ＣＨｚ−）、　１．５５３　（＋ｗ、　２Ｈ，Ｈ−６
ｃｅｒ）、　１．７０７　（ｔ、　１８゜Ｊ＝１２．１
Ｈｚ、　Ｈ−３ｃａｘ）、　１．９９０　（ｓ、　３８
．　ＮＡｃ）、　１．９６３（ｓ、　３８．　ＮＡｃ）
、　２．１４５　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＮＨ
ＣＯＣＨｚ−ＣＨｚ）、　２．７２９　（ｂｄ、　１Ｂ
、　Ｊ＝１２．９Ｈｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）。

４．０５９　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、　Ｈ−３
ｃｅｒ）、　４．１６１　（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝３．９．９．４Ｈｚ、　Ｈ−３ｂ）、　４．２７６
　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ。

Ｈ−１ａ）、　４．２８４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ、　Ｈ−１ｂ）、　５．４２３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝７
．７．１５．ＩＨ２，Ｈ−４’　ｃｅｒ）、　５．６６
８　（ｄｔ。

ＩＨ，Ｊ＝６．１．１５．５）１ｚ、　Ｈ−５’　ｃｅ
ｒ）参考例８（（Ｇ）−（）Ｉ））公知化合物（Ｇ）　１．３０　ｇ　（２，８１ａ＋ｍｏ
ｌ　）をピリジン５０ｗ１１に溶かし、メタンスルホニ
ルクロリド４１７■（３，６５ｍｍｏｌ　）を加え、２
０℃で６時間攪拌した。反応液を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００゜１００ｇ
、クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製して化
合物（Ｈ）を得た１、５０ｇ（９８，７％）。

Ｒｆ＝０．５８６　　（酢酸エチル：メタノール＝５０
：１）〔α）　Ｄ−８，７＠（Ｃ＝０．４．クロロホル
ム）５００　　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，
ＴＭＳ）　　　６Ｍ　　　；　　　１．６１３（ｓ。

３Ｈ，Ａｃ）、　１．８８５（ｓ、　３Ｈ，Ａｃ）、　
２．０３５（ｓ、　６Ｈ，Ａｃ）。

２．６３５（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．４．１２．８Ｈｚ
、　Ｈ−３ｅｑ）、　３．０３０（５，３）１．０ＳＯ
ｚＣＨ＊）、３．８００　（Ｓ、　３１．０ＣＲ３）、
３．８９５（ｔｄｄ、　ＩＨ，Ｊ□１．５．５．９．１
２．５Ｈ２，−０ＣＨｚＣＩＩ−）。

４．１９３（ｄｄ、　１１．　Ｊ＝５．５．１１．７Ｈ
ｚ、　Ｈ−９’　）、　４．２７４（ｔｄｄ、１）１．
　Ｊ＝１．５，５．１１１２．８Ｈｚ、−０ＣＨｚＣＨ
−）。

４．５２５（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２．６．１１．４Ｈｚ
、　Ｈ−９）、　４．８６８（ｄｄｄ。

１１（、Ｊ＝４．８．９．９．１２．１Ｈｚ、　Ｈ−４
）、　５．１７７（ｄｄｄ、　ＩＨ。

ＩＨ，Ｊ＝９．２Ｈ２，ＮＨ）、　５．２９５（ｄｄｄ
、　ＩＨ，Ｊ＝１．５．３．３゜７．７Ｈｚ、　　Ｈ−
７）、　　５．４１０ｄｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝２．
６．　５．５．　７．７Ｈｚ、　　Ｈ−８）、　　５．
８５９（ｔｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝５．１．　１０．
３．　１７．２Ｈ２，ＣＨｚ−ＣＬＣＨｚ）。

参考例９　（（Ｈ）−（Ｊ）→（Ｋ）−（Ｌ））化合物
（Ｈ）２００■（０，３６９ａｍｏｌ　）をジメチルホ
ルムアミド３０ａｄに溶かし、アジ化ナトリウム３６＊
　（０，５５４ｍｍｏｌ　）を加え、１００℃で２０時
間攪拌後反応液を減圧留去した。（化合物（Ｊ）　　；
　Ｒｆ　＝０．６７７、ブタノール：エタノール：水＝
２　：　１　：　１）残渣をピリジン４ｍ、無水酢酸４
−に溶かし、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加
え、２０℃で６８時間攪拌した。

反応液を減圧留去し、酢酸エチルを加え、有機層を水洗
後、希塩酸で酸性とし、酸性水溶液をクロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧留去した。（化合物（Ｋ））残渣をメタノール１ｗ１１に溶かし、ジアゾメタンエー
テル溶液を加え、３０分後減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，２５ｇ、
酢酸エチル：メタノール＝　１００：１）で精製して化
合物（Ｌ）１４１■（７８％）を得た。

Ｒｆ＝０．４８９（酢酸エチル：メタノール＝　１００
：１）〔α）、−６，０°　（Ｃ＝　１．２　、　ＣＨＣｆｆ
ｉ　、）５００　　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１
ｓ、　ＴＭＳ）　　　６Ｍ　　　；　　　１．８８５（
ｓ、　３１１．　Ａｃ）、　１．９８８（ｔ、　ＩＨ，
Ｊ＝１２．５Ｈｚ、　Ｈ−３ｏｘ）。

２．０３２．２．１６４．２．１７９（３ｓ、　９１（
、Ａｃ）、　２．６２６（ｄｄ。

１Ｂ、　Ｊ＝４．８．１２．８Ｈｚ、　Ｈ−３ｅｑ）、
　３．２９４（ｄｄ、　ＩＮ、　Ｊ。

５．９．１２．５Ｈ２，Ｈ−９’　）、　３．５９Ｈｄ
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２．６゜１２、ＩＨｚ、　Ｈ−９）、
　３．８００（ｓ、　３Ｂ、　０ＣＨ３）、　３．８９
Ｈｄｄ。

ｉｌｌ、　Ｊ□６．３．１２．５Ｈｚ、−０ＣＨｚ−Ｃ
Ｈ＝）、４．２６２（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝５．５，１２．５Ｈｚ、−０ＣＨｚ−ＣＨ＝）、４
．８５３（ｍ、ＩＨ，Ｈ−４）。

５．２１５（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＮＨ）、
　５．２９３（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝Ｊ＝５．５．　１
０．３．　１７．２Ｈｚ、　　ＣＨｚ−ＣＢ＝ＣＨｚ）
。

ＩＲ，ν、□　　、値−ｔ、　　２１１０．　１？４８
．　１２３０．　１２１０゜参考例１０（（Ｌ）→（Ｍ
））化合物（Ｌ）７１■（０，１４５ａｍｏｌ　）をベンゼ
ン２−に溶かし、トリフェニルホスフィン８７■（０，
３３１■ｌｌ０１）、水２０μｉを加え、２０時間環流
した。反応液を留去し、残渣をセファデックスＬＨ−２
０（メタノール溶出）で精製した。

残渣をピリジンＩＭ１、無水酢酸１ｄに溶かし、触媒量
の４−ジメチルアミノピリジンを加え、２０℃で９２時
間攪拌した０反応液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，１０ｇ、クロロ
ホルム：アセトン−２８１次いでクロロホルム：メタノ
ール＝１０：１）で精製して化合物（Ｍ）５５■（７５
，３％）を得た。

Ｒｆ＝０．８０６（クロロホルム：アセトン＝１：１　
蒐（α〕　”　　１２．９”　　（ｃ＝０．９．ＣＨＣｌ
、）５００　ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｔ
ＭＳ）　　δＨｉ　　１．９０７゜１．９８７．　２．
０４４．　２．１２４．　２．２０７（５ｓ、　　１５
８．　　Ａｃ）。

２．６２０（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝４．８．　１２．８
Ｈｚ、　　Ｈ−３ｅｑ）、　　２．８０８（ｔｄ、　　
ＤＩ、　　Ｊ＝４．４．　１４．２）１ｚ、　　Ｈ−９
）、　　３．７７２（ｓ、　　３Ｈ。

ＯＣＨ：Ｉ）、　　３．８６９（ｔｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ
＝１．５．　５．９．　１２．８Ｈｚ。

−０ＣＨｚ−ＣＨ＝）、４．０４８（ｄｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝２．２．　１０．６１（ｚ、　　Ｈ−６）、　　４
．０７４（ｄｄｄ、　　１Ｍ、　　Ｊ＝３．３．　８．
４．　１３．６Ｈｚ、　　Ｈ−９）。

４．２８２（ｔｄｄ、　　１８．　　Ｊｄ、５．　５．
１，１２．８１（ｚ、−０ＣＨｔ−ＣＨ＝）。

４．８３５（ｄｄｄ、　　１８．　　Ｊ＝４．８．　１
０．３．　１２．１Ｈｚ、　　Ｈ−４）。

５．１００（ｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝２．２．　９．
５Ｈｚ、　　Ｈ−７）、　　５．１９３（ｔｄ。

１）１．　Ｊ＝３．３．９．５Ｈｚ、　Ｃ８）、　５．
２３４（ｄ、　ＩＨ，ＮＨ）。

５．２８６（ｄｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１．５．　３．３
．　１７．２Ｈｚ。

１７．２１（ｚ、−ＣＨｔ＝ＣＨｚ）、６．１３２（ｄ
ｄ、　　１８．　　Ｊ＝４．８．　　’１．’ＩＨｚ、
　　９−ＮＨ）。

参考例１１（（Ｍ）−（Ｎ））方法■：化合物（Ｍ）　５４８ｗ　（１，０９ｍ１１０１　）を
エタノール：水：酢酸（２０：５１）の混合液２０−に
溶かし、１０％パラジウム炭素４０５■を加え、６０℃
で２０時間攪拌した。反応液をクロマトディスクで濾過
後減圧留去した。残渣を８０％テトラヒドロフラン水溶
液１０ｉｄに溶かし、ヨー素６００［を加え、２０℃で
３０分攪拌した。

反応液に水、クロロホルムを加えて希釈し、クロロホル
ム層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，
１００ｇ、クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精
製して化合物（Ｎ）４１０．８■（８１，４％）を得た
。

Ｒｆ＝０．２９２（クロロホルム：メタノール＝１０：
１）〔α）　ｅ　　１５．３”　　（Ｃ＝　１．０．　ＣＨ
Ｃ７！３）５００　ＭＷ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（／！　
３．　ＴＭＳ）　　δ□　；　　１．９１０゜１．９４
０．２．００Ｂ、　２．０８Ｂ、　２．１７０（５ｓ、
　１５１．　Ａｃ）。

３．０９３（ｍ、　１８．　Ｈ−９）、　３．８４３（
ｓ、　３Ｌ　０ＣＨｉ）、４．０８５（ｄｄｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝３．７．７．３．１４．２Ｈｚ、　Ｈ−９）、　
４．１７２（ｑ。

１）１．　　Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−５）、　　４
．２３３（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ＝１．８゜１０．６Ｈ２
，Ｈ−６）、５．０９０（ｍ、　　ＬＨ，ｆ（−４）、
５．３０５（ｄｄ、ＬＨ，に１．８．　４．４Ｈｚ、　
　Ｈ−７）、　　６．０１３（ｔ、　　ＩＨ，に６．７
Ｈｚ。

Ｎ）ｌ−９）。

方法■：Ｎ２置換した２径フラスコにテトラヒドロフラジ１−１
［Ｉｒ（ＣＯＤ）（ＰＭｅＰｈ２）ｚ〕ＰＦｓ　２．１
　ｍｇ　（１，８ｕｍｏｌ）を加え、Ｈ２置換後、再Ｎ
２置換し、テトラヒドロフラン１１ｎｌに溶かした化合
物（Ｍ）４７．７■（９４，５ｕｍｏｌ　）を加え、２
０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、テトラヒ
ドロフラン：水（４：　ｌ）の混合液３−に溶解後、ヨ
ウ素　４８ｍｇ　（３７８ｍｍｏｌ　）を加え、２０℃
で１８時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、
クロロホルム層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃ
−３００，１５ｇ、　クロロホルム：メタノール＝１８
　：　ｌ）で精製して化合物（Ｎ）２５．８■（５８，
７％）を得た。

実施例１１（（Ｎ）−（７））化合物（Ｎ）　５０　ｗ　（０，１１−ｓ＋ｏｌ　）を
１．　２−ジクロロエタン：トルエン（１：　２）の混
合溶媒１．５−に溶かし、−４０℃でジエチルアミノサ
ルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）８０μｌ（０，６
６ｍｍｏｌ　）を加え、３０分攪拌後０℃で更に３０分
攪拌した。反応液を減圧留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｃ−３００，８ｇ２クロロホルム：メ
タノール＝２０：１）で精製して化合物（７）４５．４
ｗ　（９０，４％）を得た。

Ｒｆ＝０．４２．０．４７　（クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１）実施例１２　（（Ｎ）−（８））化合物（Ｎ）　５０　ｗ　（０，１１＠１１０１　）を
１，２−ジクロロエタン５−とアセチルクロリド３〇−
に溶かし、−１０℃冷却下で塩化水素ガスを通導後、２
０℃で１８時間攪拌した。反応液を減圧留去し、ベンゼ
ンを加えて３回共沸留去して化合物（８）５２■（１０
０％）を得た。

Ｒｆ＝０．３４（クロロホルム：メタノール−１５：参
考例１２　（（８）　＋　（Ｄ）　−（３１）、（３２
）　）活性化したモレキュラーシーブ４Ａ２００■にシ
アン化水銀５３ｇ　（０，２１ｍ＋ａｏｌ　）　、臭化
水銀２４＊　（０，０７ａ＋ｍｏｌ　）　、１．　２−
ジクロロエタン０．５−に溶かした化合物（Ｄ）２２８
■（１，２２ｍｍｏｌ　）を加えて３９分攪拌後、１．
　２−ジクロロエタン１−に溶かした化合物（８）７１
■（０，１５ｍｍｏｌ　）を−１０℃冷却下で徐々に加
え、３時間攪拌後、２０℃で１８時間攪拌した。反応液
をセライト濾過し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（Ｃ−３００，１３ｇ。

トルエン：酢酸エチル＝１１Ｍいてクロロホルム：メタ
ノール＝１５：１）で精製して化合物（３１）及び（３
２）を得た。

化合物（３１）　５．４■（２，５％）Ｒｆ＝０．４８
（クロロホルム：メタノール＝１５：１）５００ＭＨｚ　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　！、ＴＭＳ
）δｕ　　；　１．１２７（ｓ、　９１゜’Ｂｕ）、　
１，８８８．１．９１０．１．９６５．２．０２２．２
．０４７（５ｓ。

１５１（、Ａｃ）、　　２．５０４（ｄｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝４．８．　１３．２ｔｌｚ、　　Ｈ−３ｃｅｑ）、
　２．６７３（ｔｄ、　１８．　Ｊ＝４．４．１５．０
Ｈｚ、　Ｈ−９ｃ）、　２．７５９（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ
＝３．３Ｈｚ、　　ＯＨ）、　　３．６２４（ｔ、　　
ＩＨ，Ｊ＝９．２Ｈｚ。

Ｈ−３ａ）、３．９０６（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝３．３，
７．７，１５．０Ｈｚ。

Ｈ−９’　ｃ）、　　３．９４７（ｄｄ、　　１Ｂ、　
　Ｊ＝２．２．　１０．６　Ｈｚ、　　Ｈ−６ｃ）。

４．０６６（ｔ、　　ＩＬ　　Ｊ＝９．５Ｈｚ、　　Ｈ
−４ａ）、　　４．１４Ｈｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．６
Ｈｚ、　　Ｈ−５ｃ）、　　４．２４９．　４．３３６
．　　（２ｄ、　　２８．　　Ｊ＝１１．７Ｈｚ、　Ｃ
ＨｚＰｈ）、　４．４４４（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ、　Ｈ−１ａ）。

４．５５２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７＋　Ｈ−１ｂ）、
　４．６９２．４．７６５（２ｄ。

２８、　　Ｊ＝１１．７１１ｚ、　　Ｃ１ｈＰｈ）、　
　４．８５２（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ。

（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝２．２．　８．４Ｈｚ、　　Ｈ
−７ｃ）、　　５．１１９（ｄｄ、　　１８゜Ｊ＝８．
１．　９．５Ｈｚ、　　１（−２ａ）、　　５．１８６
（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝９．９Ｈｚ。

Ｎ）１）、　　５．８４０（ｄｄ、　　１８．　　Ｊ＝
　５．１．　８．１Ｈｚ、　　ＮＨ−９ｃ）。

化合物（３２）　８．３■（１２，７％）Ｒｆ＝０．３
８（クロロホルム：メタノール＝１５：１）５００ＭＨｚ　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．ＴＭＳ
）　　６Ｍ　　　；１．９４９．　１．９９７゜２．０
７０．２．０９４．２．１６３（５ｓ、　１５Ｈ，Ａｃ
）、　３．２９８（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝４．４．５．８．１５．０Ｈｚ、　Ｈ−９）
、　３．８４０（ｓ、　３Ｈ。

ＯＣＨ：ｔ）、　　３．９０２（ｄｄｄ、　　ＬＨ，Ｊ
、５．１．　７．０．１５．０Ｈｚ、　　１（−９’　
）、　　４．４２３（ｑ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ
、　　Ｈ−５）、　５．０８４（ｄｄ。

ＩＥＩ、　　Ｊ＝４．４．　４．６Ｈｚ、　　Ｈ−８）
、　　５．３８７（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝２．２゜４．
８Ｈｚ、　　Ｈ−７）、　　５．５６４（ｄｄ、　　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝２．９．　８．８ｆｌｚ、　　Ｈ−４）、　　
５．６６０（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、　　Ｎ）
ｌ）、　　５．９９５（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝２．９Ｈｚ、　　Ｈ−３）、　　６．５８７（ｔ、
　　ＩＨ，Ｊ＝５．７）１ｚ、　　ＮＨ−９）。

参考例１３　（（３１）→（３３））化合物（３１）　５．７■（３，８μ鋼０１）をピリジ
ンｌｄと無水酢酸１−に溶かし、４−ジメチルアミノピ
リジンを触媒量加え、２０℃で２０時間攪拌した。反応
液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（Ｃ−３００，１０ｇ、クロロホルム：メタノー
ル＝２０：１）！いてセファデックスＬＨ−２０（メタ
ノール溶出）で精製して化合物（３３）　５．９■（１
００％）を得た。

Ｒｆ＝０．４８３（クロロホルム：メタノール＝１５：
１）５００ＭＨ２’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３．ＴＭＳ）δ
Ｈｉ　１．１２９（ｓ、　９Ｈ。

’Ｂｕ）、　１．８４５．１．８７１．１．８９９．２
．００１．２．０１９゜２．０４４（ｓ、　１８Ｈ，Ａ
ｃ）、　２．５５９（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．８．１２
．５Ｈｚ、　Ｈ−３ｃｅｑ）、　２．７３５（ｔｄ、　
ＩＨ，Ｊ＝４．８．１５．０Ｈｚ、　Ｈ−９ｃ）、　３
．４５２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７．７．９．５Ｈｚ、　
Ｈ−２ｂ）。

３．８１０（ｓ、　３８．０ＣＲ３）、　４．０７６（
ｔ、　ＩＬ　Ｊ□８．８Ｈｚ、　Ｈ−４ａ）、　　４．
１５２．　４．３１５（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈ
ｚ、　　ＣＢ、Ｐｈ）。

４．１５８（ｑ、　１８．　Ｊ＝１０．３Ｈｚ、　Ｈ−
５ｃ）、　４．４２０（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝８．ＩＨ２，Ｈ−１ａ）、　　４．１５３．　４．
６７８（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈ２゜ＣＴｏＰｈ
）、　　４．７０５（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝’１．３Ｈｚ
、　　Ｈ−１ｂ）、　　４．８３７（ｄ、　　ＩＮ、　
　Ｊ＝１２．ＩＨｚ、　　ＣＨｇＰｈ）、５．０３９（
ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝２．９Ｈｚ、　　Ｈ−４ｂ）、　　
５．０８９（ｄｄ、　　１Ｂ、　　Ｊ＝２．６．　９．
２Ｈｚ、　　Ｈ−７ｃ）。

５．１０８（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．１．９．５Ｈｚ、
　Ｈ−２ａ）、　５．１６４（ｄ。

ＩＨ，Ｊ＝１０，３１１ｚ、　ＮＨ−５ｃ）、　５．３
５４（ｔｄ、　ＩＨ，Ｊ＝４．０゜８．１Ｈｚ、　　Ｈ
−８ｃ）、　　５．９８５（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝５．
１．　１２．８Ｈｚ。

ＮＨ−９ｃ）。

参考例１４　（（３２）→（１７）　）化合物（３２）
　５．９　＊　（３，９、ｕｍｏｌ　）をメタノール１
−に溶かし、２０％水酸化パラジウム５■を加え、２０
℃で１８時間接接触光を行った０反応液をクロマトディ
スク（２５Ｎ、０．４５μ−）で濾過後減圧留去した。

残渣をピリジン１−と無水酢酸１−に溶がし、４−ジメ
チルアミノピリジンを触媒量加え、２０℃で２０時間攪
拌した。反応液を減圧留去後シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Ｃ−３００゜１０ｇ、）ルエン：メタノー
ル＝９　：　１）次いでセファデックス（メタノール溶
出）で精製して化合物（１７）　４．１■（９３％）を
得た。

Claims

【特許請求の範囲】（１）下記一般式（ I ）で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ＾
２及びＲ＾３のいずれか一方は一般式（Ｖ）：▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７は水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ＾
８はメチル基又はナトリウム原子を示し、Ａｃはアセチ
ル基を示す）で表わされるノイラミン酸基を示し、他方
は水素原子又はアセチル基を示し、Ｒ＾４は水素原子又
はピバロイル基を示し、Ｒ＾５は▲数式、化学式、表等
があります▼又は水素原子を示し、Ｒ＾６は水素原子又は一般式（VI）：▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾９は水素原子又はベンゾイル基を示す）で
表わされるセラミド基を示し、但し、Ｒ＾５が▲数式、
化学式、表等があります▼のときにはＲ＾６は水素原子であり、Ｒ＾５が水素原子のときにはＲ＾６は
上記一般式（VI）のセラミド基である）（２）下記一般
式（II）で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１＾０はＮ＿３又はＯＭ＿ｓを示し、Ｒ＾
１＾１は水素原子又はアセチル基を示す）（３）下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるノイラミン酸誘導体と一般式（III）：▲
数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾２＾０及びＲ＾２＾１のいずれか一方は水
素原子であり、他方はベンジル基を示し、Ｂｎはベンジ
ル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル基を示す）で表わされ
る化合物とをグリコシル化触媒の存在下反応させること
を含む一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＾２及びＲ＾２＾３のいずれか一方は式
：▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるノイラミン酸基を示し、他方はベンジル基を
示し、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｐｉｖはピバロイル基
を示す）で表わされる化合物の製造方法。（４）下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｘはハロゲン原子を示す）