CN1930180A - 左旋糖葡萄糖脂a类似物 - Google Patents

左旋糖葡萄糖脂a类似物 Download PDF

Info

Publication number
CN1930180A
CN1930180A CNA2005800074292A CN200580007429A CN1930180A CN 1930180 A CN1930180 A CN 1930180A CN A2005800074292 A CNA2005800074292 A CN A2005800074292A CN 200580007429 A CN200580007429 A CN 200580007429A CN 1930180 A CN1930180 A CN 1930180A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
compound
decyl
phosphono
glycopyranoside
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2005800074292A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1930180B (zh
Inventor
汐崎正生
下里隆一
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Publication of CN1930180A publication Critical patent/CN1930180A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1930180B publication Critical patent/CN1930180B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及具有优异的巨噬细胞活性抑制作用、通式所示的化合物或其可药用盐。其中，Q为氧原子、C1－C3亚烷基、基团－O－Alk－或基团－O－Alk－O－(Alk表示C1－C3亚烷基)，R1表示可取代的C1－C20烷酰基、可取代的C3－C20烯酰基或可取代的C3－C20炔酰基，R2、R3和R4相同或不同，表示氢原子、可取代的C1－C20烷基、可取代的C2－C20烯基、可取代的C2－C20炔基、可取代的C1－C20烷酰基、可取代的C3－C20烯酰基或可取代的C3－C20炔酰基，R5表示氢原子、卤素原子、羟基、可取代的C1－C6烷氧基、可取代的C2－C6烯氧基或可取代的C2－C6炔氧基，W表示氧原子或基团－NH－。

Description

左旋糖葡萄糖脂A类似物
技术领域
本发明涉及具有优异的巨噬细胞活性抑制作用、可用作抗炎症药、抗自身免疫疾病药、免疫抑制药、抗败血症药或冠状动脉旁路形成术后的预后改善药的新型脂A类似物或其可药用盐，含有它们作为有效成分的药物组合物，这些脂A类似物或其可药用盐用于制备该药物组合物的用途，或将药理学有效量的这些脂A类似物或其可药用盐给予温血动物(特别是人)的疾病预防方法或治疗方法。
背景技术
由肠内细菌得到的革兰氏阴性菌的细胞壁最表层含有不会分泌到菌体外的毒性成分(内毒素)，该内毒素除内毒素活性之外，还显示参与生物体自身防卫的免疫佐剂活性作用、巨噬细胞活化作用、促细胞分裂原活性作用、发热作用、肿瘤坏死作用、增强抗体生成的作用、TNF诱导作用等多种生物活性。
已证实所述内毒素含有脂多糖，被称为脂A的部分是内毒素活性的活性中心(井本等，Tetrahedron Letters，1985年、26卷，1545页)。
另一方面，作为细菌脂A相关化合物，Rhdobacter sphaeroides发现的化合物(Rs-DPLA)(Koresh等，Journal of Biological Chemistry，1988年，263卷，5502页和Infection and Immunity，57卷，1336页)对于人巨噬细胞显示LPS拮抗作用，有用作抗自身免疫疾病药或抗败血症药的可能性，因此人们开发了显示与巨噬细胞活化作用相反的抑制作用的药物。
人们根据上述结果，屡次尝试进行上述多种活性中具有有用的活性的化合物的衍生物的合成，例如已知：Christ等、Journal of AmericanChemical Society，116卷，3637页，日本特开平10-324694号公报、日本特开平5-194470号公报、日本特开2001-348396号公报或美国专利5935938号公报中记载的衍生物。
发明内容
本发明人的课题是发现具有优异的巨噬细胞活性抑制作用、可用作抗炎症药、抗自身免疫疾病药、免疫抑制药、抗败血症药或冠状动脉旁路形成术后的预后改善药的新型脂A类似物。
本发明人为解决上述课题进行了深入地努力，结果发现：在1位具有膦酰基或膦酰氧基乙基的糖基脂A类似物的某一系统的化合物中发现了优异的巨噬细胞活性抑制作用，从而完成了本发明。
本发明的化合物是
1)通式表示的化合物或其可药用盐：
[式中，
Q为氧原子、C1-C3亚烷基、基团-O-Alk-或基团-O-Alk-O-(Alk表示C1-C3亚烷基)，
W表示氧原子或基团-NH-，
R1(W为基团-NH-时)表示可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C1-C20烷酰基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20烯酰基或可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20炔酰基，
R1(W为氧原子时)、R2、R3和R4相同或不同，表示氢原子、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C1-C20烷基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C2-C20烯基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C2-C20炔基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C1-C20烷酰基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20烯酰基或可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20炔酰基，
R5表示氢原子、卤素原子、羟基、可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基，
取代基组A为包括卤素原子、羟基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基、{(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基}C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基、可具有氧代基的C2-C20炔氧基、可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基、可具有氧代基的C3-C20烯酰氧基和可具有氧代基的C3-C20炔酰氧基的组]。
本发明的化合物(1)中，优选的是：
2)W为基团-NH-、且R1是可具有选自取代基组A的取代基的C8-C18烷酰基或C8-C18烯酰基的化合物，
3)W为基团-NH-、且R1是可具有选自取代基组A的取代基的C10-C18烷酰基或C10-C18烯酰基的化合物，
4)W为基团-NH-、且R1是可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷酰基或C12-C16烯酰基的化合物，
5)W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C4-C18烷基、C4-C18烯基、C4-C18烷酰基或C4-C18烯酰基的化合物，
6)W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C8-C18烷基、C8-C18烯基、C8-C18烷酰基或C8-C18烯酰基的化合物，
7)W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C10-C18烷基、C10-C18烯基、C10-C18烷酰基或C10-C18烯酰基的化合物，
8)W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷基、C12-C16烯基、C12-C16烷酰基或C12-C16烯酰基的化合物，
9)W为氧原子、且R1和R3相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷酰基或C12-C16烯酰基，且R2和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷基或C12-C16烯基的化合物，
10)W为氧原子、且R1和R3相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的癸酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十二碳烯酰基、十四碳烯酰基或十八碳烯酰基，且R2和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的癸基、十二烷基、十四烷基、十二碳烯基、十四碳烯基或十八碳烯基的化合物，
11)选自取代基组A的取代基为氟原子、羟基、C1-C20烷氧基、C12-C14烯氧基、C12-C14烷酰氧基或C12-C14烯酰氧基的化合物，
12)选自取代基组A的取代基为十二烷基氧基、十四烷基氧基、十二碳烯基氧基、十四碳烯基氧基、十二烷酰基氧基、十四烷酰基氧基、十二碳烯酰基氧基、十四碳烯酰基氧基或十八碳烯酰基的化合物，
13)R5为卤素原子、羟基或无取代的C1-C6烷氧基的化合物，
14)R5为氟原子、羟基或甲氧基的化合物，
15)Q为氧原子的化合物，
16)Q为膦酰基乙基的化合物，
17)右侧葡萄糖或葡糖胺的1位为α位的化合物。
其中，进一步优选的化合物是
18)膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号1)
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号2)
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号3)
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号4)
2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号5)
2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号6)
2-(膦酰基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号7)
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号8)
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号9)
2-(膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号10)或
膦酰基6-O-{4-O-膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(化合物编号13)，
特别优选的化合物是
19)化合物编号8或9的化合物。
本发明是含有上述化合物(1)作为有效成分的药物，特别是炎症预防药或治疗药、自身免疫疾病的防药或治疗药、免疫抑制药、败血症预防药或治疗药、或者冠状动脉旁路形成术后的预后改善药。
上式(I)中，Q的排列顺序没有特别限定，例如基团-O-Alk-可以是-O-Alk-也可以是-Alk-O-。
本发明中的“C1-C3亚烷基”例如是亚甲基、亚乙基、1，2-亚丙基、1，3-亚丙基等直链或支链的C1-C3亚烷基，优选亚甲基、亚乙基或1，3-亚丙基，更优选亚乙基。
本发明中的“C1-C20烷酰基”和“可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基”的“C1-C20烷酰基”部分例如为甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、异己酰基、庚酰基、异庚酰基、辛酰基、异辛酰基、壬酰基、异壬酰基、癸酰基、异癸酰基、十一烷酰基、异十一烷酰基、月桂酰基、异月桂酰基、十三烷酰基、异十三烷酰基、肉豆蔻酰基、十五烷酰基、棕榈酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、异硬脂酰基、十九烷酰基、二十烷酰基等直链或支链的C1-C20烷酰基，优选C4-C18烷酰基，更优选C8-C18烷酰基，更进一步优选C10-C18烷酰基，特别优选C12-C16烷酰基。
本发明中的“C3-C20烯酰基”和“C3-C20烯酰氧基”的“C3-C20烯酰基”部分是上述列举的C1-C20烷酰基中碳原子数为3-20个且具有1-3个双键的基团，优选是C4-C16烯酰基，更优选C8-C18烯酰基，更进一步优选C10-C18烯酰基，特别优选C12-C16烯酰基。
本发明中的“C3-C20炔酰基”和“C3-C20炔酰氧基”的“C3-C20炔酰基”部分是上述列举的C1-C20烷酰基中碳原子数为3-20个且具有1-3个三键的基团，优选是C4-C18炔酰基，更优选C8-C18炔酰基，更进一步优选C10-C18炔酰基，特别优选C12-C16炔酰基。
本发明中的“C1-C20烷基”和“C1-C20烷氧基”的“C1-C20烷基”部分例如为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5，5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6，6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3，7-二甲基辛基、7，7-二甲基辛基、十一烷基、4，8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3，7，11-三甲基十二烷基、十六烷基、4，8，12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13，13-二甲基十四烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、十八烷基、1-甲基十七烷基、十九烷基、二十烷基或3，7，11，15-四甲基十六烷基等碳原子数为1-20个的直链或支链烷基，优选C4-C18烷基，更优选C8-C18烷基，更进一步优选C10-C18烷基，特别优选C12-C16烷基。
本发明中的“C2-C20烯基”是上述列举的C1-C20烷基中碳原子数为2-20个且具有1-3个双键的基团，优选是C4-C18烯基，更优选C8-C18烯基，更进一步优选C10-C18烯基，特别优选C12-C16烯基。
本发明中的“C2-C20炔基”是上述列举的C1-C20烷基中碳原子数为2-20个且具有1-3个三键的基团，优选是C10-C18炔基，更优选C8-C18炔基，更进一步优选C10-C18炔基，特别优选C12-C16炔基。
本发明中的“卤素原子”是氟、氯、溴或碘原子，优选氟、氯或溴原子，更优选氟原子。
本发明的R5中的“C1-C6烷氧基”例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基或2-乙基丁氧基等碳原子数为1-6个的直链或支链烷氧基，优选碳原子数为1-4个的直链或支链烷氧基，更优选甲氧基。
本发明的R5中的“C2-C6烯氧基”是上述列举的C1-C6烷氧基中碳原子数为2-6个且含有1个双键的基团，优选C2-C4烯氧基。
本发明的R5中的“C2-C6炔氧基”是上述列举的C1-C6烷氧基中碳原子数为2-6个且含有1个三键的基团，优选C2-C4炔氧基。
本发明中的“(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基”是取代一个上述列举的“C1-C20烷氧基”的上述列举的C1-C20烷氧基”，优选(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基。
本发明中的“{(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基}C1-C20烷氧基”是取代一个上述列举的“(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基”的上述列举的“C1-C20烷氧基”，优选{(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基}C1-C6烷氧基。
本发明中，氧代基在烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基或炔氧基上取代时，氧代基取代1位碳原子的情况除外。即，被氧代基取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基或炔氧基分别不包含烷酰基、烯酰基、炔酰基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基。
本发明的“取代基组A”优选为含有氟原子、羟基、C1-C20烷氧基、C12-C14烯氧基、C12-C14烷酰氧基和C12-C14烯酰氧基，更优选为含有十二烷氧基、十四烷氧基、十二碳烯氧基、十四碳烯氧基、十二烷酰氧基、十四烷酰氧基、十二碳烯酰氧基、十四碳烯酰氧基和十八碳烯酰氧基的组。
上式(I)中，取代基组A的取代位置优选为3位。
上述式(I)的化合物可以制成盐，所述盐可优选钠盐、钾盐、镁盐或钙盐等碱金属或碱土金属的盐，三乙胺盐、三甲胺盐等有机碱的盐。
本发明的化合物(1)放置在大气中，有时吸收水分，带有吸附水，成为水合物，这样的盐也包括在本发明中。
进一步地，本发明的化合物(I)有时吸收其它种类的溶剂变成溶剂化物，这样的盐也包括在本发明中。
上述式(I)的化合物的分子中具有不对称碳，分别存在S构型、R构型的立体异构体，其分别或它们的混合物均包括在本发明中。
本发明的左旋糖葡萄糖脂A类似物(levulose glucoselipid A)显示优良的巨噬细胞活性抑制作用，可用作抗炎症药、抗自身免疫疾病药、免疫抑制药、抗败血症药或冠状动脉旁路形成术后的预后改善药。
具体实施方案
本发明通式(I)的化合物可使用公知化合物(II)作为起始原料，通过以下的方法制备。
Figure A20058000742900171
Figure A20058000742900201
Figure A20058000742900211
Figure A20058000742900221
Figure A20058000742900231
上述步骤中，Q、R1、R2、R3、R4、R5和W表示与前述相同的含义。
R2a除氢原子之外，表示与R2相同的含义。
R4a为对甲氧基苄基。
R4b为C1-C17烷基、C2-C17烯基或C2-C17炔基。
R5a除未被保护的羟基之外，表示与R5相同的含义。
R5b为羟基的保护基，优选为苄基氧基羰基或烯丙氧基羰基。
R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12相同或不同，表示C1-C4烷基或C6-C10芳基。
R9和R15相同或不同，表示烯丙基、可具有取代基的C6-C10芳基或可具有取代基的C7-C11芳烷基，优选表示烯丙基、苯基或苄基。
R13表示烯丙氧基羰基。
R14表示氢原子或三(C1-C6烷基)硅基。
R16表示C1-C6烷基。
制备本发明的化合物(I)的步骤包括A-C法。
(1)A法是制备中间体(XIVa)或(XVIII)的方法。
(2)B法是制备中间体(XXVII)、(XXIX)、(XXXIII)、(XXXV)、(XXXVIII)、(XLIII)、(XLIX)、(LII)、(LVI)、(LXX)或(LXXIV)的步骤。
(3)C法是将可由A法制备的中间体与可由B法制备的中间体缩合，制备目标化合物(Ia)、(Ib)、(I)或(Ic)的步骤。
以下，对各步骤进行说明。
(1)A法
(1-1)a法
本方法是用于制备R5为氢原子以外的基团的化合物(I)的中间体(XIVa)的制备方法。
(第Aa1步骤)
本步骤是制备双丙酮-D-葡萄糖化合物(II)的3位羟基被烷基化(也包括导入烯基、炔基的情况。以下在制备步骤的说明中均同样定义)或酰基化的化合物(III)的步骤，烷基化通过下述(a)的方法、酰基化通过下述(b)的方法实现。
(a)烷基化
本步骤通过在惰性溶剂中、碱的存在下，使烷基化试剂与化合物(II)反应来实现。
所使用的溶剂例如有二烷、四氢呋喃等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺等酰胺类，二氯甲烷等卤代烃类，优选二甲基甲酰胺。
所使用的碱例如有氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属，正丁基锂、叔丁基锂等烷基锂类，氢化钾、氢化钠等氢化碱金属等，优选氢化钠。
所使用的烷基化试剂例如有卤代烃类、磺酸酯类，优选溴化物(R4Br)、碘化物(R4I)或甲磺酸酯(R4OSO2Me)。
反应温度通常在0℃-100℃下进行，优选20℃-60℃。
反应时间根据反应温度、原料、试剂或所使用的溶剂等而不同，通常为20分钟-48小时，优选2-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物可通过常规方法从反应混合物中收集，例如将反应混合物中和后，浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗，然后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等进行纯化。
(b)酰基化
本步骤通过在惰性溶剂中、在缩合剂和碱的存在或非存在下，使羧酸或酰氯化物等酰基化试剂与化合物(II)反应来实现。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺类，优选二氯甲烷。
在与羧酸的反应中所使用的缩合剂有1，3-二环己基碳化二亚胺、1，3-二异丙基碳化二亚胺、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(WSCI)等碳化二亚胺类，优选1，3-二环己基碳化二亚胺或WSCI。
在与酰氯化物的反应中使用的碱可以是吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有机碱类，优选4-二甲基氨基吡啶或三乙胺。
所使用的酰基化试剂有式R2′OH所示的羧酸或式R4′Cl(式中，R4′表示R4定义中的烷酰基、烯酰基或炔酰基)所示的酰氯。这些酰基化试剂具有羟基或氧代基时，所述基团可以被保护，例如氧代基以缩酮基的形式被保护。
反应温度通常为0℃-100℃，优选15-25℃(室温)。
反应时间通常为20分钟-24小时，优选1-5小时。
反应终止后，本反应的目标化合物可通过常规方法从反应混合物中收集。例如将反应混合物过滤，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物根据需要，可通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa2步骤)
本步骤是通过将化合物(III)在烯丙基醇中、在氯化氢气体存在下加热来获得化合物(IV)的步骤。
反应温度通常在室温至溶剂的回流加热温度下进行，优选室温-80℃。
反应时间通常为20分钟-24小时，优选30分钟-5小时。
(第Aa3步骤)
本步骤是在化合物(IV)的4位和6位的羟基上连接异亚丙基，获得化合物(V)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂中、酸催化剂存在下，使2，2-二甲氧基丙烷与化合物(IV)反应来实现。
所使用的溶剂例如有二甲基甲酰胺等酰胺类。
所使用的酸催化剂例如有对甲苯磺酸、樟脑磺酸等。
反应温度通常为室温-50℃。
反应时间通常为20分钟-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(V)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa4步骤)
本步骤是将化合物(V)中烯丙基的双键转换成烯醇醚型，制备化合物(VI)的步骤。本步骤可通过在惰性溶剂中，使碱或铱络合物与化合物(V)反应来实现。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷等醚类，二甲基亚砜等亚砜类，使用碱时，优选二甲基亚砜，使用铱络合物时，优选四氢呋喃。
所使用的碱例如有叔丁氧基钾、甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇盐，优选叔丁氧基钾。
所使用的铱络合物例如有(1，5-环辛二烯)双(甲基二苯膦)铱(I)六氟磷酸盐。
使用碱时，反应温度通常为室温至溶剂的回流加热温度，使用铱络合物时，通常为0℃-80℃，优选室温。
使用碱时，反应时间通常为1小时-24小时，优选16小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(VI)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂得到。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱法等纯化。
(第Aa5步骤)
本步骤是对化合物(VI)的2位羟基进行烷基化或酰基化，得到化合物(VII)的步骤。通过在与第Aa1步骤同样的条件下反应实现。
(第Aa6步骤)
本步骤是对连接在化合物(VII)的4位和6位的羟基上的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(VIII)的步骤。本步骤通过在80％乙酸水溶液或醇溶剂中使酸催化剂或NBS与化合物(VII)反应来实现。
所使用的溶剂例如有甲醇、乙醇等醇类。
所使用的酸催化剂有对甲苯磺酸、樟脑磺酸等有机酸，盐酸、硫酸等无机酸。
在乙酸水溶剂中，反应温度通常为室温-100℃，在醇中，反应温度通常为0℃-50℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-24小时，优选6分钟-3小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(VIII)可通过常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa7步骤)
本步骤是将化合物(VIII)中二醇的伯羟基用甲硅烷基保护，制备化合物(IX)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂下、碱存在下，使甲硅烷基化试剂与化合物(VIII)反应来实现。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，优选二氯甲烷或四氢呋喃。
所使用的碱例如有吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有机碱类。
所使用的甲硅烷基化试剂例如有叔丁基二甲基甲硅烷基氯等卤代三烷基甲硅烷基。
反应温度通常为0℃-80℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(IX)可按照常规方法，从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗，分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa8步骤)
本步骤是通过将化合物(IX)转化成亚磷酸酯、再进行氧化，制备化合物(X)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂下、在弱酸1H-四唑存在下，使化合物(IX)与二异丙基亚磷酰胺(diisopropylphosphoramidite)反应，再在惰性溶剂下与氧化剂反应来实现。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类。
所使用的氧化剂例如有过氧化氢、间氯过苯甲酸、OXONE等过氧化物。
反应温度通常为0℃-100℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(X)可按照常规方法，从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa9步骤)
本步骤是对化合物(X)的甲硅烷基保护基进行脱保护，制备伯醇化合物(XI)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂下，使酸催化剂和化合物(X)反应实现。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷等醚类，乙腈等腈类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类。
所使用的酸催化剂例如有盐酸、氢氟酸等无机酸，对甲苯磺酸等有机酸。
反应温度通常为20℃-50℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-2小时，优选15分钟。
反应终止后，本反应的目标化合物(XI)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa10步骤)
本步骤是制备化合物(XI)的6位羟基发生变换的化合物(XII)的步骤，当R5a为可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基时，可通过(1)的方法实现，特别是为甲氧基时，可通过(2)的方法实现。R5a为卤素原子时，可通过(3)的方法实现。
(1)R5a为可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基时，
本步骤通过在惰性溶剂中、在碱或氧化银(II)(AgO)存在下，使烷基化试剂等与化合物(XI)反应实现。
所使用的溶剂只要是不阻碍反应，一定程度以上溶解起始物质即可，没有特别限定，例如可以是：己烷、庚烷、石油醚等脂族烃类，苯、甲苯、二甲苯等芳族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类，乙酸乙酯、乙酸丙酯、碳酸二乙酯等酯类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋南、二烷等醚类，乙腈、异丁腈等腈类，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，优选醚类。
所使用的碱有：碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐类，氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物类，N-甲基吗啉、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类。优选有机碱类，进一优选DBN或DBU。
所使用的烷基化试剂等除式R5a’Z(式中，R5a’除卤素原子外，表示与前述R5a相同含义，Z为碘原子、溴原子、氯原子、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基)。
反应温度通常在0℃-100℃下进行，优选0℃-30℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选1-18小时。
(2)R5a为甲氧基时
本步骤通过在惰性溶剂中、碱存在下，使四氟硼酸三甲基氧鎓(trimethyloxonium tetrafluoroborate)与化合物(XI)反应实现。
所使用的溶剂例如有乙醚、二烷、四氢呋喃等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，优选二氯甲烷。
所使用的碱优选为2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶。
反应温度通常在-50℃至100℃下进行，优选0℃-30℃。
反应时间通常为1-24小时，优选2-5小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XII)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如中和反应混合物，然后浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(3)R5a为卤素原子时
3-1)R5a为氟原子时
本步骤可通过在惰性溶剂中，使化合物(XI)与氟化剂反应实现。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷、一氟三氯甲烷等卤代烃类，乙醚、1，2-二甲氧基乙烷等醚类，优选二氯甲烷。
所使用的氟化剂例如有二乙基氨基三氟化硫(DAST)。
反应温度通常在-78℃至25℃下进行，优选0℃-25℃。
反应时间通常为1-18小时，优选1-5小时。
3-2)R5a为氯原子或溴原子时
本步骤通过在惰性溶剂中，使三氯化磷、三溴化磷、磷酰三氯、磷酰三溴、亚硫酰氯或亚硫酰溴与化合物(XI)反应来实现。
所使用的溶剂优选二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类。
反应温度通常在-50℃至50℃下进行，优选-10℃至30℃。
反应时间通常为1-18小时，优选1-5小时。
3-3)R5a为碘原子时
本步骤通过在惰性溶剂中，使碘和三苯基膦与化合物(XI)反应实现。
所使用的溶剂只要不阻碍反应、一定程度以上溶解起始物质即可，没有特别限定，例如有：己烷、庚烷、石油醚等脂族烃类，苯、甲苯、二甲苯等芳族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类，乙酸乙酯、乙酸丙酯、碳酸二乙酯等酯类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二烷等醚类，甲醇、乙醇等醇类，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，优选醚类。
反应温度通常在-50℃至100℃下进行，优选0℃-3℃。
反应时间通常为1-18小时，优选1-5小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XII)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如中和反应混合物，然后浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Aa11步骤)
本步骤是对化合物(XII)的1位羟基的保护基进行脱保护，制备化合物(XIII)的步骤，通过在惰性溶剂中与酸催化剂反应实现。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类，乙腈、异丁腈等腈类。
所使用的酸催化剂为48％氢氟酸水溶液。
反应温度通常为0℃-100℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-24小时，优选16小时。
(第Aa12步骤)
本步骤是制备三氯乙酰亚氨酸酯(trichloroacetimidate)化合物(XIVa)的步骤，通过在惰性溶剂中、在碱存在下，使三氯乙腈作用于化合物(XIII)的1位羟基来实现。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，乙醚、二烷、四氢呋喃等醚类，乙酸乙酯等酯类，乙腈等腈类，优选卤代烃类(二氯甲烷)。
所使用的碱例如有1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等有机碱，或氢化钠、碳酸钾、碳酸铯等无机碱，优选DBU或碳酸铯。
反应温度通常为-25℃至50℃，优选0℃-25℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选30分钟-2小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XIVa)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如中和反应混合物，然后浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
(1-2)b法
本方法是在制备R5为被保护的羟基的化合物(I)中所使用的中间体(XVIII)的制备方法。
(第Ab1步骤)
本步骤是制备根据需要对化合物(VIII)的6位羟基进行选择性保护的化合物(XV)的步骤。
R3、R4和R5b中存在不饱和键时，使用不采用还原反应即可除去的烯丙基或烯丙氧基羰基。R3、R4和R5b不存在不饱和键时，可立即进行保护反应。
本反应通过在惰性溶剂中、在碱存在下，使保护剂与其反应来实现。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，乙醚、二烷、四氢呋喃等醚类，乙酸乙酯等酯类，优选二氯甲烷。
所使用的碱例如有吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等有机碱类，优选吡啶。
所使用的保护剂只要通过进行脱保护处理可收率良好地恢复6位羟基即可，例如有：叔丁氧基羰基氯等烷氧基羰基卤化物、苄氧基羰基氯等芳烷氧基羰基卤化物，烯丙氧基羰基氯等烯氧基羰基卤化物，R3、R4和R5b中不存在不饱和键时，优选苄氧基羰基氯，R3、R4和R5b中存在不饱和键时，优选烯丙氧基羰基氯。
反应温度通常为-50℃至50℃，优选-10℃至30℃。
反应时间通常为10分钟-24小时，优选30分钟-50小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XV)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如中和反应混合物，然后浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Ab2步骤)
本步骤是通过将化合物(XV)转化成亚磷酸酯，再氧化，制备化合物(XVI)的步骤，通过在与第Aa8步骤同样的条件下反应来实现。
(第Ab3步骤)
本步骤是对化合物(XVI)的1位羟基的保护基进行脱保护，制备化合物(XVII)的步骤，通过在与第Aa11步骤同样的条件下反应实现。
(第Ab4步骤)
本步骤是制备三氯乙酰亚氨酸酯化合物(XVIII)的步骤，通过在与第Aa12步骤同样的条件下反应来实现。
(2)B法
(2-1)a法
本方法是在制备W为NH基团的化合物(I)中所使用的中间体(XXVII)的制法。
(第Ba1步骤)
本步骤是制备化合物(XIX)的3位羟基被烷基化或酰基化的化合物(XX)的步骤，通过在与第Aa1步骤同样的条件下反应实现。
(第Ba2步骤)
本步骤是对化合物(XX)的2位进行脱保护，制备化合物(XXI)的步骤。
本步骤是在惰性溶剂中、碱条件下，对化合物(XIX)的2位三氟乙酰胺进行脱保护的步骤。
所使用的溶剂例如有甲醇、乙醇等醇类，乙醚、四氢呋喃等醚类，乙腈等腈类，优选醇类(乙醇)。
所使用的碱例如有碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐类，氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属，甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇盐，优选氢氧化碱金属。
反应温度通常为0℃-100℃，优选25℃-回流温度。
反应时间通常为30分钟-24小时，优选1-16小时。
(第Ba3步骤)
本步骤是通过将化合物(XXI)的氨基进行羧酸、其酰卤或其酸酐和酰胺化，制备化合物(XXII)的步骤。
与羧酸的缩合反应中所使用的缩合剂例如有DCC、WSCI等碳化二亚胺。
与酰卤的酰胺生成反应中使用的碱例如有碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有机碱。
缩合反应中使用的溶剂例如有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类，乙腈、异丁腈等腈类，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷基酮、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，水以及它们的混合溶剂。
缩合反应时的反应时间通常为0℃-100℃。
缩合反应时的反应温度通常为6分钟-24小时。
(第Ba4步骤)
本步骤是对与化合物(XXII)的4位和6位的羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(XXIII)的步骤，通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应来实现。
(第Ba5步骤)
本步骤是用甲硅烷基保护化合物(XXIII)的二醇中的伯羟基，制备化合物(XXIV)的步骤，通过在与第Aa7步骤相同的条件下反应来实现。
(第Ba6步骤)
本步骤是将化合物(XXIV)的烯丙基的双键转成烯醇醚型，制备化合物(XXV)的步骤。通过在与第Aa4步骤相同的条件下反应实现。
(第Ba7步骤)
本步骤是用烯丙氧基羰基对化物(XXV)的仲羟基进行保护，制备化合物(XXVI)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂下、碱存在下，使碳酸酯化试剂与化合物(XXV)反应，再与醇类反应实现。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷等醚类，苯、甲苯、二甲苯等芳族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类。
所使用的碱例如有吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙胺等有机碱类。
所使用的碳酸酯化试剂有三光气。
所使用的醇类例如有烯丙基醇。
反应温度通常为-20℃至50℃，优选0℃。
关于反应时间，在加入碳酸酯化试剂后至加入醇类之前通常为10分钟-1小时，优选10分钟，加入醇类后，通常为10分钟-1小时，优选1小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XXVI)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Ba8步骤)
本步骤是对化合物(XXVI)的1位羟基的保护基进行脱保护，制备化合物(XXVII)的步骤，通过在与第Aa11步骤相同的条件下反应实现。
(2-2)b法
本方法是在制备W为氧原子的化合物(I)中所使用的中间体(XXXIII)的制备方法。
(第Bb1步骤)
本步骤是对化合物(XXVIII)的甲硅烷基保护基进行脱保护，再同时对端基异构体位的烯醇醚进行脱保护，由此制备伯醇化合物(XXIX)的步骤。本步骤比第Aa9步骤的反应条件更严格，例如通过延长反应时间来实现。
反应时间通常为4小时-24小时，优选10小时-16小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XXIX)可通过常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(2-3)c法
本方法是制备W为氧原子、Q为-OCH2CH2O-所示基团的化合物(I)时所使用的中间体(XXXIX)的制备方法。
(第Bc1步骤)
本步骤是将化合物(XXX)的烯丙基双键氧化切断，制成醛，然后还原，制备合化物(XXXI)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂下，使氧化剂与化合物(XXX)反应，再在惰性溶剂下与还原剂反应来实现。
关于所使用的溶剂，氧化时例如有四氢呋喃、二烷等醚类与水的混合溶剂，在还原时，例如有甲醇、乙醇等醇类。
所使用的氧化剂例如有四氧化锇和高碘酸钠的组合。
所使用的还原剂例如有氢化铝锂、硼氢化钠等金属氢化物类，优选硼氢化钠。
反应温度通常为0℃-50℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XXXI)可根据常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Bc2步骤)
本步骤是将化合物(XXXI)转化成亚磷酸酯，再氧化，制备化合物(XXXII)的步骤。通过在与第Aa8步骤相同的条件下反应实现。
(第Bc3步骤)
本步骤是对与化合物(XXXII)的4位和6位羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(XXXIII)的步骤。通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应实现。
(2-4)d法
本方法是W为氧原子、对2位和3位的羟基用相同的保护基进行保护的化合物(XXXV)的制备方法。
(第Bd1步骤)
本步骤是对公知化合物(XXXIV)的两个羟基进行烷基化或酰基化，得到化合物(XXXV)的步骤，通过在与第Aa1步骤类似的条件下反应实现。
(2-5)e法
本方法是制备W为氧原子、Q为-OCH2CH2-所示基团的化合物(I)中所使用的中间体(XXXVIII)的制备方法。
(第Be1步骤)
本步骤是将化合物(XXXI)的伯羟基变换为溴原子，制备化合物(XXXVI)的步骤，通过在惰性溶剂中与四溴化碳-三苯基膦反应实现。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷、氯仿等卤代烃类，四氢呋喃等醚类，苯等芳族烃等。
反应温度通常为0℃-溶剂的回流加热温度，优选室温。
反应时间通常为6分钟-16小时。优选1小时-3小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XXXVI)可按照常规方法从反应混合物中收集。例如中和反应混合物，然后浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Be2步骤)
本步骤是将化合物(XXXVI)的溴原子与亚磷酸三烯丙基酯反应，制备磷酸二烯丙基酯(XXXVII)的步骤，通常在无溶剂条件下进行。
反应温度通常为150℃-200℃。
(第Be3步骤)
本步骤是通过对化合物(XXXVII)的4位和6位羟基的保护基进行脱保护，制备二醇(XXXVIII)的步骤，通过在惰性溶剂中与酸反应实现。
所使用的溶剂例如有甲醇、乙醇等醇类，乙酸水溶液(例如80％乙酸水溶液)等。
所使用的酸例如有乙酸、对甲苯磺酸等有机酸，氯化氢等无机酸。
反应温度通常为50℃-80℃。
反应时间通常为1小时-6小时。
(2-6)f法
本方法是在制备W为氧原子、Q为-CH2CH2O-所示基团的化合物(I)时所使用的中间体(XLIII)的制备方法。
(第Bf1步骤)
本步骤是对化合物(XXXIX)的2位和3位的羟基进行烷基化或酰基化，获得化合物(XL)的步骤，通过在与第Aa5步骤类似的条件下反应实现。
(第Bf2步骤)
本步骤是通过将化合物(XL)的烯丙基双键氧化切断，制成醛，然后还原，由此制备化合物(XLI)的步骤，通过在与第Bc1步骤相同的条件下反应实现。
(第Bf3步骤)
本步骤是将化合物(XLI)转化成亚磷酸酯，再氧化，由此制备化合物(XLII)的步骤，通过在与第Aa8步骤同样的条件下反应实现。
(第Bf4步骤)
本步骤是对与化合物(XLII)的4位和6位羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(XLIII)的步骤，通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应实现。
(2-7)g法
本方法是在制备W为氧原子、Q为-CH2O-所示基团的化合物(I)中所使用的中间体(XLIX)的制备方法。
(第Bg1步骤)
本步骤是除去公知化合物(XLIV)的四个苄基，再通过与4位和6位的羟基连接异亚丙基，得到化合物(XLV)的步骤，除去苄基的步骤通常通过加氢反应实现，连接异亚丙基的步骤通过在与第Aa3步骤相同的条件下反应实现。
(第Bg2步骤)
本步骤是通过(a)将化合物(XLV)的两个羟基进行烷基化或酰基化，(b)再将呋喃环氧化开裂，(c)再将生成的羧基进行酯化，由此得到化合物(LV)的步骤。
(a)烷基化和酰基化的步骤通过在与第Bd1步骤相同条件下反应实现。
(b)呋喃环开裂的步骤通过在惰性溶剂中、使呋喃化合物与高碘酸钠反应实现。
所使用的溶剂有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，乙腈等腈类，水，以及它们的混合溶剂，优选四氯化碳、乙腈和水的混合溶剂。
反应温度通常为0℃-100℃，优选40℃-80℃。
反应时间通常为2小时-20小时，优选10小时-15小时。
(c)酯化的步骤可通过常规方法实现。即，例如进行甲酯化时，通过在惰性溶剂中使重氮甲烷或三甲基甲硅烷基重氮甲烷与羧酸化合物反应实现。
所使用的溶剂有乙醚、四氢呋喃等醚类。
反应温度通常为0℃-室温。
(第Bg3步骤)
本步骤是通过还原化合物(XLVI)的酯基，得到化合物(XLVII)的步骤。本步骤通过在惰性溶剂下与还原剂反应实现。
所使用的溶剂例如有甲醇、乙醇等醇类，以及二乙醚、四氢呋喃等醚类。
所使用的还原剂例如有氢化铝锂、硼氢化钠等金属氢化物类，优选氢化铝锂。
反应温度通常为0℃-50℃，优选室温。
反应时间通常为6分钟-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(XLVII)可根据常规方法从反应混合物中收集。例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Bg4步骤)
本步骤是将化合物(XLVII)转化成亚磷酸酯，再氧化，由此制备化合物(XLVIII)的步骤。通过在与第Aa8步骤相同的条件下反应实现。
(第Bg5步骤)
本步骤是对与化合物(XLVIII)的4位和6位羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(XLIX)的步骤，通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应实现。
(2-8)h法
本方法是在制备W为氧原子、Q为-O(CH2)3O-所示基团的化合物(I)中所使用的中间体(LII)的制备方法。
(第Bh1步骤)
本步骤是将化合物(XXX)的烯丙基双键氧化切断，制成醛，然后还原，制备合化物(L)的步骤，通过在与第Bc1步骤相同的条件下反应实现。
(第Bh2步骤)
本步骤是将化合物(L)转化成亚磷酸酯，再氧化，由此制备化合物(LI)的步骤。通过在与第Aa8步骤相同的条件下反应实现。
(第Bh3步骤)
本步骤是对与化合物(LI)的4位和6位羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(LII)的步骤，通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应实现。
(2-9)i法
本方法是在制备W为氧原子、Q为-OCH2CH2O-所示基团的化合物(I)中所使用的中间体(LVI)的制备方法。
(第Bi1步骤)
本步骤是将化合物(LIII)的烯丙基双键氧化切断，制成醛，然后还原，制备合化物(LIV)的步骤，通过在与第Bc1步骤相同的条件下反应实现。
(第Bi2步骤)
本步骤是将化合物(LIV)转化成亚磷酸酯，再氧化，由此制备化合物(LV)的步骤，通过在与第Aa8步骤相同的条件下反应实现。
(第Bi3步骤)
本步骤是将化合物(LV)中的仲羟基用酰基保护，制备化合物(LVI)的步骤，通过在与第Ba1(b)步骤相同的条件下反应，再在酸性条件下、在与第Aa6步骤相同的条件下，对4位、6位异亚丙基进行脱保护来实现。
(2-10)j法
本方法是在制备W为氧原子的化合物(I)中所使用的中间体(LXX)的制备方法。
(第Bj1步骤)
本步骤是将化合物(LXIV)的2位羟基进行烷基化或酰基化，得到化合物(LXV)的步骤，通过在与第Aa1步骤相同的条件下反应来实现。
(第Bj2步骤)
本步骤是对与化合物(LXV)的4位和6位的羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(LXVI)的步骤，通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应实现。
(第Bj3步骤)
本步骤是将化合物(LXVI)的烯丙基的双键转成烯醇醚型，制备化合物(LXVII)的步骤。通过在与第Aa4步骤相同的条件下反应实现。
(第Bj4步骤)
本步骤是用甲硅烷基保护化合物(LXVII)的二醇中的伯羟基，制备化合物(LXVIII)的步骤，通过在与第Aa7步骤相同的条件下反应来实现。
(第Bj5步骤)
本步骤是用烯丙氧基羰基保护化合物(LXVIII)的仲羟基，制备化合物(LXIX)的步骤，通过在与第Ba7步骤相同的条件下反应来实现。
(第Bj6步骤)
本步骤是对化合物(LXIX)的1位羟基的保护基进行脱保护，制备化合物(LXX)的步骤，通过在与第Aa11步骤同样的条件下反应实现。
(2-11)k法
本方法是在制备W为NH基的化合物(I)中所使用的中间体(LXXIV)的制备方法。
(第Bk1步骤)
本步骤是通过将化合物(LXXI)的烯丙基双键氧化切断，制成醛，然后还原，再对2位进行脱保护，由此制备化合物(LXXII)的步骤，通过在与第Bc1步骤和第Ba2步骤相同的条件下反应实现。
(第Bk2步骤)
本步骤是将化合物(LXXII)转化成亚磷酸酯，再氧化，进一步将氨基进行酰胺化，由此制备化合物(LXXIII)的步骤，通过在与第Aa8步骤和第Ba3步骤同样的条件下反应实现。
(第Bk3步骤)
本步骤是对与化合物(LXXIII)的4位和6位羟基相连的异亚丙基进行脱保护，制备化合物(LXXIV)的步骤，通过在与第Aa6步骤相同的条件下反应实现。
(3)C法
(3-1)a法
本方法是Q为氧原子的本发明化合物(Ia)的制备方法。
(第Ca1步骤)
本步骤是将化合物(XXVII)、(XXIX)或(LXX)与上述化合物(XIV)进行糖苷化反应，制备化合物(LVII)的步骤。本步骤在惰性溶剂中、在催化剂存在下进行。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷、氯仿等卤代烃类。
所使用的催化剂有四氯化锡、三氟化硼/醚合物、氯化铝、氯化铁、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟化银等路易斯酸，分子筛4A。
反应温度通常为-50℃至40℃。
反应时间通常为1小时-24小时，优选4小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(LVII)可根据常规方法从反应混合物中收集。例如中和反应混合物，浓缩，加入乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂，水洗后分离含有目标化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物(LVII)可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Ca2步骤)
本步骤是将化合物(LVII)转化成亚磷酸酯，再氧化，由此制备的化合物(LXIII)的步骤，通过在与第Aa8步骤相同条件下反应实现。
(第Ca3步骤)
本步骤是通过对化合物(LVIII)的保护基(R1、R2、R3和R4具有双键时，该保护基优选为烯丙基或烯丙氧基羰基)进行脱保护，制备本发明化合物(Ia)的步骤，按照文献(例如T.W.Greene，Protective Groups inOrganic Synthesis)记载的方法，或者使用以下方法实现。化合物(LXVI)存在多种保护基时，可将适合保护基的方法组合依次进行。
1)保护基为芳烷基，R1、R2、R3和R4中没有双键时，可在惰性溶剂中、催化剂存在下、通过氢气氛围下的氢解进行脱保护。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷、乙醚等醚类，乙酸乙酯等酯类，甲醇、乙醇等醇类，甲酸、乙酸等有机酸类，优选乙醇。
所使用的催化剂例如有钯/碳、氢氧化钯、氢氧化钯/碳、钯黑，优选氢氧化钯/碳。
反应温度通常为0℃-50℃，优选15℃-25℃。
反应时间通常为1-48小时，优选3-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(Ia)可通过常规方法从反应混合物中收集。例如从反应混合物中滤除催化剂类，将所得滤液进行浓缩获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
2)保护基为苯基，R1、R2、R3和R4中没有双键时，可在惰性溶剂中、催化剂存在下，通过催化还原进行脱保护。
所使用的溶剂例如有四氢呋喃、二烷、乙醚等醚类，乙酸乙酯等酯类，甲醇、乙醇等醇类，甲酸、乙酸等有机酸类，优选四氢呋喃。
所使用的催化剂优选氧化铂。
反应温度通常在0℃-50℃，优选15℃-25℃。
反应时间通常为1-48小时，优选1-24小时。
反应终止后，本反应的目标化合物(Ia)可通过常规方法从反应混合物中收集。例如从反应混合物中滤除催化剂类，将所得滤液进行浓缩获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
3)保护基为烯丙基或烯丙氧基羰基时，可在惰性溶剂中、钯催化剂存在下，在甲酸-三乙胺混合物、乙酸-三乙胺中或在铑催化剂存在下、在95％乙醇水中回流，对化合物(LVIII)的烯丙基或烯丙氧基羰基进行脱保护。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(3-2)b法
本方法是Q为氧原子、R5为羟基的本发明化合物(Ib)的制备方法。
(第Cb1步骤)
本步骤是将化合物(XXVII)、(XXIX)或(LXX)与上述化合物(XVIII)进行糖苷化反应，制备化合物(LIX)的步骤，通过在与第Ca1步骤相同条件下反应实现。
(第Cb2步骤)
本步骤是将化合物(LIX)转化成亚磷酸酯，再氧化，由此制备的化合物(LX)的步骤，通过在与第Aa8步骤相同条件下反应实现。
(第Cb3步骤)
本步骤是对化合物(LX)的保护基进行脱保护，制备本发明化合物(Ib)的步骤，通过在与第Ca3步骤相同条件下反应实现。
(3-3)c法
本方法是本发明化合物(I)的制备方法。
(第Cc1步骤)
本步骤是将化合物(XXXIII)、(XXXVIII)、(XLIII)、(XLIX)、(LII)、(LVI)或(LXXIV)与上述化合物(XIV)进行糖苷化反应，制备化合物(LXI)的步骤，通过在与第Ca1步骤相同条件下反应实现。
(第Cc2步骤)
本步骤是对化合物(LXI)的保护基进行脱保护，制备本发明化合物(I)的步骤，通过在与第Ca3步骤相同条件下反应实现。
(3-4)d法
本方法是化合物(LXII)中的R4为式
Figure A20058000742900451
(式中，R4a和R4b表示与前述相同含义)所示基团时，使基团R4a脱离，进一步对其它保护基进行脱保护，制备本发明化合物(Ic)的步骤。
(第Cd1步骤)
本步骤是对化合物(LXII)的保护基R4a进行脱保护，制备化合物(LXIII)的步骤，通过将化合物(LXII)在惰性溶剂中与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)反应来实现。
所使用的溶剂例如有二氯甲烷等卤代烃。
反应温度通常为室温-50℃。
反应时间通常为5分钟-24小时。
反应终止后，本发明的目标化合物(LXIII)可通过常规方法从反应混合物中收集。例如将反应混合物用惰性溶剂稀释，用碱水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂获得。
所得化合物可根据需要通过常规方法例如重结晶、硅胶色谱等纯化。
(第Cd2步骤)
本步骤是对化合物(LXIII)的保护基进行脱保护，制备本发明化合物(Ic)的步骤，通过在与第Ca3步骤相同条件下反应实现。
(3-4)e法
本方法是R5为羟基的本发明化合物(Id)的制备方法。
(第Ce1步骤)
本步骤是通过对化合物(LXXV)的保护基进行脱保护，制备R5为羟基的本发明化合物(Id)的步骤，通过在与第Ca3步骤相同条件下反应实现。
(3-5)f法
本方法是Q为氧原子的本发明化合物的制备中间体化合物(LXXVIII)的制备方法。
(第Cf1步骤)
本步骤是将化合物(LXXVI)与化合物(XIV)进行糖苷化反应，制备化合物(LXXVII)的步骤，通过在与第Ca1步骤相同条件下反应实现。
(第Cf2步骤)
本步骤是对化合物(LXXVII)的1位羟基的保护基进行脱保护，制备化合物(LXXVIII)的步骤，通过在与第Aa11步骤相同条件下反应实现。
本发明的化合物(I)的给药方式例如有片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等口服给药方式，或注射剂或栓剂等非口服给药方式。这些制剂可以使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫臭矫味剂等添加剂，通过公知的方法制备。
其使用量根据症状、年龄等而不同，通常对于成人，可以是每天0.01-10mg/kg体重，每天一次或分多次给药。
以下给出实施例、参考例和试验例，进一步详细说明本发明，但本发明不受此限定。
[参考例1]
1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-呋喃葡糖(第Aa1步骤)
将14.80g(56.857mmol)1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖和16.50g(48.175mmol)对甲苯磺酸(R)-3-甲氧基癸基酯溶于60mL二甲基甲酰胺(DMF)中，在冰冷却下向该溶液中加入3.72g(85.286mmol)氢化钠(55％分散油)。在0℃搅拌15分钟，然后在室温下搅拌过夜。反应终止后，在冰冷却下向反应液中加入甲醇，分解氢化钠，用乙酸乙酯稀释。将该溶液用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝15/1，接着为2/1)纯化。得到15.20g油状标题化合物(收率98％)。
IR vmax(薄膜)2987，2932，2960cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28(1OH，bs)，1.37(3H，s)，1.35(3H，s)，1.43-1.52(8H，m，包含两组3H，s，在1.43和1.50ppm)，1.68-1.74(2H，m)，3.30(1H，m)，3.32(3H，s)，3.57(1H，m)，3.73(1H，m)，3.86(1H，d，J＝2.9Hz)，3.99(1H，m)，4.08(1H，m)，4.12(1H，dd，J＝2.9，7.3Hz)，4.30(1H，dd，J＝5.9，13.9Hz)，4.55(1H，d，J＝3.7Hz)，5.87(1H，d，J＝3.7Hz).
FABMS(正离子)m/z；431[M+H]+.
HRFABMS；C23H43O7 计算值：431.3009.实测值：431.3018.
[参考例2]
烯丙基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa2步骤和第Aa3步骤)
将5.79g(13.446mmol)参考例1得到的1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-呋喃葡糖溶于80mL含有2％盐酸的烯丙基醇中，回流30分钟。减压浓缩反应溶液，并溶于12mL DMF和15mL2，2-二甲氧基丙烷中。向该溶液中加入200mg对甲苯磺酸，在室温下搅拌16小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化。得到4.12g油状标题化合物(收率71％)。
α-端基异构体的物理常数
IR vmax(薄膜)3461(br)，2994，2929，2874，2859cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28(1OH，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.48(2H，m)，1.49(3H，s)，1.72-1.76(2H，m)，3.04(1H，d，J＝6.6Hz，OH)，3.33(3H，s)，3.38(1H，m)，3.47-3.93(8H，m)，4.05(1H，m)，4.21(1H，m)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.95(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；431[M+H]+，453[M+Na]+.
HRFABMS；C23H43O7 计算值：431.3009.实测值：431.2985.
[参考例3]
(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa4步骤)
将4.10g(9.522mmol)参考例2得到的烯丙基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷溶于100mL四氢呋喃(THF)中，向该溶液中加入50mg用氢活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在室温下搅拌6小时，然后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱纯化，分离标题化合物的端基异构体混合物。即，得到1.24gα-端基异构体(收率30％，Rf＝0.511)和2.49gβ-端基异构体(收率61％，Rf＝0.413)。
α-端基异构体的物理常数
IR vmax(薄膜)3441(br)，2928，2859，1679cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.28(1OH，bs)，1.40-1.60(11H，m，包含两组3H，s，在1.41和1.49ppm，和3H，dd，J＝1.5和6.6Hz，在1.56ppm)，1.72-1.77(2H，m)，1.85(1H，br，OH)，3.26(1H，m)，3.33(3H，s)，3.39(1H，m)，3.51-3.95(7H，m)，5.08(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20(1H，m)，6.15(1H，J＝1.9，12.1Hz).
FABMS(正离子)m/z；431[M+H]+，453[M+Na]+.
HRFABMS；C23H43O7 计算值：431.3009.实测值：431.3012.
[参考例4]
(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步骤)
将1.70g(3.948mmol)参考例3得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-吡喃葡糖苷溶于25mL二氯甲烷中，向该溶液中加入1.67g(5.922mmol)(Z)-11-十八碳烯酸、727mg(5.946mmol)二甲基氨基吡啶(DMAP)和1.14g(5.946mmol)WSCI盐酸盐，在室温下搅拌1小时。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到1.81g标题化合物(收率66％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1743，1680(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(28H，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.46(2H，m)，1.49(3H，s)，1.53(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.59-1.69(6H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.33-2.37(2H，m)，3.30(1H，m)，3.31(3H，s)，3.60-3.86(7H，m)，4.77(1H，m)，5.16-5.18(2H，m，包含1H，d，J＝3.7Hz，在5.17ppm)，5.33-5.36(2H，m)，6.07(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；637，695[M+H]+；717[M+Na]+.
HRFABMS；C41H74O8Na 计算值：717.5282.实测值：717.5275.
[参考例5]
(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa6步骤)
将250mg(0.360mmol)参考例4得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷溶于10mL 80％乙酸水溶液中，将该溶液在60℃搅拌1.5小时，然后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1，然后为1/1)纯化，得到234mg标题化合物(收率99％)。
IR vmax(薄膜)3407(br)，2927，2856，1741，1680(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.41-1.49(2H，m)，1.55(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.57-1.77(4H，m)，1.98-2.05(4H，m)，2.32-2.41(2H，m)，3.31(1H，s)，3.35(3H，m)，3.60(1H，m)，3.65-3.74(3H，m)，3.76-3.85(2H，m)，3.87(1H，d，J＝1.5Hz，OH)，4.97(1H，m)，4.71(1H，m，C2-H)，5.15(1H，dd，J＝7.3，12.5Hz)，5.21(1H，d，J＝3.7Hz，端基H)，5.33-5.37(2H，m)，5.33-5.36(2H，m)，6.10(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；655[M+H]+，677[M+Na]+.
HRFABMS；C38H71O8 计算值：655.5149.实测值：655.5153.
[参考例6]
(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa7步骤)
将1.729g(2.640mmol)参考例5得到的(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷溶于20mL二氯甲烷中，向该溶液中加入437mg(2.904mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和362mg(2.962mmol)DMAP，在室温下搅拌16小时。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到1.784g标题化合物(收率88％)。
IR vmax(薄膜)3510-3430，2928，2857，1744，1680(w)，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.08(6H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.90(9H，s)，1.27(3OH，bs)，1.43-1.50(2H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.59-1.65(2H，m)，1.72-1.76(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，2.33-2.38(2H，m)，3.30(3H，s)，3.35(1H，m)，3.56-3.93(7H，m)，4.70(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，5.14(1H，m)，5.18(1H，d，J＝3.7Hz，端基H)，5.33-5.36(2H，m)，6.12(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；769[M+H]+，791[M+Na]+.
[参考例7]
(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa8步骤)
将1.784g(2.319mmol)参考例6得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷和325mg(4.639mmol)1H-四唑溶于30mL二氯甲烷中，向该溶液中加入853mg(3.479mmol)二烯丙基二异丙基亚氨代磷酸酯(diisopropylphosphorimidite)，在室温下搅拌15分钟。向该反应液中加入30mL THF，进一步加入1.20mL 30％过氧化氢水溶液，在室温下搅拌10分钟。将反应液用10％硫代硫酸钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到2.100g标题化合物(收率97％)。
IR vmax(薄膜)2928，2857，1745，1680(w)，1463cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.05(6H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.89(9H，s)，1.27(28H，bs)，1.40-1.43(2H，m)，1.53(3H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，1.59-1.75(6H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.34-2.39(2H，m)，3.24(1H，m)，3.26(3H，s)，3.73-3.93(7H，m)，4.26(1H，m)，4.55-4.58(4H，m)，4.71(1H，m)，5.13-5.38(7H，m)，5.90-5.97(2H，m)，6.12(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；929[M+H]+，951[M+Na]+.
[参考例8]
(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa9步骤)
将2.100g(2.260mmol)参考例7得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷溶于20mL丙酮和2mL5％硫酸水溶液中，将该溶液在室温下搅拌5小时，浓缩至半量。将浓缩物用乙酸乙酯稀释，将该溶液用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到1.670g标题化合物(收率91％)。
IR vmax(薄膜)3439，2927，2856，1744，1679(w)，1461cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(28H，bs)，1.39-1.45(4H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，1.61-1.75(4H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.31-2.41(2H，m)，3.23(1H，m)，3.27(3H，s)，3.65-3.96(7H，m)，4.40(1H，m)，4.57-4.66(4H，m)，4.77(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，5.16(1H，m)，5.41(1H，dd，J＝1.5，3.7Hz)，5.26-5.38(5H，m)，5.89-5.99(2H，m)，6.11(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；815[M+H]+，837[M+Na]+.
HRFABMS；C44H80O11P 计算值：815.5438.实测值：815.5444.
[参考例9]
(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa10步骤)
将167mg(0.205mmol)参考例8得到的(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷溶于5mL二氯甲烷中，向该溶液中加入210mg(1.024mmol)2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶和152mg(1.027mmol)四氟硼酸三甲基氧鎓，在室温下搅拌5小时。将反应液用二氯甲烷稀释，将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到161mg标题化合物(收率95％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1745，1680(w)，1460cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.39-1.43(2H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.5，7.3Hz)，1.58-1.78(4H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.24(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(3H，s)，3.60-3.90(6H，m)，4.39(1H，m)，4.44-4.61(4H，m)，4.78(1H，m)，5.14-5.40(8H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.12(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；829[M+H]+，851[M+Na]+.
HRFABMS；C45H82O11P 计算值：829.5595.实测值：829.5551.
[参考例10]
(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步骤-第Aa10步骤)
以参考例3得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-β-D-吡喃葡糖苷为起始原料，与参考例4-9同样地反应，通过六步以收率52％得到标题化合物。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.45(2H，m)，1.51-1.72(7H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.31-2.35(2H，m)，3.22(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(3H，s)，3.49-3.77(6H，m)，4.34(1H，m)，4.55-4.60(4H，m)，4.96-5.10(2H，m)，5.24-5.40(6H，m)，5.89-5.98(2H，m)，6.17(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
[实施例1]
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号1)
(1)(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步骤-第Aa10步骤)
以参考例3得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α-D-吡喃葡糖苷及其β-端基异构体的混合物(2∶1)为起始原料，与参考例4-9同样地反应，通过6步骤以50％的收率得到标题化合物。
(2)4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa11步骤)
将1.290g(1.556mmol)(1)中得到(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝2∶1)溶于15mL丙酮-水中，向该溶液中加入420mg(2.360mmol)N-溴代琥珀酰亚胺，在冰冷却下搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，将该溶液用10％硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到980mg标题化合物(收率80％)。
IR vmax(薄膜)3327(br)，2927，2856，1742，1461cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.41-1.46(2H，m)，1.60-1.76(4H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.35-2.40(2H，m)，3.23(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(3H，s)，3.58-3.78(5H，m)，3.86(1H，t，J＝9.5Hz)，4.12(1H，m)，4.27(1H，m)，4.57-4.61(4H，m)，4.76(1H，m)，5.23-5.40(6H，m)，5.90-6.00(2H，m).
FABMS(正离子)m/z；789[M+H]+，811[M+Na]+.
HRFABMS；C42H78O11P 计算值：789.5282.实测值：789.5286.
(3)三氯亚氨代乙酰基(trichroloacetimidoyl)4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Aa12步骤)
将368mg(0.466mmol)(2)中得到4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和673mg(4.664mmol)CCl3CN溶于7mL二氯甲烷中，向该溶液中加入76mg(0.233mmol)碳酸铯，在室温下搅拌1.5小时。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到415mg标题化合物(收率95％)。
IR vmax(薄膜)3349(w)，2927，2856，1750，1675，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.65-1.80(4H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7.3Hz)，3.24-3.28(4H，m，包含3H，s，在3.27ppm)，3.38(3H，s)，3.64-3.80(4H，m)，3.91(1H，t，J＝9.5Hz)，4.03(1H，m)，4.50(1H，q，J＝9.5Hz)，4.57-4.61(4H，m)，5.00(1H，dd，J＝3.7，10.3Hz)，5.25-5.40(6H，m)，5.90-6.00(2H，m)，6.50(1H，d，J＝3.7Hz)，8.61(1H，s).
FABMS(正离子)m/z；771，954[35Cl，M+Na]+，956[M+Na]+.
(4)烯丙基3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba1步骤)
将10.660g(30.000mmol)烯丙基2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷溶于40mL DMF中，冰冷却下向该溶液中加入17.735g(75.000mmol)甲磺酸癸基酯和3.49g(80.000mmol)氢化钠(55％分散油)，搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯稀释，用冰水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到9.516g标题化合物(收率64％)。
IR vmax(KBr)3318(w)，2925，2854，1705，1561cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.53(5H，m，包含3H，s，在1.49ppm)，3.29-3.41(2H，m)，3.47(1H，m)，3.61(1H，m)，3.74-3.80(2H，m)，3.81-3.95(2H，m)，4.05(1H，m)，4.31(1H，m)，4.92(1H，d，J＝8.1Hz)，5.19-5.28(2H，m)，5.78-5.86(1H，m)，6.43(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；496[M+H]+.
(5)烯丙基2-氨基-3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba2步骤)
将1.76g(2.018mmol)(4)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷溶于20mL乙醇中，向该溶液中加入20mL 1mol/L的氢氧化钾，回流过夜，再在室温下搅拌过夜。将反应液减压浓缩，用乙醚萃取，将乙醚层用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1∶4)纯化，得到870mg标题化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3395(w)，2926，2857cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.50-1.59(4H，m，包含NH2)，2.83(1H，dd，J＝7.3，9.5Hz)，3.19-3.28(2H，m)，3.56(1H，m)，3.67(1H，dd，J＝8.8，9.5Hz)，3.77-3.92(3H，m)，4.11(1H，m)，4.32(1H，d，j＝8.1Hz)，4.35(1H，m)，5.20-5.33(2H，m)，5.92(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；400[M+H]+.
HRFABMS；C22H42NO5 计算值：400.3063.实测值：400.3056.
(6)烯丙基3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba3步骤)
将974mg(2.437mmol)(5)中得到的烯丙基2-氨基-3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡糖苷和886mg(3.655mmol)3-氧代十四烷酸溶于5mL二氯甲烷中，向该溶液中加入800mg(4.173mmol)1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺，搅拌30分钟。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到1.320g标题化合物(收率87％)。
IR vmax(KBr)3265，3097，2921，2851，1724，1716，1648，1565，1447cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40(3H，s)，1.44-1.48(5H，m，包含3H，s，在1.48ppm)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.29(1H，m)，3.39(2H，s)，3.43-3.59(2H，m)，3.61(1H，m)，3.68-3.80(2H，m)，3.91(1H，dd，J＝5.1，11.0Hz)，4.05(1H，m)，4.30(1H，m)，4.79(1H，d，J＝8.8Hz)，5.14-5.26(2H，m)，5.82(1H，m)，7.11(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；6 24[M+H]+，646 [M+Na]+.
HRFABMS；C36H66NO7 计算值：624.4839.实测值：624.4844.
(7)烯丙基3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba4步骤)
将1.310g(2.100mmol)(6)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶于100 mL 80％乙酸水溶液中，将该溶液在60℃搅拌1小时，减压浓缩反应液。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯，接着为含有5％甲醇的乙酸乙酯)纯化，得到1.100g标题化合物(收率90％)。
IR vmax(KBr)3270，3094(w)，2955，2921，2851，1726，1716，1648，1559cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ 0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.50-1.60(4H，m)，2.16(1H，bs，OH)，2.50-2.54(3H，m，包含OH)，3.40-3.41(3H，m，包含2H，s，在3.40ppm)，3.58-3.64(5H，m)，3.81(1H，dd，J＝4.4，11.7Hz)，3.91(1H，dd，J＝3.3，11.7Hz)，4.06(1H，dd，J＝5.9，13.2Hz)，4.06(1H，d，J＝5.5Hz)，4.73(1H，d，J＝7.3Hz)，5.15-5.27(2H，m)，5.84(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；584[M+H]+，606[M+Na].
HRFABMS；C33H62NO7 计算值：584.4526.实测值：584.4537.
(8)烯丙基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba5步骤)
将1.030g(1.764mmol)(7)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶于25mL二氯甲烷中，向该溶液中加入293mg(1.940mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和237mg(1.940mmol)二甲基氨基吡啶，在室温下搅拌16小时。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到1.072g标题化合物(收率87％)。
IR vmax(KBr)3516(w)，3270，3087(w)，2956，2922，2852，1715，1647，1556，1467cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.09(6H，s)，0.88(6H，m)，0.90(9H，s)，1.26(3OH，bs)，1.50-1.58(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.11(1H，bs，OH)，3.36(1H，m)，3.39(2H，s)，2.52-2.62(4H，m)，3.72(1H，m)，3.84(1H，m)，3.91(1H，m)，4.04(1H，m)，4.28(1H，dd，J＝5.1，13.2Hz)，4.71(1H，d，J＝8.1Hz)，5.13-5.25(2H，m)，5.83(1H，m)，7.09(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；698[M+H]+，720[M+Na]+.
HRFABMS；C39H76NO7Si 计算值：698.5391.实测值：698.5383.
(9)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba6步骤)
将315mg(0.451mmol)(8)中得到的烯丙基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶于10mL THF中，向该溶液中加入5mg用氢活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在氮气流下、室温下搅拌3小时。减压浓缩反应液，定量得到标题化合物。
IR vmax(KBr)3509(w)，3276(w)，2956，2922，2852，1714，1642，1556，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.08(3H，s)，0.10(3H，s)，0.86-0.92(15H，m，包含9H，s，在0.90ppm)，1.26(3OH，bs)，1.50-1.58(7H，m)，2.51(2H，t，J＝7.7Hz)，3.19(1H，bs，OH)，3.39(2H，s)，3.43(1H，m)，3.51-3.75(5H，m)，3.84(1H，m)，3.91(1H，m)，4.94(1H，d，J＝8.1Hz，端基H)，5.06(1H，qd，J＝6.6，12.5Hz)，6.15(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.1Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；698[M+H]+，720[M+Na]+.
HRFABMS；C39H76NO7Si 计算值：698.5391.实测值：698.5407.
(10)(E)-1-丙烯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷(第Ba7步骤)
将840mg(1.203mmol)(9)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶于10mL甲苯中，向该溶液中加入381mg(0.602mmol)吡啶，进一步在冰冷却下加入179mg(0.602mmol)三光气，剧烈搅拌10分钟。进一步向反应液中加入700mg(12.05mmol)烯丙基醇，冰冷却下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、碳酸氢钠水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝7/1)纯化，得到704mg蜡状标题化合物(收率75％)。
IR vmax(KBr)3269，3088(w)，2926，2855，1752，1717，1681(w)，1647，1558，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.03(3H，s)，0.04(3H，s)，0.87(15H，m)，1.22-1.26(3OH，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.51(3H，dd，J＝1.5，6.6Hz)，1.52-1.58(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，3.38(2H，s)，3.49-3.57(4H，m)，3.68-3.78(2H，m)，3.93(1H，t，J＝9.2Hz)，4.62-4.73(3H，m)，4.99(1H，d，J＝8.1Hz，端基H)，5.08(1H，m)，5.26-5.39(2H，m)，5.92(1H，m)，6.16(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；804[M+Na]+.
HRFABMS；C43H79NO9SiNa 计算值：804.5422.实测值：804.5413.
(11)4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ba8步骤)
将630mg(0.805mmol)(10)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-(烯丙基氧基羰基)-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-β-D-吡喃葡糖苷溶于63mL二氯甲烷-乙腈(1∶2)混合溶剂中，向该溶液中加入14mL 48％的氟化氢水溶液，在室温下剧烈搅拌2小时。将反应液用二氯甲烷稀释，用水、碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/2，接着为乙酸乙酯/甲醇＝19/1)纯化，得到336mg蜡状标题化合物(收率66％)。
IR vmax(KBr)3546，3406，3292，3085，2925，2854，1758，1721，1641，1555cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.49(2H，m)，1.51-1.60(2H，m)，2.45(1H，m，OH)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.42(2H，s)，3.46(1H，m，OH)，3.52-3.80(5H，m)，4.00(1H，m)，4.16(1H，m)，4.66(2H，d，J＝5.9Hz)，4.80(1H，t，J＝9.5Hz，端基H)，5.28-5.40(3H，m)，5.94(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；610，628[M+H]+，650[M+Na]+.
HRFABMS；C34H61NO9Na 计算值：650.4244，实测值：650.4254.
(12)4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca1步骤)
将164mg(0.175mmol)(3)中得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷和100mg(0.159mmol)(11)中得到的4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于5mL二氯甲烷中，向该溶液中加入250mg分子筛4A，在氮气流下搅拌15分钟，再加入100mg(0.389mmol)三氟甲磺酸银(AgOTf)和10mg(0.045mmol)三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(TMSOTf)，在氮气氛围下、在室温下搅拌16小时。将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到135mg胶状标题化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3650-3200，2927，2855，1752，1650，1546，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.41-1.44(4H，m)，1.55-1.74(6H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.31-2.35(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.22(1H，m)，3.26(3H，s)，3.40(5H，m)，3.49-3.79(11H，m)，4.18(1H，m)，4.25(1H，m)，4.41(1H，m)，4.52-4.67(9H，m，包含OH)，4.93(1H，m)，5.24-5.40(8H，m)，5.89-5.98(3H，m)，7.13(1H，d，J＝9.5Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1420[M+Na]+.
HRFABMS；C76H136NO19PNa 计算值：1420.9342.实测值：1420.9341.
(13)二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
将167mg(0.119mmol)(12)中得到的4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于6mL二氯甲烷中，向该溶液中加入350mg硫酸钠、121mg(1.727mmol)1H-四唑和179mg(0.730mmol)二烯丙基二异丙基亚氨代磷酸酯，在氮气流下、在室温下搅拌1小时。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化，得到199mg油状的亚磷酸酯。将该亚磷酸酯溶于7mL THF中，向该溶液中加入0.4mL 30％的过氧化氢水溶液，在冰冷却下搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化，得到108mg油状标题化合物(收率58％)。
IR vmax(薄膜)3290，3085(w)，2926，2855，1755，1723(w)，1678，1650，1552cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.42-1.44(4H，m)，1.55-1.74(6H，m)，2.00-2.10(4H，m)，2.33(1H，m)，2.39(1H，m)，2.49(2H，t，J＝7.3Hz)，3.20(1H，m)，3.25(3H，s)，3.38(3H，s)，3.39(2H，s)，3.51-3.75(1OH，m)，3.95(1H，m)，4.08(1H，m)，4.26-4.34(2H，m)，4.40(1H，d，J＝7.3Hz，端基H)，4.58-4.64(1OH，m)，4.93(1H，m)，4.76(1H，dd，J＝9.5，10.3Hz)，4.90(1H，dd，J＝8.1，9.5Hz)，5.24-5.42(12H，m)，5.69(1H，m，端基H)，5.89-6.03(5H，m)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；；1379，1580[M+Na]+.
HRFABMS；C82H145NO22PNa 计算值：1580.9631.实测值：1580.9618.
(14)膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
将95mg(0.061mmol)(13)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于5mL干燥THF中，向该溶液中加入11mg(0.042mmol)三苯基膦、43mg(0.425mmol)三乙胺、36mg(0.782mmol)甲酸和11mg(0.010mmol)四(三苯基膦)合钯(0)(Pd(pph3)4)，在氮中、在55℃搅拌20小时。过滤反应液，减压浓缩。将所得残渣用装有5g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集所得级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液(pH调节为2-3)，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，在分液漏斗中搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到67mg蜡状标题化合物(收率84％)。
IR vmax(KBr)3537，3301，2955，2923，2852，1722，1655，1544，1467cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.87-0.90(12H，m)，1.26-1.28(6OH，m)，1.42-1.65(8H，m)，1.71-1.76(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.30-2.43(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，3.26-3.46(9H，m，包含两组3H，s，at3.30(C6-OMe)和3.41(侧链OMe)ppm)，3.48-4.22(15H，m)，4.52(1H，d，J＝8.1Hz，端基H)，4.88(1H，t，J＝8.8Hz，O-C2-H)，5.34-5.36(2H，m)，5.50(1H，m，端基H).
FABMS(负离子)m/z；1312[M-H]-.
HRFABMS；C66H124NO20P2 计算值：1312.8192.实测值：1312.8104.
分析：C66H125NO20P2·3H2O(1368.7)计算值：C，57.92；H，9.65；N，1.02；P，4.53.实测值：C，57.86；H，9.55；N，1.22；P，4.30.
[实施例2]
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号2)
(1)(E)-1-丙烯基4，6-O-乙亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa5步骤)
将3.140g(7.293mmol)参考例3中得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和3.040g(48.175mmol)(Z)-11-十八碳烯基甲磺酸酯溶于20mL DMF中，在冰冷却下向该溶液中加入400mg(9.167mmol)氢化钠(55％分散油)。将反应液在室温下搅拌1小时，再在60℃搅拌1.5小时，然后在冰冷却下加入甲醇，分解氢化钠。将反应液用乙酸乙酯稀释。用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝19/1，然后为9/1)纯化。得到4.000g油状标题化合物(收率81％)。
IR vmax(薄膜)2926，2856，1680(w)，1661(w)，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(6H，m)，1.29(3OH，bs)，1.40-1.80(17H，m，包含两组3H，s，在1.42和1.49ppm)，2.01-2.04(4H，m)，3.19-3.93(14H，m包含3H，s，在3.34ppm)，4.53(0.3H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.07(0.7H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.11-5.22(1H，m)，5.34-5.38(2H，m)，6.14-6.23(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；681[M+H]+，703[M+Na]+.
HRFABMS；C41H76O7Na 计算值：703.5490.实测值：703.5527.
(2)(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa6步骤)
将4.000g(5.873mmol)(1)中得到的(E)-1-丙烯基4，6-O-异亚丙基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷溶于10mL 80％的乙酸水溶液中，将该溶液在60℃搅拌2.5小时，减压浓缩反应液。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1，然后为2/3)纯化，得到2.310g油状标题化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3423(br)，2926，2856，2525(br)，1680(w)，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.45-1.61(9H，m，包含两组3H，dd，J＝1.6，6.6Hz在1.56ppm)，1.71-1.80(2H，m)，1.99-2.08(4H，m)，3.18(1H，m)，3.23-3.92(12H，m包含3H，s，在3.32ppm)，4.10(1H，m)，4.52(0.3H，d，J＝7.0Hz，端基H)，5.11(0.7H，d，J＝3.1Hz，端基H)，5.20(1H，m)，5.34-5.36(2H，m)，6.16-6.24(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；641[M+H]+，663[M+Na]+.
HRFABMS；C38H72O7Na 计算值：663.5176.实测值：663.5182.
(3)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa7步骤)
使用(2)中得到的(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与参考例6同样地反应，得到油状标题化合物(收率93％)。
IR vmax(薄膜)3432(br)，2927，2856，1681(w)，1661(w)，1463cm-1，
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.07(6H，s)，0.86-0.92(15H，m)，1.24-1.40(3OH，m)，1.41-1.60(9H，m)，1.75-1.79(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.13-4.03(14H，m，包含3H，s，在3.31ppm)，4.46(0.4H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.08-5.21(1.6H，m，包含0.6H，端基H)，5.33-5.38(2H，m)，6.18-6.23(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；755[M+H]+.
HRFABMS(加入NaI)，C44H86O7SiNa 计算值：777.6040.实测值：777.6022.
(4)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-4-O-二.烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa8步骤)
使用(3)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与参考例7同样地反应，得到油状标题化合物(收率92％)。
IR vmax(薄膜)2928，2856，1681(w)，1463cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.05(6H，s)，0.86-0.92(15H，m)，1.24-1.28(3OH，bs)，1.43-1.50(2H，m)，1.53-1.62(7H，m)，1.78-1.81(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，3.18-4.20(14H，m)，4.46(0.4H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.54-4.58(4H，m)，5.09-5.39(8H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.18-6.23(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；915[M+H]+，937[M+Na]+.
HRFABMS；C50H96O10Si 计算值：915.6510.实测值：915.6527.
(5)(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa9步骤)
使用(4)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与参考例8同样地反应，得到油状标题化合物(收率100％)。
IR vmax(薄膜)3431(br)，2927，2856，1680(w)，1661(w)，1462cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.54-1.61(7H，m)，1.73-1.78(2H，m)，1.99-2.03(4H，m)，3.20-3.39(5H，m，包含3H，s，在3.29ppm)，3.56-3.93(8H，m)，4.31(1H，m)，4.47(0.4H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.55-4.58(2H，m)，4.61-4.65(2H，m)，5.08-5.21(1.6H，m，包含0.6H，d，J＝3.9Hz，在5.13ppm，端基H)，5.25-5.41(6H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.17-6.22(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；801[M+H]+，823[M+Na]+.
HRFABMS；C44H81O10PNa  计算值：823.5465.实测值：823.5477.
(6)(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Aa10步骤)
使用(5)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与实施例1(1)同样地反应，得到油状标题化合物(收率87％)。
IR vmax(薄膜)2926，2856，1681(w)，1661(w)，1459cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.46(2H，m)，1.51-1.60(7H，m)，1.74-1.80(2H，m)，1.98-2.01(4H，m)，3.19-3.91(16H，m，包含两组3H，s，在3.28和3.37ppm)，4.42(0.6H，q，J＝9.4Hz)，4.34(0.4H，q，J＝9.4Hz)，4.45(0.4H，d，J＝7.8Hz)，4.53-4.58(4H，m)，5.06-5.38(7.6H，m)，5.88-5.97(2H，m)，6.16-6.22(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；815[M+H]+，837[M+Na]+.
HRFABMS；C45H83O10PNa 计算值：837.5621.实测值：837.5635.
(7)4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖(第Aa11步骤)
使用(6)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与实施例1(2)同样地反应，得到油状标题化合物(收率75％)。
IR vmax(薄膜)3354(br)，2927，2856，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.40-1.45(2H，m)，1.57-1.61(2H，m)，1.75-1.81(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，3.09-3.40(16H，m，包含两组3H，s，在3.29和3.39ppm)，3.54-3.88(7H，m)，4.04-4.29(3H，m)，4.54-4.65(4H，m)，5.24-5.40(6H，m)，5.91-5.99(2H，m).
FABMS(正离子)m/z；775[M+H]+，797[M+Na]+.
HRFABMS；C42H79O10PNa 计算值：797.5309.实测值：797.5279.
(8)三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖(第Aa12步骤)
使用(7)中得到的4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖，通过与实施例(3)同样地反应，得到油状标题化合物(收率100％)。
IR vmax(薄膜)3350-3000，2927，2856，1733，1674，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.24-1.55(34H，m)，1.77-1.80(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.25-4.00(16H，m，包含两组3H，s，在3.30和3.38ppm)，4.37-4.48(1H，m)，4.56-4.62(4H，m)，5.24-5.41(6H，m)，5.67(0.5H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.90-6.00(2H，m)，6.50(0.5H，d，J＝3.2Hz，端基H)，8.59(0.5H，s)，8.66(0.5H，s).
FABMS(正离子)m/z；940[M+Na]+.
(9)4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖(α-端基异构体)和4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖(β-端基异构体)(第Ca1步骤)
使用(8)中得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与实施例1(12)同样地反应，得到66mg油状物形式的标题化合物的α-端基异构体(收率15％)和143mgβ-端基异构体(收率32％)。
α-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3450-3300，2926，2854，1751，1723(w)，1646，1554，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.26(62H，bs)，1.40-1.45(4H，m)，1.55-1.59(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，3.20-3.91(25H，m，包含两组3H，s，和2H，s，分别在3.28，3.38和3.39，)，4.13-4.24(2H，m)，4.37(1H，m，OH)，4.52-4.63(6H，m)，4.87(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.13(1H，t，J＝3.1Hz，在加入D2O时变成双峰，端基H)，5.23-5.40(8H，m)，5.88-5.98(3H，m)，7.08(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1406[M+Na]+.
HRFABMS；C76H138NO18PNa 计算值：1406.9550.实测值：1406.9556.
β-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3307(w)，2926，2855，1754，1722，1645，1555cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(62H，bs)，1.40-1.50(4H，m)，1.50-1.60(4H，m)，1.75-1.79(2H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.4Hz)，3.16-3.88(25H，m，包含两组3H，s，和2H，s，分别在3.28，3.38和3.40，)4.20(1H，m)，4.31(1H，m)，4.37(1H，d，J＝7.0Hz，端基H)，4.54-4.64(6H，m)，5.20(1H，m，加入D2O时变成双峰，J＝3.1Hz，端基H)，5.25-5.39(8H，m)，5.89-5.98(3H，m)，7.12(1H，d，J＝9.3Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1406[M+Na]+.
HRFABMS；C76H138NO18PNa 计算值：1406.9550.实测值：1406.9575.
(10)二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
使用(9)中得到的4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖，与实施例1(13)同样地反应，得到油状标题化合物(收率58％)。
IR vmax(薄膜)3293，3086(w)，2926，2856，1757，1721，1678，1650，1552，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(62H，bs)，1.40-1.49(4H，m)，1.52-1.60(4H，m)，1.74-1.79(2H，m)，2.00-2.13(4H，m)，2.48-2.54(2H，m)，3.11(1H，dd，J＝7.8，8.6Hz)，3.23(1H，m)，3.28(3H，s)，3.31-3.38[22H，m，包含3H，s，2H，s，和1H，d，J＝7.4Hz(端基H)，分别在3.37，3.40，和4.27ppm，]，4.54-4.65(1OH，m)，4.84(1H，m)，5.23-5.42(12H，m)，5.72(1H，dd，J＝3.1，6.3Hz，端基H)，5.87-6.01(5H，m)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1366，1406，1566[M+Na]+.
HRFABMS；C82H147NO21P2Na 计算值：1566.9838.实测值：1566.9841.
(11)膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
使用(10)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，与实施例1(14)同样地反应，得到蜡状标题化合物(收率60％)。
IR vmax(KBr)3296(w，br)，2924，2853，1717，1649，1546，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26-1.28(62H，bs)，1.51-1.60(8H，m)，1.81-1.85(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.54-2.58(2H，m)，3.14(1H，m)，3.28-4.11(26H，m，包含两组3H，s，在3.34(C6-OMe)和3.40(侧链OMe)ppm)，4.39(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.34-5.39(2H，m，烯H)，5.53(1H，dd，J＝3.1，6.9Hz，端基H).
FABMS(负离子)m/z；1298[M-H]-.
分析：C66H127NO19P2(1300.7) 计算值：C，60.95；H，9.84；N，1.08；P，4.76.实测值：C，60.78；H，9.61；N，1.32；P，4.53.
[实施例3]
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号3)
(1)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab1步骤)
将1.49g(2.275mmol)(E)-1-丙烯基3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和5g吡啶溶于90mL二氯甲烷中。在0℃，向该溶液中滴加5.00g(41.48mmol)氯甲酸烯丙酯，在该温度下搅拌30分钟。将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到1.52g油状标题化合物的端基异构体混合物(收率90％)。用硅胶薄层色谱，可将混合物的一部分分离成α-端基异构体和β-端基异构体。
α-端基异构体(Rf＝0.353，环己烷∶EtOAc＝4∶1)
IR vmax(薄膜)3500-3400，2927，2856，1749，1680(w)，1660(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.28(3OH，bs)，1.40-1.48(4H，m)，1.54(3H，dd，J＝1.6，7.0Hz)，1.57-1.65(2H，m)，1.67-1.76(2H，m)，1.98-2.03(4H，m)，2.31-2.40(2H，m)，3.30(3H，s)，3.34(1H，m)，3.55(1H，m)，3.65-3.74(3H，m)，3.83(1H，m)，3.95(1H，m)，4.40(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，4.63(1H，td，J＝1.2，5.0Hz)，4.72(1H，dd，J＝3.5，10.2Hz)，5.15(1H，m)，5.22(1H，d，J＝3.9Hz)，5.25-5.39(4H，m)，5.93(1H，m)，6.11(1H，dd，J＝1.6，12.1Hz).
FABMS(正离子)m/z；681，739[M+H]+，761[M+Na]+.
β-端基异构体(Rf＝0.265，环己烷∶EtOAc＝4∶1)
IR vmax(薄膜)3500-3400，2927，2856，1752，1682(w)，1662(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.48(4H，m)，1.53(3H，d，J＝7.0Hz)，1.60-1.64(2H，m)，1.68-1.72(2H，m)，1.99-2.10(4H，m)，2.31-2.34(2H，m)，3.29(3H，s)，3.31-3.39(2H，m)，3.56-3.64(3H，m)，3.80-3.85(2H，m)，4.36(1H，m)，4.50(1H，d，J＝11.7Hz)，4.56(1H，d，J＝7.8Hz)，4.64(1H，d d，J＝1.0，5.7Hz)，4.98(1H，t，J＝9.0Hz)，5.08(1H，m)，5.27-5.39(4H，m)，5.93(1H，m)，6.18(1H，d，J＝12.0Hz).
FABMS(正离子)m/z；681，761[M+Na]+.
(2)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab2步骤)
使用(1)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，与参考例7同样地反应，得到油状标题化合物的端基异构体混合物(收率95％)。用硅胶薄层色谱可将混合物的一部分分离成α-端基异构体和β-端基异构体。
α-端基异构体(Rf＝0.395，环己烷∶EtOAc＝3∶1)
IR vmax(薄膜)2927，2856，1750，1680(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.40-1.48(2H，m)，1.54(3H，d，J＝5.8Hz)，1.61-1.78(4H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.32-2.40(2H，m)，3.25(1H，m)，3.26(3H，s)，3.77-3.94(4H，m)，4.31-4.38(2H，m)，4.46(1H，dd，J＝2.0，11.7Hz)，4.56-4.63(6H，m)，4.76(1H，dd，J＝3.9，9.8Hz)，5.17(1H，m)，5.20(1H，d，J＝3.9Hz)，5.24-5.39(8H，m)，5.89-5.98(3H，m)，6.10(1H，dd，J＝2.0，12.7Hz).
FABMS(正离子)m/z；899[M+H]+，921[M+Na]+.
HRFABMS；C48H83O8PNa 计算值：921.5469.实测值：921.5450.
β-端基异构体(Rf＝0.303，环己烷∶EtOAc＝3∶1)
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.88(6H，m)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.48(2H，m)，1.53(3H，d，J＝8.8Hz)，1.60-1.76(4H，m)，1.99-2.08(4H，m)，2.32-2.39(2H，m)，3.23(1H，m)，3.26(3H，m)，3.58(1H，t，J＝8.8Hz)，3.66-3.80(3H，m)，4.32-4.38(2H，m)，4.53-4.59(7H，m)，4.62(1H，d，J＝5.9Hz)，5.01(1H，t，J＝8.3Hz)，5.08(1H，m)，5.25-5.39(8H，m)，5.90-5.97(3H，m)，6.16(1H，dd，J＝2.0，12.7Hz).
(3)6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab3步骤)
使用(2)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，与实施例1(2)同样地反应，得到油状标题化合物(收率81％)。
IR vmax(薄膜)3324，2927，2856，1750，1460cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.27(3OH，bs)，1.42-1.50(2H，m)，1.58-1.77(4H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.36-2.40(2H，m)，2.86(1H，bs，OH)，3.25(1H，m)，3.26(3H，s)，3.76-3.79(2H，m)，3.87(1H，t，J＝9.2Hz)，4.20(1H，m)，4.28-4.37(3H，m)，4.51-4.64(7H，m)，4.76(1H，dd，J＝3.5，9.8Hz)，5.24-5.39(8H，m)，5.88-5.99(3H，m).
FABMS(正离子)m/z；859[M+H]+，881[M+Na]+.
HRFABMS；C45H79O13PNa 计算值：881.5156.实测值：881.5153.
(4)三氯亚氨代乙酰基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab4步骤)
使用(3)中得到的6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，与实施例1(3)同样地反应，得到油状标题化合物(收率98％，7∶3的端基异构体混合物)。
IR vmax(薄膜)3348(w)，2928，2856，1752，1677，1651(w)，1460cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.90(6H，m)，1.24-1.28(3OH，m)，1.41-1.45(2H，m)，1.58-1.77(4H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.28-2.32(2H，m)，3.24(1H，m)，3.26(3H，s)，3.67-4.15(5H，m)，4.36-4.62(8H，m)，4.99(1H，dd，J＝3.5，8.8Hz)，5.24-5.40(8H，m)，5.83(0.3H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.88-5.99(3H，m)，6.49(0.7H，d，J＝3.9Hz，端基H)，8.63(0.7H，s)，8.65(0.3H，s).
FABMS(正离子)m/z；1026，1024[M+Na]+.
(5)4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖(第Ca1步骤)
使用(4)中得到的三氯亚氨代乙酰基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，与实施例1(12)同样地反应，得到油状标题化合物(收率54％)。
IR vmax(薄膜)3293，3085(w)，2924，2854，1752，1729(肩峰)，1707(肩峰)，1635，1557，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.50(4H，m)，1.52-1.75(6H，m)，2.01-2.04(4H，m)，2.33-2.35(2H，m)，2.50-2.54(2H，m)，3.25(1H，m)，3.26(3H，s)，3.39(2H，s)，3.44-3.76(11H，m)，4.11-4.65(14H，m)，4.92(1H，t，J＝7.0Hz)，5.18(1H，s)，5.24-5.39(1OH，m)，5.90-6.00(4H，m)，7.13(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1490[M+Na]+.
HRFABMS；C79H138NO21PNa 计算值：1490.9397.实测值：1490.9419.
(6)二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
使用(5)中得到的4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖，与实施例1(13)同样地反应，得到油状标题化合物(收率70％)。
IR vmax(薄膜)3289(w)，3086(w)，2926，2856，1754，1679，1650，1552，1462cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.46(4H，m)，1.50-1.70(6H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.34(1H，m)，2.40(1H，m)，2.42-2.51(2H，m)，3.22(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(2H，s)，3.51-3.72(1OH，m)，3.92(1H，m)，4.08(1H，m)，4.25-4.35(2H，m)，4.42(1H，d，J＝8.2Hz，端基H)，4.57-4.65(12H，m)，4.76(1H，m)，4.90(1H，m)，5.24-5.42(14H，m)，5.70(1H，m，端基H)，5.90-5.99(6H，m)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1450，1650[M+Na]+.
HRFABMS；C65H147NO24P2Na 计算值：1650.9686.实测值：1650.9692.
(7)膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
使用(6)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，与实施例1(14)同样地反应，得到蜡状标题化合物(收率57％)。
IR vmax(KBr)3299(br)，2955，2924，2853，1722，1650，1545，1467cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.87-0.90(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.42-1.70(8H，m)，1.70-1.76(2H，m)，1.98-2.02(4H，m)，2.35-2.40(2H，m)，2.54-2.57(2H，m)，3.26-4.11(21H，m，包含3H，s，和2H，s，分别在3.31和3.38ppm，)，4.24(1H，m)，4.50(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，4.86(1H，m)，5.35-5.39(2H，m)，5.49(1H，m，端基H).
FABMS(负离子)m/z；1298[M-H]-.
分析：C65H123NO20P2·3H2O 计算值：C，57.63；H，9.60；N，1.03；P，4.57.实测值：C，57.59；H，9.38；N，1.29；P，4.49.
[实施例4]
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号4)
(1)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab1步骤)
使用实施例2(3)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体1∶1的混合物)，与实施例3(1)同样地反应，得到油状标题化合物(收率64％)。
IR vmax(薄膜)3500-3400，2927，2856，1752，1681(w)，1661(w)，1458cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.24-1.38(3OH，m)，1.42-1.49(4H，m)，1.54-1.62(7H，m)，1.71-1.79(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.18(1H，m)，3.27-3.82(11H，m，包含3H，s，在3.31ppm)，4.08(1H，m)，4.30-4.50(1.5H，m，包含0.5H 端基H)，4.62-4.64(2H，m)，5.08-5.23(1.5H，m，包含0.5H，d，J＝3.5Hz，在5.12ppm，端基H)，5.25-5.39(4H，m)，5.88-5.98(1H，m)，6.13-6.24(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；725[M+H]+，747[M+Na]+.
(2)(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab2步骤)
使用(1)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体1∶1的混合物)，与参考例7同样地反应，得到油状标题化合物(收率85％，端基异构体3∶2的混合物)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1753，1660(w)，1660-1651(w)，1460cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.40-1.45(2H，m)，1.54-1.60(5H，m，包含3H，dd，J＝1.6，6.6Hz，在1.55ppm)，1.75-1.80(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，3.24(1H，m)，3.29(3H，s)，3.31-3.38(1H，m)，3.56-3.92(7H，m)，4.21-4.52(2.4H，m，包含0.4H，d，J＝7.8Hz，在4.47ppm，端基H)，4.56-4.63(6H，m)，5.09-5.20(1.6H，m，包含0.6H，d，J＝3.9Hz，在5.10ppm，端基H)，5.23-5.39(8H，m)，5.87-5.97(3H，m)，6.16-6.20(1H，m).
FABMS (正离子)m/z；461，885[M+H]+，907[M+Na]+，
HRFABMS；C48H86O12PNa 计算值：907.5677.实测值：907.5654.
(3)6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab3步骤)
使用(2)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶2的混合物)，与实施例1(2)同样地反应，得到油状标题化合物(收率78％，端基异构体混合物)。
IR vmax(薄膜)3336(br)，2927，2856，1753，1650(w)，1460cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.7Hz)，1.27(32H，bs)，1.42-1.46(2H，m)，1.59-1.63(2H，m)，1.75-1.79(2H，m)，1.99-2.02(4H，m)，3.12-3.42(6H，m，包含3H，s，在3.29ppm)，3.60-3.69(2H，m)，3.78-3.87(2H，m)，4.16-4.53(4H，m)，4.56-4.63(6H，m)，5.23-5.39(9H，m)，5.87-5.97(3H，m).
FABMS(正离子)m/z ；845[M+H]+，867[M+Na]+.
HRFABMS；C45H81O12PNa 计算值：867.5363.实测值：867.5362.
(4)三氯亚氨代乙酰基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ab4步骤)
使用(3)中得到的6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，与实施例1(3)同样地反应，得到油状标题化合物(收率100％，端基异构体1∶1混合物)。
IR vmax(薄膜)3350-3080，2928，2856，1752，1675，1651(w)，1611(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.7Hz)，1.22-1.29(32H，m)，1.43-1.53(4H，m)，1.74-1.82(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，3.25(1H，m)，3.30(3H，s)，3.44-4.11(7H，m)，4.33-4.51(3H，m)，4.56-4.62(6H，m)，5.23-5.40(8H，m)，5.71(0.5H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.86-5.99(3H，m)，6.48(0.5H，d，J＝3.5Hz，端基H)，8.61(0.5H，s)，8.66(0.5H，s).
FABMS(正离子)m/z；827，1010[35Cl，M+H]+，1012[M+H]+.
(5)4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(α-端基异构体)和4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(β-端基异构体)(第Ca1步骤)
使用(4)中得到的三氯亚氨代乙酰基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α，β-D-吡喃葡糖苷，通过与实施例1(12)同样地反应，得到543mg油状标题化合物的α-端基异构体(收率53％)和280mgβ-端基异构体(收率28％)。
α-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3380-3080，2927，2856，1752，1725，1690-1672cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(62H，bs)，1.40-1.46(4H，m)，1.53-1.80(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.98-2.05(4H，m)，2.53(2H，t，J＝7.4Hz)，3.21-3.93(19H，m，包含3H，s，在3.28ppm)，4.15-4.41(4H，m，包含OH)，4.49-4.64(1OH，m)，4.87(1H，d，J＝3.1Hz，端基H)，5.16(1H，d，J＝3.9Hz，端基H)，5.21-5.40(1OH，m)，5.87-5.99(4H，m)，7.15(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；867，1476[M+Na]+.
β-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3312(w，br)，2926，2855，1754，1650，1547cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(62H，bs)，1.40-1.50(4H，m)，1.52-1.60(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.4Hz)，3.19(1H，t，J＝8.0Hz)，3.26(1H，m)，3.29(3H，s)，3.35(1H，m)，3.37，3.42(2H，AB-q，J＝14.3Hz)，3.50-3.89(11H，m)，4.20(1H，dt，J＝3.4，10.0Hz)，4.27-4.39(2H，m，包含端基H)，4.36(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，4.43(1H，bs，OH)，4.56-4.66(1OH，m)，5.22-5.40(11H，m)，5.88-5.98(4H，m)，7.18(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1476[M+Na]+.
HRFABMS；C78H140NO20PNa 计算值：1476.9604.实测值：1476.9606.
(6)二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙基氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
使用(5)中得到的4-O-(烯丙氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，通过与实施例1(13)同样地反应，得到油状标题化合物(收率61％)。
IR vmax(薄膜)3294(w)，3089(w)，2926，2856，1754，1678(w)，1650(w)，1550(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(62H，bs)，1.42-1.46(4H，m)，1.51-1.57(4H，m)，1.74-1.80(2H，m)，2.00-2.02(4H，m)，2.48-2.51(2H，m)，3.13(1H，m)，3.23(1H，m)，3.29(3H，s)，3.35(1H，t，J＝9.0Hz)，3.40(2H，s)，3.50-4.29(14H，m)，4.50-4.65(14H，m)，4.84(1H，t，J＝9.5Hz)，5.22-5.42(14H，m)，5.72(1H，dd，J＝3.1，6.3Hz)，5.89-5.98(6H，m)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；1436，1636[M+Na]+.
HRFABMS；C85H149NO23P2Na 计算值：1636.9894.实测值：1636.9932.
(7)膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
使用(6)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-(烯丙基氧基羰基)-3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-(烯丙基氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，除反应温度变为35℃以外，通过与实施例1(14)同样地反应，得到蜡状标题化合物(收率66％)。
IR vmax(KBr)3700-3000，2925，2854，1717，1652，1543，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.89(6H，t，J＝6.6Hz)，1.22-1.34(62H，m)，1.50-1.58(8H，m)，1.78-1.84(2H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.2Hz)，3.14(1H，t，J＝8.4Hz)，3.31-3.38(6H，m，包含3H，s，在3.34ppm)，3.50(1H，d，J＝9.8Hz)，3.60-4.15(16H，m)，4.39(1H，d，J＝7.4Hz，端基H)，5.31-5.39(2H，m)，5.52(1H，q，J＝3.1Hz，端基H).
FABMS(负离子)m/z；1284[M-H]-.
分析：C65H125NO19P2·2H2O 计算值：C，59.03；H，9.83；N，1.06；P，4.68.实测值：C，59.10；H，9.77；N，1.07；P，4.29.
[实施例5]
2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号5)
(1)烯丙基3-O-癸基-2-O-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰基氨基-α-D-吡喃葡糖苷(第Ba1步骤)
将10.60g(29.834mmol)烯丙基2-O-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰基氨基-α-D-吡喃葡糖苷和9.04g(38.245mmol)甲磺酸癸基酯溶于40mL DMF中，在冰冷却下向该溶液中加入3.00g(38.750mmol)氢化钠(55％分散油)，在0℃搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。反应终止后，在冰冷却下向反应液中加入甲醇，分解过量的氢化钠。将反应液用乙酸乙酯稀释，用水和饱和食盐水将该溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化，得到13.20g油状标题化合物(收率89％)。
IR vmax(薄膜)3320，2927，2857，1715，1556-1543，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.24(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.42-1.50(2H，m)，1.51(3H，s)，3.40-3.51(2H，m)，3.64-3.88(5H，m)，3.99(1H，m)，4.15-4.21(2H，m)，4.88(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.24-5.32(2H，m)，5.87(1H，m)，6.40(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；496[M+H]+.
(2)2-羟基乙基2-氨基-3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bk1步骤)
将13.20g(26.634mmol)(1)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-O-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰基氨基-α-D-吡喃葡糖苷溶于THF-水(3∶1)的混合溶剂260mL中，向该溶液中加入43g偏高碘酸钠(NaIO4)和4.5mL锇酸(OsO4，2.5％叔丁醇溶液)，在室温下搅拌1.5小时，反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，将该溶液用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到16.47g粗制醛。
将所得粗制醛溶于300mL 99.5％乙醇中，加入2.00g硼氢化钠(NaBH4)，在室温下搅拌20分钟。反应终止后，在冰冷却下向反应液中加入乙酸分解NaBH4，减压浓缩。将浓缩物溶于乙酸乙酯，将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到约9.0g醇的酰胺和胺的混合物。
将该混合物溶于100mL乙醇和50mL 1mol/L的氢氧化钠水溶液中，将反应液回流1.5小时。反应终止后，将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩。将所得残渣用NH-硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯/甲醇＝19/1)纯化，得到8.10g标题化合物(收率76％)。
IR vmax(薄膜)3700-3000，2926，2857，1682，1593cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+D2O)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.27(14H，bs)，1.40(3H，s)，1.49(3H，s)，1.52-1.56(2H，m)，2.86(1H，dd，J＝3.4，9.8Hz，C2-H)，3.40(1H，t，J＝9.3Hz)，3.53-3.87(1OH，m)，4.94(1H，d，J＝3.4Hz，端基H).
FABMS(正离子)m/z；404[M+H]+，426[M+Na]+.
HRFABMS；C21H42NO6 计算值：404.3012.实测值：404.3011.
(3)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Bk2步骤)
将(2)中得到的2-羟基乙基2-氨基-3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷(2.02g，5.000mmml)溶于20mL二氯甲烷中，向该溶液中加入1.56g(22.27mmol)1H-四唑和1.69g(6.889mmol)二烯丙基二异丙基亚氨代磷酸酯，在室温下搅拌0.5小时，然后加入4.55g(7.401mmol)OXONE的THF-水(2∶1，37.5mL)混合溶液，在室温下搅拌15分钟。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到粗制磷酸酯。
将所得粗制磷酸酯溶于150mL二氯甲烷，向该溶液中加入1.46g(6.000mmol)3-氧代十四烷酸、1.44g(7.511mmol)盐酸1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺和0.92g(7.530mmol)DMAP，在室温下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用水和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯/环己烷＝3/1)纯化，得到1.96g标题化合物(两步收率50％)。
IR vmax(薄膜)3290，3085(w)，2926，2856，1820，1673，1658(肩峰)，1550，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25(3OH，bs)，1.40(3H，s)，1.42-1.48(2H，m)，1.49(3H，s)，1.53-1.58(2H，m)，2.52-2.56(2H，m)，3.43-3.50(4H，m，包含2H，s，在3.43)，3.60-3.88(7H，m)，4.19-4.26(3H，m)，4.52-4.61(4H，m)，4.78(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.26-5.44(4H，m)，5.90-6.02(2H，m).7.62(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；788[M+H]+，810[M+Na]+.
HRFABMS；C41H74NO11PNa 计算值：810.4897.实测值：810.4916.
(4)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Bk3步骤)
将(3)中得到的1.06g(1.345mmol)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于100mL 80％乙酸水溶液，将该溶液在85℃搅拌1.5小时。反应终止后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯，然后为乙酸乙酯/甲醇＝19/1)纯化，得到550mg标题化合物(收率55％)。
IR vmax(KBr)3427，3298，3081(w)，2921，2851，1708，1639，1549cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.8Hz)，1.25(28H，bs)，1.50-1.70(8H，m，包含OHx2)，2.54(2H，t，J＝7.4Hz)，3.43-3.92(11H，m，包含2H，s在3.45ppm)，4.19-4.27(3H，m)，4.52-4.59(4H，m)，4.78(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，5.62-5.42(4H，m)，5.89-5.99(2H，m)，7.71(1H，d，J＝9.4Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；748[M+H]+，770[M+Na]+.
HRFABMS；C38H71NO11P 计算值：748.4765.实测值：748.4776.
(5)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基)氨基-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步骤)
将实施例1(3)中得到的250mg(0.268mmol)三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷和(4)中得到的180mg(0.241mmol)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于10mL二氯甲烷中，向该溶液中加入0.5g分子筛4A，搅拌30分钟，然后在氮气氛围中加入180mg(0.701mmol)AgOTf和16mg(0.072mmol)TMSOTf，在室温下搅拌过夜。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到165mg标题化合物(收率45％)。
IR vmax(薄膜)3302，2925，2854，1747，1720，1636，1549，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+D2O)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.72(1OH，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.31-2.35(2H，m)，2.54(2H，t，J＝7.0-8.2Hz)，3.21(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(3H，s)，3.43(2H，s)，3.45-3.78(12H，m)，3.85(1H，m)，3.98(1H，dd，J＝2.3，11.0Hz)，4.15-4.23(3H，m)，4.35(1H，q，J＝9.4Hz)，4.49-4.60(1OH，m)，4.72(1H，d，J＝3.9Hz)，4.97(1H，dd，J＝8.2，9.4Hz)，5.24-5.43(1OH，m)，5.89-6.00(4H，m)，7.67(1H，d，J＝9.4Hz).
FABMS(正离子)m/z；1518[M+H]+，1540[M+Na]+.
(6)2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc2步骤)
将160mg(0.105mmol)(5)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基)氨基-α-D-吡喃葡糖苷溶于8mL干燥THF中，向该溶液中加入18mg(0.069mmol)三苯基膦、70mg(0.692mmol)三乙胺、59mg(1.282mmol)甲酸和18mg(0.016mmol)Pd(PPh3)4，在氮气氛围中、在55℃搅拌16小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩滤液。将所得残渣用装有7g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液(pH调节为2-3)，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，在分液漏斗中搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到118mg蜡状标题化合物(收率82％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.86-0.89(12H，m)，1.20-1.35(6.0H，m)，1.38-1.62(8H，m)，1.71-1.73(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.31-2.34(2H，m)，2.55-2.58(2H，m)，3.29(3H，s)，3.32-4.18(25H，m，包含3H，s，在3.40ppm)，4.49(1H，d，J＝7.7Hz，端基H)，4.72(1H，d，J＝3.5Hz，端基H)，4.88(1H，dd，J＝8.2，9.0Hz)，5.32-5.35(2H，m).
FABMS(负离子)m/z；1356[M-H]-.
分析：C68H128NO21P2·1.4H2O 计算值：C，59.02；H，9.60；N，1.01；P，4.48.实测值：C，59.10；H，9.51；N，1.09；P，4.37.
[实施例6]
2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号6)
(1)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步骤)
将223mg(0.222mmol)2，2，2-三氯亚氨代乙酰基6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和实施例5(4)中得到的220mg(0.294mmol)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于8mL二氯甲烷中，向该溶液中加入0.5g分子筛4A，搅拌30分钟，然后在氮气氛围中加入180mg(0.701mmol)AgOTf和16mg(0.072mmol)TMSOTf，在室温下搅拌过夜。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到135mg标题化合物(收率38％)。
IR vmax(薄膜)3400-3200，2926，2855，1751，1669，1651，1547，1461cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+D2O)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.78(1OH，m)，2.00-2.02(4H，m)，2.30-2.34(2H，m)，2.51-2.55(2H，m)，3.21(1H，m)，3.25(3H，s)，3.43(2H，s)，3.53-3.74(12H，m)，3.85(1H，m)，4.07(1H，d，J＝10.2Hz)，4.15-4.40(4H，m)，4，45(1H，d，J＝7.8Hz)，4.50-4.65(11H，m)，4.70(1H，d，J＝3.5Hz)，4.95(1H，m)，5.25-5.42(12H，m)，5.90-5.97(5H，m)，7.72(1H，d，J＝9.8Hz).
FABMS(正离子)m/z；1588[M+H]+，1610[M+Na]+.
HRFABMS；C83H147NO23P2 计算值：Na：1610.9736.实测值：1610.9709.
(2)2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ce1步骤)
使用(1)中得到的203mg(0.128mmol)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷，与实施例5(6)同样地反应，得到95mg蜡状标题化合物(收率55％)。
IR vmax(KBr)360O-3200，2924，2853，1723，1650，1547，1467cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.62(8H，m)，1.71-1.73(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.56-2.58(2H，m)，3.30(3H，s)，3.31-4.24(22H，m)，4.48(1H，d，J＝8.2Hz，端基H)，4.73(1H，d，J＝3.4Hz，端基H)，4.87(1H，t，J＝8.2Hz)，5.33-5.37(2H，m).
FABMS(负离子)m/z；1342[M-H]-.
分析：C67H127NO21P2·1.4H2O 计算值：C，59.85；H，9.52；N，1.04；P，4.61.实测值：C，59.96；H，9.32；N，1.19；P，4.47.
[实施例7]
2-(膦酰基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号7)
(1)烯丙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷
将2.90g(11.14mmol)烯丙基4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷溶于29mL DMF，在冰冷却下向该溶液中加入8.00g(27.00mmol)十二烷基碘和2.36g(54.00mmol)氢化钠(55％分散油)，在室温下搅拌过夜。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释。用冰水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化。得到6.49g标题化合物(收率98％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.41(3H，s)，1.48(3H，s)，1.50-1.60(4H，m)，3.30(1H，m)，3.49-3.74(8H，m)，3.83(1H，m)，4.08(1H，dd，J＝6.6，13.3Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.1，13.3Hz)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22(1H，m)，5.32(1H，m)，5.92(1H，m).
(2)2-(羟基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bc1步骤)
将2.39g(4.00mmol)(1)中得到的烯丙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷和4.00g NaIO4溶于乙醇(30mL)-水(10mL)混合溶液中，向该溶液中加入80mg OsO4(2.5％叔丁醇溶液)，在室温下搅拌2小时。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到粗制醛。将所得粗制醛溶于50mL 99％乙醇中，向该溶液中加入200mgNaBH4，在室温下搅拌10分钟。反应终止后，向反应液中加入乙酸，除去过量的还原剂，用乙酸稀释反应液，用碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到1.66g标题化合物(收率69％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(9H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.40(3H，s)，1.41-1.43(4H，m)，1.48(3H，s)，2.82(1H，bs，OH)，3.30(1H，m)，3.51-3.85(14H，m)，4.89(1H，d，J＝3.7Hz).
(3)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bc2步骤)
将1.47g(2.45mmol)(2)中得到的2-(羟基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷溶于30mL二氯甲烷中，向该溶液中加入400mg(5.71mmol)1H-四唑和1.20g(4.89mmol)二异丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在室温下搅拌20分钟。然后向反应液中加入30mLTHF，进一步加入0.5g 30％的过氧化氢水溶液，搅拌20分钟。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用10％的硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到1.62g标题化合物(收率87％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.39(3H，s)，1.47(3H，s)，1.50-1.59(4H，m)，3.29(1H，m)，3.50-3.88(11H，m)，4.23-4.27(2H，m)，4.56-4.59(4H，m)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，5.25-5.42(4H，m)，5.90-6.00(2H，m).
FABMS(正离子)m/z；761[M+H]+，783[M+Na]+.
(4)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(第Bc3步骤)
将6.60g(9.10mmol)(3)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷溶于60mL甲醇中，向该溶液中加入412mg对甲苯磺酸/一水合物，在室温下搅拌2小时。然后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯，然后为10％甲醇乙酸乙酯溶液)纯化，得到6.00g蜡状标题化合物(收率96％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(36H，bs)，1.50-1.71(4H，m)，3.27(1H，dd，J＝3.7，8.8Hz)，3.41-3.91(11H，m)，4.24-4.28(2H，m)，4.48-4.59(4H，m)，4.95(1H，d，J＝3.7Hz)，5.19-5.40(4H，m)，5.90-6.00(2H，m).
(5)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步骤)
将260mg(0.279mmol)实施例1(3)中得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷和197mg(0.279mmol)(4)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶于10mL二氯甲烷中，向该溶液中加入500mg分子筛4A，在氮气流下搅拌30分钟。然后向反应液中加入180mg(0.701mmol)AgOTf和20mg(0.090mmol)TMSOTf，在氮气氛围中、室温下搅拌16小时。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到215mg胶状标题化合物(收率52％)。
IR vmax(薄膜)3412，2926，2855，1750，1652(w)，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.10-1.43(7OH，m)，1.55-1.70(6H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.29-2.36(2H，m)，2.82(1H，bs，OH)，3.22(1H，m)，3.25(3H，s)，3.39(3H，s)，3.47-3.84(18H，m)，3.96(1H，dd，J＝1.0，8.6Hz)，4.19-4.25(2H，m)，4.32(1H，q，J＝9.4Hz)，4.47(1H，d，J＝7.8Hz)，4.54-4.59(8H，m)，4.89(1H，d，J＝3.5Hz)，4.97(1H，d，J＝8.6Hz)，5.24-5.40(1OH，m)，5.89-5.99(4H，m).
FABMS(正离子)m/z；1513[M+Na]+.
HRFABMS；C80H148O20P2Na 计算值：1513.9937.实测值：1513.9934.
(6)2-(膦酰基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc2步骤)
将140mg(0.094mmol)(5)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶于8mL干燥THF中，向该溶液中加入16mg(0.061mmol)三苯基膦、65mg(0.642mmol)三乙胺、54mg(0.843mmol)甲酸和16mg(0.014mmol)Pd(PPh3)4，在氮气氛围中、在55℃搅拌16小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩。将所得残渣用装有6g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L盐酸水溶液(pH调节为2-3)，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏斗搅拌，收集下层的氯仿层，减压浓缩，得到81mg蜡状标题化合物(收率65％)。
IR vmax(KBr)3500-2500(br)，2924，2853，1726，1467cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.26(66H，bs)，1.40-1.44(2H，m)，1.54-1.62(6H，m)，1.71-1.75(2H，m)，2.00-2.04(4H，m)，2.32-2.38(2H，m)，3.24-3.39(6H，m，包含3H，s，在3.30ppm)，3.41(3H，s)，3.47-3.82(15H，m)，4.02(1H，d，J＝10.2Hz)，4.16-4.21(3H，m)，4.49(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.87(1H，d，J＝3.4Hz，端基H)，4.91(1H，t，J＝8.4Hz)，5.33-5.37(2H，m).
FABMS(负离子)m/z；1329[M-H]-，1351[M-2H+Na]-.
分析：C68H132O20P2 计算值：C，61.33；H，9.99；P，4.65.实测值：C，61.39；H，9.70；P，4.58.
[实施例8]
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号8)
(1)3-O-癸基-1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖
将17.00g(65.309mmol)1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖和15.34g(64.898mmol)对甲苯磺酸癸基酯溶于65mL DMF中，在冰冷却下向该溶液中加入3.40g(77.916mmol)氢化钠(55％分散油)，在0℃搅拌15分钟，再在室温下搅拌过夜。反应终止后，在冰冷却下向反应液中加入甲醇分解残留的氢化钠，用乙酸乙酯稀释。将该溶液用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化。得到22.50g油状标题化合物(收率98％)。
(2)烯丙基3-O-癸基-4，6-二-O-异亚丙基-α，β-D-吡喃葡糖苷
将20.60g(51.429mmol)(1)中得到的3-O-癸基-1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖溶于300mL含有2％盐酸的烯丙基醇中，回流30分钟。减压浓缩反应溶液，将所得浓缩物溶于30mL DMF和30mL 2，2-二甲氧基丙烷，向该溶液中加入500mg对甲苯磺酸一水合物，在室温下搅拌16小时。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化。得到16.48g油状标题化合物的端基异构体混合物(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝3∶1，收率80％)。使用色谱可将混合物的一部分分离成α-端基异构体和β-端基异构体。
α-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3470(br)，2994，2925，2856cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.53-1.60(2H，m)，2.27(1H，d，J＝7.3Hz，OH)，3.46-3.86(8H，m)，4.04(1H，m)，4.21(1H，m)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
分析：C22H40O6 计算值：C，65.97；H，10.07.实测值：C，65.49；H，9.79.
β-端基异构体的物理常数：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.55-1.60(2H，m)，2.29(1H，d，J＝2.2Hz，OH)，3.25(1H，m)，3.31(1H，t，J＝8.8Hz)，3.45(1H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.75-3.82(2H，m)，3.91(1H，dd，J＝5.1，11.0Hz)，4.14(1H，dd，J＝6.2，12.8Hz)，4.35(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.40(1H，d，J＝8.1Hz)，5.20-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
分析：C22H40O6 计算值：C，65.97；H，10.07.实测值：C，65.49；H，9.79.
(3)烯丙基3-O-癸基-4，6-O-异亚丙基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj1步骤)
将300mg(0.750mmol)(2)中得到的烯丙基3-O-癸基-4，6-O-异亚丙基-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶1混合物)溶于二氯甲烷-THF(2∶1，6mL)中，向该溶液中加入242mg(1.00mmol)3-氧代十四烷酸和192mg(1.000mmol)WSCI盐酸盐，在室温下搅拌1小时。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化。得到375mg标题化合物的端基异构体混合物(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝3∶1，收率80％)。使用色谱可将混合物的一部分分离成β-端基异构体和α-端基异构体。
β-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)2923，2853，1752，1722，1636，1568cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40(3H，s)，1.41-1.68(7H，m，包含3H，s，在1.49ppm)，2.56(2H，t，J＝6.3Hz)，3.23(1H，m)，3.38-3.56(3H，m)，3.92(1H，m)，4.05(1H，m)，4.30(1H，m)，4.47(1H，d，J＝8.1Hz)，4.95(1H，m)，5.15-5.27(2H，m)，5.84(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；623[M-H]+，647[M+Na]+。
α-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)2926，2856，1751，1720，1649(w)，1624(w)，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.40-1.60(1OH，m，包含两组3H，s，在1.41和1.50)，2.54(2H，dt，J＝2.2，7.3Hz)，3.41-3.60(3H，m)，3.61-3.79(5H，m)，3.84(1H，m)，4.00(1H，m)，4.17(1H，m)，4.80(1H，dd，J＝4.4，9.5Hz，C2-H)，5.04(1H，d，J＝4.4Hz，C1-H)，5.18-5.32(2H，m)，5.89(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；623[M-H]+，625[M+H]+，647[M+Na]+.
HRFABMS；C36H64O8Na 计算值：647.4499.实测值：647.4490.
(4)烯丙基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj2步骤)
将2.37g(3.793mmol)(3)中得到的烯丙基3-O-癸基-4，6-O-异亚丙基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶1混合物)溶于35mL甲醇中，向该溶液中加入200mg对甲苯磺酸，在室温下搅拌2小时。反应终止后，减压浓缩反应液，将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化。得到1.31g标题化合物的端基异构体混合物(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝3∶1，收率59％)。使用色谱可将混合物的一部分分离成α-端基异构体和β-端基异构体。
α-端基异构体的物理常数：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.51-1.60(4H，m)，2.05(2H，m，OH)，2.53(2H，dt，J＝1.5，6.6Hz)，3.48(2H，s)，3.59-3.87(7H，m)，4.01(1H，m)，4.18(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝3.7，10.3Hz)，5.08(1H，d，J＝3.7Hz，端基H)，5.19-5.32(2H，m)，5.89(1H，m).
β-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3284(br)，2921，2852，2596-2400(w)，1752，1720，1649，1632cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.51-1.63(4H，m)，2.07(1H，m，OH)，2.52-2.57(2H，m)，3.20(1H，d，J＝2.9Hz)，3.45(1H，s)，3.35-3.41(2H，m)，3.58-3.68(3H，m)，3.80(1H，m)，3.91(1H，m)，4.07(1H，m)，4.31(1H，m)，4.46(1H，d，J＝8.1Hz)，4.94(1H，m)，5.16-5.28(2H，m)，5.86(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；583[M-H]+.607[M+Na]+.
(5)(E)-1-丙烯基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj3步骤)
将1.15g(1.966mmol)(4)中得到的烯丙基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶1混合物)溶于40mL THF中，向该溶液中加入25mg用氢活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在氮气氛围中、室温下搅拌6小时。反应终止后将反应液减压浓缩，得到1.15g标题化合物的端基异构体混合物(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝3∶1，收率100％)。使用色谱可将混合物的一部分分离成α-端基异构体和β-端基异构体。所得标题化合物不经纯化而用于后续反应。
α-端基异构体的物理常数：
Rf＝0.459(环己烷/EtOAc＝3/2).
IR vmax(KBr)3408(br)，2923，2853，1740，1681(w)，1659(w)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.54-1.60(7H，m，包含3H，dd，J＝1.5，6.6Hz，在1.55ppm)，2.00(1H，m，OH)，2.51-2.55(2H，m)，3.48(2H，s)，3.60-3.76(5H，m)，3.80-3.83(2H，m)，4.76(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，5.16(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，5.23(1H，d，J＝3.7Hz)，6.11(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
β-端基异构体的物理常数：
Rf＝0.324(环己烷/EtOAc＝3/2).
IR vmax(薄膜)3500-3200(br)，2922，2853，1745，1720，1682，1648(w)，1630(w1)cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝5.9-7.3Hz)，1.26(3OH，bs)，1.51-1.62(7H，m，包含3H，d，J＝5.9Hz在1.54ppm)，2.02(1H，bs，OH)，2.52-2.58(2H，m)，3.19(1H，d，J＝10.3Hz)，3.36-3.48(3H，m，包含2H，s，在3.45ppm)，3.57-3.70(3H，m)，3.81(1H，m)，3.93(1H，m)，4.62(1H，d，J＝8.1Hz)，4.99(1H，m)，5.10(1H，m)，6.16(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z ；607[M+Na]+.
(6)(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj4步骤)
将2.89g(4.942mmol)(5)中得到的(E)-1-丙烯基3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶1混合物)溶于40mL二氯甲烷中，向该溶液中加入800mg(5.315mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和650mg(5.315mmol)DMAP，在室温下搅拌16小时。反应终止后将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化，得到3.45g标题化合物的端基异构体混合物(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝3∶1，收率100％)。使用色谱可从混合物的一部分中分离出β-端基异构体。
β-端基异构体的物理常数：
IR vmax(薄膜)3507(br)，2927，2856，1754，1721，1682，1663，1621，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.08(6H，m)，0.86-0.91(15H，m，包含9H，s，在0.90ppm)，1.25(3OH，bs)，1.50-1.61(5H，m)，2.55-2.58(2H，m)，3.12-3.20(1H，m)，3.36-3.46(3H，m)，3.54-3.73(3H，m)，3.83-3.93(2H，m)，4.57(1H，d，J＝8.8Hz)，4.98(1H，m)，5.08(1H，m)，6.14(1H，d，J＝10.7Hz).
FABMS(正离子)m/z；697[M-H]+，721[M+Na]+(在加入NaI时).
(7)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Bj5步骤)
将3.45g(4.935mmol)(6)中得到的(E)-1-丙烯基6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶1混合物)溶于60mL甲苯中，向该溶液中加入4.00g(50.569mmol)吡啶，进一步在冰冷却下加入2.20g(7.414mmol)三光气，搅拌15分钟，然后加入6.90g(118.8mmol)烯丙基醇，在冰冷却下搅拌1小时。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到2.63g标题化合物的端基异构体混合物(α-端基异构体和β-端基异构体的混合比＝3∶1，收率68％)。使用色谱可从混合物的一部分中分离出β-端基异构体。
β-端基异构体：
IR vmax(薄膜)2927，2856，1758，1722，1682(w)，1664(w)，1628(w)，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.04(6H，s)，0.86-0.90(15H，m，包含9H，s，在0.88ppm)，1.26(3OH，bs)，1.42-1.60(7H，m，包含3H，d，J＝7.3Hz，在1.52ppm)，2.54(2H，t，J＝7.3Hz)，3.19(1H，d，J＝8.8Hz)，3.43(1H，s)，3.47-3.57(4H，m)，3.72-3.73(2H，m)，4.57(1H，d，J＝8.1Hz)，4.61-4.65(2H，m)，4.78(1H，t，J＝9.5Hz)，4.97-5.14(2H，m)，5.27-5.39(2H，m)，5.92(1H，m)，6.16(1H，dd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；805[M+Na]+.
(8)4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖(第Bj6步骤)
将2.20g(4.935mmol)(7)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体3∶1混合物)溶于30mL二氯甲烷和60mL乙腈中，向该溶液中加入20mL 48％的氟化氢水溶液，在室温下搅拌1.5天。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用水、碳酸氢钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化，得到1.02g标题化合物的端基异构体混合物(收率58％)。
IR vmax(薄膜)3430，2925，2855，1754，1719，1650(w)，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(3OH，bs)，1.45-1.70(4H，m)，2.50-2.57(2H，m)，3.47-3.80(7H，m)，3.90(1H，t，J＝9.5Hz)，4.02(1H，m)，4.66(2H，d，J＝5.9Hz)，4.76-4.88(1.5H，m)，5.29-5.40(2H，m)，5.49(0.5H，bs)，5.93(1H，m).
FABMS(正离子)m/z；369，611，651[M+Na]+.
HRFABMS；C34H60O10Na 计算值：651.4085.实测值：651.4052.
(9)4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖(第Ca1步骤)
将260mg(0.279mmol)实施例1(3)中得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷和175mg(0.279mmol)(8)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖溶于8mL二氯甲烷中，向该溶液中加入500mg分子筛4A，在氮气流下搅拌30分钟，然后加入180mg(0.701mmol)AgOTf和20mg(0.090mmol)TMSOTf，在氮气氛围中、在室温下搅拌16小时。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到240mg胶状标题化合物(端基异构体混合物，收率65％)。
IR vmax(薄膜)3326(w)，2926，2856，1754，1720，1650(w)，1629(w)，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.74(1OH，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.19(0.5H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.52-2.56(1.5H，m)，3.21-3.90(2OH，m，包含两组3H，s，在3.26和3.39ppm，和OH)，4.26(1H，m)，4.40(1H，m)，4.51-4.67(9H，m)，4.77(1H，dd，J＝3.5，9.8Hz)，4.85(1H，m)，4.94(1H，t，J＝7.6Hz)，5.24-5.40(8H，m)，5.89-5.97(3H，m).
FABMS(正离子)m/z；1421[M+Na]+.
(10)二烯丙基膦酰基3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
将240mg(0.171mmol)(9)中得到的4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖苷溶于8mL二氯甲烷中，向该溶液中加入0.5g硫酸钠、173mg(2.480mmol)1H-四唑和210mg(0.855mmol)二异丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮气流下、在室温下搅拌30分钟。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到264mg亚磷酸酯。
将所得亚磷酸酯溶于8mL THF，向该溶液中加入0.55mL 30％的过氧化氢水溶液，在冰冷却下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到263mg标题化合物(收率57％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1757，1721，1650(w)，1464cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(6OH，bs)，1.40-1.71(1OH，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.18-2.56(4H，m)，3.20(1H，m)，3.26(3H，s)，3.38(3H，s)，3.44(2H，s)，3.45-3.75(7H，m)，3.80(1H，t，J＝9.6Hz)，3.96(1H，m)，4.08(1H，m)，4.30(1H，q，J＝9.4Hz)，4.39(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.44-4.59(1OH，m)，4.63-4.65(2H，m)，4.75(1H，t，J＝9.4Hz)，4.84(1H，m)，4.91(1H，m)，5.21-5.42(12H，m)，5.80(1H，dd，J＝3.5，6.6Hz)，5.89-5.99(5H，m).
FABMS(正离子)m/z；1581[M+Na]+.
HRFABMS；C82H144O23P2Na 计算值：1581.9471.实测值：1581.9447.
(11)膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
将100mg(0.064mmol)(10)中得到的二烯丙基膦酰基3-O-癸基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于5mL干燥THF中，向该溶液中加入11mg(0.042mmol)三苯基膦、43mg(0.425mmol)三乙胺、43mg(0.782mmol)甲酸和11mg(0.010mmol)Pd(PPh3)4，在氮气氛围中、在50℃搅拌16小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩。将所得残渣用装有6g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液(pH调节为2-3)，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏斗搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到46mg蜡状标题化合物(收率54％)。
IR vmax(KBr)3505(w)，2925，2854，1747，1719，1653(w)，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.87-0.90(12H，m)，1.27(6OH，bs)，1.40-1.76(1OH，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.19(0.4H，t，J＝7.5Hz)，2.71(1.6H，t，J＝7.5Hz)，2.32-2.42(2H，m)，3.26-3.98(22H，m，包含两组3H，s，在3.30和3.41ppm)，4.18(1H，m)，4.51(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.71(1H，d，J＝10.2Hz)，4.88(1H，t，J＝8.6Hz)，5.31-5.39(2H，m)，5.68(1H，dd，J＝3.1，7.4Hz).
FABMS(负离子)m/z；1313[M-H]-，1335[M-2H+Na]-.
分析：C66H124O21P2·2.5H2O 计算值：C，58.27；H，9.56；P，4.55.实测值：C，58.43；H，9.39；P，4.51.
[实施例9]
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号9)
(1)4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖(第Ca1步骤)
将340mg(0.344mmol)实施例3(4)中得到的三氯亚氨代乙酰基6-O-(烯丙氧基羰基)-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和216mg(0.344mmol)实施例8(8)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖溶于10mL二氯甲烷中，向该溶液中加入620mg分子筛4A，在氮气流下搅拌30分钟，然后加入222mg(0.864mmol)AgOTf和20mg(0.090mmol)TMSOTf，在氮气氛围中、在室温下搅拌16小时。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到436mg胶状标题化合物(收率86％)。
IR vmax(薄膜)3500-3200，2927，2856，1754，1650(w)，1461cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(6OH，bs)，1.40-1.48(4H，m)，1.56-1.72(6H，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.19(0.4H，m)，2.32-2.40(2H，m)，2.52-2.58(1.6H，m)，3.23(1H，m)，3.26(3H，s)，3.46-3.90(13H，m)，4.21-4.64(14H，m)，4.77(1H，dd，J＝3.1，9.8Hz)，4.93(1H，m)，5.23-5.41(1OH，m)，5.88-5.98(4H，m).
FABMS(正离子)m/z；1491出+Na]+.
HRFABMS；C79H137O22PNa 计算值：1491.9237.实测值：1491.9266.
(2)二烯丙基膦酰基4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
将424mg(0.288mmol)(1)中得到的4-O-烯丙基氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α，β-D-吡喃葡糖溶于12mL二氯甲烷中，向该溶液中加入0.6g硫酸钠、101mg(1.442mmol)1H-四唑和141mg(0.577mmol)二异丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮气流下、在室温下搅拌20分钟。将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到439mg亚磷酸酯。将所得亚磷酸酯溶于10mL THF，向该溶液中加入1mL30％的过氧化氢水溶液，在冰冷却下搅拌20分钟。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到355mg油状标题化合物(收率76％)。
IR vmax(薄膜)2927，2856，1754，1721(w)，1650(w)，1461cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3).0.86-0.89(12H，m)，1.25(6OH，bs)，1.37-1.46(4H，m)，1.56-1.75(6H，m)，1.99-2.02(4H，m)，2.16-2.20(0.4H，m)，2.28-2.47(2H，m)，2.51-2.56(1.6H，m)，3.20(1H，m)，3.25(3H，s)，3.38(3H，s)，3.45-3.82(12H，m)，3.94(1H，dd，J＝2.0，11.0Hz)，4.06(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.46(1H，m)，4.53-4.65(12H，m)，4.67-5.04(3H，m)，5.22-5.41(14H，m)，5.80(1H，m)，5.88-5.99(6H，m).
FABMS(正离子)m/z；1651[M+Na]+.
HRFABMS；C85H146O25P2Na 计算值：1651.9526.实测值：1651.9546.
(3)膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
将210mg(0.129mmol)(2)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-烯丙氧基羰基-3-O-癸基-6-O-{6-O-烯丙氧基羰基-4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷溶于10mL干燥THF中，向该溶液中加入22mg(0.084mmol)三苯基膦、86mg(0.850mmol)三乙胺、72mg(1.564mmol)甲酸和22mg(0.020mmol)Pd(PPh3)4，在氮气氛围中、在55℃搅拌16小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩。用装有9gDEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液(pH约调为2)，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏斗搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到80mg蜡状标题化合物(收率48％)。
IR vmax(KBr)3500-3000，2925，2854，1743，1720，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，4∶1)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.20-1.28(6OH，m)，1.24-1.75(1OH，m)，1.99-2.04(4H，m)，2.17-2.19(0.4H，m)，2.31-2.38(2H，m)，2.54-2.59(1.6H，m)，3.30(3H，s)，3.31-4.01(19H，m)，4.23(1H，m)，4.50(1H，d，J＝7.8Hz，端基H)，4.70(1H，m)，4.87(1H，t，J＝8.2-8.6Hz)，5.34-5.36(2H，m)，5.67(1H，dd，J＝3.5，7.4Hz).
FABMS(负离子)m/z；1299[M-H]-.
分析：C65H122O21P2 计算值：C，59.98；H，9.45；P，4.76.实测值：C，60.10；H，9.23；P，4.47.
[实施例10]
2-(膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号10)
(1)2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]4-O-二烯丙基膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷和2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]4-O-二烯丙基膦酰基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc1步骤)
将500mg(0.552mmol)按照实施例1(3)得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和实施例7(4)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶于7.5mL二氯甲烷中，向该溶液中加入630mg分子筛4A和12.5mg(0.055mmol)AgOTf，在氮气氛围中、在室温下搅拌1小时。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：乙酸乙酯/二氯甲烷＝1/2)纯化，得到180mg标题化合物2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]4-O-二烯丙基膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(收率22％)和120mg 2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦酰基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(收率14％)。
2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷的物理常数：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，bs)，1.40-1.79(1OH，m)，1.99-2.07(4H，m)，2.60(1H，bs，OH)，3.17-3.90(24H，m，
包含两组3H，s，在3.28和3.39ppm)，4.05(1H，m)，4.20-4.30(4H，m)，4.35(1H，d，J＝7.8Hz)，4.53-4.60(8H，m)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.21-5.24(4H，m)，5.30-5.40(8H，m)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS m/z；[M+H]+，1499[M+Na]+.
HRFABMS；C80H160O19P2Na 计算值：1500.0144.实测值：1500.0145.
2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦酰基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷的物理常数：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，bs)，1.40-1.79(1OH，m)，1.99-2.07(4H，m)3.17-3.90(24H，m，包含两组3H，s，在3.28和3.39ppm)，3.99(1H，m)，4.20-4.30(4H，m)，4.53-4.58(8H，m)，4.88(1H，d，J＝3.7Hz)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20-5.30(4H，m)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS m/z；1499[M+Na]+.
HRFABMS；C80H150O18P2Na 计算值：1500.0144.实测值：1500.0121.
(2)2-(膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(第Cc2步骤)
将180mg(0.12mmol)(1)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷溶于10mL干燥THF中，向该溶液中加入150mg(1.480mmol)三乙胺、120mg(2.700mmol)甲酸、40mg(0.255mmol)Pd(PPh3)4和40mg(0.152mmol)三苯基膦，在氮气氛围中、在36℃搅拌12小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩。用装有8g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏斗搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到100mg蜡状标题化合物(收率67％)。
IR vmax(KBr)2954，2923，2853，1654cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，bs)，1.39-1.75(1OH，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.98-2.04(4H，m)，3.23-4.85(26H，m，包含两组3H，s在3.28和3.39ppm)，4.00-4.10(2H，m)，4.10-4.30(2H，m)，4.40(1H，d，J＝7.8Hz)，4.94(1H，d，J＝3.7Hz)，5.33-5.38(2H，m).
FABMS(负离子)m/z；1315[M-H]-.
分析：C68H134O19P2.5/2H2O 计算值；C；60.01，H；10.31，P；4.33，实测值：C；59.93，H；10.28，P；4.55.
[实施例11]
2-(膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷(化合物编号11、第Cc2步骤)
使用120mg(0.081mmol)实施例10(1)中得到的2-(二烯丙基膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-二烯丙基膦酰基-α-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷，与实施例10(2)同样地反应，得到90mg蜡状标题化合物(收率84％)。
IR vmax(KBr)3480，2955，2852，1654cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3+CD3OD，5∶1)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.26(68H，brs)，1.39-1.70(1OH，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.98-2.04(4H，m)，3.23-4.85(26H，m，包含两组3H，s在3.28和3.39ppm)，4.00-4.25(4H，m)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，4.99(1H，d，J＝3.7Hz)，5.33-5.38(2H，m).
FABMAS(负离子)m/z；1315[M-H]-.
分析：C68H134O19P2.H2O 计算值：C；60.01，H；10.31，P；4.33，实测值：C；59.93，H；10.28，P；4.55.
[实施例12]
膦酰基6-O-{4-O-膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(化合物编号12)
(1)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷
将840mg(0.951mmol)参考例11中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶于5mL二氯甲烷-10mL乙腈混合溶剂中，向该溶液中加入200mg 48％的氟化氢水溶液，在室温下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，将其用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到467mg标题化合物(收率64％)。
IR vmax(KBr)3527，2925，2854，1747，1679cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.25(36H，bs)，1.50-1.65(7H，m)，1.87-1.92(2H，m)，2.33(1H，OH)，3.37(1H，dd，J＝2.9，9.5Hz)，3.55-3.81(8H，m)，4.60-4.67(4H，m)，4.72(1H，m)，4.80(1H，m)，5.13(1H，d，J＝3.7Hz)，5.18(1H，qd，J＝6.6，12.5Hz)，5.25-5.40(4H，m)，5.89-5.98(2H，m)，6.16(1H，qd，J＝1.5，12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；711[M+H]+，791[M+Na]+.
HRFABMS；C43H76O11Na 计算值：791.5286.实测值：791.5281.
(2)4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-D-吡喃葡糖(第Bb1步骤)
将500mg(01651mmol)(1)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-D-α-吡喃葡糖苷溶于25mL乙腈，向该溶液中加入1.46mL 48％的氟化氢水溶液，在室温下搅拌16小时。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到340mg油状标题化合物(72％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86(6H，t，J＝6.6Hz)，1.25(36DH，bs)，1.49-1.65(4H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.39(1H，m)，3.2(1H，d，d，J＝2.9，9.5Hz)，3.60-4.00(8H，m)，4.58-4.72(5H，m)，4.80-4.90(1H，m)，5.25-5.40(4H，m)，5.88-6.00(2H，m).
FABMS(正离子)m/z；751[M+Na]+.
(3)4-O-烯丙基氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖(第Ca1步骤)
将666mg(0.700mmol)实施例1(3)中得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-α-D-吡喃葡糖苷和520mg(0.700mmol)(2)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-D-吡喃葡糖溶于20mL二氯甲烷中，向该溶液中加入400mg分子筛4A，在氮气氛围中、在室温下搅拌20分钟，然后加入20mg(0.070mmol)AgOTf，在氮气氛围中、在室温下搅拌20分钟。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到520mg胶状标题化合物(收率52％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(66H，bs)，1.40-1.90(13H，m)，1.92-2.02(4H，m)，2.30-2.42(2H，m)，3.20-3.90(2OH，m，包含3H，s，在3.17ppm和3H，s，在3.37ppm)，4.10-4.70(14H，m)，4.80-4.99(2H，m)，5.20-5.4(11Hm)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS(正离子)m/z；1521[M+Na]+.
HRFABMS；C82H147O21PNa 计算值：1522.007.实测值：1522.0068.
(4)二烯丙基膦酰基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
将430mg(0.287mmol)(3)中得到的4-O-烯丙基氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖溶于60mL二氯甲烷中，向该溶液中加入900mg硫酸钠、84.3mg(1.2mmol)1H-四唑和105mg(0.43mmol)二异丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮气流下、在室温下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到500mg油状的亚磷酸酯。将所得亚磷酸酯溶于25mLTHF，向该溶液中加入500mg 30％过氧化氢，冰冷却下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用10％的硫代硫酸钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到430mg油状标题化合物(收率90％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.90(12H，m)，1.26(66H，bs)，1.40-1.75(1OH，m)，1.80-1.90(2H，m)，1.99-2.05(4H，m)，2.25-2.50(2H，m)，3.18-3.90(221H，m，包含两组3H，s在3.27和3.38ppm)，4.00(1H，m)，4.20-4.405(21H，m)，4.56-4.63(11H，m)，4.70-5.05(2H，m)，5.23-5.43(2H，m)，5.86-5.98(5H，m).
FABMS(正离子)m/z；1681[M+Na]+.
(5)膦酰基6-O-{4-O-膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
将180mg(0.090mmol)(4)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-β-D-吡喃葡糖基)-α，β-D-吡喃葡糖苷溶于10mL干燥THF中，向该溶液中加入30mg(0.114mmol)三苯基膦、111mg(1.099mmol)三乙胺、93mg(2.020mmol)甲酸和30mg(0.026mmol)Pd(PPh3)4，在氮气氛围中、在36℃搅拌12小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩。用装有8g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏斗搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到90mg蜡状标题化合物(收率75％)。
IR vmax(KBr)3506(w)，3345(w)，2923，2853，1720，1465，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3-CD3OD，5∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.27(66H，bs)，1.40-1.80(12H，m)，2.00-2.08(4H，m)，2.24-2.28(2H，m)，3.13-4.06(26H，m，包含两组3H，s在3.30和3.40ppm)，4.2-4.4(1H，m)，4.45-4.59(1H，m)，4.92-4.97(1H，m)，5.34-5.38(2H，m).
FABMS(负离子)m/z；1329[M-H]-，1322.
分析：C68H132O20P2.3H2O 计算值：C，58.99；H，10.00；P，4.23.实测值：C，58.94；H，10.04；P4.47.
[实施例13]
膦酰基6-O-{4-O-膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(化合物编号13)
(1)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷和(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷(第Cf1步骤)
将760mg(0.840mmol)按照实施例1(3)得到的三氯亚氨代乙酰基4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)11-十八碳烯酰基]-α，β-D-吡喃葡糖苷和645mg(0.840mmol)实施例12(1)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷溶于50mL二氯甲烷，向该溶液中加入400mg分子筛4A和21mg(0.0840mmol)AgOTf，在氮气氛围中、在室温下搅拌60分钟。反应终止后，将反应液用二氯甲烷稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到400mg胶状标题化合物(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷(收率32％)和460mg(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷(收率37％)。
(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷的物理常数：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(66H，bs)，1.40-1.80(13H，m，包含3H，dd，J＝1.5，6.6Hz在1.55ppm)，1.82-1.89(2H，m)，1.98-2.02(4H，m)3.1-3.2(2H，m)，3.22-3.79(2OH，m，包含3H，s，在3.28ppm，和3H，s，在3.37ppm)，3.8-4.0(4H，m)，4.19-4.3(2h，m)，4.53-4.87(12H，m)，5.03-5.4(12H，m)，5.88-5.97(4H，m)，6.13(1H，qd，J＝1.5，J＝12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z；[M+Na，]1547+.
HRFABMS；C85H163O20PNa 计算值：1500.0591实测值：1548.0624.
(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-α-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷的物理常数：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25(66H，bs)，1.40-1.80(13H，m，包含3H，dd，J＝1.5，6.6Hz在1.55ppm)，1.82-2.02(6H，m)，3.22-4.0(22H，m，包含3H，s，在3.28ppm，和3H，s，在3.37ppm)，4.23(1H，m)，4.53-4.88(12H，m)，5.03-5.4(12H，m)，5.89-5.98(4H，m)，6.13(1H，qd，J＝1.5，12.5Hz，NH).
FABMS(正离子)m/z；[M+Na，]1547+.
HRFABMS；C85H153O20PNa 计算值：1548.0590，实测值：1548.0582.
(2)4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖(第Cf2步骤)
将370mg(0.242mmol)(1)中得到的(E)-1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷溶于20mL THF和0.5mL水中，向该溶液中加入92.5mg(0.365mmol)碘，在室温下搅拌4小时。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到250mg胶状标题化合物(收率69％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.86-0.89(12H，m)，1.25(66H，bs)，1.40-2.02(17H，m，包含OH)，3.10-3.90(2OH，m，包含3H，s，在3.17ppm，和3H，s，在3.37ppm4.0-4.70(14H，m)，4.81(1H，m)，5.18-5.42(11H，m)，5.89-6.00(4H，m).
FABMS(正离子)m/z；1507[M+NaI]+.
HRFABMS；C82H149O20PNa 计算值：1508.0277.实测值：1508.0294.
(3)二烯丙基膦酰基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca2步骤)
将250mg(0.168mmol)(2)中得到的4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-D-吡喃葡糖溶于30mL二氯甲烷中，向该溶液中加入540mg硫酸钠、51mg(0.700mmol)1H-四唑和64mg(0.250mmol)二异丙基氨基磷酸二烯丙基酯，在氮气流下、在室温下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到268mg油状的亚磷酸酯。
将所得亚磷酸酯溶于25mL THF，向该溶液中加入500mg 30％过氧化氢，在冰冷却下搅拌30分钟。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用10％的硫代硫酸钠水溶液和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到240mg油状标题化合物(收率86％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.80-1.90(12H，m)，1.26(66H，bs)，1.40-1.70(1OH，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，1.90-205(4H，m)，3.10(1H，m)，3.27(3H，s)，3.33(1H，m)，3.38(3H，m)，3.40-390(14H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.25(1H，m)，4.40-4.80(14H，m)，5.1(1H，m5.19-5.40(14H，m)，5.86-5.98(6H，m).
FABMS(正离子)m/z；1667[M+Na]+.
HRFABMS，C88H168O23P2 计算值：1668.0567.实测值：1668.0590.
(4)膦酰基6-O-{4-O-膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷(第Ca3步骤)
将150mg(0.091mmol)(3)中得到的二烯丙基膦酰基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-3-O-十二烷基-6-O-{4-O-二烯丙基膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-α，β-D-吡喃葡糖苷(端基异构体混合物)溶于20mL干燥THF中，向该溶液中加入30mg(0.114mmol)三苯基膦、111mg(1.099mmol)三乙胺、93mg(2.02mmol)甲酸和30mg(0.026mmol)Pd(PPh3)4，在氮气氛围中、在36℃搅拌12小时。反应终止后，过滤反应液，减压浓缩。用装有8g DEAE-纤维素的柱(洗脱溶剂：氯仿-甲醇-水(2∶3∶1)的0.05mol/L乙酸铵溶液)纯化，得到目标物级分。收集级分，加入氯仿和0.15mol/L的盐酸水溶液，使全体形成氯仿-甲醇-水(1∶1∶1)的混合物，用分液漏斗搅拌，收集下层的氯仿层，通过减压浓缩，得到88mg蜡状标题化合物的端基异构体混合物(收率73％)。
IR vmax(KBr)3291(w)，3076(w)，2925，2853，1628，1554，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3-CD3OD，5∶1)δ0.86-0.90(12H，m)，1.27(62H，bs)，1.40-1.75(12H，m)，1.99-2.03(4H，m)，2.20-2.26(2H，m)，3.23-4.12(26H，m，包含两组3H，s在3.30和3.40ppm)，4.76(1H，d，J＝8.1Hz)，5.33-5.39(2H，m)，5.71(1H，dd，J＝3.3，7.0Hz).
FABMS(负离子)m/z；1315.
分析：C68H134O19P2.3H2O 计算值：C；59.52，H；9.93，P；4.42.实测值：C；59.94，H；10.29，P；4.52.
[参考例11]
(E)1-丙烯基4-O-烯丙氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙氧基羰基氧基)十四烷基]-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷
(1)1，2：5，6-二-O-异亚丙基-3-O-癸基-α-D-呋喃葡糖
将17.0g(65.31mmol)1，2：5，6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖和15.34g(64.90mmol)1-(甲磺酰氧基)癸烷溶于65mL DMF中，在冰冷却下向该溶液中加入3.40mg(77.92mmol)氢化钠(55％分散油)。在0℃搅拌15分钟，然后在室温下搅拌过夜。在冰冷却下向反应液中加入甲醇，分解氢化钠，用乙酸乙酯稀释。将该溶液用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝9/1，接着为4/1)纯化。得到22.5g油状标题化合物(收率98％)。
IR vmax(薄膜)2987，2928，2857cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.27(14H，bs)，1.32(3H，s)，1.36(3H，s)，1.43(3H，s)，1.50(3H，s)，1.55-1.58(2H，m)，3.52(1H，m)，3.59(1H，m)，3.86(1H，d，J＝3.7Hz)，3.99(1H，dd，J＝5.9，8.8Hz)，4.08(1H，d，J＝5.9Hz)，4.11(1H，t，J＝6.6Hz)，4.14(1H，m)，4.31(1H，m)，4.53(1H，d，J＝4.4Hz)，5.88(1H，d，J＝4.4Hz).
(2)烯丙基3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷
将20.6g(1)中得到的化合物加入到300mL含有2％盐酸的烯丙基醇中，回流15分钟。减压浓缩反应液，将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/1，接着为1/3)纯化。得到14.6g油状标题化合物(收率98％，a，b-混合物)。标题化合物未经纯化而用于后续反应中。
(3)烯丙基3-O-癸基-4，6-O-异亚丙基-α，β-D-吡喃葡糖苷
将1.20g(3.33mmol)(2)中得到的化合物溶于2.5mL DMF中，向该溶液中加入2.5mL 2，2-二甲氧基丙烷和50mg p-TsOH，在室温下搅拌6小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化。得到902mg油状标题化合物的α体(收率68％)和293mgβ体(收率22％)。
α体：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.53-1.60(2H，m)，2.27(1H，d，J＝7.3Hz，OH)，3.46-3.86(8H，m)，4.04(1H，m)，4.21(1H，m)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
β体：
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(14H，bs)，1.41(3H，s)，1.49(3H，s)，1.55-1.60(2H，m)，2.29(1H，d，J＝2.2Hz，OH)，3.25(1H，m)，3.31(1H，t，J＝8.8Hz)，3.45(1H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.75-3.82(2H，m)，3.91(1H，dd，J＝5.1，11.0Hz)，4.14(1H，dd，J＝6.2，12.8Hz)，4.35(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.40(1H，d，J＝8.1Hz)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20-5.35(2H，m)，5.93(1H，m).
(4)烯丙基2-O-[(R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)十四烷基]-3-O-癸基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡糖苷
将4.58g(11.45mmol)(3)中得到的α体和4.84g(11.45mmol)(R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-1-(甲基磺酰基氧基)十四烷溶于3mLDMF中，向该溶液中加入1.50g(34.38mmol)氢化钠(55％分散油)。将反应液在室温下搅拌过夜，再在50℃搅拌2小时，然后在冰冷却下向反应液中加入甲醇，分解氢化钠，用乙酸乙酯稀释。将该溶液用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化，得到5.60g油状标题化合物(收率67％)。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.04(6H，s)，0.878(9H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.39-1.59(1OH，m，包含3H，s在d 1.41ppm和3H，s在d 1.48ppm)，1.67-1.77(2H，m)，3.29(1H，dd，J＝3.7，8.8Hz)，3.45-3.85(1OH，m)，4.04(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.92(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20-5.34(2H，m)，5.92(1H，m).
FABMS(正离子)m/z，727[M+H]+.
(5)烯丙基2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷
将500mg(0.688mmol)(4)中得到的化合物溶于10mL甲醇中，向该溶液中加入24mg对甲苯磺酸，在室温下搅拌40分钟，减压浓缩，然后用乙酸乙酯稀释。将该溶液用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到217mg标题化合物(收率58％)。
IR vmax(KBr)3358(宽)，3270(宽)，2921，2850，1466cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.40-1.73(6H，m)，1.93(1H，t，J＝6.5Hz，OH)，2.44(1H，d，J＝2.2Hz，OH)，2；93(1H，bs，OH)，3.30(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，3.50-3.92(1OH，m)，4.05(1H，m)，4.20(1H，m)，5.01(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.34(2H，m)，5.95(1H，m).
FABMS(正离子)m/z，573[M+H]+，595[M+Na]+.
HRFABMS，C33H64O7Na 计算值：595.4550.实测值：595.4541.
(6)(E)-1-丙烯基2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷
将210mg(0.367mmol)(5)中得到的化合物溶于4mL四氢呋喃(THF)中，向该溶液中加入5mg用氢活化的Ir[C8H12(MePh2P)2]PF6，在室温下搅拌过夜，然后减压浓缩，得到210mg标题化合物(定量)。所得标题化合物未经纯化而用于后续反应。
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.26(32H，bs)，1.41-1.73(9H，m)，1.87(1H，br，OH)，2.47(1H，br，OH)，2.74(1H，bs，OH)，3.32(1H，m)，3.54-3.92(1OH，m)，5.17(1H，d，J＝3.7Hz)，5.20(1H，m)，6.19(1H，J＝1.5，2.5Hz).
FABMS(正离子)m/z，573[M+H]+，595[M+Na]+.
(7)(E)-1-丙烯基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-癸基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α-D-吡喃葡糖苷
将200mg(0.349mmol)(6)中得到的化合物溶于4mL二氯甲烷中，向该溶液中加入58mg(0.384mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和47mg(0.384mmol)DMAP，在室温下搅拌过夜，然后直接用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到217mg油状标题化合物(收率90％)。
IR vmax(薄膜)3456(宽)，2926，2855，1465cm-1.
400MHz 1H NMR(CDCl3)δ0.08(6H，s)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，0.90(9H，s)，1.26(32H，bs)，1.40-1.75(9H，m，包含3H，d，J＝7.3Hz在1.55ppm)，2.75(1H，bs，OH)，2.84(1H，bs，OH)，3.30(1H，m)，3.53-3.87(1OH，m)，5.14(1H，d，J＝2.9Hz)，5.20(1H，m6.20(1H，d，J＝12.5Hz).
FABMS(正离子)m/z，687[M+H]+，709[M+Na]+.
HRFABMS C39H78O7SiNa 计算值：709.5414.实测值：709.5393.
(8)(E)-1-丙烯基4-O-烯丙基氧基羰基-2-O-[(R)-3-(烯丙基氧基羰基氧基)十四烷基]-6-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-3-O-癸基-α-D-吡喃葡糖苷
将203mg(0.293mmol)(7)中得到的化合物溶于6mL甲苯，向该溶液中加入0.50g(6.32mmol)吡啶，进一步在冰冷却下加入200mg(0.674mmol)三光气，剧烈搅拌10分钟。然后向反应液中加入0.60g(10.331mmol)烯丙基醇，在冰冷却下搅拌1小时。反应终止后，将反应液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(洗脱溶剂：环己烷/乙酸乙酯＝14/1)纯化，得到325mg标题化合物与不明物质的混合物。所得标题化合物未经纯化而用于后续反应。
[试验例1]
对于人全血TNFα生成的抑制试验(体外)
本试验按照Hartman等人的方法(D.A.Hartman，S.J.Ochalski andR.P.Carlson；The effects of antiinflammatory and antiallergic drugs oncytokine release after stimulation of human whole blood bylipopolysaccharide and zymosan A：Inflamm.Res.，44，269(1995))进行。
在肝素存在下，从健康志愿者中采集外周血。将360μl全血加入到预先添加有20μl受检化合物的二甲基亚砜溶液的96孔板的孔中，作为刺激剂，进一步添加20μl脂多糖(LPS)(来自E.coli O26：B6、SIGMA公司)(终浓度10ng/mL)，然后充分混合，在37℃、5％CO2的条件下进行6小时的培养。培养结束后，冷却至4℃，中止反应，立即在2000rpm的条件下进行15分钟离心，分离并回收上清的血浆。用酶联免疫测定(ELISA)试剂盒(Biosource公司)测定产生、释放到血浆中的TNFα。由有和无受检化合物的细胞因子产生量求出抑制率。根据这些抑制率，通过最小二乘法求出IC50值。其结果如表1所示。作为比较，使用美国专利5935938号公报中记载的化合物作为比较化合物，与试验化合物同样地求出IC50值。以下给出比较化合物的结构式。
[表1]
  试验化合物   IC50(nM)
  化合物1   0.49
  化合物2   0.51
  化合物3   0.65
  比较化合物   0.97
[试验例2]
对于人全血TNFα生成的抑制试验(体外)
本试验与试验例1同样地进行。所得结果如表2-3所示。对于比较化合物也使用与试验例1同样的比较化合物。
[表2]
  试验化合物   IC50(nM)
  化合物8   0.06
  比较化合物   2.94
[表3]
  试验化合物   IC50(nM)
  化合物9   0.83
  比较化合物   8.24
[试验例3]
对小鼠TNFα生成的抑制活性试验(体内)
本试验按照Y.Endo等人的方法(British Journal of Pharmacology128，5-12(1999))进行。
使用已知对脂多糖(LPS)的敏感性强的C3H/HeN小鼠(雄性、7周龄)，每组为5只。将半乳糖胺(GalN，1g/5mL)和LPS(0.05mg/5mL)分别用生理盐水溶解，然后等量混合，制备GalN·LPS溶液。将制备的GalN·LPS溶液以10mL/kg的比例进行尾静脉注射。试验化合物溶于0.1％三乙胺水溶液，在注射GalN·LPS溶液的同时，以10mL/kg的比例进行尾静脉注射。注射GalN·LPS溶液1小时后，在乙醚麻醉下，从小鼠下腔主静脉采血，分离血浆。血浆中的TNFα生成量用市售的TNFαELISA试剂盒进行测定。试验化合物的TNFα生成抑制活性以相对于注射GalN·LPS所产生的TNFα的抑制率来计算。由各个体的抑制率和给药量求出回归线，由该回归线计算ID50的值(表示50％抑制率的给药量)。实验结果如表4-6所示。
[表4]
  试验化合物   IC50(mg/kg)
  化合物1   0.45
  化合物2   ＜0.2
  化合物3   0.96
  比较化合物   2.12
[表5]
  试验化合物   IC50(mg/kg)
  化合物8   0.55
  比较化合物   3.28
[表6]
  试验化合物   IC50(mg/kg)
  化合物9   ＜0.2
  比较化合物   1.82
[试验例4]
小鼠致死的生存试验(体内)
本试验按照H.Takada等人的方法(The Journal of InfectiousDiseases 162，428-434(1990))进行。
观察注射GalN·LPS溶液72小时后的小鼠的存活与死亡，计算存活率。所使用的小鼠的类别、周龄、性别、GalN·LPS和化合物给药液的制备方法、给药途径和时间等按照试验例3进行。本试验使用一组8只的小鼠。实验结果如表7-9所示。
[表7]
  72小时后的小鼠存活率(％)
  给药量(mg/kg)   试验化合物  化合物2  化合物3   比较化合物
  0.3  38  50   25
  1  75  100   63
  3  100  100   100
[表8]
  72小时后的小鼠存活率(％)
  给药量(mg/kg)   试验化合物：   化合物8   比较化合物
  0.3   50   50
  1   75   75
  3   100   50
[表9]
  72小时后的小鼠存活率(％)
  给药量(mg/kg)   试验化合物：   化合物9   比较化合物
  0.3   13   13
  1   38   0
  3   100   25
产业实用性
本发明的化合物具有优异的巨噬细胞活性抑制作用，可用作抗炎症药、抗自身免疫疾病药、免疫抑制药、抗败血症药或冠状动脉旁路形成术后的预后改善药。

Claims (31)

1.下述通式所示的化合物或其可药用盐：
式中，Q为氧原子、C1-C3亚烷基、基团-O-Alk-或基团-O-Alk-O-(Alk表示C1-C3亚烷基)，
W表示氧原子或基团-NH-，
R1(W为基团-NH-时)表示可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C1-C20烷酰基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20烯酰基或可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20炔酰基，
R1(W为氧原子时)、R2、R3和R4相同或不同，表示氢原子、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C1-C20烷基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C2-C20烯基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C2-C20炔基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C1-C20烷酰基、可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20烯酰基或可被选自下述取代基组A的一种或一种以上基团取代的C3-C20炔酰基，
R5表示氢原子、卤素原子、羟基、可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基或可具有氧代基的C2-C6炔氧基，
取代基组A包括卤素原子、羟基、氧代基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基、{(C1-C20烷氧基)C1-C20烷氧基}C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基、可具有氧代基的C2-C20炔氧基、可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基、可具有氧代基的C3-C20烯酰氧基和可具有氧代基的C3-C20炔酰氧基。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为基团-NH-、且R1为可具有选自取代基组A的取代基的C8-C18烷酰基或C8-C18烯酰基。
3.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为基团-NH-、且R1为可具有选自取代基组A的取代基的C10-C18烷酰基或C10-C18烯酰基。
4.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为基团-NH-、且R1为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷酰基或C12-C16烯酰基。
5.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C4-C18烷基、C4-C18烯基、C4-C18烷酰基或C4-C18烯酰基。
6.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C8-C18烷基、C8-C18烯基、C8-C18烷酰基或C8-C18烯酰基。
7.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为氧原子、且R1、R2、R2和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C10-C18烷基、C10-C18烯基、C10-C18烷酰基或C10-C18烯酰基。
8.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为氧原子、且R1、R2、R3和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷基、C12-C16烯基、C12-C16烷酰基或C12-C16烯酰基。
9.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为氧原子、且R1和R3相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷酰基或C12-C16烯酰基，且R2和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的C12-C16烷基或C12-C16烯基。
10.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中，W为氧原子、且R1和R3相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的癸酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十二碳烯酰基、十四碳烯酰基或十八碳烯酰基，且R2和R4相同或不同，为可具有选自取代基组A的取代基的癸基、十二烷基、十四烷基、十二碳烯基、十四碳烯基或十八碳烯基。
11.权利要求1-10中任一项的化合物或其可药用盐，其中，选自取代基组A的取代基为氟原子、羟基、C1-C20烷氧基、C12-C14烯氧基、C12-C14烷酰氧基或C12-C14烯酰氧基。
12.权利要求1-10中任一项的化合物或其可药用盐，其中，选自取代基组A的取代基为十二烷基氧基、十四烷基氧基、十二碳烯基氧基、十四碳烯基氧基、十二烷酰基氧基、十四烷酰基氧基、十二碳烯酰基氧基、十四碳烯酰基氧基或十八碳烯酰基。
13.权利要求1-12中任一项的化合物或其可药用盐，其中，R5为卤素原子、羟基或无取代的C1-C6烷氧基。
14.权利要求1-12中任一项的化合物或其可药用盐，其中，R5为氟原子、羟基或甲氧基。
15.权利要求1-14中任一项的化合物或其可药用盐，其中，Q为氧原子。
16.权利要求1-14中任一项的化合物或其可药用盐，其中，Q为膦酰基乙基。
17.权利要求1-16中任一项的化合物或其可药用盐，其中，右侧葡萄糖或葡糖胺的1位为α构型。
18.权利要求1的下述化合物或其可药用盐：
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷
膦酰基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷
2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷
2-(膦酰基氧基)乙基3-O-癸基-2-脱氧-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-(3-氧代十四烷酰基氨基)-α-D-吡喃葡糖苷
2-(膦酰基氧基)乙基6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2，3-二-O-十二烷基-α-D-吡喃葡糖苷
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷
2-(膦酰基氧基)乙基2，3-二-O-十二烷基-6-O-{6-O-甲基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-α-D-吡喃葡糖苷，或
膦酰基6-O-{4-O-膦酰基-3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯基]-β-D-吡喃葡糖基}-3-O-十二烷基-2-O-[(R)-3-羟基十四烷基]-α，β-D-吡喃葡糖苷。
19.权利要求1的下述化合物或其可药用盐：
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-6-O-甲基-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，或
膦酰基3-O-癸基-6-O-{3-O-[(R)-3-甲氧基癸基]-2-O-[(Z)-11-十八碳烯酰基]-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡糖基}-2-O-(3-氧代十四烷酰基)-α-D-吡喃葡糖苷。
20.药物，其含有权利要求1-19中任一项的化合物作为有效成分。
21.预防或治疗炎症的药物，其含有权利要求1-19中任一项的化合物作为有效成分。
22.预防或治疗自身免疫疾病的药物，其含有权利要求1-19中任一项的化合物作为有效成分。
23.预防或治疗败血症的药物，其含有权利要求1-19中任一项的化合物作为有效成分。
24.免疫抑制剂，其含有权利要求1-19中任一项的化合物作为有效成分。
25.冠状动脉旁路形成术后的预后改善剂，其含有权利要求1-19中任一项的化合物作为有效成分。
26.权利要求1-19中任一项的化合物或其可药用盐用于制备药物组合物的用途。
27.炎症的预防方法或治疗方法，该方法包括给温血动物施用药理学有效量的权利要求1-19中任一项的化合物或其可药用盐。
28.自身免疫疾病的预防方法或治疗方法，该方法包括给温血动物施用药理学有效量的权利要求1-19中任一项的化合物或其可药用盐。
29.败血症的预防方法或治疗方法，该方法包括给温血动物施用药理学有效量的权利要求1-19中任一项的化合物或其可药用盐。
30.免疫抑制方法，该方法包括给温血动物施用药理学有效量的权利要求1-19中任一项的化合物或其可药用盐。
31.冠状动脉旁路形成术后的预后改善方法，该方法包括给温血动物施用药理学有效量的权利要求1-19中任一项的化合物或其可药用盐。
CN2005800074292A 2004-01-08 2005-01-07 左侧葡萄糖脂a类似物 Expired - Fee Related CN1930180B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP002902/2004 2004-01-08
JP2004002902 2004-01-08
PCT/JP2005/000434 WO2005066193A1 (ja) 2004-01-08 2005-01-07 左糖グルコースリピドa類縁体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1930180A true CN1930180A (zh) 2007-03-14
CN1930180B CN1930180B (zh) 2010-05-26

Family

ID=34747064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2005800074292A Expired - Fee Related CN1930180B (zh) 2004-01-08 2005-01-07 左侧葡萄糖脂a类似物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20090062214A1 (zh)
EP (1) EP1702926A4 (zh)
KR (1) KR20060121293A (zh)
CN (1) CN1930180B (zh)
BR (1) BRPI0506671A (zh)
CA (1) CA2552218C (zh)
TW (1) TW200530260A (zh)
WO (1) WO2005066193A1 (zh)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681824A (en) * 1995-06-05 1997-10-28 Eisai Co., Ltd. Substituted liposaccharides useful in the treatment and prevention of endotoxemia
JPH10324694A (ja) * 1997-03-25 1998-12-08 Sankyo Co Ltd リピッドａ１位カルボン酸誘導体
IL144706A0 (en) * 1999-02-10 2002-06-30 Sankyo Co Ether type lipid a-1 carboxylic acid analogue and pharmaceutical compositions containing the same
JP2001348396A (ja) * 2000-04-06 2001-12-18 Sankyo Co Ltd リピッドａ１位カルボキシメチル類縁体
TW200403250A (en) * 2002-06-18 2004-03-01 Sankyo Co Glucoxyl lipid A1-carboxymethyl compounds
JP2004217630A (ja) * 2002-12-24 2004-08-05 Sankyo Co Ltd 右糖グルコースリピドａ類縁体

Also Published As

Publication number Publication date
CA2552218A1 (en) 2005-07-21
EP1702926A1 (en) 2006-09-20
CN1930180B (zh) 2010-05-26
KR20060121293A (ko) 2006-11-28
EP1702926A4 (en) 2010-03-17
US20090062214A1 (en) 2009-03-05
CA2552218C (en) 2010-06-22
TW200530260A (en) 2005-09-16
WO2005066193A1 (ja) 2005-07-21
BRPI0506671A (pt) 2007-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1021333C (zh) 新的神经节苷脂衍生物的制备方法
CN1033227C (zh) 具有抗肿瘤活性的嘧啶核苷衍生物的制备方法
CN1033974C (zh) 新的红霉素衍生物的制备方法
CN1181086C (zh) 氨基烷基葡萄糖胺磷酸酯化合物及其作为佐剂和免疫效应物的用途
CN1045302C (zh) 新型(神经)鞘糖脂、含有它们的药物组合物及其用途
CN1273475C (zh) 具有抗细菌活性的6－0－取代的酮基内酯类化合物
CN1020194C (zh) 二氟核苷衍生物的制备方法
CN1084623C (zh) 特定的α－半乳糖基神经酰胺、药物组合物及其用途
CN1071668A (zh) 抗内毒素化合物
CN1106003A (zh) 微粒体甘油三酯转移蛋白的抑制剂和方法
CN1244202A (zh) 三环红霉素衍生物
CN1450990A (zh) 神经氨酸酶的抑制剂
CN1692123A (zh) 用于治疗炎性疾病和病症的新化合物、组合物和方法
CN1374966A (zh) 嘌呤衍生物
CN1079224A (zh) 抗菌素化合物
CN1200003C (zh) 合成多糖、其制备方法以及含有它们的药物组合物
CN1308078A (zh) 喜树碱衍生物及其制备方法
CN1227563A (zh) 改性低聚糖
CN1061224A (zh) 吲哚和苯并咪唑取代的咪唑以及苯并咪唑衍生物的制备方法
CN1671856A (zh) 新的生理活性物质
CN1176644A (zh) 路易斯x衍生物及其制备方法
CN1233957A (zh) 药物化合物
CN1050719A (zh) 表鬼臼毒素阿卓糖苷衍生物的制备方法
CN1681832A (zh) 具有抗菌活性的林可霉素衍生物
CN1500800A (zh) 用作逆转录病毒的逆转录酶及dna聚合酶抑制剂的抗病毒药的核苷类似物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100526

Termination date: 20110107