CN1176644A - 路易斯x衍生物及其制备方法 - Google Patents

路易斯x衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1176644A
CN1176644A CN 95197654 CN95197654A CN1176644A CN 1176644 A CN1176644 A CN 1176644A CN 95197654 CN95197654 CN 95197654 CN 95197654 A CN95197654 A CN 95197654A CN 1176644 A CN1176644 A CN 1176644A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
alkyl group
general formula
group
following general
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 95197654
Other languages
English (en)
Inventor
林正治
宫内浩
田中正史
伊藤昌典
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP8776995A external-priority patent/JPH08217786A/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of CN1176644A publication Critical patent/CN1176644A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

结构式(1)代表的和具有细胞粘着抑制活性的新的寡糖衍生物。

Description

路易斯X衍生物及其制备方法
发明领域：
本发明涉及路易斯X衍生物和唾液酸路易斯X寡糖，熟知为炎症，局部缺血重灌注损伤，自身免疫性疾患和癌症转移的致病剂，及其制备方法。这类衍生物作为治疗和改善这些疾患状态的治疗剂是有用的。
发明背景
已经报道，一种在血管内皮细胞中表达的中性白细胞粘着分子E-选择蛋白，一种在血管内皮细胞和血小板中表达的中性白细胞粘着分子P-选择蛋白，以及L-选择蛋白，一种淋巴细胞归巢受体，能够识别作为其配体的路易斯X和唾液酸路易斯X寡糖的结构(Shigeaki Morooka，Igaku no Ayumi，169：108(1994))。可以预期，能抑制此粘着的物质有望作为有用的抗炎药物，因为各种炎症疾患的发作是通过选择蛋白和其配体结合介导的相互作用开始的(M.D.Bevilacqua，et al.，Thrombosis Haemostasis，70：152(1993))。相应地，寡糖衍生物有望用于治疗选择蛋白介导的疾患，而且它们的治疗方法正在进行试验。已经报道用唾液酸路易斯X衍生物可改善IgG免疫复合物(M.S.Mulligan，et al.，J.Exp.Med.，178：623(1993))或眼睛蛇毒因子(M.S.Mulligan，et al.，Nature，364：149(1993))引起的体内病理学模型肺损伤和心脏局部缺血后的重灌注损伤(D.Lefer，et al.，J.Clin.Invest.，93：1140(1994))。因此，通过有效的合成衍生物以研究构效关系和发现以提供治疗各种疾患的药物为目的的，具有优异活性的衍生物是很重要的。
本发明欲解决的问题：
因为合成这类衍生物需要许多步骤，而且几乎没有报道任何有关构效关系的广泛研究。人们期望完成这样广泛研究以发现优良的衍生物。本发明的目的是有效的合成具有不同O-糖苷和N-取代基的路易斯X衍生物和唾液酸路易斯X衍生物，以广泛的研究它们的构效关系，并提供具有优异活性的衍生物。解决问题的方式：
本发明研究了构效关系以解决这些问题，并发现本发明的化合物强烈抑制E-选择蛋白对中性白细胞的粘着。本发明是以此发现为基础的。
因此，本发明首先涉及下式的路易斯X的衍生物。
Figure A9519765400201
〔其中R1是具有至少一种下面所定义的取代基X的C1-C18烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基，
当R1具有两个或更多的取代基X时，取代基X可以彼此相同或不同。
取代基X选自下列基团，它包括卤素，三氟甲基、羟基，C1-C18链烷氧基，芳氧基，芳基C1-C6链烷氧基，氨基，芳基C1-C6链烷基氨基，单(C1-C18链烷基)氨基，双(C1-C18链烷基)氨基，(C1-C18烷基)(芳基C1-C6链烷基)氨基，C1-C18链烷酰氨基，芳酰氨基，单(C1-C18链烷基)氨基甲酰基，双(C1-C18链烷基)氨基甲酰基，芳基C1-C6链烷基氨基甲酰基，(C1-C18链烷基)(芳基C1-C6链烷基)氨基甲酰基，芳基氨基甲酰基，C1-C18链烷酰基，芳酰基，C1-C18烷硫基，芳硫基，C1-C18链烷基磺酰基，芳基磺酰基，氰基和硝基。
上面所定义的取代基X可被如上定义的取代基在其烷基链或芳环上进一步的被一次或两次所取代；
Y是C(O)，SO2，C(O)NH，C(O)O或C(O)S；
R2是芳基，取代芳基，或芳基C1-C6链烷基；和
R3是氢或下式表示的基团：
Figure A9519765400211
〔其中R4是甲基或羟甲基〕〕，或它们的盐，
其次，本发明涉及下式的路易斯X衍生物：
Figure A9519765400212
〔其中Y，R2和R3定义如前，而n是2到6的整数〕或它们的盐。
第三，它涉及下式的化合物：
Figure A9519765400213
〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；
  R6和R7各为氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下式的基团：〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是甲基，羟甲基，C1-C6链烷酰氧甲基，或芳酰氧甲基〕〕或它们的盐，作为合成路易斯X衍生物有用的中间体。
第四，它涉及下式的化合物：〔其中R5，R6和R8定义如前〕或它们的盐，用作为合成路易斯X衍生物有用的中间体。
第五，它涉及制备路易斯X衍生物的方法，它包括对下式化合物的氨基适当修饰
Figure A9519765400223
〔其中R5，R6，R7和R8定义如前〕，给出下式的化合物：
Figure A9519765400231
〔其中R5，R6，R7和R8定义如前
  Y是C(O)，SO2，C(O)NH，C(O)O或C(O)S；和
  R12是C1-C6链烷基，芳基，取代芳基或芳基C1-C6链烷基〕，然后对生成的化合物进行O-酰化(当R9是氢时，一并酯化)(如果R6，R7和R8无一是氢而R8没有不保护的羟基，该O-酰化并不需要)，给出下式表示的化合物：〔其中R5，Y和R12定义如前：
  R13和R14是C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R15是C1-C6链烷酰基，芳酰基或下式的基团：
Figure A9519765400241
〔其中R16是C1-C6链烷基；
  R17是C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R18是甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕，然后将还原的终端上的2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙氧基转变成适当的离去基团，给出下式的化合物：
Figure A9519765400242
〔其中R13，R15，Y，R14和R12如前定义；和
  Z是离去基团〕，然后用下式的化合物糖基化生成的化合物：
         R19OH〔其中R19是未取代的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基，或取代的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基〕，给出下式的化合物：〔其中R13，R15，Y，R14，R12和R19定义如前〕，最后水解生成的化合物，给出下式的路易斯X衍生物：
Figure A9519765400252
〔其中R3，Y，R12和R19定义如前〕，
第六，涉及制备路易斯X衍生物的方法，包括对下式的化合物的N-原子适当保护：
Figure A9519765400253
〔其中R5，R6，R7和R8定义如前〕，给出下式的化合物：
Figure A9519765400261
〔其中R5，R6，R7和R8定义如前，R20是烯丙基，叔-丁基或苄基〕，然后将生成的化合物O-酰化(当R9是氢时，一并酯化)(如果R6，R7和R8无一是氢而R8没有不保护的羟基，该O-酰化就不需要)，给出下式的化合物：
Figure A9519765400262
〔其中R5，R13，R14，R15和R20如前定义〕，然后将还原终端上的2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙氧基转化成适当的离去基团，给出下式的化合物：
Figure A9519765400271
〔其中R13，R15，R14，R20和Z定义如前〕，然后用下式的化合物糖基化生成的化合物：
                      R19OH〔其中R19定义如前〕给出下式的化合物：
Figure A9519765400272
〔其中R13，R15，R14，R19和R20定义如前〕，然后除去N-原子上的保护基，给出下式的化合物：〔其中R13，R15，R14和R19定义如前〕，然后对此化合物的氨基进行适当修饰，给出下式的化合物：
Figure A9519765400281
〔其中R13，R15，R14，R12，Y和R19定义如前〕，最后水解生成的化合物，给出下式的路易斯X衍生物：
Figure A9519765400282
〔其中R12，R19，Y和R3定义如前〕，
第七，涉及制备化合物的方法，包括对下式化合物的N-原子进行适当保护：
Figure A9519765400283
〔其中R5，R13和R15定义如前〕给出下式的化合物：〔其中R5，R13，R15和R20定义如前〕，然后用下式的L-吡喃岩藻糖基(L-fucopyranosyl)衍生物对生成的化合物进行糖基化，
Figure A9519765400292
〔其中Z定义如前；和
  R21是C1-C6链烷酰基，芳酰基，苄基或取代苄基〕，给出下式的化合物：
Figure A9519765400293
〔其中R5，R13，R20，R15和R21定义如前〕，然后对生成的化合物，如果需要(如果R21是苄基或取代苄基，脱保护是必需的)，脱掉保护基，给出下式的化合物：
Figure A9519765400301
〔其中R5，R6，R7，R20和R8定义如前〕，最后对生成的化合物随之进行N-脱保护，给出下式的化合物：
Figure A9519765400302
〔其中R5，R6，R7和R8定义如前〕，
第八，涉及制备化合物的方法，包括将下式的化合物
Figure A9519765400303
〔其中R5，R3和R20定义如前〕用岩藻糖基转移酶与GDP-岩藻糖反应，给出下式的化合物：
Figure A9519765400311
〔其中R5，R3和R20定义如前〕，然后对生成的化合物，如果需要，进行O-酰化和羧基-酯化，随之进行N-脱保护，给出下式的化合物：〔其中R5，R6，R7和R8定义如前〕
第九，涉及制备化合物的方法，包括用半乳糖基转移酶将下式的氨基葡糖衍生物〔其中R5和R20定义如前〕与UDP-半乳糖反应，然后，如果需要，用唾液酸(sialyl)转移酶与CMP-N-乙酰神经氨酸反应，给出下式的化合物：
Figure A9519765400321
〔其中R5，R20和R3定义如前〕，然后对生成的化合物，如果需要，进行O-酰化(如果需要，同时进行羧基-酯化)给出下式的化合物：〔其中R5，R6，R20和R8定义如前〕，然后除去N-原子上的保护基，给出下式化合物：
Figure A9519765400323
〔其中R5，R6和R8定义如前〕，最后对生成的化合物进行区域选择性脱酰化，给出下式的化合物：
Figure A9519765400324
〔其中R5，R6，和R8定义如前〕。
下面解释本发明中的取代基。
R19中的取代基为，例如，如前面定义的取代基X，
在式中，C1-C18链烷基或R1，R19和X的C1-C18链烷基含有1到18个碳原子并包括直链或支链烷基，环烷基，(环烷基)烷基或(环烷基)环烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，2-丁基，叔-丁基，戊基，3-戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，4-庚基，辛基，壬基，5-壬基，癸基，十一烷基，6-十一烷基，十二烷基，十三烷基，7-十三烷基，十四烷基，十五烷基，8-十五烷基，十六烷基，十七烷基，9-十七烷基，十八烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环戊甲基，环己甲基，(4-环己基)环己基，等基团。
R1和R19中的芳基C1-C12链烷基包括，例如，苯基C1-C12链烷基，即在1到12个碳原子的直链或支链烷基的末端上带有1个苯基，例如苄基，苯乙基，苯丙基，苯丁基，苯戊基，苯己基，苯庚基，苯辛基，苯壬基，苯癸基，苯十一烷基，苯十二烷基，等基团。
X中的卤原子意即氟，氯，溴，或碘原子。
X中的C1-C18链烷氧基是含有1到18个碳原子的直链，支链或环状烷氧基，包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，戊氧基，环戊氧基，己氧基，环己氧基，庚氧基，辛氧基，壬氧基，癸氧基，十一烷氧基，十二烷氧基，十三烷氧基，十四烷氧基，十五烷氧基，十六烷氧基，十七烷氧基，十八烷氧基，等基团。
芳基或R1，R2，R12，R19和X中的芳基是从烃基，含一个氧原子烃基，含一个硫原子烃基，含一个氮原子烃基，或含2个氮原子的烃基形成环的基团，它给出5-元单环，6-元单环，稠合的6-元环和5-元环形成的稠环，或稠合的6-元的稠环多环。它可能，例如，是单环芳香烃基，如苯基，或类似物；稠环多环芳烃基，如萘基，蒽基，苯基蒽基，或类似物；含氧，硫或1到2个氮原子的芳香杂环基，例如呋喃基，噻吩基，吡啶基，吡嗪基，苯并吡喃基(苯并[b]呋喃基)，异苯并呋喃基(苯并[c]呋喃基)，苯并噻吩基(苯并[b]噻吩基)，异苯并噻吩基(苯并[c]噻吩基)，嘧啶基，哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，喹喔啉基，1，5-二氮杂萘基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，或类似基团。在形成基团时价键的位置可从任一可能的位置任意选择，R1的优选芳基为苯基。
C1-C18的链烷酰基或X中的C1-C18链烷酰基是含有1到18个碳原子的直链或支链烷基羰基或环烷基羰基，它可以，例如，是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基(valeryl)，异戊酰基(isovaleryl)，新戊酰基(pivaloyl)，戊酰基(pentanoyl)，异戊酰基(isopentanoyl)，新戊酰基(neopentanoyl)，己酰基，庚酰基，辛酰基，壬酰基，癸酰基，十一烷酰基，十二烷酰基，十三烷酰基，十四烷酰基，十五烷酰基，十六烷酰基，十七烷酰基，十八烷酰基，环戊酰基，环己酰基，或类似基团。
X中的芳酰基和芳基羰基相同。
X中的C1-C18链烷酰基氨基和C1-C18链烷基羰基氨基相同，并且是一个含有1到18个碳原子的直链或支链烷酰基或环烷酰基取代的氨基基团，例如，乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，戊酰氨基(valerylamino)，戊酰氨基(pentanoylamino)，环戊酰氨基，己酰氨基，环己酰氨基，庚酰氨基，辛酰氨基，壬酰氨基，癸酰氨基，十一烷酰氨基，十二烷酰氨基，十三烷酰氨基，十四烷酰氨基，十五烷酰氨基，十六烷酰氨基，十七烷酰氨基，十八烷酰氨基，或类似基团。
X中的单(C1-C18链烷基)氨基甲酰基和单(C1-C18链烷基)氨基羰基相同，并且是含有1到18个碳原子的直链或支链烷基氨基或环烷基氨基取代的羰基基团，例如甲氨基酰基，乙氨基酰基，丙氨基酰基，丁氨基酰基，戊氨基酰基，环戊氨基酰基，己氨基酰基，环己氨基酰基，庚氨基酰基，辛氨基酰基，壬氨基酰基，癸氨基酰基，十一烷氨基酰基，十二烷氨基酰基，十三烷氨基酰基，十四烷氨基酰基，十五烷氨基酰基，十六烷氨基酰基，十七烷氨基酰基，十八烷氨基酰基，或类似基团。
X中的双(C1-C18链烷基)氨基甲酰基和双(C1-C18链烷基)氨基羰基相同，例如二甲氨基甲酰基，二乙氨基甲酰基，或类似基团。
在其烷基链或芳环上被前面所定义的取代基进一步一次或两次取代的取代基X也包括在取代基X中，它可以是例如，2-(2-乙氧基乙基)氧(即，3-氧杂戊基氧基)，3，6-二氧杂辛基氧，3，6，9-三氧杂十一烷基氧，(3，4，5-三甲氧基苄基)氧，(2-苄基氧乙基)氧，〔2-(3，4，5-三甲氧苄基)氧乙基〕氧，7-苯基-3，6-二氧杂庚基氧，(2-羟乙基)氧，〔2-(2-羟乙基)氧乙基〕氧，(8-羟基-3，6-二氧杂辛基氧)，11-羟基-3，6，9-三氧杂十一烷基氧，或类似基团。
前面提到的取代基X的烷基链或芳环上的取代基的位置可在任一碳原子上，除了与糖类还原的终端上的氧直接相连的碳原子之外。
这类取代基X的单数或复数(2到5)数目可以在烷基链或芳环上，而且取代基可以相同或不同。
芳基C1-C6链烷基或X，R2或R12中的芳基C1-C6链烷基是，例如，苯基C1-C6链烷基，即在含1到6个碳原子的直链或支链烷基的末端上带有一个苯基，例如苄基，苯乙基，苯丙基，苯丁基，苯戊基，苯己基，或类似基团。
R2和R12中的取代芳基是一在芳环上具有下列取代基中的一种到多种中的一个或多个取代基的芳香基团。这类取代基可以包括例如，卤素，硝基，三氟甲基；含有1到18个碳原子的烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔-丁基，戊基，3-戊基，异戊基，新戊基，己基，庚基，4-庚基，辛基，壬基，5-壬基，癸基，十一烷基，6-十一烷基，十二烷基，十三烷基，7-十三烷基，十四烷基，十五烷基，8-十五烷基，十六烷基，十七烷基，9-十七烷基，十八烷基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，(4-环己基)环己基，等基团；苯基；含1到18个碳原子的烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，戊氧基，环戊氧基，己氧基，环己氧基，庚氧基，辛氧基，壬氧基，癸氧基，十一烷氧基，十二烷氧基，十三烷氧基，十四烷氧基，十五烷氧基，十六烷氧基，十七烷氧基，十八烷氧基，等基团；苯氧基，苄氧基，(取代苄基)氧；氨基；苄氨基；(取代苄基)氨基；含有1到18个碳原子的单烷基氨基，具有各含1到18个碳原子的烷基部分的双烷基氨基；具有含1到18个碳原子的烷基部分的烷基苄基氨基；含有1到18个碳原子的烷酰氨基(烷基羰基氨基)，例如，乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，戊酰氨基(valerylamino)，戊酰氨基(pentanoylamino)，环戊羰基氨基，己酰氨基，环己羰基氨基，庚酰氨基，辛酰氨基，壬酰氨基，癸酰氨基，十一烷酰氨基，十二烷酰氨基，十三烷酰氨基，十四烷酰氨基，十五烷酰氨基，十六烷酰氨基，十七烷酰氨基，十八烷酰氨基，等基团；含有1到12个碳原子的芳酰氨基，例如苄酰氨基，萘酰氨基，等基团；羧基；烷基氨基甲酰基(烷基氨基羰基)，它的烷基部分含有1到18个碳原子，例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，丁基氨基甲酰基，戊基氨基甲酰基，环戊基氨基甲酰基，己基氨基甲酰基，环己基氨基甲酰基，庚基氨基甲酰基，辛基氨基甲酰基，壬基氨基甲酰基，癸基氨基甲酰基，十一烷基氨基甲酰基，十二烷基氨基甲酰基，十三烷基氨基甲酰基，十四烷基氨基甲酰基，十五烷基氨基甲酰基，十六烷基氨基甲酰基，十七烷基氨基甲酰基，十八烷基氨基甲酰基，等基团；芳基氨基甲酰基；含有1到18个碳原子的烷硫基，芳硫基；含1到18个碳原子的烷基磺酰基；芳基磺酰基；氰基；硝基；等原子或基团。
R9，R12和R16中的C1-C6链烷基包括含1到6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔-丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基，等基团。
C1-C6链烷酰基或R6，R7，R8，R10，R11，R13，R14，R15，R17，R18和R21中的链烷酰基是一含有1到6个碳原子的直链或支链烷酰基，且它的烷基部分可以任意的被一个或多个卤原子所取代，它包括，例如，甲酰基，乙酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基(valeryl)，异戊酰基(isovaleryl)，新戊酰基(pivaloyl)，戊酰基(pentanoyl)，异戊酰基(isopentanoyl)，新戊酰基(neopentanoyl)，等基团，其中特别优选的是乙酰基，氯乙酰基，三氯乙酰基，和新戊酰基。
芳酰基或R6，R7，R8，R10，R11，R13，R14，R15，R17，R18和R21中的芳酰基和芳基羰基相同，而且它的芳基部分可以任选地被前面定义的任意一个取代芳基取代。
R21中的取代苄基是在其苯环上带有一取代基，例如卤素，硝基，含1到6个碳原子的烷氧基，或类似取代基的苄基，特指的例子为4-溴苄基，4-硝基苄基，4-甲氧基苄基，或等等。其中优选的是4-甲氧基苄基。
式中的R5指的是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基，2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基是被三个相同或不同的C1-C4链烷基或苯基在硅原子上取代的2-甲硅烷基乙基，例如2-三甲基甲硅烷基乙基，2-三乙基甲硅烷基乙基，2-(三异丙基甲硅烷基)乙基，2-(叔-丁基二甲基甲硅烷基)乙基，2-三苯基甲硅烷基乙基，2-(二苯基甲基甲硅烷基)乙基，2-(叔-丁基二苯基甲硅烷基)乙基，或类似基团。
在式中Z代表的离去基  包括，例如，卤素如氟，氯，溴，碘等；含1到6个碳原子的烷酰氧基，如乙酰氧基，丙酰氧基等；芳酰氧如苄酰氧基等；含1到6个碳原子的直链或支链烷硫基，如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基等；硫代苄基，硫代吡啶基；苯基亚磺酰基，苯基亚硒酰基；酰亚胺，如乙酰亚胺，三氯乙酰亚胺。N-甲基乙酰亚胺，等；各个烷基部分中含1到6个碳原子的二烷基磷酰基，如二甲基磷酰基，二乙基磷酰基，等；二苯基磷酰基；等原子或基团。
本发明的路易斯X衍生物的盐包括钠，锂，钾，镁，钙，等盐。
下式化合物：〔其中R5，R6，R7和R8定义如前〕和下式的化合物：
Figure A9519765400372
〔其中R5，R6，R8定义如前〕，可以是铵盐形式，例如，无机盐，如盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硫酸盐，硝酸盐，磷酸盐，等；单-或双-羧酸盐，如甲酸盐，乙酸盐，草酸盐，酒石酸盐，扁桃酸盐，琥珀酸盐，马来酸盐，富马酸盐，等。
本发明人发现下式的化合物：〔其中R5，R6，R7和R8定义如前〕，即2-三取代甲硅烷基乙基β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(β-D-吡喃氨基葡糖苷)衍生物，对于制备在O-糖苷和N-取代基上不同修饰的路易斯X和唾液酸路易斯X衍生物是有用的化合物，此化合物被用于制备本发明的化合物。
因此，这类路易斯X衍生物(1)可依据下面描述的方法从化合物(2)进行制备：〔方案A〕
Figure A9519765400401
〔其中R5，R6，R7、R8，R12，Y，R13，R14，R15，Z，R19和R3定义如前〕(步骤A-1)
用一亲电子试剂在不同条件下处理化合物(2)给出化合物(3)
在碱存在下用于反应的亲电子试剂可以是具有如前定义的取代基R12的酰卤，酸酐，卤代甲酸酯，焦碳酸盐，磺酰卤，磺酸酐，或类似物。卤化物中的卤原子可以是氯，溴，碘，或类似原子。
碱可以是碳酸盐，例如碳酸钠，碳酸钾，或类似物；氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾，或类似物。碳酸氢盐，如碳酸氢钠，碳酸氢钾或类似物；磷酸氢二钠，磷酸氢二钾；有机碱，如三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，吡啶，二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)，六甲基二硅烷基叠氮化锂，或类似物。
在中性条件下用于反应的亲电子试剂可以是异氰酸盐，异硫氰酸盐，或类似物，具有先前定义的取代基R12。
在缩合剂存在下用于反应的亲电子试剂可以是羧酸，磺酸，硫代羧酸，或类似物，具有先前定义的取代基R12。
缩合剂可以是二环己基碳二亚胺(DCC)，二异丙基碳二亚胺(DIPC)，N-乙基-N′-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺(WSCI)和它的盐酸盐(WSC·HCl)，苯并三唑-1-基-三(二甲氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)，二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)，或类似试剂。它们可单独使用，或者与N-羟基琥珀酰亚胺(HONSu)，1-羟基苯并三唑(HOBt)，3-羟-4-氧代-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪(HOObt)，或类似试剂联用。
优选反应在溶剂中进行，该溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃溶剂；如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜(DMSO)，乙腈，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，等；丙酮；水；等溶剂。它们可单独或作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选从0℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到2天。
如果化合物(2)在任一位置有一羟基，即，R6，R7和R8的任何一个是氢，或R8有不被保护的羧基或羟基，依据反应条件，也可能发生亲电子试剂在氧原子上的反应。为了避免该氧原子上的反应，优选的是，让亲电子试剂在中性条件下反应或同时使用碳酸氢盐，如碳酸氢钠，碳酸氢钾，或类似物。(步骤A-2)
在碱存在下用酰化剂处理上面所得的化合物(3)，给出化合物(4)。
酰化剂可能是酰卤，羧酸酐，或相应于如前面定义的R13或R14所代表的酰基的类似物。卤化物中的卤原子可以是氯，溴，碘，或类似物。
碱可以是碳酸盐，如碳酸钠，碳酸钾，或类似物；氢氧化物；如氢氧化钠，氢氧化钾，或类似物；碳酸氢盐，如碳酸氢钠，碳酸氢钾，或类似物；磷酸氢二钠，磷酸氢二钾；有机碱，如三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，吡啶，二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)，六甲基二硅烷叠氮化锂，等。
反应优选在溶剂中进行，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲亚砜(DMSO)，乙腈，等。这些溶剂可单独作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选为从0℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，且它通常是从1小时至2天。
当化合物(3)有一羧基时，即，R9是氢，在反应前它需要保护，用C1-C6链烷基保护羧基，包括，例如，和重氮烷反应，如重氮甲烷，重氮乙烷，等，和在缩合剂的有机碱存在下与相应的醇反应。
缩合剂可以是二环己基碳二亚胺(DCC)，二异丙基碳二亚胺(DIPC)，N-乙基-N′-3-二甲氨基丙基碳二亚胺(WSCI)或它的盐酸盐(WSC·HCl)，苯并三唑-1-基-三(二甲氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)，二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)，或类似试剂。它们可单独或与N-羟基琥珀酰亚胺(HONSu)，1-羟基苯并三唑(HOBt)，3-羟-4-氧代-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪(HOObt)，或类似试剂联合使用。
有机碱可以是，例如，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，吡啶，N，N-二甲氨基吡啶，二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)，或类似的碱。
反应优选在溶剂中进行，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲亚砜(DMSO)，乙腈，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，等；丙酮；水；等溶剂。它们可单独或作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选的是从0℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到2天。
当R6，R7和R8无一是氢而且R8不具有未被保护的羧基或羟基时，这步不需要进行，因为化合物(3)和化合物(4)是同等的。(步骤A-3)
按Magnusson等的方法(J.Org.Chem.，55：3181(1990))在催化量的路易斯酸存在下用一卤化剂，如，1，1-二卤代甲基甲醚，处理上面得到的化合物(4)，给出相应的糖卤化物(5)，卤化物中的卤原子可以是氯，溴，碘，或类似物。
或者，在路易斯酸存在下与羧酸酐反应或按照另一种Magnusson等的方法(J.Org.Chem.，53：5629(1988))与质子酸反应可将它转化成1-O-酰化糖(5)或1-OH糖。
使用的路易斯酸包括，例如，氯化锌，溴化锌，碘化锌，二氯化锡，二溴化锡，二碘化锡，四氯化锡，四溴化锡，四碘化锡，四氯化钛，四溴化钛，四碘化钛，三氯化铁，三溴化铁，三碘化铁，氯化铝，溴化铝，碘化铝，三甲基甲硅烷基三氟甲基磺酸盐(TMS triflate)，三氟甲基磺酸锡，醚合三氟化硼和类似的路易斯酸。
质子酸包括，如，甲酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，三氟甲磺酸，盐酸，高氯酸，硫酸，等质子酸。
路易斯酸的量通常为0.001到3当量。质子酸的量通常是0.01当量或更多。偶尔，它可超量使用，它作为反应的溶剂。
反应在溶剂存在下或无溶剂下进行。使用的溶剂包括卤代溶剂，如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲亚砜(DMSO)，乙腈，硝基甲烷等。它们可单独或作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选的是从-20℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要取决于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到2天。
按照已知的方法(见，例如“Jikken Kagaku Kouza”，4th Ed.，Vol.26，Organic Synthesis VII，pp.267-354，Ed.by JapanChemical Society(1992))可将这些卤化物，1-O-酰化糖，或1-OH化合物转化成含有烷硫基，苯硫基，吡啶硫基，苯基亚硫酰基，苯基亚硒基，酰亚胺化合物，二烷基磷酰基，二苯基磷酰基，或其它不同的离去基团Z的化合物(5)。(步骤A-4)
在路易斯酸或金属盐存在下用各种醇和酚处理上面获得的化合物(5)，给出化合物(6)(见，例如“Jikken Kagaku Kouza”，4th Ed.，Vol.26，Organic Synthesis VII，pp.267-354，Ed.byJapan Chemical Society(1992))。
用于反应的路易斯酸和金属盐包括氯化锌，溴化锌，碘化锌，二氯化锡，二溴化锡，二碘化锡，四氯化锡，四溴化锡，四碘化锡，四氯化钛，四溴化钛，四碘化钛，三氯化铁，三溴化铁，三碘化铁，二氯化铜，二溴化铜，氯化铝，溴化铝，碘化铝，二氯化汞，二溴化汞，二碘化汞，二氰化汞，氧化汞，氧化银，碳酸银，高氯酸银，氯化银，溴化银，碘化银，硅酸银，四氟硼酸银，银沸石，三甲基甲硅烷基三氟甲  磺酸酯(TMS triflate)，三氟甲磺酸银，三氟甲磺酸锡，三氟甲磺酸甲酯，三氟甲磺酸酐，高氯酸三苯甲酯，四氟化硅，三甲基甲硅烷基氯，三甲基甲硅烷基溴，三甲基甲硅烷基碘，三氟化硼醚合物，等路易斯酸或金属盐，它们可任意地联合使用。
反应优选在溶剂中进行，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，乙腈，丙腈，硝基甲烷，硝基乙烷，硝基丙烷，等；丙酮；等溶剂。它们可单独或作为混合溶剂使用。
可向反应混合物中加入酸清除剂以捕获反应中形成的酸，如N，N，N′，N′-四甲基脲，吡啶，2，6-二-叔-丁基-吡啶，2，6-二甲基吡啶，2，4，6-可力丁，三乙胺，以及分子筛(MS3A，MS4A，或者MS5A)，或类似物。
反应优选在无水条件下进行。因而，溶剂，试剂，底物，反应容器，等应尽可能的避免水份，可向反应介质中加入脱水剂，如分子筛(MS3A，MS4A，或者MS5A)或无水硫酸钙或类似物以除去水分。
使用银盐的反应优选在避光条件下进行。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选从-20℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到5天。(步骤A-5)
在碱性条件下在溶液中水解前面获得的化合物(6)，给出路易斯X衍生物(1)。
碱包括碳酸盐，如碳酸钠，碳酸钾，等；氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾，等；碳酸氢盐，如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等；磷酸氢二钠；磷酸氢二钾；有机碱，如三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，吡啶，二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)，六甲基二硅烷基叠氮化锂，甲醇钠，乙醇钠，等。
反应优选在溶剂中进行，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲亚砜(DMSO)，乙腈，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，等；丙酮；水；等溶剂。它们可单独或作为混合溶剂使用。
当化合物(6)有一保护的羧基，它的脱保护可通过使用含水的混合溶剂，通过羟基脱保护后加水或加碱性水溶液，或在分离出脱保护的羟基化合物后用水中的或含水溶剂中的碱进行。
反应温度选择在-70℃到100℃范围里，优选的是从0℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到2天。
或者，路易斯X衍生物(1)可用下面列出的方法从化合物(2)制备。〔方案B〕
Figure A9519765400471
〔其中R5，R6，R7、R8，R20，R13，R14，R15，Z，R19，Y，R12和R3定义如前〕(步骤B-1)
用烯丙氧羰基(Alloc)，叔-丁基羰基(Boc)或苄氧羰基(Cbz)保护化合物(2)的氮原子，给出化合物(7)。
作为引入保护基团的试剂，可以使用相应的卤代甲酸酯或焦碳酸酯(见，T.W.Greene and P.G.M.Wuts，“Protective Groups inOrganic Synthesis”，2nd Ed.，pp.327-338，John Wiley & Sons.Inc.(1991))。
这个反应通常是在中性条件或碱存在下进行。
碱可以是碳酸盐，如碳酸钠，碳酸钾，或类似物；氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾，或类似物；碳酸氢盐，如碳酸氢钠，碳酸氢钾，或类似物；磷酸氢二钠；磷酸氢二钾；有机碱，如三乙胺，N，N-二异丙基乙胺，吡啶，二甲苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)，六甲基二硅烷基叠氮化锂，或类似物。
优选的反应是在溶剂中进行的，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜(DMSO)，乙腈，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，等；丙酮；水；等溶剂。它们可单独或作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选从0℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到1天。(步骤B-2)
用一类似于A-2步骤的方法酰化上面获得的化合物(7)，给出化合物(8)，其中所有的功能基都被保护。
当化合物(7)有一羧基，即当R9是氢时，在反应前它被用类似于A-2步骤的方法先保护。
当R6，R7和R8无一是氢而且R8没有不被保护的羧基和不被保护的羟基时，该步骤不需要进行，因为化合物(7)和化合物(8)是等同的。(步骤B-3)
用类似于步骤A-3的方法将上面获得的化合物(8)转变成含有离去基Z的化合物(9)。(步骤B-4)
用类似于步骤A-4的方法使上面获得的化合物(9)反应以制备糖苷化产物(10)。(步骤B-5)
选择性脱除上面获得的化合物(10)的氨基上的保护基，给出化合物(11)。
脱保护的方法可以是，例如，在T.W.Greene and D.G.M.Wuts，“Protective Groups in Organic sywthesis”，2nd Ed.，p.327-338，JohnWiley & Sons，Inc.(1991)中找到。为了进行脱保护，可选择仅选择性脱保护氨基上的保护基的方法。
当该保护基是Alloc时，它可在，例如，烯丙基清除剂存在下用四(三苯膦)钯容易地脱保护。四(三苯基膦)钯的量可以是催化量并通常是0.001到1当量。烯丙基清除剂包括，例如，双甲酮，二乙基丙二酸酯，吗啉，苯胺，三丁基氢化锡，聚甲基氢硅氧烷，等。
当这类保护基是Cbz时，它可在，例如钯碳存在下氢化而容易地脱保护。钯碳的量可以是催化剂量，通常是0.001到1当量。氢供体可以是，例如，氢分子，甲酸，甲酸铵，环己烯，1，4环己烯二烯，顺十氢萘，或类似供体。
反应优选在溶液中进行。溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等：醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲亚砜(DMSO)，乙腈，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，等，它们可单独或作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选从0℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等条件，它通常是从1小时到1天。(步骤B-6)
用类似于A-1步骤的方法以亲电子试剂处理上面获得的化合物(11)，给出化合物(6)。(步骤B-7)
将前面所得的化合物(6)用和A-5步骤相同的方法水解，给出路易斯X衍生物(1)。
在方案A和方案B中使用的化合物(2)可用如下的方法制备。〔方案C〕
Figure A9519765400511
Figure A9519765400521
〔其中R5，R13，R15，R20，R21，Z，R6，R8和R7定义如前，R22是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基，苄基，或取代苄基〕。(步骤C-1)
用类似于B-1步骤的方法以烯丙氧羰基(Alloc)，叔-丁氧羰基(Boc)或苄氧羰基(Cbz)保护化合物(12)的氮原子，给出化合物(13)。(步骤C-2)
在路易斯酸或金属盐存在下，用具有离去基Z的化合物(14)处理上面所得的化合物(13)，给出糖苷化产物(15)。
反应中使用的路易斯酸或金属盐包括氯化锌，溴化锌，碘化锌，二氯化锡，二溴化锡，二碘化锡，四氯化锡，四溴化锡，四碘化锡，四氯化钛，四溴化钛，四碘化钛，氯化铁，溴化铁，碘化铁，氯化铜，溴化铜，氯化铝，溴化铝，碘化铝，二氯化汞，二溴化汞，二碘化汞，二氰化汞，氧化汞，氧化银，碳酸银，高氯酸银，氯化银，溴化银，碘化银，银沸石，四氟硼酸银，三甲基甲硅烷基三甲基磺酸盐(TMS triflate)，三氟甲基磺酸银，三氟甲基磺酸锡，三氟甲基磺酸甲酯，三氟甲基磺酸酐，高氯酸三苯甲酯，四氟化硅，三甲基氯硅烷，三甲基甲硅烷基溴，三甲基碘硅烷三氟化硼醚合物，等路易斯酸或金属盐，它们可以任意地联合使用(见例如，“Jikken Kagaku Kouza”，4th Ed.，Vol.26，Organic synthesis VII，pp.267-354，Ed.by the Japan chenicalSociety(1992))。
反应优选在溶剂中进行，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜(DMSO)，乙腈，丙腈，硝基甲烷，硝基乙烷，硝基丙烷，等；丙酮；等溶剂，它们可单独或作为混合溶剂使用。
可以向反应介质中加入酸清除剂，如N，N，N’，N’-四甲基脲，吡啶，2，6-二-叔丁基吡啶，2，6-二甲基吡啶，2，4，6-可力丁，三乙胺，分子筛(MS3A，MS4A或MS5A)，等以捕获反应中形成的酸。
反应优选在无水条件下进行。因此溶剂，试剂，底物，反应容器，等应尽可能的避免水份。可向反应介质中加入脱水剂以除去水份，如分子筛(MS3A，MS4A或MS5A)，无水氯化钙，或类似物。
使用银盐的反应优选在避光条件下进行。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选-20℃至60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到5天。
本发明中使用的含有离去基团Z的化合物(14)通常用2，3，4-三-O-保护的-L-吡喃岩藻糖，烷基2，3，4-三-O-保护的-L-吡喃岩藻糖苷或酰基-2，3，4-三-O-保护的-L-吡喃岩藻糖苷制备(见，例如，“Jikken Kagaku Kouza”，4th Ed.，Vo1，26，OrganicSynthesis VII，pp.267-354，Ed，by Japan Chemical Society(1992))。(步骤C-3)
将上面得到的化合物(15)用一类似于A-5步骤的方法任意水解，转化成化合物(16)。
当化合物(15)中的保护基不需要脱保护时，化合物(15)和化合物(8)是相同的，该步不需要进行。(步骤C-4)
当化合物(16)中R22是苄基或取代苄基时，它，例如，在钯-碳存在下通过氢化而容易地脱保护，给出化合物(7)。
钯-碳的量可以是催化量，通常是0.001到1当量、氢供体可以是，例如，分子氢，甲酸，甲酸铵，环己烯，1，4-环己二烯，顺-十氢萘，或类似物。
如果R22是4-甲氧苄基，它可以用硝基铵铈(CAN)或二氯二氰基醌(DDQ)脱保护，给出化合物(7)。
每个反应优选在溶剂中进行，溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂肪烃类溶剂，如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜(DMSO)，乙腈，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，等；水；等溶剂，它们可单独或作为混合溶剂使用。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选0℃至60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，起始原料，试剂，溶剂，等，它通常是从1小时到1天。
当化合物(16)中的R22既不是苄基也不是取代苄基时，化合物(16)和化合物(17)是相同的，而该步不需要进行。
当化合物(16)中的R20和R22是苄基，即氨基上的保护基是Cbz且R22是苄基时，该步是的氢化将它俩都脱掉保护基，给出目标化合物(2)，而不用进行下面的步骤C-5。(步骤C-5)
用类似于B-5步骤的方法，除去上面得到的化合物(7)的保护基，制备目标化合物(2)。
或者，在方案A和方案B中使用的化合物(2)可用如下的方法制备：〔方案D〕 〔其中R5，R6，R8，R20，R3和R7定义如前〕，(步骤D-1)
化合物(17)中的氮原子可用烯丙氧羰基(Alloc)，叔-丁氧羰基(Boc)，或苄氧羰基(Cbz)保护，给出化合物(18)。(步骤D-2)
当上面得到的化合物(18)中的羟基或羧基是被保护时，可用类似于A-5步骤的方法脱掉这类基团，给出化合物(19)。
化合物(19)可用下面描述的E-1和E-2步骤制备。(步骤D-3)
将上面获得的化合物(19)，用岩藻糖转移酶，用GDP-岩藻糖处理，制备化合物(20)。
这个反应可以用文献中已知的方法进行(M.M.Palcic et al.，Carbohydr.Res.，190：1(1989)；C-H。Wong，et al.，Bioorg.Med.Chem，Lett.，1：425(1991))。
因此，向pH-缓冲剂中加入GDP-岩藻糖，氯化锰，化合物(19)，和岩藻糖基转移酶进行反应以获得化合物(20)。如果需要，可加入叠氮化钠。
pH-缓中剂可以是，例如，砷酸钠缓冲剂，砷酸钾缓冲剂，N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-(2-乙磺酸)(HEPES)缓冲剂，等。
介质的pH选择在4到9范围内，优选从6到8。
反应温度选择在0℃到60℃范围内，优选从20℃到45℃。
反应时间主要依赖于反应温度，pH，选择的起始原料，试剂的当量，溶剂的体积，等，通常是从1天到2周。
GDP-岩藻糖意指鸟苷-5′-二磷酸-1-L-岩藻吡喃糖苷，可自Sigma化学公司购得，并可用R.R.Schmidt等的方法从L-吡喃岩藻糖制备(Tetrahedron Lett.，33：1585(1992))。(步骤D-4)
上面获得的化合物(20)的羟基和羧基可用类似于A-2步骤的方法任意地保护，给出化合物(7)。
如果化合物(20)中的羟基和羧基不需要保护，该步就不需要进行，因为化合物(20)和化合物(7)是相同的。(步骤D-5)
用类似于B-5步骤的方法除去上面获得的化合物(7)中氨基上的保护基，给出目标化合物(2)。
方案C和方案D中的起始原料(12)和(17)可用如下描述的方法制备：〔方案E〕
Figure A9519765400581
Figure A9519765400591
〔其中R5，R20，R3，R6和R8定义如前〕，(步骤E-1)
氨基葡糖衍生物(21)可用半乳糖基转移酶以UDP-半乳糖处理，给出化合物(22)。
这步反应可用文献中已知的方法进行(如J.C.Paulson et al.，J.Am.Chem.Soc.，108：2068(1986)；S.L.Flitsch et al.，J.Chem  Soc.，Chem.Commun.，1526(1992))。这些方法使用易于得到的UDP-葡萄糖和UDP-半乳糖-4-差向异构酶以就地合成UDP-半乳糖，来代替使用不易买到的UDP-半乳糖。
因此，向pH缓冲液中加入UDP-葡萄糖，牛血清清蛋白，氯化锰，化合物(21)和UDP-半乳糖4-差向异构酶，和半乳糖基转移酶制备化合物(20)，如果需要，可加入叠氮化钠和/或碱性磷酸酯酶。
pH缓冲剂可以是，例如，砷酸钠缓冲剂，砷酸钾缓中剂，N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-(2-乙磺酸)(HEPES)缓冲剂，或类似物。
当底物在缓冲溶液中溶解不良时，可加入少量表面活性剂(例如，特里通CF-54，等，0.1-2.0％)或少量醇(例如，甲醇，等，0.1-10％)。
介质的pH选择在4到9范围内，优选从6到8。
反应温度优选在0℃到60℃范围内，优选从20℃到45℃。
反应时间主要依赖于反应温度，pH，所用起始原料，试剂的当量，溶剂的体积，等，它通常是从1天到2周。
UDP-半乳糖意即尿苷-5′-二磷酸-D-吡喃半乳糖苷，和UDP-葡萄糖意即尿苷-5′-二磷酸-D-吡喃葡萄糖苷，后者可从Sigma化学公司购得。
已经报道用D-葡萄糖-1-磷酸酯的方法(例如，C.Auge et al.，Tetrahedron Lett.，25：1467(1984)；C-H.Wong et al.，J.Am.Chem.Soc.，113：6300(1991)，用D-葡萄糖-6-磷酸酯的方法(G.M.Whitesides et al.，J.Org.Chem.，47：5416(1982))，和用D-半乳糖的方法(C-H.Wong et al.，J.Org.Chem.，57：4343(1992))，以代替所说的UDP-半乳糖，可用这些方法将氨基葡糖衍生物(21)转化成化合物(22)。(步骤E-2)
将上面获得的化合物(22)用唾液酸转移酶和CMP-N-乙酰神经氨酸任意处理，给出化合物(19)。
这个方法可按照文献己知的方法进行(例如，C-H.Wong et al.，J.Am.Chem.Soc.，113：4698(1991)；J.C.Paulson et al.，J.Am.Chem.Soc.，115：1603(1993))，在这些方法中，不易得到的CMP-N-乙酰神经氨酸可用CMP-N-乙酰神经氨酸合成酶从唾液酸就地制备。
因此，向pH缓冲溶液中加入唾液酸(N-乙酰神经氨酸)，牛血清清蛋白，氯化镁，氯化钾，氯化锰，化合物(23)，二氧磷基(烯醇)丙酮酸酯，催化量的胞苷-5′-单磷酸酯(CMP)，催化量的腺苷-5′-三磷酸酯(ATP)，肌激酶，丙酮酸激酶，CMP-N-乙酰神经氨酸合成酶。和唾液酸转移酶以制备化合物(19)可任意地加入2-巯基乙醇和/或碱性磷酸酯酶。
pH缓冲剂可以是，例如，砷酸钠缓冲剂，砷酸钾缓冲剂，N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-(2-乙磺酸)(HEPES)缓冲剂，等。
当底物在缓冲液中溶解度不良时，可加入少量表面活性剂(例如，特里通CF-54，等，0.1-2.0％)或少量醇(如，甲醇，等，0.1-10％)。
介质pH选择在4到9范围内，优选从6到8。
反应温度选择在0℃到60℃范围内，优选从20℃到45℃。
反应时间主要依赖于反应温度，pH，所用起始原料，试剂的当量，溶剂体积，等，它通常是从1天到2周。
CMP-N-乙酰神经氨酸意即胞苷-5′-单磷酸酯-N-乙酰神经氨酸，它可自Sigma化学公司购得，虽然它很昂贵，然而它可按文献中已知的方法从唾液酸或N-乙酰氨基葡糖制备(C.Auge et al.，Carbohydr.Res.，200：257(1990)；G.M.Whitesides et al.，J.Am.Chem.Soc..110：7159(1988))。
当用一当量或更多的CMP-N-乙酰神经氨酸进行反应时，用类似于前面文献已知的方法可将化合物(22)转化成化合物(19)(例，J.C.Paulson et al.，J.Am.Chem.Soc.，108：2068(1986)；S.L.Flitschet al.，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1526(1992))。
当不需要向化合物(22)引入唾液酸时，化合物(22)和化合物(19)是相同的，而该步就不需要。(步骤E-3)
上面获得的化合物(19)中的羟基和羧基可用类似于A-2步骤的方法任意地保护，给出化合物(23)。
当化合物(22)中的羟基和羧基不需要保护时，化合物(19)和化合物(23)是相同的并且这步不需要。(步骤E-4)
用类似于B-5步骤的方法可脱去上面获得的化合物(23)中氨基上的保护基，给出化合物(24)。(步骤E-5)
在上面获得的化合物(24)中，可以仅选择性地脱掉氨基葡糖部分中的3-羟基的保护基，给出目标化合物(17)。
这种区域专一性脱保护是在中性或弱酸性条件下在溶剂中进行。
使用的溶剂包括卤代溶剂，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，等；醚类溶剂，如二乙醚，四氢呋喃，二甲氧基乙烷，二噁烷，等；芳香烃类溶剂，如苯，甲苯，氯苯，等；脂族烃类溶剂，例如己烷，环己烷，等；极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基乙酰胺，乙腈，丙腈，硝基甲烷，硝基乙烷，硝基丙烷，等；醇类溶剂，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，叔-丁醇，戊醇，异戊醇，等；丙酮；水；等溶剂。它们可单独或作为混合溶剂使用。
介质pH选择在2到8范围内，优选从4到7。
反应温度选择在-70℃到100℃范围内，优选从-20℃到60℃(或溶剂的沸点)。
反应时间主要依赖于反应温度，pH，所用起始原料，溶剂等，它通常是从1天到2周。
当化合物(24)中的R6是氢，化合物(24)和化合物(17)是相同的，该步不需要进行。
另一个目标化合物(12)包括在化合物(17)范畴内，而且它可用本方案的方法制备，这时要求E-3步骤。
在方案E方法中的起始化合物，即氨基葡糖衍生物(21)，可用如下所示的方法制备。〔方案F〕
Figure A9519765400621
〔其中R1，R10和Z定义如前；R23是C1-C6链烷酰基或芳酰基〕(步骤F-1)
将用文献已知的方法(例，P.Boullanger et al.，Can.J.Chem.，65：1343(1987))从氨基葡糖获得的化合物(25)用类似于A-3步骤的方法转化成含有离去基Z的化合物(26)。(步骤F-2)
将上面获得的化合物(26)用类似于A-4步骤的方法以2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙醇处理，给出糖基化产物(27)。(步骤F-3)
将上面获得的化合物(27)用类似于A-5步骤的方法水解，给出欲得的氨基葡糖衍生物(21)。
在上面描述的每个反应中，可用常规的方式从反应混合物中收集反应的目的物。
例如，当反应的目的物不溶于水时，向反应混合物中加入疏水性有机溶剂，并在水洗后，蒸发除掉溶剂而给出目的物。当目的物不亲脂时，可任意地蒸发掉反应混合物中的溶剂，将混合物溶于水中，用一疏水有机溶剂洗涤，蒸发掉水而给出目的物。
任意地，生成的产品可进一步用常规方式纯化，例如，重结晶，再沉淀，色谱法，或类似方法。
当用作药物组合物时，本发明的化合物可阻止或抑制与一些疾患有关的细胞粘着，例如，许多的炎症疾患是与在血管内皮细胞和血小板上表达的选择蛋白有关的，而且，这类疾患可用含有本发明的药物组合物治疗。此处所用的术语“炎症”是指对特异的和非特异的防御系统的反应。特异防御系统的反应是特异免疫系统内对抗原的反应。特异防御系统中的反应实例包括抗体对它的抗原，例如，病毒的反应和延滞型过敏反应。非特异防御系统的反应实例是通过一般为无免疫记忆能力的白细胞介导的炎症反应，这种白细胞包括巨噬细胞，嗜酸性细胞和中性白细胞。非特异反应的实例包括蜜蜂螯伤后的立即肿胀和细菌感染部位的白细胞聚集(例如，细菌性肺炎中对肺的浸润和脓肿中脓的形成)。
本发明的组合物可以治疗的其它疾患包括风湿性关节炎，局部缺血后白细胞介导的组织损伤(重灌注损伤)，心肌梗塞，前损伤或休克，系统性炎性反应综合症(SIRS)，急性的白细胞介导的肺损伤〔例如，成人呼吸困难综合症(ARDS)等〕，气喘，外伤性休克，脓毒性休克，多器官衰竭(MOF)，肾炎，急性和慢性炎症(例如，特异性皮炎，牛皮癣，炎性肠疾患)等，用本发明的化合物还可治疗与血小板有关的各种病理系〔例如，动脉粥样硬化，散在型血管内凝固(DIC)综合症和栓塞〕。
更进一步，本发明的化合物通过抑制在血液中循环的肿瘤细胞的粘着可以抑制阻止肿瘤转移，这类肿瘤细胞是结肠瘤，黑素瘤等。
此外，它还可用于经皮透照的冠状血管形成术(PTCA)和经皮透照的冠状管道重造术(PTCR)后的手术后的restenosis。
以药物组合物形式的本发明的路易斯X衍生物给药量，一般根据所选择的特定的化合物，给药方式，欲治疗的特定疾患和其严重程度，患者的情况和整体的健康情况，开处方的医生，等的不同而不同。例如，治疗体重70kg的重灌注损伤患者的剂量为每天为0.5mg到2000mg，理想的是，心肌梗塞或其它损伤后，应尽可能早地开始服用化合物以进行治疗。
含有本发明化合物的药物组合物可通过胃肠道外，局部，口腔或经皮给药。可服用药物组合物供预防和/或治疗，根据给药方式，药物组合物可按各种单位剂量形式给药，例如，适于口服的单位剂量形式包括糖剂，片剂，丸剂，胶囊和糖衣丸，适于局部剂型的单位剂量形式包括，例如气雾剂。
优选的，含本发明化合物的药物组合物可静脉给药，供静脉给药的组合物包括溶解或悬浮在可供药用的载体中的本发明化合物的溶液，优选水性载体。使用的水性载体可以是，例如，水，缓冲液，0.4％的生理盐水，等。这些组合物可用常规的熟知的技术或无菌过滤进行消毒，生成的水溶液可以这样包装或冷冻干燥后包装。在给药前将冻干的制剂和无菌水溶液合并。组合物可含有可供药用的辅助物质，例如，pH调节和缓冲剂，张度调节剂，润湿剂等，例如乙酸钠，乳酸钠，氯化钠，氯化钾，氯化钙，单月桂酸脱水山梨糖酯，三乙醇胺油酸盐等，并要求近似生理情况。
服用含有本发明化合物的药物组合物可供预防和/或治疗。供治疗用时，如上所述将组合物给予已经患有疾患的患者服用，其剂量应足以治疗或至少部分阻止疾病的症状和它的并发症。达到这个目的的合适剂量定义为“给药治疗有效剂量”。这种用途的有效量取决于疾患的严重程度，体重和患者的一般状态。一般来说，体重70kg患者每天用本发明的化合物在约0.5mg到2,000mg范围。优选剂量为体重70kg患者每天用本发明的化合物为5mg到500mg。
供预防用时，对某种特定疾病的易感患者，或者对易得这种疾患的患者服用含有本发明化合物的药物组合物。达到这个目的的剂量定义为“预防有效剂量”。作这种用途时，剂量根据患者的情况和体重而变化。一般来说，体重70kg的患者每天服用本发明化合物为约0.5mg到约1,000mg范围，优选的是体重70kg患者每天服用本发明化合物的量为约5mg到约500mg。
本发明的化合物给药时，单次或多剂量组合物是可能的，且治疗医生可选择给药方式和水平。在每个病例中，按进行有效治疗提供足够量的本发明的化合物的要求提供药物组合物。
本发明的化合物还可用作诊断剂，例如，对怀疑有炎症的患者给以标记的化合物以鉴别炎症的或肿瘤转移的部位。供这种用途时，化合物可以用125I，14C或氚标记。
                        实例
下面的实例进一步说明本发明。实例1
实例1中化合物(1)到(15)的结构式如下所示。
Figure A9519765400661
Figure A9519765400691
〔实例1-1〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(2)的合成
于2-(三甲基甲硅烷基)乙基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)(2.18g，6.00mmol)在50mM砷酸钠缓冲剂(120ml)的溶液中依次加入尿苷5′-二磷酸葡萄糖(UDP-Glc)(4.56g，8.05mmol)，5％牛血清清蛋白(5％-BSA)(2.46ml)，0.3 5M二氯化锰水溶液(780μl)，0.5N叠氮化钠水溶液(1.68ml)，碱性磷酸酯酶(1320U)，尿苷5′-二磷酸半乳糖4-差向异构酶(UDP-Gal差向异构酶)(240U)，和1，4-半乳糖基转移酶(GT)(30U)，并将混合物保持在37℃。4天后，向混合物加入GT(10U)并再搁置4天。确定反应完全后，过滤除去沉淀，滤液浓缩，生成的剩余物经聚丙烯酰胺凝胶色谱纯化，得到目的化合物2(3.01g，产率：98％)白色固体。Rf＝0.38(用10∶2∶1的乙酸乙酯，乙醇和水混合物展开)。
      1H NMR(D2O)：δ＝5.96(1H，m)，5.33(1H，d，J＝17.1Hz)，5.25(1H，d，J＝10.5Hz)，4.74-4.50(3H，m)，4.47(1H，d，J＝7.6Hz)，4.06-3.40(14H，m)，1.08-0.93(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.00(9H，s，OCH2SiMe3).〔实例1-2〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基-(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳(galacto)-2-吡喃壬酮糖酸(基)(nonulopyranosylonic acid)-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(3)的合成
于200mM N-(2-羟乙基)哌嗪-N′- 2′-乙磺酸(HEPES)缓冲剂(pH7.5，820ml)中加入胞苷-5′-单磷酸酯(CMP)(656mg，2.03mmol)，腺苷-5′-三磷酸酯(ATP)(112mg，0.203mmol)，二氧磷基(烯醇)丙酮酸酯(PEP·3Na)(2.03g，9.83mmol)，1M氯化镁水溶液(20.3ml)，1M二氯化锰水溶液(5.38ml)，1M氯化钾水溶液(20.3ml)，肌激酶(32587U)和丙酮酸激酶(52956U)，混合物在室温下搅拌1小时。
当用TLC确证胞苷5′-三磷酸酯(CTP)形成后，向介质中加入神经氨酸(6.30g，20.3mmol)，5％牛血清蛋白(5％-BSA)(16.3ml)，无机焦磷酸酶(PPase)(2444U)，2-巯基乙醇(64μl)和CMP-神经氨酸合成酶(62U)，混合物在室温下保持1小时。
当用TLC确定CMP-神经氨酸产生后，向介质中加入PEP·3Na(9.28g，397mmol)，2，3-唾液酸转移酶(62U)和2-(三甲基甲硅烷基)乙基-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(2)(8.30g，15.8mmol)，混合物在室温下保持5天。
当确定反应完全后，用甲醇稀释反应混合物并浓缩得到含目的化合物3的剩余物(理论量：12.88g)。它不必进一步纯化就可用于下一步反应。Rf＝0.49(用4∶2∶1的乙酸乙酯，乙醇和水混合物展开)。
     1H NMR(D2O)：δ＝5.96(1H，m)，5.34(1H，dd，J＝1.3 and 17.1Hz)，5.25(1H，dd，J＝1.3 and 10.5Hz)，4.60-4.51(4H，m)，4.14-3.37(21H，m)，2.75(1H，dd，J＝4.6and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.03(3H，s，Ac)，1.80(1H，t，J＝12.2Hz，H-3a of NeuAc)，1.05-0.82(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.00(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例1-3〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(4)的合成
 在冰冷下，于实例1-2所得的含有2-(三甲基甲硅烷基)乙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(3-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(3)的剩余物(理论量：12.88g)的吡啶(377ml)溶液中加入乙酸酐(227ml)和二甲氨基吡啶(500mg)，混合物在室温下搅拌12小时。当用TLC确定起始原料的消耗后，向冰冷却的溶液加入甲醇(580ml)并在室温下搅拌混合物24小时。然后浓缩反应混合物，生成的剩余物再次溶于吡啶中(240ml)，冰冷却下加入乙酸酐(150ml)并将混合物在室温下搅拌3小时。当确信反应完全后，向冰冷的反应混合物中加入甲醇(500ml)，室温搅拌30分钟并浓缩。生成的剩余物溶于乙酸乙酯并依次用硫酸铜水溶液，碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，剩余物用硅胶柱层析纯化，得到无色无定形目的化合物4(16.77g，产率：从化合物2经二步反应，88％)。Rf＝0.40(用10∶10∶3的己烷，乙酸乙酯和乙醇混合物展开)。熔点＞200℃(分解)。
      1H NMR(CDCl3)：δ＝5.86(1H，m)，5.55-3.50(29H，m)，3.85(3H，s，CO2Me)，2.59(1H，dd，J＝4.3 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.24(3H，s，OAc)，2.15(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，2.OO(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.68(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，0.98-091(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
C51H76O29N2Si的元素分析：
理论值：C，50.66； H，6.33； N，2.32
实测值：C，50.30； H，6.32； N，2.29〔实例1-4〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(5)的合成
室温下向2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(4)(16.5g，13.7mmol)的四氢呋喃(165ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(3.30g)和聚甲基氢硅氧烷(1.60ml)并搅拌混合物。2.5小时后，向反应混合物中另外加入四(三苯基膦)钯(3.30g)和聚甲基氢硅氧烷(1.60ml)，搅拌混合物12小时。确定反应完全后，用二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗涤，有机层用硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液。用硅胶柱层析纯化生成的剩余物，得到灰黄色无定形的目标化合物(5)(13.61g，产率：89％)。Rf＝0.19(用10∶10∶3的己烷，乙酸乙酯和乙醇展开)。
      1H NMR(CDCl3)：δ＝5.50(1H，m)，5.38(1H，m)，5.11-4.85(4H，m)，4.65-3.45(19H，m)，3.83(3H，s，CO2Me)，2.76(1H，t，J＝8.9Hz，H-2 of GlcN)，2.60(1H，dd，J＝4.6 and12.9Hz，H-3e of NeuAc)，2.26(3H，s，OAc)，2.15(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，1.99(3H，s，OAc)，1.84(3H，s，NAc)，1.70(1H，m，H-3a of NeuAc)，1.05-0.93(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
C47H72O27N2Si·2H2O的元素分析：
理论值：C，48.62； H，6.60； N，2.41
实测值：C，48.85； H，6.49； N，2.45〔实例1-5〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(6)的合成
于2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(5)(13.61g，12.1mmol)的甲醇(1089ml)和水(272ml)的混合物中加入乙酸(0.72ml)，混合物在50℃搅拌4天。在确定反应完全后，浓缩反应混合物得到含有目标化合物6(理论值：13.10g)的剩余物，它不必进一步纯化便可用于下一步反应。Rf＝0.76(用9∶1的氯仿和甲醇混合物展开)。
      1H NMR(CDCl3)：δ＝5.50(1H，m)，5.40(1H，m)，5.12-4.85(4H，m)，4.65-3.48(20H，m)，3.83(3H，s，CO2Me)，2.76(1H，t，J＝8.7Hz，H-2 of GlcN)，2.56(1H，dd，J＝4.3and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.27(3H，s，OAc)，2.15(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.67(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a ofNeuAc)，1.02-0.92(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
C45H70O26N2Si·H2O的元素分析：
理论值：C，49.08； H，6.59； N，2.54
实测值：C，48.75； H，6.56； N，2.60〔实例1-6〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(7)的合成
在室温下于实例1-5制备的含有2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(6)(理论量：13.10g)的剩余物的二氯甲烷(262ml)溶液中加入碳酸氢钠(3.05g，36.3mmol)，然后向溶液中滴加苄氧羰基氯(2.60ml，18.2mmol)，并搅拌此混合物12小时。在确定反应完全后，用乙酸乙酯稀释反应混合物并用水洗涤，有机层用硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩。生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到白色固体目标化合物7(11.30g，产率：自化合物5经两步，77％)。Rf＝0.71(用9∶1的氯仿和甲醇展开)。熔点：115-120℃。
      1H NMR(CDCl3)：δ＝7.34-7.27(5H，m，Ph-H)，5.51(1H，m)，5.41(1H，m)，3.82(3H，s，CO2Me)，2.58(1H，dd，J＝4.6 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.28(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.02(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.66(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，0.95-0.82(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
C53H76O28N2Si·H2O的元素分析：
理论值：C，51.53； H，6.36； N，2.27
实测值：C，51.56； H，6.38； N，2.26〔实例1-7〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-苄基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(9)的合成
于2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(7)(5.60g，4.60mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入分子筛4A(2.6g)，四甲基脲(3.30ml，27.6mmol)和2，3，4-三-O-苄基-L-吡喃岩藻糖基氟化物(8)(12.0g，27.5mmol)。室温搅拌90分钟后，反应容器避光，冷至-20℃，与二氯化锡(3.49g，18.4mmol)和高氯酸银(3.85g，18.4mmol)混合。于90分钟内将反应混合物温热至室温并搅拌24小时。确定反应完全后，通过硅藻土过滤反应混合物，滤液水洗，有机层用硫酸钠干燥并浓缩，剩余物用硅胶柱层析法纯化，得到灰黄色无定形目标化合物9(6.37g，产率：85％)。Rf＝O.41(用10∶10∶3的己烷，乙酸乙酯和甲醇混合物展开)。熔点：102-108℃。
       1H NMR(CDCl3)：δ＝7.46-7.24(20H，m，Ph-H)，5.43(1H，d，J＝9.5Hz)，5.46(1H，d，J＝9.5Hz)，5.20-3.50(36H，m)，3.94(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.6 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.24(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.04(6H，s，OAc x 2)，1.88(3H，s，OAc)，1.84(3H，s，NAc)，1.70(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc)，0.94-0.84(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.00(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
C80H104O32N2Si·3H2O的元素分析：
理论值：C，56.93； H，6.57； N，1.66
实测值：C，56.72； H，6.22； N，1.71〔实例1-8〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(10)的合成
于2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-苄基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(9)(6.25g，3.83mmol)的乙醇(125ml)液加入甲酸铵(10g)和10％Pd-C(湿重，10g)，将混合物回流8小时。然后另外加入甲酸铵(10g)和10％Pd-C(湿重，10g)并回流8小时，确定反应完全后，通过硅藻土过滤反应混合物并浓缩滤液，得到无色无定形目标化合物10(4.45g，产率：95％，。Rf＝0.44(用10∶2∶1的乙酸乙酯，乙醇和水展开)。熔点：149-152℃。
     1H NMR(CDCl3)：δ＝5.48-5.40(2H，m)，5.34(1H，d，J＝3.3Hz)，5.13(1H，d，J＝10.6Hz)，4.96-4.84(3H，m)，4.68-4.53(4H，m)，4.35-3.50(22H，m)，3.83(3H，s，CO2Me)，2.75(1H，t，J＝9.4Hz，H-2 of GlcN)，2.57(1H，dd，J＝4.6 and12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.20(3H，s，OAc)，2.15(3H，s，OAc)，2.12(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.06(9H，s，OAc x 3)，1.99(3H，s，OAc)，1.84(3H，s，NAc)，1.67(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.33(3H，d，J＝6.6Hz，Me ofFuc)，0.99-0.91(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
     13C NMR(CDCl3)：δ＝170.9，170.8，170.6，170.5，170.4，170.1，169.4，169.3，167.9，103.1，100.0，99.6，96.8，79.0，75.2，73.3，72.3，72.0，71.3，71.0，70.9，69.7，69.5，69.4，68.0，67.7，67.4，66.6，66.0，62.3，61.7，61.6，58.9，53.2，49.1，37.4，23.1，21.5，20.9，20.8，20.8，20.7，20.7，20.6，18.1，16.2，and-1.4
C51H80O30N2Si·3H2O的元素分析：
理论值：C，47.73； H，6.75； N，2.18
实测值：C，47.92； H，6.66； N，2.41〔实例1-9〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(11)的合成
向2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(10)(2.45g，1.99mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入碳酸氢钠(670mg，7.98mmol)和B-萘酰氯(760mg，3.99mmol)，混合物搅拌12小时。确定反应完全后，向冰冷却的反应混合物中加入甲醇(10ml)和吡啶(5.0ml)，混合物在室温搅拌15分钟。浓缩反应混合物得到含目标化合物11的剩余物(理论量：2.76g)。它不必进一步纯化便可用于下一步反应。〔实例1-10〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(12)的合成
于实例1-9制备的含有2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(11)(理论量：2.76g)的剩余物在吡啶(25ml)的溶液加入乙酸酐(15ml)和4-二甲氨基吡啶(100mg)，混合物在室温搅拌8小时。确定反应完全后，在冰冷却下向混合物中加入甲醇(15ml)，并在室温下搅拌混合物30分钟。浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯稀释并用饱和硫酸铜水溶液洗，然后用盐水洗。有机层用硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。剩余物用硅胶柱层析纯化，得到黄色无定形目标化合物12(2.58g，产率：从化合物10经两步，86％)。
     1H NMR(CDCl3)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，7.92-7.82(4H，m，Napht-H)，7.58-7.53(2H，m，Napht-H)，6.37(1H，d，J＝9.6Hz，NH)，5.60-4.65(14H，m)，4.56(1H，dd，J＝4.0 and 9.9Hz)，4.45-3.80(11H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.70-3.45(3H，m)，2.59(1H，dd，J＝4.6 and 12.5Hz，H-3e ofNeu Ac)，2.23(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.08(9H，s，OAc z 3)，2.07(9H，s，OAc x 3)，2.00(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.70(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.18(3H，d，J＝6.6Hz，Meof Fuc)，0.90-0.82(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.08(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例1-11〕
〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖基)氯化物(13)的合成
于2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(12)(182.8mg，0.121mmol)在氯仿(25ml)的溶液加入二氯甲基甲醚(55μl，0.608mmol)和氯化锌(4.2mg，3.08×10-2mmol)，混合物搅拌6小时。确定反应完全后，将反应混合物浓缩得到的含目标化合物13(理论量：172.9mg)的剩余物。它不必进一步纯化就可用于下一步反应。〔实例1-12〕
3，4，5-三甲氧基苄基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(14)的合成
于实例1-11制备的含有〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖基)氯化物(13)(理论量：75.7mg)的剩余物在二氯甲烷(5.0ml)的溶液加入分子筛4A(200mg)，三氟甲基磺酸锡(33.1mg，0.078mmol)于此混合物中滴加3，4，5-三甲氧基苄基醇(21.0mg，0.106mmol)和四甲基脲(9.5μl，0.078mmol)的二氯甲烷(3.0ml)溶液，且搅拌此混合物40小时。确定反应完全后，通过硅藻土垫层过滤反应混合物并用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次洗涤。有机层用硫酸镁干燥并过滤，滤液浓缩。剩余物用硅胶柱层析纯化，得到无色无定形目标化合物14(68.0mg，产率：从化合物12经两步，81％)。
     1H NMR(CDCl3)：δ＝8.25(1H，s，Napht-H)，7.98-7.72(4H，m，Napht-H)，7.63-7.50(2H，m，Napht-H)，6.39(2H，s，Ph-H)，6.35(1H，d，J＝9.6Hz，NH)，5.60-3.35(29H，m)，3.87(3H，s，CO2Me)，3.74(3H，s，OMe)，3.47(6H， s，OMe x 2)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e ofNeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.15(3H，s，OAc)，2.09(6H，s，OAc x 2)，2.08(9H，s，OAc x 3)，2.05(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.70(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.18(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).〔实例1-13〕
3，4，5-三甲氧苄基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基)-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(15)的合成
于3，4，5-三甲氧基苄基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(14)(68.0mg，4.28×10-2mmol)在甲醇(5.0ml)的溶液加入28％甲醇钠溶液(在甲醇中，0.5ml)，混合物于室温下放置。14小时后，于混合物中加入水(5.0ml)，并将混合物进一步放置12小时。确定反应完全后，用酸型离子交换树脂(DOWEX 50W-X8)中和反应混合物，过滤，滤液浓缩。所得剩余物用聚丙烯酰胺凝胶进行柱层析纯化，将洗脱液冷冻干燥，得到白色粉末目标化合物15(36.6mg，产率：77％)
      1H NMR(D2O)：δ＝7.97(1H，s，Napht-H)，7.92-7.72(4H，m，Napht-H)，7.56-7.47(2H，m，Napht-H)，6.44(2H，s，ph-H)，5.02(1H，d，J＝4.0Hz，1-H of Fuc)，4.51-4.43(2H，m，1-H of GlcN and 1-H of Gal)，4.20-3.40(25H，m)，3.33(6H，s，OMe x 2)，3.26(3H，s，OMe)，2.68(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，1.95(3H，s，NAc)，1.73(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.07(3H，d，J＝6.3Hz，Me ofFuc).〔实例2〕
按照和实例1类似的方法，用各种醇处理化合物13，得到下面糖苷化产物(16)到(30)。
化合物(16)到(30)的结构式如下所示：
Figure A9519765400831
Figure A9519765400851
2-(2-乙氧基乙氧基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(16)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.36(1H，s，Napht-H)，7.95-7.80(4H，m，Napht-H)，7.60-7.50(2H，m，Napht-H)，7.00(1H，d，J＝9.5Hz，NHNapht)，5.60-3.25(37H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.12(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.02(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.91(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.70(1H，m，H-3a of NeuAc)，1.23(3H，t，J＝6.9Hz，OCH2CH3)，and 1.21(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
3，4，5-三甲氧基苯基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(17)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.33(1H，s，Napht-H)，8.00-7.80(4H，m，Napht-H)，7.65-7.50(2H，m，Napht-H)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz，NHNapht)，6.24(2H，s，Ph-H)，5.65-3.60(27H，m)，3.87(3H，s，CO2Me)，3.74(3H，s，OMe)，3.71(6H，s，OMe x 2)，2.62(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e ofNeuAc)，2.24(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.12(3H，s， OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.02(3H，s，OAc)，1.95(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.70(1H，m，H-3a of NeuAc)，and1.19(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
2-苄氧乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(1 8)
      1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.25(1H，s，Napht-H)，7.95-7.75(4H，m，Napht-H)，7.60-7.50(2H，m，Napht-H)，7.20-7.25(3H，m，ph-H)，7.10-7.00(2H，m，Ph-H)，6.43(1H，d，J＝9.2Hz，NHNapht)，5.55-3.45(33H，m)，3.87(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(6H，s，OAc x 2)，2.09(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.92(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.70(1H，m，H-3a of NeuAc)，and1.20(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
2-〔2-(2-羟乙氧基)乙氧基〕乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(19)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.48(1H，s，Napht-H)，8.03-7.95(2H，m，Napht-H)，7.92-7.83(2H，m，Napht-H)，7.60-7.51(2H，m，Napht-H)，7.46(1H，d，J＝8.9Hz，NHNapht)，5.60-3.10(39H，m)，3.87(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.13(3H，s，OAc)，2.12(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.03(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.91(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.80(1H，br.，OH)，1.70(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.22(3H，d，J＝6.3Hz，Me ofFuc).
9-羟壬基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(20)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，8.00-7.75(4H，m，Napht-H)，7.60-7.50(2H，m，Napht-H)，6.39(1H，d，J＝8.9Hz，NHNapht)，5.55-3.40(31H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.09(6H，s，OAc x 2)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.07(6H，s，OAc x2)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.80-1.60(6H，m，H-3a of NeuAc，OH and CH2 x 2)，1.55-1.30(4H，m，CH2 x 2)，1.20(3H，d，J＝6.6Hz，Me ofFuc)，and1.25-0.95(6H，m，CH2x3).5
3-苯丙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(21)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.29(1H，s，Napht-H)，7.97-7.80(4H，m，Napht-H)，7.65-7.50(2H，m，Napht-H)，7.12-7.08(3H，m，Ph-H)，6.98-6.93(2H，m，Ph-H)，6.38(1H，d，J＝8.6Hz，NHNapht)，5.60-3.40(29H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，2.81-2.53(3H，m，CH2 and H-3e of NeuAc)，2.20-2.00(2H，m，CH2)，2.22(3H，s，OAc)，2.14(3H，s，OAc)，2.06(6H，s，OAc)，2.05(6H，s，OAc x 2)，2.04(6H，s，OAc x 2)，2.03(6H，s，OAc x 2)，1.99(3H，OAc)，1.98(3H，s，OAc)，1.89(3H，s，NAc)，1.70(1H，m，H-3a ofNeuAc)，and1.20(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).
12-苯甲酰基氧十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(22)
    1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.27(1H，s，Napht-H)，8.04(2H，d，J＝7.5Hz，Bz-H)，7.97-7.79(4H，m，Napht-H)，7.59-7.52(3H，m，Napht-H x 2 and Bz-H)，7.44(2H，t，J＝7.5Hz，Bz-H)，6.67(1H，d，J＝8.6Hz，NHNapht)，5.60-3.75(27H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.64(2H，dd，J＝2.8 and 10.8Hz，CH2)，3.41(2H，m，CH2)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz， H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(6H，s，OAc x 2)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.07(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.75-1.55(5H，m，H-3a of NeuAc and CH2 x 2)，1.52-1.32(4H，m，CH2)，and1.30-0.90(15H，m，Me of Fuc and CH2 x 6).
3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(23)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，7.93-7.79(4H，m，Napht-H)，7.58-7.52(2H，m，Napht-H)，6.35(1H，d，J＝7.9Hz，NHNapht)，6.20(2H，s，Ph-H)，5.60-3.80(29H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.76(3H，s，OMe)，3.67(6H，s，OMe x 2)，2.65-2.38(3H，m，H-3e of NeuAc andCH2)，2.23(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.09(6H，s，OAc x 2)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.05(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，2.00-1.80(2H，m，CH2)，1.70(1H，t，J＝12.8Hz，H-3a of NeuAc)，and1.20(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).
3-(4，5-二甲氧基-3-壬氧苯基)丙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(24)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，7.93-7.79(4H，m，Napht-H)，7.58-7.52(2H，m，Napht-H)，6.32(1H，d，J＝8.5Hz，NHNapht)，6.20(1H，s，Ph-H)，6.18(1H，s，Ph-H)，5.60-3.60(29H，m)，3.87(3H，s，CO2Me)，3.76(3H，s，OMe)，3.65(3H，s，OMe)，3.55-3.40(2H，m，CH2)，2.60(1H，dd，J＝4.1 and 12.7Hz，H-3e of NeuAc)，2.55-2.40(2H，m，CH2)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.11(6H，s，OAc x 2)，2.10(6H，s，OAc x 2)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.07(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.95-1.55(5H，m，H-3e of NeuAcand CH2 x 2)，1.45-1.15(12H，m，CH2 x 6)，1.19(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc)，and0.88(3H，t，J＝6.6Hz，(CH2)8CH3).
3-(3，5-二甲氧基-4-壬氧苯基)丙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-3-D-吡喃葡萄糖苷)(25)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，7.94-7.79(4H，m，Napht-H)，7.59-7.52(2H，m，Napht-H)，6.37(1H，d，J＝8.6Hz，NHNapht)，6.19(2H，s，Ph-H)，5.60-3.80(29H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.64(6H，s，OMe x 2)，3.55-3.40(2H，m，CH2)，2.60(1H，dd，J＝4.6 and 12.2Hz，H-3eof NeuAc)，2.55-2.40(2H，m，CH2)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(9H，s，OAc x 3)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.07(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.94(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.95-1.55(5H，m，H-3a of NeuAc and CH2 x 2)，1.45-1.15(12H，m，CH2 x 6)， 1.20(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc)，and0.88(3H，t，J＝6.6Hz，(CH2)8CH3).
3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(26)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.73(2H，d，J＝7.7Hz，Bz-H)，7.51-7.41(3H，m，Bz-H)，6.25(2H，s，Ph-H)，6.20(1H，d，J＝8.6Hz，NHBz)，5.60-3.60(27H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.78(3H，s，OMe)，3.75(6H，s，OMe x 2)，3.50-3.40(2H，m，CH2)，2.59(1H，dd，J＝4.6 and 12.5Hz，H-3e ofNeuAc)，2.53-2.40(2H，m，CH2)，2.21(3H，s，OAc)，2.16(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.06(6H，s，OAc x 2)，2.04(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.90-1.65(3H，m，H-3a of NeuAc and CH2)，and1.20(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
3-(4-三氟甲基苯基)丙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(27)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.30(1H，s，Napht-H)，7.98-7.78(4H，m，Napht-H)，7.62-7.48(2H，m，Napht-H)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz，ph-H)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz，Ph-H)，6.68(1H，d，J＝8.5Hz，NHNapht)，5.65-3.35(29H，m)，3.86 (3H，s，CO2Me)，2.77(2H，t，J＝7.9Hz，CH2)，2.59(1H，m，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.12(3H，s，OAc)，2.10(6H，s，OAc x 2)，2.09(6H，s，OAc x 2)，2.07(6H，s，OAc x 2)，2.00(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，2.00-1.80(2H，m，CH2)，1.70(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.20(3H，d，J＝6.3Hz，Meof Fuc).
8-〔(1，1，1-三(乙酰氧甲基)甲基〕氨基羰基〕辛基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(28)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，8.00-7.78(4H，m，Napht-H)，7.62-7.50(2H，m，Napht-H)，6.65(1H，d，J＝8.5Hz，NHNapht)，5.87(1H，s，NH)，5.60-3.30(29H，m)，4.29(6H，s，CH2OAc x 3)，3.86(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.2Hz，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(6H，s，OAc x 2)，2.17(6H，s，OAc x 2)，2.12(3H，s，OAc)，2.10(6H，s，OAc x 2)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.06(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.98(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，2.30-1.80(4H，m，CH2x 2)，1.70(1H，t，J＝12.2Hz，H-3a of NeuAc)，1.55-0.90(10H，m，CH2 x 5)，and1.20(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).
2-苯乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(29)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.20(1H，s，Napht-H)，7.98-7.81(3H，m，Napht-H)，7.77(1H，dd，J＝1.7 and 8.6Hz，Napht-H)，7.62-7.55(2H，m，Napht-H)，7.07-6.92(5H，m，Ph-H)，6.23(1H，d，J＝8.6Hz，NHNapht)，5.60-3.75(27H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.68-3.61(2H，m)，2.80(2H，t，J＝6.9Hz，CH2)，2.59(1H，dd，J＝4.3 and 12.5Hz，H-3e ofNeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.18(3H，s，OAc)，2.13(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.08(6H，s，OAc x 2)，2.05(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.70(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.19(3H，d，J＝6.6Hz，Me ofFuc).
2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-3-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(30)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.26(1H，s，Napht-H)，7.98-7.86(3H，m，Napht-H)，7.78(1H，dd，J＝1.7 and 8.6Hz，Napht-H)，7.61-7.52(2H，m，Napht-H)，6.35(1H，d，J＝8.9Hz，NHNapht)，6.33(2H，s，ph-H)，5.60-3.60(29H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.72(9H，s，OMe x 3)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz，CH2)，2.60(1H，dd，J＝4.5 and 12.9Hz，H-3e of NeuAc)，2.23(3H，s，OAc)，2.17(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)， 2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.86(3H，s，NAc)，1.70(1H，t，J＝12.9Hz，H-3a of NeuAc)，and1.19(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).
类似于实例1的方式，自上面描述的化合物(16)到(30)制备了下面本发明的化合物(31)到(45)。有些化合物不经过酸型离子交换树脂(DOWEX 50W-8)中和即可离析得到。
化合物(31)到(45)的结构式如下所示：
Figure A9519765400971
Figure A9519765400981
Figure A9519765401001
Figure A9519765401011
2-(2-乙氧基乙氧基)乙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(31)
     1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ＝8.30(1H，s，Napht-H)，7.95-7.80(4H，m，Napht-H)，7.55-7.40(2H，m，Napht-H)，5.06(1H，d，J＝3.3Hz，H-1 of Fuc)，4.63(1H，d，J＝7.6Hz)，4.45(1H，d，J＝7.6Hz)，4.25-3.10(33H)，2.78(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，1.91(3H，s，NAc)，1.63(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.06(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)and0.91(3H，t，J＝6.9Hz，OCH2CH3).
3，4，5-三甲氧基苯基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(32)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.24(1H，s，Napht-H)，8.00-7.80(4H，m，Napht-H)，7.65-7.50(2H，m，Napht-H)，6.28(2H，s，Ph-H)，5.28(1H，d，J＝7.6Hz)，5.11(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 of Fuc)，4.50(1H，d，J＝7.6Hz)，4.10(23H，m)，3.50(6H，s，OMe x 2)，3.45(3H，s，OMe)，2.67(1H，m，H-3e of NeuAc)，1.94(3H，s，NAc)，1.76(1H，m，H-3a ofNeuAc)，and1.09(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
2-苄氧乙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(33)
     1H-NMR(270MHz，D2O)δ＝8.20(1H，s，Napht-H)，7.87-7.83(3H，m，Napht-H)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz，Napht-H)，7.60-7.51(2H，m，Napht-H)，6.92-6.74(5H，m，Ph-H)，5.11(1H，d，J＝3.6Hz，H-1 of Fuc)，4.76(1H，d，J＝7.6Hz)，4.48(1H，d，J＝7.3Hz)，4.30-3.40(29H，m)，2.68(1H，dd，J＝4.5 and 12.2Hz，H-3e of NeuAc)，1.95(3H，s，NAc)，1.72(1H，t，J＝12.2Hz，H-3a of NeuAc)，and1.09(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).
2-〔2-(2-羟乙氧基)乙氧基〕乙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(34)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.34(1H，s，Napht-H)，8.03-7.94(3H，m，Napht-H)，7.82(1H，m，Napht-H)，7.66-7.60(2H，m，Napht-H)，5.16(1H，d，J＝3.6Hz，H-1 ofFuc)，4.78(1H，d，J＝8.2Hz)，4.51(1H，d，J＝7.9Hz)，4.25-3.43(27H，m)，3.30-3.24(4H，m)，3.00-2.84(4H，m)，2.71(1H，dd，J＝4.2 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，1.97(3H，s，NAc)，1.74(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.11(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
9-羟壬基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(35)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.29(1H，s，Napht-H)，7.98-7.86(3H，m，Napht-H)，7.76(1H，d，J＝8.6Hz，Napht-H)，7.60-7.50(2H，m，Napht-H)，5.10(1H，d，J＝3.6 Hz，H-1 of Fuc)，4.65(1H，d)，4.49(1H，d，J＝7.6Hz)，4.15-3.35(25H，m)，3.21(2H，t，J＝6.8Hz，CH2)，2.67(1H，dd，J＝4.3 and 11.9Hz，H-3e of NeuAc)，1.95(3H，s，NAc)，1.72(1H，t，J＝11.9Hz，H-3a of NeuAc)，1.40-1.23(2H，m，CH2)，1.15(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，1.02-0.87(4H，m，CH2 x 2)，0.82(2H，m，CH2)，and0.40(6H，m，CH2 x 3).
3-苯基丙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(36)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.26(1H，s，Napht-H)，7.89-7.84(3H，m，Napht-H)，7.75(1H，d，J＝10.6Hz，Napht-H)，7.58-7.47(2H，m，Napht-H)，6.88-6.77(3H，m，Ph-H)，6.61(2H，d，J＝6.6Hz，ph-H)，5.17(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 of  Fuc)，4.77(1H，d)，4.49(1H，d，J＝7.9Hz)，4.25-3.40(25H，m)，2.70(1H，dd，J＝3.6 and 12.2Hz，H-3eof NeuAc)，2.38-2.23(2H，m，CH2)，1.95(3H，s，NAc)，1.77(1H，t，J＝12.2Hz，H-3a of NeuAc)，1.70-1.58(2H，m，CH2)，and1.10(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
12-羟基十二烷基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-0-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(37)
     1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ＝8.28(1H，s，Napht-H)，7.89-7.81(4H，m，Napht-H)，7.50-7.45(2H，m，Napht-H)，5.04(1H，d，J＝4.3Hz，H-1 of Fuc)，4.56(1H，d，J＝8.3Hz)，4.46(1H，d，J＝7.6Hz)，4.20-3.30(27H，m)，2.79(1H，dd， J＝3.3 and 11.9Hz，H-3e of NeuAc)，1.91(3H，s，NAc)，1.63(1H，m，H-3a of NeuAc)，1.42-1.30(4H，m，CH2 x 2)，1.20-0.70(16H，m，CH2 x 8)，and1.06(3H，d，J＝66Hz，Meof Fuc).
3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1-→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(38)
     1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ＝8.26(1H，s，Napht-H)，7.82-7.78(4H，m，Napht-H)，7.49-7.43(2H，m，Napht-H)，6.15(2H，s，Ph-H)，5.06(1H，d，J＝4.3Hz，H-1 of Fuc)，4.56(1H，d，J＝8.0Hz)，4.45(1H，d，J＝7.6Hz)，4.20-3.30(25H，m)，3.54(3H，s，OMe)，3.45(6H，s，OMe x 2)，2.80(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.52-2.30(2H，m，CH2)，1.90(3H，s，NAc)，1.80-1.55(3H，m，CH2 and H-3aof NeuAc)，and1.05(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).
3-(4，5-二甲氧基-3-壬氧基苯基)丙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(39)
     1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ＝8.26(1H，s，Napht-H)，7.81-7.78(4H，m，Napht-H)，7.51-7.43(2H，m，Napht-H)，6.15(1H，s)，6.12(1H，s)，5.06(1H，d，J＝4.3Hz，H-1 ofFuc)，4.57(1H，d，J＝8.0Hz)，4.46(1H，d，J＝7.6Hz)，4.20-3.30(27H，m)，3.56(3H，s，OMe)，3.47(3H，s，OMe)，2.79(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.55-2.35 (2H，m，CH2)，1.91(3H，s，NAc)，1.80-1.58(3H，m，CH2 andH-3a of NeuAc)，1.55-1.40(2H，m，CH2)，1.30-1.10(12H，m，CH2 x 6)，1.07(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，and0.80(3H，t，J＝6.7Hz，(CH2)8CH3).
3-(3，5-二甲氧基-4-壬氧基苯基)丙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(3-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(40)
     1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ＝8.27(1H，s，Napht-H)，7.81-7.78(4H，m，Napht-H)，7.49-7.42(2H，m，Napht-H)，6.14(2H，s，Ph-H)，5.06(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 of Fuc)，4.57(1H，d，J＝8.0Hz)，4.46(1H，d，J＝7.6Hz)，4.20-3.30(27H，m)，3.43(6H，s，OMe x 2)，2.78(1H，dd，J＝4.5 and12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.47-2.39(2H，m，CH2)，1.91(3H，s，NAc)，1.80-1.58(3H，m，CH2 and H-3a of NeuAc)，1.55-1.40(2H，m，CH2)，1.30-1.10(12H，m，CH2 x 6)，1.06(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc)，and0.80(3H，t，J＝6.7Hz，(CH2)8CH3).
3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(41)
     1H-NMR(270MHz，CD3OD)：δ＝7.72(2H，d，J＝7.3Hz，Bz-H)，7.42-7.30(3H，m，Bz-H)，6.23(2H，s，Ph-H)，4.99(1H，d，J＝4.3Hz，H-1 of Fuc)，4.54(1H，d，J＝7.6Hz)，4.45(1H，d，J＝7.9Hz)，4.20-3.30(25H，m)，3.61(6H，s，OMe x2)，3.59(3H，s，OMe)，2.78(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.45-2.41(2H，m，CH2)，1.91(3H，s，NAc)， 1.80-1.55(3H，CH2 and H-3a of NeuAc)，and1.05(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
3-(4-三氟甲基)苯基丙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-3-D-吡喃葡萄糖苷)(42)
      1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.06(1H，s，Napht-H)，7.60-7.50(1H，m，Napht-H)，7.40-7.10(3H，m，Napht-H)，7.05-6.88(2H，m，Napht-H)，6.66(2H，d，J＝8.0Hz，Ph-H)，6.32(2H，d，J＝8.0Hz，Ph-H)，5.16(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 ofFuc)，4.60-4.45(2H，m，H-1 of Gal and H-1 of GlcN)，4.30-3.40(23H，m)，3.35-3.20(2H，m，CH2)，2.68(1H，dd，J＝4.5 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.15-2.00(2H，m，CH2)，1.94(3H，s，NAc)，1.72(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.45-1.25(2H，m，CH2)，and1.10(3H，d，J＝6.5Hz，Me ofFuc).
8-[[1，1，1-三(羟甲基)甲基]氨基羰基]辛基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-3-D-吡喃葡萄糖苷)(43)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.30(1H，s，Napht-H)，7.99-7.84(3H，m，Napht-H)，7.78(1H，dd，J＝1.5 and 8.9Hz，Napht-H)，7.62-7.50(2H，m，Napht-H)，5.14(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 of Fuc)，4.80-4.60(1H，m)，4.49(1H，d，J＝7.9Hz)，4.20-3.40(31H，m)，2.69(1H，dd，J＝4.5 and 12.4Hz，H-3eof NeuAc)，1.95(3H，s，NAc)，1.72(1H，dd，J＝12.4Hz，H-3aof NeuAc)，1.66(2H，t，J＝7.8Hz，CH2)，1.40-1.25(2H，m， CH2)，1.10(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，1.02-0.89(2H，m，CH2)，0.84-0.68(4H，m，CH2 x 2)，and0.62-0.35(4H，m，CH2x 2).
2-苯乙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(44)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝8.00-7.91(4H，m，Napht-H)，7.66-7.54(3H，m，Napht-H)，6.98(2H，d，J＝7.3Hz，Ph-H)，6.67(2H，t，J＝7.3Hz，Ph-H)，6.49(1H，t，J＝7.3Hz，Ph-H)，5.03(1H，d，J＝4.3Hz，H-1 of Fuc)，4.70-4.50(1H，d)，4.48(1H，d，J＝7.9Hz)，4.20-3.40(25H，m)，2.75-2.60(3H，m，OCH2CH2Ph and H-3e of NeuAc)，1.95(3H，s，NAc)，1.72(1H，t，J＝12.2Hz，H-3a of NeuAc)，and1.07(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc).
2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-萘甲酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(45)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝7.84-7.74(4H，m，Napht-H)，7.55-7.50(2H，m，Napht-H)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz，Napht-H)，6.33(2H，s，ph-H)，4.95(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 of Fuc)，4.70-4.60(1H，d)，4.48(1H，d，J＝7.6Hz)，4.20-3.35(25H，m)，3.47(9H，s，OMe x 3)，2.78-2.65(3H，m，OCH2CH2Ph and H-3e of NeuAc)，1.95(3H，s，NAc)，1.78(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，and1.05(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc).〔参考实例1〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(46)的合成
于1小时内向冷至-15℃的2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(47)(172.56g，0.40mmol)在二氯甲烷(1035ml)的溶液滴加25％溴化氢的乙酸(388.4g，1.20mmol)溶液。混合物于-15℃下搅拌2小时，在确定2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，4，6-三-O-乙酰基-α(-D-吡喃葡萄糖基溴化物(48)生成后，依次用水，5％碳酸氢钠水溶液和水洗涤反应混合物，有机层用分子筛4A干燥，过滤得到化合物(48)的二氯甲烷溶液。然后在-5℃于90分钟内将所得的化合物48的溶液滴加到2-(三甲基甲硅烷基)乙醇(94.6g，0.80mmol)，碳酸银(331g，1.2mmol)和分子筛4A(429g)在二氯甲烷(1035ml)的混合物中，并搅拌此混合物1小时。确定反应完全后，依次用5％碳酸氢钠水溶液和水洗，浓缩有机层。将得到的剩余物溶于甲苯并滴加到己烷中，过滤收集沉淀的结晶，得到白色结晶目标化合物46(153.0g，产率：78％)。熔点：70-72℃。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝5.81(1H，m)，5.27-5.08(4H，m)，4.96(1H，t，J＝9.6Hz)，4.65-4.45(2H，m)，4.47(1H，d，J＝4.3Hz，H-1)，4.20(1H，dd，J＝4.6 and11.9Hz)，4.04(1H，dd，J＝2.3 and 11.9Hz)，3.89(1H，m)，3.65(1H，m)，3.63-3.45(2H，m)，1.99(3H，s，Ac)，1.94(3H，s，Ac)，1.93(3H，s，Ac)，0.94-0.80(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.08(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔参考实例2〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基2-N-烯丙基氧羰基2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)的合成
室温下于2-(三甲基甲硅烷基)乙基2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(46)(49.0g，0.10mmol)的甲醇(15.0ml)溶液中加入28％甲醇钠溶液(在甲醇中，6.0g，0.02mmol)，搅拌混合物1小时。确定反应完全后，浓缩反应混合物。将生成的剩余物溶于二氯甲烷，用水洗，用庚烷结晶，过滤收集此结晶得到白色固状目标化合物1(28.6g，产率：79％)。熔点：134-138℃。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝5.90(1H，m)，5.75(1H，d，J＝8.3Hz，-NHCO2-)，5.30(1H，dd，J＝1.3 and 17.2Hz)，5.18(1H，dd，J＝1.3 and 10.2Hz)，5.05(1H，s，OH)，4.72(1H，s，OH)，4.55(1H，d，J＝5.6Hz，H-1)，4.48(1H，m)，3.96(1H，m)，3.85(2H，m)，3.80-3.23(6H，m)，2.41(1H，s，OH)，0.99-0.85(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，0.00(9H，s，OCH2CH2SiMe3).
参考实例1和2中化合物(46)到(48)的结构式如下所示：〔参考实例3〕
用于合成糖苷化产物22的1，12-十二烷二醇单苯甲酰酯如下合成：
将可购得的1，12-十二烷二醇(5.00g，24.7mmol)溶于热的吡啶(20ml)中，冷却至室温，向其中滴加苯甲酰氯(3.47g，2.47mmol)。室温搅拌2天后，用乙酸乙酯(200ml)稀释反应混合物并依次用饱和碳酸氢钠水溶液，1N盐酸水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压下蒸发掉溶剂，生成的剩余物用硅胶柱层析(洗脱液，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到白色结晶目标化合物49(3.79g，产率：50％)。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝8.06-8.03(2H，m)，7.59-7.52(1H，m)，7.47-7.41(2H，m)，4.32(2H，t，J＝6.6Hz，CH2OBz)，3.54(2H，t，J＝6.6Hz，CH2OH)，1.79-1.23(21H，m).〔参考实例4〕
用于合成糖苷化产物23的3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-丙醇(52)是如下合成的〔参考实例4-1〕
3，4，5-三甲氧基肉桂酸乙酯(50)的合成
于冰冷却的氢化钠(60％分析，944mg，23.65mmol)在干燥四氢呋喃(200ml)中形成悬浮液中滴加三乙基膦酰基乙酸酯(5.30g，23.65mmol)的干燥四氢呋喃(100ml)溶液。在冰冷却下搅拌15分钟后，向其中滴加购得的3，4，5-三甲氧基苯甲醛(4.21g，21.50mmol)的干燥四氢呋喃(100ml)溶液。于冰冷却下搅拌15分钟后，滴加水使反应骤然停止。反应混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释并依次用水和盐水洗，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，真空蒸去溶剂。生成的剩余物用硅胶柱层析(洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化，得到目标化合物50(5.34g，产率：94％)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.61(1H，d，J＝16.1Hz)，6.76(2H，s，Ph-H)，6.35(1H，d，J＝16.1Hz)，4.27(1H， q，J＝7.2Hz，OCH2CH3)，3.89(9H，s，OMe x 3)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz，OCH2CH3).〔参考实例4-2〕
3，4，5-三甲氧基肉桂基醇(51)的合成
于用干冰-四氯化碳冷却至-20℃的3，4，5-三甲氧基肉桂酸乙酯(50)(3.00g，11.3mmol)的干燥四氢呋喃(70ml)溶液中滴加二异丁基氢化铝的己烷(0.93M，2.67ml，24.8mmol)溶液，冷却下搅拌15分钟后，滴加甲醇使反应骤然停止。于反应混合物中滴加4N盐酸水液，用水进一步稀释此混合物并用乙酸乙酯萃取，有机层依次用水和盐水洗，用无水硫酸镁干燥，过滤，在真空中蒸发掉溶剂，得到含目标化合物51的剩余物，它不必进一步纯化就可用于下一步反应。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.61(2H，s，Ph-H)，6.54(1H，dt，J＝15.8 and 1.3Hz)，6.29(1H，dt，J＝15.8 and 5.6Hz)，4.33(2H，dd，J＝5.6 and 1.3Hz)，3.87(6H，s，OMe x 2)，3.82(3H，s，OMe)，1.68(1H，br.，OH).〔参考实例4-3〕
3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-丙醇(52)的合成
于参考实例4-2中获得的3，4，5-三甲氧基肉桂基醇(51)(理论量：2.62g)的甲醇(70ml)溶液加入10％Pd-C(湿重，150mg)。于反应容器中充入氢气并在室温于大气压下进行氢化。1小时后，通过硅藻土垫层过滤反应混合物，用甲醇洗涤固体并将滤液在真空中浓缩。产生的剩余物用硅胶柱层析(洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到目标化合物52(2.55g，产率：从化合物50经两步，67％)。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.43(2H，s，Ph-H)，3.85(6H，s，OMe x 2)，3.83(3H，s，OMe)，3.70(2H，t，J＝6.3Hz，CH2OH)，2.66(2H，m)，1.89(2H，m)，1.54(1H，br.，OH).〔参考实例5〕
用于合成糖苷化产物24的3-(4，5-二甲氧基-3-壬氧基苯基)-1-丙醇(56)是如下合成的〔参考实例5-1〕
5-壬氧基藜芦醛(53)的合成
冰冷却下于购得的5-羟基藜芦醛(1.50g，8.23mmol)，三苯膦(2.81g，10.70mmol)和1-壬醇(1.79g，12.4mmol)的干燥四氢呋喃(200ml)溶液滴加偶氮二羧酸二乙酯(1.g7g，10.70mmol)。室温下搅拌30分钟后，加入三苯膦(0.43g，1.64mmol)和1-壬醇(0.54g，4.09mmol)，用冰冷却，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.28g，1.61mmol)。室温下搅拌30分钟后，在冰冷却下另外加入三苯膦(0.43g，1.64mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.28g，1.61mmol)，混合物室温下搅拌30分钟，真空中浓缩反应混合物并将所得剩余物用硅胶柱层析(洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化，给出目标化合物53(2.59g，定量)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝9.86(1H，s，CHO)，7.12(1H，s，Ph-H)，7.11(1H，s，Ph-H)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz，OCH2CH2)，3.94(3H，s，OMe)，3.93(3H，s，OMe)，1.86(2H，m，OCH2CH2)，1.53-1.24(12H，m)，0.88(3H，t，J＝6.9Hz，CH3).〔参考实例5-2〕
3-(4，5-二甲氧基-3-壬氧基苯基)-1-丙醇(56)的合成
按类似于参考实例4的方式，用5-壬氧基藜芦醛(53)经化合物54和55，制备目标化合物56。
下面给出化合物54，55和56的核磁数据。
4，5-二甲氧基-3-壬氧基肉桂酸乙酯(54)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.59(1H，d，J＝16.1Hz)，6.75(1H，s，Ph-H)，6.74(1H，s，Ph-H)，6.34(1H，d，J＝16.1Hz)，4.27(1H，q，J＝7.2Hz，OCH2CH3)，4.01(1H，t，J＝6.6Hz，OCH2CH2)，3.88(6H，s，OMe x 2)，1.84(2H，m)，1.55-1.20(12H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz，OCH2CH3)，0.88(3H，t，J＝6.6Hz，CH3).
4，5-二甲氧基-3-壬氧基肉桂醇(55)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.60(2H，s，Ph-H)，6.53(1H，d，J＝15.8Hz)，6.27(1H，dt，J＝15.8 and 5.6Hz)，4.32(2H，d，J＝5.6Hz，CH2OH)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz，OCH2CH2)，3.86(3H，s，OMe)，3.85(3H，s，OMe)，1.81(2H，m)，1.66-1.27(13H，m)，0.88(3H，t，J＝6.6Hz，CH3).
3-(4，5-二甲氧基-3-壬氧基苯基)-1-丙醇(56)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.41(1H，s，Ph-H)，6.40(1H，s，Ph-H)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz，OCH2CH2)，3.84(3H，s，OMe)，3.82(3H，s，OMe)，3.69(2H，t，J＝6.3Hz，CH2OH)，1.94-1.75(4H，m)，1.50-1.23(13H，m)，0.88(3H，t，J＝6.6Hz，CH3).〔参考实例6〕
用于制备糖苷化产物的25的3-(3，5-二甲氧基-4-壬氧基苯基)-1-丙醇(60)可从购得的丁香醛，按类似于参考实例5的方式，经化合物(57)，(58)和(59)而合成。
下面给出化合物57，58，59和60的核磁数据。
4-O-壬基丁香醛(57)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝9.87(1H，s，CHO)，7.13(2H，s，Ph-H)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz，OCH2CH2)，3.92(6H，s，OMe x 2)，1.74(2H，m，OCH2CH2)，1.57-1.27(12H，m)，0.88(3H，t，J＝6.9Hz，CH3).
3，5-二甲氧基-4-壬氧基肉桂酸乙酯(58)1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.60(1H，d，J＝16.1Hz)，6.75(2H，s，Ph-H)，6.34(1H，d，J＝16.1Hz)，4.26(1H，q，J＝7.2Hz，OCH2CH3)，3.99(1H，t，J＝6.6Hz，OCH2CH2)，3.87(6H，s，OMe x 2)，1.74(2H，m)，1.50-1.25(12H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz，OCH2CH3)，0.88(3H，t，J＝6.6Hz，CH3). 3，5-二甲氧基-4-壬氧基肉桂醇(59)
    1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.60(2H，s，Ph-H)，6.53(1H，d，J＝15.8Hz)，6.27(1H，dt，J＝15.8 and 5.6Hz)，4.31(2H，d，J＝5.6Hz，CH2OH)，3.95(2H，t，J＝6.9Hz，OCH2CH2)，3.85(6H，s，OMe x 2)，1.73(2H，m)，1.66-1.27(13H，m)，0.88(3H，t，J＝6.6Hz，CH3).3-(3，5-二甲氧基-4-壬氧基苯基)-1-丙醇(60)
    1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.41(2H，s，ph-H)，3.92(2H，t，J＝6.9Hz，OCH2CH2)，3.83(6H，s，OMe x 2)，3.70(2H，t，J＝6.3Hz，CH2OH)，1.91(2H，m)，1.73(2H，m)，1.50-1.21(13H，m)，0.88(3H，t，J＝6.6Hz，CH3).参考实例3到6中化合物(49)到(60)的结构式如下所示：
Figure A9519765401171
Figure A9519765401181
〔参考实例7〕
用于合成糖苷化产物27的3-(4-三氟甲基苯基)-1-丙醇(63)可用购得的4-三氟甲基苯甲醛按类似于参考实例4的方式，经化合物61和62而合成。
化合物61，62和63的核磁数据如下所示。
4-三氟甲基肉桂酸乙酯(61)
      1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.70(1H，d，J＝16.2Hz)，7.63(4H，br.s，Ph-H)，6.51(1H，d，J＝16.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz，OCH2CH3)，and1.35(3H，t，J＝7.1Hz，CH3).
4-(三氟甲基)肉桂醇(62)
      1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.57(2H，d，J＝8.2Hz，Ph-H)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz，Ph-H)，6.67(1H，d，J＝16.0Hz)，6.46(1H，dt，J＝16.0 and 5.3Hz)，4.37(2H，d，J＝5.3Hz，CH2OH)，and1.66(1H，s，OH).
3-(4-三氟甲基苯基)-1-丙醇(63)
    1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝7.53(2H，d，J＝7.9Hz，Ph-H)，7.30(2H，d，J＝7.9Hz，Ph-H)，3.66(2H，t，J＝6.5Hz，CH2OH)，2.76(2H，t，J＝7.8Hz)，2.74(1H，br.s，OH)，and1.89(2H，m).〔参考实例8〕
用于合成糖苷化产物28的8-〔1，1，1-三(乙酰氧基甲基)甲基〕氨基羰基-1-辛醇(69)用如下的方法合成。〔参考实例8-1〕
9-羟基壬酸甲酯(65)的合成
于购得的壬二酸单甲酯(2.02g，10mmol)加入亚硫酰氯(2.0ml)，混合物在氮气气氛下回流5小时，将反应混合物冷至室温，蒸发掉过量的亚磺酰氯，得到含酰基氯64的剩余物。将剩余物溶于乙醚(10ml)并滴加到硼氢化钠-氧化铝复合物(5.0g)在乙醚(15ml)的悬浮液中。室温下搅拌12小时后，过滤反应混合物并用乙醚洗。滤液浓缩并将所得残余物用硅胶柱层析纯化，给出无色油状目标化合物65(1.59g，产率：90％)〔见，Synthesis，1978：891〕
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝3.67(3H，s，CO2Me)，3.62(2H，t，J＝6.6Hz，CH2OH)，2.31(2H，t，J＝7.4Hz，CH2CO)，2.22(1H，br.s，OH)，1.70-1.50(4H，m，CH2 x 2)，and1.31(8H，m).〔参考实例8-2〕
9-(2-四氢吡喃基氧)壬酸甲酯(66)的合成
于9-羟基壬酸甲酯(65)(852mg，4.52mmol)的二氯甲烷(35ml)溶液加入二氢吡喃(1.22ml，3.0当量)和吡啶鎓p-甲苯磺酸盐(PPTS，352mg，0.3当量)，混合物室温搅拌过夜，将反应混合物与水混和并用二氯甲烷萃取3次。将有机层合并，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗，用无水硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到无色油状目标化合物66(1.37g，定量)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝4.58(1H，m，H-2 ofTHP)，3.88(1H，m)，3.73(1H，m)，3.67(3H，s，OMe)，3.51(1H，m)，3.38(1H，m)，2.30(2H，t，J＝7.4Hz，CH2CO)，1.88-1.46(10H，m)，and1.31(8H，m).〔参考实例8-3〕
1-(2-四氢吡喃基氧)-8-〔〔1，1，1-三(羟甲基)甲基〕氨基羰基〕辛烷(67)的合成
于参考实例8-2得到的9-(2-四氢吡喃基氧)壬酸甲酯(66)(4.52mmol)的二甲基亚砜(35ml)溶液加入三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS，1194mg，2.0当量)和碳酸钾(1494mg，2.2当量)，混合物于室温下搅拌7.5小时。用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，依次用饱和氯化铵水溶液和盐水洗，用无水硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到无色油状目标化合物67(1.87g，定量)。〔见，J.Am.Chem.Soc.，112：8458(1990)〕。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.53(1H，s，NH)，5.40(3H，br.s，OH x 3)，4.55(1H，m，H-2 of THP)，3.87(1H，m)，3.72(1H，m)，3.53(6H，s，CH2OH x 3)，3.48(1H，m)，3.36(1H，m)，2.20(2H，t，J＝7.9Hz，CH2CO)，1.85-1.42(10H，m)，and1.29(8H，m).〔参考实例8-4〕
1-(2-四氢吡喃基氧)-8-〔〔1，1，1-三(乙酰氧甲基)甲基〕氨基羰基〕辛烷(68)的合成
于参考实例8-3得到的1-(2-四氢吡喃基氧)-8-〔〔1，1，1-三(羟甲基)甲基〕氨基羰基〕辛烷(67)(4.52mmol)的吡啶(5.0ml)溶液加入乙酸酐(5.0ml，14当量)，混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物与冰水混合并用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，依次用1N盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗，用无水硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到无色油状目标化合物68(1.98g，产率：从化合物65经3步，90％)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝5.92(1，s，NH)，4.58(1H，m，H-2 of THP)，4.44(6H，s，CH2OAc x 3)，3.87(1H，m)，3.72(1H，m)，3.50(1H，m)，3.37(1H，m)，2.15(2H，t，J＝7.4Hz，CH2CO)，2.09(9H，s，OAc x 3)，1.85-1.42(10H，m)and1.31(8H，m).〔参考实例8-5〕
8-〔1，1，1-三(乙酰氧甲基)甲基〕氨基羰基-1-辛醇(69)的合成
于1-(2-四氢吡喃基氧)-8-〔〔1，1，1-三(乙酰氧甲基)甲基〕氨基羰基〕辛烷(68)(1.72g，3.54mmol)的甲醇(20ml)溶液加入吡啶鎓p-甲苯磺酸盐(PPTS，268mg，0.3当量)，混合物于室温下搅拌过夜。将反应混合物与水混合并用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，用盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂，生成的剩余物用硅胶(75g)柱层析(洗脱液；氯仿∶甲醇＝100∶3)纯化，得到无色油状目标化合物69(1.27g，产率：89％)。
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝5.92(1，s，NH)，4.44(6H，s，CH2OAc x 3)，3.63(2H，t，J＝6.6Hz，CH2OH)，2.16(2H，t，J＝7.6Hz，CH2CO)，2.09(9H，s，OAc x 3)，1.59(4H，m)，and1.32(8H，m).〔参考实例9〕
用于合成糖苷化产物30的2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-乙醇(71)可如下合成〔参考实例9-1〕
3，4，5-三甲氧基苯基乙酸乙酯(70)的合成
于购得的3，4，5-三甲氧基苯基乙酸(97％分析，5.15g，22.1mmol)的干燥甲醇(150ml)溶液滴加三甲基甲硅烷基氯(7.0ml，2.5当量)。室温下搅拌过夜后，真空浓缩反应混合物。生成的剩余物用硅胶(200g，洗脱液，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)柱层析纯化，得到无色油状目标化合物70(5.27g，产率：99％)〔见，Synthesis，1983，201〕
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.49(2H，s，Ph-H)，3.85(6H，s，OMe x 2)，3.82(3H，s，OMe)，3.71(3H，s，CO2Me)，and3.56(2H，s，CH2).〔参考实例9-2〕
2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1-乙醇(71)的合成
于用干冰-乙腈冷却至-40℃或更低的温度的3，4，5-三甲氧基苯基乙酸甲酯(70)(5.36g，22.3mmol)在干燥四氢呋喃(150ml)中的溶液滴入二异丁基氢化铝的己烷溶液(0.93M，53.2ml，2.2当量)，在冷却下搅拌30分钟后，加入甲醇使反应骤然停止。将反应混合物与2N盐酸(50ml)和乙酸乙酯(300ml)混合，搅拌，分层，有机层用盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂。生成的剩余物用硅胶(150g)(洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)柱层析纯化，得到无色油状目标化合物71(4.65g，产率：98％)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)：δ＝6.44(2H，s，Ph-H)，3.85(6H，s，OMe x 2)，3.82(3H，s，OMe)，3.90-3.80(2H，m，CH2)，2.81(2H，t，J＝6.4Hz，CH2)，and1.53(1H，br.s，OH).参考实例7到9中化合物(61)到(71)的结构式如下：
Figure A9519765401231
〔实例3〕
实例3中化合物(72)到(78)的结构式如下所示：
Figure A9519765401261
〔实例3-1〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(72)的合成
室温下于2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(10)(2.00g，1.63mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液加入碳酸氢钠(683mg，8.13mmol)和烯丙基氯甲酸酯(491mg，4.07mmol)，混合物搅拌7小时。确定反应完全后，加入甲醇(25ml)和吡啶(10ml)，并搅拌此混合物15分钟。浓缩反应混合物，得到含目标化合物72(理论量：2.14g)的剩余物。它不必进一步纯化便可用于下一步反应。〔实例3-2〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(73)的合成
在冰冷却下于实例3-1中得到的含2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(72)(理论量：2.14g)的剩余物的吡啶(25ml)溶液加入乙酸酐(20ml)和二甲氨基吡啶(100mg)，室温下搅拌此混合物12小时。确定反应完全后，在冰冷却下向混合物中滴加甲醇(25ml)，并在室温下搅拌此混合物30分钟。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释生成的剩余物，并依次用硫酸铜水溶液和盐水洗。用硫酸钠干燥有机层，过滤，浓缩滤液。剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物73(1.41g，产率：从化合物1O经两步，60％)
     1H NMR(CDCl3)δ＝5.91(1H，m，H-2 of Alloc)，5.50-3.80(30H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.70-3.45(4H，m)，2.59(1H，dd，J＝4.2 and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.20(3H，s，OAc)，2.16(3H，s，OAc)，2.14(3H，s，OAc)，2.13(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.95(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.69(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.20(3H，d，J＝6.6Hz，Me ofFuc)，0.91(2H，m，OCH2CH2Si)，and-0.01(9H，s，SiMe2).〔实例3-3〕
〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)氯化物(74)的合成
在室温下于2-(三甲基甲硅烷基)乙基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(73)(1.40g，0.973mmol)的氯仿(25ml)溶液加入二氯甲基甲醚(440μl，4.86mmol)和氯化锌(27mg，0.198mmol)并搅拌此混合物9小时。偶尔另加入氯化锌(2小时后，30mg，6小时后，30mg)和二氯甲基甲醚(4小时后440μl，6小时后440μl)。当确信反应完全后，浓缩反应混合物，得到含目标化合物74(理论量：1.32g)的剩余物。它不必进一步纯化就可用于下一步反应。〔实例3-4〕
十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(75)的合成
于实例3-3中获得的含〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-3-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)氯化物(74)(理论量：1.32g)的剩余物在二氯甲烷(10ml)的溶液加入分子筛4A(660mg)和三氟甲基磺酸锡(II)(607mg，1.46mmol)。向生成的混合物滴加1-十二烷醇(363mg，1.95mmol)和四甲基脲(170mg，1.46mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液，并搅拌此混合物3小时。确定反应完全后，经硅藻土垫层过滤反应混合物并依次用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤滤液。有机层用硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩。生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物75(777mg，产率：从化合物73经两步，53％)
     1H NMR(CDCl3)δ＝5.91(1H，m，H-2 of Alloc)，5.60-3.75(30H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，3.62(1H，dd，J＝2.6and 13.5Hz)，3.70-3.30(3H，m)，2.59(1H，dd，J＝3.6 and12.2Hz，H-3e of NeuAc)，2.25(3H，s，OAc)，2.20(3H，s，OAc)，2.16(3H，s，OAc)，2.14(3H，s，OAc)，2.13(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.95(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.68(1H，t，J＝12.2Hz，H-3a ofNeuAc)，1.65-1.40(2H，m，OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.35-1.15(18H，OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.20(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，and0.88(3H，t，J＝6.9Hz，O(CH2)11CH3).〔实例3-5〕
十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(76)的合成
室温下于十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基)〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(75)(762mg，0.51mmol)在四氢呋喃(10ml)的溶液加入四(三苯基膦)钯(500mg)和聚甲基氢硅氧烷(69μl)并将混合物搅拌3.5小时。确定反应完全后，用二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗。有机层用硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩。生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物76(573mg，产率：80％)
     1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ＝5.55-3.00(31H，m)，3.86(3H，s，CO2Me)，2.60(1H，dd，J＝4.0 and 12.5Hz，H-3eof NeuAc)，2.21(3H，s，OAc)，2.15(3H，s，OAc)，2.13(3H，s，OAc)，2.12(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，2.02(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc)，1.85(3H，s，NAc)，1.69(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.60-1.35(2H，m，OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.30-1.05(18H，OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.19(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，and0.88(3H，t，J＝6.9Hz，O(CH2)11CH3).〔实例3-6〕
十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-乙酰氨基-6-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(77)的合成
于室温下向十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(76)(20.0mg，0.014mmol)的二氯甲烷(2.0ml)溶液加入吡啶(0.5ml)和乙酸酐(0.1ml)，混合物搅拌24小时。确定反应完全后，在冰冷却下向反应混合物中加入甲醇(0.1ml)，并在室温下搅拌混合物30分钟。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，并依次用硫酸铜水溶液和水洗。有机层用硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物77(14.9mg，产率：73％)
     1H NMR(CDCl3)δ＝5.69(1H，d，J＝7.5Hz)，5.55-3.30(29H，m)，3.83(3H，s，CO2Me)，2.56(1H，dd，J＝4.3and 12.5Hz，H-3e of NeuAc)，2.19(3H，s，OAc)，2.14(3H，s，OAc)，2.12(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.06(6H，s，OAc x 2)，2.04(6H，s，OAc x 2)，1.98(3H，s，OAc)，1.93(3H，s，OAc and NAc)，1.84(3H，s，NAc)，1.67(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.51(2H，m，OCH2CH2(CH2)9Me)，1.35-1.00(18H，OCH2CH2(CH2)9Me)，1.17(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc)，and0.86(3H，t，J＝6.4Hz，O(CH2)11Me).〔实例3-7〕
十二烷基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸(基))〕-(2→3)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α(-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(78)的合成
室温下于十二烷基〔甲基(5-乙酰氨基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-乙酰基-α-D-甘油-D-半乳-2-吡喃壬酮糖酸酯(基))〕-(2→3)-O-(2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-乙酰氨基-6-O-乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(77)(302mg，0.206mmol)在甲醇(30ml)的溶液加入28％甲醇钠溶液(在甲醇中，1.5ml)，混合物搅拌3天。当确定起始原料消耗掉后，向混合物中加入水(15ml)并在室温下搅拌24小时。当确定反应完全后，用酸型离子交换树脂(DOWEX 50W-X8)中和反应混合物并过滤。滤液浓缩，生成的剩余物用聚丙烯酰胺凝胶柱层析纯化，将含产物的洗脱液部分冷冻干燥得到白色粉末状目标化合物78(88mg，产率：43％)。Rf＝0.57(用12∶10∶3的氯仿，甲醇和15mM氯化钙水液展开)。
     1H NMR(D2O)δ＝5.01(1H，d，J＝4.0Hz，H-1 ofFuc)，4.50-4.40(2H，m，H-1 of Gal and H-1 of GlcN)，4.00-3.30(25H，m)，2.68(1H，dd，J＝4.3 and 12.5Hz，H-3eof NeuAc)，1.95(6H，s，NAc x 2)，1.71(1H，t，J＝12.5Hz，H-3a of NeuAc)，1.45(2H，m，OCH2CH2(CH2)9Me)，1.25-1.10(18H，m，OCH2CH2(CH2)9Me)，1.08(3H，d，J＝6.3Hz，Me of Fuc)，and0.77(3H，t，J＝6.6Hz，O(CH2)11Me).
C43H76O23N2Si的质谱MS m/z(FAB+)
理论值：988
实测值：989(M+H+)；1011(M+Na+)实例4
实例4中化合物(79)到(88)的结构式如下：
Figure A9519765401361
Figure A9519765401371
〔实例4-1〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(79)的合成
室温下向2-(三甲基甲硅烷基)乙基β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(2)(613.7mg，1.17mmol)在吡啶(5.0ml)的溶液加入乙酸酐(3.0ml)和二甲氨基吡啶(50mg)，混合物搅拌12小时。确定反应完全后，向冰冷却的混合物中滴加甲醇(5.0ml)，并在室温下搅拌此混合物30分钟。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释剩余物并依次用饱和硫酸铜水溶液和盐水洗。有机层用硫酸钠干燥并过滤，滤液浓缩。生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物79(531.2mg，产率：59％)
     1H NMR(CDCl3)δ＝5.90(1H，m，H-2 of Alloc)，5.40-5.10(5H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.3 and 10.3Hz)，4.79(1H，br.m)，4.60-4.40(5H，m)，4.20-3.50(9H，m)，2.14(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，1.96(3H，s，OAc)，1.00-0.85(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例4-2〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(80)的合成
于室温避光条件下向2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-N-烯丙基氧羰基-2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(79)(4.00g，5.14mmol)的四氢呋喃(80ml)溶液中加入聚甲基氢硅氧烷(0.50ml)和四(三苯基膦)钯(TPAL)(297mg，0.257mmol)，搅拌混合物。24小时后，另外加入TPAL(149mg，0.129mmol)，搅拌混合物17.5小时。确定反应完全后，用乙酸乙酯稀释反应混合物并用盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥并过滤，浓缩滤液得到含目标化合物80(理论量：3.57g)的剩余物。它不必进一步纯化就可用于下一步反应。
     1H NMR(CDCl3)δ＝5.40-4.90(4H，m)，4.55-3.50(14H，m)，2.14(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.09(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，2.02(3H，s，OAc)，1.95(3H，s，OAc)，1.00-0.85(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例4-3〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(81)的合成
将实例4-2中生成的含2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(2-氨基-2-脱氧-3，6-二-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(80)(理论量：3.57g)的剩余物的甲醇(180ml)溶液在室温下搅拌3天。确定反应完全后，浓缩反应混合物得到含目标化合物81(理论量：3.35g)的剩余物。〔实例4-4〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(82)的合成
于冰冷却下向实例4-3中生成的含2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(81)(理论量：3.57g)剩余物的二氯甲烷溶液加入碳酸氢钠(1.30g，15.4mmol)，然后滴加入苄氧羰基氯(1.20ml，8.22mmol)，室温下搅拌混合物。5小时后，另外加入碳酸氢钠(0.60g，7.10mmol)的苄氧羰基氯(0.60ml，4.11mmol)，搅拌此混合物12小时，确定反应完全后，用二氯甲烷稀释反应混合物并依次用水，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，有机层用硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物82(3.04g，产率：从化合物79经3步，75％)。
     1H NMR(CDCl3)δ＝7.40-7.25(5H，m，Ph-H)，5.37(1H，d，J＝3.6Hz)，5.30-3.70(15H，m)，3.65-3.35(3H，m)，3.28(1H，m)，2.09(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，2.03(3H，s，OAc)，2.00(3H，s，OAc)，1.00-0.85(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例4-5〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-苄基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(83)的合成
于室温下向2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(82)(3.01g，3.83mmol)的二氯乙烷(15ml)溶液加入分子筛4A(1.50g)，四甲基脲(2.75ml，23.0mmol)和2，3，4-三-O-苄基-L-吡喃岩藻糖基氟化物(10.02g，23.0mmol)(8)，并搅拌此混合物2小时。反应容器避光，冷却至-20℃，然后加入二氯化锡(2.90g，15.3mmol)和高氯酸银(3.20g，15.3mmol)。于60分钟将反应混合物温热至室温并搅拌15小时。确定反应完全后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，通过硅藻土垫层过滤，并用水洗滤液。有机层用硫酸钠干燥，滤液浓缩，生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物83(4.60g)
     1H NMR(CDCl3)δ＝7.45-7.15(20H，m，Ph-H)，5.40-3.35(3H，m)，2.09(3H，s，OAc)，2.05(3H，s，OAc)，2.01(3H，s，OAc)，2.00(6H，s，OAc x 2)，1.99(3H，s，OAc)，1.14(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，0.95-0.75(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.03(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例4-6〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(84)的合成
于2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-苄基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-N-苄氧羰基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(83)(503mg，0.42mmol)的乙醇(25ml)溶液加入甲酸铵(1.0g)和10％Pd-C(湿重，1.0g)，并加热回流混合物。3小时后，另外加入同样量的甲酸铵10％Pd-C，进一步回流混合物4小时。确定反应完全后，通过硅藻土垫层过滤反应混合物并浓缩滤液，得到无色无定形的目标化合物84(250mg，产率：从化合物82经两步，75％)〔实例4-7〕
2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(85)的合成
于实例4-6制备的2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷)(84)(807mg，1.01mmol)的吡啶(20ml)溶液加入乙酸酐(10ml)和二甲氨基吡啶(35mg)，并搅拌此混合物3天。确定反应完全后，浓缩反应混合物并用乙酰乙酯稀释剩余物。溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用硫酸钠干燥有机层，过滤并浓缩。生成的剩余物用硅胶柱层析纯化，得到淡黄色无定形目标化合物85(724mg，产率：74％)
     1H NMR(CDCl3)δ＝5.52(1H，d，J＝8.3Hz，NH)，5.42-5.36(3H，m)，5.19(1H，dd，J＝3.3 and 10.9Hz)，5.13-4.95(3H，m)，4.85(1H，m)，4.67(1H，d，J＝7.3Hz)，4.61-4.44(3H，m)，4.31-4.10(3H，m)，3.91-3.78(3H，m)，3.57-3.44(3H，m)，2.19(3H，s，OAc)，2.14(3H，s，OAc)，2.13(3H，s，OAc)，2.10(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.06(3H，s，OAc)，2.04(3H，s，OAc)，1.97(6H，s，OA andNAc)，1.21(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fcu)，0.96-0.84(2H，m，OCH2CH2SiMe3)，and-0.01(9H，s，OCH2CH2SiMe3).〔实例4-8〕
(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖基)氯化物(86)的合成
于室温下向2-(三甲基甲硅烷基)乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(85)(687mg，0.71mmol)的氯仿(70ml)溶液加入二氯甲基甲醚(0.32ml，3.54mmol)和氯化锌(58mg，0.43mmol)并将混合物搅拌5小时。确定反应完全后，浓缩反应混合物，得到含有目标化合物86(理论量：628mg)的剩余物。它不必进一步纯化便可用于下一步反应。〔实例4-9〕
乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(87)的合成
于实例4-8得到的含(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖基)氯化物(86)(理论量：628mg)剩余物的二氯甲烷溶液中加入分子筛4A(1.44g)和三氟甲基磺酸锡(II)(887mg，2.13mmol)。于室温下向该混合物滴加乙醇(0.20ml，3.14mmol)和四甲基脲(0.26ml，2.17mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。8小时后，加入同样量的三氟甲基磺酸锡(II)，乙醇和四甲基脲，并搅拌此混合物60小时。确定反应完全后，将反应混合物和饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)混和，通过硅藻土垫层过滤，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液得到剩余物，它通过硅胶柱层析纯化，给出浅黄色无定形目标化合物87(219mg，产率：从化合物85经两步。35％)
      1H NMR(CDCl3)δ＝5.63(1H，d，J＝8.6Hz，NH)，5.43-5.34(3H，m)，5.21(1H，dd，J＝3.3 and 10.9Hz)，5.14-4.96(3H，m)，4.84(1H，m)，4.68(1H，d，J＝7.6Hz)， 4.60(1H，dd，J＝2.6 and 11.8Hz)，4.53-4.46(2H，m)，4.29(1H，dd，J＝7.6 and 11.6Hz)，4.18-4.12(2H，m)，3.90-3.79(3H，m)，3.65-3.46(3H，m)，2.20(3H，s，OAc)，2.16(3H，s，OAc)，2.14(3H，s，OAc)，2.11(3H，s，OAc)，2.08(3H，s，OAc)，2.07(3H，s，OAc)，1.98(6H，s，OAc x 2)，1.97(3H，s，NAc)，1.21(3H，d，J＝6.6Hz，Me of Fuc)，and1.17(3H，t，J＝7.3Hz，OCH2CH3).〔实例4-10〕
乙基(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(88)的合成
于室温下向实例4-9制备的乙基(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-O-〔2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃岩藻糖基-(1→3)-O〕-(6-O-乙酰基-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖苷)(87)(205mg，0.229mmol)的甲醇(6ml)溶液加入28％甲醇钠溶液(在甲醇中，62μl)，并搅拌此混合物12小时。确定反应物完全后，用酸性离子交换树脂(DOWEX 50W-X8)中和反应混合物，过滤，并浓缩滤液。生成的剩余物用聚丙烯酰胺凝胶柱层析纯化，给出白色粉状的目标化合物88(123mg，产率：96％)
     1H-NMR(270MHz，D2O)：δ＝4.99(1H，d，J＝4.0Hz)，4.45(1H，d，J＝7.6Hz)，4.34(1H，d，J＝7.6Hz)，3.91-3.35(18H，m)，1.92(3H，s，NHAc)，1.06(3H，d，J＝7.3Hz，Me ofFuc)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz，OCH2CH3).〔实验1〕
向96孔板的各孔中加入含0.1％明胶的PBS溶液50μl/孔，室温15分钟后，用巴斯德吸量管移去溶液。在包盖着的96孔板中，进行人的脐静脉内皮细胞(HUVEC，第5代)培养直到融合。用巴斯德吸量管除去培养基并加入含45U/ml的IL-1β的MEM培养基，为100μl/孔，并孵化4小时。在同一块板上，制备含无IL-1β的MEM培养基的孔并同样孵化4小时。
用肝素作抗凝剂从健康人收集血液。在50ml-管中置入15ml中性白细胞。单核细胞部分，并将25ml全血缓缓铺层，将制动器松开并在室温下以1700rpm离心30分钟，收集中性白细胞层并转移入含30mlHBSS溶液的50ml管中。恢复制动器功能并在室温下以3000rpm离心3分钟，除去上清液，并加入30ml HBSS以再悬浮。重复这一操作两次。用血球计计算中性白细胞数，用HBSS溶液调至5×106细胞/ml，装入15ml管中，与抗-CD18抗体混合至最终浓度为10μg/ml，孵化1小时并有时缓缓回荡一下。
用巴斯德吸量管移去HUVEC板中的MEM培养基，加入用MEM培养基稀释的本发明的化合物50μl/孔，并孵育20分钟。
于HUVEC板中加入用抗-CD18抗体处理的中性白细胞为25μl/孔，并孵育5分钟。
从CO2孵化箱中取出板，翻转板以倒掉板中的溶液，并将板用MEM培养基(含2％FCS)以200μl/孔缓缓洗4次以除掉未粘合的中性白细胞，该洗涤过程可使用8-通道多吸量管器，洗涤溶液沿上层壁加入到孔中而翻转板则可倒掉。
当倒出洗涤溶液后，在室温下加入含0.1％NP-40的柠檬酸溶液50μl/孔，并在室温保持5到10分钟。室温下加入底物溶液(4mg，OPDA，4μl 30％H2O2/4ml柠檬酸溶液)50μl/孔，用铝箔避光，允许显色5到20分钟，并加入4N-H2SO4 50μl/孔以终止反应。底物溶液在制备后30分钟内使用。
测定各孔的OD490，并从各孔的值中减去含无IL-1β的MEM培养基孔的OD490值。将不含本发明的化合物的孔中测出的值定为100％，而本发明化合物生长抑制活性如图1所示测出。
实验原料从下列来源获得：
HUVEC：Dainippon Seiyaku.MEM((Eagle)最低必需培养基)：Nissui Seiyaku.抗CD18抗体：CAMFOLIO公司。L130，中性白细胞，单核细胞部分：ICN flow公司。PBS(Dulbecco氏磷酸盐缓冲盐水)：GIBCO公司。HBSS溶液：HBSS+10mM-HEPES.HBSS(Hanks平稳盐溶液)：GIBCO公司。OPDA(邻-苯二胺)：Sigma公司。
除非另有注明，MEM培养基含10％FCS。
本发明的化合物用DPBS调至10mM，并用1N-NaOH将pH调至7.0-7.4。
柠檬酸溶液是通过将2.33g柠檬酸和9.20g Na2HPO4·12H2O在500ml脱盐水中制备的。
本发明的化合物(15)，(31)和(35)在浓度为0.05-0.5mM时抑制HUVEC对中性白细胞的粘着为50％或更多。〔实验2〕
向96孔板中加入含rsE-选择蛋白(3μg/ml)的DPBS溶液50μl/孔，同时在同一块板上制备不含rsE-选择蛋白(非特异性粘着对照)的DPBS填充的孔，并将板在室温下搁置3小时。然后板用DPBS/BSA溶液200μl/孔洗3次，并加入DPBS/BSA溶液200μl/孔，将板在室温下搁置1小时。当除去DPBS/BSA溶液后，以40μl/孔加入含NWB或NWB加本发明化合物的培养基。
冰冻的HL-60细胞在37℃快速解冻，并通过于1500rpm×5min下离心用冷至4℃的NWB洗涤3次。用NWB将细胞数调至1×107细胞/ml，加到板中20μl/孔，并将板在室温下搁置15分钟。
将板放在板洗涤器上以除去未粘着的HL-60细胞，板洗涤器放在慢的方式上，循环3(洗3次)，浸泡0秒，12行(沿垂直方向)，室温下每次洗涤的NWB体积为200μl/孔。
室温下加入含0.1％NP-40的柠檬酸溶液50μl/孔。并将板在室温下搁置5分钟。加入底物溶液(4mg OPDA，4μl 3％ H2O2/ml柠檬酸)50μl/孔，用铝箔避光，允许显色5到20分钟，并加入4N-H2SO450μl/孔终止反应。底物溶液在制成后30分钟内使用。
测定各孔的OD490，并从各孔的值中减去非特异性粘着的孔的OD490值。以仅含培养基的孔中的值作为对照(100％)，含有本发明的化合物(15)，(31)，(33)-(40)或(41)的孔的粘着量是按对照组值的百分数进行计算的。通过绘出抑制曲线，测定50％抑制浓度(IC50)。结果显示在表1中。
                      表1
           化合物            IC50(mM)
            15                 0.11
            31                 0.11
            33                 0.21
            34                 0.11
            35                 0.05
            36                 0.11
            37                 0.11
            38                 0.15
            39                 0.15
            40                 0.07
            41                 0.11
实验原料是从下列来源获得的，rsE-选择蛋白：可用J.C.Poulson，J.Am.Chem.Soc.，117：66-79(1995)中描述的方法制备。本实验中使用的rsE-选择蛋白样品是由该作者友好提供的。HL-60：ATCC公司。DPBS(Dulbecco磷酸盐缓冲的盐水)：GIBCO公司。BSA(牛血清白蛋白)：Sigma公司。HBSS(Hanks平衡盐溶液)：GIBCO公司。OPDA(邻-苯二胺)：Sigma公司。RPMI1640培养基：GIBCO公司。牛胎血清：GIBCO公司。板：Immulon.2.(平板的)：DynatechLaboratories。板洗涤器；微板洗涤器：Molecular Devices公司。
本发明的化合物用DPBS调至100mM，并将pH调至7.1-7.4。
HL-60是在用10％牛胎血清补充的RPMI1640培养基中培养的。用含80％RPMI1640培养基+10％牛胎血清+10％DMSO的细胞冻溶液，按常规方法将HL-60冻结于每管1.5×107细胞，并在-80℃贮存。它在无菌条件下使用。
DPBS/BSA的组成为DPBS+1％BSA
NWB组成为HBSS+10mM-HEPES+0.2％葡萄糖+1％BSA+1mM-CaCl2。这两种溶液是在无菌条件下制备的。
柠檬酸溶液是通过将2.33g柠檬酸和9.20g的Na2HPO4·12H2O溶于500ml脱盐水中制备的。
本发明的化合物(15)，(31)，(33)-(40)或(41)50％抑制rsE-选择蛋白对HL-60粘着的浓度列在表1中。
图的简介：
图1示本发明的化合物(15)，(31)和(35)在几种浓度下的粘着抑制活性。粘着抑制活性是用百分数显示的，而不含样品的孔(对照)为100％

Claims (18)

1.下述通式表示的路易期斯X衍生物及其盐：〔其中R1是具有至少一个或多个下面所定义的取代基X的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基，
当R1有两个或更多的取代基X时，它们可以互不相同，
取代基X选自下列基团，它包括卤素，三氟甲基、羟基，C1-C18链烷氧基，芳氧基，芳基C1-C6链烷氧基，氨基，芳基C1-C6链烷基氨基，单(C1-C18链烷基)氨基，双(C1-C18链烷基)氨基，(C1-C18烷基)(芳基C1-C6烷基)氨基，C1-C18链烷酰氨基，芳酰氨基，单(C1-C18链烷基)氨基甲酰基，双(C1-C18链烷基)氨基甲酰基，芳基C1-C6链烷基氨基甲酰基，(C1-C18链烷基)(芳基C1-C6链烷基)氨基甲酰基，芳基氨基甲酰基，C1-C18链烷酰基，芳酰基，C1-C18烷硫基，芳硫基，C1-C18链烷基磺酰基，芳基磺酰基，氰基和硝基，
上面所定义的取代基X在其烷基链或芳环上可被如上定义的取代基进一步的一次或两次取代；
Y是C(O)，SO2，C(O)NH，C(O)O或C(O)S；
R2是芳基，取代芳基，或芳基C1-C6链烷基；和
R3是氢或用下述通式表示的基团：
Figure A9519765400031
〔其中R4是甲基或羟甲基〕〕。
2.权利要求1的路易斯X衍生物或它们的盐，其中R1是具有至少一个或多个取代基X的C1-C18链烷基。
3.权利要求1的路易斯X衍生物或它们的盐，其中R1是具有至少一个或多个取代基X的苯基。
4.权利要求1的路易斯X衍生物或它们的盐，其中R1是具有至少一个或多个取代基X的苯基C1-C12链烷基。
5.权利要求1到4中任何一项中的路易斯X衍生物或它们的盐，其中取代基X是羟基。
6.权利要求1到4中任何一项中的路易斯X衍生物或它们的盐，其中取代基X是C1-C18链烷氧基。
7.权利要求1到4中任何一项中的路易斯X衍生物或它们的盐，其中取代基X是芳氧基。
8.权利要求1到7中任何一项中的路易斯X衍生物或它们的盐，其中Y是C(O)。
9.权利要求1到8中任何一项中的路易斯X衍生物或它们的盐，其中R2是芳基。
10.权利要求9的路易斯X衍生物或它们的盐，其中R2是苯基或萘基。
11.下述通式表示的路易斯X衍生物或其盐：
Figure A9519765400041
〔其中Y是C(O)，SO2，C(O)NH，C(O)O或C(O)S；
  R2是芳基，取代芳基或芳基C1-C6链烷基；
  R3是氢或下述通式表示的基团：〔其中R4是甲基或羟甲基〕；和
  n是2到6的整数〕。
12.下述通式表示的化合物或其盐：〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；R6和R7各为氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下述通式表示的基团：
Figure A9519765400051
〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是甲基，羟甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕。
13.下述通式表示的化合物或其盐：
Figure A9519765400052
〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；
  R6是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下述通式表示的基团：〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是甲基，羟甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕。
14.制备下文定义的路易斯X衍生物的方法，该方法包括对权利要求12的化合物的氨基进行适当修饰，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400061
〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；
  R6和R7各为氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；
  R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下述通式表示的基团：〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是甲基，羟甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕，
  Y是C(O)，SO2，C(O)NH，C(O)O或C(O)S；和
  R12是C1-C6链烷基，芳基，取代芳基，或芳基C1-C6链烷基〕，然后对生成的化合物进行O-酰化(当R9是氢时，一并酯化)(如R6，R7和R8中无一是氢而且R8没有不保护的羟基时，该O-酰化就不需要)，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400071
〔其中R5，Y和R12定义如前：
  R13和R14各为C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R15是C1-C6链烷酰基，芳酰基或下面通式表示的基团：
Figure A9519765400072
〔其中R16是C1-C6链烷基；
  R17是C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R18是甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕，然后将还原端的2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙氧基转化成合适的离去基团，给出下面通式的化合物：〔其中R13，R15，Y，R14和R12如前定义；Z是离去基团〕，然后用下述通式所示的化合物糖基化生成的化合物：
          R19OH〔其中R19是未取代的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基，或取代的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基〕，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400081
〔其中R13，R15，Y，R14，R12和R19定义如前〕，最后将生成的化合物进行水解，给出下面通式表示的路易斯X衍生物：〔其中Y，R12和R19如前定义；和
  R3是氢或下面通式表示的基团：
Figure A9519765400091
〔其中R4是甲基或羟甲基〕〕。
15.制备下文定义的路易斯X衍生物的方法，该方法包括对权利要求12的化合物的N-原子进行适当保护，给出下面通式所示的化合物：〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；
  R6和R7各为氢，C1-C6烷酰基或芳酰基；
  R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下面通式表示的基团：
Figure A9519765400093
〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是甲基，羟甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕和，
  R20是烯丙基，叔-丁基或苄基〕，然后对生成的化合物进行O-酰化(当R9是氢时，一并酯化)(如果R6，R7和R8无一是氢，而且R8没有不保护的羟基，该O-酰化就不需要)，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400101
〔其中R5和R20如前定义；
  R13和R14各为C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R15是C1-C6链烷酰基，芳酰基或下面通式表示的基团：
Figure A9519765400102
〔其中R16是C1-C6链烷基
  R17是C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R18是甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕，然后将还原端上的2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙氧基转变成适当的离去基团，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400111
〔其中R13，R15，R14和R20如前定义；和
  Z是离去基〕，然后用下述通式表示的化合物对生成的化合物进行糖基化，
                     R19OH〔其中R19是未取代的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基，或取代的C1-C18链烷基，芳基或芳基C1-C12链烷基〕，给出下面通式表示的化合物：〔其中R13，R15，R14，R19和R20如前定义〕，然后除去N-原子上的保护基，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400121
〔其中R13，R15，R14和R19如前定义〕，然后适当修饰产物的氨基团，给出下面通式表示的化合物：〔其中R13，R15，R14和R19如前定义；
  Y是C(O)，SO2，C(O)NH，C(O)O或C(O)S；和
  R12是C1-C6链烷基，芳基，取代芳基，或芳基C1-C6链烷基〕〕，最后水解生成的化合物，给出下面通式表示的路面易斯X衍生物：
Figure A9519765400123
〔其中Y，R12和R19定义如前；和
  R3是氢或下面通式表示的基团：
Figure A9519765400131
〔其中R4是甲基或羟甲基〕〕。
16.权利要求12的化合物的制备方法，包括保护以下面通式表示的化合物的N-原子：
Figure A9519765400132
〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；
  R13是C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R15是C1-C6链烷酰基，芳酰基或下述通式表示的基团：
Figure A9519765400133
〔其中R16是C1-C6链烷基；
  R17是C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R18是甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕，给出下述通式表示的化合物：
Figure A9519765400141
〔其中R5，R13和R15如前定义；和
  R20是烯丙基，叔-丁基或苄基〕，然后用下列通式表示的L-吡喃岩藻糖基衍生物对生成的化合物进行糖基化：
Figure A9519765400142
〔其中R21是C1-C6链烷酰基，芳酰基，苄基，或取代的苄基；Z是离去基团〕，给出下面通式表示的化合物：
Figure A9519765400143
〔其中R5，R13，R20，R15和R21如前定义〕，然后对生成的化合物的保护基进行脱保护，如果需要(如果R1是苄基或取代的苄基，该脱保护是必需的)，给出下述通式表示的化合物：〔其中R5和R20如前定义，
  R6和R7各为氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下面通式表示的基团：
Figure A9519765400152
〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是甲基，羟甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕，最后对生成的化合物进行N-脱保护。
17.权利要求12的化合物的制备方法，包括使下述通式表示的化合物用岩藻糖基转移酶与GDP-岩藻糖反应，〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；
  R20是烯丙基，叔-丁基或苄基；
  R3是氢或下面通式表示的基团：〔其中R4是甲基或羟甲基〕〕，给出下述通式表示的化合物：〔其中R5，R3和R20如前定义〕，然后对生成的化合物，如果需要，进行O-酰化和羧基-酯化，最后对生成的化合物进行N-脱保护。
18.权利要求13的化合物的制备方法，包括将下面通式表示的氨基葡糖衍生物用半乳糖基转移酶与UDP-半乳糖反应，
Figure A9519765400163
〔其中R5是2-三(C1-C4链烷基/苯基)甲硅烷基乙基；和
  R20是烯丙基，叔-丁基或苄基〕然后，如果需要用唾液酸转移酶与CMP-N-乙酰神经氨酸反应，给出下述通式表示的化合物：
Figure A9519765400171
〔其中R5和R20如前定义；和
  R3是氢或下述通式表示的基团：〔其中R4是甲基或羟甲基〕〕，然后对生成的化合物，如果需要，进行O-酰化(如果需要，一并酯化)，给出下述通式表示的化合物：
Figure A9519765400173
〔其中R5和R20如前定义；
  R6是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R8是氢，C1-C6链烷酰基，芳酰基或下述通式表示的基团：
Figure A9519765400181
〔其中R9是氢或C1-C6链烷基；
  R10是氢，C1-C6链烷酰基或芳酰基；和
  R11是氢，甲基，C1-C6链烷酰氧甲基或芳酰氧甲基〕〕，然后对生成的化合物进行N-脱保护，给出下述通式表示的化合物：
Figure A9519765400182
〔其中R5，R6和R8如前定义〕，最后对生成的化合物进行区域选择性脱酰化反应。
CN 95197654 1994-12-28 1995-12-26 路易斯x衍生物及其制备方法 Pending CN1176644A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP34034694 1994-12-28
JP340346/94 1994-12-28
JP87769/95 1995-02-17
JP8776995A JPH08217786A (ja) 1995-02-17 1995-02-17 ルイスｘ誘導体及びその製造方法
JP152303/95 1995-05-26
JP15230395 1995-05-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1176644A true CN1176644A (zh) 1998-03-18

Family

ID=27305596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 95197654 Pending CN1176644A (zh) 1994-12-28 1995-12-26 路易斯x衍生物及其制备方法

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0801071A4 (zh)
CN (1) CN1176644A (zh)
AU (1) AU4316196A (zh)
CA (1) CA2209084A1 (zh)
MX (1) MX9704893A (zh)
WO (1) WO1996020204A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108299525A (zh) * 2018-01-05 2018-07-20 佛山科学技术学院 路易斯寡糖-x的合成方法

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2260854A1 (en) * 1996-08-08 1998-02-19 Novartis Ag Modified oligosaccharides
LT2264043T (lt) 2005-09-02 2017-12-11 Glycomimetics, Inc. Heterobifunkciniai pan-selektino inhibitoriai
WO2009126556A1 (en) 2008-04-08 2009-10-15 Glycomimetics, Inc. Pan-selectin inhibitor with enhanced pharmacokinetic activity
US8921328B2 (en) 2010-09-14 2014-12-30 Glycomimetics, Inc. E-selectin antagonists
AU2012358150B2 (en) 2011-12-22 2017-07-20 Glycomimetics, Inc. E-selectin antagonist compounds, compositions, and methods of use
CN102994590A (zh) * 2012-08-28 2013-03-27 苏州格兰斯生物科技有限公司 一种低聚糖Lewis X的酶催化制备方法
CN104837492B (zh) 2012-12-07 2018-04-27 糖模拟物有限公司 使用e-选择素拮抗剂动员造血细胞的化合物、组合物和方法
EP3227310B1 (en) 2014-12-03 2019-07-31 GlycoMimetics, Inc. Heterobifunctional inhibitors of e-selectins and cxcr4 chemokine receptors
US11045485B2 (en) 2016-01-22 2021-06-29 Glycomimetics, Inc. Glycomimetic inhibitors of PA-IL and PA-IIL lectins
US11291678B2 (en) 2016-03-02 2022-04-05 Glycomimetics, Inc Methods for the treatment and/or prevention of cardiovascular disease by inhibition of E-selectin
JP2019524791A (ja) 2016-08-08 2019-09-05 グリコミメティクス， インコーポレイテッド Ｅ−セレクチンの阻害剤もしくはｃｘｃｒ４の阻害剤との、またはｅ−セレクチンおよびｃｘｃｒ４両方のヘテロ二機能性阻害剤とのｔ細胞チェックポイント阻害剤の組み合わせ
US11072625B2 (en) 2016-10-07 2021-07-27 Glycomimetics, Inc. Highly potent multimeric e-selectin antagonists
EP3596096A1 (en) 2017-03-15 2020-01-22 GlycoMimetics, Inc. Galactopyranosyl-cyclohexyl derivatives as e-selectin antagonists
EP3717013A1 (en) 2017-11-30 2020-10-07 GlycoMimetics, Inc. Methods of mobilizing marrow infiltrating lymphocytes and uses thereof
EP3732186A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 GlycoMimetics, Inc. Heterobifunctional inhibitors of e-selectin and galectin-3
EP3761994A1 (en) 2018-03-05 2021-01-13 GlycoMimetics, Inc. Methods for treating acute myeloid leukemia and related conditions
WO2020139962A1 (en) 2018-12-27 2020-07-02 Glycomimetics, Inc. Heterobifunctional inhibitors of e-selectin and galectin-3

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5211937A (en) * 1990-07-30 1993-05-18 Glycomed Incorporated Method of determining a site of inflammation utilizing elam-1 ligands
JPH06199884A (ja) * 1992-12-28 1994-07-19 Nisshin Oil Mills Ltd:The 新規糖脂質誘導体
CA2162478A1 (en) * 1993-05-14 1994-11-24 Shawn A. Defrees Sialyl lex analogues as inhibitors of cellular adhesion

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108299525A (zh) * 2018-01-05 2018-07-20 佛山科学技术学院 路易斯寡糖-x的合成方法
CN108299525B (zh) * 2018-01-05 2021-03-26 佛山科学技术学院 路易斯寡糖-x的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU4316196A (en) 1996-07-19
WO1996020204A1 (fr) 1996-07-04
CA2209084A1 (en) 1996-07-04
MX9704893A (es) 1997-10-31
EP0801071A1 (en) 1997-10-15
EP0801071A4 (en) 1999-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1176644A (zh) 路易斯x衍生物及其制备方法
CN1021333C (zh) 新的神经节苷脂衍生物的制备方法
CN1211381C (zh) 用于治疗炎性疾病的取代咪唑
CN1249074C (zh) 2－氨基羰基－9h－嘌呤衍生物
CN1020107C (zh) 抗病毒化合物的制备方法
CN1036342C (zh) 9，11-脱氢甾类化合物及9-α-羟基-16，17-脱氢甾类化合物的制备方法
CN1073443A (zh) 具有免疫抑制活性的大环内酯的制备方法
CN1423654A (zh) 2′－脱氧－l－核苷的合成
CN1020106C (zh) 嘧啶衍生物的制备方法
CN1582277A (zh) 用作糖原合酶激酶3β抑制剂的酰胺衍生物
CN1100728A (zh) 具有2′位醚基的核苷和低聚核苷酸
CN1505635A (zh) 2′,3′-二脱氧-2＇,3＇-二脱氢核苷的合成方法
CN1646534A (zh) 修饰的氟化核苷类似物
CN1200003C (zh) 合成多糖、其制备方法以及含有它们的药物组合物
CN1065065A (zh) 2-羟甲基-5-(5-氟胞嘧啶-1-基)-1，3-氧硫杂茂烷的制备方法
CN1917886A (zh) 核心2GlcNAc－T抑制剂
CN1044911C (zh) 制备前体药的方法
CN1165550C (zh) 合成多糖和含有它们的药物组合物以及其用途
CN1343212A (zh) 作为细胞吸附抑制剂的单糖衍生物
CN1492859A (zh) 嘧啶无环核苷衍生物、其制备方法及其用途
CN1058016C (zh) 氨基糖硫酸酯及其药学上可用的盐、其制备方法及其用途
CN1050719A (zh) 表鬼臼毒素阿卓糖苷衍生物的制备方法
CN1210285C (zh) 带取代基的3,6－脱水半乳糖及组合物、食品
CN1571792A (zh) 2＇－卤代－β－L－阿拉伯呋喃糖基核苷的制备方法
CN1671723A (zh) 新的偕二氟化化合物、其制备方法及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication