CN1020106C - 嘧啶衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

式Ⅰ的化合物或其互变异构体，它们具有抗病毒活性，并可以药物制剂形式用于控制和预防病毒感染，它们可按本文上述方法来制备。

Description

本发明涉及嘧啶衍生物、它们的制备方法和含所说衍生物的药物制剂的制备方法。
本发明所提供的嘧啶衍生物是具有通式Ⅰ的化合物及其互变异构体：
Figure 871057581_IMG4
Ⅰ
式Ⅰ中：
R1为鹵素，C1-4烷基，鹵代-（C1-4-烷基）或者C2-4-链烷酰基，
R2为氢，羟基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，或苯基-（C1-4-烷氧基）或者，当X为氧时，也可为酰氧基，
R3为氢或C1-4-烷基，
R4为碳环基或杂环基，
R5为氢或氟，
m代表0，1或2，
X为氧或NH，而Y为直接的键，-CH＝CH-，-C≡C-，或为式（a）的一个基团，
（Z）n-A-    （a）
其中A为C1-8-亚烷基，它可任意被一个或二个苯基所取代，
Z为氧，S，SO，SO2，n为0或1，以R1不是碘为条件时，则R2为羟基或苯甲酰氧基，R3为氢，R4为未取代的苯基，R5为氢，m为0，X为氧，而Y为直接的键，
本文中所用的术语“C1-4-烷基”当独自使用或与其他基团组合时，指一种直链或支链烷基，诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基。“鹵代-（C1-4-烷基）”为三氟甲基和2-氯乙基。“C1-4-烷硫基”的例子为甲硫基，乙硫基，“C1-4-烷氧基”为甲氧基和乙氧基。“C2-4-链烷酰基”为乙酰基，丙酰基，丁酰基。作为苯基-（C1-4-烷氧基）的例子可以提及的是苄氧基。酰氧基可从脂肪羧酸，环脂肪羧酸芳脂肪羧酸或芳香羧酸衍生而得，这些酸为甲酸，乙酸，丙酸，丁酸，叔丁基乙酸，棕榈酸，环戊基丙酸，苯乙酸，苯甲酸和9-芴羧酸。
术语“碳环基团”包括单环和多环芳香烃基，它最好在环状结构中含有最多为14个碳原子，而且它亦带有一个或多个选自下面的基团的取代基：鹵素、羟基、C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，三氟甲基，苯基，C1-4烷苯基，鹵代苯基，硝基，氨基，酰氨基，苄氧基和邻位-磷酸酯（如苯基，2-氟苯基，2-溴苯基，2-氯苯基，4-溴苯基，2，6-二氯苯基，2，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，4-甲苯基，2，3-二甲基苯基，2，6-二甲基苯基，2，3，5，6-四甲苯基，2-甲氧苯基，3，5-二甲氧苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，2-乙酰氨基苯基，2-联苯基，4-联苯基，2-氯-3-硝基苯基，2-氯-4硝基苯基，4-羟基-2，6-二甲基苯基，3-氯-4-联苯基，1-萘基和2-萘基）和单环和多环的环烷基，它们最好在环的 结构中含有最多13个碳原子，而且当它为单环时，可带有一个或二个稠合的苯环（如：环戊基，环己基，金刚烷基，2，3-二氢化茚基和芴基）。
术语“杂环基”包括5和6元饱和的，部份不饱和的和芳香杂环基，后者可含有氧，氮或硫，它也可带有稠合的苯环，而后者亦可被一个或多个上述的与R4碳环基相连的基团取代。这些杂环基团的例子有2-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，2-苯并呋喃基，2，3-二氢-2-苯并呋喃基，2-苯并噻吩基，2-喹啉基，2-苯并吡喃基。
“C1-8亚烷基”为-CH2-，-CH2CH2-，-CH（CH3）-，-C（CH3）2-，-CH（C2H5）-，-CH2CH2CH2-，-CH2-CH（CH3）-和-CH2CH2CH2CH2-。
值得一提的是，取决于式Ⅰ中A的重要性，本发明的该化合物可以以非对映异构体存在，而该非对映异构体也构成本发明的一部分。
在式Ⅰ中上述R1最好为C1-4-烷基，尤其是乙基或丙基。R2最好为羟基。R3最好为氢。R4最好为苯基，它也可以任意被选自下述的基团一个或多个取代：鹵素，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，三氟甲基，苯基和硝基。m最好为0，X最好为氧。Y最好为上述式（a）的一个基团。
本发明提供的特别优选的化合物为这些：其中R1为乙基，R2为羟基，R3为氢，R4为2-溴苯基，2，6-二氯苯基或4-联苯基，m代表零，X为氧，Y为式（a）的一个基团，其中A为-CH2-或-CH（CH3）-，n为零。本发明提供的进一步特别优选的化合物为这些：其中R1为乙基，或丙基，R2为羟基，R3为氢，R4为2-联苯基，2，4-二氯苯基，2，4，5-三氯苯基，4-氯-2-硝基苯基，或2，4-二氯-5-甲氧苯基，m为零，X为氧，Y为式（a）的一个基团，其中A为-CH（CH3）-，或-CH（苯基）-，Z为氧，n为1。
本发明提供的特别优选的化合物是：
5′-〔2-（2-溴苯）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和
5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（4-联苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-苯基苯氧基）-丙酰氨基]尿苷，
1-[5-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基]-5-乙基尿嘧啶，
5′-[2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（4-氯-2-硝基苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-2-苯乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯-5-甲氧苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-丙基尿苷。
本发明所提供其他令人感兴趣化合物为：
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-苯基乙酰氨基）尿苷，
5′-（4-溴苯甲酰氨基）-5′-脱氧胸苷，
5′-脱氧基-5′-（4-硝基苯甲酰氨基）胸苷，
5′-苯甲酰氨基-5′-脱氧胸苷，
5′-脱氧基-5′-（2-氟苯甲酰氨基）胸苷，
5′-脱氧基-5′-（2-硝基苯甲酰氨基）胸苷，
5′-[2-（2-溴苯基）乙酰氨基]-5′-脱氧胸苷，
5′-脱氧基-5′-[2-（4-硝基苯基）乙酰氨基]胸苷，
5′-脱氧基-5′-（2-苯乙酰氨基）胸苷，
5′-脱氧基-5′-[2-（4-三氟甲基苯基）乙酰氨基]胸苷，
5′-苯甲酰氨基-2′，5′-二脱氧基）-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-氟苯甲酰氨基）尿苷，
5′-（2-溴苯甲酰氨基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（4-硝基苯甲酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-三氟甲基苯甲酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，
5′-[2-（RS）-（2-溴苯基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2-氯-3-硝基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，6-二氯苯基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（3，5-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5′-[2-（3，5-二甲氧基苯基）乙酰氨基]-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（2，3，5，6-四甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（2-甲氧基苯基）乙酰氨基]尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（2-硝基苯基）乙酰氨基]尿苷，
5-溴-5′-[2-（2-溴苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基尿苷，
3′-0-丁酰基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-3′-0-（3，3-二甲基丁酰基）-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-3′-0-棕榈酰基尿苷，
3′-0-乙酰基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
3′-0-苄基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，
2′，3′，5′-三脱氧基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2-氨基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2-乙酰氨基苯基）乙酰氨基]-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2-乙酰氨基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，
5-（2-氯乙基）-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧尿苷，
5′-[2-（2-溴苯基）-N-甲基乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2-（2，6-二氯苯基）-N-甲基乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2-溴苯基）-N-甲基丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
3′-0-乙酰基-5′-〔2-（2-溴苯基）-N-甲基乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-萘甲酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-苯基苯甲酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（3-苯基丙酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（4-苯基丁酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5′-肉桂酰氨基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（3-苯基-2-丙酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔3-（苯磺酰基）丙酰氨基〕尿苷，
5′-（2-溴肉桂酰氨基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（2-噻吩基）乙酰氨基〕尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（3-噻吩基）乙酰氨基〕尿苷，
5′-（1-金刚烷基羧酰氨基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-吡啶基羧酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-（3-吡啶基羧酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（苯磺酰基）乙酰氨〕尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴基羧酰氨基）尿苷，
3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴基羧酰氨基）尿苷，
3′-0-丁酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴基羧酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-3′-0-（3，3-二甲基丁酰基）-5′-（9-芴 羧酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）-3′-0-（十六酰基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-3′-0-（9-芴基羰基）-5′-（9-芴基羧酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-苯基丁酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（3-苯基丁酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2，2-二苯基乙酰氨基）尿苷，
5′-（2-环己基-2-苯基乙酰氨基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（三苯基乙酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-甲基-2-苯基丙酰氨基）尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-2（RS）-苯基丙酰氨基〕尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，6-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（3，5-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2-氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2-（2，6-二氯苯氧基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2-（2，4-二氯苯氧基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔4-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔6-（2，6-二氯苯氧基）己酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔5-（2，6-二氯苯氧基）戊酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2-氯-4-硝基苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2-氯-4-苯基苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5-溴-5′-〔2-（2-溴苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基胞苷和5′-〔2-（2-溴苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-胞苷。
本发明所提供的更有意义的化合物为：
5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-5′-脱氧胸苷，
5-溴-5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷，
5-溴-5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷，
5′-苯甲酰氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-碘尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-碘尿苷，
5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-碘尿苷，
3′-0-苄基-5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-N-甲基丙酰氨基]-[2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（R）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（S）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-丁酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（4-乙酰氨基-2-氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2-氯-4-甲氧基苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-甲基联苯基氧基）丙酰氨基]尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-5′-脱氧胸苷，
5′-[2-（2，4-二氯苯氧基）-2-甲基丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-苯氧基丙酰氨基]尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-氟苯氧基）-丙酰氨基]尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-三氟甲基苯氧基）-丙酰氨基]尿苷，
1-[5-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基]胸苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯亚硫酰基）丙酰氨基]-2′，5-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯磺酰基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（2，6-二氯苯基乙酰氨基）乙基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-[2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基]·乙基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]乙基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，6-二氯苄基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2（RS）-（2，4二氯苄基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[5-氯-2，3-二氢-2（RS）-苯并呋喃基羧酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5-（6-氯-2H-1-苯并吡喃基-2-羧酰氨基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-[2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
3′-0-乙酰基-5′-[2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2-（2，6-二甲基-4-磷苯基]乙酰氨基]尿苷，
5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基-5′-[2-（2，4-氯苯氧基）丙酰氨基]尿苷，
5′-苯甲酰氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基尿苷，
5′-（2-氯乙基）-5′-〔2-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基尿苷，
5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-丙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-丙基尿苷，和5-乙酰基-5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基尿苷。
按本发明提供的方法，上述式Ⅰ的化合物及其互变异构体可按下法制备：
（a）将通式Ⅱ的化合物或其互变异构体（其中存在的任一4-氨基可任意被保护），与通式Ⅲ的酸的一种有反应活性的衍生物反应，然后将产物中存在的任一保护基团裂解除去，
Figure 871057581_IMG5
Ⅱ
式Ⅱ中R1，R2，R3，R5m和X具有前述意义
R4-Y-COOH Ⅲ
式Ⅲ中R4和Y具有前述意义
或者，
（b）欲制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体（其中X代表氧和R2为酰氧基）时，则可酰化通式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代表氧和R2为羟基，或者，
（c）欲制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体（其中X代表氧和R2为羟基）时，则可脱酰化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代表氧和R2为酰氧基，或者，
（d）欲制备式Ⅰ的化合物和其互变异构体，其中Y是式（a）的一个基团（该基团中Z为SO或SO2和n代表1），则可氧化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Y是是式（a）中的一种基团，（该基团中Z代表S而n代表1）和
（e）如果需要，可对R4中存在的活性取代基进行功能基修饰。
实施方案（a）的上述方法中所用的起始原料中存在的-4-氨基（即在胞苷衍生物中），可以用一种易裂解的保护基进行保护，尤其是用酰基，特别是苯甲酰基。
式Ⅲ中的酸的活性衍生物可以是任一常规的活性衍生物，例如，一种囟代酸，一种酸酐或一种由酸与二环己基碳化二亚胺或一种类似的活化试剂活化而形成的有反应活性衍生物。较好实例中为：一种酰基囟，尤其是酰氯被用做活性衍生物。
按实施方案（a）方法的反应可以用本文中已知方法来进行。该反应可以有或者无惰性有机溶剂的条件下进行。当用该种溶剂时，则适合的为一种醚，例如乙醚，一种芳香烷烃如苯等等。反应是在无机碱诸如一种碱金属氢氧化物（例如，氢氧化钠或氢氧化钾）或一种三级有机碱（例如吡啶）存在下容易地进行。反应可在约0℃和室温之间的温度下方便地进行。
当用含有保护了的4-氨基的一种起始原料时，可用常规方法从反应产物中裂解除去保护基。例如，一种酰基诸如苯甲酰基可通过用醇性氨 溶液处理，特别是甲醇氨溶液处理，在室温条件下，裂解除去。
按实施方案（b）的方法的酰化反应也可以用本文已知的方法来进行;例如用一种酸的合适的活性衍生物诸如酰基卤（例如一种酰基氯），一种酸酐等等。酰化是在一种碱的存在下，合适的是一种三级有机碱如吡啶，4-二甲氨基吡啶等等，温度在约0℃和室温之间进行。
按实施方案（c）的方法的脱酰化反应同样也可用本文已知方法来进行;例如，用一种醇性氨溶液（如甲醇氨溶液）在约室温下。
按实施方案（d）的方法的氧化反应也可以用本文已知方法进行。例如，氧化反应可以用一种有机过酸，如过乙酸，过苯甲酸，间-氯过苯甲酸，过苯二甲酸等等来进行。在适宜的溶剂中诸如囟代烃（例如氯仿）或一种链烷酸（例如乙酸），在0℃和室温之间的温度下方便地进行反应。当过乙酸被用作氧化反应时，过乙酸的制备可以方便地由冰醋酸和双氧水就地制备。当使用1当量的有机过酸时，就能得到式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Z代表-SO-，而当使用2当量有机过酸时，则生成式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Z为-SO-。
按实施方案（e）方法，在R4中存在的一种活性取代基可以进行功能基修饰。这种修饰可以根据已知方法进行。例如，当R4含有一个硝基时，它可通过催化氢化反应还原成氨基。另外，当R4含有氨基时，可乙酰化为乙酰氨基，当R4含有一个苄氧基时，它在催化剂存在下可用氢脱苄基转变成羟基。也可以是，当R4含有一个羟基时，用二苄基膦酰基氯处理，则它可转化邻-磷酸酯，随之再于催化剂存在下加氢脱苄。
本发明提供的方法中所用的起始原料是已知的化合物或已知化合物的类似物，后者可用相似的制备已知化合物的方法来制备。另外，本文后面的某些例子也具有关于制备相应的起始原料的详细资料。
式Ⅰ的化合物和它们的互变异构体具有抗病毒活性，并可用于控制或防止病毒感染，例如单疱疹病毒感染。
式Ⅰ的化合物和它们互变异构体在抑制单疱疹病毒2型（HSV-2）胸苷激酶的体外活性，可通过下面试验操作来表明：
在该试验中，待分析的混合物含有50毫摩尔的N-三（羟甲基）氨基甲烷-盐酸，pH值为8，5毫摩尔氯化镁，5毫摩尔三磷酸腺苷，0.3微摩尔3H-胸苷（50居里/毫摩尔），适当地稀释胸苷激酶提取物和各种浓度的式Ⅰ的化合物和它们的互变异构体，使总体为100微升。试样在37℃下孵育30分钟，然后浸入到沸水浴槽2分钟后停止反应。从每个试样中取出85微升等分试样，放在二乙基氨基乙醇-纤维素纸盘上干燥，而未磷酰化的3H-胸苷用4毫摩尔甲酸铵洗涤除去。结合保留于盘上的放射活性通过闪烁分光光度计来测定。在每一浓度下的式Ⅰ的化合物或其互变异构体的抑制水平在减去测得的空白值后以对照反应（100%）的百分数表示，该空白值代表从含有热失活酶的反应结合于盘上的放射量。然后算出IC50值，即指式Ⅰ的化合物或其互变异构体抑制酶活性50%的浓度，从有代表性的式Ⅰ的化合物所得的结果绘成下表：
式Ⅰ的化合物 IC50（微摩尔）
A    0.02
B    0.003
C    0.0037
D    0.07
E    0.005
F    0.004
G    0.0013
H    0.0027
I    0.0047
J    0.0012
K    0.0035
化合物A：5′-[2-（2-溴苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物B：5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物C：5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物D：5′-[2-（4-联苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物E：2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-2（2-苯基苯氧基）丙酰氨基]尿苷。
化合物F：1-[5-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基]-5-乙基尿嘧啶。
化合物G：5′-[2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物H：5′-[2（RS）-（4-氯-2-硝基苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物I：5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-2-苯乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物J：5′-[2（RS）-（2，4-二氯-5-甲氧基苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
化合物K：5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-丙基尿苷。
式Ⅰ化合物及它们的互变异构体可以以药物制剂的形式供作药物，该药物制剂含它们和可与它们相配伍的药物载体原料相结合。这些载体可以是一种有机或无机载体，适合于肠内（例如口服）或肠胃外给药。这些载体是水，白明胶，阿拉伯胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，滑石，植 物油，聚二醇和凡士林。该药物制剂可以制成固体形式（例如片剂，糖锭剂，栓剂，或胶囊剂）或液体形式（例如溶液剂，悬浮剂，乳化剂），它们可以进行标准的制药操作，例如，灭菌和/或含有辅助剂，例如防腐剂，稳定剂，润湿剂或乳化剂，改变渗透压的盐或缓冲剂。它们也可以含有其他的有治疗价值的物质。
式Ⅰ的化合物和它们的互变异构体给予成人的每天剂量大约1-1000毫克，最好是约5-500毫克。每天剂量可以作为单一剂量或分剂量给药。以上剂量范围只是作为例子，并可上下浮动，取决于下面诸因素而改变，诸如服用的是某一特定化合物，给药的途径，欲治疗适应病的严重程度和患者的情况而改变。
例1
A）将219毫克4-溴苯甲酰氯的5毫升乙醚溶液加入至241毫克5′-氨基-5′-脱氧胸苷的4毫升0.25摩尔的氢氧化钠溶液中，并将混合物剧烈振摇10分钟。然后将混合物过滤，用10毫升水和4毫升乙醚洗涤固体。在乙醇中重结晶，得195毫克5′-（4-溴苯甲酰氨基）5′-脱氧胸苷，熔点250.5-252℃。
B）按类似的方法，可得到下述化合物：
a）从4-硝基苯甲酰氯和5′-氨基-5′-脱氧胸苷：
得5′-脱氧基-5′-（4-硝基苯甲酰氨基）胸苷，熔点230℃;
b）从苯甲酰氯和5′-氨基-5′-脱氧胸苷：
得5′-苯甲酰氨基-5′-脱氧胸苷，熔点234-235℃;
c）从2-氟苯甲酰氯和5′-氨基-5′-脱氧胸苷：
得5′-脱氧基-5′-（2-氟苯甲酰氨基）胸苷，熔点228-228.5℃;和
d）从2-硝基苯甲酰氯和5′-氨基-5′-脱氧胸苷：
得5′-脱氧-5′-（2-硝基苯甲酰氨基）胸苷，熔点190-191℃。
例2
A）将140毫克苯甲酰氯加入到255毫克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的3毫升0.33摩尔的氢氧化钠溶液中并将混合物剧烈振摇5分钟。过滤混合液，用5毫升水和5毫升乙醚洗涤过滤所得的固体，在乙醇中重结晶，得140毫克5′-苯甲酰氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点246-247℃。
B）用类似的方法，可得到：
a）从2-氟苯甲酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（2-氟苯甲酰氨基）尿苷，熔点216-216.5℃;
b）从2-溴苯甲酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得5′-（2-溴苯甲酰氨基）2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点237-238℃;
c）从4-硝基苯甲酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（4-硝基苯甲酰氨基）尿苷，熔点250-250.5℃;和
d）从2-三氟甲基苯甲酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（2-三氟甲基苯甲酰氨基）尿苷，熔点263-264℃;
例3
A）将1.12克（2，6-二氯苯基）乙酰氯的15毫升乙醚溶液加入到1.275克5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷的15毫升0.33摩尔的氢氧化钠溶液中。将混合物剧烈振摇10分钟然后过滤。固体用150毫升水，20毫升乙醇和40毫升乙醚洗涤，而后在2.5升乙醇中重结晶，得1.53克5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基[-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，为白色固体，熔点296-297℃。
B）按类似的方法，可得到：
a）从（2，6-二甲基苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，熔点282℃;
b）从2（RS）-（2-溴苯基）丙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）（2-溴苯基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点236-236.5℃;
c）从4-联苯基乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得5′-[2-（4-联苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点244℃;
d）从（2-氯-3-硝基苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得5′-[2-（2-氯-3-硝基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点240-241.5℃;
e）从2（RS）-（2，6-二氯苯基）丙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2，6-二氯苯基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点193-194℃;
f）从（3′，5′-二甲苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（3，5-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，熔点234-236℃;
g）从（3，5-二甲氧基苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5′-[2-（3，5-二甲氧基苯基）乙酰氨基]-5-乙基尿苷，熔点219-220.5℃;
h）从（2，3，5，6-四甲基苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（2，3，5，6-四甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，熔点288℃;
i）从（2-溴苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得5′-[2-（2-溴苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点247-248℃;
j）从（2-甲氧基苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（2-甲氧基苯基）乙酰氨基]尿苷，熔点222-224℃;
k）从（2-硝基苯基）乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（2-硝基苯基）乙酰氨基]-尿苷，熔点240-241℃;
l）从苯乙酰氯和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（2-苯乙酰氨基）尿苷，熔点218-219℃;
m）从2，6-二氯苯乙酰氯和5′-氨基-5′-脱氧胸苷：
得5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-5′-脱氧胸苷，熔点276℃。
例4
A）搅拌108毫克的（2-溴苯基）乙酸和1毫升草酰氯在2.5毫升苯的悬浮液并加入1滴二甲基甲酰胺。在室温下搅拌该混合物1.5小时然后蒸发。将残留物溶于3毫升乙醚中，并将153毫克-5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧尿苷的4.5毫升0.1摩尔的氢氧化钠溶液加入到上述溶液中。剧烈振摇该混合物10分钟然后过滤。该固体用乙醇重结晶，得75毫克白色固体，为5-溴-5′-〔2-（2-溴苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷，熔点222-223℃。
B）按类似的方法，也可得到：
a）从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧尿苷：
得5-溴-5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2，5′-二脱氧尿苷，熔点171-172℃;
b）从2，6-二氯苯乙酸和5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧尿苷：
得5-溴-5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷，熔点，232-233℃;
c）从苯甲酸和5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧尿苷：
得5′-苯甲酰氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧尿苷，熔点为221-222℃;
d）从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-碘尿苷：
得5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧-5-碘尿苷，熔点205-207℃;
e）从2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′5，′-二脱氧-5-碘尿苷：
得5′-〔2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱 氧-5-碘尿苷，熔点214-215℃;和
f）从2，6-二氯苯乙酸和5′-氨基-2′，5-二脱氧-5-碘尿苷：
得5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-碘尿苷，熔点225℃。
例5
将0.84毫升的1摩尔的氢氧化钠溶液加入到256毫克5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧胞苷的3.3毫升水溶液中，再加入（2-溴苯基）-乙酰氯（从185毫克酸制得）的5毫升二氯甲烷溶液。该混合物经剧烈振摇10分钟后过滤，将固体用30毫升乙醇重结晶，得44毫克5-溴-5′-[2-（2-溴苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧胞苷，为白色固体，熔点164-167℃。
供做起始原料的5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧胞苷的制备如下：
在4℃下，搅拌3.06克的5-溴-2′脱氧胞苷和2.3克对甲苯磺酰氯在50毫升的吡啶中的溶液24小时。然后再加入另外的1.91克的对甲苯磺酰氯，继续在4℃下搅拌22小时，加入20毫升甲醇，混合液在室温下搅拌30分钟后蒸发，粗品于硅胶柱上进行闪式柱层析，用乙酸乙酯/甲醇（9∶1）洗脱，得2.26克的5-溴-2′-脱氧-5′-0-对甲苯磺酰基胞苷，为白色固体，熔点168℃（分解）。
将2.19克上述固体和354毫克叠氮锂在26毫升二甲基甲酰胺溶液中于75℃下搅拌2小时。蒸发除去溶剂，残留物经乙醚研制，得1.351克的5′-叠氮基-5-溴-2′，5′-二脱氧胞苷，为白色固体，熔点192-193℃（分解）。
在室温下将1.3克上述固体和1.648克三苯基膦的50毫升吡啶溶液搅拌100分钟。再加入5毫升的氢氧化铵溶液，混合物再搅拌3小时后蒸发。残留物先用每次量为40毫升的甲苯洗四次，再用每次量为40毫升的乙醚洗四次，而后用每次量为125毫升的水提取两次。将合并的水提 取液蒸发，残留物溶于25毫升乙醇中再用300毫升的乙醚稀释，得一白色固体沉淀。在0℃下过夜后，过滤收集该固体，得0.53克5′-氨基-5-溴-2′，5′-二脱氧胞苷，为白色粉末状，分解点在115℃以上。
例6
A）将400毫克的5′-[2-（2，6-二氯苯基）-乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，0.15毫升丁酰氨和1毫克4-二甲氨基吡啶的50毫升吡啶的混合液在室温下保存过夜然后蒸发。残留物于硅胶柱上行闪式柱层析，用二氯甲烷/甲醇（24∶1）洗脱，得175毫克3′-0-丁酰基-5′[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，为白色固体，熔点130-132℃。
B）按相似方法，也可制得：
a）从5′[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和3，3-二甲基丁酰氯：
得2′，5′-二脱氧-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-3′-0-（3，3-二甲基丁酰基）-5-乙基尿苷，熔点为77-79℃;
b）从5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和棕榈酰氯：
得5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基-3′-0-棕榈酰尿苷，熔点150℃;
c）从5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和乙酰氯：
得3′-0-乙酰基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点193-194℃。
例7
A）将（2，6-二氯苯基）乙酰氯（从103毫克酸制备）在2毫升乙醚的溶液加入到173毫克的5′-氨基-3′-0-苄基-2′，5′-二脱氧-5-乙基 尿苷的4.5毫升0.11摩尔的氢氧化钠溶液中。将混合液剧烈振动10分钟后过滤。固体用乙醇重结晶，得120毫克-3′-0-苄基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点174-177℃。
B）按相似的方法，从2-（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-3′-0-苄基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，得到3′-0-苄基-5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点为195-200℃。
上述用作起始原料的5′-氨基-3′-0苄基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷的制备如下：
将6.5克2′-脱氧-5-乙基-5′-0三苯甲基尿苷，19克粉末氢氧化钾，9.5毫升苄基氯的混合物在60毫升苯和21毫升二恶烷的混合液中搅拌并加热回流4小时。冷却后加入65毫升水和20毫升乙酸，进行相分离。有机相每次用90毫升水洗涤，共两次，经无水硫酸钠干燥，蒸发，得4.5克的一种胶状固体，为3′-0-苄基-2′-脱氧-5-乙基-5′-0-三苯甲基尿苷。
将上述产物在32毫升乙酸和8毫升水混合液的溶液加热回流搅拌10分钟。冷却至0℃并过滤。该滤液经100毫升水研制处理后得胶状固体。它于硅胶柱上行闪式柱层析，用乙酸乙酯洗脱，产物用丙酮和石油醚（沸点60-80℃）混合液重结晶，得1.25克无色玻璃状固体，为3′-0-苄基-2′-脱氧-5-乙基尿苷。
将1.2克上述产物，929毫克三苯基膦，1.131克叠氮钠，和1.179克四溴化碳的14毫升二甲基甲酰胺的混合物于室温下搅拌20小时。加入8毫升甲醇，再把混合物搅拌30分钟后蒸发。将残留液悬浮于80毫升水中，并每次用60毫升乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯提取液用水洗涤，无水硫酸钠中干燥并蒸发。残留物于硅胶柱上行闪式柱层析，用乙 酸乙酯/己烷（2∶1）洗脱，得1.20克的无色胶状物，为5′-叠氮基-3′-0-苄基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷。
将1.40克上述产物和1.582克三苯基膦的48毫升吡啶的溶液于室温下搅拌100分钟。加入5毫升氢氧化铵溶液，在室温下再搅拌3小时后蒸发至干。残留物经乙酸乙酯和己烷混合液重结晶，得一种浅灰色固体。将该固体悬浮于30毫升乙醚中，搅拌该悬浮液1.5小时后过滤，得0.45克5′-氨基-3′-0-苄基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，为白色固体，熔点95℃（分解）。
例8
A）将（2，6-二氯苯基）乙酰氯（从103毫克酸制备）的2毫升乙醚溶液加入到140毫克5′-氨基-2′，5′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷的2.5毫升0.2摩尔的氢氧化钠溶液中，剧烈振摇该混合物10分钟而后过滤。所得固体先后用5毫升水和50毫升乙醚洗涤，然后经丙酮重结晶，得60毫克5′-〔2-（2，6-二氯苯基）-乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，为白色固体，熔点249-250℃。
B）按类似的方法，从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氯（由酸制得）和5′-氨基-2′，5′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基脲苷，得到5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′5，′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，熔点121-124℃。
上述用作起始原料的5′-氨基-2′，5′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷的制备如下：
将6克2′-脱氧-5-乙基-5′-0-三苯甲基尿苷，1.347克粉末氢氧化钾，和1.95毫升碘代乙烷混合物置于60毫升苯和20毫升二噁烷混合液中并加热回流搅拌14小时。溶剂经蒸发除去，残留物用6毫升甲醇溶解并将它倾入至250毫升水中。将生成的混合液每次用150毫升氯仿萃取4次，将合并的氯仿提取物蒸发，得2′-脱氧-3′-0-乙基-5-乙基-5′- 0-三苯甲基尿苷，它可供下一步直接使用。
将上述产物在52毫升乙酸和13毫升水的混合液的溶液加热回流搅拌1小时，然后蒸发至干。残留物于硅胶柱上行闪式柱层析，用乙酸乙酯洗脱，得到1.57克2′-脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，为白色固体，熔点为157℃。
将1.40克2′-脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，1.3克三苯基膦，1.59克叠氮钠和1.66克四溴化碳混合物置于19毫升二甲基甲酰胺中并于室温下搅拌20小时，再加入11毫升甲醇。搅拌该混合物30分钟后蒸发。将残留物悬浮于110毫升水中，并每次用70毫升乙酸乙酯萃取三次。将合并的乙酸乙酯提取液蒸发，残留物于硅胶柱上闪式柱层析分离，用乙酸乙酯/己烷（2∶1）洗脱，得1.26克无色油将物，为5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷。
将1.26克上述油状物的100毫升甲醇溶液在室温和一个大气压下用10%钯一碳催化加氢4.5小时。过滤除去催化剂，蒸发滤液。残留物用乙酸乙酯和己烷混合液重结晶，得780毫克的5′-氨基-2′，5′-二脱氧-3′-0-乙基-5-乙基尿苷，为白色固体，熔点为122-123℃。
例9
将210毫克（2-溴苯基）乙酰氯的3毫升乙醚溶液加入到324毫克5′-氨基-4-N-苯甲酰基-2′，5′-二脱氧-5-乙基胞苷的4.9毫升0.18摩尔氢氧化钠溶液中并剧烈振摇混合物10分钟。过滤收集固体，用2毫升水和1毫升乙醚洗涤后，用15毫升乙醇重结晶，得100毫克的白色固体，为-4-N-苯甲酰基-5′-〔2-（2-溴苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧-5-乙基胞苷，它不用进一步提纯即可使用。
将100毫克上述固体的20毫升甲醇氨溶液于室温下保存过夜。然后将它蒸发至干，残留物用20毫升乙醚研制，得52毫克5′-〔2-（2-溴苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧-5-乙基胞苷，为白色固体，熔点为 236-237℃。
用作起始原料的5′-氨基-4-N-苯甲酰基-2′，5′-二脱氧-5-乙基胸苷的制备如下：
将4.08克2′-脱氧-5-乙基胞苷的200毫升乙醇液搅拌并加热回流。加入3.94克的苯甲酸酐，过1、2、4小时后再依次加入每次量为3.94克的苯甲酸酐。当最后一次加入后将混合物再回流加热1小时而后蒸发至干。将残留物悬浮于250毫升乙醚中并在室温下保存过夜。固体经过滤收集并用75毫升乙醚洗涤，得4.5克4-N-苯甲酰基-2′-脱氧-5-乙基胞苷，为白色固体，熔点为172-174℃。
将1.436克N-苯甲酰基-2′-脱氧-5-乙基胞苷，1.072克三苯基膦，1.304克叠氮钠和1.360克四溴化碳在16毫升二甲基甲酰胺的混合物于室温下搅拌20小时。加入8毫升甲醇搅拌该混合物30分钟后蒸发，将残留物悬浮于80毫升水中，并每次用100毫升的乙酸乙酯萃取三次。合并的乙酸乙酯提取液用水洗后浓缩。残留物于硅胶柱上行闪式柱层析，用乙酸乙酯洗脱，得1克5′-叠氮基-4-N-苯甲酰基-2′，5′-二脱氧-5-乙基胞苷，为白色结晶固体，熔点为125°-126℃。
将500毫克上述产物的30毫升甲醇液在室温和大气压下用10%钯-碳催化加氢4小时。过滤除去催化剂并浓缩滤液，得一种无色胶状物，为5′-氨基-4-N-苯甲酰基-2′，5′-二脱氧-5-乙基胞苷。
例10
将（2，6-二氯苯基）乙酰氯（从146毫克酸制备）的1毫升乙醚溶液加入至170毫克的5′-氨基-2′，3′，5′-三脱氧-5-乙基尿苷的2.72毫升0.26摩尔氢氧化钠溶液中，振摇该混合物10分钟。过滤，所得固体用20毫升乙醇重结晶，得150毫克白色固体，为2′，3′，5′-三脱氧基-5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-5-乙基尿苷，熔点237-238℃。
用作起始原料的5′-氨基-2′，3′，5′-三脱氧基-5-乙基尿苷的制备 如下：
将16.0克2′-脱氧-5-乙基-5′-0-三苯甲基尿苷和6.8毫升甲磺酰氯的140毫升吡啶溶液于0℃保存过夜。加入3克冰，该混合物于0℃保存1小时后倾入至1500毫升冰/水中。过滤收集生成的固体，用500毫升水洗涤并干燥，得17.35克的白色固体，为2′-脱氧-5-乙基-3′-0-甲磺酰基-5′-0-三苯甲基尿苷，它不需进一步纯制即可用于下面步骤。
将1.2克上述产物和681毫克碘化钾在10毫升丁酮的混合物搅拌并加热回流7小时。该混合液先冷却而后过滤。滤液经浓缩得一无色胶状物，于硅胶柱上行闪式柱层析，用乙酸乙酯/己烷（2∶1）洗脱。该产物用乙酸乙酯和己烷的混合液结晶，得360毫克白色固体，为2′，3′-二脱氧-5-乙基-3′-碘-5′-0-三苯甲基尿苷，熔点为93-98℃。
将720毫克2′，3′-二脱氧-5-乙基-3′-碘-5′-0-三苯甲基尿苷溶于16毫升乙酸和4毫升水的混合物溶液中搅拌并加热回流1小时。溶剂经蒸发除去，残留物用乙酸乙酯和己烷的混合液结晶，得180毫克白色固体，为2′，3′-二脱氧-5-乙基-3′-碘尿苷，熔点161.5-163℃。
将2.50克2′，3′-二脱氧-5-乙基-3′-碘尿苷溶于90毫升氨的乙醇液和17毫升水混合液中，在室温和大气压下用5%钯/硫酸钡催化加氢3小时。经过滤该混合物并将滤液蒸发。残留物每次用250毫升的热乙酸乙酯萃取两次，蒸发合并的乙酸乙酯提取液，残留物于硅胶短柱上行柱层析，用乙酸乙酯洗脱，产物用乙酸乙酯和己烷混合物结晶，得1.17克白色固体，为2′，3′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点109-113℃。
将350毫克2′，3′-二脱氧-5-乙基尿苷，391毫克三苯基膦，475毫克叠氮钠和496毫克四溴化碳的混合液于室温下搅拌20小时。加入甲醇3毫升，搅拌混合液1小时后浓缩。残留物悬浮于30毫升水中并用每次量为50毫升乙酸乙酯萃取两次。合并乙酸乙酯的提取液并用20毫升水洗涤，浓缩。残留物于硅胶柱上行闪式柱层析，用乙酸乙酯洗脱。该产 物用乙酸乙酯和己烷的混合液结晶，得200毫克白色固体，为5′-叠氮基-2′，3′，5′-三脱氧基-5-乙基尿苷，它不需进一步提纯即可直接使用。
将190毫克上述产物的25毫升甲醇溶液在室温和一个大气压下用100毫克10%钯-碳催化剂氢化4小时。过滤除去催化剂，滤液经浓缩，得180毫克无色胶状物，为5′-氨基-2′，3′，5′-三脱氧基-5-乙基尿苷。
例11
将0.2克2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（2-硝基苯基）乙酰氨基]尿苷的100毫升乙醇液在室温和一个大气压下，用0.1克10%钯-碳催化剂氢化直至吸氢完全时为止。过滤该混合物，浓缩滤液得油状物，它在乙醇中结晶，得0.1克的5′-[2-（2-氨基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷。为白色固体形式，熔点195-196℃。
例12
将0.2克5′-[2-（2-氨基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷的5毫升干燥吡啶溶液用0.5克醋酸酐处理，将混合液于室温下保存17小时。然后浓缩混合物得油，经乙醇结晶得0.13克5′-[2-（2-乙酰氨基苯基）乙酰氨基]-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，为一种米色固体，熔点为143-145℃
例13
将0.2克5′-[2-（2-乙酰氨基苯基）乙酰氨基]-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷的20毫升甲醇溶液用经氨饱和的20毫升甲醇处理。混合物于室温下搁置17小时。分离出白色固体，过滤收集，用每次量为5毫升乙醇洗涤两次和用5毫升乙醚洗涤二次，而后干燥，得5′-[2-（2-乙酰氨基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点为266-267℃。
例14
按例1所描述的类似方法，可得到：
a）从5′-氨基-5′-脱氧胸苷和（2-溴苯基）-乙酰氯：
得5′-[2-（2-溴苯基）乙酰氨基]-5′-脱氧胸苷，熔点232-233℃;
b）从5′-氨基-5′-脱氧胸苷和（4-硝基苯基）-乙酰氯：
得5′-脱氧-5′-[2-（4-硝基苯基）乙酰氨基]胸苷，熔点240-241℃;
c）从5′-氨基-5′-脱氧胸苷和苯乙酰氯：
得5′-脱氧-5′-（2-苯乙酰基）胸苷，熔点221-222℃;
d）从5′-氨基-5′-脱氧胸苷和（4-三氟甲基苯基）乙酰氯：
得5′-脱氧-5′-[2-（4-三氟甲基苯基）乙酰氨基]-胸苷，熔点252-253℃;
例15
将0.2克（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酸的10毫升苯溶液用0.15克草酰氯和1滴二甲基甲酰胺处理，搅拌该混合液二小时。溶剂经蒸发除去，将残留物冷却至-20℃后溶于6毫升干燥吡啶中。加入0.26克5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，然后于0℃下搅拌该混合物4小时，并于4℃下搁置过夜。蒸发除去溶剂，残留物用甲苯和水重新蒸发。在0℃下用水研制残留物，将生成的固体过滤并在真空中干燥，得0.175克熔点为232-238℃（分解）的粗品，用6毫升的甲醇重结晶可得0.06克纯的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]尿苷，熔点240-243℃（分解）。
例16
将0.32克5′-氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧尿苷盐酸盐溶于5毫升水和2.5毫升1摩尔的氢氧化钠溶液中。该混合物与（2，6-二氯苯基）乙酰氯（从0.22克的酸经草酰氯处理而制得）的苯溶液剧烈振摇25分钟。过滤生成的固体并用水洗而后用乙醚洗涤，得0.29克熔点为248- 249℃（分解）的粗品，将0.1克该粗品连续地与1毫升水，2毫升乙醇和2毫升甲醇搅拌，每次搅拌1小时，得0.03克熔点为253-254℃（分解）的5-（2-氯乙基）-5-〔2-（2，6-二氯苯基-）-乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷。
供做起始原料的5′-氨基-5-〔2-氯乙基）-2′5′-二脱氧尿苷盐酸盐的制备如下：
将1.4克5-（2-氯乙基）-2′-脱氧尿苷和1.3克三苯基膦溶于20毫升二甲基甲酰胺中并于室温搅拌下于5分钟内加入1.2克叠氮锂。在5分钟内把1.7克四溴化碳分批加入，得一种暗橙色溶液并在室温下搅拌17小时。加入5毫升甲醇可使溶液澄清。0.5小时后，用真空油泵蒸发除去溶剂，得一胶状物并于30毫升乙酸乙酯和20毫升水之间分配，将所生成的白色固体过滤，得0.64克熔点为179-182℃（分解）的粗品。该粗品在甲醇中搅拌而后过滤，得0.48克熔点为197-199℃（分解）的纯的5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧-5-（2-氯乙基）尿苷。
将0.16克5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧-5-（2-氯乙基）-尿苷溶于100毫升甲醇中并加入1.9毫升0.27摩尔的盐酸甲醇液。在氮气氛下加入25毫克的5%钯-碳催化剂的10毫升乙醇悬浮液，在室温和一个大气压下将该混合物氢化2小时。过滤除去催化剂，将滤液蒸发，得一固体，用15毫升甲醇和30毫升乙醚的混合液结晶后，得0.13克熔点为229-230℃（分解）的5′-氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧尿苷盐酸盐。
例17
将0.72克的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-甲基氨基尿苷的25毫升干燥吡啶溶液在0℃搅拌下用（2-溴苯基）-乙酰氯（由0.65克酸在苯中用亚硫酰氯回流处理而制得）的7毫升苯液处理。将混合物在0℃搅拌0.5小时而后在4℃下保存过夜。溶剂经蒸发除去，残留物用甲苯再次蒸发而得一胶状物，它经乙醚研制后得一固体，将该固体溶于5毫升的二氯 甲烷/甲醇（9∶1）溶液中，再于硅胶柱上行柱层析，用二氯甲烷/甲醇（9∶1）洗脱。合并含有该产物的组分并蒸发。残留物用乙醇进行再蒸发并用甲醇重结晶，得0.18克熔点为182-185℃的5′-[2-（2-溴苯基）-N-甲基乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷。
用类似的方法，从（2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氯和2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-甲基氨基尿苷可得到5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-N-甲基丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点167-177℃（分解）。
用作起始原料的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-甲氨基尿苷的制备如下：
将26克2′-脱氧基-5-乙基尿苷溶于400毫升干燥吡啶中。冷却该溶液至0℃，于搅拌下分批加入20克对甲苯磺酰氯。在0℃下继续搅拌1小时，然后将混合物在4℃搁置过夜。将溶剂蒸发除去，其残留物用甲苯再次蒸发。该残留物用200毫升甲醇一块振摇并搁置冰箱2.5小时，得一固体，将它过滤，用甲醇洗涤，并在真空中干燥，得18克熔点为183℃（分解）的粗品。用450毫升乙醇重结晶，得13克熔点为189-190℃（分解）的纯的2′-脱氧-5-乙基-5′-0-（对甲苯磺酰基）尿苷。
将1.8克上述产物溶于10毫升干燥的二甲基甲酰胺中并加入1.2毫升N-苄基甲基胺。将该混合物在氮气于80℃下加热搅拌5小时。溶剂蒸发除去，残留物经甲苯再次蒸发。该残留物用乙醚研制并过滤，得26克熔点为110-115℃的固体。该固体溶于10毫升二氯甲烷/甲醇（9∶1）中并于硅胶柱上层析，用二氯甲烷/甲醇（9∶1）洗脱。合并含该产物的组分并蒸发。残留物用乙醚研制，得1.2克熔点为135-137℃的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（N-甲基-N-苄氨基）尿苷。
将1.1克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（N-甲基-N-苄氨基）尿苷溶于75毫升乙醇，并在氮气下加入1克5%钯-碳催化剂的25毫升乙醇液。在室温和大气压下氢化该混合物。过滤除去催化剂并蒸发该滤液， 得0.84克、熔点为145-147℃的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-甲氨基尿苷。
例18
用例17所述的类似方法，可得到：
a）从（2，6-二氯苯基）乙酰氯（用草酰氯处理0.29克的酸而制得）和0.35克2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-甲氨基尿苷，经柱层析和用8毫升乙醇和24毫升乙醚混合液重结晶，可得到0.19克、熔点为209-210℃的5′-[2-（2，6-二氯苯基）-N-甲基乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
b）从2（RS）-（2-溴苯基）丙酰氯（用草酰氯处理0.32克的酸制得）和0.35克2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-甲氨基尿苷，经硅胶柱层析并用二氯甲烷/甲醇（9∶1）洗脱，得0.19克5′-[2（RS）-（2-溴苯基）-N-甲基丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点80-90℃（分解）。
例19
将0.05克5′[2-（2-溴苯基）-N-甲基乙酰氨基[-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷溶于2毫升干燥吡啶中，并用0.12毫升乙酸酐处理该溶液。将该混合物于室温下搅拌5小时后蒸发。残留物用甲苯再次蒸发，得一固体，用乙醚研制、过滤。得0.03克3′-0-乙酰基-5′-[2-（2-溴苯基）-N-甲基乙酰氨基]-2′5，-二脱氧基-5-甲基尿苷，熔点约为170℃。
例20
A）将1.2毫升1摩尔的氢氧化钠溶液加入到0.255克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的5毫升水溶液中，然后加入0.21克萘甲酰氯。将混合物剧烈振摇10分钟，即可分离出一种白色固体。该固体经过滤收集，用每次量为5毫升水洗涤三次，而后在真空下干燥。用乙醇重结晶，得0.2克2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（2-萘甲酰氨基）尿苷，为白色固体。熔点242-244℃。
B）用类似的方法，也可制备：
a）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和2-苯基苯甲酰氯：得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（2-苯基苯甲酰氨基）尿苷，熔点246-247℃;
b）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和3-苯基丙酰氯：得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（3-苯丙酰氨基）尿苷，熔点225-226℃;
c）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和4-苯基丁酰氯：得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（4-苯基丁酰氨基）尿苷，熔点215℃;
d）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和肉桂酰氯：得2′，5′-二脱氧-5′-肉桂酰氨基-5-乙基尿苷，熔点252-254℃;
e）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和苯丙酰氯：得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（3-苯基-2-丙酰氨基）尿苷，熔点234-236℃;
f）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和3-（苯磺酰基）丙酰氯：得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[3-（苯磺酰基）丙酰氨基]尿苷，熔点190-192℃;和
g）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和2-溴肉桂酰氯：得5′-（2-溴肉桂酰氨基）2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点202-204℃;
例21
A）将5克草酰氯加入至5克2-噻吩乙酸和1滴二甲基甲酰胺的40毫升干燥苯的混合液中。搅拌2小时后蒸发除去苯，粗品2-噻吩乙酰氯经蒸馏纯制。
将0.18克2-噻吩乙酰氯加入到含1.2毫升1摩尔氢氧化钠溶液的 0.255克5′-氨基-2′，5-二脱氧-5-乙基尿苷的5毫升水溶液中，并将生成的混合物剧烈振摇10分钟，过滤收集白色固体产物，用水洗涤，于50℃在五氧化二磷上真空干燥，并用乙醇重结晶，得0.2克的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（2-噻吩基）乙酰氨基]尿苷，熔点215-217℃。
B）按类似的方法，可得到：
a）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和3-硫代苯乙酰氯：得2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-[2-（3-噻吩基）乙酰氨基]尿苷，熔点220-222℃;
b）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和1-金刚碳酰氯：得5′-（1-金刚烷基羧酰氨基）-2′5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点160-162℃;
例22
A）将0.255克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷在5毫升水和1.1毫升1摩尔氢氧化钠混合液的溶液用0.14克皮考啉酰氯处理。将反应混合物剧烈振摇15分钟，生成的暗棕色溶液用每次量为10毫升的正丁醇萃取二次。提取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸发，得米色固体。该固体经硅胶柱闪式层析纯化，用乙酸乙酯洗脱。合并含有产物的组分。并蒸发，得浅棕色固体。用乙醇/乙醚重结晶，得0.12克的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′-（2-吡啶羧酰氨基）尿苷，为白色固体，熔点196-198℃。
B）用类似的方法，可从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和尼古丁酰氯，得到2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（3-吡啶羧酰氨基）尿苷，熔点为223-225℃。
例23
将0.26克5′-氨基-2′5′，-二脱氧-5-乙基尿苷，0.2克苯磺酰基 乙酸和1.2克二环己基碳化二亚胺的混合物置于10毫升干燥吡啶中于室温下搅拌过夜。溶剂经蒸发除去，残留物再用甲苯再蒸发三次并用乙醚再蒸发二次。残留物用乙醚研制并于室温搁置。过滤生成的固体，用乙醚洗涤并真空干燥。该固体（0.66克）用15毫升乙醇重结晶，得0.40克熔点为213-217℃的产物。0.2克的该产物用15毫升乙醇再次重结晶，可得0.09克熔点为218-219℃的白色固体，为2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（苯磺酰基）乙酰氨基）尿苷。
例24
将0.23克9-芴羧酸在25℃下在10毫升苯中搅拌并用0.15克草酰氯和1滴二甲基甲酰胺处理。将混合物搁置1.5小时而后蒸发。将残留物溶于1.5毫升苯中并加入至0.26克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的5毫升水和1.5毫升1摩尔氢氧化钠溶液中。剧烈振摇15分钟后将混合物部分蒸发。滤出生成的固体，依次用水、乙醇、和乙醚洗涤，得0.22克的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷，熔点275-278℃（分解）
例25
将置于9毫升干燥吡啶中的0.45克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷的淤浆物于搅拌下用0.6毫升乙酸酐处理。其混合物在室温下搅拌4小时后搁置过夜。溶剂经蒸发浓缩，残留物用甲苯再次蒸发。残留物经乙醚研磨后得0.4克熔点为240-255℃（分解）的粗品。该粗品经10毫升氯仿和50毫升乙醚的混合液重结晶，得0.21克纯的3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷，熔点263-265℃（分解）。
例26
用类似于例25所述的方法，可以得到：
A）从2.75克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷和 1毫升丁酰氯，经硅胶柱层析用二氯甲烷/甲醇（19∶1）洗脱后，可得0.98克熔点为208-210℃（分解）的3′-0-丁酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-（9-芴羧酰氨基）尿苷。
B）从0.45克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷和0.22克叔丁基乙酰氯，经硅胶层析，用二氯甲烷洗脱和石油醚（沸点40-60℃）研制，可得0.14克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-3′-0-（3，3-二甲基丁酰基）-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷，熔点100-110℃（分解）。
C）从0.45克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷和0.3克棕榈酰氯，经用12毫升乙酸乙酯和48毫升石油醚（沸点40-60℃）混合液的重结晶，可得0.14克熔点为154-157℃（分解）的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（9-芴羧酰氨基）-3′-0-（十六碳酰基）尿苷。
例27
将5.5克9-芴羧酸在100毫升苯的淤浆物于25℃下搅拌，然后加入3.6克草酰氯并随后加入0.1毫升二甲基甲酰胺。将混合物搅拌1.5小时后蒸发，得到一种胶状物的酰基氯，将该胶状物冷却至-15℃并用90毫升冷（-10℃）吡啶处理。加入3.3克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-尿苷并将该混合物在低于0℃下搅拌2.5小时，得一种浅黄色溶液，于4℃下搁置过夜。蒸发除去溶剂，残留物用甲苯再蒸发，用70毫升水研制该化合物，得到一种胶状物，再经70毫升乙醇研制后，可得到3.4克熔点为240-245℃（分解）的几乎纯的产物。用110毫升二氯甲烷和110毫升乙醚混合液重结晶，得2.3克熔点为240-245℃（分解）纯2′，5′-二脱氧基-5-乙基-3′-0-（9-芴基羰基）-5′-（9-芴羧酰氨基）尿苷。
例28
A）将1.25毫升1摩尔氢氧化钠溶液加入到0.255克的5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-尿苷的5毫升水溶液中，然后将0.2克2-苯基 丁酰氯加入至该混合物中。将生成的混合物振摇10分钟，沉淀出白色固体。过滤收集该固体，并用每次量为5毫升水洗涤三次，在50℃于真空下在五氧化二磷上干燥，再用乙醇重结晶，得0.28克熔点为235-236℃的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-苯基丁酰氨基）尿苷。
B）用类似的方法，也可得到：
a）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和3-苯基丁酰氯：
得2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（3-苯基丁酰氨基）尿苷，熔点222-223℃。
b）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和二苯基乙酰氯：
得2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2，2-二苯基乙酰氨基）尿苷，熔点208-210℃;
c）从5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷和环己基苯基乙酰氯：
得5′-（2-环己基-2-苯基乙酰氨基）-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点130-132℃。
例29
将0.4克三苯基乙酸在10毫升苯的淤浆液于25℃搅拌并用0.2克草酰氯和1滴二甲基甲酰胺处理。于约30分钟期间发出泡腾，在这之后可得到一种溶液。将该溶液于室温下搁置1.5小时而后进行蒸发，得三苯乙酰氯呈油状。用冰/盐浴冷却该酰氯至约-10℃并加入10毫升干燥吡啶和0.36克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。将该混合液振摇约15分钟，则该酰基氯被溶解而且温度升到0℃。然后将该溶液在0℃下搅拌4小时而后浓缩，残留物用甲苯再蒸发三次，得到的胶状物用20毫升水研制后可得到0.66克熔点为110-140℃的固体。用12毫升乙醇重结晶，除去残余的三苯基乙酸。残留物经硅胶柱层析，用二氯甲烷/甲醇（9∶1）洗脱，用5毫升甲苯，10毫升环己烷和0.1毫升乙酸乙酯混合液重结晶，得0.25克熔点为110-120℃（分解）的2′，5′-二脱氧基-5- 乙基-5′-（三苯基乙酰氨基）尿苷。
例30
用例29所述的类似方法，从0.66克2-苯基异丁酸和0.89克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，经层析和用乙醚研制，可得到0.23克熔点为156-158℃的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-甲基-2-苯基丙酰氨基）尿苷。
例31
用例29所述的类似方法，但用亚硫酰氯制备酰基氯，从0.55毫升（2RS）-苯丙酸和0.89克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，经用乙醇重结晶，可得0.59克熔点为237-239℃的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-苯基丙酰氨]尿苷。
例32
A）将2.35克2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸在50毫升苯，20毫升草酰氯和0.1毫升二甲基甲酰胺混合物的悬浮液在室温下搅拌1.5小时。将混合物浓缩至干，该残留物溶于50毫升乙醚并加入到2.55克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的40毫升0.25摩尔的氢氧化钠溶液中。将混合物剧烈搅拌10分钟后过滤。固体用100毫升水和50毫升乙醚洗涤，用1升乙醇重结晶，得2.31克5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰按基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点240-243℃。
B）用类似的方法，也可得到：
1）从2（RS）-（2，6-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′[2（RS）-（2，6-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点206℃;
2）从2（RS）-（3，5-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧 基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（3，5-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点224-226℃;
3）从2（RS）-（2-氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2-氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点204-206℃;
4）从2-（2，6-二氯苯氧基）乙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2-（2，6-二氯苯氧基）乙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点193.5-194℃;
5）从2-（2，4-二氯苯氧基）乙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2-（2，4-二氯苯氧基）乙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点191-193℃;
6）从4-（2，6-二氯苯氧基）丁酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[4-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点218-220℃;
7）从6-（2，6-二氯苯氧基）己酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[6-（2，6-二氯苯氧基）己酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点219-221℃;
8）从5-（2，6-二氯苯氧基）戊酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[5-（2，6-二氯苯氧基）戊酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5 -乙基尿苷，熔点215-217℃;
9）从3-（2，6-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[3-（2，6-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点217-218℃;
10）从[2（RS）-（2-氯-4-硝基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2-氯-4-硝基苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点214-216℃;
11）从[2（RS）-（2-氯-4-苯基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2-氯-4-苯基苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点219-228℃;
12）从2（R）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（R）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点230-231℃;
13）从2（S）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（S）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点260.5-261.5℃;
14）从2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点255-257℃;
15）从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丁酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丁酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点223-227℃;
16）从2（RS）-（4-氯-2-硝基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（4-氯-2-硝基苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点199-201℃;
17）从2（RS）-（4-乙酰氨基-2-氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（4-乙酰氨基-2-氯苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点234-236℃;
18）从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-2-苯乙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-2-苯乙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点120-125℃;
19）从2（RS）-（2，4-二氯-5-甲氧基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2，4-二氯-5-甲氧基苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点191-194℃;
20）从2（RS）-（2-氯-4-甲氧基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2（RS）-（2-氯-4-甲氧基苯氧基）丙酰氨基]-2′5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点215-221℃;
21）从2（RS）-（2-甲基联苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-甲基联苯氧基）丙酰氨基]尿苷，熔点216-217℃;
22）从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和5′-氨基-5′-脱氧胸苷：
得5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-5′-脱氧胸苷，熔点208-210℃;
23）从2-（2，4-二氯苯氧基）-2-甲基丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得5′-[2-（2，4-二氯苯氧基）-2-甲基丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧-5-乙基尿苷，熔点188-190℃;
24）从2（RS）-苯氧基丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-苯氧基丙酰氨基]尿苷，熔点214-216℃;
25）从2（RS）-（2-氟苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得2′，5′二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-氟苯氧基）丙酰氨基]尿苷，熔点205-207℃;
26）从2（RS）-（2-三氟甲基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-三氟甲基苯氧基）丙酰氨基]尿苷，熔点221-225℃;
27）从2（RS）-（2-苯基苯氧基）丙酸和5′-氨基-2′，5′-二脱氧基 -5-乙基尿苷：
得2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-[2（RS）-（2-苯基苯氧基）丙酰氨基]尿苷，熔点206-207℃。
上述的4-（2，6-二氯苯氧基）丁酸的制备如下：
将一小片金属钠（353毫克）加入至搅拌着的2.5克2，6-二氯苯酚的10毫升乙醇溶液中，并在室温下搅拌混合物至气体释放停止。加入2.715克4-溴丁酸甲酯，搅拌该混合物并加热回流4小时。冷却混合物后过滤，并将滤液浓缩至干。将该残留物溶于50毫升二氯甲烷后，经10%碳酸钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得3.62克无色油。
将上述油溶于20毫升乙醇中，该溶液用0.5克氢氧化钾在10毫升水的溶液处理。将该混合物搅拌和加热回流3小时后，浓缩至干。该残留物用50毫升饱和的碳酸氢钠溶液处理，将生成的溶液用每次量为50毫升二氯甲烷洗涤两次，经2摩尔盐酸酸化后用50毫升二氯甲烷萃取，该二氯甲烷提取液于无水硫酸钠干燥，浓缩，得1.3克4-（2，6-二氯苯氧基）丁酸，熔点66-67℃。为白色结晶固体形式。
用类似的方法，
从2，6-二氯苯酚和6-溴代己酸甲酯，可得6-（2，6-二氯苯氧基）己酸;和
从2，6-二氯苯酚和5-溴代戊酸甲酯，可得5-（2，6-二氯苯氧基）戊酸。
例33
用上述例32的类似方法，从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和1-（5-氨基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-阿糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶，可得到1-[5-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基]-5-乙基尿嘧啶，其熔点为194-214℃。
上述所用的起始原料1-（5-氨基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿 糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶的制备如下：
将0.4克1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶，0.44克三苯基膦，0.48克叠氮钠和6毫升干燥二甲基甲酰胺混合物于室温氮气搅拌下，分批加入0.48克四溴化碳。该混合物在室温氮气下搅拌20小时。加入3毫升甲醇，该混合物再搅拌半小时，然后蒸发。该残留物与8毫升0.5摩尔氢氧化钠溶液搅拌0.5小时。过滤所生成的悬浮液，用水洗涤不溶的三苯基膦氧化物。滤液通过加入盐酸酸化至pH值为5，然后用20毫升乙酸乙酯萃取三次。萃取液用硫酸镁干燥，过滤和浓缩。残留固体用10毫升乙醚/石油醚（1∶1）洗涤到一过滤器中，而后真空干燥，得0.4克的1-（5-叠氮基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶，为白色固体，熔点185-188℃。
将0.4克1-（5-叠氮基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶的20毫升乙醇溶液在室温和一个大气压下于0.1克10%钯-碳催化剂存在下氢化24小时。过滤除去催化剂，浓缩滤液。残留物用乙醚研制磨，过滤固体，并用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得0.3克白色固体为1-（5-氨基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶。
例34
用上述例32的类似方法，从2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和-1（5-氨基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）胸腺嘧啶，可得到1-〔5-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基〕胸苷，熔点147-155℃。
从1-（2-脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）胸腺嘧啶制备作为起始原料的1-（5-氨基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）胸腺嘧啶的方法是按如例33所述的制备1-（5-氨基-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基）-5-乙基尿嘧啶的类似方法来制备的。
例35
将3.0克2（RS）-（2，4-二氯苯硫代）丙酸在50毫升甲苯，5毫升草酰氯和0.1毫升二甲基甲酰胺混合物的悬浮液于室温下搅拌2.5小时。将混合物浓缩至干，把溶于20毫升乙醚的该残留物的溶液加入至含3.05克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的32毫升0.375摩尔的氢氧化钠溶液中。剧烈振摇该混合物5分钟后过滤。该固体用水洗涤并用600毫升乙醇重结晶，得3.0克5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯基硫代）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，为浅黄色固体，熔点218-220℃。
用作起始原料的2（RS）-（2，4-二氯苯基硫代）丙酸的制备如下：
将11.78克2，4-二氯苯硫酚和12.0克氢氧化钾的50毫升丙酮的混合物搅拌并加热到回流。慢慢加入11.77克2-溴丙酸乙酯，将该混合物加热回流22小时。冷却至室温后过滤该混合液，浓缩滤液至干。残留物溶于400毫升乙醚中，并用400毫升水和400毫升10%碳酸钠溶液洗涤该溶液，于无水硫酸钠中干燥并浓缩至干。将残留物在30毫升乙醇和17毫升10%氢氧化钾混合液的溶液加热回流21小时。将该溶液浓缩至干，并将残留物溶于50毫升水中。用每次量为50毫升乙醚洗涤该溶溶两次，而后用浓盐酸酸化，用每次量为150毫升乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机提取液用每次量为200毫升水洗涤两次，无水硫酸钠干燥后，浓缩至干。残留物用乙醚重结晶，得4.08克的2（RS）-（2，4-二氯苯硫代）丙酸，为黄色固体形式，熔点95-98℃。
例36
将250毫克5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯基硫代）丙酰氨基]-2′，5-二脱氧基-5-乙基尿苷在10毫升乙酸的悬浮液冷却至0℃，加入60毫克30%双氧水。于0℃搅拌该混合液半小时后，在室温下过夜。再加入60毫克30%双氧水并搅拌24小时。再加入另一份30毫克30%双氧水，再搅 拌混合物4小时后浓缩至干。残留物用甲醇研制，过滤生成的固体，用甲醇重结晶，得90毫克的5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯基亚硫酰基）丙酰氨基〔-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点208-209℃。
例37
将250毫克5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯基硫代）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷在10毫升乙酸的悬浮液冷却至0℃并加入800毫克30%过氧化氢，在0℃下搅拌该混合液0.5小时并于室温过夜。将该混合液浓缩至干，残留物用甲醇重结晶，得140毫克的5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯基磺酰基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点183-184℃。
例38
A）将51毫克2，6-二氯苯乙酸在10毫升甲苯，100毫克草酰氯和1滴二甲基甲酰胺混合液的悬浮液于室温搅拌0.5小时。再将该混合液浓缩至干，把溶于2毫升乙醚的该残留物的溶液加入到70毫克5′-（2-氨基乙基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷在5毫升0.1摩尔波度的氢氧化钠溶液中。剧烈振摇该混合液5分钟而后过滤，该固体依次用水，乙醇和乙醚洗涤，并用无水硫酸钠干燥，得90毫克的5′-〔2-（2，6-二氯苯乙酰氨基）乙基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点227-229℃。
B）用类似的方法，也可得到：
a）从5′-〔2-（氨乙基）〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基〕丙酸：
得5′-〔2-（2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基〕乙基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点184-185℃;和
b）从5′-〔2-（氨乙基）〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和 2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸：
得5′-〔2-（2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕乙基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点170-172℃。
用作起始原料的5′-（2-氨乙基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的制备如下：
将1.9克二氯乙酸加入至8.95克3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷和18.6克二环己基碳化二亚胺的75毫升二甲基亚砜的混合物中。将该混合物于室温搅拌24小时。并加入1.2毫升吡啶和10.5克羧乙氧基亚甲基三苯基膦。该混合物于室温下再搅拌24小时。真空除去溶剂，残留物溶于300毫升乙酸乙酯。将该溶液用300毫升水洗后，于无水硫酸钠中干燥，浓缩得一黄色油。该油经闪式硅胶柱层析，用5%甲醇/二氯甲烷洗脱，所得产物用乙醇重结晶，得7.3克反式-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5′-（乙氧基羰基亚甲基）-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点132-133℃。
将7.3克反式-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5′-（乙氧羰基亚甲基）-5-乙基尿苷在150毫升乙醇的溶液于0.5克10%钯-碳催化剂上氢化6小时。过滤除去催化剂，蒸发滤液至干。残留物用乙醇重结晶，得5.8克3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5′-（乙氧羰基甲基）-5-乙基尿苷，为白色固体形式，熔点137-138℃。
将0.4克硼氢化锂加入至5.6克3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5′-（乙氧基羰基甲基）-5-乙基尿苷的100毫升四氢呋喃溶液中，并于室温搅拌该混合物4小时。再加入0.2克硼氢化锂，将该混合物于室温搅拌过夜后，加热回流1小时。经真空浓缩除去溶剂，残留物溶于甲醇中。在室温下搁置数分钟后，浓缩除去溶剂，残留物溶于40毫升吡啶中。加入5克醋酸酐并将该混合物于室温下搅拌过夜。浓缩除去吡啶。残留物于水和乙酸乙酯间分配，将水溶液浓缩至干，残留物经硅胶柱闪 式层析，用10%甲醇/二氯甲烷洗脱，得1.3克5′-（2-乙酰氧基乙基）-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，为无色油，搁置后析出结晶。
将0.1克5′-（2-乙酰氧乙基）-3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷用5毫升甲醇钠在甲醇的稀溶液处理。在室温下搁置2小时后，该溶液加入含硫酸根（H+形式）的交联的聚苯乙烯/二乙烯苯阳离子树脂中和而后过滤。浓缩滤液至干，得0.045克的2′，5′-二脱氧-5-乙基-5′（2-羟基乙基）尿苷，为白色固体形式，熔点113-115℃。
将1.25克2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-羟基乙基）尿苷，1.18克三苯基膦，1.49克叠氮钠，1.55克四溴化碳在30毫升二甲基甲酰胺的混合物于室温下搅拌过夜。浓缩混合物至干，残留物于乙酸乙酯和水之间进行分配，将该乙酸乙酯溶液浓缩至干，残留物行硅胶柱闪式层析，用1%甲醇/二氯甲烷洗脱，得0.28克的5′-（2-叠氮基乙基）-2′，5′，-二脱氧基-5-乙基尿苷，为无色油，搁置后析出结晶。
将0.28克5′-（2-叠氮基乙基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷在50毫升乙醇的溶液，于50毫克10%的钯-碳催化剂上氢化2小时。过滤除去催化剂，将滤液浓缩至干，得0.23克的5′-（2-氨基乙基）-2′，5′-二脱氧基5-乙基尿苷，为无色油，搁置后析出结晶。
例39
将0.175克2（RS）-（2，6-二氯苄基）丙酸溶于含1滴二甲基甲酰胺的5毫升干燥苯中，然后加入96毫克草酰氯。1小时后浓缩除去溶剂。残留物用含3毫升2摩尔的氧氢化钠溶液的5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷的5毫升水溶液处理。振摇该混合物15分钟。生成的沉淀经过滤除去，用无水硫酸钠干燥并用乙醇和乙醚混合液重结晶，得0.11克5′-[2（RS）-（2，6-二氯苄基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点194-197℃。
用作为起始原料的2（RS）-（2，6-二氯苄基）丙酸的制备如下：
将2.4克2-膦基丙酸三乙酯和1.75克2，6-二氯苯甲醛溶于15毫升干燥二甲基甲酰胺中。分批加入0.29克80%分散于矿物油中氢化钠，并搅拌该混合液2小时。加入100毫升水，再用每次量为40毫升二氯甲烷萃取三次。合并的二氯甲烷提取液再用每次量为50毫升食盐溶液反洗两次，浓缩除去溶剂，得2.4克2，6-二氯-2-甲基肉桂酸乙酯，为油状物。
将0.26克2，6-二氯-2-甲基肉桂酸乙酯溶于10毫升甲醇，该溶液用0.96克镁屑处理并搅拌。用冰-盐浴冷却该混合物至-5℃-0℃，并在该温度下保温1小时。再于室温下搁置4小时。在20分钟内滴入25毫升6摩尔的盐酸，得一澄清溶液。再用每次为15毫升乙醚萃取三次，合并提取液经无水硫酸钠干燥，浓缩得0.21克无色油，据核磁共振谱分析，它为2∶1的2（RS）-（2，6-二氯苄基）丙酸甲酯和乙酯的混合物。
将0.2克上述混合物溶于5毫升10%氢氧化钾溶液和5毫升乙醇的混合液中，将该溶液加热回流2小时。浓缩除去乙醇，残留物经冷却并用浓盐酸酸化。用10毫升乙酸乙酯萃取三次，用食盐溶液洗涤，于无水硫酸钠下干燥，溶剂经蒸发，可得0.18克2（RS）-（2，6-二氯苄基）丙酸，为油。
例40
用例39所述的类似方法，可得到：
A）从0.21克2（RS）-（2，4-二氯苄基）丙酸和0.20克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得0.35克5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苄基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷，熔点243-245℃，
B）从0.20克5-氯-2，3-二氢-2（RS）-苯并呋喃基羧酸和0.26克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得0.10克5′-〔5-氯-2，3-二氢-2（RS）-苯并呋喃基羧酰氨基〕 -2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点204-206℃，
C）从0.10克6-氯苯并二氢吡喃-2-羧酸和0.12克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷：
得20毫克5′-（6-氯-2H-1-苯并吡喃基-2-羧酰氨基）-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点171-176℃。
例41
用类似于例15所述方法，从0.335克2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酸和0.28克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，经2-甲氧基乙醇和水的混合液重结晶后，可得0.33克5′-[2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，熔点259-260℃。
用作起始原料的2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酸的制备如下：
将0.36克的2-（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酸用184毫克以60%分散于矿物油的氢化钠和0.72克溴苄的10毫升干燥二甲基甲酰胺处理。溶剂经浓缩除去，将残留物分配在水和二氯甲烷之间。有机层经浓缩可得0.63g熔点为54-57℃的粗品。用含水甲醇重结晶可得0.58克纯的2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酸苄酯，熔点62-64℃。
将0.35克2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酸苄酯与7毫升甲醇，0.7毫升水和0.28克固体氢氧化钠混合物一起振摇过夜。将生成的溶液浓缩，残留物在50毫升二氯甲烷和25毫升2摩尔盐酸分配。有机层于无水硫酸钠干燥并浓缩。固体残留物用3毫升甲醇和3毫升水混合液重结晶，得0.21克的2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酸，熔点149-150℃。
例42
将0.25克5′-[2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷在5毫升干燥吡啶的淤浆物与0.4毫升乙酸 酐搅拌72小时。于真空下浓缩该产物溶液，残留物用甲苯重新浓缩三次。经乙醚研制后过滤，得0.22克熔点为188-191℃的粗品。用4毫升二氯甲烷和4毫升石油醚重结晶，得0.20克熔点为194-196℃（分解）的纯3′-0-乙酰基-5′-〔2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
例43
将0.165克3′-0-乙酰基-5′-〔2-（4-苄氧基-2，6′-二甲基苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷溶于25毫升甲醇中。加入0.1克5%钯-碳催化剂在乙醇中的淤浆物。在室温和1个大气压下，将该混合物氢化2小时。过滤催化剂，浓缩滤液，得0.125克熔点为234-237℃的固体。用10毫升丙酮和20毫升石油醚重结晶，得80毫克熔点为240-241℃（分解）的3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基〕尿苷。
例44
将24毫克5′-〔2-（4-苄氧基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷溶于50毫升甲醇并将该溶液于室温和1个大气压下，用15毫克5%钯-碳催化剂氢化72小时。滤去催化剂，滤液经浓缩，得15毫克熔点为221-225℃（分解）的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基〕尿苷。
例45
将95毫克3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（4-羟基-2，6-二甲基苯基）乙酰氨基〕尿苷溶于5毫升干燥的二甲基甲酰胺，于室温磁力搅拌下，加入69毫克60%分散于矿物油的氢化钠。搅拌该混合物1小时。再加入新鲜制备的68毫克二苄基膦酰基氯的2毫升的干燥苯液并将该混合物于室温下搅拌18小时，然后倾入至30毫升饱和的碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。提取液经浓缩得一油，该油可用闪 式硅胶柱层析纯制，用5%甲醇/二氯甲烷洗脱。将溶剂浓缩除去，可得65毫克的产物，经石油醚（沸点60-80℃）研磨后，可得一种白色结晶固体，为3′-0-乙酰基-2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-〔2，6-二甲基-4-（二苄氧基氧膦基氧基）苯基〕乙酰氨基〕尿苷。
将上述固体在室温下溶解在10毫升饱和氨的甲醇溶液，并搁置过夜。浓缩除去溶剂，得固体，为2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-〔2，6-二甲基-4-（二苄氧基氧膦基氧基）苯基〕乙酰氨基〕尿苷。
将60毫克上述固体悬浮于10毫升乙醇中，加入10毫克10%钯-碳催化剂，在室温和1个大气压下氢化4小时，滤去催化剂并用数份热乙醇洗涤。合并滤液经浓缩，得40毫克熔点为214-216℃的2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2-（2，6-二甲基-4-磷苯基）乙酰氨基〕尿苷。
例46
A）用类似于例16所述方法，从0.22克（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和0.27克5′-氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基尿苷盐酸盐，经2-甲氧基乙醇和水混合液重结晶，得0.13克熔点为214-216℃的5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基-5′-〔2-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕尿苷。
B）从55毫克苯甲酰氯和115毫克5′-氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基尿苷盐酸盐，经2-甲氧基乙醇和水的混合液重结晶，可得到70毫克熔点为249-250℃（分解）的5′-苯甲酰氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基尿苷。
C）从104毫克2-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酸和115毫克5′-氨基-5-（2-氯乙基）-2′，5′-二脱氧基尿苷盐酸盐，经2-甲氧基乙醇和水的混合液重结晶，得95毫克熔点为223-225℃的5-（2-氯乙基）-5-〔2-（2，4，5-三氯苯氧基〕丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧尿苷。
D）从136毫克2，6-二氯苯基乙酸和0.16克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-正丙尿苷，经2-甲氧基乙醇和水的混合液重结晶，得0.21克熔点 为297-298℃（分解）的5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-丙基尿苷。
用作起始原料的5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-正丙基尿苷的制备如下：
将0.57克2′-脱氧基-5-正丙基尿苷，0.6克三苯基膦和0.69克叠氮钠于20毫升干燥的二甲基甲酰胺中搅拌。在5分钟内加入0.77克四溴化碳。将该混合物在室温下搅拌72小时，加入20毫升甲醇后再将混合物搅拌0.5小时。浓缩该混合物，将残留物于25毫升二氯甲烷/甲醇（8∶2）混合溶媒中搅拌。滤去不溶固体，滤液于200克硅胶上用同样的混合溶媒行色谱层析，得0.41克熔点为177-179℃（分解）的5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧基-5-正丙基尿苷。
将0.38克5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧基-5-正丙基尿苷溶于100毫升乙醇中，在0.1克10%钯-碳催化剂存在下，于室温和一个大气压下氢化2小时。滤去催化剂，滤液经浓缩得一种固体，为5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-正丙基尿苷，它不需进一步纯制即可使用。
例47
用类似于例46（D）所述方法，从155毫克2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酸和0.16克5′-氨基-2′，5′-二脱氧基-5-正丙基尿苷，可得0.2克5′-[2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基]-2′，5′-二脱氧基-5-丙基尿苷，熔点为232-243℃（分解）。
例48
用类似于例16所述方法，从0.23克2，6-二氯苯乙酸和0.31克5-乙酰基-5′-氨基-2′，5′-二脱氧基尿苷盐酸盐，经乙醇和石油醚混合液重结晶，可得60毫克熔点为210-212℃（分解）的5-乙酰基-5′-[2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基）-2′，5′-二脱氧基尿苷。
用作起始原料的5-乙酰基-5′-氨基-2′，5′-二脱氧基尿苷盐酸盐的 制备如下：
将1.26克5-乙酰基-2′-脱氧基尿苷，1.35克三苯基磷，1.52克叠氮化钠和1.7克四溴化碳的40毫升二甲基甲酰胺液，如例45所述进行反应，产物于400克硅胶上行色谱层析纯制，二氯甲烷/甲醇（9∶1）作洗脱剂，得0.80克熔点为159-162℃（分解）的5-乙酰基-5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧基尿苷。
将0.8克5-乙酰基-5′-叠氮基-2′，5′-二脱氧基尿苷溶于100毫升甲醇中，并加入10毫升0.27摩尔盐酸甲醇液。再加入0.1克的5%钯-碳催化剂在乙醇的悬浮液，在室温和一个大气压下氢化该混合物3小时。滤去催化剂，滤液经浓缩，得0.91克吸湿的，熔点为73-85℃（分解）的5-乙酰基-5′-氨基-2′，5′-二脱氧基尿苷盐酸盐。
下述例子阐明了含式Ⅰ化合物的药物制剂：
片剂可含以下组分：
组分    每片
式Ⅰ化合物    100毫克
乳糖    70毫克
玉米淀粉    70毫克
聚乙烯吡咯烷酮    5毫克
硬脂酸镁    5毫克
片重    250毫克

Claims (13)

1、一种制备通式Ⅰ化合物及其互变异构体的方法
Figure 871057581_IMG2
通式Ⅰ中：
R1为卤素，C1-4-烷基，卤代-(C1-4)-烷基或C2-4-链烷酰基，
R2为氢，羟基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基或者苯基-(C1-4-烷氧基)或当X是氧时，亦为从链烷酸、叔丁基乙酸、棕榈酸、环戊基丙酸、苯乙酸、苯甲酸、和9-芴羧酸衍生出的酰氧基，
R3为氢或C1-4-烷基，
R4为一个单环或多环芳烃基团，该基团环内含有最多达14个碳原子，是不带取代基的或带有一个或几个选自下列基团的取代基：卤素，羟基、C1-4烷基，C1-4烷氧基，三氟甲基，苯基，C1-4烷基苯基，卤代苯基，硝基，氨基，酰氨基，苄氧基和邻磷酸酯，
R4或为一个单环或多环的环烷基，该环烷基环内含有最多达13个碳原子，当为单环时，该环烷基是不带取代基的或带一个或几个稠合的苯环的，
R4或为5元或6元饱和的、部分饱和的或芳香杂环基，该基含有氧、氮或硫，可带一个稠合苯环或带一个或几个上述取代基，
R5为氢或氟，
m代表零，1或2，
X是0或NH和Y是一种直接的键，-CH=CH-，-C≡C-或下式(a)的基团
(Z)n-A- (a)
其中A为C1-8-亚烷基，它可任意被一个或二个苯基所取代，
Z为O，S，SO，或SO2而n代表零或1，以R1不是碘为条件时，则R2为羟基或苯甲酰氧基，R3为氢，R4为未取代的苯基，R5为氢，m为零，X是O，和Y是一直接的键，
该方法包括：
(a)将通式Ⅱ的化合物或其互变异构体(其中存在的任-4-氨基亦可被保护)，与通式Ⅲ的酸的有反应活性衍生物反应，然后将产物中存在的任一保护基裂解除去，
Ⅱ
式Ⅱ中R1，R2，R3，R5，m和x具有前述意义，
R4-Y-COOH Ⅲ
式Ⅲ中R4和Y具有前述意义，
(b)欲制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代氧而R2为酰氧基，则酰化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代表氧，R2为羟基，或者
(c)欲制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X代表氧而R2是羟基，则脱酰化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中X为氧和R2为酰氧基，或者
(d)为制备式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Y代表式(a)的一种基团，式(a)中Z为SO或SO2而n为1，则氧化式Ⅰ的化合物或其互变异构体，其中Y是式(a)的基团，该基团中Z代表S而n为1，和
(e)如果需要，可将R4基中所含的苄氧基进行脱苄化，或将R4基中所含的羟基转化为一个O-磷酸酯基。
2、按权利要求1所述的方法，其中R1为氟，氯，溴，C1-4-烷基或囟代-（C1-4-烷基），
R4为一个单环或多环芳烃基团，该基团环由含有最多达14个碳原子，不带取代基的或带有一个或几个选自下列基团的取代基：卤素，羟基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，三氟甲基，苯基，C1-4烷基苯基，卤代苯基，硝基，氨基，酰氨基，苄氧基和邻磷酸酯，
R4或为5元或6元饱和的、部分饱和的或芳香杂环基，该基含有氧、氮或硫，可带一个稠合苯环或带一个或几个上述取代基，
R5为氢而m代表零。
3、按权利要求1或2所述的方法，其中R1为C1-4-烷基。
4、按权利要求1或2所述的方法，其中R2为羟基。
5、按权利要求1或2所述的方法，其中R3为氢。
6、按权利要求1或2所述的方法，其中R4为苯基，它可任意为一个或多个选自下述的取代基取代：卤素，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，三氟甲基，苯基和硝基。
7、按权利要求1或2所述的方法，其中m为零。
8、按权利要求1或2所述的方法，其中X代表氧。
9、按权利要求1或2所述的方法，其中Y是式（a）的一种基团。
10、按权利要求1或2所述的方法，其中R1为乙基，R2为羟基，R3为氢，R4为2-溴苯基，2，6-二氯苯基或4-联苯基，m为零，x代表0而Y是式（a）的一种基团，式（a）中A是-CH2或-CH（CH3）-而n为零。
11、按权利要求1或2所述的方法，其中R1是乙基或丙基，R2是羟基，R3是氢，R4是2-联苯基，2，4-二氯苯基，2，4，5-三氯苯基，4-氯-2-硝基苯基或2，4-二氯-5-甲氧苯基，m为零，X代表0而Y是式（a）的一种基团，式（a）中A是-CH（CH3）-或-CH（苯基）-，Z为0而n代表1。
12、按权利要求1的方法，其中所制备的化合物选自：
5′-〔2-（2-溴苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2-（4-联苯基）乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-〔2（RS）-（2-苯基苯氧基）丙酰氨基〕尿苷，
1-〔5-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〔-2，5-二脱氧基-2-氟-β-D-阿糖呋喃基〕-5-乙基尿嘧啶，
5′-〔2（RS）-（2，4，5-三氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（4-氯-2-硝基苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）-2-苯基乙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯-5-甲氧基苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷，
5′-〔2（RS）-（2，4-二氯苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5-二脱氧基-5-丙基尿苷。
13、按权利要求2方法，其中，所制备的化合物选自：
2′，5′-二脱氧基-5-乙基-5′-（2-苯基乙酰氨基）尿苷，
5′-〔2（RS）-（2-氯-4-苯基苯氧基）丙酰氨基〕-2′，5′-二脱氧基-5-乙基尿苷。
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