CS272225B2 - Method of new pyrimidine derivatives production - Google Patents

Method of new pyrimidine derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS272225B2
CS272225B2 CS875834A CS583487A CS272225B2 CS 272225 B2 CS272225 B2 CS 272225B2 CS 875834 A CS875834 A CS 875834A CS 583487 A CS583487 A CS 583487A CS 272225 B2 CS272225 B2 CS 272225B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
dideoxy
ethyluridine
ethyl
uridine
acetamido
Prior art date
Application number
CS875834A
Other languages
English (en)
Other versions
CS583487A2 (en
Inventor
Robert W Lambert
Joseph A Martin
Gareth J Thomas
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB868620070A external-priority patent/GB8620070D0/en
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of CS583487A2 publication Critical patent/CS583487A2/cs
Publication of CS272225B2 publication Critical patent/CS272225B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

MARTIN OQSEPH ARMSTRONG, HARPENDEN THOMAS GARETH OOHN, WELWYN (GB)
F. HOFFMANN - LA ROCHE AG, BASILE3 (CH)
Způsob výroby nových derivátů pyrimidinu
Způsob výroby pyrimidinů obecného vzorce I, ve kterém Rl znamená halogen, C1-4-alkyl, Ci_4-halogenalkyl nebo C2-4-alka_ noýl, R2 znamená vodík, OH, Ci_4-alkoxyl nebo benzyloxyl nebo, když X znamená kyslík, také Ci_ig-alkonoyloxyskupinu nebo fluornnoyldxyski.tpinu, R^ znamená vodík nebo 0χ_4alk’yl, R4 znamená popřípadě substituovaný fenyl nebo thienyl, naftyl, cyklohexyl, adagiantyl, fluorenyl, 5-chlor-2,3-dihydro-2-benzofuranyl, 6-chlor-2-benzopyranyl nebo pyridyl, r5 znamená vodík nebo fluor, m znamená 0 nebo 2, X znamená 0 nebo NH,
Y znamená přímou vazbu, skupinu -CH=CH-, nebo skupinu -CsC- nebo skupinu vzorce -(Ζ)π-Α-, kde A znamená Ci_g-alkylen, který je popřípadě substituován fenylem,
Z znamená kyslík, síru, S0 nebo SO2 a n znamená 0 nebo 1, jakož i jejich tautomerů, který spočívá vtom, že se na sloučeninu obecného vzorce II nebo na její tautomer, v nichž je případně přítomná amlnoskupina v poloze 4 popřípadě chráněna, působí reaktivním derivátem kyseliny vzorce r4 -Y-C.OOH, v réSkčním produktu se případně přítomná chránící skupina odštěpí a získané sloučeniny se popřípadě funkčně obmění v rámci významu obecných symbolů. Vyráběné sloučeniny se používají jako léčiva.
(11)
(13) B2
(51) Int. CL5 C 07 D 405/04
ω .1
CS 272225 82
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů pyrimidinu, které mají cenné farmakologické vlastnosti a mohou se používat jako účinné složky farmaceutických přípravků.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby nových derivátů pyrimidinu obecného zorce I
ve kterém
R1 znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkanoylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku,
O
R znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzyloxyskupinu nebo, když X znamená atom kyslíku, také alkanoyloxyskupinu s 1 až lí atomy uhlíku nebo fluorenoyloxyskupinu,
R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R^ znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována jedním nebo několika substituenty zvolenými ze skupiny, která je tvořena atomem halogenu, trifluormethylovou skupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, acetamidoskupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, benzyloxyskupinou, fenylovou skupinou, halogenfenylovou skupinou, alkylfenylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo O-fosfatoskupinou, nebo znamená thienylovou skupinu, naftylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, adamantylovou skupinu, fluorenylovou skupinu, 5-chlor-2,3-dihydro-2-benzofuranylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu,
R^ znamená atom vodíku nebo atom fluoru, m znamená číslo 0 nebo 2,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NH,
Y znamená přímou vazbu, skupinu -CH=CH-, -CSC- nebo skupinu vzorce (a)
- (Z)n-A- (a) ve které
A znamená alkyienovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jednou nebo dvěma fenylovými skupinami,
Z znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO nebo S02 a n znamená nulu nebo 1,
2 za předpokladu, že R má jiný význam než atom jodu, jestliže R znamená hydroxyskupinu,
R·5 znamená atom vodíku, R4 znamená nesubstituovanou fenylovou skupinu, R5 znamená atom vodíku, m znamená nulu, X znamená atom kyslíku a Y znamená přímou vazbu, jakož i jejich tautomerů.
Zde používaný výraz alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku jako takový nebo v kombinaci s jinými substituenty označuje přímé nebo rozvětvené alkylové skupiny, jako methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo terč. butylovou skupinu.
Jako příklady halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku lze uvést trifluormethylovou skupinu a 2-chloretylovou skupinu.
Jako příklady alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku lze uvést methoxyskupinu a ethoxyskupinu.
Jako příklady alkanoylových skupin se 2 až 4 atomy uhlíku lze uvést acetylovou skupinu, propionylovou skupinu a butyrylovou skupinu.
Alkanoyloxyskupiny ve významu R se mohou odvozovat například od mravenčí kyseliny, octové kyseliny, propionové kyseliny, máselné kyseliny, terč.butyloctové kyseliny, palmitové kyseliny nebo od 9-fluorenkarboxylové kyseliny.
Jako příklady karbocyklických skupin ve významu symbolu R4 lze uvést fenylovou skupinu, 2-fluorfenylovou skupinu, 2-bromfenylovou skupinu, 2-chlorfenylovou skupinu, 4-bromfenylovou skupinu, 2,6-dichlorfenylovou skupinu, 2,4-dichlorfenylovou skupinu, 3,5-dichlorfenylovou skupinu, 4-tolylovou skupinu, 2,3-dimethylfenylovou skupinu, 2,6-dimethylfenylovou skupinu, 2,3,5,6-tetramethylfenylovou skupinu, 2-methoxyfenylovou skupinu, 3,5-dimethoxyfenylovou skupinu, 2-trifluormethylfenylovou skupinu, 3-trifluormethylfenylovou skupinu, 4-trifluormethylfenylovou skupinu, 2-nitrofenylovou skupinu, 3-nitrofenylovou skupinu, 4-nitrofenylovou skupinu, 2-aminofenylovou skupinu, 2-acetamidofenylovou skupinu, 2-bifenylylovou skupinu, 4-bifenylylovou skupinu, 2-chlor-3-nitrofenylovou skupinu, 2-chlor-4-nitrofenylovou skupinu, 4-hydroxy-2,6-dimethylfenylovou skupinu, 3-chlor-4-bifenylylovou skupinu, 1-naftylovou skupinu a 2-naftylovou skupinu, jakož i cyklohexylovou skupinu, adamantylovou skupinu a fluorehylovou skupinu.
Jako příklady heterocyklických skupin R% lze uvést 2-pyridylovou skupinu, 3-pyridylovou skupinu, 5-chlor-2,3-dihydro-2-benzofuranylovou skupinu a 6-chlor-2-benzopyranylovou skupinu.
Jako
-ch2ch2-, příklady alkylenových skupin s 1 až 8 atomy .uhlíku lze uvést skupinu -CH2-, -CHCCHj)-, -C(CH3)2-, -CH(C2H5)-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH(CH3)- a -CH2CH2CH2CH2-.
Vždy podle významu symbolu A ve vzorci ny ve formě diastereomerů, jejichž příprava
I mohou být sloučeniny podle vynálezu přítomrovněž tvoří předmět vynálezu.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I znamena R výhodné alkylovou skupinu s 1 az 4 atomy uhlíku, zejména ethylovou skupinu nebo propylovou skupinu. R znamená výhodně hydroxyskupinu. R^ znamená výhodně atom vodíku. R4 znamená výhodně fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována jedním nebo několika substituenty zvolenými ze skupiny, která je tvořena atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, fenylovou skupinou a nitroskupinou. Index in znamená výhodně číslo nula, X znamená výhodně atom kyslíku a Y znamená výhodně skupinu (a).
Zvláště výhodnou sloučeninou vyráběnou podle předloženého vynálezu je sloučenina vzor-

Claims (2)

1-[5-£(RS)-(2,4-dichlorfenoxyjpropionamido]-2,5-dideoxy-2-fluor-/3-D-arabinofuranosyl]-5-ethyluracil,
5 -{2(RS)-(2,4,5-trichlarfenoxy)propionamidq]-2 ,5 -dideoxy-5-ethyluridin,
5'-[2-(RS)-(4-chlor-2-nitrofenoxy)propionamidq]-2 ,5 -dideoxy-5-ethyluridin,
5[2(RS)-(2,4-dichlorfenoxy)-2-fenylacetamido] -2',5'-deoxy-5-ethyluridin,
5'-[2(RS)-(2,4-dichlor-5-methoxyfenoxy)propionamidojj -2',5 '-dideoxy-5-ethyluridin a 5 '-[2(RS)-(2,4-dichlorfenoxyjpropionamidq]-2 ,5 -dideoxy-5-propyluridin.
Příklady dalších zajímavých sloučenin vyráběných postupem podle předloženého vynálezu představují následující sloučeniny:
2,5 -dideoxy-5-ethyl-5(2-fenylacetamído)uridin,
5'-(4-brombenzamido-5 '-deoxythymidin,
5-deoxy-5 '-(4-nitrobenzamido)thymidin,
5'-benzamido-5'-deoxythymidin,
5'-deoxy-5'-(2-fluorbenzamido)thymidin,
5'-deoxy-5'-(2-nltrobenzamido)thymidin,
5'-£2-(2-bromfenyl)acetamidq]-5'-deoxythymidin,
5'-deoxy-5'-[2-(4-nitrof enyl)acetamido[] thymidin,
5 '-deoxy-5 '-(2-fenylacetamido)thýmidin,
5 '-deoxy-5'-[2-(4-trifluormethylfenyl)acetamido]thymidin,
5 '-benzamido-2',5'-dideoxy-5-ethyluridin,
2',5 '-dideoxy-5-ethyl-5'-(2-fluorbenzamido)uridin,
5 '-(2-brombenzamido)-2 ',5'-dideoxy-5-ethyluridin,
2 ',5 -dideoxy-5-ethyl-5 '-(4-nitrobenzamido)urídin,
2,5 -dideoxy-5-ethyl-5 '-(2-trifluormethylbenzamido)-uridin,
2',5 '-dideoxy-5-ethyl-5'-[2-(2,6-dímethylfenyl)acetamidq]uridin,
5-[2(RS)-2(2-bronifenyl)propionamidp]-2 ',5 '-dideoxy-5-ethyluridin,
5'- [2-(2-chlor-3-nitrof enyDacetamidoJ -2,5'-dideoxy-5-ethyluridin,
5 '-[2(RS)-(2,S-dichlorfenyl)propionamidol-2',5'-dideoxy-5-ethyluridin,
2 ',5 '-dideoxy-5-ethy1-5 '-[2-(3,5-dimethylfenyl)acetamidojuridin,
2',5'-dideoxy-5 [2-(3,5-dimethoxyfenyl)acetamidq]-5-ethyluridin,
2',5'-dideoxy-5-ethyl-5'-[2-(2,3,5,6-tetramethylfenyl)-acetamidp]uridin,
2 ',5 '-dideoxy-5-ethyl-5 '-[2-(2-methoxyfenyl)acetamidq3uridi'n,i.
2',5'-dideoxy-5-ethy1-5'-[2-(2-nitrofenyl)J acetamidouridin,
5-brom-5 '- [2-(2-bromfenyl)acetamido3-2',5'-dideoxyuridin,
3'-0-butyryl-5'-{2-(2,6-díchlorfenyl)acetamido3-2',5'-dideoxy-5-ethyluridin,
2',5 -dideoxy-5'-[2-(2,á-dichlorfenyl)acetamidp]-3'-0-(3,3-dimethylbutyryl)-5-ethyluridin,
5[2-(2,6-dichlorfenyl(acetamidoJ 2',5 *-dideoxy-5-ethyl-3'-O-palmitoyluridin,
3’-0-acetyl-5-[2-(2,6-dichlorfenyKacetamidoJ-2’,5-dideoxy-5-ethyluridin,
3 ’-0-benzyl-5'- [2-(2,6-dichlorfenyl(acetamidoj -2, 5-dideoxy-5-ethyluridin, 5-[2-(2,6-dichlorfenyKacetamidoJ-2’,5-dideoxy-3’-0-etyhl-5-ethyluridin,
2 ', 3 ', 5 ’-trideoxy-5 ’ -[2-(2,6-di chlor fenyKacetami doj- 5-ethyl uridin,
5 ’- [2-(2-amino feny l)acet ami doj -2,5’-dideoxy-5-ethyluridin,
5 [2-(2-acetamidofenyKacetamido]-3'-0-acetyl-2',5'-dideoxy-5-ethyluridin,
5'-¢-(2- acetamidofenyl/a.cetamidoj - 2',5'-dideoxy-5-ethyluridin,
2,5’-dideoxy-5-ethyl-5’- [_2-(4-hydroxy-2,6-dimethy lf enyl)-acetamidoj uridin, 5-(2-chlorethyl)-5'-[2-(2,6-dichlorfenyl)acetamidoj-2',5'-dideoxyuridin,
5 ’- [2-(2-bromfenyl)-N-methylácetamidoj-2,5'-dideoxy-5-ethyluridin,
5 '- ¢-(2,6-dichlorfenyl)-N-methylácetamidoj-2,5’-dideoxy-5-ethyluridin,
5 ' - [2(R5)-(2-bromfenyl)-N-methylpropionamidoj -2,5’-dideoxy-5-ethyluridin,
3 ’-0-acetyl-5 ¢-(2-br omf eny K-N-me thyl acetamidoj-2,5’-dideoxy-5-ethyluridin,
2 ',5-dideoxy-5-ethyl-5 ’-(2-naftalamido)uridin,
2 ',5-dideoxy-5-ethyl-5 -(2-fenylbenzamido)uridin,
2 ' ,5-dideoxy-5-ethyl-5 ’-(3-fenylpropionamido)uridin, 2,5’-dideoxy-5-ethyl-5’-(4-fenylbutyramido)uridin,
1 2 ’ 3 ce I, v němž R znamená ethylovou skupinu, R znamená hydroxyskupinu, R znamená atom vodíku, R4 znamená 2-bromfenylovu skupinu, 2,6-dichlorfenylovou skupinu nebo 4-bifenylylovou skupinu, m znamená nulu, X znamená kyslík a Y znamená skupinu vzorce (a), ve kterém
A znamená skupinu -CHj nebo -CH(CH3)- a n znamená nulu.
3 CS 272225 B2
Dalšími výhodnými sloučeninami vyráběnými postupem podle tohoto vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 znamená ethylovou skupinu nebo propylovou skupi9 3 4 nu, R znamená hydroxyskupinu, R znamená atom vodíku, R znamená 2-bifenylylovou skupinu, 2,4-dichlorfenylovou skupinu, 2,4,5-trichlorfenylovou skupinu, 4-chlor-2-nitrofenylovou skupinu nebo 2,4-dichlor-5-methoxyfenylovou skupinu, m znamená číslo nula, X znamená atom kyslíku a Y znamená skupinu vzorce (a), kde A znamená skupinu -CHÍCH^)- nebo -CH(fenyl)-,
Z znamená atom kyslíku a n znamená číslo 1.
Zvláště výhodnými sloučeninami vyráběnými postupem podle vynálezu jsou následující sloučeniny:
5[2-(2-bromfenyl)acetamidoj]-2', 5 '-dideoxy-5-ethyluridin,
5 [2-(2,é-dichlorfenyl)acetamidó]-2’,5'-dideoxy-5-ethyluridin,
5[2(RS)-(2,4-dichlorfenoxy)propionamidoj —2,5'-dideoxy-5-ethyluridin,
5 '- [2-(4-bifenylyl)acetamido]-2', 5'-dideoxy-5-ethyluridin,
2', 5 '-dÍdeoxy-5-ethyl-5 [2(RS)-(2-fenylfenoxy)propionamido]uridin,
2 ,5’-dideoxy-5 ’-cinamamido-5-ethyluridin,
CS875834A 1986-08-18 1987-08-05 Method of new pyrimidine derivatives production CS272225B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868620070A GB8620070D0 (en) 1986-08-18 1986-08-18 Pyrimidine derivatives
GB878711336A GB8711336D0 (en) 1986-08-18 1987-05-14 Pyrimidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS583487A2 CS583487A2 (en) 1990-03-14
CS272225B2 true CS272225B2 (en) 1991-01-15

Family

ID=26291195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS875834A CS272225B2 (en) 1986-08-18 1987-08-05 Method of new pyrimidine derivatives production

Country Status (22)

Country Link
US (2) US4851519A (cs)
EP (1) EP0257378B1 (cs)
JP (1) JPH0794453B2 (cs)
CN (1) CN1020106C (cs)
AU (1) AU602909B2 (cs)
CA (1) CA1303031C (cs)
CS (1) CS272225B2 (cs)
DE (1) DE3771146D1 (cs)
DK (1) DK375787A (cs)
ES (1) ES2040715T3 (cs)
FI (1) FI86639C (cs)
GR (1) GR3002636T3 (cs)
HU (1) HU199500B (cs)
IE (1) IE61061B1 (cs)
IL (1) IL83509A (cs)
MC (1) MC1846A1 (cs)
MX (1) MX174238B (cs)
NO (1) NO170884C (cs)
NZ (1) NZ221412A (cs)
PH (1) PH24653A (cs)
PT (1) PT85551B (cs)
ZW (1) ZW14187A1 (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK163128C (da) * 1986-08-12 1992-06-15 Hoffmann La Roche Pyrimidinnucleosider, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende pyrimidinnucleosiderne og anvendelse af pyrimidinnucleosiderne
NO170884C (no) * 1986-08-18 1992-12-23 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidinderivater
US5312961A (en) * 1989-02-14 1994-05-17 Elf Sanofi 2-amino-7-hydroxytetralin carboxylalkyl ethers
DK0668290T3 (da) * 1990-02-28 1999-07-26 Teikoku Seiyaku Kk Fysiologisk aktiv substans, som er i stand til at gennemtrænge biomembranen
US5652335A (en) * 1990-02-28 1997-07-29 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Physiologically active substance well capable of permeating biomembrane
US5306722A (en) * 1992-09-02 1994-04-26 Bristol-Myers Squibb Company Thymidine derivatives and therapeutic method of use
US6040298A (en) * 1992-12-23 2000-03-21 Oclassen Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment with compositions effective against acyclovir-resistant strains of herpes viruses
GB9514268D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Hoffmann La Roche Pyrimidine nucleoside
GB9606264D0 (en) * 1995-07-13 1996-05-29 Hoffmann La Roche Pyrimidine nucleoside derivatives
GB9608199D0 (en) * 1995-08-04 1996-06-26 Hoffmann La Roche Pyrimide nucleoside derivatives
US5783689A (en) * 1996-11-12 1998-07-21 University Of Notre Dame Antibacterial and antifungal nucleosides
EP1771435A4 (en) * 2004-06-19 2008-02-13 Human Biomolecular Res Inst MODULATORS OF NEUROTRANSMITTERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
US7629447B2 (en) * 2006-09-12 2009-12-08 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Dideoxynucleoside derivatives
JP5205873B2 (ja) * 2006-09-12 2013-06-05 和光純薬工業株式会社 新規なジデオキシヌクレオシド誘導体
EP3581197A1 (de) * 2009-07-31 2019-12-18 ethris GmbH Rna mit einer kombination aus unmodifizierten und modifizierten nucleotiden zur proteinexpression
DE102013225403A1 (de) 2013-12-10 2015-06-11 BSH Hausgeräte GmbH Haushaltsgerät mit einer in einem Verstauraum versenkbaren Tür mit vertikaler Lageveränderungsmöglichkeit einer Drehachse einer Lagereinheit sowie Verfahren zum öffnen und Schließen einer Tür
DE102013225402A1 (de) 2013-12-10 2015-06-11 BSH Hausgeräte GmbH Haushaltsgerät mit einer in einem Stauraum versenkbaren Tür und verschiebbarer Drehachse einer Lagereinheit sowie Verfahren zum öffnen und Schließen einer derartigen Tür
DE102013225401A1 (de) 2013-12-10 2015-06-11 BSH Hausgeräte GmbH Haushaltsgerät mit einer in einen Verstauraum einfahrbaren Tür und Verfahren zum öffnen und Schließen einer Tür eines Haushaltsgeräts
DE102015206577A1 (de) 2015-04-13 2016-10-13 BSH Hausgeräte GmbH Haushaltsgerät mit einer in einem Verstauraum versenkbaren Tür mit elliptischer Kulisse zur Bewegung eines Lagerbügels einer Tür-Lagereinheit
DE102015206576A1 (de) 2015-04-13 2016-10-13 BSH Hausgeräte GmbH Haushaltsgerät mit einer in einem Verstauraum versenkbaren Tür mit spezifischer Lagereinheit
US10934244B2 (en) 2015-06-15 2021-03-02 Nmd Pharma A/S Compounds for use in treating neuromuscular disorders
US11730714B2 (en) 2017-12-14 2023-08-22 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
US10385028B2 (en) 2017-12-14 2019-08-20 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
US11147788B2 (en) 2017-12-14 2021-10-19 Nmd Pharma A/S Compounds for the treatment of neuromuscular disorders
DE102018201949A1 (de) 2018-02-08 2019-08-08 BSH Hausgeräte GmbH Gargerät mit einer in einen Verstauraum versenkbaren Tür mit einem spezifischen Koppelmodul, sowie Verfahren zum Bewegen einer Tür
DE102018201950A1 (de) 2018-02-08 2019-08-08 BSH Hausgeräte GmbH Gargerät mit einem Technikteil für eine versenkbare Tür, welches eine Führungsbahn in einer oberen Höhenhälfte des Technikteils aufweist

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128639A (en) * 1977-12-14 1978-12-05 Research Corporation Nitrosourea analogs of thymidine
US4211773A (en) * 1978-10-02 1980-07-08 Sloan Kettering Institute For Cancer Research 5-Substituted 1-(2'-Deoxy-2'-substituted-β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine nucleosides
DE3045342A1 (de) * 1980-12-02 1982-07-01 Robugen Gmbh Pharmazeutische Fabrik Esslingen A.N., 7300 Esslingen Neue substituierte pyrimidin-nukleoside mit antiviraler und cytostatischer wirkung, verfahren zu deren herstellung und daraus bereitete arzneiformen
DE3045375A1 (de) * 1980-12-02 1982-07-01 Robugen Gmbh Pharmazeutische Fabrik Esslingen A.N., 7300 Esslingen Neue substituierte pyrimidin-nukleoside mit antiviraler wirkung, verfahren zu deren herstellung und daraus zubereitete arzneiformen
US4762823A (en) * 1985-10-16 1988-08-09 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleosides of 5-monofluoromethyluracil and 5-difluoromethyluracil
DK363987A (da) * 1986-08-08 1988-02-09 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
DK163128C (da) * 1986-08-12 1992-06-15 Hoffmann La Roche Pyrimidinnucleosider, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende pyrimidinnucleosiderne og anvendelse af pyrimidinnucleosiderne
NO170884C (no) * 1986-08-18 1992-12-23 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidinderivater

Also Published As

Publication number Publication date
PT85551B (pt) 1990-05-31
PH24653A (en) 1990-09-07
MX174238B (es) 1994-05-02
EP0257378B1 (de) 1991-07-03
DK375787D0 (da) 1987-07-17
NZ221412A (en) 1990-11-27
CN87105758A (zh) 1988-03-02
FI873555A0 (fi) 1987-08-17
CS583487A2 (en) 1990-03-14
NO872961D0 (no) 1987-07-15
IL83509A0 (en) 1988-01-31
NO170884C (no) 1992-12-23
JPH0794453B2 (ja) 1995-10-11
EP0257378A1 (de) 1988-03-02
MX7769A (es) 1993-11-01
PT85551A (en) 1987-09-01
IE872191L (en) 1988-02-18
US4851519A (en) 1989-07-25
FI873555A (fi) 1988-02-19
US5010060A (en) 1991-04-23
GR3002636T3 (en) 1993-01-25
JPS6351384A (ja) 1988-03-04
AU602909B2 (en) 1990-11-01
CN1020106C (zh) 1993-03-17
IL83509A (en) 1994-05-30
FI86639C (fi) 1992-09-25
HUT45544A (en) 1988-07-28
CA1303031C (en) 1992-06-09
ZW14187A1 (en) 1988-02-24
FI86639B (fi) 1992-06-15
MC1846A1 (fr) 1988-09-30
AU7684187A (en) 1988-02-25
NO872961L (no) 1988-02-19
IE61061B1 (en) 1994-09-21
DE3771146D1 (de) 1991-08-08
DK375787A (da) 1988-02-19
NO170884B (no) 1992-09-14
ES2040715T3 (es) 1993-11-01
HU199500B (en) 1990-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS272225B2 (en) Method of new pyrimidine derivatives production
CA2105112C (en) A process for anomerizing nucleosides
USRE37045E1 (en) N-6 substituted-5′-(N-substituted carboxamide)adenosines as cardiac vasodilator and antihypertensive agents
US4966891A (en) Fluorocytidine derivatives
US6090932A (en) Method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement
US4082911A (en) Process for the preparation of nucleosides
CA1339448C (en) Production of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides
HU193893B (en) Process for preparing antiviral 2-deoxy-2,2-difluoropentozyl nucleoside derivatives
US5594124A (en) Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2',2'-difluoropyrimidine nucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoropyrimidine nucleosides and intermediates thereof
YU47791B (sr) Postupak za dobijanje dideoksihidrokar-bocikličnih nukleozida
KR900007863A (ko) 향비루스제
NL8800862A (nl) Nieuwe ribofuranuronzuurderivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten.
KR910020027A (ko) 항바이러스제
Shaw et al. 463. Purines, pyrimidines, and glyoxalines. Part IX. Syntheses of uridine, 2-thiouridine, and some related compounds
US5157114A (en) 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-ethyngluridine
JPS595117A (ja) ウイルス性疾患治療剤
Serafinowski et al. Synthesis and antiviral activity of some new S-adenosyl-L-homocysteine derivatives
CN109641930B (zh) 作为索非布韦中间体的2-氟-2-甲基脱氧核苷的制备方法
KR960005719B1 (ko) 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 항바이러스성 약제
US5696255A (en) Process for the production of 2-fluoropurine derivatives
US5198539A (en) 5'-esters of 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-ethynyluridine
US5231174A (en) 2'isodideoxy-β-D-nucleosides as stable antiviral agents
KR940021573A (ko) 뉴클레오시드 유도체 및 항-헤르페스 조성물
Pedersen et al. Sueee HMDS/NH, SO, SASAASAAAS
CA1339861C (en) 3roduction of 2',3' -dideoxy -2',3'-didehydronucleosides