JPH01153698A - ２’，３’−ジデオキシ−２’−フルオローヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は２：３′−ジデオキシ−２′−フルオロヌクレ
オシド及びｚ３′−ジデオキシ−２：３’−ジデヒドロ
−２′−フルオロヌクレオシド、その製造法、及びヒト
免疫欠損ウィルス（ｈｕｍａｎ　　ｉｍｍｏｄｅｆｉｃ
ｉｅｎｃｙ　　ｖｉｒｕｓ“ＨＩＶ”と略称する）感染
でのその使用に関する。

〈従来の技術、発明が解決すべき課題〉Ｍａｒｑｕｅｚ
　　ｅｔ　　ａｌ、、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ−，３６（１７）、２７１９−２７２２（１９８７
）は酸に安定な、抗ＨＩＶ剤を構成するジデオキシアデ
ノシン（ｄｄＡ；化合物（Ａ））の２種の２’−Ｆ置換
ジデオキシヌクレオシド誘導体を開示している。これら
２種の化合物は下文で示されておシ、化合物Ｂ［６−ア
ミノ〜（メーＤ−２．’３’−ジデオキシー２′−フル
オロリボンラノシル）−９−■−プリン；２’−Ｆ　−
ｄｄＡ　）及び化合物Ｃ［６−アミノ−９−（β−２：
３′−ジデオキシ−２′−フルオロアラビノ７ラノシル
）−Ｕ−プリン；２’−Ｆ−ａｒａ−ｄｄＡ：］と名付
けられている。

Ａ、Ｘ＝Ｈ；　　Ｙ＝Ｈ；　　Ｚ＝Ｈ Ｂ、Ｘ＝Ｉ（：　　Ｙ＝Ｆ；　　Ｚ＝ＨＣ，Ｘ＝Ｆ；　
　Ｙ＝Ｈ；　　Ｚ＝Ｈ Ｄ、Ｘ＝ＯＨ；Ｙ＝Ｈ；　　Ｚ＝Ｈ Ｅ、Ｘ＝Ｆ　；　　Ｙ＝Ｈ；　　Ｚ＝ＯＨ化合物Ｂｌｄ
３’−デオキシ−アラ−Ａ（化合物Ｄ）から４工程で、
即ちジメトキシトリチルクロライドでの５７−ヒドロキ
シル基の保護、対応するトリフレートの形成を経て２′
−ヒドロキシル基の活性化、テトラ−匹−ブチルアンモ
ニウムフルオロライドを用いるＳＮ２置換に依る２′の
位置の立体配置の反転、及びジクロロ酢酸ヲ用いるジメ
トキシトリチル保護基の除去に伴なって得られた。　　
　　　゛化合物Ｃは６−クロロプリンと３−０−アセチ
ル−５−９−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオロ−
Ｄ−アラヒノフラノシルブロマイドを縮合し、予想され
る４種の異性体を分離して正しい６−クロロ異性体を特
定化することで得られた、また正しい異性体をメタノー
ル性濃アンモニアでアンモノリシスすると化合物Ｅ、　
６−アミノ−９−（β−Ｄ　−２’−デオキシ−２′−
フルオロアラビノフラノシル）−９Ｈ−プリン（２’Ｆ
−ａｒａ−ｄＡ；化合物Ｅ）が得られる。１−ブチルジ
メチルシリルクロライドを用いて化合物Ｅの５′−ヒド
ロキシル官能を選択的に保護すると、３′−ヒドロキシ
基の２段階還元を可能とする化合物が得られた。

フェニルクロロチオノカーボネートでの処理、水素化ト
リー店−プチル錫を用いた中間体、３’−０−フェノキ
シチオカルボニル誘導体の還元で所望のＺ′３′−ジデ
オキシヌクレオシドが製造された。５′−保護基をテト
ラ−ニーブチルアンモニウムフルオロライドで外すと２
’−Ｆ　−ａｒａ　−ｄｄＡ（化合物Ｃ）を与えた。

生物学的試験の結果は２′−の位置の弗素に立体化学を
有する化合物Ｃを示し、β（“上側゛）立体配置ではＨ
ＩＶに対してＡＺＴ又はｄｄＡと同様に活性で有力のあ
る化合物全厚えた。２′−位置にα（“下側゛）の立体
配置で弗素を有する化合物Ｂは全然異なった活性を与え
、ｄｄＡについて見られた保護（免疫）の１３％にＨＩ
Ｖに対して免疫を与え、そしてｄｄＡより毒性が犬であ
った。

１９８７年３月２０日出願の本発明の出願人の米国特許
出願第０２８８１７号は式： で表わされるｚ３′−ジデオキシヌクレオシドの製造方
法全開示している。

米国特許出願第０２８８１７号による２種の典型的なジ
デオキシヌクレオシドの製造方法を次のスキームＩで示
す。

スキームＩ Ｌ Ｂｒｕｎｄｉｄｇｅ　ｅｔ　ａｌ、、　　米国特許第４
，６２５，０２０号、ＵＬａ５−１−０−アシル−リボ
フラノースからの、保護エステル基ヲ有する１−ハロー
２−デオキシ−２−フルオロアラビノフラノシド誘導体
（式Ｆの化合物）の製造方法を開示している。１−ハロ
誘導体は治療上活性なヌクレオシド化合物（弐Ｇの化合
物）合成の中間体である。

化合物Ｆ　　　　　　　化合物Ｇ Ｌｏｐｅｚ　ｅｔ　ａｌ、、　　ヨーロッパ特許出願公
開第ＱＯＩ０゜２０５号Ｈ２’−を換基Ｘがハロゲン、
アルキルスルホニル又はアリールスルホニルである５−
置換１７　（２’−デオキシ−２置換−β−Ｄ−アラビ
ノフラノシル）ピリミジンヌクレオシド（式Ｈの化合物
）を開示している。

化合物Ｈ 〈課題を解決するための手段〉 本発明は新規なａ′３′−ジデオキシ−２′−フルオロ
ヌクレオシド及び２：３′−ジデオキシ−４３′−ジデ
ヒドロ−２′−フルオロヌクレオシド及びそれらの製造
方法に関する。これらの化合物は治療上有用な抗ウィル
ス作用を有し、抗−ヒト免疫欠損ウィルス（抗−ＨＩＶ
）感染剤として有用である。

〈態様の詳細〉 第１の態様では本発明は式： ： （ａ）　　はプリン（アデニンは除くものとする）、ア
ザ−プリン、デアザ−プリン、ピリミジン、アザ−ピリ
ミジン、デアザ−ピリミジン及びトリアゾール環塩基よ
り成る塩基の群から選ばれた１員から誘導されたもので
あり；且つΦ）Ｒは水素（Ｈ）及び、アジド（Ｎ３）、
シアン（ＣＮ）、シアナミド（ＮＨＣＮ）、ハＤ　（Ｆ
Ｘ　ＣＬ、Ｂｒ　）、アミノ（ＮＲ２）　、モノアルキ
ルアミノ（ＮＨＲ’）　、ジアルキルアミノ（ＮＲ２）
、アルキルチオ（ＳＲ’）、スルホキシド（Ｓ　（０）
Ｒ′）及びスルホニル（Ｓ（０％Ｒつ基〔但し、上式中
でＲ′はＣ，−０３アルキル、フェニル及びトリル基か
ら選ばれたものである〕より成る置換基の群の１員から
選ばれたものである、を有する化合物である。

第２の態様では、本発明は式： ： （ａ）　　Ｂはプリン（アデニンは除くものとする）、
アザ−プリン、デアザ−プリン、ピリミジン、アザ−ピ
リミジン、デアザピリミジン、及びトリアゾール環塩素
より成る塩基の群から選ばれた１員から誘導されたもの
であシ；且つ（ｂ）　　Ｒは水素（Ｈ）及び、アジド（
Ｎ３）、シアン（ＣＮ）、シアナミド（ＮＨＣＮ　）、
ハ０　（Ｆ、　ＣｔＸＢｒ）　、アミノ（ＮＨ２）　、
モノアルキルアミノ（ＮＨＲ’　）　、シア化キルアミ
ノ（ＮＲ’！　）　、アルキルチオ（ＳＲ’）、スルホ
キシド（Ｓ（０）Ｒ’）及びスルホニル（Ｓ、（０）２
Ｒ’　）基〔但し、上式中でＲ′はＣ，−Ｃ３アルキル
、フェニル及びトリル基から選ばれたものである〕より
成る置換基の群の１員から選ばれたものである、を有す
る化合物である。

第３の態様では本発明は、 （ａ）　　２’−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−
ヌクレオシドをヒドロキシ保護周基試薬と反応させて、
４′−ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）　　工程（ａ）からの中間体を還元的脱酸素して
、工程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ基を３′
−水素基に変換し：且つ （ｃ）　　’４’−ヒドロキシメチル基の保護基金外す
ことを特徴とする式【の化合物の製造方法である。

第４の態様では本発明は、 （ａ）　　’２’−デオキシー２′−フルオロアラビノ
−ヌクレオシドをヒドロキシ保護周基試薬と反応させて
４′−ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）　　工程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ
基を３’−０−脱離用基置換体に効果的に変換し； （Ｃ）　　工程（ｂ）からの中間体を脱離反応条件に置
いて５員環系の２′−と３′−の位置の間に二重結合を
形成し；且つ（ｄ）　　４’−ヒドロキシメチル基の保
護基を外すことを特徴とする式Ｈの化合物の製造方法で
ある。

第５の態様では、本発明は、 （ａ）　　２’−デオキシ−２−フルオロアラビノ−ヌ
クレオシドをヒドロキシ保護周基試薬と反応させて４′
−ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）　　工Ｓ＜ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ
基を３’−〇−脱脱離用量置換体効果的に変換し； （Ｃ）　　工程（ｂ）からの中間体を脱離反応条件に置
いて５員環系の２′−と３′−の位置の間に二重結合を
形成し；２ｌ− （ｄ）　　４’−ヒドロキシメチル基の保護基金外し；
且つ（ｅ）　　工程（ｄ）からの中間体を還元条件に置
いて５員環系の２′と３′炭素原子の間の二重結合を効
果的に還元することを特徴とする式Ｉの化合物の製造方
法である。

第６の態様では本発明は、 （ａ）　　５’の位置にヒドロキシ保護基を、そして３
′に〇−説離用基を有する２′−デオキシ−２′−フル
オロアラビノ−ヌクレオシドに効果的に３’２−アンヒ
ドロ結合を形成させ：且つ （ｂ）　　工程（ａ）からの中間体を求核試薬と反応さ
せて、ａ′２−アンヒドロ結合を開裂して３′−置換体
を導入することを特徴とする、Ｂがウラシル、ケミン、
シトシン及びグアニンより成る塩基群の１員から誘導さ
れたものである式■の化合物の製造方法である。

第７の態様では、本発明は、式Ｉ及び式■の一方の化合
物の抗ウィルス有効量と医薬上許容し得るキャリヤーを
含有することを特徴とする医薬組成物である。

第８の態様では、本発明は動物に抗−ヒト免疫欠損ウィ
ルスに有効な量の式Ｉ及び第■の一方の化合物を投与し
てヒト免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ）による感染を無くす
るか減少させる動物の治療方法である。

上述のように、塩基成分Ｂは（アデニン以外の）プリン
、アザ−プリン、デアザ−プリン、ピリミジン、アザ−
ピリミジン、デアザ−ピリミジン及びトリアゾール環塩
基より成る塩基の群から選ばれた１員から誘導される。

好ましくは塩基は（アデニン以外の）プリン及びピリミ
ジン塩基である。より好ましくは塩基は、ウラシル、チ
ミン及びシトシンの群の一つを包含するピリミジン塩基
である。

適切なプリン塩基には、構造式： 但し、Ｒ１とＲ２は同一でも相異なっていても良く、そ
してＲ２がＨでは無く且つＲ１がＮＨ２では無いとの条
件で、水素、ヒドロキシ、ハロ（Ｆ、ＣＬ、Ｂｒ　）、
アミン、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
コキシ及びシアノ基（上式中アルキル部分はｃｌ−ｃ３
アルキル基から選ばれたものである）から選ばれたもの
である；によって表わされるプリン塩基が包含される。

適切なピリミジン塩基には構造式： 但し　Ｒ３はヒドロキシ、アミン及びスルフヒドリル基
か　−ら選ばれたものであり；Ｒ４は水素であり；Ｒ５
はヒドロキシ及びアミン基から選ばれたものであシ；そ
してＲ’Ｆｉ水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５ア
ルケニル、前記の１乃至５個のハロ基を有するＣ２−ｃ
３ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、アルキル部
分が１乃至３個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ
及びハロ（Ｆ、ＣＬＸＢｒ及びＩ）から選ばれたもので
ある：で表わされるピリミジン塩基が包含される。

プリン塩基から誘導された時の、Ｂの代表例は次のもの
である： ２−アミノプリン−９−イル、 ２６−ジアミツプリンー９−イル、 ２−アミノ−６−ヒトロキシプリンー９−イル（グアニ
ン−９−イル）、 ６−ヒトロキシプリンー９−イル、 上記以外に、縮合又は工程（ｅ）のカップリング反応を
受けるために、塩基成分が活性化される必要が無く、例
えば完全にシリル化されている場合には、Ｂ成分は２−
ハロプリン−９−イル、６−ハロプリン−９−イル、又
は２６−シハロプリンー９−イルとなシ得る。ピリミジ
ン塩基から誘導される場合には、Ｂの代表例は以下のも
のがある：２．６−ジヒドロキシピリミジン−ｌ−イル
、５−メチル−２，６−ジヒドロキシピリミジン−ｌ−
イル、 ５−エチル−スロージヒドロキシピリミジン−１−イ乞 ２−ヒドロキシ−６−アミノピリミジン−１−イル、５
−ビニル−Ｃ６−シヒドロキシピリミジンー１−イル、 ２６一 ５−ハロビニル−２，６−ジヒドロキシピリミジン−１
−イル、 ５−ハロメチル−２６−ジヒドロキシピリミジン−１−
イル、 ５−ハロエチル−２６−シヒドロキシヒリミシンー１−
イル 上述の５−メチル及び５−エチル置換基が５−アルキル
置換基の代表例であシ、そして５−ビニル置換基が５−
アルケニル置換基の代表例である。５−ハロビニル（又
は５−ハロアルケニル）基土のハロ基の例には１乃至４
個のＦｌＣｔ及びＢｒ基が包含される。

本発明によれば式■を有する化合物は次の工程で製造さ
れる； （ａ）　　２’−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−
ヌクレオシド塩基をヒドロキシ保護基試薬と反応させて
、４′−ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）　　工程（ａ）からの中間体を還元的に脱酸素し
て工程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ基を３′
−水素基に変換し；且つ （ｃ）　　４’−ヒドロキシメチル基の保護基を外す。

別の方法として、本発明の式１に有する化合物は、本発
明の式■を有する化合物を還元例えば化学的還元又は接
触水素化するか、又は塩基がウラシル、チミジン、シト
シン及びグアニンの−であってＲが上で定義した置換基
の該基の１員である時は先ずτ２−アンヒドロ中間体を
形成し次に中間体を求核試薬と反応させて３′−置換基
を導入して、調製される。

本発明による式■を有する化合物は次の工程で製造され
る： （ａ）　　２’−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−
ヌクレオシドをヒドロキシ保護周基試薬と反応させて４
′−ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）　　工程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ
基’ｅ３’−０−脱離用基置換体に効果的に変換し； （Ｃ）　　工程（ｂ）からの中間体を脱離反応条件に置
いて５員環系の２′−と３′−の位置の間に二重結合を
形成させ；且つ（ｄ）　　４’−ヒドロキシメチル基の
置換基を外す。

次のスキーム■及び■は本発明による式Ｉ及び式■をそ
れぞれ有する化合物の典型的な、代表的製造方法を示し
ている。図示した方法は下文の実施例中で実際に使用さ
れていて、本発明に関して当業者に自明の原料物質、中
間体及び試薬を含めた代替及び等価反応物を用いて使用
できる。

図示したように原料物質は２′−デオキシ−２′−フル
オロアラビノヌクレオシドである。

スキーム■ Ｒ−ＨＲ＝Ｈ ＝ＣＨｓ　　　　　　　　　　　　　　＝ＣＨ３前記の
原料物質は先述したＢｒｕｎｄｉｄｇｅ　ｅｔ　ａｌ、
米国特許第４．６２５０’２０号又はＬｏｐｅｚ　ｅｔ
　ａｌ、　　Ｅ−Ｃｌツバ特許出願公開第＋１０１Ｑ２
０５号に開示された方法に従って得ることができる。よ
り特には原料物質、（２′−デオキシ−２′−フルオロ
アラビノ−５−ヨードウリジンとしても知られる）１−
（２−デオキシ−２−フルオロ−２−１２−アラビノフ
ラノシル）５−ヨードウラシルの製造方法はＢｒｕｎｄ
ｉｄｇｅ　ｅｔ　ａｌ　　の特許の方法７に記載されて
いる。

この物質を原料物質として使用する時は、常法の接触脱
ハロゲン化を行なって２′−デオキシ−２−フルオロア
ラビノ−ウリジンとするのが好都合であろう。一般に本
発明の化合物の製造に有用な原料物質は、式■：（但し
、Ｒ′及びＲ”は独立して、通常のヒドロキシ基保護用
基から選ばれたアシル、アルキル、アＩＪ　’ルである
）の２−デオキシ−２−フルオロアラビノフラノシルハ
ライドを、適当な塩基例えば−例として、式■及び■；
Ｉ （但し、Ｒ’＋　　Ｒ２＋　　Ｒ３＋　　Ｒ’＋　　Ｒ
５＋　及びＲ６は前記の定義と同一である）をそれぞれ
有する好ましい、必要により活性化されたプリン及びピ
リミジン塩基と反応させて製造できる。例示的な適切な
方法は米国特許第４，６２５，０２０号及びヨーロッパ
特許出願公開第ＱＯＩＱ２０５号に記載されている。

スキーム■及びＩｌｌ　ｆｄ　２’−デオキシ−２′−
フルオロアラビノ−チミジンからの本発明の化合物の典
型的、代表的な製造方法を要約している。所定の物質と
その量、工程中で使用するさまざまの反応条件及び中間
体及び最終生成物の単離、精製及び同定方法は、以下の
実例を含めた本発明の開示によって当業者に容易に理解
されよう。

従って、本発明の方法は抗ウィルス、抗代謝及び抗腫瘍
（抗新生物）活性並びにヒト免疫欠損ウィルス（エイズ
）に対する活性を有するさまざまの２′−フルオロ−２
：３′−ジデオキシヌクレオシド及び２′−フルオロ−
３３′−ジデオキシ−２：３′−ジデヒドロヌクレオシ
ド、特にピリミジン及びプリンヌクレオシドの製造に有
用である。

以下の例は本発明の化合物及び方法の代表的態様を例示
して、当業者に本発明の実施方法を教示しようとするも
のであって、本発明の範囲を限定しようとするものでは
無い。

特記しない限シ、部及びチは重量法であり温度は℃で示
しである。

〈実施例〉 本発明による代表的化合物の抗−ＨＩＶデータを表１に
示す。化合物番号は本発明による化合物の製法を例示し
ている以下の実例の番号を示している。

生物学的検定 検定はＨＩＶウィルスに感染したＨＴＬＶ−１形質転換
ＭＴ細胞中で行なった。細胞変性効果（ＣＥＰ）の阻害
を対照感染細胞と比較して、感染７日後に測定した。

（Ｅｌａｉｎｅ　Ｋｉｎｎｅｙ−Ｔｈｏｍａｓ、　（Ｂ
ｉｏｃｈ、　Ｐｈａｒｍ、。

ｖｏｌ、３６，１）り３１１　３１６．１９８７）表１ 代表的な２′−フルオロ−２：３′−ジデオキシ−ヌク
レオシドのインビトロ抗−ＨＩＶ活性３　２’−Ｆｄｄ
Ｕ　　１５９−１６２　　　　測定せず５　２’−Ｆｄ
ｄＣ２０３−２０５４ ７２’−Ｆｄｄｔ　　　１６２−１６４　　　　　＞１
００１１　２’−Ｆｄ４Ｔ　　１２９−１３１　　　　
１０−１００１６　２’−Ｆｄ４Ｃ１５−４８ １７２’−ＦＡＺＴ　　　油　　状　　　　　〉１００
２′−フルオロ−４３′−ジデオキシヌクレオシド１、
ｚ−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−５′−モノメ
トキシトリチル−ウリジン ２′−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−ウリジン（
８，９ｆ；３６．１５ｍＭ）を無水ピリジン（１２０＋
ｄ）に溶かし、モノメトキシトリチルクロライド（１１
，４２３２；３７．ｏ。

ｍＭ）と６０−８０℃で８ｈｒ加熱し、真空下で揮発分
を除去した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラ
フィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２０％ＥｔＯＡｃからｃａｚ
ｃｚｚ中の４０％Ｅ　ｔ　ＯＡ　Ｃ％次にＥｔＯＡｃ中
の１０％Ｅｔｏａ）で精製して題記化合物を油状物（７
，４Ｆ、３９．５％）として得た。

３．７２の原料物質がＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｄ浄から回収
された。

収率：６７．５７％（消費原料ベース）。

２′−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−５′−モノ
メトキシトリチル−ウリジン（７，２ｒ；１３．８８ｍ
Ｍ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；６ｏｍｌり中で
２゜７ｈｒ、８０−９０℃で几１−チオカルボニルジイ
ミダゾール３．４６ｆ；（９，４１ｍＭ　）と攪拌した
。揮発分を真空で除去して、油状残渣（１１２）をトル
エンに懸濁して、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢ
Ｎ、２００■）、ポリメチルヒドロシロキサン（４０ｍ
／）及びビス−トリブチル酸化錫（４ｏｍ７りで処理し
た。この混合物をアルゴン下、還流下で６ｈｒ加熱して
、揮発分を真空除去した。残渣をヘキサン（４００ｍｌ
）で処理し、ドライアイス温度で４０ｍ１Ｈ，攪拌した
。

生成した上澄みをデカンテーションし、１００ゴのへキ
サンで希釈してドライアイス上に１晩放置した。生成し
た上澄みをデカンテーションし、合併した残渣をシリカ
ゲルカラム上（ＣＨ２Ｃｌ２中の１３％ＥｔＯＡｃから
ＣＨ２Ｃｔ、中の４０％ＥｔＯＡｃ）で精製した。収量
４．１１（５８，７％）。

Ｐ　Ｍ　Ｒ（３６０ＭＥ　ｚ　；　ＣＤ　ＣＺａ　）　
”１２３　（ｂ　ｓ　、１９　Ｎ　Ｈ）、７．５３（ｄ
ｄ　、１．６Ｈｚ　、８．２Ｈｚ　、１　、Ｈ−６）、
７．４５−７．２１ｍ、１２．芳香族）、６．ｓ３（ｍ
＋２を芳香族）、６．０５（ｄｄ　、　１８．０Ｈｚ　
、　３．２Ｈｚ　、　１　、Ｈ−１’　）、５．５８（
ｄ。

８．１３Ｈｚ　、　１　、Ｈ−５）、５．１９　（ｄｍ
　、　５６．３Ｈｚ　、　１　、Ｈ−２′）、４．３２
　（ｍ、　１　、Ｈ４’）、３．７８　（ｓ　、　３．
０ＣＨ３）、３．３２（ｍ、２．Ｈ−５′）、２．４７
−２．３４（ｍ、ｌ、Ｈ−３ｄ）、２．２８２．０３（
ｍ、１　、Ｈ−３’）。

２：３′−ジデオキシ−２′−フルオロアラビノ−５′
−モノメトキシトリチル−ウリジン（１，７ｆ；３．３
８ｍＭ）を８０チ酢酸水溶液（ｓｏｙ）に溶かし、２．
５ｈｒ、　　５５−６５℃で攪拌した。揮発分を真空除
去して、残渣をＭｅＯＨ−Ｅｔ２０−ヘキサンから再結
晶して純生成物（５００Ｉ１９）を得た。シリカゲルカ
ラム（ＥｔＯＡＣ中の１０％ＥｔＯＨ）上のクロマトグ
ラフィーにより母液から更に１１０ｑの物質が得られた
。合計収量：６１０■（７８，４％）。Ｍ、　ｐ。

１５９−１６２℃。

元素分析Ｃ，Ｈ１１Ｎ２０４Ｆとしての計算値：４７０
％Ｃ，４，８％Ｈ，１２，２チＮ実測値：４６．６％Ｃ
５４９％Ｈ，１２，０％ＮＰＭＲ（３６０ＭＨｚ、ｄ６
　　ＤＭＳＯ）　　７．７４（ｂｄ、８．１Ｈｚ。

１、Ｈ−６）、５．９７（ｄｄ、　　１６．８Ｈｚ、　
３．３Ｈｚ、　１．　Ｈ−１’）、５．６２（ｄｄ、８
．１Ｈｚ、１．６Ｈｚ、１．Ｈ−５）、５．２８（ｄｍ
。

５４．８Ｈｚ、　　１．　Ｈ−２’）、５．０１　（ｔ
、　５．８Ｈｚ、　１．０Ｈ）、４．０９５（ｍ、　　
１．　Ｈ−４’）、３．５２（ｍ、　２．　Ｈ−５’）
、２．５４−２．３８（ｍ、　１．　Ｈ−３ａ’）、２
．２−１．９８（ｍ、　１．　Ｈ−３ｂ’）。

Ｚ′３′−ジデオキシ−２′−フルオロアラビノ−５′
−モノメトキシトリチル−ウリジン（８４０１η；１．
６７ｍＭ）を無水ピリジン（５ｍｇ）中でｐ−クロロフ
ェニルホスホジクロアイデート（１，２３ＳＦ、０．８
１４ｍ７！：５．００ｍＭ）とＬ２４−トリアゾール（
６９３１１Ｆ、　　１０．０ｍＭ　）と３日間攪拌した
。混合物’ｉｌ　ＣＨ２Ｃ４２とＨ２Ｏに分配して、有
機抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　して蒸発させた。こ
の得られた物質をＬ４−ジオキサン（１５ｍ／）に沼か
し４　ｈ　ｒ、　２７％アンモニア水浴液（８−）と攪
拌し、揮発分を真空除去して残留油状物をシリカゲルカ
ラム（３％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡＣ−１０％ＥｔＯＨ／Ｅ
ｔＯＡｃ　）で精製して頭記生成物（５９０１ｎｆ。

７０４％）を得た。

ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ６３）：　７．５６（ｄ
ｄ、７．６Ｈｚ。

３．０Ｈｚ、　１．　Ｈ−６）、７．５０−７．２０（
ｍ、　１２．芳香族）、６．８５（ｍ、　２．芳香族）
、６．０８（ｄｄ、　１８．２Ｈｚ、　３．６Ｈｚ、　
１．　Ｈ−１’）、５．６１　（ｄ、　７．８Ｈｚ、　
１．　Ｈ−５）、５．２１　（ｄｍ、　５４．４Ｈｚ、
　１．　Ｈ−２’）、４．３５（ｍ、　１．　Ｈ−４′
）、３．２８（ｍ、　２．　Ｈ−５’）、２．６２−２
．０６　（ｍ、　２゜）Ｉ−３’）。

２：３′−ジデオキシ−２′−フルオロアラビノ−５′
−モノメトキシトリチル−シチジン（４２０”ｉ　：　
０．８３７　ｒｎ　Ｍ　）を６０℃の８０％酢酸水溶液
（１５ｍ／）中で３ｈｒ攪拌した。

揮発分を真空除去して、残渣管短かいシリカゲルカラム
（５％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ　−３０％ＥｔＯＨ／Ｅｔ
ＯＡｃ　）で濾過して、題記化合物を得た。生成物はＥ
ｔＯＨから数回再結晶した。収量：８９■（４６，４％
）。Ｍ、ｐ、２０３−２０５℃。元素分析Ｃ９Ｈ１２Ｎ
３０３Ｆとしての計算値：　４７．２％Ｃ，５，３％Ｈ 実測値：４６８％Ｃ，５，，３％Ｈ０ ＰＭＲ（３６０ＭＨｚ、ｄ６　　ＤＭＳＯ）：　７．６
７（ｄｄ、６．７Ｈ２゜１．５Ｈｚ、　１．　Ｈ−６）
、７．１９　（ｂｄ、　２．　ＮＨ２）、５，９３（ｄ
ｄ、　１８．７Ｈｚ、　３．５Ｈｚ、　１．　Ｈ−１’
）、５．７１（ｄ、　６．７Ｈｚ、１．Ｈ−５）、５．
２１（ｄｍ、　５１．５．１．　Ｈ−２’）、４．９４
（ｔ、５．８Ｈｚ、１．ＯＨ）、４．０８（ｍ、　１．
　Ｈ−４’）、３．５１　（ｍ、　２．　Ｈ−５’）、
２．６−２．４（ｒｌｌ、　１．　Ｈ−３ａ’）、２．
１２−２．１９８（ｍ、１．Ｈ−３ｂ’）。

２’−ｆ；Ｉｒキシ−２′−フルオロアラビノ−５′−
メチルウリジン（１０，４ｒ；４０ｍＭ）を無水ピリジ
ン（１５０ｍ／）に溶かして、モノメトキシトリチルク
ロライド（１３，９ｆ。

４５．０ｍＭ）と共に６５−７５℃に６ｈｒ加熱した。

反応混合物を激しく攪拌しかつ氷水（１，ｓｔ）に注入
した。沈殿を分離したが、静置すると油状になった（　
２１．１　ｔ　；９９．０％粗生成物）。

ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）：　８．８３（ｂ
ｓ、１．ＮＨ）、７．５−７．１８（ｍ、　１３．芳香
族及びＨ−６）、６．８４（ｄ、　２゜芳香族）、６．
２７（ｄ、ｄ、　１８．８Ｈｚ、　３．２Ｈｚ、　１．
　Ｈ−１’）、５．０４（ｄｍ、　５１．６Ｈｚ、　１
．　Ｈ−２’）、４．４６（ｄｄ、　２０．２Ｈｚ、　
４．０Ｈｚ、　　１．　Ｈ−３’）、４．０１　（Ｑ、
　４．６Ｈｚ、　　１．　Ｈ−４′）、３．８０　（ｓ
、　　３．０ＣＨａ）、３．５１−３．３７（ｍ、　２
．　Ｈ−５′）、１．７５（ｂｓ、３．ＣＨ＝ＣＣＨ３
）。

粗製２′−デオキシ−２′−フルオロアラビノ−５′−
モノメトキシトリチル−チミジン（７，Ｏｆ、１３．１
４ｍＭ）’ｉ、Ｌｌ−チオカルボニルジイミダゾール（
２，６７Ｆ、　　１５．０ｍＭ）と８０℃で２．５ｈｒ
加熱し、揮発分を真空除去した。

残渣をトルエン（３８０ｍｌ）中で、ＡＩＢＮ　（１２
（Ｉｖ）、ビス−トリーｎ−ブチル酸化錫（２９ｍ／）
及びポリメチルヒドロシロキサン（２９ｍ／）と還流温
度に加熱した。揮発分を真空除去し、残渣をヘキサン（
２５０ｍ／）と磨砕して、ドライアイス中で冷却し、上
澄みを捨てた。残渣をシリカゲルカラム（２５％Ｅ　ｔ
　ＯＡｃ　／ＣＨ２Ｃ１２５０％ＥｔＯＡＣ／ＣＨ２Ｃ
ｔ２）上で精製した。ＣＨ２Ｃ１２−Ｅｔ２０から結晶
化した主生成物が′２：３′−ジデオキシー２′−フル
オロアラビノ−５′−（モノメトキシトリチル−チミジ
ン）（２，７ｒ）６与えた。この物ｆｆ’１ｉ＝３ｈｒ
（４５−５５℃）で８０％酢酸水ｆｆｉｉ（２０ｍ）中
で攪拌した。揮発分を真空除去して、残渣ｆ　Ｃ）ｔｚ
ｃＡ４　　Ｅｔ２０−ヘキサンから結晶化させると純粋
な頭記化合物（４３０■）が得られた。この生成物を母
液のシリカゲルカラム精製（１０％ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ　）から得た物質と再結晶させると分析上純粋な物質
（８１０■。

全体として２５．２％）を与えた。Ｍ、９．１６２−１
６４℃。

元素分析０１０Ｈ１３Ｎ２０４　Ｆとしての計算値＝４
９．２％Ｃ，５，４％Ｈ，１１，５％Ｎ実測値：４９．
２％Ｃ，５，４％Ｈ，１１，３％Ｎ０ＰＭＲ（３６０Ｍ
’）ｔｚ、ｄ６　　ＤＭＳＯ）：　７．６１（ｂｓ、１
，１（−６）、５．９５（ｄｄ、　１６．６Ｈｚ、　３
．８Ｈｚ、　１．　Ｈ−１’）、５．２６（ｄｍ、　５
４．９Ｈｚ、　１．　Ｈ−２’）、４．０７（ｍ、　１
．　Ｈ−４′）、３．６２−３．４８（ｍ、　２．　Ｈ
−５’）、２．５３−２．３７（ｍ、　１．　Ｈ−３ａ
’）、２．１３−１．９８（ｍ、ｌ、　Ｈ−３ｂ’）、
１．７７（ｂｓ、　３．　ＣＨ＝ＣＣＨ３）。

無水ピリジン（６５ｍ／）中の２′−デオキシ−２′−
フルオロアラビノ−５′−モノメトキシトリチル−チミ
ジン（１０ｆ；１８．７８ｍＭ）を０℃でメタンスルホ
ニルクロライド（６ｍｌ；　６１．４ｍＭ）を流加して
処理し、０℃に１晩保った。揮発分を真空除去し、残渣
をシリカゲル上（２５％Ｅ　ｔＯＡｃ　／ＣＨ２Ｃ１２
から４５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃ６２）で油状生成物（
７，Ｏｒ、６１％）に精製した。

ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４３）：　８．４０（ｂ
ｓ、１．ＮＨ）、７．５５−７．２０　（ｍ、　１３．
芳香族及びＨ−６）、６．８７　（ｂｄ。

２、芳香族）、６．２５（ｄｄ、１９゜６Ｈｚ、　３．
６Ｈｚ、　１．　Ｈ−１′）、５．３８　（ｄｄ、　　
１７．６Ｈｚ、　　３．４Ｈｚ、　１．　Ｈ−３′）、
５．２９（ｄｄ、　４８Ｈｚ、　３．６Ｈｚ、　１．　
Ｈ−２’）、４．１７（ｍ、　１．　Ｈ−４’）、３．
８１　（Ｓ、　３．　ＯＣＨ３）、３．５１（ｍ、　２
．　Ｈ−５’）、３．０６　（ｓ、　３．０８（ｈｃＨ
３）、１．７４（ｂｓ、３．ＣＨ＝ＣＣＨ３）。

２′−チオキシ−２′−フルオロアラビノ−３’−、Ｉ
タンスルホニル−５′−モノメトキシトリチル−チミジ
ン（２，７ｔ；４．４２ｍＭ）をＥｔＯＨ（２００ｍｌ
＞に溶解し、還流下でｌＮＮａＯＨ（４，６ｍｇ　）と
加熱した。揮発分を真空除去し、生成物を冷水で濾過漏
斗に洗い入れた。収量：１．ｒｙ（７４，６％）。

ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔａ）　：　７．５−
７．２（ｍ、　１２．芳香族）、６．９２（Ｓ、１．Ｈ
−６）、６．８０（ｂｄ、　２．芳香族）、５．３７　
（ｄ　ｔ、　５２．０Ｈｚ、　３．４Ｈｚ、　　１．　
Ｈ２’）、５．３６（ｍ、　１．　Ｈ−１，Ｈ−１’）
、５．０３（ｔ、　３．２Ｈｚ、　　１．　Ｈ−３′）
、４．３３（ｍ、　１．　Ｈ−４’）、３．７７　（ｓ
、　３．０ＣＨａ　）、３．３６（ｂｄ、２．Ｈ−５’
）、１．９４（ｂｓ、３．ＣＨ＝ＣＣ其３）。

Ｚ′３′−ジデオキシ−３：２−アンヒドロ−２′−フ
ルオロアラビノ−５′−モノメトキシトリチル−チミジ
ン（４１２■；０．８ｍＭ）とｔＢｕＯＫ　（１９９，
８７１％’、　　１．７８ｍＭ）を無水ＤＭＳＯ（７＋
＋＋／）に懸濁し、アルゴン下、室温で０．５ｈｒ攪拌
した。反応混合物を氷水に注入し、８０％ＡｃＯＨでｐ
Ｈ５，Ｑに酸性化した。沈殿を戸別したが（２００１Ｗ
）、静置すると油状になった。水層のＥｔＯＡｃ抽出で
さらに物質が得られた。粗生成物をシリカゲルカラム上
（４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンー５０％ＥｔＯＡＣ／ヘ
キサン）で精製し純生成物（１９０ｔｎｇ、４６１％）
が得られた。

ＰＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：　８．２２（ｂ
ｓ、１．ＮＨ）、７．４７（ｓ、　１．　Ｈ−６）、７
．４−７．２０（ｍ、１２．芳香族）、６．９２（ｄｄ
、　４．５Ｈｚ、　１．４Ｈｚ、　１．　Ｈ−３’）、
６．８０（ｍ。

２、芳香族）、５．６９（ｄ、　１．３Ｈｚ、　１．　
Ｈ−１’）、４９３（ｍ、　’１．　Ｈ−４’）、３．
７’７　（ｓ、　３．０ＣＨｓ　）、３．３５　（ＡＢ
ＸのＡＢ、　２．　Ｈ−５’）、２．０３　（ｂ　ｓ、
　１．　ＣＨ＝ＣＣＨ３）。

−チミジン ３′３′−ジデオキシ−２：３′−ジデヒドロ−２′−
フルオロ−５７−モノメトキシトリチルーチミジン（３
００１Ｎｉ；　０．５８３ｍＭ）を８０％酢酸（５ｍｌ
）中、６０℃で１．５ｈｒ攪拌し、揮発分を真空除去し
た。残渣をシリカゲルカラム上（ＥｔＯＡＣＣＨ２Ｃ４
２１：　１中の３％ＥｔＯＨから同上物中の５％ＥｔＯ
Ｈ）で精製し、題記ヌクレオシド（４０■：２８．３％
）を得た。生成物１ｃＨ２Ｃｔ２−ヘキサンから再結晶
した。Ｍ、ｐ、１２９−１３１℃（分解）。

ＰＭＲ（２００ＭＨｚ　　ｄ６　　ＤＭＳＯ）：　７．
８９（ｂｓ、１．Ｈ−６）、６．７５（ｍ、　１．　Ｈ
−３’）、５．９９（ｓ、　１．　Ｈ−１’）、５．１
６（ｔ、５．４Ｈｚ、１．ＯＨ）、４．８０（ｍ、　１
．　Ｈ−４’）、３．６１　（ｍ、　２．２　、　Ｈ−
５’）、１．７６（ｂｓ、３．ＣＨ＝ＣＣ且３）。

題記化合物は、２′−デオキシ−２′−フルオロアラビ
ノ−５′−モノメトキシトリチル−チミジンのメシル化
に類似するメシル化で２′−デオキシ−２１−フルオロ
アラビノ−５１−モノメトキシトリチル−ウリジンから
得られた。収率〉９９％粗製。

ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）：　８．５２（ｂ
ｓ、１．ＮＨ）、７．５４−７．２０（ｍ、　１３．芳
香族及びＨ−６）、６．８４−６．８９（ｍ、　２．芳
香族）、６．２３（ｄｄ、　１８．４Ｈｚ、　３．４Ｈ
ｚ。

１、　Ｈ−１’）、５．５８（ｄｄ、　８．２Ｈｚ、　
２、ＯＨｚ、　１．　Ｈ−５）、５．３６（ｄｍ、　２
０．６Ｈｚ、　１．　Ｈ−３’）、５．３０（ｄｍ、　
５０．６Ｈ２，１，Ｈ２’）、４．１９６（ｍ、　１．
　Ｈ−４’）、３．８１　（Ｓ。

３、０ＣＨ３）、３．５１５（ｂｄ、２．Ｈ−５’）、
３．０７（ｓ、　３゜０８Ｏ２ＣＨ３）。

ＥｔＯＨ（４００＋ｄ）中の２′−デオキシ−２′−フ
ルオロアラビノ−３′−メタンスルホニル−５′−モノ
メトキシトリチル−ウリジン（２（１；３３．５ｍＭ）
をＩＮ　ＮａＯＨ（３５ゴ）で処理し、還流下で４ｈｒ
加熱した。混合物５℃に冷却しｐＨを７．５に８０％Ａ
ｃ０Ｈ１で調節した。沈殿を戸別し、ＭｅＯＨ−水で洗
い乾燥した。収量１４．（１（８３，５％）。

ＰＭＲ（３６０ＭＨｚ、ｄ６　　ＤＭＳＯ）：　７．７
６（ｄ、７．４５Ｈｚ。

１、Ｈ−６）、７．３７−７．１９（磨１２．芳香族）
、６．８８（ｄ、　２．芳香族）、６．０３（ｂｄ、　
４．８Ｈｚ、　１．　Ｈ’−１’）、５．９１　（ｄｔ
、　５０．０Ｈｚ、　３．６Ｈｚ、　１．　Ｈ−２’）
、５．８９（ｄ、　７．３Ｈｚ、　１．　Ｈ−５）、５
．４３　（ｔ、　２．７Ｈｚ、　１　。

ＯＨ）、４．６０（ｍ、　１．　Ｈ−４’）、３．７２
（ｓ、　３．０ＣＲ３）、３．１３（ｍ、　２．　Ｈ−
５’）。

ｚＬ　３１−　ジテオキシ−４′２−アンヒドロ−２′
−フルオロアラビノ−５′−モノメトキシトリチル−ウ
リジン（４，２５’；８．３９ｍＭ）とカリウムｔ−ブ
トキシド（２，１ｆ　；　１８．７５ｍＭ）ｆ無水ＤＭ
ＳＯ（１２０ｍ１）中、室温で６０ｍ１ｎ。

攪拌した。この混合物を氷水（６００ｍ／）に注入し、
ＥｔＯＡｃで抽出して乾燥した。収量：　４．Ｏｙ　（
９５，２％）、次の変換用に充分純粋。

ＰＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）：　８．４１（ｂ
ｓ、１．ＮＨ）、７．９２（ｄ、８．１Ｈｚ、１．Ｈ−
６）、７．３５−７．１９（ｍ、　　１２゜芳香族）、
６．８８（四１．　Ｈ−３’）、６．８３（ｄ、　２．
芳香族）、５．６２（ｓ、　１．　Ｈ−１’）、５．０
４（ｄ、　８．１４Ｈｚ、　１゜Ｈ−５）、４．８９（
ｍ、　１．　Ｈ４’）、３．４３（ｍ、　２−Ｈ−５’
）。

題記化合物は４３′−ジデオキシ−２′−フルオロアラ
ビノ−５′−モノメトキシトリチル−シチジンに類似の
方法で２３′−ジデオキシ−２：３′−デヒドロ−２′
−フルオロ−５′−モノメトキシトリチル−ウリジンか
ら製造された。収率：１８．８％ ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ６　　ＤＭＳＯ）：　７．７
１（ｄ、７．４Ｈｚ。

１、Ｈ−６）、７．３８−７．１９（ｍ、　１２．芳香
族）、６．８８（ｍ、　３．芳香族及びＨ−３’）、６
．０７（ｍ、　１．　Ｈ−１’）、５．３７（ｄ、　７
．４Ｈｚ、　１．　Ｈ−５）、４．９０（ｍ、　１．　
Ｈ−４’）、３．７５　（ｓ、　３．　ＯＣＨ３）、３
．６０（ｍ、　２．　Ｈ−５’）。

シチジン Ｚ′３′−ジテオ＃　’／　−２’　３’−デヒ）”０
−２’　−７にオｏ　−５’−モノメトキシトリチル−
シチジン（７５０ｍｇ、　　３．３０ｍＭ）を８０％Ａ
ｃＯＨ（５ｍｌ　）中で室温で５ｈｒ攪拌した。

揮発分を真空除去し、生成物をシリカカラム上で精製し
て２４０■（７０，４％）の題記化合物を得た。

元素分析ｃ、、　Ｈ１ｏＦ’Ｎ３０３としての計算値：
４７６％Ｃ，４，４％Ｈ，１８，５％Ｎ実測値＝４７４
％Ｃ，４，４％Ｈ，１８，５％Ｎ０ＰＭＲ（３６０ＭＨ
ｚ、ｄ６　　ＤＭＳＯ）：　７．８５（ｄ、７．４Ｈｚ
。

１、Ｈ−６）、７．３２（ｂｄ、　２．　ＮＨ２）、６
．８４（ｂｓ、　１゜Ｈ−３’）、５．９３（Ｓ、　１
．　Ｈ−１’）、５．７６（ｄ、　７．４Ｈｚ。

１、Ｈ−５）、５．０５　（ｔ、　５．３Ｈｚ、　１．
　ＯＨ）、４．７５　（ｍ。

１、Ｈ−４’）、３．５５（ｍ、　３．　Ｈ−５’）。

トーチミジン ＤＭＦ（２５ｍ／）中の２：３′−ジデオキシ−３：２
−アンヒドロ−２′−フルオロアラビノ−５′−モノメ
トキシトリチル−チミジン（８５０■；１．６５ｍＭ）
をリチウムアジド（９８０ｍｑ、　２０ｍＭ　）と１０
５℃で６２ｈｒ攪拌した。

炭酸カリウムを数結晶加えて、混合物を水と酢酸エチル
に分散した。未反応の原料物質（１４０■）がエーテル
−塩化メチレンとの磨砕で結晶化した。母液（７００１
ｖ）を８０％ＡｃＯＨ（５ｍｌ　）に溶かし、６ｈｒ、
３５℃で攪拌した。粗生成物をシリカゲルカラム上（Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２中の５０％ＥｔＯＡｃ）で精製した題記化合
物（１５０■、全体として３１９％）を得た。元素分析
Ｃｌ０Ｈ１２Ｎ５０４Ｆとしての計算値：４２．１％Ｃ
１４２％Ｈ 実測値＝４２３％Ｃ２４１％Ｈ０ ＰＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）：　１１．４６
（ｂｓ、１゜ＮＨ）、７．６０（ｓ、ｉ、Ｈ−６）、６
．１４（ｄｄ、１０．９Ｈｚ。

５．４Ｈｚ、　　１．　Ｈ−１’）、５．３７（ｄｔ、
５４．０Ｈｚ、５．４Ｈｚ。

１、Ｈ−２’）、５．３４（ｂｓ、１．ＯＨ）、４．５
１（ｄｄｄ。

２２．４Ｈｚ、　７．５Ｈｚ、　５．３Ｈｚ、　１．　
Ｈ−３’）、３．８２（ｍ。

１、　Ｈ４’）、３．６８（ｍ、　２．　Ｈ−５’）、
１．７７（ｂｓ、　３゜ＣＨ＝ＣＣ■３）。

リチルウリジン ｚ３′−ジデオキシ−４３′−ジデヒドロ−２′−フル
オロ−５′−モノメトキシトリチル−ウリジン（４５０
ｑ、０．９ｍＭ）をエタノール（６０ｍ／）ｆｆｉ液中
１０％Ｐｄ／Ｃ（８５■）で水素化した。濾過と溶媒の
真空蒸発で粗生成物が得られ、これをシリカゲルカラム
上（ＣＨ２Ｃｌ２中の１５％ＥｔＯＡｃからＣＨ２Ｃｌ
２中の２５％ＥｔＯＡＣ）で次に精製した。収量：３０
０１ｎｆ！（６６，４％）ＭＳ　（ＥＩ　）　：Ｍ”５
０２゜この化合物は前述した脱酸素ルートで得られたも
のと同一である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式：▲数式、化学式、表等があります▼式 I 但し： （ａ）Ｂはプリン（アデニンは除く）、アザ−プリン、
   デアザ−プリン、ピリミジン、アザ−ピリミジン、デア
   ザ−ピリミジン、及びトリアゾール環塩基より成る塩基
   の群から選ばれた１員から誘導されたものであり；且つ
   （ｂ）Ｒは水素（Ｈ）及び、アジド（Ｎ＿３）、シアノ
   （ＣＮ）、シアナミド（ＮＨＣＮ）、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、
   Ｂｒ）、アミノ（ＮＨ＿２）、モノアルキルアミノ（Ｎ
   ＨＲ′）、ジアルキルアミノ（ＮＲ′＿２）、アルキル
   チオ（ＳＲ′）、スルホキシド（Ｓ（Ｏ）Ｒ′）及びス
   ルホニル（Ｓ（Ｏ）＿２Ｒ′）基〔但し、上式中でＲ′
   はＣ＿１−Ｃ＿３アルキル、フェニル及びトリル基から
   選ばれたものである〕より成る置換基の群の１員から選
   ばれたものである、 を有する化合物。 ２、Ｂがプリン及びピリミジン塩基から選ばれたもので
   ある請求項１記載の化合物。 ３、Ｂが構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼III 但し、Ｒ＾１とＲ＾２は同一でも相異なつていても良く
   、Ｒ＾２がＨでは無く且つＲ＾１がＮＨ＿２では無いと
   の条件で、水素、ヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）
   、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア
   ルコキシ及びシアノ基〔但し、上式中でアルキル部分は
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基から選ばれたものである〕か
   ら選ばれたものである；で表わされるプリン塩基基であ
   る請求項２記載の化合物。 ４、Ｂが構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼式IV 但し、Ｒ＾３はヒドロキシ、及びアミノ及びスルフヒド
   リル基から選ばれたものであり；Ｒ＾４は水素であり；
   Ｒ＾５はヒドロキシ及びアミノ基から選ばれたものであ
   り；そしてＲ＾６は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、Ｃ
   ＿２−Ｃ＿３アルケニル、１乃至５個のハロ基を有する
   Ｃ＿２−Ｃ＿３ハロアルケニル、Ｃ＿２−Ｃ＿３アルキ
   ニル、アルキル部分が１乃至３個の炭素原子を有するア
   ルコキシ、シアノ及びハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）か
   ら選ばれたものである； で表わされるピリミジン塩基基である請求項２記載の化
   合物。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼式II 但し； （ａ）Ｂはプリン（アデニンは除く）、アザ−プリン、
   デアザ−プリン、ピリミジン、アザ−ピリミジン、デア
   ザ−ピリミジン、及びチアゾール塩基基より成る塩基の
   群から選ばれた１員から誘導されたものであり；且つ（
   ｂ）Ｒは水素（Ｈ）及び、アジド（Ｎ＿３）、シアノ（
   ＣＮ）、シアナミド（ＮＨＣＮ）、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
   ｒ）、アミノ（ＮＨ＿２）、モノアルキルアミノ（ＮＨ
   Ｒ′）、ジアルキルアミノ（ＮＲ′＿２）、アルキルチ
   オ（ＳＲ′）、スルホキシド（Ｓ（Ｏ）Ｒ′）及びスル
   ホニル（Ｓ（Ｏ）＿２Ｒ′）基〔但し、上式中でＲ′は
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、フェニル及びトリル基から選
   ばれたものである〕より成る置換基の群の１員から選ば
   れたものである；を有する化合物。 ６、Ｂがプリン及びピリミジン塩基から選ばれたもので
   ある請求項５記載の化合物。 ７、Ｂが構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼式III 但し、Ｒ＾１とＲ＾２は同一でも相異なつていても良く
   、Ｒ＾２がＨでは無く且つＲ＾１がＮＨ＿２では無いと
   の条件で、水素、ヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）
   、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア
   ルコキシ及びシアノ基〔但し、上式中でアルキル部分は
   Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル基から選ばれたものである〕か
   ら選ばれたものである、で表わされるプリン塩基基であ
   る請求項５記載の化合物。 ８、Ｂが構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼IV 但し、Ｒ＾３はヒドロキシ、及びアミノ及びスルフヒド
   リル基から選ばれたものであり；Ｒ＾４は水素であり；
   Ｒ＾５はヒドロキシ及びアミノ基から選ばれたものであ
   り；そしてＲ＾６は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿３アルキル、Ｃ
   ＿２−Ｃ＿３アルケニル、１乃至５個のハロ基を有する
   Ｃ＿２−Ｃ＿３ハロアルケニル、Ｃ＿２−Ｃ＿３アルキ
   ニル、アルキル部分が１乃至３個を炭素原子を有するア
   ルコキシ、シアノ及びハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）か
   ら選ばれたものである、 で表わされるピリミジン塩基基である請求項５記載の化
   合物。 ９、（ａ）２′−デオキシ−２′フルオロアラビノヌク
   レオシドをヒドロキシ保護用試薬と反応させて、４′−
   ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）工程（ａ）からの中間体を還元的脱酸素して、工
   程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ基を３′−水
   素基に変換し；且つ （ｃ）４′−ヒドロキシメチル基の保護基を外す、こと
   を特徴とする請求項１記載の化合物の製造方法。 １０、塩基がピリミジン塩基である請求項９記載の方法
   。 １１、（ａ）２′−デオキシ−２′フルオロアラビノヌ
   クレオシドをヒドロキシ保護用試薬と反応させて、４′
   −ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）工程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ基を
   ３′−Ｏ−脱離用基置換基に変換し； （ｃ）工程（ｂ）からの中間体を脱離反応条件に置いて
   ５員環系の２′−と３′−の位置の間に二重結合を形成
   させ；（ｄ）４′−ヒドロキシメチル基の保護基を外し
   ；且つ（ｅ）工程（ｄ）からの中間体を還元条件に置い
   て、５員環系の２′と３′の炭素原子を結んでいる二重
   結合を還元することを特徴とする請求項１記載の化合物
   の製造法。 １２、（ａ）５′−位置のヒドロキシ保護基と３′−Ｏ
   脱離基を有する２′−デオキシ−２′−フルオロアラビ
   ノヌクレオシドに３′，２−アンヒドロ結合を形成し；
   且つ （ｂ）工程（ａ）からの中間体を求核試薬と反応させて
   ３′，２−アンヒドロ結合を開裂して３′−置換体を導
   入する、ことを特徴とする、Ｂがウラシル、チミン、シ
   トシン、及びグアニンより成る塩基群の１員から誘導さ
   れたものである請求項１記載の式 I の化合物の製造方
   法。 １３、（ａ）２′−デオキシ−２′−フルオロアラビノ
   ヌクレオシドをヒドロキシ保護用試薬と反応させて、４
   ′−ヒドロキシメチル基を選択的に保護し； （ｂ）工程（ａ）からの中間体の３′−ヒドロキシ基を
   ３′−Ｏ−脱離用基置換体に変換し； （ｃ）工程（ｂ）からの中間体を脱離反応条件に置いて
   ５員環系の２′−と３′−の位置の聞に二重結合を形成
   させ；且つ（ｄ）４−ヒドロキシメチル基の保護基を外
   すことを特徴とする請求項５記載の化合物の製造方法。 １４、請求項１記載の化合物の抗ウィルス有効量と医薬
   上許容し得るキャリヤーを含有することを特徴とする医
   薬組成物。 １５、請求項１記載の化合物の抗−ヒト免疫欠損ウィル
   ス有効量を動物に投与して動物のヒト免疫欠損ウィルス
   の感染を無くするか低減させるための治療用医薬。 １６、請求項５記載の化合物の抗ウィルス有効量と医薬
   上許容し得るキャリヤーを含有することを特徴とする医
   薬組成物。 １７、請求項５記載の化合物を抗−ヒト免疫欠損ウィル
   ス有込量を動物に投与して、動物のヒト免疫欠損ウィル
   スの感染を無くするか低減させるための治療用医薬。