WO1996020204A1

WO1996020204A1 - Derive x de lewis et procede de production correspondant

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Publication number: WO1996020204A1
Application number: PCT/JP1995/002690
Authority: WO
Inventors: Masaji Hayashi; Hiroshi Miyauchi; Masashi Tanaka; Masanori Itoh
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited
Priority date: 1994-12-28
Filing date: 1995-12-26
Publication date: 1996-07-04
Also published as: AU4316196A; CA2209084A1; CN1176644A; EP0801071A1; EP0801071A4; MX9704893A

Description

明細書ルイス X誘導体およびその製造方法産業上の利用分野

本発明は炎症、虚血再灌流障害、自己免疫疾患あるいは癌転移等の原因物質として知られているルイス X及びシァリルルイス X糖鎖類の、誘導体およびその製造方法に関するものである。かかる誘導体は、これらの疾患の治療および改善を目的とする医薬組成物として有用である。

従来の技術

血管内皮細胞に発現する好中球接着分子である E—セレクチン、血管内皮細胞及び血小板に発現する好中球接着分子である P—セレクチン、及びリンパ球のホーミングレセプターである Lーセレクチンは、ルイス X及びシァリルルイス X糖鎖構造をリガンドとして認識することが知られている

(諸岡茂昭，医学のあゆみ， 1^, 108 (1994)) 。例えば、各種の炎症性疾患の発症は、これらのセレクチンとリガンドの結合を介した相互作用から開始することから、このような接着を阻害する物質は抗炎症薬となるのではないかと予想されている（11. P. Bevilacqua等， Thrombosis Baemost asis, 70, 152 (1993)) 。従って、糖鎖誘導体はこれらセレクチンの関与する疾患への適応が期待され、糖鎖の治療薬への応用が試みられている。インビボ病態モデルでの報告としては I g G免疫複合体（M. S. Mulligan 等. J. Exp. Med. , 623 (1993)) やコブラ毒素による肺障害（ S.

Mulligan等， Nature, 364L 149 (1993) ) また、心隞虚血後の再灌流障害（D. Lefer等. J. Clin. Invest. , 93, 1140 (1994)) がシァリルルイス X誘導体により改善されていることから、これらの誘導体を種々効率よく合成して構造活性相関研究を行い、より優れた活性を有する誘導体を見い出すことは、各種疾患の治療薬を創製する上で極めて重要である。

発明が解決しょうとする課題

しかしながら、かかる誘導体の合成には多くの段階を要するため、これまで精力的な構造活性相関研究はほとんどなされておらず、優れた誘導体を見い出すための本格的研究成果の報告が、期待されている。本発明の目的は、 0—グリコシドおよび N—置換基を種々変換したルイス X及びシァリルルイス X誘導体を効率よく合成し、それらの構造活性相関を詳細に検討して、優れた活性を有する誘導体を世に提供することである。

課題を解決するための手段

本発明者らは、上記目的を達成するための構造活性相関研究を鋭意検討した結果、本発明化合物が、 E—セレクチンの好中球との接着を強く阻害することを見い出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、第一には一般式

〔式中、 R ¹は以下に挙げる置換基 Xを少なくとも 1個以上有する d ₈アルキル基、ァリール基またはァリ一ル。,一 C _{1 2}アルキル基である。 R ¹ が置換基 Xを 2個以上有する場合、置換基 Xは互いに異なってよい。置換基 Xは、ハロゲン原子、トリフルォロメチル基、水酸基、 d— c₁₈ アルコキシ基、ァリールォキシ基、ァリール C,一 c₆アルキルォキシ基、アミノ基、ァリール一 C₆アルキルアミノ基、モノ（d— c₁₈アルキル）アミノ基、ジ（一 c₁₈アルキル）アミノ基、（c】一 c₁₈アルキル）（ァリール d— C₆アルキル）アミノ基、 d— C! ₈アルカノィルァミノ基、ァロイルァミノ基、モノ（(：₁ー〇₁₈ァルキル）力ルバモイル基、ジ一 C₁₈アルキル）力ルバモイル基、ァリール d— c₆アルキル力ルバモイル基、（C!一 c₁₈アルキル）（ァリール一 c₆アルキル）力ルバモイル基、ァリール力ルバモイル基、 d— c₁₈アルカノィル基、ァロイル基、一 C₁₈アルキルチオ基、ァリールチオ基、 C,一 c₁₈アルキルスルホニル基、ァリールスルホニル基、シァノ基、ニトロ基の中から選ばれる置換基である。置換基 Xのアルキル鎖上あるいはァリール環上に、さらに 1回あるいは 2回上述の置換基が置換した基もまた、置換基 Xに含まれる。 Yは C (0) 、 S0₂ 、 C (0) NH、 C (0) 0あるいは C (0 ) Sである。 R²はァリール基、置換されたァリール基またはァリール d —C₆アルキル基である。 R³は水素原子または一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロキシメチル基である。）で表される基である。〕で表されるルイス X誘導体またはその塩に関する。

第二には、一般式

(式中、 Y、 R²および R³は前述と同意義を示す。 nは 2〜6の整数である。）で表されるルイス X誘導体またはその塩に関する。

第三には、ルイス X誘導体の合成中間体として有用な一般式

〔式中、 R⁵は 2—トリ（(^—(：ァルキルフヱニル）シリルェチル基である。 R⁶および R⁷はそれぞれ、水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R⁸は水素原子、 C!一 C₆アルカノィル基、ァロィル基または一般式

(式中、 R ⁹は水素原子または d— C₆アルキル基である。 R^1Cは水素原子、 C【— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R ¹¹はメチル基、ヒドロキシメチル基、 d— Ceアルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物またはその塩に関する。

第四には、ルイス X誘導体の合成中間体として有用な一般式

(式中、 R⁵、 R⁶および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物またはその塩に関する。

第五には、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物のアミノ基を適宜修飾して、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。 Yは C (0) SOz C (〇） NH C (0) 0あるいは C (0) Sである。 R¹²は C !— C₆アルキル基、ァリール基、置換されたァリール基またはァリール C !— C₆アルキル基である。）で表される化合物となし、次いでこれを 0— ァシル化反応（R⁹が水素原子の場合には、エステル化反応も）に付し（R 6 R⁷および R⁸のいずれもが水素原子ではなく、かつ R⁸が未保護の水酸基を有さなし、基である場合には本 0—ァシル化反応を行う必要はな t、）一般式

-6-

(式中、 R⁵、 Yおよび R¹²は前述と同意義を示す。 R¹³および R¹⁴は d 一 C ₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁵は C,— C₆アルカノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R¹⁶は C,一 C₆アルキル基である。 R¹⁷は d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁸はメチル基、 C,一 C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である c 〕で表される化合物となし、ついでこの還元末端の 2—トリ（d— C^ァルキルフエニル）シリルェチルォキシ基を適宜脱離基に変換して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 Y、 R¹⁴、および R¹²は前述と同意義を示す。 Zは脱離基である。）で表される化合物となし、ついでこれを一般式

R¹⁹OH

(式中、尺は無置換の^—じァルキル基、ァリール基もしくはァリ一ル〇 i— C i 2アルキル基、または置換基を有する C ,一 C！ ₈アルキル基、ァリール基もしくはァリール d— C₁₂アルキル基である。）で表される化合物とグリコシル化して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 Y、 R¹⁴、 R¹²および R¹⁹は前述と同意義を示す。）で表わされる化合物となし、ついでこれを加水分解することを特徴とする、一般式

(式中、 R³ Y R¹²および R¹⁹は前述したものと同意義を示す。）で表されるルイス X誘導体を製造する方法に関する。

第六には、一般式

(式中、 R⁵ R R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物の N原子を適宜保護して、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。 R^2Dはァリル基、 t一ブチル基またはべンジル基である。）で表される化合物となし、次いでこれを 0—ァシル化反応（R ⁹が水素原子の場合には、エステル化反応も）に付し（R⁶ R⁷および R⁸のいずれもが水素原子ではなく、かつ R⁸ が未保護の水酸基を有さない基である場合には本 0—ァシル化反応を行う必要はない）一般式

(式中、 R⁵ R¹³ R¹⁴ R¹⁵および R^2Dは前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、次いでこの還元末端の 2—トリ（C,— C₄アルキル Zフエニル）シリルェチルォキシ基を適宜脱離基に変換して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 R¹⁴、 R²°および Zは前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、ついでこれを一般式

R¹⁹OH

(式中、 R¹⁹は前述と同意義を示す。）で表される化合物とグリコシル化して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 R¹⁴、 R¹⁹および R^2Cは前述と同意義を示す。）で表される化合物を得て、引き続き N—脱保護反応を行って、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 R¹⁴および R¹⁹は前述と同意義を示す。）で表される化合物を得、さらにこの化合物のアミノ基を適宜修飾して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 R¹⁴、 R¹²、 Yおよび R¹⁹は前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、次いでこれを加水分解することを特徴とする、一般式

(式中、 R¹²、 R¹⁹、 Yおよび R³は前述したものと同意義を示す。）で表されるルイス X誘導体を製造する方法に関する。

第七には、一般式

(式中、 R⁵ 、 R¹³および R¹⁵は前述と同意義を示す。）で表される化合物の N原子を適宜保護して、一般式

(式中、 R⁵ 、 R¹³、 R¹⁵および R^2eは前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、次いでこれを、一般式

(式中、 Zは前述と同意義を示す。 R²¹は d— C₆アルカノィル基、ァロィル基、ベンジル基または置換べンジル基である。）で表される L—フコピラノシル誘導体とのグリコシル化反応に供して、一般式

(式中、 R⁵ 、 R¹³、 R^2D、 R¹⁵および R²¹は前述と同意義を示す。）で表される化合物を得、次いで必要に応じて、保護基を脱保護して（特に R ²¹がベンジル基または置換べンジル基である場合には、必ず脱保護して） . 一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷ R²⁽⁾および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物となした後、引き続き N—脱保護反応を行うことを特徴とする、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物の製造方法に関する。

第八には、一般式

(式中、 R⁵ R³および R^2eは前述と同意義を示す。）で表される化合物を、フコース転移酵素を用いて GDP—フコースと反応させて、一般式

(式中、 R⁵ R³および R^2Dは前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、必要に応じて 0—ァシル化反応およびカルボキシル基のエステル化反応に付した後、引き続き N—脱保護反応を行うことを特徴とする、一般式

そして第九には、一般式

(式中、 R⁵および R^2Dは前述と同意義を示す。）で表されるダルコサミン誘導体を、ガラクトース転移酵素を用いて UDP—ガラクトースと反応させ、更に、必要に応じて、シアル酸転移酵素を用いて CMP— N—了セチルノイラミン酸と反応させることにより、一般式

(式中、 R⁵ R²⁽⁾および Rは前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、次いで、必要に応じて、これを 0—ァシル化反応（必要に応じ、カルボキシル基のエステル化反応も）に付し、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R^2Gおよび R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、引き続き N—脱保護反応に付し、一般式

(式中、 R⁵、 R⁶および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、次いでこれを、位置選択的な脱ァシル化反応に付すことを特徴とする、一般式

(式中、 R⁵、 R⁶および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物の製造方法に関する。

本発明における置換基を、以下に説明する。

R¹⁹における置換基とは、例えば、上述の置換基 Xを表す。

式中、 R¹ 、 R¹⁹および Xにおける C,一 C₁₈アルキル基または d— C 1₈アルキルとは、炭素数 1〜18個からなる直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、シクロアルキル基、（シクロアルキル）アルキル基または（シク口アルキル）シクロアルキル基であり、具体的には、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 2—ブチル基、 t—ブチル基、ペンチル基、 3—ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、へキシル基、ヘプチル基、 4一へプチル基、ォクチル基、ノニル基、 5—ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、 6—ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、 7—トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、 8—ペンタデシル基、へキサデシル基、ヘプタデシル基、 9一ヘプ夕デシル基、ォクタデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基、（4ーシクロへキシル）シクロへキシル基等が挙げられる。

R ¹および R ^{1 9}におけるァリール d— C _{1 2}アルキル基とは、例えば、フエ二ルじ,一 C _{1 2}アルキル基、すなわち、末端にフ X二ル基を有する炭素数：!〜 1 2個からなる直鎖状ないしは分枝状のアルキル基であり、具体的には、ベンジル基、フユネチル基、フユニルプロピル基、フヱニルブチル基、フエ二ルペンチル基、フヱニルへキシル基、フヱニルヘプチル基、フエ二ルォクチル基、フユニルノニル基、フユニルデシル基、フユ二ルゥンデシル基、フニニルドデシル基等を挙げることができる。

Xにおけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。

Xにおける d— C _{1 8}アルコキシ基とは、炭素数 1〜1 8個からなる直鎖状、分枝状ないしは環状のアルコキシ基であり、具体的にはメトキシ基、エトキン基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルォキシ基、シクロペンチルォキシ基、へキシルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、ヘプチルォキン基、ォクチルォキシ基、ノニルォキシ基、デシルォキシ基、ゥンデシルォキシ基、ドデシルォキシ基、トリデシルォキシ基、テトラデシルォキシ基、ペンタデシルォキシ基、へキサデシルォキシ基、ヘプタデシルォキシ基、ォクタデシルォキシ基、等が挙げられる。

R ¹ 、 R ² 、 R ^{1 2}、 R ^{1 9}および Xにおけるァリール基またはァリールとは、炭化水素、酸素原子を一つ含む炭化水素、硫黄原子を一つ含む炭化水素、窒素原子を一つ含む炭化水素、あるいは窒素原子を二つ含む炭化水素のいずれかが環をなすことにより形成される、五員単環式、六員単環式、六員環と五員環が縮合した縮合多環式、あるいは六員環同志が縮合した縮合多環式の芳香環基を意味する。すなわち、例えばフユニル基等の単環式芳香族炭化水素基、例えばナフチル基、アントラセニル基（アンスリル基）、フナンスレニル基等の縮合多環式芳香族炭化水素基、例えばフリル基、チェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ベンゾフラニル（ベンゾ〔b〕フラニル）基、イソべンゾフラニル（ベンゾ〔c〕フラニル）基、ベンゾチェニル（ベンゾ〔b〕チェニル）基、イソべンゾチェニル（ベンゾ〔c〕チェニル）基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基等の酸素原子、硫黄原子あるいは 1ないし 2個の窒素原子を含む芳香族複素環式基などが挙げられる。基を形成するにあたっての結合枝の位置は、取り得る全ての位置より任意に選択することができる。なお、 R ¹ におけるァリ一ル基としてはフエニル基が好ましい。

Xにおける C !一 C _{1 8}アルカノィル基または C ,一 c _{1 8}アル力ノィノレとは、炭素数 1 ~ 1 8個からなる直鎖状または分枝状のアルキルカルボニル基、もしくはシクロアルカンカルボニル基である。具体的には、ホルミル基、ァセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ビバロイル基、ペンタノィル基、イソペンタノィル基、ネオペンタノィル基、へキサノィル基、へブタノィル基、ォクタノィル基、ノニル基、デカノィル基、ゥンデカノィル基、ドデカノィル基、トリデカノィル基、テトラデカノィル基、ペンタデカノィル基、へキサデカノィル某、ヘプタデカノィル基、ォクタデカノィル基、シクロペンタンカルボ二ル基、シクロへキサンカルボニル基、等が挙げられる。

Xにおけるァロイル基とは、ァリールカルボニル基と同意義である。 Xにおける d— c _{1 8}アルカノィルァミノ基とは、 ^ーじ^ァルキルカルポキサミド基と同意義であり、炭素数 1〜1 8個からなる直鎖状または分枝状のアルカイノル、もしくはシクロアルカンカルボニルが置換したァミノ基であり、具体的には、ァセチルァミノ基、プロピオニルァミノ基、ブチリルァミノ基、バレリルアミノ基、ペンタノィルァミノ基、シクロべンタンカルボキサミド基、へキサノィルァミノ基、シクロへキサンカルボキミサド基、ヘプタノィルァミノ基、ォクタノィルァミノ基、ノナノィルアミノ基、デカノィルァミノ基、ゥンデカノィルァミノ基、ドデカノィルアミノ基、トリデカノィルァミノ基、テトラデカノィルァミノ基、ペン夕デカノィルァミノ基、へキサデカノィルァミノ基、ヘプタデカノィルアミノ基、ォクタデカノィルァミノ基等が挙げられる。

Xにおけるモノ（C !一 C _{1 8}アルキル）力ルバモイル基とは、モノ（d 一 C _{1 8}アルキル）ァミノカルボニル基と同意義であり、炭素数 1〜1 8個からなる直鎖状または分枝状のアルキルァミノもしくはシクロアルキルァミノが置換したカルボニル基であり、具体的には、メチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基、プロピル力ルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、へキシルカルバモイル基、シクロへキシルカルバモイル基、へプチルカルバモイル基、ォクチルカルバモイル基、ノニルカルバモイル基、デシルカルバモイル基、ゥンデシルカルバモイル基、ドデシルカルバモイル基、トリデシルカルバモイル基、テトラデシルカルバモイル基、ペン夕デシルカルバモイル基、へキサデシルカルバモイル基、へブタデシルカルバモイル基、ォクタデシルカルバモイル基等が挙げられる。 Xにおけるジ（d— C₁₈アルキル）力ルバモイル基とは、ジ（d— C

₁₈アルキル）ァミノカルボニル基と同意義であり、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジェチルカルバモイル基等が挙げられる。

また、置換基 Xのアルキル鎖上あるいはァリール環上に、さらに 1回あるいは 2回上述の置換基が置換した基もまた、置換基 Xに含まれる。具体的には、例えば、 2— (2—エトキシェチル）ォキシ基（3—ォキサペンチルォキシ基）、 3, 6—ジォキサォクチルォキン基、 3, 6, 9—トリォキサゥンデシルォキン基、（3, 4, 5—トリメトキシベンジル）ォキシ基、（2—ベンジルォキシェチル）ォキシ基、〔2— （3, 4. 5—トリメトキシベンジル）ォキシェチル〕ォキシ基、 7—フヱニル一 3, 6 - ジォキサヘプチルォキシ基、（2—ヒドロキシェチル）ォキシ基、〔2— (2—ヒドロキシェチル）ォキシェチル〕ォキシ基（8—ヒドロキシー 3， 6—ジォキサォクチルォキン基）、 11—ヒドロキシ一 3. 6， 9—トリォキサゥンデシルォキシ基等を例示することができる。

上述した置換基 Xの、アルキル鎖上あるいはァリール環上における置換位置としては、糖鎖還元末端の酸素原子と直接結合する炭素原子を除く、全ての炭素原子上が可能である。

これらの置換基 Xは、かかるアルキル鎖上あるいはァリール環上に、単にひとつのみならず、複数個（2~5個）置換することもでき、その置換基の種類は、同種のものでも異種のものでもよい。

X、 R²および R¹²におけるァリ一ル(：,一 C₆アルキル基またはァリ一ル。！一 C₆アルキルとは、例えば、フヱニル。,— C₆アルキル基、すなわち、末端にフユ二ル基を有する炭素数 1〜6個からなる直鎖状ないしは分枝状のアルキル基であり、具体的には、ベンジル基、フヱネチル基、フ I ニルプロピル基、フヱニルブチル基、フヱニルペンチル基、フヱニルへキシル基等を挙げることができる。

R ²および R ^{1 2}における置換されたァリ一ル基とは、以下に述べる置換基のうち 1ないし数種を、 1ないし複数個、芳香環上に有するァリール基である。かかる置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルォロメチル基、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 t一ブチル基、ペンチル基、 3—ペンチル基、ィソペンチル基、ネオペンチル基、へキシル基、ヘプチル基、 4—ヘプチル基、ォクチル基、ノニル基、 5—ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、 6 —ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、 7— トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、 8—ペンタデシル基、へキサデシル基、ヘプ夕デシル基、 9一へプタデシル基、ォクタデシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、（4—シクロへキシル）シクロへキシル基等の炭素数 1〜1 8個のアルキル基、フヱニル基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルォキシ基、シクロペンチルォキシ基、へキシルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、ヘプチルォキシ基、ォクチルォキシ基、ノニルォキシ基、デシルォキシ基、ゥンデシルォキン基、ドデシルォキシ基、トリデシルォキシ基、テ卜ラデシルォキシ基、ペンタデシルォキシ基、へキサデシルォキシ基、ヘプタデシルォキシ基、ォクタデシルォキシ基等の炭素数 1〜 1 8個のアルコキシ基、 .フヱノキシ基、ベンジルォキシ基、（置換ベンジル）ォキシ基、アミノ基、ベンジルァミノ基、（置換ベンジル）アミノ基、炭素数 1〜1 8個のモノアルキルァミノ基、各々が炭素数 1〜1 8個のジアルキルァミノ基、アルキル鎖の炭素数が 1〜1 8個のアルキルベンジルァミノ基、例えばァセチルァミノ基、プロピオニルァミノ基、ブチリルアミノ基、ノくレリルァミノ基、ペンタノィルァミノ基、シクロペンタンカルボキサミド基、へキサノィルァミノ基、シクロへキサンカルボキサミド基、ヘプ夕ノィルアミノ基、ォクタノィルァミノ基、ノナノィルァミノ基、デカノィルァミノ基、ゥンデカノィルァミノ基、ドデカノィルァミノ基、トリデカノィルァミノ基、テトラデカノィルァミノ基、ペンタデカノィルァミノ基、へキサデ力ノィルァミノ基、ヘプタデカノィルァミノ基、ォクタデカノィルァミノ基等の炭素数 1 ~ 1 8個のアル力ノィルアミノ基（アルキルカルボキサミド基）、例えばべンゾィルァミノ基、ナフトイルァミノ基等の炭素数 1〜1 2個のァロイルァミノ基、カルボキシル基、例えばメチルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基、プロピル力ルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、シクロペンチルカルバモイル基、へキシルカルバモイル基、シクロへキシルカルバモイル基、へプチルカルバモイル基、ォクチルカルバモイル基、ノニルカルバモイル基、デシルカルバモイル基、ゥンデシルカルバモイル基、ドデシルカルバモイル基、トリデシルカルバモイル基、テトラデシルカルバモイル基、ペンタデシルカルバモイル基、へキサデシルカルバモイル基、ヘプタデシルカルバモイル基、ォクタデシルカルバモイル基等のアルキル部分の炭素数が 1〜1 8個のアルキルカルバモイル基（アルキルアミノカルボニル基）、ァリール力ルバモイル基、炭素数が 1 ~ 1 8個のアルキルチオ基、ァリールチオ基、炭素数が 1〜1 8個のアルキルスルホニル基、ァリールスルホニル基、シァノ基、ニトロ基等を挙げることができる。

R ⁹ 、 R ^{1 2}および R ^{1 6}おける C ,一 C ₆アルキル基とは、炭素数 1 ~ 6個からなる直鎖状または分枝状のアルキル基であり、具体的には、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 t— ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、へキシル基等が挙げられる。

R⁶ 、 R⁷ 、 R⁸ 、 R¹⁰. RH、 R¹³、 R¹⁴、 R¹⁵、 R¹⁷、 R¹⁸および R²¹における C!一 C₆アルカノィル基または d— C₆アルカノィルとは、炭素数 1〜6個からなる直鎖状または分枝状のアルキルカルボニル基であり、そのアルキル部分は 1または複数個のハロゲン原子等により置換されていてもよい。具体的には、ホルミル基、ァセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ビバロイル基、ペンタノィル基、イソペンタノィル基、ネオペンタノィル基等が挙げられ、特に好適には、ァセチル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基およびビバロイル基が挙げられる。

R⁶ 、 R⁷ 、 R⁸ 、 R¹⁰、 Rⁿ、 R¹³、 R¹⁴、 R¹⁵、 R¹⁷、 R¹⁸および R²¹におけるァロイル基またはァロイルとは、ァリ一ルカルボニル基と同意義であり、そのァリール部分は上に述べた如き置換されたァリール基であってもよい。

R²¹における置換べンジル基とは、フユニル環上にハロゲン原子、ニト口基、炭素数 1〜 6個からなるアルコキシ基等の置換基を有するベンジル基であり、具体的には、 4一ブロモベンジル基、 4一二トロべンジル基、 4—メトキシベンジル基等が挙げられる。中でも 4ーメトキシベンジル基が好ましい。

式中の R⁵は、 2—トリ（C,一 C₄アルキルノフエニル）シリルェチル基を意味する。ここで、 2— トリ（ー(：₄アルキルノフヱニル）シリルェチル基とは、同種または異種の C,_ C₄アルキル基またはフエニル基が珪素原子上に計 3個置換した 2—シリルェチル基を意味し、具体的には、 2— トリメチルシリルェチル基、 2—トリエチルシリルェチル基、 2— （トリイソプロビルシリル）ェチル基、 2— （ tーブチルジメチルシリル）ェチル基、 2—トリフヱニルシリルェチル基、 2— （ジフヱ二ルメチルシリル）ェチル基、 2— （t一プチルジフヱニルシリル）ェチル基などを挙げることができる。

式中の Zにおける脱離基としては、具体的には、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子、例えばァセトキシ基、プロポキシ基等の炭素数 1 ~ 6個からなるアルカノィルォキシ基、例えばベンゾィルォキシ基等のァロイルォキシ基、例えばメチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基等の炭素数 1〜6個からなる直鎖状あるいは分枝状のアルキルチオ基、フユ二ルチオ基、ピリジルチオ基、フエニルスルフィニル基、フヱニルセレニル基、例えばァセトイミデート基、トリクロロアセトイミデート基、 N—メチルァセトイミデート基等のイミデート基、例えばジメチルホスホリル基、ジェチルホスホリル基等の炭素数 1〜6個のアルキル基からなるジアルキルホスホリル基、ジフヱニルホスホリル基等が挙げられる。

本発明のルイス X誘導体の塩としては、ナトリウム塩、リチウム塩、力リウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等が挙げられる。

また、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。）

および、一般式

(式中、 R⁵ R⁶および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物については、酸付加塩、すなわち、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機塩、例えば、蟻酸塩、酢酸塩、シユウ酸塩、酒石酸塩、マンデル酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩等のモノまたはジカルボン酸塩などとしてこれらを得ることもできる。

本発明者らは、一般式

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物、すなわち、 2—三置換シリルェチル /3— D—ガラクトピラノシル ― (l→4) 一 O— 〔α— ; L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一 ίβ 一 D—ダルコサミノビラノシド）誘導体が、 0—グリコシドぉよび Ν—置換基を種々変換したルイス X及びシァリルルイス X誘導体の製造に有用な化合物であることを見い出し、本発明化合物の製造に用いた。

すなわち、かかるルイス X誘導体（1) は、化合物（2) より、以下に記載する方法によって製造することができる。

〔スキーム A〕

(A-1工程）

(A-2工程）

(A-3工程）

(式中、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁸、 R¹²、 Y、 R¹³、 R¹⁴、 R¹⁵、 Z、 R¹⁹および R³は前述と同意義を示す。）

(A— 1工程）

化合物（2) を種々の反応条件下で親電子剤と反応させることにより、化合物（3) を製造することができる。

塩基の存在下で反応せしめる場合の親電子剤としては、前記の R ¹²で表される置換基を含むカルボン酸ハライド、カルボン酸無水物、ハロギ酸ェステル、ピロカーボネート、スルホン酸ハライド、あるいはスルホン酸無水物等を用いることができる。ハライドのハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。

塩基としては、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウムゃ水酸化力リウムなどの水酸化物、重炭酸ナトリウムゃ重炭酸力リウムなどの重炭酸塩、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、あるいはトリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ジメチルァニリン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデセン（DBU) 、へキサメチルジシラザンリチウムなどの有機塩基等を用いることができる。

中性条件下で反応せしめる場合の親電子剤としては、前記の R ¹²で表される置換基を含むィソシァネート、ィソチオシァネート等を用いることができる。

縮合剤共存下で反応せしめる場合の親電子剤としては、前記の R ¹²で表される置換基を含むカルボン酸、スルホン酸、チォカルボン酸等を用いることができる。

縮合剤としては、ジシクロへキシルカルポジイミド（DCC) 、ジイソプロピルカルポジイミド（D I PC) 、 N—ェチルー N' — 3—ジメチルァミノプロピルカルボジィミド（WS C I ) およびその塩酸塩（WS C . H C 1 ) 、ベンゾ卜リアゾ一ルー 1ーィルートリス（ジメチルァミノ）ホスホニゥムへキサフルォロホスフェート（B〇P) 、ジフエニルホスホリルアジド（DP PA) 等を用いることができる。これらは単独で、あるいは N—ヒドロキシスクシンィミド（HONSu) 、 1ーヒドロキンべンゾトリァゾール（H 0 B t ) 、 3—ヒドロキシ一 4一ォキソ一 3 , 4—ジヒドロー 1, 2, 3—べンゾトリアジン（HOOb t) 等と組み合わせて用いる。

反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1, 2 ージクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（DMF) 、ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキンド（DMS 0) 、ァセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、水などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

反応温度は一 70°Cから 100°C、好ましくは 0°Cから 60°C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常 1時間から 2日間である。

ただし、化合物（2) がいずれかの位置に水酸基を有する場合には、すなわち、 R⁶ 、 R ⁷、 R⁸ のいずれかが水素原子であるか、あるいは R ⁸ が未保護のカルボキシル基または水酸基を有する場合には、反応条件により酸素原子上への親電子剤の反応も同時に進行する場合がある。酸素原子上への反応を避けるためには、中性条件下、あるいは塩基として重炭酸ナトリウムゃ重炭酸力リウムなどの重炭酸塩を用いて、親電子剤と反応させるのが好ましい。

(A - 2工程）

上記で得られた化合物（3) を、塩基の存在下、ァシル化剤と反応させることにより、化合物（4) を製造することができる。ァシル化剤としては、前記の R¹³ないしは R"で表されるァシル基に相応するカルボン酸ハライド、カルボン酸無水物等を用いることができる。ハライドのハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ衆などが挙げられる。塩基としては、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウムゃ水酸化力リウムなどの水酸化物、重炭酸ナトリウムゃ重炭酸力リウムなどの重炭酸塩、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、あるいはトリェチルァミン、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ジメチルァニリン、 1， 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0) ゥンデセン（DBU) 、へキサメチルジシラザンリチウムなどの有機塩基等を用いることができる。

反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1, 2 ージクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（DMF) 、ジメチルァセトァミド、ジメチルスルホキシド（DMS 0) 、ァセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

なお、化合物（3)がカルボキシル基を有する場合には、すなわち R⁹が水素原子である場合には、本工程を行うに先立ち、その保護を行う必要がある。カルボキシル基の d— C₆アルキル基による保護法としては、例えばジァゾメタン、ジァゾェタン等のジァゾアルカンと反応させる力、、あるいは縮合剤および有機塩基の存在下、相当するアルコールと反応させる。縮合剤としては、ジンクロへキシルカルポジイミド（DCC) 、ジイソプロピルカルボジィミド（D I P C：) 、 N—ェチルー N' — 3—ジメチルァミノプロピルカルボジィミド（WS C I ) およびその塩酸塩（WS C · HC 1 ) 、ベンゾトリアゾールー 1ーィルートリス（ジメチルァミノ）ホスホニゥムへキサフルォロホスフェート（BOP) 、ジフエニルホスホリルアジド（DPPA)等を用いることができる。これらは単独で、あるいは N—ヒドロキシスクシンィミド（HONS u) 、 1ーヒドロキシベンゾ卜リアゾ一ル（HOB t：) 、 3—ヒドロキシー 4一ォキソ一 3, 4—ジヒドロー 1. 2. 3—べンゾトリアジン（HOOb t) 等と組み合わせて用いる。

有機塩基としては、例えば、トリェチルァミン、 N. N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 N， N—ジメチルアミノビリジン、ジメチル了二リン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデセン（DBU) などを挙げることができる。

反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1. 2 —ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（DMF) 、ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキシド（DMS 0) 、ァセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソブロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、水などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。反応温度は一 7 0 °Cから 1 0 0 °C、好ましくは 0 °Cから 6 0 °C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左右される力、通常 1時間から 2日間である。

ただし、 R ⁶、 R ⁷、 R ⁸ のいずれが水素原子でなく、且つ、 R ⁸ が未保護のカルボキシル基および水酸基をひとつも有さない場合には、化合物 ( 3 ) と化合物（4 ) は全く等価であり、本工程は何ら行う必要がない。

( A - 3工程）

上記の方法により得られた化合物（4 ) は、 Magnusson らの方法により (J. Org. Chem. , 5δ, 3181 (1990) ) 、触媒量のルイス酸の存在下、 1， 1一ジハロメチルメチルエーテルなどのハロゲン化試剤で処理することにより、対応する糖ハライド体（5 ) に導くことができる。ハライドのハ口ゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。

あるいは、 Magnusson らの別の方法に従って（J. Org. Chem. , 53, 5629 (1988) ) 、ルイス酸の存在下に酸無水物と反応させるか、あるいはプロトン酸と反応させることにより、 1一 0—ァシル化糖（5 ) あるいは 1一 Ο Η体へと導くことができる。

用いるルイス酸としては、例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、塩化第二スズ、臭化第ニスズ、ヨウ化第二スズ、四塩化チタン、四臭化チタン、四ヨウ化チタン、塩化第二鉄、臭化第二鉄、ヨウ化第二鉄、塩化アルミニウム、臭化アルミ二ゥム、ヨウ化アルミニウム、卜リメチルシリノレトリフルォロメタンスルホネー卜（T M S トリフラート）、スズ卜リフラート、エーテル性三フッ化ホウ素などを挙げることができる。

—方、プロトン酸としては、例えば、蟻酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、塩酸、過塩素酸、硫酸等を用いることができる。

ルイス酸を用いる場合の使用量は、通常 0. 0 0 1〜3当量である。一方、プロトン酸を用いる場合には、通常 0. 01当量以上であり、時に反応溶媒を兼ねて大過剰に用いる。

反応は無溶媒下、あるいは溶媒中で行われ、用いる溶媒としてはクロ口ホルム、塩化メチレン、 1 , 2—ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、ジメチルホルムアミド（D M F ) 、ジメチルァセ卜アミド、ジメチルスルホキシド（DM S 0) 、ァセトニトリル、ニトロメタンなどの極性非プロトン性溶媒などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

反応温度は— 7 0 °Cから 1 0 0 °C、好ましくは一 2 0 °Cから 6 0 °C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるカ^ 通常 1時間から 3日間である。

これらのハライド体、 1一 0—ァシル化糖もしくは 1— O H体は、さらに既知の方法により、アルキルチオ基、フエ二ルチオ基、ピリジルチオ基、フエニルスルフィニル基、フヱニルセレニル基、イミデート基、ジアルキルホスホリル基、あるいはジフヱニルホスホリル基など種々の脱離基 Zを有する化合物（5 ) へと変換することもできる（例えば、第 4版実験科学講座、 26卷、有機合成 VII、 267〜354 頁、日本化学会編（1992) を参照のこと）。

(A— 4工程）このようにして得られた化合物（5 ) を、ルイス酸もしくは金属塩の存在下、各種アルコールもしくはフエノール類と反応させることにより、化合物（6 ) を製造することができる（例えば、第 4版実験化学講座、 26卷, 有機合成 VII、 267〜354 頁、日本化学会編（1992) を参照のこと）。反応に用いるルイス酸もしくは金属塩としては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、塩化第ニスズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、四塩化チタン、四臭化チタン、四ョゥ化チタン、塩化第二鉄、臭化第二鉄、ヨウ化第二鉄、塩化第二鋦、臭化第二銅、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、ヨウ化アルミニウム、塩化第二水銀、臭化第二水銀、ヨウ化第二水銀、シアン化第二水銀、酸化水銀、酸化銀、炭酸銀、過塩素酸銀、塩化第一銀、臭化第一銀、ヨウ化第一銀、ゲイ酸銀、四フッ化ホウ素酸銀、銀ゼオライト、トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホネ一ト（TM S トリフラート）、銀トリフラート、スズトリフラ一ト、メチルトリフラート、無水トリフラート、過塩素酸トリチル、四フッ化珪素、塩化トリメチルシラン、臭化トリメチルシラン、ヨウィ匕トリメチルシラン、エーテル性三フッ化ホウ素などが挙げられ、必要に応じてこれらを組み合わせて用いることもできる。

反応は溶媒中で行うのが好ましく、用いる溶媒としては塩化メチレン、 1 , 2—ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（D M F ) 、ジメチルァセトアミド、ァセトニトリル、プロピオ二卜リル、二トロメタン、二トロエタン、二トロプロパンなどの極性非プロトン性溶媒、もしくはァセ卜ンなどが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

反応に伴って系内に生成する酸の捕捉剤として、反応系内に N, N. N N'—テトラメチルゥレア、ピリジン、 2, 6—ジー t一ブチルピリジン、 2, 6—ルチジン、 2, 4, 6—コリジン、トリェチルァミンあるいはモレキューラシ一ブス（MS 3A、 MS 4 Aあるいは MS 5 A) 等を共存させてもよい。

反応は無水の条件下で行うことが望ましく、従って、溶媒、試薬、基質、反応容器等について、できる限り水分を除去したほうがよい。場合により、水分除去のため、反応系内にモレキュラーシーブス（MS3A、 MS 4 A あるいは MS 5 A) または無水硫酸カルシウム等の脱水剤を共存させてもよい。

また、銀塩を用いる反応は、光を遮断して行ったほうがよい。

反応温度は一 70°Cから 100°C、好ましくは一 20°Cから 60°C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常 1時間から 5日間である。

(A - 5工程）

上記で得られた化合物（6) を、溶媒中、塩基性条件下で加水分解することにより、ルイス X誘導体（1) を製造することができる。

塩基としては、炭酸ナトリウムゃ炭酸力リウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウムゃ水酸化力リウムなどの水酸化物、重炭酸ナトリウムゃ重炭酸力リウムなどの重炭酸塩、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム、あるいはトリェチルァミン、 N. N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ジメチルァニリン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデセン（DBU) 、へキサメチルジシラザンリチウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムェトキシドなどの有機塩基等を用いることができる。反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1 , 2 ージクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（D M F ) 、ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキシド（D M S〇）、ァセ卜ニトリルなどの極性非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、水などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

化合物（6 ) が保護されたカルボキシル基を有する場合には、水との混合溶媒を用いるか、水酸基の脱保護を行った後に反応系内に水または塩基の水溶液を加えるか、もしくは水酸基の脱保護体を一旦単離した後に水または含水溶媒中で塩基を用いるかのいずれかの方法により、カルボキシル基の脱保護も行うことができる。

反応温度は一 7 0 °Cから 1 0 0 °C、好ましくは 0 °Cから 6 0 °C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

あるいは、ルイス X誘導体（1 ) は、化合物（2 ) より以下に記載する方法によっても製造することができる。〔スキーム B〕

(B-1工程）

(B-2工程）

(B-3工程）

(B-4工程）

(B-5工程）

(B-7工程）

(6)

(1)

(式中、 R⁵ R⁶ R⁷ R⁸ R² R¹³ R¹⁴ R¹⁵ Z R¹⁹ Y R¹²および R³は前述と同意義を示す。）

(B - 1工程）

化合物（2) の窒素原子を、ァリルォキシカルボニル基（A】 1 o c) t一ブトキシカルボニル基（B o c) あるいはベンジルォキシカルボニル基（Cb z) で保護することにより、化合物（7) を製造することができる。

保護基を導入する場合の試剤としては、相当するハロホルメ一卜やピロカーボメ一卜が用いられる（例えば "Protective Groups in Organic Syn thesis" (T. W. Greene, P. G. . uts 共著、第 2版、 John Wiley & S ons, Inc. (1991) )の 327 338頁を参照のこと）。

反応は通常、中性条件下もしくは塩基の共存下で行われる。塩基としては、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムなどの炭酸塩、水酸化ナトリウムゃ水酸化力リウムなどの水酸化物、重炭酸ナトリウムゃ重炭酸力リウムなどの重炭酸塩、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素二カリウム, あるいはトリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、ジメチルァニリン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデセン（DBU) 、へキサメチルジシラザンリチウムなどの有機塩基等を用いることができる。

反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1, 2 ージクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（DMF) 、ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキシド（DMSO) 、ァセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノ一ル、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、水などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、試剤、溶媒等により左右されるが、通常 1時間から 1日間である。

(B - 2工程）

上記の方法により得られた化合物（7) を用い、 A— 2工程と同様の方法でァシル化することにより、全ての官能基が保護された化合物（8) を製造することができる。

なお、化合物（7) がカルボキシル基を有する場合には、すなわち R⁹ が水衆原子である場合には、本工程を行うに先立ち、 A— 2工程と同様の方法でその保護を行う。

ただし、 R ⁶、 R R ⁸のいずれもが水素原子でなく、且つ、 R ⁸が未保護のカルボキシル基および水酸基をひとつも有さない場合には、化合物（7 ) と化合物（8 ) は全く等価であり、本工程は何ら行う必要がない。

( B - 3工程）

上記で得られた化合物（8 ) は、 A— 3工程と同様の方法により、脱保護 Zを有する化合物（9 ) へと導くことができる。

( B - 4工程）

上記で得られた化合物（9 ) を、 A— 4工程と同様の方法で反応させることにより、グリコシデーション成績体（1 0 )を製造することができる。

( B - 5工程）

上記の方法により得られた化合物（1 0 ) のァミノ基上の保護基を、選択的に脱保護し、化合物（1 1 ) を製造することができる。

脱保護の方法としては、例えば、 "Protective Groups in Organic Syn thesis" (T. W. Greene, P. G. M. Wuts 共著、第 2版、 John Wiley & S ons, Inc. (1991) )の 327〜338 頁に記載の方法が挙げられる。実際に脱保護を行うに当たっては、これらの方法のなかから、アミノ基上の保護基のみを選択的に脱保護しうる方法を適宜選択することが必要である。

かかる保護基が A 1 1 0 cである場合には、例えば、ァリル捕捉剤の存在下、テトラキス（トリフエニルホスフィン）パラジゥムを用いることにより、容易に脱保護できる。テトラキス（トリフヱニルホスフィン）パラジゥムの使用量は触媒量でよく、通常は 0. 001〜1当量用いる。また、ァリル捕捉剤としては、例えばジメドン、マロン酸ジェチル、モルホリン、ァニリン、水素化トリプチルスズ、ポリメチルヒドロシロキサン等を挙げることができる。

また、かかる保護基が C b zである場合には、例えば、パラジウム炭素の存在下、水素添加を行うことにより、容易に脱保護できる。パラジウム炭素の使用量は触媒量でよく、通常は 0. 001〜1当量用いる。また、水素供給源としては、例えば水素分子、ギ酸、ギ酸アンモニゥム、シクロへキセン、 1 , 4ーシクロへキサジェン、シスーデカリン等を挙げることができる。

いずれの反応も溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1， 2—ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（D M F ) 、ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキシド（D M S 0) 、ァセトニトリルなどの極性非プロ卜ン性溶媒、メタノール、ェタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール系溶媒等が挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

( B - 6工程）

上記の方法により得られた化合物（1 1 ) を、 A— 1工程と同様の方法で親電子剤と反応させることにより、化合物（6 ) を製造することができる。

( B— 7工程）上記の方法により得られた化合物（6 ) を、 A— 5工程と全く同様の方法で加水分解することにより、ルイス X誘導体（1 ) を製造することがでさる。

ところで、スキーム Aおよびスキーム Bで用いる化合物（2 ) は、以下に記載する方法によって製造することができる。

〔スキーム c〕

(C-1工程）

(12)

(C-3工程）

(C-4工程）

(C-5工程)

(式中、 R⁵、 R¹³、 R¹⁵、 R²⁰、 R²¹、 Z、 R⁶、 R⁸および R⁷は前述と同意義を示す。 R ²²は水素原子、 d— C₆アルカノィル基、ァロイル基、ベンジル基または置換べンジル基である。）

(C— 1工程）

化合物（12) の窒素原子を、 B— 1工程と同様の方法で、ァリルォキシカルボニル基（A 1 10 c) 、 t一ブトキンカルボニル基（B 0 c) あるいはべンジルォキシカルボニル基（C b z ) で保護することにより、ィ匕合物（1 3 ) を製造することができる。

( C一 2工程）

上記で得られた化合物（1 3 ) を、ルイス酸もしくは金厲塩の存在下、脱離基 Zを有する化合物（1 4 ) と反応させることにより、グリコシデ一シヨン成績体（1 5 ) を製造することができる。

反応に用いるルイス酸もしくは金属塩としては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化第一スズ、臭化第一スズ、ヨウ化第一スズ、塩化第ニスズ、臭化第二スズ、ヨウ化第二スズ、四塩化チタン、四臭化チタン、四ョゥ化チタン、塩化第二鉄、臭化第二鉄、ヨウ化第二鉄、塩化第二銅、臭化第二銅、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、ヨウ化アルミニウム、塩化第二水銀、臭化第二水銀、ヨウ化第二水銀、シアン化第二水銀、酸化水銀、酸化銀、炭酸銀、過塩素酸銀、塩化第一銀、臭化第一銀、ヨウ化第一銀、ゲイ酸銀、四フッ化ホウ素酸銀、銀ゼォライト、卜リメチルシリル卜リフルォロメタンスルホネ一ト（TM S トリフラー卜）、銀トリフラート、スズトリフラート、メチルトリフラート、無水トリフラート、過塩素酸トリチル、四フッ化珪素、塩化トリメチルシラン、臭化トリメチルシラン、ヨウ化トリメチルンラン、エーテル性三フッ化ホウ素などが挙げられ、必要に応じてこれらを組み合わせて用いることもできる。（例えば、第 4版実験化学講座、 26卷、有機合成 VII 、 267 〜354 頁、日本化学会編（1992) を参照のこと）。

反応は溶媒中で行うのが好ましく、用いる溶媒としては塩化メチレン、 1 , 2—ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テ卜ラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（DM F) 、ジメチルァセトアミド、ァセトニトリル、プロピオ二トリル、二トロメタン、二トロエタン、二トロプロパンなどの極性非プロトン性溶媒、もしくはァセトンなどが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

反応に伴って系内に生成する酸の捕捉剤として、反応系内に N, N, N ', N'—テトラメチルゥレア、ピリジン、 2, 6—ジー t—ブチルピリジン、 2, 6—ルチジン、 2, 4, 6—コリジン、卜リエチルァミンあるいはモレキュラーシーブス（MS3A、 MS 4 Aあるいは MS 5 A) 等を共存させてもよい。

反応は無水の条件下で行うことが望ましく、従って、溶媒、試薬、基質、反応容器等について、できる限り水分を除去したほうがよい。場合により、水分除去のため、反応系内にモレキュラーシーブス（MS3A、 MS 4 A あるいは MS δ A) または無水硫酸カルシウム等の脱水剤を共存させてもよい。

反応温度は一 Ί 0°Cから 100°C、好ましくは一 20°Cから 60°C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

なお、本発明で用いる、脱離基 Zを有する化合物（14) は、 2, 3, 4 -トリ一〇一保護一 Lーフコビラノース、アルキル 2， 3. 4— トリ一 0—保護一 Lーフコビラノシド、あるいは、ァシル 2， 3. 4-トリ —0—保護一： L—フコビラノシドを用い、常法によって製造することができる。（例えば、第 4版実験化学講座、 26卷、有機合成 VII 、 267〜354 頁、日本化学会編（1992) を参照のこと）。

(C一 3工程）

上記で得られた化合物（15) を、必要に応じ、 A— 5工程と同様の方法で加水分解することにより、化合物（16)へと変換することができる。なお、化合物（15) における水酸基およびカルボキシル基上の保護基を、なんら脱保護する必要がない場合には、化合物（15) および化合物 (16) は全く等価であり、本工程は何ら行う必要がない。

(C一 4工程）

化合物（16) における R²²がベンジル基または置換べンジル基である場合には、例えば、パラジウム炭素の存在下、水素添加を行うことにより容易に脱保護を行うことができ、化合物（7) を得ることができる。

パラジウム炭素の使用量は触媒量でよく、通常は 0.001〜1等量用いる。また、水素供給源としては、例えば、水素分子、ギ酸、ギ酸アンモニゥム、シクロへキセン、 1, 4ーシクロへキサジェン、シスーデカリン等を挙げることができる。

特に、 R²²が 4ーメトキシベンジル基である場合には、例えば硝酸セリゥムアンモニゥム（CAN) あるいはジクロロジンァノキノン（DDQ) を用いても脱保護を行うことができ、化合物（7) を得ることができる。いずれの反応も溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては塩化メチレン、 1, 2—ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド（DM F) 、ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキシド（DMSO) 、ァセトニ卜リルなどの極性非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ィソプロパノールなどのアルコール系溶媒あるいは水等が挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。

反応温度は一 70 °Cから 100 ^eC、好ましくは 0 °Cから 60 °C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

なお、化合物（16) における R²²がべンジル基でも置換べンジル基でもない場合には、化合物（16) および化合物（7) は全く等価であり、本工程は何ら行う必要がない。

—方、化合物（16) における R^2Dと R²²が共にベンジル基である場合には、すなわち、かかるアミノ基上の保護基が C b zであり R²²がべンジル基である場合には、本工程における水素添加により両者共に脱保護され、次なる C— 5工程を行わずして、目的とする化合物（2) を得ることができる。

(C - 5工程）

上記で得られた化合物（7) のァミノ基上の保護基を、 B— 5工程と同様の方法で除去し、目的とする化合物（2) を製造することができる。また、スキーム Aおよびスキーム Bで用いる化合物（2) は、以下に記載する方法によっても製造することができる。

(D-¹工程)

(17)

(D-2工程）

(18)

(D-3工程)

(19)

HOzOH

(D-4工程)

(D-5工程）

(式中、 R⁵、 R⁶、 R⁸、 R^2t)、 R³および R⁷は前述と同意義を示す。） (D - 1工程）

化合物（17) の窒素原子を、 B— 1工程と同様の方法で、ァリルォキシカルボニル基（A 1 1 0 c ) 、 tーブトキシカルボニル基（B 0 c ) あるいはべンジルォキシカルボニル基（C b z) で保護することにより、ィ匕合物（18) を製造することができる。 (D - 2工程）

上記で得られた化合物（18) の水酸基およびカルボキシル基が保護されている場合には、 A— 5工程と同様の方法により、これらを脱保護して、化合物（19) を製造することができる。

また、化合物（19) は後述の E— 1および E— 2工程によっても製造することができる。

(D— 3工程）

上記で得られた化合物（19) を、フコース転移酵素を用いて GDP— フコースと反応させて、化合物（20) を製造することができる。

本反応は、文献記載の方法（M. . Palcic等， Carbohydr. Res., 190, 1 (1989)、 C-H. Wong等， Bioorg. Med. Chem. Lett. , 1, 425 (1991)) に従って行うことができる。

すなわち、 pH緩衝液中に、 GDP—フコース、塩化マンガン、化合物 (19) およびフコース転移酵素を加えて反応させることにより、化合物 (20) を得ることができる。必要に応じ、アジ化ナトリウムを加えることもできる。

pH緩衝液としては、例えば、ヒ酸ナトリウム緩衝液、ヒ酸カリウム緩衝液、 N— (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 N' — （2—エタンスルホン酸）（HEPES) 緩衝液等が挙げられる。

反応液の pHは、 4から 9、好ましくは 6から 8の範囲で選ばれる。反応温度は、 0°Cから 60°C、好ましくは 20°Cから 45°Cの範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、 pH、使用される原料化合物、試剤の当量、溶媒量等により左右されるが、通常 1曰から 2週間である。

なお、 GDP—フコースとは、グアノシン一 5' —ジホスホー 1一 L一フコビラノジドを意味し、これは SIGMA 社により供給されているし、例えば E. R. Schmidt 等の方法（Tetrahedron Lett. , 33, 1585 (1992) ) により、 Lーフコビラノースから製造することもできる。

(D - 4工程）

上記で得られた化合物（20) の水酸基およびカルボキシル基を、必要に応じ、 A— 2工程と同様の方法で保護することにより、化合物（7) を製造することができる。

なお、化合物（20) の水酸基およびカルボキシル基を何ら保護する必要がない場合には、化合物（20) と化合物（7) は全く等価であり、本工程を行う必要はない。

(D - 5工程）

上記で得られた化合物（7) のァミノ基上の保護基を、 B— 5工程と同様の方法で除去し、目的とする化合物（2) を製造することができる。また、上記のスキーム Cおよび Dにおける出発物質（12) および（1 7) は、以下に記載する方法によって製造することができる。

〔スキーム E〕

(Ε-1工程）

(21)

(Ε-2工程）

(22) (E-3工程）

(19)

(E-4工程）

-5工程)

(17)

(式中、 R⁵ R²⁰. R³ R⁶および R⁸は前述と同意義を示す。）

(E - 1工程）

グルコサミン誘導体（21) を、ガラクトース転移酵素を用いて U DP 一ガラクトースと反応させて、化合物（22) を製造することができる。本反応は、文献記載の方法（例えば、 J. C. Paulson 等， J. Am. Chem. Soc. ,108, 2068 (1986)、 S. L. Flitsch 等， J. Chem. Soc. , Chem. Com mun.. 1526 (1992) ) に従って行うことができる。これらの方法では、入手困難な UDP—ガラクトースに代えて入手可能な U D P—グルコースを用い、 UDP—ガラクトースー 4ーェピメラ一ゼを利用することによって、反応系内で UDP—ガラクトースを合成している。

すなわち、 pH緩衝液中に、 UDP—ダルココース、子牛血清アルブミン、塩化マンガン、化合物（21)、 U DP—ガラクトースー 4一ェピメラ一ゼおよびガラクトース転移酵素を加えて反応させることにより、化合物（22) を得ることができる。必要に応じ、アジ化ナトリウムおよびノまたはアル力リホスファターゼを加えることもできる。

pH緩衝液としては、例えば、ヒ酸ナトリウム緩衝液、ヒ酸カリウム緩衝液、 N— (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 N' - (2—エタンスルホン酸）（HE PES) 緩衝液等が挙げられる。

基質の緩衝液に対する溶解性が低い場合には、少量の界面活性剤（例えば、トリトン C F— 54等、 0.1 〜2.0 %) あるいは少量のアルコール（例えば、メタノ一ル等、 0.1 〜10%) を加えてもよい。

反応液の pHは、 4から 9、好ましくは 6から 8の範囲で選ばれる。反応温度は、 0°Cから 60°C、好ましくは 20°Cから 45 °Cの範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、 pH、使用される原料化合物、試剤の当量、溶媒量等により左右されるカ^ 通常 1曰から 2週間である。

なお、 UDP—ガラクトースとは、ゥリジン一 5' —ジホスホー D—ガラクトビラノシドを意味し、 UDP—グルコースとは、ゥリジン一 5' — ジホスホー D—ダルコビラノシドを意味する。後者は、 SIGMA社により供給されている。

UDP—ガラクトースに代えて、 D—グルコース一 1ーホスフ Iートを用いる方法（例えば、 C. Auge等， Tetrahedron Lett. , 25, 1467 (1984)、 C-H. Wong等， J. Am. Chen. Soc.， 113^ 6300 (1991)) 、 D—グルコース一 6—ホスフェートを用いる方法（G. M. Whitesides等， J. Org. Chem. ,

47, 5416 (1982)) 、 D—ガラクトースを用いる方法（C-H. Wong等. J. Org. Chem. , 57, 4343 (1992) ) も報告されており、これらの方法を用いて、上記と同様に、グルコサミン誘導体（21) を化合物（22) に変換することも可能である。

(Ε - 2工程）

上記で得られた化合物（22) を、必要に応じ、シアル酸（Ν—ァセチルノイラミン酸）転移酵素を用いて CMP— Ν—ァセチルノイラミン酸と反応させて、化合物（19) を製造することができる。

本反応は、文献記載の方法（例えば、 C-H. Wong等， J. Am. Chem. Soc. , 113, 4698 (1991)、 I. C. Paulson等， J. Am. Chen. Soc. , 115, 1603(19 93)) に従って行うことができる。これらの方法では、入手困難な CMP- N—ァセチルノイラミン酸を、 C MP— N—ァセチルノイラミン酸シンセターゼを利用することによって、反応系内でシアル酸より合成している。すなわち、 pH緩衝液中に、シアル酸（N—ァセチルノイラミン酸）、子牛血清アルブミン、塩化マグネシウム、塩化カリウム、塩化マンガン、化合物（23) 、ホスホェノールピルペート、触媒量のシチジン一 5' — モノホスフェート（CMP) 、触媒量のアデノシン一 5' — トリホスフエート（ATP) 、ミオキナーゼ、ピルべートキナーゼ、 CMP— N—ァセチルノイラミン酸シンセターゼおよびシアル酸転移酵素を加えて反応させることにより、化合物（19) を得ることができる。必要に応じ、 2—メルカプトエタノールおよびまたはアル力リホスファターゼを加えることもできる。 pH緩衝液としては、例えば、ヒ酸ナトリウム緩衝液、ヒ酸カリウム緩衝液、 N— (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 N' — （2—エタンスルホン酸）（HE PE S) 緩衝液等が挙げられる。

基質の緩衝液に対する溶解性が低い場合には、少量の界面活性剤（例えば、トリトン C F— 54等、 0.1 〜2.0 あるいは少量のアルコール（例えば、メタノール等、 0.1 〜10%) を加えてもよい。

なお、 CMP— N—ァセチルノイラミン酸とは、シチジン一 5' —モノホスホー N—ァセチルノイラミン酸を意味し、これは SIGMA 社により供給されているが非常に高価である。しかしながら、これは、文献記載の方法 (C. Auge等， Carbohydr. Res. , 200, 257 (1990) 、 G. M. Whitesides 等， J. Am. Chem. Soc. , 110. 7159 (1988) ：)により、シアル酸あるいは N—ァセチルグルコサミンから製造することもできる。

CMP— N—ァセチルノイラミン酸を当量以上用いて反応を行うことが可能な場合には、文献記載の方法（例えば、 J. C. Paulson等， J. Am. Ch em. Soc. , 108. 2068 (1986)、 S. L. Flitsch等， J. Chem. Soc.. Chem. C ommun. , 1526 (1992) ) を用いて、上記と同様に、化合物（22) を化合物（19) に変換することも可能である。

ここで、化合物（22) へのシアル酸の導入が何ら必要ない場合には、化合物（22) と化合物（19) は全く等価であり、本工程を行う必要はない。 (E - 3工程）

上記で得られた化合物（19) の水酸基およびカルボキシル基を、必要に応じ、 A— 2工程と同様の方法で保護することにより、化合物（23) を製造することができる。

なお、化合物（19) の水酸基およびカルボキシル基を何ら保護する必要がない場合には、化合物（19) と化合物（23) は全く等価であり、本工程を行う必要はない。

(E— 4工程）

上記で得られた化合物（23) のァミノ基上の保護基を、 B— 5工程と同様の方法で除去し、化合物（24) を製造することができる。

(E - 5工程）

上記で得られた化合物（24) の、グルコサミン部分の 3位水酸基上の保護基のみを選択的に脱保護し、目的の化合物（17) を製造することができる。

かかる位置選択的な脱保護は、溶媒中、中性もしくは弱酸性条件下で進行する。

用いる溶媒としては塩化メチレン、 1, 2—ジクロロェタンなどのハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、ジォキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒、へキサン、シクロへキサンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジメチルホルムァミド（DMF) 、ジメチルァセトアミド、ァセト二トリル、プロピオ二トリノレ、ニトロメタン、二トロエタン、二トロプロパンなどの極性非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、 tーブタノール、ァミルアルコール、イソアミルアルコール等のアルコール系溶媒、アセトンもしくは水などが挙げられる。これらは単独もしくは混合溶媒として使用される。中でも、極性溶媒を用いるのが好ましい。

反応液の pHは、 2から 8、好ましくは 4から 7の範囲で選ばれる。反応温度は一 70°Cから 100°C、好ましくは一 20°Cから 60°C (もしくは溶媒の沸点）の範囲で選ばれる。

反応時間は主に反応温度、使用される原料化合物、 pH、溶媒等により左右されるが、通常 1日間から 2週間である。

なお、化合物（24) の R⁶が水素原子である場合、化合物（24) と化合物（17) は全く等価であり、本工程を行う必要はない。

—方、もうひとつの目的化合物（12) は、化合物（17) の範疇に属する化合物であり、 E— 3工程の実施を必須とすることにより本スキームの方法で製造することができる。

ところで、上記スキーム Eに記載の製造方法における原料化合物、すなわち、グルコサミン誘導体（21) は、以下に記載する方法によって製造することができる。

〔スキーム F〕

(F-1工程）

(25)

(F-2工程）

(26) OR²³

OR (F-3工程） NHCO R²⁰

(27)

(21) (式中、 R R ^{1 Q}および Zは前述と同意義を示す。 R ²³は d— C ₆アルカノィル基またはァロイル基である。）

( F— 1工程）

文献記載の方法（例えば、 P. Boullanger 等. Can. J. Chem. , 65, 13 43 (1987) ) により、グルコサミンから誘導できる化合物（2 5 ) は、 A 一 3工程と同様の方法により、脱離基 Zを有する化合物（2 6 ) へと導くことができる。

( F - 2工程）

上記で得られた化合物（2 6 ) を、 A— 4工程と同様の方法で、 2—卜リ（d— C^ アルキルフヱニル）シリルエタノールと反応させることにより、グリコシデーション成績体（2 7 ) を製造することができる。

( F - 3工程）

上記で得られた化合物（2 7 ) を、 A— 5工程と同様の方法で加水分解することにより、所望のグルコサミン誘導体（2 1 ) を製造することができる。

なお、上記いずれの反応においても、反応の目的生成物は、反応終了後、常法に従って、反応混合物から採取される。

例えば、反応の目的生成物が水溶性を有さない場合には、反応混合物に水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶媒を留去することによって、目的生成物を得ることができる。一方、反応の目的生成物が脂溶性を有さない場合には、反応混合物中の溶媒を必要に応じ留去して水に置換し、水と混和しない有機溶媒にて洗浄後、水を留去することによって、目的生成物を得ることができる。

得られた目的物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈殿あるいはクロマトグラフィ一等によって、更に精製することもできる。本発明化合物は医薬組成物として、多数の疾患に関連する細胞の接着を、ブロッキングまたは阻害することができる。例えば、多数の炎症性疾患は、血管内皮細胞および血小板上に発現されるセレクチンに関連しており、本発明化合物を含有する医薬組成物による治療が可能である。ここにおいて、用語「炎症」は特異的および非特異的の両者の防御系の反応を意味する。特異的防御系の反応は、抗原に対する特異的免疫系の反応である。特異的防御系反応の例は、抗原例えばウィルスに対して抗体の応答、および遅延型過敏性を包含する。非特異的防御系反応は、一般に免疫学的記憶が不可能である白血球により仲介される炎症応答である。このような細胞は、マクロファージ、好酸球および好中球を包含する。非特異的反応の例は、蜂の剌創後の直ちの腫張、バクテリアの感染部位における白血球の集まり（例えば、細菌性肺炎における肺の浸潤および膿瘍における膿の形成）を包含する。

他の治療可能な疾患としては、次のものを挙げることができる。例えば、慢性関節リウマチ、虚血後の白血球による組織障害（再灌流障害）、心筋梗塞、凍傷による損傷もしくはショック、全身性炎症性反応症候群（S I R S ) 、好中球による急性肺障害〔例えば成人呼吸窮迫症候群（A R D S ) など〕、喘息、外傷性のショック、敗血症性ショック、多臓器不全（M O F ) 、腎炎、急性および慢性の炎症（例えばァトビー性皮膚炎、乾癬、炎症性腸疾患など）などを治療することができる。血小板の関連した種々の病態〔例えばァテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固症候群（D I C ) および塞栓など〕もまた、治療することができる。

さらに、腫瘍の転移については、血流を循環する癌細胞の接着を阻害することにより、阻害または防止することができる。このような腫瘍細胞の例としては、結腸癌および黒色腫などが挙げられる。また、経皮的冠動脈形成術（P T C A ) や、経皮的冠動脈血栓溶解術（P T C R ) の、術後再狭窄へも適用可能である。

本発明のルイス X誘導体を含んでなる医薬組成物について、化合物の投与量は、例えば、特定の化合物、投与方法、処置する特定の病気およびその程度、患者の全体の健康および状態、および処方する医師に従い変化するのが通常である。例えば、再灌流障害の処置のために用いる投与量としては、体重 70 k の患者について、 1日当たり約 0. 5 mg 〜 2, 000 mg の範囲である。理想的には、治療のための投与は、心筋梗塞または他の損傷後できるだけ早く開始すべきである。

本発明化合物を含有する医薬組成物は、非経口的、局所的、経口的、または経皮的に投与される。これらの医薬組成物は、予防的および /または治療学的処置を目的として投与される。これらの医薬組成物は、投与方法に依存して、種々の単位投与形態で投与することができる。例えば、経口的投与に適当な単位投与形態は、粉末、錠剤、ピル、カプセル剤および糖剤を包含する。局所的投与に適当な単位投与形態は、例えば、エアゾールを包含する。

好ましくは、本発明化合物を含む医薬組成物は静脈内に投与する。静脈内投与のための組成物は、本発明化合物を、医薬として許容されうる担体、好ましくは水性担体の中に溶解または懸濁した化合物の液からなる。水性担体としては、例えば、水、緩衝化水、 0. 4%の生理的食塩水などを使用することができる。これらの組成物は、普通の、よく知られた滅菌技術により滅菌するか、あるいは璩過滅菌することができる。生ずる水溶液はそのまま包装するか、あるいは凍結乾燥することができ、凍結乾燥した調製物は投与の前に無菌の水溶液と組み合わせる。組成物は、近似の生理学的状態に要求されるように、医薬として許容される補助剤、例えば、 pH調節剤および緩衝剤、張度調節剤、浸潤剤など、例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化力リウム、塩化カルシウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンォレエ一トなどを含有することができる。

本発明化合物を含有する組成物は、予防的および Zまたは治療的処置のために投与される。治療的応用において、組成物は、前述したように、病気に既に悩まされる患者に、病気およびその合併症の症状を治癒するか、あるいは少なくとも部分的に阻止するために十分な量で投与される。これを達成するために適切な量は、「治療的有効投与量」として定義される。この使用のために有効な量は、病気の程度および患者の体重および全体的状態に依存するが、一般に、体重 70 kgの患者について、 1日当たり、本発明化合物を約 0. 5 m 〜約 2, 000 mg の範囲であり、好ましくは、体重 70 kgの患者について、 1日当たり、本発明化合物を約 5 mg 〜約 500 m g の範囲の投与量を使用する。

予防的応用において、本発明の化合物を含有する組成物は、特定の病気に感受性であるか、あるいはそうでなければその病気の危険がある患者に投与される。このような場合の使用量は、「予防的有効量」であると定義される。このような使用において、正確な量は健康の患者の状態および体重に依存するが、一般に、体重 70 kgの患者について、 1日当たり、本発明化合物を約 0. 5 mg 〜約 1, 000 mg の範囲であり、好ましくは、体重 7 0 kgの患者について、 1日当たり、本発明化合物を約 5 mg 〜約 500 mg の範囲の投与量を使用する。

本発明化合物の投与に際しては、組成物の単一または多数の投与を実施することができ、投与のレベルおよびパターンは処置の医者により選択される。いずれの場合においても、医薬配合物は患者を有効に処置するために十分な量の本発明化合物を提供すべきである。

本発明の化合物はまた、診断試薬として使用することができる。例えば、標識した化合物を使用して、炎症を有することが疑われる患者において炎症または腫瘍の転移の区域を捜し出すことができる。このために、化合物は ^{1 25}I, "C またはトリチウムで標識することができる。

【実施例】

以下に実施例を挙げて、本発明を、さらに詳しく説明する。

実施例 1

実施例 1における化合物（1 ) から（1 5 ) の構造式を示す。

2

5

6

8

Z0/S6dT/13d fOZQZ OM.

〔実施例 1一 1〕

2— （トリメチルシリル）ェチル β— Ό一カラクトビラノシルー（1 →4) 一 0— （2— Ν—ァリルォキシカルボ二ルー 2—ァミノ一 2—デォキシ一; S— D—グルコピラノシド）（2) の合成

2 - (トリメチルシリル）ェチル 2— Ν—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキシ一/ S— D—ダルコビラノシド（丄） (2.18g, 6. OOmmol) を、 5 0 mM—ヒ酸ナトリウム緩衝液（120 ml) に溶解し、ゥリジン 5' —ジフォスフォグルコース（UD P— G 1 c) (4.56g, 8. 05mniol) 、 5 %—子牛血清アルブミン（5%—B S A) (2.46ml) 、 0.35 M—塩化マンガン（Π) 水溶液（780 1 ) 、 0.5 N—アジ化ナトリウム水溶液（1.68ml) 、アルカリフォスファターゼ（1320 U) 、ゥリジン 5 ' ージフォスフォガラクトース 4ーェピメラーゼ（UD P— G a 1 epi merase) (240 U) と 1 , 4—ガラクトシルトランスフェラーゼ（G Τ) (3 0 U) を順に加え、 37°Cにて静置した。 4曰後系内に GT (10 U) を追加し、さらに 4日間 3 7°Cにて静置した。反応終了確認後、沈澱物をろ別後、ろ液を濃縮し、得られた残渣をポリアクリルアミドゲルを用いたクロマトグラフィ一にて精製することにより、目的化合物 (3.01g, 収率 9 8%) を白色固体として得た。

Rf = 0.38 (developed with a 10:2: 1 mixture of ethyl acetate, ethano 1 and water)

^ NMR (D₂ 。）(5=5.96 (1H, m), 5.33 (1H, d, J=17.1Hz). 5.25 (1H, d, J=10.5Hz), 4.74-4.50 (3H, m), 4.47 (1H, d, J=7.6Hz), 4.06-3.40 (14H, m), 1.08-0.93(2H, m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ). and 0.00(9H, s， 0CH₂ SiMe₃ ) .

〔実施例 1一 2〕 2— （トリメチルンリル）ェチル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシ一 α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2→3) — 0— （ ;S— D—ガラク卜ピラノシル）一（1→ 4) 一 0— （2— Ν—ァリルォキシカルボニル一 2—アミノー 2—デォキシ一 ;3— D—グルコピラノシド）（）の合成

シチジン 5' —モノフォスフエイト（CMP) (656 mg, 2.03 mmol), アデノシン 5' —トリフォスフェイト（ATP) (112 mg. 0.203 mmol) 、フォスフォ（エノール）ピルべ一ト（P E P · 3N a) (2.30g, 9.83 mmol) 、 1M—塩化マグネシウム水溶液（20.3ml) 、 1 M—塩化マンガン (II) 水溶液（5.38ml) 、 1M—塩化カリウム水溶液（20.3ml) 、ミオキナーゼ（32587 II)とピルペートキナーゼ（52956U) を 20 OmM— N— (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 N' — 2' —エタンスルホン酸（H E P E S) 緩衝液（pH 7.5， 820 ml) 中に加え、室温で 1時間攪拌した。

TL Cにてシチジン 5' — トリフォスフヱイト（C TP) の生成を確認後、系内にノィラミン酸（6.30g. 20.3mmol) 、 5%—子牛血清アルブミン（5%— B S A) (16.3ml) 、インオーガニックピロフォスファタ —ゼ（P Pase) (2444 U) 、 2—メルカプトエタノール（64 1) と CM P—ノイラミンシンセターゼ（62 U) を加え、室温で 1時間静置した。

TL Cにて、 C MP—ノイラミン酸の生成を確認後、系内に P E P · 3 N a (9.28 g, 397 mmol) 、 2, 3—シァリルトランスフラーゼ（62 U) と 2— （トリメチルシリル）ェチル β— Ό一ガラクトビラノシルー（ 1 →4) 一 0— （2— Ν—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキシー^ー D—ダルコピラノシド）（） (8.30 g, 15.8ramol) を加え室温で 5日間静置した。

反応終了確認後、反応液をメタノールで希釈した後、濃縮し、目的化合物 (理論量 12.88g) を含む残渣を得た。これは精製することなく、次の反応に用いた。

Rf =0.49 (developed with a 4:2:1 mixture of ethyl acetate, ethanol and water)

^ NMR (D₂ 0)<5=5.96 (1H, m), 5.34 (1H， dd, J=l.3 and 17.1Hz), 5. 25 (1H, dd, J=l.3 and 10.5Hz), 4.60-4.51 (4H, m), 4.14-3.37 (21H, m), 2.75(1H, dd, J=4.6 and 12.5Hz, H-3e of NeuAc), 2.03(3H, s, Ac),

1.80 (1H, t, J=12.2Hz, H-3a of NeuAc), 1.05-0.82 (2H, m, 0CH₂ CH 2_SiMe₃ ), and 0.00 (9H, s, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ).

〔実施例 1— 3〕

2 - (トリメチルシリル）ェチル〔ェチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4， 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー一 D—グリセロ一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) -0 一（2, 4, 6— トリー 0—ァセチルー — D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) —0— (2— N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2— デォキシ一 3, 6—ジー 0—ァセチルー^ー D—グルコピラノシド）（4) の合成

実施例 1—2で得られた 2— （トリメチルシリル）ェチル（5—ァセトアミドー 3， 5—ジデォキン一一 D—グリセロー D—ガラクトー 2— ノヌロビラノシロニックアシッド）一（ 2→ 3 ) —〇一（ S— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) — 0— （2— N—ァリルォキシカルボニル一 2—ァミノ一 2—デォキシ一; S— D—ダルコピラノシド）（ ) (理論量 12.88 g) を含む残渣をピリジン（377 ml) に溶解し、氷冷下にて無水酢酸（227 ml) 、ジメチルアミノピリジン（500 mg) を加えた後、室温にて 12時間攪拌した。 TLCにて原料消失を確認後、氷冷下にてメタノール (580 ml) を反応系へ加え、室温にて 24時間攪拌した。次に反応液を澳縮し、得られた残渣を再びピリジン（240 ml) に溶解し、氷冷下にて無水酢酸（150 ml) を加え、室温にて 3時間搜拌した。反応終了確認後、氷冷下にてメタノール（500 ml) を反応系へ添加し、室温にて 30分間攪拌した後、濃縮した。残渣を酢酸ェチルに溶解し、硫酸銅水溶液、重曹水、食塩水の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、目的化合物 _(16.77g, 収率化合物より 2段階で 88 %) を無色ァモルファスとして得た。

Rf = 0.40 (developed with a 10:10:3 mixture of hexane, ethyl acetat e and ethanol)

mp>200 。C (dec. )

]H NMRCCDCl ₃) 5=5.86 (1H, m), 5.55-3.50 (29H, m), 3.85 (3H, s, CO 2 Me), 2.59 (1H, dd, J=4.3 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.24 (3H, s， OAc). 2.15 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.08 (3H. s, 0 Ac), 2.07 (3H， s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s， OAc), 2.04 (3H, s, OAc). 2.00 C3H, s. OAc), 1.85 (3H, s, NAc), 1.68 (1H, t, J =12.5Hz, H-3a of NeuAc), 0.98-091 (2H, m, 0CH₂ CH₂ Si e₃ ), and-0. 01 (9H. s, 0CH₂ CH₂ Si e₃ )

Anal. Calcd for C₅₁H₇₆〇₂₉N₂ Si: C.50.66; H, 6.33; N， 2.32. Foun d:C, 5030 ;H, 6.32 ;N, 2.29

〔実施例 1— 4〕

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4. 7. 8. 9ーテトラ一 0—ァセチル一 α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 一（2， 4, 6—トリー 0—ァセチルー/ S— D-ガラクトビラノシル）一 (1— 4) 一 0— （2—アミノー 2—デォキシ一 3, 6—ジー 0—ァセチルー^ー D—グルコビラノシド）（）の合成

2 - (トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 一（2， 4, 6—トリー 0—ァセチル一 S— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) 一 0— （2— N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2— デォキン一 3, 6—ジー0—ァセチルー^ー D—グルコピラノシド）（4) (16.5g, 13.7mmol) をテトラヒドロフラン（165 ml) に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジゥム（3.30 g) 、ポリメチルハイドロシロキサン（1.60ml) を加え攪拌した。 2時間半後、反応系にさらに、テトラキス（トリフヱニルフォスフィン）パラデシム（3.30 g) 、ポリメチルハイド口シロキサン（1.60ID1) を加え、 1 2時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をジクロロメタンにて希釈し水洗した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物（13.61 , 収率 89 %) を薄黄アモルファスとして得た。

Rf =0.19 (developed with a 10: 10:3 mixture of hexane, ethyl acetat e and ethanol)

NMR(CDC1₃ ) 6=5.50 (1H, m), 5.38 (1H, m), 5.11-4.85 (4H, m), 4.65-3.45 (19H, m) 、 3.83 (3H, s, C0₂ lie), 2.76 (1H, t, J=8.9Hz, H-2 of GlcN), 2.60 (1H, dd, J=4.6 and 12.9 Hz, H-3e of NeuAc), 2. 26 (3H, s, OAc), 2.15 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.08 (3H， s, OAc). 2.07 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s， OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2. 04 (3H, s. OAc), 1.99 (3H, s, OAc), 1.84 (3H, s, NAc), 1.70 (1H, m, H-3a of NeuAc), 1.05-0.93 (2H， m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ), and 0.01 (9H, s, 0CH₂ CH₂ Si e₃ )

Anal. Calcd for C ₄₇H ₇₂0₂₇N ₂ Si · 2 H ₂ 0 : C, 48.62;H, 6.60;N, 2. 41. Found :C, 48.85 ;H, 6.49;N, 2.45.

〔実施例 1— 5〕

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3,

5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) —〇 - (2, 4. 6—トリ一 0—ァセチルーー D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0— （6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2—デォキシ一 — D一ダルコビラノシド）（旦）の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミド一 3, 5—ジデォキシー 4. 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー《— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一 (2→3) — 0 一（2, 4, 6— トリー〇一ァセチルー /5— D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0— （2—ァミノ一 2—デォキシ一 3, 6—ジー 0—ァセチルー 3— D—ダルコピラノシド）（5) (13.61 g, 12. lmmol)をメタノール（1089ml) 、水（272 ml) の混合溶媒に溶解し、酢酸（0.72ml) を加え、 5 (TCにて 4日間攪拌した。反応終了確認後、反応液を濃縮し、目的化合物（理論量 13.10 g) を含む残渣を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。 Bf =0.76 (developed with a 9:1 mixture of chloroform and methanol) !H NMK(CDC1₃ ) (5=5.50 (1H, m), 5.40 (1H, m), 5.12-4.85 (4H, m), 4.65-3.48 (20H, m)， 3.83 (3H， s, C0₂ Me), 2.76 (1H, t, J=8.7Hz, H

-2 of GlcN), 2.56 (1H, dd, J=4.3 and 12.5Hz, H-3e of NeuAc), 2.27 (3H， s, OAc), 2.15 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, 0

Ac), 2.07 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2.0

0 (3H, s, OAc), 1.85 (3H, s, NAc), 1.67 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 1.02-0.92 (2H, m, 0CH₂ CH2 SiMe₃ ), and 0.01 (9H, s, 0

CH₂ CH₂ Sille₃ )

Anal. Calcd for C ₄₅H ₇。〇 ₂₆N ₂ Si · H ₂ 0： C, 49.08; H, 6.59; K, 2.54. Found: C, 48.75; H, 6.56; N.2.60.

〔実施例 1— 6〕

2- (トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセ卜アミドー 3. 5 ージデォキシー4， 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクト一 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— (2, 4, 6— トリー〇一ァセチルー /S— D—ガラクトビラノシル）一（ 1 →4) -0- (6—〇一ァセチルー 2—アミノー 2— Ν—ベンジルォキンカルボ二ルー 2—デォキシー ^— D—グルコピラノシド）（7) の合成実施例 1一 5で得られた 2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5 一ァセトアミドー 3， 5—ジデォキシ一 4, 7, 8. 9ーテトラ一〇一ァセチルー一 D—グリセロー D—ガラク卜一 2—ノヌロビラノンロネ一卜）〕 ― (2→3) -0- (2, 4, 6—トリー 0—ァセチル一; S— D—ガラクトピラノシル）一（1→4) — 0— （6— 0—ァセチルー 2—ァミノ一 2—デォキシ一 S— D—グルコビラノンド）（）（理論量 13.10g) を含む残渣をジクロロメタン（262 ml) に溶解し、室温にて、炭酸水素ナ卜リウム（3.05 g, 36.3 mmol ) 、を加えた後、ベンジルォキンカルボニルクロリド（2.60 ml, 18.2 mmol) を滴下し、 12時間援拌した。反応終了確認後、反応液を酢酸ェチルにて希釈し水洗した。有機層を硫酸マグネシゥムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィ一にて精製し、目的化合物: L (11.30 g, 収率化合物より 2段階で 77 %) を白色固体として得た。

Rf =0.71 (developed with a 9:1 mixture of chloroform and methanol) mp 115-120°C

^X L NMR(CDC1₃ ) (5 =7.34-7.27 (5H, m, Ph-H), 5.51 (1H, m), 5.41 (1 H, m), 3.82 (3H, s, C0₂ Me), 2.58 (1H, dd， J=4.6 and 12.5 Hz, H-3 e of NeuAc), 2.28 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s, OAc), 2.11 (3H₍ s, OA c), 2.10 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s. OAc), 2.02 (3H, s, OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 1.86 (3H, s， NAc), 1.66 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 0.95-0.82 (2H, m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ), an d-0.01 (9H, s, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ )

Anal. Calcd for C₅₃H ₇₆0₂₈N₂ Si · H ₂ O ： C, 51.53; H, 6.36; N, 2. 27. Found: C, 51.56; H, 6.38; N, 2.26.

〔実施例 1一 7〕

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3， 5—ジデォキシー 4, 7, 8. 9ーテトラ一 0—ァセチルーな- D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 一（2, 4, 6—トリー 0—ァセチルー; 3— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) —〇一〔2. 3. 4— トリ一 0-ベンジルーな一 Lーフコビラノンルー（1→3) -0〕一（6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2— N— ベンジルォキンカルボ二ルー 2—デォキシ一） S— D—グリコビラノシド） (1) の合成

2- (トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4, 6— トリー 0—ァセチルー; S— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) 一 0— （6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2— Ν—ベンジルォキシカルボニル一 2—デォキシー^ー D—ダルコピラノシド）（7) (5. 60 g, 4.60mmol) をジクロロェタン（25ml) に溶解し、モレキユラシーブス 4 A (2.6 g) 、テトラメチルゥレア（3.30ml ， 27.6 mmol) 及び 2, 3, 4—トリー 0—ベンジルー Lーフコビラノシル

フルオリド（） (12.0g, 27. ommol) を加えた。室温にて 90分間攪拌後、反応容器を遮光し、 — 20°Cに冷却し、塩化スズ（Π) (3.49g, 18. 4mniol) 、過塩素酸銀（3.85g, 18.4mmol) を加えた。その後、反応系を 90分間にて室温まで上昇し、 24時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライトろ過し、ろ液を水洗し、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、目的化合物 (6.37 g, 収率 85 %) を薄黄アモルファスとして得た。

Ri = 0.41 (developed with a 10:10:3 mixture of hexane, ethyl acetat e and methanol)

mp 102-108°C

•H NMR(CDC1₃ ) (5 =7.46-7.24 (20H, m, Ph-H), 5.43 (1H, d, J=9.5Hz) , 5.46 (1H, d, J=9.5Hz), 5.20-3.50 (36H, m), 3.94 (3H, s， CO ₂ Me), 2.60 (1H, dd. J=4.6 and 12.5Hz, H-3e of NeuAc), 2.24 (3H, s， OAc), 2.18 (3H, s， OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s. OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.04 (6H, s, OAc x 2). 1.88 (3H, s, OAc), 1.84 (3H, s, NAc), 1.70 (1H, t, J=12.5Hz, H-3a of NeuAc), 1.26 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc), 0.94-0.84 (2H， m, 0CH₂ CH₂ Si e₃ ), and 0.00 (9H, s, 0 CH₂ CH₂ SiMe₃ )

Anal. Calcd for C₈₀H₁₀₄ 0₃₂N₂ Si - 3H₂ 0 ： C.56.93; H, 6.57; N, 1. 66.

Found: C, 56.72; H, 6.22; N, 1.71.

〔実施例 1— 8〕

2 - (トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一 4, 7, 8, 9—テトラー〇一ァセチルー α— D—グリセロ一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネ一卜）〕一（2→3) — 0 一（2， 4， 6—トリ一 0—ァセチルー) S— D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0— O— L—フコピラノシルー（1→3) —0〕一（6— 0—ァセチルー 2—ァミノ一 2—デォキシー ;5— D—グルコビラノシド）

(10) の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシ一 4， 7， 8. 9—テトラ一 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) —〇 — (2, 4. 6—トリ一 0—ァセチルー /3— D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) -0- (2, 3, 4—トリ一 0—ベンジル一 α— Lーフコビラノシルー（1→3) —0〕 - (6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2— Ν— ベンジルォキシカルボ二ルー 2—デォキシー一 D—ダルコビラノシド）

(_9) (6.25 g. 3.83mmol) をエタルーノ（125 ml) に溶解し、ぎ酸アンモニゥム（lOg) 、 10%P d-C (wet. 10 g) を加え、 8時間還流した。さらにぎ酸アンモニゥム（10g) 、 10%P d-C (wet. 10 g) を加え 8時間通流した。反応終了確認後、反応液をセライ卜ろ過し、ろ液を濃縮し、目的化合物 10 (4.45 g, 収率 95 %) を無色のアモルファスとして得た。

Ef =0.44 (developed with a 10:2:1 mixture of ethyl acetate, ethano 1 and water)

mp 149-152°C

'H N R(CDC1₃ ) (5 =5.48-5.40 (2H, m), 5.34 (1H, d, J=3.3Hz), 5.13 (1H， d， J=10.6Hz), 4.96-4.84 (3H, m), 4.68-4.53 (4H, m), 4.35-3. 50 (22H, m)， 3.83 (3H, s， C0₂ Me), 2.75 (1H, t, J=9.4Hz, H-2 of GlcN), 2.57 (1H, dd， J=4.6 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.20 (3H, s， OAc), 2.15 (3H, s, 0Ac)， 2.12 (3H, s， OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.06 (9H, s, OAc x 3), 1.99 (3H, s, OAc), 1.84 (3H, s, NAc), 1.67 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 1.33 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fu c)， 0.99-0.91 (2H, m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ), and 0.01 (9H, s， 0CH₂ CH a SiMe₃ )

¹³C NMR('CDC1₃ ) 5=170.9. 170.8, 170.6, 170.5, 170.4, 170.1, 169. 4, 1693, 167.9, 103.1, 100.0, 99.6, 96.8, 79.0. 75.2, 73.3, 72.3, 72.0, 71.3. 71.0, 70.9， 69.7, 69.5, 69.4, 68.0. 67.7, 67.4. 66.6, 66.0, 62.3, 61.7. 61.6， 58.9, 53.2, 49.1. 37.4, 23.1, 21.5, 20.9, 20.8, 20.8, 20.7. 20.7, 20.6, 18.1, 16.2, and -1.4

Anal. Calcd for C₅₁H₈o0₃oN₂ Si - 3H₂ 0 ： C.47.73; H, 6.75; N, 2. 18. Found: C, 47.92; H, 6.66; N, 2.41.

〔実施例 1一 9〕

2— （卜リメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチル一α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4, 6—トリー O—ァセチルー /5— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) 一 0— 〔ひ一 L一フコピラノシルー（1— 3) — 0〕一 (6 -

0—ァセチルー 2—デォキシー 2ナフタミドー yS— Dダルコピラノシド） (11) の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトァミドー 3， 5—ジデォキシー 4， 7. 8. 9—テトラー 0—ァセチルー一 D—グリセロ一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4, 6— トリ一 0—ァセチルー^ー D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0— 〔a— L—フコピラノシルー (1— 3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2—ァミノ一 2—デォキシ一； S— D—ダルコビラノシド）

(1_0) (2.45 g, 1.99mmol) をジクロロメタン（50ml) に溶解し、室温にて炭酸水素ナトリウム（670 mg, 7.98mmol) 、塩化ーナフトイル（76 0 mg, 3.99minol) を加え 12時間攢拌した。反応終了確認後、反応系に氷冷下、メタノール（10ml) 、ピリジン（5.0 ml) を加え、室温にて 15分間攪拌した。反応液を濃縮し、目的化合物 11 (理論量 2.76 g) を含む残渣を得た。これは精製することなく、次の反応に用いた。

〔実施例 1一 10〕

2 - (トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセ卜アミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7. 8， 9ーテトラ一 0—ァセチル一 a— D—グリセロー D -ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4, 6—トリー 0—ァセチルー /3— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) 一 0- 〔2. 3, 4—トリ一 0—ァセチルー α— L—フコビラノシルー（1→3) — 0〕一（60—ァセチルー 2—デォキシ一 2—ナフタミドー） S— D—グルコビラノシド） (12) の合成

実施例 1一 9で得られた 2— （卜リメチルシリル）ェチル〔メチル（5 一ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルーな一 D—グリセロー D—ガラクト一 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一 (2→3) 一 0— （2, 4， 6—トリー〇一ァセチルー S— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) -0- 〔ひ一 L一フコピラノシルー（1→ 3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミドーー D—ダルコピラノシド） (1 1 ) (理論量 2.76 g) を含む残渣をピリジン（25ml) に溶解し、室温にて無水酢酸（15ml) 、 4ージメチルアミノビリジン（100 mg) を加え、室温にて 8時間攪拌した。反応終了確認後、氷冷下にて、メタノール（15ml) を反応系内へ添加し、室温にて 30分間攬拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸ェチルで希釈し、飽和硫酸銅水溶液、ついで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し目的化合物 1 2 (2.53 g, 収率化合物 1 0より 2段階で 86 ¾) を薄黄アモルファスとして得た。

^]H N R(CDC1₃ ) 5=8.28 (1H, s, Napht-H), 7.92-7.82 (4H, m, Napht -H), 758-7.53 (2H, m, Napht-H), 6.37 (1H, d, J=9.6Hz, NH), 5.60-4. 65 (14H,m), 4.56 (1H, dd, J=4.0 and 9.9Hz), 4.45-3.80 (11H, m), 3. 86 (3H, s, CO 2 Me). 3.70-3.45 (3H, m)， 2.59 (1H, dd, J=4.6 and 12. 5Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s, OAc), 2.11 (3 H, s, OAc), 2.08 (9H, s, OAc z 3). 2.07 (9H, s, OAc x 3)， 2.00 (3 H, s, OAc), 1.93 (3H, s, OAc), 1.85 (3H, s， NAc), 1.70 (1H, t, J= 12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 1.18 (3H. d, J=6.6Hz. Me of Fuc), 0.90-0. 82 (2H, m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ), and-0.08 (9H, s, 0CH₂ CH₂ Si e₃ ).

〔実施例 1一 1 1〕

〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8， 9— テトラ一〇一ァセチルーな一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロピラノシ口ネート）〕一（2→3) — 0— (2, 4, 6—トリー 0—ァセチルー^ー D—ガラクトピラノシル）一（1→4) -0— 〔2, 3, 4— トリー 0—ァセチルー cr— L一フコピラノシルー（1→3) —0〕一 (6 - 0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミドー; 5— D—グルコピラノシル）クロライド (13) の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキン一 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4, 6—トリー 0—ァセチル一 3— D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) -0— 〔2， 3， 4一トリ一 0—ァセチルー α— Lーフコビラノンルー（1→3) — 0〕一〔6— 0—ァセチルー 2—デォキシ一 2—ナフタミドー ^ー D—グルコビラノシド） (12) (182.8 mg, 0.121 mmol) をクロ口ホルム（25ml) に溶解し、室温にてジクロロメチルメチルエーテル（ 55 u 1. 0.608 mmol) 、塩化亜鉛（4.2mg, 3.08x10' ² mmol ) を加え、 6時間攪拌した。反応終了確認後、反応液を'濃縮し、目的化合物丄 3, (理論量 172.9mg) を含む残渣を得た。これは、精製することなく次の反応に用いた。

〔実施例 1一 12〕

3, 4, 5— 卜リメトキシベンジル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) -0 一（2, 4, 6— トリー 0—ァセチル一 S— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) — 0— 〔2, 3, 4一トリー 0—ァセチルーな一； L-フコビラノシルー（1→3) —〇〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミドー; S— D—グルコピラノシド）（1 4) の合成実施例 1一 1 1で得られた〔メチル（5—ァセ卜アミドー 3, 5—ジデォキシ一 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グロセロー D 一ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— (2. 4, 6—トリー 0—ァセチルーー D—ガラクトビラノンル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3, 4一トリー 0—ァセチルー α— L一フコピラノシルー（1 →3) —0〕 ― (6— 0—ァセチル一 2—デォキンー2—ナフタミドー一 D—ダルコビラノシド）クロライド (13) (理論量 75.7 mg) を含む残渣をジクロロメタン（5.0 ml) に溶解し、モレキュラーシーブス 4 A (2 00 mg) 、トリフルォロメタンスルホン酸スズ（II) (33. lmg, 0.078 mmo 1) を加えた。この混合液に、室温にて 3， 4， 5— 卜リメ卜キシベンジルアルコール（21. Omg, 0.106 mmol) とテトラメチルゥレア（9. 5 1 , 0.078 mmol) とを含むジクロロメタン（3.0 ml) 溶解を滴下し 40時間攪拌した。反応終了確認後、反応系をセライ卜ろ過し、ろ液を飽和重曹水、食塩水の順で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し目的化合物 14 (68. Omg, 収率化合物 12より 2段階で 81 %) を無色のァモルファスとして得た。

Ή NMR(CDC1₃ ) (5=8.25 (1H, s, Napht-H), 7.98-7.72 (4H, m, Napht -H). 763-7.50 (2H, m, Napht-H), 6.39 (2H. s, Ph-H), 6.35 (1H, d, J =9.6 Hz, NH), 5.60-3.35 (29H, m), 3.87 (3H, s, C0₂ Me), 3.74 (3H， s, OMe), 3.47 (6H, s, OMe x 2), 2.60 (1H， dd， J=4.5 and 12.5 Hz, H -3e of NeuAc), 2.23 (3H, s, OAc), 2.18 (3H, s, OAc), 2.15 (3H, s. OAc), 2.09 (6H, s, OAc x 2), 2.08 (9H, s, OAc x 3), 2.05 (3H, s, OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 1.93 (3H, s, OAc), 1.86 (3H, s, NAc). 1.7 0 (1H, t, J=12.5 Hz, H - 3a of NeuAc), and 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc).

〔実施例 1— 13〕

3. 4， 5—トリメトキシベンジル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一な一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）〕一（2→3) — 0— （ S— D—ガラクトビラノシル）一（1 →4) —0— 〔ひ一 L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（2—デォキシー 2—ナフタミドー S— D—ダルコピラノシド） (15) の合成

3, 4. 5—トリメトキシベンジル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一 4， 7, 8, 9ーテトラー〇一ァセチル一 α— D—グリセロー D—ガラクト一 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 一（2, 4, 6—トリー 0—ァセチルー；5— D—ガラク卜ビラノンル）一

(1→4) -0— 〔2， 3， 4一トリー 0—ァセチル一 α— Lーフコビラノシルー（1→3) —0〕 - (6— 0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミドー^ー D—グルコピラノシド） (14) (68.0 mg. 4.28 lO'² mmol)をメタノ一ル（5.0 ml) に溶解し、 28%ナトリウムメトキシド溶液（メタノール溶液、 0.50ml) を加え室温にて 14時間静置後、系内へ水

(5.0 ml) を加え、さらに 12時間静置した。反応終了確認後、反応液を酸性イオン交換樹脂（DEWEX 50W-X8) にて中和し、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をポリアクリルアミドゲルを用いたカラムクロマトグラフィ一にて精製し、凍結乾燥を行い、目的化合物 15 (36.6 mg . 収率 7 7 %) を白色粉末として得た。

»H (D₂ 0)5=7.97 (1H, s, Napht-H), 7.92-7.72 (復 m, Napht-H) ， 7.56-7.47 (2H, m, Napht-H). 6. 4 (2H, s, Ph-H), 5.02 (1H, d, J=4. 0 Hz, 1— H of Fuc), 4.51-4.43 (2H, m, 1-H of GlcN and 1-H of Gal), 4.20-3.40 (25H, m), 3.33 (6H, s, OMe x 2). 3.26 (3H, s, OMe). 2. 68 (1H, dd, J=4. δ and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 1.95 (3H， s, NAc), 1.73 (1H, t, J = 12.5 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.07 (3H, d, J =6.3 Hz, He of Fuc).

実施例 2

以下、実施例 1と同様の方法により、化合物 13と種々のアルコールを反応せしめ、次のグリコシデーシヨン成績体 (16) から（30)を得た。以下に化合物（16)から（30) の構造式を示す。

2— （2—エトキンエトキン）ェチル〔メチル（5—ァセトアミド一 3, 5—ジデォキシー 4， 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルーな一 D ーグリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) 一 0— （2. 4, 6— トリー 0—ァセチルー； S— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3. 4一トリー 0_ァセチルー α— L—フコピラノシル一（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチル一 2—デォキン一 2— ナフタミドー —ダルコピラノシド） (16)

^- R (270MHz, CDC1₃)

8.36 (1H， s, Napht-H), 7.95-7.80 (4H, m, Napht-H), 7.60-7.50 (2H, m, Napht-H), 7.00 (1H, d, J=9.5 Hz, N H_Napht), 5.60-3.25 (37H, m), 3.86 (3H, s, CO 2 Me). 2.60 (1H. dd, J=4.5 and 12.5 Hz. H-3e of Neu Ac), 2.23 (3H, s, 0Ac)， 2.18 (3H, s, OAc), 2.12 (3H， s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.10(3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OA c)， 2.05 (3H, s, OAc), 202 (3H, s, OAc), 2.01 (3H, s， OAc), 1.91 (3 H, s， OAc), 1.86C3H, s， NAc), 1.70 (1H, m, H-3a of NeuAc), 1.23C3H, t, J=6.9 Hz, 0CH₂ CH₃ ), and 1.2K3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc).

3, 4, 5— トリメトキシフエニル〔メチル（5—ァセトアミド一 3, 5—ジデォキシ一 4. 7, 8. 9ーテトラ一 0—ァセチル一ひ一 D— グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一 (2→3) — 0— （2, 4， 6—トリー 0—ァセチルー ^ー D—ガラクトビラノシル） - (1→4) -0- [2, 3, 4—トリー〇ーァセチル一 α— L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキシー 2— ナフタミドー一 D—ダルコビラノシド） (17)

'H-N R (270MHz, CDC1 ₃ ) 8.33 (1H, s, Napht-H), 8.00-7.80 (4H, m, Napht-H), 7.65-7.50 (2H, m, Napht-H), 6.67 (1H, d, J=9.5 Hz, N H_Napht), 6.24 (2H, s, Ph-H) ， 5.65-3.60 (27H, m), 3.87 (3H, s， CO ₂ Me), 3.74 (3H， s, O e), 3. 71 (6H, s, OMe x 2), 2.62 (1H. dd, J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuA c), 2.24 (3H, s, OAc), 2, 18 (3H, s, OAc), 2.12 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s， OAc), 2.08 (3H, s, 0 Ac), 2.07 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.02 (3H, s, OAc), 1.9 5 (3H, s， OAc), 1.86C3H, s, NAc), 1.70 (1H, m, H-3a of NeuAc), and 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc).

2—べンジルォキシェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5 - ジデォキシ一 4, 7, 8, 9—テトラ一 0—ァセチルーな一 D—グリセ口一 D—ガラクト一 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一（2→3) -0- (2 , 4, 6— トリ一 0—ァセチル一 8— D—ガラクトビラノシル）一（1→ 4) — 0— 〔2, 3. 4— トリ一〇一ァセチルー α— Lーフコビラノシル - (1→3) —0〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキシー2—ナフタミドー / S— D—ダルコピラノシド） (18)

Ή-N R (270MHz. CDC1 ₃ )

8.25 (1H, s, Napht-H), 7.95-7.75 (4H. m, Napht-H), 7.60-7.50 (2H, in, Napht-H), 7.20-7.25 (3H. m, Ph-H). 7.10-7.00 (2H, m, Ph-H), 6.

43 (1H, d, J=9.2 Hz, N H_N'apht), 5.55-3.4δ (33H, m)， 3.87 (3H, s, CO 2 Me), 2.60 (1H, dd, J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3

H, s, OAc), 2, 17 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s. OAc), 2.10 (6H, s, OAc x 2), 2.09 (3H, s, OAc), 2.08(3H, s, OAc). 2.07 (3H, s, OAc), 2.0

5 (3H, s, OAc), 2.00 (3H, s, OAc), 1.92 (3H, s. OAc), 1.86 (3H, s. NAc), 1.70 (1H， m. H-3a of NeuAc), and 1.20 (3H, d, J=6.6 Hz, He of Fuc).

2- 〔2— （2—ヒドロキシエトキシ）エトキシ〕ェチル〔メチル (5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9—テ卜ラー〇一ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクト一 2—ノヌロビラノシロネ一ト）〕一（2→3) — 0— （2, 4, 6— トリー 0—ァセチルーー D 一ガラクトビラノシル）一（1→4) —0— 〔2, 3, 4—トリー 0—ァセチルー一 L一フコピラノシルー（1— 3) —0〕 - (6— 0—ァセチルー 2—デォキン一 2—ナフタミドーー D—グルコビラノシド）（19) ]H-NMR (270MHz, CDC1 ₃ )

8.48 (1H, s, Napht-H), 8.03-7.95 (2H, m, Napht-H), 7.92-7.83 (2H, m, Napht-H), 7.60-7.51 (2H, m, Napht-H), 7.46 (1H, d， J=8.9 Hz, N 5_Napht)， 5.60-3.10 (39H, m), 3.87 (3H, s, CO ₂ Me), 2.60 (1H， d d, J=4. δ and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3H, s， OAc), 2.18 (3H， s, OAc). 2.13 (3H, s， OAc), 2.12 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s， OAc), 2.10(3H, s, OAc), 2.08 (6H, s, OAc x 2), 2.03 (3H, s, OAc), 2.01

(3H, s. OAc), 1.91 (3H, s, OAc), 1.86 (3H, s, NAc), 1.80 (1H, br. , OH). 1.70 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.22 (3H, d, J=6.

3 Hz, Me of Fuc).

9ーヒドロキシノニル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一 4, 7, 8. 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセ口一 D 一ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— (2, 4, 6— トリー 0—ァセチルー； S— D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2. 3, 4—トリー 0—ァセチルー α— L一フコピラノシルー（1 →3) 一 0〕 ― (6— 0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミド一 /S 一 D—グルコピラノシド） (20)

'H-N R (270MHz, CDC1 ₃ )

8.28 (1H， s, Napht-H), 8.00-7.75 (4H, m, Napht-H), 7.60-7.50 (2H, m, Napht-H), 6.39 (1H, d, J=8.9 Hz, N H_Napht), 5.55-3.40 (31H, m)

, 3.86 (3H, s, CO 2 Me), 2.60 (1H, dd, J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s， OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2. 09 (6H, s, OAc x 2), 2.08 (6H, s, OAc x 2), 2.07(6H, s, OAc x 2)， 2.01 (3H， s, OAc), 1.93 (3Hs, OAc), 1.86 (3H, s, NAc), 1.80-1.60 (6H. m, H-3a of NeuAc, OH and CH₂ x 2), 1.55-1.30 (4H， m, CH₂ x 2) , 1.20 (3H, d， J=6.6 Hz, Me of Fuc), and 1, 25-0.95 (6H, m, CH ₂ x 3).5

3—フヱニルプロピル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一 4， 7, 8. 9—テトラ一 0—ァセチル一 α— D—グリセロー D —ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) —0— (2, 4, 6— トリー 0—ァセチルー ^ー D—ガラクトピラノシル）一（ 1→4) -0- (2, 3， 4一トリー 0-ァセチル一 α— L-フコビラノシル一（ 1 →3) 一〇〕一（6— 0—ァセチル— 2—デォキシー 2—ナフタミドー ; S 一 D—ダルコピラノシド） (2 1)

!H-NMR (270MHz, CDC1₃)

8.29 (1H, s, Napht-H), 7.97-7.80 (4H, m, Napht-H), 7.65-7.50 (2H, m. Napht-H), 7.12-7.08 (3H, m, Ph-H), 6.98-6.93 (2H, m, Ph-H), 6.

38 (1H, d, J=8.6 Hz, K H_Napht), 5.60-3.40 (29H, m), 3.86 (3H, s， CO 2 Me), 2.81-2.53 (3H, m ,CH₂ and H-3e of NeuAc), 2.20-2.00 (2H, m, CH₂ ), 2.22 (3H, s, OAc), 2.14 (3H, s, OAc), 2.06 (6H, s, OAc), 2.05 (6H, s, OAc x 2), 2.04 (6H, s, OAc x 2), 2.03 (6H, s, OAc x 2) ， 1.99 (3H, OAC), 1.98 (3H, s, OAc), 1.89 (3H, s, NAc), 1.70 (1H， m, H-3a of NeuAc), and 1.20 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc).

12—べンゾイロキシドデシル〔メチル（5—ァセトアミド一 3， 5—ジデォキシー 4， 7, 8, 9ーテトラ一 0—ァセチルーひ一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一（2→3) -0 - (2. 4, 6—トリ一 0—ァセチル一ー D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) -0— 〔2, 3， 4一トリー〇一ァセチルーな一 Lーフコビラノシルー（1→3) — 0〕 - (6— 0—ァセチル一 2—デォキシー 2—ナフ夕ミドーー D—ダルコピラノシド）（2 ）

^-NMR (270MHz, CDC1₃)

8.27 (1H, s, Napht-H), 8.04 (2H, d, J=7.5 Hz, Bz-H), 7.97-7.79 (4 H, m, Napht-H), 7.59-7· 52 (3H, m, Napht-H x 2 and Bz-H), 7.44 (2H, t， J=7.5 Hz, Bz-H), 6.67 (1H, d. J=8.6 Hz, NH_Napht), 5.60-3.75 (2 7H. m), 3.86 (3H, s, Co₂ Me), 3.64 (2H, dd, J=2.8 and 10.8 Hz, CH₂) ， 3.41 (2H, m. CH₂), 2.60 (1H, dd, J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuA c). 2.23 (3H, s, OAc). 2.17 (3H. s, OAc). 2.11 (3H, s, OAc), 2.10 (3H. s. OAc), 2.09 (6H, s， OAc x 2), 2.08 (6H， s, OAc x 2), 2.07 (3 H, s， OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 1.93 (3H, s， OAc), 1.86 (3H, s, NAc) ， 1.75-1.55 (5H, m, H-3a of NeuAc and CH₂ x 2). 1.52-1.32 (4H, m, CH₂), and 1.30-0.90 (15H, m, Me of Fuc and CH₂ x 6). 3— （3， 4, 5— トリメトキシフヱニル）プロピル〔メチル（5 一ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕 - (2→3) 一 0— (2. 4， 6—トリー 0—ァセチルー; 3— D—ガラクトピラノシル）一（1→4) -0— 〔2, 3, 4一トリー 0—ァセチル一 α— L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0-ァセチルー 2 ーデォキシ一 2—ナフタミドー 5— D—グルコピラノシド） (23) 】H-NMR (270MHz, CDC1₃)

8.28 (1H, s, Napht-H), 7.93-7.79 (4H, m, Napht-H), 7.58-7.52 (2H, m, Napht-H), 6.35 (1H, d, J=7.9 Hz, N H_Napht), 6.20 (2H, s, Ph-H)

. 5.60-3.80 (29H, m), 3.86 (3H, s, CO ₂ Me), 3.76 (3H, s, OMe), 3.

67 (6H, s, OMe x 2), 2.65-2.38 (3H, m, H-3e of NeuAc and CH ₂ ). 2.

23 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s. OAc). 2.11 (3H， s, OAc), 2.09 (6H, s, OAc x 2). 2.08 (6H, s, OAc x 2), 2.05 (3H, s, OAc), 2.04 (3H, s.

OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 1.93 (3H, s, OAc), 1.86 (3H， s. NAc), 2.0

0-1.80 (2H, m, CH ₂ )， 1.70 (1H, t， J=12.8 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.20 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc).

3— (4, 5—ジメトキシー 3—ノニロキンフエニル）プロピル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4. 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチルーひ一 D—グリセ口一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネ一ト）〕一（2→3) — 0— (2, 4, 6—トリ一0—ァセチルー 9一 D—ガラクトビラノシル）一（1→4) ー0— [2, 3, 4 - トリー 0—ァセチルー α— L—フコビラノンルー（1→3) — 0〕 ― (6-0- ァセチルー 2—デォキシ一 2—ナフタミドー；3— D—グルコピラノシド） (24)

'H-NMR (270MHz, CDC1₃)

8.28 (1H, s， Napht-H), 7.93-7.79 (4H, m, Napht-H), 7.58-7.52 (2H, m, Napht-H), 6.32 (1H, d， J=8.5 Hz, N H_Napht), 6.20(1H, s， Ph-H), 6.18 (1H, s, Ph-H), 5.60-3.60 (29H, m), 3.87 (3H， s, C0₂ Me), 3.7 6 (3H， s, O e), 3.65 (3H, s, OMe). 3.55-3.40 (2H, m, CH₂), 2.60 (1 H, dd, J=4.1 and 12.7 Hz, H-3e of NeuAc), 2.55-2.40(2H, m, CH₂), 2. 23 (3H. s, OAc), 2.18 (3H, s, OAc), 2.11 (6H, s. OAc x 2), 2.10 (6 H, s， OAc x 2), 2.08 (6H, s, OAc x 2). 2.07 (3H, s, OAc), 2.0K3H, s, OAc), 1.93 (3H， s, OAc), 1.86 (3H, s, NAc), 1.95-1.55(δΗ, m. H -3e of NeuAc and CH₂ x 2), 1.45-1.15 (12H, m, CH₂ x 6)， 1.19 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc), and 0.88 (3H, t, J=6.6Hz, (CH₂)₈ CH₃ ).

3— （3， 5—ジメトキシ一 4一ノニロキシフヱニル）プロピル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキン一 4, 7, 8— 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— （2, 4， 6—トリー 0—ァセチルー； S— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) 一 0— [2, 3. 4一トリー 0-ァセチルー一 L-フコビラノシル一（1→3) — 0〕一 (6-0- ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミドー一 D—グルコピラノシド） (25)

^-N R (270MHz, CDC1₃)

8.28 (1H, s, Napht-H), 7.94-7.79 (4H, m, Napht-H), 7.59-7.52 (2H, m, Napht-H), 6.37 (1H, d， J=8.6 Hz, N H_N^{a ht})- ⁶.19 C2H, s, Ph-H) , 5.60-3.80 (29H, m), 3.86 (3H. s, C0₂ Me), 3.64 (6H, s, OMe x 2), 3.55-3.40 (2H, m, CH₂ ), 2.60 (1H, dd, J=4.6 and 12.2 Hz, H-3e of NeuAc), 2.55-2.40(2H, m, CH₂), 2.23 (3H, s， OAc), 2.18 (3H, s， OA c), 2.11 (3H, s, OAc), 2.10 (9H, s, OAc x 3)， 2.08 (6H, s, OAc x 2) , 2.07 (3H, s, OAc), 2.01 (3H, s， OAc), 1.94 (3H. s, OAc), 1.86 (3 H, s, NAc), 1.95-1.55 (5H, m, H-3a of NeuAc and CH₂ x 2), 1.45-1.1 5 (12H, m, CB 2 x 6), 1.20 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc), and 0.88 (3H, t, J=6.6Hz, (CH₂)₈ CH₃ ).

3— （3, 4, 5— トリメトキシフエニル）プロピル〔メチル（5 一ァセトアミドー 3， 5—ジデォキシー4， 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチルーな一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネ一卜）〕一 (2→3) —〇一（2. 4, 6—トリー 0—ァセチルー ^ー D—ガラクトピラノシル）一（1→4) -0- 〔2， 3, 4 _トリー 0—ァセチル一 α— L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2 —デォキシー 2—べンザミドー ^ー D—グルコピラノシド） (26) !H-NMR (270MHz, CDC1₃)

7.73 (2H, d, J=7.7 Hz. Bz-H), 7.51-7.41 (3H, m, Bz-H), 6.2δ (2H, s, Ph-H), 6.20 (1H, d. J=8.6 Hz, NE^Bz), 5.60-3.60 (27H, m), 3.86 (3H, s, CO 2 Me), 3.78 (3H, s, O e), 3.75 (6H, s, OMe x 2), 3.50-3. 40 (2H, m， CH₂),2.59 (1H, dd, J=4.6 and 12.5 Hz, H - 3e of NeuAc), 2. 53-2.40 (2H, m, CH₂)， 2.21 (3H， s, OAc), 2.16 (3H. s， OAc), 2.11 (3 H, s， OAc), 2.10 (3H. s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc) , 2.06 (6H, s, OAc x 2), 2.04 (3H, s, OAc), 2.00 (3H, s, OAc), 1.9 3 (3H, s, OAc), 1.85 (3H, s, NAc), 1.90-1.65 (3H, m, H-3a of euA c and CH₂), and 1.20 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc). 3— （4一トリフルォロメチルフエニル）プロピル〔メチル（5— ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕 - (2→3) -0- (2, 4, 6—トリ一 0—ァセチルー ^ー D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3, 4- トリー 0—ァセチルーな一 L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチル一 2— デォキシ一 2—ナフタミドーー D—グルコピラノシド）（27)

'H-N R (270MHz, CDC1₃)

8.30 (1H, s， Napht-H), 7.98-7.78 (4H, m, Napht-H), 7.62-7.48 (2H, m, Napht-H), 7.53 (2H, d, J=8.6 Hz, Ph-H), 7.30 (2H, d, J=8.6 Hz, Ph-H), 6.68 (1H, d, J=8.5 Hz, N H_Napht), 5.65-3.35 (29H, m), 3.8 6 (3H, s, CO 2 Me), 2.77 (2H, t, J=7.9 Hz. CH₂ ). 2.59 (1H, m, H-3 e of NeuAc), 2.23 (3H, s， OAc), 2.18 (3H, s， OAc), 2.12 (3H, s, 0 Ac), 2.10 (6H. s， OAc x 2), 2.09 (6H, s, OAc x 2), 2.07 (6H, s, OA c x 2), 2.00 (3H, s OAc), 1.93 (3H, s， OAc), 1.86 (3H, s, NAc), 2. 00-1.80 (2H, m, CH₂), 1.70 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.20 (3H, d. J=6.3 Hz, Me of Fuc).

8— [ CI, 1, 1— トリ（ァセトキシメチル）メチル〕ァミノカルボニル] ォクチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシ一 4, 7, 8, 9—テトラ一 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクト一 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— （2. 4, 6 — トリー 0—ァセチルー ^— D—ガラクトビラノシル）一（ 1→4) 一〇一〔2, 3, 4—トリー 0—ァセチルー α— L—フコピラノシルー（1— 3) 一 0〕 - (6— 0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ナフタミドーー D—ダルコピラノシド） (28)

^-N R (270MHz, CDC1_S)

8.28 (1H, s, Napht-H), 8.00-7.78 (4H, m, Napht-H), 7.62-7.50 (2H, m, Napht-H), 6.65 (1H, d. J=8.5 flz, N H_Napht), 5.87 (1H, s, NH), 5.60-3.30 (29H, m), 4.29 (6H, s， CH₂ OAc x 3), 3.86 (3H, s， CO 2 Me), 2.60 (1H, dd, J=4.5 and 12.2 Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3H, s， OAc), 2.18 (6H, s. OAc x 2), 2.17 (6H, s, OAc x 2). 2.12 (3H, s, OAc), 2.10 (6H. s, OAc x 2), 2.08 (6H, s, OAc x 2)， 2.06 (3H, s, OAc), 2.01 (3H, s, OAc), 1.98 (3H, s, OAc), 1.93 (3H, s, OAc), 1.8 6 (3H, s, NAc). 2.30-1.80 (4H, m, CH₂ x 2), 1.70 (1H, t, J=12.2 Hz, H-3a of NeuAc), 1.55-0.90 (10H, m, CH ₂ x 5), and 1.20 (3H. d， J =6.3 Hz, lie of Fuc).

2—フヱニルェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルーな一 D—グリセロー D— ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネ一ト）；！一（2— 3) — 0— (2, 4, 6— トリー 0—ァセチルー ^ー D—ガラクトピラノシル） ― (1→4) 一〇一 [2, 3， 4一トリー〇一ァセチルー α— L—フコピラノシルー（1 →3) 一◦〕一（6— 0—ァセチル一 2—デォキシー 2—ナフタミドー /5 一 D—グルコビラノシド） (29)

Ή-NMR (270MHz, CDC1₃)

8.20 (1H, s, Napht-H), 7.98-7.81 (3H. m, Napht-H), 7.77 (1H, dd, J=l.7 and 8.6 Hz, Napht-H), 7.62-7.55 (2H, m, Napht-H). 7.07-6.92 (5H, m, Ph-H), 6.23 (1H, d， J=8.6 Hz, NH Napht), 5.60-3.7δ (27H, m), 3.86 (3H, s, CO ₂ Me), 3.68-3.61 (2H, m), 2.80 (2H, t， J=6.9 H z， CH 2 ), 2.59 (1H, dd, J=4.3 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3 H, s， OAc), 2.18 (3H. s, OAc), 2.13 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s. OAc) , 2.09 (3H, s, OAc), 2.08 (6H, s, OAc x 2), 2.05 (3H, s, OAc), 2. 04 (3H, s， OAc), 2.01 (3H, s， OAc), 1.93 (3H, s， OAc), 1.86 (3H, s, NAc), 1.70 (1H， t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc).

2- (3, 4, 5—トリメトキシフエ二ル）ェチル〔メチル（5— ァセ卜アミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9ーテトラ一 0—ァセチルー一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕 - (2→3) -0- (2, 4. 6— トリー 0—ァセチルーー D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2， 3, 4一トリー〇一ァセチルー "一 L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2- デォキシー 2—ナフタミドー 3— D—ダルコビラノシド）（30)

^-N R (270MHz, CDC1₃)

8.26 (ΙΗ' s, Napht-H), 7.98-7.86 C3H, m, Napht-H), 7.78 (1H, dd, J=l.7 and 8.6 Hz, Napht-H), 7.61-7.52 (2H, m, Napht-H), 6.35 (1H, d, J=8.9 Hz, K H_Napht), 6.33 (2H, s, Ph-H), 5.60-3.60 (29H, m), 3.86 (3H, s, CO 2 Me), 3.72 (9H, s, OHe x 3), 2.76 (2H, t, J=7.3 Hz, CH 2 )， 2.60 (1H, dd, J=4. δ and 12.9 Hz, H-3e of NeuAc), 2.23 (3H, s, OAc), 2.17 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc). 2.10 (3H. s, 0 Ac), 2.09 (3H， s. OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2.07 (3H， s， OAc), 2.0 6 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2.01 (3H, s. OAc), 1.93 (3H, s, OAc), 1.86 (3H, s, NAc), 1.70 (1H, t, J=12.9 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.19 (3H. d, J=6.3 Hz, Me of Fuc).

以下、実施例 1と同様の方法で、上記の化合物 (16) から (30) より、次の本発明化合物 (31) から (45) を得た。なお、一部の化合物については、酸性イオン交換樹脂（D0WEX 50 -8) による中和処理を省略して単離した。

以下に化合物（31) から（45) の構造式を示す。

_】07—

2— （2—エトキシエトキン）ェチル（5—ァセトアミドー 3, 5— ジデォキシ一 α— D—グリセ口一 D—ガラク卜一 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（ 2→ 3 ) — 0— （ ^ - D—ガラクトビラノシル）一（1 →4) 一 0— 〔cr-L—フコビラノシルー（1— 3) — 0〕一 (2—デォキシー 2—ナフタミドー /?一 D—ダルコビラノシド）（31) ^- MR (270MHz, CD₃ OD)

8. 30 (1H, s, Napht-H), 7. 95-7. 80 (4H, m, Napht-H), 7. 55-7. 40 (2H, m, Napht-H), 5. 06 (1H, d, J=3. 3 Hz, H-l of Fuc), 4. 63 (1H, d, J=7.

6 Hz), 4. 45 (1H， d， J=7. 6 Hz), 4. 25-3. 10 (33 H), 2. 78 (1H, dd, J=4.

5 and 12. 5 Hz, H-3e of NeuAc), 1, 91 (3H, s， NAc), 1. 63 (1H, t， J=

12. 5 Hz, H-3a of NeuAc), 1. 06 (3H, d, J=6. 6 Hz, Me of Fuc) and 0. 9 1 (3H, t, J=6. 9 Hz, 0CH₂ CH₃ ).

3 , 4 . 5— トリメトキシフヱニル（5—ァセトアミドー 3， 5—ジデォキシ一ひ一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックアシッド） - ( 2→ 3 ) — 0— ( ー D—ガラクトビラノシル）一（ 1 →4 ) 一 0— 〔一 L一フコピラノシルー（1→3 ) — 0〕一（2—デォキシー 2—ナフタミドー 3— D—グルコピラノシド）（3 2 )

^-NMR (270MHz, D₂0)

8. 24 (1H, s, Napht-H), 8. 00-7. 80 (4H, m， Napht-H), 7. 65-7. 50 (2H, m, Napht-H), 6. 28 (2H, s， Ph-H), 5. 28 (1H, d, J=7. 6 Hz), 5. 11 (1H, d, J=4. 0 Hz, H-l of Fuc), 4. 50 (1H, d, J=7. 6 Hz), 4. 10 (23H, m), 3. 50 (6H, s, OMe x 2). 3. 45 (3H, s, O e), 2. 67 (1H, m, H-3e of Ne uAc), 1. 94 (3H, s, NAc), 1. 76 (1H, ID, H-3a of NeuAc), and 1. 09 (3H, d, J=6. 6 Hz, Me of Fuc).

2—べンジルォキシェチル（5—ァセ卜アミドー 3 , 5—ジデォキン一 α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックァシッド）一（2→3 ) — 0— （/3— D—ガラクトビラノシル）一（1— 4 ) 一 0— 〔ひ一 L一フコピラノシルー（1→3 ) —〇〕一（2—デォキン一 2 一ナフタミドー S-D—グルコピラノシド） (33)

!R-NME (270MHz, D₂0)

8.20 (1H, s, Napht-H), 7.87-7.83 (3H, m, Napht-H), 7.68 (1H, d, J=8.6 Hz, Napht-H), 7.60-7.51 (2H, m, Napht-H), 6.92-6.74 (5H, m, Ph-H), 5.11 (1H, d, J=3.6 Hz, H-l of Fuc). 4.76 (1H, d, J=7.6 Hz) ， 4.48 (1H， d, J=7.3 Hz), 4.30-3.40 (29H, m)， 2.68 (1H, dd, J-4.5 and 12.2 Hz, H-3e of NeuAc), 1.95 (3H, s， NAc), 1.72 (1H, t, J=12. 2 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.09 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc).

2 - 〔2— （2—ヒドロキンエトキン）エトキン〕ェチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一な一 D—グリセロー D—ガラクト一 2— ノヌロビラノシロニックアシッド）一（ 2→ 3 ) — 0— （ ;5— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) -0- 〔一 L—フコピラノシル一（1→3) —〇〕一（2—デォキシー 2—ナフタミドー) S— D—ダルコピラノシド） (34)

'H-NMR (270MHz, D₂0)

8.34 (1H, s, Napht-H), 8.03-7.94 (3H, m, Napht-H), 7.82 (1H, m, Napht-H), 7.66-7.60 (2H, m, Napht-H), 5.16 (1H, d, J=3.6 Hz, H-l o f Fuc). 4.78 (1H, d. J=8.2 Hz), 4.51 (1H, d， J=7.9 Hz), 4.25-3.43 (27H. m), 3.30-3.24 (4H, m), 3.00-2.84 (4H, m), 2.71 (1H, dd, J=4. 2 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 1.97 (3H, s, NAc), 1.74 (1H, t, J=l 2.5 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.11 (3H. d, J=6.6 Hz, Me of Fuc).

9ーヒドロキシノニル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシ一α 一 D—グリセ口一 D _ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックァシッド）一 (2→3) 一 0— （ 5— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔一 L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕 - (2—デォキシー 2—ナフタミドー; 5— D—グルコビラノシド） (35)

'H-N R (270MHz, D₂0)

8.29 (1H, s, Napht-H), 7.98-7.86 (3H, m, Napht-H), 7.76 (1H, d， J=8.6 Hz, Napht-H), 7.60-7.50 (2H, m, Napht-H), 5.10 (1H， d， J=3. 6 H2, H-l of Fuc), 4.65 (1H， d), 4.49 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.15-3.3 5 (25H, m), 3.21 (2H, t, J=6.8 Hz, CH ₂ ), 2.67 (1H, dd， J=4.3 and 11.9 Hz, H-3e of NeuAc), 1.95 (3H. s, NAc), 1.72 (1H, t, J=ll.9 Hz, H-3a of NeuAc), 1.40-1.23 (2H, m, CH₂ ), 1.15 (3H， d， J=6.6 H z, Me of Fuc), 1.02-0.87 (4H, m, CH₂ x 2). 0.82 (2H, m, CH₂ ), a nd 0.40 (6H, m, CH₂ x 3).

3—フエニルプロピル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシー α 一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ニックァシッド） - (2→3) 一〇一（/3-D—ガラクトビラノシル）一（1→4) — 0—

〔ひ一； Lーフコピラノシル一（1— 3) —0〕 - (2—デォキン一 2—ナフタミドー ^— D—ダルコビラノシド） (36)

Ή-NMR (270MHz, D₂0)

8.26 (1H, s, Napht-H), 7.89-7.84 (3H, m, Napht-H), 7.75 (1H, d, J=10.6Hz, Napht-H), 7.58-7.47 (2H, m, Napht-H), 6.88-6.77 (3H, m, Ph-H), 6.61 (2H, d, J=6.6 Hz, Ph-H), 5.17 (1H， d. J=4.0 Hz, H-l o f Fuc), 4.77 (1H. d). 4.49 (1H. d. J=7.9 Hz), 4.25-3.40 (25H， m), 2.70 (1H, dd. J=3.6 and 12.2 Hz, H-3e of NeuAc), 2.38-2.23 (2H, m, CH₂ ), 1.95 (3H, s, NAc), 1.77 (1H, t， J=12.2 Hz, H-3a of NeuAc), 1.70-1.58 (2H， m, CH₂ ), and 1.10 (3H, d， J=6.6 Hz, He of Fuc).

12—ヒドロキシドデシル（5—ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシ一 α— D—グリセ口一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックァシッド）一（2→3) —0— （^— D—ガラクトピラノシル） ― (1→4) 一 0— 〔な一 L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（2—デォキシー 2 一ナフタミドー 3— D—グルコピラノシド）（37)

'H-NMR (270MHz, CD₃ 0D)

8.28 (1H, s， Napht-H), 7.89-7.81 (4H, m, Napht-H). 7.50-7.45 (2H, m, Napht-H), 5.04 (1H, d, J=4.3 Hz, H-l of Fuc), 4.56 (1H, d， J=8. 3 Hz), 4. 6 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.20-3.30 (27H, m), 2.79 (1H, dd, J =3.3 and 11.9 Hz, H-3e of NeuAc), 1.91 (3H, s， NAc)， 1.63 (1H, m, H-3a of NeuAc), 1. 2-1.30 (4H, m, CH₂ x 2), 1.20-0.70 (16H, m, CH₂ x 8), and 1.06 (3H, d, J=66 Hz, Me of Fuc).

3— （3, 4, 5— トリメトキシフヱニル）プロピル（5—ァセトァミドー 3 , 5—ジデォキシ一一 D—グリセ口一 D—ガラク卜一 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2→3) — 0— （ 3— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔a— L—フコピラノシル一（1→3) — 0〕 ― (2—デォキシー 2—ナフタミド一 ^一 D—グルコピラノシド）（ 8.)

Ή-N R (270MHz, CD₃ 0D)

8.26 (1H, s, Napht-H), 7.82-7.78 (4H, m, Napht-H), 7.49-7.43 (2H, m, Napht-H), 6.15 (2H， s, Ph-H), 5.06 (1H, d, J=4.3 Hz, H-l of Fu c), 4.56 (1H, d， J=8.0 Hz), 4.45 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.20-3.30 (25H, m), 3.54 (3H. s. OMe), 3, 45 (6H, s, O e x 2), 2.80 (1H， dd, J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.52-2.30 (2H, m, CH₂ ), 1.90 (3H, s, NAc), 1.80-1.55 (3H, m. CH₂ and H-3a of NeuAc), and 1.05 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc).

3— （4， 5—ジメトキシー 3—ノニロキシフニル）プロピル（5 —ァセトアミドー 3. 5—ジデォキシー α— D—グリセロー D—ガラク卜 — 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2→3) — 0— (β— Ό— ガラク卜ピラノシル）一（1→4) 一 0— 〔α— L—フコピラノシルー（ 1 →3) 一 0〕一（2—デォキシー 2—ナフタミド一;5— D—ダルコピラノシド） (39)

Ή-NMR (270MHz, CD₃ 0D)

8.26 (1H, s, Napht-H), 7.81-7.78 (4H, m, Napht-H), 7.51-7.43 (2H, m, Napht-H), 6.15 (1H, s), 6.12 (1H, s), 5.06 (1H, d， J=4.3 Hz, H -1 of Fuc), 4.57 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.46 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.20-3. 30 (27H. in), 3.56 (3H, s, OMe), 3.47 (3H, s, OMe), 2.79 (1H, dd, J =4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.55-2.35 (2H, m, CH₂ ), 1.91 (3 H, s, NAc), 1.80-1.58 (3H, m, CH₂ and H-3a of NeuAc), 1.55-1.40 (2 H, m, CH₂ ), 1.30-1.10 (12H, m, CH ₂ x 6), 1.07 (3H, d, ]=6.6 Hz, Me of Fuc), and 0.80 (3H, t, J=6.7 Hz, (CH ₂ ) ₈ CH₃ ).

3— （3, 5—ジメトキシー 4—ノニロキシフヱニル）プロピル（5 一ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシーひ一 D—グリセロー D—ガラクト一 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2→3) — 0— （^一 D— ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0— 〔一 L—フコピラノシルー（ 1 →3) 一〇〕一（2—デォキシー 2—ナフタミドー/ S— D—グルコピラノシド） (40)

!fi-NMR (270MHz, CD₃ OD)

8.27 (1H, s, Napht-H), 7.81-7.78 (復 m, Napht-H), 7.49-7.42 (2H， m, Napht-H), 6.14 (2H, s, Ph-H), 5.06 (1H, d, J=4.0 Hz, H-l of Fu c), 4.57 (1H, d, J=8.0 Hz), 4.46 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.20-3.30 (27H, m), 3.43 (6H, s， O e x 2), 2.78 (1H, dd, J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.47-2.39 (2H, m, CH₂ ), 1.91 (3H, s， NAc), 1.80-1.58

(3H, m, CH₂ and H-3a of NeuAc), 1.55-1.40 (2H. m. CH₂ ), 1.30-1, 10 (12H, m, CH₂ x 6), 1.06 (3H, d, J=6.3 Hz, Me of Fuc), and 0.80 (3

H, t, J=6.7 Hz, (CH₂ ) 8 CH₃ ).

3— （3, 4. 5— トリメ卜キシフヱニル）プロピル（5—ァセトァミド一 3， 5—ジデォキシ一 α— D—グリセロー D—ガラク卜一 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2→3) — 0— （ 3— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) ー0— 〔α— L—フコピラノシルー（1→3) — 〇〕一（2—デォキン一 2—べンザミドー; S— D—ダルコピラノシド） 1)

¹ H-NMR (270MHz, CD₃ OD)

7.72 (2H, d, J=7.3 Hz, Bz-H), 7.42-7.30 (3H, m, Bz-H), 6.23 (2H， s. Ph-H), 4.99 (1H, d, J=4.3 Hz. H-l of Fuc), 4.54 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.45 (1H, d, J=7.9 Hz), 4.20-3.30 (25H, m), 3.61 (6H, s, OMe x 2), 3.59 (3H, s, OMe), 2.78 (1H, dd. J=4.5 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.45-2.41 (2H， m, CH₂ ), 1.91 (3H, s， NAc), 1.80-1.55 (3H,

CH₂ and H-3a of NeuAc), and 1.05 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc). 3— （4一トリフルォロメチル）フユニルプロピル（5—ァセトアミドー 3 , 5 -ジデォキシ一な一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2→3 ) — 0— （ー D—ガラクトピラノシル）一（1— 4 ) — 0— 〔ひ一 ; L一フコピラノシルー（1→3 ) —〇〕一（2—デォキシ一2—ナフタミドーー D—グルコピラノシド）（4 2 ) ^-N R (270MHz, D₂ 0)

8. 06 (1H， s, Napht-H), 7. 60-7. 50 (1H, m, Napht-H). 7. 40 7. 10 (3H, Di, Napht-H), 7. 05-6. 88 (2H， m， Napht-H), 6. 66 (2H, d, J=8. 0 Hz, P h-H), 6. 32 (2H, d, J=8. 0 Hz, Ph-H), 5. 16 (1H， d, J=4. 0 Hz, H-l of Fuc), 4. 60-4. 45 (2H, m, H-l of Gal and H-l of GlcN), 4. 30-3. 40 (2 3H, m), 3. 35-3. 20 (2H, m, CH₂ ), 2. 68 (1H, dd, J=4. δ and 12. 5 Hz, H-3e of NeuAc), 2. 15-2. 00 (2H, m, CH₂ ), 1. 94 (3H, s， NAc), 1. 72 (1 H, t, J=12. 5 Hz, H-3a of NeuAc), 1. 45-1. 25 (2H, m, CH₂ ). and 1. 10 (3H, d. J=6. 5 Hz, Me of Fuc).

8— [ 〔1， 1 , 1一トリ（ヒドロキシメチル）メチル〕ァミノカルボニル〕ォクチル（5—ァセトアミド一 3 , 5—ジデォキシ一 a— D— グリセ口一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックアシッド）一（2 →3 ) 一 0— ( 一 D—ガラクトビラノシル）一 ( 1→4 ) 一 0— 〔一 Lーフコピラノシル一（1— 3 ) —〇〕一（2—デォキシー 2—ナフタミドー yS— D—グルコピラノシド）（4 3_)

Ή-NMR (270MHz, D₂ 0)

8. 30 (1H, s, Napht-H) , 7. 99-7. 84 (3H, m, Napht-H), 7. 78 (1H, dd, J=l. 5 and 8. 9 Hz, Napht-H), 7. 62-7. 50 (2H, m, Napht-H), 5. 14 (1H, d, J=4.0 Hz, H-l of Fuc), 4.80-4.60 (1H, m), 4.49 (1H, d, J=7.9 H z), 4.20-3.40 (31H, m), 2.69 (1H， dd. J=4.5 and 12.4 Hz, H-3e of N euAc), 1.95 (3H， s, NAc), 1.72 (1H, dd, J=12.4 Hz, H-3a of NeuAc),

1.66 (2H, t, J=7.8 Hz. CH₂ ), 1.40-1.25 (2H, m, CH₂ ). 1.10 (3H， d,

J=6.6 Hz, Me of Fuc), 1.02-0.89 (2H, m, CH₂ ), 0.84-0.68 (4H, m,

CH₂ x 2), and 0.62-0.35 (4H, m, CH₂ x 2).

2—フヱニルェチル（5—ァセトアミドー 3， 5—ジデォキシ一な一 D—グリセ口一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロニックァシッド）一

(2→3) -0- (;S— D—ガラク卜ピラノシル）一（1→4) -0- [ 一 L—フコピラノシルー（1→3) — 0〕 ― (2—デォキシ一 2—ナフタミドー ^— D—ダルコビラノシド (44)

^!H-NMR (270MHz, D₂ 0)

8.00-7.91 (4H, m, Napht-H), 7.66-7.54 (3H, m， Napht-H), 6.98 (2H, d. J=7.3 Hz. Ph-H), 6.67 (2H, t, J=7.3 Hz, Ph-H), 6.49 (1H, t, J= 7.3 Hz, Ph-H), 5.03 (1H, d, J=4.3 Hz, H-l of Fuc), 4.70-4.50 (1H, d). 4.48 (1H, d, J=7.9 Hz), 4.20-3.40 (25H, m), 2.75-2.60 (3H, m， 0CH₂ CH, Ph and H-3e of NeuAc), 1.95 (3H, s, NAc), 1.72 (1H, t, J =12.2 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.07 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc).

2— （3, 4, 5—トリメトキシフエニル）ェチル（5—ァセトアミド一3, 5—ジデォキシーひ一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ニックアシッド）一（ 2→ 3 ) — 0— （一 D—ガラクトピラノシル）一（1→4) —〇一〔α— L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕 - (2—デォキシー 2—ナフタミド一 ;5— D-グルコピラノシド）（45) •H-N R (270MHz, D₂ 0)

7.84-7.74 (4H, m， Napht-H), 7.55-7.50 (2H, m, Napht-H), 7.42 (1H, d, J=8.6 Hz, Napht-H), 6.33 (2H, s， Ph-H), 4.95 (1H, d, J=4.0 Hz, H-l of Fuc), 4.70-4.60 (1H, d), 4.48 (1H, d, J=7.6 Hz), 4.20-3.35 (25H, m), 3.47 (9H, s. O e x 3)， 2.78-2.65 (3H, m, OCH₂ CH₂ Ph an d H-3e of NeuAc), 1.95 (3H, s, NAc), 1.78 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), and 1.05 (3H, d， J=6.3 Hz, Me of Fuc).

〔参考例 1〕

2 - (卜リメチルシリル）ェチル 2— N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキシー 3, 4, 6— トリー 0—ァセチルー/ δ— D— ダルコビラノシド（^) の合成

2— Ν—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキシー 1， 3, 4， 6—テトラー 0—ァセチル一; S— D—ダルコビラノース (17 2.56g, 0.40πιπιο1) を塩化メチレン（1035ml) に溶解し、一 15°Cに冷却後、この溶液に 25%臭化水素一酢酸溶液（388.4 g, 1.20πιπιο1) を 1時間かけて滴下した。一 15°Cにて 2時間攪拌し、丁し（：にて2— ¹—ァリルォキンカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキン一 3， 4, 6—トリ一〇一ァセチルー α— D—グルコビラノシルブロマイド（48) の生成確認後、反応溶液を水、 5%重曹水、水の順で洗浄し、有機層をモレキュラーシーブス 4 Αにて乾燥し、ろ過し、化合物 48の塩化メチレン溶液を得た。このようにして得た化合物 48の塩化メチレン溶液を一 5 で 2— (卜リメチルンリル）エタノール（94.6g. 0.80mraol) 、炭酸銀（ I ) (331 g, 1.2 職 ol) およびモレキュラーシーブス 4 A (429 g) の塩化メチレン（1 035ml) 混合液中に 90分かけて滴下後、 1時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をろ過し、ろ液を 5%重曹水、水の順で洗浄し、有機層を濃縮した。得られた残渣をトルエンに溶解し、へキサン中に滴下し、析出した結晶をろ取することにより目的化合物 46 (153.0 g, 収率 78%) を白色結晶として得た。融点 70— 72°C。

•H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

5.81 (1H, m)、 5.27-5.08 (4H， m)、 4.96 (1H. t, J=9.6 Hz)、 4.65-4. 45 (2H, m) 、 4.47 (1H. d, J=4.3 Hz, H-l) 、 4.20 (1H, dd, J=4.6 and 11.9 Hz)ヽ 4.04 (1H， dd, J=2.3 and 11.9 Hz). 3.89 (1H, m)、 3.65 (1

H, m)、 3.63-3.45 (2H, ID) 、 1.99 (3H, s, Ac) 、 1.94 (3H, s， Ac) 、

I.93 (3H, s Ac) 、 0.94-0.80 (2H, m, 0CH₂ CH₂ Si e₃ ) 、 and -0.08 (9H， s, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ).

〔参考例 2〕

2 - (トリメチルンリル）ェチル 2— N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—ァミノ一 2—デォキシ一; S— D—グルコビラノシド（丄）の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル 2— - N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—ァミノ一 2—デォキシー 3. 4, 6—トリー 0—ァセチルー 3— D— グルコビラノシド（4 _) (49.0g, 0. lOmnol) をメタノール（150 ml) に溶解し、室温にて 28%ナトリウムメトキシド溶液（メタノ一ル溶液、 6.0 g、 0.02mmol) を加え 1時間攪拌した。反応終了確認後、反応液を濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、水洗後、へブタンを用いて晶析を行い、結晶をろ取することにより目的化合物丄 (28.6g, 収率 79%) を白色固体として得た。融点 134— 138°C ¹ H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

5.90 (IH, m)、 5.75 (IH, d, J=8.3 Hz, -N H_C0₂ -)、 5.30 (IH, dd, J=l.3 and 17.2 Hz), 5.18 (IH, dd, J=l.3 and 10.2 Hz)、 5.05 (IH, s, OH). 4.72 (IH, s, OH)ヽ 4.55 (IH, d， J=5.6 Hz, H-1) 、 4.48 (IH, m), 3.96 (1H， m)、 3.85 (2H, m)、 3.80-3.23 (6H, m) 、 2.41 (IH, s, OH). 0.99-0.85 (2H, m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃)、 0.00(9H, s， 0CH₂ CH₂ Si e₃ ). 以下に参考例 1および 2における化合物 (46) からの構造式を示す。

46

〔参考例 3〕

グリコシデーンョン成績体 22の合成に用いた 2一ドデカンジオールモノベンゾィルエステルは、以下の方法で合成した。市販の 1, 12—ドデカンジオール（5.00g, 24.7mmol) をピリジン (2 Oml) に加熱溶解し、室温まで冷却後、この溶液に塩化ベンゾィル（3 .47g. 2.47mniol) を滴下した。室温にて 2日間攢拌したのち、反応溶液を酢酸ェチル（200 ml) で希釈し、飽和重曹水、 1 N塩酸水、飽和重曹水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) にて精製し、目的化合物 49 (3.79g, 収率 50%) を白色結晶として得た。

!H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

8.06-8.03 (2Η' m) 、 7.59-7.52 (1Η， m) 、 7.47-7.41 (2Η' m) 、 4.32 (2Η, t, J=6.6 Hz, CH₂ 0Bz)、 3.54 (2H, t, J=6.6 Hz, CH₂ OH) 、 1. 79-1.23 (21H, m)

〔参考例 4〕

ダリコシデーシヨン成績体 23の合成に用いた 3— （3， 4, 5— トリメトキシフヱニル）一 1一プロパノール（ _) は、以下の方法で合成した。

(参考例 4一 1 )

3, 4， 5—トリメトキシ桂皮酸ェチルの合成

水素化ナトリウム（60% assay, 944 mg, 23.65 mmol) を乾燥テトラヒドロフラン（200 ml) に懸濁させ、氷冷下、トリェチルホスホノアセテート (5.30 g, 23.65難 ol) の乾燥テトラヒドロフラン溶液（100 ml) を滴下した。氷冷下、 15分間攪拌後、市販の 3, 4. 5—トリメトキシべンズアルデヒド（4.21g, 21.50 mmol) の乾燥テトラヒドロフラン溶液（1 00 ml) を滴下した。氷冷下、 15分間乾燥したのち、水を滴下した反応をクェンチした。反応溶液を酢酸ェチル（300 ml) で希釈し、水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を溜去した。得られた残渣を、シリカゲルを用いたクロマトグラフィー（溶出溶媒、へキサン：酢酸ェチル =6 ： 1) にて精製し、目的化合物 50 (5.34 g, 収率 94%) を得た。

'H-N R (270MHz, CDC1₃ ) 7.61 (1H, d, J=16.1 Hz) 、 6.76 (2H， s, Ph-H)、 6.35 (1H, d, J=16. 1 Hz), 4.27 (1H, q, J=7.2 Hz, OCH₂ CH₃ ) 、 3.89 (9H, s, O e x 3) 、 1.34 (3H, t， J=7.2 Hz, 0CH₂ CH₃ )

(参考例 4一 2)

3, 4， 5— トリメトキシシンナミルアルコール（51) の合成

3. 4, 5—トリメトキシ桂皮酸ェチル (3.00 g, 11.3mniol) を乾燥テトラヒドロフラン（70ml) に溶解し、ドライアイス一四塩化炭素系で一 20°Cに冷却して、水素化ジイソブチルアルミニウムのへキサン溶液（0.93 , 2.67ml. 24.8mmol) を滴下した。冷却下、 15分間攪拌後、メタノ一ルを滴下して反応をクェンチした。反応溶液に 4 N塩酸水を滴下し、さらに水を加えて、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を溜去して、目的化合物 51を含む残渣を得た。これは精製することなく、次の反応に用いた。

Ή-NMR (270MHz, CDC1₃ )

6.61 (2H, s, Ph-H)、 6.54 (1H, d J=15.8 and 1.3 Hz)ヽ 6.29 (1H, dt, J=15.8 and 5.6 Hz)、 4.33 (2H, dd, J=5.6 and 1.3 Hz) 、 3.87 (6H， s, OMe x 2) 、 3.82 (3H, s, OMe) 、 1.68 (1H. br. , OH)

(参考例 4一 3 )

3— （3, 4, 5—トリメトキシフヱニル）プロパノール（52) の合成

参考例 4一 2で得られた 3, 4, 5—トリメトキシシンナミルアルコール（_§JJ (理論量 2.62g) をメタノール（70ml) に溶解し、 10%P d— C (wet, 150 mg) を加えた。反応系内を水素で置換し、室温下、常圧で水素添加を行った。 1時間後、反応液をセライト濾過し、濾上物をメタノールで洗浄したのち、 ¾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出溶液、へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) にて精製し、目的化合物 52 (2.55 g, 収率化合物 50より 2段階で 67%) を得た。

'H-N R (270MHz, CDC1₃ )

6.43 (2H, s, Ph-H)、 3.85 (6H, s, OMe x 2) 、 3.83 (3H, s, O e) 、 3.70 (2H, t, J=6.3 Hz, CH₂ OH) 、 2.66 (2H, m)、 1.89 (2H, m)、 1.54 (1H, br. , OH)

〔参考例 5〕

グリコシデーション成績体 24の合成に用いた 3— （4, 5—ジメトキシ一 3—ノニロキシフエニル）一 1一プロパノール (56) は、以下の方法で合成した。

(参考例 5— 1 )

5—ノニロキシベラトルアルデヒド（53) の合成

市販の 5—ヒドロキシベラトルアルデヒド（1.50g, 8.23mmol) 、トリフエニルホスフィン（2.81g, 10.70 mniol) 、および、 1一ノニルアルコール（1.79g, 12.4mmol) を乾燥テトラヒドロフラン（200 ml) に溶解し、氷冷下、ァゾジカルボン酸ジェチル（1.87g、 10.70 mmol) を滴下した。室温にて 30分間攪拌後、トリフヱニルホスフィン（0.43g, 1.64mm ol) および 1一ノニルアルコール（0.59g, 4.09随 ol) を追加、し氷冷して、ァゾジカルボン酸ジェチル（0.28g、 1.61πιπιο1) を滴下した。室温にて 30分間攢拌したのち、さらに、トリフヱニルホスフィン（0.43g, 1. 64mmol) およびァゾジカルボン酸ジェチル（0.28g. 1.61mmol) を氷冷下で加え、室温にて 30分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮して、得られた残渣を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、へキサン：酢酸ェチル =20 ： 1) にて精製し、目的化合物 53 (2.59 . 定量的）を得た。

'H-NIIR (270MHz, CDC1₃ )

9.86 (1H, s, CHO) 、 7.12 (1H. s， Ph-H)、 7.11 (1H, s, Ph-H)、 4.07 (2H, t, J=6.6 Hz, 0CH，— CH₂ ) 、 3· 94 (3H， s， O e) 、 3.93 (3H, s， O e) 、 1.86 (2H, m, 0CH₂ CH₂ ) 、 1.53-1.24 (12H, m)、 0.88 (3H, t, J= 6.9 Hz, CH₃ )

(参考例 5— 2 )

3- (4, 5—ジメトキシ一 3—ノニロキシフヱニル）一 1—プロパノ —ル (56) の合成

5—ノニロキシベラトルアルデヒド（^) を用い、参考例 4と同様の方法により、化合物 54、 ϋを経由して、目的化合物 56を得た。

化合物^!、 5_δ, および 56の NMRデータを以下に示す。

4, 5—ジメトキシ一 3—ノニロキシ桂皮酸ェチル（54)

!H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

7.59 (1H, d, J=16.1 Hz) 、 6.75 (1H, s, Ph-H)、 6.74 (1H, s, Ph-H)、 6.34 (1H, d, J=16.1 Hz) 、 4.27 (1H, q, ]=1.2 Hz, 0CH₂ CH₃ ) 、 4.01

(1H, t, J=6.6 Hz. 0CH₂ CH₂ ) 、 3.88 (6H, s, OMe x 2) 、 1.84 (2H, m)、 1.55-1.20 (12H, m)、 1.34 (3H, t, J=7.2 Hz, 0CH₂ CH₃ ) . 0.88 (3 H. t, J=6.6 Hz, CH₃ )

4， 5—ジメトキシ一 3—ノニロキンシンナミルアルコール (55)

Ή-NMR (270MHz, CDC1₃ )

6.60 (2H, s, Ph-H)、 6.53 (1H, d, J=15.8 Hz) 、 6.27 (1H, dt, J=15. 8 and 5.6 Hz). 4.32 (2H, d， J=5.6 Hz, CH₂ OH) 、 4.00 (2H, t, J=6.

6 Hz. 0CH₂ CH₂ ) 、 3.86 (3H, s, OMe) 、 3.85 (3H, s， OMe) 、 1.81 (2 H, a). 1.66-1.27 (13H, m)、 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz, CH₃ )

3— （4, 5—ジメトキシー 3—ノニロキシフヱニル）一 1一プロパノール (56)

,Η-隱 (270MHz, CDC1₃ )

6.41 (1H, s, Ph-H)、 6.40 (1H, s, Ph-H)、 3.98 (2H, t, J=6.6 Hz, 0 CH₂ CH₂ ) 、 3.84 (3H, s, OMe) 、 3.82 (3H, s, OMe) 、 3.69 (2H, t, J=6.3 Hz, CH₂ OH) 、 1.94-1.75 (4H, m) 、 1.50-1.23 (13H, ra)、 0.88 (3

H, t, J=6.6Hz, CH₃ )

〔参考例 6〕

グリコシデ一ション成績体 25の合成に用いた 3— (3, 5—ジメトキシー 4—ノニロキンフエニル）一 1—プロパノール（60.) は、市販のシリングアルデヒドを用い、参考例 5と同様の方法により、化合物 57、 58、および 59を経由して合成した。

化合物 57、 58、 59、および 60の NMRデータを以下に示す。

4一 0—ノニルシリングァルデヒド（ 5 7 )

^-NMR (270MHz, CDC1₃ )

9.87 (1H, s, CHO) 、 7.13 (2H, s, Ph— H)、 4.07 (2H, t, J=6.6 Hz, 0 CH₂ CH₂ ) 、 3.92 (6H， s， OMe x 2) 、 1.74 (2H, m, 0CH₂ CH₂ ) 、 1.57 -1.27 (12H, m)、 0.88 (3H, t, J=6.9 Hz. CH₃ )

3, 5—ジメトキシ一 4一ノニロキン桂皮酸ェチル（58)

'H-N R (270MHz, CDC1₃ )

7.60 (1H, d, J=16.1 Hz) 、 6.75 (2H, s， Ph-H)、 6.34 (1H, d, J=16. 1 Hz)、 4.26 (1H， q. J=7.2 Hz. 0CH₂ _CH₃) 、 3.99 (1H, t, J=6.6 Hz, 0 CH₂ CH₂)、 3.87 (6H, s, OMe x 2) 、 1.74 (2H, m)、 1.50-1.25 (12H, tn)、

I.34 (3H, t, 1=1.2 Hz, 0CH₂ CH₃ ) 、 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz, CH₃) 3, 5—ジメトキシー 4ーノニロキシシンナミルアルコール (59) Ή-NMR (270MHz, CDC1₃ )

6.60 (2H, s, Ph-H)、 6.53 (1H, d, J=15.8 Hz) 、 6.27 (1H, dt, J=15. and 5.6 Hz). 4.31 (2H, d， J=5.6 Hz, CH₂ OH) 、 3.95 (2H, t, J=6.9 Hz, 0CH₂ CH₂) 、 3.85 (6H, s, OMe x 2) 、 1.73 (2H, m)、 1.66-1.27 (13H. m)、 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz, CH₃)

3— （3. 5—ジメトキシ一 4—ノニロキシフヱニル）一 1一プロパノール (60)

'H-N R (270MHz, CDC1₃ )

6.41 (2H, s, Ph-H)、 3.92 (2H, t, J=6.9 Hz, 0CH₂ CH₂ ) 、 3.83 (6H, s, OMe x 2) 、 3.70 (2H, t, J=6.3 Hz. CH₂ OH) 、 1.91 (2H, ra)、 1.7 3 (2H， m)、 1.50-1.21 (13H, m)、 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz, CH₃ )

以下に、参考例 3から 6における化合物 (49) から (60) の構造式を示す。

~6Zl~

Z9

19

09

6^

Z0/S6df/13d »ΌΖ0Ζ/96 ΟΛλ -osr-

9S

8S

Z0/S6dT/JL3d OZOZ/96 OM

〔参考例 7〕

グリコシデーション成纊体 27の合成に用いた 3— (4一トリフルォロメチルフヱニル）一 1—プロパノール (63) は、市販の 4一卜リフルォロメチルベンズアルデヒドを用い、参考例 4と同様の方法により、化合物 61および 62を経由して合成した。

化合物 61、 62、および 63の NMRデータを以下に示す。

4一トリフルォロメチル桂皮酸ェチル (61)

!H-■ (270MHz, CDC1₃ )

7.70 (1H, d， J=16.2 Hz), 7.63 (4H, br. s, Ph-H), 6.51 (1H, d, J=l 6.2 Hz), 4.28 (2H, q, J=7.1 Hz, 0CH₂ CH₃ ), and 1.35 (3H, t, J=7. 1 Hz, CH₃ ). 4一（トリフルォロメチル）シンナミルアルコール（62) •H-N R (270MHz, CDC1₃ )

7.57 (2H, d, J=8.2 Hz, Ph-H), 7.48 (2H, d, J=8.2 Hz, Ph-H), 6.67 (1H, d, J=16.0 Hz), 6.46 (1H, dt, J=16.0 and 5.3 Hz), 4.37 (2H, d， J=5.3 Hz, CH₂ OH), and 1.66 (1H. s， OH).

3— (4— トリフルォロメチルフェニル）一 1—プロパノール (63) Ή-N R (270MHz, CDC1₃ )

7.53 (2H, d, J=7.9 Hz, Ph-H), 7.30 (2H, d, J=7.9 Hz, Ph-H), 3.66 (2H, t, J=6.5 Hz, CH₂ OH), 2.76 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.74 (1H, br, s. OH), and 1.89 (2H, m).

〔参考例 8〕

グリコシデーシヨン成績体 28の合成に用いた 8— 〔1, 1, 1一トリ (ァセトキシメチル）メチル〕ァミノカルボ二ルー 1ーォクタノ一ル（ 9.) は、以下の方法で合成した。

(参考例 8— 1 ) 9ーヒドロキシノナン酸メチル (65) の合成

市販のァゼライン酸モノメチルエステル（2.02g, lOmmol) に塩化チォニル（2.0 ml) を加え、窒素置換下、 5時間還流した。反応液を室温まで冷却し、過剰分の塩化チォニルを溜去して、酸塩化物 64を含む残渣を得た。この残渣をエーテル（10ml) に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム一 7ルミナ複合体（5.0 g) のエーテル懸濁液（15ml) 中に滴下した。室温にて 12時間攒拌後、反応液を ¾過し、濂上物をエーテルで洗浄した。濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ一にて精製し、目的化合物 65 (1.59g, 収率 90%) を無色の油状物質として得た。〔参考文献、 Synthesis, 1978, 891.〕

'H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

3.67 (3H, s， CO 2 Me), 3.62 (2H, t, J=6.6 Hz, CH₂ OH), 2.31 (2H, t, J=7.4 Hz, CH₂ CO), 2.22 (1H, br. s， OH), 1.70-1.50 (4H, m, CH₂ x 2), and 1.31 (8H. m).

(参考例 8— 2)

9— (2—テトラヒドロビラニルォキン）ノナン酸メチルの合成

9ーヒドロキシノナン酸メチル（65 ) (852 mg, 4.52mmol) をジクロロメタン（ ml) に溶解し、ジヒドロピラン（1.22ml, 3.0 eq. ) およびピリジニゥムパラトルエンスルホネート（PPTS, 352 mg, 0.3 eq. ) を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンにて 3 回抽出した。有機層を合わせ、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濂過し、減圧下溶媒を溜去して、目的化合物 66 (1.37g, 定量的）を無色の油状物質として得た。

'H-N R (270MHz, CDC1₃ ) 4.58 (1H, , H-2 of THP), 3.88 (1H, m), 3.73 (1H, m), 3.67 (3H, s, O e), 3.51 (1H, m), 3.38 (1H， m), 2.30 (2H, t, J=7.4 Hz, CH₂ CO) . 1.88-1.46 (10H, m), and 1.31 (8H, m).

(参考例 8— 3 )

1一（2—テトラヒドロビラニルォキシ）一 8— [ 〔1， 1， 1—トリ (ヒドロキシメチル）メチル〕ァミノカルボニル] オクタン（61) の合成

参考例 8— 2で得られた 9一（2—テトラヒドロビラニルォキシ）ノナン酸メチル（ 6) (4.52mmol) をジメチルスルホキシド（35ml) に溶解し、卜リス（ヒドロキシメチル）ァミノメタン（TR I S, 1194mg, 2. 0 eq.)および炭酸カリウム（1494mg, 2.2 eq.)を加え、室温で 7時間半攢拌した。反応液に水を加え、酢酸ェチルにて 3回抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化アンモニゥム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濾過し、減圧下溶媒を溜去して、目的化合物 67 (1 .87g, 定量的）を無色の油状物質として得た。〔参考文献、 J. Am. Chem.

So ， 112 , 8458 (1990). 〕

Ή-N R (270MHz, CDC" )

6.53 (1, s, NH), 5.40 (3H, br. s, OH x 3)， 4.55 (1H, m, H-2 of TH P), 3.87 (1H. m), 3.72 (1H, m), 3.53 (6H, s, CH₂ OH x 3)， 3.48 (1 H, m), 3.36 (1H, m). 2.20 (2H, t, J=7.9 Hz, CH₂ CO), 1.85—1.42 (1 OH, m), and 1.29 (8H. m).

(参考例 8— 4 )

1— (2—テトラヒドロビラニルォキシ）一 8— [ 〔1, 1, 1—トリ (ァセトキシメチル）メチル〕ァミノカルボニル] オクタンの合成参考例 8— 3で得られた 1一（2—テトラヒドロビラニルォキシ）一 8 一 [ 〔1， 1， 1一トリ（ヒドロキシメチル）メチル〕ァミノカルボニル] オクタン (67) (4.52mmol) をピリジン（5.0 ml) に溶解し、無水酢酸（5.0 ml, 14 eq.) を加えて室温で 2時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸ェチルにて 3回抽出した。有機層を合わせ、 1規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濂過し、減圧下溶媒を溜去して、目的化合物 68 (1.98g, 収率化合物 65より 3段階で 90%) を無色の油状物質として得た。

'H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

5.92 (1, s, NH), 4.58 (1H, m, H-2 of THP), 4.44 (6H, s, CH₂ OAc x 3), 3.87 (1H, ID), 3.72 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.37 (1H, m), 2.1 5 (2H, t, J=7. Hz, CH₂ CO), 2.09 (9H, s, OAc x 3), 1.85-1.42 (10 H， n , and 1.31 (8H, m).

(参考例 8— 5)

8— CI, 1, 1—トリ（ァセトキシメチル）メチル〕ァミノカルボ二ルー 1一才クタノール (69) の合成

1一（2—テトラヒドロビラ二ルォキシ）一 8— [ 〔1, 1, 1一トリ (ァセトキシメチル）メチル〕ァミノカルボニル] オクタン（_ _) (1.

72 g, 3.54 mmol ) をメタノール（2 Oml) に溶解し、ピリジニゥムパラトルエンスルホネート（PPTS, 268 mg, 0.3 eq.)を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸ェチルにて 3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濾過し、 '减圧下溶媒を溜去した。得られた残渣を、シリカゲル 75 gを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、クロ口ホルム：メタノール = 100 ： 3) にて精製し、目的化合物 69 (1.27g, 収率 89%) を無色の油状物質として得た。

^-N E (270MHz, CDC" )

5.92 (1, s, NH), 4.44 (6H, s, CH₂ OAc x 3), 3.63 (2H, t, J=6.6 H z， CH₂ OH), 2.16 (2fl, t, J=7.6 Hz, CH₂ CO), 2.09 (9H, s, OAc x 3). 1.59 (4H, m), and 1.32 (8H, m).

〔参考例 9〕

グリコシデーシヨン成纊体 30の合成に用いた 2— (3, 4, 5—トリメトキシフヱニル） — 1一エタノール（71)は、以下の方法で合成した。 (参考例 9一 1 )

3, 4， 5—トリメトキシフニル酢酸ェチル（70) の合成

市販の 3, 4, 5— トリメトキシフユニル酢酸（97% assay, 5.15 g. 22. lmmol) を乾燥メタノール（150 ml) に溶解し、室温にて塩化トリメチルンラン（7.0 ml, 2.5 eq. )を滴下した。室温にて一夜撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル 200 gを用いたカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒、へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) にて精製し、目的化合物 70 (5.27 g, 収率 99%) を無色の油状物質として得た。〔参考文献、 Synthesis, 1983, 201.〕

1 H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

6.49 (2H, s, Ph-H), 3.8δ (6H, s， O e x 2), 3.82 (3H, s, OMe), 3. 71 (3H, s, CO 2 Me), and 3.56 (2H, s, CH₂ )·

(参考例 9一 2)

2— (3, 4, 5— トリメトキシフヱニル）一 1一エタノール（71) の合成 3, 4, 5— トリメトキシフエ二ル酢酸メチル（70) (5.36 g, 22.3mmol) を乾燥テトラヒドロフラン（150 ml) に溶解し、ドライアイス —ァセトニトリルで一 40°C以下に冷却して水素化ジィソブチルアルミ二ゥムのへキサン溶液（0.93 M, 53.2ml, 2.2 eq. ) を滴下した、冷却下、 30分間援拌した後、メタノールを滴下して反応をクェンチした。反応液に 2規定塩酸（50ml) と酢酸ェチル（300 ml) を加え、攪拌後分液した _c 有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、減圧下溶媒溜去した。得られた残渣を、シリカゲル 150 gを用いたカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒、へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) にて精製し、目的化合物 71 (4.65g, 収率 98%) を無色の油状物質として得た。

!H-NMR (270MHz, CDC1₃ )

6.44 (2H, s, Ph-H), 3.85 (6H, s， OMe x 2), 3.82 (3H, s, O e), 3. 90-3.80 (2H, m, CH₂ ), 2.81 (2H, t, J=6. Hz, CH₂ ), and 1.53 (1H, br. s, OH).

以下に、参考例 7から 9における化合物 (61) から（ L1)までの構造式を示す。

- -

99

fr9

Z0/S6dT/XDd H)Z0Z/96 OA 一 OH—

69

89

Z0/S6dT/X3<I fOZOZ/96 ΟΛλ 実施例 3

以下に、実施例 3における化合物（72) から（78)の構造式を示す _c

〔実施例 3— 1〕

2 - (トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキン一 4， 7, 8, 9ーテトラ一 0—ァセチルー α— D—グリセロ一 D—ガラクト一 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4. 6— トリー 0—ァセチルー ; 8— D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0— 〔な一； L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕 - (6- 0—ァセチルー 2— Ν—ァリルォキンカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキシー ^— D—ダルコピラノシド）（_72 ) の合成

2 - ( 卜リメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトアミド一 3, 5—ジデォキシ一 4, 7, 8, 9ーテトラ一 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2— 3) —〇一（2, 4, 6—トリ一〇ーァセチル一 — D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0- 〔な一 Lーフコピラノシル一（1→3) — 0〕 - (6 - 0—ァセチルー 2—ァミノ一 2—デォキン一 ;9一 D—ダルコビラノシド）

(10) (2.00 g, 1.63mniol) をジクロロメタン（50ml) に溶解し、室温にて炭酸水素ナトリウム（683 mg, 8.13随 ol、ァリルクロロフォルメート（491 mg, 4.07mmol) を加え、 7時間攪拌した。反応終了確認後、メタノール（ 25 ml) 、ピリジン（ 10 ml) を加え、 1 5分間攪拌した。反応液を濃縮し、目的化合物 72 (理論量 2.14 g) を含む残渣を得た。これは精製することなく、次の反応に用いた。

〔実施例 3— 2〕

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセ卜アミド一 3, 5—ジデォキン一 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチル一 a— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) —〇 - (2. 4. 6— トリー 0—ァセチル一一 D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) 一 0— 〔2， 3, 4— トリー 0—ァセチルー一 Lーフコビラノシルー（1→3) —0〕一（6—0—ァセチルー 2—N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキシーー D—グルコピラノシド）（7 3.) の合成

実施例 3— 1で得られた 2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5 一ァセトアミド一 3, 5—ジデォキシー 4. 7, 8， 9—テトラ一 0—ァセチルーな一 D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕 - (2→3) 一〇一（2, 4, 6—トリー 0—ァセチルー^— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔a-L—フコピラノシル一（1→ 3) 一〇〕一（6— 0—ァセチル一 2— N—ァリルォキシカルボニル一 2 —ァミノ一 2—デォキシ一一 D—グルコピラノシド）（ ) (理論量 2.14g) を含む残渣をピリジン（25ml) に溶解し、氷冷下無水酢酸（20 ml) 、ジメチルァミノピリジン（100 mg) を加え、室温にて、 12時間援拌した。反応終了確認後、氷冷下にてメタノール（25ml) を滴下し、室温にて 30分間授拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸ェチルにて希釈し、硫酸銅水溶液、飽和食塩水の順にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、目的化合物 (1.41g, 収率化合物 10より 2段階で 60%) を薄黄アモルファスとして得た。

'Η NMR(CDC1₃ ) (5=5.91 (1H, m. H-2 of Alloc), 5.50-3.80 (30H, m), 3.86 (3H, s, CO 2 Me), 3.70-3.45 (4H, m), 2.59 (1H, dd， J=4.2 and 12. δ Hz, H-3e of NeuAc), 2.20 (3H, s, OAc), 2.16 (3H, s, OAc), 2.1 4 (3H, s, OAc), 2.13(3H, s， OAc), 2.09 (3H， s, OAc). 2.08 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2. 00 (3H, s, OAc), 1.95 (3H, s, OAc), 1.85 (3H, s， NAc), 1.69 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 1.20 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc), 0.9 1 (2H, m ,0CH₂ CH_? Si), and-0.01 (9H, s, SiMe, ).

〔実施例 3— 3〕

〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4， 7， 8， 9一テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロピラノシ口ネート）〕一（2→3) — 0— (2, 4, 6— トリー 0—ァセチルー ; β— D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3, 4ートリー 0—ァセチル一一Lーフコピラノシル一（1→3) — 0〕一 (6 - 0—ァセチル一 2— Ν—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキン一 ^一 D—グルコピラノシル）クロライド（74) の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル〔メチル（5—ァセトァミド一 3， 5—ジデォキシー 4. 7, 8, 9ーテトラー 0—ァセチルー a—D—グリセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ネート）〕一（2→3) — 0 - (2, 4, 6—トリ一 0—ァセチル一 — D—ガラクトビラノシル）一

(1→4) 一 0— 〔2, 3, 4— トリ一 0—ァセチル一 α— L—フコビラノシルー（1→3) —0〕一（6— 0—ァセチル一 2—N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキン一 3— D—ダルコビラノシド）（ェ 3_) (1.40g, 0.973 mmol) をクロ口ホルム（25ml) に溶解し、室温にてジクロロメチルメチルエーテル（440 I， 4.86mmol) 、塩化亜鉛 (2 7mg, 0.198 mmol) を加え攪拌した。さらに塩化亜鉛（2時間後に 30mg、 6時間後に 30 mg) 、ジクロロメチルメチルエーテル（4時間後に 440

1、 6時間後に 440 1 ) を追加し、 9.時間攪拌した。反応終了確認後、反応液を濃縮し、目的化合物 74 (理論量 1.32 g) を含む残渣を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。〔実施例 3— 4〕

ドデシル〔メチル（5—ァセ卜アミドー 3， 5—ジデォキン一 4. 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルーな一 D—グリセロー D—ガラクトー 2— ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— （2, 4, 6—トリー 0 ーァセチル一 — D—ガラクトビラノシル）一（1→4) -0- 〔2, 3, 4— トリー 0—ァセチルー一 L一フコピラノシルー（1→3) —0〕一 (6—〇一ァセチルー 2— N—ァリルォキシカルボニル一 2—ァミノー 2 —デォキン一 — D—グルコビラノシド（ ) の合成

実施例 3— 3で得られた〔メチル（5—ァセトアミド一 3， 5—ジデォキシ一 4, 7, 8, 9—テトラ一 0—ァセチル一 α— D—グリセ口一 D— ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— (2, 4， 6—トリ一 0—ァセチル一 /3— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) - 0— 〔2， 3， 4一トリー 0—ァセチルー α— L—フコビラノシル一（1 →3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2— Ν—ァリルォキシカルボニル— 2—アミノー 2—デォキシー 3— D—グルコピラノンル）クロライド（1 4.) (理論量 1.32 g) を含む残渣をジクロロメタン（10ml) に溶解し、モレキュラーシーブス 4 A (660 mg) 、トリフルォロメ夕ンスルホン酸スズ（II) (607 mg. 1.46mmol) を加えた。この混合液に室温にて 1ードデ力ノール（363 mg, 1.95mniol) とテトラメチルゥレア（170 mg, 1.46mmol) とを含むジクロロメタン（50ml) 溶液を滴下し、 3時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライ卜ろ過し、ろ液を飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物 75 (777 mg, 収率化合物：^より 2段階で 53 %) を薄黄ァモルファスとして得た。 'Η NME(CDC1₃ ) (5=5.91 (1H, m, H-2 of Alloc), 5.60-3.7δ (30H, ), 3.86 (3H, s, CO 2 Me), 3.62 (1H, dd, J=2.6 and 13.5 Hz), 3.70-3.3 0(3H, m), 2, 59 (1H, dd, J=3.6 and 12.2 Hz, H-3e of NeuAc), 2.25 (3 H, s, OAc), 2.20 (3H, s. OAc), 2.16 (3H, s, OAc), 2.14 (3H, s, OAc) , 2.13 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.06 (3

H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2.00 (3H, s, OAc), 1.95 (3H, s, OAc) , 1.85 (3H, s, NAc), 1.68 (1H, t J=12.2 Hz, H-3a of NeuAc), 1.65-

I.40 (2H, m, OCH₂ CH₂ (CH₂)₉ CH₃ ), 1.35-1.15 (18H, OCH₂ CH₂ (CH₂) 9_CH₃ ), 1.20 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc), and 0.88 (3H, t, J=6.9

Hz, 0(CH₂)₁,CH₃ ).

〔実施例 3— 5〕

ドデシル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシ一 4， 7, 8， 9ーテトラ一 0—ァセチルー一 D—グリセロー D—ガラクトー 2— ノヌロビラノン口ネート）〕一（2→3) — 0— (2, 4, 6— トリー〇 —ァセチルー — D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3, 4一トリー 0—ァセチルーひ一 L—フコピラノシルー（1→3) — 0〕一

(6— 0—ァセチルー 2—アミノ一 2—デォキシー 3— D—ダルコピラノシド）（ L）の合成

ドデシル〔メチル（5—ァセ卜アミドー 3, 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9ーテトラ一 0—ァセチル一 α— D—グリセロー D—ガラクトー 2— ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0_ (2, 4, 6— トリー 0 —ァセチルー /3— D—ガラクトビラノシル）一（1— 4) — 0— 〔2, 3, 4一トリー 0—ァセチルー一 Lーフコピラノシル一（1— 3) —〇〕一

(6—〇一ァセチルー 2— Ν—ァリルォキシカルボニル一 2—ァミノ一 2 —デォキシ _ — D—グルコピラノシド）（75 ) (762 mg, 0. δΐπιπιοΐ) をテトラヒドロフラン（1 Oml) に溶解し、室温にてテトラキス（トリフユニルフォスフィン）パラジウム（500 mg) 、ポリメチルハイドロンロキサン（6 9 〗）を加え、 3.5 時間搜拌した。反応終了確認後、反応系をジクロ口メタンにて希釈し水洗した。有機雇を硫酸マグネシゥムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物 7 6 (573 mg, 収率 80%) を薄黄アモルファスとして得た。

Ή-N (270MHz, CDC1₃ ) <5=5.55-3.00 (31H, m), 3.86 (3H, s, C0₂ Me) , 2.60 (1H, dd, J=4.0 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 2.21 (3H, s, OA c)， 2.15C3H, s, OAc). 2.13 (3H, s, OAc), 2.12 (3H， s, OAc), 2.09 (3 H, s, OAc), 2.07 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s， OAc), 2.04 (3H, s， OAc) ， 2.02 (3H, s, OAc), 2.00 (3H, s, OAc), 1.93 (3H, s, OAc), 1.85 (3 H, s, NAc), 1.69 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 1.60-1.35 (2H, m, 0CH₂ CH₂ (CH₂)₉CH₃), 1.30-1.05 (18H, 0CH₂ CH₂ (CH₂)₉ CH₃), 1.1 9 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc). and 0.88 (3H. t, J=6.9 Hz, 0(CH₂)i ,CH₃ ),

〔実施例 3— 6〕

ドデシル〔メチル（5—ァセ卜アミド一 3, 5—ジデォキシ一 4, 7. 8, 9—テトラー 0—ァセチルー α— D—グリセ口一 D—ガラクトー 2— ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) -0- (2, 4， 6— トリー〇 —ァセチルー ^ー D—ガラクトビラノシル）一（1→4) ー0— 〔2, 3. 4— トリー 0—ァセチルー α— L—フコビラノシルー（1→3) —〇〕一 (2—ァセタミド一 6— 0—ァセチルー 2—デォキシ一； S— D—ダルコピラノシド）の合成

ドデシル〔メチル（5—ァセトアミドー 3, 5—ジデォキシー 4， 7, 8, 9ーテトラー〇一ァセチルー一 D—グリセロー D—ガラクトー 2— ノヌロビラノシロネート）〕一（2→3) — 0— （2. 4, 6— 卜リー 0 一ァセチルー /9一 D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2， 3, 4一トリー 0-ァセチル一 α— Lーフコピラノシル一（1→3) — 0〕 ― (6— 0—ァセチルー 2—ァミノー 2—デォキシー /5— D—ダルコビラノシド） (76) (20· Omg, 0.014 mmol) をジクロロメタン（2.0 ml) に溶解し、室温にてピリジン（0.5 ml) 、無水酢酸（0.1 ml) を加え、 24時間攪拌した。反応終了確認後、氷冷下、メタノール（1.0 ml) を加え、室温にて 30分間攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸ェチルにて希釈し、硫酸銅水溶液、水の順で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、目的化合物 77 (14.9mg, 収率 73%) を薄黄アモルファスとして i こ

'Η NMR(CDC1₃ ) 5=5.69 (1H, d, J=7.5 Hz), 5.55-3.30 (29H, m), 3.8 3 (3H, s, CO 2 Me), 2.56 (1H, dd, J=4.3 and 12.5 Hz, H - 3e of NeuAc),

2.19 (3H, s, OAc), 2.14C3H, s. 0Ac)， 2.12 (3H, s, 0Ac)， 2.11 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc). 2.06 (6H, s, OAc x 2)， 2.04 (6H, s, 0 Ac x 2), 1.98 (3H, s, OAc). 1.93 (3H, s, OAc and NAc), 1.84 (3H, s,

NAc), 1.67 (1H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc), 1.51 (2H, m, 0CH ₂CH₂ (CH₂)₉ Me), 1.35-1.00 (18H, 0CH₂ CH₂ (CH₂)₉ Me), 1.17 (3H, d,

J=6.3 Hz, Me of Fuc). and 0.86(3H, t, J=6.4 Hz, 0(CH₂)u Me).

〔実施例 3— 7〕

ドデシル（5—ァセトアミドー 3, 5 _ジデォキン一 α— D—グロセロー D—ガラクトー 2—ノヌロビラノン口ニックアシッド）一（2→3) 一 0— （ S— D—ガラクトビラノシル）一 (1→4) -0- [α— L—フコピラノンルー（1→3) — 0〕一（2—ァセタミドー 2—デォキシー )3 一 D—ダルコビラノシド） (78) の合成

ドデシル〔メチル（5—ァセトアミドー 3， 5—ジデォキシー 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー一 D—グリセロー D—ガラクトー 2— ノヌロビラノシロネート）〕一（2— 3) — 0— (2, 4, 6—トリー 0 一ァセチルー 9一 D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3. 4一トリー 0—ァセチルー一 L一フコピラノシルー（1→3) 一 0〕 ―

(2—ァセタミドー 6— 0—ァセチルー 2—デォキシー — D—ダルコピラノシド）（JLI) (302 mg. 0.206 mmol) をメタノール（3 Oml) に溶解し、室温にて 28%ナトリウムメトキシド溶液（メタノール溶液， 1.5 ml) を加え 3日間搜拌した。原料消失確認後、水（15ml) を加え、室温にて 24時間援拌した。反応終了確認後、反応系を酸性イオン交換樹脂（D OWEX 50W-X8) にて中和し、ろ過した。ろ液を濃縮し、残渣をポリアクリ口アミドゲルを用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、凍結乾燥を行い、目的化合物 78 (88mg. 収率 43%) を白色粉末として得た。 Rf=0.57 (developed with a 12:10:3 mixture of chloroform, methanol and 15mM aqueous calcium chloride)

Ή NHR (D₂ 0)0=5.01 (1H, d, J=4.0 Hz. H-l of Fuc), 4.50-4.40 (2H, m, H-l of Gal and H-l of GlcN), 4.00-3.30 (25H, m), 2.68 (1H, dd, J=4.3 and 12.5 Hz, H-3e of NeuAc), 1.95 (6H₍ s. NAc x 2), 1.71 (1

H, t, J=12.5 Hz, H-3a of NeuAc). 1.45 (2H, w, 0CH₂ CH₂ (CH₂)₉ Me), 1.25-1.10 (18H, m, 0CH₂ CH₂ (CH₂)₉ Me), 1.08 (3H, d, J=6.3 Hz, M e of Fuc), and 0.77 (3H， t, J=6.6 Hz, 0(CH₂)_nMe).

m/z (FABi)calcd for C₄₃H₇₆0₂₃N₂ Si :988, found 989 ( +H⁺), 1011 (M+Na+). 実施例 4

以下に、実施例 4における化合物（79) から（88)の構造式を示す _c

79

80

81

OAc

AcO

86

〔実施例 4一 1〕

2— (トリメチルシリル）ェチル（2, 3, 4， 6—テトラー 0—ァセチルー — D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— （2— N-ァリルォキンカルボ二ルー 2—アミノー 2—デォキン一 3, 6一ジ一〇一ァセチル一 — D—ダルコピラノシド） (79) の合成

2 - (トリメチルシリル）ェチル 3— D—ガラクトピラノシルー（1 →4) 一 0_ (2— N—ァリルォキシカルボ二ルー 2—ァミノ一 2—デォキシー^ー D—ダルコピラノシド）（）（613.7 nig. 1.17mmol) をピリジン（5.0 ml) に溶解し、室温にて無水酢酸（3.0 ml) 、ジメチルァミノピリジン（5 Omg) を加え 12時間攪拌した。反応終了確認後、氷冷下にてメタノール（5.0 ml) を滴下し、室温にて 30分間搜拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸ェチルにて希釈し、飽和硫酸銅水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物 79 (531.2 mg, 収率 59%) を薄黄アモルファスとして得た。

隱（CDC1₃ ) δ= 5.90 (1Η, m, H-2 of Alloc), 5.40-5.10 (5H, m), 4.95 (1H, dd, J=3.3 and 10.3 Hz), 4.79 (1H, br. m), 4.60-4.40 (5H, m)， 4.20-3.50 (9H, m), 2.14 (3H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2.04 (3H， s, OAc), 1.96 (3H, s,

OAc), 1.00-0.85 (2fi. m, 0CH₂ CH₂ Si e₃ ), and-0.01 (9H, s, 0CH₂ CH

2 Si e₃ ).

〔実施例 4一 2〕

2— （トリメチルシリル）ェチル（2, 3, 4， 6—テトラー〇ーァセチルー^ー D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一〇一（2—ァミノ一 2—デォキン一 3， 6—ジ一 0—ァセチル一 S— D—グルコビラノシド） (80) の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル（2, 3， 4. 6—テトラー 0—ァセチルー） S-D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0- (2— N—ァリルォキンカルボニル一 2—ァミノ一 2—デォキシー 3， 6—ジー 0—ァセチルー 3— D—グルコピラノシド）（ ^) (4.00g、 5· 14MIO1) をテトラヒドロフラン（80ml) に溶解し、室温遮光下にてポリメチルハイド口シロキサン（0.50ml) 、テトラキス（卜リフエニスフォスフィン）パラジゥム（TPAL) (297 mg, 0.257 mmol) を加え攪拌した。 24時間後に TPAL (149 mg, 0.129 mmol) を追加し、 17時間半、搜拌した。反応終了確認後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。次に有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後ろ過し、ろ液を濃縮し、目的化合物 80 (理論量 3.57g) を含む残渣を得た。これは精製することなしに次の

IDD- 反応に用いた。

^!H NMR(CDC1₃ ) (5= 5.40-4.90 (4H, m), 4.55-3.50 (14H, m), 2.14 (3 H, s, OAc), 2.10 (3H, s, OAc), 2.09 (3H, s, OAc), 2.04 (3H, s, OA c), 2.02 (3fl. s, OAc), 1.95 (3H, s, OAc), 1.00-0.85 (2H, m, 0CH₂ C H₂ SiMe₃ ), and 0.01 (9H, s, 0CH₂ CH₂ SiMe₃

〔実施例 4一 3〕

2— （トリメチルシリル）ェチル（2, 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー — D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一〇一（6— 0—ァセチルー 2—ァミノ一 2—デォキン一 — D—ダルコビラノシド）（81) の合成

実施例 4— 2で得られた 2— （トリメチルシリル）ェチル（2, 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー^ー D—ガラクトピラノシル）一（1→ 4) 一 0— （2—ァミノ一 2—デォキシー 3, 6—ジ一 0—ァセチル一 S —D—グルコビラノシド）（_§_Q_) (理論量 3.57g) を含む残渣をメタノール（180 ml) に溶解し、室温にて 3曰半攪拌した。反応終了確認後、反応液を'濃縮し、目的化合物 81 (理論量 3.35 g) を含む残渣を得た。

〔実施例 4一 4〕

2— (トリメチルシリル）ェチル（2， 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチルー )3— D—ガラクトピラノシル）一（1→4) -〇一（6— 0—ァセチルー 2—ァミノ一 2— N—ベンジルォキンカルボニル一 2—デォキン一 — D—グルコビラノシド） (82) の合成

実施例 4一 3で得られた 2— (トリメチルシリル）ェチル（2， 3, 4. 6—テトラー 0—ァセチルー; S— Dガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— （6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2—デォキシー — D—ダルコピラノシド）（81) (理論量 3.57 g) を含む残渣をジクロロメタンに溶解し、氷冷下、炭酸水素ナトリウム（1.30g, 15.4mmol) を加え、ベンジルォキシカルボニルクロリド（1.20inl, 8.22mmol) を滴下し室温にて攪拌した。 5時間後、炭酸水素ナトリウム（0.60g, 7. lOmiol) 、ベンジルォキシカルボニルクロリド（0.60ml, . llmmol) を追加し、 12時間攪拌した。反応終了確認後、反応系をジクロロメタンで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機雇を硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物 82 (3.04 g, 収率化合物 79より 3段階で 75%) を薄黄アモルファスとして得た。

Ή NMR(CDC1₃ ) 6= 7.40-7.25 (5Η, m, Ph-H), 5.37 (1H, d, J=3.6 Hz) , 5.30-3.70 (15H, m), 3.65-3.35 (3H, m), 3.28 (1H， m), 2.09 (3H, s,

OAc), 2.06 (3H, s, OAc), 2.04 (3H, s, OAc). 2.03 (3H， s， OAc), 2. 00 (3H, s， OAc), 1.00-0.85 (2H, m, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ), and 0.01 (9H， s， 0CH₂ CH₂ SiMe₃ )

〔実施例 4一 5〕

2— (トリメチルシリル）ェチル（2， 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチル一 ^— D—ガラクトビラノシル）一（ 1→4) 一 0— 〔2， 3， 4 一トリー 0—べンジル一α— L—フコピラノシル一（1— 3) —0〕一 (6 —0—ァセチルー 2—アミノー 2— Ν—ベンジルォキシカルボニル— 2— デォキシー S— D—グルコビラノンド） (83) の合成

2— （トリメチルンリル）ェチル（2, 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチルーー D—ガラク卜ピラノシル）一（1→4) 一 0— (6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2— Ν—ベンジルォキシカルボ二ルー 2—デォキシ一 — D—グルコビラノンド）（ 2) (3.01g, 3.83ramol) をジクロ口ェタン（15ml) に溶解し、室温にてモレキュラーシーブス 4 A (1.50 g) 、テトラメチルゥレア（2.75ml, 23. Ommol) 、 2, 3. 4—トリ一 0—べンジルー Lーフコビラノシルフルオラィド（10.02 g、 23. Ommol) (8.) を加え 2時間攪拌した。反応容器を遮光し、一 20°Cに冷却後、塩化スズ

(II) (2.90 g, 15.3mniol) 、過塩素酸銀（3.20g, 1δ.3mmol) を添加した。反応系を 60分間にて室温まで上昇し、 15時間攆拌した。反応終了確認後、反応液を酢酸ェチルにて希釈し、セライトろ過し、ろ液を水洗した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後ろ過し、ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、目的化合物 83

(4.60g) を薄黄アモルファスとして得た。

Ή NMR(CDC1₃)5= 7.45-7.15 (20H, m, Ph-H), 5.40-3.35 (3H, m), 2.0 9 (3H, s， OAc), 2.05 (3H, s, OAc), 2.0K3H, s， OAc), 2.00C6H, s, 0 Ac x 2), 1.99 (3H, s, OAc), 1.14 (3H, d， J=6.6 Hz, Me of Fuc), 0.9 5-0.75 (2fi, m, 0CH₂ CH₂ Si e₃), and -0.03(9H, s, 0CH₂ CH₂ Si e₃ )

〔実施例 4一 6〕

2— （トリメチルシリル）ェチル（2, 3, 4, 6—テトラ一〇ーァセチルー 5— D—ガラクトピラノシル）一 (1→4) 一 0— 〔α— L-フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチル一 2—アミノー 2 一デォキシー ^ S— D—グルコピラノシド） (84) の合成

2— (卜リメチルシリル）ェチル（2, 3, 4， 6—テトラ一 0—ァセチルー ;3— D—ガラクトピラノシル）一（ 1→4) 一 0— 〔2, 3, 4 一トリー 0—ベンジル一 α— L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6 一 0—ァセチルー 2—アミノー 2— Ν—べンジルォキシカルボニル一 2 - デォキシ一; S— D—ダルコピラノシド） (83) (503 mg, 0.42mmol) をェ夕ノール（25 ml) に溶解し、ぎ酸ァンモニゥム（1.0 g) 、 10%P d 一 C (wet. l.Og) を加え、加熱還流した。 3時間後、同量のぎ酸アンモ二ゥム、 10%P d— Cを添加し、さらに 4時間通流した。反応終了確認後、反応液をセライトろ過し、ろ液を'濃縮し、目的化合物 84 (250 mg 収率化合物 82より 2段階で 75%)を無色のアモルファスとして得た。〔実施例 4一 7〕

2— （トリメチルシリル）ェチル（2， 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー — D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3， 4 一トリー 0—ァセチル一一 L一フコピラノシルー（1→3) ー0〕 - (6 —〇一ァセチルー 2—デォキシ一 2—ァセタミド一一 D-グルコピラノシド）の合成

実施例 4一 6で得られた 2— （トリメチルシリル）ェチル（2. 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー； S— D—ガラクトビラノシル）一（1— 4) 一 0— 〔ひ一 L一フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2—アミノー 2—デォキシー 3— D—グルコビラノシド）（84) (807 mg. 1. Olmmol) をピリジン（20ml) に溶解し、室温にて無水酢酸 (10ml) 、ジメチルァミノピリジン（35nig) を加え、 3日間攪拌した。反応終了確認後、反応液を濃縮し、残渣を酢酸ェチルにて希釈した。飽和重曹水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過して、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一にて精製し、目的化合物 85 (724 mg, 収率 74%) を薄黄アモルファスとして得た。

Ή NMR(CDC1₃ ) δ= 5.52 (1Η, d， J=8.3 Ηζ,. NH), 5.42-5.36 (3H, m), 5.19 (1H, dd， J=3.3 and 10.9 Hz), 5.13-4.95 (3H， m). 4.85 (1H, m)

, 4.67 (1H, d, J=7.3 Hz), 4.61-4.44 (3H, m), 4.31-4.10 (3H, m), 3.

91-3.78 (3H, m)， 3.57-3.44 (3H, m), 2.19 (3H, s， OAc), 2.14 (3H, s, OAc), 2.13 (3H, s, OAc), 2.10 (3H. s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2. 6 (3H, s, OAc), 2.04 (3H, s, OAc), 1.97 (6H, s， OA and NAc), 1.21 (3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fcu), 0.96-0.84 (2H, m, 0CH₂ CH₂ Si e₃ ), and - 0.01 (9H. s, 0CH₂ CH₂ SiMe₃ ).

〔実施例 4一 8〕

(2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルーー D—ガラクトビラノシル）一（1→4) — 0— （2， 3, 4—トリー 0—ァセチルーな一 L-フコピラノシルー（1→3) —0〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキン一 2—ァセタミドー D—グルコピラノシル）クロライド (86) の合成

2— （トリメチルシリル）ェチル（2， 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチル一 ^— D—ガラクトビラノシル）一（1→4) 一 0— 〔2, 3， 4 一トリー 0—ァセチルー α— L—フコピラノシルー（1→3) — 0〕一 (6 —0—ァセチルー 2—デォキシー 2—ァセタミドー/ δ— D—グルコピラノシド（_ _^_) (687 mg, 0.71mmol) をクロ口ホルム（70ml) に溶解し、室温にてジクロロメチルメチルエーテル（0.32ml, 3.54minol) 、塩化亜鉛

( δ 8 mg, 0.43mniol) を加え、 5時間攪拌した。反応終了確認後、反応液を濃縮し、目的化合物 86 (理論量 628 mg) を含む残渣を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。

〔実施例 4一 9〕

ェチル（2, 3, 4. 6—テトラー 0—ァセチル一 ;9— D—ガラクトピラノシル）一（1→4) 一 0— (2, 3, 4一トリー 0—ァセチル一 α —Lーフコピラノシル一 (1→3) 一 0〕一（6— 0—ァセチル一 2—デォキシ一 2—ァセタミドー /3— D—ダルコピラノシド） (87) の合成実施例 4一 8で得られた（2, 3. 4, 6—テトラー 0—ァセチル— -D—ガラクトビラノシル）一（1→4) -0— 〔2， 3. 4一トリー 0 —ァセチルー α— L—フコピラノシルー（1→3) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキシ一 2—ァセタミドー D—グルコビラノシル）クロライト' （ 86 ) (理論量 628 mg) を含む残渣をジクロロメタンに溶解し、モレキュラーシ一ブス 4A (1.44g) 、トリフルォロメタンスルホン酸スズ（II) (887 mg, 2.13mmol) を加えた。この混合液に室温にてエタノール（0.20ml, 3.14mmol) とテトラメチルゥレア (0.26ml, 2.17勤 1) を含むジクロロメタン溶液（1 Oml) を滴下した。 8時間後、トリフルォロメタンスルホン酸スズ（II) 、エタノール、テトラメチルゥレアを上記と同量加え、 60時間攪拌した。反応終了確認後、反応液に飽和重曹水（10 ml) を加え、セライトろ過し、ろ液を飽和重曹水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過し、ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一により精製し、目的化合物 87 (219 mg, 収率化合物 85より 2段階で 35%) を薄黄アモルファスとして得た。 Ή NMR(CDC1₃ ) δ= 5.63 (1Η, d, J=8.6 Hz, NH), 5.43-5.34 (3H, m), 5.2K1H, dd， J=3.3 and 10.9 Hz), 5.14-4.96 (3H, n). 4.84 (1H, m), 4.68 (1H, d， J=7.6 Hz), 4.60 (1H, dd, J=2.6 and 11.8 Hz), 4.53-4. 46 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J=7.6 and 11.6 Hz), 4.18-4.12 (2H, m), 3. 90-3.79 (3H, m), 3.65-3.46 (3H_r m). 2.20 (3H, s, OAc). 2.16 (3H， s, OAc), 2.14 (3H, s, OAc), 2.11 (3H, s, OAc), 2.08 (3H, s, OAc), 2. 07 (3H, s. OAc), 1.98 (6H， s, OAc x 2), 1.97 (3H, s, NAc), 1.2K3H, d, J=6.6 Hz, Me of Fuc), and 1.17 (3H, t, J=7.3 Hz, 0CH₂ CH₃ ). 〔実施例 4— 10〕

ェチル /S— D—ガラクトビラノシルー（1→4) — 0— 〔ひ一 L—フコピラノンルー（1→3) — 0〕 - (2—デォキシー 2—ァセタミドー一 D—グルコビラノシド）（_§_^) の合成

ェチル（2, 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー； S— D—ガラクトピラノシル）一（1→4 ) 一 0— 〔2 , 3， 4一トリ一 0—ァセチルー α 一 L一フコピラノシルー（1— 3 ) — 0〕一（6— 0—ァセチルー 2—デォキシ一 2—ァセタミドー/ S— D—ダルコピラノシド） ( 8 7 ) (205 mg, 0. 229 mmol) をメタノール（6 ml) に溶解し、室温にて 2 8 %ナトリウムメトキシド溶液（メタノール溶液、 62 1 ) を加え、 1 2時間攪拌した。反応終了確認後、反応液を酸性イオン交換樹脂（DOWEX 50W-X8) にて中和し、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をポリアクリルアミドゲルを用いた力ラムクロマトグラフィーにて精製し、凍結乾燥を行い、目的化合物 8 8 (1 23 mg, 収率 9 6 % ) を白色粉末として得た。

1 H-N R(270 Hz, D₂ 0)

4. 99 (1H, d, J=4. 0 Hz), 4. 45 (1H, d, J=7. 6 Hz), 4. 34 (1H, d, J=7. 6 Hz), 3. 91-3. 35 (18H, m), 1. 92 (3H, s, NHAc), 1. 06 (3H, d， J=7. 3 Hz, Me of Fuc), 1. 05 (3H, t, J=7. 3 Hz, 0CH₂ CH₃ )

実験例 1

0. 1 %ゼラチンを含む PBS液を 96 穴プレートに 50 ul/well で添加し、室温で 15 分間放置した後、パスツールピぺッ卜で吸引除去した。こうしてコ一トした 96 穴プレートにヒト臍帯静脈内皮細胞（ HUVEC, 5代目）を、コンフルェントになるまで培養した。培養地培地をパスツールピぺッ卜で吸引除去した後、 IL-l ^S 45 IVinlを含む MEM培地を 100 ul/well加え 4時間培養した。同一のプレート上に IL- 1 /3を含まない MEM培地を加えゥュルを作り、同様に 4時間培養した。

ヒト正常人よりへパリンを抗凝固剤として採血した。 50 mlチューブに好中球 ·単球分離溶液 15 mlを入れ、全血 25 mlを静かに重層した。ブレーキ機能を解除して、 1700rp_m で 30 分間室温で遠心し、好中球層を採取し 30ffil の HBSS 液が入った 50 mlチューブに入れた。ブレーキ機能を再開し、 3000 rpm で 3分間、室温で遠心し、上清を除去後 30 mlの HBSS 液で再懸濁した。この操作を更に 2回行った。好中球は血球計数盤で計数し、 HBSS液で 5 10⁶ cells/mlに調製後 15 mlチューブに入れ、抗 CD18 抗体を終濃度 10 ug/ml になるように加え、室温で時折穏やかに攪拌しながら 1時間ィンキュベーションした。

HUVEC プレートより、 MEM 培地をパスツールピぺッ卜で抜取り、 MEM 培地で希釈した本発明化合物 50 ul/well を加え、 2 0分間培養した。

抗 CD18 抗体で処置した好中球を HUVECプレー卜に 25 ul/well 加え、 5分間培養した。

プレートを C0₂ インキュベーターから取り出し、プレート中の液体をプレートを転倒させて廃棄し、室温の MEM培地（2 % FCS含有） 200 ul/we 11 により静かに 4回洗浄することにより非接着性の好中球を除去した。この洗净操作は 8チャンネルマルチピぺッターを用い、洗浄液はゥエルの上壁から壁を沿わせてゥニルに加え、プレート転倒により洗浄液を廃棄した。

洗浄液を廃棄したのち、 0. 1 % NP-40を含むクェン酸溶液を室温にしたものを 50 ul/well 加え、 5〜1 0分間室温で放置した。室温にした基質液（4 mgの 0PDA, 4 ul の 30 % H₂ 0 ₂ / 4 mlのクェン酸溶液）を 50 ul/well 加え、アルミホイルで遮光して、 5〜 20 分間発色させ、 4 N H 2 S0₄ を 50 ul/well 加えて反応を停止した。基質液は調製後 30 分以内で用いた。

各ゥエルの OD490を測定し、 IL-1 /Sを含まない MEM培地で 4時間培養したゥュルの OD490を核ゥエルの値から減じた。本発明化合物を含まないゥェルにおける値を 100%とし、本発明化合物の培養阻害活性を評価した結果を図 1に示す。なお、実験材料の入手先は、以下の通り。

HUVEC ：大日本製薬

MEM (イーグルミニマムエッセンシャルメディウ厶）：日水製薬抗 CD18 抗体： CAMF0LI0 社

L130, 好中球 ·単球分離溶液： ICN flow社

PBS (ダルベッコフォスフェイトノくッファードセライン）： GIBC0 社 HBSS液： HBSS + 10 mM HEPES

HBSS (ハンクスバランスドサルトソリューション）： GIBC0 社

0PDA (オルトフエ二レンジァミン）： sigraa社

ただし、 MEM 培地は特に記述したもの以外は 10% FCS含有。

本発明化合物は DPBS で 10 milに調製し、 1 N N'aOHで pH を 7. 0〜7. 4 に調製したものを用いた。

クェン酸溶液は、クェン酸 2. 33 g および Na₂ HP0₄. 12H₂ 0 9. 20 gを 500 ml の脱塩水に溶解して調製した。

本発明化合物（H) 、 ( 3 1 ) および（ϋ) は、 0. 05〜0. 5 mMの濃度で HUVEC と好中球との接着を 50% 以上阻害した。

実験例 2

rsE-selectinを含む DPBS液（3 ug/ml) を 96 穴プレー卜に 1ゥル当たり 50 ulで添加し、同一のプレート上に rsE-selectinを含まない DPBS液を加えたゥルも作り（非特異的接着測定用）、室温で 3時間放置した。その後、 DPBS/BSA液 1ゥヱル当たり 200 ulで 3回洗浄し、新たに 1ゥヱル当たり 200 ul の DPBS/BSA液を加えて 1時間室温で放置した。 DPBS/BSA液を除去した後、 NW Bのみ及び本発明化合物を含む培地を 1ゥニル当たり 4 0 ulを加えた。

凍結 HL-60細胞を 37 で急速に融解した後に、 4 °Cに冷却した NW Bで 1500 rpmx5 rain の遠心操作による洗浄を 3回行った。この細胞を NWB で 1 xlO⁷ cells/mlに調製後、先のプレー卜に 1ゥヱル当たり 20 ul加え- 室温で 15分間放置した。

プレートを、プレート洗浄機に設置して、非接着性の HL-60細胞を除去した。なお、プレート洗浄機の設定は、 slow mode, cycle 3(3回洗浄）， soak 0 sec. ( 浸濱時間 0秒）， 12 rows(plate縱方向時設定）とし、また洗浄用として室温に戻した NWBの分注量は、 1回につき 1ゥエル当たり

200 ul とした。

0.1 % N'P-40 を含むクェン酸溶液を室温にしたものを 1ゥエル当たり 50 ul加え、 5分間室温で放置した。室温にした基質液（ 4 mg の 0PDA, 4 ul の 30 % H₂0₂/4 ml のクェン酸溶液）を 1ゥエル当たり 50 ul加え、アルミホイルで遮光して 5〜 20 分間発色させ、 4 N H₂S0₄ を 1 ゥエル当たり 50 ul加えて反応を停止した。基質液は調製後 30 分以内で用いた。

各ゥニルの OD490の吸光度を測定し、非特異的接着測定用ゥエルの 0D4 90の吸光度を各ゥュルの値から減じた。培地のみのゥエルにおける値をコントロール（100%)とし、本発明化合物（J^) 、 ( 3_i) . (33) - (40) または（A_l)を含むゥュルにおける接着量を％コントロールで算出し、阻害曲線を描いて 50%阻害 '濃度（ I C_5C) を求めた。その結果を表 1に示した。化合物番号 I C 50 (mM)

5 0.11

3 0.11

33 0.21

34 0.11

35 0.05

36 0.11

37 0.11

38 0.15

39 0.15

40 0.07

― 4 0.11

なお、実験材料の入手先は、以下の通り。

rsE-selectin： J. C. Poulson, J. Am. Chem. So . 117, 66-79. (1995) に記載された方法に従い、製造することができる。尚、本発明者らが本実験で用いた rsE— selectinは、上記著者らにより分譲された物を用いた。 HL-60 ： ATCC社

DPBS (ダルべッコフォスフェイトノくッファードセライン）： GIBC0社 BSA (ゥシ血清アルブミン）： sigma社

HBSS (ハンクスバランスドサルトソリューション）： GIBC0社 0PDA (オルトフエ二レンジァミン）： sigma社

RP I1640培地： GIBC0社

ゥシ胎児血清： GIBC0社

ブレ一卜： Innnulon.2. (平底リ： Dynatech Laboratories社ブレー卜洗净機；マイク口プレー卜ウォッシャー： Molecular Devices 社

本発明化合物は DPBS で 100 ml! に調製し、 pHを 7.：!〜 7.4 に調整したものを用いた。

HL-60 は、 RPMI1640培地にゥシ胎児血清を 10%加えた培地で培養した。

RPMI1640培地 80% +ゥシ胎児血清 10% + DMS0 10%の細胞凍結用液を用 t、て 1チューブ当たり 1.5 xlO⁷ cells で常法に従って凍結し、一 80°Cで保存した。使用時には無菌状態で用いた。

DPBS/BSA液の組成は、 DPBS+1% BSAである。

NWBの組成は、 HBSS+lOraM HEPES+0.2% glucose+1% BSA+lmM Ca Cl₂である。

以上 2溶液は、無菌的に調整した。

クェン酸溶液は、クェン酸 2.33 および Na₂HP0₄.12H₂0 9.20 gを 500 ml の脱塩水に溶解して調製した。

本発明化合物、 (31) 、 (33) 〜および (41) は、表 1に示す濃度で rsE_selectinと HL-60との接着を 50%阻害した。

図面の簡単な説明

図 1はいくつかの濃度における本発明化合物（J__§_) 、 (31) および (35) の接着阻害活性を示す。接着阻害活性は、試料を含まないゥエルにおける値を 100%とし（コントロール）、その阻害の程度を％で示した。

Claims

請求の範囲一般式

〔式中、 R¹は以下に挙げる置換基 Xを少なくとも 1個以上有する C ,一 8アルキル基、ァリール基またはァリール C,_ C₁₂アルキル基である。 R¹ が置換基 Xを 2個以上有する場合、置換基 Xは互いに異なってよい。置換基 Xは、ハロゲン原子、トリフルォロメチル基、水酸基、一 C】₈ アルコキシ基、ァリールォキシ基、ァリール d— C₆アルキルォキシ基、アミノ基、ァリール d— C₆アルキルアミノ基、モノ（d— C₁₈アルキル）アミノ基、ジ（d— C₁₈アルキル）アミノ基、（一 C₁₈アルキル） (ァリール d— C₆アルキル）アミノ基、 d— c₁₈アルカノィルァミノ基、ァロイルァミノ基、モノ（C!一 C₁₈アルキル）力ルバモイル基、ジ

(C,一 C₁₈アルキル）力ルバモイル基、ァリール d— c₆アルキルカルバモイル基、（C,一 C₁₈アルキル）（ァリール C ,一 c₆アルキル）カルバモイル基、ァリ一ルカルバモイル基、 d— c₁₈アルカノィル基、ァロィル基、 d— C₁₈アルキルチオ基、ァリ一ルチオ基、 Ct一 c₁₈アルキルスルホニル基、ァリ一ルスルホニル基、シァノ基、ニトロ基の中から選ば一】68_ れる置換基である。置換基 Xのアルキル鎖上あるいはァリール環上に、さらに 1回あるいは 2回上述の置換基が置換した基もまた、置換基 Xに含まれる。 Yは C (0) 、 S0₂、 C (0) NH、 C (0) 0あるいは C (0) Sである。 R²はァリール基、置換されたァリール基またはァリール d— C₆アルキル基である。 R³は水素原子または一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロキシメチル基である。）で表される基である。〕で表されるルイス X誘導体またはその塩。

2. R¹ が置換基 Xを少なくとも 1個以上有する d— dsアルキル基である請求項 1記載のルイス X誘導体またはその塩。

3. R¹ が置換基 Xを少なくとも 1個以上有するフユニル基である請求項 1記載のルイス X誘導体またはその塩。

4. R¹ が置換基 Xを少なくとも 1個以上有するフエ二ル〇，— C₁₂7 ルキル基である請求項 1記載のルイス X誘導体またはその塩。

5. 置換基 Xが水酸基である請求項 1ないし請求項 4 I、ずれか 1項記載のルイス X誘導体またはその塩。

6. 置換基 Xが d— C! ₈アルコキシ基である請求項 1ないし請求項 4 いずれか 1項記載のルイス X誘導体またはその塩。

7. 置換基 Xがァリールォキシ基である請求項 1ないし請求項 4いずれか 1項記載のルイス X誘導体またはその塩。

8. Yが C (0) である請求項 1ないし請求項 7いずれか 1項記載のルイス X誘導体またはその塩。

9. R² がァリール基である請求項 1ないし請求項 8いずれか 1項記載のルイス X誘導体またはその塩。

10. R² がフユニル基またはナフチル基である請求項 9記載のルイス X誘導体またはその塩。

11. 一般式

〔式中、 Yは C (0) S 0₂ C (0) NH C (0) 0あるいは C (0 ) Sである。 R²はァリール基、置換されたァリール基またはァリール d 一 C₆アルキル基である。 R³は水素原子または一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロシキメチル基である。）で表される基である。 ηは 2 6の整数である。〕で表されるルイス X誘導体またはその塩。

12. —般式

〔式中、 R ⁵は 2— トリ（Ci— C ₄アルキル/フヱニル）シリルェチル基である。 R⁶および R⁷はそれぞれ、水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R ⁸は水素原子、 C,— C ₆アルカノィル基、ァロィル基または一般式

(式中、 R⁹は水素原子または C,一 C₆アルキル基である。 R^{1 ()}は水素原子、一 C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹¹はメチル基、ヒドロキンメチル基、 C,一 C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物またはその塩。

13. —般式

〔式中、 R ⁵は 2— トリ（d— C ₄アルキル Zフヱニル）シリルェチル基である。 R⁶は水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R⁸は水素原子、 d— C₆アルカノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R⁹は水素原子または d— C ₆アルキル基である。 R ¹¹¹は水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R ¹¹はメチル基、ヒドロキシメチル基、 C,一 C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物またはその塩。

14. 請求項 12記載の化合物のアミノ基を適宜修飾して、一般式

〔式中、 R⁵は 2—トリ（d— C^アルキルノフヱニル）シリルェチル基である。 R⁶および R⁷はそれぞれ、水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R⁸は水素原子、 C,— C₆アルカノィル基、ァロィル基または一般式

(式中、 R ⁹は水素原子または d— C ₆アルキル基である。 R^1Qは水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R はメチル基、ヒドロキシメチル基、 C,一 C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。 Yは C (0) S〇₂ C (〇） NH C (0) 0あるいは C (0) Sである。 R¹²は C,一 C₆ァルキル基、ァリール基、置換されたァリール基またはァリール C,一 C₆ァルキル基である。〕で表される化合物となし、次いでこれを 0—ァシル化反応（R⁹が水素原子の場合には、エステル化反応も）に付し（R⁶ R⁷ および R⁸のいずれもが水素原子ではなく、かつ R⁸が未保護の水酸基を有さない基である場合には本 0—ァシル化反応を行う必要はない）、一般式

〔式中、 R⁵、 Yおよび R¹²は前述と同意義を示す。 R¹³および R¹⁴は d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁵は C,一 C₆アル力ノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R¹⁶は d— C₆アルキル基である。 R¹⁷は d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁸はメチル基、 d— C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキンメチル基である。）で表される基である _c 〕で表される化合物となし、ついでこの還元末端の 2—トリ（d— C₄ァルキルノフヱニル）シリルェチルォキシ基を適宜脱離基に変換して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 Y、 R¹⁴および R¹²は前述と同意義を示す。 Zは脱離基である。）で表される化合物となし、ついでこれを一般式

R¹⁹OH

(式中、 R¹⁹は無置換の d— C₁₈アルキル基、ァリール基もしくはァリ一ルじ , _ C！ ₂アルキル基、または置換基を有する C ,一 C！ ₈アルキル基、ァリール基もしくはァリール d— c₁₂アルキル基である。）で表される化合物とグリコシル化して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 Y、 R¹⁴、 R¹²および R¹⁹は前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、ついでこれを加水分解することを特徴とする、一般式

〔式中、 Y R¹²および R¹⁹は前述したものと同意義を示す。 R³は水素原子または一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロシキメチル基である。）で表される基である。〕で表されるルイス X誘導体の製造方法。

15. 請求項 12記載の化合物の N原子を適宜保護して、一般式

〔式中、 R⁵は 2—トリ（d— C₄アルキル /フヱニル）シリルェチル基である。 R⁶および R⁷はそれぞれ、水素原子、 d_ C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R⁸は水素原子、一 C₆アルカノィル基、ァロィル基または一般式

(式中、 R⁹は水素原子または d— C₆アルキル基である。 R^ieは水素原子、 d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹¹はメチル基、ヒドロキシメチル基、 C,一 C₆アルカノィルォキンメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。 R ²⁰はァリル基、 t一ブチル基またはべンジル基である。〕で表される化合物となし、次いでこれを 0—ァシル化反応（R ⁹が水素原子の場合には、エステル化反応も）に付し（R⁶、 R⁷および R⁸のいずれもが水素原子ではなく、かつ R⁸が未保護の水酸基を有さない基である場合には本 0—ァシル化反応を行う必要はない）、一般式

〔式中、 R⁵、および R²⁽⁾は前述と同意義を示す。 R¹³および R¹⁴は - C ₆アルカノィル基またはァロイル基である。尺¹⁵は〇₁ー〇₆ァルカノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R¹⁶は C!一 C₆アルキル基である。 R¹⁷は d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁸はメチル基、 d— C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である

〕で表される化合物となし、次いでこの還元末端の 2— トリ（d— C₄7 ルキル Zフエニル）シリルェチルォキシ基を適宜脱離基に変換して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 R¹⁴および R^2Dは前述と同意義を示す。 Zは脱雠基である。）で表される化合物となし、ついでこれを一般式

R¹⁹OH

(式中、 R¹⁹は無置換の d— C₁₈アルキル基、ァリール基もしくはァリ一ル^— C₁₂アルキル基、または置換基を有する d— C₁₈アルキル基、ァリール基もしくはァリール d— C₁₂アルキル基である。）で表される化合物とグリコシル化して、一般式

(式中、 R¹³、 R¹⁵、 R'\ R¹⁹および R²⁽⁾は前述したものと同意義を示す。）で表される化合物を得て、引き統き N—脱保護反応を行って、一般式

(式中、 R¹³ R^,5 R¹⁴および R^ieは前述と同意義を示す。）で表される化合物を得、さらにこの化合物のアミノ基を適宜修飾して、一般式

(式中、 R¹³ R¹⁵ R¹⁴および R¹⁹は前述と同意義を示す。 Yは C (0) S 0₂ C (0) NH C (0) 0あるいは C (〇） Sである。 R¹²は一 C₆アルキル基、ァリール基、置換されたァリール基またはァリール C,一 C₆アルキル基である。）で表される化合物となし、次いでこれを加水分解することを特徵とする、一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロキシメチル基である。）で表される基である。〕で表されるルイス X誘導体の製造方法。

16. —般式

〔式中、 R ⁵は 2—トリ（d— C₄アルキル Zフヱニル）シリルェチル基である。 R¹³は d— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁵ は C,— C₆アルカノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R¹⁶は d— C₆アルキル基である。 R¹⁷は d— Ceアルカノィル基またはァロイル基である。 R¹⁸はメチル基、 d— C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。〕で表わされる化合物の N—原子を適宜保護して、一般式

(式中、 R⁵ 、 R¹³および R¹⁵は前述と同意義を示す。 R^2Dはァリル基、 t—ブチル基またはべンジル基である。）表される化合物となし、次いでこれを、一般式

(式中、 R²¹は d— C₆アルカノィル基、ァロイル基、ベンジル基または置換べンジル基である。 Zは脱離基である。）で表される L—フコビラノシル誘導体とのグリコシル化反応に供して、一般式

(式中、 R⁵ 、 R¹³、 R²\ R¹⁵および R²¹は前述と同意義を示す。）で表される化合物を得、次いで必要に応じて、保護基を脱保護して（特に R ²¹がベンジル基または置換べンジル基である場合には、必ず脱保護して） . 一般式

〔式中、 R⁵および R^2flは前述と同意義を示す。 R⁶および R⁷はそれぞれ、水素原子、 C,一 C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R⁸は水素原子、一 C₆アルカノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R⁹は水素原子または C,一 C₆アルキル基である。 R^{1 D}は水素原子、 C,一 C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹¹はメチル基、ヒドロキシメチル基、一 C₆アルカノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物となした後、引き続き N—脱保護反応を行うことを特徴とする、請求項 12 記載の化合物の製造方法。

17. —般式

〔式中、 R ⁵は 2— トリ（d— C₄アルキルノフヱニル）シリルェチル基である。 R^2Dはァリル基、 t一ブチル基またはべンジル基である。 R³は水素原子または一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物を、フコース転移酵素を用いて GDP—フコースと反応させて、一般式

(式中、 R⁵ R³および R^2flは、前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、必要に応じて 0—ァシル化反応およびカルボキシル基のエステル化反応に付した後、引き続き N—脱保護反応を行うことを特徵とする、請求項 12記載の化合物の製造方法。

18. 一般式

〔式中、 R⁵は 2—トリ（Ci— C₄アルキル Zフエニル）シリルェチル基である。 R^2Dはァリル基、 t—ブチル基またはべンジル基である。〕で表されるグルコサミン誘導体を、ガラクトース転移酵素を用いて UD P—ガラクト一スと反応させ、更に、必要に応じて、シアル酸転移酵素を用いて CM P— N—ァセチルノイラミン酸と反応させることにより、一般式

〔式中、 R⁵および R²⁽⁾は前述と同意義を示す。 R³は水素原子または一般式

(式中、 R⁴はメチル基またはヒドロキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物となし、次いで、必要に応じて、これを 0 —ァシル化反応（必要に応じ、カルボキシル基のエステル化反応も）に付し、一般式

〔式中、 R⁵および R^2eは、前述と同意義を示す。 R⁶は水素原子、 C!— C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R⁸は水素原子、 C,— C₆ァルカノィル基、ァロイル基または一般式

(式中、 R⁹は水素原子または C_t一 C₆アルキル基である。 R^{i e}は水素原子、一 C₆アルカノィル基またはァロイル基である。 R¹¹は水素原子、メチル基、 C,一 c₆アル力ノィルォキシメチル基またはァロイルォキシメチル基である。）で表される基である。〕で表される化合物となし、引き続き N—脱保護反応に付し、一般式

( 式中、 R⁵、 R⁶および R⁸は前述と同意義を示す。）で表される化合物となし、次いでこれを、位置選択的な脱ァシル化反応に付すことを特徴とする、請求項 13記載の化合物の製造方法。