JPH07107075B2 - NeuAcα2→9NeuAcα2→6Galβ1→4Glcβ1→Ceramide - Google Patents

NeuAcα2→9NeuAcα2→6Galβ1→4Glcβ1→Ceramide

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JPH07107075B2
JPH07107075B2 JP61157647A JP15764786A JPH07107075B2 JP H07107075 B2 JPH07107075 B2 JP H07107075B2 JP 61157647 A JP61157647 A JP 61157647A JP 15764786 A JP15764786 A JP 15764786A JP H07107075 B2 JPH07107075 B2 JP H07107075B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明はシアル酸誘導体に関する。更に詳細には、ガン
グリオシドを合成するための中間体に関する。
〔発明の背景〕
哺乳動物細胞の糖脂質(グリコリピド)は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコール、ガラクト
ース、N−アセチルグリコサミン、N−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範ちゅうに属するものである。これらの
うち、シアル酸を有するものを特にガングリオシドと称
する。
これらの化合物は、一般に、その大部分が細胞膜2分子
層の外側分子層に局在し最近の研究によれば、細胞にお
ける識別や、情報の受容と応答、レセプター機能分化、
細胞の増殖、悪性変化、行動などにおいて重要な役割を
果たしているものと考えられている。
しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から
単離精製することは極めて困難である。したがって、こ
のようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密合成は、これら
の糖類の正確な生物情報と、分子構造との相関を解明す
るうえで、必要不可欠なことである。
〔発明の目的〕
本発明の目的は、ガングリオシドの合成中間体となる新
規なシアル酸誘導体を提供することにある。
〔発明の構成〕
本発明は、下記の一般式(I)で表わされるシアル酸誘
導体に関する。
式中R1はアセチル基を示し、R2は、水素原子、ナトリウ
ム原子またはメチル基を示し、R3およびR4の一方は、−
COOR5(R5は水素原子、ナトリウム原子、またはメチル
基を示す。)を示し、他方は水酸基、または 〔式中、R6は水素原子またはアセチル基を示し、R7は水
素原子、アセチル基、ベンジル基を示し、R8は水素原
子、アセチル基、ベンジル基、または (式中、R9は水素原子、ベンゾイル基を示す。)を示
す。〕を示す。
本発明に於て、一般式(I)で示されるシアル酸誘導体
は、次の構造工程ダイアグラム1に示すようにして構成
される。
まず化合物(1)を脱アリル化して、化合物(2)を得
る。次にこれをクロル化して化合物(3)を得る。これ
にベンジルラクトース誘導体を作用させて化合物(4)
と(5)とを得る。次いでこれらの水酸基をアセチル化
して(4)から化合物(6)を(5)から化合物(7)
を得る。
化合物(6)は次に脱ベンジル化して化合物(8)を得
る。更にこれをアセチル化して化合物(9)を得る。
次いでこれを水酸化して化合物(10)を得る。得られた
化合物にトリクロロアセトニトリルを作用させて化合物
(11)を得、これにベンゾイルセラミドを作用させて化
合物(12)を得、さらにこれを加水分解し化合物(13)
で表わされるガングリオシドイソGD3を得た。
以下、本発明を実施例により具体的に示す。
尚、本発明で使用する化合物(1)は、製造ダイアグラ
ム2に示すようにして製造した。(その詳細は本件発明
と同日出願の、特願昭61-157646号明細書(特開昭63-14
792号公報)参照のこと) まず、化合物(1)をエタノール:水:酢酸=20:5:1の
混合溶媒に溶かし、10%Pd−Cを加え、室温〜80℃で5
時間〜4日間攪拌した。反応液をセライトろ過しヨウ素
を加え、室温で15〜60分攪拌した。反応液を水で稀釈し
クロロホルムを加え、水洗後、硫酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し留去
し、化合物(2)を得た。
化合物(2)をテトラヒドロフランに溶かし、トルエ
ン、ビルスマイヤー試薬〔J.C.S.,Perkin I,754-757(1
976)参照〕を加え、室温で2時間〜1日間攪拌し、反
応液より化合物(3)を得る。
モレキュラシーブに、ベンジルラクトース誘導体のテト
ラヒドロフラン溶液、化合物(3)のテトラヒドロフラ
ン溶液を加え、室温で15〜60分攪拌した後、氷−メタノ
ール冷却下でシルバートリフレートのテトラヒドロフラ
ン溶液と、塩化スズのテトラヒドロフラン溶液を加え
て、30分〜2時間後、化合物(3)のテトラヒドロフラ
ン溶液を加えてそのまま3時間〜2日間攪拌し、化合物
(4)及び(5)を得た。
化合物(4)、(5)をそれぞれピリジン、無水酢酸に
溶かし、ジメチルアミノピリジンを加え、室温で、約2
〜24時間攪拌し、化合物(6)及び(7)を得た。
次に化合物(6)をメタノールに溶かし、10%Pd−Cを
用いて室温で2時間〜2日間接触還元し、化合物(8)
を得た。
化合物(8)をピリジン無水酢酸で溶かし、ジメチルア
ミノピリジンを加え、約3〜24時間攪拌し、化合物
(9)を得た。
さらに化合物(9)をN,N−ジメチルホルムアミドに溶
かし、ヒドラジニウムアセテートを加え、室温〜80℃
で、5〜40分間攪拌し、化合物(10)を得た。
化合物(10)は塩化メチレンに溶かし、氷冷下でトリク
ロロアセトニトリル、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−
7−ウンデセンを加えそのまま1〜2時間攪拌し化合物
(11)を得た。
モレキュラシーブに化合物(11)、ベンゾイルセラミド
のクロロホルム溶液を加え、10〜30分攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で三フッ化ホウ素−エーテルコンプレック
スを加え、約3時間〜1日間攪拌し、化合物(12)を得
た。
化合物(12)をメタノール、テトラヒドロフランに溶か
し、Nナトリウムメトキシドを加え、室温で2時間〜1
日間攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣にメタノー
ル、テトラヒドロフラン、水を加えて、室温で2時間〜
1日間攪拌し、反応液をIRC-50で中和し、化合物(13)
を得た。
〔本発明の有用性〕
本発明の上記新規化合物は、腫瘍マーカー、分化誘導能
をもつ細胞の分化マーカーの合成中間体として有用であ
る。
以下、特定の実施例により、本発明を詳細に説明する。
しかしながら、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
実施例1 化合物(1)500mg(0.52ミリモル)とエタノール:
水:酢酸=20:5:1の混合溶媒20mlに溶かし、10%Pd−C2
50mgを加え、60℃で2日間攪拌した。反応液をセライト
ろ過し、母液を減圧留去した。残渣に80%テトラヒドロ
フラン(20%水)40mlを加えて溶かし、ヨウ素429mg
(1.8ミリモル)を加え室温で30分攪拌した。反応液を
水で希釈し、クロロホルムを加え、水洗後、硫酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、留去した。残渣をシリカゲルカラム
(ワコーゲル和光純薬(株):C−300、50g、クロロホル
ム:メタノール=10:0.5)で精製し、化合物(2)400m
g(83.5%)を得た。
Rf=0.23(クロロホルム:メタノール=10:0.5) 元素分析 C38H54N2O24+2H2O 計算値:C,47.60;H,6.09;N,2.91 実測値:C,47.82;H,5.69;N,2.89 参考例1 化合物(2)380mgをテトラヒドロフラン10mlに溶か
し、トルエン4ml、ビルスマイヤー試薬960mg(7.5ミリ
モル)を加え、室温で15時間攪拌した。反応液を、シリ
カゲルカラム(ワコーゲルC−300、20g、クロロホル
ム:メタノール=10:0.5)で精製し化合物(3)361mg
(94.5%)を得た。
Rf=0.25(クロロホルム:メタノール=10:0.5) 実施例2 モレキュラシーブ1.5gに、4,6−free−ベジルラクトー
ス845mg(0.96ミリモル)のテトラヒドロフラン4ml、化
合物(3)180mg(0.19ミリモル)のテトラヒドロフラ
ン1ml溶液を加え、室温で30分攪拌した後、氷−メタノ
ール冷却下で、シルバートリフレート800mg(3.1ミリモ
ル)のテトラヒドロフラン1ml溶液と塩化スズ200mg(1.
05ミリモル)のテトラヒドロフラン1ml溶液を加えて、
2時間後、化合物(3)181mg(0.19ミリモル)のテト
ラヒドロフランの1ml溶液を加えて、そのまま、15時間
攪拌した。反応液をセライトろ過し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後留去した。残渣をシリカゲルカラム(ワコ
ーゲルC−300、100g、酢酸エチル、クロロホルム:メ
タノール=10:0.5)で精製し、化合物(4)74.1mg(1
0.4%)、(5)11.7mg(1.6%)を得た。
化合物(4)の物性 Rf=0.26(クロロホルム:メタノール=10:0.5) ▲〔α〕20 D▼−11.74(c=0.855、クロロホルム) 元素分析 C92H110O34N2 計算値:C,61.75;H,6.20;N,1.57 実測値:C,62.11;H,6.12;N,1.55 化合物(5)の物性 Rf=0.29(クロロホルム:メタノール=10:0.5) ▲〔α〕20 D▼−9.67(c=0.335、クロロホルム) 実施例3 化合物(5)13mg(0.007ミリモル)をピリジン3ml無水
酢酸3mlに溶かし、ジメチルアミノピリジン8mgを加え、
室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去しシリカゲル
カラム(ワコーゲルC−300、10g、クロロホルム:メタ
ノール=10:0.5)で精製し、化合物(7)11.2mg(84
%)を得た。
Rf=0.39(クロロホルム:メタノール=10:0.5) 元素分析 C94H112O35N2+H2O 計算値:C,60.51;H,6.26;N,1.50 実測値:C,60.31;H,5.79;N,1.83 実施例4 化合物(4)93.8mg(0.052ミリモル)をピリジン4ml、
無水酢酸4mlに溶かし、ジメチルアミノピリジン16mgを
加え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シ
リカゲルカラム(ワコーゲルC−300、20g、クロロホル
ム:メタノール=10:0.5)で精製し、化合物(6)78.5
mg(82%)を得た。
Rf=0.27(クロロホルム:メタノール=10:0.5) ▲〔α〕20 D▼−7.20(c=0.50、クロロホルム) 元素分析 C94H112O35N2 計算値:C,61.69;H,6.17;N,1.57 実測値:C,61.26;H,6.41;N,1.73 実施例5 化合物(6)74mg(0.04ミリモル)をメタノール10mlに
溶かし、10%Pd−C50mgを用いて、室温で15時間接触還
元した。反応液をセライトろ過し母液を減圧留去して化
合物(8)51mg(98%)を得た。
Rf=0.54、0.65(ブタノール:エタノール:水=2:1:
1) 元素分析 C50H74O34N2 計算値:C,48.15;H,5.98;N,2.25 実測値:C,48.04;H,5.88;N,2.86 実施例6 化合物(8)46mg(0.037ミリモル)をピリジン3ml、無
水酢酸3mlで溶かし、ジメチルアミノピリジン20mgを加
え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シリ
カゲルカラム(ワコーゲルC−300、10g、クロロホル
ム:メタノール=10:0.5)で精製し化合物(9)55.3mg
(99%)を得た。
Rf=0.27(クロロホルム:メタノール=10:0.5) 元素分析 C62H87O40N2 計算値:C,49.64;H,5.85;N,1.87 実測値:C,50.00;H,5.55;N,2.40 実施例7 化合物(9)48.5mg(0.032ミリモル)を、ジメチルホ
ルムアミドに溶かし、ヒドラジニウムアセテート3.6mg
(0.039ミリモル)を加え、60℃で15分攪拌した。反応
液に、クロロホルムを加え、水洗、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラム(ワコーゲルC−300、10g、アセ
トン:四塩化炭素=2:1)で精製し、化合物(10)40mg
(85%)を得た。
Rf=0.36(アセトン:四塩化炭素=2:1) 実施例8 化合物(10)33mg(0.023ミリモル)を塩化メチレン1ml
に溶かし、氷冷下でトリクロロアセトニトリル0.17ml
(1.7ミリモル)、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−7
−ウンデセン6μl(0.043ミリモル)を加え、そのま
ま2時間攪拌した。反応液を、シリカゲルカラム(C−
300、10g、アセトン:四塩化炭素=2:1)で精製し、化
合物(11)35mg(96%)を得た。
Rf=0.47(アセトン:四塩化炭素=2:1) NMR 400MHz,CDCl2,δ,ppm,TMS 1.874,1.902,1.951,2.025,2.040,2.066,2.088,2.095,2.
129,2.133,2.141,2.159,2.164,2.181,CDCH3×15,2.553,
2H,m,H−3C,H−3d,3.800,3H,s,OCH3,3,807,3H,s,OCH3 実施例9 モレキュラシーブ1gに、化合物(11)34mg(0.021ミリ
モル)、ベンゾイルセラミド50mg(0.066ミリモル)の
クロロホルム2ml溶液を加えて、10分攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテルコ
ンプレックス15μl(0.124ミリモル)を加え、15時間
攪拌した。反応液をセライトろ過し減圧留去後、残渣を
シリカゲルカラム(ワコーゲルC−300、20g、酢酸エチ
ル、次にクロロホルム:メタノール=10:0.5)、HPTLC
(アセトン:四塩化炭素=1:1で展開)で精製し化合物
(12)3.6mg(7.7%)を得た。
Rf=0.30(クロロホルム:メタノール=10:0.5)▲
〔α〕19 D▼−7.33(c=0.15、クロロホルム) NMR 400MHz,CDCl3,δ,ppm,TMS 0.878,6H,t,J=6.10,−CH3×2,1.252,s,−CH2×32,1.86
9,1.899,1.943,1.964,2.013,2.022,2.025,2.064,2.087,
2.125,2.135,2.145,2.158,−COCH3×15,2.56,2H,m,H−3
C,H−3d,3.794,6H,s,OCH3×2,5,454,1H,dd,J=7.26,13.
22, 5.859,1H,d,t,J=13.88,6.94,−CH=CH−CH2−,7.443,
2H,t,J=8.06,aromatic proton,7.548,1H,t,J=7.57,ar
omatic proton,8.006,2H,d,J=7.08,aromatic proton。
参考例2 化合物(12)3.6mg(0.0016ミリモル)をメタノール1m
l、テトラヒドロフラン1mlに溶かし、N−ナトリウムメ
トキシド50μlを加え、室温で15時間攪拌した。
反応液をIRC-50で中和後、ろ過し減圧留去した。残渣を
セファデッ2スLH-20(クロロホルム:メタノール:水
=60:30:4.6)で精製し、化合物(13)2.5mg(96%)を
得た。
分解点 260〜275℃ Rf=0.50(ブタノール:エタノール:水=2:1:1) NMR 400MHz d−6 DWSO/D2O,98:2v/v(65°) δ,ppm,TMS 0.854,6H,t,J=6.72,CH3×2,1.241,s,CH2×32,1.874,3
H,s,NHCOCH3 .1.882,3H,s,NHCOCH3,4.180,1H,d,J=7.56,
H−1a,4.232,1H,d,J=6.59,H−1b,5.357,1H,d,d,J=7.1
4,14.5Hz, 5.548,1H,d,t,J=7.14,14.27,−CH=CH−CH2
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉村 昌治 埼玉県入間市東町5−3−7−206 (72)発明者 伊藤 正善 東京都国立市富士見台1−27−22−303 (72)発明者 志鳥 善保 東京都武蔵野市中町3−5−24−408

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】下記の一般式(I)で表わされるシアル酸
    誘導体。 〔式中、R1はアセチル基を示し、R2は、水素原子、ナト
    リウム原子またはメチル基を示し、R3およびR4の (イ) 一方は、−COOR5(R5は水素原子、ナトリウム
    原子、またはメチル基を示す。)を示し、 (ロ) 他方は水酸基または (式中、R6は水素原子またはアセチル基を示し、R7は水
    素原子、アセチル基またはベンジル基を示し、R8は水素
    原子、アセチル基、ベンジル基または または (式中、R9は水素原子またはベンゾイル基を示す。)を
    示す。〕
JP61157647A 1986-07-04 1986-07-04 NeuAcα2→9NeuAcα2→6Galβ1→4Glcβ1→Ceramide Expired - Lifetime JPH07107075B2 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61157646A (ja) * 1984-12-29 1986-07-17 Showa Denko Kk 希土類合金の製造方法
JPS6314792A (ja) * 1986-07-04 1988-01-21 Rikagaku Kenkyusho NeuAcα2→9NeuAc糖供与体

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61157646A (ja) * 1984-12-29 1986-07-17 Showa Denko Kk 希土類合金の製造方法
JPS6314792A (ja) * 1986-07-04 1988-01-21 Rikagaku Kenkyusho NeuAcα2→9NeuAc糖供与体

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