JPH07107075B2 - ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１→Ｃｅｒａｍｉｄｅ - Google Patents
ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１→ＣｅｒａｍｉｄｅInfo
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- JPH07107075B2 JPH07107075B2 JP61157647A JP15764786A JPH07107075B2 JP H07107075 B2 JPH07107075 B2 JP H07107075B2 JP 61157647 A JP61157647 A JP 61157647A JP 15764786 A JP15764786 A JP 15764786A JP H07107075 B2 JPH07107075 B2 JP H07107075B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明はシアル酸誘導体に関する。更に詳細には、ガン
グリオシドを合成するための中間体に関する。
グリオシドを合成するための中間体に関する。
哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコール、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグリコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範ちゅうに属するものである。これらの
うち、シアル酸を有するものを特にガングリオシドと称
する。
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコール、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグリコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範ちゅうに属するものである。これらの
うち、シアル酸を有するものを特にガングリオシドと称
する。
これらの化合物は、一般に、その大部分が細胞膜２分子
層の外側分子層に局在し最近の研究によれば、細胞にお
ける識別や、情報の受容と応答、レセプター機能分化、
細胞の増殖、悪性変化、行動などにおいて重要な役割を
果たしているものと考えられている。
層の外側分子層に局在し最近の研究によれば、細胞にお
ける識別や、情報の受容と応答、レセプター機能分化、
細胞の増殖、悪性変化、行動などにおいて重要な役割を
果たしているものと考えられている。
しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から
単離精製することは極めて困難である。したがって、こ
のようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密合成は、これら
の糖類の正確な生物情報と、分子構造との相関を解明す
るうえで、必要不可欠なことである。
単離精製することは極めて困難である。したがって、こ
のようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密合成は、これら
の糖類の正確な生物情報と、分子構造との相関を解明す
るうえで、必要不可欠なことである。
本発明の目的は、ガングリオシドの合成中間体となる新
規なシアル酸誘導体を提供することにある。
規なシアル酸誘導体を提供することにある。
本発明は、下記の一般式（Ｉ）で表わされるシアル酸誘
導体に関する。
導体に関する。
式中R1はアセチル基を示し、R2は、水素原子、ナトリウ
ム原子またはメチル基を示し、R3およびR4の一方は、−
COOR5（R5は水素原子、ナトリウム原子、またはメチル
基を示す。）を示し、他方は水酸基、または 〔式中、R6は水素原子またはアセチル基を示し、R7は水
素原子、アセチル基、ベンジル基を示し、R8は水素原
子、アセチル基、ベンジル基、または （式中、R9は水素原子、ベンゾイル基を示す。）を示
す。〕を示す。
ム原子またはメチル基を示し、R3およびR4の一方は、−
COOR5（R5は水素原子、ナトリウム原子、またはメチル
基を示す。）を示し、他方は水酸基、または 〔式中、R6は水素原子またはアセチル基を示し、R7は水
素原子、アセチル基、ベンジル基を示し、R8は水素原
子、アセチル基、ベンジル基、または （式中、R9は水素原子、ベンゾイル基を示す。）を示
す。〕を示す。
本発明に於て、一般式（Ｉ）で示されるシアル酸誘導体
は、次の構造工程ダイアグラム１に示すようにして構成
される。
は、次の構造工程ダイアグラム１に示すようにして構成
される。
まず化合物（１）を脱アリル化して、化合物（２）を得
る。次にこれをクロル化して化合物（３）を得る。これ
にベンジルラクトース誘導体を作用させて化合物（４）
と（５）とを得る。次いでこれらの水酸基をアセチル化
して（４）から化合物（６）を（５）から化合物（７）
を得る。
る。次にこれをクロル化して化合物（３）を得る。これ
にベンジルラクトース誘導体を作用させて化合物（４）
と（５）とを得る。次いでこれらの水酸基をアセチル化
して（４）から化合物（６）を（５）から化合物（７）
を得る。
化合物（６）は次に脱ベンジル化して化合物（８）を得
る。更にこれをアセチル化して化合物（９）を得る。
る。更にこれをアセチル化して化合物（９）を得る。
次いでこれを水酸化して化合物（10）を得る。得られた
化合物にトリクロロアセトニトリルを作用させて化合物
（11）を得、これにベンゾイルセラミドを作用させて化
合物（12）を得、さらにこれを加水分解し化合物（13）
で表わされるガングリオシドイソGD3を得た。
化合物にトリクロロアセトニトリルを作用させて化合物
（11）を得、これにベンゾイルセラミドを作用させて化
合物（12）を得、さらにこれを加水分解し化合物（13）
で表わされるガングリオシドイソGD3を得た。
以下、本発明を実施例により具体的に示す。
尚、本発明で使用する化合物（１）は、製造ダイアグラ
ム２に示すようにして製造した。（その詳細は本件発明
と同日出願の、特願昭61-157646号明細書（特開昭63-14
792号公報）参照のこと） まず、化合物（１）をエタノール：水：酢酸＝20:5:1の
混合溶媒に溶かし、10％Pd−Ｃを加え、室温〜80℃で５
時間〜４日間攪拌した。反応液をセライトろ過しヨウ素
を加え、室温で15〜60分攪拌した。反応液を水で稀釈し
クロロホルムを加え、水洗後、硫酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し留去
し、化合物（２）を得た。
ム２に示すようにして製造した。（その詳細は本件発明
と同日出願の、特願昭61-157646号明細書（特開昭63-14
792号公報）参照のこと） まず、化合物（１）をエタノール：水：酢酸＝20:5:1の
混合溶媒に溶かし、10％Pd−Ｃを加え、室温〜80℃で５
時間〜４日間攪拌した。反応液をセライトろ過しヨウ素
を加え、室温で15〜60分攪拌した。反応液を水で稀釈し
クロロホルムを加え、水洗後、硫酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し留去
し、化合物（２）を得た。
化合物（２）をテトラヒドロフランに溶かし、トルエ
ン、ビルスマイヤー試薬〔J.C.S.,Perkin I,754-757（1
976）参照〕を加え、室温で２時間〜１日間攪拌し、反
応液より化合物（３）を得る。
ン、ビルスマイヤー試薬〔J.C.S.,Perkin I,754-757（1
976）参照〕を加え、室温で２時間〜１日間攪拌し、反
応液より化合物（３）を得る。
モレキュラシーブに、ベンジルラクトース誘導体のテト
ラヒドロフラン溶液、化合物（３）のテトラヒドロフラ
ン溶液を加え、室温で15〜60分攪拌した後、氷−メタノ
ール冷却下でシルバートリフレートのテトラヒドロフラ
ン溶液と、塩化スズのテトラヒドロフラン溶液を加え
て、30分〜２時間後、化合物（３）のテトラヒドロフラ
ン溶液を加えてそのまま３時間〜２日間攪拌し、化合物
（４）及び（５）を得た。
ラヒドロフラン溶液、化合物（３）のテトラヒドロフラ
ン溶液を加え、室温で15〜60分攪拌した後、氷−メタノ
ール冷却下でシルバートリフレートのテトラヒドロフラ
ン溶液と、塩化スズのテトラヒドロフラン溶液を加え
て、30分〜２時間後、化合物（３）のテトラヒドロフラ
ン溶液を加えてそのまま３時間〜２日間攪拌し、化合物
（４）及び（５）を得た。
化合物（４）、（５）をそれぞれピリジン、無水酢酸に
溶かし、ジメチルアミノピリジンを加え、室温で、約２
〜24時間攪拌し、化合物（６）及び（７）を得た。
溶かし、ジメチルアミノピリジンを加え、室温で、約２
〜24時間攪拌し、化合物（６）及び（７）を得た。
次に化合物（６）をメタノールに溶かし、10％Pd−Ｃを
用いて室温で２時間〜２日間接触還元し、化合物（８）
を得た。
用いて室温で２時間〜２日間接触還元し、化合物（８）
を得た。
化合物（８）をピリジン無水酢酸で溶かし、ジメチルア
ミノピリジンを加え、約３〜24時間攪拌し、化合物
（９）を得た。
ミノピリジンを加え、約３〜24時間攪拌し、化合物
（９）を得た。
さらに化合物（９）をN,N−ジメチルホルムアミドに溶
かし、ヒドラジニウムアセテートを加え、室温〜80℃
で、５〜40分間攪拌し、化合物（10）を得た。
かし、ヒドラジニウムアセテートを加え、室温〜80℃
で、５〜40分間攪拌し、化合物（10）を得た。
化合物（10）は塩化メチレンに溶かし、氷冷下でトリク
ロロアセトニトリル、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−
７−ウンデセンを加えそのまま１〜２時間攪拌し化合物
（11）を得た。
ロロアセトニトリル、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−
７−ウンデセンを加えそのまま１〜２時間攪拌し化合物
（11）を得た。
モレキュラシーブに化合物（11）、ベンゾイルセラミド
のクロロホルム溶液を加え、10〜30分攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で三フッ化ホウ素−エーテルコンプレック
スを加え、約３時間〜１日間攪拌し、化合物（12）を得
た。
のクロロホルム溶液を加え、10〜30分攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で三フッ化ホウ素−エーテルコンプレック
スを加え、約３時間〜１日間攪拌し、化合物（12）を得
た。
化合物（12）をメタノール、テトラヒドロフランに溶か
し、Ｎナトリウムメトキシドを加え、室温で２時間〜１
日間攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣にメタノー
ル、テトラヒドロフラン、水を加えて、室温で２時間〜
１日間攪拌し、反応液をIRC-50で中和し、化合物（13）
を得た。
し、Ｎナトリウムメトキシドを加え、室温で２時間〜１
日間攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣にメタノー
ル、テトラヒドロフラン、水を加えて、室温で２時間〜
１日間攪拌し、反応液をIRC-50で中和し、化合物（13）
を得た。
本発明の上記新規化合物は、腫瘍マーカー、分化誘導能
をもつ細胞の分化マーカーの合成中間体として有用であ
る。
をもつ細胞の分化マーカーの合成中間体として有用であ
る。
以下、特定の実施例により、本発明を詳細に説明する。
しかしながら、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
しかしながら、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
実施例１ 化合物（１）500mg（0.52ミリモル）とエタノール：
水：酢酸＝20:5:1の混合溶媒20mlに溶かし、10％Pd−C2
50mgを加え、60℃で２日間攪拌した。反応液をセライト
ろ過し、母液を減圧留去した。残渣に80％テトラヒドロ
フラン（20％水）40mlを加えて溶かし、ヨウ素429mg
（1.8ミリモル）を加え室温で30分攪拌した。反応液を
水で希釈し、クロロホルムを加え、水洗後、硫酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、留去した。残渣をシリカゲルカラム
（ワコーゲル和光純薬（株）:C−300、50g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し、化合物（２）400m
g（83.5％）を得た。
水：酢酸＝20:5:1の混合溶媒20mlに溶かし、10％Pd−C2
50mgを加え、60℃で２日間攪拌した。反応液をセライト
ろ過し、母液を減圧留去した。残渣に80％テトラヒドロ
フラン（20％水）40mlを加えて溶かし、ヨウ素429mg
（1.8ミリモル）を加え室温で30分攪拌した。反応液を
水で希釈し、クロロホルムを加え、水洗後、硫酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、留去した。残渣をシリカゲルカラム
（ワコーゲル和光純薬（株）:C−300、50g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し、化合物（２）400m
g（83.5％）を得た。
Rf＝0.23（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） 元素分析 C38H54N2O24＋２H2O 計算値:C,47.60;H,6.09;N,2.91 実測値:C,47.82;H,5.69;N,2.89 参考例１ 化合物（２）380mgをテトラヒドロフラン10mlに溶か
し、トルエン4ml、ビルスマイヤー試薬960mg（7.5ミリ
モル）を加え、室温で15時間攪拌した。反応液を、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、20g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し化合物（３）361mg
（94.5％）を得た。
し、トルエン4ml、ビルスマイヤー試薬960mg（7.5ミリ
モル）を加え、室温で15時間攪拌した。反応液を、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、20g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し化合物（３）361mg
（94.5％）を得た。
Rf＝0.25（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） 実施例２ モレキュラシーブ1.5gに、4,6−free−ベジルラクトー
ス845mg（0.96ミリモル）のテトラヒドロフラン4ml、化
合物（３）180mg（0.19ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン1ml溶液を加え、室温で30分攪拌した後、氷−メタノ
ール冷却下で、シルバートリフレート800mg（3.1ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン1ml溶液と塩化スズ200mg（1.
05ミリモル）のテトラヒドロフラン1ml溶液を加えて、
２時間後、化合物（３）181mg（0.19ミリモル）のテト
ラヒドロフランの1ml溶液を加えて、そのまま、15時間
攪拌した。反応液をセライトろ過し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後留去した。残渣をシリカゲルカラム（ワコ
ーゲルＣ−300、100g、酢酸エチル、クロロホルム：メ
タノール＝10:0.5）で精製し、化合物（４）74.1mg（1
0.4％）、（５）11.7mg（1.6％）を得た。
ス845mg（0.96ミリモル）のテトラヒドロフラン4ml、化
合物（３）180mg（0.19ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン1ml溶液を加え、室温で30分攪拌した後、氷−メタノ
ール冷却下で、シルバートリフレート800mg（3.1ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン1ml溶液と塩化スズ200mg（1.
05ミリモル）のテトラヒドロフラン1ml溶液を加えて、
２時間後、化合物（３）181mg（0.19ミリモル）のテト
ラヒドロフランの1ml溶液を加えて、そのまま、15時間
攪拌した。反応液をセライトろ過し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後留去した。残渣をシリカゲルカラム（ワコ
ーゲルＣ−300、100g、酢酸エチル、クロロホルム：メ
タノール＝10:0.5）で精製し、化合物（４）74.1mg（1
0.4％）、（５）11.7mg（1.6％）を得た。
化合物（４）の物性 Rf＝0.26（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） ▲〔α〕20 D▼−11.74（ｃ＝0.855、クロロホルム） 元素分析 C92H110O34N2 計算値:C,61.75;H,6.20;N,1.57 実測値:C,62.11;H,6.12;N,1.55 化合物（５）の物性 Rf＝0.29（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） ▲〔α〕20 D▼−9.67（ｃ＝0.335、クロロホルム） 実施例３ 化合物（５）13mg（0.007ミリモル）をピリジン3ml無水
酢酸3mlに溶かし、ジメチルアミノピリジン8mgを加え、
室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去しシリカゲル
カラム（ワコーゲルＣ−300、10g、クロロホルム：メタ
ノール＝10:0.5）で精製し、化合物（７）11.2mg（84
％）を得た。
酢酸3mlに溶かし、ジメチルアミノピリジン8mgを加え、
室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去しシリカゲル
カラム（ワコーゲルＣ−300、10g、クロロホルム：メタ
ノール＝10:0.5）で精製し、化合物（７）11.2mg（84
％）を得た。
Rf＝0.39（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） 元素分析 C94H112O35N2＋H2O 計算値:C,60.51;H,6.26;N,1.50 実測値:C,60.31;H,5.79;N,1.83 実施例４ 化合物（４）93.8mg（0.052ミリモル）をピリジン4ml、
無水酢酸4mlに溶かし、ジメチルアミノピリジン16mgを
加え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シ
リカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、20g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し、化合物（６）78.5
mg（82％）を得た。
無水酢酸4mlに溶かし、ジメチルアミノピリジン16mgを
加え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シ
リカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、20g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し、化合物（６）78.5
mg（82％）を得た。
Rf＝0.27（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） ▲〔α〕20 D▼−7.20（ｃ＝0.50、クロロホルム） 元素分析 C94H112O35N2 計算値:C,61.69;H,6.17;N,1.57 実測値:C,61.26;H,6.41;N,1.73 実施例５ 化合物（６）74mg（0.04ミリモル）をメタノール10mlに
溶かし、10％Pd−C50mgを用いて、室温で15時間接触還
元した。反応液をセライトろ過し母液を減圧留去して化
合物（８）51mg（98％）を得た。
溶かし、10％Pd−C50mgを用いて、室温で15時間接触還
元した。反応液をセライトろ過し母液を減圧留去して化
合物（８）51mg（98％）を得た。
Rf＝0.54、0.65（ブタノール：エタノール：水＝2:1:
1） 元素分析 C50H74O34N2 計算値:C,48.15;H,5.98;N,2.25 実測値:C,48.04;H,5.88;N,2.86 実施例６ 化合物（８）46mg（0.037ミリモル）をピリジン3ml、無
水酢酸3mlで溶かし、ジメチルアミノピリジン20mgを加
え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、10g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し化合物（９）55.3mg
（99％）を得た。
1） 元素分析 C50H74O34N2 計算値:C,48.15;H,5.98;N,2.25 実測値:C,48.04;H,5.88;N,2.86 実施例６ 化合物（８）46mg（0.037ミリモル）をピリジン3ml、無
水酢酸3mlで溶かし、ジメチルアミノピリジン20mgを加
え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧留去し、シリ
カゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、10g、クロロホル
ム：メタノール＝10:0.5）で精製し化合物（９）55.3mg
（99％）を得た。
Rf＝0.27（クロロホルム：メタノール＝10:0.5） 元素分析 C62H87O40N2 計算値:C,49.64;H,5.85;N,1.87 実測値:C,50.00;H,5.55;N,2.40 実施例７ 化合物（９）48.5mg（0.032ミリモル）を、ジメチルホ
ルムアミドに溶かし、ヒドラジニウムアセテート3.6mg
（0.039ミリモル）を加え、60℃で15分攪拌した。反応
液に、クロロホルムを加え、水洗、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、10g、アセ
トン：四塩化炭素＝2:1）で精製し、化合物（10）40mg
（85％）を得た。
ルムアミドに溶かし、ヒドラジニウムアセテート3.6mg
（0.039ミリモル）を加え、60℃で15分攪拌した。反応
液に、クロロホルムを加え、水洗、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残
渣をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、10g、アセ
トン：四塩化炭素＝2:1）で精製し、化合物（10）40mg
（85％）を得た。
Rf＝0.36（アセトン：四塩化炭素＝2:1） 実施例８ 化合物（10）33mg（0.023ミリモル）を塩化メチレン1ml
に溶かし、氷冷下でトリクロロアセトニトリル0.17ml
（1.7ミリモル）、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−７
−ウンデセン６μｌ（0.043ミリモル）を加え、そのま
ま２時間攪拌した。反応液を、シリカゲルカラム（Ｃ−
300、10g、アセトン：四塩化炭素＝2:1）で精製し、化
合物（11）35mg（96％）を得た。
に溶かし、氷冷下でトリクロロアセトニトリル0.17ml
（1.7ミリモル）、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕−７
−ウンデセン６μｌ（0.043ミリモル）を加え、そのま
ま２時間攪拌した。反応液を、シリカゲルカラム（Ｃ−
300、10g、アセトン：四塩化炭素＝2:1）で精製し、化
合物（11）35mg（96％）を得た。
Rf＝0.47（アセトン：四塩化炭素＝2:1） NMR 400MHz,CDCl2，δ,ppm,TMS 1.874,1.902,1.951,2.025,2.040,2.066,2.088,2.095,2.
129,2.133,2.141,2.159,2.164,2.181,CDCH3×15,2.553,
2H,m,H−3C,H−3d,3.800,3H,s,OCH3,3,807,3H,s,OCH3 実施例９ モレキュラシーブ1gに、化合物（11）34mg（0.021ミリ
モル）、ベンゾイルセラミド50mg（0.066ミリモル）の
クロロホルム2ml溶液を加えて、10分攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテルコ
ンプレックス15μｌ（0.124ミリモル）を加え、15時間
攪拌した。反応液をセライトろ過し減圧留去後、残渣を
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、20g、酢酸エチ
ル、次にクロロホルム：メタノール＝10:0.5）、HPTLC
（アセトン：四塩化炭素＝1:1で展開）で精製し化合物
（12）3.6mg（7.7％）を得た。
129,2.133,2.141,2.159,2.164,2.181,CDCH3×15,2.553,
2H,m,H−3C,H−3d,3.800,3H,s,OCH3,3,807,3H,s,OCH3 実施例９ モレキュラシーブ1gに、化合物（11）34mg（0.021ミリ
モル）、ベンゾイルセラミド50mg（0.066ミリモル）の
クロロホルム2ml溶液を加えて、10分攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテルコ
ンプレックス15μｌ（0.124ミリモル）を加え、15時間
攪拌した。反応液をセライトろ過し減圧留去後、残渣を
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、20g、酢酸エチ
ル、次にクロロホルム：メタノール＝10:0.5）、HPTLC
（アセトン：四塩化炭素＝1:1で展開）で精製し化合物
（12）3.6mg（7.7％）を得た。
Rf＝0.30（クロロホルム：メタノール＝10:0.5）▲
〔α〕19 D▼−7.33（ｃ＝0.15、クロロホルム） NMR 400MHz,CDCl3，δ,ppm,TMS 0.878,6H,t,J＝6.10,−CH3×2,1.252,s,−CH2×32,1.86
9,1.899,1.943,1.964,2.013,2.022,2.025,2.064,2.087,
2.125,2.135,2.145,2.158,−COCH3×15,2.56,2H,m,H−3
C,H−3d,3.794,6H,s,OCH3×2,5,454,1H,dd,J＝7.26,13.
22, 5.859,1H,d,t,J＝13.88,6.94,−CH＝ＣH−CH2−,7.443,
2H,t,J＝8.06,aromatic proton,7.548,1H,t,J＝7.57,ar
omatic proton,8.006,2H,d,J＝7.08,aromatic proton。
〔α〕19 D▼−7.33（ｃ＝0.15、クロロホルム） NMR 400MHz,CDCl3，δ,ppm,TMS 0.878,6H,t,J＝6.10,−CH3×2,1.252,s,−CH2×32,1.86
9,1.899,1.943,1.964,2.013,2.022,2.025,2.064,2.087,
2.125,2.135,2.145,2.158,−COCH3×15,2.56,2H,m,H−3
C,H−3d,3.794,6H,s,OCH3×2,5,454,1H,dd,J＝7.26,13.
22, 5.859,1H,d,t,J＝13.88,6.94,−CH＝ＣH−CH2−,7.443,
2H,t,J＝8.06,aromatic proton,7.548,1H,t,J＝7.57,ar
omatic proton,8.006,2H,d,J＝7.08,aromatic proton。
参考例２ 化合物（12）3.6mg（0.0016ミリモル）をメタノール1m
l、テトラヒドロフラン1mlに溶かし、Ｎ−ナトリウムメ
トキシド50μｌを加え、室温で15時間攪拌した。
l、テトラヒドロフラン1mlに溶かし、Ｎ−ナトリウムメ
トキシド50μｌを加え、室温で15時間攪拌した。
反応液をIRC-50で中和後、ろ過し減圧留去した。残渣を
セファデッ２スLH-20（クロロホルム：メタノール：水
＝60:30:4.6）で精製し、化合物（13）2.5mg（96％）を
得た。
セファデッ２スLH-20（クロロホルム：メタノール：水
＝60:30:4.6）で精製し、化合物（13）2.5mg（96％）を
得た。
分解点 260〜275℃ Rf＝0.50（ブタノール：エタノール：水＝2:1:1） NMR 400MHz d−6 DWSO/D2O,98:2v/v（65°） δ,ppm,TMS 0.854,6H,t,J＝6.72,CH3×2,1.241,s,CH2×32,1.874,3
H,s,NHCOCH3 .1.882,3H,s,NHCOCH3,4.180,1H,d,J＝7.56,
H−1a,4.232,1H,d,J＝6.59,H−1b,5.357,1H,d,d,J＝7.1
4,14.5Hz, 5.548,1H,d,t,J＝7.14,14.27,−CH＝ＣH−CH2
H,s,NHCOCH3 .1.882,3H,s,NHCOCH3,4.180,1H,d,J＝7.56,
H−1a,4.232,1H,d,J＝6.59,H−1b,5.357,1H,d,d,J＝7.1
4,14.5Hz, 5.548,1H,d,t,J＝7.14,14.27,−CH＝ＣH−CH2
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉村 昌治 埼玉県入間市東町５−３−７−206 (72)発明者 伊藤 正善 東京都国立市富士見台１−27−22−303 (72)発明者 志鳥 善保 東京都武蔵野市中町３−５−24−408
Claims (1)
- 【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表わされるシアル酸
誘導体。 〔式中、R1はアセチル基を示し、R2は、水素原子、ナト
リウム原子またはメチル基を示し、R3およびR4の （イ） 一方は、−COOR5（R5は水素原子、ナトリウム
原子、またはメチル基を示す。）を示し、 （ロ） 他方は水酸基または （式中、R6は水素原子またはアセチル基を示し、R7は水
素原子、アセチル基またはベンジル基を示し、R8は水素
原子、アセチル基、ベンジル基または または （式中、R9は水素原子またはベンゾイル基を示す。）を
示す。〕
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61157647A JPH07107075B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１→Ｃｅｒａｍｉｄｅ |
| US07/068,205 US4990603A (en) | 1986-07-04 | 1987-06-30 | Sialic acid derivatives and process therefor |
| EP19920100069 EP0479769A2 (en) | 1986-07-04 | 1987-07-03 | Sialic acid derivatives and process therefor |
| CA000541251A CA1309713C (en) | 1986-07-04 | 1987-07-03 | Sialic acid derivatives and process therefor |
| EP87109631A EP0254105A3 (en) | 1986-07-04 | 1987-07-03 | Sialic acid derivatives and process therefor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61157647A JPH07107075B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１→Ｃｅｒａｍｉｄｅ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6314791A JPS6314791A (ja) | 1988-01-21 |
| JPH07107075B2 true JPH07107075B2 (ja) | 1995-11-15 |
Family
ID=15654295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61157647A Expired - Lifetime JPH07107075B2 (ja) | 1986-07-04 | 1986-07-04 | ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃα２→６Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１→Ｃｅｒａｍｉｄｅ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07107075B2 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61157646A (ja) * | 1984-12-29 | 1986-07-17 | Showa Denko Kk | 希土類合金の製造方法 |
| JPS6314792A (ja) * | 1986-07-04 | 1988-01-21 | Rikagaku Kenkyusho | ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃ糖供与体 |
-
1986
- 1986-07-04 JP JP61157647A patent/JPH07107075B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61157646A (ja) * | 1984-12-29 | 1986-07-17 | Showa Denko Kk | 希土類合金の製造方法 |
| JPS6314792A (ja) * | 1986-07-04 | 1988-01-21 | Rikagaku Kenkyusho | ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃ糖供与体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6314791A (ja) | 1988-01-21 |
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