JPS61189253A - ホモチロシン誘導体およびその製造法 - Google Patents
ホモチロシン誘導体およびその製造法Info
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- JPS61189253A JPS61189253A JP60027738A JP2773885A JPS61189253A JP S61189253 A JPS61189253 A JP S61189253A JP 60027738 A JP60027738 A JP 60027738A JP 2773885 A JP2773885 A JP 2773885A JP S61189253 A JPS61189253 A JP S61189253A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
し産業上の利用分野〕
本発明は式（１）
を有スるホモチロン誘導体およびその製造法に関するも
のである。
のである。
本発明で得られる化合物のうち式（１ａ）を有するホモ
チロシン誘導体はエテノカンディン類（Ｅａｈｌｎｏａ
ａｎｄｌｎｅ）、などの抗カビ抗生物質を構成するアミ
ノ酸であり、これら抗カビ剤、特に抗酵母、抗糸状萌な
どの医薬、動物薬の方面において応用される化合物であ
る。
チロシン誘導体はエテノカンディン類（Ｅａｈｌｎｏａ
ａｎｄｌｎｅ）、などの抗カビ抗生物質を構成するアミ
ノ酸であり、これら抗カビ剤、特に抗酵母、抗糸状萌な
どの医薬、動物薬の方面において応用される化合物であ
る。
エテノカンディン類の構造及び製造法としてはＨｅ１ｖ
、 Ｃｈｌｍ、 Ａｃｔａ ６２巻、１２５２頁（１９
７９年）、特開昭５３−５６６８４号公報などに記載さ
れている。
、 Ｃｈｌｍ、 Ａｃｔａ ６２巻、１２５２頁（１９
７９年）、特開昭５３−５６６８４号公報などに記載さ
れている。
しかし現在までに本発明化合物の単離、合成等について
は何ら記載はない。
は何ら記載はない。
エテノカンディン類などの環状ペプチド性抗生物質はそ
の環化合成の困難さと、構成するアミノ酸の入手の困難
さとにより、従来余シ合成されていない。前記刊行物に
よりその開示はあるが、単一のアミノ酸としてその性質
を検討した例は全くなく、まして化学的に合成した例示
は全くない。
の環化合成の困難さと、構成するアミノ酸の入手の困難
さとにより、従来余シ合成されていない。前記刊行物に
よりその開示はあるが、単一のアミノ酸としてその性質
を検討した例は全くなく、まして化学的に合成した例示
は全くない。
又本発明のホモチロシン誘導体と類似骨格を有するし一
スレオー３．４−−、、’ヒドロキシフェニルセリン（
２） （Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳ ）は中枢神経に作用す
ることはよく知られていて、特にてんかん、・ぐ−キン
ノン病に用いられている（ Ｐｒｏａ、 Ｊａｐａｎ
Ａｃａｄ、１５７巻（ｓｅｔ、Ｂ）３５１頁。
スレオー３．４−−、、’ヒドロキシフェニルセリン（
２） （Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳ ）は中枢神経に作用す
ることはよく知られていて、特にてんかん、・ぐ−キン
ノン病に用いられている（ Ｐｒｏａ、 Ｊａｐａｎ
Ａｃａｄ、１５７巻（ｓｅｔ、Ｂ）３５１頁。
１９８１年）ので本発明化合物および該化合物の誘導体
にも中枢神経用架への展開が期待される。
にも中枢神経用架への展開が期待される。
本発明は新規化合物であるホモチロシン誘導体および該
化合物を全く新らしい方法で収率よく得る方法を提供す
ることを目的とするものである。
化合物を全く新らしい方法で収率よく得る方法を提供す
ることを目的とするものである。
し問題点を解決するだめの手段〕
本発明の式（１）で表わされるプロリン誘導体は以下の
方法により合成できる。
方法により合成できる。
即ち、アミノ基および水酸基を保護した３、４−エポキ
シ−２−アミノブタノール（３）と銅試薬を反応させる
ことにより一般式（４）で表わされる４−アリール３−
ヒドロキシ−２−アミノブタノール誘導体かえられる。
シ−２−アミノブタノール（３）と銅試薬を反応させる
ことにより一般式（４）で表わされる４−アリール３−
ヒドロキシ−２−アミノブタノール誘導体かえられる。
（上試反応式中Ｒ１は水酸基の保護基を表わし、Ｒ３は
アミン基の保護基、Ｒ４はアシル基を表わす）ここでい
う銅試薬とは一般式（５） （式中Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）を有していて、
この試薬は水酸基が保護されたｐ−ブロムフェノールと
アルキルリチウムおよびシアン化第１銅とより容易に調
整できる。
アミン基の保護基、Ｒ４はアシル基を表わす）ここでい
う銅試薬とは一般式（５） （式中Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）を有していて、
この試薬は水酸基が保護されたｐ−ブロムフェノールと
アルキルリチウムおよびシアン化第１銅とより容易に調
整できる。
ｐ−ブロムフェノール誘導体の代りに水酸基が保護すれ
た３、４−ジヒドロキシブロムベンゼンを用いると一般
式（５す （式中Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で表わされる銅
試薬が得られる。この試薬を用いると一般式（式中Ｒ１
、Ｒ３およびＲ４は前記と同一意義を表わす）が得られ
ることは当業者には明白である。
た３、４−ジヒドロキシブロムベンゼンを用いると一般
式（５す （式中Ｒ１は水酸基の保護基を表わす）で表わされる銅
試薬が得られる。この試薬を用いると一般式（式中Ｒ１
、Ｒ３およびＲ４は前記と同一意義を表わす）が得られ
ることは当業者には明白である。
前述の化合物（４）の水酸基を保護したのち触媒量の弱
塩基を用い加水分解することにより一般式（式中Ｒ１お
よびＲ２は水酸基の保護基を表わし、Ｒ３はアミン基の
保護基を表わす）で表わされる４−アリールブタノール
誘導体（６）が得られる。
塩基を用い加水分解することにより一般式（式中Ｒ１お
よびＲ２は水酸基の保護基を表わし、Ｒ３はアミン基の
保護基を表わす）で表わされる４−アリールブタノール
誘導体（６）が得られる。
ここで用いられる塩基としては炭酸ナトリウム。
炭酸カリウム、炭酸リチウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムメトキシト°マたは炭酸水素ナトリウムなど
が好ましい。
ナトリウムメトキシト°マたは炭酸水素ナトリウムなど
が好ましい。
又基Ｒ４で表わされるアシル基は上記の塩基で容易に加
水分解をうけるものであればよいが、好適にはアセテー
ト、プロピオネート又はベンゾエートが例示される。
水分解をうけるものであればよいが、好適にはアセテー
ト、プロピオネート又はベンゾエートが例示される。
この化合物（６）を酸化することにより一般式（式中Ｒ
１、Ｒ２およびＲ３は前記と同一意義を表わす）で表わ
される４−アリール酪酸誘導体は得られる。
１、Ｒ２およびＲ３は前記と同一意義を表わす）で表わ
される４−アリール酪酸誘導体は得られる。
ここで用いられる酸化剤としては、例えば、ピリジニウ
ムジクロメイト、過マンガン酸カリウム、クロム酸（ジ
ョーンズ酸化）、および白金・酸素が好ましい。
ムジクロメイト、過マンガン酸カリウム、クロム酸（ジ
ョーンズ酸化）、および白金・酸素が好ましい。
又用いられる溶媒はエーテル糸、塩素系およびアミド系
が好ましい。
が好ましい。
一般式（１′）で表わされる４−アリール酪酸誘導体を
次いで脱保護することによｐ本発明化合物（１）は得ら
れる。
次いで脱保護することによｐ本発明化合物（１）は得ら
れる。
本反応工程において好ましい保護基としては最終工程で
一度に脱保護できるものがよく、例えば、弱酸によシ脱
保護できるものが好ましい。
一度に脱保護できるものがよく、例えば、弱酸によシ脱
保護できるものが好ましい。
このような目的にあう水酸基の保護基としてはシリル系
、側光ばｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフ
ェニルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基などが挙げられる又エーテル系、例えばテトラヒド
ロピラニル基、β−メトキシエトキシメチル基などが好
ましい。
、側光ばｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフ
ェニルシリル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリ
ル基などが挙げられる又エーテル系、例えばテトラヒド
ロピラニル基、β−メトキシエトキシメチル基などが好
ましい。
又アミノ基の保護基としてはｔ−ブトキシカルがニル基
、ベンジルオキシカルがニル基などが好適である。
、ベンジルオキシカルがニル基などが好適である。
これら保護基を除くには、例えばトリフルオロ酢酸や塩
基でよく、又溶媒は反応に関与しないものであればよい
。
基でよく、又溶媒は反応に関与しないものであればよい
。
脱保護後、本発明化合物は再結晶、イオン交換クロマト
グラフィー、ｒル沖過クロマトグラフィーなどの精製法
により精製できる。
グラフィー、ｒル沖過クロマトグラフィーなどの精製法
により精製できる。
本発明の特徴とする点は、出発原料において光学活性化
合物を用いると立体選択的に反応は進み目的とする化合
物が光学活性体で得られることであり、光学的に不活性
な出発原料を用いると当然のことであるが光学的に不活
性なものが得られる。
合物を用いると立体選択的に反応は進み目的とする化合
物が光学活性体で得られることであり、光学的に不活性
な出発原料を用いると当然のことであるが光学的に不活
性なものが得られる。
次に実施例で光学活性な本発明化合物の製造例を具体的
に説明するが、本発明がこれら実施例の範囲に限定され
るものでないことはいうまでもない。
に説明するが、本発明がこれら実施例の範囲に限定され
るものでないことはいうまでもない。
実施例１
（２Ｒ，９ｆｔ） −４−（４−ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニル
）オキシ−２−Ｎ−ｔ−プトキシカルゴニルアミノープ
チル−１−アセテート 参考例３で得た（ ２ｓ 、 ３Ｒ） −４−（４−ｔ
−ブチルジメチルシリロキシフェニル）−２−Ｎ−１
−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシブチル−
１−アセテ−）２．６７＃（５，８９ミリモル）と３．
４−デヒドロピラｙ１．１ｍ１（１２，１ミリモル）の
塩化メチレン溶液（１３，５１１Ｊ）Ｋ＃−カンファー
スルホン酸１３．７■を加え、０℃で４０分間攪拌した
。反応液に約１００ｍ９の重炭酸ナトリウム粉末を加え
濾過したのちシリカダルカラムクロマトグラフィーに付
した。エーテル：ヘキサン（１：３）混合溶媒によシ溶
出し標記化合物３．０５Ｊ？（収率９６ｑｂ）を得た。
リロキシフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニル
）オキシ−２−Ｎ−ｔ−プトキシカルゴニルアミノープ
チル−１−アセテート 参考例３で得た（ ２ｓ 、 ３Ｒ） −４−（４−ｔ
−ブチルジメチルシリロキシフェニル）−２−Ｎ−１
−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシブチル−
１−アセテ−）２．６７＃（５，８９ミリモル）と３．
４−デヒドロピラｙ１．１ｍ１（１２，１ミリモル）の
塩化メチレン溶液（１３，５１１Ｊ）Ｋ＃−カンファー
スルホン酸１３．７■を加え、０℃で４０分間攪拌した
。反応液に約１００ｍ９の重炭酸ナトリウム粉末を加え
濾過したのちシリカダルカラムクロマトグラフィーに付
した。エーテル：ヘキサン（１：３）混合溶媒によシ溶
出し標記化合物３．０５Ｊ？（収率９６ｑｂ）を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、α−’）：１７５０，１７
３０．１７２０マススペクトル（ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ
＋−〇−テトラヒドロピラニル）３１９．８５ ＮＭＲ、！、ベクトル（ＣＤＣ１３１δ解） ： ０．
１８ （６Ｈ＊ ｓ ） 。
３０．１７２０マススペクトル（ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ
＋−〇−テトラヒドロピラニル）３１９．８５ ＮＭＲ、！、ベクトル（ＣＤＣ１３１δ解） ： ０．
１８ （６Ｈ＊ ｓ ） 。
０．９７（９Ｈ，ｓ）、１．４８（９Ｈ，ｇ）、１．９
９および２．０１（各３Ｈ，ｓ）、６．７６および７．
０６（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝８．０ Ｈｚ ） 実施例２ （２Ｒ，３Ｒ） −４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニル）
オキシ−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ−１−
ブタノール 実施例１で得たアセテート３．０５ＩＩ（５，６８ミリ
モル）の無水メタノール（１２ｍｌ苗液に０℃で３９ｍ
９の無水炭酸カリウム（０，２８ミリモル、０．０５当
量）を加え２時間攪拌した。さらに室温で１時間攪拌し
たのち飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノール
を減圧留去し酢酸エチルで抽出した。
９および２．０１（各３Ｈ，ｓ）、６．７６および７．
０６（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝８．０ Ｈｚ ） 実施例２ （２Ｒ，３Ｒ） −４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニル）
オキシ−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ−１−
ブタノール 実施例１で得たアセテート３．０５ＩＩ（５，６８ミリ
モル）の無水メタノール（１２ｍｌ苗液に０℃で３９ｍ
９の無水炭酸カリウム（０，２８ミリモル、０．０５当
量）を加え２時間攪拌した。さらに室温で１時間攪拌し
たのち飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノール
を減圧留去し酢酸エチルで抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮によ
シ油状物を得た。
シ油状物を得た。
次いでこの油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しエーテル・ヘキサン混合溶媒（１：３〜１：１
）次いでエーテルを用い浴出させ標記化合物を２．０２
．！ｉＦ（収率７２％）得た。
ーに付しエーテル・ヘキサン混合溶媒（１：３〜１：１
）次いでエーテルを用い浴出させ標記化合物を２．０２
．！ｉＦ（収率７２％）得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３．副 ）：３４５０．１７
１０轟■スペクトル（ＣＤＣ４５，δｌ１ｆｌｌ）：０
．１７（６Ｈ，ｓ）。
１０轟■スペクトル（ＣＤＣ４５，δｌ１ｆｌｌ）：０
．１７（６Ｈ，ｓ）。
０．９６（９Ｈ，ｓ ） 、 １．４８（９Ｈ，ｓ）
、６．７６および７．０６（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝８．
０Ｈｚ ）この反応においてフェノール性水酸基の保護
基がはずれた化合物が１６７ｍ９得られた。
、６．７６および７．０６（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝８．
０Ｈｚ ）この反応においてフェノール性水酸基の保護
基がはずれた化合物が１６７ｍ９得られた。
実施例３
（２８，３Ｒ） −４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニル）
オキシ−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ酪酸 実施例２で得た１級アルコール２ｏｏ＋ｗ（ｏ、４ミリ
モル）とピリジニウムジクロメー） （ＰＤＣ）（７６
０〜、２．０ミリモル）のジメチルホルムアミド（１，
０ｍｇ）溶液を室温で、窒素気流下１８時間攪拌した。
ロキシフェニル）−３−（２−テトラヒドロピラニル）
オキシ−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルがニルアミノ酪酸 実施例２で得た１級アルコール２ｏｏ＋ｗ（ｏ、４ミリ
モル）とピリジニウムジクロメー） （ＰＤＣ）（７６
０〜、２．０ミリモル）のジメチルホルムアミド（１，
０ｍｇ）溶液を室温で、窒素気流下１８時間攪拌した。
反応液に５０ｍ１のエーテル、５ｇの無水硫酸マグネシ
ウムを加え、１５分間攪拌した。
ウムを加え、１５分間攪拌した。
Ｐ 別後、減圧濃縮、次いでシリカゲルカラムクロマト
クラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）に
付し１０４１ｎ９（収率５１チ）の標記化合物を得た。
クラフィー（メタノール：クロロホルム＝５：９５）に
付し１０４１ｎ９（収率５１チ）の標記化合物を得た。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（ＣＤＣ１３１ｃｍ−’ ） ： ２４
００−３５００−１７１５．１６１０ マススペクトル（ｒｒＶ′Ｚ） ： ４６５ （ＣＭ
＋１ ）＋−ＣＯＯＨ）。
００−３５００−１７１５．１６１０ マススペクトル（ｒｒＶ′Ｚ） ： ４６５ （ＣＭ
＋１ ）＋−ＣＯＯＨ）。
４０７．８５
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３．δｐＨ１１）：０．１
６（６Ｈ，ｓ）。
６（６Ｈ，ｓ）。
０．９６ （９）（、ｍ ） 、 １．４６ （９Ｈ
，ｓ ）、 ６．７５ および７．０５（各２Ｈ、ｄ
、 Ｊ＝８．０Ｈｚ ）実施例４ （２８，３Ｒ） −２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−
（４′−フェノキシ）酪酸 実施例３で得たカルデン酸１．０３■（０，２ミリモル
）の塩化メチレン溶液１酊にトリフルオロ酢酸１．ＯＮ
を加え室温で２時間攪拌した。生じた赤色の反応液を減
圧で濃縮、次いで５ ｍｇの水を加え、とかした。水層
にダウエックス樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗ×４）を５
ｍｇ加え１５分間靜置後、樹脂の懸濁物をガラスフィル
ター（Ｇ２）上に移し十分水洗した。
，ｓ ）、 ６．７５ および７．０５（各２Ｈ、ｄ
、 Ｊ＝８．０Ｈｚ ）実施例４ （２８，３Ｒ） −２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−
（４′−フェノキシ）酪酸 実施例３で得たカルデン酸１．０３■（０，２ミリモル
）の塩化メチレン溶液１酊にトリフルオロ酢酸１．ＯＮ
を加え室温で２時間攪拌した。生じた赤色の反応液を減
圧で濃縮、次いで５ ｍｇの水を加え、とかした。水層
にダウエックス樹脂（Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗ×４）を５
ｍｇ加え１５分間靜置後、樹脂の懸濁物をガラスフィル
ター（Ｇ２）上に移し十分水洗した。
ＩＮのアンモニア水で溶出することにより標記化合物は
溶出される。溶出液を減圧濃縮すると白色結晶が２２■
（収率５１係）得られた。
溶出される。溶出液を減圧濃縮すると白色結晶が２２■
（収率５１係）得られた。
融点＝２００〜２０３℃（分解）
（再結晶溶媒：水）
〔α’Ｊ、＋５４．１°（Ｃ１，２２、ＩＮ塩酸）マス
スペクトルＣｍ／ｚ ） ： １９３ （Ｍ＋Ｈ２０）
、１４９ 。
スペクトルＣｍ／ｚ ） ： １９３ （Ｍ＋Ｈ２０）
、１４９ 。
１０７．７５
’ＨＮＭＲスペクトル（Ｉ Ｎ ＤＣｌ 、δ）：２．
２８（ＩＩ（、ｄｄ。
２８（ＩＩ（、ｄｄ。
Ｊ＝１０．１４Ｈｚ）、２．４１（ＬＨ，ｄｄ、、Ｔ＝
５ 。
５ 。
１４Ｈｚ）、３．５９（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３
．９１（１１（、ｄｄｄ 、Ｊ＝４．５．１０Ｈｚ）
、６．３３および６゜６７（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．
５Ｈｚ ）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ 、 ｃｍ ）
： ３５８０ 、 １６４０ 。
．９１（１１（、ｄｄｄ 、Ｊ＝４．５．１０Ｈｚ）
、６．３３および６゜６７（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．
５Ｈｚ ）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ 、 ｃｍ ）
： ３５８０ 、 １６４０ 。
参考例１
４−ブロモフェノキシ−ｔ−ブチルジメチルシラン
４−ブロモフェノール２３ Ｆ （０，１３３モル）の
ジメチルホルムアミド溶液（６０ＩＩ！Ａ）にｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリド２２．６５＃ （０，１５モ
ル）のジメチルホルムアミド１ｆｉ（１００ｍｇ）を０
℃で滴下した。０℃で１時間、室温で３０分反応させた
のち、５００ｒｎｌの水にあけエーテル・ヘキサン（１
：１）で抽出した。
ジメチルホルムアミド溶液（６０ＩＩ！Ａ）にｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリド２２．６５＃ （０，１５モ
ル）のジメチルホルムアミド１ｆｉ（１００ｍｇ）を０
℃で滴下した。０℃で１時間、室温で３０分反応させた
のち、５００ｒｎｌの水にあけエーテル・ヘキサン（１
：１）で抽出した。
有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減
圧濃縮し油状物を得た。これを減圧蒸留に付し３４．２
＆（収率９０％）の標記化合物を得た。
圧濃縮し油状物を得た。これを減圧蒸留に付し３４．２
＆（収率９０％）の標記化合物を得た。
性状：無色油状物質
沸点：１２０℃／１０蝋Ｈｇ
ＩＲスペクトル（フィルム、副 ）：２８５０．２９０
０゜５９Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、、δμ）：０．１９（６
Ｈ，器）。
０゜５９Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、、δμ）：０．１９（６
Ｈ，器）。
０．９８ （９）（、ｓ ） 、 ６．７２および７．
３２（各２Ｈ。
３２（各２Ｈ。
ａ 、 Ｊ＝８．５Ｈｚ ）
参考例２
ジアリール銅試薬の調整
参考例１で得たブロモフェノール誘導体１６．１＃（５
６，１ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｇ
）に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（３４ｍｌ 、 ５
６．１ ミリモル）を滴下した。−７８℃で１時間攪拌
したのち、−５０℃にあたため、テトラヒドロフラン１
５ｍＪをさらに加えた。この溶液をステンレスチューブ
を用いシアン化第１銅２．５５１１（２８，１ミリモル
）のテトラヒドロフラン（１５ｒｕｅ ）懸濁液に加え
た。−７８℃に冷却し、１時間攪拌することによ如、う
す〈懸濁した標記ジアリール銅試薬を得た。
６，１ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｇ
）に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（３４ｍｌ 、 ５
６．１ ミリモル）を滴下した。−７８℃で１時間攪拌
したのち、−５０℃にあたため、テトラヒドロフラン１
５ｍＪをさらに加えた。この溶液をステンレスチューブ
を用いシアン化第１銅２．５５１１（２８，１ミリモル
）のテトラヒドロフラン（１５ｒｕｅ ）懸濁液に加え
た。−７８℃に冷却し、１時間攪拌することによ如、う
す〈懸濁した標記ジアリール銅試薬を得た。
参考例３
（２８，３Ｒ） −４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリ
ロキシフェニル）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルせニルア
ミノ−３−ヒドロキシブチル−１−アセテート 参考例２で得たジアリール銅試薬を一７８℃に冷却し、
（２８，３８） −３，４−エポキシ−２−Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルがニルアミノブチル−１−アセテ−） ３．
３９ ＃ （１３，８４ミリモル）のテトラヒドロ７ラ
ン（３０ｍｚ）溶液を滴下した。０℃で３時間攪拌後飽
和塩化アンモニウム水溶液５０ｆｌを加え０℃で１５分
攪拌した。沈澱物をν別し、Ｆ液にエーテルを加え抽出
した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮により油状物を得た。この油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付しエーテル・ヘキサン（
２：３）で溶出し５．３Ｉの油状物を得、さらにこのあ
られけしたアセテート混合物をローバカラム（メルク社
）に付しベンゼン・酢酸エチル（９：１）で溶出するこ
とにより３．９５Ｊ？（収率６３％）の標記化合物を得
た。
ロキシフェニル）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルせニルア
ミノ−３−ヒドロキシブチル−１−アセテート 参考例２で得たジアリール銅試薬を一７８℃に冷却し、
（２８，３８） −３，４−エポキシ−２−Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルがニルアミノブチル−１−アセテ−） ３．
３９ ＃ （１３，８４ミリモル）のテトラヒドロ７ラ
ン（３０ｍｚ）溶液を滴下した。０℃で３時間攪拌後飽
和塩化アンモニウム水溶液５０ｆｌを加え０℃で１５分
攪拌した。沈澱物をν別し、Ｆ液にエーテルを加え抽出
した。有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮により油状物を得た。この油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付しエーテル・ヘキサン（
２：３）で溶出し５．３Ｉの油状物を得、さらにこのあ
られけしたアセテート混合物をローバカラム（メルク社
）に付しベンゼン・酢酸エチル（９：１）で溶出するこ
とにより３．９５Ｊ？（収率６３％）の標記化合物を得
た。
性状：無色油状物質
〔α］Ｄ： ＋１４．２° （Ｃ１，０６，クロロホル
ム）ＩＲスペクトル（フィルム、ｃＴｎ−１）：３４５
０＋ １７５０＋１７３０．１７２０．１６９０ マススペクトル（ｍ／ｚ）： ４５４ （Ｍ＋Ｈ）＋、
３１９ 。
ム）ＩＲスペクトル（フィルム、ｃＴｎ−１）：３４５
０＋ １７５０＋１７３０．１７２０．１６９０ マススペクトル（ｍ／ｚ）： ４５４ （Ｍ＋Ｈ）＋、
３１９ 。
Ｍ化スペクトル（ＣＤＣ４３，δｐ＋”）：０．１８（
６Ｈ，ａ）。
６Ｈ，ａ）。
０．９６（９Ｈ，ｓ）、１．４６（９Ｈ，ｓ）、２．０
４（３Ｈ，ｓ ） 、 ２．７２ （２Ｈ，ｂｒｄ 、
Ｊ＝７．５Ｈｚ ）。
４（３Ｈ，ｓ ） 、 ２．７２ （２Ｈ，ｂｒｄ 、
Ｊ＝７．５Ｈｚ ）。
３．６８−４．０２（２Ｈ，ｍ）、４．０９（ｉＨ，ｄ
ｄ。
ｄ。
Ｊ＝６．０ 、１１．０Ｈｚ ） 、 ４．２２ （Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．５ 。
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．５ 。
１１．０Ｈｚ ） 、 ５．９６ （ＩＨ，ｄ 、
Ｊ＝９．５ＴＩｚ） 。
Ｊ＝９．５ＴＩｚ） 。
６．７６および７．０６（各２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝８．０
Ｈｚ ）〔発明の効果〕 本発明は抗カビ剤、特に抗酵母、抗糸状菌などの医薬、
動物薬および中枢神経側薬において有用であるホモチロ
シン誘導体およびこの工程数少なく極めて収率のすぐれ
た合成法である。
Ｈｚ ）〔発明の効果〕 本発明は抗カビ剤、特に抗酵母、抗糸状菌などの医薬、
動物薬および中枢神経側薬において有用であるホモチロ
シン誘導体およびこの工程数少なく極めて収率のすぐれ
た合成法である。
Claims (3)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するホモチロシン誘導体
- （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は保護基を表わし、
Ｒ＾４はアシル基を表わす）を有する４−フェニルブチ
ルアシレートを塩基を用い加水分解し、次いで酸化、脱
保護することを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するホモチロシン誘導体の製造法 - （３）脱保護が酸である特許請求の範囲第２項記載の製
造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60027738A JPS61189253A (ja) | 1985-02-15 | 1985-02-15 | ホモチロシン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60027738A JPS61189253A (ja) | 1985-02-15 | 1985-02-15 | ホモチロシン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61189253A true JPS61189253A (ja) | 1986-08-22 |
Family
ID=12229372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60027738A Pending JPS61189253A (ja) | 1985-02-15 | 1985-02-15 | ホモチロシン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61189253A (ja) |
-
1985
- 1985-02-15 JP JP60027738A patent/JPS61189253A/ja active Pending
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