JPH0334954A - アルコキシカルボニル化合物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、アルコキシカルボニル化合物の新規な製法に
関する。

〔従来の技術及びその課題〕

アセタール化合物に対するシリル求核剤の反応は炭素−
炭素結合生成反応の一つとして有機合成上重要である。

この反応の例としては、下記式（） （式中、Ｒ″、Ｒ４及びＲ５は、ぞれぞれ同一でも異な
ってもよく、アルキル基またはアリール基を示し、Ｒ６
、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ同一でも異なってもよく、水
素原子、置換基を有していてもよいアルキル基もしくは
アリール基を示すかまたはＲ７とＲ８が一緒になって置
換基を有していてもよい環をＪｉｍ　Ｉｌｉしてもよい
） で表わされるエノールシリルエーテル化合物によるβ−
アルコキシカルボニル化合物（アルドール化合物）の合
成法等が挙げられ、種々の天然物、医薬品等の合成に有
用である〔例えばＴ＋Ｃｊ！　４を用いる方法：　Ｔ、
　Ｍｕｋａｉｙａｍａ　ａｎ＋］　Ｍ、　ｔｌａｙａｓ
ｈｉ。

Ｃｈｅｍ　　Ｌｅｔｔ、、１９７４．　１５　；　Ｃド
。５Ｏ３−３ｔ　（ＣＨａ）　３を用いる方法：　Ｓ、
　Ｍｕｒａｔａ、　Ｍ、　５ｕｚｕｋｉ　ａｎｄ　Ｒ，
Ｎｏｙｏｒｉ。

Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１０２　、３
２４８　（１９８０）；　Ｐｈ５Ｃ・Ｃｊｌ！　Ｏ，を
用いる方法　Ｔ、　Ｍｕｋａｉｙａｍａ、　５Ｋｏｂａ
ｙａｓｈｉ　ａｎｄ　Ｍ、　　Ｍｕｒａｋａｍｉ、　　
Ｃｈｅｍ、Ｌｅｔｔ、、１９８４１７５９：］。しかし
、これらシリル求核剤を用いる反応は、一般に四塩化チ
タン、四塩化スズ、ヨウ化亜鉛のようなルイス酸あるい
はトリメチルシリルトリフロロメタンスルホナートや過
塩素酸トリチルのような強酸性アニオンを伴う塩類の存
在下で実施するものであり、酸性的な反応条件が必要で
ある。このため酸に対して不安定な化合物や酸を中和し
てしまう塩基性の強い化合物の合成には適用が困難であ
る。さらにテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド
等のルイス塩基となり得るエーテル、アミド系等の反応
溶媒の使用が困禦りであるという問題も有している。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において本発１１Ｊ］者らは、有機合成で汎
用される優れた溶媒であるテトうしドロフラン等の反応
溶媒が自由に使用でき、なおかつ酸に対して不安定な化
合物の合成にも適用可能な中性条件下で進行するアセタ
ール化合物に対するシリル求核剤の反応を開発せんと鋭
意研究を１１った糺果、触奴どして特定のロジウム錯体
とシリルシアニド化合物を組み合わせて用いればかかる
目的が達成されることを見出し、本発明を完）あした。

すなわち本発明は、次式（Ｉ） （式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基またはアリール基、Ｒ２は置換基を有して
いてもよいアルキル基を示す）で表わされるアセタール
化合物と、前記式（ＩＩ）で表わされるエノールシリル
エーテル化合物とを、触媒量の次式（ＩＩＩ） ［ＲｈＡＸ］２（ＩＩＩ　） （式中、八は分子内に２つ以上の二重結合を有する化合
物、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるロジウム錯体と前記式（ＩＶ）で表わされ
るシリルシアニド化合物の共存下で反応せしめることを
特徴とする次式（Ｖ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、尺７及びＲ６は前記と同じ
意味を有する） で表わされるアルコキシカルボニル化合物の製法を提供
するものである。

本発明方法で原料として用いられる化合物（１，）にお
いて、Ｒ’のアルキル基としては炭素数１〜２０、アル
ケニル基としては炭素数２〜２０のものが好ましく、中
でもアリール基で置換されたビニル基、１−プロペニル
基等の１−アルケニル基が好ましい。Ｒ１のアリール基
としてはフェニル基、ナフチル基等が好ましく、その置
換基としてはフッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子、炭
素数１〜８のアルキルムｋ、炭素数ｌ〜８のアルココ１
−シル基、アリールオキシ基、アルコ；１−シカルボニ
ルム（、了リールオニ１−ジカルボニル基等、特にメト
キシル基、エトキシル基等が好ましい。また、１Ｎ２の
アルキル基どしては、炭素数１〜８のもの、勃にメチル
基、エチル基、ブチル基等が奸ましく、その置換基とし
てはフェニル基等の了リール基、フッ素、塩素、臭素等
のハロゲン原子などｐく好ましい。

かかる化合物（Ｉ）は、刻応するカルボニル化合物から
常法により容易に合成することができる。

例えば、対応するアルデヒドをメタノール中、ｐトルエ
ンスルホン酸等の酸触媒の存在下、オルトギ酸メチルと
反応させることにより、対応するジメチルアセクールを
合成できる。

本発明方法で求核剤として用いられろエノールシリルエ
ーテル（ＩＩ）における＋１３、Ｒ４及び［）５は、ア
ルキル基としては炭素数１〜８のもの、特にメチル基、
エチル基、ｔ−ブチル基等が好ましく、アリール基とし
てはフェニル基等が好ましい。まｔこ１（６、Ｒ７及び
Ｉｔ”は、アルキル基としては炭素数１〜８のもの、特
にメチル基、エチル基、プロピル基等が好ましく、アリ
ール基としてはフェニル基等が好ましい。また、Ｒ７と
Ｒ８とが形成する環としては、５員環または６員環が好
ましい。このようなエノールシリルエーテル化合物（ｎ
）の具体例としては、アセトフェノンのトリメチルシリ
ルエノールエーテル、アセトンのトリメチルシリルエノ
ールエーテル、シクロヘキサノンのトリメチルシリルエ
ノールエーテル等が挙げられる。

かかる化合物（ＴＩ）は対応するカルボニル化合物から
常法により合成することができ、例えばリチウムジイソ
プロピルアミド等の塩基を作用させた後、塩化トリメチ
ルシリルを作用させることにより合成できる。

本発明方法で触媒として用いられるロジウム錯体（Ｉｎ
）において、分子内に２つ以上の二重結合を有する化合
物としてはジエン化合物、特に炭素数１〜２０のジエン
化合物、さらに１．５−シフ０オクタジエン、ノルボル
ナジェン、１５−へ牛ヅジエン等が好ましく、Ｘのハロ
ゲン原子としてはフッ素、塩素、臭素等が好ましい。こ
のようなロジウム錯体（ＩＩＩ　）の具体例とし−Ｃは
ジーμ１０ロービス（１，５−シクロオクタジエン）ジ
ロジウム（以下［Ｒ１１（Ｃｏｉｌ）　［：　Ｉ！　］
　２と記す）、シーμクロロービス（ノルボルナジェン
）ジロジウム等が挙げられる。この触媒は従来使用され
ているルイス酸類とは異なり中性化合物であるので、中
性条件下で反応を実施することができ、酸性的反応条件
を回避することができる。

本発明方法で触媒として用いられるシリルシアニド化合
物（ＩＶ）としては、トリメチルシリルシアニド（以下
ＴＭＳ−ＣＮと称す）、第三ブチルジメチルシリルシア
ニド、ジメチルフェニルシリルシアニド等が挙げられる
。

更に、本発明方法において用いられる反応溶媒としては
、例えば塩化メチレン、トルエン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン（以下’ｒｌｌｌ’と称す〉等が挙げ
られる。

次に一般的な反応操作について説明する。まず、溶媒中
に、原料（Ｉ）に対して０．５〜５モル％程度のロジウ
ム触媒（ＩＩＩ）を溶解させておき、５〜３０℃程度の
温度においてシリルシアニド触媒（ＴＶ＞を０．０５〜
０．５倍モル程度（原料（Ｉ）及び求核剤（ｎ）の種類
によって適量は異なり、当量以上用いてもさしつかえな
い場合もある〉加えて、１０分〜３時間程度攪拌した後
、１．１〜１．８倍モル程度のエノールシリルエーテル
（ＩＩ）と原料（１）を溶かした溶液を室温にて加え（
反応液を一旦冷却して、各々を別々に順次加えてもよい
）、５〜３０℃程度の温度において（〜６０時間（原Ｉ
ｔ　（１）及び求核剤（■）の種類により、この範囲外
の場合もある）攪拌する。反応終了後、リン８緩衝液（
ｐＨ＝７程度）、炭酸水素ナトリウム水溶液などを加え
て、適当な有機溶媒で抽出する。

溶媒留去後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー等で精製することにより
、目的物であるアルコキシカルボニル化合物が得られる
。

本発明方法において、ロジウム触姪（ＩＩＩ）及びシリ
ルシアニド触媒（ＩＶ）は組み合わせて用いなければな
らず、触媒としてそれぞれを単独で使用しても目的のア
ルコキシカルボニル化合物（Ｖ）は得られない。また、
原料（Ｎとシリルシアニド化合物（ＴＶ）とがロジウム
触媒（ＩＴＩ　）の存在下で反応した場合に得られる下
記化合物（Ｖｌ）が本発明方法において生成することは
ほとんどない。

〔実施例〕

以下実施例を挙げて更に詳細に説１す１するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

実施例１ １１ アルゴン気流下、０．００６　　ｍｍｏ　Ｅの［Ｒｈ　
（ＣＯＤ）　ＣＲ］　２を１．０ｍＦ、の屹燥したアセ
トニ）・リルに溶解させておき、０．０６　ｍｍｏｎの
ＴＭＳ−ＣＮの１〇−アセトニトリル溶液を室温にて加
え、同温度で３０分間攪拌した。次いで０．３０　ｍｍ
ｏｆｌの（Ｂ）−シンナムアルデヒドジメチルアセター
ルと０．３６ｍｍｏ　Ｒのアセトフェノンのトリメチル
シリルエノールエーテルの３．０−アセトニトリル溶液
を加え、同温度で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水
素す）　ＩＪウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで有機
物を抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後
、ろ過し、ろ液を減圧留去した。残分を薄層クロマトグ
ラフィー（展Ｉｌｌ溶媒、ヘキサン：酢酸エチル−５゛
１）にて精製し、標記化合物０．２７４　ｍｍｏｊｌ！
を得た（収率９１％）。

ＮＭＲ（口ＣＡ４．ＴＭＳ標準）　　δ　ｐｐｍ　　：
７．８（２１１，ｍ）、　７．２（８１１，ｍ）、　６
．５０（ｉｌｌ、　ｄＪ＝１６Ｈｚ）、　５．９５（Ｉ
ＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、　１６Ｈｚ）、　４．
２９（ＩＨ，ｍ）、　３．２１（３ｔ１．　ｓ）、　２
．７６（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝５ｔｌｚ１６１１ｚ） ２ 実施例２ 実施例１と同じ反応を、溶媒をＴ 実施した。収率は８４％であった。

実施例３ ［？ に変更して Ｐ　ｈ　’□’−Ｐ　ｈ ０．２５　ｍｍｏＡのベンズアルデヒドジメチルアセタ
ルと０．３１　ｍｍｏｊ２のアセトフェノンのトリメチ
ルシリルエノールエーテルを、０．００４　ｍｍｏｊｌ
！の［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　Ｃｆｆｌ　］　２と０．０４
２　ｍｍｏ　ｉのＴＭＳ−ＣＮの共存下で実施例１ど同
様に反応させ、標記化合物ｏ２４１ｍｍｏｊ？を得た（
収率９６％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！　　、、　　　ＴＭ３４票準）　
　δ　ｐｐｍ７．８（２１１，ｍ）、　７．２（８１−
ｌ、　ｍ）、、　４．７７（ｉｌｌ　　ｄｄ　　Ｊ５ｔ
＋ｚ、　８１１ｚ）、　３．５２（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　
Ｊ＝８１１ｚ、　１６１１ｚ）３．１５（３１１，ｓ）
、　２．９６（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　１６
１１ｚ）実施例４ ０．２９　ｍｍｏＩｌのｐ−メトキシベンズアルデヒド
ジメチルアセクールとＯＪ７　ｍｍｏＩｌのアセトフェ
ノンのトリメチルシリルエノールエーテルとを、０．０
０６　ｍｍｏＡの［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　ＣＡ　］２と０
．０６５　ｍｍｏＩｌのＴＭＳ−ＣＮの共存下で実施例
１と同様に反応させ、標記化合物０．２７７　ｍｍｏＩ
ｌ、を得た（収率９６％）。

ＮＭＲ（ＣＣＡ　４１　ＴＭＳ標準）δｐｐｍ７．７（
２Ｈ，ｍ）、　７．１（５１１，ｍ）、　６．６３（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ−９１−１ｚ）、、４．６２（ＩＩＩ、　
ｄｄ、　Ｊ＝５１１ｚ、　８ｆｌｚ）、　３．６５（３
１１゜ｓ）、　３．４０（ｉｆｆ　　ｄｄ、　Ｊ＝８１
１ｚ、　１６１１ｚ）、　３．０５（３）１ｓ）、　２
．７８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　１６１１ｚ）実
施例５ ＯＭｅ　　Ｏ ０，３２ｍｍｏｊ２のクロトンアルデヒドジメチルアセ
クールと０．４６　ｍｍｏＡのアセトフェノンの）　Ｉ
Ｊメチルシリルエノールエーテルとを、０．００６　ｍ
ｍｏｊ？の［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　Ｃｊ！　］　２と０．
０６　ｍｍｏｊ２　（７）ＴＭＳ−［：Ｎ）共存下で実
施例１と同様に反応させ、標記化合物０．２７３ｍｍｏ
ｊ！を得た（収率８５％）。

ＮＭＲ（ＣＤ［［、、ＴＭＳＰＡ準）δｐｐｍ７．７（
２Ｈ，ｍ）、　７Ｊ（３１１，ｍ）、　５．４（２１１
，ｍ）４．１０（ＬＨ，ｍ）、　３．１８（３ｔｌ、　
ｓ）、　２．８３（ＩＩＩ　　ｄｄＪ＝５１１ｚ、　１
６１１ｚ）　、　１．６６　（３１１，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
ｚ）実施例６ ０．３２ ｍｍｏＡの３ フェニルプロパナ ルジメチ ルアセタールと０．４７　ｍｍｏｊ？のアセトフェノン
のトリメチルシリルエノールエーテルとを、０．００６
ｍｍｏ＊の［Ｒｈ　（Ｃｏｎ）　ＣＩｌ　］　２と０．
０６　ｍｍｏｊ＋のＴＭＳ−ＣＮの共存下で実施例１と
同様に反応させ、標記化合物０Ｊ１５　ｍｍｏｆｌを得
た（収率９８％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３＋　７ＭＳ４１’ｉ）　δｐｐ
ｍ　：７．７（２８，ｍ）、　７Ｊ　〜７．０（８ｆｔ
、　ｍ）、　３．７８（ＩＨｍ）、３．２５（３Ｈ，ｓ
＞、　３．３〜２．５（４ｔ（、ｍ）、　１．９（２１
１，ｍ） 実施例７ ３−メトキシ−１−フェニル−１−ドデカノンの製造： ＯＭｅ　　Ｏ ０，３１ｍｍｏｌ！のデカナールジメチルアセクールと
０．４６　ｍｍｏｊ！のアセトフェノンのトリメデルシ
リルエノールエーテルとを、０．００６　ｍｍｏｆ！の
［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　Ｃｆｆｌ　］２と０．１５　ｍｍ
ｏｊｌ！のＴＭＳ−［：Ｎの共存下で実施例１と同様に
反応させ、標記化合物０．２５０ｍｍｏｊ？を得た（収
率８１％）。

ＮＭＩＩ（ＣＣｊ２４＋　　１’ＭＳ＋５ｉ準）　　６
１１１ｍ７．７（２Ｎ、　　ｍ）、　　７．３（３Ｈ，
ｍ）、　　３．７（ＩＨ，ｍ＞、　　３．１８（３１ｔ
、　　ｓ）　、　　３．３〜２．５（２１ｔ、　　ｍ）
、　　１．４〜０．８（１９Ｈｍ） 実施例８ の魁造： ０．３０　ｍｍｏｆｆｌのｐ−メトキシベンズアルデヒ
ドジメチルアセクールと０．４５　ｍｍｏＩｌのプロピ
オフェノンのトリメチルシリルエノールエーテルとを、
０．００６　ｍｍｏＡの［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　Ｃｊ！　
］　２と０．０６　ｍｍｏＡのＴＭＳ−ＣＮの共存下で
実施例１と同様に反応させ、標記化合物０．２６２　ｍ
ｍｏＡをジアステレオ異性体の混合物として得た（収率
８７％）。

ＮＭＲ（Ｃ［［４＋　ＴＭＳ標準）δｐｐｍ　　：７．
９〜６．４（９８，ｍ）、　　４．２（１）１．　　ｍ
）、　　３．６８と３５６（３Ｈ１各々Ｓ、約３：７）
、　３．０６と２．９３　（３Ｈ。

各々Ｓ、約７：３）、　１．２７と０．７５　　（３１
Ｌ各々ｄ、　Ｊ＝７１１ｚ、約７＝３） 実施例９ ０．３２　ｍｍｏｊ２のｐ−メトキシベンズアルデヒド
ジメチルアセクールとＯＪ６　ｍｍｏｊ！のシクロヘキ
サノンのトリメチルシリルエノールエーテルとを、０．
００６　ｍｍｏ’ｊ！の［ｆｌｈ　（ＣＯＤ）　ＣＩｌ
］　２とＱ、Ｑ３　ｍｍｏｊ！のＴＭＳ−ＣＮの共存下
で実施例１と同様に反応させ、標記化合物のｓｙｎ異性
体０．２０５　ｍｍｏｊ？　（収率６４％）とａｎｔｉ
異性体０．０８８　ｍｍｏｎ　（収率２８％〉を得た。

ｓｙｎ異性体のＮＭ［ｌ（［：Ｄ［：Ａ　３．　ＴＭＳ
標２＃）　δｐｐｍ７．１０（２１１，ｄ、　　Ｊ＝９
Ｈｚ）、　　６．７３（２Ｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ
）。

４．６０（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚＬ　　３
．７３（３１１，ｓ）、　　３．１６（３１１ｓ）、　
　２．４　〜］、、６（９Ｈ，ｍ）ａｎｔｉ異性体のＮ
ＭＲ（ＣＤＣｎ　３＋　ＴＭＳ標準〉δｐｐｍ　：７．
１０（２１１，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　６．７４（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝９ｔｌｚ）。

４．４１（Ｉｌｌ　　ｄ、　　Ｊ＝８ｔｌｚ）、　　３
．７３（３１１，ｓ）、　　３．１０（３１１ｓ）　、
　　２．４〜１．４　（９ｔｌ、　　ｍ）〔発明の効果
〕 以上のごとく、本発明のアルコキシカルボニル化合物の
製造法は、酸性的反応条件を必要とする従来の方法と異
なり、ＴＨＰ、エーテル、ＤＭＩ’等のルイス塩基とな
る反応溶媒が使用可能である。また、はぼ中性条件で反
応が進行するため、酸や塩基に不安定な有機化合物、ま
たは酸を中和してしまう強塩基性化合物の台底への適用
が可能である。

以　　上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は置換基を有していてもよいアルキル基
   、アルケニル基またはアリール基、Ｒ＾２は置換基を有
   していてもよいアルキル基を示す）で表わされるアセタ
   ール化合物と、次式（II）▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（II） （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は、それぞれ同一で
   も異なってもよく、アルキル基またはアリール基を示し
   、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ同一でも異なっ
   てもよく、水素原子、置換基を有していてもよいアルキ
   ル基もしくはアリール基を示すかまたはＲ＾７とＲ＾８
   が一緒になって置換基を有していてもよい環を形成して
   もよい） で表わされるエノールシリルエーテル化合物とを、触媒
   量の次式（III） ［ＲｈＡＸ］＿２（III） （式中、Ａは分子内に２つ以上の二重結合を有する化合
   物、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるロジウム錯体と次式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は前記と同じ意味を
   示す） で表わされるシリルシアニド化合物の共存下で反応せし
   めることを特徴とする次式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は
   前記と同じ意味を有する） で表わされるアルコキシカルボニル化合物の製法。