JPH04182460A

JPH04182460A - アニリド誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH04182460A
Application number: JP31176990A
Authority: JP
Inventors: Atsushi Kaetsu; 嘉悦　厚; Nobuyoshi Miyata; 宮田　宣嘉; Takeshi Otaka; 健大高; Tadashi Osumi; 大住　忠司; Hidenori Dandan; 段々　英則
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1990-11-16
Filing date: 1990-11-16
Publication date: 1992-06-30
Anticipated expiration: 2013-02-16
Also published as: JP2712818B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、新規なアニリド誘導体とその製造法に関する
。さらに詳しくは、特開平２−１３１４８１号等の明細
書に記載されている農園芸用殺菌剤の有効成分である酸
アミド化合物を製造する際の有用な中間体となり得る新
規なアニリド誘導体とその製造法に関するものである。

本発明の対象である新規なアニリド誘導体は、これを例
えば下記反応経路のように、低級アルキルグリニヤール
試薬を反応させることにより、置換２−才キサーフ−ア
ミノインダン誘導体を合成し、特開平２−１３１４８１
号記載の反応経路により農園芸用殺菌剤の有効成分とし
て有用である一般式〔工〕で示される酸アミド化合物に
導くことができることから、中間体として有用である。

〔式中、Ｒ２、Ｒ’およびＲ４は低級アルキル基を表わ
し、Ｒ５は低級アルキル基またはトリフルオロメチル基
を表わし、Ｒ′は低級アルキル基、ハロゲン原子または
水素原子を表わす。〕〈従来の技術〉本発明のアニリド誘導体は、文献未記載化合物であり、
その製造法は今まで知られていなかったまた、上記一般
式ＣＩ’ｌて示される化合物の中間体である置換２−オ
キサ−７−アミノインダン誘導体の製造法としては、例
えば、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ
　Ｃｈｅｍｅｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、旦１９０９（１
９４７）　、Ｃｏｍｐｔ、　ｒｅｎｄ、　２３１．９１
１（１９５０）　、特開平２−１３１４８１号記載のよ
うな方法が知られている。

〔式中、Ｒ１、ＲｆｆおよびＲ３は前記と同じ意味を表
わす。〕即ち、ニトロベンゼン誘導体をメタノール、エタノール
等のアルコール類溶媒中、触媒量のパラジウムカーボン
および酢酸の存在下、１１０°Ｃ〜１２０℃の加熱下で
水素と反応させて、無水フタル酸誘導体を得る。さらに
、誘無水フタル酸誘導体をメタノール、エタノール等の
アルコール類溶媒または酢酸溶媒中、金属亜鉛および塩
酸の存在下で還元させて、ラクトン誘導体を得る。さら
に該ラクトン誘導体をジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類溶媒中、ヨウ化メチルマグネシウ
ム等の低級アルキルグリニヤール試薬と反応させて、ジ
オール体を得る。次いで、該ジオール体を活性二酸化マ
ンガンと反応させて、置換２−才キサーフ−アミノイン
ダン誘導体を得る方法である。

〈発明が解決しようとする課題〉しかしながら、上記の製造法では、反応で生成するマン
ガン残渣の処理の問題がある。また、収率が低く、しか
も反応操作が繁雑であり、さらに高価な金属触媒を多回
数使用する点等、工業的に実施する場合、必ずしも充分
なものとは言い難い。

よって一般式（Ｉ）で示される化合物の中間体である置
換２−オキサ−７−アミノインダン誘導体の育利な製造
法が求められていた。

〈課題を解決するための手段〉本発明者らは、このような状況に鑑み、置換２−オキサ
−７−アミノインダン誘導体の製造法に関し、鋭意検討
した結果、一般式〔式中、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基を表わす。〕で示されるアニリド誘導体が育用な中間体であることを
見い出し本発明に至った。

即ち、本発明は一般式（ＩＩ）で示される新規アニリド
誘導体（以下、本発明化合物と称する。）およびその製
造法を提供するものである。

本発明化合物は、例えば−数式〔式中、Ｒ’は低級アルキル基を表わす。〕で示される
ニトロベンゼン誘導体を水素雰囲気下で還元し、一般式％式％〔式中、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。〕で示される
カルボン酸無水物を反応させることにより得ることがで
きる。

該反応は、通常、メタノール、エタノール等のアルコー
ル溶媒、酢酸エチル溶媒、酢酸溶媒またはそれらの混合
物中で行われる。

上記反応において、水素雰囲気下の還元の方法としては
、たとえば接触還元法が挙げられ、用いられる触媒とし
てはパラジウム炭素、白金化合物等が挙げられる。

上記反応は１、−数式（ＩＩ［）で示されるニトロベン
ゼン誘導体単独で還元反応を行った後、−数式（ＩＶ）
で示されるカルボン酸無水物と反応させることもできる
が、あらかじめ−数式（ＩＶ）で示されるカルボン酸無
水物存在下で、−数式（Ｉ［［）で示されるニトロベン
ゼン誘導体を反応させることもできる。

上記反応に用いられる試剤の量は、−数式〔■〕で示さ
れるニトロベンゼン誘導体に対して、−数式（ＩＶ）で
示されるカルボン酸無水物は１〜５倍モル量である。ま
た接触還元法において用いられる触媒は、通常の触媒量
で、たとえば−数式〔■〕で示されるニトロベンゼン誘
導体に対して、０、０００１〜０．１倍モルである。

上記反応温度は、−概には言えないか、たとえば約０°
Ｃ〜約５０°Ｃ１好ましくは、約０°Ｃ〜約３０°Ｃの
範囲である。

上記反応時間は、反応温度、触媒量等によって変化する
ため一部には言えないか、たとえば約１時間〜約２４時
間である。

反応終了後は、接触還元法において用いられる触媒は濾
別されてから、たとえば減圧下で濃縮することにより、
本発明化合物を得ることができる。また、必要に応じて
、再結晶、クロマトグラフィー等の通常の方法によりさ
らに精製することもできる。

一般式（ＩＩＩ）で示されるニトロベンゼン誘導体は、
３−ニトロフタル酸と一般式％式％（）〔式中、Ｒ１は低級アルキル基を表わす。〕で示される
低級アルコールを酸存在下で反応させることにより得る
ことかできる。

該反応において、たとえば通常用いられる溶媒としては
、メタノール、エタノール等の一般式〔Ｖ〕で示される
低級アルコール類、トルエン等の炭化水素類、モノクロ
ロベンゼン等のノ＼ロゲン化炭化水素類およびそれらの
混合物が挙げられる。

上記反応に用いられる酸としては、たとえば硫酸等が挙
げられる。

上記反応は通常加熱下で反応させることにより行なわれ
る。

上記反応に用いられる試剤の量は、３−ニトロフタル酸
に対して、−数式（Ｖ）で示される低級アルコールは約
１〜約１００倍モル量、好ましくは、約１〜２０倍モル
量である。

上記反応は通常加熱下で反応させることにより行なれる
。反応温度は、通常室温〜約２００°Ｃ１好ましくは約
５０°Ｃ〜約１５０°Ｃの範囲であり、反応時間は、通
常約１時間〜約４８時間である。

反応終了後、反応混合物は水に注ぎ込まれ、トルエン、
酢酸エチル等の有機溶媒で抽出し、減圧下で濃縮するこ
とにより、所望の一般式ＣＩ［）で示されるニトロベン
ゼン誘導体を得ることかできる。また必要に応じて、再
結晶、クロマトグラフィー等の通常の方法によりさらに
精製することもできる。

なお、３−ニトロフタル酸は、たとえばＯｒｇａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　７．７４（１９２７）に記載
される方法により、フタル酸無水物を硫酸等の酸存在下
、硝酸と反応させることにより合成することかできる。

本発明化合物は、低級アルキルグリニヤール試薬を反応
させることにより、〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味を表わす。〕で示される置換２−オキサ−７−アミノインダン誘導体
に導ひくことができる。

上記反応は通常溶媒中で行われ、用いられる溶媒として
は、例えばテトラヒドロフラン等のエーテル類、トルエ
ン等の炭化水素類、モノクロロベンゼン等のハロゲン化
炭化水素類およびそれらの混合物か挙げられる。

上記反応に用いられる低級アルキルグリニヤール試薬と
しては、たとえばアルキルマグネシウムハライドのよう
な有機マグネシウム化合物、アルキルリチウムのような
有機リチウム化合物等か挙げられる。

上記反応に用いられる試剤の量は、本発明化合物に対し
て、低級アルキルグリニヤール試薬は約３〜約ｌＯ倍モ
ル量、好ましくは約４〜約６倍モル量である。

上記反応温度は、通常約−７０°Ｃ〜約５０°Ｃ１好ま
しくは約−１Ｏ°Ｃ〜室温の範囲であり、反応時間は通
常約１時間〜約２４時間である。

反応終了後は、たとえば塩化アンモニウム、希塩酸、希
硫酸等で処理した後、酢酸エチル、トルエン、モノクロ
ロベンゼン等の有機溶媒で抽出し、減圧下で濃縮するこ
とにより、所望の一般式〔■〕で示される置換２−オキ
サ−７−アミノインダン誘導体を得ることができる。　
また、必要に応じて、再結晶、クロマトグラフィー等の
通常の方法によりさらに精製することもできる。

さらに、該誘導体は前記のように特開平２−１３１４８
１号記載の反応経路により農園芸用殺菌剤の有効成分と
して有用である一般式ＣＩ）で示される酸アミド化合物
に導びくことができる。

〈発明の効果〉本発明は、殺菌活性を有する一般式ＣＩ）で示される酸
アミド化合物の中間体として有用な一般式（ＩＩ）で示
される新規なアニリド誘導体およびその製造法に関する
ものであり、本発明化合物およびその製造法を経由する
ことにより一般式〔Ｉ〕で示される酸アミド化合物を従
来方法と比較して有利に製造することができる。

〈実施例〉次に、製造例にて本発明をより詳しく説明するが、本発
明は下記の製造例のみに限定されるものてはない。

なお、本発明化合物を経由しないで一般式〔■〕で示さ
れる置換２−才キサーフ−アミノインダン誘導体を得る
従来の製造法を比較製造例１〜４に示す。

製造例１２−メトキシカルボニル−６−二トロ安息香酸２、２５
　ｇおよび無水酢酸１．５３ｇを１００艷のメタノール
に溶解し、これに触媒量の１０％パラジウム炭素を加え
た後、水素雰囲気下、室温で５時間反応させた。反応後
、パラジウム炭素を濾別し、濾液を減圧下で濃縮するこ
とにより２．１８ｇの２−メトキシカルボニル−６−ア
セチルアミノ安息香酸を得た。

収率　　９２，０％ｍ、ｐ、　　　１７５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ）δｐｐｍ２．２（３Ｈ，
ｓ）、３．９（３Ｈ，ｓ）、７．４〜８．２　　（３Ｈ
，ｍ）、７．６（ＩＨ，ｂｓ）、９．８（ＩＨ，ｂｓ）製造例２３−ニトロフタル酸２．２６　ｇをメタノール２２．６
ｇに溶解した溶液中に硫酸１．３６ｇを室温にて、ゆっ
くり滴下した。滴下後、加熱還流下で、２４時間反応さ
せた。反応終了後、反応混合物を冷水に注ぎ込み、酢酸
エチルで抽出した。得られた抽出液を減圧下で濃縮する
ことにより２−メトキシカルボニル−６−二トロ安息香
酸を２．１７ｇ得た。

収率　　９０．０％ｍ、ｐ、　　　１６４〜１６５°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ！３　）δｐｐｍ３．９（３Ｈ
，ｓ）、７．７（ＩＨ，ｄｄ）、８．１〜８．４　　（
２Ｈ，ｍ）、１１．５　　（ＩＨ，ｂｓ）参考製造例１２−メトキシカルボニル−６−アセチルアミノ安息香酸
２．３７ｇを５０１ｎｌのテトラヒドロフランに溶解し
、水冷上で塩化メチルマグネシウムの３Ｍテトラヒドロ
フラン溶液を２０−ゆっくり滴下した。滴下後、徐々に
室温まで温度を挙げて、１晩攪拌して反応させた。反応
終了後、反応混合物を希塩酸水へ注ぎ込み、酢酸エチル
で抽出した。得られた抽出液を減圧下で濃縮することに
より目的の３．３−ジメチル−７−アセトアミノフタラ
イドを１．８６ｇ得た。

収率　　８５．０％ｍ、ｌ）、　　　１２９〜１３１℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ　）δｐｐｍ１．６（６
Ｈ，ｓ）、２．２（３Ｈ，ｓ）、７．０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．０Ｈｚ）、７．６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ、　　Ｊ＝
８．Ｏ）Ｉｚ）、８．５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）
、９．７（ＩＨ，ｂｓ）比較製造例１Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃｎ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、　６９、１９０９（１
９４７）記載の方法に準じて３−アセトアミノフタル酸
無水物の製造を行なった。

２−メトキシカルボニル−６−二トロ安息香酸２００ｇ
および無水酢酸４３０ｇを酢酸９２０ｇに溶解し、これ
に触媒量のｌＯ％ノ＜ラジウム炭素を加えた後、水素雰
囲気下、１１０°Ｃ〜１２０°Ｃで３時間還元した。反
応後、ノくラジウム炭素を濾別し、濾液を冷却させて結
晶を得た。生じた結晶を濾過することにより１５７ｇの
３−アセトアミノフタル酸無水物を得た。

収率　　８０．８％ｍ、＋＋、　　　１８６〜１９０℃ 比較製造例２Ｃｏｍｐｔ、　ｒｅｎｄ、　２３１．９１１（１９５０
）記載の方法によれば、３−アセトアミノフタル酸無水
物および無水酢酸を酢酸に溶解し、これに塩酸存在下で
、触媒量の亜鉛粉末を加えた後、激しく振とうさせた。

反応後、亜鉛を濾別し、濾液を精製することにより４−
アセトアミノフタライドが得られた。

収率　　３２．０％比較製造例３特開平２−１３１４８１号記載の方法に準じてα、α−
ジメチルー２−ヒドロキシメチル−３−アセトアミノベ
ンジルアルコールの製造を行なった。

４−アセトアミノフタライト７．５ｇを１２０ｄのテト
ラヒドロフランに溶解し、水冷上でヨウ化メチルマグネ
シウムの３Ｍエーテル溶液を１３〇−ゆっくり滴下した
。滴下後、徐々に室温まで温度を上げて、１晩攪拌して
反応した。

反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水へ水
冷下注ぎ込み、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を乾
燥後、濃縮することにより得られた油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製することにより、α
、α−ジメチルー２−ヒドロキシメチル−３−アセトア
ミノベンジルアルコールの白色結晶７．２ｇを得た。

収率　　８４．５％ｍ、　ｐ、　　　１３７．９℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δｐｐｍ１．６（６Ｈ
，ｓ）、２．１（３Ｈ，ｓ）、３．７（２８，ｂｓ）、
５．０（２Ｈ，ｓ）、７．２〜７．８　　（３Ｈ，ｍ）
、８．７（ＩＨ，ｂｓ）比較製造例４特開平２−１３１４８１号記載の方法に準じて３，３−
ジメチル−７−アセトアミノフタライトの製造を行なっ
た。

α、α−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−３−アセト
アミノベンジルアルコール７．２ｇをクロロホルム３０
０−に溶かし、活性二酸化マンガン２８ｇを加え、６時
間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を放冷後セラ
イトを敷いたグラスフィルターにて濾過し、残渣をクロ
ロホルム１０〇−にて洗浄した。濾液と洗浄液とを合わ
せて濃縮し得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製することにより目的の３，３−ジメ
チル−７−アセトアミノフタライドを４．４ｇ得た。

収率　　６０．６％ｍ、ｐ、　　　１２４．１℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）δｐｐｍ１．６（６Ｈ，ｓ）、　２．２（３Ｈ，Ｓ）、７．０（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０市）、７．６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０旧）、８．５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８．０市）、９．７（ＩＨ，ｂｓ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基を表わす
。〕で示されるアニリド誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を表わす。〕で示され
るニトロベンゼン誘導体を水素雰囲気下で還元して、一般式（Ｒ＾２ＣＯ）＿２Ｏ〔式中、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わす。〕で示され
るカルボン酸無水物を反応させることを特徴とする請求
項１記載のアニリド誘導体の製造法。
（３）３−ニトロフタル酸と一般式Ｒ＾１ＯＨで示される低級アルコール〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を表わす。〕を酸存在
下で反応させることにより、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は前記と同じ意味を表わす。〕で示され
るニトロベンゼン誘導体とし、該誘導体を還元し、一般式（Ｒ＾２ＣＯ）＿２Ｏ〔式中、Ｒ＾２は低級アルキル基を表わす。〕で示され
るカルボン酸無水物を反応させることを特徴とする請求
項１記載のアニリド誘導体の製造法。