JPH07238068A - プロスタグランジンｅ１類縁体 - Google Patents

プロスタグランジンｅ１類縁体

Info

Publication number
JPH07238068A
JPH07238068A JP6051218A JP5121894A JPH07238068A JP H07238068 A JPH07238068 A JP H07238068A JP 6051218 A JP6051218 A JP 6051218A JP 5121894 A JP5121894 A JP 5121894A JP H07238068 A JPH07238068 A JP H07238068A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl ester
pge
interphenylene
oxa
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6051218A
Other languages
English (en)
Inventor
Fumie Satou
史衛 佐藤
Takehiro Amano
武宏 天野
Kazuya Kameo
一弥 亀尾
Tooru Tanami
亨 田名見
Hideo Tanaka
英雄 田中
Yoichi Shimazaki
洋一 島崎
Masaru Muto
賢 武藤
Naoya Ono
直哉 小野
Mie Tsuboi
美恵 坪井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP6051218A priority Critical patent/JPH07238068A/ja
Publication of JPH07238068A publication Critical patent/JPH07238068A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘは酸素原子またはメチレン基を示し、Ｒ1は
水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示
し、Ｒ2は炭素原子数５〜１０個の直鎖または分岐脂肪
族炭化水素基を示し、ｎは１〜３個の整数を示す。）で
表されるプロスタグランジンＥ1類縁体又はその塩。 【効果】 血小板凝集抑制剤用、血圧低下作用を与える
新規プロスタグランジンＥ1類縁体を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なプロスタグランジ
ン（以下ＰＧと略称する）Ｅ1類縁体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＰＧは微量で種々の重要な生理作用を発
揮することから、医薬への応用を意図して天然ＰＧ及び
夥しい数のその誘導体の合成と生物活性の検討が行なわ
れてきた。
【０００３】その中でもＰＧＥ1は、血小板凝集抑制作
用、血圧低下作用などの特徴ある作用を有し、末梢循環
障害を改善する医薬として実用化されており、このため
多数のＰＧＥ1類縁体も検討されてきた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
ＰＧＥ1類縁体は生体内での代謝が速く、従って効果が
持続しないという欠点があった。また、従来のＰＧＥ1
類縁体は経口で投与した場合、副作用として下痢を誘発
するため、高い用量で投与できず、十分な効果を挙げる
ことができなかった。
【０００５】本発明は従来のＰＧＥ1類縁体よりも薬効
が優れた新規なＰＧＥ1類縁体を提供することを目的と
する。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは上
記目的を達成するため鋭意研究を進めた結果、以下の構
造を有するＰＧＥ1類縁体が前記課題を解決できること
を見いだし、本発明を完成した。
【０００７】すなわち、後述する方法により、下記式
（Ｉ）で示されるＰＧＥ1類縁体またはその塩が得られ
ると共に、これが従来のＰＧＥ1類縁体と同様に血小板
凝集抑制作用、血圧低下作用を与える薬剤として有効で
あり、その薬効がより優れていることを知見したもので
ある。
【０００８】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明のＰＧＥ1類縁体は下記一般式（Ｉ）で示さ
れるものである。
【０００９】
【化２】 （式中、Ｘは酸素原子またはメチレン基を示し、Ｒ1は
水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示
し、Ｒ2は炭素原子数５〜１０個の直鎖または分岐脂肪
族炭化水素基を示し、ｎは１〜３個の整数を示す。）
【００１０】本発明において、炭素原子数１〜６個のア
ルキル基とは、直鎖状または分枝鎖状のものをいい、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、イソペンチル基などである。
【００１１】炭素原子数５〜１０個の分岐脂肪族炭化水
素基とは、そのα位またはβ位に分岐を有する脂肪族炭
化水素基であり、具体的には分枝鎖状アルキル基（例え
ば１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−
メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、２，４−ジ
メチルペンチル基、２−エチルペンチル基、２−メチル
ヘプチル基、２−エチルヘキシル基、２−プロピルペン
チル基、２，６−ジメチルヘプチル基など）、シクロア
ルキル基（例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基など）、シクロアルキル基で置換
された炭素原子数１または２個のアルキル基（例えばシ
クロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シク
ロヘプチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロ
ヘキシルエチル基、シクロヘプチルエチル基など）、分
枝鎖状アルケニル基（例えば上記分枝鎖状アルキル基に
おいてその任意の位置の単結合の一つを二重結合に変え
た基で、２，６−ジメチルヘプタ−５−ニル基など）、
分枝鎖状アルキニル基（例えば上記分枝鎖状アルキル基
においてその任意の位置の単結合の一つを三重結合に変
えた基で、１−メチルペント−３−イニル基、１−メチ
ルヘキサ−３−イニル基、２−メチルヘキサ−３−イニ
ル基など）などである。
【００１２】本発明は、さらに式（Ｉ）のＰＧＥ1類縁
体の塩をも包含するが、式（Ｉ）の化合物の塩とは、式
（Ｉ）においてＲ1が水素原子の化合物の場合の、ナト
リウム、カリウム、アルミニウムなどの金属との塩ある
いはトリアルキルアミンなどの有機アミンとの塩であ
る。
【００１３】式（Ｉ）の化合物は、例えば以下に挙げる
方法により容易に製造できる。
【００１４】
【化３】
【００１５】
【化４】 （反応式中、Ｒ2，Ｘ，ｎは前記と同意義であり、Ｒ3 は
Ｒ1と同様の意義を示すが、水素原子を除く。Ｒ4，Ｒ5
はそれぞれｔ−ブチルジメチルシリル基などの水酸基の
保護基を示す。なおｎ−Ｂｕはｎ−ブチル基、Ｅｔはエ
チル基を示す。）
【００１６】上記反応式を説明すると、 （１）まず、ＴＨＦ中、フランをｎ−ブチルリチウムに
てリチオ化した後、ジエチルアルミニウムクロリドを反
応させ、ついで式（ＩＩ）で表わされる化合物を反応さ
せて式（ＩＩＩ）の化合物を得る。 （２）式（ＩＩＩ）の化合物はＴＨＦ−Ｈ2Ｏ中、ｐ−
トルエンスルホン酸存在下、加熱撹拌し、式（ＩＶ）の
化合物とし、更に、ＴＨＦ中、クロラール、トリエチル
アミン存在下、式（Ｖ）の化合物に導く。 （３）式（Ｖ）の化合物は水酸基をｔ−ブチルジメチル
シリル基（上記式中Ｒ4で示す）にて保護して式（Ｖ
Ｉ）の化合物を得た後、エチルエーテル−ＴＨＦ中、ヨ
ウ素化合物をｔ−ブチルリチウムと反応させ、更に（２
ーチエニル）シアノ銅リチウムを反応させて得られる有
機銅化合物を反応させて、式（ＶＩＩ），（ＶＩＩ）’
の化合物の混合物を得る。 （４）式（ＶＩＩ），（ＶＩＩ）’の化合物の混合物
は、ＣＨ3ＣＮ中、フッ素酸ーピリジン複合物と反応さ
せ、水酸基の脱保護を行ない、カラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、式（Ｉ）のＲ1が水素原子以外の化合物
（Ｉａ）及び（Ｉａ）’の化合物を得る。 （５）なお、式（Ｉ）においてＲ1が水素原子である本
発明の化合物（Ｉｂ）及び（Ｉｂ）’は、リン酸緩衝液
及びアセトン中それぞれ式（Ｉａ）及び（Ｉａ）’の化
合物中Ｒ3 が炭素原子数１〜６個のアルキル基である化
合物のエステル部を酵素を用いて加水分解することによ
って得られる。
【００１７】
【発明の効果】本発明により、薬効が優れた新規なＰＧ
Ｅ1類縁体を提供することが可能となる。
【００１８】
【実施例】以下、実施例及び参考例を挙げて本発明を更
に詳細に説明する。 参考例１３−（２−オキシ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
５−シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチルエステ
ル （１）フラン（１０．３２ｍｌ，１４１．８ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ
（７１．５ｍｌ，１２１．６ｍｍｏｌ，１．７０Ｍのヘ
キサン溶液）を滴下した後、３０分かけて０℃に昇温
し、再び−７８℃に冷却した。ジエチルアルミニウムク
ロリド（１３４．４ｍｌ，１３１．７ｍｍｏｌ，０．９
８Ｍのヘキサン溶液）を滴下した後、３０分間撹はんし
た。−７８℃で３−ホルミルフェノキシ酢酸メチルエス
テル（１９．６８ｇ，１０１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液を加え、２時間かけて室温に昇温した。
０℃で反応液に水（９．２７ｍｌ）とＴＨＦ（１３．９
ｍｌ）の混合液をゆっくり加えた後、室温に昇温し、続
いてＮａＦ（３７ｇ）およびセライト（３１ｇ）を加え
た。１時間撹はんした後、濾過した。濾液を減圧下濃縮
して３−（２−フリルヒドロキシメチル）フェノキシ酢
酸 メチルエステルの粗生成物（２５．２ｇ）を得た。
得られた粗生成物をそのまま次の反応に用いた。
【００１９】（２）前の反応で得られた３−（２−フリ
ルヒドロキシメチル）フェノキシ酢酸メチルエステルの
粗生成物（２１．２ｇ）のＴＨＦ（２０２ｍｌ）および
水（２５．２ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水
和物（１．０７ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃
で１２時間撹はんした。室温に冷却後、飽和重曹水溶液
を加えて中和した後、反応液を酢酸エチル（２×１００
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して化合物
３−（２−オキシ−５−ヒドロキシ−３−シクロペンテ
ニル）フェノキシ酢酸 メチルエステルの粗生成物（２
７ｇ）を得た。得られた粗生成物をそのまま次の反応に
用いた。
【００２０】（３）前の反応で得られた３−（２−オキ
シ−５−ヒドロキシ−３−シクロペンテニル）フェノキ
シ酢酸 メチルエステルの粗生成物（２２ｇ）のＴＨＦ
（１６１ｍｌ）溶液にクロラール（０．７８ｍｌ，８．
０９ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（１６．８ｍｌ，１
２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹はんした。反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え
た後、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。得ら
れた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し
た。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して３−（２−オキ
シ−４−ヒドロキシ−５−シクロペンテニル）フェノキ
シ酢酸 メチルエステル（１０．９ｇ）を収率４１％で
得た。
【００２１】（４）０℃で３−（２−オキシ−４−ヒド
ロキシ−５−シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチ
ルエステル（６．２ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン（２３．６ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（４．９
１ｍｌ，３５．５ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン（５７．７ｍｇ，０．４７２ｍｍｏｌ），ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド（４．９７ｇ，３０．７
ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した後、１４時間撹はん
した。飽和重曹水溶液（５０ｍｌ）を加えた後、エーテ
ル（２×５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃
縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して標記化合物（８．１８ｇ）を収率９
２％で得た。
【００２２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：０．１５および０．１６（２ｓ，６
Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝
２．３，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝
６．０，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．９７〜５．０３
（ｍ，１Ｈ），６．８８〜６．９５（ｍ，１Ｈ），７．
２７〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．
６Ｈｚ，１Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：−４．７，１８．１，２５．７，４６．６，５
２．２，６５．３，６８．２，１１３．８，１１５．
３，１２１．０，１２９．５，１３２．１，１４２．
９，１５７．７，１６９．２，２０３．６．
【００２３】参考例２２−（２−オキシ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
５−シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチルエステ
ル 参考例１（１）において、３−ホルミルフェノキシ酢酸
メチルエステルの代わりに、２−ホルミルフェノキシ
酢酸 メチルエステルを用い、実質的に参考例１と同様
にして標記化合物を合成した。
【００２４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：０．１７および０．１８（２ｓ，６
Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝
２．３，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝
６．１，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．０２〜５．１０
（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【００２５】参考例３４−（２−オキシ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
５−シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチルエステ
ル 参考例１（１）において、３−ホルミルフェノキシ酢酸
メチルエステルの代わりに、４−ホルミルフェノキシ
酢酸 メチルエステルを用い、実質的に参考例１と同様
にして標記化合物を合成した。
【００２６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：０．１４および０．１６（２ｓ，６
Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝
６．０，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｄｔ，Ｊ＝
６．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７〜６．９４
（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．６５〜７．７２（ｍ，２Ｈ）．
【００２７】参考例４５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル）及び５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−
オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１β，
１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル） （Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−［（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）オキシ］オクト−１−エン（６７８ ｍｇ，
１．８４ｍｍｏｌ）のエーテル（４．６ｍｌ）溶液に−
７８℃でｔ−ブチルリチウム（２．０３ｍｌ，３．４５
ｍｍｏｌ，１．７Ｍのペンタン溶液）を加え、１時間撹
はんした。−７８℃で（２−チエニル）シアノ銅リチウ
ム（８．２８ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ，０．２５ＭのＴ
ＨＦ溶液）を加え、２０分間撹はんした後、参考例１で
得た３−（２−オキシ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−５−シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチルエ
ステル（４３３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５
ｍｌ）溶液を滴下した。２時間かけて０℃に昇温した
後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加えた。
反応液をエーテル（２×１０ｍｌ）で抽出して得られた
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し得られた
濾液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して標記化合物の混合
物（５８６ｍｇ）を収率８２％で得た。
【００２８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：−０．２９，−０．２１，−０．１
７，−０．１４，−０．０２および−０．０１（６ｓ，
１２Ｈ），０．０７，０．７３および０．８０（３ｓ，
１８Ｈ），０．６６〜０．８６（ｍ，３Ｈ），０．９９
〜１．３９（ｍ，８Ｈ），２．２７および２．２８（２
ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．４ＨｚおよびＪ＝８．８，１
８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１
８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１〜２．９２（ｍ，１
Ｈ），３．０５および３．０７（２ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈ
ｚおよびＪ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３
Ｈ），３．８４〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９８〜
４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．２
７〜５．５６（ｍ，２Ｈ），６．５６〜６．７６（ｍ，
３Ｈ），７．０２〜７．２０（ｍ，１Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：−５．４，−５．３，−５．２，−５．０，−
４．９，１３．７，１７．６，１７．７，２２．２，２
４．１，２４．４，２５．４，２７．６，３１．４，３
７．９，３８．１，４７．２，５１．７，５５．０，６
０．５，６０．７，６５．０，７２．０，７２．３，７
２．４，７２．９，１１２．８，１１５．５，１２２．
２，１２２．３，１２７．３，１２７．７，１２９．
４，１３６．９，１３７．４，１３７．８，１３７．
９，１５７．９，１６９．２，２１１．７，２１１．
８． ＩＲ（ｎｅａｔ） ７７７，８３７，１１１８，１２５
３，１４６７，１４７３，１５８９，１７５０，２８６
２，２９３２，２９５８ｃｍ-1．
【００２９】参考例５５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル）及び５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３−
オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１β，
１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル） 参考例４において、３−（２−オキシ−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−５−シクロペンテニル）フェノキシ
酢酸 メチルエステルの代わりに、参考例２で得た２−
（２−オキシ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−
シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチルエステルを
用い、実質的に参考例４と同様にして標記化合物の混合
物を合成した。
【００３０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：−０．２２，−０．０７，−０．０
２，０．０７，０．０８および０．０９（６ｓ，１２
Ｈ），０．７９，０．８４，０．８９および０．９０
（４ｓ，１８Ｈ），０．７２〜１．４５（ｍ，１１
Ｈ），２．６８〜２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０８〜
３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９
４〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０８〜４．２２（ｍ，
１Ｈ），４．５０〜４．６６（ｍ，２Ｈ），５．３３〜
５．５９（ｍ，２Ｈ），６．７２〜７．３２（ｍ，４
Ｈ）．
【００３１】参考例６５，６，７−ｐ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエー
テル）及び５，６，７−ｐ−インターフェニレン−３−
オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１β，
１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル） 参考例４において、３−（２−オキシ−４−ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−５−シクロペンテニル）フェノキシ
酢酸 メチルエステルの代わりに、参考例３で得た４−
（２−オキシ−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−
シクロペンテニル）フェノキシ酢酸 メチルエステルを
用い、実質的に参考例４と同様にして標記化合物の混合
物を合成した。
【００３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：−０．１８，−０．１１，−０．０
６，−０．０４，０．０１，０．０８および０．１０
（７ｓ，１２Ｈ），０．８０，０．８４および０．９０
（３ｓ，１８Ｈ），０．７６〜０．９４（ｍ，３Ｈ），
１．１２〜１．４５（ｍ，８Ｈ），２．３６および２．
３７（２ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．４ＨｚおよびＪ＝
８．８，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９５
（ｍ，２Ｈ），３．１２および３．１４（２ｄ，Ｊ＝１
２．５ＨｚおよびＪ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．
０７〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．５８および４．５９
（２ｓ，２Ｈ），５．３７〜５．６４（ｍ，２Ｈ），
６．８１〜６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０９
（ｍ，２Ｈ）．
【００３３】参考例７５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１
５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１
８，１９，２０−ノナノル−ＰＧＥ1 メチルエステル
１１−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル １５−
（１，１−ジメチルベンジル）ジメチルシリルエーテル
及び５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ
−１５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１
７，１８，１９，２０−ノナノル−８β，１１β，１２
α−ＰＧＥ1 メチルエステル １１−ｔ−ブチルジメ
チルシリルエーテル １５−（１，１−ジメチルベンジ
ル）ジメチルシリルエーテル 参考例４において、（Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−
［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］オクト−１−
エンの代わりに、（Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−
［（１、１−ジメチルベンジルジメチルシリル）オキ
シ］シクロヘキシル−１−プロペンを用い、実質的に参
考例４と同様にして標記化合物を合成した。
【００３４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）：−０．２７，−０．２４，−０．１
１，−０．０６，０．１１および０．１５（６ｓ，１２
Ｈ），０．９４および０．９５（２ｓ，９Ｈ），０．７
９〜１．８５（ｍ，１１Ｈ），１．３２，１．３３，
１．３６および１．３８（４ｓ，６Ｈ），２．４０およ
び２．３９（２ｄｄ，Ｊ＝８．９，１８．４Ｈｚおよび
Ｊ＝８．８，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８〜３．２
０（ｍ，３Ｈ），３．６５〜３．７６（ｍ，１Ｈ），
３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０６〜４．２３（ｍ，１
Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），５．２５〜５．４８
（ｍ，２Ｈ），６．６６〜７．３４（ｍ，９Ｈ）．
【００３５】実施例１５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル及び５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキ
サ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１β，１２
α−ＰＧＥ1 メチルエステル 参考例４で得た５，６，７−ｍ−インターフェニレン−
３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1
メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル）と５，６，７−ｍ−インターフェニ
レン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８
β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
の混合物（５８６ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル（３１．９ ｍｌ）溶液にピリジン（１．９ｍ
ｌ）および沸酸−ピリジン複合物（１．６１ｍｌ）を０
℃で加え、室温で６時間撹はんした。反応液を酢酸エチ
ル（３０ｍｌ）および飽和重曹水溶液（３０ｍｌ）の混
合液中に撹はんしながら注いだ。酢酸エチル（２×３０
ｍｌ）で抽出して得られた有機層を飽和食塩水（２０ｍ
ｌ）で洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ
−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1メチルエステ
ル（１５３ｍｇ，収率４１％）および５，６，７−ｍ−
インターフェニレン−３−オキサ−４，５，６，７−テ
トラノル−８β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエ
ステル（１２８ｍｇ，収率３５％）を得た。
【００３６】［物性］ ５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９
６〜１．６０（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．
９，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０〜２．９０（ｍ，
１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．６Ｈｚ，
１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．０８（ｍ，１
Ｈ），４．０９〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．４３〜５．６８（ｍ，２Ｈ），６．
６４〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１４〜７．２８
（ｍ，１Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５０ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：１３．８，２２．３，２４．７，３１．４，３
６．７，４５．９，５２．２，５６．０，６１．０，６
５．１，７１．１，７３．０，１１２．８，１１５．
８，１２２．２，１２９．７，１３０．８，１３７．
４，１３７．６，１５８．０，１６９．７，２１２．
２． Ｒｆ＝０．３３（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／１）
【００３７】５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３
−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１
β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０
２〜１．６０（ｍ，８Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．
７，１８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２〜２．９５（ｍ，
１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．９Ｈｚ，
１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．１２（ｍ，１
Ｈ），４．１３〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．５２〜５．７４（ｍ，２Ｈ），６．
６２〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１５〜７．３４
（ｍ，１Ｈ）．13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５０ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：１３．８，２２．３，２４．７，３１．５，３
６．７，４６．３，５２．２，５５．０，６１．１，６
５．１，７１．２，７１．６，１１２．９，１１５．
９，１２２．３，１２８．３，１２９．８，１３６．
８，１３７．８，１５７．９，１６９．８，２１２．
５． Ｒｆ＝０．４４（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／１）
【００３８】実施例２５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル及び５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３−オキ
サ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１β，１２
α−ＰＧＥ1 メチルエステル 実施例１において、５，６，７−ｍ−インターフェニレ
ン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ
1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリルエーテル）と５，６，７−ｍ−インターフ
ェニレン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−
８β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
の混合物を用いる代わりに、参考例５で得た５，６，７
−ｏ−インターフェニレン−３−オキサ−４，５，６，
７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１
５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）と５，
６，７−ｏ−インターフェニレン−３−オキサ−４，
５，６，７−テトラノル−８β，１１β，１２α−ＰＧ
Ｅ1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテル）の混合物を用い、実質的に実
施例１と同様にして標記化合物を合成した。
【００３９】［物性］ ５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９
６〜１．５５（ｍ，８Ｈ），２．８０〜２．８８（ｍ，
２Ｈ），３．０６〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．
０６〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．５２ ａｎｄ ４．
６１（２ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１５．７
Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１５．３
Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．３
Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１５〜
７．２６（ｍ，１Ｈ）．
【００４０】５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３
−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１
β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０
５〜１．８０（ｍ，８Ｈ），２．８３〜２．９８（ｍ，
２Ｈ），３．１２〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．
１７〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５８ ａｎｄ ４．
６２（２ｄ，Ｊ＝１５．２ＨｚａｎｄＪ＝１５．２Ｈ
ｚ，２Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．３５
（ｍ，１Ｈ）．
【００４１】実施例３５，６，７−ｐ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル及び５，６，７−ｐ−インターフェニレン−３−オキ
サ−４，５，６，７−テトラノ３ル−８β，１１β，１
２α−ＰＧＥ1メチルエステル 実施例１において、５，６，７−ｍ−インターフェニレ
ン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ
1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリルエーテル）と５，６，７−ｍ−インターフ
ェニレン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−
８β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
の混合物を用いる代わりに、参考例６で得た５，６，７
−ｐ−インターフェニレン−３−オキサ−４，５，６，
７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１
５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）と５，
６，７−ｐ−インターフェニレン−３−オキサ−４，
５，６，７−テトラノル−８β，１１β，１２α−ＰＧ
Ｅ1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテル）の混合物を用い、実質的に実
施例１と同様にして標記化合物を合成した。
【００４２】［物性］ ５，６，７−ｐ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチルエステ
ル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０
０〜１．５７（ｍ，８Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．
８，１８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，
１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１８．７Ｈｚ，
１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９７〜４．０６（ｍ，１
Ｈ），４．１２〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６０
（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６５（ｍ，２Ｈ），６．
８６（ｓ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
【００４３】５，６，７−ｐ−インターフェニレン−３
−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８β，１１
β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１
５〜１．５３（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．
６，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．８８（ｍ，
１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．５Ｈｚ，
１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．１０（ｍ，１
Ｈ），４．１６〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．５７〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
【００４４】実施例４（１７Ｓ）−５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３
−オキサ−１７，２０−ジメチル−４，５，６，７−テ
トラノル−ＰＧＥ1 メチルエステル及び（１７Ｓ）−
５，６，７−ｍ−インターフェニレン−１７，２０−ジ
メチル−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−８
β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル 実施例１において、５，６，７−ｍ−インターフェニレ
ン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ
1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリルエーテル）と５，６，７−ｍ−インターフ
ェニレン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−
８β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
の混合物を用いる代わりに、（１７Ｓ）−５，６，７−
ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１７，２０−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 メチ
ルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルエーテル）と（１７Ｓ）−５，６，７−ｍ−イン
ターフェニレン−１７，２０−ジメチル−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−８β，１１β，１２α−
ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブ
チルジメチルシリルエーテル）の混合物を用い、実質的
に実施例１と同様にして標記化合物を合成した。
【００４５】［物性］ （１７Ｓ）−５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３
−オキサ−１７，２０−ジメチル−４，５，６，７−テ
トラノル−ＰＧＥ1 メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８
５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜１．５０
（ｍ，９Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１８．５
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．
１８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．０６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．５９
（ｓ，２Ｈ），５．４６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ） ７３０，１０８０，１２２０，１４
４０，１５９０，１７４０，２９３０，３４００ｃ
ｍ-1．
【００４６】（１７Ｓ）−５，６，７−ｍ−インターフ
ェニレン−１７，２０−ジメチル−３−オキサ−４，
５，６，７−テトラノル−８β，１１β，１２α−ＰＧ
Ｅ1メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８
５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜１．５０
（ｍ，９Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｓ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．０６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．４６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．
【００４７】実施例５５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１
５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１
８，１９，２０−ノナノル−ＰＧＥ1 メチルエステル
及び５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ
−１５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１
７， １８，１９，２０−ノナノル−８β，１１β，１２
α−ＰＧＥ1 メチルエステル 実施例１において、５，６，７−ｍ−インターフェニレ
ン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ
1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリルエーテル）と５，６，７−ｍ−インターフ
ェニレン−３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−
８β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル １
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
の混合物を用いる代わりに、参考例７で得た５，６，７
−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１５−シクロ
ヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１８，１９，
２０−ノナノル−ＰＧＥ1 メチルエステル １１−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル １５−（１，１−ジ
メチルベンジル）ジメチルシリルエーテルと５，６，７
−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１５−シクロ
ヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１８，１９，
２０−ノナノル−８β，１１β，１２α−ＰＧＥ1 メ
チルエステル １１−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル １５−（１，１−ジメチルベンジル）ジメチルシリ
ルエーテルの混合物を用い、実質的に実施例１と同様に
して標記化合物を合成した。
【００４８】［物性］ ５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１
５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１
８，１９，２０−ノナノル−ＰＧＥ1 メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．６６〜１．８０（ｍ，１１Ｈ），２．４２
（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５
〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．
２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，１
Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６８
（ｍ，２Ｈ），６．６７〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．
１７〜７．３０（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ） ７３０，１１８０，１２１０，１４
４０，１５９０，１７４０，２９２０，３４００ｃ
ｍ-1．
【００４９】５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３
−オキサ−１５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１
６，１７，１８，１９，２０−ノナノル−８β，１１
β，１２α−ＰＧＥ1 メチルエステル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．６５〜１．７２（ｍ，１１Ｈ），２．４３
（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５
〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．
２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１２．
６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，１
Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６８
（ｍ，２Ｈ），６．６７〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．
１７〜７．３０（ｍ，１Ｈ）．
【００５０】実施例６５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 実施例１で得た５，６，７−ｍ−インターフェニレン−
３−オキサ−４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1
メチルエステル（８１．８ｍｇ，０．２０９５ｍｍｏ
ｌ）の燐酸緩衝液（９．３３ｍｌ，ｐＨ８，０．１
Ｍ）およびアセトン（１．８７ｍｌ）溶液にブタ肝臓エ
ステラーゼ（０．０２２９ｍｌ，７９ｕｎｉｔｓ）を加
え、室温で３時間撹はんした。塩酸水溶液（１Ｎ）で中
和した後、硫化アンモニウムを加えて飽和した。酢酸エ
チル（２×１５ｍｌ）で抽出して得られた有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥した。濾過した後、濾液を減圧下で
濃縮して得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィ
ーで精製して標記化合物（４４ｍｇ）を収率５６％で得
た。
【００５１】［物性］1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０
１〜１．６８（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．
９，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，
１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．４Ｈｚ，
１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），
４．０２〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２
Ｈ），５．５１〜５．７５（ｍ，２Ｈ），６．５９〜
６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１４〜７．３３（ｍ，１
Ｈ）．
【００５２】実施例７〜９ 上記反応操作と同様の方法により以下の化合物を合成し
た。 実施例７５，６，７−ｏ−インターフェニレン−３−オキサ−
４，５，６，７−テトラノル−ＰＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９
５〜１．７０（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．
５，１９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．
７，１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８〜３．２４（ｍ，
２Ｈ），３．９４〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４９ａｎｄ４．６２（２
ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１５．８Ｈｚ，２
Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．２Ｈｚ，１
Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
５〜６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２６（ｍ，
１Ｈ）．
【００５３】実施例８５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１
５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１
８，１９，２０−ノナノル−ＰＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．５５〜１．９５（ｍ，１１Ｈ），２．４１
（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．７
４〜２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．
９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５〜３．８０（ｍ，１Ｈ），
４．１０〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２
Ｈ），５．３８〜５．５５（ｍ，２Ｈ），６．６１〜
７．８５（ｍ，３Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１
Ｈ）．
【００５４】実施例９５，６，７−ｍ−インターフェニレン−３−オキサ−１
５−シクロヘキシル−４，５，６，７，１６，１７，１
８，１９，２０−ノナノル−８β，１１β，１２α−Ｐ
ＧＥ1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ（ｐｐ
ｍ）：０．７５〜１．８５（ｍ，１１Ｈ），２．４２
（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４
〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．
２，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１３．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．７９〜３．９０（ｍ，１Ｈ），
４．１０〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．４９〜５．６６（ｍ，２Ｈ），６．５０〜
６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，１
Ｈ）．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 亀尾 一弥 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 田名見 亨 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 田中 英雄 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 島崎 洋一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 武藤 賢 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 坪井 美恵 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘは酸素原子またはメチレン基を示し、Ｒ1は
    水素原子または炭素原子数１〜６個のアルキル基を示
    し、Ｒ2は炭素原子数５〜１０個の直鎖または分岐脂肪
    族炭化水素基を示し、ｎは１〜３個の整数を示す。）で
    表されるプロスタグランジンＥ1類縁体またはその塩。
JP6051218A 1994-02-24 1994-02-24 プロスタグランジンｅ１類縁体 Pending JPH07238068A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6051218A JPH07238068A (ja) 1994-02-24 1994-02-24 プロスタグランジンｅ１類縁体

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6051218A JPH07238068A (ja) 1994-02-24 1994-02-24 プロスタグランジンｅ１類縁体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07238068A true JPH07238068A (ja) 1995-09-12

Family

ID=12880795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6051218A Pending JPH07238068A (ja) 1994-02-24 1994-02-24 プロスタグランジンｅ１類縁体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH07238068A (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07238046A (ja) * 1994-02-24 1995-09-12 Nissan Chem Ind Ltd フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類、ペンタノン類及びフェニル置換プロスタグランジンｉ２類中間体並びにその製造法及び光学分割法
EP1211241A1 (en) * 1999-09-06 2002-06-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Prostaglandin e analogues
JP2009543792A (ja) * 2006-07-11 2009-12-10 アラーガン インコーポレイテッド 抗緑内障薬としてのシクロペンタン誘導体
JP2009543795A (ja) * 2006-07-11 2009-12-10 アラーガン インコーポレイテッド 抗緑内障薬としてのシクロペンタン誘導体

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07238046A (ja) * 1994-02-24 1995-09-12 Nissan Chem Ind Ltd フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類、ペンタノン類及びフェニル置換プロスタグランジンｉ２類中間体並びにその製造法及び光学分割法
EP1211241A1 (en) * 1999-09-06 2002-06-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Prostaglandin e analogues
EP1211241A4 (en) * 1999-09-06 2004-10-27 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ANALOG OF PROSTAGLANDIN E
JP2009543792A (ja) * 2006-07-11 2009-12-10 アラーガン インコーポレイテッド 抗緑内障薬としてのシクロペンタン誘導体
JP2009543795A (ja) * 2006-07-11 2009-12-10 アラーガン インコーポレイテッド 抗緑内障薬としてのシクロペンタン誘導体

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2004529973A (ja) １７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−ＰＧＦ２αおよびその誘導体の新製法
JPH07238068A (ja) プロスタグランジンｅ１類縁体
EP0106576B1 (en) Novel 5-membered cyclic compounds, process for the production thereof, and pharmaceutical use thereof
JP3506485B2 (ja) プロスタグランジン誘導体
EP0471856B1 (en) 15-deoxyprostaglandin derivative
JPH05201963A (ja) 新規なビタミンｄ３類縁体
JPH11180949A (ja) プロスタグランジン誘導体、その製造方法、および医薬
JPH05117230A (ja) プロスタグランジン誘導体
JPS595155A (ja) プロスタグランジンｄ類似化合物
JP3588133B2 (ja) プロスタグランジンｅ１類縁体
JP2018529781A (ja) レゾルビンｅ１の全合成のための方法
JP2670545B2 (ja) 新規な方法及び中間体類
JP3316050B2 (ja) プロスタグランジンｅ１類縁体
JP4386581B2 (ja) 精製されたプロスタグランジン誘導体の製造方法
WO1994008961A1 (en) Prostaglandin e1 analog
US3922289A (en) Trans-prostaglandin-like compounds and methods
JP3446225B2 (ja) シクロペンタン誘導体及びその製造方法
JP3185946B2 (ja) γ，δ−不飽和−β−アミノ酸誘導体及びその製造方法
JP2771678B2 (ja) 含フッ素化合物およびその製造法
JP2002161082A (ja) プロスタグランジン誘導体
WO1994008960A1 (en) Prostaglandin e1 analog
WO1994027962A1 (fr) Analogue de la prostaglandine e¿1?
JP2002155046A (ja) プロスタグランジン誘導体
JPS6032718A (ja) フツ素化方法
JPH07238045A (ja) フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類及びその製造方法並びにフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノンの製造方法