JPH07238045A - フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類及びその製造方法並びにフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノンの製造方法 - Google Patents
フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類及びその製造方法並びにフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノンの製造方法Info
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- JPH07238045A JPH07238045A JP6051217A JP5121794A JPH07238045A JP H07238045 A JPH07238045 A JP H07238045A JP 6051217 A JP6051217 A JP 6051217A JP 5121794 A JP5121794 A JP 5121794A JP H07238045 A JPH07238045 A JP H07238045A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式［Ｉ］で表わされるフェニル置換ヒドロキ
シシクロペンテノン類。 〔例えば、 〕 【効果】 この化合物は、フェニル置換プロスタグラン
ジンＥ類の合成中間体として有用である。
シシクロペンテノン類。 〔例えば、 〕 【効果】 この化合物は、フェニル置換プロスタグラン
ジンＥ類の合成中間体として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、種々の医薬品として有
用なフェニル置換プロスタグランジン（以下フェニル置
換ＰＧと略称する）Ｅ類を得るための有用な新規な中間
体、その製造方法及びかかるフェニル置換ＰＧＥ類を有
利に製造し得る方法に関する。
用なフェニル置換プロスタグランジン（以下フェニル置
換ＰＧと略称する）Ｅ類を得るための有用な新規な中間
体、その製造方法及びかかるフェニル置換ＰＧＥ類を有
利に製造し得る方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】プロスタグランジン（以下ＰＧと略称す
る）類は微量で種々の重要な生理作用を示すことから、
医薬への応用を意図した検討が活発に行なわれている。
る）類は微量で種々の重要な生理作用を示すことから、
医薬への応用を意図した検討が活発に行なわれている。
【０００３】中でもプロスタグランジンＥ（以下ＰＧＥ
と略称する）類は、天然ＰＧ類のみならず多くの類縁体
が合成されてその生物活性が検討され、いくつかの化合
物が医薬品として実用化されている。
と略称する）類は、天然ＰＧ類のみならず多くの類縁体
が合成されてその生物活性が検討され、いくつかの化合
物が医薬品として実用化されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ＰＧＥ類の類縁体展開
として、５員環部に結合するα鎖及びω鎖の展開が種々
行なわれてきた。
として、５員環部に結合するα鎖及びω鎖の展開が種々
行なわれてきた。
【０００５】中でもα鎖は、その型により薬効プロファ
イル・代謝安定性が大きく変化するため特に重要であ
る。
イル・代謝安定性が大きく変化するため特に重要であ
る。
【０００６】しかしながら従来、ＰＧＥ類のα鎖として
フェニル基が５員環に直接結合したフェニル置換ＰＧＥ
類は知られておらず、従ってこれらの有効な製造法はな
かった。
フェニル基が５員環に直接結合したフェニル置換ＰＧＥ
類は知られておらず、従ってこれらの有効な製造法はな
かった。
【０００７】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは鋭
意検討を行なった結果、以下に示すような新規な中間体
及びそれらを用いたフェニル置換ＰＧＥ類の有効な製造
法を見いだし、本発明を完成するに至った。
意検討を行なった結果、以下に示すような新規な中間体
及びそれらを用いたフェニル置換ＰＧＥ類の有効な製造
法を見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明者らは、下記反応式に示
すように、式［ＩＩＩ］のフラン誘導体を酸触媒存在下
転位反応させて式［ＩＶ］の化合物とし、これを酸性条
件または塩基性条件下で異性化反応させ、必要に応じて
その水酸基を保護することにより、式［Ｉ］の新規なフ
ェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類を得ることが
でき、更にこの式［Ｉ］のフェニル置換ヒドロキシシク
ロペンテノン類に式［Ｖ］で示される求核試薬を反応さ
せることにより、式［ＩＩ］のフェニル置換ヒドロキシ
シクロペンタノン類が得られることを見い出した。この
フェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類［ＩＩ］は
そのまま、あるいは必要に応じて、加水分解、保護基の
除去、官能基の変換等を行なうことによりフェニル置換
ＰＧＥ類へ導くことができる。
すように、式［ＩＩＩ］のフラン誘導体を酸触媒存在下
転位反応させて式［ＩＶ］の化合物とし、これを酸性条
件または塩基性条件下で異性化反応させ、必要に応じて
その水酸基を保護することにより、式［Ｉ］の新規なフ
ェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類を得ることが
でき、更にこの式［Ｉ］のフェニル置換ヒドロキシシク
ロペンテノン類に式［Ｖ］で示される求核試薬を反応さ
せることにより、式［ＩＩ］のフェニル置換ヒドロキシ
シクロペンタノン類が得られることを見い出した。この
フェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類［ＩＩ］は
そのまま、あるいは必要に応じて、加水分解、保護基の
除去、官能基の変換等を行なうことによりフェニル置換
ＰＧＥ類へ導くことができる。
【０００９】また、フェニル置換ヒドロキシシクロペン
テノン類［Ｉ］の両対掌体の混合物を酵素分割すること
により、光学活性な［Ｉ］を得ることができ、これを用
いることにより、対応する光学活性なフェニル置換ヒド
ロキシシクロペンタノン類［ＩＩ］、さらには光学活性
なフェニル置換ＰＧＥ類を効率的に製造することができ
る。
テノン類［Ｉ］の両対掌体の混合物を酵素分割すること
により、光学活性な［Ｉ］を得ることができ、これを用
いることにより、対応する光学活性なフェニル置換ヒド
ロキシシクロペンタノン類［ＩＩ］、さらには光学活性
なフェニル置換ＰＧＥ類を効率的に製造することができ
る。
【００１０】
【化８】 ［式中、Ｚ１は水素原子または水酸基の保護基を示し、
Ｘ１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキ
ル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のア
ルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基を示
す。Ｘ２はハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、
シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を示し、ｈ、ｎ、ｑ、ｓは０または１を示
し、ｍ、ｐ、ｒは０〜５の整数を示す。
Ｘ１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキ
ル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のア
ルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基を示
す。Ｘ２はハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、
シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を示し、ｈ、ｎ、ｑ、ｓは０または１を示
し、ｍ、ｐ、ｒは０〜５の整数を示す。
【００１１】また、Ｘ３は −Ｔ−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（Ｒ９）（２−ｋ）（ＯＺ２）
ｋ−Ｒ１０ （式中、ＴはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃ
より選ばれる基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立に０、
１または２の整数を示し、Ｒ９は（２−ｋ）個の水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のア
ルコキシ基を示し、Ｒ１０は炭素数１〜１０のアルキル
基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数１〜１０の
アルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で置換されたフェニ
ル基もしくはフェノキシ基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭
素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフェニル基、フェノ
キシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素
数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、
フェニル基もしくはフェノキシ基」で置換されたフェニ
ル基もしくはフェノキシ基または炭素数５〜７のシクロ
アルキル基を示す。）で表される基を示し、Ｚ２は水素
原子または水酸基の保護基を示し、ただしＴがＣ≡Ｃな
る基の場合水酸基の保護基を示す。ＭはＬｉ、Ｎａ、
Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ａ
ｌ、Ｓｎより選ばれる金属または該金属を含む基を示
す。］ 従って、本発明は、新規な中間体であるフェニル置換ヒ
ドロキシシクロペンテノン類［Ｉ］とその製造法及び光
学分割法、並びにフェニル置換ヒドロキシシクロペンテ
ノン類［Ｉ］を用いるフェニル置換ヒドロキシシクロペ
ンタノン類［ＩＩ］の新規な製造法を提供するものであ
る。
ｋ−Ｒ１０ （式中、ＴはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃ
より選ばれる基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立に０、
１または２の整数を示し、Ｒ９は（２−ｋ）個の水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のア
ルコキシ基を示し、Ｒ１０は炭素数１〜１０のアルキル
基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数１〜１０の
アルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で置換されたフェニ
ル基もしくはフェノキシ基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭
素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフェニル基、フェノ
キシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素
数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、
フェニル基もしくはフェノキシ基」で置換されたフェニ
ル基もしくはフェノキシ基または炭素数５〜７のシクロ
アルキル基を示す。）で表される基を示し、Ｚ２は水素
原子または水酸基の保護基を示し、ただしＴがＣ≡Ｃな
る基の場合水酸基の保護基を示す。ＭはＬｉ、Ｎａ、
Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ａ
ｌ、Ｓｎより選ばれる金属または該金属を含む基を示
す。］ 従って、本発明は、新規な中間体であるフェニル置換ヒ
ドロキシシクロペンテノン類［Ｉ］とその製造法及び光
学分割法、並びにフェニル置換ヒドロキシシクロペンテ
ノン類［Ｉ］を用いるフェニル置換ヒドロキシシクロペ
ンタノン類［ＩＩ］の新規な製造法を提供するものであ
る。
【００１２】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の第１発明は、下記式［Ｉ］で表される新規なフ
ェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類に係わる。
本発明の第１発明は、下記式［Ｉ］で表される新規なフ
ェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類に係わる。
【００１３】
【化９】
【００１４】ここで、Ｚ1 は水素原子または水酸基の保
護基を示す。本発明において、水酸基の保護基とはＰＧ
の分野で通常用いられるものでよく、例えば置換シリル
基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル
基、フェニルジメチルシリル基など）、テトラヒドロピ
ラニル（ＴＨＰ）基、テトラヒドロフラニル基、アルコ
キシアルキル基（メトキシメチル基、エトキシエチル基
など）、ベンジルオキシメチル基、ベンジル基、トリチ
ル基、アシル基（ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル
基など）を挙げることができる。ハロゲン原子とは、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であ
る。
護基を示す。本発明において、水酸基の保護基とはＰＧ
の分野で通常用いられるものでよく、例えば置換シリル
基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル
基、フェニルジメチルシリル基など）、テトラヒドロピ
ラニル（ＴＨＰ）基、テトラヒドロフラニル基、アルコ
キシアルキル基（メトキシメチル基、エトキシエチル基
など）、ベンジルオキシメチル基、ベンジル基、トリチ
ル基、アシル基（ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル
基など）を挙げることができる。ハロゲン原子とは、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であ
る。
【００１５】Ｘ１はフェニル基上の置換基を表し、水素
原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素
数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ
基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基を示す。炭素数
１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプ
ロピル基、シクロペンチル基、またはシクロヘキシル基
などが挙げられる。炭素数１〜６のアルコキシ基として
は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−
プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シ
クロプロポキシ基、シクロペンチルオキシ基、またはシ
クロヘキシルオキシ基などが挙げられる。炭素数１〜６
のアルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ
基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペ
ンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロプロピルチオ
基、シクロペンチルチオ基、またはシクロヘキシルチオ
基などが挙げられる。
原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素
数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ
基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基を示す。炭素数
１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプ
ロピル基、シクロペンチル基、またはシクロヘキシル基
などが挙げられる。炭素数１〜６のアルコキシ基として
は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−
プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−
ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シ
クロプロポキシ基、シクロペンチルオキシ基、またはシ
クロヘキシルオキシ基などが挙げられる。炭素数１〜６
のアルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ
基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペ
ンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロプロピルチオ
基、シクロペンチルチオ基、またはシクロヘキシルチオ
基などが挙げられる。
【００１６】Ｘ２は、α鎖としての官能基を有するフェ
ニル基上の側鎖、またはα鎖の導入・変換が可能なフェ
ニル基上の置換基を表し、ハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
または炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表され
る基、シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を表す。なお、ｈ，ｎ，ｑ，ｓは０または１
を示し、ｍ，ｐ，ｒは０〜５の整数を示す。
ニル基上の側鎖、またはα鎖の導入・変換が可能なフェ
ニル基上の置換基を表し、ハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
または炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表され
る基、シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を表す。なお、ｈ，ｎ，ｑ，ｓは０または１
を示し、ｍ，ｐ，ｒは０〜５の整数を示す。
【００１７】炭素数１〜４のアルキル基としては、具体
的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基または
シクロプロピル基を挙げることができる。炭素数１〜４
のアルコキシ基としては、具体的にはメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基またはシク
ロプロポキシ基を挙げることができる。炭素数１〜６の
アルキル基としては、具体的には前記と同じものを挙げ
ることができる。炭素数２〜６のアルケニル基として
は、具体的にはビニル基、アリル基、２−ブテニル基、
３−メチル−２−ブテニル基または３−メチル−２−ペ
ンテニル基などを挙げることができる。
的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基または
シクロプロピル基を挙げることができる。炭素数１〜４
のアルコキシ基としては、具体的にはメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基またはシク
ロプロポキシ基を挙げることができる。炭素数１〜６の
アルキル基としては、具体的には前記と同じものを挙げ
ることができる。炭素数２〜６のアルケニル基として
は、具体的にはビニル基、アリル基、２−ブテニル基、
３−メチル−２−ブテニル基または３−メチル−２−ペ
ンテニル基などを挙げることができる。
【００１８】上記Ｘ２の具体的な例としては、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ基、アリ
ルオキシ基、ベンジルオキシ基、チオ−ル基、メチルチ
オ基、ベンジルチオ基、更に下記式で示されるものなど
が挙げられる。
子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ基、アリ
ルオキシ基、ベンジルオキシ基、チオ−ル基、メチルチ
オ基、ベンジルチオ基、更に下記式で示されるものなど
が挙げられる。
【００１９】
【化１０】
【００２０】
【化１１】
【００２１】本発明の第２発明は、上記式［Ｉ］のフェ
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類の製造法に係わ
る。これは、下記式［ＩＩＩ］のフラン誘導体を酸触媒
の存在下転位反応させて式［ＩＶ］の化合物とし、これ
を酸性条件または塩基性条件下で異性化反応させ、必要
に応じて水酸基を保護するものである。
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類の製造法に係わ
る。これは、下記式［ＩＩＩ］のフラン誘導体を酸触媒
の存在下転位反応させて式［ＩＶ］の化合物とし、これ
を酸性条件または塩基性条件下で異性化反応させ、必要
に応じて水酸基を保護するものである。
【００２２】ここで、原料であるフラン誘導体［ＩＩ
Ｉ］は、フランの２−リチオ体（１）と、置換フェニル
アルデヒド（２）を反応させる方法（反応式１）、また
はフルフラ−ル（３）に置換フェニルの求核試薬（４）
を反応させる方法（反応式２）等で合成することができ
る。
Ｉ］は、フランの２−リチオ体（１）と、置換フェニル
アルデヒド（２）を反応させる方法（反応式１）、また
はフルフラ−ル（３）に置換フェニルの求核試薬（４）
を反応させる方法（反応式２）等で合成することができ
る。
【００２３】
【化１２】
【００２４】フラン誘導体［ＩＩＩ］は、酸触媒存在下
加熱すると転位反応が起こり、式［ＩＶ］の化合物とな
り、続いて酸性条件または塩基性条件下で異性化させ必
要に応じて水酸基を保護することにより、フェニル置換
ヒドロキシシクロペンテノン類［Ｉ］が製造できる（反
応式３）。
加熱すると転位反応が起こり、式［ＩＶ］の化合物とな
り、続いて酸性条件または塩基性条件下で異性化させ必
要に応じて水酸基を保護することにより、フェニル置換
ヒドロキシシクロペンテノン類［Ｉ］が製造できる（反
応式３）。
【００２５】
【化１３】
【００２６】転位反応は、そのままあるいは適当な溶媒
中で行なうことができる。溶媒としては、水、あるい
は、エ−テル系（ジエチルエ−テル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランなど）、ハロゲン系（ジクロロメタン、
ジクロロエタンなど）、ケトン系（アセトン、メチルイ
ソブチルケトンなど）、エステル系（酢酸エチルな
ど）、脂肪族炭化水素系（ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンなど）または芳香族炭化水素系（ベンゼン、ト
ルエン、ジクロロベンゼンなど）の有機溶媒を単独また
は混合して用いることができる。好ましくは水とテトラ
ヒドロフランの混合溶媒である。
中で行なうことができる。溶媒としては、水、あるい
は、エ−テル系（ジエチルエ−テル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランなど）、ハロゲン系（ジクロロメタン、
ジクロロエタンなど）、ケトン系（アセトン、メチルイ
ソブチルケトンなど）、エステル系（酢酸エチルな
ど）、脂肪族炭化水素系（ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンなど）または芳香族炭化水素系（ベンゼン、ト
ルエン、ジクロロベンゼンなど）の有機溶媒を単独また
は混合して用いることができる。好ましくは水とテトラ
ヒドロフランの混合溶媒である。
【００２７】酸触媒としては、無機酸（塩酸、硫酸な
ど）あるいは有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など）をフラン誘
導体［ＩＩＩ］に対して０．００１〜１００当量、好ま
しくは０．０１〜１当量用いる。反応温度は、０℃〜溶
媒の還流温度、好ましくは５０〜１００℃である。
ど）あるいは有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など）をフラン誘
導体［ＩＩＩ］に対して０．００１〜１００当量、好ま
しくは０．０１〜１当量用いる。反応温度は、０℃〜溶
媒の還流温度、好ましくは５０〜１００℃である。
【００２８】反応時間は、基質や反応温度により異なる
が、通常０．５〜２４時間、特に３〜１５時間である。
反応溶液を中和後、適当な有機溶媒で抽出すれば化合物
［ＩＶ］が得られる。化合物［ＩＶ］は精製してあるい
は粗製物のまま次の反応に用いることができる。
が、通常０．５〜２４時間、特に３〜１５時間である。
反応溶液を中和後、適当な有機溶媒で抽出すれば化合物
［ＩＶ］が得られる。化合物［ＩＶ］は精製してあるい
は粗製物のまま次の反応に用いることができる。
【００２９】異性化反応は、そのままあるいは適当な溶
媒中で行なうことができる。溶媒としては、水、あるい
は、エ−テル系（ジエチルエ−テル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランなど）、ハロゲン系（ジクロロメタン、
ジクロロエタンなど）、ケトン系（アセトン、メチルイ
ソブチルケトンなど）、エステル系（酢酸エチルな
ど）、脂肪族炭化水素系（ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンなど）または芳香族炭化水素系（ベンゼン、ト
ルエン、ジクロロベンゼンなど）の有機溶媒を単独また
は混合して用いることができる。酸性または塩基性条件
下どちらでも反応は進行するが、好ましくは塩基性条件
下で反応することが望ましい。酸触媒としては、無機酸
（塩酸、硫酸など）あるいは有機酸（酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸な
ど）を化合物［ＩＶ］に対して０．０１〜１００当量、
好ましくは０．０１〜１当量用いる。塩基性触媒として
は、有機アミン（トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ジアザビシクロウンデセンなど）、金
属酸化物（アルミナ、シリカゲルなど）、無機塩基（水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム
など）を単独または混合して用いることができる。使用
量は、塩基によって異なり、化合物［ＩＶ］に対して
０．００１〜１００当量であり、これは同時に溶媒とし
て用いることもでき、好ましくは化合物［ＩＶ］に対し
て０．０１〜５０当量用いる。反応温度は−４０〜１０
０℃、好ましくは−２０〜５０℃である。反応時間は、
基質、溶媒や反応温度により異なるが、通常５分〜２０
時間、特に３０分〜５時間である。なお、本反応におい
て、クロラ−ル（Ｃｌ３ＣＣＨＯ）などの電子吸引性基
を持つアルデヒドを化合物［ＩＶ］に対して０．１〜３
当量程度共存させておくと、反応がスム−ズに進行し、
生成物の純度も高くなる。
媒中で行なうことができる。溶媒としては、水、あるい
は、エ−テル系（ジエチルエ−テル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランなど）、ハロゲン系（ジクロロメタン、
ジクロロエタンなど）、ケトン系（アセトン、メチルイ
ソブチルケトンなど）、エステル系（酢酸エチルな
ど）、脂肪族炭化水素系（ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンなど）または芳香族炭化水素系（ベンゼン、ト
ルエン、ジクロロベンゼンなど）の有機溶媒を単独また
は混合して用いることができる。酸性または塩基性条件
下どちらでも反応は進行するが、好ましくは塩基性条件
下で反応することが望ましい。酸触媒としては、無機酸
（塩酸、硫酸など）あるいは有機酸（酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸な
ど）を化合物［ＩＶ］に対して０．０１〜１００当量、
好ましくは０．０１〜１当量用いる。塩基性触媒として
は、有機アミン（トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ジアザビシクロウンデセンなど）、金
属酸化物（アルミナ、シリカゲルなど）、無機塩基（水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム
など）を単独または混合して用いることができる。使用
量は、塩基によって異なり、化合物［ＩＶ］に対して
０．００１〜１００当量であり、これは同時に溶媒とし
て用いることもでき、好ましくは化合物［ＩＶ］に対し
て０．０１〜５０当量用いる。反応温度は−４０〜１０
０℃、好ましくは−２０〜５０℃である。反応時間は、
基質、溶媒や反応温度により異なるが、通常５分〜２０
時間、特に３０分〜５時間である。なお、本反応におい
て、クロラ−ル（Ｃｌ３ＣＣＨＯ）などの電子吸引性基
を持つアルデヒドを化合物［ＩＶ］に対して０．１〜３
当量程度共存させておくと、反応がスム−ズに進行し、
生成物の純度も高くなる。
【００３０】反応溶液を中和後、適当な有機溶媒で抽
出、再結晶あるいはカラムクロマトグラフィ−等で精製
すればフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類
［Ｉ］（Ｚ１が水素原子）が得られる。水酸基の保護は
通常の方法で行なうことができ、フェニル置換ヒドロキ
シシクロペンテノン類［Ｉ］（Ｚ１が水酸基の保護基）
に容易に誘導できる。
出、再結晶あるいはカラムクロマトグラフィ−等で精製
すればフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類
［Ｉ］（Ｚ１が水素原子）が得られる。水酸基の保護は
通常の方法で行なうことができ、フェニル置換ヒドロキ
シシクロペンテノン類［Ｉ］（Ｚ１が水酸基の保護基）
に容易に誘導できる。
【００３１】上記の方法によれば、式［Ｉ］のフェニル
置換ヒドロキシシクロペンテノン類を容易かつ確実に、
しかも高収率で合成できる。
置換ヒドロキシシクロペンテノン類を容易かつ確実に、
しかも高収率で合成できる。
【００３２】本発明の第３発明は、上記式［Ｉ］のフェ
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類の両対掌体の混
合物を酵素で処理することからなる光学分割法に係わ
る。
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類の両対掌体の混
合物を酵素で処理することからなる光学分割法に係わ
る。
【００３３】すなわち、フェニル置換ヒドロキシシクロ
ペンテノン類［Ｉ］のエステル体［Ｚ１がアシル基（ホ
ルミル基、アセチル基、ベンゾイル基など）の場合］を
酵素により不斉水解するか、フェニル置換ヒドロキシシ
クロペンテノン類［Ｉ］の水酸基体（Ｚ１が水素原子の
場合）を酵素により不斉エステル化することで、両対掌
体を分割することができる。酵素としては、微生物また
は動植物由来のエステラ−ゼあるいはリパ−ゼを用い
る。具体的には、シュ−ドモナス属、アスペルギルス
属、ムコ−ル属、カンジダ属、リゾプス属、サッカロマ
イセス属等の微生物由来のリパ−ゼ、あるいはステアプ
シン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラ−ゼ、ブタ膵
臓リパ−ゼ、小麦胚芽リパ−ゼ等の動植物由来の酵素が
挙げられる。反応は水溶液中または有機溶媒中あるいは
それらの混合液中で行なうことができる。水溶液として
は、通常、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのような
無機酸塩の緩衝液、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ムのような有機酸塩の緩衝液を用いることが望ましい。
有機溶媒としては、ヘプタン、トルエン、メチルイソブ
チルケトン、ジクロロメタン、ジエチルエ−テルなどを
挙げることができる。
ペンテノン類［Ｉ］のエステル体［Ｚ１がアシル基（ホ
ルミル基、アセチル基、ベンゾイル基など）の場合］を
酵素により不斉水解するか、フェニル置換ヒドロキシシ
クロペンテノン類［Ｉ］の水酸基体（Ｚ１が水素原子の
場合）を酵素により不斉エステル化することで、両対掌
体を分割することができる。酵素としては、微生物また
は動植物由来のエステラ−ゼあるいはリパ−ゼを用い
る。具体的には、シュ−ドモナス属、アスペルギルス
属、ムコ−ル属、カンジダ属、リゾプス属、サッカロマ
イセス属等の微生物由来のリパ−ゼ、あるいはステアプ
シン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラ−ゼ、ブタ膵
臓リパ−ゼ、小麦胚芽リパ−ゼ等の動植物由来の酵素が
挙げられる。反応は水溶液中または有機溶媒中あるいは
それらの混合液中で行なうことができる。水溶液として
は、通常、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのような
無機酸塩の緩衝液、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ムのような有機酸塩の緩衝液を用いることが望ましい。
有機溶媒としては、ヘプタン、トルエン、メチルイソブ
チルケトン、ジクロロメタン、ジエチルエ−テルなどを
挙げることができる。
【００３４】なお、不斉エステル化を行なう場合には、
酢酸ビニル、酢酸トリクロロエチル等のエステル源を共
存させて行なう。反応液のｐＨ、反応温度、反応時間
は、基質や酵素により異なるが、通常ｐＨは５〜１０、
温度は１０〜５０℃に保つことが望ましい。反応時間は
通常２時間〜１０日間である。反応終了後、生成物を有
機溶媒で抽出し、再結晶あるいはカラムクロマトグラフ
ィ−で両異性体を分離することにより、光学活性なフェ
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類［ＩR］，
［ＩS］が得られる。
酢酸ビニル、酢酸トリクロロエチル等のエステル源を共
存させて行なう。反応液のｐＨ、反応温度、反応時間
は、基質や酵素により異なるが、通常ｐＨは５〜１０、
温度は１０〜５０℃に保つことが望ましい。反応時間は
通常２時間〜１０日間である。反応終了後、生成物を有
機溶媒で抽出し、再結晶あるいはカラムクロマトグラフ
ィ−で両異性体を分離することにより、光学活性なフェ
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類［ＩR］，
［ＩS］が得られる。
【００３５】
【化１４】
【００３６】本発明の第４発明は、上記式［Ｉ］のフェ
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類を式［Ｖ］の求
核試薬と反応させてω鎖Ｘ3を導入することからなる式
［ＩＩ］のフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類
の製造法に係わる。ここで得られたフェニル置換ヒドロ
キシシクロペンタノン類［ＩＩ］は、さらにはフェニル
置換ＰＧＥ類を製造することができる。（反応式４）
ニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類を式［Ｖ］の求
核試薬と反応させてω鎖Ｘ3を導入することからなる式
［ＩＩ］のフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類
の製造法に係わる。ここで得られたフェニル置換ヒドロ
キシシクロペンタノン類［ＩＩ］は、さらにはフェニル
置換ＰＧＥ類を製造することができる。（反応式４）
【００３７】
【化１５】
【００３８】この場合、Ｚ１、Ｘ１、Ｘ２は上記と同様
の意味を示し、Ｘ３はω鎖であり、 −Ｔ−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（Ｒ９）（２−ｋ）（ＯＺ２）
ｋ−Ｒ１０ で表される基である。
の意味を示し、Ｘ３はω鎖であり、 −Ｔ−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（Ｒ９）（２−ｋ）（ＯＺ２）
ｋ−Ｒ１０ で表される基である。
【００３９】但し、式中、ＴはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝Ｃ
Ｈ、またはＣ≡Ｃより選ばれる基を示し、ｊ及びｋはそ
れぞれ独立に０、１または２の整数を示し、Ｒ９は（２
−ｋ）個の水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または
炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、Ｒ１０は炭素数１
〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、
炭素数２〜１０のアルキニル基、フェニル基、フェノキ
シ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数
１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で
置換されたフェニル基もしくはフェノキシ基、あるいは
−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフ
ェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６
のアルコキシ基、フェニル基もしくはフェノキシ基」で
置換されたフェニル基もしくはフェノキシ基または炭素
数５〜７のシクロアルキル基を示す。）で表される基を
示す。
Ｈ、またはＣ≡Ｃより選ばれる基を示し、ｊ及びｋはそ
れぞれ独立に０、１または２の整数を示し、Ｒ９は（２
−ｋ）個の水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または
炭素数１〜４のアルコキシ基を示し、Ｒ１０は炭素数１
〜１０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、
炭素数２〜１０のアルキニル基、フェニル基、フェノキ
シ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数
１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で
置換されたフェニル基もしくはフェノキシ基、あるいは
−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフ
ェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６
のアルコキシ基、フェニル基もしくはフェノキシ基」で
置換されたフェニル基もしくはフェノキシ基または炭素
数５〜７のシクロアルキル基を示す。）で表される基を
示す。
【００４０】炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基は前記と同様のものを挙げることが
できる。炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル
基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、１−メチルヘキシル基、２
−メチルヘキシル基、２、４−ジメチルペンチル基、２
−エチルペンチル基、２−メチルペプチル基、２−エチ
ルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、シクロプロピ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、４−メチ
ルシクロペンチル基、２、５−ジメチルシクロヘキシル
基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル
基、シクロペンチルエチル基、またはシクロヘキシルエ
チル基などを挙げることができる。
のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基は前記と同様のものを挙げることが
できる。炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル
基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、１−メチルヘキシル基、２
−メチルヘキシル基、２、４−ジメチルペンチル基、２
−エチルペンチル基、２−メチルペプチル基、２−エチ
ルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、シクロプロピ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、４−メチ
ルシクロペンチル基、２、５−ジメチルシクロヘキシル
基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル
基、シクロペンチルエチル基、またはシクロヘキシルエ
チル基などを挙げることができる。
【００４１】炭素数２〜１０のアルケニル基としては、
ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、１−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−メチル
−２−ブテニル基または３−メチル−２−ペンテニル
基、２，６−ジメチル−５−ヘプテニル基などを挙げる
ことができる。炭素数２〜１０のアルキニル基として
は、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、
１−メチル−３−ペンチニル基、１−メチル−３−ヘキ
シニル基、２−メチル−３−ヘキシニル基などを挙げる
ことができる。炭素数５〜７のシクロアルキル基として
は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基、または４−メチルシクロヘキシル基などを挙げ
ることができる。
ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、１−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−メチル
−２−ブテニル基または３−メチル−２−ペンテニル
基、２，６−ジメチル−５−ヘプテニル基などを挙げる
ことができる。炭素数２〜１０のアルキニル基として
は、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、
１−メチル−３−ペンチニル基、１−メチル−３−ヘキ
シニル基、２−メチル−３−ヘキシニル基などを挙げる
ことができる。炭素数５〜７のシクロアルキル基として
は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基、または４−メチルシクロヘキシル基などを挙げ
ることができる。
【００４２】また、Ｚ2は水素原子または水酸基の保護
基を示すが、ＴがＣ≡Ｃである場合はＺ2は水酸基の保
護基のみを表わす。なお、水酸基の保護基はＺ1で説明
した場合と同様のものを例示することができる。
基を示すが、ＴがＣ≡Ｃである場合はＺ2は水酸基の保
護基のみを表わす。なお、水酸基の保護基はＺ1で説明
した場合と同様のものを例示することができる。
【００４３】一方、ＭはＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、
Ｔｉ、Ｚｒ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｓｎより選ばれ
る金属または該金属を含む基を示す。具体的には、Ｌ
ｉ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＣｕＬｉ、
Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ、ＣｕＭｅ（ＣＮ）Ｌｉ２、Ｅｔ２Ａ
ｌ、Ｅｔ３ＡｌＬｉ、Ｃｕ（ＳＰｈ）Ｌｉ、（２−チエ
ニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ２などを挙げることができる。
Ｔｉ、Ｚｒ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ａｌ、Ｓｎより選ばれ
る金属または該金属を含む基を示す。具体的には、Ｌ
ｉ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＣｕＬｉ、
Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ、ＣｕＭｅ（ＣＮ）Ｌｉ２、Ｅｔ２Ａ
ｌ、Ｅｔ３ＡｌＬｉ、Ｃｕ（ＳＰｈ）Ｌｉ、（２−チエ
ニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ２などを挙げることができる。
【００４４】より具体的には、求核試薬としては、通常
ＰＧ類のω鎖導入反応に用いられるもので、Ｘ３の種類
によりリチウム試薬、銅−リチウム試薬、グリニヤ−ル
（マグネシウム）試薬、亜鉛試薬、アルミニウム試薬な
どが用いられる。特にＸ３中のＴがＣＨ２ＣＨ２の場
合、ＺｎＩＸ3 、Ｃｕ（ＣＮ）ＬｉＸ3 が好ましく、Ｔが
ＣＨ＝ＣＨの場合、（２−チエニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ
２Ｘ3 が好ましく、ＴがＣ≡Ｃの場合、Ｅｔ２ＡｌＸ3 が
好ましく用いられる。求核試薬は化合物［Ｉ］に対し
て、０．５〜４当量、好ましくは０．８〜２当量用い
る。
ＰＧ類のω鎖導入反応に用いられるもので、Ｘ３の種類
によりリチウム試薬、銅−リチウム試薬、グリニヤ−ル
（マグネシウム）試薬、亜鉛試薬、アルミニウム試薬な
どが用いられる。特にＸ３中のＴがＣＨ２ＣＨ２の場
合、ＺｎＩＸ3 、Ｃｕ（ＣＮ）ＬｉＸ3 が好ましく、Ｔが
ＣＨ＝ＣＨの場合、（２−チエニル）Ｃｕ（ＣＮ）Ｌｉ
２Ｘ3 が好ましく、ＴがＣ≡Ｃの場合、Ｅｔ２ＡｌＸ3 が
好ましく用いられる。求核試薬は化合物［Ｉ］に対し
て、０．５〜４当量、好ましくは０．８〜２当量用い
る。
【００４５】反応溶媒としては、反応を阻害しないもの
であればよく、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
−テル、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン等が
挙げられる。反応温度は、求核試薬により異なり、−１
００℃〜溶媒の還流温度、通常−７０〜４０℃である。
反応時間は、基質、溶媒や反応温度により異なるが、通
常５分〜５０時間である。
であればよく、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエ
−テル、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン等が
挙げられる。反応温度は、求核試薬により異なり、−１
００℃〜溶媒の還流温度、通常−７０〜４０℃である。
反応時間は、基質、溶媒や反応温度により異なるが、通
常５分〜５０時間である。
【００４６】フェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン
類［ＩＩ］はそのまま、あるいは必要に応じて、加水分
解、保護基の除去、官能基の変換等を行なうことにより
フェニル置換ＰＧＥ類へ導くことができる。
類［ＩＩ］はそのまま、あるいは必要に応じて、加水分
解、保護基の除去、官能基の変換等を行なうことにより
フェニル置換ＰＧＥ類へ導くことができる。
【００４７】なお、フェニル置換ヒドロキシシクロペン
テノン類［Ｉ］を両対掌体の混合物として用いた場合、
得られるフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類
［ＩＩ］、さらにはフェニル置換ＰＧＥ類は５員環部の
水酸基について両対掌体の混合物となる。しかしなが
ら、ω鎖であるＸ３部分に光学活性な水酸基等がある場
合、化合物［ＩＩ］はジアステレオマ−混合物となるた
め再結晶あるいはカラムクロマトグラフィ−等で分離す
ることができ、光学活性なフェニル置換ヒドロキシシク
ロペンタノン類［ＩＩ］、さらには光学活性なフェニル
置換ＰＧＥ類を得ることができる（反応式５）。（＊は
光学活性を示す。）
テノン類［Ｉ］を両対掌体の混合物として用いた場合、
得られるフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類
［ＩＩ］、さらにはフェニル置換ＰＧＥ類は５員環部の
水酸基について両対掌体の混合物となる。しかしなが
ら、ω鎖であるＸ３部分に光学活性な水酸基等がある場
合、化合物［ＩＩ］はジアステレオマ−混合物となるた
め再結晶あるいはカラムクロマトグラフィ−等で分離す
ることができ、光学活性なフェニル置換ヒドロキシシク
ロペンタノン類［ＩＩ］、さらには光学活性なフェニル
置換ＰＧＥ類を得ることができる（反応式５）。（＊は
光学活性を示す。）
【００４８】
【化１６】
【００４９】また、上記第３発明で得られた光学活性な
フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類［ＩR］，
［ＩS］を用いることにより、異性体を分離することな
く、光学活性なフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノ
ン類［ＩＩ］、さらには光学活性なフェニル置換ＰＧＥ
類を得ることができる（反応式６）。（＊は光学活性を
示す。）
フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類［ＩR］，
［ＩS］を用いることにより、異性体を分離することな
く、光学活性なフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノ
ン類［ＩＩ］、さらには光学活性なフェニル置換ＰＧＥ
類を得ることができる（反応式６）。（＊は光学活性を
示す。）
【００５０】
【化１７】
【００５１】
【発明の効果】本発明の第１発明のフェニル置換ヒドロ
キシシクロペンテノン類［Ｉ］は医薬品としての用途が
期待されるフェニル置換プロスタグランジンＥ類の合成
中間体として有用である。さらに本発明の第４発明の方
法によれば、フェニル置換プロスタグランジンＥ類を効
率的に製造することができる。加えて本発明の第２，３
発明の方法によれば、光学活性なフェニル置換ヒドロキ
シシクロペンテノン類［Ｉ］及び光学活性なフェニル置
換プロスタグランジンＥ類を効率的に製造することがで
きる。
キシシクロペンテノン類［Ｉ］は医薬品としての用途が
期待されるフェニル置換プロスタグランジンＥ類の合成
中間体として有用である。さらに本発明の第４発明の方
法によれば、フェニル置換プロスタグランジンＥ類を効
率的に製造することができる。加えて本発明の第２，３
発明の方法によれば、光学活性なフェニル置換ヒドロキ
シシクロペンテノン類［Ｉ］及び光学活性なフェニル置
換プロスタグランジンＥ類を効率的に製造することがで
きる。
【００５２】
【実施例】以下、実施例及び参考例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明する。なお、下記例において、Ｍｅはメ
チル基、Ｅｔはエチル基、ｎ−Ｂｕはｎ−ブチル基、Ｔ
ＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。
らに詳しく説明する。なお、下記例において、Ｍｅはメ
チル基、Ｅｔはエチル基、ｎ−Ｂｕはｎ−ブチル基、Ｔ
ＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示す。
【００５３】
【化１８】
【００５４】フラン（１０．３２ｍｌ，１４１．８ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−Ｂ
ｕＬｉ（７１．５ｍｌ，１２１．６ｍｍｏｌ，１．７０
Ｍのヘキサン溶液）を滴下した後、３０分かけて０℃に
昇温し、再び−７８℃に冷却した。ジエチルアルミニウ
ムクロリド（１３４．４ｍｌ，１３１．７ｍｍｏｌ，
０．９８Ｍのヘキサン溶液）を滴下した後、３０分間撹
はんした。−７８℃で化合物１（１９．６８ｇ，１０
１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、２時
間かけて室温に昇温した。０℃で反応液に水（９．２７
ｍｌ）とＴＨＦ（１３．９ｍｌ）の混合液をゆっくり加
えた後、室温に昇温し、続いてＮａＦ（３７ｇ）および
セライト（３１ｇ）を加えた。１時間撹はんした後、濾
過した。濾液を減圧下濃縮して化合物２の粗生成物（２
５．２ｇ）を得た。得られた粗生成物をそのまま次の反
応に用いた。
ｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−Ｂ
ｕＬｉ（７１．５ｍｌ，１２１．６ｍｍｏｌ，１．７０
Ｍのヘキサン溶液）を滴下した後、３０分かけて０℃に
昇温し、再び−７８℃に冷却した。ジエチルアルミニウ
ムクロリド（１３４．４ｍｌ，１３１．７ｍｍｏｌ，
０．９８Ｍのヘキサン溶液）を滴下した後、３０分間撹
はんした。−７８℃で化合物１（１９．６８ｇ，１０
１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加え、２時
間かけて室温に昇温した。０℃で反応液に水（９．２７
ｍｌ）とＴＨＦ（１３．９ｍｌ）の混合液をゆっくり加
えた後、室温に昇温し、続いてＮａＦ（３７ｇ）および
セライト（３１ｇ）を加えた。１時間撹はんした後、濾
過した。濾液を減圧下濃縮して化合物２の粗生成物（２
５．２ｇ）を得た。得られた粗生成物をそのまま次の反
応に用いた。
【００５５】
【化１９】
【００５６】前の反応で得られた化合物２の粗生成物
（２１．２ｇ）のＴＨＦ（２０２ｍｌ）および水（２
５．２ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１．０７ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１
２時間撹はんした。室温に冷却後、飽和重曹水溶液を加
えて中和し、次いで反応液を酢酸エチル（２×１００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して化合物３
の粗生成物（２７ｇ）を得た。得られた粗生成物をその
まま次の反応に用いた。
（２１．２ｇ）のＴＨＦ（２０２ｍｌ）および水（２
５．２ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（１．０７ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１
２時間撹はんした。室温に冷却後、飽和重曹水溶液を加
えて中和し、次いで反応液を酢酸エチル（２×１００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して化合物３
の粗生成物（２７ｇ）を得た。得られた粗生成物をその
まま次の反応に用いた。
【００５７】
【化２０】
【００５８】前の反応で得られた化合物３の粗生成物
（２２ｇ）のＴＨＦ（１６１ｍｌ）溶液にクロラール
（０．７８ｍｌ，８．０９ｍｍｏｌ），トリエチルアミ
ン（１６．８ｍｌ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
時間撹はんした。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
（１００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２×１００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、化合物４（１０．９ｇ）を化合物１からの収率４
１％で得た。
（２２ｇ）のＴＨＦ（１６１ｍｌ）溶液にクロラール
（０．７８ｍｌ，８．０９ｍｍｏｌ），トリエチルアミ
ン（１６．８ｍｌ，１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
時間撹はんした。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
（１００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２×１００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、化合物４（１０．９ｇ）を化合物１からの収率４
１％で得た。
【００５９】
【化２１】
【００６０】０℃で化合物４（６．２ｇ，２３．６ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（２３．６ｍｌ）溶液にトリエチ
ルアミン（４．９１ｍｌ，３５．５ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン（５７．７ｍｇ，０．４７２
ｍｍｏｌ），ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４．
９７ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した
後、１４時間撹はんした。飽和重曹水溶液（５０ｍｌ）
を加えた後、エーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。得
られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し
た。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物５（８．
１８ｇ）を収率９２％で得た。化合物５の分析値を以下
に示す。
ｏｌ）の塩化メチレン（２３．６ｍｌ）溶液にトリエチ
ルアミン（４．９１ｍｌ，３５．５ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン（５７．７ｍｇ，０．４７２
ｍｍｏｌ），ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４．
９７ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した
後、１４時間撹はんした。飽和重曹水溶液（５０ｍｌ）
を加えた後、エーテル（２×５０ｍｌ）で抽出した。得
られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し
た。濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物５（８．
１８ｇ）を収率９２％で得た。化合物５の分析値を以下
に示す。
【００６１】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１５及び０．１６（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２
Ｈ），４．９７〜５．０３（ｍ，１Ｈ），６．８８〜
６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３５（ｍ，３
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．７，１８．１，２５．７，４６．６，５２．２，
６５．３，６８．２，１１３．８，１１５．３，１２
１．０，１２９．５，１３２．１，１４２．９，１５
７．７，１６９．２，２０３．６．
９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．６６（ｓ，２
Ｈ），４．９７〜５．０３（ｍ，１Ｈ），６．８８〜
６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２７〜７．３５（ｍ，３
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．７，１８．１，２５．７，４６．６，５２．２，
６５．３，６８．２，１１３．８，１１５．３，１２
１．０，１２９．５，１３２．１，１４２．９，１５
７．７，１６９．２，２０３．６．
【００６２】［実施例３］実施例１及び実施例２と同様
にして化合物６を得た。
にして化合物６を得た。
【００６３】
【化２２】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１７及び０．１８（２ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，
９Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．０Ｈｚ，
１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２
Ｈ），５．０２〜５．１０（ｍ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝
１．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３２
（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
９Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．０Ｈｚ，
１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２
Ｈ），５．０２〜５．１０（ｍ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝
１．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３２
（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）．
【００６４】［実施例４］実施例１及び実施例２と同様
にして化合物７を得た。
にして化合物７を得た。
【００６５】
【化２３】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１４ 及び０．１６（２ｓ，６Ｈ），０．９２
（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１８．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２
Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，
２Ｈ），４．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８７〜６．９４（ｍ，２Ｈ），７．４５
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．７２
（ｍ，２Ｈ）．
（ｓ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１８．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２
Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，
２Ｈ），４．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８７〜６．９４（ｍ，２Ｈ），７．４５
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．７２
（ｍ，２Ｈ）．
【００６６】
【化２４】
【００６７】フラン（１０．３７ｍｌ，１４２．６ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−Ｂ
ｕＬｉ（６９．３ｍｌ，１．８７Ｍのヘキサン溶液，１
２９．７ｍｍｏｌ）を滴下し、−４０℃で１時間撹拌し
た後、再び−７８℃に冷却した。これに２−ブロモベン
ズアルデヒド（２４．０ｇ，１２９．７ｍｍｏｌ）を滴
下し、１時間かけて室温まで昇温した。飽和ＮＨ4Ｃｌ
水溶液（３００ｍｌ）を加え、エーテル（２×１００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し
た後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して、化合物８の粗
生成物（３２．５ｇ，〜１００％）を得た。得られた粗
生成物をこのまま次の反応に用いた。
ｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）溶液に−７８℃でｎ−Ｂ
ｕＬｉ（６９．３ｍｌ，１．８７Ｍのヘキサン溶液，１
２９．７ｍｍｏｌ）を滴下し、−４０℃で１時間撹拌し
た後、再び−７８℃に冷却した。これに２−ブロモベン
ズアルデヒド（２４．０ｇ，１２９．７ｍｍｏｌ）を滴
下し、１時間かけて室温まで昇温した。飽和ＮＨ4Ｃｌ
水溶液（３００ｍｌ）を加え、エーテル（２×１００ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し
た後、濾過した。濾液を減圧下濃縮して、化合物８の粗
生成物（３２．５ｇ，〜１００％）を得た。得られた粗
生成物をこのまま次の反応に用いた。
【００６８】
【化２５】
【００６９】前の反応で得られた化合物８の粗生成物
（３２．５ｇ），ＴＨＦ（２２５ｍｌ），水（２８ｍ
ｌ）の混合物に、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（１．２８ｇ，
６．７５ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で２０時間撹拌し
た。室温に冷却した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加
え、有機層を分離した。水層を酢酸エチル（２×１００
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し
た。濾過後、濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物を
酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、短いシリカゲルカ
ラムを通した後、減圧下濃縮して化合物９（３０．０
ｇ，収率９２％）を得た。
（３２．５ｇ），ＴＨＦ（２２５ｍｌ），水（２８ｍ
ｌ）の混合物に、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（１．２８ｇ，
６．７５ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で２０時間撹拌し
た。室温に冷却した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加
え、有機層を分離した。水層を酢酸エチル（２×１００
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3
水溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し
た。濾過後、濾液を減圧下濃縮して得られた粗生成物を
酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、短いシリカゲルカ
ラムを通した後、減圧下濃縮して化合物９（３０．０
ｇ，収率９２％）を得た。
【００７０】
【化２６】
【００７１】化合物９（１０．０ｇ，４０ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液にクロラール（０．３９ｍｌ，
４．０５ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（５．５５ｍ
ｌ，４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹はんした。
反応液に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢
酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層
をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して、化合物１０（８．３ｇ）を収率８３％
で得た。以下に化合物９及び化合物１０の分析値を示
す。 化合物９ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ３．７３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜７．６０（ｍ，５Ｈ）． 化合物１０ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ２．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．２．１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．２．１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
５．０８〜５．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．３７
（ｍ，３Ｈ），７．６０〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．
６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ ４４．６，６７．９，１２２．６，１２７．１，１２
９．８，１３０．７，１３２．０，１３２．９，１４
５．２，１６１．１，２０３．６．
ＴＨＦ（８０ｍｌ）溶液にクロラール（０．３９ｍｌ，
４．０５ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（５．５５ｍ
ｌ，４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹はんした。
反応液に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢
酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層
をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して、化合物１０（８．３ｇ）を収率８３％
で得た。以下に化合物９及び化合物１０の分析値を示
す。 化合物９ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ３．７３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜７．６０（ｍ，５Ｈ）． 化合物１０ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ２．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．２．１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．２．１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
５．０８〜５．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．３７
（ｍ，３Ｈ），７．６０〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．
６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ ４４．６，６７．９，１２２．６，１２７．１，１２
９．８，１３０．７，１３２．０，１３２．９，１４
５．２，１６１．１，２０３．６．
【００７２】［実施例６］実施例５と同様にして化合物
１１及び化合物１２を得た。以下に分析値を示す。
１１及び化合物１２を得た。以下に分析値を示す。
【００７３】
【化２７】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ３．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，
５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
６３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ｒ ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，
５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
６３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【００７４】
【化２８】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ２．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．０４〜５．１０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．０４〜５．１０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【００７５】［実施例７］実施例５と同様にして化合物
１３及び化合物１４を得た。以下に分析値を示す。
１３及び化合物１４を得た。以下に分析値を示す。
【００７６】
【化２９】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ３．４３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．１７〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ
ｔ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ｒ ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．１７〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ
ｔ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【００７７】
【化３０】
【００７８】［実施例８］実施例２と同様にして化合物
１５を得た。以下に分析値を示す。
１５を得た。以下に分析値を示す。
【００７９】
【化３１】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１６及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，
９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），５．０５〜５．１２（ｍ，１Ｈ），７．１６〜
７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．６，１８．１，２５．８，４５．５，６８．８，
１２２．８，１２７．１，１２９．８，１３０．９，１
３２．２，１３３．１，１４４．８，１６１．２，２０
２．９．
９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），５．０５〜５．１２（ｍ，１Ｈ），７．１６〜
７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．６，１８．１，２５．８，４５．５，６８．８，
１２２．８，１２７．１，１２９．８，１３０．９，１
３２．２，１３３．１，１４４．８，１６１．２，２０
２．９．
【００８０】［実施例９］実施例２と同様にして化合物
１６を得た。以下に分析値を示す。
１６を得た。以下に分析値を示す。
【００８１】
【化３２】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１５及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．３Ｈｚ，
１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．３Ｈｚ，
１Ｈ），４．９５〜５．０３（ｍ，１Ｈ），７．４８〜
７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５７〜７．６３（ｍ，２Ｈ）．
９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．３Ｈｚ，
１Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．３Ｈｚ，
１Ｈ），４．９５〜５．０３（ｍ，１Ｈ），７．４８〜
７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５７〜７．６３（ｍ，２Ｈ）．
【００８２】［実施例１０］実施例２と同様にして化合
物１７を得た。以下に分析値を示す。
物１７を得た。以下に分析値を示す。
【００８３】
【化３３】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１６及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），４．９６〜５．０４（ｍ，１Ｈ），７．２０〜
７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５
（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．７，１８．０，２５．７，４６．４，６８．１，
１２２．４，１２６．０，１２９．８，１３０．２，１
３１．７，１３２．６，１４１．８，１５８．０，２０
３．０．
９Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ，
１Ｈ），４．９６〜５．０４（ｍ，１Ｈ），７．２０〜
７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５
（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．７，１８．０，２５．７，４６．４，６８．１，
１２２．４，１２６．０，１２９．８，１３０．２，１
３１．７，１３２．６，１４１．８，１５８．０，２０
３．０．
【００８４】
【化３４】
【００８５】４−ペンテノイック酸エチルエステル（２
５６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）に、９−ボラビシクノナンのＴ
ＨＦ溶液（０．５Ｍ，４ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を０℃で加
え、室温で４時間撹拌した。これに化合物１６（３６
７．４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ），Ｃｌ2
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（１８．３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏ
ｌ）、Ｋ3ＰＯ4（３２７．４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を
加え、６０〜７０℃で４時間撹はんした。室温に冷却
後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チル（２×１０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層をＭ
ｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して、化合物１７（４．０８ｇ）を収率９８
％で得た。以下に分析値を示す。
５６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）に、９−ボラビシクノナンのＴ
ＨＦ溶液（０．５Ｍ，４ｍｌ，２ｍｍｏｌ）を０℃で加
え、室温で４時間撹拌した。これに化合物１６（３６
７．４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ），Ｃｌ2
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（１８．３ｍｇ，０．０２５ｍｍｏ
ｌ）、Ｋ3ＰＯ4（３２７．４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を
加え、６０〜７０℃で４時間撹はんした。室温に冷却
後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チル（２×１０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層をＭ
ｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下濃縮して得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して、化合物１７（４．０８ｇ）を収率９８
％で得た。以下に分析値を示す。
【００８６】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ ０．１５及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），１．３０〜１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３３
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝
２．３，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．９７
〜５．０４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
δ ０．１５及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），１．３０〜１．８０（ｍ，４Ｈ），２．３３
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝
２．３，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．９７
〜５．０４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【００８７】［実施例１２］実施例１１と同様にして化
合物１８を得た。分析値を以下に示す。
合物１８を得た。分析値を以下に示す。
【００８８】
【化３５】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１６及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．
５０〜１．９５（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．
２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０
１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
９Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．
５０〜１．９５（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１８．
２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１８．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０
１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【００８９】［実施例１３］実施例１１と同様にして化
合物１９を得た。分析値を以下に示す。
合物１９を得た。分析値を以下に示す。
【００９０】
【化３６】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１６及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
９Ｈ），１．９０〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３４
（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（Ｓ，３Ｈ），４．９８
〜５．０３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．４７〜７．５６（ｍ，３Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．６，１８．２，２５．８，２６．５，３３．４，
３５．１，４６．７，５１．５，６８．４，１２５．
４，１２７．７，１２８．５，１２９．１，１３０．
９，１４１．６，１４３．７，１５７．３，１７３．
８，２０３．９．
９Ｈ），１．９０〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３４
（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（Ｓ，３Ｈ），４．９８
〜５．０３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．４７〜７．５６（ｍ，３Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −４．６，１８．２，２５．８，２６．５，３３．４，
３５．１，４６．７，５１．５，６８．４，１２５．
４，１２７．７，１２８．５，１２９．１，１３０．
９，１４１．６，１４３．７，１５７．３，１７３．
８，２０３．９．
【００９１】［実施例１４］実施例１１と同様にして化
合物２０を得た。分析値を以下に示す。
合物２０を得た。分析値を以下に示す。
【００９２】
【化３７】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１６及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，
４Ｈ），１．４０〜１．８０（ｍ，４Ｈ），２．２９
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝
２．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３〜５．１０（ｍ，１
Ｈ），７．０４〜７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３２
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
４Ｈ），１．４０〜１．８０（ｍ，４Ｈ），２．２９
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝
２．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３〜５．１０（ｍ，１
Ｈ），７．０４〜７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３２
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【００９３】［実施例１５］実施例１１と同様にして化
合物２１を得た。分析値を以下に示す。
合物２１を得た。分析値を以下に示す。
【００９４】
【化３８】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．１６及び０．１７（２ｓ，６Ｈ），０．９４（ｓ，
９Ｈ），１．７７〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２８
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝
２．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４〜５．１１（ｍ，１
Ｈ），７．０８〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
９Ｈ），１．７７〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２８
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝
２．２，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４〜５．１１（ｍ，１
Ｈ），７．０８〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【００９５】
【化３９】
【００９６】（Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−［（ｔ−
ブチルジメチルシリル）オキシ］オクト−１−エン（６
７８ ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のエーテル（４．６ｍ
ｌ）溶液に−７８℃でｔ−ブチルリチウム（２．０３ｍ
ｌ，３．４５ｍｍｏｌ，１．７Ｍのペンタン溶液）を加
え、１時間撹はんした。−７８℃で（２−チエニル）シ
アノ銅リチウム（８．２８ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ，
０．２５ＭのＴＨＦ溶液）を加え、２０分間撹はんした
後、化合物５（４３３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）溶液を滴下した。２時間かけて０℃に昇温
した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え
た。反応液をエーテル（２×１０ｍｌ）で抽出して得ら
れた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過して得
られた濾液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物８
（５８６ｍｇ）を収率８２％で得た。分析値を以下に示
す。
ブチルジメチルシリル）オキシ］オクト−１−エン（６
７８ ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のエーテル（４．６ｍ
ｌ）溶液に−７８℃でｔ−ブチルリチウム（２．０３ｍ
ｌ，３．４５ｍｍｏｌ，１．７Ｍのペンタン溶液）を加
え、１時間撹はんした。−７８℃で（２−チエニル）シ
アノ銅リチウム（８．２８ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ，
０．２５ＭのＴＨＦ溶液）を加え、２０分間撹はんした
後、化合物５（４３３ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）溶液を滴下した。２時間かけて０℃に昇温
した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え
た。反応液をエーテル（２×１０ｍｌ）で抽出して得ら
れた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過して得
られた濾液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物８
（５８６ｍｇ）を収率８２％で得た。分析値を以下に示
す。
【００９７】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ −０．２９，−０．２１，−０．１７，−０．１４，−
０．０２及び−０．０１（６ｓ，１２Ｈ），０．０７，
０．７３及び０．８０（３ｓ，１８Ｈ），０．６６〜
０．８６（ｍ，３Ｈ），０．９９〜１．３９（ｍ，８
Ｈ），２．２７及び２．２８（２ｄｄ，Ｊ＝８．８，１
８．４Ｈｚ及びＪ＝８．８，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１〜２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０５及び３．０
７（２ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ及びＪ＝１２．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４〜３．９６
（ｍ，１Ｈ），３．９８〜４．１６（ｍ，１Ｈ），４．
４９（ｓ，２Ｈ），５．２７〜５．５６（ｍ，２Ｈ），
６．５６〜６．７６（ｍ，３Ｈ），７．０２〜７．２０
（ｍ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −５．４，−５．３，−５．２，−５．０，−４．９，
１３．７，１７．６，１７．７，２２．２，２４．１，
２４．４，２５．４，２７．６，３１．４，３７．９，
３８．１，４７．２，５１．７，５５．０，６０．５，
６０．７，６５．０，７２．０，７２．３，７２．４，
７２．９，１１２．８，１１５．５，１２２．２，１２
２．３，１２７．３，１２７．７，１２９．４，１３
６．９，１３７．４，１３７．８，１３７．９，１５
７．９，１６９．２，２１１．７，２１１．８．ＩＲ（ｎｅａｔ） ７７７，８３７，１１１８，１２５
３，１４６７，１４７３，１５８９，１７５０，２８６
２，２９３２，２９５８ｃｍ-1．
δ −０．２９，−０．２１，−０．１７，−０．１４，−
０．０２及び−０．０１（６ｓ，１２Ｈ），０．０７，
０．７３及び０．８０（３ｓ，１８Ｈ），０．６６〜
０．８６（ｍ，３Ｈ），０．９９〜１．３９（ｍ，８
Ｈ），２．２７及び２．２８（２ｄｄ，Ｊ＝８．８，１
８．４Ｈｚ及びＪ＝８．８，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７１〜２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０５及び３．０
７（２ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ及びＪ＝１２．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８４〜３．９６
（ｍ，１Ｈ），３．９８〜４．１６（ｍ，１Ｈ），４．
４９（ｓ，２Ｈ），５．２７〜５．５６（ｍ，２Ｈ），
６．５６〜６．７６（ｍ，３Ｈ），７．０２〜７．２０
（ｍ，１Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ −５．４，−５．３，−５．２，−５．０，−４．９，
１３．７，１７．６，１７．７，２２．２，２４．１，
２４．４，２５．４，２７．６，３１．４，３７．９，
３８．１，４７．２，５１．７，５５．０，６０．５，
６０．７，６５．０，７２．０，７２．３，７２．４，
７２．９，１１２．８，１１５．５，１２２．２，１２
２．３，１２７．３，１２７．７，１２９．４，１３
６．９，１３７．４，１３７．８，１３７．９，１５
７．９，１６９．２，２１１．７，２１１．８．ＩＲ（ｎｅａｔ） ７７７，８３７，１１１８，１２５
３，１４６７，１４７３，１５８９，１７５０，２８６
２，２９３２，２９５８ｃｍ-1．
【００９８】［実施例１７］実施例１６と同様にして化
合物６より化合物２３を得た。分析値を以下に示す。
合物６より化合物２３を得た。分析値を以下に示す。
【００９９】
【化４０】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ −０．２２，−０．０７，−０．０２，０．０７，０．
０８及び０．０９（６ｓ，１２Ｈ），０．７９，０．８
４，０．８９及び０．９０（４ｓ，１８Ｈ），０．７２
〜１．４５（ｍ，１１Ｈ），２．６８〜２．８５（ｍ，
２Ｈ），３．０８〜３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．
０８〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４．６６
（ｍ，２Ｈ），５．３３〜５．５９（ｍ，２Ｈ），６．
７２〜７．３２（ｍ，４Ｈ）．
０８及び０．０９（６ｓ，１２Ｈ），０．７９，０．８
４，０．８９及び０．９０（４ｓ，１８Ｈ），０．７２
〜１．４５（ｍ，１１Ｈ），２．６８〜２．８５（ｍ，
２Ｈ），３．０８〜３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．
０８〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４．６６
（ｍ，２Ｈ），５．３３〜５．５９（ｍ，２Ｈ），６．
７２〜７．３２（ｍ，４Ｈ）．
【０１００】［実施例１８］実施例１６と同様にして化
合物７より化合物２４を得た。分析値を以下に示す。
合物７より化合物２４を得た。分析値を以下に示す。
【０１０１】
【化４１】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ −０．１８，−０．１１，−０．０６，−０．０４，
０．０１，０．０８及び０．１０（７ｓ，１２Ｈ），
０．８０，０．８４及び０．９０（３ｓ，１８Ｈ），
０．７６〜０．９４（ｍ，３Ｈ），１．１２〜１．４５
（ｍ，８Ｈ），２．３６及び２．３７（２ｄｄ，Ｊ＝
８．８，１８．４Ｈｚ及びＪ＝８．８，１８．５Ｈｚ，
１Ｈ），２．７４〜２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１２及
び３．１４（２ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ及びＪ＝１２．５
Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．
０５（ｍ，１Ｈ），４．０７〜４．２３（ｍ，１Ｈ），
４．５８及び４．５９（２ｓ，２Ｈ），５．３７〜５．
６４（ｍ，２Ｈ），６．８１〜６．８８（ｍ，２Ｈ），
６．９９〜７．０９（ｍ，２Ｈ）．
０．０１，０．０８及び０．１０（７ｓ，１２Ｈ），
０．８０，０．８４及び０．９０（３ｓ，１８Ｈ），
０．７６〜０．９４（ｍ，３Ｈ），１．１２〜１．４５
（ｍ，８Ｈ），２．３６及び２．３７（２ｄｄ，Ｊ＝
８．８，１８．４Ｈｚ及びＪ＝８．８，１８．５Ｈｚ，
１Ｈ），２．７４〜２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１２及
び３．１４（２ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ及びＪ＝１２．５
Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．
０５（ｍ，１Ｈ），４．０７〜４．２３（ｍ，１Ｈ），
４．５８及び４．５９（２ｓ，２Ｈ），５．３７〜５．
６４（ｍ，２Ｈ），６．８１〜６．８８（ｍ，２Ｈ），
６．９９〜７．０９（ｍ，２Ｈ）．
【０１０２】［実施例１９］実施例１６と同様にして化
合物５より化合物２５を得た。分析値を以下に示す。
合物５より化合物２５を得た。分析値を以下に示す。
【０１０３】
【化４２】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ −０．２７，−０．２４，−０．１１，−０．０６，
０．１１及び０．１５（６ｓ，１２Ｈ），０．９４及び
０．９５（２ｓ，９Ｈ），０．７９〜１．８５（ｍ，１
１Ｈ），１．３２，１．３３，１．３６及び１．３８
（４ｓ，６Ｈ），２．４０及び２．３９（２ｄｄ，Ｊ＝
８．９，１８．４Ｈｚ及びＪ＝８．８，１８．４Ｈｚ，
１Ｈ），２．７８〜３．２０（ｍ，３Ｈ），３．６５〜
３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０
６〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），
５．２５〜５．４８（ｍ，２Ｈ），６．６６〜７．３４
（ｍ，９Ｈ）．
０．１１及び０．１５（６ｓ，１２Ｈ），０．９４及び
０．９５（２ｓ，９Ｈ），０．７９〜１．８５（ｍ，１
１Ｈ），１．３２，１．３３，１．３６及び１．３８
（４ｓ，６Ｈ），２．４０及び２．３９（２ｄｄ，Ｊ＝
８．９，１８．４Ｈｚ及びＪ＝８．８，１８．４Ｈｚ，
１Ｈ），２．７８〜３．２０（ｍ，３Ｈ），３．６５〜
３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０
６〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），
５．２５〜５．４８（ｍ，２Ｈ），６．６６〜７．３４
（ｍ，９Ｈ）．
【０１０４】［実施例２０］実施例１６と同様にして化
合物５より化合物２６を得た。分析値を以下に示す。
合物５より化合物２６を得た。分析値を以下に示す。
【０１０５】
【化４３】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ −０．１４，−０．０９，−０．０８，−０．０４，
０．０１，０．０３及び０．１０（７ｓ，１２Ｈ），
０．８７及び１．１０（２ｓ，１８Ｈ），０．７０〜
２．０４（ｍ，１５Ｈ），２．３１〜２．４５（ｍ，１
Ｈ），２．７５〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８８〜
３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．２１（ｍ，１
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．２４
（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），５．４２〜５．
５６（ｍ，２Ｈ），６．６７〜６．８１（ｍ，３Ｈ），
７．１８〜７．２６（ｍ，１Ｈ）．
０．０１，０．０３及び０．１０（７ｓ，１２Ｈ），
０．８７及び１．１０（２ｓ，１８Ｈ），０．７０〜
２．０４（ｍ，１５Ｈ），２．３１〜２．４５（ｍ，１
Ｈ），２．７５〜２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８８〜
３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．２１（ｍ，１
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．２４
（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），５．４２〜５．
５６（ｍ，２Ｈ），６．６７〜６．８１（ｍ，３Ｈ），
７．１８〜７．２６（ｍ，１Ｈ）．
【０１０６】
【化４４】
【０１０７】化合物２２（５８６ｍｇ，０．９４７ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル（３１．９ｍｌ）溶液にピリジ
ン（１．９ｍｌ）およびふっ酸−ピリジン複合物（１．
６１ｍｌ）を０℃で加え、室温で６時間撹はんした。反
応液を酢酸エチル（３０ｍｌ）および飽和重曹水溶液
（３０ｍｌ）の混合液中に撹はんしながら注いだ。酢酸
エチル（２×３０ｍｌ）で抽出して得られた有機層を飽
和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下
濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して化合物２７（１５３ｍｇ，収率４
１％）および化合物２８（１２８ｍｇ，収率３５％）を
得た。分析値を以下に示す。
ｏｌ）のアセトニトリル（３１．９ｍｌ）溶液にピリジ
ン（１．９ｍｌ）およびふっ酸−ピリジン複合物（１．
６１ｍｌ）を０℃で加え、室温で６時間撹はんした。反
応液を酢酸エチル（３０ｍｌ）および飽和重曹水溶液
（３０ｍｌ）の混合液中に撹はんしながら注いだ。酢酸
エチル（２×３０ｍｌ）で抽出して得られた有機層を飽
和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下
濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して化合物２７（１５３ｍｇ，収率４
１％）および化合物２８（１２８ｍｇ，収率３５％）を
得た。分析値を以下に示す。
【０１０８】
【化４５】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ） δ ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜
１．６０（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，
１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０〜２．９０（ｍ，１
Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．６Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
８１（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．０８（ｍ，１Ｈ），
４．０９〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．４３〜５．６８（ｍ，２Ｈ），６．６４〜
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１４〜７．２８（ｍ，１
Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５０ＭＨｚ） δ １３．８，２２．３，２４．７，３１．４，３６．７，
４５．９，５２．２，５６．０，６１．０，６５．１，
７１．１，７３．０，１１２．８，１１５．８，１２
２．２，１２９．７，１３０．８，１３７．４，１３
７．６，１５８．０，１６９．７，２１２．２．Ｒｆ ＝０．３３（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／１）
１．６０（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，
１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０〜２．９０（ｍ，１
Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．６Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
８１（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．０８（ｍ，１Ｈ），
４．０９〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．４３〜５．６８（ｍ，２Ｈ），６．６４〜
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１４〜７．２８（ｍ，１
Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５０ＭＨｚ） δ １３．８，２２．３，２４．７，３１．４，３６．７，
４５．９，５２．２，５６．０，６１．０，６５．１，
７１．１，７３．０，１１２．８，１１５．８，１２
２．２，１２９．７，１３０．８，１３７．４，１３
７．６，１５８．０，１６９．７，２１２．２．Ｒｆ ＝０．３３（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／１）
【０１０９】
【化４６】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ） δ ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２〜
１．６０（ｍ，８Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，
１８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２〜２．９５（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．９Ｈｚ，１
Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．１２（ｍ，１Ｈ），
４．１３〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．５２〜５．７４（ｍ，２Ｈ），６．６２〜
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１５〜７．３４（ｍ，１
Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５０ＭＨｚ） δ １３．８，２２．３，２４．７，３１．５，３６．７，
４６．３，５２．２，５５．０，６１．１，６５．１，
７１．２，７１．６，１１２．９，１１５．９，１２
２．３，１２８．３，１２９．８，１３６．８，１３
７．８，１５７．９，１６９．８，２１２．５．Ｒｆ ＝０．４４（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／１）
１．６０（ｍ，８Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，
１８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２〜２．９５（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．９Ｈｚ，１
Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．１２（ｍ，１Ｈ），
４．１３〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．５２〜５．７４（ｍ，２Ｈ），６．６２〜
６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１５〜７．３４（ｍ，１
Ｈ）． 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５０ＭＨｚ） δ １３．８，２２．３，２４．７，３１．５，３６．７，
４６．３，５２．２，５５．０，６１．１，６５．１，
７１．２，７１．６，１１２．９，１１５．９，１２
２．３，１２８．３，１２９．８，１３６．８，１３
７．８，１５７．９，１６９．８，２１２．５．Ｒｆ ＝０．４４（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／１）
【０１１０】［実施例２２］実施例２１と同様にして化
合物２３より化合物２９及び化合物３０を得た。分析値
を以下に示す。
合物２３より化合物２９及び化合物３０を得た。分析値
を以下に示す。
【０１１１】
【化４７】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜
１．５５（ｍ，８Ｈ），２．８０〜２．８８（ｍ，２
Ｈ），３．０６〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．
０６〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．５２及び４．６１
（２ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ及びＪ＝１５．７Ｈｚ，２
Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１５．３Ｈｚ，１
Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
６〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２６（ｍ，
１Ｈ）．
１．５５（ｍ，８Ｈ），２．８０〜２．８８（ｍ，２
Ｈ），３．０６〜３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７９
（ｓ，３Ｈ），３．９２〜４．０４（ｍ，１Ｈ），４．
０６〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．５２及び４．６１
（２ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ及びＪ＝１５．７Ｈｚ，２
Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１５．３Ｈｚ，１
Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１５．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
６〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．２６（ｍ，
１Ｈ）．
【０１１２】
【化４８】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜
１．８０（ｍ，８Ｈ），２．８３〜２．９８（ｍ，２
Ｈ），３．１２〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．
１７〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５８及び４．６２
（２ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ及びＪ＝１５．２Ｈｚ，２
Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
８〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．３５（ｍ，
１Ｈ）．
１．８０（ｍ，８Ｈ），２．８３〜２．９８（ｍ，２
Ｈ），３．１２〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），４．０１〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．
１７〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５８及び４．６２
（２ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ及びＪ＝１５．２Ｈｚ，２
Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
８〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．３５（ｍ，
１Ｈ）．
【０１１３】［実施例２３］実施例２１と同様にして化
合物２４より化合物３１及び化合物３２を得た。分析値
を以下に示す。
合物２４より化合物３１及び化合物３２を得た。分析値
を以下に示す。
【０１１４】
【化４９】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．００〜
１．５７（ｍ，８Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，
１８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１
Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１８．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），３．９７〜４．０６（ｍ，１Ｈ），
４．１２〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２
Ｈ），５．４７〜５．６５（ｍ，２Ｈ），６．８６
（ｓ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
１．５７（ｍ，８Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，
１８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１
Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１８．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），３．９７〜４．０６（ｍ，１Ｈ），
４．１２〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２
Ｈ），５．４７〜５．６５（ｍ，２Ｈ），６．８６
（ｓ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１１５】
【化５０】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜
１．５３（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，
１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．８８（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．１０（ｍ，１Ｈ），
４．１６〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．５７〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．８６
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
１．５３（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，
１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．８８（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．
８０（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．１０（ｍ，１Ｈ），
４．１６〜４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２
Ｈ），５．５７〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．８６
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１１６】［実施例２４］実施例２１と同様にして化
合物３３及び化合物３４を得た。分析値を以下に示す。
合物３３及び化合物３４を得た。分析値を以下に示す。
【０１１７】
【化５１】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８５
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜１．５０
（ｍ，９Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｓ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．０６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．４６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．ＩＲ（ｎｅａｔ） ７３０，１０８０，１２２０，１４
４０，１５９０，１７４０，２９３０，３４００ｃ
ｍ-1．
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜１．５０
（ｍ，９Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｓ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．０６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．４６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．ＩＲ（ｎｅａｔ） ７３０，１０８０，１２２０，１４
４０，１５９０，１７４０，２９３０，３４００ｃ
ｍ-1．
【０１１８】
【化５２】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８５
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜１．５０
（ｍ，９Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｓ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．０６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．４６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９６〜１．５０
（ｍ，９Ｈ），２．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．６
Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｓ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，
３Ｈ），４．０６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６１
（ｓ，２Ｈ），５．４６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．７９（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．
【０１１９】［実施例２５］実施例２１と同様にして化
合物３５及び化合物３６を得た。分析値を以下に示す。
合物３５及び化合物３６を得た。分析値を以下に示す。
【０１２０】
【化５３】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．６６〜１．８０（ｍ，１１Ｈ），２．４２（ｄｄ，
Ｊ＝９．９，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５〜２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．
６Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．７０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．
５９（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６８（ｍ，２Ｈ），
６．６７〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．ＩＲ（ｎｅａｔ） ７３０，１１８０，１２１０，１４
４０，１５９０，１７４０，２９２０，３４００ｃ
ｍ-1．
Ｊ＝９．９，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５〜２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．
６Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．７０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．
５９（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６８（ｍ，２Ｈ），
６．６７〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．ＩＲ（ｎｅａｔ） ７３０，１１８０，１２１０，１４
４０，１５９０，１７４０，２９２０，３４００ｃ
ｍ-1．
【０１２１】
【化５４】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．６５〜１．７２（ｍ，１１Ｈ），２．４３（ｄｄ，
Ｊ＝９．６，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５〜２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．
６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１
Ｈ），３．７０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．
６０（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６８（ｍ，２Ｈ），
６．６７〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．
Ｊ＝９．６，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５〜２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．
６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１
Ｈ），３．７０〜３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．
６０（ｓ，２Ｈ），５．４７〜５．６８（ｍ，２Ｈ），
６．６７〜６．８４（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．３０
（ｍ，１Ｈ）．
【０１２２】［実施例２６］実施例２１と同様にして化
合物２６より化合物３７及び化合物３８を得た。分析値
を以下に示す。
合物２６より化合物３７及び化合物３８を得た。分析値
を以下に示す。
【０１２３】
【化５５】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８０〜０．９２（ｍ，６Ｈ），１．０５〜１．７０
（ｍ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１７．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．７９〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．
９２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
２１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），４．０８〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６２
（ｓ，２Ｈ），５．５５〜５．７０（ｍ，２Ｈ），４．
６２（ｓ，２Ｈ），５．５５〜５．７０（ｍ，２Ｈ），
６．６６〜６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２８
（ｍ，１Ｈ）．
（ｍ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１７．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．７９〜２．９１（ｍ，１Ｈ），２．
９２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
２１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），４．０８〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６２
（ｓ，２Ｈ），５．５５〜５．７０（ｍ，２Ｈ），４．
６２（ｓ，２Ｈ），５．５５〜５．７０（ｍ，２Ｈ），
６．６６〜６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２８
（ｍ，１Ｈ）．
【０１２４】
【化５６】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８０〜０．９５（ｍ，６Ｈ），１．０８〜１．６７
（ｍ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１７．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．７８〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
２１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．１２〜４．３１（ｍ，２Ｈ），４．６２
（ｓ，２Ｈ），５．５６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．８２（ｍ，３Ｈ），７．２０〜７．２８
（ｍ，１Ｈ）．
（ｍ，９Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１７．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．７８〜２．９０（ｍ，１Ｈ），２．
９２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
２１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．１２〜４．３１（ｍ，２Ｈ），４．６２
（ｓ，２Ｈ），５．５６〜５．７２（ｍ，２Ｈ），６．
６７〜６．８２（ｍ，３Ｈ），７．２０〜７．２８
（ｍ，１Ｈ）．
【０１２５】
【化５７】
【０１２６】化合物２７（８１．８ｍｇ，０．２０９５
ｍｍｏｌ）の燐酸緩衝液（９．３３ｍｌ，ｐＨ８，
０．１ Ｍ）およびアセトン（１．８７ｍｌ）溶液にブ
タ肝臓エステラーゼ（０．０２２９ｍｌ，７９ｕｎｉｔ
ｓ）を加え、室温で３時間撹はんした。塩酸水溶液（１
Ｎ）で中和した後、硫化アンモニウムを加えて飽和し
た。酢酸エチル（２×１５ｍｌ）で抽出して得られた有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過した後、濾液
を減圧下で濃縮して得られた粗生成物を分取薄層クロマ
トグラフィーで精製して化合物３９（４４ｍｇ）を収率
５６％で得た。分析値を以下に示す。
ｍｍｏｌ）の燐酸緩衝液（９．３３ｍｌ，ｐＨ８，
０．１ Ｍ）およびアセトン（１．８７ｍｌ）溶液にブ
タ肝臓エステラーゼ（０．０２２９ｍｌ，７９ｕｎｉｔ
ｓ）を加え、室温で３時間撹はんした。塩酸水溶液（１
Ｎ）で中和した後、硫化アンモニウムを加えて飽和し
た。酢酸エチル（２×１５ｍｌ）で抽出して得られた有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過した後、濾液
を減圧下で濃縮して得られた粗生成物を分取薄層クロマ
トグラフィーで精製して化合物３９（４４ｍｇ）を収率
５６％で得た。分析値を以下に示す。
【０１２７】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ ０．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１〜
１．６８（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，
１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，１
Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
０２〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），
５．５１〜５．７５（ｍ，２Ｈ），６．５９〜６．８８
（ｍ，３Ｈ），７．１４〜７．３３（ｍ，１Ｈ）．
δ ０．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１〜
１．６８（ｍ，８Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，
１８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，１
Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１８．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
０２〜４．２８（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），
５．５１〜５．７５（ｍ，２Ｈ），６．５９〜６．８８
（ｍ，３Ｈ），７．１４〜７．３３（ｍ，１Ｈ）．
【０１２８】［実施例２８］実施例２７と同様にして化
合物２９より化合物４０を得た。分析値を以下に示す。
合物２９より化合物４０を得た。分析値を以下に示す。
【０１２９】
【化５８】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５〜
１．７０（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，
１９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，
１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８〜３．２４（ｍ，２
Ｈ），３．９４〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４９及び４．６２（２ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ及びＪ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．
３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．
５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．９
９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２６（ｍ，１Ｈ）．
１．７０（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，
１９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，
１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８〜３．２４（ｍ，２
Ｈ），３．９４〜４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４９及び４．６２（２ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ及びＪ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．
３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．
５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．９
９（ｍ，２Ｈ），７．１７〜７．２６（ｍ，１Ｈ）．
【０１３０】［実施例２９］実施例２７と同様にして化
合物３５より化合物４１を得た。分析値を以下に示す。
合物３５より化合物４１を得た。分析値を以下に示す。
【０１３１】
【化５９】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．５５〜１．９５（ｍ，１１Ｈ），２．４１（ｄｄ，
Ｊ＝９．６，１８．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．
９２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，
１Ｈ），３．５５〜３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．２５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），５．３
８〜５．５５（ｍ，２Ｈ），６．６１〜７．８５（ｍ，
３Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１Ｈ）．
Ｊ＝９．６，１８．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．
９２（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，
１Ｈ），３．５５〜３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．２５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），５．３
８〜５．５５（ｍ，２Ｈ），６．６１〜７．８５（ｍ，
３Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１Ｈ）．
【０１３２】［実施例３０］実施例２７と同様にして化
合物２６より化合物４２を得た。分析値を以下に示す。
合物２６より化合物４２を得た。分析値を以下に示す。
【０１３３】
【化６０】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．７５〜１．８５（ｍ，１１Ｈ），２．４２（ｄｄ，
Ｊ＝９．５，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．
５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．７９〜３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．３０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），５．４
９〜５．６６（ｍ，２Ｈ），６．５０〜６．８８（ｍ，
３Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，１Ｈ）．
Ｊ＝９．５，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７４〜２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．
５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．７９〜３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０〜
４．３０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），５．４
９〜５．６６（ｍ，２Ｈ），６．５０〜６．８８（ｍ，
３Ｈ），７．１９〜７．３０（ｍ，１Ｈ）．
【０１３４】［実施例３１］実施例２７と同様にして化
合物３７より化合物４３を得た。分析値を以下に示す。
合物３７より化合物４３を得た。分析値を以下に示す。
【０１３５】
【化６１】 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ０．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８５
（Ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５〜１．７５
（ｍ，９Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１８．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．７３〜２．９３（ｍ，２Ｈ），３．
１８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５〜４．
２５（ｍ，２Ｈ），５．４５〜５．６５（ｍ，２Ｈ），
６．６２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），７．１６〜７．２５
（ｍ，１Ｈ）．
（Ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９５〜１．７５
（ｍ，９Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１８．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．７３〜２．９３（ｍ，２Ｈ），３．
１８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５〜４．
２５（ｍ，２Ｈ），５．４５〜５．６５（ｍ，２Ｈ），
６．６２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），７．１６〜７．２５
（ｍ，１Ｈ）．
【０１３６】
【化６２】
【０１３７】化合物１０（５．６ｇ，２２．１ｍｍｏ
ｌ）の酢酸ビニル（８８．５ｍｌ）溶液にＰＰＬ（Ｐｏ
ｒｃｉｎｅ Ｐａｎｃｒｅａｓ Ｌｉｐａｓｅ，５．６
ｇ）を加え、室温で３日間撹はんした。反応液をセライ
ト濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより分離、精製して
化合物４４（２．４６ｇ，収率４４％）と化合物４５
（２．７４ｇ，収率４２％）を得た。分析値を以下に示
す。なお、化合物４４の1Ｈ−ＮＭＲ分析値は化合物１
０と同じであった。 化合物４４ ［α］25 D＝−７．１３°（ｃ ２．１６，ＣＨＣｌ3） 化合物４５ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．２．
１８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３．
１８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９１〜５．９８（ｍ，１
Ｈ），７．１９〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．６４
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ｌ）の酢酸ビニル（８８．５ｍｌ）溶液にＰＰＬ（Ｐｏ
ｒｃｉｎｅ Ｐａｎｃｒｅａｓ Ｌｉｐａｓｅ，５．６
ｇ）を加え、室温で３日間撹はんした。反応液をセライ
ト濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより分離、精製して
化合物４４（２．４６ｇ，収率４４％）と化合物４５
（２．７４ｇ，収率４２％）を得た。分析値を以下に示
す。なお、化合物４４の1Ｈ−ＮＭＲ分析値は化合物１
０と同じであった。 化合物４４ ［α］25 D＝−７．１３°（ｃ ２．１６，ＣＨＣｌ3） 化合物４５ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．２．
１８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３．
１８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９１〜５．９８（ｍ，１
Ｈ），７．１９〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．６４
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１３８】
【化６３】
【０１３９】０℃でメタノール（９．７２ｍｌ）に金属
ナトリウム（２２３ｍｇ，９．７２ｍｍｏｌ）を加え、
金属ナトリウムが全て溶解するまで撹はんした。これに
０℃でＮＨ＝Ｃ（ＮＨ2）2・Ｈ2ＣＯ3（グラニジン炭酸
塩）（１．７５ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）を加え、２５分
間撹はんした。得られた溶液を０℃で別のフラスコに用
意した化合物４５（２．８７ｇ，９．７２ｍｍｏｌ）の
ＭｅＯＨ（９．７２ｍｌ）溶液に加え、５分間撹はんし
た。これに氷酢酸（０．６０ｍｌ）を加え、５分間撹は
んした後、減圧下濃縮した。残渣に水（１０ｍｌ），酢
酸エチル（１０ｍｌ）を加えた後、有機層を分離した。
水層を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。得られ
た有機層をＭｇＳＯ4で乾燥した後、濾過した。濾液を
減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、化合物４６（１．４９
ｇ，収率６１％）を得た。以下に分析値を示すが、1Ｈ
−ＮＭＲ分析値は化合物１０と同じであった。 ［α］25 D＝＋９．９４°（ｃ １．５２，ＣＨＣｌ3）
ナトリウム（２２３ｍｇ，９．７２ｍｍｏｌ）を加え、
金属ナトリウムが全て溶解するまで撹はんした。これに
０℃でＮＨ＝Ｃ（ＮＨ2）2・Ｈ2ＣＯ3（グラニジン炭酸
塩）（１．７５ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）を加え、２５分
間撹はんした。得られた溶液を０℃で別のフラスコに用
意した化合物４５（２．８７ｇ，９．７２ｍｍｏｌ）の
ＭｅＯＨ（９．７２ｍｌ）溶液に加え、５分間撹はんし
た。これに氷酢酸（０．６０ｍｌ）を加え、５分間撹は
んした後、減圧下濃縮した。残渣に水（１０ｍｌ），酢
酸エチル（１０ｍｌ）を加えた後、有機層を分離した。
水層を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出した。得られ
た有機層をＭｇＳＯ4で乾燥した後、濾過した。濾液を
減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、化合物４６（１．４９
ｇ，収率６１％）を得た。以下に分析値を示すが、1Ｈ
−ＮＭＲ分析値は化合物１０と同じであった。 ［α］25 D＝＋９．９４°（ｃ １．５２，ＣＨＣｌ3）
【０１４０】［実施例３４］実施例３２と同様にして化
合物４７及び化合物４８を得た。分析値を以下に示す。
なお、化合物４７の1Ｈ−ＮＭＲ分析値は化合物１２と
同じであった。
合物４７及び化合物４８を得た。分析値を以下に示す。
なお、化合物４７の1Ｈ−ＮＭＲ分析値は化合物１２と
同じであった。
【０１４１】
【化６４】 化合物４８ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ） δ ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．２．
１８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４．
１８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８０〜５．８７（ｍ，１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６
０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）， 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ ２０．７，４２．３，６９．４，１２３．５，１２８．
８，１２８．９，１３１．５，１４４．２，１５２．
１，１７０．２，２０２．０．
１８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４．
１８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８０〜５．８７（ｍ，１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６
０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）， 13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，７５ＭＨｚ） δ ２０．７，４２．３，６９．４，１２３．５，１２８．
８，１２８．９，１３１．５，１４４．２，１５２．
１，１７０．２，２０２．０．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 51/347 51/353 59/125 67/333 69/736 69/738 Ａ 9279−4Ｈ 205/27 233/84 7106−4Ｈ 323/22 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｋ 9452−4Ｂ // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (4)
- 【請求項１】 式［Ｉ］で表わされるフェニル置換ヒド
ロキシシクロペンテノン類。 【化１】 ［式中、Ｚ１は水素原子または水酸基の保護基を示し、
Ｘ１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキ
ル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のア
ルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基を示
し、Ｘ２はハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、
シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を示し、ｈ、ｎ、ｑ、ｓは０または１を示
し、ｍ、ｐ、ｒは０〜５の整数を示す。］ - 【請求項２】 式［ＩＩＩ］ 【化２】 ［式中、Ｘ１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１
〜６のアルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基またはアミ
ノ基を示す。Ｘ２はハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、
シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を示し、ｈ、ｎ、ｑ、ｓは０または１を示
し、ｍ、ｐ、ｒは０〜５の整数を示す。］で表されるフ
ラン誘導体を酸触媒存在下転位反応させ、式［ＩＶ］ 【化３】 ［式中、Ｘ１、Ｘ２は前記に同じ。］の化合物とし、続
いて酸性条件または塩基性条件下で異性化反応させ、必
要に応じて水酸基を保護することを特徴とする、式
［Ｉ］ 【化４】 ［式中、Ｘ１、Ｘ２は前記に同じ。Ｚ１は水素原子また
は水酸基の保護基を示す。］で表されるフェニル置換ヒ
ドロキシシクロペンテノン類の製造方法。 - 【請求項３】 式［Ｉ］ 【化５】 ［式中、Ｚ１は水素原子または水酸基の保護基を示し、
Ｘ１はハロゲン原子、水酸基、保護された水酸基、チオ
−ル基、保護されたチオ−ル基、アミノ基、保護された
アミノ基、または炭素数１〜６のアルキル基で置換され
たアミノ基を示す。Ｘ２はハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、
シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を示し、ｈ、ｎ、ｑ、ｓは０または１を示
し、ｍ、ｐ、ｒは０〜５の整数を示す。］で表されるフ
ェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類の両光学対掌
体の混合物を酵素で処理することを特徴とする光学活性
な式［Ｉ］のフェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン
類を得る光学分割法。 - 【請求項４】 式［Ｉ］ 【化６】 ［式中、Ｚ１は水素原子または水酸基の保護基を示し、
Ｘ１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキ
ル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のア
ルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基またはアミノ基を示
す。Ｘ２はハロゲン原子、 −Ｙ1 h（ＣＲ１Ｒ２）ｍＡｎ（ＣＨ2）ｐＹ２ ｑ（ＣＲ
３Ｒ４）ｒＱｓ （式中、Ｙ１及びＹ２はそれぞれ酸素原子または硫黄原
子を示し、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはアレ
ンの両端の炭素原子から１個ずつ水素原子を除いてでき
る２価の基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜４の
アルコキシ基を示し、Ｑは水素原子、 −ＣＯＯＲ５ （式中、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、
シアノ基、水酸基、 −ＯＣＯＲ６ （式中、Ｒ６は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
炭素数２〜６のアルケニル基を示す。）で表される基、 −ＣＯＮＲ７Ｒ８ （式中、Ｒ７及びＲ８は水素原子、炭素数１〜６のアル
キル基またはフェニル基を示す。）で表される基または
フェニル基を示し、ｈ、ｎ、ｑ、ｓは０または１を示
し、ｍ、ｐ、ｒは０〜５の整数を示す。］で表されるフ
ェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類と、式［Ｖ］ Ｍ−Ｘ３ ［Ｖ］ ［式中、Ｘ３は −Ｔ−（ＣＨ２）ｊ−Ｃ（Ｒ９）（２−ｋ）（ＯＺ２）
ｋ−Ｒ１０ （式中、ＴはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃ
より選ばれる基を示し、ｊ及びｋはそれぞれ独立に０、
１または２の整数を示し、Ｒ９は（２−ｋ）個の水素原
子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のア
ルコキシ基を示し、Ｒ１０は炭素数１〜１０のアルキル
基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素数２〜１０の
アルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、「ハロゲン
原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜６のアルコキシ基」で置換されたフェニ
ル基もしくはフェノキシ基、あるいは−Ｂ−Ｄ（Ｂは炭
素数１〜４のアルキレン基を、Ｄはフェニル基、フェノ
キシ基、「ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素
数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、
フェニル基もしくはフェノキシ基」で置換されたフェニ
ル基もしくはフェノキシ基または炭素数５〜７のシクロ
アルキル基を示す。）で表される基を示し、Ｚ２は水素
原子または水酸基の保護基を示し、ただしＴがＣ≡Ｃな
る基の場合水酸基の保護基を示す。ＭはＬｉ、Ｎａ、
Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ａ
ｌ、Ｓｎより選ばれる金属または該金属を含む基を示
す。］で表される求核試薬とを反応させることを特徴と
する、式［ＩＩ］ 【化７】 ［式中、Ｚ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は前記に同じ。］で表
されるフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノン類の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05121794A JP3541418B2 (ja) | 1994-02-24 | 1994-02-24 | フェニル置換ヒドロキシシクロペンテノン類及びその製造方法並びにフェニル置換ヒドロキシシクロペンタノンの製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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1994
- 1994-02-24 JP JP05121794A patent/JP3541418B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| US10537099B2 (en) * | 2014-12-18 | 2020-01-21 | Nissan Chemical Corporation | Ketone or oxime compound, and herbicide |
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