JP2009543792A - 抗緑内障薬としてのシクロペンタン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
緑内障は、眼圧上昇に特徴を有する眼の疾患である。その病因に基づき、緑内障は、原発性または続発性として分類されている。例えば、成人における原発性緑内障(先天性緑内障)は、開放隅角または急性もしくは慢性閉塞隅角のいずれかであり得る。続発性緑内障は、ブドウ膜炎、眼球腫瘍または膨化白内障のような先在眼疾患に由来する。
原発性緑内障の根底にある原因は、今のところ未知である。眼内圧上昇は、房水流出の障害に基づく。慢性開放隅角緑内障においては、前眼房およびその解剖構造は正常のようであるが、房水の排出が阻害されている。急性または慢性閉塞隅角緑内障においては、前眼房が浅く、濾過胞角が狭窄し、虹彩が小柱網をシュレム管の入口で遮断し得る。瞳孔散大は、虹彩の根元を隅角の前方へ押し得、また、瞳孔ブロックを発生させ得、従って、急性発作が生ずる。狭前眼房角を有する目は、種々の重症度の急性閉塞隅角緑内障発作にかかりやすい。
全てのタイプをまとめて検討すると、緑内障は、40歳以上の全人口の約2%において発症し、急速な失明に進行する前の数年間は無症状であり得る。手術が適応でない場合においては、局所β-アドレナリン受容体拮抗薬が、伝統的に、緑内障治療における選択薬物である。
ある種のエイコサノイド類およびその誘導体は、緑内障の管理に使用するのに現在商業的に入手可能である。エイコサノイド類および誘導体としては、プロスタグランジン類およびその誘導体のような多くの生物学的に重要な化合物がある。プロスタグランジン類は、下記の構造式を有するプロスタン酸の誘導体として説明することができる。
Yは、有機酸官能基またはその14個までの炭素原子を含むアミドもしくはエステルであるか;或いは、Yは、ヒドロキシメチルまたはその14個までの炭素原子を含むエーテルであるか;或いは、Yは、テトラゾリル官能基であり;
Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、これらにおいて、1個または2個の炭素原子は、SまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり、Arはインター(中間)アリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換することができ;
U1は、個々に、水素;OH;O;S;F;Cl;Br;I;CN;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルであり;
J1は、水素;F;Cl;Br;I;O;OH;CN;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル;またはCF3であり;
J2は、OまたはOHであり;そして、
Bは、アリールまたはヘテロアリールである)。
Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、これらにおいて、1個または2個の炭素原子はSまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり、Arはインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換することができ;
U1は、個々に、水素;OH;O;S;F;Cl;Br;I;CN;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルであり;
J1は、水素;F;Cl;Br;I;O;OH;CN;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル;またはCF3であり;
J2は、OまたはOHであり;そして、
Bは、アリールまたはヘテロアリールである)。
さらにまた、本明細書において示す各個々の構造体については、その構造を有する化合物、および/またはその構造を有する化合物の1種以上のプロドラッグ、および/またはその構造を有する化合物の1種以上の製薬上許容し得る塩を含む実施態様を意図する。
また、その構造を有する化合物、および/またはその構造を有する化合物の1種以上の製薬上許容し得る塩を含む実施態様も意図する。
また、その構造を有する化合物、および/またはその構造を有する化合物の1種以上のプロドラッグを含む実施態様も意図する。
限定するつもりはないが、有機酸官能基は、カルボン酸のバイオイソスターである。有機酸官能基は、有機分子上の酸性官能基である。限定するつもりはないが、有機酸官能基は、炭素、イオウまたはリンの酸化物を含み得る。従って、本発明の範囲を如何なる形でも限定するものではないが、ある種の化合物においては、Yは、カルボン酸、スルホン酸またはホスホン酸官能基である。
アミドにおいては、アミン基により、上記酸のOHを置換する。アミドの例としては、CON(R2)2、CON(OR2)R2、CON(CH2CH2OH)2およびCONH(CH2CH2OH)があり、R2は、個々に、H、C1〜C6アルキル、フェニルまたはビフェニルである。また、CONHSO2R2のような成分は、スルホン酸R2-SO3Hのアミドであるとみなし得るという事実にもかかわらずカルボン酸のアミドである。また、次のアミド類もとりわけ意図する:CONSO2-ビフェニル、CONSO2-フェニル、CONSO2-ヘテロアリールおよびCONSO2-ナフチル。上記ビフェニル、フェニル、ヘテロアリールまたはナフチルは、置換しても置換しなくてもよい。
“14個までの炭素原子”とは、カルボン酸エステルまたはアミドのカルボニル炭素、およびエーテルの-CH2O-C中の両炭素原子を含むY成分全体が0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の炭素原子を有することを意味する。
限定するつもりはないが、上記で示したYを有する化合物の例を、下記に示す。これらの例においては、Rは、本明細書において定義した限定を条件として、Hまたはヒドロカルビルである。下記の各構造は、個々に意図する特定の実施態様、並びに下記の構造によって示される化合物の製薬上許容し得る塩類およびプロドラッグを下記に示す。しかしながら、下記に示す構造の範囲に属し得ない他の例も可能である。
もう1つの実施態様においては、Yは、CO2R2、CON(R2)2、CON(OR2)R2、CON(CH2CH2OH)2、CONH(CH2CH2OH)、CH2OH、P(O)(OH)2、CONHSO2R2、SO2N(R2)2、SO2NHR2、および下記である:
限定するつもりはないが、Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-、または-CH2C≡C-(CH2)3-であり得る。
また、Aは、炭素のいずれかがSまたはOによって置換されているこれら3つの成分の1つに関連する基であり得る。例えば、本発明の範囲を如何なる形でも限定するつもりはないが、Aは、Sにより1個または2個の炭素原子を置換している下記の1つ等のような成分であり得る。
もう1つの実施態様においては、mとoの和は3であり、1個のCH2はSまたはOによって置換し得る。
もう1つの実施態様においては、mとoの和は2であり、1個のCH2はSまたはOによって置換し得る。
もう1つの実施態様においては、mとoの和は4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換し得る。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2-Ar-OCH2-である。もう1つの実施態様においては、Aは-CH2-Ph-OCH2-である。もう1つの実施態様においては、Phは、1および3位置で結合しており、或いは、Aが下記に示す構造を有するときのようなm-インターフェニレンとして知られる。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、1個または2個の炭素原子はSまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)2-Ph-である。
他の実施態様においては、Aは下記に示す構造の1つを有し、Yは、芳香環または芳香族複素環に結合している。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2SCH2Arである。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)3Arである。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2O(CH2)4である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2S(CH2)4である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)6-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2C≡C-(CH2)3-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-S(CH2)3S(CH2)2-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)4OCH2-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、シス-CH2CH=CH-CH2OCH2-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2CH≡CH-CH2OCH2-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)2S(CH2)3-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2-Ph-OCH2-であり;Phは、インターフェニレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2-mPh-OCH2-であり;mPhは、m-インターフェニレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2-O-(CH2)4-である。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2-O-CH2-Ar-であり;Arは、2,5-インターチエニレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、-CH2-O-CH2-Ar-であり;Arは、2,5-インターフリレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、(4-ブト-2-イニルオキシ)メチルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、2-(2-エチルチオ)チアゾール-4-イルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、2-(3-プロピル)チアゾール-5-イルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、3-メトキシメチル)フェニルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、3-(3-プロピルフェニルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、3-メチルフェネチルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、4-(2-エチル)フェニルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、4-フェネチルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、4-メトキシブチルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、5-(メトキシメチル)フラン-2-イルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、5-(メトキシメチル)チオフェン-2-イルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、5-(3-プロピル)フラン-2-イルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、5-(3-プロピル)チオフェン-2-イルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、6-ヘキシルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、(Z)-6-ヘキサ-4-エニルである。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり;Arは、インターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり;mとoの和は、1、2、3または4であり;1個のCH2は、SまたはOによって置換し得る。
もう1つの実施態様においては、Aは、-(CH2)3Ar-、-O(CH2)2Ar-、-CH2OCH2Ar-、-(CH2)2OAr、-O(CH2)2Ar-、-CH2OCH2Ar-または-(CH2)2OAr-であり;Arは、単環式インターヘテロアリーレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、インターチエニレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、インターチアゾリレンである。
もう1つの実施態様においては、Aは、インターオキサゾリレンである。
1つの実施態様においては、U1は、水素である。
1つの実施態様においては、U1は、OHである。
1つの実施態様においては、U1は、Oである。
1つの実施態様においては、U1は、Sである。
1つの実施態様においては、U1は、Fである。
1つの実施態様においては、U1は、Clである。
1つの実施態様においては、U1は、Brである。
1つの実施態様においては、U1は、Iである。
1つの実施態様においては、U1は、CNである。
1つの実施態様においては、U1は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルである。
1つの実施態様においては、J1は、水素である。
1つの実施態様においては、J1は、Fである。
1つの実施態様においては、J1は、Clである。
1つの実施態様においては、J1は、Brである。
1つの実施態様においては、J1は、Iである。
1つの実施態様においては、J1は、Oである。
1つの実施態様においては、J1は、OHである。
1つの実施態様においては、J1は、CNである。
1つの実施態様においては、J1は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルである。
1つの実施態様においては、J1は、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルである。
1つの実施態様においては、J1は、CF3である。
アリールは、フェニル、ナフチル、ビフェニル等のような芳香族環または環系である。
ヘテロアリールは、環中に1個以上のN、OまたはS原子を有するアリールである、即ち、1個以上の環炭素は、N、Oおよび/またはSによって置換されている。限定するつもりはないが、ヘテロアリールの例としては、チエニル、ピリジニル、フリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、イミジゾールオリル(imidizololyl)、インドリル等がある。
また、置換アリールまたは置換ヘテロアリールは、1個以上の環が芳香族であり、1個以上の環が芳香族ではない二環式または多環式環系も含む。例えば、インダノニル、インダニル、インダノリル、テトラロニル等は、置換アリールであり、また、置換フェニルでもある。このタイプの多環式環系においては、非芳香環ではない芳香環または芳香族複素環は、分子の残余、即ち、Bではない分子の部分に結合していなければならない。換言すれば、本明細書において-B(-は結合である)を示すいずれの構造においても、その結合は、芳香族環への直接結合である。
もう1つの実施態様は、下記の構造に従う化合物、またはその製薬上許容し得る塩、またはそのプロドラッグである:
もう1つの実施態様は、下記の構造に従う化合物である。
ヒドロカルビルは、炭素と水素のみからなる成分であり、限定するものではないが、アルキル、アルケニル、アルキニル等;さらにある場合にはアリール;並びにこれらの組合せを包含する。
アルキルは、下記のような二重または三重結合を有さないヒドロカルビルである:
メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル等のような線状アルキル;
イソプロピル、各枝分れブチル異性体(即ち、sec-ブチル、tert-ブチル等)、各枝分れペンチル異性体(即ち、イソペンチル等)、各枝分れヘキシル異性体およびより高級の枝分れアルキルフラグメントのような枝分れアルキル;
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等のようなシクロアルキル;および、
分子の残余に末端、内部または環炭素原子のような任意の利用可能な位置で結合し得る、線状または枝分れいずれかの環状および非環状成分の双方からなるアルキルフラグメント。
アルケニルは、線状アルケニル、枝分れアルケニル、環状アルケニルおよびこれらのアルキル同様の組合せのような、1個以上の二重結合を有するヒドロカルビルである。
アルキニルは、線状アルキニル、枝分れアルキニル、環状アルキニルおよびこれらのアルキル同様の組合せのような、1個以上の三重結合を有するヒドロカルビルである。
アリールは、フェニル、ナフチル、ビフェニル等のような非置換または置換芳香族環または環系である。アリールは、アリールがヘテロ原子を含む置換基を有するかどうかによって、ヒドロカルビルであり得るか或いはあり得ない。
アリールアルキルは、アリールによって置換されたアルキルである。換言すれば、アルキルは、分子の残余部分にアリールを連結している。例としては、-CH2-フェニル、-CH2-CH2-フェニル等である。アリールアルキルは、アリール成分がヘテロ原子を含む置換基を有するかどうかによって、ヒドロカルビルであり得るか或いはあり得ない。
非共役ジエンまたはポリエン類は、共役していない1個以上の二重結合を有する。これらのジエンまたはポリエン類は、線状、枝分れまたは環状、或いはこれらの組合せであり得る。
また、上記の組合せも可能である。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換チエニルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換ナフチルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換フリルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換ピリジニルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換ベンゾチエニルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換インダニルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、置換または非置換テトラロニルである。
もう1つの実施態様においては、Bは、1、2、3、4または5個の置換基を有し;各置換基は、1個以上の炭素、フッ素、塩素、臭素、酸素またはイオウ原子を有し;全置換基は、まとめると、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子;0、1、2、3、4、5、6、7、8または9個のフッ素原子;0、1、2または3個の塩素原子;0、1、2または3個の臭素原子;0、1、2または3個の酸素原子;0、1、2または3個のイオウ原子;0、1、2または3個の窒素原子からなる。
もう1つの実施態様においては、Bは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有する1、2、3または4個のアルキル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子と1または2個のヒドロキシ成分とを有するヒドロキシアルキル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有する1個のアルキル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、0、1、2、3または4個のハロゲン置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、1、2、3または4個のクロロ置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、1個のクロロ置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、2個のクロロ置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、1、2、3または4個のトリフルオロメチル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、1、2または3個のトリフルオロメチル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、1個のトリフルオロメチル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、2個のトリフルオロメチル置換基を有する。
もう1つの実施態様においては、Bは、ヒドロキシル置換基を有する。
1つの実施態様においては、xは5であり、y+zは11である。
もう1つの実施態様においては、xは6であり、y+zは13である。
もう1つの実施態様においては、xは7であり、y+zは15である。
もう1つの実施態様においては、Aは、(CH2)6ではない。
もう1つの実施態様においては、Aが(CH2)6である場合、Bは、置換または非置換フェニルではない。
もう1つの実施態様においては、Aが(CH2)6であり、J1が水素であり、J2がOまたはOHであり、そして、U1がOHまたは水素である場合、Bは、置換または非置換フェニルではない。
酸性官能基の製薬上許容し得る塩類は、有機または無機塩基から誘導し得る。塩は、一価または多価イオンを含み得る。とりわけ興味あるのは、無機イオンのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムである。有機塩は、アミン類、とりわけモノ-、ジ-およびトリアルキルアミンまたはエタノールアミンのようなアンモニウム塩によって製造し得る。また、塩は、カフェイン、トロメタミンおよび同様な分子によっても形成し得る。塩酸またはある種の他の製薬上許容し得る酸は、アミンまたはピリジン環のような塩基性基を含有する化合物と塩を形成し得る。
投与する現在有用な化合物(1種以上)の量は、所望する治療効果(単数または複数の)、治療する特定の哺乳類、哺乳類症状の重篤度および性質、投与方式、使用する特定化合物(1種以上)の有効性および薬力学、並びに処方医師の判断による。現在有用な化合物(1種以上)の製薬上有効な投与量は、約0.5または約1〜約100mg/kg/日の範囲内であり得る。
眼科用途においては、液剤または医薬品は、多くの場合、主ビヒクルとして生理食塩溶液を使用して調製し得る。眼科用液剤は、好ましくは、適切な緩衝系によって快適なpHに維持すべきである。また、製剤は、通常製薬上許容し得る防腐剤、安定剤および界面活性剤も含有し得る。
pHを調整するための種々の緩衝液および手段は、得られる製剤が眼科的に許容し得る限り使用し得る。従って、緩衝液としては、酢酸塩緩衝液、クエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液およびホウ酸塩緩衝液がある。酸または塩基類は、これらの製剤のpHを必要に応じて調整するのに使用し得る。
眼科用製剤に含ませ得る他の賦形剤成分は、キレート剤である。有用なキレート剤は、エデト酸二ナトリウムであるが、他のキレート剤もエデト酸二ナトリウムの代りにまたは一緒に使用し得る。
上記の各成分は、通常、下記の量で使用する:
本発明の活性化合物の実際の投与量は、特定の化合物および治療すべき症状による;適切な投与量の選択は、明らかに熟練技術者の知識範囲内である。
緑内障のような眼を侵す疾患の治療においては、これらの化合物は、局所、眼周囲、眼内、或いは、当該技術において既知の任意の他の有効手段によって投与し得る。
以下は、有用な化合物の推定例である:
Yは、有機酸官能基またはその14個までの炭素原子を含むアミドもしくはエステルであるか;或いは、Yは、ヒドロキシメチルまたはその14個までの炭素原子を含むエーテルであるか;或いは、Yは、テトラゾリル官能基であり;
Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、これらにおいて、1個または2個の炭素原子はSまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり、Arはインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換することができ;
U1は、個々に、水素;OH;O;S;F;Cl;Br;I;CN;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルであり;
J1は、水素;F;Cl;Br;I;O;OH;CN;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル;またはCF3であり;
J2は、OまたはOHであり;そして、
Bは、アリールまたはヘテロアリールである)。
Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、これらにおいて、1個または2個の炭素原子はSまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり、Arはインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換することができ;
U1は、個々に、水素;OH;O;S;F;Cl;Br;I;CN;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルであり;
J1は、水素;F;Cl;Br;I;O;OH;CN;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル;またはCF3であり;
J2は、OまたはOHであり;そして、
Bは、アリールまたはヘテロアリールである)。
から選ばれる、化合物例1に従う化合物。
化合物例8:Aが、(4-ブト-2-イニルオキシ)メチルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例9:Aが、2-(2-エチルチオ)チアゾール-4-イルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例10:Aが、2-(3-プロピル)チアゾール-5-イルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例11:Aが、3-(メトキシメチル)フェニルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例12:Aが、3-(3-プロピルフェニル)である、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例13:Aが、3-メチルフェネチルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例14:Aが4、-(2-エチル)フェニルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例16:Aが、4-メトキシブチルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例17:Aが、5-(メトキシメチル)フラン-2-イルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例18:Aが、5-(メトキシメチル)チオフェン-2-イルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例19:Aが、5-(3-プロピル)フラン-2-イルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例20:Aが、5-(3-プロピル)チオフェン-2-イルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例21:Aが、6-ヘキシルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例22:Aが、(Z)-6-ヘキサ-4-エニルである、化合物例1〜6のいずれか1つに従う化合物。
化合物例26:U1が、Sである、化合物例1〜3および7〜22のいずれか1つに従う化合物。
化合物例27:U1が、Fである、化合物例1〜3および7〜22のいずれか1つに従う化合物。
化合物例28:U1が、Clである、化合物例1〜3および7〜22のいずれか1つに従う化合物。
化合物例29:U1が、Brである、化合物例1〜3および7〜22のいずれか1つに従う化合物。
化合物例31:U1が、CNである、化合物例1〜3および7〜22のいずれか1つに従う化合物。
化合物例32:U1が、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルである、化合物例1〜3および7〜22のいずれか1つに従う化合物。
化合物例33:J1が、水素である、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例34:J1が、Fである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例36:J1が、Brである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例37:J1が、Iである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例38:J1が、Oである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例39:J1が、OHである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例41:J1が、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例42:J1が、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキルである、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例43:J1が、CF3である、化合物例1〜3、7〜22および25〜32のいずれか1つに従う化合物。
化合物例44:J2が、Oである、化合物例1〜3、7〜22および25〜43のいずれか1つに従う化合物。
化合物例46:Bが、置換または非置換フェニルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例47:Bが、置換または非置換チエニルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例48:Bが、置換または非置換ナフチルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例49:Bが、置換または非置換フリルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例51:Bが、置換または非置換ベンゾチエニルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例52:Bが、置換または非置換インダニルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例53:Bが、置換または非置換テトラロニルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例55:Bが、式CaHbOcの置換基を有し;aが、0、1、2、3、4、5、6、7、8または9であり;bが、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10,、11、12、13、14、15、16、17、18または19であり;そして、cが、0、1、2または3である、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例57:Bが、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子および1または2個のヒドロキシ成分を有するヒドロキシアルキル置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例58:Bが、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有する1個のアルキル置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例59:Bが、1、2、3または4個のハロゲン置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例61:Bが、1個のクロロ置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例62:Bが、2個のクロロ置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例63:Bが、1、2、3または4個のトリフルオロメチル置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例64:Bが、1、2または3個のトリフルオロメチル置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例66:Bが、2個のトリフルオロメチル置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例67:Bが、1個のヒドロキシル置換基を有する、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例68:Bが、非置換フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例69:Bが、3,5-ジクロロフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1項記載の化合物。
化合物例71:Bが、2-クロロフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例72:Bが、3-クロロフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例73:Bが、4-クロロフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例74:Bが、3-(トリフルオロメチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例76:Bが、3-tert-ブチルフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例77:Bが、3-ヒドロキシフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例78:Bが、3-メトキシフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例79:Bが、3-(ベンゾイルオキシ)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例81:Bが、3,4-ジメチルフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例82:Bが、2,4-ジメチルフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例83:Bが、2,5-ジメチルフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つの化合物例に従う化合物。
化合物例84:Bが、3,5-ジメチルフェニルである、化合物例1〜461〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例86:Bが、3-(ヒドロキシメチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例87:Bが、3-(1-ヒドロキシエチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1項記載の化合物。
化合物例88:Bが、3-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例89:Bが、2-(ヒドロキシメチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例91:Bが、4-(メトキシメチル)-3,5-ジメチルフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例92:Bが、3-(1-ヒドロキシブチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例93:Bが、4-(1-メトキシブチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例94:Bが、4-(1-ヒドロキシブチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例96:Bが、3-(2-ヒドロキシエチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例97:Bが、2-(2-ヒドロキシエチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例98:Bが、4-(2-ヒドロキシエチル)-3,5-ジメチルフェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例99:Bが、3-(1-ヒドロキシヘキシル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例101:Bが、1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例102:Bが、1-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例103:Bが、5-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例104:Bが、3-(1-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)フェニルである、化合物例1〜46のいずれか1つに従う化合物。
化合物例106:Bが、ナフタレン-2-イルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例107:Bが、ナフタレン-1-イルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例108:Bが、4-クロロナフタレン-1-イルである、化合物例1〜45のいずれか1つに従う化合物。
化合物例109:U1が、水素である、化合物例1〜22および25〜108のいずれか1つに従う化合物。
化合物例111:当該化合物が、下記ではない、化合物例1または2に従う化合物:
化合物例113:Aが(CH2)6ではない、化合物例1または112の化合物。
化合物例114:Aが(CH2)6であり、J1が水素であり、J2がOまたはOHであり、そして、U1がOHまたは水素である場合、Bが、置換または非置換フェニルではない、化合物例1の化合物。
化合物例1〜114のいずれか1つに従う化合物を含む組成物;該組成物は、眼科的に許容し得る液体である。
医薬品例:
化合物例1〜114のいずれか1つに従う化合物の、哺乳類の緑内障または高眼圧症の治療用医薬品の製造における使用。
化合物例1〜114のいずれか1つに従う化合物の、ヒトの脱毛症(禿頭症)の治療用医薬品の製造における使用。
化合物例1〜114のいずれか1つに従う化合物を含む医薬品;該組成物は、眼科的に許容し得る液体である。
化合物例1〜114のいずれか1つに従う化合物を哺乳類に緑内障または高眼圧症の治療のために投与することを含む方法。
キット例:
化合物例1〜114のいずれか1つに従う化合物を含む組成物、容器、並びに緑内障または高眼圧症の治療のために上記組成物を哺乳類に投与することについての使用説明書を含むキット。
2006年7月10日に出願された米国仮特許出願第60806813号に記載された合成手順を、本発明において使用するように適応化し得る。例えば、該文献における化合物1は、下記に示す化合物のような化合物と置換え得る。
2005年1月14日に出願された米国仮特許出願第60/644,069号;
米国仮特許出願第60/805,285号;
2006年5月4日に出願された米国仮特許出願第60/746,391号;
2006年4月4日に出願された米国仮特許出願第60/744,236号;
2006年5月4日に出願された米国仮特許出願第60/746,386号;および、
2006年5月22日に出願された米国仮特許出願第60/747,835号。
以下は、人を如何にして本明細書において開示する化合物によって治療し得るかを示す推定実施例である:
治療例1:0.1%のH1を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例2:0.1%のH2を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例3:0.1%のH3を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例4:0.1%のH4を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例5:0.1%のH5を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例6:0.1%のH6を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例7:0.1%のH7を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例8:0.1%のH8を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例10:0.1%のH10を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例11:0.1%のH11を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例12:0.1%のH12を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例13:0.1%のH13を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例14:0.1%のH14を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例15:0.1%のH15を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例16:0.1%のH16を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例18:0.1%のH18を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例19:0.1%のH19を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例20:0.1%のH20を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例21:0.1%のH21を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例22:0.1%のH22を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例23:0.1%のH23を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例24:0.1%のH24を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例26:0.1%のH26を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例27:0.1%のH27を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例28:0.1%のH28を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例29:0.1%のH29を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例30:0.1%のH30を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例31:0.1%のH31を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例32:0.1%のH32を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例34:0.1%のH34を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例35:0.1%のH35を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例36:0.1%のH36を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例37:0.1%のH37を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例38:0.1%のH38を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例39:0.1%のH39を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例40:0.1%のH40を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例42:0.1%のH42を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例43:0.1%のH43を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例44:0.1%のH44を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例45:0.1%のH45を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例46:0.1%のH46を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例47:0.1%のH47を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例48:0.1%のH48を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例50:0.1%のH50を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例51:0.1%のH51を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例52:0.1%のH52を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例53:0.1%のH53を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例54:0.1%のH54を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例55:0.1%のH55を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例56:0.1%のH56を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例58:0.1%のH58を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例59:0.1%のH59を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例60:0.1%のH60を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例61:0.1%のH61を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例62:0.1%のH62を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例63:0.1%のH63を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
治療例64:0.1%のH64を含有する水性液を、眼内圧上昇を患っている人の眼に局所投与する。投与数時間後、その人の眼内圧は低下する。液滴を1日に2回投与すると、眼圧は、治療を続けている限り低いままである。
Claims (20)
- 下記の式を有する化合物、その製薬上許容し得る塩またはそのプロドラッグ:
Yは、有機酸官能基またはその14個までの炭素原子を含むアミドもしくはエステルであるか;或いは、Yは、ヒドロキシメチルまたはその14個までの炭素原子を含むエーテルであるか;或いは、Yは、テトラゾリル官能基であり;
Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-、または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、これらにおいて、1個または2個の炭素原子はSまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり、Arはインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換することができ;
U1は、個々に、水素;OH;O;S;F;Cl;Br;I;CN;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルであり;
J1は、水素;F;Cl;Br;I;O;OH;CN;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル;またはCF3であり;
J2は、OまたはOHであり;そして、
Bは、アリールまたはヘテロアリールである)。 - 下記の構造を有するカルボン酸またはそのバイオイソスターである化合物、またはその製薬上許容し得る塩、またはそのプロドラッグ:
Aは、-(CH2)6-、シス-CH2CH=CH-(CH2)3-または-CH2C≡C-(CH2)3-であり、これらにおいて、1個または2個の炭素原子はSまたはOによって置換することができ;或いは、Aは、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり、Arはインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和は1、2、3または4であり、1個のCH2はSまたはOによって置換することができ;
U1は、個々に、水素;OH;O;S;F;Cl;Br;I;CN;または1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキルであり;
J1は、水素;F;Cl;Br;I;O;OH;CN;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するO-アルキル;1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有するアルキル;またはCF3であり;
J2は、OまたはOHであり;そして、
Bは、アリールまたはヘテロアリールである)。 - Aが、-(CH2)m-Ar-(CH2)o-であり;Arがインターアリーレンまたはヘテロインターアリーレンであり、mとoの和が1、2、3または4であり、1個のCH2がSまたはOによって置換されていてもよい、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
- Aが、-(CH2)3Ar-、-O(CH2)2Ar-、-CH2OCH2Ar-、-(CH2)2OAr、-O(CH2)2Ar-、-CH2OCH2Ar-または-(CH2)2OArであり;Arが、単環式インターヘテロアリーレンである、請求項7記載の化合物。
- Arが、インターチエニレンである、請求項8記載の化合物。
- Arが、インターチアゾリレンである、請求項8記載の化合物。
- Arが、インターオキサゾリレンである、請求項8記載の化合物。
- Aが、6-ヘキシルである、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
- Aが、(Z)-6-ヘキサ-4-エニルである、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
- Bが、置換または非置換フェニルである、請求項1〜15のいずれか1項記載の化合物。
- Bが、置換または非置換ピリジニルである、請求項1〜15のいずれか1項記載の化合物。
- 請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物の、哺乳類の緑内障または高眼圧症の治療用医薬品の製造における使用。
- 請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物を、必要とする哺乳類に投与することを含む、緑内障または高眼圧症の治療方法。
- 請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物を含み、眼科的に許容し得る液体である組成物。
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