JP3316050B2 - プロスタグランジンｅ１類縁体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なプロスタグランジ
ン（以下ＰＧと略称する）Ｅ₁類縁体に関する。

【０００２】

【従来の技術】ＰＧは微量で種々の重要な生理作用を発
揮することから、医薬への応用を意図して天然ＰＧ及び
夥しい数のその誘導体の合成と生物活性の検討が行なわ
れてきた。その中でもＰＧＥ₁は、血小板凝集抑制作
用、血圧低下作用などの特徴ある作用を有し末梢循環障
害を改善する医薬として実用化されており、このため多
数のＰＧＥ₁類縁体も検討されてきた。このうち、ＰＧ
Ｅ₁の１３，１４位の二重結合を三重結合に変えた１
３，１４−ジデヒドロＰＧＥ₁類縁体としては、１３，
１４−ジデヒドロＰＧＥ₁ メチルエステル、６−ヒド
ロキシ−１３，１４−ジデヒドロＰＧＥ₁が知られてい
る。また、本発明化合物に構造が近いものとして、特開
昭５２−１００４４６号公報に記載の一般式で示される
化合物がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
ＰＧＥ₁類縁体は生体内での代謝が速く、従って効果が
持続しないという欠点があった。また、従来のＰＧＥ₁
類縁体は経口で投与した場合、副作用として下痢を誘発
するため、高い用量で投与できず、十分な効果を挙げる
ことができなかった。本発明は従来のＰＧＥ₁類縁体よ
りも強い血小板凝集作用を有し、その持続性がよく、か
つ副作用が軽減された新規なＰＧＥ₁類縁体を提供する
ことを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
進めた結果、ＰＧＥ₁類縁体において、１３，１４位に
３重結合を有し、かつ１６位にシクロアルキル環を有す
るかまたは１７位に分岐を有し、さらに３位のメチレン
を酸素原子または硫黄原子に置き換えた化合物が前記課
題を解決できることを見いだし、本発明を完成した。す
なわち、本発明は、式

【０００５】

【化３】

【０００６】［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示
し、Ｒ¹は水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基
またはアリル基を示し、Ｒ²は炭素原子数３〜８個のシ
クロアルキル基または式

【０００７】

【化４】

【０００８】（式中、Ｒ²’は炭素原子数３〜６個のア
ルキル基もしくは炭素原子数３〜６個のアルケニル基を
示す。）で表される基を示す。］で表されるプロスタグ
ランジンＥ₁類縁体およびその塩である。本発明におい
て、炭素原子数１〜６個のアルキル基とは、直鎖状また
は分枝鎖状のものをいい、例えばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチ
ル基などである。また、炭素原子数３〜６個のアルキル
基もしくは炭素原子数３〜６個のアルケニル基とは、直
鎖状または分枝鎖状のものをいう。式（Ｉ）の化合物の
塩とは、式（Ｉ）においてＲ¹が水素原子の化合物の場
合の、ナトリウム、カリウム、アルミニウムなどの金属
との塩あるいはトリアルキルアミンなどの有機アミンと
の塩である。本発明においては、Ｘが酸素原子であり、
Ｒ²が式

【０００９】

【化５】

【００１０】の基（ただし、１７位のメチル基はＲ体）
であり、Ｒ²’がｎ−ブチル基または２−メチルペント
−２−エニル基である化合物及び、Ｘが硫黄原子であ
り、Ｒ²が式

【００１１】

【化６】

【００１２】の基（ただし、１７位のメチル基はＳ体）
であり、Ｒ²’が２−メチルペント−２−エニル基であ
る化合物が特に好ましい。式（Ｉ）の化合物は、例えば
以下に挙げる方法により容易に製造できる。

【００１３】

【００１４】

【００１５】（反応式中、Ｒ³およびＲ⁴は同一または異
なって水酸基の保護基を示し、Ｒ⁵は水素原子を除くＲ¹
であり、Ｒ²及びＸは前記と同意義である。ここで、水
酸基の保護基とはプロスタグランジンの分野で通常用い
られるものであり、例えばｔーブチルジメチルシリル
基、トリエチルシリル基、フェニルジメチルシリル基、
テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、メ
トキシメチル基、エトキシエチル基、ベンジル基などで
ある。） すなわち、まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．），第５３巻，第５５９０ページ（１９８８年）］
により公知である式（II）の化合物に、式（III）で表
される有機アルミニウム化合物０．８〜２．０当量を−
１０〜３０℃、好ましくは０〜１０℃で不活性溶媒（例
えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサンなど）中で反
応させることにより立体特異的に式（IV）の化合物が得
られる。ここで、式（III）の有機アルミニウム化合物
は、例えば佐藤らの方法［テトラヘドロン レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．），第３０巻，
第７０８３ページ（１９８９年）］により製造される式

【００１６】

【００１７】（式中、Ｒ²およびＲ⁴は前記と同意義であ
る。）で表されるアセチレン化合物にアルキルリチウム
（例えばｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムな
ど）０．８〜１．５当量を−２０〜３０℃、好ましくは
−１０〜０℃にて加え、さらに好ましくは１０〜３０℃
にて完全に反応を完了させた後、−２０〜３０℃にて、
ジエチルアルミニウムクロライドを０．８〜１．５当量
加えて調製することが出来る。この反応においては不活
性有機溶媒（例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサ
ンなど）を用いることが好ましい。

【００１８】次に、式（IV）の化合物を、式（Ｖ）で
表される有機銅化合物０．５〜４当量およびクロロトリ
メチルシラン０．５〜４当量と不活性溶媒（例えばテト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ト
ルエン、ｎ−ヘキサンなど）中、−７８〜４０℃で反応
させ、式（VI）の化合物とする。ここで、式（Ｖ）の有
機銅化合物は、例えば以下に挙げる方法により容易に製
造できる。

【００１９】

【００２０】（反応式中、Ｘ、Ｒ⁵及びｎは前記と同意
議である。） 即ち、式（VIII）のメルカプト酢酸エステル化合物を式
（IX）のアルコール化合物と２，２’−アゾビス（２ー
メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）を用いて反応さ
せ式（Ｘａ）の化合物とする。また、式（VIII’）のブ
ロモ酢酸エステルを式（IX’）のアルコール化合物とナ
トリウムハイドライドを用いて反応させ、メタノール中
ナトリウムメトキサイドで処理することにより、式（Ｘ
ｂ）の化合物が得られる。式（Ｘａ）の化合物および式
（Ｘｂ）の化合物はメタンスルホン酸クロリドとトリエ
チルアミン存在下反応させ、次いでアセトン中、ヨウ化
ナトリウムと反応させることにより式（XI）の化合物が
得られる。式（XI）の化合物は、例えば１，２−ジブロ
モメタン、クロロトリメチルシラン、ヨウ素などで活性
化された亜鉛０．８〜５当量と、不活性溶媒（例えばテ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、
ｎ−ペンタン、ジオキサンなど）中で反応させることに
より式（XII）の有機亜鉛化合物へと誘導される。この
際、必要に応じて加熱してもよい。加熱温度は溶媒の沸
点にもよるが、通常３０〜１５０℃、好ましくは４０〜
８０℃である。得られた式（XII）の有機亜鉛化合物
を、−５０〜１０℃にて、シアン化銅（１〜２．５当
量）、塩化リチウム（２〜５当量）を含む前記不活性溶
媒中で反応させることにより、式（Ｖ）の有機銅化合物
を得ることができる。

【００２１】次いで、式（VI）の化合物を、無機酸
（例えば塩酸の水溶液）または有機酸もしくはそのアミ
ン塩（例えばｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジン塩など）を用い、有機溶媒（例えばア
セトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
ジエチルエーテルあるいはこれらの混合溶媒など）中、
０〜４０℃にて加水分解することにより、立体選択的に
式（VII）の化合物が得られる。 最後に、式（VII）の化合物の水酸基の保護基をプロ
スタグランジンの分野における通常の方法を用いて脱保
護し、式（Ｉ）においてＲ¹が水素原子以外の基である
本発明の化合物［式（Ｉａ）の化合物］を得る。

【００２２】式（Ｉ）においてＲ¹が水素原子である
本発明の化合物［式（Ｉｂ）の化合物］は、式（Ｉａ）
の化合物のうち、Ｒ⁵が炭素原子数１〜６個のアルキル
基である化合物［これを（Ｉｃ）の化合物とする。］の
エステル部分を加水分解することにより得ることができ
る。加水分解は、（Ｉｃ）の化合物を、リン酸緩衝液、
トリス−塩酸緩衝液などの緩衝液中、必要に応じて有機
溶媒（アセトン、メタノール、エタノールなどの水と混
和するもの）を用いて酵素と反応させることにより行
う。使用する酵素としては、微生物が生産する酵素（例
えばキャンディダ属、シュードモナス属に属する微生物
が生産する酵素）、動物の臓器から調製される酵素（例
えばブタ肝臓やブタ膵臓より調製される酵素）などであ
り、市販の酵素で具体例を挙げると、リパーゼVII（シ
グマ社製，キャンディダ属の微生物由来）、リパーゼＡ
Ｙ（天野製薬社製，キャンディダ属の微生物由来）、リ
パーゼＭＦ（天野製薬社製，シュードモナス属の微生物
由来）、ＰＬＥ−Ａ（天野製薬社製，ブタ肝臓より調
製）、エステラーゼ（シグマ社製，ブタ肝臓より調
製）、リパーゼII（シグマ社製，ブタ膵臓より調製）、
リポプロテインリパーゼ（東京化成工業社製，ブタ膵臓
より調製）などである。酵素の使用量は、酵素の力価及
び基質［（Ｉｃ）の化合物］の量に応じて適宜選択すれ
ばよいが、通常は基質の０．１〜２０倍重量部である。
反応温度は、２５〜５０℃、好ましくは３０〜３５℃で
ある。

【００２３】本発明の化合物は、経口的にまたは非経口
的に（例えば静脈内、直腸内、膣内）投与することがで
きる。経口投与の剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、
カプセル剤などの固形製剤、溶液剤、脂肪乳剤、リポソ
−ム懸濁剤などの液体製剤を用いることができる。この
経口投与製剤として用いる場合には、α，β，もしくは
γ−シクロデキストリンまたはメチル化シクロデキスト
リン等と包接化合物を形成させて製剤化することもでき
る。静脈内投与の製剤としては、水性または非水性溶液
剤、乳化剤、懸濁剤、使用直前に注射用溶媒に溶解して
使用する固形製剤等を用いることができる。また、直腸
内投与の製剤としては坐剤、膣内投与の製剤としてはペ
ッサリ等の剤型を用いることができる。投与量は０．１
〜１００μｇであり、これを１日１〜３回に分けて投与
する。

【００２４】

【発明の効果】本発明の化合物は、後記試験例からも明
かなように、強い血小板凝集抑制作用を有し、しかもそ
の持続性がよい。また、本発明化合物は、確実な薬理作
用を示す用量でＰＧで最も問題となっている下痢を殆ど
誘発しないことから、末梢循環障害をはじめとする種々
の疾患を治療する医薬として有用である。

【００２５】以下、本発明の効果を試験例により具体的
に説明する。 試験例 ［ウサギ血小板凝集抑制試験］ 体重２．５〜４．０ｋｇのニュージーランド・ホワイト
系ウサギを１群４匹として試験に供した。エーテル麻酔
下、このウサギの総頸動脈より、３．２％クエン酸ナト
リウム溶液１容に対して９容の血液を採取した。採取し
た血液は、１１００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、その
上層を多血小板血漿（ＰＲＰ）とした。血小板凝集の測
定はＢｏｒｎの方法（Ｎａｔｕｒｅ，第１９４巻，第９
２７ページ，１９６２年）に準じて行なった。ＰＲＰ
２７５μｌにエタノールに溶解した各種濃度の被験薬物
１μｌを加え、３７℃、１０００ｒｐｍ攪拌下、３分後
に凝集惹起剤［アデノシンジホスフェート（ＡＤＰ）最
終濃度５μＭ］２５μｌを添加することにより血小板凝
集を惹起し、血小板凝集計（アグリゴメーター）により
最大凝集率（血小板の凝集を惹起してから５分以内の光
透過度の最大変化）を測定した。被験薬物の凝集抑制率
を、被験薬物溶液の代わりにエタノールを用いた場合の
最大凝集率に対する被験薬物の最大凝集率から算出し、
その用量反応曲線からＩＣ₅₀値を求め、凝集抑制活性と
した。その結果を表１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】なお、表中の化合物番号は後記実施例にお
いて示したものであり、対照Ａ，対照Ｂ，対照Ｃ及び対
照Ｄは次の構造を有する化合物である（表２参照）。

【００２８】

【表２】

【００２９】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。 製造例１４−チア−５−カルボメトキシペンチル亜鉛（II）ヨー
ジド （１）チオグリコール酸メチル（２５．０ｇ，２３６ｍ
ｍｏｌ）、アリルアルコール（１９．２ｍｌ，２８２ｍ
ｍｏｌ）の混合物にＡＩＢＮ（１．９３ｇ，１１．８ｍ
ｍｏｌ）を加え１１０℃にて２時間攪拌した。飽和食塩
水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ）に
て抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後濾過、濾液を濃縮し（３−ハイドロキシ
プロピルチオ）酢酸メチル（３８．３３ｇ）を得た。 （２）（３−ハイドロキシプロピルチオ）酢酸メチル
（２５．６８ｇ）をジクロルメタン（２５０ｍｌ）に溶
解し、０℃にてメタンスルホニルクロリド（１４．５ｍ
ｌ，１８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２６．２ｍ
ｌ，１８８ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて３０分間攪拌
した。水を加え、ジクロルメタンにて抽出し、有機層を
３ＮＨＣｌ、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過、濾液を濃縮し（３−
メタンスルフォキシプロピルチオ）酢酸メチル（３８．
０ｇ）を得た。 （３）（３−メタンスルフォキシプロピルチオ）酢酸メ
チル（５７．２ｇ，２３６ｍｍｏｌ）をアセトン（６０
０ｍｌ）に溶解しヨウ化ナトリウム（７０．７ｇ，４７
２ｍｍｏｌ）を加え室温にて３日間攪拌した。反応液に
水を加え酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和重曹水、
飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後濾過、濾液を濃縮縮した。組成生物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１０）にて精製し（３−ヨードプロピルチオ）
酢酸メチル（４５．０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
２．０２〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．２９
（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３
Ｈ）． （４）亜鉛粉末（１．９３ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）にＴ
ＨＦ（５ｍｌ）、１，２ −ジブロモエタン（０．０５ｍ
ｌ）を加え攪拌加熱還流する。ついで室温攪拌下、トリ
メチルシリルクロリド（０．１０ｍｌ）を加えた後、
（ヨウドプロピルチオ）酢酸メチル（４．０８ｇ，１
４．８ｍｍｏｌ）を加え更に、ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加
えて４０℃で２．５時間加熱攪拌し標記化合物のＴＨＦ
溶液を得た。

【００３０】製造例２４−オキソ−５−カルボメトキシペンチル亜鉛（II）ヨ
ージド （１）水素化ナトリウム（９．６ｇ，０．４０ｍｏｌ）
に０℃にてトリメチレングリコール（１４４．５ｍｌ，
２．０ｍｏｌ）を滴下し３時間室温にて攪拌した。つい
でブロモ酢酸メチル（４４．４ｍｌ，０．４０ｍｏｌ）
を０℃にて滴下し１．５時間室温にて攪拌した。反応液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル：メタノール＝１９：１）に付し、臭化ナトリ
ウムを除き、ナトリウムメトキサイド（２．１６ｇ，
０．０４ｍｏｌ）、メタノール（２００ｍｌ）中に溶解
し室温にて１０分間攪拌し、６Ｎ塩酸にて中和し濃縮後
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸
エチル：メタノール＝１９：１）にて精製し３−ハイド
ロキシプロピルオキシ酢酸メチル（３６．２５ｇ）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
１．１７〜１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｂｒｓ，
１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５，５Ｈｚ，２Ｈ），３．
７６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ）． （２）実質的に製造例１（２）〜（４）と同様にして標
記化合物のＴＨＦ溶液を調製した。

【００３１】実施例１（１７Ｓ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−チア−ＰＧＥ 1 メチルエステル（化合物
１） （１）（３Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−５−メチルノナ−１−イン（３．８５ｇ）をベ
ンゼン２８．８ｍｌに溶解し，０℃でｎ−ブチルリチウ
ム（１．９５Ｍ，ヘキサン溶液，６．４ｍｌ）を加え，
同温で３０分間攪拌した。この溶液に０℃でジエチルア
ルミニウムクロリド（０．９７Ｍ，ヘキサン溶液，１
４．８ｍｌ）を加え，室温まで昇温後３０分間攪拌し
た。この溶液に室温で（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）メチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）シクロペント−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，
ベンゼン溶液，３８．４ｍｌ）を加え，１５分間攪拌し
た。反応液をヘキサン（１００ｍｌ）−飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（１００ｍｌ）−塩酸水溶液（３Ｍ，３０
ｍｌ）の混合液に攪拌しながら注いだ後，有機層を分離
し，飽和重曹水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。得られた
有機層の乾燥，濃縮を経て得られた残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（展開溶媒；ヘキサン：エーテ
ル＝１０：１）で精製して（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレ
ン−３−［（３’Ｓ，５’Ｓ）−３’−（ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−５’−メチルノナ−１’−イニル］
−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン
−１−オン３．７２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．０９，０．１０and ０．１２（３ｓ，１２Ｈ），
０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．８０〜０．９９（ｍ，６
Ｈ），１．００〜１．７２（ｍ，９Ｈ），２．３２（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７１
（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
４７〜３．５６（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．３３
（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．
０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８５０，１７４０，１
６４０，１４６０，１３６０，１２５０，１１２０，１
０８０，８３５，７７０ｃｍ^-1

【００３２】（２）−１０℃において製造例１で得た化
合物（１．１６Ｍ テトラヒドロフラン溶液，１．５ｍ
ｌ）にシアン化銅（Ｉ）・２塩化リチウム（１．０Ｍテ
トラヒドロフラン溶液，２．１８ｍｌ）を加え同温度で
１５分間攪拌した。この溶液に−７８℃で上記（１）で
得た化合物（４２８．７ｍｇ）とクロロトリメチルシラ
ン０．２ｍｌのジエチルエーテル溶液３ｍｌを加え、攪
拌しながら約２時間かけて０℃まで昇温した。反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液１５ｍｌを加え、ヘキサン
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮
を経て得られた残渣をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）−
メタノール（１ｍｌ）−０．２Ｎ塩酸（０．２ｍｌ）に
溶解し、室温で３０分間攪拌した。反応液にヘキサン２
０ｍｌおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加
え抽出後、有機層を乾燥、濃縮を経て得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：エーテル＝４：１）にかけ（１７Ｓ）−３−チア−
１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧ
Ｅ₁ メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテル）３１５．９ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄，９０ＭＨｚ）δｐｐｍ：０．１
４（ｓ，１２Ｈ），０．９１（ｓ，１８Ｈ），０．８０
〜２．３０（ｍ，２０Ｈ），２．４０〜２．８５（ｍ，
５Ｈ），３．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３
Ｈ），４．０３〜４．６２（ｍ，２Ｈ）．

【００３３】（３）上記（２）で得た化合物（３１５．
９ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１
６．４ｍｌ）に溶解し、０℃でピリジン（１ｍｌ）及び
ピリジウム ポリ（ハイドロゲンフロリド）（０．８ｍ
ｌ）を加え、室温に昇温しながら３時間攪拌した。反応
液を酢酸エチル（１５ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム水
溶液（２０ｍｌ）中に注いだ後、水層を酢酸エチル（１
５ｍｌ）で抽出し、得られた有機層を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝５０：１）で
精製して標記化合物１５５．６ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．８０〜０．９７（ｍ，６Ｈ），１．０６〜１．８８
（ｍ，１５Ｈ），２．１６〜２．２９（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１８．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．５６〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６３
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，２
Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２４〜４．３６
（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６．
３Ｈｚ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９２０，２２３０，１
７２５，１７００，１４４０，１２８０，１１４０ｃｍ
^-1

【００３４】実施例２（１７Ｓ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−チア−ＰＧＥ ₁ （化合物２） ＰＬＥ（シグマ社、２１０ユニット硫酸アンモニウム水
溶液、１５０μｌ）をリン酸緩衝液（ｐＨ＝８，１１ｍ
ｌ）、アセトン（１ｍｌ）に溶解し、実施例１で得た化
合物（９１．２ｍｇ）を加え、室温にて１５時間攪拌し
た。０．１Ｎ塩酸にてｐＨ＝４とした後硫酸アンモニウ
ムにて塩析し酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩
水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精
製し、標記化合物７３．３ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．８０〜１．０３（ｍ，６Ｈ），１．０８〜１．９０
（ｍ，１５Ｈ），２．１９〜２．３５（ｍ，１Ｈ），
２．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．５６〜２．７５（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７
〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，１Ｈ）．ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３８０，２９２０，
２２２０，１７１０，１２８０，１１４０ｃｍ^-1

【００３５】実施例３（１７Ｓ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1 メチルエステル（化合
物３） （１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１
（２）において製造例１で得た化合物の代わりに製造例
２で得た化合物を用い、実質的に実施例１（２）と同様
にして（１７Ｓ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４
−ジデヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ₁ メチルエステル
１１，１５−（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
２（ｓ，３Ｈ），０．７８〜１．０２（ｍ，６Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．０
４〜１．８６（ｍ，１５Ｈ），２．１６〜２．２９
（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１
８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４〜２．７６（ｍ，１
Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．６Ｈ
ｚ，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，
２Ｈ），４．２３〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．４２
（ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５５，２９３０，２８５８，２
２３５，１７４８，１４６３，１４３９，１３７９，１
３６２，１２５３，１２０７，１１４１，１０９５，１
００６，９４０，８３８，７７９，６７０ｃｍ^-1

【００３６】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８５〜０．９８（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１１〜１．９４（ｍ，１５
Ｈ），２．２２〜２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６８
（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．
２Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７〜３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，
２Ｈ），４．２８〜４．３９（ｍ，１Ｈ），４．４２〜
４．５１（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，２９５４，２９３０，２
８７１，２２３５，１７４６，１４３９，１３７８，１
２８５，１２１７，１１４１，１０７８ｃｍ^-1

【００３７】実施例４（１７Ｓ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1（化合物４） 実施例３で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同様
にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８６〜０．９４（ｍ，６Ｈ），１．１０〜１．９０
（ｍ，１５Ｈ），２．２０〜２．３３（ｍ，１Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．４Ｈ
ｚ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７１〜２．８２（ｍ，
１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．
０９（ｓ，２Ｈ），４．２８〜４．３８（ｍ，１Ｈ），
４．４５〜４．５３（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９３０，２８７２，２
２３７，１７４１，１４６１，１３７８，１２４０，１
１３６，１０７６，１０４５ｃｍ^-1

【００３８】実施例５（１７Ｒ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1 メチルエステル（化合
物５） （１）（３Ｓ，５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）−５−メチルノナ−１−イン（３．４９ｇ）をト
ルエン５２ｍｌに溶解し，０℃でｎ−ブチルリチウム
（２．５Ｍ，ヘキサン溶液，４．８ｍｌ）を加え，同温
で３０分間攪拌した。この溶液に０℃でジエチルアルミ
ニウムクロリド（０．９４Ｍ，ヘキサン溶液，１４．９
ｍｌ）を加え，室温まで昇温後３０分間攪拌した。この
溶液に室温で（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）メチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シク
ロペント−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，ベンゼン
溶液，４０ｍｌ）を加え，１５分間攪拌した。反応液を
ヘキサン（１００ｍｌ）−飽和塩化アンモニウム水溶液
（１００ｍｌ）−塩酸水溶液（３Ｍ，２８ｍｌ）の混合
液に攪拌しながら注いだ後，有機層を分離し，飽和重曹
水溶液（１００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層の乾
燥，濃縮を経て得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５
０：１）で精製して（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３
−［（３’Ｓ，５’Ｒ）−３’−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−５’−メチルノナ−１’−イニル］−４−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−
オン３．１３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．０３〜０．１５（ｍ，１２Ｈ），０．８０〜０．９
３（ｍ，２４Ｈ），１．０６〜１．８０（ｍ，９Ｈ），
２．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１７．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４１〜３．５６（ｍ，１Ｈ），４．２
０〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．１４
（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２０，２８５０，２２１０，１
７３０，１６３０，１４５０，１３６０，１２４０，１
１００，１０８０，８２０，７６０ｃｍ^-1

【００３９】（２）−１０℃において製造例２で得た化
合物（０．８８Ｍ テトラヒドロフラン溶液，７．１０
ｍｌ）にシアン化銅（Ｉ）・２塩化リチウム（１．０Ｍ
テトラヒドロフラン溶液，７．８５ｍｌ）を加え同温度
で１５分間攪拌した。この溶液に−７８℃でクロロトリ
メチルシラン０．７２ｍｌと上記（１）で得た化合物
（１．５５ｇ）のジエチルエーテル溶液１２．６ｍｌを
加え、攪拌しながら約２時間かけて０℃まで昇温した。
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加え、
ヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾
燥、濃縮を経て得られた残渣をジエチルエーテル（３．
２ｍｌ）−イソプロパノール（１２．８ｍｌ）−p-トル
エンスルホン酸ピリジン塩（４０ｍｇ）に溶解し、室温
で１５時間攪拌した。反応液にヘキサン３０ｍｌおよび
飽和重炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え抽出後、有
機層を乾燥、濃縮を経て得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝９：１）にかけ（１７Ｒ）−３−オキサ−１７，２
０−ジメチル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ メ
チルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチル
シリルエーテル）１．１７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
２（ｓ，３Ｈ），０．８６〜０．９４（ｍ，６Ｈ），
０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．１８〜１．８５（ｍ，１
５Ｈ），２．０４〜２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７
（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．
５８〜２．７６（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，２Ｈ），４．２２〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．
３６〜４．４５（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５５，２９３０，２８５８，２
２３４，１７４７，１４６３，１４３９，１３７８，１
３６２，１２５４，１２０８，１１４１，１０９４，１
００６，９４０，８３９，７７９，６７０ｃｍ^-1

【００４０】（３）上記（２）で得た化合物（１．０６
ｇ，１．７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５６．５ｍ
ｌ）に溶解し、０℃で４０％フッ化水素酸（１２．８ｍ
ｌ）を加え、室温に昇温しながら１．５時間攪拌した。
反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（３００ｍｌ）中に注いだ後、水層を酢酸エ
チル（１００ｍｌ）で抽出し、得られた有機層を飽和重
炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、乾
燥、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１１）で精製して標記化合物４４０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８７〜０．９４（ｍ，６Ｈ），１．０８〜１．８８
（ｍ，１５Ｈ），２．２０〜２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４
８〜２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６４〜２．７１（ｍ，
１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．２Ｈ
ｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１〜３．５７（ｍ，
２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，２
Ｈ），４．２９〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４３〜
４．５０（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３１，２９５４，２９３０，２
８７１，２２３６，１７４６，１４４０，１３７９，１
２８５，１２１７，１１４１，１０７２ｃｍ^-1

【００４１】実施例６（１７Ｒ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1（化合物６） ＰＬＥ（シグマ社、２１０ユニット硫酸アンモニウム水
溶液、１９０μｌ）をリン酸緩衝液（ｐＨ＝８，１７ｍ
ｌ）、アセトン（９．６ｍｌ）に溶解し、実施例５で得
た化合物（３８０ｍｇ）を加え、室温にて１５時間攪拌
した。食塩にて塩析し酢酸エチルにて抽出し、有機層を
飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製し、標記化合物
３３０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８７〜０．９４（ｍ，６Ｈ），１．１１〜１．８９
（ｍ，１５Ｈ），２．２４〜２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．６５〜２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．５３〜３．５９（ｍ，２Ｈ），４．０９
（ｓ，２Ｈ），４．２９〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．
４５〜４．５０（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９３０，２８７１，２
２３８，１７４２，１４６１，１３７７，１２４０，１
１３６，１０５０，６７７ｃｍ^-1

【００４２】実施例７（１７Ｒ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−チア−ＰＧＥ ₁ メチルエステル （化合物
７） （１）実施例５（１）で得た化合物を用い、実質的に実
施例１（２）と同様にして（１７Ｒ）−１７，２０−ジ
メチル−１３，１４−ジデヒドロ−３−チア−ＰＧＥ₁
メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
３（ｓ，３Ｈ），０．８６〜１．００（ｍ，６Ｈ），
０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．０５〜１．８５（ｍ，１
５Ｈ），２．１１〜２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７
（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．
６０〜２．７４（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），
３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２４〜４．３８（ｍ，１
Ｈ），４．３９〜４．４３（ｍ，１Ｈ）．ＩＲ（ｎｅａ
ｔ）：２９５５，２９３０，２８５８，２２３４，１７
４７，１４６３，１４３７，１３７８，１３６２，１２
７９，１２５６，１１３１，１０８８，１００７，９４
０，８３８，７７９，６７０ｃｍ^-1

【００４３】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８８〜０．９５（ｍ，６Ｈ），１．１５〜１．８２
（ｍ，１５Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．１４〜２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５９
（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１〜２．６８
（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，
７．２Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２９〜４．３８
（ｍ，１Ｈ），４．４４〜４．５１（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１３，２９５４，２９２９，２
８５９，２２３５，１７４１，１４３８，１２８４，１
１５２，１０６８ｃｍ^-1

【００４４】実施例８（１７Ｒ）−１７，２０−ジメチル−１３，１４−ジデ
ヒドロ−３−チア−ＰＧＥ 1（化合物８） 実施例７で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同様
にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８８〜０．９４（ｍ，６Ｈ），１．１２〜１．８３
（ｍ，１５Ｈ），２．２１〜２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．６４〜２．７５（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），４．３０〜４．３８
（ｍ，１Ｈ），４．４７〜４．５２（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９２９，２８５９，２
２３７，１７３３，１４６１，１３７８，１２８５，１
１５７，１０５０，７３０，５７３ｃｍ^-1

【００４５】実施例９（１７Ｓ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1 メチ
ルエステル（化合物９） （１）実施例１（１）において、（３Ｓ，５Ｓ）−３−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１
−インの代わりに（３Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−５，９−ジメチルデカ−８−エン−
１−インを用い、実質的に実施例１（１）と同様にして
（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３’Ｓ，５’
Ｓ）−３’−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５’，
９’−ジメチルデカ−８’−エン−１’−イニル］−４
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１
−オンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．１０（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
３（ｓ，３Ｈ），０．７８〜０．９６（ｍ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，１８Ｈ），１．０７〜２．０８（ｍ，７
Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝０．
９Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．５７（ｍ，
１Ｈ），４．２１〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．３８〜
４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０３〜５．１５（ｍ，１
Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２．８Ｈｚ，
１Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）．

【００４６】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例３（１）と同様にして（１７Ｓ）−２０−
イソプロピリデン−１７−メチル−１３，１４−ジデヒ
ドロ−３−オキサ−ＰＧＥ₁ メチルエステル １１，１
５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１
１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．８３〜
０．９８（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９
０（ｓ，９Ｈ），１．０５〜２．２６（ｍ，１５Ｈ），
１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈ
ｚ，３Ｈ），２．６２〜２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６
７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），
３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．２
１〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．３６〜４．４８（ｍ，
１Ｈ），５．０４〜５．１７（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３０，２８５８，２
２３５，１７４７，１４７２，１４６３，１４３９，１
３７７，１３６２，１２５３，１２０７，１１４１，１
１０２，１０７３，１００６，９４０，８３８，７７９
ｃｍ^-1

【００４７】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜
２．０４（ｍ，１３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．
６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２２〜２．３
３（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１
８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．
６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１１．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，
７．２Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９〜３．５
８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，２Ｈ），４．２７〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．
４２〜４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０６〜５．１４
（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，２９２７，２８６８，２
２３６，１７４６，１４４０，１３７８，１２８６，１
２１７，１１４１，１０８４ｃｍ^-1

【００４８】実施例１０（１７Ｓ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1（化合
物１０） 実施例９で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同様
にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１０〜
２．０７（ｍ，１９Ｈ），２．２０〜２．３３（ｍ，１
Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．
３Ｈｚ，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，Ｊ
＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０９
（ｓ，２Ｈ），４．２７〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．
４４〜４．５３（ｍ，１Ｈ），５．０４〜５．１３
（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９２８，２２３７，１
７４２，１４３５，１３７７，１２４０，１１３６，１
０４６ｃｍ^-1

【００４９】実施例１１（１７Ｓ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−チア−ＰＧＥ ₁ メチルエ
ステル （化合物１１） （１）実施例９（１）で得た化合物を用い、実質的に実
施例１（２）と同様にして（１７Ｓ）−２０−イソプロ
ピリデン−１７−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−３
−チア−ＰＧＥ₁ メチルエステル １１，１５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１
１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８４〜
０．９２（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９
０（ｓ，９Ｈ），１．０５〜２．０８（ｍ，１３Ｈ），
１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ，３Ｈ），２．１０〜２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１
７（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．５７〜２．７４（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，２
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２３〜４．３４
（ｍ，１Ｈ），４．３６〜４．４８（ｍ，１Ｈ），５．
０３〜５．１４（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３０，２８５７，２
２３５，１７４７，１４６３，１４３７，１３７７，１
３６２，１２７９，１２５５，１１３１，１０９９，１
０７４，１００７，９３９，８３８，７７８，６７０ｃ
ｍ^-1

【００５０】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１４〜
１．２８（ｍ，１３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．
６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１９〜２．２８（ｍ，１
Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．６１〜２．６９（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．２２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２
８〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４４〜４．５２（ｍ，
１Ｈ），５．０６〜５．１４（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９２７，２８５８，２
２３６，１７４２，１４３８，１３７８，１２８４，１
１５３，１０８８，１０１２ｃｍ^-1

【００５１】実施例１２（１７Ｓ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−チア−ＰＧＥ 1（化合物
１２） 実施例１１で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同
様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜
２．０６（ｍ，１９Ｈ），２．２２〜２．３１（ｍ，１
Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．６３〜２．７３（ｍ，３Ｈ），２．７
６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），４．２７〜４．３
９（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．５６（ｍ，１Ｈ），
５．０５〜５．１４（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９２７，２８５７，２
２３８，１７３４，１４５５，１３７９，１２８８，１
１５７，１０８８ｃｍ^-1

【００５２】実施例１３（１７Ｒ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1 メチ
ルエステル（化合物１３） （１）実施例１（１）において、（３Ｓ，５Ｓ）−３−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１
−インの代わりに（３Ｓ，５Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−５，９−ジメチルデカ−８−エン−
１−インを用い、実質的に実施例１（１）と同様にして
（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３’Ｓ，５’
Ｒ）−３’−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５’，
９’−ジメチルデカ−８’−エン−１’−イニル］−４
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１
−オンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．１０（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
４（ｓ，３Ｈ），０．７５〜１．０２（ｍ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．０
７〜２．０８（ｍ，７Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），
１．６８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ，１７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．５７
（ｍ，１Ｈ），４．２１〜４．３４（ｍ，１Ｈ），４．
３６〜４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０３〜５．１５
（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，２．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，
３．０Ｈｚ，１Ｈ）．

【００５３】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例３（１）と同様にして（１７Ｒ）−２０−
イソプロピリデン−１７−メチル−１３，１４−ジデヒ
ドロ−３−オキサ−ＰＧＥ₁ メチルエステル １１，１
５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
３（ｓ，３Ｈ），０．８７〜０．９４（ｍ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．０８〜２．０５（ｍ，１
３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．１０〜２．２１（ｍ，２
Ｈ），２．６０〜２．７３（ｍ，２Ｈ），３．５２
（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３
Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．２２〜４．３４
（ｍ，１Ｈ），４．３８〜４．５１（ｍ，１Ｈ），５．
０７〜５．１３（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３０，２８５８，２
２３５，１７４８，１４７３，１４６３，１４３９，１
３７７，１３６２，１２５３，１２０７，１１４１，１
１００，１００６，９４０，８３９，８１０，７７９，
６７０ｃｍ^-1

【００５４】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜
２．０７（ｍ，１３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．
６８（ｓ，３Ｈ），２．２０〜２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４
４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４〜２．７０
（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，
７．２Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２〜３．５
６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，２Ｈ），４．３１〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．
４５〜４．４８（ｍ，１Ｈ），５．０７〜５．１２
（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，２９２８，２２３６，１
７４６，１４４０，１３７８，１２８５，１２１７，１
１４１，１０８２ｃｍ^-1

【００５５】実施例１４（１７Ｒ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−オキサ−ＰＧＥ 1（化合
物１４） 実施例１３で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同
様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜
２．０６（ｍ，１３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．
６８（ｓ，３Ｈ），２．２０〜２．２９（ｍ，１Ｈ），
２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．６４〜２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．５６〜３．６０（ｍ，２Ｈ），４．０９
（ｓ，２Ｈ），４．２９〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．
４６〜４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０７〜５．１１
（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９２９，２２３７，１
７４２，１４４６，１３７６，１２８６，１１４８，１
０８７，１０２１，６４６ｃｍ^-1

【００５６】実施例１５（１７Ｒ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−チア−ＰＧＥ ₁ メチルエ
ステル （化合物１５） （１）実施例１３（１）で得た化合物を用い、実質的に
実施例１（２）と同様にして（１７Ｒ）−２０−イソプ
ロピリデン−１７−メチル−１３，１４−ジデヒドロ−
３−チア−ＰＧＥ₁ メチルエステル １１，１５−ビス
（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，６Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１
３（ｓ，３Ｈ），０．８７〜１．００（ｍ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．０８〜２．０５（ｍ，１
３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３
Ｈ），２．１０〜２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５８
〜２．７４（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．
７４（ｓ，３Ｈ），４．２４〜４．３４（ｍ，１Ｈ），
４．３８〜４．４３（ｍ，１Ｈ），５．０８〜５．１５
（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９３０，２８５７，２
２３４，１７４７，１４６３，１４３７，１４０８，１
３７８，１３６２，１２７９，１２５６，１１３２，１
０９４，１００７，９３９，８３８，７７９，６７０ｃ
ｍ^-1

【００５７】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２〜
２．０７（ｍ，１３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．
６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）， ２．２０〜２．２８（ｍ，１
Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．６２〜２．６８（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．２３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２
８〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４４〜４．５０（ｍ，
１Ｈ），５．０６〜５．１２（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１３，２９２８，２８５８，２
２３６，１７４２，１４３８，１３７８，１２８４，１
１４７，１０８８ｃｍ^-1

【００５８】実施例１６（１７Ｒ）−２０−イソプロピリデン−１７−メチル−
１３，１４−ジデヒドロ−３−チア−ＰＧＥ 1（化合物
１６） 実施例１５で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同
様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４〜
２．０８（ｍ，１３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．
６８（ｓ，３Ｈ），２．２０〜２．３２（ｍ，１Ｈ），
２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．６４〜２．８１（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），４．２９〜４．３８
（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．５４（ｍ，１Ｈ），５．
０６〜５．１２（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９２８，２８５９，２
２３７，１７３７，１３７７，１２６８，１１５８，１
０４９，５７３ｃｍ^-1

【００５９】実施例１７１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−３−
オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
ＰＧＥ 1 メチルエステル（化合物１７） （１）実施例１（１）において、（３Ｓ，５Ｓ）−３−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−５−メチルノナ−１
−インの代わりに（３Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−３−シクロヘキシルプロパ−１−インを用
い、実質的に実施例１（１）と同様にして（３Ｒ，４
Ｒ）−２−メチレン−３−［（３’Ｓ）−３’−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−３’−シクロヘキシルプロ
パ−１’−イニル］−４−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）シクロペンタン−１−オンを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ：
０．０７，０．０８and０．１２（３ｓ，１２Ｈ），
０．８８（ｓ，１８Ｈ），０．９２〜１．９２（ｍ，１
１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１７．
８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８〜３．５８（ｍ，１Ｈ），
４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，６．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．２０〜４．３２（ｍ，１Ｈ），５．５５
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８５０，１７３５，１
６４０，１４７０，１３８０，１２５５，１１０５，８
３０，７７０ｃｍ^-1

【００６０】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例３（１）と同様にして１５−シクロヘキシ
ル−１３，１４−ジデヒドロ−３−オキサ−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−ＰＧＥ₁ メチルエ
ステル １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１
０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．８２〜
１．９１（ｍ，１７Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．
９０（ｓ，９Ｈ），２．０４〜２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１
Ｈ），２．６５〜２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），４．０５〜４．１２（ｍ，１Ｈ），
４．０７（ｓ，２Ｈ），４．２２〜４．３５（ｍ，１
Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３０，２８５６，２２３５，１
７４７，１４７３，１４６３，１３６２，１２５３，１
２０８，１１４１，１１０２，１０６１，１００７，９
４０，８９８，８８２，８３９，７７９，６７０ｃｍ^-1

【００６１】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９６〜１．９１（ｍ，１７Ｈ），２．２２〜２．３
３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．２Ｈ
ｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝
１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．
８２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９〜３．５
９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，２Ｈ），４．１４〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．
２９〜４．４０（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０，２９２７，２８５４，２
２３６，１７４６，１４５１，１２１７，１１４０，１
０８３，１０１１，８９４ｃｍ^-1

【００６２】実施例１８１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−３−
オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
ＰＧＥ 1（化合物１８） 実施例１７で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同
様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８５〜１．９１（ｍ，１７Ｈ），２．２０〜２．３
４（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１
８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１８．６Ｈｚ，１
Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０
９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９〜４．３９（ｍ，１
Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３９２，２９２８，２８５５，２
２３８，１７４２，１４５１，１２３２，１１３７，１
０８４，１０４８，８８０ｃｍ^-1

【００６３】実施例１９１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−３−
チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−Ｐ
ＧＥ ₁ メチルエステル （化合物１９） （１）実施例１７（１）で得た化合物を用い、実質的に
実施例１（２）と同様にして１５−シクロヘキシル−１
３，１４−ジデヒドロ−３−チア−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノル−ＰＧＥ₁ メチルエステル １
１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１
０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．８４〜
１．９２（ｍ，１７Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．
９０（ｓ，９Ｈ），２．０３〜２．２７（ｍ，１Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１８．２Ｈｚ，１
Ｈ），２．５６〜２．７６（ｍ，４Ｈ），３．２２
（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３〜
４．３５（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９２９，２８５６，２２３５，１
７４６，１４６３，１４３６，１３６２，１２８０，１
２５７，１１３３，１１０３，１００８，８９９，８３
８，７７９，６７０ｃｍ^-1

【００６４】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
質的に実施例１（３）と同様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９７〜１．９１（ｍ，１７Ｈ），２．１８〜２．３
０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１
８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５９〜２．７０（ｍ，１
Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７
６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３
Ｈ），４．１５〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２８〜
４．４０（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１２，２９２７，２８５４，２
２３７，１７４１，１４５１，１２８４，１１４３，１
０８６，１０１０，８９４ｃｍ^-1

【００６５】実施例２０１５−シクロヘキシル−１３，１４−ジデヒドロ−３−
チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−Ｐ
ＧＥ 1（化合物２０） 実施例１９で得た化合物を用い、実質的に実施例２と同
様にして標記化合物を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．９５〜１．９２（ｍ，１７Ｈ），２．２０〜２．３
３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８〜２．７７（ｍ，３
Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，７．３Ｈ
ｚ，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），
４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６．２Ｈｚ，１
Ｈ），４．３０〜４．４０（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０２，２９２８，２８５４，２
２３７，１７３９，１４５１，１３７５，１２６１，１
１４６，１０８５，１０４６，１００９，８９４ｃｍ
^−１

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 亀尾 一弥 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (72)発明者 田名見 亨 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (72)発明者 武藤 賢 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (72)発明者 五藤 准 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (56)参考文献 特開 昭52−100446（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 405/00 A61K 31/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ^１は水
   素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基またはアリル
   基を示し、Ｒ^２は炭素原子数３〜８個のシクロアルキル
   基または式 【化２】 （式中Ｒ^２’は炭素原子数３〜６個のアルキル基もしく
   は炭素原子数３〜６個のアルケニル基を示す。）で表さ
   れる基を示す。］で表されるプロスタグランジンＥ_１類
   縁体およびその塩。