KR810000859B1 - 7-아미노-△³-데스 아세톡시세팔로스포란산 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

내용 없음.

Description

7-아미노-△3-데스 아세톡시세팔로스포란산 유도체의 제조방법
본 발명은 다음 일반식(I)을 갖는 7-아미노-△3-데스 아세톡시세팔로스포란산 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서 R은 페닐 및 패녹시 중에서 선택된 기이고, R1은 -H 및 카복실시기 보호기 중에서 선택된 기이다.
상기 일반식( I ) 화합물은 그 자체가 공지이며 다음 참조에 기술되어 있다.
이러한 상기 일반식(I) 화합물은 다음 참조에서도 언급된 바와 같이 7ADCA를 제조하는데 사용된다.
[참조 : Chauvette et al, J. Org Chem.36,1259(1971)].
상기 일반식( I ) 화합물을 경제적인 방법 및 높은 수율로 얻을 수 있는 방법을 제공하는 것이 본 발명의 주목적이다.
상기의 목적은 다음과 같은 방법에 의해 이루어질 수 있다. : 다음 일반식(Ⅱ)의 페니실린 설폭사이드를 무수 조건하에서 디옥산, 톨루엔, 벤젠, 디메틸아세트아마이드, 디메톡시에탄 및 그의 혼합물 중에서 선택된 아프로틱 용매 중에서 약 1 내지 9시간 동안 60℃ 내지 130℃ 사이의 온도로 다음 일반식(Ⅲ)의 환상 락탐을 포함하는 실릴화제와 반응시켜 다음 일반식(Ⅳ)의 아제티딘은 유도체를 포함하는 중간체를 형성시킨다.
시-2-메틸프로프-2-에닐)-3-페닐아세트아미도-4-(2-케토헥사메틸렌-이미노) 티오아제티딘-2-온(상기 일반식 Ⅳ, 19g을 얻는다.
36.2ml의 N,O-비스-트리메틸 실릴아세트 아마이드를 15g의 1-(1-카복시-2-메틸프로트-2-에닐)-3-페닐아세트아미도-4-(2-케토-헥사메틸렌아미노) 티오아제티딘-2-온을 함유하는 200ml의 무수 디옥산에 가한다. 혼합물으 60℃에서 1시간 동안 가열하고 2.4ml의 피리딘을 가한 뒤 2.3ml의 아세틸브로마이드를 가한 후 3시간 동안 환류 가열시킨다. 실온까지 냉각시킨 후 250ml의 물을 가한 후 염산으로 pH 1.5로 맞춘 후 10℃로 냉각하고 여과한 후 30ml의 이소부틸 메틸케톤으로 처리하여 9.8g의 7-페닐아세트아미도-△3-데스아세톡시 세팔로스포란산을 얻는다.
[실시예 2]
600ml의 벤젠 중 85g의 2-피롤리딘 및 165ml의 트리에틸아민을 함유하는 혼합물에 150ml의 트리메틸클로로실란을 교반하면서 가하고 3시간 30분 동안 환류 가열시킨다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고 200ml의 벤젠으로 세척하여 여과하고, 여액을 진공 중 증발시키고 잔류물을(18mmHg에서) 증류시켜 분획물을 98내지 100℃에서 모아 118g의 N-트리메틸 실릴피롤리딘-2-온(상기 일반식(Ⅲ)을 얻는다.
31.5g의 벤질페니실린 설폭사이드를 함유하는 400ml의 무수 디옥산에 95g의 N-트리메틸 실릴피롤리딘-2-온을 가하고 5시간 동안 환류 가열시킨다. 혼합물을 실온까지 냉각하고 500ml의 물을 가한 후 회염산을 가해 pH 1.7로 맞춘다. 여과한 후 침전물을 600ml의 물에 현탁시키고 pH 7.2에서 트리에틸아민으로 용해시킨다. 생성물을 여과해서 에틸 아세테이트 200ml로 세척하고 수층을 400ml의 에틸 아세테이트로 처리하고 염산으로 pH 2로 맞춘다. 유기층을 황산 나트륨으로 탈수시킨 후 증발 건조시키고 석유 에테르로 처리하여 1-(1-카복시-2-메틸프로프-2-에닐) 3-페닐아세트아미도-4(-N-피롤리딘-2-온)티오아제티닌-2-온(상기 일반식(IV))12g을 얻는다. 9g의 1-(1-카복시-2-메틸프로프-2-에닐)-3-페닐아세트아미도-4-(N-피롤리딘-2-온) 티오아제티딘-2-온을 120ml의 무수 톨루엔에 현탁시킨다. 혼합물에 12.6ml의 헥사메틸 디실록산 및 16.5ml의 트리메틸클로로실란을 가한다. 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 가열한 후 여기에 3.2g의 피리딘 브로모 하이드레이트를 가하고 2시간 동안 환류 가열시킨다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고 여기에 35ml의 메탄올을 붓는다.
생성물을 100ml의 10% 암모니아 용액으로 두번 추출하여 수층으로 이행시킨다. 합친 수성 추출물에 50ml의 아세톤을 가한 후 3N 염산을 가해 pH 0.8로 맞추어 산성으로 한 후 생성되는 침전물을 여과, 세척하여 7-페닐-아세트아미도-△3-데스 아세록시 세팔로스포란산 5.6g을 얻는다.
[실시예 3]
105g의 δ-발레로탁남 및 180ml의 트리에틸아민을 함유하는 600ml의 톨루엔에 165ml의 트리메틸클로로실란을 가하고 4시간 30분 동안 환류 가열시킨다. 혼합물을 냉각시키고 200ml의 톨루엔으로 세척 이과하여 얻은 여액을 증발 건조시킨다. 잔류물울 중류하여 79 내지 80°(12mmHg)에서 158g의 N-트리메틸 실릴피레리딘-2-온을 얻는다. 35g의 벤질 페니실린 설폭사이드를 함유하는 50ml의 무수디옥산에 120g의 N-트리메틸실릴 피페리딘-2-온을 가하고 6시간 동안 환류 가열한다. 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후 600ml의 물을 가하고 회염산을 가해 pH 1.8로 맞춘다. 생성물을 여과하고 침전물을 에틸 아세테이트에 녹인 수 묽은 수산화칼륨 수용액으로 처리하고 pH 7.2에서 추출한다. 수충을 염기성 알루미나 칼럼에 통과시키고, 용출물을 에틸아세티이트로 세척한 후 회염산으로 산성화 한다. 석유 에테르로 잔사를 세척한 후 유기층을 건조, 증발시켜 13,9g의 1-(1-카복시-2-메틸프로프-2-에닐)-3-페닐아세트아미도-4-(N-피페리딘-2-온)-티오아제티딘-2-온을 얻는다.
11g의 1-(1-카복시-2-메틸프로프-2-에닐)-3-페닐아세트아미도-4-(N-피페리딘-2-온) 티오아제티딘-2-온 및 22.9g의 N-트리메틸 실릴피롤리딘-2-온을 함유하는 200ml의 무수 디옥산을 60℃에서 45분간 가열시킨 후 1.55ml의 피리딘 및 1.5ml의 아세틸 브로마이드를 가하고 2시간 동안 환류 가열 시킨다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 300ml의 물을 가한 후 회염산을 가해 pH 1.7로 맞춘다. 침전물을 pH 7.2에서 묽은 수산화나트륨 용액에 용해시키고, 에틸 아세테이트로 세척한다. 유기용액을 2-포타슘 에틸 헥사노에트로 처리하여 7-페닐아세트아미도-△3-데스 아세톡시 세팔로스포란산의 칼륨염 5.6g을 얻는다.
[실시예 4]
35g의 벤질 페니실린 설폭사이드를 350ml의 무수 디옥산 중에서 120g의 트리메틸 실릴카프로락탐으로 처리한다. 혼합물을 55℃에서 1시간 동안 가열한 후 1.8ml의 피리딘과 4.5ml의 아세틸브로마이드를 가한 후 6시간 동안 환류 가열시킨다. 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후 450ml의 물을 가하고 회염산을 가해 pH 1.7로 맞춘다. 혼합물을 10℃로 냉각시키고 여과하여 얻은 생성물을 50ml의 이소부틸메틸 케톤으로 처리하여 여과시켜 7-페닐 아세트아미도-△3-데스 아세톡시세팔로스포란산 25.8g을 얻는다.
[실시예 5]
50g의 벤질페니실린 설폭사이드를 400ml의 무수 톨루엔에 현탁시킨다. 실온에서 혼합물에 171.5g의 트리메틸실릴카프로락탐을 가하고 60℃에서 45분간 가열하여 용해시킨다. 그후 9g의 피리딘 ㅡ로모 하이드레이트를 넣고 혼합물을 환류시킨다. 온도는 110℃에서 2시간 유지시킨다. 그후 혼합물을 65℃로 냉각시키고 65ml의 메틸이소부틸 케톤을 가한다. 60℃에서 미리 가온시킨 물 375ml를 이 용액에 붓는다. 혼합물을 30℃로 냉각한 후 20% 회황산을 가해 pH 1.2로 맞춘다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하고 200ml의 물, 150ml의 톨루엔 및 75ml이 메틸 이소부틸케톤으로 세척하면서 여과한다. 생성물을 50℃에서 진공하 건조시켜 34.7g의 7-페닐아세트아미도 -△3-데스 아세톡시 세팔로스포란산을 얻는다.

Claims (1)

  1. 다음 일반식(Ⅱ)의 페니실린 설폭사이드를 무수 조건하에, 디옥산, 톨루엔, 벤젠, 디메틸아세트아마이드, 디메톡시에탄 및 그의 혼합물 중에서 선택된 아프로틱 용매 중에서 60°내지 130℃사이의 온도로 1내지 9시간 동안 다음 일반식(Ⅲ)의 환상 락탐을 포함하는 실릴화제와 반응시켜 다음 일반식(Ⅳ)의 아제티딘온 유도체를 포함하는 중간물질을 얻으며, 이 중간 물질을 분리하지 않거나 분리해서 브롬화수소산 및 그의 유도체 중에서 선택된 폐환제와 암모니아 및 그의 유도체와 피리딘 및 그의 유도체 중에서 선택된 염기를 가하고, 이 혼합물을 환류 가열시킨 후 거의 실온까지 냉각시키고 물을 첨가시킨 후 pH 약 2.5내지 0.5로 산성화하고 0℃ 내지 실온으로 냉각시키고 여과해서 다음 일반식(Ⅰ)의 7-아미노-△3-데스 아세톡시세팔로스포란산 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00002
    Figure kpo00003
    Figure kpo00004
    Figure kpo00005
    상기식에서 R은 페닐 및 페녹시 중에서 선택된 기이고 R1은 - H 및 카복실기 보호기 중에서 선택된 기이며 n은 3 내지 5 사이의 정수이다.
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BE787618A (fr) * 1971-08-17 1973-02-16 Gist Brocades Nv Procede pour preparer des composes heterocycliques
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