JPS61286331A - 第４級カルバペネム誘導体の製造方法 - Google Patents

第４級カルバペネム誘導体の製造方法

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JPS61286331A
JPS61286331A JP61131047A JP13104786A JPS61286331A JP S61286331 A JPS61286331 A JP S61286331A JP 61131047 A JP61131047 A JP 61131047A JP 13104786 A JP13104786 A JP 13104786A JP S61286331 A JPS61286331 A JP S61286331A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明はアリル−エステル類およびエーテル類のパラジ
ウム触媒脱保護に関する。
アリルオキシカルボニル基をカルボン酸に対する保護基
として使用すること、すなわち、カルボン酸をアリルア
ルコールでエステル化することおよびその後それがその
保護機能を受持った後に除去してアリルオキシカルボニ
ル基をカルボン酸基に転化してもとの形態に戻すことが
良く知られている。例えば、オータニ（Ｏｈｔａｎｉ　
）ほかはジャーナル・オフ・オルガニック・ケミストリ
ー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ）、１９８４、ｖｏｌ、　４９　、ｐｐ、　
　５２７１〜５２７２にカルバペネム類の合成における
１つの極めて重要な段階がＣ−３エステル官能基の最後
の脱保護段階であることを報告し、１例としてパラジウ
ム（Ｏ）の作用によるアリルエステル基の開裂に言及し
ている。
次の参照文献はすべて、触媒量のテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）およびトリフェニル
ホスフィンの存在下に２−エチルヘキサン酸カリウムを
用いるカルボキンル保護β−ラクタム誘導体、例えばペ
ニシリン類、セファロスポリン類およびカルバペネム類
中のアリルオキシカルボニル官能基の開裂を開示してい
る；シェフ！Ｊ　（Ｊｅｆｆｒｅｙ　）ほか、ジャーナ
ル・オフ・オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９
８２、ｖｏｌ、４７．１］ｐ５８７〜５９０、 米国特許第４．３１４．９４２号、 英国特許出願ＣＢ２．１２８．１８７　Ａ号（１，９８
４年４月２６日公表）、実施例２１゜ クンッ（１（ｕｎｚ　）ほかはアンゲバンテ、ヘミ−・
インタナショナル・エディジョン・イン・イングリッジ
ｘ　（Ａｎｇｅｔｖ、　Ｃｈｅｍ、　　Ｉｎｔ、　Ｅｄ
Ｅｎｇｌ、　　）、１９８４、ｖｏｌ、　２３、ｐｐ７
１〜７２に不安定な〇−グリコペプチド類の合成に対す
る除去可能なカルボキシ保護基としてアリル基の使用に
ついて報告している。この論文は約１０モルパーセント
のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
Ｏ）で、アルゴン下にテトラヒドロフラン中で、受容体
求核試薬として１０倍過剰のモルホリンの存在下に反応
させることによりアリルエステル部分を開裂することに
ついて報告している。
本発明の目的は従来技術法よりも相当するカルボン酸ま
たはフェノールの高い収率を生ずるアリルエステル類お
よびフェノールエーテル類の脱アリル化法を提供するこ
とである。
さらに本発明の目的は従来技術法よりも低い温度でより
短い反応時間で行なうことができる方法を提供し、それ
により、より高い温度およびより長い反応時間を含む反
応条件のもとで分解するかもじれない鋭敏な構造特徴を
有するアリルエステル類に対する適用を可能にすること
である。
発明の概要 本発明の目的はカルボン酸のアリルエステルまた　フェ
ノールのアリルエーテルをピロリジンまたピペリジンお
よび触媒量の、配位ホスフィン配位子を有する有機可溶
性パラジウム錯体で反応させてアリル部分を開裂させる
こきを含む方法により り達成される。次いで生成したカルボン酸またはフェノ
ールが回収される。
発明の詳細な説明 本発明の方法は任意のカルボン酸のアリルエステルまた
はフェノールのアリルエーテル、例エバアリルフェニル
エーテル、安息香酸のアリルエステル、ケイ皮酸のアリ
ルエステルなどの脱アリル化に用いることができる。本
発明の実施により脱保護できる好ましい種類のアリルエ
ステルはβ−ラクタムアリルエステル類例えばペニシリ
ン類、セファロスポリン類およびカルバペネム類である
。
殊に好ましいものはカルバペネム誘導体のアリルエステ
ルであって前記誘導体は式、 （式中、ＡはＣ９〜Ｃ６の直鎖または枝分れ鎖アルキレ
ン基を表わし、Ｒ１は、場合により置換された、アリフ
ァテイック、ンクロアリファテイック、シクロアリファ
テイックーアリファテイック、アリーノペ°ｒラリファ
テイソク、ヘテロアリール、ヘテロアラリファティック
、ヘテロシクリル、またはヘテロンクリルーアリファテ
イック基を表わし、 は環炭素原子でアルキレン基Ａに結合し置換基Ｒ１によ
り第４級化された窒素含有芳香族複素環を表わす） の２−置換基に特徴がある。そのような誘導体は英国特
許出願ＣＢ２．１２８．１８７　Δ号に詳細に記載され
、その開示は参照により本明細書に加入される。
本発明の方法に有用な好ましい有機可溶性パラジウム錯
体触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（Ｏ）であり、好ましくは遊離トリフェニルホスフ
ィンの存在下に使用される。
触媒０．０１〜０．１モルをアリル−エステルまたはエ
ーテル毎モルについて使用することが好ましい。
また１５〜５モルのトリフェニルホスフィンをテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム毎モルについ
て１吏用することが好ましい。
反応に使用するピロリジンまたはピペリジンの量はアリ
ル−エステルまたはエーテル毎モルについて１．０〜１
．５モルが好ましい。
脱アリル化反応は、好ましくは不活性溶媒例えばジクロ
ロメタン、クロロホルム、エチルエーテル、ベンセン、
トルエン、酢酸エチル、アセトニトリルなどの中で行な
われる。−５℃〜３０℃の温度で１０分〜４時間、反応
を行なうことが好ましい。
次の実施例は本発明の実施に意図する最良の方式の例示
である。
実施例１ ■ トリフルオロメタンスルホン酸メチル（１，０５当量）
を、英国特許出願Ｇ　Ｂ２．１２８．１８７Δ号の実施
例２１、段階Ｆに記載されたように得られた化合物■の
アセトニトリル中の水冷懸濁液に加えた。
２０分後、トリフェニルホスフィン（５モル％）、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（
２，５モル％）およびピロリジン（１，０５当量）を加
えた。沈澱が速やかに生じ、生じたスラリーを０℃で１
０分間かくはんした。アセトンを加えた後、粗面体を分
離し、メタノールから結晶化すると所望生成物■が７０
％収率で９０〜ｂ ２−エチルヘキサン酸カリウムを実施例１中のピロリジ
ンの代りに用いると生成物が得られない。
実施例２ ■ アリルエステル、化合物ＩＩＩ（Ｏ，３５０ｇ、０、９
３６ミリモル）の乾燥アセトニトリル６田ｐ中の一５℃
に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（Ｏ，
１１１ｍｌ、　０．９８３ミリモル）を加えた。１５分
後に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（Ｏ，０２７ｇ、　２．５モル％）およヒドリフェニ
ルホスフィン（Ｏ，０２７ｇ）の塩化メチレン１ｍｐ中
の溶液を加えた。反応混合物を５分間かくはんした後、
ピロリジン（Ｏ，０８２ｍ１．０．９８３ミリモル）を
滴加した。
生じた褐色溶液から固体が徐々に分離し始めた。
混合物を０℃で２０分間激しくか（はんし、次いて冷（
Ｏ℃）アセトン　１５ｍｐを徐々に加え、かくはんを０
℃で２０分間続けた。生じた懸濁液を濾過し、残留物を
冷アセトンで洗浄し、次いで真空で乾燥するとベージュ
色粉末０．３４５ｇが得られた。この物質をｐＨ７のリ
ン酸塩緩衝液（Ｏ，０５Ｍ）少量に溶解し、短い逆相［
Ｃ１８ボンダバク（ＢｏｎｄａＰａｋ）　　］カラムに
適用した。Ｎ２０で溶出し、適当な画分を凍結乾燥する
と淡黄色固体０，２５５ｇが得られた。この物質を前記
のように再びクロマトグラフにかけると（凍結乾燥後）
純化合物ＩＶ（Ｏ，１９５ｇ、収率６０％）が淡黄色固
体として得られた： 皇Ｈｎｍｒ　（Ｄ　２０）　　　δ８．５８．　７．８
３（ＡＢｑ、　　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　　２８）。
７．８７（ｓ、　　１旧、　　４．３２−３．９５　（
ｍ、　　２１１）　、　　４．２２　（ｓ、　　２Ｈ）
。
４．１７（ｓ、　　３Ｎ）、　　３．３２（ｄｄ、　　
Ｊ、＝２．６Ｈｚ、　　Ｊ２＝６．１Ｈｚ、　　１旧。
３．０６−２．９３（ｍ、　２ｆｔ）、　２．７４（ｓ
、　３Ｈ）、　　１．２２（ｄ、　Ｊ＝６．４１１ｚ、
　　３Ｈ）；　　１ｒ（ＫＢｒＨ７５７，１５９０ｃｍ
−’；　ｕｖ　（リン酸塩緩衝液、ｐＨ７，４）　２９
６ｎｍ（ε７４４６　）。
実施例３ ■ アリルエステル、化合物Ｖ（Ｏ，５８２ｇ。
０、　ＯＯ１５モル）の乾燥アセトニトリル１５ｍβ中
の溶液にトリフルオロメタンスルホン酸メチル（Ｏ，１
７８ｍ！、１．５７５ミリモル）を−５℃でＮ２下に添
加した。１５分後、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（Ｏ，０３５ｇ。
２モル％）およびトリフェニルホスフィン（Ｏ，０３５
ｇ）の塩化メチレン１ｍｌ中の溶液を加え、次に５分後
にピロリシフ０．１３１ｍｊ！　（１，５７５ミリモル
）を加えた。生じた混合物を０℃で２０分間かくはんし
、次いで冷（Ｏ℃）アセトン３０ｍ１を加えた。混合物
を０℃で１５分間激しくかくはんし、次いで沈澱を濾過
により捕集し、冷アセトンで冷却し、減圧下に乾燥する
とベージュ色粉末０、５２０　ｇが１尋られた。濾液を
エーテルで希釈することによりさらに粗生成物０．０４
１ｇが得られた。固体を合わせ、少量のｐＨ７，４のリ
ン酸塩緩衝液（Ｏ，０５Ｍ）に溶解し、逆相（Ｃ１６ボ
ンダパク）カラムに適用した。Ｈ，Ｏ，次いで２％アセ
トニトリル−８２０で溶出し、凍結乾燥後化合物■（Ｏ
，４１３ｇ、収率７６％）が黄色固体として得られたニ ア ’　ｔｌｎｍｒ　（Ｏ２０）　　δ８．５５．　７．７
６（ＡＢｑ、　　Ｊ＝６．３Ｈｚ、　　２Ｈ）。
？、８Ｈｓ、　　ＩＨ）、　　４．４−３．７（ｍ、　
　２旧、　　４．１９（ｓ、　　２Ｈ）。
４．１６（ｓ、　　３Ｎ＞、　　３．４７−３．１４（
ｍ、　　２１１）、　　２．７３（ｓ、　　３Ｈ）。
１．２４（ｄ、　　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　　３Ｎ）、　　
１．１６（ｄ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　　３Ｎ）。
１ｒ（ＫＢｒ）１７５０．１５９５ｃｍ　−’；　ｕｖ
　（リン酸塩緩衝液、ｐＨ７，４）　　２９３ｎｍ（ε
７１７０　）。
実施例４ ■ アリルエステル、化合物■（１０，００ｇ、２６．７ミ
リモル）のアセトニ）　ＩＪル１００ｍＡ中の水冷懸濁
液にトリフルオロメタンスルホン酸メチル（３，１７ｍ
１．２８．０５ミリモル）を加えた。生じた均一な黄色
溶液を２０℃でかくはんした。トリフェニルホスフィン
（３５０ｍｇ、　１．３３ミリモル）および塩化メチレ
ン２Ｑｍ、ｇ中のテトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（７７０ｍβ、０．６６−：’Ｊモルを順
次加え、混合物を５分間かくはんし、次いでピロリジン
（２，４ｍｆｆ。
２８．０５ミリモル）のアセトニトリル１５ｍβ中の溶
液を５分間にわたって加えた。結晶化が起り、生じたス
ラリーを０℃で１０分間かくはんした。
予め冷却したアセトン（１５０ｒｒ＋Ｊりを加え、混合
物を１５分間かくはんした。生じた黄色固体を捕集し、
アセトン５　Ｑｍｆｆで２回洗浄した。乾燥後、黄色固
体を冷（Ｏ℃）メタノール５３ｍ１Ｊ中で３０分間摩砕
した。生じたベージュ色のペーストを濾過し、部分乾燥
し、冷水２０ｍ１！に溶解した。生じた混合物を速やか
に濾過し、冷エタノ−ル１００ｍβを加えた。０℃で約
１０分間かくはんした後に結晶化が起り、生じた混合物
をさらに１．３時間かくはんした。固体を捕集し、高真
空下に３時間乾燥すると化合物■、４．８２ｇ、収率５
１．８％、が得られた。
実施例５ アリルエステル、化合物ＩＸ（１２，６３ｇ。
３３．７０７ミリモル）のアセトニトリル１２纏フルオ
ロメタンスルホン酸メチル（４．０５５ｒｒ＋ｊ！。
３　５、　３　４　９ミリモル）を滴加することにより
処理した。透明な黄色反応混合物を１５分間０〜５℃で
かくはんした。０〜５℃に維持したこの反応混合物にト
リフェニルホスフィン（４２９．４４ｍｇ。
１、６６１ミリモル）を一度に加え、次にテトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（９５９．　５６
ｍｇ、０．　８　３　１ミリモル〉の塩化メチレン３：
３ｍＡ’中の溶液を加えた。透明な橙色反応混合物を０
〜〜５℃で５分間かくはんした。次いでピロリジン（３
．０３ｍＣ３３、７０７ミリーＦ：）Ｌ）　（７）７セ
）　ニトリル（４１．３ｍｌ中の溶液を滴加した。０〜
５℃で５分間かくはんしたこの透明な暗橙色反応混合物
に、一部ずつ、激しくかくはんしながら、水冷アセトン
（２５Ｑｍｊｌり、次いで無水ジエチルエーテル（１　
５　０ｍｊりを加えた。０〜５℃で５分間かくはんを続
け、次いで懸濁液を窒素流下に速やかに濾過した。固体
残留物を無水ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で洗浄し、
真空乾燥すると化合物Ｘ，　１　１．０　５ｇ　（３３
．１　２ミリモル、収率９６、６％）が粗黄色吸湿性固
体として得られた。
固体を水冷リン酸塩緩衝液（７５ｍβ；ｐ８７．０）に
溶解し、ジエチルエーテル５　０ｍ１部で２回洗浄した
。水性層を４５分間かくはんしながら減圧に引き、逆相
クロマトグラフィーにより精製した。
精製し、凍結乾燥した後、化合物Ｘ．９．６３ｇ（２７
．６１７　ミリモル、収率８１．０％）が得られた。
実施例６および７ Ｘ■ 実施例１〜５に記載したと同様の手順を用い、上記反応
を行なった。化合物Ｘ■が７２％収率で得られ、化合物
ＸＩＶが６１％収率で得られた。
次の実施例は本発明の実施においてピロリジンの代りに
ピペリジンを用いることの例示である。
実施例８ 実施例１に例示した反応を次のように行なった：アリル
エステル、化合物ｒ　（３５０ｍｇ、　０．９７１ミリ
モル）のアセトニトリル１０ｍｊ２中の０℃に冷却した
懸濁液にトリフルオロメタンスルホン酸メチル、（Ｏ，
１２１ｒｒ＋ｊ！、　１．０６８ミリモル）を加えた。
生じた淡黄色混合物を１時間かくはんし、トリフェニル
ホスフィン（２５ｍｇ、　０．０９５ミリモル）および
塩化メチ１シ２ （トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ。
０、　０　２　１　６　ミＩＪモル）を加えた。ピペリ
ジン（Ｏ．１０５ｍｊ！、１．０６８ミリモル）を徐々
に加え、生じた淡黄色混合物を０℃でかくはんした。
１５分後に黄色沈澱が生じ、かくはんをＩＺ待時間けた
。アセトン（１０ｍｐ）を加え、生じたスラリーを３０
分かくはんし、固体を濾過し、アセトン１０ｍ１２部で
洗浄して乾燥した。生じた生成物２３０ｍｇ，収率７０
．７％、は約６９．４％の純度を有した。
次の実施例はセファロスポリンの脱アリル化に適用した
本発明の方法の例示である。
実施例９ Ｘ■ ０ＯＨ Ｘ■ アリルエステル、化合物ＸＶ（７８７ｍｇ。
１、８２８ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（Ｏ　）　’　（　５　３　ｍｇ，
　０．０４５ミリモル）オヨヒトリフェニルホスフィン
（５０ｍｇ、０．１　９　Ｑ　ミ’Ｊモル）　（７）塩
化メチレン１０ｍ１中の水冷溶液にピロリジン（Ｏ．１
６１ｍＡ、１、９１９ミリモル）を徐々に加えた。混合
物を０℃で２５分間かくはんし、次いで炭酸水素ナト１
７ウム（３８３ｍｇ）の希釈溶液１０ｍβに注加した。
激しくかくはんした後、有機相を分離し、再び希炭酸水
素ナトリウム１０ｍβで抽出した。次いで水溶液を、予
め塩化メチレン１０ｍ１を加え０℃でＩＮ−Ｈ（ｌでｐ
Ｈ２．５まで酸性にした。有機相を分離し、水溶液をさ
らに塩化メチレンｌ　Ｏ　ｍ　ＩＩで抽出した。乾燥し
減圧下に濃縮した後遊離酸、化合物ＸＶＩ、６３０ｍｇ
が得られた（収率８８％）。
次の２実施例はペニシリン類のアリルエステルに適用し
た脱アリル化法の例示である。
実施例１０ ペニシリン−■のアリルエステル（５４０ｍｇ。
１、３８ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（４０ｍｇ、０．　０　３　４　
５ミリモル）の塩化メチレン１０ｍβ中の水冷混合物に
ピロリジン（Ｑ．１　２　１ｒｒ＋４！，　１．４　５
ミリモル）を加えた。混合物を０℃で３０分間かくはん
し、次いで炭酸水素ナトリウム（６００ｍｇ）の水溶液
（　１　０　ｍ　Ａ　）で抽出した。次いで溶液を５％
Ｈ１で酸性にし、塩化メチ１シ１０ 乾燥し、減圧濃縮した後、ペニシリン−■遊離酸３０１
ｍｇ（収率６２．３％）が白色固体として分離された。
ＮＭＲスペクトルはペニシリン−■遊離酸の構造を支持
した。
実施例１１ ペニシリン−Ｇのアリルエステル（１．４５６ｇ。
３、８９９ミ’Ｊモル）の塩化メチレン２０ｍ１中の溶
液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（１　１　２ｎ＋ｇ，　０．０　９　７ミリモル）およ
びトリフェニルホスフィン（１　０　０＋ｎｇ，　０．
３　８　１ミリモル）を加えた。数分間かくはんした後
、均一な混合物が得られた。次いで混合物を０℃に冷却
し、塩化メチレン５ｍｌ中のピロリジン（Ｏ．３４１ｍ
１、４．　０　８　４　ミＩＪモル）を徐々に加えた。
生じた混合物を０℃で１５分間かくはんした。炭酸水素
ナトリウム１、６３ｇを水５　Ｑｍｊｌ’に溶解するこ
とにより調製した粗炭酸水素ナトリウム（２５ｍｌ）お
よび酢酸エチル１０ｍβを加えた。激しくかくはんした
後、水性部分を捕集した。有機相を粗炭酸水素ナトリウ
ム２５ｍ１で抽出した。水相を合せて０℃に冷却し、塩
化メチレノ２０ｍ１を加え、混合物を５％ＨＣＩ約１４
ｍ１）でｐｉ２まで酸性にした。有機相を捕集し、水性
混合物を塩化メチレン２５ｍｊ１部で抽出した。有機相
を合わせ乾燥し、次いで減圧下に濃縮すると白色固体ペ
ニシリン−Ｇ遊離酸１．２２ｇ（収率９３．８％）が得
られた。ＮＭＲスペクトルはペニシリン−Ｇ遊離酸の構
造を支持した。
次の２実施例は簡単な芳香族酸の脱アリル化に適用した
本発明の方法の例示である。
実施例１２ 安息香酸のアリルエステル（１．００ｇ，６．１６ミリ
モル）の塩化メチレン１５ｍ１中の水冷溶液にテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７８ｍｇ
，０．１５４ミリモル）を加えた。
反応混合物を均一な溶液が得られるまでかくはんした。
ピロリジン（Ｏ．５　４　０ｍＬ　６．４　７ミリモル
）を加え、生じた混合物を０℃で２０分間かくはんし、
次いで希水酸化ナトリウム２０ｍβｑ （２　８　５ｍｇ　　ＮａＯＨ，　７．１　２ミリモル
）中へ注加した。有機相をデカントし、水溶液を塩化メ
チレン５ｍＡで洗浄した。５％Ｈ（Ｊ！　（約６ｍ１）
で酸性にした後、安息香酸生成物を塩化メチレンでｌｏ
ｍＬ３部を用いて洗浄した。乾燥し、減圧下に濃縮した
後安息香酸７３０ｍｇ（収率９７％）が得られ、それは
１２２〜１２３℃の融点を有する白色固体として分離さ
れた。
実施例１３ トランス−ケイ皮酸アリルエステル（１．０ｇ。
５、３１ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（Ｏ）　　（　１　５　０ｍｇ。
０、　１　３　ミ’Ｊモル）の塩化メチレン１５ｍＡ中
の水冷溶液に、ピロリシフ（Ｏ．４６６ｍＡ、５．５８
ミリモル）を加えた。生じた混合物を０℃で５０分間か
くはんした。次いでそれを希水酸化す）　ＩＪウム２０
ｍＡ！（５．８６ミリモルＮａ０Ｈ）に注加し、水相を
塩化メチ１冫１５ で希５％ＨＣｌで酸性にした。酸を塩化メチ１シ乙０ グネシウム上で乾燥し、減圧下に濃縮すると１３３〜１
３４℃の融点を有するトランス−ケイ皮酸７６５ｍｇ（
収率９７．２％）が得られた。ＮＭＲスペクトルはトラ
ンス−ケイ皮酸の構造を支持した。
次の実施例はフェノールのアリルエステルの脱アリル化
の例示である。
アリルフェニルエーテル（１．０　０　ｇ，　７．４　
５ミリモル）の塩化メチレン１　０ｍｌ中の溶液にテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（
２１５■、０．　１　８　６ミリモル）、トリフェニル
ホスフィン（２　１　５ｎ＋ｇ，　０．８　１　９ミリ
モル）およびピロリシフ　（Ｏ．６　８　４ｍＣ　８．
１　９　８ミリモル）を加えた。混合物を室温で４時間
かくはんした。反応混合物を５％水性水酸化ナトリウム
１０ｍ１２部で抽出し、抽出物を濃ＨＣＩで約１〜２の
ｐ旧こ酸性にした。フェノールを塩化メチレン１　０ｍ
　Ｒ　３部で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過した。減圧下に濃縮した後、純フェノール６２５ｍｇ
（収率８９．１％）が得られた。
ＮＭＲスペクトルはフェノールの構造を支持した。

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）カルボン酸のアリルエステルまたはフェノールの
    アリルエーテルを、ピロリジンまたはピペリジンおよび
    触媒量の配位ホスフィン配位子を有する有機可溶性パラ
    ジウム錯体で反応させてアリル部分を開裂させ、生じた
    カルボン酸またはフェノールを回収することを含むアリ
    ル−エステル類およびエーテル類を脱保護する方法。
  2. （２）配位ホスフィン配位子を有する有機可溶性パラジ
    ウム錯体がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
    ジウム（Ｏ）である、特許請求の範囲第（１）項記載の
    方法。
  3. （３）０．０１〜０．１モルのテトラキス（トリフェニ
    ルホスフィン）パラジウム（Ｏ）をアリル−エステルま
    たはエーテルの毎モルについて使用する、特許請求の範
    囲第（２）項記載の方法。
  4. （４）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
    ム（Ｏ）を遊離トリフェニルホスフィンの存在下に使用
    する、特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
  5. （５）１．５〜５モルのトリフェニルホスフィンをテト
    ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）の
    毎モルについて使用する、特許請求の範囲第（４）項記
    載の方法。
  6. （６）１．０〜１．５モルのピロリジンまたはピペリジ
    ンをアリル−エステルまたはエーテルの毎モルについて
    使用する、特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
  7. （７）反応を−５℃〜３０℃の温度で１０分〜４時間行
    なう、特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
  8. （８）β−ラクタムアリルエステルを、ピロリジンおよ
    び触媒量の、配位ホスフィン配位子を有する有機可溶性
    パラジウム錯体で反応させてアリル部分を開裂させ、生
    じたβ−ラクタムを回収することを含むβ−ラクタムア
    リルエステルを脱保護する方法。
  9. （９）β−ラクタムアリルエステルがペニシリン、セフ
    アロスポリン、またはカルバペネムである、特許請求の
    範囲第（８）項記載の方法。
  10. （１０）配位ホスフィン配位子を有する有機可溶性パラ
    ジウム錯体がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
    ラジウム（Ｏ）である、特許請求の範囲第（９）項記載
    の方法。
  11. （１１）０．０１〜０．１モルのテトラキス（トリフェ
    ニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）をペニシリン、セフ
    アロスポリンまたはカルバペネムの毎モルについて使用
    する、特許請求の範囲第（１０）項記載の方法。
  12. （１２）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
    ウム（Ｏ）を遊離トリフェニルホスフィンの存在下に使
    用する、特許請求の範囲第（１０）項記載の方法。
  13. （１３）１．５〜５モルのトリフェニルホスフィンをテ
    トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
    の毎モルについて使用する、特許請求の範囲第（１２）
    項記載の方法。
  14. （１４）１．０〜１．５モルのピロリジンをペニシリン
    、セフアロスポリンまたはカルバペネムの毎モルについ
    て使用する、特許請求の範囲第（９）項記載の方法。
  15. （１５）反応を−５℃〜３０℃の温度で１０分〜４時間
    行なう、特許請求の範囲第（９）項記載の方法。
  16. （１６）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡはＣ＿１〜Ｃ＿６の直鎖または枝分れ鎖アル
    キレン基を表わし、Ｒ＾１は、場合により置換された、
    アリフアテイック、シクロアリフアテイック、シクロア
    リフアテイック−アリフアテイック、アリール、アラリ
    フアテイック、ヘテロアリール、ヘテロアラリフアテイ
    ック、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−アリフ
    アテイック基を表わし、 ▲数式、化学式、表等があります▼ は環炭素原子でアルキレン基Ａに結合し置換基Ｒ＾１に
    より第四級化された窒素含有芳香族複素環を表わす） の２−置換基に特徴があるカルバペネム誘導体のアリル
    エステルを脱保護する方法であって、前記カルバペネム
    誘導体のアリルエステルをピロリジンおよび触媒量の、
    配位ホスフィン配位子を有する有機可溶性パラジウム錯
    体で反応させてアリル部分を開裂させ、生じたカルバペ
    ネム誘導体を回収することを含む方法。
  17. （１７）配位ホスフィン配位子を有する有機可溶性パラ
    ジウム錯体がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
    ラジウム（Ｏ）である、特許請求の範囲第（１６）項記
    載の方法。
  18. （１８）０．０１〜０．１モルのテトラキス（トリフェ
    ニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）をアリルエステルの
    毎モルについて使用する、特許請求の範囲第（１７）項
    記載の方法。
  19. （１９）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
    ウム（Ｏ）を遊離トリフェニルホスフィンの存在下に使
    用する、特許請求の範囲第（１７）項記載の方法。
  20. （２０）１．５〜５モルのトリフェニルホスフィンをテ
    トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）
    の毎モルについて使用する、特許請求の範囲第（１９）
    項記載の方法。
  21. （２１）１．０〜１．５モルのピロリジンをアリルエス
    テルの毎モルについて使用する、特許請求の範囲第（１
    ６）項記載の方法。
  22. （２２）反応を−５℃〜３０℃の温度で１０分〜４時間
    行なう、特許請求の範囲第（１６）項記載の方法。
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