DE3619200A1 - Verfahren zur spaltung von allylestern und -ethern - Google Patents
Verfahren zur spaltung von allylestern und -ethernInfo
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Description
Reitstotter, Kinzebach & Partner, Posttach 860649. D-8000 München 86
Prof. Dr. Dr. J. Reitstötter t Dr. Wolfram Bunte
<!95« - ι·»7*ι
1 Zugelassene Vertreter beim Europäischen Patentamt
European Patent Attorneys
Telefon: (089)9806 5(1
Telex: 5215 208 (har D) Telefax: (089) 98 73 04 (Gr. 11 + III)
Cables: Patmondia! München Sternwartstr. 4, D-8000 München
München, den 6.06.1986
Unsere Akte: M/27 OurRef:
Betreu:
Re:
Re:
Bristol-Myers Company 345 Park Avenue New York, N.Y. 10154
USA
Verfahren zur Spaltung von Allylestern
und -ethern
Postanschrift: Postfach 860649, D-8000 München 8b Mailing Address: P.O. Box 86 0649. D-8000 Munich 8e. West-Germany
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Spaltung von
Allylestern und -ethern. Diese Reaktion wird durch Palladium katalysiert.
Es ist bekannt,,eine Carbonsäure in Form einer Allyloxycarbonylgruppe
zu schützen., indem man
j\| eine Carbonsäure mit einem Allylalkohol verestert und
danach die Allyloxycarbonylgruppe spaltet, um die
Carbonsäuregruppe, nachdem sie geschützt war, wieder in die ursprüngliche Form zurückzuverwandeln. So beschreiben
z.B. Ohtani et al in "Journal of Organic Chemistry", 1984, Band 49, Seiten 5271-5272, daß die
am Ende stattfindende Abspaltung der Schutzgruppe von der C-3-Esterfunktion eine kritische Stufe bei der
Synthese von Carbapenemen darstellt. In diesem Zusammenhang wird als Beispiel die Spaltung der Allylestergruppe
unter Einwirkung von Palladium(0) genannt.
Die nachfolgend aufgeführten Druckschriften befassen sich alle mit der Spaltung der Allyloxycarbonylgruppe
bei ß-Lactamderivaten, deren Carboxylgruppe geschützt ist. Dazu zählen Penicilline, Cephalosporine und Carbapeneme.
Es wird dabei Kalium-2-ethylhexanoat in Gegenwart
einer katalytischen Menge von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)
und von Triphenylphosphin eingesetzt:
Jeffrey et al, "Journal of Organic Chemistry", 1982,
Band 4 7, S. 587-590;
US-PS 4 314 942;
GB-Patentanmeldg. 2 128 187A, veröffentlicht am
26. April 1984, Beispiel 21.
Kunz et al, "Angew. Chem. Int. Ed. Engl.", 1984, Band 23,
S. 71-72, beschreiben den Einsatz einer Allylgruppe als entfernbare Schutzgruppe für eine Carboxylgruppe bei
der Synthese labiler O-Glycopeptide. Diese Druckschrift
beschäftigt sich mit der Spaltung der Allylestereinheit durch Umsetzung mit etwa 10 Mol-% Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(O)
unter Argon in Tetrahydrofuran und in Gegenwart eines 10fachen Überschusses an Morpholin
als nukleophilen Akzeptor.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren ~
zur Deallylierung von Allylestern und Phenolallyletherri
bereitzustellen, das die entsprechende Carbonsäure oder das Phenol in höherer Ausbeute bereitstellt als die bekannten
Verfahren des Standes der Technik.
Aufgabe der Erfindung ist es ferner, ein Verfahren bereitzustellen,
das bei niedrigen Temperaturen und kürzeren Reaktionszeiten als im Falle der bekannten Verfahren
durchgeführt werden kann, wodurch es möglich wird, das Verfahren für Allylester mit empfindlichem Strukturaufbau
einzusetzen, der bei höheren Temperaturen und längeren Reaktionszeiten zerstört werden könnte.
Diese Aufgabe wird durch ein Verfahren gelöst, bei dem man einen Allylester einer Carbonsäure oder einen Allylether
eines Phenols mit Pyrrolidin oder Piperidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen
Medium löslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinie-
renden Phosphinliganden aufweist, zur Abspaltung der Allyleinheit
umsetzt. Die erhaltene Carbonsäure oder das erhaltene Phenol gewinnt man dann anschließend.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann man zur Deallylierung jeglicher Allylester von Carbonsäuren oder von Allylethern
von Phenolen, z.B. Allylphenylether, dem Allylester von Benzoesäure, dem Allylester von Zimtsäure usw.,
einsetzen. Bevorzugte Allylester, die man mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens spalten kann, sind ß-Lactamallylester,
wie Penicilline, Cephalosporine und Carbapeneme.Besonders
bevorzugt sind Allylester von Carbapenemderivaten,
wobei diese Derivate charakterisiert sind durch einen 2-Substituenten der Formel
30
worin
A eine gerade oder verzweigtkettige Cj-Cg-Alkylengruppe
bedeutet,
R eine gewünschtenfalls substituierte aliphatische, cycloaliphatische, cycloaliphatisch-aliphatische, araliphatische,
heteroaraliphatische oder heterocyclylaliphatische Gruppe oder eine gewünschtenfalls substituierte
Aryl-, Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe bedeutet und
C-
einen Stickstoff enthaltenden aromatischen Heterocyclus darstellt, der an die Alkylengruppe A über ein Ringkohlenstoffatom
gebunden ist und durch den Substituenten R quaternisiert ist. Derartige Derivate sind in der
GB-Patentanmeldung 2 128 187Α detailliert beschrieben,
auf die hiermit bezug genommen wird.
Der bevorzugte in einem organischen Medium lösliche Palladiumkomplexkatalysator, der im erfindungsgemäßen
Verfahren eingesetzt werden kann, ist Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0).
Dieser Katalysator wird vorzugsweise in Gegenwart freien Triphenylphosphins eingesetzt. Weiterhin bevorzugt ist es, 0,01 - 0,1 Mol
IQ Katalysator pro Mol Allylester oder -ether einzusetzen.
Es ist ferner bevorzugt, etwa 1,5-5 Mol Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium
zu verwenden.
j5 Die Menge an Pyrrolidin oder Piperidin, die bei der Umsetzung
eingesetzt wird, beträgt vorzugsweise 1,0 - 1,5 Mol/Mol Allylester oder -ether.
Man führt die Deallylierungsreaktion vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel durch. Dazu zählen beispielsweise
Dichlormethan, Chloroform, Ethylether, Benzol, Toluol, Ethylacetat, Acetonitril usw. Es ist
bevorzugt, die Umsetzung bei einer Temperatur von -50C
bis 300C während eines Zeitraums von 10 min bis 4 h durchzuführen.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern bevorzugte erfindungsgemäße
Ausführungsformen.
I Beispiel 1 OH
COO
COO
II
Man gibt Methyltrifluormethansulfonat (1,05 Äquivalente)
zu einer mit Eis gekühlten Suspension der Verbindung I in Acetonitril, welche man gemäß Stufe F, Beispiel
der GB-Patentanmeldung 2 128 187A erhält. Nach 20 min gibt man Triphenylphosphin (5 Mol-%), Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)
(2,5 Mol-%) und Pyrrolidin (1,05 Äquivalente) zu. Es tritt augenblicklich eine Präzipitation ein. Die erhaltene Aufschlämmung rührt
man 10 min bei 00C. Nach Zugabe von Aceton isoliert man
den rohen Peststoff und kristallisiert aus Methanol, wobei man die gewünschte Verbindung II in 70%iger Ausbeute
und in 90-93%iger Reinheit erhält.
Ersetzt man Pyrrolidin in Beispiel 1 durch Kalium-2-ethylhexanoat,
dann erhält man kein Produkt.
III
IV
Eine Lösung des Allylesters, Verbindung III (0f350 g;
0,936 mMol) in 6 ml trockenem Acetonitril kühlt man auf
-50C und behandelt mit Methyltrifluormethansulfonat
J5 (0,111 ml, 0,983 mMol). Nach 15 min gibt man eine Lösung
von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0,027 g; 2,5 Mol-%) und Triphenylphosphin (0,027 g) zu. Nach
5-minütigem Rühren der Reaktionsmischung tropft man Pyrrolidin (0,082 ml; 0,983 mMol) zu. Aus der erhaltenen
braunen Lösung scheidet sich langsam ein Feststoff ab. Man rührt die Mischung heftig 20 min bei 00C, gibt dann
15 ml kaltes Aceton (O0C) langsam zu und rührt weitere 20 min bei 00C. Man filtriert die erhaltene Suspension,
wäscht den Rückstand mit kaltem Aceton und trocknet im Vakuum, wobei man 0,345 g eines beigefarbenen Pulvers
erhält. Dieses Material nimmt man in einer kleinen Menge eines pH 7 Phosphatpuffers (0,05 M) auf und gibt auf
eine Umkehrphasensäule (C1Q BondaPak). Nach Elution mit
H_0 und Lyophilisieren der relevanten Fraktionen erhält man 0,255 g eines hellgelben Feststoffes. Man chromatographiert
dieses Material erneut wie oben beschrieben und erhält (nach Lyophilisieren) die reine Verbindung IV
(0,195 g;60% Ausbeute) als hellgelben Feststoff.
1H-NMR (D2O): δ 8,58; 7,83 (ABq, J=6,4 Hz, 2H); 7,87
(s, 1H); 4,32-3,95 (m, 2H); 4,22 (s, 2H); 4,17 (s, 3H); 3,32 (dd, J1=2,6 Hz, J2=6,1 Hz' 1H); 3,06-2,93 (m, 2H);
2,74 (s, 3H); 1,22 (d, J=6,4 Hz, 3H);
IR (KBr) 1757, 1590 cm*1;
UV (Phosphatpuffer, pH 7,4) 296 nm (£ 7446).
OH CH
VI
Eine Lösung des Allylesters, Verbindung V7 (0,582 g;
0,0015 Mol) in 15 ml trockenem Acetonitril behandelt man mit Methyltrifluormethansulfonat (0,178 ml;
1,575 mMol) unter einer Stickstoffatmosphäre bei -5°C. Nach 15 min gibt man eine Lösung von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium
(0,035 g; 2 Mol-%) und Triphenylphosphin
(0,035 g) in 1 ml Methylenchlorid zu. Nach 5 min gibt man dann 0,131 ml (1,575 mMol) Pyrrolidin
zu. Man rührt die erhaltene Mischung 20 min bei O0C, gibt dann 30 ml kaltes Aceton (00C) zu, rührt die Mischung
heftig 15 min bei 00C, filtriert das Präzipitat dann ab, wäscht es mit kaltem Aceton und trocknet es
im Vakuum, wobei man 0,520 g eines beigefarbenen Pulvers erhält. Durch Verdünnen des Filtrats mit Ether erhält
man weitere 0,041 g des Rohprodukts. Man löst die vereinigten Feststoffe in einer geringen Menge eines pH 7,4
Phosphatpuffers (0,05 M) und gibt auf eine Umkehrphasensäule
BondaPak). Nach Elution mit H-O und dann mit
2% Acetonitril-H20 erhält man nach Lyophilisieren die Ver-
361920°
bindung IV (0,413 g; 76% Ausbeute) als gelben Feststoff.
1H-NMR (D2O):δ 8,55; 7,76 (Abq, J=6,3 Hz, 2H); 7,81
(s, 1H); 4,4-3,7 (m, 2H); 4,19 (s, 2H); 4,16 (S/ 3H);
3,47-3,14 (m, 2H); 2,73 (s, 3H); 1,24 (d, J=6,4 Hz, 3H);
1,16 (d, J=7,3 Hz, 3H);
IR (KBr) 1750, 1595 cm"1;
UV (Phosphatpuffer, pH 7,4) 293 nm (E 7170).
10 Beispiel 4
coo
COO
VII
VIII
Zu einer mit Eis gekühlten Suspension des Allylesters, Verbindung VII,(10,00 g; 26,7 mMol) in 100 ml Acetonitril
gibt man Methyltrifluormethansulfonat (3,17 ml, 28,05 mMol). Man rührt die erhaltene homogene gelbe
Lösung bei 200C, gibt Triphenylphosphin (350 mg; 1,33 mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium
(770 mg; 0,66 mMol) in 20 ml Methylenchlorid nacheinander zu, rührt die Mischung 5 min und gibt dann eine
Lösung von Pyrrolidjη (2,4 ml, 28,05 mMol) in 15 ml
Acetonitril während eines Zeitraums von 5 min zu. Es findet eine Kristallisation statt. Man rührt die erhaltene
Aufschlämmung 10 min bei 00C, gibt vorgekühltes
Aceton (150 ml) zu und rührt die Mischung 15 min. Man filtriert den erhaltenen gelben Feststoff ab und wäscht
ihn zweimal mit 60 ml Aceton. Nach dem Trocknen reibt man
den gelben Peststoff 30 min in 50 ml kaltem (O0C)
Methanol. Man filtriert die erhaltene beige Paste, trocknet teilweise und löst in 20 ml kaltem Wasser. Man
filtriert die erhaltene Mischung schnell und gibt dann 100 ml kaltes Ethanol zu. Nach 10-minütigem Rühren bei
O0C findet eine Kristallisation statt. Man rührt die erhaltene Mischung weitere 1,3 h. Man sammelt den
Feststoff und trocknet 3 h im Hochvakuum/ wobei man die Verbindung VIII in 51,8%iger Ausbeute (4,82 g) erhält.
J.U <y
COO
IX
Eine Lösung des Allylesters, Verbindung IX ,(12,63 g;
33,707 mMol) in 124 ml Acetonitril behandelt man bei 0 - 5°C unter einer Stickstoffatmosphäre, indem man
Methyltrilfuormethansulfonat (4,055 ml; 35,349 mMol) zutropft. Man rührt die erhaltene klare gelbe Reaktionsmischung
15 min bei 0 - 5°C-und gibt zu dieser bei 0 5°C gehaltenen Reaktionsmischung auf einmal 429,44 mg
(1,661 mMol) Triphenylphosphin und dann eine Lösung von Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (959,56 mg;
0,831 mMol) in 33 ml Methylenchlorid. Man rührt die erhaltene orangenfarbene Reaktionsmischung 5 min bei 0 - 50C,
tropft dann eine Lösung von Pyrrolidin (3,03 ml; 33,707 mMol) in 41,3 ml Acetonitril zu, rührt diese
klare dunkel orangenfarbene Reaktionsmischung 5 min bei 0 - 5°C und gibt dann unter heftigem Rühren portionsweise
eiskaltes Aceton (250 ml) und anschließend wasserfreien Diethylether (150 ml) zu. Man rührt 5 min
bei 0 - 5°C und filtriert die Suspension dann schnell unter einem Stickstoffstrom. Man wäscht den festen
Rückstand mit wasserfreiem Diethylether (50 ml) und trocknet im Vakuum, wobei man 11,05 g (33,12 mMol; Ausbeute
96,6%) der Verbindung X als rohen gelben hygroskopischen Feststoff erhält. Man löst den Feststoff
in eiskaltem Phosphatpuffer (75 ml; pH 7,0) und wäscht zweimal mit 50 ml Portionen Diethylether. Man rührt
die wäßrige Schicht im Vakuum 4 5 min und reinigt dann mittels Ümkehrphasenchromatographie. Nach Reinigen und
Lyophilisieren erhält man 9,63 g (27,617 mMol; Ausbeute 81,o%) der Verbindung X.
Beispiele 6 und 7 OH
^-S
Jh-
•N·
COO
OH
1 I
•Ν
, S
cooy
XI
COO
61%
XII
COO
XIII
XIV
Die obigen Umsetzungen führt man auf ähnliche Weise durch, wie dies in den Beispielen 1 bis 5 beschrieben
ist. Man erhält die Verbindung XII in 72%iger Ausbeute und die Verbindung XIV in 61%iger Ausbeute.
Das folgende Beispiel erläutert den Einsatz von Piperidin anstatt von Pyrrolidin im erfindungsgemäßen
Verfahren.
Man führt die in Beispiel 1 erläuterte Umsetzung wie folgt durch: Zu einer Suspension des Allylesters, Verbindung
I (350 mg; 0,971 mMol), in 10 ml Acetonitril, die auf O0C gekühlt ist, gibt man Methyltrifluormethansulfonat
(0,121 ml; 1,068 mMol). Man rührt die erhaltene hellgelbe Mischung 1 h und gibt dann Triphenylphosphin
(25 mg; 0,095 mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium
(25 mg; 0,0216 mMol) in 2 ml Methylenchlorid zu. Man gibt Piperidin (0,105 ml; 1,068 mMol) langsam zu und rührt die erhaltene hellorangene
Mischung bei O0C. Nach 15 min bildet sich ein gelbes Präzipitat. Man rührt weitere 1,5 h. Anschließend
gibt man 10 ml Aceton zu und rührt die erhaltene Aufschlämmung 30 min. Man filtriert den Feststoff ab und
wäscht ihn mit zwei 10 ml Portionen Aceton und trocknet. Das erhaltene Produkt, 230 mg, 70,7% Ausbeute, besitzt
eine Reinheit von 69,4%.
Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren, das für eine Deallylierung eines Cephalosporins
Anwendung findet.
yr
COO
OCOCH
Zu einer mit eisgekühlten Lösung des Allylesters, Verbindung
XV (787 mg; 1,828 mMol), Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)
(53 mg; 0,045 mMol) und Triphenylphosphin (50 mg; 0,190 mMol) in 10 ml Methylenchlorid
gibt man langsam Pyrrolidin (0,161 ml; 1,919 mMol). Man rührt die Mischung 25 min bei 00C und gießt dann in
10 ml einer verdünnten Lösung von Natriumbicarbonat (383 mg). Nach heftigem Rühren trennt man die organische
Phase ab und extrahiert nochmals mit 10 ml verdünnter Natriumbicarbonatlösung. Man säuert die wäßrige Lösung
dann mit 1N HCl bei 00C auf pH 2,5 an, nachdem man zuvor
mit 10 ml Methylenchlorid versetzt hat. Man trennt die organische Phase ab und extrahiert die wäßrige Lösung
mit weiteren 10 ml Methylenchlorid. Nach Trocknen und Einengen im Vakuum erhält man 630 mg der freien
Säure, Verbindung XVI, in 88%iger Ausbeute.
Die folgenden beiden Beispiele erläutern das Deallylierungsverfahren,
das auf Allylester von Penicillin angewandt wird.
JTJ
Beispiel 10
^'
Zu einer mit Eis gekühlten Mischung des Allylesters des Penicillins V (540 mg; 1,38 mMol) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium
(40 mg; 0,0345 mMol) in 10 ml Methylenchlorid gibt man Pyrrolidin (0,121 ml; 1,45 mMol).
Man rührt die erhaltene Mischung 30 min bei 00C, extrahiert
dann mit 10 ml einer wäßrigen Lösung von Natriumbicarbonat (600 mg), säuert die Lösung mit 5%iger HCl
an und extrahiert dreimal mit 10 ml Methylenchlorid.
Nach Trocknen und Einengen im Vakuum erhält man 301 mg (62,3% Ausbeute) der freien Säure des Penicillins V als
weißen Feststoff. Das NMR-Spektrum stimmt mit der Struktur der freien Säure des Penicillins V überein.
Zu einer Lösung des Allylesters von Penicillin-G (1,456 g; 3,889 mMol) in 20 ml Methylenchlorid gibt man
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (112 mg; 0,097 mMol)
und Triphenylphosphin (100 mg; 0,381 mMol). Nachdem man einige Minuten gerührt hat, erhält man eine homogene
Mischung. Man kühlt die Mischung dann auf O0C und gibt Pyrrolidin (0,341 ml; 4,984 mMol) in 5 ml Methylenchlorid
langsam zu. Man rührt die erhaltene Mischung 15 min bei 00C, gibt eine verdünnte Natriumbicarbonatlösung (25 ml)
zu, die man hergestellt hat, indem man 1,63 g Natriumbicarbonat in 50 ml Wasser löst, und gibt 10 ml Ethylacetat
zu. Nach heftigem Rühren sammelt man den wäßrigen Teil. Man extrahiert die organische Phase mit 25 ml der
verdünnten Natriumbicarbonatlösung. Man kühlt die vereinigten wäßrigen Phasen auf O0C, gibt 20 ml Methylenchlorid
zu und säuert die Mischung mit 5%iger HCl (etwa 14 ml) auf pH 2 an. Man sammelt die organische Phase und
extrahiert die wäßrige Mischung mit 25 ml Portionen
Methylenchlorid. Die vereinigten organischen Phasen trocknet man, engt im Vakuum ein und erhält 1/22 g
(93,8% Ausbeute) der freien Säure des Penicillins-G in Form eines weißen Feststoffs. Das NMR-Spektrum stimmt
mit der freien Säure des Penicillins-G überein.
Die beiden folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren, das auf die Deallylierung einfacher
aromatischer Säuren angewandt wird.
Zu einer mit Eis gekühlten Lösung des Allylesters von Benzoesäure (1,00 g; 6,16 mMol) in 15 ml Methylenchlorid
gibt man Tetrakis(triphenylphsophin)palladium (178 mg;
0,154 mMol). Man rührt die Reaktionsmischung, bis man eine homogene Lösung erhält. Anschließend gibt man
Pyrrolidin (0,540 ml; 6,47 mMol) zu, rührt die erhaltene Mischung 20 min bei 00C, gießt sie dann in 20 ml
einer verdünnten Natriumhydroxidlösung (285 mg NaOH; 7,12 mMol), dekantiert die organische Phase und wäscht
die wäßrige Lösung mit 5 ml Methylenchlorid. Nach Ansäuern mit 5%iger HCl (etwa 6 ml) extrahiert man das
Benzoesäureprodukt mit dreimal 10 ml Methylenchlorid. Nach Trocknen und Einengen im Vakuum erhält man 730 mg
(97% Ausbeute) der Benzoesäure, die man als weißen Feststoff mit einem Schmp. von 122 - 123°C isoliert.
Zu einer mit Eis gekühlten Lösung des Allylesters von trans-Zimtsäure (1,0 g; 5,31 mMol) und Tetrakis(tri-
phenylphosphin)palladium(O) (150 mg; 0,13 mMol) in 15 ml
Methylenchlorid gibt man Pyrrolidin (0,466 ml, 5,58 mMol). Man rührt die erhaltene Mischung 50 min bei 00C, gießt
sie dann in 20 ml einer verdünnten Natriumhydroxidlösung (5,86 mMol NaOH), wäscht die organische Phase mit zweimal
15 ml Portionen Methylenchlorid und säuert dann mit verdünnter
5%iger HCl an. Man extrahiert die Säure dann mit dreimal 10 ml Methylenchlorid. Die organische Phase
trocknet man dann über Magnesiumsulfat und engt im Vakuum ein, wobei man 765 mg (97,2% Ausbeute) der trans-Zimtsäure
mit einem Schmp. von 133 - 134°C erhält. Das NMR-Spektrum stimmt mit der Struktur der trans-Zimmsäure
überein.
Das folgende Beispiel erläutert die Deallylierung des Allylethers von Phenol.
Zu einer Lösung von Allylphenylether (1,00 g; 7,45 mMol) in 10 ml Methylenchlorid gibt man Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(O)
(215 mg; 0,186 mMol), Triphenylphosphin (215 mg; 0,819 mMol) und Pyrrolidin (0,684 ml;
8,198 mMol). Man rührt die Mischung 4 h bei Raumtemperatur, extrahiert die Reaktionsmischung mit zweimal 10 ml
einer 5%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung und säuert die Extrakte mit konzentrierter HCl bis zu einem pH-Wert
von etwa 1 - 2 an. Man extrahiert das Phenol mit dreimal 10 ml Methylenchlorid, trocknet über Magnesiumsulfat und
filtriert. Nach Einengen im Vakuum erhält man 625 mg (89,1% Ausbeute) reines Phenol. Das NMR-Spektrum stimmt
mit der Struktur von Phenol überein.
Claims (22)
1. Verfahren zur Spaltung von Allylestern und -ethern,
dadurch gekennzeichnet, daß man einen Allylester einer Carbonsäure oder einen Allylether eines Phenols mit Pyrrolidin oder
Piperidin und einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes,
der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist,
zur Abspaltung der Allyleinheit umsetzt und die erhaltene Carbonsäure oder das erhaltene Phenol gewinnt
.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Palladiumkomplex, der einen koordinierenden Phosphinliganden
aufweist, Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)
einsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man 0,01 - 0,1 Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) pro Mol
Allylester oder -ether einsetzt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet
, daß man das Tetrakis(triphenylphosphin) palladium (0) in Gegenwart freien
Triphenylphosphins einsetzt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,
daß man 1,5-5 Mol Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)-palladium(O)
einsetzt.
ORIGINAL INSPECTED
33 1S2QÜ
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet
, daß man 1,0 - 1,5 Mol Pyrrolidin oder Piperidin pro Mol Allylester oder
-ether einsetzt.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet / daß man die Umsetzung
bei einer Temperatur von -5°C bis 300C während
eines Zeitraums von 10 min bis 4 h durchführt.
8. Verfahren zur Spaltung von ß-Lactamallylestern,
dadurch gekennzeichnet, daß man einen ß-Lactamallylester mit Pyrrolidin und
einer katalytischen Menge eines in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinierenden
Phosphinliganden aufweist, zur Abspaltung der Allyleinheit umsetzt und das erhaltene
ß-Lactam gewinnt.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet , daß man als ß-Lactamallylester
ein Penicillin, ein Cephalosporin oder ein Carbapenem einsetzt.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet , daß man als in einem
organischen Medium löslichen Palladiumkomplex, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist,
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man 0,01 - 0,1 Mol
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(O) pro Mol
Penicillin, Cephalosporin oder Carbapenem einsetzt. 35
OftKStNAL INSPECTED
12. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0)
in Gegenwart freien Triphenylphosphins einsetzt.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet,
daß man 1,5-5 Mol Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(O)
einsetzt.
14. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet
, daß man 1,0 - 1,5 Mol Pyrrolidin pro Mol Penicillin, Cephalosporin oder Carbapenem einsetzt.
15. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von -5°C bis 300C während
eines Zeitraums von 10 min bis 4 h durchführt.
16. Verfahren zur Spaltung eines Allylesters eines Carbapenemderivats, wobei das Carbapenemderivat
charakterisiert ist durch einen 2-Substituenten der Formel
worin A eine gerad- oder verzweigtkettige C.-Cfi-Alkylengruppe,
R eine gewünschtenfalls substituierte aliphatische,
cycloaliphatische, eyeloaliphatisch-aliphatisehe,
araliphatische, heteroaraliphatische oder heterocyclyl-
iisiSPECTED
aliphatische Gruppe oder eine gewünschtenfalls substituierte
Aryl-, Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe
bedeutet, und
ο—
einen Stickstoff enthaltenden aromatischen Heterocyclus bedeutet, der an die Alkylengruppe A über
ein Ringkohlenstoffatom gebunden ist und durch den
Substituenten R quaternisiert ist, dadurch gekennzeichnet, daß
man den Allylester des Carbapenemderivats mit Pyrrolidin und einer katalytischen Menge eines in
einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplexes, der einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist,
zur Abspaltung der Allyleinheit umsetzt und das erhaltene Carbapenemderivat gewinnt.
17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch g e kennzeichnet,
daß man als in einem organischen Medium löslichen Palladiumkomplex, der
einen koordinierenden Phosphinliganden aufweist, Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) einsetzt.
18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet , daß man 0,01 - 0,1 Mol
Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) pro Mol
Allylester einsetzt.
19. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet
, daß man Tetrakis(triphenylphosphin) palladium (0) in Gegenwart freien
Triphenylphosphins einsetzt.
20. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch ge-
INSPECTED
1 kennzeichnet, daß man 1,5-5 Mol
Triphenylphosphin pro Mol Tetrakis(triphenylphosphin)
palladium (0) einsetzt.
5
21. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch ge kennzeichnet , daß man 1,0 - 1,5 Mol
Pyrrolidin pro Mol Allylester einsetzt.
22. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch ge 10 kennzeichnet, daß man die Umsetzung
bei einer Temperatur von -50C bis 300C während
eines Zeitraums von 10 min bis 4 h durchführt.
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