SU1508959A3 - Способ получени производных карбапенема - Google Patents

Способ получени производных карбапенема Download PDF

Info

Publication number
SU1508959A3
SU1508959A3 SU864027586A SU4027586A SU1508959A3 SU 1508959 A3 SU1508959 A3 SU 1508959A3 SU 864027586 A SU864027586 A SU 864027586A SU 4027586 A SU4027586 A SU 4027586A SU 1508959 A3 SU1508959 A3 SU 1508959A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
pyridyl
minutes
mmol
triphenylphosphine
Prior art date
Application number
SU864027586A
Other languages
English (en)
Inventor
Дезиэль Роберт
Original Assignee
Бристоль Мейерз Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристоль Мейерз Компани (Фирма) filed Critical Бристоль Мейерз Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1508959A3 publication Critical patent/SU1508959A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/02—Preparation
    • C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C07D477/08—Modification of a carboxyl group directly attached in position 2, e.g. esterification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ , в частности, получени  производных карбапенема общей формулы CH3-CH(-OH)-CH-C(O)-N-CH-CHR1-CH(S-CH2-R2)-CH-C(O)-O-, где R1-H, CH3
R2 - одна из групп @ про вл ющих биологическую активность. Синтез ведут реакцией соответствукющих производных карбапенема общей формулы CH3-CH(OH)-CH-C(O)-N-CH-CHR1-CH(S-CH2R3)-CH-C(O)-O-CH2-CH=CH2, где R3 - пиридил-2, пиридил-3, 3-метилпиридил-2 или 2-метилпиридил-4, R1 имеет указанные значени , с метилтрифторметансульфонатом. Последующее каталитическое расщепление образующегос  продукта ведут под действием пирролидина или пиперидина, вз тых в количестве (1-1,5) молей на 1 моль исходного вещества, при (-5)-(+30)°С (10-90 мин) в присутствии тетракис(трифенилфосфин)паллади  (0) и трифенилфосфина при их мол рном соотношении 1:(15-5). Затем продукт метилируют метилтрифторметансульфонатом. Эти услови  обеспечивают получение целевых веществ широкого ассортимента с лучшим, чем в известном способе, выходом при меньшей длительности процесса и его м гком температурном режиме.

Description

Изобретение относитс  к усоверщен- ствованному способу получени  произЦ водных карбапенема общей формулы
СИОН RI ,
сйс
соогде R - Н или СН j,
СНз
гСН 
J
-N-CHj
СНз
-Н,
S)l или
СН
см
N-CH
Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента производных карбапенема за счет того, что соответствующий аллиловый эфир подверга- ют взаимодействию с метилтрифторме- тансульфонатом с последующим каталитическим расщеплением образующегос  продукта под действием пирролидина или пиперидина, вз тых в количестве 1-1,5 моль на 1 моль исходного эфира в присутствии тетракис(трифенил- фосфин)-паллади  (0) и трифенилфосфи- на при мол рном соотношении последних 1:1,5-5 и процесс ведут при (-5)- (+30)°С в течение 10-90 мин.
Пример 1. (5R,6S)-3-(N-Me- тил-пиридинил -2-ил)метилтиоЗ-6-(К) -1-гидроксИэтилЗ-7-oкco-1-aзaбицик- лo(3,2,0) гепт-2-ен-2-карбоксилат (1а).
Метилтрифторметансульфонат (1,05 экв.) добавл ют к охлажденной на льду суспензии аллилового эфира (5К,бЗ)-3-(пиридил-2-метилтио)-6-|(К)- -1-гидр оксиэтил -7-оксо-1-азабицик- ,2,0 -гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты в ацетонитриле. Через 20 мин добавл ют трифенилфосфин (5 мол.%), тетракис (трифенилфосфин)(0) (2,5мол.%) и пирролидин (1,05 экв.). Осаждение происходит быстро и получающийс  шлам перемешивают за 10 мин при . После добавлени  ацетона загр зненную (сырую) твердую фракцию отдел ют и кристаллизуют из метанола, что дает продукт 1 а с 70% выходом и с УО- 93% чистотой, .
паллади  (0,027 г, 2,5 мол.%) и трифенилфосфина (0,027 г). После перемешивани  реакционной смеСи в течег ние 5 мин, по капл м добавл ют пирролидин (0,082 мл, 0,983 ммоль). Твердую фракцию начинают медленно отдел ть от полученного коричневого pacfBopa. Смесь интенсивно перемеши10 вают при О .С в течение 20 мин, затем медленно добавл ют 15 мл холодного (О ° с) ацетона и перемешивание продолжают при 0°С в течение 20 мин. Полученную суспензию фильтруют и ос15 таток промывают холодным ацетоном и затем сушат в вакууме, что дает 0,345 г бежевого порошка. Этот материал берут с небольшим количеством фосфатного буферного раствора с рН 7
20 (0,05 М) и подвергают обработке в
колонне обратного тока (С g Бондапак), Элюирование водой и лиофилизаци  соответствующих фракций дают 0,255 г твердых частиц светло-желтого цвета. Этот материал перехроматографируют
25
так, как это было сделано ранее, что
дает (после лиофилизации) чистое соединение 16 (0,195 г, 60%) в виде частиц светло-желтого цвета.
30 Примерз, (5R,6S)-3-(N-Me- тилпиридин-2-метил-4-ил)метилтио - -6-(1Ю-1-гидроксиэтил 4(К)-метил- - 7-оксо-1 -азабицикло 3,2, -гепт-2- -ен-2-карбоксилат (1в).
35 Раствор сложного аллилового эфира (5Е,65)-3-(2-метил-пиридил-4-метил- тио)-6-(К)-1-гидроксиэтилЗ-4(К) метил- 7-оксо-1 -азабицикло Сз, 2, о -гепт- -2-карбоновой кислоты (0,582 г,
40 0,0015 ммоль) в 15 мл безводного ацетонитрила обрабатывают метилтри- фторме.тансульфонатом (0,178 мл, 1,575 ммоль) при -5°С в атмосфере азота. Через 15 мин добавл ют раст45 вор тетракис(трифенилфосфин)паллади  (0,035 г, 2 мол,%) и трифенилфосфина (0,035 г) а 1 мл хлористого метилена , после чего через 5 мин добавл ют 0,131 мл (1,575 ) пирролидина, Раствор сложного аллилового эфира CQ Получившуюс  смесь перемешивают
при в течение 20 мин и затем добавл ют 30 мл холодного (О С) ацетона , Смесь тщательно перемешивают при 0°С в течение 15 мин и путем фильтрации собирают осадок, промывают его холодным ацетоном и высушивают в вакууме, что дает 0,520 г порошка бежевого цвета. После разбавлени  фильтрата простым эфиром получают
В том случае, когда в примере 1 пирролидин замещают на 2-этилгекса- ноат кали , продукт не получаетс .
Пример 2, (5R,6S)-3-(N-Me- тилпиридин-2-метил-Л-Ш1)-метилтиб - 6 (Ю 1 гидроксиэтил -7-оксо-1-азабицикло 3,2, р)-гепт-2-ен-2-карбокси- лат (16).
(5R,6S)-3-(2-метш1пиридил-4-метил- тио)-6-(R)-1-гидроксиэтил -7-оксо-1- -азабицикло 3,2,0 -гепт-2-ен-2-кар- боновой кислоты (0,350 г,0,936 ммоль) в 6 мл безводного ацетонитрила ох- , лаждают при и обрабатывают ме- тилтрифторметансульфонатом (0,111 мл, ,0,983 ммоль). Через 15 мин добавл - , ;от раствор тетракис (трифенилфосфин)паллади  (0,027 г, 2,5 мол.%) и трифенилфосфина (0,027 г). После перемешивани  реакционной смеСи в течегние 5 мин, по капл м добавл ют пирролидин (0,082 мл, 0,983 ммоль). Твердую фракцию начинают медленно отдел ть от полученного коричневого pacfBopa. Смесь интенсивно перемешивают при О .С в течение 20 мин, затем медленно добавл ют 15 мл холодного (О ° с) ацетона и перемешивание продолжают при 0°С в течение 20 мин. Полученную суспензию фильтруют и остаток промывают холодным ацетоном и затем сушат в вакууме, что дает 0,345 г бежевого порошка. Этот материал берут с небольшим количеством фосфатного буферного раствора с рН 7
(0,05 М) и подвергают обработке в
колонне обратного тока (С g Бондапак), Элюирование водой и лиофилизаци  соответствующих фракций дают 0,255 г твердых частиц светло-желтого цвета. Этот материал перехроматографируют
так, как это было сделано ранее, что
еще 0,041 г сырого продукта. Перемешанные твердые частицы раствор ют в небольшом количестве фосфатного буфера (0,05 М) с рН 7,4 и подвергают обработке в колонне обратного тока ( Бондапак). Элюирование и за- ; тем 2% ацетонитрил-Н2 0 дает после
лиофилизации соединение .1в (0,413 г 76%) в виде твердых частиц желтого цвета.
Пример 4. 5R.6s -3- N-Me- тилпиридин-3-метил-2-ил)метилтио -6- -(К)-1-гидроксиэтил -7-оксо-1-аза-гидроксиэтилЗ-4 (К)-метил-7-оксо-азабицикло 3,2,0 -гепт-2-ен-2-ка боксилат (1д),
Раствор сложного аллйлового эф
(5К,65)-3-пиридил-3-метилтио-6-( -1-гидpoкcиэтилЗ-4(R)-мeтил-7-oкc -азабицикло j3,2, оЗ-гепт-2-ен-2-кар боновой кислоты (12,63 г,33,707 мм
Q в 124 мл ацетонитрила обрабатываю при 0-5°С в атмосфере азота, доба вив по капл м метилтрифторметансул фонат (4,055 мл, 35,349 ммоль). Чи тую реакционную смесь желтого цве
25
30
бицикло 3,2,Ь -гепт-2-ен-2-карбокси- 15 перемешивают в течение 15 мин при лат (1г).
К охлажденной льдом суспензии из сложного аллйлового эфира (5R,6S)- -3-(3-метил-пиридил-2-метилтио) - (К)-1-гидроксизтилЗ-7-оксо-7-аза- бицикло 3,2,d -гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (10,00 г, 26,7 ммоль) в 100 мл ацетонитрила добавл ют метил- трифторметансульфоната (3,17 мл, 28,05 ммоль). Получившийс  гомогенный раствор желтого цвета перемешивают при 20°С. Последовательно добавл ют трифенилфосфин (350 мг, 1,33 ммоль) И тетракис(трифенилфос- фин)палладий (770 мг, 0,66 ммоль) в 20 мл хлористого метилена, смесь перемешивают в течение 5 мин и затем в течение 5 мин добавл ют раствор пирролидина (2,4 мл, 28,05 ммоль) в 15 МП ацетснитрила.- После завершени  кристаллизации получившийс  шламм перемешивают при 0°С в течение 10 мин. Добавл ют предварительно охлажденный ацетон (150 мл) и смесь перемешивают в течение 15 мин. Получившеес  .твердое вещество желтого цвета собирают и дважды промывают 60 мл ацетона . После высушивани  твердые частицы желтого цвета растворают в 50 мл холодного (0°С) метанола в течение 30 мин. Получившуюс  пасту бежевого цвета фильтруют, частично высушивают и раствор ют в холодной воды . Получившуюс  смесь быстро фильтру0-5 С. К зтой реакционной смеси, пературу которой поддерживают при 0-5°С, сразу добавл ют трифенилфос фин (429,44 мг, 1,661 ммоль) с пос 20. дующим добавлением раствора тетра ( трифенилфосфин) паллади  (959,56 0,831 ммоль) в 33 мл хлористого ме тилена. Чистую реакционную смесь оранжевого цвета перемешивают при 0-5°О в течение 5 мин. Затем по к ле добавл ют раствор пирролидина (3,03 мл, 33,707 ммоль) в ацетонит риле (41,3 мл). К этой чистой реак ционной смеси темно-оранжевого цве та, которую перемешивают в течение 5 мин при 0-5°С, добавл ют по част и при тщательном перемешивании аце тон, охлажденный льдом (250 мл) с последующим добавлением безводного простого диэтилэфира (150 мп). Пё
35
мешивание продолжают в течение 5 м при 0-5 С и суспензию затем быстро
40
45
отфильтровывают в атмосфере азота. Твердый остаток промывают безводны эфиром (50 мл) и подвергают вакуум ной сушке, чтобы получить 11,05 г (33,12 ммоль, 96,6%) соединени  1д в виде сырых гигроскопичных тверды частиц желтого цвета. Твердые част растворают в охлажденном фосфатном буфере (75 мл, рН 7,0) и дважды пр мывают 50 мл частицами простого ди э.тилового эфира. Водный слой откач вают в вакууме с перемешиванием в чение 45 мин и очищают путем обращ но-фазовой хроматографии. После очистки и лиофилизации получают 9, (27,617 ммоль, 81,0%) соединени  1
ют -и добавл ют 100 мл холодного этанола . После перемешивани  при 0°С в течение приблизительно 10 мин после, кристаллизации получившуюс  смесь перемешивают в течение 1,3 ч. Собирают твердые частицы и высушивают при высоком вакууме за 3 ч, что дает соединение 1г (4,82 г, 51,8%), пример 5. (5R,6S)-3-(N-Me- тилпиридин-3-ил ) ме тилтио -6- (1R) -гидроксиэтилЗ-4 (К)-метил-7-оксо1- -азабицикло 3,2,0 -гепт-2-ен-2-кар- боксилат (1д),
Раствор сложного аллйлового эфира
(5К,65)-3-пиридил-3-метилтио-6-(К)- -1-гидpoкcиэтилЗ-4(R)-мeтил-7-oкco-1- -азабицикло j3,2, оЗ-гепт-2-ен-2-кар- боновой кислоты (12,63 г,33,707 ммоль)
в 124 мл ацетонитрила обрабатывают при 0-5°С в атмосфере азота, добавив по капл м метилтрифторметансуль- фонат (4,055 мл, 35,349 ммоль). Чистую реакционную смесь желтого цвета
перемешивают в течение 15 мин при
0-5 С. К зтой реакционной смеси, тем- пературу которой поддерживают при 0-5°С, сразу добавл ют трифенилфосфин (429,44 мг, 1,661 ммоль) с после- дующим добавлением раствора тетракис- (трифенилфосфин) паллади  (959,56 мг 0,831 ммоль) в 33 мл хлористого метилена . Чистую реакционную смесь оранжевого цвета перемешивают при 0-5°О в течение 5 мин. Затем по капле добавл ют раствор пирролидина (3,03 мл, 33,707 ммоль) в ацетонит- риле (41,3 мл). К этой чистой реакционной смеси темно-оранжевого цвета , которую перемешивают в течение . 5 мин при 0-5°С, добавл ют по част м и при тщательном перемешивании ацетон , охлажденный льдом (250 мл) с последующим добавлением безводного простого диэтилэфира (150 мп). Пёре
мешивание продолжают в течение 5 мин при 0-5 С и суспензию затем быстро
0
5
отфильтровывают в атмосфере азота. Твердый остаток промывают безводным эфиром (50 мл) и подвергают вакуумной сушке, чтобы получить 11,05 г (33,12 ммоль, 96,6%) соединени  1д в виде сырых гигроскопичных твердых частиц желтого цвета. Твердые частицы растворают в охлажденном фосфатном буфере (75 мл, рН 7,0) и дважды промывают 50 мл частицами простого ди- э.тилового эфира. Водный слой откачивают в вакууме с перемешиванием в течение 45 мин и очищают путем обращен- но-фазовой хроматографии. После очистки и лиофилизации получают 9,63 г (27,617 ммоль, 81,0%) соединени  1д.
Пример 8.К суспензии слож- 5 ного аллйлового эфира (5К,68)-(пири- дил-2-метилтио)-6- (R)-1-гидpoкc - этилЗ-7-оксо-1-азабицикпо 3,2, гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты (350 мг, 0,971 ммоль) в 10 мл ацето0
Способ получени  производных кар- бапенема общей формулы
ОН RI
сн
о
,S-CHi-R -С00
где R, Н или СН.
сн
г
рНг
-м-ш
Шз
N
Ш
где R имеет указанные значени , 30 3 пиридил-2, пиридил-3, 3-ме- тилпирдил-2- или 2-метил-пи- ридил-4,
подвергают взаимодействию с метил- трифторметансульфонатом с последующим каталитическим расщеплением образующегос  продукта под действием пирро- лидина или пиперидина, вз тых в количестве 1-1,5 мол  на 1 моль исход- дy ного соединени , и процесс ведут при температуре (-5)-(+30)°С в течение 10-90 мин.
35
40

Claims (1)

  1. Формула изобретения включающий каталитическое расщепление сложного аллилового эфира под действием основания в присутствии тетракис (трифенилфосфин) -палладия (О) и трифенилфосфина при молярном соотношении последних 1:1,5-5 и метилирование метилтрифторметйнсульфонатом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, производные карбапенема общей формулы s-ch2-r3 соосн2сн=сн2
    Способ получения производных кар бапенема общей формулы где R( - Н или СН3 сн3 ι 0
    N
    ИЛИ сн3 где R< имеет указанные значения,
    30 R3 - пиридил-2, пиридил-3, 3-метил пирдил-2- или 2-метил-пиридил-4, подвергают взаимодействию с метилтрифторметансульфонатом с последующим каталитическим расщеплением образующегося продукта под действием пирролидина или пиперидина, взятых в количестве 1-1,5 моля на 1 моль исходного соединения, и процесс ведут при .х температуре (-5)-(+30) С в течение 10-90 мин.
SU864027586A 1985-06-07 1986-06-06 Способ получени производных карбапенема SU1508959A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/742,495 US4788282A (en) 1985-06-07 1985-06-07 Deprotection of allylic esters and ethers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1508959A3 true SU1508959A3 (ru) 1989-09-15

Family

ID=24985064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027586A SU1508959A3 (ru) 1985-06-07 1986-06-06 Способ получени производных карбапенема

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4788282A (ru)
JP (1) JPH0637496B2 (ru)
KR (1) KR900007246B1 (ru)
CN (1) CN1015104B (ru)
AR (1) AR241019A1 (ru)
AT (1) AT390955B (ru)
BE (1) BE904885A (ru)
CA (1) CA1273630A (ru)
CH (1) CH666678A5 (ru)
CS (1) CS265220B2 (ru)
DD (1) DD245433A5 (ru)
DE (1) DE3619200C2 (ru)
DK (1) DK268886A (ru)
EG (1) EG18276A (ru)
ES (1) ES8800684A1 (ru)
FI (1) FI89486C (ru)
FR (1) FR2583038B1 (ru)
GB (1) GB2176478B (ru)
GR (1) GR861432B (ru)
HU (1) HU198167B (ru)
IE (1) IE59187B1 (ru)
IL (1) IL79023A (ru)
IT (1) IT1190041B (ru)
LU (1) LU86461A1 (ru)
NL (1) NL191787C (ru)
NO (1) NO165998C (ru)
NZ (1) NZ216364A (ru)
OA (1) OA08340A (ru)
PT (1) PT82727B (ru)
SE (1) SE469076B (ru)
SU (1) SU1508959A3 (ru)
YU (1) YU45330B (ru)
ZA (1) ZA862749B (ru)
ZM (1) ZM3786A1 (ru)
ZW (1) ZW9286A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE60588B1 (en) * 1986-07-30 1994-07-27 Sumitomo Pharma Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use
JPS63154628A (ja) * 1986-12-17 1988-06-27 Nippon Zeon Co Ltd 保護化アルコール化合物の脱保護方法
EP0384732A3 (en) * 1989-02-23 1991-12-04 Merck & Co. Inc. Deblocking process for allyl esters with regeneratable polymer supported pd (0)
FR2690153A1 (fr) * 1992-04-15 1993-10-22 Rhone Poulenc Chimie Réactif et procédé catalytique utile pour cliver une fonction protégée.
IL105392A (en) * 1992-04-15 1998-02-22 Rhone Poulenc Chimie Reagent and catalytic process useful for cleaving a protected functional group
JP2847693B2 (ja) * 1992-06-18 1999-01-20 田辺製薬株式会社 カルボキシル基保護基の除去方法
US5587474A (en) * 1992-06-18 1996-12-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method for removing the protecting group for carboxyl group
US5578740A (en) * 1994-12-23 1996-11-26 The Dow Chemical Company Process for preparation of epoxy compounds essentially free of organic halides
US20060128939A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-15 Vijayendra Kumar One pot process for making polymeric antioxidants
US8361802B2 (en) * 2009-03-09 2013-01-29 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Fluorescent ozone sensor
US8550716B2 (en) 2010-06-22 2013-10-08 S.C. Johnson & Son, Inc. Tactile enhancement mechanism for a closure mechanism
US11180286B2 (en) 2010-10-29 2021-11-23 S. C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a loud sound during closing
US8974118B2 (en) 2010-10-29 2015-03-10 S.C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a sound producing zipper
US9327875B2 (en) 2010-10-29 2016-05-03 S.C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a loud sound during closing
US8469593B2 (en) 2011-02-22 2013-06-25 S.C. Johnson & Son, Inc. Reclosable bag having a press-to-vent zipper
US8568031B2 (en) 2011-02-22 2013-10-29 S.C. Johnson & Son, Inc. Clicking closure device for a reclosable pouch
DK3004134T3 (da) * 2013-06-04 2019-05-13 Univ Sydney Peptid-ligering
US10294423B2 (en) 2013-11-22 2019-05-21 Polnox Corporation Macromolecular antioxidants based on dual type moiety per molecule: structures, methods of making and using the same
US10745417B2 (en) 2016-08-12 2020-08-18 The Catholic University Of Korea Industry-Academic Cooperation Foundation Composition for hardening soft tissue
US20180251695A1 (en) 2017-03-01 2018-09-06 Polnox Corporation Macromolecular Corrosion (McIn) Inhibitors: Structures, Methods Of Making And Using The Same
CN108383848A (zh) * 2018-03-27 2018-08-10 石家庄蒎格医药科技有限公司 聚乙二醇纳洛酮新杂质及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4314942A (en) * 1979-01-10 1982-02-09 Schering Corporation Deprotection of allylic esters, carbonates and carbamates catalyzed by palladium compounds
US4536335A (en) * 1982-06-18 1985-08-20 Bristol-Myers Company Carbapenem antibiotics
DE3443993A1 (de) * 1984-12-01 1986-06-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von neuen indolderivaten und deren verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
За вка на патент GB № 2128187А, кл. С 07 D 487/04, 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS61286331A (ja) 1986-12-16
ATA155586A (de) 1990-01-15
ES8800684A1 (es) 1987-11-16
NO165998B (no) 1991-02-04
AT390955B (de) 1990-07-25
DK268886A (da) 1986-12-08
DK268886D0 (da) 1986-06-06
FI89486B (fi) 1993-06-30
NO165998C (no) 1991-05-15
FR2583038B1 (fr) 1989-05-05
PT82727A (en) 1986-07-01
CS265220B2 (en) 1989-10-13
NL191787B (nl) 1996-04-01
IL79023A0 (en) 1986-09-30
AR241019A1 (es) 1991-04-30
EG18276A (en) 1993-10-30
GR861432B (en) 1986-10-06
CA1273630A (en) 1990-09-04
IT1190041B (it) 1988-02-10
NL8601469A (nl) 1987-01-02
AU592342B2 (en) 1990-01-11
CN86103521A (zh) 1987-02-04
US4788282A (en) 1988-11-29
YU90486A (en) 1987-12-31
IT8620691A1 (it) 1987-12-05
SE469076B (sv) 1993-05-10
CH666678A5 (de) 1988-08-15
GB8613738D0 (en) 1986-07-09
FR2583038A1 (fr) 1986-12-12
SE8602555L (sv) 1986-12-08
DE3619200A1 (de) 1986-12-11
IT8620691A0 (it) 1986-06-05
HUT41006A (en) 1987-03-30
CN1015104B (zh) 1991-12-18
DE3619200C2 (de) 1994-09-15
IL79023A (en) 1991-08-16
AR241019A2 (es) 1991-04-30
YU45330B (en) 1992-05-28
KR900007246B1 (ko) 1990-10-06
GB2176478B (en) 1988-11-30
NL191787C (nl) 1996-08-02
NZ216364A (en) 1989-06-28
NO862237D0 (no) 1986-06-05
FI89486C (fi) 1993-10-11
IE59187B1 (en) 1994-01-26
DD245433A5 (de) 1987-05-06
CS411986A2 (en) 1989-01-12
KR870000336A (ko) 1987-02-17
JPH0637496B2 (ja) 1994-05-18
LU86461A1 (fr) 1987-01-13
PT82727B (pt) 1988-12-15
ES555840A0 (es) 1987-11-16
NO862237L (no) 1986-12-08
OA08340A (fr) 1988-02-29
AU5808786A (en) 1986-12-11
BE904885A (fr) 1986-12-08
GB2176478A (en) 1986-12-31
ZA862749B (en) 1986-11-26
ZW9286A1 (en) 1986-12-03
IE861514L (en) 1986-12-07
ZM3786A1 (en) 1986-12-29
FI862377A (fi) 1986-12-08
HU198167B (en) 1989-08-28
SE8602555D0 (sv) 1986-06-06
FI862377A0 (fi) 1986-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1508959A3 (ru) Способ получени производных карбапенема
EP0161534B1 (en) New process for the synthesis of pyrido-imidazo-refamycins
US6013828A (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
US6262262B1 (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
EP0018546B1 (en) Process for the production of phenylglycyl chloride hydrochlorides
EP0905128B1 (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
CA2268586A1 (en) Process for producing n-glycyltyrosine and its crystal structure
DE2429166A1 (de) Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins
EP0007689B1 (en) Production of sodium cephamandole derivatives
US3634416A (en) Purification of 7alpha-aminoarylacetamido delta**3-4-carboxy-cephalosporins
US4316842A (en) Penicillin intermediates
US6090168A (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
KR100203729B1 (ko) 3&#39;-알킬또는아릴실릴옥시벤즈옥사지노리파마이신유도체
CN1054984A (zh) 制备7-氨基-3-甲氧基甲基头孢-3-烯-4羧酸的方法
KR100502390B1 (ko) 세팔로스포린산 유도체의 제조방법
JPH06104670B2 (ja) 化学化合物の新規製法
EP0133670A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Acylamino-3-hydrocy-cephem-4-carbonsäuren und 7-Acylamino-3-hydroxy-1-de-thia-1-oxacephem-4-carbonsäuren
KR860001026B1 (ko) D-α-(4-히드록시-6-메틸니코틴아미도)-4-히드록시페닐 초산의 제조방법
HU201073B (en) Process for producing cristalline intermediates for antibiotics
KR850001960B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
KR890001285B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
GB2123821A (en) ???-Halogeno diethyl carbonates and their use in the preparation of antibiotics
JP2898029B2 (ja) セフェム誘導体ジメチルホルムアミド溶媒和結晶
GB2168699A (en) alpha -Bromodiethyl carbonate and its use in the preparation of antibiotics
GB2231049A (en) Method for producing diester compounds