KR100390548B1 - 세팔로스포린 중간체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 세팔로스포린 항생제의 중간체로서 유용한 다음 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 디페닐메틸 7β-페닐아세트아미도-3-(1-할로겐에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드를 제조하는 방법이다.
불활성 유기용매 중에서 일반식 (Ⅱ)의 디페닐메틸 7β-페닐아세트아미도-3-(1-할로겐에테닐)-2-세펨-4-카르복실레이트와 퍼아세트산 또는 H2O2를 반응시켜 이를 정제하여 일반식(Ⅰ)의 디페닐메틸 7β-페닐아세트아미도-3-(1-할로겐에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드를 제조한다.
윗식에서 R1은 Cl 또는 Br이다.

Description

세팔로스포린 중간체의 제조방법
본 발명은 세팔로스포린 항생제의 중간체로서 유용한 다음 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 3-비닐 세팜유도체 화합물을 고수율 고순도로 간편하게 제조하는 방법에 관한 것이다.
윗식에서 R1은 Cl또는 Br이다.
[종래기술]
상기 일반식(Ⅰ)의 3-비닐 세펨유도체는 국내특허공고 제93-7811호에 그 제조방법이 기술되어 있다.
이 방법은 3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드를 디클로로메탄에 녹인 후 3-클로로퍼옥시 벤조산을 넣고 2시간 교반을 시킨 후 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압증류하여 제거한 다음 실리카겔을 이용하여 크로마토그라피 한 후 목적화합물 55%수율로 얻는다. 그러나 이와같은 종래의 방법으로 생산된 3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드는 좋은 색상의 제품을 얻기 어렵고 순도가 높지 못하며 수율이 낮다는 문제점이 있다.
본 발명은 상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서 본 발명의 목적은 상기한 공지의 제조방법들의 문제점을 개선하여 수율이 높으며 별도의 정제과정이 필요없는 고순도의 3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
[ 과제를 해결하기 위한 수단 ]
상기와 같은 발명의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 하기한 다음 반응 도식으로 설명된다.
윗식에서 R1은 Cl또는 Br이다.
위 일반식(Ⅰ)의 화합물은 구조식(Ⅱ)의 2-세펨-4-카르복실레이트를 디클로메탄, 클로로포름, 톨루엔, 벤젠, DMF등과 같은 용매에 녹인후 여기에 퍼아세트산 또는 H2O를 구조식(Ⅱ)화합물에 대하여 1-5mol%의 당량비로 사용되나 반응조건에 따라 적절히 가감하여 사용 할수 있다.
반응온도는 -30℃에서 상온사이로 하며 반응시간은 1-5시간동안 교반시킨후 무수황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압증류하여 제거한 다음 실리카겔을 이용하여 톨루엔과 에틸아세테이트로 크로마토그라피하여 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 목적화합물을 얻는다.
본 발명공정에서 생성된 화합물은 수율이 높으며 일반적으로 항생제 화합물의 제조에 사용하기 전에 더 정제해야할 필요가 없다.
이하 실시예에서 본 발명은 구체적인 제조방법을 상술하지만 본 발명이 이들 예로만 한정되는것은 아니다.
실시예 1.
디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-클로로에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드의 제조.
디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-클로로에테닐)-2-세펨-4-카르복실레이트 20.0g(3.70x10-2mol)을 200ml의 디클로로메탄에 녹인후 -10℃로 냉각하였다.
여기에 퍼아세트산(32%) 8.24ml(3.96x10-2mol)를 넣고 2시간동안 저어준후 5% NaHSO3(5℃) 100ml를 넣고 5분간 교반시킨다.
층분리 하여 수층은 50ml의 디클로로메탄으로 추출하여 모액과 합한후 무수황산마그네슘으로 건조시키고 용매를 감압증류하여 제거한 다음 실리카겔을 이용하여 톨루엔과 에틸아세테이트로 크로마토그라피하여 표제 화합물 19.7g(95%)을 얻었다.
NMR(CDCl3)δ: 3,61(s, 2H), 3.87(q, 2H), 4.93(d, 1H), 5.16, 5.32(2xbs, 2H), 5.97(dd, 1H), 6.99(s, 1H), 7.14-7.53(m, 15H), 8.62(d, 1H).
실시예 2.
디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-클로로에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드의 제조.
실시예1 에서 산화제로 퍼아세트산 대신 H2O2(35%) 1.21ml(3.96x10-2mol)으로 반응을 시켰을때 18.9g(91% 수율)의 표제 화합물을 얻었다.
실시예 3.
디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-브로모에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드의 제조.
실시예1에서 반응물로 디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-클로로에테닐)-2-세펨-4-카르복실레이트 대신 22.3g(3.70x10-2mol)의 디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-브로모에테닐)-2-세펨-4-카르복실레이트를 반응시켰을때 21.73g(97%수율)의 상기 구조식로 표시되는 상기 목적화합물을 얻었다.
NHR(CDCl3)δ: 3.60(s, 2H), 3.83(q, 2H), 4.91(d, 1H), 5.03, 5.12(2xbs, 2H), 5.93(dd, 1H), 7.00(s, 1H), 7.12-7.55(m, 15H), 8.63(d, 1H).
실시예 4.
디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-브로모에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드의 제조.
실시예3 에서 산화제로 퍼아세트산 대신 H2O2(35%) 1.21ml(3.96x10-2mol)으로 반응을 시켰을때 20.1g(89% 수율)의 표제화합물을 고체로 얻었다.

Claims (1)

  1. 불활성 유기용매 중에서 일반식(Ⅱ)의 디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-할로겐에테닐)-2-세펨-4-카르복실레이트와 퍼아세트산 또는 H2O2를 반응시켜서 일반식(Ⅰ)의 디페닐메틸 7β-페닐아세트 아미도-3-(1-할로겐에테닐)-3-세펨-4-카르복실레이트-1-옥사이드를 제조하는 방법.
    윗식에서 R1은 Cl또는 Br이다.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106866703A (zh) * 2017-04-28 2017-06-20 山东新华制药股份有限公司 头孢拉定氧化物d的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4266049A (en) * 1980-02-20 1981-05-05 Eli Lilly And Company Process for 3-iodomethyl cephalosporins
KR840004759A (ko) * 1982-05-26 1984-10-24 테렌스 로저 크로우더 페니실린과 세팔로스포린 화합물의 제조방법 및 이들의 제조에 사용한 새로운 중간체의 제조방법
JPH05148272A (ja) * 1991-11-27 1993-06-15 Shionogi & Co Ltd カルボキシビニルオキシイミノセフアロスポリン類

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4266049A (en) * 1980-02-20 1981-05-05 Eli Lilly And Company Process for 3-iodomethyl cephalosporins
KR840004759A (ko) * 1982-05-26 1984-10-24 테렌스 로저 크로우더 페니실린과 세팔로스포린 화합물의 제조방법 및 이들의 제조에 사용한 새로운 중간체의 제조방법
JPH05148272A (ja) * 1991-11-27 1993-06-15 Shionogi & Co Ltd カルボキシビニルオキシイミノセフアロスポリン類

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106866703A (zh) * 2017-04-28 2017-06-20 山东新华制药股份有限公司 头孢拉定氧化物d的制备方法

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