JPH0329068B2

JPH0329068B2 -

Info

Publication number: JPH0329068B2
Application number: JP58108787A
Authority: JP
Inventors: Haruhisa Kubota; Masafumi Shibuya; Yoshikazu Jinbo
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-06-17
Filing date: 1983-06-17
Publication date: 1991-04-23
Also published as: JPS601162A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は式（）で表わされる３−アジド−２
−オキソアゼジン−１−スルホン酸誘導体および
その塩にの製造法関するものである。

（式中、Ｒは水素原子を意味するか、低級アル
キル、アシル、カルバモイル、第三級ブチルジメ
チルシリル、テトラヒドロピラニル等の一般的な
水酸基の保護基を意味する。）化合物１の塩としては３，３，６，９，９−ペ
ンタメチル−２，10−ジアザバイサイクロ〔４，
４，０〕−１−デセン（以下PDBOと略す）の塩、
置換アンモニウム塩例えばテトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム塩およびアルカリ金属塩もしくはアル
カリ士類金属塩などを挙げることができる。

本発明方法は次の反応式によつて示される。

（式中、R′は水酸基の保護基を意味し、Ｒは
生記と同じ）すなわち、本発明は、３−アジド−２−オキソ
アゼチジン誘導体（）に３，３，６，９，９−
ペンタメチル−２，10−ジアザバイサイクロ
〔４，４，０〕−１−デセン−Ｎ−スルホン酸
（PDBD−スルホン酸）を反応せしめて３−アジ
ド−２−オキソアゼチジン−１−スルホン酸誘導
体のPDBD塩（′）となし、必要により保護基
R′及び／又はPDBD塩を脱離して３−アジド−２
−オキソアゼチジン−１−スルホン酸誘導体
（）又はその塩を製造する方法である。

本発明方法の原料の代表的化合物（）は、例
えば次の反応式に従つて、４−ヒドロキシメチル
−２−アゼチジノン（Ｆ）を、第三級ブチルハロ
ゲノジメチルシラン等でシリル化体（）とな
し、このものにリチウムジイソプロピルアミド次
いで２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスル
ホニルアジドさらにクロロトリメチルシランを反
応させてアジド体（）を製造し、更にこのもの
の窒素原子の保護基をフツ化カリウムと酢酸によ
り除去することにより製造される。

本発明方法において、保護基R′が第三級ブチ
ルジメチルシリル基の場合には、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムフルオライドと酢酸で処理する
ことにより除去することができる。またPDBD塩
はトリフルオロ酢酸で処理することにより脱離す
ることができる。

参考例１：原料の製法ベンジルオキシルアミン5.489ｇのキシレン35
ml溶液をＬ−リンゴ酸4.98ｇのキシレン135ml懸
懸濁溶液に撹下少量ずつ加え、かきまぜながら
150〜160℃で６時間還流させた。透明になつた溶
液を冷却し析出した結晶を濾取し、ベンゼンで結
晶を洗浄した後、クロロホルム−メタノールで再
結晶し１−ベンジルオキシ−３−ヒロドキシスク
シンイミド(A)の無色針状晶を得た。収量5.693ｇエタノール159mg、テトラヒドロフラン６ml混
合物に撹拌下−78℃で1.75M ｎ−ブチルリチウ
ムのｎ−ヘキサン溶液3.3mlを加え、さらに化合
物(A)509mgのテトラヒドロフラン５ml溶液を滴下
し、−78℃で15分間撹拌し室温に戻して１時間撹
拌した。反応混合物を氷水に注入し、酢酸エチル
で抽出し飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、
濾過、濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイーに付し化合物(B)と化合物(C)の２：１の混合
物を得た。収量585mg NMR（CDC1₃）δ： 2.55（br.d、Ｊ＝5Hz、CH₂COof12） 2.65（br.d、Ｊ＝5Hz、CH₂COof13）この混合物500mgとトリフエニルホスフイン491
mgのテトラヒドロフラン溶液９mlに０℃でジエチ
ルアゾジカルボキシレート326mgのテトラヒドロ
フラン２ml溶液を加え室温まであたため４時間撹
拌した。反応液を減圧留去し残留物をカラムクロ
マトグラフイーに付し（4R）−１−ベンジルオキ
シ−４−エトキシカルボニル−２−アゼチジノン
(D)を無色油状物として得た。収量197mg 〔α〕²² _D＋29.5゜（ｃ＝2.34、クロロホルム） MSm／ｅ： 250.1093 C₁₃H₁₆NO₄として計算値 250.1079（M⁺＋Ｈ） IR（CHC1₃）： 1784、1743cm^-1 NMR（CDC1₃）δ： 1.60（3H，ｄ，Ｊ＝7Hz，CH₂CH₃） 2.72（1H，dd，Ｊ＝14and3Hz，C₃−Ｈ） 2.81（1H，dd，Ｊ＝14and6Hz，C₃−Ｈ） 4.07（1H，dd，Ｊ＝7and3Hz，C₄−Ｈ） 4.16（2H，ｑ，Ｊ＝7Hz，CH₂CH₃） 4.98（2H，ｓ，OCH₂Ph） 7.24（5H，ｍ，Ar）化合物(D)612mgのメタノール20ml溶液に10％パ
ラジウムカーボン120mgを加え水素気流中室温で
１時間撹拌した、触媒を濾去しメタノールでよく
洗浄し濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮し残留
OH化合物を精製しないでテトラヒドロフラン10
ml、水22ml、酢酸ナトリウム1.208ｇに加えた。
その反応溶液に撹拌下25％三塩化チタン溶液3.05
mlを滴下し、2.5時間室温でかきまぜ酢酸エチル
で抽出し有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄し乾燥、濾過、濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
ジクロロメタン−イソプロピルエーテルから再結
晶し（4R）−４−エトキシカルボニル−２−アゼ
チジノン(E)の無色板状晶を得た。融点32〜33℃収
量188mg 〔α〕²² _D＋46.6゜（ｃ＝0.90、クロロホルム） IR（CHC1₃）：1776、1742cm^-1 NMR（CDC1₃）： 1.29（3H，ｔ，Ｊ＝7Hz，CH₂CH₃） 2.73（1H，dd，Ｊ＝13and2Hz，C₃−Ｈ） 3.01（1H，dd，Ｊ＝13and6Hz，C₃−Ｈ） 4.24（2H，ｑ，Ｊ＝7Hz，CH₂CH₃） 4.36（1H，dd，Ｊ＝6and2Hz，C₄−Ｈ） 7.60（1H，br，OH）化合物(E)4.80ｇのメタノール72ml溶液に撹拌下
水浴で冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム1.30
ｇを少量ずつ加え反応混合物を１時間撹拌し、氷
冷下濃塩酸で液性を中性にした溶液を減圧留去し
残留物をクロロホルム−メタノール（２：１、80
ml）に懸濁させ、硫酸マグネシウムで乾燥し、不
溶物、乾燥剤を濾去し、同じ溶媒でよく洗浄し、
濾液と洗浄液を合わせて減圧濃縮した残渣をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付し（4R）−４−ヒ
ドロキシメチル−２−アゼチジノン(F)の無色板状
晶を得た。融合48〜49℃。収量2.82ｇ〔α〕²² _D−21.8゜（ｃ＝179、メタノール）参考例２：３，３，６，９，９−ペンタメチル
−２，10−ジアザビシクロ−〔４，４，０〕−１−
デアン−Ｎ−スルホン酸（PDBDスルホン酸） (a) ３，３，６，９，９−ペンタメチル−２，10
−ジアザビシクロ−〔４，４，０〕−１−デセン
（PDBD）997mgのジオキサン14ml溶液に氷冷下
クロロスルホン酸0.16mlを徐々に加え室温で１
時間撹拌した。その後室温で一夜放置し、溶媒
を減圧留去し、残留物をシリカゲルクロマトに
付し、クロロホルム−アセトン（85：15）で溶
出すると無色の結晶PDBDスルホン酸が純品で
得られた。融点146〜147℃。収量420mg 元素分析 C₁₃H₂₄N₂O₃Sとして計算値 C54.14、H8.39、N9.72 実測値 C54.01、H8.43、N9.52 IR（CHC1₃）： 1607，1244，1045cm^-1 ¹ H NMR（CDC1₃）： 1.36、1.38、1.44、1.67、 1.77（each3H，ｓ，CH₃） 1.20〜2.44（8H，ｍ）and 9.47（1H，br，SO₃H）¹³ C NMR（CDC1₃）δ： 26.0（ｑ）、28.5（ｑ）、 29.5（ｑ）、30.6（ｔ）、 31.1（ｑ）、32.0（ｔ）、 35.6（ｓ）、37.0（ｔ）、 56.2（ｓ）、63.6（ｓ）and 168.4（ｓ） (b) PDBD2.083ｇのテトラヒドロフラン６ml溶
液に室温で撹拌下ピリジン−三酸化イオウ錯化
合物を1.592ｇを少量ずつ加え反応混合物を１
時間撹拌した。溶媒を減圧留去し残留物を上述
の方法で精製するとPDBDスルホン酸が得られ
た。収量2.54ｇ参考例３：（4R）−４−第３級ブチルジメチルシ
リル−４−第３級ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−２−アゼチジノン（化合物ａ）（4R）−４−ヒドロキシメチル−２−アゼチジ
ノン(F)2.823ｇ、トリエチルアミン8.56mlのジメ
チルホルムアミド65ml溶液に撹拌下第三級ブチル
クロロジメチルシラン8.838ｇを０℃で少量ずつ
加え、０℃で30分間、室温で１時間撹拌し、同様
の操作で淡黄色油状物を得、シリカゲルクロマト
グラフイーに付し、無色のシロツプ状物質を得
た。収量7.617ｇ〔α〕²² _D＋24.5゜（ｃ＝2.41、クロロホルム） MS ｍ／ｅ： 330.2277 C₁₆H₃₆NO₂Si₂として計算値： 330.2284（M⁺＋Ｈ） IR（CHC1₃）：1728cm^-1 NMR（CDC1₃）： 0.06（6H，ｓ，2xSiCH₃） 0.21（3H，ｓ，SiCH₃） 0.23（3H，ｓ，SiCH₃） 0.88（9H，ｓ，ｔ−Bu） 0.93（9H，ｓ，ｔ−Bu） 2.75（1H，dd，Ｊ＝15and3Hz，C₃−Ｈ） 3.01（1H，dd，Ｊ＝15and5Hz，C₃−Ｈ） 3.48〜3.84（3H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂）対応する4S異性体（ｂ）は（4S）−４−ヒド
ロキシメチル−２−アゼチジノン（特開昭55−
27169号）2.389ｇ、トリエチルアミン7.25ml、第
三級ブチルクロロジメチルシラン7.479ｇから同
様の操作により無色油状物として得た。収量
5.884ｇ〔α〕²² _D＝−25.3゜（ｃ＝0.95、クロロホルム）参考例４：（3S、4R）−３−アジド−１−第三
級ブチルジメチルシリル−４−第三級ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−２−アゼチジノン（
ａ）化合物（ａ）3.3ｇのテトラヒドロフラン７
ml溶液を−78℃で15時間にわたり、ｎ−ブチルリ
チウム（ｎ−ヘキサン溶液1.75M、15.9ml）ジイ
ソプロピルアミン1.76ml、およびテトラヒドロフ
ラン20ml溶液から作られた新しいリチウムジイソ
プロピルアミドの撹拌溶液に滴下し、−78℃に保
ちつゝ50分間撹拌し、さらに２，４，６−トリイ
ソプロピルベンゼンスルホニルアジド3.411ｇの
テトラヒドロフラン溶液を10分間にわたつて加
え、−78℃で20分間撹拌し、さらにクロロトリメ
チルシラン29mlのテトラヒドロフラン溶液７mlを
加え、反応混合物を室温に戻し２時間撹拌した。
水を加えて反応を止めた。同様の操作により油状
物を得、カラムクロマトグラフイーに付しアジド
アゼチジノン（ａ）を無色油状物として得た。
収量2.29ｇ〔α〕²² _D−68.9゜（ｃ＝2.13、クロロホルム） MS ｍ／ｅ：371.2291 C₁₆H₃₅N₄O₂Si₂として計算値： 371.2298（M⁺＋Ｈ） IR（CHC1₃）：2150、1750cm^-11 NMR（CDC1₃）δ： 0.07（6H，ｓ，SiMe₂） 0.22（3H，ｓ，SiCH₃） 0.27（3H，ｓ，SiCH₃） 0.88（9H，ｓ，ｔ−Bu） 0.95（9H，ｓ，ｔ−Bu） 3.44〜3.89（3H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂） 4.40（1H，ｄ，Ｊ＝2Hz，C₃−Ｈ）同様の操作により対応する3R、4S異性体（
ｂ）は化合物（ｂ）５ｇ、ジイソプロピルアミ
ン1.921ｇ，ｎ−ブチルリチウム10.4ml、２，４，
６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルアジド
5.163ｇ、クロロトリメチルシラン3.706ｇから無
色油状物として得た。収量4.42ｇ〔α〕²² _D＋59.1゜（ｃ＝2.13、クロロホルム）参考例５：（3S、4R）−３−アジド−４−第三
級ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−アゼ
チジノン（ａ）化合物（Na）5.64ｇのメタノール150ml溶液に
０℃でフツ化カリウム973mgを加え０℃で10分間
撹拌し酢酸0.88mlを加え、溶媒を減圧留去し残留
物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し化合物
（ａ）を白色固体として3.624ｇ得た。イソプロ
ピルエーテル−ジクロロメタンから再結晶し分析
用サンプルを得た。融点50〜51℃。

〔α〕²² _D−133.3（ｃ＝2.18、クロロホルム）元素分析 C₁₀H₂₀N₄O₂Siとして計算値 C46.85、H7.86、N21.85 実測値 C46.95、H8.05、N21.92 IR（CHC1₃）： 3412、2112、1780cm^-.¹ NMR（CDC1₃）δ： 0.08（6H，Ｓ，SiMe₂） 0.88（9H，Ｓ，ｔ−Bu） 3.52〜3.63（1H，ｍ，C₄−Ｈ） 3.74（2H，ｄ，Ｊ＝4Hz，C₄−CH₂） 4.40（1H，ｔ，Ｊ＝2Hz，C₃−Ｈ） 6.56（1H，br，NH）同様の操作により、3R，4S異性体（ｂ）
6.96mgとフツ化カリウム120mgと酢酸0.88mlから
3R、4S体（ｂ）を無色板状晶として得た。収
量473mg 〔α〕²² _D＋136.7゜（ｃ＝2.22、クロロホルム）実施例１：（3S、4R）−３−アジド−４−第三
級ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキ
ソアゼチジン−１−スルホン酸PDBD塩（Ia−
１）化合物（ａ）600mgPDBDスルホン酸810mgの
テトラヒドロフラン−ジオキサン（１：１、5.6
ml）溶液を50〜55℃（外浴温度）で1.5時間撹拌
し、その後冷却し溶媒を減圧留去し残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付し無色固体として
化合物（Ia−１）を得た。収量232mg。融点112〜
113℃。

〔α〕²² _D−32.8゜（ｃ＝2.04、クロロホルム）元素分析 C₂₃H₄₄N₆O₅SSiとして計算値 C50.70、H8.14、N15.43 実測値 C50.46、H8.25、N15.12 IR（CHC1₃）： 2112、1769、1641 NMR（CDC1₃）： 0.09（6H，Ｓ，SiMe₂） 0.87（9H，Ｓ，ｔ−Bu） 1.30（3H，Ｓ，CH₃） 1.32（6H，Ｓ，2xCH₃） 1.37（6H，Ｓ，6H，ｓ，2xCH₃） 1.48〜2.20（8H，ｍ） 3.86〜4.16（3H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂） 4.49（1H，ｄ，Ｊ＝2Hz，C₃−Ｈ） 8.45（2H，br）同様の操作により化合物（ｂ）147mgと
PDBDスルホン酸200mgから3R、4S異性体（ａ
−２）を無色固体として得た。収量303mg 〔α〕²² _D＋28.4（ｃ＝204、クロロホルム）実施例５：（3S、4R）−４−アセトキシメチル
−３−アジド−１−スルホン酸PDBD塩（ａ−
２）化合物（ａ−１）774mg、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムフリオリド670mg、酢酸103mg、テ
トラヒドロフラン10mlの混合物を室温で一夜撹拌
し溶媒を留去後残留物を無水酢酸７mlに溶解し０
℃で撹拌下ピリジン3.5mlを加え、反応混合物を
一夜放置した。その後減圧濃縮し、残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイーに付し、クロロホルム
−エーテルから再結晶したアセテート（ａ−
２）を無色板状晶として得た。収量558mg。融点
131〜134℃。

〔α〕²² _D−57.2゜（ｃ＝2.12、クロロホルム）元素分析 C₁₉H₃₂N₆O₆Sとして計算値 C48.29、H6.83、実測値 C48.27、H6.94、 IR（CHC1₃）： 2110、1777、1745cm^-1 NMR（CDC1₃）δ： 1.33（6H、ｓ、2xCH₃） 1.36（3H、ｓ、CH₃） 1.39（6H、ｓ、2xCH₃） 1.50〜2.30（8H、ｍ） 2.09（3H、ｓ、Ac） 4.02（1H、ｍ、C₄−Ｈ） 4.42〜4.65（C₃−HandC₄−CH₂） 8.36（2H，br，SO₃H₂）同様の操作により3R、4S化合物（ｂ−１）
から3R、4S化合物（ｂ−２）578mgを得た。

〔α〕²² _D＋62.6゜（ｃ＝2.03、クロロホルム）このようにして製造される本発明の化合物
（）はパラジウム−炭素、白金などの触媒の存
在下還元することにより、２−アミノ−４−置換
−２−オキソアゼチジン−１−スルホン酸に導く
ことができ、アズスレオナムなどの新しいタイプ
のモノバクタム系抗生物質の中間体として有用で
ある。

次に参考例によりモノバクタム類の製法を示
す。

参考例６：（3S、4R）−３−〔（ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ
アセチルアミノ〕−４−第三級ブチルクロロジメ
チルシリルオキシメチル−オキソアゼチジン−１
−スルホン酸PDBD塩（ａ）化合物（ａ−１）720mgのテトラヒドロフラ
ン23ml溶液に10％パラジウム−カーボン720mgを
加え、室温で水素気流中1.5時間撹拌後、触媒を
濾去しメタノールで洗浄し、濾液と洗液を合わせ
て減圧濃縮した。得られた粗アミノ化合物をジメ
チルホルムアミド23mlに溶解しＮ，N′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド355mg，Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール72mg，（Ｚ）−２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢
酸266mgを０℃で加えた。その反応混合物を室温
で一夜撹拌し生成する沈殿物を濾去し、アセトン
でよく洗浄し濾液と洗液を合わせて減圧濃縮し残
留物をアセトンに加え生成する沈殿物を再び濾去
し、濾液を減圧濃縮し淡黄色油状物を得。シリカ
ゲルクロマトグラフイーに付し標記の化合物（
ａ）をあわ状物質として得た。収量698mg 旋光度はマイナス（−）で小さい。

IR（CHC1₃）： 1768、1670、1641cm^-1 NMR（CDC1₃）δ： 0.11（6H，ｓ，SiMe₂） 0.89（9H，ｓ，ｔ−Bu） 1.29（3H，ｓ，CH₃） 1.31（6H，ｓ，2xCH₃） 1.35（6H，ｓ，2xCH₃） 1.32〜2.24（8H，ｍ） 3.89（3H，ｓ，OCH₃） 3.92〜4.24（3H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂） 5.19（1H，dd，Ｊ＝8and15Hz，C₃−Ｈ） 6.06（2H，br，NH₂） 6.66（1H，ｓ，Ar） 7.94（1H、ｄ、Ｊ＝8Hz，NH− ） 8.75（2H，ｓ，SO₃H₂）同様の操作により3R、4S異性体（ｂ）は化
合物（ｂ−１）481mg、10％パラジウム−カー
ボン481mg，Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド237mg，Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル48mg，（ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸178mgからあわ状物
質として得た。収量513mg 参考例７：（3R、4S）−３−〔（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ
アセチルアミノ−４−ヒドロキシメチル−２−オ
キソアゼチジン−１−スルホン酸PDBD塩（
ａ）化合物（ａ）497mg、テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムフルオリド334mg、酢酸43mgおよびテ
トラヒドロフラン８mlの混合物を室温で一夜撹拌
し溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラ
フイーに付し化合物（ａ）をあわ状物質として
得た。収量333mg IR（CHC1₃）：1769、1641cm^-1 NMR（CDC1₃）δ： 1.26（3H，ｓ，CH₃） 1.28（6H，ｓ，2xCH₃） 1.33（6H，ｓ，2xCH₃） 1.24〜2.24（8H，ｍ） 3.86（3H，ｓ，OCH₃） 3.60〜4.31（4H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂） 4.93（1H，dd，Ｊ＝7and1.5Hz，C₃−Ｈ） 6.23（2H，br，NH₂） 6.60（1H，ｓ，Ar） 8.27（2H，ｓ，SO₃H₂） 8.59（1H，ｄ，Ｊ＝7Hz，NH）同様の操作を用いて3R、4S異性体（ｂ）236
mg、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム−フルオリ
ド159mg、酢酸20mgから3R、4S異性体（ｂ）を
あわ状物質として得た。収量160mg 〔α〕²² _D＋9.8゜（ｃ＝204、クロロホルム）参考例８：（3S、4R）−３−〔（ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ
アセチルアミノ−４−ヒドロキシメチル−２−オ
キソアゼチジン−１−スルホン酸（ａ）トリフルオロ酢酸71mgのジクロロメタン４ml溶
液を化合物（ａ）333mgを含むジクロロメタン
7.5mlの撹拌溶液に−５℃で滴下し、反応させた
後、溶媒を減圧留去し残留物をアセトンに加え生
成した沈殿物を濾去し、アセトンで十分に洗浄し
化合物（ａ）を得た。水−アセトンから再結晶
し無色針状晶を得た。収量76mg 〔α〕²² _D−36.1゜（ｃ＝094、水）融点203〜208℃（分解）元素分析 C₁₀H₁₃N₅O₇S₂として計算値 C30.22、H3.80、N17.62 実測値 C30.24、H3.44、N17.71 IR（KBr）： 3295（br）、1761、1637cm^-1 NMR（DMSO−d₆）δ： 3.45〜4.01（4H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂） 3.93（3H，ｓ，OCH₃） 4.73（1H，dd，Ｊ＝8and1.5Hz，C₃−Ｈ） 5.56（3H，br，NH₃ ⁺） 6.92（1H，ｓ，Ar） 9.49（1H，ｄ，Ｊ＝8Hz，NH）同様の操作により3R、4S異性体（ｂ）とト
リフルオロ酢酸36mgから3R、4S異性体（ｂ）
を無色針状晶として得た。収量58mg 〔α〕²² _D＋36.6゜（ｃ＝12.4、水）参考例９：（3S、4R）−４−アセトキシメチル
−３−〔（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル
−２−メトキシイミノアセチルアミノ−１−スル
ホン酸（Xa）化合物（ａ−２）556mgのメタノール18ml溶
液に10％パラジウム−カーボン560mgを加え室温
で水素気流中50分間撹拌後触媒を濾去しメタノー
ルでよく洗浄し、濾液と洗浄液を合わせて減圧濃
縮し、得られた粗アミノ化合物をジメチルホルム
アミド12mlに溶解し、Ｎ，N′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド315mg，Ｎ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール64mg、0.47mM，（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル−２−メトキシイミノ酢
酸237mgを０℃で加えた。反応混合物を一夜室温
で撹拌し、生成した沈殿物を濾去し、濾液を減圧
濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフイー
に付し３−アセチルアゼチジノン−Ｎ−スルホン
酸のPDBD塩（ａ）592mg（80％）と化合物
（Xa）70mg（14.2％）を結晶として得た。

化合物（ａ）をジクロロメタン20mlに溶解し
トリフルオロ酢酸114mgのジクロロメタン溶液３
mlを−５℃で滴下反応した後、溶媒を留去し残留
物をアセトンに加えた。生成する沈殿物を濾去
し、アセトンでよく洗浄して化合物（ａ）を無
色固体として得た。収量199.6mg（50.8％、合計
収率65％）。クロロホルム−エーテルから再結晶
し、分析用サンプルを得た。融点＞280℃（分
解）。

〔α〕²² _D−48.3゜（ｃ＝1.50、水） IR（KBr）： 3300（br）、1770、 1740、1630cm^-1 NMR（DMSO−d₆）δ： 2.02（3H，ｓ，Ac） 3.60〜4.60（3H，ｍ，C₄−HandC₄−CH₂） 3.93（3H，ｓ，OCH₃） 4.72（1H，dd，Ｊ＝2.5and8.5Hz，C₃−Ｈ） 6.87（1H，ｓ，Ar） 7.80（3H，br，NH₃） 9.50（1H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz，CONH）同様の操作により3R、4S異性体（ｂ−２）
から3R、4S異性体（Xb）を72％の収率で得た。

〔α〕²² _D＋52.3゜（ｃ＝1.53、水）

Claims

【特許請求の範囲】１式（式中、R′は水酸基の保護基を意味する）で表わされる３−アジド−２−オキソアゼチジン
誘導体に３，３，６，９，９−ペンタメチル−
２，10−ジアザバイサイクロ〔４，４，０〕−１
−デセン−Ｎ−スルホン酸（以下、PDBD−スル
ホン酸と略す）を反応せしめて式（式中、R′は前記と同じ）で表わされる３−アジド−２−オキソアゼチジン
−１−スルホン酸誘導体のPDBD塩となし、必要
により保護基R′及び／又はPDBD塩を脱離するこ
とを特徴とする式（式中、Ｒは水素原子又は水酸基の保護基を意
味する）で表わされる３−アジド−２−オキソアゼチン−
１−スルホン酸誘導体又はその塩の製造法。