JPS6032785A - ピペリジルカルビノ−ル誘導体の４級塩 - Google Patents
ピペリジルカルビノ−ル誘導体の４級塩Info
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- JPS6032785A JPS6032785A JP13877283A JP13877283A JPS6032785A JP S6032785 A JPS6032785 A JP S6032785A JP 13877283 A JP13877283 A JP 13877283A JP 13877283 A JP13877283 A JP 13877283A JP S6032785 A JPS6032785 A JP S6032785A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（但し、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基、Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基または低級脂肪族アシル基、Ａは
チェニル基またはフェニル基、Ｘは無機酸アルキルエス
テルの酸残基または有機強酸アルキルエステルの酸残基
を表す）で表されるピペリジルカルビノール誘導体の４
級塩に関する。
原子、低級アルキル基または低級脂肪族アシル基、Ａは
チェニル基またはフェニル基、Ｘは無機酸アルキルエス
テルの酸残基または有機強酸アルキルエステルの酸残基
を表す）で表されるピペリジルカルビノール誘導体の４
級塩に関する。
前記Ｒ＋＋ Ｒ２，Ｒ３の定義中のアルキル基としては
炭素数１〜５のアルキルを包含し、メチル。
炭素数１〜５のアルキルを包含し、メチル。
エチル、プロピル、ブチル、ペンチルが例示される。ア
シル基としてはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル等の炭素数１〜５のアシルを包含する。
シル基としてはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル等の炭素数１〜５のアシルを包含する。
又、Ｘの無機酸アルキルエステルの酸残基としては、た
とえばハロゲン原子が挙げられる。また、有機強酸アル
キルエステルの酸残基としては、たとＬｇｉｐ−トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が挙げることがで
きる。
とえばハロゲン原子が挙げられる。また、有機強酸アル
キルエステルの酸残基としては、たとＬｇｉｐ−トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が挙げることがで
きる。
前記一般式（りで表される化合物〔以下化合物（Ｉ）と
いう〕は新規化合物である。これを、たとえば氷酢酸中
で加熱するか、または臭化水素酸水中で加熱することに
より、一般式（ＩＩ）きわめて容易に導くことができる
（後記参考側参照）。前記一般式（ＩＦ）で表される化
合物〔以下化合物（ＩＩ）という〕は鎮圧作用や消化液
分泌抑制作用を有する有用な医薬品として知られている
〔特公昭４８−３１８８６号公報〕号 公報上り、化合物（ＩＩ）の製法としては一般式（） （但し、式中のＲｊ、Ｒ３＋ Ａは前記と同義を表す）
で示されビベリジリデンメタン誘導体を一般式（ＩＶ） Ｒ２Ｘ （ＩＶ） （但し、式中Ｒ２は前記と同義を表す）で示される無機
酸のアルキルエステルと反応させる方法が知られている
〔特公昭４日−３１８８６号公報〕号 公報上ながら、この方法では化合物１）は通常高沸点を
有する油状の物質である。したがって、化合物（Ｉ［Ｉ
）を合成してくるまでの過程で混入してくる種々の夾雑
物を除き、高品質の化合物（Ｉ［Ｉ）をえるためには工
業的に繁雑な操作を加えなければならない。また、この
ために収率の大きな低下がみられる。しかるに、化合物
（ＩＩ）は通常の溶媒で結晶化しやすい物質である。こ
のことから、（３） この段階での精製が行われているのが一般的である。し
かしながら、化合物（ＩＴ）は最終製品であることから
、この段階での収率の低下は工業的に有利な方法とはい
いがたい。
いう〕は新規化合物である。これを、たとえば氷酢酸中
で加熱するか、または臭化水素酸水中で加熱することに
より、一般式（ＩＩ）きわめて容易に導くことができる
（後記参考側参照）。前記一般式（ＩＦ）で表される化
合物〔以下化合物（ＩＩ）という〕は鎮圧作用や消化液
分泌抑制作用を有する有用な医薬品として知られている
〔特公昭４８−３１８８６号公報〕号 公報上り、化合物（ＩＩ）の製法としては一般式（） （但し、式中のＲｊ、Ｒ３＋ Ａは前記と同義を表す）
で示されビベリジリデンメタン誘導体を一般式（ＩＶ） Ｒ２Ｘ （ＩＶ） （但し、式中Ｒ２は前記と同義を表す）で示される無機
酸のアルキルエステルと反応させる方法が知られている
〔特公昭４日−３１８８６号公報〕号 公報上ながら、この方法では化合物１）は通常高沸点を
有する油状の物質である。したがって、化合物（Ｉ［Ｉ
）を合成してくるまでの過程で混入してくる種々の夾雑
物を除き、高品質の化合物（Ｉ［Ｉ）をえるためには工
業的に繁雑な操作を加えなければならない。また、この
ために収率の大きな低下がみられる。しかるに、化合物
（ＩＩ）は通常の溶媒で結晶化しやすい物質である。こ
のことから、（３） この段階での精製が行われているのが一般的である。し
かしながら、化合物（ＩＴ）は最終製品であることから
、この段階での収率の低下は工業的に有利な方法とはい
いがたい。
このように化合物（ＩＩ）の製法として公知の方法は種
々の欠点を有していることから、工業的に安価で、かつ
容易な方法で高品質の化合物（ｎ）の製法の開発が望ま
れている。
々の欠点を有していることから、工業的に安価で、かつ
容易な方法で高品質の化合物（ｎ）の製法の開発が望ま
れている。
以上の点に鑑みて、本発明者らは高品質の化合物（ＩＩ
）を安価に、また容易に製造すべく鋭意研究した。その
結果、化合物（１）は溶媒を選択することにより、極め
て結晶性が容易であり、高純度のものが得られること、
また化合物（Ｉ）を脱水反応に附すことによって、副反
応を併発することなく、容易に化合物（ｎ）に導くこと
ができることを見出し、本発明を完成した。
）を安価に、また容易に製造すべく鋭意研究した。その
結果、化合物（１）は溶媒を選択することにより、極め
て結晶性が容易であり、高純度のものが得られること、
また化合物（Ｉ）を脱水反応に附すことによって、副反
応を併発することなく、容易に化合物（ｎ）に導くこと
ができることを見出し、本発明を完成した。
本発明の化合物を製造する容易な方法としてはつぎの方
法がある。
法がある。
（式中Ｒ，，Ｒ３，Ａは前記と同義を表す）を原料とし
て、化合物（ｍＶ）を反応させることによって、容易に
高品質で通常結晶性の化合物（１）（４） を得ることができる。
て、化合物（ｍＶ）を反応させることによって、容易に
高品質で通常結晶性の化合物（１）（４） を得ることができる。
すなわち、化合物（Ｖ）を適当な有機溶媒に溶解して、
化合物（ｒＶ）を反応させる。
化合物（ｒＶ）を反応させる。
本反応において使用される有機溶媒としてはトルエン、
酢酸エチルエステル、アセトン、エタノール等が用いら
れることができる。なかでもトルエン、酢酸エチルエス
テル等は結晶性のよい目的物が得られるので工業的に有
利に使用することができる。反応温度は一１０〜８０℃
の範囲で選ぶことができる。好ましくは０〜５０℃であ
る。反応時間は反応温度によって異なるが、１〜２４時
間である。また、使用する化合物（ＴＶ）の原料に対す
るモル比は１〜３倍モルで十分である。
酢酸エチルエステル、アセトン、エタノール等が用いら
れることができる。なかでもトルエン、酢酸エチルエス
テル等は結晶性のよい目的物が得られるので工業的に有
利に使用することができる。反応温度は一１０〜８０℃
の範囲で選ぶことができる。好ましくは０〜５０℃であ
る。反応時間は反応温度によって異なるが、１〜２４時
間である。また、使用する化合物（ＴＶ）の原料に対す
るモル比は１〜３倍モルで十分である。
このようにして得られた反応生成物は常法により単離、
精製される。たとえば、反応液をそのまま濾過するだけ
で高品質の化合物（１）を高収率で得ることができる。
精製される。たとえば、反応液をそのまま濾過するだけ
で高品質の化合物（１）を高収率で得ることができる。
以下、実施例及び参考例について示す。
実施例１゜
ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノール］、Ｏｇをテトラヒドロ
フラン２０ｍ１に溶解し、臭化メチル０．７７ｇを水冷
下漬下する。室温で１時間攪拌し析出する結晶を濾取し
て、ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキ
シ−３−ピペリジル）カルビノールメトブロマイド１．
２０ｇを得る。
３−ピペリジル）カルビノール］、Ｏｇをテトラヒドロ
フラン２０ｍ１に溶解し、臭化メチル０．７７ｇを水冷
下漬下する。室温で１時間攪拌し析出する結晶を濾取し
て、ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキ
シ−３−ピペリジル）カルビノールメトブロマイド１．
２０ｇを得る。
ｍ、ｐ、１３３〜１３５℃（分解）
元素分析 Ｃ，７Ｈ，、Ｎ０２３２Ｂｒ （％）計算値
Ｃ４８，８０ｉ Ｈ５，７８、Ｎ ３．３５実測値
Ｃ４８，６７ｉ Ｈ５，９３ｉ Ｎ ３．２９ＮＭＲス
ペクトル（９０Ｍｌ（ｚ ＤＭＳＯ−ｄ６中）３．２３
ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、−０ＣＨ３）、６．
６９ ｐｐｍ （Ｉ Ｈ，シングレット、−０Ｈ）、６
．９０〜７．４０ ｐｐｍ （６Ｈ、７ｐｖチプＬ／７
ト、−２−チェニル基） 実施例２゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノール１．０ｇをトルエン３０
１および酢酸エチル５ｍｌの混合溶媒に溶解し、ヨウ化
メチル８００■を加える。室温下４時間攪拌し、析出す
る結晶を濾取して、ジー（２−チェニル）＝（Ｎ−メチ
ル−５−メトキシ−３−ピペリジル）カルビノールメト
ヨウダイト１．３２ｇｔ−得る。 ｍ、ｐ、１２０〜１
２２℃元素分析 Ｃ，ヮＨユＮ０２Ｓ２１（％）計算値
Ｃ４３，８７ｉ Ｈ５，２０ｉ Ｎ ３．０１実測値
Ｃ４３，６１ｉ Ｈ５，３０ｉ Ｎ ２．８５ＮＭＲ
スペクトル（９０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ６中）３．２３
ｐｐｍ （３Ｈ、シングレット、−０ＣＩ（３）、６
．７１ ｐｐｍ （ｌ Ｈ，シングレット、−０Ｈ）、
６．９１〜７．４０ ｐｐｍ （６Ｈ，マルチプレット
、−２−チェニル基） 実施例３゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノール１．０ｇをエタノール２
０ｍ１に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸メチル５６０
■を加える。室温下、４時間攪拌し、同温度で一夜放置
する。析出する結晶を濾取して、ジー（２−チェニル）
−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジ）カルビ
ノールメト−ｐ−トルエンスルホネート１．０５ｇｔ−
得る。
Ｃ４８，８０ｉ Ｈ５，７８、Ｎ ３．３５実測値
Ｃ４８，６７ｉ Ｈ５，９３ｉ Ｎ ３．２９ＮＭＲス
ペクトル（９０Ｍｌ（ｚ ＤＭＳＯ−ｄ６中）３．２３
ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、−０ＣＨ３）、６．
６９ ｐｐｍ （Ｉ Ｈ，シングレット、−０Ｈ）、６
．９０〜７．４０ ｐｐｍ （６Ｈ、７ｐｖチプＬ／７
ト、−２−チェニル基） 実施例２゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノール１．０ｇをトルエン３０
１および酢酸エチル５ｍｌの混合溶媒に溶解し、ヨウ化
メチル８００■を加える。室温下４時間攪拌し、析出す
る結晶を濾取して、ジー（２−チェニル）＝（Ｎ−メチ
ル−５−メトキシ−３−ピペリジル）カルビノールメト
ヨウダイト１．３２ｇｔ−得る。 ｍ、ｐ、１２０〜１
２２℃元素分析 Ｃ，ヮＨユＮ０２Ｓ２１（％）計算値
Ｃ４３，８７ｉ Ｈ５，２０ｉ Ｎ ３．０１実測値
Ｃ４３，６１ｉ Ｈ５，３０ｉ Ｎ ２．８５ＮＭＲ
スペクトル（９０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ６中）３．２３
ｐｐｍ （３Ｈ、シングレット、−０ＣＩ（３）、６
．７１ ｐｐｍ （ｌ Ｈ，シングレット、−０Ｈ）、
６．９１〜７．４０ ｐｐｍ （６Ｈ，マルチプレット
、−２−チェニル基） 実施例３゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノール１．０ｇをエタノール２
０ｍ１に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸メチル５６０
■を加える。室温下、４時間攪拌し、同温度で一夜放置
する。析出する結晶を濾取して、ジー（２−チェニル）
−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリジ）カルビ
ノールメト−ｐ−トルエンスルホネート１．０５ｇｔ−
得る。
ｍ、ｐ、１９７．５〜１９９．５℃
元素分析 Ｃ糾Ｈ，、Ｎ０５Ｓ４う （％）計算値 Ｃ
５６，５５； Ｈ６，１３ｉ Ｎ ２．７５実測値 Ｃ
５６，４６ｉ Ｈ６，１９ｉ Ｎ ２．６ＯＮＭＲスペ
クトル（９０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄｓ中）２．２７ ｐ
ｐｍ （３Ｈ，シングレット、−ＣＩ＋３）、３．２２
ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、−０（Ｊ１３）、６
．７３ ｐｐｍ （Ｉ Ｈ，シングレット、−０Ｈ）、
（７） ６．９（１−７，５７ｐｐｍ （ＩＯＨ，？ルチブレソ
ト、−２−チェニル基および一□３０３−） 参考例１゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノールメトブロマイド５００■
を氷酢酸５ｍｌに溶解し、４時間還流する。反応終了後
、溶媒を留去し、アセトン５ｍｌを加える。析出する結
晶を濾取して、ジー（２−チェニル）＝（Ｎ−メチル−
５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマ
イド３２０■を得る。 ｍ、ｐ、１９５〜１９７℃元素
分析 ＣＩ７ Ｈ：、ｘ Ｎ ＯＳ ２ Ｂ ｒ （％
）計算値 Ｃ５１，０１ｉ Ｈ５，５４、Ｎ ３．４９
実測値 Ｃ５０，９０； Ｈ５，６４ｉ Ｎ ３．４１
ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ６中）３
．１６ ｐｐ□（３Ｈ，、＞グＬ’ｙＦ＋”Ｎゴ１Ｈ・
）、３．１８ ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、辺でＣ
Ｈ２，３，３２ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、−０Ｃ
Ｈ３）、７．００〜７．６６ ｐｐｍ （６Ｈ，？ルチ
プレソト、−２−チェニル基）
５６，５５； Ｈ６，１３ｉ Ｎ ２．７５実測値 Ｃ
５６，４６ｉ Ｈ６，１９ｉ Ｎ ２．６ＯＮＭＲスペ
クトル（９０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄｓ中）２．２７ ｐ
ｐｍ （３Ｈ，シングレット、−ＣＩ＋３）、３．２２
ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、−０（Ｊ１３）、６
．７３ ｐｐｍ （Ｉ Ｈ，シングレット、−０Ｈ）、
（７） ６．９（１−７，５７ｐｐｍ （ＩＯＨ，？ルチブレソ
ト、−２−チェニル基および一□３０３−） 参考例１゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノールメトブロマイド５００■
を氷酢酸５ｍｌに溶解し、４時間還流する。反応終了後
、溶媒を留去し、アセトン５ｍｌを加える。析出する結
晶を濾取して、ジー（２−チェニル）＝（Ｎ−メチル−
５−メトキシ−３−ピペリジリデン）メタンメトブロマ
イド３２０■を得る。 ｍ、ｐ、１９５〜１９７℃元素
分析 ＣＩ７ Ｈ：、ｘ Ｎ ＯＳ ２ Ｂ ｒ （％
）計算値 Ｃ５１，０１ｉ Ｈ５，５４、Ｎ ３．４９
実測値 Ｃ５０，９０； Ｈ５，６４ｉ Ｎ ３．４１
ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ６中）３
．１６ ｐｐ□（３Ｈ，、＞グＬ’ｙＦ＋”Ｎゴ１Ｈ・
）、３．１８ ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、辺でＣ
Ｈ２，３，３２ｐｐｍ （３Ｈ，シングレット、−０Ｃ
Ｈ３）、７．００〜７．６６ ｐｐｍ （６Ｈ，？ルチ
プレソト、−２−チェニル基）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （但し、Ｒ＋およびＲ２は低級アルキル基、Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基または低級脂肪族アシル基、Ａは
チェニル基またはフェニル基、Ｘは無機酸アルキルエス
テルの酸残基または有機強酸アルキルエステルの酸残基
を表す）で表されるピペリジルカルビノール誘導体の４
級塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13877283A JPS6032785A (ja) | 1983-07-29 | 1983-07-29 | ピペリジルカルビノ−ル誘導体の４級塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13877283A JPS6032785A (ja) | 1983-07-29 | 1983-07-29 | ピペリジルカルビノ−ル誘導体の４級塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032785A true JPS6032785A (ja) | 1985-02-19 |
Family
ID=15229833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13877283A Pending JPS6032785A (ja) | 1983-07-29 | 1983-07-29 | ピペリジルカルビノ−ル誘導体の４級塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032785A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6011486A (ja) * | 1983-06-30 | 1985-01-21 | Sanyo Kagaku Kenkyusho:Kk | ピペリジリデンメタン第４級塩の製法 |
-
1983
- 1983-07-29 JP JP13877283A patent/JPS6032785A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6011486A (ja) * | 1983-06-30 | 1985-01-21 | Sanyo Kagaku Kenkyusho:Kk | ピペリジリデンメタン第４級塩の製法 |
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