JPS6032786A - ピペリジリデンメタン誘導体の４級塩の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） （但し、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基、Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基または低級脂肪族アシル基、Ａは
チェニル基またはフェニル基、Ｘは無機酸アルキルエス
テルの酸残基、または有機強酸アルキルエステルの酸残
基を表す）で表されるピペリジルメタン誘導体の４級塩
を脱水反応するここを特徴とする一般式（ＩＩ） 〔以下化合物（ＩＩ）という〕の製法に関する。

前記Ｒｊ　、Ｒ２＋　Ｒ３の定義中のアルキル基として
は炭素数１〜５のアルキルを包含し、メチル。

エチル、プロピル、ブチル、ペンチルが例示される。ア
シル基としてはホルミル、アセチル、プロヒオニル、ブ
チリル等の炭素数１〜５のアシルを包含する。

又、Ｘの無機酸アルキルエステルの酸残基としては、た
とえばハロゲン原子が挙げられる。また、有機強酸アル
キルエステルの酸残基としては、たとえばレートルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が挙げることができ
る。

本発明において得られる化合物（ＩＩ）は鎮圧作用や消
化液分泌抑制作用を有する有用な医薬品として知られて
いる〔特公昭４８−３１８８６号公報〕号 公報上り、化合物（Ｕ）の製法としては一般式（） （但し、式中のＲ，、Ｒ３，Ａは前記と同義を表す）で
示されピベリジリデンメタン誘導体を一般式（ｒＶ） Ｒ２Ｘ　（ｒＶ） （但し、式中Ｒ２は前記と同義を表す）で示される無機
酸のアルキルエステルと反応させる方法が知られている
〔特公昭４８−３１８８６号公報〕号 公報上ながら、この方法では化合物（ＩＩＴ）は通常高
沸点を有する油状の物質である。したがって、（３） 化合物（ＩＩＩ）を合成してくるまでの過程で混入して
くる種々の夾雑物を除き、高品質の化合物（ＩＩＩ）を
えるためには工業的に繁雑な操作を加えなければならな
い。また、このために収率の大きな低下がみられる。し
かるに、化合物（ＩＩ）は通常の溶媒で結晶化しやすい
物質である。このことから、この段階での精製が行われ
ているのが一般的である。しかしながら、化合物（ＴＩ
）は最終製品であることから、この段階での収率の低下
は工業的に有利な方法とはいいがたい。

このように化合物（Ｉｆ）の製法として公知の方法は種
々の欠点を有していることから、工業的に安価で、かつ
容易な方法で高品質の化合物（ＩＩ）の製法の開発が望
まれている。

以上の点に鑑みて、本発明者らは高品質の化合物（ｎ）
を安価に、また容易に製造すべく鋭意研究した。その結
果、化合物（１）は溶媒を選択することにより、極めて
結晶性が容易であり、高純度のものが得られること、ま
た化合物（Ｉ）を脱水反応に付すことによって、副反応
を併発することなく、容易に化合物（Ｉｆ）に導くこと
ができることを見出し、本発明を完成した。

なお、本発明において使用する原料の化合物（１）はい
ずれも新規化合物である。

（４） さらに本発明の詳細な説明すれば、工業的に容易に高品
質のものを得ることができる化合物（１）を水あるいは
有機溶媒、またはこれらの混合物に溶解またはけん濁し
て、脱水反応に付す。必要に応じて、鉱酸あるいは有機
酸の存在下に脱水反応を行う。

本反応において使用される有機溶媒としてはエーテル類
（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、アルコール類
（メタノール、エタノール等）、ケトン類（アセトン５
　メチルエチルケトン等）および酢酸等の有機酸等を用
いることができる。

本反応において、必要に応じて使用される鉱酸としては
塩酸や臭化水素酸水等がある。有機酸としては酢酸、ベ
ンゼンスルホン酸やｐ−トルエンスルホン酸等があげら
れる。また、無水酢酸等も用いることができる。工業的
には臭化水素酸あるいは酢酸等が有利に使用することが
できる。とくに、脱水反応において、鉱酸や有機酸類を
併存させるとよりスムースに反応が進行する。

反応温度は化合物（１）の種類あるいは反応溶媒の種類
により異なるが、０〜１５０℃の範囲で選ぶことができ
る。好ましくは、１０〜１３０℃である。この温度範囲
において反応時間は５〜１０時間である。

このようにして得られた反応生成物は常法により単離、
精製される。たとえば、反応後溶媒を減圧下に留去する
。ついで溶媒、たとえばアセトン。

酢酸エチルなどを加えて、目的物を結晶化させて、高品
質の化合物（ＩＩ）を高収率で得ることができる。

なお化合物（１）は、たとえば通常一般式（Ｖ）（式中
Ｒ１＋　Ｒ３＋　Ａは前記と同義を表す）を原料として
、化合物（ＩＶ）を反応させることによって、容易に高
品質で通常結晶性の化合物（１）を得ることができる。

以下、実施例について示す。

実施例１゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノールメトブロマイド５００■
を氷酢酸５ｍｌに溶解し、４時間還流する。反応終了後
、溶媒を留去し、アセトン５ＩＩｌｌを加える。析出す
る結晶を濾取して、ジー（２−チェニル）＝（Ｎ−メチ
ル−５−メトキシ−３−ビペリジリデン）メタンメトブ
ロマイド３２０■を得る。

ｍ、ｐ、１９５〜１９７℃ 元素分析　Ｃ１７Ｈ２２ＮＯ２Ｓ２Ｂｒ　（％）計算値
　Ｃ５１，０＋、　Ｈ５，５４、Ｎ　３．４９実測値　
Ｃ５０，９０ｉ　Ｈ５，６４ｉ　Ｎ　３．旧ＮＭＲスペ
クトル（９０ＭＨｚ　ＤＭＳＯ−ｄｓ中）３．１６　ｐ
ｐｍ　（３Ｈ，シングレット　；、／ＩＩ：Ａ）、３．
１８１）Ｐｉ　（３Ｈ，シングレット　２／ＪぐＣ１５
）、３．３２　ｐｐｍ　（３Ｈ，シングレット、−０Ｃ
Ｈ３）、７．００〜７．６６　ｐｐｍ　（６Ｈ，マルチ
プレット、−２−チェニル基） 実施例２゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノールメトヨウダイト１．Ｏｇ
に１０％ヨウ化水素酸７．５ｍｌを加え、８０℃１時間
加熱する。反応終了後、クロロホルムｌ０１ｌＩｌを加
え抽出する。クロロホルム層を濃縮し、酢酸エチル２ｍ
ｌを加える。析出する結晶を濾取してジー（２−チェニ
ル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピベリジリデ
ン）メタンメトヨウダイト０．９２　ｇを得る。

ｍ、ｐ、１９６．５〜１９８．０℃ 元素分析　Ｃ１りＨ２２ＮＯ８２１（九つ計算値　Ｃ４
５，６３，Ｈ４，９６ｉ　Ｎ　３．１３実測値　Ｃ４５
，３３；　Ｈ５，０４；　Ｎ　２．９５（７） ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ　ＤＭＳＯ−ｄ６中）３
．３１　ｐｐｍ　（３Ｈ，シングレット、−０ＣＲ３）
、７．００〜７．６７　ｐｐｍ　（６Ｈ，マルチプＬ／
、ト、−２−チェニル基） 実施例３゜ ジー（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−
３−ピペリジル）カルビノールメト−ｐ−トルエンスル
ホネート５００■をｐ−）ルエンスルホン酸１水塩】、
Ｏｇおよび水１０ｍ１を加え、８０℃４時間加熱する。

反応終了後、クロロホルム１０ｍ１を加え抽出する。ク
ロロホルム層を濃縮し、アセトン１ｍｌおよび酢酸エチ
ルＩＱｍｌの混合溶媒より結晶化させ、濾取して、ジー
（２−チェニル）−（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３−
ビベーパリ リ１、デン）メタンメト−ｐ−）ルエンスルホネート３
００■を得る。

ｍ、ｐ、１５３〜１５５℃ 元素分析　Ｃ２４Ｈ埒Ｎ０４Ｓ３（％）計算値　Ｃ５Ｂ
、６２．　Ｈ５，９５、Ｎ　２．８５実測値　Ｃ５８，
５３ｉ　Ｈ６，１０ｉ　Ｎ　２．６ＯＮＭＲスペクトル
（９０ＭＨｚ　ＤＭＳＯ−ｄｓ中）２．２８　ｐｐｍ　
（３Ｈ，シングレソＦ＋　ＣＨ３）、３．１０　ｆｌｐ
ｍ　（６Ｈ，シングレット、　＞ｔＪ−’Ｋ　）、０１ （８） ３．３０　ｐｐｍ　（３Ｈ、シングレット、−０ＣＨ３
）、７．００〜７．６３　ｐｐｍ　（ＩＯＨ、マルチプ
レット、−２−チェニル基および−ＱＳＯ３−）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基、Ｒ３は水素
   原子、低級アルキル基または低級脂肪族アシル基、Ａは
   チェニル基またはフェニル基、Ｘは無機酸アルキルエス
   テルの酸残基または有機強酸アルキルエステルの酸残基
   を表す）で表されるピペリ−ジルメタン誘導体の４級塩
   を脱水反応することを特徴とする一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３１ＡＴ　Ｘは前記と同義７を
   表す）で示されるビペリジリデンメタン誘導体の第４級
   塩の製法。